JP2004517853A5 - - Google Patents

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JP2004517853A5
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Claims (28)

歯周病に起因する歯槽骨消失の治療用医薬組成物であって、治療有効量のシクロオキシゲナーゼ−２（ＣＯＸ−２）インヒビターを治療有効量のαｖβ３インテグリン受容体アンタゴニストと組合せて含む医薬組成物。 A pharmaceutical composition for the treatment of alveolar bone loss due to periodontal disease, a therapeutically effective amount of a cyclooxygenase -2 (COX-2) a pharmaceutical composition comprising in combination with αvβ3 integrin receptor antagonist inhibitor therapeutically effective amount. ＣＯＸ−２インヒビターが、
３−フェニル−４−（４−（メチルスルホニル）フェニル）−２−（５Ｈ）−フラノン、
３−（３−フルオロフェニル）−４−（４−（メチルスルホニル）フェニル）−２−（５Ｈ）−フラノン、
３−（３，４−ジフルオロフェニル）−４−（４−（メチルスルホニル）フェニル）−２−（５Ｈ）−フラノン、
３−（３，４−トリクロロフェニル）−４−（４−（メチルスルホニル）フェニル）−２−（５Ｈ）−フラノン、
３−（３，４−ジクロロフェニル）−４−（４−（アミノスルホニル）フェニル）−２−（５Ｈ）−フラノン、
３−（３−クロロ−４−メトキシフェニル）−４−（４−（アミノスルホニル）フェニル）−２−（５Ｈ）−フラノン、
４−［５−（４−メチルフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミド、
（５Ｓ）−５−エチル−５−メチル−４−（４−（メタンスルホニル）フェニル）−３−（２−プロポキシ）−（５Ｈ）−フラン−２−オン、
５，５−ジメチル−４−（４−（メチルスルホニル）フェニル）−３−（２−プロポキシ）−５Ｈ−フラン−２−オン、
５，５−ジメチル−４−（４−（メチルスルホニル）フェニル）−３−（５−ブロモピリジン−２−イルオキシ）−５Ｈ−フラン−２−オン、
５−メチル−４−（４−（メチルスルホニル）フェニル）−３−（２−（プロポキシ）−５−（２−トリフルオロエチル）−５Ｈ−フラン−２−オン、
３−（３−トリフルオロメチル）フェノキシ−４−（４−（メチルスルホニル）フェニル）−５，５−ジメチル−５Ｈ−フラン−２−オン、
（５Ｒ）−３−（３−クロロ−４−メトキシフェノキシ）−５−エチル−５−メチル−４−（４−（メチルスルホニル）フェニル）−５Ｈ−フラン−２−オン、
５−クロロ−３−（４−（メチルスルホニル）フェニル）−２−（２−メチル−５−ピリジニル）ピリジン、
５−クロロ−３−（４−（メチルスルホニル）フェニル）−２−（２−エチル−５−ピリジニル）ピリジン、
５−クロロ−３−（４−（メチルスルホニル）フェニル）−２−（３−ピリジニル）ピリジン、
４−（５−メチル−３−フェニル−４−イソオキサゾリル）−ベンゼンスルホンアミド、及び、
Ｎ−［［４−（５−メチル−３−フェニル−４−イソオキサゾリル）フェニル］スルホニル］プロパンアミド、
または、医薬的に許容されるそれらの塩からなるグループから選択される、請求項１に記載の医薬組成物。 A COX-2 inhibitor
3-phenyl-4- (4- (methylsulfonyl) phenyl) -2- (5H) -furanone,
3- (3-fluorophenyl) -4- (4- (methylsulfonyl) phenyl) -2- (5H) -furanone,
3- (3,4-difluorophenyl) -4- (4- (methylsulfonyl) phenyl) -2- (5H) -furanone,
3- (3,4-trichlorophenyl) -4- (4- (methylsulfonyl) phenyl) -2- (5H) -furanone,
3- (3,4-dichlorophenyl) -4- (4- (aminosulfonyl) phenyl) -2- (5H) -furanone,
3- (3-chloro-4-methoxyphenyl) -4- (4- (aminosulfonyl) phenyl) -2- (5H) -furanone,
4- [5- (4-methylphenyl) -3- (trifluoromethyl) -1H-pyrazol-1-yl] benzenesulfonamide,
(5S) -5-ethyl-5-methyl-4- (4- (methanesulfonyl) phenyl) -3- (2-propoxy)-(5H) -furan-2-one,
5,5-dimethyl-4- (4- (methylsulfonyl) phenyl) -3- (2-propoxy) -5H-furan-2-one,
5,5-dimethyl-4- (4- (methylsulfonyl) phenyl) -3- (5-bromopyridin-2-yloxy) -5H-furan-2-one,
5-methyl-4- (4- (methylsulfonyl) phenyl) -3- (2- (propoxy) -5- (2-trifluoroethyl) -5H-furan-2-one,
3- (3-trifluoromethyl) phenoxy-4- (4- (methylsulfonyl) phenyl) -5,5-dimethyl-5H-furan-2-one,
(5R) -3- (3-chloro-4-methoxyphenoxy) -5-ethyl-5-methyl-4- (4- (methylsulfonyl) phenyl) -5H-furan-2-one,
5-chloro-3- (4- (methylsulfonyl) phenyl) -2- (2-methyl-5-pyridinyl) pyridine,
5-chloro-3- (4- (methylsulfonyl) phenyl) -2- (2-ethyl-5-pyridinyl) pyridine,
5-chloro-3- (4- (methylsulfonyl) phenyl) -2- (3-pyridinyl) pyridine,
4- (5-methyl-3-phenyl-4-isoxazolyl) -benzenesulfonamide, and
N-[[4- (5-Methyl-3-phenyl-4-isoxazolyl) phenyl] sulfonyl] propanamide,
Alternatively, the pharmaceutical composition according to claim 1, selected from the group consisting of pharmaceutically acceptable salts thereof . ＣＯＸ−２インヒビターが、
３−フェニル−４−（４−（メチルスルホニル）フェニル）−２−（５Ｈ）−フラノン、
４−［５−（４−メチルフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミド、
４−（５−メチル−３−フェニル−４−イソオキサゾリル）−ベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−［［４−（５−メチル−３−フェニル−４−イソオキサゾリル）フェニル］スルホニル］プロパンアミド、
５−クロロ−３−（４−（メチルスルホニル）フェニル）−２−（２−メチル−５−ピリジニル）ピリジン、及び、
（５Ｓ）−５−エチル−５−メチル−４−（４−（メタンスルホニル）フェニル）−３−（２−プロポキシ）−（５Ｈ）−フラン−２−オン、
または、医薬的に許容されるそれらの塩からなるグループから選択される、請求項２に記載の医薬組成物。 A COX-2 inhibitor
3-phenyl-4- (4- (methylsulfonyl) phenyl) -2- (5H) -furanone,
4- [5- (4-methylphenyl) -3- (trifluoromethyl) -1H-pyrazol-1-yl] benzenesulfonamide,
4- (5-methyl-3-phenyl-4-isoxazolyl) -benzenesulfonamide,
N-[[4- (5-Methyl-3-phenyl-4-isoxazolyl) phenyl] sulfonyl] propanamide,
5-chloro-3- (4- (methylsulfonyl) phenyl) -2- (2-methyl-5-pyridinyl) pyridine, and
(5S) -5-ethyl-5-methyl-4- (4- (methanesulfonyl) phenyl) -3- (2-propoxy)-(5H) -furan-2-one,
Alternatively, the pharmaceutical composition according to claim 2, selected from the group consisting of pharmaceutically acceptable salts thereof . ＣＯＸ−２インヒビターが、３−フェニル−４−（４−（メチルスルホニル）フェニル）−２−（５Ｈ）−フラノン、または、医薬的に許容されるその塩である、請求項３に記載の医薬組成物。 COX-2 inhibitors, 3-phenyl-4- (4- (methylsulfonyl) phenyl)-2-(5H) - furanone, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, medicament according to claim 3 Composition . ＣＯＸ−２インヒビターが、４−［５−（４−メチルフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミド、または、医薬的に許容されるその塩である、請求項３に記載の医薬組成物。 The COX-2 inhibitor is 4- [5- (4-methylphenyl) -3- (trifluoromethyl) -1H-pyrazol-1-yl] benzenesulfonamide, or a pharmaceutically acceptable salt thereof. The pharmaceutical composition according to claim 3. ＣＯＸ−２インヒビターが、４−（５−メチル−３−フェニル−４−イソオキサゾリル）−ベンゼンスルホンアミド、または、医薬的に許容されるその塩である、請求項３に記載の医薬組成物。 4. The pharmaceutical composition according to claim 3, wherein the COX-2 inhibitor is 4- (5-methyl-3-phenyl-4-isoxazolyl) -benzenesulfonamide or a pharmaceutically acceptable salt thereof . ＣＯＸ−２インヒビターが、Ｎ−［［４−（５−メチル−３−フェニル−４−イソオキサゾリル）フェニル］スルホニル］プロパンアミド、または、医薬的に許容されるその塩である、請求項３に記載の医薬組成物。 4. The COX-2 inhibitor is N-[[4- (5-methyl-3-phenyl-4-isoxazolyl) phenyl] sulfonyl] propanamide, or a pharmaceutically acceptable salt thereof. Pharmaceutical composition . ＣＯＸ−２インヒビターが、５−クロロ−３−（４−（メチルスルホニル）フェニル）−２−（２−メチル−５−ピリジニル）ピリジン、または、医薬的に許容されるその塩である、請求項３に記載の医薬組成物。 The COX-2 inhibitor is 5-chloro-3- (4- (methylsulfonyl) phenyl) -2- (2-methyl-5-pyridinyl) pyridine, or a pharmaceutically acceptable salt thereof. 4. A pharmaceutical composition according to 3. ＣＯＸ−２インヒビターが、（５Ｓ）−５−エチル−５−メチル−４−（４−（メタンスルホニル）フェニル）−３−（２−プロポキシ）−（５Ｈ）−フラン−２−オン、または、医薬的に許容されるその塩である、請求項３に記載の医薬組成物。 The COX-2 inhibitor is (5S) -5-ethyl-5-methyl-4- (4- (methanesulfonyl) phenyl) -3- (2-propoxy)-(5H) -furan-2-one, or The pharmaceutical composition according to claim 3, which is a pharmaceutically acceptable salt thereof . αｖβ３インテグリン受容体アンタゴニストが、構造式（ＶＩＩ）：
Figure 2004517853
 〔式中、Ｒ１は、各々が独立に水素、Ｃ１−４アルキル及びシクロプロピルからなるグループから選択されるか、または、２つのＲ１置換基が同一炭素原子に存在するときにはそれらが結合している炭素原子と共にスピロシクロプロピル基を形成し、
Ｒ２は水素またはＣ１−４アルキルを表し、
Ｒ３はアリールを表し、ここにアリールは、モノ置換またはジ置換の
キノリル、
ピリジニルまたは
ピリミジニル
を表し、
置換基の各々は独立に、水素、ハロゲン、フェニル、Ｃ１−４アルキル、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ１−３アルコキシ、アミノ、Ｃ１−３アルキルアミノ、ジ（Ｃ１−３アルキル）アミノ、ヒドロキシ、シアノ、トリフルオロメチル、１，１，１−トリフルオロエチル、トリフルオロメトキシまたはトリフルオロエトキシを表す〕
の化合物である、請求項１に記載の医薬組成物。 The αvβ3 integrin receptor antagonist has the structural formula (VII):
Figure 2004517853
 Wherein R 1 is independently selected from the group consisting of hydrogen, C 1-4 alkyl and cyclopropyl, or when two R 1 substituents are present on the same carbon atom, Forming a spirocyclopropyl group with the carbon atom
R 2 represents hydrogen or C 1-4 alkyl;
R 3 represents aryl, where aryl is mono- or di-substituted quinolyl,
Represents pyridinyl or pyrimidinyl,
Each of the substituents is independently hydrogen, halogen, phenyl, C 1-4 alkyl, C 3-6 cycloalkyl, C 1-3 alkoxy, amino, C 1-3 alkylamino, di (C 1-3 alkyl) Represents amino, hydroxy, cyano, trifluoromethyl, 1,1,1-trifluoroethyl, trifluoromethoxy or trifluoroethoxy)
The pharmaceutical composition according to claim 1, wherein αｖβ３インテグリン受容体アンタゴニストが、
３（Ｓ）−（２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−６−イル）−３−｛２−オキソ−３−［３−（５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，８］−ナフチリジン−２−イル）−プロピル］−イミダゾリジン−１−イル｝−プロピオン酸、
３（Ｓ）−（６−メトキシピリジン−３−イル）−３−｛２−オキソ−３−［３−（５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，８］−ナフチリジン−２−イル）−プロピル］−イミダゾリジン−１−イル｝−プロピオン酸、
３（Ｓ）−（６−エトキシピリジン−３−イル）−３−｛２−オキソ−３−［３−（５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，８］−ナフチリジン−２−イル）−プロピル］−イミダゾリジン−１−イル｝−プロピオン酸、
３（Ｓ）−（キノリン−３−イル）−３−｛２−オキソ−３−［３−（５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，８］−ナフチリジン−２−イル）−プロピル］−イミダゾリジン−１−イル｝−プロピオン酸、及び、
３（Ｓ）−（４−エトキシ−３−フルオロフェニル）−３−｛２−オキソ−３−［３−（５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，８］−ナフチリジン−２−イル）−プロピル］−イミダゾリジン−１−イル｝−プロピオン酸、
または、医薬的に許容されるそれらの塩からなるグループから選択される、請求項１０に記載の医薬組成物。 an αvβ3 integrin receptor antagonist is
3 (S)-(2,3-dihydro-benzofuran-6-yl) -3- {2-oxo-3- [3- (5,6,7,8-tetrahydro- [1,8] -naphthyridine- 2-yl) -propyl] -imidazolidin-1-yl} -propionic acid,
3 (S)-(6-Methoxypyridin-3-yl) -3- {2-oxo-3- [3- (5,6,7,8-tetrahydro- [1,8] -naphthyridin-2-yl ) -Propyl] -imidazolidin-1-yl} -propionic acid,
3 (S)-(6-Ethoxypyridin-3-yl) -3- {2-oxo-3- [3- (5,6,7,8-tetrahydro- [1,8] -naphthyridin-2-yl ) -Propyl] -imidazolidin-1-yl} -propionic acid,
3 (S)-(Quinolin-3-yl) -3- {2-oxo-3- [3- (5,6,7,8-tetrahydro- [1,8] -naphthyridin-2-yl) -propyl ] -Imidazolidin-1-yl} -propionic acid, and
3 (S)-(4-Ethoxy-3-fluorophenyl) -3- {2-oxo-3- [3- (5,6,7,8-tetrahydro- [1,8] -naphthyridin-2-yl ) -Propyl] -imidazolidin-1-yl} -propionic acid,
Alternatively, the pharmaceutical composition according to claim 10, selected from the group consisting of pharmaceutically acceptable salts thereof . αｖβ３インテグリン受容体アンタゴニストが、３（Ｓ）−（６−メトキシピリジン−３−イル）−３−｛２−オキソ−３−［３−（５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，８］−ナフチリジン−２−イル）−プロピル］−イミダゾリジン−１−イル｝−プロピオン酸、または、医薬的に許容されるその塩である、請求項１１に記載の医薬組成物。 The αvβ3 integrin receptor antagonist is 3 (S)-(6-methoxypyridin-3-yl) -3- {2-oxo-3- [3- (5,6,7,8-tetrahydro- [1,8 The pharmaceutical composition according to claim 11, which is] -naphthyridin-2-yl) -propyl] -imidazolidin-1-yl} -propionic acid, or a pharmaceutically acceptable salt thereof . αｖβ３インテグリン受容体アンタゴニストが、構造式ＶＩＩＩ：
Figure 2004517853
 〔式中、Ｒ１は、各々が独立に水素、Ｃ１−４アルキル及びシクロプロピルからなるグループから選択されるか、または、２つのＲ１置換基が同一炭素原子に存在するときにはそれらが結合している炭素原子と共にスピロシクロプロピル基を形成し、
Ｒ２は水素またはＣ１−４アルキルを表し、
Ｒ３は、モノ置換またはジ置換の
キノリル、
ピリジニルまたは
ピリミジニル
を表し、
置換基の各々は独立に、水素、ハロゲン、フェニル、Ｃ１−４アルキル、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ１−３アルコキシ、アミノ、Ｃ１−３アルキルアミノ、ジ（Ｃ１−３アルキル）アミノ、ヒドロキシ、シアノ、トリフルオロメチル、１，１，１−トリフルオロエチル、トリフルオロメトキシまたはトリフルオロエトキシを表す〕の化合物である、請求項１に記載の医薬組成物。 The αvβ3 integrin receptor antagonist has the structural formula VIII:
Figure 2004517853
 Wherein R 1 is independently selected from the group consisting of hydrogen, C 1-4 alkyl and cyclopropyl, or when two R 1 substituents are present on the same carbon atom, Forming a spirocyclopropyl group with the carbon atom
R 2 represents hydrogen or C 1-4 alkyl;
R 3 is mono- or di-substituted quinolyl,
Represents pyridinyl or pyrimidinyl,
Each of the substituents is independently hydrogen, halogen, phenyl, C 1-4 alkyl, C 3-6 cycloalkyl, C 1-3 alkoxy, amino, C 1-3 alkylamino, di (C 1-3 alkyl) The pharmaceutical composition according to claim 1, which is a compound of amino, hydroxy, cyano, trifluoromethyl, 1,1,1-trifluoroethyl, trifluoromethoxy or trifluoroethoxy. αｖβ３インテグリン受容体アンタゴニストが、
３（Ｓ）−（２−メトキシ−ピリミジン−５−イル）−９−（５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，８］−ナフチリジン−２−イル）−ノナン酸、
３（Ｓ）−（ピリミジン−５−イル）−９−（５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，８］−ナフチリジン−２−イル）−ノナン酸、
３（Ｓ）−（２−メチル−ピリミジン−５−イル）−９−（５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，８］−ナフチリジン−２−イル）−ノナン酸、及び、
３（Ｓ）−（キノリン−３−イル）−９−（５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，８］−ナフチリジン−２−イル）−ノナン酸、
または、医薬的に許容されるそれらの塩からなるグループから選択される、請求項１３に記載の医薬組成物。 an αvβ3 integrin receptor antagonist is
3 (S)-(2-methoxy-pyrimidin-5-yl) -9- (5,6,7,8-tetrahydro- [1,8] -naphthyridin-2-yl) -nonanoic acid,
3 (S)-(pyrimidin-5-yl) -9- (5,6,7,8-tetrahydro- [1,8] -naphthyridin-2-yl) -nonanoic acid,
3 (S)-(2-methyl-pyrimidin-5-yl) -9- (5,6,7,8-tetrahydro- [1,8] -naphthyridin-2-yl) -nonanoic acid, and
3 (S)-(quinolin-3-yl) -9- (5,6,7,8-tetrahydro- [1,8] -naphthyridin-2-yl) -nonanoic acid,
Alternatively, the pharmaceutical composition according to claim 13, selected from the group consisting of pharmaceutically acceptable salts thereof . αｖβ３インテグリン受容体アンタゴニストが、３（Ｓ）−（２−メチル−ピリミジン−５−イル）−９−（５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，８］−ナフチリジン−２−イル）−ノナン酸、または、医薬的に許容されるその塩である、請求項１４に記載の医薬組成物。 The αvβ3 integrin receptor antagonist is 3 (S)-(2-methyl-pyrimidin-5-yl) -9- (5,6,7,8-tetrahydro- [1,8] -naphthyridin-2-yl)- 15. The pharmaceutical composition according to claim 14, which is nonanoic acid or a pharmaceutically acceptable salt thereof . αｖβ３インテグリン受容体アンタゴニストが、３（Ｓ）−（ピリミジン−５−イル）−９−（５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，８］−ナフチリジン−２−イル）−ノナン酸、または、医薬的に許容されるその塩である、請求項１４に記載の医薬組成物。 an αvβ3 integrin receptor antagonist is 3 (S)-(pyrimidin-5-yl) -9- (5,6,7,8-tetrahydro- [1,8] -naphthyridin-2-yl) -nonanoic acid, or The pharmaceutical composition according to claim 14, which is a pharmaceutically acceptable salt thereof . ＣＯＸ−２インヒビターが、３−フェニル−４−（４−（メチルスルホニル）フェニル）−２−（５Ｈ）−フラノン、または、医薬的に許容されるその塩である、請求項１２に記載の医薬組成物。 COX-2 inhibitors, 3-phenyl-4- (4- (methylsulfonyl) phenyl)-2-(5H) - furanone, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, medicament according to claim 12 Composition . ＣＯＸ−２インヒビターが、４−［５−（４−メチルフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミド、または、医薬的に許容されるその塩である、請求項１２に記載の医薬組成物。 The COX-2 inhibitor is 4- [5- (4-methylphenyl) -3- (trifluoromethyl) -1H-pyrazol-1-yl] benzenesulfonamide, or a pharmaceutically acceptable salt thereof. The pharmaceutical composition according to claim 12. ＣＯＸ−２インヒビターが、３−フェニル−４−（４−（メチルスルホニル）フェニル）−２−（５Ｈ）−フラノン、または、医薬的に許容されるその塩である、請求項１５に記載の医薬組成物。 16. The medicament according to claim 15, wherein the COX-2 inhibitor is 3-phenyl-4- (4- (methylsulfonyl) phenyl) -2- (5H) -furanone or a pharmaceutically acceptable salt thereof. Composition . ＣＯＸ−２インヒビターが、４−［５−（４−メチルフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミド、または、医薬的に許容されるその塩である、請求項１５に記載の医薬組成物。 The COX-2 inhibitor is 4- [5- (4-methylphenyl) -3- (trifluoromethyl) -1H-pyrazol-1-yl] benzenesulfonamide, or a pharmaceutically acceptable salt thereof. The pharmaceutical composition according to claim 15. 医薬的に許容される担体と治療有効量のＣＯＸ−２インヒビターと治療有効量のαｖβ３インテグリン受容体アンタゴニストとを含む、歯周病に起因する歯槽骨消失を治療するための医薬組成物。   A pharmaceutical composition for treating alveolar bone loss resulting from periodontal disease, comprising a pharmaceutically acceptable carrier, a therapeutically effective amount of a COX-2 inhibitor, and a therapeutically effective amount of an αvβ3 integrin receptor antagonist. ＣＯＸ−２インヒビターが、
３−フェニル−４−（４−（メチルスルホニル）フェニル）−２−（５Ｈ）−フラノン、
４−［５−（４−メチルフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミド、
４−（５−メチル−３−フェニル−４−イソオキサゾリル）−ベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−［［４−（５−メチル−３−フェニル−４−イソオキサゾリル）フェニル］スルホニル］プロパンアミド、
５−クロロ−３−（４−（メチルスルホニル）フェニル）−２−（２−メチル−５−ピリジニル）ピリジン、及び、
（５Ｓ）−５−エチル−５−メチル−４−（４−（メタンスルホニル）フェニル）−３−（２−プロポキシ）−（５Ｈ）−フラン−２−オン、
または、医薬的に許容されるそれらの塩からなるグループから選択される、請求項２１に記載の医薬組成物。 A COX-2 inhibitor
3-phenyl-4- (4- (methylsulfonyl) phenyl) -2- (5H) -furanone,
4- [5- (4-methylphenyl) -3- (trifluoromethyl) -1H-pyrazol-1-yl] benzenesulfonamide,
4- (5-methyl-3-phenyl-4-isoxazolyl) -benzenesulfonamide,
N-[[4- (5-Methyl-3-phenyl-4-isoxazolyl) phenyl] sulfonyl] propanamide,
5-chloro-3- (4- (methylsulfonyl) phenyl) -2- (2-methyl-5-pyridinyl) pyridine, and
(5S) -5-ethyl-5-methyl-4- (4- (methanesulfonyl) phenyl) -3- (2-propoxy)-(5H) -furan-2-one,
Or the pharmaceutical composition according to claim 21, selected from the group consisting of pharmaceutically acceptable salts thereof. αｖβ３インテグリン受容体アンタゴニストが、
３（Ｓ）−（２−メチル−ピリミジン−５−イル）−９−（５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，８］−ナフチリジン−２−イル）−ノナン酸、
３（Ｓ）−（ピリミジン−５−イル）−９−（５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，８］−ナフチリジン−２−イル）−ノナン酸、及び、
３（Ｓ）−（２−メトキシピリミジン−５−イル）−３−｛２−オキソ−３−［３−（５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，８］−ナフチリジン−２−イル）−プロピル］−イミダゾリジン−１−イル｝−プロピオン酸、
または、医薬的に許容されるそれらの塩からなるグループから選択される、請求項２１に記載の医薬組成物。 an αvβ3 integrin receptor antagonist is
3 (S)-(2-methyl-pyrimidin-5-yl) -9- (5,6,7,8-tetrahydro- [1,8] -naphthyridin-2-yl) -nonanoic acid,
3 (S)-(pyrimidin-5-yl) -9- (5,6,7,8-tetrahydro- [1,8] -naphthyridin-2-yl) -nonanoic acid, and
3 (S)-(2-methoxypyrimidin-5-yl) -3- {2-oxo-3- [3- (5,6,7,8-tetrahydro- [1,8] -naphthyridin-2-yl ) -Propyl] -imidazolidin-1-yl} -propionic acid,
Or the pharmaceutical composition according to claim 21, selected from the group consisting of pharmaceutically acceptable salts thereof. 局所投与に適合させた請求項２３に記載の医薬組成物。   24. A pharmaceutical composition according to claim 23 adapted for topical administration. 歯周病に起因する歯槽骨消失の治療に有効な医薬を製造するためのＣＯＸ−２インヒビターと組合せたαｖβ３インテグリン受容体アンタゴニストの使用。   Use of an αvβ3 integrin receptor antagonist in combination with a COX-2 inhibitor for the manufacture of a medicament effective in the treatment of alveolar bone loss due to periodontal disease. αｖβ３インテグリン受容体アンタゴニストが、
３（Ｓ）−（２−メチル−ピリミジン−５−イル）−９−（５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，８］−ナフチリジン−２−イル）−ノナン酸、
３（Ｓ）−（ピリミジン−５−イル）−９−（５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，８］−ナフチリジン−２−イル）−ノナン酸、及び、
３−（６−メトキシピリジン−３−イル）−３−｛２−オキソ−３−［３−（５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，８］−ナフチリジン−２−イル）−プロピル］−イミダゾリジン−１−イル｝−プロピオン酸、
または、医薬的に許容されるそれらの塩からなるグループから選択される、請求項２５に記載の使用。 an αvβ3 integrin receptor antagonist is
3 (S)-(2-methyl-pyrimidin-5-yl) -9- (5,6,7,8-tetrahydro- [1,8] -naphthyridin-2-yl) -nonanoic acid,
3 (S)-(pyrimidin-5-yl) -9- (5,6,7,8-tetrahydro- [1,8] -naphthyridin-2-yl) -nonanoic acid, and
3- (6-Methoxypyridin-3-yl) -3- {2-oxo-3- [3- (5,6,7,8-tetrahydro- [1,8] -naphthyridin-2-yl) -propyl ] -Imidazolidin-1-yl} -propionic acid,
26. Use according to claim 25, or alternatively selected from the group consisting of pharmaceutically acceptable salts thereof. ＣＯＸ−２インヒビターが、
３−フェニル−４−（４−（メチルスルホニル）フェニル）−２−（５Ｈ）−フラノン、
４−［５−（４−メチルフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミド、
４−（５−メチル−３−フェニル−４−イソオキサゾリル）−ベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−［［４−（５−メチル−３−フェニル−４−イソオキサゾリル）フェニル］スルホニル］プロパンアミド、
５−クロロ−３−（４−（メチルスルホニル）フェニル）−２−（２−メチル−５−ピリジニル）ピリジン、及び、
（５Ｓ）−５−エチル−５−メチル−４−（４−（メタンスルホニル）フェニル）−３−（２−プロポキシ）−（５Ｈ）−フラン−２−オン、
または、医薬的に許容されるそれらの塩からなるグループから選択される、請求項２５に記載の使用。 A COX-2 inhibitor
3-phenyl-4- (4- (methylsulfonyl) phenyl) -2- (5H) -furanone,
4- [5- (4-methylphenyl) -3- (trifluoromethyl) -1H-pyrazol-1-yl] benzenesulfonamide,
4- (5-methyl-3-phenyl-4-isoxazolyl) -benzenesulfonamide,
N-[[4- (5-Methyl-3-phenyl-4-isoxazolyl) phenyl] sulfonyl] propanamide,
5-chloro-3- (4- (methylsulfonyl) phenyl) -2- (2-methyl-5-pyridinyl) pyridine, and
(5S) -5-ethyl-5-methyl-4- (4- (methanesulfonyl) phenyl) -3- (2-propoxy)-(5H) -furan-2-one,
26. Use according to claim 25, or alternatively selected from the group consisting of pharmaceutically acceptable salts thereof. 請求項１に記載の有効量のＣＯＸ−２インヒビターとαｖβ３インテグリン受容体アンタゴニストとの組合せを含む、歯周外科手術の補助療法としての、治療を要する患者の歯周病に関連する歯槽骨消失の治療に用いるための医薬組成物。 Combining including the effective amount of COX-2 inhibitor and αvβ3 integrin receptor antagonist of claim 1, as an adjunct therapy for periodontal surgery, alveolar bone loss associated with periodontal disease in patients in need of treatment A pharmaceutical composition for use in the treatment of cancer.
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US5190981A (en) * 1989-08-17 1993-03-02 Sepracor Inc. Formulation containing S(+) enantiomer of flurbiprofen or ketoprofen and method of use for oral administration for prevention and treatment of bone loss associated with periodontal disease
US20020028798A1 (en) * 1995-12-12 2002-03-07 Omeros Medical Systems Irrigation solution and method for inhibition of pain and inflammation
US6048861A (en) * 1997-12-17 2000-04-11 Merck & Co., Inc. Integrin receptor antagonists
US6017926A (en) * 1997-12-17 2000-01-25 Merck & Co., Inc. Integrin receptor antagonists
PL341095A1 (en) * 1997-12-17 2001-03-26 Merck & Co Inc Compounds acting as antagonists of integrin receptor
US6136804A (en) * 1998-03-13 2000-10-24 Merck & Co., Inc. Combination therapy for treating, preventing, or reducing the risks associated with acute coronary ischemic syndrome and related conditions
EP1100506A4 (en) * 1998-07-29 2002-06-26 Merck & Co Inc Integrin receptor antagonists
BR0011108A (en) * 1999-06-02 2002-03-19 Merck & Co Inc Compound, pharmaceutical composition, and processes of eliciting an integrin receptor antagonizing effect, treating or preventing osteoporosis, treating or preventing a condition mediated by antagonism of an integrin receptor, inhibiting bone resorption in a mammal in need for it, and treatment of tumor development

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