JP2004307385A

JP2004307385A - Antibacterial agent

Info

Publication number: JP2004307385A
Application number: JP2003102326A
Authority: JP
Inventors: Mikiko Kaminuma; 三紀子上沼; Masaru Suetsugu; 勝末継; Shigeyuki Ogawa; 滋之小川; Eriko Yokota; 江利子横田; Eijiro Hara; 英二郎原
Original assignee: Shiseido Co Ltd
Current assignee: Shiseido Co Ltd
Priority date: 2003-04-04
Filing date: 2003-04-04
Publication date: 2004-11-04
Anticipated expiration: 2023-04-04
Also published as: CN1943539A; JP4953409B2; CN1767765A

Abstract

<P>PROBLEM TO BE SOLVED: To provide an antibacterial agent having excellent antibacterial activity against a wide variety of microbes and being harmless to humans. <P>SOLUTION: The antibacterial agent comprises 3-hexyne-2,5-diol represented by formula (1). This agent has an action of inhibiting the proliferation of various microbes and is harmless to humans and animals. <P>COPYRIGHT: (C)2005,JPO&NCIPI

Description

【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は抗菌剤に関する。さらに詳しくは皮膚外用組成物、洗浄料、食品、日用品等に好ましく使用できる広範な微生物に対して優れた抗菌活性を有し、人体に安全な抗菌剤に関する。
【０００２】
その利用分野としては、医薬品、医薬部外品、化粧品分野（人及びその他の動物用に用いる各種製剤も含む）の各種皮膚外用組成物に利用でき、具体的には、化粧水、乳液、クリーム（軟膏を含む）、サンスクリーン、ファンデーション、オイル、パック、石鹸（薬用石鹸も含む）、ボディソープ、口紅、爪化粧品、眉目化粧品、香水、洗顔料、口腔用類（歯磨き、マウスウオッシュ等）、防臭剤（腋臭、足臭等）、浴用剤、シャンプー、リンス、ヘアトニック、ヘアスプレー、染毛料などへの応用が上げられる。また、医療器具類や患部の消毒洗浄を目的とする医療用洗浄料、食器等を殺菌洗浄する家庭用洗浄料、食品工業用洗浄料などへの応用が上げられる。さらに、繊維製品（シーツ類、衣類等）、食品包装フィルム、合成樹脂、木材、日用品等の抗菌加工、各種形態の経口薬剤、衛生綿類、ウエットティシュや拭き取り用ペーパー類、除菌用クロス等の不織布に、又、口腔用組成物（ガム、キャンデー等）やかまぼこ、ちくわ等の水産ねり製品、ソーセージ、ハム等の畜産製品、洋菓子類、和菓子類、生めん、ゆでめん、中華めん、うどん、そば、スパゲッティー等のめん類、醤油、ソース、たれ等の調味料、惣菜、ジュース、スープ等、一般的な飲食類への使用が上げられる。
【０００３】
【従来の技術】
これまで微生物の増殖による食品・医薬品・化粧品類等の抗菌・防腐剤としては、ソルビン酸、デヒドロ酢酸及びその塩、パラオキシ安息香酸誘導体などがよく使用されているが、安全性の点で問題があり、添加量や対象食品が制限（例えば、ソルビン酸及びその塩の食品への配合上限は０．２％であり、デヒドロ酢酸及びその塩は、チーズ、バター及びマーガリンにのみ使用可能、又、パラオキシ安息香酸メチルナトリウムの化粧品類への配合上限は１．０％）されていた。
【０００４】
又、微生物の増殖を抑制するために、生体では皮膚や粘膜で物理的若しくは殺菌性物質や粘液の分布といった化学的な方法によって、微生物の侵入を抑え、更に、生体内に侵入した微生物に対しては、免疫グロブリンによる付着阻止、食細胞による食作用、リゾチームによる溶菌作用等、先天的で非特異的な感染抵抗や特定の病原菌に対する免疫応答などによって抵抗が行われている。
【０００５】
しかしながら、もし、微生物の感染力が生体における抵抗力を上回ってしまえば、生体内では感染症状が現れ、例えば、黄色ブドウ球菌による膿皮症などの感染性皮膚炎、食中毒、敗血症、枯草菌による結膜炎、虹彩炎、大腸菌による尿路感染症、下痢症など、又、アクチノバシルスなどによる歯周病、う触原菌による虫歯、更にニキビ菌（プロピオニバクテリウムアクネス）、フケ菌（ピティロスポルムオバーレ）などによるニキビ、フケ又はフケに伴うカユミ等、様々な症状を起こす危険性がある。
【０００６】
従って、生体内外における感染症の予防や治療に対して、これまで様々な薬物が使用されて来たが、その大半を占める抗生物質や抗菌・防腐剤は、確かにその効果は強いが、安全性の面で問題があり、これらの使用には厳重な注意が必要で、その効力、安全性などの面において、更に有用な物質が求められていた。
【０００７】
【発明が解決しようとする課題】
そこで、本発明者らは、細菌、酵母、カビなどの微生物による感染症、疾患に対して抗菌、防腐効果、すなわち、殺菌若しくは経時により繁殖を防止する効果があり、且つ、各種分野に利用しても安全であるものを探求すべく鋭意研究を重ねてきた。
【０００８】
【課題を解決するための手段】
本発明者らは、上記の課題に鑑み、３−ヘキシン−２，５−ジオールが各種の微生物に対して強い抗菌・防腐効果を有し、人又は動物に対して安全であることを確認し、新規な抗菌剤として各種分野に応用することが非常に有効であることを発見し、本発明を完成するに至った。
【０００９】
すなわち、本発明は下記一般式（１）で表わされる３−ヘキシン−２，５−ジオールからなる抗菌剤を提供するものである。
【００１０】
【化２】

【００１１】
【発明の実施の形態】
以下に本発明の構成について詳述する。
【００１２】
本発明に用いる上記化学式（１）の３−ヘキシン−２，５−ジオールは公知物質であるが抗菌剤としては新規な用途である。
【００１３】
本発明に用いる３−ヘキシン−２，５−ジオールはアセチレンとアセトアルデヒドより容易に製造することができる。また、東京化成工業株式会社、関東化学株式会社、ＡＬＤＲＩＣＨ社等から市販されており、容易に入手することができる。
【００１４】
本発明に用いる３−ヘキシン−２，５−ジオールは光学活性体、ラセミ体、メソ体またはそれらの混合物であってもよい。
【００１５】
本発明の抗菌剤は任意の皮膚外用組成物へ配合することができる。また、本発明の抗菌剤は医療器具類や患部の消毒洗浄を目的とする医療用洗浄料；食器等を殺菌洗浄する家庭用洗浄料；食品工業用洗浄料；食品包装フィルム、繊維、合成樹脂、木材、日用品等を抗菌加工するための抗菌剤；抗菌性塗料；口腔用組成物（ガム、キャンディ等）やかまぼこ、ちくわ等の水産ねり製品、ソーセージ、ハム等の畜産製品、菓子類、めん類、ソース、醤油等の調味料、惣菜、飲料等の食品のための抗菌剤等としても配合することができる。
【００１６】
本発明の抗菌剤の使用方法は特に限定されず、様々な対象に適用することができる。例えば、対象物に添加する方法、スプレーする方法、塗布する方法、浸漬させる方法、含浸させる方法、成形加工時等に練りこむ方法等、通常採用される方法をそのまま用いることができる。
【００１７】
本発明の抗菌剤は、そのままでも利用できるが、抗菌剤として配合する場合の配合量は、製品形態、期待される作用の程度により異なり特に限定されないが、通常、１００ｐｐｍ以上、好ましくは、１０００ｐｐｍ以上が良い。
【００１８】
又、本発明の３−ヘキシン−２，５−ジオールを各種組成物に配合する場合は、本発明の効果を損なわない範囲内で、食品、化粧品、医薬品、医薬部外品等に一般的に用いられる各種成分、例えば、砂糖、練乳、小麦粉、ショートニング、食塩、ブドウ糖、鶏卵、バター、マーガリン、水飴、カルシウム、鉄分、調味料、香辛料や油分（動植物油、鉱物油、エステル油、ワックス油、シリコーン油、高級アルコール、リン脂質類、脂肪酸類等）、界面活性剤（アニオン性、カチオン性、両性又は非イオン性界面活性剤）、ビタミン類（ビタミンＡ群、ビタミンＢ群、葉酸類、ニコチン酸類、パントテン酸類、ビオチン類、ビタミンＣ群、ビタミンＤ群、ビタミンＥ群、その他フェルラ酸、γ−オリザノール等）、紫外線吸収剤（ｐ−アミノ安息香酸、アントラニル、サルチル酸、クマリン、ベンゾトリアゾール、テトラゾール、イミダゾリン、ピリミジン、ジオキサン、フラン、ピロン、カンファー、核酸、アラントイン及びそれらの誘導体、アミノ酸系化合物、シコニン、バイカリン、バイカレイン、ベルベリン等）、抗酸化剤（ステアリン酸エステル、ノルジヒドログアセレテン酸、ジブチルヒドロキシトルエン、ブチルヒドロキシアニソール、パラヒドロキシアニソール、没食子酸プロピル、セサモール、セサモリン、ゴシポール等）、増粘剤（ヒドキシエチルセルロース、エチルセルロース、カルボキシエチルセルロース、メチルセルロース、カルボキシメチルセルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウム、ヒドキシプロピルセルロース、ニトロセルロース、ポリビニルアルコール、ポリビニルメチルエーテル、ポリビニルピロリドン、ポリビニルメタアクリレート、ポリアクリル酸塩、カルボキシビニルポリマー、アラビアゴム、トラガントゴム、寒天、カゼイン、デキストリン、ゼラチン、ペクチン、デンプン、アルギン酸及びその塩等）、保湿剤（プロピレングリコール、１，３−ブチレングリコール、ポリエチレングリコール、グリセリン、１，２−ペンタンジオール、ヘキシレングリコール、コンドロイチン硫酸及びその塩、ヒアルロン酸及びその塩、乳酸ナトリウム等）又、その他、低級アルコール、多価アルコール、水溶性高分子、ｐＨ調整剤、防腐・防黴剤、着色料、香料、清涼剤、安定化剤、動・植物抽出物、動・植物性蛋白質及びその分解物、動・植物性多糖類及びその分解物、動・植物性糖蛋白質及びその分解物、微生物培養代謝成分、血流促進剤、消炎剤、抗炎症剤、抗アレルギー剤、細胞賦活剤、アミノ酸及びその塩、角質溶解剤、収斂剤、創傷治療剤、増泡剤、口腔用剤、消臭・脱臭剤、乳化剤等と共に配合し、併用して用いることもできる。
【００１９】
又、本発明の３−ヘキシン−２，５−ジオールを皮膚外用組成物に配合した場合の剤型については、任意であり、常法により配合し、例えば、化粧水、クリーム、軟膏、乳液、ファンデーション、オイル、パック、石鹸（薬用石鹸も含む）、ボディソープ、口紅、爪化粧品、眉目化粧品、香水、洗顔料、口腔用類（歯磨き、マウスウオッシュ等）、防臭剤（腋臭、足臭等）、浴用剤、シャンプー、リンス、ヘアトニック、ヘアスプレー、染毛料等の剤型とすることができる。
【００２０】
又、本発明の３−ヘキシン−２，５−ジオールをその他の組成物に配合した場合の剤型についても、任意であり、常法により配合し、例えば、経口薬剤、繊維製品（シーツ類、衣類等）、更に衛生綿類、ウエットティシュや拭き取り用ペーパー類、除菌用クロス等の不織布に、又、口腔用組成物（ガム、キャンデー等）やかまぼこ、ちくわ等の水産ねり製品、ソーセージ、ハム等の畜産製品、洋菓子類、和菓子類、中華めん、うどん、そば等のめん類、ソース、醤油、たれ等の調味料、惣菜、ジュース、スープ等、一般的な飲食類の剤型とすることができる。
【００２１】
更に、本発明の３−ヘキシン−２，５−ジオールを配合した各種組成物の形態は、任意であり、溶液状、クリーム状、ペースト状、ゲル状、ジェル状、泡状、固形状又は粉末状として用いることができる。
【００２２】
【実施例】
次に実施例をあげて本発明をさらに具体的に説明する。本発明はこれによって限定されるものではない。配合量は質量％である。
【００２３】
実施例１：抗菌効果
各種の菌に対する最小発育阻害濃度（ＭＩＣ）を求めた。
寒天平板法により、細菌については３−ヘキシン−２，５−ジオールを各濃度配合したＳＣＤ寒天培地（栄研製）に、下記各細菌を接種して３０℃で２４時間培養し、コロニーを形成しない３−ヘキシン−２，５−ジオールの濃度（最小発育阻害濃度：ＭＩＣ）を求めた。また、真菌については３−ヘキシン−２，５−ジオールを各濃度配合したポテトデキストロース寒天培地に、下記各真菌を接種して２５℃で４８時間培養し、コロニーを形成しない３−ヘキシン−２，５−ジオールの濃度（最小発育阻害濃度：ＭＩＣ）を求めた。パラオキシ安息香酸メチルについても同様に行った。判定結果は以下の評価基準により表１に示した。
（試験菌）
Ｐｓ：緑膿菌（菌株名：ＰｓｅｕｄｏｍｏｎａｓａｅｒｕｇｉｎｏｓａＡＴＣＣ１５４４２）
Ｅ：大腸菌（菌株名：ＥｓｃｈｅｒｉｃｈｉａｃｏｌｉＡＴＣＣ８７３９）
Ｓ：黄色ブドウ球菌（菌株名：ＳｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓａｕｒｅｕｓＡＴＣＣ６５３８）
Ｃａｎ：キャンジダ菌（酵母）標準株（菌株名：ＣａｎｄｉｄａａｌｂｉｃａｎｓＡＴＣＣ１０２３１）
Ａｓｐ：黒カビ（菌株名：ＡｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓｎｉｇｅｒＡＴＣＣ１６４０４）
【００２４】
（評価基準）
Ａ：最小発育阻止濃度が１０００ｐｐｍ未満
Ｂ：最小発育阻止濃度が１０００ｐｐｍ以上〜５０００ｐｐｍ未満
Ｃ：最小発育阻止濃度が５０００ｐｐｍ以上〜１００００ｐｐｍ未満
Ｄ：最小発育阻止濃度が１００００ｐｐｍ以上〜３００００ｐｐｍ未満
Ｅ：最小発育阻止濃度が３００００ｐｐｍ以上
【００２５】
【表１】

【００２６】
実施例２：安全性試験
本発明の３−ヘキシン−２，５−ジオールについて安全性試験を行った。単回投与毒性試験を行った結果、毒性は極めて弱いと判断された。また、皮膚一次刺激性試験及び皮膚連続刺激性試験を行った結果、皮膚刺激性は極めて弱いと判断された。さらに皮膚感作性試験、遺伝毒性試験を行った結果、陰性であった。
【００２７】
以上のように、本発明の３−ヘキシン−２，５−ジオールの安全性は良好であった。
【００２８】
以下に、本発明の利用方法を更に詳述するが、本発明は以下の実施例に限定されることはなく、各種の医薬品、医薬部外品、化粧品分野の皮膚外用組成物、洗浄料、食品、日用品等に配合して用いることが出来る。尚、各実施例は各製品の製造における常法により製造したもので良く、配合量のみを示した。
【００２９】
実施例３化粧水質量％
エタノール５．０
１，３−ブチレングリコール６．０
グリセリン４．０
オレイルアルコール０．１
ＰＯＥ（２０）ソルビタンモノラウリン酸エステル０．５
ＰＯＥ（１５）ラウリルエーテル０．５
３−ヘキシン−２，５−ジオール１．０
香料適量
精製水残余
【００３０】
実施例４乳液質量％
３−ヘキシン−２，５−ジオール３．０
グリセリン３．０
セタノール１．５
ステアリルアルコール１．８
ジメチルポリシロキサン（２０ｃｓ）１．５
スクワラン２．０
ワセリン２．０
イソプロピルミリステート２．５
グリセリルモノステアレート１．８
ポリオキシエチレン（ＰＯＥ＝５）グリセリルモノステアレート１．８
ポリオキシエチレン（ＰＯＥ＝２０）セチルエーテル１．５
カルボキシビニルポリマー０．２５
水酸化カリウム０．０５
Ｌ−アルギニン０．２
ジプロピレングリコール５．０
１，３−ブチレングリコール３．０
エデト酸三ナトリウム０．２
メチルパラベン０．０１
精製水残量
【００３１】
実施例５クリーム質量％
３−ヘキシン−２，５−ジオール１０．０
ステアリルアルコール３．５
ステアリン酸２．０
スクワラン１０．５
イソプロピルミリステート７．５
ポリオキシエチレン（ＰＯＥ＝２５）セチルアルコールエーテル３．０
モノステアリン酸グリセリン２．０
酢酸トコフェロール０．２
グリチルリチン酸モノアンモニウム０．０５
グリセリン３．０
ジプロピレングリコール５．０
１，３−ブチレングリコール３．０
フェノキシエタノール０．２
エデト酸三ナトリウム０．０１
エチルパラベン０．１
精製水残量
【００３２】
実施例６洗顔料質量％
３−ヘキシン−２，５−ジオール０．５
ステアリン酸８．０
パルミチン酸６．０
ミリスチン酸６．０
ラウリン酸４．０
水酸化カリウム５．２
グリセリルモノステアレート２．０
プロピレングリコール１．０
ビースワックス１．５
ポリエチレングリコール１５００５．０
グリセリン１０．０
精製水残量
【００３３】
実施例７シャンプー質量％
ラウリルポリオキシエチレン（３）硫酸エステル
ナトリウム塩（３０％水溶液）２５．０
ラウリル硫酸エステルナトリウム塩（３０％水溶液）８．０
ヤシ油脂肪酸ジエタノ−ルアミド４．０
イソプレングリコール４．０
ジプロピレングリコール１．０
１，３−ブチレングリコール１．０
エデト酸三ナトリウム０．０１
３−ヘキシン−２，５−ジオール０．１
色素適量
香料適量
精製水残余
【００３４】
実施例８ゼリー状パック質量％
３−ヘキシン−２，５−ジオール０．１
ポリオキシエチレンオレイルアルコールエーテル０．５
グリチルリチン酸モノアンモニウム０．０５
カルボキシメチルセルロース５．０
エタノール１２．０
ポリビニルアルコール１２．０
１，３−ブチレングリコール５．０
エデト酸三ナトリウム０．０１
精製水残量
【００３５】
実施例９アイライナー質量％
３−ヘキシン−２，５−ジオール３．０
酸化鉄（黒）１４．０
イソプロピルミリステート１．５
ポリオキシエチレンソルビタンモノオレイン酸エステル１．０
酢酸ビニル樹脂エマルジョン４５．０
グリチルリチン酸モノアンモニウム０．０５
カルボキシビニルポリマー１．５
クエン酸アセチルトリブチル１．０
ジプロピレングリコール５．０
１，２−ペンタンジオール３．０
エデト酸三ナトリウム０．０１
精製水残量
【００３６】
実施例１０ヘアトニック質量％
硬化ヒマシ油エチレンオキシド（４０モル）付加物２．０
エタノール６０．０
香料適量
３−ヘキシン−２，５−ジオール０．０１
精製水残量
【００３７】
実施例１１浴用剤質量％
炭酸水素ナトリウム６０．０
無水硫酸ナトリウム３５．０
３−ヘキシン−２，５−ジオール５．０
【００３８】
実施例１２中華めん質量％
小麦粉９８．０
食塩１．０
甘味料０．５
３−ヘキシン−２，５−ジオール０．５
【００３９】
実施例１３めんつゆ液質量％
醤油８０．０
酢１．０
ブドウ糖１５．０
グルタミン酸ソーダ２．０
砂糖１．０
３−ヘキシン−２，５−ジオール１．０
【００４０】
実施例１４そば質量％
そば粉９６．０
食塩０．９
水３．０
３−ヘキシン−２，５−ジオール０．１
【００４１】
実施例１５パン質量％
小麦粉９０．０
食塩１．２
砂糖２．０
水６．０
３−ヘキシン−２，５−ジオール０．８
【００４２】
実施例１６ハム質量％
ひき肉９５．０
鶏卵４．０
食塩０．５
香辛料０．４
３−ヘキシン−２，５−ジオール０．１
【００４３】
実施例１７果汁飲料質量％
ブドウ糖液糖１３．０
オレンジ果汁８５．０
香料１．０
３−ヘキシン−２，５−ジオール１．０
【００４４】
【発明の効果】
本発明の３−ヘキシン−２，５−ジオールは、各種微生物に対して、増殖抑制作用を有し、更に人又は動物に対して安全である。従って、抗菌剤として用いれば、各種形態の製剤・製品の腐敗・汚染を防止することができるので、医薬品、医薬部外品、化粧品分野（人及びその他の動物用に用いる各種製剤も含む）の各種皮膚外用組成物、医療器具類や患部の消毒洗浄を目的とする医療用洗浄料、食器等を殺菌洗浄する家庭用洗浄料、食品工業用洗浄料、繊維製品（シーツ類、衣類等）、食品包装フィルム、合成樹脂、木材、日用品等の抗菌加工、各種形態の経口薬剤、衛生綿類、ウエットティシュや拭き取り用ペーパー類、除菌用クロス等の不織布に、又、口腔用組成物（ガム、キャンデー等）やかまぼこ、ちくわ等の水産ねり製品、ソーセージ、ハム等の畜産製品、洋菓子類、和菓子類、中華めん、うどん、そば等のめん類、ソース、醤油、たれ等の調味料、惣菜、ジュース、スープ等、一般的な飲食類に適用できる。[0001]
TECHNICAL FIELD OF THE INVENTION
The present invention relates to antimicrobial agents. More specifically, the present invention relates to an antibacterial agent which has excellent antibacterial activity against a wide range of microorganisms which can be preferably used for a composition for external use on the skin, a cleansing agent, food, daily necessities and the like, and is safe for the human body.
[0002]
It can be used for various skin external compositions in the fields of pharmaceuticals, quasi-drugs, and cosmetics (including various preparations used for humans and other animals). Specific examples include lotions, emulsions, and creams. (Including ointments), sunscreens, foundations, oils, packs, soaps (including medicated soaps), body soaps, lipsticks, nail cosmetics, eyebrows cosmetics, perfumes, facial cleansers, oral products (toothpaste, mouthwash, etc.), Applications include deodorants (armpit odor, foot odor, etc.), bath agents, shampoos, rinses, hair tonics, hair sprays, hair dyes, and the like. In addition, application to medical cleaning agents for disinfecting and cleaning medical instruments and affected parts, household cleaning agents for disinfecting and cleaning tableware and the like, cleaning agents for the food industry, and the like can be mentioned. In addition, antibacterial processing of textile products (sheets, clothes, etc.), food packaging films, synthetic resins, wood, daily necessities, various forms of oral drugs, sanitary cotton, wet tissues and wiping papers, disinfecting cloth, etc. Oral composition (gum, candy, etc.), fish paste products such as kamaboko, chikuwa, livestock products such as sausage, ham, Western confectionery, Japanese confectionery, raw noodles, boiled noodles, Chinese noodles, udon, buckwheat , Spaghetti, noodles, soy sauce, sauces, seasonings such as sauces, side dishes, juices, soups, and other general foods and drinks.
[0003]
[Prior art]
So far, sorbic acid, dehydroacetic acid and its salts, and paraoxybenzoic acid derivatives have been frequently used as antibacterial and preservatives for foods, pharmaceuticals, cosmetics, etc. due to the growth of microorganisms, but there are problems in terms of safety. Yes, the amount added and the target food is limited (for example, the upper limit of the blending of sorbic acid and its salt in food is 0.2%, dehydroacetic acid and its salt can be used only for cheese, butter and margarine, The upper limit of the mixing of methyl sodium paraoxybenzoate in cosmetics was 1.0%).
[0004]
In addition, in order to suppress the growth of microorganisms, the invasion of microorganisms is suppressed by a chemical method such as physical or bactericidal substances or the distribution of mucus in the skin or mucous membranes of the living body. Resistance is achieved by congenital and nonspecific infection resistance, such as adhesion inhibition by immunoglobulin, phagocytosis by phagocytic cells, and lytic action by lysozyme, and by immune response to specific pathogens.
[0005]
However, if the infectivity of the microorganism exceeds the resistance in the living body, infectious symptoms appear in the living body, for example, infectious dermatitis such as pyoderma due to Staphylococcus aureus, food poisoning, sepsis, Bacillus subtilis Conjunctivitis, iritis, urinary tract infections caused by Escherichia coli, diarrhea, etc., periodontal disease caused by Actinobacillus, cariogenic bacteria, acne bacteria (Propionibacterium acnes), dandruff bacteria (Pityrosporum ovale) ) May cause various symptoms, such as acne, dandruff, and Kayumi associated with dandruff.
[0006]
Therefore, various drugs have been used for the prevention and treatment of infectious diseases inside and outside the body, and antibiotics and antibacterials / preservatives, which occupy most of them, are certainly effective, but safe. There is a problem in terms of sex, and strict attention must be paid to their use, and more useful substances have been demanded in terms of their efficacy and safety.
[0007]
[Problems to be solved by the invention]
Therefore, the present inventors have antibacterial and antiseptic effects against infectious diseases and diseases caused by microorganisms such as bacteria, yeasts and molds, that is, have an effect of preventing propagation by sterilization or aging, and have been used in various fields. We have been working hard to find something that is safe.
[0008]
[Means for Solving the Problems]
In view of the above problems, the present inventors have confirmed that 3-hexyne-2,5-diol has a strong antibacterial and antiseptic effect against various microorganisms and is safe for humans or animals. The present inventors have found that it is very effective to apply a novel antibacterial agent to various fields, and have completed the present invention.
[0009]
That is, the present invention provides an antibacterial agent comprising 3-hexyne-2,5-diol represented by the following general formula (1).
[0010]
Embedded image

[0011]
BEST MODE FOR CARRYING OUT THE INVENTION
Hereinafter, the configuration of the present invention will be described in detail.
[0012]
Although 3-hexyne-2,5-diol of the above formula (1) used in the present invention is a known substance, it is a novel use as an antibacterial agent.
[0013]
The 3-hexyne-2,5-diol used in the present invention can be easily produced from acetylene and acetaldehyde. It is also commercially available from Tokyo Chemical Industry Co., Ltd., Kanto Chemical Co., Ltd., ALDRICH, etc., and can be easily obtained.
[0014]
The 3-hexyne-2,5-diol used in the present invention may be in an optically active form, a racemic form, a meso form, or a mixture thereof.
[0015]
The antimicrobial agent of the present invention can be incorporated into any external composition for skin. In addition, the antimicrobial agent of the present invention is a medical cleaning agent for disinfecting and cleaning medical instruments and diseased parts; a household cleaning agent for disinfecting and cleaning dishes and the like; a cleaning agent for the food industry; food packaging films, fibers, and synthetic resins. Agent for antibacterial processing of wood, daily necessities, etc .; Antibacterial paint; Oral composition (gum, candy, etc.), fish paste products such as kamaboko, chikuwa, livestock products such as sausage, ham, confectionery, noodles , Sauces, seasonings such as soy sauce, and antibacterial agents for foods such as prepared foods and beverages.
[0016]
The method of using the antibacterial agent of the present invention is not particularly limited, and can be applied to various subjects. For example, a commonly used method such as a method of adding to an object, a method of spraying, a method of applying, a method of dipping, a method of impregnating, and a method of kneading at the time of molding or the like can be used as it is.
[0017]
Although the antibacterial agent of the present invention can be used as it is, the amount of the antibacterial agent when it is compounded as an antibacterial agent varies depending on the product form and expected degree of action and is not particularly limited, but is usually 100 ppm or more, preferably 1,000 ppm or more. Is good.
[0018]
When the 3-hexyne-2,5-diol of the present invention is blended in various compositions, it is generally used in foods, cosmetics, pharmaceuticals, quasi-drugs and the like as long as the effects of the present invention are not impaired. Various components used, for example, sugar, condensed milk, flour, shortening, salt, glucose, chicken egg, butter, margarine, starch syrup, calcium, iron, seasoning, spices and oils (animal and vegetable oils, mineral oils, ester oils, wax oils, Silicone oils, higher alcohols, phospholipids, fatty acids, etc., surfactants (anionic, cationic, amphoteric or nonionic surfactants), vitamins (vitamin A group, vitamin B group, folic acid, nicotine) Acids, pantothenic acids, biotins, vitamin C group, vitamin D group, vitamin E group, other ferulic acid, γ-oryzanol, etc.), ultraviolet absorber (p-amino ammonium) Fragrance, anthranil, salicylic acid, coumarin, benzotriazole, tetrazole, imidazoline, pyrimidine, dioxane, furan, pyrone, camphor, nucleic acid, allantoin and their derivatives, amino acid compounds, shikonin, baicalin, baicalein, berberine, etc.) Oxidizing agents (stearic acid ester, nordihydroguaselethenoic acid, dibutylhydroxytoluene, butylhydroxyanisole, parahydroxyanisole, propyl gallate, sesamol, sesamolin, gossypol, etc.), thickeners (hydroxyethyl cellulose, ethyl cellulose, carboxyethyl cellulose) , Methylcellulose, carboxymethylcellulose, sodium carboxymethylcellulose, hydroxypropylcellulose, nitrocellulose, polyvinyl chloride Nyl alcohol, polyvinyl methyl ether, polyvinyl pyrrolidone, polyvinyl methacrylate, polyacrylate, carboxyvinyl polymer, acacia, tragacanth, agar, casein, dextrin, gelatin, pectin, starch, alginic acid and salts thereof, humectants ( Propylene glycol, 1,3-butylene glycol, polyethylene glycol, glycerin, 1,2-pentanediol, hexylene glycol, chondroitin sulfate and its salts, hyaluronic acid and its salts, sodium lactate, etc.) Polyhydric alcohol, water-soluble polymer, pH adjuster, antiseptic / antifungal agent, coloring agent, fragrance, cooling agent, stabilizer, animal / vegetable extract, animal / vegetable protein and its degradation product, animal / vegetable Polysaccharides and their decomposition products, Physical property glycoproteins and their degradation products, microbial culture metabolic components, blood flow promoters, anti-inflammatory agents, anti-inflammatory agents, anti-allergic agents, cell activators, amino acids and their salts, keratolytic agents, astringent agents, wound healing agents, It can also be used in combination with a foaming agent, oral agent, deodorant / deodorant, emulsifier and the like.
[0019]
Further, the dosage form when the 3-hexyne-2,5-diol of the present invention is blended into the composition for external use on the skin is arbitrary, and may be blended by a conventional method, for example, lotion, cream, ointment, emulsion, Foundations, oils, packs, soaps (including medicated soaps), body soaps, lipsticks, nail cosmetics, eyebrows cosmetics, perfumes, facial cleansers, oral products (toothpaste, mouthwash, etc.), deodorants (armpit odor, foot odor, etc.) , Bath preparations, shampoos, rinses, hair tonics, hair sprays, hair dyes and the like.
[0020]
In addition, the dosage form when the 3-hexyne-2,5-diol of the present invention is blended with another composition is also arbitrary, and may be blended by a conventional method, for example, oral drugs, textiles (sheets, Clothing), sanitary cotton, non-woven fabrics such as wet tissues and wiping papers, disinfecting cloth, etc., oral compositions (gum, candy, etc.), fish paste products such as kamaboko, chikuwa, sausages, Livestock products such as ham, Western confectionery, Japanese confectionery, Chinese noodles, udon, noodles such as buckwheat, sauces, soy sauce, seasonings such as sauce, side dishes, juice, soup, etc. it can.
[0021]
Further, the form of various compositions containing the 3-hexyne-2,5-diol of the present invention is arbitrary, and may be a solution, a cream, a paste, a gel, a gel, a foam, a solid, or a powder. It can be used as a shape.
[0022]
【Example】
Next, the present invention will be described more specifically with reference to examples. The present invention is not limited by this. The compounding amount is mass%.
[0023]
Example 1 Antibacterial Effect The minimum growth inhibitory concentration (MIC) for various bacteria was determined.
According to the agar plate method, the following bacteria were inoculated on SCD agar medium (manufactured by Eiken) containing each concentration of 3-hexyne-2,5-diol and cultured at 30 ° C. for 24 hours, and no colonies were formed. The concentration of 3-hexyne-2,5-diol (minimum growth inhibitory concentration: MIC) was determined. For fungi, the following fungi were inoculated on a potato dextrose agar medium containing each concentration of 3-hexyne-2,5-diol and cultured at 25 ° C. for 48 hours. The concentration of 5-diol (minimum growth inhibitory concentration: MIC) was determined. The same was done for methyl paraoxybenzoate. The judgment results are shown in Table 1 according to the following evaluation criteria.
(Test bacteria)
Ps: Pseudomonas aeruginosa (strain name: Pseudomonas aeruginosa ATCC15442)
E: Escherichia coli (strain name: Escherichia coli ATCC8739)
S: Staphylococcus aureus (strain name: Staphylococcus aureus ATCC 6538)
Can: Candida fungus (yeast) standard strain (strain name: Candida albicans ATCC 10231)
Asp: black mold (strain name: Aspergillus niger ATCC16404)
[0024]
(Evaluation criteria)
A: Minimum inhibitory concentration of less than 1000 ppm B: Minimum inhibitory concentration of 1000 ppm or more to less than 5000 ppm C: Minimum inhibitory concentration of 5000 ppm to less than 10,000 ppm D: Minimum inhibitory concentration of 10,000 ppm to less than 30,000 ppm E: Minimum inhibitory concentration The concentration is 30,000 ppm or more.
[Table 1]

[0026]
Example 2: Safety test A safety test was performed on the 3-hexyne-2,5-diol of the present invention. As a result of a single dose toxicity test, the toxicity was determined to be extremely weak. In addition, as a result of a skin primary irritation test and a skin continuous irritation test, skin irritation was determined to be extremely weak. Furthermore, the results of skin sensitization test and genotoxicity test were negative.
[0027]
As described above, the safety of the 3-hexyne-2,5-diol of the present invention was good.
[0028]
Hereinafter, the use of the present invention will be described in more detail, but the present invention is not limited to the following examples, various pharmaceuticals, quasi-drugs, skin external compositions in the field of cosmetics, cleaning agents, It can be used in foods, daily necessities and the like. In addition, each Example may be what was manufactured by the usual method in the manufacture of each product, and only the compounding amount was shown.
[0029]
Example 3 Lotion by mass
Ethanol 5.0
1,3-butylene glycol 6.0
Glycerin 4.0
Oleyl alcohol 0.1
POE (20) Sorbitan monolaurate 0.5
POE (15) lauryl ether 0.5
3-hexyne-2,5-diol 1.0
Perfume Appropriate amount of purified water Residue [0030]
Example 4 Emulsion mass%
3-hexyne-2,5-diol 3.0
Glycerin 3.0
Cetanol 1.5
Stearyl alcohol 1.8
Dimethyl polysiloxane (20cs) 1.5
Squalane 2.0
Vaseline 2.0
Isopropyl myristate 2.5
Glyceryl monostearate 1.8
Polyoxyethylene (POE = 5) glyceryl monostearate 1.8
Polyoxyethylene (POE = 20) cetyl ether 1.5
Carboxyvinyl polymer 0.25
Potassium hydroxide 0.05
L-arginine 0.2
Dipropylene glycol 5.0
1,3-butylene glycol 3.0
Trisodium edetate 0.2
Methyl paraben 0.01
Purified water balance [0031]
Example 5 Cream mass%
3-hexyne-2,5-diol 10.0
Stearyl alcohol 3.5
Stearic acid 2.0
Squalane 10.5
Isopropyl myristate 7.5
Polyoxyethylene (POE = 25) cetyl alcohol ether 3.0
Glycerin monostearate 2.0
Tocopherol acetate 0.2
Monoammonium glycyrrhizinate 0.05
Glycerin 3.0
Dipropylene glycol 5.0
1,3-butylene glycol 3.0
Phenoxyethanol 0.2
Trisodium edetate 0.01
Ethyl paraben 0.1
Purified water balance
Example 6 Face Wash Mass%
3-hexyne-2,5-diol 0.5
Stearic acid 8.0
Palmitic acid 6.0
Myristic acid 6.0
Lauric acid 4.0
Potassium hydroxide 5.2
Glyceryl monostearate 2.0
Propylene glycol 1.0
Beeswax 1.5
Polyethylene glycol 1500 5.0
Glycerin 10.0
Purified water balance [0033]
Example 7 Shampoo mass%
Lauryl polyoxyethylene (3) sulfate sodium salt (30% aqueous solution) 25.0
Lauryl sulfate sodium salt (30% aqueous solution) 8.0
Coconut oil fatty acid diethanolamide 4.0
Isoprene glycol 4.0
Dipropylene glycol 1.0
1,3-butylene glycol 1.0
Trisodium edetate 0.01
3-hexyne-2,5-diol 0.1
Pigment appropriate amount perfume appropriate amount purified water residue [0034]
Example 8 Jelly pack mass%
3-hexyne-2,5-diol 0.1
Polyoxyethylene oleyl alcohol ether 0.5
Monoammonium glycyrrhizinate 0.05
Carboxymethylcellulose 5.0
Ethanol 12.0
Polyvinyl alcohol 12.0
1,3-butylene glycol 5.0
Trisodium edetate 0.01
Purified water balance [0035]
Example 9 Eyeliner mass%
3-hexyne-2,5-diol 3.0
Iron oxide (black) 14.0
Isopropyl myristate 1.5
Polyoxyethylene sorbitan monooleate 1.0
Vinyl acetate resin emulsion 45.0
Monoammonium glycyrrhizinate 0.05
Carboxyvinyl polymer 1.5
Acetyl tributyl citrate 1.0
Dipropylene glycol 5.0
1,2-pentanediol 3.0
Trisodium edetate 0.01
Purified water balance
Example 10 Hair tonic mass%
Hardened castor oil ethylene oxide (40 mol) adduct 2.0
Ethanol 60.0
Flavor appropriate amount 3-hexyne-2,5-diol 0.01
Purified water balance [0037]
Example 11 Bath agent mass%
Sodium bicarbonate 60.0
Anhydrous sodium sulfate 35.0
3-hexyne-2,5-diol 5.0
[0038]
Example 12 Chinese noodle mass%
Flour 98.0
Salt 1.0
Sweetener 0.5
3-hexyne-2,5-diol 0.5
[0039]
Example 13 Mentsuyu liquid mass%
Soy sauce 80.0
Vinegar 1.0
Glucose 15.0
Sodium glutamate 2.0
Sugar 1.0
3-hexyne-2,5-diol 1.0
[0040]
Example 14 Buckwheat mass%
Buckwheat flour 96.0
Salt 0.9
Water 3.0
3-hexyne-2,5-diol 0.1
[0041]
Example 15 Bread mass%
Flour 90.0
Salt 1.2
Sugar 2.0
Water 6.0
3-hexyne-2,5-diol 0.8
[0042]
Example 16 Ham mass%
Minced meat 95.0
Chicken egg 4.0
Salt 0.5
Spices 0.4
3-hexyne-2,5-diol 0.1
[0043]
Example 17 Fruit juice beverage mass%
Glucose liquid sugar 13.0
Orange juice 85.0
Spice 1.0
3-hexyne-2,5-diol 1.0
[0044]
【The invention's effect】
The 3-hexyne-2,5-diol of the present invention has a growth inhibitory effect on various microorganisms and is safe for humans or animals. Therefore, if it is used as an antibacterial agent, it can prevent the decay and contamination of various forms of preparations and products, so that it can be used in the pharmaceutical, quasi-drug, and cosmetic fields (including various preparations used for humans and other animals). Various skin external compositions, medical cleaning products for the purpose of disinfecting and cleaning medical instruments and affected areas, household cleaning products for disinfecting and cleaning dishes, cleaning products for the food industry, textile products (sheets, clothing, etc.), Antibacterial processing of food packaging films, synthetic resins, wood, daily necessities, etc., various forms of oral drugs, sanitary cotton, nonwoven fabrics such as wet tissues and wiping papers, disinfecting cloths, and oral compositions (gum , Candy, etc.) Fish paste products such as kamaboko, chikuwa, livestock products such as sausage, ham, Western confectionery, Japanese confectionery, Chinese noodles, udon, buckwheat noodles, sauces, soy sauce, seasonings such as sauce, side dishes, Juice, can be applied soup, etc., in general food acids.

Claims

An antibacterial agent comprising 3-hexyne-2,5-diol represented by the following general formula (1).