JP2005510478A5

JP2005510478A5 -

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Publication number: JP2005510478A5
Application number: JP2003533966A
Authority: JP
Filing date: 2002-09-26
Publication date: 2006-01-05

Claims

誘導性酸化窒素シンターゼ(iNOS)阻害薬と同時にまたは順次投与するワクチン抗原に対する免疫応答を増加させるための医薬の製造における、該誘導性酸化窒素シンターゼ(iNOS)阻害薬の使用。
免疫応答がTh1偏向性である、請求項１に記載の使用。
CD 4+ および／またはCD8+ T細胞が増加する、請求項１に記載の使用。
iNOS阻害薬が誘導性酸化窒素シンターゼについて50倍より大きい選択性を有する、請求項１〜３のいずれか１項に記載の使用。
iNOS阻害薬が式(I)の化合物、その塩ならびに薬学上許容されるそのエステルおよびアミド化物である、請求項１〜４のいずれか１項に記載の使用。

[式中、
R₁ はC_1-6 直鎖もしくは分枝鎖アルキル基、C_2-6 アルケニル基、C_2-6アルキニル基、C_3-6シクロアルキル基またはC_3-6 シクロアルキルC_1-6アルキル基であり;
Q は、場合によって１個以上のC_1-3アルキル基で置換されていても良い、3〜6個の炭素原子を有するアルキレン、アルケニレンまたはアルキニレン基であるか;
式 -(CH₂)_pX(CH₂)_q- （式中、p は2または3、q は1または2であり、X はS(O)_x (xは 0, 1もしくは2)、O またはNR² (R² はH もしくはC_1-6アルキル)）の基であるか; あるいは
式 -(CH₂)_rA(CH₂)_s- （式中、r は0、1 または2、sは0、1または2であり、A は3〜6員環の炭素環式またはヘテロ環式環であって、場合によって以下のような１以上の好適な置換基で置換されていても良い： C_1-6アルキル、C_1-6アルコキシ、ヒドロキシ、ハロ、ニトロ、シアノ、トリフルオロC_1-6アルキル、アミノ、C_1-6 アルキルアミノまたはジC_1-6アルキルアミノ）の基である。]
iNOS阻害薬が以下の群:
1400W N-[3-(アミノメチル)ベンジル] アセトアミジン、GW 273629 2-(R)-アミノ-6-(1-イミノ-エチルアミノ)-4,4 ジオキソ-4-チアヘキサン酸、GW 274150, S-[2-(1-イミノエチルアミノ)エチル]-L-ホモシステイン、および GW 432042, S-[(R)-2-(1-イミノエチルアミノ)プロピル]-L-システイン、
から選択される、請求項１〜５のいずれか１項に記載の使用。
ワクチン抗原が以下の群：
ペプチド、タンパク質、多糖類、タンパク質−多糖類コンジュゲート、核酸または脂質抗原、
から選択される、請求項１〜６のいずれか１項に記載の使用。
抗原がプラスミドDNAによって送達され、これにコードされる、請求項１〜７のいずれか１項に記載の使用。
プラスミドが微小発射体（microprojectile）上にコーティングされ、弾道送達用器具（ballistic delivery device）によって投与される、請求項８に記載の使用。
微小発射体が金ビーズである、請求項９に記載の使用。
抗原および誘導性酸化窒素シンターゼ(iNOS)阻害薬を含有する医薬組成物。
抗原および次式の化合物、その塩ならびに薬学上許容されるそのエステルおよびアミド化物を含有する、請求項１１に記載の医薬組成物。

[式中、
R₁ はC_1-6 直鎖もしくは分枝鎖アルキル基、C_2-6 アルケニル基、C_2-6アルキニル基、C_3-6シクロアルキル基またはC_3-6 シクロアルキルC_1-6アルキル基であり;
Q は、場合によって１個以上のC_1-3アルキル基で置換されていても良い、3〜6個の炭素原子を有するアルキレン、アルケニレンまたはアルキニレン基であるか;
式 -(CH₂)_pX(CH₂)_q- （式中、p は2または3、q は1または2であり、X はS(O)_x (xは 0, 1もしくは2)、O または NR² (R² はH もしくはC_1-6アルキル)）の基であるか; あるいは
式 -(CH₂)_rA(CH₂)_s- （式中、r は0、1 または2、sは0、1または2であり、A は3〜6員環の炭素環式またはヘテロ環式環であって、場合によって以下のような１以上の好適な置換基で置換されていても良い： C_1-6アルキル、C_1-6アルコキシ、ヒドロキシ、ハロ、ニトロ、シアノ、トリフルオロC_1-6アルキル、アミノ、C_1-6 アルキルアミノまたはジC_1-6アルキルアミノ）の基である。]
化合物が以下の群:
1400W N-[3-(アミノメチル)ベンジル] アセトアミジン、GW 273629 2-(R)-アミノ-6-(1-イミノ-エチルアミノ)-4,4 ジオキソ-4-チアヘキサン酸、GW 274150, S-[2-(1-イミノエチルアミノ)エチル]-L-ホモシステイン、および GW 432042, S-[(R)-2-(1-イミノエチルアミノ)プロピル]-L-システイン、
から選択される、請求項１２に記載の医薬組成物。
ワクチン抗原が以下の群：
ペプチド、タンパク質、多糖類、核酸または脂質抗原、
から選択される、請求項１０、１１、１２または１３のいずれか１項に記載の医薬組成物。
抗原が該抗原をコードするプラスミドDNAである、請求項９〜１２のいずれか１項に記載の医薬組成物。
プラスミドが微小発射体上にコーティングされ、弾道送達用器具によって投与される、請求項１３に記載の医薬組成物。
微小発射体が金ビーズである、請求項１４に記載の医薬組成物。