【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、界面活性剤であるレシチンの持つ性能を利用した皮膚外用組成物の安定性向上についての手段を提供する発明である。
【０００２】
【従来の技術】
本来は混じり合わない２種類以上の物質を均一に分散させるうえで、界面活性剤は優れた能力を持つことが広く知られている。そのため多くの界面活性剤が開発されており、レシチンもその１つにあたる。同時にその界面活性の補助剤としても非特許文献１に示されるような様々なものが使用されている。また、化粧剤等の皮膚外用組成物の多くには組成分を均一に分散させるためなどの目的で、ほとんどのものに界面活性剤が配合されている。一方、化学式１で示される化合物は特許文献１や２、３からも考えられるように、化粧剤を代表とする皮膚外用組成物に対して肌荒れ予防効果を目的として配合される。また、多くの化粧剤に求められる保湿性向上の効果も併せもっている。特許文献４に述べられているように、化学式１で示される化合物は不安定なトコフェロールをリン酸エステル化することにより安定化したプロビタミンＥということができ、生体内でトコフェロールへと代謝されることでビタミンＥとしての作用を示す。
【０００３】
【特許文献１】
特開平１０−１５５４２９号公報
【特許文献２】
特開平９−３０９８１３号公報
【特許文献３】
特開平１１−４３４３６号公報
【特許文献４】
国際公開第９７／１４７０５号明細書
【非特許文献１】
関根 茂、外５名、「化粧品ハンドブック」、日光ケミカルズ株式会社、外２社、平成８年１１月、Ｐ．３４−３８
【０００４】
【発明が解決しようとする課題】
レシチンなどの界面活性剤を用いて複数の物質を均一分散させると、エマルションやベシクル（例えばリポソーム）などの形成体をとることが多いが、これらは熱力学的に不安定なものであるために、経時的に凝集や合一といった現象を起こしてしまい、均一な分散状態が破壊されてしまうことがよく見られる。一方、特に化粧剤においては温度安定性が重要視されることが多く、低温から高温まで均一分散状態が長時間保たれることが必要となる。そのため、界面活性剤による分散安定性を向上させるため、多様な場面において様々な界面活性補助成分が求められている現状がある。
【０００５】
【課題を解決するための手段】
本発明者等は、上記事項に鑑み、鋭意検討した結果、化学式１で示される化合物と界面活性剤を配合すると、皮膚外用組成物において凝集や合一による相分離が見られずに初期の分散状態を長時間維持し、安定な皮膚外用組成物が得られることを発見し、本発明を完成させるに至った。
【０００６】
すなわち、本発明は、界面活性剤の中でもレシチンと化学式１で示される化合物を含有する皮膚外用組成物（以下、本発明皮膚外用組成物という）を提供する発明である。なお、本発明において、「皮膚外用組成物」とは、広く外皮に適用可能な組成物のことを意味するものであり、具体的な製品の化粧剤、医薬品、医薬部外品等の薬事法上等の区別を問うものではない。
【０００７】
以下、本発明の構成について詳述する。
【０００８】
本発明で化学式１で示される化合物と共に配合する界面活性剤は、ミセルやエマルション、ベシクル（例えばリポソーム）といった会合体を形成するもの全般の事を指す。非イオン性界面活性剤はもちろん、イオン性界面活性剤でも問題はない。具体的に挙げれば、ポリグリセリン脂肪酸エステルやショ糖脂肪酸エステル、（水素添加、水酸化、リゾなど）レシチンなどがあたる。これらの界面活性剤は公知の方法で製造されたものを本発明皮膚外用組成物に配合することができ、また市販のものを用いることができる。
【０００９】
本発明に係わる化学式１で示される化合物とは、不安定なトコフェロールをリン酸エステル化することにより安定化したものである。生体内ではトコフェロールへと代謝されることによってビタミンＥとしての作用を示し、皮膚外用組成物に配合されることで保湿性や肌荒れ予防効果を発揮する。この化合物の配合量は特に限定されないが、好ましくは０．１〜２０％、さらに好ましくは０．２〜５％とすると、十分な界面活性補助効果を示し、保存安定性が大きく向上する。０．１％未満では十分な効果は望みにくい場合があり、２０％を超えて配合した場合、効果の増強は認められにくく、不経済である。また、レシチンをはじめとする界面活性剤の配合量も特に限定されないが、好ましくは０．０１〜１０％とすると、可溶化製剤、ベシクル、リポソーム、エマルション等様々な剤型に対応できる。
【００１０】
本発明の皮膚外用組成物は上記必須成分の他に、通常の化粧料、医薬部外品、医薬品等に用いられる各種成分、例えば油性成分、乳化剤、保湿剤、増粘剤、薬効成分、防腐剤、顔料、粉体、ｐＨ調整剤、紫外線吸収剤、抗酸化剤、香料等を適宜配合することができる。
【００１１】
本発明における皮膚外用組成物の採り得る剤型は特に限定されず、目的に応じて任意に選択でき、たとえば、水溶液系、可溶化系、乳化系、粉末分散系、水、油、粉末等を組み合わせた多層系等、皮膚外用組成物全般にわたって本発明を適用することが可能である。
【００１２】
【発明の効果】
本発明は界面活性剤と化学式１で示される化合物を配合することにより、分散安定性が改善された皮膚外用組成物である。
【００１３】
【実施例】
表１に化学式１で示される化合物を様々な割合で配合した製剤を調製し、経時的変化を観察した結果を示す。また、表２と表３には様々な界面活性剤を添加したときの化学式１で示される化合物の有無による製剤の経時的変化を観察した結果を示す。なお、それぞれの経時観察について室温は１年経過後、４０℃は６ヵ月経過後、５０℃は２ヵ月経過後に評価を行った。
なお、表１から表３についての分散安定性の評価には下記の４段階の指標を用いた。
評価項目
４：二相に分離していることが目視でも確認できる。
３：相分離は確認できないが、顕微鏡で観察すると顕著な粒子の増大が確認できる。
２：顕微鏡で観察すると若干の粒子の増大が確認できる。
１：相状態の変化がほとんど認められない。
また、表４には可溶化系における化学式１で示される化合物の有無による製剤の経時的変化を観察した結果を示し、表５にはリポソーム系における同様の結果を示す。なお、それぞれの経時観察については前述同様、室温は１年経過後、４０℃は６ヵ月経過後、５０℃は２ヵ月経過後に評価を行った。
なお、表４と表５についての分散安定性の評価は目視にて判定し、下記の４段階の指標を用いた。
評価項目
４：濁度が大きく上昇し、沈殿もしくは浮遊物が目視で確認できる。
３：濁度は上昇しているが、沈殿や浮遊物は見られない。
２：濁度が若干上昇していることがわかる。
１：濁度の変化がほとんど認められない。
なお、各比較試料は、実際に市販、常使されている原料である。
【００１４】
【表１】化学式１で示される化合物の様々な濃度における分散安定性
【００１５】
【表２】様々な非イオン性界面活性剤を添加したときの分散安定性
【００１６】
【表３】様々なイオン性界面活性剤を添加したときの分散安定性
【００１７】
【表４】可溶化系における分散安定性
【００１８】
【表５】リポソーム系における分散安定性
【００１９】
表１から表５の結果より、化学式１で示される化合物に各種の界面活性剤を配合することにより、皮膚外用組成物が安定化でき、レシチンを用いた場合には特にその効果が高いと判断できる。
【００２０】
【発明の実施の形態】
以下に本発明を、詳細に説明するため実施例を挙げるが、本発明はこれらに限定されるものではない。
【００２１】
実施例１ 保湿クリーム
配合成分 配合量（重量％）
（１） スクワラン １０．０
（２） ワセリン ４．５
（３） ステアリルアルコール ２．５
（４） セタノール ２．５
（５） モノステアリン酸ソルビタン ２．２
（６） ＰＯＥ（２０）セチルエーテル ２．０
（７） 香料 １．０
（８） 化学式１で示される化合物 ２．０
（９） コレステロールプルラン １．０
（１０）防腐剤 適 量
（１１）ｐＨ調整剤 適 量
（１２）精製水 残 余
【００２２】
〔製法〕（１）〜（７）の油相部の原料および（８）〜（１２）の水相部の原料をそれぞれ７５℃に加熱し完全溶解した後、油相部を水相部へ混合し乳化、室温まで冷却する。
【００２３】
実施例２ 乳液
配合成分 配合量（重量％）
（１） モノパルミチン酸ソルビタン １．６
（２） ＰＯＥ（２０）モノパルミチン酸ソルビタン １．０
（３） パルミチン酸イソステアリル ５．０
（４） メチルフェニルポリシロキサン ３．０
（５） セタノール １．０
（６） ステアリン酸 １．５
（７） ミツロウ ２．０
（８） パラフィンワックス ２．０
（９） 香料 適 量
（１０）化学式１で示される化合物 ５．０
（１１）カルボキシビニルポリマー ０．２
（１２）アスコルビン酸２−リン酸６−パルミチン酸Ｎａ ２．０
（１３）アミノメチルプロパンジオール ０．１
（１４）防腐剤 適 量
（１５）ｐＨ調整剤 適 量
（１６）精製水 残 余
【００２４】
〔製法〕（１）〜（９）の油相部の原料および（１０）〜（１６）の水相部の原料をそれぞれ７５℃に加熱し完全溶解した後、油相部を水相部へ混合し乳化、室温まで冷却する。
【００２５】
実施例３ 乳液
配合成分 配合量（重量％）
（１） 水素添加レシチン １．０
（２） ２−エチルへキサン酸トリグリセリド ２０．０
（３） 香料 適 量
（４） 化学式１で示される化合物 ０．２
（５） アスコルビン酸グルコシド ３．０
（６） 防腐剤 適 量
（７） ｐＨ調整剤 適 量
（８） 精製水 残 余
【００２６】
〔製法〕（１）〜（３）の油相部の原料および（４）〜（８）の水相部の原料をそれぞれ７５℃に加熱し完全溶解した後、油相部を水相部へ混合し乳化、室温まで冷却する。
【００２７】
実施例４ 乳液
配合成分 配合量（重量％）
（１） 水素添加レシチン ５．０
（２） ジカプリン酸ネオペンチルグリコール ２０．０
（３） セタノール ３．０
（４） 化学式１で示される化合物 ３．０
（５） アスコルビン酸２−リン酸６−パルミチン酸Ｎａ ３．０
（６） １，３−ブチレングリコール ５．０
（７） カルボキシビニルポリマー ０．５
（８） トリエタノールアミン １．０
（９） 精製水 残 余
【００２８】
〔製法〕（１）〜（３）の油相部の原料および（４）〜（９）の水相部の原料をそれぞれ７５℃に加熱し完全溶解した後、油相部を水相部へ混合し乳化、室温まで冷却する。
【００２９】
実施例５ 化粧水（リポソームタイプ）
配合成分 配合量（重量％）
（１）水素添加レシチン ０．８
（２）コレステロール ０．２
（３）化学式１で示される化合物 ２．０
（４）アスコルビン酸グルコシド １．０
（５）フェノキセトール ０．８
（６）精製水 残 余
【００３０】
〔製法〕（１）〜（５）を均一に溶解分散し、撹拌しながら（６）に添加する。
【００３１】
実施例１〜５で調製した本発明品は、様々な界面活性剤と同時に化学式１で示される化合物を配合し、均一分散の状態が破壊されずに、安定性が維持される皮膚外用組成物であった。[0001]
TECHNICAL FIELD OF THE INVENTION
The present invention is an invention which provides a means for improving the stability of a composition for external use on skin by utilizing the performance of lecithin as a surfactant.
[0002]
[Prior art]
It is widely known that surfactants have excellent ability to uniformly disperse two or more types of substances that are originally immiscible. Therefore, many surfactants have been developed, and lecithin is one of them. At the same time, various additives such as those shown in Non-Patent Document 1 are used as auxiliary agents for the surface activity. In addition, most of external compositions for skin such as cosmetics contain a surfactant in most of them for the purpose of uniformly dispersing the components. On the other hand, the compound represented by the chemical formula 1 is blended with a skin external composition such as a cosmetic agent for the purpose of preventing rough skin as can be considered from Patent Documents 1, 2, and 3. It also has the effect of improving the moisture retention required for many cosmetics. As described in Patent Document 4, the compound represented by the chemical formula 1 can be called provitamin E stabilized by phosphorylating unstable tocopherol, and is metabolized to tocopherol in vivo. This shows the effect as vitamin E.
[0003]
[Patent Document 1]
JP-A-10-155429 [Patent Document 2]
Japanese Patent Application Laid-Open No. 9-309813 [Patent Document 3]
JP-A-11-43436 [Patent Document 4]
WO 97/14705 [Non-Patent Document 1]
Shigeru Sekine, 5 others, "Cosmetics Handbook", Nikko Chemicals Co., Ltd., 2 other companies, November 1996, p. 34-38
[0004]
[Problems to be solved by the invention]
When a plurality of substances are uniformly dispersed using a surfactant such as lecithin, an emulsion or a vesicle (for example, a liposome) is often formed, but these are thermodynamically unstable. It is often observed that a phenomenon such as aggregation and coalescence occurs over time, and a uniform dispersion state is destroyed. On the other hand, especially in cosmetics, temperature stability is often regarded as important, and it is necessary to maintain a uniform dispersion state from a low temperature to a high temperature for a long time. Therefore, in order to improve the dispersion stability of a surfactant, there is a current situation in which various surfactant auxiliary components are required in various situations.
[0005]
[Means for Solving the Problems]
In view of the above, the present inventors have conducted intensive studies. As a result, when the compound represented by Formula 1 and a surfactant are blended, the initial external dispersion is not observed in the external composition for skin without phase separation due to aggregation or coalescence. It has been found that the condition is maintained for a long time and a stable composition for external use on the skin can be obtained, and the present invention has been completed.
[0006]
That is, the present invention is an invention which provides a skin external composition containing lecithin and a compound represented by the chemical formula 1 among surfactants (hereinafter, referred to as the skin external composition of the present invention). In the present invention, the term “external composition for skin” means a composition that can be widely applied to the outer skin, and is a specific product of cosmetics, pharmaceuticals, quasi-drugs, etc. It does not ask for superior distinction.
[0007]
Hereinafter, the configuration of the present invention will be described in detail.
[0008]
In the present invention, the surfactant to be added together with the compound represented by the chemical formula 1 refers to all substances that form an aggregate such as micelles, emulsions, and vesicles (eg, liposomes). There is no problem with ionic surfactants as well as nonionic surfactants. Specific examples include polyglycerin fatty acid esters, sucrose fatty acid esters, and lecithin (hydrogenated, hydroxylated, lyso, etc.). As these surfactants, those produced by a known method can be added to the composition for external use on the skin of the present invention, and commercially available ones can be used.
[0009]
The compound represented by the chemical formula 1 according to the present invention is a compound which is stabilized by phosphorylating an unstable tocopherol. In vivo, it is metabolized to tocopherol to exhibit an action as vitamin E, and when added to a composition for external use on the skin, exhibits a moisturizing property and an effect of preventing rough skin. The compounding amount of this compound is not particularly limited, but when it is preferably 0.1 to 20%, more preferably 0.2 to 5%, a sufficient surface activity assisting effect is exhibited and the storage stability is greatly improved. If the content is less than 0.1%, a sufficient effect may be hardly expected. If the content is more than 20%, enhancement of the effect is hard to be recognized, which is uneconomical. The amount of the surfactant such as lecithin is not particularly limited, but preferably 0.01 to 10%, so that various dosage forms such as solubilized preparations, vesicles, liposomes, and emulsions can be used.
[0010]
The composition for external use on the skin of the present invention, in addition to the above essential components, includes various components used in ordinary cosmetics, quasi-drugs, pharmaceuticals, and the like, such as oily components, emulsifiers, humectants, thickeners, medicinal components, and preservatives. Agents, pigments, powders, pH adjusters, ultraviolet absorbers, antioxidants, fragrances and the like can be appropriately compounded.
[0011]
The dosage form of the composition for external use on skin according to the present invention is not particularly limited and can be arbitrarily selected depending on the purpose. Examples thereof include aqueous solutions, solubilizing systems, emulsifying systems, powder dispersion systems, water, oils, powders, and the like. The present invention can be applied to all skin external compositions such as a combined multilayer system.
[0012]
【The invention's effect】
The present invention is a skin external composition having improved dispersion stability by blending a surfactant and a compound represented by the formula (1).
[0013]
【Example】
Table 1 shows the results of preparing formulations in which the compound represented by the chemical formula 1 was mixed at various ratios and observing the change over time. Tables 2 and 3 show the results of observing the change over time of the preparation with and without the compound represented by Formula 1 when various surfactants were added. In addition, about each time-lapse observation, evaluation was performed after 1 year at room temperature, after 6 months at 40 ° C, and after 2 months at 50 ° C.
The following four-step indices were used for the evaluation of dispersion stability in Tables 1 to 3.
Evaluation item 4: It can be visually confirmed that the two phases are separated.
3: Although phase separation cannot be confirmed, a remarkable increase in particles can be confirmed by observation with a microscope.
2: When observed with a microscope, a slight increase in particles can be confirmed.
1: Little change in phase state is observed.
Table 4 shows the results of observing the change over time of the preparation depending on the presence or absence of the compound represented by the chemical formula 1 in the solubilized system, and Table 5 shows the same results in the liposome system. In addition, about each time-lapse observation, evaluation was performed after 1 year at room temperature, after 6 months at 40 ° C, and after 2 months at 50 ° C, as described above.
In addition, the evaluation of dispersion stability in Tables 4 and 5 was visually determined, and the following four-step indexes were used.
Evaluation item 4: Turbidity greatly increased, and sediment or suspended matter can be visually confirmed.
3: Although turbidity is increasing, no sediment or suspended matter is observed.
2: It can be seen that the turbidity is slightly increased.
1: Little change in turbidity is observed.
In addition, each comparative sample is a commercially available and commonly used raw material.
[0014]
TABLE 1 Dispersion stability of compound of formula 1 at various concentrations
Table 2: Dispersion stability when various nonionic surfactants are added
Table 3 Dispersion stability when various ionic surfactants are added
Table 4 Dispersion stability in solubilized system
Table 5: Dispersion stability in liposome system
From the results of Tables 1 to 5, it is judged that the composition for external use on the skin can be stabilized by adding various surfactants to the compound represented by Chemical Formula 1, and the effect is particularly high when lecithin is used. it can.
[0020]
BEST MODE FOR CARRYING OUT THE INVENTION
Hereinafter, the present invention will be described in detail with reference to Examples, but the present invention is not limited thereto.
[0021]
Example 1 Moisturizing cream compounding ingredients Compounding amount (% by weight)
(1) Squalane 10.0
(2) Vaseline 4.5
(3) Stearyl alcohol 2.5
(4) Cetanol 2.5
(5) Sorbitan monostearate 2.2
(6) POE (20) cetyl ether 2.0
(7) Fragrance 1.0
(8) Compound represented by Chemical Formula 1 2.0
(9) Cholesterol pullulan 1.0
(10) Preservative appropriate amount (11) pH adjuster appropriate amount (12) Purified water residue
[Production method] The raw materials of the oil phase of (1) to (7) and the raw materials of the aqueous phase of (8) to (12) are each heated to 75 ° C. and completely dissolved, and then the oil phase is converted to the aqueous phase. Mix, emulsify and cool to room temperature.
[0023]
Example 2 Emulsion compounding ingredients Compounding amount (% by weight)
(1) Sorbitan monopalmitate 1.6
(2) POE (20) sorbitan monopalmitate 1.0
(3) Isostearyl palmitate 5.0
(4) Methylphenyl polysiloxane 3.0
(5) Cetanol 1.0
(6) Stearic acid 1.5
(7) Beeswax 2.0
(8) Paraffin wax 2.0
(9) Appropriate amount of perfume (10) Compound represented by chemical formula 1 5.0
(11) Carboxyvinyl polymer 0.2
(12) Ascorbic acid 2-phosphate 6-Na palmitate 2.0
(13) Aminomethylpropanediol 0.1
(14) Preservative appropriate amount (15) pH adjuster appropriate amount (16) Purified water residue
[Manufacturing method] The raw materials of the oil phase of (1) to (9) and the raw materials of the aqueous phase of (10) to (16) are heated to 75 ° C. and completely dissolved, and then the oil phase is transferred to the aqueous phase. Mix, emulsify and cool to room temperature.
[0025]
Example 3 Emulsion compounding ingredients Compounding amount (% by weight)
(1) Hydrogenated lecithin 1.0
(2) 2-ethylhexanoic acid triglyceride 20.0
(3) Appropriate amount of fragrance (4) Compound represented by chemical formula 1 0.2
(5) Ascorbic acid glucoside 3.0
(6) Preservative appropriate amount (7) pH adjuster appropriate amount (8) Purified water residue [0026]
[Production method] The raw materials of the oil phase portion of (1) to (3) and the raw materials of the aqueous phase portion of (4) to (8) are each heated to 75 ° C. and completely dissolved, and then the oil phase portion is transferred to the aqueous phase portion. Mix, emulsify and cool to room temperature.
[0027]
Example 4 Emulsion compounding ingredients Compounding amount (% by weight)
(1) Hydrogenated lecithin 5.0
(2) Neopentyl glycol dicaprate 20.0
(3) Cetanol 3.0
(4) Compound represented by Chemical Formula 1 3.0
(5) Ascorbic acid 2-phosphate 6-Na palmitate 3.0
(6) 1,3-butylene glycol 5.0
(7) Carboxyvinyl polymer 0.5
(8) Triethanolamine 1.0
(9) Purified water residue
[Production method] The raw materials of the oil phase of (1) to (3) and the raw materials of the aqueous phase of (4) to (9) are each heated to 75 ° C. and completely dissolved, and then the oil phase is transferred to the aqueous phase. Mix, emulsify and cool to room temperature.
[0029]
Example 5 Lotion (liposome type)
Ingredients Amount (% by weight)
(1) Hydrogenated lecithin 0.8
(2) cholesterol 0.2
(3) Compound represented by Chemical Formula 1 2.0
(4) Ascorbic acid glucoside 1.0
(5) Phenoxetol 0.8
(6) Remaining purified water
[Production method] (1) to (5) are uniformly dissolved and dispersed, and added to (6) with stirring.
[0031]
The product of the present invention prepared in Examples 1 to 5 contains a compound represented by the chemical formula 1 at the same time as various surfactants, and a composition for external use on the skin in which the state of uniform dispersion is not destroyed and the stability is maintained. Met.