JP2005220025A - Oral ingestion composition - Google Patents
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Abstract
Description
本発明は、健康食品、健康補助食品等の食品として、食品に混ぜる食品材料等として使用可能な特定の疾患の予防を含む前記疾患の悪化防止効果を有する経口摂取組成物に関する。 The present invention relates to an oral ingestion composition having an effect of preventing the deterioration of the disease including prevention of specific diseases that can be used as food materials such as health foods and health supplements, which can be used as food materials to be mixed with foods.
キノン誘導体の補酵素として、補酵素Q( coenzyme Q、あるいはCoQ−10と表示)のユビキノン( ubiquinone )が知られている。ユビキノンには、側鎖部分のイソプレノイド鎖に関して炭素数nが3〜11までの幾つかの誘導体があるが、n=10の構造体がCoQ−10である。 As a coenzyme of a quinone derivative, ubiquinone of coenzyme Q (denoted as coenzyme Q or CoQ-10) is known. Ubiquinone includes several derivatives having 3 to 11 carbon atoms with respect to the isoprenoid chain in the side chain portion, and the structure with n = 10 is CoQ-10.
かかるCoQ−10(ユビキノン)は、補酵素としての生物活性を示すばかりではなく、酵素利用効率を改善させる作用を有することが知られている。特に、鬱血組織に作用する他、生体膜の安定化や抗酸化等の作用をすると考えられている。臨床的には、狭心症、心不全、虚血性心疾患、筋ジストロフィーの症状改善に薬理効果が認められている。 Such CoQ-10 (ubiquinone) is known not only to exhibit biological activity as a coenzyme but also to have an effect of improving enzyme utilization efficiency. In particular, in addition to acting on congested tissue, it is considered to act on biological membrane stabilization and antioxidants. Clinically, pharmacological effects have been recognized in improving symptoms of angina pectoris, heart failure, ischemic heart disease, and muscular dystrophy.
また、軽度及び中等度の鬱血性精神不全症状の治療薬、制癌剤や向精神薬の副作用予防、歯周病疾患にも有効との報告がある。 There are also reports that it is effective for treatment of mild and moderate congestive psychiatric symptoms, prevention of side effects of cancer drugs and psychotropic drugs, and periodontal disease.
さらには、血管の異常や血栓を含む血液凝集疾患の改善にも効果があるとの報告がある。非特許文献1では、豚の血液におけるかかる効果が検討されている。非特許文献2では、血液粘度、赤血球膜抵抗及び赤血球変形能について検討されている。 Furthermore, it has been reported that it is effective in improving blood coagulation diseases including vascular abnormalities and blood clots. Non-Patent Document 1 discusses such effects on pig blood. Non-Patent Document 2 discusses blood viscosity, erythrocyte membrane resistance, and erythrocyte deformability.
一方、Bacillus subtilis nattoを培養することにより得られる酵素のナットーキナーゼは、古来、心臓疾患、疲労回復や脚気の治療に供されてきた。さらに、血栓溶解作用を有することも判明されている。かかる血栓溶解作用は、直接作用ばかりではなく、生理的な溶解作用(間接的作用)を増強する性質を持つとされている。
本発明者は、以前から、医者、薬剤師等の処方による医薬品投与という方法ではなく、日常的にビタミン剤や健康食品等のように気軽に摂取しつつ、血管の異常や血栓等を含む血液凝集疾患等の改善が図れないかと考えてきた。 The present inventor has not been a method of drug administration based on prescriptions by doctors, pharmacists, etc., but blood aggregation including blood vessel abnormalities, blood clots, etc. I have been thinking about improving the disease.
医師等の処方に基づく医薬品は、種々開発され、実際の医療現場に提供されている。しかし、医薬品の使用は、血液凝集疾患の症状あるいはその兆候等が医師等に確認されてからその治療対策として施されるものである。そのため、原則的には、医師等の厳格な管理下で副作用の有無を確認しながら安全性を確かめつつ、治療効果を確認しながら投薬管理がなされるものである。 Various drugs based on prescriptions by doctors and the like have been developed and provided to actual medical sites. However, the use of pharmaceuticals is performed as a treatment measure after symptoms or signs of blood coagulation disease are confirmed by a doctor or the like. Therefore, in principle, medication management is performed while confirming the therapeutic effect while confirming safety while confirming the presence or absence of side effects under strict management by a doctor or the like.
血液粘度の増大等の血液レオロジーの悪化、血管異常や血栓等を含む血液凝集疾患等の多くは、その症状は潜在的に進行するもので、症状やその兆候が現出した状態は、かなり進行した段階とも言える。そこで、理想的には、普段の日常生活の中で、症状やその兆候が確認される前に、予防的な対策がとれることが望ましい。例えば、抗血液凝集作用を有する物質を、日常生活の中で、副作用等の心配のない安全な形で、ビタミン剤や健康食品、健康補助食品等のように摂取することで、知らず知らずのうちに予防、あるいは症状の悪化防止、さらには症状の改善が行えることが理想的である。 Deterioration of blood rheology such as an increase in blood viscosity, blood agglutination diseases including vascular abnormalities and blood clots, etc., the symptoms are potentially advanced, and the symptoms and signs of symptoms appear to be quite advanced It can be said that it was a stage. Therefore, ideally, it is desirable to take preventive measures before symptoms or signs are confirmed in daily life. For example, by taking a substance with an anti-blood agglutinating action in a safe form that does not cause side effects in daily life, such as vitamins, health foods, health supplements, etc. Ideally, it should be possible to prevent or prevent symptoms from worsening and to improve symptoms.
本発明の目的は、医師等による投与管理を必要とせずに摂取できる健康食品、健康補助食品等に使用可能な抗血液凝集作用を有する組成物を提供することにある。 An object of the present invention is to provide a composition having an anti-blood aggregating action that can be used for health foods, health supplements and the like that can be taken without requiring administration management by a doctor or the like.
本発明者は、健康食品、健康補助食品、あるいは食品そのものとして摂取し得るもので、血液凝集疾患に有効なものを多年にわたり調査、研究してきたが、その中で、ナットーキナーゼとCoQ−10が、食品としての安全性を有し、且つ、比較的安価に安定して供給される等の諸種の観点から好ましいことが確認された。 The present inventor has been able to ingest as health food, health supplement, or food itself, and has been researching and studying what is effective for blood coagulation diseases for many years. Among them, nattokinase and CoQ-10 are It has been confirmed that it is preferable from various viewpoints such as being safe as a food and being stably supplied at a relatively low cost.
しかし、ナットーキナーゼ、CoQ−10をそれぞれ単独に摂取する場合よりも、これらを組み合わせて摂取すると、その作用機序は不明であるが、各々がそれぞれ有する抗血液凝集性を単に足し合わせる以上の相乗効果があることがわかった。 However, when they are taken in combination rather than taking them alone, the mechanism of action is unknown, but the synergistic effect is more than simply adding each anti-blood aggregating property. I found out that
CoQ−10は、血管の保全に作用し、赤血球変形能を改善し、また赤血球の膜の安定化を起こすことにより、全般的な血液粘度の低減効果を表すとされている。また、赤血球の接触の際に、フィブリノーゲン及びフィブリンが関与し凝集すると考察される。このようなCoQ−10の効果は確認されている。しかし、これのみでは血液はサラサラにはならない。 CoQ-10 is said to exhibit an overall effect of reducing blood viscosity by acting on blood vessel maintenance, improving red blood cell deformability, and stabilizing the red blood cell membrane. In addition, it is considered that fibrinogen and fibrin are involved and aggregated in contact with erythrocytes. Such an effect of CoQ-10 has been confirmed. However, this alone does not make the blood smooth.
一方、ナットーキナーゼはプラスミノーゲンの活性化やフィブリン分解に作用し、血小板凝集抑制に強く働くことは知られている。しかし、ナットーキナーゼ単独での血液粘度の低減効果は十分ではない。 On the other hand, it is known that nattokinase acts on plasminogen activation and fibrin degradation, and acts strongly on platelet aggregation suppression. However, the effect of reducing blood viscosity with nattokinase alone is not sufficient.
しかし、CoQ−10とナットーキナーゼの両者を併用することで、血管の保全と血液成分の健全化が起こり、血液凝集因子が解消され、著しい血液の粘性の低減が見られた。現段階では、かかる相乗効果については明解にはそのメカニズムは分からないが、本発明者は実際にかかる現象を見出し、本発明に至った。 However, when both CoQ-10 and nattokinase were used in combination, blood vessel maintenance and blood component restoration occurred, blood coagulation factors were eliminated, and blood viscosity was significantly reduced. At this stage, the mechanism of such a synergistic effect is not clearly understood, but the present inventor has actually found such a phenomenon and arrived at the present invention.
すなわち、本発明の経口摂取組成物は、ナットーキナーゼとユビキノンであるCoQ−10とを、必須成分として併有することを特徴とする。ナットーキナーゼには、胃酸に対しての失活防止処理が施されていることを特徴とする。経口摂取組成物は、腸溶製剤に形成されていることを特徴とする。かかる経口摂取組成物は、g当たりの活性が12000FUであるナットーキナーゼを、経口摂取単位当たり、2mg以上、400mg以下の範囲で含有することを特徴とする。前記経口摂取組成物は、CoQ−10を、経口摂取単位当たり、5mg以上、300mg以下の範囲で含有することを特徴とする。 That is, the orally ingested composition of the present invention is characterized by having both nattokinase and ubiquinone CoQ-10 as essential components. Nattokinase is characterized by being treated to prevent inactivation of stomach acid. The orally ingested composition is characterized by being formed into an enteric preparation. Such an orally ingested composition contains nattokinase having an activity per g of 12000 FU in a range of 2 mg to 400 mg per ingestion unit. The composition for oral intake contains CoQ-10 in a range of 5 mg to 300 mg per oral intake unit.
かかる構成の経口摂取組成物は、経口摂取組成物の摂取者の血液レオロジー悪化防止用に使用することができる。あるいは、経口摂取組成物の摂取者の血液凝集疾患悪化防止用に使用することもできる。 The composition for oral intake having such a configuration can be used for preventing blood rheology deterioration of the person taking the composition for oral intake. Or it can also be used for the prevention of the blood coagulation disease worsening of the ingestor of the ingestion composition.
尚、本明細書では、ナットーキナーゼの活性を示すFUとは、酵素活性の単位を示すフィブリンユニット( Fibrin Unit )を意味する。日本生物科学(株)及び合同酒精(株)で、自社の酵素製品に対して採用している規格である。かかる規格では、フィブリンを基質とした酵素反応後の上清の275nmのUV吸光度を測定し、1分間に吸光度が0.01上昇した場合を1単位とする。1分間に測定された吸光度上昇から酵素活性の単位を規定する規格である。 In the present specification, FU indicating the activity of nattokinase means a fibrin unit indicating a unit of enzyme activity. This is the standard adopted by Nippon Biological Science Co., Ltd. and Godo Seisei Co., Ltd. for its enzyme products. In such a standard, the UV absorbance at 275 nm of the supernatant after the enzymatic reaction using fibrin as a substrate is measured, and the case where the absorbance increases by 0.01 per minute is defined as 1 unit. It is a standard that defines the unit of enzyme activity from the increase in absorbance measured per minute.
血液レオロジーとは、血液の流動性及び粘弾性を意味する。かかる血液レオロジーには、一般的に、血小板による凝集能以外にも血中脂質濃度や、赤血球変形能、白血球粘着能が大きく影響していると言われる。かかる血液の流動性や粘弾性の測定は、最近は、市販の細胞流動性測定装置により測定することができる。 Blood rheology means blood fluidity and viscoelasticity. In general, it is said that the blood rheology is greatly influenced by blood lipid concentration, erythrocyte deformability, and leukocyte adhesion ability in addition to platelet aggregation ability. Such blood fluidity and viscoelasticity can be recently measured by a commercially available cell fluidity measuring device.
これらの数値に異常が起きると血液循環が低迷する。さらに、悪化すると静脈血栓症や脳血栓等の血液凝集疾患にも至る。一方、血液レオロジーが改善すると、血液像ばかりではなく、血清脂質(中性脂肪、血清コレステロール、LDL( low density lipoprotein : 低密度リポ蛋白))の減少が確認される。従って、血液レオロジーの悪化防止とは、直接的には、血液の流動性、粘弾性の悪化防止を意味し、より詳細には血中脂質濃度や、赤血球変形能、白血球粘着能等の悪化防止をも意味し、かかる点は血液検査等で確認され得るものである。 If an abnormality occurs in these values, blood circulation is sluggish. Furthermore, worsening leads to blood aggregation diseases such as venous thrombosis and cerebral thrombosis. On the other hand, when blood rheology is improved, not only blood images but also serum lipids (neutral fat, serum cholesterol, LDL (low density lipoprotein)) are reduced. Therefore, prevention of deterioration of blood rheology directly means prevention of deterioration of blood fluidity and viscoelasticity. More specifically, prevention of deterioration of blood lipid concentration, erythrocyte deformability, leukocyte adhesion ability, etc. This point can be confirmed by a blood test or the like.
血液凝集疾患とは、心筋梗塞、狭心症、脳血栓、脳塞栓、静脈血栓等の血管での血栓生成や血管の狭窄による疾患を言うが、かかる疾患に至る前の予備的段階での血液レオロジーの異常が原因となる疾患を含めても構わない。さらには、血管の異常が原因となる疾患をも含めても構わない。 Blood agglutination disease refers to diseases caused by thrombosis or stenosis in blood vessels such as myocardial infarction, angina pectoris, cerebral thrombosis, cerebral embolism, venous thrombosis, etc., but blood rheology at a preliminary stage prior to such disease Diseases caused by abnormalities may be included. Furthermore, a disease caused by a blood vessel abnormality may be included.
また、悪化防止とは、少なくとも現在の状態が悪くならないようにすることを意味し、予防の意味も含んでいる。具体的には症状の維持、改善を意味する。さらには、症状の発現を防ぐ予防をも意味する。 Moreover, prevention of deterioration means preventing at least the current state from getting worse, and also includes the meaning of prevention. Specifically, it means maintenance and improvement of symptoms. Furthermore, it also means prevention that prevents the onset of symptoms.
本願において開示される発明のうち、代表的なものによって得られる効果を簡単に説明すれば以下のとおりである。 Among the inventions disclosed in the present application, effects obtained by typical ones will be briefly described as follows.
本発明の組成物では、CoQ−10がその必須成分として含まれているので、血液粘度、赤血球膜抵抗、赤血球変形能等の血液レオロジーの改善効果を示す。さらに、ナットーキナーゼもその必須成分として含まれているため血栓溶解作用等による血液レオロジーの改善効果を示す。ナットーキナーゼには、胃酸に対しての失活防止処理を施しておくことで胃酸によるナットーキナーゼの作用低下を抑制することができる。 In the composition of the present invention, since CoQ-10 is contained as an essential component, the effect of improving blood rheology such as blood viscosity, erythrocyte membrane resistance, and erythrocyte deformability is exhibited. Furthermore, since nattokinase is also included as an essential component, the blood rheology is improved by thrombolytic action. By applying a treatment for preventing inactivation of gastric acid to nattokinase, it is possible to suppress a decrease in the action of nattokinase due to gastric acid.
このように本発明に係る組成物は、必須成分として含有するCoQ−10、ナットーキナーゼに基づく血管内の血液レオロジーの改善効果を有するが、さらには、血栓、血液異常、しいては心筋梗塞を含む血液凝集等の疾患の予防、改善、悪化防止等に対して相乗的効果を示す。 As described above, the composition according to the present invention has an effect of improving blood rheology in blood vessels based on CoQ-10 and nattokinase contained as essential components, but further includes thrombus, blood abnormality, and myocardial infarction. It shows a synergistic effect on prevention, improvement, prevention of deterioration, etc. of diseases such as blood aggregation.
以下、本発明の実施の形態を詳細に説明する。本発明の組成物は、健康食品として、健康補助食品として、あるいは直接に食品として、あるいは食品添加材を含む食品材料として、食べたり、あるいは飲んだりして、直接口から摂取することで、特定の疾患の悪化防止(予防をも含む)効果が獲得できる組成物である。医薬品の如く、医師の管理下で厳格な投与管理を行う必要がなく、食品としての安全性を有し、摂取時の使用方法を守る範囲で安全に日常的に摂取し得ることを目指した組成物である。 Hereinafter, embodiments of the present invention will be described in detail. The composition of the present invention is specified as a health food, as a health supplement, directly as a food, or as a food material containing a food additive, eaten or drunk and taken directly from the mouth. It is a composition that can acquire the effect of preventing (including prevention) the deterioration of the disease. It is not necessary to carry out strict administration control under the control of a doctor like pharmaceuticals, it is safe as a food, and it is intended to be safe and can be taken on a daily basis within the range of protecting the usage method It is a thing.
上記特定疾患とは、前述の如く、心筋梗塞、狭心症、脳血栓、脳塞栓、静脈血栓等の血管での血栓生成、血管の狭窄による疾患、血管の異常による疾患、さらには、かかる疾患に至る前の予備的段階での血液レオロジーの異常が原因となる疾患等を言う。 As mentioned above, the specific disease includes myocardial infarction, angina pectoris, cerebral thrombus, cerebral embolism, venous thrombosis, etc., thrombosis in blood vessels, diseases caused by vascular stenosis, diseases caused by abnormal blood vessels, and such diseases. This refers to diseases caused by abnormal blood rheology at the preliminary stage before the end.
本発明に係る経口摂取組成物には、ユビキノンであるCoQ−10と、ナットーキナーゼとの双方が必須成分として含まれている。特に、ナットーキナーゼに関しては、酸性で活性が失活するため、経口摂取に際してナットーキナーゼの作用が胃酸により減衰しないように、胃酸に対しての失活防止処理を施しておけば、かかる処理を施さない場合よりもナットーキナーゼの効果発現が向上する。胃酸によるかかる失活防止処理としては、ナットーキナーゼを耐酸性被覆でコートして、腸溶性に構成する処理が優れている。 The orally ingested composition according to the present invention includes both ubiquinone CoQ-10 and nattokinase as essential components. In particular, for nattokinase, the activity is inactivated by acidity. Therefore, if the inactivation prevention treatment for gastric acid is applied so that the action of nattokinase is not attenuated by gastric acid when ingested, such treatment is not performed. The effect expression of nattokinase is improved. As such a deactivation prevention treatment by gastric acid, a treatment in which nattokinase is coated with an acid-resistant coating and made enteric is excellent.
CoQ−10は、経口摂取単位当たり、純度100%の純品に換算して、5mg以上、300mg以下の範囲で含有されている。これは、5mg以上としたのは、5mg未満であれば上記特定疾患に対しての悪化防止効果が充分に期待できない場合もあるからである。300mg以下と規定したのは、子供等を含めて、平均的な摂取時の経口摂取、嚥下容易性等を考慮した上での量的観点から規定したものである。すなわち、300mgを越える場合には、量が多くなり、製剤化できない場合もあるからである。複数に分けて製剤化する方が好ましい場合もあるからである。より好ましくは、30mg以上、100mg以内の範囲で含ませるように調製すればよい。 CoQ-10 is contained in a range of 5 mg or more and 300 mg or less in terms of 100% purity per oral intake unit. The reason for this being 5 mg or more is that if it is less than 5 mg, the effect of preventing deterioration of the specific disease may not be sufficiently expected. The amount of 300 mg or less is defined from the viewpoint of quantitative taking into consideration the oral intake at the time of average intake, ease of swallowing, etc. including children and the like. That is, when it exceeds 300 mg, the amount increases, and there are cases where it cannot be formulated. This is because it may be preferable to divide into a plurality of preparations. More preferably, it may be prepared so as to be contained in a range of 30 mg or more and 100 mg or less.
尚、ここで経口摂取単位とは、経口摂取に際しての1錠、あるいは1カプセル、あるいは1個、あるいは1粒、あるいは一包、あるいは1袋、液剤における1アンプル、1バイアル、1瓶、1本等の摂取時の単位を言うものとする。摂取に際しては、必要に応じた単位数で摂取すればよい。 Here, the oral intake unit means 1 tablet, 1 capsule, 1 capsule, 1 capsule, 1 capsule, 1 bag, 1 ampule, 1 vial, 1 bottle, 1 bottle for oral intake. The unit at the time of ingestion etc. shall be said. When ingesting, it may be ingested in the number of units as needed.
ナットーキナーゼに関しては、経口摂取単位当たり、g当たりの活性が12000FU単位の状態で、2mg以上、400mg以下の範囲となるように含有させた。これは、ナットーキナーゼの含有量が、12000FU/gの状態で、2mg未満の場合には上記特定疾患に対する悪化防止効果が充分に期待できない場合もあり、400mg以下としたのは、CoQ−10と同様に量的な観点からの判断による。より好ましくは、10mg以上、300mg以下の範囲で含ませるように調製すればよい。 Nattokinase was contained so that the activity per g per ingestion unit was in the range of 2 mg or more and 400 mg or less in a state of 12000 FU units. This is because, when the content of nattokinase is less than 2 mg in a state of 12000 FU / g, the effect of preventing deterioration of the specific disease may not be sufficiently expected. Based on judgment from a quantitative point of view. More preferably, it may be prepared so as to be contained in the range of 10 mg or more and 300 mg or less.
尚、上記ナットーキナーゼの含有量は、含有されるナットーキナーゼの活性単位を規定するもので、単に量を規定するものではない。そこで、活性状態が12000FU/gの半分の6000FU/gのナットーキナーゼを用いる場合には、上記2mg〜400mgの2倍量の含有量が必要となる。 The content of the above-mentioned nattokinase defines the activity unit of nattokinase to be contained, not merely the amount. Therefore, when 6000 FU / g of nattokinase whose active state is half of 12000 FU / g is used, a content twice as much as 2 mg to 400 mg is required.
上記構成のCoQ−10、ナットーキナーゼは、共に、純度あるいは活性状態が明記された状態での市販品を入手し、それを使用して、上記含有量が満たされるように配合すればよい。 Both CoQ-10 and nattokinase having the above-described structure may be formulated so that the above content is satisfied by obtaining a commercial product in a state where purity or activity is clearly specified.
CoQ−10は、例えば、発酵法、あるいは合成法によるものを使用することができる。発酵法によるものは、鐘淵化学工業(株)、三菱ガス化学(株)、旭化成(株)から入手可能である。合成法によるものは、日清ファルマ(株)から入手可能である。 As CoQ-10, for example, a fermentation method or a synthesis method can be used. Those produced by fermentation are available from Kaneka Chemical Co., Ltd., Mitsubishi Gas Chemical Co., Ltd., and Asahi Kasei Co., Ltd. A synthetic method is available from Nisshin Pharma Co., Ltd.
ナットーキナーゼは、Bacillus subtilis nattoの培養から得られたナットーキナーゼ( Fibrinolytic enzyme )を用いる。かかるナットーキナーゼは、日本生物科学(株)、合同酒精(株)から、それぞれ約12000FUの活性単位を有するものが入手可能である。 As the nattokinase, nattokinase (Fibrinolytic enzyme) obtained from the culture of Bacillus subtilis natto is used. Such nattokinase can be obtained from Nihon Biological Sciences Co., Ltd. and Godo Sakesei Co., Ltd., each having an active unit of about 12000 FU.
また、本発明に係る経口摂取組成物は、前記の如く、上記説明のCoQ−10とナットーキナーゼとを必須成分として含有するもので、両成分のみから構成されても構わないし、あるいは、製剤化するに際して必要な賦形剤、あるいは補助剤、あるいは添加剤、あるいは賦形剤、補助剤、添加剤の任意の組合せ等の他の混在物と共に混合するようにしても構わない。 In addition, as described above, the oral ingestion composition according to the present invention contains CoQ-10 and nattokinase described above as essential components, and may be composed of only both components, or may be formulated. In this case, the necessary excipients, auxiliary agents, or additives, or other mixtures such as any combination of excipients, auxiliary agents, and additives may be mixed.
本発明に係る経口摂取組成物は粉末状態で提供しても構わないが、例えば、口から摂取し易いように、ソフトカプセル化、ハードカプセル化、錠剤化、散剤化、液剤化等の従来手法を適用した形態で提供するようにすればよい。かかる形態では、腸溶製剤化しておけば、含有されるナットーキナーゼの胃酸に対しての失活防止処理として有効である。 The oral ingestion composition according to the present invention may be provided in a powder state, but for example, conventional methods such as soft encapsulation, hard encapsulation, tableting, powdering, and liquid formulation are applied so that it can be easily taken from the mouth. It may be provided in the form. In such a form, if it is made into an enteric preparation, it is effective as a deactivation prevention treatment for the gastric acid of nattokinase contained.
また、ソフトカプセル化、ハードカプセル化、錠剤化、散剤化しておけば、水やお茶等と一緒に口から容易に摂取することができる。液剤化に構成しておけばそれ自体を飲用することもできる。また、液剤化、散剤化しておけば、添加量の調節が容易なため、他の食品材料に添加する食品添加材的態様での使用も容易に行える。 Moreover, if it is made into soft capsules, hard capsules, tablets, or powders, it can be easily taken from the mouth together with water or tea. If it is configured as a liquid, it can be drunk. Moreover, since the addition amount can be easily adjusted if it is made into a liquid or powder, it can be easily used in the form of a food additive added to other food materials.
ソフトカプセル化では、例えば、米ぬか油、大豆油、その他の食用油に本発明に係る経口摂取組成物を懸濁させ、さらにビーズワックス等を加え、ゼラチンカプセルとすればよい。あるいは、本発明に係る経口摂取組成物に賦形剤を加えて、ゼラチンハードカプセル(ツーピースカプセル)にしてハードカプセル化することもできる。 In soft encapsulation, for example, an oral intake composition according to the present invention may be suspended in rice bran oil, soybean oil, or other edible oil, and bead wax or the like may be added to form a gelatin capsule. Or an excipient | filler can be added to the oral ingestion composition which concerns on this invention, and it can also be made into a hard capsule by making into a gelatin hard capsule (two piece capsule).
また、本発明に係る経口摂取組成物に賦形剤を加えた状態で、錠剤化しても構わない。あるいは、造粒により顆粒状に形成して散剤化しても構わない。さらには、CoQ−10の乳化液にナットーキナーゼを溶解する等して液剤化しても構わない。 Moreover, you may tablet into the state which added the excipient | filler to the oral ingestion composition which concerns on this invention. Alternatively, it may be formed into granules by granulation. Furthermore, it may be converted into a solution by dissolving nattokinase in an emulsion of CoQ-10.
尚、上記形態で提供するに際しては、ナットーキナーゼは酸性で失活して活性を示さなくなるため、経口に際して胃酸の影響を被らないように、前述の如く、胃酸に対する失活防止処理を施すことにより腸溶化しておくのが好ましい。 When provided in the above form, nattokinase is inactivated due to acidity and does not exhibit activity. Therefore, as described above, it is possible to prevent inactivation of gastric acid so that it is not affected by gastric acid. It is preferable to enterize it.
失活防止処理としては、例えば、ナットーキナーゼをペクチンでコートした後、本発明の経口摂取組成物用の配合原料として使用すればよい。あるいは、ナットーキナーゼをポリエチレンコートした後に配合原料としてもよい。 As the deactivation prevention treatment, for example, after coating nattokinase with pectin, it may be used as a blending raw material for the oral intake composition of the present invention. Or it is good also as a mixing | blending raw material, after carrying out polyethylene coating of nattokinase.
あるいは、セラックでコーティングした後に、とうもろこし蛋白で二重にコーティングし、配合原料として使用してもよい。あるいは、キトサンでコーティングした後、配合原料としてもよい。あるいは、ポリデキストロースでコーティングした後に、配合原料としてもよい。 Alternatively, after coating with shellac, it may be double coated with corn protein and used as a raw material. Or after coating with chitosan, it is good also as a mixing | blending raw material. Or it is good also as a mixing | blending raw material, after coating with polydextrose.
さらには、上記いずれかの方法で配合原料とした後に、カプセル化し、その後カプセル表面の全体をコーティングするようにしても構わない。 Further, the raw material may be encapsulated after any of the above methods, and then the entire capsule surface may be coated.
このような態様で提供される本発明に係る経口摂取組成物は、健康食品として、あるいは健康補助食品として、あるいは食品として、あるいは食品添加材等の食品材料として使用することができる。勿論、医師や薬剤師等の投与管理下で医薬品として使用しても構わない。 The orally ingested composition according to the present invention provided in such an embodiment can be used as a health food, a health supplement, a food, or a food material such as a food additive. Of course, you may use as a pharmaceutical under administration management of a doctor, a pharmacist, etc.
以下、上記実施の形態に基づいた経口摂取組成物について、より具体的にその実施例について説明する。 Hereinafter, examples of the ingestion composition based on the above embodiment will be described more specifically.
本実施例では、ナットーキナーゼとCoQ−10とを必須成分として含む経口摂取組成物をソフトカプセル化して製品とする場合について説明する。尚、本実施例では、ナットーキナーゼには、胃酸に対しての失活防止処理が施されていない場合を示す。さらに、以下の量は、1カプセル当たりの量を示している。 In this example, a case will be described in which an oral intake composition containing nattokinase and CoQ-10 as essential components is softly encapsulated to obtain a product. In addition, in a present Example, the case where the inactivation prevention process with respect to a gastric acid is not performed to nattokinase is shown. Further, the following amounts indicate the amount per capsule.
鐘淵化学工業(株)製のCoQ−10を30mgと、合同酒精(株)製の12000FU/gのナットーキナーゼ100mgを大豆油200mgに懸濁する。さらに、ステアリン酸グリセリンエステル5mg、ビーズワックス10mgを加えて乳化する。乳化後、ゼラチン116mg、水60mg、グリセリン54mgにより、ソフトカプセル化した。 30 mg of CoQ-10 manufactured by Kaneka Chemical Co., Ltd. and 100 mg of 12000 FU / g Nattokinase manufactured by Godo Sakesei Co., Ltd. are suspended in 200 mg of soybean oil. Further, 5 mg of stearic acid glycerin ester and 10 mg of beeswax are added and emulsified. After emulsification, soft capsules were formed with 116 mg of gelatin, 60 mg of water, and 54 mg of glycerin.
カプセルサイズは、6オーバル(oval)とした。その後乾燥させて製品とした。乾燥後のソフトカプセル化した製品の水分は、17mgであった。総重量は、約535mgであった。この内、平均内容重量は345mg、平均外装カプセル重量は190mgであった。 The capsule size was 6 oval. Thereafter, it was dried to obtain a product. The moisture of the soft encapsulated product after drying was 17 mg. The total weight was about 535 mg. Of these, the average content weight was 345 mg, and the average outer capsule weight was 190 mg.
本実施例でも、ナットーキナーゼとCoQ−10とを必須成分として含む経口摂取組成物をソフトカプセル化して製品とする場合について説明する。尚、本実施例でも、ナットーキナーゼには、胃酸に対しての失活防止処理が施されていない。また、以下の量は、1カプセル当たりの量を示している。 Also in this example, a case will be described in which an oral intake composition containing nattokinase and CoQ-10 as essential components is softly encapsulated to obtain a product. In this example as well, nattokinase has not been subjected to a deactivation prevention treatment for gastric acid. The following amounts indicate the amount per capsule.
日清ファルマ(株)製のCoQ−10を60mgと、日本生物科学(株)製の12000FU/gのナットーキナーゼ100mgとを米ぬか油180mgに懸濁する。さらに、グリセリン脂肪酸エステル10mg、ビーズワックス10mgを加えて乳化する。乳化後、ゼラチン116mg、水60mg、グリセリン54mg、キャラメル色素1.5mg、チタンオキサイド1mgとを用いてソフトカプセル化した。カプセルサイズは、6オーバルとした。その後乾燥させて製品とした。乾燥後のソフトカプセル化した製品の水分は、17mgであった。総重量は、約550mgであった。この内、平均内容重量は360mg、平均外装カプセル重量は190mgであった。
60 mg of CoQ-10 manufactured by Nisshin Pharma Co., Ltd. and 100 mg of 12000 FU / g nattokinase manufactured by Nihon Biological Science Co., Ltd. are suspended in 180 mg of rice bran oil. Further, 10 mg of glycerin fatty acid ester and 10 mg of beeswax are added and emulsified. After emulsification, gelatin was softly encapsulated using gelatin 116 mg,
前記実施例1、2では、ナットーキナーゼに対して胃酸による失活防止処理を施さない場合を示したが、本実施例では、前述の失活防止処理を施して腸溶性に構成した場合について示す。 In Examples 1 and 2, the case where the inactivation prevention treatment by gastric acid was not performed on the nut-kinase was shown, but in this example, the case where the above-mentioned inactivation prevention treatment was applied and the enterolytic structure was formed is shown.
合同酒精(株)製の12000FU/gのナットーキナーゼの粉末100gを、ポリデキストロース200gを溶かした水溶液500mlに徐々に加え、均一に溶解する。その後、乾燥し、粉末を作成する。このようにしてコーティングし、コーティング後に80メッシュ以上、好ましくは120メッシュに粉砕した。このようにして得られた粉砕物を前記実施例1のナットーキナーゼとして使用し、ほぼ同様の条件でソフトカプセル化した。尚、コーティング加工により、実質のナットーキナーゼの活性は重量当たり、約1/3となると想定されるが、活性を実測すると本来4000FU/gとなるところ約2000FU/gの発現となることを確認した。 100 g of 12000FU / g nattokinase powder manufactured by Godo Sakesei Co., Ltd. is gradually added to 500 ml of an aqueous solution in which 200 g of polydextrose is dissolved, and uniformly dissolved. Then, it dries and creates a powder. The coating was carried out in this way, and after coating, it was pulverized to 80 mesh or more, preferably 120 mesh. The pulverized product thus obtained was used as the nut-kinase of Example 1 and soft-encapsulated under substantially the same conditions. In addition, it is assumed that the actual activity of nattokinase is about 1/3 per weight by coating processing, but when the activity was actually measured, it was confirmed that the expression was about 2000 FU / g when it originally became 4000 FU / g.
本実施例では、実施例3で述べたナットーキナーゼに対して直接に失活防止処理を施すのではなく、ナットーキナーゼを内包する外装側を多重構成とすることで失活防止処理を行った。 In this example, the deactivation prevention treatment was performed not by directly performing the deactivation prevention treatment on the nattokinase described in Example 3, but by providing a multiple structure on the exterior side containing the nattokinase.
すなわち、前記実施例2によりソフトカプセル化した製品を、セラックでコーティングし、さらにとうもろこし蛋白でコーティングしてソフトカプセルの外周を二重にコートした。かかる構成では、二重コートの内側のソフトカプセルは胃の中では崩壊せずに、腸にまで達して溶解する腸溶性に構成されている。 That is, the product soft-encapsulated in Example 2 was coated with shellac and further coated with corn protein to coat the outer periphery of the soft capsule twice. In such a configuration, the soft capsule inside the double coat is configured to enteric so that it does not disintegrate in the stomach but reaches the intestine and dissolves.
本実施例では、失活防止処理を施したナットーキナーゼを用いてソフトカプセル化する場合について説明する。以下の量は、最終ソフトカプセル1粒当たりの量を示す。 In this example, a case where soft encapsulation is performed using nattokinase subjected to inactivation prevention treatment will be described. The following amounts indicate the amount per final soft capsule.
先ず、日本生物科学(株)製のナットーキナーゼ(12000FU/g)66.6mgを133mgのポリデキストロース水溶液に溶解し、その後、凍結乾燥して粉末とした。この粉末を100メッシュに粉砕した。粉砕粉200mgと日清ファルマ(株)製のCoQ−10を60mg、米ぬか油300ml、グリセリンエステル20mg、ビーズワックス20mgを加え懸濁液を作成し、十分に乳化させた。 First, 66.6 mg of Nattokinase (12000FU / g) manufactured by Nihon Bioscience Co., Ltd. was dissolved in 133 mg of polydextrose aqueous solution, and then freeze-dried to obtain a powder. This powder was pulverized to 100 mesh. A suspension was prepared by adding 60 mg of pulverized powder, 60 mg of CoQ-10 manufactured by Nisshin Pharma Co., Ltd., 300 ml of rice bran oil, 20 mg of glycerin ester and 20 mg of bees wax, and sufficiently emulsified.
その後、ゼラチン160mg、グリセリン70mg、水80mg、キャラメル色素2.3mg、チタンダイオキサイド1.8mgの外包装液によって、ソフトカプセルを作成した。カプセルサイズを10オーバルとした。カプセル作成後、乾燥させた。水分含量は22mgとなった。平均内容量は600mg、総重量860mgであった。 Thereafter, a soft capsule was prepared with an outer packaging solution of 160 mg of gelatin, 70 mg of glycerin, 80 mg of water, 2.3 mg of caramel pigment, and 1.8 mg of titanium dioxide. The capsule size was 10 oval. After making the capsule, it was dried. The water content was 22 mg. The average content was 600 mg and the total weight was 860 mg.
本実施例では、前記実施例1〜4までとは異なり、カプセル化するのではなく、本発明に関わる経口摂取組成物を錠剤化して使用する場合について説明する。本実施例では、ポリデキストロースコーティングによる失活防止処理を行っている。尚、以下の量は、1錠当たりの量を示している。 In the present embodiment, unlike the first to fourth embodiments, the case of using the ingested composition according to the present invention in a tablet form, rather than encapsulating, will be described. In this example, the deactivation prevention treatment by polydextrose coating is performed. In addition, the following quantity has shown the quantity per tablet.
すなわち、実施例3で述べたナットーキナーゼのポリデキストロースコーティングによる失活防止処理を施したナットーキナーゼ失活防止粉末を600mgと、鐘淵化学工業(株)製のCoQ−10を60mgと、賦形材としてのラクトース340mgとを混合し、その後打錠機等の打錠手段を用いて錠剤化した。1錠当たりの平均重量は1gとなった。 That is, 600 mg of the nuttokinase deactivation preventing powder subjected to the deactivation prevention treatment by polydextrose coating of nuttokinase described in Example 3, 60 mg of CoQ-10 manufactured by Kaneka Chemical Industry Co., Ltd. as a shaping material Was mixed with 340 mg of lactose, and then tableted using a tableting means such as a tableting machine. The average weight per tablet was 1 g.
尚、ナットーキナーゼの配合量を上記量に設定したのは、配合当初の活性単位12000FU/gが、錠剤になった段階では活性単位が約1/6の2000FU/gとなると考えられたためである。 The reason why the compounding amount of nattokinase was set to the above amount was that the active unit 12000FU / g at the beginning of the compounding was considered to be 2000FU / g, which is about 1/6 of the active unit at the stage of tableting.
本実施例では、本発明に係る経口摂取組成物を、散剤化して製品として使用する場合について説明する。尚、以下の量は、経口摂取単位としての1袋当たりの量を示している。 In this example, the case where the oral ingestion composition according to the present invention is powdered and used as a product will be described. In addition, the following quantity has shown the quantity per bag as an oral intake unit.
すなわち、日清ファルマ(株)製のCoQ−10を100mgと、ポリデキストロースコーティングによる失効防止処理を施したナットーキナーゼ600mgとに、日研化学(株)製のキシリトーズ150mgと、ラクトース200mgとを加えて混合し、造粒した。粒度を30メッシュの顆粒状に調製して散剤化し、アルミフィルムの袋に密封して製品化した。1袋当たりの散剤の重量はほぼ1gであった。 That is, 100 mg of CoQ-10 manufactured by Nisshin Pharma Co., Ltd. and 600 mg of nattokinase subjected to an anti-expiration treatment by polydextrose coating, 150 mg of xylitols manufactured by Nikken Chemical Co., Ltd. and 200 mg of lactose were added. Mixed and granulated. The particle size was adjusted to a 30-mesh granule and powdered, and sealed in an aluminum film bag to produce a product. The weight of powder per bag was approximately 1 g.
本実施例では、本発明に係る経口摂取組成物を、液剤化して使用する場合について説明する。以下の数値は、液剤の1本当たりの量として記載した。 In this example, a case where the oral intake composition according to the present invention is used in the form of a liquid is described. The following numerical values are shown as the amount per liquid.
すなわち、CoQ−10としては、日清ファルマ(株)製のCoQ−10の10%乳化液を用いた。水35mlに、上記CoQ−10乳化液0.3ml、実施例3で作成した失活防止処理を施したナットーキナーゼ600mgを加え溶解した。さらに、甘味と香りをつけるため果糖ぶどう糖液糖2g、還元麦芽糖水飴1g、ビタミンC100mg、クエン酸ナトリウム100mg、ビタミンB2を5mg加えた。かかる配合組成の混合液を水により50mlとし、内容量60mlのビンに入れて製品化した。 That is, as CoQ-10, Nisshin Pharma Co., Ltd. CoQ-10 10% emulsion was used. To 35 ml of water, 0.3 ml of the above CoQ-10 emulsion and 600 mg of nattokinase subjected to the deactivation prevention treatment prepared in Example 3 were added and dissolved. Furthermore, 2 g of fructose glucose liquid sugar, 1 g of reduced maltose starch syrup, 100 mg of vitamin C, 100 mg of sodium citrate, and 5 mg of vitamin B 2 were added to add sweetness and aroma. The mixed solution having such a composition was made up to 50 ml with water and put into a bottle with an internal volume of 60 ml for commercialization.
本実施例では、本発明の経口摂取組成物の有効性に関して検証を行った。本実施例では、前記実施例3で述べた方法で製造したソフトカプセル化した経口摂取組成物を用いて、血液レオロジーの検定試験を行った。 In this example, the effectiveness of the composition of oral intake of the present invention was verified. In this example, a blood rheology test was conducted using the soft encapsulated oral ingestion composition produced by the method described in Example 3.
すなわち、被験者に、連日2粒/日を経口摂取により投与して、投与前と4週間後のそれぞれで血液レオロジーを測定した。投与前と投与後の血液成分の比較、及び血液細胞(赤血球)の流動性の比較を行った。細胞流動性測定は、MCFAN KH−3及び人工毛細管モデル(シリコン単結晶基板)を用い、全血通過時間を測定して行った。その結果、コントロールに対して、30%から50%の通過時間の減少効果が確認された。尚、コントロールとは、本発明の経口摂取組成物の投与前の状態を言う。 That is, the subject was administered 2 tablets / day daily by oral ingestion, and blood rheology was measured before administration and after 4 weeks. Comparison of blood components before and after administration, and comparison of blood cell (erythrocyte) fluidity were performed. The cell fluidity measurement was performed by measuring the whole blood passage time using MCFAN KH-3 and an artificial capillary model (silicon single crystal substrate). As a result, a reduction effect of the passage time of 30% to 50% with respect to the control was confirmed. In addition, control means the state before administration of the oral ingestion composition of this invention.
かかる全血通過時間の結果を、図1(a)〜(b)に示した。図1(a)では、ナットーキナーゼを単独投与させた場合の結果を、図1(b)ではCoQ−10を単独投与させた場合の結果を、図1(c)では本発明の経口摂取組成物を投与させた場合の結果をそれぞれ示している。 The results of the whole blood passage time are shown in FIGS. 1 (a) shows the results when nattokinase is administered alone, FIG. 1 (b) shows the results when CoQ-10 is administered alone, and FIG. 1 (c) shows the oral ingestion composition of the present invention. The results in the case of administration of are shown respectively.
また、投与4週間後、血小板凝集能とフィブロネクチンを測定した。血小板凝集能の測定には、130mMのクエン酸トリソディウムハイドレート(シグマ社製)の溶液1に対して血液9の割合で混合し、3分間1500rpmで遠心して多血小板血漿を作成した試験体を用いた。かかる試験体を血小板凝集計(米国、クロノログ社製、クロノログ全血ルミ−アグレゴメーター:model 560−Ca)にかけ、5μMのADPで刺激し凝集を誘因させ、4分後の透光度の変化を測定した。その結果、CoQ−10単独投与の場合では数%程度の血液凝集能の低下しか見られなかったが、本発明の経口摂取組成物を投与した場合の血液では平均20%程度の大きな血液凝集能の低下が見られた。かかる大きな低減効果は、CoQ−10とナットーキナーゼとの併用効果と考えられる。 In addition, platelet aggregation ability and fibronectin were measured 4 weeks after administration. For the measurement of platelet aggregation ability, a test specimen in which platelet-rich plasma was prepared by mixing at a rate of 9 blood with 1 solution of 130 mM trisodium citrate hydrate (manufactured by Sigma) and centrifuging at 1500 rpm for 3 minutes. Using. This test specimen was subjected to a platelet aggregometer (Chronolog, USA, Chronolog whole blood lumi-aggregometer: model 560-Ca), stimulated with 5 μM ADP to induce aggregation, and the change in transmissivity after 4 minutes. Was measured. As a result, in the case of CoQ-10 alone administration, only a few percent decrease in blood clotting ability was observed, but in the case where the oral ingestion composition of the present invention was administered, blood had a large blood clotting ability of about 20% on average. Decrease was observed. Such a large reduction effect is considered to be a combined effect of CoQ-10 and nattokinase.
また、血漿フィブロネクチンは、血小板凝集能を増強させるものであるが、この測定はEDTA処理の血液を用い、ベーリンガーマンハイム社製の免疫抗体を使用し、免疫懸濁法(タービドメトリー測定法)で測定した。その結果、CoQ−10単独投与の場合は10%台の低下であったが、今回は、ほぼ30%の低い値の測定値が得られた。 Plasma fibronectin enhances the platelet aggregation ability. This measurement uses EDTA-treated blood, an immune antibody manufactured by Boehringer Mannheim, and an immunosuspension method (turbidometry measurement method). It was measured. As a result, when CoQ-10 was administered alone, the decrease was in the 10% range, but this time, a measurement value as low as approximately 30% was obtained.
以上の結果から、本発明に係る経口摂取組成物は、明らかに、血液粘度の低下、赤血球膜抵抗及び赤血球変形能等の血液レオロジーの改善効果を有すことが確認された。 From the above results, it was confirmed that the orally ingested composition according to the present invention clearly has an effect of improving blood rheology such as blood viscosity reduction, erythrocyte membrane resistance and erythrocyte deformability.
以上、本発明者によってなされた発明を実施の形態に基づき具体的に説明したが、本発明は前記実施の形態に限定されるものではなく、その要旨を逸脱しない範囲で種々変更可能であることはいうまでもない。 As mentioned above, the invention made by the present inventor has been specifically described based on the embodiment. However, the present invention is not limited to the embodiment, and various modifications can be made without departing from the scope of the invention. Needless to say.
本発明は、血液レオロジーの悪化防止、血液凝集疾患の悪化防止の分野で有効に利用することができる。 INDUSTRIAL APPLICABILITY The present invention can be effectively used in the fields of prevention of blood rheology deterioration and prevention of blood agglutination diseases.
Claims (7)
前記ナットーキナーゼには、胃酸に対しての失活防止処理が施されていることを特徴とする経口摂取組成物。 The orally ingested composition according to claim 1,
The ingestion composition, wherein the nuttokinase is subjected to a deactivation prevention treatment for gastric acid.
前記経口摂取組成物は、腸溶製剤に形成されていることを特徴とする経口摂取組成物。 The orally ingested composition according to claim 1,
The oral intake composition is formed into an enteric preparation.
前記経口摂取組成物は、g当たりの活性が12000FUである前記ナットーキナーゼを、経口摂取単位当たり、2mg以上、400mg以下の範囲で含有することを特徴とする経口摂取組成物。 The orally ingested composition according to claim 1,
The oral ingestion composition comprises the nuttokinase having an activity per g of 12000 FU in the range of 2 mg to 400 mg per oral intake unit.
前記経口摂取組成物は、前記CoQ−10を、経口摂取単位当たり、5mg以上、300mg以下の範囲で含有することを特徴とする経口摂取組成物。 The orally ingested composition according to claim 1,
The oral intake composition contains the CoQ-10 in a range of 5 mg to 300 mg per oral intake unit.
前記経口摂取組成物は、前記経口摂取組成物の摂取者の血液レオロジー悪化防止用に使用されることを特徴とする経口摂取組成物。 The orally ingested composition according to claim 1,
The orally ingested composition is used for preventing blood rheology deterioration of a user of the ingested composition.
前記経口摂取組成物は、前記経口摂取組成物の摂取者の血液凝集疾患悪化防止用に使用されることを特徴とする経口摂取組成物。 The orally ingested composition according to claim 1,
The oral ingestion composition is used for preventing a blood coagulation disease from being worsened by a person who takes the oral ingestion composition.
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