【０００１】
【発明が属する技術分野】
本発明はスキンケアおよびヘアケア用化粧品に関する。
【０００２】
【従来の技術】
周知のように、ヒトの皮膚は、外側にある、より薄い表皮とその下の、より厚い真皮の２層からなっている。表皮は、主要な細胞タイプとして最外領域で角質化されるケラチノサイトから構成されており、これにより、乾燥や機械的および化学的影響から皮膚を保護している。真皮は、コラーゲンおよびエラスチン蛋白質ならびにプロテオグリカンおよび糖／蛋白質複合体等の構造成分に富んでいる。これらの構造成分は繊維芽細胞により形成されて皮膚に必要な厚さと弾力性を与えている。
【０００３】
皮膚の老化現象は、皺の形成、全体的な皮膚の弱まり、ならびに弾力性および硬さの減少を明らかに示す。一方、皮膚の老化は時間に依存したプロセスであるが、紫外線との外的要因により加速される。紫外線は活性酸化生成物を生産し、これは時間に依存した皮膚の老化が活発化するメカニズムを開始させる。これらのメカニズムは真皮において起こり、その結果、新しい構造要素の生成が減少し、既存の要素の劣化を加速する。
【０００４】
閉経後、女性は急激に皮膚が老化する。閉経は女性ホルモンであるエストロゲンの生成が劇的に減少することにより引き起こされる。したがって、この現象は、「ホルモンに支配された皮膚の老化」と呼ばれる。
【０００５】
紫外線により誘導される皮膚の老化に対抗して活性成分として抗酸化物が使用される。一般的に皮膚の老化に対抗する通常の活性成分はαヒドロキシ酸およびレチニック酸（ｒｅｔｉｎｉｃ ａｃｉｄ）である。しかし、これらの成分は皮膚の張りや皮膚の炎症等の副作用を生じる。皮膚の老化を治療する別の試みとしては真皮構造要素の合成調節に影響する物質を使用することである。このような構造蛋白質の合成を促進する、および／または合成蛋白質の劣化を減少させる活性化合物が望ましい。
【０００６】
種々の研究により、閉経後の女性に皮膚の厚さや弾力性が経口的なエストロゲンを用いた治療により維持できることが示された（ホルモン代替治療）。外的に投与されるエストロゲンによる治療が閉経後の突然の皮膚の老化に有効に効くことがわかった。しかし、エストロゲンをコンスタントに取り入れると、乳癌や子宮癌の危険が増加する。最近、合成エストロゲン様化合物（例えばＲａｌｏｘｉｆｅｎ（登録商標））が紹介され、これは癌の危険性を生じないと言われている。
【０００７】
最近、イソラボンがホルモン代替治療の天然代替物として盛んに試験されている。イソフラボンは植物エストロゲンに分類される。これはヒトのエストロゲンに構造および機能に関して非常に類似している。しかし、後者には大きな相違があり、イソフラボンはどんな癌も生じず、抗発癌作用さえ有しており、そのため、機能性食品として販売されている。
【０００８】
大豆にはイソフラボンが非常に多く含まれている。大豆はイソフラボンアグリコンゲニステイン、ダイゼイン、およびグリシテイン（ｇｌｙｃｉｔｅｉｎ）、ならびにグルシチン（ｇｌｙｃｉｔｉｎ）、ダイジン、βグリコシドゲニスチン相当物を含む。非発酵の大豆（ｓｏｙａ）製品は極性を有し、水溶性グリコシドを主に含む。大豆を発酵させると、糖がバクテリア酵素により開裂する。アグリコンのみがエストロゲン様活性を有する。細胞培養の研究により、イソフラボンがコラーゲンの合成を刺激することがわかり［Ｋａｗａｓｈｉｍａ 等、Ｂｉｏｃｈｅｍｉｃａｌ Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ、５１巻、１９９６年、１３３頁］、かつコラーゲン分解酵素（マトリクスメタロプロテイナーゼ）の生成を減少させる［Ｓｈａｏ 等、Ａｎｔｉｃａｎｃｅｒ Ｒｅａｒｃｈ，１８巻、１９９８年、１４３５頁］。したがって、ゲニステインは、皮膚構造に関しては、閉経後のエストロゲン喪失機能に置き換わる。イソフラボンは男性の皮膚にもプラス効果を有する。皮膚構造物の合成を促進することにより、これは男性にも生じる年齢依存性皮膚薄化に効く。女性ホルモンイソフラボンエストロゲンは男性に使用することはできない。組織によって、イソフラボンの効果はエストロゲン的であったり（骨、血液循環、脳）、アンチ−エストロゲン的であったり（乳、子宮）する［Ｍａｒｏｕｌｉｓ， Ａｎｎａｌｓ ｏｆ ｔｈｅ Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ Ａｃａｄｅｍｙ ｏｆ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ， ９００巻、２０００年、４１３頁］。したがって、男性に望ましくないホルモン活性を示さない。
【０００９】
イソフラボンを化粧品に使用することに関する特許および特許出願は多数公開されている。しかし、これらの公開物では、このような適用において以下の理由に対する重大な点であるという事実にもかかわらず、糖誘導体の形態とアグリコンの形態とにおけるイソフラボンの使用において相違がない。糖誘導体としてのイソフラボンは生理学的作用を示さない。天然には、イソフラボンは植物中に糖誘導体として存在する。活性化については、この糖は強制的に開裂を受ける。イソフラボンを、例えば補助食品の形態で、経口的に投与すると、腸内で糖は腸細胞および腸細菌の加水分解酵素により開裂されるので、活性化される必要性がない。しかし、イソフラボンが化粧品に用いられると、先ず強制的にアグリコンの形態に活性化される必要がある。というのは、皮膚には加水分解酵素が存在しないからである。表皮に形成されている脂肪層は無極性の水の不溶解性のアグリコンしか通さないので、糖誘導体の形態で、イソフラボンは皮膚層のより深く、すなわち真皮には進入できない。したがって、全く水には不溶性のアグリコンのみが溶解剤との組み合わせで化粧品中に入れることができる。
【００１０】
最近、欧州特許出願公開第１，２３４，５７２号明細書には、活性成分としてイソフラボンアグリコンを含む化粧品が開示されている。このイソフラボンアグリコンはリポソームに組み込まれる。この公開物はリポソームの直径には言及していないが、いわゆる「普通の」リポソームを使用することが明らかである。
【００１１】
【発明が解決しようとする課題】
本発明の目的は、前記欧州特許出願公開第１，２３４，５７２号明細書に開示の化粧品の有効性を改良することである。
また、本発明の別の目的は、一般的な皮膚の老化の兆候を治療すること、特に閉経後の女性の急激な皮膚の老化を治療すること、セリュライトおよびアクネの治療、女性の乳房のサイズおよび硬さを増すため、皮膚の白化において、ならびにヘアケアに有効な高効果的な化粧品を提供することである。
【００１２】
【課題を解決するための手段】
これらのおよび他の目的を達成するため、本発明は、ゲニステインおよびダイゼインからなる群から選択される少なくとも１種のイソフラボンアグリコンを活性成分として含有し、前記少なくとも１種のイソフラボンアグリコンは２０〜８０ｎｍ、好ましくは２０〜５０ｎｍの直径を有する極小さいリポソームに組み込まれ、イソフラボンアグリコンの濃度は化粧品１ｋｇあたり２０〜１００ｍｇである、皮膚ケアおよびヘアケア用の化粧品を提供する。
【００１３】
さらに、化粧品は少なくとも１種の藻類抽出物を含有してもよく、さらに、皮脂生成阻害およびヘア喪失の減少に対する５−α−レダクターゼ阻害活性を有するパンプキンシード抽出物を含んでもよい。
【００１４】
したがって、本発明は、選択したイソフラボンアグリコンを特定のキャリアシステムと組み合わせる新規な配合に基づく。後者は水溶液中でリポソームを形成するリン脂質レシチンを含む。水不溶性アグリコンはリポソームのレシチン二重脂肪膜中に安定化される。このようにして、２０〜８０ｎｍ、好ましくは２０〜５０ｎｍの直径の極小さいリポソームに取り込まれたアグリコンは水溶性化粧品に安定して入れることができる。これらの製品を皮膚に塗布した場合、水性成分は徐々に蒸発し、リポソームは分解し、レシチンは皮膚の脂肪層と共に溶解し、遊離したアグリコンは皮膚層のより深くに前記脂肪層を通過して浸透することができる。２０〜８０ｎｍ、好ましくは２０〜５０ｎｍの直径の極小さいリポソームを使用することにより、表皮のイソフラボンアグリコン濃度はリポソームを使用しない普通の配合と比較して１０から４０倍高い濃度を達成できる。しかし、通常のリポソームを使用することによっては、その濃度は２〜８倍増加できるのみである。したがって、浸透性が改良されることにより、これまでより、ずっと低い濃度にてイソフラボンアグリコンの化粧品効果を得ることが可能である。
【００１５】
本発明で役立つイソフラボンはゲニステインおよびダゼインからなる群に属する。
このような極小さいリポソームは、高圧均質化により調製可能である。１２００バール（１２０パスカル）の均質化により、２０〜８０ｎｍの直径を有するリポソームを調製可能である。２０〜５０ｎｍの直径のリポソームは４５％のホスファチジルコリンを有して天然の脂肪酸からなる、大豆レシチンを使用することにより生成できる。
【００１６】
以下に、イソフラボンゲニスチンおよびダイジンからのアグリコン活性成分の調製を説明する。
蜂巣炎の発生は主に皮膚の性決定解剖学的構造および性ホルモンの影響に依存する。男性では、上方皮下組織層で、連結組織膜は挟んで重なりあい、脂肪細胞を含んでクリップする。したがって、皮膚を押すと、脂肪チャンバーは結合組織グリッドにより保持される。女性より、表皮真皮層はより厚く、皮下組織層は女性ではより薄い。外側の皮下組織層は垂直な脂肪細胞チャンバーからなり、伝達組織隔膜が半径方向に延びることによりそれぞれは管状に分離している。これらの脂肪管の外側の境界はより薄くより弱い表皮真皮層であり、これは皮膚が押されたとき、クッション様に撓む。人生の約３０年で表皮真皮層はより薄くなり、弾性およびコラーゲン膠原線維は弱くなり、数が少なくなる。 しかし、皮下組織は厚くなり、クッション様に皮膚の盛り上がりを助ける。
【００１７】
藻類抽出物は化粧品の代替物として非常に重要になる。特にスピルリナ（Ｓｐｉｒｕｌｉｎａ）属の青緑微細藻類はポリ不飽和脂肪酸、必須アミノ酸、ミネラル、およびαトコフェロール、βカロチン等の天然酸化防止剤の量が多いことで知られている。藻類抽出物は抗老化化粧品においてラジカル阻害剤として使用される。蜂巣炎の治療における藻類抽出物の有効性は脂肪分解性および老廃物の輸送性による。
【００１８】
蜂巣炎治療にイソフラボンを使用することは最近試みられてきた。エストロゲンのホルモン代替治療により皮膚構造が改良されることが知られている。しかし、エストロゲンを使用した蜂巣炎の局所的な治療は、蜂巣炎がエストロゲンによりもともと生じるので、疑問である。さらに、エストロゲン様イソフラボンは乳房や子宮に抗エストロゲン活性を有することが知られている。この事実は、ゲニステインがコラーゲンの生成を刺激し、コラーゲン劣化酵素（マトリックスメタロプロテイナーゼ）の生成を抑制するといいう事実と共に、イソフラボンが蜂巣炎の治療に高い可能性を示す。イソフラボンを使用した局所的な治療は真皮層を厚く強くし、これにより、脂肪細胞チャンバーのクッション様の撓みが減少する。
【００１９】
ゲニステインは人体において脂肪組織の減少を引き起こす。このエストロゲン非依存作用はゲニステインによる蜂巣炎治療の付加的な重要なメカニズムである。脂肪の分解は、ゲニステインが酵素ホスホジエステラーゼを阻害するという事実による［Ｋｕｐｐｕｓａｍｙ およびＤａｓ， Ｂｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ ａｎｄ Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ， ４４
巻、１３０７頁］。この阻害により、より多くの環状アデノシンモノホスフェートが細胞中に存在することになる。これは細胞中で、脂肪を分解する酵素リパーゼを刺激するメッセンジャー化合物である。また、普通、脂肪の分解は、ゲニステインが脂肪細胞前躯体の増殖を阻害するという事実により引き起こされる［Ｈａｒｍｏｎ ｕｎｄ Ｈａｒｐ， Ａｍｅｒｉｃａｎ Ｊｏｕｎａｌ ｏｆ Ｐｈｙｓｉｏｌｏｇｉｃａｌ Ｃｅｌｌ Ｐｈｙｓｉｏｌｏｇｙ， ２８０巻、Ｃ８０７頁］。
【００２０】
乳癌を阻害するイソフラボンの作用に関する文献は多数ある。しかし、イソフラボンは健康な組織の代謝に影響する。現在、ブラックコホッシュからまたはＰｕｅｒａｒｉａ ｍｉｒｉｆｉｃａから等の植物エストロゲンを含有する幾つかの植物抽出物製品は女性の乳房の大きさと硬さを増すために提供される。このような製品の効果は乳房組織の形成に対する刺激および乳管の拡張によると言われている。化学的な刊行物［ＭｃＭｉｃｈａｅｌ−Ｐｈｉｌｌｉｐｓ 等、Ａｍｅｒｉｃａｎ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｃｌｉｎｉｃａｌ Ｎｕｔｒｉｔｉｏｎ， ６８巻補遺、１９９８年 ］は、大豆補助食品が乳房組織の成長を有意に刺激した後、ゲニステインおよびダイゼインの血液中の値が増加することを示している。
【００２１】
イソフラボンが健康な乳房組織の成長を刺激するということの発見により、乳房皮膚の真皮が厚く、強くされるという事実と共に、女性の乳房の大きさおよび硬さを増すためにイソフラボンを使用することが示される。
【００２２】
最も頻繁に皮膚障害を起こす通常のアクネは、思春期、月経、妊娠中のホルモンの切り替わりにより生じる。病原の基本的な問題は皮脂の過剰な生成である。皮脂腺はアンドロゲン、いわゆる男性ホルモンにより活性化される。したがって、アンドロゲンレベルが増加すると、アクネを生じることが多い。アクネには、アンドロゲンレベルを正常にするエストロゲン物質が効果的に効く。しかし、ホルモンは化粧品には入れられないし、エストロゲンは癌の危険性がある。イソフラボンは天然のエストロゲン様物質であり、これもアンドロゲンレベルを正常にする。
【００２３】
イソフラボンは、脂肪分解作用の他に、非エストロゲン作用を示す。後者は、イソフラボンがある酵素、すなわちいわゆる蛋白質キナーゼを阻害する性質のためである。この酵素蛋白質キナーゼはメラノーマ細胞の色素合成を決定する役割を有する。蛋白質キナーゼは酵素チロシナーゼを活性化し、これは色素の合成において重要な位置を占めている。殆どの場合、これまで、皮膚白化剤として使用される物質は、酵素チロシナーゼの阻害により働く。したがって、皮膚白化の分野ではイソフラボンが活性剤としての新たなグループを築いている。
【００２４】
活性大豆イソフラボン成分は市販されている。しかし、これらには、生物学的に不活性な形態のグリコシドで植物エストロゲンが含まれる。このことは、活性化合物が機能性食品の補助食品として使用される場合には重要ではない。その理由は酵素は腸内細菌により活性なアグリコンに転化されるからである。しかし、これらを皮膚に塗る場合には、不活性なままである。
【００２５】
前記活性リポソームアグリコン化合物は大豆イソフラボン材料をβグリコシダーゼ酵素で２４時間から５００時間２０から６０℃で処理することにより調製可能である。その後、得られた水に不溶性のアグリコンを遠心分離機または濾過により分離する。これにより、アグリコンは純エタノールに溶解する。アグリコンをリポソームに導入するために、前記エタノール溶液を水性レシチン分散物と一緒に均一化する。
【００２６】
あるいは、活性リポソームアグリコン化合物を、原料として発酵大豆分画を使用して生成可能である。発酵により、イソフラボングリコシドは相当するアグリコンに転化される。醤油製造においてもろみ発酵の後得られる固形油粕が原料として適している。アグリコンは無水イソプロパノールで抽出可能である。アグリコンをリポソームに導入するために、前記イソプロパノール溶液を水性レシチン分散物と共に均一化または攪拌する。
【００２７】
さらに、リポソームアグリコン化合物は原料として大豆糖液から製造可能である。大豆糖液は大豆蛋白質濃縮物の製造の副産物である。この蛋白質濃縮物の生成において、苦み成分や望ましくない匂いを除去するために、大豆粉末が先ずアルコール水溶液と共に抽出される。アルコールのリサイクルに際して、大豆糖液から糖濃縮物、苦み成分、イソフラボンが得られる。リポソームアグリコン活性成分の調製のために、大豆イソフラボン材料について上記の手順を実行できる。
【００２８】
皮脂腺の活性は男性、女性ともアンドロゲン、いわゆる男性ホルモンにより調節されている。アンドロゲンレベルの増加により過剰な皮脂が生成され、皮膚は油っぽくなり、アクネが出来易くなる。我々の体の主なアンドロゲンはホルモンジヒドロテストステロン（ＤＨＴ）であり、これは、酵素５−αレダクターゼによるテストステロンの転化の後生成される。この酵素を阻害する化合物はアンチアンドロゲン作用を有し、過剰な皮脂生成に対する治療として使用される。アンチアンドロゲンの別の用途は、アンドロゲン媒介脱毛（アンドロゲン性脱毛）である。アンドロゲン性脱毛は脱毛の９５％にのぼる。女性では、この条件は、頭皮全体におよぶ広範な脱毛として現れる。男性では、通常は、ヘアラインの後退から始まり、頭頂に進む。アンドロゲン性脱毛では遺伝的に主要な毛包はＤＨＴを過剰生成する。
【００２９】
「ミノキシジル」（男性および女性用の処方箋なしの薬）および「フィナステリド」（男性用経口処方薬）は両方共、アンドロゲン性脱毛に証明された効果を有する周知の５─アルファレダクターゼ阻害剤である。しかし、これらの薬を化粧品として使用することは許されない。タイプ１およびタイプ２として知られた５─アルファレダクターゼの２つのアイソザイムがある。タイプ１の酵素は頭皮および脂腺において優勢であることが知られており、一方、タイプ２は前立腺において優勢である。タイプ２が過剰生成されると、良性の前立腺肥大（ＢＰＨ）を引き起こす。ノコギリパルメット、イラクサ、およびパンプキンシードの植物抽出物はＢＰＨの治療に成果を上げている。しかし、ヒト前立腺癌細胞株についてのインビトロの研究で、パンプキンシードはタイプ１の５─アルファレダクターゼ酵素を特異的に阻害する。したがって、我々は皮脂の過剰生成およびアンドロゲン性脱毛の治療にパンプキンシード抽出物の使用を提案する。
【００３０】
本発明において有益な化合物の化学式を下記に示す。
エストロゲン
【化１】
ゲニステイン
【化２】
ダイゼイン
【化３】
以下の実施例および処方により本発明をより詳細に説明する。
特に記載がない場合は、以下の数値は重量％を示す。成分は主にＩＮＣＩ（Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ Ｃｏｓｍｅｔｉｃｓ Ｉｎｇｒｅｄｉｅｎｔｓ）命名法に従った。
以下の全実施例および処方において、直径２０〜８０ｎｍ、好ましくは２０〜５０ｎｍの、極小のリポソームを使用した。
【００３１】
【実施例】
実施例１
エタノール中における大豆イソフラボンアグリコン活性化合物の調製
（ａ）イソフラボンリッチな大豆分画から
イソフラボンが豊富な大豆分画を出発原料として使用した。加水分解のために、この材料の５０ｇを１リットルのカリウムソルベート（０．６％、ｐＨ５．０）に入れ、３００ｍｇのβ─グルコシダーゼで３７℃、４日間処理した。沈殿した水不溶性アグリコンを濾過により分離し、その後、水で２回すすいだ。アグリコン抽出のために、濾液を４２０ｍｌのエタノール中に溶解し、２時間２５℃で攪拌した。残りのエタノール不溶性材料を濾過により分離した。高速液体クロマトグラフィー［ＨＰＬＣ］（Ｃ１８カラム）によりエタノール抽出物を分析したところ、元のゲニスチングリコシドの８６％および元のダイジングリコシドの５０％がそれらのアグリコンとして回収できた。
（ｂ）こうじおよびもろみ発酵後の醤油生成から得られる固形油粕から
高速液体クロマトグラフィー［ＨＰＬＣ］（Ｃ１８カラム）による固形油粕の分析によると、それが０．０７％のゲニステインおよび０．０４％のダイゼインを含む。イソフラボンアグリコンの単離の前に、固形油粕を水で洗浄した。これに対して、４００ｇの固形油粕を４リットルの水で混合し、２時間２５℃で攪拌した。水不溶性材料を濾過により分離し、２リットルのエタノール中に吸収させ、２時間、２５℃で攪拌した。エタノール抽出物を濾過により固体から分離した。この抽出工程を１回繰り返した。エタノール抽出物を一緒にし、１００分の１にロータベイパ真空エバポレータ（Ｒｏｔａｖａｐｏｒ（登録商標））により濃縮した。
（ｃ）大豆蛋白質濃縮物の生成から生じる副生成物である大豆モラセスから
加水分解のために、１００ｇの大豆モラセス１リットルのカリウムソルベート（０．６％、ｐＨ５．０）に吸収させ、３００ｍｇのβグルコシダーゼで３７℃４日間処理した。その後、この工程を（ａ）に記載したように続けた。
【００３２】
実施例２
大豆イソフラボンアグリコン／リポソーム活性化合物の調製
アグリコン／リポソーム溶液の調製のために、１０ｍｌの大豆イソフラボンアグリコン活性化合物を実施例１の（ａ）から（ｃ）に記載した方法のうちの一つに準じて調製した。その後、１０ｍｌの５０％レシチンエタノール溶液に混合し、８０ｍｌの水に混合、攪拌した。１２００バール（１２０パスカル）で５回均一化した。リポソームの粒径は２０から８０ｎｍであった。
【００３３】
実施例３
大豆アグリコン／藻類抽出物活性化合物組み合わせの調製
Ｓｐｉｒｕｌｉｎａ ｐｌａｔｅｎｓｉｓからの水性藻類抽出物 ４０％
エタノール中大豆イソフラボンアグリコン／リポソーム活性化合物（アグリコン１％） ２０．０％
ポリソルベート８０ ２０．０％
防腐剤、水 計１００．０％
【００３４】
配合
１．抗蜂巣炎ゲル
グルコース ４．０％
アルミニウムデンプンオクチニルスクシネート １．５％
実施例３の大豆イソフラボンアグリコン／藻類抽出物活性化合物組み合わせ ５．０％
ポリソルベート２０ ０．６％
カルボマー ０．５％
イチョウ抽出物 ０．５％
防腐剤、水酸化ナトリウム溶液、香水、水 １００．０％の残部
【００３５】
２．抗蜂巣炎クリーム
カプリル酸／カプリン酸トリグリセリド １２．０％
水素化ココグリセリド ３．０％
ポリグリセリル−３−メチルグルコースジステアレート ３．０％
実施例３の大豆イソフラボンアグリコン／藻類抽出物活性化合物組み合わせ ５．０％
グリセリルステアレート ６．０％
セチルアルコール １．０％
グリセリルポリメタクリレート １．０％
ステアリルアルコール １．０％
イチョウ抽出物 ０．５％
防腐剤、香水、水 １００．０％の残部
３．抗蜂巣炎高濃縮物
実施例３の大豆イソフラボンアグリコン／藻類抽出物活性化合物組み合わせ ３．０％
ペンチレングリコール ２．０％
カルニチン ０．２％
カフェイン ０．１％
なぎいかだ（Ｒｕｓｃｕｓ ａｃｕｌｅａｔｕｓ）抽出物 ０．１％
ブチレングリコール ２．０％
グリセリン ２．０％
ポリソリベート２０ １．０％
キサンタンガム ０．３％
防腐剤、香水、水 １００．０までの残部
【００３６】
４．抗蜂巣炎２層浴
鉱物油 ２０．０％
ナトリウムラウレスサルフェート ８．４％
プロピレングリコール ８．０％
コカミドプロピルベタイン ３．０％
塩化ナトリウム ２．５％
グリセリン ２．０％
イソヘキサデカン １．０％
実施例３の大豆イソフラボンアグリコン／藻類抽出物活性化合物組み合わせ ３．０％
カルニチン ０．２％
カフェイン ０．１％
なぎいかだ抽出物 ０．１％
防腐剤、香水、水 １００．０までの残部
【００３７】
５．抗蜂巣炎ヒドロ強力マッサージクリーム
イソノニルイソノナノエート ４．０％
グリセリン ４．０％
鉱物油 ４．０％
アラキジルグリコシド、アラキジルアルコール ５．０％
実施例３の大豆イソフラボンアグリコン／藻類抽出物活性化合物組み合わせ ３．０％
カルニチン ０．２％
カフェイン ０．１％
なぎいかだ抽出物 ０．１％
スクアラン ２．０％
ミリスチルグリコシド、ミリスチルアルコール ２．０％
シクロメチコン ２．０％
ブチレングリコール ２．０％
カルボマー ０．３％
防腐剤、香水、水 １００．０％までの残部
【００３８】
６．閉経後の女性のための、皮膚老化の兆候に対抗する顔用クリーム
オクチルドデカノール ５．０％
鉱物油 ３．０％
イソプロピルイソステアレート ３．０％
セチルアルコール ２．５％
ステアリルアルコール ２．０％
ジカプリリルエーテル ２．０％
パルミチン酸／ステアリン酸 ２．０％
ポリグリセリル−３−メチルグルコースジステアレート ２．０％
プロピレングリコール ２．０％
実施例２の大豆イソフラボンアグリコン／リポソーム活性化合物（アグリコン０．２％） ５．０％
グリセリン １．０％
ポリソルベート８０ ０．５％
キサンタンガム ０．２％
防腐剤、香水、水 １００．０％までの残部
【００３９】
７．閉経後の女性のための、皮膚老化の兆候に対抗するボディクリーム
セテアリルグリコシド ５．０％
ジイソプロピルダイマージリノレート ５．０％
鉱物油 ５．０％
グリセリン ２．０％
ブチロスパーマムパーキー ２．０％
実施例２の大豆イソフラボンアグリコン／リポソーム活性化合物（アグリコン０．２％） １．０％
ジメチコン １．０％
スクアラン ０．５％
カルボマー ０．２％
防腐剤、香水、水 １００．０％までの残部
【００４０】
８．閉経後の女性のための、皮膚の老化の兆候に対抗するセーラム
ジカプリリルエーテル ５．０％
グリセリン ３．０％
ジスターチホスフェート ２．５％
トリラウレス−４ホスフェート ２．５％
ジメチコン ３．０％
ポリソルベート８０ ２．０％
ブチルアルコール １．０％
実施例２の大豆イソフラボンアグリコン／リポソーム活性化合物（アグリコン０．２％） １０．０％
カルボマー ０．５％
防腐剤、水酸化ナトリウム溶液、香水、水 １００．０までの残部
【００４１】
９．女性の乳房の大きさおよび硬さを増すための乳房クリーム
ジカプリリルエーテル ４．０％
イソノニルイソノナノアート ３．０％
アラキジルグリコシド ３．０％
オクチルドデカノール ３．０％
ミリスチルグリコシド ２．０％
実施例２の大豆イソフラボンアグリコン／リポソーム活性化合物（アグリコン０．２％） ５．０％
ジメチコン １．０％
カルボマー ０．５％
防腐剤、水酸化ナトリウム溶液、香水、水 １００．０％までの残部
【００４２】
１０．抗アクネ顔用乳液
ポリアクリルアミド ３．５％
水素化ポリイソブテン ３．５％
グリセリン ２．０％
プロピレングリコールジカプリレート／ジカプレート ２．０％
実施例２の大豆イソフラボンアグリコン／リポソーム活性化合物（アグリコン０．２％） ５．０％
ＰＥＧ６０水素化ヒマシ油 １．３％
ポリソルベート８０ ０．５％
防腐剤、水酸化ナトリウム溶液、香水、水 １００．０％までの残部
【００４３】
１１．抗アクネチンキ
アルコール中、実施例３の大豆イソフラボンアグリコン／リポソーム活性化合物（アグリコン０．２％） １０．０％
ＰＥＧ６０水素化ヒマシ油 １０．０％
防腐剤、水 １００．０％までの残部
【００４４】
１２．白化クリーム
エチルヘキシルメトキシシンナメート ６．５％
カプリル酸／カプリン酸トリグリセリド ４．０％
ベアーベリー（クマコケモモ）（Ａｒｃｔｏｓｔａｐｈｙｌｏｓ Ｕｖａ Ｕｒｓｉ） ２．０％
グリセリン ２．０％
Ｃｌ７７８９１ ２．０％
ブチルメトキシジベンゾイルメタン １．５％
ジメチコン １．５％
ＰＥＧ２０メチルグルコースセスキステアレート １．２％
実施例２の大豆イソフラボンアグリコン／リポソーム活性化合物（アグリコン０．２％） ５．０％
メチルグルコースセスキステアレート １．０％
ナイロン１２ ０．８％
セチルアルコール ０．７５％
ステアリルアルコール ０．７５％
防腐剤、香水、水 １００．０％までの残部
【００４５】
１３．皮膚の徴候に対抗するひげそり後のバーム
ウィッチヘーゼルウォータ（Ｈａｍａｍｅｌｉｓ ｖｉｒｇｉｎｉａｎａ）抽出物 ３．０％
ＰＥＧ−２０メチルグルコースセスキステアレート ２．７％
グリセリン ２．０％
アルミニウムスターチオクテニルスクシネート ２．０％
オレイルオレエート ２．０％
グルコース ２．０％
実施例２の大豆イソフラボンアグリコン／リポソーム活性化合物（アグリコン０．２％） ５．０％
メチルグルコースセスキステアレート ０．９％
メンチルラクテート ０．４％
アラントイン ０．４％
防腐剤、香水、水 １００．０％までの残部
【００４６】
１４．過剰な皮脂生成に対抗する女性用顔クリーム
オクチルドデカノール ５．０％
鉱物油 ３．０％
イソプロピルイソステアレート ３．０％
セチルアルコール ２．５％
実施例２の大豆イソフラボンアグリコン／リポソーム活性化合物（アグリコン０．２％） ２．０％
ステアリルアルコール ２．０％
ジカプリリルエーテル ２．０％
パルミチン酸／ステアリン酸 ２．０％
ポリグリセリル−３−メチルグルコースジステアレート ２．０％
プロピレングリコール ２．０％
パンプキンシード抽出物 １．０％
グリセリン １．０％
キサンタンガム ０．２％
防腐剤、香水、水 １００．０％までの残部
【００４７】
１５．パンプキンシード抽出物を含有するヘアトニック
エチルアルコール ３０．０％
ルリヂサ種油 ２．５％
実施例２の大豆イソフラボンアグリコン／リポソーム活性化合物（アグリコン０．２％） ２．０％
パンプキンシード抽出物 １．０％
ポリオキシエチレン（６０）水素化ヒマシ油 １．０％
ポリオキシエチレン（４０）水素化ヒマシ油 １．０％
香水 ０．５％
トコフェロール混合物 ０．２５％
防腐剤 ０．１〜１．０％
【００４８】
１６．脱毛症治療用ヘアウォーター
Ｄ−ソルビトール ８．０％
グリセリン ３．０％
実施例２の大豆イソフラボンアグリコン／リポソーム活性化合物（アグリコン０．２％） ２．０％
ポリオキオシエチレン（２０）ソルビタンモノラウレート ２．０％
エチルアルコール ２．０％
ポリオキシエチレン（４０）水素化ヒマシ油 ２．０％
パンプキンシード抽出物 １．０％
トコフェノール混合物 １．０％
防腐剤 ０．１〜１．０％
水 １００．０％までの残部[0001]
TECHNICAL FIELD OF THE INVENTION
The present invention relates to cosmetics for skin care and hair care.
[0002]
[Prior art]
As is well known, human skin consists of two layers, the outer, thinner epidermis and the underlying, thicker dermis. The epidermis is composed of keratinocytes that are keratinized in the outermost region as the major cell type, thereby protecting the skin from drying and mechanical and chemical effects. The dermis is rich in structural components such as collagen and elastin proteins and proteoglycans and sugar / protein complexes. These structural components are formed by fibroblasts to give the skin the required thickness and elasticity.
[0003]
The skin aging phenomenon clearly shows the formation of wrinkles, general weakening of the skin, and a decrease in elasticity and firmness. On the other hand, skin aging is a time-dependent process, but is accelerated by external factors such as ultraviolet light. Ultraviolet light produces active oxidation products, which trigger a mechanism for the activation of time-dependent skin aging. These mechanisms occur in the dermis, resulting in reduced production of new structural elements and accelerated degradation of existing elements.
[0004]
After menopause, women rapidly age their skin. Menopause is caused by a dramatic decrease in the production of the female hormone estrogen. Therefore, this phenomenon is called "hormone-controlled skin aging".
[0005]
Antioxidants are used as active ingredients against UV-induced aging of the skin. Commonly active ingredients that generally counteract skin aging are alpha hydroxy acids and retnic acids. However, these components cause side effects such as skin tension and skin irritation. Another attempt to treat aging of the skin has been to use substances that affect the regulation of the synthesis of dermal structural elements. Active compounds that promote the synthesis of such structural proteins and / or reduce the degradation of synthetic proteins are desirable.
[0006]
Studies have shown that skin thickness and elasticity can be maintained in postmenopausal women by treatment with oral estrogens (hormone replacement therapy). Treatment with externally administered estrogens was found to be effective against sudden skin aging after menopause. However, constant use of estrogen increases the risk of breast and uterine cancer. Recently, synthetic estrogen-like compounds (eg, Raloxifen®) have been introduced and are said to not pose a cancer risk.
[0007]
Recently, isolavone has been actively tested as a natural substitute for hormone replacement therapy. Isoflavones are classified as phytoestrogens. It is very similar in structure and function to human estrogens. However, there is a major difference in the latter, isoflavones do not cause any cancer and even have an anti-carcinogenic effect, and are therefore marketed as functional foods.
[0008]
Soy is very high in isoflavones. Soy contains isoflavone aglycone genistein, daidzein, and glycitein, and the equivalents of glycitin, daidzin, β-glycoside genistin. Non-fermented soy products are polar and mainly contain water-soluble glycosides. When soy is fermented, sugars are cleaved by bacterial enzymes. Only aglycones have estrogenic activity. Cell culture studies have shown that isoflavones stimulate the synthesis of collagen [Kawashima et al., Biochemical Pharmacology, 51, 1996, page 133] and reduce the production of collagenolytic enzymes (matrix metalloproteinases) [Shao Et al., Anticancer Research, 18, 1998, 1435]. Thus, genistein replaces the postmenopausal estrogen loss function with respect to skin structure. Isoflavones also have a positive effect on male skin. By promoting the synthesis of skin structures, it is effective in age-dependent skin thinning that also occurs in men. The female hormone isoflavone estrogen cannot be used in men. Depending on the tissue, the effects of isoflavones can be estrogenic (bone, blood circulation, brain) or anti-estrogenic (milk, uterus) [Maroulis, Annals of the New York Academy of Sciences, 900, 2000]. 413 pages]. Therefore, it does not show undesired hormonal activity in men.
[0009]
There are many published patents and patent applications relating to the use of isoflavones in cosmetics. However, in these publications there is no difference in the use of isoflavones in the form of sugar derivatives and in the form of aglycones, despite the fact that in such applications this is a significant point for the following reasons. Isoflavones as sugar derivatives have no physiological effects. In nature, isoflavones are present in plants as sugar derivatives. Upon activation, the sugar undergoes forced cleavage. When isoflavones are administered orally, for example in the form of a food supplement, there is no need for activation in the intestine as the sugars are cleaved by intestinal cells and intestinal bacterial hydrolases. However, when isoflavones are used in cosmetics, they must first be forcibly activated to the aglycone form. This is because there are no hydrolases in the skin. The isoflavones, in the form of sugar derivatives, cannot penetrate deeper into the skin layer, ie into the dermis, since the fat layer formed in the epidermis only allows the passage of non-polar, water-insoluble aglycones. Thus, only aglycones that are completely insoluble in water can be incorporated into cosmetics in combination with a solubilizer.
[0010]
Recently, EP-A-1,234,572 discloses cosmetics containing isoflavone aglycone as active ingredient. This isoflavone aglycone is incorporated into the liposome. This publication does not mention the diameter of the liposomes, but it is clear that so-called "normal" liposomes are used.
[0011]
[Problems to be solved by the invention]
An object of the present invention is to improve the effectiveness of the cosmetics disclosed in the above-mentioned EP-A-1,234,572.
It is also another object of the present invention to treat the signs of general skin aging, in particular to treat acute skin aging in postmenopausal women, treat cellulite and acne, women breast size The purpose of the present invention is to provide a highly effective cosmetic which is effective in increasing skin hardness and in whitening the skin, as well as in hair care.
[0012]
[Means for Solving the Problems]
To achieve these and other objects, the present invention comprises as an active ingredient at least one isoflavone aglycone selected from the group consisting of genistein and daidzein, wherein said at least one isoflavone aglycone is 20-80 nm, It provides a cosmetic product for skin and hair care, preferably incorporated in tiny liposomes having a diameter of 20 to 50 nm, wherein the concentration of isoflavone aglycone is 20 to 100 mg per kg of cosmetic product.
[0013]
In addition, the cosmetic product may contain at least one algal extract, and may further comprise a pumpkin seed extract having 5-α-reductase inhibitory activity on sebum production inhibition and reduction of hair loss.
[0014]
Thus, the present invention is based on a novel formulation that combines the selected isoflavone aglycone with a specific carrier system. The latter contains the phospholipid lecithin which forms liposomes in aqueous solution. The water-insoluble aglycone is stabilized in the liposomal lecithin bifat membrane. In this way, the aglycone entrapped in a liposome having a very small diameter of 20 to 80 nm, preferably 20 to 50 nm, can be stably incorporated into a water-soluble cosmetic. When these products are applied to the skin, the aqueous component evaporates slowly, the liposomes break down, the lecithin dissolves with the fat layer of the skin, and the free aglycone passes through the fat layer deeper into the skin layer. Can penetrate. By using very small liposomes with a diameter of 20-80 nm, preferably 20-50 nm, it is possible to achieve a concentration of isoflavone aglycone in the epidermis of 10 to 40 times higher than in conventional formulations without liposomes. However, by using ordinary liposomes, the concentration can only be increased 2 to 8 times. Thus, by improving the permeability, it is possible to obtain the cosmetic effect of isoflavone aglycone at much lower concentrations than before.
[0015]
The isoflavones useful in the present invention belong to the group consisting of genistein and casein.
Such very small liposomes can be prepared by high-pressure homogenization. Liposomes with a diameter of 20-80 nm can be prepared by homogenization at 1200 bar (120 Pascal). 20-50 nm diameter liposomes can be produced by using soy lecithin, which consists of natural fatty acids with 45% phosphatidylcholine.
[0016]
Hereinafter, the preparation of the aglycone active ingredient from isoflavone genistin and daidzin will be described.
The incidence of cellulitis depends mainly on the sex-determining anatomy of the skin and the effects of sex hormones. In men, the connective tissue membranes overlap and clip in the upper subcutaneous tissue layer, including fat cells. Thus, when the skin is pressed, the fat chamber is held by the connective tissue grid. The epidermis layer is thicker and the subcutaneous tissue layer is thinner in women than in women. The outer subcutaneous tissue layers consist of vertical adipocyte chambers, each of which is tubularly separated by a radial extension of the transmitting tissue septum. The outer border of these fat ducts is a thinner and weaker epidermal layer that flexes in a cushion-like manner when the skin is pressed. At about 30 years of life, the epidermal dermis layer becomes thinner, and the elastic and collagen collagen fibers become weaker and less numerous. However, the subcutaneous tissue becomes thicker and helps the skin swell like a cushion.
[0017]
Algal extracts become very important as cosmetic substitutes. In particular, blue-green microalgae of the genus Spirulina are known to have high levels of polyunsaturated fatty acids, essential amino acids, minerals, and natural antioxidants such as α-tocopherol and β-carotene. Algal extracts are used as radical inhibitors in anti-aging cosmetics. The effectiveness of algal extracts in the treatment of cellulitis depends on the lipolytic and waste transport properties.
[0018]
The use of isoflavones in the treatment of cellulitis has recently been attempted. It is known that hormone replacement therapy with estrogen improves skin structure. However, topical treatment of cellulitis with estrogens is questionable, as cellulitis is originally caused by estrogens. Furthermore, estrogenic isoflavones are known to have antiestrogenic activity in the breast and uterus. This fact, together with the fact that genistein stimulates the production of collagen and suppresses the production of collagen-degrading enzymes (matrix metalloproteinases), suggests that isoflavones have high potential for the treatment of cellulitis. Topical treatment with isoflavones thickens and strengthens the dermis layer, which reduces the cushion-like deflection of the adipocyte chamber.
[0019]
Genistein causes adipose tissue loss in the human body. This estrogen-independent effect is an additional important mechanism of treatment for cellulitis with genistein. Degradation of fat is due to the fact that genistein inhibits the enzyme phosphodiesterase [Kuppusamy and Das, Biochemistry and Pharmacology, 44
Volume, 1307]. This inhibition results in more cyclic adenosine monophosphate being present in the cell. It is a messenger compound that stimulates lipase, the enzyme that breaks down fat, in cells. Also, the breakdown of fat is usually caused by the fact that genistein inhibits the growth of adipocyte precursors [Harmon and Harp, American Journal of Physiological Cell Physiology, 280, C807].
[0020]
There is a great deal of literature on the effects of isoflavones in inhibiting breast cancer. However, isoflavones affect the metabolism of healthy tissues. Currently, several plant extract products containing phytoestrogens, such as from Black Cohosh or from Pueraria mirifica, are provided to increase the size and firmness of female breasts. The effects of such products are said to be due to irritation on the formation of breast tissue and dilatation of the ducts. A chemical publication [McMichael-Phillips et al., American Journal of Clinical Nutrition, 68, Supplement, 1998] states that genistein and daidzein levels in blood after soy supplements significantly stimulated breast tissue growth. It shows that it increases.
[0021]
The discovery that isoflavones stimulate the growth of healthy breast tissue has led to the use of isoflavones to increase the size and firmness of women's breasts, along with the fact that the dermis of breast skin is made thicker and stronger. Is shown.
[0022]
The common acne, which most often causes skin disorders, is caused by hormonal switching during puberty, menstruation, and pregnancy. The basic problem of the pathogen is excessive production of sebum. The sebaceous glands are activated by androgens, so-called androgens. Thus, increased androgen levels often result in acne. Acne is effectively treated with estrogenic substances that normalize androgen levels. However, hormones are not included in cosmetics and estrogens are at risk for cancer. Isoflavones are natural estrogenic substances, which also normalize androgen levels.
[0023]
Isoflavones exhibit non-estrogenic effects in addition to lipolytic effects. The latter is due to the ability of isoflavones to inhibit certain enzymes, the so-called protein kinases. This enzyme protein kinase has a role in determining pigment synthesis in melanoma cells. Protein kinases activate the enzyme tyrosinase, which plays an important role in pigment synthesis. In most cases, substances used hitherto as skin whitening agents work by inhibiting the enzyme tyrosinase. Thus, in the field of skin whitening, isoflavones are establishing a new group as active agents.
[0024]
Active soy isoflavone components are commercially available. However, these include phytoestrogens in glycosides in a biologically inactive form. This is not important if the active compound is used as a food supplement for functional foods. The reason is that the enzymes are converted to active aglycones by enterobacteria. However, when they are applied to the skin, they remain inert.
[0025]
The active liposome aglycone compound can be prepared by treating a soy isoflavone material with a β-glycosidase enzyme for 24 to 500 hours at 20 to 60 ° C. Thereafter, the resulting water-insoluble aglycone is separated by centrifugation or filtration. Thereby, the aglycone is dissolved in the pure ethanol. The ethanol solution is homogenized with the aqueous lecithin dispersion to introduce aglycone into the liposomes.
[0026]
Alternatively, the active liposome aglycone compound can be produced using a fermented soybean fraction as a raw material. By fermentation, isoflavone glycosides are converted to the corresponding aglycones. Solid oil cake obtained after mash fermentation in soy sauce production is suitable as a raw material. Aglycones can be extracted with anhydrous isopropanol. The isopropanol solution is homogenized or stirred with the aqueous lecithin dispersion to introduce aglycone into the liposomes.
[0027]
Further, the liposome aglycone compound can be produced from soybean sugar solution as a raw material. Soy sugar liquor is a by-product of the production of soy protein concentrate. In producing this protein concentrate, soybean powder is first extracted with an aqueous alcohol solution to remove bitter components and undesirable odors. Upon recycling of alcohol, a sugar concentrate, a bitter component, and isoflavones are obtained from the soy sugar solution. For the preparation of liposomal aglycone active ingredients, the above procedure can be performed on soy isoflavone materials.
[0028]
Sebaceous gland activity is regulated by androgens, so-called male hormones, in both men and women. Increased androgen levels produce excess sebum, making the skin greasy and more prone to acne. The main androgen in our body is the hormone dihydrotestosterone (DHT), which is produced after the conversion of testosterone by the enzyme 5-α-reductase. Compounds that inhibit this enzyme have antiandrogenic effects and are used as a treatment for excessive sebum production. Another use of antiandrogens is androgen-mediated hair loss (androgenic hair loss). Androgenic hair loss accounts for 95% of hair loss. In women, this condition manifests as extensive hair loss throughout the scalp. In men, it usually begins with the retreat of the hairline and goes to the top of the head. In androgenic hair loss, the genetically predominant hair follicle overproduces DHT.
[0029]
Both "minoxidil" (unprescribed drug for men and women) and "finasteride" (oral prescription drug for men) are well-known 5-alpha reductase inhibitors with proven effects on androgenic hair loss. However, these drugs are not allowed to be used as cosmetics. There are two isozymes of 5 'alpha reductase, known as type 1 and type 2. Type 1 enzymes are known to be predominant in the scalp and sebaceous glands, while type 2 is predominant in the prostate. Overproduction of type 2 causes benign prostatic hyperplasia (BPH). Saw palmetto, nettle, and pumpkin seed plant extracts have been successful in treating BPH. However, in in vitro studies on human prostate cancer cell lines, Pumpkinseed specifically inhibits the type 1 5-alpha reductase enzyme. Therefore, we propose the use of pumpkin seed extract in the treatment of sebum overproduction and androgenic alopecia.
[0030]
The chemical formulas of compounds useful in the present invention are shown below.
estrogen
Embedded image
Embedded image
Embedded image
Unless otherwise specified, the following numerical values indicate% by weight. The components mainly followed the INCI (International Cosmetics Ingredients) nomenclature.
In all the following examples and formulations, very small liposomes with a diameter of 20-80 nm, preferably 20-50 nm, were used.
[0031]
【Example】
Example 1
Preparation of soy isoflavone aglycone active compound in ethanol
(A) From isoflavone-rich soybean fraction
The soybean fraction rich in isoflavones was used as starting material. For hydrolysis, 50 g of this material was placed in 1 liter of potassium sorbate (0.6%, pH 5.0) and treated with 300 mg of β-glucosidase at 37 ° C. for 4 days. The precipitated water-insoluble aglycone was separated by filtration and then rinsed twice with water. For aglycone extraction, the filtrate was dissolved in 420 ml of ethanol and stirred for 2 hours at 25 ° C. The remaining ethanol-insoluble material was separated by filtration. Analysis of the ethanol extract by high performance liquid chromatography [HPLC] (C18 column) revealed that 86% of the original genistin glycoside and 50% of the original dysglycoside could be recovered as their aglycones.
(B) From solid oil cake obtained from soy sauce production after koji and moromi fermentation
Analysis of the solid cake by high performance liquid chromatography [HPLC] (C18 column) contains 0.07% of genistein and 0.04% of daidzein. Prior to isolation of the isoflavone aglycone, the solid oil cake was washed with water. On the other hand, 400 g of solid oil cake was mixed with 4 liters of water and stirred at 25 ° C. for 2 hours. The water-insoluble material was separated by filtration, taken up in 2 liters of ethanol and stirred for 2 hours at 25 ° C. The ethanol extract was separated from the solid by filtration. This extraction step was repeated once. The ethanol extracts were combined and concentrated by a factor of 100 with a Rotavapor vacuum evaporator (Rotavapor®).
(C) from soybean molasses, a by-product resulting from the production of soy protein concentrate
For hydrolysis, 100 g of soybean molasses 1 liter of potassium sorbate (0.6%, pH 5.0) was absorbed and treated with 300 mg of β-glucosidase for 4 days at 37 ° C. Thereafter, the process was continued as described in (a).
[0032]
Example 2
Preparation of soy isoflavone aglycone / liposome active compound
For the preparation of the aglycone / liposome solution, 10 ml of a soy isoflavone aglycone active compound was prepared according to one of the methods described in Example 1, (a) to (c). Thereafter, the mixture was mixed with 10 ml of a 50% lecithin ethanol solution, mixed with 80 ml of water, and stirred. Homogenized five times at 1200 bar (120 Pascal). The particle size of the liposomes was between 20 and 80 nm.
[0033]
Example 3
Preparation of soy aglycone / algae extract active compound combination
40% aqueous algal extract from Spirulina platensis
Soy isoflavone aglycone in ethanol / liposome active compound (aglycone 1%) 20.0%
Polysorbate 80 20.0%
Preservative, water 100.0%
[0034]
Combination
1. Anti-cellulitis gel
Glucose 4.0%
Aluminum starch octynyl succinate 1.5%
Soy isoflavone aglycone / algal extract active compound combination of Example 3 5.0%
Polysorbate 20 0.6%
Carbomer 0.5%
Ginkgo biloba extract 0.5%
Preservatives, sodium hydroxide solution, perfume, water 100.0% balance
[0035]
2. Anti cellulitis cream
Caprylic / capric triglyceride 12.0%
Hydrogenated coco glyceride 3.0%
Polyglyceryl-3-methylglucose distearate 3.0%
Soy isoflavone aglycone / algal extract active compound combination of Example 3 5.0%
Glyceryl stearate 6.0%
Cetyl alcohol 1.0%
Glyceryl polymethacrylate 1.0%
Stearyl alcohol 1.0%
Ginkgo biloba extract 0.5%
Preservative, perfume, water 100.0% balance
3. Anti-cellulitis high concentrate
Soy isoflavone aglycone of Example 3 / algae extract active compound combination 3.0%
Pentylene glycol 2.0%
Carnitine 0.2%
Caffeine 0.1%
Nagi raft (Ruscus aculeatus) extract 0.1%
Butylene glycol 2.0%
Glycerin 2.0%
Polysolibate 20 1.0%
Xanthan gum 0.3%
Preservatives, perfumes, water up to 100.0 balance
[0036]
4. Anti-cellulitis 2-layer bath
Mineral oil 20.0%
Sodium laureth sulfate 8.4%
Propylene glycol 8.0%
Cocamidopropyl betaine 3.0%
2.5% sodium chloride
Glycerin 2.0%
Isohexadecane 1.0%
Soy isoflavone aglycone of Example 3 / algae extract active compound combination 3.0%
Carnitine 0.2%
Caffeine 0.1%
Nagi raft extract 0.1%
Preservatives, perfumes, water up to 100.0 balance
[0037]
5. Anti Cellulitis Hydro Powerful Massage Cream
Isononyl isononanoate 4.0%
Glycerin 4.0%
Mineral oil 4.0%
Arachidyl glycoside, Arachidyl alcohol 5.0%
Soy isoflavone aglycone of Example 3 / algae extract active compound combination 3.0%
Carnitine 0.2%
Caffeine 0.1%
Nagi raft extract 0.1%
Squalane 2.0%
Myristyl glycoside, myristyl alcohol 2.0%
Cyclomethicone 2.0%
Butylene glycol 2.0%
Carbomer 0.3%
Preservatives, perfume, water up to 100.0% balance
[0038]
6. Facial cream to combat signs of skin aging for postmenopausal women
Octyldodecanol 5.0%
Mineral oil 3.0%
Isopropyl isostearate 3.0%
Cetyl alcohol 2.5%
Stearyl alcohol 2.0%
Dicaprylyl ether 2.0%
Palmitic acid / stearic acid 2.0%
Polyglyceryl-3-methylglucose distearate 2.0%
Propylene glycol 2.0%
Soy isoflavone aglycone / liposome active compound of Example 2 (aglycone 0.2%) 5.0%
Glycerin 1.0%
Polysorbate 80 0.5%
Xanthan gum 0.2%
Preservatives, perfume, water up to 100.0% balance
[0039]
7. Body cream for postmenopausal women to combat signs of skin aging
Cetearyl glycoside 5.0%
Diisopropyl dimer linoleate 5.0%
Mineral oil 5.0%
Glycerin 2.0%
Butyrospermum Parky 2.0%
Soy isoflavone aglycone / liposome active compound of Example 2 (aglycone 0.2%) 1.0%
Dimethicone 1.0%
Squalane 0.5%
Carbomer 0.2%
Preservatives, perfume, water up to 100.0% balance
[0040]
8. Salem against signs of skin aging for postmenopausal women
Dicaprylyl ether 5.0%
Glycerin 3.0%
Distarch phosphate 2.5%
Trilaureth-4 phosphate 2.5%
Dimethicone 3.0%
Polysorbate 80 2.0%
Butyl alcohol 1.0%
Soy isoflavone aglycone / liposome active compound of Example 2 (aglycone 0.2%) 10.0%
Carbomer 0.5%
Preservatives, sodium hydroxide solution, perfume, water balance up to 100.0
[0041]
9. Breast cream to increase the size and firmness of women's breasts
Dicaprylyl ether 4.0%
Isononyl isononanoate 3.0%
Arachidyl glycoside 3.0%
Octyldodecanol 3.0%
Myristyl glycoside 2.0%
Soy isoflavone aglycone of Example 2 / liposome active compound (aglycone 0.2%) 5.0%
Dimethicone 1.0%
Carbomer 0.5%
Preservatives, sodium hydroxide solution, perfume, water up to 100.0% balance
[0042]
10. Anti-acne facial emulsion
Polyacrylamide 3.5%
3.5% hydrogenated polyisobutene
Glycerin 2.0%
Propylene glycol dicaprylate / zica plate 2.0%
Soy isoflavone aglycone of Example 2 / liposome active compound (aglycone 0.2%) 5.0%
1.3% PEG60 hydrogenated castor oil
Polysorbate 80 0.5%
Preservatives, sodium hydroxide solution, perfume, water up to 100.0% balance
[0043]
11. Anti acne tincture
In alcohol, soy isoflavone aglycone of Example 3 / liposome active compound (aglycone 0.2%) 10.0%
PEG60 hydrogenated castor oil 10.0%
Preservatives, water up to 100.0% balance
[0044]
12. Whitening cream
Ethylhexyl methoxycinnamate 6.5%
Caprylic / capric triglyceride 4.0%
Bearberry (bearberry) (Arctostaphylos Uva Ursi) 2.0%
Glycerin 2.0%
Cl77891 2.0%
Butylmethoxydibenzoylmethane 1.5%
Dimethicone 1.5%
PEG20 methyl glucose sesquistearate 1.2%
Soy isoflavone aglycone of Example 2 / liposome active compound (aglycone 0.2%) 5.0%
Methyl glucose sesquistearate 1.0%
Nylon 12 0.8%
Cetyl alcohol 0.75%
Stearyl alcohol 0.75%
Preservatives, perfume, water up to 100.0% balance
[0045]
13. Balm after shaving to counter skin signs
Witch Hazelwater (Hamamelis virginiana) extract 3.0%
PEG-20 methyl glucose sesquistearate 2.7%
Glycerin 2.0%
Aluminum star thiooctenyl succinate 2.0%
Oleyl oleate 2.0%
Glucose 2.0%
Soy isoflavone aglycone of Example 2 / liposome active compound (aglycone 0.2%) 5.0%
Methyl glucose sesquistearate 0.9%
Mentyl lactate 0.4%
Allantoin 0.4%
Preservatives, perfume, water up to 100.0% balance
[0046]
14． Women's face cream to combat excessive sebum production
Octyldodecanol 5.0%
Mineral oil 3.0%
Isopropyl isostearate 3.0%
Cetyl alcohol 2.5%
Soy isoflavone aglycone / liposome active compound of Example 2 (aglycone 0.2%) 2.0%
Stearyl alcohol 2.0%
Dicaprylyl ether 2.0%
Palmitic acid / stearic acid 2.0%
Polyglyceryl-3-methylglucose distearate 2.0%
Propylene glycol 2.0%
Pumpkin seed extract 1.0%
Glycerin 1.0%
Xanthan gum 0.2%
Preservatives, perfume, water up to 100.0% balance
[0047]
15. Hair tonic containing pumpkin seed extract
Ethyl alcohol 30.0%
Borage seed oil 2.5%
Soy isoflavone aglycone / liposome active compound of Example 2 (aglycone 0.2%) 2.0%
Pumpkin seed extract 1.0%
Polyoxyethylene (60) hydrogenated castor oil 1.0%
Polyoxyethylene (40) hydrogenated castor oil 1.0%
Perfume 0.5%
Tocopherol mixture 0.25%
Preservative 0.1-1.0%
[0048]
16. Hair water for alopecia treatment
D-sorbitol 8.0%
Glycerin 3.0%
Soy isoflavone aglycone / liposome active compound of Example 2 (aglycone 0.2%) 2.0%
Polyoxyethylene (20) sorbitan monolaurate 2.0%
Ethyl alcohol 2.0%
Polyoxyethylene (40) hydrogenated castor oil 2.0%
Pumpkin seed extract 1.0%
Tocophenol mixture 1.0%
Preservative 0.1-1.0%
Water balance up to 100.0%