JP2005080629A - 抗炎症剤及びサイトカイン誘導剤と、サイトカイン誘導を利用したスクリーニング方法。 - Google Patents
抗炎症剤及びサイトカイン誘導剤と、サイトカイン誘導を利用したスクリーニング方法。 Download PDFInfo
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Abstract
【解決手段】 γ−GTP(γ−グルタミルトランスペプチダーゼ)が、炎症性サイトカイン(MIP−1、IL−6、IL−1等)を誘導するという新知見に基づく抗炎症剤、サイトカイン誘導剤を提供する。また、前記新知見に基づくスクリーニング方法を提供する。
【選択図】 図2
Description
(Choi,S.J.et al.,L.Clin.Invest.,108,1833-1841,2001、参照)。従って、本発明に係る抗炎症剤を適用すれば、IL−1、IL−6、MIP−1等のサイトカインの発現を抑制することができ、悪性腫瘍の骨転移に起因する癌性疼痛を抑制することができる。
(e-medicine.sumitomopharm.co.jp/e-medicine/view/data/d_00068.html、参照)、IL−6の発現を抑制することにより、症状を改善することができる。従って、本発明に係る抗炎症剤は、心不全、特に、慢性心不全にも適用できる。
(例えば、www.oups.ac.jp/supported/koho/koukai/ab0206.html、参照)。また、動脈硬化巣におけるMIP−1の発現や、血管内皮や血管平滑筋におけるMIP−1の発現から、MIP−1は、動脈硬化の促進や維持に関与していると考えられている
(例えば、Wilcox JN, et al”Local expression of inflammatory cytokines in human atherosclerotic plaques.”,J Atheroscler Thromb.1994;Suppl 1:S10-3、参照)。従って、本発明に係る抗炎症剤を用いることにより、動脈の内膜における炎症を抑制し、症状を改善することができる。
(www.geoties.co.jp/Beautycare/2308/sub4-influenza-encephalopatyy.htm、参照)、本発明に係る抗炎症剤が、インフルエンザ脳症に対する治療剤として有効である可能性がある。
(www.naoru.com/mansei-kanen.htm、参照)。例えば、慢性肝炎の場合、傷害や炎症によって肝細胞が壊死したことにより、γ−GTPが遊出し、IL−6の発現が誘導され、発現したIL−6の作用によって、肝細胞の再生が促されると考えられる。従って、本発明に係るγ−GTPを主成分とする医薬組成物、又は、本発明に係るポリペプチドを主成分とする医薬組成物は、IL−6の発現を誘導するため、慢性肝炎や肝組織の再生が必要な疾患に有効である。
Science.15;270(5242):1811-5.1995、参照)。従って、本発明に係るγ−GTPを主成分とする医薬組成物、又は、本発明に係るポリペプチドを主成分とする医薬組成物は、IL−6の発現を誘導するため、エイズの抑制効果があり、エイズ治療薬として有効である。
Claims (15)
- 炎症性サイトカインの発現を誘導することを特徴とする配列番号2のγ−GTP(γ−グルタミルトランスペプチダーゼ)。
- 前記炎症性サイトカインはIL−1、IL−6、MIP−1のいずれかであることを特徴とする請求項1に記載のγ−GTP。
- 請求項1に記載のγ−GTPの発現又は活性を抑制することを特徴とする抗炎症剤。
- 請求項1に記載のγ−GTPを主成分とする医薬組成物であって、前記サイトカインの誘導を促進することを特徴とする医薬組成物。
- 炎症性サイトカインの発現を誘導するポリペプチドであって、請求項1に記載のγ−GTPのアミノ酸配列の一部と同一のアミノ酸配列を含むことを特徴とするポリペプチド。
- 前記炎症性サイトカインはIL−1、IL−6、MIP−1のいずれかであることを特徴とする請求項5に記載のポリペプチド。
- 請求項5に記載のポリペプチドの活性を抑制することを特徴とする抗炎症剤。
- 請求項5に記載のポリペプチドを主成分とする医薬組成物であって、前記サイトカインの誘導を促進することを特徴とする医薬組成物。
- γ−GTPに特異的に結合する抗γ−GTP抗体であることを特徴とする請求項3又は請求項7に記載の抗炎症剤。
- γ−GTPをコードする遺伝子である配列番号1の塩基配列の一部と同じ塩基配列を有する二本鎖RNAであって、RNA干渉により、前記γ−GTPの発現を抑制する二本鎖RNAであることを特徴とする請求項3又は請求項7に記載の抗炎症剤。
- 慢性関節リウマチに適用することを特徴とする請求項9又は請求項10に記載の抗炎症剤。
- 骨粗鬆症に適用することを特徴とする請求項9又は請求項10に記載の抗炎症剤。
- エイズ治療に適用することを特徴とする請求項4又は請求項8に記載の医薬組成物。
- 配列番号2のγ−GTP(γ−グルタミルトランスペプチダーゼ)によって誘導される炎症性サイトカインを検出・測定することによって、
前記サイトカインの発現を誘導又は抑制する化合物を探索することを特徴とするスクリーニング方法。 - 請求項14に記載のγ−GTPとアミノ酸配列の一部が同一のポリペプチドによって誘導される炎症性サイトカインを検出・測定することによって、
前記サイトカインの発現を誘導又は抑制する化合物を探索することを特徴とするスクリーニング方法。
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JP2007097574A (ja) * | 2005-09-06 | 2007-04-19 | Dna Chip Research Inc | 目的遺伝子のmRNAの定量方法 |
WO2008137446A1 (en) * | 2007-05-03 | 2008-11-13 | Trustees Of Boston University | Methods and compositions for the treatment of respiratory disease |
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