JP2007039395A - Herpesvirus-inactivating agent - Google Patents
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Abstract
Description
本発明は、ヨウ素とシクロデキストリンとを含む、抗ヘルペスウイルス活性を持つ消毒剤に関する。 The present invention relates to a disinfectant having anti-herpesvirus activity, comprising iodine and cyclodextrin.
全世界の近年の疾病の特徴として、人及び動物社会を問わずウイルス感染症の増加が挙げられる。そして、その流行拡大速度及び規模には、目を見張るものがあり、大きな脅威となっている。 A characteristic of recent diseases worldwide is an increase in viral infections regardless of human or animal society. And the speed and scale of the epidemic are remarkable and pose a great threat.
コイヘルペスウイルス病は２０００年１０月に日本での発生が初めて報告されたが、２００５年には４２都道府県での発生が確認されている。コイヘルペスウイルス病は、コイヘルペスウイルス（ＫＨＶ）の感染により、マゴイやニシキゴイなどのコイだけがかかる疾病である。コイヘルペスウイルスの感染は、この病気に感染したコイとの接触、感染したコイと同じ水の中にいた場合に水を介して生じる。また、コイヘルペスウイルス病は、８０〜９０％と非常に高い死亡率を呈し、河川や池などの地域内すべてのコイに影響を与える。コイヘルペスウイルス病に対する治療薬は現在のところ存在しておらず、発病後に放置すると地域内の全てのコイが大量死する可能性がある。従って、コイヘルペスウイルス病のまん延防止のため、コイヘルペスウイルスの感染の予防やコイヘルペスウイルスに感染した地域の迅速な回復をもたらすことが期待されている。 Koi herpesvirus disease was first reported in Japan in October 2000, but in 2005 it was confirmed in 42 prefectures. Koi herpesvirus disease is a disease in which only carp such as magoi and nishikigoi are caused by infection with koi herpesvirus (KHV). Koi herpesvirus infection occurs through water when in contact with a carp infected with the disease, and in the same water as the carp infected. In addition, carp herpes virus disease has a very high mortality rate of 80 to 90%, and affects all carp in the area such as rivers and ponds. There is currently no cure for koi herpesvirus disease, and if left unattended after the onset of disease, all carp in the area may die. Therefore, in order to prevent the spread of koi herpes virus disease, it is expected to prevent the infection of koi herpes virus and to promptly recover the area infected with koi herpes virus.
ウイルスは細菌などと異なり、自己増殖能がないためヒトなどの動物や細菌などの細胞に寄生し、寄生した細胞の機能を利用することにより増殖するため、細菌などに対する抗生物質などのような、罹患後の抗ウイルス薬として有効なものは少ない。人のヘルペスウイルス感染症に対してはアシクロビルなどの抗ウイルス薬が存在するが、吸収率、副作用、耐性ウイルスの出現などの問題があり、また、コイヘルペスウイルスをはじめとする動物のヘルペスウイルス病に対する治療薬は無い。さらに一度感染したヘルペスウイルスは宿主の中枢神経細胞に潜伏感染する。潜伏したウイルスには治療薬は効果が無く、宿主の抵抗力が弱くなった時には再発を繰り返す。従って消毒剤などによるヘルペスウイルスの感染の防止は重要である。このような消毒剤としては、ウイルスを構成するタンパク質等の変性を起こして作用を持つ薬剤が主に用いられ、その主な作用機序として酸化によるもの、加水分解によるもの、ウイルス外皮タンパク質と塩を形成するもの、ウイルス外皮タンパク質を凝固するものなどがある。 Viruses, unlike bacteria, have no self-propagating ability, so they parasitize animals such as humans and cells such as bacteria, and because they multiply by using the functions of the parasitic cells, such as antibiotics against bacteria, There are few effective antiviral drugs after illness. Antiviral drugs such as acyclovir exist for human herpesvirus infections, but there are problems such as absorption rate, side effects, emergence of resistant viruses, and herpesvirus diseases in animals such as koi herpesvirus There is no cure for this. In addition, once infected herpesviruses latently infect the central nervous cells of the host. The hidden virus has no effect on the therapeutic agent and repeats recurrence when the host's resistance becomes weaker. Therefore, prevention of herpes virus infection by disinfectants is important. As such a disinfectant, a drug having an action by causing denaturation of proteins constituting the virus is mainly used, and its main action mechanism is by oxidation, by hydrolysis, virus coat protein and salt. And those that coagulate viral coat proteins.
このような抗ウイルス用消毒剤として、アルコール類を主体とした消毒剤にカテキン類を配合した消毒剤がある（特開平９−１１０６１５号公報）。カテキン類の配合量は、１００〜１０００ｐｐｍであり、医療従事者や食品、医療品の製造等の清浄を必要とする作業者の手、指などの消毒、およびこれらの分野で使用する器具等のための消毒剤である。実施例では、インフルエンザウイルス、ロタウイルス、エンテロウイルス、ポリオウイルスなど各種ウイルスに対する感染阻止作用を評価している。 As such an antiviral disinfectant, there is a disinfectant in which catechins are blended with a disinfectant mainly composed of alcohols (Japanese Patent Laid-Open No. 9-110615). The amount of catechins is 100 to 1000 ppm, such as the disinfection of hands, fingers, etc. that require cleaning such as medical workers, foods, and manufacture of medical products, and instruments used in these fields. For disinfectant. In the Examples, the infection inhibitory action against various viruses such as influenza virus, rotavirus, enterovirus and poliovirus is evaluated.
また、ヨウ素種を用いて水を消毒する方法も開示されている（特表２０００−５１６１４２号）。該方法は、ウイルスを含有する水を消毒有効量のヨウ素種を用いてｐＨ９〜１０から選択されるｐＨで処理してウイルスを含まない水を提供するものであり、ヨウ素種として２〜２００ｐｐｍの次亜ヨウ素酸が使用され、５〜３０分の接触処理を行なっている。 In addition, a method for disinfecting water using iodine species is also disclosed (Japanese Patent Publication No. 2000-516142). In this method, virus-containing water is treated with a disinfecting effective amount of iodine species at a pH selected from pH 9 to 10 to provide virus-free water. Hypoiodic acid is used, and the contact treatment is performed for 5 to 30 minutes.
また、ヨウ素の殺菌・防カビ・消毒・防腐剤として作用するヨウ素製剤として、ヨウ素をβ−シクロデキストリンで包接した化合物が開発され、各種の用途に使用されている。例えば、特許文献１には、ヨウ素−シクロデキストリン包接化物を用いた殺菌剤が、特許文献２には、ヨウ素のβ−シクロデキストリン包接物を多価アルコールに７〜１０ｍｇ／ｍｌ溶解させてなる殺菌剤を含有することを特徴とする、含嗽剤組成物が開示され、staphylococcus aureus, staphylococcus hemolyticus, diplococcus pneumonia, corynebacterium diphtheriae に対する殺菌力が示されている。
上述した通り、コイヘルペスウイルスをはじめとするヘルペスウイルス病に使用される予防薬や治療薬は短時間で即効性を示すものが少なく、早急に感染を阻止するには十分といえない。従って、ヘルペスウイルスの感染の予防やヘルペスウイルスに感染した地域の迅速な回復をもたらすことが期待されている。 As described above, there are few prophylactic and therapeutic agents used for herpes virus diseases such as koi herpes virus in a short time, and it is not sufficient to prevent infection promptly. Therefore, it is expected to prevent infection of herpes virus and to quickly recover the area infected with herpes virus.
ヘルペスウイルスの感染拡大を防止する対策としては、スクリーニングの実施などによるウイルス侵入の早期発見などがあるが、ヘルペスウイルスの浄化を目的とした消毒は非常に重要であり効果が高い。また、ヨウ素自体は、昇華性化合物であって保存時および使用時の取り扱いが容易でない。 Measures to prevent the spread of herpes virus infection include early detection of virus invasion by conducting screening, etc. Disinfection for the purpose of herpes virus purification is very important and highly effective. In addition, iodine itself is a sublimable compound and is not easy to handle during storage and use.
このような現状において、本発明は、簡便に使用でき、効力に優れるヘルペスウイルス不活化剤を提供するものである。 Under such circumstances, the present invention provides a herpesvirus inactivating agent that can be used easily and has excellent efficacy.
本発明者は、ヨウ素とシクロデキストリンとを含有する溶液が、ヘルペスウイルスに対して優れた抗ヘルペスウイルス効果を有すること、およびヨウ素とシクロデキストリンとをヨウ素溶解助剤とともに溶解した溶液が安定性に優れるため保存性が高く、かつ使用時の取り扱いが容易であることを見出し、本発明を完成させた。 The inventor has found that a solution containing iodine and cyclodextrin has an excellent anti-herpesvirus effect against herpes virus, and that a solution obtained by dissolving iodine and cyclodextrin together with an iodine solubilizing agent is stable. The present invention was completed by finding out that it was excellent in preservability and easy to handle during use.
本発明によれば、ヘルペスウイルスを少量かつ短時間でその感染力を消失させることができる。しかも、取り扱いが容易であり操作性に優れる。 According to the present invention, the infectivity of herpes virus can be lost in a small amount in a short time. Moreover, handling is easy and operability is excellent.
本発明の第一は、溶媒に、ヨウ素−シクロデキストリン包接化物、またはヨウ素とシクロデキストリンとを溶解した、ヘルペスウイルス不活化剤である。ヨウ素とシクロデキストリンとが溶媒に安定して溶解しており、有効ヨウ素が効率的に作用し、短時間かつ少量で抗ヘルペスウイルス効果を発揮することができる。本発明のヘルペスウイルス不活化剤において、前記ヨウ素濃度は０．０１〜１．５モル濃度、より好ましくは０．０２〜１．０モル濃度である。０．０１モル濃度を下回ると、有効ヨウ素濃度が低くなりすぎて、抗ヘルペスウイルス効果が低下する場合がある。一方、１．５モル濃度を越えるとヨウ素濃度が高いためにヨウ素の安定性が低下する場合がある。なお、溶媒にヨウ素−シクロデキストリン包接化物を溶解させた場合のヨウ素濃度は、ヨウ素−シクロデキストリン包接化物に含まれるヨウ素濃度で換算する。 The first of the present invention is a herpesvirus inactivating agent in which iodine-cyclodextrin inclusion product or iodine and cyclodextrin are dissolved in a solvent. Iodine and cyclodextrin are stably dissolved in a solvent, effective iodine acts efficiently, and an anti-herpesvirus effect can be exerted in a short time and in a small amount. In the herpesvirus inactivating agent of the present invention, the iodine concentration is 0.01 to 1.5 molar, more preferably 0.02 to 1.0 molar. If the concentration is less than 0.01 molar, the effective iodine concentration becomes too low, and the anti-herpesvirus effect may be reduced. On the other hand, when the molar concentration exceeds 1.5, the iodine concentration may be high, and the stability of iodine may decrease. In addition, the iodine concentration when the iodine-cyclodextrin inclusion product is dissolved in the solvent is converted by the iodine concentration contained in the iodine-cyclodextrin inclusion product.
また、前記シクロデキストリン濃度は、ヨウ素１モルに対して０．５〜１．５モル、より好ましくは０．５〜１．０モルである。溶媒にヨウ素とシクロデキストリンとを溶解すると、いわゆるヨウ素−シクロデキストリン包接化物が形成されるが、上記範囲で包接化物形成能に優れるからである。なお、溶媒にヨウ素−シクロデキストリン包接化物を溶解させた場合のシクロデキストリン濃度は、ヨウ素−シクロデキストリン包接化物に含まれるシクロデキストリン濃度で換算する。 Moreover, the said cyclodextrin density | concentration is 0.5-1.5 mol with respect to 1 mol of iodine, More preferably, it is 0.5-1.0 mol. When iodine and cyclodextrin are dissolved in a solvent, a so-called iodine-cyclodextrin inclusion product is formed, but the inclusion inclusion-forming ability is excellent within the above range. In addition, the cyclodextrin density | concentration at the time of dissolving iodine-cyclodextrin inclusion product in a solvent is converted with the cyclodextrin concentration contained in iodine-cyclodextrin inclusion product.
また、本発明では、さらにヨウ素溶解助剤を０．０１〜２モル濃度、より好ましくは０．０２〜１．５モル濃度、特に好ましくは０．０３〜０．４モル濃度の範囲で含んでもよい。ヨウ素は水や多価アルコールに溶解するためヨウ素溶解助剤を添加することなくヨウ素を多価アルコール中に溶解させることもできる。しかしながら、ヨウ素溶解助剤が含まれているとヨウ素の溶解性が向上し、かつ得られるヘルペスウイルス不活化剤の安定性が向上することが判明したのである。ヨウ素溶解助剤の濃度が０．０１モル濃度を下回るとヨウ素の溶解性が低下する場合があり、一方、２モル濃度を超えても溶解性やヘルペスウイルス不活化剤の安定性がそれ以上向上することが少なく、不利である。 Further, in the present invention, an iodine dissolution aid may further be contained in a range of 0.01 to 2 mol concentration, more preferably 0.02 to 1.5 mol concentration, particularly preferably 0.03 to 0.4 mol concentration. Good. Since iodine dissolves in water and polyhydric alcohol, iodine can also be dissolved in polyhydric alcohol without adding an iodine dissolution aid. However, it has been found that the iodine dissolution aid improves the solubility of iodine and improves the stability of the resulting herpesvirus inactivating agent. If the concentration of iodine dissolution aid is less than 0.01 molar, the solubility of iodine may be reduced. On the other hand, if the concentration exceeds 2 molar, the solubility and stability of the herpes virus inactivating agent are further improved. It is less favorable and disadvantageous.
本発明のヘルペスウイルス不活化剤に使用し得るヨウ素は、特に制限されるものでなく、市販品をそのまま使用することができる他、ヨウ化カリウムと重クロム酸カリウムとを加熱蒸留する若しくはヨウ化カリウム溶液を硫酸銅溶液で酸化することによる等の合成によって得られたもの；海藻を焼いた灰の中に存在するヨウ化物を電解する、酸化マンガン(ＩＶ)と硫酸を加えて酸化する若しくは塩素を通じて酸化することによって得られたもの；またはチリ硝石若しくは鉱泉中に含まれるヨウ素酸塩を亜硫酸水素ナトリウムで還元する、若しくは亜硫酸水素ナトリウム及び硫酸銅を用いてヨウ化銅(Ｉ)の形態として沈殿させ、これを酸化マンガン(ＩＶ)及び硫酸若しくは酸化鉄(ＩＩＩ)及び硫酸を用いて酸化することによって得えられたもの；ダッシュマン反応、すなわち、ヨウ素酸イオン１当量とヨウ素イオン５当量とを混合し、酸化還元反応を行わせて、３モルのヨウ素分子を得る反応、またはヨウ素酸カリウムＩモルとヨウ化カリウム５モルと適当な無機酸または有機酸とを混合することで反応系内で発生させることにより得られたもの；単にヨウ化カリウムなどのヨウ素イオン水溶液に適当な無機酸または有機酸を添加して得られたものなど、公知の方法に準じて製造したヨウ素を用いてもよい。 The iodine that can be used in the herpesvirus inactivating agent of the present invention is not particularly limited, and a commercially available product can be used as it is, and potassium iodide and potassium dichromate are distilled by heating or iodide. Obtained by synthesis such as by oxidizing potassium solution with copper sulfate solution; electrolyzing iodide present in ash baked with seaweed, oxidized by adding manganese (IV) oxide and sulfuric acid, or chlorine Obtained by oxidation through; or iodate contained in chili nitrate or spa is reduced with sodium bisulfite, or precipitated in the form of copper (I) iodide using sodium bisulfite and copper sulfate. Obtained by oxidation with manganese (IV) oxide and sulfuric acid or iron (III) oxide and sulfuric acid; A Schmann reaction, that is, a reaction in which 1 equivalent of iodate ions and 5 equivalents of iodine ions are mixed and an oxidation-reduction reaction is performed to obtain 3 moles of iodine molecules, or 1 mole of potassium iodate and 5 moles of potassium iodide Obtained by mixing with an appropriate inorganic acid or organic acid and generated in the reaction system; obtained by simply adding an appropriate inorganic acid or organic acid to an aqueous solution of iodine ion such as potassium iodide. You may use the iodine manufactured according to the well-known method, such as a thing.
また、シクロデキストリンとしても特に制限されるものではなく、市販品をそのまま使用しても、またはデンプンにBacillus macerans由来のアミラーゼを作用させることなどの公知の方法によって製造してもよい。なお、本明細書において、「シクロデキストリン」は、それぞれ６、７及び８個の環状α−（１→４）結合したＤ−グルコピラノース単位から構成されるα−、β−及びγ−シクロデキストリンを包含するのみならず、例えば、メチル体、プロピル体、モノアセチル体、トリアセチル体及びモノクロロトリアジニル体等の、これらの化学修飾体をも包含するものである。本発明において使用されるシクロデキストリンの市販品の具体例としては、CAVAMAX W6及びCAVAMAX W6 Pharma（いずれも、ワッカーケミカルズ イーストアジア株式会社製）として市販されるα−シクロデキストリン；CAVAMAX W7及びCAVAMAX W7 PHARMA（いずれも、ワッカーケミカルズ イーストアジア株式会社製）として市販されるβ−シクロデキストリン；CAVAMAX W8、CAVAMAX W8 Food及びCAVAMAX W8 Pharma（いずれも、ワッカーケミカルズ イーストアジア株式会社製）として市販されるγ−シクロデキストリン；CAVASOL W7 M、CAVASOL W7 M Pharma及びCAVASOL W7 M TL（いずれも、ワッカーケミカルズ イーストアジア株式会社製）として市販されるメチル−β−シクロデキストリン；CAVASOL W7 HP及びCAVASOL W7 HP Pharma（いずれも、ワッカーケミカルズ イーストアジア株式会社製）として市販されるヒドロキシプロピル−β−シクロデキストリン；CAVASOL W7 A（いずれも、ワッカーケミカルズ イーストアジア株式会社製）として市販されるモノアセチル−β−シクロデキストリン；CAVASOL W7 TA（いずれも、ワッカーケミカルズ イーストアジア株式会社製）として市販されるトリアセチル−β−シクロデキストリン；ならびにCAVASOL W7 MCT（いずれも、ワッカーケミカルズ イーストアジア株式会社製）として市販されるモノクロロトリアジニル−β−シクロデキストリンなどが挙げられる。これらのうち、安全性などを考慮すると、食品添加物として認可されるβ−シクロデキストリン及びγ−シクロデキストリンならびにこれらの化学修飾体が好ましく使用され、特にβ−シクロデキストリン及びこの化学修飾体がシクロデキストリンとして最も好ましく使用される。 The cyclodextrin is not particularly limited, and a commercially available product may be used as it is, or may be produced by a known method such as causing amylase derived from Bacillus macerans to act on starch. In the present specification, “cyclodextrin” means α-, β-, and γ-cyclodextrin composed of 6, 7 and 8 cyclic α- (1 → 4) linked D-glucopyranose units, respectively. In addition, for example, these chemical modifications such as methyl, propyl, monoacetyl, triacetyl, and monochlorotriazinyl are also included. Specific examples of commercially available cyclodextrins used in the present invention include α-cyclodextrin commercially available as CAVAMAX W6 and CAVAMAX W6 Pharma (both manufactured by Wacker Chemicals East Asia Co., Ltd.); CAVAMAX W7 and CAVAMAX W7 PHARMA Β-cyclodextrin marketed as (all manufactured by Wacker Chemicals East Asia Co.); γ-cyclodextrin marketed as CAVAMAX W8, CAVAMAX W8 Food and CAVAMAX W8 Pharma (all manufactured by Wacker Chemicals East Asia Co., Ltd.) Dextrin; methyl-β-cyclodextrin commercially available as CAVASOL W7 M, CAVASOL W7 M Pharma and CAVASOL W7 M TL (all manufactured by Wacker Chemicals East Asia Co., Ltd.); CAVASOL W7 HP and CAVASOL W7 HP Pharma (both As Wacker Chemicals East Asia Co., Ltd.) Hydroxypropyl-β-cyclodextrin; monoacetyl-β-cyclodextrin marketed as CAVASOL W7 A (both manufactured by Wacker Chemicals East Asia Co., Ltd.); CAVASOL W7 TA (both Wacker Chemicals East Asia Co., Ltd.) And trichloro-β-cyclodextrin commercially available as CAVASOL W7 MCT (both manufactured by Wacker Chemicals East Asia Co., Ltd.). Of these, β-cyclodextrin and γ-cyclodextrin, which are approved as food additives, and chemical modifications thereof are preferably used in consideration of safety and the like. Most preferably used as a dextrin.
また、ヨウ素−シクロデキストリン包接化物としては、上記したヨウ素とシクロデキストリンとから、たとえば特開昭５１−８８６２５号公報、特開２００２−１９３７１９号公報などに記載される方法で調製してもよい。なお、ヨウ素を水に溶解するために使用するヨウ素溶解助剤としては、塩酸、臭化水素酸、ヨウ化水素酸、ヨウ化ナトリウム、ヨウ化カリウム、ヨウ化マグネシウム、ヨウ化カルシウム、ヨウ化バリウム、塩化ナトリウム、塩化カリウム、塩化マグネシウム、塩化カルシウム、塩化バリウム、臭化ナトリウム、臭化カリウム、臭化マグネシウム、臭化カルシウム、臭化バリウム等が挙げられる。これらのうち、ヨウ素の溶解性に優れる点で、ヨウ化ナトリウムまたはヨウ化カリウムを使用することが好ましい。上記ヨウ素溶解助剤は、単独で使用されてもあるいは２種以上の混合物の形態で使用されてもよいが、好ましくは単独で使用される。また、市販品を使用してもよく、例えばβ−シクロデキストリンとヨウ素の包接体（日宝化学株式会社製、製品名「ＢＣＤＩ−２０」（有効ヨウ素量２０質量％含有品））や、メチルβ-シクロデキストリンとヨウ素の包接体（日宝化学株式会社製、製品名「ＭＣＤＩ−１２」（有効ヨウ素量１２質量％含有品））の粉末、同社製、製品名「ＭＣＤＩ−６」（有効ヨウ素量６質量％含有品）のような水溶液などを使用することもできる。なお、ヨウ素−シクロデキストリン包接化物とは、シクロデキストリンにヨウ素（Ｉ２）を包接した化合物である。 Further, the inclusion product of iodine-cyclodextrin may be prepared from the above-mentioned iodine and cyclodextrin by the method described in, for example, JP-A Nos. 51-88625 and 2002-193719. . The iodine solubilizer used to dissolve iodine in water is hydrochloric acid, hydrobromic acid, hydroiodic acid, sodium iodide, potassium iodide, magnesium iodide, calcium iodide, barium iodide. Sodium chloride, potassium chloride, magnesium chloride, calcium chloride, barium chloride, sodium bromide, potassium bromide, magnesium bromide, calcium bromide, barium bromide and the like. Of these, sodium iodide or potassium iodide is preferably used in terms of excellent solubility of iodine. The iodine dissolution aid may be used alone or in the form of a mixture of two or more, but is preferably used alone. Moreover, you may use a commercial item, for example, inclusion body of beta-cyclodextrin and iodine (the product name "BCDI-20" (product containing effective iodine amount 20 mass%) made by Nichiho Chemical Co., Ltd.)), Powder of methyl β-cyclodextrin and iodine clathrate (manufactured by Niho Chemical Co., Ltd., product name “MCDI-12” (product containing 12% by mass of effective iodine)), product name “MCDI-6” An aqueous solution such as (a product containing an effective iodine amount of 6% by mass) can also be used. The iodine-cyclodextrin inclusion product is a compound in which iodine (I 2 ) is included in cyclodextrin.
本発明のヘルペスウイルス不活化剤に使用する溶媒としては、水のほか、メタノール、エタノール、ブタノールなどの炭素数１〜４のアルコール；エチレングリコール、プロピレングリコール、グリセリン、ポリエチレングリコール、ブチレングリコール、ペンタンジオール、ヘキサメチレングリコールなどの炭素数２〜６の多価アルコール；その他Ｎ−メチルピロリドンなどがあり、いずれも好適に使用することができる。これらのなかでも、特にエチレングリコール、プロピレングリコール、グリセリン、ポリエチレングリコール、ブチレングリコール、ペンタンジオール、ヘキサメチレングリコールなどの炭素数２〜６の多価アルコールの一種を単独で、または２種以上を混合して使用することが好ましく、特にはプロピレングリコールである。ヨウ素やヨウ素溶解助剤の溶解性に優れると共に、形成されるヨウ素−シクロデキストリン包接化物の安定性に優れるからである。 Examples of the solvent used in the herpesvirus inactivating agent of the present invention include water, alcohols having 1 to 4 carbon atoms such as methanol, ethanol, and butanol; ethylene glycol, propylene glycol, glycerin, polyethylene glycol, butylene glycol, and pentanediol. And polyhydric alcohols having 2 to 6 carbon atoms such as hexamethylene glycol; and other N-methylpyrrolidone, which can be preferably used. Among these, in particular, one kind of a polyhydric alcohol having 2 to 6 carbon atoms such as ethylene glycol, propylene glycol, glycerin, polyethylene glycol, butylene glycol, pentanediol, hexamethylene glycol, or a mixture of two or more kinds is used. It is preferable to use propylene glycol. It is because it is excellent in the solubility of iodine and an iodine dissolution aid, and it is excellent in the stability of the iodine-cyclodextrin inclusion product formed.
本発明のヘルペスウイルス不活化剤は、上記溶媒に、ヨウ素とシクロデキストリン、またはヨウ素−シクロデキストリン包接化物とを溶解して調製することができるが、より好ましくはヨウ素溶解助剤をさらに含むことである。 The herpesvirus inactivating agent of the present invention can be prepared by dissolving iodine and cyclodextrin, or iodine-cyclodextrin inclusion product in the above solvent, but more preferably further containing an iodine dissolution aid. It is.
このようなヨウ素溶解助剤としては、上記したヨウ素−シクロデキストリン包接化物を調製する際に使用できるものを同様に使用することができる。これらのうち、ヨウ素の溶解性に優れる点で、ヨウ化ナトリウムまたはヨウ化カリウムを使用することが好ましい。上記ヨウ素溶解助剤は、単独で使用してもあるいは２種以上の混合物の形態で使用されてもよいが、好ましくは単独で使用される。 As such an iodine dissolution aid, those that can be used when preparing the above-mentioned iodine-cyclodextrin inclusion product can be used in the same manner. Of these, sodium iodide or potassium iodide is preferably used in terms of excellent solubility of iodine. The iodine dissolution aid may be used alone or in the form of a mixture of two or more, but is preferably used alone.
得られるヘルペスウイルス不活化剤において、ヨウ素とシクロデキストリンとを溶解させる場合には、これらは別個に溶解していても同時に溶解してもよい。溶液中での形態も特に限定されず、溶液中でヨウ素とシクロデキストリンが、いわゆるヨウ素−シクロデキストリン包接化物を形成していてもよい。このような包接化物を含む溶液がさらにヨウ素溶解助剤を含むと、ヨウ素の遊離を抑制し、かつ形成されるヨウ素−β−シクロデキストリン包接化物を安定化することができる。というのも、従来ヨウ素−β−シクロデキストリン包接化物にはヨウ素のみが包接されていると考えられたが、ヨウ素のほかにＫＩも包接され、その際のモル配合比はＫＩ／Ｉ２＝０．６位であることが判明した。ヨウ素−シクロデキストリンが固体の場合には上記モル配合比で安定であるが、これを溶液に溶解するとβ−シクロデキストリンからヨウ素（Ｉ２）が放出される場合がある。ヨウ素溶解助剤がＫＩの場合にはＩ２と反応してＫＩ３の形状で安定するが、上記モル配合比のヨウ素−β−シクロデキストリン包接化物をそのまま溶液に溶解するとＫＩ３を構成しないヨウ素が残存するためヨウ素が溶液中に放出されやすくなり、安定性を欠くのである。しかしながら驚いたことに、溶液中にＫＩなどのヨウ素溶解助剤を補うとこのようなヨウ素の放出を防止し、ヨウ素−β−シクロデキストリン包接化物の安定化を図ることが出来るのである。これは、ヨウ素溶解助剤を補うことでヨウ素−β−シクロデキストリン包接化物に含まれるＫＩ／Ｉ２の比が１に上昇し、これによって溶液中でもヨウ素の放出を抑制できるためと推定される。この点、本発明におけるヨウ素溶解助剤の配合は、一般的なヨウ素含有溶液の調製において、ヨウ素溶解助剤を含む溶液にヨウ素を溶解するのとは、その効果を異にするものである。 In the obtained herpesvirus inactivating agent, when iodine and cyclodextrin are dissolved, they may be dissolved separately or simultaneously. The form in the solution is not particularly limited, and iodine and cyclodextrin in the solution may form a so-called iodine-cyclodextrin inclusion product. When such a clathrate-containing solution further contains an iodine dissolution aid, iodine release can be suppressed and the iodine-β-cyclodextrin clathrate formed can be stabilized. This is because, conventionally, it was considered that only iodine was included in the inclusion product of iodine-β-cyclodextrin, but KI was also included in addition to iodine, and the molar compounding ratio at that time was KI / I. It was found that 2 = 0.6. Iodine - although if the cyclodextrin is a solid stable in the molar mixing ratio, there is a case where iodine (I 2) is released which when dissolved in the solution from β- cyclodextrin. Although iodine solubilizer is in the case of KI stabilized in the form of KI 3 reacts with I 2, does not constitute a KI 3 when it is dissolved in a solution of iodine -β- cyclodextrin inclusion product of the molar mixing ratio Since iodine remains, iodine is easily released into the solution and lacks stability. Surprisingly, however, supplementing an iodine dissolution aid such as KI in the solution can prevent the release of such iodine and stabilize the inclusion product of iodine-β-cyclodextrin. This is presumably because supplementing the iodine dissolution aid increases the ratio of KI / I 2 contained in the inclusion product of iodine-β-cyclodextrin to 1, thereby suppressing the release of iodine even in the solution. . In this respect, the compounding of the iodine dissolution aid in the present invention is different from the effect of dissolving iodine in the solution containing the iodine dissolution aid in the preparation of a general iodine-containing solution.
本発明のヘルペスウイルス不活化剤の調製方法としては特に制限されないが、例えば、上記溶媒に、ヨウ素、シクロデキストリン、ヨウ素溶解助剤を溶解し、または上記溶媒に、ヨウ素−シクロデキストリン包接化物、ヨウ素溶解助剤を溶解することで調製することができる。なお、ヨウ素−シクロデキストリン包接化物は水やアルコール、多価アルコールに溶解しやすいため、ヨウ素とシクロデキストリンとを溶解させた場合に、これらがヨウ素−シクロデキストリン包接化物を形成しているか否かを判断することは困難である。このため、両者が包接化物を形成するかの問題を回避するため「ヨウ素−シクロデキストリン溶液」と称する場合もある。なお、ヨウ素−シクロデキストリン溶液はヨウ素を徐放し、実際にヘルペスウイルス不活化剤として使用できる。 The method for preparing the herpesvirus inactivating agent of the present invention is not particularly limited. For example, iodine, cyclodextrin, iodine dissolution aid is dissolved in the solvent, or iodine-cyclodextrin inclusion product is dissolved in the solvent, It can be prepared by dissolving an iodine dissolution aid. In addition, since iodine-cyclodextrin inclusion products are easy to dissolve in water, alcohol, and polyhydric alcohol, when iodine and cyclodextrin are dissolved, they form iodine-cyclodextrin inclusion products. It is difficult to judge. For this reason, in order to avoid the problem of both forming an inclusion product, it may be referred to as an “iodine-cyclodextrin solution”. The iodine-cyclodextrin solution releases iodine gradually and can actually be used as a herpes virus inactivating agent.
なお、本発明の製造方法において、ヨウ素溶解助剤濃度は、上記したように０．０１〜２モル濃度である。ヨウ素溶解助剤の濃度が０．０１モル濃度を下回るとヨウ素の溶解性が低下する場合があり、一方、２モル濃度を超えても溶解性やヘルペスウイルス不活化剤の安定性がそれ以上向上することが少なく、不利である。なお、ヨウ素−シクロデキストリン包接化物にはヨウ素溶解助剤も包接される可能性があるが、上記範囲にあればヘルペスウイルス不活化剤の安定性に優れるからである。この趣旨より、該ヨウ素溶解助剤の濃度は使用した包接化物に含まれるヨウ素溶解助剤の含有量も含む値である。 In the production method of the present invention, the iodine dissolution aid concentration is 0.01 to 2 molar as described above. If the concentration of iodine dissolution aid is less than 0.01 molar, the solubility of iodine may be reduced. On the other hand, if the concentration exceeds 2 molar, the solubility and stability of the herpes virus inactivating agent are further improved. It is less favorable and disadvantageous. In addition, although the iodine-cyclodextrin inclusion product may include an iodine dissolution aid, the stability of the herpesvirus inactivating agent is excellent if it is within the above range. For this purpose, the concentration of the iodine dissolution aid is a value including the content of the iodine dissolution aid contained in the clathrate used.
溶解順序に制限はないが、例えば、上記溶媒に、ヨウ素、シクロデキストリン、ヨウ素溶解助剤を溶解する場合には、まず上記溶媒にヨウ素溶解助剤を溶解させ、次いでヨウ素を溶解させ、これにシクロデキストリンを溶解させる。溶液は、ヨウ素−シクロデキストリン包接化物の形成を促進するため温度１０〜７０℃、より好ましくは２０〜６０℃に加温してもよい。なお、該溶液は、更に瀘過などによって含まれる微粉末などを瀘別すると沈殿の原因となりやすい結晶核を効率的に除去でき、好ましい。本発明のヘルペスウイルス不活化剤は、極めてヨウ素とシクロデキストリンとの安定性に優れるため、従来は、調製時には均一に溶解していても経時的に、または加温などによってヨウ素−シクロデキストリン包接化物の沈殿物を発生しやすかったのであるが、このような沈殿物の発生を効果的に抑制することができる。 The dissolution order is not limited. For example, when iodine, cyclodextrin, and iodine dissolution aid are dissolved in the solvent, first, the iodine dissolution aid is dissolved in the solvent, and then iodine is dissolved. Dissolve cyclodextrin. The solution may be heated to a temperature of 10 to 70 ° C., more preferably 20 to 60 ° C., in order to promote the formation of an iodine-cyclodextrin inclusion product. The solution is preferably separated from fine powders contained by filtration or the like, since crystal nuclei that are likely to cause precipitation can be efficiently removed. Since the herpesvirus inactivating agent of the present invention is extremely excellent in stability of iodine and cyclodextrin, conventionally, even if it is uniformly dissolved at the time of preparation, inclusion of iodine-cyclodextrin over time or by heating or the like Although it was easy to generate the deposit of a chemical compound, generation | occurrence | production of such a precipitate can be suppressed effectively.
一方、本発明のヘルペスウイルス不活化剤が、上記溶媒に、ヨウ素−シクロデキストリン包接化物を溶解して調製される場合には、たとえば、前記した溶媒にヨウ素溶解助剤を溶解し、ついでこの溶液にヨウ素−シクロデキストリン包接化物を溶解すればよい。 On the other hand, when the herpesvirus inactivating agent of the present invention is prepared by dissolving the iodine-cyclodextrin inclusion product in the above solvent, for example, dissolving the iodine dissolution aid in the above-mentioned solvent, The iodine-cyclodextrin inclusion product may be dissolved in the solution.
該ヘルペスウイルス不活化剤中のヨウ素−シクロデキストリン包接化物の濃度に制限はないが、ヘルペスウイルス不活化剤として使用し得る際の薬効や刺激性、溶液の安定性などを考慮すると、ヨウ素−シクロデキストリン包接化物の濃度は、１〜３０質量％であることが好ましく、より好ましくは２〜２５質量％、特に好ましくは２〜２０質量％である。これにより、実質的にヨウ素濃度が０．０１〜１．５モル濃度となり、前記シクロデキストリン濃度がヨウ素１モルに対して０．５〜１．５モルとなる。 There is no limitation on the concentration of the iodine-cyclodextrin inclusion product in the herpesvirus inactivating agent, but considering the efficacy and irritation when it can be used as a herpesvirus inactivating agent, the stability of the solution, iodine- The concentration of the cyclodextrin inclusion product is preferably 1 to 30% by mass, more preferably 2 to 25% by mass, and particularly preferably 2 to 20% by mass. Thereby, the iodine concentration is substantially 0.01 to 1.5 mol, and the cyclodextrin concentration is 0.5 to 1.5 mol with respect to 1 mol of iodine.
本発明のヘルペスウイルス不活化剤は、上記範囲のヨウ素−シクロデキストリン包接化物濃度において、ヨウ素溶解助剤をさらに含んでいてもよい。好ましくは、ヨウ素溶解助剤を０．０１〜２モル濃度、より好ましくは０．０２〜１．５モル濃度、特には０．０３〜０．４モル濃度の範囲で含んでもよい。上記したように、ヨウ素溶解助剤が存在すると、ヨウ素−シクロデキストリン包接化物からのヨウ素の遊離を抑制し、ヨウ素−β−シクロデキストリン包接化物の安定化を図ることが出来る。本発明のヘルペスウイルス不活化剤中のヨウ素溶解助剤の添加量が、０．０１モルを下回るとヘルペスウイルス不活化剤の安定性にかけ、経時的にヨウ素−シクロデキストリン包接化物の沈殿が発生する場合がある。一方、２モルを上回っても安定性に変化はなく、かえってヨウ素溶解助剤による弊害が発生する場合がある。加えて、ヘルペスウイルス不活化剤に含まれる全てのヨウ素溶解助剤の濃度が、上記範囲にあればヘルペスウイルス不活化剤の安定性に優れる。 The herpesvirus inactivating agent of the present invention may further contain an iodine solubilizing agent at an iodine-cyclodextrin inclusion product concentration in the above range. Preferably, an iodine dissolution aid may be included in a range of 0.01 to 2 mol, more preferably 0.02 to 1.5 mol, particularly 0.03 to 0.4 mol. As described above, when an iodine dissolution aid is present, release of iodine from the iodine-cyclodextrin inclusion product can be suppressed, and stabilization of the iodine-β-cyclodextrin inclusion product can be achieved. When the amount of iodine dissolution aid added to the herpesvirus inactivating agent of the present invention is less than 0.01 mol, it will affect the stability of the herpesvirus inactivating agent, and precipitation of iodine-cyclodextrin inclusion products will occur over time. There is a case. On the other hand, even if the amount exceeds 2 moles, there is no change in stability, and adverse effects due to the iodine dissolution aid may occur. In addition, if the concentration of all iodine dissolution aids contained in the herpes virus inactivating agent is within the above range, the stability of the herpes virus inactivating agent is excellent.
上記溶媒に、ヨウ素−シクロデキストリン包接化物を溶解する場合の調製方法も特に制限されないが、例えば、上記溶媒にヨウ素−シクロデキストリン包接化物、ヨウ素溶解助剤を溶解して調製することができる。 The preparation method in the case of dissolving the iodine-cyclodextrin inclusion product in the solvent is not particularly limited. For example, it can be prepared by dissolving the iodine-cyclodextrin inclusion product and iodine dissolution aid in the solvent. .
より具体的には、ヨウ素−シクロデキストリン包接化物を上記溶媒に添加し、温度１０〜７０℃、より好ましくは２０〜６０℃に加温し、および攪拌してヨウ素−シクロデキストリン包接化物の溶解を促進する。次いで、ヨウ素溶解助剤を添加して溶解助剤濃度を０．０１〜２モル濃度とする。この際、ヨウ素溶解助剤は、予め上記溶媒に溶解させた後に添加してもよい。なお、ヨウ素−シクロデキストリン包接化物を上記溶媒に溶解する工程と、ヨウ素溶解助剤を添加して溶解助剤濃度を０．０１〜２モル濃度とする工程とはいずれを先に行ってもよく、同時に行ってもよい。したがって、上記溶媒に上記配合量となるように所定量のヨウ素溶解助剤を溶解し、次いで該溶液にヨウ素−シクロデキストリン包接化物を添加し、加温などによってヨウ素−シクロデキストリン包接化物を溶解してもよいし、ヨウ素−シクロデキストリン包接化物とヨウ素溶解助剤との所定配合量の混合物に上記溶媒を添加し、加温などによってヨウ素−シクロデキストリン包接化物を溶解してもよい。 More specifically, iodine-cyclodextrin inclusion product is added to the above solvent, heated to a temperature of 10 to 70 ° C., more preferably 20 to 60 ° C., and stirred to prepare an iodine-cyclodextrin inclusion product. Promotes dissolution. Next, iodine dissolution aid is added to make the dissolution aid concentration 0.01-2 molar. At this time, the iodine dissolution aid may be added after previously dissolving in the solvent. Note that either the step of dissolving the iodine-cyclodextrin inclusion product in the above solvent or the step of adding an iodine dissolution aid to make the concentration of the dissolution aid 0.01 to 2 molar may be performed first. Well, you may go at the same time. Therefore, a predetermined amount of iodine dissolution aid is dissolved in the solvent so as to have the above blending amount, then iodine-cyclodextrin inclusion product is added to the solution, and the iodine-cyclodextrin inclusion product is added by heating or the like. It may be dissolved, or the iodine-cyclodextrin inclusion product may be dissolved by adding the above solvent to a mixture of a predetermined blending amount of iodine-cyclodextrin inclusion product and iodine dissolution aid, and heating. .
本発明のヘルペスウイルス不活化剤には、適当量の香料、甘味料、乳化剤、保湿剤を含有させることができる。 The herpesvirus inactivating agent of the present invention can contain an appropriate amount of a fragrance, sweetener, emulsifier and humectant.
本発明のヘルペスウイルス不活化剤は、そのままヘルペスウイルス用の消毒剤として使用することができる。本発明のヘルペスウイルス不活化剤が有効なヘルペスウイルスとしては特に限定はないが、ヘルペスウイルス科に属するウイルス、例えば、単純ヘルペスウイルス１型、単純ヘルペスウイルス２型、水痘・帯状疱疹ウイルス、サイトメガロウイルス、ヒトヘルペスウイルス６型、ヒトヘルペスウイルス７型、Ｅ／Ｂウイルス（Ｅｐｓｔｅｉｎ−Ｂａｒｒ ｖｉｒｕｓ）、Ｂウイルス（Ｈｅｒｐｅｓ Ｂ ｖｉｒｕｓ）、コイヘルペスウイルス、およびエプスタインバールウイルスなどのウイルス、また、動物のヘルペスウイルスとして牛伝染性気管炎ウイルス、牛乳頭炎ウイルス、馬流産ヘルペスウイルス、馬鼻肺炎ウイルス、オーエスキー病ウイルス、猫ウイルス性鼻気管炎ウイルス、犬ヘルペスウイルス１型、鶏伝染性咽頭気管炎ウイルス、マレック病ウイルス等が挙げられる。 The herpes virus inactivating agent of the present invention can be used as it is as a disinfectant for herpes virus. The herpes virus in which the herpesvirus inactivating agent of the present invention is effective is not particularly limited, but viruses belonging to the herpesviridae family such as herpes simplex virus type 1, herpes simplex virus type 2, varicella-zoster virus, cytomegalo Viruses such as viruses, human herpes virus type 6, human herpes virus type 7, E / B virus (Epstein-Barr virus), B virus (Herpes B virus), koi herpes virus, and Epstein-Barr virus, as well as animal herpes Bovine infectious tracheitis virus, bovine papillitis virus, equine abortion herpes virus, equine rhinitis virus, Aujeszky's disease virus, feline virus rhinotracheitis virus, canine herpes virus type 1, chicken infectious pharyngeal tracheitis virus Marek's disease virus, and the like.
本発明のヘルペスウイルス不活化剤は、低い濃度であっても短時間で高い抗ウイルス効果を発揮することから、コイヘルペスウイルスに対して特に有効である。 Since the herpesvirus inactivating agent of the present invention exhibits a high antiviral effect in a short time even at a low concentration, it is particularly effective against koi herpesvirus.
本発明のヘルペスウイルス不活化剤や消毒剤は、そのまま使用することができる。例えば、ヘルペスウイルス不活化剤や消毒剤をコイヘルペスウイルスによる感染が確認された若しくはコイヘルペスウイルスによる感染の恐れのある池などに適当量添加したり、使用時に水で２００〜１２００倍に希釈したものを感染が確認された若しくは感染の恐れのあるコイに噴霧若しくは塗布したり、コイヘルペスウイルスによる汚染物を上記したような希釈溶液中に浸漬したり、または、ヘルペスウイルス不活化剤や消毒剤をコイを飼育する池などに注ぐ水に添加したりする方法が使用できる。 The herpesvirus inactivating agent and disinfectant of the present invention can be used as they are. For example, an appropriate amount of a herpes virus inactivating agent or disinfectant is added to a pond that has been confirmed to be infected by koi herpes virus or may be infected by koi herpes virus, or diluted 200 to 1200 times with water during use. Spray or apply to the carp where infection has been confirmed or may cause infection, soak the contaminants of koi herpes virus in the diluted solution as described above, or herpes virus inactivator or disinfectant Can be added to the water poured into the pond where the carp is raised.
本発明のヘルペスウイルス不活化剤は、ヨウ素濃度が、使用時に、好ましくは１．０×１０−５〜０．０２モル濃度、より好ましくは０．５×１０−５〜０．０１モル濃度、特に好ましくは１．０×１０−４〜０．００５モル濃度になるように希釈されて用いられてもよい。かようなヨウ素濃度であっても高い抗ヘルペスウイルス効果を発揮することができる。また、使用時に希釈することでヘルペスウイルス不活化剤の輸送コストなどを削減することができる。なお、前記希釈に用いられる溶媒としては、上述したものと同様のものが用いられる。 Herpes virus inactivating agent of the present invention, the iodine concentration, in use, preferably 1.0 × 10 -5 to 0.02 molar, more preferably 0.5 × 10 -5 to 0.01 molar, Particularly preferably, it may be used by diluting to a concentration of 1.0 × 10 −4 to 0.005 molar. Even at such an iodine concentration, a high anti-herpesvirus effect can be exhibited. Moreover, the transportation cost etc. of a herpes virus inactivating agent can be reduced by diluting at the time of use. In addition, as a solvent used for the said dilution, the thing similar to what was mentioned above is used.
本発明のヘルペスウイルス不活化剤が優れた効果を発揮する理由は明確でないが、含まれるヨウ素のほかに、シクロデキストリンが相乗的に作用すると考えられる。というのも、単に有効ヨウ素量を比較すると、従来のヨウ素含有溶液と比較して少量で抗ヘルペスウイルス効果を発揮できるからである。なお、有効ヨウ素量とは、酸化力のあるヨウ素を意味し、例えば分子状Ｉ２やＩ＋などが該当する。一方、ヨウ化カリ（ＫＩ）に含まれるＩ−は、酸化力がなく、有効ヨウ素には含まれない。上記ヨウ素−シクロデキストリン包接化物に含まれるヨウ素量は、有効ヨウ素量と一致する。本発明では、後記する実施例に示すように、有効ヨウ素濃度が１００ｐｐｍでも抗ヘルペスウイルス効果を発揮している。 The reason why the herpesvirus inactivating agent of the present invention exhibits an excellent effect is not clear, but it is considered that cyclodextrin acts synergistically in addition to iodine contained. This is because, when the effective iodine amount is simply compared, the anti-herpesvirus effect can be exerted in a small amount as compared with the conventional iodine-containing solution. Note that the effective iodine content, means iodine with oxidizing power such as molecular I 2 and I + corresponds. On the other hand, I − contained in potassium iodide (KI) has no oxidizing power and is not contained in effective iodine. The amount of iodine contained in the inclusion product of iodine-cyclodextrin coincides with the amount of effective iodine. In the present invention, as shown in Examples described later, the anti-herpesvirus effect is exhibited even when the effective iodine concentration is 100 ppm.
該消毒剤においてヨウ素−シクロデキストリン包接化物が形成される場合には、この包接化物はヨウ素を徐々に放出するため効果が長持間に亘って期待でき、かつ皮膚や粘膜に対する刺激が少ない。本発明の消毒剤は、沈殿形成が極めて効率的に抑制されているため、このような噴霧形式でも沈殿による目詰まりの発生を抑制することができる。 When an iodine-cyclodextrin inclusion product is formed in the disinfectant, the inclusion product gradually releases iodine, so that the effect can be expected over a long period of time, and there is little irritation to the skin and mucous membranes. Since the disinfectant of the present invention suppresses the formation of precipitates very efficiently, the occurrence of clogging due to precipitation can be suppressed even in such a spray form.
次に実施例を挙げて本発明を具体的に説明するが、これらの実施例は何ら本発明を制限するものではない。 EXAMPLES Next, although an Example is given and this invention is demonstrated concretely, these Examples do not restrict | limit this invention at all.
（実施例１）
共通擦り合せ栓付き１００ｍｌ三角フラスコにプロピレングリコール（ＰＧ）８５．０ｇとよう化カリ（ＫＩ）０．５ｇ（０．００３モル）を加えＫＩを溶解した。ここにヨウ素／β−シクロデキストリン包接化物（ＢＣＤＩ−２０；有効ヨウ素量１８．８質量％含有品）１０．０ｇを添加溶解した後、ＰＧを加えて１００．０ｇとした。該溶液の有効ヨウ素量は１．８８質量％であった。これをヘルペスウイルス不活化剤１とする。
Example 1
Propylene glycol (PG) 85.0 g and potassium iodide (KI) 0.5 g (0.003 mol) were added to a 100 ml Erlenmeyer flask with a common rubbing stopper to dissolve KI. After 10.0 g of iodine / β-cyclodextrin inclusion product (BCDI-20; product containing 18.8% by mass of effective iodine) was added and dissolved, PG was added to make 100.0 g. The effective iodine amount of the solution was 1.88% by mass. This is designated as herpesvirus inactivating agent 1.
（実施例２）
共通擦り合せ栓付き３００ｍｌ三角フラスコに、水１６３．７ｇ、ＫＩ２１．２ｇ（０．１２８モル）を加え、ＫＩを溶解した。ここにヨウ素（Ｉ２）１６．２ｇ（０．０６４モル）を加えて溶解し、次いで、メチルβ−シクロデキストリン７８．２ｇ（０．０６４モル）を加え、ヨウ素／メチルβ−シクロデキストリン包接化物水溶液とした。該溶液の有効ヨウ素量は５．８質量％であった。これをヘルペスウイルス不活化剤２とする。
(Example 2)
To a 300 ml Erlenmeyer flask equipped with a common rubbing stopper, 163.7 g of water and 21.2 g (0.128 mol) of KI were added to dissolve KI. To this, 16.2 g (0.064 mol) of iodine (I 2 ) was added and dissolved, then 78.2 g (0.064 mol) of methyl β-cyclodextrin was added, and iodine / methyl β-cyclodextrin inclusion was added. It was set as the chemical solution aqueous solution. The effective iodine amount of the solution was 5.8% by mass. This is designated as herpesvirus inactivating agent 2.
（実施例３）
共通擦り合せ栓付き１００ｍｌ三角フラスコに、ＰＧ８４．２ｇ，ＫＩ０．６８２ｇ（４．１１ミリモル）、Ｉ２ ０．９５０ｇ（３．７４ミリモル）及びβ−シクロデキストリン３．５１ｇ（３．１０ミリモル）を順次各成分の溶解後添加し、ＰＧを加えて全体を９５．０ｇとした。該溶液の有効ヨウ素量は１．０質量％であった。これをヘルペスウイルス不活化剤３とする。
(Example 3)
In a 100 ml Erlenmeyer flask with a common rubbing stopper, PG 84.2 g, KI 0.682 g (4.11 mmol), I 2 0.950 g (3.74 mmol) and β-cyclodextrin 3.51 g (3.10 mmol) were added. Sequentially after each component was dissolved, PG was added to make a total of 95.0 g. The effective iodine amount of the solution was 1.0% by mass. This is designated as herpesvirus inactivating agent 3.
（実施例４）
実施例１で調製したヘルペスウイルス不活化剤１のコイヘルペスウイルスに対する抗ウイルス活性の評価を、コイヘルペスウイルスに類似する鶏伝染性喉頭気管炎ウイルスＣＥ株を用いて下記の手順に従って行った。なお、コイヘルペスウイルスおよび鶏伝染性喉頭気管炎ウイルスは基本的な構成が類似していることから、不活化剤に対する感受性に大きな違いはないと考えられる。また、鶏伝染性喉頭気管炎ウイルスＣＥ株は、動物ウイルスであるため国内での寄託はできないが、財団法人化学及血清療法研究所が所有し、特許法施行規則第２７条の３の規定に従い分譲される。
Example 4
Evaluation of antiviral activity against koi herpesvirus of herpesvirus inactivating agent 1 prepared in Example 1 was carried out according to the following procedure using a chicken infectious laryngotracheitis virus CE strain similar to koi herpesvirus. Since koi herpes virus and chicken infectious laryngotracheitis virus have similar basic structures, it is considered that there is no significant difference in sensitivity to an inactivating agent. The chicken infectious laryngotracheitis virus CE strain is an animal virus and cannot be deposited in Japan. However, it is owned by the Institute for Chemical and Serum Therapy and is subject to the provisions of Article 27-3 of the Patent Law Enforcement Regulations. It will be sold.
実施例１で得たヘルペスウイルス不活化剤１を滅菌蒸留水で希釈し、有効ヨウ素濃度０．０１質量％のＢＣＤＩ溶液を調製した。 The herpesvirus inactivating agent 1 obtained in Example 1 was diluted with sterilized distilled water to prepare a BCDI solution having an effective iodine concentration of 0.01% by mass.
鶏伝染性喉頭気管炎ウイルスＣＥ株ウイルス液０．０５ｍｌ（１０４．３ＥＩＤ５０／０．１ｍｌ）とＢＣＤＩ溶液０．４５ｍｌとを混合し、室温で１０秒反応させた。この際、ＢＣＤＩ溶液がウイルス力価に影響しないと考えると、得られた反応液のウイルス力価は計算上１０３．３ＥＩＤ５０／０．１ｍｌ、ＢＣＤＩ溶液の有効ヨウ素量は１００ｐｐｍ（０倍希釈時）となる。 Chicken infectious laryngotracheitis virus CE strain virus solution 0.05 ml (10 4.3 EID 50 /0.1 ml) and BCDI solution 0.45 ml were mixed and reacted at room temperature for 10 seconds. In this case, considering that BCDI solution does not affect the virus titer, the effective iodine content of the obtained virus titers calculated on 10 3.3 EID 50 /0.1ml,BCDI solution in the reaction liquid is 100 ppm (0 times When diluted).
ついで、所定時間後に反応液に中和液０．５ｍｌを加え、反応を停止した。中和液の添加により、ウイルス力価（濃度）は計算上１０３ＥＩＤ５０／０．１ｍｌとなる。 Then, after a predetermined time, 0.5 ml of neutralizing solution was added to the reaction solution to stop the reaction. By adding the neutralizing solution, the virus titer (concentration) is calculated to be 10 3 EID 50 /0.1 ml.
この反応液の１０倍階段希釈液を作成し、各々を１０日齢発育鶏卵５個ａ〜ｅに０．１ｍｌずつ接種した。３７℃で７日間培養後、漿尿膜にポックの形成が認められるか否かによりウイルス増殖の有無を確認し、反応液中に残存したウイルス力価を求めた。結果を表１に示す。 A 10-fold serial dilution of this reaction solution was prepared, and 0.1 ml of each was inoculated into 5 10-day-old chicken eggs a to e. After culturing at 37 ° C. for 7 days, the presence or absence of virus growth was confirmed based on whether or not pouch formation was observed in the chorioallantoic membrane, and the virus titer remaining in the reaction solution was determined. The results are shown in Table 1.
なお、表１〜４において、「−」と記載した箇所はウイルス増殖が陰性であったこと、斜線を記載した箇所は接種後２４時間以内に発育停止等の事故のため判定から除外したこと、「＋」と記載した箇所はウイルス増殖が陽性であったことを示す。 In addition, in Tables 1 to 4, the portion described as "-" was negative for virus growth, the portion indicated by diagonal lines was excluded from the determination due to an accident such as growth stoppage within 24 hours after inoculation, The location marked “+” indicates that the virus growth was positive.
(実施例５)
実施例１で得たヘルペスウイルス不活化剤１に代えて、実施例２で得たヘルペスウイルス不活化剤２を使用した以外は、実施例４と同様にしてＭＤＣＩ溶液（有効ヨウ素濃度０．０１質量％）の抗ウイルス活性を調べた。結果を表２に示す。
(Example 5)
An MDCI solution (effective iodine concentration of 0.01) was used in the same manner as in Example 4 except that the herpesvirus inactivating agent 2 obtained in Example 2 was used instead of the herpesvirus inactivating agent 1 obtained in Example 1. Mass%) antiviral activity was examined. The results are shown in Table 2.
(実施例６)
実施例１で得たヘルペスウイルス不活化剤１に代えて、実施例３で得たヘルペスウイルス不活化剤３を使用した以外は、実施例４と同様にしてＡ処方（有効ヨウ素濃度０．０１質量％）の抗ウイルス活性を調べた。結果を表３に示す。
Example 6
A formulation (effective iodine concentration of 0.01) was carried out in the same manner as in Example 4 except that the herpesvirus inactivating agent 3 obtained in Example 3 was used instead of the herpesvirus inactivating agent 1 obtained in Example 1. Mass%) antiviral activity was examined. The results are shown in Table 3.
（比較例１）
実施例１で得たヘルペスウイルス不活化剤１に代えて、滅菌蒸留水を使用した以外は、実施例４と同様にして抗ウイルス活性を調べた。結果を表４に示す。
(Comparative Example 1)
Antiviral activity was examined in the same manner as in Example 4 except that sterile distilled water was used instead of the herpesvirus inactivating agent 1 obtained in Example 1. The results are shown in Table 4.
(結果)
有効ヨウ素量０．０１％（１００ｐｐｍ）、ウイルスとの反応時間を１０秒に設定して実施例１〜３で得たヘルペスウイルス不活化剤の効果を調べた。
(result)
The effect of the herpesvirus inactivating agent obtained in Examples 1 to 3 was examined by setting the effective iodine amount to 0.01% (100 ppm) and the reaction time with the virus to 10 seconds.
有効ヨウ素量０．０１％（１００ｐｐｍ）のヘルペスウイルス不活化剤１〜３は、全て１０秒の接触でウイルス力価を検出限界以下にまで低下させることができた。したがって、これらのヘルペスウイルス不活化剤はウイルスと接触すると速やかに反応し、コイヘルペスウイルスを不活化すると考えられた。 Herpes virus inactivating agents 1 to 3 having an effective iodine amount of 0.01% (100 ppm) were all able to reduce the virus titer to below the detection limit after 10 seconds of contact. Therefore, it was considered that these herpesvirus inactivating agents react quickly when in contact with the virus and inactivate koi herpesvirus.
なお、滅菌蒸留水を用いたコントロール試験ではウイルス力価が１０３．１８ＥＩＤ５０／０．１ｍｌで、予測されるウイルス力価とほぼ一致した。これによりヘルペスウイルス不活化剤１〜３以外によるウイルス力価の低下がないことが証明された。 In the control test using sterilized distilled water, the virus titer was 10 3.18 EID 50 /0.1 ml, which almost coincided with the expected virus titer. This proved that there was no reduction in virus titer due to other than the herpesvirus inactivating agents 1 to 3.
Claims (6)
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-
2005
- 2005-08-04 JP JP2005226939A patent/JP2007039395A/en active Pending
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