JP2005035925A - External preparation for skin containing herbal medicine extract - Google Patents
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Abstract
Description
本発明は、皮膚外用剤に関し、更に詳細には、α−ＭＳＨ阻害作用を有する生薬の抽出物と、真皮コラーゲン構造再構築作用を有する生薬の抽出物とを含有する皮膚外用剤に関する。 The present invention relates to a skin external preparation, and more particularly, to a skin external preparation containing a herbal extract having an α-MSH inhibitory action and a herbal extract having a dermal collagen structure restructuring action.
皮膚に於いて炎症は、不快で耐え難いものであるばかりでなく、慢性的な炎症は、色素沈着、過敏症の発現、アレルギーの惹起、皮膚バリア機能の低下など種々の好ましくない皮膚反応の素因となると言われている。加えて、この様な好ましくない皮膚反応の存在は、全身の免疫系の低下、疲労の蓄積などの全身慢性症状を誘起したり、鬱状態或いは癌の発生などの誘因にもなったりする。この様な観点から、皮膚に於ける炎症は、例えその程度が軽いといえども、放置することは好ましくなく、速やかに改善することが好ましいとの認識が近年強くなりつつある。又、「炎症」と言う現象には様々な種類が存在し、それに係わる因子はそれぞれ異なっていると言われている。この様な炎症に関する生体側の因子としては、プロスタグランジン類等のアラキドン酸カスケード、インターロイキン類などの諸因子や、メラニン産生に係わるメラノサイト刺激ホルモン、一酸化窒素合成酵素等が挙げられている。しかしながら、炎症の種類とこれらの素因の関わり方については、詳細には知られていない。皮膚の慢性的な炎症に於いては、どの様な手段により、それを鎮静すればよいかは、詳細には知られておらず、経験論的にプレドニゾロンやデキサメタゾンなどのステロイドの投与が行われている。これらのステロイドの奏功率は５０％前後であると言われ、投与のリスクの割には見合った効果が得られていないのが現状である。即ち、少ないリスクで、奏功率の高い皮膚の慢性的な炎症の予防、改善手段の開発が望まれていた。 Inflammation in the skin is not only unpleasant and unbearable, but chronic inflammation is predisposed to various unfavorable skin reactions such as pigmentation, development of hypersensitivity, induction of allergies, reduced skin barrier function, etc. It is said to be. In addition, the presence of such an unfavorable skin reaction may induce chronic systemic symptoms such as a decrease in the immune system of the whole body, accumulation of fatigue, and an incentive such as the development of depression or cancer. From this point of view, even though the degree of inflammation in the skin is small, it is not preferable to leave it alone, and recognition that it is preferable to improve quickly has recently become stronger. Moreover, there are various types of phenomena called “inflammation”, and it is said that the factors involved are different. Examples of factors on the living body related to such inflammation include various factors such as arachidonic acid cascades such as prostaglandins, interleukins, melanocyte-stimulating hormone, nitric oxide synthase, etc. involved in melanin production. . However, the details of the types of inflammation and how these predispositions are related are not known in detail. In chronic inflammation of the skin, it is not known in detail how to calm it down, and empirical administration of steroids such as prednisolone and dexamethasone is performed. ing. The success rate of these steroids is said to be around 50%, and the current situation is that a commensurate effect has not been obtained for the risk of administration. That is, it has been desired to develop a means for preventing and improving chronic inflammation of the skin with a low risk and a high response rate.
皮膚外用剤の分野における、メラノサイト刺激ホルモン関連の技術としては、メラノサイト刺激ホルモンやその部分ペプチド自身を利用して、この働きを高める技術（例えば、特許文献１、特許文献２、特許文献３、特許文献４を参照）、或いは生薬エキスを用いてメラノサイト刺激ホルモンの働きを抑制し、美白効果を具現化するする技術（例えば、特許文献５、特許文献６を参照）、更には、生薬中の特定成分を用いてメラノサイト刺激ホルモンの働きを抑制し、美白効果を具現化するする技術（例えば、特許文献７を参照）などが知られている。 As a technique related to melanocyte stimulating hormone in the field of topical skin preparations, a technique for enhancing this function using melanocyte stimulating hormone or its partial peptide itself (for example, Patent Document 1, Patent Document 2, Patent Document 3, Patent (Refer to Reference 4), or a technique for realizing a whitening effect by suppressing the action of melanocyte stimulating hormone using a crude drug extract (see, for example, Patent Document 5 and Patent Document 6), and identification in a crude drug A technique (for example, see Patent Document 7) that suppresses the action of melanocyte-stimulating hormone using a component and realizes a whitening effect is known.
マメ科クジン（クララ）も、フトモモ科チョウジも何れも漢方生薬であり、生薬エキスとしては、何れも、抗菌作用（例えば特許文献８を参照）、活性酸素消去作用（例えば、特許文献９を参照）、肌荒れ改善作用（例えば、特許文献１０参照）、或いはセラミドの生合成促進作用（例えば、特許文献１１参照）等が知られている。これ以外に、マメ科クジンのエキスには、メラノサイト刺激ホルモン抑制作用が存することが知られている。又、フトモモ科チョウジの抽出物は、真皮コラーゲン線維束構造を再構築する作用を有することが知られている。（例えば、特許文献５、特許文献６、特許文献７、特許文献１２を参照）しかしながら、この二種を組み合わせて皮膚外用剤に含有させることも、この様に組み合わせて含有させることにより、異なる効果の相乗効果を発現し、優れた炎症抑制作用、取り分け、皮膚の慢性的な炎症に対して予防、改善作用を奏することも全く知られていない。 Both leguminous kujin (Clara) and myrtaceae clove are Chinese herbal medicines, and as herbal extracts, antibacterial action (see, for example, Patent Document 8), active oxygen scavenging action (see, for example, Patent Document 9) ), Rough skin improving action (for example, see Patent Document 10), ceramide biosynthesis promoting action (for example, see Patent Document 11), and the like. In addition, it is known that leguminous cucumber extracts have a melanocyte-stimulating hormone inhibitory action. In addition, it is known that the extract of Coleoptera crestaceae has an action of reconstructing the dermal collagen fiber bundle structure. (For example, refer to Patent Document 5, Patent Document 6, Patent Document 7, and Patent Document 12) However, it is also possible to include these two types in combination in the external preparation for skin, and to have different effects by including them in such a combination. It is also not known at all that it exhibits a synergistic effect, and has an excellent anti-inflammatory action, in particular, a preventive and ameliorating action for chronic inflammation of the skin.
本発明は、この様な状況下為されたものであり、少ないリスクで、奏功率の高い、皮膚の慢性的な炎症の予防、改善手段を提供することを目的とする。 The present invention has been made under such circumstances, and an object of the present invention is to provide means for preventing and improving chronic inflammation of the skin with a low risk and a high response rate.
この様な状況に鑑みて、本発明者らは、少ないリスクで、奏功率の高い皮膚の慢性的な炎症の予防、改善手段を求めて、鋭意研究努力を重ねた結果、１）α−ＭＳＨ抑制作用を有する、マメ科クジンの抽出物及び／又はその溶剤除去物と、２）真皮コラーゲン構造再構築作用を有する、フトモモ科チョウジの抽出物及び／又はその溶剤除去物を含有する皮膚外用剤が、その様な作用に優れていることを見出し、発明を完成させるに至った。即ち、本発明は、以下に示す技術に関するものである。
（１）１）マメ科クジンの抽出物及び／又はその溶剤除去物と、２）フトモモ科チョウジの抽出物及び／又はその溶剤除去物を含有することを特徴とする、皮膚外用剤。
（２）前記マメ科クジンの抽出物が、非極性成分を含有するものであることを特徴とする、（１）に記載の皮膚外用剤。
（３）前記マメ科クジンの抽出物が、水と同量乃至はそれ以上の、水と任意の割合で混合するアルコールを含有する、アルコール水溶液で抽出されたものであることを特徴とする、（１）又は（２）に記載の皮膚外用剤。
（４）前記フトモモ科チョウジの抽出物が、非極性成分を含有するものであることを特徴とする、（１）〜（３）何れか１項に記載の皮膚外用剤。
（５）前記フトモモ科チョウジの抽出物が、水と同量乃至はそれ以上の、水と任意の割合で混合するアルコールを含有する、アルコール水溶液で抽出されたものであることを特徴とする、（１）〜（４）何れか１項に記載の皮膚外用剤。
（６）更に、グリチルリチン酸、グリチルリチン酸の塩及びグリチルリチン酸のエステルから選択される１種乃至は２種以上を含有すること特徴とする、（１）〜（５）何れか１項に記載の皮膚外用剤。
（７）α−ＭＳＨ阻害作用を有する生薬の抽出物と、真皮コラーゲン構造再構築作用を有する生薬の抽出物とを含有することを特徴とする、皮膚外用剤。
（８）皮膚外用剤の製造法に於いて、α−ＭＳＨ阻害作用を有する生薬より、前記α−ＭＳＨ阻害作用を有する分画を取り出し、しかる後、真皮コラーゲン構造再構築作用を有する生薬より、前記真皮コラーゲン構造再構築作用を有する分画を取り出し、前記二種の分画を組合せ、製剤化することを特徴とする、炎症を予防する為の皮膚外用剤の製造法。
（９）炎症を予防する為の皮膚外用剤の製造における、α−ＭＳＨ阻害作用を有する生薬より取り出された、α−ＭＳＨ阻害作用を有する分画と、真皮コラーゲン構造再構築作用を有する生薬より取り出された、前記真皮コラーゲン構造再構築作用を有する分画とを組合せての使用。
In view of such a situation, the present inventors have made extensive research efforts to seek a means of preventing and improving chronic inflammation of the skin with high risk and with a low risk. 1) α-MSH An extract of leguminous cucumber and / or its solvent-removed product having an inhibitory action, and 2) a topical skin preparation containing a crustaceae extract and / or its solvent-removed product having a dermal collagen structure restructuring action However, it has been found that such an action is excellent, and has led to the completion of the invention. That is, this invention relates to the technique shown below.
(1) An external preparation for skin comprising 1) an extract of leguminous cucumbers and / or a solvent-removed product thereof, and 2) an extract of crested clove and / or a solvent-removed product thereof.
(2) The external preparation for skin according to (1), wherein the extract of leguminous cucumber contains a nonpolar component.
(3) The extract of the leguminous cucumber is extracted with an aqueous alcohol solution containing an alcohol mixed with water at an arbitrary ratio equal to or more than water. The external preparation for skin according to (1) or (2).
(4) The external preparation for skin according to any one of (1) to (3), wherein the extract of the myrtaceae clove is a non-polar component.
(5) The above-mentioned extract of the myrtaceae clove is extracted with an alcohol aqueous solution containing an alcohol mixed with water at an arbitrary ratio equal to or more than water. (1)-(4) External skin preparation of any one of (1).
(6) The composition according to any one of (1) to (5), further comprising one or more selected from glycyrrhizic acid, a salt of glycyrrhizic acid and an ester of glycyrrhizic acid Skin external preparation.
(7) An external preparation for skin, comprising an extract of a herbal medicine having an α-MSH inhibitory action and an extract of a herbal medicine having an action of reconstructing dermal collagen structure.
(8) In the method for producing an external preparation for skin, the fraction having the α-MSH inhibitory action is taken out from the herbal medicine having the α-MSH inhibitory action, and then, from the crude drug having the dermal collagen structure restructuring action, A method for producing a skin external preparation for preventing inflammation, comprising: taking out a fraction having an action of reconstructing the dermal collagen structure, combining the two kinds of fractions, and preparing a formulation.
(9) From a crude drug having an α-MSH inhibitory action taken from a crude drug having an α-MSH inhibitory action and a crude drug having a dermis collagen structure restructuring action, which are extracted from the crude drug having an α-MSH inhibitory action in the manufacture of an external preparation for skin to prevent inflammation. Use in combination with the extracted fraction having the dermis collagen structure restructuring action.
本発明によれば、少ないリスクで、奏功率の高い、皮膚の慢性的な炎症の予防、改善手段を提供することができる。 According to the present invention, it is possible to provide means for preventing and improving chronic inflammation of the skin with a low risk and a high response rate.
（１）本発明の皮膚外用剤の必須成分であるα−ＭＳＨ阻害作用を有する生薬の抽出物
本発明の皮膚外用剤は、α−ＭＳＨ阻害作用を有する生薬の抽出物を含有することを特徴とするここで、α−ＭＳＨ阻害作用を有する物質とは、１０−２％程度の濃度でｃ−ＡＭＰ産生量に換算して２０％以上αーＭＳＨの作用を阻害する成分を意味する。ここで、本発明に言う、抽出物とは、生薬に溶媒を加え、抽出した成分、戦記抽出した成分から溶媒を除去したもの、抽出した成分乃至はその溶媒を除去したものを分画精製したものなどの総称を意味する。又、α−ＭＳＨ阻害作用を有する生薬としては、α−ＭＳＨ（メラノサイト刺激ホルモン）の発現を阻害する性質を有するものであれば特段の限定無く使用することが出来、例えば、この様な作用を有することが知られている、マメ科クジンの抽出物、キク科アルニカの抽出物等が好適に例示出来る。特に好ましいものは、マメ科クジンの抽出物である。これらの植物の抽出物としては、植物体をエタノールや１，３−ブタンジオールなどのアルコールで抽出したもの、アルコールで抽出したものより、溶媒を除去したもの、抽出して溶媒を除去したものを精製分画したものなどが好ましく例示出来、精製分画したものとしては、ダイアイオンＨＰ−２０等のようなイオン交換樹脂カラムに、水などに分散させてチャージし、水洗した後、エタノール等のアルコールで溶出させ、溶媒を除去した分画が特に好ましい。抽出に際しては、植物体に対して１〜１０倍量の溶媒を加え、室温であれば数日間、沸点付近の温度であれば数時間浸漬させ、所望により、濾過で不溶物を取り除き、濃縮などして調整すればよい。これらの成分は唯一種を皮膚外用剤に含有させることも出来るし、二種以上を組み合わせて含有させることも出来る。本発明の皮膚外用剤に於ける、かかるα−ＭＳＨ阻害作用を有する生薬抽出物の好ましい含有量は、総量で、皮膚外用剤全量に対して、０．０１〜１０重量％であり、更に好ましくは０．０５〜２重量％である。これは、少なすぎると効果を奏さない場合が存し、多すぎても効果が頭打ちになる場合が存するからである。
(1) Extract of herbal medicine having α-MSH inhibitory activity, which is an essential component of the external preparation for skin of the present invention, The extract for external skin of the present invention contains an extract of herbal medicine having an α-MSH inhibitory activity. Here, a substance having an α-MSH inhibitory action means a component that inhibits the action of α-MSH by 20% or more in terms of c-AMP production at a concentration of about 10 −2 %. Here, the extract referred to in the present invention is a refined fraction obtained by adding a solvent to a herbal medicine and extracting the extracted component, a component obtained by removing the solvent from a war record-extracted component, or an extracted component or a component obtained by removing the solvent. This is a general term for things. In addition, the herbal medicine having an α-MSH inhibitory action can be used without particular limitation as long as it has the property of inhibiting the expression of α-MSH (melanocyte stimulating hormone). The extract of leguminous cucumbers, the extract of Asteraceae arnica, etc. which are known to have can be preferably exemplified. Particularly preferred is an extract of legumes. Extracts of these plants include those obtained by extracting a plant body with an alcohol such as ethanol or 1,3-butanediol, those obtained by removing a solvent from those extracted with an alcohol, and those obtained by extracting and removing the solvent. The purified fraction can be preferably exemplified, and the purified fraction is an ion exchange resin column such as Diaion HP-20, which is dispersed in water and charged, washed with water, and then ethanol. A fraction eluted with alcohol and freed from the solvent is particularly preferred. During extraction, 1 to 10 times the amount of solvent is added to the plant body, soaked for several days at room temperature, or for several hours at a temperature near the boiling point, and if desired, remove insoluble matter by filtration, concentrate, etc. And adjust it. These components can be contained solely in the skin external preparation or in combination of two or more. In the external preparation for skin of the present invention, the preferable content of the herbal extract having an α-MSH inhibitory action is 0.01 to 10% by weight, more preferably, based on the total amount of the external preparation for skin. Is 0.05 to 2% by weight. This is because if the amount is too small, the effect may not be achieved, and if the amount is too large, the effect may reach a peak.
＜製造例１＞
マメ科クジンの根部５００ｇに５ｌの８０％エタノール水溶液を加え、２時間加熱還流し、濾過して不溶物を除いた後、減圧濃縮し、５００ｍｌの水を加えて分散させ、ダイアイオンＨＰ−２０（三菱化成株式会社製）１ｌを充填したカラムにチャージし、２ｌの水を流して洗浄し、しかる後、エタノール１ｌを流して溶出分を集め、減圧乾固し、アモルファスとして、１．９ｇのクジン抽出物１を得た。
<Production Example 1>
To 500 g of leguminous cucumber roots, add 5 l of 80% ethanol aqueous solution, heat and reflux for 2 hours, filter to remove insolubles, concentrate under reduced pressure, add 500 ml of water to disperse, and Diaion HP-20 (Mitsubishi Kasei Co., Ltd.) Charge a column packed with 1 liter, wash with 2 liters of water, then wash with 1 liter of ethanol, collect the eluate, and dry under reduced pressure to obtain 1.9 g of amorphous. A kujin extract 1 was obtained.
＜製造例２＞
キク科アルニカの全草５００ｇに５ｌの８０％エタノール水溶液を加え、２時間加熱還流し、濾過して不溶物を除いた後、減圧濃縮し、５００ｍｌの水を加えて分散させ、ダイアイオンＨＰ−２０（三菱化成株式会社製）１ｌを充填したカラムにチャージし、２ｌの水を流して洗浄し、しかる後、エタノール１ｌを流して溶出分を集め、減圧乾固し、アモルファスとして、１．２ｇのアルニカ抽出物１を得た。
<Production Example 2>
Add 5 liters of 80% ethanol aqueous solution to 500 g of Arnica arnica, heat and reflux for 2 hours, filter to remove insolubles, concentrate under reduced pressure, add 500 ml of water to disperse, and Diaion HP- 20 (Mitsubishi Kasei Co., Ltd.) charged to a column packed with 1 l, washed by flowing 2 l of water, and then washed with 1 l of ethanol to collect the eluate, dried under reduced pressure, 1.2 g as amorphous Arnica extract 1 was obtained.
＜α−ＭＳＨ阻害作用＞
上記クジン抽出物１とアルニカ抽出物１について、α−ＭＳＨに対する作用を、培養細胞（メラノーマＢ−１６細胞）を用いて、サイクリックＡＭＰの産生量を指標に検討した。細胞は１０％ＦＢＳ加ＭＥＭ（イーグルの最少培地）で５％炭酸ガス湿度９５％３７℃の条件で９６ウェルのプレートで細胞１０4個／ウェル、培地１６０μｌ／ウェルの条件で１晩培養した。これにα−ＭＳＨ（１×１０-7Ｍ）及び抽出物を加え、アマシャム社製のバイオトレイク・セルラー・コミュニケーション・アッセー ｃＡＭＰエンザイムイムノアッセイ・システム（コードＲＰＮ２２５）を用いて、４５０ｎｍの分光光度として測定した。対照としてはα−ＭＳＨ、α−ＭＳＨ阻害剤を共に添加しないものを用い、このｃＡＭＰ濃度を１００として、それぞれのｃＡＭＰ比濃度を測定した。抽出物の濃度は３×１０−３％とした。結果を表１に示す。これより、これらの抽出物はともにα−ＭＳＨ阻害作用を有することが判る。
<Α-MSH inhibitory action>
About the said kujin extract 1 and arnica extract 1, the effect | action with respect to (alpha) -MSH was examined using the production amount of cyclic AMP as a parameter | index using the cultured cell (melanoma B-16 cell). The cells were cultured overnight in 10% FBS-added MEM (Eagle's minimal medium) in a 96-well plate under conditions of 5% carbon dioxide humidity 95% 37 ° C. and 104 4 cells / well of medium and 160 μl / well of medium. Α-MSH (1 × 10 −7 M) and an extract were added thereto, and measured as a spectrophotometer of 450 nm using Amersham Biotlake Cellular Communication Assay cAMP enzyme immunoassay system (code RPN225). did. As a control, an α-MSH and an α-MSH inhibitor were not added, and each cAMP specific concentration was measured with this cAMP concentration as 100. The concentration of the extract was 3 × 10 −3 %. The results are shown in Table 1. From this, it can be seen that both these extracts have an α-MSH inhibitory action.
（２）本発明の皮膚外用剤の必須成分である真皮コラーゲン線維束再構築作用を有する生薬の抽出物
本発明の皮膚外用剤は、真皮コラーゲン構造再構築作用を有する生薬の抽出物を含有することを特徴とする。ここで、真皮コラーゲン構造再構築作用を有する生薬の抽出物とは、生薬の抽出物であって、１０−４％程度の濃度を共存させた場合に於いて、マウス由来の繊維芽細胞をイン・ビトロで培養過程で、非添加のコントロールに比して、有意に線維束構造構築が認められる様な作用を有するものを意味する。この様な作用を有する抽出物の基源となる生薬としては、シソ科ローズマリー、フトモモ科チョウジ（チョウジノキ）の抽出物が好適に例示出来る。ローズマリーの抽出物としては、地上部からの抽出物が好ましく、チョウジの抽出物としては果実の抽出物が好ましく例示出来る。又、抽出物の製造方法としては、植物体をエタノールや１，３−ブタンジオールなどのアルコールで抽出すること、アルコールで抽出したものより、溶媒を除去すること、抽出して溶媒を除去したものを精製分画することなどが好ましく例示出来、精製分画方法としては、ダイアイオンＨＰ−２０等のようなイオン交換樹脂カラムに、水などに分散させてチャージし、水洗した後、エタノール等のアルコールで溶出させ、溶媒を除去することが特に好ましい。抽出に際しては、植物体に対して１〜１０倍量の溶媒を加え、室温であれば数日間、沸点付近の温度であれば数時間浸漬させ、所望により、濾過で不溶物を取り除き、濃縮などして調整すればよい。かくして得られた抽出物は、唯一種を皮膚外用剤に含有させることも出来るし、二種以上を組み合わせて含有させることも出来る。本発明の皮膚外用剤に於ける、かかる真皮コラーゲン構造再構築作用を有する生薬抽出物の好ましい含有量は、総量で、皮膚外用剤全量に対して、０．０１〜１０重量％であり、更に好ましくは０．０５〜２重量％である。これは、少なすぎると効果を奏さない場合が存し、多すぎても効果が頭打ちになる場合が存するからである。
(2) Extract of herbal medicine having dermal collagen fiber bundle restructuring action, which is an essential component of the external preparation of the present invention, The external skin preparation of the present invention contains an extract of herbal medicine having a dermal collagen structure restructuring action It is characterized by that. Here, the extract of a herbal medicine having a dermal collagen structure restructuring action is an extract of a herbal medicine, and in the case where a concentration of about 10 −4 % coexists, the mouse-derived fibroblasts are inactivated. -Means those having an action such that the fiber bundle structure is significantly observed in the culture process in vitro compared to the non-added control. Preferred examples of herbal medicines that can be used as the base of an extract having such an action include extracts of Lamiaceae rosemary and Kaffiraceae clove. As an extract of rosemary, an extract from the aerial part is preferable, and as an extract of clove, a fruit extract can be preferably exemplified. Moreover, as a manufacturing method of an extract, the plant body is extracted with alcohol such as ethanol or 1,3-butanediol, the solvent is removed from the one extracted with alcohol, and the solvent is removed by extraction. The purification fractionation method can preferably be exemplified, and as a purification fractionation method, an ion exchange resin column such as Diaion HP-20 is charged by dispersing in water or the like, washed with water, and then washed with ethanol or the like. It is particularly preferred to elute with alcohol and remove the solvent. During extraction, 1 to 10 times the amount of solvent is added to the plant body, soaked for several days at room temperature, or for several hours at a temperature near the boiling point, and if desired, remove insoluble matter by filtration, concentrate, etc. And adjust it. The extract thus obtained can contain only one species in the external preparation for skin, or can contain two or more species in combination. In the external preparation for skin of the present invention, the preferable content of the herbal extract having the dermal collagen structure restructuring action is 0.01 to 10% by weight based on the total amount of the external preparation for skin, Preferably it is 0.05 to 2 weight%. This is because if the amount is too small, the effect may not be achieved, and if the amount is too large, the effect may reach a peak.
＜製造例３＞
フトモモ科チョウジノキの果実５００ｇに５ｌの８０％エタノール水溶液を加え、２時間加熱還流し、濾過して不溶物を除いた後、減圧濃縮し、５００ｍｌの水を加えて分散させ、ダイアイオンＨＰ−２０（三菱化成株式会社製）１ｌを充填したカラムにチャージし、２ｌの水を流して洗浄し、しかる後、エタノール１ｌを流して溶出分を集め、減圧乾固し、粘ちょうな液体として、１１．４ｇのチョウジ抽出物１を得た。
<Production Example 3>
Add 500 liters of 80% ethanol aqueous solution to 500 g of Myrtaceae fruit, heat reflux for 2 hours, filter to remove insolubles, concentrate under reduced pressure, add 500 ml of water to disperse, Diaion HP-20 (Mitsubishi Kasei Co., Ltd.) Charge a column packed with 1 liter, wash with 2 liters of water, then wash with 1 liter of ethanol, collect the eluate, and dry under reduced pressure to give a viscous liquid. 4 g of clove extract 1 was obtained.
＜製造例４＞
シソ科ローズマリーの地上部５００ｇに５ｌの８０％エタノール水溶液を加え、２時間加熱還流し、濾過して不溶物を除いた後、減圧濃縮し、５００ｍｌの水を加えて分散させ、ダイアイオンＨＰ−２０（三菱化成株式会社製）１ｌを充填したカラムにチャージし、２ｌの水を流して洗浄し、しかる後、エタノール１ｌを流して溶出分を集め、減圧乾固し、粘ちょうな液体として、８．２ｇのローズマリー抽出物１を得た。
<Production Example 4>
Add 5 liters of 80% ethanol aqueous solution to 500 g above ground part of Lamiaceae rosemary, heat and reflux for 2 hours, filter to remove insolubles, concentrate under reduced pressure, add 500 ml of water to disperse, Diaion HP -20 (Mitsubishi Kasei Co., Ltd.) Charge a column packed with 1 liter, wash with 2 liters of water, then wash with 1 liter of ethanol, collect the eluate, dry under reduced pressure, and form a viscous liquid 8.2 g of rosemary extract 1 was obtained.
＜真皮コラーゲン構造再構築作用＞
皮膚由来の真皮線維芽細胞を採取し、５代継代して用いた。培養条件は５×１０４個／ｍｌの細胞濃度で、１．０ｍｇ／ｍｌの酸可溶性コラーゲンを加え、１０％ＦＢＳ加イーグルの最少培地で１０−４％、及び、１０−５％の真皮コラーゲン線維束再構築作用を有する生薬の抽出物を添加して７日間培養した。培地での繊維芽細胞の生育状況を顕微鏡下観察した。結果を表２に示す。これより、チョウジ抽出物１も、ローズマリー抽出物１もともに優れた真皮コラーゲン再構築作用を有すること、取り分け、チョウジ抽出物１では、１０−５％の濃度に於いてもかかる作用が認められるほど、真皮コラーゲン再構築作用に優れることが判る。尚、対照は生薬の抽出物を添加しないものである。
<Dermal collagen structure restructuring action>
Skin-derived dermal fibroblasts were collected and used after 5 passages. The culture conditions were 5 × 10 4 cells / ml, 1.0 mg / ml acid-soluble collagen was added, 10 −4 % and 10 −5 % dermal collagen in 10% FBS-added Eagle's minimum medium. An extract of a herbal medicine having a fiber bundle remodeling action was added and cultured for 7 days. The growth state of fibroblasts in the medium was observed under a microscope. The results are shown in Table 2. Accordingly, both the clove extract 1 and the rosemary extract 1 have an excellent dermal collagen restructuring action. In particular, the clove extract 1 has such an action even at a concentration of 10 −5 %. It turns out that it is excellent in the dermis collagen reconstruction action. In addition, a control | contrast is what does not add the extract of a crude drug.
（３）本発明の皮膚外用剤
本発明の皮膚外用剤は、前記α−ＭＳＨ阻害作用を有する生薬の抽出物と真皮コラーゲン線維束再構築作用を有する生薬の抽出物とを含有することを特徴とする。本発明の皮膚外用剤に於いては、必須成分である、前記α−ＭＳＨ阻害作用を有する生薬の抽出物と真皮コラーゲン線維束再構築作用を有する生薬の抽出物以外に、通常皮膚外用剤で使用される任意成分を含有することが出来る。この様な任意成分としては、例えば、スクワラン、流動パラフィン、軽質流動イソパラフィン、重質流動イソパラフィン、マイクロクリスタリンワックス、固形パラフィンなどの炭化水素類、ジメチコン、フェメチコン、シクロメチコン、アモジメチコン、ポリエーテル変性シリコーンなどのシリコーン類、ホホバ油、カルナウバワックス、モクロウ、ミツロウ、ゲイロウ、オレイン酸オクチルドデシル、イソプロピルミリステート、ネオペンチルグリコールジイソステアレート、リンゴ酸ジイソステアレートなどのエステル類、ステアリン酸、ラウリン酸、ミリスチン酸、パルミチン酸、イソステアリン酸、イソパルミチン酸、ベヘン酸、オレイン酸などの脂肪酸類、ベヘニルアルコール、セタノール、オレイルアルコール、オクタデシルアルコールなどの高級アルコール類、ヒマシ油、椰子油、水添椰子油、椿油、小麦胚芽油、イソステアリン酸トリグリセライド、イソオクタン酸トリグリセライド、オリーブオイル等のトリグリセライド類、１，３−ブタンジオール、グリセリン、ジグリセリン、ジプロピレングリコール、ポリエチレングリコール、１，２−ペンタンジオール、１，２−ヘキシレングリコール、イソプレングリコールなどの多価アルコール、ソルビタンセスキオレート、ソルビタンモノオレート、ソルビタントリオレート、ソルビタンセスキステアレート、ソルビタンモノステアレート、ポリオキシエチレンソルビタンモノオレート、ポリオキシエチレンソルビタンモノステアレート、ポリオキシエチレンステアレート、ポリオキシエチレンオレート、ポリオキシエチレングリセリル脂肪酸エステル、ポリエキシエチレンアルキルエーテル、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油等の非イオン界面活性剤、ソジウムラウリルステアレート、ポリオキシエチレンアルキル硫酸塩、スルホコハク酸エステル塩などのアニオン界面活性剤、４級アルキルアンモニウム塩等のカチオン界面活性剤類、アルキルベタイン等の両性界面活性剤類、結晶セルロースや架橋型メチルポリシロキサン、ポリエチレン粉末、アクリル樹脂粉体等の有機粉体類、タルク、マイカ、セリサイト、炭酸マグネシウム、炭酸カルシウム、二酸化チタン、酸化鉄、紺青、群青、チタンマイカ、チタンセリサイト、シリカ等の表面処理されていても良い粉体類、アクリル酸・メタクリル酸アルキルコポリマー及び／又はその塩、カルボキシビニルポリマー及び／又はその塩、キサンタンガムやヒドロキシプロピルセルロースなどの増粘剤、レチノール、レチノイン酸、トコフェロール、リボフラビン、ピリドキシン、アスコルビン酸、アスコルビン酸リン酸エステル塩などのビタミンやグリチルリチン酸塩、グリチルレチン、ウルソール酸、オレアノール酸などのテルペン類、エストラジオール、エチニルエストラジオール、エストリオールなどのステロイド類などの有効成分、フェノキシエタノール、パラベン類、ヒビテングルコネート、塩化ベンザルコニウム等の防腐剤、ジメチルアミノ安息香酸エステル類、桂皮酸エステル類、ベンゾフェノン類などの紫外線吸収剤などが好ましく例示できる。本発明の皮膚外用剤は、かかる必須成分と任意成分とを常法に従って処理することにより、製造することが出来る。かくして得られた皮膚外用剤は、皮膚の慢性的な炎症の予防、改善に優れた作用を有する。加えて、炎症後に生じる色素沈着を抑制するという、副次的効果も有する。本発明の皮膚外用剤としては、皮膚に外用で適用されるものであれば特段の限定無く、例えば、皮膚外用医薬、化粧料、外用消毒剤、外用清浄剤等が好ましく例示でき、中でも化粧料が特に好ましく適用される。これは、色素沈着を防ぐ副次的効果を有する、抗炎症作用が化粧料にとって極めて好適な作用だからである。
(3) External preparation for skin of the present invention The external preparation for skin of the present invention contains the extract of herbal medicine having the α-MSH inhibitory action and the extract of herbal medicine having the dermis collagen fiber bundle restructuring action. And In the external preparation for skin of the present invention, in addition to the essential ingredient extract of the herbal medicine having the α-MSH inhibitory action and the extract of the herbal medicine having the dermal collagen fiber bundle restructuring action, Optional ingredients used can be included. Examples of such optional components include hydrocarbons such as squalane, liquid paraffin, light liquid isoparaffin, heavy liquid isoparaffin, microcrystalline wax, and solid paraffin, dimethicone, femethicone, cyclomethicone, amodimethicone, and polyether-modified silicone. Silicones such as jojoba oil, carnauba wax, mole, beeswax, gallow, octyldodecyl oleate, isopropyl myristate, neopentyl glycol diisostearate, diisostearate malate, stearic acid, laurin Fatty acids such as acid, myristic acid, palmitic acid, isostearic acid, isopalmitic acid, behenic acid, oleic acid, behenyl alcohol, cetanol, oleyl alcohol, octadecyl Higher alcohols such as rucol, castor oil, coconut oil, hydrogenated coconut oil, coconut oil, wheat germ oil, triglycerides such as isostearic acid triglyceride, isooctanoic acid triglyceride, olive oil, 1,3-butanediol, glycerin, diglycerin , Dipropylene glycol, polyethylene glycol, 1,2-pentanediol, 1,2-hexylene glycol, isoprene glycol and other polyhydric alcohols, sorbitan sesquioleate, sorbitan monooleate, sorbitan trioleate, sorbitan sesquistearate, sorbitan mono Stearate, polyoxyethylene sorbitan monooleate, polyoxyethylene sorbitan monostearate, polyoxyethylene stearate, polyoxyethylene oleate, poly Nonionic surfactants such as xylethylene glyceryl fatty acid ester, polyoxyethylene alkyl ether, polyoxyethylene hydrogenated castor oil, anionic surfactants such as sodium lauryl stearate, polyoxyethylene alkyl sulfate, sulfosuccinate ester salt, Cationic surfactants such as quaternary alkyl ammonium salts, amphoteric surfactants such as alkyl betaines, organic powders such as crystalline cellulose, cross-linked methylpolysiloxane, polyethylene powder, acrylic resin powder, talc, mica, Sericite, magnesium carbonate, calcium carbonate, titanium dioxide, iron oxide, bitumen, ultramarine, titanium mica, titanium sericite, silica and other surface-treated powders, acrylic acid / alkyl methacrylate copolymers and / or Its salt, carboxy Vitamin such as vinyl polymer and / or salt, thickener such as xanthan gum and hydroxypropyl cellulose, retinol, retinoic acid, tocopherol, riboflavin, pyridoxine, ascorbic acid, ascorbic acid phosphate ester salt, glycyrrhizinate, glycyrrhetin, ursol Active ingredients such as acids, terpenes such as oleanolic acid, steroids such as estradiol, ethinylestradiol, estriol, preservatives such as phenoxyethanol, parabens, hibitengluconate, benzalkonium chloride, dimethylaminobenzoic acid esters, Preferred examples include ultraviolet absorbers such as cinnamic acid esters and benzophenones. The external preparation for skin of the present invention can be produced by treating such essential components and optional components according to a conventional method. The external preparation for skin thus obtained has an excellent action for preventing and improving chronic inflammation of the skin. In addition, it has a secondary effect of suppressing pigmentation that occurs after inflammation. The external skin preparation of the present invention is not particularly limited as long as it is applied externally to the skin, and examples thereof include skin external medicines, cosmetics, external disinfectants, and external detergents. Is particularly preferably applied. This is because the anti-inflammatory action, which has a secondary effect of preventing pigmentation, is extremely suitable for cosmetics.
以下に、実施例を挙げて、本発明について更に詳細に説明を加えるが、本発明が、かかる実施例にのみ限定されないことは言うまでもない。 Hereinafter, the present invention will be described in more detail with reference to examples, but it goes without saying that the present invention is not limited to such examples.
＜実施例１＞
以下に示す処方に従って、本発明の皮膚外用剤である化粧料（可溶化剤形の透明ローション）を作成した。即ち、処方成分を８０℃に加熱し、攪拌可溶化し、攪拌冷却し、本発明の化粧料を得た。
ツボクサの抽出物 ０．１重量部
水酸化レシチン（レシノールＳＨ５０） ０．１重量部
ジメチコンコポリオール ０．４重量部
ショ糖モノステアレート ０．６重量部
グリセリン ７ 重量部
１，３−ブタンジオール ８ 重量部
エタノール ５ 重量部
チョウジの抽出物１ ０．３重量部
クジンの抽出物１ ０．２重量部
ポリメタクリロイルオキシエトキシホスホリルルコリン ０．０５重量部
ポリ（グルコシルエチルメタクリレート） ０．０２重量部
ポリメタクリロイルリジン ０．０３重量部
水 ７８．２重量部
<Example 1>
In accordance with the formulation shown below, a cosmetic (translucent lotion in the form of a solubilizer), which is an external preparation for skin of the present invention, was prepared. That is, the prescription ingredients were heated to 80 ° C., solubilized by stirring, cooled by stirring, and the cosmetic of the present invention was obtained.
Extract of camellia 0.1 parts by weight Lecithin hydroxide (Resinol SH50) 0.1 parts by weight Dimethicone copolyol 0.4 parts by weight Sucrose monostearate 0.6 parts by weight Glycerol 7 parts by weight 1,3-butanediol 8 Parts by weight ethanol 5 parts by weight Clove extract 1 0.3 parts by weight Kudin extract 1 0.2 parts by weight polymethacryloyloxyethoxyphosphoryl lucholine 0.05 parts by weight poly (glucosylethyl methacrylate) 0.02 parts by weight polymethacryloyl Lysine 0.03 parts by weight Water 78.2 parts by weight
＜実施例２＞
（評価１）
本発明の皮膚外用剤である、上記実施例１の化粧料について、炎症抑制作用を調べた。即ち、無作為に選別したパネラー５名の、下腕内側部に、２ｃｍ×５ｃｍの部位を４つ設け、１つの部位は実施例１の化粧料で、１つの部位は実施例１の化粧料のチョウジ抽出物１をクジン抽出物１に置換した比較例１で、１つの部位はクジン抽出物１をチョウジ抽出物１で置換した比較例２で、１つの部位は実施例１の化粧料のチョウジ抽出物１とクジン抽出物１を水に置換した対照例１で、１日１回１０日連続処置し、最後の処置から２４時間後に最少紅斑量の２倍の照射量の紫外線照射を行った。照射後１８時間に皮膚の炎症反応を目視で確認し、色差を色差計で測定した。色差の基準は対照例での処置部位とした。更に、その７日後、皮膚の色素沈着反応を目視で確認し、再び色差を測定した。炎症については、実施例１投与部位については炎症は認めなかったが、他の部位については何れも明瞭な紅斑を認めた。又、色素沈着については、実施例１投与部位については色素沈着は認めなかったが、他の部位については何れも不鮮明ではあるが、色素沈着を認めた。色差の測定結果は表３に示す。これらより、本発明の皮膚外用剤が、皮膚の炎症の予防、改善に優れた作用を有し、炎症後に生じる色素沈着を抑制する作用に優れることが判る。又、かかる作用が、α−ＭＳＨ阻害作用を有する生薬の抽出物と、真皮コラーゲン線維束構造再構築作用を有する生薬の抽出物との組合せによる効果であることが判る。
<Example 2>
(Evaluation 1)
The cosmetic preparation of Example 1 which is an external preparation for skin according to the present invention was examined for anti-inflammatory action. That is, five randomly selected panelists provided four 2 cm × 5 cm parts on the inner side of the lower arm, one part being the cosmetic material of Example 1 and one part being the cosmetic material of Example 1. In Comparative Example 1 in which the clove extract 1 was replaced with the clove extract 1, one part was in Comparative Example 2 in which the clove extract 1 was replaced with the clove extract 1, and one part was the cosmetic of Example 1 In Control Example 1 in which clove extract 1 and kujin extract 1 were replaced with water, treatment was performed once a day for 10 consecutive days, and after 24 hours from the last treatment, UV irradiation was performed at a dose twice the minimum erythema dose. It was. At 18 hours after irradiation, the inflammatory reaction of the skin was visually confirmed, and the color difference was measured with a color difference meter. The standard of color difference was the treatment site in the control example. Further, 7 days later, the skin pigmentation reaction was visually confirmed, and the color difference was measured again. Regarding inflammation, no inflammation was observed at the administration site of Example 1, but clear erythema was observed at other sites. As for pigmentation, no pigmentation was observed at the administration site of Example 1, but pigmentation was observed at other sites, although all were unclear. The color difference measurement results are shown in Table 3. From these, it can be seen that the external preparation for skin of the present invention has an excellent effect in preventing and improving skin inflammation and is excellent in an effect of suppressing pigmentation occurring after inflammation. Moreover, it turns out that this effect | action is an effect by the combination of the extract of the crude drug which has an alpha-MSH inhibitory action, and the extract of the crude drug which has a dermal collagen fiber bundle structure restructuring action.
＜実施例３＞
（評価２）
慢性的な炎症に悩む過敏症の人３人に実施例１の化粧料を渡し、１０日間使用してもらい、１１日目に炎症の判定を行った。又、試験開始前と、終了後に粘着テープで角層細胞を採取し、その面積を測定した。目視による観察では、３人とも炎症は沈静化し、肌荒れも改善していた。角層細胞の面積は、試験開始前が平均で８９０±５６（ｍμ２）であり、試験終了後が６２５±３１（ｍμ２）であり、炎症が改善し、皮膚バリア機能が向上していることが判った。又、過敏症の人にも好ましくない反応を起こすことなく使用出来たことから、本発明の皮膚外用剤の安全性は高く、従って、使用に於けるリスクも極めて少ないものと勘案される。
<Example 3>
(Evaluation 2)
Three people with hypersensitivity suffering from chronic inflammation were handed the cosmetics of Example 1 for 10 days, and inflammation was determined on the 11th day. In addition, stratum corneum cells were collected with an adhesive tape before and after the start of the test, and the area was measured. In the visual observation, inflammation was calmed down in all three people, and rough skin was also improved. The area of the stratum corneum cells is 890 ± 56 (mμ 2 ) on average before the start of the test and 625 ± 31 (mμ 2 ) after the end of the test, and the inflammation is improved and the skin barrier function is improved. I found out. Moreover, since it was able to be used without causing an unfavorable reaction even for hypersensitive persons, it is considered that the external preparation for skin of the present invention is high in safety and therefore has a very low risk in use.
＜実施例４＞
実施例１のクジン抽出物１をアルニカ抽出物１に置換して、本発明の皮膚外用剤である化粧料を作成し、実施例２の方法で評価した。（例数１）結果は、抗炎症作用がΔＥで１．０８、抗色素沈着作用がΔＥで０．８７であった。実施例１の化粧料と同様の作用が認められた。
ツボクサの抽出物 ０．１重量部
水酸化レシチン（レシノールＳＨ５０） ０．１重量部
ジメチコンコポリオール ０．４重量部
ショ糖モノステアレート ０．６重量部
グリセリン ７ 重量部
１，３−ブタンジオール ８ 重量部
エタノール ５ 重量部
チョウジの抽出物１ ０．３重量部
アルニカの抽出物１ ０．２重量部
ポリメタクリロイルオキシエトキシホスホリルルコリン ０．０５重量部
ポリ（グルコシルエチルメタクリレート） ０．０２重量部
ポリメタクリロイルリジン ０．０３重量部
水 ７８．２重量部
<Example 4>
The cucumber extract 1 of Example 1 was replaced with Arnica extract 1 to prepare a cosmetic which is a skin external preparation of the present invention, and evaluated by the method of Example 2. As a result, the anti-inflammatory action was 1.08 in ΔE, and the anti-pigmentation action was 0.87 in ΔE. The same action as the cosmetic of Example 1 was observed.
Extract of camellia 0.1 parts by weight Lecithin hydroxide (Resinol SH50) 0.1 parts by weight Dimethicone copolyol 0.4 parts by weight Sucrose monostearate 0.6 parts by weight Glycerol 7 parts by weight 1,3-butanediol 8 Parts by weight ethanol 5 parts by weight Clove extract 1 0.3 parts by weight Arnica extract 1 0.2 parts by weight polymethacryloyloxyethoxyphosphoryl lucholine 0.05 parts by weight poly (glucosylethyl methacrylate) 0.02 parts by weight polymethacryloyl Lysine 0.03 parts by weight Water 78.2 parts by weight
＜実施例５＞
実施例１のチョウジ抽出物１をローズマリー抽出物１に置換して、本発明の皮膚外用剤である化粧料を作成し、実施例２の方法で評価した。（例数１）結果は、抗炎症作用がΔＥで１．１５、抗色素沈着作用がΔＥで１．０１であった。実施例１の化粧料と同様の作用が認められた。
ツボクサの抽出物 ０．１重量部
水酸化レシチン（レシノールＳＨ５０） ０．１重量部
ジメチコンコポリオール ０．４重量部
ショ糖モノステアレート ０．６重量部
グリセリン ７ 重量部
１，３−ブタンジオール ８ 重量部
エタノール ５ 重量部
ローズマリーの抽出物１ ０．３重量部
クジンの抽出物１ ０．２重量部
ポリメタクリロイルオキシエトキシホスホリルルコリン ０．０５重量部
ポリ（グルコシルエチルメタクリレート） ０．０２重量部
ポリメタクリロイルリジン ０．０３重量部
水 ７８．２重量部
<Example 5>
The clove extract 1 of Example 1 was replaced with the rosemary extract 1 to prepare a cosmetic, which is a skin external preparation of the present invention, and evaluated by the method of Example 2. As a result, the anti-inflammatory action was 1.15 in ΔE, and the anti-pigmentation action was 1.01 in ΔE. The same action as the cosmetic of Example 1 was observed.
Extract of camellia 0.1 parts by weight Lecithin hydroxide (Resinol SH50) 0.1 parts by weight Dimethicone copolyol 0.4 parts by weight Sucrose monostearate 0.6 parts by weight Glycerol 7 parts by weight 1,3-butanediol 8 Parts by weight ethanol 5 parts by weight Rosemary extract 1 0.3 parts by weight Kudin extract 1 0.2 parts by weight polymethacryloyloxyethoxyphosphoryl lucholine 0.05 parts by weight poly (glucosylethyl methacrylate) 0.02 parts by weight poly Methacryloyl lysine 0.03 parts by weight Water 78.2 parts by weight
＜実施例６＞
実施例５のクジン抽出物１をアルニカ抽出物１に置換して、本発明の皮膚外用剤である化粧料を作成し、実施例２の方法で評価した。（例数１）結果は、抗炎症作用がΔＥで１．０１、抗色素沈着作用がΔＥで０．８２であった。実施例１の化粧料と同様の作用が認められた。
ツボクサの抽出物 ０．１重量部
水酸化レシチン（レシノールＳＨ５０） ０．１重量部
ジメチコンコポリオール ０．４重量部
ショ糖モノステアレート ０．６重量部
グリセリン ７ 重量部
１，３−ブタンジオール ８ 重量部
エタノール ５ 重量部
ローズマリーの抽出物１ ０．３重量部
アルニカの抽出物１ ０．２重量部
ポリメタクリロイルオキシエトキシホスホリルルコリン ０．０５重量部
ポリ（グルコシルエチルメタクリレート） ０．０２重量部
ポリメタクリロイルリジン ０．０３重量部
水 ７８．２重量部
<Example 6>
The cucumber extract 1 of Example 5 was replaced with Arnica extract 1 to prepare a cosmetic which is a skin external preparation of the present invention, and evaluated by the method of Example 2. As a result, the anti-inflammatory effect was 1.01 in ΔE, and the anti-pigmentation effect was 0.82 in ΔE. The same action as the cosmetic of Example 1 was observed.
Extract of camellia 0.1 parts by weight Lecithin hydroxide (Resinol SH50) 0.1 parts by weight Dimethicone copolyol 0.4 parts by weight Sucrose monostearate 0.6 parts by weight Glycerol 7 parts by weight 1,3-butanediol 8 Parts by weight ethanol 5 parts by weight Rosemary extract 1 0.3 parts by weight Arnica extract 1 0.2 parts by weight polymethacryloyloxyethoxyphosphoryl lucholine 0.05 parts by weight poly (glucosylethyl methacrylate) 0.02 parts by weight poly Methacryloyl lysine 0.03 parts by weight Water 78.2 parts by weight
本発明は、敏感肌の人に好適な化粧料、医薬部外品に応用出来る。 The present invention can be applied to cosmetics and quasi drugs suitable for people with sensitive skin.
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