JP2005034205A

JP2005034205A - Medical material and blood treatment filter

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Publication number: JP2005034205A
Application number: JP2003197407A
Authority: JP
Inventors: Shoji Ochiai; 庄司落合; Noribumi Tokunaga; 則文徳永
Original assignee: Terumo Corp
Current assignee: Terumo Corp
Priority date: 2003-07-15
Filing date: 2003-07-15
Publication date: 2005-02-10
Anticipated expiration: 2023-07-15
Also published as: JP4297745B2

Abstract

<P>PROBLEM TO BE SOLVED: To provide a medical material capable of suppressing or preventing the production of a side effect causing substance, for example, like bradykinin at the time of contact with blood, and a blood treatment filter equipped with it. <P>SOLUTION: This medical material is brought into contact with blood and has fibers and the film, which comprises a polymeric compound having a urethane bond in its molecule, formed to at least a part of the surfaces of fibers. The fibers constituting the medical material preferably comprise a nonwoven fabric made of a polyester and the polymeric compound having the urethane bond in its molecule constituting the film is preferably polyurethane. This polyurethane is preferably obtained by the addition reaction of a compound having an isocyanate group with a polyether polyol. <P>COPYRIGHT: (C)2005,JPO&NCIPI

Description

【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、医療用材料および血液処理フィルターに関する。
【０００２】
【従来の技術】
例えば、輸血が行われる際には、患者に対し必要な血液成分のみを輸血し、不要な成分は与えない成分輸血が広く行われている。
【０００３】
輸血後の副作用の原因の多くは、血液製剤中に混入している白血球に由来すると考えられ、副作用を防ぐのに十分な程度に低い水準にまで、血液製剤中の白血球を除去することが必要である。
【０００４】
血液をはじめとする白血球を含有する細胞浮遊液や血液製剤から、白血球を除去する方法として、他の方法に比べて、白血球除去能に優れ、操作が簡便であり、かつ、コストが低いことから、フィルターを用いる方法が広く用いられている。
【０００５】
このような白血球除去フィルターとして、従来よりポリエステル繊維を含む濾材で構成されたものが用いられている（例えば、特許文献１参照。）。
【０００６】
ポリエステル繊維は、強度が比較的高く、また、それにより、繊維径を比較的小さくできることから、フィルターの血液濾過性能を高くすることができるという利点がある。
【０００７】
しかしながら、このような白血球除去フィルターを用いて得られる処理液（濾液）を輸血した場合、血圧低下やショック症状等の副作用が見られることが知られている。このような副作用は、血液等を濾過する際に、ポリエステル繊維の表面に血漿が接触して、ブラジキニンが多く産生することによるものであると考えられている。
【０００８】
このような問題を解決するため、ブラジキニンのような副作用の原因物質の産生を抑制し、輸血後の副作用を低減することが可能な医療用材料の開発が求められていた。
【０００９】
【特許文献１】
特開平３−１５８１６８号公報（特許請求の範囲）
【００１０】
【発明が解決しようとする課題】
本発明の目的は、血液と接触した際に、例えば、ブラジキニンのような副作用の原因物質の産生を抑制または防止できる医療用材料を提供すること、また、このような医療用材料を備えた血液処理フィルターを提供することにある。
【００１１】
【課題を解決するための手段】
このような目的は、下記（１）〜（５）の本発明により達成される。
【００１２】
（１）血液と接触し得る医療用材料であって、
繊維と、前記繊維の表面上の少なくとも一部に、分子内にウレタン結合を有する高分子化合物の被膜とを有することを特徴とする医療用材料。
【００１３】
（２）前記繊維は、ポリエステル製の不織布である上記（１）に記載の医療用材料。
【００１４】
（３）前記高分子化合物は、ポリウレタンである上記（１）または（２）に記載の医療用材料。
【００１５】
（４）前記ポリウレタンは、イソシアネート基を有する化合物と、ポリエーテルポリオールとの付加反応により得られる上記（３）に記載の医療用材料。
【００１６】
（５）流入口と流出口を有するハウジングを備え、
前記ハウジング内に、上記（１）ないし（４）のいずれかに記載の医療用材料から構成された濾材を収納してなることを特徴とする血液処理フィルター。
【００１７】
【発明の実施の形態】
以下、本発明の医療用材料および血液処理フィルターの好適な実施形態について、添付図面を参照しつつ詳細に説明する。
【００１８】
まず、本発明の医療用材料の第１実施形態について説明する。
図１は、本発明の医療用材料の第１実施形態における構成を示す断面図である。
【００１９】
本実施形態の医療用材料１は、図１に示すように、ポリエステル繊維２と、ポリエステル繊維２の表面上に、分子内にウレタン結合を有する高分子化合物（以下、単に高分子化合物ともいう。）の被膜３とを有している。
【００２０】
このように本発明の医療用材料は、繊維の表面上の少なくとも一部に、前述のような高分子化合物の被膜を有することを特徴とする。このような構成とすることにより、後に詳述するように、繊維自身の特長を発揮させつつ、血液成分を含む被処理液を処理する際に、ブラジキニンの産生を抑制または防止することが可能となる。
【００２１】
本発明の医療用材料を構成する繊維は、医療用途（例えば、血液処理フィルター等）に用いられるものであれば、特に限定されず、いずれのものも用いることができる。
【００２２】
本実施形態では、医療用材料１を構成する繊維として、代表的に、ポリエステル製の繊維（ポリエステル繊維２）を用いた場合について、以下説明する。
【００２３】
ポリエステル繊維２を構成するポリエステル樹脂としては、例えば、ポリエチレンテレフタレート、ポリブチレンテレフタレート、ポリエチレンナフタレート、ポリシクロヘキサンジメチレンテレフタレート、ポリプロピレンテレフタレート等、またはこれらを主とする共重合体、ブレンド体、ポリマーアロイ等が挙げられ、これらのうちの１種または２種以上を混合して用いることができる。
【００２４】
このようなポリエステル繊維２は、優れた強度や耐久性を有しており、また、成形し易いという利点を有している。また、ポリエステル繊維２は、後に詳述するような被膜３を構成する高分子化合物との親和性にも優れており、ポリエステル繊維２と被膜３との密着性を向上させることができる。さらに、安価に製造することができるという利点も有している。
【００２５】
ポリエステル繊維２の平均径は、１〜３０μｍであるのが好ましい。また、ポリエステル繊維２の平均径は、ポリエステル繊維２の長手方向に向かって段階的にまたは連続的に小さくなっているのが好ましい。これにより、例えば、白血球の除去に用いられる場合、より効果的に白血球を除去することができる。
【００２６】
上述したようなポリエステル繊維２の表面上には、分子内にウレタン結合を有する高分子化合物で構成された被膜３が設けられている。
【００２７】
このように本発明の医療用材料は、繊維と、該繊維の表面上に、分子内にウレタン結合を有する高分子化合物で構成された被膜と有することを特徴とするものである。このような構成とすることにより、血液成分を含む被処理液を処理する際に、より効果的にブラジキニンの産生を抑制または防止することができる。特に、医療用材料を白血球の除去に用いる場合、このような構成とすることにより、優れた白血球除去能を保持しつつ、ブラジキニンの産生を抑制または防止するものとなる。また、血小板の回収率を向上させることもできる。
【００２８】
分子内にウレタン結合を有する高分子化合物としては、ポリウレタン、ウレタン系熱可塑性エラストマー等が挙げられる。中でも、特に、ポリウレタンは、前述のようなポリエステル繊維２との親和性に優れているため、ブラジキニンの産生を効果的に抑制または防止しつつ、被膜３とポリエステル繊維２との密着性をより強固なものとすることができる。
【００２９】
ポリウレタンとしては、イソシアネート基を有する化合物と、ポリエーテルポリオールとの付加反応により得られるポリエーテルポリウレタン、イソシアネート基を有する化合物と、ポリエステルポリオールとの付加反応により得られるポリエステルポリウレタン等が挙げられるが、特に、ポリエーテルポリウレタンを用いるのが好ましい。これにより、より効果的にブラジキニンの産生を抑制または防止することができる。
【００３０】
被膜３を構成する高分子化合物の重量平均分子量は、２×１０^４〜１４×１０^４であるのが好ましく、５×１０^４〜１１×１０^４であるのがより好ましい。重量平均分子量が前記下限値未満であると、被膜形成力が弱くなる場合があり、また、低分子量成分が多くなり、低分子量成分の溶出等が生じる可能性がある。重量平均分子量が前記上限値を超えると、例えば、被膜３を形成する際に用いる高分子化合物が溶解した溶液（コート液）の濃度（コート濃度）が高い場合には、コート液（浸漬液）の粘度が高くなり、均一な被膜を形成するのが困難となる可能性がある。
【００３１】
上述したような高分子化合物を用いた場合、後述するように被膜３を形成する際に、被膜３をより均一なものとすることができる。また、このような高分子化合物を用いた場合、得られる医療用材料１は、均一でかつ安定した被膜を形成するため、耐滅菌性が優れたものとなる。
【００３２】
このような被膜３を形成する方法としては、例えば、塗布法、スプレー法、ディップ法等が挙げられる。
【００３３】
例えば、ディップ法では、Ｎ−メチルピロリドン、テトラヒドロフラン、ジメチルホルムアミド、ジメチルアミド、ジメチルスルホキシドのような適当な有機溶媒またはこれらの混合溶媒に、前述のような高分子化合物を溶解した溶液（コート液）に、ポリエステル繊維２を浸漬した後、余分な溶液を除き、ついで風乾させるなどの簡単な操作で実施できる。また、ポリエステル繊維２の表面上に高分子化合物をより強固に固定化させるために、コーティング後のポリエステル繊維２に熱を加え、ポリエステル繊維２と被膜３との密着性を更に高めることもできる。また、このようなディップ法によれば、より均一な被膜３を形成することができる。
【００３４】
また、ディップ法によって被膜３を形成する場合、前記コーティング溶液中の高分子化合物の濃度（コート濃度）は、特に限定されないが、１．０〜６．０ｗｔ％であるのが好ましく、２．０〜４．０ｗｔ％であるのがより好ましい。濃度が前記下限値未満であると、高分子化合物の種類等によっては、繊維全体に十分に被膜３を形成させるのが困難となる場合がある。一方、濃度が前記上限値を超えると、コート量（被膜量）が多過ぎ、厚さにむらが生じ易くなる可能性がある。
【００３５】
なお、被膜３の成形に先立ち、ポリエステル繊維２に対して、粗面化処理、洗浄処理等を施してもよい。これにより、ポリエステル繊維２と被膜３との密着性をより向上させることができる。
【００３６】
また、高分子化合物の前駆体（モノマー、ダイマー、トリマー、オリゴマー、プレポリマー等）を上記のような方法で、ポリエステル繊維２の表面上に供給した後、重合させて被膜３を形成させてもよい。
【００３７】
以上説明したように医療用材料１は、血液と接触し得る医療器具の構成材料として用いられるものであって、例えば、白血球除去フィルター、微小凝集体除去フィルター、血漿分離フィルター、血液回路に設置されるリザーバやドリップチャンバー等の血液処理フィルターの濾材やハウジング等として用いることができるものであり、血液と接触した際に、ブラジキニンなどの副作用の原因物質の産生を十分に抑制することができる。
【００３８】
特に、白血球除去フィルターの濾材として用いる場合には、ブラジキニンの産生を効果的に抑制しつつ、優れた白血球除去能を発揮する。
【００３９】
医療用材料１は、上述したような被膜３が形成されたポリエステル繊維の集合体である。その集合体の形態は、不織布、織布、編布もしくはそれらの複合体であるのが好ましく、特に、不織布であるのがより好ましい。これにより、例えば、白血球の除去に用いる場合、ブラジキニンの産生を抑制しつつ、より効果的に白血球を除去することができる。
【００４０】
また、本発明者らは、医療用材料１の表面電位を、０ｍＶに近づけることによって、ブラジキニンの産生を効果的に抑制することができることを見出した。
【００４１】
なお、医療用材料１は、ポリエステル繊維２の集合体（不織布、織布等）の状態で被膜３を形成したものであってもよいし、ポリエステル繊維２のそれぞれに被膜３を形成した後に集合体としたものであってもよい。
【００４２】
次に、本発明の医療用材料の第２実施形態について、前記第１実施形態との相違点を中心に説明し、同様の事項については、その説明を省略する。
【００４３】
図２は、本発明の医療用材料の第２実施形態における構成を示す断面図である。
【００４４】
本実施形態の医療用材料１は、図２に示すように、ポリエステル繊維２と、ポリエステル繊維２の表面に、分子内にウレタン結合を有する高分子化合物の被膜３’とを有している。
【００４５】
被膜３’は、少なくともその表面付近が、カチオン化処理剤によりカチオン化処理されたカチオン化層３１を有している。すなわち、被膜が、その表面付近にカチオン化層を有する以外は、前記第１実施形態と同様である。
【００４６】
このように被膜３’がカチオン化層３１を有するものであると、例えば、白血球の除去に用いる場合、前述のような、ブラジキニンの産生を抑制する機能と、優れた白血球除去能とを保持しつつ、血小板の除去率も向上させることができる。このように血小板を除去できると、輸血用の血液製剤として用いた場合に、血小板由来の副作用および濾過後に保存した場合に、微小凝集の形成を防止できる利点を有する。
【００４７】
カチオン化処理を施すのに用いるカチオン化処理剤としては、特に限定されず、例えば、Ｎ，Ｎ’−テトラメチル−ジ（２−ヒドロキシ−３−クロロプロピル）−アルキレンジアミンジクロリド、Ｎ，Ｎ’−テトラメチル−ジ（２−カルボキシ−３−クロロプロピル）−アルキレンジアミンジクロリド、Ｎ，Ｎ’−テトラプロピル−ジ（２，３−エポキシ−２−クロロメチル）−（アルキレンジアミンジクロリド、Ｎ，Ｎ’−テトラメチル−ジ（２−ヒドロキシ−３−クロロプロピル）−アルキレンジアミンジブロミド、Ｎ，Ｎ’−テトラクロロメチル−ジ（２−カルボキシ−３−クロロプロピル）−アルキレンジアミンジクロリド、Ｎ，Ｎ’−テトラメチル−ジ（３−ヒドロキシ−２−クロロブチル）−アルキレンジアミンクロリド、Ｎ，Ｎ’−テトラメチル−ジ（２，３−エポキシ−２−クロロ−３−ブロモプロピル）−アルキレンジアミンジクロリド、（メタ）アクリル酸−（メタ）アクリロイルオキシエチルジエチルメチルアンモニウムメチルサルフェイトの共重合体、（メタ）アクリル酸−（メタ）アクリロイルオキシプロピルジエチルメチルアンモニウムメチルサルフェイトの共重合体などの（メタ）アクリル酸と（メタ）アクリル酸の４級アンモニウムエステルの共重合体や主鎖にグアニジン、エチレンイミン、イミダゾールなどを含む重合体およびそれらの塩などが挙げられる。
【００４８】
上述したようなカチオン化処理剤で処理する方法としては、重合法、浸漬法（ディップ法）等の公知の方法が挙げられるが、適当な溶媒にカチオン化処理剤を溶かした溶液に、一定時間浸漬する方法（浸漬法）を用いるのが好ましい。これにより、より簡便、かつ、均一にカチオン化処理を施すことができる。
【００４９】
上述したように、本発明の医療用材料は、血液成分を含む被処理液を処理した際に、ブラジキニンの産生を抑制または防止することができるものであるが、特に、カチオン化処理を施さない場合には、血小板の回収率を高くすることができる。一方、カチオン化処理を施すと、血小板の除去率を高くすることができる。従って、目的に応じて、カチオン化処理を施したもの、施さないものを使い分けることができる。また、このような簡便な処理を施すことによって、このように特性を大きく変えることができる。
【００５０】
次に、本発明の医療用材料を備えた血液処理フィルターを添付図面に示す好適実施形態に基づいて詳細に説明する。
【００５１】
図３は、本発明の医療用材料を備えた血液処理フィルターの構成を示す分解斜視図（一部断面で示す）である。
【００５２】
図３に示す血液処理フィルター７は、例えば、血液成分を含む被処理液より、白血球を除去する機能を有するものであり、ハウジング８と、ハウジング８内に設置された複数の医療用材料１とで構成されている。換言すれば、血液処理フィルター７は、ハウジング８内に、医療用材料１を収納してなるものである。
なお、以下の説明では、図３中、上側を「上部」、下側を「下部」と言う。
【００５３】
ハウジング８は、有底筒状をなす第１のハウジング部材（下部ハウジング部材）８１と、第１のハウジング部材８１に装着（固定）される天板部（天井）を有し、ほぼ筒状をなす第２のハウジング部材（上部ハウジング部材）８２とで構成されている。
【００５４】
第１のハウジング部材８１の底部には、ハウジング８内に連通する流出口（液体排出口）８１１が突出形成されている。
【００５５】
第１のハウジング部材８１に第２のハウジング部材８２を装着し、内部に医療用材料１を収納した状態（以下、この状態を、「血液処理フィルター７の組み立て状態」と言う。）では、内腔部８１２と後述する第２のハウジング部材８２の内腔部８２２とで画成される空間には、医療用材料１が設置（収納）される。
【００５６】
また、第１のハウジング部材８１の上部には、外周に沿って、ほぼ円筒状をなす嵌合部８１４が形成されている。血液処理フィルター７の組み立て状態では、この嵌合部８１４の内側に、第２のハウジング部材８２の嵌合部８２４が挿入される。
【００５７】
第２のハウジング部材８２の天板部には、ハウジング８内に連通する流入口（液体導入口）８２１が突出形成されている。
【００５８】
また。第２のハウジング部材８２の下部には、内周に沿って、ほぼ円筒状をなす嵌合部８２４が形成されている。血液処理フィルター７の組み立て状態では、この嵌合部８２４が嵌合部８１４の内側に挿入され、これらが嵌合することにより、第１のハウジング部材８１と第２のハウジング部材８２とが固定される。
【００５９】
ハウジング８の構成材料としては、例えば、ポリ塩化ビニル、ポリエチレン、ポリプロピレン、ポリスチレン、ポリ−（４−メチルペンテン−１）、ポリカーボネート、アクリル樹脂、アクリルニトリル−ブタジエン−スチレン共重合体、ポリエチレンテレフタレート等のポリエステル、ブタジエン−スチレン共重合体、ポリアミド（例えば、ナイロン６、ナイロン６・６、ナイロン６・１０、ナイロン１２）のような各種樹脂が挙げられる。
【００６０】
本実施形態の血液処理フィルターは、図３に示すように、ハウジング８内に、複数の医療用材料１を収納してなるものである。
【００６１】
各医療用材料１の平均厚さは、その構成材料、形態等により適宜設定され、特に限定されないが、例えば、０．０５〜０．５ｍｍ程度とするのが好ましく、０．１〜０．３ｍｍ程度とするのがより好ましい。
【００６２】
また、医療用材料１の設置数としては、平均厚さにより適宜設定され、特に限定されないが、例えば、５〜１００枚程度とするのが好ましく、８〜６０枚程度とするのがより好ましい。
【００６３】
なお、ハウジング８内に収納される複数の医療用材料１は、互いに、同じものであってもよいが、それぞれが、例えば、医療用材料１の平均厚さ、構成材料、形態、ポリエステル繊維径等の条件のうち少なくとも１つが異なるものであってもよい。それぞれが異なるものを用いた場合、目詰まり等を効果的に防止することができる。
【００６４】
以上、本発明の医療用材料および血液処理フィルターを図示の実施形態について説明したが、本発明は、これに限定されるものではない。例えば、医療用材料および血液処理フィルターを構成する各部は、同様の機能を発揮し得る任意の構成のものと置換することができる。また、任意の構成物が付加されていてもよい。
【００６５】
また、前述した実施形態では、ハウジング８内に複数の医療用材料１が収納されたものについて説明したが、これに限定されず、１つの医療用材料１が収納されたものであってもよい。
【００６６】
また、本発明の医療用材料を備えた血液処理フィルターは、医療用材料１の他に、目詰まり等を防止するためのプレフィルター等を有するものであってもよい。
【００６７】
また、本発明の医療用材料を備えた血液処理フィルターは、ハウジング８の内表面等の各種部材の表面を、被膜３と同様の構成材料で構成されたものとしてもよい。これにより、ブラジキニンの産生をより効果的に抑制または防止することができる。
【００６８】
【実施例】
次に、本発明の具体的実施例について説明する。
【００６９】
（実施例１）
まず、ポリエーテルポリウレタンをテトラヒドロフランに溶解させ、ポリエーテルポリウレタンの濃度（コート濃度）が０．１ｗｔ％となるようにテトラヒドロフラン溶液を調製した。
【００７０】
次に、ポリエステル不織布Ａ（目付：３０ｇ／ｃｍ^２、厚さ：０．３ｍｍ、繊維径：２０〜３０μｍ）、ポリエステル不織布Ｂ（目付：２０ｇ／ｃｍ^２、厚さ：０．３ｍｍ、繊維径：１０〜１５μｍ）、ポリエステル不織布Ｃ（目付：２０ｇ／ｃｍ^２、厚さ：０．３ｍｍ、繊維径：１〜５μｍ）を用意し、かかるポリエステル不織布を、前記ポリエーテルポリウレタン０．１ｗｔ％のテトラヒドロフラン溶液に浸漬した。
【００７１】
浸漬開始より約１分後、テトラヒドロフラン溶液より前記不織布を取り出し、２５℃で３０分間、その後７０℃で３時間乾燥し、前記ポリエーテルポリウレタンの被膜を有する医療用材料Ａ−１、Ｂ−１、Ｃ−１を得た。
【００７２】
また、各医療用材料の表面電位を、０．０１ＮのＫＣｌ水溶液を媒液とし、流動電位測定装置（（株）島津製作所社製「ＺＰ−２０Ｈ」）で測定したところ、医療用材料Ａ−１：−１１．２ｍＶ、医療用材料Ｂ−１：−９．８ｍＶ、医療用材料Ｃ−１：−１０．８ｍＶであった。
【００７３】
（実施例２）
ポリエーテルポリウレタンをテトラヒドロフランに溶解させ、ポリエーテルポリウレタンの濃度（コート濃度）が１．０ｗｔ％となるようにテトラヒドロフラン溶液を調製した以外は、前記実施例１と同様にして、医療用材料Ａ−２、Ｂ−２、Ｃ−２を得た。
【００７４】
（実施例３）
ポリエーテルポリウレタンをテトラヒドロフランに溶解させ、ポリエーテルポリウレタンの濃度（コート濃度）が２．０ｗｔ％となるようにテトラヒドロフラン溶液を調製した以外は、前記実施例１と同様にして、医療用材料Ａ−３、Ｂ−３、Ｃ−３を得た。
【００７５】
（実施例４）
ポリエーテルポリウレタンをテトラヒドロフランに溶解させ、ポリエーテルポリウレタンの濃度（コート濃度）が６．０ｗｔ％となるようにテトラヒドロフラン溶液を調製した以外は、前記実施例１と同様にして、医療用材料Ａ−４、Ｂ−４、Ｃ−４を得た。
【００７６】
（比較例）
前記ポリエステル不織布Ａ〜Ｃをそのまま医療用材料として用いた。
【００７７】
各実施例および比較例の医療用材料の表面電位およびコート濃度を表１に示す。
【００７８】
【表１】

【００７９】
［評価１］
実施例１、２、４および比較例の各医療用材料を、それぞれ直径４２ｍｍ（有効面積：約１３．８ｃｍ^２）に切断（カット）した。
【００８０】
以下、代表して、実施例１の医療用材料について説明する。
切断した３種の医療用材料Ａ−１〜Ｃ−１を、それぞれ２枚ずつ、Ａ−１、Ｂ−１、Ｃ−１の順に重ね合わせ、流入口側にＡ−１が来るようにハウジング内に収納し、図３に示すような血液処理フィルターを作製した。
【００８１】
前記血液処理フィルター内に、あらかじめブラジキニン濃度（ＢＫ濃度）を測定した血液製剤（濃厚赤血球）１．６ｍＬ／ｍｉｎで濾過して、濾過開始から７ｍＬの処理液が得られたところで、処理液をブラジキニン分解阻害剤入りのサンプルチューブにサンプリングして、ＢＫ濃度を測定した。なお、ＢＫ濃度は、ＲＩＡＰＥＧ法を用いて測定した。
【００８２】
実施例２、４および比較例についても、同様にしてサンプリングし、ブラジキニン濃度を測定した。
【００８３】
実施例１、２、４および比較例における、処理前のＢＫ濃度、処理後のＢＫ濃度、血液充填時間を表２に示す。なお、血液充填時間は、血液が流入口から流入し始めてから、流出口より流出し始めるまでの時間（プライミング時間）をいう。
【００８４】
【表２】

【００８５】
［評価２］
実施例２および比較例の各医療用材料を、それぞれ直径６２ｍｍ（有効面積：約３０ｃｍ^２）に切断（カット）した。
【００８６】
以下、代表して、実施例２の医療用材料について説明する。
切断した３種の医療用材料Ａ−２〜Ｃ−２を、それぞれ３枚ずつ、Ａ−２、Ｂ−２、Ｃ−２の順に重ね合わせ、流入口側にＡ−２が来るようにハウジング内に収納し、図３に示すような血液処理フィルターを作製した。
【００８７】
前記血液処理フィルター内に、あらかじめＢＫ濃度を測定した血液製剤（濃厚血小板）１５０ｍＬを５ｍＬ／ｍｉｎで濾過して、濾過開始から２０ｍＬの処理液が得られたところで、処理液をブラジキニン分解阻害剤入りのサンプルチューブにサンプリングして、前述と同様にしてＢＫ濃度を測定した。
【００８８】
さらに、回収した処理液全体について、白血球および血小板の濃度を測定し、白血球除去率および血小板回収率を下記式（Ｉ）および（ＩＩ）により算出した。
【００８９】
白血球除去率＝｛１−（処理後の濃度×処理後の血液製剤の量）／（処理前の濃度×処理前の血液製剤の量）｝×１００ ……（Ｉ）
血小板回収率＝｛（処理後の濃度×処理後の血液製剤の量）／（処理前の濃度×処理前の血液製剤の量）｝×１００ ……（ＩＩ）
【００９０】
なお、白血球濃度は、処理前においてＳＹＳＴＥＭＥＸＸＥ２０００（Ｓｙｓｍｅｘ社製）を用いて測定し、処理後においては、Ｎａｇｅｏｔｔｅ法により測定した。また、血小板濃度は、処理前および処理後ともに、前記ＳＹＳＴＥＭＥＸＸＥ２０００を用いて測定した。
【００９１】
比較例についても、同様にして、ブラジキニン濃度、白血球除去率および血小板回収率を求めた。
【００９２】
実施例２および比較例における、処理前のＢＫ濃度、処理後のＢＫ濃度、白血球除去率および血小板回収率を表３に示す。
【００９３】
【表３】

【００９４】
［評価３］
実施例３および比較例の各医療用材料を、それぞれ直径７３ｍｍ（有効面積：約４２ｃｍ^２）に切断（カット）した。
【００９５】
以下、代表して、実施例３の医療用材料について説明する。
まず、切断した医療用材料Ｃ−３を、カチオン化処理剤：エレタットＵ５２（一方社製）の０．０５ｗｔ％水溶液に浸漬し、乾燥後、水洗し、再度乾燥させ、カチオン化層を有する処理剤Ｃ−３’を作製した。
【００９６】
切断した３種の医療用材料Ａ−３、Ｂ−３、Ｃ−３’を、それぞれ５枚ずつ、Ａ−３、Ｂ−３、Ｃ−３’の順に重ね合わせ、流入口側にＡ−３が来るようにハウジング内に収納し、図３に示すような血液処理フィルターを作製した。
【００９７】
前記血液処理フィルター内に、あらかじめＢＫ濃度を測定した血液製剤（濃厚赤血球）２５０ｍＬを５ｍＬ／ｍｉｎで濾過して、濾過開始から２０ｍＬの処理液が得られたところで、処理液をブラジキニン分解阻害剤入りのサンプルチューブにサンプリングして、前述と同様にしてＢＫ濃度を測定した。
【００９８】
さらに、回収した処理液全体について、白血球および血小板の濃度を測定し、白血球除去率および血小板除去率を前記式（Ｉ）および下記式（ＩＩＩ）により算出した。
【００９９】
血小板除去率＝｛１−（処理後の濃度×処理後の血液製剤の量）／（処理前の濃度×処理前の血液製剤の量）｝×１００ ……（ＩＩＩ）
【０１００】
比較例については、カチオン化処理を施さなかった以外は、同様にして、ブラジキニン濃度、白血球除去率および血小板除去率を求めた。
【０１０１】
実施例３および比較例における、処理前のＢＫ濃度、処理後のＢＫ濃度、白血球除去率および血小板除去率を表４に示す。
【０１０２】
【表４】

【０１０３】
表２に示すように、本発明の医療用材料を用いた血液処理フィルターは、十分にブラジキニンの産生を抑制するものであった。
【０１０４】
特に、好ましい範囲の表面電位を有する医療用材料では、ブラジキニンの産生を抑制する効果が特に優れていた。
【０１０５】
これに対し、比較例の医療用材料を用いた血液処理フィルターでは、ブラジキニンの産生を十分に抑制するのが困難であった。
【０１０６】
また、表３に示すように、本発明の医療用材料を用いた血液処理フィルターは、ブラジキニンの産生を十分に抑制するもので、かつ、比較例と同等の優れた白血球除去能を有するものであった。また、血小板回収率も、比較的高いものであった。
【０１０７】
また、表４に示すように、カチオン化層を有する本発明の医療用材料は、ブラジキニンの産生を抑制しつつ、さらに、高い除去率で白血球および血小板を除去するものであった。
【０１０８】
【発明の効果】
以上述べたように、本発明によれば、血液成分を含む被処理液を処理した際に、ブラジキニンの産生を抑制または防止することができる。
【０１０９】
また、本発明の医療用材料の表面をカチオン化処理剤で処理したものを用いると、血小板の除去能も高いものとすることができる。
【図面の簡単な説明】
【図１】本発明の医療用材料の第１実施形態における構成を示す断面図である。
【図２】本発明の医療用材料の第２実施形態における構成を示す断面図である。
【図３】本発明の医療用材料を備えた血液処理フィルターの構成を示す分解斜視図（一部断面で示す）である。
【符号の説明】
１医療用材料
２ポリエステル繊維
２１カチオン化層
３、３’ 被膜
３１カチオン化層
７血液処理フィルター
８ハウジング
８１第１のハウジング部材
８１１流出口
８１２内腔部
８１４嵌合部
８２第２のハウジング部材
８２１流入口
８２２内腔部
８２４嵌合部[0001]
BACKGROUND OF THE INVENTION
The present invention relates to a medical material and a blood treatment filter.
[0002]
[Prior art]
For example, when blood transfusion is performed, component blood transfusion is widely performed in which only necessary blood components are transfused to a patient and unnecessary components are not given.
[0003]
Many of the causes of side effects after blood transfusion are thought to be derived from leukocytes mixed in blood products, and it is necessary to remove leukocytes in blood products to a level that is low enough to prevent side effects. It is.
[0004]
As a method of removing leukocytes from cell suspensions and blood products containing leukocytes including blood, it is superior in leukocyte removal ability, easy to operate, and low in cost compared to other methods. A method using a filter is widely used.
[0005]
As such a leukocyte removal filter, what was conventionally comprised with the filter medium containing a polyester fiber is used (for example, refer patent document 1).
[0006]
Polyester fibers have the advantage that the strength of the polyester fiber is relatively high, and the fiber diameter can thereby be made relatively small, so that the blood filtration performance of the filter can be enhanced.
[0007]
However, it is known that when a treatment liquid (filtrate) obtained using such a leukocyte removal filter is transfused, side effects such as a decrease in blood pressure and shock symptoms are observed. Such side effects are thought to be due to the production of a large amount of bradykinin when plasma is brought into contact with the surface of the polyester fiber when blood or the like is filtered.
[0008]
In order to solve such problems, development of medical materials capable of suppressing the production of causative substances such as bradykinin and reducing side effects after blood transfusion has been demanded.
[0009]
[Patent Document 1]
Japanese Patent Laid-Open No. 3-158168 (Claims)
[0010]
[Problems to be solved by the invention]
An object of the present invention is to provide a medical material capable of suppressing or preventing the production of a causative agent such as bradykinin when it comes into contact with blood, and blood comprising such a medical material It is to provide a processing filter.
[0011]
[Means for Solving the Problems]
Such an object is achieved by the present inventions (1) to (5) below.
[0012]
(1) A medical material that can come into contact with blood,
A medical material comprising a fiber and a coating of a polymer compound having a urethane bond in a molecule at least on a surface of the fiber.
[0013]
(2) The medical material according to (1), wherein the fiber is a non-woven fabric made of polyester.
[0014]
(3) The medical material according to (1) or (2), wherein the polymer compound is polyurethane.
[0015]
(4) The said polyurethane is a medical material as described in said (3) obtained by addition reaction with the compound which has an isocyanate group, and a polyether polyol.
[0016]
(5) A housing having an inlet and an outlet is provided,
A blood treatment filter comprising a filter medium made of the medical material according to any one of (1) to (4) above housed in the housing.
[0017]
DETAILED DESCRIPTION OF THE INVENTION
Hereinafter, preferred embodiments of a medical material and a blood treatment filter of the present invention will be described in detail with reference to the accompanying drawings.
[0018]
First, a first embodiment of the medical material of the present invention will be described.
FIG. 1 is a cross-sectional view showing the configuration of the medical material according to the first embodiment of the present invention.
[0019]
As shown in FIG. 1, the medical material 1 of the present embodiment includes a polyester fiber 2 and a polymer compound having a urethane bond in the molecule on the surface of the polyester fiber 2 (hereinafter also simply referred to as a polymer compound). ) And the coating 3.
[0020]
As described above, the medical material of the present invention is characterized by having the above-described polymer compound coating on at least a part of the fiber surface. By adopting such a configuration, as described in detail later, it is possible to suppress or prevent the production of bradykinin when processing a liquid to be processed containing blood components while exhibiting the characteristics of the fiber itself. Become.
[0021]
If the fiber which comprises the medical material of this invention is used for a medical use (for example, blood processing filter etc.), it will not specifically limit, Any thing can be used.
[0022]
In the present embodiment, a case where a polyester fiber (polyester fiber 2) is typically used as the fiber constituting the medical material 1 will be described below.
[0023]
Examples of the polyester resin that constitutes the polyester fiber 2 include polyethylene terephthalate, polybutylene terephthalate, polyethylene naphthalate, polycyclohexanedimethylene terephthalate, polypropylene terephthalate, and the like, and copolymers, blends, polymer alloys, and the like mainly containing these. 1 type or 2 types or more of these can be mixed and used.
[0024]
Such a polyester fiber 2 has excellent strength and durability, and has an advantage that it is easy to mold. Moreover, the polyester fiber 2 is excellent also in the affinity with the high molecular compound which comprises the film 3 which is explained in full detail later, and can improve the adhesiveness of the polyester fiber 2 and the film 3. FIG. Furthermore, it has the advantage that it can be manufactured at low cost.
[0025]
The average diameter of the polyester fiber 2 is preferably 1 to 30 μm. Moreover, it is preferable that the average diameter of the polyester fiber 2 becomes small stepwise or continuously toward the longitudinal direction of the polyester fiber 2. Thereby, for example, when used for removing leukocytes, leukocytes can be more effectively removed.
[0026]
On the surface of the polyester fiber 2 as described above, a coating 3 made of a polymer compound having a urethane bond in the molecule is provided.
[0027]
As described above, the medical material of the present invention is characterized by having a fiber and a coating composed of a polymer compound having a urethane bond in the molecule on the surface of the fiber. By setting it as such a structure, when processing the to-be-processed liquid containing a blood component, the production of bradykinin can be suppressed or prevented more effectively. In particular, when a medical material is used for leukocyte removal, such a configuration suppresses or prevents bradykinin production while maintaining excellent leukocyte removal ability. In addition, the recovery rate of platelets can be improved.
[0028]
Examples of the polymer compound having a urethane bond in the molecule include polyurethane and urethane thermoplastic elastomer. Especially, since polyurethane is excellent in affinity with the polyester fiber 2 as described above, the adhesion between the coating 3 and the polyester fiber 2 is further strengthened while effectively suppressing or preventing the production of bradykinin. Can be.
[0029]
Examples of the polyurethane include polyether polyurethanes obtained by an addition reaction between a compound having an isocyanate group and a polyether polyol, polyester polyurethanes obtained by an addition reaction between a compound having an isocyanate group and a polyester polyol, and the like. Polyether polyurethane is preferably used. Thereby, the production of bradykinin can be suppressed or prevented more effectively.
[0030]
The weight average molecular weight of the polymer compound constituting the coating 3 is 2 × 10 ⁴ ~ 14x10 ⁴ Preferably, 5 × 10 ⁴ ~ 11x10 ⁴ It is more preferable that If the weight average molecular weight is less than the lower limit, the film-forming ability may be weakened, and low molecular weight components may increase, and elution of low molecular weight components may occur. When the weight average molecular weight exceeds the upper limit, for example, when the concentration (coat concentration) of the solution (coat solution) in which the polymer compound used for forming the coating 3 is dissolved is high, the coating solution (immersion solution) The viscosity of the film becomes high, and it may be difficult to form a uniform film.
[0031]
When the polymer compound as described above is used, the coating film 3 can be made more uniform when the coating film 3 is formed as described later. In addition, when such a polymer compound is used, the obtained medical material 1 forms a uniform and stable film, and thus has excellent sterilization resistance.
[0032]
Examples of a method for forming such a coating 3 include a coating method, a spray method, a dipping method, and the like.
[0033]
For example, in the dip method, a solution (coating solution) in which the above-described polymer compound is dissolved in an appropriate organic solvent such as N-methylpyrrolidone, tetrahydrofuran, dimethylformamide, dimethylamide, dimethylsulfoxide, or a mixed solvent thereof. In addition, after the polyester fiber 2 is dipped, the excess solution can be removed and then air-dried. Further, in order to more firmly fix the polymer compound on the surface of the polyester fiber 2, heat can be applied to the polyester fiber 2 after coating to further improve the adhesion between the polyester fiber 2 and the coating 3. In addition, according to such a dip method, a more uniform film 3 can be formed.
[0034]
When the coating 3 is formed by the dipping method, the concentration of the polymer compound (coat concentration) in the coating solution is not particularly limited, but is preferably 1.0 to 6.0 wt%, and 2.0 More preferably, it is -4.0 wt%. If the concentration is less than the lower limit, it may be difficult to sufficiently form the coating 3 on the entire fiber depending on the type of the polymer compound. On the other hand, if the concentration exceeds the upper limit, the coating amount (coating amount) is too large, and unevenness in thickness may easily occur.
[0035]
Prior to forming the coating 3, the polyester fiber 2 may be subjected to a surface roughening treatment, a washing treatment, or the like. Thereby, the adhesiveness of the polyester fiber 2 and the coating film 3 can be improved more.
[0036]
Alternatively, a precursor of a polymer compound (monomer, dimer, trimer, oligomer, prepolymer, etc.) may be supplied onto the surface of the polyester fiber 2 by the above method and then polymerized to form the coating 3. Good.
[0037]
As described above, the medical material 1 is used as a constituent material of a medical instrument that can come into contact with blood. For example, the medical material 1 is installed in a leukocyte removal filter, a microaggregate removal filter, a plasma separation filter, or a blood circuit. It can be used as a filter medium or a housing of a blood treatment filter such as a reservoir or drip chamber, and can sufficiently suppress production of a causative substance such as bradykinin when it comes into contact with blood.
[0038]
In particular, when used as a filter medium for a leukocyte removal filter, it exhibits excellent leukocyte removal ability while effectively suppressing the production of bradykinin.
[0039]
The medical material 1 is an aggregate of polyester fibers on which the coating 3 as described above is formed. The form of the aggregate is preferably a nonwoven fabric, a woven fabric, a knitted fabric, or a composite thereof, and more preferably a nonwoven fabric. Thereby, for example, when used for removing leukocytes, leukocytes can be more effectively removed while suppressing production of bradykinin.
[0040]
The present inventors have also found that the production of bradykinin can be effectively suppressed by bringing the surface potential of the medical material 1 close to 0 mV.
[0041]
The medical material 1 may be formed by forming the coating 3 in the state of an aggregate (nonwoven fabric, woven fabric, etc.) of the polyester fibers 2 or after the coating 3 is formed on each of the polyester fibers 2. It may be a body.
[0042]
Next, the second embodiment of the medical material of the present invention will be described focusing on the differences from the first embodiment, and description of similar matters will be omitted.
[0043]
FIG. 2 is a cross-sectional view showing the configuration of the medical material according to the second embodiment of the present invention.
[0044]
As shown in FIG. 2, the medical material 1 of the present embodiment has a polyester fiber 2 and a polymer compound coating 3 ′ having a urethane bond in the molecule on the surface of the polyester fiber 2.
[0045]
The coating 3 ′ has a cationized layer 31 at least near the surface thereof that has been cationized with a cationizing agent. That is, the coating is the same as in the first embodiment except that the coating has a cationized layer near the surface.
[0046]
When the coating 3 ′ has the cationized layer 31 as described above, for example, when used for the removal of leukocytes, it retains the function of suppressing the production of bradykinin and the excellent leukocyte removal ability as described above. Meanwhile, the platelet removal rate can also be improved. When platelets can be removed in this way, when used as a blood product for transfusion, there are side effects derived from platelets and the advantage of preventing the formation of microaggregates when stored after filtration.
[0047]
The cationization treatment agent used for the cationization treatment is not particularly limited, and examples thereof include N, N′-tetramethyl-di (2-hydroxy-3-chloropropyl) -alkylenediamine dichloride and N, N ′. -Tetramethyl-di (2-carboxy-3-chloropropyl) -alkylenediamine dichloride, N, N'-tetrapropyl-di (2,3-epoxy-2-chloromethyl)-(alkylenediamine dichloride, N, N '-Tetramethyl-di (2-hydroxy-3-chloropropyl) -alkylenediamine dibromide, N, N'-tetrachloromethyl-di (2-carboxy-3-chloropropyl) -alkylenediamine dichloride, N, N '-Tetramethyl-di (3-hydroxy-2-chlorobutyl) -alkylenediamine chloride, N, N'-teto Copolymer of lamethyl-di (2,3-epoxy-2-chloro-3-bromopropyl) -alkylenediamine dichloride, (meth) acrylic acid- (meth) acryloyloxyethyl diethylmethylammonium methyl sulfate, (meth) A copolymer of (meth) acrylic acid and a quaternary ammonium ester of (meth) acrylic acid, such as a copolymer of acrylic acid- (meth) acryloyloxypropyldiethylmethylammonium methylsulfate, and guanidine, ethyleneimine, Examples thereof include polymers containing imidazole and the like and salts thereof.
[0048]
Examples of the method of treating with the cationizing agent as described above include known methods such as polymerization method, dipping method (dip method), etc., but in a solution obtained by dissolving the cationizing agent in an appropriate solvent for a certain period of time. It is preferable to use an immersion method (immersion method). Thereby, a cationization process can be performed more simply and uniformly.
[0049]
As described above, the medical material of the present invention can suppress or prevent the production of bradykinin when a liquid to be treated containing a blood component is treated, but in particular, it does not undergo a cationization treatment. In some cases, the platelet recovery rate can be increased. On the other hand, when the cationization treatment is performed, the removal rate of platelets can be increased. Therefore, depending on the purpose, those that have been subjected to cationization treatment and those that have not been subjected to treatment can be used properly. In addition, the characteristics can be greatly changed by applying such a simple process.
[0050]
Next, a blood processing filter provided with the medical material of the present invention will be described in detail based on a preferred embodiment shown in the accompanying drawings.
[0051]
FIG. 3 is an exploded perspective view (partially shown in cross section) showing a configuration of a blood processing filter provided with the medical material of the present invention.
[0052]
The blood processing filter 7 shown in FIG. 3 has a function of removing leukocytes from a liquid to be processed containing blood components, for example, and includes a housing 8 and a plurality of medical materials 1 installed in the housing 8. It consists of In other words, the blood processing filter 7 is obtained by housing the medical material 1 in the housing 8.
In the following description, in FIG. 3, the upper side is referred to as “upper part” and the lower side is referred to as “lower part”.
[0053]
The housing 8 includes a first housing member (lower housing member) 81 having a bottomed cylindrical shape, and a top plate portion (ceiling) to be attached (fixed) to the first housing member 81. And a second housing member (upper housing member) 82 formed.
[0054]
At the bottom of the first housing member 81, an outflow port (liquid discharge port) 811 communicating with the inside of the housing 8 is formed to project.
[0055]
In a state where the second housing member 82 is attached to the first housing member 81 and the medical material 1 is housed therein (hereinafter, this state is referred to as “an assembled state of the blood treatment filter 7”). In the space defined by the cavity portion 812 and the lumen portion 822 of the second housing member 82 described later, the medical material 1 is placed (stored).
[0056]
A fitting portion 814 having a substantially cylindrical shape is formed along the outer periphery of the upper portion of the first housing member 81. In the assembled state of the blood processing filter 7, the fitting portion 824 of the second housing member 82 is inserted inside the fitting portion 814.
[0057]
An inflow port (liquid introduction port) 821 communicating with the inside of the housing 8 is formed to project from the top plate portion of the second housing member 82.
[0058]
Also. A fitting portion 824 having a substantially cylindrical shape is formed along the inner periphery of the lower portion of the second housing member 82. In the assembled state of the blood treatment filter 7, the fitting portion 824 is inserted inside the fitting portion 814, and the first housing member 81 and the second housing member 82 are fixed by fitting them together. The
[0059]
Examples of the constituent material of the housing 8 include polyvinyl chloride, polyethylene, polypropylene, polystyrene, poly- (4-methylpentene-1), polycarbonate, acrylic resin, acrylonitrile-butadiene-styrene copolymer, and polyethylene terephthalate. Various resins such as polyester, butadiene-styrene copolymer, polyamide (for example, nylon 6, nylon 6,6, nylon 6,10, nylon 12) can be used.
[0060]
As shown in FIG. 3, the blood processing filter of the present embodiment is obtained by housing a plurality of medical materials 1 in a housing 8.
[0061]
The average thickness of each medical material 1 is appropriately set depending on the constituent material, form, etc., and is not particularly limited, but is preferably about 0.05 to 0.5 mm, for example, 0.1 to 0.3 mm. More preferably, it is about.
[0062]
The number of medical materials 1 to be installed is appropriately set depending on the average thickness and is not particularly limited. For example, the number is preferably about 5 to 100, and more preferably about 8 to 60.
[0063]
The plurality of medical materials 1 housed in the housing 8 may be the same as each other, but for example, the average thickness, the constituent material, the form, and the polyester fiber diameter of the medical material 1 are each. At least one of the above conditions may be different. When different ones are used, clogging and the like can be effectively prevented.
[0064]
The medical material and blood treatment filter of the present invention have been described above with respect to the illustrated embodiment, but the present invention is not limited to this. For example, each part which comprises a medical material and a blood processing filter can be substituted with the thing of the arbitrary structures which can exhibit the same function. Moreover, arbitrary components may be added.
[0065]
In the above-described embodiment, the case where a plurality of medical materials 1 are stored in the housing 8 has been described. However, the present invention is not limited to this, and one medical material 1 may be stored. .
[0066]
In addition to the medical material 1, the blood processing filter provided with the medical material of the present invention may have a prefilter for preventing clogging and the like.
[0067]
Moreover, the blood processing filter provided with the medical material of the present invention may be configured such that the surface of various members such as the inner surface of the housing 8 is made of the same constituent material as the coating 3. Thereby, the production of bradykinin can be suppressed or prevented more effectively.
[0068]
【Example】
Next, specific examples of the present invention will be described.
[0069]
(Example 1)
First, polyether polyurethane was dissolved in tetrahydrofuran, and a tetrahydrofuran solution was prepared so that the concentration (coat concentration) of the polyether polyurethane was 0.1 wt%.
[0070]
Next, polyester nonwoven fabric A (weight per unit: 30 g / cm ² , Thickness: 0.3 mm, fiber diameter: 20-30 μm), polyester nonwoven fabric B (weight per unit: 20 g / cm) ² , Thickness: 0.3 mm, fiber diameter: 10-15 μm), polyester nonwoven fabric C (weight per unit: 20 g / cm) ² , Thickness: 0.3 mm, fiber diameter: 1 to 5 μm), and the polyester nonwoven fabric was dipped in a tetrahydrofuran solution of 0.1 wt% of the polyether polyurethane.
[0071]
About 1 minute after the start of immersion, the non-woven fabric is taken out from the tetrahydrofuran solution, dried at 25 ° C. for 30 minutes, and then dried at 70 ° C. for 3 hours, and the medical materials A-1, B-1 having the polyether polyurethane film, C-1 was obtained.
[0072]
Further, the surface potential of each medical material was measured with a streaming potential measuring device (“ZP-20H” manufactured by Shimadzu Corporation) using 0.01N KCl aqueous solution as a medium. 1: -11.2 mV, medical material B-1: -9.8 mV, medical material C-1: -10.8 mV.
[0073]
(Example 2)
The medical material A-2 was prepared in the same manner as in Example 1 except that the polyether polyurethane was dissolved in tetrahydrofuran and the tetrahydrofuran solution was prepared so that the concentration (coat concentration) of the polyether polyurethane was 1.0 wt%. , B-2 and C-2 were obtained.
[0074]
(Example 3)
A medical material A-3 was prepared in the same manner as in Example 1 except that the polyether polyurethane was dissolved in tetrahydrofuran and the tetrahydrofuran solution was prepared so that the concentration (coat concentration) of the polyether polyurethane was 2.0 wt%. , B-3 and C-3 were obtained.
[0075]
(Example 4)
The medical material A-4 was prepared in the same manner as in Example 1 except that the polyether polyurethane was dissolved in tetrahydrofuran and the tetrahydrofuran solution was prepared so that the concentration (coat concentration) of the polyether polyurethane was 6.0 wt%. , B-4 and C-4 were obtained.
[0076]
(Comparative example)
The polyester nonwoven fabrics A to C were used as medical materials as they were.
[0077]
Table 1 shows the surface potential and the coating concentration of the medical materials of each Example and Comparative Example.
[0078]
[Table 1]

[0079]
[Evaluation 1]
Each of the medical materials of Examples 1, 2, 4 and Comparative Example has a diameter of 42 mm (effective area: about 13.8 cm). ² ).
[0080]
Hereinafter, as a representative, the medical material of Example 1 will be described.
Two pieces of cut medical materials A-1 to C-1 are overlapped in order of A-1, B-1, and C-1, and the housing is arranged so that A-1 comes to the inlet side. The blood processing filter as shown in FIG. 3 was produced.
[0081]
The blood treatment filter was filtered at a blood product (concentrated erythrocyte) 1.6 mL / min whose bradykinin concentration (BK concentration) was measured in advance, and when 7 mL of the treatment solution was obtained from the start of filtration, the treatment solution was bradykinin. BK concentration was measured by sampling into a sample tube containing a decomposition inhibitor. The BK concentration was measured using the RIAPEG method.
[0082]
Examples 2 and 4 and the comparative example were sampled in the same manner, and the bradykinin concentration was measured.
[0083]
Table 2 shows the BK concentration before treatment, the BK concentration after treatment, and the blood filling time in Examples 1, 2, 4 and Comparative Examples. The blood filling time refers to the time (priming time) from when blood begins to flow in from the inflow port to when it begins to flow out from the outflow port.
[0084]
[Table 2]

[0085]
[Evaluation 2]
Each of the medical materials of Example 2 and Comparative Example has a diameter of 62 mm (effective area: about 30 cm). ² ).
[0086]
Hereinafter, as a representative, the medical material of Example 2 will be described.
Three pieces of cut medical materials A-2 to C-2 are overlapped in order of A-2, B-2, C-2, respectively, and the housing so that A-2 comes to the inlet side The blood processing filter as shown in FIG. 3 was produced.
[0087]
In the blood treatment filter, 150 mL of blood product (concentrated platelets) whose BK concentration was measured in advance was filtered at 5 mL / min, and when 20 mL of treatment solution was obtained from the start of filtration, the treatment solution was filled with a bradykinin degradation inhibitor. The BK concentration was measured in the same manner as described above.
[0088]
Further, the concentration of leukocytes and platelets was measured for the entire collected treatment liquid, and the leukocyte removal rate and platelet recovery rate were calculated by the following formulas (I) and (II).
[0089]
Leukocyte removal rate = {1− (concentration after treatment × amount of blood product after treatment) / (concentration before treatment × amount of blood product before treatment)} × 100 (I)
Platelet recovery rate = {(concentration after treatment × amount of blood product after treatment) / (concentration before treatment × amount of blood product before treatment)} × 100 (II)
[0090]
In addition, the leukocyte concentration was measured using SYSTEMEX XE2000 (manufactured by Sysmex) before the treatment, and after the treatment, the leukocyte concentration was measured by the Nagiotte method. The platelet concentration was measured using the SYSTEMEX XE2000 before and after the treatment.
[0091]
For the comparative examples, bradykinin concentration, leukocyte removal rate and platelet recovery rate were determined in the same manner.
[0092]
Table 3 shows the BK concentration before treatment, the BK concentration after treatment, the leukocyte removal rate, and the platelet recovery rate in Example 2 and Comparative Example.
[0093]
[Table 3]

[0094]
[Evaluation 3]
Each of the medical materials of Example 3 and Comparative Example has a diameter of 73 mm (effective area: about 42 cm). ² ).
[0095]
Hereinafter, as a representative, the medical material of Example 3 will be described.
First, the cut medical material C-3 is immersed in a 0.05 wt% aqueous solution of a cationization treatment agent: Eretat U52 (manufactured by one company), dried, washed with water, dried again, and treated with a cationized layer. Agent C-3 ′ was produced.
[0096]
The three types of cut medical materials A-3, B-3, C-3 ′ are overlapped in order of A-3, B-3, C-3 ′, respectively, and A- The blood processing filter as shown in FIG. 3 was produced.
[0097]
In the blood treatment filter, 250 mL of blood product (concentrated erythrocyte) whose BK concentration was measured in advance was filtered at 5 mL / min, and when 20 mL of treatment solution was obtained from the start of filtration, the treatment solution was filled with a bradykinin degradation inhibitor. The BK concentration was measured in the same manner as described above.
[0098]
Further, the concentration of leukocytes and platelets was measured for the entire collected treatment liquid, and the leukocyte removal rate and platelet removal rate were calculated by the above formula (I) and the following formula (III).
[0099]
Platelet removal rate = {1− (concentration after treatment × amount of blood product after treatment) / (concentration before treatment × amount of blood product before treatment)} × 100 (III)
[0100]
For the comparative example, bradykinin concentration, leukocyte removal rate and platelet removal rate were determined in the same manner except that the cationization treatment was not performed.
[0101]
Table 4 shows the BK concentration before treatment, the BK concentration after treatment, the leukocyte removal rate, and the platelet removal rate in Example 3 and Comparative Example.
[0102]
[Table 4]

[0103]
As shown in Table 2, the blood treatment filter using the medical material of the present invention sufficiently suppressed the production of bradykinin.
[0104]
In particular, a medical material having a surface potential in a preferable range was particularly excellent in the effect of suppressing the production of bradykinin.
[0105]
On the other hand, it was difficult to sufficiently suppress the production of bradykinin in the blood treatment filter using the medical material of the comparative example.
[0106]
Further, as shown in Table 3, the blood treatment filter using the medical material of the present invention sufficiently suppresses the production of bradykinin and has an excellent leukocyte removal ability equivalent to that of the comparative example. there were. In addition, the platelet recovery rate was relatively high.
[0107]
Moreover, as shown in Table 4, the medical material of the present invention having a cationized layer removed leukocytes and platelets at a high removal rate while suppressing production of bradykinin.
[0108]
【The invention's effect】
As described above, according to the present invention, production of bradykinin can be suppressed or prevented when a liquid to be treated containing blood components is treated.
[0109]
Moreover, when the surface of the medical material of the present invention is treated with a cationization treatment agent, the platelet removal ability can be enhanced.
[Brief description of the drawings]
FIG. 1 is a cross-sectional view showing a configuration of a medical material according to a first embodiment of the present invention.
FIG. 2 is a cross-sectional view showing a configuration of a medical material according to a second embodiment of the present invention.
FIG. 3 is an exploded perspective view (partially shown in cross section) showing a configuration of a blood processing filter provided with the medical material of the present invention.
[Explanation of symbols]
1 Medical materials
2 Polyester fiber
21 Cationized layer
3, 3 'coating
31 Cationized layer
7 Blood processing filter
8 Housing
81 First housing member
811 outlet
812 Lumen
814 Fitting part
82 Second housing member
821 Inlet
822 Lumen
824 mating part

Claims

A medical material that can come into contact with blood,
A medical material comprising a fiber and a coating of a polymer compound having a urethane bond in a molecule at least on a surface of the fiber.

The medical material according to claim 1, wherein the fiber is a non-woven fabric made of polyester.

The medical material according to claim 1, wherein the polymer compound is polyurethane.

The medical material according to claim 3, wherein the polyurethane is obtained by an addition reaction between a compound having an isocyanate group and a polyether polyol.

A housing having an inlet and an outlet,
A blood treatment filter comprising a filter medium made of the medical material according to any one of claims 1 to 4 in the housing.