JP2004244363A

JP2004244363A - Germicide of vancomycin-resistant bacterium

Info

Publication number: JP2004244363A
Application number: JP2003035232A
Authority: JP
Inventors: Koji Sugiura; 晃治杉浦; Yasuharu Ono; 康晴大野
Original assignee: Toagosei Co Ltd
Current assignee: Toagosei Co Ltd
Priority date: 2003-02-13
Filing date: 2003-02-13
Publication date: 2004-09-02

Abstract

<P>PROBLEM TO BE SOLVED: To provide a disinfectant and a germicide hardly causing acquisition of tolerance and sustaining the disinfecting and germicidal effects as bacteria acquiring the tolerance against vancomycin (VCM) used as a medicine against MRSA have appeared. <P>SOLUTION: The problem is solved by using a silver ion as an active ingredient, and enabling a carrier to stably carry the silver ion thereon. The germicide of microorganisms acquiring the tolerance against the VCM comprises the silver ion and the carrier stably carrying the silver ion. <P>COPYRIGHT: (C)2004,JPO&NCIPI

Description

【０００１】
【産業上の利用分野】
本発明は、バンコマイシンに対して耐性を獲得した微生物用の銀系殺菌剤に関するものである。
【０００２】
【従来の技術】
近年、抗菌剤・殺菌剤としての無機化合物が注目されている。この無機化合物系の抗菌剤・殺菌剤は、従来から知られている有機化合物系の薬剤に比べて、耐熱性および耐水性に優れたものであり、色々なものが知られている。例えば、塩基性陰イオン交換樹脂にヨウ素イオンを結合したもの（例えば、特許文献１参照）、銅イオンによるもの（例えば、特許文献２参照）、銀および／または銀化合物を担持させた活性炭（例えば、特許文献３参照）、銀含有の溶解性ガラス（例えば、特許文献４参照）、銀、銅および／または亜鉛を含有するゼオライト（例えば、特許文献５参照）などがある。
しかしこれらには、バンコマイシンに対して耐性を獲得した微生物（バンコマイシン耐性微生物）の殺菌や消毒について報告がない。
【０００３】
βラクタム剤などの有機化合物系の薬剤に対し耐性を獲得しているメチシリン耐性ブドウ球菌（ＭｅｔｈｉｃｉｌｌｉｎＲｅｓｉｓｔａｎｔＳｔａｐｈｙｌｏｃｃｕｓａｕｒｅｕｓ：ＭＲＳＡ）が院内感染菌として問題になっている。一旦このＭＲＳＡに感染すると、治療薬剤が少ないことから治療することが困難である。このことから、感染予防が重要であり、患者、医療従事者、医療器械は勿論のこと、床、壁や空調といった病院環境全体の消毒および殺菌が必要とされる。この消毒および殺菌のために、各種薬剤が用いられている。この薬剤としては、エタノールやイソプロパノールなどのアルコール類、フェノールやクレゾール石鹸などのフェノール類、次亜塩素酸ナトリウムやヨードホルムなどのハロゲン化合物類、クロルヘキシジングルコネートなどのビグアナイド系類、ホルマリンやグルタラールなどのアルデヒド類がある。また、塩化ベンザルコニウムや塩化ベンゼトニウムなどの４級アンモニウム化合物類、アルキルポリアミノエチルグリシンやアルキルジアミノエチルグリシンなどの両性界面活性剤類が一部有効であるといわれている。そしてＭＲＳＡに対しては、銀が有効であると報告されている（例えば、非特許文献１参照）。
このメチシリン耐性ブドウ球菌治療薬としてバンコマイシンが知られているが、近年このバンコマイシン耐性菌が出現してきている。
【０００４】
０．０５ｍｇ／リットル以上の又は０．５ｍｇ／リットル以上の銀イオンをクロロ錯塩として含む抗菌防黴溶液が報告されている（例えば、特許文献６参照）。抗菌活性において０．０５ｍｇ／リットル以上の銀イオンが必要であるとしているが、バンコマイシン耐性菌に対する活性は報告されていない。
また、０．１〜７００ｐｐｍの銀クロロ錯塩でメチシリン耐性ブドウ球菌やバンコマイシン耐性腸球菌に効果があることが報告されている（例えば、特許文献７参照）。また、特許文献６と同濃度の銀ブロム錯体または銀ヨード錯体にもメチシリン耐性ブドウ球菌やバンコマイシン耐性腸球菌に効果があることが報告されている（例えば、特許文献８参照）。しかし、これら銀クロロ錯塩や銀ブロム錯体などは水溶性であり、且つ当該水溶液中のブロムイオンなどのハロゲンイオンが低下すると、塩化銀、臭化銀またはヨウ化銀として析出してしまう。また、銀クロロ錯塩などは、光に対し変色しないと云われているが、上記のようにして析出したハロゲン化銀は、変色しやすいものである。このようなことから、これらを殺菌剤や消毒剤などとして壁、床、および繊維などに長期間使用することは、変色することおよび水溶性のため困難であった。また、水溶性であるため樹脂に練り込んで使用することも困難であった。
【０００５】
このようなことから、樹脂や繊維に含有させて長期間抗菌活性を発現させるために水溶性でなく、且つ変色しないバンコマイシン耐性菌に対する殺菌剤が要望されている。
【０００６】
【特許文献１】
特開昭６２−４３４３１号公報（特許請求の範囲）
【特許文献２】
特開平１−１０４３９０号公報（特許請求の範囲）
【特許文献３】
特開昭４９−６１９５０号公報（特許請求の範囲）
【特許文献４】
特開昭６３−３０７８０７号公報（特許請求の範囲）
【特許文献５】
特開昭６０−１８１００２号公報（特許請求の範囲）
【特許文献６】
特開平１０−１８２３２６号公報（特許請求の範囲、３〜４ページ）
【特許文献７】
特開２００２−１６１０４１号公報（３ページ）
【特許文献８】
特開２００２−３３８４８１号公報（特許請求の範囲、４ページ）。
【非特許文献１】
Ｈ．Ｒｏｄｅ、外４名、「ＥｆｆｉｃａｃｙｏｆＭｕｐｉｒｏｃｉｎｉｎＭｅｔｈｉｃｉｌｌｉｎ−ＲｅｓｉｓｔａｎｔＳｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓａｕｒｅｕｓＢｕｒｎＷｏｕｎｄＩｎｆｅｃｔｉｏｎ」，ＡｎｔｉｍｉｃｒｏｂｉａｌＡｇｅｎｔｓａｎｄＣｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ，Ｖｏｌ．３３，Ｎｏ．８，ｐ．１３５８−１３６１，（１９８９）．
【０００７】
【発明が解決しようとする課題】
メチシリン耐性ブドウ球菌（ＭｅｔｈｉｃｉｌｌｉｎＲｅｓｉｓｔａｎｔＳｔａｐｈｙｌｏｃｃｕｓａｕｒｅｕｓ：以下、ＭＲＳＡという）のような多剤耐性菌用の薬剤として使用されているバンコマイシン（以下、ＶＣＭという）に耐性を獲得した菌が発現していることから、ＶＣＭ耐性菌に対して耐性獲得がなく、かつ消毒・殺菌効果が持続する消毒剤・殺菌剤を提供することである。
【０００８】
【課題を解決するための手段】
本発明者らは、上記課題を解決すべく鋭意検討した結果、有効成分として銀イオンを用い、かつ銀イオンを担持体に安定に保持させることで、目的を達成できることを見い出し、本発明を完成させた。即ち、本発明は、銀イオンを安定して保持する担持体からなることを特徴とするＶＣＭに対して耐性獲得した微生物用殺菌剤である。
【０００９】
以下本発明について説明する。
【発明の実施の形態】
【００１０】
本発明において銀イオンを安定して保持する担持体としては、下記式（１）で表されるものや、チタン酸カリウム（Ｋ_２Ｔｉ_２Ｏ_５）、ウラン酸カリウム（Ｋ_２Ｕ_２Ｏ_７）、バナジン酸カリウム（ＫＶ_２Ｏ_８）、ニオブ酸カリウム（ＫＮｂＯ_８）、タングステン酸ナトリウム（Ｎａ_２Ｗ_４Ｏ_１３）、およびモリブデン酸マグネシウム（Ｍｇ_２Ｍｏ_２Ｏ_７）等の酸素酸塩；ペンタホウ酸塩（Ｃａ_２（Ｂ_５Ｏ_９）（ＯＨ））；グラファイト；結晶性アルミノケイ酸塩；結晶性リン酸アルミニウム；ヘキサシアノ鉄酸塩；セピオライト（Ｍｇ_８Ｓｉ_１２Ｏ_３０（ＯＨ）_４（Ｈ_２Ｏ）_４）、およびモンモリロナイト等のゼオライト様物質；βーアルミナ（Ａｌ_２Ｏ_３）；含水酸化チタン（ＴｉＯ_４・ｎＨ_２Ｏ）、およびヒドロキシアパタイト（Ｃａ_２（ＰＯ_４）（ＯＨ）・ｎＨ_２Ｏ）等の含水酸化物；などが挙げられ、アンチモン酸、酸化二オブ、酸化タンタル、含水酸化チタン、含水酸化鉄、含水酸化マンガン、酸化アルミニウム、含水酸化バナジウム、含水酸化ジルコニウム、シリカゲル、リン酸チタン、リンアンチモン酸、タングステン酸チタン、アンチモン酸チタン、アンチモン酸タンタル、モリブドリン酸アンモニウム、リンタングステン酸ナトリウムなどが挙げられる。また、スルホン基、カルボキシル基、フェノール性水酸基、アミノ基、または第４級アンモニウム基含有のイオン交換樹脂などが例示できる。また、銀含有した溶解性ガラスなどを挙げることができる。そして、本発明において用いられる銀の担持体としては、式（１）、ゼオライト様物質、含水酸化物および溶解性ガラスが好ましく、式（１）、ゼオライト様物質および溶解性ガラスが特に好ましい。
【００１１】
Ａ_ｂＭ_ｃ（ＰＯ_４）_ｄ・ｎＨ_２Ｏ（１）
式（１）のＡはアルカリ金属イオン、アルカリ土類金属イオン、水素イオンまたはアンモニウムイオンから選ばれる少なくとも１種のイオンであり、Ｍは４価金属であり、ｎは０≦ｎ≦６を満たす数であり、ｂ、ｃ及びｄは、いずれも正数であり、ｍをＡの価数とすると、ｂはｂ＝１／ｍまたはｂ＝２／ｍであり、ｃ及びｄはｂ＝１の時、ｃ＝２、ｄ＝３であり、ｂ＝２／ｍの時、ｃ＝１、ｄ＝２である。
【００１２】
上記式（１）を、室温〜１００℃において、適当な濃度で銀イオンを含有する水溶液中に浸漬することにより、式（２）で示される銀イオンが安定して保持されたものを得ることができる。また、式（１）を硝酸、硫酸または塩酸などの無機酸水溶液で処理することにより、Ｍ１の一部が水素イオンに置換したものを得ることができる。そして、適当な濃度で銀イオンを含有する水溶液中に浸漬して、下記式（２）で示される銀イオンが安定して保持されたものを得ることができる。
また、銀を担持した後、５００〜１０００℃で焼成したものを用いても良い。このことにより、更に銀の保持が安定する。
【００１３】
Ａｇ_ａＭ１_ｂＭ２_ｃ（ＰＯ_４）_ｄ・ｎＨ_２Ｏ（２）
式（２）中のＭ１はアルカリ金属イオン、アルカリ土類金属イオン、アンモニウムイオンおよび水素イオンから選ばれる少なくとも１種のｍ価（ｍは正の整数）のイオンであり、Ｍ２は４価金属イオンであり、ｎは０≦ｎ≦６を満たす数であり、ａおよびｂはいずれもｋａ＋ｍｂ＝１またはｋａ＋ｍｂ＝２を満たす正数であり、ｃおよびｄはｋａ＋ｍｂ＝１のときはｃ＝２およびｄ＝３であり、ｋａ＋ｍｂ＝２のときはｃ＝１およびｄ＝２である。
【００１４】
一般式（２）の好ましい具体例として、以下のものがある。
Ａｇ_０．０１Ｎａ_１．９９Ｚｒ（ＰＯ_４）_２
Ａｇ_０．１（ＮＨ_４）_１．９Ｔｉ（ＰＯ_４）_２・４Ｈ_２Ｏ
Ａｇ_{０．００５}Ｌｉ_{０．９９５}Ｚｒ_２（ＰＯ_４）_３
Ａｇ_０．０１（ＮＨ_４）_０．９９Ｚｒ_２（ＰＯ_４）_３
Ａｇ_０．０５Ｎａ_０．９５Ｚｒ_２（ＰＯ_４）_３
Ａｇ_０．２Ｋ_０．８Ｔｉ_２（ＰＯ_４）_３
Ａｇ_０．１Ｈ_０．９Ｚｒ_２（ＰＯ_４）_３
Ａｇ_０．４Ｈ_０．１５Ｎａ_０．４５Ｚｒ_２（ＰＯ_４）_３
Ａｇ_０．６Ｈ_０．１Ｎａ_０．０Ｚｒ_２（ＰＯ_４）_３
【００１５】
本発明における銀イオン担持体に含まれる銀イオン量は、０．０１〜２０質量％が好ましく、より好ましくは０．０５〜１５質量％であり、特に好ましくは０．１〜５質量％である。銀イオン担持体に含まれる銀イオンが０．０１質量％以下では、ＶＣＭ耐性菌に対し殺菌効果が出ない場合があり、２０質量％以上では、銀イオン担持体を含有するものの着色や経済的に不利であることから好ましくない。
【００１６】
本発明において用いられる銀担持体からの銀の溶出量は、銀リン酸ジルコニウムでは０．０１〜０．８ｐｐｂ、銀ゼオライトでは１０〜２０ｐｐｂ、銀アパタイトでは１〜２ｐｐｂであった。なお、この値は、１ｇの銀担持体を１００ｍｌの水に入れ、室温で２４時間放置後のものである。このことは、銀イオンが安定して担持体に保持されていることを示している。なお、溶液中に存在する銀イオンは５０ｐｐｂ以上でないと遅効性の抗菌性が、５００ｐｐｂ以上でないと遅効性の抗黴性が、発現しないことが知られている（金属，６５（１１），１０６１−１０６４（１９９５））。本発明において用いる銀担持体は、溶液中の銀濃度が抗菌活性を発現する濃度でなくとも、ＶＣＭ耐性菌や大腸菌に対し抗菌活性を有している。
本発明における銀担持体からの銀イオンの溶出量は、５ｐｐｍ未満のものが好ましく、更に好ましくは０．５ｐｐｍ未満のものであり、特に５０ｐｐｂ未満の抗菌性発現以下のものが好ましいものである。
【００１７】
本発明において用いられる銀担持体としては、銀リン酸ジルコニウム、銀ゼオライト、銀アパタイト、そして銀含有溶解性ガラスなどが例示できる。この銀リン酸ジルコニウムとしてはノバロン（東亞合成社製）などが例示でき、銀ゼオライトとしてはバクテキラー（カネボウ化成社製）やゼオミック（シナネンゼオミック社製）などが例示でき、そして銀アパタイトとしてはアパサイダー（サンギ社製）などが例示できる。
【００１８】
また該担持体の粒子径は０．１〜１５μｍが好ましく、更に０．５〜１０μｍが更に好ましい。この粒子径にすることで、効果的に有効性を発揮できることから好ましい。
【００１９】
本発明の殺菌剤は、銀化合物の溶液に担持体を加えて攪拌することによって得ることができる。使用できる銀化合物としては、硝酸銀、硫酸銀、過塩素酸銀、酢酸銀、ジアンミン銀硝酸塩、およびジアンミン硫酸塩等を挙げることができる。攪拌は、１０〜８０℃、好ましくは２０〜６０℃で１〜５０時間、好ましくは５〜２４時間バッチ式または連続式で行うことができる。攪拌終了後、銀担持体を水洗したのち６０〜１７０℃で乾燥する。
【００２０】
本発明の殺菌剤は、粉末であるが、これを加工して使用することもできる。例えば、懸濁状態、粒状体、抄紙体、ペレット体、シート、フィルム等の成型体、スプレー、多孔質体、繊維体の形態とすることができる。さらにそれらを不織布、発泡シート、紙、プラスチック、無機質板などに加工することもできる。
【００２１】
本発明の殺菌剤は、細菌（グラム陰性菌、グラム陽性菌）、酵母、かびや藻類等においてＶＭＣに対して耐性の微生物の増殖を抑制することが望まれる各種分野に使用することができる。例えば医療分野、農林水産分野、化粧品分野、食品加工分野、繊維衣料分野、寝装分野、建材分野、および水処理分野等を挙げることができる。医療分野には医薬品、手術用具、バンソウコウ、医療廃棄物容器、およびリネン類等に使用するのができる。また、塗料などに混合して床や壁などに用いることもできる。
【００２２】
○実施の形態
銀イオンの溶出量が５０ｐｐｂ未満である銀イオン担持体からなることを特徴とするバンコマイシン耐性菌用殺菌剤。
銀イオンの溶出量が０．０１ｐｐｂ以上５０ｐｐｂ未満である銀イオン担持体からなることを特徴とするバンコマイシン耐性菌用殺菌剤。
式（２）で表される銀イオン担持体を用いるバンコマイシン耐性菌用殺菌剤。
【００２３】
【実施例】
以下本発明を実施例により説明する。
【００２４】
＜実施例１＞
滅菌水懸濁液を用いて銀リン酸ジルコニウム（商品名：ノバロンＡＧ３００，東亞合成（株）製）の１０，０００μｇ／ｍｌの懸濁液を調製し、これから２倍希釈を行い、各々０．５ｍｌの２倍希釈系列を調製した（例えば、５，０００μｇ／ｍｌ、２，５００μｇ／ｍｌ、以下同様）。ミューラーヒントン培地（ＭＨＢ）４．５ｍｌを各希釈系列に加え、感受性測定用培地とした。普通寒天培地（ＮＡ）で３５℃で一夜培養した試験菌株（ＶＣＭ耐性腸連鎖球菌：以下、ＶＲＥという。大腸菌：以下、Ｅ．ｃｏｌｉという）をＭＨＢで希釈し、約１０^６／ｍｌの接種用菌懸濁液を調製した。接種用菌懸濁液０．１ｍｌを感受性測定用培地に加え、３５℃で２０時間振とう培養し、最小発育阻止濃度（ＭＩＣ）を測定した（１回目）。このとき、菌の発育が認められた最高濃度の培養液をＮＡで培養し（即ち、ＭＩＣの一段低い濃度のところ）、接種用菌液として用い、同様の操作を９回繰り返し（２〜１０回目）、耐性を獲得するかを調べた。この結果を、表１に示す（値はμｇ／ｍｌ）。
【００２５】
【表１】

【００２６】
表１の結果から、銀イオン担持体は、ＶＣＭに対し耐性があるＶＲＥに対し、耐性を獲得させることなく、殺菌することができる。また、グラム陰性菌である大腸菌に対しても同様の効果がある。
【００２７】
【発明の効果】
本発明の殺菌剤は、ＶＣＭに対する耐性菌に対し耐性獲得することなく、その増殖を抑制することができる。このことから、各種分野の殺菌剤として利用することができる。[0001]
[Industrial applications]
The present invention relates to a silver fungicide for microorganisms having acquired resistance to vancomycin.
[0002]
[Prior art]
In recent years, attention has been paid to inorganic compounds as antibacterial agents and bactericides. This inorganic compound-based antibacterial agent / disinfectant has excellent heat resistance and water resistance as compared with conventionally known organic compound-based agents, and various types are known. For example, those obtained by binding iodine ions to a basic anion exchange resin (for example, see Patent Document 1), those obtained by using copper ions (for example, see Patent Document 2), and activated carbon carrying silver and / or a silver compound (for example, , Patent Document 3), fusing glass containing silver (for example, see Patent Document 4), zeolite containing silver, copper, and / or zinc (for example, see Patent Document 5).
However, there is no report on sterilization or disinfection of microorganisms that have acquired resistance to vancomycin (vancomycin-resistant microorganisms).
[0003]
Methicillin-resistant Staphylococcus aureus (MRSA), which has acquired resistance to organic compound drugs such as β-lactam drugs, has become a problem as a hospital-acquired bacterium. Once infected with this MRSA, it is difficult to treat because of the lack of therapeutic agents. For this reason, infection prevention is important, and it is necessary to disinfect and sterilize the entire hospital environment such as floors, walls, and air conditioning, as well as patients, medical staff, and medical instruments. Various agents are used for this disinfection and sterilization. This drug includes alcohols such as ethanol and isopropanol, phenols such as phenol and cresol soap, halogen compounds such as sodium hypochlorite and iodoform, biguanides such as chlorhexidine gluconate, and aldehydes such as formalin and glutaral. There is kind. Also, quaternary ammonium compounds such as benzalkonium chloride and benzethonium chloride, and amphoteric surfactants such as alkyl polyaminoethyl glycine and alkyl diaminoethyl glycine are said to be partially effective. It has been reported that silver is effective for MRSA (for example, see Non-Patent Document 1).
Vancomycin is known as a therapeutic agent for this methicillin-resistant staphylococcus, and in recent years, this vancomycin-resistant bacterium has appeared.
[0004]
An antibacterial and antifungal solution containing silver ions of 0.05 mg / liter or more or 0.5 mg / liter or more as chloro complex salts has been reported (for example, see Patent Document 6). Although antibacterial activity requires silver ions of 0.05 mg / liter or more, no activity against vancomycin-resistant bacteria has been reported.
In addition, it has been reported that 0.1 to 700 ppm of a silver chloro complex salt is effective against methicillin-resistant staphylococci and vancomycin-resistant enterococci (for example, see Patent Document 7). In addition, it has been reported that a silver bromide complex or a silver iodo complex having the same concentration as in Patent Document 6 is also effective against methicillin-resistant staphylococci and vancomycin-resistant enterococci (for example, see Patent Document 8). However, these silver chloro complex salts and silver bromide complexes are water-soluble, and when halogen ions such as bromide ions in the aqueous solution are reduced, they are precipitated as silver chloride, silver bromide or silver iodide. Further, it is said that silver chloro complex salt and the like do not discolor to light, but the silver halide deposited as described above is easily discolored. For these reasons, it has been difficult to use these as a disinfectant or disinfectant for walls, floors, fibers and the like for a long time due to discoloration and water solubility. Moreover, since it is water-soluble, it has been difficult to knead and use the resin.
[0005]
For these reasons, there is a need for a fungicide for vancomycin-resistant bacteria that is not water-soluble and does not discolor in order to exhibit antibacterial activity for a long period of time by containing it in a resin or fiber.
[0006]
[Patent Document 1]
JP-A-62-43431 (Claims)
[Patent Document 2]
JP-A-1-104390 (Claims)
[Patent Document 3]
JP-A-49-61950 (Claims)
[Patent Document 4]
JP-A-63-307807 (Claims)
[Patent Document 5]
JP-A-60-181002 (Claims)
[Patent Document 6]
JP-A-10-182326 (Claims, 3-4 pages)
[Patent Document 7]
JP-A-2002-161041 (page 3)
[Patent Document 8]
JP-A-2002-338481 (claims, page 4).
[Non-patent document 1]
H. Rode, 4 others, "Efficiency of Mupilocin in Methycillin-Resistant Staphylococcus aureus Burn Wound Infection", Antimicrobial Agents and Chemicals. 33, no. 8, p. 1358-1361, (1989).
[0007]
[Problems to be solved by the invention]
Because bacteria that have acquired resistance to vancomycin (hereinafter, referred to as VCM) used as a drug for multidrug-resistant bacteria such as methicillin-resistant staphylococcus aureus (hereinafter, referred to as MRSA) are expressed. Another object of the present invention is to provide a disinfectant / disinfectant that does not acquire resistance to VCM-resistant bacteria and maintains a disinfecting / disinfecting effect.
[0008]
[Means for Solving the Problems]
The present inventors have conducted intensive studies to solve the above problems, and as a result, have found that the object can be achieved by using silver ions as an active ingredient and stably holding silver ions on a carrier, and completed the present invention. I let it. That is, the present invention is a microbicidal agent for microorganisms having acquired resistance to VCM, comprising a carrier that stably holds silver ions.
[0009]
Hereinafter, the present invention will be described.
BEST MODE FOR CARRYING OUT THE INVENTION
[0010]
In the present invention, the carrier that stably holds silver ions is represented by the following formula (1), potassium titanate (K ₂ Ti ₂ O ₅ ), potassium uranate (K ₂ U ₂ O ₇₎ ), Potassium vanadate (KV ₂ O ₈ ), potassium niobate (KNbO ₈ ), sodium tungstate (Na ₂ W ₄ O ₁₃ ), and oxyacid salts such as magnesium molybdate (Mg ₂ Mo ₂ O ₇ ); Pentaborate (Ca ₂ (B ₅ O ₉ ) (OH)); graphite; crystalline aluminosilicate; crystalline aluminum phosphate; hexacyanoferrate; sepiolite (Mg ₈ Si ₁₂ O ₃₀ (OH) ₄ (H ₂ _{O) 4),} and zeolite-like materials, such as montmorillonite; beta-alumina _(Al _{2 O} 3); hydrous titanium oxide _(TiO 4 · _nH 2 O) And hydroxyapatite _{_{(Ca 2 (PO 4) (}} OH) · nH 2 O) , etc. hydrous oxide; and the like, antimonate, niobium oxide, tantalum oxide, hydrous titanium oxide, hydrous iron oxide, hydrous manganese oxide , Aluminum oxide, hydrous vanadium oxide, hydrous zirconium hydroxide, silica gel, titanium phosphate, phosphoantimonic acid, titanium tungstate, titanium antimonate, tantalum antimonate, ammonium molybdophosphate, sodium phosphotungstate, and the like. Further, examples thereof include ion exchange resins containing a sulfone group, a carboxyl group, a phenolic hydroxyl group, an amino group, or a quaternary ammonium group. Further, a soluble glass containing silver can be used. As the silver carrier used in the present invention, the formula (1), a zeolite-like substance, a hydrated oxide and a soluble glass are preferred, and the formula (1), a zeolite-like substance and a soluble glass are particularly preferred.
[0011]
_{_{_{_{A b M c (PO 4)}}}} d · nH 2 O (1)
A in the formula (1) is at least one ion selected from an alkali metal ion, an alkaline earth metal ion, a hydrogen ion and an ammonium ion, M is a tetravalent metal, and n satisfies 0 ≦ n ≦ 6. B, c and d are all positive numbers, and if m is a valence of A, b is b = 1 / m or b = 2 / m, and c and d are b = 1 At the time, c = 2 and d = 3, and when b = 2 / m, c = 1 and d = 2.
[0012]
By immersing the above formula (1) in an aqueous solution containing silver ions at an appropriate concentration at room temperature to 100 ° C., a silver ion represented by the formula (2) can be stably retained. Can be. Further, by treating the formula (1) with an aqueous solution of an inorganic acid such as nitric acid, sulfuric acid, or hydrochloric acid, it is possible to obtain M1 in which a part of M1 is replaced by hydrogen ions. Then, it is immersed in an aqueous solution containing silver ions at an appropriate concentration to obtain one in which silver ions represented by the following formula (2) are stably retained.
Moreover, what carried out baking at 500-1000 degreeC after carrying silver may be used. This further stabilizes silver retention.
[0013]
Ag _a M 1 _b M 2 _c (PO ₄ ) _d · nH ₂ O (2)
M1 in the formula (2) is at least one kind of m-valent (m is a positive integer) ion selected from alkali metal ions, alkaline earth metal ions, ammonium ions and hydrogen ions, and M2 is a tetravalent metal ion Where n is a number satisfying 0 ≦ n ≦ 6, a and b are both positive numbers satisfying ka + mb = 1 or ka + mb = 2, and c and d are c = 2 and ka = mb = 1 when ka + mb = 1. d = 3, and when ka + mb = 2, c = 1 and d = 2.
[0014]
Preferred specific examples of the general formula (2) include the following.
Ag _0.01 Na _1.99 Zr (PO ₄ ) ₂
Ag _0.1 (NH ₄ ) _1.9 Ti (PO ₄ ) ₂ .4H ₂ O
Ag _0.005 Li _0.995 Zr ₂ (PO ₄ ) ₃
Ag _0.01 (NH ₄ ) _0.99 Zr ₂ (PO ₄ ) ₃
Ag _0.05 Na _0.95 Zr ₂ (PO ₄ ) ₃
Ag _0.2 K _0.8 Ti ₂ (PO ₄ ) ₃
Ag _0.1 H _0.9 Zr ₂ (PO ₄ ) ₃
Ag _0.4 H _0.15 Na _0.45 Zr ₂ (PO ₄ ) ₃
Ag _0.6 H _0.1 Na _0.0 Zr ₂ (PO ₄ ) ₃
[0015]
The amount of silver ions contained in the silver ion carrier in the present invention is preferably 0.01 to 20% by mass, more preferably 0.05 to 15% by mass, and particularly preferably 0.1 to 5% by mass. . When the silver ions contained in the silver ion carrier are 0.01% by mass or less, the bactericidal effect may not be exerted on VCM resistant bacteria. Is not preferred because it is disadvantageous to
[0016]
The amount of silver eluted from the silver carrier used in the present invention was 0.01 to 0.8 ppb for silver zirconium phosphate, 10 to 20 ppb for silver zeolite, and 1 to 2 ppb for silver apatite. This value was obtained after 1 g of the silver carrier was placed in 100 ml of water and left at room temperature for 24 hours. This indicates that silver ions are stably held on the carrier. It is known that the silver ion present in the solution does not exhibit a slow-acting antibacterial property unless it is 50 ppb or more, and a slow-acting antifungal property does not develop if it is not 500 ppb or more (Metal, 65 (11), 1061). -1064 (1995)). The silver carrier used in the present invention has an antibacterial activity against VCM-resistant bacteria and Escherichia coli even if the silver concentration in the solution is not a concentration at which the antibacterial activity is exhibited.
The amount of silver ions eluted from the silver carrier in the present invention is preferably less than 5 ppm, more preferably less than 0.5 ppm, and particularly preferably less than 50 ppb or less of antibacterial activity.
[0017]
Examples of the silver carrier used in the present invention include silver zirconium phosphate, silver zeolite, silver apatite, and silver-containing soluble glass. Examples of the silver zirconium phosphate include Novalon (manufactured by Toagosei Co., Ltd.), and examples of the silver zeolite include Bakte Killer (manufactured by Kanebo Kasei Co., Ltd.) and Zeomic (manufactured by Sinanen Zeomic). Sangi) can be exemplified.
[0018]
The particle size of the carrier is preferably from 0.1 to 15 μm, more preferably from 0.5 to 10 μm. The use of such a particle diameter is preferable because the effectiveness can be effectively exhibited.
[0019]
The bactericide of the present invention can be obtained by adding a carrier to a solution of a silver compound and stirring. Examples of silver compounds that can be used include silver nitrate, silver sulfate, silver perchlorate, silver acetate, diammine silver nitrate, and diammine sulfate. The stirring can be performed at 10 to 80 ° C, preferably 20 to 60 ° C, for 1 to 50 hours, preferably 5 to 24 hours in a batch or continuous manner. After the stirring, the silver carrier is washed with water and dried at 60 to 170 ° C.
[0020]
Although the fungicide of the present invention is a powder, it can be processed and used. For example, it can be in the form of a suspension, a granular body, a paper body, a pellet body, a molded body such as a sheet or a film, a spray, a porous body, or a fibrous body. Further, they can be processed into non-woven fabric, foam sheet, paper, plastic, inorganic plate and the like.
[0021]
The fungicide of the present invention can be used in various fields where it is desired to suppress the growth of microorganisms resistant to VMC in bacteria (gram-negative bacteria, gram-positive bacteria), yeasts, molds, algae, and the like. Examples include the medical field, agriculture, forestry and fisheries field, cosmetics field, food processing field, textile and clothing field, bedding field, building materials field, water treatment field, and the like. In the medical field, it can be used for pharmaceuticals, surgical tools, bansko, medical waste containers, linens and the like. It can also be mixed with paints and used for floors and walls.
[0022]
A bactericide for vancomycin-resistant bacteria, comprising a silver ion carrier having a silver ion elution amount of less than 50 ppb.
A fungicide for vancomycin-resistant bacteria, comprising a silver ion carrier having a silver ion elution amount of 0.01 ppb or more and less than 50 ppb.
A fungicide for vancomycin-resistant bacteria using a silver ion carrier represented by the formula (2).
[0023]
【Example】
Hereinafter, the present invention will be described with reference to examples.
[0024]
<Example 1>
Using a sterilized water suspension, a suspension of 10,000 μg / ml of silver zirconium phosphate (trade name: Novalon AG300, manufactured by Toagosei Co., Ltd.) was prepared, and the suspension was diluted 2-fold from the suspension. A 5-ml two-fold dilution series was prepared (for example, 5,000 μg / ml, 2,500 μg / ml, and so on). 4.5 ml of Mueller Hinton medium (MHB) was added to each dilution series to obtain a sensitivity measurement medium. A test strain (VCM-resistant enterococci: hereinafter referred to as VRE; Escherichia coli: hereinafter referred to as E. coli) diluted with MHB on a normal agar medium (NA) at 35 ° C. overnight for inoculation of about 10 ⁶ / ml. A bacterial suspension was prepared. 0.1 ml of the inoculum suspension was added to the culture medium for sensitivity measurement, and cultured with shaking at 35 ° C for 20 hours, and the minimum inhibitory concentration (MIC) was measured (first time). At this time, the culture solution having the highest concentration at which the growth of the bacteria was observed was cultured in NA (that is, at a lower concentration of the MIC), and the same operation was repeated nine times (2 to 10) using the solution as the inoculum. The second time), it was examined whether or not to acquire resistance. The results are shown in Table 1 (value is μg / ml).
[0025]
[Table 1]

[0026]
From the results shown in Table 1, the silver ion carrier can be sterilized without obtaining resistance to VRE that is resistant to VCM. It also has the same effect on Escherichia coli, which is a gram-negative bacterium.
[0027]
【The invention's effect】
The fungicide of the present invention can suppress the growth without acquiring resistance to bacteria resistant to VCM. For this reason, it can be used as a bactericide in various fields.

Claims

A fungicide for vancomycin-resistant bacteria, comprising a silver ion carrier.

The support is zirconium phosphate, potassium titanate, potassium uranate, potassium vanadate, potassium niobate, sodium tungstate, magnesium molybdate, calcium pentaborate, aluminosilicate, aluminum phosphate, hexacyanoiron nickel, sepiolite, Montmorillonite, zeolite, β-alumina, hydrous titanium oxide, hydroxyapatite, antimonic acid, diobium oxide, tantalum oxide, hydrous titanium oxide, hydrous iron oxide, hydrous manganese oxide, aluminum oxide, hydrous vanadium, hydrous zirconium oxide, silica gel, Titanium phosphate, phosphoantimonic acid, titanium tungstate, titanium antimonate, tantalum antimonate, ammonium molybdophosphate, sodium phosphotungstate, sulfo group-containing exchange Resin disinfectant according to claim 1 or glassy carrier.

The fungicide according to claim 1, wherein the carrier has the following formula (1).
_{_{_{_{A b M c (PO 4)}}}} d · nH 2 O (1)
A in the formula (1) is at least one ion selected from an alkali metal ion, an alkaline earth metal ion, a hydrogen ion and an ammonium ion, M is a tetravalent metal, and n satisfies 0 ≦ n ≦ 6. B, c and d are all positive numbers, and if m is a valence of A, b is b = 1 / m or b = 2 / m, and c and d are b = 1 At the time, c = 2 and d = 3, and when b = 2 / m, c = 1 and d = 2.

A method for killing vancomycin-resistant bacteria, comprising using the silver ion carrier according to claim 1.