JP2005255659A

JP2005255659A - Medium-ring amines with reactive functional group and method for producing the same

Info

Publication number: JP2005255659A
Application number: JP2004113658A
Authority: JP
Inventors: Katsuhiko Tomooka; 克彦友岡; Masaki Suzuki; 征希鈴木; Tomosato Iso; 知里磯
Original assignee: Individual
Current assignee: Individual
Priority date: 2004-03-10
Filing date: 2004-03-10
Publication date: 2005-09-22

Abstract

<P>PROBLEM TO BE SOLVED: To provide a method for producing an amine of plane asymmetry with a reactive functional group, having more general purpose properties and a method for producing an optically active amine by conversion reaction of an amine of plane asymmetry. <P>SOLUTION: Synthesis of a medium-ring amine containing a halogen to be subjected to various functional group conversions and an aromatic ring succeeds and the amine is found to have stable plane asymmetry under a room temperature for the first time. A plane asymmetric is obtained as an optically active substance. The conversion reaction of a medium-ring amine of plane asymmetry is examined to elucidate that an optically active nitrogen-containing cyclic compound is obtained. <P>COPYRIGHT: (C)2005,JPO&NCIPI

Description

Detailed Description of the Invention

本発明は、室温下安定な面不斉を有する官能基化された中員環アミン類とその製法に関する。
また、本発明は、面不斉を有する光学活性な官能基化された中員環アミン類とその製法に関する。
また、本発明は、それら面不斉中員環アミン類の変換反応に関する。The present invention relates to a functionalized medium-membered cyclic amine having stable surface asymmetry at room temperature and a method for producing the same.
The present invention also relates to an optically active functionalized medium-membered cyclic amine having surface asymmetry and a method for producing the same.
The present invention also relates to a conversion reaction of these surface asymmetric medium-membered ring amines.

これまで、面不斉を有するヘテロ中員環化合物は、全く報告されていなかった。これに対し、我々は、中員環ジアリルアミン類が室温下安定な面不斉を有することを初めて見出した（例えば、特許文献１参照、または非特許文献１参照）。また我々は、これら面不斉分子が、光学活性な含窒素環状化合物の不斉合成素子として有用であることも明らかにしている（例えば、非特許文献２参照）。
友岡克彦，鈴木征希，島田麻木，柳鶴俊一特願２００２−０６４５４３鈴木征希、磯知里、友岡克彦、日本化学会第８３春季年会講演予稿集、１Ｈ６−４２．鈴木征希、島田麻木、柳鶴俊一、友岡克彦、日本化学会第８３春季年会講演予稿集、１Ｈ６−４０． So far, no hetero-medium ring compound having surface asymmetry has been reported. On the other hand, we found for the first time that medium ring diallylamines have stable surface asymmetry at room temperature (for example, see Patent Document 1 or Non-Patent Document 1). We have also clarified that these planar asymmetric molecules are useful as an asymmetric synthesis element of an optically active nitrogen-containing cyclic compound (for example, see Non-Patent Document 2).
Katsuhiko Tomooka, Seiki Suzuki, Maki Shimada, Shunichi Yanagitsuru Japanese Patent Application No. 2002-064543 Seiki Suzuki, Chiri Satoshi, Katsuhiko Tomooka, The 83rd Annual Meeting of the Chemical Society of Japan, 1H6-42. Seiki Suzuki, Maki Shimada, Shunichi Yanagitsuru, Katsuhiko Tomooka, The 83rd Annual Meeting of the Chemical Society of Japan, 1H6-40.

Problems to be solved by the invention

しかしながら、上述した従来の合成法では官能基化された中員環アミン類は合成できない。 However, the conventional synthesis method described above cannot synthesize functionalized medium ring amines.

本発明は、このような課題に鑑みてなされたものであり、より汎用性の有る官能基化された面不斉中員環アミン類の製法を提供することを目的とする。 This invention is made | formed in view of such a subject, and it aims at providing the manufacturing method of the functionalized surface asymmetric medium ring amine which has more versatility.

また、面不斉中員環アミン類の変換反応により、光学活性な多様なアミン類の製法を提供することを目的とする。 It is another object of the present invention to provide a method for producing various optically active amines by a conversion reaction of surface asymmetric medium ring amines.

Means for solving the problem

発明者らは、様々な官能基変換が可能なハロゲン、芳香環を有する中員環アミン類の合成に成功し、そのものに室温下、安定な面不斉を有することを初めて見出した。なお、面不斉分子を光学活性体と得ることにも成功した。また、面不斉中員環アミン類の変換反応を検討し、光学活性な含窒素環状化合物が得られることを明らかにした。 The inventors have succeeded in synthesizing medium ring amines having halogen and aromatic rings that can be converted into various functional groups, and have found that they have stable surface asymmetry at room temperature. In addition, we succeeded in obtaining a surface asymmetric molecule as an optically active substance. In addition, the conversion reaction of surface asymmetric medium ring amines was investigated, and it was clarified that an optically active nitrogen-containing cyclic compound was obtained.

Mode of implementation

本発明のひとつは、面不斉アミン類に関しては、一般式（１）

（Ｒ^１は置換基を有してもよいアルキル基、アルケニル基、アルキニル基、スルフォニル基、アルコキシカルボニル基、アシル基、アリール基、シリル基、水素、Ｒ^２は、置換基を有してもよいアルキル基、アルケニル基、アルキニル基、アリール基、アシル基、シリル基、水素、Ｘはハロゲン原子で選ばれる）で表される中員環ジアリルアミン類であり、又は一般式（２）

（Ｒ^３は置換基を有してもよいアルキル基、アルケニル基、アルキニル基、スルフォニル基、アルコキシカルボニル基、アシル基、アリール基、シリル基、水素、Ｒ^４は、置換基を有してもよいアルキル基、アルケニル基、アルキニル基、アリール基、アシル基、シリル基、またはハロゲン原子、Ｙ^１は置換基を有しても良いアルキル基、アリール基、アルケニル基、アルキニル基、アルコキシ基、アシル基、シリル基、ハロゲン原子、水素で選ばれる）で表される中員環アミン類。One aspect of the present invention relates to surface asymmetric amines having the general formula (1)

(R ¹ may have a substituent, an alkyl group, an alkenyl group, an alkynyl group, a sulfonyl group, an alkoxycarbonyl group, an acyl group, an aryl group, a silyl group, hydrogen, and R ² may have a substituent. A good alkyl group, an alkenyl group, an alkynyl group, an aryl group, an acyl group, a silyl group, hydrogen, and X is a halogen atom), or a general ring diallylamine represented by the general formula (2)

(R ³ may have a substituent, an alkyl group, an alkenyl group, an alkynyl group, a sulfonyl group, an alkoxycarbonyl group, an acyl group, an aryl group, a silyl group, hydrogen, and R ⁴ may have a substituent. alkyl group, an alkenyl group, an alkynyl group, an aryl group, an acyl group, a silyl group, or a halogen atom, Y ¹ is an optionally substituted alkyl group, an aryl group, an alkenyl group, an alkynyl group, an alkoxy group, an acyl Selected from a group, a silyl group, a halogen atom, and hydrogen).

上記において、アルキル基としては、Ｃ１〜Ｃ１０のアルキル基等を表し、より好ましくは、Ｃ１〜Ｃ７のアルキル基等を表す。具体的には、メチル基、エチル基、プロピル基、ｎ−ブチル基、ｓ−ブチル基、ｔ−ブチル基、ベンジル基などが挙げられる。スルフォニル基としては、Ｃ１〜Ｃ１５のスルフォニル基等を表す。より好ましくは、Ｃ１〜Ｃ７のスルフォニル基等を表す。具体的には、メタンスルフォニル基、トリハロゲンスルフォニル基、ベンゼンスルフォニル基、トルエンスルフォニル基、ニトロベンゼンスルフォニル基等が挙げられる。アルコキシカルボニル基としては、Ｃ１〜Ｃ６のアルコキシカルボニル基等を表し、より好ましくは、Ｃ１〜Ｃ４のアルコキシカルボニル基等を表す。具体的には、メトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基、ｔ−ブトキシカルボニル基、ベンジルオキシカルボニル基などが挙げられる。アシル基としては、Ｃ１〜Ｃ６のアシル基等を表し、より好ましくは、Ｃ１〜Ｃ４のアシル基等を表す。具体的には、ホルミル基、アセチル基、プロピオニル基、ブチニル基、ベンゾイル基等が挙げられる。アリール基としては、Ｃ６〜Ｃ２０のアリール基等を表し、より好ましくは、Ｃ６〜Ｃ１４のアリール基等を表す。具体的には、フェニル基、ナフチル基、アントラセニル基等が挙げられる。シリル基としては、Ｃ１〜Ｃ２０のシリル基等を表し、より好ましくは、Ｃ１〜Ｃ１６のシリル基等を表す。具体的には、トリメチルシリル基、ｔ−ブチルジメチルシリル基、ｔ−ブチルジフェニルシリル基等が挙げられる。アルコキシ基としては、Ｃ１〜Ｃ２０のアルコキシ基等を表し、より好ましくは、Ｃ１〜Ｃ１０のアルコキシ基等を表す。具体的にはメトキシ基、エトキシ基、ｎ−ブトキシ基、ｔ−ブトキシ基、ベンジルオキシ基等が挙げられる。アルキニル基としては、Ｃ２〜Ｃ２０のアルキニル基等を表し、より好ましくは、Ｃ２〜Ｃ１８のアルキニル基を表す。具体的には、エチニル基、フェニルエチニル基、トリメチルシリルエチニル基、ｔ−ブチルジメチルシリルエチニル基、ｔ−ブチルジフェニルシリルエチニル基等が挙げられる。アルケニル基としては、Ｃ１〜Ｃ２０のアルケニル基等を表し、より好ましくは、Ｃ２〜Ｃ１８のアルケニル基を表す。具体的には、ビニル基、スチニル基、トリメチルシリルビニル基、ｔ−ブチルジメチルシリルビニル基、ｔ−ブチルジフェニルシリルビニル基、トリイソプロピルビニル基等が挙げられる。置換基としては、ハロゲン原子、アルコキシ基、アリール基、アルキル基等が挙げられる。 In the above, as an alkyl group, a C1-C10 alkyl group etc. are represented, More preferably, a C1-C7 alkyl group etc. are represented. Specific examples include a methyl group, ethyl group, propyl group, n-butyl group, s-butyl group, t-butyl group, and benzyl group. The sulfonyl group represents a C1-C15 sulfonyl group or the like. More preferably, it represents a C1-C7 sulfonyl group or the like. Specific examples include a methanesulfonyl group, a trihalogensulfonyl group, a benzenesulfonyl group, a toluenesulfonyl group, a nitrobenzenesulfonyl group, and the like. As an alkoxycarbonyl group, a C1-C6 alkoxycarbonyl group etc. are represented, More preferably, a C1-C4 alkoxycarbonyl group etc. are represented. Specific examples include a methoxycarbonyl group, an ethoxycarbonyl group, a t-butoxycarbonyl group, and a benzyloxycarbonyl group. As an acyl group, a C1-C6 acyl group etc. are represented, More preferably, a C1-C4 acyl group etc. are represented. Specific examples include formyl group, acetyl group, propionyl group, butynyl group, benzoyl group and the like. As an aryl group, a C6-C20 aryl group etc. are represented, More preferably, a C6-C14 aryl group etc. are represented. Specifically, a phenyl group, a naphthyl group, an anthracenyl group, etc. are mentioned. The silyl group represents a C1 to C20 silyl group or the like, and more preferably represents a C1 to C16 silyl group or the like. Specific examples include a trimethylsilyl group, a t-butyldimethylsilyl group, a t-butyldiphenylsilyl group, and the like. As an alkoxy group, a C1-C20 alkoxy group etc. are represented, More preferably, a C1-C10 alkoxy group etc. are represented. Specific examples include a methoxy group, an ethoxy group, an n-butoxy group, a t-butoxy group, and a benzyloxy group. As an alkynyl group, a C2-C20 alkynyl group etc. are represented, More preferably, a C2-C18 alkynyl group is represented. Specific examples include an ethynyl group, a phenylethynyl group, a trimethylsilylethynyl group, a t-butyldimethylsilylethynyl group, a t-butyldiphenylsilylethynyl group, and the like. As an alkenyl group, a C1-C20 alkenyl group etc. are represented, More preferably, a C2-C18 alkenyl group is represented. Specific examples include a vinyl group, a stynyl group, a trimethylsilylvinyl group, a t-butyldimethylsilylvinyl group, a t-butyldiphenylsilylvinyl group, and a triisopropylvinyl group. Examples of the substituent include a halogen atom, an alkoxy group, an aryl group, and an alkyl group.

さらに面不斉アミン類の変換反応の発明においては、一般式（３）

（Ｒ^５は置換基を有してもよいアルキル基、アルケニル基、アルキニル基、スルフォニル基、アルコキシカルボニル基、アシル基、アリール基、シリル基、水素、Ｒ^６は、置換基を有してもよいアルキル基、アルケニル基、アルキニル基、アリール基、アシル基、シリル基、水素、Ｒ^７は置換基を有しても良いアルキル基、アルケニル基、アルキニル基、アリール基、アシル基、シリル基、水素から選ばれる）で表される中員環ジアリルアミン類。Furthermore, in the invention of the conversion reaction of surface asymmetric amines, the general formula (3)

(R ⁵ may have a substituent, an alkyl group, an alkenyl group, an alkynyl group, a sulfonyl group, an alkoxycarbonyl group, an acyl group, an aryl group, a silyl group, hydrogen, and R ⁶ may have a substituent. Good alkyl group, alkenyl group, alkynyl group, aryl group, acyl group, silyl group, hydrogen, R ⁷ may have a substituent, alkyl group, alkenyl group, alkynyl group, aryl group, acyl group, silyl group, Medium-membered ring diallylamines selected from hydrogen.

光学活性な面不斉中員環アミン類は、ラセミ体のキラルＨＰＬＣ分取により得ることができる。 Optically active surface asymmetric medium ring amines can be obtained by racemic chiral HPLC fractionation.

また、一般式（４）

（Ｒ^８は置換基を有してもよいアルキル基、アルケニル基、アルキニル基、スルフォニル基、アルコキシカルボニル基、アシル基、アリール基、シリル基、水素、Ｒ^９は、置換基を有してもよいアルキル基、アリール基、アルキニル基、アルケニル基、アシル基、シリル基、ハロゲン原子、Ｙ^２は置換基を有しても良いアルキル基、アリール基、アルキニル基、アルケニル基、アルコキシ基、アシル基、シリル基、ハロゲン原子、水素で選ばれる）で表されるアミン類。Further, the general formula (4)

(R ⁸ may have a substituent, an alkyl group, an alkenyl group, an alkynyl group, a sulfonyl group, an alkoxycarbonyl group, an acyl group, an aryl group, a silyl group, hydrogen, and R ⁹ may have a substituent. alkyl group, an aryl group, an alkynyl group, an alkenyl group, an acyl group, a silyl group, a halogen atom, Y ² is an optionally substituted alkyl group, an aryl group, an alkynyl group, an alkenyl group, an alkoxy group, an acyl group , A silyl group, a halogen atom and hydrogen.

一方、本発明のひとつは、ハロゲンを有する面不斉中員環ジアリルアミン類の製造方法。 On the other hand, one of the present invention is a method for producing a plane asymmetric medium-membered diallylamine having a halogen.

また、芳香環を有する面不斉中員環ジアリルアミン類の製造方法。 Moreover, the manufacturing method of the surface asymmetric medium member ring diallylamine which has an aromatic ring.

また、面不斉中員環アミン類の園頭反応及びａｚａ−［２，３］−Ｗｉｔｔｉｇ転位用いることを特徴とする光学活性アミン類の製造法である。 Further, the present invention is a method for producing optically active amines, characterized by using the Sonogashira reaction of a surface asymmetric medium ring amines and the aza- [2,3] -Wittig rearrangement.

本発明は、（一）ハロゲンを有する面不斉中員環ジアリルアミン類の合成、（二）芳香環を有する面不斉中員環アミン類の合成。（三）面不斉アミン類の変換反応の開発の三つよりなる。 The present invention includes (1) synthesis of planar asymmetric medium-membered ring diallylamines having halogen, and (2) synthesis of planar asymmetric medium-membered ring amines having an aromatic ring. (3) Consisting of three developments of conversion reaction of surface asymmetric amines.

（一）「ハロゲンを有する面不斉中員環ジアリルアミン類の合成」の段階では、ラクタムから５工程でハロゲンを有する面不斉中員環ジアリルアミン類へ導く。（二）「芳香環を有する面不斉中員環アミン類の合成」の段階ではジオールから５工程で芳香環を有する面不斉中員環アミン類へ導く。（三）「面不斉アミン類の変換反応」では、光学活性なアミン類を合成する。(1) In the step of “synthesis of halogen-containing surface asymmetric medium-membered ring diallylamines”, lactam leads to surface asymmetric medium-membered ring diallylamines having halogen in 5 steps. (2) In the step of “synthesis of a plane asymmetric medium ring amine having an aromatic ring”, the diol is led to a plane asymmetric medium ring amine having an aromatic ring in 5 steps. (3) In the “conversion reaction of planar asymmetric amines”, optically active amines are synthesized.

また（なお）、本発明は上述の実施の形態に限らず本発明の要旨を逸脱することなくその他種々の構成を取り得ることはもちろんである。 It should be noted that the present invention is not limited to the above-described embodiment, and various other configurations can be taken without departing from the gist of the present invention.

（一）〜（三）のそれぞれについてさらに詳しく説明する。（一）「ハロゲンを有する面不斉中員環ジアリルアミン類の合成」に関しては、次のような方法を用いる。

ラクタムＡに対し、ＤＩＢＡＬを作用させ、ヘミアミナールＢとした後、別途調製したα−ハロホスホン酸エステルを用いたＨｏｒｎｅｒ−Ｗａｒｄｓｗｏｒｔｈ−Ｅｍｍｏｎｓ反応によりエステルＤを調製する。その後、ＤＩＢＡＬ還元を行い、環化前駆体Ｅとする。環化前駆体Ｅを光延環化条件に付すことにより、ラセミ体のハロゲンを有する面不斉中員環ジアリルアミン類が合成できる。Each of (1) to (3) will be described in more detail. (1) With respect to “synthesis of halogen-containing surface asymmetric medium-ring diallylamines”, the following method is used.

DIBAL is allowed to act on lactam A to form hemiaminal B, and then ester D is prepared by Horner-Wardsworth-Emmons reaction using a separately prepared α-halophosphonic acid ester. Thereafter, DIBAL reduction is performed to obtain a cyclization precursor E. By subjecting the cyclization precursor E to Mitsunobu cyclization conditions, surface asymmetric medium-membered diallylamines having a racemic halogen can be synthesized.

次に、（二）「芳香環を有する面不斉中員環アミン類の合成」について説明する。

ジオールＧに別途調製したＮ−メトキシカーバメイトを光延反応により、位置選択的に導入し、アルコールＩとする。その後、アルコールを酸化し、アルデヒドとした後、Ｈｏｒｎｅｒ−Ｗａｒｄｓｗｏｒｔｈ−Ｅｍｍｏｎｓ反応により、エステルＬを調製し、ＤＩＢＡＬ還元により、環化前駆体Ｍとする。その後、Ｍを光延環化条件に付すことにより、ラセミ体の芳香環を有する中員環アミン類Ｎが合成できる。Next, (2) “synthesis of planar asymmetric medium ring amines having an aromatic ring” will be described.

N-methoxycarbamate prepared separately in diol G is introduced regioselectively by Mitsunobu reaction to give alcohol I. Thereafter, the alcohol is oxidized to an aldehyde, and then an ester L is prepared by a Horner-Wardsworth-Emmons reaction, and a cyclization precursor M is obtained by DIBAL reduction. Thereafter, by subjecting M to Mitsunobu cyclization conditions, medium-ring amines N having a racemic aromatic ring can be synthesized.

つぎに、（三）「面不斉アミン類の変換反応」について説明する。ハロゲンを有する中員環ジアリルアミン類

とエチニル化合物

とのパラジウム触媒を用いる園頭反応により、以下に示すラセミ体の置換中員環アミン類が得られる。

Next, (3) “Conversion reaction of planar asymmetric amines” will be described. Medium-membered ring diallylamines containing halogen

And ethynyl compounds

The following racemic substituted medium ring amines are obtained by the Sonogashira reaction using a palladium catalyst.

これら合成した面不斉中員環アミン類は、ラセミ体のキラルカラムＨＰＬＣ分取により光学活性体として調製することができる。 These synthesized planar asymmetric medium ring amines can be prepared as optically active substances by racemic chiral column HPLC fractionation.

また、芳香環を有する中員環アミン類

に、ＴＨＦ中、−７８℃で強塩基を作用させることによりａｚａ−［２，３］−Ｗｉｔｔｉｇ転位が進行し、以下に示す含窒素環状化合物が得られる。

Also, medium-ring amines having an aromatic ring

In addition, the aza- [2,3] -Wittig rearrangement proceeds by allowing a strong base to act in THF at −78 ° C., and the following nitrogen-containing cyclic compounds are obtained.

つぎに、本発明にかかる実施例について具体的に説明する。ただし、本発明はこれら実施例に限定されるものではないことはもちろんである。 Next, specific examples of the present invention will be described. However, it goes without saying that the present invention is not limited to these examples.

（試験１）ハロゲンを有する中員環ジアリルアミド１の合成（Ｒ^１＝トシル、Ｒ^２＝水素、Ｘ＝ヨウ素）
９員環ジアリルアミド１は、対応するラクタムから４工程で調製した。対応するラクタムにＤＩＢＡＬを作用させ、ヘミアミナールとした後、α−ヨードホスホン酸エステルを用いたＨｏｒｎｅｒ−Ｗａｒｄｓｗｏｒｔｈ−Ｅｍｍｏｎｓ反応によりエステルを調製した。このエステルにＤＩＢＡＬを作用させ、アミドアルコールを得た。次に、このアミドアルコールの分子内光延反応を行った。アルゴン雰囲気下０℃にて、トリフェニルホスフィン（１０５．９ｍｇ，０．４０３８ｍｍｏｌ）とアゾジカルボン酸ジエチル（０．１７ｍＬ，４０ｗｔ％トルエン溶液）のＴＨＦ溶液（５ｍＬ）に、アミドアルコール（５３．１ｍｇ，０．１１５ｍｍｏｌ，＞９５％ｄｒ）ＴＨＦ（５ｍＬ）溶液を滴下した。反応溶液を、０℃で１１時間４０分撹拌後、徐々に室温まで昇温し、室温で２時間２０分撹拌した。その後、溶媒を除去し、カラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝１０／１から５／１）にて精製したところ、目的の９員環ジアリルアミド１が収率８７％で得られた。合成した１は、キラルカラムＨＰＬＣ分析の結果、積分比１対１の２成分に分割することができ、面不斉の存在が確認できた。また、キラルカラムＨＰＬＣ分取より光学活性体として得ることができた。(Test 1) Synthesis of medium-membered ring diallylamide 1 having halogen (R ¹ = tosyl, R ² = hydrogen, X = iodine)
The 9-membered diallylamide 1 was prepared from the corresponding lactam in 4 steps. DIBAL was allowed to act on the corresponding lactam to form a hemiaminal, and then an ester was prepared by a Horner-Wardsworth-Emmons reaction using α-iodophosphonate. DIBAL was allowed to act on this ester to obtain amide alcohol. Next, an intramolecular Mitsunobu reaction of this amide alcohol was performed. To a THF solution (5 mL) of triphenylphosphine (105.9 mg, 0.4038 mmol) and diethyl azodicarboxylate (0.17 mL, 40 wt% toluene solution) at 0 ° C. under an argon atmosphere, amide alcohol (53.1 mg, 0.115 mmol,> 95% dr) in THF (5 mL) solution was added dropwise. The reaction solution was stirred at 0 ° C. for 11 hours and 40 minutes, then gradually warmed to room temperature, and stirred at room temperature for 2 hours and 20 minutes. Thereafter, the solvent was removed and the residue was purified by column chromatography (hexane / ethyl acetate = 10/1 to 5/1). As a result, the desired 9-membered diallylamide 1 was obtained in a yield of 87%. As a result of chiral column HPLC analysis, the synthesized 1 could be divided into two components having an integration ratio of 1: 1, and the presence of surface asymmetry could be confirmed. Moreover, it was able to be obtained as an optically active substance from chiral column HPLC fractionation.

物性データ
３−ヨード−１−（トルエン−４−スルホニル）−２，５，６，９−テトラヒドロ−１Ｈ−アゾニン１：Ｒ^１＝トシル、Ｒ^２＝水素、Ｘ＝ヨウ素
^１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：δ７．７１（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，２Ｈ），７．３１（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，２Ｈ），５．７３（ｄｄ，Ｊ＝１０．２，４．５Ｈｚ，１Ｈ），５．５９（ｔｄ，Ｊ＝１１．４，４．８Ｈｚ，１Ｈ），５．４８−５．３９（ｍ，１Ｈ），４．５５（ｄ，Ｊ＝１１．７Ｈｚ，１Ｈ），３．９７（ｄｄ，Ｊ＝１４．６，４．８Ｈｚ，１Ｈ），３．６７（ｄ，Ｊ＝１１．７Ｈｚ，１Ｈ），３．０３（ｄｄ，Ｊ＝１４．６，１１．４Ｈｚ，１Ｈ），２．４４（ｓ，３Ｈ），２．４４−２．３６（ｍ，１Ｈ），２．２５−２．１８（ｍ，１Ｈ），２．０５−１．８９（ｍ，２Ｈ）．
^１３ＣＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ １４３．３，１４２．３，１３６．４，１３２．０，１２９．７，１２７．２，１２６．６，１０３．６，６４．２，４４．０，３３．１，２６．３，２１．７．
ＩＲ（ｒｅｆｌｅｃｔｉｏｎ，ｃｍ−１）：３０１３，２９３６，２８６４，１６４０，１５９７，１４５１，１３３７，１１８２，９５３，８１２，７１４，５４９．
ＡｎａｌｙｔｉｃａｌＨＰＬＣ（ｃｏｌｕｍｎ：ＣＨＩＲＡＬＰＡＫＡＤ−Ｈ（０．４６ｃｍｘ２５ｃｍ），ｅｌｕｅｎｔ：ｈｅｘａｎｅ／ｉ−ＰｒＯＨ＝４／１，ｆｌｏｗｒａｔｅ：０．５ｍＬ／ｍｉｎ，ｄｅｔｅｃｔｉｏｎ：ＵＶ２５４ｎｍ，ｔｅｍｐｅｒａｔｕｒｅ：ｒ．ｔ．）ｔ_Ｒ＝３４．７ｍｉｎ，３６．１ｍｉｎ．
ＰｒｅｐａｒａｔｉｖｅＨＰＬＣ（ｃｏｌｕｍｎ：ＣＨＩＲＡＬＰＡＫＡＤ−Ｈ（２．００ｃｍｘ２５ｃｍ），ｅｌｕｅｎｔ：ｈｅｘａｎｅ／ｉ−ＰｒＯＨ＝４／１，ｆｌｏｗｒａｔｅ：３．０ｍＬ／ｍｉｎ，ｄｅｔｅｃｔｉｏｎ：ＵＶ２５４ｎｍ，ｔｅｍｐｅｒａｔｕｒｅ：ｒ．ｔ）ｔ_Ｒ＝１０２．０ｍｉｎ，１０２．２ｍｉｎ．
ＭＳ（ＦＡＢ^＋）：４０４［Ｍ＋Ｈ］；ＨＲＭＳ（ＦＡＢ^＋）ｃａｌｃｄｆｏｒ［Ｃ１５Ｈ１９ＮＯ２Ｓ＋Ｈ］^＋４０４．０１８１，ｆｏｕｎｄ：４０４．０１７２．Physical property data 3-Iodo-1- (toluene-4-sulfonyl) -2,5,6,9-tetrahydro-1H-azonin 1: R ¹ = tosyl, R ² = hydrogen, X = iodine
¹ H NMR (300 MHz, CDCl ₃ ): δ 7.71 (d, J = 8.3 Hz, 2H), 7.31 (d, J = 8.3 Hz, 2H), 5.73 (dd, J = 10. 2, 4.5 Hz, 1 H), 5.59 (td, J = 11.4, 4.8 Hz, 1 H), 5.48-5.39 (m, 1 H), 4.55 (d, J = 11 .7 Hz, 1 H), 3.97 (dd, J = 14.6, 4.8 Hz, 1 H), 3.67 (d, J = 11.7 Hz, 1 H), 3.03 (dd, J = 14. 6, 11.4 Hz, 1H), 2.44 (s, 3H), 2.44-2.36 (m, 1H), 2.25-2.18 (m, 1H), 2.05-1. 89 (m, 2H).
¹³ C NMR (75 MHz, CDCl 3): δ 143.3, 142.3, 136.4, 132.0, 129.7, 127.2, 126.6, 103.6, 64.2, 44.0, 33 .1, 26.3, 21.7.
IR (reflection, cm-1): 3013, 2936, 2864, 1640, 1597, 1451, 1337, 1182, 953, 812, 714, 549.
Analytical HPLC (column: CHIRALPAK AD-H (0.46 cm × 25 cm), eluting: hexane / i-PrOH = 4/1, flow rate: 0.5 mL / min, detection: UV254 nm, temperature: rt.) T _R = 34.7 min, 36.1 min.
Preparative HPLC (column: CHIRALPAK AD-H (2.00 cm × 25 cm), eluent: hexane / i-PrOH = 4/1, flow rate: 3.0 mL / min, detection: UV254 nm, temperature: r.t) t _R = 102 0 min, 102.2 min.
MS (FAB ⁺ ): 404 [M + H]; HRMS (FAB ⁺ ) calcd for [C15H19NO2S + H] ⁺ 404.0181, found: 404.0172.

（試験２）芳香環を有する中員環アミド２の合成（Ｒ^３＝トシル、Ｒ^４＝メチル、Ｙ^１＝水素）
芳香環を有する中員環アミド２は、ジオールから５工程で合成した。ジオールに別途調製した。Ｎ−トシルメトキシカーバメイトを光延反応により、位置選択的に導入し、アルコールを調製した。その後、アルコールを酸化し、アルデヒドとした後、Ｈｏｒｎｅｒ−Ｗａｒｄｓｗｏｒｔｈ−Ｅｍｍｏｎｓ反応により、エステルを調製、その後ＤＩＢＡＬ還元により、環化前駆体であるアミドアルコールを得た。次に、このアミドアルコールの分子内光延反応を行った。アルゴン雰囲気下、−７８℃にて、トリフェニルホスフィン（４４．０ｍｇ，０．１６７８ｍｍｏｌ）とアゾジカルボン酸ジエチル（７６．１ｍＬ，４０ｗｔ％トルエン溶液）のＴＨＦ溶液（８．５ｍＬ）に、アミドアルコール（３７．７ｍｇ，０．１０４９ｍｍｏｌ，ｄｒ＝７２／２８）ＴＨＦ（２ｍＬ）溶液を滴下した。反応溶液を、０℃まで昇温した。その後、溶媒を除去し、カラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝１０／１から２／１）にて精製したところ、目的の９員環アミド２が収率７５％（ｍｏｎｏｍｅｒ／ｄｉｍｍｅｒ＝９３／７）で得られた。合成した２は、キラルカラムＨＰＬＣ分析の結果、積分比１対１の２成分に分割することができ、面不斉の存在が確認できた。また、キラルカラムＨＰＬＣ分取より光学活性体として得ることができた。(Test 2) Synthesis of medium ring amide 2 having an aromatic ring (R ³ = tosyl, R ⁴ = methyl, Y ¹ = hydrogen)
Medium ring amide 2 having an aromatic ring was synthesized from diol in 5 steps. Prepared separately in diol. N-tosylmethoxycarbamate was regioselectively introduced by Mitsunobu reaction to prepare alcohol. Thereafter, the alcohol was oxidized to an aldehyde, and then an ester was prepared by a Horner-Wardsworth-Emmons reaction, followed by DIBAL reduction to obtain an amide alcohol as a cyclization precursor. Next, an intramolecular Mitsunobu reaction of this amide alcohol was performed. Under an argon atmosphere at −78 ° C., THF solution (8.5 mL) of triphenylphosphine (44.0 mg, 0.1678 mmol) and diethyl azodicarboxylate (76.1 mL, 40 wt% toluene solution) was added to amide alcohol (8.5 mL). 37.7 mg, 0.1049 mmol, dr = 72/28) A THF (2 mL) solution was added dropwise. The reaction solution was heated to 0 ° C. Thereafter, the solvent was removed and the residue was purified by column chromatography (hexane / ethyl acetate = 10/1 to 2/1). As a result, the desired 9-membered cyclic amide 2 was obtained in a yield of 75% (monomer / dimer = 93/7). ). As a result of chiral column HPLC analysis, synthesized 2 could be divided into two components having an integration ratio of 1: 1, and the presence of surface asymmetry could be confirmed. Moreover, it was able to be obtained as an optically active substance from chiral column HPLC fractionation.

物性データ
４−メチル−２−（トルエン−４−スルフォニル）−２，３，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｃ］アゾニン２：Ｒ^３＝トシル、Ｒ^４＝メチル、Ｙ^１＝水素
^１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：δ７．８０（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．７３（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，２Ｈ），７．５４（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，２Ｈ），７．３０−７．２５（ｍ，１Ｈ），７．１７（ｔｄ，Ｊ＝７．５，１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．０６（ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．２Ｈｚ，１Ｈ），５．４１（ｄｄ，Ｊ＝１１．７，４．５Ｈｚ，１Ｈ），４．５８（ｄ，Ｊ＝１４．０Ｈｚ，１Ｈ），４．１７（ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，１Ｈ），３．５３（ｄ，Ｊ＝１４．１Ｈｚ，１Ｈ），３．０４（ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，１Ｈ），２．８３−２．７８（ｍ，１Ｈ），２．４７（ｓ，３Ｈ），２．４７−２．３４（ｍ，２Ｈ），２．０５（ｑｄ，Ｊ＝１２．４，２．５Ｈｚ，１Ｈ），０．７１（ｓ，３Ｈ）．
^１３ＣＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：δ１４３．２，１３８．３，１３７．６，１３５．１，１３３．０，１３２．３，１３１．８，１３１．１，１２９．７，１２７．７，１２７．４，１２７．１，５９．３，４６．８，３４，４，３０．６，２１．７，１４．９．
ＩＲ（ｒｅｆｌｅｃｔｉｏｎ，ｃｍ−１）：２９３０，２８６６，１５９６，１４９２，１４４３，１３３２，１１６０，１１０３，８６４，７６３，６６０，５４４．
ＡｎａｌｙｔｉｃａｌＨＰＬＣ（ｃｏｌｕｍｎ：ＣＨＩＲＡＬＣＥＬＯＤ−Ｈ（０．４６ｃｍｘ２５ｃｍ），ｅｌｕｅｎｔ：ｈｅｘａｎｅ／ＥｔＯＨ＝１／１，ｆｌｏｗｒａｔｅ：０．５ｍＬ／ｍｉｎ，ｄｅｔｅｃｔｉｏｎ：ＵＶ２５４ｎｍ，ｔｅｍｐｅｒａｔｅｒｅ：ｒ．ｔ．）ｔ_Ｒ＝１７．０ｍｉｎｆｏｒ（＋）−ｉｓｏｍｅｒ，２９．４ｍｉｎｆｏｒ（−）−ｉｓｏｍｅｒ．
ＰｒｅｐａｒａｔｉｖｅＨＰＬＣ（ｃｏｌｕｍｎ：ＣＨＩＲＡＬＣＥＬＯＤ−Ｈ（２．００ｃｍｘ２５ｃｍ），ｅｌｕｅｎｔ：ｈｅｘａｎｅ／ＥｔＯＨ＝１／１，ｆｌｏｗｒａｔｅ：４．４〜４．５ｍＬ／ｍｉｎ，ｄｅｔｅｃｔｉｏｎ：ＵＶ２５４ｎｍ，ｔｅｍｐｅｒａｔｕｒｅ：ｒ．ｔ．ｔ_Ｒ＝３２．７ｍｉｎｆｏｒ（＋）−ｉｓｏｍｅｒ，５２．２ｍｉｎｆｏｒ（−）−ｉｓｏｍｅｒ．
Ｏｐｔｉｃａｌｒｏｔａｔｉｏｎｖａｌｕｅ：［α］Ｄ^３２＋２２９．０（ｃ１．４４，ＣＨＣｌ_３）ｆｏｒ（＋）−ｉｓｏｍｅｒ（＞９８％ｅｅ），［α］_Ｄ ^３２−２２０．２（ｃ１．３９，ＣＨＣｌ_３）ｆｏｒ（−）−ｉｓｏｍｅｒ（＞９８％ｅｅ）．Physical property data 4-Methyl-2- (toluene-4-sulfonyl) -2,3,6,7-tetrahydro-1H-benzo [c] azonin 2: R ³ = tosyl, R ⁴ = methyl, Y ¹ = hydrogen
¹ H NMR (300 MHz, CDCl ₃ ): δ 7.80 (d, J = 7.5 Hz, 1H), 7.73 (d, J = 8.3 Hz, 2H), 7.54 (d, J = 8. 3Hz, 2H), 7.30-7.25 (m, 1H), 7.17 (td, J = 7.5, 1.5Hz, 1H), 7.06 (dd, J = 7.8, 1 .2 Hz, 1 H), 5.41 (dd, J = 11.7, 4.5 Hz, 1 H), 4.58 (d, J = 14.0 Hz, 1 H), 4.17 (d, J = 9. 6 Hz, 1 H), 3.53 (d, J = 14.1 Hz, 1 H), 3.04 (d, J = 9.6 Hz, 1 H), 2.83-2.78 (m, 1 H), 2. 47 (s, 3H), 2.47-2.34 (m, 2H), 2.05 (qd, J = 12.4, 2.5 Hz, 1H), 0.71 (s, 3H).
¹³ C NMR (75 MHz, CDCl ₃ ): δ 143.2, 138.3, 137.6, 135.1, 133.0, 132.3, 131.8, 131.1, 129.7, 127.7, 127.4, 127.1, 59.3, 46.8, 34, 4, 30.6, 21.7, 14.9.
IR (reflection, cm-1): 2930, 2866, 1596, 1492, 1443, 1332, 1160, 1103, 864, 763, 660, 544.
Analytical HPLC (column: CHIRALCEL OD-H (0.46 cm × 25 cm), eluting: hexane / EtOH = 1/1, flow rate: 0.5 mL / min, detection: UV254 nm, templatere: r.t.) t _R = 17. 0 min for (+)-isomer, 29.4 min for (−)-isomer.
Preparative HPLC (column: CHIRALCEL OD-H (2.00 cm × 25 cm), eluting: hexane / EtOH = 1/1, flow rate: 4.4 to 4.5 mL / min, detection: UV254 nm, temperature: rt _R = 32.7 min for (+)-isomer, 52.2 min for (-)-isomer.
^{Optical rotation value: [α] D} 32 +229.0 (c1.44, CHCl 3) for (+) - isomer (> 98% ee), [α] D 32 -220.2 (c1.39, CHCl 3) for (−)-isomer (> 98% ee).

（試験３）ハロゲンを有する中員環ジアリルアミドとアルキニル化合物とのパラジウム触媒を用いる園頭反応
フェニルエチニル基を有する中員環ジアリルアミン類３の合成（Ｒ^５＝トシル、Ｒ^６＝水素、Ｒ^７＝フェニル）
アルゴン雰囲気下、室温下にて１（１３．２ｍｇ，０．０３２７ｍｍｏｌ）とエチニルベンゼン（４２ｍＬ，０．３７３３ｍｍｏｌ）のジエチルアミン（３ｍＬ）溶液に、ＰｄＣｌ_２（ＰＰｈ_３）_２（１２．２ｍｇ，０．０１７３８ｍｍｏｌ）と塩化銅（６．６ｍｇ，０．０３４６５ｍｍｏｌ）を加え、約２０時間撹拌した。その後、溶媒を除去し、カラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝１０／１から５／１）にて精製したところ、目的の中員環ジアリルアミド３が収率７５％で得られた。合成した３は、キラルカラムＨＰＬＣ分析の結果、積分比１対１の２成分に分割することができ、面不斉の存在が確認できた。(Test 3) Sonogashira reaction using a palladium catalyst between a halogen-containing medium ring diallylamide and an alkynyl compound Synthesis of medium ring diallylamines 3 having a phenylethynyl group (R ⁵ = tosyl, R ⁶ = hydrogen, R ⁷ = Phenyl)
In a solution of 1 (13.2 mg, 0.0327 mmol) and ethynylbenzene (42 mL, 0.3733 mmol) in diethylamine (3 mL) at room temperature under an argon atmosphere, PdCl ₂ (PPh ₃ ) ₂ (12.2 mg, 0. ₂ mg). 01738 mmol) and copper chloride (6.6 mg, 0.03465 mmol) were added and stirred for about 20 hours. Thereafter, the solvent was removed and the residue was purified by column chromatography (hexane / ethyl acetate = 10/1 to 5/1). As a result, the desired middle ring diallylamide 3 was obtained in a yield of 75%. As a result of chiral column HPLC analysis, the synthesized 3 could be divided into two components having an integration ratio of 1: 1, and the presence of surface asymmetry could be confirmed.

物性データ
３−フェニルエチニル−１−（トルエン−４−スルフォニル）−２，５，６，９−テトラヒドロ−１Ｈ−アゾニン３：Ｒ^５＝トシル、Ｒ^６＝水素、Ｒ^７＝フェニル
^１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：δ７．７４（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），７．３６−７．２３（ｍ，７Ｈ），５．８４（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），５．５５（ｔｄ，Ｊ＝１１．４，４．６Ｈｚ，１Ｈ），５．４７−５．３８（ｍ，１Ｈ），４．５２（ｄ，Ｊ＝１０．５Ｈｚ，１Ｈ），４．０４（ｄｄ，Ｊ＝１４．５，４．６Ｈｚ，１Ｈ），３．３４（ｄ，Ｊ＝１０．５Ｈｚ，１Ｈ），３．１３（ｄｄ，Ｊ＝１４．５，１１．４Ｈｚ，１Ｈ），２．３８（ｓ，３Ｈ），２．３６−２．２８（ｍ，３Ｈ），１．９０−１．８３（ｍ，１Ｈ）．
^１３ＣＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：δ１４３．６，１４３．３，１３６．９，１３１．７，１３１．６，１２９．８，１２８．４，１２８．３，１２７．５，１２６．８，１２３．７，１２２．５，５６．７，４３．８，２９．６，２７．１，２１．９．
ＩＲ（ｒｅｆｌｅｃｔｉｏｎ，ｃｍ−１）：３０２８，２９４２，２８６６，１５９８，１４８９，１４４６，１３５１，１１６８，９５３，７６１，６６８，ＡｎａｌｙｔｉｃａｌＨＰＬＣ（ｃｏｌｕｍｎ：ＣＨＩＲＡＬＰＡＫＡＤ−Ｈ（０．４６ｃｍｘ２５ｃｍ），ｅｌｕｅｎｔ：ｈｅｘａｎｅ／ｉ−ＰｒＯＨ＝４／１，ｆｌｏｗｒａｔｅ：０．５ｍＬ／ｍｉｎ，ｄｅｔｅｃｔｉｏｎ：ＵＶ２５４ｎｍ，ｔｅｍｐｅｒａｔｕｒｅ：ｒ．ｔ．）ｔ_Ｒ＝２７．４ｍｉｎ，３５．１ｍｉｎ．Physical property data 3-Phenylethynyl-1- (toluene-4-sulfonyl) -2,5,6,9-tetrahydro-1H-azonine 3: R ⁵ = tosyl, R ⁶ = hydrogen, R ⁷ = phenyl
¹ H NMR (300 MHz, CDCl ₃ ): δ 7.74 (d, J = 8.1 Hz, 2H), 7.36-7.23 (m, 7H), 5.84 (t, J = 8.0 Hz, 1H), 5.55 (td, J = 11.4, 4.6 Hz, 1H), 5.47-5.38 (m, 1H), 4.52 (d, J = 10.5 Hz, 1H), 4.04 (dd, J = 14.5, 4.6 Hz, 1H), 3.34 (d, J = 10.5 Hz, 1H), 3.13 (dd, J = 14.5, 11.4 Hz, 1H), 2.38 (s, 3H), 2.36-2.28 (m, 3H), 1.90-1.83 (m, 1H).
¹³ C NMR (75 MHz, CDCl ₃ ): δ 143.6, 143.3, 136.9, 131.7, 131.6, 129.8, 128.4, 128.3, 127.5, 126.8, 123.7, 122.5, 56.7, 43.8, 29.6, 27.1, 21.9.
IR (reflection, cm-1): 3028, 2942, 2866, 1598, 1489, 1446, 1351, 1168, 953, 761, 668, Analytical HPLC (column: CHIRALPAK AD-H (0.46 cm x 25 cm), eluting: hexane / i-PrOH = 4/1, flow rate: 0.5 mL / min, detection: UV254 nm, temperature: rt) t _R = 27.4 min, 35.1 min.

（試験４）芳香環を有する中員環アミド２のａｚａ−［２，３］−Ｗｉｔｔｉｇ転位
含窒素環状化合物４の合成（Ｒ^８＝トシル、Ｒ^９＝メチル、Ｙ^２＝水素）
アルゴン雰囲気下、−７８℃にて、２（１２．８ｍｇ，０．０３７４８ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２ｍＬ）にｎ−ＢｕＬｉ（０．１３９ｍＬ，１．３４９Ｍヘキサン溶液）を滴下し、徐々に−２０℃まで昇温した。その後、反応溶液に、飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、水相をエーテルで抽出、有機相を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄、硫酸ナトリウムで乾燥、溶媒を除去し、カラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝１０／１から５／１）にて精製したところ、目的の転位生成物４が収率８７％で得られた。(Test 4) Synthesis of aza- [2,3] -Wittig rearrangement nitrogen-containing cyclic compound 4 of medium ring amide 2 having aromatic ring (R ⁸ = tosyl, R ⁹ = methyl, Y ² = hydrogen)
N-BuLi (0.139 mL, 1.349 M hexane solution) was added dropwise to 2 (12.8 mg, 0.03748 mmol) in THF (2 mL) at −78 ° C. under an argon atmosphere, and gradually increased to −20 ° C. The temperature rose. Thereafter, a saturated aqueous ammonium chloride solution is added to the reaction solution, the aqueous phase is extracted with ether, the organic phase is washed with a saturated aqueous sodium chloride solution, dried over sodium sulfate, the solvent is removed, and column chromatography (hexane / ethyl acetate = 10 / 1 to 5/1), the desired rearrangement product 4 was obtained in a yield of 87%.

物性データ
Ｎ−（２−イソプロピニル−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−１−ニル）−メチル−ベンゼンスルフォンアミド４：Ｒ^８＝トシル、Ｒ^９＝メチル、Ｙ^２＝水素
^１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：δ７．７１（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），７．２６（ｍ，３Ｈ），７．０９（ｍ，３Ｈ），４．８０（ｍ，２Ｈ），４．６６（ｄｄ，Ｊ＝８．４，４．５Ｈｚ，１Ｈ），４．５７（ｓ，１Ｈ），２．８６（ｄｔ，Ｊ＝１７．１，５．７Ｈｚ，１Ｈ），２．７１（ｄｔ，Ｊ＝１７．１，７．２Ｈｚ，１Ｈ），２．４４（ｓ，３Ｈ），２．３５（ｑｉ，Ｊ＝４．２Ｈｚ，１Ｈ），１．８３（ｍ，２Ｈ），１．５９（ｓ，３Ｈ）．Physical property data N- (2-Isopropynyl-1,2,3,4-tetrahydro-naphthalen-1-yl) -methyl-benzenesulfonamide 4: R ⁸ = tosyl, R ⁹ = methyl, Y ² = hydrogen
¹ H NMR (300 MHz, CDCl ₃ ): δ 7.71 (d, J = 8.1 Hz, 2H), 7.26 (m, 3H), 7.09 (m, 3H), 4.80 (m, 2H) ), 4.66 (dd, J = 8.4, 4.5 Hz, 1H), 4.57 (s, 1H), 2.86 (dt, J = 17.1, 5.7 Hz, 1H), 2 .71 (dt, J = 17.1, 7.2 Hz, 1H), 2.44 (s, 3H), 2.35 (qi, J = 4.2 Hz, 1H), 1.83 (m, 2H) , 1.59 (s, 3H).

The invention's effect

本発見による官能基化された面不斉アミン類は、これまでにない新規化合物であり、医薬、農薬、各種化学品あるいはその原料や合成中間体の不斉合成素子として重要な化合物である。本発明はその供給法として、科学、産業界に及ぼす影響は大きい。 The functionalized surface asymmetric amines according to the present discovery are novel compounds that have never existed, and are important compounds as asymmetric synthesis elements for pharmaceuticals, agricultural chemicals, various chemicals, raw materials, and synthetic intermediates. The present invention has a great influence on science and industry as its supply method.

また、本発明により製造される新規な面不斉分子自体が、機能性材料の基本単位としても価値ある化合物になりうると考えられる。Moreover, it is considered that the novel surface asymmetric molecule itself produced by the present invention can be a valuable compound as a basic unit of a functional material.

Claims

General formula (1)

(R ¹ may have a substituent, an alkyl group, an alkenyl group, an alkynyl group, a sulfonyl group, an alkoxycarbonyl group, an acyl group, an aryl group, a silyl group, hydrogen, and R ² may have a substituent. Preferred alkyl groups, alkenyl groups, alkynyl groups, aryl groups, acyl groups, silyl groups, hydrogen, and X represents a halogen atom) medium-membered ring diallylamines.

The optically active medium-membered ring diallylamine having surface asymmetry according to the general formula (1) of claim 1.

The manufacturing method of the planar asymmetric medium ring diallylamine which has a halogen of General formula (1) of Claim 1.

General formula (2)

(R ³ may have a substituent, an alkyl group, an alkenyl group, an alkynyl group, a sulfonyl group, an alkoxycarbonyl group, an acyl group, an aryl group, a silyl group, hydrogen, and R ⁴ may have a substituent. Good alkyl group, alkenyl group, alkynyl group, aryl group, acyl group, silyl group, or halogen atom, Y ¹ may have a substituent, alkyl group, aryl group, alkenyl group, alkynyl group, alkoxy group, Acyl group, silyl group, halogen atom, hydrogen).

The optically active medium-membered ring amine having surface asymmetry according to the general formula (2) of claim 4.

The method for producing a plane asymmetric medium-ring diallylamine having an aromatic ring according to the general formula (2) of claim 4, wherein the cyclization is constructed by Mitsunobu reaction.

A palladium catalyst is allowed to act on the medium-membered diallylamines and the alkynyl compounds described in the general formula (1) of claim 1 to give a general formula (3)

(R ⁵ may have a substituent, an alkyl group, an alkenyl group, an alkynyl group, a sulfonyl group, an alkoxycarbonyl group, an acyl group, an aryl group, a silyl group, hydrogen, and R ⁶ may have a substituent. Good alkyl group, alkenyl group, alkynyl group, aryl group, acyl group, silyl group, hydrogen, R ⁷ may have a substituent, alkyl group, alkenyl group, alkynyl group, aryl group, acyl group, silyl group, Medium-membered ring diallylamines represented by (hydrogen).

The optically active medium-membered ring amine having surface asymmetry according to the general formula (3) of claim 7.

The method for producing a plane asymmetric medium-membered amine according to general formula (3) of claim 7, characterized by Sonogashira reaction.

A strong base is allowed to act on the medium-membered ring amines described in the general formula (2) of claim 4 to give a general formula (4).

(R ⁸ may have a substituent, an alkyl group, an alkenyl group, an alkynyl group, a sulfonyl group, an alkoxycarbonyl group, an acyl group, an aryl group, a silyl group, hydrogen, and R ⁹ may have a substituent. alkyl group, an aryl group, an alkynyl group, an alkenyl group, an acyl group, a silyl group, a halogen atom, Y ² is an optionally substituted alkyl group, an aryl group, an alkynyl group, an alkenyl group, an alkoxy group, an acyl group , Silyl group, halogen atom, hydrogen).

The method for producing an amine of the general formula (4) according to claim 10, characterized by an aza- [2,3] -Wittig rearrangement.