JP2006519231A - 炭水化物誘導性疾患および状態の予防および処置用の製剤 - Google Patents
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Abstract
Description
本発明は、概して、高炭水化物摂取に起因する疾患および状態を予防するおよび処置する場合に使用するために製剤化された物質の組成物の使用に関する。具体的には、本発明は、体重増加および肥満症、更には、高炭水化物摂取に起因する他の疾患および状態の予防および処置に使用するための二つの具体的なクラスの化合物、すなわち、フリーB環フラボノイド類およびフラバン類のブレンドの混合物を含んで成る物質の新規な組成物に関する。それら疾患および状態には、高脂血症;高コレステロール;動脈硬化症;アテローム性動脈硬化症;症候群X(代謝症候群);高血圧症;および肥満症および糖尿病によって引き起こされる全身性炎症状態が含まれるが、これに制限されるわけではない。
生体内のエネルギーは、「食品」からのATPの生産によって生じる。より具体的には、食物を消費した場合、それは分解されて、単純炭水化物および複合炭水化物、脂肪、タンパク質および消化しにくいセルロースのような繊維から主に成るその構成部分となる。次に、それら炭水化物、脂肪およびタンパク質は、更に分解されて、それらの基本単位、すなわち、炭水化物は単純な糖、タンパク質はアミノ酸、そして脂肪は脂肪酸およびグリセロールとなる。次に、生体は、これら基本単位を利用して物質を生じるが、それは、成長、維持およびエネルギー生産に必要である。炭水化物、タンパク質および脂肪は、いずれも代謝されて、ATPの形のエネルギーを与えることができるが、しかしながら、炭水化物は、解糖およびクレブス回路を経るATPの生成のために生体によって利用される主要物質である。
Rは、1〜10個の炭素原子を有するアルキル基であり;そして
Xは、ヒドロキシル、クロリド、ヨージド、スルフェート、ホスフェート、アセテート、フルオリドおよびカーボネート等が含まれるがこれに制限されるわけではない薬学的に許容しうる対アニオンの群より選択される)
によって示されるように、芳香族B環上に置換基を有していない。
Rは、1〜10個の炭素原子を有するアルキル基であり;そして
Xは、ヒドロキシル、クロリド、ヨージド、スルフェート、ホスフェート、アセテート、フルオリドおよびカーボネート等が含まれるがこれに制限されるわけではない薬学的に許容しうる対アニオンの群より選択される)
によって示される化合物が含まれる。
本発明は、糖質誘導性体重増加および糖質誘導性肥満症を抑制する場合に有効である方法を包含する。糖質誘導性体重増加を抑制するおよび糖質誘導性肥満症を抑制する方法は、それを必要としている宿主に、合成されたおよび/または単一の植物または多数の植物より単離されたフリーB環フラボノイド類およびフラバン類の混合物を含む組成物を投与することを含んで成る(この物質の組成物は、本明細書中において、DIAFINTMという商品名でも論じられる)。フリーB環フラボノイド類対フラバン類の比率は、99.9:0.1のフリーB環フラボノイド類:フラバン類〜0.1:99.9のフリーB環フラボノイド類:フラバン類の範囲内でありうる。本発明の好ましい態様において、物質の組成物中のフリーB環フラボノイド類対フラバン類の比率は、80:20である。好ましい態様において、フリーB環フラボノイド類は、スクテラリア属植物の一つまたは複数の植物より単離され、フラバン類は、アカシア属植物の一つまたは複数の植物より単離される。
Rは、1〜10個の炭素原子を有するアルキル基であり;そして
Xは、ヒドロキシル、クロリド、ヨージド、スルフェート、ホスフェート、アセテート、フルオリド、カーボネート等が含まれるがこれに制限されるわけではない薬学的に許容しうる対アニオンの群より選択される)
によって示される化合物が含まれる。
Rは、1〜10個の炭素原子を有するアルキル基であり;そして
Xは、ヒドロキシル、クロリド、ヨージド、スルフェート、ホスフェート、アセテート、フルオリド、カーボネート等が含まれるがこれに制限されるわけではない薬学的に許容しうる対アニオンの群より選択される)
によって示される化合物が含まれる。
発明の詳細な説明
本発明は、体重増加および肥満症、更には、高炭水化物摂取に起因する他の疾患および状態の予防および処置に使用するための二つの具体的なクラスの化合物、すなわち、フリーB環フラボノイド類およびフラバン類のブレンドの混合物を含んで成る物質の新規な組成物に関する。それら疾患および状態には、高脂血症;高コレステロール;動脈硬化症;アテローム性動脈硬化症;症候群X(代謝症候群);肥満症および糖尿病によって引き起こされる全身性炎症状態;および高血圧症が含まれるが、これに制限されるわけではない。
「ある」物質という用語は、一つまたはそれを超えるその物質を意味するということに留意すべきであり、例えば、あるフラボノイドは、一つまたはそれを超えるフラボノイド類を意味する。「ある」、「一つまたはそれを超える」および「少なくとも一つ」という用語は、そのままで、本明細書中において同じ意味に用いられる。
Rは、1〜10個の炭素原子を有するアルキル基であり;そして
Xは、ヒドロキシル、クロリド、ヨージド、スルフェート、ホスフェート、アセテート、フルオリド、カーボネート等が含まれるがこれに制限されるわけではない薬学的に許容しうる対アニオンの群より選択される)
によって示されるように、芳香族B環上に置換基を有していない特定のクラスのフラボノイド類である。
Rは、1〜10個の炭素原子を有するアルキル基であり;そして
Xは、ヒドロキシル、クロリド、ヨージド、スルフェート、ホスフェート、アセテート、フルオリド、カーボネート等が含まれるがこれに制限されるわけではない薬学的に許容しうる対アニオンの群より選択される)
によって一般的に示される特定のクラスのフラボノイド類を意味する。
本明細書中で用いられる「糖」とは、単糖類、二糖類および多糖類が含まれるがこれに制限されるわけではない単純および複合双方の炭水化物を意味する。単糖は、グルコース、フルクトースおよびガラクトースが含まれるがこれに制限されるわけではない単純な糖である。二糖は、二重の糖、またはスクロースなどの単純な糖を2分子含有する糖である。本明細書中で用いられる糖とは、複合炭水化物の破壊または分解によって生じる炭水化物をも意味する。複合炭水化物または多糖は、単純な糖を3分子またはそれを超えて含有する炭水化物である。複合炭水化物には、デンプンおよびグリコーゲンが含まれる。複合炭水化物の分解の結果として形成される糖には、マルトトリオース、α−デキストリン、マルトースおよび他の代謝的に活性な二糖類が含まれるが、これに制限されるわけではない。
「薬学的にまたは治療的に有効な用量または量」とは、望ましい生物学的結果を引き起こすのに充分な投薬量レベルを意味する。その結果は、疾患の徴候、症状または原因の軽減、または生体系に望まれるいずれか他の変化であってよい。
本出願中にいろいろな引用が与えられていることに留意されたい。各々の引用は、参照により本明細書中にそのまま具体的に取り込まれる。
フリーB環フラボノイド類およびフラバン類の混合物を含んで成る物質の組成物が、体重を増加させるという作用を研究するために、スクテラリア・バイカレンシスより単離されたフリーB環フラボノイド類およびアカシア・カテキュより単離されたフラバン類を80:20(フリーB環フラボノイド類:フラバン類)の比率で含有する規定の植物抽出物を用いた。この物質の組成物は、参照により本明細書中にそのまま取り込まれる、2003年4月30日出願の「Formulation With Dual Cox-2 And 5-Lipoxygenase Inhibitory Activity」と称する米国出願第10/427,746号に記載のように製剤化した。
この研究は、概して、実施例1に記載されたのと同様に、6週令ICR雌マウス(10匹/試験群)(Harlan Laboratories)を試験対象として、そして参照により本明細書中にそのまま取り込まれる、2003年4月30日出願の「Formulation With Dual Cox-2 And 5-Lipoxygenase Inhibitory Activity」と称する米国出願第10/427,746号に記載のように製剤化されたフリーB環フラボノイド類:フラバン類の80:20混合物を用いて行った。それら結果を図3に示す。
ヒト血液ドナーからの末梢血単球(PBMC)を、Histopaque 勾配(Sigma)を用いて単離した。次に、それら細胞を、1%ウシ血清アルブミンを補足したRPMI 1640中で約12時間培養後、10mg/mLのリポ多糖(LPS)で処理して、いろいろな濃度の80:20のフリーB環フラボノイド:フラバン抽出物の存在下における1時間のインキュベーションで炎症を誘導した。それら結果を図4に示す。
ヒト血液ドナーからの末梢血単球(PBMC)を、Histopaque 勾配(Sigma)を用いて単離した。次に、それら細胞を、1%ウシ血清アルブミンを補足したRPMI 1640中で約12時間培養後、10μg/mLのリポ多糖(LPS)で処理して、いろいろな濃度の80:20のフリーB環フラボノイド:フラバン抽出物の存在下における6時間のインキュベーションで炎症を誘導した。それら結果を図5に示す。その抽出物は、細胞培養物上澄み中に分泌されるIL−6を、2〜100μg/mLの実質的に広範囲の濃度にわたって減少させた。IL−6は、肥満症のマーカーであるので、その抽出物は、プライムされた炎症性細胞中でこの前炎症性サイトカインを減少させることによって有意に影響する。
PBMCを、1mg/mLのLPSで18時間誘導させ、そして増加量のフリーB環フラボノイド:フラバン抽出物と一緒に共培養した。次に、RNAを単離し(Qiagen)、DNAに逆転写し、そして定量的PCR(ABI)においてTaqManシステムと、NFκBおよびTNFα双方についての予め確認されたプライマーを用いてPCRを行った。相対的遺伝子発現を、0〜100μg/mLの抽出物の存在下で測定した。それら結果を、図6および図7に示す。
1単位/μLのアルドラーゼA(Sigma)を、100μM EDTAおよび3.5mM硫酸ヒドラジンを含有するpH7.5の緩衝液中の4mMフルクトース−1−リン酸の溶液(Jagannathan et al. (1956) Biochem. J. 63:94-105)および0〜65μg/mLの濃度の抽出物に25℃で加えた。その反応を、酵素の添加によって開始させ、そして240nmで10分間監視した。それら結果を、図8に示すが、それは、いろいろな阻害剤濃度における時間に対する反応混合物の吸光度をグラフで示している。
90日のIRB審査二重盲検プラシーボ対照試験を、3種類の異なった群、すなわち、(1)プラシーボ;(2)250mg/日(125mgで1日2回投与);および(3)500mg/日(250mgで1日2回投与)に、15人/群の被験者で開始した。それら被験者は、つり合った年齢および性別であった。被験者には、プラシーボまたは抽出物を隠された状態の丸剤の形で経口投与し、そして彼らの体重、BMIおよび血中グルコースレベルを、0日、30日、60日および90日目に監視した。それら患者には、彼らが体重減少用製品を与えられているかどうか、または彼らが食習慣または運動習慣を変更すべきかどうかについての助言を与えなかった。それら結果を、図9〜13に示す。
80%:20%のメタノール:テトラヒドロフラン中のフリーB環フラボノイド類およびフラバン類の混合物(1.13mg/mLの標準化抽出物20mL)を、Phenomenex Luna C−18カラム(250x4.6mm,5mmビーズサイズ)上に充填し、そして1.0mL/分、直線80%A〜20%A勾配19分間(A=0.1%(v/v)リン酸;B=アセトニトリル)で35℃において溶離した。図14で分かるように、これら条件下において、フリーB環フラボノイド類(バカレイン(bacalein)およびバカリン(bacalin))は、11〜14分に主要ピークとして溶離し、フラバン類(カテキン類およびエピカテキン類)は、約3〜5分に少ないピークとして溶離した。フリーB環フラボノイド類およびフラバン類の量は、各々の曲線下面積を測定することおよび既知の標準との比較によって決定した。
80%:20%のメタノール:水中のフリーB環フラボノイド類およびフラバン類の混合物(3.55mg/mLの標準化抽出物20mL)を、Phenomenex Luna C−18カラム(250x4.6mm,5mmビーズサイズ)上に充填し、そして80%A(A=0.1%(v/v)リン酸;B=アセトニトリル)で35℃において無勾配溶離した。図15で分かるように、これら条件下において、二つのフラバン類(カテキン類およびエピカテキン類)は、約4.5〜5.5分に溶離し、フリーB環フラボノイド類(バカレインおよびバカリン)は、洗浄中の12〜13.5分に溶離した。フラバンピークの定量は、実施例8に記載のように行った。
Claims (42)
- 糖質誘導性体重増加を抑制する方法であって、それを必要としている宿主に、少なくとも一つのフリーB環フラボノイドおよび少なくとも一つのフラバンの混合物を含んで成る組成物の有効量を投与することを含む方法。
- 前記組成物中のフリーB環フラボノイド対フラバンの比率が、99.9:0.1のフリーB環フラボノイド:フラバン〜0.1:99.9のフリーB環フラボノイド:フラバンの範囲より選択される、請求項1に記載の方法。
- 物質の組成物中のフリーB環フラボノイド対フラバンの比率が、約80:20である、請求項2に記載の方法。
- 前記フリーB環フラボノイドが、次の構造:
Rは、1〜10個の炭素原子を有するアルキル基であり;そして
Xは、ヒドロキシル、クロリド、ヨージド、スルフェート、ホスフェート、アセテート、フルオリドおよびカーボネートを含めた薬学的に許容しうる対アニオンの群より選択される)
を有する化合物の群より選択される、請求項1に記載の方法。 - 前記フラバンが、次の構造:
Rは、1〜10個の炭素原子を有するアルキル基であり;そして
Xは、ヒドロキシル、クロリド、ヨージド、スルフェート、ホスフェート、アセテート、フルオリド、カーボネートが含まれるがこれに制限されるわけではない薬学的に許容しうる対アニオンの群より選択される)
を有する化合物の群より選択される、請求項1に記載の方法。 - 前記フリーB環フラボノイドおよび前記フラバンが、有機合成によって得られているまたは植物より単離されている、請求項1に記載の方法。
- 前記フリーB環フラボノイドおよび前記フラバンが、茎、茎皮、幹、樹皮、小枝、塊茎、根、根皮、新芽、種子、根茎、花および他の生殖器官、葉および他の気生部分から成る群より選択される植物部分より単離されている、請求項6に記載の方法。
- 前記フリーB環フラボノイドが、バンレイシ科(Annonaceae)、キク科(Asteraceae)、ノウゼンカズラ科(Bignoniaceae)、シクンシ科(Combretaceae)、キク科(Compositae)、トウダイグサ科(Euphorbiaceae)、シソ科(Labiatae)、クスノキ科(Lauranceae)、マメ科(Leguminosae)、クワ科(Moraceae)、マツ科(Pinaceae)、イノモトソウ科(Pteridaceae)、ヒメウラジロ科(Sinopteridaceae)、ニレ科(Ulmaceae)およびショウガ科(Zingiberaceae)から成る群より選択される植物科より単離されている、請求項6に記載の方法。
- 前記フリーB環フラボノイドが、デスモス(Desmos)、アキロクリン(Achyrocline)、オロキシルム(Oroxylum)、ブケナビア(Buchenavia)、アナファリス(Anaphalis)、コツラ(Cotula)、ハハコグサ(Gnaphalium)、ヘリクリスム(Helichrysum)、センタウレア(Centaurea)、フジバカモ(Eupatorium)、バッカリス(Baccharis)、シラキ(Sapium)、スクテラリア(Scutellaria)、モルサ(Molsa)、コレブローケア(Colebrookea)、スタキス(Stachys)、オリガヌム(Origanum)、ジジホラ(Ziziphora)、リンデラ(Lindera)、アクチノダフネ(Actinodaphne)、アカシア(Acacia)、デリス(Derris)、グリシリザ(Glycyrrhiza)、ミレティア(Millettia)、ポンガミア(Pongamia)、テフロシア(Tephrosia)、パンノキ(Artocarpus)、イチジク(Ficus)、ピチログランマ(Pityrogramma)、ノトレナ(Notholaena)、アカマツ(Pinus)、ハルニレ(Ulmus)およびハナミョウガ(Alpinia)から成る群より選択される植物属より単離されている、請求項6に記載の方法。
- 前記フラバンが、アカシア・カテキュ(Acacia catechu)、アカシア・コンシナ(Acacia concinna)、アカシア・ファルネシアナ(Acacia farnesiana)、アカシア・セネガル(Acacia Senegal)、アカシア・スペシオサ(Acacia speciosa)、アカシア・アラビカ(Acacia arabica)、A.シーシア(A. caesia)、A.ペナタ(A. pennata)、A.シニュータ(A. sinuata)、A.ミールンシイ(A. mearnsii)、A.ピクナンタ(A. picnantha)、A.ディールバタ(A. dealbata)、A.アウリクリホルミス(A. auriculiformis)、A.ホロセレシア(A. holoserecia)およびA.マンギウム(A. mangium)から成る群より選択される植物種より単離されている、請求項6に記載の方法。
- 前記フリーB環フラボノイドが、スクテラリア属植物の一つまたは複数の植物より単離されていて、前記フラバンが、アカシア属植物の一つまたは複数の植物より単離されている、請求項6に記載の方法。
- 組成物を、1日基準で0.01mg/kg体重〜200mg/kg体重より選択される投薬量で投与する、請求項1に記載の方法。
- 投与経路が、経口投与、局所投与、坐剤投与、静脈内投与および皮内投与、胃内投与、筋肉内投与、腹腔内投与および静脈内投与から成る群より選択される、請求項1に記載の方法。
- 糖質誘導性疾患および状態を予防するおよび処置する方法であって、それを必要としている宿主に、少なくとも一つのフリーB環フラボノイドおよび少なくとも一つのフラバンの混合物を含んで成る組成物の有効量を投与することを含む方法。
- 前記組成物中のフリーB環フラボノイド対フラバンの比率が、99.9:0.1のフリーB環フラボノイド:フラバン〜0.1:99.9のフリーB環フラボノイド:フラバンの範囲より選択される、請求項14に記載の方法。
- 物質の組成物中のフリーB環フラボノイド対フラバンの比率が、約80:20である、請求項15に記載の方法。
- 前記フリーB環フラボノイドが、次の構造:
Rは、1〜10個の炭素原子を有するアルキル基であり;そして
Xは、ヒドロキシル、クロリド、ヨージド、スルフェート、ホスフェート、アセテート、フルオリドおよびカーボネートを含めた薬学的に許容しうる対アニオンの群より選択される)
を有する化合物の群より選択される、請求項14に記載の方法。 - 前記フラバンが、次の構造:
Rは、1〜10個の炭素原子を有するアルキル基であり;そして
Xは、ヒドロキシル、クロリド、ヨージド、スルフェート、ホスフェート、アセテート、フルオリド、カーボネートが含まれるがこれに制限されるわけではない薬学的に許容しうる対アニオンの群より選択される)
を有する化合物の群より選択される、請求項14に記載の方法。 - 前記フリーB環フラボノイドおよび前記フラバンが、有機合成によって得られているまたは植物より単離されている、請求項14に記載の方法。
- 前記フリーB環フラボノイドおよび前記フラバンが、茎、茎皮、幹、樹皮、小枝、塊茎、根、根皮、新芽、種子、根茎、花および他の生殖器官、葉および他の気生部分から成る群より選択される植物部分より単離されている、請求項19に記載の方法。
- 前記フリーB環フラボノイドが、バンレイシ科、キク科、ノウゼンカズラ科、シクンシ科、キク科、トウダイグサ科、シソ科、クスノキ科、マメ科、クワ科、マツ科、イノモトソウ科、ヒメウラジロ科、ニレ科およびショウガ科から成る群より選択される植物科より単離されている、請求項19に記載の方法。
- 前記フリーB環フラボノイドが、デスモス、アキロクリン、オロキシルム、ブケナビア、アナファリス、コツラ、ハハコグサ、ヘリクリスム、センタウレア、フジバカモ、バッカリス、シラキ、スクテラリア、モルサ、コレブローケア、スタキス、オリガヌム、ジジホラ、リンデラ、アクチノダフネ、アカシア、デリス、グリシリザ、ミレティア、ポンガミア、テフロシア、パンノキ、イチジク、ピチログランマ、ノトレナ、アカマツ、ハルニレおよびハナミョウガから成る群より選択される植物属より単離されている、請求項19に記載の方法。
- 前記フラバンが、アカシア・カテキュ、アカシア・コンシナ、アカシア・ファルネシアナ、アカシア・セネガル、アカシア・スペシオサ、アカシア・アラビカ、A.シーシア、A.ペナタ、A.シニュータ、A.ミールンシイ、A.ピクナンタ、A.ディールバタ、A.アウリクリホルミス、A.ホロセレシアおよびA.マンギウムから成る群より選択される植物種より単離されている、請求項19に記載の方法。
- 前記フリーB環フラボノイドが、スクテラリア属植物の一つまたは複数の植物より単離されていて、前記フラバンが、アカシア属植物の一つまたは複数の植物より単離されている、請求項19に記載の方法。
- 組成物を、1日基準で0.01mg/kg体重〜200mg/kg体重より選択される投薬量で投与する、請求項14に記載の方法。
- 投与経路が、経口投与、局所投与、坐剤投与、静脈内投与および皮内投与、胃内投与、筋肉内投与、腹腔内投与および静脈内投与から成る群より選択される、請求項14に記載の方法。
- 糖質誘導性疾患または状態が、高脂血症;高コレステロール;動脈硬化症;アテローム性動脈硬化症;症候群X;肥満症および糖尿病によって引き起こされる全身性炎症状態;および高血圧症から成る群より選択される、請求項14に記載の方法。
- 糖質誘導性肥満症の抑制方法であって、それを必要としている宿主に、少なくとも一つのフリーB環フラボノイドおよび少なくとも一つのフラバンの混合物を含んで成る組成物の有効量を投与することを含む方法。
- 前記組成物中のフリーB環フラボノイド対フラバンの比率が、99.9:0.1のフリーB環フラボノイド:フラバン〜0.1:99.9のフリーB環フラボノイド:フラバンの範囲より選択される、請求項28に記載の方法。
- 物質の組成物中のフリーB環フラボノイド対フラバンの比率が、約80:20である、請求項29に記載の方法。
- 前記フリーB環フラボノイドが、次の構造:
Rは、1〜10個の炭素原子を有するアルキル基であり;そして
Xは、ヒドロキシル、クロリド、ヨージド、スルフェート、ホスフェート、アセテート、フルオリドおよびカーボネートを含めた薬学的に許容しうる対アニオンの群より選択される)
を有する化合物の群より選択される、請求項28に記載の方法。 - 前記フラバンが、次の構造:
Rは、1〜10個の炭素原子を有するアルキル基であり;そして
Xは、ヒドロキシル、クロリド、ヨージド、スルフェート、ホスフェート、アセテート、フルオリド、カーボネートが含まれるがこれに制限されるわけではない薬学的に許容しうる対アニオンの群より選択される)
を有する化合物の群より選択される、請求項28に記載の方法。 - 前記フリーB環フラボノイドおよび前記フラバンが、有機合成によって得られているまたは植物より単離されている、請求項28に記載の方法。
- 前記フリーB環フラボノイドおよび前記フラバンが、茎、茎皮、幹、樹皮、小枝、塊茎、根、根皮、新芽、種子、根茎、花および他の生殖器官、葉および他の気生部分から成る群より選択される植物部分より単離されている、請求項33に記載の方法。
- 前記フリーB環フラボノイドが、バンレイシ科、キク科、ノウゼンカズラ科、シクンシ科、キク科、トウダイグサ科、シソ科、クスノキ科、マメ科、クワ科、マツ科、イノモトソウ科、ヒメウラジロ科、ニレ科およびショウガ科から成る群より選択される植物科より単離されている、請求項33に記載の方法。
- 前記フリーB環フラボノイドが、デスモス、アキロクリン、オロキシルム、ブケナビア、アナファリス、コツラ、ハハコグサ、ヘリクリスム、センタウレア、フジバカモ、バッカリス、シラキ、スクテラリア、モルサ、コレブローケア、スタキス、オリガヌム、ジジホラ、リンデラ、アクチノダフネ、アカシア、デリス、グリシリザ、ミレティア、ポンガミア、テフロシア、パンノキ、イチジク、ピチログランマ、ノトレナ、アカマツ、ハルニレおよびハナミョウガから成る群より選択される植物属より単離されている、請求項33に記載の方法。
- 前記フラバンが、アカシア・カテキュ、アカシア・コンシナ、アカシア・ファルネシアナ、アカシア・セネガル、アカシア・スペシオサ、アカシア・アラビカ、A.シーシア、A.ペナタ、A.シニュータ、A.ミールンシイ、A.ピクナンタ、A.ディールバタ、A.アウリクリホルミス、A.ホロセレシアおよびA.マンギウムから成る群より選択される植物種より単離されている、請求項33に記載の方法。
- 前記フリーB環フラボノイドが、スクテラリア属植物の一つまたは複数の植物より単離されていて、前記フラバンが、アカシア属植物の一つまたは複数の植物より単離されている、請求項33に記載の方法。
- 組成物を、1日基準で0.01mg/kg体重〜200mg/kg体重より選択される投薬量で投与する、請求項28に記載の方法。
- 投与経路が、経口投与、局所投与、坐剤投与、静脈内投与および皮内投与、胃内投与、筋肉内投与、腹腔内投与および静脈内投与から成る群より選択される、請求項28に記載の方法。
- フルクトース−1−リン酸アルドラーゼを抑制する方法であって、それを必要としている宿主に、少なくとも一つのフリーB環フラボノイドおよび少なくとも一つのフラバンの混合物を含んで成る組成物の有効量を投与することを含む方法。
- 転写因子NFκBのゲノム減少と、その後のTNFαレベルおよびIL−6レベルの低下の方法であって、それを必要としている宿主に、少なくとも一つのフリーB環フラボノイドおよび少なくとも一つのフラバンの混合物を含んで成る組成物の有効量を投与することを含む方法。
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