JP2006022066A - Polymerization inhibitor and instant-type melanogenesis preventive skin care preparation - Google Patents
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Abstract
Description
本発明は、紫外線によるメラニンモノマーの黒褐色メラニン化を防止する重合抑制剤およびその重合抑制剤を配合した即時型黒化防止用皮膚外用剤に関する。 The present invention relates to a polymerization inhibitor for preventing black-brown melanization of a melanin monomer by ultraviolet rays and an immediate-type skin external preparation for preventing blackening containing the polymerization inhibitor.
従来、紫外線による皮膚の黒化のメカニズムは、紫外線照射後に表皮基底層に存在するメラノサイト内において酵素チロシナーゼの活性が高まることにより、アミノ酸の一種であるチロシンから新規のメラニンが生成され、周囲のケラチノサイトがメラニンを受け取ることによると説明されてきた。この過程にはチロシナーゼ蛋白の新規生合成と基質チロシンからのメラニン合成と周囲のケラチノサイトによるメラニンの受け取りという過程が関与しているため、皮膚が黒く見えるまでには数日程度かかる。このような紫外線による皮膚黒化を防止する方法としては、紫外線を吸収あるいは散乱する紫外線遮蔽剤の他に、チロシナーゼの活性や合成を抑制するいわゆる美白剤と称されるコウジ酸やアルブチン等が用いられてきた。 Conventionally, the mechanism of skin darkening by ultraviolet rays is based on the fact that the activity of the enzyme tyrosinase increases in the melanocytes present in the basal layer of the epidermis after ultraviolet irradiation, so that new melanin is generated from tyrosine, a kind of amino acid, and the surrounding keratinocytes Has been described as receiving melanin. This process involves a new biosynthesis of tyrosinase protein, melanin synthesis from substrate tyrosine, and melanin reception by surrounding keratinocytes, so it takes several days for the skin to appear black. As a method of preventing such skin darkening due to ultraviolet rays, in addition to an ultraviolet shielding agent that absorbs or scatters ultraviolet rays, kojic acid or arbutin called so-called whitening agent that suppresses the activity and synthesis of tyrosinase is used. Has been.
これに対し、レジャーや海水浴で過度に太陽光線を浴びた場合には１日以内という短い時間で皮膚の黒化が起こる場合があるが、上記の皮膚黒化の作用機序では説明がつかないため、異なる作用機序が存在していると考えられていた。近年、この比較的短時間で生じる皮膚黒化のメカニズム解析が進み、表皮基底層に存在している無色透明な化合物ジヒドロキシインドールカルボン酸やその関連化合物等のメラニンモノマーが、紫外線Ａ波にあたることによってメラニンになることが、短時間に生じる皮膚黒化のメカニズムの一つであることが明らかになった。このような皮膚黒化を抑制する化合物としては、ビタミンＣおよびその誘導体が知られている（例えば特許文献１）。 On the other hand, when sun rays are excessively taken during leisure or sea bathing, skin darkening may occur in a short time of less than one day, but the above-described mechanism of skin blackening cannot be explained. Therefore, it was thought that a different mechanism of action exists. In recent years, analysis of the mechanism of skin darkening that occurs in a relatively short time has progressed, and melanin monomers such as colorless and transparent compounds dihydroxyindolecarboxylic acid and related compounds existing in the epidermal basal layer are exposed to ultraviolet A waves. It became clear that melanin is one of the mechanisms of skin darkening that occurs in a short time. Vitamin C and its derivatives are known as compounds that suppress such skin darkening (for example, Patent Document 1).
一方、α−リポ酸やその誘導体については、チロシナーゼ活性抑制効果やエラスターゼ活性阻害効果を有し、美白剤や抗老化剤として用いられることが知られている（例えば特許文献２〜４参照）。 On the other hand, α-lipoic acid and its derivatives have a tyrosinase activity inhibitory effect and an elastase activity inhibitory effect, and are known to be used as whitening agents and anti-aging agents (see, for example, Patent Documents 2 to 4).
メラニンモノマーが紫外線を受けてメラニンになることで生じる皮膚黒化を抑制する化合物は、処方系中での安定性の点で問題があるものが多く、また、インビトロあるいはインビボの効果も未だ不十分であった。
本発明はこのような従来の問題点を解決するためになされたもので、長波長紫外線（ＵＶＡ）が照射されることによって起こる生体内ジヒドロキシインドール化合物の重合抑制作用が高く、長波長紫外線による皮膚の黒化を有効に防止することのできる重合抑制剤およびそれを配合した即時型黒化防止用皮膚外用剤を提供することを目的とする。
Many of the compounds that suppress the skin darkening caused by the melanin monomer receiving UV rays to become melanin are problematic in terms of stability in the formulation system, and in vitro or in vivo effects are still insufficient. Met.
The present invention has been made to solve such conventional problems, and has a high polymerization inhibitory action on in vivo dihydroxyindole compounds caused by irradiation with long wavelength ultraviolet rays (UVA). It is an object of the present invention to provide a polymerization inhibitor capable of effectively preventing blackening of the skin and an immediate-type blackening prevention skin external preparation containing the polymerization inhibitor.
本発明は、長波長紫外線（ＵＶＡ）が照射されることによって起こる生体内ジヒドロキシインドール化合物の重合を抑制する重合抑制剤であって、α−リポ酸、その誘導体またはその薬理学的に許容できる塩からなることを特徴とする重合抑制剤、およびこの重合抑制剤を配合したことを特徴とする即時型黒化防止用皮膚外用剤である。
ここで、前記α−リポ酸誘導体は、α−リポ酸とアミノ酸が結合したα−リポイルアミノ酸であることが好ましい。
The present invention relates to a polymerization inhibitor that suppresses the polymerization of an in vivo dihydroxyindole compound caused by irradiation with long-wavelength ultraviolet (UVA), and is α-lipoic acid, a derivative thereof, or a pharmacologically acceptable salt thereof. A polymerization inhibitor characterized by consisting of: and an immediate-type skin external preparation for preventing blackening characterized by blending this polymerization inhibitor.
Here, the α-lipoic acid derivative is preferably an α-lipoyl amino acid in which α-lipoic acid and an amino acid are bonded.
本発明の重合抑制剤は、長波長紫外線（ＵＶＡ）が照射されることによって起こる生体内ジヒドロキシインドール化合物の重合抑制作用が高く、長波長紫外線による皮膚の黒化を有効に防止することができる。
また本発明の即時型黒化防止用皮膚外用剤は、上記重合抑制剤を用いて長波長紫外線による皮膚の黒化を有効に防止することのできるものであり、その製法も通常の方法によって製造することができ、安全性の高い皮膚外用剤である。
The polymerization inhibitor of the present invention has a high polymerization inhibitory action of an in vivo dihydroxyindole compound caused by irradiation with long wavelength ultraviolet rays (UVA), and can effectively prevent skin blackening due to long wavelength ultraviolet rays.
The immediate-type skin external preparation for preventing blackening according to the present invention can effectively prevent skin blackening due to long-wavelength ultraviolet rays by using the above-mentioned polymerization inhibitor, and its production method is also produced by a usual method. It is a highly safe topical skin preparation.
以下、本発明の構成について詳述する。
本発明で用いられるα−リポ酸は、別名チオクト酸または６，８−ジチオオクタン酸と称されるもので、次式（１）で表されるものである。
Hereinafter, the configuration of the present invention will be described in detail.
The α-lipoic acid used in the present invention is also called thioctic acid or 6,8-dithiooctanoic acid, and is represented by the following formula (1).
リポ酸は、その溶解性に関してエタノールやベンゼンには容易に溶けるが水には難溶性であり、また光に対して不安定である。従来よりリポ酸は、生理学的には種々のα−ケト酸の酸化的脱炭酸に補酵素として働き、とくにチアミン（ビタミンＢ1）と密接な関連を有することが知られている。 Lipoic acid is easily soluble in ethanol and benzene with respect to its solubility, but is poorly soluble in water and unstable to light. Conventionally, it is known that lipoic acid acts physiologically as a coenzyme in the oxidative decarboxylation of various α-keto acids, and is closely related to thiamine (vitamin B 1 ).
本発明で用いられるα−リポ酸の誘導体としては、α―リポイルアミノ酸、リポ酸のアルキルエステル、アルケニルエステル、アミド、ジヒドロリポ酸、ジヒドロリポアミドなどが挙げられ、そのうち特にα−リポイルアミノ酸が好ましい。 Examples of the derivatives of α-lipoic acid used in the present invention include α-lipoyl amino acids, alkyl esters of lipoic acid, alkenyl esters, amides, dihydrolipoic acid, dihydrolipoamide and the like. preferable.
ここで、α−リポイルアミノ酸は、次式（２）で表されるものであり、本化合物はα−リポ酸とアミノ酸がアミド結合した構造を有している。本発明において、アミノ酸とは同一分子内にカルボキシル基とアミノ基を有する、いわゆるα−アミノ酸、β−アミノ酸、γ−アミノ酸、δ−アミノ酸、ε−アミノ酸、並びにアミノメチルシクロヘキサンカルボン酸およびアントラニル酸、並びに同一分子内にスルホン酸基とアミノ基を有するアミノエタンスルホン酸（タウリン）をいう。α−アミノ酸としては、たとえばグリシン、アラニン、バリン、ロイシン、イソロイシン、セリン、トレオニン、チロシン、システイン、メチオニン、アスパラギン酸、アスパラギン、グルタミン酸、グルタミン、アルギニン、リジン、ヒスチジン、フェニルアラニン、トリプトファンなどが挙げられ、β−アミノ酸としてはβ−アラニンが挙げられ、γ−アミノ酸としてはγ−アミノ−ｎ−酪酸（ＧＡＢＡ）やカルニチンが挙げられ、δ−アミノ酸としては５−アミノレブリン酸や５−アミノ吉草酸、ε−アミノ酸としては６−アミノヘキサン酸が挙げられる。これらアミノ酸のうち、６−アミノヘキサン酸、フェニルアラニン、アントラニル酸、アスパラギン酸、システインが好ましいが、特に６−アミノヘキサン酸、フェニルアラニンが好ましい。 Here, the α-lipoylamino acid is represented by the following formula (2), and this compound has a structure in which α-lipoic acid and an amino acid are amide-bonded. In the present invention, an amino acid is a so-called α-amino acid, β-amino acid, γ-amino acid, δ-amino acid, ε-amino acid, aminomethylcyclohexanecarboxylic acid and anthranilic acid having a carboxyl group and an amino group in the same molecule, In addition, it means aminoethanesulfonic acid (taurine) having a sulfonic acid group and an amino group in the same molecule. Examples of α-amino acids include glycine, alanine, valine, leucine, isoleucine, serine, threonine, tyrosine, cysteine, methionine, aspartic acid, asparagine, glutamic acid, glutamine, arginine, lysine, histidine, phenylalanine, tryptophan, and the like. Examples of β-amino acids include β-alanine, examples of γ-amino acids include γ-amino-n-butyric acid (GABA) and carnitine, examples of δ-amino acids include 5-aminolevulinic acid, 5-aminovaleric acid, and ε -Amino acid includes 6-aminohexanoic acid. Among these amino acids, 6-aminohexanoic acid, phenylalanine, anthranilic acid, aspartic acid, and cysteine are preferable, but 6-aminohexanoic acid and phenylalanine are particularly preferable.
（式中のＡはアミド結合したアミノ酸残基を示す。）
(In the formula, A represents an amide-bonded amino acid residue.)
本化合物の薬理学的に許容できる塩としては、ナトリウム塩やカリウム塩などのアルカリ金属塩およびカルシウム塩やマグネシウム塩などのアルカリ土類金属塩が挙げられるが、これら以外の塩であっても薬理学的に許容できる塩であればいずれのものであっても本発明の目的のため適宜に用いることができる。 Examples of the pharmacologically acceptable salt of the present compound include alkali metal salts such as sodium salt and potassium salt, and alkaline earth metal salts such as calcium salt and magnesium salt. Any salt that is physically acceptable can be used as appropriate for the purposes of the present invention.
さらに、これらの１水和物、２水和物、１/２水和物、１/３水和物、１/４水和物、２/３水和物、３/２水和物、６/５水和物も本化合物に含まれる。 Furthermore, these monohydrate, dihydrate, 1/2 hydrate, 1/3 hydrate, 1/4 hydrate, 2/3 hydrate, 3/2 hydrate, 6 / 5 hydrate is also included in this compound.
α−リポイルアミノ酸の合成法としては、アミノ酸の酸性基のカルボン酸を保護基としてエステル化し、α−リポ酸と脱水縮合剤で酸アミドとし、最後にケン化するのが一般的である。 As a method for synthesizing α-lipoyl amino acids, it is common to esterify an acidic carboxylic acid of an amino acid as a protecting group, to form an acid amide with α-lipoic acid and a dehydrating condensing agent, and finally saponify.
本発明の皮膚外用剤に含有されるα−リポイルアミノ酸は自体公知の方法により製造することができるが、混合酸無水物法（ＭＡ法）により合成すると目的化合物のα−リポイルアミノ酸を効率的かつ高収率で得ることができる。すなわち、本化合物は、次の合成法により、またはこれに準じて適宜合成することができる。 The α-lipoylamino acid contained in the external preparation for skin of the present invention can be produced by a method known per se, but when synthesized by the mixed acid anhydride method (MA method), the target compound α-lipoylamino acid is efficiently produced. And in high yield. That is, the present compound can be appropriately synthesized by the following synthesis method or according thereto.
α−リポ酸を有機溶媒（たとえばクロロホルム、テトラヒドロフラン、アセトニトリルなど）に溶かし、これに３級アミン（トリエチルアミン、トリブチルアミンやＮ−メチルモルホリン（ＮＭＭ）など）の存在下−１５℃〜−５℃でハロゲン化炭酸エステル（クロル炭酸エチル、クロル炭酸ブチルなど）、イソブチルオキシカルボニルクロリド、塩化ジエチルアセチルまたは塩化トリメチルアセチルなどの混合酸無水物化試薬を反応させてα−リポ酸の混合酸無水物とする。反応時間は1〜2分から数10分程度である。さらにアミノ酸を塩基（水酸化ナトリウム、水酸化カリウムやトリエチルアミン、トリブチルアミンなどの３級アミン）存在下でアルコール、水またはそれらの混液などの溶媒に溶かしたものを加えて反応させた後、適当な溶媒、たとえば水またはアルコールから再結晶させると、高収率で本化合物のα−リポイルアミノ酸を得る。 α-Lipoic acid is dissolved in an organic solvent (for example, chloroform, tetrahydrofuran, acetonitrile, etc.), and is added at −15 ° C. to −5 ° C. in the presence of a tertiary amine (triethylamine, tributylamine, N-methylmorpholine (NMM), etc.). A mixed acid anhydride reagent such as halogenated carbonate (such as ethyl chlorocarbonate or chlorobutyl carbonate), isobutyloxycarbonyl chloride, diethylacetyl chloride or trimethylacetyl chloride is reacted to form a mixed acid anhydride of α-lipoic acid. The reaction time is about 1-2 minutes to several tens of minutes. Further, after reacting an amino acid dissolved in a solvent such as alcohol, water, or a mixture thereof in the presence of a base (tertiary amine such as sodium hydroxide, potassium hydroxide, triethylamine, tributylamine) and the like, Recrystallization from a solvent, such as water or alcohol, yields the α-lipoyl amino acid of the present compound in high yield.
本発明でいう紫外線（ＵＶ）は、蛍光ランプやソーラーシミュレーター、モノクロメーター等の２９０〜４００ｎｍの連続または単波長紫外線である。好ましくは３２０〜４００ｎｍのＵＶＡ領域の紫外線である。 The ultraviolet rays (UV) in the present invention are continuous or single wavelength ultraviolet rays of 290 to 400 nm, such as fluorescent lamps, solar simulators, and monochromators. Preferably, it is ultraviolet rays in the UVA region of 320 to 400 nm.
本発明でいうジヒドロキシインドール化合物としては、ＤＨＩＣＡ（５，６−ジヒドロキシインドール−２−カルボン酸）やその塩、ＤＨＩ（５，６−ジヒドロキシインドール）、６Ｈ５ＭＩＣＡ（６−ヒドロキシ−５−メトキシインドール−２−カルボン酸）、５Ｈ６ＭＩＣＡ（５−ヒドロキシ−６−メトキシインドール−２−カルボン酸）等が挙げられる。このうち特に、ＤＨＩＣＡ（５，６−ジヒドロキシインドール−２−カルボン酸）やその塩が好ましい。 Examples of the dihydroxyindole compound used in the present invention include DHICA (5,6-dihydroxyindole-2-carboxylic acid) and salts thereof, DHI (5,6-dihydroxyindole), 6H5MICA (6-hydroxy-5-methoxyindole-2). -Carboxylic acid), 5H6MICA (5-hydroxy-6-methoxyindole-2-carboxylic acid) and the like. Of these, DHICA (5,6-dihydroxyindole-2-carboxylic acid) and salts thereof are particularly preferable.
本発明の紫外線によるジヒドロキシインドール化合物の重合（黒褐色メラニン化）に対する重合抑制剤は、美白剤としての応用の他に、紫外線、特にＵＶＡの関与する皮膚症状、例えば即時型黒化の改善や防止に応用が可能である。 In addition to application as a whitening agent, the polymerization inhibitor for polymerization of a dihydroxyindole compound (black brown melanization) by ultraviolet rays according to the present invention is used to improve or prevent skin symptoms associated with ultraviolet rays, particularly UVA, such as immediate blackening. Application is possible.
さらに本発明によれば、上記重合抑制剤を配合した即時型黒化防止用皮膚外用剤が提供される。 Furthermore, according to this invention, the immediate type | mold skin external preparation for blackening prevention which mix | blended the said polymerization inhibitor is provided.
本発明の即時型黒化防止用皮膚外用剤におけるα−リポ酸類の配合量は、外用剤全量中、０．００１〜５０.０質量％、好ましくは０．０１〜１０.０質量％である。０．００１質量％未満であると、本発明でいう効果が十分に発揮されず、５０．０質量％を超えると製剤化が難しいので好ましくない。また、１０．０質量％以上配合してもさほど大きな効果の向上はみられない。 The blending amount of α-lipoic acids in the immediate-type skin external preparation for preventing blackening of the present invention is 0.001 to 50.0% by mass, preferably 0.01 to 10.0% by mass, based on the total amount of the external preparation. . If the amount is less than 0.001% by mass, the effect referred to in the present invention is not sufficiently exhibited, and if it exceeds 50.0% by mass, it is difficult to make a preparation. Moreover, the improvement of the big effect is not seen even if 10.0 mass% or more is mix | blended.
また、本発明の皮膚外用剤には、上記必須成分以外に、下記に示されるような化粧品、医薬部外品、医薬品において通常用いられる各種成分や添加剤の中から必要に応じて適宜配合することができる。 In addition to the above essential components, the external preparation for skin according to the present invention is appropriately blended as necessary from various components and additives usually used in cosmetics, quasi drugs, and pharmaceuticals as shown below. be able to.
即ち、任意添加成分として、グリセリン、ワセリン、尿素、ヒアルロン酸、ヘパリン等の保湿剤、ＰＡＢＡ誘導体（パラアミノ安息香酸、エスカロール５０７等）、桂皮酸誘導体（ネオヘリオパン、パルソールＭＣＸ、サンガードＢ等）、サリチル酸誘導体（オクチルサリチレート等）、ベンゾフェノン誘導体（ＡＳＬ−２４、ＡＳＬ−２４Ｓ等）、ジベンゾイルメタン誘導体（パルソールＡ、パルソールＤＡＭ等）、複素環誘導体（チヌビン系等）、酸化チタン等の紫外線吸収剤・散乱剤、エデト酸二ナトリウム、エデト酸三ナトリウム、クエン酸、クエン酸ナトリウム、酒石酸、酒石酸ナトリウム、乳酸、リンゴ酸、ポリリン酸ナトリウム、メタリン酸ナトリウム、グルコン酸等の金属封鎖剤、サリチル酸、イオウ、カフェイン、タンニン等の皮脂抑制剤、塩化ベンザルコニウム、塩化ベンゼトニウム、グルコン酸クロルヘキシジン等の殺菌・消毒剤、塩酸ジフェンヒドラミン、トラネキサム酸、グアイアズレン、アズレン、アラントイン、ヒノキチオール、グリチルリチン酸及びその塩、グリチルリチン酸誘導体、グリチルレチン酸等の抗炎症剤、ビタミンＡ、ビタミンＢ群（Ｂ1，Ｂ2，Ｂ6，Ｂ12，Ｂ15）、葉酸、ニコチン酸類、パントテン酸類、ビオチン、ビタミンＤ群（Ｄ2，Ｄ3）、ビタミンＥ、ユビキノン類、ビタミンＫ（Ｋ1，Ｋ2，Ｋ3，Ｋ4）等のビタミン類、アスパラギン酸、グルタミン酸、アラニン、リジン、グリシン、グルタミン、セリン、システイン、シスチン、チロシン、プロリン、アルギニン、ピロリドンカルボン酸、タウリン、チオタウリン、グルタチオン等のアミノ酸及びその誘導体、レチノール、酢酸トコフェロール、アルブチン、コウジ酸、エラグ酸、胎盤抽出液等の美白剤、ブチルヒドロキシトルエン、ブチルヒドロキシアニソール、没食子酸プロピル等の抗酸化剤、塩化亜鉛、硫酸亜鉛、石炭酸亜鉛、酸化亜鉛、硫酸アルミニウムカリウム等の収斂剤、グルコース、フルクトース、マルトース、ショ糖、トレハロース、エリスリトール、マルトース、キシリトール、ラクチトール等の糖類、甘草、カミツレ、マロニエ、ユキノシタ、芍薬、カリン、オウゴン、オウバク、オウレン、ジュウヤク、イチョウ葉等の各種植物エキスなどの他、油性成分、界面活性剤、増粘剤、アルコール類、粉末成分、色材等を適宜配合することができる。 That is, as optional additives, humectants such as glycerin, petrolatum, urea, hyaluronic acid, heparin, PABA derivatives (paraaminobenzoic acid, Escalol 507, etc.), cinnamic acid derivatives (neoheliopan, pulsol MCX, sungard B, etc.), salicylic acid UV absorption of derivatives (octyl salicylate, etc.), benzophenone derivatives (ASL-24, ASL-24S, etc.), dibenzoylmethane derivatives (Parsol A, Parsole DAM, etc.), heterocyclic derivatives (tinuvin type, etc.), titanium oxide, etc. Agent / scattering agent, disodium edetate, trisodium edetate, citric acid, sodium citrate, tartaric acid, sodium tartrate, lactic acid, malic acid, sodium polyphosphate, sodium metaphosphate, gluconic acid sequestering agent, salicylic acid, Sulfur, caffeine, tanni Sebum inhibitors such as benzalkonium chloride, benzethonium chloride, chlorhexidine gluconate, etc., diphenhydramine hydrochloride, tranexamic acid, guaiazulene, azulene, allantoin, hinokitiol, glycyrrhizic acid and its salts, glycyrrhizic acid derivative, glycyrrhetic acid Anti-inflammatory agents such as vitamin A, vitamin B group (B1, B2, B6, B12, B15), folic acid, nicotinic acids, pantothenic acids, biotin, vitamin D group (D2, D3), vitamin E, ubiquinones, vitamins Vitamins such as K (K1, K2, K3, K4), aspartic acid, glutamic acid, alanine, lysine, glycine, glutamine, serine, cysteine, cystine, tyrosine, proline, arginine, pyrrolidone carboxylic acid, taurine, thiotaurine, glutathio Amino acids and derivatives thereof, retinol, tocopherol acetate, arbutin, kojic acid, ellagic acid, placenta extract and other whitening agents, butylhydroxytoluene, butylhydroxyanisole, propyl gallate and other antioxidants, zinc chloride, zinc sulfate Astringents such as zinc carbonate, zinc oxide, potassium aluminum sulfate, glucose, fructose, maltose, sucrose, saccharides such as trehalose, erythritol, maltose, xylitol, lactitol, licorice, chamomile, maronier, yukinoshita, glaze, karin, ougone Oily ingredients, surfactants, thickeners, alcohols, powder ingredients, coloring materials, and the like can be appropriately blended in addition to various plant extracts such as oak, auren, jujube, and ginkgo biloba.
本発明の即時型黒化防止用皮膚外用剤は、例えば基礎化粧料、薬用化粧料、外用医薬基剤などの、化粧料，医薬品，医薬部外品として有用である。また軟膏、クリーム、乳液、ローション、パック、浴用剤等、従来皮膚外用剤に用いるものであればいずれでもよく、剤型は特に問わない。 The immediate-type skin external preparation for preventing blackening of the present invention is useful as cosmetics, pharmaceuticals, quasi-drugs such as basic cosmetics, medicinal cosmetics, and external pharmaceutical bases. In addition, any ointment, cream, emulsion, lotion, pack, bath preparation, etc. may be used as long as they are conventionally used for external preparations for skin.
次に、本発明を実施例および比較例を挙げて更に詳しく説明するが、本発明はこれら実施例に限定されるものではない。配合量はすべて質量％である。 EXAMPLES Next, although an Example and a comparative example are given and this invention is demonstrated in more detail, this invention is not limited to these Examples. All compounding amounts are mass%.
（１）各薬剤を有効成分とする紫外線によるＤＨＩＣＡの黒褐色メラニン化に対する抑制効果の測定法
本発明による薬剤を有効成分とする紫外線によるＤＨＩＣＡの黒褐色メラニン化に対する抑制作用は、次に示すような紫外線によるＤＨＩＣＡの黒褐色メラニン化に対する抑制効果で評価した。
ＤＨＩＣＡの０．８ｍｇ／ｍｌを水に溶解し、マイクロプレートウェルに１００μｌ分注する。各濃度に調整した本発明の試料およびアスコルビン酸やその誘導体を１００μｌ添加してＦＬ−２０ＢＬＢ蛍光ランプを用いて長波長紫外線を３０分照射し、マイクロプレートリーダーで４０５ｎｍの吸光度を測定して、黒褐色メラニン化の程度を評価し、化合物の抑制効果を評価した。評価基準は以下の通りである。その結果を表１に示した。
(1) Method of measuring the inhibitory effect of DHICA on dark brown melaninization by ultraviolet rays containing each drug as an active ingredient The inhibitory action of DHICA on black brown melaninization by ultraviolet rays containing the drug according to the present invention is as follows. DHICA was evaluated by the inhibitory effect on black-brown melanization.
Dissolve 0.8 mg / ml of DHICA in water and dispense 100 μl into microplate wells. 100 μl of the sample of the present invention adjusted to each concentration and ascorbic acid and its derivatives were added, irradiated with a long wavelength ultraviolet ray for 30 minutes using a FL-20BLB fluorescent lamp, and the absorbance at 405 nm was measured with a microplate reader. The degree of melanization was evaluated and the inhibitory effect of the compound was evaluated. The evaluation criteria are as follows. The results are shown in Table 1.
（２）ＵＶＡによる皮膚黒化に対する抑制効果を調べる実使用試験
本発明に係わる外用剤の外皮適用による効果を、ＵＶＡによる皮膚色の黒化の程度に対する改善度合から評価するため、実使用試験を行った。試験には健常な４０名の男女パネルの腕を用いた。腕に任意の２部位を設け被験部位とした。パネルを１０名ずつ４群に分け、表２に示す組成（質量％）の乳液のうち、どちらか一方の部位に試料を、他方の部位に対照を適量塗布した。１日３回、２１日間塗布した。被験部位に紫外線を紫外線シミュレーター（Solar Light Company社製の紫外線シミュレーターにＳｃｈｏｔｔ ＷＧ３３５（２ｍｍ厚）のフィルターを装着しＵＶＢをカットした。）を用いて照射した。用いた装置のＵＶＡ照射量は２０Ｊ／ｃｍ2で夏の晴天下１日のＵＶＡ量はおおよそ１００Ｊ／ｃｍ2なので、夏の晴天下１日に浴びるＵＶＡ量の約１／５量に相当する。照射後、適量を３回／日で２１日間毎日塗布する。
(2) Actual use test to examine the inhibitory effect on skin darkening by UVA In order to evaluate the effect of applying the external preparation according to the present invention to the degree of skin color blackening by UVA, an actual use test was conducted. went. For the test, 40 healthy male and female panel arms were used. Arbitrary two sites were provided on the arm and used as test sites. The panel was divided into four groups of 10 persons, and an appropriate amount of a sample was applied to one of the emulsions having the composition (mass%) shown in Table 2 and a control was applied to the other part. It was applied 3 times a day for 21 days. The test site was irradiated with ultraviolet rays using a UV simulator (UVB was cut by attaching a Schott WG335 (2 mm thick) filter to a UV simulator manufactured by Solar Light Company). The UVA irradiation amount of the apparatus used is 20 J / cm 2 , and the UVA amount on a sunny day in summer is approximately 100 J / cm 2 , which corresponds to about 1/5 of the UVA amount exposed on a sunny day in summer. After irradiation, an appropriate amount is applied 3 times / day for 21 days every day.
有効性は、２１日後における、試料と対照の目視による５段階での優劣評価をもとに評価した。試料のほうが対照より黒化の改善度合が非常に高いパネルを２、やや高いパネルを１、同じパネルを０、やや低いパネルを-１、低いパネルを-２とそれぞれスコア化した。各試料におけるパネル１０名のスコアの平均値をその試料の黒化改善度合とした。 Efficacy was evaluated based on the superiority or inferiority of the sample and the control in 21 stages after 21 days. The sample was scored as 2 with a much higher blackening improvement than the control, 1 with a slightly higher panel, 0 with the same panel, -1 with a slightly lower panel, and -2 with a lower panel. The average value of the scores of 10 panelists in each sample was defined as the degree of improvement in blackening of the sample.
（黒化改善度合の評価基準）
◎：２．０〜１．５
○：１．５〜１．０
△：１．０〜０．５
×：０．５〜−２．０
(Evaluation criteria for degree of blackening improvement)
A: 2.0 to 1.5
○: 1.5 to 1.0
Δ: 1.0 to 0.5
X: 0.5 to -2.0
試料としては、本発明品として、α―リポ酸配合乳液、また比較品として５％ビタミンＣ配合乳液、５％アスコルビン酸−２−Ｏ−α−グルコシド（ＡＡ−２Ｇ）配合乳液および水置換乳液を用いた。その結果を下記表２に示す。 Samples include α-lipoic acid-containing emulsion as a product of the present invention, and 5% vitamin C-containing emulsion as a comparative product, 5% ascorbic acid-2-O-α-glucoside (AA-2G) -containing emulsion and water-substituted emulsion. Was used. The results are shown in Table 2 below.
上記表２から明らかなように、α−リポ酸を配合した本発明品の試料は、比較品の試料よりもＵＶＡによる皮膚の黒化に対して優れた抑制効果を示した。
次に、本発明による即時型黒化防止用皮膚外用剤の処方例を示す。
As is apparent from Table 2 above, the sample of the present invention blended with α-lipoic acid showed an excellent inhibitory effect on skin blackening by UVA than the sample of the comparative product.
Next, the formulation example of the immediate type | mold skin external preparation for blackening prevention by this invention is shown.
実施例１ バニシングクリーム
ステアリン酸 ６．０ 質量％
ソルビタンモノステアリン酸エステル ２．０
ポリオキシエチレン（２０モル）
ソルビタンモノステアリン酸エステル １．５
亜硫酸水素ナトリウム ０．０３
プロピレングリコール １０．０
α−リポ酸 １．０
防腐剤・酸化防止剤 適量
香料 適量
イオン交換水 残余
（製法）
イオン交換水にプロピレングリコールを加え、加熱して７０℃に保つ（水相）。他の成分を混合し、加熱融解して７０℃に保つ（油相）。水相に油相を加え予備乳化を行い、ホモミキサーで均一に乳化した後、よくかきまぜながら、３０℃まで冷却する。
Example 1 Vanishing cream Stearic acid 6.0% by mass
Sorbitan monostearate ester 2.0
Polyoxyethylene (20 mol)
Sorbitan monostearate 1.5
Sodium bisulfite 0.03
Propylene glycol 10.0
α-Lipoic acid 1.0
Preservative / Antioxidant Appropriate amount Fragrance Appropriate amount Ion-exchanged water Residue
Propylene glycol is added to ion-exchanged water and heated to 70 ° C. (aqueous phase). The other ingredients are mixed, heated and melted and kept at 70 ° C. (oil phase). The oil phase is added to the aqueous phase, pre-emulsified, and uniformly emulsified with a homomixer, and then cooled to 30 ° C. while stirring well.
実施例２ 中性クリーム
ステアリルアルコール ７．０ 質量％
ステアリン酸 ２．０
水添ラノリン ２．０
２−ヒドロキシ−４−メトキシベンゾフェノン ３．５
スクワラン ５．０
２−オクチルドデシルアルコール ６．０
ポリオキシエチレン（２５モル）
セチルアルコールエーテル ３．０
グリセリンモノステアリン酸エステル ２．０
プロピレングリコール ５．０
α−リポイルβ−アラニン １０．０
香料 適量
防腐剤・酸化防止剤 適量
イオン交換水 残余
（製法）
イオン交換水に、プロピレングリコールを加え加熱して７０℃に保つ（水相）。他の成分を混合し、加熱融解して７０℃に保つ（油相）。水相に油相を加え予備乳化を行い、ホモミキサーで均一に乳化した後、よくかきまぜながら、３０℃まで冷却する。
Example 2 Neutral cream Stearyl alcohol 7.0% by mass
Stearic acid 2.0
Hydrogenated Lanolin 2.0
2-Hydroxy-4-methoxybenzophenone 3.5
Squalane 5.0
2-Octyldodecyl alcohol 6.0
Polyoxyethylene (25 mol)
Cetyl alcohol ether 3.0
Glycerin monostearate ester 2.0
Propylene glycol 5.0
α-Lipoyl β-alanine 10.0
Perfume Appropriate amount Preservative / Antioxidant Appropriate amount Ion-exchanged water Residue (Production method)
Propylene glycol is added to ion-exchanged water and heated to maintain at 70 ° C. (aqueous phase). The other ingredients are mixed, heated and melted and kept at 70 ° C. (oil phase). The oil phase is added to the aqueous phase, pre-emulsified, and uniformly emulsified with a homomixer, and then cooled to 30 ° C. while stirring well.
実施例３ コールドクリーム
固型パラフィン ５．０ 質量％
蜜ロウ １０．０
ワセリン １５．０
流動パラフィン ４１．０
グリセリンモノステアリン酸エステル ２．０
ポリオキシエチレン（２０モル）
ソルビタンモノラウリン酸エステル ２．０
４−メトキシ−４´−ｔ−ブチルジベンゾイルメタン ３．５
石鹸粉末 ０．１
硼砂 ０．２
α−リポイルメチオニン ０．１
イオン交換水 残余
香料 適量
防腐剤・酸化防止剤 適量
（製法）
イオン交換水に石鹸粉末および硼砂を加え、加熱溶解して７０℃に保つ（水相）。他の成分を混合し、加熱融解して７０℃に保つ（油相）。水相に油相をかきまぜながら徐々に加え反応を行う。反応終了後、ホモミキサーで均一に乳化し、乳化後よくかきまぜながら３０℃まで冷却する。
Example 3 Cold cream solid paraffin 5.0% by mass
Honey wax 10.0
Vaseline 15.0
Liquid paraffin 41.0
Glycerin monostearate ester 2.0
Polyoxyethylene (20 mol)
Sorbitan monolaurate 2.0
4-Methoxy-4'-tert-butyldibenzoylmethane 3.5
Soap powder 0.1
Borax 0.2
α-Lipoylmethionine 0.1
Ion exchange water Residue Perfume Appropriate amount Preservative / Antioxidant Appropriate amount (Production method)
Soap powder and borax are added to ion-exchanged water, dissolved by heating and kept at 70 ° C. (aqueous phase). The other ingredients are mixed, heated and melted and kept at 70 ° C. (oil phase). The reaction is gradually added while stirring the oil phase in the aqueous phase. After completion of the reaction, the mixture is uniformly emulsified with a homomixer and cooled to 30 ° C. while stirring well after emulsification.
実施例４ 乳液
ポリオキシエチレン（２０モル）
ポリオキシプロピレン（２モル）セチルアルコール １．０ 質量％
オクチル−ｐ−メトキシシンナメート ３．５
シリコーンＫＦ９６（２０ｃｓ）（信越化学社製） ２．０
流動パラフィン（中粘度） ３．０
プロピレングリコール ５．０
亜硫酸水素ナトリウム ０．０３
グリセリン ２．０
エタノール １５．０
カルボキシビニルポリマー ０．３
ヒドロキシプロピルセルロース ０．１
ＫＯＨ 適量
防腐剤 適量
α−リポイルバリン １０．０
イオン交換水 残余
（製法）
イオン交換水とエタノールにプロピレングリコール以下の水溶性成分を溶解して、７０℃に保つ（水相）。他の油性成分を混合し、加熱融解して７０℃に保つ（油相）。水相に油相を加え、予備乳化を行い、ホモミキサーで均一乳化し、乳化後、よくかきまぜながら、３０℃まで冷却する。
Example 4 Latex Polyoxyethylene (20 mol)
Polyoxypropylene (2 mol) cetyl alcohol 1.0 mass%
Octyl-p-methoxycinnamate 3.5
Silicone KF96 (20cs) (manufactured by Shin-Etsu Chemical Co., Ltd.) 2.0
Liquid paraffin (medium viscosity) 3.0
Propylene glycol 5.0
Sodium bisulfite 0.03
Glycerin 2.0
Ethanol 15.0
Carboxyvinyl polymer 0.3
Hydroxypropyl cellulose 0.1
KOH appropriate amount Preservative appropriate amount α-lipoylvaline 10.0
Ion-exchanged water remaining (production method)
Dissolve water-soluble components below propylene glycol in ion-exchanged water and ethanol and keep at 70 ° C. (aqueous phase). The other oily components are mixed, heated and melted and kept at 70 ° C. (oil phase). The oil phase is added to the aqueous phase, pre-emulsified, and uniformly emulsified with a homomixer.
実施例５ 乳液
ポリオキシエチレン（２０モル）
ポリオキシプロピレン（２モル）セチルアルコール １．０ 質量％
シリコーンＫＦ９６（２０ｃｓ）（信越化学社製） ２．０
流動パラフィン（中粘度） ３．０
プロピレングリコール ５．０
４−メトキシ−４´−ｔ−ブチルジベンゾイルメタン ３．５
グリセリン ２．０
エタノール １５．０
カルボキシビニルポリマー ０．３
ヒドロキシプロピルセルロース ０．１
ＫＯＨ 適量
防腐剤 適量
α−リポイルγ-アミノ−ｎ−酪酸 ７．０
イオン交換水 残余
（製法）
イオン交換水とエタノールにプロピレングリコール以下の水溶性成分を溶解して、７０℃に保つ（水相）。他の油性成分を混合し、加熱融解して７０℃に保つ（油相）。水相に油相を加え、予備乳化を行い、ホモミキサーで均一に乳化し、乳化後、よくかきまぜながら、３０℃まで冷却する。
Example 5 Latex Polyoxyethylene (20 mol)
Polyoxypropylene (2 mol) cetyl alcohol 1.0 mass%
Silicone KF96 (20cs) (manufactured by Shin-Etsu Chemical Co., Ltd.) 2.0
Liquid paraffin (medium viscosity) 3.0
Propylene glycol 5.0
4-Methoxy-4'-tert-butyldibenzoylmethane 3.5
Glycerin 2.0
Ethanol 15.0
Carboxyvinyl polymer 0.3
Hydroxypropyl cellulose 0.1
KOH appropriate amount Preservative appropriate amount α-lipoyl γ-amino-n-butyric acid 7.0
Ion-exchanged water remaining (production method)
Dissolve water-soluble components below propylene glycol in ion-exchanged water and ethanol and keep at 70 ° C. (aqueous phase). The other oily components are mixed, heated and melted and kept at 70 ° C. (oil phase). The oil phase is added to the aqueous phase, pre-emulsified, and uniformly emulsified with a homomixer. After emulsification, the mixture is cooled to 30 ° C. while stirring well.
実施例６ 乳液
ポリオキシエチレン（２０モル）
ポリオキシプロピレン（２モル）セチルアルコール １．０ 質量％
シリコーンＫＦ９６（２０ｃｓ）（信越化学社製） ２．０
流動パラフィン（中粘度） ３．０
プロピレングリコール ５．０
グリセリン ２．０
２−ヒドロキシ−４−メトキシベンゾフェノン ３．５
エタノール １５．０
カルボキシビニルポリマー ０．３
ヒドロキシプロピルセルロース ０．１
ＫＯＨ 適量
防腐剤 適量
α−リポイル−６−アミノヘキサン酸 ７．０
イオン交換水 残余
（製法）
イオン交換水とエタノールにプロピレングリコール以下の水溶性成分を溶解して、７０℃に保つ（水相）。他の油性成分を混合し、加熱融解して７０℃に保つ（油相）。水相に油相を加え、予備乳化を行い、ホモミキサーで均一に乳化し、乳化後、よくかきまぜながら、３０℃まで冷却する。
Example 6 Latex Polyoxyethylene (20 mol)
Polyoxypropylene (2 mol) cetyl alcohol 1.0 mass%
Silicone KF96 (20cs) (manufactured by Shin-Etsu Chemical Co., Ltd.) 2.0
Liquid paraffin (medium viscosity) 3.0
Propylene glycol 5.0
Glycerin 2.0
2-Hydroxy-4-methoxybenzophenone 3.5
Ethanol 15.0
Carboxyvinyl polymer 0.3
Hydroxypropyl cellulose 0.1
KOH appropriate amount Preservative appropriate amount α-lipoyl-6-aminohexanoic acid 7.0
Ion-exchanged water remaining (production method)
Dissolve water-soluble components below propylene glycol in ion-exchanged water and ethanol and keep at 70 ° C. (aqueous phase). The other oily components are mixed, heated and melted and kept at 70 ° C. (oil phase). The oil phase is added to the aqueous phase, pre-emulsified, and uniformly emulsified with a homomixer. After emulsification, the mixture is cooled to 30 ° C. while stirring well.
実施例７ 乳液
ポリオキシエチレン（２０モル）
ポリオキシプロピレン（２モル）セチルアルコール １．０ 質量％
シリコーンＫＦ９６（２０ｃｓ）（信越化学社製） ２．０
流動パラフィン（中粘度） ３．０
プロピレングリコール ５．０
グリセリン ２．０
エタノール １５．０
カルボキシビニルポリマー ０．３
ヒドロキシプロピルセルロース ０．１
ＫＯＨ 適量
防腐剤 適量
α−リポアミド ３．０
イオン交換水 残余
（製法）
イオン交換水にプロピレングリコール以下の水溶性成分を溶解して、７０℃に保つ（水相）。他の油性成分を混合し、加熱融解して７０℃に保つ（油相）。水相に油相を加え、予備乳化を行い、ホモミキサーで均一に乳化し、乳化後、よくかきまぜながら、３０℃まで冷却する。
Example 7 Latex Polyoxyethylene (20 mol)
Polyoxypropylene (2 mol) cetyl alcohol 1.0 mass%
Silicone KF96 (20cs) (manufactured by Shin-Etsu Chemical Co., Ltd.) 2.0
Liquid paraffin (medium viscosity) 3.0
Propylene glycol 5.0
Glycerin 2.0
Ethanol 15.0
Carboxyvinyl polymer 0.3
Hydroxypropyl cellulose 0.1
KOH appropriate amount Preservative appropriate amount α-lipoamide 3.0
Ion-exchanged water remaining (production method)
A water-soluble component of propylene glycol or lower is dissolved in ion-exchanged water and kept at 70 ° C. (aqueous phase). The other oily components are mixed, heated and melted and kept at 70 ° C. (oil phase). The oil phase is added to the aqueous phase, pre-emulsified, and uniformly emulsified with a homomixer. After emulsification, the mixture is cooled to 30 ° C. while stirring well.
実施例８ 乳液
ステアリン酸 １．５ 質量％
セチルアルコール ０．５
蜜ロウ ２．０
ポリオキシエチレン（２０モル）
モノオレイン酸エステル １．０
グリセリンモノステアリン酸エステル １．０
エタノール １０．０
亜硫酸水素ナトリウム ０．０３
プロピレングリコール ５．０
α−リポイルグリシン １．０
イオン交換水 残余
香料 適量
防腐剤・酸化防止剤 適量
（製法）
イオン交換水にプロピレングリコールを加え、加熱溶解して７０℃に保つ（水相）。エタノールに香料を加えて溶解する（アルコール相）。他の油性成分を混合し、加熱融解して７０℃に保つ（油相）。水相に油相を加え予備乳化を行い、ホモミキサーで均一に乳化する。これをかきまぜながらアルコール相を加える。その後かきまぜながら３０℃まで冷却する。
Example 8 Latex Stearic acid 1.5% by mass
Cetyl alcohol 0.5
Honey wax 2.0
Polyoxyethylene (20 mol)
Monooleate 1.0
Glycerin monostearate ester 1.0
Ethanol 10.0
Sodium bisulfite 0.03
Propylene glycol 5.0
α-Lipoylglycine 1.0
Ion exchange water Residue Perfume Appropriate amount Preservative / Antioxidant Appropriate amount (Production method)
Propylene glycol is added to ion-exchanged water, dissolved by heating and kept at 70 ° C. (aqueous phase). Add fragrance to ethanol and dissolve (alcohol phase). The other oily components are mixed, heated and melted and kept at 70 ° C. (oil phase). Preliminarily emulsify by adding an oil phase to the aqueous phase, and uniformly emulsify with a homomixer. Add the alcohol phase while stirring. Then, it is cooled to 30 ° C. while stirring.
実施例９ 乳液
マイクロクリスタリンワックス １．０ 質量％
蜜ロウ ２．０
ラノリン ２．０
流動パラフィン ２０．０
スクワラン １０．０
ソルビタンセスキオレイン酸エステル ４．０
ポリオキシエチレン（２０モル）
ソルビタンモノオレイン酸エステル １．０
亜硫酸水素ナトリウム ０．０３
プロピレングリコール ７．０
ジヒドロリポ酸 ２．０
オクチル−ｐ−メトキシシンナメート ３．５
イオン交換水 残余
香料 適量
防腐剤・酸化防止剤 適量
（製法）
イオン交換水にプロピレングリコールを加え、加熱して７０℃に保つ（水相）。他の成分を混合し、加熱溶解して７０℃に保つ（油相）。油相をかきまぜながら、この油相に水相を徐々に加え、ホモミキサーで均一に乳化する。乳化後よくかきまぜながら３０℃まで冷却する。
Example 9 Latex Microcrystalline wax 1.0% by mass
Honey wax 2.0
Lanolin 2.0
Liquid paraffin 20.0
Squalane 10.0
Sorbitan sesquioleate ester 4.0
Polyoxyethylene (20 mol)
Sorbitan monooleate 1.0
Sodium bisulfite 0.03
Propylene glycol 7.0
Dihydrolipoic acid 2.0
Octyl-p-methoxycinnamate 3.5
Ion exchange water Residue Perfume Appropriate amount Preservative / Antioxidant Appropriate amount (Production method)
Propylene glycol is added to ion-exchanged water and heated to 70 ° C. (aqueous phase). The other ingredients are mixed, dissolved by heating and kept at 70 ° C. (oil phase). While stirring the oil phase, the water phase is gradually added to this oil phase and uniformly emulsified with a homomixer. Cool to 30 ° C. while stirring well after emulsification.
実施例１０ ゼリー
９５％エタノール １０．０ 質量％
ジプロピレングリコール １５．０
ポリオキシエチレン（１５モル）
オレイルアルコールエーテル ２．０
亜硫酸水素ナトリウム ０．０３
アスコルビン酸ジステアレート ０．５
カルボキシビニルポリマー １．０
（商品名：カーボポール９４１）
苛性カリ ０．１５
Ｌ−アルギニン ０．１
α−リポ酸メチルエステル ２．０
香料 適量
防腐剤 適量
イオン交換水 残余
（製法）
イオン交換水にカーボポール９４１を均一に溶解し、一方、９５％エタノールにα−リポイルメチオニン、ジプロピレングリコール、ポリオキシエチレン（１５モル）オレイルアルコールエーテル、その他の成分を溶解し、水相に添加する。次いで苛性カリ、Ｌ−アルギニンで中和させ、増粘する。
Example 10 Jelly 95% ethanol 10.0% by mass
Dipropylene glycol 15.0
Polyoxyethylene (15 mol)
Oleyl alcohol ether 2.0
Sodium bisulfite 0.03
Ascorbic acid distearate 0.5
Carboxyvinyl polymer 1.0
(Product name: Carbopol 941)
Caustic potash 0.15
L-Arginine 0.1
α-Lipoic acid methyl ester 2.0
Perfume Appropriate amount Preservative Appropriate amount Ion exchange water Residue
Carbopol 941 is uniformly dissolved in ion-exchanged water, while α-lipoylmethionine, dipropylene glycol, polyoxyethylene (15 mol) oleyl alcohol ether, and other components are dissolved in 95% ethanol to form an aqueous phase. Added. Next, neutralize with caustic potash and L-arginine to increase the viscosity.
実施例１１ ピールオフ型パック
（アルコール相）
９５％エタノール １０．０ 質量％
ポリオキシエチレン（１５モル）
オレイルアルコールエーテル ２．０
４−メトキシ−４´−ｔ−ブチルジベンゾイルメタン ３．５
α−リポイルタウリン ３．０
防腐剤 適量
香料 適量
（水相）
亜硫酸水素ナトリウム ０．０３
ポリビニルアルコール １２．０
グリセリン ３．０
ポリエチレングリコール１５００ １．０
イオン交換水 残余
（製法）
８０℃にて水相を調製し、５０℃に冷却する。次いで室温で調製したアルコール相を添加後均一に混合し、放冷する。
Example 11 Peel-off type pack (alcohol phase)
95% ethanol 10.0% by mass
Polyoxyethylene (15 mol)
Oleyl alcohol ether 2.0
4-Methoxy-4'-tert-butyldibenzoylmethane 3.5
α-Lipoyl taurine 3.0
Preservative appropriate amount perfume appropriate amount (water phase)
Sodium bisulfite 0.03
Polyvinyl alcohol 12.0
Glycerin 3.0
Polyethylene glycol 1500 1.0
Ion-exchanged water remaining (production method)
Prepare an aqueous phase at 80 ° C and cool to 50 ° C. Next, the alcohol phase prepared at room temperature is added and mixed uniformly and allowed to cool.
実施例１２ 粉末入りパック
（アルコール相）
９５％エタノール ２．０ 質量％
α−リポイルグルタミン酸 ７．０
防腐剤 適量
香料 適量
色剤 適量
アスコルビン酸ジオレート １．０
（水相）
プロピレングリコール ７．０
亜鉛華 ２５．０
カオリン ２０．０
イオン交換水 残余
（製法）
室温にて水相を均一に調製する。次いで室温にて調製したアルコール相を添加し、均一に混合する。
Example 12 Pack with powder (alcohol phase)
95% ethanol 2.0 mass%
α-Lipoylglutamic acid 7.0
Preservative Appropriate amount Perfume Appropriate amount Colorant Appropriate amount Ascorbic acid dioleate 1.0
(Water phase)
Propylene glycol 7.0
Zinc flower 25.0
Kaolin 20.0
Ion-exchanged water remaining (production method)
Prepare the aqueous phase uniformly at room temperature. Next, the alcohol phase prepared at room temperature is added and mixed uniformly.
実施例１３ 乳化型ファンデーション（クリームタイプ）
（処方）
（粉体部）
二酸化チタン １０．３ 質量％
セリサイト ５．４
カオリン ３．０
黄色酸化鉄 ０．８
ベンガラ ０．３
黒色酸化鉄 ０．２
（油相）
デカメチルシクロペンタシロキサン １１．５
流動パラフィン ４．５
ポリオキシエチレン変性ジメチルポリシロキサン ４．０
（水相）
イオン交換水 残余
１，３−ブチレングルコール ３．０
α−リポイルフェニルアラニン ２．０
ソルビタンセスキオレイン酸エステル ３．０
防腐剤 適量
香料 適量
（製法）
水相を加熱撹拌後、十分に混合粉砕した粉体部を添加してホモミキサー処理する。更に加熱混合した油相を加えてホモミキサー処理した後、撹拌しながら香料を添加して室温まで冷却する。
Example 13 Emulsification Foundation (Cream Type)
(Prescription)
(Powder part)
Titanium dioxide 10.3% by mass
Sericite 5.4
Kaolin 3.0
Yellow iron oxide 0.8
Bengala 0.3
Black iron oxide 0.2
(Oil phase)
Decamethylcyclopentasiloxane 11.5
Liquid paraffin 4.5
Polyoxyethylene-modified dimethylpolysiloxane 4.0
(Water phase)
Ion exchange water Residual 1,3-Butylene glycol 3.0
α-Lipoylphenylalanine 2.0
Sorbitan sesquioleate 3.0
Preservative appropriate amount perfume appropriate amount (production method)
After the aqueous phase is heated and stirred, the powder part sufficiently mixed and pulverized is added and homomixed. Furthermore, after adding the heat-mixed oil phase and carrying out a homomixer process, a fragrance | flavor is added with stirring and it cools to room temperature.
実施例１４ 固形ファンデーション
（処方）
タルク ４３．１ 質量％
カオリン １５．０
セリサイト １０．０
亜鉛華 ７．０
二酸化チタン ３．８
黄色酸化鉄 ２．９
黒色酸化鉄 ０．２
α−リポイルスレオニン ０．１
スクワラン ８．０
イソステアリン酸 ４．０
モノオレイン酸ＰＯＥソルビタン ３．０
オクタン酸イソセチル ２．０
防腐剤 適量
香料 適量
（製法）
タルク〜α−リポイルスレオニンの抽出物の粉末成分をブレンダーで十分混合し、これにスクワラン〜オクタン酸イソセチルの油性成分、防腐剤、香料を加え良く混練した後、容器に充填、成型する。
Example 14 Solid Foundation (Prescription)
Talc 43.1% by mass
Kaolin 15.0
Sericite 10.0
Zinc flower 7.0
Titanium dioxide 3.8
Yellow iron oxide 2.9
Black iron oxide 0.2
α-Lipoylthreonine 0.1
Squalane 8.0
Isostearic acid 4.0
Monooleic acid POE sorbitan 3.0
Isocetyl octoate 2.0
Preservative appropriate amount perfume appropriate amount (production method)
A powder component of an extract of talc to α-lipoylthreonine is sufficiently mixed with a blender, and an oily component of squalane to isocetyl octanoate, an antiseptic and a fragrance are added and kneaded well, and then filled into a container and molded.
実施例１〜１４で得られた皮膚外用剤はいずれも上記ＵＶＡによる皮膚黒化に対する抑制効果を調べる実使用試験で行ったのと同じ試験において、皮膚黒化に対して優れた抑制効果（◎）が認められた。
All the external preparations for skin obtained in Examples 1 to 14 were excellent in suppressing skin darkening in the same test as the actual use test for examining the inhibitory effect on skin darkening by UVA (◎ ) Was recognized.
Claims (3)
An immediate-type skin external preparation for preventing blackening, comprising the polymerization inhibitor according to claim 1.
Priority Applications (1)
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|---|---|---|---|
| JP2004202941A JP2006022066A (en) | 2004-07-09 | 2004-07-09 | Polymerization inhibitor and instant-type melanogenesis preventive skin care preparation |
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Publications (1)
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