JP2004182657A - Agent for promoting elevation of hdl level - Google Patents

Abstract

<P>PROBLEM TO BE SOLVED: To provide a compound targeting prevention and treatment of a disease accompanied by arteriosclerosis, accompanying the elevation of HDL and not accompanying the elevation of TG. <P>SOLUTION: The agent for promoting the elevation of an HDL level in plasma contains a carboxylic acid derivative represented by general formula (I) [wherein, L is a 1-6C alkylene group which may have a substituent, or the like; M is a 1-6C alkylene group which may have a substituent, or the like; T is a 1-3C alkylene group which may have a substituent, or the like; W is a carboxy group; formula (II) represents a single bond or a double bond; X is an oxygen atom or the like; Y is a 5- to 14-membered aromatic group which may have one or more substituents and one or more hetero atoms; ring Z is a 5- to 14-membered aromatic ring which may have one to four substituents; and U is a 5- to 14-membered aromatic ring which may have one to four substituents and one or more heteroatoms, or a single bond], its salt, its ester or a hydrate thereof as an active ingredient. <P>COPYRIGHT: (C)2004,JPO&NCIPI

Description

〔式中Ｌは単結合、またはそれぞれ１以上の置換基を有していてもよい、Ｃ１ないし６のアルキレン基、Ｃ２ないし６のアルケニレン基もしくはＣ２ないし６のアルキニレン基を；Ｍは単結合、またはそれぞれ１以上の置換基を有していてもよい、Ｃ１ないし６のアルキレン基、Ｃ２ないし６のアルケニレン基もしくはＣ２ないし６のアルキニレン基を；Ｔは単結合、またはそれぞれ１以上の置換基を有していてもよい、Ｃ１ないし３のアルキレン基、Ｃ２ないし３のアルケニレン基もしくはＣ２ないし３のアルキニレン基を；Ｗはカルボキシル基を；
【化１３】

は、単結合、または二重結合を；Ｘは単結合、酸素原子、−ＮＲ^Ｘ１ＣＱ^１Ｏ−（ここでＱ^１は酸素原子または硫黄原子を、 Ｒ^Ｘ１は水素原子、シアノ基、ホルミル基、またはそれぞれ１以上の置換を有していても良い、Ｃ１ないし６のアルキル基、Ｃ１ないし６のハイドロキシアルキル基、Ｃ１ないし６のアミノアルキル基、Ｃ１ないし６のハロゲン化アルキル基、Ｃ２ないし１２のアルコキシアルキル基、Ｃ３ないし７のシクロアルキル基、Ｃ２ないし６のアルケニル基、Ｃ２ないし６のアルキニル基、Ｃ６ないし１２のアリール基、Ｃ７ないし１８のアルキルアリール基、Ｃ７ないし１８のアラルキル基、Ｃ２ないし７の脂肪族アシル基、もしくはＣ７ないし１９の芳香族アシル基、Ｃ２ないし７の脂肪族アルコキシカルボニル基、もしくはＣ７ないし１９の芳香族アルコキシカルボニル基をそれぞれ示す）、−ＯＣＱ^１ＮＲ^Ｘ１−（Ｑ^１およびＲ^Ｘ１はそれぞれ前記定義に同じ基を示す）、−ＣＱ^１ＮＲ^Ｘ１Ｏ−（Ｑ^１およびＲ^Ｘ１はそれぞれ前記定義に同じ基を示す）、ＯＮＲ^Ｘ１ＣＱ^１−（Ｑ^１およびＲ^Ｘ１はそれぞれ前記定義に同じ基を示す）、−ＮＲ^Ｘ１ＣＱ^１−（Ｑ^１およびＲ^Ｘ１はそれぞれ前記定義に同じ基を示す）、−ＣＱ^１ＮＲ^Ｘ１−（Ｑ^１およびＲ^Ｘ１はそれぞれ前記定義に同じ基を示す）、 −ＮＲ^Ｘ１ａＣＱ^１ ＮＲ^Ｘ１ｂ−（Ｑ^１は前記定義に同じ基を、 Ｒ^Ｘ１ａはＲ^Ｘ１ｂそれぞれ同一または異なっていても良い水素原子、シアノ基、ホルミル基、またはそれぞれ１以上の置換を有していても良い、Ｃ１ないし６のアルキル基、Ｃ１ないし６のハイドロキシアルキル基、Ｃ１ないし６のアミノアルキル基、Ｃ１ないし６のハロゲン化アルキル基、Ｃ２ないし１２のアルコキシアルキル基、Ｃ３ないし７のシクロアルキル基、Ｃ２ないし６のアルケニル基、Ｃ２ないし６のアルキニル基、Ｃ６ないし１２のアリール基、Ｃ７ないし１８のアルキルアリール基、Ｃ７ないし１８のアラルキル基、Ｃ２ないし７の脂肪族アシル基、もしくはＣ７ないし１９の芳香族アシル基、Ｃ２ないし７の脂肪族アルコキシカルボニル基、もしくはＣ７ないし１９の芳香族アルコキシカルボニル基を示す）、−Ｑ^２ＳＯ２−（ここでＱ^２は酸素原子、または−ＮＲ^Ｘ１０−（ここでＲ^Ｘ１０は水素原子、シアノ基、ホルミル基、またはそれぞれ１以上の置換を有していても良い、Ｃ１ないし６のアルキル基、Ｃ１ないし６のハイドロキシアルキル基、Ｃ１ないし６のアミノアルキル基、Ｃ１ないし６のハロゲン化アルキル基、Ｃ２ないし１２のアルコキシアルキル基、Ｃ３ないし７のシクロアルキル基、Ｃ２ないし６のアルケニル基、Ｃ２ないし６のアルキニル基、Ｃ６ないし１２のアリール基、Ｃ７ないし１８のアルキルアリール基、Ｃ７ないし１８のアラルキル基、Ｃ２ないし７の脂肪族アシル基、もしくはＣ７ないし１９の芳香族アシル基、Ｃ２ないし７の脂肪族アルコキシカルボニル基、もしくはＣ７ないし１９の芳香族アルコキシカルボニル基を示す））−ＳＯ２Ｑ^２−（Ｑ^２は前記定義に同じ基を示す）でそれぞれ示される基、一般式
【化１４】

、
【化１５】

、
【化１６】

、
【化１７】

、
【化１８】

、
【化１９】

、
【化２０】

、または
【化２１】

（ここでＱ^１、 Ｑ^２およびＲ^Ｘ１はそれぞれ前記定義に同じ基を、ｋは０ないし５を、ｍは１ないし５を、 ｎおよびｐはそれぞれ同一または異なっていてもよく１ないし５を、Ｒ^Ｘ２，Ｒ^Ｘ３，Ｒ^Ｘ４，Ｒ^Ｘ５ Ｒ^Ｘ６，Ｒ^Ｘ７ Ｒ^Ｘ８およびＲ^Ｘ９は、それぞれ同一または異なっていてもよい水素原子、水酸基、シアノ基、ハロゲン、またはそれぞれ１以上の置換基を有していてもよい、Ｃ１ないし６のアルキル基、Ｃ１ないし６のアルコキシ基、Ｃ１ないし６のアルキルチオ基、Ｃ１ないし６のハイドロキシアルキル基、Ｃ１ないし６のハイドロキシアルコキシ基、Ｃ１ないし６のハイドロキシアルキルチオ基、Ｃ１ないし６のアミノアルキル基、Ｃ１ないし６のアミノアルコキシ基、Ｃ１ないし６のアミノアルキルチオ基、Ｃ１ないし６のハロゲン化アルキル基、Ｃ１ないし６のハロゲン化アルコキシ基、Ｃ１ないし６のハロゲン化アルキルチオ基、Ｃ２ないし１２のアルコキシアルキル基、Ｃ２ないし１２のアルコキシアルコキシ基、Ｃ２ないし１２のアルコキシアルキルチオ基、Ｃ３ないし７のシクロアルキル基、Ｃ３ないし７のシクロアルキルオキシ基、Ｃ４ないし１３のシクロアルキルアルキルオキシ基、Ｃ３ないし７のシクロアルキルチオ基、Ｃ２ないし６のアルケニル基、Ｃ２ないし６のアルケニルオキシ基、Ｃ２ないし６のアルケニルチオ基、Ｃ２ないし６のアルキニル基、Ｃ２ないし６のアルキニルオキシ基、Ｃ２ないし６のアルキニルチオ基、Ｃ６ないし１２のアリール基、Ｃ６ないし１２のアリールオキシ基、Ｃ６ないし１２のアリールチオ基、Ｃ７ないし１８のアルキルアリール基、Ｃ７ないし１８のアルキルアリールオキシ基、Ｃ７ないし１８のアルキルアリールチオ基、Ｃ７ないし１８のアラルキル基、Ｃ７ないし１８のアラルキルオキシ基もしくはＣ７ないし１８のアラルキルチオ基、または−Ｎ（Ｒ^Ｘ１１）Ｒ^Ｘ１２−（ここでＲ^Ｘ１１およびＲ^Ｘ１２はそれぞれ同一または異なっていてもよい水素原子、シアノ基、ホルミル基、またはそれぞれ１以上の置換を有していても良い、Ｃ１ないし６のアルキル基、Ｃ１ないし６のハイドロキシアルキル基、Ｃ１ないし６のアミノアルキル基、Ｃ１ないし６のハロゲン化アルキル基、Ｃ２ないし１２のアルコキシアルキル基、Ｃ３ないし７のシクロアルキル基、Ｃ２ないし６のアルケニル基、Ｃ２ないし６のアルキニル基、Ｃ６ないし１２のアリール基、Ｃ７ないし１８のアルキルアリール基、Ｃ７ないし１８のアラルキル基、Ｃ２ないし７の脂肪族アシル基、もしくはＣ７ないし１９の芳香族アシル基、Ｃ２ないし７の脂肪族アルコキシカルボニル基、もしくはＣ７ないし１９の芳香族アルコキシカルボニル基を示す）を示す（ただし、Ｒ^Ｘ２およびＲ^Ｘ３、ならびにＲ^Ｘ４およびＲ^Ｘ５は一緒になって環を構成していてもよい；）；Ｑ^３およびＱ^４はそれぞれ同一または異なっていてもよい単結合、酸素原子、（Ｏ）Ｓ（Ｏ）、またはＮＲ^Ｘ１０を示す（ ＮＲ^Ｘ１０は前記定義と同じ基を示す））でそれぞれ示される基を；
Ｙは１以上の置換基を有していてもよく、１以上のヘテロ原子を有していてもよい、５−１４員芳香族基、またはＣ３ないし７の脂環式炭化水素基を；
環Ｚは１から４の置換基を有していてもよく、１以上のヘテロ原子を有していてもよく環の一部が飽和されていてもよい５−１４員芳香族基を；
Ｕは１から４の置換基を有していてもよく、１以上のヘテロ原子を有していてもよく環の一部が飽和されていてもよい５−１４員芳香族基または単結合を示す〕で表されるカルボン酸誘導体、その塩もしくはそのエステルまたはそれらの水和物を有効成分とする血漿中のＨＤＬレベルの上昇促進剤；
２）血漿中のＴＧレベルの上昇を伴わないことを特徴とする１）記載のＨＤＬレベルの上昇促進剤；
３）一般式に（Ｉ）おいて、Ｕが１から４の置換基を有していてもよく、１以上のヘテロ原子を有していてもよく環の一部が飽和されていてもよい５−１４員芳香族基を示す〕で表される１）または２）記載のＨＤＬレベルの上昇促進剤；
４）一般式（Ｉ）において、Ｌが単結合、またはＣ１ないし６のアルキレン基であり、Ｔが１以上の置換基を有していてもよい、Ｃ１ないし６のアルキレン基である前記１）または２）記載のＨＤＬレベルの上昇促進剤；
５）一般式（Ｉ）において、Ｌが１以上の置換基を有していてもよい、Ｃ１ないし６のアルキレン基であり、Ｔが単結合、またはＣ１ないし６のアルキレン基である前記１）または２）記載のＨＤＬレベルの上昇促進剤；
６）一般式（Ｉ）において、Ｘが、酸素原子、−ＮＲ^Ｘ１ＣＱ^１Ｏ−（ここでＱ^１および Ｒ^Ｘ１それぞれ前記定義に同じ基を示す）、−ＯＣＱ^１ＮＲ^Ｘ１−（Ｑ^１およびＲ^Ｘ１はそれぞれ前記定義に同じ基を示す）、−ＮＲ^Ｘ１ＣＱ^１−（Ｑ^１およびＲ^Ｘ１はそれぞれ前記定義に同じ基を示す）、または−ＣＱ^１ＮＲ^Ｘ１−（Ｑ^１およびＲ^Ｘ１はそれぞれ前記定義に同じ基を示す）でそれぞれ示される基、一般式
【化２２】

（ここでＱ^１、 Ｑ^２、 ｋ 、 ｍ、ｎ、ｐ、Ｒ^Ｘ２、Ｒ^Ｘ３、Ｒ^Ｘ４、Ｒ^Ｘ５、Ｒ^Ｘ６、Ｒ^Ｘ７、Ｒ^Ｘ８およびＲ^Ｘ９は、それぞれ前記定義と同じ基を示す）である前記１）ないし５）のいずれか１記載のＨＤＬレベルの上昇促進剤；
７）一般式（Ｉ）において、Ｘが、酸素原子、−ＮＲ^Ｘ１ＣＱ^１Ｏ−（ここでＱ^１および Ｒ^Ｘ１それぞれ前記定義に同じ基を示す）、−ＯＣＱ^１ＮＲ^Ｘ１−（Ｑ^１およびＲ^Ｘ１はそれぞれ前記定義に同じ基を示す）、−ＮＲ^Ｘ１ＣＱ^１−（Ｑ^１およびＲ^Ｘ１はそれぞれ前記定義に同じ基を示す）、または−ＣＱ^１ＮＲ^Ｘ１−（Ｑ^１およびＲ^Ｘ１はそれぞれ前記定義に同じ基を示す）でそれぞれ示される基である前記１）ないし６）のいずれか１記載のＨＤＬレベルの上昇促進剤；
８）一般式（Ｉ）において、Ｌが１以上の置換基を有していてもよいＣ２ないし６のアルキニレン基であり、Ｘが酸素原子であり、Ｔが単結合、または１以上の置換基を有していてもよいＣ１ないし６のアルキレン基である前記１）または２）記載のＨＤＬレベルの上昇促進剤；
９）一般式（Ｉ）において、Ｘが、−ＮＲ^Ｘ１ＣＱ^１Ｏ−（ここでＱ^１は酸素原子を、 Ｒ^Ｘ１は水素原子を示す）、−ＯＣＱ^１ＮＲ^Ｘ１−（ここでＱ^１は酸素原子を、 Ｒ^Ｘ１は水素原子を示す）である前記１）ないし６）のいずれか１記載のＨＤＬレベルの上昇促進剤；
１０）一般式（Ｉ）において、Ｘが、−ＮＲ^Ｘ１ＣＱ^１−（ここでＱ^１は酸素原子を、 Ｒ^Ｘ１は水素原子を示す）、−ＣＱ^１ＮＲ^Ｘ１−（ここでＱ^１は酸素原子を、 Ｒ^Ｘ１は水素原子を示す）である前記１）ないし６）のいずれか１記載のＨＤＬレベルの上昇促進剤；
１１）一般式（Ｉ）の化合物が以下のＡ群から選択される１つの化合物である前記１）または２）記載のＨＤＬレベルの上昇促進剤；
Ａ群：
｛３’−［３−（４−トリフルオロメチルフェニル）−２−プロピニルオキシ］−４’−メトキシ−ビフェニル−３−イル｝酢酸
｛３’−［２−ヒドロキシ−３−（４−クロロ−２−メチルフェノキシ）−プロポキシ］−４’−メトキシ−ビフェニル−３−イル｝酢酸
｛４’−エトキシ−３’−［（３−フルオロ−４−トリフルオロメチルベンジルオキシカルボニルアミノ）−メチル］−ビフェニル−３−イル｝酢酸
｛４’−プロポキシ−３’−［（４−トリフルオロメチル−ベンジルオキシカルボニルアミノ）−メチル］−ビフェニル−３−イル｝酢酸
２−［５−（３−｛２−［（２，４−ジクロロアニリノカルボニル）オキシ］エチル｝−４−メトキシフェニル）−３−フェニル］酢酸
｛３’−［（４−クロロ−２−フルオロフェニルカルバモイル）メチル］−４’−エトキシビフェニル−３−イル｝酢酸
３−｛３−［２−（２，４−ジクロロフェノキシ）エチル］−４−メトキシフェニル｝フェニル酢酸
４−（３−｛［（４−トリフルオトメチル−２−フルオロベンゾイル）アミノ］メチル｝−４−プロポキシフェニル）−２−チオフェンカルボン酸
３−（３−｛［（４−クロロ−２−フルオロベンゾイル）アミノ］メチル｝−４−プロポキシフェニル） −３−フェニル酢酸
３−｛３−［２−（２，４−ジクロロフェノキシ）エチル］−４−メトキシフェニル｝安息香酸
３−（３−｛［（４−トリフルオロメチル−２−フルオロベンゾイル）アミノ］メチル｝−４−プロポキシフェニル）安息香酸
２−［３−（５−［（２，４−ジクロロベンゾイル）アミノ］メチル−６−エトキシ−３−ピリジル）フェニル］酢酸
１２）一般式（Ｉ）の化合物が以下のＢ群から選択される１つの化合物である前記１または２記載のＨＤＬレベルの上昇促進剤；
Ｂ群：
３−［４−エトキシ−３−（４−トリフルオロメチルベンジルオキシカルボニルアミノ）フェニル］−２−イソプロポキシプロパン酸
３−｛１−［３−（４−クロロフェニル）プロプ−２−イニル］−１Ｈ−インドール−３−イル｝−２−イソプロポキシプロパン酸
２−イソプロポキシ−３−｛１−［３−（４−トリフルオロメチルフェニル）プロプ−２−イニル］−１Ｈ−インドール−３−イル｝プロパン酸
３−｛１−［３−（２，４−ジクロロフェニル）プロプ−２−イニル］−１Ｈ−インドール−３−イル｝−２−イソプロポキシプロパン酸
２−｛３−［（４−クロロ−２−フルオロフェニルカルバモイル）メチル］−４−エトキシベンジル｝ブチル酸
３−｛３−［（４−クロロ−２−フルオロフェニルカルバモイル）メチル］−４−プロポキシフェニル｝−２−メチルプロパン酸
２−｛３−［（４−クロロ−２−フルオロフェニルカルバモイル）メチル］−４−プロポキシベンジル｝ブチル酸
２−｛３−［（２−フルオロ−４−メチルフェニルカルバモイル）メチル］−４−プロポキシベンジル｝ブチル酸
３−（４−メトキシ−３−｛［２−メチル−３−（トリフルオロメチルフェニル）アクリロイルアミノ］メチル｝フェニル）−２−メチルプロパン酸
ジメチル ２−｛４−エトキシ−３−［（２−フルオロ−４−トリフルオロメチルベンゾイルアミノ）メチル］ベンジル｝マロネートおよび
１３）動脈硬化に伴う疾患の治療・予防に使用する前記１）〜１２）いずれか１記載のＨＤＬレベルの上昇促進剤；
で示される化合物を有効成分とするＨＤＬレベルの上昇促進剤；
に関する。
なお、本発明の一般式（Ｉ）中においては、 ＷＯ／００６４８７６、 ＷＯ／００６４８８８およびＷＯ／０１２５１８１などで公知となっている化合物も含まれるが、ＰＰＡＲα、δ、γなどのアゴニストとして、糖尿病を始めとする疾患に有効であると単に記載されているにとどまり、ＨＤＬレベルやＴＧレベルについてはなんらの詳細な言及もなされていない。
【００１４】
本明細書中においては、化合物の構造式が便宜上一定の異性体を表すことがあるが、本発明には化合物の構造上生ずる全ての、幾何異性体、不斉炭素に基づく光学異性体、立体異性体、互変異生体などの総ての異性体および異性体混合物を含み、便宜上の式の記載に限定されるものではない。
【００１５】
次に本明細書中で使用される語句について詳細に説明する。
Ｒ^Ｘ１、 Ｒ^Ｘ１ａ、Ｒ^Ｘ１ｂ、Ｒ^Ｘ２、Ｒ^Ｘ３、Ｒ^Ｘ４、Ｒ^Ｘ５、Ｒ^Ｘ６、Ｒ^Ｘ７、Ｒ^Ｘ８、Ｒ^Ｘ９、およびＲ^Ｘ１０が１以上の置換基を有していてもよいＣ１ないし６のアルキル基を示す場合、該アルキル基とは、Ｃ１〜６の直鎖もしくは分枝鎖状のアルキル基を示し、具体的には例えばメチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、ｉ−プロピル基、ｎ−ブチル基、ｉ−ブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔ−ブチル基、ｎ−ペンチル基、ｉ−ペンチル基、ｓｅｃ−ペンチル基、ｔ−ペンチル基、ネオペンチル基、１−メチルブチル基、２−メチルブチル基、１，１−ジメチルプロピル基、１，２−ジメチルプロピル基、ｎ−ヘキシル基、ｉ−ヘキシル基、１−メチルペンチル基、２−メチルペンチル基、３−メチルペンチル基、１，１−ジメチルブチル基、１，２−ジメチルブチル基、２，２−ジメチルブチル基、１，３−ジメチルブチル基、２，３−ジメチルブチル基、３，３−ジメチルブチル基、１−エチルブチル基、２−エチルブチル基、１，１，２−トリメチルプロピル基、１，２，２−トリメチルプロピル基、１−エチル−１−メチルプロピル基、１−エチル−２−メチルプロピル基などが挙げられ、好ましくは、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、ｉ−プロピル基、ｎ−ブチル基、ｉ−ブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔ−ブチル基、ｎ−ペンチル基、ｉ−ペンチル基、ｓｅｃ−ペンチル基、ｔ−ペンチル基、ネオペンチル基、１−メチルブチル基、２−メチルブチル基、１，１−ジメチルプロピル基、１，２−ジメチルプロピル基、ｎ−ヘキシル基、ｉ−ヘキシル基であり、より好ましくは、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、ｉ−プロピル基、ｎ−ブチル基、ｉ−ブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔ−ブチル基、ｎ−ペンチル基、ｉ−ペンチル基、ｓｅｃ−ペンチル基、ｔ−ペンチル基、ネオペンチル基、１−メチルブチル基、２−メチルブチル基、１，１−ジメチルプロピル基、１，２−ジメチルプロピル基、さらに好ましくはメチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、ｉ−プロピル基、ｎ−ブチル基、ｉ−ブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔ−ブチル基であり、もっとも好ましくはメチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、ｉ−プロピル基である。
ここで、「置換基を有していてもよい」とは、具体的には例えば、水酸基；チオール基；ニトロ基；モルホリノ基；チオモルホリノ基；フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子などのハロゲン原子；ニトリル基；アジド基；ホルミル基；メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基などのアルキル基；ビニル基、アリル基、プロペニル基などのアルケニル基；エチニル基、ブチニル基、プロパルギル基などのアルキニル基、低級アルキル基に対応するメトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基、ブトキシ基などのアルコキシ基；フルオロメチル基、ジフルオロメチル基、トリフルオロメチル基、フルオロエチル基などのハロゲノアルキル基：ヒドロキシメチル基、ヒドロキシエチル基、ヒドロキシプロピル基などのヒドロキシアルキル基；グアニジノ基；ホルムイミドイル基；アセトイミドイル基；カルバモイル基；チオカルバモイル基；カルバモイルメチル基、カルバモイルエチル基などのカルバモイルアルキル基；メチルカルバモイル基、ジメチルカルバモイル基などのアルキルカルバモイル基；カルバミド基；アセチル基などのアルカノイル基；アミノ基；メチルアミノ基、エチルアミノ基、イソプロピルアミノ基などのアルキルアミノ基；ジメチルアミノ基、メチルエチルアミノ基、ジエチルアミノ基などのジアルキルアミノ基；アミノメチル基、アミノエチル基、アミノプロピル基などのアミノアルキル基；カルボキシ基；メトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基、プロポキシカルボニル基などのアルコキシカルボニル基；メトキシカルボニルメチル基、エトキシカルボニルメチル基、プロポキシカルボニルメチル基、メトキシカルボニルエチル基、エトキシカルボニルエチル基、プロポキシカルボニルエチル基などのアルコキシカルボニルアルキル基；メチルオキシメチル基、メチルオキシエチル基、エチルオキシメチル基、エチルオキシエチル基などのアルキルオキシアルキル基；メチルチオメチル基、メチルチオエチル基、エチルチオメチル基、エチルチオエチル基などのアルキルチオアルキル基；アミノメチルアミノメチル基、アミノエチルアミノメチル基などのアミノアルキルアミノアルキル基；メチルカルボニルオキシ基、エチルカルボニルオキシ基、イソプロピルカルボニルオキシ基などのアルキルカルボニルオキシ基；オキシメチル基、ベンジルオキシエチルオキシエチル基などのアリールアルコキシアルコキシアルキル基；ヒドロキシエチルオキシメチル基、ヒドロキシエチルオキシエチル基などのヒドロキシアルコキシアルキル基；ベンジルオキシメチル基、ベンジルオキシエチル基、ベンジルオキシプロピル基などのアリールアルコキシアルキル基；トリメチルアンモニオ基、メチルエチルメチルアンモニオ基、トリエチルアンモニオ基などの第四級アンモニオ基；シクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基などのシクロアルキル基；シクロプロペニル基、シクロブテニル基、シクロペンテニル基、シクロヘキセニル基などのシクロアルケニル基；フェニル基、ピリジニル基、チエニル基、フリル基、ピロリル基などのアリール基；メチルチオ基、エチルチオ基、プロピルチオ基、ブチルチオ基などのアルキルチオ基；フェニルチオ基、ピリジニルチオ基、チエニルチオ基、フリルチオ基、ピロリルチオ基などのアリールチオ基；ベンジル基、トリチル基、ジメトキシトリチル基などのアリール低級アルキル基；スルホニル基、メシル基、ｐ−トルエンスルホニル基などの置換スルホニル基；ベンゾイル基などのアリロイル基；フルオロフェニル基、ブロモフェニル基などのハロゲノアリール基；メチレンジオキシ基などのオキシアルコキシ基などの置換基で置換されていてもよいことを意味する。
「１以上の置換基を有していてもよい」とは、これらの基を任意に組み合わせて１または複数個有していてもよいことを意味し、例えば水酸基、チオール基、ニトロ基、モルホリノ基、チオモルホリノ基、ハロゲン原子、ニトリル基、アジド基、ホルミル基、アミノ基、アルキルアミノ基、ジアルキルアミノ基、カルバモイル基、スルホニル基などで置換されたアルキル基；アルケニル基；アルキニル基；アルコキシ基なども本願発明中に含まれる。
以下、本願発明中において「置換基を有していてもよい」および「１以上の置換基を有していてもよい」とは上記意味を有するものとする。
【００１６】
Ｒ^Ｘ２、Ｒ^Ｘ３、Ｒ^Ｘ４、Ｒ^Ｘ５、Ｒ^Ｘ６、Ｒ^Ｘ７、Ｒ^Ｘ８およびＲ^Ｘ９が１以上の置換基を有していてもよいＣ１ないし６のアルコキシ基を示す場合、該アルコキシ基とは、Ｃ１〜６の直鎖もしくは分枝鎖状のアルコキシ基を示し、具体的には前記アルキル基の末端に酸素原子が結合したものが相当し、例えばメトキシ基、エトキシ基、ｎ−プロポキシ基、ｉ−プロポキシ基、ｎ−ブトキシ基、ｉ−ブトキシ基、ｓｅｃ−ブトキシ基、ｔ−ブトキシ基、ｎ−ペンチルオキシ基、ｉ−ペンチルオキシ基、ｓｅｃ−ペンチルオキシ基、ｔ−ペンチルオキシ基、ネオペンチルオキシ基、１−メチルブトキシ基、２−メチルブトキシ基、１，１−ジメチルプロポキシ基、１，２−ジメチルプロポキシ基、ｎ−ヘキシルオキシ基、ｉ−ヘキシルオキシ基、１−メチルペンチルオキシ基、２−メチルペンチルオキシ基、３−メチルペンチルオキシ基、１，１−ジメチルブトキシ基、１，２−ジメチルブトキシ基、２，２−ジメチルブトキシ基、１，３−ジメチルブトキシ基、２，３−ジメチルブトキシ基、３，３−ジメチルブトキシ基、１−エチルブトキシ基、２−エチルブトキシ基、１，１，２−トリメチルプロポキシ基、１，２，２−トリメチルプロポキシ基、１−エチル−１−メチルプロポキシ基、１−エチル−２−メチルプロポキシ基などが挙げられ、好ましくはメトキシ基、エトキシ基、ｎ−プロポキシ基、ｉ−プロポキシ基、ｎ−ブトキシ基、ｉ−ブトキシ基、ｓｅｃ−ブトキシ基、ｔ−ブトキシ基、ｎ−ペンチルオキシ基、ｉ−ペンチルオキシ基、ｓｅｃ−ペンチルオキシ基、ｔ−ペンチルオキシ基、ネオペンチルオキシ基、１−メチルブトキシ基、２−メチルブトキシ基、１，１−ジメチルプロポキシ基、１，２−ジメチルプロポキシ基、ｎ−ヘキシルオキシ基、ｉ−ヘキシルオキシ基であり、より好ましくはメトキシ基、エトキシ基、ｎ−プロポキシ基、ｉ−プロポキシ基、ｎ−ブトキシ基、ｉ−ブトキシ基、ｓｅｃ−ブトキシ基、ｔ−ブトキシ基、ｎ−ペンチルオキシ基、ｉ−ペンチルオキシ基、ｓｅｃ−ペンチルオキシ基、ｔ−ペンチルオキシ基、ネオペンチルオキシ基、１−メチルブトキシ基、２−メチルブトキシ基、１，１−ジメチルプロポキシ基、１，２−ジメチルプロポキシ基、さらに好ましくはメトキシ基、エトキシ基、ｎ−プロポキシ基、ｉ−プロポキシ基、ｎ−ブトキシ基、ｉ−ブトキシ基、ｓｅｃ−ブトキシ基、ｔ−ブトキシ基、もっとも好ましくはメトキシ基、エトキシ基、ｎ−プロポキシ基、ｉ−プロポキシ基である。
【００１７】
Ｒ^Ｘ２、Ｒ^Ｘ３、Ｒ^Ｘ４、Ｒ^Ｘ５、Ｒ^Ｘ６、Ｒ^Ｘ７、Ｒ^Ｘ８およびＲ^Ｘ９が１以上の置換基を有していてもよいＣ１ないし６のアルキルチオ基を示す場合、該アルキルチオ基とは、Ｃ１〜６の直鎖もしくは分枝鎖状のアルキルチオ基を示し、具体的には前記アルキル基の末端に硫黄原子が結合したものが相当し、例えばメチルチオ基、エチルチオ基、ｎ−プロピルチオ基、ｉ−プロピルチオ基、ｎ−ブチルチオ基、ｉ−ブチルチオ基、ｓｅｃ−ブチルチオ基、ｔ−ブチルチオ基、ｎ−ペンチルチオ基、ｉ−ペンチルチオ基、ｓｅｃ−ペンチルチオ基、ｔ−ペンチルチオ基、ネオペンチルチオ基、１−メチルブチルチオ基、２−メチルブチルチオ基、１，１−ジメチルプロピルチオ基、１，２−ジメチルプロピルチオ基、ｎ−ヘキシルチオ基、ｉ−ヘキシルチオ基、１−メチルペンチルチオ基、２−メチルペンチルチオ基、３−メチルペンチルチオ基、１，１−ジメチルブチルチオ基、１，２−ジメチルブチルチオ基、２，２−ジメチルブチルチオ基、１，３−ジメチルブチルチオ基、２，３−ジメチルブチルチオ基、３，３−ジメチルブチルチオ基、１−エチルブチルチオ基、２−エチルブチルチオ基、１，１，２−トリメチルプロピルチオ基、１，２，２−トリメチルプロピルチオ基、１−エチル−１−メチルプロピルチオ基、１−エチル−２−メチルプロピルチオ基などが挙げられ、好ましくは、メチルチオ基、エチルチオ基、ｎ−プロピルチオ基、ｉ−プロピルチオ基、ｎ−ブチルチオ基、ｉ−ブチルチオ基、ｓｅｃ−ブチルチオ基、ｔ−ブチルチオ基、ｎ−ペンチルチオ基、ｉ−ペンチルチオ基、ｓｅｃ−ペンチルチオ基、ｔ−ペンチルチオ基、ネオペンチルチオ基、１−メチルブチルチオ基、２−メチルブチルチオ基、１，１−ジメチルプロピルチオ基、１，２−ジメチルプロピルチオ基、ｎ−ヘキシルチオ基、ｉ−ヘキシルチオ基であり、より好ましくは、メチルチオ基、エチルチオ基、ｎ−プロピルチオ基、ｉ−プロピルチオ基、ｎ−ブチルチオ基、ｉ−ブチルチオ基、ｓｅｃ−ブチルチオ基、ｔ−ブチルチオ基、ｎ−ペンチルチオ基、ｉ−ペンチルチオ基、ｓｅｃ−ペンチルチオ基、ｔ−ペンチルチオ基、ネオペンチルチオ基、１−メチルブチルチオ基、２−メチルブチルチオ基、１，１−ジメチルプロピルチオ基、１，２−ジメチルプロピルチオ基、さらに好ましくはメチルチオ基、エチルチオ基、ｎ−プロピルチオ基、ｉ−プロピルチオ基、ｎ−ブチルチオ基、ｉ−ブチルチオ基、ｓｅｃ−ブチルチオ基、ｔ−ブチルチオ基であり、もっとも好ましくはメチルチオ基、エチルチオ基、ｎ−プロピルチオ基、ｉ−プロピルチオ基である。
【００１８】
Ｒ^Ｘ１、 Ｒ^Ｘ１ａ、Ｒ^Ｘ１ｂ 、Ｒ^Ｘ２、Ｒ^Ｘ３、Ｒ^Ｘ４、Ｒ^Ｘ５、Ｒ^Ｘ６、Ｒ^Ｘ７、Ｒ^Ｘ８、Ｒ^Ｘ９、およびＲ^Ｘ１０が１以上の置換基を有していてもよいＣ１ないし６のハイドロキシアルキル基を示す場合、該ハイドロキシアルキル基とは、上記Ｃ１〜６の直鎖もしくは分枝鎖状のアルキル基において、置換可能な部位がハイドロキシ基で置換された基を示す。具体的には例えばハイドロキシメチル基、２−ハイドロキシエチル基、１−ハイドロキシエチル基などが挙げられる。
【００１９】
同様にしてＲ^Ｘ２、Ｒ^Ｘ３、Ｒ^Ｘ４、Ｒ^Ｘ５、Ｒ^Ｘ６、Ｒ^Ｘ７、Ｒ^Ｘ８およびＲ^Ｘ９が１以上の置換基を有していてもよいＣ１ないし６のハイドロキシアルコキシ基を示す場合、該ハイドロキシアルコキシ基とは、上記Ｃ１〜６の直鎖もしくは分枝鎖状のアルコキシ基において、置換可能な部位がハイドロキシ基で置換された基を示す。具体的には例えばハイドロキシメトキシ基、２−ハイドロキシエトキシ基、１−ハイドロキシエトキシ基などが挙げられる。
【００２０】
同様にしてＲ^Ｘ２、Ｒ^Ｘ３、Ｒ^Ｘ４、Ｒ^Ｘ５、Ｒ^Ｘ６、Ｒ^Ｘ７、Ｒ^Ｘ８およびＲ^Ｘ９が１以上の置換基を有していてもよいＣ１ないし６のハイドロキシアルキルチオ基を示す場合、該ハイドロキシアルキルチオ基とは、上記Ｃ１〜６の直鎖もしくは分枝鎖状のアルキルチオ基において、置換可能な部位がハイドロキシ基で置換された基を示す。具体的には例えばハイドロキシメチルチオ基、２−ハイドロキシエチルチオ基、１−ハイドロキシエチルチオ基などが挙げられる。
【００２１】
Ｒ^Ｘ１、 Ｒ^Ｘ１ａ、Ｒ^Ｘ１ｂ 、Ｒ^Ｘ２、Ｒ^Ｘ３、Ｒ^Ｘ４、Ｒ^Ｘ５、Ｒ^Ｘ６、Ｒ^Ｘ７、Ｒ^Ｘ８、Ｒ^Ｘ９、およびＲ^Ｘ１０が１以上の置換基を有していてもよいＣ１ないし６のアミノアルキル基を示す場合、該アミノアルキル基とは、上記Ｃ１〜６の直鎖もしくは分枝鎖状のアルキル基において、置換可能な部位がアミノ基で置換された基を示す。具体的には例えばアミノメチル基、２−アミノエチル基、１−アミノエチル基などが挙げられる。
【００２２】
同様にしてＲ^Ｘ２、Ｒ^Ｘ３、Ｒ^Ｘ４、Ｒ^Ｘ５、Ｒ^Ｘ６、Ｒ^Ｘ７、Ｒ^Ｘ８およびＲ^Ｘ９が１以上の置換基を有していてもよいＣ１ないし６のアミノアルコキシ基を示す場合、該アミノアルコキシ基とは、上記Ｃ１〜６の直鎖もしくは分枝鎖状のアルコキシ基において、置換可能な部位がアミノ基で置換された基を示す。具体的には例えばアミノメトキシ基、２−アミノエトキシ基、１−アミノエトキシ基などが挙げられる。
【００２３】
同様にしてＲ^Ｘ２、Ｒ^Ｘ３、Ｒ^Ｘ４、Ｒ^Ｘ５、Ｒ^Ｘ６、Ｒ^Ｘ７、Ｒ^Ｘ８およびＲ^Ｘ９が１以上の置換基を有していてもよいＣ１ないし６のアミノアルキルチオ基を示す場合、該アミノアルキルチオ基とは、上記Ｃ１〜６の直鎖もしくは分枝鎖状のアルキルチオ基において、置換可能な部位がアミノ基で置換された基を示す。具体的には例えばアミノメチルチオ基、２−アミノエチルチオ基、１−アミノエチルチオ基などが挙げられる。
【００２４】
Ｒ^Ｘ１、 Ｒ^Ｘ１ａ、Ｒ^Ｘ１ｂ 、Ｒ^Ｘ２、Ｒ^Ｘ３、Ｒ^Ｘ４、Ｒ^Ｘ５、Ｒ^Ｘ６、Ｒ^Ｘ７、Ｒ^Ｘ８、Ｒ^Ｘ９、およびＲ^Ｘ１０が１以上の置換基を有していてもよいＣ１ないし６のハロゲン化アルキル基を示す場合、該ハロゲン化アルキル基とは、上記Ｃ１〜６の直鎖もしくは分枝鎖状のアルキル基において、置換可能な部位が１以上のハロゲン原子で置換された基を示す。ここでハロゲン原子とはフッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子などをいう。具体的には例えばフルオロメチル基、トリフルオロメチル基、２−フルオロエチル基、１−フルオロエチル基などが挙げられる。
【００２５】
同様にしてＲ^Ｘ２、Ｒ^Ｘ３、Ｒ^Ｘ４、Ｒ^Ｘ５、Ｒ^Ｘ６、Ｒ^Ｘ７、Ｒ^Ｘ８およびＲ^Ｘ９が１以上の置換基を有していてもよいＣ１ないし６のハロゲン化アルコキシ基を示す場合、該ハロゲン化アルコキシ基とは、上記Ｃ１〜６の直鎖もしくは分枝鎖状のアルコキシ基において、置換可能な部位が１以上のハロゲン原子で置換された基を示す。具体的には例えばフルオロメトキシ基、トリフルオロメトキシ基、２−フルオロエトキシ基、１−フルオロエトキシ基などが挙げられる。
【００２６】
同様にしてＲ^Ｘ２、Ｒ^Ｘ３、Ｒ^Ｘ４、Ｒ^Ｘ５、Ｒ^Ｘ６、Ｒ^Ｘ７、Ｒ^Ｘ８およびＲ^Ｘ９が１以上の置換基を有していてもよいＣ１ないし６のハロゲン化アルキルチオ基を示す場合、該ハロゲン化アルキルチオ基とは、上記Ｃ１〜６の直鎖もしくは分枝鎖状のアルキルチオ基において、置換可能な部位が１以上のハロゲン原子で置換された基を示す。具体的には例えばフルオロメチルチオ基、トリフルオロメチルチオ基、２−フルオロエチルチオ基、１−フルオロエチルチオ基などが挙げられる。
【００２７】
Ｒ^Ｘ１、 Ｒ^Ｘ１ａ、Ｒ^Ｘ１ｂ 、Ｒ^Ｘ２、Ｒ^Ｘ３、Ｒ^Ｘ４、Ｒ^Ｘ５、Ｒ^Ｘ６、Ｒ^Ｘ７、Ｒ^Ｘ８、Ｒ^Ｘ９、およびＲ^Ｘ１０が１以上の置換基を有していてもよいＣ２ないし１２のアルコキシアルキル基を示す場合、該アルコキシアルキル基とは、上記Ｃ１〜６の直鎖もしくは分枝鎖状のアルキル基において、置換可能な部位が上記Ｃ１〜６の直鎖もしくは分枝鎖状のアルコキシ基で置換された基を示す。具体的には例えばメトキシメチル基、エトキシメチル基、１−メトキシエチル基、２−メトキシエチル基、１−エトキシエチル基、２−エトキシエチル基などが挙げられる。
【００２８】
同様にしてＲ^Ｘ２、Ｒ^Ｘ３、Ｒ^Ｘ４、Ｒ^Ｘ５、Ｒ^Ｘ６、Ｒ^Ｘ７、Ｒ^Ｘ８およびＲ^Ｘ９が１以上の置換基を有していてもよいＣ２ないし１２のアルコキシアルコキシ基を示す場合、該アルコキシアルコキシ基とは、上記Ｃ１〜６の直鎖もしくは分枝鎖状のアルコキシ基において、置換可能な部位が上記Ｃ１〜６の直鎖もしくは分枝鎖状のアルコキシ基で置換された基を示す。具体的には例えばメトキシメトキシ基、エトキシメトキシ基、１−メトキシエトキシ基、２−メトキシエトキシ基、１−エトキシエトキシ基、２−エトキシエトキシ基などが挙げられる。
【００２９】
同様にしてＲ^Ｘ２、Ｒ^Ｘ３、Ｒ^Ｘ４、Ｒ^Ｘ５、Ｒ^Ｘ６、Ｒ^Ｘ７、Ｒ^Ｘ８およびＲ^Ｘ９が１以上の置換基を有していてもよいＣ２ないし１２のアルコキシアルキルチオ基を示す場合、該アルコキシアルキルチオ基とは、上記Ｃ１〜６の直鎖もしくは分枝鎖状のアルキルチオ基において、置換可能な部位が上記Ｃ１〜６の直鎖もしくは分枝鎖状のアルコキシ基で置換された基を示す。具体的には例えばメトキシメチルチオ基、エトキシメチルチオ基、１−メトキシエチルチオ基、２−メトキシエチルチオ基、１−エトキシエチルチオ基、２−エトキシエチルチオ基などが挙げられる。
【００３０】
Ｒ^Ｘ１、 Ｒ^Ｘ１ａ、Ｒ^Ｘ１ｂ 、Ｒ^Ｘ２、Ｒ^Ｘ３、Ｒ^Ｘ４、Ｒ^Ｘ５、Ｒ^Ｘ６、Ｒ^Ｘ７、Ｒ^Ｘ８、Ｒ^Ｘ９、およびＲ^Ｘ１０が１以上の置換基を有していてもよいＣ３ないし７のシクロアルキル基を示す場合、該シクロアルキル基とは、Ｃ３〜７の環状のアルキル基を意味し、具体的には例えば、シクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、シクロヘプチル基が挙げられる。
【００３１】
同様にしてＲ^Ｘ２、Ｒ^Ｘ３、Ｒ^Ｘ４、Ｒ^Ｘ５、Ｒ^Ｘ６、Ｒ^Ｘ７、Ｒ^Ｘ８およびＲ^Ｘ９が１以上の置換基を有していてもよいＣ３ないし７のシクロアルキルオキシ基を示す場合、該シクロアルキルオキシ基とは、上記Ｃ３〜７の環状のアルキル基において、その末端に酸素原子が結合したものが相当し、具体的には例えば、シクロプロピルオキシ基、シクロブチルオキシ基、シクロペンチルオキシ基、シクロヘキシルオキシ基、シクロヘプチルオキシ基が挙げられる。
【００３２】
同様にしてＲ^Ｘ２、Ｒ^Ｘ３、Ｒ^Ｘ４、Ｒ^Ｘ５、Ｒ^Ｘ６、Ｒ^Ｘ７、Ｒ^Ｘ８およびＲ^Ｘ９が１以上の置換基を有していてもよいＣ３ないし７のシクロアルキルチオ基を示す場合、該シクロアルキルチオ基とは、上記Ｃ３〜７のシクロアルキル基において、その末端に硫黄原子が結合したものが相当し、具体的には例えば、シクロプロピルチオ基、シクロブチルチオ基、シクロペンチルチオ基、シクロヘキシルチオ基、シクロヘプチルチオ基が挙げられる。
【００３３】
Ｒ^Ｘ１、 Ｒ^Ｘ１ａ、Ｒ^Ｘ１ｂ 、Ｒ^Ｘ２、Ｒ^Ｘ３、Ｒ^Ｘ４、Ｒ^Ｘ５、Ｒ^Ｘ６、Ｒ^Ｘ７、Ｒ^Ｘ８、Ｒ^Ｘ９、およびＲ^Ｘ１０が１以上の置換基を有していてもよいＣ２ないし６のアルケニル基を示す場合、該アルケニル基とは、Ｃ２〜６の直鎖もしくは分枝鎖状のアルケニル基を示し、上記Ｃ２以上のアルキル基中に２重結合を有する化合物残基をいう。具体的には例えばエテニル基、１−プロペン−１−イル基、２−プロペン−１−イル基、３−プロペン−１−イル基、１−ブテン−１−イル基、１−ブテン−２−イル基、１−ブテン−３−イル基、１−ブテン−４−イル基、２−ブテン−１−イル基、２−ブテン−２−イル基、１−メチル−１−プロペン−１−イル基、２−メチル−１−プロペン−１−イル基、１−メチル−２−プロペン−１−イル基、２−メチル−２−プロペン−１−イル基、１−メチル−１−ブテン−１−イル基、２−メチル−１−ブテン−１−イル基、３−メチル−１−ブテン−１−イル基、１−メチル−２−ブテン−１−イル基、２−メチル−２−ブテン−１−イル基、３−メチル−２−ブテン−１−イル基、１−メチル−３−ブテン−１−イル基、２−メチル−３−ブテン−１−イル基、３−メチル−３−ブテン−１−イル基、１−エチル−１−ブテン−１−イル基、２−エチル−１−ブテン−１−イル基、３−エチル−１−ブテン−１−イル基、１−エチル−２−ブテン−１−イル基、２−エチル−２−ブテン−１−イル基、３−エチル−２−ブテン−１−イル基、１−エチル−３−ブテン−１−イル基、２−エチル−３−ブテン−１−イル基、３−エチル−３−ブテン−１−イル基、１，１−ジメチル−１−ブテン−１−イル基、１，２−ジメチル−１−ブテン−１−イル基、１，３−ジメチル−１−ブテン−１−イル基、２，２−ジメチル−１−ブテン−１−イル基、３，３−ジメチル−１−ブテン−１−イル基、１，１−ジメチル−２−ブテン−１−イル基、１，２−ジメチル−２−ブテン−１−イル基、１，３−ジメチル−２−ブテン−１−イル基、２，２−ジメチル−２−ブテン−１−イル基、３，３−ジメチル−２−ブテン−１−イル基、１，１−ジメチル−３−ブテン−１−イル基、１，２−ジメチル−３−ブテン−１−イル基、１，３−ジメチル−３−ブテン−１−イル基、２，２−ジメチル−３−ブテン−１−イル基、３，３−ジメチル−３−ブテン−１−イル基、１−ペンテン−１−イル基、２−ペンテン−１−イル基、３−ペンテン−１−イル基、４−ペンテン−１−イル基、１−ペンテン−２−イル基、２−ペンテン−２−イル基、３−ペンテン−２−イル基、４−ペンテン−２−イル基、１−ペンテン−３−イル基、２−ペンテン−３−イル基、１−ペンテン−１−イル基、２−ペンテン−１−イル基、３−ペンテン−１−イル基、４−ペンテン−１−イル基、１−ペンテン−２−イル基、２−ペンテン−２−イル基、３−ペンテン−２−イル基、４−ペンテン−２−イル基、１−ペンテン−３−イル基、２−ペンテン−３−イル基、１−メチル−１−ペンテン−１−イル基、２−メチル−１−ペンテン−１−イル基、３−メチル−１−ペンテン−１−イル基、４−メチル−１−ペンテン−１−イル基、１−メチル−２−ペンテン−１−イル基、２−メチル−２−ペンテン−１−イル基、３−メチル−２−ペンテン−１−イル基、４−メチル−２−ペンテン−１−イル基、１−メチル−３−ペンテン−１−イル基、２−メチル−３−ペンテン−１−イル基、３−メチル−３−ペンテン−１−イル基、４−メチル−３−ペンテン−１−イル基、１−メチル−４−ペンテン−１−イル基、２−メチル−４−ペンテン−１−イル基、３−メチル−４−ペンテン−１−イル基、４−メチル−４−ペンテン−１−イル基、１−メチル−１−ペンテン−２−イル基、２−メチル−１−ペンテン−２−イル基、３−メチル−１−ペンテン−２−イル基、４−メチル−１−ペンテン−２−イル基、１−メチル−２−ペンテン−２−イル基、２−メチル−２−ペンテン−２−イル基、３−メチル−２−ペンテン−２−イル基、４−メチル−２−ペンテン−２−イル基、１−メチル−３−ペンテン−２−イル基、２−メチル−３−ペンテン−２−イル基、３−メチル−３−ペンテン−２−イル基、４−メチル−３−ペンテン−２−イル基、１−メチル−４−ペンテン−２−イル基、２−メチル−４−ペンテン−２−イル基、３−メチル−４−ペンテン−２−イル基、４−メチル−４−ペンテン−２−イル基、１−メチル−１−ペンテン−３−イル基、２−メチル−１−ペンテン−３−イル基、３−メチル−１−ペンテン−３−イル基、４−メチル−１−ペンテン−３−イル基、１−メチル−２−ペンテン−３−イル基、２−メチル−２−ペンテン−３−イル基、３−メチル−２−ペンテン−３−イル基、４−メチル−２−ペンテン−３−イル基、１−ヘキセン−１−イル基、１−ヘキセン−２−イル基、１−ヘキセン−３−イル基、１−ヘキセン−４−イル基、１−ヘキセン−５−イル基、１−ヘキセン−６−イル基、２−ヘキセン−１−イル基、２−ヘキセン−２−イル基、２−ヘキセン−３−イル基、２−ヘキセン−４−イル基、２−ヘキセン−５−イル基、２−ヘキセン−６−イル基、３−ヘキセン−１−イル基、３−ヘキセン−２−イル基、３−ヘキセン−３−イル基などが挙げられ、好ましくはエテニル基、１−プロペン−１−イル基、２−プロペン−１−イル基、３−プロペン−１−イル基、１−ブテン−１−イル基、１−ブテン−２−イル基、１−ブテン−３−イル基、１−ブテン−４−イル基、２−ブテン−１−イル基、２−ブテン−２−イル基、１−メチル−１−プロペン−１−イル基、２−メチル−１−プロペン−１−イル基、１−メチル−２−プロペン−１−イル基、２−メチル−２−プロペン−１−イル基、１−メチル−１−ブテン−１−イル基、２−メチル−１−ブテン−１−イル基、３−メチル−１−ブテン−１−イル基、１−メチル−２−ブテン−１−イル基、２−メチル−２−ブテン−１−イル基、３−メチル−２−ブテン−１−イル基、１−メチル−３−ブテン−１−イル基、２−メチル−３−ブテン−１−イル基、３−メチル−３−ブテン−１−イル基、１−エチル−１−ブテン−１−イル基、２−エチル−１−ブテン−１−イル基、３−エチル−１−ブテン−１−イル基、１−エチル−２−ブテン−１−イル基、２−エチル−２−ブテン−１−イル基、３−エチル−２−ブテン−１−イル基、１−エチル−３−ブテン−１−イル基、２−エチル−３−ブテン−１−イル基、３−エチル−３−ブテン−１−イル基、１，１−ジメチル−１−ブテン−１−イル基、１，２−ジメチル−１−ブテン−１−イル基、１，３−ジメチル−１−ブテン−１−イル基、２，２−ジメチル−１−ブテン−１−イル基、３，３−ジメチル−１−ブテン−１−イル基、１，１−ジメチル−２−ブテン−１−イル基、１，２−ジメチル−２−ブテン−１−イル基、１，３−ジメチル−２−ブテン−１−イル基、２，２−ジメチル−２−ブテン−１−イル基、３，３−ジメチル−２−ブテン−１−イル基、１，１−ジメチル−３−ブテン−１−イル基、１，２−ジメチル−３−ブテン−１−イル基、１，３−ジメチル−３−ブテン−１−イル基、２，２−ジメチル−３−ブテン−１−イル基、３，３−ジメチル−３−ブテン−１−イル基であり、より好ましくはエテニル基、１−プロペン−１−イル基、２−プロペン−１−イル基、３−プロペン−１−イル基、１−ブテン−１−イル基、１−ブテン−２−イル基、１−ブテン−３−イル基、１−ブテン−４−イル基、２−ブテン−１−イル基、２−ブテン−２−イル基、１−メチル−１−プロペン−１−イル基、２−メチル−１−プロペン−１−イル基、１−メチル−２−プロペン−１−イル基、２−メチル−２−プロペン−１−イル基、１−メチル−１−ブテン−１−イル基、２−メチル−１−ブテン−１−イル基、３−メチル−１−ブテン−１−イル基、１−メチル−２−ブテン−１−イル基、２−メチル−２−ブテン−１−イル基、３−メチル−２−ブテン−１−イル基、１−メチル−３−ブテン−１−イル基、２−メチル−３−ブテン−１−イル基、３−メチル−３−ブテン−１−イル基であり、もっとも好ましくはエテニル基、１−プロペン−１−イル基、２−プロペン−１−イル基、３−プロペン−１−イル基、１−ブテン−１−イル基、１−ブテン−２−イル基、１−ブテン−３−イル基、１−ブテン−４−イル基、２−ブテン−１−イル基、２−ブテン−２−イル基である。
【００３４】
同様にしてＲ^Ｘ２、Ｒ^Ｘ３、Ｒ^Ｘ４、Ｒ^Ｘ５、Ｒ^Ｘ６、Ｒ^Ｘ７、Ｒ^Ｘ８およびＲ^Ｘ９が１以上の置換基を有していてもよいＣ２ないし６のアルケニルオキシ基を示す場合、該アルケニルオキシ基とは、上記Ｃ２〜６の直鎖もしくは分枝鎖状のアルケニル基において、その末端に酸素原子が結合したものが相当し、具体的には例えばエテニルオキシ基、１−プロペン−１−イルオキシ基、２−プロペン−１−イルオキシ基、３−プロペン−１−イルオキシ基、１−ブテン−１−イルオキシ基、１−ブテン−２−イルオキシ基、１−ブテン−３−イルオキシ基、１−ブテン−４−イルオキシ基、２−ブテン−１−イルオキシ基、２−ブテン−２−イルオキシ基、１−メチル−１−プロペン−１−イルオキシ基、２−メチル−１−プロペン−１−イルオキシ基、１−メチル−２−プロペン−１−イルオキシ基、２−メチル−２−プロペン−１−イルオキシ基、１−メチル−１−ブテン−１−イルオキシ基、２−メチル−１−ブテン−１−イルオキシ基、３−メチル−１−ブテン−１−イルオキシ基、１−メチル−２−ブテン−１−イルオキシ基、２−メチル−２−ブテン−１−イルオキシ基、３−メチル−２−ブテン−１−イルオキシ基、１−メチル−３−ブテン−１−イルオキシ基、２−メチル−３−ブテン−１−イルオキシ基、３−メチル−３−ブテン−１−イルオキシ基、１−エチル−１−ブテン−１−イルオキシ基、２−エチル−１−ブテン−１−イルオキシ基、３−エチル−１−ブテン−１−イルオキシ基、１−エチル−２−ブテン−１−イルオキシ基、２−エチル−２−ブテン−１−イルオキシ基、３−エチル−２−ブテン−１−イルオキシ基、１−エチル−３−ブテン−１−イルオキシ基、２−エチル−３−ブテン−１−イルオキシ基、３−エチル−３−ブテン−１−イルオキシ基、１，１−ジメチル−１−ブテン−１−イルオキシ基、１，２−ジメチル−１−ブテン−１−イルオキシ基、１，３−ジメチル−１−ブテン−１−イルオキシ基、２，２−ジメチル−１−ブテン−１−イルオキシ基、３，３−ジメチル−１−ブテン−１−イルオキシ基、１，１−ジメチル−２−ブテン−１−イルオキシ基、１，２−ジメチル−２−ブテン−１−イルオキシ基、１，３−ジメチル−２−ブテン−１−イルオキシ基、２，２−ジメチル−２−ブテン−１−イルオキシ基、３，３−ジメチル−２−ブテン−１−イルオキシ基、１，１−ジメチル−３−ブテン−１−イルオキシ基、１，２−ジメチル−３−ブテン−１−イルオキシ基、１，３−ジメチル−３−ブテン−１−イルオキシ基、２，２−ジメチル−３−ブテン−１−イルオキシ基、３，３−ジメチル−３−ブテン−１−イルオキシ基、１−ペンテン−１−イルオキシ基、２−ペンテン−１−イルオキシ基、３−ペンテン−１−イルオキシ基、４−ペンテン−１−イルオキシ基、１−ペンテン−２−イルオキシ基、２−ペンテン−２−イルオキシ基、３−ペンテン−２−イルオキシ基、４−ペンテン−２−イルオキシ基、１−ペンテン−３−イルオキシ基、２−ペンテン−３−イルオキシ基、１−ペンテン−１−イルオキシ基、２−ペンテン−１−イルオキシ基、３−ペンテン−１−イルオキシ基、４−ペンテン−１−イルオキシ基、１−ペンテン−２−イルオキシ基、２−ペンテン−２−イルオキシ基、３−ペンテン−２−イルオキシ基、４−ペンテン−２−イルオキシ基、１−ペンテン−３−イルオキシ基、２−ペンテン−３−イルオキシ基、１−メチル−１−ペンテン−１−イルオキシ基、２−メチル−１−ペンテン−１−イルオキシ基、３−メチル−１−ペンテン−１−イルオキシ基、４−メチル−１−ペンテン−１−イルオキシ基、１−メチル−２−ペンテン−１−イルオキシ基、２−メチル−２−ペンテン−１−イルオキシ基、３−メチル−２−ペンテン−１−イルオキシ基、４−メチル−２−ペンテン−１−イルオキシ基、１−メチル−３−ペンテン−１−イルオキシ基、２−メチル−３−ペンテン−１−イルオキシ基、３−メチル−３−ペンテン−１−イルオキシ基、４−メチル−３−ペンテン−１−イルオキシ基、１−メチル−４−ペンテン−１−イルオキシ基、２−メチル−４−ペンテン−１−イルオキシ基、３−メチル−４−ペンテン−１−イルオキシ基、４−メチル−４−ペンテン−１−イルオキシ基、１−メチル−１−ペンテン−２−イルオキシ基、２−メチル−１−ペンテン−２−イルオキシ基、３−メチル−１−ペンテン−２−イルオキシ基、４−メチル−１−ペンテン−２−イルオキシ基、１−メチル−２−ペンテン−２−イルオキシ基、２−メチル−２−ペンテン−２−イルオキシ基、３−メチル−２−ペンテン−２−イルオキシ基、４−メチル−２−ペンテン−２−イルオキシ基、１−メチル−３−ペンテン−２−イルオキシ基、２−メチル−３−ペンテン−２−イルオキシ基、３−メチル−３−ペンテン−２−イルオキシ基、４−メチル−３−ペンテン−２−イルオキシ基、１−メチル−４−ペンテン−２−イルオキシ基、２−メチル−４−ペンテン−２−イルオキシ基、３−メチル−４−ペンテン−２−イルオキシ基、４−メチル−４−ペンテン−２−イルオキシ基、１−メチル−１−ペンテン−３−イルオキシ基、２−メチル−１−ペンテン−３−イルオキシ基、３−メチル−１−ペンテン−３−イルオキシ基、４−メチル−１−ペンテン−３−イルオキシ基、１−メチル−２−ペンテン−３−イルオキシ基、２−メチル−２−ペンテン−３−イルオキシ基、３−メチル−２−ペンテン−３−イルオキシ基、４−メチル−２−ペンテン−３−イルオキシ基、１−ヘキセン−１−イルオキシ基、１−ヘキセン−２−イルオキシ基、１−ヘキセン−３−イルオキシ基、１−ヘキセン−４−イルオキシ基、１−ヘキセン−５−イルオキシ基、１−ヘキセン−６−イルオキシ基、２−ヘキセン−１−イルオキシ基、２−ヘキセン−２−イルオキシ基、２−ヘキセン−３−イルオキシ基、２−ヘキセン−４−イルオキシ基、２−ヘキセン−５−イルオキシ基、２−ヘキセン−６−イルオキシ基、３−ヘキセン−１−イルオキシ基、３−ヘキセン−２−イルオキシ基、３−ヘキセン−３−イルオキシ基などが挙げられ、好ましくはエテニルオキシ基、１−プロペン−１−イルオキシ基、２−プロペン−１−イルオキシ基、３−プロペン−１−イルオキシ基、１−ブテン−１−イルオキシ基、１−ブテン−２−イルオキシ基、１−ブテン−３−イルオキシ基、１−ブテン−４−イルオキシ基、２−ブテン−１−イルオキシ基、２−ブテン−２−イルオキシ基、１−メチル−１−プロペン−１−イルオキシ基、２−メチル−１−プロペン−１−イルオキシ基、１−メチル−２−プロペン−１−イルオキシ基、２−メチル−２−プロペン−１−イルオキシ基、１−メチル−１−ブテン−１−イルオキシ基、２−メチル−１−ブテン−１−イルオキシ基、３−メチル−１−ブテン−１−イルオキシ基、１−メチル−２−ブテン−１−イルオキシ基、２−メチル−２−ブテン−１−イルオキシ基、３−メチル−２−ブテン−１−イルオキシ基、１−メチル−３−ブテン−１−イルオキシ基、２−メチル−３−ブテン−１−イルオキシ基、３−メチル−３−ブテン−１−イルオキシ基、１−エチル−１−ブテン−１−イルオキシ基、２−エチル−１−ブテン−１−イルオキシ基、３−エチル−１−ブテン−１−イルオキシ基、１−エチル−２−ブテン−１−イルオキシ基、２−エチル−２−ブテン−１−イルオキシ基、３−エチル−２−ブテン−１−イルオキシ基、１−エチル−３−ブテン−１−イルオキシ基、２−エチル−３−ブテン−１−イルオキシ基、３−エチル−３−ブテン−１−イルオキシ基、１，１−ジメチル−１−ブテン−１−イルオキシ基、１，２−ジメチル−１−ブテン−１−イルオキシ基、１，３−ジメチル−１−ブテン−１−イルオキシ基、２，２−ジメチル−１−ブテン−１−イルオキシ基、３，３−ジメチル−１−ブテン−１−イルオキシ基、１，１−ジメチル−２−ブテン−１−イルオキシ基、１，２−ジメチル−２−ブテン−１−イルオキシ基、１，３−ジメチル−２−ブテン−１−イルオキシ基、２，２−ジメチル−２−ブテン−１−イルオキシ基、３，３−ジメチル−２−ブテン−１−イルオキシ基、１，１−ジメチル−３−ブテン−１−イルオキシ基、１，２−ジメチル−３−ブテン−１−イルオキシ基、１，３−ジメチル−３−ブテン−１−イルオキシ基、２，２−ジメチル−３−ブテン−１−イルオキシ基、３，３−ジメチル−３−ブテン−１−イルオキシ基であり、より好ましくはエテニルオキシ基、１−プロペン−１−イルオキシ基、２−プロペン−１−イルオキシ基、３−プロペン−１−イルオキシ基、１−ブテン−１−イルオキシ基、１−ブテン−２−イルオキシ基、１−ブテン−３−イルオキシ基、１−ブテン−４−イルオキシ基、２−ブテン−１−イルオキシ基、２−ブテン−２−イルオキシ基、１−メチル−１−プロペン−１−イルオキシ基、２−メチル−１−プロペン−１−イルオキシ基、１−メチル−２−プロペン−１−イルオキシ基、２−メチル−２−プロペン−１−イルオキシ基、１−メチル−１−ブテン−１−イルオキシ基、２−メチル−１−ブテン−１−イルオキシ基、３−メチル−１−ブテン−１−イルオキシ基、１−メチル−２−ブテン−１−イルオキシ基、２−メチル−２−ブテン−１−イルオキシ基、３−メチル−２−ブテン−１−イルオキシ基、１−メチル−３−ブテン−１−イルオキシ基、２−メチル−３−ブテン−１−イルオキシ基、３−メチル−３−ブテン−１−イルオキシ基であり、さらに好ましくはエテニルオキシ基、１−プロペン−１−イルオキシ基、２−プロペン−１−イルオキシ基、３−プロペン−１−イルオキシ基、１−ブテン−１−イルオキシ基、１−ブテン−２−イルオキシ基、１−ブテン−３−イルオキシ基、１−ブテン−４−イルオキシ基、２−ブテン−１−イルオキシ基、２−ブテン−２−イルオキシ基であり、もっとも好ましくはエテニルオキシ基、１−プロペン−１−イルオキシ基、２−プロペン−１−イルオキシ基、３−プロペン−１−イルオキシ基である。
【００３５】
同様にしてＲ^Ｘ２、Ｒ^Ｘ３、Ｒ^Ｘ４、Ｒ^Ｘ５、Ｒ^Ｘ６、Ｒ^Ｘ７、Ｒ^Ｘ８およびＲ^Ｘ９が１以上の置換基を有していてもよいＣ２ないし６のアルケニルチオ基を示す場合、該アルケニルチオ基とは、上記Ｃ２〜６の直鎖もしくは分枝鎖状のアルケニル基において、その末端に硫黄原子が結合したものが相当し、具体的には例えばエテニルチオ基、１−プロペン−１−イルチオ基、２−プロペン−１−イルチオ基、３−プロペン−１−イルチオ基、１−ブテン−１−イルチオ基、１−ブテン−２−イルチオ基、１−ブテン−３−イルチオ基、１−ブテン−４−イルチオ基、２−ブテン−１−イルチオ基、２−ブテン−２−イルチオ基、１−メチル−１−プロペン−１−イルチオ基、２−メチル−１−プロペン−１−イルチオ基、１−メチル−２−プロペン−１−イルチオ基、２−メチル−２−プロペン−１−イルチオ基、１−メチル−１−ブテン−１−イルチオ基、２−メチル−１−ブテン−１−イルチオ基、３−メチル−１−ブテン−１−イルチオ基、１−メチル−２−ブテン−１−イルチオ基、２−メチル−２−ブテン−１−イルチオ基、３−メチル−２−ブテン−１−イルチオ基、１−メチル−３−ブテン−１−イルチオ基、２−メチル−３−ブテン−１−イルチオ基、３−メチル−３−ブテン−１−イルチオ基、１−エチル−１−ブテン−１−イルチオ基、２−エチル−１−ブテン−１−イルチオ基、３−エチル−１−ブテン−１−イルチオ基、１−エチル−２−ブテン−１−イルチオ基、２−エチル−２−ブテン−１−イルチオ基、３−エチル−２−ブテン−１−イルチオ基、１−エチル−３−ブテン−１−イルチオ基、２−エチル−３−ブテン−１−イルチオ基、３−エチル−３−ブテン−１−イルチオ基、１，１−ジメチル−１−ブテン−１−イルチオ基、１，２−ジメチル−１−ブテン−１−イルチオ基、１，３−ジメチル−１−ブテン−１−イルチオ基、２，２−ジメチル−１−ブテン−１−イルチオ基、３，３−ジメチル−１−ブテン−１−イルチオ基、１，１−ジメチル−２−ブテン−１−イルチオ基、１，２−ジメチル−２−ブテン−１−イルチオ基、１，３−ジメチル−２−ブテン−１−イルチオ基、２，２−ジメチル−２−ブテン−１−イルチオ基、３，３−ジメチル−２−ブテン−１−イルチオ基、１，１−ジメチル−３−ブテン−１−イルチオ基、１，２−ジメチル−３−ブテン−１−イルチオ基、１，３−ジメチル−３−ブテン−１−イルチオ基、２，２−ジメチル−３−ブテン−１−イルチオ基、３，３−ジメチル−３−ブテン−１−イルチオ基、１−ペンテン−１−イルチオ基、２−ペンテン−１−イルチオ基、３−ペンテン−１−イルチオ基、４−ペンテン−１−イルチオ基、１−ペンテン−２−イルチオ基、２−ペンテン−２−イルチオ基、３−ペンテン−２−イルチオ基、４−ペンテン−２−イルチオ基、１−ペンテン−３−イルチオ基、２−ペンテン−３−イルチオ基、１−ペンテン−１−イルチオ基、２−ペンテン−１−イルチオ基、３−ペンテン−１−イルチオ基、４−ペンテン−１−イルチオ基、１−ペンテン−２−イルチオ基、２−ペンテン−２−イルチオ基、３−ペンテン−２−イルチオ基、４−ペンテン−２−イルチオ基、１−ペンテン−３−イルチオ基、２−ペンテン−３−イルチオ基、１−メチル−１−ペンテン−１−イルチオ基、２−メチル−１−ペンテン−１−イルチオ基、３−メチル−１−ペンテン−１−イルチオ基、４−メチル−１−ペンテン−１−イルチオ基、１−メチル−２−ペンテン−１−イルチオ基、２−メチル−２−ペンテン−１−イルチオ基、３−メチル−２−ペンテン−１−イルチオ基、４−メチル−２−ペンテン−１−イルチオ基、１−メチル−３−ペンテン−１−イルチオ基、２−メチル−３−ペンテン−１−イルチオ基、３−メチル−３−ペンテン−１−イルチオ基、４−メチル−３−ペンテン−１−イルチオ基、１−メチル−４−ペンテン−１−イルチオ基、２−メチル−４−ペンテン−１−イルチオ基、３−メチル−４−ペンテン−１−イルチオ基、４−メチル−４−ペンテン−１−イルチオ基、１−メチル−１−ペンテン−２−イルチオ基、２−メチル−１−ペンテン−２−イルチオ基、３−メチル−１−ペンテン−２−イルチオ基、４−メチル−１−ペンテン−２−イルチオ基、１−メチル−２−ペンテン−２−イルチオ基、２−メチル−２−ペンテン−２−イルチオ基、３−メチル−２−ペンテン−２−イルチオ基、４−メチル−２−ペンテン−２−イルチオ基、１−メチル−３−ペンテン−２−イルチオ基、２−メチル−３−ペンテン−２−イルチオ基、３−メチル−３−ペンテン−２−イルチオ基、４−メチル−３−ペンテン−２−イルチオ基、１−メチル−４−ペンテン−２−イルチオ基、２−メチル−４−ペンテン−２−イルチオ基、３−メチル−４−ペンテン−２−イルチオ基、４−メチル−４−ペンテン−２−イルチオ基、１−メチル−１−ペンテン−３−イルチオ基、２−メチル−１−ペンテン−３−イルチオ基、３−メチル−１−ペンテン−３−イルチオ基、４−メチル−１−ペンテン−３−イルチオ基、１−メチル−２−ペンテン−３−イルチオ基、２−メチル−２−ペンテン−３−イルチオ基、３−メチル−２−ペンテン−３−イルチオ基、４−メチル−２−ペンテン−３−イルチオ基、１−ヘキセン−１−イルチオ基、１−ヘキセン−２−イルチオ基、１−ヘキセン−３−イルチオ基、１−ヘキセン−４−イルチオ基、１−ヘキセン−５−イルチオ基、１−ヘキセン−６−イルチオ基、２−ヘキセン−１−イルチオ基、２−ヘキセン−２−イルチオ基、２−ヘキセン−３−イルチオ基、２−ヘキセン−４−イルチオ基、２−ヘキセン−５−イルチオ基、２−ヘキセン−６−イルチオ基、３−ヘキセン−１−イルチオ基、３−ヘキセン−２−イルチオ基、３−ヘキセン−３−イルチオ基などが挙げられ、好ましくはエテニルチオ基、１−プロペン−１−イルチオ基、２−プロペン−１−イルチオ基、３−プロペン−１−イルチオ基、１−ブテン−１−イルチオ基、１−ブテン−２−イルチオ基、１−ブテン−３−イルチオ基、１−ブテン−４−イルチオ基、２−ブテン−１−イルチオ基、２−ブテン−２−イルチオ基、１−メチル−１−プロペン−１−イルチオ基、２−メチル−１−プロペン−１−イルチオ基、１−メチル−２−プロペン−１−イルチオ基、２−メチル−２−プロペン−１−イルチオ基、１−メチル−１−ブテン−１−イルチオ基、２−メチル−１−ブテン−１−イルチオ基、３−メチル−１−ブテン−１−イルチオ基、１−メチル−２−ブテン−１−イルチオ基、２−メチル−２−ブテン−１−イルチオ基、３−メチル−２−ブテン−１−イルチオ基、１−メチル−３−ブテン−１−イルチオ基、２−メチル−３−ブテン−１−イルチオ基、３−メチル−３−ブテン−１−イルチオ基、１−エチル−１−ブテン−１−イルチオ基、２−エチル−１−ブテン−１−イルチオ基、３−エチル−１−ブテン−１−イルチオ基、１−エチル−２−ブテン−１−イルチオ基、２−エチル−２−ブテン−１−イルチオ基、３−エチル−２−ブテン−１−イルチオ基、１−エチル−３−ブテン−１−イルチオ基、２−エチル−３−ブテン−１−イルチオ基、３−エチル−３−ブテン−１−イルチオ基、１，１−ジメチル−１−ブテン−１−イルチオ基、１，２−ジメチル−１−ブテン−１−イルチオ基、１，３−ジメチル−１−ブテン−１−イルチオ基、２，２−ジメチル−１−ブテン−１−イルチオ基、３，３−ジメチル−１−ブテン−１−イルチオ基、１，１−ジメチル−２−ブテン−１−イルチオ基、１，２−ジメチル−２−ブテン−１−イルチオ基、１，３−ジメチル−２−ブテン−１−イルチオ基、２，２−ジメチル−２−ブテン−１−イルチオ基、３，３−ジメチル−２−ブテン−１−イルチオ基、１，１−ジメチル−３−ブテン−１−イルチオ基、１，２−ジメチル−３−ブテン−１−イルチオ基、１，３−ジメチル−３−ブテン−１−イルチオ基、２，２−ジメチル−３−ブテン−１−イルチオ基、３，３−ジメチル−３−ブテン−１−イルチオ基であり、より好ましくはエテニルチオ基、１−プロペン−１−イルチオ基、２−プロペン−１−イルチオ基、３−プロペン−１−イルチオ基、１−ブテン−１−イルチオ基、１−ブテン−２−イルチオ基、１−ブテン−３−イルチオ基、１−ブテン−４−イルチオ基、２−ブテン−１−イルチオ基、２−ブテン−２−イルチオ基、１−メチル−１−プロペン−１−イルチオ基、２−メチル−１−プロペン−１−イルチオ基、１−メチル−２−プロペン−１−イルチオ基、２−メチル−２−プロペン−１−イルチオ基、１−メチル−１−ブテン−１−イルチオ基、２−メチル−１−ブテン−１−イルチオ基、３−メチル−１−ブテン−１−イルチオ基、１−メチル−２−ブテン−１−イルチオ基、２−メチル−２−ブテン−１−イルチオ基、３−メチル−２−ブテン−１−イルチオ基、１−メチル−３−ブテン−１−イルチオ基、２−メチル−３−ブテン−１−イルチオ基、３−メチル−３−ブテン−１−イルチオ基であり、さらに好ましくはエテニルチオ基、１−プロペン−１−イルチオ基、２−プロペン−１−イルチオ基、３−プロペン−１−イルチオ基、１−ブテン−１−イルチオ基、１−ブテン−２−イルチオ基、１−ブテン−３−イルチオ基、１−ブテン−４−イルチオ基、２−ブテン−１−イルチオ基、２−ブテン−２−イルチオ基であり、もっとも好ましくはエテニルチオ基、１−プロペン−１−イルチオ基、２−プロペン−１−イルチオ基、３−プロペン−１−イルチオ基である。
【００３６】
Ｒ^Ｘ１、 Ｒ^Ｘ１ａ、Ｒ^Ｘ１ｂ 、Ｒ^Ｘ２、Ｒ^Ｘ３、Ｒ^Ｘ４、Ｒ^Ｘ５、Ｒ^Ｘ６、Ｒ^Ｘ７、Ｒ^Ｘ８、Ｒ^Ｘ９、およびＲ^Ｘ１０が１以上の置換基を有していてもよいＣ２ないし６のアルキニル基を示す場合、該アルキニル基とは、Ｃ２〜６の直鎖もしくは分枝鎖状のアルキニル基を示し、上記Ｃ２以上のアルキル基中に３重結合を有する化合物残基をいう。具体的には例えばエチニル基、１−プロピン−１−イル基、２−プロピン−１−イル基、３−プロピン−１−イル基、１−ブチン−１−イル基、１−ブチン−２−イル基、１−ブチン−３−イル基、１−ブチン−４−イル基、２−ブチン−１−イル基、２−ブチン−２−イル基、１−メチル−１−プロピン−１−イル基、２−メチル−１−プロピン−１−イル基、１−メチル−２−プロピン−１−イル基、２−メチル−２−プロピン−１−イル基、１−メチル−１−ブチン−１−イル基、２−メチル−１−ブチン−１−イル基、３−メチル−１−ブチン−１−イル基、１−メチル−２−ブチン−１−イル基、２−メチル−２−ブチン−１−イル基、３−メチル−２−ブチン−１−イル基、１−メチル−３−ブチン−１−イル基、２−メチル−３−ブチン−１−イル基、３−メチル−３−ブチン−１−イル基、１−エチル−１−ブチン−１−イル基、２−エチル−１−ブチン−１−イル基、３−エチル−１−ブチン−１−イル基、１−エチル−２−ブチン−１−イル基、２−エチル−２−ブチン−１−イル基、３−エチル−２−ブチン−１−イル基、１−エチル−３−ブチン−１−イル基、２−エチル−３−ブチン−１−イル基、３−エチル−３−ブチン−１−イル基、１，１−ジメチル−１−ブチン−１−イル基、１，２−ジメチル−１−ブチン−１−イル基、１，３−ジメチル−１−ブチン−１−イル基、２，２−ジメチル−１−ブチン−１−イル基、３，３−ジメチル−１−ブチン−１−イル基、１，１−ジメチル−２−ブチン−１−イル基、１，２−ジメチル−２−ブチン−１−イル基、１，３−ジメチル−２−ブチン−１−イル基、２，２−ジメチル−２−ブチン−１−イル基、３，３−ジメチル−２−ブチン−１−イル基、１，１−ジメチル−３−ブチン−１−イル基、１，２−ジメチル−３−ブチン−１−イル基、１，３−ジメチル−３−ブチン−１−イル基、２，２−ジメチル−３−ブチン−１−イル基、３，３−ジメチル−３−ブチン−１−イル基、１−ペンチン−１−イル基、２−ペンチン−１−イル基、３−ペンチン−１−イル基、４−ペンチン−１−イル基、１−ペンチン−２−イル基、２−ペンチン−２−イル基、３−ペンチン−２−イル基、４−ペンチン−２−イル基、１−ペンチン−３−イル基、２−ペンチン−３−イル基、１−ペンチン−１−イル基、２−ペンチン−１−イル基、３−ペンチン−１−イル基、４−ペンチン−１−イル基、１−ペンチン−２−イル基、２−ペンチン−２−イル基、３−ペンチン−２−イル基、４−ペンチン−２−イル基、１−ペンチン−３−イル基、２−ペンチン−３−イル基、１−メチル−１−ペンチン−１−イル基、２−メチル−１−ペンチン−１−イル基、３−メチル−１−ペンチン−１−イル基、４−メチル−１−ペンチン−１−イル基、１−メチル−２−ペンチン−１−イル基、２−メチル−２−ペンチン−１−イル基、３−メチル−２−ペンチン−１−イル基、４−メチル−２−ペンチン−１−イル基、１−メチル−３−ペンチン−１−イル基、２−メチル−３−ペンチン−１−イル基、３−メチル−３−ペンチン−１−イル基、４−メチル−３−ペンチン−１−イル基、１−メチル−４−ペンチン−１−イル基、２−メチル−４−ペンチン−１−イル基、３−メチル−４−ペンチン−１−イル基、４−メチル−４−ペンチン−１−イル基、１−メチル−１−ペンチン−２−イル基、２−メチル−１−ペンチン−２−イル基、３−メチル−１−ペンチン−２−イル基、４−メチル−１−ペンチン−２−イル基、１−メチル−２−ペンチン−２−イル基、２−メチル−２−ペンチン−２−イル基、３−メチル−２−ペンチン−２−イル基、４−メチル−２−ペンチン−２−イル基、１−メチル−３−ペンチン−２−イル基、２−メチル−３−ペンチン−２−イル基、３−メチル−３−ペンチン−２−イル基、４−メチル−３−ペンチン−２−イル基、１−メチル−４−ペンチン−２−イル基、２−メチル−４−ペンチン−２−イル基、３−メチル−４−ペンチン−２−イル基、４−メチル−４−ペンチン−２−イル基、１−メチル−１−ペンチン−３−イル基、２−メチル−１−ペンチン−３−イル基、３−メチル−１−ペンチン−３−イル基、４−メチル−１−ペンチン−３−イル基、１−メチル−２−ペンチン−３−イル基、２−メチル−２−ペンチン−３−イル基、３−メチル−２−ペンチン−３−イル基、４−メチル−２−ペンチン−３−イル基、１−ヘキシン−１−イル基、１−ヘキシン−２−イル基、１−ヘキシン−３−イル基、１−ヘキシン−４−イル基、１−ヘキシン−５−イル基、１−ヘキシン−６−イル基、２−ヘキシン−１−イル基、２−ヘキシン−２−イル基、２−ヘキシン−３−イル基、２−ヘキシン−４−イル基、２−ヘキシン−５−イル基、２−ヘキシン−６−イル基、３−ヘキシン−１−イル基、３−ヘキシン−２−イル基、３−ヘキシン−３−イル基などが挙げられ、好ましくはエチニル基、１−プロピン−１−イル基、２−プロピン−１−イル基、３−プロピン−１−イル基、１−ブチン−１−イル基、１−ブチン−２−イル基、１−ブチン−３−イル基、１−ブチン−４−イル基、２−ブチン−１−イル基、２−ブチン−２−イル基、１−メチル−１−プロピン−１−イル基、２−メチル−１−プロピン−１−イル基、１−メチル−２−プロピン−１−イル基、２−メチル−２−プロピン−１−イル基、１−メチル−１−ブチン−１−イル基、２−メチル−１−ブチン−１−イル基、３−メチル−１−ブチン−１−イル基、１−メチル−２−ブチン−１−イル基、２−メチル−２−ブチン−１−イル基、３−メチル−２−ブチン−１−イル基、１−メチル−３−ブチン−１−イル基、２−メチル−３−ブチン−１−イル基、３−メチル−３−ブチン−１−イル基、１−エチル−１−ブチン−１−イル基、２−エチル−１−ブチン−１−イル基、３−エチル−１−ブチン−１−イル基、１−エチル−２−ブチン−１−イル基、２−エチル−２−ブチン−１−イル基、３−エチル−２−ブチン−１−イル基、１−エチル−３−ブチン−１−イル基、２−エチル−３−ブチン−１−イル基、３−エチル−３−ブチン−１−イル基、１，１−ジメチル−１−ブチン−１−イル基、１，２−ジメチル−１−ブチン−１−イル基、１，３−ジメチル−１−ブチン−１−イル基、２，２−ジメチル−１−ブチン−１−イル基、３，３−ジメチル−１−ブチン−１−イル基、１，１−ジメチル−２−ブチン−１−イル基、１，２−ジメチル−２−ブチン−１−イル基、１，３−ジメチル−２−ブチン−１−イル基、２，２−ジメチル−２−ブチン−１−イル基、３，３−ジメチル−２−ブチン−１−イル基、１，１−ジメチル−３−ブチン−１−イル基、１，２−ジメチル−３−ブチン−１−イル基、１，３−ジメチル−３−ブチン−１−イル基、２，２−ジメチル−３−ブチン−１−イル基、３，３−ジメチル−３−ブチン−１−イル基であり、より好ましくはエチニル基、１−プロピン−１−イル基、２−プロピン−１−イル基、３−プロピン−１−イル基、１−ブチン−１−イル基、１−ブチン−２−イル基、１−ブチン−３−イル基、１−ブチン−４−イル基、２−ブチン−１−イル基、２−ブチン−２−イル基、１−メチル−１−プロピン−１−イル基、２−メチル−１−プロピン−１−イル基、１−メチル−２−プロピン−１−イル基、２−メチル−２−プロピン−１−イル基、１−メチル−１−ブチン−１−イル基、２−メチル−１−ブチン−１−イル基、３−メチル−１−ブチン−１−イル基、１−メチル−２−ブチン−１−イル基、２−メチル−２−ブチン−１−イル基、３−メチル−２−ブチン−１−イル基、１−メチル−３−ブチン−１−イル基、２−メチル−３−ブチン−１−イル基、３−メチル−３−ブチン−１−イル基であり、さらに好ましくはエチニル基、１−プロピン−１−イル基、２−プロピン−１−イル基、３−プロピン−１−イル基、１−ブチン−１−イル基、１−ブチン−２−イル基、１−ブチン−３−イル基、１−ブチン−４−イル基、２−ブチン−１−イル基、２−ブチン−２−イル基であり、もっとも好ましくはエチニル基、１−プロピン−１−イル基、２−プロピン−１−イル基、３−プロピン−１−イル基である。
【００３７】
同様にしてＲ^Ｘ２、Ｒ^Ｘ３、Ｒ^Ｘ４、Ｒ^Ｘ５、Ｒ^Ｘ６、Ｒ^Ｘ７、Ｒ^Ｘ８およびＲ^Ｘ９が１以上の置換基を有していてもよいＣ２ないし６のアルキニルオキシ基を示す場合、該アルキニルオキシ基とは、上記Ｃ２〜６の直鎖もしくは分枝鎖状のアルキニル基において、その末端に酸素原子が結合したものが相当し、具体的には例えばエチニルオキシ基、１−プロピン−１−イルオキシ基、２−プロピン−１−イルオキシ基、３−プロピン−１−イルオキシ基、１−ブチン−１−イルオキシ基、１−ブチン−２−イルオキシ基、１−ブチン−３−イルオキシ基、１−ブチン−４−イルオキシ基、２−ブチン−１−イルオキシ基、２−ブチン−２−イルオキシ基、１−メチル−１−プロピン−１−イルオキシ基、２−メチル−１−プロピン−１−イルオキシ基、１−メチル−２−プロピン−１−イルオキシ基、２−メチル−２−プロピン−１−イルオキシ基、１−メチル−１−ブチン−１−イルオキシ基、２−メチル−１−ブチン−１−イルオキシ基、３−メチル−１−ブチン−１−イルオキシ基、１−メチル−２−ブチン−１−イルオキシ基、２−メチル−２−ブチン−１−イルオキシ基、３−メチル−２−ブチン−１−イルオキシ基、１−メチル−３−ブチン−１−イルオキシ基、２−メチル−３−ブチン−１−イルオキシ基、３−メチル−３−ブチン−１−イルオキシ基、１−エチル−１−ブチン−１−イルオキシ基、２−エチル−１−ブチン−１−イルオキシ基、３−エチル−１−ブチン−１−イルオキシ基、１−エチル−２−ブチン−１−イルオキシ基、２−エチル−２−ブチン−１−イルオキシ基、３−エチル−２−ブチン−１−イルオキシ基、１−エチル−３−ブチン−１−イルオキシ基、２−エチル−３−ブチン−１−イルオキシ基、３−エチル−３−ブチン−１−イルオキシ基、１，１−ジメチル−１−ブチン−１−イルオキシ基、１，２−ジメチル−１−ブチン−１−イルオキシ基、１，３−ジメチル−１−ブチン−１−イルオキシ基、２，２−ジメチル−１−ブチン−１−イルオキシ基、３，３−ジメチル−１−ブチン−１−イルオキシ基、１，１−ジメチル−２−ブチン−１−イルオキシ基、１，２−ジメチル−２−ブチン−１−イルオキシ基、１，３−ジメチル−２−ブチン−１−イルオキシ基、２，２−ジメチル−２−ブチン−１−イルオキシ基、３，３−ジメチル−２−ブチン−１−イルオキシ基、１，１−ジメチル−３−ブチン−１−イルオキシ基、１，２−ジメチル−３−ブチン−１−イルオキシ基、１，３−ジメチル−３−ブチン−１−イルオキシ基、２，２−ジメチル−３−ブチン−１−イルオキシ基、３，３−ジメチル−３−ブチン−１−イルオキシ基、１−ペンチン−１−イルオキシ基、２−ペンチン−１−イルオキシ基、３−ペンチン−１−イルオキシ基、４−ペンチン−１−イルオキシ基、１−ペンチン−２−イルオキシ基、２−ペンチン−２−イルオキシ基、３−ペンチン−２−イルオキシ基、４−ペンチン−２−イルオキシ基、１−ペンチン−３−イルオキシ基、２−ペンチン−３−イルオキシ基、１−ペンチン−１−イルオキシ基、２−ペンチン−１−イルオキシ基、３−ペンチン−１−イルオキシ基、４−ペンチン−１−イルオキシ基、１−ペンチン−２−イルオキシ基、２−ペンチン−２−イルオキシ基、３−ペンチン−２−イルオキシ基、４−ペンチン−２−イルオキシ基、１−ペンチン−３−イルオキシ基、２−ペンチン−３−イルオキシ基、１−メチル−１−ペンチン−１−イルオキシ基、２−メチル−１−ペンチン−１−イルオキシ基、３−メチル−１−ペンチン−１−イルオキシ基、４−メチル−１−ペンチン−１−イルオキシ基、１−メチル−２−ペンチン−１−イルオキシ基、２−メチル−２−ペンチン−１−イルオキシ基、３−メチル−２−ペンチン−１−イルオキシ基、４−メチル−２−ペンチン−１−イルオキシ基、１−メチル−３−ペンチン−１−イルオキシ基、２−メチル−３−ペンチン−１−イルオキシ基、３−メチル−３−ペンチン−１−イルオキシ基、４−メチル−３−ペンチン−１−イルオキシ基、１−メチル−４−ペンチン−１−イルオキシ基、２−メチル−４−ペンチン−１−イルオキシ基、３−メチル−４−ペンチン−１−イルオキシ基、４−メチル−４−ペンチン−１−イルオキシ基、１−メチル−１−ペンチン−２−イルオキシ基、２−メチル−１−ペンチン−２−イルオキシ基、３−メチル−１−ペンチン−２−イルオキシ基、４−メチル−１−ペンチン−２−イルオキシ基、１−メチル−２−ペンチン−２−イルオキシ基、２−メチル−２−ペンチン−２−イルオキシ基、３−メチル−２−ペンチン−２−イルオキシ基、４−メチル−２−ペンチン−２−イルオキシ基、１−メチル−３−ペンチン−２−イルオキシ基、２−メチル−３−ペンチン−２−イルオキシ基、３−メチル−３−ペンチン−２−イルオキシ基、４−メチル−３−ペンチン−２−イルオキシ基、１−メチル−４−ペンチン−２−イルオキシ基、２−メチル−４−ペンチン−２−イルオキシ基、３−メチル−４−ペンチン−２−イルオキシ基、４−メチル−４−ペンチン−２−イルオキシ基、１−メチル−１−ペンチン−３−イルオキシ基、２−メチル−１−ペンチン−３−イルオキシ基、３−メチル−１−ペンチン−３−イルオキシ基、４−メチル−１−ペンチン−３−イルオキシ基、１−メチル−２−ペンチン−３−イルオキシ基、２−メチル−２−ペンチン−３−イルオキシ基、３−メチル−２−ペンチン−３−イルオキシ基、４−メチル−２−ペンチン−３−イルオキシ基、１−ヘキシン−１−イルオキシ基、１−ヘキシン−２−イルオキシ基、１−ヘキシン−３−イルオキシ基、１−ヘキシン−４−イルオキシ基、１−ヘキシン−５−イルオキシ基、１−ヘキシン−６−イルオキシ基、２−ヘキシン−１−イルオキシ基、２−ヘキシン−２−イルオキシ基、２−ヘキシン−３−イルオキシ基、２−ヘキシン−４−イルオキシ基、２−ヘキシン−５−イルオキシ基、２−ヘキシン−６−イルオキシ基、３−ヘキシン−１−イルオキシ基、３−ヘキシン−２−イルオキシ基、３−ヘキシン−３−イルオキシ基などが挙げられ、好ましくはエチニルオキシ基、１−プロピン−１−イルオキシ基、２−プロピン−１−イルオキシ基、３−プロピン−１−イルオキシ基、１−ブチン−１−イルオキシ基、１−ブチン−２−イルオキシ基、１−ブチン−３−イルオキシ基、１−ブチン−４−イルオキシ基、２−ブチン−１−イルオキシ基、２−ブチン−２−イルオキシ基、１−メチル−１−プロピン−１−イルオキシ基、２−メチル−１−プロピン−１−イルオキシ基、１−メチル−２−プロピン−１−イルオキシ基、２−メチル−２−プロピン−１−イルオキシ基、１−メチル−１−ブチン−１−イルオキシ基、２−メチル−１−ブチン−１−イルオキシ基、３−メチル−１−ブチン−１−イルオキシ基、１−メチル−２−ブチン−１−イルオキシ基、２−メチル−２−ブチン−１−イルオキシ基、３−メチル−２−ブチン−１−イルオキシ基、１−メチル−３−ブチン−１−イルオキシ基、２−メチル−３−ブチン−１−イルオキシ基、３−メチル−３−ブチン−１−イルオキシ基、１−エチル−１−ブチン−１−イルオキシ基、２−エチル−１−ブチン−１−イルオキシ基、３−エチル−１−ブチン−１−イルオキシ基、１−エチル−２−ブチン−１−イルオキシ基、２−エチル−２−ブチン−１−イルオキシ基、３−エチル−２−ブチン−１−イルオキシ基、１−エチル−３−ブチン−１−イルオキシ基、２−エチル−３−ブチン−１−イルオキシ基、３−エチル−３−ブチン−１−イルオキシ基、１，１−ジメチル−１−ブチン−１−イルオキシ基、１，２−ジメチル−１−ブチン−１−イルオキシ基、１，３−ジメチル−１−ブチン−１−イルオキシ基、２，２−ジメチル−１−ブチン−１−イルオキシ基、３，３−ジメチル−１−ブチン−１−イルオキシ基、１，１−ジメチル−２−ブチン−１−イルオキシ基、１，２−ジメチル−２−ブチン−１−イルオキシ基、１，３−ジメチル−２−ブチン−１−イルオキシ基、２，２−ジメチル−２−ブチン−１−イルオキシ基、３，３−ジメチル−２−ブチン−１−イルオキシ基、１，１−ジメチル−３−ブチン−１−イルオキシ基、１，２−ジメチル−３−ブチン−１−イルオキシ基、１，３−ジメチル−３−ブチン−１−イルオキシ基、２，２−ジメチル−３−ブチン−１−イルオキシ基、３，３−ジメチル−３−ブチン−１−イルオキシ基であり、より好ましくはエチニルオキシ基、１−プロピン−１−イルオキシ基、２−プロピン−１−イルオキシ基、３−プロピン−１−イルオキシ基、１−ブチン−１−イルオキシ基、１−ブチン−２−イルオキシ基、１−ブチン−３−イルオキシ基、１−ブチン−４−イルオキシ基、２−ブチン−１−イルオキシ基、２−ブチン−２−イルオキシ基、１−メチル−１−プロピン−１−イルオキシ基、２−メチル−１−プロピン−１−イルオキシ基、１−メチル−２−プロピン−１−イルオキシ基、２−メチル−２−プロピン−１−イルオキシ基、１−メチル−１−ブチン−１−イルオキシ基、２−メチル−１−ブチン−１−イルオキシ基、３−メチル−１−ブチン−１−イルオキシ基、１−メチル−２−ブチン−１−イルオキシ基、２−メチル−２−ブチン−１−イルオキシ基、３−メチル−２−ブチン−１−イルオキシ基、１−メチル−３−ブチン−１−イルオキシ基、２−メチル−３−ブチン−１−イルオキシ基、３−メチル−３−ブチン−１−イルオキシ基であり、さらに好ましくはエチニルオキシ基、１−プロピン−１−イルオキシ基、２−プロピン−１−イルオキシ基、３−プロピン−１−イルオキシ基、１−ブチン−１−イルオキシ基、１−ブチン−２−イルオキシ基、１−ブチン−３−イルオキシ基、１−ブチン−４−イルオキシ基、２−ブチン−１−イルオキシ基、２−ブチン−２−イルオキシ基であり、もっとも好ましくはエチニルオキシ基、１−プロピン−１−イルオキシ基、２−プロピン−１−イルオキシ基、３−プロピン−１−イルオキシ基である。
【００３８】
同様にしてＲ^Ｘ２、Ｒ^Ｘ３、Ｒ^Ｘ４、Ｒ^Ｘ５、Ｒ^Ｘ６、Ｒ^Ｘ７、Ｒ^Ｘ８およびＲ^Ｘ９が１以上の置換基を有していてもよいＣ２ないし６のアルキニルチオ基を示す場合、該アルキニルチオ基とは、上記Ｃ２〜６の直鎖もしくは分枝鎖状のアルキニル基において、その末端に硫黄原子が結合したものが相当し、具体的には例えばエチニルチオ基、１−プロピン−１−イルチオ基、２−プロピン−１−イルチオ基、３−プロピン−１−イルチオ基、１−ブチン−１−イルチオ基、１−ブチン−２−イルチオ基、１−ブチン−３−イルチオ基、１−ブチン−４−イルチオ基、２−ブチン−１−イルチオ基、２−ブチン−２−イルチオ基、１−メチル−１−プロピン−１−イルチオ基、２−メチル−１−プロピン−１−イルチオ基、１−メチル−２−プロピン−１−イルチオ基、２−メチル−２−プロピン−１−イルチオ基、１−メチル−１−ブチン−１−イルチオ基、２−メチル−１−ブチン−１−イルチオ基、３−メチル−１−ブチン−１−イルチオ基、１−メチル−２−ブチン−１−イルチオ基、２−メチル−２−ブチン−１−イルチオ基、３−メチル−２−ブチン−１−イルチオ基、１−メチル−３−ブチン−１−イルチオ基、２−メチル−３−ブチン−１−イルチオ基、３−メチル−３−ブチン−１−イルチオ基、１−エチル−１−ブチン−１−イルチオ基、２−エチル−１−ブチン−１−イルチオ基、３−エチル−１−ブチン−１−イルチオ基、１−エチル−２−ブチン−１−イルチオ基、２−エチル−２−ブチン−１−イルチオ基、３−エチル−２−ブチン−１−イルチオ基、１−エチル−３−ブチン−１−イルチオ基、２−エチル−３−ブチン−１−イルチオ基、３−エチル−３−ブチン−１−イルチオ基、１，１−ジメチル−１−ブチン−１−イルチオ基、１，２−ジメチル−１−ブチン−１−イルチオ基、１，３−ジメチル−１−ブチン−１−イルチオ基、２，２−ジメチル−１−ブチン−１−イルチオ基、３，３−ジメチル−１−ブチン−１−イルチオ基、１，１−ジメチル−２−ブチン−１−イルチオ基、１，２−ジメチル−２−ブチン−１−イルチオ基、１，３−ジメチル−２−ブチン−１−イルチオ基、２，２−ジメチル−２−ブチン−１−イルチオ基、３，３−ジメチル−２−ブチン−１−イルチオ基、１，１−ジメチル−３−ブチン−１−イルチオ基、１，２−ジメチル−３−ブチン−１−イルチオ基、１，３−ジメチル−３−ブチン−１−イルチオ基、２，２−ジメチル−３−ブチン−１−イルチオ基、３，３−ジメチル−３−ブチン−１−イルチオ基、１−ペンチン−１−イルチオ基、２−ペンチン−１−イルチオ基、３−ペンチン−１−イルチオ基、４−ペンチン−１−イルチオ基、１−ペンチン−２−イルチオ基、２−ペンチン−２−イルチオ基、３−ペンチン−２−イルチオ基、４−ペンチン−２−イルチオ基、１−ペンチン−３−イルチオ基、２−ペンチン−３−イルチオ基、１−ペンチン−１−イルチオ基、２−ペンチン−１−イルチオ基、３−ペンチン−１−イルチオ基、４−ペンチン−１−イルチオ基、１−ペンチン−２−イルチオ基、２−ペンチン−２−イルチオ基、３−ペンチン−２−イルチオ基、４−ペンチン−２−イルチオ基、１−ペンチン−３−イルチオ基、２−ペンチン−３−イルチオ基、１−メチル−１−ペンチン−１−イルチオ基、２−メチル−１−ペンチン−１−イルチオ基、３−メチル−１−ペンチン−１−イルチオ基、４−メチル−１−ペンチン−１−イルチオ基、１−メチル−２−ペンチン−１−イルチオ基、２−メチル−２−ペンチン−１−イルチオ基、３−メチル−２−ペンチン−１−イルチオ基、４−メチル−２−ペンチン−１−イルチオ基、１−メチル−３−ペンチン−１−イルチオ基、２−メチル−３−ペンチン−１−イルチオ基、３−メチル−３−ペンチン−１−イルチオ基、４−メチル−３−ペンチン−１−イルチオ基、１−メチル−４−ペンチン−１−イルチオ基、２−メチル−４−ペンチン−１−イルチオ基、３−メチル−４−ペンチン−１−イルチオ基、４−メチル−４−ペンチン−１−イルチオ基、１−メチル−１−ペンチン−２−イルチオ基、２−メチル−１−ペンチン−２−イルチオ基、３−メチル−１−ペンチン−２−イルチオ基、４−メチル−１−ペンチン−２−イルチオ基、１−メチル−２−ペンチン−２−イルチオ基、２−メチル−２−ペンチン−２−イルチオ基、３−メチル−２−ペンチン−２−イルチオ基、４−メチル−２−ペンチン−２−イルチオ基、１−メチル−３−ペンチン−２−イルチオ基、２−メチル−３−ペンチン−２−イルチオ基、３−メチル−３−ペンチン−２−イルチオ基、４−メチル−３−ペンチン−２−イルチオ基、１−メチル−４−ペンチン−２−イルチオ基、２−メチル−４−ペンチン−２−イルチオ基、３−メチル−４−ペンチン−２−イルチオ基、４−メチル−４−ペンチン−２−イルチオ基、１−メチル−１−ペンチン−３−イルチオ基、２−メチル−１−ペンチン−３−イルチオ基、３−メチル−１−ペンチン−３−イルチオ基、４−メチル−１−ペンチン−３−イルチオ基、１−メチル−２−ペンチン−３−イルチオ基、２−メチル−２−ペンチン−３−イルチオ基、３−メチル−２−ペンチン−３−イルチオ基、４−メチル−２−ペンチン−３−イルチオ基、１−ヘキシン−１−イルチオ基、１−ヘキシン−２−イルチオ基、１−ヘキシン−３−イルチオ基、１−ヘキシン−４−イルチオ基、１−ヘキシン−５−イルチオ基、１−ヘキシン−６−イルチオ基、２−ヘキシン−１−イルチオ基、２−ヘキシン−２−イルチオ基、２−ヘキシン−３−イルチオ基、２−ヘキシン−４−イルチオ基、２−ヘキシン−５−イルチオ基、２−ヘキシン−６−イルチオ基、３−ヘキシン−１−イルチオ基、３−ヘキシン−２−イルチオ基、３−ヘキシン−３−イルチオ基などが挙げられ、好ましくはエチニルチオ基、１−プロピン−１−イルチオ基、２−プロピン−１−イルチオ基、３−プロピン−１−イルチオ基、１−ブチン−１−イルチオ基、１−ブチン−２−イルチオ基、１−ブチン−３−イルチオ基、１−ブチン−４−イルチオ基、２−ブチン−１−イルチオ基、２−ブチン−２−イルチオ基、１−メチル−１−プロピン−１−イルチオ基、２−メチル−１−プロピン−１−イルチオ基、１−メチル−２−プロピン−１−イルチオ基、２−メチル−２−プロピン−１−イルチオ基、１−メチル−１−ブチン−１−イルチオ基、２−メチル−１−ブチン−１−イルチオ基、３−メチル−１−ブチン−１−イルチオ基、１−メチル−２−ブチン−１−イルチオ基、２−メチル−２−ブチン−１−イルチオ基、３−メチル−２−ブチン−１−イルチオ基、１−メチル−３−ブチン−１−イルチオ基、２−メチル−３−ブチン−１−イルチオ基、３−メチル−３−ブチン−１−イルチオ基、１−エチル−１−ブチン−１−イルチオ基、２−エチル−１−ブチン−１−イルチオ基、３−エチル−１−ブチン−１−イルチオ基、１−エチル−２−ブチン−１−イルチオ基、２−エチル−２−ブチン−１−イルチオ基、３−エチル−２−ブチン−１−イルチオ基、１−エチル−３−ブチン−１−イルチオ基、２−エチル−３−ブチン−１−イルチオ基、３−エチル−３−ブチン−１−イルチオ基、１，１−ジメチル−１−ブチン−１−イルチオ基、１，２−ジメチル−１−ブチン−１−イルチオ基、１，３−ジメチル−１−ブチン−１−イルチオ基、２，２−ジメチル−１−ブチン−１−イルチオ基、３，３−ジメチル−１−ブチン−１−イルチオ基、１，１−ジメチル−２−ブチン−１−イルチオ基、１，２−ジメチル−２−ブチン−１−イルチオ基、１，３−ジメチル−２−ブチン−１−イルチオ基、２，２−ジメチル−２−ブチン−１−イルチオ基、３，３−ジメチル−２−ブチン−１−イルチオ基、１，１−ジメチル−３−ブチン−１−イルチオ基、１，２−ジメチル−３−ブチン−１−イルチオ基、１，３−ジメチル−３−ブチン−１−イルチオ基、２，２−ジメチル−３−ブチン−１−イルチオ基、３，３−ジメチル−３−ブチン−１−イルチオ基であり、より好ましくはエチニルチオ基、１−プロピン−１−イルチオ基、２−プロピン−１−イルチオ基、３−プロピン−１−イルチオ基、１−ブチン−１−イルチオ基、１−ブチン−２−イルチオ基、１−ブチン−３−イルチオ基、１−ブチン−４−イルチオ基、２−ブチン−１−イルチオ基、２−ブチン−２−イルチオ基、１−メチル−１−プロピン−１−イルチオ基、２−メチル−１−プロピン−１−イルチオ基、１−メチル−２−プロピン−１−イルチオ基、２−メチル−２−プロピン−１−イルチオ基、１−メチル−１−ブチン−１−イルチオ基、２−メチル−１−ブチン−１−イルチオ基、３−メチル−１−ブチン−１−イルチオ基、１−メチル−２−ブチン−１−イルチオ基、２−メチル−２−ブチン−１−イルチオ基、３−メチル−２−ブチン−１−イルチオ基、１−メチル−３−ブチン−１−イルチオ基、２−メチル−３−ブチン−１−イルチオ基、３−メチル−３−ブチン−１−イルチオ基であり、さらに好ましくはエチニルチオ基、１−プロピン−１−イルチオ基、２−プロピン−１−イルチオ基、３−プロピン−１−イルチオ基、１−ブチン−１−イルチオ基、１−ブチン−２−イルチオ基、１−ブチン−３−イルチオ基、１−ブチン−４−イルチオ基、２−ブチン−１−イルチオ基、２−ブチン−２−イルチオ基であり、もっとも好ましくはエチニルチオ基、１−プロピン−１−イルチオ基、２−プロピン−１−イルチオ基、３−プロピン−１−イルチオ基である。
【００３９】
Ｒ^Ｘ１、 Ｒ^Ｘ１ａ、Ｒ^Ｘ１ｂ 、Ｒ^Ｘ２、Ｒ^Ｘ３、Ｒ^Ｘ４、Ｒ^Ｘ５、Ｒ^Ｘ６、Ｒ^Ｘ７、Ｒ^Ｘ８、Ｒ^Ｘ９、およびＲ^Ｘ１０が１以上の置換基を有していてもよいＣ６ないし１２のアリール基を示す場合、該アリール基とは芳香族環基をいい、具体的には例えば、フェニル基、１−ナフチル基、２−ナフチル基、ａｓ−インダセニル基、ｓ−インダセニル基、アセナフチレニル基などが挙げられる。好ましくはフェニル基、１−ナフチル基、２−ナフチル基、であり、より好ましくはフェニル基である。
【００４０】
同様にしてＲ^Ｘ２、Ｒ^Ｘ３、Ｒ^Ｘ４、Ｒ^Ｘ５、Ｒ^Ｘ６、Ｒ^Ｘ７、Ｒ^Ｘ８およびＲ^Ｘ９が１以上の置換基を有していてもよいＣ６ないし１２のアリールオキシ基を示す場合、該アリールオキシ基とは、上記Ｃ６ないし１２のアリール基において、その末端に酸素原子が結合したものが相当し、具体的には例えばフェニルオキシ基、１−ナフチルオキシ基、２−ナフチルオキシ基、ａｓ−インダセニルオキシ基、ｓ−インダセニルオキシ基、アセナフチレニルオキシ基などが挙げられる。好ましくはフェニルオキシ基、１−ナフチルオキシ基、２−ナフチルオキシ基であり、より好ましくはフェニルオキシ基である。
【００４１】
同様にしてＲ^Ｘ２、Ｒ^Ｘ３、Ｒ^Ｘ４、Ｒ^Ｘ５、Ｒ^Ｘ６、Ｒ^Ｘ７、Ｒ^Ｘ８およびＲ^Ｘ９が１以上の置換基を有していてもよいＣ６ないし１２のアリールチオ基を示す場合、該アリールチオ基とは、上記Ｃ６ないし１２のアリール基において、その末端に硫黄原子が結合したものが相当し、具体的には例えばフェニルチオ基、１−ナフチルチオ基、２−ナフチルチオ基、ａｓ−インダセニルチオ基、ｓ−インダセニルチオ基、アセナフチレニルチオ基などが挙げられる。好ましくはフェニルチオ基、１−ナフチルチオ基、２−ナフチルチオ基であり、より好ましくはフェニルチオ基である。
【００４２】
Ｒ^Ｘ１、 Ｒ^Ｘ１ａ、Ｒ^Ｘ１ｂ 、Ｒ^Ｘ２、Ｒ^Ｘ３、Ｒ^Ｘ４、Ｒ^Ｘ５、Ｒ^Ｘ６、Ｒ^Ｘ７、Ｒ^Ｘ８、Ｒ^Ｘ９、およびＲ^Ｘ１０が１以上の置換基を有していてもよいＣ７ないし１８のアルキルアリール基を示す場合、該アルキルアリール基とは上記Ｃ６ないし１２のアリール基において、置換可能な部分が上記Ｃ１ないし６のアルキル基で置換された基をいい、具体的には例えば、トリル基、キシリル基、クメニル基、メシチル基、シメニル基、スチリル基などが挙げられる。好ましくはトリル基、キシリル基、クメニル基、メシチル基、シメニル基、スチリル基であり、より好ましくはトリル基、キシリル基、クメニル基、メシチル基であり、さらに好ましくはトリル基、キシリル基、クメニル基である。
【００４３】
同様にしてＲ^Ｘ２、Ｒ^Ｘ３、Ｒ^Ｘ４、Ｒ^Ｘ５、Ｒ^Ｘ６、Ｒ^Ｘ７、Ｒ^Ｘ８およびＲ^Ｘ９が１以上の置換基を有していてもよいＣ７ないし１８のアルキルアリールオキシ基を示す場合、該アルキルアリールオキシ基とは、上記Ｃ７ないし１８のアルキルアリール基において、その末端に酸素原子が結合したものが相当し、具体的には例えばｏ−トリルオキシ基、ｍ−トリルオキシ基、ｐ−トリルオキシ基、２，３−キシリル−１−オキシ基、２，４−キシリル−１−オキシ基、２，５−キシリル−１−オキシ基、ｏ−クメニルオキシ基、ｍ−クメニルオキシ基、ｐ−クメニルオキシ基、メシチルオキシ基、２，３−シメニル−１−オキシ基、２，４−シメニル−１−オキシ基、２，５−シメニル−１−オキシ基、ｏ−スチリルオキシ基、ｍ−スチリルオキシ基、ｐ−スチリルオキシ基などが挙げられる。好ましくはｏ−トリルオキシ基、ｍ−トリルオキシ基、ｐ−トリルオキシ基、２，３−キシリル−１−オキシ基、２，４−キシリル−１−オキシ基、２，５−キシリル−１−オキシ基、ｏ−クメニルオキシ基、ｍ−クメニルオキシ基、ｐ−クメニルオキシ基、メシチルオキシ基、２，３−シメニル−１−オキシ基、２，４−シメニル−１−オキシ基、２，５−シメニル−１−オキシ基、ｏ−スチリルオキシ基、ｍ−スチリルオキシ基、ｐ−スチリルオキシ基であり、より好ましくはｏ−トリルオキシ基、ｍ−トリルオキシ基、ｐ−トリルオキシ基、２，３−キシリル−１−オキシ基、２，４−キシリル−１−オキシ基、２，５−キシリル−１−オキシ基、ｏ−クメニルオキシ基、ｍ−クメニルオキシ基、ｐ−クメニルオキシ基、メシチルオキシ基、ｏ−スチリルオキシ基、ｍ−スチリルオキシ基、ｐ−スチリルオキシ基であり、さらに好ましくはｏ−トリルオキシ基、ｍ−トリルオキシ基、ｐ−トリルオキシ基、２，３−キシリル−１−オキシ基、２，４−キシリル−１−オキシ基、２，５−キシリル−１−オキシ基、メシチルオキシ基であり、もっとも好ましくはｏ−トリルオキシ基、ｍ−トリルオキシ基、ｐ−トリルオキシ基である。
【００４４】
同様にしてＲ^Ｘ２、Ｒ^Ｘ３、Ｒ^Ｘ４、Ｒ^Ｘ５、Ｒ^Ｘ６、Ｒ^Ｘ７、Ｒ^Ｘ８およびＲ^Ｘ９が１以上の置換基を有していてもよいＣ７ないし１８のアルキルアリールチオ基を示す場合、該アルキルアリールチオ基とは、上記Ｃ７ないし１８のアルキルアリール基において、その末端に硫黄原子が結合したものが相当し、具体的には例えばｏ−トリルチオ基、ｍ−トリルチオ基、ｐ−トリルチオ基、２，３−キシリル−１−チオ基、２，４−キシリル−１−チオ基、２，５−キシリル−１−チオ基、ｏ−クメニルチオ基、ｍ−クメニルチオ基、ｐ−クメニルチオ基、メシチルチオ基、２，３−シメニル−１−チオ基、２，４−シメニル−１−チオ基、２，５−シメニル−１−チオ基、ｏ−スチリルチオ基、ｍ−スチリルチオ基、ｐ−スチリルチオ基などが挙げられる。好ましくはｏ−トリルチオ基、ｍ−トリルチオ基、ｐ−トリルチオ基、２，３−キシリル−１−チオ基、２，４−キシリル−１−チオ基、２，５−キシリル−１−チオ基、ｏ−クメニルチオ基、ｍ−クメニルチオ基、ｐ−クメニルチオ基、メシチルチオ基、２，３−シメニル−１−チオ基、２，４−シメニル−１−チオ基、２，５−シメニル−１−チオ基、ｏ−スチリルチオ基、ｍ−スチリルチオ基、ｐ−スチリルチオ基であり、より好ましくはｏ−トリルチオ基、ｍ−トリルチオ基、ｐ−トリルチオ基、２，３−キシリル−１−チオ基、２，４−キシリル−１−チオ基、２，５−キシリル−１−チオ基、ｏ−クメニルチオ基、ｍ−クメニルチオ基、ｐ−クメニルチオ基、メシチルチオ基、ｏ−スチリルチオ基、ｍ−スチリルチオ基、ｐ−スチリルチオ基であり、さらに好ましくはｏ−トリルチオ基、ｍ−トリルチオ基、ｐ−トリルチオ基、２，３−キシリル−１−チオ基、２，４−キシリル−１−チオ基、２，５−キシリル−１−チオ基、メシチルチオ基であり、もっとも好ましくはｏ−トリルチオ基、ｍ−トリルチオ基、ｐ−トリルチオ基である。
【００４５】
Ｒ^Ｘ１、 Ｒ^Ｘ１ａ、Ｒ^Ｘ１ｂ 、Ｒ^Ｘ２、Ｒ^Ｘ３、Ｒ^Ｘ４、Ｒ^Ｘ５、Ｒ^Ｘ６、Ｒ^Ｘ７、Ｒ^Ｘ８、Ｒ^Ｘ９、およびＲ^Ｘ１０が１以上の置換基を有していてもよいＣ７ないし１８のアラルキル基を示す場合、該アラルキル基とは上記Ｃ１ないし６のアルキル基において、置換可能な部分が上記Ｃ６ないし１２のアリール基で置換された基をいい、具体的には例えば、ベンジル基、フェネチル基、３−フェニルプロピル基、４−フェニルブチル基、５−フェニルペンチル基、６−フェニルヘキシル基、１−ナフチルメチル基、２−ナフチルメチル基、１−ナフチルエチル基、２−ナフチルエチル基、１−ナフチルプロピル基、２−ナフチルプロピル基などが挙げられる。好ましくはベンジル基、フェネチル基、３−フェニルプロピル基、４−フェニルブチル基、５−フェニルペンチル基、６−フェニルヘキシル基、１−ナフチルメチル基、２−ナフチルメチル基、１−ナフチルエチル基、２−ナフチルエチル基、１−ナフチルプロピル基、２−ナフチルプロピル基であり、より好ましくはベンジル基、フェネチル基、３−フェニルプロピル基、４−フェニルブチル基、５−フェニルペンチル基、６−フェニルヘキシル基、１−ナフチルメチル基、２−ナフチルメチル基であり、さらに好ましくはベンジル基、フェネチル基、３−フェニルプロピル基、４−フェニルブチル基であり、もっとも好ましくはベンジル基、フェネチル基である。
【００４６】
同様にしてＲ^Ｘ２、Ｒ^Ｘ３、Ｒ^Ｘ４、Ｒ^Ｘ５、Ｒ^Ｘ６、Ｒ^Ｘ７、Ｒ^Ｘ８およびＲ^Ｘ９が１以上の置換基を有していてもよいＣ７ないし１８のアラルキルオキシ基を示す場合、該アラルキルオキシ基とは、上記Ｃ７ないし１８のアラルキル基において、その末端に酸素原子が結合したものが相当し、具体的には例えばベンジルオキシ基、フェネチルオキシ基、３−フェニルプロピルオキシ基、４−フェニルブチルオキシ基、５−フェニルペンチルオキシ基、６−フェニルヘキシルオキシ基、１−ナフチルメチルオキシ基、２−ナフチルメチルオキシ基、１−ナフチルエチルオキシ基、２−ナフチルエチルオキシ基、１−ナフチルプロピルオキシ基、２−ナフチルプロピルオキシ基などが挙げられる。好ましくはベンジルオキシ基、フェネチルオキシ基、３−フェニルプロピルオキシ基、４−フェニルブチルオキシ基、５−フェニルペンチルオキシ基、６−フェニルヘキシルオキシ基、１−ナフチルメチルオキシ基、２−ナフチルメチルオキシ基、１−ナフチルエチルオキシ基、２−ナフチルエチルオキシ基、１−ナフチルプロピルオキシ基、２−ナフチルプロピルオキシ基であり、より好ましくはベンジルオキシ基、フェネチルオキシ基、３−フェニルプロピルオキシ基、４−フェニルブチルオキシ基、５−フェニルペンチルオキシ基、６−フェニルヘキシルオキシ基、１−ナフチルメチルオキシ基、２−ナフチルメチルオキシ基であり、さらに好ましくはベンジルオキシ基、フェネチルオキシ基、３−フェニルプロピルオキシ基、４−フェニルブチルオキシ基であり、もっとも好ましくはベンジルオキシ基、フェネチルオキシ基である。
【００４７】
同様にしてＲ^Ｘ２、Ｒ^Ｘ３、Ｒ^Ｘ４、Ｒ^Ｘ５、Ｒ^Ｘ６、Ｒ^Ｘ７、Ｒ^Ｘ８およびＲ^Ｘ９が１以上の置換基を有していてもよいＣ７ないし１８のアラルキルチオ基を示す場合、該アラルキルチオ基とは、上記Ｃ７ないし１８のアラルキル基において、その末端に硫黄原子が結合したものが相当し、具体的には例えばベンジルチオ基、フェネチルチオ基、３−フェニルプロピルチオ基、４−フェニルブチルチオ基、５−フェニルペンチルチオ基、６−フェニルヘキシルチオ基、１−ナフチルメチルチオ基、２−ナフチルメチルチオ基、１−ナフチルエチルチオ基、２−ナフチルエチルチオ基、１−ナフチルプロピルチオ基、２−ナフチルプロピルチオ基などが挙げられる。好ましくはベンジルチオ基、フェネチルチオ基、３−フェニルプロピルチオ基、４−フェニルブチルチオ基、５−フェニルペンチルチオ基、６−フェニルヘキシルチオ基、１−ナフチルメチルチオ基、２−ナフチルメチルチオ基、１−ナフチルエチルチオ基、２−ナフチルエチルチオ基、１−ナフチルプロピルチオ基、２−ナフチルプロピルチオ基であり、より好ましくはベンジルチオ基、フェネチルチオ基、３−フェニルプロピルチオ基、４−フェニルブチルチオ基、５−フェニルペンチルチオ基、６−フェニルヘキシルチオ基、１−ナフチルメチルチオ基、２−ナフチルメチルチオ基であり、さらに好ましくはベンジルチオ基、フェネチルチオ基、３−フェニルプロピルチオ基、４−フェニルブチルチオ基であり、もっとも好ましくはベンジルチオ基、フェネチルチオ基である。
【００４８】
同様にしてＲ^Ｘ１、 Ｒ^Ｘ１ａ、Ｒ^Ｘ１ｂ 、Ｒ^Ｘ２、Ｒ^Ｘ３、Ｒ^Ｘ４、Ｒ^Ｘ５、Ｒ^Ｘ６、Ｒ^Ｘ７、Ｒ^Ｘ８およびＲ^Ｘ９が１以上の置換基を有していてもよいＣ４ないし１３のシクロアルキルアルキルオキシ基という場合、該シクロアルキルアルキルオキシ基とは上記Ｃ１〜６の直鎖もしくは分枝鎖状のアルコキシ基の置換可能な部位が、上記Ｃ３〜７の環状のアルキル基で置換された基をいい、具体的には例えば、シクロプロピルメトキシ基、シクロブチルメトキシ基、シクロペンチルメトキシ基、シクロヘキシルメトキシ基、シクロヘプチルメトキシ基、１−シクロプロピルエトキシ基、２−シクロプロピルエトキシ基、１−シクロプロピル−ｎ−プロポキシ基、２−シクロプロピル−ｎ−プロポキシ基、３−シクロプロピル−ｎ−プロポキシ基、シクロプロピル−ｉ−プロポキシ基、シクロプロピル−ｎ−ブトキシ基、シクロプロピル−ｉ−ブトキシ基、シクロプロピル−ｓｅｃ−ブトキシ基、シクロプロピル−ｔ−ブトキシ基、シクロプロピル−ｎ−ペンチルオキシ基、シクロプロピル−ｉ−ペンチルオキシ基、シクロプロピル−ｓｅｃ−ペンチルオキシ基、シクロプロピル−ｔ−ペンチルオキシ基、シクロプロピル−ネオペンチルオキシ基であり、より好ましくはシクロプロピル−メトキシ基、シクロプロピル−エトキシ基、シクロプロピル−ｎ−プロポキシ基、シクロプロピル−ｉ−プロポキシ基、シクロプロピル−ｎ−ブトキシ基、シクロプロピル−ｉ−ブトキシ基、シクロプロピル−ｓｅｃ−ブトキシ基、シクロプロピル−ｔ−ブトキシ基、シクロプロピル−ｎ−ペンチルオキシ基、シクロプロピル−ｉ−ペンチルオキシ基、シクロプロピル−ｓｅｃ−ペンチルオキシ基、シクロプロピル−ｔ−ペンチルオキシ基、シクロプロピル−ネオペンチルオキシ基であり、もっとも好ましくはシクロプロピル−メトキシ基、シクロプロピル−エトキシ基、シクロプロピル−ｎ−プロポキシ基、シクロプロピル−ｉ−プロポキシ基などが挙げられる。
【００４９】
ここで、ヘテロ原子とは、具体的には酸素原子、硫黄原子、窒素原子、リン、砒素、アンチモン、ケイ素、ゲルマニウム、スズ、鉛、ホウ素、水銀などが挙げられ、好ましくは酸素原子、硫黄原子、窒素原子、リンであり、より好ましくは酸素原子、硫黄原子、窒素原子である。
以下本明細書中において、「ヘテロ原子を有していてもよい」におけるヘテロ原子とは、上記定義を意味する。
【００５０】
Ｙ、環Ｚおよび環Ｕが、１以上のヘテロ原子を有していてもよい５−１４員芳香族基という場合、該芳香族基とは、該芳香族炭化水素基とは上記Ｃ６ないし１２のアリール基または上記Ｃ６ないし１２のアリール基において、置換可能な部分が上記Ｃ１ないし６の脂肪族炭化水素基で置換された基をいい、具体的には例えば、フェニル基、ｏ−トリル基、ｍ−トリル基、ｐ−トリル基、２，３−キシリル基、２，４−キシリル基、２，５−キシリル基、メシチル基、シメニル基、ｏ−クメニル基、ｍ−クメニル基、ｐ−クメニル基、ベンジル基、フェネチル基、α−メチルベンジル基、ベンズヒドリル基、トリチル基、ベンジリデン基、スチリル基、シンナミル基、シンナミリデン基、３−フェニルプロピル基、４−フェニルブチル基、５−フェニルペンチル基、６−フェニルヘキシル基、１−ナフチル基、２−ナフチル基、１−ナフチルメチル基、２−ナフチルメチル基、１−ナフチルエチル基、２−ナフチルエチル基、ａｓ−インダセニル基、ｓ−インダセニル基、アセナフチレニル基などが挙げられる。好ましくはフェニル基、ｏ−トリル基、ｍ−トリル基、ｐ−トリル基、２，３−キシリル基、２，４−キシリル基、２，５−キシリル基、メシチル基、シメニル基、ｏ−クメニル基、ｍ−クメニル基、ｐ−クメニル基、ベンジル基、フェネチル基、α−メチルベンジル基、ベンズヒドリル基、トリチル基、ベンジリデン基、スチリル基、シンナミル基、シンナミリデン基、３−フェニルプロピル基、４−フェニルブチル基、５−フェニルペンチル基、６−フェニルヘキシル基、１−ナフチル基、２−ナフチル基、１−ナフチルメチル基、２−ナフチルメチル基、１−ナフチルエチル基、２−ナフチルエチル基、ａｓ−インダセニル基、ｓ−インダセニル基、アセナフチレニル基であり、より好ましくはフェニル基、ｏ−トリル基、ｍ−トリル基、ｐ−トリル基、２，３−キシリル基、２，４−キシリル基、２，５−キシリル基、メシチル基、シメニル基、ｏ−クメニル基、ｍ−クメニル基、ｐ−クメニル基、ベンジル基、フェネチル基、α−メチルベンジル基、ベンズヒドリル基、トリチル基、ベンジリデン基、スチリル基、シンナミル基、シンナミリデン基、３−フェニルプロピル基、４−フェニルブチル基、５−フェニルペンチル基、６−フェニルヘキシル基、１−ナフチル基、２−ナフチル基、１−ナフチルメチル基、２−ナフチルメチル基であり、さらに好ましくはフェニル基、ｏ−トリル基、ｍ−トリル基、ｐ−トリル基、２，３−キシリル基、２，４−キシリル基、２，５−キシリル基、メシチル基、シメニル基、ｏ−クメニル基、ｍ−クメニル基、ｐ−クメニル基、ベンジル基、フェネチル基、α−メチルベンジル基、ベンズヒドリル基、トリチル基、ベンジリデン基、スチリル基、シンナミル基、シンナミリデン基であり、さらにより好ましくはフェニル基、ｏ−トリル基、ｍ−トリル基、ｐ−トリル基、２，３−キシリル基、２，４−キシリル基、２，５−キシリル基、メシチル基、シメニル基、ｏ−クメニル基、ｍ−クメニル基、ｐ−クメニル基、ベンジル基、フェネチル基であり、もっとも好ましくはフェニル基、ｏ−トリル基、ｍ−トリル基、ｐ−トリル基、２，３−キシリル基、２，４−キシリル基、２，５−キシリル基、ベンジル基である。従って、ヘテロ原子を有する芳香環基とは、具体的には例えば、フリル基、チエニル基、ピロリル基、ピリジル基、キノリル基、イソキノリル基、シンノリル基、キナゾリル基、キノキサリル基、インドリル基、インダゾリル基、オキサゾリル基、イソオキサゾリル基、チアゾリル基、イソチアゾリル基、イミダゾリル基、ピラゾリル基、フラザニル基、ピリダジニル基、ピリミジル基、ピラジル基等が挙げられる。
【００５１】
環Ｚおよび環Ｕは環の一部が飽和されていてもよい５−１４員芳香族基という場合、該芳香族基とは、２ないし３個の環が縮合した９ないし１４員の芳香族基のうち１ないし２個の環が芳香族でないものをいい、具体的には例えば、ジヒドロベンゾフラニル基、フタラニル基、クロマニル基、クロマノニル基、イソクロマニル基、テトラヒドロナフタレニル基、ジヒドロベンゾチオフェニル基、インドリニル基、イサチニル基、インダニル基、インダノニル基、テトラノニル基、クマリニル基、ナフトキノニル基およびアントラキノニル基であり、好ましくはジヒドロベンゾフラニル基、フタラニル基、クロマニル基、クロマノニル基、テトラヒドロナフタレニル基およびインダニル基であり、更に好ましくはジヒドロベンゾフラニル基およびクロマニル基である。
【００５２】
ＹはＣ３ないし７の脂環式炭化水素という場合、該脂環式炭化水素基とはＣ３〜７の環状の脂肪族炭化水素基を意味し、具体的には例えば、シクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、シクロヘプチル基、シクロプロペニル基、シクロブテニル基、シクロペンテニル基、シクロヘキセニル基、シクロヘプテニル基などが挙げられる。好ましくはシクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、シクロヘプチル基、シクロプロペニル基、シクロブテニル基、シクロペンテニル基、シクロヘキセニル基、シクロヘプテニル基であり、より好ましくはシクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、シクロヘプチル基であり、さらに好ましくはシクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基であり、もっとも好ましくはシクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基である。従ってヘテロ原子を有する脂環式炭化水素基とは、具体的には例えば、ピロリニル基、ピロリジニル基、イミダゾリニル基、イミダゾリジニル基、ピラゾリニル基、ピラゾリジニル基、ピペリジニル基、ピペラジニル基、モルホリニル基、ジヒドロフラニル基、テトラヒドロフラニル基であり、好ましくはジヒドロフラニル基、テトラヒドロフラニル基である。
【００５３】
Ｌが単結合をを示す場合は、基Ｘと基Ｙが単結合で結合した以下の一般式
【化２３】

〔式中の記号は前記定義に同じである。〕で表されるカルボン酸誘導体、その塩もしくはそのエステルまたはそれらの水和物を示すものとする。
【００５４】
Ｍが単結合をを示す場合は、以下の一般式
【化２４】

〔式中の記号は前記定義に同じである。〕で表されるカルボン酸誘導体、その塩もしくはそのエステルまたはそれらの水和物を示すものとする。
【００５５】
Ｔが単結合をを示す場合は、以下の一般式
【化２５】

〔式中の記号は前記定義に同じである。〕で表されるカルボン酸誘導体、その塩もしくはそのエステルまたはそれらの水和物を示すものとする。
Ｘが単結合をを示す場合は、以下の一般式
【化２６】

〔式中の記号は前記定義に同じである。〕で表されるカルボン酸誘導体、その塩もしくはそのエステルまたはそれらの水和物を示すものとする。
【００５６】
Ｌ、ＴおよびＭが１以上の置換基を有していてもよいＣ１ないし６のアルキレン基を示す場合、該アルキレン基とは上記Ｃ１ないし６のアルキル基からさらに水素原子を１個除いて誘導される二価の基を意味し、具体的には例えば、メチレン基、エチレン基、１−メチルエチレン基、２−メチルエチレン基、１−エチルエチレン基、２−エチルエチレン基、１，１−ジメチルエチレン基、１，２−ジメチルエチレン基、プロピレン基、１−メチルプロピレン基、２−メチルプロピレン基、３−メチルプロピレン基、１−エチルプロピレン基、２−エチルプロピレン基、３−エチルプロピレン基、１，１−ジメチルプロピレン基、１，２−ジメチルプロピレン基、１，３−ジメチルプロピレン基、１，１−ジエチルプロピレン基、１，２−ジエチルプロピレン基、１，３−ジエチルプロピレン基、トリメチレン基、１−メチルトリメチレン基、１−エチルトリメチレン基、２−メチルトリメチレン基、１，１−ジメチルトリメチレン基、テトラメチレン基、ペンタメチレン基、ヘキサメチレン基などが挙げられる。好ましくはメチレン基、エチレン基、２−メチルエチレン基、２−エチルエチレン基、プロピレン基、１，１−ジメチルエチレン基、１，２−ジメチルエチレン基、トリメチレン基、１−メチルトリメチレン基、１−エチルトリメチレン基、２−メチルトリメチレン基、１，１−ジメチルトリメチレン基、テトラメチレン基、ペンタメチレン基、ヘキサメチレン基であり、より好ましくはメチレン基、エチレン基、２−メチルエチレン基、プロピレン基、２−エチルエチレン基、１，１−ジメチルエチレン基、１，２−ジメチルエチレン基、トリメチレン基、１−メチルトリメチレン基、１−エチルトリメチレン基、２−メチルトリメチレン基、１，１−ジメチルトリメチレン基であり、さらに好ましくはメチレン基、エチレン基、２−メチルエチレン基、プロピレン基、２−エチルエチレン基、１，１−ジメチルエチレン基、１，２−ジメチルエチレン基、トリメチレン基であり、もっとも好ましくはメチレン基、エチレン基、メチルエチレン基、プロピレン基である。
同様にしてＴが１以上の置換基を有していてもよいＣ１ないし３のアルキレン基を示す場合、該アルキレン基とは上記Ｃ１ないし３のアルキル基からさらに水素原子を１個除いて誘導される二価の基を意味し、具体的には上記で示したＣ１ないし３のアルキレン基が挙げられる。好ましくはメチレン基、エチレン基、プロピレン基であり、さらに好ましくはメチレン基、エチレン基であり、もっとも好ましくはメチレン基である。
【００５７】
Ｌ、ＴおよびＭが１以上の置換基を有していてもよいＣ２ないし６のアルケニレン基を示す場合、該アルケニレン基とは上記Ｃ２ないし６のアルケニル基からさらに水素原子を１個除いて誘導される二価の基を意味し、具体的には例えば、ビニレン基、１−メチルビニレン基、２−メチルビニレン基、１−エチルビニレン基、２−エチルビニレン基、プロペニレン基、１−メチルプロペニレン基、２−メチルプロペニレン基、３−メチルプロペニレン基、１−エチルプロペニレン基、２−エチルプロペニレン基、３−エチルプロペニレン基、ブテニレン基、ペンテニレン基、ヘキセニレン基などが挙げられる。好ましくはビニレン基、１−メチルビニレン基、２−メチルビニレン基、１−エチルビニレン基、２−エチルビニレン基、プロペニレン基、１−メチルプロペニレン基、２−メチルプロペニレン基、３−メチルプロペニレン基、１−エチルプロペニレン基、２−エチルプロペニレン基、３−エチルプロペニレン基、ブテニレン基、ペンテニレン基であり、より好ましくはビニレン基、１−メチルビニレン基、２−メチルビニレン基、１−エチルビニレン基、２−エチルビニレン基、プロペニレン基、１−メチルプロペニレン基、２−メチルプロペニレン基、３−メチルプロペニレン基、１−エチルプロペニレン基、２−エチルプロペニレン基、３−エチルプロペニレン基であり、さらに好ましくはビニレン基、１−メチルビニレン基、２−メチルビニレン基、１−エチルビニレン基、２−エチルビニレン基であり、最も好ましくはビニレン基である。
【００５８】
ＬおよびＴが１以上の置換基を有していてもよいＣ２ないし６のアルキニレン基を示す場合、該アルキニレン基とは上記Ｃ２ないし６のアルキニル基からさらに水素原子を１個除いて誘導される二価の基を意味し、具体的には例えば、エチニレン基、プロピニレン基、ブチニレン基、ペンチニレン基、ヘキシニレン基などが挙げられる。好ましくはエチニレン基、プロピニレン基、ブチニレン基、ペンチニレン基であり、より好ましくはエチニレン基、プロピニレン基、ブチニレン基であり、さらに好ましくはブチニレン基、プロピニレン基であり、最も好ましくはプロピニレン基である。
同様にしてＭが１以上の置換基を有していてもよいＣ２ないし６のアルキニレン基を示す場合、該アルキニレン基とは上記Ｃ２ないし６のアルキニル基からさらに水素原子を１個除いて誘導される二価の基を意味し、具体的には上記で示したＣ２ないし６のアルキニレン基が挙げられる。好ましくはエチニレン基、プロピニレン基であり、さらに好ましくはエチニレン基である。
【００５９】
Ｒ^Ｘ１、 Ｒ^Ｘ１ａ、Ｒ^Ｘ１ｂ 、 Ｒ^Ｘ１０ 、Ｒ^Ｘ１１およびＲ^Ｘ１２が１以上の置換基を有していてもよいＣ２ないし７の脂肪族アシル基を示す場合、該脂肪族アシル基とは上記Ｃ１ないし６のアルキル基、上記Ｃ２ないし６のアルケニル基または上記Ｃ２ないし６のアルキニル基において、その末端にカルボニル基が結合したものが相当し、具体的には例えばアセチル基、プロピオニル基、ブチリル基、イソブチリル基、バレリル基、イソバレリル基、ピバロイル基、ヘキサノイル基、オクタノイル基、アクリロイル基、メタクリロイル基、クロトニル基などの基が挙げられる。好ましくはアセチル基、プロピオニル基、ブチリル基、イソブチリル基、バレリル基、イソバレリル基、ピバロイル基、ヘキサノイル基、オクタノイル基、アクリロイル基、メタクリロイル基、クロトニル基であり、より好ましくはアセチル基、プロピオニル基、ブチリル基、イソブチリル基、バレリル基、イソバレリル基、ピバロイル基、ヘキサノイル基、オクタノイル基であり、さらに好ましくはアセチル基、プロピオニル基、ブチリル基、イソブチリル基であり、もっとも好ましくはアセチル基、プロピオニル基である。
【００６０】
Ｒ^Ｘ１、 Ｒ^Ｘ１ａ、Ｒ^Ｘ１ｂ 、 Ｒ^Ｘ１０ 、Ｒ^Ｘ１１およびＲ^Ｘ１２が１以上の置換基を有していてもよいＣ７ないし１９の芳香族アシル基を示す場合、該芳香族アシル基とは上記Ｃ５ないし１２のアリール基において、その末端にカルボニル基または上記Ｃ２ないし７の脂肪族アシル基からさらに水素原子を１個除いて誘導される基が結合したものが相当し、具体的には例えばベンゾイル基、ｏ−トルオイル基、ｍ−トルオイル基、ｐ−トルオイル基、シンナモイル基、１−ナフトイル基、２−ナフトイル基などが挙げられる。好ましくはベンゾイル基、ｏ−トルオイル基、ｍ−トルオイル基、ｐ−トルオイル基、シンナモイル基、１−ナフトイル基、２−ナフトイル基であり、より好ましくはベンゾイル基、ｏ−トルオイル基、ｍ−トルオイル基、ｐ−トルオイル基、シンナモイル基であり、さらに好ましくはベンゾイル基、シンナモイル基であり、もっとも好ましくはベンゾイル基である。
【００６１】
Ｒ^Ｘ１、 Ｒ^Ｘ１ａ、Ｒ^Ｘ１ｂ 、 Ｒ^Ｘ１０ 、Ｒ^Ｘ１１およびＲ^Ｘ１２が１以上の置換基を有していてもよいＣ２ないし７の脂肪族アルコキシカルボニル基を示す場合、該脂肪族アルコキシカルボニル基とは上記Ｃ１ないし６のアルコキシ基、上記Ｃ２ないし６のアルケニルオキシ基または上記Ｃ２ないし６のアルキニルオキシ基において、その末端にカルボニル基が結合したものが相当し、具体的には例えばメトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基、プロピルオキシカルボニル基、ブトキシカルボニル基、イソブトキシカルボニル基、第三ブトキシカルボニル基、ペンチルオキシカルボニル基、ヘキシルオキシカルボニル基、オクチルオキシカルボニル基、アリルオキシカルボニル基、メタリルオキシカルボニル基、クロチルオキシカルボニル基などの基が挙げられる。好ましくはメトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基、プロピルオキシカルボニル基、ブトキシカルボニル基、イソブトキシカルボニル基、第三ブトキシカルボニル基、ペンチルオキシカルボニル基、ヘキシルオキシカルボニル基、オクチルオキシカルボニル基、アリルオキシカルボニル基、であり、より好ましくはメトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基、プロピルオキシカルボニル基、ブトキシカルボニル基、イソブトキシカルボニル基、第三ブトキシカルボニル基、ペンチルオキシカルボニル基、ヘキシルオキシカルボニル基、オクチルオキシカルボニル基であり、さらに好ましくはメトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基、プロピルオキシカルボニル基、ブトキシカルボニル基、イソブトキシカルボニル基であり、もっとも好ましくはメトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基、プロピルオキシカルボニル基である。
【００６２】
Ｒ^Ｘ１、 Ｒ^Ｘ１ａ、Ｒ^Ｘ１ｂ 、 Ｒ^Ｘ１０ 、Ｒ^Ｘ１１およびＲ^Ｘ１２が１以上の置換基を有していてもよいＣ７ないし１９の芳香族アルコキシカルボニル基を示す場合、該芳香族アルコキシカルボニル基とは上記Ｃ５ないし１２のアリール基において、その末端にカルボニル基または上記Ｃ２ないし７の脂肪族アルコキシカルボニル基からさらに水素原子を１個除いて誘導される基が結合したものが相当し、具体的には例えばフェノキシカルボニル基、ｏ−トリルオキシカルボニル基、ｍ−トリルオキシカルボニル基、ｐ−トリルオキシカルボニル基、１−ナフチルオキシカルボニル基、２−ナフチルオキシカルボニル基などが挙げられる。好ましくはフェノキシカルボニル基、ｏ−トリルオキシカルボニル基、ｍ−トリルオキシカルボニル基、ｐ−トリルオキシカルボニル基、１−ナフチルオキシカルボニル基であり、より好ましくはフェノキシカルボニル基、ｏ−トリルオキシカルボニル基、ｍ−トリルオキシカルボニル基であり、さらに好ましくはフェノキシカルボニル基、ｏ−トリルオキシカルボニル基であり、もっとも好ましくはフェノキシカルボニル基である。
【００６３】
【化２７】

は、単結合または二重結合を示す。従って、以下の一般式（Ｉ）
【化２８】

〔式中の記号は前記定義に同じである。〕で表される本発明化合物は、以下の各一般式
【化２９】

〔式中の記号は前記定義に同じである。〕で表されるカルボン酸誘導体、その塩もしくはそのエステルまたはそれらの水和物を包含する。
【００６４】
一般式
【化３０】

（ここで式中の記号は前記定義に同じ基を示す）で示される基と、一般式
【化３１】

（ここで式中の記号は前記定義に同じ基を示す）で示される基は、環Ｚ上で２ないし８個の原子を介して互いに結合するものとする。以上のような記載がある場合、環Ｚ上で２ないし８個の原子を介して互いに結合するとは以下のようになる。例えば環Ｚがベンゼンで２個の原子を介する場合は、一般式
【化３２】

（ここで式中の記号は前記定義に同じ基を示す）であり、
環Ｚがアントラセン８個の原子を介する場合は、一般式
【化３３】

（ここで式中の記号は前記定義に同じ基を示す）である。従って環Ｚによって定義されるものと
【化３４】

（ここで式中の記号は前記定義に同じ基を示す）で示される基と、一般式
【化３５】

（ここで式中の記号は前記定義に同じ基を示す）で示される基はどの位置で結合していてもよいが、好ましくは一般式
【化３６】

、
【化３７】

、
【化３８】

、
【化３９】

、
【化４０】

、
【化４１】

、
【化４２】

および、
【化４３】

（ここで式中の記号は前記定義に同じ基を示し、芳香族基は更に１ないし４の置換基を有していてもよい）であり、更に好ましくは一般式
【化４４】

、
【化４５】

、および
【化４６】

（ここで式中の記号は前記定義に同じ基を示し、芳香族基は更に１ないし４の置換基を有していてもよい）である。
【００６５】
一般式
【化４７】

（ここで式中の記号は前記定義に同じ基を示す）で示される基と、一般式
【化４８】

（ここで式中の記号は前記定義に同じ基を示す）で示される基は、環Ｕ上で２ないし８個の原子を介して互いに結合するものとする。以上のような記載がある場合、環Ｕ上で２ないし８個の原子を介して互いに結合するとは以下のようになる。例えば環Ｕがベンゼンで２個の原子を介する場合は、一般式
【化４９】

（ここで式中の記号は前記定義に同じ基を示す）であり、
環Ｚがアントラセン８個の原子を介する場合は、一般式
【化５０】

（ここで式中の記号は前記定義に同じ基を示す）である。従って環Ｕによって定義されるものと
【化５１】

（ここで式中の記号は前記定義に同じ基を示す）で示される基と、一般式
【化５２】

（ここで式中の記号は前記定義に同じ基を示す）で示される基はどの位置で結合していてもよいが、好ましくは一般式
【化５３】

、
【化５４】

、
【化５５】

、
【化５６】

、
【化５７】

および、
【化５８】

（ここで式中の記号は前記定義に同じ基を示し、芳香族基は更に１ないし４の置換基を有していてもよい）であり、更に好ましくは一般式
【化５９】

、および
【化６０】

（ここで式中の記号は前記定義に同じ基を示し、芳香族基は更に１ないし４の置換基を有していてもよい）である。
【００６６】
本願発明において塩とは、種類は特に限定されないが具体的に挙げると、例えばフッ化水素酸塩、塩酸塩、硫酸塩、硝酸塩、過塩素酸塩、リン酸塩、炭酸塩、重炭酸塩、臭化水素酸塩、ヨウ化水素酸塩などの無機酸の付加塩；酢酸塩、マレイン酸塩、フマール酸塩、蓚酸塩、乳酸塩、酒石酸塩、トリフルオロ酢酸塩などの有機カルボン酸の付加塩；メタンスルホン酸塩、トリフルオロメタンスルホン酸塩、エタンスルホン酸塩、ヒドロキシメタンスルホン酸塩、ヒドロキシエタンスルホン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、トルエンスルホン酸塩、タウリン塩などの有機スルホン酸の付加塩；トリメチルアミン塩、トリエチルアミン塩、ピリジン塩、プロカイン塩、ピコリン塩、ジシクロヘキシルアミン塩、Ｎ，Ｎ’−ジベンジルエチレンジアミン塩、Ｎ−メチルグルカミン塩、ジエタノールアミン塩、トリエタノールアミン塩、トリス（ヒドロキシメチルアミノ）メタン塩、フェネチルベンジルアミン塩などのアミンの付加塩；ナトリウム塩、カリウム塩などのアルカリ金属の付加塩；マグネシウム塩、カルシウム塩などのアルカリ土類金属の付加塩；アルギニン塩、リジン塩、セリン塩、グリシン塩、アスパラギン酸塩、グルタミン酸塩などのアミノ酸の付加塩などを挙げることができる。好ましくは薬理学的に許容できる塩である。
【００６７】
薬理学的に許容できる塩としては、特に種類は限定されないがたとえば塩酸塩、硫酸塩、炭酸塩、重炭酸塩、臭化水素酸塩、ヨウ化水素酸塩などの無機酸の付加塩；酢酸塩、マレイン酸塩、乳酸塩、酒石酸塩、トリフルオロ酢酸塩などの有機カルボン酸の付加塩；メタンスルホン酸塩、ヒドロキシメタンスルホン酸塩、ヒドロキシエタンスルホン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、トルエンスルホン酸塩、タウリン塩などの有機スルホン酸の付加塩；トリメチルアミン塩、トリエチルアミン塩、ピリジン塩、プロカイン塩、ピコリン塩、ジシクロヘキシルアミン塩、Ｎ，Ｎ’−ジベンジルエチレンジアミン塩、Ｎ−メチルグルカミン塩、ジエタノールアミン塩、トリエタノールアミン塩、トリス（ヒドロキシメチルアミノ）メタン塩、フェネチルベンジルアミン塩などのアミンの付加塩；ナトリウム塩、カリウム塩などのアルカリ金属の付加塩；アルギニン塩、リジン塩、セリン塩、グリシン塩、アスパラギン酸塩、グルタミン酸塩などのアミノ酸の付加塩などを挙げることができる。
【００６８】
本発明においてエステルとは一般式（Ｉ）におけるＷのカルボキシル基のエステルを意味する。これは有機合成上通常用いられるものであれば特に限定されず、生理学上許容され、そして生理的条件下で加水分解されるエステル基を含むもので、具体的には例えば、Ｃ１ないし６のアルキル基、Ｃ６ないし１２のアリール基、ベンジル基などのＣ７ないし２０のアラルキル基、Ｃ７ないし２０のヘテロアリールアルキル基、４−メトキシベンジル基、アルカノイルオキシアルキル基、例えばアセトキシメチル基、プロピオニルオキシメチル基またはピバロキシメチル基、アルコキシカルボニルオキシアルキル基、例えばメトキシカルボニルオキシメチル基、エトキシカルボニルオキシメチル基または２−メトキシカルボニルオキシエチル基、（５−メチル−２−オキソ−１，３−ジオキソ−４−イル）−メチル基などを挙げることができる。
【００６９】
本発明において、前記一般式（Ｉ）を有するカルボン酸誘導体、その薬理学上許容される塩もしくはその薬理学上許容されるエステルが溶媒和物を形成する場合は、それらもすべて本発明に含まれる。
【００７０】
【本発明の実施の形態】
一般式（Ｉ）
【化６１】

（式中、各記号は、前記定義に同じ基を示す。）で表される本発明化合物は定法により合成することができるが、例えば以下の方法で合成する事ができる。
【００７１】
一般製造例Ａ
【化６２】

【００７２】
［式中、各記号は、前記定義に同じ基を、Ｈａｌはハロゲンを示す。］
式（２ａ）の化合物は、式（１ａ）の化合物をアジド化して得られる。
反応条件としては、特に制限される物ではないが、 Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ−メチルピロリドン、ジオキサン、テトラヒドロフラン、トルエン等の有機溶媒中、水酸化リチウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、炭酸リチウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウム、水素化リチウム、水素化ナトリウム、水素化カリウム、ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデセン等の有機塩基存在下で一般式（１ａ）の化合物とアジ化ジフェニルホスホリルと−２０℃から１５０℃の温度で、反応させることが好ましい。
式（３ａ）の化合物は、式（２ａ）の化合物を還元し、生成したアミノ基を、第三ブトキシカルボニル化することにより、得られる。
反応条件としては、特に制限される物ではないが、例えばメタノール、エタノール、プロパノール、ジメチルスルフォキシド、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ−メチルピロリドン、ジオキサン、テトラヒドロフラン、トルエン等の溶媒中、パラジウム炭素、酸化白金、ラネーニッケル等の金属触媒および、第三ブチルジカーボネートの存在下、水素雰囲気下、０℃から１５０℃の温度で、反応させることが好ましい。
式（４ａ）の化合物は、式（３ａ）の化合物をハロゲン化する事により得られる。
反応条件としては、特に制限される物ではないが、 メタノール、エタノール、プロパノール、ジメチルスルフォキシド、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、 Ｎ−メチルピロリドン、ジオキサン、テトラヒドロフラン、アセトニトリル等の有機溶媒中、塩素、臭素、よう素、 Ｎ−クロロスクシイミド、 Ｎ−ブロモスクシイミド、 Ｎ−イオドスクシイミドのハロゲン化試薬と反応させることが好ましい。反応温度としては、−０℃から５０℃が好ましい。
式（５ａ）の化合物は、式（４ａ）の化合物にビスピナコラトジボロンを作用させて得られる。
反応条件としては、特に制限される物ではないが、例えばメタノール、エタノール、プロパノール、ジメチルスルフォキシド、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ−メチルピロリドン、ジオキサン、テトラヒドロフラン、ジメトキシエタン、トルエン等の溶媒中、０．０００１から、０．５モル当量のハロゲン化銅、０．０００１から、０．５モル当量のテトラキストリフェニルフォスフィンパラジウム、ジクロロビストリフェニルフォスフィンパラジウム、ジクロロジフェニルフェロセニルパラジウム等のパラジウム触媒、トリエチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン、ブチルアミン、トリブチルアミン、水酸化リチウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、炭酸リチウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウム、水素化リチウム、水素化ナトリウム、水素化カリウム、酢酸ナトリウム、酢酸カリウム等の塩基の存在下０℃から１５０℃の温度で、反応させることが好ましい。
式（７ａ）の化合物は、式（５ａ）の化合物に式（６ａ）の化合物を作用させるか、式（４ａ）の化合物に式（８ａ）の化合物作用させて得られる。
反応条件としては、製造例Ａの式（５ａ）の製造例に準ずる。
式（９ａ）の化合物は、式（７ａ）の化合物を脱保護した後に、アミド化、分子内のエステルを加水分解をすることにより得られる。
脱保護の反応条件としては、特に制限される物ではないが、ジクロロメタン、クロロホルム、テトラヒドロフラン、ジオキサン等の有機溶媒中、塩化水素、トリフルオロ酢酸等の酸を０℃から１５０℃で作用させて得られる。
アミド化の反応条件としては、特に制限される物ではないが、 Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ−メチルピロリドン、ジオキサン、テトラヒドロフラン、トルエン、ジクロロメタン、クロロホルム等の溶媒中、ジフェニルリン酸アジド、ジエチルリン酸シアニド、ジシクロヘキシルカルボジイミド等の縮合剤、トリエチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン、トリブチルアミン、炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウム等の塩基の存在下で、０℃から１５０℃の温度で、適当なカルボン酸を作用させて得られる。
加水分解反応の条件としては、特に制限される物ではないが、例えばメタノール、エタノール、プロパノール、ジメチルスルフォキシド、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ−メチルピロリドン、ジオキサン、テトラヒドロフラン等の溶媒中、水酸化リチウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウムの水溶液等を、０℃から１５０℃の温度で作用させることにより得られる。
式（１０ａ）の化合物は、式（７ａ）の化合物を脱保護した後に、二酸化炭素とＹ−Ｌ−Ｈａｌを作用させ、カーバメートを形成し、分子内のエステルを加水分解して得られる。脱保護の反応条件としては、製造例Ａの式（９ａ）の製造例に準ずる。
カーバメートを合成する反応条件としては、特に制限されないが、文献（Ｊ． Ｏｒｇ．
Ｃｈｅｍ． ２０００，６６， １０３５．）に従って行った。
加水分解の反応条件としては、製造例Ａの式（９ａ）の製造例に準ずる。
【００７３】
一般製造例Ｂ
【化６３】

【００７４】
［式中、各記号は、前記定義に同じ基を、Ｈａｌはハロゲンを示す。］
式（２ｂ）の化合物は、式（１ｂ）の化合物をハロゲン化して得られる。
反応条件としては、製造例Ａの式（４ａ）の製造例に準ずる。
式（４ｂ）の化合物は、式（２ｂ）の化合物に式（３ｂ）の化合物をパラジウムカップリングして得られる。
反応条件としては、製造例Ａの式（５ａ）の製造例に準ずる。
式（６ｂ）の化合物は、式（５ｂ）の化合物に式（３ｂ）の化合物をパラジウムカップリングして得られる。
反応条件としては、製造例Ａの式（５ａ）の製造例に準ずる。
式（４ｂ）の化合物は、式（６ｂ）の化合物を還元して得られる。
反応条件としては、特に制限される物ではないが、ジメチルスルフォキシド、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ−メチルピロリドン、ジオキサン、テトラヒドロフラン等の溶媒中、ジボラン等の還元剤を作用させて得られる。反応温度としては０℃から１５０℃の温度が好ましい。または、ジメチルスルフォキシド、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ−メチルピロリドン、ジオキサン、テトラヒドロフラン等の溶媒中、クロロ炭酸エステルを作用させて混合酸無水物とした後に、水素化ホウ素リチウム、水素化ホウ素ナトリウム、水素化ホウ素カリウム等の還元剤を作用させても得られる。反応温度としては０℃から１５０℃の温度が好ましい。
式（７ｂ）の化合物は、式（４ｂ）の化合物をアルキル化した後、分子内のエステルを加水分解して得られる。
アルキル化の反応条件としては、特に制限される物ではないが、例えばメタノール、エタノール、プロパノール、ジメチルスルフォキシド、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ−メチルピロリドン、ジオキサン、テトラヒドロフラン、トルエン等の溶媒中、水酸化リチウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、炭酸リチウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウム、水素化リチウム、水素化ナトリウム、水素化カリウム等の塩基の存在下、０℃から１５０℃の温度で、反応させることができる。
加水分解の反応条件としては、製造例Ａの式（９ａ）の製造例に準ずる。
式（８ｂ）の化合物は、式（４ｂ）の化合物に光延反応を行った後、分子内のエステルを加水分解して得られる。
光延反応の条件としては、とくに制限される物ではないが、例えばジメチルスルフォキシド、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ−メチルピロリドン、ジオキサン、テトラヒドロフラン、トルエン等の溶媒中、トリフェニルフォスフィン、トリブチルフォスフィン、トリメチルフォスフィン、トリエチルフォスフィン等の有機リン試薬の存在下、ジエチルアゾジカルボキシレート、ジイソプロピルアゾジカルボキシレート等を反応させる事が好ましい。反応温度としては、−７８℃から１５０℃が好ましい。
加水分解の反応条件としては、製造例Ａの式（９ａ）の製造例に準ずる。
式（９ｂ）の化合物は、式（４ｂ）の化合物にＹ−ＮＣＯを作用させ、カーバメートを形成し、分子内のエステルを加水分解して得られる。
カーバメートを合成する反応条件としては、特に制限される物ではないが、テトラヒドロフラン、トルエン、エーテル、ジオキサン等の有機溶媒中、ピリジン、トリエチルアミン等の有機塩基を０℃から１５０℃で作用させて得られる。
加水分解の反応条件としては、製造例Ａの式（９ａ）の製造例に準ずる。
【００７５】
一般製造例Ｃ
【化６４】

［式中、各記号は、前記定義に同じ基を示す。］
一般合成法Ａの式（１０ａ）の化合物は、一般合成法Ａの式（７ａ）の化合物のＢｏｃ基を脱保護した後に、カーバメート化し、更に加水分解することにより得られる。
脱保護および、加水分解の反応条件としては、製造例Ｃの式（９ａ）の製造例に準ずる。
カーバメート化の反応条件としては、Ｙ−Ｌ−ＯＨに対して、ジクロロメタン、クロロフォルム、テトラヒドロフラン、トルエン、アセトニトリル等の溶媒中、カルボニルジイミダゾールを０℃から５０℃の温度で反応させた後、式（７ｇ）の化合物を脱保護したアミンを０℃から５０℃の温度で反応させることによっても得られる。
【００７６】
一般製造例Ｄ
【化６５】

【００７７】
［式中、各記号は、前記定義に同じ基を、Ｈａｌはハロゲンを、Ｔｆは、トリフルオロメタンスルフォニル基を示す。］
式（２ｄ）の化合物は、式（１ｄ）の化合物をハロゲン化して得られる。
反応条件としては、特に制限される物ではないが、 メタノール、エタノール、プロパノール、ジメチルスルフォキシド、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、 Ｎ−メチルピロリドン、ジオキサン、テトラヒドロフラン、アセトニトリル等の有機溶媒中、塩素、臭素、よう素、 Ｎ−クロロスクシイミド、 Ｎ−ブロモスクシイミド、Ｎ−イオドスクシイミドのハロゲン化試薬と反応させることが好ましい。反応温度としては、−０℃から５０℃が好ましい。
式（３ｄ）の化合物は、式（２ｄ）の化合物をホウ素化して得られる。
反応条件としては、特に制限されるものではないが、ビスピナコラトジボロンを、例えばメタノール、エタノール、プロパノール、ジメチルスルフォキシド、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ−メチルピロリドン、ジオキサン、テトラヒドロフラン、ジメトキシエタン、トルエン等の溶媒中、０．０００１から、０．５モル当量のテトラキストリフェニルフォスフィンパラジウム、ジクロロビストリフェニルフォスフィンパラジウム、ジクロロジフェニルフェロセニルパラジウム等のパラジウム触媒、トリエチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン、ブチルアミン、トリブチルアミン、水酸化リチウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、炭酸リチウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウム、水素化リチウム、水素化ナトリウム、水素化カリウム、酢酸ナトリウム、酢酸カリウム等の塩基の存在下０℃から１５０℃の温度で、反応させるか、または、式（２ｄ）の化合物のハロゲンを、テトラヒドロフラン、エーテル等の有機溶媒中、ブチルリチウム等でメタル化し、トリアルコキシボランを反応させて得られる。
式（５ｄ）の化合物は、式（３ｄ）の化合物に式（４ｄ）の化合物を反応させて得られる。
反応条件としては、特に制限されるものではないが、例えばメタノール、エタノール、プロパノール、ジメチルスルフォキシド、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ−メチルピロリドン、ジオキサン、テトラヒドロフラン、ジメトキシエタン、トルエン等の溶媒中、０．０００１から、０．５モル当量のテトラキストリフェニルフォスフィンパラジウム、ジクロロビストリフェニルフォスフィンパラジウム、ジクロロジフェニルフェロセニルパラジウム等のパラジウム触媒、トリエチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン、ブチルアミン、トリブチルアミン、水酸化リチウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、炭酸リチウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウム、水素化リチウム、水素化ナトリウム、水素化カリウム、酢酸ナトリウム、酢酸カリウム、リン酸カリウム等の塩基の存在下０℃から１５０℃の温度で、反応させることが好ましい。
式（６ｄ）の化合物は、式（５ｄ）の化合物をトリフレート化して得られる。
反応条件としては、特に制限される物ではないが、ピリジン、ジクロロメタン、クロロホルム等の溶媒中、トリエチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン、トリブチルアミン等の有機塩基の存在下、Ｎ，Ｎ−ビストリフルオロメチルアニリン、トリフルオロメタンスルフォン酸無水物、トリフルオロメタンスルフォニルクロリド等を０℃から１５０℃の温度で、反応させることにより合成できる。
式（７ｄ）の化合物は、式（６ｄ）の化合物にプロパルギルアルコールを作用させて得られる。
反応条件としては、特に制限される物ではないが、例えばメタノール、エタノール、プロパノール、ジメチルスルフォキシド、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ−メチルピロリドン、ジオキサン、テトラヒドロフラン、ジメトキシエタン、トルエン等の溶媒中、０．０００１から、０．５モル当量のハロゲン化銅、０．０００１から、０．５モル当量のテトラキストリフェニルフォスフィンパラジウム、ジクロロビストリフェニルフォスフィンパラジウム、ジクロロジフェニルフェロセニルパラジウム等のパラジウム触媒、トリエチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン、ブチルアミン、トリブチルアミン、水酸化リチウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、炭酸リチウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウム、水素化リチウム、水素化ナトリウム、水素化カリウム、酢酸ナトリウム、酢酸カリウム等の塩基の存在下０℃から１５０℃の温度で、反応させることが好ましい。
式（８ｄ）の化合物は、式（７ｄ）の化合物をハロゲン化して得られる。
反応条件としては、特に制限される物ではないが、例えばジオキサン、テトラヒドロフラン、ジメトキシエタン等の溶媒中、オキシ塩化リン、チオニルクロリド、３塩化リン、３臭化リン等を作用させて得ることができる。反応温度としては、０℃から１５０℃の温度が用いられる。その他、トリフェニルフォスフィンと、四塩化炭素、四臭化炭素、Ｎ−ブロモスクシンイミドなどを、組み合わせる条件も用いることができる。
式（９ｄ）の化合物は、式（８ｄ）の化合物にＹ−Ｑ４−Ｈをアルキル化後、加水分解して得られる。
反応条件としては、一般製造例Ｂの式（７ｂ）の化合物の製造例に準ずる。
式（１０ｄ）の化合物は、式（６ｄ）の化合物をパラジウムカップリングして得られる。
反応条件としては、特に制限される物ではないが、例えばジオキサン、テトラヒドロフラン、ジメトキシエタン、トルエン等の溶媒中、０．０００１から、０．５モル当量のテトラキストリフェニルフォスフィンパラジウム、ジクロロビストリフェニルフォスフィンパラジウム等のパラジウム触媒、塩化リチウムの存在下、１，１−エトキシビニルトリブチルスズ、ブチルビニルエーテル等を０℃から１５０℃の温度で、反応させることにより合成できる。
式（１１ｄ）の化合物は、式（１０ｄ）の化合物にヒドロキシルアミンを作用させて得られる。
反応条件としては、特に制限される物ではないが、例えばメタノール、エタノール、プロパノール、ジメチルスルフォキシド、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ−メチルピロリドン、ジオキサン、テトラヒドロフラン、トルエン等の溶媒中、０℃から１５０℃の温度で、ヒドロキシルアミンを作用させて合成できる。酢酸、トリフルオロ酢酸、塩化水素等の酸を存在させても良い。
式（１２ｄ）の化合物は、式（１１ｄ）の化合物を加水分解後、Ｙ−Ｌ−Ｈａｌをアルキル化させて得られる。
加水分解の反応条件としては、特に制限される物ではないが、例えばメタノール、エタノール、プロパノール、ジメチルスルフォキシド、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ−メチルピロリドン、ジオキサン、テトラヒドロフラン等の溶媒中、水酸化リチウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウムの水溶液等を、０℃から１５０℃の温度で作用させることにより得られる。
アルキル化の反応条件としては、一般的製造例Ｂの式（７ｂ）の化合物の製造例に準ずる。
【００７８】
一般製造例Ｅ
【化６６】

【００７９】
［式中、各記号は、前記定義に同じ基を、Ｈａｌはハロゲン、スルフォネート等の脱利基を、Ｔｆは、トリフルオロメタンスルフォニル基を、Ａｌｋｙｌはアルキル基を示す。］
式（１ｅ）の化合物は、一般製造例Ｄの式（５ｄ）の化合物にプロパルギルブロミドをアルキル化させて得られる。
反応条件としては、一般製造例Ｂの式（７ｂ）の化合物の製造例に準ずる。
式（２ｅ）の化合物は、式（１ｅ）の化合物をパラジウムカップリングして得られる。
反応条件としては、一般製造例Ｄの式（７ｄ）の化合物の製造例に準ずる。
式（５ｅ）の化合物は、一般製造例Ｄの式（５ｄ）の化合物に式（３ｅ）の化合物をアルキル化したのち、生成したエポキシドに式（４ｅ）の化合物をアルキル化して得られる。
式（３ｅ）、式（４ｅ）の化合物のアルキル化条件としては、一般製造例Ｂの式（７ｂ）の化合物の製造例に準ずる。
式（６ｅ）の化合物は、式（５ｅ）の化合物をフッ素化した後、分子内のエステルを加水分解する事により得られる。
フッ素化の反応条件については、特に制限される物ではないが、例えば、ジクロロメタン、クロロホルム等の溶媒中、０℃から１５０℃の温度でジエチルアミノスルファートリフルオリド等の試薬を反応させることにより得られる。
加水分解反応の条件は、製造例Ａの式（９ａ）の製造例に準ずる。
式（７ｅ）の化合物は、式（６ｅ）の化合物をアルキル化した後、分子内のエステルを加水分解する事により得られる。
アルキル化の反応条件としては、一般製造例Ｂの式（７ｂ）の化合物の製造例に準ずる。
加水分解反応の条件は、製造例Ａの式（９ａ）の製造例に準ずる。
【００８０】
本願化合物は上記の方法で合成できるが、通常用いられる一般的な有機合成法によっても合成することができ、このとき用いうる水酸基の保護基としては、具体例を挙げると、通常、有機合成上水酸基の保護基として知られている基で保護された水酸基であればいかなる基でもよく特に限定されないが、例えば水酸基の保護基としてはトリメチルシリル基、ｔ−ブチルジメチルシリル基等の低級アルキルシリル基；例えばメトキシメチル基、２−メトキシエトキシメチル基等の低級アルコキシメチル基；例えばテトラヒドロピラニル基；例えばベンジル基、ｐ−メトキシベンジル基、２，４−ジメトキシベンジル基、ｏ−ニトロベンジル基、ｐ−ニトロベンジル基、トリチル基等のアラルキル基；例えばホルミル基、アセチル基等のアシル基；例えばｔ−ブトキシカルボニル基、２−ヨードエトキシカルボニル基、２，２，２−トリクロロエトキシカルボニル基等の低級アルコキシカルボニル基；例えば２−プロペニルオキシカルボニル基、２−クロロ−２−プロペニルオキシカルボニル基、３−メトキシカルボニル−２−プロペニルオキシカルボニル基、２−メチル−２−プロペニルオキシカルボニル基、２−ブテニルオキシカルボニル基、シンナミルオキシカルボニル基等のアルケニルオキシカルボニル基；例えばベンジルオキシカルボニル基、ｐ−メトキシベンジルオキシカルボニル基、ｏ−ニトロベンジルオキシカルボニル基、ｐ−ニトロベンジルオキシカルボニル基等のアラルキルオキシカルボニル基等が挙げられる。
これらの保護基の脱離は、使用した保護基の種類に応じ、加水分解、還元など常法により行うことができる。
【００８１】
本願化合物は上記の方法で合成できるが、通常用いられる一般的な有機合成法によっても合成することができ、このとき用いうるアミノ基の保護基としては、具体例を挙げると、通常、有機合成上アミノ基の保護基として知られている基であればいかなる基でもよく、特に限定されないが、たとえばホルミル基、アセチル基、クロロアセチル基、ジクロロアセチル基、プロピオニル基、フェニルアセチル基、フェノキシアセチル基、チエニルアセチル基などの置換または非置換の低級アルカノイル基；ベンジルオキシカルボニル基、ｔ−ブトキシカルボニル基、ｐ−ニトロベンジルオキシカルボニル基などの置換または非置換の低級アルコキシカルボニル基；メチル基、ｔ−ブチル基、２，２，２−トリクロロエチル基、トリチル基、ｐ−メトキシベンジル基、ｐ−ニトロベンジル基、ジフェニルメチル基、ピバロイルオキシメチル基などの置換低級アルキル基；トリメチルシリル基、ｔ−ブチルジメチルシリル基などの置換シリル基；トリメチルシリルメトキシメチル基、トリメチルシリルエトキシメチル基、ｔ−ブチルジメチルシリルメトキシメチル基、ｔ−ブチルジメチルシリルエトキシメチル基などの置換シリルアルコキシアルキル基；ベンジリデン基、サリチリデン基、ｐ−ニトロベンジリデン基、ｍ−クロルベンジリデン基、３，５−ジ（ｔ−ブチル）−４−ハイドロキシベンジリデン基、３，５−ジ（ｔ−ブチル）ベンジリデン基などの置換または非置換のベンジリデン基などを挙げることができる。
これらの保護基の脱離は、使用した保護基の種類に応じ、加水分解、還元など常法により行うことができる。
【００８２】
本願化合物は上記の方法で合成できるが、通常用いられる一般的な有機合成法によっても合成することができ、このとき用いうるカルボキシ基の保護基としては、具体例を挙げると、通常、有機合成上カルボキシル基の保護基として知られている基で保護されたカルボキシル基であればいかなる基でもよく特に限定されないが、カルボキシル基の保護基としては、例えばメチル基、エチル基、イソプロピル基、ｔ−ブチル基のような直鎖状若しくは分枝鎖状の炭素数１〜４の低級アルキル基、例えば２−ヨウ化エチル基、２，２，２−トリクロロエチル基のようなハロゲノ低級アルキル基、例えばメトキシメチル基、エトキシメチル基、イソブトキシメチル基のような低級アルコキシメチル基、ブチリルオキシメチル基、ピバロイルオキシメチル基のような低級脂肪族アシルオキシメチル基、例えば、１−メトキシカルボニルオキシエチル基、１−エトキシカルボニルオキシエチル基のような１−低級アルコキシカルボニルオキシエチル基、例えばベンジル、ｐ−メトキシベンジル基、ｏ−ニトロベンジル基、ｐ−ニトロベンジル基のようなアラルキル基、ベンズヒドリル基およびフタリジル基等を挙げることができる。
これらの保護基の脱離は、使用した保護基の種類に応じ、加水分解、還元など常法により行うことができる。
【００８３】
本願化合物は上記の方法で合成できるが、通常用いられる一般的な有機合成法によっても合成することができ、このとき用いうる溶媒としては、反応を阻害しないものであって、通常有機合成上用いられているものであればいかなる溶媒でもよく特に限定されず、例えば、メタノール、エタノール、プロパノール、ブタノールなどの低級アルコール類、エチレングリコール、グリセリンなどのポリアルコール類、アセトン、メチルエチルケトン、ジエチルケトン、シクロヘキサノンなどのケトン類、ジエチルエーテル、イソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、２−メトキシエタノール、１，２−ジメトキシエタンなどのエーテル類、アセトニトリル、プロピオニトリルなどのニトリル類、酢酸メチル、酢酸エチル、酢酸イソプロピル、酢酸ブチル、フタル酸ジエチルなどのエステル類、ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素、１，２−ジクロロエタン、トリクロロエチレン、テトラクロロエチレンなどのハロゲン化炭化水素類、ベンゼン、トルエン、キシレン、モノクロルベンゼン、ニトロベンゼン、インデン、ピリジン、キノリン、コリジン、フェノールなどの芳香族類、ペンタン、シクロヘキサン、ヘキサン、ヘプタン、オクタン、イソオクタン、石油ベンジン、石油エーテルなどの炭化水素類、エタノールアミン、ジエチルアミン、トリエチルアミン、ピロリジン、ピペリジン、ピペラジン、モルホリン、アニリン、ジメチルアニリン、ベンジルアミン、トルイジンなどのアミン類、ホルムアミド、Ｎ−メチルピロリドン、Ｎ，Ｎ−ジメチルイミダゾロン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドなどのアミド類、ヘキサメチルリン酸トリアミド、ヘキサメチル亜リン酸トリアミドなどのリン酸アミド類、水、その他一般に使用される溶媒などの一種もしくは二種以上の混合溶媒を挙げることができ、その混合比は特に限定されない。
【００８４】
本願化合物は上記の方法で合成できるが、通常用いられる一般的な有機合成法によっても合成することができ、このとき用いうる塩基としては、反応を阻害しないものであって、通常、有機合成上塩基として知られているものであればいかなるものでもよく特に限定されず、具体的には例えば炭酸ナトリウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸カリウム、水素化ナトリウム、水素化カリウム、ｔ−ブトキシカリウム、ピリジン、ジメチルアミノピリジン、トリメチルアミン、トリエチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン、Ｎ−メチルモルホリン、Ｎ−メチルピロリジン、Ｎ−メチルピペリジン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン、１，８−ジアザビシクロ［５，４，０］ウンデカ−７−エン（ＤＢＵ）、ピリジン、４−ジメチルアミノピリジン、ピコリン、ルチジン、キノリン、イソキノリン、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化リチウム、ブチルリチウム、ナトリウムメチラート，カリウムメチラート，ナトリウムエチラートなどのナトリウムまたはカリウムアルコラート等が挙げられる。
【００８５】
本願化合物は上記の方法で合成できるが、通常用いられる一般的な有機合成法によっても合成することができ、このとき用いうる還元剤としては、反応を阻害しないものであって、通常有機合成に用いられているものであればよく特に限定されず、具体的には例えばＮａＢＨ_４、ＬＩＢＨ_４、Ｚｎ（ＢＨ_４）_２、Ｍｅ_４ＮＢＨ（ＯＡｃ）_３、ＮａＢＨ_３ＣＮ、ＳｅｌｅｃｔｒＩｄｅ、Ｓｕｐｅｒ ＨｙｄｒＩｄｅ（ＬＩＢＨＥｔ_３）、ＬＩＡｌＨ_４、ＤＩＢＡＬ、ＬＩＡｌＨ（ｔ−ＢｕＯ）_３、Ｒｅｄ−ａｌ、ｂＩｎａｐなどの他、白金、パラジウム、ロジウム、ルテニウム、ニッケルなどの接触水素添加触媒などが挙げられる。
【００８６】
以上の反応終了後、所望により通常の処理法によって、例えばシリカゲルまたは吸着樹脂等を用いるカラムクロマトグラフィーや適当な溶媒から再結晶することにより精製することが可能である。
【００８７】
本発明にいう「ＨＤＬレベルの上昇」とは、一次元配置分散分析後優位の場合、Ｄｕｎｎｅｔｔ’ｓ ｔ−検定により対照群と比較しｐ＜０．０５の場合をいう。
【００８８】
本発明にいう「ＴＧレベルの上昇を伴わない」とは、Ｉｎ ｖｉｔｒｏの検討（下記薬理試験例２）において、コントロール値と比較して１０％以上の上昇を示し、かつ、Ｉｎ ｖｉｖｏの検討（下記薬理試験例３）において、対照群と比較して５０％以上の上昇を示すものをいう。
【００８９】
本発明の化合物はＨＤＬレベルの上昇促進させ、ＴＧレベルの上昇を伴わないものであるが、かかる作用により動脈硬化の進展を予防・改善し、それに伴う疾患の予防・治療・改善に有効である。動脈硬化に伴う疾患としては、無症候性脳血管障害、脳梗塞、脳血管性痴呆などの脳血管疾患、頚動脈狭窄症、狭心症や心筋梗塞などの虚血性心疾患、急性大動脈解離、抹消閉塞症および閉塞性動脈硬化症などが挙げられる。
【００９０】
本発明に係る医薬の投与量は症状の程度、年齢、性別、体重、投与形態、疾患の種類等により異なるが、通常成人１日当たり１００μｇ〜１０ｇであり１〜数回に分けて投与する。
本発明に係る医薬の投与形態は特に限定されず、通常用いられる方法により経口または非経口的に投与することができる。
【００９１】
これら製剤化には通常用いられる賦形剤，結合剤，滑沢剤，着色剤，矯味矯臭剤等，および必要により安定化剤，乳化剤，吸収促進剤，界面活性剤等を使用することができ、一般に医薬品製剤の原料として用いられる成分を配合して常法により製剤化される。
【００９２】
これらの成分としては例えば、動植物油（大豆油、牛脂、合成グリセライドなど）、炭化水素（流動パラフィン、スクワラン、固形パラフィンなど）、エステル油（ミリスチン酸オクチルドデシル、ミリスチン酸イソプロピルなど）、高級アルコール（セトステアリルアルコール、ベヘニルアルコールなど）、シリコン樹脂、シリコン油、界面活性剤（ポリオキシエチレン脂肪酸エステル、ソルビタン脂肪酸エステル、グリセリン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレン硬化ひまし油、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレンブロックコポリマーなど）、水溶性高分子（ヒドロキシエチルセルロース、ポリアクリル酸、カルボキシビニルポリマー、ポリエチレングリコール、ポリビニルピロリドン、メチルセルロースなど）、アルコール（エタノール、イソプロパノールなど）、多価アルコール（グリセリン、プロピレングリコール、ジプロピレングリコール、ソルビトールなど）、糖（グルコース、ショ糖など）、無機粉体（無水ケイ酸、ケイ酸アルミニウムマグネシウム、ケイ酸アルミニウムなど）、精製水などが挙げられる。ｐＨ調製のためには無機酸（塩酸、りん酸など）、無機酸のアルカリ金属塩（りん酸ナトリウムなど）、無機塩基（水酸化ナトリウムなど）、有機酸（低級脂肪酸、クエン酸、乳酸など）、有機酸のアルカリ金属塩（クエン酸ナトリウム、乳酸ナトリウムなど）、有機塩基（アルギニン、エタノールアミンなど）などを用いることができる。また、必要に応じて、防腐剤、抗酸化剤などを添加することができる。
【００９３】
以下に本願発明の詳細かつ具体的な説明として実施例を示すが、本願発明がこれら実施例に限られないことはいうまでもない。
【００９４】
実施例 １． ３−（３−｛［（２，４− ジクロロベンゾイル ） アミノ ］ メチル ｝−４− メトキシフェニル ） 安息香酸
製造例１ａ） 第三ブチル Ｎ−（２−メトキシベンジル）カルバメート
【化６７】

２−メトキシベンジルアミン１３．０ｇをテトラヒドロフラン８０ｍｌに溶解し、第三ブチルジカーボネート１６ｇのテトラヒドロフラン（２０ｍｌ）溶液を加えた。室温で１時間攪拌した後、溶媒を減圧留去した。残渣を酢酸エチルに溶解し、１Ｎ塩酸、飽和食塩水にて順次洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、溶媒を減圧下留去し、標記化合物１９．０ｇを得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ： １．４５ （ｓ， ９Ｈ） ３．８４ （ｓ， ３Ｈ） ４．２７−４．３３ （ｍ， ２Ｈ） ５．０１ （ｂｒ， １Ｈ） ６．８４ （ｄ， Ｊ＝８．８Ｈｚ， １Ｈ） ６．９４ （ｔ， Ｊ＝８．８Ｈｚ， １Ｈ） ７．２３−７．２９ （ｍ， ２Ｈ）ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ） ４４０ （ＭＨ^＋）
【００９５】
製造例１ｂ） 第三ブチル Ｎ−（５−ブロモ−２−メトキシベンジル）カルバメート
【化６８】

第三ブチル Ｎ−（２−メトキシベンジル）カルバメート６．０４ｇをアセトニトリル５０ｍｌに溶解し、Ｎ−ブロモコハクイミド４．６ｇを加えた。室温にて３時間攪拌した後、溶媒を減圧下留去した。残渣を酢酸エチルに溶解し、水、飽和食塩水にて順次洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。残渣を第三ブチルメチルエーテルとヘキサンの混液で洗浄し、標記化合物６．９７ｇを得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ： １．４５ （ｓ， ９Ｈ） ３．６２ （ｓ， ３Ｈ） ４．２６ （ｄ， Ｊ＝６．４Ｈｚ， ２Ｈ） ４．９７ （ｂｒ， １Ｈ） ６．７２ （ｄ， Ｊ＝８．８Ｈｚ， １Ｈ） ７．３４ （ｄｄ， １Ｈ， Ｊ＝２．８， １１．２Ｈｚ） ７．３５ （ｓ， １Ｈ）
【００９６】
製造例１ｃ） 第三ブチル Ｎ−［２−メトキシ−５−（４，４，５，５ −テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ベンジル］カーバマート
【化６９】

４−ブロモ−２−［（Ｎ−第三ブトキシカルボニルアミノ）メチル］アニソール１０ｇ、ビスピナコラトジボロン１０ｇ、ジクロロビストリフェニルフォスフィノフェロセンパラジウム８００ｍｇ、酢酸カリウム１０ｇをジメチルスルフォキシド９５ｍｌに溶解し、窒素雰囲気下１００℃にて２４時間攪拌した。反応混合物を酢酸エチル、水にて希釈しセライト濾過した。濾液を水、飽和食塩水にて洗浄し無水硫酸マグネシウムにて、乾燥し溶媒を減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムにて精製し、ヘキサン−酢酸エチル（４：１）溶出分画より標記化合物７．０１２ｇを得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ： １．３３ （ｓ， １２Ｈ） １．４５ （ｓ， ９Ｈ） ３．８６ （ｓ， ３Ｈ） ４．３２ （ｄ， Ｊ＝５．２Ｈｚ， ２Ｈ） ４．９６ （ｂｒ， １Ｈ） ６．８６ （ｄ， Ｊ＝８．０Ｈｚ， １Ｈ） ７．７０ （ｓ， １Ｈ） ７．７２ （ｄｄ， Ｊ＝１．６， ８．４Ｈｚ， １Ｈ）
【００９７】
製造例１ｄ） ３−（３−｛［（第三ブトキシカルボニル）アミノ］メチル｝−４−メトキシフェニル）ベンゾエート
【化７０】

第三ブチル Ｎ−［２−メトキシ−５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ベンジル］カーバマート ２１３ｍｇ、メチル３−ブロモベンゾエート１５１ｍｇ、ジクロロビストリフェニルフォスフィノフェロセンパラジウム３０ｍｇ、炭酸カリウム４００ｍｇをジメトキシエタン５ｍｌに溶解し、窒素雰囲気下５．５時間加熱還流した。反応混合物をセライト濾過し、濾液を減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムにて精製し、ヘキサン−酢酸エチル（４：１）溶出分画よりメチル 標記化合物２１５ｍｇを得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ： １．４６ （ｓ， ９Ｈ） ３．９０ （ｓ， ３Ｈ） ３．９５ （ｓ， ３Ｈ） ４．３８ （ｂｒｄ， Ｊ＝６．０Ｈｚ， ２Ｈ） ５．０６ （ｂｒ， １Ｈ） ６．９５ （ｄ， Ｊ＝８．４Ｈｚ， １Ｈ） ７．４８ （ｔ， Ｊ＝８．０Ｈｚ， １Ｈ） ７．５１ （ｓ， １Ｈ） ７．５２ （ｄ， Ｊ＝７．６Ｈｚ， １Ｈ） ７．７６ （ｄｄ， Ｊ＝２．０， ６．４Ｈｚ， １Ｈ） ７．９７ （ｄ， Ｊ＝９．２Ｈｚ， １Ｈ） ８．２２ （ｔ， Ｊ＝１．６Ｈｚ， １Ｈ）
【００９８】
実施例１ｅ） ３−（３−｛［（２，４−ジクロロベンゾイル）アミノ］メチル｝−４−メトキシフェニル）安息香酸
【化７１】

３−（３−｛［（第三ブトキシカルボニル）アミノ］メチル｝−４−メトキシフェニル）ベンゾエート３０ｍｇに４ＮＨＣｌ／ジオキサン１ｍＬを加え、室温にて１時間放置した。反応液を濃縮した後、残さをＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド０．４ｍＬに溶解し、そのうち０．２ｍＬに２，４−ジクロロ安息香酸９ｍｇ、シアノホスホン酸ジエチル６ｍｇ、およびトリエチルアミン９ｍｇを加え、室温にて終夜放置した。反応液を水にて希釈し、酢酸エチルにて抽出した。有機層を濃縮した後、残さをエタノール０．４ｍＬに溶解し、５Ｎ水酸化ナトリウム水溶液０．１ｍＬを加え、５０−６０℃にて１時間攪拌した。反応液を濃縮し、１Ｎ塩酸にて中和した。酢酸エチルにて抽出した後、逆相系のカラムで溶出溶媒として水アセトニトリルトリフルオロ酢酸系を用いたＨＰＬＣにて精製し、標記化合物１．９７ｍｇを得た。
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ） ４３０ （ＭＨ^＋）
【００９９】
実施例 ２． ３−（３−｛［（４− クロロ −２− フルオロベンゾイル ） アミノ ］ メチル ｝−４− メトキシフェニル ） 安息香酸
【化７２】

４−クロロ−２−フルオロ安息香酸を用いて、実施例１ｅ）と同様に処理し標記化合物を得た。
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ） ４１４ （ＭＨ^＋）
【０１００】
実施例 ３． ３−（３−｛［（４− トリフルオロメチル −２− フルオロベンゾイル ） アミノ ］ メチル ｝−４− メトキシフェニル ） 安息香酸
【化７３】

４−トリフルオロメチル−２−フルオロ安息香酸を用いて、実施例１ｅ）と同様に処理し標記化合物を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ： ３．９５ （ｓ， ３Ｈ） ４．７４ （ｄ， Ｊ＝４．８Ｈｚ， ２Ｈ） ７．１１ （ｄ， Ｊ＝８．８ＨＺ， １Ｈ） ７．４０ （ｄ， Ｊ＝７．６Ｈｚ， １Ｈ） ７．４６−７．５３ （ｍ， ４Ｈ） ７．５７ （ｄｄ， Ｊ＝２．４， ８．４Ｈｚ， １Ｈ） ７．６２ （ｄ， Ｊ＝２．４Ｈｚ， １Ｈ） ７．７２−７．７５ （ｍ， １Ｈ） ７．９８−８．０１ （ｍ， １Ｈ） ８．２２ （ｔ， Ｊ＝８．０Ｈｚ， １Ｈ） ８．２６ （ｓ， １Ｈ）
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ） ４４８ （ＭＨ^＋）
【０１０１】
実施例 ４． ３−（３−｛［（４− シクロヘキシルベンゾイル ） アミノ ］ メチル ｝−４− メトキシフェニル ） 安息香酸
【化７４】

４−シクロヘキシル安息香酸を用いて、実施例１ｅ）と同様に処理し標記化合物を得た。
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ） ４４４ （ＭＨ^＋）
【０１０２】
実施例 ５． ３−（３−｛［（４− プロポキシ −２− クロロベンゾイル ） アミノ ］ メチル ｝−４− メトキシフェニル ） 安息香酸
【化７５】

４−プロポキシ−２−クロロ安息香酸を用いて、実施例１ｅ）と同様に処理し標記化合物を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ： ０．９５ （ｔ， Ｊ＝７．２Ｈｚ， ３Ｈ） １．７１ （ｑ， Ｊ＝７．２Ｈｚ， ２Ｈ） ３．８６ （ｓ， ３Ｈ） ３．９７（ｔ， Ｊ＝６．４Ｈｚ， ２Ｈ） ４．４４ （ｄ， Ｊ＝５．６Ｈｚ， ２Ｈ） ６．９５ （ｄｄ， Ｊ＝２．４， ８．４ＨＺ， １Ｈ） ７．０４ （ｄ， Ｊ＝２．４Ｈｚ， １Ｈ） ７．１０ （ｄ， Ｊ＝８．４Ｈｚ， １Ｈ） ７．４１ （ｄ， ８．４Ｈｚ， １Ｈ） ７．５５ （ｔ， Ｊ＝７．６Ｈｚ， １Ｈ） ７．５９ （ｄｄ， Ｊ＝２，４， ８．４Ｈｚ， １Ｈ） ７．６３ （ｄ， Ｊ＝２．０ Ｈｚ， １Ｈ） ７．８３ （ｄ， Ｊ＝８．０Ｈｚ， １Ｈ） ７．８６ （ｄ， Ｊ＝８．０Ｈｚ， １Ｈ） ８．１４ （ｓ， １Ｈ） ８．７８ （ｔ， Ｊ＝６．０Ｈｚ， １Ｈ）ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ） ４５４ （ＭＨ^＋）
【０１０３】
実施例 ６． ３−（３−｛［（４− イソプロポキシ −２− クロロベンゾイル ） アミノ ］ メチル ｝−４− メトキシフェニル ） 安息香酸
【化７６】

４−イソプロポキシ−２−クロロ安息香酸を用いて、実施例１ｅ）と同様に処理し標記化合物を得た。
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ） ４５４ （ＭＨ^＋）
【０１０４】
実施例 ７． ３−（３−｛［（４− シクロペンチルオキシ −２− クロロベンゾイル ） アミノ ］ メチル ｝−４− メトキシフェニル ） 安息香酸
【化７７】

４−ペンチルオキシ−２−クロロ安息香酸を用いて、実施例１ｅ）と同様に処理し標記化合物を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ： １．５８−１．６７ （ｍ， ２Ｈ） １．６３−１．９６ （ｍ， ６Ｈ） ３．９３ （ｓ， ３Ｈ） ４．７２ （ｄ， Ｊ＝５．６ＨＺ， ２Ｈ） ４．７５ （ｍ， １Ｈ） ６．８１ （ｄｄ， Ｊ＝２．４， ８．８Ｈｚ， １Ｈ） ６．８６ （ｄ， Ｊ＝２．４Ｈｚ， １Ｈ） ６．９８ （ｄ， Ｊ＝８．４Ｈｚ， １Ｈ） ７．０４ （ｂｒ， １Ｈ） ７．５１ （ｔ， Ｊ＝７．６Ｈｚ， １Ｈ） ７．５６ （ｄｄ， Ｊ＝２．４， ８．０Ｈｚ， １Ｈ） ７．６６ （ｄ， Ｊ＝２．４Ｈｚ， １Ｈ） ７．７６ （ｄ， Ｊ＝８．８Ｈｚ， １Ｈ） ７．７８−７．８２ （ｍ， １Ｈ） ８．０１−８．０４ （ｍ， １Ｈ） ８．３０ （ｓ， １Ｈ）
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ） ４８０ （ＭＨ^＋）
【０１０５】
実施例 ８． ３−｛４− メトキシ −３−［（｛［４− メチル −２−（４− メチルフェニル ）−１，３− チアゾール −５− イル ］ カルボニル ｝ アミノ ） メチル ］ フェニル ｝ 安息香酸
【化７８】

４−メチル−２−（４−メチルフェニル）−１，３−チアゾール−５−カルボン酸を用いて、実施例１ｅ）と同様に処理し標記化合物を得た。
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ） ４７３ （ＭＨ^＋）
【０１０６】
実施例 ９． ３−｛４− メトキシ −３−［（｛［４− メチル −２−（２− クロロフェニル ）−１，３− チアゾール −５− イル ］ カルボニル ｝ アミノ ） メチル ］ フェニル ｝ 安息香酸
【化７９】

４−メチル−２−（２−クロロフェニル）−１，３−チアゾール−５−カルボン酸を用いて、実施例１ｅ）と同様に処理し標記化合物を得た。
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ） ４９３ （ＭＨ^＋）
【０１０７】
実施例 １０． ３−｛４− メトキシ −３−［（｛［４− メチル −２−（２，４− ジクロロフェニル ）−１，３− チアゾール −５− イル ］ カルボニル ｝ アミノ ） メチル ］ フェニル ｝ 安息香酸
【化８０】

４−メチル−２−（２，４−ジクロロフェニル）−１，３−チアゾール−５−カルボン酸を用いて、実施例１ｅ）と同様に処理し標記化合物を得た。
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ） ５２７ （ＭＨ^＋）
実施例 １１． ３−｛４− メトキシ −３−［（｛［４− メチル −２−（４− クロロフェニル ）−１，３− チアゾール −５− イル ］ カルボニル ｝ アミノ ） メチル ］ フェニル ｝ 安息香酸
【化８１】

４−メチル−２−（４−クロロフェニル）−１，３−チアゾール−５−カルボン酸を用いて、実施例１ｅ）と同様に処理し標記化合物を得た。
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ） ４９３ （ＭＨ^＋）
実施例 １２． ３−｛４− メトキシ −３−［（｛［４− メチル −２−（２− チエニル ）−１，３− チアゾール −５− イル ］ カルボニル ｝ アミノ ） メチル ］ フェニル ｝ 安息香酸
【化８２】

４−メチル−２−（２−チエニル）−１，３−チアゾール−５−カルボン酸を用いて、実施例１ｅ）と同様に処理し標記化合物を得た。
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ） ４６５ （ＭＨ^＋）
【０１０８】
実施例 １３． ３−｛３−［（｛［５−（２− クロロフェニル ）−３− イソキサゾイル ］ カルボニル ｝ アミノ ） メチル ］−４− メトキシフェニル ｝ 安息香酸
【化８３】

５−（２−クロロフェニル）−３−イソキサゾールカルボン酸を用いて、実施例１ｅ）と同様に処理し標記化合物を得た。
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ） ４６３ （ＭＨ^＋）
【０１０９】
実施例 １４． ３−（３−｛［（２，４− ジクロロベンゾイル ） アミノ ］ メチル ｝−４− メトキシフェニル ）−６− フルオロ安息香酸
製造例１４ａ） メチル ３−（３−｛［（第三ブトキシカルボニル）アミノ］メチル｝−４−メトキシフェニル）−６−フルオロベンゾエート
【化８４】

メチル２−フルオロ−５−ブロモベンゾエートを用いて製造例１ｄ）と同様に処理し、標記化合物を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ： １．４５ （ｓ， ９Ｈ） ３．８９ （ｓ， ３Ｈ） ３．９６ （ｓ， ３Ｈ） ４．３６ （ｂｒｄ， Ｊ＝５．６Ｈｚ， ２Ｈ） ５．０７ （ｂｒ， １Ｈ） ６．９３ （ｄ， Ｊ＝８．４Ｈｚ， １Ｈ） ７．１８ （ｄｄ， Ｊ＝８．８， ９．２Ｈｚ， １Ｈ） ７．４４ （ｄ， Ｊ＝２．４Ｈｚ， １Ｈ） ７．４７ （ｓ， １Ｈ） ７．６７ （ｄｄｄ， Ｊ＝２．４， ４．８， ８．８Ｈｚ， １Ｈ） ８．０９ （ｄｄ， Ｊ＝２．４，６．８Ｈｚ， １Ｈ）
【０１１０】
実施例１４ｂ） ３−（３−｛［（２，４−ジクロロベンゾイル）アミノ］メチル｝−４−メトキシフェニル）−６−フルオロ安息香酸
【化８５】

メチル ３−（３−｛［（第三ブトキシカルボニル）アミノ］メチル｝−４−メトキシフェニル）−６−フルオロベンゾエートを用いて、実施例１ｅ）と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ） ４４８ （ＭＨ^＋）
【０１１１】
実施例 １５． ３−（３−｛［（４− クロロ −２− フルオロベンゾイル ） アミノ ］ メチル ｝−４− メトキシフェニル ）−６− フルオロ安息香酸
【化８６】

４−クロロ−２−フルオロ安息香酸を用いて、実施例１４ｂ）と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ） ４３２ （ＭＨ^＋）
【０１１２】
実施例 １６． ３−（３−｛［（４− トリフルオロメチル −２− フルオロベンゾイル ） アミノ ］ メチル ｝−４− メトキシフェニル ）−６− フルオロ安息香酸
【化８７】

４−トリフルオロメチル−２−フルオロ安息香酸を用いて、実施例１４ｂ）と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ） ４６６ （ＭＨ^＋）
【０１１３】
実施例 １７． ３−（３−｛［（４− プロポキシ −２− クロロベンゾイル ） アミノ ］ メチル ｝−４− メトキシフェニル ）−６− フルオロ安息香酸
【化８８】

４−プロポキシ−２−クロロ安息香酸を用いて、実施例１４ｂ）と同様に処理し、標記化合物を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ： ０．９５ （ｔ， Ｊ＝７．２Ｈｚ， ３Ｈ） １．７１ （ｑ， Ｊ＝６．８Ｈｚ， ２Ｈ） ３．８６ （ｓ， ３Ｈ） ３．９７（ｔ， Ｊ＝６．４Ｈｚ， ２Ｈ） ４．４３ （ｄ， Ｊ＝５．６Ｈｚ， ２Ｈ） ６．９５ （ｄｄ， Ｊ＝２．０， ８．４Ｈｚ， １Ｈ） ７．０３ （ｄ， Ｊ＝２．０Ｈｚ， １Ｈ） ７．０９ （ｄ， Ｊ＝８．４Ｈｚ， １Ｈ） ７．３６ （ｄ， ９．２Ｈｚ， １Ｈ） ７．４０ （ｄ， Ｊ＝８．０Ｈｚ， １Ｈ） ７．５６ （ｄ， Ｊ＝８．４Ｈｚ， １Ｈ） ７．５８ （ｓ， １Ｈ） ７．７８−７．８４ （ｍ， １Ｈ） ８．０２ （ｄｄ， Ｊ＝２．０， ６．８Ｈｚ， １Ｈ） ８．７６ （ｔ， Ｊ＝６．０Ｈｚ， １Ｈ）
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ） ４７２ （ＭＨ^＋）
【０１１４】
実施例 １８． ３−（３−｛［（４− イソプロポキシ −２− クロロベンゾイル ） アミノ ］ メチル ｝−４− メトキシフェニル ）−６− フルオロ安息香酸
【化８９】

４−イソプロポキシ−２−クロロ安息香酸を用いて、実施例１４ｂ）と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ） ４７２ （ＭＨ^＋）
実施例 １９． ３−（３−｛［（２，４− ジクロロベンゾイル ） アミノ ］ メチル ｝−４− メトキシフェニル ）−６− クロロ安息香酸
製造例１９ａ） メチル ３−（３−｛［（第三ブトキシカルボニル）アミノ］メチル｝−４−メトキシフェニル）−６−クロロベンゾエート
【化９０】

メチル２−クロロ−５−ブロモベンゾエートを用いて製造例１ｄ）と同様に処理し、標記化合物を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ： １．４５ （ｓ， ９Ｈ） ３．８９ （ｓ， ３Ｈ） ３．９６ （ｓ， ３Ｈ） ４．３５ （ｂｒｓ， ２Ｈ） ５．０５ （ｂｒ， １Ｈ） ６．９３ （ｄ， Ｊ＝８．８Ｈｚ， １Ｈ） ７．４５−７．４９ （ｍ， ３Ｈ） ７．５９（ｄｄ， Ｊ＝２．４， ８．４Ｈｚ， １Ｈ） ７．９９ （ｄ， Ｊ＝２．４Ｈｚ， １Ｈ）
【０１１５】
実施例１９ｂ） ３−（３−｛［（２，４−ジクロロベンゾイル）アミノ］メチル｝−４−メトキシフェニル）−６−クロロ安息香酸
【化９１】

メチル ３−（３−｛［（第三ブトキシカルボニル）アミノ］メチル｝−４−メトキシフェニル）−６−クロロベンゾエートを用いて実施例１ｅ）と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ） ４６４ （ＭＨ^＋）
実施例 ２０． ２− クロロ −５−［４− メトキシ −３−（｛［（４− メチル −２− フェニル −１，３− チアゾール −５− イル ） カルボニル ］ アミノ ｝ メチル ） フェニル ］ 安息香酸
【化９２】

４−メチル−２−（４−メチルフェニル）−１，３−チアゾール−５−カルボン酸を用いて、実施例１９ｂ）と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ） ５０７ （ＭＨ^＋）
【０１１６】
実施例 ２１． ３−（３−｛［（２，４− ジクロロベンゾイル ） アミノ ］ メチル ｝−４− メトキシフェニル ）−６− メチル安息香酸
製造例２１ａ） メチル ３−（３−｛［（第三ブトキシカルボニル）アミノ］メチル｝−４−メトキシフェニル）−６−メチルベンゾエート
【化９３】

メチル２−メチル−５−ブロモベンゾエートを用いて製造例１ｄ）と同様に処理し、標記化合物を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ： １．４６ （ｓ， ９Ｈ） ２．６１ （ｓ， ３Ｈ） ３．８９ （ｓ， ３Ｈ） ３．９２ （ｓ， ３Ｈ） ４．３７ （ｂｒｄ， Ｊ＝５．２Ｈｚ， ２Ｈ） ５．０６ （ｂｒ， １Ｈ） ６．９３ （ｄ， Ｊ＝８．４Ｈｚ， １Ｈ） ７．２９ （ｄ， Ｊ＝８．０Ｈｚ， １Ｈ） ７．４８ （ｄｄ， Ｊ＝２．４， ８．４Ｈｚ， １Ｈ） ７．５０ （ｓ， １Ｈ） ７．５８ （ｄｄ， Ｊ＝２．４， ８．０Ｈｚ， １Ｈ） ８．１０ （ｄｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ， １Ｈ）
【０１１７】
実施例２１ｂ） ３−（３−｛［（２，４−ジクロロベンゾイル）アミノ］メチル｝−４−メトキシフェニル）−６−メチル安息香酸
【化９４】

メチル ３−（３−｛［（第三ブトキシカルボニル）アミノ］メチル｝−４−メトキシフェニル）−６−メチルベンゾエートを用いて実施例１ｅ）と同様に処理し、標記化合物を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ： ２．６４ （ｓ， ３Ｈ） ３．９１ （ｓ， ３Ｈ） ４．６９ （ｄ， Ｊ＝６．０Ｈｚ， ２Ｈ） ６．９６ （ｄ， Ｊ＝８．４Ｈｚ， １Ｈ） ７．１４ （ｂｒ， １Ｈ） ７．２８ （ｄ， Ｊ＝８．０Ｈｚ， １Ｈ） ７．３１ （ｄｄ， ２．０， ８．４Ｈｚ， １Ｈ） ７．４１ （ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ， １Ｈ） ７．５４ （ｄｄ， Ｊ＝２．４， ８．８Ｈｚ， １Ｈ） ７．５８ （ｄｄ， Ｊ＝２．０， ７．６Ｈｚ， １Ｈ） ７．６２ （ｓ， １Ｈ） ７．６３ （ｄ， Ｊ＝６．４Ｈｚ， １Ｈ） ８．１７ （ｄ， Ｊ＝２．０Ｈｚ， １Ｈ） ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ） ４４４ （ＭＨ^＋）
【０１１８】
実施例 ２２． ３−（３−｛［（４− トリフルオロメチル −２− フルオロベンゾイル ） アミノ ］ メチル ｝−４− メトキシフェニル ）−６− メチル安息香酸
【化９５】

４−トリフルオロメチル−２−フルオロ安息香酸を用いて、実施例２１ｂ）と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ） ４６２ （ＭＨ^＋）
【０１１９】
実施例 ２３． ３−（３−｛［（４− プロポキシ −２− クロロベンゾイル ） アミノ ］ メチル ｝−４− メトキシフェニル ）−６− メチル安息香酸
【化９６】

４−プロポキシ−２−クロロ安息香酸を用いて、実施例２１ｂ）と同様に処理し、標記化合物を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ： ０．９５ （ｔ， Ｊ＝７．２Ｈｚ， ３Ｈ） １．７１ （ｑ， Ｊ＝６．４Ｈｚ， ２Ｈ） ２．５２ （ｓ， ３Ｈ） ３．８５ （ｓ， ３Ｈ） ３．９７（ｔ， Ｊ＝６．８Ｈｚ， ２Ｈ） ４．４３ （ｄ， Ｊ＝４．８Ｈｚ， ２Ｈ） ６．９６ （ｄｄ， Ｊ＝２．４， ８．８ＨＺ， １Ｈ）７．０４ （ｄ， Ｊ＝２．４Ｈｚ， １Ｈ） ７．０８ （ｄ， Ｊ＝８．８Ｈｚ， １Ｈ） ７．３５ （ｄ， ８．０Ｈｚ， １Ｈ） ７．４０ （ｄ， Ｊ＝８．４Ｈｚ， １Ｈ） ７．５５ （ｄｄ， Ｊ＝２．０， ８．４Ｈｚ， １Ｈ） ７．６０ （ｄ， Ｊ＝２．０ Ｈｚ， １Ｈ） ７．６６ （ｄｄ， Ｊ＝２．０， ７．６Ｈｚ， １Ｈ） ８．０３ （ｄ， Ｊ＝２．０Ｈｚ， １Ｈ） ８．７７ （ｔ， Ｊ＝６．０Ｈｚ， １Ｈ）ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ） ４６８ （ＭＨ^＋）
【０１２０】
実施例 ２４． ３−｛４− メトキシ −３−［（｛［４− メチル −２−（４− メチルフェニル ）−１，３− チアゾール −５− イル ］ カルボニル ｝ アミノ ） メチル ］ フェニル ｝−６− メチル安息香酸
【化９７】

４−メチル−２−（４−メチルフェニル）−１，３−チアゾール−５−カルボン酸を用いて、実施例２１ｂ）と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ） ４８７ （ＭＨ^＋）
【０１２１】
実施例 ２５． ３−（３−｛［（２，４− ジクロロベンゾイル ） アミノ ］ メチル ｝−４− メトキシフェ ニル ）−６− メトキシ安息香酸
製造例２５ａ） メチル ３−（３−｛［（第三ブトキシカルボニル）アミノ］メチル｝−４−メトキシフェニル）−６−メトキシベンゾエート
【化９８】

メチル２−メトキシ−５−ブロモベンゾエートを用いて製造例１ｄ）と同様に処理し、標記化合物を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ： １．４６ （ｓ， ９Ｈ） ３．８８ （ｓ， ３Ｈ） ３．９２ （ｓ， ３Ｈ） ３．９４ （ｓ， ３Ｈ） ４．３５ （ｂｒｓ， ２Ｈ） ５．０６ （ｂｒ， １Ｈ） ６．９２ （ｄ， Ｊ＝８．０Ｈｚ， １Ｈ） ７．０３ （ｄ， Ｊ＝８．８Ｈｚ， １Ｈ） ７．４４ （ｄｄ， Ｊ＝２．４，１０．８Ｈｚ， １Ｈ） ７．４６ （ｓ， １Ｈ） ７．６５ （ｄｄ， Ｊ＝２．４， ８．８Ｈｚ， １Ｈ） ７．９８ （ｄ， Ｊ＝２．４Ｈｚ， １Ｈ）
【０１２２】
実施例２５ｂ） ３−（３−｛［（２，４−ジクロロベンゾイル）アミノ］メチル｝−４−メトキシフェニル）−６−メトキシ安息香酸
【化９９】

メチル ３−（３−｛［（第三ブトキシカルボニル）アミノ］メチル｝−４−メトキシフェニル）−６−メトキシベンゾエートを用いて実施例１ｅ）と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ） ４６０ （ＭＨ^＋）
【０１２３】
実施例 ２６． ３−（３−｛［（４− クロロ −２− フルオロベンゾイル ） アミノ ］ メチル ｝−４− メトキシフェニル ）−６− メトキシ安息香酸
【化１００】

４−クロロ−２−フルオロ安息香酸を用いて、実施例２５ｂ）と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ） ４４４ （ＭＨ^＋）
【０１２４】
実施例 ２７． ３−（３−｛［（４− トリフルオロメチル −２− フルオロベンゾイル ） アミノ ］ メチル ｝−４− メトキシフェニル ）−６− メトキシ安息香酸
【化１０１】

４−トリフルオロメチル−２−フルオロ安息香酸を用いて、実施例２５ｂ）と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ） ４７８ （ＭＨ^＋）
【０１２５】
実施例 ２８． ３−（３−｛［（４− シクロヘキシルベンゾイル ） アミノ ］ メチル ｝−４− メトキシフェニル ）−６− メトキシ安息香酸
【化１０２】

４−シクロヘキシル安息香酸を用いて、実施例２５ｂ）と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ） ４７４ （ＭＨ^＋）
【０１２６】
実施例 ２９． ３−（３−｛［（４− プロポキシ −２− クロロベンゾイル ） アミノ ］ メチル ｝−４− メト キシフェニル ）−６− メトキシ安息香酸
【化１０３】

４−プロポキシ−２−クロロ安息香酸を用いて、実施例２５ｂ）と同様に処理し、標記化合物を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ： ０．９５ （ｔ， Ｊ＝７．２Ｈｚ， ３Ｈ） １．７１ （ｑ， Ｊ＝６．８Ｈｚ， ２Ｈ） ３．８３ （ｓ， ３Ｈ） ３．８４ （ｓ， ３Ｈ） ３．９７（ｔ， Ｊ＝６．４Ｈｚ， ２Ｈ） ４．４２ （ｄ， Ｊ＝５．６Ｈｚ， ２Ｈ） ６．９５ （ｄｄ， Ｊ＝２．４， ８．４ＨＺ， １Ｈ）７．０３ （ｄ， Ｊ＝２．４Ｈｚ， １Ｈ） ７．０５ （ｄ， Ｊ＝８．４Ｈｚ， １Ｈ） ７．１８ （ｄ， ８．８Ｈｚ， １Ｈ） ７．４０ （ｄ， Ｊ＝８．４Ｈｚ， １Ｈ） ７．５１ （ｄｄ， Ｊ＝２．４， ８．８Ｈｚ， １Ｈ） ７．５５ （ｄ， Ｊ＝２．０ Ｈｚ， １Ｈ） ７．７１ （ｄｄ， Ｊ＝２．４， ８．８Ｈｚ， １Ｈ） ７．８４ （ｄ， Ｊ＝２．４Ｈｚ， １Ｈ） ８．７６ （ｔ， Ｊ＝６．４Ｈｚ， １Ｈ）ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ） ４８４ （ＭＨ^＋）
【０１２７】
実施例 ３０． ３−（３−｛［（４− イソプロポキシ −２− クロロベンゾイル ） アミノ ］ メチル ｝−４− メトキシフェニル ）−６− メトキシ安息香酸
【化１０４】

４−イソプロポキシ−２−クロロ安息香酸を用いて、実施例２５ｂ）と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ） ４８４ （ＭＨ^＋）
【０１２８】
実施例 ３１． ３−（３−｛［（４− シクロペンチルオキシ −２− クロロベンゾイル ） アミノ ］ メチル ｝−４− メトキシフェニル ）−６− メトキシ安息香酸
【化１０５】

４−ペンチルオキシ−２−クロロ安息香酸を用いて、実施例２５ｂ）と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ） ５１０ （ＭＨ^＋）
【０１２９】
実施例 ３２． ３−｛４− メトキシ −３−［（｛［４− メチル −２−（４− メチルフェニル ）−１，３− チアゾール −５− イル ］ カルボニル ｝ アミノ ） メチル ］ フェニル ｝−６− メトキシ安息香酸
【化１０６】

４−メチル−２−（４−メチルフェニル）−１，３−チアゾール−５−カルボン酸を用いて、実施例２５ｂ）と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ） ５０３ （ＭＨ^＋）
【０１３０】
実施例 ３３． ３−｛４− メトキシ −３−［（｛［４− メチル −２−（２− クロロフェニル ）−１，３− チアゾール −５− イル ］ カルボニル ｝ アミノ ） メチル ］ フェニル ｝−６− メトキシ安息香酸
【化１０７】

４−メチル−２−（２−クロロフェニル）−１，３−チアゾール−５−カルボン酸を用いて、実施例２５ｂ）と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ） ４９３ （ＭＨ^＋）
【０１３１】
実施例 ３４． ３−｛４− メトキシ −３−［（｛［４− メチル −２−（２，４− ジクロロフェニル ）−１，３− チ アゾール −５− イル ］ カルボニル ｝ アミノ ） メチル ］ フェニル ｝−６− メトキシ安息香酸
【化１０８】

４−メチル−２−（２，４−ジクロロフェニル）−１，３−チアゾール−５−カルボン酸を用いて、実施例２５ｂ）と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ） ５２７ （ＭＨ^＋）
【０１３２】
実施例 ３５． ３−｛４− メトキシ −３−［（｛［４− メチル −２−（４− クロロフェニル ）−１，３− チアゾール −５− イル ］ カルボニル ｝ アミノ ） メチル ］ フェニル ｝−６− メトキシ安息香酸
【化１０９】

４−メチル−２−（４−クロロフェニル）−１，３−チアゾール−５−カルボン酸を用いて、実施例２５ｂ）と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ） ４９３ （ＭＨ^＋）
【０１３３】
実施例 ３６． ３−｛４− メトキシ −３−［（｛［４− メチル −２−（２− チエニル ）−１，３− チアゾール −５− イル ］ カルボニル ｝ アミノ ） メチル ］ フェニル ｝−６− メトキシ安息香酸
【化１１０】

４−メチル−２−（４−チエニルフェニル）−１，３−チアゾール−５−カルボン酸を用いて、実施例２５ｂ）と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ） ４９５ （ＭＨ^＋）
【０１３４】
実施例 ３７． ３−｛３−［（｛［５−（２− クロロフェニル ）−３− イソキサゾイル ］ カルボニル ｝ アミノ ） メチル ］−４− メトキシフェニル ｝−６− メトキシ安息香酸
【化１１１】

５−（２−クロロフェニル）−３−イソキサゾールカルボン酸を用いて、実施例２５ｂ）と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ） ４９３ （ＭＨ^＋）
【０１３５】
実施例 ３８． ３−（３−｛［（２，４− ジクロロベンゾイル ） アミノ ］ メチル ｝−４− メトキシフェニル ）−６− イソプロポキシ安息香酸
製造例３８ａ） ３−｛［（第三ブトキシカルボニル）アミノ］メチル｝−４−メトキシフェニルボロン酸
【化１１２】

４−ブロモ−２−［（Ｎ−第三ブトキシカルボニルアミノ）メチル］アニソール９．９９ｇをテトラヒドロフラン２００ｍｌに溶解し、窒素雰囲気下−６８℃に冷却した。ブチリウリチウムヘキサン溶液（１．６Ｍ）４４ｍｌをシリンジにて滴下した。−６８℃にて０．５時間攪拌したのち、トリイソプロピルボロネート１１ｍｌを一気に加えた。−５４℃まで反応液を徐々に昇温し反応混合物に１Ｎ塩酸を加えた。酢酸エチルにて抽出し、有機層を１Ｎ塩酸、飽和食塩水にて順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムにて乾燥し溶媒を減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムにて精製し、ヘキサン−酢酸エチル（３：２→１：１）溶出分画より標記化合物４．８０ｇを得た。
【０１３６】
製造例３８ｂ） メチル ３−（３−｛［（第三ブトキシカルボニル）アミノ］メチル｝−４−メトキシフェニル）−６−イソプロポキシベンゾエート
【化１１３】

３−｛［（第三ブトキシカルボニル）アミノ］メチル｝−４−メトキシフェニルボロン酸２３０ｍｇ、メチル２−イソプロポキシ−５−クロロベンゾエート１９７ｍｇ、ジクロロビストリフェニルフォスフィノフェロセンニッケル３０ｍｇ、リン酸カリウム５７０ｍｇをジオキサンに溶解し、窒素雰囲気下９５℃にて終夜攪拌した。反応混合物をセライト濾過し、濾液を減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムにて精製し、ヘキサン−酢酸エチル（５：１）溶出分画より標記化合物１９４ｍｇを得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ： １．３９ （ｄ， Ｊ＝６．０Ｈｚ， ６Ｈ） １．４５ （ｓ， ９Ｈ） ３．８８ （ｓ， ３Ｈ） ３．９１ （ｓ， ３Ｈ） ４．３５ （ｂｒｓ， ２Ｈ） ４．６１ （ｓｅｐｔ， Ｊ＝６．０Ｈｚ， １Ｈ） ５．０６ （ｂｒ， １Ｈ） ６．９１ （ｄ， Ｊ＝８．８Ｈｚ， １Ｈ） ７．０３ （ｄ， Ｊ＝８．８Ｈｚ， １Ｈ） ７．４５ （ｄｄ， Ｊ＝２．４， １０．４Ｈｚ， １Ｈ） ７．４６ （ｓ， １Ｈ） ７．６０ （ｄｄ， Ｊ＝２．４， ８．８Ｈｚ， １Ｈ） ７．９４ （ｄ， Ｊ＝２．４Ｈｚ， １Ｈ）
【０１３７】
実施例３８ｃ） ３−（３−｛［（２，４−ジクロロベンゾイル）アミノ］メチル｝−４−メトキシフェニル）−６−イソプロポキシ安息香酸
【化１１４】

メチル ３−（３−｛［（第三ブトキシカルボニル）アミノ］メチル｝−４−メトキシフェニル）−６−イソプロポキシベンゾエートを用いて、実施例１ｅ）と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ） ４８８ （ＭＨ^＋）
【０１３８】
実施例 ３９． ３−｛４− メトキシ −３−［（｛［４− メチル −２−（４− メチルフェニル ）−１，３− チアゾール −５− イル ］ カルボニル ｝ アミノ ） メチル ］ フェニル ｝−６− イソプロポキシ安息香酸
【化１１５】

４−メチル−２−（４−メチルフェニル）−１，３−チアゾール−５−カルボン酸を用いて、実施例３８ｃ）と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ） ５３１ （ＭＨ^＋）
【０１３９】
実施例 ４０． ５−（３−｛［（２，４− ジクロロベンゾイル ） アミノ ］ メチル ｝−４− メトキシフェニル ）−２，３− ジヒドロベンゾ ［ｂ］ フラン −７− カルボン酸
製造例４０ａ） メチル ５−（３−｛［（第三ブトキシカルボニル）アミノ］メチル｝−４−メトキシフェニル）−２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］フラン−７−カルボキシレート
【化１１６】

５−ブロモ−７−カルボキシメチルベンゾテトラヒドロフランを用いて製造例１ｄ）と同様に処理し、標記化合物を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ： １．４６ （ｓ， ９Ｈ） ３．２８ （ｔ， Ｊ＝８．８Ｈｚ， ２Ｈ） ３．８８ （ｓ， ３Ｈ） ３．９３ （ｓ， ３Ｈ） ４．３６ （ｂｒｄ， Ｊ＝５．６Ｈｚ， ２Ｈ） ４．７７ （ｔ， Ｊ＝８．８Ｈｚ， ２Ｈ） ５．０６ （ｂｒ， １Ｈ） ６．９１ （ｄ， Ｊ＝８．８Ｈｚ， １Ｈ） ７．４４ （ｄｄ， Ｊ＝２．４， １０．８Ｈｚ， １Ｈ） ７．４５ （ｓ， １Ｈ） ７．５５ （ｓ， １Ｈ） ６．９０ （ｔ， Ｊ＝１．２Ｈｚ， １Ｈ）
【０１４０】
実施例４０ｂ） ５−（３−｛［（２，４−ジクロロベンゾイル）アミノ］メチル｝−４−メトキシフェニル）−２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］フラン−７−カルボン酸
【化１１７】

５−（３−｛［（第三ブトキシカルボニル）アミノ］メチル｝−４−メトキシフェニル）−２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］フラン−７−カルボキシレートを用いて、実施例１ｅ）と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ） ４７２ （ＭＨ^＋）
【０１４１】
実施例 ４１． ３−｛４− メトキシ −３−［（｛［４− メチル −２−（４− メチルフェニル ）−１，３− チアゾール −５− イル ］ カルボニル ｝ アミノ ） メチル ］ フェニル ｝−２，３− ジヒドロベンゾ ［ｂ］ フラン −７− カルボン酸
【化１１８】

４−メチル−２−（４−メチルフェニル）−１，３−チアゾール−５−カルボン酸を用いて、実施例４０ｂ）と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ） ５１５ （ＭＨ^＋）
【０１４２】
実施例 ４２． ３−（３−｛［（２，４− ジクロロベンゾイル ） アミノ ］ メチル ｝−４− メトキシフェニル ）−５− フルオロ安息香酸
製造例４２ａ） メチル ３−（３−｛［（第三ブトキシカルボニル）アミノ］メチル｝−４−メトキシフェニル）−５−フルオロベンゾエート
【化１１９】

メチル３−ブロモ−５−フルオロベンゾエートを用いて製造例１ｄ）と同様に処理し、標記化合物を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ： １．４６ （ｓ， ９Ｈ） ３．９０ （ｓ， ３Ｈ） ３．９６ （ｓ， ３Ｈ） ４．３７ （ｂｒｓ， ２Ｈ） ５．０７ （ｂｒ， １Ｈ） ６．９５ （ｄ， Ｊ＝８．８Ｈｚ， １Ｈ） ７．４４ （ｄｔ， Ｊ＝１．６， ９．６Ｈｚ， １Ｈ） ７．５１ （ｄｄ， Ｊ＝２．４， １０．４Ｈｚ， １Ｈ） ７．５２ （ｓ， １Ｈ） ７．６４ （ｄｄ， Ｊ＝１．６， ８．８Ｈｚ， １Ｈ） ８．０３ （ｔ， Ｊ＝１．６Ｈｚ， １Ｈ）
【０１４３】
実施例４２ｂ） ３−（３−｛［（２，４−ジクロロベンゾイル）アミノ］メチル｝−４−メトキシフェニル）−５−フルオロ安息香酸
【化１２０】

メチル ３−（３−｛［（第三ブトキシカルボニル）アミノ］メチル｝−４−メトキシフェニル）−５−フルオロベンゾエートを用いて、実施例１ｅ）と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ） ４４８ （ＭＨ^＋）
【０１４４】
実施例 ４３． ３−（３−｛［（４− クロロ −２− フルオロベンゾイル ） アミノ ］ メチル ｝−４− メトキシフェニル ）−５− フルオロ安息香酸
【化１２１】

４−クロロ−２−フルオロ安息香酸を用いて、実施例４２ｂ）と同様に処理し標記化合物を得た。
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ） ４３２ （ＭＨ^＋）
【０１４５】
実施例 ４４． ３−（３−｛［（４− トリフルオロメチル −２− フルオロベンゾイル ） アミノ ］ メチル ｝−４− メトキシフェニル ）−５− フルオロ安息香酸
【化１２２】

４−トリフルオロメチル−２−フルオロ安息香酸を用いて、実施例４２ｂ）と同様に処理し標記化合物を得た。
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ） ４６６ （ＭＨ^＋）
【０１４６】
実施例 ４５． ３−（３−｛［（４− プロポキシ −２− クロロベンゾイル ） アミノ ］ メチル ｝−４− メトキシフェニル ）−５− フルオロ安息香酸
【化１２３】

４−プロポキシ−２−クロロ安息香酸を用いて、実施例４２ｂ）と同様に処理し標記化合物を得た。
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ） ４７２ （ＭＨ^＋）
【０１４７】
実施例 ４６． ３−（３−｛［（４− イソプロポキシ −２− クロロベンゾイル ） アミノ ］ メチル ｝−４− メトキシフェニル ）−５− フルオロ安息香酸
【化１２４】

４−イソプロポキシ−２−クロロ安息香酸を用いて、実施例４２ｂ）と同様に処理し標記化合物を得た。
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ） ４７２ （ＭＨ^＋）
【０１４８】
実施例 ４７． ３−｛４− メトキシ −３−［（｛［４− メチル −２−（４− メチルフェニル ）−１，３− チアゾール −５− イル ］ カルボニル ｝ アミノ ） メチル ］ フェニル ｝−５− フルオロ安息香酸
【化１２５】

４−メチル−２−（４−メチルフェニル）−１，３−チアゾール−５−カルボン酸を用いて、実施例４２ｂ）と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ） ４９１ （ＭＨ^＋）
【０１４９】
実施例 ４８． ３−（３−｛［（２，４− ジクロロベンゾイル ） アミノ ］ メチル ｝−４− メトキシフェニル ）−４− フルオロ安息香酸
製造例４８ａ） メチル ３−（３−｛［（第三ブトキシカルボニル）アミノ］メチル｝−４−メトキシフェニル）−４−フルオロベンゾエート
【化１２６】

メチル３−ブロモ−４−フルオロベンゾエートを用いて製造例１ｄ）と同様に処理し、標記化合物を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ： １．４５ （ｓ， ９Ｈ） ３．９０ （ｓ， ３Ｈ） ３．９３ （ｓ， ３Ｈ） ４．３６ （ｂｒｓ， ２Ｈ） ５．０４ （ｂｒ， １Ｈ） ６．９５ （ｄ， Ｊ＝８．８Ｈｚ， １Ｈ） ７．１８ （ｄｄ， Ｊ＝８．８， １０．４Ｈｚ， １Ｈ） ７．４６−７．４８ （ｍ， ２Ｈ） ７．９７ （ｄｄｄ， Ｊ＝２．０， ４．８， ８．４Ｈｚ， １Ｈ） ８．１２ （ｄｄ， Ｊ＝２．０， ７．６Ｈｚ， １Ｈ）
【０１５０】
実施例４８ｂ） ３−（３−｛［（２，４−ジクロロベンゾイル）アミノ］メチル｝−４−メトキシフェニル）−４−フルオロ安息香酸
【化１２７】

メチル ３−（３−｛［（第三ブトキシカルボニル）アミノ］メチル｝−４−メトキシフェニル）−４−フルオロベンゾエートを用いて、実施例１ｅ）と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ） ４４８ （ＭＨ^＋）
【０１５１】
実施例 ４９． ３−（３−｛［（４− クロロ −２− フルオロベンゾイル ） アミノ ］ メチル ｝−４− メトキシフェニル ）−４− フルオロ安息香酸
【化１２８】

４−クロロ−２−フルオロ安息香酸を用いて、実施例４８ｂ）と同様に処理し標記化合物を得た。
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ） ４３２ （ＭＨ^＋）
【０１５２】
実施例 ５０． ３−（３−｛［（４− トリフルオロメチル −２− フルオロベンゾイル ） アミノ ］ メチル ｝−４− メトキシフェニル ）−４− フルオロ安息香酸
【化１２９】

４−トリフルオロメチル−２−フルオロ安息香酸を用いて、実施例４８ｂ）と同様に処理し標記化合物を得た。
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ） ４６６ （ＭＨ^＋）
【０１５３】
実施例 ５１． ３−（３−｛［（４− プロポキシ −２− クロロベンゾイル ） アミノ ］ メチル ｝−４− メトキシフェニル ）−４− フルオロ安息香酸
【化１３０】

４−プロポキシ−２−クロロ安息香酸を用いて、実施例４８ｂ）と同様に処理し標記化合物を得た。
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ） ４７２ （ＭＨ^＋）
【０１５４】
実施例 ５２． ３−（３−｛［（４− イソプロポキシ −２− クロロベンゾイル ） アミノ ］ メチル ｝−４− メトキシフェニル ）−４− フルオロ安息香酸
【化１３１】

４−イソプロポキシ−２−クロロ安息香酸を用いて、実施例４８ｂ）と同様に処理し標記化合物を得た。
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ） ４７２ （ＭＨ^＋）
【０１５５】
実施例 ５３． ３−｛４− メトキシ −３−［（｛［４− メチル −２−（４− メチルフェニル ）−１，３− チアゾール −５− イル ］ カルボニル ｝ アミノ ） メチル ］ フェニル ｝−４− フルオロ安息香酸
【化１３２】

４−メチル−２−（４−メチルフェニル）−１，３−チアゾール−５−カルボン酸を用いて、実施例４２ｂ）と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ） ４９１ （ＭＨ^＋）
【０１５６】
実施例 ５４． ３−（３−｛［（２，４− ジクロロベンゾイル ） アミノ ］ メチル ｝−４− メトキシフェニル ）−４− クロロ安息香酸
製造例５４ａ） メチル ３−（３−｛［（第三ブトキシカルボニル）アミノ］メチル｝−４−メトキシフェニル）−４−クロロベンゾエート
【化１３３】

メチル３−ブロモ−４−クロロベンゾエートを用いて製造例１ｄ）と同様に処理し、標記化合物を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ： １．４５ （ｓ， ９Ｈ） ３．９０ （ｓ， ３Ｈ） ３．９２ （ｓ， ３Ｈ） ４．３７ （ｂｒｄ， Ｊ＝４．８Ｈｚ， ２Ｈ） ５．０３ （ｂｒ， １Ｈ） ６．９４ （ｄ， Ｊ＝８．８Ｈｚ， １Ｈ） ７．３６ （ｄ， Ｊ＝７．６Ｈｚ， ２Ｈ） ７．５２ （ｄ， Ｊ＝８．８Ｈｚ， １Ｈ） ７．９１ （ｄｄ， Ｊ＝２．０， ８．０Ｈｚ， １Ｈ） ７．９９ （ｄ， Ｊ＝２．０Ｈｚ， １Ｈ）
【０１５７】
実施例５４ｂ） ３−（３−｛［（２，４−ジクロロベンゾイル）アミノ］メチル｝−４−メトキシフェニル）−４−クロロ安息香酸
【化１３４】

メチル ３−（３−｛［（第三ブトキシカルボニル）アミノ］メチル｝−４−メトキシフェニル）−４−クロロベンゾエートを用いて、実施例１ｅ）と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ） ４６４ （ＭＨ^＋）
【０１５８】
実施例 ５５． ３−（３−｛［（４− クロロ −２− フルオロベンゾイル ） アミノ ］ メチル ｝−４− メトキシフェニル ）−４− クロロ安息香酸
【化１３５】

４−クロロ−２−フルオロ安息香酸を用いて、実施例５４ｂ）と同様に処理し標記化合物を得た。
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ） ４４８ （ＭＨ^＋）
【０１５９】
実施例 ５６． ３−（３−｛［（４− トリフルオロメチル −２− フルオロベンゾイル ） アミノ ］ メチル ｝−４− メトキシフェニル ）−４− クロロ安息香酸
【化１３６】

４−トリフルオロメチル−２−フルオロ安息香酸を用いて、実施例５４ｂ）と同様に処理し標記化合物を得た。
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ） ４８２ （ＭＨ^＋）
【０１６０】
実施例 ５７． ３−（３−｛［（４− プロポキシ −２− クロロベンゾイル ） アミノ ］ メチル ｝−４− メトキシフェニル ）−４− クロロ安息香酸
【化１３７】

４−プロポキシ−２−クロロ安息香酸を用いて、実施例５４ｂ）と同様に処理し標記化合物を得た。
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ） ４８８ （ＭＨ^＋）
【０１６１】
実施例 ５８． ３−（３−｛［（４− イソプロポキシ −２− クロロベンゾイル ） アミノ ］ メチル ｝−４− メトキシフェニル ）−４− クロロ安息香酸
【化１３８】

４−イソプロポキシ−２−クロロ安息香酸を用いて、実施例５４ｂ）と同様に処理し標記化合物を得た。
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ） ４８８ （ＭＨ^＋）
【０１６２】
実施例 ５９． ３−｛４− メトキシ −３−［（｛［４− メチル −２−（４− メチルフェニル ）−１，３− チアゾール −５− イル ］ カルボニル ｝ アミノ ） メチル ］ フェニル ｝−４− クロロ安息香酸
【化１３９】

４−メチル−２−（４−メチルフェニル）−１，３−チアゾール−５−カルボン酸を用いて、実施例５４ｂ）と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ） ５０７ （ＭＨ^＋）
【０１６３】
実施例 ６０． ３−（３−｛［（２，４− ジクロロベンゾイル ） アミノ ］ メチル ｝−４− メトキシフェニル ）−４− メチル安息香酸
製造例６０ａ） メチル ３−（３−｛［（第三ブトキシカルボニル）アミノ］メチル｝−４−メトキシフェニル）−４−メチルベンゾエート
【化１４０】

メチル３−ブロモ−４−メチルベンゾエートを用いて製造例１ｄ）と同様に処理し、標記化合物を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ： １．４４ （ｓ， ９Ｈ） ２．３１ （ｓ， ３Ｈ） ３．９０ （ｓ， ３Ｈ） ３．９２ （ｓ， ３Ｈ） ４．３５ （ｂｒｄ， Ｊ＝５．２Ｈｚ， ２Ｈ） ５．０３ （ｂｒ， １Ｈ） ６．９２ （ｄ， Ｊ＝８．４Ｈｚ， １Ｈ） ７．２１ （ｄｄ， Ｊ＝２．０， ８．４Ｈｚ， １Ｈ） ７．２４ （ｓ， １Ｈ） ７．３２ （ｄ， Ｊ＝８．０Ｈｚ， １Ｈ） ７．８８ （ｓ， １Ｈ） ７．８９ （ｄｄ， Ｊ＝１．６， ８．０Ｈｚ， １Ｈ）
【０１６４】
実施例６０ｂ） ３−（３−｛［（２，４−ジクロロベンゾイル）アミノ］メチル｝−４−メトキシフェニル）−４−メチル安息香酸
【化１４１】

メチル ３−（３−｛［（第三ブトキシカルボニル）アミノ］メチル｝−４−メトキシフェニル）−４−メチルベンゾエートを用いて、実施例１ｅ）と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ） ４４４ （ＭＨ^＋）
【０１６５】
実施例 ６１． ３−（３−｛［（４− クロロ −２− フルオロベンゾイル ） アミノ ］ メチル ｝−４− メトキシフェニル ）−４− メチル安息香酸
【化１４２】

４−クロロ−２−フルオロ安息香酸を用いて、実施例６０ｂ）と同様に処理し標記化合物を得た。ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ） ４２８ （ＭＨ^＋）
【０１６６】
実施例 ６２． ３−（３−｛［（４− トリフルオロメチル −２− フルオロベンゾイル ） アミノ ］ メチル ｝−４− メトキシフェニル ）−４− メチル安息香酸
【化１４３】

４−フルオロ−２−フルオロ安息香酸を用いて、実施例６０ｂ）と同様に処理し標記化合物を得た。
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ） ４６２ （ＭＨ^＋）
【０１６７】
実施例 ６３． ３−（３−｛［（４− プロポキシ −２− クロロベンゾイル ） アミノ ］ メチル ｝−４− メトキシフェニル ）−４− メチル安息香酸
【化１４４】

４−プロポキシ−２−クロロ安息香酸を用いて、実施例６０ｂ）と同様に処理し標記化合物を得た。
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ） ４６８ （ＭＨ^＋）
【０１６８】
実施例 ６４． ３−（３−｛［（４− イソプロポキシ −２− クロロベンゾイル ） アミノ ］ メチル ｝−４− メトキシフェニル ）−４− メチル安息香酸
【化１４５】

４−イソプロポキシ−２−クロロ安息香酸を用いて、実施例６０ｂ）と同様に処理し標記化合物を得た。
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ） ４６８ （ＭＨ^＋）
【０１６９】
実施例 ６５． ３−｛４− メトキシ −３−［（｛［４− メチル −２−（４− メチルフェニル ）−１，３− チアゾ ール −５− イル ］ カルボニル ｝ アミノ ） メチル ］ フェニル ｝−４− メチル安息香酸
【化１４６】

４−メチル−２−（４−メチルフェニル）−１，３−チアゾール−５−カルボン酸を用いて、実施例６０ｂ）と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ） ４８７ （ＭＨ^＋）
【０１７０】
実施例 ６６． ３−（３−｛［（２，４− ジクロロベンゾイル ） アミノ ］ メチル ｝−４− メトキシフェニル ）−２− フルオロ安息香酸
製造例６６ａ） メチル ３−（３−｛［（第三ブトキシカルボニル）アミノ］メチル｝−４−メトキシフェニル）−２−フルオロベンゾエート
【化１４７】

メチル３−ブロモ−２−フルオロベンゾエートを用いて製造例１ｄ）と同様に処理し、標記化合物を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ： １．４５ （ｓ， ９Ｈ） ３．９０ （ｓ， ３Ｈ） ３．９５ （ｓ， ３Ｈ） ４．３６ （ｂｒｄ， Ｊ＝６．０Ｈｚ， ２Ｈ） ５．０４ （ｂｒ， １Ｈ） ６．９４ （ｄ， Ｊ＝８．４Ｈｚ， １Ｈ） ７．２４ （ｔ， Ｊ＝７．６Ｈｚ， １Ｈ） ７．４４ （ｓ， １Ｈ） ７．４６ （ｓ， １Ｈ） ７．５７ （ｄｔ， Ｊ＝２．０， ８．８Ｈｚ， １Ｈ） ７．８６ （ｄ， Ｊ＝１．６， ７．６Ｈｚ， １Ｈ）
【０１７１】
実施例６６ｂ） ３−（３−｛［（２，４−ジクロロベンゾイル）アミノ］メチル｝−４−メトキシフェニル）−２−フルオロ安息香酸
【化１４８】

メチル ３−（３−｛［（第三ブトキシカルボニル）アミノ］メチル｝−４−メトキシフェニル）−２−フルオロベンゾエートを用いて、実施例１ｅ）と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ） ４４８ （ＭＨ^＋）
【０１７２】
実施例 ６７． ３−（３−｛［（４− クロロ −２− フルオロベンゾイル ） アミノ ］ メチル ｝−４− メトキシフェニル ）−２− フルオロ安息香酸
【化１４９】

４−クロロ−２−フルオロ安息香酸を用いて、実施例６６ｂ）と同様に処理し標記化合物を得た。
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ） ４３２ （ＭＨ^＋）
【０１７３】
実施例 ６８． ３−（３−｛［（４− トリフルオロメチル −２− フルオロベンゾイル ） アミノ ］ メチル ｝−４− メトキシフェニル ）−２− フルオロ安息香酸
【化１５０】

４−トリフルオロメチル−２−フルオロ安息香酸を用いて、実施例６６ｂ）と同様に処理し標記化合物を得た。
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ） ４６６ （ＭＨ^＋）
【０１７４】
実施例 ６９． ３−（３−｛［（４− プロポキシ −２− クロロベンゾイル ） アミノ ］ メチル ｝−４− メトキシフェニル ）−２− フルオロ安息香酸
【化１５１】

４−プロポキシ−２−クロロ安息香酸を用いて、実施例６６ｂ）と同様に処理し標記化合物を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ： ０．９３ （ｔ， Ｊ＝７．６Ｈｚ， ３Ｈ） １．７０ （ｑ， Ｊ＝６．８Ｈｚ， ２Ｈ） ３．８２ （ｓ， ３Ｈ） ３．９６（ｔ， Ｊ＝６．４Ｈｚ， ２Ｈ） ４．４３ （ｄ， Ｊ＝５．２Ｈｚ， ２Ｈ） ６．９２ （ｄｄ， Ｊ＝２．４， ８．４ＨＺ， １Ｈ） ７．０２ （ｄ， Ｊ＝２．８Ｈｚ， １Ｈ） ７．１１ （ｄ， Ｊ＝８．８Ｈｚ， １Ｈ） ７．３３ （ｔ， ７．６Ｈｚ， １Ｈ） ７．３８ （ｄ， Ｊ＝８．４Ｈｚ， １Ｈ） ７．４３ （ｄ， Ｊ＝８．４Ｈｚ， １Ｈ） ７．４９ （ｓ， １Ｈ） ７．６２ （ｄｔ， Ｊ＝２．０， ７．６Ｈｚ， １Ｈ） ７．７８ （ｄｔ， Ｊ＝２．０， ７．６Ｈｚ， １Ｈ） ８．７２ （ｔ， Ｊ＝５．６Ｈｚ， １Ｈ）ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ） ４７２ （ＭＨ^＋）
【０１７５】
実施例 ７０． ３−（３−｛［（４− イソプロポキシ −２− クロロベンゾイル ） アミノ ］ メチル ｝−４− メトキシフェニル ）−２− フルオロ安息香酸
【化１５２】

４−イソプロポキシ−２−クロロ安息香酸を用いて、実施例６６ｂ）と同様に処理し標記化合物を得た。
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ） ４７２ （ＭＨ^＋）
【０１７６】
実施例 ７１． ３−（３−｛［（２，４− ジクロロベンゾイル ） アミノ ］ メチル ｝−４− メトキシフェニル ）−４− メチル −６− フルオロ安息香酸
製造例７１ａ） メチル ３−（３−｛［（第三ブトキシカルボニル）アミノ］メチル｝−４−メトキシフェニル）−４−メチル−６−フルオロベンゾエート
【化１５３】

メチル３−ブロモ−４−メチル−６−フルオロベンゾエートを用いて製造例１ｄ）と同様に処理し、標記化合物を得た。
【０１７７】
実施例７１ｂ） ３−（３−｛［（２，４−ジクロロベンゾイル）アミノ］メチル｝−４−メトキシフェニル）−４−メチル−６−フルオロ安息香酸
【化１５４】

メチル ３−（３−｛［（第三ブトキシカルボニル）アミノ］メチル｝−４−メトキシフェニル）−４−メチル−６−フルオロベンゾエートを用いて、実施例１ｅ）と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ） ４６２ （ＭＨ^＋）
【０１７８】
実施例 ７２． ３−（３−｛［（４− クロロ −２− フルオロベンゾイル ） アミノ ］ メチル ｝−４− メトキシフェニル ）−４− メチル −６− フルオロ安息香酸
【化１５５】

４−クロロ−２−フルオロ安息香酸を用いて、実施例７１ｂ）と同様に処理し標記化合物を得た。
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ） ４４６ （ＭＨ^＋）
【０１７９】
実施例 ７３． ３−（３−｛［（４− トリフルオロメチル −２− フルオロベンゾイル ） アミノ ］ メチル ｝−４− メトキシフェニル ）−４− メチル −６− フルオロ安息香酸
【化１５６】

４−トリフルオロメチル−２−フルオロ安息香酸を用いて、実施例７１ｂ）と同様に処理し標記化合物を得た。
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ） ４８０ （ＭＨ^＋）
【０１８０】
実施例 ７４． ３−（３−｛［（４− プロポキシ −２− クロロベンゾイル ） アミノ ］ メチル ｝−４− メトキシフェニル ）−４− メチル −６− フルオロ安息香酸
【化１５７】

４−プロポキシ−２−クロロ安息香酸を用いて、実施例７１ｂ）と同様に処理し標記化合物を得た。
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ） ４８６ （ＭＨ^＋）
【０１８１】
実施例 ７５． ３−（３−｛［（４− イソプロポキシ −２− クロロベンゾイル ） アミノ ］ メチル ｝−４− メトキシフェニル ）−４− メチル −６− フルオロ安息香酸
【化１５８】

４−イソプロポキシ−２−クロロ安息香酸を用いて、実施例７１ｂ）と同様に処理し標記化合物を得た。
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ） ４８６（ＭＨ^＋）
【０１８２】
実施例 ７６． ６−（３−｛［（２，４− ジクロロベンゾイル ） アミノ ］ メチル ｝−４− メトキシフェニル ）−２− ピリジンカルボン酸
製造例７６ａ） メチル ６−（３−｛［（３，３−ジメチルブタノイル）アミノ］メチル｝−４−メトキシフェニル）−２−ピリジンカルボキシレート
【化１５９】

メチル ６−ブロモ−２−ピリジンカルボキシレートを用いて、製造例１ｄ）と同様に処理し、標記化合物を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ： １．４７ （ｓ， ９Ｈ） ３．９２ （ｓ， ３Ｈ） ３．９９ （ｓ， ３Ｈ） ４．３８ （ｂｒｓ， ２Ｈ） ５．１０ （ｂｒ， １Ｈ） ６．９９ （ｄ， Ｊ＝８．４Ｈｚ， １Ｈ） ７．５３ （ｄｄ， Ｊ＝２．４， １０．４Ｈｚ， １Ｈ） ７．５４ （ｓ， １Ｈ） ８．４４ （ｔ，Ｊ＝２．０Ｈｚ， １Ｈ） ８．９７ （ｄ， Ｊ＝２．０Ｈｚ， １Ｈ） ９．１４ （ｓ， １Ｈ）
【０１８３】
実施例７６ｂ） ６−（３−｛［（２，４−ジクロロベンゾイル）アミノ］メチル｝−４−メトキシフェニル）−２−ピリジンカルボン酸
【化１６０】

メチル ６−（３−｛［（３，３−ジメチルブタノイル）アミノ］メチル｝−４−メトキシフェニル）−２−ピリジンカルボキシレートを用いて、実施例１ｅ）と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ） ４３１ （ＭＨ^＋）
【０１８４】
実施例 ７７． ２−（３−｛［（２，４− ジクロロベンゾイル ） アミノ ］ メチル ｝−４− メトキシフェニル ） イソニコチン酸
製造例７７ａ） メチル ６−（３−｛［（３，３−ジメチルブタノイル）アミノ］メチル｝−４−メトキシフェニル）イソニコチネート
【化１６１】

メチル ２−クロロイソニコチネートを用いて、製造例１ｄ）と同様に処理し、標記化合物を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ： １．４６ （ｓ， ９Ｈ） ３．９３ （ｓ， ３Ｈ） ４．０１ （ｓ， ３Ｈ） ４．３９ （ｂｒｓ， ２Ｈ） ５．１３ （ｂｒ， １Ｈ） ７．００ （ｄ， Ｊ＝８．４Ｈｚ， １Ｈ） ７．８２ （ｄ， Ｊ＝４．８Ｈｚ， １Ｈ） ７．９３ （ｄ， Ｊ＝２．４Ｈｚ， １Ｈ） ７．９７ （ｄｄ， Ｊ＝２．４， ８．４Ｈｚ， １Ｈ） ８．２９ （ｓ， １Ｈ） ８．８８ （ｄ， Ｊ＝５．２Ｈｚ， １Ｈ）
【０１８５】
実施例７７ｂ） ２−（３−｛［（２，４−ジクロロベンゾイル）アミノ］メチル｝−４−メトキシフェニル）イソニコチン酸
【化１６２】

メチル ６−（３−｛［（３，３−ジメチルブタノイル）アミノ］メチル｝−４−メトキシフェニル）イソニコチネートを用いて、実施例１ｅ）と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ） ４３１ （ＭＨ^＋）
【０１８６】
実施例 ７８． ２−（３−｛［（４− トリフルオロメチル −２− フルオロベンゾイル ） アミノ ］ メチル ｝−４− メトキシフェニル ） イソニコチン酸
【化１６３】

４−トリフルオロメチル−２−フルオロ安息香酸を用いて、実施例７７ｂ）と同様に処理し標記化合物を得た。
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ） ４４９ （ＭＨ^＋）
【０１８７】
実施例 ７９． ２−（３−｛［（４− プロポキシ −２− クロロベンゾイル ） アミノ ］ メチル ｝−４− メトキシフェニル ） イソニコチン酸
【化１６４】

４−プロポキシ−２−クロロ安息香酸を用いて、実施例７７ｂ）と同様に処理し標記化合物を得た。
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ） ４５５ （ＭＨ^＋）
【０１８８】
実施例 ８０． ５−（３−｛［（２，４− ジクロロベンゾイル ） アミノ ］ メチル ｝−４− メトキシフェニル ） ニコチン酸
製造例８０ａ） メチル ６−（３−｛［（３，３−ジメチルブタノイル）アミノ］メチル｝−４−メトキシフェニル）ニコチネート
【化１６５】

メチル ５−ブロモニコチネートを用いて、製造例１ｄ）と同様に処理し、標記化合物を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ： １．４６ （ｓ， ９Ｈ） ３．９１ （ｓ， ３Ｈ） ３．９９ （ｓ， ３Ｈ） ４．３８ （ｂｒｄ， Ｊ＝４．８Ｈｚ， ２Ｈ） ５．０８ （ｂｒ， １Ｈ） ６．９８ （ｄ， Ｊ＝８．８Ｈｚ， １Ｈ） ７．５２ （ｄｄ， Ｊ＝２．４， １０．４Ｈｚ， １Ｈ） ７．５４ （ｓ， １Ｈ）８．４４ （ｔ， Ｊ＝２．４Ｈｚ， １Ｈ） ８．９６ （ｄ， Ｊ＝２．０Ｈｚ， １Ｈ） ９．１４ （ｄ， Ｊ＝１．６Ｈｚ， １Ｈ）
【０１８９】
実施例８０ｂ） ５−（３−｛［（２，４−ジクロロベンゾイル）アミノ］メチル｝−４−メトキシフェニル）ニコチン酸
【化１６６】

メチル ６−（３−｛［（３，３−ジメチルブタノイル）アミノ］メチル｝−４−メトキシフェニル）ニコチネートを用いて、実施例１ｅ）と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ） ４３１ （ＭＨ^＋）
【０１９０】
実施例 ８１． ５−（３−｛［（２，４− ジクロロベンゾイル ） アミノ ］ メチル ｝−４− メトキシフェニル ）−２− フロイックアシッド
製造例８１ａ） メチル ５−（３−｛［（第三ブトキシカルボニル）アミノ］メチル｝−４−メトキシフェニル）−２−フロエート
【化１６７】

メチル ５−ブロモ−２−フロエートを用いて、製造例１ｄ）と同様に処理し、標記化合物を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ： １．４５ （ｓ， ９Ｈ） ３．８８ （ｓ， ３Ｈ） ３．９１ （ｓ， ３Ｈ） ４．３４ （ｂｒｄ， Ｊ＝５．６Ｈｚ， ２Ｈ） ５．０５ （ｂｒ， １Ｈ） ６．６２ （ｄ， Ｊ＝３．６Ｈｚ， １Ｈ） ６．９０ （ｄ， Ｊ＝８．８Ｈｚ， １Ｈ） ７．２３ （ｄ， Ｊ＝３．６Ｈｚ， １Ｈ） ７．６５ （ｄ， Ｊ＝２．４Ｈｚ， １Ｈ） ７．７０ （ｄｄ， Ｊ＝２．０， ８．４Ｈｚ， １Ｈ）
【０１９１】
実施例８１ｂ） ５−（３−｛［（２，４−ジクロロベンゾイル）アミノ］メチル｝−４−メトキシフェニル）−２−フロイックアシッド
【化１６８】

メチル ５−（３−｛［（第三ブトキシカルボニル）アミノ］メチル｝−４−メトキシフェニル）−２−フロエートを用いて、実施例１ｅ）と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ） ４２０ （ＭＨ^＋）
【０１９２】
実施例 ８２． ５−［４− メトキシ −３−（｛［（４− メチル −２− フェニル −１，３− チアゾール −５− イル ） カルボニル ］ アミノ ｝ メチル ） フェニル ］−２− フロイックアシッド
【化１６９】

４−メチル−２−（フェニル）−１，３−チアゾール−５−カルボン酸を用いて、実施例８１ｂ）と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ） ４４９ （ＭＨ^＋）
【０１９３】
実施例 ８３． ４−（３−｛［（２，４− ジクロロベンゾイル ） アミノ ］ メチル ｝−４− メトキシフェニル ）−２− チオフェンカルボン酸
製造例８３ａ） メチル ４−（３−｛［（第三ブトキシカルボニル）アミノ］メチル｝−４−メトキシフェニル）−２−チオフェンカルボキシレート
【化１７０】

メチル ４−ブロモ−２−イオフェンカルボキシレートを用いて、製造例１ｄ）と同様に処理し、標記化合物を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ： １．４５ （ｓ， ９Ｈ） ３．８８ （ｓ， ３Ｈ） ３．９１ （ｓ， ３Ｈ） ４．３４ （ｓ， ２Ｈ） ６．９０ （ｄ， Ｊ＝８．０Ｈｚ， １Ｈ） ７．４５−７．５１ （ｍ， ２Ｈ） ７．５５ （ｄ， Ｊ＝１．６Ｈｚ， １Ｈ） ８．０３ （ｄ， Ｊ＝１．６Ｈｚ， １Ｈ）
【０１９４】
実施例８３ｂ） ４−（３−｛［（２，４−ジクロロベンゾイル）アミノ］メチル｝−４−メトキシフェニル）−２−チオフェンカルボン酸
【化１７１】

メチル ４−（３−｛［（第三ブトキシカルボニル）アミノ］メチル｝−４−メトキシフェニル）−２−チオフェンカルボキシレートを用いて、実施例１ｅ）と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ） ４３６ （ＭＨ^＋）
【０１９５】
実施例 ８４． ４−（３−｛［（４− クロロ −２− フルオロベンゾイル ） アミノ ］ メチル ｝−４− メトキシフェニル ）−２− チオフェンカルボン酸
【化１７２】

４−クロロ−２−フルオロ安息香酸を用いて、実施例８３ｂ）と同様に処理し標記化合物を得た。
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ） ４２０ （ＭＨ^＋）
【０１９６】
実施例 ８５． ４−（３−｛［（４− トリフルオトメチル −２− フルオロベンゾイル ） アミノ ］ メチル ｝−４− メトキシフェニル ）−２− チオフェンカルボン酸
【化１７３】

４−トリフルオロメチル−２−フルオロ安息香酸を用いて、実施例８３ｂ）と同様に処理し標記化合物を得た。
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ） ４５４ （ＭＨ^＋）
【０１９７】
実施例 ８６． ４−（３−｛［（４− プロポキシ −２− クロロベンゾイル ） アミノ ］ メチル ｝−４− メトキシフェニル ）−２− チオフェンカルボン酸
【化１７４】

４−プロポキシ−２−クロロ安息香酸を用いて、実施例８３ｂ）と同様に処理し標記化合物を得た。
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ） ４６０ （ＭＨ^＋）
【０１９８】
実施例 ８７． ４−（３−｛［（４− イソプロポキシ −２− クロロベンゾイル ） アミノ ］ メチル ｝−４− メトキシフェニル ）−２− チオフェンカルボン酸
【化１７５】

４−イソプロポキシ−２−クロロ安息香酸を用いて、実施例８３ｂ）と同様に処理し標記化合物を得た。
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ） ４６０ （ＭＨ^＋）
【０１９９】
実施例 ８８． ２−（３−｛［（２，４− ジクロロベンゾイル ） アミノ ］ メチル ｝−４− メトキシフェニル ）−４− メチル −１，３− チアゾール −５− カルボン酸
製造例８８ａ） メチル ２−（３−｛［（第三ブトキシカルボニル）アミノ］メチル｝−４−メトキシフェニル）−４−メチル−１，３−チアゾール−５−カルボキシレート
【化１７６】

メチル ２−ブロモ−４−メチル−１，３−チアゾール−５−カルボキシレートを用いて、製造例１ｄ）と同様に処理し、標記化合物を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ： １．４６ （ｓ， ９Ｈ） ２．９８ （ｓ， ３Ｈ） ３．９０ （ｓ， ３Ｈ） ３．９６ （ｓ， ３Ｈ） ４．３５ （ｄ， Ｊ＝６．０Ｈｚ， ２Ｈ） ５．０３ （ｂｒ， １Ｈ） ６．９０ （ｄ， Ｊ＝８．８Ｈｚ， １Ｈ） ７．７９ （ｓ， １Ｈ） ７．８４ （ｄｄ， Ｊ＝２．４， ８．４Ｈｚ， １Ｈ）
【０２００】
実施例８８ｂ） ２−（３−｛［（２，４−ジクロロベンゾイル）アミノ］メチル｝−４−メトキシフェニル）−５−メチル−１，３−チアゾール−４−カルボン酸
【化１７７】

メチル ２−（３−｛［（第三ブトキシカルボニル）アミノ］メチル｝−４−メトキシフェニル）−４−メチル−１，３−チアゾール−５−カルボキシレートを用いて、実施例１ｅ）と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ） ４５１ （ＭＨ^＋）
【０２０１】
実施例 ８９． ２−｛４− メトキシ −３−［（｛［４− メチル −２−（４− メチルフェニル ）−１，３− チアゾール −５− イル ］ カルボニル ｝ アミノ ） メチル ］ フェニル ｝−４− メチル −１，３− チアゾール −５− カルボン酸
【化１７８】

４−メチル−２−（４−メチルフェニル）−１，３−チアゾール−５−カルボン酸を用いて、実施例８８ｂ）と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ） ４８０ （ＭＨ^＋）
【０２０２】
実施例 ９０． ３−（３−｛［（４− プロポキシ −２− クロロベンゾイル ） アミノ ］ メチル ｝−４− ヒドロキシフェニル ） 安息香酸
製造例９０ａ） ２−（ベンジルオキシ）−５−ブロモフェニル］メタノール
【化１７９】

３−ブロモ−２−ヒドロキシベンジルアルコール１００ｇをＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド１ｌに溶解し、ベンジルブロミド８４ｇ、炭酸カリウム８０ｇを順次加えた。室温にて終夜攪拌し、反応混合物をセライト濾過し、濾液を酢酸エチルで希釈し、有機層を水、飽和塩化ナトリウム水、にて洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。 標記化合物１４０．３ｇを得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ： ２．２１（ｂｒ， １Ｈ） ４．６９ （ｓ， ２Ｈ） ５．０９ （ｓ， ２Ｈ） ６．８１ （ｄ， Ｊ＝８．８Ｈｚ， １Ｈ） ７．３３−７．４０ （ｍ， ６Ｈ） ７．４５ （ｄ， Ｊ＝２．４Ｈｚ， １Ｈ）
【０２０３】
製造例９０ｂ） 第三ブチル Ｎ−［２−（ベンジルオキシ）−５−ブロモベンジル］カーバマート
【化１８０】

［２−（ベンジルオキシ）−５−ブロモフェニル］メタノール１４０．３ｇをトルエン７００ｍｌに溶解し、ジフェニルフォスフォラジド１６０ｇ、ジアザビシクロウンデセン８５ｇを順次加え、室温にて終夜攪拌した。酢酸エチル１ｌを加え水、飽和食塩水にて順次洗浄し無水硫酸マグネシウムにて乾燥し、溶媒留去し、 １−［２−（ベンジルオキシ）−５−ブロモベンジル］−１，２−トリアザジエン−２−イウム１５７ｇを得た。このもの４７．２３ｇをテトラヒドロフラン５００ｍｌ、水２０ｍｌに溶解し、トリフェニルフォスフィン４２ｇを加え終夜攪拌した。第三ブチルジカーボネート２８ｇを加え室温にて１時間攪拌した後、３０％過酸化水素水溶液３ｍｌを加えた。溶媒を濃縮し残渣をジエチルエーテルに懸濁し濾過した。濾液を減圧濃縮し、残渣をシリカゲルカラムにて精製し、ヘキサン−酢酸エチル（１５：１→１０：１）溶出分画より標記化合物４７．６４５ｇを得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ： １．４５ （ｓ， ９Ｈ） ４．３２ （ｓ， ２Ｈ） ４．９５ （ｂｒ， １Ｈ） ５．０７ （ｓ， ２Ｈ） ６．７８ （ｄ， Ｊ＝８．８Ｈｚ， １Ｈ） ７．３１ （ｄｄ， Ｊ＝２．４， ８．８Ｈｚ， １Ｈ） ７．３４−７．４０ （ｍ， ６Ｈ）
【０２０４】
製造例９０ｃ） 第三ブチル Ｎ−［２−ベンジルオキシ−５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ベンジル］カーバマート
【化１８１】

第三ブチル Ｎ−［２−（ベンジルオキシ）−５−ブロモベンジル］カーバマートを用いて、製造例１ｃ）と同様に処理し、標記化合物を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ： １．３３ （ｓ， １２Ｈ） １．４４ （ｓ， ９Ｈ） ４．３８ （ｂｒｄ， Ｊ＝５．２Ｈｚ， ２Ｈ） ４．９７ （ｂｒ， １Ｈ） ５．１４ （ｓ， ２Ｈ） ６．９２ （ｄ， Ｊ＝８．０Ｈｚ， １Ｈ） ７．３１−７．４３ （ｍ， ５Ｈ） ７．７０ （ｄｄ， Ｊ＝１．６， ８．０Ｈｚ， １Ｈ） ７．７２ （ｄ， Ｊ＝３．２Ｈｚ， １Ｈ）
【０２０５】
製造例９０ｄ） メチル ３−（３−｛［（第三ブトキシカルボニル）アミノ］メチル｝−４−ベンジルオキシフェニル）ベンゾエート
【化１８２】

第三ブチル Ｎ−［２−ベンジルオキシ−５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ベンジル］カーバマートを用いて、製造例１ｄ）と同様に処理し、標記化合物を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ： １．４５ （ｓ， ９Ｈ） ３．９５ （ｓ， ３Ｈ） ４．４４ （ｂｒｄ， Ｊ＝４．８Ｈｚ， ２Ｈ） ５．０５ （ｂｒ， １Ｈ） ５．１６（ｓ， ２Ｈ） ７．０１ （ｄ， Ｊ＝８．４Ｈｚ， １Ｈ） ７．３３−７．５０ （ｍ， ７Ｈ） ７．５３ （ｓ， １Ｈ） ７．７４ （ｄｔ， Ｊ＝１．６， ８．０Ｈｚ， １Ｈ） ７．９７ （ｄ， Ｊ＝６．４Ｈｚ， １Ｈ） ８．２２ （ｔ， Ｊ＝０．９Ｈｚ， １Ｈ）
【０２０６】
実施例９０ｅ） ３−（３−｛［（４−プロポキシ−２−クロロベンゾイル）アミノ］メチル｝−４−ヒドロキシフェニル）安息香酸
【化１８３】

メチル ３−（３−｛［（第三ブトキシカルボニル）アミノ］メチル｝−４−ベンジルオキシフェニル）ベンゾエート２．０６２ｇをメタノール３０ｍｌに溶解し、１０％パラジウム炭素５００ｍｇを加え、水素雰囲気下室温にて終夜攪拌した。反応液をセライト濾過し、濾液を濃縮し、３−（３−｛［（第三ブトキシカルボニル）アミノ］メチル｝−４−ヒドロキシフェニル）ベンゾエート１．８２５を得た。このものを用いて、実施例１ｅ）と同様に処理し標記化合物を得た。
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ） ４４０ （ＭＨ^＋）
【０２０７】
実施例 ９１． ３−（３−｛［（２，４− ジクロロベンゾイル ） アミノ ］ メチル ｝−４− エトキシフェニル ） 安息香酸
製造例９１ａ） メチル ３−（３−｛［（第三ブトキシカルボニル）アミノ］メチル｝−４−エトキシフェニル）ベンゾエート
【化１８４】

メチル ３−（３−｛［（第三ブトキシカルボニル）アミノ］メチル｝−４−ベンジルオキシフェニル）ベンゾエート２．０６２ｇをメタノール３０ｍｌに溶解し、１０％パラジウム炭素５００ｍｇを加え、水素雰囲気下室温にて終夜攪拌した。反応液をセライト濾過し、濾液を濃縮し、３−（３−｛［（第三ブトキシカルボニル）アミノ］メチル｝−４−ヒドロキシフェニル）ベンゾエート１．８２５を得た。このもの３９６ｍｇをアセトニトリル５ｍｌに溶解し、イオドエタン０．５ｍｌ、炭酸セシウム５００ｍｇを順次加え室温にて終夜攪拌した。反応混合物をセライト濾過し、濾液を減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムにて精製し、ヘキサン−酢酸エチル（７：１→５：１）溶出分画より標記化合物３６５ｍｇを得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ： １．４６ （ｓ， ９Ｈ） １．４７ （ｔ， Ｊ＝７．０Ｈｚ， ３Ｈ） ３．９５ （ｓ， ３Ｈ） ４．１１ （ｑ， Ｊ＝６．８Ｈｚ， ２Ｈ） ４．３９ （ｂｒｄ， Ｊ＝５．６Ｈｚ， ２Ｈ） ５．０５ （ｂｒ， １Ｈ） ６．９３ （ｄ， Ｊ＝８．４Ｈｚ， １Ｈ） ７．４６−７．５２ （ｍ， ３Ｈ） ７．７４ （ｄｔ， Ｊ＝１．２， ８．０Ｈｚ， １Ｈ） ７．９７ （ｄｄ， Ｊ＝１．２， ７．６Ｈｚ， １Ｈ） ８．２２ （ｔ，Ｊ＝１．６Ｈｚ， １Ｈ）
【０２０８】
実施例９１ｂ） ３−（３−｛［（２，４−ジクロロベンゾイル）アミノ］メチル｝−４−エトキシフェニル）安息香酸
【化１８５】

メチル ３−（３−｛［（第三ブトキシカルボニル）アミノ］メチル｝−４−エトキシフェニル）ベンゾエートを用いて、実施例１ｅ）と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ） ４４４ （ＭＨ^＋）
【０２０９】
実施例 ９２． ３−（３−｛［（４− クロロ −２− フルオロベンゾイル ） アミノ ］ メチル ｝−４− エトキシフェニル ） 安息香酸
【化１８６】

４−クロロ−２−フルオロ安息香酸を用いて、実施例９１ｂ）と同様に処理し標記化合物を得た。
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ） ４２８ （ＭＨ^＋）
【０２１０】
実施例 ９３． ３−（３−｛［（４− トリフルオロメチル −２− フルオロベンゾイル ） アミノ ］ メチル ｝−４− エトキシフェニル ） 安息香酸
【化１８７】

４−トリフルオロメチル−２−フルオロ安息香酸を用いて、実施例９１ｂ）と同様に処理し標記化合物を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ： １．３７ （ｔ， Ｊ＝７．２Ｈｚ， ３Ｈ） ４．１２ （ｑ， Ｊ＝７．２Ｈｚ， ２Ｈ） ４．５１ （ｄ， Ｊ＝５．６Ｈｚ， ２Ｈ） ７．１０ （ｄ， Ｊ＝８．８ＨＺ， １Ｈ） ７．５４ （ｄ， Ｊ＝８．０Ｈｚ， １Ｈ） ７．５７ （ｄ， Ｊ＝８．０Ｈｚ， １Ｈ） ７．６７ （ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ， １Ｈ） ７．７９−７．８７ （ｍ， ５Ｈ） ８．１４ （ｔ， Ｊ＝２．０Ｈｚ， １Ｈ） ９．００ （ｔ， Ｊ＝６．０Ｈｚ， １Ｈ）
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ） ４６２ （ＭＨ^＋）
【０２１１】
実施例 ９４． ３−（３−｛［（４− プロポキシ −２− クロロベンゾイル ） アミノ ］ メチル ｝−４− エトキシフェニル ） 安息香酸
【化１８８】

４−プロポキシ−２−クロロ安息香酸を用いて、実施例９１ｂ）と同様に処理し標記化合物を得た。
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ） ４６８ （ＭＨ^＋）
【０２１２】
実施例 ９５． ３−（３−｛［（４− イソプロポキシ −２− クロロベンゾイル ） アミノ ］ メチル ｝−４− エトキシフェニル ） 安息香酸
【化１８９】

４−イソプロポキシ−２−クロロ安息香酸を用いて、実施例９１ｂ）と同様に処理し標記化合物を得た。
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ） ４６８ （ＭＨ^＋）
【０２１３】
実施例 ９６． ３−（３−｛［（４− クロロベンゾイル ） アミノ ］ メチル ｝−４− エトキシフェニル ） 安息香酸
【化１９０】

４−クロロ安息香酸を用いて、実施例９１ｂ）と同様に処理し標記化合物を得た。
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ） ４１０ （ＭＨ^＋）
【０２１４】
実施例 ９７． ３−（３−｛［（２− クロロベンゾイル ） アミノ ］ メチル ｝−４− エトキシフェニル ） 安息香酸
【化１９１】

２−クロロ安息香酸を用いて、実施例９１ｂ）と同様に処理し標記化合物を得た。
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ） ４１０ （ＭＨ^＋）
【０２１５】
実施例 ９８． ３−｛４− エトキシ −３−［（｛［４− メチル −２−（４− メチルフェニル ）−１，３− チアゾール −５− イル ］ カルボニル ｝ アミノ ） メチル ］ フェニル ｝ 安息香酸
【化１９２】

４−メチル−２−（４−メチルフェニル）−１，３−チアゾール−５−カルボン酸を用いて、実施例９１ｂ）と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ） ４８７ （ＭＨ^＋）
【０２１６】
実施例 ９９． ３−（３−｛［（２，４− ジクロロベンゾイル ） アミノ ］ メチル ｝−４− イソプロポキシフェニル ） 安息香酸
製造例９９） メチル ３−（３−｛［（第三ブトキシカルボニル）アミノ］メチル｝−４−イソプロポキシフェニル）ベンゾエート
【化１９３】

２−イオドプロパンを用いて、製造例９１ａ）と同様に処理し、標記化合物を得た。^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ： １．３９ （ｄ， Ｊ＝６．０Ｈｚ， ６Ｈ） １．５９ （ｓ， ９Ｈ） ３．９５ （ｓ， ３Ｈ） ４．３７ （ｂｒｄ， Ｊ＝５．６Ｈｚ， ２Ｈ） ４．６４ （ｓｅｐｔ， Ｊ＝６．４Ｈｚ， １Ｈ） ５．０２ （ｂｒ， １Ｈ） ６．９５ （ｄ， Ｊ＝８．４Ｈｚ， １Ｈ） ７．４６−７．５２ （ｍ， ３Ｈ） ７．７４ （ｄｄｄ， Ｊ＝１．２， ２．０， ８．０Ｈｚ， １Ｈ） ７．９７ （ｄｔ， Ｊ＝１．２， ７．６Ｈｚ， １Ｈ）８．２２ （ｔ， Ｊ＝１．６Ｈｚ， １Ｈ）
【０２１７】
実施例９９ｂ） ３−（３−｛［（２，４−ジクロロベンゾイル）アミノ］メチル｝−４−イソプロポキシフェニル）安息香酸
【化１９４】

メチル ３−（３−｛［（第三ブトキシカルボニル）アミノ］メチル｝−４−イソプロポキシフェニル）ベンゾエートを用いて、実施例１ｅ）と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ） ４５８ （ＭＨ^＋）
【０２１８】
実施例 １００． ３−（３−｛［（４− クロロ −２− フルオロベンゾイル ） アミノ ］ メチル ｝−４− イソプロポキシフェニル ） 安息香酸
【化１９５】

４−クロロ−２−フルオロ安息香酸を用いて、実施例９９ｂ）と同様に処理し標記化合物を得た。
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ） ４４２ （ＭＨ^＋）
【０２１９】
実施例 １０１． ３−（３−｛［（４− トリフルオロメチル −２− フルオロベンゾイル ） アミノ ］ メチル ｝−４− イソプロポキシフェニル ） 安息香酸
【化１９６】

４−トリフルオロメチル−２−フルオロ安息香酸を用いて、実施例９９ｂ）と同様に処理し標記化合物を得た。
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ） ４７６ （ＭＨ^＋）
【０２２０】
実施例 １０２． ３−（３−｛［（４− プロポキシ −２− クロロベンゾイル ） アミノ ］ メチル ｝−４− イソプロポキシフェニル ） 安息香酸
【化１９７】

４−プロポキシ−２−クロロ安息香酸を用いて、実施例９９ｂ）と同様に処理し標記化合物を得た。
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ） ４８２ （ＭＨ^＋）
【０２２１】
実施例 １０３． ３−（３−｛［（４− イソプロポキシ −２− クロロベンゾイル ） アミノ ］ メチル ｝−４− イソプロポキシフェニル ） 安息香酸
【化１９８】

４−イソプロポキシ−２−クロロ安息香酸を用いて、実施例９９ｂ）と同様に処理し標記化合物を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ： １．３３ （ｄ， Ｊ＝６．０Ｈｚ， ６Ｈ） １．４１ （ｄ， Ｊ＝６．０Ｈｚ， ６Ｈ） ４．４６ （ｓｅｐｔ， Ｊ＝６．０Ｈｚ， １Ｈ）４．６８ （ｓｅｐｔ， Ｊ＝６．０Ｈｚ， １Ｈ） ４．７２ （ｄ， Ｊ＝６．０Ｈｚ， ２Ｈ） ６．８２ （ｄｄ， Ｊ＝２．４， ８．８Ｈｚ， １Ｈ） ６．８８ （ｄ， Ｊ＝２．４Ｈｚ， １Ｈ） ６．９８ （ｄ， Ｊ＝２．４Ｈｚ， １Ｈ） ７．０５ （ｔ， Ｊ＝５．６Ｈｚ， １Ｈ） ７．５０ （ｔ， Ｊ＝７．６Ｈｚ， １Ｈ） ７．５３ （ｄｄ， Ｊ＝２．４， ８．８Ｈｚ， １Ｈ） ７．６６ （ｄ， Ｊ＝２．４Ｈｚ， １Ｈ） ７．７８ （ｄ， Ｊ＝８．８Ｈｚ， １Ｈ） ７．７９−７．８１ （ｍ， １Ｈ） ８．０２ （ｄｔ， Ｊ＝１．２， ８．０Ｈｚ， １Ｈ） ８．３０ （ｔ， Ｊ＝１．６Ｈｚ， １Ｈ）
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ） ４８２ （ＭＨ^＋）
【０２２２】
実施例 １０４． ３−（３−｛［（４− クロロベンゾイル ） アミノ ］ メチル ｝−４− イソプロポキシフ ェニル ） 安息香酸
【化１９９】

４−クロロ安息香酸を用いて、実施例９９ｂ）と同様に処理し標記化合物を得た。
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ） ４２４ （ＭＨ^＋）
【０２２３】
実施例 １０５． ３−（３−｛［（２− クロロベンゾイル ） アミノ ］ メチル ｝−４− イソプロポキシフェニル ） 安息香酸
【化２００】

２−クロロ安息香酸を用いて、実施例９９ｂ）と同様に処理し標記化合物を得た。
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ） ４２４ （ＭＨ^＋）
【０２２４】
実施例 １０６． ３−｛４− イソプロポキシ −３−［（｛［４− メチル −２−（４− メチルフェニル ）−１，３− チアゾール −５− イル ］ カルボニル ｝ アミノ ） メチル ］ フェニル ｝ 安息香酸
【化２０１】

４−メチル−２−（４−メチルフェニル）−１，３−チアゾール−５−カルボン酸を用いて、実施例９９ｂ）と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ） ５０１ （ＭＨ^＋）
【０２２５】
実施例 １０７． ３−（３−｛［（２，４− ジクロロベンゾイル ） アミノ ］ メチル ｝−４− プロポキシフェニル ） 安息香酸
製造例１０７ａ） メチル ３−（３−｛［（第三ブトキシカルボニル）アミノ］メチル｝−４−プロポキシフェニル）ベンゾエート
【化２０２】

１−イオドプロパンを用いて、製造例９１ａ）と同様に処理し、標記化合物を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ： １．０８ （ｔ， Ｊ＝７．２Ｈｚ， ３Ｈ） １．４６ （ｓ， ９Ｈ） １．８６ （ｓｅｐｔ， Ｊ＝７．２Ｈｚ， ２Ｈ） ３．９５ （ｓ，３Ｈ） ４．０１ （ｔ， Ｊ＝７．２Ｈｚ， ２Ｈ） ４．３９ （ｂｒｄ， Ｊ＝５．２Ｈｚ， ２Ｈ） ５．０５ （ｂｒ， １Ｈ） ６．９３ （ｄ， Ｊ＝８．４Ｈｚ， １Ｈ） ７．４６−７．５２ （ｍ， ３Ｈ） ７．７４ （ｄｄｄ， Ｊ＝１．２， ２．０， ７．６Ｈｚ， １Ｈ） ７．９７ （ｄｔ， Ｊ＝１．６， ７．６Ｈｚ， １Ｈ） ８．２２ （ｔ， Ｊ＝１．６Ｈｚ， １Ｈ）
【０２２６】
実施例１０７ｂ） ３−（３−｛［（２，４−ジクロロベンゾイル）アミノ］メチル｝−４−プロポキシフェニル）安息香酸
【化２０３】

メチル ３−（３−｛［（第三ブトキシカルボニル）アミノ］メチル｝−４−プロポキシフェニル）ベンゾエートを用いて、実施例１ｅ）と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ） ４５８ （ＭＨ^＋）
【０２２７】
実施例 １０８． ３−（３−｛［（４− クロロ −２− フルオロベンゾイル ） アミノ ］ メチル ｝−４− プロポキシフェニル ） 安息香酸
【化２０４】

４−クロロ−２−フルオロ安息香酸を用いて、実施例１０７ｂ）と同様に処理し標記化合物を得た。
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ） ４４２ （ＭＨ^＋）
【０２２８】
実施例 １０９． ３−（３−｛［（４− トリフルオロメチル −２− フルオロベンゾイル ） アミノ ］ メチル ｝−４− プロポキシフェニル ） 安息香酸
【化２０５】

４−トリフルオロメチル−２−フルオロ安息香酸を用いて、実施例１０７ｂ）と同様に処理し標記化合物を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ： １．０２ （ｔ， Ｊ＝７．６Ｈｚ， ３Ｈ） １．７８ （ｑ， Ｊ＝６．４Ｈｚ， ２Ｈ） ４．０３ （ｔ， Ｊ＝６．０Ｈｚ， ２Ｈ） ４．５３ （ｄ， Ｊ＝５．６Ｈｚ， ２Ｈ） ７．０９ （ｄ， Ｊ＝８．４ＨＺ， １Ｈ） ７．５１ （ｔ， Ｊ＝８．０Ｈｚ， １Ｈ） ７．５８ （ｄｄ， Ｊ＝２．０， ８．４Ｈｚ， １Ｈ） ７．５９ （ｓ， １Ｈ） ７．６７ （ｄ， Ｊ＝８．０Ｈｚ， １Ｈ） ７．７７−７．８６ （ｍ， ４Ｈ）８．１４ （ｓ， １Ｈ） ９．００ （ｔ， Ｊ＝５．６Ｈｚ， １Ｈ）
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ） ４７６ （ＭＨ^＋）
【０２２９】
実施例 １１０． ３−（３−｛［（４− プロポキシ −２− クロロベンゾイル ） アミノ ］ メチル ｝−４− プロポキシフェニル ） 安息香酸
【化２０６】

４−プロポキシ−２−クロロ安息香酸を用いて、実施例１０７ｂ）と同様に処理し標記化合物を得た。
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ） ４８２ （ＭＨ^＋）
【０２３０】
実施例 １１１． ３−（３−｛［（４− イソプロポキシ −２− クロロベンゾイル ） アミノ ］ メチル ｝−４ − プロポキシフェニル ） 安息香酸
【化２０７】

４−イソプロポキシ−２−クロロ安息香酸を用いて、実施例１０７ｂ）と同様に処理し標記化合物を得た。
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ） ４８２ （ＭＨ^＋）
【０２３１】
実施例 １１２． ３−（３−｛［（４− クロロベンゾイル ） アミノ ］ メチル ｝−４− プロポキシフェニル ） 安息香酸
【化２０８】

４−クロロ安息香酸を用いて、実施例１０７ｂ）と同様に処理し標記化合物を得た。
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ） ４２４ （ＭＨ^＋）
【０２３２】
実施例 １１３． ３−（３−｛［（２− クロロベンゾイル ） アミノ ］ メチル ｝−４− プロポキシフェニル ） 安息香酸
【化２０９】

２−クロロ安息香酸を用いて、実施例１０７ｂ）と同様に処理し標記化合物を得た。
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ） ４２４ （ＭＨ^＋）
【０２３３】
実施例 １１４． ３−｛４− プロポキシ −３−［（｛［４− メチル −２−（４− メチルフェニル ）−１，３− チアゾール −５− イル ］ カルボニル ｝ アミノ ） メチル ］ フェニル ｝ 安息香酸
【化２１０】

４−メチル−２−（４−メチルフェニル）−１，３−チアゾール−５−カルボン酸を用いて、実施例１０７ｂ）と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ） ５０１ （ＭＨ^＋）
【０２３４】
実施例 １１５． ３−（３−｛［（２，４− ジクロロベンゾイル ） アミノ ］ メチル ｝−４− クロロフェニル ） 安息香酸
製造例１１５ａ） （５−ブロモ−２−クロロフェニル）メタノール
【化２１１】

５−ブロモ−２−クロロ安息香酸１２ｇをテトラヒドロフラン６０ｍｌに溶解し、ボランテトラヒドロフランコンプレックス（１Ｍテトラヒドロフラン溶液）１４８．３ｇを加えた。室温にて２．５日攪拌した。１Ｎ−塩酸を加え、酢酸エチルにて抽出し、有機層を水、飽和塩化ナトリウム水、にて洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧留去し、標記化合物１１．４６ｇを得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ： １．９６ （ｂｒ， １Ｈ） ４．７６ （ｓ， ２Ｈ） ７．２２ （ｄ， Ｊ＝８．４Ｈｚ， １Ｈ） ７．３６ （ｄｄ， Ｊ＝２．４， ８．４Ｈｚ， １Ｈ） ７．６７ （ｄ， Ｊ＝２．１Ｈｚ， １Ｈ）
【０２３５】
製造例１１５ｂ） ４−ブロモ−２−（アジドメチル）−クロロベンゼン
【化２１２】

（５−ブロモ−２−クロロフェニル）メタノール８．１８７ｇをトルエン１００ｍｌに溶解し、ジフェニルフォスフォラジド１２．２ｇ、ジアザビシクロウンデセン６．５２ ｍｌを順次加え、室温にて終夜攪拌した。酢酸エチルを加え水、飽和食塩水にて順次洗浄し無水硫酸マグネシウムにて乾燥し、溶媒留去し、残渣をシリカゲルカラムにて精製し、ヘキサン−酢酸エチル（５０：１）溶出分画より標記化合物９．７５ｇを得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ： ４．４８ （ｓ， ２Ｈ） ７．２８ （ｄ， Ｊ＝８．４Ｈｚ， １Ｈ） ７．４１ （ｄｄ， Ｊ＝２．４， ８．４Ｈｚ， １Ｈ） ７．５６ （ｄ， Ｊ＝２．４Ｈｚ， １Ｈ）
【０２３６】
製造例１１５ｃ） 第三ブチル Ｎ−（５−ブロモ−２−クロロベンジル）カーバマート
【化２１３】

４−ブロモ−２−（アジドメチル）−クロロベンゼンを用いて、製造例９０ｂ）と同様に処理し標記化合物を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ： １．４６ （ｓ， ９Ｈ） ４．３７ （ｂｒｄ， Ｊ＝６．０Ｈｚ， ２Ｈ） ５．００ （ｂｒ， １Ｈ） ７．２１ （ｄ， Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ） ７．３４ （ｄｄ， Ｊ＝２．４， ８．４Ｈｚ， １Ｈ） ７．５０ （ｄ， Ｊ＝２．４Ｈｚ， １Ｈ）
【０２３７】
製造例１１５ｄ） 第三ブチル Ｎ−［２−クロロ−５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ベンジル］カーバマート
【化２１４】

第三ブチル Ｎ−（５−ブロモ−２−クロロベンジル）カーバマートを用いて 製造例１ｃ）と同様に処理し標記化合物を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ： １．３３ （ｓ， １２Ｈ） １．４６ （ｓ， ９Ｈ） ４．４２ （ｂｒｄ， Ｊ＝５．２Ｈｚ， ２Ｈ） ４．９４ （ｂｒ， １Ｈ） ７．３６ （ｄ， Ｊ＝７．６Ｈｚ， １Ｈ） ７．６４ （ｄｄ， Ｊ＝１．２， ７．６Ｈｚ， １Ｈ） ７．７７ （ｓ， １Ｈ）
【０２３８】
製造例１１５ｅ） メチル ３−（３−｛［（第三ブトキシカルボニル）アミノ］メチル｝−４−クロロフェニル）ベンゾエート
【化２１５】

第三ブチル Ｎ−［２−クロロ−５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ベンジル］カーバマートを用いて、製造例１ｄ）と同様に処理し、標記化合物を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ： １．５９ （ｓ， ９Ｈ） ３．９５ （ｓ， ３Ｈ） ４．４８ （ｂｒｄ， Ｊ＝６．０Ｈｚ， ２Ｈ） ５．０５ （ｂｒ， １Ｈ） ７．４３−７．５２ （ｍ， ２Ｈ） ７．５３ （ｄ， Ｊ＝８．０Ｈｚ， １Ｈ） ７．６１ （ｓ， １Ｈ） ７．７５ （ｄｔ， Ｊ＝１．６， ８．０Ｈｚ，１Ｈ） ８．０４ （ｄ， Ｊ＝７．６Ｈｚ， １Ｈ） ８．２３ （ｓ， １Ｈ）
【０２３９】
実施例１１５ｆ） ３−（３−｛［（２，４−ジクロロベンゾイル）アミノ］メチル｝−４−クロロフェニル）安息香酸
【化２１６】

メチル ３−（３−｛［（第三ブトキシカルボニル）アミノ］メチル｝−４−クロロフェニル）ベンゾエートを用いて、実施例１ｅ）と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ） ４３４ （ＭＨ^＋）
【０２４０】
実施例 １１６． ３−（３−｛［（４− トリフルオロメチル −２− フルオロベンゾイル ） アミノ ］ メチル ｝−４− クロロフェニル ） 安息香酸
【化２１７】

４−トリフルオロメチル−２−フルオロ安息香酸を用いて、実施例１１５ｆ）と同様に処理し標記化合物を得た。
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ） ４５２ （ＭＨ^＋）
【０２４１】
実施例 １１７． ３−（３−｛［（４− プロポキシ −２− クロロベンゾイル ） アミノ ］ メチル ｝−４− クロロフェニル ） 安息香酸
【化２１８】

４−プロポキシ−２−クロロ安息香酸を用いて、実施例１１５ｆ）と同様に処理し標記化合物を得た。
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ） ４５８ （ＭＨ^＋）
【０２４２】
実施例 １１８． ３−（３−｛［（２，４− ジクロロベンゾイル ） アミノ ］ メチル ｝ フェニル ） 安息香酸
製造例１１８ａ） メチル ３−（３−｛［（第三ブトキシカルボニル）アミノ］メチル｝フェニル）ベンゾエート
【化２１９】

メチル ３−（３−｛［（第三ブトキシカルボニル）アミノ］メチル｝−４−クロロフェニル）ベンゾエート１９９ｍｇをメタノール３ｍｌに溶解し１０％パラジウム炭素１００ｍｇを加え、水素雰囲気下室温にて３日間攪拌した。反応液をセライトにて濾過し減圧濃縮した。残渣を酢酸エチルに溶解し、飽和重炭酸ナトリウム水溶液にて洗浄し無水硫酸マグネシウムにて乾燥し、溶媒を減圧濃縮した。標記化合物を１８２ｍｇ得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ： １．４８ （ｓ， ９Ｈ） ３．９５ （ｓ， ３Ｈ） ４．４０ （ｂｒｄ， Ｊ＝５．６Ｈｚ， ２Ｈ） ４．９２ （ｂｒ， １Ｈ） ７．３１（ｄ， Ｊ＝７．６Ｈｚ， １Ｈ） ７．４３ （ｔ， Ｊ＝７．６Ｈｚ， １Ｈ） ７．５２−７．５３ （ｍ， ３Ｈ） ７．７８ （ｄｔ， Ｊ＝１．０， ７．２Ｈｚ， １Ｈ） ８．０３ （ｄｔ， Ｊ＝１．２， ８．０Ｈｚ， １Ｈ） ８．２６ （ｔ， Ｊ＝１．２Ｈｚ， １Ｈ）
【０２４３】
実施例１１８ｂ） ３−（３−｛［（２，４−ジクロロベンゾイル）アミノ］メチル｝フェニル）安息香酸
【化２２０】

メチル ３−（３−｛［（第三ブトキシカルボニル）アミノ］メチル｝フェニル）ベンゾエートを用いて、実施例１ｅ）と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ） ４００ （ＭＨ^＋）
【０２４４】
実施例 １１９． ３−（３−｛［（４− トリフルオロメチル −２− フルオロベンゾイル ） アミノ ］ メチル ｝ フェニル ） 安息香酸
【化２２１】

４−トリフルオロメチル−２−フルオロ安息香酸を用いて、実施例１１８ｂ）と同様に処理し標記化合物を得た。
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ） ４１８ （ＭＨ^＋）
【０２４５】
実施例 １２０． ３−（３−｛［（４− プロポキシ −２− クロロベンゾイル ） アミノ ］ メチル ｝ フェニル ） 安息香酸
【化２２２】

４−プロポキシ−２−クロロ安息香酸を用いて、実施例１１８ｂ）と同様に処理し標記化合物を得た。
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ） ４２４ （ＭＨ^＋）
【０２４６】
実施例 １２１． ３−（５−｛［（２，４− ジクロロベンゾイル ） アミノ ］ メチル ｝−６− エトキシ −３− ピリジル ） 安息香酸
製造例１２１ａ） （２−エトキシ−３−ピリジル）メタノール
【化２２３】

２−エトキシニコチン酸１０．０７ｇをテトラヒドロフラン１２０ｍｌに溶解し、トリエチルアミン１０ｍｌ、クロロ炭酸エチル６．８３ｍｌを順次加え、室温にて１．５時間攪拌した。反応液を濾過し、濾液に氷冷下、水素化ホウ素ナトリウム３．５ｇの水懸濁液を加えた。室温にて１時間攪拌し、水を加え酢酸エチルにて抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムにて乾燥し、溶媒を減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムにて精製し、ヘキサン−酢酸エチル（２：１）溶出分画より標記化合物７．１８ｇを得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ： １．４１ （ｔ， Ｊ＝７．２Ｈｚ， ３Ｈ） ２．４１ （ｂｒ， １Ｈ） ４．４３ （ｑ， Ｊ＝７．２Ｈｚ， ２Ｈ） ４．６５ （ｂｒｓ，２Ｈ） ６．８７ （ｄｄ， Ｊ＝４．８， ７．２Ｈｚ， １Ｈ） ７．５７ （ｄｄｄ， Ｊ＝０．８， ２．０， ７．２Ｈｚ， １Ｈ） ８．０８ （ｄｄ， Ｊ＝１．６， ４．８Ｈｚ， １Ｈ）
【０２４７】
製造例１２１ｂ） １−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１，２−トリアザジエン−２−イウム
【化２２４】

（２−エトキシ−３−ピリジル）メタノールを用いて、製造例９０ｂ）と同様に処理し標記化合物を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ： １．４２ （ｔ， Ｊ＝６．８Ｈｚ， ３Ｈ） ４．３４ （ｓ， ２Ｈ） ４．４３ （ｑ， Ｊ＝７．６Ｈｚ， ２Ｈ） ６．８７ （ｄｄ， Ｊ＝４．８， ６．８Ｈｚ， １Ｈ） ７．５３ （ｄｑ， Ｊ＝０．８， ７．２Ｈｚ， １Ｈ） ８．１２ （ｄｄ， Ｊ＝２．０， ５．２Ｈｚ， １Ｈ）
【０２４８】
製造例１２１ｃ） 第三ブチルＮ−［（５−ブロモ−２−メトキシ−３−ピリジル）メチル］カーバマート
【化２２５】

１−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１，２−トリアザジエン−２−イウム６．０２ｇ、第三ブチルジカーボネート７ｇを酢酸エチル２００ｍｌｏに溶解し、１０％パラジウム炭素２ｇを加え水素雰囲気下、室温にて３時間攪拌した。反応液をセライトにて濾過し濾液を減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムにて精製し、ヘキサン−酢酸エチル（８：１→４：１）溶出分画よりＮ−［（２−メトキシ−３−ピリジル）メチル］カーバマート７．５４ｇを得た。このものをアセトニトリル７０ｍｌに溶解し、Ｎ−ブロモスクシイミド５．３２ｇを加え室温にて３時間攪拌した。溶媒を減圧濃縮し残渣を酢酸エチルに溶解し、水、飽和食塩水にて順次洗浄し、有機層を無水硫酸マグネシウムにて乾燥し溶媒留去した。残渣をシリカゲルカラムにて精製し、ヘキサン−酢酸エチル（１０：１）溶出分画より標記化合物５．２６ｇを得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ： １．３８ （ｔ， Ｊ＝４．８Ｈｚ， ３Ｈ） １．４６ （ｓ， ９Ｈ） ４．２３ （ｂｒｄ， Ｊ＝６．０Ｈｚ， ２Ｈ） ４．３８ （ｑ， Ｊ＝７．６Ｈｚ， ２Ｈ） ５．０１ （ｂｒ， １Ｈ） ７．６１ （ｄ， Ｊ＝２．０Ｈｚ， １Ｈ） ８．０８ （ｄ， Ｊ＝２．４Ｈｚ， １Ｈ）
【０２４９】
製造例１２１ｄ） メチル ３−（５−｛［（第三ブトキシカルボニル）アミノ］メチル｝−６−エトキシ−３−ピリジル）ベンゾエート
【化２２６】

Ｎ−［（５−ブロモ−２−メトキシ−３−ピリジル）メチル］カーバマート１．１０８ｇ、３−［カルボキシメチル］ボロン酸６６０ｍｇ、テトラキストリフェニルフォスフィンパラジウム１９３ｍｇ、炭酸カリウム１．８５ｇをトルエン１５ｍｌに溶解し、窒素雰囲気下９０℃にて終夜攪拌した。反応混合物をセライト濾過し、濾液を減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムにて精製し、ヘキサン−酢酸エチル（３：１）溶出分画より標記化合物１．００８ｇを得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ： １．４４ （ｔ， Ｊ＝７．２Ｈｚ， ３Ｈ） １．４６ （ｓ， ９Ｈ） ３．９５ （ｓ， ３Ｈ） ４．３４ （ｂｒｄ， Ｊ＝６．０Ｈｚ， ２Ｈ） ４．４６ （ｑ， Ｊ＝７．２Ｈｚ， ２Ｈ） ５．１０ （ｂｒ， １Ｈ） ７．５１ （ｔ， Ｊ＝７．６Ｈｚ， １Ｈ） ７．７１ （ｄｔ， Ｊ＝１．６， ７．６Ｈｚ， １Ｈ） ７．７７ （ｓ， １Ｈ） ８．０１ （ｄｔ， Ｊ＝１．６， ５．２Ｈｚ， １Ｈ） ８．２０ （ｔ， Ｊ＝１．６Ｈｚ， １Ｈ） ８．３０ （ｄ， Ｊ＝２．８Ｈｚ， １Ｈ）
【０２５０】
実施例１２１ｅ） ３−（５−｛［（２，４−ジクロロベンゾイル）アミノ］メチル｝−６−エトキシ−３−ピリジル）安息香酸
【化２２７】

メチル ３−（５−｛［（第三ブトキシカルボニル）アミノ］メチル｝−６−エトキシ−３−ピリジル）ベンゾエートを用いて、実施例１ｅ）と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ） ４４５ （ＭＨ^＋）
【０２５１】
実施例 １２２． ３−（５−｛［（４− クロロ −２− フルオロベンゾイル ） アミノ ］ メチル ｝−６− エトキシ −３− ピリジル ） 安息香酸
【化２２８】

４−クロロ−２−フルオロ安息香酸を用いて、実施例１２１ｅ）と同様に処理し標記化合物を得た。
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ） ４２９ （ＭＨ^＋）
【０２５２】
実施例 １２３． ３−（５−｛［（４− トリフルオロメチル −２− フルオロベンゾイル ） アミノ ］ メチル ｝−６− エトキシ −３− ピリジル ） 安息香酸
【化２２９】

４−トリフルオロメチル−２−フルオロ安息香酸を用いて、実施例１２１ｅ）と同様に処理し標記化合物を得た。
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ） ４６３ （ＭＨ^＋）
【０２５３】
実施例 １２４． ３−（５−｛［（４− プロポキシ −２− クロロベンゾイル ） アミノ ］ メチル ｝−６− エトキシ −３− ピリジル ） 安息香酸
【化２３０】

４−プロポキシ−２−クロロ安息香酸を用いて、実施例１２１ｅ）と同様に処理し標記化合物を得た。
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ） ４６９ （ＭＨ^＋）
【０２５４】
実施例 １２５． ３−（５−｛［（４− イソプロポキシ −２− クロロベンゾイル ） アミノ ］ メチル ｝−６− エトキシ −３− ピリジル ） 安息香酸
【化２３１】

４−イソプロポキシ−２−クロロ安息香酸を用いて、実施例１２１ｅ）と同様に処理し標記化合物を得た。
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ） ４６９ （ＭＨ^＋）
【０２５５】
実施例 １２６． ３−（７−｛［（２，４− ジクロロベンゾイル ） アミノ ］ メチル ｝−２，３− ジヒドロベンゾ ［ｂ］ フラン −５− イル ）
製造例１２６ａ） ５−ブロモ−２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］フラン
【化２３２】

ジヒドロベンゾフラン９．３４ｇをアセトニトリル１３０ｍｌに溶解しＮ−ブロモスクシイミド１３．９ｇを加え室温にて３時間攪拌した。溶媒を減圧濃縮し残渣を酢酸エチルに溶解し、水、飽和食塩水にて順次洗浄し、有機層を無水硫酸マグネシウムにて乾燥し溶媒留去した。標記化合物１５．９４ｇを得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ： ３．０２ （ｔ， Ｊ＝８．８Ｈｚ， ２Ｈ） ４．５７ （ｔ， Ｊ＝８．８Ｈｚ， ２Ｈ） ６．６６ （ｄ， Ｊ＝８．０Ｈｚ， １Ｈ） ７．１２−７．２１ （ｍ， １Ｈ） ７．２８−７．２９ （ｍ， １Ｈ）
【０２５６】
製造例１２６ｂ） ５−ブロモ−２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］フラン−７−カルボアルデヒド
【化２３３】

５−ブロモ−２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］フラン１５．９４ｇをトリフルオロ酢酸２００ｍｌに溶解し、ヘキサメチレンテトラミン２２．５ｇを加え、５０℃にて終夜攪拌した。溶媒を減圧濃縮し残渣を酢酸エチルに溶解し、水、飽和重炭酸ナトリウム水溶液、飽和食塩水にて順次洗浄し、有機層を無水硫酸マグネシウムにて乾燥し溶媒留去した。残渣をシリカゲルカラムにて精製し、ヘキサン−酢酸エチル（４：１）溶出分画より標記化合物１１．４２ｇを得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ： ３．２６ （ｔ， Ｊ＝８．８Ｈｚ， ２Ｈ） ４．７６ （ｔ， Ｊ＝８．８Ｈｚ， ２Ｈ） ７．４９ （ｄｔ， Ｊ＝１．２， ３．２Ｈｚ， １Ｈ） ７．６９ （ｄｔ， Ｊ＝０．８， ２．８， １Ｈ） １０．１２ （ｓ， １Ｈ）
【０２５７】
製造例１２６ｃ） （５−ブロモ−２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］フラン−７−イル）メチル アジド
【化２３４】

５−ブロモ−２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］フラン−７−カルボアルデヒド１１．４２ｇをテトラヒドロフラン５０ｍｌ、エタノール５０ｍｌに溶解し、水素化ホウ素ナトリウム２ｇを加え室温にて終夜攪拌した。反応液に１Ｎ塩酸を加え酢酸エチルにて抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムにて乾燥し溶媒留去し、（５−ブロモ−２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］フラン−７−イル）メタノールを得た。このものを製造例９０ｂ）と同様に処理し標記化合物１２．６ｇを得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ： ３．２３ （ｔ， Ｊ＝８．８Ｈｚ， ２Ｈ） ４．２７ （ｓ， ２Ｈ） ４．６２ （ｔ， Ｊ＝８．８Ｈｚ， ２Ｈ） ７．１９−７．２０ （ｍ， １Ｈ） ７．２６−７．２８ （ｍ， １Ｈ）
【０２５８】
製造例１２６ｄ） 第三ブチル Ｎ−［（５−ブロモ−２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］フラン−７−イル）メチル］カーバマート
【化２３５】

（５−ブロモ−２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］フラン−７−イル）メチルアジドを用いて製造例９０ｂ）と同様に処理し標記化合物を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ： １．５９ （ｓ， ９Ｈ） ３．２０ （ｔ， Ｊ＝８．８Ｈｚ， ２Ｈ） ４．２３ （ｂｒｄ， Ｊ＝５．６Ｈｚ， ２Ｈ） ４．５８ （ｔ， Ｊ＝８．８Ｈｚ， ２Ｈ） ４．９６ （ｂｒ， １Ｈ） ７．１７ （ｓ， １Ｈ） ７．２１ （ｔ， Ｊ＝０．９Ｈｚ， １Ｈ）
【０２５９】
製造例１２６ｅ） メチル ３−（７−｛［（第三ブトキシカルボニル）アミノ］メチル｝−２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］フラン−５−イル）ベンゾエート
【化２３６】

第三ブチル Ｎ−［（５−ブロモ−２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］フラン−７−イル）メチル］カーバマートを用いて 製造例１２１ｄ）と同様に処理し、標記化合物を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ： １．４６ （ｓ， ９Ｈ） ３．２８ （ｔ， Ｊ＝８．８Ｈｚ， ２Ｈ） ３．９４ （ｓ， ３Ｈ） ４．３４ （ｂｒｄ， Ｊ＝４．８Ｈｚ， ２Ｈ） ４．６５ （ｔ， Ｊ＝８．８Ｈｚ， ２Ｈ） ５．０５ （ｂｒ， １Ｈ） ７．３２ （ｓ， １Ｈ） ７．３８ （ｓ， １Ｈ） ７．４７ （ｔ， Ｊ＝７．６Ｈｚ， １Ｈ） ７．７１ （ｄｄ， Ｊ＝１．６， ６．４Ｈｚ， １Ｈ） ７．９６ （ｄ， Ｊ＝７．６Ｈｚ， １Ｈ） ８．１９ （ｄ， Ｊ＝１．６Ｈｚ， １Ｈ）
【０２６０】
実施例１２６ｆ） ３−（７−｛［（２，４−ジクロロベンゾイル）アミノ］メチル｝−２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］フラン−５−イル）
【化２３７】

メチル ３−（７−｛［（第三ブトキシカルボニル）アミノ］メチル｝−２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］フラン−５−イル）ベンゾエートを用いて、実施例１ｅ）と同様に処理し、標記化合物を得た。
安息香酸ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ） ４４２ （ＭＨ^＋）
【０２６１】
実施例 １２７． ３−（７−｛［（４− クロロ −２− フルオロベンゾイル ） アミノ ］ メチル ｝−２，３− ジヒドロベンゾ ［ｂ］ フラン −５− イル ） 安息香酸
【化２３８】

４−クロロ−２−フルオロ安息香酸を用いて、実施例１２６ｆ）と同様に処理し標記化合物を得た。
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ） ４２６ （ＭＨ^＋）
【０２６２】
実施例 １２８． ３−（７−｛［（４− トリフルオロメチル −２− フルオロベンゾイル ） アミノ ］ メチル ｝−２，３− ジヒドロベンゾ ［ｂ］ フラン −５− イル ） 安息香酸
【化２３９】

４−トリフルオロメチル−２−フルオロ安息香酸を用いて、実施例１２６ｆ）と同様に処理し標記化合物を得た。
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ） ４６０ （ＭＨ^＋）
【０２６３】
実施例 １２９． ３−（７−｛［（４− プロポキシ −２− クロロベンゾイル ） アミノ ］ メチル ｝−２，３− ジヒドロベンゾ ［ｂ］ フラン −５− イル ） 安息香酸
【化２４０】

４−プロポキシ−２−クロロ安息香酸を用いて、実施例１２６ｆ）と同様に処理し標記化合物を得た。
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ） ４６６ （ＭＨ^＋）
【０２６４】
実施例 １３０． ３−（７−｛［（４− イソプロポキシ −２− クロロベンゾイル ） アミノ ］ メチル ｝−２，３− ジヒドロベンゾ ［ｂ］ フラン −５− イル ） 安息香酸
【化２４１】

４−イソプロポキシ−２−クロロ安息香酸を用いて、実施例１２６ｆ）と同様に処理し標記化合物を得た。
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ） ４６６ （ＭＨ^＋）
【０２６５】
実施例 １３１． ３−（２−｛［（２，４− ジクロロベンゾイル ） アミノ ］ メチル ｝−４− ピリジル ） 安息香酸
製造例１３１ａ） メチル ３−（４−ピリジル）ベンゾエート
【化２４２】

４−ピリジルボロン酸１．１２１ｇ、メチル３−ブロモベンゾエート２．３５ｇ、炭酸セシウム７．５ｇ、テトラキストリフェニルフォスフィンパラジウム５３０ｍｇをＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド４０ｍｌに溶解し、窒素雰囲気下１２０℃にて終夜攪拌した。反応液を酢酸エチルにて希釈し水にて洗浄し、無水硫酸マグネシウムにて乾燥し溶媒留去した。残渣をシリカゲルカラムにて精製し、ヘキサン−酢酸エチル（４：３）溶出分画より標記化合物１．３２５ｇを得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ： ３．９７ （ｓ， ３Ｈ） ７．５６ （ｄ， Ｊ＝６．０Ｈｚ， １Ｈ） ７．５９ （ｄ， Ｊ＝７．６Ｈｚ， １Ｈ） ７．８４ （ｄ， Ｊ＝９．６Ｈｚ， ２Ｈ） ８．１２ （ｄ， Ｊ＝９．６Ｈｚ， ２Ｈ） ８．３３ （ｔ， Ｊ＝１．２Ｈｚ， １Ｈ） ８．７０ （ｂｒｄ， Ｊ＝４．４Ｈｚ， １Ｈ）
【０２６６】
製造例１３１ｂ） メチル ３−（２−シアノ−４−ピリジル）ベンゾエート
【化２４３】

メチル ３−（４−ピリジル）ベンゾエート１．３８３ｇをジクロロメタン２０ｍｌに溶解し、３−クロロ過安息香酸２．２ｇを加え、室温にて終夜攪拌した。反応液を濃縮し残渣をシリカゲルカラムにて精製し、ヘキサン−メタノール （３：１）溶出分画より１−オキシ−４−［３−（メトキシカルボニル）フェニル］ピリジニウム１．５４９ｇを得た。このもの７１６ｍｇをアセトニトリル７ｍｌに溶解し、ジメチルカルバモイルクロリド０．３５ｍｌ、トリメチルシリルシアニド０．５ｍｌを順次加え室温にて終夜攪拌した。反応液を酢酸エチルにて希釈し水にて洗浄し、無水硫酸マグネシウムにて乾燥し溶媒留去した。残渣をシリカゲルカラムにて精製し、ヘキサン−酢酸エチル（３：２）溶出分画より標記化合物３７０ｍｇを得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ： ３．９８ （ｓ， ３Ｈ） ７．６３ （ｔ， Ｊ＝７．６Ｈｚ， １Ｈ） ７．７７ （ｄｄ， Ｊ＝２．０， ５．２Ｈｚ， １Ｈ） ７．８３ （ｄｑ， Ｊ＝１．２， ８．０Ｈｚ， １Ｈ） ７．９６ （ｑ， Ｊ＝０．８Ｈｚ， １Ｈ） ８．１９ （ｄｔ， Ｊ＝１．６， ８．０Ｈｚ， １Ｈ）８．３２ （ｔ， Ｊ＝１．２Ｈｚ， １Ｈ） ８．８０ （ｄｄ， Ｊ＝０．８， ５．２Ｈｚ， １Ｈ）
【０２６７】
製造例１３１ｃ） メチル ３−（２−｛［（第三ブトキシカルボニル）アミノ］メチル｝−４−ピリジル）ベンゾエート
【化２４４】

３−（２−シアノ−４−ピリジル）ベンゾエート３７９ｍｇ、第三ブチルジカーボネート３５０ｍｇ、１０％パラジウム炭素３００ｍｇを加えエタノール１６ｍｌ、酢酸エチル２ｍｌに溶解し水素雰囲気下、室温にて３時間攪拌した。反応液を濾過し、濾液を減圧濃縮し、残渣をシリカゲルカラムにて精製し、ヘキサン−酢酸エチル（１：１）溶出分画より、標記化合物２４３ｍｇを得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ： １．４８ （ｓ， ９Ｈ） ３．９７ （ｓ， ３Ｈ） ４．５３ （ｄ， Ｊ＝４．８Ｈｚ， ２Ｈ） ５．６０ （ｂｒ， １Ｈ） ７．４４ （ｄｄ， Ｊ＝１．６， ５．６Ｈｚ， １Ｈ） ７．５２ （ｓ， １Ｈ） ７．５７ （ｔ， Ｊ＝８．０Ｈｚ， １Ｈ） ７．８２ （ｄｄ， Ｊ＝１．２， ８．０Ｈｚ， １Ｈ） ８．１２ （ｄ， Ｊ＝７．６Ｈｚ， １Ｈ） ８．３１ （ｓ， １Ｈ） ８．６１ （ｄ， Ｊ＝５．２Ｈｚ， １Ｈ）
【０２６８】
実施例１３１ｄ） ３−（２−｛［（２，４−ジクロロベンゾイル）アミノ］メチル｝−４−ピリジル）安息香酸
【化２４５】

メチル ３−（２−｛［（第三ブトキシカルボニル）アミノ］メチル｝−４−ピリジル）ベンゾエートを用いて、実施例１ｅ）と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ） ４０１ （ＭＨ^＋）
【０２６９】
実施例 １３２． ３−（２−｛［（４− プロポキシ −２− クロロベンゾイル ） アミノ ］ メチル ｝−４− ピリジル ） 安息香酸
【化２４６】

４−プロポキシ−２−クロロ安息香酸を用いて、実施例１３１ｄ）と同様に処理し標記化合物を得た。
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ） ４２５ （ＭＨ^＋）
【０２７０】
実施例 １３３． ３−｛２−［（｛［４− メチル −２−（４− メチルフェニル ）−１，３− チアゾール −５− イル ］ カルボニル ｝ アミノ ） メチル ］−４− ピリジル ｝ 安息香酸
【化２４７】

４−メチル−２−（４−メチルフェニル）−１，３−チアゾール−５−カルボン酸を用いて、実施例１３１ｄ）と同様に処理し標記化合物を得た。
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ） ４４４ （ＭＨ^＋）
【０２７１】
実施例 １３４． ３−（２−｛［（４− シクロペンチルオキシ −２− クロロベンゾイル ） アミノ ］ メチル ｝−４− ピリジル ） 安息香酸
【化２４８】

４−シクロペンチルオキシ−２−クロロ安息香酸を用いて、実施例１３１ｄ）と同様に処理し標記化合物を得た。
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ） ４５１ （ＭＨ^＋）
【０２７２】
実施例 １３５． （Ｅ）−３−［３−（３−｛［（２，４− ジクロロベンゾイル ） アミノ ］ メチル ｝−４− メトキシフェニル ） フェニル ］−２− プロペン酸
製造例１３５ａ） 第三ブチル Ｎ−｛５−［３−（ヒドロキシメチル）フェニル］−２−メトキシベンジル｝カーバマート
【化２４９】

メチル ３−（３−｛［（第三ブトキシカルボニル）アミノ］メチル｝−４−メトキシフェニル）ベンゾエート１．９４３ｇをテトラヒドロフラン３０ｍｌに溶解し、水素化ホウ素リチウム２５０ｍｇを加え室温にて２週間攪拌した。１Ｎ−塩酸を加え酢酸エチルにて抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムにて乾燥し、溶媒留去、残渣をシリカゲルカラムにて精製し、ヘキサン−酢酸エチル（３：１→１：１）溶出分画より標記化合物１．４７ｇを得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ： １．４５ （ｓ， ９Ｈ） ３．８９ （ｓ， ３Ｈ） ４．３６ （ｂｒｄ， Ｊ＝６．０Ｈｚ， ２Ｈ） ４．７５ （ｓ， ２Ｈ） ５．０６ （ｂｒ， １Ｈ） ６．９３ （ｄ， Ｊ＝８．４Ｈｚ， １Ｈ） ７．３１ （ｄ， Ｊ＝７．６Ｈｚ， １Ｈ） ７．４０ （ｔ， Ｊ＝７．６Ｈｚ， １Ｈ） ７．４７−７．５１ （ｍ， ３Ｈ） ７．５５ （ｓ， １Ｈ）
【０２７３】
製造例１３５ｂ） 第三ブチル Ｎ−［５−（３−フォルミルフェニル）−２−メトキシベンジル］カーバマート
【化２５０】

第三ブチル Ｎ−｛５−［３−（ヒドロキシメチル）フェニル］−２−メトキシベンジル｝カーバマート７４７ｍｇ、Ｎ−メチルモルフォリンＮ−オキシド５１０ｍｇ、テトラプロピルアンモニウムパールテネート７６ｍｇ、４Ａモレキュラーシーブ粉末１ｇをジクロロメタンに溶解し、室温にて２時間攪拌した。反応液を濾過し、減圧濃縮し、残渣をシリカゲルカラムにて精製し、ヘキサン−酢酸エチル（３：１→１：１）溶出分画より標記化合物５６６ｍｇを得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ： １．４６ （ｓ， ９Ｈ） ３．９１ （ｓ， ３Ｈ） ４．３８ （ｂｒｄ， Ｊ＝５．２Ｈｚ， ２Ｈ） ５．０８ （ｂｒ， １Ｈ） ６．９６（ｄ， Ｊ＝８．４Ｈｚ， １Ｈ） ７．５２−７．６０ （ｍ， ３Ｈ） ７．８２ （ｄ， Ｊ＝７．６Ｈｚ， ２Ｈ） ８．０６ （ｓ， １Ｈ） １０．０８ （ｓ， １Ｈ）
【０２７４】
製造例１３５ｃ） エチル （Ｅ）−３−［３−（３−｛［（第三ブトキシカルボニル）アミノ］メチル｝−４−メトキシフェニル）フェニル］−２−プロペノエート
【化２５１】

トリエチルフォスフォノアセテート２３５ｍｇをテトラヒドロフラン４ｍｌに溶解し、水素化ナトリウム４０ｍｇを加え室温にて０．５時間攪拌した。この反応液に第三ブチル Ｎ−［５−（３−フォルミルフェニル）−２−メトキシベンジル］カーバマート２８６ｍｇのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド１ｍｌ溶液を加え、室温にて２時間攪拌した。反応混合物を酢酸エチルにて希釈し水で洗浄し、有機層を無水硫酸マグネシウムにて乾燥し、溶媒留去、残渣をシリカゲルカラムにて精製し、ヘキサン−酢酸エチル（５：１）溶出分画より標記化合物３０１ｍｇを得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ： １．３５ （ｔ， Ｊ＝７．２Ｈｚ， ３Ｈ） １．４６ （ｓ， ９Ｈ） ３．９０ （ｓ， ３Ｈ） ４．２８ （ｑ， Ｊ＝７．２Ｈｚ， ２Ｈ） ４．３７ （ｂｒｄ， Ｊ＝５．６Ｈｚ， ２Ｈ） ５．０７ （ｂｒ， １Ｈ） ６．５０ （ｄ， Ｊ＝１６．０Ｈｚ， １Ｈ） ６．９４ （ｄ， Ｊ＝８．８Ｈｚ， １Ｈ） ７．４１−７．５１ （ｍ， ４Ｈ） ７．５６ （ｄｔ， Ｊ＝１．２， ７．２Ｈｚ， １Ｈ） ７．６８ （ｄ， Ｊ＝２．０Ｈｚ， １Ｈ） ７．７４ （ｄ， Ｊ＝１２．０Ｈｚ， １Ｈ）
【０２７５】
実施例１３５ｄ） （Ｅ）−３−［３−（３−｛［（２，４−ジクロロベンゾイル）アミノ］メチル｝−４−メトキシフェニル）フェニル］−２−プロペン酸
【化２５２】

（Ｅ）−３−［３−（３−｛［（第三ブトキシカルボニル）アミノ］メチル｝−４−メトキシフェニル）フェニル］−２−プロペノエートを用いて、実施例１ｅ）と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ） ４５６ （ＭＨ^＋）
【０２７６】
実施例 １３６． （Ｅ）−３−［３−（３−｛［（４− トリフルオロメチル −２− フルオロベンゾイル ） ア ミノ ］ メチル ｝−４− メトキシフェニル ） フェニル ］−２− プロペン酸
【化２５３】

４−トリフルオロメチル−２−フルオロ安息香酸を用いて、実施例１３５ｄ）と同様に処理し標記化合物を得た。
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ） ４７４ （ＭＨ^＋）
【０２７７】
実施例 １３７． （Ｅ）−３−［３−（３−｛［（４− プロポキシ −２− クロロベンゾイル ） アミノ ］ メチル ｝−４− メトキシフェニル ） フェニル ］−２− プロペン酸
【化２５４】

４−プロポキシ−２−クロロ安息香酸を用いて、実施例１３５ｄ）と同様に処理し標記化合物を得た。
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ） ４８０ （ＭＨ^＋）
【０２７８】
実施例 １３８． （Ｅ）−３−（３−｛４− メトキシ −３−［（｛［４− メチル −２−（４− メチルフェニル ）−１，３− チアゾール −５− イル ］ カルボニル ｝ アミノ ） メチル ］ フェニル ｝ フェニル ）−２− プロペン酸
【化２５５】

４−メチル−２−（４−メチルフェニル）−１，３−チアゾール−５−カルボン酸を用いて、実施例１３５ｄ）と同様に処理し標記化合物を得た。
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ） ４９９ （ＭＨ^＋）
【０２７９】
実施例 １３９． （Ｅ）−２− エチル −３−［３−（３−｛［（２，４− ジクロロベンゾイル ） アミノ ］ メチル ｝−４− メトキシフェニル ） フェニル ］−２− プロペン酸
製造例１３９ａ） エチル （Ｅ）−３−［３−（３−｛［（第三ブトキシカルボニル）アミノ］メチル｝−４−メトキシフェニル）フェニル］−２−エチル−２−プロペノエート
【化２５６】

トリエチルフォスフォノブチレート２６０ｍｇを用いて製造例１３５ｃ）と同様に処理し、標記化合物を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ： １．２０ （ｔ， Ｊ＝５．６Ｈｚ， ３Ｈ） １．３７ （ｔ， Ｊ＝７．２Ｈｚ， ３Ｈ） １．４５ （ｓ， ９Ｈ） ２．５９ （ｑ， Ｊ＝７．６Ｈｚ， ２Ｈ） ３．８９ （ｓ， ３Ｈ） ４．２９ （ｑ， Ｊ＝７．２Ｈｚ， ２Ｈ） ４．３７ （ｂｒｄ， Ｊ＝５．２Ｈｚ， ２Ｈ） ５．０５ （ｂｒ， １Ｈ） ６．９５ （ｄ， Ｊ＝８．８Ｈｚ， １Ｈ） ７．３２ （ｄ， Ｊ＝７．６Ｈｚ， １Ｈ） ７．４３ （ｔ， Ｊ＝７．６Ｈｚ， １Ｈ） ７．４５−７．５４ （ｍ， ４Ｈ） ７．７０ （ｓ， １Ｈ）
【０２８０】
実施例１３９ｂ） （Ｅ）−２−エチル−３−［３−（３−｛［（２，４−ジクロロベンゾイル）アミノ］メチル｝−４−メトキシフェニル）フェニル］−２−プロペン酸
【化２５７】

エチル （Ｅ）−３−［３−（３−｛［（第三ブトキシカルボニル）アミノ］メチル｝−４−メトキシフェニル）フェニル］−２−エチル−２−プロペノエートを用いて、実施例１ｅ）と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ） ４８４ （ＭＨ^＋）
【０２８１】
実施例 １４０． （Ｅ）−２− エチル −３−［３−（３−｛［（４− トリフルオロメチル −２− フルオロベン ゾイル ） アミノ ］ メチル ｝−４− メトキシフェニル ） フェニル ］−２− プロペン酸
【化２５８】

４−トリフルオロメチル−２−フルオロ安息香酸を用いて、実施例１３９ｂ）と同様に処理し標記化合物を得た。
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ） ５０２ （ＭＨ^＋）
【０２８２】
実施例 １４１． （Ｅ）−２− エチル −３−［３−（３−｛［（４− プロポキシ −２− クロロベンゾイル ） アミノ ］ メチル ｝−４− メトキシフェニル ） フェニル ］−２− プロペン酸
【化２５９】

４−プロポキシ−２−クロロ安息香酸を用いて、実施例１３９ｂ）と同様に処理し標記化合物を得た。
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ） ５０８ （ＭＨ^＋）
【０２８３】
実施例 １４２． （Ｅ）−２− エチル −３−（３−｛４− メトキシ −３−［（｛［５− メチル −２−（４− メチルフェニル ）−１，３− チアゾール −４− イル ］ カルボニル ｝ アミノ ） メチル ］ フェニル ｝ フェニル ）−２− プロペン酸
【化２６０】

４−メチル−２−（４−メチルフェニル）−１，３−チアゾール−５−カルボン酸を用いて、実施例１３９ｂ）と同様に処理し標記化合物を得た。
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ） ５２７ （ＭＨ^＋）
【０２８４】
実施例 １４３． ３−［３−（３−｛［（２，４− ジクロロベンゾイル ） アミノ ］ メチル ｝−４− メトキシフェニル ） フェニル ］ プロパン酸
製造例１４３ａ） エチル ２−｛［３−（３−｛［（第三ブトキシカルボニル）アミノ］メチル｝−４−メトキシフェニル）フェニル］プロパノエート
【化２６１】

（Ｅ）−３−［３−（３−｛［（第三ブトキシカルボニル）アミノ］メチル｝−４−メトキシフェニル）フェニル］−２−プロペノエート１５３ｍｇをエタノールに溶解し、１０％パラジウム炭素２０ｍｇを加え、水素雰囲気下、室温にて３日間攪拌した。反応液を濾過し、濾液を減圧濃縮し、残渣をシリカゲルカラムにて精製し、標記化合物１５７ｍｇを得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ： １．２４ （ｔ， Ｊ＝７．２Ｈｚ， ３Ｈ） １．４６ （ｓ， ９Ｈ） ２．６６ （ｄｔ， Ｊ＝１．２， ６．８Ｈｚ， ２Ｈ） ３．００ （ｔ， Ｊ＝８．４Ｈｚ， ２Ｈ） ３．８９ （ｓ， ３Ｈ） ４．１４ （ｑ， Ｊ＝７．２Ｈｚ， ２Ｈ） ４．３７ （ｄ， Ｊ＝５．６Ｈｚ， ２Ｈ） ５．０５ （ｂｒ， １Ｈ） ６．９２ （ｄ， Ｊ＝８．４Ｈｚ， １Ｈ） ７．１５ （ｄ， Ｊ＝７．２Ｈｚ， １Ｈ） ７．３４ （ｄｄ， Ｊ＝２．４， ７．６Ｈｚ， １Ｈ） ７．３８−７．４０ （ｍ， ２Ｈ） ７．４７ （ｄｄ， Ｊ＝２．０， ８．４Ｈｚ， １Ｈ） ７．４９ （ｓ， １Ｈ）
【０２８５】
実施例１４３ｂ） ３−［３−（３−｛［（２，４−ジクロロベンゾイル）アミノ］メチル｝−４−メトキシフェニル）フェニル］プロパン酸
【化２６２】

エチル ２−｛［３−（３−｛［（第三ブトキシカルボニル）アミノ］メチル｝−４−メトキシフェニル）フェニル］プロパノエートを用いて、実施例１ｅ｝と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ） ４５８ （ＭＨ^＋）
【０２８６】
実施例 １４４． ３−［３−（３−｛［（４− トリフルオロメチル −２− フルオロベンゾイル ） アミノ ］ メチル ｝−４− メトキシフェニル ） フェニル ］ プロパン酸
【化２６３】

４−トリフルオロメチル−２−フルオロ安息香酸を用いて、実施例１４３ｂ）と同様に処理し標記化合物を得た。
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ） ４７６ （ＭＨ^＋）
【０２８７】
実施例 １４５． ３−［３−（３−｛［（４− プロポキシ −２− クロロベンゾイル ） アミノ ］ メチル ｝−４− メトキシフェニル ） フェニル ］ プロパン酸
【化２６４】

４−プロポキシ−２−クロロ安息香酸を用いて、実施例１４３ｂ）と同様に処理し標記化合物を得た。
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ） ４８２ （ＭＨ^＋）
【０２８８】
実施例 １４６． ３−（３−｛４− メトキシ −３−［（｛［５− メチル −２−（４− メチルフェニル ）−１，３− チアゾール −４− イル ］ カルボニル ｝ アミノ ） メチル ］ フェニル ｝ フェニル ） プロパン酸
【化２６５】

４−メチル−２−（４−メチルフェニル）−１，３−チアゾール−５−カルボン酸を用いて、実施例１４３ｂ）と同様に処理し標記化合物を得た。
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ） ５０１ （ＭＨ^＋）
【０２８９】
実施例 １４７． ２−｛［３−（３−｛［（２，４− ジクロロベンゾイル ） アミノ ］ メチル ｝−４− メトキシフェニル ） フェニル ］ メチル ｝ ブタン酸
製造例１４７ａ） エチル ２−｛［３−（３−｛［（第三ブトキシカルボニル）アミノ］メチル｝−４−メトキシフェニル）フェニル］メチル｝ブタノエート
【化２６６】

エチル （Ｅ）−３−［３−（３−｛［（第三ブトキシカルボニル）アミノ］メチル｝−４−メトキシフェニル）フェニル］−２−エチル−２−プロペノエートを用いて製造例１４３ａ）と同様に処理し、標記化合物を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ： ０．９３ （ｔ， Ｊ＝７．６Ｈｚ， ３Ｈ） １．１５ （ｔ， Ｊ＝７．２Ｈｚ， ３Ｈ） １．４６ （ｓ， ９Ｈ） １．５５−１．７２ （ｍ， ２Ｈ） ２．６０−２．６６ （ｍ， １Ｈ） ２．７９ （ｄｄ， Ｊ＝６．８， １３．６Ｈｚ， １Ｈ） ２．９８ （ｄｄ， Ｊ＝８．０， １３．６Ｈｚ， １Ｈ） ３．８７ （ｓ， ３Ｈ） ４．０８ （ｑ， Ｊ＝７．２Ｈｚ， ２Ｈ） ４．３７ （ｂｒｄ， Ｊ＝５．６Ｈｚ， ２Ｈ） ５．０６ （ｂｒ， １Ｈ） ６．９２ （ｄ， Ｊ＝８．４Ｈｚ， １Ｈ） ７．１１ （ｄ， Ｊ＝７．２Ｈｚ， １Ｈ） ７．２６−７．３９ （ｍ， ３Ｈ） ７．４５−７．４８ （ｍ， ２Ｈ）
【０２９０】
実施例１４７ｂ） ２−｛［３−（３−｛［（２，４−ジクロロベンゾイル）アミノ］メチル｝−４−メトキシフェニル）フェニル］メチル｝ブタン酸
【化２６７】

エチル ２−｛［３−（３−｛［（第三ブトキシカルボニル）アミノ］メチル｝−４−メトキシフェニル）フェニル］メチル｝ブタノエートを用いて、実施例１ｅ）と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ） ４８６ （ＭＨ^＋）
【０２９１】
実施例 １４８． ２−｛［３−（３−｛［（４− トリフルオロメチル −２− フルオロベンゾイル ） アミノ ］ メチル ｝−４− メトキシフェニル ） フェニル ］ メチル ｝ ブタン酸
【化２６８】

４−トリフルオロメチル−２−フルオロ安息香酸を用いて、実施例１４７ｂ）と同様に処理し標記化合物を得た。
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ） ５０４ （ＭＨ^＋）
【０２９２】
実施例 １４９． ２−｛［３−（３−｛［（４− プロポキシ −２− クロロベンゾイル ） アミノ ］ メチル ｝−４− メトキシフェニル ） フェニル ］ メチル ｝ ブタン酸
【化２６９】

４−プロポキシ−２−クロロ安息香酸を用いて、実施例１４７ｂ）と同様に処理し標記化合物を得た。
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ） ５１０ （ＭＨ^＋）
【０２９３】
実施例 １５０． ２−［（３−｛４− メトキシ −３−［（｛［５− メチル −２−（４− メチルフェニル ）−１，３− チアゾール −４− イル ］ カルボニル ｝ アミノ ） メチル ］ フェニル ｝ フェニル ） メチル ］ ブタン酸
【化２７０】

４−メチル−２−（４−メチルフェニル）−１，３−チアゾール−５−カルボン酸を用いて、実施例１４７ｂ）と同様に処理し標記化合物を得た。
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ） ５２９ （ＭＨ^＋）
【０２９４】
実施例 １５１． ３−［４− メトキシ −３−（｛［４−（ トリフルオロメチル ） ベンジル ］ アミノ ｝ カルボニル ） フェニル ］ 安息香酸
製造例１５１ａ） ２−メトキシ−５−［３−（メトキシカルボニル）フェニル］安息香酸
【化２７１】

５−ブロモ２−メトキシ安息香酸２．０２２ｇ、３−カルボキシメチルボロン酸１．７３３ｇ、酢酸パラジウム４０ｍｇ、炭酸ナトリウム２．５ｇを水２０ｍｌに溶解し、室温にて終夜攪拌した。反応液を酢酸エチルにて抽出し水槽に塩酸を加えて酸性にし、析出した結晶を濾過した。結晶を水で洗浄し減圧下乾燥し、標記化合物２．６８７ｇを得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ： ３．８６ （ｓ， ３Ｈ） ３．８８ （ｓ， ３Ｈ） ７．２４ （ｄ， Ｊ＝８．８Ｈｚ， １Ｈ） ７．６０ （ｔ， Ｊ＝８．０Ｈｚ， １Ｈ） ７．８６ （ｄｄ， Ｊ＝２．４， ８．８Ｈｚ， １Ｈ） ７．９０−７．９４ （ｍ， ３Ｈ） ８．１３ （ｓ， １Ｈ）
【０２９５】
実施例１５１ｂ） ３−［４−メトキシ−３−（｛［４−（トリフルオロメチル）ベンジル］アミノ｝カルボニル）フェニル］安息香酸
【化２７２】

２−メトキシ−５−［３−（メトキシカルボニル）フェニル］安息香酸１２ｍｇ、４−トリフルオロメチルベンジルアミン９ｍｇをＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド０．２ｍｌに溶解し、シアノホスホン酸ジエチル９ｍｌ、トリエチルアミン５０ｍｌを加え、室温にて１時間放置した。酢酸エチルを加え、水で洗浄した。有機層を減圧濃縮し、残渣をエタノール０．４ｍｌに溶解した。５Ｎ−水酸化ナトリウム０．１ｍｌを加え、室温にて１時間攪拌した。１Ｎ−塩酸を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を減圧濃縮し、残渣を逆相系のカラムで溶出溶媒として水アセトニトリルトリフルオロ酢酸系を用いたＨＰＬＣにて精製し、標記化合物を得た。
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ） ４３０ （ＭＨ^＋）
【０２９６】
実施例 １５２． ３−［４− メトキシ −３−（｛［２，４− ジクロロベンジル ］ アミノ ｝ カルボニル ） フェニル ］ 安息香酸
【化２７３】

２，４−ジクロロベンジルアミンを用いて、実施例１５１ｂ）と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４３０ （ＭＨ^＋）
【０２９７】
実施例 １５３． ３−［４− メトキシ −３−（｛［４−（ トリフルオロメチル ） ベンジル ］ オキシ ｝ メチル ） フェニル ］ 安息香酸
製造例１５３ａ） メチル３−［３−（ヒドロキシメチル）−４−メトキシフェニル］ベンゾエート
【化２７４】

２−メトキシ−５−［３−（メトキシカルボニル）フェニル］安息香酸８９４ｍｇをテトラヒドロフラン７ｍｌに溶解し、トリエチルアミン０．３６ｍｌ、クロロ炭酸エチル０．５５ｍｌを順次加え、室温にて１５分攪拌した。析出した結晶を濾過し、濾液を濾過した。ここに水素化ホウ素ナトリウム１８０ｍｇの水２ｍｌ溶液を加え、室温にて１時間攪拌した。１Ｎ−塩酸を加え酢酸エチルにて抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムにて乾燥し、溶媒留去、残渣をシリカゲルカラムにて精製し、ヘキサン−酢酸エチル（５：３）溶出分画より標記化合物４９６ｍｇを得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ： ３．９２ （ｓ， ３Ｈ） ３．９５ （ｓ， ３Ｈ） ４．７６ （ｓ， ２Ｈ） ６．９８ （ｄ， Ｊ＝８．０Ｈｚ， １Ｈ） ７．４９ （ｔ， Ｊ＝７．６Ｈｚ， １Ｈ） ７．５４ （ｄｄ， Ｊ＝２．４， ８．４Ｈｚ， １Ｈ） ７．５７ （ｓ， １Ｈ） ７．７５ （ｄｄｄ， Ｊ＝１．６， ２．０， ８．０Ｈｚ， １Ｈ） ７．９８ （ｄｄｄ， Ｊ＝１．２， １．６， ７．６Ｈｚ， １Ｈ） ８．２４ （ｔ， Ｊ＝１．６Ｈｚ， １Ｈ）
【０２９８】
実施例１５３ｂ） ３−［４−メトキシ−３−（｛［４−（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシ｝メチル）フェニル］安息香酸
【化２７５】

２−メトキシ−５−［３−（メトキシカルボニル）フェニル］安息香酸１０ｍｇをＴＨＦ ０．２ｍｌに溶解し、４−トリフルオロメチルベンジルブロミド２０ｍｇ、水素化ナトリウム５ｍｇを加え、室温にて終夜攪拌した。５Ｎ−水酸化ナトリウム０．１ｍｌを加えドライヤーにて加熱した。１Ｎ−塩酸を加え中和し、酢酸エチルにて抽出、溶媒を濃縮した。残渣を逆相系のカラムで溶出溶媒として水アセトニトリルトリフルオロ酢酸系を用いたＨＰＬＣにて精製し、標記化合物２．４ｍｇを得た。
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４１７ （ＭＨ^＋）
【０２９９】
実施例 １５４． ３−［４− メトキシ −３−（｛［２，４− ジクロロベンジル ］ オキシ ｝ メチル ） フェニル ］ 安息香酸
【化２７６】

２，４−ジクロロベンジルブロミドを用いて、実施例１５３ｂ）と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４１７ （ＭＨ^＋）
【０３００】
実施例 １５５． ３−｛３−［２−（２，４− ジクロロフェノキシ ） エチル ］−４− メトキシフェニル ｝ 安息香酸
製造例１５５ａ） メチル３−［３−（２−ヒドロキシエチル）−４−メトキシフェニル］安息香酸
【化２７７】

［（５−ブロモ−２−メトキシフェネチル）オキシ］（第三ブチル）ジフェニルシラン１．０１３ｇ、３−カルボキシメチルボロン酸５８０ｍｇ、テトラキストリフェニルフォスフィンパラジウム１７０ｍｇ、炭酸カリウム１．０１ｇをトルエン１２ｍｌに溶解し、窒素雰囲気下、９０℃にて終夜攪拌した。反応液をセライト濾過し、濾液を濃縮した後、残渣をテトラヒドロフラン１５ｍｌに溶解した。この反応液にテトラブチルアンモニウムフルオリドテトラヒドロフラン溶液（１Ｍ）５ｍｌを加え、室温にて２時間攪拌した。反応液を酢酸エチルにて希釈し水、飽和食塩水にて順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムにて乾燥し溶媒留去した。残渣をシリカゲルカラムにて精製し、ヘキサン−酢酸エチル（２：１）溶出分画よりメチル３−［３−（２−ヒドロキシエチル）−４−メトキシフェニル］安息香酸１９７ｍｇを得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ： ２．９８ （ｔ， Ｊ＝６．４Ｈｚ， ２Ｈ） ３．８７−３．９５ （ｍ， ２Ｈ） ３．８９ （ｓ， ３Ｈ） ３．９５ （ｓ， ３Ｈ） ６．９６ （ｄ， Ｊ＝８．８Ｈｚ， １Ｈ） ７．４５−７．５０ （ｍ， ３Ｈ） ７．７５ （ｄｑ， Ｊ＝１．６， ８．０Ｈｚ， １Ｈ） ７．９７ （ｄｑ， Ｊ＝１．２， ７．６Ｈｚ， １Ｈ） ８．２３ （ｔ， Ｊ＝１．２Ｈｚ， １Ｈ）
【０３０１】
実施例１５５ｂ） ３−｛３−［２−（２，４−ジクロロフェノキシ）エチル］−４−メトキシフェニル｝安息香酸
【化２７８】

３−［３−（２−ヒドロキシエチル）−４−メトキシフェニル］安息香酸５３ｍｇ、２，４−ジクロロフェノール４５ｍｇ、トリフェニルフォスフィン７３ｍｇをＴＨＦ、２ｍｌに溶解し、ジイソプロピルアゾジカルボキシレート７３ｍｌをくわえた。室温にて、終夜攪拌し、溶媒を減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトにて、精製し、メチル ３−｛３−［２−（２，４−ジクロロフェノキシ）エチル］−４−メトキシフェニル｝ベンゾエート８４ｍｇを得た。このものを、エタノール２ｍｌ、５Ｎ−水酸化ナトリウム０．５ｍｌに溶解し、加熱した。１Ｎ−塩酸にて中和し、酢酸エチルにて抽出した。溶媒を減圧濃縮し、標記化合物４２ｍｇを得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ： ３．１０ （ｔ， Ｊ＝７．６Ｈｚ， ２Ｈ） ３．８４ （ｓ， ３Ｈ） ４．２４ （ｔ， Ｊ＝７．６Ｈｚ， ２Ｈ） ７．０８ （ｄ， Ｊ＝８．８Ｈｚ， １Ｈ） ７．２０ （ｄ， Ｊ＝８．８Ｈｚ， １Ｈ） ７．３３ （ｄｄ， Ｊ＝２．４， ８．８Ｈｚ， １Ｈ） ７．５２−７．５８ （ｍ， ３Ｈ） ７．６３ （ｄ， Ｊ＝２．４Ｈｚ， １Ｈ） ７．８４−７．８７ （ｍ， ２Ｈ） ８．１６ （ｔ， Ｊ＝１．６Ｈｚ， １Ｈ）
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４１７ （ＭＨ^＋）
【０３０２】
実施例 １５６． ３−（３−｛［（２，４− ジクロロベンゾイル ） アミノ ］ メチル ｝−４− エトキシフェニル ）−６− メチル安息香酸
製造例１５６ａ） メチル ３−（３−｛［（第三ブトキシカルボニル）アミノ］メチル｝−４−ヒドロキシフェニル）ベンゾエート
【化２７９】

第三ブチル Ｎ−［２−ベンジルオキシ−５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ベンジル］カーバマート１．０１ｇ、メチル３−ブロモ−６−メチルベンゾエート５９３ｍｇ、ジクロロビストリフェニルフォスフィノフェロセンパラジウム１３０ｍｇ、炭酸カリウム１ｇをジメトキシエタン１５ｍｌに溶解し、窒素雰囲気下４時間加熱還流した。反応混合物をセライト濾過し、濾液を減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムにて精製し、ヘキサン−酢酸エチル（４：１）溶出分画よりメチル ３−（３−｛［（第三ブトキシカルボニル）アミノ］メチル｝−４−ベンジルオキシフェニル） −６−メチルベンゾエートを得た。この粗精製物をメタノール１００ｍｌに溶解し、１０％Ｐｄ−Ｃ ５００ｍｇ、を加え水素雰囲気下、室温にて終夜攪拌した。反応混合物をセライト濾過し、濾液を濃縮した。残渣をシリカゲルカラムにて精製し、ヘキサン−酢酸エチル（５：１）溶出分画より標記化合物５２１ｍｇを得た。
【０３０３】
製造例１５６ｂ） メチル ３−（３−｛［（第三ブトキシカルボニル）アミノ］メチル｝−４−エトキシフェニル）−６−メチルベンゾエート
【化２８０】

メチル ３−（３−｛［（第三ブトキシカルボニル）アミノ］メチル｝−４−ヒドロキシフェニル） −６−メチルベンゾエート１７０ｍｇをアセトニトリル５ｍｌに溶解し、イオドエタン０．５ｍｌ、炭酸セシウム５００ｍｇを順次加え５０℃にて終夜攪拌した。反応混合物を酢酸エチルにて希釈し、水、飽和食塩水にて順次洗浄し、硫酸マグネシウムにて乾燥、濾過、溶媒濃縮し、標記化合物１８５ｍｇを得た。
【０３０４】
実施例１５６ｃ） ３−（３−｛［（２，４−ジクロロベンゾイル）アミノ］メチル｝−４−エトキシフェニル）−６−メチル安息香酸
【化２８１】

メチル ３−（３−｛［（第三ブトキシカルボニル）アミノ］メチル｝−４−エトキシフェニル）−６−メチルベンゾエートを用いて、実施例１ｅ）と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ） ４５８ （ＭＨ^＋）
【０３０５】
実施例 １５７． ３−（３−｛［（４− クロロ −２− フルオロベンゾイル ） アミノ ］ メチル ｝−４− エトキシフェニル ）−６− メチル安息香酸
【化２８２】

４−クロロ−２−フルオロ安息香酸を用いて、実施例１５６ｃ）と同様に処理し標記化合物を得た。
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ） ４４２ （ＭＨ^＋）
【０３０６】
実施例 １５８． ３−（３−｛［（４− ブロモ −２− フルオロベンゾイル ） アミノ ］ メチル ｝−４− エトキシフェニル ）−６− メチル安息香酸
【化２８３】

４−ブロモ−２−フルオロ安息香酸を用いて、実施例１５６ｃ）と同様に処理し標記化合物を得た。
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ） ４８６ （ＭＨ^＋）
【０３０７】
実施例 １５９． ３−（３−｛［（４− トリフルオロメチル −２− フルオロベンゾイル ） アミノ ］ メチル ｝−４− エトキシフェニル ）−６− メチル安息香酸
【化２８４】

４−トリフルオロメチル−２−フルオロ安息香酸を用いて、実施例１５６ｃ）と同様に処理し標記化合物を得た。
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ） ４７６ （ＭＨ^＋）
【０３０８】
実施例 １６０． ３−（３−｛［（４− プロポキシ −２− クロロベンゾイル ） アミノ ］ メチル ｝−４− エトキシフェニル ）−６− メチル安息香酸
【化２８５】

４−プロポキシ−２−クロロ安息香酸を用いて、実施例１５６ｃ）と同様に処理し標記化合物を得た。
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ） ４８２ （ＭＨ^＋）
【０３０９】
実施例 １６１． ３−（３−｛［（４− イソプロポキシ −２− クロロベンゾイル ） アミノ ］ メチル ｝−４− エトキシフェニル ）−６− メチル安息香酸
【化２８６】

４−イソプロポキシ−２−クロロ安息香酸を用いて、実施例１５６ｃ）と同様に処理し標記化合物を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ： １．２５ （ｄ， Ｊ＝６．０Ｈｚ， ６Ｈ） １．３７ （ｔ， Ｊ＝６．８Ｈｚ， ３Ｈ） ２．５２ （ｓ， ３Ｈ） ４．１０ （ｑ， Ｊ＝７．２Ｈｚ， ２Ｈ） ４．４３ （ｄ， Ｊ＝５．６Ｈｚ， ２Ｈ） ４．６９ （ｓｅｐｔ， Ｊ＝６．０Ｈｚ， １Ｈ） ６．９５ （ｄｄ， Ｊ＝２．４， ８．０Ｈｚ， １Ｈ） ７．０２ （ｄ， Ｊ＝２．０Ｈｚ， １Ｈ） ７．０６ （ｄ， Ｊ＝８．８Ｈｚ， １Ｈ） ７．３４ （ｄ， Ｊ＝８．０Ｈｚ， １Ｈ） ７．３９ （ｄ， Ｊ＝８．８Ｈｚ， １Ｈ） ７．５３ （ｄｄ， Ｊ＝２．４， ８．８Ｈｚ， １Ｈ） ７．５９ （ｄ， Ｊ＝２．０Ｈｚ， １Ｈ） ７．６５ （ｄｄ， Ｊ＝２．０， ７．６Ｈｚ， １Ｈ） ８．０３ （ｄ， Ｊ＝２．０Ｈｚ， １Ｈ） ８．７５ （ｔ， Ｊ＝５．６Ｈｚ， １Ｈ）
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ） ４８２ （ＭＨ^＋）
【０３１０】
実施例 １６２． ３−｛４− エトキシ −３−［（｛［４− メチル −２−（４− メチルフェニル ）−１，３− チアゾール −５− イル ］ カルボニル ｝ アミノ ） メチル ］ フェニル ｝−６− メチル安息香酸
【化２８７】

４−メチル−２−（４−メチルフェニル）−１，３−チアゾール−５−カルボン酸を用いて、実施例１５６ｃ）と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ） ５０１ （ＭＨ^＋）
【０３１１】
実施例 １６３． ３−（３−｛［（２，４− ジクロロベンゾイル ） アミノ ］ メチル ｝−４− プロポキシフェニル ）−６− メチル安息香酸
製造例１６３ａ） メチル ３−（３−｛［（第三ブトキシカルボニル）アミノ］メチル｝−４−プロポキシフェニル）−６−メチルベンゾエート
【化２８８】

イオドプロパンを用いて製造例１５６ｂ）と同様に処理し標記化合物を得た。
【０３１２】
実施例１６３ｂ） ３−（３−｛［（２，４−ジクロロベンゾイル）アミノ］メチル｝−４−プロポキシフェニル）−６−メチル安息香酸
【化２８９】

３−（３−｛［（第三ブトキシカルボニル）アミノ］メチル｝−４−プロポキシフェニル）−６−メチルベンゾエートを用いて、実施例１ｅ）と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ） ４７２ （ＭＨ^＋）
【０３１３】
実施例 １６４． ３−（３−｛［（４− クロロ −２− フルオロベンゾイル ） アミノ ］ メチル ｝−４− プロポキシフェニル ）−６− メチル安息香酸
【化２９０】

４−クロロ−２−フルオロ安息香酸を用いて、実施例１６３ｂ）と同様に処理し標記化合物を得た。
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ） ４５６ （ＭＨ^＋）
【０３１４】
実施例 １６５． ３−（３−｛［（４− ブロモ −２− フルオロベンゾイル ） アミノ ］ メチル ｝−４− プロポキシフェニル ）−６− メチル安息香酸
【化２９１】

４−ブロモ−２−フルオロ安息香酸を用いて、実施例１６３ｂ）と同様に処理し標記化合物を得た。
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ） ５００ （ＭＨ^＋）
【０３１５】
実施例 １６６． ３−（３−｛［（４− トリフルオロメチル −２− フルオロベンゾイル ） アミノ ］ メチル ｝−４− プロポキシフェニル ）−６− メチル安息香酸
【化２９２】

４−トリフルオロメチル−２−フルオロ安息香酸を用いて、実施例１６３ｂ）と同様に処理し標記化合物を得た。
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ） ４９０ （ＭＨ^＋）
【０３１６】
実施例 １６７． ３−（３−｛［（４− プロポキシ −２− クロロベンゾイル ） アミノ ］ メチル ｝−４− プロポキシフェニル ）−６− メチル安息香酸
【化２９３】

４−プロポキシ−２−クロロ安息香酸を用いて、実施例１６３ｂ）と同様に処理し標記化合物を得た。
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ） ４９６ （ＭＨ^＋）
【０３１７】
実施例 １６８． ３−（３−｛［（４− イソプロポキシ −２− クロロベンゾイル ） アミノ ］ メチル ｝−４− プロポキシフェニル ）−６− メチル安息香酸
【化２９４】

４−イソプロポキシ−２−クロロ安息香酸を用いて、実施例１６３ｂ）と同様に処理し標記化合物を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ： １．０２ （ｔ， Ｊ＝７．６Ｈｚ， ３Ｈ） １．２５ （ｄ， Ｊ＝６．０Ｈｚ， ６Ｈ） １．７７ （ｑ， Ｊ＝７．６Ｈｚ， ２Ｈ） ２．５２ （ｓ， ３Ｈ） ４．０１ （ｔ， Ｊ＝６．４Ｈｚ， ２Ｈ） ４．４４ （ｄ， Ｊ＝６．０Ｈｚ， ２Ｈ） ４．６９ （ｓｅｐｔ， Ｊ＝６．０Ｈｚ， １Ｈ） ６．９５ （ｄｄ， Ｊ＝２．４， ８．４Ｈｚ， １Ｈ） ７．０２ （ｄ， Ｊ＝２．４Ｈｚ， １Ｈ） ７．０６ （ｄ， Ｊ＝８．８Ｈｚ， １Ｈ） ７．３４ （ｄ， ８．０Ｈｚ， １Ｈ） ７．４０ （ｄ， Ｊ＝８．０Ｈｚ， １Ｈ） ７．５２ （ｄｄ， Ｊ＝２．４， ８．８Ｈｚ， １Ｈ） ７．５９ （ｄ， Ｊ＝２．０ Ｈｚ， １Ｈ） ７．６５ （ｄｄ， Ｊ＝２．４， ８．４Ｈｚ， １Ｈ） ８．０３ （ｄ， Ｊ＝２．０Ｈｚ， １Ｈ） ８．７５ （ｔ， Ｊ＝６．０Ｈｚ， １Ｈ）
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ） ４９６ （ＭＨ^＋）
【０３１８】
実施例 １６９． ３−｛４− プロポキシ −３−［（｛［４− メチル −２−（４− メチルフェニル ）−１，３− チアゾール −５− イル ］ カルボニル ｝ アミノ ） メチル ］ フェニル ｝−６− メチル安息香酸
【化２９５】

４−メチル−２−（４−メチルフェニル）−１，３−チアゾール−５−カルボン酸を用いて、実施例１６３ｂ）と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ） ５１５ （ＭＨ^＋）
【０３１９】
実施例 １７０． ３−（３−｛［（２，４− ジクロロベンゾイル ） アミノ ］ メチル ｝−４− イソプロポキシフェニル ）−６− メチル安息香酸
製造例１７０ａ） メチル ３−（３−｛［（第三ブトキシカルボニル）アミノ］メチル｝−４−プロポキシフェニル）−６−メチルベンゾエート
【化２９６】

２−イオドプロパンを用いて製造例１５６ｂ）と同様に処理し標記化合物を得た。
【０３２０】
実施例１７０ｂ） ３−（３−｛［（２，４−ジクロロベンゾイル）アミノ］メチル｝−４−イソプロポキシフェニル）−６−メチル安息香酸
【化２９７】

メチル ３−（３−｛［（第三ブトキシカルボニル）アミノ］メチル｝−４−プロポキシフェニル）−６−メチルベンゾエートを用いて、実施例１ｅ）と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ） ４７２ （ＭＨ^＋）
【０３２１】
実施例 １７１． ３−（３−｛［（４− クロロ −２− フルオロベンゾイル ） アミノ ］ メチル ｝−４− イソプロポキシフェニル ）−６− メチル安息香酸
【化２９８】

４−クロロ−２−フルオロ安息香酸を用いて、実施例１７０ｂ）と同様に処理し標記化合物を得た。
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ） ４５６ （ＭＨ^＋）
【０３２２】
実施例 １７２． ３−（３−｛［（４− ブロモ −２− フルオロベンゾイル ） アミノ ］ メチル ｝−４− イソプロポキシフェニル ）−６− メチル安息香酸
【化２９９】

４−ブロモ−２−フルオロ安息香酸を用いて、実施例１７０ｂ）と同様に処理し標記化合物を得た。
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ） ５００ （ＭＨ^＋）
【０３２３】
実施例 １７３． ３−（３−｛［（４− トリフルオロメチル −２− フルオロベンゾイル ） アミノ ］ メチル ｝−４− イソプロポキシフェニル ）−６− メチル安息香酸
【化３００】

４−トリフルオロメチル−２−フルオロ安息香酸を用いて、実施例１７０ｂ）と同様に処理し標記化合物を得た。
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ） ４９０ （ＭＨ^＋）
【０３２４】
実施例 １７４． ３−（３−｛［（４− プロポキシ −２− クロロベンゾイル ） アミノ ］ メチル ｝−４− イソプロポキシフェニル ）−６− メチル安息香酸
【化３０１】

４−プロポキシ−２−クロロ安息香酸を用いて、実施例１７０ｂ）と同様に処理し標記化合物を得た。
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ） ４９６ （ＭＨ^＋）
【０３２５】
実施例 １７５． ３−（３−｛［（４− イソプロポキシ −２− クロロベンゾイル ） アミノ ］ メチル ｝−４− イソプロポキシフェニル ）−６− メチル安息香酸
【化３０２】

４−イソプロポキシ−２−クロロ安息香酸を用いて、実施例１７０ｂ）と同様に処理し標記化合物を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ： １．２５ （ｄ， Ｊ＝６．０Ｈｚ， ６Ｈ） １．３１ （ｄ， Ｊ＝６．０Ｈｚ， ６Ｈ） ２．５２ （ｓ， ３Ｈ） ４．４１ （ｄ， Ｊ＝５．６Ｈｚ， ２Ｈ） ４．６８ （ｓｅｐｔ， Ｊ＝６．０Ｈｚ， ２Ｈ） ６．９５ （ｄｄ， Ｊ＝２．４， ８．８Ｈｚ， １Ｈ） ７．０２ （ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ， １Ｈ） ７．０８ （ｄ， Ｊ＝８．４Ｈｚ， １Ｈ） ７．３４ （ｄ， ８．０Ｈｚ， １Ｈ） ７．３９ （ｄ， Ｊ＝８．４Ｈｚ， １Ｈ） ７．５１ （ｄ， Ｊ＝８．８Ｈｚ， １Ｈ） ７．５８ （ｓ， １Ｈ） ７．６５ （ｄｄ， Ｊ＝２．０， ８．０Ｈｚ， １Ｈ） ８．０２ （ｓ， １Ｈ） ８．７３ （ｔ， Ｊ＝６．０Ｈｚ， １Ｈ）
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ） ４９６ （ＭＨ^＋）
【０３２６】
実施例 １７６． ３−｛４− イソプロポキシ −３−［（｛［４− メチル −２−（４− メチルフェニル ）−１，３− チアゾール −５− イル ］ カルボニル ｝ アミノ ） メチル ］ フェニル ｝−６− メチル安息香酸
【化３０３】

４−メチル−２−（４−メチルフェニル）−１，３−チアゾール−５−カルボン酸を用いて、実施例１７０ｂ）と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ） ５１５ （ＭＨ^＋）
【０３２７】
実施例 １７７． ３−（３−｛［（２，４− ジクロロベンゾイル ） アミノ ］ メチル ｝−４− プロポキシフェニル ）−６− フルオロ安息香酸
製造例１７７ａ） 第三ブチル Ｎ−［２−ヒドロキシ−５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ベンジル］カーバマート
【化３０４】

第三ブチル Ｎ−［２−ベンジルオキシ−５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ベンジル］カーバマート１０．８ｇをエタノール３００ｍｌに溶解し、１０％パラジウム炭素２ｇを加え、水素雰囲気下室温にて終夜攪拌した。反応液をセライト濾過し、濾液を濃縮し、標記化合物８．２ｇを得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ： １．３３ （ｓ， １２Ｈ） １．４４ （ｓ， ９Ｈ） ４．２４ （ｄ， Ｊ＝６．８Ｈｚ， ２Ｈ） ５．２０ （ｂｒ， １Ｈ） ６．９４ （ｄ， Ｊ＝８．０Ｈｚ， １Ｈ） ７．５３ （ｄ， １．２Ｈｚ， １Ｈ） ７．６７ （ｄｄ， Ｊ＝２．０， ８．０Ｈｚ， １Ｈ） ９．２８ （ｂｒ， １Ｈ）
【０３２８】
製造例１７７ｂ） メチル ３−（３−｛［（第三ブトキシカルボニル）アミノ］メチル｝−４−ヒドロキシフェニル）−６−フルオロベンゾエート
【化３０５】

第三ブチル Ｎ−［２−ヒドロキシ−５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ベンジル］カーバマート５０１ｍｇ、メチル ３−ブロモ−６−フルオロベンゾエート３７０ｍｇ、ジクロロビストリフェニルフォスフィノフェロセンパラジウム８０ｍｇ、炭酸カリウム５００ｍｇをジメトキシエタン８ｍｌに溶解し、窒素雰囲気下８０℃にて終夜攪拌した。反応混合物をセライト濾過し、濾液を減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムにて精製し、ヘキサン−酢酸エチル（４：１）溶出分画より標記化合物３９１ｍｇを得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ： １．４６ （ｓ， ９Ｈ） ３．９７ （ｓ， ３Ｈ） ４．３０ （ｄ， Ｊ＝７．２Ｈｚ， ２Ｈ） ５．２２ （ｂｒｓ， １Ｈ） ７．０２ （ｄｄ， Ｊ＝２．８， ８．４Ｈｚ， １Ｈ） ７．１５−７．２０ （ｍ， １Ｈ） ７．２６−７．２８ （ｍ， １Ｈ） ７．４０−７．４４ （ｍ，１Ｈ） ７．６３−７．６７ （ｍ， １Ｈ） ８．０６−８．０９ （ｍ， １Ｈ） ９．１５ （ｂｒ， １Ｈ）
【０３２９】
製造例１７７ｃ） メチル３−（３−｛［（第三ブトキシカルボニル）アミノ］メチル｝−４−プロポキシフェニル）−６−フルオロベンゾエート
【化３０６】

３−（３−｛［（第三ブトキシカルボニル）アミノ］メチル｝−４−ヒドロキシフェニル）−６−フルオロベンゾエートを用いて製造例１５６ｂ）と同様に処理し、標記化合物を得た。
【０３３０】
実施例１７７ｄ） ３−（３−｛［（２，４−ジクロロベンゾイル）アミノ］メチル｝−４−プロポキシフェニル）−６−フルオロ安息香酸
【化３０７】

３−（３−｛［（第三ブトキシカルボニル）アミノ］メチル｝−４−プロポキシフェニル）−６−フルオロベンゾエートを用いて、実施例１ｅ）と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ） ４７６ （ＭＨ^＋）
【０３３１】
実施例 １７８． ３−（３−｛［（４− クロロ −２− フルオロベンゾイル ） アミノ ］ メチル ｝−４− プロポキシフェニル ）−６− フルオロ安息香酸
【化３０８】

４−クロロ−２−フルオロ安息香酸を用いて、実施例１７７ｄ）と同様に処理し標記化合物を得た。
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ） ４６０ （ＭＨ^＋）
【０３３２】
実施例 １７９． ３−（３−｛［（４− トリフルオロメチル −２− フルオロベンゾイル ） アミノ ］ メチル ｝−４− プロポキシフェニル ）−６− フルオロ安息香酸
【化３０９】

４−トリフルオロメチル−２−フルオロ安息香酸を用いて、実施例１７７ｄ）と同様に処理し標記化合物を得た。
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ） ４９４ （ＭＨ^＋）
【０３３３】
実施例 １８０． ３−（３−｛［（４− プロポキシ −２− クロロベンゾイル ） アミノ ］ メチル ｝−４− プロポキシフェニル ）−６− フルオロ安息香酸
【化３１０】

４−プロポキシ−２−クロロ安息香酸を用いて、実施例１７７ｄ）と同様に処理し標記化合物を得た。
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ） ５００ （ＭＨ^＋）
【０３３４】
実施例 １８１． ３−（３−｛［（４− イソプロポキシ −２− クロロベンゾイル ） アミノ ］ メチル ｝−４− プロポキシフェニル ）−６− フルオロ安息香酸
【化３１１】

４−イソプロポキシ−２−クロロ安息香酸を用いて、実施例１７７ｄ）と同様に処理し標記化合物を得た。
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ） ５００ （ＭＨ^＋）
【０３３５】
実施例 １８２． ３−（３−｛［（２，４− ジクロロベンゾイル ） アミノ ］ メチル ｝−４− プロポキシフェニル ）−２− フルオロ安息香酸
製造例１８２ａ） メチル３−（３−｛［（第三ブトキシカルボニル）アミノ］メチル｝−４−プロポキシフェニル）−２−フルオロベンゾエート
【化３１２】

メチル３−ブロモ−２−フルオロベンゾエート、イオドプロパンを用いて製造例１５６ａ）、製造例１５６ｂ）と同様に処理し、標記化合物を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ： １．４６ （ｓ， ９Ｈ） ３．９６ （ｓ， ３Ｈ） ４．２８ （ｄ， Ｊ＝６．８Ｈｚ， ２Ｈ） ５．３１ （ｂｒ， １Ｈ） ７．０３ （ｄｄ， Ｊ＝３．６， ６．８Ｈｚ， ２Ｈ） ７．２１−７．２９ （ｍ， ２Ｈ） ７．３７−７．４０ （ｍ， １Ｈ） ７．５３−７．５８ （ｍ， １Ｈ） ７．８３−７．８７ （ｍ， １Ｈ） ９．１９ （ｂｒ， １Ｈ）
【０３３６】
実施例１８２ｂ） ３−（３−｛［（２，４−ジクロロベンゾイル）アミノ］メチル｝−４−プロポキシフェニル）−２−フルオロ安息香酸
【化３１３】

３−（３−｛［（第三ブトキシカルボニル）アミノ］メチル｝−４−プロポキシフェニル）−２−フルオロベンゾエートを用いて、実施例１ｅ）と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ） ４７６ （ＭＨ^＋）
【０３３７】
実施例 １８３． ３−（３−｛［（４− クロロ −２− フルオロベンゾイル ） アミノ ］ メチル ｝−４− プロポキシフェニル ）−２− フルオロ安息香酸
【化３１４】

４−クロロ−２−フルオロ安息香酸を用いて、実施例１８２ｂ）と同様に処理し標記化合物を得た。
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ） ４６０ （ＭＨ^＋）
【０３３８】
実施例 １８４． ３−（３−｛［（４− トリフルオロメチル −２− フルオロベンゾイル ） アミノ ］ メチル ｝−４− プロポキシフェニル ）−２− フルオロ安息香酸
【化３１５】

４−トリフルオロメチル−２−フルオロ安息香酸を用いて、実施例１８２ｂ）と同様に処理し標記化合物を得た。
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ） ４９４ （ＭＨ^＋）
【０３３９】
実施例 １８５． ３−（３−｛［（４− プロポキシ −２− クロロベンゾイル ） アミノ ］ メチル ｝−４− プロポキシフェニル ）−２− フルオロ安息香酸
【化３１６】

４−プロポキシ−２−クロロ安息香酸を用いて、実施例１８２ｂ）と同様に処理し標記化合物を得た。
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ） ５００ （ＭＨ^＋）
【０３４０】
実施例 １８６． ３−（３−｛［（４− イソプロポキシ −２− クロロベンゾイル ） アミノ ］ メチル ｝−４ − プロポキシフェニル ）−２− フルオロ安息香酸
【化３１７】

４−イソプロポキシ−２−クロロ安息香酸を用いて、実施例１８２ｂ）と同様に処理し標記化合物を得た。
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ） ５００ （ＭＨ^＋）
【０３４１】
実施例 １８７． ３−（３−｛［（２，４− ジクロロベンゾイル ） アミノ ］ メチル ｝−４− プロポキシフェニル ）−５− フルオロ安息香酸
製造例１８７ａ） メチル３−（３−｛［（第三ブトキシカルボニル）アミノ］メチル｝−４−プロポキシフェニル）−５−フルオロベンゾエート
【化３１８】

メチル３−ブロモ−５−フルオロベンゾエート、イオドプロパンを用いて製造例１５６ａ）、製造例１５６ｂ）と同様に処理し、標記化合物を得た。
【０３４２】
実施例１８７ｂ） ３−（３−｛［（２，４−ジクロロベンゾイル）アミノ］メチル｝−４−プロポキシフェニル）−５−フルオロ安息香酸
【化３１９】

３−（３−｛［（第三ブトキシカルボニル）アミノ］メチル｝−４−プロポキシフェニル）−５−フルオロベンゾエートを用いて、実施例１ｅ）と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ） ４７６ （ＭＨ^＋）
【０３４３】
実施例 １８８． ３−（３−｛［（４− クロロ −２− フルオロベンゾイル ） アミノ ］ メチル ｝−４− プロポキシフェニル ）−５− フルオロ安息香酸
【化３２０】

４−クロロ−２−フルオロ安息香酸を用いて、実施例１８７ｂ）と同様に処理し標記化合物を得た。
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ） ４６０ （ＭＨ^＋）
【０３４４】
実施例 １８９． ３−（３−｛［（４− トリフルオロメチル −２− フルオロベンゾイル ） アミノ ］ メチル ｝−４− プロポキシフェニル ）−５− フルオロ安息香酸
【化３２１】

４−トリフルオロメチル−２−フルオロ安息香酸を用いて、実施例１８７ｂ）と同様に処理し標記化合物を得た。
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ） ４９４ （ＭＨ^＋）
【０３４５】
実施例 １９０． ３−（３−｛［（４− プロポキシ −２− クロロベンゾイル ） アミノ ］ メチル ｝−４− プロポキシフェニル ）−５− フルオロ安息香酸
【化３２２】

４−プロポキシ−２−クロロ安息香酸を用いて、実施例１８７ｂ）と同様に処理し標記化合物を得た。
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ） ５００ （ＭＨ^＋）
【０３４６】
実施例 １９１． ３−（３−｛［（４− イソプロポキシ −２− クロロベンゾイル ） アミノ ］ メチル ｝−４− プロポキシフェニル ）−５− フルオロ安息香酸
【化３２３】

４−プロポキシ−２−クロロ安息香酸を用いて、実施例１８７ｂ）と同様に処理し標記化合物を得た。
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ） ５００ （ＭＨ^＋）
【０３４７】
実施例 １９２． ３−（３−｛［（２，４− ジクロロベンゾイル ） アミノ ］ メチル ｝−４− プロポキシフェニル ）−４− フルオロ安息香酸
製造例１９２ａ） メチル３−（３−｛［（第三ブトキシカルボニル）アミノ］メチル｝−４−プロポキシフェニル）−４−フルオロベンゾエート
【化３２４】

メチル３−ブロモ−４−フルオロベンゾエート、イオドプロパンを用いて製造例１５６ａ）、製造例１５６ｂ）と同様に処理し、標記化合物を得た。
【０３４８】
実施例１９２ｂ） ３−（３−｛［（２，４−ジクロロベンゾイル）アミノ］メチル｝−４−プロポキシフェニル）−４−フルオロ安息香酸
【化３２５】

３−（３−｛［（第三ブトキシカルボニル）アミノ］メチル｝−４−プロポキシフェニル）−４−フルオロベンゾエートを用いて、実施例１ｅ）と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ） ４７６ （ＭＨ^＋）
【０３４９】
実施例 １９３． ３−（３−｛［（４− クロロ −２− フルオロベンゾイル ） アミノ ］ メチル ｝−４− プロポキシフェニル ）−４− フルオロ安息香酸
【化３２６】

４−クロロ−２−フルオロ安息香酸を用いて、実施例１９２ｂ）と同様に処理し標記化合物を得た。
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ） ４６０ （ＭＨ^＋）
【０３５０】
実施例 １９４． ３−（３−｛［（４− トリフルオロメチル −２− フルオロベンゾイル ） アミノ ］ メチル ｝−４− プロポキシフェニル ）−４− フルオロ安息香酸
【化３２７】

４−トリフルオロメチル−２−フルオロ安息香酸を用いて、実施例１９２ｂ）と同様に処理し標記化合物を得た。
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ） ４９４ （ＭＨ^＋）
【０３５１】
実施例 １９５． ３−（３−｛［（４− プロポキシ −２− クロロベンゾイル ） アミノ ］ メチル ｝−４− プロポキシフェニル ）−４− フルオロ安息香酸
【化３２８】

４−プロポキシ−２−クロロ安息香酸を用いて、実施例１９２ｂ）と同様に処理し標記化合物を得た。
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ） ５００ （ＭＨ^＋）
【０３５２】
実施例 １９６． ３−（３−｛［（４− イソプロポキシ −２− クロロベンゾイル ） アミノ ］ メチル ｝−４− プロポキシフェニル ）−４− フルオロ安息香酸
【化３２９】

４−イソプロポキシ−２−クロロ安息香酸を用いて、実施例１９２ｂ）と同様に処理し標記化合物を得た。
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ） ５００ （ＭＨ^＋）
【０３５３】
実施例 １９７． ３−（３−｛［（２，４− ジクロロベンゾイル ） アミノ ］ メチル ｝−４− プロポキシフェニル ）−４− クロロ安息香酸
製造例１９７ａ） メチル３−（３−｛［（第三ブトキシカルボニル）アミノ］メチル｝−４−プロポキシフェニル）−４−クロロベンゾエート
【化３３０】

メチル３−ブロモ−４−クロロベンゾエートを用いて製造例１５６ａ）、製造例１５６ｂ）と同様に処理し、標記化合物を得た。
【０３５４】
実施例１９７ｂ） ３−（３−｛［（２，４−ジクロロベンゾイル）アミノ］メチル｝−４−プロポキシフェニル）−４−クロロ安息香酸
【化３３１】

メチル３−（３−｛［（第三ブトキシカルボニル）アミノ］メチル｝−４−プロポキシフェニル）−４−クロロベンゾエートを用いて、実施例１ｅ）と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ） ４９２ （ＭＨ^＋）
【０３５５】
実施例 １９８． ３−（３−｛［（４− クロロ −２− フルオロベンゾイル ） アミノ ］ メチル ｝−４− プロポキシフェニル ）−４− クロロ安息香酸
【化３３２】

４−クロロ−２−フルオロ安息香酸を用いて、実施例１９７ｂ）と同様に処理し標記化合物を得た。
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ） ４７６ （ＭＨ^＋）
【０３５６】
実施例 １９９． ３−（３−｛［（４− トリフルオロメチル −２− フルオロベンゾイル ） アミノ ］ メ チル ｝−４− プロポキシフェニル ）−４− クロロ安息香酸
【化３３３】

４−トリフルオロメチル−２−フルオロ安息香酸を用いて、実施例１９７ｂ）と同様に処理し標記化合物を得た。
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ） ５１０ （ＭＨ^＋）
【０３５７】
実施例 ２００． ３−（３−｛［（４− プロポキシ −２− クロロベンゾイル ） アミノ ］ メチル ｝−４− プロポキシフェニル ）−４− クロロ安息香酸
【化３３４】

４−プロポキシ−２−クロロ安息香酸を用いて、実施例１９７ｂ）と同様に処理し標記化合物を得た。
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ） ５１６ （ＭＨ^＋）
【０３５８】
実施例 ２０１． ３−（３−｛［（４− イソプロポキシ −２− クロロベンゾイル ） アミノ ］ メチル ｝−４− プロポキシフェニル ）−４− クロロ安息香酸
【化３３５】

４−イソプロポキシ−２−クロロ安息香酸を用いて、実施例１９７ｂ）と同様に処理し標記化合物を得た。
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ） ５１６ （ＭＨ^＋）
【０３５９】
実施例 ２０２． ３−（３−｛［（２，４− ジクロロベンゾイル ） アミノ ］ メチル ｝−４− プロポキシフェニル ）−４− メチル安息香酸
製造例２０２ａ） メチル３−（３−｛［（第三ブトキシカルボニル）アミノ］メチル｝−４−プロポキシフェニル）−４−メチルベンゾエート
【化３３６】

メチル３−ブロモ−４−メチルベンゾエートを用いて製造例１５６ａ）、製造例１５６ｂ）と同様に処理し、標記化合物を得た。
【０３６０】
実施例２０２ｂ） ３−（３−｛［（２，４−ジクロロベンゾイル）アミノ］メチル｝−４−プロポキシフェニル）−４−メチル安息香酸
【化３３７】

３−（３−｛［（第三ブトキシカルボニル）アミノ］メチル｝−４−プロポキシフェニル）−４−メチルベンゾエートを用いて、実施例１ｅ）と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ） ４７２ （ＭＨ^＋）
【０３６１】
実施例 ２０３． ３−（３−｛［（４− クロロ −２− フルオロベンゾイル ） アミノ ］ メチル ｝−４− プロポキシフェニル ）−４− メチル安息香酸
【化３３８】

４−クロロ−２−フルオロ安息香酸を用いて、実施例２０２ｂ）と同様に処理し標記化合物を得た。
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ） ４５６ （ＭＨ^＋）
【０３６２】
実施例 ２０４． ３−（３−｛［（４− トリフルオロメチル −２− フルオロベンゾイル ） アミノ ］ メチル ｝−４− プロポキシフェニル ）−４− メチル安息香酸
【化３３９】

４−トリフルオロメチル−２−フルオロ安息香酸を用いて、実施例２０２ｂ）と同様に処理し標記化合物を得た。
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ） ４９０ （ＭＨ^＋）
【０３６３】
実施例 ２０５． ３−（３−｛［（４− プロポキシ −２− クロロベンゾイル ） アミノ ］ メチル ｝−４− プロポキシフェニル ）−４− メチル安息香酸
【化３４０】

４−プロポキシ−２−クロロ安息香酸を用いて、実施例２０２ｂ）と同様に処理し標記化合物を得た。
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ） ４９６ （ＭＨ^＋）
【０３６４】
実施例 ２０６． ３−（３−｛［（４− イソプロポキシ −２− クロロベンゾイル ） アミノ ］ メチル ｝−４− プロポキシフェニル ）−４− メチル安息香酸
【化３４１】

４−イソプロポキシ−２−クロロ安息香酸を用いて、実施例２０２ｂ）と同様に処理し標記化合物を得た。
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ） ４９６ （ＭＨ^＋）
【０３６５】
実施例 ２０７． ４−（３−｛［（２，４− ジクロロベンゾイル ） アミノ ］ メチル ｝−４− プロポキシフェニル ）−２− チオフェンカルボン酸
製造例２０７ａ） メチル３−（３−｛［（第三ブトキシカルボニル）アミノ］メチル｝−４−プロポキシフェニル）−２−チオフェンカルボキシレート
【化３４２】

メチル ４−ブロモ−２−チオフェンカルボキシレートを用いて製造例１５６ａ）、製造例１５６ｂ）と同様に処理し、標記化合物を得た。
【０３６６】
実施例２０７ｂ） ４−（３−｛［（２，４−ジクロロベンゾイル）アミノ］メチル｝−４−プロポキシフェニル）−２−チオフェンカルボン酸
【化３４３】

メチル３−（３−｛［（第三ブトキシカルボニル）アミノ］メチル｝−４−プロポキシフェニル）−２−チオフェンカルボキシレートを用いて、実施例１ｅ）と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ） ４６４ （ＭＨ^＋）
【０３６７】
実施例 ２０８． ４−（３−｛［（４− クロロ −２− フルオロベンゾイル ） アミノ ］ メチル ｝−４− プロポキシフェニル ）−２− チオフェンカルボン酸
【化３４４】

４−クロロ−２−フルオロ安息香酸を用いて、実施例２０７ｂ）と同様に処理し標記化合物を得た。
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ） ４４８ （ＭＨ^＋）
【０３６８】
実施例 ２０９． ４−（３−｛［（４− トリフルオトメチル −２− フルオロベンゾイル ） アミノ ］ メチル ｝−４− プロポキシフェニル ）−２− チオフェンカルボン酸
【化３４５】

４−トリフルオロメチル−２−フルオロ安息香酸を用いて、実施例２０７ｂ）と同様に処理し標記化合物を得た。
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ） ４８２ （ＭＨ^＋）
【０３６９】
実施例 ２１０． ４−（３−｛［（４− プロポキシ −２− フルオロベンゾイル ） アミノ ］ メチル ｝−４− プロポキシフェニル ）−２− チオフェンカルボン酸
【化３４６】

４−プロポキシ−２−クロロ安息香酸を用いて、実施例２０７ｂ）と同様に処理し標記化合物を得た。
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ） ４８８ （ＭＨ^＋）
【０３７０】
実施例 ２１１． ４−（３−｛［（４− イソプロポキシ −２− フルオロベンゾイル ） アミノ ］ メチル ｝ −４− プロポキシフェニル ）−２− チオフェンカルボン酸
【化３４７】

４−イソプロポキシ−２−クロロ安息香酸を用いて、実施例２０７ｂ）と同様に処理し標記化合物を得た。
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ） ４８８ （ＭＨ^＋）
【０３７１】
実施例 ２１２． ３−（３−｛［（２，４− ジクロロベンゾイル ） アミノ ］ メチル ｝−４− プロポキシフェニル ）−４− メチル −６− フルオロ安息香酸
製造例２１２ａ） メチル３−（３−｛［（第三ブトキシカルボニル）アミノ］メチル｝−４−プロポキシフェニル）−４−メチル−６−フルオロベンゾエート
【化３４８】

メチル３−ブロモ−４−メチル−６−フルオロベンゾエートを用いて製造例１５６ａ）、製造例１５６ｂ）と同様に処理し、標記化合物を得た。
【０３７２】
実施例２１２ｂ） ３−（３−｛［（２，４−ジクロロベンゾイル）アミノ］メチル｝−４−プロポキシフェニル）−４−メチル−６−フルオロ安息香酸
【化３４９】

３−（３−｛［（第三ブトキシカルボニル）アミノ］メチル｝−４−プロポキシフェニル）−４−メチル−６−フルオロベンゾエートを用いて、実施例１ｅ）と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ） ４９０ （ＭＨ^＋）
【０３７３】
実施例 ２１３． ３−（３−｛［（４− クロロ −２− フルオロベンゾイル ） アミノ ］ メチル ｝−４− プロポキシフェニル ）−４− メチル −６− フルオロ安息香酸
【化３５０】

４−クロロ−２−フルオロ安息香酸を用いて、実施例２１２ｂ）と同様に処理し標記化合物を得た。
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ） ４７４ （ＭＨ^＋）
【０３７４】
実施例 ２１４． ３−（３−｛［（４− トリフルオロメチル −２− フルオロベンゾイル ） アミノ ］ メチル ｝−４− プロポキシフェニル ）−４− メチル −６− フルオロ安息香酸
【化３５１】

４−トリフルオロメチル−２−フルオロ安息香酸を用いて、実施例２１２ｂ）と同様に処理し標記化合物を得た。
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ） ５０８ （ＭＨ^＋）
【０３７５】
実施例 ２１５． ３−（３−｛［（４− プロポキシ −２− クロロベンゾイル ） アミノ ］ メチル ｝−４− プロポキシフェニル ）−４− メチル −６− フルオロ安息香酸
【化３５２】

４−プロポキシ−２−クロロ安息香酸を用いて、実施例２１２ｂ）と同様に処理し標記化合物を得た。
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ） ５１４ （ＭＨ^＋）
【０３７６】
実施例 ２１６． ３−（３−｛［（４− イソプロポキシ −２− クロロベンゾイル ） アミノ ］ メチル ｝−４− プロポキシフェニル ）−４− メチル −６− フルオロ安息香酸
【化３５３】

４−イソプロポキシ−２−クロロ安息香酸を用いて、実施例２１２ｂ）と同様に処理し標記化合物を得た。
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ） ５１４ （ＭＨ^＋）
【０３７７】
実施例 ２１７． ３−（３−｛［（２，４− ジクロロベンゾイル ） アミノ ］ メチル ｝−４− メトキシフェニル ）−３− フェニル酢酸
製造例２１７ａ） メチル ２−［５−（３−［（第三ブトキシカルボニル）アミノ］メチル−４−メトキシフェニル）−３−フェニル］アセテート
【化３５４】

メチル ３−ブロモベンゾエートを用いて製造例１ｄ）と同様に処理し 標記化合物を得た。
【０３７８】
実施例２１７ｂ） ３−（３−｛［（２，４−ジクロロベンゾイル）アミノ］メチル｝−４−メトキシフェニル）−３−フェニル酢酸
【化３５５】

メチル ２−［５−（３−［（第三ブトキシカルボニル）アミノ］メチル−４−メトキシフェニル）−３−フェニル］アセテートを用いて、実施例１ｅ）と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ） ４４４ （ＭＨ^＋）
【０３７９】
実施例 ２１８． ３−（３−｛［（４− クロロ −２− フルオロベンゾイル ） アミノ ］ メチル ｝−４− メトキシフェニル ） −３− フェニル酢酸
【化３５６】

４−クロロ−２−フルオロ安息香酸を用いて、実施例２１７ｂ）と同様に処理し標記化合物を得た。
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ） ４２８（ＭＨ^＋）
【０３８０】
実施例 ２１９． ３−（３−｛［（４− ブロモ −２− フルオロベンゾイル ） アミノ ］ メチル ｝−４− メトキシフェニル ） −３− フェニル酢酸
【化３５７】

４−ブロモ−２−フルオロ安息香酸を用いて、実施例２１７ｂ）と同様に処理し標記化合物を得た。
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ） ４７２ （ＭＨ^＋）
【０３８１】
実施例 ２２０． ３−（３−｛［（４− トリフルオロメチル −２− フルオロベンゾイル ） アミノ ］ メチル ｝−４− メトキシフェニル ） −３− フェニル酢酸
【化３５８】

４−トリフルオロメチル−２−フルオロ安息香酸を用いて、実施例２１７ｂ）と同様に処理し標記化合物を得た。
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ） ４６２ （ＭＨ^＋）
【０３８２】
実施例 ２２１． ３−（３−｛［（４− プロポキシ −２− クロロベンゾイル ） アミノ ］ メチル ｝−４− メトキシフェニル ） −３− フェニル酢酸
【化３５９】

４−プロポキシ−２−クロロ安息香酸を用いて、実施例２１７ｂ）と同様に処理し標記化合物を得た。
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ） ４６８ （ＭＨ^＋）
【０３８３】
実施例 ２２２． ３−（３−｛［（４− イソプロポキシ −２− クロロベンゾイル ） アミノ ］ メチル ｝−４− メトキシフェニル ） −３− フェニル酢酸
【化３６０】

４−イソプロポキシ−２−クロロ安息香酸を用いて、実施例２１７ｂ）と同様に処理し標記化合物を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ： １．２５ （ｄ， Ｊ＝６．０Ｈｚ， ６Ｈ） ３．７１ （ｓ， ２Ｈ） ３．８５ （ｓ， ３Ｈ） ４．４３ （ｄ， Ｊ＝４．８Ｈｚ， ２Ｈ） ４．６９ （ｓｅｐｔ， Ｊ＝６．０Ｈｚ， １Ｈ） ６．９４ （ｄｄ， Ｊ＝２．４， ８．４Ｈｚ， １Ｈ） ７．０３ （ｄ， Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ） ７．０８ （ｄ， Ｊ＝８．８Ｈｚ， １Ｈ） ７．１９ （ｄ， ７．６Ｈｚ， １Ｈ） ７．３４−７．４１ （ｍ， ２Ｈ） ７．４６ （ｄ， Ｊ＝１．６Ｈｚ， ２Ｈ） ７．５２ （ｄｄ， Ｊ＝２．４， ８．４Ｈｚ， １Ｈ） ７．５７ （ｄ， Ｊ＝２．０ Ｈｚ， １Ｈ） ８．７３ （ｔ， Ｊ＝６．０Ｈｚ， １Ｈ）
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ） ４６８ （ＭＨ^＋）
【０３８４】
実施例 ２２３． ３−｛４− メトキシ −３−［（｛［４− メチル −２−（４− メチルフェニル ）−１，３− チアゾール −５− イル ］ カルボニル ｝ アミノ ） メチル ］ フェニル ｝−３− フェニル酢酸
【化３６１】

４−メチル−２−（４−メチルフェニル）−１，３−チアゾール−５−カルボン酸を用いて、実施例２１７ｂ）と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ） ４８７ （ＭＨ^＋）
【０３８５】
実施例 ２２４． ３−（３−｛［（２，４− ジクロロベンゾイル ） アミノ ］ メチル ｝−４− プロポキシフェニル ）−３− フェニル酢酸
製造例２２４ａ） メチル ２−［５−（３−［（第三ブトキシカルボニル）アミノ］メチル−４−ヒドロキシフェニル）−３−フェニル］アセテート
【化３６２】

メチル ３−ブロモベンゾエートを用いて製造例１５６ａ）と同様に処理し、標記化合物を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ： １．４６ （ｓ， ９Ｈ） ３．６７ （ｓ， ２Ｈ） ３．７１ （ｓ， ３Ｈ） ４．７９ （ｄ， Ｊ＝６．４Ｈｚ， ２Ｈ） ５．２９ （ｂｒ， １Ｈ） ７．０１ （ｄｄ， Ｊ＝１．２， ８．４Ｈｚ， １Ｈ） ７．２１ （ｄｄ， Ｊ＝１．２， ８．８Ｈｚ， １Ｈ） ７．２８ （ｄ， Ｊ＝２．０Ｈｚ， １Ｈ） ７．３６ （ｄｔ， Ｊ＝１．２， ７．６Ｈｚ， １Ｈ） ７．４２−７．４６ （ｍ， ３Ｈ） ９．０４ （ｂｒ， １Ｈ）
【０３８６】
製造例２２４ｂ） メチル ２−［５−（３−［（第三ブトキシカルボニル）アミノ］メチル−４−プロポキシフェニル）−３−フェニル］アセテート
【化３６３】

メチル ２−［５−（３−［（第三ブトキシカルボニル）アミノ］メチル−４−ヒドロキシフェニル）−３−フェニル］アセテートを用いて製造例１５６ｂ）と同様に処理し、標記化合物を得た。
【０３８７】
実施例２２４ｃ） ３−（３−｛［（２，４−ジクロロベンゾイル）アミノ］メチル｝−４−プロポキシフェニル）−３−フェニル酢酸
【化３６４】

メチル ２−［５−（３−［（第三ブトキシカルボニル）アミノ］メチル−４−プロポキシフェニル）−３−フェニル］アセテートを用いて、実施例１ｅ）と同様に処理し、標記化合物を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ： １．０６ （ｔ， Ｊ＝７．２Ｈｚ， ３Ｈ） １．８６ （ｑ， Ｊ＝６．４Ｈｚ， ２Ｈ） ３．７１ （ｓ， ２Ｈ） ４．０２ （ｔ， Ｊ＝６．４Ｈｚ， ２Ｈ） ４．７１ （ｄ， Ｊ＝６．０Ｈｚ， ２Ｈ） ６．８４ （ｂｒｔ， Ｊ＝５．６Ｈｚ， １Ｈ） ６．９３ （ｄ， Ｊ＝８．４Ｈｚ， １Ｈ） ７．２３ （ｂｒｄ， Ｊ＝７．６Ｈｚ， １Ｈ） ７．２９ （ｄｄ， Ｊ＝２．０， ８．４Ｈｚ， １Ｈ） ７．３７ （ｔ， Ｊ＝８．４Ｈｚ， １Ｈ） ７．４０ （ｄ， Ｊ＝２．０Ｈｚ， １Ｈ） ７．４６−７．５０ （ｍ， ３Ｈ） ７．５９ （ｄ， Ｊ＝２．０ Ｈｚ， １Ｈ） ７．６５ （ｄ， Ｊ＝８．４Ｈｚ， １Ｈ）
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ） ４７２ （ＭＨ^＋）
【０３８８】
実施例 ２２５． ３−（３−｛［（４− クロロ −２− フルオロベンゾイル ） アミノ ］ メチル ｝−４− プロポキシフェニル ） −３− フェニル酢酸
【化３６５】

４−クロロ−２−フルオロ安息香酸を用いて、実施例２２４ｃ）と同様に処理し標記化合物を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ： １．０６ （ｔ， Ｊ＝７．２Ｈｚ， ３Ｈ） １．８６ （ｑ， Ｊ＝６．４Ｈｚ， ２Ｈ） ３．７１ （ｓ， ２Ｈ） ４．０４ （ｔ， Ｊ＝６．８Ｈｚ， ２Ｈ） ４．７２ （ｄ， Ｊ＝５．２Ｈｚ， ２Ｈ） ６．９４ （ｄ， Ｊ＝８．４Ｈｚ， １Ｈ） ７．１３ （ｄｄ， Ｊ＝２．０， １１．６Ｈｚ， １Ｈ） ７．２１−７．２５ （ｍ， ２Ｈ） ７．３６ （ｂｒ， １Ｈ） ７．３７ （ｔ， Ｊ＝７．６Ｈｚ， １Ｈ） ７．４５−７．４９ （ｍ， ３Ｈ） ７．５７ （ｄ， Ｊ＝２．４ Ｈｚ， １Ｈ） ８．０７ （ｔ， Ｊ＝８．４Ｈｚ， １Ｈ）
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ） ４５６（ＭＨ^＋）
【０３８９】
実施例 ２２６． ３−（３−｛［（４− トリフルオロメチル −２− フルオロベンゾイル ） アミノ ］ メチル ｝−４ プロポキシフェニル ） −３− フェニル酢酸
【化３６６】

４−トリフルオロメチル−２−フルオロ安息香酸を用いて、実施例２２４ｃ）と同様に処理し標記化合物を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ： １．０９ （ｔ， Ｊ＝７．２Ｈｚ， ３Ｈ） １．９０ （ｑ， Ｊ＝７．２Ｈｚ， ２Ｈ） ３．７１ （ｓ， ２Ｈ） ４．０５ （ｔ， Ｊ＝７．６Ｈｚ， ２Ｈ） ４．７４ （ｄ， Ｊ＝４．８Ｈｚ， ２Ｈ） ６．９５ （ｄ， Ｊ＝８．４Ｈｚ， １Ｈ） ７．２３ （ｂｒｄ， Ｊ＝７．６Ｈｚ， １Ｈ） ７．３８ （ｔ， Ｊ＝８．４Ｈｚ， １Ｈ） ７．３９−７．４２ （ｍ， １Ｈ） ７．４５−７．５３ （ｍ， ５Ｈ） ７．５８ （ｄ， Ｊ＝２．４ Ｈｚ， １Ｈ） ８．２５ （ｔ， Ｊ＝７．６Ｈｚ， １Ｈ）
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ） ４９０ （ＭＨ^＋）
【０３９０】
実施例 ２２７． ３−（３−｛［（４− プロポキシ −２− クロロベンゾイル ） アミノ ］ メチル ｝−４− プロポキシフェニル ） −３− フェニル酢酸
【化３６７】

４−プロポキシ−２−クロロ安息香酸を用いて、実施例２２４ｃ）と同様に処理し標記化合物を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ： １．０２ （ｔ， Ｊ＝７．６Ｈｚ， ３Ｈ） １．０６ （ｔ， Ｊ＝７．６Ｈｚ， ３Ｈ） １．８０ （ｑ， Ｊ＝６．８Ｈｚ， ２Ｈ） １．８６ （ｑ， Ｊ＝６．８Ｈｚ， ２Ｈ） ３．７０ （ｓ， ２Ｈ） ３．９１ （ｔ， Ｊ＝６．４Ｈｚ， ２Ｈ） ４．０１ （ｔ， Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ） ４．７２ （ｄ， Ｊ＝６．０Ｈｚ， ２Ｈ） ６．８２ （ｄｄ， Ｊ＝２．８， ８．８Ｈｚ， １Ｈ） ６．９３ （ｄ， Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ） ６．９９ （ｂｒｔ， Ｊ＝６．０Ｈｚ， １Ｈ） ７．２２ （ｂｒｄ， Ｊ＝７．６Ｈｚ， １Ｈ） ７．３７ （ｔ， Ｊ＝８．４Ｈｚ， １Ｈ） ７．４６−７．４９ （ｍ， ４Ｈ） ７．６０ （ｄ， Ｊ＝２．４ Ｈｚ， １Ｈ） ７．７４ （ｄ， Ｊ＝８．８Ｈｚ， １Ｈ）
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ） ４９６ （ＭＨ^＋）
【０３９１】
実施例 ２２８． ３−（３−｛［（４− イソプロポキシ −２− クロロベンゾイル ） アミノ ］ メチル ｝−４− プロポキシフェニル ） −３− フェニル酢酸
【化３６８】

４−イソプロポキシ−２−クロロ安息香酸を用いて、実施例２２４ｃ）と同様に処理し標記化合物を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ： １．０６ （ｔ， Ｊ＝７．６Ｈｚ， ３Ｈ） １．３３ （ｄ， Ｊ＝６．０Ｈｚ， ６Ｈ） １．８６ （ｑ， Ｊ＝６．８Ｈｚ， ２Ｈ） ３．７０ （ｓ， ２Ｈ） ４．０１ （ｔ， Ｊ＝６．８Ｈｚ， ２Ｈ） ４．５５ （ｓｅｐｔ， Ｊ＝６．０Ｈｚ， １Ｈ） ４．７２ （ｄ， Ｊ＝６．０Ｈｚ， ２Ｈ） ６．８０ （ｄｄ， Ｊ＝２．４， ８．８Ｈｚ， １Ｈ） ６．８７ （ｄ， Ｊ＝２．４Ｈｚ， １Ｈ） ６．９３ （ｄ， Ｊ＝８．４Ｈｚ， １Ｈ） ６．９９ （ｂｒｔ， Ｊ＝６．０Ｈｚ， １Ｈ） ７．２２ （ｂｒｄ， Ｊ＝７．２Ｈｚ， １Ｈ） ７．３７ （ｔ， Ｊ＝８．４Ｈｚ， １Ｈ） ７．４６−７．４８ （ｍ， ３Ｈ） ７．６０ （ｄ， Ｊ＝２．４ Ｈｚ， １Ｈ） ７．７４ （ｄ， Ｊ＝８．８Ｈｚ， １Ｈ）
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ） ４９６ （ＭＨ^＋）
【０３９２】
実施例 ２２９． ２−［３−（５−［（２，４− ジクロロベンゾイル ） アミノ ］ メチル −６− エトキシ −３− ピリジル ） フェニル ］ 酢酸
製造例２２９ａ） 第三ブチル Ｎ−［２−エトキシ−５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−３−ピリジル］メチルカーバメート
【化３６９】

Ｎ−［（５−ブロモ−２−メトキシ−３−ピリジル）メチル］カーバマートを用いて製造例１ｃ）と同様に処理し、 標記化合物を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ： １．３３ （ｓ， １２Ｈ） １．４０ （ｔ， Ｊ＝６．８Ｈｚ ， ３Ｈ） １．４５ （ｓ， ９Ｈ） ４．２７ （ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ， ２Ｈ） ４．４３ （ｑ， Ｊ＝６．８Ｈｚ， ２Ｈ） ４．９９ （ｂｒ， １Ｈ） ７．８５ （ｄ， Ｊ＝１．２Ｈｚ， １Ｈ） ８．４２ （ｄ， Ｊ＝１．６Ｈｚ， １Ｈ）
【０３９３】
製造例２２９ｂ） メチル ２−［３−（５−［（第三ブトキシカルボニル）アミノ］メチル−６−エトキシ−３−ピリジル）フェニル］アセテート
【化３７０】

Ｎ−［２−エトキシ−５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−３−ピリジル］メチルカーバメート、メチル３−ブロモフェニルアセテートを用いて製造例１ｄ）と同様に処理し、 標記化合物を得た。
【０３９４】
実施例２２９ｃ） ２−［３−（５−［（２，４−ジクロロベンゾイル）アミノ］メチル−６−エトキシ−３−ピリジル）フェニル］酢酸
【化３７１】

メチル ２−［３−（５−［（第三ブトキシカルボニル）アミノ］メチル−６−エトキシ−３−ピリジル）フェニル］アセテートを用いて、実施例１ｅ）と同様に処理し、標記化合物を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ： １．４４ （ｔ， Ｊ＝６．８Ｈｚ， ３Ｈ） ３．７２ （ｓ， ２Ｈ） ４．４７ （ｑ， Ｊ＝７．２Ｈｚ， ２Ｈ） ４．６５ （ｄ， Ｊ＝６．０Ｈｚ， ２Ｈ） ６．９８ （ｂｒ， １Ｈ） ７．２６−７．３０ （ｍ， １Ｈ） ７．３１ （ｄｄ， Ｊ＝２．０， ８．４Ｈｚ， １Ｈ） ７．３８−７．４６ （ｍ， ４Ｈ） ７．６８ （ｄ， Ｊ＝８．４ Ｈｚ， １Ｈ） ７．８６ （ｄ， Ｊ＝２．４Ｈｚ， １Ｈ） ８．３０ （ｄ， Ｊ＝２．４Ｈｚ， １Ｈ）
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ） ４５９ （ＭＨ^＋）
【０３９５】
実施例 ２３０． ２−［３−（５−［（２− フルオ −４− ジクロロベンゾイル ） アミノ ］ メチル −６− エトキシ −３− ピリジル ） フェニル ］ 酢酸
【化３７２】

４−クロロ−２−フルオロ安息香酸を用いて、実施例２２９ｃ）と同様に処理し標記化合物を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ： １．４７ （ｔ， Ｊ＝６．８Ｈｚ， ３Ｈ） ３．７１ （ｓ， ２Ｈ） ４．４９ （ｑ， Ｊ＝７．２Ｈｚ， ２Ｈ） ４．６７ （ｄ， Ｊ＝５．２Ｈｚ， ２Ｈ） ７．１６ （ｄｄ， Ｊ＝２．７， １１．６Ｈｚ， １Ｈ） ７．２３−７．２９ （ｍ， ２Ｈ） ７．３７−７．５１ （ｍ， ４Ｈ） ７．８３ （ｄ， Ｊ＝２．８ Ｈｚ， １Ｈ） ８．０７ （ｔ， Ｊ＝８．８Ｈｚ， １Ｈ） ８．２９ （ｄ， Ｊ＝２．４Ｈｚ， １Ｈ）
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ） ４４３ （ＭＨ^＋）
【０３９６】
実施例 ２３１． ２−［３−（５−［（２− フルオ −４− トリフルオロメチルベンゾイル ） アミノ ］ メチル −６− エトキシ −３− ピリジル ） フェニル ］ 酢酸
【化３７３】

４−トリフルオロメチル−２−フルオロ安息香酸を用いて、実施例２２９ｃ）と同様に処理し標記化合物を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ： １．４７ （ｔ， Ｊ＝７．２Ｈｚ， ３Ｈ） ３．７２ （ｓ， ２Ｈ） ４．５０ （ｑ， Ｊ＝６．８Ｈｚ， ２Ｈ） ４．６９ （ｄ， Ｊ＝４．８Ｈｚ， ２Ｈ） ７．２５−７．２９ （ｍ， １Ｈ） ７．３８−７．４６ （ｍ， ４Ｈ） ７．５１−７．５６ （ｍ， ２Ｈ） ７．８３ （ｄ， Ｊ＝２．４ Ｈｚ， １Ｈ） ８．２５ （ｔ， Ｊ＝７．２Ｈｚ， １Ｈ） ８．３０ （ｄ， Ｊ＝２．４Ｈｚ， １Ｈ）
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ） ４７７ （ＭＨ^＋）
【０３９７】
実施例 ２３２． ２−［３−（５−［（２− クロロ −４− プロポキシベンゾイル ） アミノ ］ メチル −６− エトキシ −３− ピリジル ） フェニル ］ 酢酸
【化３７４】

４−プロポキシ−２−クロロ安息香酸を用いて、実施例２２９ｃ）と同様に処理し標記化合物を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ： １．０２ （ｔ， Ｊ＝７．２Ｈｚ， ３Ｈ） １．４５ （ｔ， Ｊ＝６．８Ｈｚ， ３Ｈ） １．８０ （ｑ， ２Ｈ， Ｊ＝７．２Ｈｚ） ３．７１ （ｓ， ２Ｈ） ３．９２ （ｔ， Ｊ＝６．８Ｈｚ， ２Ｈ） ４．４７ （ｑ， Ｊ＝６．８Ｈｚ， ２Ｈ） ４．６６ （ｄ， Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ） ６．８４ （ｄｄ， Ｊ＝２．８， ８．８Ｈｚ， １Ｈ） ６．９０ （ｄ， Ｊ＝２．４Ｈｚ， １Ｈ） ７．１４ （ｔ， Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ） ７．２７ （ｂｒｄ， Ｊ＝６．４Ｈｚ， １Ｈ） ７．３９ （ｔ， Ｊ＝８．０Ｈｚ， １Ｈ） ７．４２−７．４６ （ｍ， ２Ｈ） ７．７７ （ｄ， Ｊ＝８．８ Ｈｚ， １Ｈ） ７．８８ （ｄ， Ｊ＝２．４Ｈｚ， １Ｈ） ８．２９ （ｄ， Ｊ＝２．４Ｈｚ， １Ｈ）
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ） ４８３ （ＭＨ^＋）
【０３９８】
実施例 ２３３． ２−［３−（５−［（２− クロロ −４− イソプロポキシベンゾイル ） アミノ ］ メチル −６− エトキシ −３− ピリジル ） フェニル ］ 酢酸
【化３７５】

４−イソプロポキシ−２−クロロ安息香酸を用いて、実施例２２９ｃ）と同様に処理し標記化合物を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ： １．３３ （ｄ， Ｊ＝６．０Ｈｚ， ６Ｈ） １．４４ （ｔ， Ｊ＝７．２Ｈｚ， ３Ｈ） ３．７１ （ｓ， ２Ｈ） ４．４７ （ｑ， Ｊ＝７．２Ｈｚ， ２Ｈ） ４．５６ （ｓｅｐｔ， Ｊ＝６．０Ｈｚ， １Ｈ） ４．６６ （ｄ， Ｊ＝６．０Ｈｚ， ２Ｈ） ６．８２ （ｄｄ， Ｊ＝２．４， ８．８Ｈｚ， １Ｈ） ６．８８ （ｄ， Ｊ＝２．４Ｈｚ， １Ｈ） ７．１３ （ｂｒｔ， Ｊ＝６．０Ｈｚ， １Ｈ） ７．２７ （ｂｒｄ， Ｊ＝８．８Ｈｚ， １Ｈ） ７．３９ （ｔ， Ｊ＝７．６Ｈｚ， １Ｈ） ７．４３−７．４７ （ｍ， ２Ｈ） ７．７６ （ｄ， Ｊ＝８．８ Ｈｚ， １Ｈ） ７．８７ （ｄ， Ｊ＝２．４Ｈｚ， １Ｈ） ８．２９ （ｄ， Ｊ＝２．４Ｈｚ， １Ｈ）
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ） ４８３ （ＭＨ^＋）
【０３９９】
実施例 ２３４． ３−（２−［（２− クロロ −４− プロポキシベンゾイル ） アミノ ］ メチル −４− メトキシフェニル ） 安息香酸
製造例２３４ａ） 第三ブチル Ｎ−（２−ブロモ−５−メトキシベンジル）カルバメート
【化３７６】

３−メトキシベンジルアミン２３ｇをテトラヒドロフラン１５０ｍｌに溶解し、第三ブチルジカーボネート３２ｇのテトラヒドロフラン（５０ｍｌ）溶液を加えた。室温で１時間攪拌した後、溶媒を減圧留去した。残渣を酢酸エチルに溶解し、１Ｎ塩酸、飽和食塩水にて順次洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、溶媒を減圧下留去し、第三ブチル Ｎ−（３−メトキシベンジル）カルバメートを得た。次いで得られた第三ブチル Ｎ−（３−メトキシベンジル）カルバメートをアセトニトリル２５０ｍｌに溶解し、氷冷下Ｎ−ブロモコハクイミド３０ｇを加え、室温にて３時間攪拌した後、溶媒を減圧下留去した。残渣を酢酸エチルに溶解し、水、飽和食塩水にて順次洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムにて精製し、ヘキサン−ジエチルエーテル（２：１）溶出分画より標記化合物３６ｇを得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ： １．４３ （ｓ， ９Ｈ） ３．７８ （ｓ， ３Ｈ） ４．３４ （ｄ， Ｊ＝６．４Ｈｚ， ２Ｈ） ５．００ （ｂｒ， １Ｈ） ６．６９ （ｄｄ， Ｊ＝３．２， ８．８Ｈｚ， １Ｈ） ６．９３ （ｄ， Ｊ＝３．２Ｈｚ， １Ｈ） ７．４１ （ｄ， Ｊ＝８．８Ｈｚ， １Ｈ）
【０４００】
製造例２３４ｂ） メチル ３−（２−｛［（第三ブトキシカルボニル）アミノ］メチル｝−４−メトキシフェニル）ベンゾエート
【化３７７】

第三ブチル Ｎ−（２−ブロモ−５−メトキシベンジル）カルバメート１．２６ｇ、３−メトキシカルボニルフェニルボロン酸７９０ｍｇ、テトラキストリフェニルフォスフィンパラジウム２３１ｍｇ、炭酸カリウム２．２０ｇをトルエン２５ｍｌに溶解し、窒素雰囲気下１００℃で７時間加熱した。反応混合物をセライト濾過し、濾液を減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムにて精製し、ヘキサン−酢酸エチル（４：１）溶出分画より標記化合物４７０ｍｇを得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ： １．４２ （ｓ， ９Ｈ） ３．８５ （ｓ， ３Ｈ） ３．９２ （ｓ， ３Ｈ） ４．２３ （ｂｒｄ， Ｊ＝５．６Ｈｚ， ２Ｈ） ４．６５ （ｂｒ， １Ｈ） ６．８６ （ｄｄ， Ｊ＝２．８， ８．４Ｈｚ， １Ｈ） ７．００ （ｄ， Ｊ＝２．８Ｈｚ， １Ｈ） ７．１６ （ｄ， Ｊ＝８．４Ｈｚ， １Ｈ） ７．４６−７．４８ （ｍ， ２Ｈ） ７．８８ （ｓ， １Ｈ） ７．９４ （ｔ， Ｊ＝２．８Ｈｚ， １Ｈ）
【０４０１】
実施例２３４ｃ） ３−（２−［（２−クロロ−４−プロポキシベンゾイル）アミノ］メチル−４−メトキシフェニル）安息香酸
【化３７８】

メチル ３−（２−｛［（第三ブトキシカルボニル）アミノ］メチル｝−４−メトキシフェニル）ベンゾエート５０ｍｇに４ＮＨＣｌ／ジオキサン２ｍＬを加え、室温にて１時間攪拌した。反応液を濃縮した後、残さをＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド２ｍＬに溶解し、そのうち１ｍＬに２−クロロ−４−プロポキシ安息香酸１５ｍｇ、シアノホスホン酸ジエチル９μｌ、およびトリエチルアミン１７μｌを加え、室温にて１７時間攪拌した。反応液を水にて希釈し、酢酸エチルにて抽出した。有機層を濃縮した後、残さをメタノール０．４ｍＬに溶解し、５Ｎ水酸化ナトリウム水溶液０．１ｍＬを加え、室温にて５時間攪拌した。反応液を濃縮し、１Ｎ塩酸にて中和した。酢酸エチルにて抽出した後、逆相系のカラムで溶出溶媒として水アセトニトリルトリフルオロ酢酸系を用いたＨＰＬＣにて精製し、標記化合物７．１４ｍｇを得た。
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ） ４５４ （ＭＨ^＋）
【０４０２】
実施例 ２３５． ３−［２−（［２− フルオロ −４−（ トリフルオロメチル ） ベンゾイル ］ アミノメチル ）−４− メトキシフェニル ］ 安息香酸
【化３７９】

２−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）安息香酸を用いて実施例２３４ｃ）と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ） ４４７ （ＭＨ^＋）
【０４０３】
実施例 ２３６． ３−（４− メトキシ −２−［（［４− メチル −２−（４− メチルフェニル ）−１，３− チアゾール −５− イル ］ カルボニルアミノ ） メチル ］ フェニル ） 安息香酸
【化３８０】

２−（４−メチルフェニル）−５−メチル−１，３−チアゾール−４−カルボン酸を用いて実施例２３４ｃ）と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ） ４７３ （ＭＨ^＋）
【０４０４】
実施例 ２３７． ３−（２−［（２，４− ジクロロベンゾイル ） アミノ ］ メチル −４− メトキシフェニル ） 安息香酸
【化３８１】

２，４−ジクロロ安息香酸を用いて実施例２３４ｃ）と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ） ４３０ （ＭＨ^＋）
【０４０５】
実施例 ２３８． ３−［２−（［２− クロロ −４−（４− クロロフェニル ） ベンゾイル ］ アミノ ） メチル −４− メトキシフェニル ］ 安息香酸
【化３８２】

２−クロロ−４−（４’−クロロフェニル）安息香酸を用いて実施例２３４ｃ）と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ） ５０６ （ＭＨ^＋）
【０４０６】
実施例 ２３９． ３−［４− メトキシ −２−（［（５− メチル −２− フェニル −１，３− チアゾール −４− イル ） カルボニル ］ アミノメチル ） フェニル ］ 安息香酸
【化３８３】

４−メチル−２−フェニル−１，３−チアゾール−５−カルボン酸を用いて実施例２３４ｃ）と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ） ４５９ （ＭＨ^＋）
【０４０７】
実施例 ２４０． ３−（２−［（［２−（４− クロロフェニル ）−４− メチル −１，３− チアゾール −５− イル ］ カルボニルアミノ ） メチル ］−４− メトキシフェニル ） 安息香酸
【化３８４】

２−（４−クロロフェニル）−４−メチル−１，３−チアゾール−５−カルボン酸を用いて実施例２３４ｃ）と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ） ４９３ （ＭＨ^＋）
【０４０８】
実施例 ２４１． ３−（２−［（［２−（４− メトキシフェニル ）−４− メチル −１，３− チアゾール −５− イル ］ カルボニルアミノ ） メチル ］−４− メトキシフェニル ） 安息香酸
【化３８５】

２−（４−メトキシフェニル）−４−メチル−１，３−チアゾール−５−カルボン酸を用いて実施例２３４ｃ）と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ） ４８９ （ＭＨ^＋）
【０４０９】
実施例 ２４２． ３−（２−［（２− クロロ −４− プロポキシベンゾイル ） アミノ ］ メチル −４− メトキシフェニル ）−６− メトキシ安息香酸
製造例２４２ａ） メチル ２−メトキシ−５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ベンゾエート
【化３８６】

メチル ３−ブロモ−５−メトキシベンゾエート１．６ｇ、ビスピナコラートジボロン１．９ｇ、ジクロロビストリフェニルフォスフィノフェロセンパラジウム１６０ｍｇ、酢酸カリウム１．９ｇをジメチルスルフォキシド２５ｍｌに溶解し、窒素雰囲気下１００℃にて２４時間攪拌した。反応混合物を酢酸エチル、水にて希釈しセライト濾過した。濾液を水、飽和食塩水にて洗浄し無水硫酸マグネシウムにて、乾燥し溶媒を減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムにて精製し、ヘキサン−酢酸エチル（４：１）溶出分画より標記化合物１．１ ｇを得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ： １．３４ （ｓ， １２Ｈ） ３．８８ （ｓ， ３Ｈ） ３．９３ （ｓ， ３Ｈ） ６．９６ （ｄ， Ｊ＝８．４Ｈｚ， １Ｈ） ７．９０ （ｄｄ， Ｊ＝１．６， ８．４Ｈｚ， １Ｈ） ８．２２ （ｄ， Ｊ＝１．６Ｈｚ， １Ｈ）
【０４１０】
製造例２４２ｂ） メチル ５−（２−｛［（第三ブトキシカルボニル）アミノ］メチル｝−４−メトキシフェニル）−２−メトキシベンゾエート
【化３８７】

第三ブチル Ｎ−（２−ブロモ−５−メトキシベンジル）カルバメート５７０ｍｇ、メチル ２−メトキシ−５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ベンゾエート４４０ｍｇ、ジクロロビストリフェニルフォスフィノフェロセンパラジウム８６ｍｇ、炭酸カリウム１．０ｇをジメトキシエタン１５ｍｌに溶解し、窒素雰囲気下８０℃で２４時間加熱した。反応混合物をセライト濾過し、濾液を減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムにて精製し、ヘキサン−酢酸エチル（３：１）溶出分画より標記化合物 ６８０ｍｇを得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ： １．４２ （ｓ， ９Ｈ） ３．８４ （ｓ， ３Ｈ） ３．８８ （ｓ， ３Ｈ） ３．９４ （ｓ， ３Ｈ） ４．２３ （ｂｒｄ， Ｊ＝６．０Ｈｚ， ２Ｈ） ４．６５ （ｂｒ， １Ｈ） ６．８４ （ｄｄ， Ｊ＝２．８， ８．４Ｈｚ， １Ｈ） ６．９７ （ｄ， Ｊ＝２．８Ｈｚ， １Ｈ） ７．０１（ｄ， Ｊ＝８．８Ｈｚ， １Ｈ） ７．１４ （ｄ， Ｊ＝８．４Ｈｚ， １Ｈ） ７．３８ （ｄｄ， Ｊ＝２．４， ８．８Ｈｚ， １Ｈ） ７．７０ （ｄ， Ｊ＝２．４Ｈｚ， １Ｈ）
【０４１１】
実施例２４２ｃ） ３−（２−［（２−クロロ−４−プロポキシベンゾイル）アミノ］メチル−４−メトキシフェニル）−６−メトキシ安息香酸
【化３８８】

２−クロロ−４−プロポキシ安息香酸およびメチル ５−（２−｛［（第三ブトキシカルボニル）アミノ］メチル｝−４−メトキシフェニル）−２−メトキシベンゾエートを用いて実施例１ｅ）と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ） ４８４ （ＭＨ^＋）
【０４１２】
実施例 ２４３． ６− メトキシ −３−（４− メトキシ −２−［（［４− メチル −２−（４− メチルフェニル ）−１，３− チアゾール −５− イル ］ カルボニルアミノ ） メチル ］ フェニル ） 安息香酸
【化３８９】

２−（４−メチルフェニル）−４−メチル−１，３−チアゾール−５−カルボン酸を用いて実施例２４２ｃ）と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ） ５０３ （ＭＨ^＋）
【０４１３】
実施例 ２４４． ３−（２−［（［２−（４− クロロフェニル ）−４− メチル −１，３− チアゾール −５− イル ］ カルボニルアミノ ） メチル ］−４− メトキシフェニル ）−６− メトキシ安息香酸
【化３９０】

２−（４−クロロフェニル）−４−メチル−１，３−チアゾール−５−カルボン酸を用いて実施例２４２ｃ）と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ） ５２３ （ＭＨ^＋）
【０４１４】
実施例 ２４５． ３−［２−（［２− クロロ −４−（４− クロロフェニル ） ベンゾイル ］ アミノ ） メチル −４− メトキシフェニル ］−６− メチル安息香酸
製造例２４５ａ） メチル ２−メチル−５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ベンゾエート
【化３９１】

メチル ３−ブロモ−５−メチルベンゾエートを用いて製造例２４２ａ）と同様に処理し、標記化合物を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ： １．３５ （ｓ， １２Ｈ） ２．６１（ｓ， ３Ｈ） ３．８８ （ｓ， ３Ｈ） ７．２５ （ｄ， Ｊ＝７．６Ｈｚ， １Ｈ） ７．８１ （ｄｄ， Ｊ＝１．２， ７．６Ｈｚ， １Ｈ） ８．３２ （ｄ， Ｊ＝１．２Ｈｚ， １Ｈ）
【０４１５】
製造例２４５ｂ） メチル３−（２−｛［（第三ブトキシカルボニル）アミノ］メチル｝−４−メトキシフェニル）−６−メチルベンゾエート
【化３９２】

第三ブチル Ｎ−（２−ブロモ−５−メトキシベンジル）カルバメートおよびメチル−５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ベンゾエートを用いて製造例２４２ｂ）と同様に処理し、標記化合物を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ： １．４２ （ｓ， ９Ｈ） ２．６３ （ｓ， ３Ｈ） ３．８４ （ｓ， ３Ｈ） ３．８８ （ｓ， ３Ｈ） ４．２３ （ｂｒｄ， Ｊ＝６．０Ｈｚ， ２Ｈ） ４．６５ （ｂｒ， １Ｈ） ６．８４ （ｄｄ， Ｊ＝２．８， ８．４Ｈｚ， １Ｈ） ６．９８ （ｄ， Ｊ＝２．８Ｈｚ， １Ｈ） ７．１５ （ｄ， Ｊ＝８．４Ｈｚ， １Ｈ） ７．２８−７．３１ （ｍ， ２Ｈ） ７．８２ （ｄ， Ｊ＝２．０Ｈｚ， １Ｈ）
【０４１６】
実施例２４５ｃ） ３−［２−（［２−クロロ−４−（４−クロロフェニル）ベンゾイル］アミノ）メチル−４−メトキシフェニル］−６−メチル安息香酸
【化３９３】

２−クロロ−４−（４’−クロロフェニル）安息香酸およびメチル３−（２−｛［（第三ブトキシカルボニル）アミノ］メチル｝−４−メトキシフェニル）−６−メチルベンゾエートを用いて実施例１ｅ）と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ） ５２０ （ＭＨ^＋）
【０４１７】
実施例 ２４６． ３−（２−［（［２−（４− クロロフェニル ）−４− メチル −１，３− チアゾール −５− イル ］ カルボニルアミノ ） メチル ］−４− メトキシフェニル ）−６− メチル安息香酸
【化３９４】

２−（４−クロロフェニル）−４−メチル−１，３−チアゾール−５−カルボン酸を用いて実施例２４５ｃ）と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ） ５０７ （ＭＨ^＋）
【０４１８】
実施例 ２４７． ２−［３−（２−［（［２−（４− クロロフェニル ）−４− メチル −１，３− チアゾール −５− イル ］ カルボニルアミノ ） メチル ］−４− メトキシフェニル ） フェニル ］ 酢酸
製造例２４７ａ） メチル２−［３−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル］アセテート
【化３９５】

メチル２−（３−ブロモフェニル）アセテートを用いて製造例２４２ａ）と同様に処理し、標記化合物を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ： １．３４ （ｓ， １２Ｈ） ３．６４ （ｓ， ２Ｈ） ３．６８ （ｓ， ３Ｈ） ６．９６ （ｄ， Ｊ＝８．４Ｈｚ， １Ｈ） ７．３４−７．３９ （ｍ， ２Ｈ） ７．７０−７．７２ （ｍ， ２Ｈ）
【０４１９】
製造例２４７ｂ） メチル２−［３−（２−｛［（第三ブトキシカルボニル）アミノ］メチル｝−４−メトキシフェニル）フェニル］アセテート
【化３９６】

第三ブチル Ｎ−（２−ブロモ−５−メトキシベンジル）カルバメートおよびメチル２−［３−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル］アセテートを用いて製造例２４２ｂ）と同様に処理し、標記化合物を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ： １．４２ （ｓ， ９Ｈ） ３．６６ （ｓ， ２Ｈ） ３．７１ （ｓ， ３Ｈ） ３．８４ （ｓ， ３Ｈ） ４．２３ （ｂｒｄ， Ｊ＝６．０Ｈｚ， ２Ｈ） ４．７２ （ｂｒ， １Ｈ） ６．８５ （ｄｄ， Ｊ＝２．８， ８．４Ｈｚ， １Ｈ） ７．００ （ｄ， Ｊ＝２．８Ｈｚ， １Ｈ） ７．１５−７．１９ （ｍ， ４Ｈ） ７．３５ （ｔ， Ｊ＝７．６Ｈｚ， １Ｈ）
【０４２０】
実施例２４７ｃ） ２−［３−（２−［（［２−（４−クロロフェニル）−４−メチル−１，３−チアゾール−５−イル］カルボニルアミノ）メチル］−４−メトキシフェニル）フェニル］酢酸
【化３９７】

２−（４−クロロフェニル）−４−メチル−１，３−チアゾール−５−カルボン酸およびメチル２−［３−（２−｛［（第三ブトキシカルボニル）アミノ］メチル｝−４−メトキシフェニル）フェニル］アセテートを用いて製造例１ｅ）と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ） ５０７ （ＭＨ^＋）
【０４２１】
実施例 ２４８． ２−［３−（２−［（２，４− ジクロロベンゾイル ） アミノ ］ メチル −４− メトキシフェニル ） フェニル ］ 酢酸
【化３９８】

２，４−ジクロロ安息香酸を用いて製造例２４７ｃ）と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ） ４４４ （ＭＨ^＋）
【０４２２】
実施例 ２４９． ２−［３−（２−［（［２−（４− クロロフェニル ）−４− メチル −１，３− チアゾール −５− イル ］ カルボニルアミノ ） メチル ］−４− メトキシフェニル ）−６− メトキシフェニル ］ 酢酸製造例２４９ａ） メチル２−［２−メトキシ−５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル］アセテート
【化３９９】

メチル２−（３−ブロモ−６−メトキシフェニル）アセテートを用いて製造例２４２ａ）と同様に処理し、標記化合物を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ： １．３３ （ｓ， １２Ｈ） ３．６３ （ｓ， ２Ｈ） ３．６７ （ｓ， ３Ｈ） ３．８３ （ｓ， ３Ｈ） ６．８７ （ｄ， Ｊ＝８．０Ｈｚ， １Ｈ） ７．６１ （ｄ， Ｊ＝１．６Ｈｚ， １Ｈ） ７．７３ （ｄｄ， Ｊ＝１．６， ８．０Ｈｚ， １Ｈ）
【０４２３】
製造例２４９ｂ） メチル２−［３−（２−｛［（第三ブトキシカルボニル）アミノ］メチル｝−４−メトキシフェニル）−６−メトキシフェニル］アセテート
【化４００】

第三ブチル Ｎ−（２−ブロモ−５−メトキシベンジル）カルバメートおよびメチル２−［２−メトキシ−５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル］アセテートを用いて製造例２４２ｂ）と同様に処理し、標記化合物を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ： １．４２ （ｓ， ９Ｈ） ３．６６ （ｓ， ２Ｈ） ３．７０ （ｓ， ３Ｈ） ３．８３ （ｓ， ３Ｈ） ３．８５ （ｓ， ３Ｈ） ４．２４ （ｂｒｄ， Ｊ＝６．０Ｈｚ， ２Ｈ） ４．７２ （ｂｒ， １Ｈ） ６．８３ （ｄｄ， Ｊ＝２．８， ８．４Ｈｚ， １Ｈ） ６．８９ （ｄ， Ｊ＝８．４Ｈｚ， １Ｈ） ６．９８ （ｄ， Ｊ＝２．８Ｈｚ， １Ｈ） ７．０９ （ｄ， Ｊ＝２．８Ｈｚ， １Ｈ） ７．１４ （ｄｄ， Ｊ＝２．０， ８．４Ｈｚ， １Ｈ） ７．１５ （ｄ， Ｊ＝８．４Ｈｚ， １Ｈ）
【０４２４】
実施例２４９ｃ） ２−［３−（２−［（［２−（４−クロロフェニル）−４−メチル−１，３−チアゾール−５−イル］カルボニルアミノ）メチル］−４−メトキシフェニル）−６−メトキシフェニル］酢酸
【化４０１】

２−（４−クロロフェニル）−４−メチル−１，３−チアゾール−５−カルボン酸およびメチル２−［３−（２−｛［（第三ブトキシカルボニル）アミノ］メチル｝−４−メトキシフェニル）−６−メトキシフェニル］アセテートを用いて実施例１ｅ）と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ） ５３７ （ＭＨ^＋）
【０４２５】
実施例 ２５０． ２−［３−（２−［（２，４− ジクロロベンゾイル ） アミノ ］ メチル −４− メトキシフェニル ）−６− メトキシフェニル ］ 酢酸
【化４０２】

２，４−ジクロロ安息香酸を用いて実施例２４９ｃ）と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ） ４７４ （ＭＨ^＋）
【０４２６】
実施例 ２５１． ２−（３−［２−（［２− クロロ −４−（４− クロロフェニル ） ベンゾイル ］ アミノ ） メチル −４− メトキシフェニル ］−６− メトキシフェニル ） 酢酸
【化４０３】

２−クロロ−４−（４’−クロロフェニル）安息香酸を用いて実施例２４９ｃ）と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ） ５５０ （ＭＨ^＋）
【０４２７】
実施例 ２５２． ３−［２−（［２− クロロ −４−（４− クロロフェニル ） ベンゾイル ］ アミノ ） メチルフェニル ］ 安息香酸
製造例２５２ａ） 第三ブチル Ｎ−（２−ブロモベンジル）カルバメート
【化４０４】

２−ブロモベンジルアミン塩酸塩１５．０ｇをテトラヒドロフラン１００ｍｌに溶解し、第三ブチルジカーボネート１３ｇのテトラヒドロフラン（２５ｍｌ）溶液を加えた。室温で１時間攪拌した後、溶媒を減圧留去した。残渣を酢酸エチルに溶解し、１Ｎ塩酸、飽和食塩水にて順次洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、溶媒を減圧下留去し、標記化合物１６．０ｇを得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ： １．４２ （ｓ， ９Ｈ） ４．３８ （ｄ， Ｊ＝６．０Ｈｚ， ２Ｈ） ５．０２ （ｂｒ， １Ｈ） ７．１３ （ｄｔ， Ｊ＝１．６， ７．６Ｈｚ， １Ｈ） ７．２９ （ｄｔ， Ｊ＝１．２， ８．０Ｈｚ， １Ｈ） ７．３８ （ｄｄ， Ｊ＝１．２， ７．６Ｈｚ， １Ｈ） ７．５４ （ｄｄ， Ｊ＝１．６， ８．０Ｈｚ， １Ｈ）
【０４２８】
製造例２５２ｂ） メチル ３−（２−｛［（第三ブトキシカルボニル）アミノ］メチル｝フェニル）ベンゾエート
【化４０５】

第三ブチル Ｎ−（２−ブロモベンジル）カルバメートおよび３−メトキシカルボニルフェニルボロン酸を用いて実施例２３４ｂ）と同様に処理し、標記化合物を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ： １．４２ （ｓ， ９Ｈ） ３．９０ （ｓ， ３Ｈ） ４．２５ （ｂｒｄ， Ｊ＝５．２Ｈｚ， ２Ｈ） ４．６３ （ｂｒ， １Ｈ） ７．２２（ｄｄ， Ｊ＝１．６， ７．２Ｈｚ， １Ｈ） ７．３３（ｔ， Ｊ＝７．６Ｈｚ， １Ｈ） ７．３８ （ｔ， Ｊ＝７．６Ｈｚ， １Ｈ） ７．４３−７．５０ （ｍ， ３Ｈ） ７．９７ （ｓ， １Ｈ） ８．０３ （ｔ， Ｊ＝１．６Ｈｚ， １Ｈ）
【０４２９】
実施例２５２ｃ） ３−［２−（［２−クロロ−４−（４−クロロフェニル）ベンゾイル］アミノ）メチルフェニル］安息香酸
【化４０６】

２−クロロ−４−（４’−クロロフェニル）安息香酸およびメチル ３−（２−｛［（第三ブトキシカルボニル）アミノ］メチル｝フェニル）ベンゾエートを用いて実施例１ｅ）と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ） ４７６ （ＭＨ^＋）
【０４３０】
実施例 ２５３． ３−（２−［（［２−（４− クロロフェニル ）−４− メチル −１，３− チアゾール −５− イル ］ カルボニルアミノ ） メチル ］ フェニル ） 安息香酸
【化４０７】

２−（４−クロロフェニル）−４−メチル−１，３−チアゾール−５−カルボン酸を用いて実施例２５２ｃ）と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ） ４６３ （ＭＨ^＋）
【０４３１】
実施例 ２５４． ３−［２−（［２− クロロ −４−（４− クロロフェニル ） ベンゾイル ］ アミノ ） メチルフェニル ］−６− メトキシ安息香酸
製造例２５４ａ） メチル ５−（２−｛［（第三ブトキシカルボニル）アミノ］メチル｝フェニル）−２−メトキシベンゾエート
【化４０８】

第三ブチル Ｎ−（２−ブロモベンジル）カルバメートおよびメチル ２−メトキシ−５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ベンゾエートを用いて実施例２４２ｂ）と同様に処理し、標記化合物を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ： １．４２ （ｓ， ９Ｈ） ３．８９ （ｓ， ３Ｈ） ３．９５ （ｓ， ３Ｈ） ４．２６ （ｂｒｄ， Ｊ＝５．２Ｈｚ， ２Ｈ） ４．６３ （ｂｒ， １Ｈ） ７．０３ （ｄ， Ｊ＝８．４Ｈｚ， １Ｈ） ７．２２ （ｄｄ， Ｊ＝２．０， ７．２Ｈｚ， １Ｈ） ７．３１−７．３５ （ｍ，２Ｈ） ７．４１−７．４３ （ｍ， ２Ｈ） ７．７４ （ｄ， Ｊ＝２．０Ｈｚ， １Ｈ）
【０４３２】
実施例２５４ｂ） ３−［２−（［２−クロロ−４−（４−クロロフェニル）ベンゾイル］アミノ）メチルフェニル］−６−メトキシ安息香酸
【化４０９】

２−クロロ−４−（４’−クロロフェニル）安息香酸およびメチル ５−（２−｛［（第三ブトキシカルボニル）アミノ］メチル｝フェニル）−２−メトキシベンゾエートを用いて実施例１ｅ）と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ） ５０６ （ＭＨ^＋）
【０４３３】
実施例 ２５５． ３−（２−［（［２−（４− クロロフェニル ）−４− メチル −１，３− チアゾール −５− イル ］ カルボニルアミノ ） メチル ］ フェニル ）−６− メトキシ安息香酸
【化４１０】

２−（４−クロロフェニル）−４−メチル−１，３−チアゾール−５−カルボン酸を用いて実施例２５４ｂ）と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ） ４９３ （ＭＨ^＋）
【０４３４】
実施例 ２５６． ３−［２−（［２− クロロ −４−（４− クロロフェニル ） ベンゾイル ］ アミノ ） メチルフェニル ］−６− メチル安息香酸
製造例２５６ａ） メチル３−（２−｛［（第三ブトキシカルボニル）アミノ］メチル｝フェニル）−６−メチルベンゾエート
【化４１１】

第三ブチル Ｎ−（２−ブロモベンジル）カルバメートおよびメチル ２−メチル−５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ベンゾエートを用いて実施例２４２ｂ）と同様に処理し、標記化合物を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ： １．４２ （ｓ， ９Ｈ） ２．６４ （ｓ， ３Ｈ） ３．８９ （ｓ， ３Ｈ） ４．２５ （ｂｒｄ， Ｊ＝５．２Ｈｚ， ２Ｈ） ４．６３ （ｂｒ， １Ｈ） ７．２２ （ｄｄ， Ｊ＝１．６， ７．２Ｈｚ， １Ｈ） ７．２９−７．３６ （ｍ， ４Ｈ） ７．４３−７．４６ （ｍ， １Ｈ）７．８５ （ｄ， Ｊ＝２．０Ｈｚ， １Ｈ）
【０４３５】
実施例２５６ｂ） ３−［２−（［２−クロロ−４−（４−クロロフェニル）ベンゾイル］アミノ）メチルフェニル］−６−メチル安息香酸
【化４１２】

２−クロロ−４−（４’−クロロフェニル）安息香酸およびメチル３−（２−｛［（第三ブトキシカルボニル）アミノ］メチル｝フェニル）−６−メチルベンゾエートを用いて実施例１ｅ）と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ） ４９０ （ＭＨ^＋）
【０４３６】
実施例 ２５７． ３−（２−［（［２−（４− クロロフェニル ）−４− メチル −１，３− チアゾール −５− イル ］ カルボニルアミノ ） メチル ］ フェニル ）−６− メチル安息香酸
【化４１３】

２−（４−クロロフェニル）−４−メチル−１，３−チアゾール−５−カルボン酸を用いて実施例２５６ｂ）と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ） ４７７ （ＭＨ^＋）
【０４３７】
実施例 ２５８． ２−［３−（２−［（［２−（４− クロロフェニル ）−４− メチル −１，３− チアゾール −５− イル ］ カルボニルアミノ ） メチル ］ フェニル ） フェニル ］ 酢酸
製造例２５８ａ） メチル２−［３−（２−｛［（第三ブトキシカルボニル）アミノ］メチル｝フェニル）フェニル］アセテート
【化４１４】

第三ブチル Ｎ−（２−ブロモベンジル）カルバメートおよびメチル２−［３−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル］アセテートを用いて実施例２４２ｂ）と同様に処理し、標記化合物を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ： １．４２ （ｓ， ９Ｈ） ３．６７（ｓ， ２Ｈ） ３．７１ （ｓ， ３Ｈ） ４．２５ （ｂｒｄ， Ｊ＝５．２Ｈｚ， ２Ｈ） ４．７１ （ｂｒ， １Ｈ） ７．２０−７．４６ （ｍ， ８Ｈ）
【０４３８】
実施例２５８ｂ） ２−［３−（２−［（［２−（４−クロロフェニル）−４−メチル−１，３−チアゾール−５−イル］カルボニルアミノ）メチル］フェニル）フェニル］酢酸
【化４１５】

２−（４−クロロフェニル）−４−メチル−１，３−チアゾール−５−カルボン酸およびメチル２−［３−（２−｛［（第三ブトキシカルボニル）アミノ］メチル｝フェニル）フェニル］アセテートを用いて実施例１ｅ）と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ） ４７７ （ＭＨ^＋）
【０４３９】
実施例 ２５９． ２−［３−（２−［（２，４− ジクロロベンゾイル ） アミノ ］ メチル ） フェニル ］ フェニル ］ 酢酸
【化４１６】

２，４−ジクロロ安息香酸およびメチル２−［３−（２−｛［（第三ブトキシカルボニル）アミノ］メチル｝フェニル）フェニル］アセテートを用いて実施例２５８ｂ）と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ） ４１４ （ＭＨ^＋）
【０４４０】
実施例 ２６０． ２−［３−（２−［（［２−（４− クロロフェニル ）−４− メチル −１，３− チアゾール −５− イル ］ カルボニルアミノ ） メチル ］ フェニル ）−６− メトキシフェニル ］ 酢酸
製造例２６０ａ） メチル２−［５−（２−｛［（第三ブトキシカルボニル）アミノ］メチル｝フェニル）−２−メトキシフェニル］アセテート
【化４１７】

第三ブチル Ｎ−（２−ブロモベンジル）カルバメートおよびメチル２−［２−メトキシ−５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル］アセテートを用いて実施例２４３ｂ）と同様に処理し、標記化合物を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ： １．４２ （ｓ， ９Ｈ） ３．６７（ｓ， ２Ｈ） ３．７０ （ｓ， ３Ｈ） ３．８６ （ｓ， ３Ｈ） ４．２７ （ｂｒｄ， Ｊ＝５．２Ｈｚ， ２Ｈ） ４．７１ （ｂｒ， １Ｈ） ６．９１ （ｄ， Ｊ＝８．０Ｈｚ， １Ｈ） ７．１３ （ｄ， Ｊ＝２．０Ｈｚ， １Ｈ） ７．１９ （ｄｄ， Ｊ＝２．４， ８．４Ｈｚ， １Ｈ） ７．２０−７．３３ （ｍ， ３Ｈ） ７．４２−７．４５ （ｍ， １Ｈ）
【０４４１】
実施例２６０ｂ） ２−［３−（２−［（［２−（４−クロロフェニル）−４−メチル−１，３−チアゾール−５−イル］カルボニルアミノ）メチル］フェニル）−６−メトキシフェニル］酢酸
【化４１８】

２−（４−クロロフェニル）−４−メチル−１，３−チアゾール−５−カルボン酸およびメチル２−［５−（２−｛［（第三ブトキシカルボニル）アミノ］メチル｝フェニル）−２−メトキシフェニル］アセテートを用いて実施例１ｅ）と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ） ５０７ （ＭＨ^＋）
【０４４２】
実施例 ２６１． ２−［３−（２−［（２，４− ジクロロベンゾイル ） アミノ ］ メチル ） フェニル ］−６− メトキシフェニル ］ 酢酸
【化４１９】

２，４−ジクロロ安息香酸およびメチル２−［５−（２−｛［（第三ブトキシカルボニル）アミノ］メチル｝フェニル）−２−メトキシフェニル］アセテートを用いて実施例１ｅ）と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ） ４４４ （ＭＨ^＋）
【０４４３】
実施例 ２６２． ２−（３−［２−（［２− クロロ −４−（４− クロロフェニル ） ベンゾイル ］ アミノ ） メチルフェニル ］−６− メトキシフェニル ） 酢酸
【化４２０】

２−クロロ−４−（４’−クロロフェニル）安息香酸を用いて実施例２６０ｂ）と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ） ５２０ （ＭＨ^＋）
【０４４４】
実施例 ２６３． ３−｛３−［２−（２，４− ジクロロフェノキシ ） エチル ］−４− メトキシフェニル ｝ フェニル酢酸
製造例２６３ａ） メチル ３−［３−（２−ヒドロキシエチル）−４−ヒドロキシフェニル］フェニルアセテート
【化４２１】

５−ブロモ−２−ヒドロキシフェネチルアルコール、メチル２−［３−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル］アセテートを用いて、製造例２４７ｂ）と同様に処理し、標記化合物を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ： １．３５ （ｓ， １Ｈ） ２．９８ （ｔ， Ｊ＝７．２Ｈｚ， ２Ｈ） ３．６９ （ｓ， ２Ｈ） ３．７１ （ｓ， ３Ｈ） ４．０５ （ｔ， Ｊ＝５．２Ｈｚ， ２Ｈ） ７．００ （ｄ， Ｊ＝８．４Ｈｚ， １Ｈ） ７．２２ （ｄ， Ｊ＝７．６Ｈｚ， １Ｈ） ７．２９ （ｄｄ， Ｊ＝２．４， １２．８Ｈｚ， １Ｈ） ７．３５−７．４１ （ｍ， ２Ｈ） ７．４５ （ｄ， Ｊ＝４．０ Ｈｚ， ２Ｈ） ７．９４ （ｂｒ， １Ｈ）
【０４４５】
製造例２６３ｂ） ３−［３−（２−ヒドロキシエチル）−４−メトキシフェニル］フェニルアセテートを得た。
【化４２２】

メチル ３−［３−（２−ヒドロキシエチル）−４−ヒドロキシフェニル］フェニルアセテート、イオドメタンを用いて、製造例１５６ｂ）と同様に処理し、標記化合物を得た。
【０４４６】
実施例２６３ｃ） ３−｛３−［２−（２，４−ジクロロフェノキシ）エチル］−４−メトキシフェニル｝フェニル酢酸
【化４２３】

３−［３−（２−ヒドロキシエチル）−４−メトキシフェニル］フェニルアセテートを用いて実施例１５５ｂ）と同様に処理し、標記化合物を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ： ３．２１ （ｔ， Ｊ＝７．６Ｈｚ， ２Ｈ） ３．７１ （ｓ， ２Ｈ） ３．８８ （ｓ， ３Ｈ） ４．２１ （ｔ， Ｊ＝７．２Ｈｚ， ２Ｈ） ６．８６ （ｄ， Ｊ＝８．８Ｈｚ， ２Ｈ） ６．９３ （ｄ， Ｊ＝８．８Ｈｚ， １Ｈ） ７．１４ （ｄｄ， Ｊ＝２．８Ｈｚ， ８．８Ｈｚ， １Ｈ） ７．２３ （ｄ， Ｊ＝７．６Ｈｚ， １Ｈ） ７．３４ （ｄ， Ｊ＝２．４Ｈｚ， １Ｈ） ７．３８ （ｔ， Ｊ＝７．６Ｈｚ， １Ｈ） ７．４４ （ｄｄ， Ｊ＝２．４， ８．４Ｈｚ， １Ｈ） ７．４５−７．４９ （ｍ， ２Ｈ） ７．５０ （ｄ， Ｊ＝２．４Ｈｚ， １Ｈ）
【０４４７】
実施例 ２６４． ３−｛３−［２−（２，４− ジクロロフェノキシ ） エチル ］−４− プロポキシフェニル ｝ フェニル酢酸
製造例２６４ａ） ３−［３−（２−ヒドロキシエチル）−４−プロポキシフェニル］フェニルアセテート
【化４２４】

メチル ３−［３−（２−ヒドロキシエチル）−４−ヒドロキシフェニル］フェニルアセテート、イオドプロパンを用いて、製造例１５６ｂ）と同様に処理し、標記化合物を得た。
【０４４８】
製造例２６４ｂ） ３−｛３−［２−（２，４−ジクロロフェノキシ）エチル］−４−プロポキシフェニル｝フェニル酢酸
【化４２５】

３−［３−（２−ヒドロキシエチル）−４−プロポキシフェニル］フェニルアセテートを用いて実施例１５５ｂ）と同様に処理し、標記化合物を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ： １．０７ （ｔ， Ｊ＝７．２Ｈｚ， ３Ｈ） １．８７ （ｑ， Ｊ＝６．８Ｈｚ， ２Ｈ） ３．２１ （ｔ， Ｊ＝７．２Ｈｚ， ２Ｈ） ３．７１ （ｓ， ２Ｈ） ３．９９ （ｔ， Ｊ＝６．４Ｈｚ， ２Ｈ） ４．２４ （ｔ， Ｊ＝６．８Ｈｚ， ２Ｈ） ６．９０ （ｄ， Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ） ６．９１ （ｄ， Ｊ＝８．４Ｈｚ， １Ｈ） ７．１４ （ｄｄ， Ｊ＝２．８Ｈｚ， ８．８Ｈｚ， １Ｈ） ７．２３ （ｄ， Ｊ＝７．６Ｈｚ， １Ｈ） ７．３５ （ｄ， Ｊ＝２．４Ｈｚ， １Ｈ） ７．３９ （ｔ， Ｊ＝７．６Ｈｚ， １Ｈ） ７．４２ （ｄｄ， Ｊ＝２．４， ８．４Ｈｚ， １Ｈ） ７．４５−７．５０ （ｍ， ３Ｈ）
【０４４９】
実施例 ２６５． ２−［５−（３−｛２−［（ アニリノカルボニル ） オキシ ］ エチル ｝−４− メトキシフェニル ）−３− フェニル ］ 酢酸
【化４２６】

３−［３−（２−ヒドロキシエチル）−４−メトキシフェニル］フェニルアセテート１１ｍｇをトルエン０．４ｍｌに溶解し、フェニルイソシアネート１０ｍｇ、トリエチルアミン１滴を加え、６０℃にて終夜攪拌した。反応液を濃縮し、残渣をエタノール０．４ｍｌに溶解し、５Ｎ−水酸化ナトリウム水溶液０．１ｍｌを加え、室温にて４時間放置した。反応液を１Ｎ−塩酸にて酸性とし、酢酸エチルにて抽出、有機層を濃縮し、残渣を逆相系のカラムで溶出溶媒として水アセトニトリルトリフルオロ酢酸系を用いたＨＰＬＣにて精製し、標記化合物４．７１ｍｇを得た。
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ） ４０６ （ＭＨ^＋）
【０４５０】
実施例 ． ２６６． ２−［５−（３−｛２−［（４− クロロアニリノカルボニル ） オキシ ］ エチル ｝−４− メトキシフェニル ）−３− フェニル ］ 酢酸
【化４２７】

４−クロロフェニルイソシアネートを用いて実施例２６５と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ） ４４０ （ＭＨ^＋）
【０４５１】
実施例 ２６７． ２−［５−（３−｛２−［（４− トリフルオロメチルアニリノカルボニル ） オキシ ］ エチル ｝−４− メトキシフェニル ）−３− フェニル ］ 酢酸
【化４２８】

４−トリフルオロメチルフェニルイソシアネートを用いて実施例２６５と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ） ４７４ （ＭＨ^＋）
【０４５２】
実施例 ２６８． ２−［５−（３−｛２−［（４− メチルアニリノカルボニル ） オキシ ］ エチル ｝−４− メトキシフェニル ）−３− フェニル ］ 酢酸
【化４２９】

４−メチルフェニルイソシアネートを用いて実施例２６５と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ） ４２０ （ＭＨ^＋）
【０４５３】
実施例 ２６９． ２−［５−（３−｛２−［（４− メトキシアニリノカルボニル ） オキシ ］ エチル ｝−４− メトキシフェニル ）−３− フェニル ］ 酢酸
【化４３０】

４−メトキシフェニルイソシアネートを用いて実施例２６５と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ） ４３６ （ＭＨ^＋）
【０４５４】
実施例 ２７０． ２−［５−（３−｛２−［（２，４− ジクロロアニリノカルボニル ） オキシ ］ エチル ｝−４− メトキシフェニル ）−３− フェニル ］ 酢酸
【化４３１】

２，４−ジクロロフェニルイソシアネートを用いて実施例２６５と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ） ４７４ （ＭＨ^＋）
【０４５５】
実施例 ２７１． ２−［５−（３−｛［（２，４− ジクロロベンゾイル ） アミノ ］ メチル ｝ フェニル ）−３− フェニル ］ 酢酸
製造例２７１ａ） メチル ２−［５−（３−｛［（第三ブトキシカルボニル）アミノ］メチル｝フェニル）−３−フェニル］アセテート
【化４３２】

第三ブチル Ｎ−（３−ブロモベンジル）カーバメート、メチル ３−ブロモフェニルアセテートを用いて製造例１ｃ）、１ｄ）と同様に処理し標記化合物を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ： １．４７ （ｓ， ９Ｈ） ３．６９ （ｓ， ３Ｈ） ３．７１ （ｓ， ２Ｈ） ４．３８ （ｄ， Ｊ＝５．６Ｈｚ， ２Ｈ） ７．２７ （ｄ， Ｊ＝１０．０Ｈｚ， ２Ｈ） ７．４０ （ｔ， Ｊ＝８．０Ｈｚ， ２Ｈ） ７．４６−７．５１ （ｍ， ４Ｈ）
【０４５６】
実施例２７１ｂ） ２−［５−（３−｛［（２，４−ジクロロベンゾイル）アミノ］メチル｝フェニル）−３−フェニル］酢酸
【化４３３】

メチル ２−［５−（３−｛［（第三ブトキシカルボニル）アミノ］メチル｝フェニル）−３−フェニル］アセテート、２，４−ジクロロ安息香酸を用いて、実施例１ｅ）と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ） ４１４ （ＭＨ^＋）
【０４５７】
実施例 ２７２． ２−［５−（３−｛［（２− フルオロ −４− クロロベンゾイル ） アミノ ］ メチル ｝ フェニル ）−３− フェニル ］ 酢酸
【化４３４】

２−フルオロ−４−クロロ安息香酸を用いて、実施例２７１と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ） ３９８ （ＭＨ^＋）
【０４５８】
実施例 ２７３． ２−［５−（３−｛［（２− フルオロ −４− トリフルオロメチルベンゾイル ） アミノ ］ メチル ｝ フェニル ）−３− フェニル ］ 酢酸
【化４３５】

２−フルオロ−４−トリフルオロメチル安息香酸を用いて、実施例２７１と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ） ４３２ （ＭＨ^＋）
【０４５９】
実施例 ２７４． ２−［５−（３−｛［（２− クロロ −４− プロポキシベンゾイル ） アミノ ］ メチル ｝ フェニル ）−３− フェニル ］ 酢酸
【化４３６】

２−クロロ−４−プロポキシ安息香酸を用いて、実施例２７１と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ） ４３８ （ＭＨ^＋）
【０４６０】
実施例 ２７５． ２−［５−（３−｛［（２− クロロ −４− イソプロポキシベンゾイル ） アミノ ］ メチル ｝ フェニル ）−３− フェニル ］ 酢酸
【化４３７】

２−クロロ−４−イソプロポキシ安息香酸を用いて、実施例２７１と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ） ４３８ （ＭＨ^＋）
【０４６１】
実施例 ２７６． ２−［５−（３−｛［（｛［４−（ トリフルオロメチル ） ベンジル ］ オキシ ｝ カルボニル ） アミノ ］ メチル ｝ フェニル ）−３− フェニル ］ 酢酸
【化４３８】

メチル ２−［５−（３−｛［（第三ブトキシカルボニル）アミノ］メチル｝フェニル）−３−フェニル］アセテート１５ｍｇを４Ｎ−塩化水素ジオキサン溶液に溶解し、濃縮した。残渣をあらかじめ、ドライアイスを加えて、二酸化炭素を飽和させた、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド１ｍｌに溶解し、テトラブチルアンモニウムイオジド３０ｍｇ、炭酸セシウム４０ｍｇ、４−トリフルオロメチルベンジルブロミド３０ｍｇをくわえ、室温にて終夜攪拌した。反応液を酢酸エチルにて希釈し、水で洗浄した。有機層を濃縮し残渣をエタノール０．４ｍｌに溶解し、５Ｎ−水酸化ナトリウム０．１ｍｌを加え室温にて４時間放置した。１Ｎ−塩酸で中和し、酢酸エチルで抽出、有機層を濃縮し残渣を逆層系高速液体クロマトグラフィーで精製し、標記化合物０．９９ｍｇを得た。
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ） ４４４ （ＭＨ^＋）
【０４６２】
実施例 ２７７． ２−［５−（３−｛［（｛［４−（ クロロ ） ベンジル ］ オキシ ｝ カルボニル ） アミノ ］ メチル ｝ フェニル ）−３− フェニル ］ 酢酸
【化４３９】

４−クロロベンジルブロミドを用いて実施例２７６と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ） ４１０ （ＭＨ^＋）
【０４６３】
実施例 ２７８． ２−［５−（３−｛［（｛［２，４−（ ジクロロ ） ベンジル ］ オキシ ｝ カルボニル ） アミノ ］ メチル ｝ フェニル ）−３− フェニル ］ 酢酸
【化４４０】

２，４−ジクロロベンジルクロリドを用いて実施例２７６と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ） ４４４ （ＭＨ^＋）
【０４６４】
実施例 ２７９． ２−［５−（３−｛［（｛［２，６−（ ジクロロ ） ベンジル ］ オキシ ｝ カルボニル ） アミノ ］ メチル ｝ フェニル ）−３− フェニル ］ 酢酸
【化４４１】

２，６−ジクロロベンジルブロミドを用いて実施例２７６と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ） ４４４ （ＭＨ^＋）
【０４６５】
実施例 ２８０． ２−［５−（３−｛［（｛［３，４−（ ジクロロ ） ベンジル ］ オキシ ｝ カルボニル ） アミノ ］ メチル ｝ フェニル ）−３− フェニル ］ 酢酸
【化４４２】

３，４−ジクロロベンジルブロミドを用いて実施例２７６と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ） ４４４ （ＭＨ^＋）
【０４６６】
実施例 ２８１． ｛４’− メトキシ −３’−［（４− メチル − ベンジルオキシカルボニルアミノ ）− メチル ］− ビフェニル −３− イル ｝− アセティックアシッド
製造例２８１ａ） メチル ２−［５−（３−アミノメチル−４−メトキシフェニル）−３−フェニル］アセテート
【化４４３】

メチル ２−［５−（３−［（第三ブトキシカルボニル）アミノ］メチル−４−ヒドロキシフェニル）−３−フェニル］アセテート２７７ｍｇをアセトニトリル４ｍｌに溶解し、炭酸セシウム３００ｍｇ、ヨウ化メチル０．１５ｍｌを加え、室温にて終夜攪拌した。反応液を酢エチルに希釈し、水にて洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過、ろ液を濃縮し、メチル ２−［５−（３−［（第三ブトキシカルボニル）アミノ］メチル−４−メトキシフェニル）−３−フェニル］アセテートを得た。このものを４Ｎ−塩化水素ジオキサン溶液に溶解し、室温にて１時間放置し、溶媒を濃縮した。残渣を酢酸エチルと、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液にて中和し、抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過、ろ液を濃縮し、標記化合物２００ｍｇを得た。
【０４６７】
実施例２８１ｂ） ｛４’−メトキシ−３’−［（４−メチル−ベンジルオキシカルボニルアミノ）−メチル］−ビフェニル−３−イル｝−アセティックアシッド
【化４４４】

４−メチルベンジルアルコール１０ｍｇをジクロロメタン０．２５ｍｌに溶解し、カルボニルジイミダゾール１４ｍｇを加え、室温にて１時間攪拌した。このものにメチル ２−［５−（３−アミノメチル−４−メトキシフェニル）−３−フェニル］アセテート１０ｍｇのジクロロメタン０．５ｍｌ溶液を加え、室温にて終夜放置した。反応液を酢酸エチルに希釈し、水にて洗浄した。有機層を濃縮し、｛４’−メトキシ−３’−［（４−メチル−ベンジルオキシカルボニルアミノ）−メチル］−ビフェニル−３−イル｝−アセティックアシッドメチルエステルを得た。このものをエタノール０．４ｍｌに溶解し、５Ｎ−水酸化ナトリウム水溶液０．１ｍｌを加え、室温にて終夜放置した。反応液を１Ｎ−塩酸にて中和し、反応液を酢酸エチルで抽出した。有機層を濃縮し、残渣を逆層系高速液体クロマトグラフィーにて精製し、標記化合物３．３４ｍｇを得た。
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ） ４４２ （ＭＮａ^＋）
【０４６８】
実施例 ２８２． ｛４’− メトキシ −３’−［（４− エチル − ベンジルオキシカルボニルアミノ ）− メチル ］− ビフェニル −３− イル ｝− アセティックアシッド
【化４４５】

４−エチルベンジルアルコールを用いて実施例２８１と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ） ４５６ （ＭＮａ^＋）
【０４６９】
実施例 ２８３． ｛４’− メトキシ −３’−［（４− クロロ − ベンジルオキシカルボニルアミノ ）− メチル ］− ビフェニル −３− イル ｝− アセティックアシッド
【化４４６】

４−クロロベンジルアルコールを用いて実施例２８１と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ） ４６２ （ＭＮａ^＋）
【０４７０】
実施例 ２８４． ｛４’− メトキシ −３’−［（４− トリフルオロメチル − ベンジルオキシカルボニルアミノ ）− メチル ］− ビフェニル −３− イル ｝− アセティックアシッド
【化４４７】

４−トリフルオロメチルベンジルアルコールを用いて実施例２８１と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ） ４９６ （ＭＮａ^＋）
【０４７１】
実施例 ２８５． ｛４’− メトキシ −３’−［（３− トリフルオロメチル − ベンジルオキシカルボニルアミノ ）− メチル ］− ビフェニル −３− イル ｝− アセティックアシッド
【化４４８】

３−トリフルオロメチルベンジルアルコールを用いて実施例２８１と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ） ４９６ （ＭＮａ^＋）
【０４７２】
実施例 ２８６． ｛４’− メトキシ −３’−［（４− トリフルオロメトキシ − ベンジルオキシカル ボニルアミノ ）− メチル ］− ビフェニル −３− イル ｝− アセティックアシッド
【化４４９】

４−トリフルオロメトキシベンジルアルコールを用いて実施例２８１と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ） ５１２ （ＭＮａ^＋）
【０４７３】
実施例 ２８７． ｛４’− メトキシ −３’−［（３− トリフルオロメトキシ − ベンジルオキシカルボニルアミノ ）− メチル ］− ビフェニル −３− イル ｝− アセティックアシッド
【化４５０】

３−トリフルオロメトキシベンジルアルコールを用いて実施例２８１と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ） ５１２ （ＭＮａ^＋）
【０４７４】
実施例 ２８８． ｛４’− メトキシ −３’−［（４− クロロ −２− フルオロ − ベンジルオキシカルボニルアミノ ）− メチル ］− ビフェニル −３− イル ｝− アセティックアシッド
【化４５１】

４−クロロ−２−フルオロ−ベンジルアルコールを用いて実施例２８１と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ） ４８０ （ＭＮａ^＋）
【０４７５】
実施例 ２８９． ｛４’− メトキシ −３’−［（２，４− ジクロロベンジルオキシカルボニルアミノ ）− メチル ］− ビフェニル −３− イル ｝− アセティックアシッド
【化４５２】

２，４−ジクロロベンジルアルコールを用いて実施例２８１と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ） ４９６ （ＭＮａ^＋）
【０４７６】
実施例 ２９０． ｛４’− メトキシ −３’−［（３，４− ジクロロベンジルオキシカルボニルアミノ ）− メチル ］− ビフェニル −３− イル ｝− アセティックアシッド
【化４５３】

３，４−ジクロロ−ベンジルアルコールを用いて実施例２８１と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ） ４９６ （ＭＮａ^＋）
【０４７７】
実施例 ２９１． ｛４’− メトキシ −３’−［（２− フルオロ −４− トリフルオロメチルベンジルオキシカルボニルアミノ ）− メチル ］− ビフェニル −３− イル ｝− アセティックアシッド
【化４５４】

２−フルオロ−４−トリフルオロメチル−ベンジルアルコールを用いて実施例２８１と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ） ５１４（ＭＮａ^＋）
【０４７８】
実施例 ２９２． ｛４’− メトキシ −３’−［（３− フルオロ −４− トリフルオロメチルベンジルオキシカルボニルアミノ ）− メチル ］− ビフェニル −３− イル ｝− アセティックアシッド
【化４５５】

３−フルオロ−４−トリフルオロメチル−ベンジルアルコールを用いて実施例２８１と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ） ５１４（ＭＮａ^＋）
【０４７９】
実施例 ２９３． ｛４’− メトキシ −３’−［（４− フルオロ −３− トリフルオロメチルベンジルオキシカルボニルアミノ ）− メチル ］− ビフェニル −３− イル ｝− アセティックアシッド
【化４５６】

４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−ベンジルアルコールを用いて実施例２８１と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ） ５１４（ＭＮａ^＋）
【０４８０】
実施例 ２９４． ｛４’− メトキシ −３’−［（３，４− ジメチルベンジルオキシカルボニルアミノ ）− メチル ］− ビフェニル −３− イル ｝− アセティックアシッド
【化４５７】

３，４−ジメチル−ベンジルアルコールを用いて実施例２８１と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ） ４５６（ＭＮａ^＋）
【０４８１】
実施例 ２９５． ｛４’− メトキシ −３’−［（２− クロロ −４− プロポキシベンジルオキシカルボニルアミノ ）− メチル ］− ビフェニル −３− イル ｝− アセティックアシッド
【化４５８】

２−クロロ−４−プロポキシ−ベンジルアルコールを用いて実施例２８１と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ） ５２０（ＭＮａ^＋）
【０４８２】
実施例 ２９６． ｛３’−［（ ベンゾ ［１，３］ ジオキソール −５− イルメトキシカルボニルアミノ ）− メチル ］−４’− メトキシ − ビフェニル −３− イル ｝− アセティックアシッド
【化４５９】

ピペロニルアルコールを用いて実施例２８１と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ） ４７２ （ＭＮａ^＋）
【０４８３】
実施例 ２９７． ｛３’−［（ ビフェニル −４− イルメトキシカルボニルアミノ ）− メチル ］−４’− メトキシ − ビフェニル −３− イル ｝− アセティックアシッド
【化４６０】

４−フェニルベンジルアルコールを用いて実施例２８１と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ） ５０４ （ＭＮａ^＋）
【０４８４】
実施例 ２９８． （３’−｛［２−（４− クロロ − フェニル ）− エトキシカルボニルアミノ ］− メチル ｝−４’− メトキシ − ビフェニル −３− イル ）− アセティックアシッド
【化４６１】

２−（４−クロロフェニル）エタノールを用いて実施例２８１と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ） ４７６ （ＭＮａ^＋）
【０４８５】
実施例 ２９９． （３’−｛［２−（３− クロロ − フェニル ）− エトキシカルボニルアミノ ］− メチル ｝−４’− メトキシ − ビフェニル −３− イル ）− アセティックアシッド
【化４６２】

２−（３−クロロフェニル）エタノールを用いて実施例２８１と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ） ４７６ （ＭＮａ^＋）
【０４８６】
実施例 ３００． （３’−｛［２−（２，４− ジクロロ − フェニル ）− エトキシカルボニルアミノ ］− メチル ｝−４’− メトキシ − ビフェニル −３− イル ）− アセティックアシッド
【化４６３】

２−（２，４−ジクロロフェニル）エタノールを用いて実施例２８１と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ） ５１０ （ＭＮａ^＋）
【０４８７】
実施例 ３０１． ｛４’− エトキシ −３’−［（４− メチル − ベンジルオキシカルボニルアミノ ）− メチル ］− ビフェニル −３− イル ｝− アセティックアシッド
製造例３０１ａ） メチル ２−［５−（３−アミノメチル−４−エトキシフェニル）−３−フェニル］アセテート
【化４６４】

イオドエタンを用いて製造例２８１ａ）と同様に処理し、標記化合物を得た。
【０４８８】
実施例３０１ｂ） ｛４’−エトキシ−３’−［（４−メチル−ベンジルオキシカルボニルアミノ）−メチル］−ビフェニル−３−イル｝−アセティックアシッド
【化４６５】

メチル ２−［５−（３−アミノメチル−４−エトキシフェニル）−３−フェニル］アセテートを用いて実施例２８１ｂ）と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ） ４５６（ＭＮａ^＋）
【０４８９】
実施例 ３０２． ｛４’− エトキシ −３’−［（４− エチル − ベンジルオキシカルボニルアミノ ）− メチル ］− ビフェニル −３− イル ｝− アセティックアシッド
【化４６６】

４−エチルベンジルアルコールを用いて実施例３０１と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ） ４７０（ＭＮａ^＋）
【０４９０】
実施例 ３０３． ｛４’− エトキシ −３’−［（４− クロロ − ベンジルオキシカルボニルアミノ ）− メチル ］− ビフェニル −３− イル ｝− アセティックアシッド
【化４６７】

４−クロロベンジルアルコールを用いて実施例３０１と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ） ４７６ （ＭＮａ^＋）
【０４９１】
実施例 ３０４． ｛４’− エトキシ −３’−［（４− トリフルオロメチル − ベンジルオキシカルボニルアミノ ）− メチル ］− ビフェニル −３− イル ｝− アセティックアシッド
【化４６８】

４−トリフルオロメチルベンジルアルコールを用いて実施例３０１と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ） ５１０（ＭＮａ^＋）
【０４９２】
実施例 ３０５． ｛４’− エトキシ −３’−［（３− トリフルオロメチル − ベンジルオキシカルボニルアミノ ）− メチル ］− ビフェニル −３− イル ｝− アセティックアシッド
【化４６９】

３−トリフルオロメチルベンジルアルコールを用いて実施例３０１と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ） ５１０ （ＭＮａ^＋）
【０４９３】
実施例 ３０６． ｛４’− エトキシ −３’−［（４− トリフルオロメトキシ − ベンジルオキシカル ボニルアミノ ）− メチル ］− ビフェニル −３− イル ｝− アセティックアシッド
【化４７０】

４−トリフルオロメトキシベンジルアルコールを用いて実施例３０１と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ） ５２６ （ＭＮａ^＋）
【０４９４】
実施例 ３０７． ｛４’− エトキシ −３’−［（３− トリフルオロメトキシ − ベンジルオキシカルボニルアミノ ）− メチル ］− ビフェニル −３− イル ｝− アセティックアシッド
【化４７１】

３−トリフルオロメトキシベンジルアルコールを用いて実施例３０１と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ） ５２６ （ＭＮａ^＋）
【０４９５】
実施例 ３０８． ｛４’− エトキシ −３’−［（４− クロロ −２− フルオロ − ベンジルオキシカルボニルアミノ ）− メチル ］− ビフェニル −３− イル ｝− アセティックアシッド
【化４７２】

４−クロロ−２−フルオロ−ベンジルアルコールを用いて実施例３０１と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ） ４９４（ＭＮａ^＋）
【０４９６】
実施例 ３０９． ｛４’− エトキシ −３’−［（２，４− ジクロロベンジルオキシカルボニルアミノ ）− メチル ］− ビフェニル −３− イル ｝− アセティックアシッド
【化４７３】

２，４−ジクロロベンジルアルコールを用いて実施例３０１と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ） ５１０（ＭＮａ^＋）
【０４９７】
実施例 ３１０． ｛４’− エトキシ −３’−［（３，４− ジクロロベンジルオキシカルボニルアミノ ）− メチル ］− ビフェニル −３− イル ｝− アセティックアシッド
【化４７４】

３，４−ジクロロ−ベンジルアルコールを用いて実施例３０１と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ） ５１０（ＭＮａ^＋）
【０４９８】
実施例 ３１１． ｛４’− エトキシ −３’−［（２− フルオロ −４− トリフルオロメチルベンジルオキシカルボニルアミノ ）− メチル ］− ビフェニル −３− イル ｝− アセティックアシッド
【化４７５】

２−フルオロ−４−トリフルオロメチル−ベンジルアルコールを用いて実施例３０１と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ） ５２８（ＭＮａ^＋）
【０４９９】
実施例 ３１２． ｛４’− エトキシ −３’−［（３− フルオロ −４− トリフルオロメチルベンジルオキシカルボニルアミノ ）− メチル ］− ビフェニル −３− イル ｝− アセティックアシッド
【化４７６】

３−フルオロ−４−トリフルオロメチル−ベンジルアルコールを用いて実施例３０１と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ） ５２８（ＭＮａ^＋）
【０５００】
実施例 ３１３． ｛４’− エトキシ −３’−［（４− フルオロ −３− トリフルオロメチルベンジルオキシカルボニルアミノ ）− メチル ］− ビフェニル −３− イル ｝− アセティックアシッド
【化４７７】

４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−ベンジルアルコールを用いて実施例３０１と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ） ５２８（ＭＮａ^＋）
【０５０１】
実施例 ３１４． ｛４’− エトキシ −３’−［（３，４− ジメチルベンジルオキシカルボニルアミノ ）− メチル ］− ビフェニル −３− イル ｝− アセティックアシッド
【化４７８】

３，４−ジメチル−ベンジルアルコールを用いて実施例３０１と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ） ４７０（ＭＮａ^＋）
【０５０２】
実施例 ３１５． ｛４’− エトキシ −３’−［（２− クロロ −４− プロポキシベンジルオキシカルボニルアミノ ）− メチル ］− ビフェニル −３− イル ｝− アセティックアシッド
【化４７９】

２−クロロ−４−プロポキシ−ベンジルアルコールを用いて実施例３０１と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ） ５３４（ＭＮａ^＋）
【０５０３】
実施例 ３１６． ｛３’−［（ ベンゾ ［１，３］ ジオキソール −５− イルメトキシカルボニルアミノ ）− メチル ］−４’− エトキシ − ビフェニル −３− イル ｝− アセティックアシッド
【化４８０】

ピペロニルアルコールを用いて実施例３０１と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ） ４８６（ＭＮａ^＋）
【０５０４】
実施例 ３１７． ｛３’−［（ ビフェニル −４− イルメトキシカルボニルアミノ ）− メチル ］−４’− エトキシ − ビフェニル −３− イル ｝− アセティックアシッド
【化４８１】

４−フェニルベンジルアルコールを用いて実施例３０１と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ） ５１８（ＭＮａ^＋）
【０５０５】
実施例 ３１８． （３’−｛［２−（４− クロロ − フェニル ）− エトキシカルボニルアミノ ］− メチル ｝−４’− エトキシ − ビフェニル −３− イル ）− アセティックアシッド
【化４８２】

２−（４−クロロフェニル）エタノールを用いて実施例３０１と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ） ４９０ （ＭＮａ^＋）
【０５０６】
実施例 ３１９． （３’−｛［２−（３− クロロ − フェニル ）− エトキシカルボニルアミノ ］− メチル ｝−４’− エトキシ − ビフェニル −３− イル ）− アセティックアシッド
【化４８３】

２−（３−クロロフェニル）エタノールを用いて実施例３０１と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ） ４９０ （ＭＮａ^＋）
【０５０７】
実施例 ３２０． （３’−｛［２−（２，４− ジクロロ − フェニル ）− エトキシカルボニルアミノ ］− メチル ｝−４’− エトキシ − ビフェニル −３− イル ）− アセティックアシッド
【化４８４】

２−（２，４−ジクロロフェニル）エタノールを用いて実施例３０１と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ） ５２４ （ＭＮａ^＋）
【０５０８】
実施例 ３２１． ｛４’− プロポキシ −３’−［（４− エチル − ベンジルオキシカルボニルアミノ ）− メチル ］− ビフェニル −３− イル ｝− アセティックアシッド
製造例３２１ａ） メチル ２−［５−（３−アミノメチル−４−プロポキシフェニル）−３−フェニル］アセテート
【化４８５】

イオドプロパンを用いて製造例２８１ａ）と同様に処理し、標記化合物を得た。
【０５０９】
実施例３２１ｂ） ｛４’−プロポキシ−３’−［（４−エチル−ベンジルオキシカルボニルアミノ）−メチル］−ビフェニル−３−イル｝−アセティックアシッド
【化４８６】

メチル ２−［５−（３−アミノメチル−４−プロポキシフェニル）−３−フェニル］アセテート、４−エチルベンジルアルコールを用いて実施例２８１ｂ）と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ） ４８４（ＭＮａ^＋）
【０５１０】
実施例 ３２２． ｛４’− プロポキシ −３’−［（４− クロロ − ベンジルオキシカルボニルアミノ ）− メチル ］− ビフェニル −３− イル ｝− アセティックアシッド
【化４８７】

４−クロロベンジルアルコールを用いて実施例３２１と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ） ４９０ （ＭＮａ^＋）
【０５１１】
実施例 ３２３． ｛４’− プロポキシ −３’−［（４− トリフルオロメチル − ベンジルオキシカルボニルアミノ ）− メチル ］− ビフェニル −３− イル ｝− アセティックアシッド
【化４８８】

４−トリフルオロメチルベンジルアルコールを用いて実施例３２１と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ） ５２４（ＭＮａ^＋）
【０５１２】
実施例 ３２４． ｛４’− プロポキシ −３’−［（４− トリフルオロメトキシ − ベンジルオキシカルボニルアミノ ）− メチル ］− ビフェニル −３− イル ｝− アセティックアシッド
【化４８９】

４−トリフルオロメトキシベンジルアルコールを用いて実施例３２１と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ） ５４０（ＭＮａ^＋）
【０５１３】
実施例 ３２５． ｛４’− プロポキシ −３’−［（３− トリフルオロメトキシ − ベンジルオキシカ ルボニルアミノ ）− メチル ］− ビフェニル −３− イル ｝− アセティックアシッド
【化４９０】

３−トリフルオロメトキシベンジルアルコールを用いて実施例３２１と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ） ５４０（ＭＮａ^＋）
【０５１４】
実施例 ３２６． ｛４’− プロポキシ −３’−［（３，４− ジクロロベンジルオキシカルボニルアミノ ）− メチル ］− ビフェニル −３− イル ｝− アセティックアシッド
【化４９１】

３，４−ジクロロ−ベンジルアルコールを用いて実施例３２１と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ） ５２４（ＭＮａ^＋）
【０５１５】
実施例 ３２７． ｛４’− プロポキシ −３’−［（４− フルオロ −３− トリフルオロメチルベンジルオキシカルボニルアミノ ）− メチル ］− ビフェニル −３− イル ｝− アセティックアシッド
【化４９２】

４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−ベンジルアルコールを用いて実施例３２１と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ） ５４２（ＭＮａ^＋）
【０５１６】
実施例 ３２８． ｛４’− プロポキシ −３’−［（２− クロロ −４− プロポキシベンジルオキシカルボニルアミノ ）− メチル ］− ビフェニル −３− イル ｝− アセティックアシッド
【化４９３】

２−クロロ−４−プロポキシ−ベンジルアルコールを用いて実施例３２１と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ） ５４８（ＭＮａ^＋）
【０５１７】
実施例 ３２９． ｛３’−［（ ビフェニル −４− イルメトキシカルボニルアミノ ）− メチル ］−４’− プロポキシ − ビフェニル −３− イル ｝− アセティックアシッド
【化４９４】

４−フェニルベンジルアルコールを用いて実施例３０１と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ） ５３２（ＭＮａ^＋）
【０５１８】
実施例 ３３０． （３’−｛［２−（３− クロロ − フェニル ）− エトキシカルボニルアミノ ］− メチル ｝−４’− プロポキシ − ビフェニル −３− イル ）− アセティックアシッド
【化４９５】

２−（３−クロロフェニル）エタノールを用いて実施例３２１と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ） ５０４（ＭＮａ^＋）
【０５１９】
実施例 ３３１． ２−｛４’− メトキシ −３’−［（４− メチル − ベンジルオキシカルボニルアミノ ）− メチル ］− ビフェニル −３− イル ｝− プロピオン酸
製造例３３１ａ） メチル ２−［５−（３−アミノメチル−４−メトキシフェニル）−３−フェニル］プロピオネート
【化４９６】

メチル ２−［５−（３−［（第三ブトキシカルボニル）アミノ］メチル−４−ヒドロキシフェニル）−３−フェニル］アセテート３２３ｍｇをアセトニトリル２ｍｌに溶解し、炭酸セシウム３００ｍｇ、ヨウ化メチル０．５ｍｌを加え、５０℃にて終夜攪拌した。反応液を酢エチルに希釈し、水にて洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過、ろ液を濃縮し、メチル ２−［５−（３−［（第三ブトキシカルボニル）アミノ］メチル−４−メトキシフェニル）−３−フェニル］プロピオネートを得た。このものを４Ｎ−塩化水素ジオキサン溶液に溶解し、室温にて１時間放置し、溶媒を濃縮した。残渣を酢酸エチルと、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液にて中和し、抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過、ろ液を濃縮し、標記化合物１５０ｍｇを得た。
【０５２０】
実施例３３１ｂ） ２−｛４’−メトキシ−３’−［（４−メチル−ベンジルオキシカルボニルアミノ）−メチル］−ビフェニル−３−イル｝−プロピオン酸
【化４９７】

４−メチルベンジルアルコール、メチル ２−［５−（３−アミノメチル−４−メトキシフェニル）−３−フェニル］プロピオネートを用いて実施例２８１ｂ）と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ） ４５６（ＭＮａ^＋）
【０５２１】
実施例 ３３２． ２−｛４’− メトキシ −３’−［（４− エチル − ベンジルオキシカルボニルアミノ ）− メチル ］− ビフェニル −３− イル ｝− プロピオン酸
【化４９８】

４−エチルベンジルアルコールを用いて実施例３３１と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ） ４７０ （ＭＮａ^＋）
【０５２２】
実施例 ３３３． ２−｛４’− メトキシ −３’−［（４− クロロ − ベンジルオキシカルボニルアミノ ）− メチル ］− ビフェニル −３− イル ｝− プロピオン酸
【化４９９】

４−クロロベンジルアルコールを用いて実施例３３１と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ） ４７６（ＭＮａ^＋）
【０５２３】
実施例 ３３４． ２−｛４’− メトキシ −３’−［（４− トリフルオロメチル − ベンジルオキシカルボニルアミノ ）− メチル ］− ビフェニル −３− イル ｝ プロピオン酸
【化５００】

４−トリフルオロメチルベンジルアルコールを用いて実施例３３１と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ） ５１０ （ＭＮａ^＋）
【０５２４】
実施例 ３３５． ２−｛４’− メトキシ −３’−［（３− トリフルオロメチル − ベンジルオキシカルボニルアミノ ）− メチル ］− ビフェニル −３− イル ｝ プロピオン酸
【化５０１】

３−トリフルオロメチルベンジルアルコールを用いて実施例３３１と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ） ５１０ （ＭＮａ^＋）
【０５２５】
実施例 ３３６． ２−｛４’− メトキシ −３’−［（４− トリフルオロメトキシ − ベンジルオキシカルボニルアミノ ）− メチル ］− ビフェニル −３− イル ｝ プロピオン酸
【化５０２】

４−トリフルオロメトキシベンジルアルコールを用いて実施例３３１と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ） ５２６ （ＭＮａ^＋）
【０５２６】
実施例 ３３７． ２−｛４’− メトキシ −３’−［（３− トリフルオロメトキシ − ベンジルオキシカルボニルアミノ ）− メチル ］− ビフェニル −３− イル ｝ プロピオン酸
【化５０３】

３−トリフルオロメトキシベンジルアルコールを用いて実施例３３１と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ） ５２６ （ＭＮａ^＋）
【０５２７】
実施例 ３３８． ２−｛４’− メトキシ −３’−［（４− クロロ −２− フルオロ − ベンジルオキシカルボニルアミノ ）− メチル ］− ビフェニル −３− イル ｝ プロピオン酸
【化５０４】

４−クロロ−２−フルオロ−ベンジルアルコールを用いて実施例３３１と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ） ４９４ （ＭＮａ^＋）
【０５２８】
実施例 ３３９． ２−｛４’− メトキシ −３’−［（２，４− ジクロロベンジルオキシカルボニルアミノ ）− メチル ］− ビフェニル −３− イル ｝ プロピオン酸
【化５０５】

２，４−ジクロロベンジルアルコールを用いて実施例３３１と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ） ５１０ （ＭＮａ^＋）
【０５２９】
実施例 ３４０． ２−｛４’− メトキシ −３’−［（３，４− ジクロロベンジルオキシカルボニルアミノ ）− メチル ］− ビフェニル −３− イル ｝ プロピオン酸
【化５０６】

３，４−ジクロロ−ベンジルアルコールを用いて実施例３３１と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ） ５１０ （ＭＮａ^＋）
【０５３０】
実施例 ３４１． ２−｛４’− メトキシ −３’−［（２− フルオロ −４− トリフルオロメチルベンジルオキシカルボニルアミノ ）− メチル ］− ビフェニル −３− イル ｝ プロピオン酸
【化５０７】

２−フルオロ−４−トリフルオロメチル−ベンジルアルコールを用いて実施例３３１と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ） ５２８（ＭＮａ^＋）
【０５３１】
実施例 ３４２． ２−｛４’− メトキシ −３’−［（３− フルオロ −４− トリフルオロメチルベンジルオキシカルボニルアミノ ）− メチル ］− ビフェニル −３− イル ｝ プロピオン酸
【化５０８】

３−フルオロ−４−トリフルオロメチル−ベンジルアルコールを用いて実施例３３１と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ） ５２８（ＭＮａ^＋）
【０５３２】
実施例 ３４３． ２−｛４’− メトキシ −３’−［（４− フルオロ −３− トリフルオロメチルベンジルオキシカルボニルアミノ ）− メチル ］− ビフェニル −３− イル ｝ プロピオン酸
【化５０９】

４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−ベンジルアルコールを用いて実施例３３１と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ） ５２８（ＭＮａ^＋）
【０５３３】
実施例 ３４４． ２−｛４’− メトキシ −３’−［（３，４− ジメチルベンジルオキシカルボニルアミノ ）− メチル ］− ビフェニル −３− イル ｝ プロピオン酸
【化５１０】

３，４−ジメチル−ベンジルアルコールを用いて実施例３３１と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ） ４７０（ＭＮａ^＋）
【０５３４】
実施例 ３４５． ２−｛４’− メトキシ −３’−［（２− クロロ −４− プロポキシベンジルオキシカルボニルアミノ ）− メチル ］− ビフェニル −３− イル ｝ プロピオン酸
【化５１１】

２−クロロ−４−プロポキシ−ベンジルアルコールを用いて実施例３３１と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ） ５３４（ＭＮａ^＋）
【０５３５】
実施例 ３４６． ２−｛３’−［（ ベンゾ ［１，３］ ジオキソール −５− イルメトキシカルボニルア ミノ ）− メチル ］−４’− メトキシ − ビフェニル −３− イル ｝ プロピオン酸
【化５１２】

ピペロニルアルコールを用いて実施例３３１と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ） ４８６ （ＭＮａ^＋）
【０５３６】
実施例 ３４７． ２−｛３’−［（ ビフェニル −４− イルメトキシカルボニルアミノ ）− メチル ］−４’− メトキシ − ビフェニル −３− イル ｝ プロピオン酸
【化５１３】

４−フェニルベンジルアルコールを用いて実施例３３１と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ） ５１８ （ＭＮａ^＋）
【０５３７】
実施例 ３４８． ２−（３’−｛［２−（４− クロロ − フェニル ）− エトキシカルボニルアミノ ］− メチル ｝−４’− メトキシ − ビフェニル −３− イル ） プロピオン酸
【化５１４】

２−（４−クロロフェニル）エタノールを用いて実施例３３１と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ） ４９０ （ＭＮａ^＋）
【０５３８】
実施例 ３４９． ２−（３’−｛［２−（３− クロロ − フェニル ）− エトキシカルボニルアミノ ］− メチル ｝−４’− メトキシ − ビフェニル −３− イル ） プロピオン酸
【化５１５】

２−（３−クロロフェニル）エタノールを用いて実施例３３１と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ） ４９０ （ＭＮａ^＋）
【０５３９】
実施例 ３５０． ２−（３’−｛［２−（２，４− ジクロロ − フェニル ）− エトキシカルボニルアミノ ］− メチル ｝−４’− メトキシ − ビフェニル −３− イル ） プロピオン酸
【化５１６】

２−（２，４−ジクロロフェニル）エタノールを用いて実施例３３１と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ） ５２４ （ＭＮａ^＋）
【０５４０】
実施例 ３５１． ｛４’− メトキシ −３’−［３−（４− トリフルオロメチル − フェノキシ ）−１− プロピニル ］− ビフェニル −３− イル ｝ 酢酸
製造例３５１ａ） ２−ベンジルオキシ−４−ブロモフェノール
【化５１７】

２−ベンジルオキシフェノール１２ｇをアセトニトリル３００ｍｌに溶解し、Ｎ−ブロモスクシンイミド１０．７ｇを加え、室温にて２時間攪拌した。Ｎ−ブロモスクシンイミド１ｇ追加し、１時間攪拌した後、更にＮ−ブロモスクシンイミド１ｇを追加して２時間攪拌した。反応液を濃縮し、残渣を酢エチルに希釈し、水にて洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過、ろ液を濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、ヘキサン − 酢酸エチル １０ ： １溶出分画より、標記化合物１４．９２７ｇを得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ： ５．０８ （ｓ， ２Ｈ） ５．６０ （ｓ， １Ｈ） ６．８２ （ｄ， Ｊ＝８．０Ｈｚ， １Ｈ） ７．０１ （ｄｄ， Ｊ＝２．４， ８．４Ｈｚ， １Ｈ） ７．０６ （ｄ， Ｊ＝２．４Ｈｚ， １Ｈ） ７．３６−７．４２ （ｍ， ５Ｈ）
【０５４１】
製造例３５１ｂ） ２−ベンジルオキシ−４−ブロモ−１−メトキシベンゼン
【化５１８】

２−ベンジルオキシ−２−ブロモフェノール５．０１２ｇをＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド５０ｍｌに溶解し、炭酸カリウム３．３ｇ、ヨウ化メチル２ｍｌを加え、室温にて３時間攪拌した。反応液を酢エチルに希釈し、水にて洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過、ろ液を濃縮し、標記化合物４．８６ｇを得た。
【０５４２】
製造例３５１ｃ） ２−ベンジルオキシ−１−メトキシベンゼンボロン酸
【化５１９】

２−ベンジルオキシ−４−ブロモ−１−メトキシベンゼン４．８６ｇを無水テトラヒドロフラン１００ｍｌに溶解し、窒素雰囲気下、−７８℃に冷却した。１．６Ｍノルマルブチルリチウムヘキサン溶液１５ｍｌを滴下し、３０分攪拌した。トリイソプロポキシボレート６ｍｌを一気に加え、一晩かけて、室温まで昇温した。反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルにて抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過、ろ液を濃縮した。残渣を１Ｎ−水酸化ナトリウム水溶液に溶解し、エーテルにて抽出した。水層を５Ｎ−塩酸にて中和し、酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過、ろ液を濃縮し、標記化合物１．７６ｇを得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ： ３．７６ （ｓ， ３Ｈ） ５．０４ （ｓ， ２Ｈ） ６．９３ （ｄ， Ｊ＝８．０Ｈｚ， １Ｈ） ７．３１−７．４６ （ｍ， ６Ｈ） ７．８６ （ｓ， １Ｈ）
【０５４３】
製造例３５１ｄ） （３’−ベンジルオキシ−４’−メトキシ−ビフェニル−３−イル）酢酸 メチルエステル
【化５２０】

２−ベンジルオキシ−１−メトキシベンゼンボロン酸１．７５３ｇをエーテル５０ｍｌに懸濁し、プロピレングリコール０．４９ｍｌを加えた。室温にて１時間攪拌し、溶媒留去し、２−（３−ベンジルオキシ−４−メトキシ−フェニル）−［１，３，２］ジオキサボリナンを得た。このものを、１，２−ジメトキシエタン３０ｍｌ、に溶解し、炭酸カリウム１．５ｇ、メチル３−ブロモフェニルアセテート１．９ｇ、ジクロロジフェニルフォスフィノフェロセンパラジウム２７０ｍｇを加え、窒素雰囲気下、８０℃にて３時間攪拌した。反応液を１Ｎ−塩酸にて中和し、酢酸エチルにて抽出した。有機層を水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過、ろ液を濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、ヘキサン − 酢酸エチル ６ ： １→４ ： １溶出分画より、標記化合物１．３５６ｇを得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ： ３．６７ （ｓ， ２Ｈ） ３．７０ （ｓ， ３Ｈ） ３．９２ （ｓ， ３Ｈ） ５．２１ （ｓ， ２Ｈ） ６．９６ （ｄ， Ｊ＝８．８Ｈｚ， １Ｈ） ７．１５ （ｄｄ， Ｊ＝２．４， ８．８Ｈｚ， １Ｈ） ７．２２ （ｄｔ， Ｊ＝２．４， ７．２ Ｈｚ， １Ｈ） ７．３３ （ｔ， Ｊ＝７．６Ｈｚ， １Ｈ） ７．３６−７．４０ （ｍ， ５Ｈ） ７．４８ （ｄ， Ｊ＝８．４Ｈｚ， １Ｈ）
【０５４４】
製造例３５１ｅ） （３’−ヒドロキシ−４’−メトキシ−ビフェニル−３−イル）酢酸メチルエステル
【化５２１】

（３’−ベンジルオキシ−４’−メトキシ−ビフェニル−３−イル）酢酸 メチルエステル１．３５ｇを酢酸エチル１０ｍｌ、エタノール３０ｍｌの混液に溶解し、１０％パラジウム炭素５００ｍｇを加え、水素雰囲気下で終夜攪拌した。反応液をセライトにてろ過し、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、ヘキサン − 酢酸エチル ３ ： １溶出分画より、標記化合物９７０ｍｇを得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ： ３．６７ （ｓ， ２Ｈ） ３．７０ （ｓ， ３Ｈ） ３．９３ （ｓ， ３Ｈ） ５．６５ （ｓ， １Ｈ） ６．９１ （ｄ， Ｊ＝８．４Ｈｚ， １Ｈ） ７．０８ （ｄｄ， Ｊ＝２．４， ８．４Ｈｚ， １Ｈ） ７．１８ （ｄ， Ｊ＝２．４Ｈｚ， １Ｈ） ７．２２ （ｄｄｄ， Ｊ＝１．２， ２．０， ７．６Ｈｚ， １Ｈ） ７．３６ （ｔ， Ｊ＝８．０Ｈｚ， １Ｈ） ７．４３−７．４６ （ｍ， ２Ｈ）
【０５４５】
製造例３５１ｆ） （４’−メトキシ−３’−トリフルオロメタンスルフォニルオキシ−ビフェニル−３−イル）酢酸メチルエステル
【化５２２】

（３’−ヒドロキシ−４’−メトキシ−ビフェニル−３−イル）酢酸メチルエステル４９２ｍｇをピリジン５ｍｌに溶解し、トリフルオロメタンスルフォン酸無水物０．４ｍｌを加え、室温にて３日間攪拌した。反応液を酢酸エチルにて希釈し、１Ｎ−塩酸にて洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過、ろ液を濃縮し、標記化合物６９７ｍｇを得た。
【０５４６】
製造例３５１ｇ） ［３’−（３−ヒドロキシ−１−プロピニル）−４’−メトキシ−ビフェニル−３−イル酢酸メチルエステル
【化５２３】

（４’−メトキシ−３’−トリフルオロメタンスルフォニルオキシ−ビフェニル−３−イル）酢酸メチルエステル３４０ｍｇをＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド３ｍｌに溶解し、プロパルギルアルコール１００ｍｇ、ヨウ化銅２．４ｍｇ、テトラキストリフェニルフォスフィンパラジウム４８ｍｇ、トリエチルアミン０．３ｍｌを加え窒素雰囲気下、８０℃にて終夜攪拌した。反応液を酢酸エチルにて希釈し、１Ｎ−塩酸にて洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過、ろ液を濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、ヘキサン − 酢酸エチル ３ ： ２溶出分画より、標記化合物１４９ｍｇを得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ： ２．８１ （ｂｒ， １Ｈ） ３．６８ （ｓ， ２Ｈ） ３．７１ （ｓ， ３Ｈ） ３．９３ （ｓ， ３Ｈ） ４．５６ （ｄ， Ｊ＝３．６Ｈｚ， ２Ｈ） ６．９４ （ｄ， Ｊ＝８．８Ｈｚ， １Ｈ） ７．２４ （ｄｔ， Ｊ＝１．６， ７．６Ｈｚ， １Ｈ） ７．３８ （ｄｄ， Ｊ＝７．６， ８．４Ｈｚ， １Ｈ） ７．４３−７．４６ （ｍ， ２Ｈ） ７．５２ （ｄｄ， Ｊ＝２．０， ８．４Ｈｚ， １Ｈ） ７．６６ （ｄ， Ｊ＝２．４Ｈｚ， １Ｈ）
【０５４７】
製造例３５１ｈ） ［３’−（３−ブロモ−１−プロピニル）−４’−メトキシ−ビフェニル−３−イル酢酸メチルエステル
【化５２４】

［３’−（３−ヒドロキシ−１−プロピニル）−４’−メトキシ−ビフェニル−３−イル酢酸メチルエステル１４０ｍｇを１，２−ジメトキシエタン３ｍｌに溶解し、フォスフォラストリブロミド０．０２５ｍｌを加え、室温にて３日間攪拌した。反応液を反応液を酢酸エチルにて希釈し、水にて洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過、ろ液を濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、ヘキサン −
酢酸エチル ４ ： １溶出分画より、標記化合物６８ｍｇを得た。
【０５４８】
実施例３５１ｉ） ｛４’−メトキシ−３’−［３−（４−トリフルオロメチル−フェノキシ）−１−プロピニル］−ビフェニル−３−イル｝酢酸
【化５２５】

［３’−（３−ブロモ−１−プロピニル）−４’−メトキシ−ビフェニル−３−イル酢酸メチルエステル６．８ｍｇをＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド０．２ｍｌに溶解し、４−トリフルオロメチルフェノール１０ｍｇ、炭酸カリウム１０ｍｇを加え、室温にて３日間攪拌した。反応液を酢酸エチルにて希釈し、水にて洗浄した。有機層を濃縮し、｛４’−メトキシ−３’−［３−（４−トリフルオロメチル−フェノキシ）−１−プロピニル］−ビフェニル−３−イル｝酢酸メチルエステルを得た。このものをエタノール０．４ｍｌに溶解し、５Ｎ−水酸化ナトリウム水溶液０．１ｍｌを加え、室温にて終夜攪拌した。反応液に１Ｎ−塩酸を加え、酢酸エチルにて抽出した。有機層を濃縮し、残渣を逆層系高速液体クロマトグラフィーにて精製し、標記化合物４．８９ｍｇを得た。
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ） ４６３ （ＭＮａ^＋）
【０５４９】
実施例 ３５２． ｛４’− メトキシ −３’−［３−（４− 第三ブチルフェノキシ ）−１− プロピニル ］− ビフェニル −３− イル ｝ 酢酸
【化５２６】

４−第三ブチルフェノールを用いて実施例３５１ｉ）と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ） ４５１ （ＭＮａ^＋）
【０５５０】
実施例 ３５３． ｛４’− メトキシ −３’−［３−（４− フェニルフェノキシ ）−１− プロピニル ］− ビフェニル −３− イル ｝ 酢酸
【化５２７】

４−フェニルフェノールを用いて実施例３５１ｉ）と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ） ４７１ （ＭＮａ^＋）
【０５５１】
実施例 ３５４． ｛４’− メトキシ −３’−［３−（４− クロロフェノキシ ）−１− プロピニル ］− ビフェニル −３− イル ｝ 酢酸
【化５２８】

４−クロロフェノールを用いて実施例３５１ｉ）と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ） ４２９（ＭＮａ^＋）
【０５５２】
実施例 ３５５． ｛４’− メトキシ −３’−［３−（２，４− ジクロロフェノキシ ）−１− プロピニル ］− ビフェニル −３− イル ｝ 酢酸
【化５２９】

４−クロロフェノールを用いて実施例３５１ｉ）と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ） ４６３（ＭＮａ^＋）
【０５５３】
実施例 ３５６． ｛４’− メトキシ −３’−［３−（４− クロロ −２− シアノフェノキシ ）−１− プロピニル ］− ビフェニル −３− イル ｝ 酢酸
【化５３０】

４−クロロ−２−シアノフェノールを用いて実施例３５１ｉ）と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ） ４５４（ＭＮａ^＋）
【０５５４】
実施例 ３５７． ｛４’− メトキシ −３’−［３−（４− クロロ −２− メチルフェノキシ ）−１− プロピニル ］− ビフェニル −３− イル ｝ 酢酸
【化５３１】

４−クロロ−２−メチルフェノールを用いて実施例３５１ｉ）と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ） ４４３（ＭＮａ^＋）
【０５５５】
実施例 ３５８． ｛４’− メトキシ −３’−［３−（２− クロロ −４− メチルフェノキシ ）−１− プロピニル ］− ビフェニル −３− イル ｝ 酢酸
【化５３２】

２−クロロ−４−メチルフェノールを用いて実施例３５１ｉ）と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ） ４４１（ＭＮａ^＋）
【０５５６】
実施例 ３５９． ｛４’− メトキシ −３’−［３−（２− トリフルオロメチルフェノキシ ）−１− プロピニル ］− ビフェニル −３− イル ｝ 酢酸
【化５３３】

３−トリフルオロメチルフェノールを用いて実施例３５１ｉ）と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ） ４６３（ＭＮａ^＋）
【０５５７】
実施例 ３６０． ｛４’− メトキシ −３’−［３−（３− クロロ − フェノキシ ）−１− プロピニル ］− ビフェニル −３− イル ｝ 酢酸
【化５３４】

３−クロロフェノールを用いて実施例３５１ｉ）と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ） ４２９（ＭＮａ^＋）
【０５５８】
実施例 ３６１． ｛４’− メトキシ −３’−［１−（４− トリフルオロメチル − ベンジルオキシイミノ ）− エチル ］− ビフェニル −３− イル ｝ 酢酸
製造例３６１ａ） （３’−アセチル−４’−メトキシ−ビフェニル−３−イル）酢酸メチルエステル
【化５３５】

（４’−メトキシ−３’−トリフルオロメタンスルフォニルオキシ−ビフェニル−３−イル）酢酸メチルエステル３５７ｍｇをＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド３ｍｌに溶解し、ブチルビニルエーテル０．４５ｍｌ、酢酸パラジウム１０ｍｇ、ジフェニルフォスフィノプロパン２０ｍｇ、トリエチルアミン１ｍｌを加え、窒素雰囲気下、８０℃にて終夜攪拌した。反応液を酢エチルに希釈し、１Ｎ−塩酸にて洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過、ろ液を濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、ヘキサン − 酢酸エチル ４ ： １溶出分画より、標記化合物１８４ｍｇを得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ： ２．６５ （ｓ， ３Ｈ） ３．６８ （ｓ， ２Ｈ） ３．７１ （ｓ， ３Ｈ） ３．９６ （ｓ， ３Ｈ） ７．０４ （ｄ， Ｊ＝８．４Ｈｚ， １Ｈ） ７．２３−７．２６ （ｍ， １Ｈ） ７．３８ （ｔ， Ｊ＝８．４Ｈｚ， １Ｈ） ７．４６−７．４９ （ｍ， ２Ｈ） ７．７０ （ｄｄ， Ｊ＝２．４， ８．８Ｈｚ， １Ｈ） ７．９７ （ｄ， Ｊ＝２．４Ｈｚ， １Ｈ）
【０５５９】
製造例３６１ｂ） ［３’−（１−ヒドロキシイミノ−エチル）−４’−メトキシ−ビフェニル−３−イル］酢酸
【化５３６】

（３’−アセチル−４’−メトキシ−ビフェニル−３−イル）酢酸メチルエステル１７５ｍｇをエタノール３ｍｌに溶解し、ヒドロキシルアミン塩酸塩５５ｍｇ、酢酸ナトリウム６５ｍｇを加え、室温にて３日間攪拌した。反応液を酢エチルに希釈し、１Ｎ−塩酸にて洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過、ろ液を濃縮し［３’−（１−ヒドロキシイミノ−エチル）−４’−メトキシ−ビフェニル−３−イル］酢酸メチルエステルを得た。このものをエタノール４ｍｌに溶解し、５Ｎ−水酸化ナトリウム０．５ｍｌを加え、室温にて６時間放置した。反応液に１Ｎ−塩酸を加えて中和し、酢酸エチルにて抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過、ろ液を濃縮し、標記化合物１６６ｍｇを得た。
【０５６０】
実施例３６１ｃ） ｛４’−メトキシ−３’−［１−（４−トリフルオロメチル−ベンジルオキシイミノ）−エチル］−ビフェニル−３−イル｝酢酸
【化５３７】

［３’−（１−ヒドロキシイミノ−エチル）−４’−メトキシ−ビフェニル−３−イル］酢酸９ｍｇをテトラヒドロフラン０．２ｍｌに溶解し、４−トリフルオロメチルベンジルブロミド２５ｍｇ、水素化ナトリウム１０ｍｇを加え、室温にて３日間攪拌した。反応液に反応液に１Ｎ−塩酸を加えて中和し、酢酸エチルにて抽出した。有機層を濃縮し、残渣を逆層系高速液体クロマトグラフィーにて精製し、標記化合物５．２１ｍｇを得た。
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ） ４５０ （ＭＮａ^＋）
【０５６１】
実施例 ３６２． ｛４’− メトキシ −３’−［１−（３− クロロ − ベンジルオキシイミノ ）− エチル ］− ビフェニル −３− イル ｝ 酢酸
【化５３８】

３−クロロベンジルブロミドを用いて実施例３６１ｃ）と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ） ４４６ （ＭＮａ^＋）
【０５６２】
実施例 ３６３． ｛４’− メトキシ −３’−［１−（３− トリフルオロメチル − ベンジルオキシイミノ ）− エチル ］− ビフェニル −３− イル ｝ 酢酸
【化５３９】

３−トリフルオロメチルベンジルブロミドを用いて実施例３６１ｃ）と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ） ４５０ （ＭＮａ^＋）
【０５６３】
実施例 ３６４． ｛４’− メトキシ −３’−［１−（４− クロロ − ベンジルオキシイミノ ）− エチル ］− ビフェニル −３− イル ｝ 酢酸
【化５４０】

４−クロロベンジルブロミドを用いて実施例３６１ｃ）と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ） ４４６（ＭＮａ^＋）
【０５６４】
実施例 ３６５． ｛３’−［２− ヒドロキシ −３−（４− 第三ブチル − フェノキシ ）− プロポキシ ］−４’− メトキシ − ビフェニル −３− イル ｝ 酢酸
製造例３６５ａ） （４’−メトキシ−３’−オキシラニルメトキシ−ビフェニル−３−イル）酢酸メチルエステル
【化５４１】

（３’−ヒドロキシ−４’−メトキシ−ビフェニル−３−イル）酢酸メチルエステル２０５ｍｇをＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド３ｍｌに溶解し、グリシジルノシレート２０５ｍｇ、セシウムフルオリド３５ｍｇ、炭酸カリウム１３０ｍｇを加え、室温にて３日間攪拌した。反応液を酢エチルに希釈し、１Ｎ−塩酸にて洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過、ろ液を濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、ヘキサン − 酢酸エチル ４ ： １溶出分画より、標記化合物１７９ｍｇを得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ： ２．７７ （ｄｄ， Ｊ＝２．４， ４．８Ｈｚ， １Ｈ） ２．９２ （ｄｄ， Ｊ＝４．４， ４．８Ｈｚ， １Ｈ） ３．４０−３．４５ （ｍ， １Ｈ） ３．６９ （ｓ， ２Ｈ） ３．７１ （ｓ， ３Ｈ） ３．９１ （ｓ， ３Ｈ） ４．１１ （ｄｄ， Ｊ＝５．６， １０．０Ｈｚ， １Ｈ） ４．３２ （ｄｄ， Ｊ＝２．４， １１．２Ｈｚ， １Ｈ） ７．６５ （ｄ， Ｊ＝８．８Ｈｚ， １Ｈ） ７．１７−７．２０ （ｍ， ２Ｈ） ７．２３ （ｄｔ， Ｊ＝１．２， ７．６Ｈｚ， １Ｈ） ７．３７ （ｄｄ， Ｊ＝７．６， ８．４Ｈｚ， １Ｈ） ７．４３−７．４７ （ｍ， ２Ｈ）
【０５６５】
製造例３６５ｂ） ｛３’−［２−ヒドロキシ−３−（４−第三ブチル−フェノキシ）−プロポキシ］−４’−メトキシ−ビフェニル−３−イル｝酢酸
【化５４２】

（４’−メトキシ−３’−オキシラニルメトキシ−ビフェニル−３−イル）酢酸メチルエステル９ｍｇをエタノール０．２５ｍｌに溶解し、４−第三ブチルフェノール１０ｍｇ、炭酸カリウム１０ｍｇを加え、５０℃にて３日間攪拌した。反応液を酢エチルに希釈し、水にて洗浄した。有機層を濃縮し［３’−（１−ヒドロキシイミノ−エチル）−４’−メトキシ−ビフェニル−３−イル］酢酸メチルエステルを得た。このものをエタノール０．５ｍｌに溶解し、５Ｎ−水酸化ナトリウム０．１ｍｌを加え、室温にて終夜放置した。反応液に１Ｎ−塩酸を加えて中和し、酢酸エチルにて抽出した。有機層を濃縮し、残渣を逆層系高速液体クロマトグラフィーにて精製し、標記化合物７．１２ｍｇを得た。
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ） ４８７（ＭＮａ^＋）
【０５６６】
実施例 ３６６． ｛３’−［２− ヒドロキシ −３−（４− フェニル − フェノキシ ）− プロポキシ ］−４’− メトキシ − ビフェニル −３− イル ｝ 酢酸
【化５４３】

４−フェニルフェノールを用いて実施例３７０ｂ）と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ） ５０７（ＭＮａ^＋）
【０５６７】
実施例 ３６７． ｛３’−［２− ヒドロキシ −３−（４− クロロフェノキシ ）− プロポキシ ］−４’− メトキシ − ビフェニル −３− イル ｝ 酢酸
【化５４４】

４−クロロフェノールを用いて実施例３６５ｂ）と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ） ４６５（ＭＮａ^＋）
【０５６８】
実施例 ３６８． ｛３’−［２− ヒドロキシ −３−（２，４− ジクロロフェノキシ ）− プロポキシ ］−４’− メトキシ − ビフェニル −３− イル ｝ 酢酸
【化５４５】

２，４−ジクロロフェノールを用いて実施例３６５ｂ）と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ） ４９９（ＭＮａ^＋）
【０５６９】
実施例 ３６９． ｛３’−［２− ヒドロキシ −３−（４− クロロ −２− シアノフェノキシ ）− プロポキシ ］−４’− メトキシ − ビフェニル −３− イル ｝ 酢酸
【化５４６】

４−クロロ−２−シアノフェノールを用いて実施例３６５ｂ）と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ） ４９０（ＭＮａ^＋）
【０５７０】
実施例 ３７０． ｛３’−［２− ヒドロキシ −３−（４− クロロ −２− メチルフェノキシ ）− プロポキシ ］−４’− メトキシ − ビフェニル −３− イル ｝ 酢酸
【化５４７】

４−クロロ−２−メチルフェノールを用いて実施例３６５ｂ）と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ） ４７９（ＭＮａ^＋）
【０５７１】
実施例 ３７１． ｛３’−［２− ヒドロキシ −３−（２− クロロ −４− メチルフェノキシ ）− プロポキシ ］−４’− メトキシ − ビフェニル −３− イル ｝ 酢酸
【化５４８】

２−クロロ−４−メチルフェノールを用いて実施例３６５ｂ）と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ） ４７９（ＭＮａ^＋）
【０５７２】
実施例 ３７２． ｛３’−［２− ヒドロキシ −３−（３− トリフルオロメチルフェノキシ ）− プロポキシ ］−４’− メトキシ − ビフェニル −３− イル ｝ 酢酸
【化５４９】

３−トリフルオロメチルフェノールを用いて実施例３６５ｂ）と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ） ４９０（ＭＮａ^＋）
【０５７３】
実施例 ３７３． ｛３’−［２− ヒドロキシ −３−（３− クロロフェノキシ ）− プロポキシ ］−４’− メトキシ − ビフェニル −３− イル ｝ 酢酸
【化５５０】

３−クロロフェノールを用いて実施例３６５ｂ）と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ） ４６５（ＭＮａ^＋）
【０５７４】
実施例 ３７４． ｛３’−［３−（２，４− ジクロロ − フェニル ）−２− プロピニルオキシ ］−４’− メトキシ − ビフェニル −３− イル ｝ 酢酸
製造例３７４ａ） （４’−メトキシ−３’−（２−プロピニルオキシ）−ビフェニル−３−イル）酢酸メチルエステル
【化５５１】

（３’−ヒドロキシ−４’−メトキシ−ビフェニル−３−イル）酢酸メチルエステル２０７ｍｇをＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド３ｍｌに溶解し、プロパルギルブロミド０．１７ｍｌ、炭酸カリウム１５０ｍｇを加え、室温にて３日間攪拌した。反応液を酢エチルに希釈し、１Ｎ−塩酸にて洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過、ろ液を濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、ヘキサン − 酢酸エチル ４ ： １溶出分画より、標記化合物２２１ｍｇを得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ： ２．５４ （ｓ， １Ｈ） ３．６９ （ｓ， ２Ｈ） ３．７１ （ｓ， ３Ｈ） ３．９２ （ｓ， ３Ｈ） ４．８３ （ｄ， Ｊ＝２．４Ｈｚ， ２Ｈ） ６．９６ （ｄ， Ｊ＝８．４Ｈｚ， １Ｈ） ７．２１ （ｄｄ， Ｊ＝２．０， ８．４Ｈｚ， １Ｈ） ７．２４ （ｂｒｄ， Ｊ＝７．６Ｈｚ， １Ｈ） ７．２８ （ｄ， Ｊ＝２．４Ｈｚ， １Ｈ） ７．３７ （ｄｄ， Ｊ＝７．６， ８．４Ｈｚ， １Ｈ） ７．４５−７．４８ （ｍ， ２Ｈ）
【０５７５】
実施例３７４ｂ） ｛３’−［３−（２，４−ジクロロ−フェニル）−２−プロピニルオキシ］−４’−メトキシ−ビフェニル−３−イル｝酢酸
【化５５２】

（４’−メトキシ−３’−（２−プロピニルオキシ）−ビフェニル−３−イル）酢酸メチルエステル９ｍｇをＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド０．１ｍｌに溶解し、２，４−ジクロロイオドベンゼン３０ｍｇ、ヨウ化銅２ｍｇ、テトラキストリフェニルフォスフィンパラジウム２ｍｇ、トリエチルアミン０．０５ｍｌを加え、室温にて３日間攪拌した。反応液を酢エチルに希釈し、水にて洗浄した。有機層を濃縮し｛３’−［３−（２，４−ジクロロ−フェニル）−２−プロピニルオキシ］−４’−メトキシ−ビフェニル−３−イル｝酢酸メチルエステルを得た。このものをエタノール０．５ｍｌに溶解し、５Ｎ−水酸化ナトリウム０．１ｍｌを加え、室温にて終夜放置した。反応液に１Ｎ−塩酸を加えて中和し、酢酸エチルにて抽出した。有機層を濃縮し、残渣を逆層系高速液体クロマトグラフィーにて精製し、標記化合物４．２４ｍｇを得た。
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ） ４６３（ＭＮａ^＋）
【０５７６】
実施例 ３７５． ｛３’−［３−（３− トリフルオロメチルフェニル ）−２− プロピニルオキシ ］−４’− メトキシ − ビフェニル −３− イル ｝ 酢酸
【化５５３】

３−トリフルオロメチルイオドベンゼンを用いて実施例３７４ｂ）と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ） ４６３（ＭＮａ^＋）
【０５７７】
実施例 ３７６． ｛３’−［３−（３，４− ジクロロフェニル ）−２− プロピニルオキシ ］−４’− メトキ シ − ビフェニル −３− イル ｝ 酢酸
【化５５４】

３，４−ジクロロイオドベンゼンを用いて実施例３７４ｂ）と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ） ４６３（ＭＮａ^＋）
【０５７８】
実施例 ３７７． ｛３’−［３−（４− トリフルオロメチルフェニル ）−２− プロピニルオキシ ］−４’− メトキシ − ビフェニル −３− イル ｝ 酢酸
【化５５５】

４−トリフルオロメチルイオドベンゼンを用いて実施例３７４ｂ）と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ） ４６３（ＭＮａ^＋）
【０５７９】
実施例 ３７８． ｛４’−［３−（４− トリフルオロメチルフェノキシ ）−１− プロピニル ］− ビフェニル −３− イル ｝ 酢酸
製造例３７８ａ） （４’−ヒドロキシビフェニル−３−イル）酢酸メチルエステル
【化５５６】

４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−フェノール１０ｇ、メチル ３−ブロモフェニル酢酸１２．５ｇ、を１，２−ジメトキシエタン１５０ｍｌに溶解し、炭酸カリウム１４ｇ、ジクロロジフェニルフォスフィノフェロセンパラジウム９２０ｍｇを加え窒素雰囲気下７０℃にて終夜攪拌した。反応液を酢酸エチルにて希釈し、１Ｎ−塩酸にて洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過、ろ液を濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、ヘキサン −
酢酸エチル ２ ： １溶出分画より、標記化合物１０．３３６ｇを得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ： ３．６８ （ｓ， ２Ｈ） ３．７１ （ｓ， ３Ｈ） ５．０７ （ｓ， １Ｈ） ６．８９ （ｄ， Ｊ＝８．８Ｈｚ， ２Ｈ） ７．２２ （ｄ， Ｊ＝６．０Ｈｚ， １Ｈ） ７．３７ （ｔ， Ｊ＝８．４Ｈｚ， １Ｈ） ７．４３−７．４７ （ｍ， ４Ｈ）
【０５８０】
製造例３７８ｂ） （４’−トリフルオロメタンスルフォニルオキシ−ビフェニル−３−イル）酢酸メチルエステル
【化５５７】

（４’−ヒドロキシビフェニル−３−イル）酢酸メチルエステルを用いて製造例３５１ｆ）と同様に処理し、標記化合物を得た。
【０５８１】
製造例３７８ｃ） ［４’−（３−ヒドロキシ−１−プロピニル）−ビフェニル−３−イル］酢酸メチルエステル
【化５５８】

（４’−トリフルオロメタンスルフォニルオキシ−ビフェニル−３−イル）酢酸メチルエステルを用いて製造例３５１ｇ）と同様に処理し、標記化合物を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ： １．８１ （ｂｒ， １Ｈ） ３．６９ （ｓ， ２Ｈ） ３．７１ （ｓ， ３Ｈ） ４．５２ （ｄ， Ｊ＝５．２Ｈｚ， ２Ｈ） ７．２８ （ｄｔ， Ｊ＝１．２， ７．６Ｈｚ， １Ｈ） ７．４０ （ｄｄ， Ｊ＝７．６， ８．０Ｈｚ， １Ｈ） ７．４８−７．５１ （ｍ， ５Ｈ） ７．５４（ｄ， Ｊ＝９．２Ｈｚ， ２Ｈ）
【０５８２】
製造例３７８ｄ） ［４’−（３−ブロモ−１−プロピニル）−ビフェニル−３−イル］酢酸メチルエステル
【化５５９】

［４’−（３−ヒドロキシ−１−プロピニル）−ビフェニル−３−イル］酢酸メチルエステルを用いて製造例３５１ｈ）と同様に処理し、標記化合物を得た。
【０５８３】
実施例３７８ｅ） ｛４’−［３−（４−トリフルオロメチルフェノキシ）−１−プロピニル］−ビフェニル−３−イル｝酢酸
【化５６０】

［４’−（３−ブロモ−１−プロピニル）−ビフェニル−３−イル］酢酸メチルエステルを用いて実施例３５１ｉ）と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ） ４３３（ＭＮａ^＋）
【０５８４】
実施例 ３７９． ｛４’−［３−（４− 第三ブチルフェノキシ ）−１− プロピニル ］− ビフェニル −３− イル ｝ 酢酸
【化５６１】

４−第三ブチルフェノールを用いて実施例３７８ｅ）と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ） ４２１（ＭＮａ^＋）
【０５８５】
実施例 ３８０． ｛４’−［３−（４− フェニルフェノキシ ）−１− プロピニル ］− ビフェニル −３− イル ｝ 酢酸
【化５６２】

４−フェニルフェノールを用いて実施例３７８ｅ）と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ） ４４１（ＭＮａ^＋）
【０５８６】
実施例 ３８１． ｛４’−［３−（４− クロロフェノキシ ）−１− プロピニル ］− ビフェニル −３− イル ｝ 酢酸
【化５６３】

４−クロロフェノールを用いて実施例３７８ｅ）と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ） ３９９（ＭＮａ^＋）
【０５８７】
実施例 ３８２． ｛４’−［３−（２，４− ジクロロフェノキシ ）−１− プロピニル ］− ビフェニル −３− イル ｝ 酢酸
【化５６４】

２，４−ジクロロフェノールを用いて実施例３７８ｅ）と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ） ４３３（ＭＮａ^＋）
【０５８８】
実施例 ３８３． ｛４’−［３−（４− クロロ −２− シアノフェノキシ ）−１− プロピニル ］− ビフェニル −３− イル ｝ 酢酸
【化５６５】

４−クロロ−２−シアノフェノールを用いて実施例３７８ｅ）と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ） ４２４（ＭＮａ^＋）
【０５８９】
実施例 ３８４． ｛４’−［３−（４− クロロ −２− メチルフェノキシ ）−１− プロピニル ］− ビフェニル −３− イル ｝ 酢酸
【化５６６】

４−クロロ−２−メチルフェノールを用いて実施例３７８ｅ）と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ） ４１３（ＭＮａ^＋）
【０５９０】
実施例 ３８５． ｛４’−［３−（２− クロロ −４− メチルフェノキシ ）−１− プロピニル ］− ビフェニル −３− イル ｝ 酢酸
【化５６７】

２−クロロ−４−メチルフェノールを用いて実施例３７８ｅ）と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ） ４１３（ＭＮａ^＋）
【０５９１】
実施例 ３８６． ｛４’−［３−（３− トリフルオロメチルフェノキシ ）−１− プロピニル ］− ビフェニル −３− イル ｝ 酢酸
【化５６８】

３−トリフルオロメチルフェノールを用いて実施例３７８ｅ）と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ） ４１３（ＭＮａ^＋）
【０５９２】
実施例 ３８７． ｛４’−［３−（３− クロロフェノキシ ）−１− プロピニル ］− ビフェニル −３− イル ｝ 酢酸
【化５６９】

３−クロロメチルフェノールを用いて実施例３７８ｅ）と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ） ３９９（ＭＮａ^＋）
【０５９３】
実施例 ３８８． ｛４’−［１−（４− トリフルオロ − ベンジルオキシイミノ ）− エチル ］− ビフェニル −３− イル ｝ 酢酸
製造例３８８ａ） （４’−アセチル−ビフェニル−３−イル）酢酸メチルエステル
【化５７０】

（４’−トリフルオロメタンスルフォニルオキシ−ビフェニル−３−イル）酢酸メチルエステルを用いて製造例３６１ａ）と同様に処理し、標記化合物を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ： ２．６４ （ｓ， ３Ｈ） ３．７１ （ｓ， ２Ｈ） ３．７２ （ｓ， ３Ｈ） ７．３２ （ｄ， Ｊ＝７．６Ｈｚ， １Ｈ） ７．４３ （ｔ， Ｊ＝８．０Ｈｚ， １Ｈ） ７．５２−７．５５ （ｍ， ２Ｈ） ７．６８ （ｄ， Ｊ＝８．０Ｈｚ， ２Ｈ） ８．０３ （ｄ， Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ）
【０５９４】
製造例３８８ｂ） ［４’−（１−ヒドロキシイミノエチル）−ビフェニル−３−イル］酢酸
【化５７１】

（４’−アセチル−ビフェニル−３−イル）酢酸メチルエステルを用いて製造例３６１ｂ）と同様に処理し、標記化合物を得た。
【０５９５】
実施例３８８ｃ） ｛４’−［１−（４−トリフルオロメチル−ベンジルオキシイミノ）−エチル］−ビフェニル−３−イル｝酢酸
【化５７２】

［４’−（１−ヒドロキシイミノエチル）−ビフェニル−３−イル］酢酸を用いて実施例３６１ｃ）と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ） ４５０ （ＭＮａ^＋）
【０５９６】
実施例 ３８９． ｛４’−［１−（３− クロロ − ベンジルオキシイミノ ）− エチル ］− ビフェニル −３− イル ｝ 酢酸
【化５７３】

３−クロロベンジルブロミドを用いて実施例３８８ｃ）と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ） ４１６（ＭＮａ^＋）
【０５９７】
実施例 ３９０． ｛４’−［１−（３− トリフルオロメチル − ベンジルオキシイミノ ）− エチル ］− ビフェニル −３− イル ｝ 酢酸
【化５７４】

３−トリフルオロメチルベンジルブロミドを用いて実施例３８８ｃ）と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ） ４５０（ＭＮａ^＋）
【０５９８】
実施例 ３９１． ｛４’−［１−（４− クロロ − ベンジルオキシイミノ ）− エチル ］− ビフェニル −３− イル ｝ 酢酸
【化５７５】

４−クロロベンジルブロミドを用いて実施例３８８ｃ）と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ） ４１６（ＭＮａ^＋）
【０５９９】
実施例 ３９２． ｛４’−［１−（２− ナフタレニルメチルオキシイミノ ）− エチル ］− ビフェニル −３− イル ｝ 酢酸
【化５７６】

２−ブロモメチルナフタレンを用いて実施例３８８ｃ）と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ） ４３２（ＭＮａ^＋）
【０６００】
実施例 ３９３． ｛４’−［１−（４− フェニルベンジルオキシイミノ ）− エチル ］− ビフェニル −３ − イル ｝ 酢酸
【化５７７】

４−フェニルベンジルブロミドを用いて実施例３８８ｃ）と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ） ４５８（ＭＮａ^＋）
【０６０１】
実施例 ３９４． ｛４’−［１−（３，４− ジクロロベンジルオキシイミノ ）− エチル ］− ビフェニル −３− イル ｝ 酢酸
【化５７８】

３，４−ジクロロベンジルブロミドを用いて実施例３８８ｃ）と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ） ４５０（ＭＮａ^＋）
【０６０２】
実施例 ３９５． ｛４’−［１−（２，４− ジクロロベンジルオキシイミノ ）− エチル ］− ビフェニル −３− イル ｝ 酢酸
【化５７９】

２，４−ジクロロベンジルブロミドを用いて実施例３８８ｃ）と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ） ４５０（ＭＮａ^＋）
【０６０３】
実施例 ３９６． ｛４’−［１−（４− イソプロピルベンジルオキシイミノ ）− エチル ］− ビフェニル −３− イル ｝ 酢酸
【化５８０】

４−イソプロピルベンジルブロミドを用いて実施例３８８ｃ）と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ） ４２４（ＭＮａ^＋）
【０６０４】
実施例 ３９７． ｛４’−［２− ヒドロキシ −３−（４− トリフルオロメチル − フェノキシ ）− プロポキシ ］− ビフェニル −３− イル ｝ 酢酸
製造例３９７ａ） （４’−オキシラニルメトキシ−ビフェニル−３−イル）酢酸メチルエステル
【化５８１】

（４’−ヒドロキシビフェニル−３−イル）酢酸メチルエステルを用いて実施例３６５ａ）と同様に処理し、標記化合物を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ： ２．７９ （ｄｄ， Ｊ＝２．８， ４．８Ｈｚ， １Ｈ） ２．９３ （ｄｄ， Ｊ＝４．４， ４．８Ｈｚ， １Ｈ） ３．３７−３．４１ （ｍ， １Ｈ） ３．６８ （ｓ， ２Ｈ） ３．７０ （ｓ， ３Ｈ） ４．０１ （ｄｄ， Ｊ＝５．６， １０．８Ｈｚ， １Ｈ） ４．２７ （ｄｄ， Ｊ＝２．８， １０．８Ｈｚ， １Ｈ） ６．９８ （ｄ， Ｊ＝９．２Ｈｚ， ２Ｈ） ７．２３ （ｄ， Ｊ＝７．２Ｈｚ， １Ｈ） ７．３７ （ｔ， Ｊ＝７．６Ｈｚ， １Ｈ） ７．４４−７．４６ （ｍ， ２Ｈ） ７．５１ （ｄ， Ｊ＝９．６Ｈｚ， ２Ｈ）
【０６０５】
製造例３９７ｂ） ｛４’−［２−ヒドロキシ−３−（４−トリフルオロメチル−フェノキシ）−プロポキシ］−ビフェニル−３−イル｝酢酸
【化５８２】

４−トリフルオロメチルフェノール、（４’−オキシラニルメトキシ−ビフェニル−３−イル）酢酸メチルエステルを用いて実施例３６５ｂ）と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ） ４６９（ＭＮａ^＋）
【０６０６】
実施例 ３９８． ｛４’−［２− ヒドロキシ −３−（４− 第三ブチルフェノキシ ）− プロポキシ ］− ビフェニル −３− イル ｝ 酢酸
【化５８３】

４−第三ブチルフェノール、を用いて実施例３９７ｂ）と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ） ４５７（ＭＮａ^＋）
【０６０７】
実施例 ３９９． ｛４’−［２− ヒドロキシ −３−（４− フェニルフェノキシ ）− プロポキシ ］− ビフェニル −３− イル ｝ 酢酸
【化５８４】

４−フェニルフェノール、を用いて実施例３９７ｂ）と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ） ４７７（ＭＮａ^＋）
【０６０８】
実施例 ４００． ｛４’−［２− ヒドロキシ −３−（４− クロロフェノキシ ）− プロポキシ ］− ビフェニル −３− イル ｝ 酢酸
【化５８５】

４−クロロフェノール、を用いて実施例３９７ｂ）と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ） ４３５（ＭＮａ^＋）
【０６０９】
実施例 ４０１． ｛４’−［２− ヒドロキシ −３−（２，４− ジクロロフェノキシ ）− プロポキシ ］− ビフェニル −３− イル ｝ 酢酸
【化５８６】

２，４−ジクロロフェノール、を用いて実施例３９７ｂ）と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ） ４６９ （ＭＮａ^＋）
【０６１０】
実施例 ４０２． ｛４’−［２− ヒドロキシ −３−（４− クロロ −２− シアノフェノキシ ）− プロポキシ ］− ビフェニル −３− イル ｝ 酢酸
【化５８７】

４−クロロ−２−シアノフェノール、を用いて実施例３９７ｂ）と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ） ４６０（ＭＮａ^＋）
【０６１１】
実施例 ４０３． ｛４’−［２− ヒドロキシ −３−（４− クロロ −２− メチルフェノキシ ）− プロポキシ ］− ビフェニル −３− イル ｝ 酢酸
【化５８８】

４−クロロ−２−メチルフェノール、を用いて実施例３９７ｂ）と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ） ４４９（ＭＮａ^＋）
【０６１２】
実施例 ４０４． ｛４’−［２− ヒドロキシ −３−（２− クロロ −４− メチルフェノキシ ）− プロポキシ ］− ビフェニル −３− イル ｝ 酢酸
【化５８９】

２−クロロ−４−メチルフェノール、を用いて実施例３９７ｂ）と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ） ４４９（ＭＮａ^＋）
【０６１３】
実施例 ４０５． ｛４’−［２− ヒドロキシ −３−（３− トリフルオロメチルフェノキシ ）− プロポキシ ］− ビフェニル −３− イル ｝ 酢酸
【化５９０】

３−トリフルオロメチルフェノール、を用いて実施例３９７ｂ）と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ） ４６９（ＭＮａ^＋）
【０６１４】
実施例 ４０６． ｛４’−［２− ヒドロキシ −３−（３− クロロメチルフェノキシ ）− プロポキシ ］− ビフェニル −３− イル ｝ 酢酸
【化５９１】

３−クロロメチルフェノール、を用いて実施例３９７ｂ）と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ） ４３５（ＭＮａ^＋）
【０６１５】
実施例 ４０７． ｛４’−［３−（２，４− ジクロロフェニル ）−２− プロピニルオキシ ］− ビフェニル −３− イル ｝ 酢酸
製造例４０７ａ） ［４’−（２−プロピニルオキシ）−ビフェニル−３−イル］酢酸メチルエステル
【化５９２】

（４’−ヒドロキシビフェニル−３−イル）酢酸メチルエステルを用いて製造例３７９ａ）と同様に処理し、標記化合物を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ： ２．５４ （ｔ， Ｊ＝２．４Ｈｚ， １Ｈ） ３．６８ （ｓ， ２Ｈ） ３．７６ （ｓ， ３Ｈ） ４．７４ （ｄ， Ｊ＝２．４Ｈｚ， ２Ｈ） ７．０５ （ｄ， Ｊ＝８．８Ｈｚ， ２Ｈ） ７．２３ （ｄｔ， Ｊ＝１．２， ７．２Ｈｚ， １Ｈ） ７．３８ （ｔ， Ｊ＝８．４Ｈｚ， １Ｈ） ７．４４−７．４７ （ｍ， ２Ｈ） ７．５３ （ｄ， Ｊ＝９．２Ｈｚ， ２Ｈ）
【０６１６】
実施例４０７ｂ） ｛４’−［３−（２，４−ジクロロフェニル）−２−プロピニルオキシ］−ビフェニル−３−イル｝酢酸
【化５９３】

［４’−（２−プロピニルオキシ）−ビフェニル−３−イル］酢酸メチルエステルを用いて実施例３７９ｂ）と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ） ４３３（ＭＮａ^＋）
【０６１７】
実施例 ４０８． ｛４’−［３−（３− トリフルオロメチルフェニル ）−２− プロピニルオキシ ］− ビフェニル −３− イル ｝ 酢酸
【化５９４】

３−トリフルオロメチルイオドベンゼンを用いて実施例４０６ｂ）と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ） ４３３（ＭＮａ^＋）
【０６１８】
実施例 ４０９． ｛４’−［３−（２− メチルフェニル ）−２− プロピニルオキシ ］− ビフェニル −３− イル ｝ 酢酸
【化５９５】

２−メチルイオドベンゼンを用いて実施例４０６ｂ）と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ） ４７９（ＭＮａ^＋）
【０６１９】
実施例 ４１０． ｛４’−［３−（１− ナフタレニル ）−２− プロピニルオキシ ］− ビフェニル −３− イル ｝ 酢酸
【化５９６】

１−イオドナフタレンを用いて実施例４０６ｂ）と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ） ４１５（ＭＮａ^＋）
【０６２０】
実施例 ４１１． ｛４’−［３−（３，４− ジクロロフェニル ）−２− プロピニルオキシ ］− ビフェニル −３− イル ｝ 酢酸
【化５９７】

３，４−ジクロロイオドベンゼンを用いて実施例４０６ｂ）と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ） ４３３（ＭＮａ^＋）
【０６２１】
実施例 ４１２． ｛４’−［３−（４− メチルフェニル ）−２− プロピニルオキシ ］− ビフェニル −３− イル ｝ 酢酸
【化５９８】

４−メチルイオドベンゼンを用いて実施例４０６ｂ）と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ） ３７９（ＭＮａ^＋）
【０６２２】
実施例 ４１３． ｛４’−［３−（３− メチルフェニル ）−２− プロピニルオキシ ］− ビフェニル −３− イル ｝ 酢酸
【化５９９】

３−メチルイオドベンゼンを用いて実施例４０６ｂ）と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ） ３７９（ＭＮａ^＋）
【０６２３】
実施例 ４１４． ｛４’−［３−（４− エトキシフェニル ）−２− プロピニルオキシ ］− ビフェニル −３− イル ｝ 酢酸
【化６００】

４−エトキシイオドベンゼンを用いて実施例４０６ｂ）と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ） ４０９（ＭＮａ^＋）
【０６２４】
実施例 ４１５ ． ３−［４− エトキシ −３−（４− トリフルオロメチルベンジルオキシカルボニルアミノ ） フェニル ］−２− イソプロポキシプロパン酸
実施例４１５ａ） エチル ジアゾ（ジエトキシホスホリル）アセテート
【化６０１】

第三ブトキシカリウム７３ｇをトルエン１ｌとテトラヒドロフラン７００ｍｌに溶解し、氷冷下トリエチルホスホノアセテート１３６ｇのトルエン（５００ｍｌ）溶液を滴下した。更に４−アセトアミドベンゼンスルホニルアジド１２５ｇのトルエン懸濁液、トリエチルアミン１００ｍｌを加え、室温で１６時間攪拌した。反応液を濾過し、不溶物を除いた後減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、ヘキサン−酢酸エチル（２：１）溶出分画より標記化合物８６ｇを単黄色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：１．３０（ｔ， Ｊ＝６．０Ｈｚ， ３Ｈ） １．３６（ｔ， Ｊ＝６．０Ｈｚ， ６Ｈ） ４．２５（ｍ， ６Ｈ）
【０６２５】
実施例４１５ｂ）エチル２−（ジエチルホスホリル）−２−イソプロピルアセテート
【化６０２】

エチル ジアゾ（ジエトキシホスホリル）アセテート５３ｇをイソプロパノール５００ｍｌに溶解し、ロジウムアセテートダイマー１ｇを加え、５時間加熱還流した。反応液を減圧下濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、ヘキサン−酢酸エチル（２：１）溶出分画より標記化合物３２ｇを無色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：１．２０（ｔ， Ｊ＝６．０Ｈｚ， ３Ｈ） １．３５（ｍ， ６Ｈ） ３．７３（ｄｑ， Ｊ＝６．０， ６．０Ｈｚ， １Ｈ） ４．２２（ｍ， ６Ｈ） ４．３５（ｄ， Ｊ＝１５Ｈｚ， １Ｈ）
【０６２６】
実施例４１５ｃ） ４−エトキシ−３−ニトロベンズアルデヒド
【化６０３】

４−ヒドロキシ−３−ニトロベンズアルデヒド５ｇをＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド５０ｍｌに溶解し、炭酸カリウム８．３ｇとヨウ化エチル４．８ｍｌを加え、室温で１６時間攪拌した。反応液に水、塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、ヘキサン−酢酸エチル（２：１）溶出分画より標記化合物３．５ｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：１．５２（ｔ， Ｊ＝６．０Ｈｚ， ３Ｈ） ４．２８（ｑ， Ｊ＝６．０Ｈｚ， ２Ｈ） ７．２０（ｄ， Ｊ＝８．０Ｈｚ， １Ｈ） ８．０５（ｄｄ， Ｊ＝８．０， ２．０Ｈｚ， １Ｈ） ８．３２（ｄ， Ｊ＝２．０Ｈｚ， １Ｈ） ９．９２（ｓ， １Ｈ）
【０６２７】
実施例４１５ｄ） エチル ２−イソプロポキシ−３−（４−エトキシ−３−ニトロフェニル）−２−プロパノエート
【化６０４】

エチル２−（ジエチルホスホリル）−２−イソプロピルアセテート１．９ｇをテトラヒドロフラン１５ｍｌに溶解し、氷冷下で６０％水素化ナトリウム０．２４ｇを加えた。反応液を氷冷下で２０分間撹拌した後、４−エトキシ−３−ニトロベンズアルデヒド１ｇを加え、室温で２時間撹拌した。反応物に塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、ヘキサン−酢酸エチル（３：１）溶出分画より標記化合物１．５ｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：１．２５−１．５０（ｍ， １２Ｈ） ４．１８（ｑ， Ｊ＝６．０Ｈｚ， ２Ｈ） ４．３２（ｑ， Ｊ＝６．０Ｈｚ， ２Ｈ） ４．５０（ｄｑ， Ｊ−６．４， ６．４Ｈｚ， １Ｈ） ６．１０＋６．８７（ｓ， １Ｈ） ６．９５＋７．０ｆ５（ｄ， Ｊ＝８．０Ｈｚ， １Ｈ） ７．３５＋７．８７（ｄｄ， Ｊ＝８．０， ２．０Ｈｚ， １Ｈ） ７．７１＋８．４５（ｄ， Ｊ＝２．０Ｈｚ， １Ｈ）
【０６２８】
実施例４１５ｅ） エチル ３−（３−アミノ−４−エトキシフェニル）−２−イソプロポキシプロパノエート
【化６０５】

エチル ２−イソプロポキシ−３−（４−エトキシ−３−ニトロフェニル）−２−プロパノエート１．５ｇをエタノール１５ｍｌに溶解し、１０％パラジウム炭素０．３ｇを加え、水素雰囲気下で４時間撹拌した。触媒を濾過し溶媒を減圧留去した後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、ヘキサン−酢酸エチル（６：１）溶出分画より標記化合物１．２ｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：０．９８（ｄ， Ｊ＝６．０Ｈｚ， ３Ｈ） １．１４（ｄ， Ｊ＝６．０Ｈｚ， ３Ｈ） １．２４（ｔ， Ｊ＝６．０Ｈｚ， ３Ｈ） １．４０（ｔ， Ｊ＝６．０Ｈｚ， ３Ｈ） ２．８３（ｍ， ２Ｈ） ３．５０（ｄｑ， Ｊ−６．４， ６．４Ｈｚ， １Ｈ） ４．００（ｍ， ３Ｈ） ４．１７（ｑ， Ｊ＝６．０Ｈｚ， ２Ｈ） ６．５５（ｄｄ， Ｊ＝８．０， ２．０Ｈｚ， １Ｈ） ６．６２（ｄ， Ｊ＝２．０Ｈｚ， １Ｈ） ６．６７（ｄ， Ｊ＝８．０Ｈｚ， １Ｈ）
【０６２９】
実施例 ４１５ｆ） ３−［４− エトキシ −３−（４− トリフルオロメチルベンジルオキシカルボニルアミノ ） フェニル ］−２− イソプロポキシプロパン酸
【化６０６】

ジ−第三ブチルジカルボネート２５ｍｇをアセトニトリル０．５ｍｌに溶解し、４−ジメチルアミノピリジン１０ｍｇ、エチル ３−（３−アミノ−４−エトキシフェニル）−２−イソプロポキシプロパノエート２５ｍｇのアセトニトリル溶液を加え、２分間攪拌した。反応液に４−トリフルオロメチルベンジルアルコール２０ｍｇを加え、８０℃で２時間攪拌した。反応液に窒素を吹き付けて溶媒を除き、残渣をエタノール０．６ｍｌに溶解し、５Ｎ水酸化ナトリウム０．１２ｍｌを加え、室温で１時間攪拌した。反応液に水１ｍｌ、５Ｎ塩酸０．１４ｍｌを加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を集め、窒素を吹き付けて溶媒を除いた。残渣を逆相系のカラムで溶出溶媒として水アセトニトリルトリフルオロ酢酸系を用いたＨＰＬＣにて精製し、標記化合物１９ｍｇを得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：１．０６（ｄ， Ｊ＝６．０Ｈｚ， ３Ｈ） １．１５（ｄ， Ｊ＝６．０Ｈｚ， ３Ｈ） １．４３（ｔ， Ｊ＝６．０Ｈｚ， ３Ｈ） ２．９０（ｄｄ， Ｊ＝１４．０， ６．０Ｈｚ， １Ｈ） ３．０８（ｄｄ， Ｊ＝１４．０， ４．４Ｈｚ， １Ｈ） ３．５７（ｄｑ， Ｊ＝６．０， ６．０Ｈｚ， １Ｈ） ４．０８（ｑ， Ｊ＝６．０Ｈｚ， ２Ｈ） ４．１４（ｄｄ， Ｊ＝７．６， ４．４Ｈｚ， １Ｈ） ５．２６（ｓ， ２Ｈ）６．７６（ｄ， Ｊ＝８．０Ｈｚ， １Ｈ） ６．８５（ｄｄ， Ｊ＝８．０， ２．０Ｈｚ， １Ｈ） ７．３１（ｓ，１Ｈ） ７．５４（ｄ， Ｊ＝８．０Ｈｚ， ２Ｈ） ７．６４（ｄ， Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ） ８．０１（ｓ，１Ｈ）
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ） ４７０ （ＭＨ^＋）
【０６３０】
実施例 ４１６ ． ３−｛１−［３−（４− クロロフェニル ） プロプ −２− イニル ］−１Ｈ− インドール −３− イル ｝−２− イソプロポキシプロパン酸
実施例４１６ａ） １−メトキシメチル−１Ｈ−インドール−３−アルデヒド
【化６０７】

インドール−３−アルデヒド５ｇをＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド４０ｍｌに溶解し、氷冷下６０％水素化ナトリウム１．３８ｇを加えた。反応液を氷冷のまま２０分間攪拌した後、クロロメチルメチルエーテル３．２ｍｌを加え、室温で１６時間攪拌した。反応液を氷冷し、水、塩化アンモニウム溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、（２０−４４％酢酸エチル ヘキサン）標記化合物６．１ｇを得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：３．３０（ｓ， ３Ｈ） ５．５１（ｓ， ２Ｈ） ７．３６（ｍ， ２Ｈ） ７．５３（ｄ， Ｊ＝８．０Ｈｚ， １Ｈ） ７．８０（ｓ， １Ｈ） ８．３１（ｄ， Ｊ＝８．０Ｈｚ， １Ｈ） １０．１０（ｓ， １Ｈ）
【０６３１】
実施例４１６ｂ） エチル ２−イソプロポキシ−３−（１−メトキシメチル−１Ｈ−インドール−３−イル）プロピオネート
【化６０８】

エチル２−（ジエチルホスホリル）−２−イソプロピルアセテート３．９ｇをテトラヒドロフラン３５ｍｌに溶解し、氷冷下６０％水素化ナトリウム０．５１ｇを加え、氷冷のまま２０分間攪拌した。反応液に１−メトキシメチル−１Ｈ−インドール−３−アルデヒド２ｇの１０ｍｌテトラヒドロフラン溶液を加え、室温で１６時間攪拌した。反応液を氷冷し、水、塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、２２％酢酸エチル ヘキサンで溶出してきたものをエタノール３０ｍｌに溶解した。溶液に１０％パラジウム−炭素０．５ｇを加え、水素置換し、室温で３日間攪拌した。反応装置を窒素置換し、触媒をろ過し、溶媒を減圧下瑠去して標記化合物２．３ｇを得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：１．００（ｄ， Ｊ＝６．０Ｈｚ， ３Ｈ） １．２０（ｍ， ６Ｈ） ３．１０（ｄｄ， Ｊ＝１４．０， ６．０Ｈｚ， １Ｈ） ３．２０（ｍ， ４Ｈ） ３．５５（ｄｑ， Ｊ＝６．０， ６．０Ｈｚ， １Ｈ） ４．１５（ｍ， ３Ｈ） ５．４０（ｄｄ， Ｊ＝６．０， １０．０Ｈｚ，２Ｈ） ７．１８（ｓ， １Ｈ） ７．１５（ｔ， Ｊ＝８．０Ｈｚ， １Ｈ） ７．２０（ｄ， Ｊ＝８．０Ｈｚ， １Ｈ） ７．４４（ｄ， Ｊ＝８．０Ｈｚ， １Ｈ） ７．６３（ｄｄ， Ｊ＝２．０， ８．０Ｈｚ， １Ｈ）
【０６３２】
実施例４１６ｃ） エチル ３−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−イソプロポキシプロピオネート
【化６０９】

エチル ２−イソプロポキシ−３−（１−メトキシメチル−１Ｈ−インドール−３−イル）プロピオネート２．３ｇをアセトン２５ｍｌに溶解し、５Ｎ塩酸１５ｍｌを加え、２時間攪拌した。反応液を氷冷し、水、炭酸水素ナトリウムを加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を食塩水で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧下瑠去した。残渣をエタノール２０ｍｌに溶解し、炭酸カリウム２ｇの水溶液を加え、５０℃で３時間攪拌した。反応液を氷冷し、水、塩化アンモニウム溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し（５０％酢酸エチル ヘキサン）、標記化合物０．７５ｇを得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：１．００（ｄ， Ｊ＝６．０Ｈｚ， ３Ｈ） １．１８（ｍ， ６Ｈ） ３．１０（ｄｄ， Ｊ＝１４．０， ６．０Ｈｚ， １Ｈ） ３．２０（ｄｄ， Ｊ＝１４．０， ４．４Ｈｚ， １Ｈ） ３．５５（ｄｑ， Ｊ＝６．０， ６．０Ｈｚ， １Ｈ） ４．１５（ｍ， ３Ｈ） ７．０５−７．２０（ｍ， ３Ｈ） ７．３５（ｄ， Ｊ＝８．０Ｈｚ， １Ｈ） ７．６３（ｄ， Ｊ＝８．０Ｈｚ， １Ｈ）
【０６３３】
実施例４１６ｄ） エチル ２−イソプロポキシ−３−（１−プロプ−２−イニル−１Ｈ−インドール−３−イル）プロピオネート
【化６１０】

エチル ３−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−イソプロポキシプロピオネート０．２３ｇをＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド５ｍｌに溶解し、氷冷下６０％水素化ナトリウム３４ｍｇを加えた。反応液を氷冷下３０分間攪拌した後、プロパルギルブロミド０．０９ｍｌを加え、室温で１６時間攪拌した。反応液を氷冷し、水、塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、（９％酢酸エチル ヘキサン）標記化合物０．１８ｇを得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：１．００（ｄ， Ｊ＝６．０Ｈｚ， ３Ｈ） １．１８（ｍ， ６Ｈ） ３．１０（ｄｄ， Ｊ＝１４．０， ６．０Ｈｚ， １Ｈ） ３．２０（ｄｄ， Ｊ＝１４．０， ４．４Ｈｚ， １Ｈ） ３．５５（ｄｑ， Ｊ＝６．０， ６．０Ｈｚ， １Ｈ） ４．１３（ｍ， ３Ｈ） ４．８３（ｓ，２Ｈ） ７．１３（ｍ， ３Ｈ） ７．２２（ｄ， Ｊ＝８．０Ｈｚ， １Ｈ） ７．３５（ｄ， Ｊ＝８．０Ｈｚ， １Ｈ） ７．６４（ｄ， Ｊ＝８．０Ｈｚ， １Ｈ）
【０６３４】
実施例 ４１６ｅ） ３−｛１−［３−（４− クロロフェニル ） プロプ −２− イニル ］−１Ｈ− インドール −３− イル ｝−２− イソプロポキシプロパン酸
【化６１１】

エチル ２−イソプロポキシ−３−（１−プロプ−２−イニル−１Ｈ−インドール−３−イル）プロピオネート２０ｍｇ、１−クロロ−４−ヨードベンゼン１５ｍｇ、よう化銅５ｍｇ、テトラキストリフェニルフォスフィンパラジウム５ｍｇ、トリエチルアミン５０μｌをＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド０．２ｍｌに溶解し窒素雰囲気下、室温にて２日間攪拌した。反応混合物を酢酸エチルにて希釈し、水、１Ｎ塩酸にて洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムにて乾燥し、濾過、溶媒留去後、エチル ３−｛１−［３−（４−クロロフェニル）プロプ−２−イニル］−１Ｈ−インドール−３−イル｝−２−イソプロポキシプロパノエートを得た。このものをエタノール０．４ｍｌに溶解し、５Ｎ−水酸化ナトリウム０．１ｍｌを加え、室温にて終夜放置した。反応液に１Ｎ−塩酸を加えて酸性にし酢酸エチルにて抽出した。残渣を逆層系高速液体クロマトグラフィーにて精製し、標記化合物１．１０ｍｇを得た。
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ） ３９６ （ＭＨ^＋）
【０６３５】
実施例 ４１７ ． ２− イソプロポキシ −３−｛１−［３−（４− トリフルオロメチルフェニル ） プロプ −２− イニル ］−１Ｈ− インドール −３− イル ｝ プロパン酸
【化６１２】

４−ヨードベンゾトリフルオリドを用い、実施例７７ｂ）と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ） ４３０ （ＭＨ^＋）
【０６３６】
実施例 ４１８ ． ３−｛１−［３−（２，４− ジクロロフェニル ） プロプ −２− イニル ］−１Ｈ− インドール −３− イル ｝−２− イソプロポキシプロパン酸
【化６１３】

２，４−ジクロロヨードベンゼンを用い、実施例７７ｂ）と同様に処理し、標記化合物を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：１．０４（ｄ， Ｊ＝６．０Ｈｚ， ３Ｈ） １．１５（ｄ， Ｊ＝６．０Ｈｚ， ３Ｈ） ３．１５（ｄｄ， Ｊ＝１４．０， ６．０Ｈｚ， １Ｈ） ３．３１（ｄｄ， Ｊ＝１４．０， ４．４Ｈｚ， １Ｈ） ３．６１（ｄｑ， Ｊ＝６．０， ６．０Ｈｚ， １Ｈ） ４．２３（ｄｄ， Ｊ＝７．６， ４．４Ｈｚ， １Ｈ） ５．１１（ｓ， ２Ｈ） ７．１５−７．２０（ｍ， ３Ｈ） ７．２５（ｍ， １Ｈ） ７．３４（ｄ， Ｊ＝８．０Ｈｚ， １Ｈ） ７．４０（ｄ， Ｊ＝２．０Ｈｚ， ２Ｈ） ７．４４（ｄ， Ｊ＝８．０Ｈｚ， １Ｈ） ７．６７（ｄ， Ｊ＝８．０Ｈｚ， １Ｈ）
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ） ４８０ （ＭＨ^＋）
【０６３７】
実施例 ４１９ ． ２−｛３−［（４− クロロ −２− フルオロフェニルカルバモイル ） メチル ］−４− エトキシベンジル ｝ ブチル酸
実施例４１９ａ） エチル ２−エトキシフェニルアセテート
【化６１４】

２−ヒドロキシフェニル酢酸１０ｇをＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドに溶解し、炭酸カリウム３６ｇとヨウ化エチル２０ｍｌを加え、室温で１６時間攪拌した。反応液に塩化アンモニウム溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、（５％酢酸エチル ヘキサン）標記化合物１３．５ｇを得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：１．２５（ｔ， Ｊ＝６．０Ｈｚ， ３Ｈ） １．３８（ｔ， Ｊ＝６．０Ｈｚ， ３Ｈ） ３．６１（ｓ， ２Ｈ） ４．０３（ｑ， Ｊ＝６．０Ｈｚ， ２Ｈ） ４．１５（ｑ， Ｊ＝６．０Ｈｚ， ２Ｈ） ６．８５（ｄ， Ｊ＝８．０Ｈｚ， １Ｈ） ６．９０（ｔ， Ｊ＝８．０Ｈｚ， １Ｈ） ７．２０（ｍ， ２Ｈ）
【０６３８】
実施例４１９ｂ） ベンジル ２−エトキシフェニルアセテート
【化６１５】

エチル ２−エトキシフェニルアセテート１３．５ｇをエタノール１５０ｍｌに溶解し、５Ｎ水酸化ナトリウム水溶液２７ｍｌを加え、６０℃で１時間攪拌した。反応液を氷冷し、水を加え、５Ｎ塩酸３０ｍｌで酸性にした後酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧下濃縮した。残渣をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド１００ｍｌに溶解し、炭酸水素ナトリウム１０．５ｇとベンジルブロミド７．４ｍｌを加え、室温で１６時間攪拌した。反応液に塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、（１５％酢酸エチル ヘキサン）標記化合物１３．５ｇを得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：１．３０（ｔ， Ｊ＝６．０Ｈｚ， ３Ｈ） ３．６６（ｓ， ２Ｈ） ３．９９（ｑ， Ｊ＝６．０Ｈｚ， ２Ｈ） ５．１３（ｓ， ２Ｈ） ６．８５（ｄ， Ｊ＝８．０Ｈｚ， １Ｈ） ６．９０（ｔ， Ｊ＝８．０Ｈｚ， １Ｈ） ７．２０（ｍ， ２Ｈ） ７．３４（ｍ， ５Ｈ）
【０６３９】
実施例４１９ｃ） ベンジル （２−エトキシ−５−ホルミル）フェニルアセテート
【化６１６】

ベンジル ２−エトキシフェニルアセテート１０．５ｇをトリフルオロ酢酸２００ｍｌに溶解し、ヘキサメチレンテトラミン１１ｇを加え、５０℃で１６時間攪拌した。トリフルオロ酢酸を減圧下溜去した後、残渣に氷水を加え、炭酸水素ナトリウムで中和し、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、（１５％酢酸エチル ヘキサン）標記化合物３．４ｇを得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：１．３２（ｔ， Ｊ＝６．０Ｈｚ， ３Ｈ） ３．７２（ｓ， ２Ｈ） ４．０６（ｑ， Ｊ＝６．０Ｈｚ， ２Ｈ） ５．１３（ｓ， ２Ｈ） ６．９３（ｄ， Ｊ＝８．０Ｈｚ， １Ｈ） ７．３４（ｍ， ５Ｈ） ７．７２（ｄ， Ｊ＝２．０Ｈｚ， １Ｈ） ７．８０（ｄｄ， Ｊ＝８．０， ２．０Ｈｚ， １Ｈ） ９．８７（ｓ， １Ｈ）
【０６４０】
実施例４１９ｄ） エチル ２−（３−カルボキシメチル−４−エトキシベンジル）ブチレート
【化６１７】

トリエチル ２−ホスホノブチレート３．７ｇをテトラヒドロフラン２５ｍｌに溶解し、６０％水素化ナトリウム０．５７ｇを加え、室温で１時間攪拌した。反応液にベンジル （２−エトキシ−５−ホルミル）フェニルアセテート３．４ｇのテトラヒドロフラン溶液を加え、室温で４時間攪拌した。反応液を氷冷し、水、塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、（２０％酢酸エチル ヘキサン）溶出されてきたものをテトラヒドロフランに溶解した。そこにトリエチルアミン４ｍｌと１０％パラジウム炭素０．５ｇを加え、水素雰囲気下２４時間攪拌した。反応容器中を窒素置換し、パラジウム炭素を濾過し、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、（４０％酢酸エチルヘキサン）標記化合物１．７ｇを得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：０．８８（ｔ， Ｊ＝６．０Ｈｚ， ３Ｈ） １．１５（ｔ， Ｊ＝６．０Ｈｚ， ３Ｈ） １．３８（ｔ， Ｊ＝６．０Ｈｚ， ３Ｈ） １．６０（ｍ， ２Ｈ） ２．５２（ｄｑ， Ｊ＝６．０， ６．０Ｈｚ， １Ｈ） ２．６７（ｄｄ， Ｊ＝１４．０， ４．４Ｈｚ， １Ｈ） ２．８４（ｄｄ， Ｊ＝１４．０， ６．０Ｈｚ， １Ｈ） ３．６１（ｓ， ２Ｈ） ４．０６（ｍ， ４Ｈ） ６．７８（ｄ， Ｊ＝８．０Ｈｚ， １Ｈ） ６．９８（ｄ， Ｊ＝２．０Ｈｚ， １Ｈ） ７．０３（ｄｄ， Ｊ＝８．０， ２．０Ｈｚ， １Ｈ）
【０６４１】
実施例 ４１９ｅ） ２−｛３−［（４− クロロ −２− フルオロフェニルカルバモイル ） メチル ］−４− エトキシベンジル ｝ ブチル酸
【化６１８】

エチル ２−（３−カルボキシメチル−４−エトキシベンジル）ブチレート３０ｍｇと４−クロロ−２−フルオロアニリン２０ｍｇをテトラヒドロフラン１．５ｍｌに溶解し、１，１’−カルボニルジイミダゾール２５ｍｇとトリエチルアミン３０μＬを加え、７０℃で３時間攪拌した。反応混合物を酢酸エチルにて希釈し、水、飽和食塩水にて洗浄した。有機層に窒素を吹き付け溶媒を蒸発乾固した。このものをエタノール０．４ｍｌに溶解し、５Ｎ水酸化ナトリウム０．１ｍｌを加え、室温にて終夜放置した。反応液に１Ｎ−塩酸を加えて酸性にし酢酸エチルにて抽出した。残渣を逆層系高速液体クロマトグラフィーにて精製し、標記化合物８．０ｍｇを得た。
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ） ４３０ （ＭＮａ^＋）
【０６４２】
実施例 ４２０ ． ３−｛３−［ （ ４− クロロ −２− フルオロフェニルカルバモイル）メチル ］−４− プロポキシフェニル ｝−２− メチルプロパン酸
実施例４２０ａ）エチル ３−（３−カルボキシメチル−４−エトキシフェニル）−２−メチルプロパネート
【化６１９】

実施例４１９ａ） ｄ）と同様の方法により標記化合物を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：１．０１（ｔ， Ｊ＝６．０Ｈｚ， ３Ｈ） １．１８（ｍ， ６Ｈ） １．７８（ｄｑ， Ｊ＝６．０Ｈｚ， ２Ｈ） ２．６０（ｍ， ２Ｈ） ２．８４（ｄｄ， Ｊ＝１４．０， ６．０Ｈｚ， １Ｈ） ３．６１（ｓ， ２Ｈ） ３．９０（ｔ， Ｊ＝６．０Ｈｚ， ２Ｈ） ４．０６（ｑ， Ｊ＝６．０Ｈｚ， ４Ｈ） ６．７８（ｄ， Ｊ＝８．０Ｈｚ， １Ｈ） ６．９８（ｄ， Ｊ＝２．０Ｈｚ， １Ｈ） ７．０３（ｄｄ， Ｊ＝８．０， ２．０Ｈｚ，１Ｈ）
【０６４３】
実施例４２０ｂ） ３−｛３−［（４−クロロ−２−フルオロフェニルカルバモイル）−メチル］−４−プロポキシフェニル）−２−メチルプロパン酸
【化６２０】

実施例４１９ｅ）と同様の方法により標記化合物を得た。
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ） ４３０ （ＭＮａ^＋）
【０６４４】
実施例 ４２１ ． ２−｛３−［（４− クロロ −２− フルオロフェニルカルバモイル ） メチル ］−４− プロポキシベンジル ｝ ブチル酸
実施例４２１ａ）エチル ２−（３−カルボキシメチル−４−プロポキシベンジル）ブチレート
【化６２１】

実施例４１９ａ） ｄ）と同様の方法により標記化合物を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：０．８８（ｔ， Ｊ＝６．０Ｈｚ， ３Ｈ） １．０２（ｔ， Ｊ＝６．０Ｈｚ， ３Ｈ） １．１５（ｔ， Ｊ＝６．０Ｈｚ， ３Ｈ） １．６０（ｍ， ２Ｈ） １．８０（ｍ， ２Ｈ） ２．５２（ｄｑ， Ｊ＝６．０， ６．０Ｈｚ， １Ｈ） ２．６７（ｄｄ， Ｊ＝１４．０， ４．４Ｈｚ， １Ｈ）２．８４（ｄｄ， Ｊ＝１４．０， ６．０Ｈｚ， １Ｈ） ３．６１（ｓ， ２Ｈ） ３．９３（ｔ， Ｊ＝６．０Ｈｚ， ２Ｈ） ４．０６（ｑ， Ｊ＝６，０Ｈｚ， ２Ｈ） ６．７８（ｄ， Ｊ＝８．０Ｈｚ， １Ｈ） ６．９８（ｄ， Ｊ＝２．０Ｈｚ， １Ｈ） ７．０３（ｄｄ， Ｊ＝８．０， ２．０Ｈｚ， １Ｈ）
【０６４５】
実施例 ４２１ｂ） ２−｛３−［（４− クロロ −２− フルオロフェニルカルバモイル ） メチル ］−４− プ ロポキシベンジル ｝ ブチル酸
【化６２２】

実施例４１９ｅ）と同様の方法により標記化合物を得た。
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ） ４４４ （ＭＮａ^＋）
【０６４６】
実施例 ４２２ ． ２−｛３−［ （ ２− フルオロ −４− メチルフェニルカルバモイル）メチル ］−４− プロポキシベンジル ｝ ブチル酸
【化６２３】

実施例４１９ｅ）と同様の方法により標記化合物を得た。
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ） ４２４ （ＭＮａ^＋）
【０６４７】
実施例 ４２３ ． ３−（４− メトキシ −３−｛［２− メチル −３−（ トリフルオロメチルフェニル ） アクリロイルアミノ ］ メチル ｝ フェニル ）−２− メチルプロパン酸
実施例４２３ａ） 第三ブチル Ｎ−（２−メトキシベンジル）カルバメート
【化６２４】

２−メトキシベンジルアミン１３．０ｇをテトラヒドロフラン８０ｍｌに溶解し、第三ブチルジカーボネート１６ｇのテトラヒドロフラン（２０ｍｌ）溶液を加えた。室温で１時間攪拌した後、溶媒を減圧留去した。残渣を酢酸エチルに溶解し、１Ｎ塩酸、飽和食塩水にて順次洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、溶媒を減圧下留去し、標記化合物１９．０ｇを得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ： １．４５ （ｓ， ９Ｈ） ３．８４ （ｓ， ３Ｈ） ４．２７−４．３３ （ｍ， ２Ｈ） ５．０１ （ｂｒ， １Ｈ） ６．８４ （ｄ， Ｊ＝８．８Ｈｚ， １Ｈ） ６．９４ （ｔ， Ｊ＝８．８Ｈｚ， １Ｈ） ７．２３−７．２９ （ｍ， ２Ｈ）
【０６４８】
実施例４２３ｂ） 第三ブチル Ｎ−（５−ブロモ−２−メトキシベンジル）カルバメート
【化６２５】

第三ブチル Ｎ−（２−メトキシベンジル）カルバメート６．０４ｇをアセトニトリル５０ｍｌに溶解し、Ｎ−ブロモコハク酸イミド４．６ｇを加えた。室温にて３時間攪拌した後、溶媒を減圧下留去した。残渣を酢酸エチルに溶解し、水、飽和食塩水にて順次洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。残渣をメチル第三ブチルエーテルとヘキサンの混液で洗浄し、標記化合物６．９７ｇを得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ： １．４５ （ｓ， ９Ｈ） ３．６２ （ｓ， ３Ｈ） ４．２６ （ｄ， Ｊ＝６．４Ｈｚ， ２Ｈ） ４．９７ （ｂｒ， １Ｈ） ６．７２ （ｄ， Ｊ＝８．８Ｈｚ， １Ｈ） ７．３４ （ｄｄ， Ｊ＝４１５１．２Ｈｚ） ７．３５ （ｓ， １Ｈ）
【０６４９】
実施例４２３ｃ） 第三ブチル Ｎ−（５−ホルミル−２−メトキシベンジル）カルバメート
【化６２６】

第三ブチル Ｎ−（５−ブロモ−２−メトキシベンジル）カルバメート１．０１５ｇ、ジクロロビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）４５ｍｇ、ギ酸ナトリウム３３０ｍｇ、およびトリフェニルホスフィン１７ｍｇを無水Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドに溶解し、一酸化炭素雰囲気下で１１０℃にて２時間攪拌した。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水、飽和重炭酸ナトリウム水、にて洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、ヘキサン−酢酸エチル（３：１）溶出分画より標記化合物６４０ｍｇを得た。^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ： １．４５ （ｓ， ９Ｈ） ３．９４ （ｓ， ３Ｈ） ４．３６ （ｄ， Ｊ＝６．０Ｈｚ， ２Ｈ） ５．００ （ｂｒ， １Ｈ） ６．９８ （ｄ， Ｊ＝８．４Ｈｚ， １Ｈ） ７．８０−７．８３ （ｍ， ２Ｈ） ９．８８ （ｓ， １Ｈ）
【０６５０】
実施例４２３ｄ） エチル ３−［３−（第三ブトキシカルボニルアミノメチル）−４−メトキシフェニル］−２−メチルプロパノエート
【化６２７】

トリエチル ２−ホスホノプロピオネート２ｇをＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド２０ｍｌに溶解し、６０％水素化ナトリウム０．５６ｇを加え、室温で２時間攪拌した。反応液に第三ブチル Ｎ−（５−ホルミル−２−メトキシベンジル）カルバメート１．５ｇを加え、室温で１６時間攪拌した。反応液を氷冷し、水、塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、（２５％酢酸エチル ヘキサン）溶出されてきたものをエタノールに溶解した。そこに１０％パラジウム炭素０．２５ｇを加え、水素雰囲気下２４時間攪拌した。反応容器中を窒素置換し、パラジウム炭素を濾過し、減圧下濃縮することにより、標記化合物０．５ｇを得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：１．１１（ｄ， Ｊ＝６．０Ｈｚ， ３Ｈ） １．２０（ｔ， Ｊ＝６．０Ｈｚ， ３Ｈ） １．４５ （ｓ， ９Ｈ） ２．６２（ｍ， ２Ｈ） １．４５ （ｓ， ９Ｈ） ２．９３（ｄｄ， Ｊ＝１４．０， ６．０Ｈｚ， １Ｈ） ３．９２（ｓ， ３Ｈ） ４．０８（ｑ， Ｊ＝６．０Ｈｚ， ２Ｈ） ４．２６（ｄ， Ｊ＝６．０Ｈｚ， ２Ｈ） ５．００（ｂｒ， １Ｈ） ６．７６（ｄ， Ｊ＝８．０Ｈｚ， １Ｈ） ７．０５（ｍ， ２Ｈ）
【０６５１】
実施例４２３ｅ） エチル ３−（３−アミノメチル−４−メトキシフェニル）−２−メチルプロパノエート
【化６２８】

エチル ３−［３−（第三ブトキシカルボニルアミノメチル）−４−メトキシフェニル］−２−メチルプロパノエート１．５ｇを４Ｎ塩酸−１，４−ジオキサン溶液１５ｍｌに溶解し、１時間静置した。反応液を減圧下濃縮した後、氷、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下濃縮することにより、標記化合物０．８ｇを油状物として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：１．１４（ｄ， Ｊ＝６．０Ｈｚ， ３Ｈ） １．２０（ｔ， Ｊ＝６．０Ｈｚ， ３Ｈ） ２．５９（ｄｄ， Ｊ＝１４．０， ４．５Ｈｚ， １Ｈ）２．６６（ｄｔ， Ｊ＝６．０Ｈｚ， １Ｈ） ２．９３（ｄｄ， Ｊ＝１４．０， ６．０Ｈｚ， １Ｈ） ３．８７（ｓ， ２Ｈ） ３．９２（ｓ， ３Ｈ） ４．０８（ｑ， Ｊ＝６．０Ｈｚ， ２Ｈ） ４．２６（ｄ， Ｊ＝６．０Ｈｚ， ２Ｈ） ６．７６（ｄ， Ｊ＝８．０Ｈｚ， １Ｈ） ７．００（ｍ， ２Ｈ）
【０６５２】
実施例４２３ｆ） ２−メチル−３−（４−トリフルオロメチルフェニル）アクリル酸
【化６２９】

トリエチル ２−ホスホノプロピオネート２ｇをＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド２０ｍｌに溶解し、６０％水素化ナトリウム０．４ｇを加え、室温で２時間攪拌した。反応液に４−トリフルオロメチルベンズアルデヒド１．５ｇを加え、室温で１６時間攪拌した。反応液を氷冷し、水、塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、（２０％酢酸エチル ヘキサン）溶出されてきたものをエタノール２０ｍｌに溶解した。５Ｎ水酸化ナトリウム水溶液５ｍｌを加え、５０℃で１時間攪拌した。反応液を氷冷し、水、２Ｎ塩酸１５ｍｌを加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下濃縮することにより、標記化合物１ｇを固体として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：２．１６（ｓ， ３Ｈ） ７．５２（ｄ， Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ） ７．６６（ｄ， Ｊ＝８．０Ｈｚ， ２Ｈ） ７．８３（ｓ， １Ｈ）
【０６５３】
実施例 ４２３ｇ） ３−（４− メトキシ −３−｛［２− メチル −３−（ トリフルオロメチルフェニル ） アクリロイルアミノ ］ メチル ｝ フェニル ）−２− メチルプロパン酸
【化６３０】

エチル ３−（３−アミノメチル−４−メトキシフェニル）−２−メチルプロパノエート０．６７ｇと２−メチル−３−（４−トリフルオロメチルフェニル）アクリル酸０．６２ｇをＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド８ｍｌに溶解し、氷冷下、シアノホスホン酸ジエチル０．４ｍｌとトリエチルアミン０．３７ｍｌを加え、室温で１２時間攪拌した。反応液を氷冷し、水、塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、（２０％酢酸エチル ヘキサン）溶出されてきたものをエタノール２０ｍｌに溶解した。５Ｎ水酸化ナトリウム水溶液１．１ｍｌを加え、５０℃で１時間攪拌した。反応液を氷冷し、水、２Ｎ塩酸３ｍｌを加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し（ＮＡＭ−２００ 中原化学）（５０％酢酸エチル−ヘキサン）、標記化合物１ｇを固体として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：１．２０（ｄ， Ｊ＝６．０Ｈｚ， ３Ｈ） ２．０６（ｓ， ３Ｈ）， ２．５９（ｄｄ， Ｊ＝１４．０， ４．５Ｈｚ， １Ｈ） ２．６６（ｄｔ， Ｊ＝６．０Ｈｚ， １Ｈ） ２．９３（ｄｄ， Ｊ＝１４．０， ６．０Ｈｚ， １Ｈ） ３．８５（ｓ， ３Ｈ） ４．５２（ｄ， Ｊ＝６．０Ｈｚ， ２Ｈ） ６．５０（ｂｓ， １Ｈ） ６．８０（ｄ， Ｊ＝８．０Ｈｚ， １Ｈ） ７．０８（ｄｄ， Ｊ＝８．０， ２．０Ｈｚ １Ｈ） ７．１８（ｄ， Ｊ＝２．０Ｈｚ， １Ｈ） ７．３６（ｓ， １Ｈ） ７．４０（ｄ， Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ） ７．６２（ｄ， Ｊ＝８．０Ｈｚ， ２Ｈ）
【０６５４】
実施例 ４２４ ．ジメチル ２−｛４− エトキシ −３−［（２− フルオロ −４− トリフルオロメチルベンゾイルアミノ ） メチル ］ ベンジル ｝ マロネート
実施例４２４ａ） ［２−（第三ブチルジメチルシラニルオキシ）−５−ホルミルベンジル］カルバミン酸 第三ブチルエステル
【化６３１】

［５−ブロモ−２−（第三ブチルジメチルシラニルオキシ）ベンジル］カルバミン酸 第三ブチルエステル２５ｇをテトラヒドロフラン２００ｍｌに溶解し、窒素雰囲気下、−７５℃で１．５Ｍ ｎ−ブチルリチウムヘキサン溶液７０ｍｌを滴下した。−７５℃で３０分間攪拌した後、Ｎ−ホルミルモルホリン１１ｇを加え、更に−７５℃で３０分間攪拌した。反応液に１Ｎ塩酸を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し）（２０％酢酸エチル−ヘキサン）、標記化合物１７．５ｇを得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ：０．３０（ｓ， ６Ｈ） １．０２（ｓ， ９Ｈ） １．４７（ｓ， ９Ｈ） ４．３５（ｄ， Ｊ＝６．０Ｈｚ， ２Ｈ） ４．９０（ｂｓ， １Ｈ）６．９０（ｄ， Ｊ＝８．０Ｈｚ， １Ｈ） ７．７２（ｄｄ， Ｊ＝８．０， ２．０Ｈｚ， １Ｈ） ７．８０（ｄ， Ｊ＝２．０Ｈｚ， １Ｈ） ９．８８（ｓ， １Ｈ）
【０６５５】
実施例４２４ｂ）ジメチル ２−［３−（第三ブトキシカルボニルアミノメチル）−４−エトキシベンジル］マロネート
【化６３２】

［２−（第三ブチルジメチルシラニルオキシ）−５−ホルミルベンジル］カルバミン酸 第三ブチルエステル２．５ｇとマロン酸ジメチル０．９４ｇをトルエン２５ｍｌに溶解し、ピロリジン５７μｌと酢酸３９μｌを加え、９時間加熱還流した。反応液を濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、２５％酢酸エチル−ヘキサンで溶出されたものを１５％メタノール−ジオキサンに溶解した。１０％パラジウム炭素０．４ｇを加え、水素雰囲気下２時間攪拌した。パラジウム炭素を濾過し、濾液を減圧下濃縮することにより、ジメチル ２−［３−（第三ブトキシカルボニルアミノメチル）−４−（第三ブチルジメチルシラニルオキシ）ベンジル］マロネート１．８ｇを得た。これをテトラヒドロフラン２０ｍｌに溶解し、１．０Ｍのフッ素化テトラブチルアンモニウムテトラヒドロフラン溶液４．５ｍｌを加え、室温で１６時間攪拌した。反応液に酢酸エチルを加え、有機層を水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、３３％酢酸エチル−ヘキサンで溶出されるものをアセトニトリル２０ｍｌに溶解した。この溶液に炭酸セシウム１．４ｇとヨウ化エチル１．３ｇを加え、室温で４時間攪拌した。反応液に酢酸エチルを加え、有機層を水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し（２０％酢酸エチル−ヘキサン）、標記化合物１．１ｇを得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ： １．３９（ｔ， Ｊ＝６．０Ｈｚ， ３Ｈ） １．４７（ｓ， ９Ｈ） ３．１５（ｄ， Ｊ＝６．０Ｈｚ， ２Ｈ） ３．６１（ｔ， Ｊ＝６．０Ｈｚ， １Ｈ） ３．７０（ｓ， ６Ｈ） ４．００（ｑ， Ｊ＝６．０Ｈｚ， ２Ｈ） ４．２７（ｄ， Ｊ＝６．０Ｈｚ， ２Ｈ） ４．９５（ｂｓ， １Ｈ） ６．７２（ｄ， Ｊ＝８．０Ｈｚ， １Ｈ） ７．０５（ｍ， ２Ｈ）
【０６５６】
実施例 ４２４ｃ） ジメチル ２−｛４− エトキシ −３−［（２− フルオロ −４− トリフルオロメチルベンゾイルアミノ ） メチル ］ ベンジル ｝ マロネート
【化６３３】

ジメチル ２−［３−（第三ブトキシカルボニルアミノメチル）−４−エトキシベンジル］マロネートに４Ｎ塩酸−ジオキサン溶液１０ｍｌを加え、室温で１時間静置した。溶媒を減圧溜去し、残渣を２５ｍｇ取り、２‐フルオロ−４‐トリフルオロメチル安息香酸１６ｍｇとＮ，Ｎ‐ジメチルホルムアミド１ｍｌを加えた。溶液中に氷冷下、シアノホスホン酸ジエチル３５μｌとトリエチルアミン３３μｌを加え、室温で１２時間攪拌した。反応液に水、酢酸エチルを加え抽出し、有機層に窒素を吹き付け、溶媒を蒸発乾固した。残渣を逆相系のカラムで溶出溶媒として水アセトニトリルトリフルオロ酢酸系を用いたＨＰＬＣにて精製し、標記化合物１２ｍｇを得た。
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ） ４８５ （ＭＨ^＋）
【０６５７】
実施例 ４２５ ｛３’−［（４− クロロ −２− フルオロフェニルカルバモイル ） メチル ］−４’− エトキシビフェニル −３− イル ｝ 酢酸
実施例４２５ａ） ベンジル（５−ブロモ−２−エトキシフェニル）アセテート
【化６３４】

ベンジル２−エトキシフェニルアセテート１３．７ｇをアセトニトリル１００ｍｌに溶解し、Ｎ−ブロモこはく酸イミド９．１ｇを加え、室温で６０時間攪拌した。溶媒を減圧下溜去した後、残渣に酢酸エチルを加え、硫酸ナトリウム水溶液、飽和食塩水で洗浄した。溶液を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し（１５％酢酸エチル−ヘキサン）、標記化合物１６．６ｇを得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ： １．２８（ｔ， Ｊ＝６．０Ｈｚ， ３Ｈ） ３．６２（ｓ， ２Ｈ） ３．９４（ｑ， Ｊ＝６．０Ｈｚ， ２Ｈ） ５．１４（ｓ， ２Ｈ） ６．７０（ｄ， Ｊ＝８．０Ｈｚ， １Ｈ） ７．３５（ｍ， ７Ｈ）
【０６５８】
実施例４２５ｂ） ベンジル （４−エトキシ−３’−メトキシカルボニルメチルビフェニル−３−イル）アセテート
【化６３５】

ベンジル（５−ブロモ−２−エトキシフェニル）アセテート７．４ｇとメチル ２−［３−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボラン−２−イル）フェニル］アセテート５．９ｇを用い、実施例２４２ｂ）と同様に処理し、標記化合物６．０ｇを得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ： １．３３（ｔ， Ｊ＝６．０Ｈｚ， ３Ｈ） ３．６６（ｓ， ２Ｈ） ３．７０（ｓ， ３Ｈ） ３．７４（ｓ， ２Ｈ） ４．０５（ｑ， Ｊ＝６．０Ｈｚ， ２Ｈ） ５．１４（ｓ， ２Ｈ） ６．９０（ｄ， Ｊ＝８．０Ｈｚ， １Ｈ） ７．２０（ｄ， Ｊ＝８．０Ｈｚ， １Ｈ） ７．２８−７．４７（ｍ， １０Ｈ）
【０６５９】
実施例４２５ｃ） （４−エトキシ−３’−メトキシカルボニルメチルビフェニル−３−イル）酢酸
【化６３６】

ベンジル （４−エトキシ−３’−メトキシカルボニルメチルビフェニル−３−イル）アセテート６．０ｇをテトラヒドロフラン６０ｍｌに溶解し、１０％パラジウム−炭素０．８ｇを加え、水素雰囲気下６時間攪拌した。パラジウム−炭素を濾過し、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し（ＮＡＭ−２００（中原化学） ６０％酢酸エチル−ヘキサン）、標記化合物３．３ｇを得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ： １．４２（ｔ， Ｊ＝６．０Ｈｚ， ３Ｈ） ３．６８（ｓ， ２Ｈ） ３．７０（ｓ， ３Ｈ） ３．７４（ｓ， ２Ｈ） ４．１０（ｑ， Ｊ＝６．０Ｈｚ， ２Ｈ） ６．９３（ｄ， Ｊ＝８．０Ｈｚ， １Ｈ） ７．２０（ｄ， Ｊ＝８．０Ｈｚ， １Ｈ） ７．３５（ｔ， Ｊ＝８．０Ｈｚ， １Ｈ）
７．４１−７．４７（ｍ， ４Ｈ）
【０６６０】
実施例４２５ｄ） メチル ｛３’−［（４−クロロ−２−フルオロフェニルカルバモイル）メチル］−４’−エトキシビフェニル−３−イル｝アセテート
【化６３７】

（４−エトキシ−３’−メトキシカルボニルメチルビフェニル−３−イル）酢酸１．３ｇをジクロロメタン２０ｍｌに溶解し、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド０．１ｍｌとオキザリルクロリド０．７ｍｌを加え、室温で１時間攪拌した。反応液を減圧下濃縮した後、残渣をテトラヒドロフラン２５ｍｌに溶解し、氷冷下、４−クロロ−２−フルオロアニリン０．５７ｇとトリエチルアミン１．７ｍｌを加え、室温で１６時間攪拌した。反応液に水、塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を１Ｎ塩酸、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し（２０％酢酸エチル−ヘキサン）、標記化合物１．２ｇを得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ： １．５０（ｔ， Ｊ＝６．０Ｈｚ， ３Ｈ） ３．６８（ｓ， ２Ｈ） ３．７０（ｓ， ３Ｈ） ３．８０（ｓ， ２Ｈ） ４．２０（ｑ， Ｊ＝６．０Ｈｚ， ２Ｈ） ７．００（ｄ， Ｊ＝８．０Ｈｚ， １Ｈ） ７．０６（ｍ， ２Ｈ） ７．２３（ｄ， Ｊ＝８．０Ｈｚ， １Ｈ） ７．３６（ｔ， Ｊ＝８．０Ｈｚ， １Ｈ） ７．４７（ｍ， ２Ｈ） ７．５０（ｄｄ， Ｊ＝８．０， ２．０Ｈｚ， １Ｈ） ７．５４（ｄ， Ｊ＝２．０Ｈｚ， １Ｈ）８．３０（ｔ， Ｊ８．０Ｈｚ， １Ｈ） ８．３６（ｂｓ， １Ｈ）
【０６６１】
実施例 ４２５ｅ） ｛３’−［（４− クロロ −２− フルオロフェニルカルバモイル ） メチル ］−４’− エトキシビフェニル −３− イル ｝ 酢酸
【化６３８】

メチル ｛３’−［（４−クロロ−２−フルオロフェニルカルバモイル）メチル］−４’−エトキシビフェニル−３−イル｝アセテート１．２５ｇをメタノール３０ｍｌとテトラヒドロフラン１５ｍｌに溶解し、５Ｎ−水酸化ナトリウム１．１ｍｌを加え、室温５０℃で２時間攪拌した。反応液を冷却し、１Ｎ塩酸を加えて酸性にし酢酸エチルにて抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下濃縮した。残渣にヘキサン１０ｍｌとジエチルエーテル１０ｍｌを加え、析出した固体を濾過し、標記化合物１．０３ｇを得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
δ： １．５０（ｔ， Ｊ＝６．０Ｈｚ， ３Ｈ） ３．７０（ｓ， ２Ｈ） ３．８０（ｓ， ２Ｈ） ４．２０（ｑ， Ｊ＝６．０Ｈｚ， ２Ｈ） ７．００（ｄ， Ｊ＝８．０Ｈｚ， １Ｈ） ７．０６（ｍ， ２Ｈ） ７．２３（ｄ， Ｊ＝８．０Ｈｚ， １Ｈ） ７．３６（ｔ， Ｊ＝８．０Ｈｚ， １Ｈ）７．４７（ｍ， ２Ｈ） ７．５０（ｄｄ， Ｊ＝８．０， ２．０Ｈｚ， １Ｈ） ７．５４（ｄ， Ｊ＝２．０Ｈｚ， １Ｈ） ８．３０（ｔ， Ｊ８．０Ｈｚ， １Ｈ） ８．３６（ｂｓ， １Ｈ）
【０６６２】
以下の薬理実験例１〜３において、比較例として挙げられている化合物は、ＷＯ０１／００６０３に実施例６６として記載の化合物であるグラクソスミスクライン社のＧＷ５０１５１６を使用した。
【０６６３】
薬理実験例１：ウサギ初代培養肝細胞の調製
ニュージーランドホワイトウサギからの初代培養肝細胞はＭｏｌｄｅｕｓ らの方法 （Ｍｅｔｈｏｄｓ Ｅｎｚｙｍｏｌ． ５２： ６０−７１，１９７８） を改変して調製した。ウサギをペントバルビタールにて麻酔し、３００ ｕｎｉｔ／ｋｇのヘパリンを静脈内投与した。門脈より肝臓をＬｉｖｅｒ Ｐｅｒｆｕｓｉｏｎ Ｍｅｄｉｕｍで灌流 （３７ ℃， １５ ｍｉｎ ａｔ ３０ ｍｌ／ｍｉｎ） した。肝臓の一部を１０ｃｍシャーレにとり、１０ ％ ＦＢＳ， ０．１ μＭ ｉｎｓｕｌｉｎ， １ μＭ ｄｅｘａｍｅｔｈａｓｏｎｅ， １００ ｕｎｉｔｓ／ｍｌ ｐｅｎｉｃｉｌｌｉｎ， １００ μｇ／ｍｌ ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｉｎを含むＷｉｌｌｉａｍｓ’ Ｅ ｍｅｄｉｕｍ （ｐＨ ７．４） 中で緩やかに振とうすることにより肝細胞を分散させた。７０μｍのナイロンメッシュフィルターを通した肝細胞溶液を５０ ｇ， ２ ｍｉｎの遠心を繰り返すことにより肝実質細胞を単離した。生存率が＞９０％であることを確認し、ＴｙｐｅＩ ｃｏｌｌａｇｅｎ−ｃｏａｔｅｄ ２４−ｗｅｌｌ ｐｌａｔｅｓに１ｘ１０^５ ｃｅｌｌｓ／ｗｅｌｌの濃度で播種した。３７ ℃で４時間培養後、培地を交換して非接着細胞を取り除いた。
【０６６４】
薬理実験例２：ウサギ初代培養肝細胞における脂質生合成活性の測定
肝細胞における脂質生合成活性は、［１−^１４Ｃ］酢酸 （１８５ ｋＢｑ／ｍｌ， １．６６−２．２２ ＧＢｑ／ｍｍｏｌ） のトリグリセライドへの取り込みを定量することにより測定した。細胞を化合物存在下で４８時間培養し、細胞を回収する１．５時間前に［１−^１４Ｃ］酢酸を添加した（２４時間および４８時間で培地交換した）。細胞をＰＢＳで２回洗浄後、７５０ μｌのｈｅｘａｎｅ／２−ｐｒｏｐａｎｏｌ （３：２） を添加し３０ ｍｉｎ静置することで細胞中の脂質を抽出した。抽出液をガラスチューブに移し、窒素ガスにて乾固した。乾固物をクロロホルム３０μｌに溶解しＴＬＣシートにアプライした。トルエン：イソプロピルエーテル（１：１） で１０ ｍｉｎ展開し、ＴＬＣシートを乾燥後、さらにヘプタンで１５ ｍｉｎ展開した。ＢＡＳ２０００ ｉｍａｇｉｎｇ ｐｌａｔｅ ｓｙｓｔｅｍ （Ｆｕｊｉ Ｆｉｌｍ， Ｔｏｋｙｏ， Ｊａｐａｎ） を用いトリグリセライド画分の放射活性を測定した。化合物を添加しないで処理したときの合成活性値（コントロール値）を１．０とし、相対的なトリグリセライド合成活性を算出した（表１）。その結果、比較例はトリグリセライド生合成を伴うが、実施例３１２に記載の化合物はトリグリセライド生合成を伴わないことが確認された。
【表１】

【０６６５】
薬理実施例３：血中脂質の測定
体重約２Ｋｇのニュージーランドホワイトウサギ（北ラベス（株）より購入）を通常飼料（オリエンタル酵母（株））１００ｇ／１日で飼育し、評価に使用した。１８時間絶食後、試験化合物および対照化合物である比較例を０．５％ｔｗｅｅｎ８０を含む０．５％メチルセルロース溶液に懸濁して一日一回１４日間連続投与した（試験化合物は１ｍｇ／ｋｇで１週間連投後１０ｍｇ／ｋｇで更に１週間連投、比較例は３ｍｇ／ｋｇで２週間連投）。１４日目に耳静脈から採血し血漿を採取後、ＨＰＬＣにてリポ蛋白を分画した（移動相：０．１５Ｍ ＮａＣｌ， １ｍＭ ＥＤＴＡを含む０．０５Ｍ リン酸緩衝液ＰＨ７．４、カラム：Ｓｐｅｒｒｏｓｅ６ＨＲ １０／３０，Ｐｈａｒｍａｓｉａ、分析条件：０．３ｍＬ／ｍｉｎ， 分画０．３ｍＬ／Ｆｒ．， 検体：Ｐｌａｓｍａ０．２ｍＬ／ｉｎｊｅｃｔｉｏｎ）。各々の画分についてコレステロール、トリグリセライドを酵素法で測定しＨＤＬコレステロールおよびＶＬＤＬトリグリセライド量を算出した。ＨＤＬコレステロール、ＶＬＤＬトリグリセライドの変動はそれぞれ薬物投与群の平均値とビークル対照群の平均値に対する割合を求めることで算出した。その結果、実施例番号３１２に記載の化合物はトリグリセライドの上昇を伴わずに優れたＨＤＬ上昇作用を示すことが確認された（表２）。
【表２】

【０６６６】
【発明の効果】
以上の薬理試験例から、本願発明の化合物が、ＨＤＬレベルの上昇を伴い、かつＴＧレベルの上昇を伴わないことが明らかである。このことから、本願化合物は動脈硬化の予防・治療に効果があり、ひいては動脈硬化に伴う疾患の予防・治療に対して有効である。[0001]
[0001] The present invention relates to an agent which promotes an increase in high density lipoprotein (HDL) and does not accompany an increase in triglyceride (TG).
[0002]
[Prior art and problems]
[0003]
In vivo cholesterol metabolism pathways include a pathway from the liver to peripheral tissues and the like and a pathway from each tissue to the liver. That is, the former pathway involves (1) secretion of cholesterol biosynthesized in the liver and dietary ultra-low-density lipoprotein (VLDL) absorbed from the intestinal tract and taken into the liver, and (2) lipoprotein lipase. (LPL) and hepatic triglyceride lipase (HTGL) cause (3) metabolism to LDL after passing through intermediate density lipoprotein (IDL), and (5) finally via LDL receptor. This is a pathway through which cholesterol is taken up into peripheral tissues and supplied to cells. On the other hand, in the latter, cholesterol accumulated in peripheral tissues is extracted by HDL by a pathway called reverse cholesterol transport, and esterified by the action of lecithin: cholesterol acyltransferase (LCAT). After that, (3) cholesteryl ester transfer protein (CETP) present in the blood transfers it to lipoproteins containing apoB such as VLDL, IDL, LDL, etc., and (4) finally to the liver via LDL receptor. It is captured.
[0004]
Cholesterol is originally a biosynthetic material such as a constituent of cell membranes and steroids and hormones. Therefore, cholesterol metabolism is essential for maintaining vital activity. However, its metabolic abnormalities are thought to lead to hyperlipidemia and, consequently, to arteriosclerotic diseases. That is, when LDL undergoes denaturation such as oxidation in the subendothelium, it is not recognized by the LDL receptor, is taken up endlessly by macrophages via the scavenger receptor or CD36, and forms foam cells in peripheral tissues. Atherosclerosis occurs. And due to such arteriosclerosis, asymptomatic cerebrovascular disease, cerebral infarction, cerebrovascular disease such as cerebral vascular dementia, carotid artery stenosis, ischemic heart disease such as angina and myocardial infarction, acute aortic dissection, peripheral obstruction And induce diseases such as atherosclerosis obliterans.
[0005]
The effectiveness of the treatment of hyperlipidemia in preventing arteriosclerosis has been clarified by recent basic studies and recent large-scale intervention studies. Numerous epidemiological studies have also shown that reduced high density lipoprotein (HDL) fraction is one of the independent risk factors for atherosclerotic disease. In particular, in the condition where HDL is hereditarily reduced, there are many complications of early-onset atherosclerotic disease, and atherosclerosis progresses when HDL and very high density lipoprotein (VHDL) are continuously administered intravenously to cholesterol-loaded rabbits. HDL is widely recognized as a lipoprotein having an anti-atherosclerotic effect, because it is suppressed, and atherosclerotic lesions that have once formed and atrophy are also observed.
[0006]
For these reasons, the cholesterol reversal transport system that extracts excess cholesterol accumulated in each tissue and transfers it to the liver has recently attracted attention as a defense mechanism against arteriosclerosis. Among them, HDL plays a central role. If the amount of cholesterol extracted by HDL is larger than the amount of cholesterol taken up by macrophages and the like, cholesterol will not be accumulated in macrophages and the like. Therefore, raising HDL levels and promoting the cholesterol reversal transport system is considered to be effective for treating or preventing arteriosclerotic diseases.
[0007]
Finding a compound that raises blood levels of HDL and promotes the withdrawal of cholesterol accumulated in cells in peripheral tissues and the reversal of cholesterol transport system can prevent, treat and improve the progression of arteriosclerosis, and reduce the disease associated therewith. Because of its effectiveness in prevention and treatment, discovery of such compounds is required.
[0008]
WO 97/28149 and FEBS letters (473, 333, 2000) describe compounds that increase HDL levels. (See, for example, Patent Document 1) It is described that increasing the amount of HDL in plasma by acting as a PPARδ agonist of this compound is effective in treating and preventing atherosclerosis.
However, there is no description as to whether or not to increase the plasma triglyceride (TG) level.
[0009]
Here, reports that an increase in blood TG level is a risk factor for ischemic heart disease are increasing (for example, see Non-Patent Documents 1 to 3), and in a retrospective study, blood triglyceride level predicts coronary artery disease. It is a factor, and it has been proposed that the normal range of triglyceride value should be changed from the current 150 mg / dl to 100 mg / dl or less (for example, see Non-Patent Document 4). Aggressive treatment with triglycerides is important for prevention of coronary artery disease, as fibrates, which act on PPARα receptors and show a strong decrease in triglycerides, show a reduction in the incidence of coronary events in many intervention trials. Has significance.
[0010]
Therefore, a compound that is accompanied by an increase in HDL in plasma and not accompanied by an increase in TG level is required, and an object of the present invention is to provide such a compound.
[0011]
[Patent Document 1]
WO 97/28149
[Non-patent document 1]
Am. J. Cardiol. 81 (4A), 7B 1998
[Non-patent document 2]
Circulation. 97, 1029 1998
[Non-Patent Document 3]
Am. J. Cardiol. 82 (12A), 49U 1998
[Non-patent document 4]
J. Am. Coll. Cardiol. 31, 1252 1998
[Means for Solving the Problems]
[0012]
Means for Solving the Problems As a result of diligent efforts, the present inventors have found a compound that is effective for treating a disease associated with arteriosclerosis and has an increase in HDL and does not increase TG levels, and has completed the present invention.
[0013]
That is, the present invention
1) General formula (I)
Embedded image

[Wherein L represents a single bond or a C1-6 alkylene group, a C2-6 alkenylene group or a C2-6 alkynylene group, each of which may have one or more substituents; Or a C1-6 alkylene group, a C2-6 alkenylene group or a C2-6 alkynylene group, each of which may have one or more substituents; T represents a single bond, or one or more substituents, respectively. A C1-3 alkylene group, a C2-3 alkenylene group or a C2-3 alkynylene group which may have; W represents a carboxyl group;
Embedded image

Represents a single bond or a double bond; X represents a single bond, an oxygen atom, -NR^X1CQ¹O- (where Q¹Represents an oxygen atom or a sulfur atom;^X1Is a hydrogen atom, a cyano group, a formyl group, or a C1-6 alkyl group, a C1-6 hydroxyalkyl group, a C1-6 aminoalkyl group, a C1-6 A halogenated alkyl group, a C2-12 alkoxyalkyl group, a C3-7 cycloalkyl group, a C2-6 alkenyl group, a C2-6 alkynyl group, a C6-12 aryl group, a C7-18 alkylaryl group A C7-18 aralkyl group, a C2-7 aliphatic acyl group, a C7-19 aromatic acyl group, a C2-7 aliphatic alkoxycarbonyl group, or a C7-19 aromatic alkoxycarbonyl group, respectively. ), -OCQ¹NR^X1− (Q¹And R^X1Each represents the same group as defined above), -CQ¹NR^X1O- (Q¹And R^X1Each represents the same group as defined above), ONR^X1CQ¹− (Q¹And R^X1Each represents the same group as defined above), -NR^X1CQ¹− (Q¹And R^X1Each represents the same group as defined above), -CQ¹NR^X1− (Q¹And R^X1Each represents the same group as defined above),^X1aCQ¹  NR^X1b− (Q¹Is the same group as defined above,^X1aIs R^X1bEach of which may be the same or different, a hydrogen atom, a cyano group, a formyl group, or a C1-6 alkyl group, a C1-6 hydroxyalkyl group, a C1-6 An aminoalkyl group, a C1-6 halogenated alkyl group, a C2-12 alkoxyalkyl group, a C3-7 cycloalkyl group, a C2-6 alkenyl group, a C2-6 alkynyl group, a C6-12 aryl group, A C7-18 alkylaryl group, a C7-18 aralkyl group, a C2-7 aliphatic acyl group, or a C7-19 aromatic acyl group, a C2-7 aliphatic alkoxycarbonyl group, or a C7-19 aromatic Represents a group alkoxycarbonyl group), -Q²SO2- (where Q²Is an oxygen atom, or -NR^X10-(Where R^X10Is a hydrogen atom, a cyano group, a formyl group, or a C1-6 alkyl group, a C1-6 hydroxyalkyl group, a C1-6 aminoalkyl group, a C1-6 A halogenated alkyl group, a C2-12 alkoxyalkyl group, a C3-7 cycloalkyl group, a C2-6 alkenyl group, a C2-6 alkynyl group, a C6-12 aryl group, a C7-18 alkylaryl group Represents a C7-18 aralkyl group, a C2-7 aliphatic acyl group, a C7-19 aromatic acyl group, a C2-7 aliphatic alkoxycarbonyl group, or a C7-19 aromatic alkoxycarbonyl group) ) -SO2Q²− (Q²Represents the same group as defined above), and a group represented by the general formula
Embedded image

,
Embedded image

,
Embedded image

,
Embedded image

,
Embedded image

,
Embedded image

,
Embedded image

Or
Embedded image

(Where Q¹, Q²And R^X1Is the same group as defined above, k is 0 to 5, m is 1 to 5, n and p are each 1 to 5 which may be the same or different, and R is^X2, R^X3, R^X4, R^X5  R^X6, R^X7  R^X8And R^X9Is a hydrogen atom which may be the same or different, a hydroxyl group, a cyano group, a halogen, or a C1-6 alkyl group, a C1-6 alkoxy group, each of which may have one or more substituents; To 6 alkylthio groups, C1 to 6 hydroxyalkyl groups, C1 to 6 hydroxyalkoxy groups, C1 to 6 hydroxyalkylthio groups, C1 to 6 aminoalkyl groups, C1 to 6 aminoalkoxy groups, C1 to 6 Aminoalkylthio group, C1-6 halogenated alkyl group, C1-6 halogenated alkoxy group, C1-6 halogenated alkylthio group, C2-12 alkoxyalkyl group, C2-12 alkoxyalkoxy group, C2-12 An alkoxyalkylthio group of 3-7 cycloalkyl groups, C3-7 cycloalkyloxy groups, C4-13 cycloalkylalkyloxy groups, C3-7 cycloalkylthio groups, C2-6 alkenyl groups, C2-6 alkenyloxy groups, A C2-6 alkenylthio group, a C2-6 alkynyl group, a C2-6 alkynyloxy group, a C2-6 alkynylthio group, a C6-12 aryl group, a C6-12 aryloxy group, a C6-12 Arylthio group, C7-18 alkylaryl group, C7-18 alkylaryloxy group, C7-18 alkylarylthio group, C7-18 aralkyl group, C7-18 aralkyloxy group or C7-18 aralkylthio Group, or N (R^X11) R^X12-(Where R^X11And R^X12Is a hydrogen atom which may be the same or different, a cyano group, a formyl group, or a C1-6 alkyl group, a C1-6 hydroxyalkyl group, a C1-6 Aminoalkyl group, C1-6 halogenated alkyl group, C2-12 alkoxyalkyl group, C3-7 cycloalkyl group, C2-6 alkenyl group, C2-6 alkynyl group, C6-12 aryl group A C7-18 alkylaryl group, a C7-18 aralkyl group, a C2-7 aliphatic acyl group, a C7-19 aromatic acyl group, a C2-7 aliphatic alkoxycarbonyl group, or a C7-19 (Indicating an aromatic alkoxycarbonyl group) (provided that R is^X2And R^X3, And R^X4And R^X5May together form a ring;); Q³And Q⁴Is a single bond, which may be the same or different, an oxygen atom, (O) S (O), or NR^X10(NR^X10Represents the same group as defined above)));
Y is a 5- to 14-membered aromatic group, which may have one or more substituents and may have one or more heteroatoms, or a C3-7 alicyclic hydrocarbon group;
Ring Z is a 5-14 membered aromatic group which may have 1 to 4 substituents, may have one or more heteroatoms, and may be partially saturated;
U may have 1 to 4 substituents, may have one or more heteroatoms, and may have a 5-14 membered aromatic group or a single bond in which a part of the ring may be saturated. A carboxylic acid derivative represented by the formula], a salt or ester thereof, or a hydrate thereof, as an active ingredient;
2) The agent for promoting an increase in HDL level according to 1), which is not accompanied by an increase in TG level in plasma;
3) In the general formula (I), U may have 1 to 4 substituents, may have one or more hetero atoms, and may be partially saturated in the ring. 1) or 2) according to 1) or 2), which represents a 5-14 membered aromatic group;
4) In the general formula (I), L is a single bond or a C1-6 alkylene group, and T is a C1-6 alkylene group optionally having one or more substituents. Or 2) the HDL level increase promoter according to the above;
5) In the general formula (I), L is a C1-6 alkylene group which may have one or more substituents, and T is a single bond or a C1-6 alkylene group. Or 2) the HDL level increase promoter according to the above;
6) In the general formula (I), X represents an oxygen atom, -NR^X1CQ¹O- (where Q¹And R^X1Each represents the same group as defined above), -OCQ¹NR^X1− (Q¹And R^X1Each represents the same group as defined above), -NR^X1CQ¹− (Q¹And R^X1Each represents the same group as defined above), or -CQ¹NR^X1− (Q¹And R^X1Each represents the same group as defined above), and a group represented by the general formula
Embedded image

(Where Q¹, Q², K, m, n, p, R^X2, R^X3, R^X4, R^X5, R^X6, R^X7, R^X8And R^X9Each represents the same group as defined above), wherein the HDL level increase promoter according to any one of the above 1) to 5);
7) In the general formula (I), X represents an oxygen atom, -NR^X1CQ¹O- (where Q¹And R^X1Each represents the same group as defined above), -OCQ¹NR^X1− (Q¹And R^X1Each represents the same group as defined above), -NR^X1CQ¹− (Q¹And R^X1Each represents the same group as defined above), or -CQ¹NR^X1− (Q¹And R^X1Is the group represented by each of the above definitions), wherein the HDL level increase promoter according to any one of the above 1) to 6);
8) In the general formula (I), L is a C2-6 alkynylene group optionally having one or more substituents, X is an oxygen atom, T is a single bond, or one or more substituents. The HDL level increase promoter according to the above 1) or 2), which is a C1 to 6 alkylene group optionally having:
9) In the general formula (I), X is -NR^X1CQ¹O- (where Q¹Represents an oxygen atom, R^X1Represents a hydrogen atom), -OCQ¹NR^X1-(Where Q¹Represents an oxygen atom, R^X1Represents a hydrogen atom); the HDL level increase promoter according to any one of 1) to 6) above;
10) In the general formula (I), X is -NR^X1CQ¹-(Where Q¹Represents an oxygen atom, R^X1Represents a hydrogen atom), -CQ¹NR^X1-(Where Q¹Represents an oxygen atom, R^X1Represents a hydrogen atom); the HDL level increase promoter according to any one of 1) to 6) above;
11) The agent for increasing HDL level according to the above 1) or 2), wherein the compound of the general formula (I) is one compound selected from the following group A;
Group A:
{3 '-[3- (4-Trifluoromethylphenyl) -2-propynyloxy] -4'-methoxy-biphenyl-3-yl} acetic acid
{3 '-[2-Hydroxy-3- (4-chloro-2-methylphenoxy) -propoxy] -4'-methoxy-biphenyl-3-yl} acetic acid
{4'-Ethoxy-3 '-[(3-fluoro-4-trifluoromethylbenzyloxycarbonylamino) -methyl] -biphenyl-3-yl} acetic acid
{4'-Propoxy-3 '-[(4-trifluoromethyl-benzyloxycarbonylamino) -methyl] -biphenyl-3-yl} acetic acid
2- [5- (3- {2-[(2,4-dichloroanilinocarbonyl) oxy] ethyl} -4-methoxyphenyl) -3-phenyl] acetic acid
{3 '-[(4-Chloro-2-fluorophenylcarbamoyl) methyl] -4'-ethoxybiphenyl-3-yl} acetic acid
3- {3- [2- (2,4-dichlorophenoxy) ethyl] -4-methoxyphenyl} phenylacetic acid
4- (3-{[(4-Trifluoromethyl-2-fluorobenzoyl) amino] methyl} -4-propoxyphenyl) -2-thiophenecarboxylic acid
3- (3-{[(4-chloro-2-fluorobenzoyl) amino] methyl} -4-propoxyphenyl) -3-phenylacetic acid
3- {3- [2- (2,4-dichlorophenoxy) ethyl] -4-methoxyphenyl} benzoic acid
3- (3-{[(4-trifluoromethyl-2-fluorobenzoyl) amino] methyl} -4-propoxyphenyl) benzoic acid
2- [3- (5-[(2,4-dichlorobenzoyl) amino] methyl-6-ethoxy-3-pyridyl) phenyl] acetic acid
12) The agent for increasing HDL level according to the above 1 or 2, wherein the compound of the general formula (I) is one compound selected from the following group B;
Group B:
3- [4-ethoxy-3- (4-trifluoromethylbenzyloxycarbonylamino) phenyl] -2-isopropoxypropanoic acid
3- {1- [3- (4-chlorophenyl) prop-2-ynyl] -1H-indol-3-yl} -2-isopropoxypropanoic acid
2-isopropoxy-3- {1- [3- (4-trifluoromethylphenyl) prop-2-ynyl] -1H-indol-3-yl} propanoic acid
3- {1- [3- (2,4-dichlorophenyl) prop-2-ynyl] -1H-indol-3-yl} -2-isopropoxypropanoic acid
2- {3-[(4-chloro-2-fluorophenylcarbamoyl) methyl] -4-ethoxybenzyl} butyric acid
3- {3-[(4-chloro-2-fluorophenylcarbamoyl) methyl] -4-propoxyphenyl} -2-methylpropanoic acid
2- {3-[(4-chloro-2-fluorophenylcarbamoyl) methyl] -4-propoxybenzyl} butyric acid
2- {3-[(2-fluoro-4-methylphenylcarbamoyl) methyl] -4-propoxybenzyl} butyric acid
3- (4-methoxy-3-{[2-methyl-3- (trifluoromethylphenyl) acryloylamino] methyl} phenyl) -2-methylpropanoic acid
Dimethyl 2- {4-ethoxy-3-[(2-fluoro-4-trifluoromethylbenzoylamino) methyl] benzyl} malonate and
13) The HDL level elevation promoter according to any one of 1) to 12) above, which is used for treatment / prevention of a disease associated with arteriosclerosis;
An HDL level increase accelerator comprising a compound represented by the formula (1) as an active ingredient;
About.
In the general formula (I) of the present invention, compounds known in WO / 0064876, WO / 0064888, WO / 0125181 and the like are also included, but diabetes is used as an agonist such as PPARα, δ, and γ. No mention is made of HDL levels or TG levels, merely as described as being effective for the first disease.
[0014]
In the present specification, the structural formula of a compound may represent a certain isomer for convenience, but in the present invention, all the geometric isomers, optical isomers based on asymmetric carbon, It includes all isomers such as isomers and tautomers, and isomer mixtures, and is not limited to the description of formulas for convenience.
[0015]
Next, the terms used in this specification will be described in detail.
R^X1, R^X1a, R^X1b, R^X2, R^X3, R^X4, R^X5, R^X6, R^X7, R^X8, R^X9, And R^X10Represents a C1-6 alkyl group which may have one or more substituents, and the alkyl group means a C1-6 linear or branched alkyl group. For example, methyl, ethyl, n-propyl, i-propyl, n-butyl, i-butyl, sec-butyl, t-butyl, n-pentyl, i-pentyl, sec-pentyl Group, t-pentyl group, neopentyl group, 1-methylbutyl group, 2-methylbutyl group, 1,1-dimethylpropyl group, 1,2-dimethylpropyl group, n-hexyl group, i-hexyl group, 1-methylpentyl Group, 2-methylpentyl group, 3-methylpentyl group, 1,1-dimethylbutyl group, 1,2-dimethylbutyl group, 2,2-dimethylbutyl group, 1,3-dimethylbutyl group, 2,3- Dimethylbut Group, 3,3-dimethylbutyl group, 1-ethylbutyl group, 2-ethylbutyl group, 1,1,2-trimethylpropyl group, 1,2,2-trimethylpropyl group, 1-ethyl-1-methylpropyl group , 1-ethyl-2-methylpropyl group and the like, and preferably, methyl group, ethyl group, n-propyl group, i-propyl group, n-butyl group, i-butyl group, sec-butyl group, t -Butyl group, n-pentyl group, i-pentyl group, sec-pentyl group, t-pentyl group, neopentyl group, 1-methylbutyl group, 2-methylbutyl group, 1,1-dimethylpropyl group, 1,2-dimethyl Propyl group, n-hexyl group, i-hexyl group, more preferably methyl group, ethyl group, n-propyl group, i-propyl group, n-butyl group, i-butyl group, se -Butyl group, t-butyl group, n-pentyl group, i-pentyl group, sec-pentyl group, t-pentyl group, neopentyl group, 1-methylbutyl group, 2-methylbutyl group, 1,1-dimethylpropyl group, 1,2-dimethylpropyl group, more preferably methyl group, ethyl group, n-propyl group, i-propyl group, n-butyl group, i-butyl group, sec-butyl group, t-butyl group, Preferred are a methyl group, an ethyl group, an n-propyl group, and an i-propyl group.
Here, "optionally having a substituent" specifically means, for example, a hydroxyl group; a thiol group; a nitro group; a morpholino group; a thiomorpholino group; a fluorine atom, a chlorine atom, a bromine atom, an iodine atom, and the like. A halogen group; a nitrile group; an azido group; a formyl group; an alkyl group such as a methyl group, an ethyl group, a propyl group, an isopropyl group, and a butyl group; an alkenyl group such as a vinyl group, an allyl group, and a propenyl group; And alkynyl groups such as propargyl group, and alkoxy groups such as methoxy group, ethoxy group, propoxy group and butoxy group corresponding to lower alkyl groups; halogenoalkyl groups such as fluoromethyl group, difluoromethyl group, trifluoromethyl group, and fluoroethyl group Group: hydride such as hydroxymethyl group, hydroxyethyl group, hydroxypropyl group A carbamoyl group such as a carbamoylmethyl group and a carbamoylethyl group; an alkylcarbamoyl group such as a methylcarbamoyl group and a dimethylcarbamoyl group; and a carbamide. An alkanoyl group such as an acetyl group; an amino group; an alkylamino group such as a methylamino group, an ethylamino group and an isopropylamino group; a dialkylamino group such as a dimethylamino group, a methylethylamino group and a diethylamino group; an aminomethyl group; An aminoalkyl group such as an aminoethyl group or an aminopropyl group; a carboxy group; an alkoxycarbonyl group such as a methoxycarbonyl group, an ethoxycarbonyl group or a propoxycarbonyl group; Alkoxycarbonylalkyl groups such as methyl group, ethoxycarbonylmethyl group, propoxycarbonylmethyl group, methoxycarbonylethyl group, ethoxycarbonylethyl group, propoxycarbonylethyl group; methyloxymethyl group, methyloxyethyl group, ethyloxymethyl group, ethyl Alkyloxyalkyl groups such as oxyethyl group; alkylthioalkyl groups such as methylthiomethyl group, methylthioethyl group, ethylthiomethyl group and ethylthioethyl group; aminoalkylaminoalkyl groups such as aminomethylaminomethyl group and aminoethylaminomethyl group Groups; alkylcarbonyloxy groups such as methylcarbonyloxy, ethylcarbonyloxy, and isopropylcarbonyloxy; oxymethyl, benzyloxyethyloxy Arylalkoxyalkoxyalkyl groups such as ethyl group; hydroxyalkoxyalkyl groups such as hydroxyethyloxymethyl group and hydroxyethyloxyethyl group; arylalkoxyalkyl groups such as benzyloxymethyl group, benzyloxyethyl group and benzyloxypropyl group; trimethyl Quaternary ammonio groups such as ammonio group, methylethylmethylammonio group and triethylammonio group; cycloalkyl groups such as cyclopropyl group, cyclobutyl group, cyclopentyl group and cyclohexyl group; cyclopropenyl group, cyclobutenyl group and cyclopentenyl A cycloalkenyl group such as a cyclohexenyl group; an aryl group such as a phenyl group, a pyridinyl group, a thienyl group, a furyl group, a pyrrolyl group; a methylthio group, an ethylthio group, Alkylthio groups such as pyrthio group and butylthio group; arylthio groups such as phenylthio group, pyridinylthio group, thienylthio group, furylthio group and pyrrolylthio group; aryl lower alkyl groups such as benzyl group, trityl group and dimethoxytrityl group; sulfonyl group and mesyl group , A substituted sulfonyl group such as p-toluenesulfonyl group; an aryloyl group such as benzoyl group; a halogenoaryl group such as fluorophenyl group and bromophenyl group; a oxyalkoxy group such as methylenedioxy group. Also means good.
The phrase "may have one or more substituents" means that these groups may be arbitrarily combined and may have one or more substituents, such as a hydroxyl group, a thiol group, a nitro group, and a morpholino. Group, thiomorpholino group, halogen atom, nitrile group, azide group, formyl group, amino group, alkylamino group, dialkylamino group, carbamoyl group, sulfonyl group, substituted alkyl group; alkenyl group; alkynyl group; alkoxy group And the like are also included in the present invention.
Hereinafter, in the present invention, "may have a substituent" and "may have one or more substituents" have the above meaning.
[0016]
R^X2, R^X3, R^X4, R^X5, R^X6, R^X7, R^X8And R^X9Represents a C1-6 alkoxy group which may have one or more substituents, and the alkoxy group means a C1-6 linear or branched alkoxy group. Those in which an oxygen atom is bonded to the terminal of the alkyl group correspond to, for example, methoxy group, ethoxy group, n-propoxy group, i-propoxy group, n-butoxy group, i-butoxy group, sec-butoxy group, t- Butoxy group, n-pentyloxy group, i-pentyloxy group, sec-pentyloxy group, t-pentyloxy group, neopentyloxy group, 1-methylbutoxy group, 2-methylbutoxy group, 1,1-dimethylpropoxy Group, 1,2-dimethylpropoxy group, n-hexyloxy group, i-hexyloxy group, 1-methylpentyloxy group, 2-methylpentyloxy group, 3-methyl Rupentyloxy group, 1,1-dimethylbutoxy group, 1,2-dimethylbutoxy group, 2,2-dimethylbutoxy group, 1,3-dimethylbutoxy group, 2,3-dimethylbutoxy group, 3,3-dimethyl Butoxy group, 1-ethylbutoxy group, 2-ethylbutoxy group, 1,1,2-trimethylpropoxy group, 1,2,2-trimethylpropoxy group, 1-ethyl-1-methylpropoxy group, 1-ethyl-2 -Methylpropoxy group and the like, preferably methoxy group, ethoxy group, n-propoxy group, i-propoxy group, n-butoxy group, i-butoxy group, sec-butoxy group, t-butoxy group, n-pentyl An oxy group, an i-pentyloxy group, a sec-pentyloxy group, a t-pentyloxy group, a neopentyloxy group, a 1-methylbutoxy group, -Methylbutoxy group, 1,1-dimethylpropoxy group, 1,2-dimethylpropoxy group, n-hexyloxy group, i-hexyloxy group, more preferably methoxy group, ethoxy group, n-propoxy group, i -Propoxy group, n-butoxy group, i-butoxy group, sec-butoxy group, t-butoxy group, n-pentyloxy group, i-pentyloxy group, sec-pentyloxy group, t-pentyloxy group, neopentyl Oxy group, 1-methylbutoxy group, 2-methylbutoxy group, 1,1-dimethylpropoxy group, 1,2-dimethylpropoxy group, more preferably methoxy group, ethoxy group, n-propoxy group, i-propoxy group, n-butoxy group, i-butoxy group, sec-butoxy group, t-butoxy group, most preferably methoxy group, A toxic group, an n-propoxy group, and an i-propoxy group.
[0017]
R^X2, R^X3, R^X4, R^X5, R^X6, R^X7, R^X8And R^X9Represents a C1-6 alkylthio group which may have one or more substituents, and the alkylthio group means a C1-6 linear or branched alkylthio group. Those in which a sulfur atom is bonded to the terminal of the alkyl group correspond to, for example, methylthio, ethylthio, n-propylthio, i-propylthio, n-butylthio, i-butylthio, sec-butylthio, t- Butylthio, n-pentylthio, i-pentylthio, sec-pentylthio, t-pentylthio, neopentylthio, 1-methylbutylthio, 2-methylbutylthio, 1,1-dimethylpropylthio , 1,2-dimethylpropylthio group, n-hexylthio group, i-hexylthio group, 1-methylpentylthio group, 2-methylpentylthio Group, 3-methylpentylthio group, 1,1-dimethylbutylthio group, 1,2-dimethylbutylthio group, 2,2-dimethylbutylthio group, 1,3-dimethylbutylthio group, 2,3-dimethyl Butylthio group, 3,3-dimethylbutylthio group, 1-ethylbutylthio group, 2-ethylbutylthio group, 1,1,2-trimethylpropylthio group, 1,2,2-trimethylpropylthio group, 1 -Ethyl-1-methylpropylthio group, 1-ethyl-2-methylpropylthio group and the like, and preferably, methylthio group, ethylthio group, n-propylthio group, i-propylthio group, n-butylthio group, i -Butylthio group, sec-butylthio group, t-butylthio group, n-pentylthio group, i-pentylthio group, sec-pentylthio group, t-pentylthio group, An opentylthio group, a 1-methylbutylthio group, a 2-methylbutylthio group, a 1,1-dimethylpropylthio group, a 1,2-dimethylpropylthio group, an n-hexylthio group, an i-hexylthio group, more preferably , Methylthio, ethylthio, n-propylthio, i-propylthio, n-butylthio, i-butylthio, sec-butylthio, t-butylthio, n-pentylthio, i-pentylthio, sec-pentylthio Group, t-pentylthio group, neopentylthio group, 1-methylbutylthio group, 2-methylbutylthio group, 1,1-dimethylpropylthio group, 1,2-dimethylpropylthio group, more preferably methylthio group, Ethylthio, n-propylthio, i-propylthio, n-butylthio, i-butylthio O, sec-butylthio, and t-butylthio, most preferably methylthio, ethylthio, n-propylthio, and i-propylthio.
[0018]
R^X1, R^X1a, R^X1b  , R^X2, R^X3, R^X4, R^X5, R^X6, R^X7, R^X8, R^X9, And R^X10Is a C1-6 hydroxyalkyl group optionally having one or more substituents, the hydroxyalkyl group may be substituted in the C1-6 straight-chain or branched-chain alkyl group. Represents a group in which a particular site is substituted with a hydroxy group. Specific examples include a hydroxymethyl group, a 2-hydroxyethyl group, and a 1-hydroxyethyl group.
[0019]
Similarly, R^X2, R^X3, R^X4, R^X5, R^X6, R^X7, R^X8And R^X9Represents a C1-6 hydroxyalkoxy group which may have one or more substituents, and the hydroxyalkoxy group may be substituted in the C1-6 straight or branched alkoxy group. Represents a group in which a particular site is substituted with a hydroxy group. Specific examples include a hydroxymethoxy group, a 2-hydroxyethoxy group, and a 1-hydroxyethoxy group.
[0020]
Similarly, R^X2, R^X3, R^X4, R^X5, R^X6, R^X7, R^X8And R^X9Represents a C1-6 hydroxyalkylthio group which may have one or more substituents, and the hydroxyalkylthio group is the above C1-6 straight-chain or branched alkylthio group which can be substituted. Represents a group in which a particular site is substituted with a hydroxy group. Specific examples include a hydroxymethylthio group, a 2-hydroxyethylthio group, and a 1-hydroxyethylthio group.
[0021]
R^X1, R^X1a, R^X1b  , R^X2, R^X3, R^X4, R^X5, R^X6, R^X7, R^X8, R^X9, And R^X10Represents a C1-6 aminoalkyl group which may have one or more substituents, and the aminoalkyl group is a C1-C6 linear or branched alkyl group which can be substituted. Represents a group in which an amino group is substituted. Specific examples include an aminomethyl group, a 2-aminoethyl group, a 1-aminoethyl group, and the like.
[0022]
Similarly, R^X2, R^X3, R^X4, R^X5, R^X6, R^X7, R^X8And R^X9Represents a C1-6 aminoalkoxy group which may have one or more substituents, and the aminoalkoxy group may be substituted in the C1-6 straight-chain or branched alkoxy group. Represents a group in which an amino group is substituted. Specific examples include an aminomethoxy group, a 2-aminoethoxy group, and a 1-aminoethoxy group.
[0023]
Similarly, R^X2, R^X3, R^X4, R^X5, R^X6, R^X7, R^X8And R^X9Represents a C1-6 aminoalkylthio group which may have one or more substituents, and the aminoalkylthio group is the same as the above-mentioned C1-6 straight-chain or branched alkylthio group. Represents a group in which an amino group is substituted. Specific examples include an aminomethylthio group, a 2-aminoethylthio group, and a 1-aminoethylthio group.
[0024]
R^X1, R^X1a, R^X1b  , R^X2, R^X3, R^X4, R^X5, R^X6, R^X7, R^X8, R^X9, And R^X10Represents a C1 to 6 halogenated alkyl group which may have one or more substituents, and the halogenated alkyl group refers to the C1 to C6 linear or branched alkyl group, A group in which a substitutable site is substituted with one or more halogen atoms. Here, the halogen atom means a fluorine atom, a chlorine atom, a bromine atom, an iodine atom and the like. Specific examples include a fluoromethyl group, a trifluoromethyl group, a 2-fluoroethyl group, and a 1-fluoroethyl group.
[0025]
Similarly, R^X2, R^X3, R^X4, R^X5, R^X6, R^X7, R^X8And R^X9Represents a C1 to 6 halogenated alkoxy group which may have one or more substituents, and the halogenated alkoxy group refers to the C1-6 linear or branched alkoxy group described above. A group in which a substitutable site is substituted with one or more halogen atoms. Specific examples include a fluoromethoxy group, a trifluoromethoxy group, a 2-fluoroethoxy group, and a 1-fluoroethoxy group.
[0026]
Similarly, R^X2, R^X3, R^X4, R^X5, R^X6, R^X7, R^X8And R^X9Represents a C1 to 6 halogenated alkylthio group optionally having one or more substituents, and the halogenated alkylthio group is the same as the C1 to C6 linear or branched alkylthio group, A group in which a substitutable site is substituted with one or more halogen atoms. Specific examples include a fluoromethylthio group, a trifluoromethylthio group, a 2-fluoroethylthio group, and a 1-fluoroethylthio group.
[0027]
R^X1, R^X1a, R^X1b  , R^X2, R^X3, R^X4, R^X5, R^X6, R^X7, R^X8, R^X9, And R^X10Represents a C2 to C12 alkoxyalkyl group which may have one or more substituents, and the alkoxyalkyl group is a C1-6 linear or branched alkyl group which can be substituted. Is a group substituted with the above-mentioned C1-6 linear or branched alkoxy group. Specific examples include a methoxymethyl group, an ethoxymethyl group, a 1-methoxyethyl group, a 2-methoxyethyl group, a 1-ethoxyethyl group, and a 2-ethoxyethyl group.
[0028]
Similarly, R^X2, R^X3, R^X4, R^X5, R^X6, R^X7, R^X8And R^X9Represents a C2 to C12 alkoxyalkoxy group optionally having one or more substituents, and the alkoxyalkoxy group may be substituted in the C1-6 linear or branched alkoxy group. Is a group substituted with the above-mentioned C1-6 linear or branched alkoxy group. Specific examples include a methoxymethoxy group, an ethoxymethoxy group, a 1-methoxyethoxy group, a 2-methoxyethoxy group, a 1-ethoxyethoxy group, and a 2-ethoxyethoxy group.
[0029]
Similarly, R^X2, R^X3, R^X4, R^X5, R^X6, R^X7, R^X8And R^X9Represents a C2-12 alkoxyalkylthio group optionally having one or more substituents, and the alkoxyalkylthio group may be substituted with the above-mentioned C1-6 linear or branched alkylthio group. Is a group substituted with the above-mentioned C1-6 linear or branched alkoxy group. Specific examples include a methoxymethylthio group, an ethoxymethylthio group, a 1-methoxyethylthio group, a 2-methoxyethylthio group, a 1-ethoxyethylthio group, and a 2-ethoxyethylthio group.
[0030]
R^X1, R^X1a, R^X1b  , R^X2, R^X3, R^X4, R^X5, R^X6, R^X7, R^X8, R^X9, And R^X10Is a C3-7 cycloalkyl group optionally having one or more substituents, the cycloalkyl group means a C3-7 cyclic alkyl group, and specifically, for example, cycloalkyl Examples include a propyl group, a cyclobutyl group, a cyclopentyl group, a cyclohexyl group, and a cycloheptyl group.
[0031]
Similarly, R^X2, R^X3, R^X4, R^X5, R^X6, R^X7, R^X8And R^X9Represents a C3 to C7 cycloalkyloxy group optionally having one or more substituents, and the cycloalkyloxy group is a C3 to C7 cyclic alkyl group having an oxygen atom at the terminal thereof. A bond is equivalent, and specific examples include a cyclopropyloxy group, a cyclobutyloxy group, a cyclopentyloxy group, a cyclohexyloxy group, and a cycloheptyloxy group.
[0032]
Similarly, R^X2, R^X3, R^X4, R^X5, R^X6, R^X7, R^X8And R^X9Represents a C3-7 cycloalkylthio group optionally having one or more substituents, and the cycloalkylthio group is the above C3-7 cycloalkyl group in which a sulfur atom is bonded to its terminal. And specific examples include a cyclopropylthio group, a cyclobutylthio group, a cyclopentylthio group, a cyclohexylthio group, and a cycloheptylthio group.
[0033]
R^X1, R^X1a, R^X1b  , R^X2, R^X3, R^X4, R^X5, R^X6, R^X7, R^X8, R^X9, And R^X10Represents a C2-6 alkenyl group which may have one or more substituents, and the alkenyl group means a C2-6 straight-chain or branched alkenyl group; A compound residue having a double bond in an alkyl group. Specifically, for example, ethenyl group, 1-propen-1-yl group, 2-propen-1-yl group, 3-propen-1-yl group, 1-buten-1-yl group, 1-buten-2-yl Yl, 1-buten-3-yl, 1-buten-4-yl, 2-buten-1-yl, 2-buten-2-yl, 1-methyl-1-propen-1-yl Group, 2-methyl-1-propen-1-yl group, 1-methyl-2-propen-1-yl group, 2-methyl-2-propen-1-yl group, 1-methyl-1-butene-1 -Yl group, 2-methyl-1-buten-1-yl group, 3-methyl-1-buten-1-yl group, 1-methyl-2-buten-1-yl group, 2-methyl-2-butene -1-yl group, 3-methyl-2-buten-1-yl group, 1-methyl-3-buten-1-yl group, 2-methyl- -Buten-1-yl group, 3-methyl-3-buten-1-yl group, 1-ethyl-1-buten-1-yl group, 2-ethyl-1-buten-1-yl group, 3-ethyl -1-buten-1-yl group, 1-ethyl-2-buten-1-yl group, 2-ethyl-2-buten-1-yl group, 3-ethyl-2-buten-1-yl group, 1 -Ethyl-3-buten-1-yl group, 2-ethyl-3-buten-1-yl group, 3-ethyl-3-buten-1-yl group, 1,1-dimethyl-1-buten-1- Yl group, 1,2-dimethyl-1-buten-1-yl group, 1,3-dimethyl-1-buten-1-yl group, 2,2-dimethyl-1-buten-1-yl group, 3, 3-dimethyl-1-buten-1-yl group, 1,1-dimethyl-2-buten-1-yl group, 1,2-dimethyl-2-butene- -Yl group, 1,3-dimethyl-2-buten-1-yl group, 2,2-dimethyl-2-buten-1-yl group, 3,3-dimethyl-2-buten-1-yl group, 1 , 1-dimethyl-3-buten-1-yl group, 1,2-dimethyl-3-buten-1-yl group, 1,3-dimethyl-3-buten-1-yl group, 2,2-dimethyl- 3-buten-1-yl group, 3,3-dimethyl-3-buten-1-yl group, 1-penten-1-yl group, 2-penten-1-yl group, 3-penten-1-yl group , 4-penten-1-yl group, 1-penten-2-yl group, 2-penten-2-yl group, 3-penten-2-yl group, 4-penten-2-yl group, 1-penten- 3-yl group, 2-penten-3-yl group, 1-penten-1-yl group, 2-penten-1-yl group, 3-pen Ten-1-yl group, 4-penten-1-yl group, 1-penten-2-yl group, 2-penten-2-yl group, 3-penten-2-yl group, 4-penten-2-yl Group, 1-penten-3-yl group, 2-penten-3-yl group, 1-methyl-1-penten-1-yl group, 2-methyl-1-penten-1-yl group, 3-methyl- 1-penten-1-yl group, 4-methyl-1-penten-1-yl group, 1-methyl-2-penten-1-yl group, 2-methyl-2-penten-1-yl group, 3- A methyl-2-penten-1-yl group, a 4-methyl-2-penten-1-yl group, a 1-methyl-3-penten-1-yl group, a 2-methyl-3-penten-1-yl group, 3-methyl-3-penten-1-yl group, 4-methyl-3-penten-1-yl group, 1-methyl 4-penten-1-yl group, 2-methyl-4-penten-1-yl group, 3-methyl-4-penten-1-yl group, 4-methyl-4-penten-1-yl group, 1- A methyl-1-penten-2-yl group, a 2-methyl-1-penten-2-yl group, a 3-methyl-1-penten-2-yl group, a 4-methyl-1-penten-2-yl group, 1-methyl-2-penten-2-yl group, 2-methyl-2-penten-2-yl group, 3-methyl-2-penten-2-yl group, 4-methyl-2-penten-2-yl Group, 1-methyl-3-penten-2-yl group, 2-methyl-3-penten-2-yl group, 3-methyl-3-penten-2-yl group, 4-methyl-3-penten-2 -Yl group, 1-methyl-4-penten-2-yl group, 2-methyl-4-penten-2- A 3-methyl-4-penten-2-yl group, a 4-methyl-4-penten-2-yl group, a 1-methyl-1-penten-3-yl group, a 2-methyl-1-pentene- 3-yl group, 3-methyl-1-penten-3-yl group, 4-methyl-1-penten-3-yl group, 1-methyl-2-penten-3-yl group, 2-methyl-2- Penten-3-yl group, 3-methyl-2-penten-3-yl group, 4-methyl-2-penten-3-yl group, 1-hexen-1-yl group, 1-hexen-2-yl group , 1-hexen-3-yl group, 1-hexen-4-yl group, 1-hexen-5-yl group, 1-hexen-6-yl group, 2-hexen-1-yl group, 2-hexen- 2-yl group, 2-hexen-3-yl group, 2-hexen-4-yl group, 2-hexen-5-y And a 2-hexen-6-yl group, a 3-hexen-1-yl group, a 3-hexen-2-yl group, a 3-hexen-3-yl group, and the like. Propen-1-yl group, 2-propen-1-yl group, 3-propen-1-yl group, 1-buten-1-yl group, 1-buten-2-yl group, 1-buten-3-yl Group, 1-buten-4-yl group, 2-buten-1-yl group, 2-buten-2-yl group, 1-methyl-1-propen-1-yl group, 2-methyl-1-propene- 1-yl group, 1-methyl-2-propen-1-yl group, 2-methyl-2-propen-1-yl group, 1-methyl-1-buten-1-yl group, 2-methyl-1- Buten-1-yl group, 3-methyl-1-buten-1-yl group, 1-methyl-2-buten-1-yl group, 2 A methyl-2-buten-1-yl group, a 3-methyl-2-buten-1-yl group, a 1-methyl-3-buten-1-yl group, a 2-methyl-3-buten-1-yl group, 3-methyl-3-buten-1-yl group, 1-ethyl-1-buten-1-yl group, 2-ethyl-1-buten-1-yl group, 3-ethyl-1-buten-1-yl Group, 1-ethyl-2-buten-1-yl group, 2-ethyl-2-buten-1-yl group, 3-ethyl-2-buten-1-yl group, 1-ethyl-3-buten-1 -Yl group, 2-ethyl-3-buten-1-yl group, 3-ethyl-3-buten-1-yl group, 1,1-dimethyl-1-buten-1-yl group, 1,2-dimethyl -1-buten-1-yl group, 1,3-dimethyl-1-buten-1-yl group, 2,2-dimethyl-1-buten-1-yl 3,3-dimethyl-1-buten-1-yl group, 1,1-dimethyl-2-buten-1-yl group, 1,2-dimethyl-2-buten-1-yl group, 1,3- Dimethyl-2-buten-1-yl group, 2,2-dimethyl-2-buten-1-yl group, 3,3-dimethyl-2-buten-1-yl group, 1,1-dimethyl-3-butene -1-yl group, 1,2-dimethyl-3-buten-1-yl group, 1,3-dimethyl-3-buten-1-yl group, 2,2-dimethyl-3-buten-1-yl group , A 3,3-dimethyl-3-buten-1-yl group, more preferably an ethenyl group, a 1-propen-1-yl group, a 2-propen-1-yl group, a 3-propen-1-yl group , 1-buten-1-yl group, 1-buten-2-yl group, 1-buten-3-yl group, 1-buten-4-yl Group, 2-buten-1-yl group, 2-buten-2-yl group, 1-methyl-1-propen-1-yl group, 2-methyl-1-propen-1-yl group, 1-methyl- 2-propen-1-yl group, 2-methyl-2-propen-1-yl group, 1-methyl-1-buten-1-yl group, 2-methyl-1-buten-1-yl group, 3- A methyl-1-buten-1-yl group, a 1-methyl-2-buten-1-yl group, a 2-methyl-2-buten-1-yl group, a 3-methyl-2-buten-1-yl group, 1-methyl-3-buten-1-yl group, 2-methyl-3-buten-1-yl group and 3-methyl-3-buten-1-yl group, most preferably ethenyl group and 1-propene -1-yl group, 2-propen-1-yl group, 3-propen-1-yl group, 1-buten-1-yl group, - butene-2-yl group, 1-buten-3-yl group, 1-butene-4-yl group, 2-buten-1-yl group, 2-buten-2-yl group.
[0034]
Similarly, R^X2, R^X3, R^X4, R^X5, R^X6, R^X7, R^X8And R^X9Represents a C2-6 alkenyloxy group optionally having one or more substituents, the alkenyloxy group is the above-mentioned C2-6 linear or branched alkenyl group, Corresponds to an ethenyloxy group, a 1-propen-1-yloxy group, a 2-propen-1-yloxy group, a 3-propen-1-yloxy group, a 1-butene- 1-yloxy group, 1-buten-2-yloxy group, 1-buten-3-yloxy group, 1-buten-4-yloxy group, 2-buten-1-yloxy group, 2-buten-2-yloxy group, 1-methyl-1-propen-1-yloxy group, 2-methyl-1-propen-1-yloxy group, 1-methyl-2-propen-1-yloxy group, 2-methyl-2-pro 1-yloxy group, 1-methyl-1-buten-1-yloxy group, 2-methyl-1-buten-1-yloxy group, 3-methyl-1-buten-1-yloxy group, 1-methyl- 2-buten-1-yloxy group, 2-methyl-2-buten-1-yloxy group, 3-methyl-2-buten-1-yloxy group, 1-methyl-3-buten-1-yloxy group, 2- A methyl-3-buten-1-yloxy group, a 3-methyl-3-buten-1-yloxy group, a 1-ethyl-1-buten-1-yloxy group, a 2-ethyl-1-buten-1-yloxy group, 3-ethyl-1-buten-1-yloxy group, 1-ethyl-2-buten-1-yloxy group, 2-ethyl-2-buten-1-yloxy group, 3-ethyl-2-buten-1-yloxy group Group, 1-ethyl- -Buten-1-yloxy group, 2-ethyl-3-buten-1-yloxy group, 3-ethyl-3-buten-1-yloxy group, 1,1-dimethyl-1-buten-1-yloxy group, 1 2,2-dimethyl-1-buten-1-yloxy group, 1,3-dimethyl-1-buten-1-yloxy group, 2,2-dimethyl-1-buten-1-yloxy group, 3,3-dimethyl- 1-buten-1-yloxy group, 1,1-dimethyl-2-buten-1-yloxy group, 1,2-dimethyl-2-buten-1-yloxy group, 1,3-dimethyl-2-butene-1 -Yloxy group, 2,2-dimethyl-2-buten-1-yloxy group, 3,3-dimethyl-2-buten-1-yloxy group, 1,1-dimethyl-3-buten-1-yloxy group, 1 , 2-Dimethyl-3-bute 1-yloxy group, 1,3-dimethyl-3-buten-1-yloxy group, 2,2-dimethyl-3-buten-1-yloxy group, 3,3-dimethyl-3-buten-1-yloxy group Group, 1-penten-1-yloxy group, 2-penten-1-yloxy group, 3-penten-1-yloxy group, 4-penten-1-yloxy group, 1-penten-2-yloxy group, 2-pentene -2-yloxy group, 3-penten-2-yloxy group, 4-penten-2-yloxy group, 1-penten-3-yloxy group, 2-penten-3-yloxy group, 1-penten-1-yloxy group 2-penten-1-yloxy group, 3-penten-1-yloxy group, 4-penten-1-yloxy group, 1-penten-2-yloxy group, 2-penten-2-a Oxy group, 3-penten-2-yloxy group, 4-penten-2-yloxy group, 1-penten-3-yloxy group, 2-penten-3-yloxy group, 1-methyl-1-penten-1-yloxy Group, 2-methyl-1-penten-1-yloxy group, 3-methyl-1-penten-1-yloxy group, 4-methyl-1-penten-1-yloxy group, 1-methyl-2-penten-1 -Yloxy group, 2-methyl-2-penten-1-yloxy group, 3-methyl-2-penten-1-yloxy group, 4-methyl-2-penten-1-yloxy group, 1-methyl-3-pentene -1-yloxy group, 2-methyl-3-penten-1-yloxy group, 3-methyl-3-penten-1-yloxy group, 4-methyl-3-penten-1-yloxy group 1-methyl-4-penten-1-yloxy group, 2-methyl-4-penten-1-yloxy group, 3-methyl-4-penten-1-yloxy group, 4-methyl-4-penten-1-yloxy group Group, 1-methyl-1-penten-2-yloxy group, 2-methyl-1-penten-2-yloxy group, 3-methyl-1-penten-2-yloxy group, 4-methyl-1-penten-2 -Yloxy group, 1-methyl-2-penten-2-yloxy group, 2-methyl-2-penten-2-yloxy group, 3-methyl-2-penten-2-yloxy group, 4-methyl-2-pentene -2-yloxy group, 1-methyl-3-penten-2-yloxy group, 2-methyl-3-penten-2-yloxy group, 3-methyl-3-penten-2-yloxy group, 4-methyl A tyl-3-penten-2-yloxy group, a 1-methyl-4-penten-2-yloxy group, a 2-methyl-4-penten-2-yloxy group, a 3-methyl-4-penten-2-yloxy group, 4-methyl-4-penten-2-yloxy group, 1-methyl-1-penten-3-yloxy group, 2-methyl-1-penten-3-yloxy group, 3-methyl-1-penten-3-yloxy group Group, 4-methyl-1-penten-3-yloxy group, 1-methyl-2-penten-3-yloxy group, 2-methyl-2-penten-3-yloxy group, 3-methyl-2-penten-3 -Yloxy group, 4-methyl-2-penten-3-yloxy group, 1-hexen-1-yloxy group, 1-hexen-2-yloxy group, 1-hexen-3-yloxy group, 1- Xen-4-yloxy group, 1-hexen-5-yloxy group, 1-hexen-6-yloxy group, 2-hexen-1-yloxy group, 2-hexen-2-yloxy group, 2-hexen-3-yloxy Group, 2-hexen-4-yloxy group, 2-hexen-5-yloxy group, 2-hexen-6-yloxy group, 3-hexen-1-yloxy group, 3-hexen-2-yloxy group, 3-hexene -3-yloxy group and the like, preferably an ethenyloxy group, a 1-propen-1-yloxy group, a 2-propen-1-yloxy group, a 3-propen-1-yloxy group, a 1-buten-1-yloxy group , 1-buten-2-yloxy group, 1-buten-3-yloxy group, 1-buten-4-yloxy group, 2-buten-1-yloxy group 2-buten-2-yloxy group, 1-methyl-1-propen-1-yloxy group, 2-methyl-1-propen-1-yloxy group, 1-methyl-2-propen-1-yloxy group, 2- A methyl-2-propen-1-yloxy group, a 1-methyl-1-buten-1-yloxy group, a 2-methyl-1-buten-1-yloxy group, a 3-methyl-1-buten-1-yloxy group, 1-methyl-2-buten-1-yloxy group, 2-methyl-2-buten-1-yloxy group, 3-methyl-2-buten-1-yloxy group, 1-methyl-3-buten-1-yloxy group Group, 2-methyl-3-buten-1-yloxy group, 3-methyl-3-buten-1-yloxy group, 1-ethyl-1-buten-1-yloxy group, 2-ethyl-1-buten-1 -Yloxy group , 3-ethyl-1-buten-1-yloxy group, 1-ethyl-2-buten-1-yloxy group, 2-ethyl-2-buten-1-yloxy group, 3-ethyl-2-buten-1-yl Yloxy group, 1-ethyl-3-buten-1-yloxy group, 2-ethyl-3-buten-1-yloxy group, 3-ethyl-3-buten-1-yloxy group, 1,1-dimethyl-1- Buten-1-yloxy group, 1,2-dimethyl-1-buten-1-yloxy group, 1,3-dimethyl-1-buten-1-yloxy group, 2,2-dimethyl-1-buten-1-yloxy group Group, 3,3-dimethyl-1-buten-1-yloxy group, 1,1-dimethyl-2-buten-1-yloxy group, 1,2-dimethyl-2-buten-1-yloxy group, 1,3 -Dimethyl-2-butene-1- Loxy group, 2,2-dimethyl-2-buten-1-yloxy group, 3,3-dimethyl-2-buten-1-yloxy group, 1,1-dimethyl-3-buten-1-yloxy group, 2-dimethyl-3-buten-1-yloxy group, 1,3-dimethyl-3-buten-1-yloxy group, 2,2-dimethyl-3-buten-1-yloxy group, 3,3-dimethyl-3 -Buten-1-yloxy group, more preferably ethenyloxy group, 1-propen-1-yloxy group, 2-propen-1-yloxy group, 3-propen-1-yloxy group, 1-buten-1-yloxy group Group, 1-buten-2-yloxy group, 1-buten-3-yloxy group, 1-buten-4-yloxy group, 2-buten-1-yloxy group, 2-buten-2-yloxy group, 1 A methyl-1-propen-1-yloxy group, a 2-methyl-1-propen-1-yloxy group, a 1-methyl-2-propen-1-yloxy group, a 2-methyl-2-propen-1-yloxy group, 1-methyl-1-buten-1-yloxy group, 2-methyl-1-buten-1-yloxy group, 3-methyl-1-buten-1-yloxy group, 1-methyl-2-buten-1-yloxy group Group, 2-methyl-2-buten-1-yloxy group, 3-methyl-2-buten-1-yloxy group, 1-methyl-3-buten-1-yloxy group, 2-methyl-3-buten-1 -Yloxy group, 3-methyl-3-buten-1-yloxy group, more preferably ethenyloxy group, 1-propen-1-yloxy group, 2-propen-1-yloxy group, 3-propene -1-yloxy group, 1-buten-1-yloxy group, 1-buten-2-yloxy group, 1-buten-3-yloxy group, 1-buten-4-yloxy group, 2-buten-1-yloxy group , 2-buten-2-yloxy group, most preferably ethenyloxy group, 1-propen-1-yloxy group, 2-propen-1-yloxy group and 3-propen-1-yloxy group.
[0035]
Similarly, R^X2, R^X3, R^X4, R^X5, R^X6, R^X7, R^X8And R^X9Represents a C2-6 alkenylthio group optionally having one or more substituents, and the alkenylthio group is the above-mentioned C2-6 straight-chain or branched alkenyl group Corresponds to an ethenylthio group, a 1-propen-1-ylthio group, a 2-propen-1-ylthio group, a 3-propen-1-ylthio group, a 1-butene- 1-ylthio group, 1-buten-2-ylthio group, 1-buten-3-ylthio group, 1-buten-4-ylthio group, 2-buten-1-ylthio group, 2-buten-2-ylthio group, 1-methyl-1-propen-1-ylthio group, 2-methyl-1-propen-1-ylthio group, 1-methyl-2-propen-1-ylthio group, 2-methyl-2-propen-1-ylthio group Group, 1-methyl -1-buten-1-ylthio group, 2-methyl-1-buten-1-ylthio group, 3-methyl-1-buten-1-ylthio group, 1-methyl-2-buten-1-ylthio group, 2 -Methyl-2-buten-1-ylthio group, 3-methyl-2-buten-1-ylthio group, 1-methyl-3-buten-1-ylthio group, 2-methyl-3-buten-1-ylthio group , 3-methyl-3-buten-1-ylthio group, 1-ethyl-1-buten-1-ylthio group, 2-ethyl-1-buten-1-ylthio group, 3-ethyl-1-buten-1- Ylthio group, 1-ethyl-2-buten-1-ylthio group, 2-ethyl-2-buten-1-ylthio group, 3-ethyl-2-buten-1-ylthio group, 1-ethyl-3-butene- 1-ylthio group, 2-ethyl-3-buten-1-ylthio Group, 3-ethyl-3-buten-1-ylthio group, 1,1-dimethyl-1-buten-1-ylthio group, 1,2-dimethyl-1-buten-1-ylthio group, 1,3-dimethyl -1-buten-1-ylthio group, 2,2-dimethyl-1-buten-1-ylthio group, 3,3-dimethyl-1-buten-1-ylthio group, 1,1-dimethyl-2-butene- 1-ylthio group, 1,2-dimethyl-2-buten-1-ylthio group, 1,3-dimethyl-2-buten-1-ylthio group, 2,2-dimethyl-2-buten-1-ylthio group, 3,3-dimethyl-2-buten-1-ylthio group, 1,1-dimethyl-3-buten-1-ylthio group, 1,2-dimethyl-3-buten-1-ylthio group, 1,3-dimethyl -3-buten-1-ylthio group, 2,2-dimethyl-3-but Ten-1-ylthio group, 3,3-dimethyl-3-buten-1-ylthio group, 1-penten-1-ylthio group, 2-penten-1-ylthio group, 3-penten-1-ylthio group, 4 -Penten-1-ylthio group, 1-penten-2-ylthio group, 2-penten-2-ylthio group, 3-penten-2-ylthio group, 4-penten-2-ylthio group, 1-penten-3- Ylthio, 2-penten-3-ylthio, 1-penten-1-ylthio, 2-penten-1-ylthio, 3-penten-1-ylthio, 4-penten-1-ylthio, 1- Penten-2-ylthio group, 2-penten-2-ylthio group, 3-penten-2-ylthio group, 4-penten-2-ylthio group, 1-penten-3-ylthio group, 2-penten-3-ylthio Base 1-methyl-1-penten-1-ylthio group, 2-methyl-1-penten-1-ylthio group, 3-methyl-1-penten-1-ylthio group, 4-methyl-1-penten-1-ylthio group Group, 1-methyl-2-penten-1-ylthio group, 2-methyl-2-penten-1-ylthio group, 3-methyl-2-penten-1-ylthio group, 4-methyl-2-penten-1 -Ylthio group, 1-methyl-3-penten-1-ylthio group, 2-methyl-3-penten-1-ylthio group, 3-methyl-3-penten-1-ylthio group, 4-methyl-3-pentene -1-ylthio group, 1-methyl-4-penten-1-ylthio group, 2-methyl-4-penten-1-ylthio group, 3-methyl-4-penten-1-ylthio group, 4-methyl-4 -Penten-1-yl O group, 1-methyl-1-penten-2-ylthio group, 2-methyl-1-penten-2-ylthio group, 3-methyl-1-penten-2-ylthio group, 4-methyl-1-penten- 2-ylthio group, 1-methyl-2-penten-2-ylthio group, 2-methyl-2-penten-2-ylthio group, 3-methyl-2-penten-2-ylthio group, 4-methyl-2- Penten-2-ylthio group, 1-methyl-3-penten-2-ylthio group, 2-methyl-3-penten-2-ylthio group, 3-methyl-3-penten-2-ylthio group, 4-methyl- 3-penten-2-ylthio group, 1-methyl-4-penten-2-ylthio group, 2-methyl-4-penten-2-ylthio group, 3-methyl-4-penten-2-ylthio group, 4- Methyl-4-pentene-2- Ylthio group, 1-methyl-1-penten-3-ylthio group, 2-methyl-1-penten-3-ylthio group, 3-methyl-1-penten-3-ylthio group, 4-methyl-1-pentene- 3-ylthio group, 1-methyl-2-penten-3-ylthio group, 2-methyl-2-penten-3-ylthio group, 3-methyl-2-penten-3-ylthio group, 4-methyl-2- Penten-3-ylthio group, 1-hexen-1-ylthio group, 1-hexen-2-ylthio group, 1-hexen-3-ylthio group, 1-hexen-4-ylthio group, 1-hexen-5-ylthio Group, 1-hexen-6-ylthio group, 2-hexen-1-ylthio group, 2-hexen-2-ylthio group, 2-hexen-3-ylthio group, 2-hexen-4-ylthio group, 2-hexene −5- Luthio group, 2-hexen-6-ylthio group, 3-hexen-1-ylthio group, 3-hexen-2-ylthio group, 3-hexen-3-ylthio group, and the like, preferably an ethenylthio group, 1- Propen-1-ylthio group, 2-propen-1-ylthio group, 3-propen-1-ylthio group, 1-buten-1-ylthio group, 1-buten-2-ylthio group, 1-buten-3-ylthio Group, 1-buten-4-ylthio group, 2-buten-1-ylthio group, 2-buten-2-ylthio group, 1-methyl-1-propen-1-ylthio group, 2-methyl-1-propene- 1-ylthio group, 1-methyl-2-propen-1-ylthio group, 2-methyl-2-propen-1-ylthio group, 1-methyl-1-buten-1-ylthio group, 2-methyl-1- Butene-1- Ruthio group, 3-methyl-1-buten-1-ylthio group, 1-methyl-2-buten-1-ylthio group, 2-methyl-2-buten-1-ylthio group, 3-methyl-2-butene- 1-ylthio group, 1-methyl-3-buten-1-ylthio group, 2-methyl-3-buten-1-ylthio group, 3-methyl-3-buten-1-ylthio group, 1-ethyl-1- Buten-1-ylthio group, 2-ethyl-1-buten-1-ylthio group, 3-ethyl-1-buten-1-ylthio group, 1-ethyl-2-buten-1-ylthio group, 2-ethyl- 2-buten-1-ylthio group, 3-ethyl-2-buten-1-ylthio group, 1-ethyl-3-buten-1-ylthio group, 2-ethyl-3-buten-1-ylthio group, 3- Ethyl-3-buten-1-ylthio group, 1,1-dimethyl -1-buten-1-ylthio group, 1,2-dimethyl-1-buten-1-ylthio group, 1,3-dimethyl-1-buten-1-ylthio group, 2,2-dimethyl-1-butene- 1-ylthio group, 3,3-dimethyl-1-buten-1-ylthio group, 1,1-dimethyl-2-buten-1-ylthio group, 1,2-dimethyl-2-buten-1-ylthio group, 1,3-dimethyl-2-buten-1-ylthio group, 2,2-dimethyl-2-buten-1-ylthio group, 3,3-dimethyl-2-buten-1-ylthio group, 1,1-dimethyl -3-buten-1-ylthio group, 1,2-dimethyl-3-buten-1-ylthio group, 1,3-dimethyl-3-buten-1-ylthio group, 2,2-dimethyl-3-butene- 1-ylthio group, 3,3-dimethyl-3-buten-1-yl And more preferably ethenylthio, 1-propen-1-ylthio, 2-propen-1-ylthio, 3-propen-1-ylthio, 1-buten-1-ylthio, 1-butene -2-ylthio group, 1-buten-3-ylthio group, 1-buten-4-ylthio group, 2-buten-1-ylthio group, 2-buten-2-ylthio group, 1-methyl-1-propene- 1-ylthio group, 2-methyl-1-propen-1-ylthio group, 1-methyl-2-propen-1-ylthio group, 2-methyl-2-propen-1-ylthio group, 1-methyl-1- Buten-1-ylthio group, 2-methyl-1-buten-1-ylthio group, 3-methyl-1-buten-1-ylthio group, 1-methyl-2-buten-1-ylthio group, 2-methyl- 2-buten-1-ylthio , 3-methyl-2-buten-1-ylthio group, 1-methyl-3-buten-1-ylthio group, 2-methyl-3-buten-1-ylthio group, 3-methyl-3-buten-1-yl And more preferably an ethenylthio group, a 1-propen-1-ylthio group, a 2-propen-1-ylthio group, a 3-propen-1-ylthio group, a 1-buten-1-ylthio group, a 1-butene -2-ylthio group, 1-buten-3-ylthio group, 1-buten-4-ylthio group, 2-buten-1-ylthio group, 2-buten-2-ylthio group, most preferably ethenylthio group, A 1-propen-1-ylthio group, a 2-propen-1-ylthio group, and a 3-propen-1-ylthio group.
[0036]
R^X1, R^X1a, R^X1b  , R^X2, R^X3, R^X4, R^X5, R^X6, R^X7, R^X8, R^X9, And R^X10Represents a C2-6 alkynyl group which may have one or more substituents, and the alkynyl group means a C2-6 linear or branched alkynyl group; A compound residue having a triple bond in an alkyl group. Specifically, for example, an ethynyl group, a 1-propyn-1-yl group, a 2-propyn-1-yl group, a 3-propyn-1-yl group, a 1-butyn-1-yl group, a 1-butyn-2-yl Yl, 1-butyn-3-yl, 1-butyn-4-yl, 2-butyn-1-yl, 2-butyn-2-yl, 1-methyl-1-propyn-1-yl Group, 2-methyl-1-propyn-1-yl group, 1-methyl-2-propyn-1-yl group, 2-methyl-2-propyn-1-yl group, 1-methyl-1-butyne-1 -Yl group, 2-methyl-1-butyn-1-yl group, 3-methyl-1-butyn-1-yl group, 1-methyl-2-butyn-1-yl group, 2-methyl-2-butyne -1-yl group, 3-methyl-2-butyn-1-yl group, 1-methyl-3-butyn-1-yl group, 2-methyl- -Butyn-1-yl group, 3-methyl-3-butyn-1-yl group, 1-ethyl-1-butyn-1-yl group, 2-ethyl-1-butyn-1-yl group, 3-ethyl -1-butyn-1-yl group, 1-ethyl-2-butyn-1-yl group, 2-ethyl-2-butyn-1-yl group, 3-ethyl-2-butyn-1-yl group, 1 -Ethyl-3-butyn-1-yl group, 2-ethyl-3-butyn-1-yl group, 3-ethyl-3-butyn-1-yl group, 1,1-dimethyl-1-butyn-1- Yl group, 1,2-dimethyl-1-butyn-1-yl group, 1,3-dimethyl-1-butyn-1-yl group, 2,2-dimethyl-1-butyn-1-yl group, 3, 3-dimethyl-1-butyn-1-yl group, 1,1-dimethyl-2-butyn-1-yl group, 1,2-dimethyl-2-butyne- -Yl group, 1,3-dimethyl-2-butyn-1-yl group, 2,2-dimethyl-2-butyn-1-yl group, 3,3-dimethyl-2-butyn-1-yl group, 1 , 1-dimethyl-3-butyn-1-yl group, 1,2-dimethyl-3-butyn-1-yl group, 1,3-dimethyl-3-butyn-1-yl group, 2,2-dimethyl- 3-butyn-1-yl group, 3,3-dimethyl-3-butyn-1-yl group, 1-pentyn-1-yl group, 2-pentyn-1-yl group, 3-pentyn-1-yl group , 4-pentyn-1-yl group, 1-pentyn-2-yl group, 2-pentyn-2-yl group, 3-pentyn-2-yl group, 4-pentyn-2-yl group, 1-pentyn- 3-yl group, 2-pentyn-3-yl group, 1-pentyn-1-yl group, 2-pentyn-1-yl group, 3-pen Tin-1-yl group, 4-pentyn-1-yl group, 1-pentyn-2-yl group, 2-pentyn-2-yl group, 3-pentyn-2-yl group, 4-pentyn-2-yl Group, 1-pentyn-3-yl group, 2-pentyn-3-yl group, 1-methyl-1-pentyn-1-yl group, 2-methyl-1-pentyn-1-yl group, 3-methyl- 1-pentyn-1-yl group, 4-methyl-1-pentyn-1-yl group, 1-methyl-2-pentyn-1-yl group, 2-methyl-2-pentyn-1-yl group, 3- A methyl-2-pentyn-1-yl group, a 4-methyl-2-pentyn-1-yl group, a 1-methyl-3-pentyn-1-yl group, a 2-methyl-3-pentyn-1-yl group, 3-methyl-3-pentyn-1-yl group, 4-methyl-3-pentyn-1-yl group, 1-methyl 4-pentyn-1-yl group, 2-methyl-4-pentyn-1-yl group, 3-methyl-4-pentyn-1-yl group, 4-methyl-4-pentyn-1-yl group, 1- A methyl-1-pentyn-2-yl group, a 2-methyl-1-pentyn-2-yl group, a 3-methyl-1-pentyn-2-yl group, a 4-methyl-1-pentyn-2-yl group, 1-methyl-2-pentyn-2-yl group, 2-methyl-2-pentyn-2-yl group, 3-methyl-2-pentyn-2-yl group, 4-methyl-2-pentyn-2-yl Group, 1-methyl-3-pentyn-2-yl group, 2-methyl-3-pentyn-2-yl group, 3-methyl-3-pentyn-2-yl group, 4-methyl-3-pentyn-2 -Yl group, 1-methyl-4-pentyn-2-yl group, 2-methyl-4-pentyn-2- Group, 3-methyl-4-pentyn-2-yl group, 4-methyl-4-pentyn-2-yl group, 1-methyl-1-pentyn-3-yl group, 2-methyl-1-pentyn- 3-yl group, 3-methyl-1-pentyn-3-yl group, 4-methyl-1-pentyn-3-yl group, 1-methyl-2-pentyn-3-yl group, 2-methyl-2- Pentyn-3-yl group, 3-methyl-2-pentyn-3-yl group, 4-methyl-2-pentyn-3-yl group, 1-hexyn-1-yl group, 1-hexyn-2-yl group , 1-hexyn-3-yl group, 1-hexyn-4-yl group, 1-hexyn-5-yl group, 1-hexyn-6-yl group, 2-hexyn-1-yl group, 2-hexyn- 2-yl group, 2-hexyn-3-yl group, 2-hexyn-4-yl group, 2-hexyn-5-y Hexyl-6-yl group, 3-hexyn-1-yl group, 3-hexyn-2-yl group, 3-hexyn-3-yl group, and the like. Propyn-1-yl group, 2-propyn-1-yl group, 3-propyn-1-yl group, 1-butyn-1-yl group, 1-butyn-2-yl group, 1-butyn-3-yl Group, 1-butyn-4-yl group, 2-butyn-1-yl group, 2-butyn-2-yl group, 1-methyl-1-propyn-1-yl group, 2-methyl-1-propyn- 1-yl group, 1-methyl-2-propyn-1-yl group, 2-methyl-2-propyn-1-yl group, 1-methyl-1-butyn-1-yl group, 2-methyl-1- Butyn-1-yl group, 3-methyl-1-butyn-1-yl group, 1-methyl-2-butyn-1-yl group, 2 A methyl-2-butyn-1-yl group, a 3-methyl-2-butyn-1-yl group, a 1-methyl-3-butyn-1-yl group, a 2-methyl-3-butyn-1-yl group, 3-methyl-3-butyn-1-yl group, 1-ethyl-1-butyn-1-yl group, 2-ethyl-1-butyn-1-yl group, 3-ethyl-1-butyn-1-yl group Group, 1-ethyl-2-butyn-1-yl group, 2-ethyl-2-butyn-1-yl group, 3-ethyl-2-butyn-1-yl group, 1-ethyl-3-butyn-1 -Yl group, 2-ethyl-3-butyn-1-yl group, 3-ethyl-3-butyn-1-yl group, 1,1-dimethyl-1-butyn-1-yl group, 1,2-dimethyl -1-butyn-1-yl group, 1,3-dimethyl-1-butyn-1-yl group, 2,2-dimethyl-1-butyn-1-yl 3,3-dimethyl-1-butyn-1-yl group, 1,1-dimethyl-2-butyn-1-yl group, 1,2-dimethyl-2-butyn-1-yl group, 1,3- Dimethyl-2-butyn-1-yl group, 2,2-dimethyl-2-butyn-1-yl group, 3,3-dimethyl-2-butyn-1-yl group, 1,1-dimethyl-3-butyne -1-yl group, 1,2-dimethyl-3-butyn-1-yl group, 1,3-dimethyl-3-butyn-1-yl group, 2,2-dimethyl-3-butyn-1-yl group , A 3,3-dimethyl-3-butyn-1-yl group, more preferably an ethynyl group, a 1-propyn-1-yl group, a 2-propyn-1-yl group, a 3-propyn-1-yl group , 1-butyn-1-yl group, 1-butyn-2-yl group, 1-butyn-3-yl group, 1-butyn-4-yl Group, 2-butyn-1-yl group, 2-butyn-2-yl group, 1-methyl-1-propyn-1-yl group, 2-methyl-1-propyn-1-yl group, 1-methyl- 2-propyn-1-yl group, 2-methyl-2-propyn-1-yl group, 1-methyl-1-butyn-1-yl group, 2-methyl-1-butyn-1-yl group, 3- A methyl-1-butyn-1-yl group, a 1-methyl-2-butyn-1-yl group, a 2-methyl-2-butyn-1-yl group, a 3-methyl-2-butyn-1-yl group, 1-methyl-3-butyn-1-yl group, 2-methyl-3-butyn-1-yl group and 3-methyl-3-butyn-1-yl group, more preferably ethynyl group, 1-propyne -1-yl group, 2-propyn-1-yl group, 3-propyn-1-yl group, 1-butyn-1-yl group, 1 Butyn-2-yl group, 1-butyn-3-yl group, 1-butyn-4-yl group, 2-butyn-1-yl group and 2-butyn-2-yl group, most preferably ethynyl group , 1-propyn-1-yl group, 2-propyn-1-yl group and 3-propyn-1-yl group.
[0037]
Similarly, R^X2, R^X3, R^X4, R^X5, R^X6, R^X7, R^X8And R^X9Represents a C2-6 alkynyloxy group optionally having one or more substituents, and the alkynyloxy group is the above-mentioned C2-6 linear or branched alkynyl group, Corresponds to an ethynyloxy group, a 1-propyn-1-yloxy group, a 2-propyn-1-yloxy group, a 3-propyn-1-yloxy group, a 1-butyne -1-yloxy group, 1-butyn-2-yloxy group, 1-butyn-3-yloxy group, 1-butyn-4-yloxy group, 2-butyn-1-yloxy group, 2-butyn-2-yloxy group , 1-methyl-1-propyn-1-yloxy group, 2-methyl-1-propyn-1-yloxy group, 1-methyl-2-propyn-1-yloxy group, 2-methyl-2-pro 1-yloxy group, 1-methyl-1-butyn-1-yloxy group, 2-methyl-1-butyn-1-yloxy group, 3-methyl-1-butyn-1-yloxy group, 1-methyl- 2-butyn-1-yloxy group, 2-methyl-2-butyn-1-yloxy group, 3-methyl-2-butyn-1-yloxy group, 1-methyl-3-butyn-1-yloxy group, 2- A methyl-3-butyn-1-yloxy group, a 3-methyl-3-butyn-1-yloxy group, a 1-ethyl-1-butyn-1-yloxy group, a 2-ethyl-1-butyn-1-yloxy group, 3-ethyl-1-butyn-1-yloxy group, 1-ethyl-2-butyn-1-yloxy group, 2-ethyl-2-butyn-1-yloxy group, 3-ethyl-2-butyn-1-yloxy group Group, 1-ethyl- -Butyn-1-yloxy group, 2-ethyl-3-butyn-1-yloxy group, 3-ethyl-3-butyn-1-yloxy group, 1,1-dimethyl-1-butyn-1-yloxy group, 2,2-dimethyl-1-butyn-1-yloxy group, 1,3-dimethyl-1-butyn-1-yloxy group, 2,2-dimethyl-1-butyn-1-yloxy group, 3,3-dimethyl- 1-butyn-1-yloxy group, 1,1-dimethyl-2-butyn-1-yloxy group, 1,2-dimethyl-2-butyn-1-yloxy group, 1,3-dimethyl-2-butyne-1 -Yloxy group, 2,2-dimethyl-2-butyn-1-yloxy group, 3,3-dimethyl-2-butyn-1-yloxy group, 1,1-dimethyl-3-butyn-1-yloxy group, , 2-Dimethyl-3-buty 1-yloxy group, 1,3-dimethyl-3-butyn-1-yloxy group, 2,2-dimethyl-3-butyn-1-yloxy group, 3,3-dimethyl-3-butyn-1-yloxy group Group, 1-pentyn-1-yloxy group, 2-pentyn-1-yloxy group, 3-pentyn-1-yloxy group, 4-pentyn-1-yloxy group, 1-pentyn-2-yloxy group, 2-pentyne -2-yloxy group, 3-pentyn-2-yloxy group, 4-pentyn-2-yloxy group, 1-pentyn-3-yloxy group, 2-pentyn-3-yloxy group, 1-pentyn-1-yloxy group , 2-pentyn-1-yloxy group, 3-pentyn-1-yloxy group, 4-pentyn-1-yloxy group, 1-pentyn-2-yloxy group, 2-pentyn-2-i Oxy group, 3-pentyn-2-yloxy group, 4-pentyn-2-yloxy group, 1-pentyn-3-yloxy group, 2-pentyn-3-yloxy group, 1-methyl-1-pentyn-1-yloxy Group, 2-methyl-1-pentyn-1-yloxy group, 3-methyl-1-pentyn-1-yloxy group, 4-methyl-1-pentyn-1-yloxy group, 1-methyl-2-pentyn-1 -Yloxy group, 2-methyl-2-pentyn-1-yloxy group, 3-methyl-2-pentyn-1-yloxy group, 4-methyl-2-pentyn-1-yloxy group, 1-methyl-3-pentyne -1-yloxy group, 2-methyl-3-pentyn-1-yloxy group, 3-methyl-3-pentyn-1-yloxy group, 4-methyl-3-pentyn-1-yloxy group 1-methyl-4-pentyn-1-yloxy group, 2-methyl-4-pentyn-1-yloxy group, 3-methyl-4-pentyn-1-yloxy group, 4-methyl-4-pentyn-1-yloxy group Group, 1-methyl-1-pentyn-2-yloxy group, 2-methyl-1-pentyn-2-yloxy group, 3-methyl-1-pentyn-2-yloxy group, 4-methyl-1-pentin-2 -Yloxy group, 1-methyl-2-pentyn-2-yloxy group, 2-methyl-2-pentyn-2-yloxy group, 3-methyl-2-pentyn-2-yloxy group, 4-methyl-2-pentyne -2-yloxy group, 1-methyl-3-pentyn-2-yloxy group, 2-methyl-3-pentyn-2-yloxy group, 3-methyl-3-pentyn-2-yloxy group, 4-methyl A tyl-3-pentyn-2-yloxy group, a 1-methyl-4-pentyn-2-yloxy group, a 2-methyl-4-pentyn-2-yloxy group, a 3-methyl-4-pentyn-2-yloxy group, 4-methyl-4-pentyn-2-yloxy group, 1-methyl-1-pentyn-3-yloxy group, 2-methyl-1-pentyn-3-yloxy group, 3-methyl-1-pentyn-3-yloxy group Group, 4-methyl-1-pentyn-3-yloxy group, 1-methyl-2-pentyn-3-yloxy group, 2-methyl-2-pentyn-3-yloxy group, 3-methyl-2-pentyn-3 -Yloxy group, 4-methyl-2-pentyn-3-yloxy group, 1-hexyn-1-yloxy group, 1-hexyn-2-yloxy group, 1-hexyn-3-yloxy group, 1- Xin-4-yloxy group, 1-hexyn-5-yloxy group, 1-hexyn-6-yloxy group, 2-hexyn-1-yloxy group, 2-hexyn-2-yloxy group, 2-hexyn-3-yloxy group Group, 2-hexyn-4-yloxy group, 2-hexyn-5-yloxy group, 2-hexyn-6-yloxy group, 3-hexyn-1-yloxy group, 3-hexyn-2-yloxy group, 3-hexyne -3-yloxy group and the like, preferably ethynyloxy group, 1-propyn-1-yloxy group, 2-propyn-1-yloxy group, 3-propyn-1-yloxy group, 1-butyn-1-yloxy group Group, 1-butyn-2-yloxy group, 1-butyn-3-yloxy group, 1-butyn-4-yloxy group, 2-butyn-1-yloxy group 2-butyn-2-yloxy group, 1-methyl-1-propyn-1-yloxy group, 2-methyl-1-propyn-1-yloxy group, 1-methyl-2-propyn-1-yloxy group, 2- A methyl-2-propyn-1-yloxy group, a 1-methyl-1-butyn-1-yloxy group, a 2-methyl-1-butyn-1-yloxy group, a 3-methyl-1-butyn-1-yloxy group, 1-methyl-2-butyn-1-yloxy group, 2-methyl-2-butyn-1-yloxy group, 3-methyl-2-butyn-1-yloxy group, 1-methyl-3-butyn-1-yloxy group Group, 2-methyl-3-butyn-1-yloxy group, 3-methyl-3-butyn-1-yloxy group, 1-ethyl-1-butyn-1-yloxy group, 2-ethyl-1-butyn-1 -Yloxy group 3-ethyl-1-butyn-1-yloxy group, 1-ethyl-2-butyn-1-yloxy group, 2-ethyl-2-butyn-1-yloxy group, 3-ethyl-2-butyn-1-yl Yloxy group, 1-ethyl-3-butyn-1-yloxy group, 2-ethyl-3-butyn-1-yloxy group, 3-ethyl-3-butyn-1-yloxy group, 1,1-dimethyl-1- Butyn-1-yloxy group, 1,2-dimethyl-1-butyn-1-yloxy group, 1,3-dimethyl-1-butyn-1-yloxy group, 2,2-dimethyl-1-butyn-1-yloxy group Group, 3,3-dimethyl-1-butyn-1-yloxy group, 1,1-dimethyl-2-butyn-1-yloxy group, 1,2-dimethyl-2-butyn-1-yloxy group, 1,3 -Dimethyl-2-butyne-1- Loxy group, 2,2-dimethyl-2-butyn-1-yloxy group, 3,3-dimethyl-2-butyn-1-yloxy group, 1,1-dimethyl-3-butyn-1-yloxy group, 2-dimethyl-3-butyn-1-yloxy group, 1,3-dimethyl-3-butyn-1-yloxy group, 2,2-dimethyl-3-butyn-1-yloxy group, 3,3-dimethyl-3 -Butyn-1-yloxy group, more preferably ethynyloxy group, 1-propyn-1-yloxy group, 2-propyn-1-yloxy group, 3-propyn-1-yloxy group, 1-butyn-1- Yloxy group, 1-butyn-2-yloxy group, 1-butyn-3-yloxy group, 1-butyn-4-yloxy group, 2-butyn-1-yloxy group, 2-butyn-2-yloxy group, 1 A methyl-1-propyn-1-yloxy group, a 2-methyl-1-propyn-1-yloxy group, a 1-methyl-2-propyn-1-yloxy group, a 2-methyl-2-propyn-1-yloxy group, 1-methyl-1-butyn-1-yloxy group, 2-methyl-1-butyn-1-yloxy group, 3-methyl-1-butyn-1-yloxy group, 1-methyl-2-butyn-1-yloxy group Group, 2-methyl-2-butyn-1-yloxy group, 3-methyl-2-butyn-1-yloxy group, 1-methyl-3-butyn-1-yloxy group, 2-methyl-3-butyn-1 -Yloxy group, 3-methyl-3-butyn-1-yloxy group, more preferably ethynyloxy group, 1-propyn-1-yloxy group, 2-propyn-1-yloxy group, 3-propyne -1-yloxy group, 1-butyn-1-yloxy group, 1-butyn-2-yloxy group, 1-butyn-3-yloxy group, 1-butyn-4-yloxy group, 2-butyn-1-yloxy group , 2-butyn-2-yloxy group, most preferably ethynyloxy group, 1-propyn-1-yloxy group, 2-propyn-1-yloxy group and 3-propyn-1-yloxy group.
[0038]
Similarly, R^X2, R^X3, R^X4, R^X5, R^X6, R^X7, R^X8And R^X9Represents a C2-6 alkynylthio group which may have one or more substituents, and the alkynylthio group is the above-mentioned C2-6 linear or branched alkynyl group, Corresponds to an ethynylthio group, a 1-propyn-1-ylthio group, a 2-propyn-1-ylthio group, a 3-propyn-1-ylthio group, a 1-butyne- 1-ylthio, 1-butyn-2-ylthio, 1-butyn-3-ylthio, 1-butyn-4-ylthio, 2-butyn-1-ylthio, 2-butyn-2-ylthio, 1-methyl-1-propyn-1-ylthio group, 2-methyl-1-propyn-1-ylthio group, 1-methyl-2-propyn-1-ylthio group, 2-methyl-2-propyn-1-ylthio group Group, 1-methyl -1-butyn-1-ylthio group, 2-methyl-1-butyn-1-ylthio group, 3-methyl-1-butyn-1-ylthio group, 1-methyl-2-butyn-1-ylthio group, 2 -Methyl-2-butyn-1-ylthio group, 3-methyl-2-butyn-1-ylthio group, 1-methyl-3-butyn-1-ylthio group, 2-methyl-3-butyn-1-ylthio group , 3-methyl-3-butyn-1-ylthio group, 1-ethyl-1-butyn-1-ylthio group, 2-ethyl-1-butyn-1-ylthio group, 3-ethyl-1-butyn-1- Ylthio group, 1-ethyl-2-butyn-1-ylthio group, 2-ethyl-2-butyn-1-ylthio group, 3-ethyl-2-butyn-1-ylthio group, 1-ethyl-3-butyne- 1-ylthio group, 2-ethyl-3-butyn-1-ylthio Group, 3-ethyl-3-butyn-1-ylthio group, 1,1-dimethyl-1-butyn-1-ylthio group, 1,2-dimethyl-1-butyn-1-ylthio group, 1,3-dimethyl -1-butyn-1-ylthio group, 2,2-dimethyl-1-butyn-1-ylthio group, 3,3-dimethyl-1-butyn-1-ylthio group, 1,1-dimethyl-2-butyne- 1-ylthio group, 1,2-dimethyl-2-butyn-1-ylthio group, 1,3-dimethyl-2-butyn-1-ylthio group, 2,2-dimethyl-2-butyn-1-ylthio group, 3,3-dimethyl-2-butyn-1-ylthio group, 1,1-dimethyl-3-butyn-1-ylthio group, 1,2-dimethyl-3-butyn-1-ylthio group, 1,3-dimethyl -3-butyn-1-ylthio group, 2,2-dimethyl-3-bu Tin-1-ylthio group, 3,3-dimethyl-3-butyn-1-ylthio group, 1-pentyn-1-ylthio group, 2-pentyn-1-ylthio group, 3-pentyn-1-ylthio group, 4 -Pentin-1-ylthio group, 1-pentyn-2-ylthio group, 2-pentyn-2-ylthio group, 3-pentyn-2-ylthio group, 4-pentyn-2-ylthio group, 1-pentyn-3- Ilthio group, 2-pentyn-3-ylthio group, 1-pentyn-1-ylthio group, 2-pentyn-1-ylthio group, 3-pentyn-1-ylthio group, 4-pentyn-1-ylthio group, 1- Pentyn-2-ylthio, 2-pentyn-2-ylthio, 3-pentyn-2-ylthio, 4-pentyn-2-ylthio, 1-pentyn-3-ylthio, 2-pentyn-3-ylthio Base 1-methyl-1-pentyn-1-ylthio group, 2-methyl-1-pentyn-1-ylthio group, 3-methyl-1-pentyn-1-ylthio group, 4-methyl-1-pentyn-1-ylthio group Group, 1-methyl-2-pentyn-1-ylthio group, 2-methyl-2-pentyn-1-ylthio group, 3-methyl-2-pentyn-1-ylthio group, 4-methyl-2-pentyn-1 -Ylthio group, 1-methyl-3-pentyn-1-ylthio group, 2-methyl-3-pentyn-1-ylthio group, 3-methyl-3-pentyn-1-ylthio group, 4-methyl-3-pentyne -1-ylthio group, 1-methyl-4-pentyn-1-ylthio group, 2-methyl-4-pentyn-1-ylthio group, 3-methyl-4-pentyn-1-ylthio group, 4-methyl-4 -Pentin-1-yl E-group, 1-methyl-1-pentyn-2-ylthio group, 2-methyl-1-pentyn-2-ylthio group, 3-methyl-1-pentyn-2-ylthio group, 4-methyl-1-pentyn- 2-ylthio group, 1-methyl-2-pentyn-2-ylthio group, 2-methyl-2-pentyn-2-ylthio group, 3-methyl-2-pentyn-2-ylthio group, 4-methyl-2- Pentyn-2-ylthio group, 1-methyl-3-pentyn-2-ylthio group, 2-methyl-3-pentyn-2-ylthio group, 3-methyl-3-pentyn-2-ylthio group, 4-methyl- 3-pentyn-2-ylthio group, 1-methyl-4-pentyn-2-ylthio group, 2-methyl-4-pentyn-2-ylthio group, 3-methyl-4-pentyn-2-ylthio group, 4- Methyl-4-pentyne-2- Ylthio group, 1-methyl-1-pentyn-3-ylthio group, 2-methyl-1-pentyn-3-ylthio group, 3-methyl-1-pentyn-3-ylthio group, 4-methyl-1-pentyne- 3-ylthio group, 1-methyl-2-pentyn-3-ylthio group, 2-methyl-2-pentyn-3-ylthio group, 3-methyl-2-pentyn-3-ylthio group, 4-methyl-2- Pentyn-3-ylthio, 1-hexyn-1-ylthio, 1-hexyn-2-ylthio, 1-hexyn-3-ylthio, 1-hexyn-4-ylthio, 1-hexyn-5-ylthio Group, 1-hexyn-6-ylthio group, 2-hexyn-1-ylthio group, 2-hexyn-2-ylthio group, 2-hexyn-3-ylthio group, 2-hexyn-4-ylthio group, 2-hexyne −5- Luthio, 2-hexyn-6-ylthio, 3-hexyn-1-ylthio, 3-hexyn-2-ylthio, 3-hexyn-3-ylthio, and the like. Propyn-1-ylthio group, 2-propyn-1-ylthio group, 3-propyn-1-ylthio group, 1-butyn-1-ylthio group, 1-butyn-2-ylthio group, 1-butyn-3-ylthio Group, 1-butyn-4-ylthio group, 2-butyn-1-ylthio group, 2-butyn-2-ylthio group, 1-methyl-1-propyn-1-ylthio group, 2-methyl-1-propyne- 1-ylthio group, 1-methyl-2-propyn-1-ylthio group, 2-methyl-2-propyn-1-ylthio group, 1-methyl-1-butyn-1-ylthio group, 2-methyl-1- Butin-1- Ruthio group, 3-methyl-1-butyn-1-ylthio group, 1-methyl-2-butyn-1-ylthio group, 2-methyl-2-butyn-1-ylthio group, 3-methyl-2-butyn- 1-ylthio group, 1-methyl-3-butyn-1-ylthio group, 2-methyl-3-butyn-1-ylthio group, 3-methyl-3-butyn-1-ylthio group, 1-ethyl-1- Butyn-1-ylthio group, 2-ethyl-1-butyn-1-ylthio group, 3-ethyl-1-butyn-1-ylthio group, 1-ethyl-2-butyn-1-ylthio group, 2-ethyl- 2-butyn-1-ylthio group, 3-ethyl-2-butyn-1-ylthio group, 1-ethyl-3-butyn-1-ylthio group, 2-ethyl-3-butyn-1-ylthio group, 3- Ethyl-3-butyn-1-ylthio group, 1,1-dimethyl -1-butyn-1-ylthio group, 1,2-dimethyl-1-butyn-1-ylthio group, 1,3-dimethyl-1-butyn-1-ylthio group, 2,2-dimethyl-1-butyne- 1-ylthio group, 3,3-dimethyl-1-butyn-1-ylthio group, 1,1-dimethyl-2-butyn-1-ylthio group, 1,2-dimethyl-2-butyn-1-ylthio group, 1,3-dimethyl-2-butyn-1-ylthio group, 2,2-dimethyl-2-butyn-1-ylthio group, 3,3-dimethyl-2-butyn-1-ylthio group, 1,1-dimethyl -3-butyn-1-ylthio group, 1,2-dimethyl-3-butyn-1-ylthio group, 1,3-dimethyl-3-butyn-1-ylthio group, 2,2-dimethyl-3-butyne- 1-ylthio group, 3,3-dimethyl-3-butyn-1-yl And more preferably ethynylthio, 1-propyn-1-ylthio, 2-propyn-1-ylthio, 3-propyn-1-ylthio, 1-butyn-1-ylthio, 1-butyne -2-ylthio group, 1-butyn-3-ylthio group, 1-butyn-4-ylthio group, 2-butyn-1-ylthio group, 2-butyn-2-ylthio group, 1-methyl-1-propyne- 1-ylthio group, 2-methyl-1-propyn-1-ylthio group, 1-methyl-2-propyn-1-ylthio group, 2-methyl-2-propyn-1-ylthio group, 1-methyl-1- Butyn-1-ylthio group, 2-methyl-1-butyn-1-ylthio group, 3-methyl-1-butyn-1-ylthio group, 1-methyl-2-butyn-1-ylthio group, 2-methyl- 2-butyn-1-ylthio 3-methyl-2-butyn-1-ylthio group, 1-methyl-3-butyn-1-ylthio group, 2-methyl-3-butyn-1-ylthio group, 3-methyl-3-butyn-1-yl Ylthio, more preferably ethynylthio, 1-propyn-1-ylthio, 2-propyn-1-ylthio, 3-propyn-1-ylthio, 1-butyn-1-ylthio, 1-butyne -2-ylthio group, 1-butyn-3-ylthio group, 1-butyn-4-ylthio group, 2-butyn-1-ylthio group, 2-butyn-2-ylthio group, most preferably ethynylthio group, A 1-propyn-1-ylthio group, a 2-propyn-1-ylthio group, and a 3-propyn-1-ylthio group.
[0039]
R^X1, R^X1a, R^X1b  , R^X2, R^X3, R^X4, R^X5, R^X6, R^X7, R^X8, R^X9, And R^X10Represents a C6-12 aryl group which may have one or more substituents, and the aryl group means an aromatic ring group, specifically, for example, a phenyl group, a 1-naphthyl group, -Naphthyl group, as-indacenyl group, s-indacenyl group, acenaphthylenyl group and the like. Preferred are a phenyl group, a 1-naphthyl group and a 2-naphthyl group, and more preferred is a phenyl group.
[0040]
Similarly, R^X2, R^X3, R^X4, R^X5, R^X6, R^X7, R^X8And R^X9Represents a C6-12 aryloxy group optionally having one or more substituents, and the aryloxy group is the above C6-12 aryl group in which an oxygen atom is bonded to the terminal thereof. And specifically include, for example, a phenyloxy group, a 1-naphthyloxy group, a 2-naphthyloxy group, an as-indacenyloxy group, a s-indacenyloxy group, an acenaphthenyloxy group and the like. . Preferred are a phenyloxy group, a 1-naphthyloxy group and a 2-naphthyloxy group, and more preferred is a phenyloxy group.
[0041]
Similarly, R^X2, R^X3, R^X4, R^X5, R^X6, R^X7, R^X8And R^X9Represents a C6-12 arylthio group which may have one or more substituents, and the arylthio group corresponds to the above-mentioned C6-12 aryl group having a sulfur atom bonded to its terminal. Specific examples include a phenylthio group, a 1-naphthylthio group, a 2-naphthylthio group, an as-indacenylthio group, an s-indacenylthio group, and an acenaphthylenylthio group. Preferred are a phenylthio group, a 1-naphthylthio group and a 2-naphthylthio group, and more preferred is a phenylthio group.
[0042]
R^X1, R^X1a, R^X1b  , R^X2, R^X3, R^X4, R^X5, R^X6, R^X7, R^X8, R^X9, And R^X10Represents a C7-18 alkylaryl group optionally having one or more substituents, wherein the alkylaryl group is the above C6-12 aryl group, wherein the substitutable moiety is the above C1-6 alkyl group. A group substituted with a group, specifically, for example, a tolyl group, a xylyl group, a cumenyl group, a mesityl group, a simenyl group, a styryl group and the like. Preferably a tolyl group, a xylyl group, a cumenyl group, a mesityl group, a simenyl group, a styryl group, more preferably a tolyl group, a xylyl group, a cumenyl group, a mesityl group, and further more preferably a tolyl group, a xylyl group, a cumenyl group It is.
[0043]
Similarly, R^X2, R^X3, R^X4, R^X5, R^X6, R^X7, R^X8And R^X9Represents a C7 to C18 alkylaryloxy group optionally having one or more substituents, and the alkylaryloxy group is the above C7 to C18 alkylaryl group in which an oxygen atom is bonded to the terminal thereof. And specifically, for example, o-tolyloxy group, m-tolyloxy group, p-tolyloxy group, 2,3-xylyl-1-oxy group, 2,4-xylyl-1-oxy group, 2,2 5-xylyl-1-oxy group, o-cumenyloxy group, m-cumenyloxy group, p-cumenyloxy group, mesityloxy group, 2,3-cymenyl-1-oxy group, 2,4-cymenyl-1-oxy group, 2 , 5-simenyl-1-oxy group, o-styryloxy group, m-styryloxy group, p-styryloxy group and the like. Preferably, an o-tolyloxy group, an m-tolyloxy group, a p-tolyloxy group, a 2,3-xylyl-1-oxy group, a 2,4-xylyl-1-oxy group, a 2,5-xylyl-1-oxy group, o-cumenyloxy group, m-cumenyloxy group, p-cumenyloxy group, mesityloxy group, 2,3-cymenyl-1-oxy group, 2,4-cymenyl-1-oxy group, 2,5-cymenyl-1-oxy group , O-styryloxy group, m-styryloxy group, p-styryloxy group, more preferably o-tolyloxy group, m-tolyloxy group, p-tolyloxy group, 2,3-xylyl-1-oxy group, 2,4-xylyl-1-oxy group, 2,5-xylyl-1-oxy group, o-cumenyloxy group, m-cumenyloxy group, p-cumenyloxy group, mesityloxy Group, o-styryloxy group, m-styryloxy group and p-styryloxy group, more preferably o-tolyloxy group, m-tolyloxy group, p-tolyloxy group and 2,3-xylyl-1-oxy group , A 2,4-xylyl-1-oxy group, a 2,5-xylyl-1-oxy group and a mesityloxy group, most preferably an o-tolyloxy group, an m-tolyloxy group and a p-tolyloxy group.
[0044]
Similarly, R^X2, R^X3, R^X4, R^X5, R^X6, R^X7, R^X8And R^X9Represents a C7 to C18 alkylarylthio group optionally having one or more substituents, and the alkylarylthio group refers to the above C7 to C18 alkylaryl group in which a sulfur atom is bonded to a terminal thereof. For example, o-tolylthio, m-tolylthio, p-tolylthio, 2,3-xylyl-1-thio, 2,4-xylyl-1-thio, 2,2 5-xylyl-1-thio group, o-cumenylthio group, m-cumenylthio group, p-cumenylthio group, mesitylthio group, 2,3-simenyl-1-thio group, 2,4-simenyl-1-thio group, 2 , 5-simenyl-1-thio group, o-styrylthio group, m-styrylthio group, p-styrylthio group and the like. Preferably, o-tolylthio group, m-tolylthio group, p-tolylthio group, 2,3-xylyl-1-thio group, 2,4-xylyl-1-thio group, 2,5-xylyl-1-thio group, o-cumenylthio group, m-cumenylthio group, p-cumenylthio group, mesitylthio group, 2,3-simenyl-1-thio group, 2,4-simenyl-1-thio group, 2,5-simenyl-1-thio group , O-styrylthio group, m-styrylthio group, and p-styrylthio group, more preferably o-tolylthio group, m-tolylthio group, p-tolylthio group, 2,3-xylyl-1-thio group, and 2,4. -Xylyl-1-thio group, 2,5-xylyl-1-thio group, o-cumenylthio group, m-cumenylthio group, p-cumenylthio group, mesitylthio group, o-styrylthio group, m-styrylthio group, p-s And more preferably an o-tolylthio group, an m-tolylthio group, a p-tolylthio group, a 2,3-xylyl-1-thio group, a 2,4-xylyl-1-thio group, and a 2,5-xylyl group. -1-thio and mesitylthio, most preferably o-tolylthio, m-tolylthio and p-tolylthio.
[0045]
R^X1, R^X1a, R^X1b  , R^X2, R^X3, R^X4, R^X5, R^X6, R^X7, R^X8, R^X9, And R^X10Represents a C7 to C18 aralkyl group which may have one or more substituents, and the aralkyl group is the above C1 to C6 alkyl group, and the substitutable portion is the above C6 to C12 aryl group. A substituted group, specifically, for example, a benzyl group, a phenethyl group, a 3-phenylpropyl group, a 4-phenylbutyl group, a 5-phenylpentyl group, a 6-phenylhexyl group, a 1-naphthylmethyl group, -Naphthylmethyl group, 1-naphthylethyl group, 2-naphthylethyl group, 1-naphthylpropyl group, 2-naphthylpropyl group and the like. Preferably a benzyl group, a phenethyl group, a 3-phenylpropyl group, a 4-phenylbutyl group, a 5-phenylpentyl group, a 6-phenylhexyl group, a 1-naphthylmethyl group, a 2-naphthylmethyl group, a 1-naphthylethyl group, 2-naphthylethyl group, 1-naphthylpropyl group, 2-naphthylpropyl group, more preferably benzyl group, phenethyl group, 3-phenylpropyl group, 4-phenylbutyl group, 5-phenylpentyl group, 6-phenyl Hexyl group, 1-naphthylmethyl group, 2-naphthylmethyl group, more preferably benzyl group, phenethyl group, 3-phenylpropyl group, 4-phenylbutyl group, most preferably benzyl group, phenethyl group .
[0046]
Similarly, R^X2, R^X3, R^X4, R^X5, R^X6, R^X7, R^X8And R^X9Is a C7-18 aralkyloxy group optionally having one or more substituents, the aralkyloxy group is a C7-18 aralkyl group in which an oxygen atom is bonded to the terminal thereof. For example, benzyloxy, phenethyloxy, 3-phenylpropyloxy, 4-phenylbutyloxy, 5-phenylpentyloxy, 6-phenylhexyloxy, 1-naphthylmethyloxy , 2-naphthylmethyloxy group, 1-naphthylethyloxy group, 2-naphthylethyloxy group, 1-naphthylpropyloxy group, 2-naphthylpropyloxy group and the like. Preferably, benzyloxy, phenethyloxy, 3-phenylpropyloxy, 4-phenylbutyloxy, 5-phenylpentyloxy, 6-phenylhexyloxy, 1-naphthylmethyloxy, 2-naphthylmethyloxy Group, 1-naphthylethyloxy group, 2-naphthylethyloxy group, 1-naphthylpropyloxy group, 2-naphthylpropyloxy group, more preferably benzyloxy group, phenethyloxy group, 3-phenylpropyloxy group, 4-phenylbutyloxy group, 5-phenylpentyloxy group, 6-phenylhexyloxy group, 1-naphthylmethyloxy group and 2-naphthylmethyloxy group, more preferably benzyloxy group, phenethyloxy group, 3- Phenylpropyloxy group, 4-f An alkylsulfonyl butyl group, most preferably a benzyloxy group, phenethyloxy group.
[0047]
Similarly, R^X2, R^X3, R^X4, R^X5, R^X6, R^X7, R^X8And R^X9Represents a C7 to C18 aralkylthio group optionally having one or more substituents, and the aralkylthio group is the above C7 to C18 aralkyl group in which a sulfur atom is bonded to a terminal thereof. For example, benzylthio, phenethylthio, 3-phenylpropylthio, 4-phenylbutylthio, 5-phenylpentylthio, 6-phenylhexylthio, 1-naphthylmethylthio, 2- Examples include a naphthylmethylthio group, a 1-naphthylethylthio group, a 2-naphthylethylthio group, a 1-naphthylpropylthio group, and a 2-naphthylpropylthio group. Preferably, benzylthio, phenethylthio, 3-phenylpropylthio, 4-phenylbutylthio, 5-phenylpentylthio, 6-phenylhexylthio, 1-naphthylmethylthio, 2-naphthylmethylthio, 1- A naphthylethylthio group, a 2-naphthylethylthio group, a 1-naphthylpropylthio group, a 2-naphthylpropylthio group, more preferably a benzylthio group, a phenethylthio group, a 3-phenylpropylthio group, a 4-phenylbutylthio group , 5-phenylpentylthio, 6-phenylhexylthio, 1-naphthylmethylthio, and 2-naphthylmethylthio, more preferably benzylthio, phenethylthio, 3-phenylpropylthio, and 4-phenylbutylthio. Group, most preferably Jiruchio group, a phenethylthio group.
[0048]
Similarly, R^X1, R^X1a, R^X1b  , R^X2, R^X3, R^X4, R^X5, R^X6, R^X7, R^X8And R^X9Is a C4-13 cycloalkylalkyloxy group optionally having one or more substituents, and the cycloalkylalkyloxy group is the same as the above-mentioned C1-6 linear or branched alkoxy group. A possible site refers to a group substituted with the above-mentioned C3-7 cyclic alkyl group, specifically, for example, a cyclopropylmethoxy group, a cyclobutylmethoxy group, a cyclopentylmethoxy group, a cyclohexylmethoxy group, a cycloheptylmethoxy group , 1-cyclopropylethoxy group, 2-cyclopropylethoxy group, 1-cyclopropyl-n-propoxy group, 2-cyclopropyl-n-propoxy group, 3-cyclopropyl-n-propoxy group, cyclopropyl-i- Propoxy group, cyclopropyl-n-butoxy group, cyclopropyl-i-butoxy group, Chloropropyl-sec-butoxy group, cyclopropyl-t-butoxy group, cyclopropyl-n-pentyloxy group, cyclopropyl-i-pentyloxy group, cyclopropyl-sec-pentyloxy group, cyclopropyl-t-pentyloxy A cyclopropyl-neopentyloxy group, more preferably a cyclopropyl-methoxy group, a cyclopropyl-ethoxy group, a cyclopropyl-n-propoxy group, a cyclopropyl-i-propoxy group, a cyclopropyl-n-butoxy group , Cyclopropyl-i-butoxy group, cyclopropyl-sec-butoxy group, cyclopropyl-t-butoxy group, cyclopropyl-n-pentyloxy group, cyclopropyl-i-pentyloxy group, cyclopropyl-sec-pentyloxy Group, cyclopro Ru-t-pentyloxy group, cyclopropyl-neopentyloxy group, most preferably cyclopropyl-methoxy group, cyclopropyl-ethoxy group, cyclopropyl-n-propoxy group, cyclopropyl-i-propoxy group and the like. No.
[0049]
Here, the hetero atom specifically includes an oxygen atom, a sulfur atom, a nitrogen atom, phosphorus, arsenic, antimony, silicon, germanium, tin, lead, boron, mercury and the like, preferably an oxygen atom, a sulfur atom , A nitrogen atom and a phosphorus atom, more preferably an oxygen atom, a sulfur atom and a nitrogen atom.
Hereinafter, in this specification, the term "hetero atom" in "may have a hetero atom" means the above definition.
[0050]
When Y, ring Z and ring U are a 5- to 14-membered aromatic group optionally having one or more heteroatoms, the aromatic group refers to the aromatic hydrocarbon group as defined in the above C6 to C12. Or a group in which the substitutable portion in the above-mentioned C6-12 aryl group is substituted with the above-mentioned C1-6 aliphatic hydrocarbon group, specifically, for example, a phenyl group, an o-tolyl group, m-tolyl group, p-tolyl group, 2,3-xylyl group, 2,4-xylyl group, 2,5-xylyl group, mesityl group, simenyl group, o-cumenyl group, m-cumenyl group, p-cumenyl Group, benzyl group, phenethyl group, α-methylbenzyl group, benzhydryl group, trityl group, benzylidene group, styryl group, cinnamyl group, cinnamylidene group, 3-phenylpropyl group, 4-phenylbutyl group, 5- Phenylpentyl, 6-phenylhexyl, 1-naphthyl, 2-naphthyl, 1-naphthylmethyl, 2-naphthylmethyl, 1-naphthylethyl, 2-naphthylethyl, as-indacenyl, s- And an indacenyl group and an acenaphthylenyl group. Preferably a phenyl group, an o-tolyl group, an m-tolyl group, a p-tolyl group, a 2,3-xylyl group, a 2,4-xylyl group, a 2,5-xylyl group, a mesityl group, a simenyl group, an o-cumenyl group Group, m-cumenyl group, p-cumenyl group, benzyl group, phenethyl group, α-methylbenzyl group, benzhydryl group, trityl group, benzylidene group, styryl group, cinnamyl group, cinnamylidene group, 3-phenylpropyl group, 4- Phenylbutyl group, 5-phenylpentyl group, 6-phenylhexyl group, 1-naphthyl group, 2-naphthyl group, 1-naphthylmethyl group, 2-naphthylmethyl group, 1-naphthylethyl group, 2-naphthylethyl group, as-indacenyl group, s-indacenyl group, acenaphthylenyl group, more preferably phenyl group, o-tolyl group, m-tolyl , P-tolyl group, 2,3-xylyl group, 2,4-xylyl group, 2,5-xylyl group, mesityl group, simenyl group, o-cumenyl group, m-cumenyl group, p-cumenyl group, benzyl group Phenethyl group, α-methylbenzyl group, benzhydryl group, trityl group, benzylidene group, styryl group, cinnamyl group, cinnamylidene group, 3-phenylpropyl group, 4-phenylbutyl group, 5-phenylpentyl group, 6-phenylhexyl Group, 1-naphthyl group, 2-naphthyl group, 1-naphthylmethyl group and 2-naphthylmethyl group, more preferably phenyl group, o-tolyl group, m-tolyl group, p-tolyl group, 2,3 -Xylyl group, 2,4-xylyl group, 2,5-xylyl group, mesityl group, simenyl group, o-cumenyl group, m-cumenyl group, p-cumenyl group, A zyl group, a phenethyl group, an α-methylbenzyl group, a benzhydryl group, a trityl group, a benzylidene group, a styryl group, a cinnamyl group, and a cinnamylidene group, and still more preferably a phenyl group, an o-tolyl group, an m-tolyl group, p -Tolyl group, 2,3-xylyl group, 2,4-xylyl group, 2,5-xylyl group, mesityl group, simenyl group, o-cumenyl group, m-cumenyl group, p-cumenyl group, benzyl group, phenethyl And most preferably phenyl, o-tolyl, m-tolyl, p-tolyl, 2,3-xylyl, 2,4-xylyl, 2,5-xylyl, and benzyl. . Therefore, the aromatic ring group having a hetero atom, specifically, for example, a furyl group, a thienyl group, a pyrrolyl group, a pyridyl group, a quinolyl group, an isoquinolyl group, a cinnolyl group, a quinazolyl group, a quinoxalyl group, an indolyl group, an indazolyl group Oxazolyl group, isoxazolyl group, thiazolyl group, isothiazolyl group, imidazolyl group, pyrazolyl group, furazanyl group, pyridazinyl group, pyrimidyl group, pyrazyl group and the like.
[0051]
When Ring Z and Ring U are a 5- to 14-membered aromatic group in which a part of the ring may be saturated, the aromatic group is a 9- to 14-membered aromatic group in which two to three rings are condensed. A group in which one or two rings are not aromatic; specifically, for example, a dihydrobenzofuranyl group, a phthalanyl group, a chromanyl group, a chromanonyl group, an isochromanyl group, a tetrahydronaphthalenyl group, a dihydrobenzothio group; Phenyl group, indolinyl group, isatinyl group, indanyl group, indanonyl group, tetranonyl group, coumarinyl group, naphthoquinonyl group and anthraquinonyl group, preferably dihydrobenzofuranyl group, phthalanyl group, chromanyl group, chromanonyl group, tetrahydronaphthalenyl And an indanyl group, more preferably a dihydrobenzofuranyl group and It is a chromanyl group.
[0052]
When Y is a C3-7 alicyclic hydrocarbon, the alicyclic hydrocarbon group means a C3-7 cyclic aliphatic hydrocarbon group, specifically, for example, a cyclopropyl group, a cyclobutyl group , Cyclopentyl, cyclohexyl, cycloheptyl, cyclopropenyl, cyclobutenyl, cyclopentenyl, cyclohexenyl, cycloheptenyl and the like. Preferred are cyclopropyl, cyclobutyl, cyclopentyl, cyclohexyl, cycloheptyl, cyclopropenyl, cyclobutenyl, cyclopentenyl, cyclohexenyl, cycloheptenyl, more preferably cyclopropyl, cyclobutyl, cyclopentyl Group, cyclohexyl group and cycloheptyl group, more preferably cyclopropyl group, cyclobutyl group, cyclopentyl group and cyclohexyl group, and most preferably cyclopropyl group, cyclobutyl group and cyclopentyl group. Therefore, the alicyclic hydrocarbon group having a hetero atom, specifically, for example, pyrrolinyl group, pyrrolidinyl group, imidazolinyl group, imidazolidinyl group, pyrazolinyl group, pyrazolidinyl group, piperidinyl group, piperazinyl group, morpholinyl group, dihydrofuranyl And a tetrahydrofuranyl group, preferably a dihydrofuranyl group and a tetrahydrofuranyl group.
[0053]
When L represents a single bond, the following general formula in which the group X and the group Y are bonded by a single bond:
Embedded image

[The symbols in the formula are the same as defined above. ] The carboxylic acid derivative, its salt or its ester, or their hydrate represented by the following formula:
[0054]
When M represents a single bond, the following general formula
Embedded image

[The symbols in the formula are the same as defined above. ] The carboxylic acid derivative, its salt or its ester, or their hydrate represented by the following formula:
[0055]
When T represents a single bond, the following general formula
Embedded image

[The symbols in the formula are the same as defined above. ] The carboxylic acid derivative, its salt or its ester, or their hydrate represented by the following formula:
When X represents a single bond, the following general formula
Embedded image

[The symbols in the formula are the same as defined above. ] The carboxylic acid derivative, its salt or its ester, or their hydrate represented by the following formula:
[0056]
When L, T and M represent a C1-6 alkylene group which may have one or more substituents, the alkylene group is derived by removing one more hydrogen atom from the above C1-6 alkyl group. And specifically, for example, a methylene group, an ethylene group, a 1-methylethylene group, a 2-methylethylene group, a 1-ethylethylene group, a 2-ethylethylene group, a 1,1- Dimethylethylene group, 1,2-dimethylethylene group, propylene group, 1-methylpropylene group, 2-methylpropylene group, 3-methylpropylene group, 1-ethylpropylene group, 2-ethylpropylene group, 3-ethylpropylene group 1,1-dimethylpropylene group, 1,2-dimethylpropylene group, 1,3-dimethylpropylene group, 1,1-diethylpropylene group, 1,2-die Propylene, 1,3-diethylpropylene, trimethylene, 1-methyltrimethylene, 1-ethyltrimethylene, 2-methyltrimethylene, 1,1-dimethyltrimethylene, tetramethylene, penta Examples include a methylene group and a hexamethylene group. Preferably a methylene group, ethylene group, 2-methylethylene group, 2-ethylethylene group, propylene group, 1,1-dimethylethylene group, 1,2-dimethylethylene group, trimethylene group, 1-methyltrimethylene group, 1 -Ethyltrimethylene group, 2-methyltrimethylene group, 1,1-dimethyltrimethylene group, tetramethylene group, pentamethylene group, hexamethylene group, more preferably methylene group, ethylene group, 2-methylethylene group Propylene group, 2-ethylethylene group, 1,1-dimethylethylene group, 1,2-dimethylethylene group, trimethylene group, 1-methyltrimethylene group, 1-ethyltrimethylene group, 2-methyltrimethylene group, 1,1-dimethyltrimethylene group, more preferably methylene group, ethylene group, 2-methyl Ethylene group, propylene group, 2-ethylethylene group, 1,1-dimethylethylene group, 1,2-dimethylethylene group, trimethylene group, most preferably methylene group, ethylene group, methylethylene group, propylene group .
Similarly, when T represents a C1 to C3 alkylene group which may have one or more substituents, the alkylene group is derived by removing one more hydrogen atom from the above C1 to C3 alkyl group. And specifically includes the above-mentioned C1 to C3 alkylene groups. Preferred are methylene, ethylene and propylene, more preferred are methylene and ethylene, and most preferred is methylene.
[0057]
When L, T and M represent a C2-6 alkenylene group which may have one or more substituents, the alkenylene group is derived by removing one more hydrogen atom from the above C2-6 alkenyl group. And specifically, for example, a vinylene group, a 1-methylvinylene group, a 2-methylvinylene group, a 1-ethylvinylene group, a 2-ethylvinylene group, a propenylene group, a 1-methylpropene group. Examples include a nylene group, a 2-methylpropenylene group, a 3-methylpropenylene group, a 1-ethylpropenylene group, a 2-ethylpropenylene group, a 3-ethylpropenylene group, a butenylene group, a pentenylene group, and a hexenylene group. . Preferably, vinylene group, 1-methylvinylene group, 2-methylvinylene group, 1-ethylvinylene group, 2-ethylvinylene group, propenylene group, 1-methylpropenylene group, 2-methylpropenylene group, 3-methylpropene A nylene group, a 1-ethylpropenylene group, a 2-ethylpropenylene group, a 3-ethylpropenylene group, a butenylene group, a pentenylene group, more preferably a vinylene group, a 1-methylvinylene group, a 2-methylvinylene group, 1-ethylvinylene group, 2-ethylvinylene group, propenylene group, 1-methylpropenylene group, 2-methylpropenylene group, 3-methylpropenylene group, 1-ethylpropenylene group, 2-ethylpropenylene group, A 3-ethylpropenylene group, more preferably a vinylene group, a 1-methylvinylene group, Rubiniren group, 1-ethylvinylene group, a 2-ethylvinylene group, most preferably a vinylene group.
[0058]
When L and T represent a C2-6 alkynylene group which may have one or more substituents, the alkynylene group is derived by removing one more hydrogen atom from the C2-6 alkynyl group. It means a divalent group, and specific examples include an ethynylene group, a propynylene group, a butynylene group, a pentynylene group, and a hexynylene group. Preferred are an ethynylene group, a propynylene group, a butynylene group and a pentynylene group, more preferred are an ethynylene group, a propynylene group and a butynylene group, still more preferred are a butynylene group and a propynylene group, and most preferred are a propynylene group.
Similarly, when M represents a C2-6 alkynylene group optionally having one or more substituents, the alkynylene group is derived by removing one more hydrogen atom from the C2-6 alkynyl group. And specifically includes the C2-6 alkynylene groups shown above. Preferred are an ethynylene group and a propynylene group, and more preferred is an ethynylene group.
[0059]
R^X1, R^X1a, R^X1b  , R^X10  , R^X11And R^X12Represents a C2 to C7 aliphatic acyl group optionally having one or more substituents, and the aliphatic acyl group is the above C1 to C6 alkyl group, the above C2 to C6 alkenyl group or the above C2 to C6 And alkynyl groups having a carbonyl group at the terminal thereof, such as acetyl group, propionyl group, butyryl group, isobutyryl group, valeryl group, isovaleryl group, pivaloyl group, hexanoyl group, and octanoyl group. And acryloyl, methacryloyl and crotonyl groups. Preferred are acetyl, propionyl, butyryl, isobutyryl, valeryl, isovaleryl, pivaloyl, hexanoyl, octanoyl, acryloyl, methacryloyl, crotonyl, more preferably acetyl, propionyl, butyryl. Group, isobutyryl group, valeryl group, isovaleryl group, pivaloyl group, hexanoyl group and octanoyl group, more preferably acetyl group, propionyl group, butyryl group and isobutyryl group, most preferably acetyl group and propionyl group.
[0060]
R^X1, R^X1a, R^X1b  , R^X10  , R^X11And R^X12Represents a C7 to C19 aromatic acyl group which may have one or more substituents, and the aromatic acyl group refers to the above C5 to C12 aryl group and a carbonyl group or the above C2 to C12 And a group derived by removing one more hydrogen atom from the aliphatic acyl group of No. 7 corresponds to a benzoyl group, an o-toluoyl group, an m-toluoyl group, a p-toluoyl group, Examples include a cinnamoyl group, a 1-naphthoyl group, and a 2-naphthoyl group. Preferred are a benzoyl group, an o-toluoyl group, an m-toluoyl group, a p-toluoyl group, a cinnamoyl group, a 1-naphthoyl group and a 2-naphthoyl group, and more preferred are a benzoyl group, an o-toluoyl group and a m-toluoyl group. , P-toluoyl group and cinnamoyl group, more preferably benzoyl group and cinnamoyl group, and most preferably benzoyl group.
[0061]
R^X1, R^X1a, R^X1b  , R^X10  , R^X11And R^X12Represents a C2-7 aliphatic alkoxycarbonyl group optionally having one or more substituents, and the aliphatic alkoxycarbonyl group is the above C1-6 alkoxy group or the above C2-6 alkenyloxy group. Or a C2-6 alkynyloxy group in which a carbonyl group is bonded to its terminal, specifically, for example, a methoxycarbonyl group, an ethoxycarbonyl group, a propyloxycarbonyl group, a butoxycarbonyl group, an isobutoxycarbonyl group And tert-butoxycarbonyl, pentyloxycarbonyl, hexyloxycarbonyl, octyloxycarbonyl, allyloxycarbonyl, methallyloxycarbonyl, crotyloxycarbonyl and the like. Preferably methoxycarbonyl group, ethoxycarbonyl group, propyloxycarbonyl group, butoxycarbonyl group, isobutoxycarbonyl group, tert-butoxycarbonyl group, pentyloxycarbonyl group, hexyloxycarbonyl group, octyloxycarbonyl group, allyloxycarbonyl group, And more preferably a methoxycarbonyl group, an ethoxycarbonyl group, a propyloxycarbonyl group, a butoxycarbonyl group, an isobutoxycarbonyl group, a tert-butoxycarbonyl group, a pentyloxycarbonyl group, a hexyloxycarbonyl group, and an octyloxycarbonyl group. , More preferably a methoxycarbonyl group, an ethoxycarbonyl group, a propyloxycarbonyl group, a butoxycarbonyl group, an isobutoxycarbonyl group, Innovation is also preferably methoxycarbonyl group, an ethoxycarbonyl group, a propyloxy group.
[0062]
R^X1, R^X1a, R^X1b  , R^X10  , R^X11And R^X12Represents a C7 to C19 aromatic alkoxycarbonyl group which may have one or more substituents, and the aromatic alkoxycarbonyl group is the above C5 to C12 aryl group, and a carbonyl group or the above A C2 to C7 aliphatic alkoxycarbonyl group to which a group derived by removing one more hydrogen atom is bonded, specifically, for example, a phenoxycarbonyl group, an o-tolyloxycarbonyl group, an m-tolyloxy group Examples include a carbonyl group, a p-tolyloxycarbonyl group, a 1-naphthyloxycarbonyl group, and a 2-naphthyloxycarbonyl group. Preferably a phenoxycarbonyl group, o-tolyloxycarbonyl group, m-tolyloxycarbonyl group, p-tolyloxycarbonyl group, 1-naphthyloxycarbonyl group, more preferably a phenoxycarbonyl group, o-tolyloxycarbonyl group, An m-tolyloxycarbonyl group, more preferably a phenoxycarbonyl group and an o-tolyloxycarbonyl group, most preferably a phenoxycarbonyl group.
[0063]
Embedded image

Represents a single bond or a double bond. Therefore, the following general formula (I)
Embedded image

[The symbols in the formula are the same as defined above. The compound of the present invention represented by the following general formula
Embedded image

[The symbols in the formula are the same as defined above. A carboxylic acid derivative, a salt or an ester thereof, or a hydrate thereof.
[0064]
General formula
Embedded image

(Where the symbols in the formula represent the same groups as defined above) and a general formula
Embedded image

(Where the symbols in the formula represent the same groups as defined above) are to be bonded to each other on ring Z via 2 to 8 atoms. In the case where there is the above description, bonding to each other via 2 to 8 atoms on the ring Z is as follows. For example, when ring Z is benzene via two atoms, the general formula
Embedded image

Wherein the symbols in the formula represent the same groups as defined above,
When the ring Z is via 8 anthracene atoms, the general formula
Embedded image

Wherein the symbols in the formula represent the same groups as defined above. Therefore, what is defined by ring Z
Embedded image

(Where the symbols in the formula represent the same groups as defined above) and a general formula
Embedded image

(Where the symbols in the formula represent the same groups as defined above) may be bonded at any position, but are preferably represented by the general formula
Embedded image

,
Embedded image

,
Embedded image

,
Embedded image

,
Embedded image

,
Embedded image

,
Embedded image

and,
Embedded image

Wherein the symbols in the formula represent the same groups as defined above, and the aromatic group may further have 1 to 4 substituents.
Embedded image

,
Embedded image

,and
Embedded image

(Wherein the symbols in the formula represent the same groups as defined above, and the aromatic group may further have 1 to 4 substituents).
[0065]
General formula
Embedded image

(Where the symbols in the formula represent the same groups as defined above) and a general formula
Embedded image

(Wherein the symbols in the formulas represent the same groups as defined above), are bonded to each other via 2 to 8 atoms on the ring U. In the case where there is the above description, bonding to each other via 2 to 8 atoms on the ring U is as follows. For example, when ring U is benzene via two atoms, the general formula
Embedded image

Wherein the symbols in the formula represent the same groups as defined above,
When the ring Z is via 8 anthracene atoms, the general formula
Embedded image

Wherein the symbols in the formula represent the same groups as defined above. So what is defined by ring U
Embedded image

(Where the symbols in the formula represent the same groups as defined above) and a general formula
Embedded image

(Where the symbols in the formula represent the same groups as defined above) may be bonded at any position, but are preferably represented by the general formula
Embedded image

,
Embedded image

,
Embedded image

,
Embedded image

,
Embedded image

and,
Embedded image

Wherein the symbols in the formula represent the same groups as defined above, and the aromatic group may further have 1 to 4 substituents.
Embedded image

,and
Embedded image

(Wherein the symbols in the formula represent the same groups as defined above, and the aromatic group may further have 1 to 4 substituents).
[0066]
In the present invention, the salt is not particularly limited in type, but specific examples include, for example, hydrofluoric acid, hydrochloride, sulfate, nitrate, perchlorate, phosphate, carbonate, bicarbonate, Addition salts of inorganic acids such as hydrobromide and hydroiodide; addition of organic carboxylic acids such as acetate, maleate, fumarate, oxalate, lactate, tartrate and trifluoroacetate Salts; addition salts of organic sulfonic acids such as methanesulfonate, trifluoromethanesulfonate, ethanesulfonate, hydroxymethanesulfonate, hydroxyethanesulfonate, benzenesulfonate, toluenesulfonate and taurine salt Trimethylamine salt, triethylamine salt, pyridine salt, procaine salt, picoline salt, dicyclohexylamine salt, N, N'-dibenzylethylenediamine Addition salts of amines such as salts, N-methylglucamine salts, diethanolamine salts, triethanolamine salts, tris (hydroxymethylamino) methane salts and phenethylbenzylamine salts; addition salts of alkali metals such as sodium salts and potassium salts; Addition salts of alkaline earth metals such as magnesium salts and calcium salts; addition salts of amino acids such as arginine salts, lysine salts, serine salts, glycine salts, aspartates, and glutamates. Preferably, it is a pharmacologically acceptable salt.
[0067]
The pharmacologically acceptable salt is not particularly limited, but is, for example, an addition salt of an inorganic acid such as hydrochloride, sulfate, carbonate, bicarbonate, hydrobromide, hydroiodide; acetic acid Salts, addition salts of organic carboxylic acids such as maleate, lactate, tartrate, trifluoroacetate; methanesulfonate, hydroxymethanesulfonate, hydroxyethanesulfonate, benzenesulfonate, toluenesulfonate Salts of organic sulfonic acids such as salts and taurine salts; trimethylamine salts, triethylamine salts, pyridine salts, procaine salts, picoline salts, dicyclohexylamine salts, N, N′-dibenzylethylenediamine salts, N-methylglucamine salts, diethanolamine Salt, triethanolamine salt, tris (hydroxymethylamino) methane salt, phenethyl Addition salts of amines such as benzylamine salts; addition salts of alkali metals such as sodium salts and potassium salts; addition salts of amino acids such as arginine salts, lysine salts, serine salts, glycine salts, aspartates, and glutamates. Can be.
[0068]
In the present invention, the ester means an ester of the carboxyl group of W in the general formula (I). This is not particularly limited as long as it is commonly used in organic synthesis, and includes an ester group which is physiologically acceptable and is hydrolyzed under physiological conditions. Group, C6-12 aryl group, C7-20 aralkyl group such as benzyl group, C7-20 heteroarylalkyl group, 4-methoxybenzyl group, alkanoyloxyalkyl group such as acetoxymethyl group, propionyloxymethyl group or Pivaloxymethyl group, alkoxycarbonyloxyalkyl group such as methoxycarbonyloxymethyl group, ethoxycarbonyloxymethyl group or 2-methoxycarbonyloxyethyl group, (5-methyl-2-oxo-1,3-dioxo-4-yl)- And methyl group. .
[0069]
In the present invention, when the carboxylic acid derivative having the above general formula (I), a pharmaceutically acceptable salt thereof or a pharmaceutically acceptable ester thereof forms a solvate, they are all included in the present invention. It is.
[0070]
[Embodiment of the present invention]
General formula (I)
Embedded image

(In the formula, each symbol represents the same group as defined above.) The compound of the present invention represented by the formula can be synthesized by a conventional method, for example, by the following method.
[0071]
General manufacturing example A
Embedded image

[0072]
[Wherein each symbol represents the same group as defined above, and Hal represents halogen. ]
The compound of the formula (2a) is obtained by azidating the compound of the formula (1a).
Although the reaction conditions are not particularly limited, lithium hydroxide, sodium hydroxide, potassium hydroxide, and carbonate in an organic solvent such as N, N-dimethylformamide, N-methylpyrrolidone, dioxane, tetrahydrofuran, and toluene. Lithium, sodium carbonate, potassium carbonate, cesium carbonate, lithium hydride, sodium hydride, potassium hydride, diazabicyclo [5.4.0] undecene and the like, in the presence of an organic base such as a compound of the formula (1a) and diphenyl azide It is preferred to react with phosphoryl at a temperature of -20C to 150C.
The compound of the formula (3a) is obtained by reducing the compound of the formula (2a) and subjecting the generated amino group to tert-butoxycarbonylation.
The reaction conditions are not particularly limited, but for example, palladium carbon in a solvent such as methanol, ethanol, propanol, dimethyl sulfoxide, N, N-dimethylformamide, N-methylpyrrolidone, dioxane, tetrahydrofuran, and toluene. The reaction is preferably carried out at a temperature of 0 ° C. to 150 ° C. in a hydrogen atmosphere in the presence of a metal catalyst such as platinum, platinum oxide, Raney nickel or the like, and tertiary butyl dicarbonate.
The compound of the formula (4a) is obtained by halogenating the compound of the formula (3a).
The reaction conditions are not particularly limited, but in an organic solvent such as methanol, ethanol, propanol, dimethyl sulfoxide, N, N-dimethylformamide, N-methylpyrrolidone, dioxane, tetrahydrofuran, and acetonitrile, chlorine, It is preferable to react with a halogenating reagent of bromine, iodine, N-chlorosuccinimide, N-bromosuccinimide, or N-iodosuccinimide. The reaction temperature is preferably from −0 ° C. to 50 ° C.
The compound of the formula (5a) is obtained by allowing bispinacolatodiboron to act on the compound of the formula (4a).
The reaction conditions are not particularly limited, but include, for example, a solvent such as methanol, ethanol, propanol, dimethyl sulfoxide, N, N-dimethylformamide, N-methylpyrrolidone, dioxane, tetrahydrofuran, dimethoxyethane, and toluene. , 0.0001 to 0.5 molar equivalents of copper halide, 0.0001 to 0.5 molar equivalents of palladium such as tetrakistriphenylphosphine palladium, dichlorobistriphenylphosphine palladium, and dichlorodiphenylferrocenyl palladium. Catalyst, triethylamine, N, N-diisopropylethylamine, butylamine, tributylamine, lithium hydroxide, sodium hydroxide, potassium hydroxide, lithium carbonate, sodium carbonate, potassium carbonate, cesium carbonate, Hydride, lithium, sodium hydride, potassium hydride, sodium acetate, in the presence 0 ℃ from 0.99 ° C. temperature of a base such as potassium acetate, the reaction is preferably conducted.
The compound of the formula (7a) is obtained by reacting a compound of the formula (6a) with a compound of the formula (5a) or a compound of the formula (8a) on a compound of the formula (4a).
The reaction conditions are in accordance with the production example of Formula (5a) in Production Example A.
The compound of the formula (9a) is obtained by deprotecting the compound of the formula (7a), followed by amidation and hydrolysis of the ester in the molecule.
The reaction conditions for deprotection are not particularly limited, but are obtained by reacting an acid such as hydrogen chloride or trifluoroacetic acid at 0 ° C. to 150 ° C. in an organic solvent such as dichloromethane, chloroform, tetrahydrofuran or dioxane. Can be
The reaction conditions for the amidation are not particularly limited. However, in a solvent such as N, N-dimethylformamide, N-methylpyrrolidone, dioxane, tetrahydrofuran, toluene, dichloromethane, chloroform, etc., diphenylphosphoric acid azide, diethyl phosphorus A suitable carboxylic acid in the presence of a condensing agent such as acid cyanide and dicyclohexylcarbodiimide, a base such as triethylamine, N, N-diisopropylethylamine, tributylamine, sodium hydrogencarbonate and potassium hydrogencarbonate at a temperature of 0 ° C to 150 ° C; To obtain
The conditions of the hydrolysis reaction are not particularly limited, but for example, water, in a solvent such as methanol, ethanol, propanol, dimethyl sulfoxide, N, N-dimethylformamide, N-methylpyrrolidone, dioxane, tetrahydrofuran, etc. It is obtained by allowing an aqueous solution of lithium oxide, sodium hydroxide, potassium hydroxide or the like to act at a temperature of 0 ° C to 150 ° C.
The compound of the formula (10a) is obtained by deprotecting the compound of the formula (7a), then reacting carbon dioxide with YL-Hal to form a carbamate and hydrolyze an ester in the molecule. The reaction conditions for the deprotection are the same as those in Production Example A of Formula (9a).
The reaction conditions for synthesizing the carbamate are not particularly limited, but are described in the literature (J. Org.
Chem. 2000, 66, 1035. ).
The reaction conditions for the hydrolysis are in accordance with the production example of Formula (9a) in Production Example A.
[0073]
General Manufacturing Example B
Embedded image

[0074]
[Wherein each symbol represents the same group as defined above, and Hal represents halogen. ]
The compound of the formula (2b) is obtained by halogenating the compound of the formula (1b).
The reaction conditions are in accordance with the production example of Formula (4a) in Production Example A.
The compound of the formula (4b) is obtained by palladium coupling of the compound of the formula (3b) to the compound of the formula (2b).
The reaction conditions are in accordance with the production example of Formula (5a) in Production Example A.
The compound of the formula (6b) is obtained by palladium coupling of the compound of the formula (3b) to the compound of the formula (5b).
The reaction conditions are in accordance with the production example of Formula (5a) in Production Example A.
The compound of the formula (4b) is obtained by reducing the compound of the formula (6b).
The reaction conditions are not particularly limited, but can be obtained by reacting a reducing agent such as diborane in a solvent such as dimethyl sulfoxide, N, N-dimethylformamide, N-methylpyrrolidone, dioxane, or tetrahydrofuran. . The reaction temperature is preferably from 0 ° C to 150 ° C. Alternatively, in a solvent such as dimethyl sulfoxide, N, N-dimethylformamide, N-methylpyrrolidone, dioxane, or tetrahydrofuran, a chlorocarbonate is reacted to form a mixed acid anhydride, and then lithium borohydride, borohydride It can also be obtained by the action of a reducing agent such as sodium or potassium borohydride. The reaction temperature is preferably from 0 ° C to 150 ° C.
The compound of the formula (7b) is obtained by alkylating the compound of the formula (4b) and then hydrolyzing an ester in the molecule.
The reaction conditions for the alkylation are not particularly limited, but include, for example, a solvent such as methanol, ethanol, propanol, dimethyl sulfoxide, N, N-dimethylformamide, N-methylpyrrolidone, dioxane, tetrahydrofuran, and toluene. 0 ° C to 150 ° C in the presence of a base such as lithium hydroxide, sodium hydroxide, potassium hydroxide, lithium carbonate, sodium carbonate, potassium carbonate, cesium carbonate, lithium hydride, sodium hydride and potassium hydride Can be reacted.
The reaction conditions for the hydrolysis are in accordance with the production example of Formula (9a) in Production Example A.
The compound of the formula (8b) is obtained by subjecting the compound of the formula (4b) to a Mitsunobu reaction and then hydrolyzing an ester in the molecule.
The conditions of the Mitsunobu reaction are not particularly limited. For example, triphenylphosphine, tributyl, tributylphosphine, tributylphosphine, tributylphosphine, tributylphosphine, tetrahydrofuran, toluene, or the like may be used. It is preferable to react diethyl azodicarboxylate, diisopropyl azodicarboxylate and the like in the presence of an organic phosphorus reagent such as phosphine, trimethylphosphine and triethylphosphine. The reaction temperature is preferably from -78C to 150C.
The reaction conditions for the hydrolysis are in accordance with the production example of Formula (9a) in Production Example A.
The compound of the formula (9b) is obtained by reacting the compound of the formula (4b) with Y-NCO to form a carbamate and hydrolyzing an ester in the molecule.
The reaction conditions for synthesizing the carbamate are not particularly limited, but are obtained by allowing an organic base such as pyridine or triethylamine to act at 0 ° C. to 150 ° C. in an organic solvent such as tetrahydrofuran, toluene, ether or dioxane. .
The reaction conditions for the hydrolysis are in accordance with the production example of Formula (9a) in Production Example A.
[0075]
General manufacturing example C
Embedded image

[Wherein each symbol represents the same group as defined above. ]
The compound of the formula (10a) of the general synthesis method A is obtained by deprotecting the Boc group of the compound of the formula (7a) of the general synthesis method A, followed by carbamate and further hydrolysis.
The reaction conditions for the deprotection and hydrolysis are the same as those in the production example of the formula (9a) in Production Example C.
The reaction conditions for carbamate formation are as follows: YL-OH is reacted with carbonyldiimidazole in a solvent such as dichloromethane, chloroform, tetrahydrofuran, toluene, or acetonitrile at a temperature of 0 ° C to 50 ° C, and then the formula ( 7g) can also be obtained by reacting the deprotected amine with a compound at a temperature of 0 ° C to 50 ° C.
[0076]
General Manufacturing Example D
Embedded image

[0077]
[Wherein each symbol represents the same group as defined above, Hal represents a halogen, and Tf represents a trifluoromethanesulfonyl group. ]
The compound of the formula (2d) is obtained by halogenating the compound of the formula (1d).
The reaction conditions are not particularly limited, but in an organic solvent such as methanol, ethanol, propanol, dimethyl sulfoxide, N, N-dimethylformamide, N-methylpyrrolidone, dioxane, tetrahydrofuran, and acetonitrile, chlorine, It is preferable to react with a halogenating reagent of bromine, iodine, N-chlorosuccinimide, N-bromosuccinimide, or N-iodosuccinimide. The reaction temperature is preferably from −0 ° C. to 50 ° C.
The compound of the formula (3d) is obtained by boring a compound of the formula (2d).
Although the reaction conditions are not particularly limited, bispinacolatodiboron can be prepared by converting methanol, ethanol, propanol, dimethyl sulfoxide, N, N-dimethylformamide, N-methylpyrrolidone, dioxane, tetrahydrofuran, dimethoxy In a solvent such as ethane or toluene, a palladium catalyst such as 0.0001 to 0.5 molar equivalent of tetrakistriphenylphosphinepalladium, dichlorobistriphenylphosphinepalladium, dichlorodiphenylferrocenylpalladium, triethylamine, N, N- Diisopropylethylamine, butylamine, tributylamine, lithium hydroxide, sodium hydroxide, potassium hydroxide, lithium carbonate, sodium carbonate, potassium carbonate, cesium carbonate, lithium hydride, hydrogen The reaction is carried out at a temperature of 0 ° C. to 150 ° C. in the presence of a base such as sodium, potassium hydride, sodium acetate and potassium acetate, or the halogen of the compound of the formula (2d) is reacted in an organic solvent such as tetrahydrofuran or ether. , Butyllithium, etc., and reacting with trialkoxyborane.
The compound of the formula (5d) is obtained by reacting the compound of the formula (3d) with the compound of the formula (4d).
The reaction conditions are not particularly limited, but include, for example, a solvent such as methanol, ethanol, propanol, dimethyl sulfoxide, N, N-dimethylformamide, N-methylpyrrolidone, dioxane, tetrahydrofuran, dimethoxyethane, and toluene. , 0.0001 to 0.5 molar equivalent of a palladium catalyst such as tetrakistriphenylphosphinepalladium, dichlorobistriphenylphosphinepalladium, dichlorodiphenylferrocenylpalladium, triethylamine, N, N-diisopropylethylamine, butylamine, tributylamine , Lithium hydroxide, sodium hydroxide, potassium hydroxide, lithium carbonate, sodium carbonate, potassium carbonate, cesium carbonate, lithium hydride, sodium hydride, potassium hydride , Sodium acetate, potassium acetate, in the presence 0 ℃ from 0.99 ° C. temperature of bases potassium phosphate, etc., be reacted preferred.
The compound of the formula (6d) is obtained by triflating the compound of the formula (5d).
The reaction conditions are not particularly limited, but may be N, N-bistrifluoromethyl in a solvent such as pyridine, dichloromethane or chloroform in the presence of an organic base such as triethylamine, N, N-diisopropylethylamine or tributylamine. It can be synthesized by reacting aniline, trifluoromethanesulfonic anhydride, trifluoromethanesulfonyl chloride and the like at a temperature of 0 ° C to 150 ° C.
The compound of the formula (7d) is obtained by allowing propargyl alcohol to act on the compound of the formula (6d).
The reaction conditions are not particularly limited, but include, for example, a solvent such as methanol, ethanol, propanol, dimethyl sulfoxide, N, N-dimethylformamide, N-methylpyrrolidone, dioxane, tetrahydrofuran, dimethoxyethane, and toluene. , 0.0001 to 0.5 molar equivalents of copper halide, 0.0001 to 0.5 molar equivalents of palladium such as tetrakistriphenylphosphine palladium, dichlorobistriphenylphosphine palladium, and dichlorodiphenylferrocenyl palladium. Catalyst, triethylamine, N, N-diisopropylethylamine, butylamine, tributylamine, lithium hydroxide, sodium hydroxide, potassium hydroxide, lithium carbonate, sodium carbonate, potassium carbonate, cesium carbonate, Hydride, lithium, sodium hydride, potassium hydride, sodium acetate, in the presence 0 ℃ from 0.99 ° C. temperature of a base such as potassium acetate, the reaction is preferably conducted.
The compound of the formula (8d) is obtained by halogenating the compound of the formula (7d).
The reaction conditions are not particularly limited, but can be obtained, for example, by reacting phosphorus oxychloride, thionyl chloride, phosphorus trichloride, phosphorus tribromide, or the like in a solvent such as dioxane, tetrahydrofuran, or dimethoxyethane. . As the reaction temperature, a temperature of 0 ° C to 150 ° C is used. In addition, a combination of triphenylphosphine, carbon tetrachloride, carbon tetrabromide, N-bromosuccinimide, and the like can be used.
The compound of the formula (9d) is obtained by alkylating Y-Q4-H with the compound of the formula (8d) and then hydrolyzing the compound.
The reaction conditions are the same as those in the production example of the compound of the formula (7b) in General Production Example B.
The compound of the formula (10d) is obtained by palladium coupling of the compound of the formula (6d).
The reaction conditions are not particularly limited. For example, in a solvent such as dioxane, tetrahydrofuran, dimethoxyethane, and toluene, 0.0001 to 0.5 molar equivalents of tetrakistriphenylphosphine palladium, dichlorobistriphenylphosphine. It can be synthesized by reacting 1,1-ethoxyvinyltributyltin, butylvinylether and the like at a temperature of 0 ° C. to 150 ° C. in the presence of a palladium catalyst such as fin palladium or lithium chloride.
The compound of the formula (11d) is obtained by reacting the compound of the formula (10d) with hydroxylamine.
The reaction conditions are not particularly limited. For example, 0 ° C. in a solvent such as methanol, ethanol, propanol, dimethyl sulfoxide, N, N-dimethylformamide, N-methylpyrrolidone, dioxane, tetrahydrofuran, and toluene. At a temperature of from 150 ° C. to 150 ° C. by the action of hydroxylamine. Acids such as acetic acid, trifluoroacetic acid and hydrogen chloride may be present.
The compound of the formula (12d) is obtained by hydrolyzing the compound of the formula (11d) and then alkylating YL-Hal.
The reaction conditions for the hydrolysis are not particularly limited. For example, water, in a solvent such as methanol, ethanol, propanol, dimethyl sulfoxide, N, N-dimethylformamide, N-methylpyrrolidone, dioxane, tetrahydrofuran, etc. It is obtained by allowing an aqueous solution of lithium oxide, sodium hydroxide, potassium hydroxide or the like to act at a temperature of 0 ° C to 150 ° C.
The reaction conditions for the alkylation are the same as those in the production example of the compound of the formula (7b) in General Production Example B.
[0078]
General Manufacturing Example E
Embedded image

[0079]
[Wherein each symbol represents the same group as defined above, Hal represents a depriving group such as halogen or sulfonate, Tf represents a trifluoromethanesulfonyl group, and Alkyl represents an alkyl group. ]
The compound of the formula (1e) is obtained by alkylating propargyl bromide with the compound of the formula (5d) of General Production Example D.
The reaction conditions are the same as those in the production example of the compound of the formula (7b) in General Production Example B.
The compound of the formula (2e) is obtained by palladium coupling of the compound of the formula (1e).
The reaction conditions are the same as in the production example of the compound of the formula (7d) in General Production Example D.
The compound of the formula (5e) is obtained by alkylating the compound of the formula (3e) with the compound of the formula (5d) of General Production Example D, and then alkylating the compound of the formula (4e) with the generated epoxide.
The alkylation conditions for the compounds of the formulas (3e) and (4e) are the same as those in the production example of the compound of the formula (7b) in General Production Example B.
The compound of the formula (6e) is obtained by fluorinating the compound of the formula (5e) and then hydrolyzing an ester in the molecule.
The reaction conditions for the fluorination are not particularly limited, but are obtained, for example, by reacting a reagent such as diethylaminosulfur trifluoride in a solvent such as dichloromethane or chloroform at a temperature of 0 ° C. to 150 ° C. .
The conditions of the hydrolysis reaction conform to the production example of Formula (9a) in Production Example A.
The compound of the formula (7e) is obtained by alkylating the compound of the formula (6e) and then hydrolyzing an ester in the molecule.
The reaction conditions for the alkylation are the same as those in the production example of the compound of the formula (7b) in General Production Example B.
The conditions of the hydrolysis reaction conform to the production example of Formula (9a) in Production Example A.
[0080]
The compound of the present invention can be synthesized by the above-described method, but can also be synthesized by a commonly used general organic synthesis method. Examples of the hydroxyl-protecting group that can be used at this time include, in specific examples, organic synthesis usually. Any group may be used as long as it is a hydroxyl group protected by a group known as a hydroxyl-protecting group, and is not particularly limited. Examples of the hydroxyl-protecting group include lower alkylsilyl groups such as a trimethylsilyl group and a t-butyldimethylsilyl group; For example, lower alkoxymethyl groups such as methoxymethyl group and 2-methoxyethoxymethyl group; for example, tetrahydropyranyl group; for example, benzyl group, p-methoxybenzyl group, 2,4-dimethoxybenzyl group, o-nitrobenzyl group, p- Aralkyl groups such as nitrobenzyl and trityl; acyl groups such as formyl and acetyl Lower alkoxycarbonyl groups such as t-butoxycarbonyl group, 2-iodoethoxycarbonyl group and 2,2,2-trichloroethoxycarbonyl group; for example, 2-propenyloxycarbonyl group, 2-chloro-2-propenyloxycarbonyl group, Alkenyloxycarbonyl groups such as 3-methoxycarbonyl-2-propenyloxycarbonyl group, 2-methyl-2-propenyloxycarbonyl group, 2-butenyloxycarbonyl group, cinnamyloxycarbonyl group; for example, benzyloxycarbonyl group, p And aralkyloxycarbonyl groups such as -methoxybenzyloxycarbonyl group, o-nitrobenzyloxycarbonyl group and p-nitrobenzyloxycarbonyl group.
The elimination of these protecting groups can be performed by a conventional method such as hydrolysis or reduction depending on the type of the protecting group used.
[0081]
The compound of the present invention can be synthesized by the method described above, but can also be synthesized by a commonly used general organic synthesis method. Examples of the amino-protecting group that can be used at this time include organic synthesis usually. Any group may be used as long as it is a group known as a protecting group for the above amino group, and is not particularly limited. Examples thereof include a formyl group, an acetyl group, a chloroacetyl group, a dichloroacetyl group, a propionyl group, a phenylacetyl group, and a phenoxyacetyl group. Or a substituted or unsubstituted lower alkanoyl group such as thienylacetyl group; a substituted or unsubstituted lower alkoxycarbonyl group such as benzyloxycarbonyl group, t-butoxycarbonyl group, p-nitrobenzyloxycarbonyl group; methyl group, t- Butyl group, 2,2,2-trichloroethyl group, trityl group, p-meth Substituted lower alkyl groups such as xybenzyl group, p-nitrobenzyl group, diphenylmethyl group and pivaloyloxymethyl group; substituted silyl groups such as trimethylsilyl group and t-butyldimethylsilyl group; trimethylsilylmethoxymethyl group and trimethylsilylethoxymethyl group , T-butyldimethylsilylmethoxymethyl group, t-butyldimethylsilylethoxymethyl group and other substituted silylalkoxyalkyl groups; benzylidene group, salicylidene group, p-nitrobenzylidene group, m-chlorobenzylidene group, 3,5-di ( Examples thereof include substituted or unsubstituted benzylidene groups such as a (t-butyl) -4-hydroxybenzylidene group and a 3,5-di (t-butyl) benzylidene group.
The elimination of these protecting groups can be performed by a conventional method such as hydrolysis or reduction depending on the type of the protecting group used.
[0082]
The compound of the present invention can be synthesized by the above-mentioned method, but can also be synthesized by a commonly used general organic synthesis method. Examples of the carboxy-protecting group that can be used at this time include organic synthesis usually. Any group may be used as long as it is a carboxyl group protected by a group known as a protecting group for the above carboxyl group, and is not particularly limited. Examples of the carboxyl group-protecting group include a methyl group, an ethyl group, an isopropyl group and a t-group. A linear or branched lower alkyl group having 1 to 4 carbon atoms such as a butyl group, for example, a halogeno lower alkyl group such as an ethyl 2-iodide group or a 2,2,2-trichloroethyl group, for example, Lower alkoxymethyl groups such as methoxymethyl group, ethoxymethyl group, isobutoxymethyl group, butyryloxymethyl group, pivaloyloxymethyl group A lower aliphatic acyloxymethyl group such as a 1-methoxycarbonyloxyethyl group, a 1-lower alkoxycarbonyloxyethyl group such as a 1-ethoxycarbonyloxyethyl group, for example, a benzyl group, a p-methoxybenzyl group, Examples thereof include an aralkyl group such as an o-nitrobenzyl group and a p-nitrobenzyl group, a benzhydryl group, and a phthalidyl group.
The elimination of these protecting groups can be performed by a conventional method such as hydrolysis or reduction depending on the type of the protecting group used.
[0083]
The compound of the present invention can be synthesized by the above-described method, but can also be synthesized by a commonly used general organic synthesis method, and a solvent that can be used at this time does not inhibit the reaction and is usually used in organic synthesis. Any solvent may be used without particular limitation, for example, lower alcohols such as methanol, ethanol, propanol and butanol, polyalcohols such as ethylene glycol and glycerin, acetone, methyl ethyl ketone, diethyl ketone, cyclohexanone and the like. Ketones, ethers such as diethyl ether, isopropyl ether, tetrahydrofuran, dioxane, 2-methoxyethanol and 1,2-dimethoxyethane, nitriles such as acetonitrile and propionitrile, methyl acetate, ethyl acetate and ethyl acetate Esters such as propyl, butyl acetate, diethyl phthalate, halogenated hydrocarbons such as dichloromethane, chloroform, carbon tetrachloride, 1,2-dichloroethane, trichloroethylene, tetrachloroethylene, benzene, toluene, xylene, monochlorobenzene, nitrobenzene, indene , Aromatics such as pyridine, quinoline, collidine, phenol, pentane, cyclohexane, hexane, heptane, octane, isooctane, petroleum benzene, hydrocarbons such as petroleum ether, ethanolamine, diethylamine, triethylamine, pyrrolidine, piperidine, piperazine, Amines such as morpholine, aniline, dimethylaniline, benzylamine, toluidine, formamide, N-methylpyrrolidone, N, N-dimethylimida Amides such as thiophene, N, N-dimethylacetamide, N, N-dimethylformamide, phosphoric amides such as hexamethylphosphoric triamide, hexamethylphosphorous triamide, water, and other commonly used solvents. Two or more mixed solvents can be mentioned, and the mixing ratio is not particularly limited.
[0084]
The compound of the present invention can be synthesized by the above-mentioned method, but can also be synthesized by a commonly used general organic synthesis method, and a base that can be used at this time does not inhibit the reaction and is usually used in organic synthesis. Any known base may be used without any particular limitation. Specifically, for example, sodium carbonate, sodium hydrogencarbonate, potassium carbonate, sodium hydride, potassium hydride, potassium t-butoxy, pyridine, dimethyl Aminopyridine, trimethylamine, triethylamine, N, N-diisopropylethylamine, N-methylmorpholine, N-methylpyrrolidine, N-methylpiperidine, N, N-dimethylaniline, 1,8-diazabicyclo [5,4,0] undeca- 7-ene (DBU), pyridine, 4-dimethylaminopyridi , Picoline, lutidine, quinoline, isoquinoline, sodium hydroxide, potassium hydroxide, lithium hydroxide, butyl lithium, sodium methylate, potassium methylate, sodium or potassium alcoholates such as sodium ethylate and the like.
[0085]
The compound of the present invention can be synthesized by the above-mentioned method, but can also be synthesized by a commonly used general organic synthesis method, and a reducing agent that can be used at this time does not inhibit the reaction and is usually used for organic synthesis. There is no particular limitation as long as it is used, and specifically, for example, NaBH₄, LIBH₄, Zn (BH₄)₂, Me₄NBH (OAc)₃, NaBH₃CN, SelectrId, Super HydrId (LIBHEt₃), LIAlH₄, DIBAL, LIAlH (t-BuO)₃, Red-al, bInap, and the like, and a catalytic hydrogenation catalyst such as platinum, palladium, rhodium, ruthenium, and nickel.
[0086]
After completion of the above reaction, if desired, purification can be performed by a usual treatment method, for example, column chromatography using silica gel or an adsorption resin, or recrystallization from a suitable solvent.
[0087]
The term “elevation of HDL level” as used in the present invention refers to a case where p <0.05 compared with the control group by Dunnett's t-test when superior after one-dimensional analysis of variance.
[0088]
The phrase "not accompanied by an increase in the TG level" as used in the present invention means that in an in vitro study (the following pharmacological test example 2), an increase of 10% or more as compared with a control value was observed, and an in vivo study ( In the following pharmacological test example 3), it means a substance showing an increase of 50% or more as compared with the control group.
[0089]
The compound of the present invention promotes an increase in HDL level and is not accompanied by an increase in TG level. Such action prevents and improves the progression of arteriosclerosis, and is effective for prevention, treatment and improvement of accompanying diseases. . Diseases associated with arteriosclerosis include asymptomatic cerebrovascular disease, cerebral infarction, cerebrovascular disease such as cerebrovascular dementia, carotid artery stenosis, ischemic heart disease such as angina pectoris and myocardial infarction, acute aortic dissection, erasure Obstruction and arteriosclerosis obliterans and the like.
[0090]
The dosage of the medicament according to the present invention varies depending on the degree of symptoms, age, sex, body weight, dosage form, type of disease and the like, but it is usually 100 µg to 10 g per day for an adult, and is administered once or several times.
The administration form of the medicament according to the present invention is not particularly limited, and can be orally or parenterally administered by a commonly used method.
[0091]
For these preparations, commonly used excipients, binders, lubricants, coloring agents, flavoring agents, etc., and if necessary, stabilizers, emulsifiers, absorption promoters, surfactants, etc. can be used. In general, components commonly used as raw materials for pharmaceutical preparations are blended and formulated by a conventional method.
[0092]
Examples of these components include animal and vegetable oils (soy oil, tallow, synthetic glyceride, etc.), hydrocarbons (liquid paraffin, squalane, solid paraffin, etc.), ester oils (octyldodecyl myristate, isopropyl myristate, etc.), higher alcohols ( Cetostearyl alcohol, behenyl alcohol, etc., silicone resin, silicone oil, surfactant (polyoxyethylene fatty acid ester, sorbitan fatty acid ester, glycerin fatty acid ester, polyoxyethylene sorbitan fatty acid ester, polyoxyethylene hardened castor oil, polyoxyethylene polyoxy Propylene block copolymer, etc.), water-soluble polymers (hydroxyethyl cellulose, polyacrylic acid, carboxyvinyl polymer, polyethylene glycol, polyvinylpyrroli , Methylcellulose, etc.), alcohols (ethanol, isopropanol, etc.), polyhydric alcohols (glycerin, propylene glycol, dipropylene glycol, sorbitol, etc.), sugars (glucose, sucrose, etc.), inorganic powders (silicic anhydride, silicic acid, etc.) Aluminum magnesium, aluminum silicate, etc.), purified water and the like. For pH adjustment, inorganic acids (hydrochloric acid, phosphoric acid, etc.), alkali metal salts of inorganic acids (sodium phosphate, etc.), inorganic bases (sodium hydroxide, etc.), organic acids (lower fatty acids, citric acid, lactic acid, etc.) And alkali metal salts of organic acids (such as sodium citrate and sodium lactate) and organic bases (such as arginine and ethanolamine). Further, if necessary, a preservative, an antioxidant and the like can be added.
[0093]
Examples are shown below as detailed and specific descriptions of the present invention, but it goes without saying that the present invention is not limited to these examples.
[0094]
Example 1. 3- (3-｛[(2,4- Dichlorobenzoyl ) amino ] Methyl ｝ -4- Methoxyphenyl ) benzoic acid
Production Example 1a) Tertiary butyl N- (2-methoxybenzyl) carbamate
Embedded image

13.0 g of 2-methoxybenzylamine was dissolved in 80 ml of tetrahydrofuran, and a solution of 16 g of tert-butyl dicarbonate in 20 ml of tetrahydrofuran was added. After stirring at room temperature for 1 hour, the solvent was distilled off under reduced pressure. The residue was dissolved in ethyl acetate and washed sequentially with 1N hydrochloric acid and saturated saline. After the organic layer was dried over anhydrous magnesium sulfate, the solvent was distilled off under reduced pressure to obtain 19.0 g of the title compound.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 1.45 (s, 9H) 3.84 (s, 3H) 4.27-4.33 (m, 2H) 5.01 (br, 1H) 6.84 (d, J = 8.8 Hz, 1H) 6.94 (t, J = 8.8 Hz, 1H) 7.23-7.29 (m, 2H) MS m / e (ESI) 440 (MH⁺)
[0095]
Production Example 1b) Tertiary butyl N- (5-bromo-2-methoxybenzyl) carbamate
Embedded image

6.04 g of tert-butyl N- (2-methoxybenzyl) carbamate was dissolved in 50 ml of acetonitrile, and 4.6 g of N-bromosuccinimide was added. After stirring at room temperature for 3 hours, the solvent was distilled off under reduced pressure. The residue was dissolved in ethyl acetate and washed sequentially with water and saturated saline. The organic layer was dried over anhydrous magnesium sulfate, and the solvent was distilled off under reduced pressure. The residue was washed with a mixed solution of tert-butyl methyl ether and hexane to obtain 6.97 g of the title compound.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 1.45 (s, 9H) 3.62 (s, 3H) 4.26 (d, J = 6.4 Hz, 2H) 4.97 (br, 1H) 6.72 (d, J = 8. 8 Hz, 1H) 7.34 (dd, 1H, J = 2.8, 11.2 Hz) 7.35 (s, 1H)
[0096]
Production Example 1c) Tertiary butyl N- [2-methoxy-5- (4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl) benzyl] carbamate
Embedded image

10 g of 4-bromo-2-[(N-tert-butoxycarbonylamino) methyl] anisole, 10 g of bispinacolatodiboron, 800 mg of dichlorobistriphenylphosphinoferrocene palladium and 10 g of potassium acetate were dissolved in 95 ml of dimethyl sulfoxide. The mixture was stirred at 100 ° C. for 24 hours under a nitrogen atmosphere. The reaction mixture was diluted with ethyl acetate and water and filtered through celite. The filtrate was washed with water and saturated saline, dried over anhydrous magnesium sulfate, and concentrated under reduced pressure. The residue was purified by a silica gel column, and 7.012 g of the title compound was obtained from a fraction eluted with hexane-ethyl acetate (4: 1).
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 1.33 (s, 12H) 1.45 (s, 9H) 3.86 (s, 3H) 4.32 (d, J = 5.2 Hz, 2H) 4.96 (br, 1H) 86 (d, J = 8.0 Hz, 1H) 7.70 (s, 1H) 7.72 (dd, J = 1.6, 8.4 Hz, 1H)
[0097]
Production Example 1d) 3- (3-{[(tert-butoxycarbonyl) amino] methyl} -4-methoxyphenyl) benzoate
Embedded image

Tertiary butyl N- [2-methoxy-5- (4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl) benzyl] carbamate 213 mg, methyl 3-bromobenzoate 151 mg, dichlorobistri 30 mg of phenylphosphinoferrocene palladium and 400 mg of potassium carbonate were dissolved in 5 ml of dimethoxyethane, and the mixture was refluxed for 5.5 hours under a nitrogen atmosphere. The reaction mixture was filtered through celite, and the filtrate was concentrated under reduced pressure. The residue was purified by a silica gel column, and 215 mg of the title compound was obtained from the fraction eluted with hexane-ethyl acetate (4: 1).
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 1.46 (s, 9H) 3.90 (s, 3H) 3.95 (s, 3H) 4.38 (brd, J = 6.0 Hz, 2H) 5.06 (br, 1H) 6. 95 (d, J = 8.4 Hz, 1H) 7.48 (t, J = 8.0 Hz, 1H) 7.51 (s, 1H) 7.52 (d, J = 7.6 Hz, 1H) 7. 76 (dd, J = 2.0, 6.4 Hz, 1H) 7.97 (d, J = 9.2 Hz, 1H) 8.22 (t, J = 1.6 Hz, 1H)
[0098]
Example 1e) 3- (3-{[(2,4-dichlorobenzoyl) amino] methyl} -4-methoxyphenyl) benzoic acid
Embedded image

1 mL of 4N HCl / dioxane was added to 30 mg of 3- (3-{[((tert-butoxycarbonyl) amino] methyl} -4-methoxyphenyl) benzoate, and the mixture was allowed to stand at room temperature for 1 hour. After concentrating the reaction solution, the residue was dissolved in 0.4 mL of N, N-dimethylformamide. To 0.2 mL thereof, 9 mg of 2,4-dichlorobenzoic acid, 6 mg of diethyl cyanophosphonate, and 9 mg of triethylamine were added. And left overnight. The reaction solution was diluted with water and extracted with ethyl acetate. After concentrating the organic layer, the residue was dissolved in 0.4 mL of ethanol, 0.1 mL of a 5N aqueous sodium hydroxide solution was added, and the mixture was stirred at 50-60 ° C for 1 hour. The reaction solution was concentrated and neutralized with 1N hydrochloric acid. After extraction with ethyl acetate, the residue was purified by HPLC on a reversed phase column using water acetonitrile trifluoroacetic acid as an eluting solvent to obtain 1.97 mg of the title compound.
MS m / e (ESI) 430 (MH⁺)
[0099]
Example 2. 3- (3-｛[(4- Chloro -2- Fluorobenzoyl ) amino ] Methyl ｝ -4- Methoxyphenyl ) benzoic acid
Embedded image

The same treatment as in Example 1e) was performed using 4-chloro-2-fluorobenzoic acid to obtain the title compound.
MS m / e (ESI) 414 (MH⁺)
[0100]
Example 3. 3- (3-｛[(4- Trifluoromethyl -2- Fluorobenzoyl ) amino ] Methyl ｝ -4- Methoxyphenyl ) benzoic acid
Embedded image

The same treatment as in Example 1e) was performed using 4-trifluoromethyl-2-fluorobenzoic acid to obtain the title compound.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 3.95 (s, 3H) 4.74 (d, J = 4.8 Hz, 2H) 7.11 (d, J = 8.8 HZ, 1H) 7.40 (d, J = 7.6 Hz, 1H) 7.46-7.53 (m, 4H) 7.57 (dd, J = 2.4, 8.4 Hz, 1H) 7.62 (d, J = 2.4 Hz, 1H) 7.72- 7.75 (m, 1H) 7.98-8.01 (m, 1H) 8.22 (t, J = 8.0 Hz, 1H) 8.26 (s, 1H)
MS m / e (ESI) 448 (MH⁺)
[0101]
Example 4. 3- (3-｛[(4- Cyclohexylbenzoyl ) amino ] Methyl ｝ -4- Methoxyphenyl ) benzoic acid
Embedded image

The same treatment as in Example 1e) was performed using 4-cyclohexylbenzoic acid to obtain the title compound.
MS m / e (ESI) 444 (MH⁺)
[0102]
Example 5. 3- (3-｛[(4- Propoxy -2- Chlorobenzoyl ) amino ] Methyl ｝ -4- Methoxyphenyl ) benzoic acid
Embedded image

The same procedure as in Example 1e) was carried out using 4-propoxy-2-chlorobenzoic acid to obtain the title compound.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 0.95 (t, J = 7.2 Hz, 3H) 1.71 (q, J = 7.2 Hz, 2H) 3.86 (s, 3H) 3.97 (t, J = 6.4 Hz, 2H) 4.44 (d, J = 5.6 Hz, 2H) 6.95 (dd, J = 2.4, 8.4 HZ, 1H) 7.04 (d, J = 2.4 Hz, 1H) 7. 10 (d, J = 8.4 Hz, 1H) 7.41 (d, 8.4 Hz, 1H) 7.55 (t, J = 7.6 Hz, 1H) 7.59 (dd, J = 2, 4, 8.4 Hz, 1H) 7.63 (d, J = 2.0 Hz, 1H) 7.83 (d, J = 8.0 Hz, 1H) 7.86 (d, J = 8.0 Hz, 1H) 8 .14 (s, 1H) 8.78 (t, J = 6.0 Hz, 1H) MS m / e (ES ) 454 (MH⁺)
[0103]
Example 6. 3- (3-｛[(4- Isopropoxy -2- Chlorobenzoyl ) amino ] Methyl ｝ -4- Methoxyphenyl ) benzoic acid
Embedded image

The same procedure as in Example 1e) was carried out using 4-isopropoxy-2-chlorobenzoic acid to obtain the title compound.
MS m / e (ESI) 454 (MH⁺)
[0104]
Example 7. 3- (3-｛[(4- Cyclopentyloxy -2- Chlorobenzoyl ) amino ] Methyl ｝ -4- Methoxyphenyl ) benzoic acid
Embedded image

The same procedure as in Example 1e) was carried out using 4-pentyloxy-2-chlorobenzoic acid to obtain the title compound.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 1.58-1.67 (m, 2H) 1.63-1.96 (m, 6H) 3.93 (s, 3H) 4.72 (d, J = 5.6HZ, 2H) 75 (m, 1H) 6.81 (dd, J = 2.4, 8.8 Hz, 1H) 6.86 (d, J = 2.4 Hz, 1H) 6.98 (d, J = 8.4 Hz, 1H) 7.04 (br, 1H) 7.51 (t, J = 7.6 Hz, 1H) 7.56 (dd, J = 2.4, 8.0 Hz, 1H) 7.66 (d, J = 2.4 Hz, 1H) 7.76 (d, J = 8.8 Hz, 1H) 7.78-7.82 (m, 1H) 8.01-8.04 (m, 1H) 8.30 (s, 1H)
MS m / e (ESI) 480 (MH⁺)
[0105]
Example 8. 3- ｛4- Methoxy −3-[(｛[4- Methyl -2- (4- Methylphenyl ) -1,3- Thiazole −5- Il ] Carbonyl ｝ amino ) Methyl ] Phenyl ｝ benzoic acid
Embedded image

The title compound was obtained by treating in the same manner as in Example 1e) using 4-methyl-2- (4-methylphenyl) -1,3-thiazole-5-carboxylic acid.
MS m / e (ESI) 473 (MH⁺)
[0106]
Example 9. 3- ｛4- Methoxy −3-[(｛[4- Methyl -2- (2- Chlorophenyl ) -1,3- Thiazole −5- Il ] Carbonyl ｝ amino ) Methyl ] Phenyl ｝ benzoic acid
Embedded image

The same treatment as in Example 1e) was performed using 4-methyl-2- (2-chlorophenyl) -1,3-thiazole-5-carboxylic acid to obtain the title compound.
MS m / e (ESI) 493 (MH⁺)
[0107]
Example 10. 3- ｛4- Methoxy −3-[(｛[4- Methyl -2- (2,4- Dichlorophenyl ) -1,3- Thiazole −5- Il ] Carbonyl ｝ amino ) Methyl ] Phenyl ｝ benzoic acid
Embedded image

The same treatment as in Example 1e) was performed using 4-methyl-2- (2,4-dichlorophenyl) -1,3-thiazole-5-carboxylic acid to obtain the title compound.
MS m / e (ESI) 527 (MH⁺)
Example 11. 3- ｛4- Methoxy −3-[(｛[4- Methyl -2- (4- Chlorophenyl ) -1,3- Thiazole −5- Il ] Carbonyl ｝ amino ) Methyl ] Phenyl ｝ benzoic acid
Embedded image

The same treatment as in Example 1e) was performed using 4-methyl-2- (4-chlorophenyl) -1,3-thiazole-5-carboxylic acid to obtain the title compound.
MS m / e (ESI) 493 (MH⁺)
Example 12. 3- ｛4- Methoxy −3-[(｛[4- Methyl -2- (2- Thienyl ) -1,3- Thiazole −5- Il ] Carbonyl ｝ amino ) Methyl ] Phenyl ｝ benzoic acid
Embedded image

The same treatment as in Example 1e) was carried out using 4-methyl-2- (2-thienyl) -1,3-thiazole-5-carboxylic acid to obtain the title compound.
MS m / e (ESI) 465 (MH⁺)
[0108]
Example 13. 3- {3-[({[5- (2- Chlorophenyl ) -3- Isoxazoyl ] Carbonyl ｝ amino ) Methyl ] -4- Methoxyphenyl ｝ benzoic acid
Embedded image

The same treatment as in Example 1e) was carried out using 5- (2-chlorophenyl) -3-isoxazolecarboxylic acid to obtain the title compound.
MS m / e (ESI) 463 (MH⁺)
[0109]
Example 14． 3- (3-｛[(2,4- Dichlorobenzoyl ) amino ] Methyl ｝ -4- Methoxyphenyl ) -6 Fluorobenzoic acid
Production Example 14a) Methyl 3- (3-{[((tert-butoxycarbonyl) amino] methyl} -4-methoxyphenyl) -6-fluorobenzoate
Embedded image

The same procedure was followed as in Preparation Example 1d) using methyl 2-fluoro-5-bromobenzoate to give the title compound.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 1.45 (s, 9H) 3.89 (s, 3H) 3.96 (s, 3H) 4.36 (brd, J = 5.6 Hz, 2H) 5.07 (br, 1H) 6. 93 (d, J = 8.4 Hz, 1H) 7.18 (dd, J = 8.8, 9.2 Hz, 1H) 7.44 (d, J = 2.4 Hz, 1H) 7.47 (s, 1H) 7.67 (ddd, J = 2.4, 4.8, 8.8 Hz, 1H) 8.09 (dd, J = 2.4, 6.8 Hz, 1H)
[0110]
Example 14b) 3- (3-{[(2,4-dichlorobenzoyl) amino] methyl} -4-methoxyphenyl) -6-fluorobenzoic acid
Embedded image

This was treated in the same manner as in Example 1e) using methyl 3- (3-{[(tert-butoxycarbonyl) amino] methyl} -4-methoxyphenyl) -6-fluorobenzoate to obtain the title compound.
MS m / e (ESI) 448 (MH⁺)
[0111]
Example 15. 3- (3-｛[(4- Chloro -2- Fluorobenzoyl ) amino ] Methyl ｝ -4- Methoxyphenyl ) -6 Fluorobenzoic acid
Embedded image

Treatment as in example 14b) with 4-chloro-2-fluorobenzoic acid afforded the title compound.
MS m / e (ESI) 432 (MH⁺)
[0112]
Example 16. 3- (3-｛[(4- Trifluoromethyl -2- Fluorobenzoyl ) amino ] Methyl ｝ -4- Methoxyphenyl ) -6 Fluorobenzoic acid
Embedded image

This was treated in the same manner as in Example 14b) using 4-trifluoromethyl-2-fluorobenzoic acid to obtain the title compound.
MS m / e (ESI) 466 (MH⁺)
[0113]
Example 17． 3- (3-｛[(4- Propoxy -2- Chlorobenzoyl ) amino ] Methyl ｝ -4- Methoxyphenyl ) -6 Fluorobenzoic acid
Embedded image

The same treatment as in Example 14b) was performed using 4-propoxy-2-chlorobenzoic acid to obtain the title compound.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 0.95 (t, J = 7.2 Hz, 3H) 1.71 (q, J = 6.8 Hz, 2H) 3.86 (s, 3H) 3.97 (t, J = 6.4 Hz, 6. 2H) 4.43 (d, J = 5.6 Hz, 2H) 6.95 (dd, J = 2.0, 8.4 Hz, 1H) 7.03 (d, J = 2.0 Hz, 1H) 09 (d, J = 8.4 Hz, 1H) 7.36 (d, 9.2 Hz, 1H) 7.40 (d, J = 8.0 Hz, 1H) 7.56 (d, J = 8.4 Hz, 1H) 1H) 7.58 (s, 1H) 7.78-7.84 (m, 1H) 8.02 (dd, J = 2.0, 6.8 Hz, 1H) 8.76 (t, J = 6. 0Hz, 1H)
MS m / e (ESI) 472 (MH⁺)
[0114]
Example 18. 3- (3-｛[(4- Isopropoxy -2- Chlorobenzoyl ) amino ] Methyl ｝ -4- Methoxyphenyl ) -6 Fluorobenzoic acid
Embedded image

Treatment as in Example 14b) with 4-isopropoxy-2-chlorobenzoic acid gave the title compound.
MS m / e (ESI) 472 (MH⁺)
Example 19. 3- (3-｛[(2,4- Dichlorobenzoyl ) amino ] Methyl ｝ -4- Methoxyphenyl ) -6 Chlorobenzoic acid
Production Example 19a) Methyl 3- (3-{[(tert-butoxycarbonyl) amino] methyl} -4-methoxyphenyl) -6-chlorobenzoate
Embedded image

The same procedure as in Preparation Example 1d) was carried out using methyl 2-chloro-5-bromobenzoate to obtain the title compound.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 1.45 (s, 9H) 3.89 (s, 3H) 3.96 (s, 3H) 4.35 (brs, 2H) 5.05 (br, 1H) 6.93 (d, J = 8.8 Hz, 1H) 7.45-7.49 (m, 3H) 7.59 (dd, J = 2.4, 8.4 Hz, 1H) 7.99 (d, J = 2.4 Hz, 1H)
[0115]
Example 19b) 3- (3-{[(2,4-dichlorobenzoyl) amino] methyl} -4-methoxyphenyl) -6-chlorobenzoic acid
Embedded image

This was treated in the same manner as in Example 1e) using methyl 3- (3-{[(tert-butoxycarbonyl) amino] methyl} -4-methoxyphenyl) -6-chlorobenzoate to obtain the title compound.
MS m / e (ESI) 464 (MH⁺)
Example 20. 2- Chloro −5- [4- Methoxy −3-(｛[(4- Methyl -2- Phenyl -1,3- Thiazole −5- Il ) Carbonyl ] amino ｝ Methyl ) Phenyl ] benzoic acid
Embedded image

The same treatment as in Example 19b) was carried out using 4-methyl-2- (4-methylphenyl) -1,3-thiazole-5-carboxylic acid to obtain the title compound.
MS m / e (ESI) 507 (MH⁺)
[0116]
Example 21. 3- (3-｛[(2,4- Dichlorobenzoyl ) amino ] Methyl ｝ -4- Methoxyphenyl ) -6 Methylbenzoic acid
Production Example 21a) Methyl 3- (3-{[((tert-butoxycarbonyl) amino] methyl} -4-methoxyphenyl) -6-methylbenzoate
Embedded image

The same procedure was followed as in Preparation Example 1d) using methyl 2-methyl-5-bromobenzoate to give the title compound.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 1.46 (s, 9H) 2.61 (s, 3H) 3.89 (s, 3H) 3.92 (s, 3H) 4.37 (brd, J = 5.2 Hz, 2H) 5. 06 (br, 1H) 6.93 (d, J = 8.4 Hz, 1H) 7.29 (d, J = 8.0 Hz, 1H) 7.48 (dd, J = 2.4, 8.4 Hz, 1H) 7.50 (s, 1H) 7.58 (dd, J = 2.4, 8.0 Hz, 1H) 8.10 (dd, J = 2.0 Hz, 1H)
[0117]
Example 21b) 3- (3-{[(2,4-dichlorobenzoyl) amino] methyl} -4-methoxyphenyl) -6-methylbenzoic acid
Embedded image

This was treated in the same manner as in Example 1e) using methyl 3- (3-{[(tert-butoxycarbonyl) amino] methyl} -4-methoxyphenyl) -6-methylbenzoate to obtain the title compound.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 2.64 (s, 3H) 3.91 (s, 3H) 4.69 (d, J = 6.0 Hz, 2H) 6.96 (d, J = 8.4 Hz, 1H) 7.14 ( br, 1H) 7.28 (d, J = 8.0 Hz, 1H) 7.31 (dd, 2.0, 8.4 Hz, 1H) 7.41 (d, J = 2.0 Hz, 1H) 54 (dd, J = 2.4, 8.8 Hz, 1H) 7.58 (dd, J = 2.0, 7.6 Hz, 1H) 7.62 (s, 1H) 7.63 (d, J = 6.4 Hz, 1H) 8.17 (d, J = 2.0 Hz, 1H) MS m / e (ESI) 444 (MH⁺)
[0118]
Example 22. 3- (3-｛[(4- Trifluoromethyl -2- Fluorobenzoyl ) amino ] Methyl ｝ -4- Methoxyphenyl ) -6 Methylbenzoic acid
Embedded image

Treatment as in Example 21b) with 4-trifluoromethyl-2-fluorobenzoic acid afforded the title compound.
MS m / e (ESI) 462 (MH⁺)
[0119]
Example 23. 3- (3-｛[(4- Propoxy -2- Chlorobenzoyl ) amino ] Methyl ｝ -4- Methoxyphenyl ) -6 Methylbenzoic acid
Embedded image

The same treatment as in Example 21b) was performed using 4-propoxy-2-chlorobenzoic acid to obtain the title compound.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 0.95 (t, J = 7.2 Hz, 3H) 1.71 (q, J = 6.4 Hz, 2H) 2.52 (s, 3H) 3.85 (s, 3H) 3.97 ( t, J = 6.8 Hz, 2H) 4.43 (d, J = 4.8 Hz, 2H) 6.96 (dd, J = 2.4, 8.8HZ, 1H) 7.04 (d, J = (2.4 Hz, 1H) 7.08 (d, J = 8.8 Hz, 1H) 7.35 (d, 8.0 Hz, 1H) 7.40 (d, J = 8.4 Hz, 1H) 7.55 ( dd, J = 2.0, 8.4 Hz, 1H) 7.60 (d, J = 2.0 Hz, 1H) 7.66 (dd, J = 2.0, 7.6 Hz, 1H) 8.03 (D, J = 2.0 Hz, 1H) 8.77 (t, J = 6.0 Hz, 1H) MS m e (ESI) 468 (MH⁺)
[0120]
Example 24. 3- ｛4- Methoxy −3-[(｛[4- Methyl -2- (4- Methylphenyl ) -1,3- Thiazole −5- Il ] Carbonyl ｝ amino ) Methyl ] Phenyl ｝ -6 Methylbenzoic acid
Embedded image

This was treated in the same manner as in Example 21b) using 4-methyl-2- (4-methylphenyl) -1,3-thiazole-5-carboxylic acid to obtain the title compound.
MS m / e (ESI) 487 (MH⁺)
[0121]
Example 25. 3- (3-｛[(2,4- Dichlorobenzoyl ) amino ] Methyl ｝ -4- Methoxyfe Nil ) -6 Methoxybenzoic acid
Production Example 25a) Methyl 3- (3-{[((tert-butoxycarbonyl) amino] methyl} -4-methoxyphenyl) -6-methoxybenzoate
Embedded image

The same procedure was followed as in Preparation Example 1d) using methyl 2-methoxy-5-bromobenzoate to give the title compound.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 1.46 (s, 9H) 3.88 (s, 3H) 3.92 (s, 3H) 3.94 (s, 3H) 4.35 (brs, 2H) 5.06 (br, 1H) 6.92 (d, J = 8.0 Hz, 1H) 7.03 (d, J = 8.8 Hz, 1H) 7.44 (dd, J = 2.4, 10.8 Hz, 1H) 7.46 ( s, 1H) 7.65 (dd, J = 2.4, 8.8 Hz, 1H) 7.98 (d, J = 2.4 Hz, 1H)
[0122]
Example 25b) 3- (3-{[(2,4-dichlorobenzoyl) amino] methyl} -4-methoxyphenyl) -6-methoxybenzoic acid
Embedded image

This was treated in the same manner as in Example 1e) using methyl 3- (3-{[(tert-butoxycarbonyl) amino] methyl} -4-methoxyphenyl) -6-methoxybenzoate to obtain the title compound.
MS m / e (ESI) 460 (MH⁺)
[0123]
Example 26. 3- (3-｛[(4- Chloro -2- Fluorobenzoyl ) amino ] Methyl ｝ -4- Methoxyphenyl ) -6 Methoxybenzoic acid
Embedded image

This was treated in the same manner as in Example 25b) using 4-chloro-2-fluorobenzoic acid to obtain the title compound.
MS m / e (ESI) 444 (MH⁺)
[0124]
Example 27. 3- (3-｛[(4- Trifluoromethyl -2- Fluorobenzoyl ) amino ] Methyl ｝ -4- Methoxyphenyl ) -6 Methoxybenzoic acid
Embedded image

The same treatment as in Example 25b) was performed using 4-trifluoromethyl-2-fluorobenzoic acid to obtain the title compound.
MS m / e (ESI) 478 (MH⁺)
[0125]
Example 28. 3- (3-｛[(4- Cyclohexylbenzoyl ) amino ] Methyl ｝ -4- Methoxyphenyl ) -6 Methoxybenzoic acid
Embedded image

This was treated in the same manner as in Example 25b) using 4-cyclohexylbenzoic acid to obtain the title compound.
MS m / e (ESI) 474 (MH⁺)
[0126]
Example 29. 3- (3-｛[(4- Propoxy -2- Chlorobenzoyl ) amino ] Methyl ｝ -4- Met Xyphenyl ) -6 Methoxybenzoic acid
Embedded image

Treatment as in Example 25b) with 4-propoxy-2-chlorobenzoic acid gave the title compound.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 0.95 (t, J = 7.2 Hz, 3H) 1.71 (q, J = 6.8 Hz, 2H) 3.83 (s, 3H) 3.84 (s, 3H) 3.97 ( t, J = 6.4 Hz, 2H) 4.42 (d, J = 5.6 Hz, 2H) 6.95 (dd, J = 2.4, 8.4HZ, 1H) 7.03 (d, J = 2.4 Hz, 1H) 7.05 (d, J = 8.4 Hz, 1H) 7.18 (d, 8.8 Hz, 1H) 7.40 (d, J = 8.4 Hz, 1H) 7.51 ( dd, J = 2.4, 8.8 Hz, 1H) 7.55 (d, J = 2.0 Hz, 1H) 7.71 (dd, J = 2.4, 8.8 Hz, 1H) 7.84 (D, J = 2.4 Hz, 1H) 8.76 (t, J = 6.4 Hz, 1H) MS m e (ESI) 484 (MH⁺)
[0127]
Example 30. 3- (3-｛[(4- Isopropoxy -2- Chlorobenzoyl ) amino ] Methyl ｝ -4- Methoxyphenyl ) -6 Methoxybenzoic acid
Embedded image

Treatment as in Example 25b) with 4-isopropoxy-2-chlorobenzoic acid gave the title compound.
MS m / e (ESI) 484 (MH⁺)
[0128]
Example 31. 3- (3-｛[(4- Cyclopentyloxy -2- Chlorobenzoyl ) amino ] Methyl ｝ -4- Methoxyphenyl ) -6 Methoxybenzoic acid
Embedded image

This was treated in the same manner as in Example 25b) using 4-pentyloxy-2-chlorobenzoic acid to obtain the title compound.
MS m / e (ESI) 510 (MH⁺)
[0129]
Example 32. 3- ｛4- Methoxy −3-[(｛[4- Methyl -2- (4- Methylphenyl ) -1,3- Thiazole −5- Il ] Carbonyl ｝ amino ) Methyl ] Phenyl ｝ -6 Methoxybenzoic acid
Embedded image

This was treated in the same manner as in Example 25b) using 4-methyl-2- (4-methylphenyl) -1,3-thiazole-5-carboxylic acid to obtain the title compound.
MS m / e (ESI) 503 (MH⁺)
[0130]
Example 33. 3- ｛4- Methoxy −3-[(｛[4- Methyl -2- (2- Chlorophenyl ) -1,3- Thiazole −5- Il ] Carbonyl ｝ amino ) Methyl ] Phenyl ｝ -6 Methoxybenzoic acid
Embedded image

This was treated in the same manner as in Example 25b) using 4-methyl-2- (2-chlorophenyl) -1,3-thiazole-5-carboxylic acid to obtain the title compound.
MS m / e (ESI) 493 (MH⁺)
[0131]
Example 34. 3- ｛4- Methoxy −3-[(｛[4- Methyl -2- (2,4- Dichlorophenyl ) -1,3- H Azole −5- Il ] Carbonyl ｝ amino ) Methyl ] Phenyl ｝ -6 Methoxybenzoic acid
Embedded image

This was treated in the same manner as in Example 25b) using 4-methyl-2- (2,4-dichlorophenyl) -1,3-thiazole-5-carboxylic acid to obtain the title compound.
MS m / e (ESI) 527 (MH⁺)
[0132]
Example 35. 3- ｛4- Methoxy −3-[(｛[4- Methyl -2- (4- Chlorophenyl ) -1,3- Thiazole −5- Il ] Carbonyl ｝ amino ) Methyl ] Phenyl ｝ -6 Methoxybenzoic acid
Embedded image

This was treated in the same manner as in Example 25b) using 4-methyl-2- (4-chlorophenyl) -1,3-thiazole-5-carboxylic acid to obtain the title compound.
MS m / e (ESI) 493 (MH⁺)
[0133]
Example 36. 3- ｛4- Methoxy −3-[(｛[4- Methyl -2- (2- Thienyl ) -1,3- Thiazole −5- Il ] Carbonyl ｝ amino ) Methyl ] Phenyl ｝ -6 Methoxybenzoic acid
Embedded image

This was treated in the same manner as in Example 25b) using 4-methyl-2- (4-thienylphenyl) -1,3-thiazole-5-carboxylic acid to obtain the title compound.
MS m / e (ESI) 495 (MH⁺)
[0134]
Example 37. 3- {3-[({[5- (2- Chlorophenyl ) -3- Isoxazoyl ] Carbonyl ｝ amino ) Methyl ] -4- Methoxyphenyl ｝ -6 Methoxybenzoic acid
Embedded image

This was treated in the same manner as in Example 25b) using 5- (2-chlorophenyl) -3-isoxazolecarboxylic acid to obtain the title compound.
MS m / e (ESI) 493 (MH⁺)
[0135]
Example 38. 3- (3-｛[(2,4- Dichlorobenzoyl ) amino ] Methyl ｝ -4- Methoxyphenyl ) -6 Isopropoxybenzoic acid
Production Example 38a) 3-{[(tert-butoxycarbonyl) amino] methyl} -4-methoxyphenylboronic acid
Embedded image

9.99 g of 4-bromo-2-[(N-tert-butoxycarbonylamino) methyl] anisole was dissolved in 200 ml of tetrahydrofuran and cooled to -68 ° C under a nitrogen atmosphere. 44 ml of a butyllithium hexane solution (1.6 M) was added dropwise using a syringe. After stirring at -68 ° C for 0.5 hour, 11 ml of triisopropylboronate was added at once. The reaction solution was gradually heated to −54 ° C., and 1N hydrochloric acid was added to the reaction mixture. The mixture was extracted with ethyl acetate, and the organic layer was washed successively with 1N hydrochloric acid and saturated saline, dried over anhydrous magnesium sulfate, and concentrated under reduced pressure. The residue was purified by a silica gel column, and 4.80 g of the title compound was obtained from a fraction eluted with hexane-ethyl acetate (3: 2 → 1: 1).
[0136]
Production Example 38b) Methyl 3- (3-{[(tert-butoxycarbonyl) amino] methyl} -4-methoxyphenyl) -6-isopropoxybenzoate
Embedded image

230 mg of 3-{[(tert-butoxycarbonyl) amino] methyl} -4-methoxyphenylboronic acid, 197 mg of methyl 2-isopropoxy-5-chlorobenzoate, 30 mg of nickel dichlorobistriphenylphosphinoferrocene, and 570 mg of potassium phosphate in dioxane And stirred under a nitrogen atmosphere at 95 ° C. overnight. The reaction mixture was filtered through celite, and the filtrate was concentrated under reduced pressure. The residue was purified by a silica gel column, and 194 mg of the title compound was obtained from a fraction eluted with hexane-ethyl acetate (5: 1).
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 1.39 (d, J = 6.0 Hz, 6H) 1.45 (s, 9H) 3.88 (s, 3H) 3.91 (s, 3H) 4.35 (brs, 2H) 4. 61 (sept, J = 6.0 Hz, 1H) 5.06 (br, 1H) 6.91 (d, J = 8.8 Hz, 1H) 7.03 (d, J = 8.8 Hz, 1H) 7. 45 (dd, J = 2.4, 10.4 Hz, 1H) 7.46 (s, 1H) 7.60 (dd, J = 2.4, 8.8 Hz, 1H) 7.94 (d, J = 2.4Hz, 1H)
[0137]
Example 38c) 3- (3-{[(2,4-dichlorobenzoyl) amino] methyl} -4-methoxyphenyl) -6-isopropoxybenzoic acid
Embedded image

This was treated in the same manner as in Example 1e) using methyl 3- (3-{[(tert-butoxycarbonyl) amino] methyl} -4-methoxyphenyl) -6-isopropoxybenzoate to obtain the title compound.
MS m / e (ESI) 488 (MH⁺)
[0138]
Example 39. 3- ｛4- Methoxy −3-[(｛[4- Methyl -2- (4- Methylphenyl ) -1,3- Thiazole −5- Il ] Carbonyl ｝ amino ) Methyl ] Phenyl ｝ -6 Isopropoxybenzoic acid
Embedded image

This was treated in the same manner as in Example 38c) using 4-methyl-2- (4-methylphenyl) -1,3-thiazole-5-carboxylic acid to obtain the title compound.
MS m / e (ESI) 531 (MH⁺)
[0139]
Example 40. 5- (3-｛[(2,4- Dichlorobenzoyl ) amino ] Methyl ｝ -4- Methoxyphenyl ) -2,3- Dihydrobenzo [B] Franc -7- carboxylic acid
Production Example 40a) Methyl 5- (3-{[(tert-butoxycarbonyl) amino] methyl} -4-methoxyphenyl) -2,3-dihydrobenzo [b] furan-7-carboxylate
Embedded image

The same procedure was followed as in Preparation Example 1d) using 5-bromo-7-carboxymethylbenzotetrahydrofuran to give the title compound.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 1.46 (s, 9H) 3.28 (t, J = 8.8 Hz, 2H) 3.88 (s, 3H) 3.93 (s, 3H) 4.36 (brd, J = 5. 6 Hz, 2H) 4.77 (t, J = 8.8 Hz, 2H) 5.06 (br, 1H) 6.91 (d, J = 8.8 Hz, 1H) 7.44 (dd, J = 2. 4, 10.8 Hz, 1H) 7.45 (s, 1H) 7.55 (s, 1H) 6.90 (t, J = 1.2 Hz, 1H)
[0140]
Example 40b) 5- (3-{[(2,4-dichlorobenzoyl) amino] methyl} -4-methoxyphenyl) -2,3-dihydrobenzo [b] furan-7-carboxylic acid
Embedded image

As in Example 1e) using 5- (3-{[(tert-butoxycarbonyl) amino] methyl} -4-methoxyphenyl) -2,3-dihydrobenzo [b] furan-7-carboxylate Workup afforded the title compound.
MS m / e (ESI) 472 (MH⁺)
[0141]
Example 41. 3- ｛4- Methoxy −3-[(｛[4- Methyl -2- (4- Methylphenyl ) -1,3- Thiazole −5- Il ] Carbonyl ｝ amino ) Methyl ] Phenyl ｝ -2, 3- Dihydrobenzo [B] Franc -7- carboxylic acid
Embedded image

This was treated in the same manner as in Example 40b) using 4-methyl-2- (4-methylphenyl) -1,3-thiazole-5-carboxylic acid to obtain the title compound.
MS m / e (ESI) 515 (MH⁺)
[0142]
Example 42. 3- (3-｛[(2,4- Dichlorobenzoyl ) amino ] Methyl ｝ -4- Methoxyphenyl ) -5 Fluorobenzoic acid
Production Example 42a) Methyl 3- (3-{[(tert-butoxycarbonyl) amino] methyl} -4-methoxyphenyl) -5-fluorobenzoate
Embedded image

The same procedure was followed as in Preparation Example 1d) using methyl 3-bromo-5-fluorobenzoate to give the title compound.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 1.46 (s, 9H) 3.90 (s, 3H) 3.96 (s, 3H) 4.37 (brs, 2H) 5.07 (br, 1H) 6.95 (d, J = 8.8 Hz, 1H) 7.44 (dt, J = 1.6, 9.6 Hz, 1H) 7.51 (dd, J = 2.4, 10.4 Hz, 1H) 7.52 (s, 1H) 7.64 (dd, J = 1.6, 8.8 Hz, 1H) 8.03 (t, J = 1.6 Hz, 1H)
[0143]
Example 42b) 3- (3-{[(2,4-dichlorobenzoyl) amino] methyl} -4-methoxyphenyl) -5-fluorobenzoic acid
Embedded image

This was treated in the same manner as in Example 1e) using methyl 3- (3-{[(tert-butoxycarbonyl) amino] methyl} -4-methoxyphenyl) -5-fluorobenzoate to obtain the title compound.
MS m / e (ESI) 448 (MH⁺)
[0144]
Example 43. 3- (3-｛[(4- Chloro -2- Fluorobenzoyl ) amino ] Methyl ｝ -4- Methoxyphenyl ) -5 Fluorobenzoic acid
Embedded image

The same treatment as in Example 42b) was performed using 4-chloro-2-fluorobenzoic acid to obtain the title compound.
MS m / e (ESI) 432 (MH⁺)
[0145]
Example 44. 3- (3-｛[(4- Trifluoromethyl -2- Fluorobenzoyl ) amino ] Methyl ｝ -4- Methoxyphenyl ) -5 Fluorobenzoic acid
Embedded image

This was treated in the same manner as in Example 42b) using 4-trifluoromethyl-2-fluorobenzoic acid to obtain the title compound.
MS m / e (ESI) 466 (MH⁺)
[0146]
Example 45. 3- (3-｛[(4- Propoxy -2- Chlorobenzoyl ) amino ] Methyl ｝ -4- Methoxyphenyl ) -5 Fluorobenzoic acid
Embedded image

This was treated in the same manner as in Example 42b) using 4-propoxy-2-chlorobenzoic acid to obtain the title compound.
MS m / e (ESI) 472 (MH⁺)
[0147]
Example 46. 3- (3-｛[(4- Isopropoxy -2- Chlorobenzoyl ) amino ] Methyl ｝ -4- Methoxyphenyl ) -5 Fluorobenzoic acid
Embedded image

This was treated in the same manner as in Example 42b) using 4-isopropoxy-2-chlorobenzoic acid to obtain the title compound.
MS m / e (ESI) 472 (MH⁺)
[0148]
Example 47. 3- ｛4- Methoxy −3-[(｛[4- Methyl -2- (4- Methylphenyl ) -1,3- Thiazole −5- Il ] Carbonyl ｝ amino ) Methyl ] Phenyl ｝ -5 Fluorobenzoic acid
Embedded image

This was treated in the same manner as in Example 42b) using 4-methyl-2- (4-methylphenyl) -1,3-thiazole-5-carboxylic acid to obtain the title compound.
MS m / e (ESI) 491 (MH⁺)
[0149]
Example 48. 3- (3-｛[(2,4- Dichlorobenzoyl ) amino ] Methyl ｝ -4- Methoxyphenyl ) -4- Fluorobenzoic acid
Production Example 48a) Methyl 3- (3-{[(tert-butoxycarbonyl) amino] methyl} -4-methoxyphenyl) -4-fluorobenzoate
Embedded image

The same procedure was followed as in Preparation Example 1d) using methyl 3-bromo-4-fluorobenzoate to give the title compound.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 1.45 (s, 9H) 3.90 (s, 3H) 3.93 (s, 3H) 4.36 (brs, 2H) 5.04 (br, 1H) 6.95 (d, J = 8.8 Hz, 1H) 7.18 (dd, J = 8.8, 10.4 Hz, 1H) 7.46-7.48 (m, 2H) 7.97 (ddd, J = 2.0, 4. 8, 8.4 Hz, 1H) 8.12 (dd, J = 2.0, 7.6 Hz, 1H)
[0150]
Example 48b) 3- (3-{[(2,4-dichlorobenzoyl) amino] methyl} -4-methoxyphenyl) -4-fluorobenzoic acid
Embedded image

This was treated in the same manner as in Example 1e) using methyl 3- (3-{[(tert-butoxycarbonyl) amino] methyl} -4-methoxyphenyl) -4-fluorobenzoate to obtain the title compound.
MS m / e (ESI) 448 (MH⁺)
[0151]
Example 49. 3- (3-｛[(4- Chloro -2- Fluorobenzoyl ) amino ] Methyl ｝ -4- Methoxyphenyl ) -4- Fluorobenzoic acid
Embedded image

The same procedure as in Example 48b) was carried out using 4-chloro-2-fluorobenzoic acid to obtain the title compound.
MS m / e (ESI) 432 (MH⁺)
[0152]
Example 50. 3- (3-｛[(4- Trifluoromethyl -2- Fluorobenzoyl ) amino ] Methyl ｝ -4- Methoxyphenyl ) -4- Fluorobenzoic acid
Embedded image

This was treated in the same manner as in Example 48b) using 4-trifluoromethyl-2-fluorobenzoic acid to obtain the title compound.
MS m / e (ESI) 466 (MH⁺)
[0153]
Example 51. 3- (3-｛[(4- Propoxy -2- Chlorobenzoyl ) amino ] Methyl ｝ -4- Methoxyphenyl ) -4- Fluorobenzoic acid
Embedded image

This was treated in the same manner as in Example 48b) using 4-propoxy-2-chlorobenzoic acid to obtain the title compound.
MS m / e (ESI) 472 (MH⁺)
[0154]
Example 52. 3- (3-｛[(4- Isopropoxy -2- Chlorobenzoyl ) amino ] Methyl ｝ -4- Methoxyphenyl ) -4- Fluorobenzoic acid
Embedded image

This was treated in the same manner as in Example 48b) using 4-isopropoxy-2-chlorobenzoic acid to obtain the title compound.
MS m / e (ESI) 472 (MH⁺)
[0155]
Example 53. 3- ｛4- Methoxy −3-[(｛[4- Methyl -2- (4- Methylphenyl ) -1,3- Thiazole −5- Il ] Carbonyl ｝ amino ) Methyl ] Phenyl ｝ -4- Fluorobenzoic acid
Embedded image

This was treated in the same manner as in Example 42b) using 4-methyl-2- (4-methylphenyl) -1,3-thiazole-5-carboxylic acid to obtain the title compound.
MS m / e (ESI) 491 (MH⁺)
[0156]
Example 54. 3- (3-｛[(2,4- Dichlorobenzoyl ) amino ] Methyl ｝ -4- Methoxyphenyl ) -4- Chlorobenzoic acid
Production Example 54a) Methyl 3- (3-{[((tert-butoxycarbonyl) amino] methyl} -4-methoxyphenyl) -4-chlorobenzoate
Embedded image

The same procedure was followed as in Preparation Example 1d) using methyl 3-bromo-4-chlorobenzoate to give the title compound.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 1.45 (s, 9H) 3.90 (s, 3H) 3.92 (s, 3H) 4.37 (brd, J = 4.8 Hz, 2H) 5.03 (br, 1H) 6. 94 (d, J = 8.8 Hz, 1H) 7.36 (d, J = 7.6 Hz, 2H) 7.52 (d, J = 8.8 Hz, 1H) 7.91 (dd, J = 2. 0, 8.0 Hz, 1H) 7.99 (d, J = 2.0 Hz, 1H)
[0157]
Example 54b) 3- (3-{[(2,4-dichlorobenzoyl) amino] methyl} -4-methoxyphenyl) -4-chlorobenzoic acid
Embedded image

This was treated in the same manner as in Example 1e) using methyl 3- (3-{[(tert-butoxycarbonyl) amino] methyl} -4-methoxyphenyl) -4-chlorobenzoate to obtain the title compound.
MS m / e (ESI) 464 (MH⁺)
[0158]
Example 55. 3- (3-｛[(4- Chloro -2- Fluorobenzoyl ) amino ] Methyl ｝ -4- Methoxyphenyl ) -4- Chlorobenzoic acid
Embedded image

The same treatment as in Example 54b) was performed using 4-chloro-2-fluorobenzoic acid to obtain the title compound.
MS m / e (ESI) 448 (MH⁺)
[0159]
Example 56. 3- (3-｛[(4- Trifluoromethyl -2- Fluorobenzoyl ) amino ] Methyl ｝ -4- Methoxyphenyl ) -4- Chlorobenzoic acid
Embedded image

The same treatment as in Example 54b) was carried out using 4-trifluoromethyl-2-fluorobenzoic acid to obtain the title compound.
MS m / e (ESI) 482 (MH⁺)
[0160]
Example 57. 3- (3-｛[(4- Propoxy -2- Chlorobenzoyl ) amino ] Methyl ｝ -4- Methoxyphenyl ) -4- Chlorobenzoic acid
Embedded image

The same treatment as in Example 54b) was carried out using 4-propoxy-2-chlorobenzoic acid to obtain the title compound.
MS m / e (ESI) 488 (MH⁺)
[0161]
Example 58. 3- (3-｛[(4- Isopropoxy -2- Chlorobenzoyl ) amino ] Methyl ｝ -4- Methoxyphenyl ) -4- Chlorobenzoic acid
Embedded image

The same treatment as in Example 54b) was performed using 4-isopropoxy-2-chlorobenzoic acid to obtain the title compound.
MS m / e (ESI) 488 (MH⁺)
[0162]
Example 59. 3- ｛4- Methoxy −3-[(｛[4- Methyl -2- (4- Methylphenyl ) -1,3- Thiazole −5- Il ] Carbonyl ｝ amino ) Methyl ] Phenyl ｝ -4- Chlorobenzoic acid
Embedded image

This was treated in the same manner as in Example 54b) using 4-methyl-2- (4-methylphenyl) -1,3-thiazole-5-carboxylic acid to obtain the title compound.
MS m / e (ESI) 507 (MH⁺)
[0163]
Example 60. 3- (3-｛[(2,4- Dichlorobenzoyl ) amino ] Methyl ｝ -4- Methoxyphenyl ) -4- Methylbenzoic acid
Production Example 60a) Methyl 3- (3-{[((tert-butoxycarbonyl) amino] methyl} -4-methoxyphenyl) -4-methylbenzoate
Embedded image

The same procedure was followed as in Preparation Example 1d) using methyl 3-bromo-4-methylbenzoate to give the title compound.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 1.44 (s, 9H) 2.31 (s, 3H) 3.90 (s, 3H) 3.92 (s, 3H) 4.35 (brd, J = 5.2 Hz, 2H) 5. 03 (br, 1H) 6.92 (d, J = 8.4 Hz, 1H) 7.21 (dd, J = 2.0, 8.4 Hz, 1H) 7.24 (s, 1H) 7.32 ( d, J = 8.0 Hz, 1H) 7.88 (s, 1H) 7.89 (dd, J = 1.6, 8.0 Hz, 1H)
[0164]
Example 60b) 3- (3-{[(2,4-dichlorobenzoyl) amino] methyl} -4-methoxyphenyl) -4-methylbenzoic acid
Embedded image

This was treated in the same manner as in Example 1e) using methyl 3- (3-{[(tert-butoxycarbonyl) amino] methyl} -4-methoxyphenyl) -4-methylbenzoate to obtain the title compound.
MS m / e (ESI) 444 (MH⁺)
[0165]
Example 61. 3- (3-｛[(4- Chloro -2- Fluorobenzoyl ) amino ] Methyl ｝ -4- Methoxyphenyl ) -4- Methylbenzoic acid
Embedded image

The same procedure as in Example 60b) was carried out using 4-chloro-2-fluorobenzoic acid to obtain the title compound. MS m / e (ESI) 428 (MH⁺)
[0166]
Example 62. 3- (3-｛[(4- Trifluoromethyl -2- Fluorobenzoyl ) amino ] Methyl ｝ -4- Methoxyphenyl ) -4- Methylbenzoic acid
Embedded image

This was treated in the same manner as in Example 60b) using 4-fluoro-2-fluorobenzoic acid to obtain the title compound.
MS m / e (ESI) 462 (MH⁺)
[0167]
Example 63. 3- (3-｛[(4- Propoxy -2- Chlorobenzoyl ) amino ] Methyl ｝ -4- Methoxyphenyl ) -4- Methylbenzoic acid
Embedded image

The same procedure as in Example 60b) was carried out using 4-propoxy-2-chlorobenzoic acid to give the title compound.
MS m / e (ESI) 468 (MH⁺)
[0168]
Example 64. 3- (3-｛[(4- Isopropoxy -2- Chlorobenzoyl ) amino ] Methyl ｝ -4- Methoxyphenyl ) -4- Methylbenzoic acid
Embedded image

The same procedure as in Example 60b) was carried out using 4-isopropoxy-2-chlorobenzoic acid to give the title compound.
MS m / e (ESI) 468 (MH⁺)
[0169]
Example 65. 3- ｛4- Methoxy −3-[(｛[4- Methyl -2- (4- Methylphenyl ) -1,3- Thiazo Rule −5- Il ] Carbonyl ｝ amino ) Methyl ] Phenyl ｝ -4- Methylbenzoic acid
Embedded image

This was treated in the same manner as in Example 60b) using 4-methyl-2- (4-methylphenyl) -1,3-thiazole-5-carboxylic acid to obtain the title compound.
MS m / e (ESI) 487 (MH⁺)
[0170]
Example 66. 3- (3-｛[(2,4- Dichlorobenzoyl ) amino ] Methyl ｝ -4- Methoxyphenyl ) -2- Fluorobenzoic acid
Production Example 66a) Methyl 3- (3-{[(tert-butoxycarbonyl) amino] methyl} -4-methoxyphenyl) -2-fluorobenzoate
Embedded image

This was treated in the same manner as in Production Example 1d) using methyl 3-bromo-2-fluorobenzoate to obtain the title compound.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 1.45 (s, 9H) 3.90 (s, 3H) 3.95 (s, 3H) 4.36 (brd, J = 6.0 Hz, 2H) 5.04 (br, 1H) 6. 94 (d, J = 8.4 Hz, 1H) 7.24 (t, J = 7.6 Hz, 1H) 7.44 (s, 1H) 7.46 (s, 1H) 7.57 (dt, J = 2.0, 8.8 Hz, 1H) 7.86 (d, J = 1.6, 7.6 Hz, 1H)
[0171]
Example 66b) 3- (3-{[(2,4-dichlorobenzoyl) amino] methyl} -4-methoxyphenyl) -2-fluorobenzoic acid
Embedded image

This was treated in the same manner as in Example 1e) using methyl 3- (3-{[(tert-butoxycarbonyl) amino] methyl} -4-methoxyphenyl) -2-fluorobenzoate to obtain the title compound.
MS m / e (ESI) 448 (MH⁺)
[0172]
Example 67. 3- (3-｛[(4- Chloro -2- Fluorobenzoyl ) amino ] Methyl ｝ -4- Methoxyphenyl ) -2- Fluorobenzoic acid
Embedded image

The same treatment as in Example 66b) was performed using 4-chloro-2-fluorobenzoic acid to obtain the title compound.
MS m / e (ESI) 432 (MH⁺)
[0173]
Example 68. 3- (3-｛[(4- Trifluoromethyl -2- Fluorobenzoyl ) amino ] Methyl ｝ -4- Methoxyphenyl ) -2- Fluorobenzoic acid
Embedded image

This was treated in the same manner as in Example 66b) using 4-trifluoromethyl-2-fluorobenzoic acid to obtain the title compound.
MS m / e (ESI) 466 (MH⁺)
[0174]
Example 69. 3- (3-｛[(4- Propoxy -2- Chlorobenzoyl ) amino ] Methyl ｝ -4- Methoxyphenyl ) -2- Fluorobenzoic acid
Embedded image

The same treatment as in Example 66b) was carried out using 4-propoxy-2-chlorobenzoic acid to obtain the title compound.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 0.93 (t, J = 7.6 Hz, 3H) 1.70 (q, J = 6.8 Hz, 2H) 3.82 (s, 3H) 3.96 (t, J = 6.4 Hz, 6. 2H) 4.43 (d, J = 5.2 Hz, 2H) 6.92 (dd, J = 2.4, 8.4 HZ, 1H) 7.02 (d, J = 2.8 Hz, 1H) 11 (d, J = 8.8 Hz, 1H) 7.33 (t, 7.6 Hz, 1H) 7.38 (d, J = 8.4 Hz, 1H) 7.43 (d, J = 8.4 Hz, 1H) 1H) 7.49 (s, 1H) 7.62 (dt, J = 2.0, 7.6 Hz, 1H) 7.78 (dt, J = 2.0, 7.6 Hz, 1H) 8.72 ( t, J = 5.6 Hz, 1H) MS m / e (ESI) 472 (MH⁺)
[0175]
Example 70. 3- (3-｛[(4- Isopropoxy -2- Chlorobenzoyl ) amino ] Methyl ｝ -4- Methoxyphenyl ) -2- Fluorobenzoic acid
Embedded image

The same treatment as in Example 66b) was performed using 4-isopropoxy-2-chlorobenzoic acid to obtain the title compound.
MS m / e (ESI) 472 (MH⁺)
[0176]
Example 71. 3- (3-｛[(2,4- Dichlorobenzoyl ) amino ] Methyl ｝ -4- Methoxyphenyl ) -4- Methyl -6 Fluorobenzoic acid
Production Example 71a) Methyl 3- (3-{[(tert-butoxycarbonyl) amino] methyl} -4-methoxyphenyl) -4-methyl-6-fluorobenzoate
Embedded image

The same treatment as in Production Example 1d) was performed using methyl 3-bromo-4-methyl-6-fluorobenzoate to obtain the title compound.
[0177]
Example 71b) 3- (3-{[(2,4-dichlorobenzoyl) amino] methyl} -4-methoxyphenyl) -4-methyl-6-fluorobenzoic acid
Embedded image

The title compound was treated in the same manner as in Example 1e) using methyl 3- (3-{[((tert-butoxycarbonyl) amino] methyl} -4-methoxyphenyl) -4-methyl-6-fluorobenzoate. Obtained.
MS m / e (ESI) 462 (MH⁺)
[0178]
Example 72. 3- (3-｛[(4- Chloro -2- Fluorobenzoyl ) amino ] Methyl ｝ -4- Methoxyphenyl ) -4- Methyl -6 Fluorobenzoic acid
Embedded image

The same procedure as in Example 71b) was carried out using 4-chloro-2-fluorobenzoic acid to obtain the title compound.
MS m / e (ESI) 446 (MH⁺)
[0179]
Example 73. 3- (3-｛[(4- Trifluoromethyl -2- Fluorobenzoyl ) amino ] Methyl ｝ -4- Methoxyphenyl ) -4- Methyl -6 Fluorobenzoic acid
Embedded image

The same procedure as in Example 71b) was carried out using 4-trifluoromethyl-2-fluorobenzoic acid to obtain the title compound.
MS m / e (ESI) 480 (MH⁺)
[0180]
Example 74. 3- (3-｛[(4- Propoxy -2- Chlorobenzoyl ) amino ] Methyl ｝ -4- Methoxyphenyl ) -4- Methyl -6 Fluorobenzoic acid
Embedded image

The same procedure as in Example 71b) was carried out using 4-propoxy-2-chlorobenzoic acid to obtain the title compound.
MS m / e (ESI) 486 (MH⁺)
[0181]
Example 75. 3- (3-｛[(4- Isopropoxy -2- Chlorobenzoyl ) amino ] Methyl ｝ -4- Methoxyphenyl ) -4- Methyl -6 Fluorobenzoic acid
Embedded image

The same procedure as in Example 71b) was carried out using 4-isopropoxy-2-chlorobenzoic acid to obtain the title compound.
MS m / e (ESI) 486 (MH⁺)
[0182]
Example 76. 6- (3-｛[(2,4- Dichlorobenzoyl ) amino ] Methyl ｝ -4- Methoxyphenyl ) -2- Pyridinecarboxylic acid
Production Example 76a) Methyl 6- (3-{[(3,3-dimethylbutanoyl) amino] methyl} -4-methoxyphenyl) -2-pyridinecarboxylate
Embedded image

The title compound was obtained in the same manner as in Production Example 1d) using methyl 6-bromo-2-pyridinecarboxylate.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 1.47 (s, 9H) 3.92 (s, 3H) 3.99 (s, 3H) 4.38 (brs, 2H) 5.10 (br, 1H) 6.99 (d, J = 8.4 Hz, 1H) 7.53 (dd, J = 2.4, 10.4 Hz, 1H) 7.54 (s, 1H) 8.44 (t, J = 2.0 Hz, 1H) 8.97 ( d, J = 2.0 Hz, 1H) 9.14 (s, 1H)
[0183]
Example 76b) 6- (3-{[(2,4-dichlorobenzoyl) amino] methyl} -4-methoxyphenyl) -2-pyridinecarboxylic acid
Embedded image

The title compound was treated in the same manner as in Example 1e) using methyl 6- (3-{[(3,3-dimethylbutanoyl) amino] methyl} -4-methoxyphenyl) -2-pyridinecarboxylate to give the title compound. Obtained.
MS m / e (ESI) 431 (MH⁺)
[0184]
Example 77. 2- (3-｛[(2,4- Dichlorobenzoyl ) amino ] Methyl ｝ -4- Methoxyphenyl ) Isonicotinic acid
Production Example 77a) Methyl 6- (3-{[(3,3-dimethylbutanoyl) amino] methyl} -4-methoxyphenyl) isonicotinate
Embedded image

The same treatment as in Production Example 1d) was carried out using methyl 2-chloroisonicotinate to obtain the title compound.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 1.46 (s, 9H) 3.93 (s, 3H) 4.01 (s, 3H) 4.39 (brs, 2H) 5.13 (br, 1H) 7.00 (d, J = 8.4 Hz, 1H) 7.82 (d, J = 4.8 Hz, 1H) 7.93 (d, J = 2.4 Hz, 1H) 7.97 (dd, J = 2.4, 8.4 Hz, 1H) 8.29 (s, 1H) 8.88 (d, J = 5.2 Hz, 1H)
[0185]
Example 77b) 2- (3-{[(2,4-dichlorobenzoyl) amino] methyl} -4-methoxyphenyl) isonicotinic acid
Embedded image

This was treated in the same manner as in Example 1e) using methyl 6- (3-{[(3,3-dimethylbutanoyl) amino] methyl} -4-methoxyphenyl) isonicotinate to obtain the title compound.
MS m / e (ESI) 431 (MH⁺)
[0186]
Example 78. 2- (3-｛[(4- Trifluoromethyl -2- Fluorobenzoyl ) amino ] Methyl ｝ -4- Methoxyphenyl ) Isonicotinic acid
Embedded image

This was treated in the same manner as in Example 77b) using 4-trifluoromethyl-2-fluorobenzoic acid to obtain the title compound.
MS m / e (ESI) 449 (MH⁺)
[0187]
Example 79. 2- (3-｛[(4- Propoxy -2- Chlorobenzoyl ) amino ] Methyl ｝ -4- Methoxyphenyl ) Isonicotinic acid
Embedded image

The same treatment as in Example 77b) was performed using 4-propoxy-2-chlorobenzoic acid to obtain the title compound.
MS m / e (ESI) 455 (MH⁺)
[0188]
Example 80. 5- (3-｛[(2,4- Dichlorobenzoyl ) amino ] Methyl ｝ -4- Methoxyphenyl ) Nicotinic acid
Production Example 80a) Methyl 6- (3-{[(3,3-dimethylbutanoyl) amino] methyl} -4-methoxyphenyl) nicotinate
Embedded image

The same procedure was followed as in Preparation Example 1d) using methyl 5-bromonicotinate to give the title compound.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 1.46 (s, 9H) 3.91 (s, 3H) 3.99 (s, 3H) 4.38 (brd, J = 4.8 Hz, 2H) 5.08 (br, 1H) 6. 98 (d, J = 8.8 Hz, 1H) 7.52 (dd, J = 2.4, 10.4 Hz, 1H) 7.54 (s, 1H) 8.44 (t, J = 2.4 Hz, 1H) 1H) 8.96 (d, J = 2.0 Hz, 1H) 9.14 (d, J = 1.6 Hz, 1H)
[0189]
Example 80b) 5- (3-{[(2,4-dichlorobenzoyl) amino] methyl} -4-methoxyphenyl) nicotinic acid
Embedded image

This was treated in the same manner as in Example 1e) using methyl 6- (3-{[(3,3-dimethylbutanoyl) amino] methyl} -4-methoxyphenyl) nicotinate to obtain the title compound.
MS m / e (ESI) 431 (MH⁺)
[0190]
Example 81. 5- (3-｛[(2,4- Dichlorobenzoyl ) amino ] Methyl ｝ -4- Methoxyphenyl ) -2- Froic Acid
Production Example 81a) Methyl 5- (3-{[(tert-butoxycarbonyl) amino] methyl} -4-methoxyphenyl) -2-furoate
Embedded image

This was treated in the same manner as in Production Example 1d) using methyl 5-bromo-2-furoate to obtain the title compound.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 1.45 (s, 9H) 3.88 (s, 3H) 3.91 (s, 3H) 4.34 (brd, J = 5.6 Hz, 2H) 5.05 (br, 1H) 6. 62 (d, J = 3.6 Hz, 1H) 6.90 (d, J = 8.8 Hz, 1H) 7.23 (d, J = 3.6 Hz, 1H) 7.65 (d, J = 2. 7.70 (dd, J = 2.0, 8.4 Hz, 1H)
[0191]
Example 81b) 5- (3-{[(2,4-dichlorobenzoyl) amino] methyl} -4-methoxyphenyl) -2-floic acid
Embedded image

This was treated in the same manner as in Example 1e) using methyl 5- (3-{[(tert-butoxycarbonyl) amino] methyl} -4-methoxyphenyl) -2-furoate to obtain the title compound.
MS m / e (ESI) 420 (MH⁺)
[0192]
Example 82. 5- [4- Methoxy −3-(｛[(4- Methyl -2- Phenyl -1,3- Thiazole −5- Il ) Carbonyl ] amino ｝ Methyl ) Phenyl ] -2- Froic Acid
Embedded image

This was treated in the same manner as in Example 81b) using 4-methyl-2- (phenyl) -1,3-thiazole-5-carboxylic acid to obtain the title compound.
MS m / e (ESI) 449 (MH⁺)
[0193]
Example 83. 4- (3-｛[(2,4- Dichlorobenzoyl ) amino ] Methyl ｝ -4- Methoxyphenyl ) -2- Thiophenecarboxylic acid
Production Example 83a) Methyl 4- (3-{[(tert-butoxycarbonyl) amino] methyl} -4-methoxyphenyl) -2-thiophenecarboxylate
Embedded image

The same treatment as in Production Example 1d) was performed using methyl 4-bromo-2-iophenecarboxylate to obtain the title compound.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 1.45 (s, 9H) 3.88 (s, 3H) 3.91 (s, 3H) 4.34 (s, 2H) 6.90 (d, J = 8.0 Hz, 1H) 7. 45-7.51 (m, 2H) 7.55 (d, J = 1.6 Hz, 1H) 8.03 (d, J = 1.6 Hz, 1H)
[0194]
Example 83b) 4- (3-{[(2,4-dichlorobenzoyl) amino] methyl} -4-methoxyphenyl) -2-thiophenecarboxylic acid
Embedded image

This was treated in the same manner as in Example 1e) using methyl 4- (3-{[(tert-butoxycarbonyl) amino] methyl} -4-methoxyphenyl) -2-thiophenecarboxylate to obtain the title compound.
MS m / e (ESI) 436 (MH⁺)
[0195]
Example 84. 4- (3-｛[(4- Chloro -2- Fluorobenzoyl ) amino ] Methyl ｝ -4- Methoxyphenyl ) -2- Thiophenecarboxylic acid
Embedded image

The same procedure as in Example 83b) was carried out using 4-chloro-2-fluorobenzoic acid to obtain the title compound.
MS m / e (ESI) 420 (MH⁺)
[0196]
Example 85. 4- (3-｛[(4- Trifluomethyl -2- Fluorobenzoyl ) amino ] Methyl ｝ -4- Methoxyphenyl ) -2- Thiophenecarboxylic acid
Embedded image

This was treated in the same manner as in Example 83b) using 4-trifluoromethyl-2-fluorobenzoic acid to obtain the title compound.
MS m / e (ESI) 454 (MH⁺)
[0197]
Example 86. 4- (3-｛[(4- Propoxy -2- Chlorobenzoyl ) amino ] Methyl ｝ -4- Methoxyphenyl ) -2- Thiophenecarboxylic acid
Embedded image

The same procedure as in Example 83b) was carried out using 4-propoxy-2-chlorobenzoic acid to give the title compound.
MS m / e (ESI) 460 (MH⁺)
[0198]
Example 87. 4- (3-｛[(4- Isopropoxy -2- Chlorobenzoyl ) amino ] Methyl ｝ -4- Methoxyphenyl ) -2- Thiophenecarboxylic acid
Embedded image

The same procedure as in Example 83b) was carried out using 4-isopropoxy-2-chlorobenzoic acid to obtain the title compound.
MS m / e (ESI) 460 (MH⁺)
[0199]
Example 88. 2- (3-｛[(2,4- Dichlorobenzoyl ) amino ] Methyl ｝ -4- Methoxyphenyl ) -4- Methyl -1,3- Thiazole −5- carboxylic acid
Production Example 88a) Methyl 2- (3-{[(tert-butoxycarbonyl) amino] methyl} -4-methoxyphenyl) -4-methyl-1,3-thiazole-5-carboxylate
Embedded image

The title compound was obtained by treating in the same manner as in Preparation Example 1d) using methyl 2-bromo-4-methyl-1,3-thiazole-5-carboxylate.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 1.46 (s, 9H) 2.98 (s, 3H) 3.90 (s, 3H) 3.96 (s, 3H) 4.35 (d, J = 6.0 Hz, 2H) 5. 03 (br, 1H) 6.90 (d, J = 8.8 Hz, 1H) 7.79 (s, 1H) 7.84 (dd, J = 2.4, 8.4 Hz, 1H)
[0200]
Example 88b) 2- (3-{[(2,4-dichlorobenzoyl) amino] methyl} -4-methoxyphenyl) -5-methyl-1,3-thiazole-4-carboxylic acid
Embedded image

Methyl 2- (3-{[(tert-butoxycarbonyl) amino] methyl} -4-methoxyphenyl) -4-methyl-1,3-thiazole-5-carboxylate as in Example 1e) Workup afforded the title compound.
MS m / e (ESI) 451 (MH⁺)
[0201]
Example 89. 2- ｛4- Methoxy −3-[(｛[4- Methyl -2- (4- Methylphenyl ) -1,3- Thiazole −5- Il ] Carbonyl ｝ amino ) Methyl ] Phenyl ｝ -4- Methyl -1,3- Thiazole −5- carboxylic acid
Embedded image

This was treated in the same manner as in Example 88b) using 4-methyl-2- (4-methylphenyl) -1,3-thiazole-5-carboxylic acid to obtain the title compound.
MS m / e (ESI) 480 (MH⁺)
[0202]
Example 90. 3- (3-｛[(4- Propoxy -2- Chlorobenzoyl ) amino ] Methyl ｝ -4- Hydroxyphenyl ) benzoic acid
Production Example 90a) 2- (benzyloxy) -5-bromophenyl] methanol
Embedded image

100 g of 3-bromo-2-hydroxybenzyl alcohol was dissolved in 1 l of N, N-dimethylformamide, and 84 g of benzyl bromide and 80 g of potassium carbonate were sequentially added. Stir at room temperature overnight, filter the reaction mixture through celite, dilute the filtrate with ethyl acetate, wash the organic layer with water, saturated aqueous sodium chloride, dry over anhydrous magnesium sulfate, and evaporate the solvent under reduced pressure. . 140.3 g of the title compound were obtained.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 2.21 (br, 1H) 4.69 (s, 2H) 5.09 (s, 2H) 6.81 (d, J = 8.8 Hz, 1H) 7.33-7.40 (m, 6H) 7.45 (d, J = 2.4 Hz, 1H)
[0203]
Production Example 90b) Tertiary butyl N- [2- (benzyloxy) -5-bromobenzyl] carbamate
Embedded image

140.3 g of [2- (benzyloxy) -5-bromophenyl] methanol was dissolved in 700 ml of toluene, 160 g of diphenylphosphorazide and 85 g of diazabicycloundecene were sequentially added, followed by stirring at room temperature overnight. One liter of ethyl acetate was added, washed successively with water and saturated saline, dried over anhydrous magnesium sulfate, and the solvent was distilled off to give 1- [2- (benzyloxy) -5-bromobenzyl] -1,2-triazadiene- 157 g of 2-ium was obtained. 47.23 g of this product was dissolved in 500 ml of tetrahydrofuran and 20 ml of water, and 42 g of triphenylphosphine was added, followed by stirring overnight. After adding 28 g of tert-butyl dicarbonate and stirring at room temperature for 1 hour, 3 ml of a 30% aqueous hydrogen peroxide solution was added. The solvent was concentrated, the residue was suspended in diethyl ether and filtered. The filtrate was concentrated under reduced pressure, and the residue was purified by a silica gel column to obtain 47.645 g of the title compound from a fraction eluted with hexane-ethyl acetate (15: 1 → 10: 1).
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 1.45 (s, 9H) 4.32 (s, 2H) 4.95 (br, 1H) 5.07 (s, 2H) 6.78 (d, J = 8.8 Hz, 1H) 7. 31 (dd, J = 2.4, 8.8 Hz, 1H) 7.34-7.40 (m, 6H)
[0204]
Production Example 90c) Tertiary butyl N- [2-benzyloxy-5- (4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl) benzyl] carbamate
Embedded image

The same treatment as in Production Example 1c) was performed using tert-butyl N- [2- (benzyloxy) -5-bromobenzyl] carbamate to obtain the title compound.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 1.33 (s, 12H) 1.44 (s, 9H) 4.38 (brd, J = 5.2 Hz, 2H) 4.97 (br, 1H) 5.14 (s, 2H) 6. 92 (d, J = 8.0 Hz, 1H) 7.31-7.43 (m, 5H) 7.70 (dd, J = 1.6, 8.0 Hz, 1H) 7.72 (d, J = 3.2Hz, 1H)
[0205]
Production Example 90d) Methyl 3- (3-{[(tert-butoxycarbonyl) amino] methyl} -4-benzyloxyphenyl) benzoate
Embedded image

As in Preparation Example 1d) using tert-butyl N- [2-benzyloxy-5- (4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl) benzyl] carbamate To give the title compound.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 1.45 (s, 9H) 3.95 (s, 3H) 4.44 (brd, J = 4.8 Hz, 2H) 5.05 (br, 1H) 5.16 (s, 2H) 7. 01 (d, J = 8.4 Hz, 1H) 7.33-7.50 (m, 7H) 7.53 (s, 1H) 7.74 (dt, J = 1.6, 8.0 Hz, 1H) 7.97 (d, J = 6.4 Hz, 1H) 8.22 (t, J = 0.9 Hz, 1H)
[0206]
Example 90e) 3- (3-{[(4-propoxy-2-chlorobenzoyl) amino] methyl} -4-hydroxyphenyl) benzoic acid
Embedded image

Dissolve 2.062 g of methyl 3- (3-{[(tert-butoxycarbonyl) amino] methyl} -4-benzyloxyphenyl) benzoate in 30 ml of methanol, add 500 mg of 10% palladium on carbon, and at room temperature under a hydrogen atmosphere. Stirred overnight. The reaction solution was filtered through celite, and the filtrate was concentrated to give 3- (3-{[(tert-butoxycarbonyl) amino] methyl} -4-hydroxyphenyl) benzoate 1.825. This was used and treated in the same manner as in Example 1e) to give the title compound.
MS m / e (ESI) 440 (MH⁺)
[0207]
Example 91. 3- (3-｛[(2,4- Dichlorobenzoyl ) amino ] Methyl ｝ -4- Ethoxyphenyl ) benzoic acid
Production Example 91a) Methyl 3- (3-{[(tert-butoxycarbonyl) amino] methyl} -4-ethoxyphenyl) benzoate
Embedded image

Dissolve 2.062 g of methyl 3- (3-{[(tert-butoxycarbonyl) amino] methyl} -4-benzyloxyphenyl) benzoate in 30 ml of methanol, add 500 mg of 10% palladium on carbon, and at room temperature under a hydrogen atmosphere. Stirred overnight. The reaction solution was filtered through celite, and the filtrate was concentrated to give 3- (3-{[(tert-butoxycarbonyl) amino] methyl} -4-hydroxyphenyl) benzoate 1.825. 396 mg of this was dissolved in 5 ml of acetonitrile, 0.5 ml of iodoethane and 500 mg of cesium carbonate were sequentially added, and the mixture was stirred at room temperature overnight. The reaction mixture was filtered through celite, and the filtrate was concentrated under reduced pressure. The residue was purified by a silica gel column, and 365 mg of the title compound was obtained from a fraction eluted with hexane-ethyl acetate (7: 1 → 5: 1).
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 1.46 (s, 9H) 1.47 (t, J = 7.0 Hz, 3H) 3.95 (s, 3H) 4.11 (q, J = 6.8 Hz, 2H) 4.39 ( Brd, J = 5.6 Hz, 2H) 5.05 (br, 1H) 6.93 (d, J = 8.4 Hz, 1H) 7.46-7.52 (m, 3H) 7.74 (dt, J = 1.2, 8.0 Hz, 1H) 7.97 (dd, J = 1.2, 7.6 Hz, 1H) 8.22 (t, J = 1.6 Hz, 1H)
[0208]
Example 91b) 3- (3-{[(2,4-dichlorobenzoyl) amino] methyl} -4-ethoxyphenyl) benzoic acid
Embedded image

This was treated in the same manner as in Example 1e) using methyl 3- (3-{[((tert-butoxycarbonyl) amino] methyl} -4-ethoxyphenyl) benzoate to obtain the title compound.
MS m / e (ESI) 444 (MH⁺)
[0209]
Example 92. 3- (3-｛[(4- Chloro -2- Fluorobenzoyl ) amino ] Methyl ｝ -4- Ethoxyphenyl ) benzoic acid
Embedded image

This was treated in the same manner as in Example 91b) using 4-chloro-2-fluorobenzoic acid to obtain the title compound.
MS m / e (ESI) 428 (MH⁺)
[0210]
Example 93. 3- (3-｛[(4- Trifluoromethyl -2- Fluorobenzoyl ) amino ] Methyl ｝ -4- Ethoxyphenyl ) benzoic acid
Embedded image

This was treated in the same manner as in Example 91b) using 4-trifluoromethyl-2-fluorobenzoic acid to obtain the title compound.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 1.37 (t, J = 7.2 Hz, 3H) 4.12 (q, J = 7.2 Hz, 2H) 4.51 (d, J = 5.6 Hz, 2H) 7.10 (d, J = 8.8HZ, 1H) 7.54 (d, J = 8.0 Hz, 1H) 7.57 (d, J = 8.0 Hz, 1H) 7.67 (d, J = 8.0 Hz, 1H) 7.79-7.87 (m, 5H) 8.14 (t, J = 2.0 Hz, 1H) 9.00 (t, J = 6.0 Hz, 1H)
MS m / e (ESI) 462 (MH⁺)
[0211]
Example 94. 3- (3-｛[(4- Propoxy -2- Chlorobenzoyl ) amino ] Methyl ｝ -4- Ethoxyphenyl ) benzoic acid
Embedded image

The same procedure as in Example 91b) was carried out using 4-propoxy-2-chlorobenzoic acid to obtain the title compound.
MS m / e (ESI) 468 (MH⁺)
[0212]
Example 95. 3- (3-｛[(4- Isopropoxy -2- Chlorobenzoyl ) amino ] Methyl ｝ -4- Ethoxyphenyl ) benzoic acid
Embedded image

The same treatment as in Example 91b) was carried out using 4-isopropoxy-2-chlorobenzoic acid to obtain the title compound.
MS m / e (ESI) 468 (MH⁺)
[0213]
Example 96. 3- (3-｛[(4- Chlorobenzoyl ) amino ] Methyl ｝ -4- Ethoxyphenyl ) benzoic acid
Embedded image

The same procedure as in Example 91b) was carried out using 4-chlorobenzoic acid to obtain the title compound.
MS m / e (ESI) 410 (MH⁺)
[0214]
Example 97. 3- (3-｛[(2- Chlorobenzoyl ) amino ] Methyl ｝ -4- Ethoxyphenyl ) benzoic acid
Embedded image

This was treated in the same manner as in Example 91b) using 2-chlorobenzoic acid to obtain the title compound.
MS m / e (ESI) 410 (MH⁺)
[0215]
Example 98. 3- ｛4- Ethoxy −3-[(｛[4- Methyl -2- (4- Methylphenyl ) -1,3- Thiazole −5- Il ] Carbonyl ｝ amino ) Methyl ] Phenyl ｝ benzoic acid
Embedded image

This was treated in the same manner as in Example 91b) using 4-methyl-2- (4-methylphenyl) -1,3-thiazole-5-carboxylic acid to obtain the title compound.
MS m / e (ESI) 487 (MH⁺)
[0216]
Example 99. 3- (3-｛[(2,4- Dichlorobenzoyl ) amino ] Methyl ｝ -4- Isopropoxyphenyl ) benzoic acid
Production Example 99) Methyl 3- (3-{[(tert-butoxycarbonyl) amino] methyl} -4-isopropoxyphenyl) benzoate
Embedded image

The same procedure as in Preparation Example 91a) was carried out using 2-iodopropane to give the title compound.¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 1.39 (d, J = 6.0 Hz, 6H) 1.59 (s, 9H) 3.95 (s, 3H) 4.37 (brd, J = 5.6 Hz, 2H) 4.64 ( sept, J = 6.4 Hz, 1H) 5.02 (br, 1H) 6.95 (d, J = 8.4 Hz, 1H) 7.46-7.52 (m, 3H) 7.74 (ddd, J = 1.2, 2.0, 8.0 Hz, 1H) 7.97 (dt, J = 1.2, 7.6 Hz, 1H) 8.22 (t, J = 1.6 Hz, 1H)
[0217]
Example 99b) 3- (3-{[(2,4-dichlorobenzoyl) amino] methyl} -4-isopropoxyphenyl) benzoic acid
Embedded image

This was treated in the same manner as in Example 1e) using methyl 3- (3-{[(tert-butoxycarbonyl) amino] methyl} -4-isopropoxyphenyl) benzoate to obtain the title compound.
MS m / e (ESI) 458 (MH⁺)
[0218]
Example 100. 3- (3-｛[(4- Chloro -2- Fluorobenzoyl ) amino ] Methyl ｝ -4- Isopropoxyphenyl ) benzoic acid
Embedded image

The same procedure as in Example 99b) was carried out using 4-chloro-2-fluorobenzoic acid to obtain the title compound.
MS m / e (ESI) 442 (MH⁺)
[0219]
Example 101. 3- (3-｛[(4- Trifluoromethyl -2- Fluorobenzoyl ) amino ] Methyl ｝ -4- Isopropoxyphenyl ) benzoic acid
Embedded image

The same treatment as in Example 99b) was carried out using 4-trifluoromethyl-2-fluorobenzoic acid to obtain the title compound.
MS m / e (ESI) 476 (MH⁺)
[0220]
Example 102. 3- (3-｛[(4- Propoxy -2- Chlorobenzoyl ) amino ] Methyl ｝ -4- Isopropoxyphenyl ) benzoic acid
Embedded image

The same procedure as in Example 99b) was carried out using 4-propoxy-2-chlorobenzoic acid to obtain the title compound.
MS m / e (ESI) 482 (MH⁺)
[0221]
Example 103. 3- (3-｛[(4- Isopropoxy -2- Chlorobenzoyl ) amino ] Methyl ｝ -4- Isopropoxyphenyl ) benzoic acid
Embedded image

The same procedure as in Example 99b) was carried out using 4-isopropoxy-2-chlorobenzoic acid to obtain the title compound.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 1.33 (d, J = 6.0 Hz, 6H) 1.41 (d, J = 6.0 Hz, 6H) 4.46 (sept, J = 6.0 Hz, 1H) 4.68 (sept, J = 6.0 Hz, 1H) 4.72 (d, J = 6.0 Hz, 2H) 6.82 (dd, J = 2.4, 8.8 Hz, 1H) 6.88 (d, J = 2. (4 Hz, 1H) 6.98 (d, J = 2.4 Hz, 1H) 7.05 (t, J = 5.6 Hz, 1H) 7.50 (t, J = 7.6 Hz, 1H) 7.53 ( dd, J = 2.4, 8.8 Hz, 1H) 7.66 (d, J = 2.4 Hz, 1H) 7.78 (d, J = 8.8 Hz, 1H) 7.79-7.81 ( m, 1H) 8.02 (dt, J = 1.2, 8.0 Hz, 1H) 0 (t, J = 1.6Hz, 1H)
MS m / e (ESI) 482 (MH⁺)
[0222]
Example 104. 3- (3-｛[(4- Chlorobenzoyl ) amino ] Methyl ｝ -4- Isopropoxyv Henil ) benzoic acid
Embedded image

The same procedure as in Example 99b) was carried out using 4-chlorobenzoic acid to obtain the title compound.
MS m / e (ESI) 424 (MH⁺)
[0223]
Example 105. 3- (3-｛[(2- Chlorobenzoyl ) amino ] Methyl ｝ -4- Isopropoxyphenyl ) benzoic acid
Embedded image

This was treated in the same manner as in Example 99b) using 2-chlorobenzoic acid to obtain the title compound.
MS m / e (ESI) 424 (MH⁺)
[0224]
Example 106. 3- ｛4- Isopropoxy −3-[(｛[4- Methyl -2- (4- Methylphenyl ) -1,3- Thiazole −5- Il ] Carbonyl ｝ amino ) Methyl ] Phenyl ｝ benzoic acid
Embedded image

This was treated in the same manner as in Example 99b) using 4-methyl-2- (4-methylphenyl) -1,3-thiazole-5-carboxylic acid to obtain the title compound.
MS m / e (ESI) 501 (MH⁺)
[0225]
Example 107. 3- (3-｛[(2,4- Dichlorobenzoyl ) amino ] Methyl ｝ -4- Propoxyphenyl ) benzoic acid
Production Example 107a) Methyl 3- (3-{[(tert-butoxycarbonyl) amino] methyl} -4-propoxyphenyl) benzoate
Embedded image

The same procedure as in Preparation Example 91a) was carried out using 1-iodopropane to give the title compound.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 1.08 (t, J = 7.2 Hz, 3H) 1.46 (s, 9H) 1.86 (sept, J = 7.2 Hz, 2H) 3.95 (s, 3H) 4.01 ( t, J = 7.2 Hz, 2H) 4.39 (brd, J = 5.2 Hz, 2H) 5.05 (br, 1H) 6.93 (d, J = 8.4 Hz, 1H) 7.46- 7.52 (m, 3H) 7.74 (ddd, J = 1.2, 2.0, 7.6 Hz, 1H) 7.97 (dt, J = 1.6, 7.6 Hz, 1H) 8. 22 (t, J = 1.6 Hz, 1H)
[0226]
Example 107b) 3- (3-{[(2,4-dichlorobenzoyl) amino] methyl} -4-propoxyphenyl) benzoic acid
Embedded image

This was treated in the same manner as in Example 1e) using methyl 3- (3-{[(tert-butoxycarbonyl) amino] methyl} -4-propoxyphenyl) benzoate to obtain the title compound.
MS m / e (ESI) 458 (MH⁺)
[0227]
Example 108. 3- (3-｛[(4- Chloro -2- Fluorobenzoyl ) amino ] Methyl ｝ -4- Propoxyphenyl ) benzoic acid
Embedded image

The same treatment as in Example 107b) was performed using 4-chloro-2-fluorobenzoic acid to obtain the title compound.
MS m / e (ESI) 442 (MH⁺)
[0228]
Example 109. 3- (3-｛[(4- Trifluoromethyl -2- Fluorobenzoyl ) amino ] Methyl ｝ -4- Propoxyphenyl ) benzoic acid
Embedded image

The same treatment as in Example 107b) was performed using 4-trifluoromethyl-2-fluorobenzoic acid to obtain the title compound.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 1.02 (t, J = 7.6 Hz, 3H) 1.78 (q, J = 6.4 Hz, 2H) 4.03 (t, J = 6.0 Hz, 2H) 4.53 (d, J = 5.6 Hz, 2H) 7.09 (d, J = 8.4 HZ, 1H) 7.51 (t, J = 8.0 Hz, 1H) 7.58 (dd, J = 2.0, 8. 4Hz, 1H) 7.59 (s, 1H) 7.67 (d, J = 8.0 Hz, 1H) 7.77-7.86 (m, 4H) 8.14 (s, 1H) 9.00 ( t, J = 5.6Hz, 1H)
MS m / e (ESI) 476 (MH⁺)
[0229]
Example 110. 3- (3-｛[(4- Propoxy -2- Chlorobenzoyl ) amino ] Methyl ｝ -4- Propoxyphenyl ) benzoic acid
Embedded image

This was treated in the same manner as in Example 107b) using 4-propoxy-2-chlorobenzoic acid to obtain the title compound.
MS m / e (ESI) 482 (MH⁺)
[0230]
Example 111. 3- (3-｛[(4- Isopropoxy -2- Chlorobenzoyl ) amino ] Methyl ｝ -4 − Propoxyphenyl ) benzoic acid
Embedded image

The same treatment as in Example 107b) was performed using 4-isopropoxy-2-chlorobenzoic acid to obtain the title compound.
MS m / e (ESI) 482 (MH⁺)
[0231]
Example 112. 3- (3-｛[(4- Chlorobenzoyl ) amino ] Methyl ｝ -4- Propoxyphenyl ) benzoic acid
Embedded image

The same procedure as in Example 107b) was carried out using 4-chlorobenzoic acid to obtain the title compound.
MS m / e (ESI) 424 (MH⁺)
[0232]
Example 113. 3- (3-｛[(2- Chlorobenzoyl ) amino ] Methyl ｝ -4- Propoxyphenyl ) benzoic acid
Embedded image

The same procedure as in Example 107b) was carried out using 2-chlorobenzoic acid to obtain the title compound.
MS m / e (ESI) 424 (MH⁺)
[0233]
Example 114. 3- ｛4- Propoxy −3-[(｛[4- Methyl -2- (4- Methylphenyl ) -1,3- Thiazole −5- Il ] Carbonyl ｝ amino ) Methyl ] Phenyl ｝ benzoic acid
Embedded image

This was treated in the same manner as in Example 107b) using 4-methyl-2- (4-methylphenyl) -1,3-thiazole-5-carboxylic acid to obtain the title compound.
MS m / e (ESI) 501 (MH⁺)
[0234]
Example 115. 3- (3-｛[(2,4- Dichlorobenzoyl ) amino ] Methyl ｝ -4- Chlorophenyl ) benzoic acid
Production Example 115a) (5-Bromo-2-chlorophenyl) methanol
Embedded image

12 g of 5-bromo-2-chlorobenzoic acid was dissolved in 60 ml of tetrahydrofuran, and 148.3 g of borane tetrahydrofuran complex (1M solution in tetrahydrofuran) was added. The mixture was stirred at room temperature for 2.5 days. 1N-hydrochloric acid was added, and the mixture was extracted with ethyl acetate. The organic layer was washed with water and saturated aqueous sodium chloride, dried over anhydrous magnesium sulfate, and the solvent was distilled off under reduced pressure to obtain 11.46 g of the title compound. .
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 1.96 (br, 1H) 4.76 (s, 2H) 7.22 (d, J = 8.4 Hz, 1H) 7.36 (dd, J = 2.4, 8.4 Hz, 1H) 7.67 (d, J = 2.1 Hz, 1H)
[0235]
Production Example 115b) 4-bromo-2- (azidomethyl) -chlorobenzene
Embedded image

8.187 g of (5-bromo-2-chlorophenyl) methanol was dissolved in 100 ml of toluene, 12.2 g of diphenylphosphorazide and 6.52 ml of diazabicycloundecene were sequentially added, and the mixture was stirred at room temperature overnight. Ethyl acetate was added, washed sequentially with water and saturated saline, dried over anhydrous magnesium sulfate, the solvent was distilled off, the residue was purified on a silica gel column, and the residue was eluted with hexane-ethyl acetate (50: 1). 9.75 g of the compound were obtained.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 4.48 (s, 2H) 7.28 (d, J = 8.4 Hz, 1H) 7.41 (dd, J = 2.4, 8.4 Hz, 1H) 7.56 (d, J = 2.4Hz, 1H)
[0236]
Production Example 115c) Tertiary butyl N- (5-bromo-2-chlorobenzyl) carbamate
Embedded image

The same procedure as in Preparation Example 90b) was carried out using 4-bromo-2- (azidomethyl) -chlorobenzene to give the title compound.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 1.46 (s, 9H) 4.37 (brd, J = 6.0 Hz, 2H) 5.00 (br, 1H) 7.21 (d, J = 8.4 Hz, 1H) 7.34 ( dd, J = 2.4, 8.4 Hz, 1H) 7.50 (d, J = 2.4 Hz, 1H)
[0237]
Production Example 115d) Tertiary butyl N- [2-chloro-5- (4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl) benzyl] carbamate
Embedded image

The same procedure was followed as in Preparation Example 1c) using tert-butyl N- (5-bromo-2-chlorobenzyl) carbamate to give the title compound.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 1.33 (s, 12H) 1.46 (s, 9H) 4.42 (brd, J = 5.2 Hz, 2H) 4.94 (br, 1H) 7.36 (d, J = 7. 6.64 (dd, J = 1.2, 7.6 Hz, 1H) 7.77 (s, 1H)
[0238]
Production Example 115e) Methyl 3- (3-{[(tert-butoxycarbonyl) amino] methyl} -4-chlorophenyl) benzoate
Embedded image

Using tert-butyl N- [2-chloro-5- (4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl) benzyl] carbamate in the same manner as in Production Example 1d). Workup afforded the title compound.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 1.59 (s, 9H) 3.95 (s, 3H) 4.48 (brd, J = 6.0 Hz, 2H) 5.05 (br, 1H) 7.43-7.52 (m, 2H) 7.53 (d, J = 8.0 Hz, 1H) 7.61 (s, 1H) 7.75 (dt, J = 1.6, 8.0 Hz, 1H) 8.04 (d, J = 7.6 Hz, 1H) 8.23 (s, 1H)
[0239]
Example 115f) 3- (3-{[(2,4-dichlorobenzoyl) amino] methyl} -4-chlorophenyl) benzoic acid
Embedded image

This was treated in the same manner as in Example 1e) using methyl 3- (3-{[(tert-butoxycarbonyl) amino] methyl} -4-chlorophenyl) benzoate to obtain the title compound.
MS m / e (ESI) 434 (MH⁺)
[0240]
Example 116. 3- (3-｛[(4- Trifluoromethyl -2- Fluorobenzoyl ) amino ] Methyl ｝ -4- Chlorophenyl ) benzoic acid
Embedded image

This was treated in the same manner as in Example 115f) using 4-trifluoromethyl-2-fluorobenzoic acid to obtain the title compound.
MS m / e (ESI) 452 (MH⁺)
[0241]
Example 117. 3- (3-｛[(4- Propoxy -2- Chlorobenzoyl ) amino ] Methyl ｝ -4- Chlorophenyl ) benzoic acid
Embedded image

The same procedure as in Example 115f) was carried out using 4-propoxy-2-chlorobenzoic acid to obtain the title compound.
MS m / e (ESI) 458 (MH⁺)
[0242]
Example 118. 3- (3-｛[(2,4- Dichlorobenzoyl ) amino ] Methyl ｝ Phenyl ) benzoic acid
Production Example 118a) Methyl 3- (3-{[(tert-butoxycarbonyl) amino] methyl} phenyl) benzoate
Embedded image

199 mg of methyl 3- (3-{[(tert-butoxycarbonyl) amino] methyl} -4-chlorophenyl) benzoate was dissolved in 3 ml of methanol, 100 mg of 10% palladium on carbon was added, and the mixture was stirred at room temperature under a hydrogen atmosphere for 3 days. The reaction solution was filtered through Celite and concentrated under reduced pressure. The residue was dissolved in ethyl acetate, washed with a saturated aqueous solution of sodium bicarbonate, dried over anhydrous magnesium sulfate, and the solvent was concentrated under reduced pressure. 182 mg of the title compound were obtained.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 1.48 (s, 9H) 3.95 (s, 3H) 4.40 (brd, J = 5.6 Hz, 2H) 4.92 (br, 1H) 7.31 (d, J = 7. 7.43 (t, J = 7.6 Hz, 1H) 7.52-7.53 (m, 3H) 7.78 (dt, J = 1.0, 7.2 Hz, 1H) 03 (dt, J = 1.2, 8.0 Hz, 1H) 8.26 (t, J = 1.2 Hz, 1H)
[0243]
Example 118b) 3- (3-{[(2,4-dichlorobenzoyl) amino] methyl} phenyl) benzoic acid
Embedded image

This was treated in the same manner as in Example 1e) using methyl 3- (3-{[((tert-butoxycarbonyl) amino] methyl} phenyl) benzoate to obtain the title compound.
MS m / e (ESI) 400 (MH⁺)
[0244]
Example 119. 3- (3-｛[(4- Trifluoromethyl -2- Fluorobenzoyl ) amino ] Methyl ｝ Phenyl ) benzoic acid
Embedded image

The same treatment as in Example 118b) was carried out using 4-trifluoromethyl-2-fluorobenzoic acid to obtain the title compound.
MS m / e (ESI) 418 (MH⁺)
[0245]
Example 120. 3- (3-｛[(4- Propoxy -2- Chlorobenzoyl ) amino ] Methyl ｝ Phenyl ) benzoic acid
Embedded image

This was treated in the same manner as in Example 118b) using 4-propoxy-2-chlorobenzoic acid to obtain the title compound.
MS m / e (ESI) 424 (MH⁺)
[0246]
Example 121. 3- (5-｛[(2,4- Dichlorobenzoyl ) amino ] Methyl ｝ -6 Ethoxy -3- Pyridyl ) benzoic acid
Production Example 121a) (2-Ethoxy-3-pyridyl) methanol
Embedded image

10.0 g of 2-ethoxynicotinic acid was dissolved in 120 ml of tetrahydrofuran, 10 ml of triethylamine and 6.83 ml of ethyl chlorocarbonate were sequentially added, and the mixture was stirred at room temperature for 1.5 hours. The reaction solution was filtered, and an aqueous suspension of 3.5 g of sodium borohydride was added to the filtrate under ice cooling. The mixture was stirred at room temperature for 1 hour, added with water and extracted with ethyl acetate. The organic layer was dried over anhydrous magnesium sulfate, and the solvent was concentrated under reduced pressure. The residue was purified by a silica gel column, and 7.18 g of the title compound was obtained from a fraction eluted with hexane-ethyl acetate (2: 1).
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 1.41 (t, J = 7.2 Hz, 3H) 2.41 (br, 1H) 4.43 (q, J = 7.2 Hz, 2H) 4.65 (brs, 2H) 6.87 ( dd, J = 4.8, 7.2 Hz, 1H) 7.57 (ddd, J = 0.8, 2.0, 7.2 Hz, 1H) 8.08 (dd, J = 1.6, 4.H) 8Hz, 1H)
[0247]
Production Example 121b) 1- (2-ethoxy-3-pyridyl) -1,2-triazadiene-2-ium
Embedded image

This was treated in the same manner as in Production Example 90b) using (2-ethoxy-3-pyridyl) methanol to obtain the title compound.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 1.42 (t, J = 6.8 Hz, 3H) 4.34 (s, 2H) 4.43 (q, J = 7.6 Hz, 2H) 6.87 (dd, J = 4.8, 6.8 Hz, 1H) 7.53 (dq, J = 0.8, 7.2 Hz, 1H) 8.12 (dd, J = 2.0, 5.2 Hz, 1H)
[0248]
Production Example 121c) Tertiary butyl N-[(5-bromo-2-methoxy-3-pyridyl) methyl] carbamate
Embedded image

6.02 g of 1- (2-ethoxy-3-pyridyl) -1,2-triazadiene-2-ium and 7 g of tert-butyl dicarbonate were dissolved in 200 ml of ethyl acetate, 2 g of 10% palladium carbon was added, and the mixture was added under a hydrogen atmosphere. Stir at room temperature for 3 hours. The reaction solution was filtered through Celite, and the filtrate was concentrated under reduced pressure. The residue was purified by a silica gel column, and 7.54 g of N-[(2-methoxy-3-pyridyl) methyl] carbamate was obtained from a fraction eluted with hexane-ethyl acetate (8: 1 → 4: 1). This was dissolved in 70 ml of acetonitrile, 5.32 g of N-bromosuccinimide was added, and the mixture was stirred at room temperature for 3 hours. The solvent was concentrated under reduced pressure, the residue was dissolved in ethyl acetate, washed sequentially with water and saturated saline, and the organic layer was dried over anhydrous magnesium sulfate and evaporated. The residue was purified by a silica gel column, and 5.26 g of the title compound was obtained from a fraction eluted with hexane-ethyl acetate (10: 1).
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 1.38 (t, J = 4.8 Hz, 3H) 1.46 (s, 9H) 4.23 (brd, J = 6.0 Hz, 2H) 4.38 (q, J = 7.6 Hz, 2H) 5.01 (br, 1H) 7.61 (d, J = 2.0 Hz, 1H) 8.08 (d, J = 2.4 Hz, 1H)
[0249]
Production Example 121d) Methyl 3- (5-{[(tert-butoxycarbonyl) amino] methyl} -6-ethoxy-3-pyridyl) benzoate
Embedded image

1.108 g of N-[(5-bromo-2-methoxy-3-pyridyl) methyl] carbamate, 660 mg of 3- [carboxymethyl] boronic acid, 193 mg of tetrakistriphenylphosphine palladium, and 1.85 g of potassium carbonate were added to 15 ml of toluene. It melt | dissolved and stirred at 90 degreeC all night under nitrogen atmosphere. The reaction mixture was filtered through celite, and the filtrate was concentrated under reduced pressure. The residue was purified by a silica gel column, and 1.008 g of the title compound was obtained from a fraction eluted with hexane-ethyl acetate (3: 1).
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 1.44 (t, J = 7.2 Hz, 3H) 1.46 (s, 9H) 3.95 (s, 3H) 4.34 (brd, J = 6.0 Hz, 2H) 4.46 ( q, J = 7.2 Hz, 2H) 5.10 (br, 1H) 7.51 (t, J = 7.6 Hz, 1H) 7.71 (dt, J = 1.6, 7.6 Hz, 1H) 7.77 (s, 1H) 8.01 (dt, J = 1.6, 5.2 Hz, 1H) 8.20 (t, J = 1.6 Hz, 1H) 8.30 (d, J = 2. 8Hz, 1H)
[0250]
Example 121e) 3- (5-{[(2,4-dichlorobenzoyl) amino] methyl} -6-ethoxy-3-pyridyl) benzoic acid
Embedded image

This was treated in the same manner as in Example 1e) using methyl 3- (5-{[(tert-butoxycarbonyl) amino] methyl} -6-ethoxy-3-pyridyl) benzoate to obtain the title compound.
MS m / e (ESI) 445 (MH⁺)
[0251]
Example 122. 3- (5-｛[(4- Chloro -2- Fluorobenzoyl ) amino ] Methyl ｝ -6 Ethoxy -3- Pyridyl ) benzoic acid
Embedded image

This was treated in the same manner as in Example 121e) using 4-chloro-2-fluorobenzoic acid to obtain the title compound.
MS m / e (ESI) 429 (MH⁺)
[0252]
Example 123. 3- (5-｛[(4- Trifluoromethyl -2- Fluorobenzoyl ) amino ] Methyl ｝ -6 Ethoxy -3- Pyridyl ) benzoic acid
Embedded image

This was treated in the same manner as in Example 121e) using 4-trifluoromethyl-2-fluorobenzoic acid to obtain the title compound.
MS m / e (ESI) 463 (MH⁺)
[0253]
Example 124. 3- (5-｛[(4- Propoxy -2- Chlorobenzoyl ) amino ] Methyl ｝ -6 Ethoxy -3- Pyridyl ) benzoic acid
Embedded image

This was treated in the same manner as in Example 121e) using 4-propoxy-2-chlorobenzoic acid to obtain the title compound.
MS m / e (ESI) 469 (MH⁺)
[0254]
Example 125. 3- (5-｛[(4- Isopropoxy -2- Chlorobenzoyl ) amino ] Methyl ｝ -6 Ethoxy -3- Pyridyl ) benzoic acid
Embedded image

This was treated in the same manner as in Example 121e) using 4-isopropoxy-2-chlorobenzoic acid to obtain the title compound.
MS m / e (ESI) 469 (MH⁺)
[0255]
Example 126. 3- (7-｛[(2,4- Dichlorobenzoyl ) amino ] Methyl ｝ -2, 3- Dihydrobenzo [B] Franc −5- Il )
Production Example 126a) 5-Bromo-2,3-dihydrobenzo [b] furan
Embedded image

9.34 g of dihydrobenzofuran was dissolved in 130 ml of acetonitrile, 13.9 g of N-bromosuccinimide was added, and the mixture was stirred at room temperature for 3 hours. The solvent was concentrated under reduced pressure, the residue was dissolved in ethyl acetate, washed sequentially with water and saturated saline, and the organic layer was dried over anhydrous magnesium sulfate and evaporated. 15.94 g of the title compound were obtained.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 3.02 (t, J = 8.8 Hz, 2H) 4.57 (t, J = 8.8 Hz, 2H) 6.66 (d, J = 8.0 Hz, 1H) 7.12-7. 21 (m, 1H) 7.28-7.29 (m, 1H)
[0256]
Production Example 126b) 5-bromo-2,3-dihydrobenzo [b] furan-7-carbaldehyde
Embedded image

15.94 g of 5-bromo-2,3-dihydrobenzo [b] furan was dissolved in 200 ml of trifluoroacetic acid, 22.5 g of hexamethylenetetramine was added, and the mixture was stirred at 50 ° C. overnight. The solvent was concentrated under reduced pressure, the residue was dissolved in ethyl acetate, washed sequentially with water, a saturated aqueous solution of sodium bicarbonate and saturated saline, and the organic layer was dried over anhydrous magnesium sulfate and the solvent was distilled off. The residue was purified by a silica gel column, and 11.42 g of the title compound was obtained from a fraction eluted with hexane-ethyl acetate (4: 1).
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 3.26 (t, J = 8.8 Hz, 2H) 4.76 (t, J = 8.8 Hz, 2H) 7.49 (dt, J = 1.2, 3.2 Hz, 1H) 7. 69 (dt, J = 0.8, 2.8, 1H) 10.12 (s, 1H)
[0257]
Production Example 126c) (5-Bromo-2,3-dihydrobenzo [b] furan-7-yl) methyl azide
Embedded image

11.42 g of 5-bromo-2,3-dihydrobenzo [b] furan-7-carbaldehyde was dissolved in 50 ml of tetrahydrofuran and 50 ml of ethanol, 2 g of sodium borohydride was added, and the mixture was stirred at room temperature overnight. 1N Hydrochloric acid was added to the reaction solution, and extracted with ethyl acetate. The organic layer was dried over anhydrous magnesium sulfate and the solvent was distilled off to obtain (5-bromo-2,3-dihydrobenzo [b] furan-7-yl) methanol. This was treated in the same manner as in Production Example 90b) to obtain 12.6 g of the title compound.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 3.23 (t, J = 8.8 Hz, 2H) 4.27 (s, 2H) 4.62 (t, J = 8.8 Hz, 2H) 7.19-7.20 (m, 1H) 7.26-7.28 (m, 1H)
[0258]
Production Example 126d) Tertiary butyl N-[(5-bromo-2,3-dihydrobenzo [b] furan-7-yl) methyl] carbamate
Embedded image

This was treated in the same manner as in Preparation Example 90b) using (5-bromo-2,3-dihydrobenzo [b] furan-7-yl) methyl azide to obtain the title compound.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 1.59 (s, 9H) 3.20 (t, J = 8.8 Hz, 2H) 4.23 (brd, J = 5.6 Hz, 2H) 4.58 (t, J = 8.8 Hz, 2H) 4.96 (br, 1H) 7.17 (s, 1H) 7.21 (t, J = 0.9 Hz, 1H)
[0259]
Production Example 126e) Methyl 3- (7-{[(tert-butoxycarbonyl) amino] methyl} -2,3-dihydrobenzo [b] furan-5-yl) benzoate
Embedded image

This was treated in the same manner as in Production Example 121d) using tert-butyl N-[(5-bromo-2,3-dihydrobenzo [b] furan-7-yl) methyl] carbamate to obtain the title compound.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 1.46 (s, 9H) 3.28 (t, J = 8.8 Hz, 2H) 3.94 (s, 3H) 4.34 (brd, J = 4.8 Hz, 2H) 4.65 ( t, J = 8.8 Hz, 2H) 5.05 (br, 1H) 7.32 (s, 1H) 7.38 (s, 1H) 7.47 (t, J = 7.6 Hz, 1H) 7. 71 (dd, J = 1.6, 6.4 Hz, 1H) 7.96 (d, J = 7.6 Hz, 1H) 8.19 (d, J = 1.6 Hz, 1H)
[0260]
Example 126f) 3- (7-{[(2,4-dichlorobenzoyl) amino] methyl} -2,3-dihydrobenzo [b] furan-5-yl)
Embedded image

The same treatment as in Example 1e) was carried out using methyl 3- (7-{[(tert-butoxycarbonyl) amino] methyl} -2,3-dihydrobenzo [b] furan-5-yl) benzoate to give the title. The compound was obtained.
Benzoic acid MS m / e (ESI) 442 (MH⁺)
[0261]
Example 127. 3- (7-｛[(4- Chloro -2- Fluorobenzoyl ) amino ] Methyl ｝ -2, 3- Dihydrobenzo [B] Franc −5- Il ) benzoic acid
Embedded image

This was treated in the same manner as in Example 126f) using 4-chloro-2-fluorobenzoic acid to obtain the title compound.
MS m / e (ESI) 426 (MH⁺)
[0262]
Example 128. 3- (7-｛[(4- Trifluoromethyl -2- Fluorobenzoyl ) amino ] Methyl ｝ -2, 3- Dihydrobenzo [B] Franc −5- Il ) benzoic acid
Embedded image

This was treated in the same manner as in Example 126f) using 4-trifluoromethyl-2-fluorobenzoic acid to obtain the title compound.
MS m / e (ESI) 460 (MH⁺)
[0263]
Example 129. 3- (7-｛[(4- Propoxy -2- Chlorobenzoyl ) amino ] Methyl ｝ -2, 3- Dihydrobenzo [B] Franc −5- Il ) benzoic acid
Embedded image

This was treated in the same manner as in Example 126f) using 4-propoxy-2-chlorobenzoic acid to obtain the title compound.
MS m / e (ESI) 466 (MH⁺)
[0264]
Example 130. 3- (7-｛[(4- Isopropoxy -2- Chlorobenzoyl ) amino ] Methyl ｝ -2, 3- Dihydrobenzo [B] Franc −5- Il ) benzoic acid
Embedded image

This was treated in the same manner as in Example 126f) using 4-isopropoxy-2-chlorobenzoic acid to obtain the title compound.
MS m / e (ESI) 466 (MH⁺)
[0265]
Example 131. 3- (2-｛[(2,4- Dichlorobenzoyl ) amino ] Methyl ｝ -4- Pyridyl ) benzoic acid
Production Example 131a) Methyl 3- (4-pyridyl) benzoate
Embedded image

1.121 g of 4-pyridylboronic acid, 2.35 g of methyl 3-bromobenzoate, 7.5 g of cesium carbonate and 530 mg of tetrakistriphenylphosphine palladium were dissolved in 40 ml of N, N-dimethylformamide, and the solution was dissolved at 120 ° C. under a nitrogen atmosphere. Stirred overnight. The reaction solution was diluted with ethyl acetate, washed with water, dried over anhydrous magnesium sulfate, and the solvent was distilled off. The residue was purified by a silica gel column, and 1.325 g of the title compound was obtained from a fraction eluted with hexane-ethyl acetate (4: 3).
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 3.97 (s, 3H) 7.56 (d, J = 6.0 Hz, 1H) 7.59 (d, J = 7.6 Hz, 1H) 7.84 (d, J = 9.6 Hz, 2H) 8.12 (d, J = 9.6 Hz, 2H) 8.33 (t, J = 1.2 Hz, 1H) 8.70 (brd, J = 4.4 Hz, 1H)
[0266]
Production Example 131b) Methyl 3- (2-cyano-4-pyridyl) benzoate
Embedded image

1.383 g of methyl 3- (4-pyridyl) benzoate was dissolved in 20 ml of dichloromethane, 2.2 g of 3-chloroperbenzoic acid was added, and the mixture was stirred at room temperature overnight. The reaction solution was concentrated, and the residue was purified by a silica gel column to obtain 1.549 g of 1-oxy-4- [3- (methoxycarbonyl) phenyl] pyridinium from a fraction eluted with hexane-methanol (3: 1). 716 mg of this was dissolved in 7 ml of acetonitrile, 0.35 ml of dimethylcarbamoyl chloride and 0.5 ml of trimethylsilyl cyanide were sequentially added, and the mixture was stirred at room temperature overnight. The reaction solution was diluted with ethyl acetate, washed with water, dried over anhydrous magnesium sulfate, and the solvent was distilled off. The residue was purified by a silica gel column, and 370 mg of the title compound was obtained from a fraction eluted with hexane-ethyl acetate (3: 2).
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 3.98 (s, 3H) 7.63 (t, J = 7.6 Hz, 1H) 7.77 (dd, J = 2.0, 5.2 Hz, 1H) 7.83 (dq, J = 1.2, 8.0 Hz, 1H) 7.96 (q, J = 0.8 Hz, 1H) 8.19 (dt, J = 1.6, 8.0 Hz, 1H) 8.32 (t, J = 1.2Hz, 1H) 8.80 (dd, J = 0.8, 5.2Hz, 1H)
[0267]
Production Example 131c) Methyl 3- (2-{[(tert-butoxycarbonyl) amino] methyl} -4-pyridyl) benzoate
Embedded image

379 mg of 3- (2-cyano-4-pyridyl) benzoate, 350 mg of tert-butyl dicarbonate and 300 mg of 10% palladium carbon were added, dissolved in 16 ml of ethanol and 2 ml of ethyl acetate, and stirred at room temperature under a hydrogen atmosphere for 3 hours. The reaction solution was filtered, the filtrate was concentrated under reduced pressure, and the residue was purified by a silica gel column to obtain 243 mg of the title compound from a fraction eluted with hexane-ethyl acetate (1: 1).
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 1.48 (s, 9H) 3.97 (s, 3H) 4.53 (d, J = 4.8 Hz, 2H) 5.60 (br, 1H) 7.44 (dd, J = 1. 7, 5.6 Hz, 1H) 7.52 (s, 1H) 7.57 (t, J = 8.0 Hz, 1H) 7.82 (dd, J = 1.2, 8.0 Hz, 1H) 12 (d, J = 7.6 Hz, 1H) 8.31 (s, 1H) 8.61 (d, J = 5.2 Hz, 1H)
[0268]
Example 131d) 3- (2-{[(2,4-dichlorobenzoyl) amino] methyl} -4-pyridyl) benzoic acid
Embedded image

This was treated in the same manner as in Example 1e) using methyl 3- (2-{[(tert-butoxycarbonyl) amino] methyl} -4-pyridyl) benzoate to obtain the title compound.
MS m / e (ESI) 401 (MH⁺)
[0269]
Example 132. 3- (2-｛[(4- Propoxy -2- Chlorobenzoyl ) amino ] Methyl ｝ -4- Pyridyl ) benzoic acid
Embedded image

This was treated in the same manner as in Example 131d) using 4-propoxy-2-chlorobenzoic acid to obtain the title compound.
MS m / e (ESI) 425 (MH⁺)
[0270]
Example 133. 3- ｛2-[(｛[4- Methyl -2- (4- Methylphenyl ) -1,3- Thiazole −5- Il ] Carbonyl ｝ amino ) Methyl ] -4- Pyridyl ｝ benzoic acid
Embedded image

The same procedure as in Example 131d) was carried out using 4-methyl-2- (4-methylphenyl) -1,3-thiazole-5-carboxylic acid to obtain the title compound.
MS m / e (ESI) 444 (MH⁺)
[0271]
Example 134. 3- (2-｛[(4- Cyclopentyloxy -2- Chlorobenzoyl ) amino ] Methyl ｝ -4- Pyridyl ) benzoic acid
Embedded image

This was treated in the same manner as in Example 131d) using 4-cyclopentyloxy-2-chlorobenzoic acid to obtain the title compound.
MS m / e (ESI) 451 (MH⁺)
[0272]
Example 135. (E) -3- [3- (3-{[(2,4- Dichlorobenzoyl ) amino ] Methyl ｝ -4- Methoxyphenyl ) Phenyl ] -2- Propenoic acid
Production Example 135a) Tertiary butyl N- {5- [3- (hydroxymethyl) phenyl] -2-methoxybenzyl} carbamate
Embedded image

1.943 g of methyl 3- (3-{[((tert-butoxycarbonyl) amino] methyl} -4-methoxyphenyl) benzoate was dissolved in 30 ml of tetrahydrofuran, 250 mg of lithium borohydride was added, and the mixture was stirred at room temperature for 2 weeks. 1N-hydrochloric acid was added and extracted with ethyl acetate. The organic layer was dried over anhydrous magnesium sulfate, the solvent was distilled off, and the residue was purified by a silica gel column to obtain 1.47 g of the title compound from a fraction eluted with hexane-ethyl acetate (3: 1 → 1: 1).
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 1.45 (s, 9H) 3.89 (s, 3H) 4.36 (brd, J = 6.0 Hz, 2H) 4.75 (s, 2H) 5.06 (br, 1H) 6. 93 (d, J = 8.4 Hz, 1H) 7.31 (d, J = 7.6 Hz, 1H) 7.40 (t, J = 7.6 Hz, 1H) 7.47-7.51 (m, 3H) 7.55 (s, 1H)
[0273]
Production Example 135b) Tertiary butyl N- [5- (3-formylphenyl) -2-methoxybenzyl] carbamate
Embedded image

Tertiary butyl N- {5- [3- (hydroxymethyl) phenyl] -2-methoxybenzyl} carbamate 747 mg, N-methylmorpholine N-oxide 510 mg, tetrapropylammonium parthenate 76 mg, 4A molecular sieve powder 1 g Dissolved in dichloromethane and stirred at room temperature for 2 hours. The reaction solution was filtered and concentrated under reduced pressure, and the residue was purified by a silica gel column to obtain 566 mg of the title compound from a fraction eluted with hexane-ethyl acetate (3: 1 → 1: 1).
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 1.46 (s, 9H) 3.91 (s, 3H) 4.38 (brd, J = 5.2 Hz, 2H) 5.08 (br, 1H) 6.96 (d, J = 8. 4Hz, 1H) 7.52-7.60 (m, 3H) 7.82 (d, J = 7.6Hz, 2H) 8.06 (s, 1H) 10.08 (s, 1H)
[0274]
Production Example 135c) Ethyl (E) -3- [3- (3-{[(tert-butoxycarbonyl) amino] methyl} -4-methoxyphenyl) phenyl] -2-propenoate
Embedded image

235 mg of triethylphosphonoacetate was dissolved in 4 ml of tetrahydrofuran, 40 mg of sodium hydride was added, and the mixture was stirred at room temperature for 0.5 hour. A solution of 286 mg of tert-butyl N- [5- (3-formylphenyl) -2-methoxybenzyl] carbamate in 1 ml of N, N-dimethylformamide was added to the reaction solution, and the mixture was stirred at room temperature for 2 hours. The reaction mixture was diluted with ethyl acetate, washed with water, the organic layer was dried over anhydrous magnesium sulfate, the solvent was distilled off, and the residue was purified on a silica gel column, eluting with hexane-ethyl acetate (5: 1). Thus, 301 mg of the title compound was obtained.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 1.35 (t, J = 7.2 Hz, 3H) 1.46 (s, 9H) 3.90 (s, 3H) 4.28 (q, J = 7.2 Hz, 2H) 4.37 ( Brd, J = 5.6 Hz, 2H) 5.07 (br, 1H) 6.50 (d, J = 16.0 Hz, 1H) 6.94 (d, J = 8.8 Hz, 1H) 7.41- 7.51 (m, 4H) 7.56 (dt, J = 1.2, 7.2 Hz, 1H) 7.68 (d, J = 2.0 Hz, 1H) 7.74 (d, J = 12. 0Hz, 1H)
[0275]
Example 135d) (E) -3- [3- (3-{[(2,4-dichlorobenzoyl) amino] methyl} -4-methoxyphenyl) phenyl] -2-propenoic acid
Embedded image

(E) -3- [3- (3-{[(tert-butoxycarbonyl) amino] methyl} -4-methoxyphenyl) phenyl] -2-propenoate, treated in the same manner as in Example 1e), The title compound was obtained.
MS m / e (ESI) 456 (MH⁺)
[0276]
Example 136. (E) -3- [3- (3-{[(4- Trifluoromethyl -2- Fluorobenzoyl ) A Mino ] Methyl ｝ -4- Methoxyphenyl ) Phenyl ] -2- Propenoic acid
Embedded image

The title compound was obtained by treating in the same manner as in Example 135d) using 4-trifluoromethyl-2-fluorobenzoic acid.
MS m / e (ESI) 474 (MH⁺)
[0277]
Example 137. (E) -3- [3- (3-{[(4- Propoxy -2- Chlorobenzoyl ) amino ] Methyl ｝ -4- Methoxyphenyl ) Phenyl ] -2- Propenoic acid
Embedded image

This was treated in the same manner as in Example 135d) using 4-propoxy-2-chlorobenzoic acid to obtain the title compound.
MS m / e (ESI) 480 (MH⁺)
[0278]
Example 138. (E) -3- (3- ｛4- Methoxy −3-[(｛[4- Methyl -2- (4- Methylphenyl ) -1,3- Thiazole −5- Il ] Carbonyl ｝ amino ) Methyl ] Phenyl ｝ Phenyl ) -2- Propenoic acid
Embedded image

The same treatment as in Example 135d) was performed using 4-methyl-2- (4-methylphenyl) -1,3-thiazole-5-carboxylic acid to obtain the title compound.
MS m / e (ESI) 499 (MH⁺)
[0279]
Example 139. (E) -2- ethyl -3- [3- (3-{[(2,4- Dichlorobenzoyl ) amino ] Methyl ｝ -4- Methoxyphenyl ) Phenyl ] -2- Propenoic acid
Production Example 139a) Ethyl (E) -3- [3- (3-{[(tert-butoxycarbonyl) amino] methyl} -4-methoxyphenyl) phenyl] -2-ethyl-2-propenoate
Embedded image

This was treated in the same manner as in Production Example 135c) using 260 mg of triethylphosphonobutyrate to obtain the title compound.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 1.20 (t, J = 5.6 Hz, 3H) 1.37 (t, J = 7.2 Hz, 3H) 1.45 (s, 9H) 2.59 (q, J = 7.6 Hz, 3H) 2H) 3.89 (s, 3H) 4.29 (q, J = 7.2 Hz, 2H) 4.37 (brd, J = 5.2 Hz, 2H) 5.05 (br, 1H) 6.95 ( d, J = 8.8 Hz, 1H) 7.32 (d, J = 7.6 Hz, 1H) 7.43 (t, J = 7.6 Hz, 1H) 7.45-7.54 (m, 4H) 7.70 (s, 1H)
[0280]
Example 139b) (E) -2-Ethyl-3- [3- (3-{[(2,4-dichlorobenzoyl) amino] methyl} -4-methoxyphenyl) phenyl] -2-propenoic acid
Embedded image

Example 1e) using ethyl (E) -3- [3- (3-{[(tert-butoxycarbonyl) amino] methyl} -4-methoxyphenyl) phenyl] -2-ethyl-2-propenoate Work-up in the same way gave the title compound.
MS m / e (ESI) 484 (MH⁺)
[0281]
Example 140. (E) -2- ethyl -3- [3- (3-{[(4- Trifluoromethyl -2- Fluoroben Zoil ) amino ] Methyl ｝ -4- Methoxyphenyl ) Phenyl ] -2- Propenoic acid
Embedded image

The same procedure as in Example 139b) was carried out using 4-trifluoromethyl-2-fluorobenzoic acid to obtain the title compound.
MS m / e (ESI) 502 (MH⁺)
[0282]
Example 141. (E) -2- ethyl -3- [3- (3-{[(4- Propoxy -2- Chlorobenzoyl ) amino ] Methyl ｝ -4- Methoxyphenyl ) Phenyl ] -2- Propenoic acid
Embedded image

The same procedure as in Example 139b) was carried out using 4-propoxy-2-chlorobenzoic acid to obtain the title compound.
MS m / e (ESI) 508 (MH⁺)
[0283]
Example 142. (E) -2- ethyl -3- (3- ｛4- Methoxy −3-[(｛[5- Methyl -2- (4- Methylphenyl ) -1,3- Thiazole -4- Il ] Carbonyl ｝ amino ) Methyl ] Phenyl ｝ Phenyl ) -2- Propenoic acid
Embedded image

The same treatment as in Example 139b) was performed using 4-methyl-2- (4-methylphenyl) -1,3-thiazole-5-carboxylic acid to obtain the title compound.
MS m / e (ESI) 527 (MH⁺)
[0284]
Example 143. 3- [3- (3-{[(2,4- Dichlorobenzoyl ) amino ] Methyl ｝ -4- Methoxyphenyl ) Phenyl ] Propanoic acid
Production Example 143a) Ethyl 2-{[3- (3-{[(tert-butoxycarbonyl) amino] methyl} -4-methoxyphenyl) phenyl] propanoate
Embedded image

153 mg of (E) -3- [3- (3-{[(tert-butoxycarbonyl) amino] methyl} -4-methoxyphenyl) phenyl] -2-propenoate is dissolved in ethanol, and 20 mg of 10% palladium carbon is added. The mixture was stirred at room temperature under a hydrogen atmosphere for 3 days. The reaction solution was filtered, the filtrate was concentrated under reduced pressure, and the residue was purified by a silica gel column to obtain 157 mg of the title compound.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 1.24 (t, J = 7.2 Hz, 3H) 1.46 (s, 9H) 2.66 (dt, J = 1.2, 6.8 Hz, 2H) 3.00 (t, J = 8.4 Hz, 2H) 3.89 (s, 3H) 4.14 (q, J = 7.2 Hz, 2H) 4.37 (d, J = 5.6 Hz, 2H) 5.05 (br, 1H) 6.92 (d, J = 8.4 Hz, 1H) 7.15 (d, J = 7.2 Hz, 1H) 7.34 (dd, J = 2.4, 7.6 Hz, 1H) 7.38− 7.40 (m, 2H) 7.47 (dd, J = 2.0, 8.4 Hz, 1H) 7.49 (s, 1H)
[0285]
Example 143b) 3- [3- (3-{[(2,4-dichlorobenzoyl) amino] methyl} -4-methoxyphenyl) phenyl] propanoic acid
Embedded image

This was treated in the same manner as in Example 1e using ethyl 2-{[3- (3-{[(tert-butoxycarbonyl) amino] methyl} -4-methoxyphenyl) phenyl] propanoate to obtain the title compound. .
MS m / e (ESI) 458 (MH⁺)
[0286]
Example 144. 3- [3- (3-{[(4- Trifluoromethyl -2- Fluorobenzoyl ) amino ] Methyl ｝ -4- Methoxyphenyl ) Phenyl ] Propanoic acid
Embedded image

The same treatment as in Example 143b) was carried out using 4-trifluoromethyl-2-fluorobenzoic acid to obtain the title compound.
MS m / e (ESI) 476 (MH⁺)
[0287]
Example 145. 3- [3- (3-{[(4- Propoxy -2- Chlorobenzoyl ) amino ] Methyl ｝ -4- Methoxyphenyl ) Phenyl ] Propanoic acid
Embedded image

This was treated in the same manner as in Example 143b) using 4-propoxy-2-chlorobenzoic acid to obtain the title compound.
MS m / e (ESI) 482 (MH⁺)
[0288]
Example 146. 3- (3- ｛4- Methoxy −3-[(｛[5- Methyl -2- (4- Methylphenyl ) -1,3- Thiazole -4- Il ] Carbonyl ｝ amino ) Methyl ] Phenyl ｝ Phenyl ) Propanoic acid
Embedded image

This was treated in the same manner as in Example 143b) using 4-methyl-2- (4-methylphenyl) -1,3-thiazole-5-carboxylic acid to obtain the title compound.
MS m / e (ESI) 501 (MH⁺)
[0289]
Example 147. 2-{[3- (3-{[(2,4- Dichlorobenzoyl ) amino ] Methyl ｝ -4- Methoxyphenyl ) Phenyl ] Methyl ｝ Butanoic acid
Production Example 147a) Ethyl 2-{[3- (3-{[(tert-butoxycarbonyl) amino] methyl} -4-methoxyphenyl) phenyl] methyl} butanoate
Embedded image

Same as Production Example 143a) using ethyl (E) -3- [3- (3-{[(tert-butoxycarbonyl) amino] methyl} -4-methoxyphenyl) phenyl] -2-ethyl-2-propenoate To give the title compound.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 0.93 (t, J = 7.6 Hz, 3H) 1.15 (t, J = 7.2 Hz, 3H) 1.46 (s, 9H) 1.55-1.72 (m, 2H) 2.60-2.66 (m, 1H) 2.79 (dd, J = 6.8, 13.6 Hz, 1H) 2.98 (dd, J = 8.0, 13.6 Hz, 1H) 87 (s, 3H) 4.08 (q, J = 7.2 Hz, 2H) 4.37 (brd, J = 5.6 Hz, 2H) 5.06 (br, 1H) 6.92 (d, J = 8.4 Hz, 1H) 7.11 (d, J = 7.2 Hz, 1H) 7.26-7.39 (m, 3H) 7.45-7.48 (m, 2H)
[0290]
Example 147b) 2-{[3- (3-{[(2,4-dichlorobenzoyl) amino] methyl} -4-methoxyphenyl) phenyl] methyl} butanoic acid
Embedded image

The title compound was treated in the same manner as in Example 1e) using ethyl 2-{[3- (3-{[(tert-butoxycarbonyl) amino] methyl} -4-methoxyphenyl) phenyl] methyl} butanoate to give the title compound. Obtained.
MS m / e (ESI) 486 (MH⁺)
[0291]
Example 148. 2-{[3- (3-{[(4- Trifluoromethyl -2- Fluorobenzoyl ) amino ] Methyl ｝ -4- Methoxyphenyl ) Phenyl ] Methyl ｝ Butanoic acid
Embedded image

This was treated in the same manner as in Example 147b) using 4-trifluoromethyl-2-fluorobenzoic acid to obtain the title compound.
MS m / e (ESI) 504 (MH⁺)
[0292]
Example 149. 2-{[3- (3-{[(4- Propoxy -2- Chlorobenzoyl ) amino ] Methyl ｝ -4- Methoxyphenyl ) Phenyl ] Methyl ｝ Butanoic acid
Embedded image

The same treatment as in Example 147b) was performed using 4-propoxy-2-chlorobenzoic acid to obtain the title compound.
MS m / e (ESI) 510 (MH⁺)
[0293]
Example 150. 2-[(3- ｛4- Methoxy −3-[(｛[5- Methyl -2- (4- Methylphenyl ) -1,3- Thiazole -4- Il ] Carbonyl ｝ amino ) Methyl ] Phenyl ｝ Phenyl ) Methyl ] Butanoic acid
Embedded image

The same treatment as in Example 147b) was carried out using 4-methyl-2- (4-methylphenyl) -1,3-thiazole-5-carboxylic acid to obtain the title compound.
MS m / e (ESI) 529 (MH⁺)
[0294]
Example 151. 3- [4- Methoxy −3-(｛[4- ( Trifluoromethyl ) Benzyl ] amino ｝ Carbonyl ) Phenyl ] benzoic acid
Production Example 151a) 2-methoxy-5- [3- (methoxycarbonyl) phenyl] benzoic acid
Embedded image

2.022 g of 5-bromo-2-methoxybenzoic acid, 1.733 g of 3-carboxymethylboronic acid, 40 mg of palladium acetate and 2.5 g of sodium carbonate were dissolved in 20 ml of water and stirred at room temperature overnight. The reaction solution was extracted with ethyl acetate, and hydrochloric acid was added to the water bath to make it acidic, and the precipitated crystals were filtered. The crystals were washed with water and dried under reduced pressure to obtain 2.687 g of the title compound.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 3.86 (s, 3H) 3.88 (s, 3H) 7.24 (d, J = 8.8 Hz, 1H) 7.60 (t, J = 8.0 Hz, 1H) 7.86 ( dd, J = 2.4, 8.8 Hz, 1H) 7.90-7.94 (m, 3H) 8.13 (s, 1H)
[0295]
Example 151b) 3- [4-methoxy-3-({[4- (trifluoromethyl) benzyl] amino} carbonyl) phenyl] benzoic acid
Embedded image

12 mg of 2-methoxy-5- [3- (methoxycarbonyl) phenyl] benzoic acid and 9 mg of 4-trifluoromethylbenzylamine were dissolved in 0.2 ml of N, N-dimethylformamide, and 9 ml of diethyl cyanophosphonate and 50 ml of triethylamine were dissolved. In addition, it was left at room temperature for 1 hour. Ethyl acetate was added and washed with water. The organic layer was concentrated under reduced pressure, and the residue was dissolved in 0.4 ml of ethanol. 0.1 ml of 5N sodium hydroxide was added, and the mixture was stirred at room temperature for 1 hour. 1N-HCl was added, and the mixture was extracted with ethyl acetate. The organic layer was concentrated under reduced pressure, and the residue was purified by HPLC on a reverse phase column using water acetonitrile trifluoroacetic acid as an eluting solvent to obtain the title compound.
MS m / e (ESI) 430 (MH⁺)
[0296]
Example 152. 3- [4- Methoxy -3-(｛[2,4- Dichlorobenzyl ] amino ｝ Carbonyl ) Phenyl ] benzoic acid
Embedded image

This was treated in the same manner as in Example 151b) using 2,4-dichlorobenzylamine to obtain the title compound.
MS m / e (ESI) 430 (MH⁺)
[0297]
Example 153. 3- [4- Methoxy −3-(｛[4- ( Trifluoromethyl ) Benzyl ] Oxy ｝ Methyl ) Phenyl ] benzoic acid
Production Example 153a) Methyl 3- [3- (hydroxymethyl) -4-methoxyphenyl] benzoate
Embedded image

894 mg of 2-methoxy-5- [3- (methoxycarbonyl) phenyl] benzoic acid was dissolved in 7 ml of tetrahydrofuran, 0.36 ml of triethylamine and 0.55 ml of ethyl chlorocarbonate were sequentially added, and the mixture was stirred at room temperature for 15 minutes. The precipitated crystals were filtered, and the filtrate was filtered. To this was added a solution of sodium borohydride (180 mg) in water (2 ml), and the mixture was stirred at room temperature for 1 hour. 1N-hydrochloric acid was added and extracted with ethyl acetate. The organic layer was dried over anhydrous magnesium sulfate, the solvent was distilled off, and the residue was purified by a silica gel column to obtain 496 mg of the title compound from a fraction eluted with hexane-ethyl acetate (5: 3).
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 3.92 (s, 3H) 3.95 (s, 3H) 4.76 (s, 2H) 6.98 (d, J = 8.0 Hz, 1H) 7.49 (t, J = 7. 6 Hz, 1H) 7.54 (dd, J = 2.4, 8.4 Hz, 1H) 7.57 (s, 1H) 7.75 (ddd, J = 1.6, 2.0, 8.0 Hz, 1H) 7.98 (ddd, J = 1.2, 1.6, 7.6 Hz, 1H) 8.24 (t, J = 1.6 Hz, 1H)
[0298]
Example 153b) 3- [4-Methoxy-3-({[4- (trifluoromethyl) benzyl] oxy} methyl) phenyl] benzoic acid
Embedded image

10 mg of 2-methoxy-5- [3- (methoxycarbonyl) phenyl] benzoic acid was dissolved in 0.2 ml of THF, 20 mg of 4-trifluoromethylbenzylbromide and 5 mg of sodium hydride were added, and the mixture was stirred at room temperature overnight. 0.1 ml of 5N-sodium hydroxide was added and heated with a dryer. The mixture was neutralized by adding 1N-hydrochloric acid, extracted with ethyl acetate, and the solvent was concentrated. The residue was purified by HPLC on a reverse phase column using water acetonitrile trifluoroacetic acid as an eluting solvent to obtain 2.4 mg of the title compound.
MS m / e (ESI) 417 (MH⁺)
[0299]
Example 154. 3- [4- Methoxy -3-(｛[2,4- Dichlorobenzyl ] Oxy ｝ Methyl ) Phenyl ] benzoic acid
Embedded image

This was treated in the same manner as in Example 153b) using 2,4-dichlorobenzyl bromide to obtain the title compound.
MS m / e (ESI) 417 (MH⁺)
[0300]
Example 155. 3- {3- [2- (2,4- Dichlorophenoxy ) ethyl ] -4- Methoxyphenyl ｝ benzoic acid
Production Example 155a) Methyl 3- [3- (2-hydroxyethyl) -4-methoxyphenyl] benzoic acid
Embedded image

1.013 g of [(5-bromo-2-methoxyphenethyl) oxy] (tert-butyl) diphenylsilane, 580 mg of 3-carboxymethylboronic acid, 170 mg of tetrakistriphenylphosphine palladium, and 1.01 g of potassium carbonate are dissolved in 12 ml of toluene. Then, the mixture was stirred at 90 ° C. overnight under a nitrogen atmosphere. The reaction solution was filtered through celite, the filtrate was concentrated, and the residue was dissolved in 15 ml of tetrahydrofuran. 5 ml of tetrabutylammonium fluoride tetrahydrofuran solution (1M) was added to the reaction solution, and the mixture was stirred at room temperature for 2 hours. The reaction solution was diluted with ethyl acetate, washed sequentially with water and saturated saline, dried over anhydrous magnesium sulfate, and the solvent was distilled off. The residue was purified by a silica gel column, and 197 mg of methyl 3- [3- (2-hydroxyethyl) -4-methoxyphenyl] benzoic acid was obtained from a fraction eluted with hexane-ethyl acetate (2: 1).
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 2.98 (t, J = 6.4 Hz, 2H) 3.87-3.95 (m, 2H) 3.89 (s, 3H) 3.95 (s, 3H) 6.96 (d, J = 8.8 Hz, 1H) 7.45-7.50 (m, 3H) 7.75 (dq, J = 1.6, 8.0 Hz, 1H) 7.97 (dq, J = 1.2, 7.6 Hz, 1H) 8.23 (t, J = 1.2 Hz, 1H)
[0301]
Example 155b) 3- {3- [2- (2,4-dichlorophenoxy) ethyl] -4-methoxyphenyl} benzoic acid
Embedded image

Dissolve 53 mg of 3- [3- (2-hydroxyethyl) -4-methoxyphenyl] benzoic acid, 45 mg of 2,4-dichlorophenol and 73 mg of triphenylphosphine in 2 ml of THF, and add 73 ml of diisopropylazodicarboxylate. Was. The mixture was stirred overnight at room temperature, and the solvent was concentrated under reduced pressure. The residue was purified by silica gel column chromatography to obtain 84 mg of methyl 3- {3- [2- (2,4-dichlorophenoxy) ethyl] -4-methoxyphenyl} benzoate. This was dissolved in 2 ml of ethanol and 0.5 ml of 5N-sodium hydroxide and heated. Neutralized with 1N-hydrochloric acid and extracted with ethyl acetate. The solvent was concentrated under reduced pressure to obtain 42 mg of the title compound.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 3.10 (t, J = 7.6 Hz, 2H) 3.84 (s, 3H) 4.24 (t, J = 7.6 Hz, 2H) 7.08 (d, J = 8.8 Hz, 1H) 7.20 (d, J = 8.8 Hz, 1H) 7.33 (dd, J = 2.4, 8.8 Hz, 1H) 7.52-7.58 (m, 3H) 7.63 ( d, J = 2.4 Hz, 1H) 7.84-7.87 (m, 2H) 8.16 (t, J = 1.6 Hz, 1H)
MS m / e (ESI) 417 (MH⁺)
[0302]
Example 156. 3- (3-｛[(2,4- Dichlorobenzoyl ) amino ] Methyl ｝ -4- Ethoxyphenyl ) -6 Methylbenzoic acid
Production Example 156a) Methyl 3- (3-{[(tert-butoxycarbonyl) amino] methyl} -4-hydroxyphenyl) benzoate
Embedded image

Tertiary butyl N- [2-benzyloxy-5- (4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl) benzyl] carbamate 1.01 g, methyl 3-bromo-6 593 mg of -methylbenzoate, 130 mg of dichlorobistriphenylphosphinoferrocene palladium and 1 g of potassium carbonate were dissolved in 15 ml of dimethoxyethane, and the mixture was refluxed for 4 hours under a nitrogen atmosphere. The reaction mixture was filtered through celite, and the filtrate was concentrated under reduced pressure. The residue was purified on a silica gel column, and methyl 3- (3-{[(tert-butoxycarbonyl) amino] methyl} -4-benzyloxyphenyl) -6--6 was obtained from the fraction eluted with hexane-ethyl acetate (4: 1). Methyl benzoate was obtained. This crude product was dissolved in 100 ml of methanol, 500 mg of 10% Pd-C was added, and the mixture was stirred overnight at room temperature under a hydrogen atmosphere. The reaction mixture was filtered through celite, and the filtrate was concentrated. The residue was purified by a silica gel column, and 521 mg of the title compound was obtained from a fraction eluted with hexane-ethyl acetate (5: 1).
[0303]
Production Example 156b) Methyl 3- (3-{[(tert-butoxycarbonyl) amino] methyl} -4-ethoxyphenyl) -6-methylbenzoate
Embedded image

170 mg of methyl 3- (3-{[((tert-butoxycarbonyl) amino] methyl} -4-hydroxyphenyl) -6-methylbenzoate is dissolved in 5 ml of acetonitrile, 0.5 ml of iodoethane and 500 mg of cesium carbonate are sequentially added, and 50 ° C. And stirred overnight. The reaction mixture was diluted with ethyl acetate, washed sequentially with water and saturated saline, dried over magnesium sulfate, filtered, and concentrated to give the title compound (185 mg).
[0304]
Example 156c) 3- (3-{[(2,4-dichlorobenzoyl) amino] methyl} -4-ethoxyphenyl) -6-methylbenzoic acid
Embedded image

This was treated in the same manner as in Example 1e) using methyl 3- (3-{[((tert-butoxycarbonyl) amino] methyl} -4-ethoxyphenyl) -6-methylbenzoate to obtain the title compound.
MS m / e (ESI) 458 (MH⁺)
[0305]
Example 157. 3- (3-｛[(4- Chloro -2- Fluorobenzoyl ) amino ] Methyl ｝ -4- Ethoxyphenyl ) -6 Methylbenzoic acid
Embedded image

This was treated in the same manner as in Example 156c) using 4-chloro-2-fluorobenzoic acid to obtain the title compound.
MS m / e (ESI) 442 (MH⁺)
[0306]
Example 158. 3- (3-｛[(4- Bromo -2- Fluorobenzoyl ) amino ] Methyl ｝ -4- Ethoxyphenyl ) -6 Methylbenzoic acid
Embedded image

This was treated in the same manner as in Example 156c) using 4-bromo-2-fluorobenzoic acid to obtain the title compound.
MS m / e (ESI) 486 (MH⁺)
[0307]
Example 159. 3- (3-｛[(4- Trifluoromethyl -2- Fluorobenzoyl ) amino ] Methyl ｝ -4- Ethoxyphenyl ) -6 Methylbenzoic acid
Embedded image

The same treatment as in Example 156c) was carried out using 4-trifluoromethyl-2-fluorobenzoic acid to obtain the title compound.
MS m / e (ESI) 476 (MH⁺)
[0308]
Example 160. 3- (3-｛[(4- Propoxy -2- Chlorobenzoyl ) amino ] Methyl ｝ -4- Ethoxyphenyl ) -6 Methylbenzoic acid
Embedded image

This was treated in the same manner as in Example 156c) using 4-propoxy-2-chlorobenzoic acid to obtain the title compound.
MS m / e (ESI) 482 (MH⁺)
[0309]
Example 161. 3- (3-｛[(4- Isopropoxy -2- Chlorobenzoyl ) amino ] Methyl ｝ -4- Ethoxyphenyl ) -6 Methylbenzoic acid
Embedded image

This was treated in the same manner as in Example 156c) using 4-isopropoxy-2-chlorobenzoic acid to obtain the title compound.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 1.25 (d, J = 6.0 Hz, 6H) 1.37 (t, J = 6.8 Hz, 3H) 2.52 (s, 3H) 4.10 (q, J = 7.2 Hz, 2H) 4.43 (d, J = 5.6 Hz, 2H) 4.69 (sept, J = 6.0 Hz, 1H) 6.95 (dd, J = 2.4, 8.0 Hz, 1H) 7. 02 (d, J = 2.0 Hz, 1H) 7.06 (d, J = 8.8 Hz, 1H) 7.34 (d, J = 8.0 Hz, 1H) 7.39 (d, J = 8. 7.53 (dd, J = 2.4, 8.8 Hz, 1H) 7.59 (d, J = 2.0 Hz, 1H) 7.65 (dd, J = 2.0, 7. 6 Hz, 1H) 8.03 (d, J = 2.0 Hz, 1H) 8.75 (t, J 5.6Hz, 1H)
MS m / e (ESI) 482 (MH⁺)
[0310]
Example 162. 3- ｛4- Ethoxy −3-[(｛[4- Methyl -2- (4- Methylphenyl ) -1,3- Thiazole −5- Il ] Carbonyl ｝ amino ) Methyl ] Phenyl ｝ -6 Methylbenzoic acid
Embedded image

This was treated in the same manner as in Example 156c) using 4-methyl-2- (4-methylphenyl) -1,3-thiazole-5-carboxylic acid to obtain the title compound.
MS m / e (ESI) 501 (MH⁺)
[0311]
Example 163. 3- (3-｛[(2,4- Dichlorobenzoyl ) amino ] Methyl ｝ -4- Propoxyphenyl ) -6 Methylbenzoic acid
Production Example 163a) Methyl 3- (3-{[(tert-butoxycarbonyl) amino] methyl} -4-propoxyphenyl) -6-methylbenzoate
Embedded image

The same procedure as in Preparation Example 156b) was carried out using iodopropane to give the title compound.
[0312]
Example 163b) 3- (3-{[(2,4-dichlorobenzoyl) amino] methyl} -4-propoxyphenyl) -6-methylbenzoic acid
Embedded image

This was treated in the same manner as in Example 1e) using 3- (3-{[(tert-butoxycarbonyl) amino] methyl} -4-propoxyphenyl) -6-methylbenzoate to obtain the title compound.
MS m / e (ESI) 472 (MH⁺)
[0313]
Example 164. 3- (3-｛[(4- Chloro -2- Fluorobenzoyl ) amino ] Methyl ｝ -4- Propoxyphenyl ) -6 Methylbenzoic acid
Embedded image

This was treated in the same manner as in Example 163b) using 4-chloro-2-fluorobenzoic acid to obtain the title compound.
MS m / e (ESI) 456 (MH⁺)
[0314]
Example 165. 3- (3-｛[(4- Bromo -2- Fluorobenzoyl ) amino ] Methyl ｝ -4- Propoxyphenyl ) -6 Methylbenzoic acid
Embedded image

This was treated in the same manner as in Example 163b) using 4-bromo-2-fluorobenzoic acid to obtain the title compound.
MS m / e (ESI) 500 (MH⁺)
[0315]
Example 166. 3- (3-｛[(4- Trifluoromethyl -2- Fluorobenzoyl ) amino ] Methyl ｝ -4- Propoxyphenyl ) -6 Methylbenzoic acid
Embedded image

The same procedure as in Example 163b) was carried out using 4-trifluoromethyl-2-fluorobenzoic acid to obtain the title compound.
MS m / e (ESI) 490 (MH⁺)
[0316]
Example 167. 3- (3-｛[(4- Propoxy -2- Chlorobenzoyl ) amino ] Methyl ｝ -4- Propoxyphenyl ) -6 Methylbenzoic acid
Embedded image

This was treated in the same manner as in Example 163b) using 4-propoxy-2-chlorobenzoic acid to obtain the title compound.
MS m / e (ESI) 496 (MH⁺)
[0317]
Example 168. 3- (3-｛[(4- Isopropoxy -2- Chlorobenzoyl ) amino ] Methyl ｝ -4- Propoxyphenyl ) -6 Methylbenzoic acid
Embedded image

The same treatment as in Example 163b) was performed using 4-isopropoxy-2-chlorobenzoic acid to obtain the title compound.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 1.02 (t, J = 7.6 Hz, 3H) 1.25 (d, J = 6.0 Hz, 6H) 1.77 (q, J = 7.6 Hz, 2H) 2.52 (s, 3H) 4.01 (t, J = 6.4 Hz, 2H) 4.44 (d, J = 6.0 Hz, 2H) 4.69 (sept, J = 6.0 Hz, 1H) 6.95 (dd, J = 2.4, 8.4 Hz, 1H) 7.02 (d, J = 2.4 Hz, 1H) 7.06 (d, J = 8.8 Hz, 1H) 7.34 (d, 8.0 Hz, 1H) 1H) 7.40 (d, J = 8.0 Hz, 1H) 7.52 (dd, J = 2.4, 8.8 Hz, 1H) 7.59 (d, J = 2.0 Hz, 1H) 7 .65 (dd, J = 2.4, 8.4 Hz, 1H) 8.03 (d, J = .0Hz, 1H) 8.75 (t, J = 6.0Hz, 1H)
MS m / e (ESI) 496 (MH⁺)
[0318]
Example 169. 3- ｛4- Propoxy −3-[(｛[4- Methyl -2- (4- Methylphenyl ) -1,3- Thiazole −5- Il ] Carbonyl ｝ amino ) Methyl ] Phenyl ｝ -6 Methylbenzoic acid
Embedded image

This was treated in the same manner as in Example 163b) using 4-methyl-2- (4-methylphenyl) -1,3-thiazole-5-carboxylic acid to obtain the title compound.
MS m / e (ESI) 515 (MH⁺)
[0319]
Example 170. 3- (3-｛[(2,4- Dichlorobenzoyl ) amino ] Methyl ｝ -4- Isopropoxyphenyl ) -6 Methylbenzoic acid
Production Example 170a) Methyl 3- (3-{[(tert-butoxycarbonyl) amino] methyl} -4-propoxyphenyl) -6-methylbenzoate
Embedded image

The same procedure was followed as in Preparation Example 156b) using 2-iodopropane to give the title compound.
[0320]
Example 170b) 3- (3-{[(2,4-dichlorobenzoyl) amino] methyl} -4-isopropoxyphenyl) -6-methylbenzoic acid
Embedded image

This was treated in the same manner as in Example 1e) using methyl 3- (3-{[(tert-butoxycarbonyl) amino] methyl} -4-propoxyphenyl) -6-methylbenzoate to obtain the title compound.
MS m / e (ESI) 472 (MH⁺)
[0321]
Example 171. 3- (3-｛[(4- Chloro -2- Fluorobenzoyl ) amino ] Methyl ｝ -4- Isopropoxyphenyl ) -6 Methylbenzoic acid
Embedded image

The same procedure as in Example 170b) was carried out using 4-chloro-2-fluorobenzoic acid to obtain the title compound.
MS m / e (ESI) 456 (MH⁺)
[0322]
Example 172. 3- (3-｛[(4- Bromo -2- Fluorobenzoyl ) amino ] Methyl ｝ -4- Isopropoxyphenyl ) -6 Methylbenzoic acid
Embedded image

The same procedure as in Example 170b) was carried out using 4-bromo-2-fluorobenzoic acid to give the title compound.
MS m / e (ESI) 500 (MH⁺)
[0323]
Example 173. 3- (3-｛[(4- Trifluoromethyl -2- Fluorobenzoyl ) amino ] Methyl ｝ -4- Isopropoxyphenyl ) -6 Methylbenzoic acid
Embedded image

The same treatment as in Example 170b) was carried out using 4-trifluoromethyl-2-fluorobenzoic acid to obtain the title compound.
MS m / e (ESI) 490 (MH⁺)
[0324]
Example 174. 3- (3-｛[(4- Propoxy -2- Chlorobenzoyl ) amino ] Methyl ｝ -4- Isopropoxyphenyl ) -6 Methylbenzoic acid
Embedded image

The same procedure as in Example 170b) was carried out using 4-propoxy-2-chlorobenzoic acid to give the title compound.
MS m / e (ESI) 496 (MH⁺)
[0325]
Example 175. 3- (3-｛[(4- Isopropoxy -2- Chlorobenzoyl ) amino ] Methyl ｝ -4- Isopropoxyphenyl ) -6 Methylbenzoic acid
Embedded image

The same treatment as in Example 170b) was carried out using 4-isopropoxy-2-chlorobenzoic acid to obtain the title compound.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 1.25 (d, J = 6.0 Hz, 6H) 1.31 (d, J = 6.0 Hz, 6H) 2.52 (s, 3H) 4.41 (d, J = 5.6 Hz, 2.H) 4.68 (sept, J = 6.0 Hz, 2H) 6.95 (dd, J = 2.4, 8.8 Hz, 1H) 7.02 (d, J = 2.0 Hz, 1H) 08 (d, J = 8.4 Hz, 1H) 7.34 (d, 8.0 Hz, 1H) 7.39 (d, J = 8.4 Hz, 1H) 7.51 (d, J = 8.8 Hz, 1H) 1H) 7.58 (s, 1H) 7.65 (dd, J = 2.0, 8.0 Hz, 1H) 8.02 (s, 1H) 8.73 (t, J = 6.0 Hz, 1H)
MS m / e (ESI) 496 (MH⁺)
[0326]
Example 176. 3- ｛4- Isopropoxy −3-[(｛[4- Methyl -2- (4- Methylphenyl ) -1,3- Thiazole −5- Il ] Carbonyl ｝ amino ) Methyl ] Phenyl ｝ -6 Methylbenzoic acid
Embedded image

This was treated in the same manner as in Example 170b) using 4-methyl-2- (4-methylphenyl) -1,3-thiazole-5-carboxylic acid to obtain the title compound.
MS m / e (ESI) 515 (MH⁺)
[0327]
Example 177. 3- (3-｛[(2,4- Dichlorobenzoyl ) amino ] Methyl ｝ -4- Propoxyphenyl ) -6 Fluorobenzoic acid
Production Example 177a) Tertiary butyl N- [2-hydroxy-5- (4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl) benzyl] carbamate
Embedded image

10.8 g of tert-butyl N- [2-benzyloxy-5- (4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl) benzyl] carbamate was dissolved in 300 ml of ethanol, 2 g of 10% palladium carbon was added, and the mixture was stirred overnight at room temperature under a hydrogen atmosphere. The reaction solution was filtered through celite, and the filtrate was concentrated to obtain 8.2 g of the title compound.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 1.33 (s, 12H) 1.44 (s, 9H) 4.24 (d, J = 6.8 Hz, 2H) 5.20 (br, 1H) 6.94 (d, J = 8. 0 Hz, 1H) 7.53 (d, 1.2 Hz, 1H) 7.67 (dd, J = 2.0, 8.0 Hz, 1H) 9.28 (br, 1H)
[0328]
Production Example 177b) Methyl 3- (3-{[(tert-butoxycarbonyl) amino] methyl} -4-hydroxyphenyl) -6-fluorobenzoate
Embedded image

Tertiary butyl N- [2-hydroxy-5- (4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl) benzyl] carbamate 501 mg, methyl 3-bromo-6-fluorobenzoate 370 mg, 80 mg of dichlorobistriphenylphosphinoferrocene palladium and 500 mg of potassium carbonate were dissolved in 8 ml of dimethoxyethane, and the mixture was stirred at 80 ° C. under a nitrogen atmosphere overnight. The reaction mixture was filtered through celite, and the filtrate was concentrated under reduced pressure. The residue was purified by a silica gel column, and 391 mg of the title compound was obtained from a fraction eluted with hexane-ethyl acetate (4: 1).
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 1.46 (s, 9H) 3.97 (s, 3H) 4.30 (d, J = 7.2 Hz, 2H) 5.22 (brs, 1H) 7.02 (dd, J = 2. 8, 8.4 Hz, 1H) 7.15-7.20 (m, 1H) 7.26-7.28 (m, 1H) 7.40-7.44 (m, 1H) 7.63-7. 67 (m, 1H) 8.06-8.09 (m, 1H) 9.15 (br, 1H)
[0329]
Production Example 177c) Methyl 3- (3-{[(tert-butoxycarbonyl) amino] methyl} -4-propoxyphenyl) -6-fluorobenzoate
Embedded image

This was treated in the same manner as in Production Example 156b) using 3- (3-{[((tert-butoxycarbonyl) amino] methyl} -4-hydroxyphenyl) -6-fluorobenzoate to obtain the title compound.
[0330]
Example 177d) 3- (3-{[(2,4-dichlorobenzoyl) amino] methyl} -4-propoxyphenyl) -6-fluorobenzoic acid
Embedded image

This was treated in the same manner as in Example 1e) using 3- (3-{[(tert-butoxycarbonyl) amino] methyl} -4-propoxyphenyl) -6-fluorobenzoate to obtain the title compound.
MS m / e (ESI) 476 (MH⁺)
[0331]
Example 178. 3- (3-｛[(4- Chloro -2- Fluorobenzoyl ) amino ] Methyl ｝ -4- Propoxyphenyl ) -6 Fluorobenzoic acid
Embedded image

This was treated in the same manner as in Example 177d) using 4-chloro-2-fluorobenzoic acid to obtain the title compound.
MS m / e (ESI) 460 (MH⁺)
[0332]
Example 179. 3- (3-｛[(4- Trifluoromethyl -2- Fluorobenzoyl ) amino ] Methyl ｝ -4- Propoxyphenyl ) -6 Fluorobenzoic acid
Embedded image

The same treatment as in Example 177d) was carried out using 4-trifluoromethyl-2-fluorobenzoic acid to obtain the title compound.
MS m / e (ESI) 494 (MH⁺)
[0333]
Example 180. 3- (3-｛[(4- Propoxy -2- Chlorobenzoyl ) amino ] Methyl ｝ -4- Propoxyphenyl ) -6 Fluorobenzoic acid
Embedded image

This was treated in the same manner as in Example 177d) using 4-propoxy-2-chlorobenzoic acid to obtain the title compound.
MS m / e (ESI) 500 (MH⁺)
[0334]
Example 181. 3- (3-｛[(4- Isopropoxy -2- Chlorobenzoyl ) amino ] Methyl ｝ -4- Propoxyphenyl ) -6 Fluorobenzoic acid
Embedded image

This was treated in the same manner as in Example 177d) using 4-isopropoxy-2-chlorobenzoic acid to obtain the title compound.
MS m / e (ESI) 500 (MH⁺)
[0335]
Example 182. 3- (3-｛[(2,4- Dichlorobenzoyl ) amino ] Methyl ｝ -4- Propoxyphenyl ) -2- Fluorobenzoic acid
Production Example 182a) Methyl 3- (3-{[(tert-butoxycarbonyl) amino] methyl} -4-propoxyphenyl) -2-fluorobenzoate
Embedded image

This was treated in the same manner as in Production Example 156a) and Production Example 156b) using methyl 3-bromo-2-fluorobenzoate and iodopropane to obtain the title compound.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 1.46 (s, 9H) 3.96 (s, 3H) 4.28 (d, J = 6.8 Hz, 2H) 5.31 (br, 1H) 7.03 (dd, J = 3. 6, 6.8 Hz, 2H) 7.21-7.29 (m, 2H) 7.37-7.40 (m, 1H) 7.53-7.58 (m, 1H) 7.83-7. 87 (m, 1H) 9.19 (br, 1H)
[0336]
Example 182b) 3- (3-{[(2,4-dichlorobenzoyl) amino] methyl} -4-propoxyphenyl) -2-fluorobenzoic acid
Embedded image

This was treated in the same manner as in Example 1e) using 3- (3-{[(tert-butoxycarbonyl) amino] methyl} -4-propoxyphenyl) -2-fluorobenzoate to obtain the title compound.
MS m / e (ESI) 476 (MH⁺)
[0337]
Example 183. 3- (3-｛[(4- Chloro -2- Fluorobenzoyl ) amino ] Methyl ｝ -4- Propoxyphenyl ) -2- Fluorobenzoic acid
Embedded image

The same procedure as in Example 182b) was carried out using 4-chloro-2-fluorobenzoic acid to obtain the title compound.
MS m / e (ESI) 460 (MH⁺)
[0338]
Example 184. 3- (3-｛[(4- Trifluoromethyl -2- Fluorobenzoyl ) amino ] Methyl ｝ -4- Propoxyphenyl ) -2- Fluorobenzoic acid
Embedded image

The same treatment as in Example 182b) was performed using 4-trifluoromethyl-2-fluorobenzoic acid to obtain the title compound.
MS m / e (ESI) 494 (MH⁺)
[0339]
Example 185. 3- (3-｛[(4- Propoxy -2- Chlorobenzoyl ) amino ] Methyl ｝ -4- Propoxyphenyl ) -2- Fluorobenzoic acid
Embedded image

The same treatment as in Example 182b) was performed using 4-propoxy-2-chlorobenzoic acid to obtain the title compound.
MS m / e (ESI) 500 (MH⁺)
[0340]
Example 186. 3- (3-｛[(4- Isopropoxy -2- Chlorobenzoyl ) amino ] Methyl ｝ -4 − Propoxyphenyl ) -2- Fluorobenzoic acid
Embedded image

This was treated in the same manner as in Example 182b) using 4-isopropoxy-2-chlorobenzoic acid to obtain the title compound.
MS m / e (ESI) 500 (MH⁺)
[0341]
Example 187. 3- (3-｛[(2,4- Dichlorobenzoyl ) amino ] Methyl ｝ -4- Propoxyphenyl ) -5 Fluorobenzoic acid
Production Example 187a) Methyl 3- (3-{[(tert-butoxycarbonyl) amino] methyl} -4-propoxyphenyl) -5-fluorobenzoate
Embedded image

This was treated in the same manner as in Production Example 156a) and Production Example 156b) using methyl 3-bromo-5-fluorobenzoate and iodopropane to obtain the title compound.
[0342]
Example 187b) 3- (3-{[(2,4-dichlorobenzoyl) amino] methyl} -4-propoxyphenyl) -5-fluorobenzoic acid
Embedded image

This was treated in the same manner as in Example 1e) using 3- (3-{[(tert-butoxycarbonyl) amino] methyl} -4-propoxyphenyl) -5-fluorobenzoate to obtain the title compound.
MS m / e (ESI) 476 (MH⁺)
[0343]
Example 188. 3- (3-｛[(4- Chloro -2- Fluorobenzoyl ) amino ] Methyl ｝ -4- Propoxyphenyl ) -5 Fluorobenzoic acid
Embedded image

The same procedure as in Example 187b) was carried out using 4-chloro-2-fluorobenzoic acid to obtain the title compound.
MS m / e (ESI) 460 (MH⁺)
[0344]
Example 189. 3- (3-｛[(4- Trifluoromethyl -2- Fluorobenzoyl ) amino ] Methyl ｝ -4- Propoxyphenyl ) -5 Fluorobenzoic acid
Embedded image

The same procedure as in Example 187b) was carried out using 4-trifluoromethyl-2-fluorobenzoic acid to obtain the title compound.
MS m / e (ESI) 494 (MH⁺)
[0345]
Example 190. 3- (3-｛[(4- Propoxy -2- Chlorobenzoyl ) amino ] Methyl ｝ -4- Propoxyphenyl ) -5 Fluorobenzoic acid
Embedded image

The same treatment as in Example 187b) was performed using 4-propoxy-2-chlorobenzoic acid to obtain the title compound.
MS m / e (ESI) 500 (MH⁺)
[0346]
Example 191. 3- (3-｛[(4- Isopropoxy -2- Chlorobenzoyl ) amino ] Methyl ｝ -4- Propoxyphenyl ) -5 Fluorobenzoic acid
Embedded image

The same treatment as in Example 187b) was performed using 4-propoxy-2-chlorobenzoic acid to obtain the title compound.
MS m / e (ESI) 500 (MH⁺)
[0347]
Example 192. 3- (3-｛[(2,4- Dichlorobenzoyl ) amino ] Methyl ｝ -4- Propoxyphenyl ) -4- Fluorobenzoic acid
Production Example 192a) Methyl 3- (3-{[(tert-butoxycarbonyl) amino] methyl} -4-propoxyphenyl) -4-fluorobenzoate
Embedded image

This was treated in the same manner as in Production Example 156a) and Production Example 156b) using methyl 3-bromo-4-fluorobenzoate and iodopropane to obtain the title compound.
[0348]
Example 192b) 3- (3-{[(2,4-dichlorobenzoyl) amino] methyl} -4-propoxyphenyl) -4-fluorobenzoic acid
Embedded image

This was treated in the same manner as in Example 1e) using 3- (3-{[(tert-butoxycarbonyl) amino] methyl} -4-propoxyphenyl) -4-fluorobenzoate to obtain the title compound.
MS m / e (ESI) 476 (MH⁺)
[0349]
Example 193. 3- (3-｛[(4- Chloro -2- Fluorobenzoyl ) amino ] Methyl ｝ -4- Propoxyphenyl ) -4- Fluorobenzoic acid
Embedded image

This was treated in the same manner as in Example 192b) using 4-chloro-2-fluorobenzoic acid to obtain the title compound.
MS m / e (ESI) 460 (MH⁺)
[0350]
Example 194. 3- (3-｛[(4- Trifluoromethyl -2- Fluorobenzoyl ) amino ] Methyl ｝ -4- Propoxyphenyl ) -4- Fluorobenzoic acid
Embedded image

The same treatment as in Example 192b) was performed using 4-trifluoromethyl-2-fluorobenzoic acid to obtain the title compound.
MS m / e (ESI) 494 (MH⁺)
[0351]
Example 195. 3- (3-｛[(4- Propoxy -2- Chlorobenzoyl ) amino ] Methyl ｝ -4- Propoxyphenyl ) -4- Fluorobenzoic acid
Embedded image

The same treatment as in Example 192b) was performed using 4-propoxy-2-chlorobenzoic acid to obtain the title compound.
MS m / e (ESI) 500 (MH⁺)
[0352]
Example 196. 3- (3-｛[(4- Isopropoxy -2- Chlorobenzoyl ) amino ] Methyl ｝ -4- Propoxyphenyl ) -4- Fluorobenzoic acid
Embedded image

The same procedure as in Example 192b) was carried out using 4-isopropoxy-2-chlorobenzoic acid to obtain the title compound.
MS m / e (ESI) 500 (MH⁺)
[0353]
Example 197. 3- (3-｛[(2,4- Dichlorobenzoyl ) amino ] Methyl ｝ -4- Propoxyphenyl ) -4- Chlorobenzoic acid
Production Example 197a) Methyl 3- (3-{[(tert-butoxycarbonyl) amino] methyl} -4-propoxyphenyl) -4-chlorobenzoate
Embedded image

This was treated in the same manner as in Production Example 156a) and Production Example 156b) using methyl 3-bromo-4-chlorobenzoate to obtain the title compound.
[0354]
Example 197b) 3- (3-{[(2,4-dichlorobenzoyl) amino] methyl} -4-propoxyphenyl) -4-chlorobenzoic acid
Embedded image

This was treated in the same manner as in Example 1e) using methyl 3- (3-{[(tert-butoxycarbonyl) amino] methyl} -4-propoxyphenyl) -4-chlorobenzoate to obtain the title compound.
MS m / e (ESI) 492 (MH⁺)
[0355]
Example 198. 3- (3-｛[(4- Chloro -2- Fluorobenzoyl ) amino ] Methyl ｝ -4- Propoxyphenyl ) -4- Chlorobenzoic acid
Embedded image

The same procedure as in Example 197b) was carried out using 4-chloro-2-fluorobenzoic acid to obtain the title compound.
MS m / e (ESI) 476 (MH⁺)
[0356]
Example 199. 3- (3-｛[(4- Trifluoromethyl -2- Fluorobenzoyl ) amino ] Me Chill ｝ -4- Propoxyphenyl ) -4- Chlorobenzoic acid
Embedded image

The same procedure as in Example 197b) was performed using 4-trifluoromethyl-2-fluorobenzoic acid to obtain the title compound.
MS m / e (ESI) 510 (MH⁺)
[0357]
Example 200. 3- (3-｛[(4- Propoxy -2- Chlorobenzoyl ) amino ] Methyl ｝ -4- Propoxyphenyl ) -4- Chlorobenzoic acid
Embedded image

This was treated in the same manner as in Example 197b) using 4-propoxy-2-chlorobenzoic acid to obtain the title compound.
MS m / e (ESI) 516 (MH⁺)
[0358]
Example 201. 3- (3-｛[(4- Isopropoxy -2- Chlorobenzoyl ) amino ] Methyl ｝ -4- Propoxyphenyl ) -4- Chlorobenzoic acid
Embedded image

The same treatment as in Example 197b) was performed using 4-isopropoxy-2-chlorobenzoic acid to obtain the title compound.
MS m / e (ESI) 516 (MH⁺)
[0359]
Example 202. 3- (3-｛[(2,4- Dichlorobenzoyl ) amino ] Methyl ｝ -4- Propoxyphenyl ) -4- Methylbenzoic acid
Production Example 202a) Methyl 3- (3-{[(tert-butoxycarbonyl) amino] methyl} -4-propoxyphenyl) -4-methylbenzoate
Embedded image

This was treated in the same manner as in Production Example 156a) and Production Example 156b) using methyl 3-bromo-4-methylbenzoate to obtain the title compound.
[0360]
Example 202b) 3- (3-{[(2,4-dichlorobenzoyl) amino] methyl} -4-propoxyphenyl) -4-methylbenzoic acid
Embedded image

This was treated in the same manner as in Example 1e) using 3- (3-{[(tert-butoxycarbonyl) amino] methyl} -4-propoxyphenyl) -4-methylbenzoate to obtain the title compound.
MS m / e (ESI) 472 (MH⁺)
[0361]
Example 203. 3- (3-｛[(4- Chloro -2- Fluorobenzoyl ) amino ] Methyl ｝ -4- Propoxyphenyl ) -4- Methylbenzoic acid
Embedded image

The same procedure as in Example 202b) was carried out using 4-chloro-2-fluorobenzoic acid to obtain the title compound.
MS m / e (ESI) 456 (MH⁺)
[0362]
Example 204. 3- (3-｛[(4- Trifluoromethyl -2- Fluorobenzoyl ) amino ] Methyl ｝ -4- Propoxyphenyl ) -4- Methylbenzoic acid
Embedded image

This was treated in the same manner as in Example 202b) using 4-trifluoromethyl-2-fluorobenzoic acid to obtain the title compound.
MS m / e (ESI) 490 (MH⁺)
[0363]
Example 205. 3- (3-｛[(4- Propoxy -2- Chlorobenzoyl ) amino ] Methyl ｝ -4- Propoxyphenyl ) -4- Methylbenzoic acid
Embedded image

The same procedure as in Example 202b) was carried out using 4-propoxy-2-chlorobenzoic acid to give the title compound.
MS m / e (ESI) 496 (MH⁺)
[0364]
Example 206. 3- (3-｛[(4- Isopropoxy -2- Chlorobenzoyl ) amino ] Methyl ｝ -4- Propoxyphenyl ) -4- Methylbenzoic acid
Embedded image

The same treatment as in Example 202b) was performed using 4-isopropoxy-2-chlorobenzoic acid to obtain the title compound.
MS m / e (ESI) 496 (MH⁺)
[0365]
Example 207. 4- (3-｛[(2,4- Dichlorobenzoyl ) amino ] Methyl ｝ -4- Propoxyphenyl ) -2- Thiophenecarboxylic acid
Production Example 207a) Methyl 3- (3-{[((tert-butoxycarbonyl) amino] methyl} -4-propoxyphenyl) -2-thiophenecarboxylate
Embedded image

This was treated in the same manner as in Production Example 156a) and Production Example 156b) using methyl 4-bromo-2-thiophenecarboxylate to obtain the title compound.
[0366]
Example 207b) 4- (3-{[(2,4-dichlorobenzoyl) amino] methyl} -4-propoxyphenyl) -2-thiophenecarboxylic acid
Embedded image

This was treated in the same manner as in Example 1e) using methyl 3- (3-{[(tert-butoxycarbonyl) amino] methyl} -4-propoxyphenyl) -2-thiophenecarboxylate to obtain the title compound.
MS m / e (ESI) 464 (MH⁺)
[0367]
Example 208. 4- (3-｛[(4- Chloro -2- Fluorobenzoyl ) amino ] Methyl ｝ -4- Propoxyphenyl ) -2- Thiophenecarboxylic acid
Embedded image

The same procedure as in Example 207b) was carried out using 4-chloro-2-fluorobenzoic acid to obtain the title compound.
MS m / e (ESI) 448 (MH⁺)
[0368]
Example 209. 4- (3-｛[(4- Trifluomethyl -2- Fluorobenzoyl ) amino ] Methyl ｝ -4- Propoxyphenyl ) -2- Thiophenecarboxylic acid
Embedded image

This was treated in the same manner as in Example 207b) using 4-trifluoromethyl-2-fluorobenzoic acid to obtain the title compound.
MS m / e (ESI) 482 (MH⁺)
[0369]
Example 210. 4- (3-｛[(4- Propoxy -2- Fluorobenzoyl ) amino ] Methyl ｝ -4- Propoxyphenyl ) -2- Thiophenecarboxylic acid
Embedded image

The same procedure as in Example 207b) was carried out using 4-propoxy-2-chlorobenzoic acid to obtain the title compound.
MS m / e (ESI) 488 (MH⁺)
[0370]
Example 211. 4- (3-｛[(4- Isopropoxy -2- Fluorobenzoyl ) amino ] Methyl ｝ -4- Propoxyphenyl ) -2- Thiophenecarboxylic acid
Embedded image

The same procedure as in Example 207b) was carried out using 4-isopropoxy-2-chlorobenzoic acid to obtain the title compound.
MS m / e (ESI) 488 (MH⁺)
[0371]
Example 212. 3- (3-｛[(2,4- Dichlorobenzoyl ) amino ] Methyl ｝ -4- Propoxyphenyl ) -4- Methyl -6 Fluorobenzoic acid
Production Example 212a) Methyl 3- (3-{[((tert-butoxycarbonyl) amino] methyl} -4-propoxyphenyl) -4-methyl-6-fluorobenzoate
Embedded image

This was treated in the same manner as in Production Example 156a) and Production Example 156b) using methyl 3-bromo-4-methyl-6-fluorobenzoate to obtain the title compound.
[0372]
Example 212b) 3- (3-{[(2,4-dichlorobenzoyl) amino] methyl} -4-propoxyphenyl) -4-methyl-6-fluorobenzoic acid
Embedded image

Treatment with 3- (3-{[(tert-butoxycarbonyl) amino] methyl} -4-propoxyphenyl) -4-methyl-6-fluorobenzoate in the same manner as in Example 1e) to give the title compound. Was.
MS m / e (ESI) 490 (MH⁺)
[0373]
Example 213. 3- (3-｛[(4- Chloro -2- Fluorobenzoyl ) amino ] Methyl ｝ -4- Propoxyphenyl ) -4- Methyl -6 Fluorobenzoic acid
Embedded image

The same treatment as in Example 212b) was performed using 4-chloro-2-fluorobenzoic acid to obtain the title compound.
MS m / e (ESI) 474 (MH⁺)
[0374]
Example 214. 3- (3-｛[(4- Trifluoromethyl -2- Fluorobenzoyl ) amino ] Methyl ｝ -4- Propoxyphenyl ) -4- Methyl -6 Fluorobenzoic acid
Embedded image

The same treatment as in Example 212b) was carried out using 4-trifluoromethyl-2-fluorobenzoic acid to obtain the title compound.
MS m / e (ESI) 508 (MH⁺)
[0375]
Example 215. 3- (3-｛[(4- Propoxy -2- Chlorobenzoyl ) amino ] Methyl ｝ -4- Propoxyphenyl ) -4- Methyl -6 Fluorobenzoic acid
Embedded image

The same treatment as in Example 212b) was performed using 4-propoxy-2-chlorobenzoic acid to obtain the title compound.
MS m / e (ESI) 514 (MH⁺)
[0376]
Example 216. 3- (3-｛[(4- Isopropoxy -2- Chlorobenzoyl ) amino ] Methyl ｝ -4- Propoxyphenyl ) -4- Methyl -6 Fluorobenzoic acid
Embedded image

The same treatment as in Example 212b) was carried out using 4-isopropoxy-2-chlorobenzoic acid to obtain the title compound.
MS m / e (ESI) 514 (MH⁺)
[0377]
Example 217. 3- (3-｛[(2,4- Dichlorobenzoyl ) amino ] Methyl ｝ -4- Methoxyphenyl ) -3- Phenylacetic acid
Production Example 217a) Methyl 2- [5- (3-[(tert-butoxycarbonyl) amino] methyl-4-methoxyphenyl) -3-phenyl] acetate
Embedded image

The same procedure as in Preparation Example 1d) was carried out using methyl 3-bromobenzoate to obtain the title compound.
[0378]
Example 217b) 3- (3-{[(2,4-dichlorobenzoyl) amino] methyl} -4-methoxyphenyl) -3-phenylacetic acid
Embedded image

This was treated in the same manner as in Example 1e) using methyl 2- [5- (3-[(tert-butoxycarbonyl) amino] methyl-4-methoxyphenyl) -3-phenyl] acetate to obtain the title compound. .
MS m / e (ESI) 444 (MH⁺)
[0379]
Example 218. 3- (3-｛[(4- Chloro -2- Fluorobenzoyl ) amino ] Methyl ｝ -4- Methoxyphenyl ) -3- Phenylacetic acid
Embedded image

The same procedure as in Example 217b) was carried out using 4-chloro-2-fluorobenzoic acid to obtain the title compound.
MS m / e (ESI) 428 (MH⁺)
[0380]
Example 219. 3- (3-｛[(4- Bromo -2- Fluorobenzoyl ) amino ] Methyl ｝ -4- Methoxyphenyl ) -3- Phenylacetic acid
Embedded image

This was treated in the same manner as in Example 217b) using 4-bromo-2-fluorobenzoic acid to obtain the title compound.
MS m / e (ESI) 472 (MH⁺)
[0381]
Example 220. 3- (3-｛[(4- Trifluoromethyl -2- Fluorobenzoyl ) amino ] Methyl ｝ -4- Methoxyphenyl ) -3- Phenylacetic acid
Embedded image

The same procedure as in Example 217b) was carried out using 4-trifluoromethyl-2-fluorobenzoic acid to obtain the title compound.
MS m / e (ESI) 462 (MH⁺)
[0382]
Example 221. 3- (3-｛[(4- Propoxy -2- Chlorobenzoyl ) amino ] Methyl ｝ -4- Methoxyphenyl ) -3- Phenylacetic acid
Embedded image

The same procedure as in Example 217b) was carried out using 4-propoxy-2-chlorobenzoic acid to obtain the title compound.
MS m / e (ESI) 468 (MH⁺)
[0383]
Example 222. 3- (3-｛[(4- Isopropoxy -2- Chlorobenzoyl ) amino ] Methyl ｝ -4- Methoxyphenyl ) -3- Phenylacetic acid
Embedded image

The same treatment as in Example 217b) was performed using 4-isopropoxy-2-chlorobenzoic acid to obtain the title compound.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 1.25 (d, J = 6.0 Hz, 6H) 3.71 (s, 2H) 3.85 (s, 3H) 4.43 (d, J = 4.8 Hz, 2H) 4.69 ( sept, J = 6.0 Hz, 1H) 6.94 (dd, J = 2.4, 8.4 Hz, 1H) 7.03 (d, J = 2.4 Hz, 1H) 7.08 (d, J = 8.8 Hz, 1H) 7.19 (d, 7.6 Hz, 1H) 7.34-7.41 (m, 2H) 7.46 (d, J = 1.6 Hz, 2H) 7.52 (dd, J = 2.4, 8.4 Hz, 1H) 7.57 (d, J = 2.0 Hz, 1H) 8.73 (t, J = 6.0 Hz, 1H)
MS m / e (ESI) 468 (MH⁺)
[0384]
Example 223. 3- ｛4- Methoxy −3-[(｛[4- Methyl -2- (4- Methylphenyl ) -1,3- Thiazole −5- Il ] Carbonyl ｝ amino ) Methyl ] Phenyl ｝ -3- Phenylacetic acid
Embedded image

This was treated in the same manner as in Example 217b) using 4-methyl-2- (4-methylphenyl) -1,3-thiazole-5-carboxylic acid to obtain the title compound.
MS m / e (ESI) 487 (MH⁺)
[0385]
Example 224. 3- (3-｛[(2,4- Dichlorobenzoyl ) amino ] Methyl ｝ -4- Propoxyphenyl ) -3- Phenylacetic acid
Production Example 224a) Methyl 2- [5- (3-[(tert-butoxycarbonyl) amino] methyl-4-hydroxyphenyl) -3-phenyl] acetate
Embedded image

This was treated in the same manner as in Production Example 156a) using methyl 3-bromobenzoate to obtain the title compound.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 1.46 (s, 9H) 3.67 (s, 2H) 3.71 (s, 3H) 4.79 (d, J = 6.4 Hz, 2H) 5.29 (br, 1H) 7. 01 (dd, J = 1.2, 8.4 Hz, 1H) 7.21 (dd, J = 1.2, 8.8 Hz, 1H) 7.28 (d, J = 2.0 Hz, 1H) 7. 36 (dt, J = 1.2, 7.6 Hz, 1H) 7.42-7.46 (m, 3H) 9.04 (br, 1H)
[0386]
Production Example 224b) Methyl 2- [5- (3-[(tert-butoxycarbonyl) amino] methyl-4-propoxyphenyl) -3-phenyl] acetate
Embedded image

This was treated in the same manner as in Production Example 156b) using methyl 2- [5- (3-[(tert-butoxycarbonyl) amino] methyl-4-hydroxyphenyl) -3-phenyl] acetate to obtain the title compound.
[0387]
Example 224c) 3- (3-{[(2,4-dichlorobenzoyl) amino] methyl} -4-propoxyphenyl) -3-phenylacetic acid
Embedded image

The same treatment as in Example 1e) was performed using methyl 2- [5- (3-[(tert-butoxycarbonyl) amino] methyl-4-propoxyphenyl) -3-phenyl] acetate to obtain the title compound. .
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 1.06 (t, J = 7.2 Hz, 3H) 1.86 (q, J = 6.4 Hz, 2H) 3.71 (s, 2H) 4.02 (t, J = 6.4 Hz, 3H) 2H) 4.71 (d, J = 6.0 Hz, 2H) 6.84 (brt, J = 5.6 Hz, 1H) 6.93 (d, J = 8.4 Hz, 1H) 7.23 (brd, J = 7.6 Hz, 1H) 7.29 (dd, J = 2.0, 8.4 Hz, 1H) 7.37 (t, J = 8.4 Hz, 1H) 7.40 (d, J = 2. 0 Hz, 1H) 7.46-7.50 (m, 3H) 7.59 (d, J = 2.0 Hz, 1H) 7.65 (d, J = 8.4 Hz, 1H)
MS m / e (ESI) 472 (MH⁺)
[0388]
Example 225. 3- (3-｛[(4- Chloro -2- Fluorobenzoyl ) amino ] Methyl ｝ -4- Propoxyphenyl ) -3- Phenylacetic acid
Embedded image

This was treated in the same manner as in Example 224c) using 4-chloro-2-fluorobenzoic acid to obtain the title compound.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 1.06 (t, J = 7.2 Hz, 3H) 1.86 (q, J = 6.4 Hz, 2H) 3.71 (s, 2H) 4.04 (t, J = 6.8 Hz, 2H) 4.72 (d, J = 5.2 Hz, 2H) 6.94 (d, J = 8.4 Hz, 1H) 7.13 (dd, J = 2.0, 11.6 Hz, 1H) 7. 21-7.25 (m, 2H) 7.36 (br, 1H) 7.37 (t, J = 7.6 Hz, 1H) 7.45-7.49 (m, 3H) 7.57 (d, J = 2.4 Hz, 1H) 8.07 (t, J = 8.4 Hz, 1H)
MS m / e (ESI) 456 (MH⁺)
[0389]
Example 226. 3- (3-｛[(4- Trifluoromethyl -2- Fluorobenzoyl ) amino ] Methyl ｝ -4 Propoxyphenyl ) -3- Phenylacetic acid
Embedded image

The same procedure as in Example 224c) was carried out using 4-trifluoromethyl-2-fluorobenzoic acid to obtain the title compound.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 1.09 (t, J = 7.2 Hz, 3H) 1.90 (q, J = 7.2 Hz, 2H) 3.71 (s, 2H) 4.05 (t, J = 7.6 Hz, 2H) 4.74 (d, J = 4.8 Hz, 2H) 6.95 (d, J = 8.4 Hz, 1H) 7.23 (brd, J = 7.6 Hz, 1H) 7.38 (t, J = 8.4 Hz, 1H) 7.39-7.42 (m, 1H) 7.45-7.53 (m, 5H) 7.58 (d, J = 2.4 Hz, 1H) 8.25 (T, J = 7.6Hz, 1H)
MS m / e (ESI) 490 (MH⁺)
[0390]
Example 227. 3- (3-｛[(4- Propoxy -2- Chlorobenzoyl ) amino ] Methyl ｝ -4- Propoxyphenyl ) -3- Phenylacetic acid
Embedded image

The same procedure as in Example 224c) was carried out using 4-propoxy-2-chlorobenzoic acid to obtain the title compound.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 1.02 (t, J = 7.6 Hz, 3H) 1.06 (t, J = 7.6 Hz, 3H) 1.80 (q, J = 6.8 Hz, 2H) 1.86 (q, J = 6.8 Hz, 2H) 3.70 (s, 2H) 3.91 (t, J = 6.4 Hz, 2H) 4.01 (t, J = 6.4 Hz, 2H) 4.72 (d, J = 6.0 Hz, 2H) 6.82 (dd, J = 2.8, 8.8 Hz, 1H) 6.93 (d, J = 8.8 Hz, 1H) 6.99 (brt, J = 6. 0 Hz, 1H) 7.22 (brd, J = 7.6 Hz, 1H) 7.37 (t, J = 8.4 Hz, 1H) 7.46-7.49 (m, 4H) 7.60 (d, J = 2.4 Hz, 1H) 7.74 (d, J = 8.8 Hz, 1H)
MS m / e (ESI) 496 (MH⁺)
[0391]
Example 228. 3- (3-｛[(4- Isopropoxy -2- Chlorobenzoyl ) amino ] Methyl ｝ -4- Propoxyphenyl ) -3- Phenylacetic acid
Embedded image

The same treatment as in Example 224c) was performed using 4-isopropoxy-2-chlorobenzoic acid to obtain the title compound.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 1.06 (t, J = 7.6 Hz, 3H) 1.33 (d, J = 6.0 Hz, 6H) 1.86 (q, J = 6.8 Hz, 2H) 3.70 (s, 2H) 4.01 (t, J = 6.8 Hz, 2H) 4.55 (sept, J = 6.0 Hz, 1H) 4.72 (d, J = 6.0 Hz, 2H) 6.80 (dd, J = 2.4, 8.8 Hz, 1H) 6.87 (d, J = 2.4 Hz, 1H) 6.93 (d, J = 8.4 Hz, 1H) 6.99 (brt, J = 6. 0 Hz, 1H) 7.22 (brd, J = 7.2 Hz, 1H) 7.37 (t, J = 8.4 Hz, 1H) 7.46-7.48 (m, 3H) 7.60 (d, J = 2.4 Hz, 1H) 7.74 (d, J = 8.8 Hz, 1H)
MS m / e (ESI) 496 (MH⁺)
[0392]
Example 229. 2- [3- (5-[(2,4- Dichlorobenzoyl ) amino ] Methyl -6 Ethoxy -3- Pyridyl ) Phenyl ] Acetic acid
Production Example 229a) Tertiary butyl N- [2-ethoxy-5- (4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl) -3-pyridyl] methylcarbamate
Embedded image

The same procedure as in Preparation Example 1c) was carried out using N-[(5-bromo-2-methoxy-3-pyridyl) methyl] carbamate to give the title compound.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 1.33 (s, 12H) 1.40 (t, J = 6.8 Hz, 3H) 1.45 (s, 9H) 4.27 (d, J = 5.2 Hz, 2H) 4.43 ( q, J = 6.8 Hz, 2H) 4.99 (br, 1H) 7.85 (d, J = 1.2 Hz, 1H) 8.42 (d, J = 1.6 Hz, 1H)
[0393]
Production Example 229b) Methyl 2- [3- (5-[(tert-butoxycarbonyl) amino] methyl-6-ethoxy-3-pyridyl) phenyl] acetate
Embedded image

Using N- [2-ethoxy-5- (4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl) -3-pyridyl] methyl carbamate and methyl 3-bromophenyl acetate This was treated in the same manner as in Preparation Example 1d) to give the title compound.
[0394]
Example 229c) 2- [3- (5-[(2,4-dichlorobenzoyl) amino] methyl-6-ethoxy-3-pyridyl) phenyl] acetic acid.
Embedded image

This was treated in the same manner as in Example 1e) using methyl 2- [3- (5-[(tert-butoxycarbonyl) amino] methyl-6-ethoxy-3-pyridyl) phenyl] acetate to obtain the title compound. .
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 1.44 (t, J = 6.8 Hz, 3H) 3.72 (s, 2H) 4.47 (q, J = 7.2 Hz, 2H) 4.65 (d, J = 6.0 Hz, 2H) 6.98 (br, 1H) 7.26-7.30 (m, 1H) 7.31 (dd, J = 2.0, 8.4 Hz, 1H) 7.38-7.46 (m, 1H) 4H) 7.68 (d, J = 8.4 Hz, 1H) 7.86 (d, J = 2.4 Hz, 1H) 8.30 (d, J = 2.4 Hz, 1H)
MS m / e (ESI) 459 (MH⁺)
[0395]
Example 230. 2- [3- (5-[(2- Fluo -4- Dichlorobenzoyl ) amino ] Methyl -6 Ethoxy -3- Pyridyl ) Phenyl ] Acetic acid
Embedded image

The same procedure was followed as in Example 229c) using 4-chloro-2-fluorobenzoic acid to give the title compound.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 1.47 (t, J = 6.8 Hz, 3H) 3.71 (s, 2H) 4.49 (q, J = 7.2 Hz, 2H) 4.67 (d, J = 5.2 Hz, 2H) 7.16 (dd, J = 2.7, 11.6 Hz, 1H) 7.23-7.29 (m, 2H) 7.37-7.51 (m, 4H) 7.83 (d, J = 2.8 Hz, 1H) 8.07 (t, J = 8.8 Hz, 1H) 8.29 (d, J = 2.4 Hz, 1H)
MS m / e (ESI) 443 (MH⁺)
[0396]
Example 231. 2- [3- (5-[(2- Fluo -4- Trifluoromethylbenzoyl ) amino ] Methyl -6 Ethoxy -3- Pyridyl ) Phenyl ] Acetic acid
Embedded image

The same procedure as in Example 229c) was carried out using 4-trifluoromethyl-2-fluorobenzoic acid to obtain the title compound.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 1.47 (t, J = 7.2 Hz, 3H) 3.72 (s, 2H) 4.50 (q, J = 6.8 Hz, 2H) 4.69 (d, J = 4.8 Hz, 2H) 7.25-7.29 (m, 1H) 7.38-7.46 (m, 4H) 7.51-7.56 (m, 2H) 7.83 (d, J = 2.4 Hz) , 1H) 8.25 (t, J = 7.2 Hz, 1H) 8.30 (d, J = 2.4 Hz, 1H)
MS m / e (ESI) 477 (MH⁺)
[0397]
Example 232. 2- [3- (5-[(2- Chloro -4- Propoxybenzoyl ) amino ] Methyl -6 Ethoxy -3- Pyridyl ) Phenyl ] Acetic acid
Embedded image

This was treated in the same manner as in Example 229c) using 4-propoxy-2-chlorobenzoic acid to obtain the title compound.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 1.02 (t, J = 7.2 Hz, 3H) 1.45 (t, J = 6.8 Hz, 3H) 1.80 (q, 2H, J = 7.2 Hz) 3.71 (s, 2H) 3.92 (t, J = 6.8 Hz, 2H) 4.47 (q, J = 6.8 Hz, 2H) 4.66 (d, J = 6.0 Hz, 2H) 6.84 (dd, J = 2.8, 8.8 Hz, 1H) 6.90 (d, J = 2.4 Hz, 1H) 7.14 (t, J = 6.0 Hz, 1H) 7.27 (brd, J = 6. 4 Hz, 1H) 7.39 (t, J = 8.0 Hz, 1H) 7.42-7.46 (m, 2H) 7.77 (d, J = 8.8 Hz, 1H) 7.88 (d , J = 2.4 Hz, 1H) 8.29 (d, J = 2.4 Hz, 1H)
MS m / e (ESI) 483 (MH⁺)
[0398]
Example 233. 2- [3- (5-[(2- Chloro -4- Isopropoxybenzoyl ) amino ] Methyl -6 Ethoxy -3- Pyridyl ) Phenyl ] Acetic acid
Embedded image

This was treated in the same manner as in Example 229c) using 4-isopropoxy-2-chlorobenzoic acid to obtain the title compound.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 1.33 (d, J = 6.0 Hz, 6H) 1.44 (t, J = 7.2 Hz, 3H) 3.71 (s, 2H) 4.47 (q, J = 7.2 Hz, 2.H) 4.56 (sept, J = 6.0 Hz, 1H) 4.66 (d, J = 6.0 Hz, 2H) 6.82 (dd, J = 2.4, 8.8 Hz, 1H) 88 (d, J = 2.4 Hz, 1H) 7.13 (brt, J = 6.0 Hz, 1H) 7.27 (brd, J = 8.8 Hz, 1H) 7.39 (t, J = 7. 6.43-7.47 (m, 2H) 7.76 (d, J = 8.8 Hz, 1H) 7.87 (d, J = 2.4 Hz, 1H) 8.29 (d , J = 2.4Hz, 1H)
MS m / e (ESI) 483 (MH⁺)
[0399]
Example 234. 3- (2-[(2- Chloro -4- Propoxybenzoyl ) amino ] Methyl -4- Methoxyphenyl ) benzoic acid
Production Example 234a) Tertiary butyl N- (2-bromo-5-methoxybenzyl) carbamate
Embedded image

23 g of 3-methoxybenzylamine was dissolved in 150 ml of tetrahydrofuran, and a solution of 32 g of tert-butyl dicarbonate in 50 ml of tetrahydrofuran was added. After stirring at room temperature for 1 hour, the solvent was distilled off under reduced pressure. The residue was dissolved in ethyl acetate and washed sequentially with 1N hydrochloric acid and saturated saline. After the organic layer was dried over anhydrous magnesium sulfate, the solvent was distilled off under reduced pressure to obtain tert-butyl N- (3-methoxybenzyl) carbamate. Next, the obtained tert-butyl N- (3-methoxybenzyl) carbamate was dissolved in 250 ml of acetonitrile, 30 g of N-bromosuccinimide was added under ice-cooling, the mixture was stirred at room temperature for 3 hours, and the solvent was distilled off under reduced pressure. did. The residue was dissolved in ethyl acetate and washed sequentially with water and saturated saline. The organic layer was dried over anhydrous magnesium sulfate, and the solvent was distilled off under reduced pressure. The residue was purified by a silica gel column, and 36 g of the title compound was obtained from a fraction eluted with hexane-diethyl ether (2: 1).
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 1.43 (s, 9H) 3.78 (s, 3H) 4.34 (d, J = 6.4 Hz, 2H) 5.00 (br, 1H) 6.69 (dd, J = 3. 2, 8.8 Hz, 1H) 6.93 (d, J = 3.2 Hz, 1H) 7.41 (d, J = 8.8 Hz, 1H)
[0400]
Production Example 234b) Methyl 3- (2-{[(tert-butoxycarbonyl) amino] methyl} -4-methoxyphenyl) benzoate
Embedded image

1.26 g of tert-butyl N- (2-bromo-5-methoxybenzyl) carbamate, 790 mg of 3-methoxycarbonylphenylboronic acid, 231 mg of tetrakistriphenylphosphine palladium and 2.20 g of potassium carbonate were dissolved in 25 ml of toluene, and nitrogen was dissolved. Heated at 100 ° C. for 7 hours in an atmosphere. The reaction mixture was filtered through celite, and the filtrate was concentrated under reduced pressure. The residue was purified by a silica gel column, and 470 mg of the title compound was obtained from a fraction eluted with hexane-ethyl acetate (4: 1).
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 1.42 (s, 9H) 3.85 (s, 3H) 3.92 (s, 3H) 4.23 (brd, J = 5.6 Hz, 2H) 4.65 (br, 1H) 6. 86 (dd, J = 2.8, 8.4 Hz, 1H) 7.00 (d, J = 2.8 Hz, 1H) 7.16 (d, J = 8.4 Hz, 1H) 7.46-7. 48 (m, 2H) 7.88 (s, 1H) 7.94 (t, J = 2.8 Hz, 1H)
[0401]
Example 234c) 3- (2-[(2-Chloro-4-propoxybenzoyl) amino] methyl-4-methoxyphenyl) benzoic acid
Embedded image

To 50 mg of methyl 3- (2-{[(tert-butoxycarbonyl) amino] methyl} -4-methoxyphenyl) benzoate was added 2 mL of 4N HCl / dioxane, and the mixture was stirred at room temperature for 1 hour. After concentrating the reaction solution, the residue was dissolved in 2 mL of N, N-dimethylformamide, and 15 mL of 2-chloro-4-propoxybenzoic acid, 9 μl of diethyl cyanophosphonate, and 17 μl of triethylamine were added to 1 mL of the solution, and the mixture was added at room temperature. Stirred for hours. The reaction solution was diluted with water and extracted with ethyl acetate. After concentrating the organic layer, the residue was dissolved in 0.4 mL of methanol, 0.1 mL of a 5N aqueous sodium hydroxide solution was added, and the mixture was stirred at room temperature for 5 hours. The reaction solution was concentrated and neutralized with 1N hydrochloric acid. After extraction with ethyl acetate, the residue was purified by HPLC using a water-acetonitrile trifluoroacetic acid system as an eluting solvent with a reversed-phase column to obtain 7.14 mg of the title compound.
MS m / e (ESI) 454 (MH⁺)
[0402]
Example 235. 3- [2-([2- Fluoro -4- ( Trifluoromethyl ) Benzoyl ] Aminomethyl ) -4- Methoxyphenyl ] benzoic acid
Embedded image

This was treated in the same manner as in Example 234c) using 2-fluoro-4- (trifluoromethyl) benzoic acid to obtain the title compound.
MS m / e (ESI) 447 (MH⁺)
[0403]
Example 236. 3- (4- Methoxy -2-[([4- Methyl -2- (4- Methylphenyl ) -1,3- Thiazole −5- Il ] Carbonylamino ) Methyl ] Phenyl ) benzoic acid
Embedded image

This was treated in the same manner as in Example 234c) using 2- (4-methylphenyl) -5-methyl-1,3-thiazole-4-carboxylic acid to obtain the title compound.
MS m / e (ESI) 473 (MH⁺)
[0404]
Example 237. 3- (2-[(2,4- Dichlorobenzoyl ) amino ] Methyl -4- Methoxyphenyl ) benzoic acid
Embedded image

This was treated in the same manner as in Example 234c) using 2,4-dichlorobenzoic acid to obtain the title compound.
MS m / e (ESI) 430 (MH⁺)
[0405]
Example 238. 3- [2-([2- Chloro -4- (4- Chlorophenyl ) Benzoyl ] amino ) Methyl -4- Methoxyphenyl ] benzoic acid
Embedded image

This was treated in the same manner as in Example 234c) using 2-chloro-4- (4'-chlorophenyl) benzoic acid to obtain the title compound.
MS m / e (ESI) 506 (MH⁺)
[0406]
Example 239. 3- [4- Methoxy -2-([(5- Methyl -2- Phenyl -1,3- Thiazole -4- Il ) Carbonyl ] Aminomethyl ) Phenyl ] benzoic acid
Embedded image

This was treated in the same manner as in Example 234c) using 4-methyl-2-phenyl-1,3-thiazole-5-carboxylic acid to obtain the title compound.
MS m / e (ESI) 459 (MH⁺)
[0407]
Example 240. 3- (2-[([2- (4- Chlorophenyl ) -4- Methyl -1,3- Thiazole −5- Il ] Carbonylamino ) Methyl ] -4- Methoxyphenyl ) benzoic acid
Embedded image

This was treated in the same manner as in Example 234c) using 2- (4-chlorophenyl) -4-methyl-1,3-thiazole-5-carboxylic acid to obtain the title compound.
MS m / e (ESI) 493 (MH⁺)
[0408]
Example 241. 3- (2-[([2- (4- Methoxyphenyl ) -4- Methyl -1,3- Thiazole −5- Il ] Carbonylamino ) Methyl ] -4- Methoxyphenyl ) benzoic acid
Embedded image

This was treated in the same manner as in Example 234c) using 2- (4-methoxyphenyl) -4-methyl-1,3-thiazole-5-carboxylic acid to obtain the title compound.
MS m / e (ESI) 489 (MH⁺)
[0409]
Example 242. 3- (2-[(2- Chloro -4- Propoxybenzoyl ) amino ] Methyl -4- Methoxyphenyl ) -6 Methoxybenzoic acid
Production Example 242a) Methyl 2-methoxy-5- (4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl) benzoate
Embedded image

1.6 g of methyl 3-bromo-5-methoxybenzoate, 1.9 g of bispinacolatodiboron, 160 mg of dichlorobistriphenylphosphinoferrocene palladium, and 1.9 g of potassium acetate were dissolved in 25 ml of dimethyl sulfoxide, and dissolved in 25 ml of nitrogen atmosphere. Stirred at C for 24 hours. The reaction mixture was diluted with ethyl acetate and water and filtered through celite. The filtrate was washed with water and saturated saline, dried over anhydrous magnesium sulfate, and concentrated under reduced pressure. The residue was purified by a silica gel column, and 1.1 g of the title compound was obtained from a fraction eluted with hexane-ethyl acetate (4: 1).
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 1.34 (s, 12H) 3.88 (s, 3H) 3.93 (s, 3H) 6.96 (d, J = 8.4 Hz, 1H) 7.90 (dd, J = 1. 6, 8.4 Hz, 1H) 8.22 (d, J = 1.6 Hz, 1H)
[0410]
Production Example 242b) Methyl 5- (2-{[(tert-butoxycarbonyl) amino] methyl} -4-methoxyphenyl) -2-methoxybenzoate
Embedded image

Tert-butyl N- (2-bromo-5-methoxybenzyl) carbamate 570 mg, methyl 2-methoxy-5- (4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl) benzoate 440 mg, 86 mg of dichlorobistriphenylphosphinoferrocene palladium and 1.0 g of potassium carbonate were dissolved in 15 ml of dimethoxyethane, and heated at 80 ° C. for 24 hours under a nitrogen atmosphere. The reaction mixture was filtered through celite, and the filtrate was concentrated under reduced pressure. The residue was purified by a silica gel column, and 680 mg of the title compound was obtained from a fraction eluted with hexane-ethyl acetate (3: 1).
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 1.42 (s, 9H) 3.84 (s, 3H) 3.88 (s, 3H) 3.94 (s, 3H) 4.23 (brd, J = 6.0 Hz, 2H) 65 (br, 1H) 6.84 (dd, J = 2.8, 8.4 Hz, 1H) 6.97 (d, J = 2.8 Hz, 1H) 7.01 (d, J = 8.8 Hz, 1H) 7.14 (d, J = 8.4 Hz, 1H) 7.38 (dd, J = 2.4, 8.8 Hz, 1H) 7.70 (d, J = 2.4 Hz, 1H)
[0411]
Example 242c) 3- (2-[(2-Chloro-4-propoxybenzoyl) amino] methyl-4-methoxyphenyl) -6-methoxybenzoic acid
Embedded image

Treatment as in Example 1e) with 2-chloro-4-propoxybenzoic acid and methyl 5- (2-{[(tert-butoxycarbonyl) amino] methyl} -4-methoxyphenyl) -2-methoxybenzoate And the title compound was obtained.
MS m / e (ESI) 484 (MH⁺)
[0412]
Example 243. 6- Methoxy -3- (4- Methoxy -2-[([4- Methyl -2- (4- Methylphenyl ) -1,3- Thiazole −5- Il ] Carbonylamino ) Methyl ] Phenyl ) benzoic acid
Embedded image

This was treated in the same manner as in Example 242c) using 2- (4-methylphenyl) -4-methyl-1,3-thiazole-5-carboxylic acid to obtain the title compound.
MS m / e (ESI) 503 (MH⁺)
[0413]
Example 244. 3- (2-[([2- (4- Chlorophenyl ) -4- Methyl -1,3- Thiazole −5- Il ] Carbonylamino ) Methyl ] -4- Methoxyphenyl ) -6 Methoxybenzoic acid
Embedded image

This was treated in the same manner as in Example 242c) using 2- (4-chlorophenyl) -4-methyl-1,3-thiazole-5-carboxylic acid to obtain the title compound.
MS m / e (ESI) 523 (MH⁺)
[0414]
Example 245. 3- [2-([2- Chloro -4- (4- Chlorophenyl ) Benzoyl ] amino ) Methyl -4- Methoxyphenyl ] -6 Methylbenzoic acid
Production Example 245a) Methyl 2-methyl-5- (4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl) benzoate
Embedded image

This was treated in the same manner as in Preparation Example 242a) using methyl 3-bromo-5-methylbenzoate to obtain the title compound.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 1.35 (s, 12H) 2.61 (s, 3H) 3.88 (s, 3H) 7.25 (d, J = 7.6 Hz, 1H) 7.81 (dd, J = 1. 2, 7.6 Hz, 1H) 8.32 (d, J = 1.2 Hz, 1H)
[0415]
Production Example 245b) Methyl 3- (2-{[(tert-butoxycarbonyl) amino] methyl} -4-methoxyphenyl) -6-methylbenzoate
Embedded image

Prepared using tert-butyl N- (2-bromo-5-methoxybenzyl) carbamate and methyl-5- (4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl) benzoate Work-up analogously to Example 242b) to give the title compound.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 1.42 (s, 9H) 2.63 (s, 3H) 3.84 (s, 3H) 3.88 (s, 3H) 4.23 (brd, J = 6.0 Hz, 2H) 65 (br, 1H) 6.84 (dd, J = 2.8, 8.4 Hz, 1H) 6.98 (d, J = 2.8 Hz, 1H) 7.15 (d, J = 8.4 Hz, 1H) 7.28-7.31 (m, 2H) 7.82 (d, J = 2.0 Hz, 1H)
[0416]
Example 245c) 3- [2-([2-Chloro-4- (4-chlorophenyl) benzoyl] amino) methyl-4-methoxyphenyl] -6-methylbenzoic acid
Embedded image

Example 1e using 2-chloro-4- (4'-chlorophenyl) benzoic acid and methyl 3- (2-{[(tert-butoxycarbonyl) amino] methyl} -4-methoxyphenyl) -6-methylbenzoate. ) To give the title compound.
MS m / e (ESI) 520 (MH⁺)
[0417]
Example 246. 3- (2-[([2- (4- Chlorophenyl ) -4- Methyl -1,3- Thiazole −5- Il ] Carbonylamino ) Methyl ] -4- Methoxyphenyl ) -6 Methylbenzoic acid
Embedded image

This was treated in the same manner as in Example 245c) using 2- (4-chlorophenyl) -4-methyl-1,3-thiazole-5-carboxylic acid to obtain the title compound.
MS m / e (ESI) 507 (MH⁺)
[0418]
Example 247. 2- [3- (2-[([2- (4- Chlorophenyl ) -4- Methyl -1,3- Thiazole −5- Il ] Carbonylamino ) Methyl ] -4- Methoxyphenyl ) Phenyl ] Acetic acid
Production Example 247a) Methyl 2- [3- (4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl) phenyl] acetate
Embedded image

This was treated in the same manner as in Production Example 242a) using methyl 2- (3-bromophenyl) acetate to obtain the title compound.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 1.34 (s, 12H) 3.64 (s, 2H) 3.68 (s, 3H) 6.96 (d, J = 8.4 Hz, 1H) 7.34-7.39 (m, 2H) 7.70-7.72 (m, 2H)
[0419]
Production Example 247b) Methyl 2- [3- (2-{[(tert-butoxycarbonyl) amino] methyl} -4-methoxyphenyl) phenyl] acetate
Embedded image

Tertiary butyl N- (2-bromo-5-methoxybenzyl) carbamate and methyl 2- [3- (4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl) phenyl] acetate And the title compound was obtained in the same manner as in Production Example 242b).
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 1.42 (s, 9H) 3.66 (s, 2H) 3.71 (s, 3H) 3.84 (s, 3H) 4.23 (brd, J = 6.0 Hz, 2H) 72 (br, 1H) 6.85 (dd, J = 2.8, 8.4 Hz, 1H) 7.00 (d, J = 2.8 Hz, 1H) 7.15-7.19 (m, 4H) 7.35 (t, J = 7.6 Hz, 1H)
[0420]
Example 247c) 2- [3- (2-[([2- (4-chlorophenyl) -4-methyl-1,3-thiazol-5-yl] carbonylamino) methyl] -4-methoxyphenyl) phenyl] Acetic acid
Embedded image

2- (4-chlorophenyl) -4-methyl-1,3-thiazole-5-carboxylic acid and methyl 2- [3- (2-{[(tert-butoxycarbonyl) amino] methyl} -4-methoxyphenyl) The same treatment as in Production Example 1e) was performed using [phenyl] acetate to obtain the title compound.
MS m / e (ESI) 507 (MH⁺)
[0421]
Example 248. 2- [3- (2-[(2,4- Dichlorobenzoyl ) amino ] Methyl -4- Methoxyphenyl ) Phenyl ] Acetic acid
Embedded image

This was treated in the same manner as in Production Example 247c) using 2,4-dichlorobenzoic acid to obtain the title compound.
MS m / e (ESI) 444 (MH⁺)
[0422]
Example 249. 2- [3- (2-[([2- (4- Chlorophenyl ) -4- Methyl -1,3- Thiazole −5- Il ] Carbonylamino ) Methyl ] -4- Methoxyphenyl ) -6 Methoxyphenyl ] Acetic acidProduction Example 249a) Methyl 2- [2-methoxy-5- (4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl) phenyl] acetate
Embedded image

This was treated in the same manner as in Production Example 242a) using methyl 2- (3-bromo-6-methoxyphenyl) acetate to obtain the title compound.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 1.33 (s, 12H) 3.63 (s, 2H) 3.67 (s, 3H) 3.83 (s, 3H) 6.87 (d, J = 8.0 Hz, 1H) 7. 61 (d, J = 1.6 Hz, 1H) 7.73 (dd, J = 1.6, 8.0 Hz, 1H)
[0423]
Production Example 249b) Methyl 2- [3- (2-{[(tert-butoxycarbonyl) amino] methyl} -4-methoxyphenyl) -6-methoxyphenyl] acetate
Embedded image

Tertiary butyl N- (2-bromo-5-methoxybenzyl) carbamate and methyl 2- [2-methoxy-5- (4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl) )] Phenyl] acetate was used in the same manner as in Preparation Example 242b) to give the title compound.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 1.42 (s, 9H) 3.66 (s, 2H) 3.70 (s, 3H) 3.83 (s, 3H) 3.85 (s, 3H) 4.24 (brd, J = 6.0 Hz, 2H) 4.72 (br, 1H) 6.83 (dd, J = 2.8, 8.4 Hz, 1H) 6.89 (d, J = 8.4 Hz, 1H) 6.98 ( d, J = 2.8 Hz, 1H) 7.09 (d, J = 2.8 Hz, 1H) 7.14 (dd, J = 2.0, 8.4 Hz, 1H) 7.15 (d, J = 8.4Hz, 1H)
[0424]
Example 249c) 2- [3- (2-[([2- (4-chlorophenyl) -4-methyl-1,3-thiazol-5-yl] carbonylamino) methyl] -4-methoxyphenyl) -6. -Methoxyphenyl] acetic acid
Embedded image

2- (4-chlorophenyl) -4-methyl-1,3-thiazole-5-carboxylic acid and methyl 2- [3- (2-{[(tert-butoxycarbonyl) amino] methyl} -4-methoxyphenyl) Treatment with -6-methoxyphenyl] acetate as in example 1e) afforded the title compound.
MS m / e (ESI) 537 (MH⁺)
[0425]
Example 250. 2- [3- (2-[(2,4- Dichlorobenzoyl ) amino ] Methyl -4- Methoxyphenyl ) -6 Methoxyphenyl ] Acetic acid
Embedded image

This was treated in the same manner as in Example 249c) using 2,4-dichlorobenzoic acid to obtain the title compound.
MS m / e (ESI) 474 (MH⁺)
[0426]
Example 251. 2- (3- [2-([2- Chloro -4- (4- Chlorophenyl ) Benzoyl ] amino ) Methyl -4- Methoxyphenyl ] -6 Methoxyphenyl ) Acetic acid
Embedded image

This was treated in the same manner as in Example 249c) using 2-chloro-4- (4'-chlorophenyl) benzoic acid to obtain the title compound.
MS m / e (ESI) 550 (MH⁺)
[0427]
Example 252. 3- [2-([2- Chloro -4- (4- Chlorophenyl ) Benzoyl ] amino ) Methylphenyl ] benzoic acid
Production Example 252a) Tertiary butyl N- (2-bromobenzyl) carbamate
Embedded image

15.0 g of 2-bromobenzylamine hydrochloride was dissolved in 100 ml of tetrahydrofuran, and a solution of 13 g of tert-butyl dicarbonate in 25 ml of tetrahydrofuran was added. After stirring at room temperature for 1 hour, the solvent was distilled off under reduced pressure. The residue was dissolved in ethyl acetate and washed sequentially with 1N hydrochloric acid and saturated saline. After the organic layer was dried over anhydrous magnesium sulfate, the solvent was distilled off under reduced pressure to obtain 16.0 g of the title compound.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 1.42 (s, 9H) 4.38 (d, J = 6.0 Hz, 2H) 5.02 (br, 1H) 7.13 (dt, J = 1.6, 7.6 Hz, 1H) 7.29 (dt, J = 1.2, 8.0 Hz, 1H) 7.38 (dd, J = 1.2, 7.6 Hz, 1H) 7.54 (dd, J = 1.6, 8. 0Hz, 1H)
[0428]
Production Example 252b) Methyl 3- (2-{[(tert-butoxycarbonyl) amino] methyl} phenyl) benzoate
Embedded image

Treatment with tert-butyl N- (2-bromobenzyl) carbamate and 3-methoxycarbonylphenylboronic acid as in Example 234b) gave the title compound.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 1.42 (s, 9H) 3.90 (s, 3H) 4.25 (brd, J = 5.2 Hz, 2H) 4.63 (br, 1H) 7.22 (dd, J = 1. 6, 7.2 Hz, 1H) 7.33 (t, J = 7.6 Hz, 1H) 7.38 (t, J = 7.6 Hz, 1H) 7.43-7.50 (m, 3H) 7. 97 (s, 1H) 8.03 (t, J = 1.6 Hz, 1H)
[0429]
Example 252c) 3- [2-([2-Chloro-4- (4-chlorophenyl) benzoyl] amino) methylphenyl] benzoic acid
Embedded image

Treat with 2-chloro-4- (4′-chlorophenyl) benzoic acid and methyl 3- (2-{[(tert-butoxycarbonyl) amino] methyl} phenyl) benzoate as in Example 1e), The compound was obtained.
MS m / e (ESI) 476 (MH⁺)
[0430]
Example 253. 3- (2-[([2- (4- Chlorophenyl ) -4- Methyl -1,3- Thiazole −5- Il ] Carbonylamino ) Methyl ] Phenyl ) benzoic acid
Embedded image

This was treated in the same manner as in Example 252c) using 2- (4-chlorophenyl) -4-methyl-1,3-thiazole-5-carboxylic acid to obtain the title compound.
MS m / e (ESI) 463 (MH⁺)
[0431]
Example 254. 3- [2-([2- Chloro -4- (4- Chlorophenyl ) Benzoyl ] amino ) Methylphenyl ] -6 Methoxybenzoic acid
Production Example 254a) Methyl 5- (2-{[(tert-butoxycarbonyl) amino] methyl} phenyl) -2-methoxybenzoate
Embedded image

Examples using tert-butyl N- (2-bromobenzyl) carbamate and methyl 2-methoxy-5- (4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl) benzoate 242b) to give the title compound.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 1.42 (s, 9H) 3.89 (s, 3H) 3.95 (s, 3H) 4.26 (brd, J = 5.2 Hz, 2H) 4.63 (br, 1H) 7. 03 (d, J = 8.4 Hz, 1H) 7.22 (dd, J = 2.0, 7.2 Hz, 1H) 7.31-7.35 (m, 2H) 7.41-7.43 ( m, 2H) 7.74 (d, J = 2.0 Hz, 1H)
[0432]
Example 254b) 3- [2-([2-Chloro-4- (4-chlorophenyl) benzoyl] amino) methylphenyl] -6-methoxybenzoic acid
Embedded image

As in Example 1e) using 2-chloro-4- (4'-chlorophenyl) benzoic acid and methyl 5- (2-{[(tert-butoxycarbonyl) amino] methyl} phenyl) -2-methoxybenzoate. Workup afforded the title compound.
MS m / e (ESI) 506 (MH⁺)
[0433]
Example 255. 3- (2-[([2- (4- Chlorophenyl ) -4- Methyl -1,3- Thiazole −5- Il ] Carbonylamino ) Methyl ] Phenyl ) -6 Methoxybenzoic acid
Embedded image

This was treated in the same manner as in Example 254b) using 2- (4-chlorophenyl) -4-methyl-1,3-thiazole-5-carboxylic acid to obtain the title compound.
MS m / e (ESI) 493 (MH⁺)
[0434]
Example 256. 3- [2-([2- Chloro -4- (4- Chlorophenyl ) Benzoyl ] amino ) Methylphenyl ] -6 Methylbenzoic acid
Production Example 256a) Methyl 3- (2-{[(tert-butoxycarbonyl) amino] methyl} phenyl) -6-methylbenzoate
Embedded image

Examples using tert-butyl N- (2-bromobenzyl) carbamate and methyl 2-methyl-5- (4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl) benzoate 242b) to give the title compound.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 1.42 (s, 9H) 2.64 (s, 3H) 3.89 (s, 3H) 4.25 (brd, J = 5.2 Hz, 2H) 4.63 (br, 1H) 7. 22 (dd, J = 1.6, 7.2 Hz, 1H) 7.29-7.36 (m, 4H) 7.43-7.46 (m, 1H) 7.85 (d, J = 2. 0Hz, 1H)
[0435]
Example 256b) 3- [2-([2-Chloro-4- (4-chlorophenyl) benzoyl] amino) methylphenyl] -6-methylbenzoic acid
Embedded image

As in example 1e) using 2-chloro-4- (4'-chlorophenyl) benzoic acid and methyl 3- (2-{[(tert-butoxycarbonyl) amino] methyl} phenyl) -6-methylbenzoate. Workup afforded the title compound.
MS m / e (ESI) 490 (MH⁺)
[0436]
Example 257. 3- (2-[([2- (4- Chlorophenyl ) -4- Methyl -1,3- Thiazole −5- Il ] Carbonylamino ) Methyl ] Phenyl ) -6 Methylbenzoic acid
Embedded image

This was treated in the same manner as in Example 256b) using 2- (4-chlorophenyl) -4-methyl-1,3-thiazole-5-carboxylic acid to obtain the title compound.
MS m / e (ESI) 477 (MH⁺)
[0437]
Example 258. 2- [3- (2-[([2- (4- Chlorophenyl ) -4- Methyl -1,3- Thiazole −5- Il ] Carbonylamino ) Methyl ] Phenyl ) Phenyl ] Acetic acid
Production Example 258a) Methyl 2- [3- (2-{[(tert-butoxycarbonyl) amino] methyl} phenyl) phenyl] acetate
Embedded image

Performed using tert-butyl N- (2-bromobenzyl) carbamate and methyl 2- [3- (4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl) phenyl] acetate. Work-up analogously to Example 242b) to give the title compound.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 1.42 (s, 9H) 3.67 (s, 2H) 3.71 (s, 3H) 4.25 (brd, J = 5.2 Hz, 2H) 4.71 (br, 1H) 7. 20-7.46 (m, 8H)
[0438]
Example 258b) 2- [3- (2-[([2- (4-chlorophenyl) -4-methyl-1,3-thiazol-5-yl] carbonylamino) methyl] phenyl) phenyl] acetic acid
Embedded image

2- (4-chlorophenyl) -4-methyl-1,3-thiazole-5-carboxylic acid and methyl 2- [3- (2-{[(tert-butoxycarbonyl) amino] methyl} phenyl) phenyl] acetate And used in the same manner as in Example 1e) to give the title compound.
MS m / e (ESI) 477 (MH⁺)
[0439]
Example 259. 2- [3- (2-[(2,4- Dichlorobenzoyl ) amino ] Methyl ) Phenyl ] Phenyl ] Acetic acid
Embedded image

The title compound was treated in the same manner as in Example 258b) using 2,4-dichlorobenzoic acid and methyl 2- [3- (2-{[(tert-butoxycarbonyl) amino] methyl} phenyl) phenyl] acetate. Obtained.
MS m / e (ESI) 414 (MH⁺)
[0440]
Example 260. 2- [3- (2-[([2- (4- Chlorophenyl ) -4- Methyl -1,3- Thiazole −5- Il ] Carbonylamino ) Methyl ] Phenyl ) -6 Methoxyphenyl ] Acetic acid
Production Example 260a) Methyl 2- [5- (2-{[(tert-butoxycarbonyl) amino] methyl} phenyl) -2-methoxyphenyl] acetate
Embedded image

Tertiary butyl N- (2-bromobenzyl) carbamate and methyl 2- [2-methoxy-5- (4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl) phenyl] acetate In the same manner as in Example 243b) to give the title compound.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 1.42 (s, 9H) 3.67 (s, 2H) 3.70 (s, 3H) 3.86 (s, 3H) 4.27 (brd, J = 5.2 Hz, 2H) 71 (br, 1H) 6.91 (d, J = 8.0 Hz, 1H) 7.13 (d, J = 2.0 Hz, 1H) 7.19 (dd, J = 2.4, 8.4 Hz, 1H) 7.20-7.33 (m, 3H) 7.42-7.45 (m, 1H)
[0441]
Example 260b) 2- [3- (2-[([2- (4-chlorophenyl) -4-methyl-1,3-thiazol-5-yl] carbonylamino) methyl] phenyl) -6-methoxyphenyl] Acetic acid
Embedded image

2- (4-chlorophenyl) -4-methyl-1,3-thiazole-5-carboxylic acid and methyl 2- [5- (2-{[(tert-butoxycarbonyl) amino] methyl} phenyl) -2-methoxy Treatment with phenyl] acetate as in Example 1e) afforded the title compound.
MS m / e (ESI) 507 (MH⁺)
[0442]
Example 261. 2- [3- (2-[(2,4- Dichlorobenzoyl ) amino ] Methyl ) Phenyl ] -6 Methoxyphenyl ] Acetic acid
Embedded image

The same treatment as in Example 1e) was carried out using 2,4-dichlorobenzoic acid and methyl 2- [5- (2-{[(tert-butoxycarbonyl) amino] methyl} phenyl) -2-methoxyphenyl] acetate. To give the title compound.
MS m / e (ESI) 444 (MH⁺)
[0443]
Example 262. 2- (3- [2-([2- Chloro -4- (4- Chlorophenyl ) Benzoyl ] amino ) Methylphenyl ] -6 Methoxyphenyl ) Acetic acid
Embedded image

This was treated in the same manner as in Example 260b) using 2-chloro-4- (4'-chlorophenyl) benzoic acid to obtain the title compound.
MS m / e (ESI) 520 (MH⁺)
[0444]
Example 263. 3- {3- [2- (2,4- Dichlorophenoxy ) ethyl ] -4- Methoxyphenyl ｝ Phenylacetic acid
Production Example 263a) Methyl 3- [3- (2-hydroxyethyl) -4-hydroxyphenyl] phenyl acetate
Embedded image

Production Example 247b using 5-bromo-2-hydroxyphenethyl alcohol and methyl 2- [3- (4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl) phenyl] acetate. ) To give the title compound.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 1.35 (s, 1H) 2.98 (t, J = 7.2 Hz, 2H) 3.69 (s, 2H) 3.71 (s, 3H) 4.05 (t, J = 5. 2 Hz, 2H) 7.00 (d, J = 8.4 Hz, 1H) 7.22 (d, J = 7.6 Hz, 1H) 7.29 (dd, J = 2.4, 12.8 Hz, 1H) 7.35-7.41 (m, 2H) 7.45 (d, J = 4.0 Hz, 2H) 7.94 (br, 1H)
[0445]
Production Example 263b) 3- [3- (2-hydroxyethyl) -4-methoxyphenyl] phenyl acetate was obtained.
Embedded image

This was treated in the same manner as in Production Example 156b) using methyl 3- [3- (2-hydroxyethyl) -4-hydroxyphenyl] phenyl acetate and iodomethane to obtain the title compound.
[0446]
Example 263c) 3- {3- [2- (2,4-dichlorophenoxy) ethyl] -4-methoxyphenyl} phenylacetic acid
Embedded image

This was treated in the same manner as in Example 155b) using 3- [3- (2-hydroxyethyl) -4-methoxyphenyl] phenyl acetate to obtain the title compound.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 3.21 (t, J = 7.6 Hz, 2H) 3.71 (s, 2H) 3.88 (s, 3H) 4.21 (t, J = 7.2 Hz, 2H) 6.86 ( d, J = 8.8 Hz, 2H) 6.93 (d, J = 8.8 Hz, 1H) 7.14 (dd, J = 2.8 Hz, 8.8 Hz, 1H) 7.23 (d, J = 7.6 Hz, 1H) 7.34 (d, J = 2.4 Hz, 1H) 7.38 (t, J = 7.6 Hz, 1H) 7.44 (dd, J = 2.4, 8.4 Hz, 1H) 7.45-7.49 (m, 2H) 7.50 (d, J = 2.4 Hz, 1H)
[0447]
Example 264. 3- {3- [2- (2,4- Dichlorophenoxy ) ethyl ] -4- Propoxyphenyl ｝ Phenylacetic acid
Production Example 264a) 3- [3- (2-hydroxyethyl) -4-propoxyphenyl] phenyl acetate
Embedded image

This was treated in the same manner as in Production Example 156b) using methyl 3- [3- (2-hydroxyethyl) -4-hydroxyphenyl] phenyl acetate and iodopropane to obtain the title compound.
[0448]
Production Example 264b) 3- {3- [2- (2,4-dichlorophenoxy) ethyl] -4-propoxyphenyl} phenylacetic acid
Embedded image

This was treated in the same manner as in Example 155b) using 3- [3- (2-hydroxyethyl) -4-propoxyphenyl] phenyl acetate to obtain the title compound.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 1.07 (t, J = 7.2 Hz, 3H) 1.87 (q, J = 6.8 Hz, 2H) 3.21 (t, J = 7.2 Hz, 2H) 3.71 (s, 2H) 3.99 (t, J = 6.4 Hz, 2H) 4.24 (t, J = 6.8 Hz, 2H) 6.90 (d, J = 8.8 Hz, 1H) 6.91 (d, J = 8.4 Hz, 1H) 7.14 (dd, J = 2.8 Hz, 8.8 Hz, 1H) 7.23 (d, J = 7.6 Hz, 1H) 7.35 (d, J = 2. 4 Hz, 1H) 7.39 (t, J = 7.6 Hz, 1H) 7.42 (dd, J = 2.4, 8.4 Hz, 1H) 7.45-7.50 (m, 3H)
[0449]
Example 265. 2- [5- (3- {2-[( Anilino carbonyl ) Oxy ] ethyl ｝ -4- Methoxyphenyl ) -3- Phenyl ] Acetic acid
Embedded image

11 mg of 3- [3- (2-hydroxyethyl) -4-methoxyphenyl] phenyl acetate was dissolved in 0.4 ml of toluene, 10 mg of phenyl isocyanate and one drop of triethylamine were added, and the mixture was stirred at 60 ° C. overnight. The reaction solution was concentrated, the residue was dissolved in 0.4 ml of ethanol, 0.1 ml of a 5N aqueous sodium hydroxide solution was added, and the mixture was left at room temperature for 4 hours. The reaction solution was acidified with 1N-hydrochloric acid, extracted with ethyl acetate, the organic layer was concentrated, and the residue was purified by HPLC on a reversed phase column using water acetonitrile trifluoroacetic acid as an eluting solvent. 4.71 mg of the compound were obtained.
MS m / e (ESI) 406 (MH⁺)
[0450]
Example . 266. 2- [5- (3- {2-[(4- Chloroanilinocarbonyl ) Oxy ] ethyl ｝ -4- Methoxyphenyl ) -3- Phenyl ] Acetic acid
Embedded image

This was treated in the same manner as in Example 265 using 4-chlorophenyl isocyanate to obtain the title compound.
MS m / e (ESI) 440 (MH⁺)
[0451]
Example 267. 2- [5- (3- {2-[(4- Trifluoromethylanilinocarbonyl ) Oxy ] ethyl ｝ -4- Methoxyphenyl ) -3- Phenyl ] Acetic acid
Embedded image

This was treated in the same manner as in Example 265 using 4-trifluoromethylphenyl isocyanate to obtain the title compound.
MS m / e (ESI) 474 (MH⁺)
[0452]
Example 268. 2- [5- (3- {2-[(4- Methylanilinocarbonyl ) Oxy ] ethyl ｝ -4- Methoxyphenyl ) -3- Phenyl ] Acetic acid
Embedded image

This was treated in the same manner as in Example 265 using 4-methylphenyl isocyanate to obtain the title compound.
MS m / e (ESI) 420 (MH⁺)
[0453]
Example 269. 2- [5- (3- {2-[(4- Methoxyanilinocarbonyl ) Oxy ] ethyl ｝ -4- Methoxyphenyl ) -3- Phenyl ] Acetic acid
Embedded image

This was treated in the same manner as in Example 265 using 4-methoxyphenyl isocyanate to obtain the title compound.
MS m / e (ESI) 436 (MH⁺)
[0454]
Example 270. 2- [5- (3- {2-[(2,4- Dichloroanilinocarbonyl ) Oxy ] ethyl ｝ -4- Methoxyphenyl ) -3- Phenyl ] Acetic acid
Embedded image

This was treated in the same manner as in Example 265 using 2,4-dichlorophenyl isocyanate to obtain the title compound.
MS m / e (ESI) 474 (MH⁺)
[0455]
Example 271. 2- [5- (3-{[(2,4- Dichlorobenzoyl ) amino ] Methyl ｝ Phenyl ) -3- Phenyl ] Acetic acid
Production Example 271a) Methyl 2- [5- (3-{[(tert-butoxycarbonyl) amino] methyl} phenyl) -3-phenyl] acetate
Embedded image

The same treatment as in Production Examples 1c) and 1d) was performed using tert-butyl N- (3-bromobenzyl) carbamate and methyl 3-bromophenyl acetate to obtain the title compound.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 1.47 (s, 9H) 3.69 (s, 3H) 3.71 (s, 2H) 4.38 (d, J = 5.6 Hz, 2H) 7.27 (d, J = 10. 0 Hz, 2H) 7.40 (t, J = 8.0 Hz, 2H) 7.46-7.51 (m, 4H)
[0456]
Example 271b) 2- [5- (3-{[(2,4-dichlorobenzoyl) amino] methyl} phenyl) -3-phenyl] acetic acid
Embedded image

The same treatment as in Example 1e) was performed using methyl 2- [5- (3-{[(tert-butoxycarbonyl) amino] methyl} phenyl) -3-phenyl] acetate and 2,4-dichlorobenzoic acid. To give the title compound.
MS m / e (ESI) 414 (MH⁺)
[0457]
Example 272. 2- [5- (3-{[(2- Fluoro -4- Chlorobenzoyl ) amino ] Methyl ｝ Phenyl ) -3- Phenyl ] Acetic acid
Embedded image

This was treated in the same manner as in Example 271 using 2-fluoro-4-chlorobenzoic acid to obtain the title compound.
MS m / e (ESI) 398 (MH⁺)
[0458]
Example 273. 2- [5- (3-{[(2- Fluoro -4- Trifluoromethylbenzoyl ) amino ] Methyl ｝ Phenyl ) -3- Phenyl ] Acetic acid
Embedded image

This was treated in the same manner as in Example 271 using 2-fluoro-4-trifluoromethylbenzoic acid to obtain the title compound.
MS m / e (ESI) 432 (MH⁺)
[0459]
Example 274. 2- [5- (3-{[(2- Chloro -4- Propoxybenzoyl ) amino ] Methyl ｝ Phenyl ) -3- Phenyl ] Acetic acid
Embedded image

This was treated in the same manner as in Example 271 using 2-chloro-4-propoxybenzoic acid to obtain the title compound.
MS m / e (ESI) 438 (MH⁺)
[0460]
Example 275. 2- [5- (3-{[(2- Chloro -4- Isopropoxybenzoyl ) amino ] Methyl ｝ Phenyl ) -3- Phenyl ] Acetic acid
Embedded image

This was treated in the same manner as in Example 271 using 2-chloro-4-isopropoxybenzoic acid to obtain the title compound.
MS m / e (ESI) 438 (MH⁺)
[0461]
Example 276. 2- [5- (3-｛[(｛[4- ( Trifluoromethyl ) Benzyl ] Oxy ｝ Carbonyl ) amino ] Methyl ｝ Phenyl ) -3- Phenyl ] Acetic acid
Embedded image

15 mg of methyl 2- [5- (3-{[(tert-butoxycarbonyl) amino] methyl} phenyl) -3-phenyl] acetate was dissolved in a 4N-hydrogen chloride dioxane solution and concentrated. The residue was dissolved in 1 ml of N, N-dimethylformamide saturated with carbon dioxide by adding dry ice in advance, and 30 mg of tetrabutylammonium iodide, 40 mg of cesium carbonate, and 30 mg of 4-trifluoromethylbenzylbromide were added. Stirred overnight at room temperature. The reaction solution was diluted with ethyl acetate and washed with water. The organic layer was concentrated, the residue was dissolved in ethanol (0.4 ml), 5N-sodium hydroxide (0.1 ml) was added, and the mixture was allowed to stand at room temperature for 4 hours. The mixture was neutralized with 1N-hydrochloric acid, extracted with ethyl acetate, the organic layer was concentrated, and the residue was purified by reverse phase high performance liquid chromatography to obtain 0.99 mg of the title compound.
MS m / e (ESI) 444 (MH⁺)
[0462]
Example 277. 2- [5- (3-｛[(｛[4- ( Chloro ) Benzyl ] Oxy ｝ Carbonyl ) amino ] Methyl ｝ Phenyl ) -3- Phenyl ] Acetic acid
Embedded image

This was treated in the same manner as in Example 276 using 4-chlorobenzyl bromide to obtain the title compound.
MS m / e (ESI) 410 (MH⁺)
[0463]
Example 278. 2- [5- (3-｛[(｛[2,4- ( Dichloro ) Benzyl ] Oxy ｝ Carbonyl ) amino ] Methyl ｝ Phenyl ) -3- Phenyl ] Acetic acid
Embedded image

This was treated in the same manner as in Example 276 using 2,4-dichlorobenzyl chloride to obtain the title compound.
MS m / e (ESI) 444 (MH⁺)
[0464]
Example 279. 2- [5- (3-{[({[2,6- ( Dichloro ) Benzyl ] Oxy ｝ Carbonyl ) amino ] Methyl ｝ Phenyl ) -3- Phenyl ] Acetic acid
Embedded image

This was treated in the same manner as in Example 276 using 2,6-dichlorobenzyl bromide to obtain the title compound.
MS m / e (ESI) 444 (MH⁺)
[0465]
Example 280. 2- [5- (3-｛[(｛[3,4- ( Dichloro ) Benzyl ] Oxy ｝ Carbonyl ) amino ] Methyl ｝ Phenyl ) -3- Phenyl ] Acetic acid
Embedded image

This was treated in the same manner as in Example 276 using 3,4-dichlorobenzyl bromide to obtain the title compound.
MS m / e (ESI) 444 (MH⁺)
[0466]
Example 281. ｛4'- Methoxy -3 '-[(4- Methyl − Benzyloxycarbonylamino )- Methyl ]- Biphenyl -3- Il ｝- Acetic acid
Production Example 281a) Methyl 2- [5- (3-aminomethyl-4-methoxyphenyl) -3-phenyl] acetate
Embedded image

277 mg of methyl 2- [5- (3-[(tert-butoxycarbonyl) amino] methyl-4-hydroxyphenyl) -3-phenyl] acetate is dissolved in 4 ml of acetonitrile, 300 mg of cesium carbonate and 0.15 ml of methyl iodide are dissolved. The mixture was stirred overnight at room temperature. The reaction solution was diluted with ethyl acetate and washed with water. The organic layer was dried over anhydrous magnesium sulfate, filtered, and the filtrate was concentrated to give methyl 2- [5- (3-[(tert-butoxycarbonyl) amino] methyl-4-methoxyphenyl) -3-phenyl] acetate. Obtained. This was dissolved in a 4N-hydrogen chloride dioxane solution, allowed to stand at room temperature for 1 hour, and the solvent was concentrated. The residue was neutralized with ethyl acetate and a saturated aqueous solution of sodium hydrogen carbonate and extracted. The organic layer was dried over anhydrous magnesium sulfate, filtered, and the filtrate was concentrated to obtain 200 mg of the title compound.
[0467]
Example 281b) {4'-Methoxy-3 '-[(4-methyl-benzyloxycarbonylamino) -methyl] -biphenyl-3-yl} -acetic acid.
Embedded image

10 mg of 4-methylbenzyl alcohol was dissolved in 0.25 ml of dichloromethane, 14 mg of carbonyldiimidazole was added, and the mixture was stirred at room temperature for 1 hour. To this was added a solution of methyl 2- [5- (3-aminomethyl-4-methoxyphenyl) -3-phenyl] acetate (10 mg) in dichloromethane (0.5 ml), and the mixture was allowed to stand at room temperature overnight. The reaction solution was diluted with ethyl acetate and washed with water. The organic layer was concentrated to give {4'-methoxy-3 '-[(4-methyl-benzyloxycarbonylamino) -methyl] -biphenyl-3-yl} -acetic acid methyl ester. This was dissolved in 0.4 ml of ethanol, 0.1 ml of a 5N aqueous sodium hydroxide solution was added, and the mixture was allowed to stand at room temperature overnight. The reaction solution was neutralized with 1N-hydrochloric acid, and the reaction solution was extracted with ethyl acetate. The organic layer was concentrated, and the residue was purified by reverse phase high performance liquid chromatography to obtain 3.34 mg of the title compound.
MS m / e (ESI) 442 (MNa⁺)
[0468]
Example 282. ｛4'- Methoxy -3 '-[(4- ethyl − Benzyloxycarbonylamino )- Methyl ]- Biphenyl -3- Il ｝- Acetic acid
Embedded image

This was treated in the same manner as in Example 281 using 4-ethylbenzyl alcohol to obtain the title compound.
MS m / e (ESI) 456 (MNa⁺)
[0469]
Example 283. ｛4'- Methoxy -3 '-[(4- Chloro − Benzyloxycarbonylamino )- Methyl ]- Biphenyl -3- Il ｝- Acetic acid
Embedded image

This was treated in the same manner as in Example 281 using 4-chlorobenzyl alcohol to obtain the title compound.
MS m / e (ESI) 462 (MNa⁺)
[0470]
Example 284. ｛4'- Methoxy -3 '-[(4- Trifluoromethyl − Benzyloxycarbonylamino )- Methyl ]- Biphenyl -3- Il ｝- Acetic acid
Embedded image

The same treatment as in Example 281 was performed using 4-trifluoromethylbenzyl alcohol to obtain the title compound.
MS m / e (ESI) 496 (MNa⁺)
[0471]
Example 285. ｛4'- Methoxy -3 '-[(3- Trifluoromethyl − Benzyloxycarbonylamino )- Methyl ]- Biphenyl -3- Il ｝- Acetic acid
Embedded image

This was treated in the same manner as in Example 281 using 3-trifluoromethylbenzyl alcohol to obtain the title compound.
MS m / e (ESI) 496 (MNa⁺)
[0472]
Example 286. ｛4'- Methoxy -3 '-[(4- Trifluoromethoxy − Benzyloxycal Bonylamino )- Methyl ]- Biphenyl -3- Il ｝- Acetic acid
Embedded image

This was treated in the same manner as in Example 281 using 4-trifluoromethoxybenzyl alcohol to obtain the title compound.
MS m / e (ESI) 512 (MNa⁺)
[0473]
Example 287. ｛4'- Methoxy -3 '-[(3- Trifluoromethoxy − Benzyloxycarbonylamino )- Methyl ]- Biphenyl -3- Il ｝- Acetic acid
Embedded image

This was treated in the same manner as in Example 281 using 3-trifluoromethoxybenzyl alcohol to obtain the title compound.
MS m / e (ESI) 512 (MNa⁺)
[0474]
Example 288. ｛4'- Methoxy -3 '-[(4- Chloro -2- Fluoro − Benzyloxycarbonylamino )- Methyl ]- Biphenyl -3- Il ｝- Acetic acid
Embedded image

This was treated in the same manner as in Example 281 using 4-chloro-2-fluoro-benzyl alcohol to obtain the title compound.
MS m / e (ESI) 480 (MNa⁺)
[0475]
Example 289. ｛4'- Methoxy -3 '-[(2,4- Dichlorobenzyloxycarbonylamino )- Methyl ]- Biphenyl -3- Il ｝- Acetic acid
Embedded image

This was treated in the same manner as in Example 281 using 2,4-dichlorobenzyl alcohol to obtain the title compound.
MS m / e (ESI) 496 (MNa⁺)
[0476]
Example 290. ｛4'- Methoxy -3 '-[(3,4- Dichlorobenzyloxycarbonylamino )- Methyl ]- Biphenyl -3- Il ｝- Acetic acid
Embedded image

This was treated in the same manner as in Example 281 using 3,4-dichloro-benzyl alcohol to obtain the title compound.
MS m / e (ESI) 496 (MNa⁺)
[0477]
Example 291. ｛4'- Methoxy -3 '-[(2- Fluoro -4- Trifluoromethylbenzyloxycarbonylamino )- Methyl ]- Biphenyl -3- Il ｝- Acetic acid
Embedded image

This was treated in the same manner as in Example 281 using 2-fluoro-4-trifluoromethyl-benzyl alcohol to obtain the title compound.
MS m / e (ESI) 514 (MNa⁺)
[0478]
Example 292. ｛4'- Methoxy -3 '-[(3- Fluoro -4- Trifluoromethylbenzyloxycarbonylamino )- Methyl ]- Biphenyl -3- Il ｝- Acetic acid
Embedded image

This was treated in the same manner as in Example 281 using 3-fluoro-4-trifluoromethyl-benzyl alcohol to obtain the title compound.
MS m / e (ESI) 514 (MNa⁺)
[0479]
Example 293. ｛4'- Methoxy -3 '-[(4- Fluoro -3- Trifluoromethylbenzyloxycarbonylamino )- Methyl ]- Biphenyl -3- Il ｝- Acetic acid
Embedded image

This was treated in the same manner as in Example 281 using 4-fluoro-3-trifluoromethyl-benzyl alcohol to obtain the title compound.
MS m / e (ESI) 514 (MNa⁺)
[0480]
Example 294. ｛4'- Methoxy -3 '-[(3,4- Dimethylbenzyloxycarbonylamino )- Methyl ]- Biphenyl -3- Il ｝- Acetic acid
Embedded image

This was treated in the same manner as in Example 281 using 3,4-dimethyl-benzyl alcohol to obtain the title compound.
MS m / e (ESI) 456 (MNa⁺)
[0481]
Example 295. ｛4'- Methoxy -3 '-[(2- Chloro -4- Propoxybenzyloxycarbonylamino )- Methyl ]- Biphenyl -3- Il ｝- Acetic acid
Embedded image

This was treated in the same manner as in Example 281 using 2-chloro-4-propoxy-benzyl alcohol to obtain the title compound.
MS m / e (ESI) 520 (MNa⁺)
[0482]
Example 296. ｛3 '-[( Benzo [1,3] Dioxole −5- Ilmethoxycarbonylamino )- Methyl ] -4'- Methoxy − Biphenyl -3- Il ｝- Acetic acid
Embedded image

This was treated in the same manner as in Example 281 using piperonyl alcohol to obtain the title compound.
MS m / e (ESI) 472 (MNa⁺)
[0483]
Example 297. ｛3 '-[( Biphenyl -4- Ilmethoxycarbonylamino )- Methyl ] -4'- Methoxy − Biphenyl -3- Il ｝- Acetic acid
Embedded image

This was treated in the same manner as in Example 281 using 4-phenylbenzyl alcohol to obtain the title compound.
MS m / e (ESI) 504 (MNa⁺)
[0484]
Example 298. (3 ′-｛[2- (4- Chloro − Phenyl )- Ethoxycarbonylamino ]- Methyl ｝ -4'- Methoxy − Biphenyl -3- Il )- Acetic acid
Embedded image

This was treated in the same manner as in Example 281 using 2- (4-chlorophenyl) ethanol to obtain the title compound.
MS m / e (ESI) 476 (MNa⁺)
[0485]
Example 299. (3 ′-｛[2- (3- Chloro − Phenyl )- Ethoxycarbonylamino ]- Methyl ｝ -4'- Methoxy − Biphenyl -3- Il )- Acetic acid
Embedded image

This was treated in the same manner as in Example 281 using 2- (3-chlorophenyl) ethanol to obtain the title compound.
MS m / e (ESI) 476 (MNa⁺)
[0486]
Example 300. (3 ′-｛[2- (2,4- Dichloro − Phenyl )- Ethoxycarbonylamino ]- Methyl ｝ -4'- Methoxy − Biphenyl -3- Il )- Acetic acid
Embedded image

This was treated in the same manner as in Example 281 using 2- (2,4-dichlorophenyl) ethanol to obtain the title compound.
MS m / e (ESI) 510 (MNa⁺)
[0487]
Example 301. ｛4'- Ethoxy -3 '-[(4- Methyl − Benzyloxycarbonylamino )- Methyl ]- Biphenyl -3- Il ｝- Acetic acid
Production Example 301a) Methyl 2- [5- (3-aminomethyl-4-ethoxyphenyl) -3-phenyl] acetate
Embedded image

The same procedure as in Preparation Example 281a) was carried out using iodoethane to obtain the title compound.
[0488]
Example 301b) {4'-Ethoxy-3 '-[(4-methyl-benzyloxycarbonylamino) -methyl] -biphenyl-3-yl} -acetic acid
Embedded image

This was treated in the same manner as in Example 281b) using methyl 2- [5- (3-aminomethyl-4-ethoxyphenyl) -3-phenyl] acetate to obtain the title compound.
MS m / e (ESI) 456 (MNa⁺)
[0489]
Example 302. ｛4'- Ethoxy -3 '-[(4- ethyl − Benzyloxycarbonylamino )- Methyl ]- Biphenyl -3- Il ｝- Acetic acid
Embedded image

This was treated in the same manner as in Example 301 using 4-ethylbenzyl alcohol to obtain the title compound.
MS m / e (ESI) 470 (MNa⁺)
[0490]
Example 303. ｛4'- Ethoxy -3 '-[(4- Chloro − Benzyloxycarbonylamino )- Methyl ]- Biphenyl -3- Il ｝- Acetic acid
Embedded image

This was treated in the same manner as in Example 301 using 4-chlorobenzyl alcohol to obtain the title compound.
MS m / e (ESI) 476 (MNa⁺)
[0490]
Example 304. ｛4'- Ethoxy -3 '-[(4- Trifluoromethyl − Benzyloxycarbonylamino )- Methyl ]- Biphenyl -3- Il ｝- Acetic acid
Embedded image

The same treatment as in Example 301 was performed using 4-trifluoromethylbenzyl alcohol to obtain the title compound.
MS m / e (ESI) 510 (MNa⁺)
[0492]
Example 305. ｛4'- Ethoxy -3 '-[(3- Trifluoromethyl − Benzyloxycarbonylamino )- Methyl ]- Biphenyl -3- Il ｝- Acetic acid
Embedded image

This was treated in the same manner as in Example 301 using 3-trifluoromethylbenzyl alcohol to obtain the title compound.
MS m / e (ESI) 510 (MNa⁺)
[0493]
Example 306. ｛4'- Ethoxy -3 '-[(4- Trifluoromethoxy − Benzyloxycal Bonylamino )- Methyl ]- Biphenyl -3- Il ｝- Acetic acid
Embedded image

This was treated in the same manner as in Example 301 using 4-trifluoromethoxybenzyl alcohol to obtain the title compound.
MS m / e (ESI) 526 (MNa⁺)
[0494]
Example 307. ｛4'- Ethoxy -3 '-[(3- Trifluoromethoxy − Benzyloxycarbonylamino )- Methyl ]- Biphenyl -3- Il ｝- Acetic acid
Embedded image

This was treated in the same manner as in Example 301 using 3-trifluoromethoxybenzyl alcohol to obtain the title compound.
MS m / e (ESI) 526 (MNa⁺)
[0495]
Example 308. ｛4'- Ethoxy -3 '-[(4- Chloro -2- Fluoro − Benzyloxycarbonylamino )- Methyl ]- Biphenyl -3- Il ｝- Acetic acid
Embedded image

This was treated in the same manner as in Example 301 using 4-chloro-2-fluoro-benzyl alcohol to obtain the title compound.
MS m / e (ESI) 494 (MNa⁺)
[0496]
Example 309. ｛4'- Ethoxy -3 '-[(2,4- Dichlorobenzyloxycarbonylamino )- Methyl ]- Biphenyl -3- Il ｝- Acetic acid
Embedded image

This was treated in the same manner as in Example 301 using 2,4-dichlorobenzyl alcohol to obtain the title compound.
MS m / e (ESI) 510 (MNa⁺)
[0497]
Example 310. ｛4'- Ethoxy -3 '-[(3,4- Dichlorobenzyloxycarbonylamino )- Methyl ]- Biphenyl -3- Il ｝- Acetic acid
Embedded image

This was treated in the same manner as in Example 301 using 3,4-dichloro-benzyl alcohol to obtain the title compound.
MS m / e (ESI) 510 (MNa⁺)
[0498]
Example 311. ｛4'- Ethoxy -3 '-[(2- Fluoro -4- Trifluoromethylbenzyloxycarbonylamino )- Methyl ]- Biphenyl -3- Il ｝- Acetic acid
Embedded image

This was treated in the same manner as in Example 301 using 2-fluoro-4-trifluoromethyl-benzyl alcohol to obtain the title compound.
MS m / e (ESI) 528 (MNa⁺)
[0499]
Example 312. ｛4'- Ethoxy -3 '-[(3- Fluoro -4- Trifluoromethylbenzyloxycarbonylamino )- Methyl ]- Biphenyl -3- Il ｝- Acetic acid
Embedded image

This was treated in the same manner as in Example 301 using 3-fluoro-4-trifluoromethyl-benzyl alcohol to obtain the title compound.
MS m / e (ESI) 528 (MNa⁺)
[0500]
Example 313. ｛4'- Ethoxy -3 '-[(4- Fluoro -3- Trifluoromethylbenzyloxycarbonylamino )- Methyl ]- Biphenyl -3- Il ｝- Acetic acid
Embedded image

This was treated in the same manner as in Example 301 using 4-fluoro-3-trifluoromethyl-benzyl alcohol to obtain the title compound.
MS m / e (ESI) 528 (MNa⁺)
[0501]
Example 314. ｛4'- Ethoxy -3 '-[(3,4- Dimethylbenzyloxycarbonylamino )- Methyl ]- Biphenyl -3- Il ｝- Acetic acid
Embedded image

This was treated in the same manner as in Example 301 using 3,4-dimethyl-benzyl alcohol to obtain the title compound.
MS m / e (ESI) 470 (MNa⁺)
[0502]
Example 315. ｛4'- Ethoxy -3 '-[(2- Chloro -4- Propoxybenzyloxycarbonylamino )- Methyl ]- Biphenyl -3- Il ｝- Acetic acid
Embedded image

This was treated in the same manner as in Example 301 using 2-chloro-4-propoxy-benzyl alcohol to obtain the title compound.
MS m / e (ESI) 534 (MNa⁺)
[0503]
Example 316. ｛3 '-[( Benzo [1,3] Dioxole −5- Ilmethoxycarbonylamino )- Methyl ] -4'- Ethoxy − Biphenyl -3- Il ｝- Acetic acid
Embedded image

This was treated in the same manner as in Example 301 using piperonyl alcohol to obtain the title compound.
MS m / e (ESI) 486 (MNa⁺)
[0504]
Example 317. ｛3 '-[( Biphenyl -4- Ilmethoxycarbonylamino )- Methyl ] -4'- Ethoxy − Biphenyl -3- Il ｝- Acetic acid
Embedded image

This was treated in the same manner as in Example 301 using 4-phenylbenzyl alcohol to obtain the title compound.
MS m / e (ESI) 518 (MNa⁺)
[0505]
Example 318. (3 ′-｛[2- (4- Chloro − Phenyl )- Ethoxycarbonylamino ]- Methyl ｝ -4'- Ethoxy − Biphenyl -3- Il )- Acetic acid
Embedded image

This was treated in the same manner as in Example 301 using 2- (4-chlorophenyl) ethanol to obtain the title compound.
MS m / e (ESI) 490 (MNa⁺)
[0506]
Example 319. (3 ′-｛[2- (3- Chloro − Phenyl )- Ethoxycarbonylamino ]- Methyl ｝ -4'- Ethoxy − Biphenyl -3- Il )- Acetic acid
Embedded image

This was treated in the same manner as in Example 301 using 2- (3-chlorophenyl) ethanol to obtain the title compound.
MS m / e (ESI) 490 (MNa⁺)
[0507]
Example 320. (3 ′-｛[2- (2,4- Dichloro − Phenyl )- Ethoxycarbonylamino ]- Methyl ｝ -4'- Ethoxy − Biphenyl -3- Il )- Acetic acid
Embedded image

This was treated in the same manner as in Example 301 using 2- (2,4-dichlorophenyl) ethanol to obtain the title compound.
MS m / e (ESI) 524 (MNa⁺)
[0508]
Example 321. ｛4'- Propoxy -3 '-[(4- ethyl − Benzyloxycarbonylamino )- Methyl ]- Biphenyl -3- Il ｝- Acetic acid
Production Example 321a) Methyl 2- [5- (3-aminomethyl-4-propoxyphenyl) -3-phenyl] acetate
Embedded image

The same procedure as in Preparation Example 281a) was carried out using iodopropane to give the title compound.
[0509]
Example 321b) {4'-Propoxy-3 '-[(4-ethyl-benzyloxycarbonylamino) -methyl] -biphenyl-3-yl} -acetic acid.
Embedded image

This was treated in the same manner as in Example 281b) using methyl 2- [5- (3-aminomethyl-4-propoxyphenyl) -3-phenyl] acetate and 4-ethylbenzyl alcohol to obtain the title compound.
MS m / e (ESI) 484 (MNa⁺)
[0510]
Example 322. ｛4'- Propoxy -3 '-[(4- Chloro − Benzyloxycarbonylamino )- Methyl ]- Biphenyl -3- Il ｝- Acetic acid
Embedded image

This was treated in the same manner as in Example 321 using 4-chlorobenzyl alcohol to obtain the title compound.
MS m / e (ESI) 490 (MNa⁺)
[0511]
Example 323. ｛4'- Propoxy -3 '-[(4- Trifluoromethyl − Benzyloxycarbonylamino )- Methyl ]- Biphenyl -3- Il ｝- Acetic acid
Embedded image

This was treated in the same manner as in Example 321 using 4-trifluoromethylbenzyl alcohol to obtain the title compound.
MS m / e (ESI) 524 (MNa⁺)
[0512]
Example 324. ｛4'- Propoxy -3 '-[(4- Trifluoromethoxy − Benzyloxycarbonylamino )- Methyl ]- Biphenyl -3- Il ｝- Acetic acid
Embedded image

This was treated in the same manner as in Example 321 using 4-trifluoromethoxybenzyl alcohol to obtain the title compound.
MS m / e (ESI) 540 (MNa⁺)
[0513]
Example 325. ｛4'- Propoxy -3 '-[(3- Trifluoromethoxy − Benzyloxyca Rubonylamino )- Methyl ]- Biphenyl -3- Il ｝- Acetic acid
Embedded image

This was treated in the same manner as in Example 321 using 3-trifluoromethoxybenzyl alcohol to obtain the title compound.
MS m / e (ESI) 540 (MNa⁺)
[0514]
Example 326. ｛4'- Propoxy -3 '-[(3,4- Dichlorobenzyloxycarbonylamino )- Methyl ]- Biphenyl -3- Il ｝- Acetic acid
Embedded image

This was treated in the same manner as in Example 321 using 3,4-dichloro-benzyl alcohol to obtain the title compound.
MS m / e (ESI) 524 (MNa⁺)
[0515]
Example 327. ｛4'- Propoxy -3 '-[(4- Fluoro -3- Trifluoromethylbenzyloxycarbonylamino )- Methyl ]- Biphenyl -3- Il ｝- Acetic acid
Embedded image

This was treated in the same manner as in Example 321 using 4-fluoro-3-trifluoromethyl-benzyl alcohol to obtain the title compound.
MS m / e (ESI) 542 (MNa⁺)
[0516]
Example 328. ｛4'- Propoxy -3 '-[(2- Chloro -4- Propoxybenzyloxycarbonylamino )- Methyl ]- Biphenyl -3- Il ｝- Acetic acid
Embedded image

This was treated in the same manner as in Example 321 using 2-chloro-4-propoxy-benzyl alcohol to obtain the title compound.
MS m / e (ESI) 548 (MNa⁺)
[0517]
Example 329. ｛3 '-[( Biphenyl -4- Ilmethoxycarbonylamino )- Methyl ] -4'- Propoxy − Biphenyl -3- Il ｝- Acetic acid
Embedded image

This was treated in the same manner as in Example 301 using 4-phenylbenzyl alcohol to obtain the title compound.
MS m / e (ESI) 532 (MNa⁺)
[0518]
Example 330. (3 ′-｛[2- (3- Chloro − Phenyl )- Ethoxycarbonylamino ]- Methyl ｝ -4'- Propoxy − Biphenyl -3- Il )- Acetic acid
Embedded image

This was treated in the same manner as in Example 321 using 2- (3-chlorophenyl) ethanol to obtain the title compound.
MS m / e (ESI) 504 (MNa⁺)
[0519]
Example 331. 2- ｛4'- Methoxy -3 '-[(4- Methyl − Benzyloxycarbonylamino )- Methyl ]- Biphenyl -3- Il ｝- Propionic acid
Production Example 331a) Methyl 2- [5- (3-aminomethyl-4-methoxyphenyl) -3-phenyl] propionate
Embedded image

323 mg of methyl 2- [5- (3-[(tert-butoxycarbonyl) amino] methyl-4-hydroxyphenyl) -3-phenyl] acetate is dissolved in 2 ml of acetonitrile, 300 mg of cesium carbonate and 0.5 ml of methyl iodide are dissolved. The mixture was stirred at 50 ° C. overnight. The reaction solution was diluted with ethyl acetate and washed with water. The organic layer was dried over anhydrous magnesium sulfate, filtered, and the filtrate was concentrated to give methyl 2- [5- (3-[(tert-butoxycarbonyl) amino] methyl-4-methoxyphenyl) -3-phenyl] propionate. Obtained. This was dissolved in a 4N-hydrogen chloride dioxane solution, allowed to stand at room temperature for 1 hour, and the solvent was concentrated. The residue was neutralized with ethyl acetate and a saturated aqueous solution of sodium hydrogen carbonate and extracted. The organic layer was dried over anhydrous magnesium sulfate, filtered, and the filtrate was concentrated to obtain 150 mg of the title compound.
[0520]
Example 331b) 2- {4'-methoxy-3 '-[(4-methyl-benzyloxycarbonylamino) -methyl] -biphenyl-3-yl} -propionic acid
Embedded image

This was treated in the same manner as in Example 281b) using 4-methylbenzyl alcohol and methyl 2- [5- (3-aminomethyl-4-methoxyphenyl) -3-phenyl] propionate to obtain the title compound.
MS m / e (ESI) 456 (MNa⁺)
[0521]
Example 332. 2- ｛4'- Methoxy -3 '-[(4- ethyl − Benzyloxycarbonylamino )- Methyl ]- Biphenyl -3- Il ｝- Propionic acid
Embedded image

This was treated in the same manner as in Example 331 using 4-ethylbenzyl alcohol to obtain the title compound.
MS m / e (ESI) 470 (MNa⁺)
[0522]
Example 333. 2- ｛4'- Methoxy -3 '-[(4- Chloro − Benzyloxycarbonylamino )- Methyl ]- Biphenyl -3- Il ｝- Propionic acid
Embedded image

This was treated in the same manner as in Example 331 using 4-chlorobenzyl alcohol to obtain the title compound.
MS m / e (ESI) 476 (MNa⁺)
[0523]
Example 334. 2- ｛4'- Methoxy -3 '-[(4- Trifluoromethyl − Benzyloxycarbonylamino )- Methyl ]- Biphenyl -3- Il ｝ Propionic acid
Embedded image

The same treatment as in Example 331 was performed using 4-trifluoromethylbenzyl alcohol to obtain the title compound.
MS m / e (ESI) 510 (MNa⁺)
[0524]
Example 335. 2- ｛4'- Methoxy -3 '-[(3- Trifluoromethyl − Benzyloxycarbonylamino )- Methyl ]- Biphenyl -3- Il ｝ Propionic acid
Embedded image

This was treated in the same manner as in Example 331 using 3-trifluoromethylbenzyl alcohol to obtain the title compound.
MS m / e (ESI) 510 (MNa⁺)
[0525]
Example 336. 2- ｛4'- Methoxy -3 '-[(4- Trifluoromethoxy − Benzyloxycarbonylamino )- Methyl ]- Biphenyl -3- Il ｝ Propionic acid
Embedded image

This was treated in the same manner as in Example 331 using 4-trifluoromethoxybenzyl alcohol to obtain the title compound.
MS m / e (ESI) 526 (MNa⁺)
[0526]
Example 337. 2- ｛4'- Methoxy -3 '-[(3- Trifluoromethoxy − Benzyloxycarbonylamino )- Methyl ]- Biphenyl -3- Il ｝ Propionic acid
Embedded image

The same treatment as in Example 331 was performed using 3-trifluoromethoxybenzyl alcohol to obtain the title compound.
MS m / e (ESI) 526 (MNa⁺)
[0527]
Example 338. 2- ｛4'- Methoxy -3 '-[(4- Chloro -2- Fluoro − Benzyloxycarbonylamino )- Methyl ]- Biphenyl -3- Il ｝ Propionic acid
Embedded image

This was treated in the same manner as in Example 331 using 4-chloro-2-fluoro-benzyl alcohol to obtain the title compound.
MS m / e (ESI) 494 (MNa⁺)
[0528]
Example 339. 2- ｛4'- Methoxy -3 '-[(2,4- Dichlorobenzyloxycarbonylamino )- Methyl ]- Biphenyl -3- Il ｝ Propionic acid
Embedded image

This was treated in the same manner as in Example 331 using 2,4-dichlorobenzyl alcohol to obtain the title compound.
MS m / e (ESI) 510 (MNa⁺)
[0529]
Example 340. 2- ｛4'- Methoxy -3 '-[(3,4- Dichlorobenzyloxycarbonylamino )- Methyl ]- Biphenyl -3- Il ｝ Propionic acid
Embedded image

This was treated in the same manner as in Example 331 using 3,4-dichloro-benzyl alcohol to obtain the title compound.
MS m / e (ESI) 510 (MNa⁺)
[0530]
Example 341. 2- ｛4'- Methoxy -3 '-[(2- Fluoro -4- Trifluoromethylbenzyloxycarbonylamino )- Methyl ]- Biphenyl -3- Il ｝ Propionic acid
Embedded image

This was treated in the same manner as in Example 331 using 2-fluoro-4-trifluoromethyl-benzyl alcohol to obtain the title compound.
MS m / e (ESI) 528 (MNa⁺)
[0531]
Example 342. 2- ｛4'- Methoxy -3 '-[(3- Fluoro -4- Trifluoromethylbenzyloxycarbonylamino )- Methyl ]- Biphenyl -3- Il ｝ Propionic acid
Embedded image

This was treated in the same manner as in Example 331 using 3-fluoro-4-trifluoromethyl-benzyl alcohol to obtain the title compound.
MS m / e (ESI) 528 (MNa⁺)
[0532]
Example 343. 2- ｛4'- Methoxy -3 '-[(4- Fluoro -3- Trifluoromethylbenzyloxycarbonylamino )- Methyl ]- Biphenyl -3- Il ｝ Propionic acid
Embedded image

This was treated in the same manner as in Example 331 using 4-fluoro-3-trifluoromethyl-benzyl alcohol to obtain the title compound.
MS m / e (ESI) 528 (MNa⁺)
[0533]
Example 344. 2- ｛4'- Methoxy -3 '-[(3,4- Dimethylbenzyloxycarbonylamino )- Methyl ]- Biphenyl -3- Il ｝ Propionic acid
Embedded image

This was treated in the same manner as in Example 331 using 3,4-dimethyl-benzyl alcohol to obtain the title compound.
MS m / e (ESI) 470 (MNa⁺)
[0534]
Example 345. 2- ｛4'- Methoxy -3 '-[(2- Chloro -4- Propoxybenzyloxycarbonylamino )- Methyl ]- Biphenyl -3- Il ｝ Propionic acid
Embedded image

This was treated in the same manner as in Example 331 using 2-chloro-4-propoxy-benzyl alcohol to obtain the title compound.
MS m / e (ESI) 534 (MNa⁺)
[0535]
Example 346. 2- {3 '-[( Benzo [1,3] Dioxole −5- Ilmethoxycarbonyla Mino )- Methyl ] -4'- Methoxy − Biphenyl -3- Il ｝ Propionic acid
Embedded image

This was treated in the same manner as in Example 331 using piperonyl alcohol to obtain the title compound.
MS m / e (ESI) 486 (MNa⁺)
[0536]
Example 347. 2- {3 '-[( Biphenyl -4- Ilmethoxycarbonylamino )- Methyl ] -4'- Methoxy − Biphenyl -3- Il ｝ Propionic acid
Embedded image

This was treated in the same manner as in Example 331 using 4-phenylbenzyl alcohol to obtain the title compound.
MS m / e (ESI) 518 (MNa⁺)
[0537]
Example 348. 2- (3 ′-｛[2- (4- Chloro − Phenyl )- Ethoxycarbonylamino ]- Methyl ｝ -4'- Methoxy − Biphenyl -3- Il ) Propionic acid
Embedded image

This was treated in the same manner as in Example 331 using 2- (4-chlorophenyl) ethanol to obtain the title compound.
MS m / e (ESI) 490 (MNa⁺)
[0538]
Example 349. 2- (3 ′-｛[2- (3- Chloro − Phenyl )- Ethoxycarbonylamino ]- Methyl ｝ -4'- Methoxy − Biphenyl -3- Il ) Propionic acid
Embedded image

This was treated in the same manner as in Example 331 using 2- (3-chlorophenyl) ethanol to obtain the title compound.
MS m / e (ESI) 490 (MNa⁺)
[0539]
Example 350. 2- (3 ′-｛[2- (2,4- Dichloro − Phenyl )- Ethoxycarbonylamino ]- Methyl ｝ -4'- Methoxy − Biphenyl -3- Il ) Propionic acid
Embedded image

This was treated in the same manner as in Example 331 using 2- (2,4-dichlorophenyl) ethanol to obtain the title compound.
MS m / e (ESI) 524 (MNa⁺)
[0540]
Example 351. ｛4'- Methoxy -3 '-[3- (4- Trifluoromethyl − Phenoxy ) -1- Propynyl ]- Biphenyl -3- Il ｝ Acetic acid
Preparation Example 351a) 2-benzyloxy-4-bromophenol
Embedded image

12 g of 2-benzyloxyphenol was dissolved in 300 ml of acetonitrile, 10.7 g of N-bromosuccinimide was added, and the mixture was stirred at room temperature for 2 hours. After adding 1 g of N-bromosuccinimide and stirring for 1 hour, 1 g of N-bromosuccinimide was further added and stirred for 2 hours. The reaction solution was concentrated, the residue was diluted with ethyl acetate, and washed with water. The organic layer was dried over anhydrous magnesium sulfate, filtered, and the filtrate was concentrated. The residue was purified by silica gel column chromatography, and 14.927 g of the title compound was obtained from a fraction eluted with hexane-ethyl acetate 10: 1.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 5.08 (s, 2H) 5.60 (s, 1H) 6.82 (d, J = 8.0 Hz, 1H) 7.01 (dd, J = 2.4, 8.4 Hz, 1H) 7.06 (d, J = 2.4 Hz, 1H) 7.36-7.42 (m, 5H)
[0541]
Production Example 351b) 2-benzyloxy-4-bromo-1-methoxybenzene
Embedded image

5.012 g of 2-benzyloxy-2-bromophenol was dissolved in 50 ml of N, N-dimethylformamide, 3.3 g of potassium carbonate and 2 ml of methyl iodide were added, and the mixture was stirred at room temperature for 3 hours. The reaction solution was diluted with ethyl acetate and washed with water. The organic layer was dried over anhydrous magnesium sulfate, filtered, and the filtrate was concentrated to obtain 4.86 g of the title compound.
[0542]
Production Example 351c) 2-benzyloxy-1-methoxybenzeneboronic acid
Embedded image

4.86 g of 2-benzyloxy-4-bromo-1-methoxybenzene was dissolved in 100 ml of anhydrous tetrahydrofuran and cooled to -78 ° C under a nitrogen atmosphere. 15 ml of 1.6 M normal butyl lithium hexane solution was added dropwise, and the mixture was stirred for 30 minutes. 6 ml of triisopropoxy borate was added all at once, and the temperature was raised to room temperature overnight. A saturated aqueous ammonium chloride solution was added to the reaction solution, and the mixture was extracted with ethyl acetate. The organic layer was dried over anhydrous magnesium sulfate, filtered, and the filtrate was concentrated. The residue was dissolved in a 1N aqueous solution of sodium hydroxide and extracted with ether. The aqueous layer was neutralized with 5N hydrochloric acid and extracted with ethyl acetate. The organic layer was dried over anhydrous magnesium sulfate, filtered, and the filtrate was concentrated to obtain 1.76 g of the title compound.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 3.76 (s, 3H) 5.04 (s, 2H) 6.93 (d, J = 8.0 Hz, 1H) 7.31-7.46 (m, 6H) 7.86 (s, 1H)
[0543]
Production Example 351d) (3'-benzyloxy-4'-methoxy-biphenyl-3-yl) acetic acid methyl ester
Embedded image

1.753 g of 2-benzyloxy-1-methoxybenzeneboronic acid was suspended in 50 ml of ether, and 0.49 ml of propylene glycol was added. The mixture was stirred at room temperature for 1 hour and the solvent was distilled off to obtain 2- (3-benzyloxy-4-methoxy-phenyl)-[1,3,2] dioxaborinane. This was dissolved in 30 ml of 1,2-dimethoxyethane, 1.5 g of potassium carbonate, 1.9 g of methyl 3-bromophenylacetate and 270 mg of dichlorodiphenylphosphinoferrocene palladium were added, and the mixture was heated at 80 ° C. under a nitrogen atmosphere. Stir for 3 hours. The reaction solution was neutralized with 1N-hydrochloric acid and extracted with ethyl acetate. The organic layer was washed with water, dried over anhydrous magnesium sulfate, filtered, and the filtrate was concentrated. The residue was purified by silica gel column chromatography, and 1.356 g of the title compound was obtained from the fraction eluted with hexane-ethyl acetate 6: 1 → 4: 1.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 3.67 (s, 2H) 3.70 (s, 3H) 3.92 (s, 3H) 5.21 (s, 2H) 6.96 (d, J = 8.8 Hz, 1H) 7. 15 (dd, J = 2.4, 8.8 Hz, 1H) 7.22 (dt, J = 2.4, 7.2 Hz, 1H) 7.33 (t, J = 7.6 Hz, 1H) 7 .36-7.40 (m, 5H) 7.48 (d, J = 8.4 Hz, 1H)
[0544]
Production Example 351e) (3'-hydroxy-4'-methoxy-biphenyl-3-yl) acetic acid methyl ester
Embedded image

1.35 g of (3′-benzyloxy-4′-methoxy-biphenyl-3-yl) acetic acid methyl ester was dissolved in a mixture of 10 ml of ethyl acetate and 30 ml of ethanol, 500 mg of 10% palladium on carbon was added, and the mixture was placed under a hydrogen atmosphere overnight. Stirred. The reaction solution was filtered through Celite and concentrated. The residue was purified by silica gel column chromatography to obtain 970 mg of the title compound from a fraction eluted with hexane-ethyl acetate 3: 1.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 3.67 (s, 2H) 3.70 (s, 3H) 3.93 (s, 3H) 5.65 (s, 1H) 6.91 (d, J = 8.4 Hz, 1H) 7. 08 (dd, J = 2.4, 8.4 Hz, 1H) 7.18 (d, J = 2.4 Hz, 1H) 7.22 (ddd, J = 1.2, 2.0, 7.6 Hz, 1H) 7.36 (t, J = 8.0 Hz, 1H) 7.43-7.46 (m, 2H)
[0545]
Production Example 351f) (4'-methoxy-3'-trifluoromethanesulfonyloxy-biphenyl-3-yl) acetic acid methyl ester
Embedded image

492 mg of (3'-hydroxy-4'-methoxy-biphenyl-3-yl) acetic acid methyl ester was dissolved in 5 ml of pyridine, 0.4 ml of trifluoromethanesulfonic anhydride was added, and the mixture was stirred at room temperature for 3 days. The reaction solution was diluted with ethyl acetate and washed with 1N-hydrochloric acid. The organic layer was dried over anhydrous magnesium sulfate, filtered, and the filtrate was concentrated to obtain 697 mg of the title compound.
[0546]
Production Example 351 g) [3 '-(3-hydroxy-1-propynyl) -4'-methoxy-biphenyl-3-ylacetic acid methyl ester
Embedded image

340 mg of (4′-methoxy-3′-trifluoromethanesulfonyloxy-biphenyl-3-yl) acetic acid methyl ester was dissolved in 3 ml of N, N-dimethylformamide, 100 mg of propargyl alcohol, 2.4 mg of copper iodide, tetrakistriphenyl 48 mg of phosphine palladium and 0.3 ml of triethylamine were added, and the mixture was stirred overnight at 80 ° C. under a nitrogen atmosphere. The reaction solution was diluted with ethyl acetate and washed with 1N-hydrochloric acid. The organic layer was dried over anhydrous magnesium sulfate, filtered, and the filtrate was concentrated. The residue was purified by silica gel column chromatography, and 149 mg of the title compound was obtained from the fraction eluted with hexane-ethyl acetate 3: 2.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 2.81 (br, 1H) 3.68 (s, 2H) 3.71 (s, 3H) 3.93 (s, 3H) 4.56 (d, J = 3.6 Hz, 2H) 94 (d, J = 8.8 Hz, 1H) 7.24 (dt, J = 1.6, 7.6 Hz, 1H) 7.38 (dd, J = 7.6, 8.4 Hz, 1H) 7. 43-7.46 (m, 2H) 7.52 (dd, J = 2.0, 8.4 Hz, 1H) 7.66 (d, J = 2.4 Hz, 1H)
[0547]
Production Example 351h) [3 '-(3-Bromo-1-propynyl) -4'-methoxy-biphenyl-3-ylacetic acid methyl ester
Embedded image

[3 ′-(3-Hydroxy-1-propynyl) -4′-methoxy-biphenyl-3-ylacetic acid methyl ester 140 mg was dissolved in 1,2-dimethoxyethane 3 ml, and phosphorous tribromide 0.025 ml was added. Stirred at room temperature for 3 days. The reaction solution was diluted with ethyl acetate and washed with water. The organic layer was dried over anhydrous magnesium sulfate, filtered, and the filtrate was concentrated. The residue was purified by silica gel column chromatography, and hexane-
68 mg of the title compound was obtained from the fraction eluted with ethyl acetate 4: 1.
[0548]
Example 351i) {4'-Methoxy-3 '-[3- (4-trifluoromethyl-phenoxy) -1-propynyl] -biphenyl-3-yl} acetic acid.
Embedded image

[3 '-(3-Bromo-1-propynyl) -4'-methoxy-biphenyl-3-ylacetic acid methyl ester (6.8 mg) was dissolved in N, N-dimethylformamide (0.2 ml) to give 4-trifluoromethylphenol. 10 mg and 10 mg of potassium carbonate were added, and the mixture was stirred at room temperature for 3 days. The reaction solution was diluted with ethyl acetate and washed with water. The organic layer was concentrated to give {4'-methoxy-3 '-[3- (4-trifluoromethyl-phenoxy) -1-propynyl] -biphenyl-3-yl} acetic acid methyl ester. This was dissolved in 0.4 ml of ethanol, 0.1 ml of a 5N aqueous solution of sodium hydroxide was added, and the mixture was stirred at room temperature overnight. 1N-hydrochloric acid was added to the reaction solution, and extracted with ethyl acetate. The organic layer was concentrated, and the residue was purified by reverse phase high performance liquid chromatography to obtain 4.89 mg of the title compound.
MS m / e (ESI) 463 (MNa⁺)
[0549]
Example 352. ｛4'- Methoxy -3 '-[3- (4- Tertiary butyl phenoxy ) -1- Propynyl ]- Biphenyl -3- Il ｝ Acetic acid
Embedded image

This was treated in the same manner as in Example 351i) using 4-tert-butylphenol to obtain the title compound.
MS m / e (ESI) 451 (MNa⁺)
[0550]
Example 353. ｛4'- Methoxy -3 '-[3- (4- Phenylphenoxy ) -1- Propynyl ]- Biphenyl -3- Il ｝ Acetic acid
Embedded image

The same treatment as in Example 351i) was performed using 4-phenylphenol to obtain the title compound.
MS m / e (ESI) 471 (MNa⁺)
[0551]
Example 354. ｛4'- Methoxy -3 '-[3- (4- Chlorophenoxy ) -1- Propynyl ]- Biphenyl -3- Il ｝ Acetic acid
Embedded image

This was treated in the same manner as in Example 351i) using 4-chlorophenol to obtain the title compound.
MS m / e (ESI) 429 (MNa⁺)
[0552]
Example 355. ｛4'- Methoxy -3 '-[3- (2,4- Dichlorophenoxy ) -1- Propynyl ]- Biphenyl -3- Il ｝ Acetic acid
Embedded image

This was treated in the same manner as in Example 351i) using 4-chlorophenol to obtain the title compound.
MS m / e (ESI) 463 (MNa⁺)
[0553]
Example 356. ｛4'- Methoxy -3 '-[3- (4- Chloro -2- Cyanophenoxy ) -1- Propynyl ]- Biphenyl -3- Il ｝ Acetic acid
Embedded image

Treatment as in Example 351i) with 4-chloro-2-cyanophenol gave the title compound.
MS m / e (ESI) 454 (MNa⁺)
[0554]
Example 357. ｛4'- Methoxy -3 '-[3- (4- Chloro -2- Methylphenoxy ) -1- Propynyl ]- Biphenyl -3- Il ｝ Acetic acid
Embedded image

Treatment as in Example 351i) with 4-chloro-2-methylphenol gave the title compound.
MS m / e (ESI) 443 (MNa⁺)
[0555]
Example 358. ｛4'- Methoxy -3 '-[3- (2- Chloro -4- Methylphenoxy ) -1- Propynyl ]- Biphenyl -3- Il ｝ Acetic acid
Embedded image

Treatment as in Example 351i) with 2-chloro-4-methylphenol gave the title compound.
MS m / e (ESI) 441 (MNa⁺)
[0556]
Example 359. ｛4'- Methoxy -3 '-[3- (2- Trifluoromethylphenoxy ) -1- Propynyl ]- Biphenyl -3- Il ｝ Acetic acid
Embedded image

This was treated in the same manner as in Example 351i) using 3-trifluoromethylphenol to obtain the title compound.
MS m / e (ESI) 463 (MNa⁺)
[0557]
Example 360. ｛4'- Methoxy -3 '-[3- (3- Chloro − Phenoxy ) -1- Propynyl ]- Biphenyl -3- Il ｝ Acetic acid
Embedded image

Treatment as in Example 351i) with 3-chlorophenol gave the title compound.
MS m / e (ESI) 429 (MNa⁺)
[0558]
Example 361. ｛4'- Methoxy -3 '-[1- (4- Trifluoromethyl − Benzyloxyimino )- ethyl ]- Biphenyl -3- Il ｝ Acetic acid
Production Example 361a) (3'-acetyl-4'-methoxy-biphenyl-3-yl) acetic acid methyl ester
Embedded image

357 mg of (4'-methoxy-3'-trifluoromethanesulfonyloxy-biphenyl-3-yl) acetic acid methyl ester was dissolved in 3 ml of N, N-dimethylformamide, 0.45 ml of butyl vinyl ether, 10 mg of palladium acetate, diphenylphosphinopropane 20 mg and 1 ml of triethylamine were added, and the mixture was stirred overnight at 80 ° C. under a nitrogen atmosphere. The reaction solution was diluted with ethyl acetate and washed with 1N-hydrochloric acid. The organic layer was dried over anhydrous magnesium sulfate, filtered, and the filtrate was concentrated. The residue was purified by silica gel column chromatography, and 184 mg of the title compound was obtained from the fraction eluted with hexane-ethyl acetate 4: 1.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 2.65 (s, 3H) 3.68 (s, 2H) 3.71 (s, 3H) 3.96 (s, 3H) 7.04 (d, J = 8.4 Hz, 1H) 7. 23-7.26 (m, 1H) 7.38 (t, J = 8.4 Hz, 1H) 7.46-7.49 (m, 2H) 7.70 (dd, J = 2.4, 8. 8.97 (d, J = 2.4 Hz, 1H)
[0559]
Production Example 361b) [3 '-(1-hydroxyimino-ethyl) -4'-methoxy-biphenyl-3-yl] acetic acid
Embedded image

175 mg of (3'-acetyl-4'-methoxy-biphenyl-3-yl) acetic acid methyl ester was dissolved in 3 ml of ethanol, 55 mg of hydroxylamine hydrochloride and 65 mg of sodium acetate were added, and the mixture was stirred at room temperature for 3 days. The reaction solution was diluted with ethyl acetate and washed with 1N-hydrochloric acid. The organic layer was dried over anhydrous magnesium sulfate, filtered, and the filtrate was concentrated to obtain [3 '-(1-hydroxyimino-ethyl) -4'-methoxy-biphenyl-3-yl] acetic acid methyl ester. This was dissolved in ethanol (4 ml), 5N-sodium hydroxide (0.5 ml) was added, and the mixture was allowed to stand at room temperature for 6 hours. The reaction solution was neutralized by adding 1N-hydrochloric acid, and extracted with ethyl acetate. The organic layer was dried over anhydrous magnesium sulfate, filtered, and the filtrate was concentrated to obtain 166 mg of the title compound.
[0560]
Example 361c) {4'-Methoxy-3 '-[1- (4-trifluoromethyl-benzyloxyimino) -ethyl] -biphenyl-3-yl} acetic acid.
Embedded image

9 mg of [3 ′-(1-hydroxyimino-ethyl) -4′-methoxy-biphenyl-3-yl] acetic acid is dissolved in 0.2 ml of tetrahydrofuran, 25 mg of 4-trifluoromethylbenzylbromide and 10 mg of sodium hydride are added. And stirred at room temperature for 3 days. The reaction solution was neutralized by adding 1N-hydrochloric acid to the reaction solution, and extracted with ethyl acetate. The organic layer was concentrated, and the residue was purified by reverse phase high performance liquid chromatography to obtain 5.21 mg of the title compound.
MS m / e (ESI) 450 (MNa⁺)
[0561]
Example 362. ｛4'- Methoxy -3 '-[1- (3- Chloro − Benzyloxyimino )- ethyl ]- Biphenyl -3- Il ｝ Acetic acid
Embedded image

This was treated in the same manner as in Example 361c) using 3-chlorobenzyl bromide to obtain the title compound.
MS m / e (ESI) 446 (MNa⁺)
[0562]
Example 363. ｛4'- Methoxy -3 '-[1- (3- Trifluoromethyl − Benzyloxyimino )- ethyl ]- Biphenyl -3- Il ｝ Acetic acid
Embedded image

This was treated in the same manner as in Example 361c) using 3-trifluoromethylbenzyl bromide to obtain the title compound.
MS m / e (ESI) 450 (MNa⁺)
[0563]
Example 364. ｛4'- Methoxy -3 '-[1- (4- Chloro − Benzyloxyimino )- ethyl ]- Biphenyl -3- Il ｝ Acetic acid
Embedded image

This was treated in the same manner as in Example 361c) using 4-chlorobenzyl bromide to obtain the title compound.
MS m / e (ESI) 446 (MNa⁺)
[0564]
Example 365. ｛3 '-[2- Hydroxy -3- (4- Tert-butyl − Phenoxy )- Propoxy ] -4'- Methoxy − Biphenyl -3- Il ｝ Acetic acid
Production Example 365a) (4'-Methoxy-3'-oxiranylmethoxy-biphenyl-3-yl) acetic acid methyl ester
Embedded image

205 mg of (3′-hydroxy-4′-methoxy-biphenyl-3-yl) acetic acid methyl ester was dissolved in 3 ml of N, N-dimethylformamide, 205 mg of glycidyl nosylate, 35 mg of cesium fluoride and 130 mg of potassium carbonate were added, and the mixture was added at room temperature. For 3 days. The reaction solution was diluted with ethyl acetate and washed with 1N-hydrochloric acid. The organic layer was dried over anhydrous magnesium sulfate, filtered, and the filtrate was concentrated. The residue was purified by silica gel column chromatography, and 179 mg of the title compound was obtained from the fraction eluted with hexane-ethyl acetate 4: 1.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 2.77 (dd, J = 2.4, 4.8 Hz, 1H) 2.92 (dd, J = 4.4, 4.8 Hz, 1H) 3.40-3.45 (m, 1H) 3.69 (s, 2H) 3.71 (s, 3H) 3.91 (s, 3H) 4.11 (dd, J = 5.6, 10.0 Hz, 1H) 4.32 (dd, J = 2.4, 11.2 Hz, 1H) 7.65 (d, J = 8.8 Hz, 1H) 7.17-7.20 (m, 2H) 7.23 (dt, J = 1.2, 7. 6Hz, 1H) 7.37 (dd, J = 7.6, 8.4Hz, 1H) 7.43-7.47 (m, 2H)
[0565]
Production Example 365b) {3 '-[2-Hydroxy-3- (4-tert-butyl-phenoxy) -propoxy] -4'-methoxy-biphenyl-3-yl} acetic acid
Embedded image

9 mg of (4′-methoxy-3′-oxiranylmethoxy-biphenyl-3-yl) acetic acid methyl ester was dissolved in 0.25 ml of ethanol, 10 mg of 4-tert-butylphenol and 10 mg of potassium carbonate were added, and the mixture was heated at 50 ° C. Stir for 3 days. The reaction solution was diluted with ethyl acetate and washed with water. The organic layer was concentrated to give [3 '-(1-hydroxyimino-ethyl) -4'-methoxy-biphenyl-3-yl] acetic acid methyl ester. This was dissolved in 0.5 ml of ethanol, 0.1 ml of 5N-sodium hydroxide was added, and the mixture was left overnight at room temperature. The reaction solution was neutralized by adding 1N-hydrochloric acid, and extracted with ethyl acetate. The organic layer was concentrated, and the residue was purified by reverse phase high performance liquid chromatography to obtain 7.12 mg of the title compound.
MS m / e (ESI) 487 (MNa⁺)
[0566]
Example 366. ｛3 '-[2- Hydroxy -3- (4- Phenyl − Phenoxy )- Propoxy ] -4'- Methoxy − Biphenyl -3- Il ｝ Acetic acid
Embedded image

Treatment as in Example 370b) with 4-phenylphenol afforded the title compound.
MS m / e (ESI) 507 (MNa⁺)
[0567]
Example 367. ｛3 '-[2- Hydroxy -3- (4- Chlorophenoxy )- Propoxy ] -4'- Methoxy − Biphenyl -3- Il ｝ Acetic acid
Embedded image

This was treated in the same manner as in Example 365b) using 4-chlorophenol to obtain the title compound.
MS m / e (ESI) 465 (MNa⁺)
[0568]
Example 368. ｛3 '-[2- Hydroxy -3- (2,4- Dichlorophenoxy )- Propoxy ] -4'- Methoxy − Biphenyl -3- Il ｝ Acetic acid
Embedded image

This was treated in the same manner as in Example 365b) using 2,4-dichlorophenol to obtain the title compound.
MS m / e (ESI) 499 (MNa⁺)
[0569]
Example 369. ｛3 '-[2- Hydroxy -3- (4- Chloro -2- Cyanophenoxy )- Propoxy ] -4'- Methoxy − Biphenyl -3- Il ｝ Acetic acid
Embedded image

This was treated in the same manner as in Example 365b) using 4-chloro-2-cyanophenol to obtain the title compound.
MS m / e (ESI) 490 (MNa⁺)
[0570]
Example 370. ｛3 '-[2- Hydroxy -3- (4- Chloro -2- Methylphenoxy )- Propoxy ] -4'- Methoxy − Biphenyl -3- Il ｝ Acetic acid
Embedded image

This was treated in the same manner as in Example 365b) using 4-chloro-2-methylphenol to obtain the title compound.
MS m / e (ESI) 479 (MNa⁺)
[0571]
Example 371. ｛3 '-[2- Hydroxy -3- (2- Chloro -4- Methylphenoxy )- Propoxy ] -4'- Methoxy − Biphenyl -3- Il ｝ Acetic acid
Embedded image

This was treated in the same manner as in Example 365b) using 2-chloro-4-methylphenol to obtain the title compound.
MS m / e (ESI) 479 (MNa⁺)
[0572]
Example 372. ｛3 '-[2- Hydroxy -3- (3- Trifluoromethylphenoxy )- Propoxy ] -4'- Methoxy − Biphenyl -3- Il ｝ Acetic acid
Embedded image

This was treated in the same manner as in Example 365b) using 3-trifluoromethylphenol to obtain the title compound.
MS m / e (ESI) 490 (MNa⁺)
[0573]
Example 373. ｛3 '-[2- Hydroxy -3- (3- Chlorophenoxy )- Propoxy ] -4'- Methoxy − Biphenyl -3- Il ｝ Acetic acid
Embedded image

This was treated in the same manner as in Example 365b) using 3-chlorophenol to obtain the title compound.
MS m / e (ESI) 465 (MNa⁺)
[0574]
Example 374. {3 ′-[3- (2,4- Dichloro − Phenyl ) -2- Propynyloxy ] -4'- Methoxy − Biphenyl -3- Il ｝ Acetic acid
Production Example 374a) (4'-Methoxy-3 '-(2-propynyloxy) -biphenyl-3-yl) acetic acid methyl ester
Embedded image

207 mg of (3′-hydroxy-4′-methoxy-biphenyl-3-yl) acetic acid methyl ester was dissolved in 3 ml of N, N-dimethylformamide, 0.17 ml of propargyl bromide and 150 mg of potassium carbonate were added, and the mixture was added at room temperature for 3 days Stirred. The reaction solution was diluted with ethyl acetate and washed with 1N-hydrochloric acid. The organic layer was dried over anhydrous magnesium sulfate, filtered, and the filtrate was concentrated. The residue was purified by silica gel column chromatography, and 221 mg of the title compound was obtained from the fraction eluted with hexane-ethyl acetate 4: 1.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 2.54 (s, 1H) 3.69 (s, 2H) 3.71 (s, 3H) 3.92 (s, 3H) 4.83 (d, J = 2.4 Hz, 2H) 96 (d, J = 8.4 Hz, 1H) 7.21 (dd, J = 2.0, 8.4 Hz, 1H) 7.24 (brd, J = 7.6 Hz, 1H) 7.28 (d, J J = 2.4 Hz, 1H) 7.37 (dd, J = 7.6, 8.4 Hz, 1H) 7.45-7.48 (m, 2H)
[0575]
Example 374b) {3 "-[3- (2,4-Dichloro-phenyl) -2-propynyloxy] -4" -methoxy-biphenyl-3-yl} acetic acid.
Embedded image

9 mg of (4′-methoxy-3 ′-(2-propynyloxy) -biphenyl-3-yl) acetic acid methyl ester was dissolved in 0.1 ml of N, N-dimethylformamide, and 30 mg of 2,4-dichloroiodobenzene was added. 2 mg of copper iodide, 2 mg of tetrakistriphenylphosphine palladium and 0.05 ml of triethylamine were added, and the mixture was stirred at room temperature for 3 days. The reaction solution was diluted with ethyl acetate and washed with water. The organic layer was concentrated to give {3 '-[3- (2,4-dichloro-phenyl) -2-propynyloxy] -4'-methoxy-biphenyl-3-yl} acetic acid methyl ester. This was dissolved in 0.5 ml of ethanol, 0.1 ml of 5N-sodium hydroxide was added, and the mixture was left overnight at room temperature. The reaction solution was neutralized by adding 1N-hydrochloric acid, and extracted with ethyl acetate. The organic layer was concentrated, and the residue was purified by reverse phase high performance liquid chromatography to obtain 4.24 mg of the title compound.
MS m / e (ESI) 463 (MNa⁺)
[0576]
Example 375. ｛3 ′-[3- (3- Trifluoromethylphenyl ) -2- Propynyloxy ] -4'- Methoxy − Biphenyl -3- Il ｝ Acetic acid
Embedded image

This was treated in the same manner as in Example 374b) using 3-trifluoromethyl iodobenzene to obtain the title compound.
MS m / e (ESI) 463 (MNa⁺)
[0577]
Example 376. {3 ′-[3- (3,4- Dichlorophenyl ) -2- Propynyloxy ] -4'- Methoki Shi − Biphenyl -3- Il ｝ Acetic acid
Embedded image

This was treated in the same manner as in Example 374b) using 3,4-dichloroiodobenzene to obtain the title compound.
MS m / e (ESI) 463 (MNa⁺)
[0578]
Example 377. {3 ′-[3- (4- Trifluoromethylphenyl ) -2- Propynyloxy ] -4'- Methoxy − Biphenyl -3- Il ｝ Acetic acid
Embedded image

This was treated in the same manner as in Example 374b) using 4-trifluoromethyl iodobenzene to obtain the title compound.
MS m / e (ESI) 463 (MNa⁺)
[0579]
Example 378. {4 '-[3- (4- Trifluoromethylphenoxy ) -1- Propynyl ]- Biphenyl -3- Il ｝ Acetic acid
Production Example 378a) (4'-Hydroxybiphenyl-3-yl) acetic acid methyl ester
Embedded image

10 g of 4- (4,4,5,5-tetramethyl- [1,3,2] dioxaborolan-2-yl) -phenol and 12.5 g of methyl 3-bromophenylacetic acid were added to 150 ml of 1,2-dimethoxyethane. After dissolution, 14 g of potassium carbonate and 920 mg of dichlorodiphenylphosphinoferrocene palladium were added, and the mixture was stirred overnight at 70 ° C. under a nitrogen atmosphere. The reaction solution was diluted with ethyl acetate and washed with 1N-hydrochloric acid. The organic layer was dried over anhydrous magnesium sulfate, filtered, and the filtrate was concentrated. The residue was purified by silica gel column chromatography, and hexane-
10.336 g of the title compound was obtained from the fraction eluted with ethyl acetate 2: 1.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 3.68 (s, 2H) 3.71 (s, 3H) 5.07 (s, 1H) 6.89 (d, J = 8.8 Hz, 2H) 7.22 (d, J = 6. 0 Hz, 1H) 7.37 (t, J = 8.4 Hz, 1H) 7.43-7.47 (m, 4H)
[0580]
Production Example 378b) (4'-trifluoromethanesulfonyloxy-biphenyl-3-yl) acetic acid methyl ester
Embedded image

This was treated in the same manner as in Production Example 351f) using (4′-hydroxybiphenyl-3-yl) acetic acid methyl ester to obtain the title compound.
[0581]
Production Example 378c) [4 '-(3-Hydroxy-1-propynyl) -biphenyl-3-yl] acetic acid methyl ester
Embedded image

This was treated in the same manner as in Production Example 351 g) using (4′-trifluoromethanesulfonyloxy-biphenyl-3-yl) acetic acid methyl ester to give the title compound.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 1.81 (br, 1H) 3.69 (s, 2H) 3.71 (s, 3H) 4.52 (d, J = 5.2 Hz, 2H) 7.28 (dt, J = 1. 2, 7.6 Hz, 1H) 7.40 (dd, J = 7.6, 8.0 Hz, 1H) 7.48-7.51 (m, 5H) 7.54 (d, J = 9.2 Hz, 2H)
[0582]
Production Example 378d) [4 '-(3-Bromo-1-propynyl) -biphenyl-3-yl] acetic acid methyl ester
Embedded image

This was treated in the same manner as in Production Example 351h) using methyl [4 ′-(3-hydroxy-1-propynyl) -biphenyl-3-yl] acetic acid to obtain the title compound.
[0583]
Example 378e) {4 "-[3- (4-Trifluoromethylphenoxy) -1-propynyl] -biphenyl-3-yl} acetic acid.
Embedded image

This was treated in the same manner as in Example 351i) using [4 ′-(3-bromo-1-propynyl) -biphenyl-3-yl] acetic acid methyl ester to obtain the title compound.
MS m / e (ESI) 433 (MNa⁺)
[0584]
Example 379. {4 '-[3- (4- Tertiary butyl phenoxy ) -1- Propynyl ]- Biphenyl -3- Il ｝ Acetic acid
Embedded image

This was treated in the same manner as in Example 378e) using 4-tert-butylphenol to obtain the title compound.
MS m / e (ESI) 421 (MNa⁺)
[0585]
Example 380. {4 '-[3- (4- Phenylphenoxy ) -1- Propynyl ]- Biphenyl -3- Il ｝ Acetic acid
Embedded image

This was treated in the same manner as in Example 378e) using 4-phenylphenol to obtain the title compound.
MS m / e (ESI) 441 (MNa⁺)
[0586]
Example 381. {4 '-[3- (4- Chlorophenoxy ) -1- Propynyl ]- Biphenyl -3- Il ｝ Acetic acid
Embedded image

This was treated in the same manner as in Example 378e) using 4-chlorophenol to obtain the title compound.
MS m / e (ESI) 399 (MNa⁺)
[0587]
Example 382. {4 ′-[3- (2,4- Dichlorophenoxy ) -1- Propynyl ]- Biphenyl -3- Il ｝ Acetic acid
Embedded image

This was treated in the same manner as in Example 378e) using 2,4-dichlorophenol to obtain the title compound.
MS m / e (ESI) 433 (MNa⁺)
[0588]
Example 383. {4 '-[3- (4- Chloro -2- Cyanophenoxy ) -1- Propynyl ]- Biphenyl -3- Il ｝ Acetic acid
Embedded image

Treatment as in Example 378e) with 4-chloro-2-cyanophenol afforded the title compound.
MS m / e (ESI) 424 (MNa⁺)
[0589]
Example 384. {4 '-[3- (4- Chloro -2- Methylphenoxy ) -1- Propynyl ]- Biphenyl -3- Il ｝ Acetic acid
Embedded image

This was treated in the same manner as in Example 378e) using 4-chloro-2-methylphenol to obtain the title compound.
MS m / e (ESI) 413 (MNa⁺)
[0590]
Example 385. ｛4 ′-[3- (2- Chloro -4- Methylphenoxy ) -1- Propynyl ]- Biphenyl -3- Il ｝ Acetic acid
Embedded image

This was treated in the same manner as in Example 378e) using 2-chloro-4-methylphenol to obtain the title compound.
MS m / e (ESI) 413 (MNa⁺)
[0591]
Example 386. ｛4 ′-[3- (3- Trifluoromethylphenoxy ) -1- Propynyl ]- Biphenyl -3- Il ｝ Acetic acid
Embedded image

This was treated in the same manner as in Example 378e) using 3-trifluoromethylphenol to obtain the title compound.
MS m / e (ESI) 413 (MNa⁺)
[0592]
Example 387. ｛4 ′-[3- (3- Chlorophenoxy ) -1- Propynyl ]- Biphenyl -3- Il ｝ Acetic acid
Embedded image

Treatment as in Example 378e) with 3-chloromethylphenol gave the title compound.
MS m / e (ESI) 399 (MNa⁺)
[0593]
Example 388. {4 ′-[1- (4- Trifluoro − Benzyloxyimino )- ethyl ]- Biphenyl -3- Il ｝ Acetic acid
Production Example 388a) (4'-acetyl-biphenyl-3-yl) acetic acid methyl ester
Embedded image

This was treated in the same manner as in Production Example 361a) using (4′-trifluoromethanesulfonyloxy-biphenyl-3-yl) acetic acid methyl ester to obtain the title compound.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 2.64 (s, 3H) 3.71 (s, 2H) 3.72 (s, 3H) 7.32 (d, J = 7.6 Hz, 1H) 7.43 (t, J = 8. 0 Hz, 1H) 7.52-7.55 (m, 2H) 7.68 (d, J = 8.0 Hz, 2H) 8.03 (d, J = 8.4 Hz, 2H)
[0594]
Production Example 388b) [4 '-(1-Hydroxyiminoethyl) -biphenyl-3-yl] acetic acid
Embedded image

This was treated in the same manner as in Production Example 361b) using (4′-acetyl-biphenyl-3-yl) acetic acid methyl ester to obtain the title compound.
[0595]
Example 388c) {4 "-[1- (4-Trifluoromethyl-benzyloxyimino) -ethyl] -biphenyl-3-yl} acetic acid.
Embedded image

This was treated in the same manner as in Example 361c) using [4 ′-(1-hydroxyiminoethyl) -biphenyl-3-yl] acetic acid to obtain the title compound.
MS m / e (ESI) 450 (MNa⁺)
[0596]
Example 389. ｛4 ′-[1- (3- Chloro − Benzyloxyimino )- ethyl ]- Biphenyl -3- Il ｝ Acetic acid
Embedded image

This was treated in the same manner as in Example 388c) using 3-chlorobenzyl bromide to obtain the title compound.
MS m / e (ESI) 416 (MNa⁺)
[0597]
Example 390. ｛4 ′-[1- (3- Trifluoromethyl − Benzyloxyimino )- ethyl ]- Biphenyl -3- Il ｝ Acetic acid
Embedded image

This was treated in the same manner as in Example 388c) using 3-trifluoromethylbenzyl bromide to obtain the title compound.
MS m / e (ESI) 450 (MNa⁺)
[0598]
Example 391. {4 ′-[1- (4- Chloro − Benzyloxyimino )- ethyl ]- Biphenyl -3- Il ｝ Acetic acid
Embedded image

This was treated in the same manner as in Example 388c) using 4-chlorobenzyl bromide to obtain the title compound.
MS m / e (ESI) 416 (MNa⁺)
[0599]
Example 392. ｛4 ′-[1- (2- Naphthalenylmethyloxyimino )- ethyl ]- Biphenyl -3- Il ｝ Acetic acid
Embedded image

This was treated in the same manner as in Example 388c) using 2-bromomethylnaphthalene to obtain the title compound.
MS m / e (ESI) 432 (MNa⁺)
[0600]
Example 393. {4 ′-[1- (4- Phenylbenzyloxyimino )- ethyl ]- Biphenyl -3 − Il ｝ Acetic acid
Embedded image

This was treated in the same manner as in Example 388c) using 4-phenylbenzyl bromide to obtain the title compound.
MS m / e (ESI) 458 (MNa⁺)
[0601]
Example 394. {4 ′-[1- (3,4- Dichlorobenzyloxyimino )- ethyl ]- Biphenyl -3- Il ｝ Acetic acid
Embedded image

This was treated in the same manner as in Example 388c) using 3,4-dichlorobenzyl bromide to obtain the title compound.
MS m / e (ESI) 450 (MNa⁺)
[0602]
Example 395. {4 ′-[1- (2,4- Dichlorobenzyloxyimino )- ethyl ]- Biphenyl -3- Il ｝ Acetic acid
Embedded image

This was treated in the same manner as in Example 388c) using 2,4-dichlorobenzyl bromide to obtain the title compound.
MS m / e (ESI) 450 (MNa⁺)
[0603]
Example 396. {4 ′-[1- (4- Isopropylbenzyloxyimino )- ethyl ]- Biphenyl -3- Il ｝ Acetic acid
Embedded image

This was treated in the same manner as in Example 388c) using 4-isopropylbenzyl bromide to obtain the title compound.
MS m / e (ESI) 424 (MNa⁺)
[0604]
Example 397. ｛4 '-[2- Hydroxy -3- (4- Trifluoromethyl − Phenoxy )- Propoxy ]- Biphenyl -3- Il ｝ Acetic acid
Production Example 397a) (4'-oxiranylmethoxy-biphenyl-3-yl) acetic acid methyl ester
Embedded image

This was treated in the same manner as in Example 365a) using (4′-hydroxybiphenyl-3-yl) acetic acid methyl ester to obtain the title compound.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 2.79 (dd, J = 2.8, 4.8 Hz, 1H) 2.93 (dd, J = 4.4, 4.8 Hz, 1H) 3.37-3.41 (m, 1H) 3.68 (s, 2H) 3.70 (s, 3H) 4.01 (dd, J = 5.6, 10.8 Hz, 1H) 4.27 (dd, J = 2.8, 10.8 Hz, 1H) 6.98 (d, J = 9.2 Hz, 2H) 7.23 (d, J = 7.2 Hz, 1H) 7.37 (t, J = 7.6 Hz, 1H) 7.44-7. 46 (m, 2H) 7.51 (d, J = 9.6 Hz, 2H)
[0605]
Production Example 397b) {4 '-[2-Hydroxy-3- (4-trifluoromethyl-phenoxy) -propoxy] -biphenyl-3-yl} acetic acid
Embedded image

Treatment with 4-trifluoromethylphenol, (4'-oxiranylmethoxy-biphenyl-3-yl) acetic acid methyl ester, as in Example 365b), afforded the title compound.
MS m / e (ESI) 469 (MNa⁺)
[0606]
Example 398. ｛4 '-[2- Hydroxy -3- (4- Tertiary butyl phenoxy )- Propoxy ]- Biphenyl -3- Il ｝ Acetic acid
Embedded image

This was treated in the same manner as in Example 397b) using 4-tert-butylphenol to obtain the title compound.
MS m / e (ESI) 457 (MNa⁺)
[0607]
Example 399. ｛4 '-[2- Hydroxy -3- (4- Phenylphenoxy )- Propoxy ]- Biphenyl -3- Il ｝ Acetic acid
Embedded image

This was treated in the same manner as in Example 397b) using 4-phenylphenol to obtain the title compound.
MS m / e (ESI) 477 (MNa⁺)
[0608]
Example 400. ｛4 '-[2- Hydroxy -3- (4- Chlorophenoxy )- Propoxy ]- Biphenyl -3- Il ｝ Acetic acid
Embedded image

The same procedure as in Example 397b) was carried out using 4-chlorophenol to obtain the title compound.
MS m / e (ESI) 435 (MNa⁺)
[0609]
Example 401. ｛4 '-[2- Hydroxy -3- (2,4- Dichlorophenoxy )- Propoxy ]- Biphenyl -3- Il ｝ Acetic acid
Embedded image

Treatment with 2,4-dichlorophenol as in Example 397b) gave the title compound.
MS m / e (ESI) 469 (MNa⁺)
[0610]
Example 402. ｛4 '-[2- Hydroxy -3- (4- Chloro -2- Cyanophenoxy )- Propoxy ]- Biphenyl -3- Il ｝ Acetic acid
Embedded image

This was treated in the same manner as in Example 397b) using 4-chloro-2-cyanophenol to obtain the title compound.
MS m / e (ESI) 460 (MNa⁺)
[0611]
Example 403. ｛4 '-[2- Hydroxy -3- (4- Chloro -2- Methylphenoxy )- Propoxy ]- Biphenyl -3- Il ｝ Acetic acid
Embedded image

This was treated in the same manner as in Example 397b) using 4-chloro-2-methylphenol to obtain the title compound.
MS m / e (ESI) 449 (MNa⁺)
[0612]
Example 404. ｛4 '-[2- Hydroxy -3- (2- Chloro -4- Methylphenoxy )- Propoxy ]- Biphenyl -3- Il ｝ Acetic acid
Embedded image

This was treated in the same manner as in Example 397b) using 2-chloro-4-methylphenol to obtain the title compound.
MS m / e (ESI) 449 (MNa⁺)
[0613]
Example 405. ｛4 '-[2- Hydroxy -3- (3- Trifluoromethylphenoxy )- Propoxy ]- Biphenyl -3- Il ｝ Acetic acid
Embedded image

The same procedure as in Example 397b) was carried out using 3-trifluoromethylphenol to obtain the title compound.
MS m / e (ESI) 469 (MNa⁺)
[0614]
Example 406. ｛4 '-[2- Hydroxy -3- (3- Chloromethylphenoxy )- Propoxy ]- Biphenyl -3- Il ｝ Acetic acid
Embedded image

This was treated in the same manner as in Example 397b) using 3-chloromethylphenol to obtain the title compound.
MS m / e (ESI) 435 (MNa⁺)
[0615]
Example 407. {4 ′-[3- (2,4- Dichlorophenyl ) -2- Propynyloxy ]- Biphenyl -3- Il ｝ Acetic acid
Production Example 407a) [4 '-(2-Propinyloxy) -biphenyl-3-yl] acetic acid methyl ester
Embedded image

This was treated in the same manner as in Preparation Example 379a) using (4′-hydroxybiphenyl-3-yl) acetic acid methyl ester to obtain the title compound.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 2.54 (t, J = 2.4 Hz, 1H) 3.68 (s, 2H) 3.76 (s, 3H) 4.74 (d, J = 2.4 Hz, 2H) 7.05 ( d, J = 8.8 Hz, 2H) 7.23 (dt, J = 1.2, 7.2 Hz, 1H) 7.38 (t, J = 8.4 Hz, 1H) 7.44-7.47 ( m, 2H) 7.53 (d, J = 9.2 Hz, 2H)
[0616]
Example 407b) {4 "-[3- (2,4-Dichlorophenyl) -2-propynyloxy] -biphenyl-3-yl} acetic acid.
Embedded image

This was treated in the same manner as in Example 379b) using [4 '-(2-propynyloxy) -biphenyl-3-yl] acetic acid methyl ester to obtain the title compound.
MS m / e (ESI) 433 (MNa⁺)
[0617]
Example 408. ｛4 ′-[3- (3- Trifluoromethylphenyl ) -2- Propynyloxy ]- Biphenyl -3- Il ｝ Acetic acid
Embedded image

Treatment as in Example 406b) with 3-trifluoromethyl iodobenzene afforded the title compound.
MS m / e (ESI) 433 (MNa⁺)
[0618]
Example 409. ｛4 ′-[3- (2- Methylphenyl ) -2- Propynyloxy ]- Biphenyl -3- Il ｝ Acetic acid
Embedded image

This was treated in the same manner as in Example 406b) using 2-methyliodobenzene to obtain the title compound.
MS m / e (ESI) 479 (MNa⁺)
[0619]
Example 410. {4 ′-[3- (1- Naphthalenyl ) -2- Propynyloxy ]- Biphenyl -3- Il ｝ Acetic acid
Embedded image

This was treated in the same manner as in Example 406b) using 1-iodonaphthalene to obtain the title compound.
MS m / e (ESI) 415 (MNa⁺)
[0620]
Example 411. ｛4 ′-[3- (3,4- Dichlorophenyl ) -2- Propynyloxy ]- Biphenyl -3- Il ｝ Acetic acid
Embedded image

This was treated in the same manner as in Example 406b) using 3,4-dichloroiodobenzene to obtain the title compound.
MS m / e (ESI) 433 (MNa⁺)
[0621]
Example 412. {4 '-[3- (4- Methylphenyl ) -2- Propynyloxy ]- Biphenyl -3- Il ｝ Acetic acid
Embedded image

This was treated in the same manner as in Example 406b) using 4-methyliodobenzene to obtain the title compound.
MS m / e (ESI) 379 (MNa⁺)
[0622]
Example 413. ｛4 ′-[3- (3- Methylphenyl ) -2- Propynyloxy ]- Biphenyl -3- Il ｝ Acetic acid
Embedded image

This was treated in the same manner as in Example 406b) using 3-methyliodobenzene to obtain the title compound.
MS m / e (ESI) 379 (MNa⁺)
[0623]
Example 414. {4 '-[3- (4- Ethoxyphenyl ) -2- Propynyloxy ]- Biphenyl -3- Il ｝ Acetic acid
Embedded image

This was treated in the same manner as in Example 406b) using 4-ethoxyiodobenzene to obtain the title compound.
MS m / e (ESI) 409 (MNa⁺)
[0624]
Example 415 . 3- [4- Ethoxy -3- (4- Trifluoromethylbenzyloxycarbonylamino ) Phenyl ] -2- Isopropoxypropanoic acid
Example 415a) Ethyl diazo (diethoxyphosphoryl) acetate
Embedded image

73 g of tert-butoxy potassium was dissolved in 1 l of toluene and 700 ml of tetrahydrofuran, and a solution of 136 g of triethylphosphonoacetate in 500 ml of toluene was added dropwise under ice cooling. Further, a toluene suspension of 125 g of 4-acetamidobenzenesulfonyl azide and 100 ml of triethylamine were added, and the mixture was stirred at room temperature for 16 hours. The reaction solution was filtered to remove insolubles, and then concentrated under reduced pressure. The residue was subjected to silica gel column chromatography, and 86 g of the title compound was obtained as a single yellow oil from the fraction eluted with hexane-ethyl acetate (2: 1).
1H-NMR (CDCl3)
δ: 1.30 (t, J = 6.0 Hz, 3H) 1.36 (t, J = 6.0 Hz, 6H) 4.25 (m, 6H)
[0625]
Example 415b) Ethyl 2- (diethylphosphoryl) -2-isopropyl acetate
Embedded image

53 g of ethyl diazo (diethoxyphosphoryl) acetate was dissolved in 500 ml of isopropanol, 1 g of rhodium acetate dimer was added, and the mixture was refluxed for 5 hours. The reaction solution was concentrated under reduced pressure, the residue was subjected to silica gel column chromatography, and 32 g of the title compound was obtained as a colorless oil from the fraction eluted with hexane-ethyl acetate (2: 1).
1H-NMR (CDCl3)
δ: 1.20 (t, J = 6.0 Hz, 3H) 1.35 (m, 6H) 3.73 (dq, J = 6.0, 6.0 Hz, 1H) 4.22 (m, 6H) 4.35 (d, J = 15Hz, 1H)
[0626]
Example 415c) 4-ethoxy-3-nitrobenzaldehyde
Embedded image

5 g of 4-hydroxy-3-nitrobenzaldehyde was dissolved in 50 ml of N, N-dimethylformamide, 8.3 g of potassium carbonate and 4.8 ml of ethyl iodide were added, and the mixture was stirred at room temperature for 16 hours. Water and an aqueous ammonium chloride solution were added to the reaction solution, and the mixture was extracted with ethyl acetate. The organic layer was washed with saturated saline, dried over anhydrous magnesium sulfate, and concentrated under reduced pressure. The residue was subjected to silica gel column chromatography, and 3.5 g of the title compound was obtained from a fraction eluted with hexane-ethyl acetate (2: 1).
1H-NMR (CDCl3)
δ: 1.52 (t, J = 6.0 Hz, 3H) 4.28 (q, J = 6.0 Hz, 2H) 7.20 (d, J = 8.0 Hz, 1H) 8.05 (dd, J = 8.0, 2.0 Hz, 1H) 8.32 (d, J = 2.0 Hz, 1H) 9.92 (s, 1H)
[0627]
Example 415d) Ethyl 2-isopropoxy-3- (4-ethoxy-3-nitrophenyl) -2-propanoate
Embedded image

1.9 g of ethyl 2- (diethylphosphoryl) -2-isopropyl acetate was dissolved in 15 ml of tetrahydrofuran, and 0.24 g of 60% sodium hydride was added under ice cooling. After the reaction solution was stirred under ice cooling for 20 minutes, 1 g of 4-ethoxy-3-nitrobenzaldehyde was added, and the mixture was stirred at room temperature for 2 hours. An aqueous ammonium chloride solution was added to the reaction product, and the mixture was extracted with ethyl acetate. The organic layer was washed with brine, dried over anhydrous magnesium sulfate, and the solvent was distilled off under reduced pressure. The residue was subjected to silica gel column chromatography, and 1.5 g of the title compound was obtained from a fraction eluted with hexane-ethyl acetate (3: 1).
1H-NMR (CDCl3)
δ: 1.25 to 1.50 (m, 12H) 4.18 (q, J = 6.0 Hz, 2H) 4.32 (q, J = 6.0 Hz, 2H) 4.50 (dq, J− 6.4, 6.4 Hz, 1H) 6.10 + 6.87 (s, 1H) 6.95 + 7.0f5 (d, J = 8.0 Hz, 1H) 7.35 + 7.87 (dd, J = 8.0, 2.0 Hz, 1H) 7.71 + 8.45 (d, J = 2.0 Hz, 1H)
[0628]
Example 415e) Ethyl 3- (3-amino-4-ethoxyphenyl) -2-isopropoxypropanoate
Embedded image

1.5 g of ethyl 2-isopropoxy-3- (4-ethoxy-3-nitrophenyl) -2-propanoate was dissolved in 15 ml of ethanol, 0.3 g of 10% palladium on carbon was added, and the mixture was stirred under a hydrogen atmosphere for 4 hours. . After filtering the catalyst and evaporating the solvent under reduced pressure, the residue was subjected to silica gel column chromatography to obtain 1.2 g of the title compound from a fraction eluted with hexane-ethyl acetate (6: 1).
1H-NMR (CDCl3)
δ: 0.98 (d, J = 6.0 Hz, 3H) 1.14 (d, J = 6.0 Hz, 3H) 1.24 (t, J = 6.0 Hz, 3H) 1.40 (t, J = 6.0 Hz, 3H) 2.83 (m, 2H) 3.50 (dq, J-6.4, 6.4 Hz, 1H) 4.00 (m, 3H) 4.17 (q, J = 6.0 Hz, 2H) 6.55 (dd, J = 8.0, 2.0 Hz, 1H) 6.62 (d, J = 2.0 Hz, 1H) 6.67 (d, J = 8.0 Hz, 1H)
[0629]
Example 415f) 3- [4- Ethoxy -3- (4- Trifluoromethylbenzyloxycarbonylamino ) Phenyl ] -2- Isopropoxypropanoic acid
Embedded image

25 mg of di-tert-butyl dicarbonate was dissolved in 0.5 ml of acetonitrile, and a solution of 10 mg of 4-dimethylaminopyridine and 25 mg of ethyl 3- (3-amino-4-ethoxyphenyl) -2-isopropoxypropanoate in acetonitrile was added. And stirred for 2 minutes. 20 mg of 4-trifluoromethylbenzyl alcohol was added to the reaction solution, and the mixture was stirred at 80 ° C for 2 hours. The solvent was removed by blowing nitrogen on the reaction solution, the residue was dissolved in 0.6 ml of ethanol, 0.12 ml of 5N sodium hydroxide was added, and the mixture was stirred at room temperature for 1 hour. 1 ml of water and 0.14 ml of 5N hydrochloric acid were added to the reaction solution, and the mixture was extracted with ethyl acetate. The organic layer was collected and blown with nitrogen to remove the solvent. The residue was purified by HPLC on a reversed phase column using water acetonitrile trifluoroacetic acid as an eluting solvent to obtain 19 mg of the title compound.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 1.06 (d, J = 6.0 Hz, 3H) 1.15 (d, J = 6.0 Hz, 3H) 1.43 (t, J = 6.0 Hz, 3H) 2.90 (dd, J = 14.0, 6.0 Hz, 1H) 3.08 (dd, J = 14.0, 4.4 Hz, 1H) 3.57 (dq, J = 6.0, 6.0 Hz, 1H) 08 (q, J = 6.0 Hz, 2H) 4.14 (dd, J = 7.6, 4.4 Hz, 1H) 5.26 (s, 2H) 6.76 (d, J = 8.0 Hz, 1H) 6.85 (dd, J = 8.0, 2.0 Hz, 1H) 7.31 (s, 1H) 7.54 (d, J = 8.0 Hz, 2H) 7.64 (d, J = 8.0 Hz, 2H) 8.01 (s, 1H)
MS m / e (ESI) 470 (MH⁺)
[0630]
Example 416 . 3- {1- [3- (4- Chlorophenyl ) Prop -2- Inil ] -1H- Indole -3- Il ｝ -2- Isopropoxypropanoic acid
Example 416a) 1-methoxymethyl-1H-indole-3-aldehyde
Embedded image

5 g of indole-3-aldehyde was dissolved in 40 ml of N, N-dimethylformamide, and 1.38 g of 60% sodium hydride was added under ice cooling. After the reaction solution was stirred for 20 minutes while cooling on ice, 3.2 ml of chloromethyl methyl ether was added, and the mixture was stirred at room temperature for 16 hours. The reaction solution was ice-cooled, water and an ammonium chloride solution were added, and the mixture was extracted with ethyl acetate. The organic layer was washed with saturated saline, dried over anhydrous magnesium sulfate, and then concentrated under reduced pressure. The residue was subjected to silica gel column chromatography to give (20-44% ethyl acetate-hexane) 6.1 g of the title compound.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 3.30 (s, 3H) 5.51 (s, 2H) 7.36 (m, 2H) 7.53 (d, J = 8.0 Hz, 1H) 7.80 (s, 1H) 8. 31 (d, J = 8.0 Hz, 1H) 10.10 (s, 1H)
[0631]
Example 416b) Ethyl 2-isopropoxy-3- (1-methoxymethyl-1H-indol-3-yl) propionate
Embedded image

3.9 g of ethyl 2- (diethylphosphoryl) -2-isopropylacetate was dissolved in 35 ml of tetrahydrofuran, 0.51 g of 60% sodium hydride was added under ice cooling, and the mixture was stirred for 20 minutes while cooling with ice. A solution of 2 g of 1-methoxymethyl-1H-indole-3-aldehyde in 10 ml of tetrahydrofuran was added to the reaction solution, and the mixture was stirred at room temperature for 16 hours. The reaction solution was ice-cooled, water and an aqueous ammonium chloride solution were added, and the mixture was extracted with ethyl acetate. The organic layer was washed with saturated saline, dried over anhydrous magnesium sulfate, and then concentrated under reduced pressure. The residue was subjected to silica gel column chromatography, and the product eluted with 22% ethyl acetate / hexane was dissolved in 30 ml of ethanol. 0.5 g of 10% palladium-carbon was added to the solution, the atmosphere was replaced with hydrogen, and the mixture was stirred at room temperature for 3 days. The reactor was replaced with nitrogen, the catalyst was filtered off, and the solvent was removed under reduced pressure to obtain 2.3 g of the title compound.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 1.00 (d, J = 6.0 Hz, 3H) 1.20 (m, 6H) 3.10 (dd, J = 14.0, 6.0 Hz, 1H) 3.20 (m, 4H) 3.55 (dq, J = 6.0, 6.0 Hz, 1H) 4.15 (m, 3H) 5.40 (dd, J = 6.0, 10.0 Hz, 2H) 7.18 (s, 1H) 7.15 (t, J = 8.0 Hz, 1H) 7.20 (d, J = 8.0 Hz, 1H) 7.44 (d, J = 8.0 Hz, 1H) 7.63 (dd, J = 2.0, 8.0Hz, 1H)
[0632]
Example 416c) Ethyl 3- (1H-indol-3-yl) -2-isopropoxypropionate
Embedded image

2.3 g of ethyl 2-isopropoxy-3- (1-methoxymethyl-1H-indol-3-yl) propionate was dissolved in 25 ml of acetone, 15 ml of 5N hydrochloric acid was added, and the mixture was stirred for 2 hours. The reaction solution was ice-cooled, water and sodium hydrogen carbonate were added, and the mixture was extracted with ethyl acetate. The organic layer was washed with brine, dried over anhydrous magnesium sulfate, and the solvent was removed under reduced pressure. The residue was dissolved in ethanol (20 ml), an aqueous solution of potassium carbonate (2 g) was added, and the mixture was stirred at 50 ° C. for 3 hours. The reaction solution was ice-cooled, water and an ammonium chloride solution were added, and the mixture was extracted with ethyl acetate. The organic layer was washed with saturated saline, dried over anhydrous magnesium sulfate, and then concentrated under reduced pressure. The residue was subjected to silica gel column chromatography (50% ethyl acetate / hexane) to obtain 0.75 g of the title compound.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 1.00 (d, J = 6.0 Hz, 3H) 1.18 (m, 6H) 3.10 (dd, J = 14.0, 6.0 Hz, 1H) 3.20 (dd, J = 14.0, 4.4 Hz, 1H) 3.55 (dq, J = 6.0, 6.0 Hz, 1H) 4.15 (m, 3H) 7.05-7.20 (m, 3H) 7. 35 (d, J = 8.0 Hz, 1H) 7.63 (d, J = 8.0 Hz, 1H)
[0633]
Example 416d) Ethyl 2-isopropoxy-3- (1-prop-2-ynyl-1H-indol-3-yl) propionate
Embedded image

0.23 g of ethyl 3- (1H-indol-3-yl) -2-isopropoxypropionate was dissolved in 5 ml of N, N-dimethylformamide, and 34 mg of 60% sodium hydride was added under ice cooling. After the reaction solution was stirred for 30 minutes under ice cooling, 0.09 ml of propargyl bromide was added, and the mixture was stirred at room temperature for 16 hours. The reaction solution was ice-cooled, water and an aqueous ammonium chloride solution were added, and the mixture was extracted with ethyl acetate. The organic layer was washed with saturated saline, dried over anhydrous magnesium sulfate, and then concentrated under reduced pressure. The residue was subjected to silica gel column chromatography to obtain 0.18 g of the title compound (9% ethyl acetate / hexane).
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 1.00 (d, J = 6.0 Hz, 3H) 1.18 (m, 6H) 3.10 (dd, J = 14.0, 6.0 Hz, 1H) 3.20 (dd, J = 14.0, 4.4 Hz, 1H) 3.55 (dq, J = 6.0, 6.0 Hz, 1H) 4.13 (m, 3H) 4.83 (s, 2H) 7.13 (m, 3H) 7.22 (d, J = 8.0 Hz, 1H) 7.35 (d, J = 8.0 Hz, 1H) 7.64 (d, J = 8.0 Hz, 1H)
[0634]
Example 416e) 3- {1- [3- (4- Chlorophenyl ) Prop -2- Inil ] -1H- Indole -3- Il ｝ -2- Isopropoxypropanoic acid
Embedded image

Ethyl 2-isopropoxy-3- (1-prop-2-ynyl-1H-indol-3-yl) propionate 20 mg, 1-chloro-4-iodobenzene 15 mg, copper iodide 5 mg, tetrakistriphenylphosphine palladium 5 mg Then, 50 μl of triethylamine was dissolved in 0.2 ml of N, N-dimethylformamide, and the mixture was stirred at room temperature under a nitrogen atmosphere for 2 days. The reaction mixture was diluted with ethyl acetate and washed with water and 1N hydrochloric acid. The organic layer was dried over anhydrous magnesium sulfate, filtered, and the solvent was evaporated. Then, ethyl 3- {1- [3- (4-chlorophenyl) prop-2-ynyl] -1H-indol-3-yl} -2- was used. Isopropoxypropanoate was obtained. This was dissolved in 0.4 ml of ethanol, 0.1 ml of 5N-sodium hydroxide was added, and the mixture was left overnight at room temperature. The reaction mixture was acidified with 1N-hydrochloric acid and extracted with ethyl acetate. The residue was purified by reverse phase high performance liquid chromatography to obtain 1.10 mg of the title compound.
MS m / e (ESI) 396 (MH⁺)
[0635]
Example 417 . 2- Isopropoxy -3- {1- [3- (4- Trifluoromethylphenyl ) Prop -2- Inil ] -1H- Indole -3- Il ｝ Propanoic acid
Embedded image

This was treated in the same manner as in Example 77b) using 4-iodobenzotrifluoride to obtain the title compound.
MS m / e (ESI) 430 (MH⁺)
[0636]
Example 418 . 3- {1- [3- (2,4- Dichlorophenyl ) Prop -2- Inil ] -1H- Indole -3- Il ｝ -2- Isopropoxypropanoic acid
Embedded image

The same treatment as in Example 77b) was performed using 2,4-dichloroiodobenzene to obtain the title compound.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 1.04 (d, J = 6.0 Hz, 3H) 1.15 (d, J = 6.0 Hz, 3H) 3.15 (dd, J = 14.0, 6.0 Hz, 1H) 31 (dd, J = 14.0, 4.4 Hz, 1H) 3.61 (dq, J = 6.0, 6.0 Hz, 1H) 4.23 (dd, J = 7.6, 4.4 Hz, 1H) 5.11 (s, 2H) 7.15-7.20 (m, 3H) 7.25 (m, 1H) 7.34 (d, J = 8.0 Hz, 1H) 7.40 (d, J = 2.0 Hz, 2H) 7.44 (d, J = 8.0 Hz, 1H) 7.67 (d, J = 8.0 Hz, 1H)
MS m / e (ESI) 480 (MH⁺)
[0637]
Example 419 . 2- {3-[(4- Chloro -2- Fluorophenylcarbamoyl ) Methyl ] -4- Ethoxybenzyl ｝ Butyric acid
Example 419a) Ethyl 2-ethoxyphenyl acetate
Embedded image

10 g of 2-hydroxyphenylacetic acid was dissolved in N, N-dimethylformamide, 36 g of potassium carbonate and 20 ml of ethyl iodide were added, and the mixture was stirred at room temperature for 16 hours. An ammonium chloride solution was added to the reaction solution, and extracted with ethyl acetate. The organic layer was washed with saturated saline, dried over anhydrous magnesium sulfate, and then concentrated under reduced pressure. The residue was subjected to silica gel column chromatography to give (5% ethyl acetate / hexane) 13.5 g of the title compound.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 1.25 (t, J = 6.0 Hz, 3H) 1.38 (t, J = 6.0 Hz, 3H) 3.61 (s, 2H) 4.03 (q, J = 6.0 Hz, 2H) 4.15 (q, J = 6.0 Hz, 2H) 6.85 (d, J = 8.0 Hz, 1H) 6.90 (t, J = 8.0 Hz, 1H) 7.20 (m, 2H)
[0638]
Example 419b) benzyl 2-ethoxyphenyl acetate
Embedded image

13.5 g of ethyl 2-ethoxyphenyl acetate was dissolved in 150 ml of ethanol, 27 ml of a 5N aqueous sodium hydroxide solution was added, and the mixture was stirred at 60 ° C for 1 hour. The reaction solution was ice-cooled, water was added, and the mixture was acidified with 5N hydrochloric acid (30 ml) and extracted with ethyl acetate. The organic layer was washed with saturated saline, dried over anhydrous magnesium sulfate, and then concentrated under reduced pressure. The residue was dissolved in 100 ml of N, N-dimethylformamide, 10.5 g of sodium hydrogencarbonate and 7.4 ml of benzyl bromide were added, and the mixture was stirred at room temperature for 16 hours. An aqueous ammonium chloride solution was added to the reaction solution, and the mixture was extracted with ethyl acetate. The organic layer was washed with saturated saline, dried over anhydrous magnesium sulfate, and then concentrated under reduced pressure. The residue was subjected to silica gel column chromatography to obtain 13.5 g of the title compound (15% ethyl acetate / hexane).
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 1.30 (t, J = 6.0 Hz, 3H) 3.66 (s, 2H) 3.99 (q, J = 6.0 Hz, 2H) 5.13 (s, 2H) 6.85 ( d, J = 8.0 Hz, 1H) 6.90 (t, J = 8.0 Hz, 1H) 7.20 (m, 2H) 7.34 (m, 5H)
[0639]
Example 419c) Benzyl (2-ethoxy-5-formyl) phenyl acetate
Embedded image

10.5 g of benzyl 2-ethoxyphenyl acetate was dissolved in 200 ml of trifluoroacetic acid, 11 g of hexamethylenetetramine was added, and the mixture was stirred at 50 ° C for 16 hours. After trifluoroacetic acid was distilled off under reduced pressure, ice water was added to the residue, the mixture was neutralized with sodium hydrogen carbonate, and extracted with ethyl acetate. The organic layer was washed with saturated saline, dried over anhydrous magnesium sulfate, and then concentrated under reduced pressure. The residue was subjected to silica gel column chromatography to give (15% ethyl acetate / hexane) 3.4 g of the title compound.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 1.32 (t, J = 6.0 Hz, 3H) 3.72 (s, 2H) 4.06 (q, J = 6.0 Hz, 2H) 5.13 (s, 2H) 6.93 ( d, J = 8.0 Hz, 1H) 7.34 (m, 5H) 7.72 (d, J = 2.0 Hz, 1H) 7.80 (dd, J = 8.0, 2.0 Hz, 1H) 9.87 (s, 1H)
[0640]
Example 419d) Ethyl 2- (3-carboxymethyl-4-ethoxybenzyl) butyrate
Embedded image

3.7 g of triethyl 2-phosphonobutyrate was dissolved in 25 ml of tetrahydrofuran, 0.57 g of 60% sodium hydride was added, and the mixture was stirred at room temperature for 1 hour. A solution of 3.4 g of benzyl (2-ethoxy-5-formyl) phenyl acetate in tetrahydrofuran was added to the reaction solution, and the mixture was stirred at room temperature for 4 hours. The reaction solution was ice-cooled, water and an aqueous ammonium chloride solution were added, and the mixture was extracted with ethyl acetate. The organic layer was washed with saturated saline, dried over anhydrous magnesium sulfate, and then concentrated under reduced pressure. The residue was subjected to silica gel column chromatography, and the eluted (20% ethyl acetate / hexane) was dissolved in tetrahydrofuran. 4 ml of triethylamine and 0.5 g of 10% palladium carbon were added thereto, and the mixture was stirred under a hydrogen atmosphere for 24 hours. The inside of the reaction vessel was replaced with nitrogen, palladium carbon was filtered, and concentrated under reduced pressure. The residue was subjected to silica gel column chromatography to give (40% ethyl acetate-hexane) 1.7 g of the title compound.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 0.88 (t, J = 6.0 Hz, 3H) 1.15 (t, J = 6.0 Hz, 3H) 1.38 (t, J = 6.0 Hz, 3H) 1.60 (m, 2H) 2.52 (dq, J = 6.0, 6.0 Hz, 1H) 2.67 (dd, J = 14.0, 4.4 Hz, 1H) 2.84 (dd, J = 14.0, 6.0 Hz, 1H) 3.61 (s, 2H) 4.06 (m, 4H) 6.78 (d, J = 8.0 Hz, 1H) 6.98 (d, J = 2.0 Hz, 1H) 7.03 (dd, J = 8.0, 2.0Hz, 1H)
[0641]
Example 419e) 2- {3-[(4- Chloro -2- Fluorophenylcarbamoyl ) Methyl ] -4- Ethoxybenzyl ｝ Butyric acid
Embedded image

Ethyl 2- (3-carboxymethyl-4-ethoxybenzyl) butyrate (30 mg) and 4-chloro-2-fluoroaniline (20 mg) were dissolved in tetrahydrofuran (1.5 ml), and 1,1′-carbonyldiimidazole (25 mg) and triethylamine (30 μL) were added. Stirred at 70 ° C. for 3 hours. The reaction mixture was diluted with ethyl acetate and washed with water and saturated saline. The organic layer was blown with nitrogen and the solvent was evaporated to dryness. This was dissolved in 0.4 ml of ethanol, 0.1 ml of 5N sodium hydroxide was added, and the mixture was left overnight at room temperature. The reaction mixture was acidified with 1N-hydrochloric acid and extracted with ethyl acetate. The residue was purified by reverse phase high performance liquid chromatography to obtain 8.0 mg of the title compound.
MS m / e (ESI) 430 (MNa⁺)
[0642]
Example 420 . 3- ｛3- [ ( 4- Chloro -2- Fluorophenylcarbamoyl) methyl ] -4- Propoxyphenyl ｝ -2- Methyl propanoic acid
Example 420a) Ethyl 3- (3-carboxymethyl-4-ethoxyphenyl) -2-methylpropanate
Embedded image

Example 419a) The title compound was obtained in the same manner as in d).
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 1.01 (t, J = 6.0 Hz, 3H) 1.18 (m, 6H) 1.78 (dq, J = 6.0 Hz, 2H) 2.60 (m, 2H) 2.84 ( dd, J = 14.0, 6.0 Hz, 1H) 3.61 (s, 2H) 3.90 (t, J = 6.0 Hz, 2H) 4.06 (q, J = 6.0 Hz, 4H) 6.78 (d, J = 8.0 Hz, 1H) 6.98 (d, J = 2.0 Hz, 1H) 7.03 (dd, J = 8.0, 2.0 Hz, 1H)
[0643]
Example 420b) 3- {3-[(4-Chloro-2-fluorophenylcarbamoyl) -methyl] -4-propoxyphenyl) -2-methylpropanoic acid
Embedded image

The title compound was obtained in the same manner as in Example 419e).
MS m / e (ESI) 430 (MNa⁺)
[0644]
Example 421 . 2- {3-[(4- Chloro -2- Fluorophenylcarbamoyl ) Methyl ] -4- Propoxybenzyl ｝ Butyric acid
Example 421a) Ethyl 2- (3-carboxymethyl-4-propoxybenzyl) butyrate
Embedded image

Example 419a) The title compound was obtained in the same manner as in d).
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 0.88 (t, J = 6.0 Hz, 3H) 1.02 (t, J = 6.0 Hz, 3H) 1.15 (t, J = 6.0 Hz, 3H) 1.60 (m, 2H) 1.80 (m, 2H) 2.52 (dq, J = 6.0, 6.0 Hz, 1H) 2.67 (dd, J = 14.0, 4.4 Hz, 1H) 2.84 ( dd, J = 14.0, 6.0 Hz, 1H) 3.61 (s, 2H) 3.93 (t, J = 6.0 Hz, 2H) 4.06 (q, J = 6.0 Hz, 2H) 6.78 (d, J = 8.0 Hz, 1H) 6.98 (d, J = 2.0 Hz, 1H) 7.03 (dd, J = 8.0, 2.0 Hz, 1H)
[0645]
Example 421b) 2- {3-[(4- Chloro -2- Fluorophenylcarbamoyl ) Methyl ] -4- Step Ropoxybenzyl ｝ Butyric acid
Embedded image

The title compound was obtained in the same manner as in Example 419e).
MS m / e (ESI) 444 (MNa⁺)
[0646]
Example 422 . 2- ｛3- [ ( 2- Fluoro -4- Methylphenylcarbamoyl) methyl ] -4- Propoxybenzyl ｝ Butyric acid
Embedded image

The title compound was obtained in the same manner as in Example 419e).
MS m / e (ESI) 424 (MNa⁺)
[0647]
Example 423 . 3- (4- Methoxy -3-｛[2- Methyl -3- ( Trifluoromethylphenyl ) Acryloylamino ] Methyl ｝ Phenyl ) -2- Methyl propanoic acid
Example 423a) tert-butyl N- (2-methoxybenzyl) carbamate
Embedded image

13.0 g of 2-methoxybenzylamine was dissolved in 80 ml of tetrahydrofuran, and a solution of 16 g of tert-butyl dicarbonate in 20 ml of tetrahydrofuran was added. After stirring at room temperature for 1 hour, the solvent was distilled off under reduced pressure. The residue was dissolved in ethyl acetate and washed sequentially with 1N hydrochloric acid and saturated saline. After the organic layer was dried over anhydrous magnesium sulfate, the solvent was distilled off under reduced pressure to obtain 19.0 g of the title compound.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 1.45 (s, 9H) 3.84 (s, 3H) 4.27-4.33 (m, 2H) 5.01 (br, 1H) 6.84 (d, J = 8.8 Hz, 1H) 6.94 (t, J = 8.8 Hz, 1H) 7.23-7.29 (m, 2H)
[0648]
Example 423b) tert-butyl N- (5-bromo-2-methoxybenzyl) carbamate
Embedded image

6.04 g of tert-butyl N- (2-methoxybenzyl) carbamate was dissolved in 50 ml of acetonitrile, and 4.6 g of N-bromosuccinimide was added. After stirring at room temperature for 3 hours, the solvent was distilled off under reduced pressure. The residue was dissolved in ethyl acetate and washed sequentially with water and saturated saline. The organic layer was dried over anhydrous magnesium sulfate, and the solvent was distilled off under reduced pressure. The residue was washed with a mixed solution of methyl tert-butyl ether and hexane to obtain 6.97 g of the title compound.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 1.45 (s, 9H) 3.62 (s, 3H) 4.26 (d, J = 6.4 Hz, 2H) 4.97 (br, 1H) 6.72 (d, J = 8. 8 Hz, 1H) 7.34 (dd, J = 4151.2 Hz) 7.35 (s, 1H)
[0649]
Example 423c) Tertiary butyl N- (5-formyl-2-methoxybenzyl) carbamate
Embedded image

Tertiary butyl 1.015 g of N- (5-bromo-2-methoxybenzyl) carbamate, 45 mg of dichlorobis (triphenylphosphine) palladium (II), 330 mg of sodium formate, and 17 mg of triphenylphosphine were added to anhydrous N, N-dimethylformamide. It melt | dissolved and stirred at 110 degreeC under carbon monoxide atmosphere for 2 hours. The reaction mixture was diluted with ethyl acetate and washed with water and saturated aqueous sodium bicarbonate. The organic layer was dried over anhydrous magnesium sulfate, and the solvent was distilled off under reduced pressure. The residue was purified by silica gel column chromatography, and 640 mg of the title compound was obtained from the fraction eluted with hexane-ethyl acetate (3: 1).¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 1.45 (s, 9H) 3.94 (s, 3H) 4.36 (d, J = 6.0 Hz, 2H) 5.00 (br, 1H) 6.98 (d, J = 8. 4Hz, 1H) 7.80-7.83 (m, 2H) 9.88 (s, 1H)
[0650]
Example 423d) Ethyl 3- [3- (tert-butoxycarbonylaminomethyl) -4-methoxyphenyl] -2-methylpropanoate
Embedded image

2 g of triethyl 2-phosphonopropionate was dissolved in 20 ml of N, N-dimethylformamide, 0.56 g of 60% sodium hydride was added, and the mixture was stirred at room temperature for 2 hours. To the reaction solution was added 1.5 g of tert-butyl N- (5-formyl-2-methoxybenzyl) carbamate, and the mixture was stirred at room temperature for 16 hours. The reaction solution was ice-cooled, water and an aqueous ammonium chloride solution were added, and the mixture was extracted with ethyl acetate. The organic layer was washed with saturated saline, dried over anhydrous magnesium sulfate, and then concentrated under reduced pressure. The residue was subjected to silica gel column chromatography, and the eluted (25% ethyl acetate / hexane) was dissolved in ethanol. Thereto was added 0.25 g of 10% palladium carbon, and the mixture was stirred under a hydrogen atmosphere for 24 hours. The atmosphere in the reaction vessel was replaced with nitrogen, palladium carbon was filtered, and the mixture was concentrated under reduced pressure to obtain 0.5 g of the title compound.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 1.11 (d, J = 6.0 Hz, 3H) 1.20 (t, J = 6.0 Hz, 3H) 1.45 (s, 9H) 2.62 (m, 2H) 1.45 ( s, 9H) 2.93 (dd, J = 14.0, 6.0 Hz, 1H) 3.92 (s, 3H) 4.08 (q, J = 6.0 Hz, 2H) 4.26 (d, J = 6.0 Hz, 2H) 5.00 (br, 1H) 6.76 (d, J = 8.0 Hz, 1H) 7.05 (m, 2H)
[0651]
Example 423e) Ethyl 3- (3-aminomethyl-4-methoxyphenyl) -2-methylpropanoate
Embedded image

1.5 g of ethyl 3- [3- (tert-butoxycarbonylaminomethyl) -4-methoxyphenyl] -2-methylpropanoate was dissolved in 15 ml of a 4N hydrochloric acid-1,4-dioxane solution and allowed to stand for 1 hour. . After the reaction solution was concentrated under reduced pressure, ice and a saturated aqueous solution of sodium hydrogen carbonate were added, and the mixture was extracted with ethyl acetate. The organic layer was washed with saturated saline, dried over anhydrous magnesium sulfate, and concentrated under reduced pressure to obtain 0.8 g of the title compound as an oil.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 1.14 (d, J = 6.0 Hz, 3H) 1.20 (t, J = 6.0 Hz, 3H) 2.59 (dd, J = 14.0, 4.5 Hz, 1H) 66 (dt, J = 6.0 Hz, 1H) 2.93 (dd, J = 14.0, 6.0 Hz, 1H) 3.87 (s, 2H) 3.92 (s, 3H) 4.08 ( q, J = 6.0 Hz, 2H) 4.26 (d, J = 6.0 Hz, 2H) 6.76 (d, J = 8.0 Hz, 1H) 7.00 (m, 2H)
[0652]
Example 423f) 2-methyl-3- (4-trifluoromethylphenyl) acrylic acid
Embedded image

2 g of triethyl 2-phosphonopropionate was dissolved in 20 ml of N, N-dimethylformamide, 0.4 g of 60% sodium hydride was added, and the mixture was stirred at room temperature for 2 hours. 1.5 g of 4-trifluoromethylbenzaldehyde was added to the reaction solution, and the mixture was stirred at room temperature for 16 hours. The reaction solution was ice-cooled, water and an aqueous ammonium chloride solution were added, and the mixture was extracted with ethyl acetate. The organic layer was washed with saturated saline, dried over anhydrous magnesium sulfate, and then concentrated under reduced pressure. The residue was subjected to silica gel column chromatography, and the eluted (20% ethyl acetate / hexane) was dissolved in 20 ml of ethanol. 5 ml of 5N aqueous sodium hydroxide solution was added, and the mixture was stirred at 50 ° C. for 1 hour. The reaction solution was ice-cooled, water and 15 ml of 2N hydrochloric acid were added, and the mixture was extracted with ethyl acetate. The organic layer was washed with a saturated saline solution, dried over anhydrous magnesium sulfate, and concentrated under reduced pressure to obtain 1 g of the title compound as a solid.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 2.16 (s, 3H) 7.52 (d, J = 8.0 Hz, 2H) 7.66 (d, J = 8.0 Hz, 2H) 7.83 (s, 1H)
[0653]
Example 423g) 3- (4- Methoxy -3-｛[2- Methyl -3- ( Trifluoromethylphenyl ) Acryloylamino ] Methyl ｝ Phenyl ) -2- Methyl propanoic acid
Embedded image

0.67 g of ethyl 3- (3-aminomethyl-4-methoxyphenyl) -2-methylpropanoate and 0.62 g of 2-methyl-3- (4-trifluoromethylphenyl) acrylic acid were added to N, N-dimethyl After dissolving in 8 ml of formamide, 0.4 ml of diethyl cyanophosphonate and 0.37 ml of triethylamine were added under ice-cooling, followed by stirring at room temperature for 12 hours. The reaction solution was ice-cooled, water and an aqueous ammonium chloride solution were added, and the mixture was extracted with ethyl acetate. The organic layer was washed with saturated saline, dried over anhydrous magnesium sulfate, and then concentrated under reduced pressure. The residue was subjected to silica gel column chromatography, and the eluted (20% ethyl acetate / hexane) was dissolved in 20 ml of ethanol. 1.1 ml of 5N aqueous sodium hydroxide solution was added, and the mixture was stirred at 50 ° C. for 1 hour. The reaction solution was ice-cooled, water and 2N hydrochloric acid (3 ml) were added, and the mixture was extracted with ethyl acetate. The organic layer was washed with brine, dried over anhydrous magnesium sulfate, and concentrated under reduced pressure. The residue was subjected to silica gel column chromatography (NAM-200 Nakahara Chemical) (50% ethyl acetate-hexane) to obtain 1 g of the title compound as a solid.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 1.20 (d, J = 6.0 Hz, 3H) 2.06 (s, 3H), 2.59 (dd, J = 14.0, 4.5 Hz, 1H) 2.66 (dt, J) = 6.0 Hz, 1H) 2.93 (dd, J = 14.0, 6.0 Hz, 1H) 3.85 (s, 3H) 4.52 (d, J = 6.0 Hz, 2H) 6.50 (Bs, 1H) 6.80 (d, J = 8.0 Hz, 1H) 7.08 (dd, J = 8.0, 2.0 Hz 1H) 7.18 (d, J = 2.0 Hz, 1H) 7.36 (s, 1H) 7.40 (d, J = 8.0 Hz, 2H) 7.62 (d, J = 8.0 Hz, 2H)
[0654]
Example 424 . Dimethyl 2- ｛4- Ethoxy -3-[(2- Fluoro -4- Trifluoromethylbenzoylamino ) Methyl ] Benzyl ｝ Malonate
Example 424a) [2- (tert-butyldimethylsilanyloxy) -5-formylbenzyl] carbamic acid tert-butyl ester
Embedded image

[5-Bromo-2- (tert-butyldimethylsilanyloxy) benzyl] carbamic acid 25 g of tert-butyl ester was dissolved in 200 ml of tetrahydrofuran and 70 ml of a 1.5 M n-butyllithium hexane solution at -75 ° C under a nitrogen atmosphere. Was dropped. After stirring at -75 ° C for 30 minutes, 11 g of N-formylmorpholine was added, and the mixture was further stirred at -75 ° C for 30 minutes. 1N Hydrochloric acid was added to the reaction solution, and extracted with ethyl acetate. The ethyl acetate layer was washed with a saturated aqueous solution of sodium hydrogencarbonate and saturated saline, dried over anhydrous magnesium sulfate, and concentrated under reduced pressure. The residue was subjected to silica gel column chromatography (20% ethyl acetate-hexane) to give 17.5 g of the title compound.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 0.30 (s, 6H) 1.02 (s, 9H) 1.47 (s, 9H) 4.35 (d, J = 6.0 Hz, 2H) 4.90 (bs, 1H) 90 (d, J = 8.0 Hz, 1H) 7.72 (dd, J = 8.0, 2.0 Hz, 1H) 7.80 (d, J = 2.0 Hz, 1H) 9.88 (s, 1H)
[0655]
Example 424b) dimethyl 2- [3- (tert-butoxycarbonylaminomethyl) -4-ethoxybenzyl] malonate
Embedded image

[2- (tert-butyldimethylsilanyloxy) -5-formylbenzyl] carbamic acid 2.5 g of tert-butyl ester and 0.94 g of dimethyl malonate were dissolved in 25 ml of toluene, and 57 μl of pyrrolidine and 39 μl of acetic acid were added. Heated to reflux for hours. The reaction solution was concentrated, and the residue was subjected to silica gel column chromatography. The product eluted with 25% ethyl acetate-hexane was dissolved in 15% methanol-dioxane. 0.4 g of 10% palladium carbon was added, and the mixture was stirred for 2 hours under a hydrogen atmosphere. The palladium carbon was filtered, and the filtrate was concentrated under reduced pressure to obtain 1.8 g of dimethyl 2- [3- (tert-butoxycarbonylaminomethyl) -4- (tert-butyldimethylsilanyloxy) benzyl] malonate. . This was dissolved in 20 ml of tetrahydrofuran, 4.5 ml of a 1.0 M fluorinated tetrabutylammonium tetrahydrofuran solution was added, and the mixture was stirred at room temperature for 16 hours. Ethyl acetate was added to the reaction solution, and the organic layer was washed with water, dried over anhydrous magnesium sulfate, and concentrated under reduced pressure. The residue was subjected to silica gel column chromatography, and the residue eluted with 33% ethyl acetate-hexane was dissolved in 20 ml of acetonitrile. To this solution, 1.4 g of cesium carbonate and 1.3 g of ethyl iodide were added, and the mixture was stirred at room temperature for 4 hours. Ethyl acetate was added to the reaction solution, and the organic layer was washed with water, dried over anhydrous magnesium sulfate, and concentrated under reduced pressure. The residue was subjected to silica gel column chromatography (20% ethyl acetate-hexane) to obtain 1.1 g of the title compound.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 1.39 (t, J = 6.0 Hz, 3H) 1.47 (s, 9H) 3.15 (d, J = 6.0 Hz, 2H) 3.61 (t, J = 6.0 Hz, 3H) 1H) 3.70 (s, 6H) 4.00 (q, J = 6.0 Hz, 2H) 4.27 (d, J = 6.0 Hz, 2H) 4.95 (bs, 1H) 6.72 ( d, J = 8.0 Hz, 1H) 7.05 (m, 2H)
[0656]
Example 424c) Dimethyl 2- ｛4- Ethoxy -3-[(2- Fluoro -4- Trifluoromethylbenzoylamino ) Methyl ] Benzyl ｝ Malonate
Embedded image

10 ml of 4N hydrochloric acid-dioxane solution was added to dimethyl 2- [3- (tert-butoxycarbonylaminomethyl) -4-ethoxybenzyl] malonate, and the mixture was allowed to stand at room temperature for 1 hour. The solvent was distilled off under reduced pressure, 25 mg of the residue was taken, and 16 mg of 2-fluoro-4-trifluoromethylbenzoic acid and 1 ml of N, N-dimethylformamide were added. Under ice-cooling, 35 μl of diethyl cyanophosphonate and 33 μl of triethylamine were added to the solution, and the mixture was stirred at room temperature for 12 hours. Water and ethyl acetate were added to the reaction solution for extraction, nitrogen was blown onto the organic layer, and the solvent was evaporated to dryness. The residue was purified by HPLC on a reversed phase column using water acetonitrile trifluoroacetic acid as an eluting solvent to obtain 12 mg of the title compound.
MS m / e (ESI) 485 (MH⁺)
[0657]
Example 425 @ 3 '-[(4- Chloro -2- Fluorophenylcarbamoyl ) Methyl ] -4'- Ethoxybiphenyl -3- Il ｝ Acetic acid
Example 425a) Benzyl (5-bromo-2-ethoxyphenyl) acetate
Embedded image

13.7 g of benzyl 2-ethoxyphenyl acetate was dissolved in 100 ml of acetonitrile, 9.1 g of N-bromosuccinimide was added, and the mixture was stirred at room temperature for 60 hours. After evaporating the solvent under reduced pressure, ethyl acetate was added to the residue, and the mixture was washed with an aqueous sodium sulfate solution and saturated saline. The solution was dried over anhydrous magnesium sulfate and concentrated under reduced pressure. The residue was subjected to silica gel column chromatography (15% ethyl acetate-hexane) to obtain 16.6 g of the title compound.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 1.28 (t, J = 6.0 Hz, 3H) 3.62 (s, 2H) 3.94 (q, J = 6.0 Hz, 2H) 5.14 (s, 2H) 6.70 ( d, J = 8.0 Hz, 1H) 7.35 (m, 7H)
[0658]
Example 425b) Benzyl (4-ethoxy-3'-methoxycarbonylmethylbiphenyl-3-yl) acetate
Embedded image

Benzyl (5-bromo-2-ethoxyphenyl) acetate 7.4 g and methyl 2- [3- (4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaboran-2-yl) phenyl] acetate 5 In the same manner as in Example 242b), 2.9 g was used to obtain 6.0 g of the title compound.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 1.33 (t, J = 6.0 Hz, 3H) 3.66 (s, 2H) 3.70 (s, 3H) 3.74 (s, 2H) 4.05 (q, J = 6. 0 Hz, 2H) 5.14 (s, 2H) 6.90 (d, J = 8.0 Hz, 1H) 7.20 (d, J = 8.0 Hz, 1H) 7.28-7.47 (m, 10H)
[0659]
Example 425c) (4-ethoxy-3'-methoxycarbonylmethylbiphenyl-3-yl) acetic acid
Embedded image

6.0 g of benzyl (4-ethoxy-3'-methoxycarbonylmethylbiphenyl-3-yl) acetate was dissolved in 60 ml of tetrahydrofuran, 0.8 g of 10% palladium-carbon was added, and the mixture was stirred for 6 hours under a hydrogen atmosphere. The palladium-carbon was filtered and concentrated under reduced pressure. The residue was subjected to silica gel column chromatography (NAM-200 (Nakahara Chemical) 60% ethyl acetate-hexane) to obtain 3.3 g of the title compound.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 1.42 (t, J = 6.0 Hz, 3H) 3.68 (s, 2H) 3.70 (s, 3H) 3.74 (s, 2H) 4.10 (q, J = 6. 0 Hz, 2H) 6.93 (d, J = 8.0 Hz, 1H) 7.20 (d, J = 8.0 Hz, 1H) 7.35 (t, J = 8.0 Hz, 1H)
7.41-7.47 (m, 4H)
[0660]
Example 425d) Methyl {3 '-[(4-chloro-2-fluorophenylcarbamoyl) methyl] -4'-ethoxybiphenyl-3-yl} acetate.
Embedded image

1.3 g of (4-ethoxy-3′-methoxycarbonylmethylbiphenyl-3-yl) acetic acid was dissolved in 20 ml of dichloromethane, and 0.1 ml of N, N-dimethylformamide and 0.7 ml of oxalyl chloride were added. Stirred for hours. After the reaction solution was concentrated under reduced pressure, the residue was dissolved in 25 ml of tetrahydrofuran, and 0.57 g of 4-chloro-2-fluoroaniline and 1.7 ml of triethylamine were added under ice-cooling, followed by stirring at room temperature for 16 hours. Water and an aqueous ammonium chloride solution were added to the reaction solution, and the mixture was extracted with ethyl acetate. The organic layer was washed with 1N hydrochloric acid and saturated saline, dried over anhydrous magnesium sulfate, and concentrated under reduced pressure. The residue was subjected to silica gel column chromatography (20% ethyl acetate-hexane) to obtain 1.2 g of the title compound.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 1.50 (t, J = 6.0 Hz, 3H) 3.68 (s, 2H) 3.70 (s, 3H) 3.80 (s, 2H) 4.20 (q, J = 6. 0 Hz, 2H) 7.00 (d, J = 8.0 Hz, 1H) 7.06 (m, 2H) 7.23 (d, J = 8.0 Hz, 1H) 7.36 (t, J = 8. 0 Hz, 1H) 7.47 (m, 2H) 7.50 (dd, J = 8.0, 2.0 Hz, 1H) 7.54 (d, J = 2.0 Hz, 1H) 8.30 (t, J8.0Hz, 1H) 8.36 (bs, 1H)
[0661]
Example 425e) {3 ′-[(4- Chloro -2- Fluorophenylcarbamoyl ) Methyl ] -4'- Ethoxybiphenyl -3- Il ｝ Acetic acid
Embedded image

Methyl {3 '-[(4-chloro-2-fluorophenylcarbamoyl) methyl] -4'-ethoxybiphenyl-3-yl} acetate (1.25 g) was dissolved in methanol (30 ml) and tetrahydrofuran (15 ml). .1 ml was added and the mixture was stirred at room temperature 50 ° C. for 2 hours. The reaction solution was cooled, acidified with 1N hydrochloric acid, and extracted with ethyl acetate. The organic layer was washed with brine, dried over anhydrous magnesium sulfate, and concentrated under reduced pressure. 10 ml of hexane and 10 ml of diethyl ether were added to the residue, and the precipitated solid was filtered to obtain 1.03 g of the title compound.
¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 1.50 (t, J = 6.0 Hz, 3H) 3.70 (s, 2H) 3.80 (s, 2H) 4.20 (q, J = 6.0 Hz, 2H) 7.00 ( d, J = 8.0 Hz, 1H) 7.06 (m, 2H) 7.23 (d, J = 8.0 Hz, 1H) 7.36 (t, J = 8.0 Hz, 1H) 7.47 ( 7.50 (dd, J = 8.0, 2.0 Hz, 1H) 7.54 (d, J = 2.0 Hz, 1H) 8.30 (t, J8.0 Hz, 1H) 36 (bs, 1H)
[0662]
In the following pharmacological experimental examples 1 to 3, GW501516 manufactured by GlaxoSmithKline, which is a compound described as Example 66 in WO01 / 00603, was used as a compound described as a comparative example.
[0663]
Pharmacological Experimental Example 1: Preparation of Primary Cultured Rabbit Hepatocytes
Primary cultured hepatocytes from New Zealand white rabbits were prepared by modification of the method of Moldeus et al. (Methods Enzymol. 52: 60-71, 1978). The rabbit was anesthetized with pentobarbital and heparin was intravenously administered at 300 unit / kg. The liver was perfused from the portal vein with Liver Perfusion Medium (37 ° C., 15 min at 30 ml / min). A part of the liver is placed in a 10 cm Petri dish, and 10% FBS, 0.1 μM insulin, 1 μM dexamethasone, 100 units / ml penicillin, 100 μg / ml streptomycin, in Williams' E medium (pH 7.4). Hepatocytes were dispersed by shaking. Hepatocytes were isolated by repeating centrifugation of the liver cell solution at 50 g for 2 min through a 70 μm nylon mesh filter. The survival rate was confirmed to be> 90%, and 1 × 10 4 was added to Type I collagen-coated 24-well plates.⁵  Cells were seeded at a concentration of cells / well. After culturing at 37 ° C. for 4 hours, the medium was replaced to remove non-adherent cells.
[0664]
Pharmacological Experimental Example 2: Measurement of Lipid Biosynthesis Activity in Primary Cultured Rabbit Hepatocytes
Lipid biosynthesis activity in hepatocytes is [1-¹⁴C] was determined by quantifying the incorporation of acetic acid (185 kBq / ml, 1.66-2.22 GBq / mmol) into triglyceride. The cells were cultured for 48 hours in the presence of the compound, and [1-¹⁴C] Acetic acid was added (medium was changed at 24 and 48 hours). After washing the cells twice with PBS, 750 μl of hexane / 2-propanol (3: 2) was added, and the mixture was allowed to stand for 30 minutes to extract lipids in the cells. The extract was transferred to a glass tube and dried with nitrogen gas. The dried product was dissolved in 30 μl of chloroform and applied to a TLC sheet. The mixture was developed with toluene: isopropyl ether (1: 1) for 10 minutes, the TLC sheet was dried, and further developed with heptane for 15 minutes. The radioactivity of the triglyceride fraction was measured using BAS2000 imaging plate system (Fuji Film, Tokyo, Japan). The relative activity of synthesizing triglyceride was calculated by setting the synthetic activity value (control value) when the treatment was performed without adding the compound to 1.0 (Table 1). As a result, it was confirmed that the compound described in Example 312 did not accompany the triglyceride biosynthesis, while the comparative example involved the triglyceride biosynthesis.
[Table 1]

[0665]
Pharmacological Example 3: Measurement of blood lipids
A New Zealand white rabbit weighing about 2 kg (purchased from North Labes Co., Ltd.) was bred with normal feed (Oriental Yeast Co., Ltd.) at 100 g / day and used for evaluation. After an 18-hour fast, the test compound and the comparative compound, which is a control compound, were suspended in a 0.5% methylcellulose solution containing 0.5% tween 80 and administered once a day for 14 consecutive days (the test compound was 1 mg / kg at 1 mg / kg). (After 10 weeks of continuous administration, continuous administration of 10 mg / kg was performed for another week, and in Comparative Example, continuous administration of 3 mg / kg was performed for 2 weeks.) On the 14th day, blood was collected from the ear vein to collect plasma, and lipoproteins were fractionated by HPLC (mobile phase: 0.05 M phosphate buffer PH7.4 containing 0.15 M NaCl, 1 mM EDTA, column: Sperrose 6HR). 10/30, Pharmacia, analysis conditions: 0.3 mL / min, fractionation 0.3 mL / Fr., Specimen: Plasma 0.2 mL / injection). For each fraction, cholesterol and triglyceride were measured by an enzymatic method, and the amounts of HDL cholesterol and VLDL triglyceride were calculated. Fluctuations in HDL cholesterol and VLDL triglyceride were calculated by calculating the ratio to the average value of the drug administration group and the average value of the vehicle control group, respectively. As a result, it was confirmed that the compound described in Example No. 312 exhibited an excellent HDL elevating action without an increase in triglyceride (Table 2).
[Table 2]

[0666]
【The invention's effect】
From the above pharmacological test examples, it is clear that the compound of the present invention is accompanied by an increase in the HDL level and is not accompanied by an increase in the TG level. From this, the compound of the present invention is effective for prevention and treatment of arteriosclerosis, and is also effective for prevention and treatment of diseases associated with arteriosclerosis.

Claims (13)

The following general formula

[Wherein L represents a single bond or a C1-6 alkylene group, a C2-6 alkenylene group or a C2-6 alkynylene group, each of which may have one or more substituents; Or a C1-6 alkylene group, a C2-6 alkenylene group or a C2-6 alkynylene group, each of which may have one or more substituents; T represents a single bond, or one or more substituents, respectively. A C1-3 alkylene group, a C2-3 alkenylene group or a C2-3 alkynylene group which may have; W represents a carboxyl group;

Represents a single bond or a double bond; X represents a single bond, an oxygen atom, -NR ^X1 CQ ¹ O- (where Q ¹ represents an oxygen atom or a sulfur atom, and R ^X1 represents a hydrogen atom, a cyano group, or a formyl group. Or a C1-6 alkyl group, a C1-6 hydroxyalkyl group, a C1-6 aminoalkyl group, a C1-6 halogenated alkyl group, a C2-12 An alkoxyalkyl group, a C3-7 cycloalkyl group, a C2-6 alkenyl group, a C2-6 alkynyl group, a C6-12 aryl group, a C7-18 alkylaryl group, a C7-18 aralkyl group, C2 To 7 aliphatic acyl groups, or C7 to 19 aromatic acyl groups, C2 to 7 aliphatic alkoxycarbonyl groups Or C7-19 aromatic alkoxycarbonyl groups), -OCQ ¹ NR ^X1- (Q ¹ and R ^X1 each represent the same group as defined above), -CQ ¹ NR ^X1 O- (Q ¹ and R ^X1 represents the same group as defined above, ONR ^X1 CQ ¹ — (Q ¹ and R ^X1 each represent the same group as defined above), —NR ^X1 CQ ¹ — (Q ¹ and R ^X1 represent ^{-CQ 1} NR ^X1- (Q ¹ and R ^X1 each represent the same group as defined above), -NR ^X1a CQ ¹ NR ^X1b- (Q ¹ represents the same group as defined above, R ^X1a good hydrogen atoms be the same or different from each other R ^X1b, cyano group, formyl group or may have one or more substituents each, to no C1 6 Alkyl group, C1-6 hydroxyalkyl group, C1-6 aminoalkyl group, C1-6 halogenated alkyl group, C2-12 alkoxyalkyl group, C3-7 cycloalkyl group, C2-6 alkenyl group A C2-6 alkynyl group, a C6-12 aryl group, a C7-18 alkylaryl group, a C7-18 aralkyl group, a C2-7 aliphatic acyl group, or a C7-19 aromatic acyl group, C2 to show the 7 aliphatic alkoxycarbonyl group or C7 to 19 aromatic alkoxycarbonyl group, ^a), - Q 2 SO2- (wherein ^{Q 2} is an oxygen atom or ^{-NR X10,} - (wherein ^{R X10} is a hydrogen atom , A cyano group, a formyl group, or each having at least one substitution A C1-6 alkyl group, a C1-6 hydroxyalkyl group, a C1-6 aminoalkyl group, a C1-6 halogenated alkyl group, a C2-12 alkoxyalkyl group, a C3-7 cycloalkyl group, A C2-6 alkenyl group, a C2-6 alkynyl group, a C6-12 aryl group, a C7-18 alkylaryl group, a C7-18 aralkyl group, a C2-7 aliphatic acyl group, or a C7-19 aromatic acyl group, a C2 to 7 aliphatic alkoxycarbonyl group or C7 to 19 aromatic alkoxycarbonyl group,)) - SO2Q 2 - ^(a group Q ² is respectively shown in the definition indicate the same group) , General formula

,

,

,

,

,

,

Or

(Wherein Q ¹ , Q ² and R ^X1 are the same groups as defined above, k is 0 to 5, m is 1 to 5, n and p are each the same or different and may be 1 to 5 , R ^X2 , R ^X3 , R ^X4 , R ^X5 R ^X6 , R ^X7 R ^X8 and R ^X9 each independently represent a hydrogen atom, a hydroxyl group, a cyano group, a halogen, or at least one substituent which may be the same or different. C1-6 alkyl group, C1-6 alkoxy group, C1-6 alkylthio group, C1-6 hydroxyalkyl group, C1-6 hydroxyalkoxy group, C1-6 hydroxyalkylthio which may have A C1-6 aminoalkyl group, a C1-6 aminoalkoxy group, a C1-6 aminoalkylthio group, 1 to 6 halogenated alkyl groups, C1 to 6 halogenated alkoxy groups, C1 to 6 halogenated alkylthio groups, C2 to 12 alkoxyalkyl groups, C2 to 12 alkoxyalkoxy groups, C2 to 12 alkoxyalkylthio groups A C3-7 cycloalkyl group, a C3-7 cycloalkyloxy group, a C4-13 cycloalkylalkyloxy group, a C3-7 cycloalkylthio group, a C2-6 alkenyl group, a C2-6 alkenyloxy group C2-6 alkenylthio, C2-6 alkynyl, C2-6 alkynyloxy, C2-6 alkynylthio, C6-12 aryl, C6-12 aryloxy, C6-12 Arylthio group A C7-18 alkylaryl group, a C7-18 alkylaryloxy group, a C7-18 alkylarylthio group, a C7-18 aralkyl group, a C7-18 aralkyloxy group or a C7-18 aralkylthio group, Or —N (R ^X11 ) R ^X12 — (where R ^X11 and R ^X12 each may be the same or different, and may have a hydrogen atom, a cyano group, a formyl group, or each may have one or more substituents; A C1-6 alkyl group, a C1-6 hydroxyalkyl group, a C1-6 aminoalkyl group, a C1-6 halogenated alkyl group, a C2-12 alkoxyalkyl group, a C3-7 cycloalkyl group, a C2-7 6, an alkenyl group, a C2-6 alkynyl group, 6 to 12 aryl groups, C7 to 18 alkylaryl groups, C7 to 18 aralkyl groups, C2 to 7 aliphatic acyl groups, or C7 to 19 aromatic acyl groups, C2 to 7 aliphatic alkoxycarbonyl groups Or a C7-19 aromatic alkoxycarbonyl group) (provided that R ^X2 and R ^X3 , and R ^X4 and R ^X5 may together form a ring). ). Q ³ and Q ⁴ each represent a single bond, which may be the same or different, an oxygen atom, (O) S (O), or NR ^X10 (NR ^X10 represents the same group as defined above). The group;
Y is a 5- to 14-membered aromatic group, which may have one or more substituents and may have one or more heteroatoms, or a C3-7 alicyclic hydrocarbon group;
Ring Z is a 5-14 membered aromatic group which may have 1 to 4 substituents, may have one or more heteroatoms, and may be partially saturated;
U may have 1 to 4 substituents, may have one or more heteroatoms, and may have a 5-14 membered aromatic group or a single bond in which a part of the ring may be saturated. And a carboxylic acid derivative, a salt or an ester thereof, or a hydrate thereof as an active ingredient. The agent for promoting an increase in HDL level according to claim 1, which is not accompanied by an increase in TG level in plasma. In the general formula (I), U may have 1 to 4 substituents, may have one or more heteroatoms, and may have a part of the ring which is saturated. Or a 14-membered aromatic group]. In the general formula (I), L is a single bond or a C1-6 alkylene group, and T is a C1-6 alkylene group which may have one or more substituents. The HDL level increase promoter according to the above. In the general formula (I), L is a C1-6 alkylene group which may have one or more substituents, and T is a single bond or a C1-6 alkylene group. The HDL level increase promoter according to the above. In the general formula (I), X represents an oxygen atom, -NR ^X1 CQ ¹ O- (wherein Q ¹ and R ^X1 each represent the same group as defined above), -OCQ ¹ NR ^X1- (Q ¹ and R ^X1 Each represents the same group as defined above), -NR ^X1 CQ ^1- (Q ¹ and R ^X1 each represent the same group as defined above), or -CQ ¹ NR ^X1- (Q ¹ and R ^X1 each represent A group represented by the same formula), a general formula

(Where Q ¹ , Q ² , k, m, n, p, R ^X2 , R ^X3 , R ^X4 , R ^X5 , R ^X6 , R ^X7 , R ^X8 and R ^X9 each represent the same group as defined above. The method according to any one of claims 1 to 5, wherein the agent is an HDL level elevation promoter. In the general formula (I), X represents an oxygen atom, -NR ^X1 CQ ¹ O- (wherein Q ¹ and R ^X1 each represent the same group as defined above), -OCQ ¹ NR ^X1- (Q ¹ and R ^X1 Each represents the same group as defined above), -NR ^X1 CQ ^1- (Q ¹ and R ^X1 each represent the same group as defined above), or -CQ ¹ NR ^X1- (Q ¹ and R ^X1 each represent The HDL level increase promoter according to any one of claims 1 to 6, wherein the same group is used in the definition. In the general formula (I), L is a C2-6 alkynylene group optionally having one or more substituents, X is an oxygen atom, and T is a single bond or has one or more substituents. The HDL level increase promoter according to claim 1 or 2, which is an optionally substituted C1-6 alkylene group. In the general formula (I), X represents -NR ^X1 CQ ¹ O- (where Q ¹ represents an oxygen atom and R ^X1 represents a hydrogen atom), -OCQ ¹ NR ^X1- (where Q ¹ represents an oxygen atom And R ^X1 represents a hydrogen atom). The agent for promoting an increase in HDL level according to any one of claims 1 to 6. In the general formula (I), X ^{is, -NR} X1 CQ ¹ - (here ^{Q 1} is oxygen ^{atom, R X1} represents a hydrogen atom), ^- CQ 1 ^{NR X1 -} a (wherein ^{Q 1} represents an oxygen atom And R ^X1 represents a hydrogen atom). The agent for promoting an increase in HDL level according to any one of claims 1 to 6. The HDL level increase promoter according to claim 1 or 2, wherein the compound of the general formula (I) is one compound selected from the following group A.
Group A:
{3 '-[3- (4-trifluoromethylphenyl) -2-propynyloxy] -4'-methoxy-biphenyl-3-yl} acetic acid {3'-[2-hydroxy-3- (4-chloro- 2-methylphenoxy) -propoxy] -4'-methoxy-biphenyl-3-yl {acetic acid} 4'-ethoxy-3 '-[(3-fluoro-4-trifluoromethylbenzyloxycarbonylamino) -methyl]- Biphenyl-3-yl {acetic acid} 4′-propoxy-3 ′-[(4-trifluoromethyl-benzyloxycarbonylamino) -methyl] -biphenyl-3-yl} acetic acid 2- [5- (3- {2 -[(2,4-dichloroanilinocarbonyl) oxy] ethyl {-4-methoxyphenyl) -3-phenyl] acetic acid {3 '-[(4-chloro-2-fluorophenylcarbamoyl) Tyl] -4′-ethoxybiphenyl-3-yl {acetic acid 3- {3- [2- (2,4-dichlorophenoxy) ethyl] -4-methoxyphenyl} phenylacetic acid 4- (3-{[(4- Trifluoromethyl-2-fluorobenzoyl) amino] methyl} -4-propoxyphenyl) -2-thiophenecarboxylate 3- (3-{[(4-chloro-2-fluorobenzoyl) amino] methyl} -4-propoxy Phenyl) -3-phenylacetic acid 3- {3- [2- (2,4-dichlorophenoxy) ethyl] -4-methoxyphenyl} benzoic acid 3- (3-{[(4-trifluoromethyl-2-fluoro Benzoyl) amino] methyl {-4-propoxyphenyl) benzoic acid 2- [3- (5-[(2,4-dichlorobenzoyl) amino] methyl-6-ethoxy-3-pi Lysyl) phenyl] acetic acid The HDL level increase promoter according to claim 1 or 2, wherein the compound of the general formula (I) is one compound selected from the following group B:
Group B:
3- [4-ethoxy-3- (4-trifluoromethylbenzyloxycarbonylamino) phenyl] -2-isopropoxypropanoic acid 3- {1- [3- (4-chlorophenyl) prop-2-ynyl] -1H -Indol-3-yl {-2-isopropoxy-3-isopropoxypropanoate-2- {1- [3- (4-trifluoromethylphenyl) prop-2-ynyl] -1H-indol-3-yl} 3- {1- [3- (2,4-dichlorophenyl) prop-2-ynyl] -1H-indol-3-yl} -2-isopropoxypropanoate 2- {3-[(4-chloro-propanoate) 2-Fluorophenylcarbamoyl) methyl] -4-ethoxybenzyl {butyric acid 3- {3-[(4-chloro-2-fluorophenylcarbamoyl) methyl] -4- 2- {3-[(4-chloro-2-fluorophenylcarbamoyl) methyl] propoxyphenyl} -2-methylpropanoate! -4-propoxybenzyl} butyrate 2- {3-[(2-fluoro-4- Methylphenylcarbamoyl) methyl] -4-propoxybenzyl} butyric acid 3- (4-methoxy-3-{[2-methyl-3- (trifluoromethylphenyl) acryloylamino] methyl} phenyl) -2-methylpropanoic acid Dimethyl 2- {4-ethoxy-3-[(2-fluoro-4-trifluoromethylbenzoylamino) methyl] benzyl} malonate The HDL level increase promoter according to any one of claims 1 to 12, which is used for treatment / prevention of a disease associated with arteriosclerosis.