JP2004155743A - Thiazolylacetate and its tautomer and method for producing those - Google Patents

Abstract

<P>PROBLEM TO BE SOLVED: To provide a new thiazolylacetate useful as a pharmaceutical and a synthetic intermediate in chemical engineering and its tautomer and to provide a method for producing the thiazolylacetate and its tautomer. <P>SOLUTION: The present invention provides the thiazolylacetate represented by general formula (1) [wherein R<SP>1</SP>, R<SP>2</SP>, R<SP>3</SP>and R<SP>4</SP>are each independently a hydrogen atom or a monovalent substituent group; R<SP>1</SP>or R<SP>2</SP>and R<SP>3</SP>or R<SP>4</SP>together may form a ring; X is an inorganic cation or an organic cation] and its tautomer. <P>COPYRIGHT: (C)2004,JPO

Description

［一般式（１）中、Ｒ^１，Ｒ^２，Ｒ^３，Ｒ^４は、それぞれ独立して、水素原子、または一価の置換基を表す。Ｒ^１またはＲ^２と、Ｒ^３またはＲ^４と、は結合して環を形成してもよい。Ｘは、無機カチオンまたは有機カチオンを表す。］
【００１０】
＜２＞ 上記＜１＞のチアゾリル酢酸塩およびその互変異性体の製造方法であって、下記一般式（２）で表される化合物を塩基性条件下で加水分解することを特徴とするチアゾリル酢酸塩およびその互変異性体の製造方法である。
【００１１】
【化４】

［一般式（１）中、Ｒ^１，Ｒ^２，Ｒ^３，Ｒ^４は、それぞれ独立して、水素原子、または一価の置換基を表す。Ｒ^１またはＲ^２と、Ｒ^３またはＲ^４と、は結合して環を形成してもよい。Ｒ^５は、炭素数１〜６のアルキル基を表す。］
【００１２】
＜３＞ 前記一般式（２）で表される化合物に対して、塩基性化合物を０．８〜１．２当量用いることを特徴とする上記＜２＞のチアゾリル酢酸塩およびその互変異性体の製造方法である。
【００１３】
【発明の実施の形態】
以下、チアゾリル酢酸塩およびその互変異性体、並びに、その製造方法について詳細に説明する。尚、互変異性体とは、一般式（１）で表されるチアゾリル酢酸塩の異性体として存在するものであって、その両者間で構造が容易に変化し合う関係にあるものをいう。
【００１４】
本発明のチアゾリル酢酸塩およびその互変異性体は、下記一般式（１）で表される化合物およびその互変異性体である。
【００１５】
【化５】

［一般式（１）中、Ｒ^１，Ｒ^２，Ｒ^３，Ｒ^４は、それぞれ独立して、水素原子、または一価の置換基を表す。Ｒ^１またはＲ^２と、Ｒ^３またはＲ^４と、は結合して環を形成してもよい。Ｘは、無機カチオンまたは有機カチオンを表す。］
【００１６】
一般式（１）において、Ｒ^１，Ｒ^２，Ｒ^３，Ｒ^４は、水素原子または一価の置換基を表す。上記一価の置換基としては、特に限定はなくどのような置換基であってもよい。また、Ｒ^１〜Ｒ^４は、同一でもよく異なっていてもよい。更に、Ｒ^１またはＲ^２と、Ｒ^３またはＲ^４と、は結合して環を形成してもよい。
【００１７】
上記一価の置換基として、具体的には、アルキル基、ハロゲン原子、アリール基、アルコキシ基、アルキルチオ基、アリールオキシ基、アリールチオ基、アシルオキシ基、アルキルオキシカルボニル基、アリールオキシカルボニル基、アリールカルボニルオキシ基、アルキルスルホニル基、アリールスルホニル基、アルキルアミノ基、アリールアミノ基、アルキルアミド基、アリールアミド基が好ましく、アルキル基、アリール基、アルコキシ基、アリールオキシ基、アルキルアミノ基、アルキルアミド基が更に好ましい。
【００１８】
上記アルキル基としては、総炭素数１〜２０のアルキル基が好ましく、総炭素数１〜５のアルキル基が更に好ましい。上記アルキル基の具体例としては、例えば、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｔ−ブチル、イソブチル、ｎ−ペンチル、２−ペンチル、３−ペンチル、イソペンチル、ｎ−ヘキシル、ｎ−オクチル、２−エチルヘキシル、３，５，５−トリメチルヘキシル、ｎ−ドデシル、シクロヘキシル、シクロペンチル、ベンジル、アリル、２−メトキシエチル、２−エトキシエチル、２−フェノキシエチル、２−（２，５−ジ−ｔ−アミルフェノキシ）エチル、２−ベンゾイルオキシエチル、メトキシカルボニルメチル、メトキシカルボニルエチル、ブトキシカルボニルエチル、メトキシカルボニルプロピル、２−イソプロピルオキシエチル、Ｎ，Ｎ−ジブチルカルバモイルメチル、Ｎ，Ｎ−ジエチルカルバモイルプロピルが挙げられ、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ｔ−ブチル、３−ペンチル、ｎ−ヘキシル、ｎ−オクチル、ｎ−ドデシル、２−エチルヘキシル、Ｎ，Ｎ−ジブチルカルバモイルメチル、Ｎ，Ｎ−ジエチルカルバモイルプロピル、エトキシカルボニルメチル、ブトキシカルボニルプロピル、ベンジルが好ましい。
【００１９】
上記ハロゲン原子の具体例としては、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ，Ｉが挙げられ、Ｃｌ、Ｂｒが好ましい。
【００２０】
上記アリール基としては、総炭素数６〜３０のアリール基が好ましい。上記アリール基の具体例としては、例えば、フェニル、４−メチルフェニル、３−メチルフェニル、２−メチルフェニル、４−クロロフェニル、２−クロロフェニルが挙げられ、中でも炭素数６〜１０のアリール基が更に好ましい。
【００２１】
上記アルコキシ基としては、総炭素数１〜２０のアルコキシ基が好ましく、総炭素数１〜１０のアルコキシ基が更に好ましい。上記アルコキシ基の具体例としては、例えば、メトキシ、エトキシ、ｎ−プロピルオキシ、イソプロピルオキシ、ｎ−ブチルオキシ、ｔ−ブチルオキシ、ｎ−ヘキシルオキシ、ｎ−オクチルオキシ、２−エチルヘキシルオキシ、３，５，５−トリメチルヘキシルオキシ、ｎ−デシルオキシ、ｎ−ドデシルオキシ、シクロヘキシルオキシ、ベンジルオキシ、アリルオキシ、２−メトキシエトキシ、２−エトキシエトキシ、２−フェノキシエトキシ、２−（２，５−ジ−ｔ−アミルフェノキシ）エトキシ、２−ベンゾイルオキシエトキシ、メトキシカルボニルメチルオキシ、メトキシカルボニルエチルオキシ、ブトキシカルボニルエチルオキシ、２−イソプロピルオキシエチルオキシが挙げられ、メトキシ、エトキシ、ｔ−ブチルオキシ、ｎ−ヘキシルオキシが好ましい。
【００２２】
上記アルキルチオ基としては、総炭素数１〜２０のアルキルチオ基が好ましく、総炭素数１〜１５のアルキルチオ基が更に好ましい。上記アルキルチオ基の具体例としては、例えば、メチルチオ、エチルチオ、ｎ−ブチルチオ、ｔ−ブチルチオ、ｎ−ヘキシルチオ、ｎ−オクチルチオ、ｎ−ドデシルチオ、２−エチルヘキシルチオ、シクロヘキシルチオ、ベンジルチオ、エトキシカルボニルメチルチオが挙げられ、メチルチオ、エチルチオ、ｔ−ブチルチオ、ｎ−オクチルチオ、２−エチルヘキシルチオ、ｎ−ドデシルチオが更に好ましい。
【００２３】
上記アリールオキシ基としては、総炭素数６〜３０のアリールオキシ基が好ましく、総炭素数６〜１５のアリールオキシ基が更に好ましい。上記アリールオキシ基の具体例としては、例えば、フェニルオキシ、４−メチルフェニルオキシ、３−メチルフェニルオキシ、２−メチルフェニルオキシ、４−クロロフェニルオキシ、２−クロロフェニルオキシが挙げられ、中でもフェニル、４−メチルフェニルオキシ、４−クロロフェニルオキシ基が更に好ましい。
【００２４】
上記アリールチオ基としては、総炭素数６〜３０のアリールチオ基が好ましく、総炭素数６〜１５のアリールチオ基が更に好ましい。上記アリールチオ基の具体例としては、例えば、フェニルチオ、４−メチルフェニルチオ、３−メチルフェニルチオ、２−メチルフェニルチオ、４−クロロフェニルチオ、２−クロロフェニルチオが好ましく、フェニルチオ、４−メチルフェニルチオ、４−クロロフェニルチオが好ましい。
【００２５】
上記アシルオキシ基としては、総炭素数２〜２０のアルキルカルボニルオキシ基が好ましく、総炭素数１〜１０のアシルオキシ基が更に好ましい。上記アシルオキシ基の具体例としては、例えば、アセチルオキシ、プロパノイルオキシ、ブタノイルオキシ、ヘキサノイルオキシ、オクタノイルオキシ、２−エチルヘキサノイルオキシ、ドデカノイルオキシ、ベンゾイルオキシ、４−メトキシベンゾイルオキシ、２−メトキシベンゾイルオキシ、４−クロロベンゾイルオキシ、２−クロロベンゾイルオキシ、４−メチルベンゾイルオキシ、２−メチルベンゾイルオキシが挙げられ、プロパノイルオキシ、ブタノイルオキシ、ヘキサノイルオキシ、２−エチルヘキサノイルオキシが好ましい。
【００２６】
上記アルキルオキシカルボニル基としては、総炭素数２〜２０のアルキルオキシカルボニル基が好ましく、総炭素数２〜１０のアルキルオキシカルボニル基が更に好ましい。上記アルキルオキシカルボニル基の具体例としては、例えば、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、ｎ−プロピルオキシカルボニル、イソプロピルオキシカルボニル、ｎ−ブチルオキシカルボニル、ｔ−ブチルオキシカルボニル、ｎ−ヘキシルオキシカルボニル、ｎ−オクチルオキシカルボニル、２−エチルヘキシルオキシカルボニル、３，５，５−トリメチルヘキシルオキシカルボニル、ｎ−ドデシルオキシカルボニル、シクロヘキシルオキシカルボニル、ベンジルオキシカルボニル、アリルオキシカルボニル、２−メトキシエトキシカルボニル、２−エトキシエトキシカルボニル、２−フェノキシエトキシカルボニル、２−（２，５−ジ−ｔ−アミルフェノキシ）エトキシカルボニル、２−ベンゾイルオキシエトキシカルボニル、メトキシカルボニルメチルオキシカルボニル、メトキシカルボニルエチルオキシカルボニル、ブトキシカルボニルエチルオキシカルボニル、２−イソプロピルオキシエチルオキシカルボニルが挙げられ、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、ｔ−ブチルオキシカルボニル、ｎ−ドデシルオキシカルボニルが更に好ましい。
【００２７】
上記アリールオキシカルボニル基としては、総炭素数７〜２０のアリールオキシカルボニル基が好ましく、総炭素数７〜１０のアリールオキシカルボニル基が更に好ましい。上記アリールオキシカルボニル基の具体例としては、例えば、フェノキシカルボニル、４−メチルフェノキシカルボニル、２−メチルフェノキシカルボニル、４−メトキシフェノキシカルボニル、２−メトキシフェノキシカルボニル、４−クロロフェノキシカルボニル、２−クロロフェノキシカルボニルが挙げられ、フェノキシカルボニル、４−メチルフェノキシカルボニル、４−メトキシフェノキシカルボニル、４−クロロフェノキシカルボニルが好ましい。
【００２８】
上記アリールカルボニルオキシ基としては、総炭素数７〜２０のアリールカルボニルオキシ基が好ましく、炭素数７〜１０のアリールカルボニルオキシ基が更に好ましい。上記アリールカルボニルオキシ基の具体例としては、例えば、ベンゾイルオキシ、４−クロロベンゾイルオキシ、４−メトキシベンゾイルオキシ、４−メチルベンゾイルオキシ、１−ナフトリルオキシが挙げられ、ベンゾイルオキシ、１−ナフトイルオキシが好ましい。
【００２９】
上記アルキルスルホニル基としては、総炭素数１〜２０のアルキルスルホニル基が好ましく、総炭素数１〜１０のアルキルスルホニル基が更に好ましい。上記アルキルスルホニル基の具体例としては、例えば、メチルスルホニル、エチルスルホニル、プロピルスルホニル、ｎ−ヘキシルスルホニル、ｎ−オクチルスルホニル、２−エチルヘキシルスルホニル、ｎ−ドデシルスルホニルが挙げられ、メチルスルホニル、ｎ−ヘキシルスルホニル、ｎ−オクチルスルホニル、２−エチルヘキシルスルホニルが好ましい。
【００３０】
上記アリールスルホニル基としては、総炭素数６〜３０のアリールスルホニル基が好ましく、総炭素数６〜１０のアリールスルホニル基が更に好ましい。上記アリールスルホニル基の具体例としては、例えば、フェニルスルホニル、４−メチルフェニルスルホニル、３−メチルフェニルスルホニル、２−メチルフェニルスルホニル、４−クロロフェニルスルホニル、２−クロロフェニルスルホニル基が挙げられ、フェニルスルホニル、４−メチルフェニルスルホニル、４−クロロフェニルスルホニルが好ましい。
【００３１】
上記アルキルアミノ基としては、総炭素数１〜２０のアルキルアミノ基が好ましく、総炭素数２〜２０のアルキルアミノ基が更に好ましい。上記アルキルアミノ基の具体例としては、例えば、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、ジプロピルアミノ、ドデシルメチルアミノ、メチル−２−エチルヘキシルアミノ、ベンジルメチルアミノが挙げられ、ジメチルアミノ、ジプロピルアミノ、メチル−２−エチルヘキシルアミノ、ベンジルメチルアミノが好ましい。
【００３２】
上記アリールアミノ基としては、総炭素数６〜３０のアリールアミノ基が好ましく、総炭素数６〜１５のアリールアミノ基が更に好ましい。上記アリールアミノ基の具体例としては、例えば、アニリノ、ｏ−，ｍ−またはｐ−クロロアニリノ、ｏ−，ｍ−またはｐ−トルイジノ、ｏ−，ｍ−またはｐ−アニシジノ、ｏ−，ｍ−またはｐ−ヒドロキシアニリノ、ｏ−，ｍ−またはｐ−ジメチルアミノアニリノを挙げられ、アニリノ、ｐ−クロロアニリノ、ｐ−トルイジノ、ｐ−アニシジノ、ｐ−ジメチルアミノアニリノが好ましい。
【００３３】
上記アルキルアミド基としては、総炭素数１〜３０のアルキルアミド基が好ましく、１〜２０のアルキルアミド基が更に好ましい。上記アルキルアミド基の具体例としては、アセトアミド、プロピオンアミド、ｎ−ブチルアミド、ｉ−ブチルアミド、ｔ−ブチルアミド、ジアセトアミド、２−クロルプロピオンアミド、３−クロルプロピオンアミドを挙げられ、アセトアミド、プロピオンアミド、ｔ−ブチルアミドが好ましい。
【００３４】
上記アリールアミド基としては、総炭素数７〜３０のアリールアミド基が好ましく、７〜１５のアリールアミド基が更に好ましい。上記アリールアミド基の具体例としては、ベンズアミド、ナフトアミド、ｐ−ｔ−ブチルベンズアミド、ｐ−メチルベンズアミド、ｐ−メトキシベンズアミド、ｏ−ドデシルオキシベンズアミド、ｏ−テトラデカオキシベンズアミド、ｍ−ラウロイルアミドベンズアミド、ｍ−（２−（２，４−ジ−ｔ−アミルフェノキシ）ヘキサンアミド）ベンズアミド、ｍ−（２，４−ジ−ｔ−アミルフェノキシアセトアミド）ベンズアミド、ｏ−ヘキサデカンスルホンアミドベンズアミド、ｐ−ブタンスルホンアミドベンズアミド、ｏ−クロロベンズアミド、ｐ−フルオロベンズアミドを挙げられ、ベンズアミド、ナフトアミド、ｐ−ｔ−ブチルベンズアミド、ｏ−クロロベンズアミドが好ましい。
【００３５】
一般式（１）においてＸは、無機カチオンまたは有機カチオンを表す。
上記無機カチオンとしては、特に限定はされないが、中でも、ナトリウムイオン、カリウムイオン、セシウムイオン、マグネシウムイオン、カルシウムイオン、バリウムイオンが好ましく、ナトリウムイオン、カリウムイオン、カルシウムイオンが特に好ましい。
【００３６】
上記有機カチオンついても特に限定はないが、中でも、アンモニウムイオン（例えば、アンモニウム、トリエチルアンモニウム、テトラブチルアンモニウム、ピリジニウム）、ホスホニウムイオン（例えば、テトラフェニルホスホニウム）が好ましく、アンモニウムイオンが特に好ましい。
【００３７】
以下に、一般式（１）で表されるチアゾリル酢酸塩の具体例（化合物Ａ−１〜Ａ−１３）を示すが、本発明はこれに限定されるものではない。
【００３８】
【化６】

【００３９】
【化７】

【００４０】
次に、本発明のチアゾリル酢酸塩およびその互変異性体の製造方法について説明する。一般式（１）で表されるチアゾリル酢酸塩およびその互変異性体は、比較的合成容易な下記一般式（２）で表される化合物（チアゾリル酢酸エステル化合物）を塩基性条件下で加水分解し、必要に応じて対カチオンの交換反応をおこなった後、抽出、再結晶など所望の精製操作をおこなうことで合成することができる。
【００４１】
【化８】

［一般式（２）中、Ｒ^１，Ｒ^２，Ｒ^３，Ｒ^４は、それぞれ独立して、水素原子、または一価の置換基を表す。Ｒ^１またはＲ^２と、Ｒ^３またはＲ^４と、は結合して環を形成してもよい。Ｒ^５は、炭素数１〜６のアルキル基を表す。］
【００４２】
一般式（２）におけるＲ^１〜Ｒ^４は、一般式（１）におけるＲ^１〜Ｒ^４と同義であり、その具体例および好ましい例も同様である。
一般式（２）におけるＲ^５は、炭素数１〜６のアルキル基を表し、炭素数１〜４のアルキル基が好ましい。該アルキル基の炭素数が６を越えると、一般式（２）で表されるチアゾリル酢酸エステルの合成が困難になってしまう。上記アルキル基の具体例としては、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｎ−ペンチル、イソペンチル、ｎ−ヘキシル、シクロペンチル、２−メトキシエチル等が挙げられ、メチル、エチル、プロピルが特に好ましい。
【００４３】
上記の合成方法に用いられる反応溶媒としては、エステル加水分解時に副反応を起こさないよう溶媒ならいずれのものでも用いることができる。例えば、ハロゲン系溶媒（例えば、クロロホルム、四塩化炭素、ジクロロメタンなど）、芳香族炭化水素系溶媒（例えば、ベンゼン、トルエン、キシレン、シクロヘキサン、など）、アミド系溶媒（例えば、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（ＤＭＡｃ）など）、エーテル系溶媒（例えば、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジメトキシエタンなど）、アルコール系溶媒（例えば、メタノール、エタノール、イソプロパノール、ヘキサノールなど）、水、等が任意に選択可能であり、更に単一溶媒であってもよいし、混合溶媒としても使用可能である。好ましい溶媒としては、テトラヒドロフラン、エタノール、メタノール、イソプロパノール、水であり、メタノール、エタノール、水が特に好ましい。
【００４４】
上記一般式（２）で表されるチアゾリル酢酸エステルの上記溶媒に対する添加量は、該チアゾリル酢酸エステルが加水分解される量であればどのような添加量でもよいが、溶媒に対して０．１倍量〜１０倍量添加するのが好ましく、０．３倍量〜５倍量添加するのが特に好ましい。上記添加量が０．１倍量未満であるとチアゾリル酢酸エステルが十分に溶解せず、反応が遅くなる場合があり、１０倍量を越えると濃度が低下することで、逆に反応が遅くなる場合がある。
【００４５】
上記の反応で用いる塩基（塩基性化合物）としては、一般式（２）で表されるチアゾリル酢酸エステルを加水分解できる塩基なら何れのものでも使用することができる。例えば、アルカリ金属水酸化物（水酸化ナトリウム、水酸化リチウム、水酸化カリウム、水酸化セシウムなど）、アルカリ土類金属水酸化物（水酸化カルシウム、水酸化バリウム、水酸化マグネシウムなど）、アンモニウムヒドロキシド、アルカリ金属アルコキシド（ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド）などを用いることができる。中でも、アルカリ金属水酸化物や、アルカリ金属アルコキシドが好ましく、アルカリ金属水酸化物が特に好ましい。
【００４６】
上記塩基の使用量としては、一般式（２）で表される化合物（チアゾリル酢酸エステル）が加水分解される量であればどのような量でもよいが、一般式（２）で表されるチアゾリル酢酸エステルが加水分解できる最小量の塩基を用いることが好ましい。上記塩基の使用量としては、上記チアゾリル酢酸エステルに対して０．８〜１．２当量用いるのが好ましく、０．９〜１．１当量用いるのが特に好ましい。塩基の使用量が０．８当量未満であると十分に一般式（２）で表されるチアゾリル酢酸エステルが加水分解されない場合があり、２．０当量を越えると塩基の除去が困難になる場合がある。
【００４７】
一般式（２）で表されるチアゾリル酢酸エステルの加水分解における反応温度は、特に限定はないが、０〜８０℃の範囲内で反応をおこなうことが好ましく、反応速度、目的物の安定性を考慮すると、０〜３０℃の範囲内で反応をおこなうことが特に好ましい。
【００４８】
【実施例】
以下、実施例において本発明をより具体的に説明するが、本発明はこれに限定されるものではない。
【００４９】
［実施例１］
（化合物Ａ−１の合成）
（４，５−ジヒドロチアゾール−２−イル）−酢酸エチルエステル１６．８ｇに水１．４５ｍｌ、４８％水酸化ナトリウム水溶液６．５ｇを加え、室温で攪拌をおこない加水分解反応をおこなった。反応完了を確認した後、溶液にイソプロパノール５０ｍｌを添加し、更に酢酸エチル３０ｍｌを加えることで上記化合物Ａ−１を白色結晶として１３．０ｇ得ることができた（収率７９％）
【００５０】
〔スペクトルデータ〕
Ｈ−ＮＭＲ（ｄｍｓｏ−ｄ）：δ３．０８（ｓ，２Ｈ），δ３．１３（ｔ，２Ｈ），δ４．００（ｔ，２Ｈ）
ＩＲ（ＫＢｒ）：１３７７ｃｍ^−１、１５９１ｃｍ^−１、３４５０ｃｍ^−１
融点：２２０℃（分解）
【００５１】
［実施例２］
（化合物Ａ−２の合成）
（４，５−ジヒドロチアゾール−２−イル）−酢酸エチルエステル２．２６ｇに水２．００ｍｌ、水酸化カリウム０．４ｇ、イソプロパノール１０ｍｌを加え、室温で攪拌をおこない加水分解反応をおこなった。反応完了を確認した後、溶液に酢酸エチル３０ｍｌを加えることで上記化合物Ａ−２を白色結晶として１．２５ｇ得ることができた（収率６８％）
【００５２】
〔スペクトルデータ〕
Ｈ−ＮＭＲ（ｄｍｓｏ−ｄ）：δ３．０２（ｓ，２Ｈ），δ３．１０（ｔ，２Ｈ），δ４．００（ｔ，２Ｈ）
ＩＲ（ＫＢｒ）：１３７５ｃｍ^−１、１５９３ｃｍ^−１、３４５５ｃｍ^−１
融点：２３５℃（分解）
【００５３】
［実施例３］
（化合物Ａ−３の合成）
（４，５−ジヒドロチアゾール−２−イル）−酢酸エチルエステル２．２６ｇに水２．００ｍｌ、水酸化リチウム２水和物０．４ｇ、イソプロパノール１０ｍｌを加え、室温で攪拌をおこない加水分解反応をおこなった。反応完了を確認した後、溶液に酢酸エチル３０ｍｌを加えることで上記化合物Ａ−３を白色結晶として１．１０ｇ得ることができた（収率７３％）
【００５４】
〔スペクトルデータ〕
Ｈ−ＮＭＲ（ｄｍｓｏ−ｄ）：δ３．０５（ｓ，２Ｈ），δ３．１５（ｔ，２Ｈ），δ４．０４（ｔ，２Ｈ）
ＩＲ（ＫＢｒ）：１３７３ｃｍ^−１、１５９０ｃｍ^−１、３４５３ｃｍ^−１
融点測定をおこなったところ融解は見られず、２６０〜２６５℃で炭化した。
【００５５】
【発明の効果】
本発明によれば、化学工学において医薬品や合成中間体として有用な新規なチアゾリル酢酸塩およびその互変異性体を提供することができる。
また、本発明によれば、新規なチアゾリル酢酸塩およびその互変異性体を高収率で得ることができる製造方法を提供することができる。[0001]
BACKGROUND OF THE INVENTION
The present invention relates to thiazolyl acetate and its tautomer used as pharmaceuticals and synthetic intermediates in chemical engineering, and a method for producing the same.
[0002]
[Prior art]
Conventionally, synthetic methods using aminoethanethiol have been described in the literature as an example of synthesizing thiazolylacetic acid derivatives that are difficult to synthesize, such as having a long-chain alkyl group in the ester moiety. According to such a synthesis method, it is said that a cyanoacetate can be synthesized as a synthetic intermediate, and a cyano group can be converted to a thiazolyl group by allowing aminoethanethiol to act on this (for example, non-patent literature) 1). However, in such a synthesis method, when a functional group capable of reacting with aminoethanethiol such as an ester is present in the raw material compound in the thiazolyl ring construction reaction, which is the final step of the synthesis, the functional group and aminoethanethiol are As a result, the side reaction proceeds and the yield of the target product is significantly reduced.
[0003]
On the other hand, it has been speculated that thiazolylacetic acid and its salts have been useful as synthetic intermediates for thiazolylacetic acid derivatives having a long-chain alkyl group in the ester moiety. However, since thiazolylacetic acid and its salts are unstable compounds, it is difficult to synthesize thiazolylacetic acid and its salts themselves, and no effective synthesis example using them has been reported.
[0004]
[Non-Patent Document 1]
“Journal of Chemical Society Perkin Trans”, 1987, p. 1845
[Problems to be solved by the invention]
Thus, for the synthesis of thiazolylacetic acid derivatives that are difficult to synthesize, such as having a long-chain alkyl group in the ester moiety, use thiazolylacetic acid or a salt thereof as an intermediate and use a condensation reaction between this and an alcohol. Is preferred. However, thiazolylacetic acid and its metal salt are unstable compounds under acidic conditions, and no synthesis example has been reported. Therefore, development of a method for synthesizing thiazolylacetic acid or its salt has been strongly desired for the synthesis of a wider range of thiazolylacetic acid derivatives.
[0006]
In order to solve the above-described problems, an object of the present invention is to provide a novel thiazolyl acetate salt useful as a pharmaceutical or a synthetic intermediate in chemical engineering and a tautomer thereof. It is another object of the present invention to provide a production method capable of obtaining a novel thiazolyl acetate salt and a tautomer thereof in high yield.
[0007]
[Means for Solving the Problems]
In view of the above situation, as a result of intensive studies, the present inventors have stably synthesized thiazolylacetate and its tautomer by hydrolyzing easily synthesized thiazolylacetate under basic conditions. As a result, the inventors have found out that the present invention can be achieved. The above problem is solved by the following means.
[0008]
<1> A thiazolyl acetate salt represented by the following general formula (1) and a tautomer thereof.
[0009]
[Chemical 3]

[In General Formula (1), R ¹ , R ² , R ³ , and R ⁴ each independently represent a hydrogen atom or a monovalent substituent. R ¹ or R ² and R ³ or R ⁴ may combine to form a ring. X represents an inorganic cation or an organic cation. ]
[0010]
<2> A method for producing a thiazolyl acetate salt of the above <1> and a tautomer thereof, wherein the compound represented by the following general formula (2) is hydrolyzed under basic conditions It is a manufacturing method of acetate and its tautomer.
[0011]
[Formula 4]

[In General Formula (1), R ¹ , R ² , R ³ , and R ⁴ each independently represent a hydrogen atom or a monovalent substituent. R ¹ or R ² and R ³ or R ⁴ may combine to form a ring. R ⁵ represents an alkyl group having 1 to 6 carbon atoms. ]
[0012]
<3> The thiazolyl acetate salt of the above <2> and a tautomer thereof, wherein 0.8 to 1.2 equivalents of a basic compound are used with respect to the compound represented by the general formula (2). It is a manufacturing method.
[0013]
DETAILED DESCRIPTION OF THE INVENTION
Hereinafter, thiazolyl acetate, its tautomer, and a production method thereof will be described in detail. In addition, a tautomer refers to a compound that exists as an isomer of thiazolyl acetate represented by the general formula (1) and has a structure in which the structure easily changes between the two.
[0014]
The thiazolyl acetate of the present invention and its tautomer are a compound represented by the following general formula (1) and its tautomer.
[0015]
[Chemical formula 5]

[In General Formula (1), R ¹ , R ² , R ³ , and R ⁴ each independently represent a hydrogen atom or a monovalent substituent. R ¹ or R ² and R ³ or R ⁴ may combine to form a ring. X represents an inorganic cation or an organic cation. ]
[0016]
In the general formula (1), R ¹ , R ² , R ³ , and R ⁴ represent a hydrogen atom or a monovalent substituent. The monovalent substituent is not particularly limited and may be any substituent. R ^{1 to} R ⁴ may be the same or different. Furthermore, R ¹ or R ² and R ³ or R ⁴ may be bonded to form a ring.
[0017]
Specific examples of the monovalent substituent include an alkyl group, a halogen atom, an aryl group, an alkoxy group, an alkylthio group, an aryloxy group, an arylthio group, an acyloxy group, an alkyloxycarbonyl group, an aryloxycarbonyl group, and an arylcarbonyl. An oxy group, an alkylsulfonyl group, an arylsulfonyl group, an alkylamino group, an arylamino group, an alkylamide group, and an arylamide group are preferable, and an alkyl group, an aryl group, an alkoxy group, an aryloxy group, an alkylamino group, and an alkylamide group are included. Further preferred.
[0018]
As said alkyl group, a C1-C20 alkyl group is preferable and a C1-C5 alkyl group is still more preferable. Specific examples of the alkyl group include, for example, methyl, ethyl, n-propyl, isopropyl, n-butyl, t-butyl, isobutyl, n-pentyl, 2-pentyl, 3-pentyl, isopentyl, n-hexyl, n -Octyl, 2-ethylhexyl, 3,5,5-trimethylhexyl, n-dodecyl, cyclohexyl, cyclopentyl, benzyl, allyl, 2-methoxyethyl, 2-ethoxyethyl, 2-phenoxyethyl, 2- (2,5- Di-t-amylphenoxy) ethyl, 2-benzoyloxyethyl, methoxycarbonylmethyl, methoxycarbonylethyl, butoxycarbonylethyl, methoxycarbonylpropyl, 2-isopropyloxyethyl, N, N-dibutylcarbamoylmethyl, N, N-diethyl Carbamoylpropyl Methyl, ethyl, propyl, isopropyl, t-butyl, 3-pentyl, n-hexyl, n-octyl, n-dodecyl, 2-ethylhexyl, N, N-dibutylcarbamoylmethyl, N, N-diethylcarbamoylpropyl , Ethoxycarbonylmethyl, butoxycarbonylpropyl and benzyl are preferred.
[0019]
Specific examples of the halogen atom include F, Cl, Br, and I, and Cl and Br are preferable.
[0020]
As said aryl group, a C6-C30 aryl group is preferable. Specific examples of the aryl group include phenyl, 4-methylphenyl, 3-methylphenyl, 2-methylphenyl, 4-chlorophenyl and 2-chlorophenyl. Among them, an aryl group having 6 to 10 carbon atoms is further included. preferable.
[0021]
The alkoxy group is preferably an alkoxy group having 1 to 20 carbon atoms, and more preferably an alkoxy group having 1 to 10 carbon atoms. Specific examples of the alkoxy group include, for example, methoxy, ethoxy, n-propyloxy, isopropyloxy, n-butyloxy, t-butyloxy, n-hexyloxy, n-octyloxy, 2-ethylhexyloxy, 3, 5, 5-trimethylhexyloxy, n-decyloxy, n-dodecyloxy, cyclohexyloxy, benzyloxy, allyloxy, 2-methoxyethoxy, 2-ethoxyethoxy, 2-phenoxyethoxy, 2- (2,5-di-t-amyl) Phenoxy) ethoxy, 2-benzoyloxyethoxy, methoxycarbonylmethyloxy, methoxycarbonylethyloxy, butoxycarbonylethyloxy, 2-isopropyloxyethyloxy, methoxy, ethoxy, t-butyloxy, n-he Acyloxy is preferable.
[0022]
As said alkylthio group, a C1-C20 alkylthio group is preferable and a C1-C15 alkylthio group is still more preferable. Specific examples of the alkylthio group include, for example, methylthio, ethylthio, n-butylthio, t-butylthio, n-hexylthio, n-octylthio, n-dodecylthio, 2-ethylhexylthio, cyclohexylthio, benzylthio, ethoxycarbonylmethylthio. Methylthio, ethylthio, t-butylthio, n-octylthio, 2-ethylhexylthio, and n-dodecylthio are more preferable.
[0023]
The aryloxy group is preferably an aryloxy group having 6 to 30 carbon atoms, and more preferably an aryloxy group having 6 to 15 carbon atoms. Specific examples of the aryloxy group include phenyloxy, 4-methylphenyloxy, 3-methylphenyloxy, 2-methylphenyloxy, 4-chlorophenyloxy, and 2-chlorophenyloxy. -A methylphenyloxy and 4-chlorophenyloxy group are still more preferable.
[0024]
The arylthio group is preferably an arylthio group having 6 to 30 carbon atoms, and more preferably an arylthio group having 6 to 15 carbon atoms. Specific examples of the arylthio group include, for example, phenylthio, 4-methylphenylthio, 3-methylphenylthio, 2-methylphenylthio, 4-chlorophenylthio, 2-chlorophenylthio, and phenylthio, 4-methylphenylthio. 4-chlorophenylthio is preferred.
[0025]
As the acyloxy group, an alkylcarbonyloxy group having 2 to 20 carbon atoms is preferable, and an acyloxy group having 1 to 10 carbon atoms is more preferable. Specific examples of the acyloxy group include, for example, acetyloxy, propanoyloxy, butanoyloxy, hexanoyloxy, octanoyloxy, 2-ethylhexanoyloxy, dodecanoyloxy, benzoyloxy, 4-methoxybenzoyloxy, Examples include 2-methoxybenzoyloxy, 4-chlorobenzoyloxy, 2-chlorobenzoyloxy, 4-methylbenzoyloxy, 2-methylbenzoyloxy, propanoyloxy, butanoyloxy, hexanoyloxy, 2-ethylhexanoyl Oxy is preferred.
[0026]
As the alkyloxycarbonyl group, an alkyloxycarbonyl group having 2 to 20 carbon atoms is preferable, and an alkyloxycarbonyl group having 2 to 10 carbon atoms is more preferable. Specific examples of the alkyloxycarbonyl group include, for example, methoxycarbonyl, ethoxycarbonyl, n-propyloxycarbonyl, isopropyloxycarbonyl, n-butyloxycarbonyl, t-butyloxycarbonyl, n-hexyloxycarbonyl, n-octyl. Oxycarbonyl, 2-ethylhexyloxycarbonyl, 3,5,5-trimethylhexyloxycarbonyl, n-dodecyloxycarbonyl, cyclohexyloxycarbonyl, benzyloxycarbonyl, allyloxycarbonyl, 2-methoxyethoxycarbonyl, 2-ethoxyethoxycarbonyl, 2-phenoxyethoxycarbonyl, 2- (2,5-di-t-amylphenoxy) ethoxycarbonyl, 2-benzoyloxyethoxycarbonyl, Butoxycarbonyl methyloxy carbonyl, methoxycarbonyl ethyl oxycarbonyl, butoxycarbonyl ethyloxycarbonyl, include 2-isopropyloxyethyl oxycarbonyl, methoxycarbonyl, ethoxycarbonyl, t- butyloxycarbonyl, n- dodecyloxycarbonyl is more preferable.
[0027]
The aryloxycarbonyl group is preferably an aryloxycarbonyl group having 7 to 20 carbon atoms, and more preferably an aryloxycarbonyl group having 7 to 10 carbon atoms. Specific examples of the aryloxycarbonyl group include, for example, phenoxycarbonyl, 4-methylphenoxycarbonyl, 2-methylphenoxycarbonyl, 4-methoxyphenoxycarbonyl, 2-methoxyphenoxycarbonyl, 4-chlorophenoxycarbonyl, 2-chlorophenoxy. Examples include carbonyl, and phenoxycarbonyl, 4-methylphenoxycarbonyl, 4-methoxyphenoxycarbonyl, and 4-chlorophenoxycarbonyl are preferable.
[0028]
The arylcarbonyloxy group is preferably an arylcarbonyloxy group having 7 to 20 carbon atoms, and more preferably an arylcarbonyloxy group having 7 to 10 carbon atoms. Specific examples of the arylcarbonyloxy group include, for example, benzoyloxy, 4-chlorobenzoyloxy, 4-methoxybenzoyloxy, 4-methylbenzoyloxy, 1-naphthyloxy, benzoyloxy, 1-naphthoyl Oxy is preferred.
[0029]
The alkylsulfonyl group is preferably an alkylsulfonyl group having 1 to 20 carbon atoms, and more preferably an alkylsulfonyl group having 1 to 10 carbon atoms. Specific examples of the alkylsulfonyl group include, for example, methylsulfonyl, ethylsulfonyl, propylsulfonyl, n-hexylsulfonyl, n-octylsulfonyl, 2-ethylhexylsulfonyl, n-dodecylsulfonyl, methylsulfonyl, n-hexyl. Sulfonyl, n-octylsulfonyl and 2-ethylhexylsulfonyl are preferred.
[0030]
The arylsulfonyl group is preferably an arylsulfonyl group having 6 to 30 carbon atoms, and more preferably an arylsulfonyl group having 6 to 10 carbon atoms. Specific examples of the arylsulfonyl group include phenylsulfonyl, 4-methylphenylsulfonyl, 3-methylphenylsulfonyl, 2-methylphenylsulfonyl, 4-chlorophenylsulfonyl, 2-chlorophenylsulfonyl group, phenylsulfonyl, 4-methylphenylsulfonyl and 4-chlorophenylsulfonyl are preferable.
[0031]
As said alkylamino group, a C1-C20 alkylamino group is preferable and a C2-C20 alkylamino group is still more preferable. Specific examples of the alkylamino group include, for example, dimethylamino, diethylamino, dipropylamino, dodecylmethylamino, methyl-2-ethylhexylamino, benzylmethylamino, dimethylamino, dipropylamino, methyl-2- Ethylhexylamino and benzylmethylamino are preferred.
[0032]
The arylamino group is preferably an arylamino group having 6 to 30 carbon atoms, and more preferably an arylamino group having 6 to 15 carbon atoms. Specific examples of the arylamino group include, for example, anilino, o-, m- or p-chloroanilino, o-, m- or p-toluidino, o-, m- or p-anisidino, o-, m- or Examples include p-hydroxyanilino, o-, m- or p-dimethylaminoanilino, and anilino, p-chloroanilino, p-toluidino, p-anisidino and p-dimethylaminoanilino are preferred.
[0033]
The alkylamide group is preferably an alkylamide group having 1 to 30 carbon atoms, and more preferably an alkylamide group having 1 to 20 carbon atoms. Specific examples of the alkylamide group include acetamide, propionamide, n-butylamide, i-butylamide, t-butylamide, diacetamide, 2-chloropropionamide, 3-chloropropionamide, acetamide, propionamide, t-Butylamide is preferred.
[0034]
The arylamide group is preferably an arylamide group having 7 to 30 carbon atoms, and more preferably an arylamide group having 7 to 15 carbon atoms. Specific examples of the arylamide group include benzamide, naphthamide, pt-butylbenzamide, p-methylbenzamide, p-methoxybenzamide, o-dodecyloxybenzamide, o-tetradecoxyoxybenzamide, m-lauroylamide benzamide, m- (2- (2,4-di-t-amylphenoxy) hexaneamide) benzamide, m- (2,4-di-t-amylphenoxyacetamide) benzamide, o-hexadecanesulfonamide benzamide, p-butanesulfone Amidobenzamide, o-chlorobenzamide, and p-fluorobenzamide are exemplified, and benzamide, naphthamide, pt-butylbenzamide, and o-chlorobenzamide are preferable.
[0035]
In the general formula (1), X represents an inorganic cation or an organic cation.
The inorganic cation is not particularly limited, but sodium ion, potassium ion, cesium ion, magnesium ion, calcium ion, and barium ion are preferable, and sodium ion, potassium ion, and calcium ion are particularly preferable.
[0036]
The organic cation is not particularly limited, but among them, ammonium ions (for example, ammonium, triethylammonium, tetrabutylammonium, pyridinium) and phosphonium ions (for example, tetraphenylphosphonium) are preferable, and ammonium ions are particularly preferable.
[0037]
Specific examples (compounds A-1 to A-13) of thiazolyl acetate represented by the general formula (1) are shown below, but the present invention is not limited thereto.
[0038]
[Chemical 6]

[0039]
[Chemical 7]

[0040]
Next, the method for producing thiazolyl acetate of the present invention and tautomers thereof will be described. The thiazolyl acetate represented by the general formula (1) and its tautomer are obtained by hydrolyzing a compound (thiazolylacetic ester compound) represented by the following general formula (2), which is relatively easy to synthesize, under basic conditions. Then, after performing an exchange reaction of a counter cation as required, it can be synthesized by performing a desired purification operation such as extraction and recrystallization.
[0041]
[Chemical 8]

[In General Formula (2), R ¹ , R ² , R ³ and R ⁴ each independently represents a hydrogen atom or a monovalent substituent. R ¹ or R ² and R ³ or R ⁴ may combine to form a ring. R ⁵ represents an alkyl group having 1 to 6 carbon atoms. ]
[0042]
R < ¹ > -R < ⁴ > in General formula (2) is synonymous with R < ¹ > -R < ⁴ > in General formula (1), The specific example and a preferable example are also the same.
^{R 5} in the general formula (2) represents an alkyl group having 1 to 6 carbon atoms, preferably an alkyl group having 1 to 4 carbon atoms. When the number of carbon atoms of the alkyl group exceeds 6, synthesis of the thiazolylacetic ester represented by the general formula (2) becomes difficult. Specific examples of the alkyl group include methyl, ethyl, n-propyl, isopropyl, n-butyl, isobutyl, n-pentyl, isopentyl, n-hexyl, cyclopentyl, 2-methoxyethyl, and the like. Propyl is particularly preferred.
[0043]
As the reaction solvent used in the above synthesis method, any solvent can be used as long as it does not cause a side reaction during ester hydrolysis. For example, halogen type solvents (eg, chloroform, carbon tetrachloride, dichloromethane, etc.), aromatic hydrocarbon type solvents (eg, benzene, toluene, xylene, cyclohexane, etc.), amide type solvents (eg, N, N-dimethylformamide) (DMF), N, N-dimethylacetamide (DMAc), etc.), ether solvents (eg, diethyl ether, tetrahydrofuran, dimethoxyethane, etc.), alcohol solvents (eg, methanol, ethanol, isopropanol, hexanol, etc.), water, Etc. can be arbitrarily selected, and can be a single solvent or a mixed solvent. Preferred solvents are tetrahydrofuran, ethanol, methanol, isopropanol and water, with methanol, ethanol and water being particularly preferred.
[0044]
The addition amount of the thiazolyl acetate represented by the general formula (2) to the solvent may be any addition amount as long as the thiazolyl acetate is hydrolyzed. It is preferable to add a double amount to a 10-fold amount, and it is particularly preferable to add a 0.3-fold to 5-fold amount. If the amount added is less than 0.1 times, thiazolyl acetate is not sufficiently dissolved and the reaction may be slow. If the amount exceeds 10 times, the concentration is lowered, and the reaction is slowed. There is a case.
[0045]
As the base (basic compound) used in the above reaction, any base that can hydrolyze the thiazolyl acetate represented by the general formula (2) can be used. For example, alkali metal hydroxide (sodium hydroxide, lithium hydroxide, potassium hydroxide, cesium hydroxide, etc.), alkaline earth metal hydroxide (calcium hydroxide, barium hydroxide, magnesium hydroxide, etc.), ammonium hydroxy And alkali metal alkoxides (sodium methoxide, sodium ethoxide) and the like can be used. Among these, alkali metal hydroxides and alkali metal alkoxides are preferable, and alkali metal hydroxides are particularly preferable.
[0046]
The amount of the base used may be any amount as long as the compound (thiazolylacetic ester) represented by the general formula (2) is hydrolyzed, but the thiazolyl represented by the general formula (2). It is preferred to use the minimum amount of base that can be hydrolyzed by the acetate. As the usage-amount of the said base, it is preferable to use 0.8-1.2 equivalent with respect to the said thiazolyl acetate ester, and it is especially preferable to use 0.9-1.1 equivalent. When the amount of the base used is less than 0.8 equivalent, the thiazolyl acetate represented by the general formula (2) may not be sufficiently hydrolyzed, and when it exceeds 2.0 equivalent, it may be difficult to remove the base. There is.
[0047]
The reaction temperature in the hydrolysis of the thiazolyl acetate represented by the general formula (2) is not particularly limited, but the reaction is preferably carried out within the range of 0 to 80 ° C., and the reaction rate and the stability of the target product are improved. In consideration, it is particularly preferable to carry out the reaction in the range of 0 to 30 ° C.
[0048]
【Example】
EXAMPLES Hereinafter, although an Example demonstrates this invention more concretely, this invention is not limited to this.
[0049]
[Example 1]
(Synthesis of Compound A-1)
To 16.8 g of (4,5-dihydrothiazol-2-yl) -acetic acid ethyl ester, 1.45 ml of water and 6.5 g of a 48% aqueous sodium hydroxide solution were added, followed by stirring at room temperature to carry out a hydrolysis reaction. After confirming the completion of the reaction, 50 ml of isopropanol was added to the solution, and 30 ml of ethyl acetate was further added to obtain 13.0 g of the compound A-1 as white crystals (yield 79%).
[0050]
[Spectral data]
H-NMR (dmso-d): δ 3.08 (s, 2H), δ 3.13 (t, 2H), δ 4.00 (t, 2H)
^{IR (KBr): 1377cm -1,} 1591cm -1, 3450cm -1
Melting point: 220 ° C. (decomposition)
[0051]
[Example 2]
(Synthesis of Compound A-2)
To 2.26 g of (4,5-dihydrothiazol-2-yl) -acetic acid ethyl ester, 2.00 ml of water, 0.4 g of potassium hydroxide and 10 ml of isopropanol were added, followed by stirring at room temperature to conduct a hydrolysis reaction. After confirming the completion of the reaction, 1.25 g of the compound A-2 as white crystals could be obtained by adding 30 ml of ethyl acetate to the solution (yield 68%).
[0052]
[Spectral data]
H-NMR (dmso-d): δ 3.02 (s, 2H), δ 3.10 (t, 2H), δ 4.00 (t, 2H)
^{IR (KBr): 1375cm -1,} 1593cm -1, 3455cm -1
Melting point: 235 ° C. (decomposition)
[0053]
[Example 3]
(Synthesis of Compound A-3)
To 2.26 g of (4,5-dihydrothiazol-2-yl) -acetic acid ethyl ester, add 2.00 ml of water, 0.4 g of lithium hydroxide dihydrate, and 10 ml of isopropanol, and stir at room temperature for hydrolysis reaction. I did it. After confirming the completion of the reaction, 30 ml of ethyl acetate was added to the solution to obtain 1.10 g of the compound A-3 as white crystals (yield 73%).
[0054]
[Spectral data]
H-NMR (dmso-d): δ 3.05 (s, 2H), δ 3.15 (t, 2H), δ 4.04 (t, 2H)
^{IR (KBr): 1373cm -1,} 1590cm -1, 3453cm -1
When the melting point was measured, no melting was observed, and carbonization occurred at 260 to 265 ° C.
[0055]
【The invention's effect】
ADVANTAGE OF THE INVENTION According to this invention, the novel thiazolyl acetate useful as a pharmaceutical and a synthetic intermediate in chemical engineering, and its tautomer can be provided.
Moreover, according to this invention, the manufacturing method which can obtain a novel thiazolyl acetate salt and its tautomer in high yield can be provided.

Claims (3)

A thiazolyl acetate salt represented by the following general formula (1) and a tautomer thereof.

[In General Formula (1), R ¹ , R ² , R ³ , and R ⁴ each independently represent a hydrogen atom or a monovalent substituent. R ¹ or R ² and R ³ or R ⁴ may combine to form a ring. X represents an inorganic cation or an organic cation. ] A thiazolyl acetate according to claim 1, which comprises hydrolyzing a compound represented by the following general formula (2) under basic conditions. And a method for producing the tautomer thereof.

[In General Formula (2), R ¹ , R ² , R ³ and R ⁴ each independently represents a hydrogen atom or a monovalent substituent. R ¹ or R ² and R ³ or R ⁴ may combine to form a ring. R ⁵ represents an alkyl group having 1 to 6 carbon atoms. ] The production of thiazolyl acetate and tautomers thereof according to claim 2, wherein 0.8 to 1.2 equivalents of a basic compound are used with respect to the compound represented by the general formula (2). Method.