JP2005213177A - Stable suppository composition, suppository and their manufacturing methods - Google Patents
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Abstract
Description
本発明は、安定な坐剤組成物および坐剤ならびにそれらの製造法に関する。 The present invention relates to stable suppository compositions and suppositories and methods for their production.
一般的に医薬品で用いられる坐剤は、ハードファットを５０℃付近に加温して完全に溶融し、これに薬物を添加・混合したのち、冷却・固化することにより製造されている。しかしながら、坐剤基剤としてハードファットを単独で使用した場合には、特に高温保存条件下において、坐剤の変形やワレなどの品質劣化が起こりやすいという問題があった。また、坐剤製造直後の坐剤は融点が低く、不安定な状態であり、この状態が安定な状態へ移行するまでに長時間（２５℃付近で３ヶ月程度）を要するという問題があった。
上記問題を解決するために種々の検討がなされており、いくつかの坐剤が提案されている。たとえば、特許文献１には、ハードファットと形質無水珪酸、デキストリン脂肪酸エステルなどのゲル化剤とを含んでなる坐剤が記載されている。また、特許文献２には、ハードファットとポリエチレンとを含んでなる坐剤が記載されている。さらに、特許文献３及び４には、ハードファットと、ショ糖及び水、或いはさらにショ糖脂肪酸エステルなどの界面活性剤とを含んでなる坐剤が記載されている。
しかしながら、上記特許文献１〜４に記載の坐剤は、高温保存条件においても変形やワレといった品質劣化が起こらないなどの優れた耐熱性を有するが、坐剤製造直後の不安定な状態から安定な状態へ移行するまでの時間は比較的長く、問題を残していた。
坐剤製造直後の不安定な状態から安定な状態へ移行させる処理はテンパリングと称され、このテンパリング処理時間が長期間となると、坐剤製造後すみやかに商品を市場に出すことができず、需要に的確に対応できないという問題がある。また市場で溶融後、再固化においても安定な状態での使用が困難となる。
Various studies have been made to solve the above problems, and several suppositories have been proposed. For example, Patent Document 1 describes a suppository comprising hard fat and a gelling agent such as plasma silicic acid anhydride or dextrin fatty acid ester. Patent Document 2 describes a suppository comprising hard fat and polyethylene. Furthermore, Patent Documents 3 and 4 describe suppositories comprising hard fat and a surfactant such as sucrose and water, or sucrose fatty acid ester.
However, the suppositories described in Patent Documents 1 to 4 have excellent heat resistance such as no deterioration of quality such as deformation and cracking even under high temperature storage conditions, but are stable from an unstable state immediately after suppository production. It took a relatively long time to shift to a new state, leaving a problem.
The process of shifting from an unstable state immediately after suppository production to a stable state is called tempering, and if this tempering process takes a long time, products cannot be put on the market immediately after suppository production. There is a problem that it cannot respond accurately. Further, after melting in the market, it becomes difficult to use in a stable state even in re-solidification.
本発明は、短時間でテンパリング処理を実施でき、品質を一定化できる坐剤組成物及び坐剤、並びにそれらの製造法を提供することを目的とする。 An object of the present invention is to provide a suppository composition and a suppository that can be subjected to a tempering treatment in a short period of time and have a constant quality, and a method for producing them.
本発明者らは、上記目的を達成すべく鋭意検討した結果、水酸基価１５以下のハードファットと、全体量に対して２〜１５重量％の炭素数４〜１０の脂肪酸のトリグリセリドとを含有する坐剤組成物が、工業的有利にテンパリング処理を実施でき、短時間で安定な状態の坐剤組成物となりうることを知見し、上記した従来の問題を一挙に解決できることを見出した。さらに本発明者らは、上記知見に基づき検討を重ねて本発明を完成するに至った。 As a result of intensive studies to achieve the above object, the present inventors contain a hard fat having a hydroxyl value of 15 or less and a triglyceride of a fatty acid having 4 to 10 carbon atoms and 2 to 15% by weight based on the total amount. It was found that the suppository composition can be tempered industrially advantageously and can be a stable suppository composition in a short time, and has found that the above-mentioned conventional problems can be solved at once. Furthermore, the present inventors have made studies based on the above findings to complete the present invention.
すなわち、本発明は、
１） 水酸基価１５以下のハードファットと、全体量に対して２〜１５重量％の炭素数４〜１０の脂肪酸のトリグリセリドとを含んでなる坐剤組成物、
That is, the present invention
1) A suppository composition comprising a hard fat having a hydroxyl value of 15 or less and a triglyceride of 2 to 15% by weight of a fatty acid having 4 to 10 carbon atoms based on the total amount,
２） ハードファットの水酸基価が８以下である上記１）記載の坐剤組成物、
３） ハードファットの水酸基価が３以下である上記１）記載の坐剤組成物、
2) The suppository composition according to 1) above, wherein the hard fat has a hydroxyl value of 8 or less,
3) The suppository composition according to 1) above, wherein the hard fat has a hydroxyl value of 3 or less,
４） トリグリセリドがトリブチリン、トリカプロイン、トリカプリリン及びトリカプリンから選択される少なくとも１種である上記１）〜３）のいずれかに記載の坐剤組成物、
５） トリグリセリドが炭素数６〜８の脂肪酸のトリグリセリドである上記１）〜３）のいずれかに記載の坐剤組成物、
4) The suppository composition according to any one of 1) to 3) above, wherein the triglyceride is at least one selected from tributyrin, tricaproin, tricaprylin and tricaprin.
5) The suppository composition according to any one of 1) to 3) above, wherein the triglyceride is a triglyceride of a fatty acid having 6 to 8 carbon atoms,
６） トリグリセリドの含有量が全体量に対して３〜１０重量％である上記１）〜５）のいずれかに記載の坐剤組成物、 6) The suppository composition according to any one of 1) to 5) above, wherein the triglyceride content is 3 to 10% by weight based on the total amount,
７） 水酸基価３以下のハードファットと、全体量に対して３〜１０重量％のトリカプロインまたはトリカプリリンとからなる坐剤組成物、 7) A suppository composition comprising a hard fat having a hydroxyl value of 3 or less and 3 to 10% by weight of tricaproin or tricaprylin based on the total amount,
８） 水酸基価１５以下のハードファットと、薬物と、全体量に対して２〜１５重量％の炭素数４〜１０の脂肪酸のトリグリセリドとを含んでなる坐剤、 8) A suppository comprising a hard fat having a hydroxyl value of 15 or less, a drug, and a triglyceride of a fatty acid having 4 to 10 carbon atoms and 2 to 15% by weight based on the total amount,
９） ハードファットの水酸基価が８以下である上記８）記載の坐剤、
１０） ハードファットの水酸基価が３以下である上記８）記載の坐剤、
9) The suppository according to 8) above, wherein the hydroxyl value of the hard fat is 8 or less,
10) The suppository according to 8) above, wherein the hydroxyl value of the hard fat is 3 or less,
１１） トリグリセリドが、トリブチリン、トリカプロイン、トリカプリリン及びトリカプリンから選択される少なくとも１種である上記８）〜１０）のいずれかに記載の坐剤、
１２） トリグリセリドが炭素数６〜８の脂肪酸のトリグリセリドである上記８）〜１０）のいずれかに記載の坐剤、
11) The suppository according to any one of 8) to 10) above, wherein the triglyceride is at least one selected from tributyrin, tricaproin, tricaprylin and tricaprin,
12) The suppository according to any one of 8) to 10) above, wherein the triglyceride is a triglyceride of a fatty acid having 6 to 8 carbon atoms,
１３） トリグリセリドの含有量が全体量に対して３〜１０重量％である上記８）〜１２）のいずれかに記載の坐剤、 13) The suppository according to any one of 8) to 12) above, wherein the content of triglyceride is 3 to 10% by weight based on the total amount,
１４） 水酸基価３以下のハードファットと、薬物と、全体量に対して３〜１０重量％のトリカプロインまたはトリカプリリンとを含んでなる坐剤、 14) A suppository comprising a hard fat having a hydroxyl value of 3 or less, a drug, and 3 to 10% by weight of tricaproin or tricaprylin based on the total amount,
１５） 薬物が、副腎皮質ホルモン剤、局所麻酔剤、解熱鎮痛消炎剤、消炎・鎮痒・創傷治癒剤、ビタミン剤、サルファ剤、抗生物質、抗真菌剤、殺菌剤、血管収縮剤、抗ヒスタミン剤及び麻薬からなる群から選ばれる１種類又は２種類以上である上記８）〜１４）のいずれかに記載の坐剤、 15) Drugs from corticosteroids, local anesthetics, antipyretic analgesics / anti-inflammatory agents, anti-inflammatory / antipruritic / wound healing agents, vitamins, sulfa drugs, antibiotics, antifungal agents, bactericides, vasoconstrictors, antihistamines and narcotics The suppository according to any one of 8) to 14) above, which is one type or two or more types selected from the group consisting of:
１６） 水酸基価１５以下のハードファットを加温溶融し、加温溶融物に、全体量に対して２〜１５重量％の炭素数４〜１０の脂肪酸のトリグリセリドを添加・混合した後、混合物を室温で固化させることを特徴とする坐剤組成物の製造法、 16) Heating and melting a hard fat having a hydroxyl value of 15 or less, and adding and mixing 2 to 15% by weight of a triglyceride of a fatty acid having 4 to 10 carbon atoms with respect to the total amount of the heated melt, A method for producing a suppository composition characterized by solidifying at room temperature,
１７） 水酸基価１５以下のハードファットを４０℃〜８０℃で加温溶融し、加温溶融物に、全体量に対して２〜１５重量％の炭素数４〜１０の脂肪酸のトリグリセリドを添加・混合した後、混合物を冷却、固化することを特徴とする坐剤組成物の製造法、 17) Hard fat having a hydroxyl value of 15 or less is heated and melted at 40 to 80 ° C., and 2 to 15% by weight of triglycerides of fatty acids having 4 to 10 carbon atoms based on the total amount is added to the heated melt. After mixing, the mixture is cooled and solidified, a method for producing a suppository composition,
１８） 水酸基価１５以下のハードファットを加温溶融し、加温溶融物に薬物と、全体量に対して２〜１５重量％の炭素数４〜１０の脂肪酸のトリグリセリドとを添加・混合した後、混合物を室温で固化させることを特徴とする坐剤の製造法、 18) After heating and melting a hard fat having a hydroxyl value of 15 or less, and adding and mixing the drug and a triglyceride of a fatty acid having 4 to 15% by weight of C 4 to 10% by weight with respect to the total amount A method for producing a suppository, characterized in that the mixture is solidified at room temperature,
１９） 水酸基価１５以下のハードファットを４０℃〜８０℃で加温溶融し、加温溶融物に薬物と、全体量に対して２〜１５重量％の炭素数４〜１０の脂肪酸のトリグリセリドとを添加・混合した後、混合物を冷却、固化することを特徴とする坐剤の製造法、及び 19) A hard fat having a hydroxyl value of 15 or less is heated and melted at 40 ° C to 80 ° C. A method for producing a suppository, wherein the mixture is cooled and solidified after addition and mixing, and
２０） 固化物をさらに室温でテンパリングすることを特徴とする上記１８）又は１９）に記載の製造法、
に関する。
20) The method according to 18) or 19) above, wherein the solidified product is further tempered at room temperature.
About.
本発明は、工業的有利にテンパリング処理を実施でき、特にテンパリングの処理時間が短く、短期間で品質の一定な坐剤組成物および坐剤を提供でき、また市場で溶融後、再固化しても短時間で安定な坐剤組成物及び坐剤となるという効果を奏する。 The present invention can provide a suppository composition and a suppository that can be tempered industrially advantageously, in particular, can be provided with a suppository composition and a suppository that have a short tempering treatment time and a short period of time. Also has the effect of becoming a stable suppository composition and suppository in a short time.
本発明は、水酸基価１５以下のハードファットと、全体量に対して２〜１５重量％の炭素数４〜１０の脂肪酸のトリグリセリドとを含有してなる坐剤組成物である。
本発明で使用されるハードファットは、医薬品添加物規格２００３に収載されている坐剤基剤であり、水酸基価１５以下のハードファットが好適に使用できる。水酸基価１５以下のハードファットとしては、例えば、ウイテップゾールＴＭＨ−５、ウイテップゾールＴＭＨ−３２、Ｍａｓｓａ Ｅｓｔａｒｉｎｕｍ ２９９（以上、ＳＡＳＯＬ社製）、ＮＯＶＡＴＡ ２９９Ｎ（コグニスジャパン社製）、イソカカオＭＬ−３５（花王社製）等が挙げられる。水酸基価が１５より大きいハードファットでは、テンパリング時間を短縮できない。
本発明においては、ハードファットの水酸基価が０を超え８以下であるのが好ましく、１〜３であるのがより好ましい。
なお、本発明における「水酸基価」は、日本薬局方（第１４改正版）一般試験法の油脂試験法に従って測定される。
The present invention is a suppository composition comprising a hard fat having a hydroxyl value of 15 or less and a triglyceride of 2 to 15% by weight of a fatty acid having 4 to 10 carbon atoms based on the total amount.
The hard fat used in the present invention is a suppository base listed in Pharmaceutical Additives Standard 2003, and a hard fat having a hydroxyl value of 15 or less can be suitably used. Examples of the hard fat having a hydroxyl value of 15 or less include, for example, Witepsol TM H-5, Witepsol TM H-32, Massa Estarinum 299 (manufactured by SASOL), NOVATA 299N (manufactured by Cognis Japan), Isocacao ML -35 (manufactured by Kao Corporation). With a hard fat having a hydroxyl value greater than 15, the tempering time cannot be shortened.
In the present invention, the hydroxyl value of the hard fat is preferably more than 0 and 8 or less, more preferably 1 to 3.
The “hydroxyl value” in the present invention is measured according to the oil and fat test method of the Japanese Pharmacopoeia (14th revised edition) general test method.
本発明で使用されるトリグリセリドは、炭素数４〜１０の脂肪酸のトリグリセリドであれば特に限定されない。例えば炭素数４〜１０の飽和脂肪酸とグリセリンとがエステル結合したものが挙げられる。炭素数４〜１０の飽和脂肪酸としては、例えば酪酸、吉草酸、カプロン酸、エナント酸、カプリル酸、ペラルゴン酸及びカプリン酸から選ばれる１種類又は２種類以上が挙げられる。上記トリグリセリドとしては、例えばトリブチリン、トリカプロイン、トリカプリリン、トリカプリン又はこれらの混合物等が挙げられる。
炭素数４未満の脂肪酸のトリグリセリドおよび炭素数１０より大きい脂肪酸のトリグリセリドでは、テンパリング時間を短縮することが困難である。
If the triglyceride used by this invention is a triglyceride of a C4-C10 fatty acid, it will not specifically limit. For example, the thing which ester bond of C4-C10 saturated fatty acid and glycerol is mentioned. Examples of the saturated fatty acid having 4 to 10 carbon atoms include one or more selected from butyric acid, valeric acid, caproic acid, enanthic acid, caprylic acid, pelargonic acid and capric acid. Examples of the triglyceride include tributyrin, tricaproin, tricaprylin, tricaprin, or a mixture thereof.
With triglycerides of fatty acids having less than 4 carbon atoms and triglycerides of fatty acids having more than 10 carbon atoms, it is difficult to shorten the tempering time.
本発明において、炭素数４〜１０の脂肪酸のトリグリセリドとの含有量は、全体量に対して、炭素数４〜１０の脂肪酸のトリグリセリド２〜１５重量％であるが、好ましくは３〜１０重量％である。２重量％未満ではテンパリング時間を充分短縮することができず、一方１０重量％より多くしても、坐剤が柔らかくなり使用時において坐剤形状を保たなくなるため、望ましくない。 In the present invention, the content of the fatty acid having 4 to 10 carbon atoms with the triglyceride is 2 to 15% by weight, preferably 3 to 10% by weight, based on the total amount of the triglyceride having 4 to 10 carbon atoms. It is. If it is less than 2% by weight, the tempering time cannot be shortened sufficiently. On the other hand, if it exceeds 10% by weight, the suppository becomes soft and does not maintain the suppository shape during use.
本発明の坐剤組成物は、常法に従い製造できる。例えば、水酸基価１５以下のハードファットを加温溶融し、ついで全体量に対して２〜１５重量％となるように炭素数４〜１０の脂肪酸のトリグリセリドを添加・混合し、ついで混合物を冷却固化することにより、本発明の坐剤組成物を製造できる。ハードファットの加温温度は、通常４０℃〜８０℃、好ましくは４０℃〜６０℃である。混合物の冷却温度は、通常、５℃〜３０℃である。冷却は、徐冷であってもよく、放冷であってもよい。 The suppository composition of the present invention can be produced according to a conventional method. For example, a hard fat having a hydroxyl value of 15 or less is heated and melted, and then a triglyceride of a fatty acid having 4 to 10 carbon atoms is added and mixed so that the total amount is 2 to 15% by weight, and then the mixture is cooled and solidified. By doing so, the suppository composition of the present invention can be produced. The heating temperature of the hard fat is usually 40 ° C to 80 ° C, preferably 40 ° C to 60 ° C. The cooling temperature of the mixture is usually 5 ° C to 30 ° C. The cooling may be slow cooling or natural cooling.
本発明の他の態様である坐剤は、水酸基価１５以下のハードファットと、薬物と、全体量に対して２〜１５重量％の炭素数４〜１０の脂肪酸のトリグリセリドとを含んでなる坐剤である。 A suppository according to another embodiment of the present invention is a suppository comprising a hard fat having a hydroxyl value of 15 or less, a drug, and a triglyceride of a fatty acid having 4 to 10 carbon atoms and 2 to 15% by weight based on the total amount. It is an agent.
上記薬物としては、例えば、副腎皮質ホルモン剤、局所麻酔剤、解熱鎮痛消炎剤、消炎・鎮痒・創傷治癒剤、ビタミン剤、サルファ剤、抗生物質、抗真菌剤、殺菌剤、血管収縮剤、抗ヒスタミン剤、麻薬、これらの混合物などが挙げられる。 Examples of the above-mentioned drugs include corticosteroids, local anesthetics, antipyretic analgesic / anti-inflammatory agents, anti-inflammatory / antipruritic / wound healing agents, vitamins, sulfa drugs, antibiotics, antifungal agents, fungicides, vasoconstrictors, antihistamines, Narcotics, mixtures thereof, and the like.
上記副腎皮質ホルモン剤としては、例えば酢酸プレドニゾロン、プレドニゾロン、酢酸ヒドロコルチゾン、ヒドロコルチゾン、酢酸コルチゾン、コルチゾン、酢酸デキサメタゾン、デキサメタゾン、吉草酸酢酸プレドニゾロン、酢酸トリアムシノロンなどが挙げられる。 Examples of the corticosteroids include prednisolone acetate, prednisolone acetate, hydrocortisone acetate, hydrocortisone, cortisone acetate, cortisone, dexamethasone acetate, dexamethasone, prednisolone acetate valerate, and triamcinolone acetate.
上記局所麻酔剤としては、例えば塩酸リドカイン、リドカイン、塩酸ジブカイン、ジブカイン、塩酸プロカイン、プロカイン、塩酸テトラカイン、テトラカイン、塩酸クロロプロカイン、クロロプロカイン、塩酸ブピバカイン、ブピバカイン、塩酸プロパラカイン、プロパラカイン、塩酸メピバカイン、メピバカイン、塩酸フェナカイン、フェナカイン、塩酸オキシブプロカイン、オキシブプロカイン、塩酸プロピトカイン、プロピトカイン、塩酸メプリルカイン、メプリルカイン、アミノ安息香酸エチル、オルソカイン、オキセサゼイン、塩酸パラブチルアミノ安息香酸ジエチルアミノエチル、オキシポリエトキシデカン、ロートエキスなどが挙げられる。 Examples of the local anesthetic include lidocaine hydrochloride, lidocaine, dibucaine hydrochloride, dibucaine, procaine hydrochloride, procaine, tetracaine hydrochloride, tetracaine, chloroprocaine hydrochloride, chloroprocaine, bupivacaine hydrochloride, bupivacaine, proparacaine hydrochloride, proparacaine, mepivacaine hydrochloride, Mepivacaine, phenacine hydrochloride, phenacine, oxybuprocaine hydrochloride, oxybuprocaine, propitocaine hydrochloride, propitocaine, meprilucaine hydrochloride, meprilucaine, ethyl aminobenzoate, orthocaine, oxesazein, diethylaminoethyl parabutylaminobenzoate, oxypolyethoxydecane, funnel Examples include extracts.
上記解熱鎮痛消炎剤としては、例えばアスピリン、アセトアミノフェン、トルフェナム酸、フェナセチン、ジクロフェナックナトリウム、インドメタシン、メフェナム酸、アミノピリン、イブプロフェン、エテンザミド、ピロキシカムなどが挙げられる。 Examples of the antipyretic analgesic / anti-inflammatory agent include aspirin, acetaminophen, tolfenamic acid, phenacetin, diclofenac sodium, indomethacin, mefenamic acid, aminopyrine, ibuprofen, etenzamid, piroxicam and the like.
上記消炎・鎮痒・創傷治癒剤としては、例えばグリチルレチン酸、ジメチルイソプロピルアズレン、イクタモ−ル、カンフル、クロタミトン、塩化リゾチ−ム、トリベノシド、硫酸アルミニウムカリウム、シコンエキス、セイヨウトチノキ種子エキス、ハマメリスエキス、加工ダイサン、精製卵黄レシチン、卵黄油、ｄ−カンフル、ｄｌ−カンフル、ハッカ油、ｌーメントール、ｄｌ−メントール、ユーカリ油、アラントイン、アルミニウム・クロルヒドロキシアラントイネートなどが挙げられる。 Examples of the anti-inflammatory / antipruritic / wound healing agent include glycyrrhetinic acid, dimethylisopropylazulene, octamol, camphor, crotamiton, lysozyme chloride, tribenoside, potassium aluminum sulfate, sicon extract, horse chestnut seed extract, hamamelis extract, processed disan , Purified egg yolk lecithin, egg yolk oil, d-camphor, dl-camphor, mint oil, l-menthol, dl-menthol, eucalyptus oil, allantoin, aluminum chlorohydroxy allantoinate, and the like.
上記ビタミン剤としては、例えば酢酸トコフェロ−ル、トコフェロ−ル、エルゴカルシフェノール、パルミチン酸レチノ−ル、酢酸レチノ−ル、塩酸ピリドキシン、塩酸ピリドキサミン、リン酸ピリドキサミン、塩酸ピリドキサール、リン酸ピリドキサール、リボフラビン、酪酸リボフラビン、ビタミンＡ油、強肝油、肝油などが挙げられる。 Examples of the vitamin preparation include tocopherol acetate, tocopherol, ergocalciphenol, retinoyl palmitate, retinoyl acetate, pyridoxine hydrochloride, pyridoxamine hydrochloride, pyridoxamine phosphate, pyridoxal hydrochloride, pyridoxal phosphate, riboflavin, Examples include riboflavin butyrate, vitamin A oil, strong liver oil, and liver oil.
上記サルファ剤としては、例えばスルファジアジン、スルフィソミジン、スルフィソミジンナトリウム、ホモスルファミンなどが挙げられる。 Examples of the sulfa drugs include sulfadiazine, sulfisomidine, sulfisomidine sodium, homosulfamine and the like.
上記抗生物質または抗真菌剤としては、例えばエリスロマイシン、テトラサイクリン、塩酸テトラサイクリン、塩酸オキシテトラサイクリン、硫酸ストレプトマイシン、硫酸ゲンタマイシン、硫酸フラジオマイシン、硫酸カナマイシン、クロトリマゾール、ミコナゾール、チニダゾール、硝酸ミコナゾール、オキシコナゾール、メトロニダゾール、硝酸イソコナゾール、トリコマイシン、ピマリシン、硝酸エコナゾールなどが挙げられる。 Examples of the antibiotic or antifungal agent include erythromycin, tetracycline, tetracycline hydrochloride, oxytetracycline hydrochloride, streptomycin sulfate, gentamicin sulfate, fradiomycin sulfate, kanamycin sulfate, clotrimazole, miconazole, tinidazole, miconazole nitrate, oxyconazole, Metronidazole, isconazole nitrate, tricomycin, pimaricin, econazole nitrate and the like.
上記殺菌剤としては、例えばアクリノ−ル、アルキルポリアミノエチルグリシン、イソプロピルメチルフェノ−ル、塩化セチルピリジニウム、塩化デカリニウム、塩化ベルベリン、塩化ベンザルコニウム、塩酸クロルヘキシジン、グルコン酸クロルヘキシジン液、セトリミド、フェノ−ル、レゾルシンなどが挙げられる。 Examples of the bactericides include acrylol, alkylpolyaminoethylglycine, isopropylmethylphenol, cetylpyridinium chloride, decalinium chloride, berberine chloride, benzalkonium chloride, chlorhexidine hydrochloride, chlorhexidine gluconate, cetrimide, phenol And resorcin.
上記血管収縮剤としては、例えばエピネフリン液、塩酸エフェドリン、塩酸テトラヒドロゾリン、塩酸ナファゾリン、塩酸フェニレフリン、ｄｌ−塩酸メチルエフェドリンなどが挙げられる。 Examples of the vasoconstrictor include epinephrine solution, ephedrine hydrochloride, tetrahydrozoline hydrochloride, naphazoline hydrochloride, phenylephrine hydrochloride, dl-methylephedrine hydrochloride, and the like.
上記抗ヒスタミン剤としては、ジフェンヒドラミン、塩酸ジフェンヒドラミン、タンニン酸ジフェンヒドラミン、ラウリル硫酸ジフェンヒドラミン、マレイン酸クロルフェニラミン、塩酸ジフェニルピラリンなどが挙げられる。 Examples of the antihistamine include diphenhydramine, diphenhydramine hydrochloride, diphenhydramine tannate, diphenhydramine lauryl sulfate, chlorpheniramine maleate, diphenylpyraline hydrochloride, and the like.
上記麻薬としては、例えば塩酸モルヒネ、塩酸エチルモルヒネ、硫酸モルヒネ、リン酸コデイン、リン酸ジヒドロコデイン、塩酸コカイン、塩酸ペチジン等が挙げられる。
薬物の配合割合は一概に言えないが、坐剤全体に対して０．１〜１０重量％程度である。
Examples of the narcotic include morphine hydrochloride, ethyl morphine hydrochloride, morphine sulfate, codeine phosphate, dihydrocodeine phosphate, cocaine hydrochloride, and pethidine hydrochloride.
The blending ratio of the drug cannot be generally specified, but is about 0.1 to 10% by weight with respect to the entire suppository.
本発明の坐剤には、必要により吸収調節剤、界面活性剤、溶解補助剤、安定化剤、防腐剤、賦形剤などが配合されていてもよい。 If necessary, the suppository of the present invention may contain an absorption regulator, a surfactant, a solubilizing agent, a stabilizer, an antiseptic, an excipient and the like.
上記吸収調節剤としては、例えば、ジメチルスルホキシド、ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド、メチルデシルスルホキシド、Ｎ−メチル−２−ピロリドンなどが挙げられる。 Examples of the absorption regulator include dimethyl sulfoxide, dimethylformamide, dimethylacetamide, methyl decyl sulfoxide, N-methyl-2-pyrrolidone and the like.
上記界面活性剤としては、例えばカチオン性界面活性剤、アニオン性界面活性剤、両性界面活性剤、非イオン性界面活性剤などが挙げられる。カチオン性界面活性剤の種類としては、例えばアンモニウム型やベンザルコニウム型などが挙げられる。アンモニウム型のカチオン性界面活性剤としては、例えば、アルキルトリメチルアンモニウムクロライド（例えばアルキル：Ｃ１２〜１８）、メチル・ポリオキシエチレン・アルキルアンモニウムクロライド（例えばアルキル：Ｃ１２〜１８）、アルキル・Ｎ−メチルピリジウムブロマイド（例えばアルキル：Ｃ１２〜１８）、モノまたはジアルキル（例えばアルキル：Ｃ１２〜１８）メチル化アンモニウムクロライド、アルキル（例えばＣ１２〜１８）ペンタメチルプロピレンジアミンジクロライドなどが挙げられる。ベンザルコニウム型の界面活性剤としては、例えば、アルキルジメチルベンザルコニウムクロライド（例えばアルキル：Ｃ１２〜１８）、ベンゼトニウムクロライド（オクチルフェノキシエトキシエチルジメチルベンジルアンモニウムクロライド）などが挙げられる。 Examples of the surfactant include a cationic surfactant, an anionic surfactant, an amphoteric surfactant, and a nonionic surfactant. Examples of the cationic surfactant include ammonium type and benzalkonium type. Examples of the ammonium type cationic surfactant include alkyl trimethyl ammonium chloride (for example, alkyl: C 12-18 ), methyl polyoxyethylene alkyl ammonium chloride (for example, alkyl: C 12-18 ), alkyl N— Examples include methylpyridinium bromide (for example, alkyl: C12-18 ), mono- or dialkyl (for example, alkyl: C12-18 ) methylated ammonium chloride, alkyl (for example, C12-18 ) pentamethylpropylenediamine dichloride, and the like. Examples of the benzalkonium-type surfactant include alkyldimethylbenzalkonium chloride (for example, alkyl: C 12-18 ), benzethonium chloride (octylphenoxyethoxyethyldimethylbenzylammonium chloride), and the like.
アニオン性界面活性剤の種類としては、例えばサルフェート型、スルホネート型、カルボン酸型又はホスフェート型などが挙げられる。サルフェート型のアニオン性界面活性剤としては、例えばアルキルサルフェート（例えば脂肪酸：Ｃ１２〜１８、塩：Ｎａ、ＮＨ４又はアルカノールアミン）、ポリオキシエチレンアルキルエーテルサルフェート（例えばアルキル：Ｃ１２〜１８、塩：Ｎａ、ＮＨ４又はアルカノールアミン）、ポリオキシエチレンアルキルフェニルエーテルサルフェート（例えばアルキル：Ｃ１２〜１８、塩：ＮＨ４、アルカノールアミン、Ｃａ）、ポリオキシエチレンベンジル（またはスチリル）フエニル（またはフェニルフェニル）エーテルサルフェート（例えば塩：Ｎａ、ＮＨ４、アルカノールアミン）、ポリオキシエチレン、ポリオキシプロピレンブロックポリマーサルフェート（例えば塩：Ｎａ、ＮＨ４、アルカノールアミン）などが挙げられる。 Examples of the anionic surfactant include a sulfate type, a sulfonate type, a carboxylic acid type, and a phosphate type. Examples of the sulfate type anionic surfactant include alkyl sulfates (for example, fatty acid: C 12-18 , salts: Na, NH 4 or alkanolamine), polyoxyethylene alkyl ether sulfates (for example, alkyl: C 12-18 , salts) : Na, NH 4 or alkanolamine), polyoxyethylene alkylphenyl ether sulfate (eg, alkyl: C 12-18 , salt: NH 4 , alkanolamine, Ca), polyoxyethylene benzyl (or styryl) phenyl (or phenylphenyl) ) ether sulfates (e.g. salt: Na, NH 4, alkanolamine), polyoxyethylene, polyoxypropylene block polymer sulfates (e.g. salt: Na, NH 4, alkanolamine), etc. It is below.
スルホネート型のアニオン性界面活性剤としては、例えばパラフィン（アルカン）スルホネート（例えばパラフィン又はアルカン：Ｃ１２〜２２、塩：Ｎａ、Ｃａ又はアルカノールアミン）、α−オレフィンスルフォン酸塩（例えばα−オレフィン：Ｃ１４〜１６、塩：Ｎａ又はアルカノールアミン）、ジアルキルスルホサクシネート（例えばアルキル：Ｃ８〜１２、塩：Ｎａ、Ｃａ又はＭｇ）、アルキルベンゼンスルホネート（アルキル：Ｃ１２、塩：Ｎａ、Ｃａ、Ｍｇ、ＮＨ４、アルキルアミン、アルカノール、アミン又はシクロヘキシルアミン）、モノまたはジアルキル（例えばアルキル：Ｃ３〜６）ナフタレンスルホネート（塩：Ｎａ、ＮＨ４、アルカノールアミン、Ｃａ又はＭｇ）、ナフタレンスルホネート・ホルマリン縮合物（例えば塩：Ｎａ又はＮＨ４）、アルキル（例えばＣ８〜１２）ジフェニルエーテルジスルホネート（例えば塩：Ｎａ又はＮＨ４）、リグニンスルホネート（例えば塩：Ｎａ又はＣａ）、ポリオキシエチレンアルキル（例えばアルキル：Ｃ８〜１２）フエニルエーテルスルホネート（例えば塩：Ｎａ）、ポリオキシエチレンアルキル（例えばアルキル：Ｃ１２〜１８）エーテルスルホコハク酸ハーフエステル（例えば塩：Ｎａ）などが挙げられる。 Examples of the sulfonate type anionic surfactant include paraffin (alkane) sulfonate (for example, paraffin or alkane: C 12-22 , salt: Na, Ca or alkanolamine), α-olefin sulfonate (for example, α-olefin: C 14-16 , salt: Na or alkanolamine), dialkyl sulfosuccinate (eg alkyl: C 8-12 , salt: Na, Ca or Mg), alkylbenzene sulfonate (alkyl: C 12 , salt: Na, Ca, Mg) , NH 4, alkyl amines, alkanol, amine or cyclohexyl amine), mono- or dialkyl (e.g. alkyl: C 3 to 6) naphthalene sulfonate (salt: Na, NH 4, alkanolamine, Ca or Mg), naphthalene sulfonate-formalin Compound (e.g., salt: Na or NH 4), alkyl (e.g., C 8 to 12) diphenyl ether disulfonate (e.g. salt: Na or NH 4), lignin sulfonate (e.g. salt: Na or Ca), polyoxyethylene alkyl (e.g. Alkyl: C8-12 ) phenyl ether sulfonate (for example, salt: Na), polyoxyethylene alkyl (for example, alkyl: C12-18 ) ether sulfosuccinic acid half ester (for example, salt: Na), and the like.
カルボン酸型のアニオン性界面活性剤としては、例えば脂肪酸塩（例えば、脂肪酸：Ｃ１２〜１８、塩：Ｎａ、Ｋ、ＮＨ４又はアルカノールアミン）、Ｎ−メチル−脂肪酸サルコシネート（例えば、脂肪酸：Ｃ１２〜１８、塩：Ｎａ）、樹脂酸塩（例えば塩：Ｎａ又はＫ）などが挙げられる。 Examples of the carboxylic acid type anionic surfactant include fatty acid salts (for example, fatty acid: C 12-18 , salts: Na, K, NH 4 or alkanolamine), N-methyl-fatty acid sarcosinate (for example, fatty acid: C 12-18 , salt: Na), resin acid salt (for example, salt: Na or K), etc. are mentioned.
ホスフェート型のアニオン性界面活性剤としては、例えばポリオキシエチレンアルキル（例えばアルキル：Ｃ１２〜１８）エーテルホスフェート（例えば塩：Ｎａ又はアルカノールアミン）、ポリオキシエチレンモノまたはジアルキル（例えばアルキル：Ｃ８〜１２）フェニルエーテルホスフェート（例えば塩：Ｎａ又はアルカノールアミン）、ポリオキシエチレンベンジル（またはスチリル）化フェニル（またはフェニルフェニル）エーテルホスフェート（例えば塩：Ｎａ又はアルカノールアミン）、ポリオキシエチレン・ポリオキシプロピレンブロックポリマー（例えば塩：Ｎａ又はアルカノールアミン）、ホスファチジルコリン・ホスファチジルエタノールイミン（レシチン）、アルキル（例えばＣ８〜１２）ホスフェートなどが挙げられる。 Examples of the phosphate type anionic surfactant include polyoxyethylene alkyl (for example, alkyl: C 12-18 ) ether phosphate (for example, salt: Na or alkanolamine), polyoxyethylene mono- or dialkyl (for example, alkyl: C 8- 12 ) Phenyl ether phosphate (eg salt: Na or alkanolamine), polyoxyethylene benzyl (or styryl) phenyl (or phenylphenyl) ether phosphate (eg salt: Na or alkanolamine), polyoxyethylene polyoxypropylene block polymers (e.g. salt: Na or an alkanolamine), phosphatidylcholine phosphatidylethanolamine imine (lecithin), such as alkyl (e.g., C 8 to 12) phosphate is It is below.
両性界面活性剤としては、例えば、ベタイン型又はグリシン型などが挙げられ、より具体的には、ジアルキル（例えばアルキル：Ｃ８〜１２）ジアミノエチルベタイン、アルキル（例えばＣ１２〜１８）ジメチルベンジルベタイン、ジアルキル（例えばアルキル：Ｃ８〜１２）ジアミノエチルグリシン、アルキル（例えばＣ１２〜１８）ジメチルベンジルグリシンなどが挙げられる。 Examples of amphoteric surfactants include betaine type or glycine type, and more specifically, dialkyl (eg, alkyl: C 8-12 ) diaminoethyl betaine, alkyl (eg, C 12-18 ) dimethylbenzyl betaine. , Dialkyl (for example, alkyl: C8-12 ) diaminoethylglycine, alkyl (for example, C12-18 ) dimethylbenzylglycine, and the like.
非イオン性界面活性剤の種類としては、例えば、糖エステル型、脂肪酸エステル型、アルコール型、アルキルフェノール型、ポリオキシエチレン・ポリオキシプロピレンブロックポリマー型、アルキルアミン型、ビスフェノール型、多芳香環型、シリコン系、フッ素系、植物油型などが挙げられる。
糖エステル型の非イオン性界面活性剤としては、例えばソルビタン脂肪酸エステル（例えば脂肪酸：Ｃ１２〜１８）、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル（例えば脂肪酸：Ｃ１２〜１８）、ショ糖脂肪酸エステルなどが挙げられる。
Examples of the nonionic surfactant include sugar ester type, fatty acid ester type, alcohol type, alkylphenol type, polyoxyethylene / polyoxypropylene block polymer type, alkylamine type, bisphenol type, polyaromatic ring type, Examples include silicon-based, fluorine-based, and vegetable oil types.
Examples of sugar ester type nonionic surfactants include sorbitan fatty acid esters (for example, fatty acids: C 12-18 ), polyoxyethylene sorbitan fatty acid esters (for example, fatty acids: C 12-18 ), and sucrose fatty acid esters. It is done.
脂肪酸エステル型の非イオン性界面活性剤としては、例えばポリオキシエチレン脂肪酸エステル（例えば脂肪酸：Ｃ１２〜１８）、ポリオキシエチレン樹脂酸エステル、ポリオキシエチレン脂肪酸ジエステル（例えば脂肪酸：Ｃ１２〜１８）などが挙げられる。
アルコール型の非イオン性界面活性剤としては、例えばポリオキシエチレンアルキルエーテル（例えばアルキル：Ｃ１２〜１８）などが挙げられる。
アルキルフェノール型の非イオン性界面活性剤としては、例えばポリオキシエチレンアルキル（例えばアルキル：Ｃ８〜１２）フェニルエーテル、ポリオキシエチレンジアルキル（例えばアルキル：Ｃ８〜１２）フェニルエーテル、ポリオキシエチレンアルキル（例えばアルキル：Ｃ８〜１２）フェニルエーテルホルマリン縮合物などが挙げられる。
Examples of fatty acid ester type nonionic surfactants include polyoxyethylene fatty acid esters (for example, fatty acids: C 12-18 ), polyoxyethylene resin acid esters, polyoxyethylene fatty acid diesters (for example, fatty acids: C 12-18 ). Etc.
Examples of the alcohol type nonionic surfactant include polyoxyethylene alkyl ether (for example, alkyl: C 12-18 ) and the like.
Examples of the alkylphenol type nonionic surfactant include polyoxyethylene alkyl (eg, alkyl: C 8-12 ) phenyl ether, polyoxyethylene dialkyl (eg, alkyl: C 8-12 ) phenyl ether, polyoxyethylene alkyl ( For example, alkyl: C8-12 ) phenyl ether formalin condensate and the like can be mentioned.
ポリオキシエチレン・ポリオキシプロピレンブロックポリマー型の非イオン性界面活性剤としては、例えばポリオキシエチレン・ポリオキシプロピレンブロックポリマー、アルキル（例えばアルキル：Ｃ１２〜１８）ポリオキシエチレン・ポリオキシプロピレンブロックポリマーエーテルなどが挙げられる。
アルキルアミン型の非イオン性界面活性剤としては、例えばポリオキシエチレンアルキルアミン（例えばアルキル：Ｃ１２〜１８）、ポリオキシエチレン脂肪酸アミド（例えば脂肪酸：Ｃ１２〜１８）などが挙げられる。
ビスフェノール型の非イオン性界面活性剤としては、例えばポリオキシエチレン脂肪酸ビスフェニルエーテルなどが挙げられる。
Examples of the nonionic surfactant of the polyoxyethylene / polyoxypropylene block polymer type include, for example, a polyoxyethylene / polyoxypropylene block polymer and an alkyl (for example, alkyl: C 12-18 ) polyoxyethylene / polyoxypropylene block polymer. Examples include ether.
Examples of the alkylamine-type nonionic surfactant include polyoxyethylene alkylamine (for example, alkyl: C 12-18 ), polyoxyethylene fatty acid amide (for example, fatty acid: C 12-18 ), and the like.
Examples of the bisphenol type nonionic surfactant include polyoxyethylene fatty acid bisphenyl ether.
多芳香環型の非イオン性界面活性剤としては、例えばポリアルファオレフィンベンジルフェニル（またはフェニルフェニル）エーテル、ポリアルファオレフィンスチリルフェニル（またはフェニルフェニル）エーテルなどが挙げられる。
シリコン系、フッ素系の非イオン性界面活性剤としては、例えばポリオキシエチレンエーテルおよびエステル型シリコンおよびフッ素系界面活性剤などが挙げられる。
植物油型の非イオン性界面活性剤としては、例えばポリオキシエチレンヒマシ油、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油などが挙げられる。
Examples of the polyaromatic nonionic surfactant include polyalphaolefin benzylphenyl (or phenylphenyl) ether, polyalphaolefin styrylphenyl (or phenylphenyl) ether, and the like.
Examples of the silicon-based and fluorine-based nonionic surfactants include polyoxyethylene ether, ester-type silicon, and fluorine-based surfactants.
Examples of vegetable oil type nonionic surfactants include polyoxyethylene castor oil and polyoxyethylene hydrogenated castor oil.
上記溶解補助剤としては、例えばシクロデキストリン、プロピレングリコール、グリセリン、エタノール、ポリエチレングリコ−ルなどが挙げられる。
上記安定化剤としては、例えばブチルヒドロキシトルエン、ブチルヒドロキシアニソール、没食子酸プロピル、アスコルビン酸パルミテート、ｄｌ−α−トコフェロール、ノルジヒドログアレチック酸、エデト酸ナトリウム、チオ硫酸ナトリウム、亜硫酸水素ナトリウム、亜硫酸ナトリウム、メタ亜硫酸ナトリウム、ピロ亜硫酸ナトリウム、ホルムアルデヒドナトリウムスルホキシラート、Ｌ−アスコルビン酸、エリソルビン酸、システイン、アセチルシステイン、チオグリセロールなどが挙げられる。
Examples of the solubilizer include cyclodextrin, propylene glycol, glycerin, ethanol, polyethylene glycol and the like.
Examples of the stabilizer include butylhydroxytoluene, butylhydroxyanisole, propyl gallate, ascorbyl palmitate, dl-α-tocopherol, nordihydroguaretic acid, edetate sodium, sodium thiosulfate, sodium bisulfite, sulfite. Examples thereof include sodium, sodium metasulfite, sodium pyrosulfite, sodium formaldehyde sulfoxylate, L-ascorbic acid, erythorbic acid, cysteine, acetylcysteine, thioglycerol and the like.
上記防腐剤としては、例えば、パラオキシ安息香酸エステル類、クロロブタノール、ベンジルアルコール、フェネチルアルコール、デヒドロ酢酸、ソルビン酸などが挙げられる。
上記賦形剤としては、例えば乳糖、白糖などの糖類、Ｄ−マンニトール、Ｄ−ソルビトールなどの糖アルコール、デンプン（例えばトウモロコシデンプン、バレイショデンプン、小麦デンプンなど）、α化デンプン、デキストリン、結晶セルロース、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウム、アラビアゴム、デキストリン、プルラン、軽質無水ケイ酸、合成ケイ酸アルミニウム、カルボキシメチルセルロースカルシウム、メタケイ酸アルミン酸マグネシウムなどが挙げられる。
Examples of the preservative include p-hydroxybenzoates, chlorobutanol, benzyl alcohol, phenethyl alcohol, dehydroacetic acid, sorbic acid and the like.
Examples of the excipient include sugars such as lactose and sucrose, sugar alcohols such as D-mannitol and D-sorbitol, starch (for example, corn starch, potato starch, and wheat starch), pregelatinized starch, dextrin, crystalline cellulose, Examples include low-substituted hydroxypropylcellulose, sodium carboxymethylcellulose, gum arabic, dextrin, pullulan, light anhydrous silicic acid, synthetic aluminum silicate, calcium carboxymethylcellulose, and magnesium aluminate metasilicate.
本発明の坐剤は、常法に従って製造することができる。例えば、水酸基価１５以下のハードファットを加温溶融し、得られた加温溶融物に、薬物及び全体量に対して２〜１５重量％の炭素数４〜１０の脂肪酸のトリグリセリド、必要により吸収調節剤、界面活性剤、溶解補助剤、安定化剤、防腐剤、賦形剤などをそれぞれ添加・混合し、ついで、混合物を固化させることにより製造することができる。薬物と前記トリグリセリドの添加順序は、特に限定されず、薬物を添加後、トリグリセリドを添加してもよく、逆にトリグリセリドを添加後、薬物を添加してもよく、或いは薬物とトリグリセリドとを同時に添加してもよい。水酸基価１５以下のハードファットの加温溶融温度は、通常、約４０〜８０℃であり、好ましくは４０〜６０℃である。固化は、例えば、混合物を鋳型に流し込み冷却することによって好適に実施できる。冷却は上記混合物を固化できさえすれば特に限定されず、徐冷、放冷のいずれであってもよい。また、冷却温度は、上記ハードファットの融点以下であれば特に限定されない。
また、本発明の坐剤は、前記で得られた坐剤組成物を加温溶融し、得られた加温溶融物に、薬物及び全体量に対して２〜１５重量％の炭素数４〜１０の脂肪酸のトリグリセリド、必要により吸収調節剤、界面活性剤、溶解補助剤、安定化剤、防腐剤、賦形剤などをそれぞれ添加・混合し、ついで、混合物を固化させることによっても製造することができる。
The suppository of this invention can be manufactured in accordance with a conventional method. For example, a hard fat having a hydroxyl value of 15 or less is heated and melted, and the resulting heated melt is absorbed with triglyceride of a fatty acid having 4 to 15% by weight of a carbon and a fatty acid having 2 to 15% by weight with respect to the total amount. A regulator, a surfactant, a solubilizer, a stabilizer, an antiseptic, an excipient and the like can be added and mixed, and then the mixture can be solidified. The order of addition of the drug and the triglyceride is not particularly limited. After the drug is added, the triglyceride may be added. Conversely, after adding the triglyceride, the drug may be added, or the drug and the triglyceride are added simultaneously. May be. The heating and melting temperature of a hard fat having a hydroxyl value of 15 or less is usually about 40 to 80 ° C, preferably 40 to 60 ° C. Solidification can be suitably performed, for example, by pouring the mixture into a mold and cooling. Cooling is not particularly limited as long as the mixture can be solidified, and may be slow cooling or cooling. The cooling temperature is not particularly limited as long as it is not higher than the melting point of the hard fat.
Moreover, the suppository of the present invention is obtained by warm-melting the suppository composition obtained above, and adding 2-15% by weight of carbon number 4 to 15% by weight with respect to the drug and the total amount. Manufacture by adding and mixing 10 fatty acid triglycerides, if necessary absorption modifiers, surfactants, solubilizers, stabilizers, preservatives, excipients, etc., and then solidifying the mixture. Can do.
（処方１）
トリカプロイン酸グリセロール １７５ｍｇ
ハードファット（Ｍａｓｓａ Ｅｓｔａｒｉｎｕｍ ２９９） 適量
全量 １７５０ｍｇ
ハードファット（Ｍａｓｓａ Ｅｓｔａｒｉｎｕｍ ２９９、水酸基価：１．２）を５０℃に加温して溶融し、これにトリカプロイン酸グリセロールを加えて均一に混和し、アルミニウム製の鋳型に流し込み、室温（２５℃）で固化させて坐剤組成物を製造した。
(Prescription 1)
Glycerol tricaproate 175mg
Hard fat (Massa Estarinum 299) appropriate amount
Total amount 1750mg
Hard fat (Massa Estarinum 299, hydroxyl value: 1.2) was melted by heating to 50 ° C., glycerol tricaproate was added and mixed uniformly, poured into an aluminum mold, and room temperature (25 ° C.) The suppository composition was produced by solidifying with
（処方２）
トリカプリン酸グリセロール ８７．５ｍｇ
ハードファット（ＮＯＮＡＴＡ ２９９Ｎ） 適量
全量 １７５０ｍｇ
ハードファット（ＮＯＮＡＴＡ ２９９Ｎ、水酸基価：１．７）を５０℃に加温して溶融し、これにトリカプリン酸グリセロールを加えて均一に混和し、アルミニウム製の鋳型に流し込み、室温（２５℃）で固化させて坐剤組成物を製造した。
(Prescription 2)
Glycerol tricaprate 87.5mg
Hard fat (Nonata 299N) appropriate amount
Total amount 1750mg
Hard fat (NONATA 299N, hydroxyl value: 1.7) is heated to 50 ° C to melt, glycerol tricaprate is added and mixed uniformly, poured into an aluminum mold, and at room temperature (25 ° C). A suppository composition was produced by solidification.
（処方３）
トリカプリリン酸グリセロール １７５ｍｇ
ハードファット（ウイテップゾール Ｈ−５） 適量
全量 １７５０ｍｇ
ハードファット（ウイテップゾール Ｈ−５、水酸基価：３．８）を５０℃に加温して溶融し、これにトリカプリリン酸グリセロールを加えて均一に混和し、アルミニウム製の鋳型に流し込み、室温（２５℃）で固化させて坐剤組成物を製造した。
(Prescription 3)
Glycerol tricaprylate 175mg
Hard fat (Witepsol H-5) appropriate amount
Total amount 1750mg
Hard fat (Witepsol H-5, hydroxyl value: 3.8) was heated to 50 ° C. and melted, and glycerol tricaprylate was added and mixed uniformly, poured into an aluminum mold, and room temperature. A suppository composition was produced by solidifying at 25 ° C.
（処方４）
トリカプリリン酸グリセロール ５２．５ｍｇ
ハードファット（Ｍａｓｓａ Ｅｓｔａｒｉｎｕｍ ２９９） 適量
全量 １７５０ｍｇ
ハードファット（Ｍａｓｓａ Ｅｓｔａｒｉｎｕｍ ２９９、水酸基価：１．２）を５０℃に加温して溶融し、これにトリカプリリン酸グリセロールを加えて均一に混和し、アルミニウム製の鋳型に流し込み、室温（２５℃）で固化させて坐剤組成物を製造した。
(Prescription 4)
Glycerol tricaprylate 52.5mg
Hard fat (Massa Estarinum 299) appropriate amount
Total amount 1750mg
Hard fat (Massa Estarinum 299, hydroxyl value: 1.2) was heated to 50 ° C. and melted, glycerol tricaprylate was added and mixed uniformly, poured into an aluminum mold, and room temperature (25 ° C. ) To solidify the suppository composition.
（処方５）
トリカプリリン酸グリセロール ８７．５ｍｇ
トリカプリン酸グリセロール ８７．５ｍｇ
ハードファット（Ｍａｓｓａ Ｅｓｔａｒｉｎｕｍ ２９９） 適量
全量 １７５０ｍｇ
ハードファット（Ｍａｓｓａ Ｅｓｔａｒｉｎｕｍ ２９９、水酸基価：１．２）を５０℃に加温して溶融し、これにトリカプリリン酸グリセロール及びトリカプリン酸グリセロールを加えて均一に混和し、アルミニウム製の鋳型に流し込み、室温（２５℃）で固化させて坐剤組成物を製造した。
(Prescription 5)
Glycerol tricaprylate 87.5mg
Glycerol tricaprate 87.5mg
Hard fat (Massa Estarinum 299) appropriate amount
Total amount 1750mg
Hard fat (Massa Estarinum 299, hydroxyl value: 1.2) was heated to 50 ° C. and melted, glycerol tricaprylate and glycerol tricaprate were added and mixed uniformly, and poured into an aluminum mold, A suppository composition was produced by solidifying at room temperature (25 ° C.).
（処方６）
トリブチリン酸グリセロール １７５ｍｇ
ハードファット（Ｍａｓｓａ Ｅｓｔａｒｉｎｕｍ ２９９） 適量
全量 １７５０ｍｇ
ハードファット（Ｍａｓｓａ Ｅｓｔａｒｉｎｕｍ ２９９、水酸基価：１．２）を５０℃に加温して溶融し、これにトリブチリン酸グリセロールを加えて均一に混和し、アルミニウム製の鋳型に流し込み、室温（２５℃）で固化させて坐剤組成物を製造した。
(Prescription 6)
Glycerol tributyrate 175mg
Hard fat (Massa Estarinum 299) appropriate amount
Total amount 1750mg
Hard fat (Massa Estarinum 299, hydroxyl value: 1.2) was heated to 50 ° C. and melted, and glycerol tributylate was added and mixed uniformly, poured into an aluminum mold, and room temperature (25 ° C.) The suppository composition was produced by solidifying with
（処方７）
ジクロフェナックナトリウム ２５ｍｇ
トリカプリン酸グリセロール ８７．５ｍｇ
ハードファット（ウイテップゾール Ｈ−３２） 適量
全量 １７５０ｍｇ
ハードファット（ウイテップゾール Ｈ−３２、水酸基価：２．６）を５０℃に加温して溶融し、これにトリカプリン酸グリセロールを加えて均一に混和し、これにジクロフェナックナトリウムを分散させ、４０℃付近まで冷却し、これをアルミニウム製の鋳型に流し込み、室温（２５℃）で固化させて坐剤を製造した。
(Prescription 7)
Diclofenac sodium 25mg
Glycerol tricaprate 87.5mg
Hard fat (Witepsol H-32)
Total amount 1750mg
Hard fat (Witepsol H-32, hydroxyl value: 2.6) was heated to 50 ° C. and melted, and glycerol tricaprate was added and mixed uniformly, to which diclofenac sodium was dispersed. The mixture was cooled to around 0 ° C., poured into an aluminum mold, and solidified at room temperature (25 ° C.) to produce a suppository.
（処方８）
酢酸プレドニゾロン １ｍｇ
リドカイン ６０ｍｇ
アラントイン ２０ｍｇ
酢酸トコフェロール ６０ｍｇ
グリチルレチン酸 １５ｍｇ
トリカプリリン酸グリセロール ８７．５ｍｇ
ハードファット（Ｍａｓｓａ Ｅｓｔａｒｉｎｕｍ ２９９） 適量
全量 １７５０ｍｇ
ハードファット（Ｍａｓｓａ Ｅｓｔａｒｉｎｕｍ ２９９、水酸基価：１．２）を５０℃に加温して溶融し、これにリドカイン及び酢酸トコフェロールを加えて溶かし、これにトリカプリリン酸グリセロールを加えて均一に混和し、更に酢酸プレドニゾロン、グリチルレチン酸及びアラントインを分散させ、４０℃付近まで冷却し、これをアルミニウム製の鋳型に流し込み、室温（２５℃）で固化させて坐剤を製造した。
(Prescription 8)
Prednisolone acetate 1mg
Lidocaine 60mg
Allantoin 20mg
Tocopherol acetate 60mg
Glycyrrhetinic acid 15mg
Glycerol tricaprylate 87.5mg
Hard fat (Massa Estarinum 299) appropriate amount
Total amount 1750mg
Hard fat (Massa Estarinum 299, hydroxyl value: 1.2) was heated to 50 ° C. and melted, to which lidocaine and tocopherol acetate were added and dissolved, and to this was added glycerol tricaprylate and mixed uniformly. Further, prednisolone acetate, glycyrrhetinic acid and allantoin were dispersed, cooled to around 40 ° C., poured into an aluminum mold, and solidified at room temperature (25 ° C.) to produce a suppository.
６０℃で溶融したハードファット（Ｍａｓｓａ Ｅｓｔａｒｉｎｕｍ ２９９、水酸基価：１．２）をアルミニウム製の鋳型に流し込み、室温（２５℃）で固化して坐剤組成物を製造した。 A hard fat melted at 60 ° C. (Massa Estarinum 299, hydroxyl value: 1.2) was poured into an aluminum mold and solidified at room temperature (25 ° C.) to produce a suppository composition.
（処方９）
酢酸プレドニゾロン １ｍｇ
リドカイン ６０ｍｇ
アラントイン ２０ｍｇ
酢酸トコフェロール ６０ｍｇ
グリチルレチン酸 １５ｍｇ
ハードファット（Ｍａｓｓａ Ｅｓｔａｒｉｎｕｍ ２９９） 適量
全量 １７５０ｍｇ
ハードファット（Ｍａｓｓａ Ｅｓｔａｒｉｎｕｍ ２９９、水酸基価：１．２）を５０℃に加温して溶融し、これにリドカイン及び酢酸トコフェロールを加えて溶かし、これに酢酸プレドニゾロン、グリチルレチン酸及びアラントインを分散させ、４０℃付近まで冷却し、これをアルミニウム製の鋳型に流し込み、室温（２５℃）で固化させて坐剤を製造した。
(Prescription 9)
Prednisolone acetate 1mg
Lidocaine 60mg
Allantoin 20mg
Tocopherol acetate 60mg
Glycyrrhetinic acid 15mg
Hard fat (Massa Estarinum 299) appropriate amount
Total amount 1750mg
Hard fat (Massa Estarinum 299, hydroxyl value: 1.2) was heated to 50 ° C. and melted, to which lidocaine and tocopherol acetate were added and dissolved, to which prednisolone acetate, glycyrrhetinic acid and allantoin were dispersed. The mixture was cooled to around 0 ° C., poured into an aluminum mold, and solidified at room temperature (25 ° C.) to produce a suppository.
（試験例１）上昇融点法
測定試料は、実施例１〜６及び比較例１の坐剤組成物並びに実施例７〜８及び比較例２の坐剤をそれぞれ約７０℃で溶融し、よく攪拌した後、気泡が入らないようにして毛細管中に吸い上げ約１０ｍｍの高さとした。その後、毛細管中から坐剤組成物や坐剤が流出しないようにそのままの状態を保ちながら、少なくとも１時間氷上に放置した後、２５℃及び３０℃の保存温度にそれぞれ２つに分けて１週間保存した。保存していない製造直後の坐剤組成物及び坐剤、２５℃の保存温度で保存した坐剤組成物及び坐剤並びに３０℃の保存温度で保存した坐剤組成物及び坐剤の各融点を、日本薬局方（第１４改正版）一般試験法の融点測定法に従い測定した。結果は、表１の通りである。
(Test Example 1) Rising melting point method The measurement sample was prepared by melting the suppository compositions of Examples 1 to 6 and Comparative Example 1 and the suppositories of Examples 7 to 8 and Comparative Example 2 at about 70 ° C. and stirring well. After that, it was sucked into a capillary tube so as to prevent bubbles from entering, and the height was about 10 mm. Then, while keeping the suppository composition or suppository from flowing out of the capillary tube, it was left on ice for at least 1 hour and then divided into two storage temperatures of 25 ° C. and 30 ° C. for 1 week. saved. Each melting point of a suppository composition and a suppository that has not been stored, a suppository composition and a suppository stored at a storage temperature of 25 ° C., and a suppository composition and a suppository stored at a storage temperature of 30 ° C. Measured according to the melting point measurement method of the Japanese Pharmacopoeia (14th revised edition) general test method. The results are shown in Table 1.
上記表１から、本願実施例においては、２５℃１週間保存した場合と、３０℃１週間保存した場合とで、融点がほぼ同一で、品質が一定であることがわかる。これに対し、比較例においては、２５℃１週間保存した場合と、３０℃１週間保存した場合とで融点に差があり、品質が一定でないことがわかる。 From Table 1 above, it can be seen that in the examples of the present application, the melting point is almost the same and the quality is constant when stored at 25 ° C. for 1 week and when stored at 30 ° C. for 1 week. On the other hand, in the comparative example, there is a difference in melting point between when stored at 25 ° C. for 1 week and when stored at 30 ° C. for 1 week, and it can be seen that the quality is not constant.
（試験例２）軟化時間
実施例１〜８および比較例１〜２で得られた坐剤組成物または坐剤について、製造直後、２５℃１週間保存後、３０℃１週間保存後に、３７℃における軟化時間を欧州薬局方の「脂溶性坐剤の軟化時間の測定法」に準じて測定した。すなわち、３７℃に調温した恒温水槽中に軟化時間測定用のガラス器具を設置し、ガラスチューブ内の坐剤組成物及び坐剤を先端を下にして設置した。そのチューブ内に水（３７．０℃）を５ｍL入れ、金属棒（７．５ｇ）を坐剤の上に置き、計測を始めた。金属棒が坐剤組成物及び坐剤を突き抜け、ガラスチューブの底に達したときの時間を軟化時間とした。結果は、表２の通りである。
(Test Example 2) Softening time About the suppository compositions or suppositories obtained in Examples 1 to 8 and Comparative Examples 1 and 2, immediately after production, after storage at 25 ° C for 1 week, after storage at 30 ° C for 1 week, 37 ° C The softening time was measured according to the European Pharmacopoeia “Method for measuring softening time of fat-soluble suppositories”. That is, a glass instrument for measuring softening time was placed in a constant temperature water bath adjusted to 37 ° C., and the suppository composition and suppository in the glass tube were placed with the tip down. 5 mL of water (37.0 ° C.) was placed in the tube, a metal rod (7.5 g) was placed on the suppository, and measurement was started. The time when the metal bar penetrated the suppository composition and the suppository and reached the bottom of the glass tube was defined as the softening time. The results are shown in Table 2.
上記表２から、本願実施例においては、２５℃１週間保存した場合と３０℃１週間保存した場合とで軟化時間がほぼ同じであり、速やかに安定な状態になることが分かる。一方、比較例では、２５℃１週間保存した場合、製造直後の軟化時間とほぼ同じであり、３０℃１週間保存した場合とで軟化時間に大きな差があり、短時間では品質が一定にならないことが分かる。 From Table 2 above, it can be seen that in the examples of the present application, the softening time is almost the same when stored at 25 ° C. for 1 week and when stored at 30 ° C. for 1 week, and quickly becomes stable. On the other hand, in the comparative example, when stored for 1 week at 25 ° C., it is almost the same as the softening time immediately after production, and there is a large difference in the softening time when stored for 1 week at 30 ° C., and the quality does not become constant in a short time. I understand that.
本発明により、品質が一定でかつ安定な坐剤組成物及び坐剤が提供される。
According to the present invention, a suppository composition and a suppository having a constant quality are provided.
Claims (19)
A hard fat having a hydroxyl value of 15 or less is heated and melted at 40 ° C. to 80 ° C., and a drug and a triglyceride of a fatty acid having 4 to 10 carbon atoms and 2 to 15 wt% of the total amount are added to the heated melt. -After mixing, the mixture is cooled and solidified, The manufacturing method of a suppository characterized by the above-mentioned.
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|---|---|---|---|---|
| JP2005314241A (en) * | 2004-04-27 | 2005-11-10 | Tendou Seiyaku Kk | Suppository base controlling occurrence of crack/fragment and method for producing the same |
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2004
- 2004-01-29 JP JP2004020800A patent/JP2005213177A/en not_active Withdrawn
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2005314241A (en) * | 2004-04-27 | 2005-11-10 | Tendou Seiyaku Kk | Suppository base controlling occurrence of crack/fragment and method for producing the same |
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