JP2007031322A

JP2007031322A - Plaster

Info

Publication number: JP2007031322A
Application number: JP2005214558A
Authority: JP
Inventors: Hajime Goto; 肇後藤; Takeyuki Asanuma; 威行浅沼; Yasunori Sakamoto; 靖則坂本
Original assignee: Lion Corp
Current assignee: Lion Corp
Priority date: 2005-07-25
Filing date: 2005-07-25
Publication date: 2007-02-08

Abstract

<P>PROBLEM TO BE SOLVED: To provide a plaster causing little skin irritation, peeling-off pain, tackiness and the like, excellent in use feeling and having both of good adhesion to the skin and transdermal absorption of medicines. <P>SOLUTION: The plaster is obtained by coating on a support a plaster composition containing (A) polyethylene glycol having 200-600 mass weight-average molecular weight and (B) an adhesive and medicines, wherein the content of the (A) polyethylene having 200-600 mass weight-average molecular weight is 10-60 mass% in the plaster composition, the mixing ratio of the (A) polyethylene having 200-600 mass weight-average molecular weight to the (B) adhesive is 1/9 to 6/4 based on mass weight, the moisture permeability of the support is 500-8,000 g/m<SP>2</SP>/24hr and the coating amount of the plaster composition on the support is 1-500 g/m<SP>2</SP>. <P>COPYRIGHT: (C)2007,JPO&INPIT

Description

本発明は、貼付剤に関する。 The present invention relates to a patch.

一般に、薬剤を投与する方法として、経口的な投与、経皮的な投与、注射等による投与がある。
これらの中で、経皮的な投与には、軟膏、液状組成物、貼付剤等の各種の形態の外用剤が用いられる。中でも、貼付剤は、薬剤の作用が緩和で、投与も簡便である点で好ましい投与方法である。 Generally, methods for administering drugs include oral administration, transdermal administration, administration by injection, and the like.
Among these, various forms of external preparations such as ointments, liquid compositions, patches and the like are used for transdermal administration. Among these, a patch is a preferable administration method in that the action of the drug is relaxed and administration is simple.

貼付剤は、通常、支持体と粘着剤組成物（膏体組成物）を積層した形態で用いられる。
支持体には、不織布やニット等の繊維シートや樹脂フィルムが使用されている。
粘着剤組成物（膏体組成物）には、水溶性高分子等を用いる「含水系粘着剤組成物（膏体組成物）」と、樹脂等を用いる「非含水系粘着剤組成物（膏体組成物）」が使用されている。 The patch is usually used in a form in which a support and an adhesive composition (plaster composition) are laminated.
For the support, a fiber sheet such as nonwoven fabric or knit or a resin film is used.
For the pressure-sensitive adhesive composition (plaster composition), a “water-containing pressure-sensitive adhesive composition (plaster composition)” using a water-soluble polymer or the like, and a “non-water-containing pressure-sensitive adhesive composition (plaster) using a resin or the like. Body composition) ".

一般に、含水系粘着剤組成物（膏体組成物）を使用した貼付剤の場合、使用中の皮膚刺激が低く、また貼付剤を皮膚から剥離する際の痛みが低く、使用感が良好である。
しかし、含水系粘着剤組成物（膏体組成物）は揮発性である水を溶媒とするため、貼付剤における薬効の持続性を発揮するには、ある程度の膏体量が必要となる。そのため、含水系粘着剤組成物（膏体組成物）は、特に薄い貼付剤に使用する場合には、使いにくいものである。
また、貼付剤に水難溶性の薬物を用いる場合は、薬物の溶解性が不充分であったり、あるいは水分の蒸発によって薬物が析出したりする等により、薬物の経皮吸収性が低下しやすい問題がある。 In general, in the case of a patch using a water-containing pressure-sensitive adhesive composition (plaster composition), the skin irritation during use is low, the pain when peeling the patch from the skin is low, and the feeling of use is good .
However, since the water-containing pressure-sensitive adhesive composition (plaster composition) uses volatile water as a solvent, a certain amount of paste is required in order to exhibit the sustained efficacy of the patch. Therefore, the water-containing pressure-sensitive adhesive composition (plaster composition) is difficult to use particularly when used for a thin patch.
In addition, when a poorly water-soluble drug is used in the patch, there is a problem that the drug transdermal absorbability is likely to decrease due to insufficient drug solubility or drug precipitation due to evaporation of moisture. There is.

一方、非含水系粘着剤組成物（膏体組成物）を使用した貼付剤の場合、樹脂製等の支持体と組み合わせることにより、薄い貼付剤が得られる点で好ましい。
しかし、使用中の皮膚刺激や、貼付剤を皮膚から剥離する際の痛み、あるいは使用時の
べたつきなどの使用感に問題がある。また、貼付剤の皮膚等への粘着力が充分ではなく、さらに薬効の点でも効果の向上が望まれる。 On the other hand, in the case of a patch using a non-hydrated pressure-sensitive adhesive composition (plaster composition), it is preferable in that a thin patch can be obtained by combining with a support made of resin or the like.
However, there are problems with the feeling of use such as skin irritation during use, pain when peeling the patch from the skin, or stickiness during use. In addition, the adhesive strength of the patch to the skin and the like is not sufficient, and further improvement of the effect is desired in terms of medicinal effect.

上記の問題に対し、例えば、多価アルコール系の非水ゲルを使用し、貼付剤を剥離する際の痛み等の皮膚刺激が少なく、剥離後、使用部位にベタツキが残らず、使用性の良好な貼付剤等が提案されている（特許文献１参照）。 For the above problem, for example, using polyhydric alcohol-based non-aqueous gel, there is less skin irritation such as pain when peeling the patch, and there is no stickiness at the site of use after peeling and good usability A patch or the like has been proposed (see Patent Document 1).

また、ポリオキシエチレン誘導体を配合し、粘着力とともに使用感が改善された外用貼付剤等が提案されている（特許文献２、３参照）。 In addition, an external patch or the like in which a polyoxyethylene derivative is blended and the feeling of use is improved together with adhesive strength has been proposed (see Patent Documents 2 and 3).

また、アクリル酸エステルを主体とするアクリル系粘着剤に、グリセリン等の多価アルコール及び脂肪酸金属塩からなる粘着剤組成物と、さらに通気性を有する支持体を用いた提案等がされている（特許文献４参照）。 Moreover, the proposal etc. which used the adhesive composition which consists of polyhydric alcohols, such as glycerol, and fatty-acid metal salt, and the support body which has air permeability to the acrylic adhesive mainly composed of acrylic acid ester, etc. have been carried out ( (See Patent Document 4).

また、アクリル酸アルキルエステルにビニルピロリドンを共重合させた粘着剤を主体とし、皮膚刺激を緩和するためにグリセリンやポリエチレングリコールなどの吸湿性物質を配合した医療用粘着剤組成物等が提案されている（特許文献５参照）。
特開２００３−１１３０７７号公報特開２００４−３１５５４２号公報特開２００１−３０２５０２号公報国際公開第００／０６６５９号パンフレット特開平１１−３０２１６０号公報 In addition, a medical pressure-sensitive adhesive composition mainly composed of a pressure-sensitive adhesive obtained by copolymerizing vinyl pyrrolidone with an alkyl acrylate ester, and a hygroscopic material such as glycerin or polyethylene glycol to reduce skin irritation has been proposed. (See Patent Document 5).
JP 2003-113077 A JP 2004-315542 A JP 2001-302502 A International Publication No. 00/06659 Pamphlet JP-A-11-302160

しかしながら、特許文献１、５に記載の技術では、貼付剤の粘着力について未だ充分なものではない。
特許文献２〜３に記載の技術では、皮膚刺激性において充分なものではなく、さらに薬物の経皮吸収性においては必ずしも満足されるものではない。
また、特許文献４に記載の技術では、薬物の経皮吸収性については未だ充分なものではない。 However, the techniques described in Patent Documents 1 and 5 are not yet sufficient for the adhesive strength of the patch.
The techniques described in Patent Documents 2 to 3 are not sufficient in terms of skin irritation, and are not necessarily satisfactory in the transdermal absorbability of drugs.
Further, the technique described in Patent Document 4 is not yet sufficient for transdermal absorbability of drugs.

本発明は、上記事情に鑑みてなされたものであり、皮膚刺激、剥離時の痛み、べたつき等が少なく使用感に優れ、皮膚への粘着力と薬物の経皮吸収性が共に良好な貼付剤を提供することを課題とする。 The present invention has been made in view of the above circumstances, has a skin irritation, pain at the time of peeling, stickiness and the like, has an excellent feeling of use, and has both good adhesion to the skin and transdermal absorbability of the drug. It is an issue to provide.

本発明者らは、鋭意検討した結果、上記課題を解決するために本発明を完成するに至った。
すなわち、本発明は、支持体上に、（Ａ）質量平均分子量２００〜６００のポリエチレングリコールと（Ｂ）粘着剤と薬物を含有する膏体組成物が塗工された貼付剤であって、前記（Ａ）質量平均分子量２００〜６００のポリエチレングリコールの含有量は、膏体組成物中、１０〜６０質量％であり、かつ前記（Ａ）質量平均分子量２００〜６００のポリエチレングリコールと前記（Ｂ）粘着剤との混合割合は質量比で１／９〜６／４であり、前記支持体の透湿度は５００〜８０００ｇ／ｍ^２／２４ｈｒ．であり、該支持体への前記膏体組成物の塗工量は１〜５００ｇ／ｍ^２であることを特徴とする貼付剤である。
また、本発明において、さらに（Ａ’）ポリエチレングリコールを除く多価アルコール及び／又は質量平均分子量１０００〜２００００のポリエチレングリコールを含有することが好ましい。
また、本発明において、前記（Ａ）質量平均分子量２００〜６００のポリエチレングリコールと、前記（Ａ’）ポリエチレングリコールを除く多価アルコール及び／又は質量平均分子量１０００〜２００００のポリエチレングリコールとの混合割合が質量比で１／９以上であることが好ましい。
また、本発明において、前記薬物が水難溶性薬物であることが好ましい。
また、本発明において、前記（Ｂ）粘着剤が、ゴム系粘着剤、アクリル系粘着剤及びシリコン系粘着剤から選ばれる少なくとも１種であることが好ましい。
また、本発明において、前記支持体が、ポリエチレン、ポリプロピレン、ポリエステル、レーヨン、ポリアミド、ポリ塩化ビニル、ポリウレタン・塩化ビニル共重合体及びポリウレタンから選ばれる少なくとも１種の樹脂からなるフィルム、または前記フィルムと多孔性シートとが一体化されたものであることが好ましい。 As a result of intensive studies, the present inventors have completed the present invention in order to solve the above problems.
That is, the present invention is a patch in which a plaster composition containing (A) polyethylene glycol having a mass average molecular weight of 200 to 600, (B) an adhesive, and a drug is coated on a support, (A) The content of polyethylene glycol having a mass average molecular weight of 200 to 600 is 10 to 60% by mass in the plaster composition, and (A) polyethylene glycol having a mass average molecular weight of 200 to 600 and the above (B). mixing ratio of the adhesive is 1 / 9-6 / 4 by mass ratio, the moisture permeability of the support is 500~8000g ^/ m 2 ^/ 24hr. And the coating amount of the plaster composition on the support is 1 to 500 g / m ² .
Moreover, in this invention, it is preferable to contain the (A ') polyhydric alcohol except a polyethyleneglycol, and / or the polyethyleneglycol of mass mean molecular weight 1000-20000.
Further, in the present invention, the mixing ratio of the (A) polyethylene glycol having a mass average molecular weight of 200 to 600, the polyhydric alcohol excluding the (A ′) polyethylene glycol and / or the polyethylene glycol having a mass average molecular weight of 1000 to 20000 is The mass ratio is preferably 1/9 or more.
In the present invention, the drug is preferably a poorly water-soluble drug.
Moreover, in this invention, it is preferable that the said (B) adhesive is at least 1 sort (s) chosen from a rubber adhesive, an acrylic adhesive, and a silicone adhesive.
In the present invention, the support is a film made of at least one resin selected from polyethylene, polypropylene, polyester, rayon, polyamide, polyvinyl chloride, polyurethane / vinyl chloride copolymer and polyurethane, or the film It is preferable that the porous sheet is integrated.

本発明によれば、皮膚刺激、剥離時の痛み、べたつき等が少なく使用感に優れ、皮膚への粘着力と薬物の経皮吸収性が共に良好な貼付剤を提供することができる。 According to the present invention, it is possible to provide a patch that has less skin irritation, pain at the time of peeling, stickiness, and the like, is excellent in use feeling, and has both good adhesion to skin and transdermal absorbability of a drug.

本発明の貼付剤は、支持体上に、膏体組成物が塗工された貼付剤である。
以下、膏体組成物、支持体について詳述する。 The patch of the present invention is a patch in which a plaster composition is coated on a support.
Hereinafter, the plaster composition and the support will be described in detail.

＜膏体組成物＞
膏体組成物は、（Ａ）質量平均分子量２００〜６００のポリエチレングリコール（以下、（Ａ）成分ということがある。）と、（Ｂ）粘着剤（以下、（Ｂ）成分ということがある。）と、薬物を含有する。 <Paste composition>
The plaster composition may be referred to as (A) polyethylene glycol having a mass average molecular weight of 200 to 600 (hereinafter sometimes referred to as (A) component) and (B) pressure-sensitive adhesive (hereinafter referred to as (B) component). ) And contains drugs.

＜（Ａ）成分＞
本発明においては、（Ａ）質量平均分子量（ゲルパーミエーションクロマトグラフィー法により、ポリスチレン換算した値）が２００〜６００のポリエチレングリコールが必須成分である。中でも、質量平均分子量３００〜４００のポリエチレングリコールが好ましい。
該（Ａ）成分を含有することにより、薬物の溶解性が良好となるとともに、使用感及び薬物の経皮吸収性が向上する。
これらは、１種単独で用いてもよく、２種以上を併用してもよい。
（Ａ）成分の含有量は、膏体組成物中、１０〜６０質量％であり、１０〜５０質量％が好ましく、１５〜４０質量％がより好ましい。該範囲であれば、薬物の経皮吸収性が良好となる。 <(A) component>
In the present invention, (A) polyethylene glycol having a mass average molecular weight (value converted to polystyrene by gel permeation chromatography method) of 200 to 600 is an essential component. Among these, polyethylene glycol having a mass average molecular weight of 300 to 400 is preferable.
By containing the component (A), the solubility of the drug is improved, and the feeling of use and the transdermal absorbability of the drug are improved.
These may be used alone or in combination of two or more.
(A) Content of a component is 10-60 mass% in a plaster composition, 10-50 mass% is preferable and its 15-40 mass% is more preferable. If it is this range, the transdermal absorbability of the drug will be good.

＜（Ｂ）成分＞
本発明では、粘着剤を必須成分として含有する。
粘着剤としては、特に限定されず、種々のものを用いることができる。中でも、膏体組成物に粘着性を付与する効果が高いことから、ゴム系粘着剤、アクリル系粘着剤、シリコン系粘着剤が好ましく用いられる。 <(B) component>
In this invention, an adhesive is contained as an essential component.
It does not specifically limit as an adhesive, A various thing can be used. Especially, since the effect which provides adhesiveness to a plaster composition is high, a rubber-type adhesive, an acrylic adhesive, and a silicon-type adhesive are used preferably.

ゴム系粘着剤は、エラストマー基剤や可塑剤、粘着付与樹脂等から構成される粘着剤である。
エラストマー基剤としては、ゴムスチレン−イソプレン−スチレンブロック共重合体（以下、ＳＩＳと略記する。）、イソプレンゴム−ポリイソブチレン共重合体（以下、ＰＩＢと略記する。）、スチレン−ブタジエン−スチレンブロック共重合体（以下、ＳＢＳと略記する。）、スチレン−ブタジエンゴム共重合体（以下、ＳＢＲと略記する。）等が挙げられる。中でも、粘着性、展延性、凝集力の点から、ＳＩＳ、ＰＩＢが好ましく、ＳＩＳがさらに好ましい。
これらは疎水性高分子であり、１種単独で、又は２種以上を併用してもよい。
これらエラストマー基剤の配合量は、膏体組成物中、１０〜９０質量％が好ましく、３０〜９０質量％がより好ましく、３０〜７０質量％がさらに好ましい。該範囲であれば、膏体組成物の塗工層が充分に形成され、良好な凝集力が得られる。 The rubber-based pressure-sensitive adhesive is a pressure-sensitive adhesive composed of an elastomer base, a plasticizer, a tackifying resin, and the like.
As an elastomer base, rubber styrene-isoprene-styrene block copolymer (hereinafter abbreviated as SIS), isoprene rubber-polyisobutylene copolymer (hereinafter abbreviated as PIB), styrene-butadiene-styrene block. Examples thereof include a copolymer (hereinafter abbreviated as SBS), a styrene-butadiene rubber copolymer (hereinafter abbreviated as SBR), and the like. Among these, SIS and PIB are preferable, and SIS is more preferable from the viewpoint of adhesiveness, spreadability, and cohesive force.
These are hydrophobic polymers and may be used alone or in combination of two or more.
The blending amount of these elastomer bases is preferably 10 to 90% by mass, more preferably 30 to 90% by mass, and still more preferably 30 to 70% by mass in the plaster composition. If it is this range, the coating layer of a plaster composition will fully be formed and favorable cohesive force will be obtained.

可塑剤としては、石油系オイル（例えば、パラフィン系プロセスオイル、ナフテン系プロセスオイル、芳香族系プロセスオイル等）、スクワラン、スクワレン、植物系オイル（例えば、オリーブ油、ツバキ油、ひまし油、トール油、ラッカセイ油等）、シリコーンオイル、二塩基酸エステル（例えば、ジブチルフタレート、ジオクチルフタレート等）、液状ゴム（例えば、ポリブテン、液状イソプレンゴム等）等が挙げられる。中でも、エラストマー基剤との相溶性が良好で、凝集力に優れることから、流動パラフィン、液状ポリブテンが好ましい。
これらの成分は、１種単独で、又は２種以上を併用してもよい。
これら可塑剤の配合量は、膏体組成物中、１０〜７０質量％が好ましく、１０〜６０質量％がより好ましく、１０〜５０質量％がさらに好ましい。該範囲であれば、良好な密着性が得られ、貼付剤に用いる膏体組成物としての充分な凝集力が維持される。 Plasticizers include petroleum oils (eg, paraffinic process oil, naphthenic process oil, aromatic process oil, etc.), squalane, squalene, vegetable oils (eg, olive oil, camellia oil, castor oil, tall oil, peanut Oil), silicone oil, dibasic acid ester (eg, dibutyl phthalate, dioctyl phthalate, etc.), liquid rubber (eg, polybutene, liquid isoprene rubber, etc.), and the like. Among these, liquid paraffin and liquid polybutene are preferable because they have good compatibility with the elastomer base and excellent cohesion.
These components may be used alone or in combination of two or more.
The blending amount of these plasticizers is preferably 10 to 70% by mass, more preferably 10 to 60% by mass, and further preferably 10 to 50% by mass in the plaster composition. If it is this range, favorable adhesiveness will be obtained and sufficient cohesion force as a plaster composition used for a patch will be maintained.

粘着付与樹脂としては、ロジン誘導体（例えば、ロジン、ロジンのグリセリンエステル、水添ロジン、水添ロジンのグリセリンエステル、ロジンのペンタエリストールエステル等）、脂環族飽和炭化水素樹脂（例えば、商品名：アルコンＰ１００、荒川化学工業製）、脂肪族系炭化水素樹脂（例えば、商品名：クイントンＢ１７０、日本ゼオン製）、テルペン樹脂（例えば、商品名：クリアロンＰ−１２５、ヤスハラケミカル製）、マレイン酸レジン等が挙げられる。中でも、極性基を有さない脂環族飽和炭化水素樹脂、脂肪族系炭化水素樹脂、テルペン樹脂が好ましい。
これらは、１種単独で、又は２種以上を併用してもよい。
これら粘着付与樹脂の配合量は、膏体組成物中、５〜７０質量％が好ましく、５〜６０質量％がより好ましく、１０〜５０質量％がさらに好ましい。該範囲であれば、貼付剤としての充分な粘着力が得られ、貼付剤の剥離時の皮膚刺激性が低減して良好なものとなる。 Examples of the tackifier resin include rosin derivatives (eg, rosin, glycerin ester of rosin, hydrogenated rosin, glycerin ester of hydrogenated rosin, pentaerythrester ester of rosin), alicyclic saturated hydrocarbon resin (eg, trade name) : Alcon P100, manufactured by Arakawa Chemical Industries), aliphatic hydrocarbon resins (for example, trade name: Quinton B170, manufactured by Nippon Zeon), terpene resin (for example, trade name: Clearon P-125, manufactured by Yasuhara Chemical), maleic resin Etc. Of these, alicyclic saturated hydrocarbon resins, aliphatic hydrocarbon resins, and terpene resins having no polar group are preferable.
These may be used alone or in combination of two or more.
The compounding amount of these tackifying resins is preferably 5 to 70% by mass, more preferably 5 to 60% by mass, and still more preferably 10 to 50% by mass in the plaster composition. If it is this range, sufficient adhesive force as a patch will be obtained, and the skin irritation at the time of peeling of the patch will be reduced and it will become favorable.

アクリル系粘着剤は、（メタ）アクリル酸、及び（メタ）アクリル酸２−エチルヘキシル等の（メタ）アクリル酸アルキルエステルを少なくとも１種含有させて共重合した共重合体が好ましく挙げられる。なお、「（メタ）アクリル酸」とは、メタクリル酸とアクリル酸の一方又は両方を示す。
前記共重合体において、（メタ）アクリル酸、及び（メタ）アクリル酸アルキルエステルの少なくとも１種と共重合するエチレン性不飽和コモノマーとしては、ビニルアルコール、２−ヒドロキシ（メタ）アクリレート、ヒドロキシプロピル（メタ）アクリレートなどの水酸基含有単量体；（メタ）アクリル酸、イタコン酸、クロトン酸、マレイン酸、無水マレイン酸などのカルボキシ基含有単量体；スチレンスルホン酸、アリルスルホン酸、スルホプロピルアクリレートなどのスルホキシル基含有単量体；ジメチルアミノエチルアクリレート、ビニルピロリドンなどのアミノ基含有単量体；（メタ）アクリル酸ヒドロキシエチルエステル、（メタ）アクリル酸ヒドロキシプロピルエステルなどのヒドロキシル基含有単量体；（メタ）アクリルアミド、ジメチル（メタ）アクリルアミド、Ｎ−ブチル（メタ）アクリルアミドなどのアミド基含有アクリル系単量体；（メタ）アクリル酸アミノエチルエステル、（メタ）アクリル酸ジメチルアミノエチルエステル、（メタ）アクリル酸ジエチルアミノエチルエステルなどのアルキルアミノアルキル基含有アクリル系単量体；（メタ）アクリル酸メトキシエチルエステル、（メタ）アクリル酸エトキシエチルエステルなどのアルコキシ基（又は側鎖にエーテル結合）含有単量体；（メタ）アクリル酸グリコシルオキシエチル、（メタ）アクリル酸ガラクトシルオキシエチルなどの糖鎖含有単量体；Ｎ−（メタ）アクリロイルアミノ酸などのビニル系単量体；アクリル酸のウレタンエステル、尿素エステル、及びイソシアネートエステルなどのアクリル系単量体；（メタ）アクリロニトリル、酢酸ビニル、プロピオン酸ビニル、ビニルクロライド、ビニルピロリドン、ビニルピリジン、ビニルピラジン、ビニルピペラジン、ビニルピペリドン、ビニルピリミジン、ビニルピロール、ビニルイミダゾール、ビニルカプロラクタム、ビニルオキサゾール、ビニルチアゾール、ビニルモルホリン、スチレン、α−メチルスチレン及びビス（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエチル）マレエートなどのビニル系単量体等が挙げられる。中でも、アクリル酸、メタクリル酸、アクリル酸エチル、アクリル酸ｎ−ブチル、アクリル酸オクチル、アクリル酸２−エチルヘキシル、アクリル酸２−ヒドロキシエチル、メタアクリル酸２−エチルヘキシル、メタクリル酸メチル、メタクリル酸ドデシル、酢酸ビニルがより好ましい。
また、医薬品添加物事典２０００（日本医薬品添加剤協会編集）に粘着剤として収載されているアクリル酸・アクリル酸オクチルエステル共重合体、アクリル酸エステル・酢酸ビニルコポリマー、アクリル酸２−エチルヘキシル・ビニルピロリドン共重合体、アクリル酸２−エチルヘキシル・メタクリル酸２−エチルヘキシル・メタクリル酸ドデシル共重合体、アクリル酸メチル・アクリル酸２−エチルヘキシル共重合樹脂エマルジョン、アクリル樹脂アルカノールアミン液に含有するアクリル系高分子等の粘着剤、ＤＵＲＯ−ＴＡＫアクリル粘着剤シリーズ（商品名、ナショナルスターチアンドケミカル社製）、オイドラギットシリーズ（商品名、樋口商会）等も好適に使用できる。 The acrylic pressure-sensitive adhesive is preferably a copolymer obtained by copolymerizing (meth) acrylic acid and (meth) acrylic acid alkyl ester such as 2-ethylhexyl (meth) acrylate. “(Meth) acrylic acid” means one or both of methacrylic acid and acrylic acid.
In the copolymer, as the ethylenically unsaturated comonomer copolymerized with at least one of (meth) acrylic acid and (meth) acrylic acid alkyl ester, vinyl alcohol, 2-hydroxy (meth) acrylate, hydroxypropyl ( Hydroxyl group-containing monomers such as (meth) acrylate; Carboxy group-containing monomers such as (meth) acrylic acid, itaconic acid, crotonic acid, maleic acid, maleic anhydride; styrene sulfonic acid, allyl sulfonic acid, sulfopropyl acrylate, etc. A sulfoxyl group-containing monomer; amino group-containing monomers such as dimethylaminoethyl acrylate and vinylpyrrolidone; hydroxyl group-containing monomers such as (meth) acrylic acid hydroxyethyl ester and (meth) acrylic acid hydroxypropyl ester; (Meta) Acry Amide group-containing acrylic monomers such as amide, dimethyl (meth) acrylamide, N-butyl (meth) acrylamide; (meth) acrylic acid aminoethyl ester, (meth) acrylic acid dimethylaminoethyl ester, (meth) acrylic acid Alkylaminoalkyl group-containing acrylic monomers such as diethylaminoethyl ester; (meth) acrylic acid methoxyethyl ester, (meth) acrylic acid ethoxyethyl ester and other alkoxy group (or side chain ether bond) -containing monomers; Sugar chain-containing monomers such as glycosyloxyethyl (meth) acrylate and galactosyloxyethyl (meth) acrylate; vinyl monomers such as N- (meth) acryloylamino acid; urethane esters of urea, urea esters, And isocyanate esters (Meth) acrylonitrile, vinyl acetate, vinyl propionate, vinyl chloride, vinyl pyrrolidone, vinyl pyridine, vinyl pyrazine, vinyl piperazine, vinyl piperidone, vinyl pyrimidine, vinyl pyrrole, vinyl imidazole, vinyl caprolactam, vinyl oxazole Vinyl monomers such as vinyl thiazole, vinyl morpholine, styrene, α-methyl styrene and bis (N, N-dimethylaminoethyl) maleate. Among them, acrylic acid, methacrylic acid, ethyl acrylate, n-butyl acrylate, octyl acrylate, 2-ethylhexyl acrylate, 2-hydroxyethyl acrylate, 2-ethylhexyl methacrylate, methyl methacrylate, dodecyl methacrylate, More preferred is vinyl acetate.
In addition, acrylic acid / octyl acrylate copolymer, acrylate / vinyl acetate copolymer, 2-ethylhexyl acrylate / vinyl pyrrolidone acrylate, which are listed as adhesives in Pharmaceutical Additives Dictionary 2000 (edited by Japan Pharmaceutical Additives Association) Copolymer, 2-ethylhexyl acrylate / 2-ethylhexyl methacrylate / dodecyl methacrylate copolymer, methyl acrylate / 2-ethylhexyl acrylate copolymer resin emulsion, acrylic polymer contained in acrylic resin alkanolamine liquid, etc. No. adhesive, DURO-TAK acrylic adhesive series (trade name, manufactured by National Starch and Chemical Co., Ltd.), Eudragit series (trade name, Higuchi Shokai) and the like can also be suitably used.

シリコン系粘着剤は、ポリシロキサンの誘導体（例えば、ポリジメチルシロキサン、アミン抵抗性ポリジメチルシロキサンなどのシリコンポリマー等）等が好ましく挙げられ、具体的には、ＢＩＯ−ＰＳＡ４２０Ｘ、４５０Ｘ（以上、商品名；ダウコーニング社製）等が挙げられる。 Preferred examples of the silicone-based pressure-sensitive adhesive include polysiloxane derivatives (for example, silicon polymers such as polydimethylsiloxane and amine-resistant polydimethylsiloxane). Specifically, BIO-PSA 420X, 450X (above, products) Name; manufactured by Dow Corning).

上記粘着剤の中でも、膏体組成物の塗工量が少ない薄型貼付剤にしても高い粘着性が得られることから、ゴム系粘着剤、アクリル系粘着剤がより好ましい。
上記粘着剤は、１種単独で、又は２種以上を併用してもよい。
また、上記粘着剤の配合量は、膏体組成物中、３０〜９０質量％が好ましく、４０〜９０質量％がより好ましく、５０〜９０質量％がさらに好ましい。該範囲であれば、膏体組成物の塗工量が少なくても高い粘着性が得られ、貼付剤を剥がした際に粘着剤の凝集破壊等が生じにくい。 Among the above adhesives, a rubber adhesive and an acrylic adhesive are more preferable because high adhesiveness can be obtained even with a thin patch with a small coating amount of the plaster composition.
The said adhesive may be used individually by 1 type or in combination of 2 or more types.
Moreover, 30-90 mass% is preferable in a plaster composition, as for the compounding quantity of the said adhesive, 40-90 mass% is more preferable, and 50-90 mass% is further more preferable. If it is this range, even if there is little coating amount of a plaster composition, high adhesiveness will be obtained, and when an adhesive patch is peeled off, cohesive failure of an adhesive, etc. will not arise easily.

前記（Ａ）質量平均分子量２００〜６００のポリエチレングリコールと（Ｂ）粘着剤において、前記（Ａ）成分と（Ｂ）成分との混合割合は、質量比で１／９〜６／４であり、
１／９〜５／５であることが好ましい。該範囲であれば、薬物の経皮吸収性に優れる。また、剥離時の皮膚刺激が低く、使用感が良好となる。また、充分な皮膚への粘着力が得られる。 In the (A) polyethylene glycol having a mass average molecular weight of 200 to 600 and the (B) pressure-sensitive adhesive, the mixing ratio of the component (A) and the component (B) is 1/9 to 6/4 in mass ratio,
It is preferable that it is 1 / 9-5 / 5. If it is this range, it is excellent in the transdermal absorbability of a drug. Moreover, the skin irritation at the time of peeling is low, and the feeling of use becomes good. In addition, sufficient adhesion to the skin can be obtained.

（薬物）
薬物としては、特に限定されず、例えばポリエチレングリコールに可溶なものが好ましく用いられる。具体的には、インドメタシン、フェルビナク、ケトプロフェン、フルルビプロフェン、ジクロフェナク等の非ステロイド系抗炎症剤及びそのエステル誘導体；ジフェンヒドラミン等の抗ヒスタミン剤、塩酸イソプレナリン等の中枢神経作用薬、エストラジオール及びテストステロン等のホルモン剤；アスピリン、アセトアミノフェン、イブプロフェン等の鎮痛剤；リン酸ジソピラミド等の抗不整脈用剤、塩酸トラゾリン等の冠血管拡張剤、リドカイン等の局所麻酔剤、塩化スキサメトニウム等の筋弛緩剤、クロトリマゾ−ル等の抗真菌剤、フルオロウラシル等の抗悪性腫瘍剤、塩酸タムスロシン等の排尿障害剤、ジアゼパム等の抗てんかん剤、メシル酸ブロモクリプチン等の抗パーキンソン病剤、フロセミド、クロニジン等の降圧剤、ニトログリセリン及び硝酸イソソルビド等の血管拡張剤、ニコチン等の禁煙補助剤、ツロブテロール等の気管支拡張剤、フェノバルビタール、トリアゾラム等の催眠鎮静剤、フルフェナジン、テオリタジン等の精神安定剤；ビタミンＡ、ビタミンＥ、ビタミンＫ、オクトチアシン、リボフラビン酪酸エステル等のビタミン剤；プロスタグランジン類、スコポラミン、フェンタニール等が挙げられる。中でも、本発明の効果が特に顕著なことから、水難溶性薬物、分子量が大きい薬物などの一般に外用剤として経皮吸収し難い薬物が好ましく、その中でも、より好ましくは水難溶性薬物であり、インドメタシン、フェルビナク、ケトプロフェン、フルルビプロフェン、ジクロフェナク等の非ステロイド系抗炎症剤、エストラジオール及びテストステロン等のホルモン剤、フロセミド、クロニジン等の降圧剤、ニトログリセリン及び硝酸イソソルビド等の血管拡張剤、ニコチン等の禁煙補助剤、ツロブテロール等の気管支拡張剤、スコポラミン、フェンタニールがさらに好ましい。
なお、「水難溶性薬物」とは、難溶性の指標として、例えば日局の性状試験に準じて水に対する溶解性を示す時に、「極めて溶けにくい」又は「ほとんど溶けない」の用語が用いられる薬物のことをいう。
これら薬物は、１種単独で用いてもよく、２種以上を併用してもよい。
また、これら薬物は、特に消炎鎮痛や鎮痒など即効性・持続性が期待される医薬製剤において好ましく用いられる。
薬物の配合量は、それぞれの薬物における有効量を配合することができる。薬物の配合量としては、例えば、膏体組成物中、０．０１〜７０質量％程度が好ましい。 (Drug)
The drug is not particularly limited, and for example, a drug that is soluble in polyethylene glycol is preferably used. Specifically, non-steroidal anti-inflammatory drugs such as indomethacin, ferbinac, ketoprofen, flurbiprofen, diclofenac and ester derivatives thereof; antihistamines such as diphenhydramine; central nervous system drugs such as isoprenaline hydrochloride; hormones such as estradiol and testosterone Agents: Analgesics such as aspirin, acetaminophen, ibuprofen, etc. Antiarrhythmic agents such as disopyramide phosphate, coronary vasodilators such as trazoline hydrochloride, local anesthetics such as lidocaine, muscle relaxants such as squismethonium chloride, clotrimazo Antifungal agents such as fluoruracil, antitumor agents such as fluorouracil, dysuria such as tamsulosin hydrochloride, antiepileptic agents such as diazepam, antiparkinsonian agents such as bromocriptine mesylate, antihypertensive agents such as furosemide and clonidine, nitro Vasodilators such as lysine and isosorbide nitrate, smoking cessation aids such as nicotine, bronchodilators such as tulobuterol, hypnotic sedatives such as phenobarbital and triazolam, tranquilizers such as fluphenazine and theoritadine; vitamin A, vitamin E, Vitamins such as vitamin K, octothiacin, riboflavin butyrate; prostaglandins, scopolamine, fentanyl and the like. Among them, since the effect of the present invention is particularly remarkable, a drug that is hardly percutaneously absorbed as an external preparation such as a poorly water-soluble drug and a drug having a large molecular weight is preferable, and among these, a poorly water-soluble drug is more preferable, indomethacin, Non-steroidal anti-inflammatory drugs such as felbinac, ketoprofen, flurbiprofen and diclofenac, hormones such as estradiol and testosterone, antihypertensives such as furosemide and clonidine, vasodilators such as nitroglycerin and isosorbide nitrate, and smoking cessation such as nicotine More preferred are adjuvants, bronchodilators such as tulobuterol, scopolamine, and fentanyl.
The “poorly water-soluble drug” is a drug that uses the term “extremely difficult to dissolve” or “almost insoluble” as an index of poor solubility, for example, when it shows solubility in water according to a Japanese characterization test. I mean.
These drugs may be used alone or in combination of two or more.
In addition, these drugs are preferably used in pharmaceutical preparations that are expected to have immediate effects and sustainability, particularly anti-inflammatory analgesia and antipruritics.
The compounding quantity of a drug can mix | blend the effective amount in each drug. As a compounding quantity of a medicine, about 0.01-70 mass% is preferable in a plaster composition, for example.

＜（Ａ’）成分＞
本発明において、さらに（Ａ’）ポリエチレングリコールを除く多価アルコール及び／又は質量平均分子量１０００〜２００００のポリエチレングリコール（以下、（Ａ’）成分ということがある。）を含有することが好ましい。該（Ａ’）成分を含有することで、薬物の経皮吸収性がより向上する。 <(A ') component>
In the present invention, it is preferable to further contain (A ′) a polyhydric alcohol excluding polyethylene glycol and / or polyethylene glycol having a mass average molecular weight of 1000 to 20000 (hereinafter sometimes referred to as “component (A ′)”). By containing the component (A ′), the transdermal absorbability of the drug is further improved.

ポリエチレングリコールを除く多価アルコールとしては、例えば、エチレングリコール、プロピレングリコール、１，３−ブチレングリコール、ジエチレングリコール、ジプロピレングリコール、１，３−ヘキシレングリコールなどの二価アルコール；グリセリン、トリメチロールプロパンなどの三価アルコール；エリスリトール、ペンタエリスリトール、ジグリセリンなどの四価アルコール；キシリトールなどの五価アルコール；ソルビトール、ジペンタエリスリトールなどの六価アルコール；グルコース、マンノース、ショ糖、ソルビタン、トレハロース、アルキルグリコシドなどの糖類；ポリプロピレングリコール、ポリグリセリンなどの重合物、およびこれら多価アルコールの炭素数２〜４のアルキレンオキシド付加物等が好適に用いられる。中でも、エチレングリコール、プロピレングリコール、１，３−ブチレングリコール、ジエチレングリコール、ジプロピレングリコールなどの二価アルコール；グリセリン、トリメチロールプロパンなどの三価アルコールが好ましく、エチレングリコール、プロピレングリコール、１，３−ブチレングリコール、ジエチレングリコール、ジプロピレングリコールなどの二価アルコールがより好ましい。 Examples of polyhydric alcohols excluding polyethylene glycol include dihydric alcohols such as ethylene glycol, propylene glycol, 1,3-butylene glycol, diethylene glycol, dipropylene glycol, and 1,3-hexylene glycol; glycerin, trimethylolpropane, and the like Trihydric alcohols; tetrahydric alcohols such as erythritol, pentaerythritol and diglycerine; pentahydric alcohols such as xylitol; hexahydric alcohols such as sorbitol and dipentaerythritol; glucose, mannose, sucrose, sorbitan, trehalose, alkylglycosides, etc. Suitable for use are polymers such as polypropylene glycol and polyglycerol, and alkylene oxide adducts of these polyhydric alcohols having 2 to 4 carbon atoms. It is. Of these, dihydric alcohols such as ethylene glycol, propylene glycol, 1,3-butylene glycol, diethylene glycol, and dipropylene glycol; trihydric alcohols such as glycerin and trimethylolpropane are preferable, and ethylene glycol, propylene glycol, and 1,3-butylene. Dihydric alcohols such as glycol, diethylene glycol and dipropylene glycol are more preferred.

質量平均分子量１０００〜２００００のポリエチレングリコールにおいて、より好ましくは質量平均分子量１０００〜６０００のポリエチレングリコールである。 In the polyethylene glycol having a mass average molecular weight of 1000 to 20000, the polyethylene glycol having a mass average molecular weight of 1000 to 6000 is more preferable.

前記（Ａ）質量平均分子量２００〜６００のポリエチレングリコールと、（Ａ’）ポリエチレングリコールを除く多価アルコール及び／又は質量平均分子量１０００〜２００００のポリエチレングリコールとの混合割合は、質量比で１／９以上となるように混合することが好ましい。中でも、該混合割合は１：９〜９：１であることがより好ましく、２：８〜８：２であることがさらに好ましい。該範囲とすることによって、薬物の経皮吸収性、特に初期の経皮吸収性がより向上する。
なお、前記（Ａ’）成分は、ポリエチレングリコールを除く多価アルコールと質量平均分子量１０００〜２００００のポリエチレングリコールの両方であってもよく、いずれか一方だけであってもよい。 The mixing ratio of (A) polyethylene glycol having a mass average molecular weight of 200 to 600 and (A ′) polyhydric alcohol excluding polyethylene glycol and / or polyethylene glycol having a mass average molecular weight of 1000 to 20000 is 1/9 in terms of mass ratio. It is preferable to mix so that it may become the above. Among these, the mixing ratio is more preferably 1: 9 to 9: 1, and further preferably 2: 8 to 8: 2. By setting it within this range, the transdermal absorbability of the drug, particularly the initial transdermal absorbability, is further improved.
The component (A ′) may be both a polyhydric alcohol excluding polyethylene glycol and a polyethylene glycol having a mass average molecular weight of 1000 to 20000, or only one of them.

（その他の成分）
その他の成分としては、通常用いられる抗酸化剤、充填剤、架橋剤、防腐剤、界面活性剤、清涼化剤、温感剤、色素、香料などが挙げられる。 (Other ingredients)
Examples of other components include commonly used antioxidants, fillers, crosslinking agents, preservatives, surfactants, cooling agents, warming agents, dyes, and fragrances.

＜支持体＞
本発明の貼付剤に用いる支持体は、ポリエチレン、ポリプロピレン、ポリエステル、レーヨン、ポリアミド、ポリ塩化ビニル、ポリウレタン・塩化ビニル共重合体及びポリウレタンから選ばれる少なくとも１種の樹脂からなるフィルム、または前記フィルムと多孔性シートとが一体化したものが好ましく、中でも、ポリエチレン、ポリエステル、ポリウレタン・塩化ビニル共重合体及びポリウレタンから選ばれる少なくとも１種の樹脂からなるフィルム、または前記フィルムと多孔性シートとが一体化したものがより好ましい。その中でも、透湿性が高く、伸縮性が良好なことから、ポリウレタンフィルム、ポリウレタンフィルムと多孔性シートとが一体化したものがさらに好ましい。
前記多孔性シートとしては、不織布や織布、編布等が好ましく用いられる。また、繊維の材質は、ポリエステル、レーヨン、ナイロン、ポリプロピレン、ポリエチレン、ポリアミド、ポリウレタン等が用いられる。
不織布を用いる場合、ニードルパンチ法、スパンレース法、スパンボンド法、ステッチボンド法、メルトブローン法等で製造したものが挙げられる。
樹脂製の前記フィルムと多孔性シートとの一体化は、熱融着、接着剤などによる接着や、多孔性シートに溶融した樹脂を押し出しながら一体成形する方法等がある。
樹脂からなる前記フィルムの厚さは、特に制限はないが、５〜５００μｍ、好ましくは７〜３００μｍ、より好ましくは１０〜２００μｍである。該範囲であれば、適度な透湿性と伸縮性の両方が得られ、貼付剤としたときに良好な使用感（貼りやすさなど）が得られる。 <Support>
The support used in the patch of the present invention is a film comprising at least one resin selected from polyethylene, polypropylene, polyester, rayon, polyamide, polyvinyl chloride, polyurethane / vinyl chloride copolymer and polyurethane, or the film It is preferable that the porous sheet is integrated, and among them, a film made of at least one resin selected from polyethylene, polyester, polyurethane / vinyl chloride copolymer and polyurethane, or the film and the porous sheet are integrated. Is more preferable. Among them, since the moisture permeability is high and the stretchability is good, the polyurethane film, and the polyurethane film and the porous sheet integrated with the porous sheet are more preferable.
As the porous sheet, a nonwoven fabric, a woven fabric, a knitted fabric or the like is preferably used. Moreover, polyester, rayon, nylon, polypropylene, polyethylene, polyamide, polyurethane, etc. are used for the material of the fiber.
When using a nonwoven fabric, what was manufactured by the needle punch method, the spunlace method, the spun bond method, the stitch bond method, the melt blown method etc. is mentioned.
Integration of the resin film and the porous sheet includes heat fusion, adhesion by an adhesive, and the like, and a method of integrally forming the molten resin while extruding the porous sheet.
The thickness of the film made of resin is not particularly limited, but is 5 to 500 μm, preferably 7 to 300 μm, and more preferably 10 to 200 μm. If it is this range, both moderate moisture permeability and elasticity will be obtained, and when it is set as a patch, favorable usability (easiness of sticking etc.) will be obtained.

支持体の透湿度は５００〜８０００ｇ／ｍ^２／２４ｈｒ．である。好ましくは１０００〜５０００ｇ／ｍ^２／２４ｈｒ．であり、より好ましくは１０００〜４０００ｇ／ｍ^２／２４ｈｒ．である。該範囲の下限値以上であれば、貼付剤使用時の皮膚刺激が緩和し、紅斑発生等が抑制される。他方、上限値以下であれば、薬物の経皮吸収性を低下させずに、良好な皮膚への粘着力と使用感が得られる。
上記効果が得られる理由としては、貼付剤使用時に皮膚からの水分蒸散が妨げられることなく、適度に皮膚が密封されているためであると考えられる。
支持体の透湿度は、前記フィルムの厚さや、親水度、多孔度、多孔性シートの目付けの程度などにより調整することができる。
なお、透湿度とは、ＪＩＳ一般試験法「防湿包装材料の透湿度試験法（カップ法）」（ＪＩＳＺ０２０８−１９７６）の条件Ａにより測定したものである。 Moisture permeability of the support is 500~8000g ^/ m 2 ^/ 24hr. It is. Preferably 1000~5000g ^/ m 2 ^/ 24hr. By weight, more preferably 1000~4000g ^/ m 2 ^/ 24hr. It is. If it is at least the lower limit of the range, skin irritation during use of the patch is alleviated and the occurrence of erythema and the like is suppressed. On the other hand, if it is less than or equal to the upper limit value, good adhesion to the skin and a feeling of use can be obtained without reducing the transdermal absorbability of the drug.
The reason why the above effect is obtained is considered to be that the skin is appropriately sealed without hindering moisture transpiration from the skin when the patch is used.
The moisture permeability of the support can be adjusted by the thickness of the film, the hydrophilicity, the porosity, the basis weight of the porous sheet, and the like.
The moisture permeability is measured under the condition A of the JIS general test method “moisture-proof packaging material moisture permeability test method (cup method)” (JIS Z 0208-1976).

本発明の貼付剤は、例えば前記支持体上に、前記膏体組成物を塗工する方法により製造することができる。
支持体への前記膏体組成物の塗工量は１〜５００ｇ／ｍ^２である。好ましくは、５〜２５０ｇ／ｍ^２であり、より好ましくは５〜２００ｇ／ｍ^２である。該範囲の下限値以上であれば、良好な薬物の経皮吸収性と充分な皮膚への粘着力が得られる。他方、上限値以下であれば、つっぱり感やごわつき感が低減して使用感が向上する。 The patch of the present invention can be produced, for example, by a method of applying the plaster composition on the support.
The coating amount of the plaster composition on the support is 1 to 500 g / m ² . Preferably, it is 5-250 g / m < ² >, More preferably, it is 5-200 g / m < ² >. If it is at least the lower limit of this range, good drug transdermal absorbability and sufficient adhesion to the skin can be obtained. On the other hand, if it is less than or equal to the upper limit value, the feeling of tightness or stiffness is reduced and the feeling of use is improved.

また、本発明の貼付剤は、前記支持体上に塗工した前記膏体組成物の塗工面（膏面）を、ライナー（膏面被覆物）で被覆してもよい。
ライナー（膏面被覆物）としては、塩化ビニルフィルム、ポリエチレンフィルム、ポリプロピレンフィルム、ポリエステルフィルム、ポリエチレンテレフタレートセパレータ、剥離紙（離型紙）等が好ましく用いられる。 In the patch of the present invention, the coated surface (plaster surface) of the plaster composition coated on the support may be coated with a liner (coated surface coating).
As the liner (coated surface covering), a vinyl chloride film, a polyethylene film, a polypropylene film, a polyester film, a polyethylene terephthalate separator, a release paper (release paper) and the like are preferably used.

本発明の貼付剤は、ボールタック値（ＪＩＳＺ−０２３７試験に準じ、傾斜角３０°で測定したときの値）が４〜３０、好ましくは７〜３０となるように粘着力を調整することが好ましい。該範囲の下限値以上であれば、貼付剤の使用部位への密着性が充分に得られ、上限値以下であれば、皮膚刺激が少なく貼付剤を剥がすことができる。
貼付剤における粘着力は、粘着剤、軟化剤、可塑剤の選択や配合量の制御などにより調整することができる。 The patch of the present invention adjusts the adhesive force so that the ball tack value (measured at an inclination angle of 30 ° according to JIS Z-0237 test) is 4 to 30, preferably 7 to 30. Is preferred. If it is at least the lower limit of the range, sufficient adhesion to the site where the patch is used is obtained, and if it is not more than the upper limit, the patch can be peeled off with little skin irritation.
The adhesive strength of the patch can be adjusted by selecting an adhesive, a softening agent, a plasticizer, controlling the blending amount, and the like.

本発明における膏体組成物は、特定のポリエチレングリコールを含有することにより薬物との親和性が高く、薬物を充分に溶解することができる。これにより、薬効に優れるとともに、外観の透明度が高い膏体組成物を得ることができる。そして、該膏体組成物を前記支持体に塗工することにより、透明性が高い貼付剤を得ることができる。
この透明性が高い貼付剤は、皮膚等への貼付時に、貼付剤自体が目立たないことから使用性の点で好ましい。
このときの透明度はＬ値で表される。Ｌ値は下記方法で求められ、好ましくはＬ値が２０以上、より好ましくは３０以上、さらに好ましくは４０以上、最も好ましくは５０以上である。透明度（Ｌ値）が、該範囲であれば皮膚等の上で貼付剤が目立たなくなる。
透明度（Ｌ値）は、粘着剤、充填剤、溶解・分散剤の組合せや、フィルムの厚さ、表面処理、多孔度（穴の大きさ）等により調整することができる。
なお、透明度（Ｌ値）は、色差計（商品名：Ｚ−１００１ＤＰ、日本電色工業（株））を用いて、２５℃にて、透過法により（Ｌ＊、ａ＊、ｂ＊）を測定して求める。このＬ＊を以って透明度（Ｌ値）を定め、透明性を評価する。このとき、測定の標準としては（Ｘ、Ｙ、Ｚ＝９４．５９、９２．５７、１１１．４３）なる特性値を有する標準白色板を用いて設定する。 The plaster composition in the present invention has a high affinity with a drug by containing a specific polyethylene glycol, and can sufficiently dissolve the drug. Thereby, while being excellent in a medicinal effect, the plaster composition with high transparency of an external appearance can be obtained. And a patch with high transparency can be obtained by apply | coating this plaster composition to the said support body.
This highly transparent patch is preferable from the viewpoint of usability because the patch itself is not noticeable when it is applied to the skin or the like.
The transparency at this time is represented by an L value. L value is calculated | required by the following method, Preferably L value is 20 or more, More preferably, it is 30 or more, More preferably, it is 40 or more, Most preferably, it is 50 or more. If the transparency (L value) is within this range, the patch becomes inconspicuous on the skin or the like.
The transparency (L value) can be adjusted by the combination of the pressure-sensitive adhesive, the filler, the dissolving / dispersing agent, the film thickness, the surface treatment, the porosity (hole size), and the like.
In addition, transparency (L value) is (L *, a *, b *) by a transmission method at 25 ° C. using a color difference meter (trade name: Z-1001DP, Nippon Denshoku Industries Co., Ltd.). Determine by measuring. Transparency (L value) is determined by this L *, and transparency is evaluated. At this time, a standard white plate having characteristic values (X, Y, Z = 94.59, 92.57, 111.43) is set as a measurement standard.

本発明によれば、皮膚刺激、剥離時の痛み、べたつき等が少なく使用感に優れ、皮膚への粘着力と薬物の経皮吸収性が共に良好な貼付剤を提供することができる。
また、本発明によれば、好ましくは薄型の貼付剤を提供することができる。 According to the present invention, it is possible to provide a patch that has less skin irritation, pain at the time of peeling, stickiness, and the like, is excellent in use feeling, and has both good adhesion to skin and transdermal absorbability of a drug.
In addition, according to the present invention, preferably a thin patch can be provided.

以下に実施例を用いて本発明をさらに詳しく説明するが、本発明はこれら実施例に限定されるものではない。また、例中の「部」および「％」は、特に断らない限り、水を除いた固形分であり、それぞれ質量部および質量％を示す。 Hereinafter, the present invention will be described in more detail using examples, but the present invention is not limited to these examples. Further, “parts” and “%” in the examples are solid contents excluding water unless otherwise specified, and indicate mass parts and mass%, respectively.

≪貼付剤の調製≫
（実施例１）
ポリエチレングリコール４００（質量平均分子量４００）１０．００質量部、インドメタシン３．７５質量部、Ｌ−メントール２．００質量部を混合溶解し、次に、１５０℃に加熱したゴム系粘着剤１８４．２５質量部を加えて混合し、膏体組成物を調製した。
次いで、該膏体組成物を、ポリエチレンテレフタレート（ＰＥＴ、ライナー）上に、塗工量（膏体質量）が乾燥後に１００ｇ／ｍ^２になるようにホットメルト法により塗工し、下記支持体１を用いて膏面を被覆し、貼付剤を得た。 ≪Preparation of patch≫
Example 1
Rubber pressure-sensitive adhesive 1 which was obtained by mixing and dissolving 10.00 parts by mass of polyethylene glycol 400 (mass average molecular weight 400), 3.75 parts by mass of indomethacin, and 2.00 parts by mass of L-menthol, and then heating to 150 ° C. 84. 25 parts by mass was added and mixed to prepare a plaster composition.
Next, the plaster composition was coated on polyethylene terephthalate (PET, liner) by a hot melt method so that the coating amount (paste mass) was 100 g / m ² after drying. Was used to coat the plaster surface to obtain a patch.

（実施例２）
実施例１において、ポリエチレングリコール４００（質量平均分子量４００）の配合量１０．００質量部を２０．００質量部、ゴム系粘着剤１８４．２５質量部に代えてゴム系粘着剤２７４．２５質量部とした以外は、実施例１と同様にして貼付剤を得た。 (Example 2)
In Example 1, 10.00 parts by mass of polyethylene glycol 400 (mass average molecular weight 400) was replaced by 20.00 parts by mass, and 84.25 parts by mass of rubber-based adhesive 1 74.25 of rubber-based adhesive 2 74.25 A patch was obtained in the same manner as in Example 1 except for changing to parts by mass.

（実施例３）
実施例１において、ポリエチレングリコール４００（質量平均分子量４００）の配合量１０．００質量部を３０．００質量部、ゴム系粘着剤１８４．２５質量部に代えてゴム系粘着剤３６４．２５質量部とした以外は、実施例１と同様にして貼付剤を得た。 (Example 3)
In Example 1, instead of 10.00 parts by mass of 30.00 parts by mass of polyethylene glycol 400 (mass average molecular weight 400) and 84.25 parts by mass of rubber adhesive 1, rubber adhesive 3 64.25 A patch was obtained in the same manner as in Example 1 except for changing to parts by mass.

（実施例４）
実施例１において、ポリエチレングリコール４００（質量平均分子量４００）１０．００質量部に代えてポリエチレングリコール３００（質量平均分子量３００）２０．００質量部、ゴム系粘着剤１８４．２５質量部に代えてゴム系粘着剤４５４．００質量部と流動パラフィン（可塑剤）２０．２５質量部にした以外は、実施例１と同様にして貼付剤を得た。 Example 4
In Example 1, in place of 10.00 parts by mass of polyethylene glycol 400 (mass average molecular weight 400), 20.00 parts by mass of polyethylene glycol 300 (mass average molecular weight 300) and 84.25 parts by mass of rubber-based adhesive 1 A patch was obtained in the same manner as in Example 1 except that 54.00 parts by mass of the rubber adhesive 4 and 20.25 parts by mass of liquid paraffin (plasticizer) were used.

（実施例５）
ポリエチレングリコール４００（質量平均分子量４００）２０．００質量部、インドメタシン３．７５質量部、Ｌ−メントール２．００質量部を混合溶解し、次に、アクリル系粘着剤１の３０質量％酢酸エチル溶液２４７．５０質量部（固形分として７４．２５質量部）を加え、さらに酢酸エチル１２６．７５質量部を加えて、固形分２５質量％の膏体組成物を調製した。
次いで、該膏体組成物を、ポリエチレンテレフタレート（ライナー）上に、塗工量（膏体質量）が乾燥後に１００ｇ／ｍ^２になるようにナイフコーターで塗工し、乾燥後、下記支持体１を用いて膏面を被覆し、貼付剤を得た。 (Example 5)
20.00 parts by mass of polyethylene glycol 400 (mass average molecular weight 400), 3.75 parts by mass of indomethacin, 2.00 parts by mass of L-menthol were mixed and dissolved, and then 30% by mass ethyl acetate solution of acrylic pressure-sensitive adhesive 1 247.50 parts by mass (74.25 parts by mass as solid content) was added, and 126.75 parts by mass of ethyl acetate was further added to prepare a plaster composition having a solid content of 25% by mass.
Next, the plaster composition was coated on a polyethylene terephthalate (liner) with a knife coater so that the coating amount (paste mass) was 100 g / m ² after drying, and after drying, the following support 1 Was used to coat the plaster surface to obtain a patch.

（実施例６）
実施例５において、アクリル系粘着剤１７４．２５質量部に代えてアクリル系粘着剤２７４．２５質量部とした以外は、実施例５と同様にして貼付剤を得た。 (Example 6)
In Example 5, a patch was obtained in the same manner as in Example 5 except that 74.25 parts by mass of acrylic adhesive 1 was used instead of 74.25 parts by mass of acrylic adhesive 1.

（実施例７）
実施例５において、アクリル系粘着剤１７４．２５質量部に代えてアクリル系粘着剤３７４．２５質量部とした以外は、実施例５と同様にして貼付剤を得た。 (Example 7)
In Example 5, a patch was obtained in the same manner as in Example 5 except that 74.25 parts by mass of acrylic adhesive 1 was used and 74.25 parts by mass of acrylic adhesive 3 was used.

（実施例８）
実施例５において、アクリル系粘着剤１７４．２５質量部に代えてアクリル系粘着剤４Ａ５０．００質量部とアクリル系粘着剤４Ｂ２４．２５質量部を併用し、膏体組成物の固形分２５質量％を３０質量％とした以外は、実施例５と同様にして貼付剤を得た。 (Example 8)
In Example 5, instead of 74.25 parts by mass of the acrylic adhesive 1 and 50.00 parts by mass of the acrylic adhesive 4A and 24.25 parts by mass of the acrylic adhesive 4B, the solid content of the plaster composition A patch was obtained in the same manner as in Example 5 except that 25% by mass was changed to 30% by mass.

（実施例９）
ポリエチレングリコール３００（質量平均分子量３００）２０．００質量部、インドメタシン３．７５質量部、Ｌ−メントール２．００質量部を混合溶解し、次に、アクリル系粘着剤５の６０質量％水分散エマルジョン１２３．７５質量部（固形分として７４．２５質量部）を加え、さらに水５０．５０質量部を加えて、固形分５０質量％の膏体組成物を調製した。
次いで、該膏体組成物を、ポリエチレンテレフタレート（ライナー）上に、塗工量（膏体質量）が乾燥後に１００ｇ／ｍ^２になるようにナイフコーターで塗工し、乾燥後、下記支持体１を用いて膏面を被覆し、貼付剤を得た。 Example 9
20.00 parts by mass of polyethylene glycol 300 (mass average molecular weight 300), 3.75 parts by mass of indomethacin, 2.00 parts by mass of L-menthol were mixed and dissolved, and then 60 mass% water-dispersed emulsion of acrylic adhesive 5 123.75 parts by mass (74.25 parts by mass as a solid content) was added, and further 50.50 parts by mass of water was added to prepare a plaster composition having a solid content of 50% by mass.
Next, the plaster composition was coated on a polyethylene terephthalate (liner) with a knife coater so that the coating amount (paste mass) was 100 g / m ² after drying, and after drying, the following support 1 Was used to coat the plaster surface to obtain a patch.

（実施例１０）
ポリエチレングリコール３００（質量平均分子量３００）２０．００質量部、インドメタシン３．７５質量部、Ｌ−メントール２．００質量部を混合溶解し、次に、アクリル系粘着剤６の５０質量％水分散エマルジョン１４８．５０質量部（固形分として７４．２５質量部）を加え、さらに水２５．７５質量部を加えて、固形分５０質量％の膏体組成物を調製した。
次いで、該膏体組成物を、ポリエチレンテレフタレート（ライナー）上に、塗工量（膏体質量）が乾燥後に１００ｇ／ｍ^２になるようにナイフコーターで塗工し、乾燥後、下記支持体１を用いて膏面を被覆し、貼付剤を得た。 (Example 10)
20.00 parts by mass of polyethylene glycol 300 (mass average molecular weight 300), 3.75 parts by mass of indomethacin, 2.00 parts by mass of L-menthol were mixed and dissolved, and then 50 mass% water-dispersed emulsion of acrylic adhesive 6 148.50 parts by mass (74.25 parts by mass as the solid content) was added, and further 25.75 parts by mass of water was added to prepare a plaster composition having a solid content of 50% by mass.
Next, the plaster composition was coated on a polyethylene terephthalate (liner) with a knife coater so that the coating amount (paste mass) was 100 g / m ² after drying, and after drying, the following support 1 Was used to coat the plaster surface to obtain a patch.

（実施例１１）
実施例９において、ポリエチレングリコール３００（質量平均分子量３００）２０．００質量部に代えてポリエチレングリコール４００（質量平均分子量４００）２０．００質量部、アクリル系粘着剤５の配合量７４．２５質量部（固形分として）を７１．２５質量部とし、メチルビニルエーテル／無水マレイン酸共重合体３．００質量部を加えた以外は、実施例９と同様にして貼付剤を得た。 (Example 11)
In Example 9, in place of 20.00 parts by mass of polyethylene glycol 300 (mass average molecular weight 300), 20.00 parts by mass of polyethylene glycol 400 (mass average molecular weight 400), blending amount of acrylic pressure-sensitive adhesive 5 74.25 parts by mass A patch was obtained in the same manner as in Example 9 except that 71.25 parts by mass (as a solid content) and 3.00 parts by mass of a methyl vinyl ether / maleic anhydride copolymer were added.

（実施例１２）
実施例１において、ポリエチレングリコール４００（質量平均分子量４００）の配合量１０．００質量部を２０．００質量部とし、プロピレングリコール１０．００質量部を加え、ゴム系粘着剤１８４．２５質量部に代えてゴム系粘着剤５６４．２５質量部とした以外は、実施例１と同様にして貼付剤を得た。 (Example 12)
In Example 1, 10.00 parts by mass of polyethylene glycol 400 (mass average molecular weight 400) is 20.00 parts by mass, 10.00 parts by mass of propylene glycol is added, and 84.25 parts by mass of rubber adhesive 1 A patch was obtained in the same manner as in Example 1 except that 64.25 parts by mass of the rubber-based pressure-sensitive adhesive 5 was used.

（実施例１３）
実施例１において、プロピレングリコール２０．００質量部を加え、ゴム系粘着剤１８４．２５質量部に代えてゴム系粘着剤５６４．２５質量部とした以外は、実施例１と同様にして貼付剤を得た。 (Example 13)
In Example 1, 20.00 mass parts of propylene glycol was added, it replaced with 84.25 mass parts of rubber adhesive 1, and it was set as 64.25 mass parts of rubber adhesive 5 It carried out similarly to Example 1. A patch was obtained.

（実施例１４）
実施例５において、ポリエチレングリコール４００（質量平均分子量４００）の配合量２０．００質量部を１０．００質量部とし、ジプロピレングリコール１０．００質量部を加え、膏体組成物の固形分２５質量％を３０質量％とした以外は、実施例５と同様にして貼付剤を得た。 (Example 14)
In Example 5, 20.00 parts by mass of polyethylene glycol 400 (mass average molecular weight 400) is 10.00 parts by mass, 10.00 parts by mass of dipropylene glycol is added, and the solid content of the plaster composition is 25 parts by mass. A patch was obtained in the same manner as in Example 5 except that% was 30% by mass.

（実施例１５）
実施例５において、ポリエチレングリコール４００（質量平均分子量４００）の配合量２０．００質量部を５．００質量部とし、ポリエチレングリコール６００（質量平均分子量６００）５．００質量部、ポリエチレングリコール１５００（質量平均分子量１５００）５．００質量部、ポリエチレングリコール４０００（質量平均分子量４０００）５．００質量部をそれぞれ加え、膏体組成物の固形分２５質量％を３０質量％とした以外は、実施例５と同様にして貼付剤を得た。 (Example 15)
In Example 5, 20.00 parts by mass of polyethylene glycol 400 (mass average molecular weight 400) is 5.00 parts by mass, polyethylene glycol 600 (mass average molecular weight 600) is 5.00 parts by mass, and polyethylene glycol 1500 (mass). Example 5 except that 5.00 parts by mass of average molecular weight 1500) and 5.00 parts by mass of polyethylene glycol 4000 (mass average molecular weight 4000) were added, and the solid content of the plaster composition was changed to 30% by mass. In the same manner, a patch was obtained.

（実施例１６）
実施例５において、ポリエチレングリコール４００（質量平均分子量４００）の配合量２０．００質量部を５．００質量部とし、ポリエチレングリコール３００（質量平均分子量３００）１０．００質量部、プロピレングリコール５．００質量部をそれぞれ加え、膏体組成物の固形分２５質量％を３０質量％とした以外は、実施例５と同様にして貼付剤を得た。 (Example 16)
In Example 5, 20.00 parts by mass of polyethylene glycol 400 (mass average molecular weight 400) is 5.00 parts by mass, 10.00 parts by mass of polyethylene glycol 300 (mass average molecular weight 300), propylene glycol 5.00 A patch was obtained in the same manner as in Example 5, except that each part by mass was added and the solid content of the plaster composition was changed to 25% by mass.

（実施例１７）
実施例５において、ポリエチレングリコール４００（質量平均分子量４００）の配合量２０．００質量部を１５．００質量部とし、プロピレングリコール５．００質量部を加え、膏体組成物の固形分２５質量％を３０質量％、塗工量（膏体質量）１００ｇ／ｍ^２を２５０ｇ／ｍ^２とした以外は、実施例５と同様にして貼付剤を得た。 (Example 17)
In Example 5, 20.00 parts by mass of polyethylene glycol 400 (mass average molecular weight 400) is 15.00 parts by mass, 5.00 parts by mass of propylene glycol is added, and the solid content of the plaster composition is 25% by mass. A patch was obtained in the same manner as in Example 5 except that 30% by weight and the coating amount (paste mass) 100 g / m ² were changed to 250 g / m ² .

（実施例１８）
実施例５において、ポリエチレングリコール４００（質量平均分子量４００）の配合量２０．００質量部を１０．００質量部とし、プロピレングリコール１０．００質量部を加え、膏体組成物の固形分２５質量％を３０質量％、塗工量（膏体質量）１００ｇ／ｍ^２を２５０ｇ／ｍ^２とした以外は、実施例５と同様にして貼付剤を得た。 (Example 18)
In Example 5, 20.00 parts by mass of polyethylene glycol 400 (mass average molecular weight 400) is 10.00 parts by mass, 10.00 parts by mass of propylene glycol is added, and the solid content of the plaster composition is 25% by mass. A patch was obtained in the same manner as in Example 5 except that 30% by weight and the coating amount (paste mass) 100 g / m ² were changed to 250 g / m ² .

（実施例１９）
実施例５において、ポリエチレングリコール４００（質量平均分子量４００）の配合量２０．００質量部を１０．００質量部とし、ポリエチレングリコール１５００（質量平均分子量１５００）５．００質量部、プロピレングリコール５．００質量部をそれぞれ加え、膏体組成物の固形分２５質量％を３０質量％、塗工量（膏体質量）１００ｇ／ｍ^２を５０ｇ／ｍ^２とした以外は、実施例５と同様にして貼付剤を得た。 Example 19
In Example 5, 20.00 parts by mass of polyethylene glycol 400 (mass average molecular weight 400) is 10.00 parts by mass, 5.00 parts by mass of polyethylene glycol 1500 (mass average molecular weight 1500), propylene glycol 5.00. The same procedure as in Example 5 was conducted, except that parts by mass were added, the solid content of the plaster composition was 30% by mass, and the coating amount (paste mass) 100 g / m ² was 50 g / m ^2. A patch was obtained.

（実施例２０）
実施例１において、ポリエチレングリコール４００（質量平均分子量４００）の配合量１０．００質量部を１９．５０質量部、ゴム系粘着剤１８４．２５質量部に代えてゴム系粘着剤２７５．００質量部、インドメタシン３．７５質量部に代えてフェルビナク３．５０質量部とした以外は、実施例１と同様にして貼付剤を得た。 (Example 20)
In Example 1, instead of 10.00 parts by mass of polyethylene glycol 400 (mass average molecular weight 400) of 19.50 parts by mass and 84.25 parts by mass of rubber adhesive 1, rubber adhesive 2 75.00 A patch was obtained in the same manner as in Example 1, except that felbinac 3.50 parts by mass was used instead of 3.75 parts by mass of indomethacin.

（実施例２１）
実施例１において、ポリエチレングリコール４００（質量平均分子量４００）の配合量１０．００質量部を２１．００質量部、ゴム系粘着剤１８４．２５質量部に代えてゴム系粘着剤２７５．００質量部、インドメタシン３．７５質量部に代えてフルルビプロフェン２．００質量部とした以外は、実施例１と同様にして貼付剤を得た。 (Example 21)
In Example 1, 10.00 parts by mass of polyethylene glycol 400 (mass average molecular weight 400) was replaced by 21.00 parts by mass and 84.25 parts by mass of rubber adhesive 1 and rubber adhesive 2 75.00. A patch was obtained in the same manner as in Example 1 except that 2.00 parts by mass of flurbiprofen was used instead of 3.75 parts by mass of indomethacin.

（実施例２２）
実施例１０において、ポリエチレングリコール３００（質量平均分子量３００）２０．００質量部に代えてポリエチレングリコール４００（質量平均分子量４００）１５．００質量部、アクリル系粘着剤６の配合量７４．２５質量部（固形分として）を６５．００質量部、インドメタシン３．７５質量部に代えて硝酸イソソルビド２０．００質量部、
Ｌ−メントールを削除、膏体組成物の固形分５０質量％を４０質量％、塗工量（膏体質量）１００ｇ／ｍ^２を４０ｇ／ｍ^２とした以外は、実施例１０と同様にして貼付剤を得た。 (Example 22)
In Example 10, instead of 20.00 parts by mass of polyethylene glycol 300 (mass average molecular weight 300), 15.00 parts by mass of polyethylene glycol 400 (mass average molecular weight 400), blending amount of acrylic pressure-sensitive adhesive 6 74.25 parts by mass (As solid content) 65.00 parts by mass, indomethacin 3.75 parts by mass Isosorbide nitrate 20.00 parts by mass,
Remove L- menthol, solid content 50 wt% 40 wt% of the plaster composition, except that the coated amount (paste mass) 100 g / ^{m 2} was 40 g / ^{m 2,} in the same manner as in Example 10 A patch was obtained.

（実施例２３）
実施例１において、ポリエチレングリコール４００（質量平均分子量４００）の配合量１０．００質量部を１５．００質量部、ゴム系粘着剤１８４．２５質量部に代えてゴム系粘着剤６６０．００質量部と流動パラフィン（可塑剤）２３．００質量部、インドメタシン３．７５質量部に代えてエストラジオール２．００質量部、Ｌ−メントールを削除、塗工量（膏体質量）１００ｇ／ｍ^２を５０ｇ／ｍ^２とした以外は、実施例１と同様にして貼付剤を得た。 (Example 23)
In Example 1, 10.00 parts by mass of the blending amount of polyethylene glycol 400 (mass average molecular weight 400) was replaced with 15.00 parts by mass and 84.25 parts by mass of rubber-based adhesive 1 60.00% of rubber-based adhesive 60.00 Mass parts and liquid paraffin (plasticizer) 23.00 parts by mass, indomethacin 3.75 parts by mass Estradiol 2.00 parts by mass, L-menthol was deleted, coating amount (plaster mass) 100 g / m ² A patch was obtained in the same manner as in Example 1 except that the amount was 50 g / m ² .

（実施例２４）
ポリエチレングリコール４００（質量平均分子量４００）１５．００質量部、ゴム系粘着剤７７５．００質量部を、ヘキサン４００質量部に溶解混合し、次に、ツロブテロール１０．００質量部を加えて混合し、固形分２５質量％の膏体組成物を調製した。
次いで、該膏体組成物を、ポリエチレンテレフタレート（ライナー）上に、塗工量（膏体質量）が乾燥後に２０ｇ／ｍ^２になるようにナイフコーターで塗工し、乾燥後、下記支持体１を用いて膏面を被覆し、貼付剤を得た。 (Example 24)
15.00 parts by mass of polyethylene glycol 400 (mass average molecular weight 400) and 75.00 parts by mass of rubber adhesive 7 are dissolved and mixed in 400 parts by mass of hexane, and then 10.00 parts by mass of tulobuterol are added and mixed. A plaster composition having a solid content of 25% by mass was prepared.
Next, the plaster composition was coated on a polyethylene terephthalate (liner) with a knife coater so that the coating amount (paste mass) was 20 g / m ² after drying, and after drying, the following support 1 Was used to coat the plaster surface to obtain a patch.

（比較例１）
実施例１において、ポリエチレングリコール４００（質量平均分子量４００）を削除し、グリセリン２０．００質量部を加え、ゴム系粘着剤１８４．２５質量部に代えてゴム系粘着剤２７４．２５質量部とした以外は、実施例１と同様にして貼付剤を得た。 (Comparative Example 1)
In Example 1, polyethylene glycol 400 (mass average molecular weight 400) was deleted, 20.00 parts by mass of glycerin was added, and rubber adhesive 1 instead of 84.25 parts by mass 74.25 parts by mass of rubber adhesive 2 A patch was obtained in the same manner as in Example 1 except that.

（比較例２）
実施例１において、ポリエチレングリコール４００（質量平均分子量４００）の配合量１０．００質量部を５．００質量部、ゴム系粘着剤１８４．２５質量部に代えてゴム系粘着剤２８９．２５質量部とした以外は、実施例１と同様にして貼付剤を得た。 (Comparative Example 2)
In Example 1, 10.00 parts by mass of polyethylene glycol 400 (mass average molecular weight 400) is changed to 5.00 parts by mass and 84.25 parts by mass of rubber adhesive 1 and rubber adhesive 2 89.25. A patch was obtained in the same manner as in Example 1 except for changing to parts by mass.

（比較例３）
実施例１において、ポリエチレングリコール４００（質量平均分子量４００）の配合量１０．００質量部を６５．００質量部、ゴム系粘着剤１８４．２５質量部に代えてゴム系粘着剤２２９．２５質量部とした以外は、実施例１と同様にして貼付剤を得た。 (Comparative Example 3)
In Example 1, 10.00 parts by mass of polyethylene glycol 400 (mass average molecular weight 400) was replaced by 65.00 parts by mass and 84.25 parts by mass of rubber adhesive 1 29.25 of rubber adhesive 2 A patch was obtained in the same manner as in Example 1 except for changing to parts by mass.

（比較例４）
実施例１において、ポリエチレングリコール４００（質量平均分子量４００）の配合量１０．００質量部を２０．００質量部、ゴム系粘着剤１８４．２５質量部に代えてゴム系粘着剤２７４．２５質量部、支持体１を下記支持体２とした以外は、実施例１と同様にして貼付剤を得た。 (Comparative Example 4)
In Example 1, 10.00 parts by mass of polyethylene glycol 400 (mass average molecular weight 400) was replaced by 20.00 parts by mass, and 84.25 parts by mass of rubber-based adhesive 1 74.25 of rubber-based adhesive 2 74.25 A patch was obtained in the same manner as in Example 1 except that the following support 2 was used as the mass part and the support 1.

（比較例５）
実施例１において、ポリエチレングリコール４００（質量平均分子量４００）を削除し、グリセリン２０．００質量部を加え、ゴム系粘着剤１８４．２５質量部に代えてアクリル系粘着剤１７４．２５質量部、塗工量（膏体質量）１００ｇ／ｍ^２を１０００ｇ／ｍ^２とした以外は、実施例１と同様にして貼付剤を得た。 (Comparative Example 5)
In Example 1, polyethylene glycol 400 (mass average molecular weight 400) was deleted, 20.00 parts by mass of glycerin was added, and instead of 84.25 parts by mass of rubber adhesive 1, 74.25 parts by mass of acrylic adhesive 1 A patch was obtained in the same manner as in Example 1, except that the coating amount (paste mass) 100 g / m ² was changed to 1000 g / m ² .

得られた実施例１〜２４の貼付剤は、いずれも透明性が高いもの（３０以上）であり、皮膚への貼付時に貼付剤そのものが目立たず、貼付時の外観が良好であった。
なお、貼付剤の調製に用いた粘着剤、支持体の詳細について下記に示す。 The obtained patches of Examples 1 to 24 were all highly transparent (30 or more), the patches themselves were not conspicuous when applied to the skin, and the appearance at the time of application was good.
Details of the pressure-sensitive adhesive and support used for preparation of the patch are shown below.

＜粘着剤種＞
［ゴム系粘着剤］
ゴム系粘着剤１：ＳＩＳ（商品名「クレイトンＤ−１１０７」、クレイトンポリマージャパン社製）４０部、脂環族炭化水素（商品名「アルコンＰ−１００」、荒川化学社製）６０部
ゴム系粘着剤２：ＳＩＳ（商品名「クレイトンＤ−１１０７」、クレイトンポリマージャパン社製）５０部、脂環族炭化水素（商品名「アルコンＰ−１００」、荒川化学社製）５０部
ゴム系粘着剤３：ＳＩＳ（商品名「クレイトンＤ−１１０７」、クレイトンポリマージャパン社製）６０部、脂環族炭化水素（商品名「アルコンＰ−１００」、荒川化学社製）４０部
ゴム系粘着剤４：ＳＩＳ（商品名「クレイトンＤ−１１０７」、クレイトンポリマージャパン社製）３５部、ＳＩＳ（商品名「クレイトンＤ−１１１７Ｐ」、同上）２５部、ロジンエステル（商品名「パインクリスタルＫＥ−３１１」、荒川化学社製）４０部
ゴム系粘着剤５：ＳＩＳ（商品名「クレイトンＤ−１１０７」、クレイトンポリマージャパン社製）４５部、脂環族炭化水素（商品名「アルコンＰ−１００」、荒川化学社製）５５部
ゴム系粘着剤６：ＳＩＳ（商品名「クレイトンＤ−１１１１」、クレイトンポリマージャパン社製）３５部、ポリイソブチレン（商品名「ビスタネックスＭＭＬ−１２０」、ＢＡＳＦ社製）１５部、ロジンエステル（商品名「パインクリスタルＫＥ−３１１」、荒川化学社製）５０部
ゴム系粘着剤７：ＳＩＳ（商品名「クレイトンＤ−１１０７」、クレイトンポリマージャパン社製）３０部、ポリブテン（商品名「ＨＶ−３００」、新日本石油化学社製）３５部、脂環族炭化水素（商品名「アルコンＰ−１００」、荒川化学社製）３５部 <Adhesive type>
[Rubber adhesive]
Rubber adhesive 1: 40 parts of SIS (trade name “Clayton D-1107”, manufactured by Kraton Polymer Japan), 60 parts of alicyclic hydrocarbon (trade name “Arcon P-100”, manufactured by Arakawa Chemical Co., Ltd.) Adhesive 2: 50 parts of SIS (trade name “Clayton D-1107”, manufactured by Clayton Polymer Japan), 50 parts of alicyclic hydrocarbon (trade name “Arcon P-100”, manufactured by Arakawa Chemical Co., Ltd.) Rubber adhesive 3: 60 parts of SIS (trade name “Clayton D-1107”, manufactured by Clayton Polymer Japan Co., Ltd.), 40 parts of alicyclic hydrocarbon (trade name “Arcon P-100”, manufactured by Arakawa Chemical Co., Ltd.) Rubber adhesive 4: 35 parts of SIS (trade name “Clayton D-1107”, manufactured by Kraton Polymer Japan Co., Ltd.), 25 parts of SIS (trade name “Clayton D-1117P”, same as above), rosin ester (trade) Name “Pine Crystal KE-311”, manufactured by Arakawa Chemical Co., Ltd.) 40 parts Rubber adhesive 5: SIS (trade name “Clayton D-1107”, manufactured by Kraton Polymer Japan) 45 parts, alicyclic hydrocarbon (trade name) "Alcon P-100", manufactured by Arakawa Chemical Co., Ltd.) 55 parts Rubber adhesive 6: SIS (trade name "Clayton D-1111", manufactured by Kraton Polymer Japan Co., Ltd.) 35 parts, polyisobutylene (trade name "Vistanex MML- 120 ", manufactured by BASF), rosin ester (trade name" Pine Crystal KE-311 ", manufactured by Arakawa Chemical) 50 parts rubber adhesive 7: SIS (trade name" Clayton D-1107 ", Kraton Polymer Japan) 30 parts, polybutene (trade name “HV-300”, Shin Nippon Petrochemical Co., Ltd.) 35 parts, alicyclic hydrocarbon (trade name “Al”) Down P-100 ", manufactured by Arakawa Chemical Industries, Ltd.) 35 parts

［アクリル系粘着剤］
アクリル系粘着剤１：アクリル酸２−エチルヘキシル／メタクリル酸２−エチルヘキシル／メタクリル酸ドデシル＝１０／８０／１０（部）
アクリル系粘着剤２：アクリル酸エチル／アクリル酸オクチル／ｎ−ビニルピロリドン＝５０／４０／１０（部）
アクリル系粘着剤３：アクリル酸／アクリル酸オクチル＝７／９３（部）
アクリル系粘着剤４Ａ：アクリル酸エチル／メタクリル酸２−エチルヘキシル／酢酸ビニル＝３／２７／７０（部）
アクリル系粘着剤４Ｂ：アクリル酸エチル／メタクリル酸エチル／メタアクリル酸２−エチルヘキシル＝３／７／９０（部）
（（１）〜（４Ｂ）共通重合開始剤：過酸化ラウロイル０．１０部、重合溶媒：酢酸エチル）
アクリル系粘着剤５：アクリル酸メチル・アクリル酸２−エチルヘキシル共重合樹脂エマルジョン（商品名「ニカゾールＴＳ６２０」、日本カーバイド社製）１００部
アクリル系粘着剤６：メタクリル酸・アクリル酸ｎ−ブチルコポリマー（商品名「ウルトラゾール」、ガンツ化成社製）１００部 [Acrylic adhesive]
Acrylic adhesive 1: 2-ethylhexyl acrylate / 2-ethylhexyl methacrylate / dodecyl methacrylate = 10/80/10 (part)
Acrylic adhesive 2: ethyl acrylate / octyl acrylate / n-vinylpyrrolidone = 50/40/10 (part)
Acrylic pressure-sensitive adhesive 3: Acrylic acid / octyl acrylate = 7/93 (part)
Acrylic adhesive 4A: ethyl acrylate / methacrylic acid 2-ethylhexyl / vinyl acetate = 3/27/70 (part)
Acrylic pressure-sensitive adhesive 4B: ethyl acrylate / ethyl methacrylate / 2-ethylhexyl methacrylate = 3/7/90 (part)
(Common to (1) to (4B) Polymerization initiator: 0.10 parts of lauroyl peroxide, polymerization solvent: ethyl acetate)
Acrylic adhesive 5: Methyl acrylate / 2-ethylhexyl acrylate copolymer resin emulsion (trade name “Nicazole TS620”, manufactured by Nippon Carbide) 100 parts Acrylic adhesive 6: Methacrylic acid / n-butyl acrylate copolymer ( (Product name "Ultrazole", manufactured by Ganz Kasei Co., Ltd.) 100 parts

＜支持体＞
（１）ポリウレタンフィルム／ポリエステルニット積層支持体
ニット目付け３０ｇ／ｍ^２、厚さ１８０μｍ、透湿度２２００ｇ、透明度４９
（２）ポリエチレンフィルム／ＰＥＴ不織布積層支持体
不織布目付け２５ｇ／ｍ^２、厚さ２２０μｍ、透湿度０ｇ、透明度５５ <Support>
(1) Polyurethane film / polyester knit laminate support knit weight 30 g / m ² , thickness 180 μm, moisture permeability 2200 g, transparency 49
(2) Polyethylene film / PET nonwoven fabric laminated support nonwoven fabric basis weight 25 g / m ² , thickness 220 μm, moisture permeability 0 g, transparency 55

≪評価≫
上記で調製した各貼付剤に対して、インドメタシンの皮膚透過量（μｇ／ｃｍ^２／８ｈｒ．）、貼付剤の粘着力、８ｈｒ．後の貼付剤の剥がれ・めくれ、貼付剤の剥離時の皮膚状態、皮膚刺激性を評価した。以下に、各評価方法を説明する。得られた結果は表１、２に示した。 ≪Evaluation≫
For each patch prepared above, the skin permeation amount of indomethacin ^{(μg / cm 2 / 8hr.} ), The adhesive strength of the patch, -8 hr. Later, peeling and turning of the patch, skin condition at the time of peeling of the patch, and skin irritation were evaluated. Below, each evaluation method is demonstrated. The obtained results are shown in Tables 1 and 2.

（インドメタシンの皮膚透過量）
フランツ型セルを用いて、薬物の皮膚透過実験を行った。
フランツ型セル（有効面積４．９１ｃｍ^２）に、ヘアレスマウス（ＨＲ−１、雄性、５週齢）の背部より摘出した皮膚をはり、該皮膚上に貼付剤を積層し、単位時間毎にセル内の試料を採取した。
採取した試料は、情報に従って高速液体クロマトグラフィー分析に供し、予め定めておいた検量線より各薬物の皮膚透過量を算出した。
試験開始後８時間後の皮膚透過量を各薬物の有効性の指標とした。 (Indomethacin skin permeation)
Using a Franz-type cell, a drug skin permeation experiment was conducted.
The skin extracted from the back of a hairless mouse (HR-1, male, 5 weeks old) is applied to a Franz-type cell (effective area 4.91 cm ² ), and a patch is laminated on the skin. A sample was taken.
The collected samples were subjected to high performance liquid chromatography analysis according to the information, and the skin permeation amount of each drug was calculated from a predetermined calibration curve.
The amount of skin permeation 8 hours after the start of the test was used as an index of the effectiveness of each drug.

（貼付剤の粘着力）
貼付剤の粘着力は、ボールタック値により評価を行った。
ボールタック値は、ＪＩＳＺ−０２３７試験に準じて、助走距離５ｃｍ、粘着面長さ５ｃｍ、傾斜角３０°で測定した。 (Adhesive strength of the patch)
The adhesive strength of the patch was evaluated based on the ball tack value.
The ball tack value was measured according to JIS Z-0237 test at a running distance of 5 cm, an adhesive surface length of 5 cm, and an inclination angle of 30 °.

（８時間後の貼付剤のはがれ・めくれ）
健常成人１０人の肘に、７ｃｍ×１０ｃｍに裁断した貼付剤を貼り、８時間後の状態を、以下の基準により評価した。なお、最も多かったスコアを評点とした。
５点：貼付剤のはがれ・めくれなし。
４点：貼付剤の周囲にめくれあり（全体の１／４未満）。
３点：貼付剤の周囲にめくれあり（全体の１／４以上１／２未満）。
２点：貼付剤の周囲にめくれあり（全体の１／２以上３／４未満）。
１点：貼付剤の周囲３／４以上にめくれあり、または剥がれ落ちた。 (Peeling and turning of the patch after 8 hours)
A patch cut to 7 cm × 10 cm was applied to the elbows of 10 healthy adults, and the state after 8 hours was evaluated according to the following criteria. The score with the highest score was taken as the score.
5 points: No peeling or turning of the patch.
4 points: Turned around the patch (less than 1/4 of the total).
3 points: Turned around the patch (1/4 or more and less than 1/2 of the whole).
2 points: Turned around the patch (1/2 or more of the whole and less than 3/4).
1 point: Turned over 3/4 or more around the patch or peeled off.

（貼付剤の剥離時の皮膚状態）
健常成人１０人の肘に、７ｃｍ×１０ｃｍに裁断した貼付剤を貼り、８時間後に剥がした時の皮膚の痛みの有無及び皮膚表面の状態を観察した。
皮膚の痛み：痛み有り、なし
皮膚表面の状態：ベタツキあり、赤みあり (Skin condition when the patch is peeled off)
A patch cut to 7 cm × 10 cm was applied to the elbows of 10 healthy adults, and the presence or absence of skin pain and the state of the skin surface when peeled off after 8 hours were observed.
Skin pain: Painful, none Skin surface condition: Sticky, reddish

（皮膚刺激性）
モルモット(５週齢、雌)の背部を剃毛し、上記実施例及び比較例の貼付剤を２ｃｍ×２ｃｍの大きさに切った試料を貼付した。
貼付から２４時間後に試料を剥離し、その１時間後に以下の判定基準に従って皮膚刺激を判定した。紅斑および浮腫の各点数の合計を皮膚刺激スコアとした。
試験はｎ＝５で行い、その平均値を示した。 (Skin irritation)
The back of a guinea pig (5 weeks old, female) was shaved, and a sample obtained by cutting the patches of the above Examples and Comparative Examples into a size of 2 cm × 2 cm was attached.
The sample was peeled off 24 hours after application, and after 1 hour, skin irritation was determined according to the following criteria. The total score for erythema and edema was taken as the skin irritation score.
The test was performed at n = 5 and the average value was shown.

［紅斑及び痂皮］
４点：紅斑極めて強度〜結痂。
３点：紅斑中程度〜強度。
２点：紅斑明瞭。
１点：紅斑極く弱い（わずかに認められる程度）。
０点：紅斑なし。 [Erythema and crust]
4 points: Extremely strong erythema-ligation.
3 points: moderate to erythema to strength.
2 points: Clear erythema.
1 point: Extremely weak erythema (slightly recognized).
0 point: No erythema.

［浮腫］
４点：浮腫形成強度（膨隆１ｍｍ以上、検体適用部以外にも広まる）。
３点：浮腫形成中程度（膨隆１ｍｍ）。
２点：浮腫形成軽度（辺縁明瞭）。
１点：浮腫形成極く軽度（わずかに認められる程度）。
０点：浮腫なし。 [edema]
4 points: edema formation strength (bulge 1 mm or more, spread beyond the specimen application part).
3 points: Moderate edema formation (bulge 1 mm).
2 points: Mild edema formation (clear edges).
1 point: Extremely mild edema formation (slightly recognized).
0 point: No edema.

表１〜４から明らかなように、（Ａ）質量平均分子量２００〜６００のポリエチレングリコールの配合量が１０〜６０質量％の範囲で、（Ａ）成分と（Ｂ）粘着剤との混合割合を変えた実施例１〜４（表１）、（Ｂ）成分の種類を変えた実施例５〜１１（表２）、（Ａ）成分と（Ａ’）成分との組合せ及び混合割合を変えた実施例１２〜１９（表３）、及び薬物の種類を変えた実施例２０〜２４（表４）は、いずれも皮膚刺激、剥離時の痛み、べたつき等が少なく使用感に優れ、皮膚への粘着力と薬物の経皮吸収性が共に良好であった。
一方、（Ａ）成分の配合量が１０〜６０質量％の範囲外の比較例１〜３は、薬物の経皮吸収性が低く、使用感が悪かった。また、（Ａ）成分の配合量が多く、（Ｂ）成分の配合量が少ない比較例３は、貼付剤の粘着力が弱いものであった。
支持体の透湿度が本発明とは異なる０ｇの比較例４は、剥離時の皮膚状態が著しく悪く、使用感が悪かった。
支持体への膏体組成物の塗工量が本発明よりも多く、（Ａ）成分を含有しない比較例５は、薬物の経皮吸収性が低く、使用感も悪かった。 As is clear from Tables 1 to 4, the mixing ratio of (A) component and (B) pressure-sensitive adhesive is within the range of 10 to 60% by mass of (A) polyethylene glycol having a mass average molecular weight of 200 to 600. Modified Examples 1 to 4 (Table 1), Examples 5 to 11 (Table 2) in which the types of the components (B) were changed, and combinations and mixing ratios of the components (A) and (A ′) were changed. Examples 12 to 19 (Table 3) and Examples 20 to 24 (Table 4) in which the types of drugs were changed are all excellent in the feeling of use with little skin irritation, pain at the time of peeling, stickiness, etc. Both adhesive strength and transdermal absorbability of the drug were good.
On the other hand, Comparative Examples 1 to 3 in which the blending amount of the component (A) was outside the range of 10 to 60% by mass had low drug transdermal absorbability and poor usability. Moreover, the comparative example 3 with much compounding quantity of (A) component and few compounding quantity of (B) component was a thing with weak adhesive force of a patch.
In Comparative Example 4 of 0 g, in which the moisture permeability of the support was different from that of the present invention, the skin condition at the time of peeling was remarkably bad, and the feeling of use was bad.
The amount of the plaster composition applied to the support was greater than that of the present invention, and Comparative Example 5 containing no component (A) had low drug transdermal absorbability and poor usability.

Claims

A patch on which a plaster composition containing (A) polyethylene glycol having a mass average molecular weight of 200 to 600, (B) an adhesive, and a drug is coated on a support,
The content of the polyethylene glycol having a mass average molecular weight of 200 to 600 (A) is 10 to 60% by mass in the plaster composition, and the polyethylene glycol (A) having a mass average molecular weight of 200 to 600 and the (B ) The mixing ratio with the adhesive is 1/9 to 6/4 in mass ratio,
The moisture permeability of the support 500~8000g ^/ m 2 ^/ 24hr. And the amount of the plaster composition applied to the support is 1 to 500 g / m ² .

The patch according to claim 1, further comprising (A ') a polyhydric alcohol excluding polyethylene glycol and / or polyethylene glycol having a mass average molecular weight of 1,000 to 20,000.

The mixing ratio of the (A) polyethylene glycol having a mass average molecular weight of 200 to 600 and the polyhydric alcohol excluding the (A ′) polyethylene glycol and / or the polyethylene glycol having a mass average molecular weight of 1000 to 20000 is 1/9 by mass ratio. The patch according to claim 2, which is as described above.

The patch according to any one of claims 1 to 3, wherein the drug is a poorly water-soluble drug.

The patch according to any one of claims 1 to 4, wherein the (B) pressure-sensitive adhesive is at least one selected from a rubber-based pressure-sensitive adhesive, an acrylic pressure-sensitive adhesive, and a silicon-based pressure-sensitive adhesive.

The support is a film made of at least one resin selected from polyethylene, polypropylene, polyester, rayon, polyamide, polyvinyl chloride, polyurethane / vinyl chloride copolymer and polyurethane, or the film and a porous sheet are integrated. The patch according to any one of claims 1 to 5, wherein