JP2006248930A

JP2006248930A - Method for producing 2'-o-modified nucleoside

Info

Publication number: JP2006248930A
Application number: JP2005064888A
Authority: JP
Inventors: Mitsuo Sekine; 光雄関根; Keigo Tamaki; 継吾玉木; Hisao Saneyoshi; 尚郎實吉; Koji Kiyoo; 康志清尾
Original assignee: Tokyo Institute of Technology NUC
Current assignee: Tokyo Institute of Technology NUC
Priority date: 2005-03-09
Filing date: 2005-03-09
Publication date: 2006-09-21

Abstract

<P>PROBLEM TO BE SOLVED: To provide a means for efficiently synthesizing a 2'-O-modified nucleoside which is a unit for constituting a highly useful 2'-O-modified RNA. <P>SOLUTION: This method for producing the 2'-O-modified nucleoside is characterized by subjecting a 2'-cyanoethylnucleoside represented by the general formula (I) (X and Y are each identically or differently H or the like; B is the residue of a nucleic acid base) to a reaction to obtain the 2'-O-modified nucleoside represented by the general formula (II) (Z is 2-iminoethyl group or the like). <P>COPYRIGHT: (C)2006,JPO&NCIPI

Description

本発明は、２’−Ｏ−シアノエチルヌクレオシドを還元反応、加水分解反応、双極子付加反応などの化学反応に付し、これによって２’−Ｏ−修飾ヌクレオシドを製造する方法、及びこの方法によって得られる新規２’−Ｏ−修飾ヌクレオシドに関する。 The present invention provides a method for producing a 2′-O-modified nucleoside by subjecting 2′-O-cyanoethyl nucleoside to a chemical reaction such as a reduction reaction, hydrolysis reaction, dipole addition reaction and the like, and a method obtained by this method. To a novel 2′-O-modified nucleoside.

ＲＮＡの２’水酸基を修飾した人工ＲＮＡはアンチセンス核酸、ｓｉＲＮＡなどの核酸医薬の素材として有用である。特に２’位にアルキル基を介してヘテロ原子を含む置換基を導入した人工ＲＮＡは相補的なＤＮＡやＲＮＡとの親和性が高く、またヌクレアーゼ耐性を有するものも多いことから有用性も高い（カーレントオピニオンインケミカルバイオロジー８号５７０２００４）。 Artificial RNA in which the 2 'hydroxyl group of RNA is modified is useful as a material for nucleic acid drugs such as antisense nucleic acids and siRNA. In particular, artificial RNA introduced with a substituent containing a heteroatom via an alkyl group at the 2 ′ position has high affinity with complementary DNA and RNA, and many have nuclease resistance, and thus are highly useful ( Carrent Opinion in Chemical Biology No. 8 570 2004).

従来の２’−Ｏ−修飾ＲＮＡの合成法は３’位および５’位の水酸基を保護したリボヌクレオシドに対し、種々のハロゲン化アルキルを作用させ合成する。しかし、この方法ではアルキル基の末端に反応性の高いアミノ基など反応の高い置換基が存在する場合には、直接適用できず、これらを一旦保護したアルキル剤を別途調整する必要があるなどの問題点があった（ジャーナルオブオルガニックケミストリー６７号３５７２００２）。また、カルボニルエチル基などの塩基性条件下不安定な修飾基を有する化合物はこの方法では効率的に合成できなかった。 In the conventional method for synthesizing 2'-O-modified RNA, various alkyl halides are allowed to act on ribonucleosides in which the hydroxyl groups at the 3 'and 5' positions are protected. However, in this method, when a highly reactive substituent such as a highly reactive amino group is present at the terminal of the alkyl group, it cannot be directly applied, and it is necessary to separately adjust an alkyl agent once protecting these. There was a problem (Journal of Organic Chemistry 67, 357 2002). In addition, a compound having a modifying group unstable under basic conditions such as a carbonylethyl group could not be efficiently synthesized by this method.

ヌクレイックアシッドリサーチシンポジウムシリーズ４８号、１３−１４ページ２００４年Nucleic Acid Research Symposium Series 48, 13-14, 2004

上述したように、２’−Ｏ−修飾ＲＮＡは有用性が高いにもかかわらず、従来法では効率的に合成するのが困難であった。本発明は、２’−Ｏ−修飾ＲＮＡの構成単位である２’−Ｏ−修飾ヌクレオシドを効率的に合成する手段を提供することを目的とする。 As described above, 2'-O-modified RNA is difficult to synthesize efficiently by conventional methods, despite its high usefulness. An object of the present invention is to provide a means for efficiently synthesizing a 2'-O-modified nucleoside that is a constituent unit of 2'-O-modified RNA.

本発明者は、上記課題を解決するため鋭意検討を重ねた結果、本発明者らによって以前合成された２’−Ｏ−シアノエチルヌクレオシド（非特許文献１）を合成中間体とすることにより、様々な２’−Ｏ−修飾ヌクレオシドを合成できることを見出し、この知見に基づき本発明を完成するに至った。 As a result of intensive studies to solve the above-mentioned problems, the present inventor made various changes by using 2′-O-cyanoethyl nucleoside (Non-patent Document 1) previously synthesized by the present inventors as a synthetic intermediate. It was found that 2′-O-modified nucleosides could be synthesized, and the present invention was completed based on this finding.

即ち、本発明は、以下の（１）〜（４）を提供するものである。 That is, the present invention provides the following (1) to (4).

（１）一般式（Ｉ）： (1) General formula (I):

〔式中、Ｘ及びＹは同一又は異なって水素原子又は水酸基の保護基を表し、Ｂは核酸塩基の残基を表す。〕
で表される２’−Ｏ−シアノエチルヌクレオシドを反応に付し、一般式（II）：

[Wherein, X and Y are the same or different and each represents a hydrogen atom or a hydroxyl-protecting group, and B represents a nucleobase residue. ]
2′-O-cyanoethyl nucleoside represented by the general formula (II):

〔式中、Ｘ、Ｙ及びＢは前記と同意義を示し、Ｚは２−イミノエチル基、アミノプロピル基、２−ホルミルエチル基、２−カルバモイルエチル基、カルボキシエチル基、２−チオカルバモイルエチル基、テトラゾール−５−イルエチル基、ピリジン−２−イルエチル基を表す。〕
で表される２’−Ｏ−修飾ヌクレオシドを得ることを特徴とする２’−Ｏ−修飾ヌクレオシドの製造方法。

[Wherein, X, Y and B are as defined above, and Z is a 2-iminoethyl group, aminopropyl group, 2-formylethyl group, 2-carbamoylethyl group, carboxyethyl group, 2-thiocarbamoylethyl group. , Tetrazol-5-ylethyl group and pyridin-2-ylethyl group. ]
A 2′-O-modified nucleoside represented by the formula: 2′-O-modified nucleoside.

（２）反応が、還元反応、加水分解反応、又は双極子付加反応であることを特徴とする（１）記載の２’−Ｏ−修飾ヌクレオシドの製造方法。 (2) The method for producing a 2'-O-modified nucleoside according to (1), wherein the reaction is a reduction reaction, a hydrolysis reaction, or a dipole addition reaction.

（３）一般式（II’）： (3) General formula (II '):

〔式中、Ｘ及びＹは同一又は異なって水素原子又は水酸基の保護基を表し、Ｂは核酸塩基の残基を表し、Ｚ’は２−イミノエチル基、２−ホルミルエチル基、２−カルバモイルエチル基、カルボキシエチル基、２−チオカルバモイルエチル基、テトラゾール−５−イルエチル基、ピリジン−２−イルエチル基を表す。〕
で表される２’−Ｏ−修飾ヌクレオシド。

[Wherein, X and Y are the same or different and each represents a hydrogen atom or a hydroxyl protecting group, B represents a nucleobase residue, Z ′ represents a 2-iminoethyl group, a 2-formylethyl group, or a 2-carbamoylethyl group. Group, a carboxyethyl group, a 2-thiocarbamoylethyl group, a tetrazol-5-ylethyl group, and a pyridin-2-ylethyl group. ]
A 2′-O-modified nucleoside represented by

（４）（３）記載の２’−Ｏ−修飾ヌクレオシドを含むＲＮＡ。 (4) RNA containing the 2'-O-modified nucleoside according to (3).

本発明により、様々な用途に利用されている２’−Ｏ−修飾ＲＮＡの構成単位である２’−Ｏ−修飾ヌクレオシドを効率的に合成することが可能になる。また、本発明によって、従来存在しなかった新規な２’−Ｏ−修飾ヌクレオシドも提供される。 The present invention makes it possible to efficiently synthesize 2'-O-modified nucleosides that are constituent units of 2'-O-modified RNA used in various applications. The present invention also provides novel 2'-O-modified nucleosides that did not exist previously.

以下、本発明を詳細に説明する。 Hereinafter, the present invention will be described in detail.

本発明の２’−Ｏ−修飾ヌクレオシドの製造方法は、一般式（Ｉ）： The method for producing a 2'-O-modified nucleoside of the present invention comprises a compound represented by the general formula (I):

で表される２’−Ｏ−シアノエチルヌクレオシドを反応に付し、一般式（II）：

2′-O-cyanoethyl nucleoside represented by the general formula (II):

で表される２’−Ｏ−修飾ヌクレオシドを得ることを特徴とするものである。

2′-O-modified nucleoside represented by the formula is obtained.

一般式（Ｉ）及び（II）におけるＸ及びＹは、同一又は異なって水素原子又は水酸基の保護基を表す。水酸基の保護基としては、ヌクレオシドの５’水酸基や３’水酸基の保護に使われる一般的な保護基が使用でき、例えば、置換基を有していてもよいシリル基（例えば、tert-ブチルジフェニルシリル基）、４−メトキシトリチル基、４，４’−ジメトキシトリチル基などを用いることができる。また、ＸとＹは一体となって保護基を形成してもよい。このような一体となった保護基としては、例えば、１，１，３，３−テトライソプロピルジシロキサニリデン、ジ（ｔ−ブチル）シランジイルなどの環状シリル基を挙げることができる。 X and Y in general formulas (I) and (II) are the same or different and each represents a hydrogen atom or a hydroxyl-protecting group. As a protecting group for a hydroxyl group, a general protecting group used for protecting a 5 ′ hydroxyl group or a 3 ′ hydroxyl group of a nucleoside can be used. For example, a silyl group which may have a substituent (for example, tert-butyldiphenyl). Silyl group), 4-methoxytrityl group, 4,4′-dimethoxytrityl group, and the like. X and Y may be combined to form a protective group. Examples of such an integrated protecting group include cyclic silyl groups such as 1,1,3,3-tetraisopropyldisiloxanylidene and di (t-butyl) silanediyl.

一般式（Ｉ）及び（II）におけるＢは、核酸塩基の残基を表す。ここで、「核酸塩基」とは、生物の染色体ＤＮＡ，プラスミドＤＮＡ、メッセンジャーＲＮＡ、リボソーマルＲＮＡ、トランスファーＲＮＡ、核内小分子ＲＮＡなど、天然に存在する核酸に見出される全ての核酸塩基および、核酸の合成に使用可能な、置換基を有してもよいヘテロ芳香環全般を含む。代表的な核酸塩基としてはアデニン、グアニン、シトシン、ウラシル、チミンなどを挙げることができるが、これらに限定されるわけではない。また、核酸塩基には保護基を有するものも含まれる。 B in the general formulas (I) and (II) represents a nucleobase residue. As used herein, “nucleobase” refers to all nucleobases found in naturally occurring nucleic acids such as chromosomal DNA, plasmid DNA, messenger RNA, ribosomal RNA, transfer RNA, and small nuclear RNA of organisms. Includes all heteroaromatic rings that may be substituted and that may be used in the synthesis. Representative nucleobases include, but are not limited to, adenine, guanine, cytosine, uracil, thymine and the like. Nucleobase includes those having a protecting group.

一般式（II）におけるＺは、２−イミノエチル基、アミノプロピル基、２−ホルミルエチル基、２−カルバモイルエチル基、カルボキシエチル基、２−チオカルバモイルエチル基、テトラゾール−５−イルエチル基、ピリジン−２−イルエチル基を表す。なお、Ｚが２−イミノエチル基、２−ホルミルエチル基、２−カルバモイルエチル基、カルボキシエチル基、２−チオカルバモイルエチル基、テトラゾール−５−イルエチル基、ピリジン−２−イルエチル基の場合、一般式（II）で表される２’−Ｏ−修飾ヌクレオシドは新規な化合物である。 Z in the general formula (II) is 2-iminoethyl group, aminopropyl group, 2-formylethyl group, 2-carbamoylethyl group, carboxyethyl group, 2-thiocarbamoylethyl group, tetrazol-5-ylethyl group, pyridine- Represents a 2-ylethyl group. In the case where Z is 2-iminoethyl group, 2-formylethyl group, 2-carbamoylethyl group, carboxyethyl group, 2-thiocarbamoylethyl group, tetrazol-5-ylethyl group, pyridin-2-ylethyl group, The 2′-O-modified nucleoside represented by (II) is a novel compound.

上記２’−Ｏ−シアノエチルヌクレオシドを２’−Ｏ−修飾ヌクレオシドに変換する反応としては、還元反応、加水分解反応、双極子付加反応などを例示できる。 Examples of the reaction for converting the 2'-O-cyanoethyl nucleoside to a 2'-O-modified nucleoside include a reduction reaction, a hydrolysis reaction, and a dipole addition reaction.

還元反応とは、例えば還元剤としてラネーニッケル、水素化アルミニウムリチウム、ジイソブチルアルミニウムヒドリド、アラン、水素化ホウ素ナトリウム、ジボラン、ボランと任意の配位子とからなるボラン錯体、ナトリウムトリアセトキシ水素化ボランなどを用いて、反応を阻害しない溶媒中、３’、５’位および核酸塩基部を適切に保護していてもよい２’−Ｏ−シアノエチルヌクレオシドに対して還元剤を作用させ、目的物として、２’水酸基に２−イミノエチル基、アミノプロピル基などを有する対応する２’−Ｏ−修飾ヌクレオシドを得る反応を指す。 The reduction reaction is, for example, Raney nickel, lithium aluminum hydride, diisobutylaluminum hydride, alane, sodium borohydride, diborane, borane complex consisting of borane and any ligand, sodium triacetoxy hydride borane, etc. Using a reducing agent to act on a 2′-O-cyanoethyl nucleoside which may appropriately protect the 3 ′, 5 ′ position and the nucleobase in a solvent that does not inhibit the reaction, 'A reaction for obtaining a corresponding 2'-O-modified nucleoside having a 2-iminoethyl group, aminopropyl group or the like at the hydroxyl group.

また、この他に接触水素化の触媒として、ラネーニッケル、ホウ化ニッケル、ラネーコバルト、ルテニウム、パラジウム、銅、レニウム、オスミウム、イリジウムなど、もしくはこれらの任意の混合物を触媒本体として触媒を用いて、反応を阻害しない溶媒中、常圧から１００ＭＰａの水素圧化で３’、５’位および核酸塩基部を適切に保護していてもよい２’−Ｏ−シアノエチルヌクレオシドに対して触媒を作用させ、目的物として、２’水酸基に２−イミノエチル基、アミノプロピル基を有する対応する２’−Ｏ−修飾ヌクレオシドを得る反応を指す。 In addition, as a catalyst for catalytic hydrogenation, Raney nickel, nickel boride, Raney cobalt, ruthenium, palladium, copper, rhenium, osmium, iridium, or any mixture thereof can be used as a catalyst body for the reaction. In a solvent that does not inhibit the reaction, the catalyst is allowed to act on the 2′-O-cyanoethyl nucleoside, which may appropriately protect the 3 ′, 5 ′ position and the nucleobase moiety by hydrogen pressure from atmospheric pressure to 100 MPa. As a product, it refers to a reaction for obtaining a corresponding 2′-O-modified nucleoside having a 2-iminoethyl group and an aminopropyl group at the 2 ′ hydroxyl group.

更に、これらの還元反応において、得られる２−イミノエチル基が還元反応中に系内の水と反応して２−ホルミルエチル基へと変換される反応も含む。 Further, these reduction reactions include a reaction in which the obtained 2-iminoethyl group reacts with water in the system during the reduction reaction and is converted to a 2-formylethyl group.

加水分解反応とは硫酸、硝酸、塩酸などの任意の鉱酸もしくは、酢酸、ベンゼンスルホン酸、メタンスルホン酸、トリフルオロメタンスルホン酸などの任意の有機酸と、反応を阻害しない有機溶媒と水とを体積比で０：１００〜０．００１：９９．９９９の比率で含む溶媒中、反応させて２’水酸基に２−カルバモイルエチル基、カルボキシエチル基を有する対応する２’−Ｏ−修飾ヌクレオシドを得る反応を指す。 Hydrolysis reaction is any mineral acid such as sulfuric acid, nitric acid, hydrochloric acid, or any organic acid such as acetic acid, benzenesulfonic acid, methanesulfonic acid, trifluoromethanesulfonic acid, an organic solvent that does not inhibit the reaction, and water. Reaction is performed in a solvent containing a volume ratio of 0: 100 to 0.001: 99.999 to obtain a corresponding 2′-O-modified nucleoside having a 2-carbamoylethyl group and a carboxyethyl group at the 2 ′ hydroxyl group. Refers to reaction.

加硫分解反応とは、硫化水素、チオ酢酸、チオリン酸などの硫黄源を含む無機、有機硫黄化合物（１当量〜過剰（飽和））を反応系に存在させて２’水酸基に２−チオカルバモイルエチル基を有する対応する２’−Ｏ−修飾ヌクレオシドを得る反応を指す。 The vulcanization decomposition reaction means that an inorganic or organic sulfur compound (1 equivalent to excess (saturated)) containing a sulfur source such as hydrogen sulfide, thioacetic acid or thiophosphoric acid is present in the reaction system and 2-thiocarbamoyl is added to the 2 ′ hydroxyl group. Refers to the reaction to obtain the corresponding 2'-O-modified nucleoside having an ethyl group.

双極子付加反応とは、ナトリウムアジドなどのアルカリアジドと塩化アンモニウム、トリメチルシリルアジドとジブチルスズオキシド、などを反応させて、２’水酸基にテトラゾール−５−イルエチル基を有する対応する２’−Ｏ−修飾ヌクレオシドを得る反応や、２当量のアセチレンとコバルトセンなどの適当な触媒の存在および光照射のもとで、２’水酸基にピリジン−２−イルエチル基を有する対応する２’−Ｏ−修飾ヌクレオシドを得る反応などを指す。 The dipole addition reaction is a reaction of alkali azide such as sodium azide and ammonium chloride, trimethylsilyl azide and dibutyltin oxide, and the like, and the corresponding 2′-O-modified nucleoside having a tetrazol-5-ylethyl group at the 2 ′ hydroxyl group. And the corresponding 2′-O-modified nucleoside having a pyridin-2-ylethyl group at the 2 ′ hydroxyl group is obtained under the presence of a suitable catalyst such as acetylene and cobaltocene, and light irradiation. Refers to reaction.

〔実施例１〕３’,５’−Ｏ−（１，１，３，３−テトライソプロピルジシロキサニリデン）−２’−Ｏ−（テトラゾール−５−イルエチル）−アデノシンの合成
３’，５’−Ｏ−（１，１，３，３−テトライソプロピルジシロキサニリデン）−２’−Ｏ−シアノエチルアデノシン（１４１ｍｇ，０．２５ｍｍｏｌ）をトルエン（１ｍｌ）に溶解させ、トリメチルシリルアジド（１６６μ，１．２５ｍｍol）、ジブチルスズオキシド（１２．４ｍｇ，０．０５ｍｍｏｌ）を加えた後還流した。２日間還流させた後、溶媒を減圧留去した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン→クロロホルム：メタノール，ｖ/ｖ１００：０→９８：２）にて精製し表記化合物（１３４ｍｇ，収率８９％）を得た。 Example 1 Synthesis of 3 ′, 5′-O- (1,1,3,3-tetraisopropyldisiloxanilidene) -2′-O- (tetrazol-5-ylethyl) -adenosine 3 ′, 5 '-O- (1,1,3,3-tetraisopropyldisiloxanilidene) -2'-O-cyanoethyladenosine (141 mg, 0.25 mmol) was dissolved in toluene (1 ml) and trimethylsilyl azide (166 μ, 1 .25 mmol) and dibutyltin oxide (12.4 mg, 0.05 mmol) were added, followed by refluxing. After refluxing for 2 days, the solvent was distilled off under reduced pressure. The obtained residue was purified by silica gel chromatography (hexane → chloroform: methanol, v / v 100: 0 → 98: 2) to obtain the title compound (134 mg, yield 89%).

１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣＬ３，５００ＭＨｚ）δ０．９４−１．１４（２８Ｈ，ｍ），１．２４−１．３３（１Ｈ，ｍ），３．３３−３．４３（２Ｈ，ｍ），４．０４−４．０９（３Ｈ，ｍ），４．２１−４．２５（２Ｈ，ｍ），４．３１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．６７），４．３８（１Ｈ，ｄｔ＝４．１５、１０．２５），４．６８（１Ｈ，ｄｄ＝４．８８、９．５２），５．７０（２Ｈ，ｂｒ），６．１０（１Ｈ，ｓ），８．１７（１Ｈ，ｓ），８．４１（１Ｈ，ｓ） 1H-NMR (CDCL3, 500 MHz) δ 0.94-1.14 (28H, m), 1.24-1.33 (1H, m), 3.33-3.43 (2H, m), 4. 04-4.09 (3H, m), 4.21-4.25 (2H, m), 4.31 (1H, d, J = 13.67), 4.38 (1H, dt = 4.15) 10.25), 4.68 (1H, dd = 4.88, 9.52), 5.70 (2H, br), 6.10 (1H, s), 8.17 (1H, s), 8.41 (1H, s)

〔実施例２〕３’，５’−Ｏ−（１，１，３，３−テトライソプロピルジシロキサニリデン）−２’−Ｏ−（３−アミノプロピル）−アデノシンの合成
３’，５’−Ｏ−（１，１，３，３−テトライソプロピルジシロキサニリデン）−２’−Ｏ−シアノエチルアデノシン（５６２ｍｇ，１ｍｍｏｌ）を酢酸エチル（５ｍｌ）に溶解させた。アルゴン雰囲気下、ラネーニッケル懸濁水溶液（１０ｍｌ）を加え水素ガスで反応系を置換した。室温で２４時間撹拌した後、セライト用いて減圧濾過を行った。熱メタノールでセライトを数回洗浄後、得られた溶液を減圧留去し得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：クロロホルム，ｖ/ｖ１００：０→７０：３０→５０：５０→４０：６０）にて精製し表記化合物（３１ｍｇ，収率５％）を得た。 Example 2 Synthesis of 3 ′, 5′-O- (1,1,3,3-tetraisopropyldisiloxanilidene) -2′-O- (3-aminopropyl) -adenosine 3 ′, 5 ′ -O- (1,1,3,3-tetraisopropyldisiloxanilidene) -2'-O-cyanoethyladenosine (562 mg, 1 mmol) was dissolved in ethyl acetate (5 ml). Under an argon atmosphere, Raney nickel suspension (10 ml) was added and the reaction system was replaced with hydrogen gas. After stirring at room temperature for 24 hours, vacuum filtration was performed using Celite. Celite was washed several times with hot methanol, and the resulting solution was distilled off under reduced pressure. The resulting residue was subjected to silica gel chromatography (hexane: chloroform, v / v 100: 0 → 70: 30 → 50: 50 → 40: 60). To give the title compound (31 mg, yield 5%).

１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣＬ３，５００ＭＨｚ）δ０．９２−１．０４（２８Ｈ，ｍ），１．６７−１．７８（２Ｈ，ｍ），２．８０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．３５），３．８１−３．８５（１Ｈ，ｍ），３．８９−３．９７（２Ｈ，ｍ），４．０６−４．０９（２Ｈ，ｍ），４．１５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．４），４．６２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．６４，９．２８），５．４２（２Ｈ，ｂｒ），５．９４（１Ｈ，ｓ），８．０５（１Ｈ，ｓ），８．２５（１Ｈ，ｓ） 1H-NMR (CDCL3, 500 MHz) δ 0.92-1.04 (28H, m), 1.67-1.78 (2H, m), 2.80 (2H, t, J = 6.35), 3.81-3.85 (1H, m), 3.89-3.97 (2H, m), 4.06-4.09 (2H, m), 4.15 (1H, d, J = 13 .4), 4.62 (1H, dd, J = 4.64, 9.28), 5.42 (2H, br), 5.94 (1H, s), 8.05 (1H, s), 8.25 (1H, s)

Claims

Formula (I):

[Wherein, X, Y and B are as defined above, and Z is a 2-iminoethyl group, aminopropyl group, 2-formylethyl group, 2-carbamoylethyl group, carboxyethyl group, 2-thiocarbamoylethyl group. A 2′-O-modified nucleoside represented by a tetrazol-5-ylethyl group or a pyridin-2-ylethyl group is obtained.

The method for producing a 2'-O-modified nucleoside according to claim 1, wherein the reaction is a reduction reaction, a hydrolysis reaction, or a dipole addition reaction.

General formula (II '):

An RNA comprising a 2'-O-modified nucleoside according to claim 3.