JP2006117539A - Oily ointment - Google Patents
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Abstract
Description
本発明は、油性軟膏剤、特に炭化水素系油分からなる軟膏基剤を含有する油性軟膏剤における塗布時ののび、べたつきなどの使用性、薬物の分散性、さらには油分の油浮きや離漿などの経時安定性の改善に関する。 The present invention relates to an oily ointment, particularly an oily ointment containing an ointment base composed of a hydrocarbon-based oil, usability such as spreading and stickiness at the time of application, drug dispersibility, and further, oil floating and separation of oil. It relates to improvement of stability over time.
従来、軟膏剤には様々な基剤が用いられており、炭化水素系油分からなる油性軟膏基剤として、例えば、ワセリン、プラスチベース、ポロイド等が挙げられる。炭化水素系油分からなる油性軟膏基剤は、他の油性軟膏基剤、マクロゴール軟膏等の水性軟膏基剤、乳剤性軟膏基剤、あるいはそれらの混合基剤からなる軟膏基剤と比較して、皮膚刺激性がなく安全性が高いという特徴を有しているため、乾燥皮膚あるいは湿潤皮膚のいずれにも適用することができ、また、味や匂いが無いという特徴を有していることから、口唇や口中等の粘膜部位に対しても好適に用いられている。 Conventionally, various bases have been used for ointments, and examples of oily ointment bases composed of hydrocarbon oils include petrolatum, plastibase, and poloids. Oily ointment bases composed of hydrocarbon oils are compared to other oily ointment bases, aqueous ointment bases such as macrogol ointment, emulsion-based ointment bases, or ointment bases composed of mixed bases thereof. Because it has the feature that it has no skin irritation and high safety, it can be applied to either dry skin or moist skin, and it has no taste or smell It is also suitably used for mucosal sites such as the lips and the mouth.
炭化水素系油分からなる油性軟膏基剤として、従来、特によく用いられているのは、ワセリンやプラスチベースである。非特許文献１によれば、ワセリンの主成分はＣ２４〜Ｃ３４の炭化水素であり非晶質である。ワセリンは流動パラフィンとパラフィンとの単なる混合物ではなく、固形のパラフィンが外相を、液体の流動パラフィンが内相を構成するコロイド状態で存在すると考えられている。ワセリン軟膏の特徴は、無味、無臭で、化学的に不活性であり、粘着力があるため広く様々な製剤に用いられている。 As oil-based ointment bases composed of hydrocarbon oils, petrolatum and plastibase have been used particularly well in the past. According to Non-Patent Document 1, the main component of petrolatum is a C24-C34 hydrocarbon and is amorphous. Vaseline is not a simple mixture of liquid paraffin and paraffin, but is considered to exist in a colloidal state in which solid paraffin constitutes the outer phase and liquid liquid paraffin constitutes the inner phase. Vaseline ointment is tasteless, odorless, chemically inert, and has adhesive strength, so it is widely used in various preparations.
ワセリンを用いた油性軟膏剤としては、例えば、抗ウィルス剤であるアシクロビルを配合した軟膏（特許文献１参照）、抗炎症性解熱鎮痛剤であるアスピリンを配合した軟膏製剤（特許文献２参照）、解熱鎮痛消炎剤であるジクロフェナクナトリウムを配合した直腸投与用軟膏製剤（特許文献３参照）、収斂性を有する化合物を配合した口腔用組成物（特許文献４参照）、ユーカリ油とＬ−システインとを有するアレルギー性皮膚炎用の保湿剤（特許文献５参照）等が従来から用いられてきた。 Examples of oily ointments using petrolatum include, for example, an ointment containing acyclovir as an antiviral agent (see Patent Literature 1), an ointment formulation containing aspirin as an anti-inflammatory antipyretic analgesic (see Patent Literature 2), An ointment preparation for rectal administration (see Patent Document 3) containing diclofenac sodium, an antipyretic analgesic / anti-inflammatory agent, an oral composition (see Patent Document 4) containing an astringent compound, Eucalyptus oil and L-cysteine A moisturizing agent for allergic dermatitis (see Patent Document 5) has been conventionally used.
一方、前記非特許文献１によれば、プラスチベースには種々の等級があり、最も一般的なものは、重質流動パラフィンに平均分子量２１，０００のポリエチレンを５％の割合にゲル化させたものである。この基剤は温度変化には比較的安定で、５〜４０℃の温度範囲で稠度はほとんど変わらず、また、化学的にも極めて安定である。プラスチベース軟膏も従来から様々な製剤に適用されており、例えば、前述のアスピリンを配合した軟膏製剤（特許文献２参照）や、保存安定性、熱安定性に優れた義歯安定剤（特許文献６参照）等が挙げられる。 On the other hand, according to Non-Patent Document 1, there are various grades of plastic bases, and the most common is a gel made of heavy liquid paraffin gelled with polyethylene having an average molecular weight of 21,000 at a rate of 5%. It is. This base is relatively stable to changes in temperature, has almost no change in consistency in the temperature range of 5 to 40 ° C., and is extremely stable chemically. Plastic base ointments have also been applied to various preparations. For example, ointment preparations containing the aforementioned aspirin (see Patent Document 2) and denture stabilizers excellent in storage stability and thermal stability (see Patent Document 6). ) And the like.
しかしながら、ワセリン、プラスチベース等の炭化水素系油分からなる油性軟膏基剤においては、従来、べたつきが生じたり、塗布時にのびが悪いといった使用性上の問題点が知られていた。さらに、系の硬度や粘度が高いため、配合する薬物を均一に分散するためには強力な撹拌力をもつ装置で分散する必要があるといった製造上の制約があったり、また、硬度の調整や薬物の溶解等の目的で他の油分等を配合した場合に、油浮きや離漿が生じてしまうといった経時安定性が悪化してしまうという問題も認められていた。このような油性軟膏基剤の使用性に関し、のびの悪さを改善するために、固形油分に対して流動油分の比を高めて製剤の硬度を下げるという試みも従来からなされているが、この場合、のびが改善される一方で、油分のしみ出しなど系の安定性を損ねてしまうという問題があった。 However, oily ointment bases composed of hydrocarbon oils such as petrolatum and plastibase have conventionally been known to have problems in usability such as stickiness and poor spread during application. Furthermore, since the hardness and viscosity of the system are high, there are manufacturing restrictions such as the need to disperse with a device having a strong stirring force in order to uniformly disperse the drug to be blended, There has also been a problem that the stability over time, such as oil floating and separation, is deteriorated when other oils are blended for the purpose of drug dissolution. With regard to the usability of such an oily ointment base, attempts have been made to reduce the hardness of the preparation by increasing the ratio of fluid oil to solid oil in order to improve the poor spread. However, there is a problem that the stability of the system is impaired, such as exudation of oil, while spreading is improved.
また、炭化水素系油分からなる油性軟膏基剤中に薬物を配合する場合には、その薬物が水溶性であれ、水難溶性であれ、ほとんどの場合で系に溶解することができないため、結晶状態で分散して配合することが行われてきた。しかしながら、これらの油性軟膏基剤は硬度や粘稠性が高いため、機械的に薬物を分散するのは容易なことではなかった。また、薬物を機械的に分散しやすくするため、系の硬度や粘稠性を著しく低下させた場合には、経時安定性が損なわれてしまい、薬物の凝集や析出等、均一性に問題が認められた。一方で、分散工程の煩わしさを回避する目的から、系に温度をかけて高温状態で系を溶解して薬物の分散処理を容易にする試みも見られたが、系の温度を下げた時に薬物の凝集やブツが生じたり、あるいは結晶の析出や生長が起こったりしてしまい、薬物が不均一になりやすいという問題があった。 In addition, when a drug is blended in an oily ointment base composed of a hydrocarbon-based oil, the drug cannot be dissolved in the system in most cases, whether it is water-soluble or poorly water-soluble. It has been carried out by dispersing and blending. However, since these oily ointment bases have high hardness and consistency, it is not easy to disperse the drug mechanically. In addition, in order to facilitate the mechanical dispersion of the drug, when the hardness and consistency of the system are significantly reduced, the stability over time is impaired, and there is a problem in uniformity such as drug aggregation and precipitation. Admitted. On the other hand, for the purpose of avoiding the inconvenience of the dispersion process, an attempt was made to dissolve the system in a high temperature state by applying a temperature to the system to facilitate the drug dispersion treatment, but when the temperature of the system was lowered There has been a problem that the drug tends to become non-uniform because the drug is agglomerated or bumpy, or crystals are precipitated or grown.
さらに、炭化水素油分からなる油性軟膏基剤の中には、プラスチベースのように系の硬度や粘度に温度依存性がみられない基剤もあり、こうした基剤では１００℃以上の高温にしなければ系が溶融しない。このため、系に薬物を分散するためには１００℃以上の高温にする必要があるが、薬物の安定性を考えた場合には適切な配合方法とは認められない。その他、薬物の分散性を高める方法として、極性の高い油分や溶剤に薬物を溶解または分散して系に加えるという方法が考えられる。しかしながら、この場合には、極性油分等の配合により、かえって系の安定性が損なわれてしまい、経時による油のしみ出しや離漿が見られるようになったり、あるいは極性油分等の配合により刺激性が増大してしまい、粘膜などへの適用が制限されてしまっていた。また、口唇や口中へ適用する場合には、極性油分の配合により苦味や匂いが生じるという問題が見られた。 Furthermore, some oily ointment bases composed of hydrocarbon oils do not have temperature dependence on the hardness and viscosity of the system, such as plastic base, and these bases must be heated to 100 ° C or higher. The system does not melt. For this reason, in order to disperse the drug in the system, it is necessary to raise the temperature to 100 ° C. or higher. However, when considering the stability of the drug, it is not recognized as an appropriate blending method. In addition, as a method for improving the dispersibility of the drug, a method of dissolving or dispersing the drug in a highly polar oil or solvent and adding it to the system can be considered. However, in this case, the stability of the system is impaired due to the blending of polar oils, etc., and oil oozing and detachment can be seen over time, or irritation by blending with polar oils, etc. As a result, the application to mucous membranes and the like has been restricted. In addition, when applied to the lips and mouth, there was a problem that bitterness and odor were caused by blending polar oils.
また、炭化水素系油分からなる油性軟膏基剤は、口唇に対して保護膜をつくるために保湿、保護作用が期待されているが、口唇に対する荒れに対しての改善効果は未だ十分ではない。炭化水素系油分からなる油性軟膏基剤のみでは薬物の浸透性が悪く、配合した薬物の効果が十分に発揮されないばかりか、口唇の荒れの改善に関して効果が無いか、場合によっては悪化させてしまうことが認められた。また、炭化水素系油分からなる油性軟膏基剤以外の油性軟膏基剤や、乳剤性軟膏基剤、あるいはマクロゴール軟膏等の水性軟膏基剤は、口唇等の粘膜への適用により刺激性が強く認められるため、ほとんど使用されていないのが現状である。 In addition, an oily ointment base composed of a hydrocarbon-based oil is expected to be moisturizing and protecting in order to form a protective film on the lips, but the improvement effect against roughness on the lips is not yet sufficient. The oil-based ointment base composed of hydrocarbon oils alone has poor drug permeability, and the effects of the formulated drug are not fully demonstrated, and there is no effect on the improvement of roughening of the lips. It was recognized that In addition, oily ointment bases other than oily ointment bases composed of hydrocarbon oils, and aqueous ointment bases such as emulsion ointment bases or macrogol ointments are strongly irritating when applied to mucous membranes such as lips. It is recognized that it is rarely used.
本発明者らは上記の種々の問題点を解決するため鋭意検討した結果、炭化水素系油分からなる軟膏基剤を含有する油性軟膏剤において、薬物とともに、特定構造のアルキレンオキシド誘導体を配合することにより、炭化水素系油分からなる軟膏基剤のもつべたつきや、のびの悪さといった使用性の問題が解決され、しかも薬物の分散に関する問題や、他の油分の配合において見られたような油浮きや離漿といった安定性の問題についても解決できることが見出された。さらに、前記特定構造のアルキレンオキシド誘導体を配合した油性軟膏剤においては、以上のような従来技術の問題点が解決されるのみならず、本発明者らの予想に反して、皮膚や粘膜への保湿、保護効果が従来のものと比較して高いことが認められ、本発明を完成するに至った。 As a result of intensive studies to solve the above-mentioned various problems, the present inventors have formulated an alkylene oxide derivative having a specific structure together with a drug in an oil-based ointment containing an ointment base composed of a hydrocarbon-based oil. This solves usability problems such as stickiness of ointment bases composed of hydrocarbon oils and poor spread, and also causes problems related to drug dispersion and oil floatation as seen in other oil formulations. It has been found that stability problems such as separation can be solved. Furthermore, in the oily ointment containing the alkylene oxide derivative having the specific structure, not only the problems of the prior art as described above are solved, but also against the skin and mucous membranes contrary to the expectation of the present inventors. It was recognized that the moisturizing and protective effects were higher than those of the conventional ones, and the present invention was completed.
すなわち、本発明にかかる油性軟膏剤は、炭化水素系油分からなる軟膏基剤と、薬物と、下記一般式（１）で示されるアルキレンオキシド誘導体とを含有することを特徴とする。
Ｒ１Ｏ−［（ＥＯ）ｍ（ＡＯ）ｎ］−Ｒ２ （１）
（式中、ＥＯはオキシエチレン基、ＡＯは炭素数３〜４のオキシアルキレン基、ｍおよびｎはそれぞれ前記オキシエチレン基、オキシアルキレン基の平均付加モル数で、１≦ｍ≦７０、１≦ｎ≦７０である。オキシエチレン基と炭素数３〜４のオキシアルキレン基の合計に対するオキシエチレン基の割合は、２０〜８０質量％である。オキシエチレン基と炭素数３〜４のオキシアルキレン基はブロック状に付加していてもランダム状に付加していてもよい。Ｒ１、Ｒ２は、同一もしくは異なってもよい炭素数１〜４の炭化水素基または水素原子であり、Ｒ１およびＲ２の炭化水素基数に対する水素原子数の割合が０．１５以下である。）
That is, the oily ointment according to the present invention is characterized by containing an ointment base composed of a hydrocarbon oil, a drug, and an alkylene oxide derivative represented by the following general formula (1).
R < 1 > O-[(EO) m (AO) n] -R < 2 > (1)
(In the formula, EO is an oxyethylene group, AO is an oxyalkylene group having 3 to 4 carbon atoms, m and n are average addition moles of the oxyethylene group and oxyalkylene group, respectively, 1 ≦ m ≦ 70, 1 ≦ n ≦ 70 The ratio of the oxyethylene group to the total of the oxyethylene group and the oxyalkylene group having 3 to 4 carbon atoms is 20 to 80 mass% .The oxyethylene group and the oxyalkylene group having 3 to 4 carbon atoms R 1 and R 2 may be the same or different, and may be the same or different, a C 1-4 hydrocarbon group or a hydrogen atom, and R 1 and (The ratio of the number of hydrogen atoms to the number of hydrocarbon groups in R 2 is 0.15 or less.)
また、前記油性軟膏剤において、オキシエチレン基とオキシアルキレン基がランダム状に付加していることが好適である。また、前記油性軟膏剤において、前記（ａ）軟膏基剤を２０〜９８質量％、前記（ｂ）薬物を０．００１〜３０質量％、前記（ｃ）アルキレンオキシド誘導体を０．１〜６０質量％含有することが好適である。また、前記油性軟膏剤において、さらに（ｄ）水分と、（ｅ）湿潤剤とを合計で２５質量％以下含有することが好適である。また、前記油性軟膏剤において、さらに（ｄ）水分と、（ｅ）湿潤剤と、（ｆ）親油性非イオン界面活性剤とを合計で２５質量％以下含有することが好適である。また、前記油性軟膏剤において、口唇のひび割れ、口唇のただれ、口唇炎、及び口角炎に対して用いることが好適である。 In the oily ointment, it is preferable that oxyethylene groups and oxyalkylene groups are randomly added. In the oily ointment, the above (a) ointment base is 20 to 98% by mass, the (b) drug is 0.001 to 30% by mass, and the (c) alkylene oxide derivative is 0.1 to 60% by mass. % Content is preferred. The oil-based ointment preferably further contains (d) moisture and (e) a wetting agent in a total amount of 25% by mass or less. The oily ointment preferably further comprises (d) moisture, (e) a wetting agent, and (f) a lipophilic nonionic surfactant in a total amount of 25% by mass or less. Moreover, in the said oil-based ointment, it is suitable to use with respect to the crack of a lip | lip, the sore of a lip, cheilitis, and a stomatitis.
本発明にかかる油性軟膏剤は、炭化水素系油分からなる軟膏基剤を含有する油性軟膏剤において、薬物とともに、特定構造のアルキレンオキシド誘導体を配合することにより、従来の軟膏製剤と比較して、べたつきやのびの悪さといった使用性の問題が改善され、しかも薬物の分散に関する問題や、他の油分の配合において見られたような油浮きや離漿といった安定性の問題も改善される。また、本発明にかかる油性軟膏剤は、特定構造のアルキレンオキシド誘導体を配合することにより、皮膚や粘膜への保湿、保護効果が従来のものと比較して高い。 The oil-based ointment according to the present invention is an oil-based ointment containing an ointment base composed of a hydrocarbon-based oil, and by blending an alkylene oxide derivative having a specific structure with a drug, compared with a conventional ointment formulation, Usability problems such as stickiness and poor spread are improved, as well as problems related to drug dispersion and stability problems such as oil floatation and shedding as found in other oil formulations. Moreover, the oil-based ointment according to the present invention has a higher moisturizing and protecting effect on the skin and mucous membranes by incorporating an alkylene oxide derivative having a specific structure.
以下、本発明の好適な実施形態について説明する。
本発明にかかる油性軟膏剤は、（ａ）炭化水素系油分からなる軟膏基剤と、（ｂ）薬物と、（ｃ）前記一般式（１）で示されるアルキレンオキシド誘導体とを含有することを特徴とするものである。
なお、本発明において油性軟膏剤とは、油性の軟膏基剤、具体的には以下に説明する（ａ）炭化水素系油分からなる軟膏基剤を用いて、適当な稠度の半固形状に調製された軟膏剤を意味する。
Hereinafter, preferred embodiments of the present invention will be described.
The oily ointment according to the present invention contains (a) an ointment base composed of a hydrocarbon oil, (b) a drug, and (c) an alkylene oxide derivative represented by the general formula (1). It is a feature.
In the present invention, the oily ointment is an oily ointment base, specifically (a) an ointment base composed of a hydrocarbon-based oil, which will be described below, and is prepared in a semi-solid state having an appropriate consistency. Ointed ointment.
本発明にかかる油性軟膏剤に用いられる（ａ）軟膏基剤は、炭化水素系油分からなるものであり、例えば、ワセリン、プラスチベース（例えば、重質流動パラフィンに平均分子量２１，０００のポリエチレンを５％の割合にゲル化させた固形パラフィン）、流動パラフィン、α−オレフィンオリゴマー、マイクロクリスタリンワックス、アイソパー、合成イソパラフィン、イソヘキサデカン、スクワラン、スクワレン、ゼレン５０Ｗ、ポロイド、ポリエチレン等が挙げられる。また、本発明においては、これらの軟膏基剤の中から２種以上を選択して組み合わせて用いても良い。 The (a) ointment base used in the oily ointment according to the present invention is composed of a hydrocarbon-based oil. For example, petrolatum, plastibase (for example, 5 liquid polyethylene having an average molecular weight of 21,000 is added to heavy liquid paraffin). % Solid paraffin gelled), liquid paraffin, α-olefin oligomer, microcrystalline wax, isopar, synthetic isoparaffin, isohexadecane, squalane, squalene, xylene 50W, poloid, polyethylene and the like. In the present invention, two or more of these ointment bases may be selected and used in combination.
本発明にかかる油性軟膏剤において、（ａ）炭化水素系軟膏基剤の配合量は２０〜９８質量％が好適であり、好ましくは３０〜９５質量％、特に好ましくは４０〜９０質量％である。炭化水素系軟膏基剤の配合量が２０質量％よりも少ないと、系の性状における安定化効果が得らないため、好ましくない。 In the oil-based ointment according to the present invention, the blending amount of the (a) hydrocarbon-based ointment base is preferably 20 to 98% by mass, preferably 30 to 95% by mass, particularly preferably 40 to 90% by mass. . If the blending amount of the hydrocarbon-based ointment base is less than 20% by mass, a stabilizing effect on the properties of the system cannot be obtained, which is not preferable.
本発明にかかる油性軟膏剤に用いられる（ｂ）薬物は、水溶性、疎水性いずれのものでも良く、例えば、鎮痛消炎剤、殺菌消毒剤、抗真菌剤、抗生物質、ビタミン剤、血行促進剤、局所麻酔剤、抗ヒスタミン剤、ステロイド剤、抗ウィルス剤、角質軟化剤、サルファ剤、代謝性剤等が挙げられる。 The drug (b) used in the oil-based ointment according to the present invention may be either water-soluble or hydrophobic, for example, an analgesic anti-inflammatory agent, bactericidal disinfectant, anti-fungal agent, antibiotic, vitamin agent, blood circulation promoter. Local anesthetics, antihistamines, steroids, antiviral agents, keratin softeners, sulfa drugs, metabolic agents and the like.
殺菌消毒剤としては、アクリノール、安息香酸、安息香酸ベルベリン、イソプロパノール、イソプロピルメチルフェノール、エタノール、塩化セチルピリジニウム、塩化デカリニウム、塩化ベンザルコニウム、塩化ベンゼトニウム、塩酸アルキルジアミノエチルグリシン、塩酸クロルヘキシジン、オバノール、過酸化水素、グルコン酸クロルヘキシジン、クレオソート、クレゾール石鹸液、クロロブタノール、酢酸デカリニウム、次亜塩素酸ナトリウム、消毒用エタノール、セトリミド、チモール、トリクロカルバン、濃塩化ベンザルコニウム５０、ヒノキチオール、フェノール、ベンジルアルコール、ペンタクロルフェノール、ポビドンヨード、マーキュロクロム、無水エタノール、ヨウ化カリウム、ヨウ素、ヨードチンキ、ヨードホルム、レゾルシン等が挙げられる。 Disinfectants include acrinol, benzoic acid, berberine benzoate, isopropanol, isopropylmethylphenol, ethanol, cetylpyridinium chloride, decalinium chloride, benzalkonium chloride, benzethonium chloride, alkyldiaminoethylglycine hydrochloride, chlorhexidine hydrochloride, ovanol, peroxyl Hydrogen oxide, chlorhexidine gluconate, creosote, cresol soap solution, chlorobutanol, decalinium acetate, sodium hypochlorite, ethanol for disinfection, cetrimide, thymol, triclocarban, concentrated benzalkonium chloride 50, hinokitiol, phenol, benzyl alcohol , Pentachlorophenol, povidone iodine, mercurochrome, absolute ethanol, potassium iodide, iodine, iodine tincture, iodoform Resorcinol, and the like.
抗真菌剤としては、２，４，６−トリブロムフェニルカプロン酸エステル、５−フルオロシトシン、アムホテリシンＢ、イソコナゾール、ウンデシレン酸、ウンデシレン酸亜鉛、エキサラミド、エコナゾール、塩酸アモロルフィン、塩酸クロコナゾール、塩酸ジアンタゾール、塩酸テルビナフィン、塩酸ネチコナゾール、塩酸ブテナフィン、オキシコナゾール、グリセオフルビン、クロトリマゾール、ケトコナゾール、ジエチルジチオカルバミン酸亜鉛、シクロピロクスオラミン、シッカニン、硝酸イコナゾール、硝酸エコナゾール、硝酸オキシコナゾール、硝酸スルコナゾール、硝酸ミコナゾール、スルコナゾール、チアントール、チオコナゾール、チメロサール、デルマシド、トリクロロフェノールカプロエート、トリコマイシン、トリブロムフェノールカプロエート、トリメチルセチルアンモニウムペンタクロロフェネート、トルシクラート、トルナフテート、ナイスタチン、ナフチフィン、パラアセチルアミノフェニルロダン、バリチオン、ハロプロジン、ビホナゾール、ピマリジン、ピロールニトリン、フェニル−１１−ヨード−１０−ウンデシノエート、ペンタクロルフェノール、ミコナゾール、木槿皮、ラウリルトリフェニルホスホニウムブロミド、ラノコナゾール、リラナフタート等が挙げられる。 Antifungal agents include 2,4,6-tribromophenylcaproic acid ester, 5-fluorocytosine, amphotericin B, isoconazole, undecylenic acid, zinc undecylenate, exalamide, econazole, amorolfine hydrochloride, croconazole hydrochloride, diantazole hydrochloride, Terbinafine hydrochloride, neticonazole hydrochloride, butenafine hydrochloride, oxyconazole, griseofulvin, clotrimazole, ketoconazole, zinc diethyldithiocarbamate, ciclopiroxolamine, siccanine, iconazole nitrate, econazole nitrate, oxyconazole nitrate, sulconazole nitrate, miconazole nitrate, Sulconazole, thianthol, thioconazole, thimerosal, dermaside, trichlorophenolcaproate, tricomycin, tri Romphenol caproate, trimethylcetylammonium pentachlorophenate, tolcyclate, tolnaftate, nystatin, naphthifine, paraacetylaminophenyl rhodan, barition, haloprozin, bifonazole, pimalizine, pyrrolnitrin, phenyl-11-iodo-10-undecinoate , Pentachlorophenol, miconazole, bark, lauryltriphenylphosphonium bromide, ranoconazole, and rilanaphthalate.
抗生物質としては、例えばβ−ラクタム系抗生物質（ペニシリン類、セファロスポリン類）、アンフォテリシン、エリスロマイシン、塩酸オキシテトラサイクリン、塩酸グラミシジン、塩酸テトラサイクリン、塩酸デメチルクロルテトラサイクリン、オキシテトラサイクリン、カナマイシン、クラミシジン、グリセオフルビン、クリンダマイシン、クロラムフェニコール、コリスチンメタンスルホン酸ナトリウム、ストレプトマイシン、セファトリジンン、セファレキシン、セファロスポリン、セファロチン、セフメタゾール、テトラサイクリン、ドキシサイクリン、トリコマイシン、ナイスタチン、ナジフロキサシン、ニトロフラントイン、バシトラシン、フシジン酸ナトリウム、ミノサイクリン、メタサイクリン、メトロニダゾール、ラクトビオエリスロマイシン、硫酸カナマイシン、硫酸ゲンタマイシン、硫酸コリスチン、硫酸ストレプトマイシン、硫酸フラジオマイシン、硫酸ブレオマイシン、硫酸ポリミキシンＢ、等が挙げられる。 Antibiotics include, for example, β-lactam antibiotics (penicillins, cephalosporins), amphotericin, erythromycin, oxytetracycline hydrochloride, gramicidin hydrochloride, tetracycline hydrochloride, demethylchlortetracycline hydrochloride, oxytetracycline, kanamycin, clamicidin, griseofulvin , Clindamycin, chloramphenicol, sodium colistin methanesulfonate, streptomycin, cephatridin, cephalexin, cephalosporin, cephalothin, cefmethazole, tetracycline, doxycycline, tricomycin, nystatin, nadifloxacin, nitrofurantoin, bacitracin, sodium fusidate, Minocycline, metacycline, metronidazole, la Tobio erythromycin, kanamycin sulfate, gentamicin sulfate, colistin sulfate, streptomycin sulfate, fradiomycin sulfate, bleomycin sulfate, polymyxin B, and the like.
ビタミン剤としては、例えばビタミンＡ及びその類縁物質として、肝油、酢酸レチノール、パルミチン酸レチノール、ビタミンＡ、ビタミンＡ油等、ビタミンＢ１及びその類縁物質として、塩酸ジセチアミン、塩酸チアミン、オクトチアミン、ジベンゾイルチアミン、硝酸チアミン、チアミンジスルフィド、ビスイブチアミン、ビスベンチアミン、ビタミンＢ１、ビタミンＢ１塩酸塩、フルスルチアミン、フルスルチアミン塩酸塩、ベンフォチアミン等、ビタミンＢ２及びその類縁としてフラビンアデニンジヌクレオチド、フラビンアデニンジヌクレオチドナトリウム、酪酸リボフラビン、リボフラビン、リン酸リボフラビン、リン酸リボフラビンナトリウム等、ビタミンＢ６及びその類縁物質として塩酸ピリドキシン、ジパルミチン酸ピリドキシン、リン酸ピリドキサール等、ビタミンＢ１２及びその類縁物質として塩酸ヒドロキソコバラミン、酢酸ヒドロキソコバラミン、シアノコバラミン、メコバラミン等、ビタミンＣ及びその類縁物質としてアスコルビン酸、アスコルビン酸カルシウム、アスコルビン酸グルコシド、アスコルビン酸ナトリウム、アスコルビン酸リン酸マグネシウム等、ビタミンＤ及びその類縁物質としてビタミンＤ、ビタミンＤ１、ビタミンＤ２（エルゴカルシフェロール）、ビタミンＤ３（コレカルシフェロール）、マキサカルシトール、タカルシトール等、ビタミンＥ及びその類縁物質としてコハク酸トコフェロール、酢酸トコフェロール、トコフェロール、ビタミンＥコハク酸エステルカルシウム等、その他ビタミン類として、ビタミンＦ、ビタミンＨ、ビタミンＫ１、ビタミンＵ（メチルメチオニンスルホニウムクロリド）等が挙げられる。 Examples of vitamins include vitamin A and related substances such as liver oil, retinol acetate, retinol palmitate, vitamin A and vitamin A oil, vitamin B1 and related substances such as dicetiamine hydrochloride, thiamine hydrochloride, octothiamine and dibenzoyl. Thiamine, thiamine nitrate, thiamine disulfide, bisivethiamine, bisbenchamine, vitamin B1, vitamin B1 hydrochloride, fursultiamine, fursultiamine hydrochloride, benfotiamine, etc., vitamin B2, and flavin adenine dinucleotide as its related substance, Flavin adenine dinucleotide sodium, riboflavin butyrate, riboflavin, riboflavin phosphate, sodium riboflavin phosphate, vitamin B6 and its related substances such as pyridoxine hydrochloride and dipalmitate Xin, pyridoxal phosphate, etc., vitamin B12 and its related substances hydroxocobalamin hydrochloride, hydroxocobalamin acetate, cyanocobalamin, mecobalamin etc., vitamin C and its related substances such as ascorbic acid, calcium ascorbate, glucoside ascorbate, sodium ascorbate, ascorbine As magnesium phosphate, vitamin D and its related substances vitamin D, vitamin D1, vitamin D2 (ergocalciferol), vitamin D3 (cholecalciferol), maxacalcitol, tacalcitol, etc., vitamin E and its related substances Other vitamins such as tocopherol succinate, tocopherol acetate, tocopherol, calcium E succinate, vitamin F, vitamin H, vitamin K1, vitamin U (methyl methionine sulfonium chloride) and the like.
血行促進剤としては、例えばα−ボルネオール、アセチルコリン、イクタモール、イノシトールヘキサニコチネート、エチニルエストラジオール、塩酸エフェドリン、カフェイン、カプサイシン、カロペプタイド、カンタリスチンキ、酢酸トコフェロール、ジエチルスチルベストロール、シクランデレート、ジンゲロン、シンナリジン、タンニン酸、トラゾリン、ニコチン酸β−ブトキシエチルエステル、ニコチン酸トコフェロール、ニコチン酸ベンジル、ノニル酸ワレニルアミド、ビタミンＥ、ベラパミル、ポリエチレンスルホン酸ナトリウム等が挙げられる。 Examples of the blood circulation promoter include α-borneol, acetylcholine, ictamol, inositol hexanicotinate, ethinyl estradiol, ephedrine hydrochloride, caffeine, capsaicin, caropeptide, cantalis tincture, tocopherol acetate, diethylstilbestrol, cyclandelate, gingerone Cinnarizine, tannic acid, trazoline, nicotinic acid β-butoxyethyl ester, nicotinic acid tocopherol, nicotinic acid benzyl, nonyl acid valenylamide, vitamin E, verapamil, polyethylene sulfonate sodium and the like.
ステロイド類としては、例えばヒドロコルチゾン、プレゾニゾロン、パラメタゾン、ベクロメタゾンプロピオナート、フルメタゾン、ベタメタゾン、プロピオン酸ベクロメタゾン、デキサメタゾン、トリアムシノロン、トリアムシノロンアセトニド、フルオシノロン、フルオシノロンアセトニド、フルオシノロンアセトニドアセテート、プロピオン酸クロベクゾール、アムシノニド、塩酸フルルヘキシジン、吉草酸酢酸プレドニゾロン、吉草酸ジフルコルドロン、吉草酸デキサメタゾン、吉草酸ベタメタゾン、酢酸コルチゾン、酢酸ジフロラゾン、酢酸デキサメタゾン、酢酸ヒドロコルチゾン、酢酸プレドニゾロン、ジフルプレドナート、ジプロピオン酸ベタメタゾン、ダイクロリゾン、デスオキシメタゾン、パラメタゾン、ハルシノニド、ビバル酸フルメタゾン、ファルネシル酸プレドニゾロン、ブデソニド、フランカルボン酸モメタゾン、フルオシノニド、フルオロメトロン、フルドロキシコルチド、フルドロコルチド、フルドロコルチゾンアセテート、プロピオン酸アルクロメタゾン、プロピオン酸デキサメタゾン、プロピオン酸デプロドン、プロピオン酸ベタメタゾン、メチルプレドニゾロン等が挙げれる。 Examples of steroids include hydrocortisone, prezonizolone, parameterzone, beclomethasone propionate, flumetasone, betamethasone, beclomethasone propionate, dexamethasone, triamcinolone, triamcinolone acetonide, fluocinolone, fluocinolone acetonide, fluocinolone acetonide acetate, propionate Clobexol, amsinonide, flurhexidine hydrochloride, prednisolone acetate valerate, diflucordone valerate, dexamethasone valerate, betamethasone valerate, cortisone acetate, diflorazone acetate, dexamethasone acetate, hydrocortisone acetate, prednisolone acetate, diflupredonate, diproprionic acid, dipropionate betamethasone Lizon, Desoxymethasone, Parameterzone, Halsinonide, Flumetasone valate, prednisolone farnesylate, budesonide, mometasone furanate, fluocinonide, fluorometholone, fludroxycortide, fludrocortide, fludrocortisone acetate, alcrometasone propionate, dexamethasone propionate, deprodon propionate, betamethasone propionate, betamethasone propionate Etc.
局所麻酔剤としては、例えばアミノ安息香酸エチル、塩酸エピロカイン、塩酸オキシブタニカイン、塩酸カタカイン、塩酸コカイン、塩酸ジブカイン、塩酸ジメチソキン、塩酸テーカイン、塩酸テトラカイン、塩酸ブタニカイン、塩酸プビルカイン、塩酸ブラモオシン、塩酸プラモキシン、塩酸プロカイン、塩酸プロビトカイン、塩酸ヘキソチオカイン、塩酸メピバカイン、塩酸メブリルカイン、塩酸メブリルブタニカイン、塩酸リドカイン、オキシポリエトキシドデカン、クロロブタノール、酢酸ピペロカイン、ジブカイン、テーカイン、プロカイン、ペルカミンバーゼ、ベンジルアルコール、ベンゾカイン、リドカイン等が挙げられる。 Examples of local anesthetics include ethyl aminobenzoate, epilocaine hydrochloride, oxybutanicaine hydrochloride, katakane hydrochloride, cocaine hydrochloride, dibucaine hydrochloride, dimethisoquine hydrochloride, thecaine hydrochloride, tetracaine hydrochloride, butanicaine hydrochloride, pubirucaine hydrochloride, bramoosine hydrochloride, and pramoxine hydrochloride , Procaine hydrochloride, Probitocaine hydrochloride, Hexothiocaine hydrochloride, Mepivacaine hydrochloride, Mebrilcaine hydrochloride, Mebrylbutanicaine hydrochloride, Lidocaine hydrochloride, Oxypolyethoxydodecane, Chlorobutanol, Piperocaine acetate, Dibucaine, Tecaine, Procaine, Percamin ase, Benzyl alcohol, Benzocaine, Lidocaine etc. are mentioned.
抗ヒスタミン剤としては、例えば塩酸イソチペンジル、塩酸イプロヘプチン、塩酸ジフェニルピラリン、塩酸ジフェンヒドラミン、塩酸トルジルアミン、塩酸トリプロリジン、塩酸プロメタジン、塩酸メトジラジン、カルビノキサシン、クロルフェニラミン、サリチル酸ジフェンヒドラミン、ジフェニルイミダゾール、ジフェニルジスルホン酸カルビノキサミン、ジフェニルピラリン、ジフェンヒドラミン、酒石酸アリメマジン、タンニン酸ジフェンヒドラミン、トリペレナミン、トンジアルミン、フェンベンズアミン、プロメタジン、ペリアクチン、マレイン酸カルビノキサミン、マレイン酸クロルフェニラミン、マレイン酸フェニラミン、メキタジン、ラウリル硫酸ジフェンヒドラミン等が挙げられる。 Antihistamines include, for example, isothipentyl hydrochloride, iproheptin hydrochloride, diphenylpyraline hydrochloride, diphenhydramine hydrochloride, tolsilamine hydrochloride, triprolidine hydrochloride, promethazine hydrochloride, methodirazine hydrochloride, carbinoxacin, chlorpheniramine, diphenhydramine salicylate, diphenylimidazole, carbinopyramine diphenyldisulfonate, , Diphenhydramine, alimemazine tartrate, diphenhydramine tannate, tripelenamine, tondialumine, phenbenzamine, promethazine, periactin, carbinoxamine maleate, chlorpheniramine maleate, pheniramine maleate, mequitazine, diphenhydramine lauryl sulfate and the like.
坑ウィルス剤としては、例えばアシクロビル、バラシクロビル、ガンシクロビル、ペンシクロビル、ファムシクロビル、ビダラビン、シダラビン、イドクスウリジン、トリフルリジン、エドクスジン、ブロバビル、フィアシタビン等が挙げられる。 Examples of antiviral agents include acyclovir, valacyclovir, ganciclovir, penciclovir, famciclovir, vidarabine, cydarabine, idoxuridine, trifluridine, edoxine, blovavir, fiacitabine and the like.
サルファ剤としては、例えばスルファジアジン、スルファニルアミド、スルファピリジン、スルファミン、スルファメタゾール、スルファメトキサゾール、スルファメトキサゾールナトリウム、スルファメトキシピリジン、スルファメトキシピリダミン、スルファメトキシン、スルファモノメトキシン、スルフィソキサゾール、スルフィソキサゾールナトリウム、スルフィソミジン、スルフィソミジンナトリウム、ホモスルファミン等が挙げられる。 Examples of the sulfa drugs include sulfadiazine, sulfanilamide, sulfapyridine, sulfamine, sulfamethazole, sulfamethoxazole, sulfamethoxazole sodium, sulfamethoxypyridine, sulfamethoxypyridamine, sulfamethoxine, Examples thereof include sulfamonomethoxine, sulfisoxazole, sulfisoxazole sodium, sulfisomidine, sulfisomidine sodium, homosulfamine and the like.
鎮痛消炎剤としては、例えばサリチル酸、サリチル酸メチル、サリチル酸グリコール、ｌ−メントール、カンフル、ノニル酸ワニリアルアミド、トコフェロール、ハッカ油、チモール、トウガラシエキス、トウガラシ末、酢酸トコフェロール、ｄｌ−カンフル、アセトアミノフェン、メフェナム酸、フルフェナム酸、インドメタシン、ジクロフェナック、ジクロフェナックナトリウム、アルクロフェナック、オキシフェンブタゾン、フェニルブタゾン、イブプロフェン、フルルビプロフェン、４，５−ジフェニルイミダゾール、ｄｌ−塩酸メチルエフェドリン、ｄｌ−メチルエフェドリン、亜鉛華リニメント、亜鉛華、亜鉛華デンプン、アスピリン、アズレン、アズレンスルホン酸ナトリウム、アラントインクロルヒドロキシアルミニウム、アルクロキサ、アルジオキサ、イクタモール、イソチベンジル、イプシロン−アミノカプロン酸、イブフェナック、イブプロフェンピコノール、インドプロフェン、フルフェナム酸ブチル、塩化亜鉛、カラミン、乾燥水酸化アルミニウムカリウム、グアイアズレン、クリダナク、グリチルリチン酸、グリチルリチン酸ジカリウム、グリチルリチン酸アンモニウム、グリチルレチン酸、グリチルレチン酸ステアリル、クロフェゾン、ケトプロフェン、サリチル・ミョウバン散、サリチル酸コリン、サリチル酸ナトリウム、サリンダック、酸化亜鉛、ジメチルイソプロピルアズレン、スプロフェン、タンニン酸、チアプロフェン酸、チンク油、トルメチン、ナプロキセン、ピロキシカム、フェノプロフェン、フェルビナク、フェンチアザック、フェンブフェン、ブチジン酸、ブフェキサマク、フマル酸クレマスチン、プラノプロフェン、ベンダザック、ベンジタミン、ベンタザック、ベンタゾシン、ベンツアルデヒドシアンヒドリン、メペリゾール、硫
酸亜鉛、硫酸ベルベリン等が挙げられる。
Examples of analgesic / anti-inflammatory agents include salicylic acid, methyl salicylate, glycol salicylate, l-menthol, camphor, nonylic acid varial amide, tocopherol, peppermint oil, thymol, pepper extract, red pepper powder, tocopherol acetate, dl-camphor, acetaminophen , Mefenamic acid, flufenamic acid, indomethacin, diclofenac, diclofenac sodium, alclofenac, oxyphenbutazone, phenylbutazone, ibuprofen, flurbiprofen, 4,5-diphenylimidazole, dl-methylephedrine hydrochloride, dl-methyl Ephedrine, zinc white liniment, zinc white, zinc white starch, aspirin, azulene, sodium azulene sulfonate, allanto chlorohydroxyaluminum, Lucloxa, aldioxa, ictamol, isothibenzyl, epsilon-aminocaproic acid, ibufenac, ibuprofen piconol, indoprofen, flufenamic acid butyl, zinc chloride, calamine, dry aluminum potassium hydroxide, guaiazulene, cridanac, glycyrrhizic acid, dipotassium glycyrrhizinate, Ammonium glycyrrhizinate, glycyrrhetinic acid, stearyl glycyrrhetinate, clofezone, ketoprofen, salicyl-alum choline, choline salicylate, sodium salicylate, salindac, zinc oxide, dimethylisopropylazulene, suprofen, tannic acid, thiaprofenic acid, tincture oil, tolmethine, naproxen, Piroxicam, fenoprofen, felbinac, fenthiazac, fu Nbufen, Buchijin acid, bufexamac, clemastine fumarate, pranoprofen, bendazac, Benjitamin, Bentazakku, Bentazoshin, benzaldehyde cyanohydrin, Meperizoru, zinc sulfate, sulfuric acid berberine like.
角質軟化剤としては、例えば安息香酸、イオウ、イクタモール、グリセリン、グリセリンカリ液、ケロハイドリック、コロジオン、サリチル酸、サリチル酸エチレングリコール、サリチル酸グリコール、乳酸、尿素、ヘパリン類似物質、ヨクイニン等が挙げられる。 Examples of the keratin softener include benzoic acid, sulfur, ictamol, glycerin, glycerin potassium liquor, kerohydric, collodion, salicylic acid, ethylene glycol salicylate, glycolic salicylate, lactic acid, urea, heparin-like substances, and yookuin.
代謝性剤としては、例えばアスパラギン酸カリウム、アスパラギン酸ナトリウム、アスパラギン酸マグネシウム、アスパラギン酸マクネシウム・カリウム、アミノエチルスルホン酸、塩化ホスホリルコリンカルシウム、塩酸ベタイン、オロチン酸、オロチン酸コリン、グルクノラクトン、グルクロン酸、グルクロン酸アミド、グルクロン酸ナトリウム、グルコン酸ナトリウム、グルタミン酸、コンチーム、コンドロイチン、コンドロイチン硫酸ナトリウム、ジイソプロピルアミンジクロロアセテート、システイン、システイン塩酸塩、システイン誘導体、重酒石酸コリン、大豆リン脂質、チオクト酸、チオクト酸アミド、ニコチン酸アミド、パンテチン、パンテノール、パントテン酸カルシウム、パントテン酸ナトリウム、ビオチン、葉酸、ローヤルゼリー等が挙げられる。 Examples of the metabolic agent include potassium aspartate, sodium aspartate, magnesium aspartate, magnesium potassium aspartate, aminoethylsulfonic acid, calcium phosphorylcholine chloride, betaine hydrochloride, orotic acid, choline orotate, glucunolactone, glucuronic acid , Glucuronic acid amide, sodium glucuronic acid, sodium gluconate, glutamic acid, conteam, chondroitin, sodium chondroitin sulfate, diisopropylamine dichloroacetate, cysteine, cysteine hydrochloride, cysteine derivative, choline bitartrate, soy phospholipid, thioctic acid, thiocto Acid amide, nicotinamide, pantethine, panthenol, calcium pantothenate, sodium pantothenate, biotin, folic acid, Yaruzeri, and the like.
本発明にかかる油性軟膏剤において、（ｂ）薬物の配合量は０．００１〜３０質量％が好適であり、好ましくは０．００５〜２０質量％、特に好ましくは０．０１〜１０質量％である。薬物の配合量が０．００１質量％よりも少ないと、十分な治療効果が得られないため好ましくなく、反対に３０質量％よりも多いと皮膚への安全性が損なわれる懸念が出てくるために好ましくない。 In the oily ointment according to the present invention, the amount of (b) drug is preferably 0.001 to 30% by mass, preferably 0.005 to 20% by mass, particularly preferably 0.01 to 10% by mass. is there. If the amount of the drug is less than 0.001% by mass, a sufficient therapeutic effect cannot be obtained, which is not preferable. On the other hand, if it exceeds 30% by mass, there is a concern that the safety to the skin may be impaired. It is not preferable.
本発明にかかる油性軟膏剤に用いられる（ｃ）アルキレンオキシド誘導体は、前記一般式（１）で示される化合物である。前記一般式（１）において、ＡＯは炭素数３〜４のオキシアルキレン基であり、例として、オキシプロピレン基、オキシブチレン基、トリメチレン基、テトラメチレン基等があげられる。好ましくは、オキシプロピレン基、オキシブチレン基があげられる。ｍはオキシエチレン基の平均付加モル数であり、１≦ｍ≦７０、好ましくは２≦ｍ≦５０である。ｎは炭素数３〜４のオキシアルキレン基の平均付加モル数であり、１≦ｎ≦７０、好ましくは２≦ｎ≦５０である。炭素数３〜４のオキシアルキレン基またはオキシエチレン基が０であると本発明の効果が十分に発揮されず、７０を超えるとべたつくため、使用性上問題がある。 The (c) alkylene oxide derivative used in the oily ointment according to the present invention is a compound represented by the general formula (1). In the general formula (1), AO is an oxyalkylene group having 3 to 4 carbon atoms, and examples thereof include an oxypropylene group, an oxybutylene group, a trimethylene group, and a tetramethylene group. Preferably, an oxypropylene group and an oxybutylene group are mentioned. m is the average number of added moles of oxyethylene groups, and 1 ≦ m ≦ 70, preferably 2 ≦ m ≦ 50. n is the average number of added moles of the oxyalkylene group having 3 to 4 carbon atoms, and 1 ≦ n ≦ 70, preferably 2 ≦ n ≦ 50. When the oxyalkylene group having 3 to 4 carbon atoms or the oxyethylene group is 0, the effect of the present invention is not sufficiently exhibited, and when it exceeds 70, there is a problem in usability.
また、オキシエチレン基と炭素数３〜４のオキシアルキレン基の合計に対するオキシエチレン基の割合は、２０〜８０質量％であることが好ましい。エチレンオキシド及び炭素数３〜４のアルキレンオキシドの付加する順序は特に指定はない。またオキシエチレン基と炭素数３〜４のオキシアルキレン基はブロック状に付加していてもランダム状に付加していてもよい。好ましくは、ランダム状に付加されているものがあげられる。 Moreover, it is preferable that the ratio of the oxyethylene group with respect to the sum total of an oxyethylene group and a C3-C4 oxyalkylene group is 20-80 mass%. The order of adding ethylene oxide and alkylene oxide having 3 to 4 carbon atoms is not particularly specified. Further, the oxyethylene group and the oxyalkylene group having 3 to 4 carbon atoms may be added in a block shape or in a random shape. Preferably, the thing added at random is mention | raise | lifted.
Ｒ１及びＲ２は炭素数１〜４の炭化水素基もしくは水素原子で、炭化水素基としては、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、イソプロピル基、ｎ−ブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基などがあげられる。好ましくはメチル基、エチル基である。炭素数５以上の炭化水素基では本発明の効果が低下する傾向がある。Ｒ１、Ｒ２は、同一であっても異なっていても良い。 R 1 and R 2 are each a hydrocarbon group having 1 to 4 carbon atoms or a hydrogen atom, and examples of the hydrocarbon group include a methyl group, an ethyl group, an n-propyl group, an isopropyl group, an n-butyl group, a sec-butyl group, Examples thereof include a tert-butyl group. A methyl group and an ethyl group are preferred. When the hydrocarbon group has 5 or more carbon atoms, the effect of the present invention tends to decrease. R 1 and R 2 may be the same or different.
Ｒ１及びＲ２はそれぞれ１種のみを用いても、炭素数１〜４の炭化水素基と水素原子とが混在しても、炭素数１〜４の炭化水素基が混在しても良い。但し、Ｒ１及びＲ２の炭化水素基のうち、炭化水素基と水素原子の存在割合は、炭化水素基の数（Ｘ）に対する水素原子の数（Ｙ）の割合Ｙ／Ｘが０．１５以下、好ましくは０．０６以下である。Ｙ／Ｘの割合が０．１５を超えると、本発明の効果が低下する傾向がある。 R 1 and R 2 may be used alone, or a hydrocarbon group having 1 to 4 carbon atoms and a hydrogen atom may be mixed, or a hydrocarbon group having 1 to 4 carbon atoms may be mixed. However, among the hydrocarbon groups of R 1 and R 2, the proportion of hydrocarbon groups and hydrogen atoms is such that the ratio Y / X of the number of hydrogen atoms (Y) to the number of hydrocarbon groups (X) is 0.15. Hereinafter, it is preferably 0.06 or less. When the ratio of Y / X exceeds 0.15, the effect of the present invention tends to decrease.
本発明に用いられる（ｃ）アルキレンオキシド誘導体は、公知の方法により製造することができる。例えば、水酸基を有している化合物にエチレンオキシドを及び炭素数３〜４の付加重合した後、ハロゲン化アルキルをアルカリ触媒の存在下でエーテル反応させることによって得られる。 The (c) alkylene oxide derivative used in the present invention can be produced by a known method. For example, it is obtained by subjecting a compound having a hydroxyl group to addition polymerization of ethylene oxide and 3 to 4 carbon atoms, and then ether reaction of an alkyl halide in the presence of an alkali catalyst.
本発明にかかる油性軟膏剤において、（ｃ）アルキレンオキシド誘導体の配合量は０．１〜６０質量％が好適であり、好ましくは０．５〜４０質量％、特に好ましくは１．０〜３０質量％である。アルキレンオキシド誘導体の配合量が０．１質量％よりも少ないと、本発明の効果が十分に得られないため好ましくなく、反対に６０質量％よりも多いと本発明の効果が低下する傾向にあるために好ましくない。 In the oil-based ointment according to the present invention, the blending amount of the (c) alkylene oxide derivative is preferably 0.1 to 60% by mass, preferably 0.5 to 40% by mass, particularly preferably 1.0 to 30% by mass. %. When the blending amount of the alkylene oxide derivative is less than 0.1% by mass, the effect of the present invention cannot be obtained sufficiently, which is not preferable. On the other hand, when it exceeds 60% by mass, the effect of the present invention tends to decrease. Therefore, it is not preferable.
本発明にかかる油性軟膏剤には、本発明の目的・効果を損なわない範囲内で、（ｄ）水分、（ｅ）湿潤剤、あるいは（ｆ）親油性非イオン界面活性剤を配合することが出来る。
本発明にかかる油性軟膏剤において、これらの（ｄ）水分、（ｅ）湿潤剤、あるいは（ｆ）親油性非イオン界面活性剤は、合計量で２５質量％以下の配合が好適である。（ｄ）水分、（ｅ）湿潤剤、あるいは（ｆ）親油性非イオン界面活性剤の合計量が２５質量％を超えると、炭化水素系油分からなる軟膏基剤のもつ、無味、無臭、化学的に安定、刺激性が無いため湿潤した皮膚や粘膜にも使用できるという特性が失われてしまう。
The oily ointment according to the present invention may contain (d) moisture, (e) a wetting agent, or (f) a lipophilic nonionic surfactant within a range that does not impair the purpose and effect of the present invention. I can do it.
In the oil-based ointment according to the present invention, these (d) moisture, (e) wetting agent, or (f) lipophilic nonionic surfactant are preferably blended in a total amount of 25% by mass or less. When the total amount of (d) moisture, (e) wetting agent, or (f) lipophilic nonionic surfactant exceeds 25% by mass, the ointment base composed of hydrocarbon oil has tasteless, odorless, chemical Since it is not stable and irritating, it loses its ability to be used on moist skin and mucous membranes.
本発明にかかる油性軟膏剤において、（ｄ）水の配合量は２０質量％以下が好適である。（ｄ）水の配合量が２０質量％よりも多いと系の安定性が損なわれてくるために好ましくない。 In the oily ointment according to the present invention, (d) the amount of water is preferably 20% by mass or less. (D) When the amount of water is more than 20% by mass, the stability of the system is impaired, which is not preferable.
本発明にかかる油性軟膏剤に用いられる（ｅ）湿潤剤としては、例えば、プロピレングリコール、１，３−ブチレングリコール、ジプロピレングリコール、グリセリン、キシリトール、ソルビトール、マルチトール、トレハロース、エリスリトール、コンドロイチン硫酸およびその塩類、ヒアルロン酸およびその塩類、ポリエチレングリコール、ｄｌ−ピロリドンカルボン酸塩、フィッシュコラーゲン、フィトステリル−１２−ヒドロキシステアレート等が挙げられる。
本発明にかかる油性軟膏剤において、（ｅ）湿潤剤の配合量は１０質量％以下が好適である。（ｅ）湿潤剤が１０質量％よりも多いと苦味が感じられたり、刺激が見られるようになるため好ましくない。
Examples of the (e) wetting agent used in the oily ointment according to the present invention include propylene glycol, 1,3-butylene glycol, dipropylene glycol, glycerin, xylitol, sorbitol, maltitol, trehalose, erythritol, chondroitin sulfate and Examples thereof include salts thereof, hyaluronic acid and salts thereof, polyethylene glycol, dl-pyrrolidone carboxylate, fish collagen, phytosteryl-12-hydroxystearate and the like.
In the oily ointment according to the present invention, the blending amount of the (e) wetting agent is preferably 10% by mass or less. (E) When the wetting agent is more than 10% by mass, it is not preferable because a bitter taste or irritation is observed.
本発明にかかる油性軟膏剤に用いられる（ｆ）親油性非イオン界面活性剤としては、例えば、ソルビタンモノオレエート、ソルビタンモノイソステアレート、ソルビタンモノラウレート、ソルビタンモノパルミテート、ソルビタンモノステアレート、ソルビタンセスキオレエート、ソルビタントリオレエート、ペンタ−２−エチルヘキシル酸ジグリセロールソルビタン、テトラ−２−エチルヘキシル酸ジグリセロールソルビタン等のソルビタン脂肪酸エステル類、モノ綿実油脂肪酸グリセリン、モノエルカ酸グリセリン、セスキオレイン酸グリセリン、モノステアリン酸グリセリン、α，α’−オレイン酸ピログルタミン酸グリセリン、モノステアリン酸グリセリンリンゴ酸、トリオレイン酸ヘプタグリセリル、ペンタステアリン酸デカグリセリル、デカステアリン酸デカグリセリル等のグリセリンポリグリセリン脂肪酸類、モノステアリン酸プロピレングリコール等のプロピレングリコール脂肪酸エステル類、グリセリンアルキルエーテル硬化ヒマシ油誘導体等が挙げられる。
本発明にかかる油性軟膏剤において、（ｆ）親油性非イオン界面活性剤の配合量は５質量％以下が好適である。（ｆ）親油性非イオン界面活性剤の配合量が５質量％よりも多いと系の安全性が損なわれる懸念があるために好ましくない。
Examples of the (f) lipophilic nonionic surfactant used in the oily ointment according to the present invention include sorbitan monooleate, sorbitan monoisostearate, sorbitan monolaurate, sorbitan monopalmitate, sorbitan monostearate. Sorbitan sesquioleate, sorbitan trioleate, sorbitan fatty acid esters such as diglycerol sorbitan penta-2-ethylhexylate, diglycerol sorbitan tetra-2-ethylhexylate, mono-cotton oil fatty acid glycerin, glycerin monoerucate, glycerin sesquioleate, Glyceryl monostearate, α, α'-oleic acid pyroglutamate glycerin, monostearic acid glycerin malic acid, trioleic acid heptaglyceryl, pentastearic acid decaglyce Le, glycerin polyglycerin fatty acids such as Dekasutearin decaglyceryl, propylene glycol fatty acid esters such as propylene glycol monostearate, and the like glycerin alkyl ether hardened castor oil derivatives.
In the oil-based ointment according to the present invention, the blending amount of the (f) lipophilic nonionic surfactant is preferably 5% by mass or less. (F) If the amount of the lipophilic nonionic surfactant is more than 5% by mass, the safety of the system may be impaired, which is not preferable.
本発明にかかる油性軟膏剤においては、必要に応じて上記成分以外の界面活性剤、清涼剤、抗酸化剤、キレート剤、吸収促進剤、粉末類、防腐剤、香料、色剤等を、本発明の目的・効果を損なわない範囲で配合することが出来る。 In the oily ointment according to the present invention, if necessary, surfactants other than the above components, refreshing agents, antioxidants, chelating agents, absorption accelerators, powders, preservatives, fragrances, coloring agents, etc. It can mix | blend in the range which does not impair the objective and effect of invention.
また、本発明にかかる油性軟膏剤の製法については特に限定されるものではないが、例えば、（ｂ）薬物を（ｃ）アルキレンオキシド誘導体に溶解又は均一に分散したパーツを、ディスパーミクサーのような攪拌混合機を用いて、（ａ）炭化水素系油分からなる軟膏基剤中へ均一に分散または連合して調製することができる。 Further, the production method of the oily ointment according to the present invention is not particularly limited. For example, a part in which (b) a drug is dissolved or uniformly dispersed in (c) an alkylene oxide derivative is used as a dispermixer. It can be prepared by uniformly dispersing or associating into an ointment base comprising (a) a hydrocarbon-based oil, using a stirring mixer.
また、本発明にかかる油性軟膏剤は、皮膚や粘膜に好適に用いられ、特に手、指、かかと、ひざの角化治療や湿疹、とびひ、アレルギー、単純疱疹、帯状疱疹、水虫、痔疾患、アトピー性皮膚炎、乾燥性疾患、口内炎、口唇炎、口角炎、口唇のひびわれ、ただれ等の口唇の予防や治療の目的で好適に使用することができる。 Further, the oily ointment according to the present invention is suitably used for skin and mucous membranes, and in particular, treatment for keratinization of the hands, fingers, heels, knees, eczema, shingles, allergies, herpes simplex, shingles, athlete's foot, gonorrhea, It can be suitably used for the purpose of prevention and treatment of lips such as atopic dermatitis, dry disease, stomatitis, cheilitis, stomatitis, cracks on the lips, and sores.
次に本発明の油性軟膏剤についての実施例、比較例を示すことにより、本発明についてさらに詳しく説明するが、これらは本発明を何ら限定するものではない。なお、以下の例において「％」は特に断りのない限り「質量％」を意味する。 Next, the present invention will be described in more detail by showing Examples and Comparative Examples of the oily ointment of the present invention, but these do not limit the present invention. In the following examples, “%” means “% by mass” unless otherwise specified.
まず最初に、本発明にかかるアルキレンオキシド誘導体の合成例について示す。
なお、以下の実施例において、ＥＯはオキシエチレン基、ＰＯはオキシプロピレン基、［（ＥＯ）／（ＰＯ）］はランダム状結合を表す。
First, a synthesis example of an alkylene oxide derivative according to the present invention will be shown.
In the following examples, EO represents an oxyethylene group, PO represents an oxypropylene group, and [(EO) / (PO)] represents a random bond.
合成例１ ブロックポリマーの合成例
ポリオキシエチレン（１０モル）ポリオキシプロピレン（１０モル）ジメチルエーテル
ＣＨ３Ｏ（ＥＯ）５（ＰＯ）１０（ＥＯ）５ＣＨ３
プロピレングリコール７６ｇと触媒として水酸化カリウム３．１ｇをオートクレーブ中に仕込み、オートクレーブ中の空気を乾燥窒素で置換した後、撹拌しながら１４０℃で触媒を完全に溶解した。次に滴下装置によりプロピレンオキシド５２２ｇを滴下させ、2時間撹拌した。ひきつづき滴下装置によりエチレンオキシド４４０ｇを滴下させ、２時間撹拌した。次に、水酸化カリウム２２４ｇを仕込み、系内を乾燥窒素で置換した後、塩化メチル１８８ｇを温度８０〜１３０℃で圧入し５時間反応させた。その後オートクレーブより反応組成物を取り出し、塩酸で中和してｐＨ６〜７とし、含有する水分を除去するため減圧−０．０９５ＭＰａ（５０ｍｍＨｇ）、１００℃で１時間処理した。更に処理後生成した塩を除去するため濾過を行い、前記アルキレンオキシド誘導体（ブロックポリマー）を得た。
塩化メチルを反応させる前にサンプリングし、精製したものの水酸基価が１１０、得られた化合物の水酸基価が０．３、末端メチル基数に対する水素原子数の割合は０．００３であり、ほぼ完全に水素原子がメチル基に置換されている。
Synthesis Example 1 Synthesis Example of Block Polymer Polyoxyethylene (10 mol) Polyoxypropylene (10 mol) Dimethyl ether CH 3 O (EO) 5 (PO) 10 (EO) 5 CH 3
76 g of propylene glycol and 3.1 g of potassium hydroxide as a catalyst were charged into an autoclave. After the air in the autoclave was replaced with dry nitrogen, the catalyst was completely dissolved at 140 ° C. with stirring. Next, 522 g of propylene oxide was dropped with a dropping device and stirred for 2 hours. Subsequently, 440 g of ethylene oxide was dropped by a dropping device and stirred for 2 hours. Next, 224 g of potassium hydroxide was charged and the inside of the system was replaced with dry nitrogen, and then 188 g of methyl chloride was injected at a temperature of 80 to 130 ° C. and reacted for 5 hours. Thereafter, the reaction composition was taken out from the autoclave, neutralized with hydrochloric acid to pH 6 to 7, and treated at a reduced pressure of -0.095 MPa (50 mmHg) at 100 ° C for 1 hour in order to remove the contained water. Further, filtration was performed to remove the salt generated after the treatment, and the alkylene oxide derivative (block polymer) was obtained.
Samples that were sampled and reacted before reacting with methyl chloride had a hydroxyl value of 110, the resulting compound had a hydroxyl value of 0.3, and the ratio of the number of hydrogen atoms to the number of terminal methyl groups was 0.003. An atom is substituted with a methyl group.
合成例２ ランダムポリマーの合成例
ポリオキシエチレン（１０モル）ポリオキシプロピレン（１０モル）ジメチルエーテル
ＣＨ３Ｏ［（ＥＯ）１０／（ＰＯ）１０］ＣＨ３
プロピレングリコール７６ｇと触媒として水酸化カリウム３．１ｇをオートクレーブ中に仕込み、オートクレーブ中の空気を乾燥窒素で置換した後、撹拌しながら１４０℃で触媒を完全に溶解した。次に滴下装置によりエチレンオキシド４４０ｇとプロピレンオキシド５２２ｇの混合物を滴下させ、2時間撹拌した。次に、水酸化カリウム２２４ｇを仕込み、系内を乾燥窒素で置換した後、塩化メチル１８８ｇを温度８０〜１３０℃で圧入し５時間反応させた。その後オートクレーブより反応組成物を取り出し、塩酸で中和してｐＨ６〜７とし、含有する水分を除去するため減圧−０．０９５ＭＰａ（５０ｍｍＨｇ）、１００℃で１時間処理した。更に処理後生成した塩を除去するため濾過を行い、前記アルキレンオキシド誘導体（ランダムポリマー）を得た。
塩化メチルを反応させる前にサンプリングし、精製したものの水酸基価が１０７、得られた化合物の水酸基価が０．４、末端メチル基数に対する水素原子数の割合は０．００４であり、ほぼ完全に水素原子がメチル基に置換されている。
Synthesis Example 2 Synthesis Example of Random Polymer Polyoxyethylene (10 mol) Polyoxypropylene (10 mol) Dimethyl Ether CH 3 O [(EO) 10 / (PO) 10 ] CH 3
76 g of propylene glycol and 3.1 g of potassium hydroxide as a catalyst were charged into an autoclave. After the air in the autoclave was replaced with dry nitrogen, the catalyst was completely dissolved at 140 ° C. with stirring. Next, a mixture of 440 g of ethylene oxide and 522 g of propylene oxide was dropped with a dropping device and stirred for 2 hours. Next, 224 g of potassium hydroxide was charged and the inside of the system was replaced with dry nitrogen, and then 188 g of methyl chloride was injected at a temperature of 80 to 130 ° C. and reacted for 5 hours. Thereafter, the reaction composition was taken out from the autoclave, neutralized with hydrochloric acid to pH 6 to 7, and treated at a reduced pressure of -0.095 MPa (50 mmHg) at 100 ° C for 1 hour in order to remove the contained water. Further, filtration was performed to remove the salt generated after the treatment, and the alkylene oxide derivative (random polymer) was obtained.
Samples that were sampled and reacted before reacting with methyl chloride had a hydroxyl value of 107, the resulting compound had a hydroxyl value of 0.4, and the ratio of the number of hydrogen atoms to the number of terminal methyl groups was 0.004. An atom is substituted with a methyl group.
本発明と従来技術との比較
本発明者らは、以上の各製造例に準じて各種アルキレンオキシド誘導体を調製し、下記表１、２に示す配合組成よりなる口唇炎用の油性軟膏剤を調製し、下記評価（１）〜（６）について評価試験を行なった。（１）〜（４）の評価結果は、表１，２に併せて示し、（５），（６）の評価結果は、図１，２に示す。なお、評価基準は以下のとおりである。
Comparison between the present invention and the prior art The present inventors prepared various alkylene oxide derivatives according to the above production examples, and prepared oily ointments for cheilitis comprising the compounding compositions shown in Tables 1 and 2 below. And the evaluation test was done about following evaluation (1)-(6). The evaluation results of (1) to (4) are shown in Tables 1 and 2, and the evaluation results of (5) and (6) are shown in FIGS. The evaluation criteria are as follows.
「評価（１）：製剤のべたつきについて」
製剤の使用中および使用後のべたつきについて被験者８名による実使用テストを実施し、以下の評価方法により評価した。
◎‥‥被験者８名がべたつきはないと認めた。
○‥‥被験者６名以上８名未満がべたつきはないと認めた。
△‥‥被験者４名以上６名未満がべたつきはないと認めた。
×‥‥被験者３名未満がべたつきはないと認めた。
「評価（２）：製剤ののびについて」
製剤の使用中および使用後ののびの良さについて被験者８名による実使用テストを実施し、以下の評価方法により評価した。
◎‥‥被験者８名がのびが良いと認めた。
○‥‥被験者６名以上８名未満がのびが良いと認めた。
△‥‥被験者４名以上６名未満がのびが良いと認めた。
×‥‥被験者３名未満がのびが良いと認めた。
「評価（３）：製剤の均一性について」
各製剤を各温度条件に保存し、外観観察により、製剤の均一性について評価を行った。試験製剤１〜５の各製剤をガラス製の瓶に充填し、５０℃、４０℃、２５℃、０℃で１ヵ月間保存した。外観観察により以下の基準で判定した。
◎‥‥全く異常が認められない。
○‥‥わずかに凝集やブツが見られるが、均一性に問題はない。
△‥‥凝集やブツにより、製剤が、一部不均一になっている。
×‥‥凝集やブツにより、製剤全体が不均一になっている。
"Evaluation (1): About stickiness of the preparation"
An actual use test was conducted by 8 subjects on stickiness during and after use of the preparation, and evaluated by the following evaluation method.
◎ ...... Eight subjects recognized that there was no stickiness.
○ ... 6 or more subjects and less than 8 subjects recognized that there was no stickiness.
Δ: 4 or more subjects but less than 6 subjects recognized that there was no stickiness.
X ... Less than 3 subjects admitted that there was no stickiness.
“Evaluation (2): About the growth of the drug product”
An actual use test was conducted by 8 subjects on the goodness of the preparation during and after use, and evaluated by the following evaluation method.
◎ …… Eight test subjects recognized that they were good.
○ ... 6 or more subjects and less than 8 subjects recognized that the extension was good.
Δ: 4 or more subjects and less than 6 subjects recognized that the spread was good.
× ······· Recognized that less than 3 subjects were good.
“Evaluation (3): Uniformity of the preparation”
Each formulation was stored at each temperature condition, and the uniformity of the formulation was evaluated by appearance observation. Each of the test preparations 1 to 5 was filled in a glass bottle and stored at 50 ° C., 40 ° C., 25 ° C., and 0 ° C. for 1 month. Judgment was made based on the following criteria by appearance observation.
◎ …… No abnormality is recognized.
○ …… Slight flocculation and fluff are observed, but there is no problem with uniformity.
Δ: The product is partially non-uniform due to aggregation and lumps.
× ··········································· The whole preparation is non-uniform due to agglomeration and irregularities.
「評価（４）：製剤の離漿について」
各製剤を各温度条件に保存し、外観観察により、製剤の離漿について評価を行った。試験製剤１〜５の各製剤をガラス製の瓶に充填し、５０℃、４０℃、２５℃、０℃で１ヵ月間保存した。外観観察により以下の基準で判定した。
◎‥‥全く異常が認められない。
○‥‥わずかに離漿が見られるが、安定性に問題はない。
△‥‥離漿により、製剤に一部油浮きがみられる。
×‥‥離漿により、製剤全体に油浮きがみられる。
「評価（５）：製剤の保湿性について」
被験者６名の口唇下部全体に試験製剤０．０５ｇを塗布し、試験開始時（試料塗布前）および塗布後２時間のコンダクタンス値をＳＫＩＣＯＮ−２００（ＩＢＳ社製）を用いて測定した。塗布後２時間での測定では、試料をティッシュオフしてからコンダクタンスの測定を行った。開始時のコンダクタンス値と比べて２時間後のコンダクタンス値が大きくなればなる程、製剤の保湿性が大きいと評価した。尚、図中の数値は1名の被験者から１製剤につき５箇所の平均値を求め、さらに６名の平均値から全体の平均値を求めたものである。
「評価（６）：製剤の保護性について」
被験者６名の口唇下部全体に試験製剤０．０５ｇを塗布し、試験開始時（試料塗布前）および塗布後２時間のＴＷＬ値をティーバメータ（ＣＯＵＲＡＧＥ＋ＫＨＡＺＡＫＡ社製）を用いて測定した。塗布後２時間での測定では、試料をティッシュオフしてからＴＷＬの測定を行った。開始時のＴＷＬ値と比べて２時間後のＴＷＬ値が小さくなればなる程、製剤の保護性が大きいと評価した。尚、図中の数値は６名の被験者から１製剤につきそれぞれの平均値を求めたものである。
“Evaluation (4): About separation of the preparation”
Each preparation was stored at each temperature condition, and the separation of the preparation was evaluated by appearance observation. Each of the test preparations 1 to 5 was filled in a glass bottle and stored at 50 ° C., 40 ° C., 25 ° C., and 0 ° C. for 1 month. Judgment was made based on the following criteria by appearance observation.
◎ …… No abnormality is recognized.
○ …… Slight separation is observed, but there is no problem with stability.
Δ ··························································································································································
×: Oil floating is observed in the whole preparation due to separation.
“Evaluation (5): Moisturizing properties of the preparation”
0.05 g of the test preparation was applied to the entire lower lip of six subjects, and conductance values at the start of the test (before sample application) and 2 hours after application were measured using SKICON-200 (manufactured by IBS). In the measurement at 2 hours after application, the conductance was measured after the tissue was turned off. It was evaluated that the higher the conductance value after 2 hours compared to the conductance value at the start, the greater the moisture retention of the formulation. In addition, the numerical value in a figure calculated | required the average value of 5 places per preparation from one test subject, and also calculated | required the average value of the whole from the average value of 6 persons.
"Evaluation (6): About the protective properties of the preparation"
0.05 g of the test preparation was applied to the entire lower lip of six subjects, and TWL values at the start of the test (before sample application) and 2 hours after application were measured using a teabameter (COURAGE + KHAZAKA). In the measurement at 2 hours after coating, TWL was measured after the tissue was turned off. The smaller the TWL value after 2 hours compared to the TWL value at the start, the greater the protection of the formulation. In addition, the numerical value in a figure calculated | required each average value per formulation from six test subjects.
（試験製剤３の製法）
ワセリン、流動パラフィンの一部、マイクロクリスタリンワックスを過熱溶解したところに、グリセリン脂肪酸エステル、酢酸トコフェロールを溶解し、さらに、これにアルキレンオキシド誘導体及び流動パラフィンの残部にアラントイン、グリチルレチン酸を分散したもの、さらには精製水に塩酸ピリドキシン、パンテノールを溶解したものを順次添加し、ホモミクサーで十分攪拌後、冷却、成型して、口唇炎用油性軟膏剤（試験製剤３）を得た。
（他の試験製剤の製法）
上記試験製剤３の製法に準じて調製した。
(Production method of test preparation 3)
Vaseline, part of liquid paraffin, microcrystalline wax when heated and dissolved, glycerin fatty acid ester, tocopherol acetate is dissolved, and further, allantoin and glycyrrhetic acid are dispersed in the rest of the alkylene oxide derivative and liquid paraffin, Furthermore, what melt | dissolved pyridoxine hydrochloride and panthenol in refined water was added one by one, it stirred sufficiently with the homomixer, it cooled and shape | molded, and the oily ointment for cheilitis (test formulation 3) was obtained.
(Manufacturing method of other test preparations)
The test preparation 3 was prepared according to the production method.
なお、上記表１，及び２に示される試験製剤１〜９は、ワセリン、マイクロクリスタリンワックス、流動パラフィンといった炭化水素系油分からなる軟膏基剤が配合された口唇炎用の油性軟膏剤である。
上記表１に示されるように、アルキレンオキシド誘導体をまったく配合していない試験製剤１及び２においては、（１）製剤のべたつき、（２）のび、（３）均一性、（４）離漿といった全ての評価において劣っていた。
これに対して、試験製剤２と同一の油性軟膏剤中に特定構造のアルキレンオキシド誘導体を１０〜３０％配合した試験製剤３〜５においては、（１）製剤のべたつき、（２）のびといった使用性の評価に優れており、さらには（３）製剤の均一性や、（４）製剤の離漿といった安定性の評価も著しく改善されていることが明らかとなった。
Test preparations 1 to 9 shown in Tables 1 and 2 are oily ointments for cheilitis in which an ointment base composed of hydrocarbon oils such as petrolatum, microcrystalline wax, and liquid paraffin is blended.
As shown in Table 1 above, in the test preparations 1 and 2 in which no alkylene oxide derivative was blended at all, (1) stickiness of the preparation, (2) stretching, (3) uniformity, (4) separation, etc. All evaluations were inferior.
On the other hand, in the test preparations 3 to 5 in which 10 to 30% of the alkylene oxide derivative having a specific structure is blended in the same oily ointment as the test preparation 2 (1) Use of stickiness of the preparation, (2) Nobi, etc. It was revealed that the evaluation of stability such as (3) uniformity of the preparation and (4) stability of the preparation was significantly improved.
一方で、上記表２に示されるように、試験製剤２の油性軟膏剤に対して極性油分であるクロタミトン、セバシン酸ジエチル、ミリスチン酸イソプロピル、クエン酸トリエチルを配合した試験製剤６〜９においては、（１）製剤のべたつき、（２）のびといった使用性の点では若干の改善が見られるものの、（３）製剤の均一性や、（４）製剤の離漿といった安定性の評価については依然劣ったままであった。
これらの結果から、炭化水素系油分からなる軟膏基剤を含有する油性軟膏剤において、薬物とともに、特定構造のアルキレンオキシド誘導体を配合することにより、油性軟膏基剤のもつべたつきや、のびの悪さといった使用性の問題が解決され、さらには薬物の分散性や、他の油分の配合による油浮きや離漿といった安定性の問題についても解決できることが明らかとなった。
On the other hand, as shown in Table 2 above, in the test preparations 6 to 9 in which clotamiton, diethyl sebacate, isopropyl myristate, and triethyl citrate, which are polar oils, were blended with the oily ointment of the test preparation 2, Although (1) the stickiness of the formulation and (2) the ease of use such as spread are slightly improved, (3) the uniformity of the formulation and (4) the stability evaluation such as the release of the formulation are still inferior. It remained.
From these results, in an oily ointment containing an ointment base composed of a hydrocarbon-based oil, by blending an alkylene oxide derivative with a specific structure together with a drug, the oily ointment base has a stickiness and poor spread. It has become clear that the problem of usability has been solved, and further, the problem of stability such as dispersibility of drugs and oil floatation and detachment due to blending of other oils can be solved.
また、図１に示されるように、アルキレンオキシド誘導体を配合した試験製剤３，４においては、これを全く配合していない試験製剤２と比較して、塗布２時間後のコンダクタンスが高くなっており、製剤の保湿性に優れていることが明らかとなった。
さらに、図２に示されるように、アルキレンオキシド誘導体を配合した試験製剤３，４においては、これを全く配合していない試験製剤２と比較して、塗布２時間後のＴＷＬ値が小さくなっており、製剤の保護性にも優れていることも明らかとなった。
すなわち、これらの結果から、前記特定構造のアルキレンオキシド誘導体を配合した油性軟膏剤においては、前述したような製剤の使用性、分散性、安定性にかかる問題点が解決されるのみならず、皮膚や粘膜への保湿、保護効果が従来のものと比較して高いことが明らかとなった。
In addition, as shown in FIG. 1, in the test preparations 3 and 4 containing the alkylene oxide derivative, the conductance after 2 hours of application is higher than that in the test preparation 2 containing no alkylene oxide derivative. It was revealed that the preparation was excellent in moisture retention.
Furthermore, as shown in FIG. 2, in the test preparations 3 and 4 in which the alkylene oxide derivative was blended, the TWL value after 2 hours of application was smaller than that in the test preparation 2 in which this was not blended at all. It was also revealed that the formulation has excellent protective properties.
That is, from these results, in the oily ointment containing the alkylene oxide derivative having the specific structure, not only the problems concerning the usability, dispersibility and stability of the preparation as described above are solved, but also the skin. It became clear that the moisturizing and protecting effect on the mucous membrane and the mucous membrane were higher than the conventional one.
つづいて、本発明の油性軟膏剤より具体的に説明するため、その他の実施例をさらに示すが、もちろんこれらはなんら本発明を限定するものではない。なお、下記実施例の油性軟膏剤の製法は前記試験製剤３に準じるものである。 Next, in order to more specifically explain the oily ointment of the present invention, other examples are further shown, but of course these do not limit the present invention. In addition, the manufacturing method of the oil-based ointment of the following Example is based on the said test formulation 3.
実施例１ 口唇炎用油性軟膏剤
配合量（％）
アラントイン ０．５
グリチルレチン酸 ０．３
塩酸ピリドキシン ０．１
酢酸トコフェロール ０．２
パンテノール ０．５
Ｌ−メントール ０．１
アルキレンオキシド誘導体 ２０．０
ＣＨ３Ｏ［（ＥＯ）３６／（ＰＯ）４１］ＣＨ３
マイクロクリスタリンワックス １３．０
ワセリン ３２．３
流動パラフィン ２６．０
グリセリン脂肪酸エステル １．０
グリセリン １．０
精製水 ５．０
計 １００．０
上記実施例１の油性軟膏剤は、べたつきや、のびの悪さといった使用性、薬物の分散性や、他の油分の離漿といった安定性の点で優れており、さらに皮膚や粘膜への保湿、保護効果が高いものであった。
Example 1 Oily ointment for cheilitis
Compounding amount (%)
Allantoin 0.5
Glycyrrhetinic acid 0.3
Pyridoxine hydrochloride 0.1
Tocopherol acetate 0.2
Panthenol 0.5
L-Menthol 0.1
Alkylene oxide derivatives 20.0
CH 3 O [(EO) 36 / (PO) 41] CH 3
Microcrystalline wax 13.0
Vaseline 32.3
Liquid paraffin 26.0
Glycerin fatty acid ester 1.0
Glycerin 1.0
Purified water 5.0
Total 100.0
The oily ointment of Example 1 is superior in terms of usability such as stickiness and poor spread, dispersibility of drugs, and stability such as separation of other oils, and further moisturizing the skin and mucous membranes. The protective effect was high.
実施例２ 口内炎用油性軟膏剤
配合量（％）
酢酸ヒドロコルチゾン ０．５
塩酸クロルヘキシジン ０．２
塩酸リドカイン ０．５
アルキレンオキシド誘導体 １０．０
ＣＨ３Ｏ［（ＥＯ）３６／（ＰＯ）４１］ＣＨ３
カルボキシメチルセルロースナトリウム ２０．０
クエン酸 ０．５
軽質無水ケイ酸 ３．０
プラスチベース ６５．３
計 １００．０
上記実施例２の油性軟膏剤は、べたつきや、のびの悪さといった使用性、薬物の分散性や、他の油分の離漿といった安定性の点で優れており、さらに皮膚や粘膜への保湿、保護効果が高いものであった。
Example 2 Oily Ointment for Stomatitis
Compounding amount (%)
Hydrocortisone acetate 0.5
Chlorhexidine hydrochloride 0.2
Lidocaine hydrochloride 0.5
Alkylene oxide derivative 10.0
CH 3 O [(EO) 36 / (PO) 41] CH 3
Sodium carboxymethyl cellulose 20.0
Citric acid 0.5
Light anhydrous silicic acid 3.0
Plastic base 65.3
Total 100.0
The oily ointment of Example 2 is superior in terms of usability such as stickiness and poor spread, dispersibility of drugs, and stability such as separation of other oils, and further moisturizing the skin and mucous membranes. The protective effect was high.
実施例３ 湿疹皮膚炎治療用油性軟膏剤
配合量（％）
吉草酸酢酸プレドニゾロン ０．１５
クロタミトン ５．０
酢酸トコフェロール ０．５
イソプロピルメチルフェノール ０．１
アルキレンオキシド誘導体 １５．０
ＣＨ３Ｏ［（ＥＯ）５５／（ＰＯ）２８］ＣＨ３
マイクロクリスタリンワックス ６．０
流動パラフィン １８．０
精製ワセリン 残 量
計 １００．０
上記実施例３の油性軟膏剤は、べたつきや、のびの悪さといった使用性、薬物の分散性や、他の油分の離漿といった安定性の点で優れており、さらに皮膚や粘膜への保湿、保護効果が高いものであった。
Example 3 Oily ointment for eczema dermatitis treatment
Compounding amount (%)
Prednisolone valerate acetate 0.15
Crotamiton 5.0
Tocopherol acetate 0.5
Isopropylmethylphenol 0.1
Alkylene oxide derivatives 15.0
CH 3 O [(EO) 55 / (PO) 28] CH 3
Microcrystalline wax 6.0
Liquid paraffin 18.0
Purified petroleum jelly residual amount
Total 100.0
The oily ointment of Example 3 is superior in terms of usability such as stickiness and poor spread, dispersibility of drugs, and stability such as separation of other oils, and further moisturizing the skin and mucous membranes. The protective effect was high.
実施例４ ウィルス治療用油性軟膏剤
配合量（％）
アシクロビル ５．０
アルキレンオキシド誘導体 １５．０
ＣＨ３Ｏ［（ＥＯ）１４／（ＰＯ）０７］ＣＨ３
流動パラフィン １２．０
精製ワセリン 残 量
計 １００．０
上記実施例４の油性軟膏剤は、べたつきや、のびの悪さといった使用性、薬物の分散性や、他の油分の離漿といった安定性の点で優れており、さらに皮膚や粘膜への保湿、保護効果が高いものであった。
Example 4 Oily Ointment for Virus Treatment
Compounding amount (%)
Acyclovir 5.0
Alkylene oxide derivatives 15.0
CH 3 O [(EO) 14 / (PO) 07] CH 3
Liquid paraffin 12.0
Purified petroleum jelly residual amount
Total 100.0
The oily ointment of Example 4 is superior in terms of usability such as stickiness and poor spread, dispersibility of drugs, and stability such as separation of other oils, and further moisturizing the skin and mucous membranes. The protective effect was high.
実施例５ 熱傷治療用油性軟膏剤
配合量（％）
ポビドンヨード １．０
アルキレンオキシド誘導体 １０．０
ＣＨ３Ｏ［（ＥＯ）０９／（ＰＯ）０２］ＣＨ３
精製ヒマシ油 ７．０
精製ゴマ油 ３．０
精製サフラワー油 ５．０
固形パラフィン １２．０
流動パラフィン ２３．０
グリセリン脂肪酸エステル ２．５
白色ワセリン 残 量
計 １００．０
上記実施例５の油性軟膏剤は、べたつきや、のびの悪さといった使用性、薬物の分散性や、他の油分の離漿といった安定性の点で優れており、さらに皮膚や粘膜への保湿、保護効果が高いものであった。
Example 5 Oily Ointment for Burn Treatment
Compounding amount (%)
Povidone iodine 1.0
Alkylene oxide derivative 10.0
CH 3 O [(EO) 09 / (PO) 02] CH 3
Refined castor oil 7.0
Refined sesame oil 3.0
Refined safflower oil 5.0
Solid paraffin 12.0
Liquid paraffin 23.0
Glycerin fatty acid ester 2.5
White petrolatum remaining
Total 100.0
The oily ointment of Example 5 is superior in terms of usability such as stickiness and poor spread, dispersibility of drugs, and stability such as separation of other oils, and further moisturizing the skin and mucous membrane. The protective effect was high.
Claims (6)
（ｂ）薬物と、
（ｃ）下記一般式（１）で示されるアルキレンオキシド誘導体と
を含有することを特徴とする油性軟膏剤。
Ｒ１Ｏ−［（ＥＯ）ｍ（ＡＯ）ｎ］−Ｒ２ （１）
（式中、ＥＯはオキシエチレン基、ＡＯは炭素数３〜４のオキシアルキレン基、ｍおよびｎはそれぞれ前記オキシエチレン基、オキシアルキレン基の平均付加モル数で、１≦ｍ≦７０、１≦ｎ≦７０である。オキシエチレン基と炭素数３〜４のオキシアルキレン基の合計に対するオキシエチレン基の割合は、２０〜８０質量％である。オキシエチレン基と炭素数３〜４のオキシアルキレン基はブロック状に付加していてもランダム状に付加していてもよい。Ｒ１、Ｒ２は、同一もしくは異なってもよい炭素数１〜４の炭化水素基または水素原子であり、Ｒ１およびＲ２の炭化水素基数に対する水素原子数の割合が０．１５以下である。） (A) an ointment base comprising a hydrocarbon-based oil;
(B) a drug;
(C) An oily ointment comprising an alkylene oxide derivative represented by the following general formula (1):
R < 1 > O-[(EO) m (AO) n] -R < 2 > (1)
(In the formula, EO is an oxyethylene group, AO is an oxyalkylene group having 3 to 4 carbon atoms, m and n are average addition moles of the oxyethylene group and oxyalkylene group, respectively, 1 ≦ m ≦ 70, 1 ≦ n ≦ 70 The ratio of the oxyethylene group to the total of the oxyethylene group and the oxyalkylene group having 3 to 4 carbon atoms is 20 to 80% by mass.The oxyethylene group and the oxyalkylene group having 3 to 4 carbon atoms R 1 and R 2 may be the same or different, and may be the same or different, a C 1-4 hydrocarbon group or a hydrogen atom, and R 1 and (The ratio of the number of hydrogen atoms to the number of hydrocarbon groups in R 2 is 0.15 or less.)
The oily ointment according to any one of claims 1 to 5, wherein the oily ointment is used for cracking of the lips, soaking of the lips, cheilitis, and stomatitis.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2004303838A JP2006117539A (en) | 2004-10-19 | 2004-10-19 | Oily ointment |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2004303838A JP2006117539A (en) | 2004-10-19 | 2004-10-19 | Oily ointment |
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| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JP2006117539A true JP2006117539A (en) | 2006-05-11 |
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ID=36535775
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| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2004303838A Withdrawn JP2006117539A (en) | 2004-10-19 | 2004-10-19 | Oily ointment |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP2006117539A (en) |
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2011037723A (en) * | 2009-08-06 | 2011-02-24 | Shiseido Co Ltd | Water-in-oil type emulsified paste-like pharmaceutical preparation for lip |
| JP2018024604A (en) * | 2016-08-10 | 2018-02-15 | 株式会社 資生堂 | Pharmaceutical composition for lips |
| JP2018024603A (en) * | 2016-08-10 | 2018-02-15 | 株式会社 資生堂 | Pharmaceutical composition for lips |
| JP2020075889A (en) * | 2018-11-08 | 2020-05-21 | 株式会社ニイタカ | Washing and sterilizing compositions |
-
2004
- 2004-10-19 JP JP2004303838A patent/JP2006117539A/en not_active Withdrawn
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| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2011037723A (en) * | 2009-08-06 | 2011-02-24 | Shiseido Co Ltd | Water-in-oil type emulsified paste-like pharmaceutical preparation for lip |
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| JP2018024603A (en) * | 2016-08-10 | 2018-02-15 | 株式会社 資生堂 | Pharmaceutical composition for lips |
| JP2020075889A (en) * | 2018-11-08 | 2020-05-21 | 株式会社ニイタカ | Washing and sterilizing compositions |
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