JP2005132747A

JP2005132747A - 老齢伴侶動物の老化行動改善剤

Info

Publication number: JP2005132747A
Application number: JP2003368320A
Authority: JP
Inventors: Kentaro Inagawa; 健太郎稲川; Shin Sakauchi; 慎坂内; Shinobu Seki; 忍関; Norio Kogure; 規夫小暮
Original assignee: Ajinomoto Co Inc
Current assignee: Ajinomoto Co Inc
Priority date: 2003-10-29
Filing date: 2003-10-29
Publication date: 2005-05-26
Also published as: US20050106220A1

Abstract

【課題】老齢伴侶動物の老化に伴う諸症状を改善すること。
【解決手段】ＧＡＢＡ_Ａ受容体アゴニスト、ＧＡＢＡ_Ｂ受容体アゴニスト及びＧＡＢＡ_Ａ受容体増強物質からなる群より選ばれる１又は２以上の物質を有効成分として含有することを特徴とする老齢伴侶動物の老化行動改善剤。
【選択図】なし

Description

本発明は、老齢伴侶動物の老化行動改善剤、およびこれを含有せしめた老齢犬などに最適なペットフード添加剤、さらにはペットフードに関する。

近年のペットブームによりペット（本発明に関して、“ペット”を“伴侶動物”と言うことがある。）の飼育数が増大しつつあり、また室内飼いの増加や獣医学の発達に伴い、ペットの寿命は延びる傾向が顕著である。これに伴い、ペットの高齢化に伴う諸問題が指摘されている（後掲非特許文献１〜２参照）。即ち、ペットの高齢化に伴い、呼吸困難、努力呼吸、足の震え、歩行困難、相互反応低下、排泄行動悪化、五感ないし方向感覚欠如、無気力状態等から選ばれる１又は２以上の老化症状が現れ、老い行くペットをケアする飼い主の精神的・肉体的苦痛は日々高まるばかりである。これら老化症状に特化したケアとしては、例えば、シニア犬やシニア猫用のペットフードが提供されており、このようなペットフードには主として脳の機能低下に着目した抗酸化剤やビタミン等が添加されている（後掲非特許文献３参照）。

一方、坂内らはＧＡＢＡ受容体アゴニストによるランニングニューロン抑制作用による、徘徊抑制効果、無駄吠え抑制効果について報告しているが（後掲特許文献１〜２参照）、これらＧＡＢＡ受容体アゴニストの老齢伴侶動物に対する効果は未だ不明である。
Journal of the American Veterinary Medical Association, Vol. 218, No. 11, Pages 1787-1791(2001) Journal of the American Veterinary Medical Association, Vol. 218, No. 11, Pages 1792-1795(2001) ヒルズプリスクリプション・ダイエット〈犬用〉ｂ／ｄパンフレット特開２００１−３４２１５０号公報（米国特許第６３８０１７６号公報）特開２００３−０１２５５５号公報（米国公開２００３−００１８０２７号公報）

しかしながら、これら既存のペットフードは、種々の単価の高い素材を含有するため得てして高価であり、また、方法論的には脳機能全体の老化を防止することを目的とするため、比較的安価でかつ即効性のある治療剤や異なる作用機序を有する治療剤の開発が求められている。

本発明者らは、上記問題点に鑑み、鋭意検討を行った結果、ＧＡＢＡ_Ｂ受容体アゴニストおよびＧＡＢＡ_Ａ受容体アゴニストならびにＧＡＢＡ_Ａ受容体増強物質（以下、これら３種の物質をＧＡＢＡ受容体アゴニストと総称することがある。）に老齢伴侶動物の老化症状ないし老化行動改善効果があることを見出した。

詳述すると、本発明者らは、ＧＡＢＡ受容体アゴニスト投与の交感および副交感神経に及ぼす影響を検討した結果、ＧＡＢＡ受容体アゴニストは交感神経の亢進作用を有することを見出した。この結果からＧＡＢＡ受容体アゴニストに老齢伴侶動物の賦活作用がある可能性があることに着目し、老齢犬にＧＡＢＡ受容体アゴニストを投与したところ、投与した老齢犬に老化症状によると思われる諸症状の改善効果を見出した。ＧＡＢＡ受容体アゴニストについては動物の不随意行動抑制作用を有するとの報告があったにもかかわらず、老齢伴侶動物に投与した場合は、逆に、むしろこれらの動物の行動・活動性を高める、むしろ従来とは逆の作用が確認されたのである。

本発明者らは、かかる知見に基づき、老齢伴侶動物に最適な老化行動改善剤にかかる本発明を完成したものである。

即ち、本発明は以下の種々の態様を含む。
（１）ＧＡＢＡ_Ｂ受容体アゴニスト、ＧＡＢＡ_Ａ受容体アゴニスト、及びＧＡＢＡ_Ａ受容体増強物質からなる群より選ばれる１又は２以上の物質を有効成分として含有することを特徴とする老齢伴侶動物の老化行動改善剤。
（２）該ＧＡＢＡ_Ｂ受容体アゴニストがＧＡＢＡ、バクロフェン、及びＳＫＦ９７５４１からなる群より選ばれる１種以上であることを特徴とする上記（１）記載の老齢伴侶動物の老化行動改善剤。
（３）該ＧＡＢＡ_Ａ受容体アゴニストがＧＡＢＡ、イソグバシン、ムシモール及びＴＨＩＰからなる群より選ばれる１種以上であることを特徴とする上記（１）記載の老齢伴侶動物の老化行動改善剤。
（４）該ＧＡＢＡ_Ａ受容体増強物質がベンゾジアゼピンであることを特徴とする上記（１）記載の老齢伴侶動物の老化行動改善剤。
（５）投与量が該有効成分換算で一日当り１〜３，０００ｍｇ／ｋｇ体重であることを特徴とする上記（１）〜（４）のいずれかに記載の老齢伴侶動物の老化行動改善剤。
（６）該老化行動が呼吸困難、努力呼吸、足の震え、歩行困難、相互反応低下、排泄行動悪化、五感ないし方向感覚欠如、及び無気力状態からなる群より選ばれる１又は２以上の症状であることを特徴とする上記（１）〜（５）のいずれかに記載の老齢伴侶動物の老化行動改善剤。
（７）上記（１）記載の老齢伴侶動物の老化行動改善剤を含有せしめたことを特徴とするペットフード添加剤。
（８）アミノ酸を更に含んでなることを特徴とする上記（７）記載のペットフード添加剤。
（９）アミノ酸およびビタミンを更に含んでなることを特徴とする上記（７）記載のペットフード添加剤。
（１０）上記（１）記載の老齢伴侶動物の老化行動改善剤又は上記（７）記載のペットフード添加剤を配合したことを特徴とするペットフード。

本発明の老化行動改善剤をそのまままたはこれを含有するペットフード添加剤もしくはペットフードの形態で投与することにより、老齢伴侶動物の加齢に伴う諸症状である、呼吸困難、努力呼吸、足の震え、歩行困難、相互反応低下、排泄行動悪化、五感ないし方向感覚欠如、無気力状態等の諸問題を解決することができる。

以下、本発明を詳細に説明する。

先ず、本発明により老化症状ないし老化行動を改善されるべき老齢伴侶動物としては、犬、猫、げっ歯類等を初めとする哺乳類が挙げられるが、家庭内での飼育頭数の多さから好ましくは犬である。そして、このような老齢伴侶動物の年齢的定義としては、例えば犬および猫の場合は年齢が７歳程度以上でさらに下記の加齢に伴う症状が認められるものを言う。このような老齢伴侶動物が本発明が好適に用いられる対象である。

そして、本発明の老化行動改善剤が対象とする加齢に伴う諸症状としては、呼吸困難、努力呼吸、足の震え、歩行困難、相互反応低下、排泄行動悪化、五感ないし方向感覚欠如、無気力状態等が挙げられる。

次に、本発明の老齢伴侶動物の老化行動改善剤に有効成分として含有せしめるべきＧＡＢＡ受容体アゴニストについて説明する。このようなＧＡＢＡ受容体アゴニストとしては、ＧＡＢＡ受容体に作用する薬剤であれば特に制限はないが、好ましくはＧＡＢＡ（g-aminobutyric acid）である。具体的には、ＧＡＢＡ_Ｂ受容体アゴニストとしては、ＧＡＢＡ、バクロフェン（４−アミノ−３−（４−クロロフェニル）ブタン酸、4-amino-3-(4-chlorophenyl)butanoic acid）、及びＳＫＦ９７５４１（３−アミノプロピル（メチル）ホスフィン酸、3-aminopropyl(methyl)phosphinic acid）などを挙げることができ、そしてＧＡＢＡ_Ａ受容体アゴニストとしてはＧＡＢＡ、イソグバシン（１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジンカルボン酸、1,2,3,6-tetrahydro-4-pyridinecarboxylic acid）、ムシモール（５−アミノメチル−３−ヒドロキシイソキサゾール、5-aminomethyl-3-hydroxyisoxazole）、ＴＨＩＰ（４，５，６，７−テトラヒドロイソキサゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−３−オール、4,5,6,7-tetrahydroisoxazolo[5,4-c]pyridin-3-ol）などを挙げることができる、また、ＧＡＢＡ_Ａ受容体増強物質としては、ベンゾジアゼピンなどを挙げることができる。

本発明の老化行動改善剤の投与量は、それに含有せしめたＧＡＢＡ受容体アゴニスト（有効成分）換算で、経口投与の場合、一日当たり１〜３，０００ｍｇ／ｋｇ体重であり、好ましくは一日当たり１〜３００ｍｇ／ｋｇ体重であり、特に好ましくは１０〜５０ｍｇ／ｋｇ体重程度である。経口投与以外の投与経路（例えば、静脈注射）により投与する場合にはさらに少ない投与量であっても良い。

ＧＡＢＡ受容体アゴニストは、これに適宜の賦形剤などの添加剤等を使用してタブレット、カプセル、シロップ、粉末、懸濁液等の剤形に老化行動改善剤として製剤されて投与されてもよい。またＧＡＢＡ受容体アゴニストはこれに添加剤を使用することなく、そのまま投与されても良い。そこで、本発明に関して老化行動改善剤というときは、これには添加剤等を使用して製剤されたもの(狭義)のみならず、文脈上別異に解されない限り、有効成分のＧＡＢＡ受容体アゴニストのみからなるもの（広義）も含まれる。

本発明の老齢伴侶動物の老化行動改善剤は、これにアミノ酸、ビタミンなどを配合してペットフード添加剤の形態に調製することができる。なお、このペットフード添加剤は、必ずしもペットフードに添加して使用する必要はなく、本発明の老化行動改善剤と同様にそれをそのまま直接老齢伴侶動物に投与することもできる。

このような本発明のペットフード添加剤に含まれていてもよいアミノ酸とその含有量としては、例えば犬用ペットフード添加剤の場合には、一日当たり投与量に換算して、イソロイシン：０〜４８０ｍｇ／ｋｇ体重、ロイシン：０〜８４０ｍｇ／ｋｇ体重、バリン：０〜６００ｍｇ／ｋｇ体重、リジン：０〜５００ｍｇ／ｋｇ体重、メチオニン：０〜３００ｍｇ／ｋｇ体重、フェニルアラニン：０〜８６０ｍｇ／ｋｇ体重、スレオニン：０〜４，４４０ｍｇ／ｋｇ体重、トリプトファン：０〜１３０ｍｇ／ｋｇ体重、ヒスチジン：０〜５００ｍｇ／ｋｇ体重、アルギニン：０〜１，３００ｍｇ／ｋｇ体重、チロシン：０〜１５０ｍｇ／ｋｇ体重、アラニン：０〜１，２００ｍｇ／ｋｇ体重、アスパラギン酸：０〜２，０００ｍｇ／ｋｇ体重、グルタミン：０〜２，６００ｍｇ／ｋｇ体重、グルタミン酸：０〜２，６００ｍｇ／ｋｇ体重、セリン：０〜２，０００ｍｇ／ｋｇ体重、グリシン：０〜７００ｍｇ／ｋｇ体重、プロリン：０〜９００ｍｇ／ｋｇ体重、シスチン：０〜１，４００ｍｇ／ｋｇ体重、システイン：０〜１，４００ｍｇ／ｋｇ体重、そしてグルタミン酸ナトリウム（ＭＳＧ）：０〜９００ｍｇ／ｋｇ体重とすることができる。ただし、ペットフードに添加する場合にあっては、被添加ペットフードの中にすでに含まれている種々のアミノ酸の含有量を考慮し、適宜増減すると良い。

また、本発明のペットフード添加剤に含まれていても良いビタミンとしては、ビタミンＡ、ビタミンＤ、ビタミンＥ、ビタミンＫ、ビタミンＢ_１、ビタミンＢ_２、パントテン酸、ピリドキシン、コバラミン、葉酸、ビオチン、ナイアシン、コリン等を挙げることができ、それらの含有量としては、例えば犬用の場合には、一日栄養要求量に換算して、ビタミンＡ：１１０〜１，１００ＩＵ／ｋｇ体重、ビタミンＤ：１１〜１１０ＩＵ／ｋｇ体重、ビタミンＥ：１．１〜１１ＩＵ／ｋｇ体重、ビタミンＫ：２４〜２４０ＩＵ／ｋｇ体重、ビタミンＢ_１：２２〜２２０μｇ／ｋｇ体重、ビタミンＢ_２：４８〜４８０μｇ／ｋｇ体重、パントテン酸：２２０〜２，２００μｇ／ｋｇ体重、ピリドキシン２２〜２２０μｇ／ｋｇ体重、コバラミン０．５〜５μｇ／ｋｇ体重、葉酸４．０〜４０μｇ／ｋｇ体重、ビオチン２．２〜２２μｇ／ｋｇ体重、ナイアシン２５０〜２，５００μｇ／ｋｇ体重、そしてコリン２６〜２６０μｇ／ｋｇ体重程度とすることができる。ただし、ペットフードに添加する場合にあっては、被添加ペットフードの中に含まれている種々のビタミンのの含有量を考慮し、適宜増減すると良いことは、アミノ酸の場合と同じである。

本発明の老化行動改善剤またはペットフード添加剤は、既製のペットフードに単に添加して投与してもよく、また、ペットフードの形態に調製して投与することも可能である。

前者の場合、すなわち、既製のペットフードに添加する場合、本発明の老化行動改善剤またはペットフード添加剤の添加量は、ＧＡＢＡ受容体アゴニスト換算で、当該物質を０．０００１〜１質量％、好ましくは０．００１〜０．８質量％、より好ましくは約０．０１〜約０．０７質量％、特に好ましくは約０．１〜約０．５質量％である。換言すれば、本発明の老化行動改善剤またはペットフード添加剤をこのような添加量で既製のペットフードに加えて伴侶動物に摂取せしめる場合には、一日あたりにして、ＧＡＢＡ受容体アゴニストが０．１〜３，０００ｍｇ／ｋｇ体重程度摂取される量であればよく、好ましくは一日あたり１〜３００ｍｇ／ｋｇ体重程度含まれる量であればよく、さらに好ましくは１０〜５０ｍｇ／ｋｇ体重程度含まれる量であればよい。

後者の場合、すなわち、本発明の老化行動改善剤又はペットフード添加剤を含有せしめたペットフードの組成としては、市販で入手可能なペットフードの組成に準じたものにこれらを適当量追加したものであれば良く、シニア犬やシニア猫用のペットフードの組成であることが好ましいことはもちろんである。具体的には、シニア犬用のペットフードに配合する場合の栄養組成としては、タンパク質：１０〜２５％、脂肪：１０〜２５％、炭水化物：５０〜６０％、繊維質：１〜１０％、カルシウム：０．１〜１％、リン：０．１〜１％、ナトリウム：０．０１〜０．２％、カリウム：０．１〜１．５％、マグネシウム：０．０１〜０．２％、クロライド：０．１〜１％であって、さらにタウリン、カルニチン、リポ酸、β−カロチン等の微量成分が添加されたペットフードの組成に、ＧＡＢＡ受容体アゴニストが配合された組成とすることができる。このような組成のペットフードの調製法は、適宜、常法によることができる。

なお、本発明の老化行動改善剤またはこれを含有せしめたペットフード添加剤もしくはペットフードを老齢伴侶動物に投与する場合、いったん投与を開始し、老化行動改善効果が認められた場合は継続して投与することが好ましい。

このような方法により、老齢伴侶動物に本発明の老化行動改善剤又はこれを含有せしめたペットフード添加剤もしくはペットフードを投与することにより、加齢に伴う諸症状である、呼吸困難、努力呼吸、足の震え、歩行困難、相互反応低下、排泄行動悪化、五感ないし方向感覚欠如及び無気力状態等の症状が顕著に改善される。

先に記載したように、本発明の老化行動改善剤をそのまままたはペットフード添加剤もしくはペットフードの形態にして投与することにより老齢伴侶動物の諸問題を解決することができるのである。

以下、実験例および実施例を示して本発明をさらに詳しく説明するが、これらの実験例および実施例は本発明の説明のために記載するものであり、本発明を限定するものではない。

実験例１
ビーグル犬１０か月齢３頭を用い、１９時から７時が暗期の条件で飼育した。ホルター心電計（無線式装着型心電計）を用い自由行動下で心電図を取得した。心電は３０分おきに１分間取得。投与はカプセル内にＧＡＢＡ３００ｍｇ／ｋｇ体重を封入し、暗期直前に経口にて行った。コントロールはカプセルのみ投与した。

投与後の時間に対するＲＲ間隔（ｍｓｅｃ、心拍数の逆数）を測定した結果、ＧＡＢＡ投与により投与後約２時間から９時間の間、平均ＲＲ間隔が短縮し、交感神経の興奮が認められた（後掲図１）。

なお、以下の実施例では安全のため、本実験に用いた用量の１０分の１倍量を使用することとした。

実施例１
雑種犬Ａ（１７歳）を対象に、ＧＡＢＡ（３０ｍｇ／ｋｇ体重）をエサ（またはおやつ）に混ぜて１日１回夕方に、２週間摂取させたところ、投与前にみられた努力呼吸などの老齢性行動異常の消失が観察された。

実施例２
雑種犬Ｂ（１４歳）を対象に、ＧＡＢＡ（３０ｍｇ／ｋｇ体重）をエサ（またはおやつ）に混ぜて１日１回、２週間摂取させたところ、投与前にみられた足の震えが消失し、また投与後自分で水を飲むようになった等老齢性行動異常の改善が観察された。

実施例３
トイプードルＡ（１５歳）を対象に、ＧＡＢＡ（３０ｍｇ／ｋｇ体重）をエサ（またはおやつ）に混ぜて１日１回、２週間摂取させたところ、投与前にみられた荒い呼吸が減り、飼い主に気付き寄ってくるようになる等、聴覚、嗅覚の改善を含む老齢性行動異常の消失が観察された。

実施例４
トイプードルＢ（１２歳）を対象に、ＧＡＢＡ（３０ｍｇ／ｋｇ体重）をエサ（またはおやつ）に混ぜて１日１回２週間摂取させたところ、投与前はよろけるように歩いていたが、しっかりと大地を踏みしめ歩くというように歩き方がしっかりとしてくる等、老齢性行動異常の消失が観察された。

実施例５
ポメラニアンＡ（１４歳）を対象に、ＧＡＢＡ（３０ｍｇ／ｋｇ体重）をエサ（またはおやつ）に混ぜて１日１回２週間摂取させたところ、一日中眠り続けることが減り、散歩も好んで行くようになった等、老齢性行動異常の消失が観察された。

実施例６
柴犬Ａ（１６歳）を対象に、ＧＡＢＡ（３０ｍｇ／ｋｇ体重）をエサ（またはおやつ）に混ぜて１日１回２週間摂取させたところ、投与前に比べて全般的な行動傾向の活発化がみられる等、老齢性行動異常の改善が観察された。

実施例７
柴犬Ｂ（１５歳）を対象に、ＳＫＦ９７５４１を０．０１〜０．１ｍｇ／ｋｇ体重の範囲で静脈内単回投与したところ、いずれの投与量においても、投与前に頻繁に観察された旋回運動の消失が観察された。

本発明は、老齢伴侶動物の老化に伴う諸問題を解決することができるため、動物医療または動物用健康食品の分野で利用可能である。

ＧＡＢＡ投与後の時間に対するＲＲ間隔の測定結果を示す（実験例１）。

Claims

ＧＡＢＡ_Ｂ受容体アゴニスト、ＧＡＢＡ_Ａ受容体アゴニスト、及びＧＡＢＡ_Ａ受容体増強物質からなる群より選ばれる１又は２以上の物質を有効成分として含有することを特徴とする老齢伴侶動物の老化行動改善剤。
該ＧＡＢＡ_Ｂ受容体アゴニストがＧＡＢＡ、バクロフェン、及びＳＫＦ９７５４１からなる群より選ばれる１種以上であることを特徴とする請求項１記載の老齢伴侶動物の老化行動改善剤。
該ＧＡＢＡ_Ａ受容体アゴニストがＧＡＢＡ、イソグバシン、ムシモール及びＴＨＩＰからなる群より選ばれる１種以上であることを特徴とする請求項１記載の老齢伴侶動物の老化行動改善剤。
該ＧＡＢＡ_Ａ受容体増強物質がベンゾジアゼピンであることを特徴とする請求項１記載の老齢伴侶動物の老化行動改善剤。
投与量が該有効成分換算で一日当り１〜３，０００ｍｇ／ｋｇ体重であることを特徴とする請求項１〜４のいずれかに記載の老齢伴侶動物の老化行動改善剤。
該老化行動が呼吸困難、努力呼吸、足の震え、歩行困難、相互反応低下、排泄行動悪化、五感ないし方向感覚欠如、及び無気力状態からなる群より選ばれる１又は２以上の症状であることを特徴とする請求項１〜５のいずれかに記載の老齢伴侶動物の老化行動改善剤。
請求項１記載の老齢伴侶動物の老化行動改善剤を含有せしめたことを特徴とするペットフード添加剤。
アミノ酸を更に含んでなることを特徴とする請求項７記載のペットフード添加剤。
アミノ酸およびビタミンを更に含んでなることを特徴とする請求項７記載のペットフード添加剤。
請求項１記載の老齢伴侶動物の老化行動改善剤又は請求項７記載のペットフード添加剤を配合したことを特徴とするペットフード。