New! View global litigation for patent families

JP2004097259A - Artificial bone unit with projections for forming stable structure/bone reproducing space in self-organizing manner, and its use - Google Patents

Artificial bone unit with projections for forming stable structure/bone reproducing space in self-organizing manner, and its use

Info

Publication number
JP2004097259A
JP2004097259A JP2002259627A JP2002259627A JP2004097259A JP 2004097259 A JP2004097259 A JP 2004097259A JP 2002259627 A JP2002259627 A JP 2002259627A JP 2002259627 A JP2002259627 A JP 2002259627A JP 2004097259 A JP2004097259 A JP 2004097259A
Authority
JP
Grant status
Application
Patent type
Prior art keywords
molded
body
bone
projections
unit
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
JP2002259627A
Other languages
Japanese (ja)
Inventor
Hiroshi Teraoka
寺岡 啓
Original Assignee
National Institute Of Advanced Industrial & Technology
独立行政法人産業技術総合研究所
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date

Links

Images

Abstract

<P>PROBLEM TO BE SOLVED: To provide an artificial bone unit with projections having a specified form and its use. <P>SOLUTION: A molded body is the one for a biocompatible member represented by an artificial bone and comprises the following means; (1) it is composed of the body of a molded body where two or more projections in the same shape are formed on a surface, (2) the projections and the body of the molded body are manufactured by integrated molding or joining and (3) there is the case that a hole is formed on the body of the molded body. A stacked unit of the molded bodies is constructed by stacking the molded bodies in a prescribed space and the molded body is the minimum constituting unit. The biocompatible member such as the artificial bone unit with the projections for forming a bone reproducing space is composed of the molded bodies. The molded bodies having two or more projections in the same shape demonstrates excellent planting stability since respective units are engaged with each other and the whole is integrated by stacking. <P>COPYRIGHT: (C)2004,JPO

Description

【0001】 [0001]
【発明の属する技術分野】 BACKGROUND OF THE INVENTION
本発明は、21世紀における大型の近未来技術として世界的に大きな注目を集めている「再生医療」の分野における革新的なテクノロジーに係るものであって、任意の方法で調製した特定の形態を有する成形体からなる生体適合性部材及び当該材料の、硬組織再生医療分野における新しい利用形態に関するものであり、更に詳しくは、同一形状突起を2個以上持つ成形体からなる人工骨ユニット等の生体適合性部材であって、所定の空間に充填されたときに各ユニットがかみ合い、全体が一体化するため、優れた埋入安定性を発揮すると共に、更に成形体の突起が緻密化を阻害するため、粒子集合体内には各種細胞が入る込める空隙(空隙ネットワーク)が形成される新しいタイプの生体適合性部材に関するものである。 The present invention has been made according to the innovative technology in the field of "regenerative medicine" has attracted worldwide great attention as a near-future technologies for large in the 21st century, certain forms prepared by any method biocompatible member and the material comprising a molded body having, relates new use form in hard tissue regeneration medicine, more specifically, biological artificial bones unit or the like to be a molded body having the same shape projecting two or more a compatible members, each unit engages when it is filled to a predetermined space, the entire are integrated, as well as excellent implantation stability, further protrusion of the molded body to inhibit densification Therefore, the particle assemblage relates a new type of biocompatible member void put various cells enter (void network) is formed. 本発明の上記成形体は、硬組織再生を目的とした骨欠損部・骨折部補修用、骨粗鬆症・骨延長部位に対する注入剤、金属製人工材料と骨母床間の間隙充填用の充填剤、薬剤担体や細胞培養担体として好適に利用し得るものとして有用である。 The shaped body of the present invention, hard tissue regeneration bone defects, fracture for repair for the purpose of, infusate to osteoporosis, bone distraction site, filler for gap filling between metallic artificial materials and bone matrix bed, it is useful as those which may suitably used as drug carriers and cell culture supports.
【0002】 [0002]
【従来の技術】 BACKGROUND OF THE INVENTION
従来、事故や疾病等による硬組織欠損は、骨と結合・置換することが期待できる生体材料で充填することによって治療(補綴)されてきた。 Conventionally, hard tissue defects due to accident or illness, etc., have been treated (prosthesis) by filling with biomaterial can be expected to bind or replaced with bone. 骨と結合・置換する生体材料としては、例えば、水酸アパタイトやβ−TCP等のリン酸カルシウム系セラミックス、ポリ乳酸等の生分解性プラスチックが使用されている。 The biological material to bind or replaced with bone, for example, hydroxyapatite and beta-TCP like calcium phosphate ceramics, biodegradable plastics such as polylactic acid are used.
リン酸カルシウム系セラミックスの骨充填材としての利用形態は、緻密体、多孔体及び自己硬化型ペースト等が知られている。 Use form as a bone filler of calcium phosphate ceramics are dense body, porous body and the self-curable paste is known.
【0003】 [0003]
これらの内、上記緻密体は、所望のリン酸カルシウムの圧粉成形体を焼結することによって得られる、孔の無い焼結体である(例えば、K.de Groot、”Ceramics of Calcium Phosphates:Preparation and Properties、”in Bioceramics of Calcium Phosphate、ed.K.de Groot(CRC Press、Boca Raton、FL.、1983)pp.100−114、H.Denissen、Dental Root Implants of Apatite Ceramics. Experimental Investigations and Clinical Use ofDental Root Implants Made of Of these, the dense body is obtained by sintering a green compact of a desired calcium phosphate, a sintered body having no pores (e.g., K.de Groot, "Ceramics of Calcium Phosphates: Preparation and Properties, "in Bioceramics of Calcium Phosphate, ed.K.de Groot (CRC Press, Boca Raton, FL., 1983) pp.100-114, H.Denissen, Dental Root Implants of Apatite Ceramics. Experimental Investigations and Clinical Use ofDental Root Implants Made of patite Ceramics (Ph.D.Thesis、Vrije Universiteit te Amsterdam、1979)、H.Denissenet al..Hydroxylapatite Implants(India:Piccin Nuova Libraria、S.P.A.、1985))。 patite Ceramics (Ph.D.Thesis, Vrije Universiteit te Amsterdam, 1979), H.Denissenet al..Hydroxylapatite Implants (India: Piccin Nuova Libraria, S.P.A., 1985)).
【0004】 [0004]
また、上記多孔体は、所望のリン酸カルシウム粉体を、適宜選択したポリマーロストワックス等と混合し、作製した成形体を焼結するか、所望のリン酸カルシウム内にバブリングにより孔を作った成形体を焼結することによって得られる、空隙、細孔を含む焼結体である(例えば、W.Hubbard、 Physiological Calcium Phosphates As Orthopedic Biomaterials、(Ph.D.Thesis、 Marquette University、1974)、C.Klein et al.、”Macroporous Calcium Phosphate Bioceramics in Dog Femora:A Histological Study of Interface and Further, the porous body is baked the desired calcium phosphate powder is mixed with appropriately selected polymer lost wax, or a molded body prepared sintered, the molded body made a hole by bubbling into the desired calcium phosphate obtained by sintering, voids, a sintered body containing pores (e.g., W.Hubbard, Physiological Calcium Phosphates as Orthopedic Biomaterials, (Ph.D.Thesis, Marquette University, 1974), C.Klein et al ., "Macroporous Calcium Phosphate Bioceramics in Dog Femora: A Histological Study of Interface and Biodegradation、”Biomaterials 10(1989)59−62)。 Biodegradation, "Biomaterials 10 (1989) 59-62).
【0005】 [0005]
更に、上記自己硬化型ペーストは、硬化が期待できる組み合わせの2種類以上のリン酸カルシウム混合物を適宜選択された練和液と混合し、ペースト状にした物である(例えば、P.D.Costantino et al.,”Hydroxyapatite Cement:I.Basic Chemistry Furthermore, the self-curable paste, two or more calcium phosphate mixture combination curing can be expected mixed with appropriately selected kneaded mixture is obtained by a paste (e.g., P.D.Costantino et al ., "Hydroxyapatite Cement: I.Basic Chemistry
and Histologic Properties、”Arch Otolaryngol Head Neck Surg 117(1991)379−384)である。 and Histologic Properties, "it is the Arch Otolaryngol Head Neck Surg 117 (1991) 379-384).
【0006】 [0006]
しかしながら、前述の緻密体は、内部に血流を確保することが出来ないため、自家骨と置換されることがほとんど期待できない。 However, dense body described above, it is impossible to ensure the blood flow therein, it can hardly be expected to be replaced with the autologous bone. また、骨代替物は、生涯を通して破損しない機械的特性が要求されるが、セラミックスの宿命ともいえる脆性を改善することは困難である。 Also, bone substitutes, the mechanical properties do not damage throughout life is required, it is difficult to improve the brittleness also say fate of ceramics. また、自家骨に比べて高強度な緻密体は、周囲の自家骨と機械的に調和せず、しばしば自家骨の二次的な骨折や、骨吸収の原因となる。 Further, high strength dense body than the autologous bone is not harmony and mechanically around the autologous bone is often secondary fractures and autologous bone, causing bone resorption.
【0007】 [0007]
近年、早期の自家骨との置換を期待して、リン酸カルシウム多孔体を骨代替物として用いるケースが増えている。 Recently, hoping substitution of early autologous bone, it has an increasing number of cases used as a bone substitute calcium phosphate porous body. しかし、現行の多孔体は、その孔径が、骨形成に関して適した設計ではなく、また、多くの密閉気孔を含むため、期待通りの骨置換が実現できない。 However, the current of the porous body, the pore diameter is not a design suitable respect osteogenic, also because it contains a lot of closed pores can not be realized bone replacement as expected. 多孔体を骨充填剤として用いる場合、多孔体は、不定形に砕かれて使用されるが、埋入後に治療対象部位以外に移動してしまう。 When using a porous body as a bone filler, a porous body is used in crushed into irregular, thereby moving the non-treated site after implantation. また、注入療法によって低侵襲に骨欠損を充填する目的で、アパタイトセメント等の自己硬化型ペーストが検討されている。 Further, the infusion therapy for the purpose of filling the bone defect in a minimally invasive, self-curable paste such apatite cement has been studied. しかし、これらは、体液・血液存在下では硬化が良好でない。 However, it is is not good cure in the presence bodily fluid-blood.
【0008】 [0008]
一方、生分解性プラスチックは、生体内において加水分解・吸収される。 On the other hand, biodegradable plastics is hydrolyzed and absorbed in vivo. 生分解性プラスチックは、適度な柔軟性を持つため、主に骨接合材(スクリュー、ピン、釘)もしくは手術用縫合糸として用いらている(例えば、R.W.Bucholz et al.、Fixation with bioabsorbable screws for the treatment of fractures of the ankle.、J.Bone Joint Surg.76−A:319−324、1994.、E.J.Frazza、E.E.Schmitt、J.Biomed.Mater.Res.Symposium、1、43−58、1971.)。 Biodegradable plastics are suitable for having a flexible, mainly osteosynthesis material (screws, pins, nails) or have found use as surgical sutures (e.g., R.W.Bucholz et al., Fixation with bioabsorbable screws for the treatment of fractures of the ankle, J.Bone Joint Surg.76-A:.. 319-324,1994, E.J.Frazza, E.E.Schmitt, J.Biomed.Mater.Res.Symposium , 1,43-58,1971.). 生分解性プラスチックが生体内で分解されるのに要する期間は種類により様々であるが、分解が速い物は遅発性の無菌性腫脹等の恐れがあるため、より分解が緩徐なものが使用される。 Although time required for biodegradable plastic is decomposed in vivo may vary depending on the type, since decomposition is faster ones there is a risk of sterility swelling, etc. of late, use those more degradation is slow It is. 従って、生分解性プラスチックは、早期の骨との置換を期待した、骨充填剤として利用されていない。 Accordingly, biodegradable plastics have expected the substitution of early bone, not used as a bone filler.
【0009】 [0009]
今日、上記従来型の硬組織補綴術に替わる治療方法として、骨欠損部に自家骨組織を再生する“硬組織再生医療”の可能性が模索されている。 Today, as a therapeutic method that replaces the hard tissue prosthetics of the conventional, possibly to play autologous bone tissue "hard tissue regenerative medicine" to the bone defect is sought. 「再生医療」は、21世紀の医療において中心的な位置を占めるものと考えられており、当該分野における研究の動向は、最先端の医療技術として、世界的に熱いまなざしが注がれている。 "Regenerative medicine" is believed to occupy a central position in the medical of the 21st century, trends of research in the field, as a state-of-the-art medical technology, the world is hot eyes are focused . 例えば、2001年5月1日に、新しく「日本再生医療学会」が発足した。 For example, on May 1, 2001, it was inaugurated a new "Japan Regenerative Medicine Society" is. また、例えば、硬組織再生医療において、事故や腫瘍掻爬後の骨欠損再建のために必要な要素は、骨欠損部における空間制御による骨欠損部位への軟組織侵入抑制、及び骨欠損部位に於ける血流の確保である。 In addition, for example, in the hard tissue regenerative medicine, necessary elements for the accident or bone defect reconstruction after tumor curettage, soft tissue penetration inhibiting the bone defect site by spatial control of bone defect, and the bone defect site it is the securing of blood flow. しかし、従来の補綴方法においては、上記要求を満たす物がなく、そのことが再生医療実現化の大きなネックとなっていた。 However, in the conventional prosthetic method, no material satisfying the above requirements, it has been a great bottleneck in regenerative medicine realization thereof.
【0010】 [0010]
【発明が解決しようとする課題】 [Problems that the Invention is to Solve
このような状況の中で、本発明者は、上記従来技術に鑑みて、上記従来技術における諸問題を確実に解消することが出来る新しい生体適合性材料とその新しい利用形態、その製品投与方法等を、多角的な視点から検討し、特に、「骨再生医療」の分野における新しい素材とその利用技術を開発することを目標として鋭意研究を積み重ねた結果、同一形状突起を2個以上持つ成形体及びその集積体等を利用することにより所期の目的を達成し得ることを見出し、本発明を完成させるに至った。 Under such circumstances, the present inventors, the above in view of the prior art, the problems in the prior art can be reliably eliminated and a new biocompatible material that new use form, the product of administration, etc. the were examined from multiple perspectives, especially, "bone regenerative medicine" new material and extensive results of stacked studied with the goal of developing the application technologies in the field of moldings having the same shape projecting two or more and it found that can achieve the desired object by using the stack or the like, thereby completing the present invention.
すなわち、本発明は、特に、「骨再生医療」の分野において、骨欠損部における骨形成空間形成機能、軟組織侵入抑制機能及び優れた埋入安定性を発揮する有突起人工骨ユニット等を提供することを目的とする。 That is, the present invention is particularly in the field of "bone regenerative medicine", provides osteogenic space forming function in the bone defect, perforated protrusion artificial bone unit or the like for exerting the soft tissue penetration inhibiting function and good implantation stability and an object thereof.
【0011】 [0011]
【課題を解決するための手段】 In order to solve the problems]
上記課題を解決するための本発明は、以下の技術的手段から構成される。 The present invention for solving the above problems, comprises the following technical means.
(1)人工骨に代表される生体適合性部材用成形体であって、次の手段; (1) a biocompatible component molded articles typified by artificial bone, the following means;
(a)表面に同一形状突起を2個以上形成した成形体本体からなる、 Consisting molded body having the same shape projections forming two or more (a) a surface,
(b)突起と成形体本体は一体成形又は接合で作製される、 (B) projecting a shaped body is manufactured by integral molding or bonding,
(c)成形体本体には穴が形成される場合がある、 The (c) molded body is sometimes holes are formed,
を構成要素とすることを特徴とする成形体。 Shaped body, characterized in that a component a.
(2)上記成形体が、リン酸カルシウム系化合物又は生分解性プラスチックからなる、前記(1)記載の成形体。 (2) the shaped body is composed of calcium phosphate compound or a biodegradable plastic, wherein (1) the molded body according.
(3)突起形状が、円柱、円錐、円錐台、多角柱、多角錐、又は多角錐台である、前記(1)記載の成形体。 (3) protruding shape, cylinders, cones, truncated cones, polygonal, pyramid, or a truncated pyramid, wherein (1) the molded body according.
(4)各突起先端を通る曲面が直径100〜10000μmの球体に近似される大きさを持つ、前記(1)記載の成形体。 (4) curved through each projecting tip has a size which approximates a sphere of diameter 100~10000Myuemu, wherein (1) the molded body according.
(5)前記(1)記載の成形体を所定の空間に集積して当該成形体を最小構成ユニットとする集積体を構築したことを特徴とする上記成形体の集積体。 (5) wherein (1) aggregation of the molded body of the molded body are integrated at a predetermined space, characterized in that to construct a stack that minimizes constituting unit the molded body according.
(6)前記(1)記載の成形体を所定の空間に集積して完全又は部分的連通空間を有する集積体とすることを特徴とする集積体の構築方法。 (6) the (1) method for constructing a stack, characterized in that an integrated body having a complete or partial communication space the compact by integrating a predetermined space according.
(7)前記(1)から(4)のいずれかに記載の成形体からなることを特徴とする生体適合性部材。 (7) a biocompatible component which is characterized by comprising a molded body according to any one of (1) to (4).
(8)部材が、骨再生空間を形成する有突起人工骨ユニットである、請求項6記載の生体適合性部材。 (8) member is perforated protrusion artificial bone units forming the bone regeneration space, the biocompatible component of claim 6 wherein.
(9)前記(1)から(4)のいずれかに記載の成形体を含むことを特徴とする生体用注入・充填剤。 (9) biological for injection and filling agent characterized by comprising a molded body according to any one of (1) to (4).
(10)前記(1)から(4)のいずれかに記載の成形体を1粒/1000ml以上含有するシリンジ充填物。 (10) the syringe filling containing 1 grain / 1000 ml or more shaped bodies according to any one of (1) to (4).
(11)前記(1)から(4)のいずれかに記載の成形体又はその集積体からなることを特徴とする細胞培養用担体。 (11) (1) to (4) molded or cell culture carrier which is characterized in that it consists of the integrated body according to any one of.
(12)前記(1)から(4)のいずれかに記載の成形体又はその集積体に細胞を担持させて複合化したことを特徴とする複合体。 (12) The molded body or a composite body cells by supporting characterized by being complexed to the stack according to any one of (1) to (4).
【0012】 [0012]
【発明の実施の形態】 DETAILED DESCRIPTION OF THE INVENTION
次に、本発明について更に詳細に説明する。 Next, more detailed explanation of the present invention.
本発明において使用する原料としては、生体内における安全性及び吸収性の観点から、リン酸カルシウム系粉体もしくは生分解性プラスチックが好適であるが、適宜の原料を使用してよい。 The raw material for use in the present invention, from the viewpoint of safety and absorbent in vivo, although calcium phosphate-based powder or a biodegradable plastic is preferred, may be used a suitable material. リン酸カルシウム系粉体としては、例えば、水酸アパタイト、炭酸アパタイト、フッ素アパタイト、塩素アパタイト、β−TCP、α−TCP、メタリン酸カルシウム、リン酸4カルシウム、リン酸水素カルシウム、リン酸水素カルシウム2水和物が例示される。 The calcium phosphate-based powder, e.g., hydroxyapatite, carbonated apatite, fluorapatite, chlorine apatite, β-TCP, α-TCP, calcium metaphosphate, tetracalcium phosphate, calcium hydrogen phosphate, calcium hydrogen phosphate 2 hydrate objects are exemplified. しかし、これらに制限されるものではなく、これらと実質的に同効のもの、あるいはこれらと類似の物であれば同様に使用することができる。 However, the invention is not limited to, those of substantially the same effect, or can be used as well so long as similar to those.
【0013】 [0013]
また、生分解性プラスチックとしては、例えば、ポリグリコール酸、ポリ乳酸(ポリD−乳酸、ポリL−乳酸、ポリD、L−乳酸、ポリDL乳酸)、ポリグリコール酸とポリ乳酸の共重合体、ポリジオキサノンが例示される。 As the biodegradable plastics, for example, polyglycolic acid, polylactic acid (poly D- lactic acid, poly-L- lactic acid, poly D, L- lactic acid, poly DL-lactic acid), copolymers of polyglycolic acid and polylactic acid , polydioxanone and the like. しかし、これらに制限されるものではなく、これらと実質的に同効のもの、あるいはこれらと類似の物であれば同様に使用することができる。 However, the invention is not limited to, those of substantially the same effect, or can be used as well so long as similar to those. 本発明では、これらの中から選択された1種、あるいは2種以上の混合物が使用される。 In the present invention, one selected from among these, or a mixture of two or more are used. 上記原料は、天然物由来であっても、化学合成された物であってもよい。 The raw material may be a natural product-derived or may be chemically synthesized.
【0014】 [0014]
上記原料の成形方法としては、好適には、例えば、所望の形状の割型で成形する方法等が使用される。 Method of molding the raw material is preferably, for example, and a method of molding in split of a desired shape is used. 割型で成形する場合には、原料粉体、もしくはアルギン酸ナトリウムに懸濁した原料粉体を多価金属イオンを含有する凝固液に滴下して球状に凝固させたものを、所望の形状の割型に充填し、加圧成形する。 When molded in a split mold, the raw material powder, or those dropwise into a coagulating solution containing polyvalent metal ions solidifying spherical raw material powder suspended in sodium alginate, split the desired shape filling the mold, pressure forming. 原料粉体は、平均粒径300μm以下であることが好ましい。 Raw material powder, it is preferable that the average particle diameter is 300μm or less. また、アルギン酸ナトリウムを使用する場合、アルギン酸ナトリウムの濃度及び原料粉体混合濃度は、それぞれ1〜50wt%、5〜90wt%であることが望ましい。 Also, when using the sodium alginate, the concentration and the raw material powder mixture concentration of sodium alginate, respectively 1 to 50 wt%, it is desirable that 5~90wt%.
【0015】 [0015]
上記のように成形したリン酸カルシウム系粉体を、材料に応じた焼結温度まで加熱することにより焼結してもよいし、しなくてもよい。 The molded calcium phosphate powder as described above, may be sintered by heating to the sintering temperature in accordance with the material or not. また、上記のように成形した生分解性プラスチックを、選択した生分解性プラスチックに応じた軟化点以上に加熱して、原料粉体同士が結合した成形体としてもよいし、しなくてもよい。 Further, biodegradable plastics molded as described above, is heated to above the softening point in accordance with the biodegradable plastic selected, it may be used as the molded body raw material powder bodies are bonded, may not be . 上記成形方法で一期的に所望の突起を持つ成形体を作製する場合、割型として所望の突起を持つ成形体の印象型が使用される。 The case of producing a molded product having a desired projection Ichiki manner by the molding method, the impression mold of the molded body having the desired protrusion as split mold is used.
また、上記方法で得られた成形体を組み合わせて、所望の突起を有する成形体を作製してもよい。 Further, by combining the molded body obtained in the above process, it may be a molded body having a desired projection. 例えば、上記方法で水酸アパタイトセラミックス製円錐台を2本作製し、それぞれの円錐台の広い底面接触させ、更に再焼結することにより、突起を2個持つ成形体を作製することができる。 For example, the manufactured hydroxyapatite ceramics frustoconical above was prepared, and two, to each frustoconical wide bottom contact, by further re-sintering, it is possible to form a compact having two projections.
【0016】 [0016]
更に、任意の成形体本体の表面に、所望の突起を後付けして形成してもよい。 Further, the surface of any molded body may be formed by retrofitting the desired projection. 例えば、任意の方法で成形した球状成形体本体の表面に、生分解性プラスチックを点在させ、生分解性プラスチックの軟化点近傍の温度まで加熱し、点在する生分解性プラスチックを本体と結合させると同時に、所望の突起形状に成形することにより、突起で装飾された球状粒子を作製することができる。 For example, the surface of the molded spherical green body in any way, interspersed biodegradable plastic is heated to a temperature of the softening point near the biodegradable plastic, combined with the main body of the biodegradable plastic interspersed simultaneously with the, by molding into the desired projection shape can be manufactured spherical particles decorated with projections. 本発明では、同一形状突起を2個以上、好適には、2から10個のうちいずれかを持つ成形体が例示されるが、これらに制限されない。 In the present invention, the same shape projecting two or more, preferably is molded with any one of 2 to 10 are illustrated, but not limited to.
【0017】 [0017]
本発明では、上記成形体本体に貫通孔を形成することができる。 In the present invention, it is possible to form a through hole in the molded body. この場合、好適には、例えば、上記割型に貫通孔作成用の突起を設けて成形する方法、また、成形体に所望の直径のニードル又はドリルで貫通孔を設ける方法、等が使用される。 In this case, preferably, for example, a method for molding provided with projections for creating through holes in the split addition, the method, and the like are used to provide a through-hole with a needle or drill desired diameter in the molded body . これらの方法を用いて、割型内の突起やニードルによって貫通孔を作製することが簡便である。 Using these methods, it is convenient to prepare the through-hole by the projection and the needle in the split mold. この場合、割型やニードルは、選択した原料との反応性が低い物であることが望ましい。 In this case, the split type or needle, it is desirable that the reactivity with the selected raw materials is low ones. しかし、本発明は、これらに制限されるものではなく、適宜の手段を使用することができる。 However, the present invention is not limited thereto, it is possible to use a suitable means.
【0018】 [0018]
本発明により得られる同一形状突起を2個以上持つ成形体は、適宜加工条件を選択することにより、各突起先端を通る曲面が直径100〜10000μmの球体に近似される大きさを持ち得るように作製することが好ましい。 Shaped body having the same shape projections obtained by the present invention two or more, by selecting the appropriate processing conditions, as may have a size that curved through each projecting tip is approximated to a sphere of diameter 100~10000μm it is preferable to prepare. また、この場合、突起の形状、数、及び配置を適宜選択することにより、成形体の重心がその球状に近似される大きさの中心に位置するようにすることが好ましい。 In this case, the shape of the projections, the number, and by appropriately selecting the arrangement, it is preferable to be located in the center of magnitude the center of gravity of the molded body is approximated to the sphere. すなわち、本発明の同一形状突起を2個以上持つ成形体において、同一形状突起は、例えば、成形体の中心を通る軸に対して各々対称的に配置することが好ましい。 That is, in the molded body having the same shape projecting two or more of the present invention, the same shape projection is, for example, it is preferable to respectively arranged symmetrically with respect to the axis passing through the center of the molded body. それにより、有突起成形体が、全体として、球体と同様の動的バランスを発揮し、上記成形体を集積化する際に、各成形体は、シンメトリックな形状と均質な組織を有する球体と同様の動作体として機能する。 Thereby, chromatic projections molded body, as a whole, exhibits a dynamic balance similar to a sphere, when integrating the molded body, the molded body is a sphere having a symmetric shape and homogeneous structure to function as a similar operation body.
【0019】 [0019]
本発明の成形体は、集積状態おいて、10〜90%の空隙率を持ち得る。 Molding of the present invention, keep stacked state, it may have a porosity of 10% to 90%. これらの要件を具備した本発明の成形体は、基本的には、所望の形状の印象割型に、例えば、原料粉体を充填・加圧成形し、適宜、材料に応じて、原料粉体を焼結したり溶融結合することにより作製される。 Molding of the present invention provided with the these requirements are basically the impression split mold of a desired shape, for example, the raw material powder filling and pressurizing and pressure-molded, as appropriate, depending on the material, the raw material powder the computer is manufactured by or for melt-bonded sintered.
すなわち、上記成形体は、好適には、例えば、原料を成形用割型に充填する行程、型に充填された原料を焼結又は溶融結合する行程、により作製される。 That is, the shaped body is preferably, for example, stroke filling the raw material to molding split mold, step for sintering or fusion bonding the filled material into a mold, is manufactured by. これにより、同一形状突起を2個以上持つ成形体が得られる。 Thus, the molded body having the same shape projecting two or more can be obtained. しかし、本発明は、これらの方法に制限されるものではない。 However, the present invention is not limited to these methods.
【0020】 [0020]
本発明により得られる同一形状突起を2個以上持つ成形体は、硬組織再生対象領域に充填されたときに、各ユニットがかみ合い、全体が一体化して集積化するため、優れた埋入安定性を発揮する(図1)。 Shaped body having the same shape projections obtained by the present invention two or more, hard tissue when it is filled in the reproduction target area, each unit engage, for integrating integrated whole, superior implantation stability the exhibit (Figure 1). つまり、埋入した成形体が、骨再生対象領域外に移動してしまうことがない。 That is, the molded body was embedded is, never become moving out of bone regeneration target area.
本発明により得られる同一形状突起を2個以上持つ成形体を集積した場合、突起が粒子同士の緻密化を阻害するため、粒子集積体内には各種細胞が入る込める空隙ネットワークが形成される(図2)。 If integrated shaped bodies of the same shape projections obtained by the present invention having two or more, since the projection to inhibit densification of the particles, voids network put various cells enter is formed in the particle accumulation inside (Fig. 2). この空隙ネットワークは、成形体集積体全域に渡る円滑な物質輸送を実現する場として機能する。 The void network functions as a place to realize smooth mass transport across the molded body integrated body throughout. それにより、血流、細胞、細胞のグロースファクター、酸素等を成形体集積体全域に高効率で供給することが実現できる。 Thereby, the blood flow, cells, be supplied with high efficiency cell growth factor, oxygen or the like in the molded body stack whole can be realized.
【0021】 [0021]
また、突起を3個以上持つ粒子である場合、各粒子の隣接する突起の間隙は、各種細胞付着に関して好適なマクロ凹構造を形成する。 Also, if a particle having a projection 3 or more adjacent projections gap of each particle forms a suitable macro concave structure with respect to various cell attachment. したがって、本発明の成形体によれば、外科的な手法又は経皮的な注入により、例えば、任意形状の骨欠損部・骨折部及び金属製人工材料と骨母床間の間隙に、骨再生に関して好適な空間を確保することができる。 Therefore, according to the molded article of the present invention, by surgical techniques or percutaneous injection, for example, the gap between the bone defect, fractures of any shape and metallic artificial materials and bone matrix bed, bone regeneration it is possible to ensure a suitable space with respect to. また、上記成形体は、骨粗鬆症部や骨延長術に伴う比較的大きな骨欠損部の骨形成を助けるための注入剤と成り得る。 Further, the molded body may become a infusate to help osteogenesis relatively large bone defects caused by osteoporosis portion and bone extension procedure. また、細胞培養や薬剤の担体となり得る。 Also it may be a carrier of the cell culture and the drug. 突起の形状、数、及び配置は、目標とする空間形状や、対象細胞の特性に応じて設計することができる。 The shape of the projections, the number, and arrangement, and spatial shape with the target can be designed according to the characteristics of the target cell.
【0022】 [0022]
本発明の成形体は、これを滅菌梱包して製品化される。 Molding of the present invention are commercially sterilized packing it. 例えば、上記成形体を適宜の袋やパッケージの空間にパックして充填物を調製し、これを滅菌、梱包して所定の製品とすることができる。 For example, to pack the space appropriate bag or package the molded body filling prepared, which sterilization may be a predetermined product pack. この場合、上記成形体と、細胞、薬剤等の複合体を対象とすることができる。 In this case, it is possible to the the shaped body, cells, a complex of a drug such as a target. また、本発明では、上記成形体を含む生体用注入・充填剤をシリンジに充填し、シリンジ充填物とすることができる。 In the present invention, a living body for injection or filler comprising the molded body was filled into a syringe, it can be a syringe filling. この場合、成形体の詰まったシリンジを滅菌する方法、上記注入・充填剤を滅菌後、シリンジに充填する方法等が採用されるが、これらに制限されるものではない。 In this case, a method of sterilizing a syringe full of molded body, after sterilization the injection or filler, a method of filling a syringe or the like is employed, but is not limited thereto. また、本発明では、上記成形体に任意の薬剤成分を担持させて薬剤成分を担持した複合体を作製することができる。 Further, in the present invention can be prepared a complex carrying a drug component by supporting any agent component to the molded body. 薬剤成分としては、例えば、抗ガン剤、制ガン剤、抗炎症剤、BMPなどが例示される。 The drug component, e.g., anti-cancer agents, anticancer, anti-inflammatory agents, such as BMP and the like. しかし、これらに制限されるものではなく、適宜の薬剤成分を担持させることができる。 However, the invention is not limited thereto, it is possible to carry an appropriate pharmaceutical ingredient.
【0023】 [0023]
【作用】 [Action]
本発明においては、同一形状突起を2個以上持つ成形体を骨欠損部位に集積した場合、各ユニットがかみ合い、全体が一体化するため、優れた埋入安定性を発揮する。 In the present invention, when the molded body having the same shape projecting two or more integrated into the bone defect site, the unit is engaged, the entire are integrated, exhibits excellent implantation stability. つまり、埋入した成形体が、治療対象領域外に移動してしまうことがない。 That is, the molded body was embedded is, never become moving out of treated area. また、突起が粒子同士の緻密化を阻害するため、本発明の成形体集積体内には各種細胞が入る込める空隙ネットワークが形成される。 Also, projections for inhibiting the densification of the particles, the molded body integrated body of the present invention is void network put various cells enter is formed. また、各粒子の隣接する突起の間隙は、マクロ凹構造を形成する。 Further, the gap between adjacent protrusions of each particle forms a macro concave structure. 上記効果を示す好適な例として、Tetrapod状の成形体が例示される。 Preferred example illustrating the effect, Tetrapod shaped body is illustrated. Tetrapod状とは塞当截頭円錐体の4本脚から構成される成形体であり、その集積構造物においては、ブロック相互間の噛み合わせが自然に得られており、その結果、埋入安定性を発揮し、空隙ネットワーク形成、及びマクロ凹構造形成により有効な空隙を備える。 The Tetrapod shaped a molded body composed of four legs of 塞当 truncated cones, in the integrated structure, meshing of the blocks mutually are obtained naturally, as a result, implantation stable exert gender, comprising an effective air gap by an air gap network formation, and macro concave structure formation.
【0024】 [0024]
上記空隙ネットワーク内においては、物質輸送が円滑である。 Within the gap network, a smooth substance transport. そのために、細胞の分化・増殖が円滑に行われる。 To that end, differentiation and proliferation of cells is carried out smoothly. つまり、空隙ネットワーク内には早期の骨形成が起こり、自家骨組織が再生する。 That is, in the void network occur early bone formation, autologous bone tissue regeneration. 更に、各成形体の隣接する突起間隙のマクロ凹構造は、各種細胞付着に関して好適である。 Furthermore, the macro concave structure of adjacent projections gap of each molded body is suitable with respect to various cell attachment.
本発明による同一形状突起を2個以上持つ成形体を人工骨として用いた場合、上記作用により、骨粗鬆症部位及び骨延長部位、任意形状の骨欠損部・骨折部及び金属製人工材料と骨母床間の間隙の骨再生を助けることができる。 If the molded body having the same shape projecting the two or more according to the present invention is used as artificial bone, by the action, osteoporosis sites and bone distraction site, bone defect, fractures of any shape and metallic artificial materials and Honehaha floor it can help bone regeneration of the gap between.
【0025】 [0025]
【実施例】 【Example】
以下、本発明を実施例に基づいて具体的に説明するが、本発明は、これらによって何ら限定されるものではない。 Is specifically described below the present invention based on examples, the present invention is not limited thereto by any means.
実施例1 Example 1
(1)成形体の作製0.5wt%のアルギン酸ナトリウム水溶液に、粒径150μm以下に調製した水酸アパタイト(HA)粉を10wt%になるように混合し、均一なスラリーを調製した。 (1) 0.5 wt% sodium alginate aqueous solution preparation of the shaped body, by mixing hydroxyapatite (HA) powder prepared in the following particle size 150μm so that 10 wt%, to prepare a uniform slurry.
このスラリーを50mlシリンジに充填し、1 wt%の塩化カルシウム水溶液に滴下することにより塊状凝固物を調製した。 The slurry was filled into a 50ml syringe, the bulk coagulum was prepared by the dropwise addition to 1 wt% aqueous solution of calcium chloride.
上記HA塊状凝固物が乾燥する前に、4個の同一形状円錐台をほぼ点対称に組み合わせた形状(直径1mmの球体に近似出来る大きさ)の印象割型(テフロン(登録商標)製)に充填し、4個の同一形状突起を持つ形状の成形体に成形した。 Before the HA bulk coagulum dries, the impression split mold of which four shape combines approximately point symmetrical with the same shape truncated cone (size that can be approximated to a sphere of diameter 1 mm) (made of Teflon (registered trademark)) filled and formed into molded bodies having a shape with four identical shape projections.
【0026】 [0026]
上記成形体を100℃で12時間乾燥した後、1250℃で1 時間焼結した。 After the molded body was dried for 12 hours at 100 ° C., and sintered for 1 hour at 1250 ° C.. このような成形及び焼結により、相対密度70%、圧縮強度100MPa、直径1mmの球体に近似できる大きさの、4個の同一形状突起を持つHAセラミックス成形体が作製された(図3)。 By such molding and sintering, the relative density of 70%, compressive strength 100 MPa, the size can be approximated to a sphere of diameter 1 mm, HA ceramic body having four identical shape projections are produced (Fig. 3).
【0027】 [0027]
(2)集積化上記方法で作製したHA成形体を1×1×1 cmの空間に集積化したところ、各成形体がかみ合い、全体が一体化して集積した(図1)。 (2) was integrated HA molded body produced by the integrated above method in the space 1 × 1 × 1 cm, the molded body is engaged, the whole is integrated by integrating (Figure 1). また、この1×1×1cmの空間に集積化したHA成形体内には空隙ネットワークが形成された(図2)。 Further, the gap network is formed in the HA molded body which integrates the space of the 1 × 1 × 1cm (Figure 2).
1000R. 1000R. P. P. Mの撹拌棒により1000mlビーカー中に作製した渦流中に、上記集積体を設置したところ、集積体内の構造が崩れることはなく、優れた安定性を発揮することが分かった。 The vortex flow produced in 1000ml beaker by stirring bar M, was placed the integrated member is not that the structure of the integrated body is broken, was found to exhibit excellent stability.
【0028】 [0028]
実施例2 Example 2
(1)成形体の作製1wt%のアルギン酸ナトリウム水溶液に、粒径50μm以下に調製した水酸アパタイト(HA)粉を20wt%になるように混合し、均一なスラリーを調製した。 (1) to 1 wt% of aqueous solution of sodium alginate Preparation of molded body, it was mixed with hydroxyapatite (HA) powder prepared in the following particle size 50μm so that 20 wt%, to prepare a uniform slurry.
このスラリーを50mlシリンジに充填し、1wt%の塩化カルシウム水溶液に滴下することによりビーズ状の成形体を作製した。 The slurry was filled into a 50ml syringe to produce a bead-like molding by dropping to 1 wt% aqueous solution of calcium chloride.
上記HAビーズが乾燥する前に、HAビーズの中心を通る1本の貫通孔をφ400μmのカーボンシャフトにより形成した。 Before the HA beads are dried to a single through-hole passing through the center of HA beads formed by carbon shafts of Fai400myuemu.
【0029】 [0029]
貫通孔形成後のHAビーズを100℃で12時間乾燥した後、1200℃で1時間焼結した。 After drying for 12 hours at 100 ° C. the HA beads after the through-holes formed, and sintered for 1 hour at 1200 ° C.. 焼結後、HAビーズを、800番のダイヤモンド砥粒を内壁にコーティングした円形チャンバー内で移動・摩滅することにより、直径0.8mmのビーズに成形した。 After sintering, the HA beads by moving, wear in the circular chamber coated on the inner wall of the 800 number of the diamond abrasive grains were molded into beads having a diameter of 0.8 mm.
上記のように成形したHAビーズを70℃(使用するポリ乳酸軟化温度+10℃)に加熱し、その表面に円柱型ポリ乳酸ペレット(φ0.3×L0.3mm)6個を各々等間隔に溶融結合した。 Heated to molded HA beads 70 ° C. (the polylactic acid softening temperature using + 10 ° C.) as described above, cylindrical polylactic acid pellets (φ0.3 × L0.3mm) on its surface each melt equidistantly six bound.
このような成形により、6個のポリ乳酸スパイクとφ250μmの貫通孔1本を持つ、相対密度80%、圧縮強度120MPa、直径1.4mmの球体に近似できる大きさのHAセラミックスビーズが作製された(図4)。 By such molding, with one through-hole of the six polylactic acid spikes and Fai250myuemu, relative density of 80%, compressive strength 120 MPa, the HA ceramic beads size can be approximated to a sphere of diameter 1.4mm were produced (Figure 4).
【0030】 [0030]
(2)充填・吐出上記方法で作製したHAビーズ1000個を、生理食塩水1Lに懸濁させた物をシリンジに充填し、吐出を試みたところ、上記HAビーズは、破損することなく、15Gの針を装着したシリンジで充填・吐出できることが分かった。 1000 HA beads prepared in (2) filling and discharging the process, where the material suspended in saline 1L was filled in a syringe, attempted ejection, the HA beads, without breaking, 15G it was found that the needle can be filled and discharge a syringe fitted with a.
上記方法で作製したHAビーズを1×1×1cmの空間に充填し、70℃で全体を加熱することにより、充填物を一体化し、マクロ凹構造を形成することができた(図5)。 The HA beads prepared by the above method was filled in a space of 1 × 1 × 1 cm, by heating the whole at 70 ° C., integrated charge was able to form a macro-concave structure (FIG. 5). また、1×1×1cmの空間で一体化したHA成形体内には空隙ネットワークが形成された。 Further, the gap network is formed in the HA molded body formed by integrating in the space 1 × 1 × 1cm.
【0031】 [0031]
比較例1 Comparative Example 1
実施例1で用いたHA粉体を一軸加圧成形後、1250℃で焼結して得られたHA焼結体を、1mm程度の不定形粒子に砕き、1×1×1cmの空間に充填したところ、各粒子は、お互いを拘束することはなかった。 After uniaxial press molding the HA powder used in Example 1, the HA sintered body obtained by sintering at 1250 ° C., crushed to 1mm approximately amorphous particles, filling the space of 1 × 1 × 1 cm where was, each particle, was not to be bound to each other. また、上記充填物内の空隙は、マイクロX線CTで明瞭に撮像できない程度に微小なものであった。 Also, voids in the packing were those minute to an extent that can not be clearly captured by micro X-ray CT. 更に、1000R. In addition, 1000R. P. P. Mの撹拌棒により1000mlビーカー中に作製した渦流中に、上記充填物を設置したところ、充填物のほとんどが飛散し、安定に集積化することはできなかった。 The stirring rod of M in the vortex produced in 1000ml beaker was placed above filling, most of the packing is scattered, it was not possible to stably integrated.
【0032】 [0032]
比較例2 Comparative Example 2
実施例1で用いたHA粉にポリエチレンビーズを30wt%混合し、φ16×6mmの円柱形に一軸加圧成形後、1200℃で1時間焼結してHA多孔体を得た。 Polyethylene beads were mixed 30 wt% in HA powder used in Example 1, after uniaxial press molding the cylindrical .phi.16 × 6 mm, to obtain a HA porous body sintered for 1 hour at 1200 ° C.. この多孔体の開放気孔率は60%であった。 Open porosity of the porous body was 60%. 上記方法で作製した多孔体を1.4mm程度の小片に破砕して、15Gの注射針を装着したシリンジに充填し、吐出を試みたところ、5ml吐出後に注射針がつまり、吐出不可能となった。 By crushing porous body prepared by the above method into small pieces of about 1.4 mm, was filled in a syringe fitted with a needle of 15G, was tried discharge, needles after 5ml discharge that is, a discharge impossible It was.
【0033】 [0033]
試験例1 Test Example 1
実施例1で作製した4個の同一形状突起を持つHAセラミックスを、生体のφ1×depth 1cmの骨欠損部に充填した。 The HA ceramics with four identical shape projections produced in Example 1, was filled in a bone defect of .phi.1 × depth 1 cm of the living body. その結果、上記HAセラミックスは、骨欠損部への軟組織侵入を抑制すると同時に、骨欠損部に骨再生に好適なスペースを確保することができると共に、優れた埋入安定性を有し、骨再生空間を形成する有突起人工骨ユニットとして有用であることが分かった。 As a result, the HA ceramic, at the same time to suppress the soft tissue from entering the bone defect, it is possible to ensure a suitable space in bone regeneration in a bone defect portion, has excellent implantation stability, bone regeneration It was found to be useful as organic projection artificial bone units to form a space.
【0034】 [0034]
試験例2 Test Example 2
実施例2で作製したポリ乳酸スパイク付きHAセラミックスを、15Gの注射針を用いて経皮的に生体の骨欠損部に注入・充填を試みたところ、骨欠損部に良好に注入・充填でき、上記HAセラミックスは、生体用注入・充填剤として有用であることが分かった。 Polylactic acid spiked HA ceramics prepared in Example 2, was attempted percutaneously injected and filled in the bone defect part of a living body using an injection needle 15G, can satisfactorily injection and filled in a bone defect portion, the HA ceramics have been found to be useful as a biomedical injection and fillers.
【0035】 [0035]
【発明の効果】 【Effect of the invention】
以上詳述したように、本発明は、同一形状突起を2個以上持つ成形体及びその生体適合材料としての新しい利用形態に係るものであり、本発明により、以下のような格別の作用効果が奏される。 As described above in detail, the present invention according to a new usage of the same shape projecting as shaped bodies and a biocompatible material having two or more, the present invention, the special advantageous effects described below It is so.
(1)同一形状突起を2個以上持つ成形体が得られる。 (1) the molded body is obtained having the same shape projecting two or more.
(2)上記同一形状突起を2個以上持つ成形体は、集積化により、各ユニットがかみ合い、全体が一体化するため、優れた埋入安定性を発揮する。 (2) the molded body having the same shape projecting the two or more, by integration, the units engage, the entire are integrated, exhibits excellent implantation stability.
(3)上記同一形状突起を2個以上持つ成形体を集積した場合、突起が粒子同士の緻密化を阻害するため、集積体内には各種細胞が入る込める空隙ネットワークが形成される。 (3) When an integrated molded body having the same shape projecting two or more, since the projection to inhibit densification of the particles, voids network put various cells enter is formed in an integrated body.
(4)骨欠損部において上記空隙ネットワークは、円滑な物質輸送を実現する場を提供する物であり、骨組織再生に必要な血流、細胞、細胞のグロースファクター、酸素等を骨欠損部全域に高効率で供給することができる。 (4) the gap network in bone defects, there is provided a platform for realizing smooth mass transport, blood flow necessary for bone tissue regeneration, cells, growth factors, bone oxygen such defect whole cell it can be supplied with high efficiency.
(5)突起を3個以上持つ成形体である場合、各成形体の隣接する突起の間隙は、各種細胞付着に関して好適なマクロ凹構造を形成する。 (5) When a shaped body having three or more projections, gaps of adjacent projections of the shaped body, forms a suitable macro concave structure with respect to various cell attachment.
(6)上記成形体は、上記(2)から(5)記載の理由により、硬組織再生医療に貢献する注入・充填剤として有用である。 (6) the shaped body, for reasons of (2) to (5), wherein, useful as infusion or filler to contribute to hard tissue regenerative medicine.
(7)上記成形体は、上記(2)から(5)記載の理由により、例えば、細胞培養担体、薬剤成分担体などとして有用である。 (7) The molded article, for the reasons mentioned above (2) to (5) described, for example, is useful as a cell culture carrier, the drug ingredient carrier.
【図面の簡単な説明】 BRIEF DESCRIPTION OF THE DRAWINGS
【図1】図1は、所定の空間に充填された有突起人工骨ユニットがかみ合い、全体が一体化した状態の一例を示す模式図である。 Figure 1 is perforated protrusion artificial bone units filled in a predetermined space engagement is a schematic diagram showing an example of a state which is entirely integrated.
【図2】図2は、有突起人工骨ユニット集積体内に形成される空隙ネットワークの一例を示す模式図である。 Figure 2 is a schematic diagram showing an example of a void network formed into a closed protrusion artificial bone unit integrated body.
【図3】図3は、4個の同一形状突起を持つHAセラミックス成形体の模式図を示す。 Figure 3 shows a schematic diagram of the HA ceramic bodies having four identical shape projections.
【図4】図4は、6個のポリ乳酸スパイクとφ250 μm の貫通孔を1本を持つHAセラミックスビーズの模式図を示す。 Figure 4 shows a schematic diagram of the HA ceramic beads having one to six polylactic acid spikes and φ250 μm holes of.
【図5】6個のポリ乳酸スパイクとφ250μmの貫通孔を1本を持つHAセラミックスビーズを1×1×1cmの空間に充填し、70℃で全体を加熱することにより、充填物を一体化した状態の一例を示す模式図。 [5] filled with HA ceramic beads having a single through hole six polylactic acid spikes and φ250μm the space 1 × 1 × 1 cm, by heating the whole at 70 ° C., integrated filling schematic diagram illustrating an example of a state.

Claims (12)

  1. 人工骨に代表される生体適合性部材用成形体であって、次の手段; A biocompatible component molded articles typified by artificial bone, the following means;
    (1)表面に同一形状突起を2個以上形成した成形体本体からなる、 (1) made of molded body having the same shape projections forming two or more surfaces,
    (2)突起と成形体本体は一体成形又は接合で作製される、 (2) projecting a shaped body is manufactured by integral molding or bonding,
    (3)成形体本体には穴が形成される場合がある、 (3) The molded body is sometimes holes are formed,
    を構成要素とすることを特徴とする成形体。 Shaped body, characterized in that a component a.
  2. 上記成形体が、リン酸カルシウム系化合物又は生分解性プラスチックからなる、請求項1記載の成形体。 The shaped body is composed of calcium phosphate compound or a biodegradable plastic, molded bodies of claim 1, wherein.
  3. 突起形状が、円柱、円錐、円錐台、多角柱、多角錐、又は多角錐台である、請求項1記載の成形体。 Projection shape, cylinders, cones, truncated cones, polygonal, pyramid, or a truncated pyramid, claim 1 molded body according.
  4. 各突起先端を通る曲面が直径100〜10000μmの球体に近似される大きさを持つ、請求項1記載の成形体。 Having a magnitude that curved through each projecting tip is approximated to a sphere of diameter 100~10000Myuemu, claim 1 molded body according.
  5. 請求項1記載の成形体を所定の空間に集積して当該成形体を最小構成ユニットとする集積体を構築したことを特徴とする上記成形体の集積体。 Aggregations of the molded body molded body according to claim 1, wherein by integrating the predetermined space, characterized in that to construct a stack that minimizes constituting unit the molded body.
  6. 請求項1記載の成形体を所定の空間に集積して完全又は部分的連通空間を有する集積体とすることを特徴とする集積体の構築方法。 How to build an integrated body, characterized in that the stack having Claim 1 completely or partly communication space the compact by integrating a predetermined space according.
  7. 請求項1から4のいずれかに記載の成形体からなることを特徴とする生体適合性部材。 Biocompatible member characterized by comprising a molded body according to any one of claims 1 to 4.
  8. 部材が、骨再生空間を形成する有突起人工骨ユニットである、請求項6記載の生体適合性部材。 Member is closed projections artificial bone units forming the bone regeneration space, the biocompatible component of claim 6 wherein.
  9. 請求項1から4のいずれかに記載の成形体を含むことを特徴とする生体用注入・充填剤。 Biomedical injection and filling agent characterized by comprising a molded body according to any one of claims 1 to 4.
  10. 請求項1から4のいずれかに記載の成形体を1粒/1000ml以上含有するシリンジ充填物。 Syringe filling containing 1 grain / 1000 ml or more shaped bodies according to any one of claims 1 to 4.
  11. 請求項1から4のいずれかに記載の成形体又はその集積体からなることを特徴とする細胞培養用担体。 Compact or cell culture carrier which is characterized in that it consists of the stack according to any one of claims 1 to 4.
  12. 請求項1から4のいずれかに記載の成形体又はその集積体に細胞を担持させて複合化したことを特徴とする複合体。 Complex characterized by being complexed by supporting cells in the molded body or a stack according to any one of claims 1 to 4.
JP2002259627A 2002-09-05 2002-09-05 Artificial bone unit with projections for forming stable structure/bone reproducing space in self-organizing manner, and its use Pending JP2004097259A (en)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP2002259627A JP2004097259A (en) 2002-09-05 2002-09-05 Artificial bone unit with projections for forming stable structure/bone reproducing space in self-organizing manner, and its use

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP2002259627A JP2004097259A (en) 2002-09-05 2002-09-05 Artificial bone unit with projections for forming stable structure/bone reproducing space in self-organizing manner, and its use

Publications (1)

Publication Number Publication Date
JP2004097259A true true JP2004097259A (en) 2004-04-02

Family

ID=32260569

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP2002259627A Pending JP2004097259A (en) 2002-09-05 2002-09-05 Artificial bone unit with projections for forming stable structure/bone reproducing space in self-organizing manner, and its use

Country Status (1)

Country Link
JP (1) JP2004097259A (en)

Cited By (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2007094134A1 (en) * 2006-02-14 2007-08-23 The University Of Tokyo Process for producing bone grafting material, bone grafting material, three-dimensional support for cell culture, and separation support for chromatography
WO2008023462A1 (en) 2006-08-21 2008-02-28 Next21 K.K. Bone model, bone filler and process for producing bone filler
WO2008065738A1 (en) 2006-11-11 2008-06-05 The University Of Tokyo Bone defect filler, release-controlled carrier, and their production methods
JP2010528765A (en) * 2007-06-07 2010-08-26 スミス アンド ネフュー インコーポレーテッド Reticulated particles porous coating for medical implants applications
JP2011078745A (en) * 2009-09-09 2011-04-21 Kinki Univ Bone prosthetic material
JP2011525380A (en) * 2008-06-23 2011-09-22 サントル オスピタリエ ユニヴェルシテール ドゥ ニース Biological material containing calcium phosphate
JP2012232023A (en) * 2011-05-06 2012-11-29 Osaka Univ Porous artificial bone

Cited By (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2007094134A1 (en) * 2006-02-14 2007-08-23 The University Of Tokyo Process for producing bone grafting material, bone grafting material, three-dimensional support for cell culture, and separation support for chromatography
WO2008023462A1 (en) 2006-08-21 2008-02-28 Next21 K.K. Bone model, bone filler and process for producing bone filler
WO2008065738A1 (en) 2006-11-11 2008-06-05 The University Of Tokyo Bone defect filler, release-controlled carrier, and their production methods
JP2010528765A (en) * 2007-06-07 2010-08-26 スミス アンド ネフュー インコーポレーテッド Reticulated particles porous coating for medical implants applications
JP2011525380A (en) * 2008-06-23 2011-09-22 サントル オスピタリエ ユニヴェルシテール ドゥ ニース Biological material containing calcium phosphate
JP2014195712A (en) * 2008-06-23 2014-10-16 サントル ナショナル ドゥ ラ ルシェルシュ シアンティフィク Calcium phosphate-containing biomaterial
US9233124B2 (en) 2008-06-23 2016-01-12 Centre National De La Recherche Scientifique Biomaterials containing calcium phosphate
US9421227B2 (en) 2008-06-23 2016-08-23 Centre National De La Recherche Scientifique Biomaterials containing calcium phosphate
JP2011078745A (en) * 2009-09-09 2011-04-21 Kinki Univ Bone prosthetic material
JP2012232023A (en) * 2011-05-06 2012-11-29 Osaka Univ Porous artificial bone

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Costantino et al. Hydroxyapatite cement
Ambard et al. Calcium phosphate cement: review of mechanical and biological properties
Nandi et al. Orthopaedic applications of bone graft & graft substitutes: a review.
Dorozhkin Bioceramics of calcium orthophosphates
Low et al. Calcium phosphate‐based composites as injectable bone substitute materials
Liu et al. Development of clinically relevant scaffolds for vascularised bone tissue engineering
Tay et al. Calcium sulfate–and calcium phosphate–based bone substitutes
US6972130B1 (en) Bioceramic compositions
US6201039B1 (en) Bone substitute composition comprising hydroxyapatite and a method of production therefor
US5531794A (en) Ceramic device providing an environment for the promotion and formation of new bone
Dorozhkin Calcium orthophosphate cements for biomedical application
Dorozhkin Calcium orthophosphates as bioceramics: state of the art
Ruhé et al. Biocompatibility and degradation of poly (DL‐lactic‐co‐glycolic acid)/calcium phosphate cement composites
Campana et al. Bone substitutes in orthopaedic surgery: from basic science to clinical practice
Holzapfel et al. How smart do biomaterials need to be? A translational science and clinical point of view
Sivakumar et al. Preparation, characterization and in vitro release of gentamicin from coralline hydroxyapatite–gelatin composite microspheres
US6425949B1 (en) Hydraulic surgical cement
Komaki et al. Repair of segmental bone defects in rabbit tibiae using a complex of β-tricalcium phosphate, type I collagen, and fibroblast growth factor-2
Nilsson et al. Characterization of a novel calcium phosphate/sulphate bone cement
US20070191963A1 (en) Injectable and moldable bone substitute materials
Rahaman et al. Bioactive glass in tissue engineering
Xu et al. Injectable and strong nano-apatite scaffolds for cell/growth factor delivery and bone regeneration
US5273964A (en) Inorganic and organic composition for treatment of bone lesions
US6840961B2 (en) Machinable preformed calcium phosphate bone substitute material implants
US5338772A (en) Implant material

Legal Events

Date Code Title Description
A131 Notification of reasons for refusal

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131

Effective date: 20060516

A521 Written amendment

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523

Effective date: 20060718

A02 Decision of refusal

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A02

Effective date: 20060905

RD02 Notification of acceptance of power of attorney

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A7422

Effective date: 20061004

A521 Written amendment

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A821

Effective date: 20061004

A521 Written amendment

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523

Effective date: 20061106

A911 Transfer of reconsideration by examiner before appeal (zenchi)

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A911

Effective date: 20070111

A912 Removal of reconsideration by examiner before appeal (zenchi)

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A912

Effective date: 20070223