JP2007047161A

JP2007047161A - 中間値力価を測定するための方法およびシステム

Info

Publication number: JP2007047161A
Application number: JP2006213615A
Authority: JP
Inventors: Jozef J P Nauta; ヨゼフ・ジエイ・ピー・ノータ
Original assignee: Solvay Pharmaceuticals BV
Current assignee: Abbott Healthcare Products BV
Priority date: 2005-08-09
Filing date: 2006-08-04
Publication date: 2007-02-22
Also published as: US20080160497A1; AU2006203311B2; AU2006203311A1; CA2552596A1

Abstract

【課題】組成物中の物質の正確な力価を測定する方法およびシステムを提供する。
【解決手段】一連の希釈因子を選択し、組成物中の物質の標準力価を測定し、そして標準力価と標準力価より大きい一連の希釈因子における最低希釈因子との間の幾何学的平均力価を計算して、組成物中の物質の中間値力価を与えることを含んでなる、組成物中の物質の中間値力価を測定する方法を提供する。ある種の方法では、物質は少なくとも１種の抗−赤血球凝集素（ＨＡ）抗体を含んでなる。ある種の方法では、組成物は血液または血清を含んでなる。また、そのような方法と共同して使用するためのシステムおよびコンピューター−読み取り可能媒体も提供する。
【選択図】なし

Description

発明の分野
本発明は一般的に力価を測定するための方法およびシステムに関する。本発明のある種の態様では、そのような方法およびシステムは最新の方法およびシステムより正確な力価を与える。

発明の背景
力価は、例えば溶液の如き組成物中の物質の濃度を定量化するための一般的に認められた方法である。ある種の滴定検定法は、一連の希釈およびある検定読み取り値が検知された（またはもはや検知されえない）希釈度の測定に基づく。その結果、希釈段階間に存在する濃度は正確には測定できずそして検定結果は真の力価を単に概算するものである。

そのような測定の一例は、血球凝集阻止（ＨＩ）検定法である抗−赤血球凝集素（ＨＡ）抗体濃度測定用の検定法である。赤血球凝集素は赤血球と結合して凝集（血球凝集）をもたらす能力を有し、それは視覚的に検知されることができ、そしてそれ故、読み取り検定法として使用される。赤血球に対するＨＡの結合は抗−ＨＡ抗体を含有する血清の添加により阻止される。それ故、抗−ＨＡ抗体の濃度は、血清の一連の希釈物をＨＡ抗原または全ウイルスと共にインキュベートしそしてＨＩ検定を行うことにより、ＨＩ力価として規定されうる。開始希釈物は一般的に１：１０．０である。この希釈から、さらに２倍希釈物である１：２０．０、１：４０．０、１：８０．１、．．．、１：２５６０．０が製造される。ＨＩ力価は、依然として完全に血球凝集を阻止するその希釈物の希釈因子、例えば、１０．０、または２０．０、または４０．０、など、として定義される。力価が高ければ高いほど、抗−ＨＡ抗体がより多く存在する。

発明の要旨
第一の面で、本発明は組成物中の物質の中間値力価を測定する方法を提供する。ある種の方法では、この方法は一連の希釈因子を選択し、組成物中の物質の標準力価を測定し、そして標準力価と標準力価より大きい一連の希釈因子における最低希釈因子との間の幾何学的平均力価を計算して、組成物中の物質の中間値力価を与える。ある種の方法では、物質は抗体である。ある種の方法では、物質は少なくとも１種の抗−赤血球凝集素（ＨＡ）抗体を含んでなる。ある種の方法では、組成物は血液または血清を含んでなる。

別の面で、本発明は組成物中の物質の中間値力価を測定する方法を提供する。ある種の方法では、この方法は一連の希釈因子を選択し、組成物中の物質の標準力価を測定し、そしてコンピューターおよび下記の式：
ｌｏｇＴ_ｍ＝（ｌｏｇＴ_ｓ＋ｌｏｇＦ）／２
［式中、Ｔ_ｍは中間値力価であり、Ｔ_ｓは標準力価であり、そしてＦは標準力価より大きい一連の希釈因子における最低希釈因子である］
を用いて、組成物中の物質の中間値力価を計算することを含んでなる。ある種の方法では、物質は抗体である。ある種の方法では、物質は少なくとも１種の抗−赤血球凝集素（ＨＡ）抗体を含んでなる。ある種の方法では、組成物は血液または血清を含んでなる。

別の面で、本発明は組成物中の物質の中間値力価を測定する方法を提供する。ある種の方法では、この方法は一連の希釈因子を選択し、組成物中の物質の標準力価を測定し、そして下記の式：
ｌｏｇＴ_ｍ＝（ｌｏｇＴ_ｓ＋ｌｏｇＦ）／２
［式中、Ｔ_ｍは中間値力価であり、Ｔ_ｓは標準力価であり、そしてＦは標準力価より大きい一連の希釈因子における最低希釈因子である］
を用いて、組成物中の物質の中間値力価を計算することを含んでなる。ある種の方法では、物質は抗体である。ある種の方法では、物質は少なくとも１種の抗−赤血球凝集素（ＨＡ）抗体を含んでなる。ある種の方法では、組成物は血液または血清を含んでなる。

別の面で、本発明は組成物中の物質の中間値力価を測定するためのシステムを提供する。このシステムはデータベースを保存するための記憶装置および記憶装置に連結された処理装置を含んでなることができ、ここで処理装置が一連の希釈因子を選択し、組成物中の物質の標準力価を測定し、そして標準力価と標準力価より大きい一連の希釈因子における最低希釈因子との間の幾何学的平均力価を計算して、組成物中の物質の中間値力価を与えるように作用する。

別の面で、本発明は組成物中の物質の中間値力価を測定するためのシステムを提供する。このシステムはデータベースを保存するための記憶装置および記憶装置に連結された処理装置を含んでなることができ、ここで処理装置が一連の希釈因子を選択し、組成物中の物質の標準力価を測定し、そして下記の式：
ｌｏｇＴ_ｍ＝（ｌｏｇＴ_ｓ＋ｌｏｇＦ）／２
［式中、Ｔ_ｍは中間値力価であり、Ｔ_ｓは標準力価であり、そしてＦは標準力価より大きい一連の希釈因子における最低希釈因子である］
を用いて、組成物中の物質の中間値力価を計算して、組成物中の物質の中間値力価を与えるように作用することができる。

別の面で、本発明は指示書の一式により実行される、実行時に組成物中の物質の中間値力価を測定する方法を行う指示書の一式を記憶するコンピューター−読み取り可能媒体を提供する。指示書の一式により実行される方法は一連の希釈因子を選択し、組成物中の物質の標準力価を測定し、そして標準力価と標準力価より大きい一連の希釈因子における最低希釈因子との間の幾何学的平均力価を計算して、組成物中の物質の中間値力価を与えることを含んでなりうる。

別の面で、本発明は指示書の一式により実行される、実行時に組成物中の物質の中間値力価を測定する方法を行う指示書の一式を記憶するコンピューター−読み取り可能媒体を提供する。指示書の一式により実行される方法は一連の希釈因子を選択し、組成物中の物質の標準力価を測定し、そしてコンピューターおよび下記の式：
ｌｏｇＴ_ｍ＝（ｌｏｇＴ_ｓ＋ｌｏｇＦ）／２
［式中、Ｔ_ｍは中間値力価であり、Ｔ_ｓは標準力価であり、そしてＦは標準力価より大きい一連の希釈因子における最低希釈因子である］
を用いて、組成物中の物質の中間値力価を計算して、組成物中の物質の中間値力価を与えることを含んでなりうる。

図面の簡単な記述
本開示に導入されそしてその一部を構成する添付図面は本発明の種々の態様および面を説明する。図面において、
図１は、本発明の特徴および原理を実行しうるシステムを示す。
図２は、例えば、図１のシステム１００を用いて中間値力価を測定するための本発明の態様に従う例示方法２００に含まれる一般的段階を示すフローチャートである。

発明の記述
ここでは、陽性または陰性の試験反応を依然として生ずる最高希釈度の希釈因子として
定義される力価を「標準力価」と称する。標準力価は、それらが陽性または陰性の試験反応を依然として生ずる最高希釈度を過小評価するという意味で当然保守的であり、すなわち、それらは真の力価を過小評価する。この偏りは、力価の計算を変えることにより、減少させうる。

本発明によると、下記の計算を使用することができる：
力価＝標準力価と標準力価より大きい一連の希釈因子における最低希釈因子との間の幾何学的平均値。ここで、これは力価に関する「中間値定義」と称する。

本開示では、「組成物」は、例えば、溶液、懸濁液、血液、血液製品、および他の体液を包含する分析試料を包含しうるいずれかの形態の物体を意味する。「分析試料」は、その濃度が所望される組成物中の物質である。抗体、例えば抗−ＨＡ抗体、が分析試料の非限定例である。

ここで、「偏り」は統計学的意味で使用され、測定されるものは平均して過大または過小評価される。標準力価は、平均してそれらが真の力価より過小評価されるため、偏る。

当然、真の力価（Ｔ_ｔ）は標準力価（Ｔ_ｓ）と次の希釈因子（Ｆ）との間にある：
Ｔ_ｓ＜Ｔ_ｔ＜Ｆ
対数法では、中間値力価（Ｔ_ｍ）はＴ_ｓとＦとの間の中間点である：
ｌｏｇＴ_ｍ＝（ｌｏｇＴ_ｓ＋ｌｏｇＦ）／２
ほとんど全ての実際的な状況では、中間値定義は標準力価における偏りを減少させ、平均して
｜Ｔ_ｍ−Ｔ_ｔ｜＜｜Ｔ_ｓ−Ｔ_ｔ｜
であることを意味する。

本発明のある種の態様では、存在しうる３つの条件は、
１．ｌｏｇ変換させた力価は正規分布されるかまたはほぼ正規分布され、
２．希釈因子が予め規定され、そして
３．２つの連続するｌｏｇ変換させた希釈因子の間の距離は可能なｌｏｇ変換させた力価の範囲と比べて小さい
ことを包含する。さらに別の態様では、全ての３つの条件の同時存在が報告される力価における偏りを有意に減少させうる。

中間値定義は単独力価における偏りを減少させうる。力価のセットをまとめるかまたは例えばワクチンの臨床試験において例えば測定される多くの力価の報告において比較しなければならない場合にも中間値定義は有用である。

実施例１（ＨＩ力価）
予め規定された希釈因子が１０．０、２０．０、４０．０、８０．０、１６０．０、．．．、２５６０．０でありそして具体的な血清に関して標準ＨＩ力価が８０．０である場合には、中間値ＨＩ力価は８０．０および１６０．０の幾何学的平均であり、それは１１３．１である。

実施例２（ＨＩ力価）
ワクチン接種後のＨＩ力価に関して上記の３つの十分条件が満たされる。Ｌｏｇ−変換されたＨＩ力価はほぼ正規分布であり、希釈段階は予め規定され（１０．０、２０．０、４０．０、など）、２つの連続するｌｏｇ−変換された希釈因子の間の距離（０．７ｌｏｇ_ｅ［２０．０］−ｌｏｇ_ｅ［１０．０］＝ｌｏｇ_ｅ［４０．０］−ｌｏｇ_ｅ［２０．０
］、など）は可能なｌｏｇ−変換された力価の範囲（ｌｏｇ_ｅ［２５６０．０］−ｌｏｇ_ｅ［１０．０］＝５．５）と比べて小さい。

本発明に従うある種の態様は、中間値力価を与えるためのシステムを含んでなりうる。そのようなシステムは、データベースを保存するための記憶装置および記憶装置に連結された処理装置を含んでなりうる。処理装置はレベルデータ要素を受容するために作用し得、レベルデータ要素の各々１つが力価に相当する。さらに、処理装置はコンピューターおよび下記の式：
ｌｏｇＴ_ｍ＝（ｌｏｇＴ_ｓ＋ｌｏｇＦ）／２
［式中、Ｔ_ｍは中間値力価であり、Ｔ_ｓは標準力価であり、そしてＦは標準力価より上における次に最も高い希釈因子である。換言すると、Ｆは標準力価より大きい一連の希釈因子における最低希釈因子である。］
を用いて、組成物中の物質の中間値力価を計算するために作用しうる。

本発明の別の態様によると、上記の記憶、処理装置、および他の部品が中間値力価計算システムに付与されうる。ハードウエア、ソフトウエア、および／またはファームウエアのいずれかの適する組み合わせを使用して記憶、処理装置、または他の部品に付与されうる。例えば、記憶、処理装置、または他の部品にはシステム１００と組み合わされたデータ供給プロセッサー１０５または力価プロセッサー１１０のいずれかが付与されうる。上記のシステムおよびプロセッサーは例示でありそしてプロセッサーは本発明の態様に従う上記の記憶、処理装置、または他の部品を含んでなりうる。

さらに、本発明は別個の電子部品、ロジックゲートを含有する実装されたもしくは一体化された電子チップ、マイクロプロセッサーを利用する回路、または電子部品もしくはマイクロプロセッサーを含有する単一チップを含んでなる電気回路内で実施することもできる。本発明はまた、機械、光学、流体、および量子技術を包含するがそれらに限定されない、ロジック操作、例えば、ＡＮＤ、ＯＲ、およびＮＯＴを行いうる他の技術、を用いて実施することもできる。さらに、本発明は汎用コンピューター中でまたはいずれかの他の回路もしくはシステム中で実施することもできる。

非限定例として、図１は本発明の特徴および原理を実施しうるシステム１００を示す。図１のブロック図に示されているように、システム１００はデータ供給プロセッサー１０５、力価プロセッサー１１０、使用者１１５、およびネットワーク１２０を包含しうる。使用者１１５は、例えば、力価プロセッサー１１０を用いて力価を測定しようと望む個人でありうる。使用者１１５はまた、組織、企業、またはそのような施設（ｃａｐａｂｉｌｉｔｉｅｓ）を有するいずれかの他の存在物でもありうる。

力価プロセッサー１１０は処理装置１２５および記憶装置１３０を包含しうる。記憶装置１３０は力価ソフトウエアモジュール１３５および希釈因子データベース１４０を包含しうる。記憶装置１３０中に存在するソフトウエアモジュール１３５は処理装置１２５上で作用することができ、データベース１４０にアクセスすることができ、そして例えばここに記載されたいずれかの方法のような中間値力価を測定する方法を行うことができる。それでも、プロセッサー１１０は他のソフトウエアモジュールを含むこともできそして他の方法を行うこともできる。

システム１００中に含まれるデータ供給プロセッサー１０５または力価プロセッサー１１０（「プロセッサー類」）はパソコン、ネットワークコンピューター、本体、または他の同様なマイクロコンピューター−ベースのワークステーションを用いて実行されうる。だが、プロセッサー類はいずれかのタイプのコンピューター操作環境、例えば手持ち装置、マルチプロセッサーシステム、マイクロプロセッサー−ベースのまたはプログラム可能な送信機電子装置、ミニコンピューター、本体コンピューターなど、を含んでなりうる。プロセッサー類は作業が遠隔処理装置により行われる分散型計算環境内でも実行されうる。さらに、いずれのプロセッサーも移動ターミナル、例えばスマートフォーン（ｓｍａｒｔｐｈｏｎｅ）、携帯電話、無線応用プロトコール（ＷＡＰ）を利用する携帯電話、個人用デジタルアシスタント（ＰＤＡ）、インテリジェントペーパー、携帯コンピューター、手持ちコンピューター、通常電話、またはファクシミリ機械、を含んでなりうる。上記のシステムおよび装置は例示であり、そしてプロセッサーは他のシステムまたは装置を含んでなりうる。

ネットワーク１２０は、例えば、特定領域ネットワーク（ＬＡＮ）または広域ネットワーク（ＷＡＮ）を含んでなりうる。そのようなネットワーク環境は事務所、企業規模のコンピューターネットワーク、イントラネット、およびインターネットでは普遍的であり、そして当業者により既知である。ＬＡＮがネットワーク１２０として使用される場合には、プロセッサー類のいずれかに置かれたネットワークインターフェースを使用してプロセッサー類のいずれかと連結することができる。ネットワーク１２０がＷＡＮネットワーク環境、例えばインターネット、中で実行される場合には、プロセッサー類は典型的には内部もしくは外部モデム（示されていない）またはＷＡＮ全体にわたる伝達を設定するための他の手段を包含しうる。さらに、ネットワーク１２０を利用する際には、ネットワーク１２０で送られたデータは既知の暗号化／解読技術により暗号化されてデータの安全性を確保しうる。

ネットワーク１２０としての有線伝達システムの他に、例えば、ウエブページをインターネットを介して交換するため、ｅ−メールをインターネットを介して交換するため、または他の伝達経路を利用するために、無線伝達システムまたは有線と無線との組み合わせを使用することができる。無線は空中波を介する無線伝達として定義されうる。しかしながら、視界の赤外線（ｉｎｔｒａｒｅｄｌｉｎｅｏｆｓｉｇｈｔ）、携帯、マイクロ波、衛星、パケット無線通信、および広域無線通信を包含する種々の他の伝達技術を使用して無線伝達を行いうる。無線環境内のプロセッサーはいずれかの移動ターミナル、例えば上記の移動ターミナル、でありうる。無線データはページング、テキストメッセージング、ｅ−メール、インターネットアクセス、および音声伝達を具体的に除外もしくは包含する他の具体化されたデータ用途を包含するが、それらに限定されない。

システム１００はネットワーク１２０以外のまたはそれと組み合わされた方法および方式によってもデータを伝達しうる。これらの方法および方式はディスケット、フラッシュメモリースティック、ＣＤＲＯＭ、ファクシミリ、通常メール、相互音声応答システム（ＩＶＲ）を介して、または公的交換式電話ネットワークを伝わる音声によるデータの送達を包含するが、それらに限定されない。

図２は、例えば図１のシステム１００を用いる中間値力価を測定するための本発明の態様に従う例示方法２００に含まれる一般的段階を示すフローチャートである。力価はインフルエンザワクチン力価を含んでなりうるが、それらに限定されない。例示方法２００の段階を実行するための例示方法は以下でさらに詳細に記載される。

例示方法２００は開始ブロック２０５で始まりそして段階２１０に進み、そこでプロセッサー１１０が例えばデータ供給プロセッサー１０５からの力価データ要素を受容するであろう。データ供給プロセッサー１０５は、例えば、医学試験研究所で操作されうる。力価データ要素は、例えば、予め選択された希釈因子および検定読み取りデータを含んでなりうる。

プロセッサー１１０が力価データ要素を受容する段階２１０から、例示方法２００は段
階２２０に進行し、そこでプロセッサー１１０が１つもしくは複数の力価統計法を計算しうる。そのような力価統計法は、例えば、検定読み取りデータを予め選択された希釈因子に照らして変換させることにより測定された標準力価を包含しうる。

プロセッサー１１０が段階２２０で力価統計法を計算したら、例示方法２００は段階２３０に継続し、そこでプロセッサ−１１０が１つの中間値力価または１つより多い力価が受容された場合の複数の中間値力価を測定しうる。プロセッサー１１０が段階２３０で１つまたは複数の中間値力価を測定した後に、１つまたは複数の中間値力価が報告または記録され、そして例示方法２００は次に段階２４０で終了しうる。

以上の記述は例示および説明用だけでありそして記載されそして特許請求された本発明の範囲を限定すると考えるべきでないことを理解すべきである。さらに、ここに示されたものの他の特徴および／または改変を行うことができる。例えば、本発明の態様は記述に記載された特徴の種々の組み合わせおよび細分組み合わせにも及びうる。

図１は、本発明の特徴および原理を実行しうるシステムを示す。図２は、例えば、図１のシステム１００を用いて中間値力価を測定するための本発明の態様に従う例示方法２００に含まれる一般的段階を示すフローチャートである。

Claims

一連の希釈因子を選択し、
組成物中の物質の標準力価を測定し、そして
標準力価と標準力価より大きい一連の希釈因子における最低希釈因子との間の幾何学的平均力価を計算して、組成物中の物質の中間値力価を与える
ことを含んでなる、組成物中の物質の中間値力価の測定方法。
物質が抗体である、請求項１の方法。
物質が少なくとも１種の抗−赤血球凝集素（ＨＡ）抗体を含んでなる、請求項１の方法。
組成物が血液または血清を含んでなる、請求項１の方法。
一連の希釈因子を選択し、
組成物中の物質の標準力価を測定し、そして
コンピューターおよび下記の式：
ｌｏｇＴ_ｍ＝（ｌｏｇＴ_ｓ＋ｌｏｇＦ）／２
［式中、Ｔ_ｍは中間値力価であり、Ｔ_ｓは標準力価であり、そしてＦは標準力価より大きい一連の希釈因子における最低希釈因子である］
を用いて、組成物中の物質の中間値力価を計算する
ことを含んでなる、組成物中の物質の中間値力価の測定方法。
物質が抗体である、請求項５の方法。
物質が少なくとも１種の抗−赤血球凝集素（ＨＡ）抗体を含んでなる、請求項５の方法。
組成物が血液または血清を含んでなる、請求項５の方法。
一連の希釈因子を選択し、
組成物中の物質の標準力価を測定し、そして
下記の式：
ｌｏｇＴ_ｍ＝（ｌｏｇＴ_ｓ＋ｌｏｇＦ）／２
［式中、Ｔ_ｍは中間値力価であり、Ｔ_ｓは標準力価であり、そしてＦは標準力価より大きい一連の希釈因子における最低希釈因子である］
を用いて、組成物中の物質の中間値力価を計算する
ことを含んでなる、組成物中の物質の中間値力価の測定方法。
物質が抗体である、請求項９の方法。
物質が少なくとも１種の抗−赤血球凝集素（ＨＡ）抗体を含んでなる、請求項９の方法。
組成物が血液または血清を含んでなる、請求項９の方法。
システムがデータベースを保存するための記憶装置および記憶装置に連結された処理装置を含んでなり、ここで処理装置が
一連の希釈因子を選択し、
組成物中の物質の標準力価を測定し、そして
標準力価と標準力価より大きい一連の希釈因子における最低希釈因子との間の幾何学的平均力価を計算して、組成物中の物質の中間値力価を与える
ように作動する、組成物中の物質の中間値力価を測定するためのシステム。
物質が抗体である、請求項１３のシステム。
物質が少なくとも１種の抗−赤血球凝集素（ＨＡ）抗体を含んでなる、請求項１３のシステム。
組成物が血液または血清を含んでなる、請求項１３のシステム。
システムがデータベースを保存するための記憶装置および記憶装置に連結された処理装置を含んでなり、ここで処理装置が
一連の希釈因子を選択し、
組成物中の物質の標準力価を測定し、そして
下記の式：
ｌｏｇＴ_ｍ＝（ｌｏｇＴ_ｓ＋ｌｏｇＦ）／２
［式中、Ｔ_ｍは中間値力価であり、Ｔ_ｓは標準力価であり、そしてＦは標準力価より大きい一連の希釈因子における最低希釈因子である］
を用いて、組成物中の物質の中間値力価を計算して、組成物中の物質の中間値力価を与える
ように作動する、組成物中の物質の中間値力価を測定するためのシステム。
物質が抗体である、請求項１７のシステム。
物質が少なくとも１種の抗−赤血球凝集素（ＨＡ）抗体を含んでなる、請求項１７のシステム。
組成物が血液または血清を含んでなる、請求項１７のシステム。
実行時に組成物中の物質の中間値力価を測定する方法を遂行する指示書の一式を記憶するコンピューター−読み取り可能媒体であって、指示書の一式により実行される方法が、一連の希釈因子を選択し、
組成物中の物質の標準力価を測定し、そして
標準力価と標準力価より大きい一連の希釈因子における最低希釈因子との間の幾何学的平均力価を計算して、組成物中の物質の中間値力価を与える
ことを含んでなる媒体。
実行時に組成物中の物質の中間値力価を測定する方法を遂行する指示書の一式を記憶するコンピューター−読み取り可能媒体であって、指示書の一式により実行される方法が、一連の希釈因子を選択し、
組成物中の物質の標準力価を測定し、そして
コンピューターおよび下記の式：
ｌｏｇＴ_ｍ＝（ｌｏｇＴ_ｓ＋ｌｏｇＦ）／２
［式中、Ｔ_ｍは中間値力価であり、Ｔ_ｓは標準力価であり、そしてＦは標準力価より大きい一連の希釈因子における最低希釈因子である］
を用いて、組成物中の物質の中間値力価を計算して、組成物中の物質の中間値力価を与える
ことを含んでなる、媒体。