JP2006507302A5 - - Google Patents

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JP2006507302A5
JP2006507302A5 JP2004550143A JP2004550143A JP2006507302A5 JP 2006507302 A5 JP2006507302 A5 JP 2006507302A5 JP 2004550143 A JP2004550143 A JP 2004550143A JP 2004550143 A JP2004550143 A JP 2004550143A JP 2006507302 A5 JP2006507302 A5 JP 2006507302A5
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Claims (57)

式Ｉ：
Figure 2006507302
 （ここで、
ＸはＯ、ＳもしくはＮＲ３であり；
ｍは０、１、２もしくは３であり；
ｎは０、１、２もしくは３であり；
Ｒ１は：
１）Ｈ、
２）Ｏｒ（Ｃ１−Ｃ６）ペルフルオロアルキル、
３）ＯＨ、
４）ＣＮ、
５）ハロゲン、
６）（Ｃ＝Ｏ）ｒＯｓ（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル、
７）（Ｃ＝Ｏ）ｒＯｓ（Ｃ２−Ｃ１０）アルケニル、
８）（Ｃ＝Ｏ）ｒＯｓ（Ｃ２−Ｃ１０）アルキニル、
９）（Ｃ＝Ｏ）ｒＯｓアリール、
１０）（Ｃ＝Ｏ）ｒＯｓヘテロシクリル、または
１１）（Ｃ０−Ｃ６）アルキル−ＮＲａＲｂ、
であり、ここで、ｒおよびｓは独立に０または１であり、該アルキル、アルケニル、アルキニル、アリールおよびヘテロシクリルはＲ６から選択される１つ以上の置換基で置換されていてもよく；
Ｒ２は：
１）Ｈ、
２）Ｏｒ（Ｃ１−Ｃ６）ペルフルオロアルキル、
３）ＯＨ、
４）ＣＮ、
５）ハロゲン、
６）（Ｃ＝Ｏ）ｒＯｓ（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル、
７）（Ｃ＝Ｏ）ｒＯｓ（Ｃ２−Ｃ１０）アルケニル、
８）（Ｃ＝Ｏ）ｒＯｓ（Ｃ２−Ｃ１０）アルキニル、
９）（Ｃ＝Ｏ）ｒＯｓアリール、
１０）（Ｃ＝Ｏ）ｒＯｓヘテロシクリル、または
１１）（Ｃ０−Ｃ６）アルキル−ＮＲａＲｂ、
であり、ここで、ｒおよびｓは独立に０または１であり、該アルキル、アルケニル、アルキニル、アリールおよびヘテロシクリルはＲ６から選択される１つ以上の置換基で置換されていてもよく；
Ｒ３は：
１）Ｈ、
２）ＳＯ２Ｒｃ、
３）（Ｃ＝Ｏ）ｒＲｃ（ここで、ｒは０または１である）もしくは
４）ＣＯ２Ｒｃ、
であり；
Ｒ４は：
１）Ｈ、
２）Ｏｒ（Ｃ１−Ｃ６）ペルフルオロアルキル、
３）ＯＨ、
４）ＣＮ、
５）ハロゲン、
６）（Ｃ＝Ｏ）ｒＯｓ（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル、
７）（Ｃ＝Ｏ）ｒＯｓ（Ｃ２−Ｃ１０）アルケニル、
８）（Ｃ＝Ｏ）ｒＯｓ（Ｃ２−Ｃ１０）アルキニル、
９）（Ｃ＝Ｏ）ｒＯｓアリール、
１０）（Ｃ＝Ｏ）ｒＯｓヘテロシクリル、または
１１）（Ｃ０−Ｃ６）アルキル−ＮＲａＲｂ、
であり、ここで、ｒおよびｓは独立に０または１であり、該アルキル、アルケニル、アルキニル、アリールおよびヘテロシクリルはＲ６から選択される１つ以上の置換基で置換されていてもよく；
Ｒ５はヘテロシクリルであり、ここで、該ヘテロシクリルはＮ、ＯおよびＳから選択される１または２個のさらなるヘテロ原子を含み、Ｒ６から選択される１つ以上の置換基で置換されていてもよく；
Ｒ６は：
１）Ｏｒ（Ｃ＝Ｏ）ｓＮＲａＲｂ、
２）（Ｃ＝Ｏ）ｒＯｓアリール、
３）（Ｃ＝Ｏ）ｒＯｓ−ヘテロシクリル、
４）ハロゲン、
５）ＯＨ、
６）オキソ、
７）Ｏ（Ｃ１−Ｃ３）ペルフルオロアルキル、
８）（Ｃ１−Ｃ３）ペルフルオロアルキル、
９）（Ｃ＝Ｏ）ｒＯｓ（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル、
１０）ＣＨＯ、
１１）ＣＯ２Ｈ、または
１２）ＣＮ、
であり、ここで、ｒおよびｓは独立に０もしくは１であり、該アルキル、アリールおよびヘテロシクリルはＲｄから選択される１つ以上の置換基で置換されていてもよく；
ＲａおよびＲｂは、独立に：
１）Ｈ、
２）（Ｃ＝Ｏ）ｒ（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル、
３）Ｓ（Ｏ）２Ｒｃ、
４）（Ｃ＝Ｏ）ｒヘテロシクリル、
５）（Ｃ＝Ｏ）ｒアリール、または
６）ＣＯ２Ｒｃ、
であり、ここで、ｒは０もしくは１であり、該アルキル、ヘテロシクリル、およびアリールはＲｄから選択される１つ以上の置換基で置換されていてもよく、または
ＲａおよびＲｂは、それらが結合する窒素と共に、窒素に加えてＮ、ＯおよびＳから選択される１もしくは２個のさらなるヘテロ原子を各々の環内に含んでもよい５−７員の単環式もしくは二環式複素環を形成し、該単環式もしくは二環式複素環はＲｄから選択される１つ以上の置換基で置換されていてもよく；
Ｒｃは（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、アリール、ベンジル、もしくはヘテロシクリルであり；
Ｒｄは：
１）ＯＨ、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、ハロゲン、ＣＮ、オキソ、Ｎ（Ｒｅ）２およびＳ（Ｏ）２Ｒｃから選択される３つまでの置換基で置換されていてもよい（Ｃ＝Ｏ）ｒＯｓ（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル（ここで、ｒおよびｓは独立に０もしくは１である）
２）（Ｃ＝Ｏ）Ｎ（Ｒｅ）２、
３）Ｏｒ（Ｃ１−Ｃ３）ペルフルオロアルキル、
４）（Ｃ０−Ｃ６）アルキレン−Ｓ（Ｏ）ｍＲｃ（ここで、ｍは０、１、もしくは２である）、
５）オキソ、
６）ＯＨ、
７）ハロゲン、
８）ＣＮ、
９）Ｒｅから選択される３つまでの置換基で置換されていてもよい（Ｃ０−Ｃ６）アルキレン−アリール、
１０）Ｒｅから選択される３つまでの置換基で置換されていてもよい（Ｃ０−Ｃ６）アルキレン−ヘテロシクリル、
１１）（Ｃ０−Ｃ６）アルキレン−Ｎ（Ｒｅ）２、
１２）Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、
１３）ＣＯ２Ｒｃ、
１４）Ｃ（Ｏ）Ｈ、または
１５）ＣＯ２Ｈ、
であり；並びに
ＲｅはＨ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、アリール、ヘテロシクリルもしくはＳ（Ｏ）２Ｒｃである）
の化合物またはそれらの医薬適合性の塩またはそれらの立体異性体。 Formula I:
Figure 2006507302
 (here,
X is O, S or NR 3 ;
m is 0, 1, 2 or 3;
n is 0, 1, 2 or 3;
R 1 is:
1) H,
2) O r (C 1 -C 6 ) perfluoroalkyl,
3) OH,
4) CN,
5) halogen,
6) (C = O) r O s (C 1 -C 10) alkyl,
7) (C═O) r O s (C 2 -C 10 ) alkenyl,
8) (C═O) r O s (C 2 -C 10 ) alkynyl,
9) (C═O) r O s aryl,
10) (C═O) r O s heterocyclyl, or 11) (C 0 -C 6 ) alkyl-NR a R b ,
Wherein r and s are independently 0 or 1, and the alkyl, alkenyl, alkynyl, aryl and heterocyclyl may be substituted with one or more substituents selected from R 6 ;
R 2 is:
1) H,
2) O r (C 1 -C 6 ) perfluoroalkyl,
3) OH,
4) CN,
5) halogen,
6) (C = O) r O s (C 1 -C 10) alkyl,
7) (C═O) r O s (C 2 -C 10 ) alkenyl,
8) (C═O) r O s (C 2 -C 10 ) alkynyl,
9) (C═O) r O s aryl,
10) (C═O) r O s heterocyclyl, or 11) (C 0 -C 6 ) alkyl-NR a R b ,
Wherein r and s are independently 0 or 1, and the alkyl, alkenyl, alkynyl, aryl and heterocyclyl may be substituted with one or more substituents selected from R 6 ;
R 3 is:
1) H,
2) SO 2 R c ,
3) (C = O) r R c (where r is 0 or 1) or 4) CO 2 R c ,
Is;
R 4 is:
1) H,
2) O r (C 1 -C 6 ) perfluoroalkyl,
3) OH,
4) CN,
5) halogen,
6) (C = O) r O s (C 1 -C 10) alkyl,
7) (C═O) r O s (C 2 -C 10 ) alkenyl,
8) (C═O) r O s (C 2 -C 10 ) alkynyl,
9) (C═O) r O s aryl,
10) (C═O) r O s heterocyclyl, or 11) (C 0 -C 6 ) alkyl-NR a R b ,
Wherein r and s are independently 0 or 1, and the alkyl, alkenyl, alkynyl, aryl and heterocyclyl may be substituted with one or more substituents selected from R 6 ;
R 5 is heterocyclyl, wherein the heterocyclyl contains 1 or 2 additional heteroatoms selected from N, O and S, and is substituted with one or more substituents selected from R 6 Well;
R 6 is:
1) O r (C = O) s NR a R b ,
2) (C═O) r O s aryl,
3) (C═O) r O s -heterocyclyl,
4) halogen,
5) OH,
6) Oxo,
7) O (C 1 -C 3 ) perfluoroalkyl,
8) (C 1 -C 3) perfluoroalkyl,
9) (C = O) r O s (C 1 -C 10) alkyl,
10) CHO,
11) CO 2 H, or 12) CN,
Wherein r and s are independently 0 or 1, and the alkyl, aryl and heterocyclyl may be substituted with one or more substituents selected from R d ;
R a and R b are independently:
1) H,
2) (C═O) r (C 1 -C 10 ) alkyl,
3) S (O) 2 R c ,
4) (C = O) r heterocyclyl,
5) (C═O) r aryl, or 6) CO 2 R c ,
Where r is 0 or 1, and the alkyl, heterocyclyl, and aryl may be substituted with one or more substituents selected from R d , or R a and R b are Along with the nitrogen to which they are attached, in addition to the nitrogen, one or two additional heteroatoms selected from N, O and S may be included in each ring, 5-7 membered monocyclic or bicyclic hetero Forming a ring, the monocyclic or bicyclic heterocycle may be substituted with one or more substituents selected from R d ;
R c is (C 1 -C 6 ) alkyl, aryl, benzyl, or heterocyclyl;
R d is:
1) optionally substituted with up to three substituents selected from OH, (C 1 -C 6 ) alkoxy, halogen, CN, oxo, N (R e ) 2 and S (O) 2 R c (C═O) r O s (C 1 -C 10 ) alkyl (where r and s are independently 0 or 1)
2) (C = O) N (R e ) 2 ,
3) O r (C 1 -C 3 ) perfluoroalkyl,
4) (C 0 -C 6 ) alkylene-S (O) m R c (where m is 0, 1, or 2),
5) Oxo,
6) OH,
7) halogen,
8) CN,
9) optionally substituted by substituents from R e up to three selected (C 0 -C 6) alkylene - aryl,
10) may be substituted by substituents from R e up to three selected (C 0 -C 6) alkylene - heterocyclyl,
11) (C 0 -C 6 ) alkylene-N (R e ) 2 ,
12) C (O) R c ,
13) CO 2 R c ,
14) C (O) H, or 15) CO 2 H,
And R e is H, (C 1 -C 6 ) alkyl, aryl, heterocyclyl or S (O) 2 R c )
Or a pharmaceutically acceptable salt thereof or a stereoisomer thereof. Ｒ１が以下：
１）Ｈ、
２）ＣＮ、
３）ハロゲン、
４）ＯＨ、
５）（Ｃ＝Ｏ）ｒＯｓ（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル、および
６）（Ｃ＝Ｏ）ｒＯｓ（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル−ＮＲａＲｂ、
から選択される、請求項１の化合物またはそれらの医薬適合性の塩またはそれらの立体異性体。 R 1 is:
1) H,
2) CN,
3) halogen,
4) OH,
5) (C═O) r O s (C 1 -C 10 ) alkyl, and 6) (C═O) r O s (C 1 -C 10 ) alkyl-NR a R b ,
The compound of claim 1 or a pharmaceutically acceptable salt thereof or a stereoisomer thereof selected from Ｒ２が以下：
１）Ｈ、
２）ＣＮ、
３）ＯＨ、
４）ハロゲン、
５）フェニル（ここで、該フェニルはＲ６から選択される１つ以上の置換基で置換されていてもよい）、
６）（Ｃ＝Ｏ）ｒＯｓ（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル、および
７）（Ｃ＝Ｏ）ｒＯｓ（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル−ＮＲａＲｂ、
から選択される、請求項２の化合物またはそれらの医薬適合性の塩またはそれらの立体異性体。 R 2 is:
1) H,
2) CN,
3) OH,
4) halogen,
5) Phenyl (wherein the phenyl may be substituted with one or more substituents selected from R 6 ),
6) (C═O) r O s (C 1 -C 10 ) alkyl, and 7) (C═O) r O s (C 1 -C 10 ) alkyl-NR a R b ,
3. The compound of claim 2 or a pharmaceutically acceptable salt thereof or a stereoisomer thereof selected from Ｒ４が以下：
１）Ｈ、
２）ＣＮ、
３）ハロゲン、
４）（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、
５）（Ｃ１−Ｃ６）ペルフルオロアルキル、および
６）（Ｃ＝Ｏ）ｒＯｓヘテロシクリル、
から選択される、請求項３の化合物またはそれらの医薬適合性の塩またはそれらの立体異性体。 R 4 is:
1) H,
2) CN,
3) halogen,
4) (C 1 -C 6) alkyl,
5) (C 1 -C 6) perfluoroalkyl, and 6) (C = O) r O s heterocyclyl,
4. The compound of claim 3 or a pharmaceutically acceptable salt thereof or a stereoisomer thereof selected from Ｒ１がＨであり、Ｒ２がＣＮもしくはフェニルであり、Ｒ３がＨであり、およびＲ４がＨもしくは（Ｃ１−Ｃ６）アルキルである、請求項４の化合物またはそれらの医薬適合性の塩またはそれらの立体異性体。 5. The compound of claim 4 or a pharmaceutically acceptable product thereof, wherein R 1 is H, R 2 is CN or phenyl, R 3 is H, and R 4 is H or (C 1 -C 6 ) alkyl. Salts or stereoisomers thereof. 以下から選択される請求項１の化合物：
ｔｅｒｔ−ブチル−４−（｛６−［（５−シアノ−１，３−チアゾル−２−イル）アミノ］ピリミジン−４−イル｝オキシ）ピペリジン−１−カルボキシレート；
２−｛［６−（ピペリジン−４−イルオキシ）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−１，３−チアゾール−５−カルボニトリル；
ｔｅｒｔ−ブチル−４−（｛６−［５−フェニル−１，３−チアゾル−２−イル）アミノ］ピリミジン−４−イル｝オキシ）ピペリジン−１−カルボキシレート；
Ｎ−（５−フェニル−１，３−チアゾル−２−イル）−６−（ピペリジン−４−イルオキシ）ピリミジン−４−アミン；
ｔｅｒｔ−ブチル−４−［（｛６−［５−シアノ−１，３−チアゾル−２−イル）アミノ］ピリミジン−４−イル｝オキシ］メチル］−ピペリジン−１−カルボキシレート；
ｔｅｒｔ−ブチル−４−［（｛６−［（５−フェニル−１，３−チアゾル−２−イル）アミノ］ピリミジン−４−イル｝オキシ）メチル］−ピペリジン−１−カルボキシレート；
Ｎ−（５−フェニル−１，３−チアゾル−２−イル）−６−（ピペリジン−４−イルメトキシ）ピリミジン−４−アミン；
２−｛［２−メチル−６−（ピペリジン−４−イルオキシ）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−１，３−チアゾール−５−カルボニトリル；
Ｎ−（５−フェニル−１，３−チアゾル−２−イル）−６−（ピペリジン−４−イルオキシ）−２−メチルピリミジン−４−アミン；
２−（｛２−メチル−６−［（３Ｒ）−ピロリジン−３−イルオキシ］ピリミジン−４−イル｝アミノ）−１，３−チアゾール−５−カルボニトリル；
２−（｛２−メチル−６−［（３Ｓ）−ピロリジン−３−イルオキシ］ピリミジン−４−イル｝アミノ｝−１，３−チアゾール−５−カルボニトリル；
２−［２−メチル−６−｛［１−（２−モルホリン−４−イルエチル）ピペリジン−４−イル］オキシ｝ピリミジン−４−イル）アミノ］−１，３−チアゾール−５−カルボニトリル；
２−［４−（｛６−［５−シアノ−１，３−チアゾル−２−イル）アミノ］−２−メチルピリミジン−４−イル｝オキシ］ピペリジン−１−イル］−Ｎ−イソプロピルアセトアミド；
２−｛［２−メチル−６−（３−モルホリン−４−イルプロポキシ）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−１，３−チアゾール−５−カルボニトリル；
２−｛［２−メチル−６−（２−モルホリン−４−イルエトキシ）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−１，３−チアゾール−５−カルボニトリル；
２−｛［２−メチル−６−（２−ピペリジン−１−イルエトキシ）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−１，３−チアゾール−５−カルボニトリル；
２−（｛２−メチル−６−［（２−モルホリン−４−イルエチル）アミノ］ピリミジン−４−イル｝アミノ）−１，３−チアゾール−５−カルボニトリル；
２−｛［６−（ピペリジン−４−イルメトキシ）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−１，３−チアゾール−５−カルボニトリル；
２−｛［２−メチル−６−（ピペリジン−４−イルメトキシ）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−１，３−チアゾール−５−カルボニトリル；
２−（｛６−［（３−モルホリン−４−イルプロピル）アミノ］ピリミジン−４−イル｝アミノ）−１，３−チアゾール−５−カルボニトリル；
２−｛［２−メチル−６−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルアミノ）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−１，３−チアゾール−５−カルボニトリル；
２−［（６−｛［３−（１Ｈ−イミダゾル−１−イル）プロピル］アミノ｝−２−メチルピリミジン−４−イル）アミノ］−１，３−チアゾール−５−カルボニトリル；
２−［（６−｛［（１，１−ジオキシドテトラヒドロチエン−３−イル）メチル］アミノ）−２−メチルピリミジン−４−イル）アミノ）−１，３−チアゾール−５−カルボニトリル；
２−（｛６−［（１，４−ジオキサン−２−イルメチル）アミノ］−２−メチルピリミジン−４−イル｝アミノ｝−１，３−チアゾール−５−カルボニトリル；
２−（｛６−［（３−モルホリン−４−イルプロピル）アミノ］ピリミジン−４−イル｝アミノ）−１，３−チアゾール−５−カルボニトリル；
２−［−（｛６−［５−シアノ−１，３−チアゾル−２−イルアミノ］−２−メチルピリミジン−４−イル｝アミノ）ピペリジン−１−イル］−Ｎ−イソプロピルアセトアミド；
ｔｅｒｔ−ブチル−４−（｛６−［（５−シアノ−１，３−チアゾル−２−イルアミノ）−２−メチルピリミジン−４−イル｝アミノ）ピペリジン−１−カルボキシレート；
２−｛［２−メチル−６−（ピペリジン−４−イルアミノ）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−１，３−チアゾール−５−カルボニトリル；
ｔｅｒｔ−ブチル−４−（｛６−［（５−シアノ−１，３−チアゾル−２−イル）アミノ］メチル｝−２−メチルピリミジン−４−イル｝アミノ）ピペリジン−１−カルボキシレート；
２−（｛２−メチル−６−［（ピペリジン−４−イルメチル）アミノ］ピリミジン−４−イル｝アミノ）−１，３−チアゾール−５−カルボニトリル；
２−｛［５−メチル−６−（ピペリジン−４−イルアミノ）ピリミジン−４−イル］オキシ｝−１，３−チアゾール−５−カルボニトリル；
ｔｅｒｔ−ブチル−２−［（｛６−［（５−シアノ−１，３−チアゾル−２−イル）アミノ］−２−メチルピリミジン−４−イル｝オキシ）メチル］−モルホリン−４−カルボキシレート；
２−｛［２−メチル−６−（モルホリン−２−イルメトキシ）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−１，３−チアゾール−５−カルボニトリル；
２−｛［２−メチル−６−（テトラヒドロ−２−ピラン−４−イルオキシ）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−１，３−チアゾール−５−カルボニトリル；
２−｛［２−イソプロピル−６−（ピペリジン−４−イルオキシ）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−１，３−チアゾール−５−カルボニトリル；
２−（｛６−［（１，１−ジオキシドテトラヒドロチエン−３−イル）アミノ］−２−メチルピリミジン−４−イル｝アミノ）−１，３−チアゾール−５−カルボニトリル；
２−｛［２−メチル−６−（テトラヒドロフラン−３−イルアミノ）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−１，３−チアゾール−５−カルボニトリル；
ｔｅｒｔ−ブチル｛４−［（｛６−［（５−シアノ−１，３−チアゾル−２−イル）アミノ］−２−メチルピリミジン−４−イル｝オキシ）メチル］ピペリジン−１−イル｝アセテート；
｛４−［（｛６−［（５−シアノ−１，３−チアゾル−２−イル）アミノ］−２−メチルピリミジン−４−イル｝オキシ）メチル］ピペリジン−１−イル｝酢酸；
Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブチル）−２−｛４−［（｛６−［（５−シアノ−１，３−チアゾル−２−イル）アミノ］−２−メチルピリミジン−４−イル｝オキシ）メチル］ピペリジン−１−イル｝アセトアミド；
２−（｛２−メチル−６−［（２−モルホリン−４−イルエチル）チオ］ピリミジン−４−イル｝アミノ）−１，３−チアゾール−５−カルボニトリル；
および
２−｛［６−（ピペリジン−４−イルチオ）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−１，３−チアゾール−５−カルボニトリル；
またはそれらの医薬適合性の塩またはそれらの立体異性体。 The compound of claim 1 selected from:
tert-butyl-4-({6-[(5-cyano-1,3-thiazol-2-yl) amino] pyrimidin-4-yl} oxy) piperidine-1-carboxylate;
2-{[6- (piperidin-4-yloxy) pyrimidin-4-yl] amino} -1,3-thiazole-5-carbonitrile;
tert-butyl-4-({6- [5-phenyl-1,3-thiazol-2-yl) amino] pyrimidin-4-yl} oxy) piperidine-1-carboxylate;
N- (5-phenyl-1,3-thiazol-2-yl) -6- (piperidin-4-yloxy) pyrimidin-4-amine;
tert-butyl-4-[({6- [5-cyano-1,3-thiazol-2-yl) amino] pyrimidin-4-yl} oxy] methyl] -piperidine-1-carboxylate;
tert-butyl-4-[({6-[(5-phenyl-1,3-thiazol-2-yl) amino] pyrimidin-4-yl} oxy) methyl] -piperidine-1-carboxylate;
N- (5-phenyl-1,3-thiazol-2-yl) -6- (piperidin-4-ylmethoxy) pyrimidin-4-amine;
2-{[2-methyl-6- (piperidin-4-yloxy) pyrimidin-4-yl] amino} -1,3-thiazole-5-carbonitrile;
N- (5-phenyl-1,3-thiazol-2-yl) -6- (piperidin-4-yloxy) -2-methylpyrimidin-4-amine;
2-({2-methyl-6-[(3R) -pyrrolidin-3-yloxy] pyrimidin-4-yl} amino) -1,3-thiazole-5-carbonitrile;
2-({2-methyl-6-[(3S) -pyrrolidin-3-yloxy] pyrimidin-4-yl} amino} -1,3-thiazole-5-carbonitrile;
2- [2-methyl-6-{[1- (2-morpholin-4-ylethyl) piperidin-4-yl] oxy} pyrimidin-4-yl) amino] -1,3-thiazole-5-carbonitrile;
2- [4-({6- [5-cyano-1,3-thiazol-2-yl) amino] -2-methylpyrimidin-4-yl} oxy] piperidin-1-yl] -N-isopropylacetamide;
2-{[2-methyl-6- (3-morpholin-4-ylpropoxy) pyrimidin-4-yl] amino} -1,3-thiazole-5-carbonitrile;
2-{[2-methyl-6- (2-morpholin-4-ylethoxy) pyrimidin-4-yl] amino} -1,3-thiazole-5-carbonitrile;
2-{[2-methyl-6- (2-piperidin-1-ylethoxy) pyrimidin-4-yl] amino} -1,3-thiazole-5-carbonitrile;
2-({2-methyl-6-[(2-morpholin-4-ylethyl) amino] pyrimidin-4-yl} amino) -1,3-thiazole-5-carbonitrile;
2-{[6- (piperidin-4-ylmethoxy) pyrimidin-4-yl] amino} -1,3-thiazole-5-carbonitrile;
2-{[2-Methyl-6- (piperidin-4-ylmethoxy) pyrimidin-4-yl] amino} -1,3-thiazole-5-carbonitrile;
2-({6-[(3-morpholin-4-ylpropyl) amino] pyrimidin-4-yl} amino) -1,3-thiazole-5-carbonitrile;
2-{[2-methyl-6- (tetrahydro-2H-pyran-4-ylamino) pyrimidin-4-yl] amino} -1,3-thiazole-5-carbonitrile;
2-[(6-{[3- (1H-imidazol-1-yl) propyl] amino} -2-methylpyrimidin-4-yl) amino] -1,3-thiazole-5-carbonitrile;
2-[(6-{[(1,1-dioxidetetrahydrothien-3-yl) methyl] amino) -2-methylpyrimidin-4-yl) amino) -1,3-thiazole-5-carbonitrile;
2-({6-[(1,4-dioxan-2-ylmethyl) amino] -2-methylpyrimidin-4-yl} amino} -1,3-thiazole-5-carbonitrile;
2-({6-[(3-morpholin-4-ylpropyl) amino] pyrimidin-4-yl} amino) -1,3-thiazole-5-carbonitrile;
2-[-({6- [5-cyano-1,3-thiazol-2-ylamino] -2-methylpyrimidin-4-yl} amino) piperidin-1-yl] -N-isopropylacetamide;
tert-butyl-4-({6-[(5-cyano-1,3-thiazol-2-ylamino) -2-methylpyrimidin-4-yl} amino) piperidine-1-carboxylate;
2-{[2-methyl-6- (piperidin-4-ylamino) pyrimidin-4-yl] amino} -1,3-thiazole-5-carbonitrile;
tert-butyl-4-({6-[(5-cyano-1,3-thiazol-2-yl) amino] methyl} -2-methylpyrimidin-4-yl} amino) piperidine-1-carboxylate;
2-({2-methyl-6-[(piperidin-4-ylmethyl) amino] pyrimidin-4-yl} amino) -1,3-thiazole-5-carbonitrile;
2-{[5-methyl-6- (piperidin-4-ylamino) pyrimidin-4-yl] oxy} -1,3-thiazole-5-carbonitrile;
tert-Butyl-2-[({6-[(5-cyano-1,3-thiazol-2-yl) amino] -2-methylpyrimidin-4-yl} oxy) methyl] -morpholine-4-carboxylate ;
2-{[2-methyl-6- (morpholin-2-ylmethoxy) pyrimidin-4-yl] amino} -1,3-thiazole-5-carbonitrile;
2-{[2-methyl-6- (tetrahydro-2-pyran-4-yloxy) pyrimidin-4-yl] amino} -1,3-thiazole-5-carbonitrile;
2-{[2-isopropyl-6- (piperidin-4-yloxy) pyrimidin-4-yl] amino} -1,3-thiazole-5-carbonitrile;
2-({6-[(1,1-dioxidetetrahydrothien-3-yl) amino] -2-methylpyrimidin-4-yl} amino) -1,3-thiazole-5-carbonitrile;
2-{[2-methyl-6- (tetrahydrofuran-3-ylamino) pyrimidin-4-yl] amino} -1,3-thiazole-5-carbonitrile;
tert-butyl {4-[({6-[(5-cyano-1,3-thiazol-2-yl) amino] -2-methylpyrimidin-4-yl} oxy) methyl] piperidin-1-yl} acetate ;
{4-[({6-[(5-cyano-1,3-thiazol-2-yl) amino] -2-methylpyrimidin-4-yl} oxy) methyl] piperidin-1-yl} acetic acid;
N- (tert-butyl) -2- {4-[({6-[(5-cyano-1,3-thiazol-2-yl) amino] -2-methylpyrimidin-4-yl} oxy) methyl] Piperidin-1-yl} acetamide;
2-({2-methyl-6-[(2-morpholin-4-ylethyl) thio] pyrimidin-4-yl} amino) -1,3-thiazole-5-carbonitrile;
And 2-{[6- (piperidin-4-ylthio) pyrimidin-4-yl] amino} -1,3-thiazole-5-carbonitrile;
Or a pharmaceutically acceptable salt thereof or a stereoisomer thereof. ２−（｛２−メチル−６−［（３Ｓ）−ピロリジン−３−イルオキシ］ピリミジン−４−イル｝アミノ）−１，３−チアゾール−５−カルボニトリル
Figure 2006507302
 である化合物またはそれらの医薬適合性の塩またはそれらの立体異性体。 2-({2-Methyl-6-[(3S) -pyrrolidin-3-yloxy] pyrimidin-4-yl} amino) -1,3-thiazole-5-carbonitrile
Figure 2006507302
 Or a pharmaceutically acceptable salt thereof or a stereoisomer thereof. Ｎ−（５−フェニル−１，３−チアゾル−２−イル）−６−（ピペリジン−４−イルオキシ）ピリミジン−４−アミン
Figure 2006507302
 である化合物またはそれらの医薬適合性の塩。 N- (5-phenyl-1,3-thiazol-2-yl) -6- (piperidin-4-yloxy) pyrimidin-4-amine
Figure 2006507302
 Or a pharmaceutically acceptable salt thereof. ２−｛［２−メチル−６−（ピペリジン−４−イルオキシ）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−１，３−チアゾール−５−カルボニトリル
Figure 2006507302
 である化合物またはそれらの医薬適合性の塩。 2-{[2-Methyl-6- (piperidin-4-yloxy) pyrimidin-4-yl] amino} -1,3-thiazole-5-carbonitrile
Figure 2006507302
 Or a pharmaceutically acceptable salt thereof. ２−｛［２−メチル−６−（モルホリン−２−イルメトキシ）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−１，３−チアゾール−５−カルボニトリル
Figure 2006507302
 である化合物またはそれらの医薬適合性の塩またはそれらの立体異性体。 2-{[2-Methyl-6- (morpholin-2-ylmethoxy) pyrimidin-4-yl] amino} -1,3-thiazole-5-carbonitrile
Figure 2006507302
 Or a pharmaceutically acceptable salt thereof or a stereoisomer thereof. ２−（｛６−［（１，１−ジオキシドテトラヒドロチエン−３−イル）アミノ］−２−メチルピリミジン−４−イル｝アミノ）−１，３−チアゾール−５−カルボニトリル
Figure 2006507302
 である化合物またはそれらの医薬適合性の塩またはそれらの立体異性体。 2-({6-[(1,1-dioxidetetrahydrothien-3-yl) amino] -2-methylpyrimidin-4-yl} amino) -1,3-thiazole-5-carbonitrile
Figure 2006507302
 Or a pharmaceutically acceptable salt thereof or a stereoisomer thereof. ２−｛［２−メチル−６−（テトラヒドロフラン−３−イルアミノ）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−１，３−チアゾール−５−カルボニトリル
Figure 2006507302
 である化合物またはそれらの医薬適合性の塩またはそれらの立体異性体。 2-{[2-Methyl-6- (tetrahydrofuran-3-ylamino) pyrimidin-4-yl] amino} -1,3-thiazole-5-carbonitrile
Figure 2006507302
 Or a pharmaceutically acceptable salt thereof or a stereoisomer thereof. ２−｛［２−イソプロピル−６−（ピペリジン−４−イルオキシ）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−１，３−チアゾール−５−カルボニトリル
Figure 2006507302
 である化合物またはそれらの医薬適合性の塩。 2-{[2-Isopropyl-6- (piperidin-4-yloxy) pyrimidin-4-yl] amino} -1,3-thiazole-5-carbonitrile
Figure 2006507302
 Or a pharmaceutically acceptable salt thereof. 請求項１に記載の化合物および医薬適合性の担体を含んでなる医薬組成物。   A pharmaceutical composition comprising the compound of claim 1 and a pharmaceutically acceptable carrier. 哺乳動物に治療上有効な量の請求項１の化合物を投与することを含む、治療を必要とする哺乳動物における癌の治療または予防方法。   A method of treating or preventing cancer in a mammal in need of treatment comprising administering to the mammal a therapeutically effective amount of the compound of claim 1. 癌が脳、尿生殖器管、リンパ系、胃、喉頭、および肺の癌から選択される、請求項１５に記載の癌の治療または予防方法。   The method of treating or preventing cancer according to claim 15, wherein the cancer is selected from cancers of the brain, genitourinary tract, lymphatic system, stomach, larynx, and lung. 癌が組織球性リンパ腫、肺アデノカルチノーマ、小細胞肺癌、膵臓癌、グリア芽細胞腫および乳房カルチノーマから選択される、請求項１５に記載の癌の治療または予防方法。   The method for treating or preventing cancer according to claim 15, wherein the cancer is selected from histiocytic lymphoma, lung adenocarcinoma, small cell lung cancer, pancreatic cancer, glioblastoma and breast carcinoma. 癌が結腸直腸癌、前立腺癌、乳癌、および肺癌から選択される、請求項１５に記載の癌の治療または予防方法。   The method for treating or preventing cancer according to claim 15, wherein the cancer is selected from colorectal cancer, prostate cancer, breast cancer, and lung cancer. 治療を必要とする哺乳動物に治療上有効な量の請求項１の化合物を投与することを含んでなる、血管新生が関与する疾患の治療または予防方法。   A method of treating or preventing a disease involving angiogenesis comprising administering to a mammal in need of treatment a therapeutically effective amount of the compound of claim 1. 疾患が眼病である、請求項１９に記載の方法。   20. A method according to claim 19, wherein the disease is eye disease. 治療を必要とする哺乳動物に治療上有効な量の請求項１の化合物を投与することを含んでなる、網膜血管新生の治療または予防方法。   A method of treating or preventing retinal neovascularization comprising administering to a mammal in need of treatment a therapeutically effective amount of a compound of claim 1. 治療を必要とする哺乳動物に治療上有効な量の請求項１の化合物を投与することを含んでなる、糖尿病性網膜症の治療または予防方法。   A method of treating or preventing diabetic retinopathy comprising administering to a mammal in need of treatment a therapeutically effective amount of the compound of claim 1. 治療を必要とする哺乳動物に治療上有効な量の請求項１の化合物を投与することを含んでなる、年齢関連黄斑変性症の治療または予防方法。   A method of treating or preventing age-related macular degeneration comprising administering to a mammal in need of treatment a therapeutically effective amount of the compound of claim 1. 感光性薬物を用いる光線力学療法の使用をさらに含む、請求項１９の方法。   20. The method of claim 19, further comprising the use of photodynamic therapy with a photosensitive drug. 感光性薬物がベルテオポルフィンである、請求項２４の方法。   25. The method of claim 24, wherein the photosensitive drug is verteoporphine. 疾患が年齢関連黄斑変性症である請求項２４の方法。   25. The method of claim 24, wherein the disease is age-related macular degeneration. 治療を必要とする哺乳動物に治療上有効な量の請求項１の化合物を投与することを含む、炎症性疾患の治療または予防方法。   A method of treating or preventing an inflammatory disease comprising administering to a mammal in need of treatment a therapeutically effective amount of a compound of claim 1. 炎症性疾患が関節リウマチ、乾癬、接触性皮膚炎および遅発性過敏感反応から選択される、請求項２７に記載の方法。   28. The method of claim 27, wherein the inflammatory disease is selected from rheumatoid arthritis, psoriasis, contact dermatitis and delayed hypersensitivity reactions. 治療上有効な量の請求項１の化合物を投与することを含む、チロシンキナーゼ依存性疾患または状態の治療または予防方法。   A method for the treatment or prevention of tyrosine kinase dependent diseases or conditions comprising administering a therapeutically effective amount of the compound of claim 1. 請求項１の化合物および医薬適合性の担体を組み合わせることによって製造される医薬組成物。   A pharmaceutical composition prepared by combining the compound of claim 1 and a pharmaceutically acceptable carrier. 請求項１の化合物を医薬適合性の担体と組み合わせることを含む医薬組成物の製造方法。   A process for preparing a pharmaceutical composition comprising combining a compound of claim 1 with a pharmaceutically acceptable carrier. 治療上有効な量の請求項１の化合物を投与することを含む、骨肉腫、骨関節炎およびくる病から選択される骨関連病理の治療または予防方法。   A method of treating or preventing a bone-related pathology selected from osteosarcoma, osteoarthritis and rickets, comprising administering a therapeutically effective amount of the compound of claim 1. 以下：
１）エストロゲン受容体修飾因子、
２）アンドロゲン受容体修飾因子、
３）レチノイド受容体修飾因子、
４）細胞毒性剤、
５）抗増殖剤、
６）プレニル−プロテイントランスフェラーゼ阻害剤、
７）ＨＭＧ−ＣｏＡレダクターゼ阻害剤、
８）ＨＩＶプロテアーゼ阻害剤、
９）逆転写酵素阻害剤、
１０）他の血管新生阻害剤、および
１１）ＰＰＡＲ−γアゴニスト、
から選択される第２化合物をさらに含有する、請求項１４の組成物。 Less than:
1) Estrogen receptor modifier,
2) androgen receptor modifier,
3) Retinoid receptor modifier,
4) cytotoxic agents,
5) antiproliferative agent,
6) prenyl-protein transferase inhibitor,
7) HMG-CoA reductase inhibitor,
8) HIV protease inhibitor,
9) Reverse transcriptase inhibitor,
10) other angiogenesis inhibitors, and 11) PPAR-γ agonists,
15. The composition of claim 14, further comprising a second compound selected from: 第２化合物が、チロシンキナーゼ阻害剤、上皮誘導成長因子の阻害剤、線維芽細胞誘導成長因子の阻害剤、血小板誘導成長因子の阻害剤、ＭＭＰ阻害剤、インテグリンブロッカー、インターフェロン−α、インターロイキン−１２、ペントサンポリスルフェート、シクロオキシゲナーゼ阻害剤、カルボキシアミドトリアゾール、コンブレタスタチンＡ−４、スクアラミン、６−（Ｏ−クロロアセチル−カルボニル）−フマギロール、タリドミド、アンギオスタチン、トロポニン−１、およびＶＥＧＦに対する抗体からなる群より選択される他の血管新生阻害剤である、請求項３３の組成物。   The second compound is a tyrosine kinase inhibitor, an inhibitor of epithelium-derived growth factor, an inhibitor of fibroblast-induced growth factor, an inhibitor of platelet-induced growth factor, an MMP inhibitor, an integrin blocker, interferon-α, interleukin- 12, antibodies to pentosan polysulfate, cyclooxygenase inhibitors, carboxamidotriazole, combretastatin A-4, squalamine, 6- (O-chloroacetyl-carbonyl) -fumagillol, thalidomide, angiostatin, troponin-1, and VEGF 34. The composition of claim 33, which is another angiogenesis inhibitor selected from the group consisting of. 第２化合物がタモキシフェンおよびラロキシフェンから選択されるエストロゲン受容体修飾因子である、請求項３３の組成物。   34. The composition of claim 33, wherein the second compound is an estrogen receptor modulator selected from tamoxifen and raloxifene. ステロイド性抗炎症性化合物をさらに含む、請求項１４の組成物。   15. The composition of claim 14, further comprising a steroidal anti-inflammatory compound. 降圧性化合物をさらに含む、請求項１４の組成物。   15. The composition of claim 14, further comprising an antihypertensive compound. 治療上有効な量の請求項１の化合物を放射線療法と組み合わせて投与することを含む、癌の治療方法。   A method of treating cancer comprising administering a therapeutically effective amount of the compound of claim 1 in combination with radiation therapy. 治療上有効な量の請求項１の化合物を以下：
１）エストロゲン受容体修飾因子、
２）アンドロゲン受容体修飾因子、
３）レチノイド受容体修飾因子、
４）細胞毒性剤、
５）抗増殖剤、
６）プレニル−プロテイントランスフェラーゼ阻害剤、
７）ＨＭＧ−ＣｏＡレダクターゼ阻害剤、
８）ＨＩＶプロテアーゼ阻害剤、
９）逆転写酵素阻害剤、および
１０）他の血管新生阻害剤、
から選択される化合物と組み合わせて投与することを含む、癌の治療方法。 A therapeutically effective amount of the compound of claim 1 is:
1) Estrogen receptor modifier,
2) androgen receptor modifier,
3) Retinoid receptor modifier,
4) cytotoxic agents,
5) antiproliferative agent,
6) prenyl-protein transferase inhibitor,
7) HMG-CoA reductase inhibitor,
8) HIV protease inhibitor,
9) a reverse transcriptase inhibitor, and 10) other angiogenesis inhibitors,
A method of treating cancer comprising administering in combination with a compound selected from: 治療上有効な量の請求項１の化合物を放射線療法および以下：
１）エストロゲン受容体修飾因子、
２）アンドロゲン受容体修飾因子、
３）レチノイド受容体修飾因子、
４）細胞毒性剤、
５）抗増殖剤、
６）プレニル−プロテイントランスフェラーゼ阻害剤、
７）ＨＭＧ−ＣｏＡレダクターゼ阻害剤、
８）ＨＩＶプロテアーゼ阻害剤、
９）逆転写酵素阻害剤、および
１０）他の血管新生阻害剤、
から選択される化合物と組み合わせて投与することを含む、癌の治療方法。 A therapeutically effective amount of the compound of claim 1 for radiation therapy and:
1) Estrogen receptor modifier,
2) androgen receptor modifier,
3) Retinoid receptor modifier,
4) cytotoxic agents,
5) antiproliferative agent,
6) prenyl-protein transferase inhibitor,
7) HMG-CoA reductase inhibitor,
8) HIV protease inhibitor,
9) a reverse transcriptase inhibitor, and 10) other angiogenesis inhibitors,
A method of treating cancer comprising administering in combination with a compound selected from: 治療上有効な量の請求項１の化合物およびパクリタキセルまたはトラスツズマブを投与することを含む、癌の治療または予防方法。   A method of treating or preventing cancer comprising administering a therapeutically effective amount of a compound of claim 1 and paclitaxel or trastuzumab. 治療上有効な量の請求項１の化合物およびＧＰＩＩｂ／ＩＩＩａアンタゴニストを投与することを含む、癌の治療または予防方法。   A method of treating or preventing cancer comprising administering a therapeutically effective amount of a compound of claim 1 and a GPIIb / IIIa antagonist. ＧＰＩＩｂ／ＩＩＩａアンタゴニストがチロフィバンである、請求項４２の方法。   43. The method of claim 42, wherein the GPIIb / IIIa antagonist is tirofiban. 治療上有効な量の請求項１の化合物を投与することを含む、脳虚血性事象に続く組織損傷を減少または予防する方法。   A method of reducing or preventing tissue damage following a cerebral ischemic event comprising administering a therapeutically effective amount of the compound of claim 1. 治療上有効な量の請求項１の化合物をＣＯＸ−２阻害剤と組み合わせて投与することを含む、癌の治療または予防方法。   A method of treating or preventing cancer comprising administering a therapeutically effective amount of a compound of claim 1 in combination with a COX-2 inhibitor. 治療上有効な量の請求項１の化合物を投与することを含む、子癇前症の治療または予防方法。   A method of treating or preventing pre-eclampsia comprising administering a therapeutically effective amount of the compound of claim 1. 治療上有効な量の請求項１の化合物を投与することを含む、細菌性髄膜炎による組織損傷の治療または予防方法。   A method of treating or preventing tissue damage due to bacterial meningitis comprising administering a therapeutically effective amount of the compound of claim 1. 治療上有効な量の請求項１の化合物を投与することを含む、子宮内膜症を治療または予防する方法。   A method of treating or preventing endometriosis comprising administering a therapeutically effective amount of a compound of claim 1. 治療上有効な量の請求項１の化合物をＰＰＡＲ−γアゴニストと組み合わせて投与することを含む、糖尿病性網膜症の治療または予防方法。   A method for the treatment or prevention of diabetic retinopathy comprising administering a therapeutically effective amount of the compound of claim 1 in combination with a PPAR-γ agonist. 治療上有効な量の請求項１の化合物を投与することを含む、急性骨髄性白血病の治療方法。   A method of treating acute myeloid leukemia comprising administering a therapeutically effective amount of the compound of claim 1. 治療上有効な量の請求項１の化合物を遺伝子治療と組み合わせて投与することを含む、癌の治療方法。   A method of treating cancer comprising administering a therapeutically effective amount of the compound of claim 1 in combination with gene therapy. 治療上有効な量の、チロシンキナーゼおよびサイクリン依存性キナーゼの二重阻害剤である化合物を投与することを含む、癌の治療または予防方法。   A method of treating or preventing cancer comprising administering a therapeutically effective amount of a compound which is a dual inhibitor of tyrosine kinase and cyclin dependent kinase. 二重阻害剤が以下：
Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブチル）−２−｛４−［（｛６−［（５−シアノ−１，３−チアゾル−２−イル）アミノ］−２−メチルピリミジン−４−イル｝オキシ）メチル］ピペリジン−１−イル｝アセトアミド；
２−｛［２−メチル−６−（ピペリジン−４−イルオキシ）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−１，３−チアゾール−５−カルボニトリル；
２−｛［２−メチル−６−（ピペリジン−４−イルメトキシ）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−１，３−チアゾール−５−カルボニトリル；および
２−｛［２−イソプロピル−６−（ピペリジン−４−イルオキシ）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−１，３−チアゾール−５−カルボニトリル；
またはそれらの医薬適合性の塩から選択される、請求項５２の方法。 Dual inhibitors are:
N- (tert-butyl) -2- {4-[({6-[(5-cyano-1,3-thiazol-2-yl) amino] -2-methylpyrimidin-4-yl} oxy) methyl] Piperidin-1-yl} acetamide;
2-{[2-methyl-6- (piperidin-4-yloxy) pyrimidin-4-yl] amino} -1,3-thiazole-5-carbonitrile;
2-{[2-methyl-6- (piperidin-4-ylmethoxy) pyrimidin-4-yl] amino} -1,3-thiazole-5-carbonitrile; and 2-{[2-isopropyl-6- (piperidine -4-yloxy) pyrimidin-4-yl] amino} -1,3-thiazole-5-carbonitrile;
53. The method of claim 52, selected from or a pharmaceutically acceptable salt thereof. 治療を必要とする哺乳動物に治療上有効な量の請求項１の化合物を投与することを含む、卵巣過刺激症候群の治療または予防方法。   A method of treating or preventing ovarian hyperstimulation syndrome comprising administering to a mammal in need of treatment a therapeutically effective amount of the compound of claim 1. 治療上有効な量の請求項１の化合物を排卵刺激因子と組合せて投与することを含む、卵巣過刺激症候群の治療または予防方法。   A method of treating or preventing ovarian hyperstimulation syndrome, comprising administering a therapeutically effective amount of the compound of claim 1 in combination with an ovulation stimulating factor. 排卵刺激因子がブロモクリプチン、ルプロリド、クロミフェンおよびそれらの医薬適合性の塩、卵胞刺激ホルモン、閉経期ゴナドトロピンもしくはメントロピン、絨毛性ゴナドトロピン、黄体形成ホルモン放出ホルモン、黄体形成ホルモンおよびそれらの組合せから選択される、請求項５５の方法。   The ovulation stimulating factor is selected from bromocriptine, luprolide, clomiphene and their pharmaceutically acceptable salts, follicle stimulating hormone, menopausal gonadotropin or mentropin, chorionic gonadotropin, luteinizing hormone releasing hormone, luteinizing hormone and combinations thereof; 56. The method of claim 55. 眼病が黄斑性浮腫である、請求項２０に記載の方法。   21. The method of claim 20, wherein the eye disease is macular edema.
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