JP2005000043A - Coenzyme q10-containing composition - Google Patents

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Abstract

<P>PROBLEM TO BE SOLVED: To provide a CoQ<SB>10</SB>-containing composition excellent in storage stability, improved in bioabsorbability of CoQ<SB>10</SB>, and suitably usable for food. <P>SOLUTION: The Coenzyme Q<SB>10</SB>-containing composition comprises Coenzyme Q<SB>10</SB>and hydrophilic multiple alcohol fatty acid ester. <P>COPYRIGHT: (C)2005,JPO&NCIPI

Description

【0001】
【発明の属する技術分野】
本発明は、特に食品分野で好適に使用されるコエンザイムQ10含有組成物に関する。
【0002】
【従来の技術】
コエンザイムQ10(CoQ10)はユビキノン−10などとも呼ばれ、その特異な生理作用により代謝性強心剤等として医薬品に利用されている。また、国内においては食薬区分の見直しに伴い食品用途への利用が可能になり、健康食品分野での応用が期待されている。特に近年のCoQ10の研究成果は目覚しく、CoQ10の抗酸化作用に由来する心筋保護作用、発ガン予防、老化防止作用、血中LDL酸化抑制の他、血圧上昇抑制、虚血心筋での酸素利用効率の改善、心筋ミトコンドリアのATP合成賦活、心機能改善などが報告されている。しかしながら、CoQ10は常温において黄色〜橙色の固体で、水、アルコールにほとんど溶解せず、また油にも溶けにくいため、食品用途での利用において汎用性が極めて低く、特に飲料への応用には大きな制限を受けるという欠点があった。
【0003】
CoQ10の製剤化方法としては、CoQ10、乳化剤、多価アルコール及び水を混合後、高圧処理することによる脂溶性物質の水性液剤の調製方法(例えば、特許文献1参照。)、ポリオキシエチレンソルビタンモノオレエートを用いて可溶化する方法(例えば、特許文献2参照。)等が提案されている。しかし、前者の方法によって調製される水性液剤は、1000kg/cm という超高圧処理により、一時的にCoQ10を水性液剤とし得るが、安定性が悪く経時的に白濁、又はCoQ10の結晶が析出する。また、後者の方法では、ポリオキシエチレンソルビタンモノオレエートを使用しており、このようなエチレンオキサイド系界面活性剤は、その製造工程上、合成反応中に毒性の高い副生成物が生成することから食品用途へ利用するには好ましくない。
【0004】
また、CoQ10の生体吸収率を高めた製剤として、熱溶解したCoQ10を加熱した食用油に加えるか、又はCoQ10を食用油に加えた後に加熱溶解し、次いで冷却して得られる、CoQ10が結晶形態で分散したCoQ10と食用油との混合物が提案されている(例えば、特許文献3参照。)。しかしながら、本製剤は、直接、水系食品に添加することはできない。
【0005】
【特許文献1】
特開2000−212066号公報(第4−8頁)
【特許文献2】
特表2001−504343号公報(第6−9頁)
【特許文献3】
特開2003−125734号公報(第2−4頁)
【0006】
【発明が解決しようとする課題】
本発明の目的は、保存安定性に優れ、かつCoQ10の生体吸収性が向上した、食品用途に好適に利用可能なCoQ10含有組成物を提供することにある。
【0007】
【課題を解決するための手段】
すなわち、本発明は、
(1) コエンザイムQ10と親水性多価アルコール脂肪酸エステルとを含有してなるコエンザイムQ10含有組成物、
(2) 親水性多価アルコール脂肪酸エステルがモノグリセリン脂肪酸有機酸エステル及び/又はポリグリセリン縮合リシノレイン酸エステルである前記(1)記載のコエンザイムQ10含有組成物、
(3) 親水性多価アルコール脂肪酸エステルのHLBが8以上である前記(1)又は(2)記載のコエンザイムQ10含有組成物、
(4) コエンザイムQ10単独の場合と比較して、コエンザイムQ10の生体吸収性が向上した、コエンザイムQ10高吸収性組成物であることを特徴とする、前記(1)〜(3)いずれか記載のコエンザイムQ10含有組成物、
(5) 前記(1)〜(4)いずれかに記載のコエンザイムQ10含有組成物を含有してなる食品又は飲料、
(6) 前記(1)〜(4)いずれかに記載のコエンザイムQ10含有組成物の調製用親水性多価アルコール脂肪酸エステル、並びに
(7) 前記(1)〜(4)いずれかに記載のコエンザイムQ10含有組成物の調製のための親水性多価アルコール脂肪酸エステルの使用、
に関する。
【0008】
【発明の実施の形態】
本発明のCoQ10含有組成物(以下、組成物という)は、CoQ10と親水性多価アルコール脂肪酸エステルとを含有してなることを大きな1つの特徴とする。
【0009】
該組成物の形態としては、特に限定されるものではないが、使用の簡便性の観点から、好ましくは顆粒状、粉末状又は液状である。顆粒状や粉末状のものは、元来CoQ10の析出の問題がなく保存安定性に優れる。液状の場合であっても、CoQ10は親水性多価アルコール脂肪酸エステルにより安定に乳化若しくは可溶化されており、例えば、該組成物を室温等で保存した場合でもCoQ10の結晶が析出しにくく、顆粒状等のものと同様に保存安定性に優れる。
【0010】
なお、該組成物を水に乳化又は可溶化させた場合、CoQ10の乳化粒子の平均乳化粒子径としては、特に限定されるものではないが、通常、1nm〜10000nm、生体吸収性の向上の観点から、好ましくは1nm〜5000nm、より好ましくは1nm〜1000nm、さらに好ましくは1nm〜500nm、最も好ましくは1nm〜100nmである。
【0011】
本発明の組成物に含まれるCoQ10は、親水性多価アルコール脂肪酸エステルの乳化若しくは可溶化作用により、その結晶化が抑制されうることから、生体に吸収される際には、吸収に適した単分散状態にあるものと推定される。よって、本発明の組成物中のCoQ10は生体吸収性が高い。また、CoQ10は、親水性多価アルコール脂肪酸エステルの被膜で包まれているものと推定されることから、CoQ10の生体への吸収は持続的である。
【0012】
本発明の組成物は一般に食品分野で汎用される原料を用いて製造されうることから、食品用途に好適に利用可能である。該組成物を水系に添加したとしても、CoQ10が析出することは実質的にないため、特に、従来、CoQ10の使用が困難であった飲料等の水系食品に対し簡便に利用可能である。
【0013】
CoQ10とは、10個のイソプレン単位からなるイソプレノイド鎖を側鎖として有するベンゾキノン誘導体であり、広く自然界に分布する。動植物等においては、ミトコンドリア内で酸化的リン酸化の電子伝達系に関与する。本発明に使用されるCoQ10としては、生体、例えば、哺乳動物、中でもヒトが摂取可能なものであれば特に限定されるものではない。該CoQ10としては、例えば、一般的に用いられている工業的合成品、発酵法により得られる酵母抽出品等の菌体抽出品、イワシ、ブタ、ウシ、ニワトリ、ブロッコリー、ナス、ニンニク、キャベツ等の動植物からの抽出品等が挙げられ、それぞれ単独で若しくは2種以上を混合して使用することができる。好ましくは、発酵法により得られる酵母抽出品を使用する。
【0014】
なお、自然界には1〜12個のイソプレン単位からなるイソプレノイド鎖を側鎖として有するもの(CoQ1〜12)が存在するため、本発明のCoQ10には、本発明の所望の効果の発現が阻害されない限り、それらのイソプレノイド鎖の長さの異なる類縁体が一部含まれていてもよい。
【0015】
本発明に使用する親水性多価アルコール脂肪酸エステルにおける「親水性」とは、一般にHLBが8程度以上であることをいう。主に、水系食品への応用性の観点から、HLBとしては、好ましくは8以上、より好ましくは9.5以上、更に好ましくは11以上である。ここで「HLBが8程度」とは、HLBが8ではないが、少なくともHLBが8の多価アルコール脂肪酸エステルと同程度に本発明の所望の効果を発現させうるに足るHLBの値をいう。本明細書においてHLBの求め方は特に限定するものではなく、例えば後に示すような既存の手法などが利用できる。
【0016】
なお、本発明の組成物に、親水性多価アルコール脂肪酸エステルと、HLBが8程度未満である、本明細書においては「親水性」ではないとみなしうる、後述のような親油性多価アルコール脂肪酸エステルとを使用する場合があるが、使用するエステルのHLBを、両エステル全てのHLBの平均の値(すなわち、組成物に使用される各エステル分子のHLBの総和を、全エステル分子の数で割って得られる値)として求めた場合、平均の値としては8程度以上、特に8以上、さらに9.5以上、中でも11以上であるのが好ましい。
【0017】
HLBとは、一般に乳化剤の親水性と親油性(疎水性)の程度を表わす尺度であり、親水性の強いものほど値が大きい。HLBの求め方は特に限定するものではない。本発明の親水性多価アルコール脂肪酸エステルとしては、例えば、以下に示すHLBの求め方の少なくとも1つの方法において親水性と認められうるものが使用される。また、本発明において「HLBが8以上」とは、以下の方法のうちいずれかの方法により、HLBが8以上を示す場合を言う。HLBの好適範囲である9.5以上、11以上についても同様である。
【0018】
HLBの求め方としては、例えば、グリフィン式(次式)など既存の種々の手法が利用できる。
【0019】
【数1】

Figure 2005000043
【0020】
前記式において親水部分とは、乳化剤(本明細書においては、多価アルコール脂肪酸エステル)を構成する分子全体から炭化水素鎖を除いた部分をいう。また、エステル型の乳化剤の場合、けん化価と構成脂肪酸の酸価から次式によって算出できる。
【0021】
【数2】
Figure 2005000043
【0022】
また、親水基としてポリオキシエチレン鎖だけを持つものは次式で算出できる。
【0023】
【数3】
Figure 2005000043
【0024】
これらの算術的な方法の他、実験的にHLBを求めることもできる。すなわちHLB既知の乳化剤と未知の乳化剤を組み合わせて、HLB既知の油脂と水を乳化し、もっとも乳化状態が良い混合比のものを選定して、次式より算定できる。
【0025】
【数4】
Figure 2005000043
【0026】
多価アルコールとは、同一分子内に水酸基を2個以上もつアルコールをいう。多価アルコールは、特に限定されるものではなく、例えば、グリセリンのように単量体からなるものであってもよく、ポリグリセリンのように重合体からなるものであってもよい。重合体を構成する単量体の重合数(重合度)は、特に限定されるものではない。なお、使用する親水性多価アルコール脂肪酸エステルが多種類の親水性多価アルコール脂肪酸エステルの混合物からなる場合、使用する該エステルの多価アルコールの重合度は、個々の種類のエステルの重合度の平均の値として求められる。
【0027】
多価アルコール脂肪酸エステルの構成脂肪酸としては、特に限定はなく、直鎖又は分岐鎖の飽和又は不飽和の脂肪酸であってよい。また、構成脂肪酸の種類も特に限定されるものではなく、1つの多価アルコール脂肪酸エステル中に1種又は2種以上の脂肪酸が含まれていてもよい。
【0028】
本発明においては、食品に供することのできる親水性多価アルコール脂肪酸エステルが好適に使用される。その具体例としては、モノグリセリン脂肪酸有機酸エステル、ポリグリセリン脂肪酸エステル、ポリグリセリン縮合リシノレイン酸エステル等のグリセリン脂肪酸エステル類、ソルビタン脂肪酸エステル類、ショ糖脂肪酸エステル類、レシチン類、サポニン類等が挙げられ、それぞれ単独で若しくは2種以上を混合して使用することができる。中でも、CoQ10の再結晶化を効果的に抑制することから、親水性多価アルコール脂肪酸エステルとしては、モノグリセリン脂肪酸有機酸エステル及び/又はポリグリセリン縮合リシノレイン酸エステルが好適に使用される。
【0029】
前記モノグリセリン脂肪酸有機酸エステルとしては、例えば、モノグリセリンステアリン酸クエン酸エステル、モノグリセリンステアリン酸酢酸エステル、モノグリセリンステアリン酸コハク酸エステル、モノグリセリンカプリル酸コハク酸エステル、モノグリセリンステアリン酸乳酸エステル、モノグリセリンステアリン酸ジアセチル酒石酸エステル等が好適に使用され、中でも、モノグリセリンステアリン酸クエン酸エステル、モノグリセリンステアリン酸ジアセチル酒石酸エステルがより好適に使用される。
【0030】
前記ポリグリセリン脂肪酸エステルとしては、例えば、ポリグリセリンの平均重合度が2〜10であり、構成脂肪酸が炭素数6〜22の脂肪酸であるものが好適に使用される。ポリグリセリン脂肪酸エステルの具体例として、トリグリセリンモノラウリン酸エステル、トリグリセリンモノミリスチン酸エステル、トリグリセリンモノオレイン酸エステル、トリグリセリンモノステアリン酸エステル、ペンタグリセリンモノミリスチン酸エステル、ペンタグリセリントリミリスチン酸エステル、ペンタグリセリンモノオレイン酸エステル、ペンタグリセリントリオレイン酸エステル、ペンタグリセリンモノステアリン酸エステル、ペンタグリセリントリステアリン酸エステル、ペンタグリセリンモノステアリン酸エステル、ヘキサグリセリンモノカプリル酸エステル、ヘキサグリセリンジカプリル酸エステル、ヘキサグリセリンモノラウリン酸エステル、ヘキサグリセリンモノミリスチン酸エステル、ヘキサグリセリンモノオレイン酸エステル、ヘキサグリセリンモノステアリン酸エステル、デカグリセリンモノラウリン酸エステル、デカグリセリンモノミリスチン酸エステル、デカグリセリンモノオレイン酸エステル、デカグリセリンモノパルミチン酸エステル、デカグリセリンモノステアリン酸エステル、デカグリセリンジステアリン酸エステル等がより好適に使用される。
【0031】
前記ポリグリセリン縮合リシノレイン酸エステルとしては、例えば、ポリグリセリンの平均重合度が2〜10、ポリリシノレイン酸の平均縮合度(リシノレイン酸の縮合数の平均)が2〜4であるものが好適に使用される。具体的には、テトラグリセリン縮合リシノレイン酸エステル、ペンタグリセリン縮合リシノレイン酸エステル、ヘキサグリセリン縮合リシノレイン酸エステル、ジグリセリン縮合リシノレイン酸エステル等がより好適に使用される。
【0032】
前記ソルビタン脂肪酸エステル類としては、例えば、ソルビタンモノステアリン酸エステル、ソルビタンモノオレイン酸エステル等が好適に使用される。
【0033】
前記ショ糖脂肪酸エステル類としては、例えば、ショ糖パルミチン酸エステル、ショ糖ステアリン酸エステル等が好適に使用される。
【0034】
前記レシチン類としては、例えば、大豆レシチン、卵黄レシチン、酵素分解レシチン等が好適に使用される。
【0035】
前記サポニン類としては、例えば、エンジュサポニン、キラヤサポニン、大豆サポニン、ユッカサポニン等が好適に使用される。
【0036】
本発明の組成物中、CoQ10と親水性多価アルコール脂肪酸エステルとの合計含有量としては、特に限定されるものではないが、好ましくは1〜60重量%、より好ましくは3〜40重量%である。また、CoQ10と親水性多価アルコール脂肪酸エステルとの量比としては、CoQ10 100重量部に対して親水性多価アルコール脂肪酸エステルが、好ましくは10〜5000重量部、より好ましくは40〜3500重量部、更に好ましくは40〜500重量部である。
【0037】
本発明の組成物の調製には、以上の通りの親水性多価アルコール脂肪酸エステルが使用される。よって、本発明の一態様としては、本発明の組成物の調製用親水性多価アルコール脂肪酸エステル、並びに本発明の組成物の調製のための親水性多価アルコール脂肪酸エステルの使用が包含される。
【0038】
また、本発明の組成物には、その他の成分を含有させてもよい。その他の成分としては、例えば、水、親油性多価アルコール脂肪酸エステル、油脂、脂溶性物質、多価アルコール脂肪酸エステル以外の乳化剤等が挙げられる。
【0039】
水としては、特に限定されるものではなく、例えば、水道水、蒸留水、イオン交換水等が挙げられる。水は、本発明の組成物を液状として得る場合の媒体として好適に使用される。なお、媒体は水のみに限るものではない。例えば、エタノール、グリセリン、プロピレングリコール、液糖等、水系食品に対して容易に添加し得る媒体であれば特に限定されるものではなく、これらの1種または2種以上の混合物が用いられる。
【0040】
親油性多価アルコール脂肪酸エステルを使用する場合、例えば、予め親油性多価アルコール脂肪酸エステルにCoQ10を溶解させておくことにより、液体として取り扱うことが可能となる。また、本発明の組成物を長期保存するにあたっては、CoQ10の結晶化の効果的な抑制を期待することができる。
【0041】
ここで「親油性」とは、一般にHLBが8程度未満であることをいう。かかる定義は前記の「親水性」との区別を意図するものであり、「8程度未満」とは厳密なものではない。
【0042】
親油性多価アルコール脂肪酸エステルとしては、食品に供することのできるものが好適に使用される。かかるエステルのHLBとしては、特に限定するものではないが、好ましくは8未満、より好ましくは6未満、更に好ましくは4未満である。親油性多価アルコール脂肪酸エステルとして具体的には、モノグリセリンモノステアリン酸エステル、モノグリセリンモノオレイン酸エステル、モノグリセリンモノミリスチン酸エステル、モノグリセリンモノカプリル酸エステル、モノグリセリンモノラウリン酸エステル、モノグリセリンモノベヘニン酸エステル、モノグリセリンモノエルカ酸エステル等のモノグリセリンモノ脂肪酸エステル、モノグリセリンジステアリン酸エステル、モノグリセリンジオレイン酸エステル、モノグリセリンジカプリル酸エステル、モノグリセリンジラウリン酸エステル等のモノグリセリンジ脂肪酸エステル、モノグリセリンステアリン酸クエン酸エステル、モノグリセリンステアリン酸酢酸エステル、モノグリセリンヤシ硬化油酢酸エステル、モノグリセリンステアリン酸コハク酸エステル、モノグリセリンカプリル酸コハク酸エステル、モノグリセリンステアリン酸乳酸エステル、モノグリセリンステアリン酸ジアセチル酒石酸エステル等のモノグリセリン脂肪酸有機酸エステル、モノグリセリン牛脂硬化油脂肪酸エステル、モノグリセリン菜種硬化油脂肪酸エステル、モノグリセリン大豆硬化油脂肪酸エステル、モノグリセリン綿実油脂肪酸エステル、モノグリセリンサフラワー油脂肪酸エステル等の種々の油脂を用いて得られるモノグリセリン脂肪酸エステル、平均重合度2〜10のポリグリセリンと炭素数6〜22の脂肪酸とのエステル等のポリグリセリン脂肪酸エステル、及び平均重合度2〜10のポリグリセリンと縮合度2〜4のポリリシノレイン酸とのエステル等のポリグリセリン縮合リシノレイン酸エステル等のグリセリン脂肪酸エステル類;プロピレングリコールモノステアリン酸エステル、プロピレングリコールモノオレイン酸エステル、及びプロピレングリコールモノラウリン酸エステル等のプロピレングリコール脂肪酸エステル類;ソルビタンジステアリン酸エステル、ソルビタントリステアリン酸エステル、ソルビタンセスキオレイン酸エステル、ソルビタンジオレイン酸エステル、及びソルビタントリオレイン酸エステル等のソルビタン脂肪酸エステル類;並びに大豆レシチン、卵黄レシチン、酵素分解レシチン等のレシチン類から選ばれる1種または2種以上の混合物が挙げられる。中でも、好ましくはグリセリン脂肪酸エステル類から選ばれる1種または2種以上の混合物であり、より好ましくはモノグリセリンモノ脂肪酸エステル、モノグリセリンジ脂肪酸エステル、モノグリセリン脂肪酸有機酸エステル(特にモノグリセリン脂肪酸酢酸エステル、モノグリセリンヤシ硬化油酢酸エステル)、ポリグリセリン脂肪酸エステル(特に平均重合度2〜10のポリグリセリンと炭素数6〜22の脂肪酸とのエステル)及びポリグリセリン縮合リシノレイン酸エステル(特に平均重合度2〜10のポリグリセリンと縮合度2〜4のポリリシノレイン酸とのエステル)から選ばれる1種または2種以上の混合物であり、更に好ましくはモノグリセリン脂肪酸有機酸エステル(特にモノグリセリン脂肪酸酢酸エステル、モノグリセリンヤシ硬化油酢酸エステル)であり、具体例としてモノグリセリンモノステアリン酸エステルの50%アセチル化物、ヤシ硬化油モノグリセリドの完全アセチル化物が挙げられる。以上の親油性多価アルコール脂肪酸エステルは、いずれも単独で若しくは2種以上混合して用いることができる。
【0043】
前記の油脂、脂溶性物質としては、後述する動植物等由来の油脂、ビタミン類等の脂溶性物質を挙げることができる。また、多価アルコール脂肪酸エステル以外の乳化剤としては、多価アルコール脂肪酸エステル以外の公知の任意の乳化剤を挙げることができる。
【0044】
本発明の組成物を、例えば、水を媒体として液状とする場合、その他の成分として、食品一般に用いられる安定剤、保存料、pH調整剤等を含有させてもよい。かかる安定剤等を含有させることにより、CoQ10の乳化安定性を向上させることができ、その結果、本発明の組成物の保存安定性がいっそう向上する。一方、本発明の組成物を顆粒状や粉末状とする場合、例えば、デキストリン、シクロデキストリン、アルギン酸Na、乳糖、ガラクトオリゴ糖、ガラクトマンナン酵素分解物、カゼイン、キサンタンガム等の水溶性の賦形剤を含有させてもよい。かかる賦形剤は、本発明の組成物の乾燥状態での安定化に寄与すると共に、該組成物の水中への可溶化等に有効に働きうる。
【0045】
本発明の組成物における、その他の成分の含有量としては、特に限定されるものではなく、本発明の所望の効果の発現が阻害されない範囲で、適宜調整すればよい。
【0046】
本発明の組成物を液状とする場合は、例えば、親水性多価アルコール脂肪酸エステルを媒体(例えば、水)に溶解させ、攪拌下にCoQ10を添加して乳化させることにより、調製することができる。親水性多価アルコール脂肪酸エステルの媒体への溶解は、該エステルの融点以上に加熱した媒体中に該エステルを添加して混合するか、又は媒体に該エステルを添加した後、加熱して溶解させればよい。攪拌及び乳化は、例えば、パドル攪拌、ヒスコトロン、ホモミキサー、ホモジナイザー、高圧ホモジナイザー、ビーズミル等を用いて行うことができる。なお、CoQ10及び親水性多価アルコール脂肪酸エステルの添加順序等は特に限定されるものではない。また、前記安定剤等のその他の成分は、組成物の調製工程において、適当な時点で添加すればよい。また、CoQ10を乳化する工程において、あらかじめ中鎖(炭素数:6〜8)脂肪酸トリグリセリド等の合成油脂や大豆、米、菜種、カカオ、椰子、ごま、べにばな、パーム、棉、落花生、アボガド、カポック、ケシ、ごぼう、小麦、月見草、つばき、とうもろこし、ひまわり等から得られる一般的な植物性油脂及び牛、乳、豚、いわし、さば、さめ、さんま、たら等から得られる動物性油脂などの油脂によってCoQ10を懸濁又は溶解させておくこともできる。更に、CoQ10を乳化する工程において、CoQ10と共にβ‐カロチン、リコピン、アスタキサンチン、ゼアキサンチン等のカロチノイド類、ビタミンA、ビタミンE、ビタミンK、ビタミンD等のビタミン類等の脂溶性物質と共に乳化させることもでき、これらの物質を併用することによりCoQ10の乳化安定性及び酸化安定性を更に高めることも可能である。
【0047】
本発明の組成物を粉末状とする場合、例えば、その他の成分としての前記水溶性の賦形剤(例えば、デキストリン)を予め媒体(例えば、水)に溶解させておき、攪拌下に、前記のようにして得た液状の組成物を添加して乳化させ、さらに、適宜乾燥することにより調製することができる。賦形剤と液状の組成物の添加順序等は特に限定されるものではない。乾燥方法は、特に限定されるものではなく、例えば、噴霧乾燥、凍結乾燥、平板乾燥等が挙げられるが、乾燥の容易性等の観点より、噴霧乾燥が好ましい。
【0048】
また、本発明の組成物を顆粒状とする場合は、粉末状として得られた組成物を、例えば、フローコーター等の造粒機を用いて顆粒成型することにより調製することができる。
【0049】
以上の操作により本発明の組成物は得られるが(ただし、本発明の組成物の調製方法は、上記の方法に限定されるものではない)、いずれのものも保存安定性に優れたものである。中でも顆粒状、粉末状の組成物は保存安定性が極めて高い。しかも、再度、例えば、水に添加した場合においても、液状として得られた組成物と同程度の良好な乳化若しくは可溶化状態を呈する。
【0050】
本発明の組成物は、液状として得られたものはもちろんのこと、顆粒状、粉末状として得られたものであっても、該組成物が生体に投与され、CoQ10が生体に吸収される際には、CoQ10は乳化若しくは可溶化されており、その結晶化は充分に抑制されているものと推定される。従って、本発明の組成物中のCoQ10の生体吸収性は、CoQ10単独の場合に比べて高い。よって、本発明により、CoQ10単独の場合と比較して、CoQ10の生体吸収性が向上した、CoQ10高吸収性組成物であることを特徴とする組成物が提供される。
【0051】
本発明の組成物は、そのまま摂取することにより、CoQ10の生体への補給剤として使用することができる。また、CoQ10強化食品等のCoQ10補給剤として好適に使用することができる。よって、本発明の一態様として、本発明の組成物を含んでなる食品又は飲料が提供される。
【0052】
本発明の食品又は飲料は、特にヒトを対象とするものであるが、家畜や家庭用ペット等の飼料を排除するものではない。以下においては、ヒトを対象とした食品又は飲料について説明するが、本発明の食品又は飲料には、前記飼料も包含するものとする。
【0053】
本発明の食品又は飲料としては、特に限定されるものではなく、本発明の組成物を含有してなる食品又は飲料であればよい。かかる食品又は飲料としては、例えば、牛乳、乳飲料、チーズ、調製粉乳などの乳製品、ジュース、乳酸飲料、乳酸菌飲料などの清涼飲料類、コーヒー、紅茶、緑茶などの嗜好飲料類、キャンディー、ガム、チョコレート、クッキー、ビスケット、和菓子、米菓、ケーキ・パイなどの菓子類、パン、麺類、ケーキミックスなどの小麦粉製品類、アイスクリーム、氷菓、プリン、ゼリー、ヨーグルト、ジャムなどのデザート類、醤油、ソース、味噌、甘味料、スパイス、ドレッシングなどの調味料類、みそ汁、めんつゆ、スープなどの汁物類、魚肉ハム・ソーセージ、水産練り製品、水産缶詰などの水産加工品類、漬物、農産・果実缶詰などの農産加工品類、畜肉ハム・ソーセージ、畜肉缶詰などの畜産加工品類、その他種々の食品又は飲料を挙げることができる。
【0054】
本発明の食品又は飲料中の、本発明の前記組成物の含有量としては、特に限定されるものではない。CoQ10の強化に充分な量の組成物が含有されていればよく、本発明の組成物を適用しようとする食品又は飲料の組成、該食品又は飲料の摂取対象個体に応じて適宜決定すればよい。該組成物の含有量としては、例えば、食品又は飲料中、CoQ10換算で、好ましくは0.0001〜50重量%、より好ましくは0.001〜20重量%、さらに好ましくは0.002〜10重量%である。
【0055】
本発明の食品又は飲料は、例えば、既成の食品又は飲料に対して本発明の組成物を添加することにより、また、それらの食品又は飲料を調製する際に、本発明の組成物を使用原料に予め添加するか、若しくは調製工程中に共に配合することにより、調製することができる。また、本発明の組成物を食品を調理する際(場合により飲料)に材料と共に添加して本発明の食品を調製することもできる。本発明の所望の効果を発現しうる食品又は飲料が得られるのであれば、食品又は飲料への本発明の組成物の添加時期や添加方法については特に限定はない。
【0056】
本発明の食品又は飲料は、従来の食品又は飲料に比べてCoQ10を高含有するが、CoQ10が安定に乳化若しくは可溶化されているので、CoQ10の析出による白濁等がない。特に清涼飲料水等は透明であるものがほとんどであるが、本発明の組成物を配合してなる該飲料の外観は、従来のものと遜色がない程度の透明性を有する。このように、本発明の組成物によれば、食品又は飲料の外観を悪化させることなく、CoQ10を食品又は飲料に強化することができる。
【0057】
また、本発明の組成物は、後述の実施例に記載するように種々の疾患等に対して優れた治療、予防効果等を示し得ることから、CoQ10が有効成分として作用しうるそれらの各種疾患等の治療剤又は予防剤として使用することができる。よって、本発明により、本発明の組成物を含んでなる治療剤又は予防剤、それらの治療剤又は予防剤の製造のための本発明の組成物の使用をも提供することができる。該治療剤又は予防剤は経口投与に適する製剤であるのが好ましい。かかる製剤は、医薬品分野で公知の方法に従い、特に従来のCoQ10含有治療剤又は予防剤の製造方法に準じ、薬学的に許容されうる、例えば、賦形剤、湿潤剤、結合剤、安定剤、希釈剤等の補助剤を用い、粉末、顆粒剤、錠剤、ピル、カプセル剤、液剤又はシロップ剤として製造することができる。該治療剤又は予防剤の投与量は、治療又は予防目的の疾患、患者の年齢、体重等により設定され得る有効成分としてのCoQ10の治療又は予防上の有効量(CoQ10による作用効果が確認されうる量)に基づいて適宜決定することができる。本発明により得られる治療剤又は予防剤の薬理効果は、例えば、目的の疾患を有するラット等のモデル動物を使用して評価することができる。
【0058】
【実施例】
以下、実施例により本発明を説明するが、本発明はかかる実施例に限定されるものではない。
【0059】
実施例1
ポリグリセリン脂肪酸エステル(ポリグリセリン平均重合度6、HLB=14;商品名「サンソフトNo.Q12F」、太陽化学株式会社製)2.0gを70℃の水50.0gに添加し、ヒスコトロン〔(株)日音医理科器械製作所製〕にて撹拌した。その後、70℃に保持し、且つヒスコトロンで撹拌しながらコエンザイムQ10(鐘淵化学工業株式会社製)5g、ポリグリセリン縮合リシノレイン酸エステル(ポリグリセリン平均重合度5、リシノレイン酸縮合度=2、HLB=14、太陽化学株式会社製)43gを添加し、ヒスコトロンにて撹拌し、黄色の水中油滴乳化型コエンザイムQ10含有組成物を得た。
【0060】
実施例2
グリセリン脂肪酸有機酸エステル(有機酸:クエン酸、HLB=8.5;商品名「サンソフトNo.623M」、太陽化学株式会社製)1.2g、ポリグリセリン脂肪酸エステル(ポリグリセリン平均重合度6、HLB=10.5;商品名「サンソフトNo.Q18F」、太陽化学株式会社製)1.5gを60℃の水49.3gに添加し、ヒスコトロンにて撹拌した。 その後、70℃に保持し、且つヒスコトロンで撹拌しながらコエンザイムQ10(鐘淵化学工業株式会社製)5g、ポリグリセリン縮合リシノレイン酸エステル(ポリグリセリン平均重合度5、リシノレイン酸縮合度=2、HLB=16、太陽化学株式会社製)43gを添加し、ヒスコトロンにて撹拌し黄色の水中油滴乳化型コエンザイムQ10含有組成物を得た。
【0061】
実施例3
グリセリン脂肪酸有機酸エステル(有機酸:クエン酸、HLB=9.5;商品名「サンソフトNo.621B」、太陽化学株式会社製)10.0g、ポリグリセリン脂肪酸エステル(ポリグリセリン平均重合度10、HLB=11;商品名「サンソフトNo.Q182S」、太陽化学株式会社製)14.0gを60℃の水883.0gに添加し、ホモミキサー(TOKUSHU KIKAI KOUGYO CO.,LTD.製)にて撹拌した。 その後、80℃に保持し、且つホモミキサーで撹拌しながらコエンザイムQ10(鐘淵化学工業株式会社製)50g、ポリグリセリン縮合リシノレイン酸エステル(ポリグリセリン平均重合度5、リシノレイン酸縮合度=2、HLB=18、太陽化学株式会社製)43.0gを添加し、ホモミキサーにて攪拌した後にグリセリン1000gを添加し、さらにホモミキサーにて攪拌した。その後、ホモジナイザー(三和機械株式会社製)に通し、黄色の水中油滴乳化型コエンザイムQ10含有組成物を得た。
【0062】
実施例4
ポリグリセリン脂肪酸エステル(ポリグリセリン平均重合度6、HLB=14;商品名「サンソフトNo.Q12F」、太陽化学株式会社製)1.5gを65℃の水50.5gに添加し、ヒスコトロンにて撹拌した。 その後、70℃に保持し、且つヒスコトロンで撹拌しながらコエンザイムQ10(鐘淵化学工業株式会社製)5gと水43gを添加し、ヒスコトロンにて撹拌し、黄色の水中油滴乳化型コエンザイムQ10含有組成物を得た。
【0063】
実施例5
ポリグリセリン脂肪酸エステル(HLB=11;商品名「サンソフトNo.Q182S」、太陽化学株式会社製)0.7g、グリセリン脂肪酸有機酸エステル(有機酸:ジアセチル酒石酸、HLB=9;商品名「サンソフトNo.641D、太陽化学株式会社製)0.5gを80℃の水50.0gに添加し、ヒスコトロンにて撹拌した。 その後、80℃に保持し、且つヒスコトロンで撹拌しながらコエンザイムQ10(鐘淵化学工業株式会社製)2.5gを添加し、ヒスコトロンにて攪拌し、黄色の水中油滴乳化型コエンザイムQ10含有組成物を得た。
【0064】
実施例6
水400gを予め60〜70℃に加温しておき、ヒスコトロンで撹拌しながら、カゼイン(商品名「ACID CASEIN EDIBLE 30/60 MESH、メグレ社製」18.9g、炭酸ナトリウム(商品名「ソーダ灰ライト」、東ソー株式会社製)1.3g、有機酸モノグリセリド(有機酸:クエン酸、HLB=9.5;商品名「サンソフトNo.621B」、太陽化学株式会社製)8.2g、ポリグリセリン脂肪酸エステル(HLB=10.5;商品名「サンソフトNo.Q18F」、太陽化学株式会社製)11.3gを添加後、ホモミキサーで30分から1時間攪拌した。次いで、コエンザイムQ10(鐘淵化学工業株式会社製)40.0g、デキストリン(商品名「サンデック#70」、三和澱粉工業株式会社製)20.3gを添加し、ホモミキサーで約30分間攪拌した。その後、噴霧乾燥にて乾燥粉末化し、水中油滴乳化型コエンザイムQ10含有組成物の粉末品を得た。
【0065】
実施例7
アルギン酸Na(商品名「キミツアルギン I−3F」、君津化学工業株式会社製)16.2gを75℃に加温した水400gに添加し、レシチン(HLB=7;商品名「サンレシチンL6」、太陽化学株式会社製)10.0g、リゾレシチン(HLB=12;商品名「サンレシチンA」、太陽化学株式会社製)9.5gを添加し、ホモミキサーにて攪拌した。次いで、70℃に保持し、且つホモミキサーで攪拌しながらコエンザイムQ10(鐘淵化学工業株式会社製)20.0gを添加し、ホモミキサーにて攪拌しながら、デキストリン(商品名「BLDNo.8」、参松工業株式会社製)44.3gを添加、溶解し、その後、噴霧乾燥にて乾燥粉末化し、水中油滴乳化型コエンザイムQ10含有組成物の粉末品を得た。
【0066】
実施例8
水88.78g、果糖ブドウ糖液糖10.8g、クエン酸0.18g、クエン酸三ナトリウム0.04gを混合後、撹拌しながら93〜95℃に加熱し、実施例3のコエンザイムQ10含有組成物0.2gを添加して混合し、コエンザイムQ10含有飲料を得た。
【0067】
実施例9
小麦粉100g、マーガリン60g、粉糖40g、粉塩1g、ベーキングパウダー1.6g、全卵30g、水10g、実施例6のコエンザイムQ10含有組成物1gを混合し、常法に従ってクッキー生地を調製した。型抜き後、160℃で11〜12分間焼成し、コエンザイムQ10含有クッキーを得た。
【0068】
実施例10
実施例6のコエンザイムQ10含有組成物100gをフローコーター(フロイント産業株式会社製)にて1(w/v) %デキストリン(商品名「BLDNo.8」、参松工業株式会社製)水溶液20gを噴霧しながら造粒し、顆粒状コエンザイムQ10含有サプリメントを得た。
【0069】
実施例11
市販牛乳99gを冷蔵(4℃)しながら、実施例3のコエンザイムQ10含有組成物1gを混合し、100g当たり25mgのコエンザイムQ10を含有する牛乳を得た。
【0070】
実施例12
市販茶飲料99gを60℃にて攪拌しながら、実施例3のコエンザイムQ10含有組成物1gを混合し、100g当たり50mgのコエンザイムQ10を含有する透明な茶飲料を得た。
【0071】
実施例13
市販ミネラルウォーター99gを60℃にて攪拌しながら、予め60℃に加温しておいた実施例2のコエンザイムQ10含有組成物1gを混合し、10分間攪拌後直ちに冷却し、100g当たり50mgのコエンザイムQ10を含有する透明なミネラルウォーターを得た。
【0072】
実施例14
市販コーヒー飲料99gを室温にて攪拌しながら、実施例3のコエンザイムQ10含有組成物1gを混合し、100g当たり25mgのコエンザイムQ10を含有するコーヒー飲料を得た。
【0073】
実施例15
市販紅茶飲料99gを80℃にて攪拌しながら、予め65℃に加温しておいた実施例2のコエンザイムQ10含有組成物1gを混合し、10分間攪拌後直ちに冷却し、100g当たり50mgのコエンザイムQ10を含有する紅茶飲料を得た。
【0074】
実施例16
市販コンソメスープ粉末1食分を、95℃に加温した水150mLに溶解し、実施例3のコエンザイムQ10含有組成物2gを混合し、150mL当たり50mgのコエンザイムQ10を含有する透明なコンソメスープを得た。
【0075】
実施例17
市販めんつゆ99gを80℃にて撹拌しながら、予め55℃に加温しておいた実施例2のコエンザイムQ10含有組成物1gを混合し、10分間攪拌後直ちに冷却し、100g当たり50mgのコエンザイムQ10を含有する透明なめんつゆを得た。
【0076】
試験例1 コエンザイムQ10含有組成物及び該組成物含有飲料の乳化安定性
実施例2又は3記載のコエンザイムQ10含有組成物0.2gを、水100mLに添加後撹拌し、コエンザイムQ10含有水を調製した。該コエンザイムQ10含有水、実施例8のコエンザイムQ10含有飲料及び比較例として市販のコエンザイムQ10製剤0.2gを用いて実施例8と同様にして調製した飲料を試験試料として、調製直後、冷蔵(4℃)及び40℃にて遮光下、2週間、4週間、6週間経過後の乳化状態及び平均乳化粒子径を確認した。平均乳化粒子径の測定はレーザー回折型粒度分布測定器(NICOMP MODEL370、Particle Sizing Systems社製)にて測定した。その結果を表1及び表2に示す。
【0077】
【表1】
Figure 2005000043
【0078】
【表2】
Figure 2005000043
【0079】
また、実施例6と7の粉末品及びコエンザイムQ10そのもの(鐘淵化学工業株式会社製)を試験試料として、保存開始前、及び50℃にて遮光下、4週間、12週間経過後の保存状態を確認した。その結果を表3に示す。
【0080】
【表3】
Figure 2005000043
【0081】
表1と2の結果より、本発明品である、コエンザイムQ10含有水(実施例2と3)、コエンザイムQ10含有飲料(実施例8)は、6週間経過後でも乳化状態等に特段の変化は認められず、極めて安定な乳化若しくは可溶化状態にあることが分かる。また、表3の結果より、本発明品であるコエンザイムQ10含有組成物の粉末品(実施例6と7)は、コエンザイムQ10そのものと比べ、極めて高い保存安定性を示すことが分かる。
【0082】
なお、40℃にて保存した実施例3のコエンザイムQ10含有水についてコエンザイムQ10含有量を測定した結果、6週間経過時のコエンザイムQ10残存率は85.2重量%と高い値を示した。また、50℃にて保存した実施例6のコエンザイムQ10含有組成物の粉末品についてコエンザイムQ10含有量を測定した結果、12週間経過時のコエンザイムQ10残存率は96.5重量%と高い値を示した。
【0083】
試験例2 コエンザイムQ10含有組成物含有食品の安定性
実施例8〜17のコエンザイムQ10含有組成物含有食品について、調製直後及び室温(25℃)にて8時間経過後の状態を視覚的に評価した。なお、各実施例で用いた本発明品であるコエンザイムQ10含有組成物の代わりに、コエンザイムQ10含有量が同じになるように、コエンザイムQ10そのものを融解して用い、各実施例と同様にして調製したものを、実施例8〜17それぞれに対応する対照品として、同様に評価した。
【0084】
その結果、実施例8及び11〜17の飲料等の各種液状食品では、対応する全ての対照品で調製直後にコエンザイムQ10が浮き、8時間経過時点ではコエンザイムQ10結晶が析出したのに対し、いずれのものも調製直後及び8時間経過時点において状態に全く変化は認められなかった。また、実施例9と10の固形状食品についてもなんらの問題も認められなかった。このように、本発明品であるコエンザイムQ10含有組成物含有食品は、本来の食品の性状と全く同等であり、何ら性状に変化を与えることなくコエンザイムQ10が富化されたものであることが確認された。
【0085】
特に、実施例で得られた飲料には透明な飲料が含まれたが、コエンザイムQ10含有組成物を添加することにより、元来のその透明性を失うことはなかった。これは、添加されたコエンザイムQ10含有組成物中、コエンザイムQ10が非常に安定に乳化若しくは可溶化されていることによるものと考えられる。このように、本発明品であるコエンザイムQ10含有組成物は水系添加できることから、該組成物含有食品を調製するにあたり何ら困難を伴うことはなく、該組成物の食品への汎用性が確認できた。
【0086】
試験例3 コエンザイムQ10の生体吸収性試験1
試験試料として実施例6の粉末品及びコエンザイムQ10そのものをそれぞれラットに投与し、経時的に採血し、血漿中のコエンザイムQ10濃度を測定することによりコエンザイムQ10の生体吸収性を評価し、試験試料間で比較した。
【0087】
(試験試料及び給餌条件)
試験試料は、以下の表4に示す投与形態にてラットに投与した。ラットには飼料を自由摂取させた。なお、CMC−Naとはカルボキシメチルセルロースのナトリウム塩を示す。
【0088】
【表4】
Figure 2005000043
【0089】
試料1は、実施例6の粉末品を蒸留水に添加、混合して調製した。比較試料1は、コエンザイムQ10そのものを加熱して溶解後、大豆油と混合して調製した。比較試料2は、コエンザイムQ10そのものを0.5(w/v)% CMC−Na水溶液に添加し、超音波をかけて調製した。
【0090】
以下、本試験の条件等について記載する。
【0091】
Figure 2005000043
【0092】
試料1、比較試料1又は比較試料2をラットに投与してから1〜24時間における血漿中のコエンザイムQ10濃度の測定結果を表5及び図1に示す。
【0093】
【表5】
Figure 2005000043
【0094】
試料1を投与した場合、血漿中のコエンザイムQ10濃度は、投与後4時間から8時間まで高い値を維持し、8時間で最高値(Tmax)となった。一方、比較試料を投与した場合ではTmaxは投与後2時間であった。試料1の投与では、持続的なコエンザイムQ10の血中濃度パターンを示した。
【0095】
また、血漿中の最高濃度(Cmax)は、試料1の投与で、比較試料1の2.1倍、比較試料2の1.6倍となり、1〜24時間までの血漿中濃度積分値(AUC1−24)は、試料1の投与で、比較試料1の2.5倍、比較試料2の1.8倍となった。
【0096】
以上の結果より、ラット体重1kg当たりコエンザイムQ10換算で30mgの試験試料を投与した場合、試料1は、比較試料1と2に比較して、コエンザイムQ10の高い生体吸収性を示すことが分かる。
【0097】
試験例4 コエンザイムQ10の生体吸収性試験2
試験試料として実施例2のコエンザイムQ10含有組成物、及びコエンザイムQ10そのものをそれぞれラットに投与し、経時的に採血し、血漿中のコエンザイムQ10濃度を測定することによりコエンザイムQ10の生体吸収性を評価し、試験試料間で比較した。
【0098】
(試験試料及び給餌条件)
試験試料は、以下の表6に示す投与形態にてラットに投与した。また、給餌条件は、ラットに対し飼料を自由摂取させた場合(飽食)と、試験前日の夕方より絶食させ、試験試料の投与から8時間後の採血後に再給餌した場合の2通りとした。
【0099】
【表6】
Figure 2005000043
【0100】
試験AとA’における蒸留水の溶液は、実施例2のコエンザイムQ10含有組成物を蒸留水に添加、混合して調製した。試験BとB’における0.5(w/v)% CMC−Na水溶液の懸濁液は、コエンザイムQ10そのものを0.5(w/v)% CMC−Na水溶液に添加し、超音波をかけて調製した。
【0101】
以下、本試験の条件等について記載する。
【0102】
ラット: SD系、7週齢、雄、n=4
投与量: ラット体重1kg当たりコエンザイムQ10換算で5mgの試験試料を投与した。
投与液量:試験A、A’、B、B’で使用した懸濁液若しくは溶液の投与液量はいずれもラット体重1kg当たり5mLとした。
【0103】
なお、投与方法、採血、採血時間、血液処理及び定量方法については、前記試験例3と同様とした。
【0104】
試験AとB、並びに試験A’とB’での、各試験試料をラットに投与してから1〜24時間における血漿中のコエンザイムQ10濃度の測定結果を表7に示す。また、試験AとA’及び比較試験BとB’での測定結果を図2にグラフで示す。
【0105】
【表7】
Figure 2005000043
【0106】
表7及び図2の結果より、本発明品である、乳化被膜が形成されているものと推定されるコエンザイムQ10含有組成物(実施例2)はコエンザイムQ10単独に比べて、極めて吸収の速度が速いことが分かる。このように、吸収性が改善されたことにより、コエンザイムQ10による効果が報告されている心疾患(例えば、鬱血性心不全、狭心症、心筋梗塞等)、高血圧、糖尿病、癌、歯肉疾患、神経疾患(例えば、パーキンソン病、アルツハイマー病、ハンチントン病)、進行性筋ジストロフィー、アレルギー(例えば、アトピー性皮膚炎)不妊症、エイズ、慢性肺疾患(例えば、慢性閉塞性肺疾患、突発性肺線維症等)等の疾患はもとより、疲労回復や皺改善作用、術後療養(例えば、外科手術、PTCA等)等についても更に強い効果が期待できる。
【0107】
【発明の効果】
本発明により、保存安定性に優れ、かつCoQ10の生体吸収性が向上した、食品用途に好適に利用可能なCoQ10含有組成物が提供される。当該組成物は、種々の食品加工においてハンドリング性良く水系添加でき得るものであり、特に透明飲料にも応用できることから、今後の健康食品産業に貢献することは大であり、産業上の意義は非常に大きい。
【図面の簡単な説明】
【図1】図1は、生体吸収性試験1における、各試験試料をラットに投与してから1〜24時間での血漿中のコエンザイムQ10濃度の測定結果を示すグラフである。
【図2】図2は、生体吸収性試験2における、試験AとA’及び比較試験BとB’で各試験試料をラットに投与してから1〜24時間における血漿中のコエンザイムQ10濃度の測定結果を示すグラフである。[0001]
BACKGROUND OF THE INVENTION
The present invention relates to a coenzyme Q10-containing composition suitably used particularly in the food field.
[0002]
[Prior art]
Coenzyme Q10 (CoQ10) is also called ubiquinone-10 or the like, and is used in pharmaceuticals as a metabolic cardiotonic agent or the like due to its specific physiological action. In Japan, it is possible to use it for food applications due to the review of the category of medicines, which is expected to be applied in the health food field. In particular, the recent research results of CoQ10 are remarkable, in addition to the myocardial protective action, cancer prevention, anti-aging action, blood LDL oxidation inhibition, and blood pressure increase inhibition, and oxygen utilization efficiency in ischemic myocardium derived from CoQ10's antioxidant action Improvement, activation of ATP synthesis in myocardial mitochondria, improvement of cardiac function, etc. have been reported. However, CoQ10 is a yellow-orange solid at room temperature, hardly dissolves in water and alcohol, and hardly dissolves in oil. Therefore, it is extremely low in versatility for use in food applications, and is particularly useful for beverage applications. There was a drawback of being restricted.
[0003]
As a method for formulating CoQ10, CoQ10, an emulsifier, a polyhydric alcohol, and water are mixed, followed by high-pressure treatment to prepare an aqueous solution of a fat-soluble substance (see, for example, Patent Document 1), polyoxyethylene sorbitan mono A method of solubilizing using oleate (for example, see Patent Document 2) has been proposed. However, the aqueous liquid prepared by the former method is 1000 kg / cm. 2 By the ultrahigh pressure treatment, CoQ10 can be temporarily used as an aqueous liquid agent, but the stability is poor and the white turbidity or CoQ10 crystals precipitates over time. In the latter method, polyoxyethylene sorbitan monooleate is used, and such an ethylene oxide surfactant generates a highly toxic by-product during the synthesis reaction in the production process. It is not preferable for use in food applications.
[0004]
In addition, as a preparation with an increased bioabsorption rate of CoQ10, CoQ10 obtained by adding heat-dissolved CoQ10 to heated edible oil or by adding CoQ10 to edible oil and dissolving by heating and then cooling is obtained. A mixture of CoQ10 and edible oil dispersed in (1) is proposed (for example, see Patent Document 3). However, this preparation cannot be added directly to water-based foods.
[0005]
[Patent Document 1]
JP 2000-212066 A (page 4-8)
[Patent Document 2]
JP-T-2001-504343 (page 6-9)
[Patent Document 3]
JP 2003-125734 A (page 2-4)
[0006]
[Problems to be solved by the invention]
An object of the present invention is to provide a CoQ10-containing composition that is excellent in storage stability and improved in bioabsorbability of CoQ10 and can be suitably used for food applications.
[0007]
[Means for Solving the Problems]
That is, the present invention
(1) A coenzyme Q10-containing composition comprising coenzyme Q10 and a hydrophilic polyhydric alcohol fatty acid ester,
(2) The coenzyme Q10-containing composition according to (1), wherein the hydrophilic polyhydric alcohol fatty acid ester is a monoglycerin fatty acid organic acid ester and / or a polyglycerin condensed ricinoleic acid ester,
(3) The coenzyme Q10-containing composition according to (1) or (2), wherein the HLB of the hydrophilic polyhydric alcohol fatty acid ester is 8 or more,
(4) The coabzyme Q10 superabsorbent composition, wherein the bioabsorbability of coenzyme Q10 is improved as compared with the case of coenzyme Q10 alone, wherein any of (1) to (3) above Coenzyme Q10-containing composition,
(5) A food or beverage comprising the coenzyme Q10-containing composition according to any one of (1) to (4),
(6) Hydrophilic polyhydric alcohol fatty acid ester for preparing the coenzyme Q10-containing composition according to any one of (1) to (4), and
(7) Use of a hydrophilic polyhydric alcohol fatty acid ester for the preparation of the coenzyme Q10-containing composition according to any one of (1) to (4),
About.
[0008]
DETAILED DESCRIPTION OF THE INVENTION
The CoQ10-containing composition (hereinafter referred to as composition) of the present invention is characterized by containing CoQ10 and a hydrophilic polyhydric alcohol fatty acid ester.
[0009]
Although it does not specifically limit as a form of this composition, From a viewpoint of the ease of use, Preferably it is a granular form, a powder form, or liquid state. Granules and powders are inherently free of CoQ10 precipitation and have excellent storage stability. Even when it is liquid, CoQ10 is stably emulsified or solubilized with a hydrophilic polyhydric alcohol fatty acid ester. For example, even when the composition is stored at room temperature or the like, CoQ10 crystals hardly precipitate, Excellent storage stability as in the case of the shape.
[0010]
In addition, when the composition is emulsified or solubilized in water, the average emulsified particle diameter of the emulsified particles of CoQ10 is not particularly limited, but is usually 1 nm to 10,000 nm, from the viewpoint of improving bioabsorbability. Therefore, it is preferably 1 nm to 5000 nm, more preferably 1 nm to 1000 nm, still more preferably 1 nm to 500 nm, and most preferably 1 nm to 100 nm.
[0011]
CoQ10 contained in the composition of the present invention can be suppressed by crystallization due to the emulsification or solubilization action of hydrophilic polyhydric alcohol fatty acid ester. Presumed to be in a distributed state. Therefore, CoQ10 in the composition of the present invention has high bioabsorbability. Further, since CoQ10 is presumed to be encapsulated with a coating of hydrophilic polyhydric alcohol fatty acid ester, the absorption of CoQ10 into the living body is continuous.
[0012]
Since the composition of this invention can be manufactured using the raw material generally used widely in the foodstuff field | area, it can be used suitably for a food use. Even when the composition is added to an aqueous system, CoQ10 is substantially not precipitated, and therefore, it can be easily used particularly for an aqueous food such as a beverage that has conventionally been difficult to use CoQ10.
[0013]
CoQ10 is a benzoquinone derivative having an isoprenoid chain composed of 10 isoprene units as a side chain, and is widely distributed in nature. In animals and plants, it is involved in the electron transport system of oxidative phosphorylation in mitochondria. CoQ10 used in the present invention is not particularly limited as long as it is ingestible by a living body, for example, a mammal, especially a human. Examples of the CoQ10 include commonly used industrial synthetic products, cell extracts such as yeast extract obtained by fermentation, sardines, pigs, cows, chickens, broccoli, eggplant, garlic, cabbage, etc. Extracts from animals and plants, etc. are mentioned, and each can be used alone or in admixture of two or more. Preferably, a yeast extract obtained by a fermentation method is used.
[0014]
In addition, in nature, since there are those having an isoprenoid chain consisting of 1 to 12 isoprene units as side chains (CoQ1 to 12), the CoQ10 of the present invention does not inhibit the expression of the desired effect of the present invention. As long as the isoprenoid chain has a different length, a part of the analogs may be included.
[0015]
“Hydrophilic” in the hydrophilic polyhydric alcohol fatty acid ester used in the present invention generally means that the HLB is about 8 or more. Mainly from the viewpoint of applicability to water-based foods, the HLB is preferably 8 or more, more preferably 9.5 or more, and still more preferably 11 or more. Here, “HLB is about 8” means an HLB value that is sufficient to express the desired effect of the present invention at least as much as the polyhydric alcohol fatty acid ester having an HLB of 8, although the HLB is not 8. In this specification, the method for obtaining the HLB is not particularly limited, and for example, an existing method as described later can be used.
[0016]
The composition of the present invention comprises a hydrophilic polyhydric alcohol fatty acid ester and a lipophilic polyhydric alcohol as described below, which can be regarded as not “hydrophilic” in the present specification, having an HLB of less than about 8. Fatty acid esters may be used, but the HLB of the ester used is the average of the HLB of all the esters (ie, the sum of the HLB of each ester molecule used in the composition is the number of total ester molecules). The average value is about 8 or more, particularly 8 or more, more preferably 9.5 or more, and particularly preferably 11 or more.
[0017]
HLB is a scale that generally represents the degree of hydrophilicity and lipophilicity (hydrophobicity) of an emulsifier, and the stronger the hydrophilicity, the greater the value. The method for obtaining the HLB is not particularly limited. As the hydrophilic polyhydric alcohol fatty acid ester of the present invention, for example, those which can be recognized as hydrophilic in at least one method for obtaining HLB shown below are used. In the present invention, “HLB is 8 or more” refers to a case where HLB is 8 or more by any of the following methods. The same applies to 9.5 or more and 11 or more, which are suitable ranges of HLB.
[0018]
As a method for obtaining the HLB, for example, various existing methods such as the Griffin equation (the following equation) can be used.
[0019]
[Expression 1]
Figure 2005000043
[0020]
In the above formula, the hydrophilic part means a part obtained by removing the hydrocarbon chain from the whole molecule constituting the emulsifier (in this specification, polyhydric alcohol fatty acid ester). In the case of an ester type emulsifier, it can be calculated from the saponification value and the acid value of the constituent fatty acid by the following formula.
[0021]
[Expression 2]
Figure 2005000043
[0022]
Moreover, what has only a polyoxyethylene chain as a hydrophilic group is computable by following Formula.
[0023]
[Equation 3]
Figure 2005000043
[0024]
In addition to these arithmetic methods, the HLB can also be obtained experimentally. That is, the emulsified oil and water of HLB are emulsified by combining the emulsifier known to HLB and the unknown emulsifier, and the one having the best mixing ratio is selected and can be calculated from the following formula.
[0025]
[Expression 4]
Figure 2005000043
[0026]
A polyhydric alcohol refers to an alcohol having two or more hydroxyl groups in the same molecule. The polyhydric alcohol is not particularly limited. For example, the polyhydric alcohol may be a monomer such as glycerin, or may be a polymer such as polyglycerin. The number of polymerization (degree of polymerization) of the monomer constituting the polymer is not particularly limited. In addition, when the hydrophilic polyhydric alcohol fatty acid ester to be used is composed of a mixture of various types of hydrophilic polyhydric alcohol fatty acid esters, the degree of polymerization of the polyhydric alcohol of the ester to be used is the degree of polymerization of each type of ester. It is obtained as an average value.
[0027]
The fatty acid constituting the polyhydric alcohol fatty acid ester is not particularly limited, and may be a linear or branched saturated or unsaturated fatty acid. Moreover, the kind of constituent fatty acid is not particularly limited, and one or more fatty acids may be contained in one polyhydric alcohol fatty acid ester.
[0028]
In the present invention, a hydrophilic polyhydric alcohol fatty acid ester that can be used for food is preferably used. Specific examples thereof include monoglycerin fatty acid organic acid esters, polyglycerin fatty acid esters, glycerin fatty acid esters such as polyglycerin condensed ricinoleate, sorbitan fatty acid esters, sucrose fatty acid esters, lecithins, and saponins. Each can be used alone or in admixture of two or more. Among them, monoglycerin fatty acid organic acid ester and / or polyglycerol condensed ricinoleic acid ester is preferably used as the hydrophilic polyhydric alcohol fatty acid ester because it effectively suppresses recrystallization of CoQ10.
[0029]
Examples of the monoglycerol fatty acid organic acid ester include monoglycerol stearic acid citrate ester, monoglycerol stearic acid acetate ester, monoglycerol stearic acid succinate ester, monoglycerol caprylic acid succinate ester, monoglycerol stearic acid lactate ester, Monoglyceryl stearate diacetyl tartaric acid ester and the like are preferably used, and among them, monoglyceryl stearate citrate ester and monoglyceryl stearate diacetyl tartaric acid ester are more suitably used.
[0030]
As said polyglycerol fatty acid ester, the average polymerization degree of polyglycerol is 2-10, for example, and a constituent fatty acid is a C6-C22 fatty acid is used suitably. Specific examples of polyglycerol fatty acid esters include triglycerol monolaurate, triglycerol monomyristate, triglycerol monooleate, triglycerol monostearate, pentaglycerol monomyristate, pentaglycerol trimyristate, Pentaglycerin monooleate, pentaglycerin trioleate, pentaglycerin monostearate, pentaglycerin tristearate, pentaglycerin monostearate, hexaglycerin monocaprylate, hexaglycerin dicaprylate, hexaglycerin Monolaurate, hexaglycerin monomyristate, hexaglycerin Nooleic acid ester, hexaglycerin monostearic acid ester, decaglycerin monolauric acid ester, decaglycerin monomyristic acid ester, decaglycerin monooleic acid ester, decaglycerin monopalmitic acid ester, decaglycerin monostearic acid ester, decaglycerin distearic acid ester Etc. are more preferably used.
[0031]
As the polyglycerin condensed ricinoleic acid ester, for example, those having an average degree of polymerization of polyglycerol of 2 to 10 and an average degree of condensation of polyricinoleic acid (average of the number of condensation of ricinoleic acid) of 2 to 4 are preferably used. Is done. Specifically, tetraglycerin condensed ricinoleic acid ester, pentaglycerin condensed ricinoleic acid ester, hexaglycerin condensed ricinoleic acid ester, diglycerin condensed ricinoleic acid ester and the like are more preferably used.
[0032]
As said sorbitan fatty acid ester, sorbitan monostearic acid ester, sorbitan monooleic acid ester etc. are used suitably, for example.
[0033]
As the sucrose fatty acid esters, for example, sucrose palmitate, sucrose stearate and the like are preferably used.
[0034]
As the lecithins, for example, soybean lecithin, egg yolk lecithin, enzymatically decomposed lecithin and the like are preferably used.
[0035]
As the saponins, for example, Enjusaponin, Quillaja saponin, soybean saponin, Yucca saponin and the like are preferably used.
[0036]
In the composition of the present invention, the total content of CoQ10 and hydrophilic polyhydric alcohol fatty acid ester is not particularly limited, but preferably 1 to 60% by weight, more preferably 3 to 40% by weight. is there. Moreover, as a quantity ratio of CoQ10 and hydrophilic polyhydric alcohol fatty acid ester, hydrophilic polyhydric alcohol fatty acid ester is preferably 10 to 5000 parts by weight, more preferably 40 to 3500 parts by weight with respect to 100 parts by weight of CoQ10. More preferably, it is 40 to 500 parts by weight.
[0037]
For the preparation of the composition of the present invention, the hydrophilic polyhydric alcohol fatty acid ester as described above is used. Thus, one aspect of the present invention includes hydrophilic polyhydric alcohol fatty acid esters for the preparation of the compositions of the present invention, as well as the use of hydrophilic polyhydric alcohol fatty acid esters for the preparation of the compositions of the present invention. .
[0038]
Moreover, you may make the composition of this invention contain another component. Examples of other components include water, lipophilic polyhydric alcohol fatty acid esters, fats and oils, fat-soluble substances, and emulsifiers other than polyhydric alcohol fatty acid esters.
[0039]
The water is not particularly limited, and examples thereof include tap water, distilled water, and ion exchange water. Water is suitably used as a medium for obtaining the liquid composition of the present invention as a liquid. The medium is not limited to water. For example, the medium is not particularly limited as long as it is a medium that can be easily added to water-based foods such as ethanol, glycerin, propylene glycol, and liquid sugar, and one kind or a mixture of two or more kinds thereof are used.
[0040]
When using a lipophilic polyhydric alcohol fatty acid ester, for example, CoQ10 is dissolved in advance in a lipophilic polyhydric alcohol fatty acid ester so that it can be handled as a liquid. In addition, when the composition of the present invention is stored for a long period of time, effective suppression of CoQ10 crystallization can be expected.
[0041]
Here, “lipophilic” generally means that the HLB is less than about 8. This definition is intended to distinguish from the aforementioned “hydrophilicity”, and “less than about 8” is not strict.
[0042]
As the lipophilic polyhydric alcohol fatty acid ester, those that can be used for food are preferably used. Although it does not specifically limit as HLB of this ester, Preferably it is less than 8, More preferably, it is less than 6, More preferably, it is less than 4. Specific examples of lipophilic polyhydric alcohol fatty acid esters include monoglycerol monostearate, monoglycerol monooleate, monoglycerol monomyristate, monoglycerol monocaprylate, monoglycerol monolaurate, and monoglycerol monoester. Monoglycerin monofatty acids such as monoglycerin monofatty acid esters such as henic acid ester and monoglycerin monoerucic acid ester, monoglyceryl distearic acid ester, monoglycerin dioleic acid ester, monoglycerin dicaprylic acid ester, monoglycerin dilauric acid ester Esters, monoglycerin stearic acid citrate, monoglycerin stearic acid acetate, monoglycerin coconut palm oil acetate, monoglycerin Phosphostearic acid succinic acid ester, monoglycerin caprylic acid succinic acid ester, monoglycerin stearic acid lactic acid ester, monoglycerin stearic acid diacetyl tartaric acid ester, monoglycerin fatty acid organic acid ester, monoglycerin beef tallow oil fatty acid ester, monoglycerin rapeseed Monoglycerin fatty acid ester, monoglycerin soybean hardened oil fatty acid ester, monoglycerin cottonseed oil fatty acid ester, monoglycerin fatty acid ester obtained using various fats and oils such as monoglycerin safflower oil fatty acid ester, polyglycerin having an average polymerization degree of 2 to 10 Polyglycerin fatty acid ester such as an ester with a fatty acid having 6 to 22 carbon atoms, and polyglyceride such as an ester of polyglycerin having an average polymerization degree of 2 to 10 and polyricinoleic acid having a condensation degree of 2 to 4 Glycerin fatty acid esters such as polycondensed ricinoleate; Propylene glycol fatty acid esters such as propylene glycol monostearate, propylene glycol monooleate, and propylene glycol monolaurate; Sorbitan distearate, sorbitan tristearate Sorbitan fatty acid esters such as sorbitan sesquioleate, sorbitan dioleate, and sorbitan trioleate; and one or more selected from lecithins such as soybean lecithin, egg yolk lecithin, and enzymatically degraded lecithin A mixture is mentioned. Among them, preferably one or a mixture of two or more selected from glycerin fatty acid esters, more preferably monoglycerin monofatty acid ester, monoglycerin difatty acid ester, monoglycerin fatty acid organic acid ester (particularly monoglycerin fatty acid acetate). , Monoglycerol hardened palm oil acetate), polyglycerol fatty acid ester (especially ester of polyglycerol having an average polymerization degree of 2 to 10 and fatty acid having 6 to 22 carbon atoms) and polyglycerol condensed ricinoleic acid ester (especially an average degree of polymerization of 2) 10 or a mixture of two or more polyglycerin and an ester of polyricinoleic acid having a condensation degree of 2 to 4, more preferably monoglycerin fatty acid organic acid ester (particularly monoglycerin fatty acid acetate, Monoglyce A N'yashi hydrogenated oil acid esters), as a specific example 50% Acetylated monoglycerol monostearate esters, fully acetylated coconut hydrogenated oil monoglyceride. These lipophilic polyhydric alcohol fatty acid esters can be used alone or in admixture of two or more.
[0043]
Examples of the fats and fat-soluble substances include fat-soluble substances such as fats and oils derived from animals and plants and vitamins described later. Examples of the emulsifier other than the polyhydric alcohol fatty acid ester include known arbitrary emulsifiers other than the polyhydric alcohol fatty acid ester.
[0044]
For example, when the composition of the present invention is made liquid using water as a medium, as other components, stabilizers, preservatives, pH adjusters and the like generally used for foods may be contained. By containing such a stabilizer or the like, the emulsification stability of CoQ10 can be improved, and as a result, the storage stability of the composition of the present invention is further improved. On the other hand, when the composition of the present invention is granulated or powdered, for example, a water-soluble excipient such as dextrin, cyclodextrin, sodium alginate, lactose, galactooligosaccharide, galactomannan enzyme degradation product, casein, xanthan gum, etc. You may make it contain. Such an excipient contributes to stabilization of the composition of the present invention in a dry state, and can effectively work to solubilize the composition in water.
[0045]
The content of other components in the composition of the present invention is not particularly limited, and may be appropriately adjusted within a range in which expression of the desired effect of the present invention is not inhibited.
[0046]
When the composition of the present invention is liquid, it can be prepared, for example, by dissolving a hydrophilic polyhydric alcohol fatty acid ester in a medium (for example, water) and adding and emulsifying CoQ10 with stirring. . The dissolution of the hydrophilic polyhydric alcohol fatty acid ester in the medium is performed by adding the ester to a medium heated to a temperature higher than the melting point of the ester and mixing, or adding the ester to the medium and then heating to dissolve the ester. Just do it. Stirring and emulsification can be performed using, for example, paddle stirring, hiscotron, homomixer, homogenizer, high-pressure homogenizer, or bead mill. The order of addition of CoQ10 and hydrophilic polyhydric alcohol fatty acid ester is not particularly limited. Moreover, what is necessary is just to add other components, such as the said stabilizer, in the preparation process of a composition at an appropriate time. In addition, in the step of emulsifying CoQ10, synthetic oils such as medium chain (carbon number: 6 to 8) fatty acid triglycerides, soybeans, rice, rapeseed, cacao, eggplant, sesame, Benibana, palm, strawberries, peanuts, General vegetable oils obtained from avocado, kapok, poppy, burdock, wheat, evening primrose, camellia, corn, sunflower, etc. and animal oils obtained from cow, milk, pig, sardine, mackerel, mackerel, sanma, cod, etc. CoQ10 can also be suspended or dissolved by oils and fats. Furthermore, in the step of emulsifying CoQ10, it may be emulsified together with CoQ10 together with fat-soluble substances such as carotenoids such as β-carotene, lycopene, astaxanthin and zeaxanthin, and vitamins such as vitamin A, vitamin E, vitamin K and vitamin D. It is also possible to further enhance the emulsification stability and oxidation stability of CoQ10 by using these substances in combination.
[0047]
When the composition of the present invention is powdered, for example, the water-soluble excipient (for example, dextrin) as another component is dissolved in a medium (for example, water) in advance, The liquid composition obtained as described above can be added and emulsified, and further dried appropriately. The order of addition of the excipient and the liquid composition is not particularly limited. The drying method is not particularly limited and includes, for example, spray drying, freeze drying, flat plate drying, and the like. From the viewpoint of ease of drying, spray drying is preferable.
[0048]
Moreover, when making the composition of this invention into a granular form, it can prepare by granulating the composition obtained as a powder form, for example using granulators, such as a flow coater.
[0049]
Although the composition of the present invention can be obtained by the above operation (however, the preparation method of the composition of the present invention is not limited to the above method), all of them are excellent in storage stability. is there. Of these, granular and powder compositions have extremely high storage stability. Moreover, even when added to water again, for example, it exhibits a good emulsified or solubilized state comparable to the composition obtained as a liquid.
[0050]
The composition of the present invention is not only obtained as a liquid, but also obtained as a granule or a powder, when the composition is administered to a living body and CoQ10 is absorbed into the living body. On the other hand, CoQ10 is emulsified or solubilized, and it is presumed that its crystallization is sufficiently suppressed. Therefore, the bioabsorbability of CoQ10 in the composition of the present invention is higher than that of CoQ10 alone. Therefore, the present invention provides a composition characterized in that it is a CoQ10 superabsorbent composition with improved CoQ10 bioabsorbability compared to the case of CoQ10 alone.
[0051]
The composition of the present invention can be used as a replenisher of CoQ10 to a living body by ingesting it as it is. Moreover, it can be suitably used as a CoQ10 supplement for CoQ10-enriched foods and the like. Therefore, as one aspect of the present invention, a food or beverage comprising the composition of the present invention is provided.
[0052]
The food or beverage of the present invention is particularly intended for humans, but does not exclude feed such as livestock and domestic pets. In the following, a food or beverage intended for humans will be described, but the food or beverage of the present invention includes the feed.
[0053]
The food or beverage of the present invention is not particularly limited as long as it is a food or beverage containing the composition of the present invention. Examples of such foods or beverages include dairy products such as milk, milk beverages, cheese, prepared powdered milk, soft drinks such as juices, lactic acid beverages, and lactic acid bacteria beverages, and beverages such as coffee, tea, and green tea, candy, and gum , Chocolate, cookies, biscuits, Japanese confectionery, rice confectionery, cake and pie confectionery, bread products, noodles, cake mix and other flour products, ice cream, ice confectionery, pudding, jelly, yogurt, jam and other desserts , Sauces, miso, sweeteners, spices, dressings and other seasonings, miso soup, noodle soup, soup and other soups, fish ham and sausages, marine products, marine products such as canned fish, pickles, agricultural products and canned fruits, etc. Processed agricultural products, livestock hams and sausages, livestock processed products such as canned meat, and other various foods and beverages It can gel.
[0054]
The content of the composition of the present invention in the food or beverage of the present invention is not particularly limited. What is necessary is just to contain the composition of sufficient quantity for reinforcement | strengthening of CoQ10, and what is necessary is just to determine suitably according to the composition of the food or drink to which the composition of this invention is applied, and the individual | substance to which this food or drink is ingested. . The content of the composition is, for example, in food or beverage, in terms of CoQ10, preferably 0.0001 to 50% by weight, more preferably 0.001 to 20% by weight, and still more preferably 0.002 to 10% by weight. %.
[0055]
The food or beverage of the present invention is a raw material that uses the composition of the present invention, for example, by adding the composition of the present invention to a ready-made food or beverage, or when preparing the food or beverage. It can be prepared by adding in advance to the liquid or by blending it together during the preparation process. Moreover, the foodstuff of this invention can also be prepared by adding the composition of this invention with a material when cooking a foodstuff (in some cases a drink). If the foodstuff or drink which can express the desired effect of this invention is obtained, there will be no limitation in particular about the addition time and addition method of the composition of this invention to foodstuff or a drink.
[0056]
The food or beverage of the present invention contains higher CoQ10 than conventional food or beverage, but CoQ10 is stably emulsified or solubilized, so there is no cloudiness due to precipitation of CoQ10. In particular, soft drinks and the like are mostly transparent, but the appearance of the beverage obtained by blending the composition of the present invention has a transparency comparable to that of a conventional beverage. Thus, according to the composition of the present invention, CoQ10 can be strengthened to a food or beverage without deteriorating the appearance of the food or beverage.
[0057]
In addition, since the composition of the present invention can exhibit excellent therapeutic and preventive effects on various diseases and the like as described in the examples below, those various diseases in which CoQ10 can act as an active ingredient It can be used as a therapeutic agent or preventive agent. Thus, the present invention can also provide a therapeutic agent or prophylactic agent comprising the composition of the present invention, and use of the composition of the present invention for the production of the therapeutic agent or prophylactic agent. The therapeutic agent or prophylactic agent is preferably a preparation suitable for oral administration. Such a preparation is pharmaceutically acceptable according to a method known in the pharmaceutical field, particularly according to a conventional method for producing a CoQ10-containing therapeutic agent or prophylactic agent, such as excipients, wetting agents, binders, stabilizers, Using adjuvants such as a diluent, it can be produced as a powder, granule, tablet, pill, capsule, liquid or syrup. The dose of the therapeutic agent or prophylactic agent is a therapeutic or prophylactic effective amount of CoQ10 as an active ingredient that can be set according to the disease intended for treatment or prevention, the age, weight, etc. of the patient (the effect of CoQ10 can be confirmed) The amount can be appropriately determined based on the amount. The pharmacological effect of the therapeutic agent or prophylactic agent obtained by the present invention can be evaluated using, for example, a model animal such as a rat having the target disease.
[0058]
【Example】
EXAMPLES Hereinafter, although an Example demonstrates this invention, this invention is not limited to this Example.
[0059]
Example 1
2.0 g of polyglycerin fatty acid ester (polyglycerin average polymerization degree 6, HLB = 14; trade name “Sunsoft No. Q12F”, manufactured by Taiyo Kagaku Co., Ltd.) was added to 50.0 g of water at 70 ° C., and hiscotron [( The product was agitated by Nihon Medical Science Instrument Co., Ltd.]. Thereafter, while maintaining at 70 ° C. and stirring with Hiscotron, 5 g of coenzyme Q10 (manufactured by Kaneka Chemical Co., Ltd.), polyglycerin condensed ricinoleic acid ester (polyglycerin average polymerization degree 5, ricinoleic acid condensation degree = 2, HLB = 14, manufactured by Taiyo Kagaku Co., Ltd.) was added and stirred with Hiscotron to obtain a yellow oil-in-water emulsion type coenzyme Q10-containing composition.
[0060]
Example 2
1.2 g of glycerin fatty acid organic acid ester (organic acid: citric acid, HLB = 8.5; trade name “Sunsoft No. 623M”, manufactured by Taiyo Kagaku Co., Ltd.), polyglycerin fatty acid ester (polyglycerin average polymerization degree 6, 1.5 g of HLB = 10.5; trade name “Sunsoft No. Q18F” (manufactured by Taiyo Kagaku Co., Ltd.) was added to 49.3 g of water at 60 ° C., and the mixture was stirred with Hiscotron. Thereafter, while maintaining at 70 ° C. and stirring with Hiscotron, 5 g of coenzyme Q10 (manufactured by Kaneka Chemical Co., Ltd.), polyglycerin condensed ricinoleic acid ester (polyglycerin average polymerization degree 5, ricinoleic acid condensation degree = 2, HLB = 16, manufactured by Taiyo Kagaku Co., Ltd.) and stirred with a Hiscotron to obtain a yellow oil-in-water emulsion type coenzyme Q10-containing composition.
[0061]
Example 3
10.0 g of glycerin fatty acid organic acid ester (organic acid: citric acid, HLB = 9.5; trade name “Sunsoft No. 621B”, Taiyo Kagaku Co., Ltd.), polyglycerin fatty acid ester (polyglycerin average polymerization degree of 10, HLB = 11; 14.0 g of trade name “Sunsoft No. Q182S” (manufactured by Taiyo Kagaku Co., Ltd.) was added to 883.0 g of water at 60 ° C., and a homomixer (manufactured by TOKUSHU KIKAI KOUGOYO CO., LTD.) Was used. Stir. Thereafter, while maintaining at 80 ° C. and stirring with a homomixer, 50 g of coenzyme Q10 (manufactured by Kaneka Chemical Co., Ltd.), polyglycerin condensed ricinoleic acid ester (polyglycerin average polymerization degree 5, ricinoleic acid condensation degree = 2, HLB) = 18, manufactured by Taiyo Kagaku Co., Ltd.) 43.0 g was added, stirred with a homomixer, 1000 g of glycerin was added, and the mixture was further stirred with a homomixer. Thereafter, it was passed through a homogenizer (manufactured by Sanwa Kikai Co., Ltd.) to obtain a yellow oil-in-water emulsion type coenzyme Q10-containing composition.
[0062]
Example 4
1.5 g of polyglycerin fatty acid ester (polyglycerin average polymerization degree 6, HLB = 14; trade name “Sunsoft No. Q12F”, Taiyo Kagaku Co., Ltd.) is added to 50.5 g of water at 65 ° C. Stir. Thereafter, while maintaining at 70 ° C. and stirring with a Hiscotron, 5 g of Coenzyme Q10 (manufactured by Kaneka Chemical Co., Ltd.) and 43 g of water are added and stirred with Hiscotron to contain yellow oil-in-water emulsion type coenzyme Q10 I got a thing.
[0063]
Example 5
Polyglycerin fatty acid ester (HLB = 11; trade name “Sunsoft No. Q182S”, Taiyo Kagaku Co., Ltd.) 0.7 g, glycerin fatty acid organic acid ester (organic acid: diacetyltartaric acid, HLB = 9; trade name “Sunsoft” No. 641D (manufactured by Taiyo Kagaku Co., Ltd.) 0.5 g was added to 50.0 g of water at 80 ° C. and stirred with Hiscotron, and then held at 80 ° C. and stirred with Hiscotron, Chemical Industry Co., Ltd.) (2.5 g) was added and stirred with Hiscotron to obtain a yellow oil-in-water emulsion type coenzyme Q10-containing composition.
[0064]
Example 6
400 g of water was heated to 60 to 70 ° C. in advance, and while stirring with Hiscotron, casein (trade name “ACID CASEIN EDIBLE 30/60 MESH, manufactured by Megre Co., Ltd.” 18.9 g, sodium carbonate (trade name “soda ash Light ", manufactured by Tosoh Corporation) 1.3 g, organic acid monoglyceride (organic acid: citric acid, HLB = 9.5; trade name" Sunsoft No. 621B ", manufactured by Taiyo Chemical Co., Ltd.) 8.2 g, polyglycerol After adding 11.3 g of fatty acid ester (HLB = 10.5; trade name “Sunsoft No. Q18F”, Taiyo Kagaku Co., Ltd.), the mixture was stirred with a homomixer for 30 minutes to 1 hour. Kogyo Co., Ltd.) 40.0 g, dextrin (trade name “Sandeck # 70”, Sanwa Starch Kogyo Co., Ltd.) 20.3 g The mixture was added and stirred for about 30 minutes with a homomixer, and then dried into powder by spray drying to obtain a powder product of the oil-in-water emulsion type coenzyme Q10-containing composition.
[0065]
Example 7
Alginic acid Na (trade name “Kimitsu Argin I-3F”, Kimitsu Chemical Co., Ltd.) 16.2 g was added to 400 g of water heated to 75 ° C., and lecithin (HLB = 7; trade name “Sun Lecithin L6”, Taiyo Chemical Co., Ltd.) 10.0 g, lysolecithin (HLB = 12; trade name “Sun Lecithin A”, Taiyo Kagaku Co., Ltd.) 9.5 g were added and stirred with a homomixer. Next, while maintaining at 70 ° C. and stirring with a homomixer, 20.0 g of coenzyme Q10 (manufactured by Kaneka Chemical Co., Ltd.) is added, and stirring with a homomixer, dextrin (trade name “BLD No. 8”) 44.3 g of Sanmatsu Kogyo Co., Ltd.) was added and dissolved, and then dried and powdered by spray drying to obtain an oil-in-water emulsion type coenzyme Q10-containing composition.
[0066]
Example 8
88.78 g of water, 10.8 g of fructose-glucose liquid sugar, 0.18 g of citric acid, and 0.04 g of trisodium citrate were mixed and then heated to 93-95 ° C. with stirring to obtain a composition containing coenzyme Q10 of Example 3. 0.2 g was added and mixed to obtain a coenzyme Q10-containing beverage.
[0067]
Example 9
100 g of wheat flour, 60 g of margarine, 40 g of powdered sugar, 1 g of powdered salt, 1.6 g of baking powder, 30 g of whole egg, 10 g of water and 1 g of the composition containing coenzyme Q10 of Example 6 were mixed to prepare a cookie dough. After die cutting, it was baked at 160 ° C. for 11-12 minutes to obtain a coenzyme Q10-containing cookie.
[0068]
Example 10
100 g of the coenzyme Q10-containing composition of Example 6 was sprayed with 20 g of a 1 (w / v)% dextrin (trade name “BLD No. 8,” manufactured by Sanmatsu Kogyo Co., Ltd.) aqueous solution using a flow coater (Freund Sangyo Co., Ltd.). While granulating, a granular coenzyme Q10-containing supplement was obtained.
[0069]
Example 11
While 99 g of commercial milk was refrigerated (4 ° C.), 1 g of the coenzyme Q10-containing composition of Example 3 was mixed to obtain milk containing 25 mg of coenzyme Q10 per 100 g.
[0070]
Example 12
While stirring 99 g of a commercial tea beverage at 60 ° C., 1 g of the coenzyme Q10-containing composition of Example 3 was mixed to obtain a transparent tea beverage containing 50 mg of coenzyme Q10 per 100 g.
[0071]
Example 13
While stirring 99 g of commercial mineral water at 60 ° C., 1 g of the coenzyme Q10-containing composition of Example 2 previously heated to 60 ° C. was mixed, stirred for 10 minutes and then cooled immediately to give 50 mg of coenzyme per 100 g. A transparent mineral water containing Q10 was obtained.
[0072]
Example 14
While stirring 99 g of a commercial coffee beverage at room temperature, 1 g of the composition containing coenzyme Q10 of Example 3 was mixed to obtain a coffee beverage containing 25 mg of coenzyme Q10 per 100 g.
[0073]
Example 15
While stirring 99 g of a commercial black tea beverage at 80 ° C., 1 g of the coenzyme Q10-containing composition of Example 2 that had been preheated to 65 ° C. was mixed, stirred for 10 minutes and then cooled immediately to give 50 mg of coenzyme per 100 g. A tea beverage containing Q10 was obtained.
[0074]
Example 16
One portion of commercially available consomme soup powder was dissolved in 150 mL of water heated to 95 ° C., and 2 g of the composition containing coenzyme Q10 of Example 3 was mixed to obtain a transparent consomme soup containing 50 mg of coenzyme Q10 per 150 mL. .
[0075]
Example 17
While stirring 99 g of commercially available noodle soup at 80 ° C., 1 g of the coenzyme Q10-containing composition of Example 2 previously heated to 55 ° C. was mixed, stirred for 10 minutes and then cooled immediately to give 50 mg of coenzyme Q10 per 100 g. A transparent noodle soup containing was obtained.
[0076]
Test Example 1 Emulsification stability of coenzyme Q10-containing composition and beverage containing the composition
Coenzyme Q10-containing composition 0.2 g described in Example 2 or 3 was added to 100 mL of water and then stirred to prepare coenzyme Q10-containing water. Using the coenzyme Q10-containing water, the coenzyme Q10-containing beverage of Example 8 and 0.2 g of a commercially available coenzyme Q10 preparation as a comparative example, a beverage prepared in the same manner as in Example 8 was used as a test sample, and refrigerated immediately after preparation (4 ° C) and 40 ° C under light shielding, the emulsified state and average emulsified particle diameter after 2 weeks, 4 weeks and 6 weeks were confirmed. The average emulsified particle size was measured with a laser diffraction type particle size distribution analyzer (NICOMP MODEL370, manufactured by Particle Sizing Systems). The results are shown in Tables 1 and 2.
[0077]
[Table 1]
Figure 2005000043
[0078]
[Table 2]
Figure 2005000043
[0079]
In addition, with the powder products of Examples 6 and 7 and coenzyme Q10 itself (manufactured by Kaneka Chemical Industry Co., Ltd.) as test samples, the storage state before starting storage and after 5 weeks under light shielding at 50 ° C. for 4 weeks and 12 weeks It was confirmed. The results are shown in Table 3.
[0080]
[Table 3]
Figure 2005000043
[0081]
From the results in Tables 1 and 2, the present invention products, coenzyme Q10-containing water (Examples 2 and 3) and coenzyme Q10-containing beverage (Example 8), are not particularly changed in the emulsified state after 6 weeks. It can be seen that it is in an extremely stable emulsified or solubilized state. Moreover, from the results in Table 3, it can be seen that the powder products (Examples 6 and 7) of the coenzyme Q10-containing composition which is the product of the present invention exhibit extremely high storage stability compared to coenzyme Q10 itself.
[0082]
In addition, as a result of measuring coenzyme Q10 content about the coenzyme Q10 containing water of Example 3 preserve | saved at 40 degreeC, the coenzyme Q10 residual rate at the time of 6-week progress showed the high value with 85.2 weight%. Moreover, as a result of measuring coenzyme Q10 content about the powder product of the coenzyme Q10 containing composition of Example 6 preserve | saved at 50 degreeC, the coenzyme Q10 residual rate in 12-week progress shows a high value with 96.5 weight%. It was.
[0083]
Test Example 2 Stability of a food containing a composition containing coenzyme Q10
About the foodstuff containing a coenzyme Q10 containing composition of Examples 8-17, the state after 8 hours passed immediately after preparation and room temperature (25 degreeC) was evaluated visually. In addition, instead of the coenzyme Q10-containing composition that is the product of the present invention used in each example, the coenzyme Q10 itself was melted and used in the same manner as in each example so that the coenzyme Q10 content was the same. These were evaluated in the same manner as control products corresponding to Examples 8 to 17, respectively.
[0084]
As a result, in various liquid foods such as beverages of Examples 8 and 11 to 17, coenzyme Q10 was floated immediately after preparation in all the corresponding control products, and coenzyme Q10 crystals were precipitated after 8 hours. No change was observed in the state of the product immediately after preparation and when 8 hours had passed. In addition, no problems were observed for the solid foods of Examples 9 and 10. Thus, the coenzyme Q10-containing composition-containing food that is the product of the present invention is completely equivalent to the properties of the original food and is confirmed to be enriched with coenzyme Q10 without any change in properties. It was done.
[0085]
In particular, the beverages obtained in the examples contained transparent beverages, but the original transparency was not lost by adding the coenzyme Q10-containing composition. This is considered due to the fact that coenzyme Q10 is very stably emulsified or solubilized in the added coenzyme Q10-containing composition. Thus, since the coenzyme Q10-containing composition which is the product of the present invention can be added in an aqueous system, there was no difficulty in preparing the composition-containing food, and the versatility of the composition to food could be confirmed. .
[0086]
Test Example 3 Bioabsorbability test 1 of coenzyme Q10
As a test sample, the powder product of Example 6 and coenzyme Q10 itself were each administered to rats, blood was collected over time, and the bioabsorbability of coenzyme Q10 was evaluated by measuring the concentration of coenzyme Q10 in plasma. Compared.
[0087]
(Test sample and feeding conditions)
Test samples were administered to rats in the dosage forms shown in Table 4 below. Rats received food ad libitum. In addition, CMC-Na shows the sodium salt of carboxymethylcellulose.
[0088]
[Table 4]
Figure 2005000043
[0089]
Sample 1 was prepared by adding and mixing the powder product of Example 6 to distilled water. Comparative sample 1 was prepared by heating and dissolving coenzyme Q10 itself and then mixing with soybean oil. Comparative sample 2 was prepared by adding coenzyme Q10 itself to a 0.5 (w / v)% CMC-Na aqueous solution and applying ultrasonic waves.
[0090]
The conditions for this test are described below.
[0091]
Figure 2005000043
[0092]
Table 5 and FIG. 1 show the measurement results of coenzyme Q10 concentration in plasma 1 to 24 hours after administration of Sample 1, Comparative Sample 1 or Comparative Sample 2 to rats.
[0093]
[Table 5]
Figure 2005000043
[0094]
When sample 1 was administered, the coenzyme Q10 concentration in plasma maintained a high value from 4 to 8 hours after administration, and reached its maximum value (Tmax) at 8 hours. On the other hand, when the comparative sample was administered, Tmax was 2 hours after the administration. The administration of sample 1 showed a continuous blood concentration pattern of coenzyme Q10.
[0095]
In addition, the maximum plasma concentration (Cmax) is 2.1 times that of Comparative Sample 1 and 1.6 times that of Comparative Sample 2 by administration of Sample 1, and the plasma concentration integrated value (AUC1) from 1 to 24 hours. -24) was 2.5 times that of Comparative Sample 1 and 1.8 times that of Comparative Sample 2 by administration of Sample 1.
[0096]
From the above results, it can be seen that when 30 mg test sample is administered per kg rat body weight in terms of coenzyme Q10, sample 1 shows higher bioabsorbability of coenzyme Q10 than comparative samples 1 and 2.
[0097]
Test Example 4 Bioabsorbability test 2 of coenzyme Q10
As a test sample, the coenzyme Q10-containing composition of Example 2 and coenzyme Q10 itself were each administered to rats, blood was collected over time, and the coenzyme Q10 concentration in plasma was measured to evaluate the bioabsorbability of coenzyme Q10. Comparison was made between test samples.
[0098]
(Test sample and feeding conditions)
Test samples were administered to rats in the dosage forms shown in Table 6 below. In addition, there were two feeding conditions: a case where the rats were allowed to freely feed (satiated) and a case where the rats were fasted from the evening of the day before the test and were fed again after blood collection 8 hours after administration of the test sample.
[0099]
[Table 6]
Figure 2005000043
[0100]
The solutions of distilled water in tests A and A ′ were prepared by adding and mixing the coenzyme Q10-containing composition of Example 2 to distilled water. The suspension of 0.5 (w / v)% CMC-Na aqueous solution in Tests B and B ′ was prepared by adding coenzyme Q10 itself to 0.5 (w / v)% CMC-Na aqueous solution and applying ultrasonic waves. Prepared.
[0101]
The conditions for this test are described below.
[0102]
Rat: SD strain, 7 weeks old, male, n = 4
Dose: 5 mg of test sample was administered per kg of rat body weight in terms of coenzyme Q10.
Administration liquid volume: The administration liquid volume of the suspension or solution used in tests A, A ′, B, and B ′ was 5 mL per 1 kg of rat body weight.
[0103]
The administration method, blood collection, blood collection time, blood treatment, and quantification method were the same as in Test Example 3.
[0104]
Table 7 shows the measurement results of coenzyme Q10 concentration in plasma 1 to 24 hours after administration of each test sample to rats in tests A and B and tests A ′ and B ′. Moreover, the measurement results in tests A and A ′ and comparative tests B and B ′ are shown in a graph in FIG.
[0105]
[Table 7]
Figure 2005000043
[0106]
From the results shown in Table 7 and FIG. 2, the coenzyme Q10-containing composition (Example 2), which is presumed to have an emulsion film formed according to the present invention, has an extremely high rate of absorption compared to coenzyme Q10 alone. I can see it's fast. As described above, the improvement in absorbability results in heart diseases (for example, congestive heart failure, angina pectoris, myocardial infarction, etc.), hypertension, diabetes, cancer, gingival diseases, nerves, for which the effect of coenzyme Q10 has been reported. Disease (eg Parkinson's disease, Alzheimer's disease, Huntington's disease), progressive muscular dystrophy, allergy (eg, atopic dermatitis) infertility, AIDS, chronic lung disease (eg, chronic obstructive pulmonary disease, idiopathic pulmonary fibrosis) ), Etc., as well as fatigue recovery, wrinkle improving action, postoperative medical treatment (for example, surgery, PTCA, etc.) can be expected to be even stronger.
[0107]
【The invention's effect】
According to the present invention, a CoQ10-containing composition that is excellent in storage stability and improved in bioabsorbability of CoQ10 and can be suitably used for food applications is provided. The composition can be added to water-based foods with good handleability in various food processing, and can be applied to transparent beverages in particular. Therefore, it will greatly contribute to the future health food industry, and its industrial significance is extremely high. Big.
[Brief description of the drawings]
FIG. 1 is a graph showing the measurement results of coenzyme Q10 concentration in plasma 1 to 24 hours after administration of each test sample to rats in bioabsorbability test 1. FIG.
FIG. 2 is a graph of coenzyme Q10 concentration in plasma 1-24 hours after administration of each test sample to rats in tests A and A ′ and comparative tests B and B ′ in bioabsorbability test 2. It is a graph which shows a measurement result.

Claims (7)

コエンザイムQ10と親水性多価アルコール脂肪酸エステルとを含有してなるコエンザイムQ10含有組成物。A coenzyme Q10-containing composition comprising coenzyme Q10 and a hydrophilic polyhydric alcohol fatty acid ester. 親水性多価アルコール脂肪酸エステルがモノグリセリン脂肪酸有機酸エステル及び/又はポリグリセリン縮合リシノレイン酸エステルである請求項1記載のコエンザイムQ10含有組成物。The coenzyme Q10-containing composition according to claim 1, wherein the hydrophilic polyhydric alcohol fatty acid ester is a monoglycerol fatty acid organic acid ester and / or a polyglycerol condensed ricinoleic acid ester. 親水性多価アルコール脂肪酸エステルのHLBが8以上である請求項1又は2記載のコエンザイムQ10含有組成物。Coenzyme Q10 containing composition of Claim 1 or 2 whose HLB of hydrophilic polyhydric alcohol fatty acid ester is 8 or more. コエンザイムQ10単独の場合と比較して、コエンザイムQ10の生体吸収性が向上した、コエンザイムQ10高吸収性組成物であることを特徴とする、請求項1〜3いずれか記載のコエンザイムQ10含有組成物。The coenzyme Q10-containing composition according to any one of claims 1 to 3, wherein the coenzyme Q10 superabsorbent composition has an improved bioabsorbability of coenzyme Q10 compared to coenzyme Q10 alone. 請求項1〜4いずれかに記載のコエンザイムQ10含有組成物を含有してなる食品又は飲料。A food or beverage comprising the coenzyme Q10-containing composition according to any one of claims 1 to 4. 請求項1〜4いずれかに記載のコエンザイムQ10含有組成物の調製用親水性多価アルコール脂肪酸エステル。The hydrophilic polyhydric alcohol fatty acid ester for preparation of the coenzyme Q10 containing composition in any one of Claims 1-4. 請求項1〜4いずれかに記載のコエンザイムQ10含有組成物の調製のための親水性多価アルコール脂肪酸エステルの使用。Use of hydrophilic polyhydric alcohol fatty acid ester for preparation of the coenzyme Q10 containing composition in any one of Claims 1-4.
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