【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、水剤と寒剤とを含有する疼痛緩和用瞬間冷却シート（本明細書中、単に「冷却シート」とも称する。）に関する。詳細には、該水剤と該寒剤とを予め分離して収容し、これらを用時混合して吸熱反応させることにより瞬間的に冷却作用を発揮し、注射針穿刺時の疼痛を緩和するための冷却シートに関する。
【０００２】
【従来の技術】
医療の現場において、注射針を患者に穿刺する行為は医療行為を遂行する上では必要不可欠なものである。該行為の例としては、例えば静脈留置針の穿刺、硬膜外麻酔や脊椎麻酔等の各種麻酔のための穿刺、神経ブロックのための穿刺および小児に対する予防接種のための穿刺等が例示される。ここで、当該穿刺時に生じる疼痛を緩和することは、患者を苦痛から解放するために極めて重要な要素である。また、医師および看護師等の医療従事者が作業を円滑に進行させるためにも重要である。
【０００３】
従来、上記のような穿刺時の疼痛を緩和するための手段としては、局所麻酔剤を穿刺予定部位に塗布する方法が知られており、医療現場において汎用されている。しかしながら、局所麻酔剤を使用する方法では、短時間で効果を発現させることが困難である。例えば、局所麻酔剤であるリドカインを６０質量％と高濃度に含有したテープ剤（縦３ｃｍ×横５ｃｍ）であっても、充分な疼痛緩和効果を得るには穿刺前に２〜３時間貼付しておくことが必要であるということが報告されている（非特許文献１および２参照。）。これは、局所麻酔剤は一般的に皮下浸透性が悪いことに起因していると考えられる。
【０００４】
これに対し、最近では薬物を使用しない方法として、穿刺予定部位を冷却する方法が注目を集めている。これは、皮膚の温度を１８℃以下に冷却することで、神経伝達が抑制される結果、模擬穿刺による疼痛が局所麻酔剤であるリドカインの２時間貼付と同程度に緩和されるという報告（非特許文献３を参照。）や、皮膚の温度を１０℃以下に冷却することで、静脈穿刺による疼痛を除去することが可能であるという報告（非特許文献４を参照。）に基づいている。かかる方法としては、例えば、エチルクロライドやフルオロメタン等の揮発性蒸気冷却剤を３〜５秒間皮膚にスプレーする方法が挙げられる。該方法によれば、短時間で効果が発現し、疼痛緩和効果も充分に得ることができる。
【０００５】
しかしながら、前記揮発性蒸気冷却剤の噴射によって皮膚を瞬時に冷却する方法は、薬物を使用することなく皮下の神経の伝達を遮断することができる一方で、種々の問題点も有している。すなわち、スプレーによる急激な冷却によって患者がショック症状を起こす場合があり、また可燃性や麻酔作用を有していることから取扱いを慎重に行う必要がある。さらに該方法による冷却では２〜３秒間しか持続しないなど持続性がなく、注射針を穿刺する直前にスプレーを噴射する必要があるため、例えば予防接種など、多数の人を対象とする迅速な処置が求められる場においては、実際に注射針を穿刺する前段階の処置に手間がかかるという問題がある。加えて該方法では、スプレー缶中の冷却剤の残量を確認することが困難であり、使用後には空き缶の処理も面倒である。
【０００６】
ここで、前記揮発性蒸気冷却剤を使用せずに、短時間で冷却作用が得られる冷却剤としては、所定の塩類が水に溶解することで起こる吸熱反応を利用したものが知られている。例えば特許文献１には、水剤と、該水剤と接触して吸熱反応を生じる電解質を含む寒剤と、該吸熱反応を開始させる開始手段と、前記水剤と寒剤の混合電解液を吸液してゲル化するゲル化剤とを少なくとも含有してなる瞬間冷却材が開示されている。該文献１の瞬間冷却材は、ゲル化剤として所定の性質を有するものを使用することで、持続した冷却効果が得られるとしている。また、吸熱反応を開始させる手段としては、寒剤とゲル化剤とを含有する外袋体中に、水剤を含有する易破壊性袋体が収納される構造が例示されている。さらに、該易破壊性袋体に外圧を加えて破壊することで、水剤と寒剤とを接触させて吸熱反応を引き起こし、冷却作用が得られるとしている。
【０００７】
【特許文献１】
特開平８−２８０７３１号公報
【非特許文献１】
日本臨床麻酔学会誌 ｖｏｌ．１５，Ｓ２６９，１９９５年
【非特許文献２】
小児科臨床 ｖｏｌ．５２，ｐ．１１１−１１５，１９９９年
【非特許文献３】
臨床看護 ｖｏｌ．２８，ｐ．４０８−４１４，２００２年
【非特許文献４】
ケネス・Ｌ・ナイト著 「クライオセラピー」 ブックハウス・エイチディー，１９９７年
【０００８】
【発明が解決しようとする課題】
しかしながら、前記特許文献１の瞬間冷却材を、疼痛緩和の目的で注射針の穿刺前に皮膚面に適用して冷却すると、冷却材を手に持たなければならないという煩雑さの問題や、冷却材を保持している手と穿刺予定部位周辺の皮膚までもが冷却されてしまい、冷却感覚が不必要な程度にまで増大してしまうという問題があった。この原因は、該特許文献１の冷却材が接着手段を備えていないという点と、長時間にわたり広い面積を冷却することを目的としているために大量の冷却剤を使用しなければならないという点にある。
【０００９】
そこで、本発明が目的とするところは、上記のような従来の瞬間冷却材の問題点を解決し、注射針穿刺時の疼痛を効果的に緩和することができる冷却シートを提供することにある。
【００１０】
【課題を解決するための手段】
本発明者らは、上記の目的に鑑み検討を行い、鋭意研究を重ねた結果、水剤と寒剤とが混合することにより起こる吸熱反応を利用した瞬間冷却シートにおいて、接着手段を設け、最小限度の量の冷却剤を使用することで、従来問題となっていた煩雑さと穿刺予定部位以外の不必要な冷却の問題を解決することができ、注射針の穿刺予定部位のみを瞬間的に冷却できる結果、疼痛を効果的に緩和する効果が得られることを見出した。また、本発明に使用される水剤または寒剤に加えて、不凍剤や樹脂ビーズを含有すると、使用感に優れ、より短時間で冷却効果が得られることを見出した。さらには、本発明を構成する外袋体の大きさをより小さく、そしてより薄くすることで、よりコンパクトでコストの低減が可能な冷却シートが得られることを見出し、本発明を完成させた。
【００１１】
すなわち本発明は、水剤と、該水剤と接触して吸熱反応を与える寒剤とを含有する外袋体と、該外袋体の片側外面に配置された粘着剤層とを有する瞬間冷却シートであって、該水剤と該寒剤とが、外圧により連通可能な収容部内に分離されてなる、穿刺時疼痛緩和用瞬間冷却シートを提供するものである。
【００１２】
【発明の実施の形態】
以下、本発明の実施の形態について説明する。
【００１３】
本発明の第一は、水剤と、該水剤と接触して吸熱反応を与える寒剤とを含有する外袋体と、該外袋体の片側外面に配置された粘着剤層とを有する瞬間冷却シートであって、該水剤と該寒剤とが、外圧により連通可能な収容部内に分離されてなる、疼痛緩和用瞬間冷却シートである。
【００１４】
注射針穿刺時の疼痛を緩和する目的で従来用いられていた、リドカイン等の局所麻酔剤を穿刺部位に貼付する方法では、充分な効果を得るためには長時間を要するという問題があった。一方、揮発性蒸気冷却剤をスプレーする方法では、急激な冷却によるショックの危険性や可燃性等の問題があった。また、従来の瞬間冷却材を穿刺時の疼痛緩和の目的で用いると穿刺予定部位以外の皮膚まで不必要に冷却させてしまうという問題があり、これらの問題を解決することが望まれていた。この点、本発明者らは、水剤および寒剤を用いてこれらが起こす吸熱反応を利用した瞬間冷却シートにおいて、接着手段を設け、短時間の冷却のために必要最小限の冷却剤を使用することにより前記の問題が解決され、効率よく注射針穿刺時の疼痛を緩和できることを見出したのである。
【００１５】
本発明の冷却シートによれば、極めて短時間に穿刺予定部位を冷却して効率よく注射針穿刺時の疼痛を緩和することが可能である。ここで、本発明の冷却シートは、穿刺予定部位を好ましくは温度５〜２０℃に１０秒以上、より好ましくは７〜１８℃に３０秒以上維持することができるものである。該温度が５℃未満では穿刺予定部位が過度に冷却されて凍傷を起こす場合があり、それ自体が疼痛を引き起こしてしまう。一方、２０℃を超えると、冷却による疼痛緩和効果を充分に得ることができない。また、該時間が１０秒未満では穿刺予定部位が充分に冷却されず疼痛を緩和できない場合がある。本発明の冷却シートを穿刺予定部位に貼付後、該部位が上記の温度に上記の時間維持されれば、該冷却シートを該部位より剥離して直ちに注射針を穿刺することで、穿刺による疼痛を効果的に緩和することができる。
【００１６】
本発明の冷却シートは、水剤と、寒剤とを含有する瞬間冷却シートであって、該水剤と該寒剤とによって起こる吸熱反応を冷却手段として用いるものである。
【００１７】
本発明に使用される水剤としては、寒剤と接触して吸熱反応を与えるものであれば特に制限されるものではないが、以下のものが例示される。すなわち、水のほか、マイクロカプセル化水や、炭酸ナトリウム１０水和物、硫酸ナトリウム１０水和物、リン酸ナトリウム１２水和物、リン酸水素ナトリウム１２水和物、亜硫酸ナトリウム７水和物、ケイ酸ナトリウム９水和物、四ホウ酸ナトリウム１０水和物、硫酸アルミニウム１８水和物、硝酸アルミニウム９水和物、塩化カルシウム６水和物、水酸化バリウム８水和物、硝酸クロム９水和物、硝酸鉄（ＩＩＩ）９水和物等の含水化合物が例示される。ここで、本発明の水剤としてはこれらのうち１種のみを単独で用いてもよく、また２種以上を併用してもよい。本発明においては、短時間で効果を発現させるという点で、水剤として好ましくは水酸化バリウム８水和物や水を用い、特に好ましくは水を用いる。これら水剤の形態としては、特に制限されるものではないが、水以外の含水化合物を該水剤として使用する場合には、寒剤との混合が容易になり、溶解速度を高められる等の点で、粉末状の形態で用いることが好ましい。この際、該水剤の平均粒子径は、特に制限されないが好ましくは１μｍ〜３ｍｍである。該水剤の平均粒子径が１μｍ未満では、飛散性が高くなり調製が煩雑になる。一方、該粒子径が３ｍｍを超えると、寒剤との混合性が低下して充分な冷却効果を得ることができず、即効性が期待できなくなる。
【００１８】
本発明に使用される寒剤としては、水と接触して吸熱反応を与えるものであれば特に制限されるものではなく、例えば以下のものが例示される。すなわち、硝酸アンモニウム、硝酸カリウム、硝酸ナトリウム、チオシアン酸銀、ホウ酸、塩化アンモニウム、炭酸アンモニウム、アジ化アンモニウム、亜硝酸アンモニウム、シアン酸アンモニウム、リン酸アンモニウム３水和物、チオシアン酸アンモニウム、四ホウ酸ナトリウム１０水和物、リン酸水素ナトリウム１２水和物、ｌ−アスパラギン酸、サリチル酸、シュウ酸２水和物、硝酸グアニジン、硝酸尿素、亜硝酸ナトリウム、尿素、カルバミン酸アンモン、炭酸アンモニウム、硝酸カルシウム、結晶塩化カルシウム、硫酸マグネシウム、チオシアン酸カリウム、炭酸カリウム、硫酸ナトリウム、硫酸アンモニウム、リン酸水素二アンモニウム、メタバナジン酸アンモニウム、臭化アンモニウム、ヨウ化アンモニウム等が例示される。寒剤についても同様に、これらのうち１種のみを単独で用いてもよく、また２種以上を併用してもよい。本発明においては、短時間で効果を発現させるという点で、寒剤として好ましくは硝酸アンモニウム、塩化アンモニウムまたはチオシアン酸アンモニウムを用い、特に好ましく硝酸アンモニウムを用いる。これら寒剤の形態としては、特に制限されるものではないが、前記水剤との混合が容易になり、溶解速度を高められる等の点で、粉末状の形態で用いることが好ましい。この際、該寒剤の平均粒子径は、特に制限されないが好ましくは１μｍ〜３ｍｍである。該寒剤の平均粒子径が１μｍ未満では、飛散性が高くなり調製が煩雑になる。一方、該粒子径が３ｍｍを超えると、水剤との混合性が低下して充分な冷却効果を得ることができず、即効性が期待できなくなる。ここで、前記寒剤の含有量は特に制限されないが、前記水剤に対して飽和に達する量を１００質量部とした場合、好ましくは１０〜１００質量部、より好ましくは４０〜９０質量部である。かかる量とすれば、充分な冷却効果を得ることが可能となるためである。
【００１９】
ここで本発明は、前記水剤と前記寒剤とが反応する際に周囲の熱を奪う、すなわち吸熱反応することを利用し、冷却効果を得るものである。ここで例えば、前記水剤として２００ｍｏｌの水を用い、前記寒剤として１ｍｏｌの硝酸アンモニウムを用いた場合には、２５℃において、６．０８ｋｃａｌの熱を吸収することが知られている。よって本発明において、前記水剤および前記寒剤の適量を適当な温度で混合した際には、本発明の冷却シートの温度は氷点下、例えば−１３〜−１℃程度にまで下降する。したがって、該冷却シートが使用時にかちかちに凍結し、使用感が悪化する場合も考えられる。
【００２０】
よって本発明の冷却シートは、好ましくは不凍剤を含有しているものである。該不凍剤としては、水剤と寒剤とが混合した際に該混合液を凍結させない機能を有するものであれば特に制限されず、無機性および／または有機性の不凍剤が好ましく用いられる。該無機性不凍剤としては、例えば、種々の塩類を用いることができる。好ましくは金属塩が用いられ、なかでも安全で、かつ安価に入手することができる点で、より好ましくはアルカリ金属の塩またはアルカリ土類金属の塩が用いられる。これらの塩としては、例えば、塩化リチウム、塩化カリウム、塩化ナトリウム、塩化バリウム、塩化カルシウムおよび塩化マグネシウム等の塩化物や、臭化リチウム、臭化カリウム、臭化ナトリウム、臭化バリウム、臭化カルシウムおよび臭化マグネシウム等の臭化物などが例示される。これらは１種のみを単独で用いてもよく、２種以上を併用してもよい。本発明において前記無機性不凍剤を使用する場合に、該無機性不凍剤の形態は特に制限されるものではない。例えば前記水剤が液体の場合には該水剤に溶解していてもよく、該水剤が固体の場合には該水剤に混合されていてもよく、また前記寒剤に混合されていてもよい。ここで、固体の水剤または寒剤と混合している場合には、該無機性不凍剤は粉末状の形態であることが好ましい。この際、該無機性不凍剤の平均粒子径は、特に制限されないが好ましくは１μｍ〜３ｍｍである。該無機性不凍剤の平均粒子径が１μｍ未満では、飛散性が高くなり調製が煩雑になる。一方、該粒子径が３ｍｍを超えると、水剤または寒剤との混合性が低下して混合による効果を充分に得ることができない。また、該無機性不凍剤の含有量は特に制限されないが、前記水剤の含有量を１００質量部とした場合に、使用される該無機性不凍剤全量で、好ましくは１〜１００質量部である。ここで該無機性不凍剤の含有量が１質量部未満では混合による効果が充分に得られず、１００質量部を超えると不経済である。
【００２１】
前記有機性不凍剤としては、例えば、エチレングリコール、グリセリン、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール、ジエチレングリコール、あるいは、ジエチレングリコールモノアルキルエーテル（炭素数が１〜３のアルキル基）［例えばジエチレングリコールモノメチルエーテルやジエチレングリコールモノエチルエーテルなど］、ジエチレングリコールジアルキルエーテル（炭素数が１〜３のアルキル基）［例えばジエチレングリコールジメチルエーテルやジエチレングリコールジエチルエーテルなど］、トリエチレングリコールモノアルキルエーテル（炭素数が１〜３のアルキル基）［例えばトリエチレングリコールモノメチルエーテルやトリエチレングリコールモノエチルエーテルなど］、トリエチレングリコールジアルキルエーテル（炭素数が１〜３のアルキル基）［例えばトリエチレングリコールジメチルエーテルやトリエチレングリコールジエチルエーテルなど］、または、一般式Ｒ１−（Ｏ−Ｒ２）ｎ−Ｏ−ＣＯ−Ｒ３（ただし、Ｒ１またはＲ３は炭素数が１〜３のアルキル基、Ｒ２は炭素数が１または２のアルキレン基、ｎは１〜５、特に１〜３の整数である。）で示されるグリコールエーテル酢酸アルキルエステルなどが例示される。これらは１種のみを単独で用いてもよく、２種以上を併用してもよい。本発明において前記有機性不凍剤を使用する場合に、該有機性不凍剤の形態は特に制限されるものではない。例えば前記水剤に混合されていてもよく、また前記寒剤に混合されていてもよい。また、該有機性不凍剤の含有量は特に制限されないが、前記水剤の含有量を１００質量部とした場合に、使用される該有機性不凍剤全量で、好ましくは１〜１００質量部である。ここで該有機性不凍剤の含有量が１質量部未満では混合による効果が充分に得られず、１００質量部を超えると不経済である。
【００２２】
なお、無機性不凍剤と有機性不凍剤とを併用することも可能である。この際、該不凍剤の含有量は特に制限されず、前記水剤の含有量を１００質量部とした場合に、使用される該不凍剤全量で、好ましくは１〜１００質量部である。ここで該不凍剤の含有量が１質量部未満では混合による効果が充分に得られず、１００質量部を超えると不経済である。
【００２３】
本発明においては、前記不凍剤を含有することによりいわゆる凝固点降下現象が発現し、水剤と寒剤とが混合して冷却効果が現れて冷却シートの温度が氷点下に下降した場合においても、該冷却シートの凍結を防止することができる。したがって、取扱い性や使用感を悪化させることのない冷却シートを提供することが可能となる。
【００２４】
本発明の冷却シートは、使用時に水剤と寒剤とを混合させ、該水剤と該寒剤とが起こす吸熱反応を利用して冷却効果を得るものである。また、本発明は注射針穿刺時の疼痛を緩和する目的で穿刺予定部位に適用されるものである。よって本発明の冷却シートにおいては、できるだけ速やかに該水剤および該寒剤を混合させ、冷却効果を得られるものであることが好ましい。
【００２５】
そこで、前記水剤および寒剤をより迅速に混合させるため、本発明の瞬間冷却シートは樹脂ビーズを含有することが好ましい。前記樹脂ビーズを形成する原料樹脂としては、水剤および寒剤と反応することがなく、かつビーズ状への成形が容易なものであれば特に制限されるものではない。ここで前記樹脂は熱可塑性樹脂でも熱硬化性樹脂でもよく、熱可塑性樹脂としては例えば、スチレン系樹脂（例えば、ポリスチレン、ブタジエン・スチレン共重合体、アクリロニトリル・スチレン共重合体、アクリロニトリル・ブタジエン・スチレン共重合体など）、ＡＢＳ樹脂、ＡＥＳ樹脂、ＡＡＳ樹脂、ポリエチレン、ポリプロピレン、エチレン−プロピレン樹脂、エチレン−エチルアクリレート樹脂、ポリ塩化ビニル、ポリ塩化ビニリデン、ポリブテン、ポリカーボネート、ポリアセタール、ポリフェニレンオキシド、ポリメチルメタクリレート、飽和ポリエステル樹脂（例えば、ポリ乳酸のようなヒドロキシカルボン酸縮合物、ポリブチレンサクシネートのようなジオールとジカルボン酸の縮合物など）、ポリアミド樹脂、フッ素樹脂、ポリサルフォン、ポリエーテルサルフォン、ポリアリレート、ポリエーテルエーテルケトン、液晶ポリマー等が例示される。また、熱硬化性樹脂としては、例えば、ウレタン系樹脂、エポキシ系樹脂、フェノール系樹脂、ユリア樹脂、メラミン樹脂、不飽和ポリエステル樹脂等が例示される。本発明の樹脂ビーズとしては、これらのうち１種のみからなるものを用いてもよく、異なる樹脂により形成される２種以上の樹脂ビーズを併用してもよい。本発明に用いられる樹脂ビーズの形態は特に制限されず任意の形態とすることができるが、水剤と寒剤とを迅速に混合する性能に優れる点で球状の形態とすることが特に好ましい。この際、該樹脂ビーズの平均粒径は特に制限されないが、好ましくは１００μｍ〜数ｍｍである。ここで、該樹脂ビーズの含有量は特に制限されるものではないが、本発明の冷却シートの外袋体内に封入される内容物を１００質量％とした場合に、好ましくは１〜５０質量％である。ここで該樹脂ビーズの含有量が１質量部未満では水剤と寒剤とを迅速に混合できず、５０質量部を超えると逆に混合性が悪化する。なお、該樹脂ビーズは前記水剤に混合されていてもよく、前記寒剤に混合されていてもよく、双方に混合されていてもよい。
【００２６】
本発明において、前記水剤として水を用いる場合には、該水に予め塩類を溶解させておいてもよい。水剤としての水に予め塩類を溶解させておくことで、本発明で使用する寒剤の、水に対する溶解速度が減少し、少ない使用量で持続した冷却効果を得ることができるのである。前記塩類としては、水に溶解可能なものであれば特に制限されるものではないが、例えば酢酸ナトリウム、チオ硫酸ナトリウム、硫酸カリウム等が例示される。また、前記無機性不凍剤として例示された塩類を用いることもできる。これらのうち１種のみを単独で用いてもよいが、２種以上を併用することもできる。前記塩類を水剤としての水に予め溶解させておく場合、該塩類の水溶液中濃度は特に制限されないが、該濃度を変化させることにより水剤と寒剤との溶解速度を調節できることから、所望の冷却温度、冷却速度および持続時間が得られる濃度に設定することが好ましい。
【００２７】
また本発明の水剤および寒剤には、使用感を向上させ、持続した冷却効果を得る目的で、例えば特開平８−２８０７３１号公報に記載されているようなゲル化剤および重合体を添加してもよい。さらに、本発明の水剤および寒剤には、その他必要な添加剤として、例えば特開２００２−２３３４４２号公報に記載されているような充填剤および界面活性剤や、その他安定剤、香料、着色料、使用感向上剤、高級脂肪酸エステル、防腐剤、保存剤、可塑剤、酸化防止剤、軟化剤、ｐＨ調整剤および劣化防止剤等を添加してもよい。
【００２８】
本発明において、前記水剤および寒剤に添加される必要な添加剤の添加量およびその形態は、本発明の冷却シートの特性を損なわない範囲であれば特に制限されず、冷却温度、冷却速度、持続時間等、種々の所望の特性に応じて適宜決定することができる。例えば、その他の添加剤の含有量は、水剤に添加する場合には水剤１００質量部に対して０．００１〜１０質量部であることが好ましい。また、寒剤に添加する場合には寒剤１００質量部に対して０．００１〜１０質量部であることが好ましい。ここで、この添加量を下回ると添加による効果が充分に得られず、一方この添加量を上回ると不経済である。
【００２９】
また、前記不凍剤および樹脂ビーズの、水剤および寒剤に対する添加量の比は、特に制限されず各々適宜決定することができる。
【００３０】
本発明の冷却シートにおいて、水剤および寒剤は、外圧により連通可能な少なくとも２つの収容部内に分離して含有される。ここで、該水剤および該寒剤が分離して含有される各収容部の形態としては、保存中、使用時まで、各々がお互いに反応しないよう、すなわち吸熱反応を起こさないような形態であり、かつ使用時に外圧を加えることにより連通して各々を混合することが可能な形態であれば特に制限されるものではない。この形態としては例えば、外袋体の内面が弱接着されてなる仕切り部により、該外袋体が２以上の収容部に隔離される構造や、外袋体と該外袋体に封入された易破壊性袋体とから構成される二重袋構造などが例示される。また、外圧を加えて連通する方法も特に制限されるものではなく、使用時に例えば仕切り部または易破壊性袋体をたたく、押圧する、折り曲げる、引っ張る等により連通することができる。
【００３１】
以下、図１および図２を用いて、本発明の冷却シートの好ましい実施の形態について説明する。なお、図１および図２は本発明の冷却シートの断面を示した図である。また図１および図２において、１は冷却シート、１０は水剤、２０は寒剤、３０は外袋体、３１は仕切り部、４０は粘着剤層、５０は剥離シート、６０は樹脂ビーズ、７０は易破壊性袋体、７１は薄肉部である。
【００３２】
本態様において該外袋体（３０）は、２枚のシートの四周辺部を強固にシールして形成した袋体であって、かつ、略半分割するようにほぼ中心線に沿って走る仕切り部（３１）において、外部から力を負荷することにより剥離可能に接着して２つの収容部を隔離した袋体である。そして該収容部の一方には水剤（１０）が収容され、他方には寒剤（２０）が収容されている。また、前記外袋体（３０）の片側外面には、粘着剤層（４０）が形成され、該粘着剤層（４０）を保護するため剥離シート（５０）により被覆されている。さらに、前記水剤（１０）および前記寒剤（２０）には樹脂ビーズ（６０）が添加されている。使用時には、例えば、外圧を加えることにより仕切り部（３１）を貫通させ、水剤（１０）と寒剤（２０）とを混合して吸熱反応の発生を確認した後、剥離シート（５０）を剥離して注射針穿刺予定部位に本発明の冷却シート（１）を貼付し、穿刺予定部位を冷却することができる。さらに、穿刺予定部位が疼痛を緩和するのに充分な程度冷却された後には、貼付部位から本発明の冷却シート（１）を剥離して穿刺予定部位に注射針を穿刺すればよい。ここで、本発明の冷却シート（１）を使用する際の、穿刺予定部位を疼痛を緩和するのに充分な程度冷却するための貼付時間としては、作業効率を考慮すると好ましくは３分以下、より好ましくは１分以下、特に好ましくは３０秒以下である。本発明の好ましい態様によれば、かかる貼付時間でも穿刺予定部位を充分に冷却することが可能であり、穿刺時の疼痛を効果的に緩和することができる。
【００３３】
ここで、本発明の冷却シート（１）を貼付した後、穿刺予定部位が疼痛の緩和に充分な程度冷却されるための時間は、本発明の組成、貼付部位、穿刺される注射針の種類等、種々の条件によって変化しうる。したがって、本発明の冷却シート（１）を例えば予防接種時の疼痛を緩和する目的で使用する場合には、充分な冷却効果を得ることができるまでの時間を考慮し、予め本発明の冷却シートを貼付しておくことにより、接種予定時刻に最大の疼痛緩和効果が得られるようにすることも可能である。
【００３４】
本発明において、外袋体（３０）は、柔軟で、かつ丈夫であり、内部に充填された内容物が漏出しないものであれば特に制限されるものではない。例えば、好ましくは従来気密性の袋体に使用されている樹脂が用いられ、具体的には、前記樹脂ビーズの原料として例示された熱可塑性樹脂等が例示される。また、本発明の冷却シート（１）は使用時に低温になることから、該外袋体（３０）はより好ましくは低温状態においても柔軟性に優れるものである。前記外袋体（３０）は、目的に応じて２層以上の積層体であってもよく、これにより該外袋体（３０）の柔軟性、粘着剤層（４０）との接着性等を調整することができる。さらに、前記外袋体（３０）を選択するにあたっては、ヒートシール性を有し、簡単に熱融着が可能なものを選択することが好ましい。これにより仕切り部（３１）の形成が容易になるためである。
【００３５】
さらに、前記外袋体（３０）の厚さとしては、特に制限されるものではないが、好ましくは１０〜１０００μｍである。
【００３６】
本発明においては、外袋体（３０）の片側外面に粘着剤層（４０）が形成され、該粘着剤層（４０）は剥離シート（５０）により被覆されている。
【００３７】
ここで、前記粘着剤層（４０）は、本発明の冷却シート（１）を皮膚面に対して接着固定するための接着性を有しているものであれば特に制限されない。該粘着剤層（４０）としては例えば、アクリル酸エステル重合体、カルボキシメチルセルロースナトリウム、スチレン−イソプレン−スチレンブロック共重合体、天然ゴム、ビニルエーテル共重合体、ポリアクリル酸ナトリウム、ポリジメチルシロキサン、メタクリル酸エステル重合体等から選ばれる１種または２種以上をベースポリマーとする感圧性接着剤が例示される。本発明においては、該粘着剤層（４０）は皮膚に直接接触するため、皮膚に対する刺激が少なく、安全性に優れるものであることが好ましい。また本発明の冷却シート（１）は、皮膚に貼付されて穿刺予定部位が充分に冷却された後には、剥離されてその後に注射針の穿刺が行われる。よって前記粘着剤層（４０）は剥離後に皮膚に残留しにくいものであることが好ましい。ここで該粘着剤層（４０）は、接着性や安全性を調整するために、必要な添加剤、例えば安定剤、粘着性付与剤、顔料、染料等から選ばれる１種または２種以上を含有していてもよい。
【００３８】
本発明は、注射針穿刺時の疼痛を緩和することをその主な目的としている。したがって、該目的をより効率よく達成するため、前記粘着剤層（４０）は種々の薬物を含有していてもよい。該薬物としては、本発明の目的の達成に効果的に寄与するものであれば特に制限されるものではない。該薬物としては例えば、リドカイン、プロカイン、テトラカイン、ジブカイン、メピバカイン、プリロカイン、ブピバカイン等の局所麻酔薬、スルフイソキサゾール、ペニシリン等の抗菌薬、クロロブタノール、エタノール、イソプロパノール等の消毒薬等が例示される。本発明は疼痛の緩和をその目的としているため、前記粘着剤層（４０）は局所麻酔薬を含有することが好ましく、なかでもリドカインを含有することが特に好ましい。リドカインを含有することで、冷却による疼痛緩和効果との相乗作用が最も期待できるためである。なお、前記粘着剤層（４０）は、その他の疼痛緩和効果が期待できる薬物として例えばハッカ油、メントール、ユーカリ油、ラベンダー油、ローズマリー油、オレンジ油などの芳香性の植物成分等を適宜含有していてもよい。該植物成分を含有することにより、リドカインと同様に冷却効果との相乗効果が期待できる。
【００３９】
ここで前記粘着剤層（４０）の厚さとしては、特に制限されるものではないが、好ましくは１００μｍ〜数ｍｍである。
【００４０】
また本発明において、前記剥離シート（５０）としては、特に制限されず周知のものを適宜用いることができる。例えば、アルミニウム、セルロース、ポリエステル、ポリエチレン、ポリプロピレン等が例示され、さらにはこれらが積層されたものであってもよい。さらに、前記剥離シート（５０）の表面をシリコン、界面活性剤またはフルオロカーボン等で処理したり、前記剥離シート（５０）中に必要な添加剤を添加したり、あるいは前記剥離シート（５０）の表面に凹凸をつけたりすることにより、粘着剤層（４０）からの剥離性を調整することもできる。
【００４１】
ここで前記剥離シート（５０）の厚さは、特に制限されるものではないが、好ましくは１０〜１００μｍである。
【００４２】
図１の態様において、前記水剤（１０）と前記寒剤（２０）とを収容する２以上の収容部を隔離するための仕切り部（３１）を形成する方法としては、接着するためのヒートシール条件を変更する方法がある。具体的には、例えば、前記外袋体（３０）の周囲をヒートシールする際の通常の条件よりも、ヒートシール時間を短縮したり、加熱温度を低下させたり、加圧する際の圧力を低下させたりする方法が挙げられる。
また、前記仕切り部（３１）に、他の部分と比較して仕切り幅が小さい部分を設ける方法も挙げられる。かかる構成により、連通する際に該部分に圧力がかかりやすく、該仕切り部（３１）が開裂しやすくなるのである。なお、該仕切り幅が小さい部分を設ける態様と、上記のヒートシール条件を変更する態様とは、双方を同時に採用してもよいし、いずれか一方のみを採用してもよい。以上のように、前記外袋体（３０）の内面を弱接着させることができる方法であれば、特に制限されず周知の方法を用いることができる。
【００４３】
なお、前記仕切り部（３１）の形態については、各収容部を確実に隔離できる形態であれば特に制限されないが、例えば直線状、波状、ジグザグ状、円状等が例示される。また、該仕切り部（３１）の形態および数によって、水剤（１０）および寒剤（２０）の収容部の形態および数を規定することが可能である。さらに、該収容部の数および各収容部に収容される内容物の種類については特に制限されるものではない。本発明において好ましい形態は、図１に示すように外袋体（３０）が１本の仕切り部（３１）によって２つの収容部に隔離され、各収容部にそれぞれ水剤（１０）と寒剤（２０）とが収容される形態である。かかる形態とすることで、使用時に各収容部を連通して該水剤（１０）および該寒剤（２０）を混合させることが極めて容易となるためである。
【００４４】
本発明の冷却シート（１）全体の形状については、特に制限されるものではなく、種々の目的に応じて適宜決定することができる。本発明の冷却シート（１）の形状としては、例えば正方形、略正方形、長方形、略長方形、円形、楕円形等が例示される。また、本発明の冷却シート（１）が例えば正方形の場合には、その大きさは好ましくは３２〜６３ｍｍ四方である。さらに、本発明の冷却シート（１）が例えば円形の場合には、その直径は好ましくは３５〜７１ｍｍである。また、冷却シート（１）の大きさとして、前記粘着剤層（４０）の皮膚への接着面積は、好ましくは１０〜４０ｃｍ２である。かかる範囲の大きさとすることで、充分に冷却による疼痛緩和効果を得ることができ、一方で取扱いが簡便で、使用後にも皮膚面から容易に剥離することができる。
【００４５】
本発明において、本態様のような仕切り部（３１）を有する冷却シート（１）の製造は、特に制限されることなく周知の各種の方法により行うことができる。例えば、ヒートシールのような加熱および加圧処理により製造することができる。
【００４６】
なお、本発明の冷却シート（１）は、上記の態様とは異なり図２に示すように、外袋体（３０）の内部に易破壊性袋体（７０）を有する二重袋構造とすることにより２つの収容部を形成し、各収容部に水剤（１０）と寒剤（２０）とを隔離して収容する形態とすることも可能である。
【００４７】
この態様においては、上記の構造とすること以外は図１の態様と基本的に異なることはなく、水剤（１０）、寒剤（２０）、外袋体（３０）、粘着剤層（４０）、剥離シート（６０）等の各構成単位の性質、原料等は図１の態様と同様のものが用いられる。
【００４８】
図２の態様においては、外袋体（３０）の内部に易破壊性袋体（７０）が封入されており、該易破壊性袋体（７０）中には水剤（１０）および樹脂ビーズ（６０）が収容されている。また、寒剤（２０）については、前記易破壊性袋体（７０）とともに外袋体（３０）中に収容されており、前記水剤（１０）と隔離されている。なお、前記易破壊性袋体（７０）中に寒剤（２０）が収容され、該易破壊性袋体（７０）とともに水剤（１０）が前記外袋体（３０）中に収容される構造とすることもできる。また、前記樹脂ビーズ（６０）は、水剤（１０）中ではなく寒剤（２０）中に添加されていてもよく、また双方に含有されていてもよい。ここで、前記外袋体（３０）の容積は、内部に収容されている収容物の体積よりも大きいことが好ましい。これにより、該外袋体（３０）に圧力を加えた際に易破壊性袋体（７０）にその圧力が伝わりやすくなる。
【００４９】
本態様において、外袋体（３０）中に封入された易破壊性袋体（７０）は、他の部分と比較して薄い薄肉部をその一部に有している点に特徴がある。これにより、本発明の冷却シート（１）を使用する際には、外圧を加えて該易破壊性袋体（７０）を破裂させることによりその内容物を吐出させ、水剤（１０）と寒剤（２０）とを混合させて、上記同様冷却効果を得ることができる。
【００５０】
前記易破壊性袋体（７０）としては、前記外袋体（３０）として例示されたものを同様に用いることができる。また、該易破壊性袋体（７０）の形状および大きさも、特に制限されることなく、目的に応じて適宜決定することができる。ここで、該易破壊性袋体（７０）の厚さは、特に制限されないが、前記外袋体（３０）以下の厚さであることが好ましい。したがって、該易破壊性袋体（７０）の厚さは、好ましくは１０〜８００μｍである。該袋体の厚さが１０μｍ未満では冷却シート（１）を使用する前の取扱い時に開裂してしまうおそれがあり、一方、８００μｍを超えると柔軟性が低下する。
【００５１】
図２の態様において、前記易破壊性袋体（７０）に形成される薄肉部（７１）の態様については特に制限されず、外圧により破裂して収容物を吐出できる態様であればよい。該薄肉部（７１）の形状としては、例えば直線状、波状、ジグザグ状、円状等が例示される。該薄肉部（７１）の厚さは、保存時の通常の取扱いでは破裂せず、使用時には外圧により容易に破裂する程度の厚さであれば特に制限されない。具体的には、好ましくは５〜５００μｍである。該薄肉部（７１）の厚さが５μｍ未満では保存時に該易破壊性袋体（７０）が破裂して不良品となってしまう。一方、５００μｍを超えると使用時に過剰の外圧を加えることが必要となり操作が煩雑になる。なお、前記易破壊性袋体（７０）に前記薄肉部（７１）を形成する方法については、該易破壊性袋体（７０）の形成時に予め設けたり、形成後にスタンプ等を使用して設けるなど、特に制限されず周知の方法が用いられる。
【００５２】
なお、易破壊性袋体（７０）に薄肉部（７１）を設ける態様について説明したが、該薄肉部（７１）の替わりに、前述したようなヒートシール条件を変更して易破壊部分を設ける態様も可能である。すなわち、易破壊性袋体（７０）の大部分または一部に、他の部分よりも接着強度が弱い部分を設けて、使用時に圧力を加えた際に開裂しやすくすることができる。さらに、該易破壊性袋体（７０）のシール部分全体において、接着強度を通常よりも弱くする態様も可能である。
【００５３】
また、本態様のように二重袋構造を有する冷却シート（１）の製造についても、各種の周知の方法により行うことができる。
【００５４】
なお、本発明において、前記無機性および／または有機性不凍剤、並びに樹脂ビーズ（６０）が配置される態様としては、水剤（１０）および／または寒剤（２０）に予め添加されているものでなくてもよい。すなわち該不凍剤および樹脂ビーズ（６０）は、該水剤（１０）および該寒剤（２０）をそれぞれ収容する各収容部とは別の収容部に各々収容され、用時に連通されて該水剤（１０）および該寒剤（２０）と混合される態様であってもよい。
【００５５】
本発明の冷却シートは、注射針穿刺時の疼痛を緩和することがその目的である。ここで、本発明の冷却シートの適用対象として、注射剤の種類、注射部位等は特に制限されるものではなく、本発明は種々の注射に対してその疼痛を緩和することが可能である。本発明の対象となる注射の種類としては、例えば、静脈留置針穿刺、硬膜外麻酔、脊椎麻酔、神経ブロック、各種予防接種、インスリン自己注射等が例示される。
【００５６】
【実施例】
以下、実施例を用いて本発明をより詳細に説明する。
【００５７】
（冷却温度測定試験）
以下の方法により、寒剤としての硝酸アンモニウムと、水剤としての水とを混合させたときの経時的温度変化を測定した。
【００５８】
２０ｍＬビーカーに硝酸アンモニウム（和光純薬工業（株）製）と蒸留水とを、合計量が１５ｇとなるように種々の配合比で卓上で攪拌しながら混合し、デジタル温度計（ｍｏｄｅｌ ２４５５：横河電気（株）製）を用いてその温度変化を経時的に５分間測定した。なお、水の温度は２３℃と４℃の２通りで実施し、室温は２３℃であった。結果を表１および２に示す。
【００５９】
【表１】
【００６０】
【表２】
【００６１】
表１および２からわかるように、水剤の温度に関わらず、硝酸アンモニウムと水との混合比が１：１のときに温度低下が最大となった。また、温度低下のピークは混合後３０秒であった。
【００６２】
（皮膚冷却試験）
以下の方法により、水剤と寒剤との混合による冷却後の皮膚温の経時的変化を測定した。
【００６３】
ボランティアの前腕部の皮膚上にビーカー（直径３ｃｍ）を設置し、上記の冷却温度測定試験と同様の方法により、寒剤としての硝酸アンモニウムと、水剤としての水とを混合させ、混合後攪拌しながらビーカーを皮膚上に一定時間（１０秒、３０秒、１分、３分）放置した。なお、用いた水の温度は２３℃であった。該一定時間経過後、ビーカーを除去し、放射温度計（Ｉｎｆｒａｒｅｄ ｔｈｅｒｍｏｍｅｔｅｒ ｍｏｄｅｌ ５５００：共立電気計器（株）製）を用いて、除去後の皮膚温を経時的に５分間測定した。結果を表３に示す。
【００６４】
【表３】
【００６５】
表３からわかるように、１０秒間の冷却では皮膚温は充分に低下しなかったが、３０秒間以上の冷却により、皮膚温を穿刺時の疼痛緩和に有効である１８℃以下に低下させることができた。
【００６６】
【発明の効果】
本発明によれば、水剤と寒剤とが起こす吸熱反応を利用した穿刺時疼痛緩和用瞬間冷却シートが提供される。また本発明によれば、注射針穿刺前に本発明の冷却シートを用いて穿刺予定部位を冷却することで、極めて効果的に注射針穿刺時の疼痛を緩和することができる。さらに、従来医療現場で使用されていた局所麻酔剤のテープ剤の遅効性の問題が解決され、極めて迅速に冷却効果が発現し疼痛を緩和することができる。また、冷却シート中に不凍剤および／または樹脂ビーズを含有することで、使用感に優れ、より迅速な冷却効果が発揮される。さらには、従来の冷却スプレーのようにガスを排出することもない。
【図面の簡単な説明】
【図１】図１は、本発明の穿刺時疼痛緩和用瞬間冷却シートの一の実施態様を示す図である。
【図２】図２は、本発明の穿刺時疼痛緩和用瞬間冷却シートの一の実施態様を示す図である。
【符号の説明】
１…冷却シート、１０…水剤、２０…寒剤、３０…外袋体、３１…仕切り部、４０…粘着剤層、５０…剥離シート、６０…樹脂ビーズ、７０…易破壊性袋体、７１…薄肉部[0001]
TECHNICAL FIELD OF THE INVENTION
The present invention relates to an instant cooling sheet for pain relief containing a liquid medicine and a cryogen (hereinafter, also simply referred to as “cooling sheet”). In detail, the liquid medicine and the cryogen are separated and stored in advance, and they are mixed at the time of use to cause an endothermic reaction, thereby instantaneously exerting a cooling effect and relieving pain at the time of needle puncture. Cooling sheet.
[0002]
[Prior art]
In a medical field, the act of puncturing a patient with a syringe needle is indispensable for performing a medical practice. Examples of the action include puncture of a venous indwelling needle, puncture for various anesthesia such as epidural anesthesia and spinal anesthesia, puncture for a nerve block, and puncture for vaccination for children. . Here, relieving the pain generated at the time of the puncture is a very important factor for relieving the patient from pain. It is also important for medical personnel such as doctors and nurses to smoothly carry out work.
[0003]
Conventionally, as a means for alleviating pain at the time of puncturing as described above, a method of applying a local anesthetic to a site to be punctured is known, and is widely used in medical practice. However, it is difficult for a method using a local anesthetic to exert an effect in a short time. For example, even a tape preparation (3 cm long × 5 cm wide) containing lidocaine as a local anesthetic at a high concentration of 60% by mass is applied for 2-3 hours before puncturing to obtain a sufficient pain relieving effect. It is reported that it is necessary to keep this information (see Non-Patent Documents 1 and 2). This is thought to be because local anesthetics generally have poor subcutaneous permeability.
[0004]
On the other hand, recently, as a method that does not use a drug, a method of cooling a site to be punctured has attracted attention. This report reports that cooling the skin temperature to 18 ° C or lower suppresses nerve transmission, and as a result, the pain caused by simulated puncture is alleviated to the same extent as the 2-hour application of lidocaine, a local anesthetic. Patent Document 3) and reports that pain caused by venipuncture can be eliminated by cooling the skin temperature to 10 ° C. or lower (see Non-Patent Document 4). As such a method, for example, a method of spraying a volatile vapor coolant such as ethyl chloride or fluoromethane on the skin for 3 to 5 seconds can be mentioned. According to the method, the effect is exhibited in a short time, and the pain relieving effect can be sufficiently obtained.
[0005]
However, while the method of instantaneously cooling the skin by spraying the volatile vapor coolant can block the transmission of subcutaneous nerves without using a drug, it also has various problems. That is, the patient may cause a shock symptom due to rapid cooling by the spray, and must be handled carefully because of its flammability and anesthetic effect. Furthermore, the cooling by the method is not persistent, such as lasting for only a few seconds, and requires spraying immediately before puncturing the injection needle. Therefore, rapid treatment for a large number of people, such as vaccination, is required. However, there is a problem that it takes time and effort to perform a procedure before actually puncturing the injection needle. In addition, in this method, it is difficult to check the remaining amount of the coolant in the spray can, and it is troublesome to treat the empty can after use.
[0006]
Here, as the coolant that can provide a cooling action in a short time without using the volatile steam coolant, a coolant that utilizes an endothermic reaction that occurs when a predetermined salt is dissolved in water is known. . For example, Patent Literature 1 discloses a liquid agent, a cryogen containing an electrolyte that generates an endothermic reaction upon contact with the liquid agent, a starting means for initiating the endothermic reaction, and a method of absorbing a mixed electrolyte of the liquid agent and the cryogen. An instantaneous coolant comprising at least a gelling agent that gels by the use of a fluid is disclosed. It is stated that the instantaneous coolant of the document 1 can provide a sustained cooling effect by using a material having a predetermined property as a gelling agent. As a means for initiating an endothermic reaction, a structure in which an easily breakable bag containing a liquid medicine is stored in an outer bag containing a cryogen and a gelling agent is exemplified. Furthermore, it is described that by applying an external pressure to the easily breakable bag and breaking it, a liquid medicine and a cryogen are brought into contact with each other to cause an endothermic reaction, thereby obtaining a cooling effect.
[0007]
[Patent Document 1]
JP-A-8-280731
[Non-patent document 1]
Journal of the Japanese Society of Clinical Anesthesia, vol. 15, S269, 1995
[Non-patent document 2]
Pediatric clinic vol. 52, p. 111-115, 1999
[Non-Patent Document 3]
Clinical nursing vol. 28, p. 408-414, 2002
[Non-patent document 4]
Kenneth L. Knight "Cryotherapy" Book House Hd, 1997
[0008]
[Problems to be solved by the invention]
However, when the instantaneous coolant of Patent Document 1 is applied to the skin surface and cooled before puncturing with an injection needle for the purpose of pain relief, there is a problem that the coolant must be held in hand, There is a problem in that the hand holding the hand and the skin around the site to be punctured are also cooled, and the cooling sensation is increased to an unnecessary degree. The reason for this is that the coolant of Patent Document 1 has no bonding means and that a large amount of coolant must be used because it is intended to cool a large area for a long time. is there.
[0009]
Therefore, an object of the present invention is to solve the problems of the conventional instant coolant as described above and to provide a cooling sheet that can effectively alleviate pain at the time of puncturing a syringe needle. .
[0010]
[Means for Solving the Problems]
The present inventors have conducted studies in view of the above-mentioned object, and as a result of intensive research, as a result of providing an adhesive means in an instant cooling sheet utilizing an endothermic reaction caused by mixing of a liquid medicine and a cryogen, providing a minimum By using the amount of the cooling agent, it is possible to solve the problem of the conventional problems and the problem of unnecessary cooling other than the scheduled puncture site, and it is possible to instantaneously cool only the scheduled puncture site of the injection needle. As a result, they have found that an effect of effectively relieving pain can be obtained. In addition, it has been found that when an antifreeze or a resin bead is contained in addition to the liquid agent or the cold agent used in the present invention, a feeling of use is excellent and a cooling effect can be obtained in a shorter time. Further, the present inventors have found that a more compact and cost-effective cooling sheet can be obtained by making the outer bag body constituting the present invention smaller and thinner, thereby completing the present invention.
[0011]
That is, the present invention provides an instant cooling sheet having an outer bag body containing a liquid medicine and a cryogen that comes into contact with the liquid medicine and gives an endothermic reaction, and an adhesive layer disposed on one outer surface of the outer bag body. It is an object of the present invention to provide an instant cooling sheet for pain relief at the time of puncture, wherein the liquid medicine and the cryogen are separated in a housing part which can be communicated by external pressure.
[0012]
BEST MODE FOR CARRYING OUT THE INVENTION
Hereinafter, embodiments of the present invention will be described.
[0013]
A first aspect of the present invention is an instant which has an outer bag body containing a liquid medicine, a cryogen that comes into contact with the liquid medicine and gives an endothermic reaction, and an adhesive layer arranged on one outer surface of the outer bag body. It is a cooling sheet, wherein the liquid medicine and the cryogen are separated into an accommodating portion which can be communicated by external pressure, and is an instant cooling sheet for pain relief.
[0014]
The method of pasting a local anesthetic such as lidocaine to a puncture site, which has been conventionally used for the purpose of relieving pain at the time of injection needle puncture, has a problem that it takes a long time to obtain a sufficient effect. On the other hand, the method of spraying a volatile steam coolant has problems such as danger of shock due to rapid cooling and flammability. Further, if the conventional instant coolant is used for the purpose of pain relief at the time of puncturing, there is a problem that the skin other than the site to be punctured is unnecessarily cooled, and it has been desired to solve these problems. In this regard, the present inventors provide a bonding means in an instant cooling sheet utilizing an endothermic reaction caused by using a liquid agent and a cryogen, and use a minimum necessary coolant for cooling in a short time. As a result, the above-mentioned problem was solved, and it was found that pain at the time of puncturing the injection needle could be efficiently alleviated.
[0015]
ADVANTAGE OF THE INVENTION According to the cooling sheet of this invention, it is possible to cool the site | part scheduled for puncture in a very short time, and to relieve the pain at the time of needle injection puncture efficiently. Here, the cooling sheet of the present invention can maintain the site to be punctured at a temperature of preferably 5 to 20 ° C. for 10 seconds or more, more preferably 7 to 18 ° C. for 30 seconds or more. If the temperature is lower than 5 ° C., the site to be punctured may be excessively cooled and cause frostbite, which itself causes pain. On the other hand, when the temperature exceeds 20 ° C., a sufficient pain-relieving effect by cooling cannot be obtained. If the time is less than 10 seconds, the site to be punctured may not be sufficiently cooled, and the pain may not be alleviated. After applying the cooling sheet of the present invention to the site to be punctured, if the site is maintained at the above temperature for the above-mentioned time, the cooling sheet is peeled off from the site and the injection needle is immediately punctured, thereby causing pain due to puncture. Can be effectively alleviated.
[0016]
The cooling sheet of the present invention is an instantaneous cooling sheet containing a liquid medicine and a cryogen, and uses an endothermic reaction caused by the liquid medicine and the cryogen as a cooling means.
[0017]
The liquid agent used in the present invention is not particularly limited as long as it gives an endothermic reaction upon contact with a cryogen, but the following are exemplified. That is, in addition to water, microencapsulated water, sodium carbonate decahydrate, sodium sulfate decahydrate, sodium phosphate decahydrate, sodium hydrogen phosphate decahydrate, sodium sulfite hemihydrate, Sodium silicate 9 hydrate, sodium tetraborate 10 hydrate, aluminum sulfate 18 hydrate, aluminum nitrate 9 hydrate, calcium chloride hexahydrate, barium hydroxide octahydrate, chromium nitrate 9 water Examples thereof include hydrated compounds such as hydrates and iron (III) nitrate nonahydrate. Here, as the liquid agent of the present invention, only one of these may be used alone, or two or more thereof may be used in combination. In the present invention, barium hydroxide octahydrate or water is preferably used as the liquid agent, and water is particularly preferably used, in that the effect is exhibited in a short time. The form of these liquid preparations is not particularly limited, but when a water-containing compound other than water is used as the liquid preparation, mixing with a cryogen becomes easy and the dissolution rate can be increased. And it is preferable to use it in the form of a powder. At this time, the average particle size of the liquid agent is not particularly limited, but is preferably 1 μm to 3 mm. When the average particle size of the liquid agent is less than 1 μm, the scattering property is increased and the preparation becomes complicated. On the other hand, if the particle size exceeds 3 mm, the mixing property with the cryogen is reduced, and a sufficient cooling effect cannot be obtained, and immediate effect cannot be expected.
[0018]
The cryogen used in the present invention is not particularly limited as long as it gives an endothermic reaction upon contact with water, and examples thereof include the following. That is, ammonium nitrate, potassium nitrate, sodium nitrate, silver thiocyanate, boric acid, ammonium chloride, ammonium carbonate, ammonium azide, ammonium nitrite, ammonium cyanate, ammonium phosphate trihydrate, ammonium thiocyanate, sodium tetraborate 10 Hydrate, sodium hydrogen phosphate dodecahydrate, l-aspartic acid, salicylic acid, oxalic acid dihydrate, guanidine nitrate, urea nitrate, sodium nitrite, urea, ammonium carbamate, ammonium carbonate, calcium nitrate, crystal Examples thereof include calcium chloride, magnesium sulfate, potassium thiocyanate, potassium carbonate, sodium sulfate, ammonium sulfate, diammonium hydrogen phosphate, ammonium metavanadate, ammonium bromide, and ammonium iodide. Similarly, only one of these may be used alone, or two or more thereof may be used in combination. In the present invention, ammonium nitrate, ammonium chloride, or ammonium thiocyanate is preferably used as the cryogen, and ammonium nitrate is particularly preferably used, in that the effect is exhibited in a short time. The form of these cryogens is not particularly limited, but is preferably used in the form of a powder from the viewpoint that mixing with the liquid agent is easy and the dissolution rate can be increased. At this time, the average particle diameter of the cryogen is not particularly limited, but is preferably 1 μm to 3 mm. If the average particle size of the cryogen is less than 1 μm, the scattering property becomes high and the preparation becomes complicated. On the other hand, if the particle size exceeds 3 mm, the mixing property with the liquid agent is reduced, and a sufficient cooling effect cannot be obtained, so that immediate effect cannot be expected. Here, the content of the cryogen is not particularly limited, but is preferably 10 to 100 parts by mass, more preferably 40 to 90 parts by mass, when the amount reaching saturation with respect to the liquid agent is 100 parts by mass. . With such an amount, a sufficient cooling effect can be obtained.
[0019]
Here, the present invention obtains a cooling effect by utilizing the fact that the liquid medicine and the cryogen deprive of surrounding heat, that is, undergo an endothermic reaction. Here, for example, when 200 mol of water is used as the liquid agent and 1 mol of ammonium nitrate is used as the cold agent, it is known that at 25 ° C., heat of 6.08 kcal is absorbed. Therefore, in the present invention, when an appropriate amount of the liquid medicine and the cold agent are mixed at an appropriate temperature, the temperature of the cooling sheet of the present invention falls below the freezing point, for example, to about -13 to -1 ° C. Therefore, the cooling sheet may freeze quickly at the time of use, and the feeling of use may deteriorate.
[0020]
Therefore, the cooling sheet of the present invention preferably contains an antifreeze. The antifreeze is not particularly limited as long as it has a function of not freezing the liquid mixture when the liquid medicine and the cryogen are mixed, and inorganic and / or organic antifreezes are preferably used. . As the inorganic antifreeze, for example, various salts can be used. Preferably, a metal salt is used. Among them, an alkali metal salt or an alkaline earth metal salt is more preferably used because it is safe and can be obtained at a low cost. Examples of these salts include chlorides such as lithium chloride, potassium chloride, sodium chloride, barium chloride, calcium chloride and magnesium chloride, and lithium bromide, potassium bromide, sodium bromide, barium bromide, and calcium bromide. And bromides such as magnesium bromide. These may be used alone or in combination of two or more. When the inorganic antifreeze is used in the present invention, the form of the inorganic antifreeze is not particularly limited. For example, when the liquid medicine is liquid, it may be dissolved in the liquid medicine, and when the liquid medicine is solid, it may be mixed with the liquid medicine, or may be mixed with the cryogen. Good. Here, when mixed with a solid solution or cryogen, the inorganic antifreeze is preferably in the form of a powder. At this time, the average particle size of the inorganic antifreeze is not particularly limited, but is preferably 1 μm to 3 mm. When the average particle size of the inorganic antifreeze is less than 1 μm, the scattering property is increased and the preparation becomes complicated. On the other hand, when the particle size exceeds 3 mm, the mixing property with a liquid agent or a cold agent is reduced, and the effect of mixing cannot be sufficiently obtained. Further, the content of the inorganic antifreeze is not particularly limited, but when the content of the solution is 100 parts by mass, the total amount of the inorganic antifreeze used, preferably 1 to 100 mass% Department. Here, if the content of the inorganic antifreeze is less than 1 part by mass, the effect of mixing cannot be sufficiently obtained, and if it exceeds 100 parts by mass, it is uneconomical.
[0021]
Examples of the organic antifreeze include ethylene glycol, glycerin, propylene glycol, polyethylene glycol, diethylene glycol, and diethylene glycol monoalkyl ether (an alkyl group having 1 to 3 carbon atoms) [for example, diethylene glycol monomethyl ether and diethylene glycol monoethyl]. Ether, etc.], diethylene glycol dialkyl ether (alkyl group having 1 to 3 carbon atoms) [for example, diethylene glycol dimethyl ether and diethylene glycol diethyl ether], triethylene glycol monoalkyl ether (alkyl group having 1 to 3 carbon atoms) [for example, triethylene Glycol monomethyl ether, triethylene glycol monoethyl ether, etc.], triethylene glycol dialkyi Ether (alkyl group having a carbon number 1 to 3) [for example triethylene glycol dimethyl ether and triethylene glycol diethyl ether, etc.], or the general formula R 1 -(OR 2 ) n -O-CO-R 3 (However, R 1 Or R 3 Is an alkyl group having 1 to 3 carbon atoms, R 2 Is an alkylene group having 1 or 2 carbon atoms, and n is an integer of 1 to 5, particularly 1 to 3. )), And the like. These may be used alone or in combination of two or more. When the organic antifreeze is used in the present invention, the form of the organic antifreeze is not particularly limited. For example, it may be mixed with the liquid medicine, or may be mixed with the cold agent. The content of the organic antifreeze is not particularly limited, but when the content of the solution is 100 parts by mass, the total amount of the organic antifreeze used is preferably 1 to 100 parts by mass. Department. Here, if the content of the organic antifreeze is less than 1 part by mass, the effect of mixing cannot be sufficiently obtained, and if it exceeds 100 parts by mass, it is uneconomical.
[0022]
In addition, it is also possible to use an inorganic antifreeze and an organic antifreeze together. At this time, the content of the antifreeze is not particularly limited, and when the content of the liquid agent is 100 parts by mass, the total amount of the antifreeze used is preferably 1 to 100 parts by mass. . Here, if the content of the antifreeze is less than 1 part by mass, the effect of mixing cannot be sufficiently obtained, and if it exceeds 100 parts by mass, it is uneconomical.
[0023]
In the present invention, when the antifreeze is contained, a so-called freezing point depressing phenomenon is developed, and even when the cooling agent appears due to the mixing of the liquid agent and the cryogen and the temperature of the cooling sheet falls below freezing, Freezing of the cooling sheet can be prevented. Therefore, it is possible to provide a cooling sheet that does not deteriorate the handleability and the usability.
[0024]
The cooling sheet of the present invention mixes a liquid medicine and a cryogen at the time of use, and obtains a cooling effect by utilizing an endothermic reaction caused by the liquid medicine and the cryogen. Further, the present invention is applied to a site to be punctured for the purpose of relieving pain at the time of puncturing a syringe needle. Therefore, in the cooling sheet of the present invention, it is preferable that the cooling agent can be obtained by mixing the liquid agent and the cold agent as quickly as possible.
[0025]
Therefore, in order to mix the liquid medicine and the cryogen more quickly, the instant cooling sheet of the present invention preferably contains resin beads. The raw material resin for forming the resin beads is not particularly limited as long as it does not react with a liquid agent and a cold agent and is easily formed into beads. Here, the resin may be a thermoplastic resin or a thermosetting resin. Examples of the thermoplastic resin include styrene resins (for example, polystyrene, butadiene / styrene copolymer, acrylonitrile / styrene copolymer, acrylonitrile / butadiene / styrene). Copolymer, etc.), ABS resin, AES resin, AAS resin, polyethylene, polypropylene, ethylene-propylene resin, ethylene-ethyl acrylate resin, polyvinyl chloride, polyvinylidene chloride, polybutene, polycarbonate, polyacetal, polyphenylene oxide, polymethyl methacrylate , Saturated polyester resin (for example, hydroxycarboxylic acid condensate such as polylactic acid, condensate of diol and dicarboxylic acid such as polybutylene succinate), polyamide resin, fluorine resin , Polysulfone, polyether sulfone, polyarylate, polyether ether ketone, liquid crystal polymer and the like. Examples of the thermosetting resin include a urethane resin, an epoxy resin, a phenol resin, a urea resin, a melamine resin, and an unsaturated polyester resin. As the resin beads of the present invention, one composed of only one of these may be used, or two or more resin beads formed of different resins may be used in combination. The form of the resin beads used in the present invention is not particularly limited, and may be any form. However, it is particularly preferable that the form is spherical because of its excellent ability to rapidly mix a liquid medicine and a cryogen. At this time, the average particle size of the resin beads is not particularly limited, but is preferably 100 μm to several mm. Here, the content of the resin beads is not particularly limited, but is preferably 1 to 50% by mass when the content enclosed in the outer bag of the cooling sheet of the present invention is 100% by mass. It is. Here, if the content of the resin beads is less than 1 part by mass, the liquid medicine and the cryogen cannot be rapidly mixed, and if it exceeds 50 parts by mass, conversely, the mixing property deteriorates. The resin beads may be mixed in the liquid agent, may be mixed in the cold agent, or may be mixed in both.
[0026]
In the present invention, when water is used as the liquid agent, salts may be dissolved in the water in advance. By dissolving the salts in water as a liquid agent in advance, the dissolution rate of the cryogen used in the present invention in water decreases, and a sustained cooling effect can be obtained with a small amount of use. The salts are not particularly limited as long as they can be dissolved in water, and examples thereof include sodium acetate, sodium thiosulfate, and potassium sulfate. In addition, salts exemplified as the inorganic antifreeze can also be used. One of these may be used alone, or two or more thereof may be used in combination. When the salts are previously dissolved in water as a solution, the concentration of the salts in the aqueous solution is not particularly limited, but the dissolution rate of the solution and the cryogen can be adjusted by changing the concentration. It is preferable to set the concentration at which the cooling temperature, the cooling rate and the duration can be obtained.
[0027]
Further, a gelling agent and a polymer as described in, for example, JP-A-8-280731 are added to the solution and the cryogen of the present invention for the purpose of improving the feeling of use and obtaining a sustained cooling effect. You may. Furthermore, in the liquid preparation and the cold preparation of the present invention, as other necessary additives, for example, fillers and surfactants described in JP-A-2002-233442, other stabilizers, fragrances, coloring agents You may add a feeling-of-use improving agent, a higher fatty acid ester, a preservative, a preservative, a plasticizer, an antioxidant, a softener, a pH adjuster, a deterioration inhibitor and the like.
[0028]
In the present invention, the amount and form of the necessary additives to be added to the solution and the cryogen are not particularly limited as long as the properties of the cooling sheet of the present invention are not impaired, and a cooling temperature, a cooling rate, It can be appropriately determined according to various desired characteristics such as the duration. For example, the content of the other additives is preferably 0.001 to 10 parts by mass with respect to 100 parts by mass of the solution when added to the solution. Moreover, when adding to a cryogen, it is preferable that it is 0.001-10 mass parts with respect to 100 mass parts of cryogens. Here, if the amount is less than this, the effect of the addition cannot be sufficiently obtained, while if it exceeds this, it is uneconomical.
[0029]
The ratio of the amounts of the antifreeze and the resin beads to the solution and the cryogen is not particularly limited, and can be appropriately determined.
[0030]
In the cooling sheet of the present invention, the liquid medicine and the cryogen are separately contained in at least two storage portions that can communicate with each other by external pressure. Here, the form of each of the storage portions in which the liquid medicine and the cryogen are separately contained is such that they do not react with each other during storage and until use, that is, do not cause an endothermic reaction. There is no particular limitation as long as they can be connected and mixed by applying an external pressure during use. As this form, for example, a structure in which the outer bag body is separated into two or more accommodation portions by a partition portion in which the inner surface of the outer bag body is weakly bonded, or the outer bag body and the outer bag body are sealed in the outer bag body A double bag structure composed of an easily breakable bag and the like are exemplified. The method of communication by applying an external pressure is not particularly limited, and the communication can be performed by, for example, hitting, pressing, bending, or pulling the partition or the easily breakable bag during use.
[0031]
Hereinafter, a preferred embodiment of the cooling sheet of the present invention will be described with reference to FIGS. FIGS. 1 and 2 are cross-sectional views of the cooling sheet of the present invention. 1 and 2, 1 is a cooling sheet, 10 is a liquid agent, 20 is a cryogen, 30 is an outer bag, 31 is a partition, 40 is an adhesive layer, 50 is a release sheet, 60 is a resin bead, and 70 is a resin bead. Is an easily breakable bag, and 71 is a thin portion.
[0032]
In this embodiment, the outer bag body (30) is a bag body formed by firmly sealing the four peripheral portions of two sheets, and is a partition that runs substantially along the center line so as to be substantially divided into half. In the portion (31), it is a bag body which is detachably adhered by applying a force from the outside to separate the two housing portions. A liquid medicine (10) is stored in one of the storage sections, and a cryogen (20) is stored in the other. An adhesive layer (40) is formed on one outer surface of the outer bag body (30), and is covered with a release sheet (50) to protect the adhesive layer (40). Further, resin beads (60) are added to the liquid agent (10) and the cryogen (20). At the time of use, for example, by applying an external pressure to penetrate the partition portion (31), mixing the liquid agent (10) and the cold agent (20) and confirming the occurrence of an endothermic reaction, and then peeling the release sheet (50) Then, the cooling sheet (1) of the present invention is attached to the site where the injection needle is to be punctured, and the site where the injection is to be punctured can be cooled. Furthermore, after the site to be punctured has been cooled to a degree sufficient to alleviate pain, the cooling sheet (1) of the present invention may be peeled off from the application site and the injection needle may be punctured into the site to be punctured. Here, when using the cooling sheet (1) of the present invention, the sticking time for cooling the site to be punctured to an extent sufficient to alleviate pain is preferably 3 minutes or less in consideration of work efficiency, The time is more preferably 1 minute or less, particularly preferably 30 seconds or less. According to a preferred embodiment of the present invention, the site to be punctured can be sufficiently cooled even during such application time, and pain at the time of puncturing can be effectively alleviated.
[0033]
Here, after the cooling sheet (1) of the present invention is applied, the time required for the site to be punctured to be sufficiently cooled to alleviate pain depends on the composition of the present invention, the site of application, and the type of injection needle to be punctured. Etc., it can be changed by various conditions. Therefore, when the cooling sheet (1) of the present invention is used, for example, for the purpose of alleviating pain at the time of vaccination, the cooling sheet of the present invention must be considered in advance in consideration of the time required to obtain a sufficient cooling effect. By pasting the, the maximum pain relief effect can be obtained at the scheduled inoculation time.
[0034]
In the present invention, the outer bag body (30) is not particularly limited as long as the outer bag body (30) is flexible and durable and does not leak the contents filled therein. For example, preferably, a resin conventionally used for an airtight bag is used, and specific examples thereof include the thermoplastic resin exemplified as a raw material of the resin beads. In addition, since the cooling sheet (1) of the present invention becomes low in temperature during use, the outer bag body (30) is more preferably excellent in flexibility even in a low temperature state. The outer bag body (30) may be a laminate of two or more layers depending on the purpose, whereby the flexibility of the outer bag body (30), the adhesiveness to the pressure-sensitive adhesive layer (40), and the like are improved. Can be adjusted. Further, when selecting the outer bag body (30), it is preferable to select one having heat sealing properties and capable of easily performing heat fusion. This facilitates the formation of the partition (31).
[0035]
Further, the thickness of the outer bag body (30) is not particularly limited, but is preferably from 10 to 1000 μm.
[0036]
In the present invention, an adhesive layer (40) is formed on one outer surface of the outer bag body (30), and the adhesive layer (40) is covered with a release sheet (50).
[0037]
Here, the pressure-sensitive adhesive layer (40) is not particularly limited as long as it has adhesiveness for adhesively fixing the cooling sheet (1) of the present invention to the skin surface. Examples of the pressure-sensitive adhesive layer (40) include acrylic ester polymers, sodium carboxymethyl cellulose, styrene-isoprene-styrene block copolymer, natural rubber, vinyl ether copolymer, sodium polyacrylate, polydimethylsiloxane, and methacrylic acid. A pressure-sensitive adhesive having one or more base polymers selected from ester polymers and the like is exemplified. In the present invention, since the pressure-sensitive adhesive layer (40) is in direct contact with the skin, it is preferable that the pressure-sensitive adhesive layer (40) has little irritation to the skin and is excellent in safety. After the cooling sheet (1) of the present invention is stuck to the skin and the site to be punctured is sufficiently cooled, the cooling sheet (1) is peeled off, and thereafter the injection needle is punctured. Therefore, it is preferable that the pressure-sensitive adhesive layer (40) does not easily remain on the skin after peeling. Here, the pressure-sensitive adhesive layer (40) is formed by adding one or more kinds of additives necessary for adjusting adhesiveness and safety, for example, a stabilizer, a tackifier, a pigment, a dye, and the like. It may be contained.
[0038]
The main object of the present invention is to relieve pain when a needle is punctured. Therefore, in order to achieve the object more efficiently, the pressure-sensitive adhesive layer (40) may contain various drugs. The drug is not particularly limited as long as it effectively contributes to achieving the object of the present invention. Examples of the drug include lidocaine, procaine, tetracaine, dibucaine, mepivacaine, prilocaine, a local anesthetic such as bupivacaine, an antibacterial drug such as sulfisoxazole and penicillin, and a disinfectant such as chlorobutanol, ethanol, and isopropanol. Is exemplified. Since the purpose of the present invention is to alleviate pain, the pressure-sensitive adhesive layer (40) preferably contains a local anesthetic, and particularly preferably contains lidocaine. By containing lidocaine, the synergy with the pain relieving effect of cooling can be most expected. The pressure-sensitive adhesive layer (40) suitably contains, as other drugs that can be expected to alleviate pain, aromatic plant components such as peppermint oil, menthol, eucalyptus oil, lavender oil, rosemary oil, and orange oil. It may be. By containing the plant component, a synergistic effect with the cooling effect can be expected as in lidocaine.
[0039]
Here, the thickness of the pressure-sensitive adhesive layer (40) is not particularly limited, but is preferably 100 μm to several mm.
[0040]
In the present invention, the release sheet (50) is not particularly limited, and a known one can be appropriately used. For example, aluminum, cellulose, polyester, polyethylene, polypropylene and the like are exemplified, and further, these may be laminated. Further, the surface of the release sheet (50) is treated with silicon, surfactant, fluorocarbon, or the like, necessary additives are added to the release sheet (50), or the surface of the release sheet (50) is added. By making the surface uneven, the releasability from the pressure-sensitive adhesive layer (40) can be adjusted.
[0041]
Here, the thickness of the release sheet (50) is not particularly limited, but is preferably 10 to 100 μm.
[0042]
In the embodiment of FIG. 1, a method of forming a partition portion (31) for isolating two or more storage portions for storing the liquid medicine (10) and the cold agent (20) includes a heat seal for bonding. There is a way to change the conditions. Specifically, for example, the heat sealing time is shortened, the heating temperature is reduced, and the pressure at the time of pressurizing is reduced as compared with the normal conditions at the time of heat sealing around the outer bag body (30). For example.
In addition, there is also a method in which a portion having a smaller partition width than other portions is provided in the partition portion (31). With such a configuration, pressure is easily applied to the portion when communicating, and the partition portion (31) is easily split. The mode in which the partition width is small and the mode in which the heat sealing conditions are changed may be adopted simultaneously, or only one of them may be adopted. As described above, as long as the inner surface of the outer bag body (30) can be weakly bonded, a known method can be used without any particular limitation.
[0043]
The form of the partition section (31) is not particularly limited as long as it is a form that can securely isolate the respective accommodating sections, and examples thereof include a linear form, a wavy form, a zigzag form, and a circular form. Further, it is possible to define the form and number of the storage section for the liquid medicine (10) and the cold agent (20) by the form and number of the partition section (31). Furthermore, there is no particular limitation on the number of the storage sections and the type of contents stored in each storage section. In a preferred embodiment of the present invention, as shown in FIG. 1, the outer bag body (30) is separated into two storage parts by one partition part (31), and the liquid medicine (10) and the cryogen ( 20) are accommodated. By adopting such a configuration, it becomes extremely easy to mix the liquid medicine (10) and the cold agent (20) by connecting the respective storage portions at the time of use.
[0044]
The overall shape of the cooling sheet (1) of the present invention is not particularly limited, and can be appropriately determined according to various purposes. Examples of the shape of the cooling sheet (1) of the present invention include a square, a substantially square, a rectangle, a substantially rectangle, a circle, and an ellipse. In addition, when the cooling sheet (1) of the present invention is, for example, a square, the size is preferably 32 to 63 mm square. Further, when the cooling sheet (1) of the present invention is, for example, circular, its diameter is preferably 35 to 71 mm. As for the size of the cooling sheet (1), the adhesive area of the pressure-sensitive adhesive layer (40) to the skin is preferably 10 to 40 cm. 2 It is. By setting the size in such a range, a sufficient pain relieving effect by cooling can be obtained, while the handling is simple and the skin can be easily peeled off after use.
[0045]
In the present invention, the production of the cooling sheet (1) having the partition portion (31) as in this embodiment can be performed by various well-known methods without any particular limitation. For example, it can be manufactured by heat and pressure treatment such as heat sealing.
[0046]
The cooling sheet (1) of the present invention has a double bag structure having an easily breakable bag (70) inside an outer bag (30) as shown in FIG. In this way, it is also possible to form two storage portions, and to store the liquid medicine (10) and the cold agent (20) separately in each storage portion.
[0047]
In this embodiment, there is basically no difference from the embodiment of FIG. 1 except for the above-described structure, and a liquid agent (10), a cold agent (20), an outer bag body (30), and an adhesive layer (40) The same properties, raw materials, and the like as the constituent units of the release sheet (60) and the like are used as in the embodiment of FIG.
[0048]
In the embodiment of FIG. 2, an easily breakable bag (70) is sealed inside the outer bag (30), and the liquid agent (10) and the resin beads are contained in the easily breakable bag (70). (60) is accommodated. Further, the cryogen (20) is housed in the outer bag body (30) together with the easily breakable bag body (70), and is isolated from the liquid medicine (10). A structure in which a cryogen (20) is stored in the easily breakable bag (70), and a liquid medicine (10) is stored in the outer bag (30) together with the easily breakable bag (70). It can also be. Further, the resin beads (60) may be added not to the liquid agent (10) but to the cryogen (20), or may be contained in both. Here, it is preferable that the volume of the outer bag body (30) is larger than the volume of the stored content. Thereby, when pressure is applied to the outer bag body (30), the pressure is easily transmitted to the easily breakable bag body (70).
[0049]
In this embodiment, the easily breakable bag body (70) enclosed in the outer bag body (30) is characterized in that it has a thin portion which is thinner than other portions. Thus, when the cooling sheet (1) of the present invention is used, the contents thereof are discharged by applying external pressure to rupture the easily breakable bag (70), thereby discharging the liquid agent (10) and the cryogen. By mixing (20) with (20), a cooling effect can be obtained in the same manner as described above.
[0050]
As the easily breakable bag (70), those exemplified as the outer bag (30) can be similarly used. Also, the shape and size of the easily breakable bag (70) are not particularly limited, and can be appropriately determined according to the purpose. Here, the thickness of the easily breakable bag (70) is not particularly limited, but is preferably equal to or less than the thickness of the outer bag (30). Therefore, the thickness of the easily breakable bag (70) is preferably 10 to 800 µm. If the thickness of the bag is less than 10 μm, the cooling sheet (1) may be broken during handling before use, while if it exceeds 800 μm, the flexibility is reduced.
[0051]
In the embodiment of FIG. 2, the mode of the thin portion (71) formed in the easily breakable bag (70) is not particularly limited, and may be any mode as long as it can be ruptured by an external pressure and discharged. Examples of the shape of the thin portion (71) include a linear shape, a wavy shape, a zigzag shape, and a circular shape. The thickness of the thin portion (71) is not particularly limited as long as it does not rupture in normal handling during storage and easily ruptures by external pressure during use. Specifically, it is preferably 5 to 500 μm. If the thickness of the thin portion (71) is less than 5 μm, the easily breakable bag (70) will burst during storage and become a defective product. On the other hand, if it exceeds 500 μm, an excessive external pressure must be applied during use, and the operation becomes complicated. The method of forming the thin portion (71) on the easily breakable bag (70) is provided in advance at the time of forming the easily breakable bag (70), or provided using a stamp or the like after the formation. For example, a known method is used without any particular limitation.
[0052]
Although the mode in which the thin portion (71) is provided in the easily breakable bag body (70) has been described, instead of the thin portion (71), an easily breakable portion is provided by changing the heat sealing conditions as described above. Embodiments are also possible. That is, a portion having a lower adhesive strength than other portions is provided on most or a part of the easily breakable bag (70), so that the bag can be easily split when pressure is applied during use. Furthermore, a mode in which the adhesive strength is weaker than usual in the entire sealing portion of the easily breakable bag (70) is also possible.
[0053]
Further, the production of the cooling sheet (1) having a double bag structure as in the present embodiment can be performed by various well-known methods.
[0054]
In the present invention, as the mode in which the inorganic and / or organic antifreeze and the resin beads (60) are arranged, they are added in advance to the liquid agent (10) and / or the cryogen (20). It does not have to be something. That is, the antifreeze and the resin bead (60) are stored in storage units different from the storage units that respectively store the liquid agent (10) and the cryogen (20), and are communicated at the time of use to form the water. An embodiment in which the agent (10) and the cryogen (20) are mixed.
[0055]
The purpose of the cooling sheet of the present invention is to relieve pain when a needle is punctured. Here, as a target to which the cooling sheet of the present invention is applied, the type of injection, the injection site, and the like are not particularly limited, and the present invention can alleviate the pain of various injections. Examples of the type of injection that is the subject of the present invention include, for example, venous indwelling needle puncture, epidural anesthesia, spinal anesthesia, nerve block, various vaccinations, and insulin self-injection.
[0056]
【Example】
Hereinafter, the present invention will be described in more detail with reference to Examples.
[0057]
(Cooling temperature measurement test)
According to the following method, the temperature change over time when ammonium nitrate as a cold agent and water as a liquid agent were mixed was measured.
[0058]
In a 20 mL beaker, ammonium nitrate (manufactured by Wako Pure Chemical Industries, Ltd.) and distilled water were mixed with stirring at various mixing ratios on a table so that the total amount became 15 g, and a digital thermometer (model 2455: Yokogawa) was used. The change in temperature was measured over time for 5 minutes using an electric company. Note that the temperature of water was set at 23 ° C. and 4 ° C., and the room temperature was 23 ° C. The results are shown in Tables 1 and 2.
[0059]
[Table 1]
[0060]
[Table 2]
[0061]
As can be seen from Tables 1 and 2, the temperature decrease was maximum when the mixing ratio of ammonium nitrate and water was 1: 1 regardless of the temperature of the liquid agent. The peak of the temperature drop was 30 seconds after mixing.
[0062]
(Skin cooling test)
The following method was used to measure changes over time in skin temperature after cooling due to mixing of a liquid medicine and a cryogen.
[0063]
A beaker (3 cm in diameter) was placed on the skin of the volunteer's forearm, and ammonium nitrate as a cold agent and water as a liquid agent were mixed by the same method as in the above-mentioned cooling temperature measurement test. The beaker was left on the skin for a certain period of time (10 seconds, 30 seconds, 1 minute, 3 minutes). The temperature of the used water was 23 ° C. After the elapse of the predetermined time, the beaker was removed, and the skin temperature after the removal was measured over time for 5 minutes using a radiation thermometer (Infrared thermometer model 5500: manufactured by Kyoritsu Electric Instrument Co., Ltd.). Table 3 shows the results.
[0064]
[Table 3]
[0065]
As can be seen from Table 3, cooling for 10 seconds did not sufficiently lower the skin temperature, but cooling for 30 seconds or more could lower the skin temperature to 18 ° C. or less, which is effective for pain relief during puncture. did it.
[0066]
【The invention's effect】
ADVANTAGE OF THE INVENTION According to this invention, the instant cooling sheet for pain relief at the time of puncture using the endothermic reaction which a liquid medicine and a cryogen generate is provided. Further, according to the present invention, by cooling the site to be punctured by using the cooling sheet of the present invention before puncturing the injection needle, pain at the time of puncturing the injection needle can be remarkably effectively reduced. Furthermore, the problem of the delayed effect of the tape preparation of the local anesthetic conventionally used in the medical field can be solved, and the cooling effect can be expressed very quickly to alleviate the pain. Further, by containing an antifreeze and / or resin beads in the cooling sheet, the feeling of use is excellent and a more rapid cooling effect is exhibited. Further, gas is not discharged as in a conventional cooling spray.
[Brief description of the drawings]
FIG. 1 is a view showing one embodiment of an instant cooling sheet for pain relief at the time of puncture according to the present invention.
FIG. 2 is a view showing one embodiment of the instant cooling sheet for pain relief at the time of puncture according to the present invention.
[Explanation of symbols]
DESCRIPTION OF SYMBOLS 1 ... Cooling sheet, 10 ... Liquid agent, 20 ... Cold agent, 30 ... Outer bag, 31 ... Partition part, 40 ... Adhesive layer, 50 ... Release sheet, 60 ... Resin beads, 70 ... Fragile bag, 71 … Thin wall
