JP2006062989A - Elastase activity inhibitor or maillard reaction suppressant - Google Patents
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Abstract
Description
本発明は、特定の属の植物から抽出された抽出物が皮膚真皮の線維芽細胞のエラスターゼ阻害活性およびメイラード反応抑制効果を有し、これと保湿剤、細胞賦活剤、抗炎症剤、抗酸化剤、ヒアルロニダーゼ阻害剤、抗プラスミン剤、活性酸素抑制剤、コラゲナーゼ活性阻害剤、抗ヒスタミン剤、エラスターゼ活性阻害剤の特定した薬剤を組み合わせ配合することにより、肌荒れ、しわ、たるみ、くすみなど、種々の皮膚の老化症状を改善する項2エラスターゼ活性阻害剤またはメイラード反応抑制剤に関する。 In the present invention, an extract extracted from a plant of a specific genus has an elastase inhibitory activity and a Maillard reaction inhibitory effect on fibroblasts of skin dermis, and a moisturizer, cell activator, anti-inflammatory agent, antioxidant By combining combinations of specific agents such as agents, hyaluronidase inhibitors, antiplasmin agents, active oxygen inhibitors, collagenase activity inhibitors, antihistamine agents, and elastase activity inhibitors, various skin conditions such as rough skin, wrinkles, sagging, dullness, etc. It relates to Item 2 elastase activity inhibitor or Maillard reaction inhibitor which improves aging symptoms.
アムラ(Phyllanthus emblica)は和名を余甘子といい、トウダイグサ科に属する植物である。原産地はインド、スリランカ、マレーシアであり、さらに中国南部地域などの地域に広く分布し、疎林、山の斜面に生える小高木である。その果実はインド古来の医学アーユル・ヴェーダのトリ・パラ(三果混合薬)の一つとして薬効の高いことで知られており、「アムラ」の呼称として親しまれているものである。その薬効は、慢性咳、肺病に効き、また肝機能を強化することが知られている。 Amla (Phyllanthus emblica) is a plant that belongs to the Euphorbiaceae family. The place of origin is India, Sri Lanka, and Malaysia, and it is a small tree that grows on sparse forests and mountain slopes and is widely distributed in regions such as southern China. The fruit is known for its high medicinal properties as one of the ancient medicine Ayurveda's Tri-Para (Tri-fruit Mix), and it is popular as the name of Amla. Its medicinal properties are known to be effective for chronic cough and lung disease, and to strengthen liver function.
本発明で使用するアムラの抽出物には、健康食品、また皮膚外用剤(美白に関しては特許文献1参照、老化防止に関しては特許文献2参照)として効果が認められているが、それ以外の効果は知られていなかった。 The extract of Amla used in the present invention is recognized as an effect as a health food or an external preparation for skin (see Patent Document 1 for whitening and Patent Document 2 for anti-aging), but other effects Was not known.
皮膚の組成は大きく三つに分類され、外層から表皮、真皮、皮下組織から形成されており、それぞれは身体の恒常維持、外界からの防御など、種々役割を担っている。皮膚真皮の機能は、外界からの衝撃を吸収するいわばクッションの役割を果たしている。このクッションの効果、すなわち、真皮の厚さ、柔軟性が失われると、しわ、たるみの発生が起こる。 The composition of the skin is roughly classified into three, and is formed from the outer layer from the epidermis, dermis, and subcutaneous tissue, each of which plays various roles such as maintaining the body's homeostasis and protecting from the outside world. The function of the skin dermis serves as a cushion that absorbs impacts from the outside world. If the cushion effect, that is, the thickness of the dermis and the flexibility are lost, wrinkles and sagging occur.
真皮の構成成分は主に、コラーゲン、エラスチン、および線維芽細胞でそのほとんどを占めており、コラーゲン、エラスチンの劣化、減少あるいは変性により、はりの消失、しわ、たるみの形成などの老化症状が現れる。健常な真皮中ではコラーゲンおよびエラスチンは古くなったものは吸収・排出される一方、新たにコラーゲンおよびエラスチンが線維芽細胞から生産され、一定した質および量を恒常的に保っている。しかし、年齢を重ねると、外的および内的な要因において、その恒常性は崩れ、線維芽細胞由来のエラスターゼが必要以上にエラスチンを分解すること、また真皮マトリックスを構成するタンパク質と糖の化学結合による異常な架橋反応(メイラード反応)により促進される。
本発明の目的は、エラスターゼ活性阻害効果およびメイラード反応阻害剤としての効果ある安全で有効な物質を見出し、シワの改善を成すため、さらにはこれを有効に活用するために種々検討した。 The object of the present invention was to find an effective safe and effective substance as an elastase activity inhibitory effect and a Maillard reaction inhibitor, and to make various improvements in order to improve wrinkles and effectively utilize them.
前記目的を達成するため、本発明者らは鋭意検討した結果、アムラ(Phyllanthus emblica)の抽出物にその効果が高いことを見出した。さらに特定の薬剤(保湿剤、細胞賦活剤、抗炎症剤、抗酸化剤、ヒアルロニダーゼ阻害剤、抗プラスミン剤、活性酸素抑制剤、コラーゲナーゼ活性阻害剤、抗ヒスタミン剤、エラスターゼ活性阻害剤など)を配合することによって、しわ、肌荒れ、肌のくすみなど、種々の皮膚の老化症状を改善することがわかった。 In order to achieve the above-mentioned object, the present inventors have intensively studied and found that the effect is high on an extract of Amla (Phyllanthus emblica). In addition, certain drugs (humectants, cell activators, anti-inflammatory agents, antioxidants, hyaluronidase inhibitors, antiplasmin agents, active oxygen inhibitors, collagenase activity inhibitors, antihistamine agents, elastase activity inhibitors, etc.) are added. It was found that various skin aging symptoms such as wrinkles, rough skin, and dull skin were improved.
アムラ(Phyllanthus emblica)の抽出物の形態はなんら限定されるものではないが、好ましくはアムラの全草を陰乾し、粉砕後、抽出溶媒(例えばエタノール等のアルコール、水またはこれら混合)とともに、3日間浸漬または1時間100度にて加温、冷却後、ろ過した液を使用する。 The form of the extract of Amla (Phyllanthus emblica) is not limited in any way, but preferably the whole Amla plant is shade-dried, ground, and then extracted with an extraction solvent (for example, alcohol such as ethanol, water or a mixture thereof). Use the filtered solution after immersion for 1 day or heating and cooling at 100 degrees for 1 hour.
線維芽細胞由来エラスターゼ阻害活性試験
ヒト由来線維芽細胞(NHDF)を100mm径シャーレに分植し、コンフルエントになるまで培養後、0.4ng/mL IL-βを含む無血清MEM培地に交換してさらに48時間培養する。細胞をPBS(-)で2回洗浄した後、セルスクレパーで細胞を剥がし、5mMCaCl2、0.1%TritonXを含む100mMトリスブァッファー(pH8.3)1.5mLに分散し、ソニケート後10,000rpmで遠心分離した上澄みを酵素液とした。
酵素反応はエッペンチューブに酵素液89μL、上記緩衝液に溶解した試験品10μL(終濃度0.01%)を入れ、37℃でプレインキュベートした後、基質(100mM Suc-ala-ala-ala-pNa-N-メチル-2-ピロリドン)1μLを加えて37℃で2時間反応させた。酢酸50μLで反応停止後、反応液を遠心分離し、得られた上澄みをプレートリーダーに移し405nmの吸光度を測定した。
試験品は以下に示し、試験結果を表1に示す。
Sample1:アムラ(Phyllanthus emblica)の全草(乾燥物)(10g)の熱水(200mL)エキス
Sample2:アムラ(Phyllanthus emblica)の全草(乾燥物)(10g)の50%エタノール-水(200mL)エキス
Sample3:アムラ(Phyllanthus emblica)の全草(乾燥物)(10g)のエタノール(200mL)エキス
Sample4:葉下珠(Phyllanthus urinaria)(10g)の熱水(200mL)エキス
Sample5:メニラン(Phyllanthus s niruri L.)(10g)の熱水(200mL)エキス
Sample6:EDTA 10mM
Fibroblast-derived elastase inhibitory activity test Human-derived fibroblasts (NHDF) were planted in a 100 mm diameter petri dish, cultured until confluent, and then replaced with serum-free MEM medium containing 0.4 ng / mL IL-β. Incubate for 48 hours. After washing the cells twice with PBS (-), the cells are detached with cell scraper, dispersed in 1.5 mL of 100 mM Tris buffer (pH 8.3) containing 5 mM CaCl2, 0.1% TritonX, and sonicated and centrifuged at 10,000 rpm. The supernatant was used as an enzyme solution.
Enzyme reaction was carried out by placing 89 μL of enzyme solution in an Eppendorf tube and 10 μL of a test product dissolved in the above buffer (final concentration 0.01%), preincubating at 37 ° C., and then substrate (100 mM Suc-ala-ala-ala-pNa-N). -Methyl-2-pyrrolidone) 1 μL was added and reacted at 37 ° C. for 2 hours. After stopping the reaction with 50 μL of acetic acid, the reaction solution was centrifuged, and the resulting supernatant was transferred to a plate reader and the absorbance at 405 nm was measured.
The test products are shown below, and the test results are shown in Table 1.
Sample1: Amla (Phyllanthus emblica) whole plant (dried) (10 g) hot water (200 mL) extract
Sample2: Amla (Phyllanthus emblica) whole plant (dried) (10 g) 50% ethanol-water (200 mL) extract
Sample3: Amla (Phyllanthus emblica) whole plant (dried) (10 g) ethanol (200 mL) extract
Sample 4: Hot water (200 mL) extract of Phyllanthus urinaria (10 g)
Sample 5: Hot water (200 mL) extract of Menilan (Phyllanthus s niruri L.) (10 g)
Sample6: EDTA 10mM
メイラード反応抑制試験
メイラード反応の中間物であるケトアミンを測定するNBT還元法により、各抽出物についてメイラード反応抑制作用を調べた。水で調製した試験品50μlに精製水100μl、0.1Mリン酸緩衝液(pH6.0)500μlを加え、2Mのグルコース水溶液を100μl添加した。さらに4mg/ml BSA水溶液200μlを添加、攪拌し、60℃で30時間インキュベートした。30時間後、反応液300μlに0.2mg/0.9ml[リン酸緩衝液(pH10.3)]NBT溶液を2.7ml添加、37℃で30分間インキュベートし、Abs.530nmにて吸光度(A)を測定した。同様に、BSA水溶液の代替として水を用いた場合の吸光度(B)、試験品の代替として水を用いた場合の吸光度(C)、BSA水溶液の代替として水をかつ試験品の代替として水を用いた場合の吸光度(D)を測定し、下記の数式よりメイラード反応抑制率(%)を算出した。
メイラード反応抑制率(%)=[1-(A-B)/(C-D)]×100
試験品は以下に示し、試験結果を表2に示す。
Sample1:アムラ(Phyllanthus emblica)の全草(乾燥物)(10g)の50%エタノール-水(200mL)エキス
Sample2:アムラ(Phyllanthus emblica)の全草(乾燥物)(10g)のエタノール(200mL)エキス
Sample3:葉下珠(Phyllanthus urinaria)の全草(乾燥物)(10g)の熱水(200mL)エキス
Sample4:メニラン(Phyllanthus s niruri L.)(10g)の熱水(200mL)エキス
Maillard reaction inhibitory test Maillard reaction inhibitory action was investigated about each extract by the NBT reduction method which measures the ketoamine which is an intermediate of the Maillard reaction. 100 μl of purified water and 500 μl of 0.1M phosphate buffer (pH 6.0) were added to 50 μl of a test product prepared with water, and 100 μl of 2M glucose aqueous solution was added. Further, 200 μl of 4 mg / ml BSA aqueous solution was added, stirred, and incubated at 60 ° C. for 30 hours. After 30 hours, add 2.7 ml of 0.2 mg / 0.9 ml [phosphate buffer (pH 10.3)] NBT solution to 300 μl of the reaction solution, incubate for 30 minutes at 37 ° C, and measure the absorbance (A) at Abs. did. Similarly, the absorbance (B) when water is used as an alternative to an aqueous BSA solution, the absorbance (C) when water is used as an alternative to a test product, water as an alternative to an aqueous BSA solution, and water as an alternative to a test product Absorbance (D) when used was measured, and Maillard reaction inhibition rate (%) was calculated from the following formula.
Maillard reaction inhibition rate (%) = [1- (AB) / (CD)] × 100
The test products are shown below, and the test results are shown in Table 2.
Sample1: Amla (Phyllanthus emblica) whole plant (dried) (10 g) 50% ethanol-water (200 mL) extract
Sample 2: Amla (Phyllanthus emblica) whole plant (dried) (10 g) ethanol (200 mL) extract
Sample 3: Hot water (200 mL) extract of whole plant (dried) (10 g) of Phyllanthus urinaria
Sample 4: hot water (200 mL) extract of Menilan (Phyllanthus s niruri L.) (10 g)
アムラ(Phyllanthus emblica)全草の抽出物は乾燥物として0.000001〜20重量%にて配合することが望ましい。
さらにアムラの抽出物に特定の薬剤(保湿剤、細胞賦活剤、抗炎症剤、抗酸化剤、ヒアルロニダーゼ阻害剤、抗プラスミン剤、活性酸素抑制剤、コラーゲナーゼ活性阻害剤、抗ヒスタミン剤、エラスターゼ活性阻害剤など)を配合するとしわ、肌荒れ、肌のハリなど、種々の皮膚の老化症状を改善することがわかった。
とくに有効なものを列記すると、アサガオカラクサの全草、アサムの材、アダトダ バシカ(Adhatoda vasica)の材、イエロウメランチの材、イステカ(Ixcate)(Hippocratea celastroides)の樹皮、イボナシツヅラフジの枝、インドサルサの根、インドセンダンの樹皮、ウッドフォディア フルティコサ(Woodfordia fruticosa)の花および葉、ウバメガシの材、オオバナサルスベリ(lagerstroemia speciosa)の葉、カスカ‐ドーチェ(CASCA‐DOCE)(学名Pradosia lactescens又はLucumaglyciphloea又はChrysophyllum buranhem) 、カツラの材、カプールの材、カミメボウキの茎や枝、カワラケツメイ属(決明子、センナ、望江南、山扁豆、ナンバンサイカチ)、キレンソウの全草、キンコウボクの花、クアチャララテ(Cuachalalate)(Juliania adstringens Schl)の樹皮、グァバの葉、クウェルクス ピダンクレイト(Quercus pedunculate)の果実、クミンの種子、ケブラコの心材、コウスイガヤの根茎、コスティラス(Costillas)(Acalypha diversifolia Jacq.)の幹や枝、コバノブラッシュノキ(Melaleuca leucadendron)の樹皮、ゴルドロボ(Gordolobo)(Gnaphalium sphacellatum)の全草、サフランのめしべ、サラカ インディカ(Saraka indica )の樹皮、ジェキティバ(JEQUITIBA)(Carinianabrasiliensis又はCouratari legalis又はPyxidaria macrocarpa)の樹皮、シモニロの全草、ジャトバ(JATOBA)(Hymenaea coubaril)の果皮、ジャンボラン(Eugenia jambolana)の樹皮、シロバナチョウセンアサガオの種子、スファランサス インディクス(Sphaeranthus indicus)の全草、スプールースの樹皮、スミラックス ゼイラニカ(Smilax zeylanica)の根、セプターの材、タブノキの樹皮、チャバコショウの根、デスモディウム ガンゲチクム(Desmodium gangeticm)の全草、テルミナリア ホーリダ(Terminalia horrida)の果実、トラギア インボルクラタ(Tragia involucrata)の全草、ニゲラ サティバの種子、ハマビシの全草、ヒエルバデルサボ(Hierba del sapo)(Eryngium comosum)の全草、ヒハツの根、ピルル(Pirul)(Schinus molle)の全草、フィランサス ヌリリ(Phyllanthus nuriri)の全草、フウセンカズラの全草、プサ(PUCA)(Cissus antiparaliticus)の実、ベチバーの根、ヘデサルム アウストロシビリクス(Hedysarum austrosibiricus)の根、ヘルペストリス モンニエス(Herpestris monnies)の全草、ベロニカ(VERONICA)(Veronica officinalis)の樹皮、ボッレリア ヒスピダの根や茎、ポンガミア グラブラ(Pongamia glabra )の根、ミズキの樹皮、ミズメの樹皮、ミムソプス エレンギ(Mimusops elengi ミサキノハナ)の全草、ムラヤ コエニギイ(Murraya koenigii)の茎枝、ムンロニア プミラの全草、メラピーの材、モクレン科ホオノキ属の樹皮、ヤマザクラの材、ランボの材、ルウメックス シプリウス(Rumex cyprius)の葉、ワットルの樹皮、愛玉子、一條根、王不留行、化石草、貝母、貫衆、岩弁慶の根、Paeonia anomalaの根、栗いが、栗葉、鶏血藤、沙棗、使君子、小金櫻、秦皮、辛夷、西河柳、石蓮子、石榴根皮、石榴実皮、石榴樹皮、仙鶴草、穿破石、蒼朮、谷精草、中国産白朮、鉄包金、冬葵子、琵琶葉、菱実、鳳尾草、了哥王、蓮の葉、檳榔子、胖大海、茘枝、訶子、鉤藤、鵝不食、イシゲ科の海藻;真珠末、コンキオリン、コンキオリン加水分解物、コンキオリンの加水分解物を無水コハク酸で処理した物質、貝類の粘液を加水分解して得られる物質、貝類肉より得られたステロール類、貝類肉より得られる酸性多糖類、貝類肉より得られたコラーゲン、貝類肉より得られたグリコーゲン、貝類肉より得られたリン脂質、貝類肉より得られたデオキシリボ核酸、チオサリチル酸及びその塩、マグノロール、ホオノキオール、1−(4−ヒドロキシフェニチオ)−2−プロパノール、2−(4−ヒドロキシフェニル)−1,3−ジチアン、2−(4−アセトキシフェニル)−1,3−ジチアン、2,5−ジヒドロキシベンズアミド、2,6−ジヒドロキシベンズアミド、4−アミノフェノール、4−ヒドロキシチオフェノール、4−ヒドロキシベンズアミド、5−ヒドロキシインドール、6-dihydroxy)-dihydrobenzofuran-3-yl-(3'4'-dihydroxy)-phenyl ketone、スチルベンガロイル配糖体、シトラシンC、エチレンジアミン誘導体、カラハナエノン誘導体、カシューナッツ殻油、カルダノール、カルドール、アナカルド酸、センノサイド、α−アルブチン、Glu−Glu−Met−Gln−Arg−Argの配列を含むペプチドもしくはこのペプチドのカルボキシル基末端をアミド体に変換したまたは/およびアミノ基末端をアシル化体に変換したペプチドが挙げられる。
エチレンジアミン誘導体を例示すれば、N‐フェニル‐N‐(2,3,3トリメチル‐1‐シクロペンテン‐1‐エチル)‐N′,N′‐ジメチルエタンジアミン、N‐2‐ピリジル‐N‐(3,7‐ジメチル‐6‐オクテン‐1‐イル)‐N′,N′‐ジメチルエタンジアミン、N‐2‐ピリジル‐N‐(2‐ピネン‐10‐イル)‐N′,N′‐ジメチルエタンジアミン、N‐2‐ピリジル‐N‐(1,8‐p‐メンタジエン‐7‐イル)‐N′,N′‐ジメチルエタンジアミンが挙げることができる。
カラハナエノン誘導体を例示すれば、N−p−ヒドロキシフェニル−3,3,6−トリメチル−5−シクロヘプタン−2−オン−1−カルボキシアミド、2−ヒドロキシ−N−p−ヒドロキシフェニル−3,3,6−トリメチル−5−シクロヘプテン−1−カルボキシアミドが挙げることができる。 スチルベンガロイル配糖体を例示すれば、3,5,4′−トリヒドロキシスチルベン4′−0−β−D−(6″ガロイル)グルコピラノシド、3,5,4′−トリヒドロキシスチルベン4′−0−β−D−(2″ガロイル)グルコピラノシドが挙げることができる。
It is desirable that the whole extract of Amla (Phyllanthus emblica) be blended at 0.000001 to 20% by weight as a dry product.
Furthermore, certain drugs in the extract of Amla (humectant, cell activator, anti-inflammatory agent, antioxidant, hyaluronidase inhibitor, antiplasmin agent, active oxygen inhibitor, collagenase activity inhibitor, antihistamine agent, elastase activity inhibitor Etc.) was found to improve various skin aging symptoms such as wrinkles, rough skin, and firmness of the skin.
Listed in particular are the whole plant of morning glory, Asam wood, Adhatoda vasica wood, Yellow Merchant wood, Ixcate (Hippocratea celastroides) bark, Ibonashi ヅ rafu branch, Indian salsa root, bark of neem, Woodfordia fruticosa flowers and leaves, lumberwood, lagerstroemia speciosa leaves, CASCA-DOCE (CASCA-DOCE) (scientific name Pradosia lactescens or Lucumaglyciphloea Or Chrysophyllum buranhem), wig, kapool, stems and branches of the burdock, genus Kawaraketsume (Kemeko, Senna, Wangjiang South, mountain pea, Nanbansaikachi), whole spinach, cinnamon blossom, Cuachalalate (Cuachalalate) Juliania adstringens Schl) bark, guava leaf, Quercus pidankrate Quercus pedunculate fruit, cumin seeds, cubraco heartwood, coustigaya rhizome, costillas (Acalypha diversifolia Jacq.) Trunk and branch, bark of melanoleuca leucadendron, Gordolobo (Gnaphalium) sphacellatum), saffron pistil, Saraka indica bark, JEQUITIBA (Carinianabrasiliensis or Couratari legalis or Pyxidaria macrocarpa) bark, Shimoniro whole grass, Jatoba (Hymenaea couba) Bark of Eugenia jambolana, seeds of white-spotted morning glory, whole plant of Sphaeranthus indicus, bark of spruce, root of Smilax zeylanica, scepter wood, bark of barb tree, chaba Pepper root, Desmodium gangeticm Whole plant, Terminalia horrida fruit, Tragia involucrata whole plant, Nigella sativa seed, Herbushi whole plant, Hierba del sapo (Eryngium comosum) whole plant, Hibatsu root, Whole plant of Pirul (Schinus molle), whole plant of Phyllanthus nuriri, whole plant of Fusenkazura, PUCA (Cissus antiparaliticus), root of vetiver, Hedesalum austrocibilix (Hedysarum) austrosibiricus root, Herpestris monnies whole grass, VERONICA (Veronica officinalis) bark, Borrelia hispida root and stem, Pongamia glabra root, Mizuki bark , Mimusops elengi whole plant, Murraya koenigii shoot, Munronia Whole plant of mira, wood of melapie, bark of magnoliaceae genus genus, mountain cherry, lumbo, rumex cyprius leaf, wattle bark, aitamago, one root, fateless, fossil grass , Shellfish mother, intruder, Iwaben Kei root, Paeonia anomala root, chestnut butter, chestnut leaf, chicken blood wisteria, Saya, messenger, small gold crab, cinnamon bark, red spicy rice, Nishihagi, Ishirenko, Ishibuchi root bark , Stone persimmon skin, stone persimmon bark, sanctuary grass, pierced stone, persimmon, valley essence, Chinese white birch, iron wrapping, winter lion, persimmon leaves, Hishimi, Kashio grass, Ryo Wang, lotus leaf , Eggplant, cormorant sea, toothpick, coconut tree, samurai, sea urchin, seaweed of Ishigeaceae; pearl powder, conchiolin, conchyolin hydrolyzate, conchiolin hydrolyzate treated with succinic anhydride, shellfish Substances obtained by hydrolyzing mucus, sterols obtained from shellfish meat, acidic polysaccharides obtained from shellfish meat Collagen obtained from shellfish meat, glycogen obtained from shellfish meat, phospholipid obtained from shellfish meat, deoxyribonucleic acid obtained from shellfish meat, thiosalicylic acid and its salt, magnolol, honokiol, 1- (4 -Hydroxyphenthio) -2-propanol, 2- (4-hydroxyphenyl) -1,3-dithiane, 2- (4-acetoxyphenyl) -1,3-dithiane, 2,5-dihydroxybenzamide, 2,6 -Dihydroxybenzamide, 4-aminophenol, 4-hydroxythiophenol, 4-hydroxybenzamide, 5-hydroxyindole, 6-dihydroxy) -dihydrobenzofuran-3-yl- (3'4'-dihydroxy) -phenyl ketone, stilbengalo Ile glycoside, citracin C, ethylenediamine derivative, carahanaenone derivative, cashew nut shell oil, carda A peptide containing the sequence of nord, cardol, anacardic acid, sennoside, α-arbutin, Glu-Glu-Met-Gln-Arg-Arg, or the terminal of the carboxyl group of this peptide is converted to an amide or / and the amino group is acylated Peptides converted into isomers are mentioned.
Examples of ethylenediamine derivatives include N-phenyl-N- (2,3,3 trimethyl-1-cyclopentene-1-ethyl) -N ′, N′-dimethylethanediamine, N-2-pyridyl-N- (3 , 7-Dimethyl-6-octen-1-yl) -N ', N'-dimethylethanediamine, N-2-pyridyl-N- (2-pinen-10-yl) -N', N'-dimethylethane Mention may be made of diamines, N-2-pyridyl-N- (1,8-p-menthadien-7-yl) -N ', N'-dimethylethanediamine.
For example, N-p-hydroxyphenyl-3,3,6-trimethyl-5-cycloheptan-2-one-1-carboxamide, 2-hydroxy-Np-hydroxyphenyl-3,3 , 6-trimethyl-5-cycloheptene-1-carboxamide. Examples of stilbene galloyl glycosides include 3,5,4'-trihydroxystilbene 4'-0-β-D- (6 "galloyl) glucopyranoside, 3,5,4'-trihydroxystilbene 4'- Mention may be made of 0-β-D- (2 ″ galloyl) glucopyranoside.
さらに水酸基を2つ以上含む多価アルコール、低級アルコール、界面活性剤、低分子ベタインのいずれか1種または2種以上を配合するとより効果が得られることもわかった。 Furthermore, it has also been found that the effect can be further obtained by blending one or more of polyhydric alcohols containing two or more hydroxyl groups, lower alcohols, surfactants, and low molecular betaines.
利用できる多価アルコールに特に限定はないが例示すれば、グリセリン、1,3ブチレングリコール、プロピレングリコール、イソプレングリコール、ソルビトール、トレハロース、マルトース等が挙げられる。これらを0.1〜80重量%、好ましくは1〜30重量%を配合するが、多価アルコールの種類によって配合量は変化し、また、複数の多価アルコールを利用で
きることはいうまでもない。
The polyhydric alcohol that can be used is not particularly limited, and examples thereof include glycerin, 1,3 butylene glycol, propylene glycol, isoprene glycol, sorbitol, trehalose, maltose and the like. These are blended in an amount of 0.1 to 80% by weight, preferably 1 to 30% by weight. Needless to say, the blending amount varies depending on the type of polyhydric alcohol, and a plurality of polyhydric alcohols can be used.
低級アルコールを配合することによって吸収性が向上する。低級アルコールの種類は種々あるが通常エタノールを用いる。配合量は特に限定はないが、2〜70重量%が好ましい。
アムラ(Phyllanthus emblica)の抽出物を含む多価アルコールの組み合わせに界面活性剤を併せて配合することも有効であり、さらに前記の低級アルコールをも合わせて配合することも有効である。
界面活性剤には特に限定はなく、用途や剤形によって種類や量を選択すればよい。
界面活性剤は、油剤等の乳化や可溶化等のために用いられ、アニオン性(アルキルカルボン酸塩、アルキルスルホン酸塩、アルキル硫酸エステル塩、アルキルリン酸エステル塩)、非イオン性(エーテル型非イオン界面活性剤、エーテルエステル型非イオン界面活性剤、エステル型非イオン界面活性剤、ブロックポリマー型非イオン界面活性剤、含窒素型非イオン界面活性剤)及び両性(カルボン酸型両性界面活性剤(アミノ型、ベタイン型)、硫酸エステル型両性界面活性剤、スルホン酸型両性界面活性剤、リン酸エステル型両性界面活性剤)その他の界面活性剤(天然界面活性剤、タンパク質加水分解物の誘導体、高分子界面活性剤、チタン・ケイ素を含む界面活性剤、フッ化炭素系界面活性剤)の活性剤を適宜用いることができる。
Absorbability improves by mix | blending a lower alcohol. Although there are various kinds of lower alcohols, ethanol is usually used. The blending amount is not particularly limited but is preferably 2 to 70% by weight.
It is also effective to add a surfactant to a combination of polyhydric alcohols containing an extract of Amla (Phyllanthus emblica), and it is also effective to add a lower alcohol.
There is no particular limitation on the surfactant, and the type and amount may be selected depending on the application and dosage form.
Surfactants are used for emulsification and solubilization of oils, etc., and are anionic (alkyl carboxylates, alkyl sulfonates, alkyl sulfate esters, alkyl phosphate esters), nonionic (ether type) Nonionic surfactant, ether ester type nonionic surfactant, ester type nonionic surfactant, block polymer type nonionic surfactant, nitrogen-containing type nonionic surfactant) and amphoteric (carboxylic acid type amphoteric surfactant) Agents (amino type, betaine type), sulfate ester type amphoteric surfactant, sulfonic acid type amphoteric surfactant, phosphate ester type amphoteric surfactant) and other surfactants (natural surfactants, protein hydrolysates) Derivatives, polymer surfactants, surfactants containing titanium and silicon, and fluorocarbon surfactants) can be used as appropriate.
低分子ベタインも選択されるべき原料の1つであり、これを配合することによってさらに効果は向上し、且つ塗布感もよくなり、皮膚外用剤として有効性は増す。
利用できる低分子ベタインは、分子量200以下の、第四アンモニウム塩基、スルホニウム塩基、ホスホニウム塩基等の分子内塩で両性イオンを形成するものを包含し得る。例示すれば、トリメチルグリシン、N,N,N−トリメチルアラニン、N,N,N−トリメチルグルタミン酸、トリエチルグリシンなどがあるが、トリメチルグリシンが好適である。
なお、分子量200以上のものは界面活性能を有し、低分子ベタインの効果とは異なるもので、上述したように界面活性剤を用いることは本発明の効果を高めるが低分子ベタインとは効果が異なる。
Low molecular weight betaine is also one of the raw materials to be selected, and by blending this, the effect is further improved and the feeling of application is improved, and the effectiveness as an external preparation for skin is increased.
Low molecular weight betaines that can be utilized may include those that form zwitterions with internal salts such as quaternary ammonium bases, sulfonium bases, phosphonium bases and the like having a molecular weight of 200 or less. Examples include trimethylglycine, N, N, N-trimethylalanine, N, N, N-trimethylglutamic acid, triethylglycine, and the like, with trimethylglycine being preferred.
Those having a molecular weight of 200 or more have a surface-active ability, which is different from the effect of low molecular betaine. As described above, the use of a surfactant enhances the effect of the present invention, but the effect of low molecular betaine is Is different.
本発明の皮膚外用剤は、常法に従い、通常の皮膚外用剤として知られる種々の形態の基材に配合して調製することができる。 The external preparation for skin of the present invention can be prepared by blending with various forms of base materials known as normal external preparations for skin according to conventional methods.
外用剤の形態としては、特に限定されず、例えば、乳液、クリーム、水溶液、パック等の任意の剤形を選択することができる。 It does not specifically limit as a form of an external preparation, For example, arbitrary dosage forms, such as a milky lotion, cream, aqueous solution, a pack, can be selected.
本発明の皮膚外用剤には、上記した必須成分の他に通常の外用剤に配合される成分、例えば、油剤、粉体、精製水、高分子化合物、ゲル化剤、紫外線吸収剤、紫外線散乱剤、酸化防止剤、色素、防腐剤、香料、美容成分を本発明の効果を損なわない範囲で適宜選択して用いることができる。 In the external preparation for skin of the present invention, in addition to the above-mentioned essential components, components that are blended in normal external preparations, such as oils, powders, purified water, polymer compounds, gelling agents, UV absorbers, UV scattering Agents, antioxidants, pigments, preservatives, fragrances, and cosmetic ingredients can be appropriately selected and used within a range not impairing the effects of the present invention.
次に実施例を挙げて本発明を更に詳細に説明するが、本発明はこれらになんら制約されるものではない。また、使用した薬剤の抽出液についての抽出方法は何ら限定されるものではない。
実施例の処方を表3から表5に示す。作成方法は常法により行った。なお、表3はローション、表4は美容液、表5はクリームの処方であり、配合量は重量部で示す。
EXAMPLES Next, although an Example is given and this invention is demonstrated further in detail, this invention is not restrict | limited at all. Moreover, the extraction method about the extract of the used chemical | medical agent is not limited at all.
The formulations of the examples are shown in Tables 3 to 5. The preparation method was performed by a conventional method. Table 3 shows the lotion, Table 4 shows the serum, and Table 5 shows the cream. The amount is shown in parts by weight.
(注1)アムラ抽出液1はアムラの全草(乾燥物)10gに精製水200mlを加えて1時間煮沸した後、ろ過した抽出液を用いた。
(注2)アムラ抽出液2はアムラの全草(乾燥物)10gに精製水100mlとエタノール100mlを加えて10日間放置後、ろ過した抽出液を用いた。
(注3)アムラ抽出液3はアムラの全草(乾燥物)10gにエタノール200mlを加えて10日間放置後、ろ過した抽出液を用いた。
(注4)加水分解コンキオリン液はコンキオリンを硫酸分解し、分子量1000以下のものを用いた。
(注5)タブノキ抽出液はマチルス抽出液 [丸善製薬(株)製]を用いた。
(注6)ホオノキ抽出液はファルコレックスホオノキE[一丸ファルコス(株)製]を用いた。
(注7)グァバ抽出液はグァバの葉10gにエタノール300mlを加えて5日間放置後、ろ過した抽出液を用いた。
(注8)西河柳抽出液は西河柳エキス[日本精化株]製]を用いた。
(注9)海藻抽出液はマリンパージ[一丸ファルコス(株)製]を用いた。
(注10)アカシア樹皮抽出液は樹皮10gにエタノール300mlを加えて5日間放置後、ろ過した抽出液を用いた。
(注11)ムラヤコエンギイ抽出液はムラヤコエンギイ]抽出液[山川貿易(株)製を用いた。
(注12)オオバナサルスベリ抽出液はオオバナサルスベリ抽出液 [山川貿易(株)製]を用いた。
(Note 1) Amla extract 1 was prepared by adding 200 ml of purified water to 10 g of Amla whole plant (dried product) and boiling for 1 hour, followed by filtration.
(Note 2) Amla extract 2 was prepared by adding 100 ml of purified water and 100 ml of ethanol to 10 g of Amla whole plant (dried product) and allowing to stand for 10 days, followed by filtration.
(Note 3) As Amla extract 3, 200 ml of ethanol was added to 10 g of Amla whole plant (dried product) and allowed to stand for 10 days, and then the filtered extract was used.
(Note 4) The hydrolyzed conchiolin solution used was a hydrolyzed conchyolin that had a molecular weight of 1000 or less.
(Note 5) As the tablinus extract, a Matils extract [manufactured by Maruzen Pharmaceutical Co., Ltd.] was used.
(Note 6) Falco Rex Honoki E [Ichimaru Falcos Co., Ltd.] was used as the honoki extract.
(Note 7) As the guava extract, 300 ml of ethanol was added to 10 g of guava leaves and allowed to stand for 5 days, and then the filtered extract was used.
(Note 8) Nishi-Haruyanagi extract used Nishi-Haruyanagi extract [Nippon Seika Co., Ltd.].
(Note 9) Marine purge [manufactured by Ichimaru Falcos Co., Ltd.] was used as the seaweed extract.
(Note 10) As the acacia bark extract, 300 ml of ethanol was added to 10 g of bark and left for 5 days, and then the filtered extract was used.
(Note 11) The Murayako Engii extract used was the Murayako Engii extract [Yamakawa Trading Co., Ltd.].
(Note 12) As for the extract of the giant crape myrtle, the extract of the giant crape myrtle (produced by Yamakawa Trading Co., Ltd.) was used.
表1〜表3記載の実施例1〜12及び比較例1〜3の美肌効果試験を実施した。試験方法は25〜55才の女性20名をパネルとし、毎日朝と夜の2回、12週間にわたって洗顔後に被験外用剤の適量を顔面に塗布した。塗布による美肌効果の結果を表6に示す。 The skin beautification effect tests of Examples 1 to 12 and Comparative Examples 1 to 3 described in Tables 1 to 3 were performed. The test method consisted of 20 females aged 25 to 55 years old, and a suitable amount of a topical preparation was applied to the face after washing the face twice a day in the morning and night for 12 weeks. Table 6 shows the results of the skin beautifying effect by application.
表6の結果から線維芽細胞由来エラスターゼ活性阻害効果およびメイラード反応抑制効果を有するアムラ(Phyllanthus emblica)の抽出物と特定の薬剤(保湿剤、細胞賦活剤、抗炎症剤、抗酸化剤、ヒアルロニダーゼ阻害剤、抗プラスミン剤、活性酸素抑制剤、コラーゲナーゼ活性阻害剤、抗ヒスタミン剤、エラスターゼ活性阻害剤など)のいずれか1種または2種以上を配合すると肌荒れ、肌のハリおよびシワの予防、減少、改善効果がより効果的になった。さらに、上記効果が相乗的に高まることが分かった。
From the results shown in Table 6, an extract of Amla (Phyllanthus emblica) having a fibroblast-derived elastase activity inhibitory effect and a Maillard reaction inhibitory effect and a specific drug (humectant, cell activator, anti-inflammatory agent, antioxidant, hyaluronidase inhibitor) 1 type or 2 or more types of agents, antiplasmin agents, active oxygen inhibitors, collagenase activity inhibitors, antihistamines, elastase activity inhibitors, etc., prevention, reduction and improvement of rough skin, skin firmness and wrinkles The effect became more effective. Furthermore, it turned out that the said effect increases synergistically.
Claims (5)
、檳榔子、胖大海、茘枝、訶子、鉤藤、鵝不食草、イシゲ科の海藻、;真珠末、コンキオリン、コンキオリン加水分解物、コンキオリンの加水分解物を無水コハク酸で処理した物質、貝類の粘液を加水分解して得られる物質、貝類肉より得られたステロール類、貝類肉より得られる酸性多糖類、貝類肉より得られたコラーゲン、貝類肉より得られたグリコーゲン、貝類肉より得られたリン脂質、貝類肉より得られたデオキシリボ核酸、チオサリチル酸及びその塩、マグノロール、ホオノキオール、1−(4−ヒドロキシフェニチオ)−2−プロパノール、2−(4−ヒドロキシフェニル)−1,3−ジチアン、2−(4−アセトキシフェニル)−1,3−ジチアン、2,5−ジヒドロキシベンズアミド、2,6−ジヒドロキシベンズアミド、4−アミノフェノール、4−ヒドロキシチオフェノール、4−ヒドロキシベンズアミド、5−ヒドロキシインドール、6-dihydroxy)-dihydrobenzofuran-3-yl-(3'4'-dihydroxy)-phenyl ketone、スチルベンガロイル配糖体、シトラシンC、エチレンジアミン誘導体、カラハナエノンの誘導体、カシューナッツ殻油、カルダノール、カルドール、アナカルド酸、センノサイド、α−アルブチン、Glu−Glu−Met−Gln−Arg−Argの配列を含むペプチドもしくはこのペプチドのカルボキシル基末端をアミド体に変換したまたは/およびアミノ基末端をアシル化体に変換したペプチドである請求項1乃至請求項2のエラスターゼ活性阻害剤またはメイラード反応抑制剤 Moisturizer, cell activator, anti-inflammatory agent, antioxidant, hyaluronidase inhibitor, antiplasmin agent, active oxygen inhibitor, collagenase activity inhibitor, antihistamine, elastase activity inhibitor Bark of Adhatoda vasica, bark of yellow ranch, Ixcate (Hippocratea celastroides) bark, Ibonashi tsumugi rakuji branch, Indian salsa root, bark of neem, Woodfordia fruticosa (Woodfordia fruticosa) Flowers and leaves, lumberwood, lagerstroemia speciosa leaves, CASCA-DOCE (Pradosia lactescens or Lucumaglyciphloea or Chrysophyllum buranhem), wigs, kapoor, stalks and branches, Kawarataketsugen (Kemeko, Senna, Noboru Minami, Yamashirazu, Namban Sai Kachi , Whole spinach, cinnamon blossom, Cuachalalate (Juliania adstringens Schl) bark, guava leaf, Quercus pedunculate fruit, cumin seed, cubraco heartwood, cous mussel rhizome, costillus ) (Acalypha diversifolia Jacq.) Trunk, branches, bark of Melaleuca leucadendron, Gordolobo (Gnaphalium sphacellatum) whole grass, saffron pistil, Saraka indica bark, Jekiba Bark of JEQUITIBA (Carinianabrasiliensis or Couratari legalis or Pyxidaria macrocarpa), whole plant of Simonil, bark of JATOBA (Hymenaea coubaril), bark of Jugeboran (Eugenia jambolana), seed of white butterfly, anthracnose indicus), Spruce bark, Sumilac Roots of Smilax zeylanica, scepter wood, bark of barb, pepper root, whole plant of Desmodium gangeticm, fruit of Terminalia horrida, whole of Tragia involucrata , Nigella sativa seeds, whole-bellied grass, Hierba del sapo (Eryngium comosum) whole plant, hi-hat root, Pirul (Schinus molle) whole plant, Phyllanthus nuriri whole plant , Whole plant of Fusenkazura, PUCA (Cissus antiparaliticus), root of vetiver, root of Hedysarum austrosibiricus, whole plant of Herpestris monnies, VERONICA ( Veronica officinalis) bark, Borrelia hispida root and stem, Pongamia glabra root, Mi Bark of bark, bark of earthworm, whole plant of Mimusops elengi (Mimusops elengi), shoot of Murraya koenigii, whole plant of Munronia pumila, bark of melody wood, bark of magnoliaceae, wood of Yamazakura, Rambo timber, Rumex cyprius leaves, Watle bark, Aitamago, Ichione root, Wang Shio, Fossil grass, Shellfish, Intruder, Iwabenkei root, Paeonia anomala root, Chestnut , Chestnut leaves, chicken blood wisteria, Saya, messenger, small gold cocoon, crust, spicy, Nishikawa willow, Ishirenko, sarcophagus bark, sarcophagus bark, sarcophagus bark, sanctuary, perforated stone, persimmon, valley essence , Chinese white camellia, iron wrapping, winter eggplant, cocoon leaf, Hishimi, Kashiwaso, Ryoo Wang, lotus leaf, coconut tree, 胖大海, 茘 枝, lion, Saito, 鵝 不 鵝 草, Seaweed of Ishigeaceae; pearl powder, conchiolin, conchiolin hydrolyzate, hydrolysis of conchiolin Substances obtained by treating succinic anhydride with products, substances obtained by hydrolyzing shellfish mucus, sterols obtained from shellfish meat, acidic polysaccharides obtained from shellfish meat, collagen obtained from shellfish meat, shellfish meat Glycogen obtained from phospholipid obtained from shellfish meat, deoxyribonucleic acid obtained from shellfish meat, thiosalicylic acid and its salt, magnolol, honokiol, 1- (4-hydroxyphenythio) -2-propanol, 2- (4-hydroxyphenyl) -1,3-dithiane, 2- (4-acetoxyphenyl) -1,3-dithiane, 2,5-dihydroxybenzamide, 2,6-dihydroxybenzamide, 4-aminophenol, 4 -Hydroxythiophenol, 4-hydroxybenzamide, 5-hydroxyindole, 6-dihydroxy) -dihydrobenzofuran-3-yl- (3'4 '-dihydroxy) -phenyl ketone, stilbenegaloyl glycoside, citracin C, ethylenediamine derivative, caranahanaone derivative, cashew nut shell oil, cardanol, cardol, anacardic acid, sennoside, α-arbutin, Glu-Glu-Met-Gln- The elastase activity inhibitor according to claim 1 or 2, which is a peptide comprising the Arg-Arg sequence, or a peptide in which the carboxyl group terminal of this peptide is converted to an amide form and / or the amino group terminal is converted to an acylated form. Maillard reaction inhibitor
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