JP2007045751A - Liver function-activating agent - Google Patents

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JP2007045751A
JP2007045751A JP2005232363A JP2005232363A JP2007045751A JP 2007045751 A JP2007045751 A JP 2007045751A JP 2005232363 A JP2005232363 A JP 2005232363A JP 2005232363 A JP2005232363 A JP 2005232363A JP 2007045751 A JP2007045751 A JP 2007045751A
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Ryota Nakamura
亮太 中村
Takahiro Ono
貴博 小野
Hideki Yamamoto
英樹 山元
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Unitika Ltd
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Unitika Ltd
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Abstract

<P>PROBLEM TO BE SOLVED: To provide an agent or a food or a beverage excellent in effects and capable of effectively preventing disorder of liver functions by daily taking them and to provide an alcohol metabolism promoter capable of preventing and ameliorating various kinds of adverse effects accompanied by intake of alcoholic beverage. <P>SOLUTION: The liver function-activating agent comprises, as an active ingredient, a composition obtained from asparagus obtained by finely cutting asparagus with a blender, mixing the finely cut asparagus with water and carrying out heat treatment of the mixture for 1 hr at 100°C in an autoclave, cooling the heat-treated material to a room temperature, mixing the material with an enzyme (protease), carrying out shaking treatment of the mixture for 6 hrs at 37°C by using a shaking type incubator, filtering the resultant treated liquid and concentrating the resultant pale-brown extract under reduced pressure. <P>COPYRIGHT: (C)2007,JPO&INPIT

Description

本発明は、肝機能賦活剤又はそれを含有する飲食品に関するものである。   The present invention relates to a liver function activator or a food or drink containing the same.

肝臓は、人体で最大の臓器であり、糖・アミノ酸・脂質の代謝・貯蔵、ビタミン類の代謝、不要物・毒物の分解・解毒、胆汁の生産、血流調整などの働きを持つ極めて重要な臓器である。これらの機能は、ウィルス感染、アルコールの過剰摂取、乱れた食生活、喫煙、ストレス等により障害を引き起こし、症状が進行すると、急性肝炎、慢性肝炎、脂肪肝、アルコール性肝炎、ウィルス性肝炎、肝硬変、肝臓癌等の重篤な疾患を引き起こす。   The liver is the largest organ in the human body, and is extremely important for the metabolism and storage of sugar, amino acids and lipids, metabolism of vitamins, decomposition and detoxification of unwanted and toxic substances, bile production, blood flow regulation, etc. It is an organ. These functions cause damage due to viral infection, excessive alcohol consumption, disturbed diet, smoking, stress, etc., and when symptoms progress, acute hepatitis, chronic hepatitis, fatty liver, alcoholic hepatitis, viral hepatitis, cirrhosis Causes serious diseases such as liver cancer.

また、上記したように肝臓の機能の1つとして不要物・毒物の分解があり、不要物・毒物にはアルコールも含まれる。アルコール飲料は古来世界各地で、清酒、焼酎、ワイン、ウィスキー、ビール等の様々な形で飲まれ、親しまれてきた飲料である。また、適度の飲酒は、食欲増進、血管平滑筋の弛緩とそれに伴う血流増加等、肉体的な健康の維持・増進に寄与し、気分転換、リラックス、歓談や円滑なコミュニケーションを可能にする等の精神的、社会的な健全性の維持・増進にも寄与する。   Further, as described above, one of the functions of the liver is decomposition of unnecessary materials / toxic substances, and the unnecessary materials / toxic substances include alcohol. Alcoholic beverages have been enjoyed and enjoyed in various forms such as sake, shochu, wine, whiskey, and beer throughout the world since ancient times. In addition, moderate drinking contributes to the maintenance and enhancement of physical health, such as increased appetite, relaxation of vascular smooth muscles and associated blood flow, enabling mood change, relaxation, chatting and smooth communication, etc. It also contributes to the maintenance and promotion of mental and social health.

アルコール(エタノール)飲料を摂取すると、胃や小腸で吸収されたアルコールは血液に入って脳内に達し、脳の中枢神経系に作用して、脳の機能を麻痺させ気分をリラックスさせる。血中のアルコールは肝臓で解毒される。まず、アルコール脱水素酵素(ADH)の働きにより、エタノールが酸化されてアセトアルデヒドに変換される。アセトアルデヒドは更にアルデヒド脱水素酵素(ALDH)の働きにより酸化され、酢酸に変換される。アセトアルデヒドは毒性が強く、十分に代謝されずそのまま体内に残留していると、皮膚紅潮、熱感、動悸、頻脈、吐気、頭痛、口臭、尿集などの悪酔い症状を呈する。   When alcohol (ethanol) drink is ingested, the alcohol absorbed in the stomach and small intestine enters the blood and reaches the brain, acts on the central nervous system of the brain, paralyzes the brain function and relaxes the mood. Blood alcohol is detoxified in the liver. First, ethanol is oxidized and converted to acetaldehyde by the action of alcohol dehydrogenase (ADH). Acetaldehyde is further oxidized and converted into acetic acid by the action of aldehyde dehydrogenase (ALDH). Acetaldehyde is highly toxic, and if it is not metabolized sufficiently and remains in the body, it causes sickness symptoms such as skin flushing, heat, palpitation, tachycardia, nausea, headache, bad breath, and urine collection.

日本人を含むモンゴロイドは、遺伝的にALDH(タイプI)の欠損が約50%の人々に見られ、西洋人に比較して酒に弱いとされている。事実、ALDH欠損者におけるアルコール摂取後の血中アセトアルデヒド濃度は、この酵素が正常に働いている者と比較して著しく高いことが確認されている。また、長期的なアルコールの摂取は、脂肪や乳酸の代謝に影響を及ぼし、脂肪肝や肝硬変、痛風などの疾病をもたらす。   Mongoloids, including Japanese, are genetically found in about 50% of people with ALDH (type I) deficiency, and are considered to be weaker than alcohol compared to Westerners. In fact, it has been confirmed that the acetaldehyde concentration in blood after alcohol intake in ALDH-deficient persons is significantly higher than those in which this enzyme works normally. In addition, long-term alcohol consumption affects the metabolism of fat and lactic acid, leading to diseases such as fatty liver, cirrhosis and gout.

従来、肝臓病の治療薬としては、プロトポルフィリン2ナトリウム製剤、チオプロニン製剤、グリチルリチン製剤、ジクロロ酢酸ジイソプロピルアミン製剤等の肝再生促進剤、抗炎症剤、解毒剤が用いられているが、これらは対症療法的な薬剤で肝臓病を根本的に治すものでなく、また、副作用が強く出る恐れもある。また、肝機能を賦活する薬剤としては、アミノ酸製剤、グルタチオン、あるいは生薬としては、ウコン、田七人参、マリアアザミ、牡蠣エキス、レバーエキス等使用されているが、その効果は弱く、多量の摂取が必要等の理由から、満足いくものではなかった。このような状況から、日々摂取することで肝機能障害を予防または治療できる薬剤または飲食品の開発が望まれており、本発明はそのような薬剤または飲食品を提供するものである。   Conventionally, liver regeneration promoters such as protoporphyrin disodium preparations, thiopronin preparations, glycyrrhizin preparations, diisopropylamine dichloroacetate preparations, anti-inflammatory agents, and antidote agents have been used as therapeutic agents for liver diseases. It is not a therapeutic drug that cures liver disease fundamentally, and there is also a risk of side effects. In addition, as an agent that activates liver function, amino acid preparations, glutathione, or herbal medicines are used such as turmeric, ginseng, maria thistle, oyster extract, liver extract, etc., but the effect is weak and large intake However, it was not satisfactory because it was necessary. Under such circumstances, it is desired to develop a drug or a food or drink that can prevent or treat liver dysfunction by ingesting daily, and the present invention provides such a drug or food or drink.

また、従来から用いられてきた、酒酔いの予防あるいは軽減させるための物質または食品としては、メチルピラゾール、アラニン、オルニチン、バリン、ロイシン、イソロイシン等の分岐鎖アミノ酸(BCAA)等が知られている。民間療法的には、セサミンを含有する胡麻エキス、オルニチンを含有するシジミエキスなども用いられる。また、肝障害の治療薬としては、プロトポルフィリン系製剤、グルクロン酸製剤、アルギニン塩酸塩等のアミノ酸製剤などがある。このうち、メチルピラゾールとプロリンはADHを抑制し、アセトアルデヒドの生成を抑制するが、その分エタノールは長時間体内に残留する(例えば、特許文献1)。また、アラニンは急性アルコール性肝障害による死亡の緩和(例えば、特許文献2)、オルニチンは肝性昏睡において肝臓におけるアンモニアの解毒排泄機能の改善(例えば、特許文献3)、BCAAは肝性昏睡患者の容態の急激な回復(例えば、特許文献4)に有効であるとの知見が存在する。   In addition, as conventionally used substances or foods for preventing or reducing drunkness, branched chain amino acids (BCAA) such as methylpyrazole, alanine, ornithine, valine, leucine, and isoleucine are known. . For folk remedies, sesame extract containing sesamin, swordfish extract containing ornithine, and the like are also used. Examples of therapeutic agents for liver damage include protoporphyrin-based preparations, glucuronic acid preparations, and amino acid preparations such as arginine hydrochloride. Among these, methylpyrazole and proline suppress ADH and suppress the production of acetaldehyde, but ethanol remains in the body for a long time (for example, Patent Document 1). In addition, alanine alleviates death due to acute alcoholic liver injury (for example, Patent Document 2), ornithine improves the detoxification and excretion function of ammonia in the liver in hepatic coma (for example, Patent Document 3), BCAA is a hepatic coma patient There is a knowledge that it is effective for rapid recovery of the condition (for example, Patent Document 4).

しかし、これらの方法は、多量摂取が必要である、医薬品としての使用に限定される、対症療法的な薬剤である、強い副作用が出る、等の問題があり、決して満足いくものではなかった。   However, these methods have been problematic in that they require large intakes, are limited to use as pharmaceuticals, are symptomatic drugs, and have strong side effects.

一方、アスパラガスは、上記の肝機能賦活剤成分であり、アルコール代謝促進成分であるグルタチオンを豊富に含み、また、新陳代謝を促進し、蛋白質代謝促進する作用を持つアスパラギン酸を多く含むことから肝機能強化並びにアルコール代謝促進の効能が民間レベルで示唆されている。   On the other hand, asparagus is a component of the liver function activator described above and contains abundant glutathione, which is an alcohol metabolism-promoting component, and also contains a lot of aspartic acid that promotes metabolism and promotes protein metabolism. The effects of functional enhancement and alcohol metabolism promotion have been suggested at the private level.

しかしながら、グルタチオンは経口摂取した場合消化管でアミノ酸に分解されること、また、血管中に入った場合でも胆汁に移行して小腸に再び輸送されることが示唆されており、経口摂取した際の効果は疑問視されている。また、グルタチオンは極稀にではあるがアナフィラキシーショックを引き起こすことがあり、決して好ましくない。
特許第3479986号公報 特公平7−5459号公報 特公昭41−9316号公報 特公昭57−29446号公報
However, it is suggested that glutathione is broken down into amino acids in the digestive tract when taken orally, and even if it enters the blood vessels, it is suggested that it is transferred to the bile and transported again to the small intestine. The effect is questioned. In addition, glutathione, although rare, can cause anaphylactic shock, which is not preferable.
Japanese Patent No. 3479986 Japanese Patent Publication No. 7-5459 Japanese Patent Publication No.41-9316 Japanese Patent Publication No.57-29446

本発明は、上記した問題を軽減して肝機能を賦活する、すなわちアルコール飲料の摂取に伴う各種の副作用を予防・改善しうるアルコール代謝促進作用を有するとともに抗アルコール性肝障害予防・改善作用を有するものを提供することを目的とする。   The present invention reduces the above-mentioned problems and activates liver function, that is, has an effect of promoting alcohol metabolism that can prevent and ameliorate various side effects associated with ingestion of alcoholic beverages, and also has an effect of preventing and improving antialcoholic liver damage. It aims to provide what it has.

本発明者らは上記した課題について鋭意検討した結果、グルタチオンを除くためにアスパラガスを加熱し、抽出液を得たところ、その抽出液にも強い肝機能賦活効果があることを見出した。しかも、抽出液中と同量のアスパラギン酸単独よりも肝機能賦活効果が優れていることを発見し、アスパラガス加熱抽出物を鋭意研究した結果、γ―アミノ酪酸(以下、GABAと略称する。)を豊富に含むことを見出し、本発明に到達した。なお、アスパラガスにGABAが豊富に含まれていることは本発明者らが初めて見出したことである(特願2004−301557号)。   As a result of intensive studies on the above-described problems, the present inventors have heated asparagus to remove glutathione and obtained an extract, and found that the extract also has a strong liver function activation effect. Moreover, as a result of discovering that the liver function activation effect is superior to that of aspartic acid alone in the same amount as in the extract, and diligently researching the asparagus heated extract, γ-aminobutyric acid (hereinafter abbreviated as GABA). ), And the present invention has been reached. Incidentally, the present inventors have found for the first time that asparagus is rich in GABA (Japanese Patent Application No. 2004-301557).

すなわち、本発明の第一は、アスパラガスから得られる組成物を有効成分とすることを特徴とする肝機能賦活剤を要旨とするものであり、好ましくは、アスパラガスから得られる組成物が、アスパラガスにGABAの含有量を高めるための富化処理を施したものである。   That is, the first aspect of the present invention is a liver function activator characterized by comprising a composition obtained from asparagus as an active ingredient, preferably a composition obtained from asparagus, Asparagus is subjected to an enrichment treatment to increase the GABA content.

また、本発明の第二は、前記の肝機能賦活剤を含有することを特徴とする飲食品を要旨とするものである。   Moreover, the 2nd of this invention makes the summary the food / beverage products characterized by containing the said liver function activator.

本発明によれば、効果的に肝機能を賦活することができ、肝障害の改善・予防が可能となる。また、本発明によれば、効果的にアルコールを代謝することができ、アルコール飲料摂取時の二日酔いや吐気・頭痛等の軽度の副作用から、アルコール性の脂肪肝・肝硬変等の肝障害の改善・予防が可能となる。   According to the present invention, liver function can be effectively activated, and liver damage can be improved / prevented. In addition, according to the present invention, alcohol can be metabolized effectively, and from mild side effects such as hangover, nausea and headache when ingesting alcoholic beverages, improvement of liver disorders such as alcoholic fatty liver and cirrhosis Prevention is possible.

先ず、本発明における肝機能とは、肝臓の有する機能すべてを意味しており、特に制限はない。本発明の肝機能賦活剤は、肝機能の賦活作用を有するものであり、本発明でいう肝機能の賦活とは、肝機能の活性化・維持・改善や肝障害の予防・改善などの肝機能を低下させないことの他、急性肝炎、慢性肝炎、肝不全、肝硬変、脂肪肝等の治療効果をも含むものであり、具体的には、肝臓の脂肪蓄積防止、肝機能の検査項目となっているγ−GTP、GOT、GPT、ALPの上昇抑制、肝機能低下に伴う血中中性脂肪、血中LDL−コレステロールの上昇抑制、アルコール分解の代謝促進、アルコール飲料摂取時の二日酔いや吐気・頭痛等の防止、アルコール性の脂肪肝・肝硬変等の予防、改善などのあらゆる作用を含める意味で用いるものである。   First, the liver function in the present invention means all the functions of the liver and is not particularly limited. The liver function activator of the present invention has an effect of activating liver function, and activation of liver function as used in the present invention refers to liver such as activation / maintenance / improvement of liver function and prevention / improvement of liver damage. In addition to not reducing the function, it also includes therapeutic effects such as acute hepatitis, chronic hepatitis, liver failure, cirrhosis, fatty liver, etc. Specifically, it is a test item of liver fat accumulation prevention, liver function Γ-GTP, GOT, GPT, ALP increase suppression, blood neutral fat associated with decreased liver function, blood LDL-cholesterol increase suppression, alcohol degradation metabolism promotion, hangover and nausea It is used to include all effects such as prevention of headaches, prevention of alcoholic fatty liver and cirrhosis, and improvement.

本発明で用いられるアスパラガスは、本発明の効果を損なうものでない限りいかなるものでもよい。アスパラガスには日光に当てて栽培するグリーンアスパラガス、土などで遮光しながら栽培するホワイトアスパラガス、細く短いうちに刈り取りを行うミニアスパラガス、グリーンアスパラガスとは別種で紫色を呈するムラサキアスパラガスなどがあるが、これらの中ではアミノ酸やルチン等の栄養成分に富むグリーンアスパラガス、ムラサキアスパラガスが好ましく、コストが安いグリーンアスパラガスがさらに好ましい。   The asparagus used in the present invention may be any as long as it does not impair the effects of the present invention. Asparagus is green asparagus grown under sunlight, white asparagus cultivated while shading with soil, etc., mini asparagus that cuts in a thin and short period, and purple asparagus that is different from green asparagus. Among them, green asparagus and murasakia paragas rich in nutrient components such as amino acids and rutin are preferable, and green asparagus is more preferable because of its low cost.

アスパラガスの産地は特に限定されず、国産でも海外からの輸入品でもよい。使用する部位も特に限定されず、若茎、地上茎、貯蔵根が使用できるがこれらの中で若茎が好ましい。若茎は根元部分でも先端部分でもよいが、商品となるアスパラガスの長さを揃える時にカットされた根元部分は安価で入手できることから最も好ましい。アスパラガスはそのまま使用してもよいし、破砕、切断、凍結乾燥、脱水などの処理を行った後に使用してもよい。   The production area of asparagus is not particularly limited, and it may be domestically produced or imported from overseas. The part to be used is not particularly limited, and young stems, above-ground stems, and storage roots can be used. Among these, young stems are preferable. The young stem may be the root portion or the tip portion, but the root portion cut when aligning the length of the asparagus as the product is most preferable because it can be obtained at low cost. Asparagus may be used as it is, or may be used after processing such as crushing, cutting, freeze-drying and dehydration.

本発明で用いるアスパラガスから得られる組成物とは、アスパラガスから得られるGABAを含有する組成物をいい、例えば、アスパラガスを直接、粉砕・細断・脱水・凍結乾燥・真空乾燥・噴霧乾燥等の公知技術のいずれか1つあるいは2つ以上組み合せて処理することにより得ることができる。   The composition obtained from asparagus used in the present invention refers to a composition containing GABA obtained from asparagus. For example, asparagus is directly crushed, shredded, dehydrated, freeze-dried, vacuum dried, and spray dried. It can be obtained by processing any one or a combination of two or more known techniques.

粉砕・細断は物理的にアスパラガスを細かく破砕する方法であり、粉砕は衝撃により、細断は切断によって破砕する。粉砕・細断は乳鉢や包丁、カッターナイフ、ハサミなどを用いて手作業で行っても良いが、大量のアスパラガスを短時間で処理しようとする場合には装置を使用する。そのような装置としては、例えば、ミル、ハンマー式粉砕機、ミキサー、ブレンダーなどが挙げられ、また野菜用の細断機を用いてもよい。粉砕・細断されたアスパラガスの大きさは特に限定されないが、2cm以下が好ましく、5mm以下がより好ましい。   Crushing / chopping is a method of physically crushing asparagus finely, crushing by impact, and crushing by cutting. Grinding and shredding may be performed manually using a mortar, kitchen knife, cutter knife, scissors, or the like, but an apparatus is used when a large amount of asparagus is to be processed in a short time. Examples of such an apparatus include a mill, a hammer type pulverizer, a mixer, a blender, and the like, and a vegetable shredding machine may be used. The size of the crushed and shredded asparagus is not particularly limited, but is preferably 2 cm or less, and more preferably 5 mm or less.

脱水は、アスパラガス中の水分を除く操作であり、圧搾、濾過、静置による沈殿の分離、遠心分離、加熱蒸発、凍結乾燥、真空乾燥、噴霧乾燥等が挙げられる。このうち、成分の損失、分解、変質の可能性が少ないという点で、凍結乾燥が好ましい。   Dehydration is an operation for removing moisture in asparagus, and examples thereof include squeezing, filtration, separation of a precipitate by standing, centrifugation, heat evaporation, freeze drying, vacuum drying, spray drying, and the like. Of these, freeze-drying is preferred in that the possibility of component loss, decomposition, and alteration is low.

凍結乾燥、真空乾燥は、気圧を低下させて沸点を低下させ、水分を気化させる方法である。噴霧乾燥は、溶液を微粒化して熱風と接触させる事で短時間での乾燥を可能にする操作である。   Freeze drying and vacuum drying are methods in which the atmospheric pressure is lowered to lower the boiling point and vaporize water. Spray drying is an operation that enables drying in a short time by atomizing the solution and bringing it into contact with hot air.

本発明においては上記の処理に加えて、グルタチオンを除くために、加熱操作を組み込むことが好ましい。ここでの加熱操作は、温度は70℃〜100℃が好ましく、80℃〜90℃がより好ましい。温度が70℃より下であれば、グルタチオンの分解が不十分となり、100℃より高ければ他の有効成分が分解する恐れがある。また、加熱時間は5分〜30分が好ましく、より好ましくは10〜15分である。加熱時間が5分より短ければ、グルタチオンの分解が不十分となり、30分より長ければ他の有効成分が分解する恐れがある。また、この加熱操作は殺菌を兼ねることにもなる。   In the present invention, in addition to the above treatment, it is preferable to incorporate a heating operation in order to remove glutathione. In this heating operation, the temperature is preferably 70 ° C to 100 ° C, and more preferably 80 ° C to 90 ° C. If the temperature is lower than 70 ° C., the decomposition of glutathione becomes insufficient, and if it is higher than 100 ° C., other active ingredients may be decomposed. Further, the heating time is preferably 5 minutes to 30 minutes, more preferably 10 to 15 minutes. If the heating time is shorter than 5 minutes, the decomposition of glutathione becomes insufficient, and if it is longer than 30 minutes, other active ingredients may be decomposed. This heating operation also serves as sterilization.

上記した処理の組み合わせの好ましい例としては、アスパラガスを加熱処理し、凍結乾燥した後、ミル等で粉砕したものが好ましい。   As a preferable example of the combination of the above treatments, a heat treatment of asparagus, lyophilization, and pulverization with a mill or the like is preferable.

また、本発明におけるアスパラガスから得られる組成物は、上記の処理のほか、アスパラガスから水抽出、溶媒抽出、圧搾、酵素分解、超臨界抽出、濃縮、希釈、固液分離、精製等の公知の技術を単独あるいは組み合わせて得られるものであってもよい。以下、これらの操作について説明する。なお、この場合にも、上記した加熱操作を施していないときには、上記と同様な加熱操作を組み込むことが好ましい。   In addition, the composition obtained from asparagus in the present invention is known from the above treatments such as water extraction, solvent extraction, pressing, enzymatic decomposition, supercritical extraction, concentration, dilution, solid-liquid separation, purification, etc. These techniques may be obtained singly or in combination. Hereinafter, these operations will be described. Also in this case, it is preferable to incorporate a heating operation similar to the above when the above heating operation is not performed.

水抽出は、水を加えてそこに成分を溶出させる方法である。加える水の量は特に限定されないが、アスパラガスに対して0.01〜100倍量が好ましく、0.5〜5倍量がより好ましい。水の量が0.01倍より少ないと抽出効率が落ち、100倍より多いと薄い抽出液しか得られず後に濃縮操作が必要になる場合がある。また、使用する水の温度は0℃〜100℃が好ましく、10℃〜80℃がより好ましい。水の温度が0℃より低い場合には抽出効率が低下する傾向があり、抽出温度が100℃より高い場合にはGABA以外の有効成分が分解してしまうおそれが生じる。   Water extraction is a method in which water is added to elute components. The amount of water to be added is not particularly limited, but is preferably 0.01 to 100 times, more preferably 0.5 to 5 times the amount of asparagus. When the amount of water is less than 0.01 times, the extraction efficiency is lowered, and when it is more than 100 times, only a thin extract can be obtained and a concentration operation may be required later. Moreover, 0 to 100 degreeC is preferable and the temperature of the water to be used has more preferable 10 to 80 degreeC. When the temperature of water is lower than 0 ° C., the extraction efficiency tends to decrease, and when the extraction temperature is higher than 100 ° C., active ingredients other than GABA may be decomposed.

溶媒抽出は、アルコール類、炭化水素類、脂質類等の有機溶媒を用いて抽出する方法であり、使用する有機溶媒は本発明の効果を損なわない限り特に限定されず、単独で用いてもよいし、他の溶媒と混合して使用してもよいし、水と混合して使用してもよい。好ましい有機溶媒の例としては、エタノール、メタノール、プロパノール、ブタノール、ヘキサン、アセトン、グリセリン、プロピレングリコール、エチレングリコール、ポリエチレングリコール、プロピレングリコール脂肪酸エステル、ポリエチレングリコール脂肪酸エステル、エチルエーテル、メチルエチルケトン、ジメチルスルホキシド(DMSO)、N,N−ジメチルホルムアミド(DMF)、N,N−ジメチルアセトアミド(DMAC)が挙げられ、さらに好ましくは、エタノール、ヘキサン、アセトン、DMSO、グリセリンが挙げられる。加える有機溶媒の量は有機溶媒の種類にもより特に限定されないが、アスパラガスに対して0.01〜100倍量が好ましく、0.5倍〜5倍がより好ましい。有機溶媒の量が0.01倍より少ないと抽出効率が落ち、100倍より多いと薄い抽出液しか得られず後に濃縮操作が必要になる場合がある。また、使用する有機溶媒の温度は−20℃〜200℃が好ましく、0℃〜120℃がより好ましい。有機溶媒の温度が−20℃より低い場合には抽出効率が低下する傾向があり、抽出温度が200℃より高い場合には有効成分が分解してしまうおそれが生じる。   Solvent extraction is a method of extraction using an organic solvent such as alcohols, hydrocarbons and lipids, and the organic solvent used is not particularly limited as long as the effects of the present invention are not impaired, and may be used alone. In addition, it may be used by mixing with other solvents, or may be used by mixing with water. Examples of preferred organic solvents include ethanol, methanol, propanol, butanol, hexane, acetone, glycerin, propylene glycol, ethylene glycol, polyethylene glycol, propylene glycol fatty acid ester, polyethylene glycol fatty acid ester, ethyl ether, methyl ethyl ketone, dimethyl sulfoxide (DMSO ), N, N-dimethylformamide (DMF), N, N-dimethylacetamide (DMAC), and more preferably ethanol, hexane, acetone, DMSO, and glycerin. The amount of the organic solvent to be added is not particularly limited by the type of the organic solvent, but is preferably 0.01 to 100 times, more preferably 0.5 to 5 times that of asparagus. When the amount of the organic solvent is less than 0.01 times, the extraction efficiency is lowered. Moreover, the temperature of the organic solvent to be used is preferably -20 ° C to 200 ° C, more preferably 0 ° C to 120 ° C. When the temperature of the organic solvent is lower than −20 ° C., the extraction efficiency tends to decrease, and when the extraction temperature is higher than 200 ° C., the active ingredient may be decomposed.

圧搾とは、アスパラガスに物理的な圧力をかけて、液を搾り出し、GABAを搾汁に移行せしめる方法である。圧力は一方向のみにかけてもよいし、二以上の方向からかけてもよく、せん断力を伴わせることもできる。圧搾の操作は市販の圧搾機を用いれば容易であるが、手搾り、足踏み搾りなど機械を用いない方法で行ってもよい。このとき、アスパラガスに水や湯を加えて圧搾してもよい。   Squeezing is a method in which physical pressure is applied to asparagus to squeeze the liquid and transfer GABA to the juice. The pressure may be applied only in one direction, may be applied from two or more directions, and may be accompanied by a shearing force. Although the operation of pressing is easy if a commercially available pressing machine is used, it may be performed by a method that does not use a machine such as hand pressing or stepping. At this time, water or hot water may be added to asparagus and squeezed.

酵素分解は、アスパラガスに酵素を作用させた後、固液分離してGABAをろ液に移行せしめる方法である。ここで酵素としては、本発明の効果を損なわない限り、特に限定されないが、食品用途として使用することを考慮すれば、食品用に使用できる酵素が好ましい。酵素の種類としては、特に限定されないが、アスパラガスの繊維質、ペクチン、多糖類などを分解し、効率良くGABAを取り出せるために、セルラーゼ、ヘミセルラーゼ、ペクチナーゼ、キシラナーゼ、アラビナーゼ、アラバナーゼ、アミラーゼ、グルカナーゼ、デキストラナーゼなどが、蛋白質を分解し、遊離アミノ酸を多く回収するために、プロテアーゼ、ペプチダーゼなどが、グルタミン酸をGABAに変換するために、グルタミン酸デカルボキシラーゼなどが、グルタミンをグルタミン酸に変換するために、グルタミナーゼなどが使用できる。本発明における酵素分解においては、上記した酵素を一種類だけ用いてもよいし、二種以上を同時に又は連続して用いてもよい。   Enzymatic decomposition is a method in which an enzyme is allowed to act on asparagus and then separated into solid and liquid to transfer GABA to a filtrate. Here, the enzyme is not particularly limited as long as the effect of the present invention is not impaired, but an enzyme that can be used for food is preferable in consideration of use for food. The type of enzyme is not particularly limited, but cellulase, hemicellulase, pectinase, xylanase, arabinase, arabanase, arabanase, amylase, glucanase, etc., in order to decompose asparagus fiber, pectin, polysaccharide, etc. In order for dextranase to degrade proteins and recover many free amino acids, protease, peptidase, etc. to convert glutamic acid to GABA, glutamic acid decarboxylase, etc. to convert glutamine to glutamic acid Glutaminase and the like can be used. In the enzymatic degradation in the present invention, only one kind of the above-described enzymes may be used, or two or more kinds may be used simultaneously or successively.

超臨界抽出とは、二酸化炭素や水を気液臨界点以上の圧力、温度にし、分子運動の盛んな超臨界流体とせしめ、これを抽出溶媒として使用するものである。本発明においては、超臨界流体は二酸化炭素が好ましい。超臨界抽出を行う際の温度は、31℃〜150℃が好ましく、31℃〜100℃がより好ましい。温度がこの範囲より高い場合、有用成分が分解する可能性があり、この範囲より低い場合、抽出効率が低下する問題がある。また、超臨界抽出を行う際の圧力は、7MPa〜50MPaが好ましく、7MPa〜30MPaがより好ましい。圧力がこの範囲より高い場合、有用成分の分解やコスト高、安全性に問題があり、圧力がこの範囲より低い場合には抽出効率が低下する傾向がある。   In supercritical extraction, carbon dioxide or water is brought to a pressure and temperature above the gas-liquid critical point to make it a supercritical fluid with active molecular motion, and this is used as an extraction solvent. In the present invention, the supercritical fluid is preferably carbon dioxide. The temperature during supercritical extraction is preferably 31 ° C to 150 ° C, more preferably 31 ° C to 100 ° C. When the temperature is higher than this range, there is a possibility that useful components are decomposed. When the temperature is lower than this range, there is a problem that the extraction efficiency is lowered. Moreover, the pressure at the time of performing supercritical extraction is preferably 7 MPa to 50 MPa, and more preferably 7 MPa to 30 MPa. When the pressure is higher than this range, there is a problem in decomposition of useful components, high cost, and safety, and when the pressure is lower than this range, the extraction efficiency tends to decrease.

濃縮は、他の成分を減少させること無く水分量を減らす操作であり、減圧濃縮、加熱濃縮、濾過膜を用いた濃縮などいかなる方法で行ってもよいが、20℃〜60℃の範囲での減圧濃縮を行うことが好ましい。   Concentration is an operation to reduce the amount of water without reducing other components, and may be performed by any method such as vacuum concentration, heat concentration, concentration using a filtration membrane, but in the range of 20 ° C to 60 ° C. It is preferable to carry out concentration under reduced pressure.

固液分離とは、溶媒およびそこに溶解している成分と、不溶性の固形分を分離する方法であり、分離方法としては、例えばフィルターろ過、圧搾ろ過、遠心分離、デカンテーションなどあらゆる方法が使用できる。清澄なGABA含有組成物を得る場合には、珪藻土などのろ過助剤を使用したフィルターろ過を行うことが好ましい。また、さらに清澄な液を得る場合や微生物の除去を行う場合には、これをさらに1μm未満の孔径のメンブランフィルターろ過を行うことが好ましい。   Solid-liquid separation is a method that separates the solvent and components dissolved in it from insoluble solids. For example, any method such as filter filtration, squeeze filtration, centrifugation, or decantation can be used. it can. When obtaining a clear GABA-containing composition, it is preferable to perform filter filtration using a filter aid such as diatomaceous earth. Moreover, when obtaining a clearer liquid or removing microorganisms, it is preferable to further filter this with a membrane filter having a pore diameter of less than 1 μm.

精製とは、目的の成分を他の成分と分離する操作であり、方法としては、電気泳動分離、密度勾配遠心分離、逆浸透・限外濾過・透析等の膜分離、ゲル濾過・イオン交換・アフィニティー等のクロマトグラフィーが挙げられる。これら精製方法は本発明の効果を損なわない限りいかなるものでもよいが、GABA含量を高めるための精製には、強酸性陽イオン交換樹脂を用いたクロマトグラフィーが収率の高さ、簡便性といった点から最も望ましい。   Purification is an operation that separates the target component from other components. Methods include electrophoretic separation, density gradient centrifugation, membrane separation such as reverse osmosis, ultrafiltration and dialysis, gel filtration, ion exchange, Examples include affinity chromatography. Any purification method may be used as long as it does not impair the effects of the present invention. For purification to increase the GABA content, chromatography using a strongly acidic cation exchange resin is high in yield and simple. Most desirable from.

以上のような処理により得られる、本発明におけるアスパラガスから得られる組成物の形態としては、水溶液、クリーム、懸濁液、ゲル、粉末、錠剤、カプセルなどが挙げられる。例としては、アスパラガスの茎最下部に水を1〜2倍量加え、70〜90℃で30〜60分間抽出を行った後、珪藻土などの濾過助剤を使用したフィルター濾過を行って得られた清澄濾液、あるいはこれを乾燥した粉末が好ましい。   Examples of the form of the composition obtained from the asparagus in the present invention obtained by the treatment as described above include aqueous solutions, creams, suspensions, gels, powders, tablets, capsules and the like. As an example, it is obtained by adding 1 to 2 times the amount of water to the bottom of the stem of asparagus, performing extraction at 70 to 90 ° C. for 30 to 60 minutes, and then performing filter filtration using a filter aid such as diatomaceous earth. The obtained clarified filtrate or a powder obtained by drying the clarified filtrate is preferred.

本発明におけるアスパラガスから得られる組成物には、GABAをはじめ、その他のアミノ酸、多糖類、オリゴ糖類、D−グルコース、D−フルクトース、D−ガラクトース等の単糖類、タンパク質、ペプチド類、サポニン類、ポリフェノール類等が含有される。アミノ酸としては、アスパラギン酸、グルタミン酸、ロイシン、イソロイシン、リジン、アラニン、セリン、プロリンなどが比較的多く含まれる。   The composition obtained from asparagus in the present invention includes GABA, other amino acids, polysaccharides, oligosaccharides, monosaccharides such as D-glucose, D-fructose, and D-galactose, proteins, peptides, and saponins. And polyphenols. As amino acids, aspartic acid, glutamic acid, leucine, isoleucine, lysine, alanine, serine, proline and the like are relatively contained.

以上のようにして得られたアスパラガスから得られる組成物中に含まれるGABAの重量%は、0.05重量%〜99.5重量%が好ましく、より好ましくは1重量%〜95重量%、更に好ましくは5重量%〜90重量%が好ましい。GABA重量%が0.01重量%を下回ると、効果を発揮するためには多量に摂取する必要があり、また、99.5%を上回ると、肝機能賦活効果に相乗相加効果をもたらす物質の含有量が低くなり、好ましくない。   The weight percent of GABA contained in the composition obtained from the asparagus obtained as described above is preferably 0.05 wt% to 99.5 wt%, more preferably 1 wt% to 95 wt%, More preferably, it is 5 to 90% by weight. If GABA wt% is less than 0.01 wt%, it is necessary to ingest a large amount in order to exert the effect, and if it exceeds 99.5%, a substance that brings a synergistic additive effect to the liver function activation effect The content of is low, which is not preferable.

また、アスパラガスから得られる組成物は、GABAの含有量を高めるため、アスパラガスに富化処理を施したものであるのが好ましい。この富化処理としては、公知の精製技術を利用する方法、市販のGABA純品(例えば、協和発酵社「GABA協和」)やGABA含有組成物(例えば、オリザ油化社「オリザギャバエキスHC−90」、ファーマフーズ研究所「ファーマギャバ」)を添加する方法、アスパラガスの内在酵素を利用する方法等が挙げられる。このうち、肝機能賦活効果およびアルコール代謝促進効果をもつ成分が除かれる事が無い、コストが低い、といった点で、アスパラガス内在酵素を利用する方法が最も好ましい。   Further, the composition obtained from asparagus is preferably obtained by enriching asparagus in order to increase the GABA content. As this enrichment treatment, a method using a known refining technique, a commercially available GABA pure product (for example, “Kyowa Hakko Co., Ltd.“ GABA Kyowa ””) or a GABA-containing composition (for example, “Olisa Gabba Extract HC- 90 ”, Pharma Foods Research Institute“ Pharmaca Gabba ”), a method using an asparagus endogenous enzyme, and the like. Among these, the method using an asparagus endogenous enzyme is most preferable in that a component having a liver function activation effect and an alcohol metabolism promotion effect is not removed and the cost is low.

アスパラガス内在酵素を利用する方法とは、アスパラガス及び/又はアスパラガス抽出液を10℃〜50℃の環境下で処理する方法、アスパラガス及び/又はアスパラガス抽出液にグルタミン酸、グルタミン酸塩、ピリドキサルリン酸塩、塩酸ピリドキシンから選ばれる少なくとも1種類を添加し、10℃〜50℃の環境下で処理する方法等が挙げられる。   The method using an asparagus endogenous enzyme is a method of treating asparagus and / or an asparagus extract under an environment of 10 ° C. to 50 ° C., glutamic acid, glutamate, pyridoxallin in the asparagus and / or asparagus extract. Examples include a method of adding at least one selected from acid salts and pyridoxine hydrochloride and treating in an environment of 10 ° C to 50 ° C.

このような富化処理を施すことにより、組成物にGABAの占める割合が増えることなり、また、添加した成分も含まれることになる。   By performing such an enrichment treatment, the proportion of GABA in the composition increases, and the added components are also included.

本発明の肝機能賦活剤は、上記のようにして得られた組成物をそのまま、あるいは他の成分とともに含むものである。本発明の肝機能賦活剤中に、アスパラガスから得られる組成物はそのGABA含有量にもよるが、0.1重量%〜100重量%、より好ましくは1重量%〜95重量%、更に好ましくは10重量%〜90重量%含有するのがよい。アスパラガスから得られる組成物の含有量が0.1重量%を下回ると、効果を発揮するためには多量に摂取する必要があり、好ましくない。   The liver function activator of the present invention contains the composition obtained as described above as it is or together with other components. In the liver function activator of the present invention, the composition obtained from asparagus is 0.1 wt% to 100 wt%, more preferably 1 wt% to 95 wt%, even more preferably, depending on its GABA content. Is preferably contained in an amount of 10% to 90% by weight. When the content of the composition obtained from asparagus is less than 0.1% by weight, it is necessary to ingest a large amount in order to exert the effect, which is not preferable.

本発明に肝機能賦活剤に含めることができる他の成分としては、アルコール代謝促進作用などの肝機能賦活作用を有する活性成分が挙げられ、具体例として、グルタチオン、ビタミン類(ビタミンC、ビタミンE、ビタミンB、B、B等)、α−リポ酸、フラボノイド、リグナン酸、クルクミノイド類、アミノ酸類(オルニチン、タウリン、アスパラギン酸、バリン、ロイシン、イソロイシン、アルギニン、プロリン、トリプトファン、アラニン、グルタミン酸、グリシン等)等が例として挙げられる。また、他にはエタノールアミン、ホスホエタノールアミン、ホスホグリセロエタノールアミンまたはそれらの塩、アラキドン酸、リノール酸、エイコサペンタエン酸、ドコサヘキサエン酸、γ−リノレン酸またはこれらを含有する油脂が例示される。さらに、その他の肝機能賦活成分および/またはアルコール代謝促進成分としては、植物体またはその抽出物、動物体またはその加水分解物が挙げられる。植物体またはその抽出物に用いられる植物としては、マリアアザミ、田七人参、ウコン、ショウガ、タンポポ、西洋タンポポ、チコリ、タマネギ、ニンニク、西洋ノコギリソウ、薬用サルビア、キク、朝鮮アザミ、クチナシ、クコ、ゴマ、ゴボウ、ミヤマウズラ、セテサングリア、アカメガシワ、セイコウ、セロリアーク、オトコヨウゾメ、シロモジ、エゴノキ、ヒラドツツジ、コハウチハカエデ、テイカカズラ、フウリンウメモドキ、フクマンギ、サトウキビ、紅茶、柴胡、桃仁、牡丹皮、紅花、三稜等が挙げられる。動物体またはその加水分解物に用いられる動物体としてはいかなるものでも構わないが、食経験が豊富、入手し易さといった点から、牛、豚、羊等の畜産動物が好ましい。 Other components that can be included in the liver function activator in the present invention include active ingredients having liver function activation action such as alcohol metabolism promoting action, and specific examples include glutathione, vitamins (vitamin C, vitamin E). Vitamin B 1 , B 2 , B 6 etc.), α-lipoic acid, flavonoid, lignanoic acid, curcuminoids, amino acids (ornithine, taurine, aspartic acid, valine, leucine, isoleucine, arginine, proline, tryptophan, alanine, Examples thereof include glutamic acid and glycine). Other examples include ethanolamine, phosphoethanolamine, phosphoglyceroethanolamine or salts thereof, arachidonic acid, linoleic acid, eicosapentaenoic acid, docosahexaenoic acid, γ-linolenic acid or oils and fats containing these. Furthermore, examples of the other liver function activating component and / or alcohol metabolism promoting component include a plant body or an extract thereof, an animal body or a hydrolyzate thereof. Plants used for the plant body or extracts thereof include Maria thistle, ginseng, turmeric, ginger, dandelion, western dandelion, chicory, onion, garlic, yarrow, medicinal salvia, chrysanthemum, Korean thistle, gardenia, wolfberry, Sesame, Burdock, Miyama quail, Sete sangria, Akamegasiwa, Seiko, Celery arc, Prunus japonica, White-bellied swordfish, Japanese cypress, Japanese azalea, Japanese maple, Teika quail, Fulinumadoki, Fukumangi, sugarcane, peach, tea Etc. Any animal body may be used as the animal body or its hydrolyzate, but livestock animals such as cows, pigs, sheep, etc. are preferred from the viewpoints of rich food experience and easy availability.

本発明の肝機能賦活剤に含まれるGABAと、GABA以外のアスパラガスから得られる組成物の共存重量比率は、(GABA):(GABA以外のアスパラガスから得られる組成物)が1:0.005〜1:100が好ましく、より好ましくは1:0.05〜1:40、さらに好ましくは、1:0.1〜1:10である。この範囲を下回っても上回っても、十分な肝機能賦活効果は得られなくなる。   The coexisting weight ratio of GABA contained in the liver function activator of the present invention and the composition obtained from asparagus other than GABA is (GABA) :( composition obtained from asparagus other than GABA) is 1: 0. 005 to 1: 100 are preferable, more preferably 1: 0.05 to 1:40, and still more preferably 1: 0.1 to 1:10. If it is below or above this range, a sufficient liver function activation effect cannot be obtained.

また、本発明の肝機能賦活剤に含まれるGABAと、アスパラギン酸の共存重量比率は、(GABA):(アスパラギン酸)が1:0.001〜1:100が好ましく、より好ましくは1:0.05〜1:20、さらに好ましくは、1:0.1〜1:10である。この範囲を下回っても上回っても、十分な肝機能賦活効果は得られなくなる。   In addition, the coexisting weight ratio of GABA and aspartic acid contained in the liver function activator of the present invention is preferably (GABA) :( aspartic acid) of 1: 0.001-1: 100, more preferably 1: 0. .05 to 1:20, more preferably 1: 0.1 to 1:10. If it is below or above this range, a sufficient liver function activation effect cannot be obtained.

本発明の肝機能賦活剤は、その効果を損なわない限り、薬学的に許容される担体と共に、種々の剤形に製剤化できる。   The liver function activator of the present invention can be formulated into various dosage forms together with a pharmaceutically acceptable carrier as long as the effect is not impaired.

剤形としては、錠剤、顆粒剤、細粒剤、散剤、カプセル剤、丸剤等の経口用固形製剤、溶液剤、懸濁剤、乳剤などの経口液体製剤が挙げられる。   Examples of the dosage form include oral solid preparations such as tablets, granules, fine granules, powders, capsules and pills, and oral liquid preparations such as solutions, suspensions and emulsions.

経口用固形製剤を調整する際には、賦形剤、結合剤、崩壊剤、滑沢剤、矯味矯臭剤、着色剤等常法で用いられているものを用いればよく、そのような担体の例としては、賦形剤としては乳糖、白糖、ブドウ糖、マンニット、ソルビット、デキストリン、デンプン、結晶セルロース、カルボキシメチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、デキストラン、プルラン、無水ケイ酸、リン酸カルシウム、炭酸カルシウム、硫酸カルシウム等を、結合剤としては結晶セルロース、白糖、マンニトール、デキストリン、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ポリビニルピロリドン、アラビアゴム、デキストラン、プルラン、水、エタノール等を、崩壊剤としてはデンプン、カルボキシメチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、デキストリン、結晶セルロース等を、滑沢剤としてはステアリン酸およびその金属塩、タルク、ホウ酸、脂肪酸ナトリウム塩、ラウリル硫酸ナトリウム、ラウリル硫酸マグネシウム、無水ケイ酸等を、矯味矯臭剤としては白糖、橙皮、クエン酸、酒石酸等を例示できる。   When preparing an oral solid preparation, it is sufficient to use those conventionally used, such as excipients, binders, disintegrants, lubricants, flavoring agents, and coloring agents. For example, lactose, sucrose, glucose, mannitol, sorbit, dextrin, starch, crystalline cellulose, carboxymethylcellulose, hydroxypropylcellulose, dextran, pullulan, anhydrous silicic acid, calcium phosphate, calcium carbonate, calcium sulfate etc. Crystalline cellulose, sucrose, mannitol, dextrin, hydroxypropylcellulose, hydroxypropylmethylcellulose, polyvinylpyrrolidone, gum arabic, dextran, pullulan, water, ethanol etc. as binders, starch, carboxymethylcellulose, hydride as disintegrants Xylpropylcellulose, dextrin, crystalline cellulose, etc., as a lubricant, stearic acid and its metal salts, talc, boric acid, fatty acid sodium salt, sodium lauryl sulfate, magnesium lauryl sulfate, silicic acid anhydride, etc. as flavoring agents Can be exemplified by sucrose, orange peel, citric acid, tartaric acid and the like.

経口用液体製剤を調整する際には、緩衝剤、安定化剤、矯味矯臭剤等常法で用いられているものを用いればよく、緩衝剤としてはクエン酸塩、コハク酸塩等を、安定化剤としてはレシチン、アラビアゴム、ゼラチン、メチルセルロースを、矯味矯臭剤としては上記したものを例示できる。   When preparing a liquid preparation for oral use, it is sufficient to use a buffer, a stabilizer, a flavoring agent, or the like used in a conventional manner. As a buffer, citrate, succinate, etc. Examples of the agent include lecithin, gum arabic, gelatin, and methylcellulose, and examples of the flavoring agent include those described above.

本発明の肝機能賦活剤を使用する場合は、そこに含まれるGABAの量が50mg〜2000mg/日/人、特に好ましくは300mg〜1000mg/日/人となるように、調節すればよい。この範囲内にあれば、肝機能賦活効果が十分に得ることができる。   When the liver function activator of the present invention is used, it may be adjusted so that the amount of GABA contained therein is 50 mg to 2000 mg / day / person, particularly preferably 300 mg to 1000 mg / day / person. If it exists in this range, the liver function activation effect can fully be acquired.

本発明の第二の飲食品は、上記した本発明の第一の肝機能賦活剤を含有することにより肝機能賦活作用を有するものであり、上記の肝機能賦活剤それ自体あるいは既存の飲料又は食品に含ませることにより得られることができる。   The second food / beverage product of the present invention has a liver function activator by containing the above-described first liver function activator of the present invention, and the liver function activator itself or an existing beverage or It can be obtained by including in food.

本発明の肝機能賦活剤それ自体を飲食品とする場合は、例えば、上記した担体等を添加した後、常法により、顆粒状、粒状、錠剤、カプセル、ゲル状、ペースト状、乳状、懸濁状、液状、飲料等の食用に適した形態に成形すればよい。また、味質の改善のために、本発明の効果を損なわない範囲で糖類、糖アルコール類、塩類、油脂類、アミノ酸類、有機酸類、果汁、野菜汁、香料、アルコール類、グリセリン等を添加することができる。   When the liver function activator of the present invention itself is used as a food or drink, for example, after adding the above-described carrier or the like, it is granulated, granular, tablet, capsule, gel, paste, milk, What is necessary is just to shape | mold in the form suitable for edibles, such as turbidity, liquid form, and a drink. In addition, sugars, sugar alcohols, salts, fats and oils, amino acids, organic acids, fruit juices, vegetable juices, fragrances, alcohols, glycerin, etc. are added to improve the quality of the taste as long as the effects of the present invention are not impaired. can do.

本発明の肝機能賦活剤を既存の飲料又は食品に含ませる場合は、ベースとなる飲料又は食品としては特に限定されないが、例えば、うどんやパスタ等の加工麺、ハム・ソーセージ等の食肉加工食品、かまぼこ・ちくわ等の水産加工食品、バター・粉乳・醗酵乳等の乳加工品、ゼリー・アイスクリーム等のデザート類、パン類、菓子類、調味料類等の加工食品、および、清涼飲料水、アルコール類、果汁飲料、野菜汁飲料、乳飲料、炭酸飲料、コーヒー飲料、アルコール類等の飲料が好ましい。   When the liver function activator of the present invention is included in an existing beverage or food, it is not particularly limited as a base beverage or food. For example, processed noodles such as udon and pasta, processed meat foods such as ham and sausage, etc. Processed foods such as kamaboko and chikuwa, processed milk products such as butter, milk powder and fermented milk, desserts such as jelly and ice cream, processed foods such as breads, confectionery and seasonings, and soft drinks Beverages such as alcohols, fruit juice drinks, vegetable juice drinks, milk drinks, carbonated drinks, coffee drinks, and alcohols are preferred.

本発明の飲食品におけるアスパラガスから得られる肝機能賦活剤の含有量は、特に限定されないが、GABAに換算して、50mg〜2000mg/日/人、特に好ましくは300mg〜1000mg/日/人となるように、調節すればよい。この範囲内にあれば、肝機能賦活作用を十分に得ることができ、かつ、経済性においても優れている。   Although the content of the liver function activator obtained from asparagus in the food and drink of the present invention is not particularly limited, it is 50 mg to 2000 mg / day / person, particularly preferably 300 mg to 1000 mg / day / person in terms of GABA. It may be adjusted so that If it exists in this range, hepatic function activation effect | action can fully be acquired and it is excellent also in economical efficiency.

本発明の飲食品に含ませるアスパラガスから得られる肝機能賦活剤の形態は特に限定されず、飲料、グミ、キャンデーなどにおいては液体状の物を、錠剤、顆粒、カプセルなどにおいては粉末状の物を使用するなどすればよい。   The form of the liver function activator obtained from asparagus to be included in the food and drink of the present invention is not particularly limited, and liquids are used for beverages, gummi, candy, etc., and powders are used for tablets, granules, capsules, etc. You can use things.

以下、本発明を実施例により具体的に説明するが、本発明はこれらの実施例に限定されるものではない。なお、実施例中、GABA及びアミノ酸の含有量は、以下の方法により求められた値である。すなわち、高速液体クロマトグラフィー法(HPLC法)により以下の条件で測定し、蛍光検出器を用いて検出した。
HPLC:島津製作所(株)製LC−9A
カラム:Shim−pack ISC−07/S1504
移動相:0.2規定クエン酸ナトリウム緩衝液(pH2.2)
流速:0.3ml/分
温度:55℃
反応液:オルト−フタルアルデヒド
検出波長:励起波長348nm、蛍光波長450nm
EXAMPLES The present invention will be specifically described below with reference to examples, but the present invention is not limited to these examples. In the examples, the contents of GABA and amino acids are values obtained by the following method. That is, it measured on the following conditions by the high performance liquid chromatography method (HPLC method), and detected using the fluorescence detector.
HPLC: Shimadzu Corporation LC-9A
Column: Shim-pack ISC-07 / S1504
Mobile phase: 0.2 N sodium citrate buffer (pH 2.2)
Flow rate: 0.3 ml / min Temperature: 55 ° C
Reaction solution: ortho-phthalaldehyde Detection wavelength: excitation wavelength 348 nm, fluorescence wavelength 450 nm

製造例1
アスパラガス(秋田産)1kgを5mm以下にブレンダーで細断し、水2Lを導入して、オートクレーブで100℃、1時間熱処理を行った。室温まで冷却後、新日本化学(株)製スミチームLPL(プロテアーゼ活性50万単位/g)を1g導入し、振とう式インキュベーターを用いて37℃で6時間振とう処理を行った。得られた処理液は濾過助剤に珪藻土を用い、ろ紙(ADVANTEC東洋製No.5C)を用いて吸引濾過を行い、薄茶色の抽出液を得た。これを沸騰水中で10分間加熱して酵素を失活させ、再度珪藻土を用いて吸引濾過を行った。得られた濾液を卓上エバポレーター(EYELA社製)により10倍に減圧濃縮した。この操作により、280mlのGABA含有組成物が得られた。アミノ酸及びGABAの含有量は表1に示したとおりであった。
Production Example 1
1 kg of asparagus (produced by Akita) was shredded to 5 mm or less with a blender, 2 L of water was introduced, and heat treatment was performed in an autoclave at 100 ° C. for 1 hour. After cooling to room temperature, 1 g of Sumiteam LPL (protease activity 500,000 units / g) manufactured by Shin Nippon Chemical Co., Ltd. was introduced, and the mixture was shaken at 37 ° C. for 6 hours using a shaking incubator. The obtained treatment liquid was subjected to suction filtration using filter paper (ADVANTEC Toyo No. 5C) using diatomaceous earth as a filter aid to obtain a light brown extract. This was heated in boiling water for 10 minutes to deactivate the enzyme, and suction filtered again using diatomaceous earth. The obtained filtrate was concentrated under reduced pressure 10 times by a desktop evaporator (manufactured by EYELA). By this operation, 280 ml of a GABA-containing composition was obtained. The contents of amino acids and GABA were as shown in Table 1.

製造例2
アスパラガス若茎(秋田産)1kgをミキサーで破砕し、水2Lを導入した。そこにグルタミン酸ナトリウム50gを添加してよく攪拌して溶解した。これを振とう式インキュベーターを用いて25℃、24時間振とうしGABA富化処理を行った。さらに、新日本化学(株)製スミチームLPL(プロテアーゼ活性50万単位/g)を1g導入し、振とう式インキュベーターを用いて37℃で6時間振とう処理を行った。得られた処理液は濾過助剤に珪藻土を用い、ろ紙(ADVANTEC東洋製No.5C)を用いて吸引濾過を行い、得られた濾液を卓上エバポレーター(EYELA社製)により10倍に減圧濃縮した。この操作により黄緑色のGABA含有組成物270mlを得た。GABA及びアミノ酸の含有量は表1に示したとおりであった。
Production Example 2
1 kg of asparagus young stalk (from Akita) was crushed with a mixer, and 2 L of water was introduced. Thereto, 50 g of sodium glutamate was added and dissolved by stirring well. This was shaken using a shaking incubator at 25 ° C. for 24 hours, and GABA enrichment treatment was performed. Further, 1 g of Sumiteam LPL (protease activity 500,000 units / g) manufactured by Shin Nippon Chemical Co., Ltd. was introduced, followed by shaking treatment at 37 ° C. for 6 hours using a shaking incubator. The obtained treatment solution was filtered by suction using filter paper (No. 5C manufactured by ADVANTEC Toyo) using diatomaceous earth as a filter aid, and the obtained filtrate was concentrated under reduced pressure 10 times by a desktop evaporator (manufactured by EYELA). . By this operation, 270 ml of a yellow-green GABA-containing composition was obtained. The GABA and amino acid contents were as shown in Table 1.

実施例1〔四塩化炭素誘発肝障害モデルにおける評価〕
実験動物:Std(クリーン):Wistar系ラット(雌)(日本エスエルシー社、約180g)、6週齢、36匹
通常試料:ラボMRストック(日本農産工業)
Example 1 [Evaluation in a carbon tetrachloride-induced liver injury model]
Experimental animal: Std (clean): Wistar rat (female) (Japan SLC, approx. 180 g), 6 weeks old, 36 normal samples: Lab MR stock (Nippon Agricultural Industries)

方法:ラットは、室温25℃±1℃、湿度60%±5%、12時間明期12時間暗期(明期7時〜19時)の条件下で飼育した。試料投与前に1週間通常飼料を与え、また、生理食塩水を1日1回2ml/kgで胃ゾンデで投与し、馴化を行った。その後、6群に分け、表2にあるA〜Fの試料を2ml/kg胃ゾンデで1日1回投与した。実験開始7日目に0.36%四塩化炭素溶液(v/v、コーンオイル)を7.5ml/kgで胃ゾンデ投与した。四塩化炭素投与12時間後から絶食させ、24時間後に採血し、遠心分離後、血漿中のグルタミン酸オキザロ酢酸トランスアミナーゼ(GOT)、グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ(GPT)、アルカリフォスファターゼ(ALP)、乳酸脱水素酵素(LDH)活性を測定した。測定には、GOT・GPT活性はトランスアミナーゼCIIテストワコーを、ALP活性はアルカリ性フォスファB−テストワコーを、LDH活性はLDH−CIIテストワコーを用い、マイクロプレートリーダーViento XS(大日本製薬社製)により行った。試験結果は、A群の血漿酵素活性を100(%)とした時の各群の血漿酵素活性の割合を求め、肝障害強度として示した。
結果:結果は表3の通りである。なお、結果は平均値±標準偏差で示した。
Method: Rats were housed under conditions of room temperature 25 ° C. ± 1 ° C., humidity 60% ± 5%, 12 hours light period 12 hours dark period (light period 7 o'clock to 19 o'clock). Prior to sample administration, normal feed was given for 1 week, and physiological saline was administered once a day at 2 ml / kg with a gastric sonde for habituation. Then, it divided into 6 groups and the sample of AF shown in Table 2 was administered once a day with a 2 ml / kg gastric sonde. On the 7th day from the start of the experiment, 0.36% carbon tetrachloride solution (v / v, corn oil) was administered at 7.5 ml / kg as a gastric tube. Fasted 12 hours after administration of carbon tetrachloride, collected blood 24 hours later, centrifuged, and then plasma glutamate oxaloacetate transaminase (GOT), glutamate pyruvate transaminase (GPT), alkaline phosphatase (ALP), lactate dehydrogenase (LDH) activity was measured. For measurement, transaminase CII test Wako was used for GOT / GPT activity, alkaline Phospho B-Test Wako was used for ALP activity, and LDH-CII test Wako was used for LDH activity. went. The test results were obtained as the liver injury intensity by determining the ratio of the plasma enzyme activity of each group when the plasma enzyme activity of group A was 100 (%).
Results: The results are shown in Table 3. The results are shown as mean ± standard deviation.

表3から明らかな通り、四塩化炭素投与に対する高い肝機能障害予防効果を持つことが分かった。また、アスパラガス抽出物、GABA富化アスパラガス抽出物投与群では、抽出物中に含まれるアスパラギン酸と同量のアスパラギン酸、もしくは、GABAを除くアミノ酸と同量のアミノ酸と比較して、高い肝機能障害予防効果を持つことが分かった。   As is apparent from Table 3, it was found that carbon tetrachloride administration has a high effect of preventing liver dysfunction. Moreover, in the administration group of asparagus extract and GABA-enriched asparagus extract, it is higher than the aspartic acid contained in the extract in the same amount of aspartic acid or the same amount of amino acid as the amino acid excluding GABA. It was found to have an effect of preventing liver dysfunction.

実施例2〔アルコール飲料摂取後の血中アセトアルデヒド量の低減効果〕
実験動物:Std(クリーン):Wistar系ラット(雌)(日本エスエルシー社、約180g)、6週齢、36匹
通常試料:ラボMRストック(日本農産工業)
方法:ラットは、室温25℃±1℃、湿度60%±5%、12時間明期12時間暗期(明期7時〜19時)の条件下で飼育した。試料投与前に1週間通常飼料を与え、また、生理食塩水を1日1回2ml/kgで胃ゾンデで投与し、馴化を行った。その後、6群に分け、表2にあるA〜Fの試料を2ml/kg胃ゾンデで1日1回投与した。実験開始7日目に12時間絶食させ、A〜Fの試料を2ml/kg胃ゾンデで投与した後、0.5gのエタノールを2mlに水で希釈して胃ゾンデ投与した。エタノール投与後15分、30分、1時間、2時間、4時間、6時間、9時間、12時間後に採血し、ベリンガー・マンハイム山之内株式会社のF−キットで血中アセトアルデヒド濃度を測定した。
結果:結果は図1〜3の通りである。なお、結果は平均値±標準偏差で示した。
Example 2 [Effect of reducing blood acetaldehyde level after ingestion of alcoholic beverage]
Experimental animals: Std (clean): Wistar rats (female) (Japan SLC, approx. 180 g), 6 weeks old, 36 normal samples: Lab MR stock (Nippon Agricultural Industries)
Method: Rats were housed under conditions of room temperature 25 ° C. ± 1 ° C., humidity 60% ± 5%, 12 hours light period 12 hours dark period (light period 7 o'clock to 19 o'clock). Prior to sample administration, normal feed was given for one week, and physiological saline was administered once a day at 2 ml / kg with a gastric sonde for habituation. Then, it divided into 6 groups and the sample of AF shown in Table 2 was administered once a day with a 2 ml / kg gastric sonde. On the 7th day from the start of the experiment, the animals were fasted for 12 hours, and the samples A to F were administered with 2 ml / kg gastric sonde. Blood was collected 15 minutes, 30 minutes, 1 hour, 2 hours, 4 hours, 6 hours, 9 hours, and 12 hours after ethanol administration, and the blood acetaldehyde concentration was measured with an F-kit manufactured by Bellinger Mannheim Yamanouchi Co., Ltd.
Results: The results are as shown in FIGS. The results are shown as mean ± standard deviation.

図1〜3から明らかな通り、エタノール摂取後の血中アルデヒド濃度を低下させる効果を持つことが分かった。また、アスパラガス抽出物、GABA富化アスパラガス抽出物投与群では、抽出物中に含まれるアスパラギン酸と同量のアスパラギン酸、もしくは、GABAを除くアミノ酸と同量のアミノ酸と比較して、高い血中アルデヒド濃度低減効果を持つことが分かった。   As apparent from FIGS. 1 to 3, it was found that the blood aldehyde concentration after ethanol intake was reduced. Also, in the group administered with asparagus extract and GABA-enriched asparagus extract, it is higher than the aspartic acid in the extract and the same amount of aspartic acid or the same amount of amino acid as the amino acid excluding GABA. It was found to have an effect of reducing blood aldehyde concentration.

実施例3〔慢性アルコール投与肝障害モデルにおける評価〕
実験動物:Std(クリーン):Wistar系ラット(雌)(日本エスエルシー社、約180g)、6週齢、36匹
通常試料:ラボMRストック(日本農産工業)
方法:ラットは、室温25℃±1℃、湿度60%±5%、12時間明期12時間暗期(明期7時〜19時)の条件下で飼育した。試料投与前に1週間通常飼料を与え、また、20%エタノール/80%生理食塩水溶液を1日1回2ml/kgで胃ゾンデで投与し、馴化を行った。その後、6群に分け、エタノールとは別に表2にあるA〜Fの試料を2ml/kg胃ゾンデで1日1回投与した。実験開始30日目に1晩絶食させた後に採血し、血漿酵素活性を実施例3に従って測定し、肝障害強度を求めた。
結果:結果は表4の通りである。なお、結果は平均値±標準偏差で示した。
Example 3 [Evaluation in a chronic alcohol administration liver injury model]
Experimental animal: Std (clean): Wistar rat (female) (Japan SLC, approx. 180 g), 6 weeks old, 36 normal samples: Lab MR stock (Nippon Agricultural Industries)
Method: Rats were housed under conditions of room temperature 25 ° C. ± 1 ° C., humidity 60% ± 5%, 12 hours light period 12 hours dark period (light period 7 o'clock to 19 o'clock). Prior to sample administration, a normal feed was given for one week, and a 20% ethanol / 80% physiological saline solution was administered once a day at 2 ml / kg with a gastric sonde for acclimation. Then, it divided into 6 groups and the sample of AF shown in Table 2 separately from ethanol was administered once a day with a 2 ml / kg gastric sonde. Blood was collected after fasting overnight on the 30th day from the start of the experiment, and plasma enzyme activity was measured according to Example 3 to determine the liver injury intensity.
Results: Table 4 shows the results. The results are shown as mean ± standard deviation.

表4から明らかな通り、慢性アルコール投与に対する高い肝機能障害予防効果を持つことが分かった。また、アスパラガス抽出物、GABA富化アスパラガス抽出物投与群では、抽出物中に含まれるアスパラギン酸と同量のアスパラギン酸、もしくは、GABAを除くアミノ酸と同量のアミノ酸と比較して、高い肝機能障害予防効果を持つことが分かった。   As is apparent from Table 4, it was found that there was a high effect of preventing liver dysfunction on chronic alcohol administration. Also, in the group administered with asparagus extract and GABA-enriched asparagus extract, it is higher than the aspartic acid in the extract and the same amount of aspartic acid or the same amount of amino acid as the amino acid excluding GABA. It was found to have an effect of preventing liver dysfunction.

実施例4
製造例2で製造したGABA富化アスパラガス抽出物を凍結乾燥した後粉砕した。得られた粉末を用いて、以下の配合割合でよく混合、造粒した後、1粒500mgで打錠し、錠剤を製造した。なお、%は、質量%を示す。
Example 4
The GABA-enriched asparagus extract produced in Production Example 2 was freeze-dried and then pulverized. The obtained powder was mixed and granulated well in the following blending ratio, and then tableted with 500 mg per tablet to produce a tablet. In addition,% shows the mass%.

原料 GABA富化アスパラガス抽出物 50%
結晶セルロース 15%
還元麦芽糖 30%
ショ糖脂肪酸エステル 5%
Raw material GABA-enriched asparagus extract 50%
15% crystalline cellulose
Reduced maltose 30%
Sucrose fatty acid ester 5%

実施例5
製造例2と製造したGABA富化アスパラガス抽出物を凍結乾燥した後粉砕した。得られた粉末100gを日本粉末薬品(株)製「ウーロン茶エキスパウダー」900gと混合し、GABA含有肝機能賦活ウーロン茶粉末を製造した。このGABA含有ウーロン茶粉末5gを水500mlに溶解し、GABA含有肝機能賦活ウーロン茶を製造した。
Example 5
Production Example 2 and the produced GABA-enriched asparagus extract were freeze-dried and then pulverized. 100 g of the obtained powder was mixed with 900 g of “Oolong tea extract powder” manufactured by Nippon Powder Chemical Co., Ltd. to produce a GABA-containing liver function activated oolong tea powder. 5 g of this GABA-containing oolong tea powder was dissolved in 500 ml of water to produce a GABA-containing liver function activated oolong tea.

A群、B群、E群の血中アセトアルデヒド濃度変動図。*はA群に対して有意差があることを示す(p=0.05)。The blood acetaldehyde level fluctuation | variation figure of A group, B group, and E group. * Indicates that there is a significant difference from group A (p = 0.05). A群、C群、E群の血中アセトアルデヒド濃度変動図。*はA群に対して有意差があることを示す(p=0.05)。The blood acetaldehyde level fluctuation | variation figure of A group, C group, and E group. * Indicates that there is a significant difference from group A (p = 0.05). A群、D群、F群の血中アセトアルデヒド濃度変動図。*はA群に対して有意差があることを示す(p=0.05)。The blood acetaldehyde level fluctuation | variation figure of A group, D group, and F group. * Indicates that there is a significant difference from group A (p = 0.05).

Claims (3)

アスパラガスから得られる組成物を有効成分とすることを特徴とする肝機能賦活剤。 A liver function activator comprising a composition obtained from asparagus as an active ingredient. アスパラガスから得られる組成物が、アスパラガスにγ−アミノ酪酸の含有量を高めるための富化処理を施したものである請求項1記載の肝機能賦活剤。 The liver function activator according to claim 1, wherein the composition obtained from asparagus is obtained by subjecting asparagus to an enrichment treatment for increasing the content of γ-aminobutyric acid. 請求項1又は2記載の肝機能賦活剤を含有することを特徴とする飲食品。 A food or drink comprising the liver function activator according to claim 1 or 2.
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