JP2006241103A - Analgesic composition - Google Patents
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Abstract
Description
本発明は、ウィスキーラクトンを有効成分とする鎮痛用組成物に関する。また、本発明は、鎮痛作用を有する医薬品または飲食品に関する。 The present invention relates to an analgesic composition containing whiskey lactone as an active ingredient. Moreover, this invention relates to the pharmaceutical or food-drinks which have an analgesic effect.
一過性の軽度の痛みから慢性的で耐え難い程度の激痛に至るまで、程度の差はあれ、痛みを伴う疾患はきわめて多いが、痛み除去に関しては現代医学・医療でもなお十分な成果を上げるに至っていない。特に慢性的疼痛は、急性疼痛とは全く異なるもので、その治療に関しては何ら有効なものが開発されていない。 Although there are many painful diseases, ranging from transient mild pain to chronic, unbearable severe pain, modern medicine and medical care will still produce sufficient results in pain relief. Not reached. In particular, chronic pain is completely different from acute pain, and no effective treatment has been developed for its treatment.
現在、痛みの治療として鎮痛剤が主に使用されているが、鎮痛剤は、その副作用が問題になることが多い。鎮痛薬は、麻薬性鎮痛薬と非麻薬性鎮痛薬に大別されるが、麻薬性鎮痛剤、例えばモルヒネにおいては、急性毒性としては、深い昏睡、呼吸抑制、瞳孔縮小、便秘等が起こり、慢性毒性としては薬物耐性を生じ、精神的及び身体的依存をも引き起こし、投与の中止によって激しい禁断症状を呈する。一方、非麻薬性鎮痛剤、例えばアスピリン、インドメタシン、イブプロフェン、エテンサミド、フェナセチン、アミノピリン等は、アレルギー反応、重篤な胃腸障害等の副作用をもたらすことが多い。 Currently, analgesics are mainly used as a treatment for pain, but the side effects of analgesics are often problematic. Analgesics are roughly divided into narcotic analgesics and non-narcotic analgesics, but in narcotic analgesics such as morphine, acute toxicities include deep coma, respiratory depression, pupil reduction, constipation, etc. Chronic toxicity results in drug resistance, mental and physical dependence, and severe withdrawal symptoms when discontinued. On the other hand, non-narcotic analgesics such as aspirin, indomethacin, ibuprofen, ethensamide, phenacetin, aminopyrine and the like often cause side effects such as allergic reactions and serious gastrointestinal disorders.
従って、従来臨床的に実用化されている鎮痛剤は短期的に使用するのには有効であるが、長期にわたり使用する場合には問題がある。 Therefore, analgesics that have been put to practical use in the past are effective for short-term use, but have problems when used over a long period of time.
そこで、副作用が少ない漢方薬系の鎮痛剤として、生薬もしくは生薬抽出エキスを配合した鎮痛薬が提案されている（特許文献１、特許文献２）。これらは、気血を増して痛みを緩和する作用を有する生薬および／または内臓機能を強化する生薬を配合することにより、胃腸障害の起こりにくい鎮痛剤を提供するものである。しかし、これら生薬配合の鎮痛剤であっても、老化の加わった高齢者においては副作用が発生したり、鎮痛の効果が十分に得られないといった問題があった。
本発明は、痛みを有効に軽減または除去でき、さらに安全でかつ服用や摂取が容易な鎮痛用組成物、および鎮痛作用に優れた医薬品および飲食品を提供することを目的とする。 An object of the present invention is to provide an analgesic composition that can effectively reduce or eliminate pain, and is safe and easy to take and ingest, and a pharmaceutical and a food and drink excellent in analgesic action.
本発明者らは、上記目的を達成すべく鋭意検討した結果、式（Ｉ）：
すなわち、本発明は、
［１］ 式（Ｉ）：
［２］ ウィスキーラクトンが、ブナ科コナラ属植物の溶媒抽出物由来であることを特徴とする前記［１］に記載の鎮痛用組成物、
［３］ 溶媒抽出物が、ウィスキーであることを特徴とする前記［２］に記載の鎮痛用組成物、
［４］ 組成物中のウィスキーラクトンの含有量が、１重量％以上であることを特徴とする前記［１］〜［３］のいずれかに記載の鎮痛用組成物、
［５］ 医薬品または飲食品である前記［１］〜［４］のいずれかに記載の鎮痛用組成物、
［６］ 式（Ｉ）：
［６］ 式（Ｉ）：
［７］ 式（Ｉ）：
に関する。
That is, the present invention
[1] Formula (I):
[2] The analgesic composition according to the above [1], wherein the whiskey lactone is derived from a solvent extract of a beech family Quercus plant.
[3] The analgesic composition according to [2], wherein the solvent extract is whiskey,
[4] The analgesic composition according to any one of [1] to [3], wherein the content of whiskey lactone in the composition is 1% by weight or more,
[5] The analgesic composition according to any one of [1] to [4], which is a pharmaceutical product or a food or drink product,
[6] Formula (I):
[6] Formula (I):
About.
本発明の鎮痛用組成物は、種々の疾患に伴う疼痛を有効に予防・軽減することができる。また、本発明の鎮痛用組成物は、ウィスキー等の香気成分に含まれるウィスキーラクトンを有効成分として含有しているので、安全性に優れ、使用に際して特別な制限がないという利点を有する。そのため、本発明の鎮痛用組成物を、香料組成物や医薬品、飲食品等に好適に使用することができる。特に、本発明の鎮痛用組成物をドリンク剤などの機能性食品の形態にした場合には、該機能性食品を摂取することで、日常的に疼痛を予防および／または軽減することが可能となる。 The analgesic composition of the present invention can effectively prevent and reduce pain associated with various diseases. Moreover, since the analgesic composition of the present invention contains whiskey lactone contained in an aroma component such as whiskey as an active ingredient, it has an advantage that it is excellent in safety and has no special restrictions in use. Therefore, the analgesic composition of the present invention can be suitably used for fragrance compositions, pharmaceuticals, food and drinks, and the like. In particular, when the analgesic composition of the present invention is in the form of a functional food such as a drink, it is possible to prevent and / or reduce pain on a daily basis by ingesting the functional food. Become.
本発明の鎮痛用組成物は、ウィスキーラクトンを有効成分とする。
ウィスキーラクトンは、化合物名が５−ブチル−ジヒドロ−４−メチルフラン−２（３Ｈ）−オンであり、ケルカスラクトンとも呼ばれ、その構造は下記式（Ｉ）で表される。
Whiskey lactone has a compound name of 5-butyl-dihydro-4-methylfuran-2 (3H) -one and is also called Kelcas lactone, and its structure is represented by the following formula (I).
ウィスキーラクトンは、下記（Ｉａ）および（Ｉｂ）で示される２種類の幾何異性体が存在し、各異性体にはさらに２種類ずつ計４種類の光学異性体が存在するが、本発明の鎮痛用組成物には、いずれの種類の異性体も有効成分として用いることができ、２種以上の異性体を混合して用いることもできる。 Whiskey lactone has two kinds of geometric isomers represented by the following (Ia) and (Ib), and each isomer further has two kinds of optical isomers, for a total of four kinds. In the composition for use, any kind of isomers can be used as an active ingredient, and two or more kinds of isomers can be mixed and used.
上記式（Ｉａ）で表されるウィスキーラクトンは、トランス−３−メチル−４−オクタノリドであり、式（Ｉｂ）で表されるウィスキーラクトンは、シス−３−メチル−４−オクタノリドである。 The whiskey lactone represented by the above formula (Ia) is trans-3-methyl-4-octanolide, and the whiskey lactone represented by the formula (Ib) is cis-3-methyl-4-octanolide.
ウィスキーラクトンは、ウィスキーの樽材に含まれ、ウィスキーの熟成中に樽材よりウィスキー中に移行することが知られている (R.E. Kepner, A.D. Webb and C. J. Muller, Agr. Biol. Chem.,38,485(1978)参照)。さらに、ウィスキーラクトンは、ウィスキーだけでなく、ブランデー、ラム（K. Otsuka, Y. Zenibayashi, M. Itoh and A. Totsuka, Agr. Biol. Chem.,38,485(1974)参照）、ワイン(R.E. Kepner, A.D. Webb and C. J. Muller, Agr. Biol. Chem.,38,485(1978)参照)等のオーク樽に貯蔵される種々の酒類中にも含まれることが知られている。 Whiskey lactones are contained in whiskey barrels and are known to migrate into whiskey from barrels during whiskey aging (RE Kepner, AD Webb and CJ Muller, Agr. Biol. Chem., 38, 485). 1978)). Furthermore, whiskey lactones are not only used for whiskey but also for brandy, rum (see K. Otsuka, Y. Zenibayashi, M. Itoh and A. Totsuka, Agr. Biol. Chem., 38,485 (1974)), wine (RE Kepner, AD Webb and CJ Muller, Agr. Biol. Chem., 38, 485 (1978)) are also known to be contained in various liquors stored in oak barrels.
このため、オーク樽に貯蔵されたウィスキー、ブランデー、ラム、ワインなどの酒類からウィスキーラクトンを分離・精製し、得られた分離・精製物を本発明の有効成分であるウィスキーラクトンとして用いることができる。 For this reason, whiskey lactone is separated and purified from alcoholic beverages such as whiskey, brandy, rum, and wine stored in oak barrels, and the resulting separated and purified product can be used as the whiskey lactone that is the active ingredient of the present invention. .
また、ブナ科（Fagaceae）コナラ属（Quercus sp）植物から抽出する方法あるいは化学的な合成方法によっても本発明の有効成分であるウィスキーラクトンを製造することができる。
抽出方法による場合は、（ｉ）ブナ科コナラ属植物原料（以下、単に植物原料ともいう）を有機溶媒または有機溶媒と水との混合溶媒に接触させてブナ科コナラ属植物溶媒抽出物を調製し（溶媒抽出物調製工程）、ついでブナ科コナラ属植物溶媒抽出物からウィスキーラクトンを分離・精製すること（ウィスキーラクトン分離・精製工程）により、ウィスキーラクトンを製造することができる。
The whiskey lactone, which is an active ingredient of the present invention, can also be produced by a method of extraction from a beech family (Fagaceae) Quercus sp plant or a chemical synthesis method.
In the case of the extraction method, (i) a beech family Quercus plant solvent extract (hereinafter also simply referred to as a plant material) is brought into contact with an organic solvent or a mixed solvent of an organic solvent and water to prepare a beech family Quercus plant solvent extract. Then, whiskey lactone can be produced by separating and purifying whiskey lactone from the beech family Quercus genus plant solvent extract (whiskey lactone separation and purification step).
溶媒抽出物調製工程は、通常、溶媒と植物原料とを接触させることにより実施され、より具体的には例えば、溶媒中に植物原料を浸漬させるか、または例えばオーク類を成形加工した樽等のブナ科コナラ属由来の容器を植物原料として用いて、容器の中に溶媒を注入して、抽出処理を行い、ブナ科コナラ属植物溶媒抽出物を調製する。かかる抽出は、本発明の目的を阻害しない限り特に限定されず、常温下で行われてもよいし、加温下で行われてもよい。加熱還流により行われてもよい。抽出温度は特に限定されないが、操作上、溶媒の沸点以下であるのが好ましい。抽出に要する時間は、温度条件や抽出方法などにより異なるので一概にはいえないが、通常約３０分間〜３０年間程度である。 The solvent extract preparation step is usually performed by bringing a solvent and a plant raw material into contact with each other. More specifically, for example, a plant raw material is immersed in a solvent or, for example, a barrel formed by processing oaks or the like. Using a container derived from the beech family Quercus as a plant raw material, a solvent is injected into the container, an extraction treatment is performed, and a beech family Quercus plant solvent extract is prepared. Such extraction is not particularly limited as long as the object of the present invention is not impaired, and may be performed at room temperature or under heating. It may be carried out by heating under reflux. The extraction temperature is not particularly limited, but is preferably not higher than the boiling point of the solvent in operation. The time required for extraction varies depending on temperature conditions, extraction methods, and the like, and cannot be generally specified, but is usually about 30 minutes to 30 years.
前記の植物原料は、ブナ科（Fagaceae）コナラ属（Quercus sp）植物またはその加工品であり、該植物としては、例えば、ミズナラ（学名：Q.mongolica Fisch. ex Turcz. var. grosseserrata (Bl.) Rehd. et Wils.）、カシワ（学名：Quercus dentata Thunb）、コナラ（学名：Quercus serrata Thunb ）、クヌギ（学名：Quercus acutissima Carruth）、シラカシ（学名：Quercus myrsinaefolia Bl.）、ホワイトオーク（学名：Quercus alba L.）、コモンオーク（リムーザンオーク、フレンチオークまたはスパニッシュオークとも呼ばれる。学名：Quercus robur L.）、セシルオーク（学名：Quercus petraea (Mattuschka) Lieblein）、コルクオーク（学名：Quercus suber L.）等が挙げられる。古来、ウィスキーやブランデー等の酒類の製造、貯蔵用の樽の原料として用いられてきた植物の多くは、このコナラ属に属し、中でもオーク類と称される植物が好ましい。前記オーク類とは、ブナ科コナラ属の植物のうち、ウィスキーやブランデー等の酒類の製造、貯蔵用の樽の原料として用いられる植物群をいう。本工程においては、このオーク類を好適に用いることができ、中でも、ホワイトオーク、コモンオーク、セシルオークやミズナラを特に好適に用いることができる。 The plant raw material is a beech family (Fagaceae) Quercus sp plant or a processed product thereof. Examples of the plant include Mizunara (scientific name: Q. mongolica Fisch. Ex Turcz. Var. Grosseserrata (Bl. ) Rehd. Et Wils.), Kashiwa (scientific name: Quercus dentata Thunb), Konara (scientific name: Quercus acutissima Carruth), Shirakashi (scientific name: Quercus myrsinaefolia Bl.), White oak (scientific name: Quercus alba L.), common oak (also known as Limousin oak, French oak or Spanish oak. Scientific name: Quercus robur L.), Cecil oak (scientific name: Quercus petraea (Mattuschka) Lieblein), Cork oak (scientific name: Quercus suber L.) ) And the like. Many of the plants that have been used as raw materials for barrels for the production and storage of alcoholic beverages such as whiskey and brandy since ancient times belong to the genus Quercus, and among these, plants called oaks are preferred. The oak refers to a plant group used as a raw material for barrels for the production and storage of alcoholic beverages such as whiskey and brandy among the plants belonging to the genus Quercus. In this step, these oaks can be preferably used, and among them, white oak, common oak, cecil oak and mizunara can be particularly preferably used.
上記した植物について、本工程の植物原料として用いる部位は特に制限されるものではなく、ウィスキーラクトンを含んでいる部位であればいずれも使用でき、またかかる植物部位に例えば粉砕、切断、細切、成形等の加工を施した植物の加工品も植物原料として用いることができる。前記植物の加工品としては、例えば、前記の植物の木材から得られるチップ、木粉、樽等が加工品として挙げられる。なお、樽については、本工程で使用する前に、溶媒抽出に使用する前に内面を焼く等の加熱処理を施すのが好ましい。 About the above-mentioned plant, the part used as a plant raw material in this step is not particularly limited, and any part containing whiskey lactone can be used, and for example, pulverized, cut, shredded, Processed plant products that have undergone processing such as molding can also be used as plant raw materials. Examples of the processed plant product include chips, wood flour, and barrels obtained from the wood of the plant. In addition, about the barrel, before using it at this process, it is preferable to heat-process, such as baking an inner surface, before using it for solvent extraction.
溶媒抽出の際に用いられる溶媒（以下、抽出溶媒ともいう）は、本発明の目的を阻害しない限り特に限定されず、公知の溶媒であってよい。このような溶媒としては、アルコール、水、炭化水素、エーテル、これらの混合溶媒などが挙げられるが、中でもＣ１−８低級アルカノール、Ｃ１−８低級アルカン、エーテル、Ｃ１−８低級炭化水素とエーテルとの混合溶媒、低級アルコールと水との混合溶媒が好ましく、とりわけエタノール、またはエタノールと水との混合溶媒が好ましい。 The solvent used for solvent extraction (hereinafter also referred to as extraction solvent) is not particularly limited as long as it does not impair the object of the present invention, and may be a known solvent. Examples of such solvents include alcohols, water, hydrocarbons, ethers, mixed solvents thereof, and the like. Among these, C 1-8 lower alkanols, C 1-8 lower alkanes, ethers, C 1-8 lower hydrocarbons. A mixed solvent of ether and ether and a mixed solvent of lower alcohol and water are preferable, and ethanol or a mixed solvent of ethanol and water is particularly preferable.
抽出溶媒として、例えばエタノールと水との混合溶媒を用いる場合には、工業的な試薬グレードのエタノールを水と混合したものを用いてもよいし、または各種アルコール製品やその仕掛品を用いてもよい。前記のアルコール製品やその仕掛品としては、例えばブランデー、ウィスキー、焼酎、日本酒、ビール、発泡酒、スピリッツ、ウオッカ、それらの仕掛品｛例えば、ウィスキー貯蔵前原酒（例えばモルトウィスキーの原酒のニューポット、グレンウィスキーの原酒のニューメイクなど）、ブランデー貯蔵前原酒（例えばヌーベル）など｝が挙げられる。 As the extraction solvent, for example, when a mixed solvent of ethanol and water is used, an industrial reagent grade ethanol mixed with water may be used, or various alcohol products or work-in-process may be used. Good. Examples of the alcohol product and the work in process thereof include brandy, whiskey, shochu, sake, beer, sparkling liquor, spirits, vodka, work in progress thereof (for example, a whiskey pre-stored liquor (for example, a new pot of malt whiskey raw liquor, Glen Whiskey original liquor, etc.), brandy pre-stored liquor (eg nouvelle), etc.}.
また、植物原料として、例えばオーク類からなる樽等の容器を用い、容器の中に溶媒を注入して抽出処理を行う場合には、抽出溶媒として、エタノール含有物を蒸留したものを用いるのが好ましい。ここでいう「エタノール含有物を蒸留したもの」とは、エタノール含有物を蒸留して得られる蒸留物をいい、このような蒸留物は、例えば、麦芽、米、ブドウ等を原料の一部として糖化、醗酵させて得られるエタノール含有物を、単式蒸留または複式蒸留することにより得られる。 Moreover, as a plant raw material, for example, when a container such as a barrel made of oak is used and an extraction process is performed by injecting a solvent into the container, a substance obtained by distilling an ethanol-containing material is used as the extraction solvent. preferable. As used herein, “distilled ethanol-containing material” refers to a distillate obtained by distilling an ethanol-containing material. Such a distillate, for example, uses malt, rice, grapes, etc. as part of the raw material. The ethanol-containing product obtained by saccharification and fermentation is obtained by single distillation or double distillation.
ウィスキーラクトン分離・精製工程では、常法に従い、前記ブナ科コナラ属植物溶媒抽出物から有効成分となり得るウィスキーラクトンを分離および／または精製する。分離・精製方法は、前記溶媒抽出物から有効成分となり得るウィスキーラクトンを分離および／または精製できさえすれば特に限定されない。かかる分離・精製手段としては、例えば、遠心分離、蒸留、ろ過、イオン交換樹脂などによるカラム分離、濃縮などの公知の分離・精製手段が挙げられる。 In the whiskey lactone separation / purification step, whiskey lactone that can be an active ingredient is separated and / or purified from the beech family Quercus plant solvent extract according to a conventional method. The separation / purification method is not particularly limited as long as it can separate and / or purify whiskey lactone which can be an active ingredient from the solvent extract. Examples of such separation / purification means include known separation / purification means such as centrifugation, distillation, filtration, column separation by ion exchange resin, and concentration.
以下、ブナ科コナラ属植物溶媒抽出物からウィスキーラクトンを分離・精製する方法の好ましい態様を説明する。
原料となるブナ科コナラ属植物溶媒抽出物として、例えば、エタノールと水との混合溶媒で抽出して得た抽出液（ウィスキー原酒なども含む）を用いる場合は、該抽出液を水で約１．１〜５倍程度、好ましくは約２±０．５倍の範囲程度に希釈し、次いで希釈されたブナ科コナラ属植物溶媒抽出物水溶液に対し有機溶媒（エーテルなど）を用いた抽出を行う。有機溶媒抽出後、常法に従い有機溶媒層を取り出す。ついで、有機溶媒層より溶媒を除去する。溶媒の除去方法は、公知の方法の中から適宜に選択されてよいが、通常、減圧下で留去する方法、シュナイダーカラムを用いたＫＤ濃縮器で常圧濃縮し、さらに減圧下で除去する方法が好適に採用される。次いで、さらに残渣を減圧下、好ましくは約１００〜１１０ｍｍＨｇ程度の圧力下で蒸留し、イソアミルアルコールなどのフーゼルアルコールを除去する。かくして得られる香気画分（ラクトン部）をカラムクロマトグラフィー等の公知の手段を用いて精製することにより、上記式（Ｉ）で表されるウィスキーラクトンを分離・精製することができる。
Hereinafter, a preferred embodiment of a method for separating and purifying whiskey lactone from a beech family Quercus plant solvent extract will be described.
In the case of using, for example, an extract obtained by extraction with a mixed solvent of ethanol and water (including whiskey raw liquor), the extract is about 1 with water. Diluted to about 1 to 5 times, preferably about 2 ± 0.5 times, and then extracted with an organic solvent (such as ether) to the diluted aqueous solution of the beech family Quercus plant solvent . After the organic solvent extraction, the organic solvent layer is taken out according to a conventional method. Next, the solvent is removed from the organic solvent layer. The method for removing the solvent may be appropriately selected from known methods. Usually, the solvent is distilled off under reduced pressure, the solution is concentrated at atmospheric pressure with a KD concentrator using a Schneider column, and further removed under reduced pressure. The method is preferably employed. Next, the residue is further distilled under reduced pressure, preferably about 100 to 110 mmHg to remove fusel alcohol such as isoamyl alcohol. The whiskey lactone represented by the above formula (I) can be separated and purified by purifying the aroma fraction (lactone part) thus obtained using a known means such as column chromatography.
また、本発明の有効成分であるウィスキーラクトンは、化学的な合成によっても得られる。かかる合成方法としては、何ら限定されるものではなく、例えば、小畑の方法（小畑、薬誌、ｖｏｌ．７３，１２９８（１９５３））、特開昭６３−４１４７３号公報に記載の方法、特開平５−８６０４５号公報に記載の方法、特開平６−２５６３３４号公報に記載の方法等が挙げられる。 The whiskey lactone which is an active ingredient of the present invention can also be obtained by chemical synthesis. Such a synthesis method is not limited in any way. For example, the method of Obata (Obata, Yakugaku, vol. 73, 1298 (1953)), the method described in JP-A-63-41473, Examples include the method described in JP-A-5-86045 and the method described in JP-A-6-256334.
本発明の鎮痛用組成物は、上記式（Ｉ）で表されるウィスキーラクトンを有効成分として含んでいれば特に限定されず、ウィスキーラクトンが単品で用いられていても、他の香気成分等と混合した状態で用いられていてもよい。 The analgesic composition of the present invention is not particularly limited as long as it contains the whiskey lactone represented by the above formula (I) as an active ingredient, and even if whiskey lactone is used as a single product, It may be used in a mixed state.
前記鎮痛用組成物中のウィスキーラクトンの含有量は、通常、１重量％以上であり、好ましくは５〜５０重量％であり、より好ましくは５〜２０重量％である。 The content of whiskey lactone in the analgesic composition is usually 1% by weight or more, preferably 5 to 50% by weight, and more preferably 5 to 20% by weight.
前記の鎮痛用組成物は、医薬品および飲食品（特に機能性食品）のいずれにも用いることができる。なお、本発明の鎮痛用組成物は、嗅覚刺激によって優れた鎮痛効果を発揮するので、その用途形態としては、香気成分が効率よく鼻腔に吸入される形態であることが好ましい。 The analgesic composition can be used for both pharmaceuticals and foods and drinks (particularly functional foods). In addition, since the analgesic composition of the present invention exhibits an excellent analgesic effect by olfactory stimulation, the use form is preferably a form in which the aroma component is efficiently inhaled into the nasal cavity.
本発明の鎮痛作用を有する医薬品は、上記式（Ｉ）で表されるウィスキーラクトンを有効成分として含有することを特徴とする。前記の医薬品は、経口投与または非経口投与が都合よく行われるものであればどのような剤形のものであってもよく、医薬品の種類としては、例えば、注射液、輸液、散剤、顆粒剤、錠剤、カプセル剤、腸溶剤、トローチ、内用液剤、懸濁剤、乳剤、シロップ剤、外用液剤、湿布剤、点鼻剤、点耳剤、点眼剤、吸入剤、軟膏剤、ローション剤、坐剤等が挙げられる。 The medicament having analgesic action of the present invention is characterized by containing a whiskey lactone represented by the above formula (I) as an active ingredient. The pharmaceutical product may be in any dosage form that can be conveniently administered orally or parenterally. Examples of the pharmaceutical product include injections, infusions, powders, and granules. Tablets, capsules, enteric solvents, troches, liquids for internal use, suspensions, emulsions, syrups, liquids for external use, poultices, nasal drops, ear drops, eye drops, inhalants, ointments, lotions, And suppositories.
また、本発明の医薬品においては、目的に応じて賦形剤、結合剤、崩壊剤、滑沢剤、矯味剤、安定化剤などの医薬の製剤技術分野において通常使用しうる既知の添加剤を添加することができる。より具体的には、本発明の医薬品がカプセル剤、錠剤、散剤または顆粒剤などの固形製剤の場合には、例えば、乳糖、ブドウ糖、ショ糖、マンニットなどの賦形剤；澱粉、アルギン酸ソーダなどの崩壊剤；ステアリン酸マグネシウム、タルクなどの滑沢剤；ポリビニールアルコール、ヒドロキシプロピルセルロース、ゼラチンなどの結合剤；脂肪酸エステルなどの界面活性剤；グリセリンなどの可塑剤などの添加剤を製剤中に含有させることができる。また、本発明の医薬品が液体製剤の場合には、例えば、水、ショ糖、ソルビット、果糖などの糖類；ポリエチレングリコール、プロピレングリコールなどのグリコール類；ごま油、オリーブ油、大豆油などの油類；ｐ−ヒドロキシ安息香酸エステルなどの防腐剤などの添加剤を製剤中に含有させることができる。また、液体製剤の場合、本発明の医薬品は有効成分であるウィスキーラクトンを用時溶解させる形態の製剤であってもよい。 In addition, in the pharmaceutical product of the present invention, known additives that can be usually used in the pharmaceutical formulation technical field such as excipients, binders, disintegrants, lubricants, corrigents, and stabilizers are used according to the purpose. Can be added. More specifically, when the pharmaceutical product of the present invention is a solid preparation such as a capsule, tablet, powder or granule, for example, excipients such as lactose, glucose, sucrose and mannitol; starch, sodium alginate Disintegrating agents such as magnesium stearate, lubricants such as talc, binders such as polyvinyl alcohol, hydroxypropyl cellulose and gelatin; surfactants such as fatty acid esters; additives such as plasticizers such as glycerin are being formulated Can be contained. When the pharmaceutical product of the present invention is a liquid preparation, for example, sugars such as water, sucrose, sorbit, fructose; glycols such as polyethylene glycol and propylene glycol; oils such as sesame oil, olive oil and soybean oil; p -Additives such as preservatives such as hydroxybenzoic acid esters can be included in the formulation. In the case of a liquid preparation, the pharmaceutical of the present invention may be a preparation in which whiskey lactone, which is an active ingredient, is dissolved at the time of use.
上述したような本発明の医薬品は、原料として上記式（Ｉ）で表されるウィスキーラクトンを用いて、それ自体製剤学の分野で周知または慣用の方法に従って容易に製造することができる。また、本発明の医薬品の製造には、前記の鎮痛用組成物を原料として用いてもよい。 The pharmaceutical agent of the present invention as described above can be easily produced according to a method known per se or commonly used in the field of pharmaceutics, using the whiskey lactone represented by the above formula (I) as a raw material. Moreover, you may use the said analgesic composition as a raw material for manufacture of the pharmaceutical of this invention.
また、本発明の医薬品の投与量は、投与経路、剤形、患者の症状の重篤度、年齢もしくは体重などによって異なるので、一概にはいえないが、通常、成人に対する１回の投与量が、上記式（Ｉ）で表されるウィスキーラクトンの総量として約５〜５００ｍｇ程度、好ましくは約５〜５０ｍｇ程度である。 In addition, since the dosage of the pharmaceutical agent of the present invention varies depending on the administration route, dosage form, severity of the patient's symptoms, age or weight, etc., it cannot be generally stated. The total amount of the whiskey lactone represented by the above formula (I) is about 5 to 500 mg, preferably about 5 to 50 mg.
本発明の鎮痛作用を有する飲食品は、上記式（Ｉ）で表されるウィスキーラクトンを有効成分として含有することを特徴とする。
本発明の飲食品の形態は何ら限定されず、自然流動食、半消化態栄養食もしくは成分栄養食、またはドリンク剤の加工形態とすることもできる。また、前記の飲食品は、機能性食品であるのが好ましい。前記の機能性食品は、通常、鎮痛のために用いられる旨の表示を付した飲食品であり、このような機能性食品としては、例えばビスケット、クッキー、ケーキ、キャンデー、チョコレート、チューインガム、和菓子などの菓子類；パン、麺類、ごはん、豆腐もしくはその加工品；清酒、薬用酒などの発酵食品；みりん、食酢、醤油、味噌、ドレッシングなどの調味料；ヨーグルト、ハム、ベーコン、ソーセージ、マヨネーズなどの畜農食品；かまぼこ、揚げ天、はんぺんなどの水産食品；果汁飲料、清涼飲料、スポーツ飲料、アルコール飲料、茶などの飲料等の形態が挙げられる。また、本発明の飲食品が機能性食品である場合には、機能性食品の形態を、アルコール飲料やミネラルウォーターに用時添加する易溶製剤とすることができる。
The food and drink having an analgesic action of the present invention is characterized by containing a whiskey lactone represented by the above formula (I) as an active ingredient.
The form of the food / beverage products of this invention is not limited at all, It can also be set as the processed form of a natural liquid food, a semi-digested nutrient food or a component nutrient food, or a drink. Moreover, it is preferable that the said food / beverage products are functional foods. The functional food is usually a food or drink with an indication that it is used for analgesia. Examples of such functional food include biscuits, cookies, cakes, candy, chocolate, chewing gum, and Japanese sweets. Confectionery; bread, noodles, rice, tofu or processed products thereof; fermented foods such as sake, medicinal liquor; seasonings such as mirin, vinegar, soy sauce, miso, dressing; yogurt, ham, bacon, sausage, mayonnaise, etc. Examples include livestock farming foods; marine foods such as kamaboko, fried heaven, and hampen; beverages such as fruit juices, soft drinks, sports drinks, alcoholic drinks, and tea. Moreover, when the food / beverage products of this invention are functional foods, the form of a functional food can be made into the easily soluble preparation added to an alcoholic beverage or mineral water at the time of use.
また、本発明の飲食品が機能性食品である場合には、例えば、医師の食事箋に基づく栄養士の管理の下に、病院給食の調理の際に任意の食品に本発明の有効成分であるウィスキーラクトンを加え、その場で調整した機能性食品の形態で患者に与えることもできる。 Moreover, when the food / beverage products of this invention are functional foods, it is an active ingredient of this invention in arbitrary foods, for example in the case of cooking of a hospital meal under the management of the dietitian based on a doctor's meal. Whiskey lactone can be added and given to the patient in the form of a functional food prepared on the spot.
本発明の飲食品（特に機能性食品）は、食品分野で慣用の補助成分を含んでいてもよい。前記補助成分としては、例えば乳糖、ショ糖、液糖、蜂蜜、ステアリン酸マグネシウム、オキシプロピルセルロース、各種ビタミン類、微量元素、クエン酸、リンゴ酸、香料、無機塩などが挙げられる。 The food / beverage products (especially functional food) of this invention may contain the auxiliary component conventionally used in the foodstuff field | area. Examples of the auxiliary component include lactose, sucrose, liquid sugar, honey, magnesium stearate, oxypropylcellulose, various vitamins, trace elements, citric acid, malic acid, fragrance, and inorganic salt.
本発明の飲食品中のウィスキーラクトンの含有量は、通常、成人に対する１回の摂取量が、上記式（Ｉ）で表されるウィスキーラクトンの総量として約５〜５００ｍｇ程度、好ましくは約５〜５０ｍｇ程度となるような量である。 The content of the whiskey lactone in the food or drink of the present invention is generally about 5 to 500 mg, preferably about 5 to about 1 to 500 mg as the total amount of whiskey lactone represented by the above formula (I). The amount is about 50 mg.
本発明の医薬品または飲食品（特に機能性食品）は、抗ストレス剤、ビタミン剤、ホルモン剤、栄養剤、微量元素もしくは鉄化合物などと併用することができる。例えば、本発明の飲食品が機能性食品であり、かつドリンク剤の形態である場合には、所望により、ドリンク剤に他の生理活性物質、ミネラル、ホルモン、栄養成分、香味剤等を配合することにより、嗜好飲料的性格をドリンク剤に持たせることができる。
本発明に係る鎮痛用組成物は、医薬品や飲食品以外にも、さらに各種空間散布剤用香料組成物（例えば、インセンス、室内芳香剤、及び車内芳香剤、ならびに防臭剤など）、化粧品用芳香組成物（例えば、香水、コロン、シャンプー・リンス類、スキンケア、ボディシャンプー、ボディリンス、ボディパウダー類、浴用剤、ローション、クリーム、石鹸、歯磨剤、エアゾール製品など）、医薬部外品用香料組成物（例えば、皮膚用外剤、吸入剤）などに鎮痛作用を付与するために用いることができる。
The pharmaceutical product or food / beverage product (especially functional food) of this invention can be used together with an anti-stress agent, a vitamin agent, a hormone agent, a nutrient, a trace element, or an iron compound. For example, when the food or drink of the present invention is a functional food and is in the form of a drink, other physiologically active substances, minerals, hormones, nutritional ingredients, flavoring agents, etc. are blended with the drink as desired. Thus, it is possible to give the drink agent a taste of a favorite beverage.
The analgesic composition according to the present invention is not only for pharmaceuticals and foods and drinks, but also for various fragrance compositions for space sprays (for example, incense, indoor fragrance, car interior fragrance, deodorant, etc.), cosmetics Fragrance composition (for example, perfume, colon, shampoo / rinse, skin care, body shampoo, body rinse, body powder, bath preparation, lotion, cream, soap, dentifrice, aerosol product, etc.), quasi drug It can be used to impart an analgesic action to a composition (for example, an external preparation for skin, an inhalant) and the like.
次に実施例によって本発明をさらに説明するが、本発明の範囲はこれらに限定されるものではない。 EXAMPLES Next, although an Example demonstrates this invention further, the scope of the present invention is not limited to these.
実施例１
（ウィスキーラクトンの分離・精製）
ウィスキー原酒（ホワイトオーク樽にて１２年熟成させたもの）８７２Ｌを水で２倍に希釈した後、銅製の単式蒸留器によって蒸留し、前留部６６Ｌ、中留部（エタノール）および後留部２００Ｌを得た。外径３ｍｍのステンレス製へリックス充填物をつめた２ｍ×２５ｍｍのカラム１０基を一度に使用して、中留部および後留部からフーゼル油部を分離した。なお、この分離は、分留器１基あたりのはり込み量を２Ｌとし１０回にわたって行った。フーゼル油部を分液ロートに移し、油層を分離した後、この油層と、水層を食塩飽和エーテルで抽出したものとを合わせ、全部で２Ｌのフーゼル油を得た。このフーゼル油をＰｏｄｂｉｅｌｎｉａｋ社製１．５ｍ×２５ｍｍのＨｅｌｉ−Ｇｒｉｄ充填カラムを用いて１０９ｍｍＨｇで減圧蒸留を行い、分画により、イソアミルアルコールよりも高沸点の画分を得た。得られた高沸点の画分９５ｍｌを２Ｎ水酸化ナトリウム２００ｍｌで２回抽出し、さらにエーテル１００ｍｌを用いて逆抽出した後、中和し、エーテルで抽出し、常法により、乾燥、濃縮することにより、残渣９．３ｇを得た。ついで５０ｇのＤＥＡＥ−セファデックスＡ−２５を用いて、残渣４．０ｇからラクトン部を分離した。このラクトン部の分離は、ＤＥＡＥ−セファデックスＡ−２５を用いてＲｏｗｅらの方法に従って行った。すなわち、残渣をエーテル／メタノール／水（８９：１０：１）溶液で溶出し、溶出液を常法により、乾燥、濃縮してラクトン部０．３８ｇを得た。このラクトン部から、ＧＣ−ＭＳ分析により、トランス−３−メチル−４−オクタノリド、シス−３−メチル−４−オクタノリドのウィスキーラクトンを同定することができた。
Example 1
(Whiskey lactone separation and purification)
After diluting 872L of whiskey raw liquor (aged in white oak barrels for 12 years) with water twice, it was distilled by a copper single-distiller, and the forerunner 66L, middle distillate (ethanol), and rear distillate 200 L was obtained. The fusel oil portion was separated from the middle distillate portion and the rear distillate portion using 10 columns of 2 m × 25 mm packed with a stainless steel helix packing having an outer diameter of 3 mm at a time. In addition, this separation was performed 10 times by setting the amount of insertion per 1 fractionator to 2L. The fusel oil part was transferred to a separating funnel and the oil layer was separated, and then the oil layer and the aqueous layer extracted with salt saturated ether were combined to obtain 2 L of fusel oil in total. This fusel oil was distilled under reduced pressure at 109 mmHg using a 1.5 m × 25 mm Heli-Grid packed column manufactured by Podbielniak, and a fraction having a higher boiling point than that of isoamyl alcohol was obtained by fractionation. The obtained high-boiling fraction (95 ml) is extracted twice with 200 ml of 2N sodium hydroxide, further back-extracted with 100 ml of ether, neutralized, extracted with ether, dried and concentrated in a conventional manner. Gave 9.3 g of residue. Subsequently, the lactone part was separated from 4.0 g of the residue using 50 g of DEAE-Sephadex A-25. Separation of the lactone portion was performed according to the method of Rowe et al. Using DEAE-Sephadex A-25. That is, the residue was eluted with an ether / methanol / water (89: 10: 1) solution, and the eluate was dried and concentrated by a conventional method to obtain 0.38 g of a lactone part. From this lactone portion, it was possible to identify trans-3-methyl-4-octanolide and cis-3-methyl-4-octanolide whiskey lactone by GC-MS analysis.
実施例２
（ウィスキーラクトンの化学的合成）
小畑の方法（小畑、薬誌、ｖｏｌ．７３，１２９８（１９５３））に従って、ウィスキーラクトンを合成した。すなわち、１０ｇのブロム酢酸エチル、１０ｇの２−ヘプタノンおよび５ｇの亜鉛よりリフォマトスキー（Ｒｅｆｏｒｍａｔｓｋｙ）反応により１１ｇのエチル３−ヒドロキシ−３−メチルオクタノアートを得た（収率６２％）。このうち８ｇを同量の濃硫酸と加熱後溶媒抽出し、３．４ｇのオイルを得た。これを１００ｇのシリカゲルカラムクロマトグラフィーにかけ、トランス−３−メチル−４−オクタノリド１．８ｇ、並びにトランス−３−メチル−４−オクタノリドとシス−３−メチル−４−オクタノリドとの混合物０．８ｇを得た。この混合物からさらにシス−３−メチル−４−オクタノリドを分取して精製した。この精製は、分取用ＧＣとして２０％ＳＥ３０を充填した２’×３／８’’のカラムを用い、カラム温度２２０℃で行った。その結果、トランス−３−メチル−４−オクタノリドおよびシス−３−メチル−４−オクタノリドの生成比は、約４：１であった。
Example 2
(Chemical synthesis of whiskey lactone)
Whiskey lactone was synthesized according to the method of Obata (Obata, Yakugaku, vol. 73, 1298 (1953)). That is, 11 g of ethyl 3-hydroxy-3-methyloctanoate was obtained from 10 g of ethyl bromoacetate, 10 g of 2-heptanone and 5 g of zinc by a Reformatsky reaction (yield 62%). Of this, 8 g was heated with the same amount of concentrated sulfuric acid and extracted with solvent to obtain 3.4 g of oil. This was subjected to 100 g of silica gel column chromatography to obtain 1.8 g of trans-3-methyl-4-octanolide and 0.8 g of a mixture of trans-3-methyl-4-octanolide and cis-3-methyl-4-octanolide. Obtained. From this mixture, cis-3-methyl-4-octanolide was further separated and purified. This purification was performed using a 2 ′ × 3/8 ″ column packed with 20% SE30 as a preparative GC at a column temperature of 220 ° C. As a result, the production ratio of trans-3-methyl-4-octanolide and cis-3-methyl-4-octanolide was about 4: 1.
実施例３
（鎮痛作用の評価）
実験材料として、ＩＣＲ系マウス（雄性、８週齢、１群８匹）を１週間の予備飼育の後に使用した。
ウーロン茶の香気成分の一つであるジャスミンラクトン（小川香料製）、ウィスキーの香気成分の一つであるウィスキーラクトン（小川香料（株）製）をトリエチルクエン酸により１０％に希釈したものを試料として使用した。
上記マウスを、ジャスミンラクトンおよびウィスキーラクトンをそれぞれ染み込ませた床敷きを敷いたケージ中で１時間、ジャスミンラクトンおよびウィスキーラクトンそれぞれに暴露した。その後、マウスを５５℃のホットプレートの上に置き、後肢を上げるまでの時間（潜時）を測定した。有意差検定は、Ｄｕｎｎｅｔ検定を用いた。試験の結果を図１に示す。なお、図１中、ＪＬはジャスミンラクトンを、ＷＬはウィスキーラクトンを示し、「＊＊＊」は、コントロール群に比較してｐ＜０．００１の危険率で有意差のあることを示す。
試験の結果、ジャスミンラクトンをマウスに暴露した場合は、後肢を上げるまでの時間は、コントロール群と比較して有意な差は、認められなかった。一方、ウィスキーラクトンに暴露した場合は、後肢を動かすまでの時間がコントロール群と比較して、有意に延長し、痛覚閾値の上昇が認められた（図１）。以上の結果より、ウィスキーラクトンの暴露により、鎮痛作用が生じたことが分かる。
Example 3
(Evaluation of analgesic action)
As experimental materials, ICR mice (male, 8 weeks old, 8 per group) were used after 1 week of preliminary breeding.
Samples of jasmine lactone (made by Ogawa Fragrance), one of the fragrance components of oolong tea, and whiskey lactone (made by Ogawa Fragrance Co., Ltd.), one of the fragrance components of whiskey, diluted to 10% with triethyl citric acid. used.
The mice were exposed to jasmine lactone and whiskey lactone, respectively, for 1 hour in a cage with a floor covering soaked with jasmine lactone and whiskey lactone, respectively. Thereafter, the mouse was placed on a hot plate at 55 ° C., and the time until the hindlimb was raised (latency) was measured. The Dunnet test was used for the significant difference test. The test results are shown in FIG. In FIG. 1, JL indicates jasmine lactone, WL indicates whiskey lactone, and “***” indicates that there is a significant difference in the risk rate of p <0.001 compared to the control group.
As a result of the test, when jasmine lactone was exposed to the mice, there was no significant difference in the time to raise the hind limbs compared to the control group. On the other hand, when exposed to whiskey lactone, the time to move the hind limbs was significantly extended compared to the control group, and an increase in pain threshold was observed (FIG. 1). From the above results, it can be seen that analgesic action was caused by exposure to whiskey lactone.
実施例４
（カプセル剤）
(Capsule)
（カプセル剤の製法）
表１の処方に従ってウィスキーラクトンと乳糖を混合し、打錠後粉砕したものに処方量のステアリン酸マグネシウムを混合した。混合物５００ｍｇずつを２号カプセルに充填して、１カプセル中に５ｍｇのウィスキーラクトンを含有するカプセル剤を製造した。
(Capsule manufacturing method)
Whiskey lactone and lactose were mixed according to the formulation shown in Table 1, and the prescribed amount of magnesium stearate was mixed with the mixture after tableting and pulverization. Capsules containing 5 mg of whiskey lactone in one capsule were prepared by filling 500 mg of the mixture into No. 2 capsules.
実施例５
（ドリンク剤）
(Drink agent)
（ドリンク剤の製法）
表２の処方に従って上記の成分を蒸留水８Ｌに溶解し、蒸留水を加えて全量１０Ｌとした後、０．２２μｍの除菌フィルターを通過させ、１００ｍｌずつ褐色びんに無菌充填して、１剤あたり５０ｍｇのウィスキーラクトンを含有するドリンク剤を製造した。
(Drink preparation method)
Dissolve the above components in 8 L of distilled water according to the formulation in Table 2, add distilled water to make a total volume of 10 L, pass through a 0.22 μm sterilization filter, and aseptically fill 100 ml each in a brown bottle. A drink containing 50 mg of whiskey lactone was produced.
実施例６
表３に示す処方で鎮痛作用を有する芳香剤として使用する成形体を調製した。具体的には、所定量のポリオキシエチレンポリオキシプロピレンブロックポリマー及びポリオキシエチレンアルキルエーテルを１００〜１６０℃に加熱して溶解し、その後、６０〜８０℃で保温しつつ、ウィスキーラクトン、色素を加えて均一に分散するように混合した。その後、型に流し込み、０〜３０℃付近で冷却し、下面直径３４ｍｍ、上面直径３０ｍｍ、高さ３０ｍｍの円錐状の成形体を得た。
Molded bodies to be used as fragrances having analgesic action with the formulations shown in Table 3 were prepared. Specifically, a predetermined amount of polyoxyethylene polyoxypropylene block polymer and polyoxyethylene alkyl ether are dissolved by heating to 100 to 160 ° C., and then kept at 60 to 80 ° C., whiskey lactone and dye are added. In addition, they were mixed so that they were uniformly dispersed. Thereafter, it was poured into a mold and cooled at around 0 to 30 ° C. to obtain a conical shaped body having a lower surface diameter of 34 mm, an upper surface diameter of 30 mm, and a height of 30 mm.
本発明の鎮痛用組成物は、鎮痛作用に優れており、鎮痛作用を有する医薬品および飲食品として有用である。 The analgesic composition of the present invention is excellent in analgesic action and is useful as a pharmaceutical and food and drink having an analgesic action.
ＪＬ：ジャスミンラクトン
ＷＬ：ウィスキーラクトン
JL: Jasmine lactone WL: Whiskey lactone
Claims (8)
Formula (I):
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Cited By (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2014524517A (en) * | 2011-08-24 | 2014-09-22 | ビーエーエスエフ ソシエタス・ヨーロピア | Process for the electrochemical production of gamma-hydroxycarboxylic esters and gamma-lactones |
| WO2016084976A1 (en) * | 2014-11-28 | 2016-06-02 | 高砂香料工業株式会社 | Flavor-improving agent |
| JP2017225425A (en) * | 2016-06-24 | 2017-12-28 | キリン株式会社 | Beer taste beverage |
| JP2017225427A (en) * | 2016-06-24 | 2017-12-28 | キリン株式会社 | Method for producing a beer taste beverage |
| JP2017225426A (en) * | 2016-06-24 | 2017-12-28 | キリン株式会社 | Beer taste beverage |
| JP2017225424A (en) * | 2016-06-24 | 2017-12-28 | キリン株式会社 | Beer taste beverage |
| CN110437181A (en) * | 2019-07-11 | 2019-11-12 | 安徽华业香料股份有限公司 | A kind of synthesis technology of Whiskey lactone |
-
2005
- 2005-03-04 JP JP2005061615A patent/JP2006241103A/en active Pending
Cited By (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2014524517A (en) * | 2011-08-24 | 2014-09-22 | ビーエーエスエフ ソシエタス・ヨーロピア | Process for the electrochemical production of gamma-hydroxycarboxylic esters and gamma-lactones |
| WO2016084976A1 (en) * | 2014-11-28 | 2016-06-02 | 高砂香料工業株式会社 | Flavor-improving agent |
| JP2017225425A (en) * | 2016-06-24 | 2017-12-28 | キリン株式会社 | Beer taste beverage |
| JP2017225427A (en) * | 2016-06-24 | 2017-12-28 | キリン株式会社 | Method for producing a beer taste beverage |
| JP2017225426A (en) * | 2016-06-24 | 2017-12-28 | キリン株式会社 | Beer taste beverage |
| JP2017225424A (en) * | 2016-06-24 | 2017-12-28 | キリン株式会社 | Beer taste beverage |
| JP7218080B2 (en) | 2016-06-24 | 2023-02-06 | キリンホールディングス株式会社 | beer-taste beverages |
| JP7218081B2 (en) | 2016-06-24 | 2023-02-06 | キリンホールディングス株式会社 | beer-taste beverages |
| CN110437181A (en) * | 2019-07-11 | 2019-11-12 | 安徽华业香料股份有限公司 | A kind of synthesis technology of Whiskey lactone |
| CN110437181B (en) * | 2019-07-11 | 2022-05-03 | 安徽华业香料股份有限公司 | Synthesis process of whiskey lactone |
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