JP2005323602A

JP2005323602A - 外寄生生物の処置のための発熱性処方物

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Publication number: JP2005323602A
Application number: JP2005166284A
Authority: JP
Inventors: Scoik Kurt G Van; ジー．ファンスコイククルト; Marcia S Schlesinger; エス．シュレージンガーマルシア
Original assignee: Schering Plough Healthcare Products Inc
Current assignee: Bayer Consumer Care Holdings LLC
Priority date: 2001-06-11
Filing date: 2005-06-06
Publication date: 2005-11-24
Also published as: AR034434A1; SK15192003A3; CA2447891A1; PL367421A1; EP1399169A1; RU2004100532A; CN1555269A; BR0210294A; US20040126403A1; NO20035540D0; WO2002100418B1; ZA200309100B; IL158829A0; HUP0400146A2; US20020197332A1; US6685969B2; PE20030074A1; MXPA03011471A; KR20040018386A; CZ20033375A3

Abstract

【課題】有効で、迅速に作用し大きな不快感を産生しない、または毒性薬剤への宿主のどのような曝露も要求しない、外寄生生物の外寄生に対する処置を提供すること。
【解決手段】非ヒト動物の体の領域の外寄生生物の外寄生を処置する方法であって、この方法は、予め湿らされたかまたは後に湿らせる領域に、水と発熱的に反応して、外寄生生物が動かなくなるか、または殺されるのに十分な時間、高い温度を発生する、実質的に無水の流体組成物を適用する工程；および冒された外寄生生物を機械的に取り除く工程を包含する。
【選択図】なし

Description

（発明への導入）
本発明は、一般的にヒトおよび動物の体からの外寄生生物の除去に関し、より詳しくは、このような除去を促進するための局所的処置に関する。

ヒトおよび動物の外寄生生物外寄生は、世界中で重大な健康問題である。公衆衛生問題として、子供達の間で広がる傾向にあり、学校の環境の中で迅速に広がり得るシラミ寄生症またはシラミの外寄生は、。公衆衛生問題として特に重要である。非常に一般的な寄生生物は、一般的なアタマジラミＰｅｄｉｃｕｌｕｓｈｕｍａｎｕｓｖａｒｃａｐｉｔｉｓであるが、他の重要な寄生生物として、Ｐｔｈｉｒｕｓｐｕｂｉｓ（公衆なシラミ）およびＰｅｄｉｃｕｌｕｓｈｕｍａｎｕｓｖａｒｃｏｒｐｏｒｉｓ（衣ジラミ）が挙げられる。外寄生には、しばしば掻痒および皮膚の損傷が伴う。掻痒を解消するための試みで皮膚が引っかかれた場合に、感染および他の有害な状態が起こり得る。さらに、シラミは、重大な疾患（塹壕熱、回帰熱および発疹チフスが挙げられる）を媒介しうることが公知である。

シラミ寄生症は、罹患した（毛のような）体の領域に、ローションまたはシャンプーのような殺虫組成物を適用することによって最もしばしば処置され、次いで、特にニットを取り除くために、歯の細かい櫛で徹底的に梳くことが行われる。市販の調製物は、それらの活性成分として、ピレトリン、ピペロニルブトキシド、マラチオン、リンデンまたはペルメトリンを含み得る。これらの多くは、不運にも神経毒性効果を有し、皮膚を通って容易に吸収され、従って、所望されない全身濃度を確立し得る。寄生生物は、持続的にそれらの作用に対してより抵抗性になるようなので、殺虫剤の有効性が最近小さくなったことが理解される。抵抗性は、手順後の処置された領域における少量の残留殺虫剤、および消費者の製品の誤用により、悪化され得る。調製物は、外寄生の根絶を得るために繰り返し適用されなければならないので、この抵抗性はまた、活性成分に対する毒性の全身曝露への増加された機会の原因となる。さらに、殺虫剤は、通常、宿主上に存在し得る寄生生物の卵を殺さないので、退屈な機械的な除去技術もまた、使用されねばならない。死んだシラミが、毛幹に付着し続ける場合、次いで機械的手段がまた、それらの除去のために使用されねばならない。

成功する外寄生生物の外寄生の処置は、宿主からの害虫の除去だけでなく、環境からの害虫の同時の除去もまた含む。衣服、ベッドリネンなどを几帳面に洗い、再外寄生を避けることが推奨される。もちろん、所帯の他の居住者が外寄生生物を宿している場合、個体においてそれらを根絶する可能性は、極めて低い。

ＤｉＮａｐｏｌｉら、「ＥｒａｄｉｃａｔｉｏｎｏｆＨｅａｄＬｉｃｅｗｉｔｈａＳｉｎｇｌｅＴｒｅａｔｍｅｎｔ」、ＡｍｅｒｉｃａｎＪｏｕｒｎａｌｏｆＰｕｂｌｉｃＨｅａｌｔｈ，７８巻、９７８〜９８０頁、１９８８は、１つの研究を報告した。その中で、市販の１％ペルメトリンクリームリンスで処置された患者の７％、および０．３％ピレトリン、３％ピペロニルブトキシド、１．２％石油蒸留物および２．４％ベンジルアルコールを含む市販の製品で処置された患者の１６％が、掻痒、紅斑、刺痛、発疹および他の状態を含む有害反応を経験した。さらに、処置後１４日までに、ピレトリン製品で処置された患者の３８％が生きているシラミを宿していることが見出され、これは、処置の失敗と同等であると考えられる。ペルメトリンは、２週間まで、毛において残存活性を有することが記載される。この研究の公開まで、これらの製品に対するシラミの抵抗性は有意に増加し続けた。

Ｒ．Ｊ．Ｒｏｂｅｒｔｓら、「ＣｏｍｐａｒｉｓｏｎｏｆＷｅｔＣｏｍｂｉｎｇｗｉｔｈＭａｌａｔｈｉｏｎｆｏｒＴｒｅａｔｍｅｎｔｏｆＨｅａｄＬｉｃｅｉｎｔｈｅＵＫ：ａＰｒａｇｍａｔｉｃＲａｎｄｏｍｉｓｅｄＣｏｎｔｒｏｌｌｅｄＴｒｉａｌ」、ＴｈｅＬａｎｃｅｔ，３５６巻、５４０〜５４４頁、２０００は、２週間にわたる３〜４日ごとの市販の櫛を用いてのシラミの機械的除去は、たった３８％の「治癒」率を生じさせたが、０．５％マラチオンローションでの、７日間隔てた２回の処置は、７８％の「治癒」率を生じさせたことを報告する。

種々の局所的殺虫剤処置について公表された結果は、Ｒ．Ｈ．ＶａｎｄｅｒＳｔｉｃｈｅｌｅら、「ＳｙｓｔｅｍａｔｉｃＲｅｖｉｅｗｏｆＣｌｉｎｉｃａｌＥｆｆｉｃａｃｙｏｆＴｏｐｉｃａｌＴｒｅａｔｍｅｎｔｓｆｏｒＨｅａｄＬｉｃｅ」、ＢｒｉｔｉｓｈＭｅｄｉｃａｌＪｏｕｒｎａｌ，３１１巻、６０４〜６０８頁、１９９５により比較された。ペルメトリンだけが、有効性の十分な証拠を有するというのが、結論であった。

外寄生を処置する他のアプローチとして、外寄生生物を窒息死させる試みにおける鉱油、ペトロラタム、マヨネーズなどの重い油性の物質の適用が挙げられが、これらは特に、有効であるとも、審美的に心地いいとも、または便利であるとも見出されていない。このような処置の一つの主な不利益は、薬剤が適用された後、窒息を達成するまでに要求される、延長された時間（通常、数時間）である。

窒息技術は、例えば、界面活性剤を含有する空気を通さない水分散可能液体組成物を利用するＰｒｅｃｏｐｉｏへの米国特許第６，１３９，８５９号のアプローチにより、改良されている。処置改良の別の型は、ＰＣＴ国際公開番号ＷＯ９９／１８８００中のＰｅａｒｌｍａｎの技術（櫛により寄生生物を除去し得るように、寄生生物を動けなくする「静シラミ剤（ｐｅｄｉｃｕｌｏｓｔａｔｉｃａｇｅｎｔ）」として、界面活性物質の局所適用を含む）である。

水分の存在において熱を産生する種々の化粧製品が報告されている。Ｍｅｎｋａｒｔらへの米国特許第３，２５０，６８０号は、洗浄剤および他の液体（ＭｏｌｅｃｕｌａｒＳｉｅｖｅ５Ａと呼ばれるアルカリ金属アルミノケイ酸を含むクリーム状またはペースト状の消費者製品組成物；水との接触後に適用される場合、この組成物は皮膚に心地よい暖かさを与えるといわれる）を記載する。Ｓｈｅｒｒｙらへの米国特許第４，３７９，１４３号は、皮膚の水分を使用して発熱的に水和し、従って熱を提供し、筋肉痛などを緩和し得る活性化ゼオライトを含む、鎮痛性バルム剤、軟膏またはローションに関する。

非常に熱い湯の適用は、櫛およびブラシのような物品上のアタマジラミを殺し得る。Ｄｅｌｏｖらへの米国特許第５，２６１，４２７号において、毛の中のシラミを殺すための電気ヘアードライヤー型デバイスの使用がまた、提案されているが、シラミが（必然的に限定される加熱領域から迅速に移動させ得る）高い移動度を有することは周知である。さらに、加熱だけを必要とする処置の有効性に要求される温度および時間は、個人または動物の皮膚に耐え難く、皮膚に外傷すら起こし得る。

有効で、迅速に作用し大きな不快感を産生しない、または毒性薬剤への宿主のどのような曝露も要求しない、外寄生生物の外寄生に対する処置を有することが、望まれたままである。

（発明の要旨）
一つの局面において、本発明は、ヒトの体または動物の体の領域の外寄生生物の外寄生を処置する方法を提供し、この方法は、該領域において外寄生生物が動かなくなるかまたは殺される温度環境を確立する流体組成物を適用する工程、およびその後、該領域から該外寄生生物を除去する工程を包含する。

上記方法の別の局面において、上記外寄生生物がＰｅｄｉｃｕｌｕｓｈｕｍａｎｕｓｖａｒｃａｐｉｔｉｓを含む。

上記方法の別の局面において、上記外寄生生物がＰｅｄｉｃｕｌｕｓｈｕｍａｎｕｓｖａｒｃｏｒｐｏｒｉｓを含む。

上記方法の別の局面において、上記外寄生生物がＰｅｄｉｃｕｌｕｓｈｕｍａｎｕｓｖａｒｐｕｂｉｓを含む。

上記方法の別の局面において、上記外寄生生物がノミ、マダニまたはダニを含む。

上記方法の別の局面において、約３０℃より低い温度が確立される。

上記方法の別の局面において、少なくとも３７℃の温度が確立される。

上記方法の別の局面において、外寄生生物を殺すか、または動かなくするために十分な時間にわたって約３７℃〜約５５℃の温度が維持される。

上記方法の別の局面において、動かなくされた外寄生生物または殺された外寄生生物が、梳く工程により除去される。

一つの局面において、本発明は、ヒトの体または動物の体の領域の外寄生生物の外寄生を処置する方法を提供し、この方法は、該領域に、発熱的に水と反応する粒子状水不溶性無機物質を含有する、実質的に無水の流体組成物を適用する工程を包含する。

上記方法の別の局面において、上記外寄生生物が、梳く工程により除去される。

上記方法の別の局面において、上記組成物が、予め湿らされた領域に適用される。

上記方法の別の局面において、上記組成物中の活性成分が、粒子状の実質的に無水のシリカ、アルミノケイ酸塩、アルカリ土類金属酸化物またはそれらの任意の２以上の組合せを含む。

上記方法の別の局面において、上記組成物中の活性成分が、粒子状の実質的に無水のアルミノケイ酸塩を含む。

上記方法の別の局面において、上記組成物が、ローションの形態、クリームの形態、泡の形態または加圧されたエアロゾルの形態である。

一つの局面において、本発明は、発熱的に水と反応する粒子状水不溶性無機物質を含む、実質的に無水の流体組成物を提供し、この組成物が動物またはヒトの体の湿った領域に適用される場合、該無機物質が、外寄生生物が動かなくなるか、または殺される、局部的な温度を発生するために十分な濃度で存在する。

上記流体組成物の別の局面において、上記無機物質が、実質的に無水のシリカ、アルミノケイ酸塩、アルカリ土類金属酸化物またはそれらの任意の２以上の組合せを含む。

上記流体組成物の別の局面において、上記組成物が、ローションの形態、クリームの形態、泡の形態または加圧されたエアロゾルの形態である。

一つの局面において、本発明は、体の外寄生生物の外寄生を処置するためのキットを提供し、このキットは、シラミ取りの櫛および上記組成物をその中に有する容器を備える。

一つの局面において、本発明は、外寄生生物の除去のための実質的に無水の流体組成物を提供し、この組成物は、約３０〜約５０重量％の実質的に無水のシリカ、アルミノケイ酸塩、アルカリ土類金属酸化物またはそれらの任意の２以上の組合せ、および約３０〜約６０重量％の軽鉱油または重鉱油、グリコール、もしくはグリセロールを含む。

上記組成物の別の局面において、上記アルミノケイ酸塩が、ゼオライトを含む。

一つの局面において、本発明は、体の外寄生生物の外寄生を処置するためのキットを提供し、このキットは、シラミ取りの櫛および請求項２４に記載の組成物をその中に有する容器を備える。

一つの局面において、本発明は、外寄生生物の外寄生の処置のための実質的に無水の流体組成物を調製するための、発熱的に水と反応する粒子状水不溶性無機物質の使用を提供する。

上記使用の別の局面において、上記無機物質が、実質的に無水のシリカ、アルミノケイ酸塩、アルカリ土類金属酸化物またはそれらの任意の２以上の組合せを含む。

上記使用の別の局面において、上記アルミノケイ酸塩が、ゼオライトを含む。

上記使用の別の局面において、上記組成物が、ローションの形態、クリームの形態、泡の形態または加圧されたエアロゾルの形態である。

本発明は、外寄生生物の外寄生、特にノミ、マダニ、ダニまたはシラミに関する外寄生に対する処置であり、外寄生生物を動けなくする、または殺すために十分な時間、外寄生した領域において皮膚の温度の正常範囲より高い、または低い温度条件を確立し、次いで櫛で梳くような機械的様式で害虫およびその卵を除去する工程を含む。

一つの実施形態において、本発明は、例えば、湿らせた毛または皮膚に存在する場合のような、水と接触された場合に、上昇された温度を産生する流体組成物に関する。上昇された温度は、寄生生物の固定化および／または死亡を引き起こすために十分な時間、維持され、櫛で梳くこと、水ですすぐこと、および他の技術による機械的除去を促進する。

処置は、水と接触された場合に熱を産生する組成物を使用して実施される。本組成物は、実質的に水溶性の物質を含まない流体、またはいくつかの例で少量の水のみを含む流体を含み、そして水と発熱的に反応し得る粒子状無機物質を含む。適切な物質の例は、アルミノケイ酸塩およびアルカリ土類金属酸化物である。発熱反応は、必ずしも新たな化学化合物の形成を生じなくてもよく、吸収型反応であり得る。

別の実施形態において、この温度は、外寄生した領域について皮膚の通常範囲より低く下げられる。

（発明の詳細な説明）
本発明は、ヒトのアタマジラミ外寄生の減少に関するように、主に記載されるが、当業者は、他の外寄生生物および非ヒト動物被験体へのその適用性を理解し、そして本発明者らは、本発明がそのような他の適用を有することを意図する。

以下の説明および請求項において、文脈が明らかに他を示さない限り、パーセンテージに対する言及は、重量パーセントを意味することが意図される。特定の組成物成分の化学名は、非常に扱いにくいので、本明細書中でいくつかの成分は、標準的な参考資料中（Ｊ．Ａ．Ｗｅｎｎｉｎｇｅｒら、編、ＩｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌＣｏｓｍｅｔｉｃＩｎｇｒｅｄｉｅｎｔＤｉｃｔｉｏｎａｒｙａｎｄＨａｎｄｂｏｏｋ，第８版、ＴｈｅＣｏｓｍｅｔｉｃ，ＴｏｉｌｅｔｒｙａｎｄＦｒａｇｒａｎｃｅＡｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ，Ｗａｓｈｉｎｇｔｏｎ，Ｄ．Ｃ．，１９９９を含む）で与えられるような採用名（ａｄｏｐｔｅｄｎａｍｅ）により規定される。

本発明は、アタマジラミの、その環境温度が約３２℃から大きく逸脱する場合における移動度障害の観察された現象を拡大する。ほぼ完全な死亡率は、約４６℃の温度への数分間の曝露で起こり、そして死亡率の低下は、環境温度が約３０℃より下げられる場合に見られる。このような上昇される、または低下される皮膚温度は、容易にヒトおよびほとんどの動物に許容されるので、発明者らは、処置される外寄生生物が、その寄生生物が動けなくされる間または寄生生物の死後、簡単な機械的様式（例えば、目の細かい櫛で梳くこと、あるいは水ですすぐこと）により容易に体から除去し得ることを決定した。個々の寄生生物が移動度を回復した場合に簡単に櫛から逃れることを避けるために、梳くプロセスの少なくとも一部の間、上昇した温度または低下した温度が維持されることが一般的に好ましい。梳く期間は、被験体の毛の密度、質感および長さに依存して変動し、ときどき数時間に達する。

シラミの卵嚢（「ニット」）は、ムコ多糖接着物質により、毛に付着されると考えられる。従って、ニットの除去は、非常に徹底的な梳く操作を要求し、多くの通常の殺虫剤処置によって、認め得るほど促進されない。しかし、本発明の１つの実施形態は、接着剤を分解し、梳くことによる卵の除去を促進する傾向がある、水分および熱の両方を提供し、同時に、おそらく卵の微小環境における乾燥の効果および上昇されたｐＨの効果（これらの両方とも、卵嚢自体の物理的性質および化学的性質を変えると考えられる）を提供する。本発明の特定の組成物はまた、卵の膨潤を起こし得、梳くことをより効果的にする。組成物中に滑沢剤を含有することはまた、梳くことによるシラミおよび卵の除去を促進し得る。

生きているシラミについての微小環境を乾燥することの存在は、顕微鏡観察下で生物における生理学的変化に証明されるように、迅速な死亡率を起こし得る。これらの変化は、腹部の崩壊を含む。シラミの移動度および死亡率に影響することを想定される本発明の自己発熱組成物の別の性質は、微小環境のｐＨの上昇である。熱産生に関して活性な成分は、水和反応中に、それらの表面において高ｐＨ領域を産生するはずである；外寄生生物は、そのような条件を容易に許容せず、逆に高いｐＨにより影響を受けるようである。もちろん、粒子表面で実際のｐＨを測定することは不可能であるが、この表面ｐＨ値は、組成物のバルク（ｂｕｌｋ）ｐＨとかなり異なるようである。

シラミは、頑強に毛幹に接着し、宿主の異なる領域への移動を促進するために毛を握ることに熟練している。本発明は、温度における変化、乾燥および微小環境ｐＨを含む迅速な物理的変化および化学的変化を起こし得、そしてシラミは、処置への曝露において、代表的には毛幹から即座に引き離される。害虫はもはや接着されないので、除去は非常に簡易化される。

発明者らは、現在、発熱様式で水和反応を行う物質を含む組成物を使用して、毛で覆われた体表面において上昇された温度を産生することを選択する。このような組成物は、熱を産生するように処方され得、次いで、動かなくされた寄生生物または殺された寄生生物、ならびにその卵の機械的除去が実施される間、定位置に留まることにおいて利点を有する。本発明の別の重要な利点は、実質的に外寄生された領域全体にわたって、迅速に外寄生生物の生存率に対して有害な条件を確立する能力であり、結果、害虫は、非処置領域に簡単に移動できず、従って処置の効果を避けられない。

本発明における使用のための適切な自己発熱組成物は、一般に本質的に非水溶性であるか、または非常に少ない含水量を有し、そして活性成分として、シリカ、アルミノケイ酸塩、アルカリ土類金属酸化物またはそのような成分の組合せ（これらは、水との接触において、発熱反応を示す）のような実質的に無水の無機成分を含む。活性成分が水と接触する場合の発熱を最大にするために、および定位置でこの組成物を用いて毛を梳くことを促進するために、約３μｍ〜約６μｍの範囲の平均寸法を有する活性成分の粒子を使用することが、好ましい。しかし、より大きな寸法、またはより小さな寸法を有する粒子は、本発明において適切に機能する。

本発明の組成物において有用な粒子状の無機物質として、ヒュームドシリカ（ｆｕｍｅｄｓｉｌｉｃａ）、アルミノケイ酸塩、酸化アルミニウム、酸化マグネシウムおよび酸化カルシウムのような物質が挙げられる。代表的には、無機粒子状物質は、約１％〜約６５％量で組成物中に存在する。約３０％〜約６０％量でのアルミノケイ酸塩の使用は、現在好ましく、一般に「ゼオライト」として公知である物質を含む。

本発明における使用に適切なゼオライトは、天然に存在する物質と合成的に産生された物質の両方を含む。ゼオライトは、代表的にイオン交換薬剤、ガス状の化学物質および液体の化学物質の吸着剤として、ならびに（石油精製において使用される触媒のような）触媒のための担体として使用されている。本発明の使用に関して、ゼオライトは、結晶含有量水の除去により「活性化」される；これは、所望の含水量が得られるまで、比較的高い温度に加熱することにより達成される（加熱の温度および期間は、ゼオライトの各タイプについて必ず個々に決定される）。現在市販されている、本発明において有用な活性化ゼオライトは、限定なく以下を含む：ＤｅｓＰｌａｉｎｅｓ，ＩｌｌｉｎｏｉｓＵＳＡのＵＯＰＬＬＣにより販売され、Ｔｙｐｅ３Ａ（アルミノケイ酸ナトリウム−カリウム）、Ｔｙｐｅ４Ａ（アルミノケイ酸ナトリウム）およびＴｙｐｅ５Ａ（アルミノケイ酸カルシウム）として規定されるＭＯＬＳＩＶ^ＴＭ製品。Ｃｏｌｕｍｂｉａ，ＭａｒｙｌａｎｄＵ．Ｓ．Ａ．のＷ．Ｒ．Ｇｒａｃｅ＆Ｃｏ．より、ＳＹＬＯＳＩＶの商標で販売されている製品は、有用なゼオライトの他の例である。ゼオライトのいくつかは、混合されたアルカリ金属および／またはアルカリ土類金属のアルミノケイ酸塩であり、これらは、本発明における使用によく適している。

適切な組成物は、ローション、クリームまたは流体加圧化エアロゾルの形態にあり得る。唯一の不可欠な構成成分は、粒子状活性成分であるが、界面活性剤および滑沢剤のような他の成分は、組成物が湿らせた毛に適用され、組成物に望ましい性質を与えるような場合、梳くことを促進するために望ましく加えられ得る。

ローション形態、クリーム形態またはエアロゾル形態を含む、自己発熱性外寄生生物除去組成物の好ましい流体形態を調製するために、発熱性性無機粒子状物質は、実質的に無水のビヒクル（例えば：軽鉱油または重鉱油；ポリエチレングリコール、ポリプロピレングリコールまたはトリエチレングリコールのようなグリコール；グリセロールなど）に懸濁され得る。ビヒクルの代表的な濃度は、約１％〜約６０％にわたる。例えば、鉱油のような、より水不浸透性の物質は、粒子状固体への水の接近を妨害し得、故に温度上昇の速度および／または得られる最高温度を低下させるので、ビヒクルの選択は、熱生成反応に影響し得る。

有効性を最大にするために約３７℃より高い温度に加熱するが、体に適用された場合に不快感を避けるため、処方物により達成される最高温度を約５５℃以下に制限することが、この組成物について一般に望ましい。

必要に応じて、懸濁剤は、より安定な分散を維持するために自己発熱性組成物中に存在し得る。有用な薬剤としては、約０．１〜約２％の量の、ヒュームドシリカおよび約２５，０００〜約１００，０００の分子量を有するポリビニルピロリドンが、限定なく挙げられる。

本組成物は、さらに界面活性剤、滑沢剤、質感改変剤（ｔｅｘｔｕｒｅｍｏｄｉｆｉｅｒ）、酸性化剤、防腐剤、香料および所望の物理的性質を作り出すために使用される他の化粧品型成分のような他の成分を含み得る。

有用な任意の界面活性剤としては、ラウリル硫酸ナトリウム、ラウリン酸ソルビタン、ステアリン酸グリセリルおよびＰＥＧ−１００ステアリン酸の混合物、メチルグルセス（ｍｅｔｈｙｌｇｌｕｃｅｔｈ）−１０、メチルグルセス−４０、パルミチン酸ソルビタン、ポリソルベート２０、ポリソルベート８０、ステアレス（ｓｔｅａｒｅｔｈ）−２などが、限定なく挙げられる。界面活性剤は、約０．１〜約１６％の量で存在し、外寄生生物の処置が、完了した後、簡単に除去できるシャンプー型製品を作り得る。

組み込まれ得る滑沢剤は、ジメチコーン、シメチコーンおよび他のシリコーン型物質によって代表され、毛を滑らかにするため、および髪の調子を整えるために作用し、そして毛を通る櫛の通過を促進する。この成分が存在する場合、有用な濃度は、代表的には約０．１〜約２％である。

含有され得る、必要に応じて用いられる構成改変剤（ｔｅｘｔｕｒｅｍｏｄｉｆｉｅｒ）は、通常約０．１〜約５％の量のステアリン酸、セチルアルコール、ＰＥＧ−１８０、ポリエチレングリコール１４５０およびポリエチレングリコール３３５０により例示される。

発熱性活性成分は、水中にアルカリ性の懸濁液を産生する傾向があるので、組成物中に酸性成分を組み入れることが所望され得る。使用され得る、任意の酸性化剤（ａｃｉｄｉｆｉｅｒ）としては、安息香酸、クエン酸、およびステアリン酸が、限定することなく挙げられる。無水の酸性化剤を使用することが好ましい。酸は、一般に（組成物が使用される場合、所望される大量（ｂｕｌｋ）ｐＨ条件を得るために必要である）約０．１〜約２％の量で存在する。

皮膚への適用が意図される製品は、しばしば防腐剤の成分を含むことにより、微生物の増殖から保護される。本組成物の使用のために適切な防腐剤としては、ベンジルアルコール、メチルパラベン、プロピルパラベン、および塩化ベンゼトニウムが、限定することなく挙げられる。保存剤は、選択された成分の活性に依存して、代表的には約０．０５〜約５％の濃度で含まれる。ベンジルアルコールはまた、心地よい香りを提供する。

外寄生生物の外寄生の処置のためのキットが、本発明に包含され、そのキットは、体の領域に温度を下げるためまたは上げるために、その領域に適用され得る組成物を詰められた適切な容器を、その組成物によって影響された後に外寄生生物を取り除くための機械的デバイスとともに含む。液体、ローションおよびクリームのような、エアロゾル流体でない形態の組成物について、その組成物は、ボトルまたは折りたたみ可能なチューブに含まれ得る。加圧されたエアロゾル組成物は、通例の分配キャニスター（ｄｉｓｐｅｎｓｉｎｇｃａｎｉｓｔｅｒ）（例えば：金属カン、この組成物が噴霧剤とともに存在する金属カン；製品が周りの噴霧剤から分離するために、ポリマーの袋の中に保持される容器など；キャニスターは、製品を分配するために適切なバルブを取り付けられる）中に含まれ得る。多くのシラミを除く櫛が市販されており、プラスチック物質または金属から製造され、そしてこれらのいずれも、このキットに含まれるために適切である。キットは、１回の適用に十分な組成物を含み、単回使用に適切に作られることが好ましいが、不可欠ではない。

本発明は、さらに以下の実施例に関して記載される。実施例は、いずれの様式においても特許請求される発明の範囲を限定することを意図されない。

（実施例１）
水と接触して熱を発生する、外寄生生物の除去のためのクリーム組成物およびローション組成物を、以下の成分を組み合わせて調製する：

組成物６は、以下のように調製される：（１）ＰＥＧ−４００を、約６０℃に加熱し、ポリビニルピロリドンを穏やかに液体表面上に撒きつつ、撹拌し、次いで、溶液が形成されるまで撹拌を続ける；（２）別の容器中で、ＰＥＧ−６００、セチルアルコールおよびステアリン酸を撹拌し、約６０℃に加熱し、溶液を形成させる；（３）工程１の溶液を工程２の溶液に徹底的に撹拌しながら添加しつつ、温度を約６０℃に維持する；（４）撹拌を続け、６０℃の温度条件を維持して、安息香酸、メチルパラベンおよびプロピルパラベンを、順次添加する（各成分は、次の成分を添加する前に完全に溶かす）；（５）撹拌を続け、６０℃の温度条件を維持して、ジメチコーン、ポリソルベート２０およびフュームドシリカを添加する；そして（６）アルミノケイ酸カリウムを添加し、加熱を中止し、そして混合物を周囲温度まで冷やしながら、撹拌を続けて確実に均一な分散物にする。

組成物７は、以下により調製される：（１）ＰＥＧ−４００の一部および二酸化チタンを均質化し、均一な分散物を作製し、次いで、残りのＰＥＧ−４００を添加し、完全に混合する；（２）ＰＥＧ−６００を、約６５℃に加熱し、次いで、安息香酸、セチルアルコールおよびステアリン酸を、絶え間なく混合しながら加える；（３）工程１の分散物を工程２の混合物に添加し、均一になるまで混合する；（４）ポリソルベート２０を添加し、混合する；（５）アルミノケイ酸塩を添加し、均一な分散物を得るまで混合し、次いで組成物を、ゆっくり撹拌しながら約５０℃に冷まさせる；（６）ジメチコーンおよびベンジルアルコールを添加し、均一性を得るために混合する；（７）約５０μｍのギャップを有するように設定したコロイドミルセットに組成物を通す；そして（８）組成物を周囲温度まで冷やす。

（実施例２）
前述の実施例のうちのいくつかの組成物を試験し、水と混合することにより得られ得る温度の上昇を決定する。組成物の一部を発泡ポリスチレンカップ中に置き、所望の量の水を添加し、そして混合物を撹拌しながら、混合物の温度を時間の関数として記録する。使用される全ての材料は、最初に約２４℃の室温に平衡化されるか、または、最初に（ヒトの頭皮を模倣する）温度約３２℃である。以下の結果が得られる。

（実施例３）
水と接触して熱を発生する、加圧されたエアロゾル組成物を、以下の成分を組み合わせることにより調製し、分配バルブを装着したエアロゾルキャニスターに混合物を密封する。

（実施例４）
分配した場合、低い温度を発生し得る、外寄生生物の除去のための加圧されたエアロゾル組成物を、列挙した組成物を組み合わせることにより、調製する。エアロゾルバルブを通して、発泡ポリスチレンカップ中に分配する場合に、示された温度が観察される。この組成物を、虫を動けなくするために、外寄生生物が感染した領域に適用し得る。

（実施例５）
前述の実施例１の組成物６を、Ｐｅｄｉｃｕｌｕｓｈｕｍａｎｕｓｖａｒｃａｐｉｔｉｓが外寄生したヒト被験体で試験し、害虫除去のための薬剤としての有効性を測定する。この試験において、３０人の被験体を、最初にアタマジラミの外寄生の存在を確認するために検査し、そして以下のように処置する：毛を温かい水で完全に湿らせ、本組成物を、１００グラム（約１０〜２０ｃｍの間の長さの毛を有する被験体について）または２００グラム（約２０〜３０ｃｍの間の長さの毛を有する被験体について）の量、適用し、毛全体を数分間マッサージし、次いで、シラミの移動度を評価する間の約１０分間、本組成物を毛の上で乱さないままにする。本組成物を除去しないで、最初に毛のからまりを解消し、シラミを除去するために広い歯の櫛で毛を梳かし、次いで、シラミとニットを除去するために金属の歯のシラミ用櫛で毛を梳かす。本組成物による櫛の歯の目詰まりを解消するために必要であるので、これらの櫛を拭き、そしてすすぐ。この梳く手順の後、被験体の毛を、穏やかなシャンプーで洗い、タオルで乾かし、次いで、被験体にシラミまたはニットが残っているか決定するために検査する。

７日〜１０日後、被験体を、シラミおよびニットの存在を決定するために再び検査し、次いで、前述の段落の処置を全て繰り返す。最初の処置の１４日後（この研究の最後）、残っているシラミまたはニットを検出するために、被験体を検査する。

２回の処置のいずれの直後でも、どの被験体においても生きているシラミは、視覚的に検出されない。シラミは、処置の間、被験体の２９人（９７％）において、一部から完全に動かなくされ、数人の被験体の毛からシラミが落ちる。処置の間、シラミは、動きを止めているようであり、顕微鏡観察下で、崩壊した腹部および顕著な消化管の蠕動の欠損を有する。生きているニットは、処置の間に膨張するようであり；これは梳くことによるシラミの除去を促進し得る。最初の処置の後、２３人の被験体に存在する種々の数の生きているニットがある。２回目の処置の前、２０人の被験体が、おそらく少なくとも部分的には、最初の処置から残っているニットの孵化に起因して、彼等の毛の中に生きているシラミを有する。研究の最後（最初の処置の１４日後）に、患者のうち２６人（８７％）に、シラミが完全になく、患者のうち２７人（９０％）に、生きているニットが完全にないことを決定する。

（実施例６）
前述の実施例１に記載されたように、インビトロ実験を実施し、組成物７のアタマジラミに対する作用を研究し、市販の殺シラミ処置製品、ＭａｘｉｍｕｍＳｔｒｅｎｇｔｈＲＩＤ^ＴＭＬｉｃｅＫｉｌｌｉｎｇＳｈａｍｐｏｏ（ＢａｙｅｒＣｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ，ＣｏｎｓｕｍｅｒＣａｒｅＤｉｖｉｓｉｏｎｏｆＭｏｒｒｉｓｔｏｗｎ，ＮｅｗＪｅｒｓｅｙＵ．Ｓ．Ａ．により販売され、活性成分として４重量％のピペロニルブトキシドおよび０．３３重量％ピレトリンに相当するピレトリン抽出物を含む）とその作用を比較する。

この実験は、２才〜６５才の間のヒト被験体（各被験体は、少なくとも５匹の生きているシラミを有し、前の１４日以内に、どのシラミ処置も使用していない）から捕捉されるアタマジラミを使用する。捕捉後、シラミを、３２℃に設定されるインキュベーター内に保管されるペトリ皿にいっしょに置いて、そして捕獲後２時間以内に、シラミを取り出し、以下のいずれの試験処置に浸す：（１）水コントロール；（２）実施例１からの組成物７；または（３）ＲＩＤ^ＴＭ製品。

コントロール処置について、小さい秤量ボートをペトリ皿上に置き、１００μＬの水をボートに加える。収集されたシラミを含むディッシュを、インキュベーターから取り出し、いくつかの切られたヒトの毛の房（ｓｔｒａｎｄ）（長さ約１２．７ｍｍを有する）を、加える。シラミが毛に付着するために十分な時間の後、付着した全部で５匹のシラミを有する房を取り出し、秤量ボートの水の中に置き、次いで、さらに３２℃の水１ｍＬを加える。浸漬の５分後、シラミを有する毛の房を取り出し、顕微鏡下で各シラミの生存率（移動度、消化管の運動性および毛の房をつかむ能力により示される）を評価するために試験し、次いで房およびシラミを清潔なペトリ皿に移し、このディッシュをインキュベーター内に置き、そして顕微鏡試験およびインキュベーションを、約６時間まで、または約２４時間までの間隔で、あるいは５匹のうち少なくとも１匹のシラミが死ぬまで繰り返す。

組成物７の試験について、小さい秤量ボートをペトリ皿上に置き、３２℃の水１００μＬをボートに加える。前述の段落に記載するように、付着した全部で５匹のシラミを有する毛の房を、各秤量ボート中の水に移す。シリンジを使用して、１ｍＬの組成物７を、秤量ボートに加え、そしてこの組成物を、穏やかに撹拌しながら水と混合する。１０分と６時間との間で予め指定した時間の後、ボートからシラミを取り出し、顕微鏡下で各シラミの生存率を評価するために試験し、シラミを、３２℃の穏やかな流水で１分間リンスし、清潔なペトリ皿中に置き、このディッシュを、３２℃のインキュベーター内に置く。顕微鏡観察およびインキュベーションを、３０分間隔で少なくとも６時間繰り返す。

ＲＩＤ^ＴＭ製品を、乾燥インキュベートされた５匹のシラミを、清潔なペトリ皿中の小さい秤量ボートに移し、このシラミを覆うために十分な希釈されていないＲＩＤ^ＴＭ製品を加えることにより試験する。１０分後、秤量ボートからシラミを取り出し、それらの生存率を評価するために顕微鏡下で観察する。次いで、シラミを３２℃の水に短く浸し、３２℃の水でリンスし、続いてインキュベートした清潔なペトリ皿中に置く。続いて、シラミを、インキュベーターから取り出し、３０分間隔で少なくとも６時間、生存率について試験する。

水コントロールは、６時間後に２０％より低いシラミの死亡率を示し、他の処置に対して統計学的な劣等を示す。ＲＩＤ^ＴＭ製品では、３０〜６７％の死亡率を観察した。組成物７について、死亡率は：１０分間曝露後で６０％；２０分間曝露後で８０％より高く；６０分間後で８５〜１００％の間；そして３６０分後で１００％である。組成物７処置について、６０分間と３６０分間との間の死亡率に、統計学的に有意な差はない。

組成物７で２０分間、３０分間または６０分間処置したシラミの死亡率は、ＲＩＤ^ＴＭ製品処置の１時間後に観察された死亡率より、統計学的に高い。組成物７での２０分間処置は、ＲＩＤ^ＴＭ処置について１時間観察、２時間観察および３時間観察の各々での観察で見られる死亡率より高い死亡率を起こす；組成物７での３０分間処置は、ＲＩＤ^ＴＭ処置について１時間観察、２時間観察、３時間観察および４時間観察の各々での観察で観察される死亡率より高い死亡率を起こす；そして組成物７での６０分間処置は、ＲＩＤ^ＴＭ処置について１時間観察、２時間観察、３時間観察、４時間観察、５時間観察、および６時間観察の各々での観察で観察される死亡率より高い、各観察での死亡率を起こす。

組成物７は、全試験時間で、シラミの９９．４％を動かなくする。組成物７への曝露のほぼ直後に、シラミは、毛幹から離れ、そして動かなくなる；このシラミの２．３％だけが、組成物および水の混合が完了した後、付着したままである。顕微鏡試験から、以下が見られる：シラミの消化管に血液が存在するので、死亡率は、飢餓により起こされているのではなく、このシラミの多くはいくらかの脱水を示す縮んだ腹部を有するが、７０％イソプロパノールのような強い薬剤による脱水の結果のような縮んだ外皮を有さない；そしてシラミの生存率における緩やかな下降は、シラミが毒性様式よりむしろ物理的様式で、影響を受けていることを示す。

希釈した組成物７への曝露は、迅速にシラミが毛幹をつかめなくするので、完全に水でリンスすることによって、実質的に完全にシラミを体から除去し得る。しかし、おそらくニットを除去するためにシラミ用櫛を使用することが必要である。

本発明の特定の実施例のこの記載から、本発明が、それらの正確な実施例に限定されず、種々の変化および改変が、添付の特許請求の範囲により規定される本発明の範囲および精神から逸脱することなく、当業者により実施例中にもたらされ得ることが理解される。さらに、本発明の理解を増強するために、特定の理論が提案されているが、これは、本発明を特定の操作理論に限定することが意図されない。

Claims

非ヒト動物の体の領域の外寄生生物の外寄生を処置する方法であって、予め湿らされたかまたは後に湿らせる領域に、実質的に無水の流体組成物を適用する工程であって、該流体組成物は、水と発熱的に反応して、外寄生生物が動かなくなるか、または殺されるのに十分な時間、高い温度を発生する、粒子状水不溶性無機物質を含有する、工程；および冒された外寄生生物を機械的に取り除く工程を包含する、方法。