JP2004091420A

JP2004091420A - Medicinal composition for internal use

Info

Publication number: JP2004091420A
Application number: JP2002257122A
Authority: JP
Inventors: Fumiyoshi Saeki; 佐伯　文佳
Original assignee: Rohto Pharmaceutical Co Ltd
Current assignee: Rohto Pharmaceutical Co Ltd
Priority date: 2002-09-02
Filing date: 2002-09-02
Publication date: 2004-03-25
Anticipated expiration: 2022-09-02
Also published as: JP4514398B2

Abstract

<P>PROBLEM TO BE SOLVED: To obtain a medicinal composition for internal use improved in harsh taste of a specific ingredient, and to provide a method for improving the harsh taste. <P>SOLUTION: The harsh taste of an ephedrine derivative, trimethoxynol, tipepidine, noscapine, codeine, dihydrocodeine or trimebutine which exhibits harsh taste such as bitterness or tongue numbness is remarkably improved by combinedly using the substance with tea powder. The present invention is extremely useful, because sense of resistance obtained when a person internally takes a medicinal composition in a dosage form having wide surface area and retained for a time in an oral cavity, particularly powder, granules, chewable tablets or drink disappears. <P>COPYRIGHT: (C)2004,JPO

Description

【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、内服時の妨げになる成分の不快な味を改善した内服用医薬組成物、および不快な味を改善する方法に関する。
【０００２】
【従来の技術】
頭痛、発熱、感冒、鼻炎などは多くの人がかかりやすい疾患であるため、症状緩和のために医薬品を服用する頻度も比較的多くなる。しかし、古くから良薬口に苦しと言われるように、薬効成分には不快な味（苦味、渋み、しびれなど）があるものが多いため、服用を躊躇してしまうことで用法用量の不遵守が起き、結果として適切な治療効果を得られない場合がある。特に、気管支拡張剤のメチルエフェドリン、トリメトキノール、鎮咳剤のチペピジン、ノスカピン、コデイン、ジヒドロコデイン、消化管運動改善剤のトリメブチンなどは一般薬としても用いられている薬効成分であるが、これらは強い苦味やしびれなどの不快な味を呈するため、改善が求められている。
【０００３】
不快な味の改善には、甘味剤（例えば、特許文献１など）、酸味剤（例えば、特許文献２など）、発泡剤（例えば、特許文献３など）、シトロネラール、リナロール、シトラール、メントールなどの香料成分、グリセリン、ソルビットなどの甘味性多価アルコールなどによるマスキングや、シクロデキストリン（例えば、特許文献４など）などによる包接やコーティング処理などが行われている。しかし、薬効成分ごとに不快な味やその閾値が相違するなどの理由から不快な味の抑制が不充分であったり、使用する添加剤によっては薬効成分の経時安定性を低下させたり、製剤の大型化、担体や被膜による薬効成分の消化管吸収阻害、製造工程の複雑化などの不都合があるため、更なる改善が求められている。
【０００４】
【特許文献１】
特開平０７−１４３８６０号公報
【特許文献２】
特開平０６−００９３８４号公報
【特許文献３】
特開平０４−３２７５２６号公報
【特許文献４】
特開平０７−３２７６０２号公報
【０００５】
【発明が解決しようとする課題】
本発明の目的は、ある特定の成分の不快な味を改善した内服用医薬組成物、および不快な味を改善する方法を提供することにある。
【０００６】
【課題を解決するための手段】
本発明者は、前記目的を達成すべく鋭意研究を行った結果、不快な味を呈する物質に茶末を併用すると、不快な味が顕著に改善することを見出し、本発明を完成した。
すなわち本発明は、下記（Ａ）乃至（Ｃ）に掲げる内服用医薬組成物である。
（Ａ）エフェドリン、メチルエフェドリン、メトキシフェナミン、フェニレフリン、エチレフリン、シュードエフェドリン、トリメトキノール、チペピジン、ノスカピン、コデイン、ジヒドロコデインおよびトリメブチンからなる群より選択される少なくとも一種ならびに茶末を含有することを特徴とする内服用医薬組成物。
（Ｂ）エフェドリン、メチルエフェドリン、メトキシフェナミン、フェニレフリン、エチレフリン、シュードエフェドリン、トリメトキノール、チペピジン、ノスカピン、コデイン、ジヒドロコデインおよびトリメブチンの組成物中の総量を１重量部としたとき、茶末を０．０５重量部乃至２０重量部の割合で含有することを特徴とする（Ａ）記載の内服用医薬組成物。
（Ｃ）さらに甘味剤および／または矯味剤を含有する（Ａ）または（Ｂ）に記載の内服用医薬組成物。
また、本発明は不快な味の改善方法をも包含する。
（Ｄ）エフェドリン、メチルエフェドリン、メトキシフェナミン、フェニレフリン、エチレフリン、シュードエフェドリン、トリメトキノール、チペピジン、ノスカピン、コデイン、ジヒドロコデインおよびトリメブチンからなる群より選択される少なくとも一種ならびに茶末を併用することによる、前記群に含まれる化合物の不快な味を改善する方法。
【０００７】
【発明の実施の形態】
本発明の内服用医薬組成物は、エフェドリン、メチルエフェドリン、メトキシフェナミン、フェニレフリン、エチレフリン、シュードエフェドリン、トリメトキノール、チペピジン、ノスカピン、コデイン、ジヒドロコデイン、トリメブチンと茶末を含有することで、エフェドリン、メチルエフェドリン、メトキシフェナミン、フェニレフリン、エチレフリン、シュードエフェドリン、トリメトキノール、チペピジン、ノスカピン、コデイン、ジヒドロコデイン、トリメブチンに由来する苦味やしびれなどの不快な味を改善することができる。
【０００８】
エフェドリン、メチルエフェドリン、メトキシフェナミン、フェニレフリン、エチレフリン、シュードエフェドリン、トリメトキノール、チペピジン、ノスカピン、コデイン、ジヒドロコデインおよびトリメブチンは、薬学上許容される塩としても使用できる。薬学上許容される塩としては、例えば、有機酸塩（例えば、モノカルボン酸塩（酢酸塩、トリフルオロ酢酸塩など）、多価カルボン酸塩（シュウ酸塩、フマル酸塩、マレイン酸塩など）、アミノ酸塩（アスパラギン酸塩など）などの有機カルボン酸塩；酒石酸塩、クエン酸塩、乳酸塩、グルコン酸塩、サリチル酸塩、フェノールフタリン塩、タンニン酸塩などのオキシカルボン酸塩；メタンスルホン酸塩、トルエンスルホン酸塩、ジフェニルジスルホン酸塩などのスルホン酸塩；フェンジゾ酸塩、ヒベンズ酸塩、テオクル酸塩など）、無機酸塩（例えば、塩酸塩、臭化水素酸塩、硫酸塩、リン酸塩など）、有機塩基との塩（例えば、トリメチルアミン塩、トリエチルアミン塩、モノエタノールアミン塩、トリエタノールアミン塩、ピリジン塩などの第３級アミンとの塩など）、無機塩基との塩（例えば、アンモニウム塩、ナトリウム塩、カリウム塩などのアルカリ金属塩、カルシウム塩、マグネシウム塩などのアルカリ土類金属塩、アルミニウム塩など）などが挙げられ、特に好ましい塩は、塩酸塩、サッカリン塩、硫酸塩、クエン酸塩、ヒベンズ酸塩、マレイン酸である。なお、これらの化合物には、薬学上許容される塩のほか、水付加物（水和物）も含まれる。また、これらの化合物は、光学活性体、ラセミ体など（ｄ体、ｌ体、ｄｌ体）のいずれであってもよい。
具体的には、塩酸エフェドリン、塩酸メチルエフェドリン、メチルエフェドリンサッカリン塩、塩酸メトキシフェナミン、塩酸フェニレフリン、塩酸エチレフリン、塩酸シュードエフェドリン、硫酸シュードエフェドリン、塩酸トリメトキノール、クエン酸チペピジン、ヒベンズ酸チペピジン、塩酸ノスカピン、リン酸コデイン、リン酸ジヒドロコデイン、マレイン酸トリメブチンなどが挙げられる。
【０００９】
本発明に使用される茶末とは、緑茶、抹茶、ウーロン茶、マテ茶、ラフマ茶、ルイボスティ、紅茶、甘茶など各種茶の葉、茎、芽など任意の部分から種々の方法で得られた、粉末、抽出液、エキスなどであり、例えば緑茶末、抹茶（微粉末）、ウーロン茶末、マテ茶末、ラフマ茶末、ルイボスティ末、甘茶末、甘茶エキス、ウーロン茶エキス、紅茶エキスなどが挙げられ、好ましくは緑茶末、抹茶、ウーロン茶末、マテ茶末である。これらは、市販のものを利用するか、通常の方法で調製することもできる。
本発明の内服用医薬組成物において、エフェドリン、メチルエフェドリン、メトキシフェナミン、フェニレフリン、エチレフリン、シュードエフェドリン、トリメトキノール、チペピジン、ノスカピン、コデイン、ジヒドロコデイン、トリメブチンに対する茶末の割合は、本発明の効果を奏すれば特に制限されないが、エフェドリン、メチルエフェドリン、メトキシフェナミン、フェニレフリン、エチレフリン、シュードエフェドリン、トリメトキノール、チペピジン、ノスカピン、コデイン、ジヒドロコデイン、トリメブチンの総量を１重量部とすると、通常０．０５重量部以上、好ましくは０．０６重量部以上、特に好ましくは０．０７重量部以上であり、上限は通常２０重量部以下、好ましくは１８重量部以下、特に好ましくは１６重量部以下である。また、茶末の配合量は成人１日量に換算して０．０１ｍｇ〜２００ｍｇであり、好ましくは１ｍｇ〜１００ｍｇであるが、配合比、配合量は剤型や単位服用量などによって適宜増減できる。
【００１０】
本発明の内服用医薬組成物に、甘味剤または矯味剤を加えると、より不快な味の改善効果を高めることができるのでさらに好適である。具体的には、甘味剤としては、グルコース、フルクトース、ガラクトース、マンノース、リボース、アラビノース、キシロース、デオキシリボース、マルトース、トレハロース、スクロース、ラクトース、ラクツロース、ラフィノース、マルチトール、エリスリトール、マンニトール、キシリトール、ソルビトール、白糖、精製白糖、精製白糖球状顆粒、乳糖、グルコース−６−リン酸、ガラクツロン酸、グルクロン酸、マンヌロン酸、アスパルテーム、アマチャ、液糖、果糖、果糖ブドウ糖液糖、高果糖液糖、ブドウ糖果糖液糖、高ブドウ糖水アメ、水アメ、還元麦芽糖水アメ、カンゾウ、カンゾウエキス、カンゾウ粗エキス、カンゾウ末、グリシン、グリセリン、グリチルリチン酸二カリウム、グリチルリチン酸二ナトリウム、グリチルリチン酸モノアンモニウム、黒砂糖、サッカリン、サッカリンナトリウム、ハチミツ、精製ハチミツ、単シロップ、異性化糖、粉糖などが挙げられ、矯味剤としては、アスコルビン酸、Ｌ−アスパラギン酸、Ｌ−アスパラギン酸ナトリウム、Ｌ−アスパラギン酸マグネシウム、アセンヤク末、アマチャ、アミノエチルスルホン酸、ＤＬ−アラニン、５´−イノシン酸二ナトリウム、ウイキョウ、ウイキョウチンキ、ウイキョウ末、ウイキョウ油、エタノール、塩化ナトリウム、塩化マグネシウム、塩酸、オイゲノール、オウバク末、オウヒエキス、オウレン、オウレン末、オレンジ、オレンジ油、カカオ末、カラメル、カルバコール、乾燥酵母、ｄ−カンフル、ｄｌ−カンフル、希塩酸、５´−グアニル酸二ナトリウム、クエン酸、クエン酸カルシウム、クエン酸ナトリウム、グリチルリチン酸、グリチルリチン酸三ナトリウム、グリチルリチン酸二アンモニウム、グリチルリチン酸二カリウム、グリチルリチン酸二ナトリウム、グリチルリチン酸モノアンモニウム、グルコノ−δ−ラクトン、Ｌ−グルタミン酸、Ｌ−グルタミン酸Ｌ−アルギニン、Ｌ−グルタミン酸塩酸塩、Ｌ−グルタミン酸ナトリウム、クロレラエキス、クロレラ末、ケイヒチンキ、ケイヒ末、ケイヒ油、コハク酸、コハク酸一ナトリウム、コハク酸二ナトリウム、コンブ末、酢酸、サフラン、サフランチンキ、サリチル酸メチル、サンショウチンキ、サンショウ末、β−シクロデキストリン、シュクシャ末、Ｄ−酒石酸、酒石酸、酒石酸水素カリウム、ＤＬ−酒石酸ナトリウム、ショウキョウチンキ、ショウキョウ末、食用ニンジン末、シンナムアルデヒド、ステアリン酸、センブリ、ソヨウ末、ダイズ油、タイソウ末、脱脂粉乳、炭酸水素ナトリウム、タンニン酸、チモール、中鎖脂肪酸トリグリセリド、チョウジチンキ、チョウジ油、チンピチンキ、トウガラシ、トウガラシチンキ、銅クロロフィリンナトリウム、トウヒチンキ、トウヒ末、ニガキ末、乳酸、梅肉エキス、ハッカ水、ハッカ油、氷酢酸、ピロリン酸四ナトリウム、ブドウ酒、フマル酸、フマル酸一ナトリウム、ペパーミントパウダー、ペルーバルサム、ポビドン、ｄ−ボルネオール、マルツエキス、ミルラ流エキス、無水エタノール、無水クエン酸、無水ピロリン酸ナトリウム、メチルセルロース、ｄｌ−メントール、ｌ−メントール、メントールパウダー、ユーカリ油、リュウノウ、リュウノウ末、リンゲル液、リンゴ果汁、ｄｌ−リンゴ酸、ｄｌ−リンゴ酸ナトリウム、リンゴ酢、リンゴ濃縮果汁、レモン油、ローズ油、ローヤルゼリーなどが挙げられ、特に好ましくはマンニトール、キシリトール、ｌ−メントールなどである。これらの甘味剤、矯味剤は、１種単独で使用しても、２種以上を適宜組み合わせて使用しても良い。これらの甘味剤、矯味剤の組成物中の配合量は特に限定されず、組成物の用途または剤型、配合成分などに応じて、適宜選択することができるが、医薬品添加物として許容される範囲であることが好ましい。
【００１１】
本発明の内服用医薬組成物は、必要に応じて種々の薬効成分を組み合わせることができる。このような成分の種類は特に制限されず、例えば、解熱鎮痛成分、鎮静催眠成分、抗炎症成分、抗ヒスタミン成分、抗アレルギー成分、鎮咳成分、去痰成分、殺菌成分、健胃成分、制酸成分、粘膜修復成分、消化成分、細胞賦活成分、生薬成分などが例示できる。本発明において好適な成分としては例えば、次のような成分が例示できる。
【００１２】
解熱鎮痛成分：例えば、サリチル酸誘導体（アスピリン、アスピリンアルミニウム、エテンザミド、サザピリン、サリチルアミド、サリチル酸ナトリウム、サリチル酸メチル、サリチル酸フェニルなど）、プロピオン酸誘導体（イブプロフェン、ナプロキセンなど）、アセトアミノフェン、イソプロピルアンチピリン、フェニルブタゾン、インドメタシン、メフェナム酸、フェナセチン、ジクロフェナクナトリウム、プラノプロフェン、ラクチルフェネチジンなど。
鎮静催眠成分：例えば、ブロムワレリル尿素、アリルイソプロピルアセチル尿素など。
【００１３】
抗炎症成分：例えば、インドメタシン、ジクロフェナク、プラノプロフェン、ピロキシカム、イプシロン−アミノカプロン酸、ベルベリン、グリチルリチン酸、リゾチーム、アラントイン、アズレン、ブロメライン、セラペプターゼ、セミアルカリプロティナーゼおよび薬理学的に許容される塩（例えば、塩化ベルベリン、硫酸ベルベリン、ジクロフェナクナトリウム、グリチルリチン酸ジカリウム、グリチルリチン酸アンモニウム、塩化リゾチームなど）など。
【００１４】
抗ヒスタミン成分：例えば、クレマスチン、イプロヘプチン、イソチペンジル、ジフェテロール、ジフェニルピラリン、トリプロリジン、トリペレナミン、トンジルアミン、メトジラジン、カルビノキサミン、アリメマジン、メブヒドロリン、フェネタジン、ケトチフェン、エメダスチン、アゼラスチン、オキサトミド、メキタジン、テルフェナジン、エピナスチン、アステミゾール、エバスチン、セチリジン、レボカバスチン、オロパタジン、ホモクロルシクリジン、シプロヘプタジン、ジメチンデン、レピリナストおよびそれらの薬理学的に許容される塩（例えば、フマル酸ケトチフェン、フマル酸エメダスチン、フマル酸クレマスチン、塩酸アゼラスチン、塩酸レボカバスチンなど）など。
【００１５】
抗アレルギー成分：例えば、クロモグリク酸、トラニラスト、アンレキサノクス、イブジラスト、ペミロラスト、タザノラストおよびそれらの薬理学的に許容される塩（例えば、クロモグリク酸ナトリウムなど）など。
鎮咳成分：例えば、アロクラミド、クロペラスチン、ペントキシベリン（カルベタペンタン）、ジブナート、デキストロメトルファン、ジメモルファンおよびそれらの薬理学的に許容される塩（例えば、塩酸クロペラスチン、臭化水素酸デキストロメトルファンなど）など。
【００１６】
去痰成分：例えば、グアヤコールスルホン酸ナトリウム、グアヤコールスルホン酸カリウム、塩酸Ｌ−エチルシステイン、クレゾールスルホン酸カリウム、塩酸ブロムヘキシン、塩酸アンブロキソール、グアイフェネシンなど。
殺菌成分：例えば、塩化セチルピリジニウム、塩化デカリニウム、塩酸クロルヘキシジンなど。
【００１７】
健胃成分：例えば、アニス実、アロエ、茴香、鬱金、烏薬、延命草、黄ごん、黄柏、黄連、加工大蒜、ガジュツ、かっ香、キナ、ホミカ、ショウキョウ、カラムス根、乾薑、枳殻、只実、桂皮、ゲンチアナ、コウジン、厚朴、呉茱萸、胡椒、コロンボ、コンズランゴ、山椒、山奈、紫蘇子、縮砂、生姜、ショウズク、青皮、石菖根、センタウリウム草、センブリ、蒼朮、蘇葉、大茴香、大黄、竹節人参、丁字、陳皮、唐辛子、トウヒ、動物胆、ニガキ、ニクズク、人参、薄荷、ヒハツ、白朮、ホップ、ホミカエキス、睡菜葉、木香、益知、竜胆、良姜、クジン、ゴバイシ、サンザシ、ヨウバイヒ、赤芽柏、アセンヤク、ウバイ、ケツメイシ、ゲンノショウコ等の生薬；カルニチン、ネオスチグミン、ベタネコール、カルプロニウム、トラゾリン等の副交感神経興奮成分；メトクロプラミド、ドンペリドン、スルピリド等の抗ドーパミン薬；トリメブチン、メントール、グルタミン酸など。
【００１８】
制酸成分：乾燥水酸化アルミニウムゲル、ケイ酸アルミン酸マグネシウム、ヒドロタルサイト、水酸化マグネシウム、ゲル炭酸水素ナトリウム、炭酸マグネシウム、沈降炭酸マグネシウム、メタケイ酸アルミン酸マグネシウム、ジヒドロキシアルミニウムアミノアセテート、ヒスタミンＨ２受容体拮抗成分（シメチジン、ラニチジン、ファモチジン、ロキサチジン、ニザチジン並びにそれらの薬学的に許容される塩等）、プロトンポンプ阻害成分（ランソプラゾール、オメプラゾール、パントプラゾール、ラベプラゾール、レミノプラゾール、エソメプラゾール並びにそれらの薬学的に許容される塩等）など。
【００１９】
粘膜修復成分：グリチルリチン酸又はその塩、甘草又はその抽出物、ショ糖硫酸エステルアルミニウム塩（スクラルファート）、アズレンスルホン酸ナトリウム、アルジオキサ、アルジオキサ・メタケイ酸アルミン酸マグネシウム、ソファルコン、Ｌ−グルタミンなど。
【００２０】
消化成分：澱粉消化酵素、蛋白消化酵素、脂肪分解酵素、繊維素消化酵素、ウルソデスオキシコール酸、胆汁末、胆汁エキスなど。
【００２１】
細胞賦活成分：レチナール、レチノール、レチノイン酸、カロチン、デヒドロレチナール、リコピンなどのビタミンＡ類、チアミン、チアミンジスルフィド、ジセチアミン、オクトチアミン、シコチアミン、ビスイブチアミン、ビスベンチアミン、プロスルチアミン、ベンフォチアミン、フルスルチアミン、リボフラビン、フラビンアデニンジヌクレオチド、ピリドキシン、ピリドキサール、ヒドロキソコバラミン、シアノコバラミン、メチルコバラミン、デオキシアデノコバラミン、葉酸、テトラヒドロ葉酸、ジヒドロ葉酸、ニコチン酸、ニコチン酸アミド、ニコチニックアルコール、パントテン酸、パンテノール、ビオチン、コリン、イノシトールなどのビタミンＢ類、アスコルビン酸、エリソルビン酸などのビタミンＣ類、エルゴカルシフェロール、コレカルシフェロール、ヒドロキシコレカルシフェロール、ジヒドロキシコレカルシフェロール、ジヒドロタキステロールなどのビタミンＤ類、トコフェロールおよびその誘導体、ユビキノン誘導体などのビタミンＥ類、フィトナジオン、メナキノン、メナジオン、メナジオール、納豆抽出物、納豆菌抽出物などのビタミンＫ類、カルニチン、フェルラ酸、γ−オリザノール、オロチン酸、ルチン、エリオシトリン、ヘスペリジンなどのその他のビタミン類またはこれらの薬学上許容される塩など、タウリン、アスパラギン酸またはこれらの薬学上許容される塩など。
【００２２】
生薬成分：カミツレ、ケイヒ、葛根湯、マオウ、ナンテンジツ、オウヒ、オンジ、カンゾウ、キョウニン、シャゼンジ、シャゼンソウ、セキサン、セネガ、トコン、バイモ、アセンヤク、ウイキョウ、オウゴン、カロニン、ケイヒ、ゴオウ、ゴミン、サイシン、シオン、ジャコウ、シャジン、ショウキョウ、ソウハクヒ、ソヨウ、チクセツニンジン、チンピ、ニンジン、バクモンドウ、ハンゲなど。
【００２３】
本発明の内服用医薬組成物の剤形は特に限定されないが、内服用医薬組成物の用途に応じて、医薬品、医薬部外品、食品に通常使用される剤形をとることができる。本発明の内服用医薬組成物の剤形は、通常、固形剤、半固形剤または液剤であり、好ましくは固形剤または液剤である。具体的には、錠剤（素錠、糖衣錠、口腔内速崩壊錠、咀嚼可能錠、発泡錠、トローチ剤、ゼリー状ドロップ剤、フィルムコーティング錠などを含む）、丸剤、顆粒剤、細粒剤、散剤、硬カプセル剤、軟カプセル剤、ドライシロップ剤、液剤（ドリンク剤、油性溶液剤、懸濁剤、乳剤、シロップ剤を含む）、ゲル剤、リポソーム剤、エキス剤、チンキ剤、リモナーデ剤、エリキシル剤、ゼリー剤などの公知の形態をとることができ、好ましくは錠剤（口腔内速崩壊錠、咀嚼可能錠、発泡錠、トローチ剤、ゼリー状ドロップ剤など）、顆粒剤、細粒剤、散剤、ドライシロップ剤、液剤（ドリンク剤、油性溶液剤、懸濁剤、乳剤、シロップ剤など）である。また、本発明の内服用医薬組成物は経口用、口腔用のいずれであってもよく、好ましくは経口用である。
【００２４】
本発明の内服用医薬組成物の用途は、本発明の効果を奏すれば特に限定されないが、医薬品や医薬部外品に広く利用することができ、具体的には、感冒剤、総合感冒剤、鎮咳剤、鎮咳去痰剤、アレルギー性鼻炎治療剤などの鼻炎治療剤、アレルギー性喘息治療剤などの喘息治療剤、急性肺炎治療剤、胸膜炎治療剤などを例示できる。
【００２５】
本発明の組成物は、上記成分の他に、組成物の用途あるいは剤形に応じて、食品、医薬部外品、医薬品に通常使用される成分を適宜配合しても良い。配合できる成分としては、特に制限されないが、例えば、賦形剤、滑沢剤、崩壊剤、結合剤、防腐・抗菌剤、ｐＨ調整剤、キレート剤、抗酸化剤、清涼化剤の他、コーティング剤、可溶化剤又は溶解補助剤、崩壊補助剤、安定化剤、懸濁化剤、流動化剤、乳化剤、増粘剤、粘稠化剤、緩衝剤、消泡剤、発泡剤、溶剤、等張化剤、香料、着色剤、分散剤、吸着剤、湿潤剤、防湿剤、帯電防止剤などが挙げられる。
【００２６】
以下に任意に配合できる成分を具体的に例示するが、これらの成分に限定されるものではない。
【００２７】
賦形剤：例えば、トウモロコシデンプン、バレイショデンプン、砂糖、ショ糖、乳糖、マンニトール、ソルビトール、エリスリトール、タルク、カオリン、硫酸カルシウム、炭酸マグネシウム、炭酸カルシウム、軽質無水ケイ酸、システイン、結晶セルロースなど。
【００２８】
滑沢剤：例えば、ロウ類、水素添加植物油、ショ糖脂肪酸エステル、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸カルシウム、ステアリン酸アルミニウム、ポリエチレングリコール、硬化ヒマシ油、タルクなど。
【００２９】
崩壊剤：例えば、デンプン、カルボキシメチルセルロースナトリウム、カルボキシメチルセルロースカルシウム、カルボキシメチルセルロース、低置換度ヒドロキシメチルセルロース、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース、クロスカルメロースナトリウム、カルメロースカルシウム、架橋化ポリビニルピロリドンなど。
【００３０】
結合剤：例えば、デンプン、α−デンプン、ショ糖、デキストリン、ヒドロキシプロピルスターチ、メチルセルロース、カルボキシメチルセルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウム、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ポリビニルピロリドン、ゼラチン、結晶セルロース、エチルセルロース、セルロース高分子、アクリル酸系高分子、アラビアゴム、ポリビニルアルコール、マクロゴール、プルランなど。
【００３１】
防腐・抗菌剤：例えば、パラオキシ安息香酸メチル、パラオキシ安息香酸エチル、パラオキシ安息香酸プロピル、パラオキシ安息香酸ブチル、アクリノール、塩化メチルロザニリン、塩化ベンザルコニウム、塩化ベンゼトニウム、臭化セチルピリジニウム、ポリヘキサメチレンビグアニド、アルキルポリアミノエチルグリシン、ベンジルアルコール、フェネチルアルコール、クロロブタノール、イソプロパノール、エタノール、フェノキシエタノール、イオウ、リン酸ジルコニウムの銀、亜鉛、酸化亜鉛などの担持体、銀亜鉛アルミノケイ酸塩、マーキュロクロム、チメロサール、ポビドンヨード、デヒドロ酢酸、クロルキシレノール、クレゾール、クロロフェン、フェノール、レゾルシン、オルトフェニルフェノール、イソプロピルメチルフェノール、チモール、ヒノキチオール、スルファミン、リゾチーム、ラクトフェリン、トリクロサン、８−ヒドロキシキノリン、ウンデシレン酸、カプリル酸、プロピオン酸、安息香酸、プロピオン酸、ソルビン酸、トリクロカルバン、ハロカルバン、チアベンダゾール、ポリミキシンＢ、５−クロロ−２−メチル−４−イソチアゾリン−３−オン、２−メチル−４−イソチアゾリン−３−オン、ポリリジン、過酸化水素、オルトフタルアルデヒドなど、およびその薬学上許容される塩など。
【００３２】
ｐＨ調整剤：例えば、塩酸、硫酸、乳酸、酢酸、クエン酸、酒石酸、リンゴ酸、コハク酸、シュウ酸、グルコン酸、フマル酸、プロピオン酸、酢酸、アスパラギン酸、イプシロンアミノカプロン酸、グルタミン酸、アミノエチルスルホン酸、リン酸、ポリリン酸、ホウ酸、グルコノラクトン、酢酸アンモニウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化ナトリウム、水酸化カルシウム、水酸化マグネシウム、モノエタノールアミン、トリエタノールアミン、ジイソプロパノールアミン、トリイソプロパノールアミン、リジン、ホウ砂など、およびその薬学上許容される塩など。
【００３３】
キレート剤：例えば、エデト酸、クエン酸、ポリリン酸、メタリン酸、アスコルビン酸、コハク酸、フィチン酸、１−ヒドロキシエタン−１，１−ジホスホン酸など、およびその薬学上許容される塩など。
【００３４】
抗酸化剤：例えば、アスコルビン酸およびその誘導体、エリソルビン酸およびその誘導体、トコフェロールおよびその誘導体、カロチン、リコピン、グルタチオン、没食子酸プロピル、タンニン酸、エピガロカテキンなどのカテキン類、アントシアニンなどのポリフェノール類、ノルヒドログアセレテン酸、ブチルヒドロキシトルエン、ブチルヒドロキシアニソール、ヒドロキシシチロソール、ｐ−ヒドロキシアニソールなど、およびその薬学上許容される塩など。
【００３５】
清涼化剤：例えば、ｌ−メントール、ｄ−メントール、ｄｌ−メントール、ｄ−カンフル、ｄｌ−カンフル、ｄ−ボルネオール、ｄｌ−ボルネオール、ゲラニオール、ユーカリ油、ベルガモット油、ウイキョウ油、ハッカ油、ケイヒ油、ローズ油、ペパーミント油などの精油や精油成分など。
【００３６】
これらの製剤の製造においては、当該技術分野で慣用の方法をそのまま、又は適宜応用して用いればよい。例えば、錠剤は、当該技術分野で慣用の造粒法（例えば、押し出し造粒法、粉砕造粒法、乾式圧密造粒法、流動層造粒法、転動造粒法、高速攪拌造粒法など）、打錠法（例えば、湿式打錠法、直接打錠法など）などを目的に応じて適宜組み合わせて製造できる。また、液剤は、例えば、水（精製水など）や植物油（オリーブ油、大豆油、ごま油、綿実油など）などの基剤および界面活性剤などの添加剤を用いて、前記成分を溶解又は懸濁させ、当該技術分野で慣用の方法により製造できる。
【００３７】
また本発明は、エフェドリン、メチルエフェドリン、メトキシフェナミン、フェニレフリン、エチレフリン、シュードエフェドリン、トリメトキノール、チペピジン、ノスカピン、コデイン、ジヒドロコデイン、トリメブチンおよび茶末を併用することによる、不快な味を改善する方法をも包含する。本発明の方法において、エフェドリン、メチルエフェドリン、メトキシフェナミン、フェニレフリン、エチレフリン、シュードエフェドリン、トリメトキノール、チペピジン、ノスカピン、コデイン、ジヒドロコデイン、トリメブチンに由来する不快な味の改善は、茶末を併用することによって達成できる。
本発明の方法における茶末およびその配合比、配合量などは、前記組成物で用いたものと同様である。また、エフェドリン、メチルエフェドリン、メトキシフェナミン、フェニレフリン、エチレフリン、シュードエフェドリン、トリメトキノール、チペピジン、ノスカピン、コデイン、ジヒドロコデイン、トリメブチンおよび茶末を併用する方法については、同一製剤中に含有させても良いが、別製剤中に含有しているものをほぼ同時に服用することでも達成することができ、該組成物の製剤形態に応じて、１日あたり１回から数回に分けて、公知あるいは慣用されている方法を用いることができる。
【００３８】
【実施例】
以下に、実施例に基づいて本発明をより詳細に説明するが、本発明はこれらの実施例によって限定されるものではない。
【００３９】
試験例１　不快な味の改善に関する官能試験１　
表１に示す実施例１及び比較例１、２について、日本薬局方　製剤総則「錠剤」に準じてチュアブル剤（１錠４００ｍｇ）を製造し、１０名を対象にして、実施例１から緑茶末を除いた錠剤を１錠咀嚼服用後に感じた苦味、しびれを基準として、実施例１、比較例１、２の錠剤の苦味、しびれについて下記５段階評価基準に従って採点してもらい、その平均値より評価した。また、比較例１、２では、緑茶末に含有するタンニンやテアニンの矯味効果を緑茶末と比較した。
実施例１から緑茶末を除いた錠剤と比較して、不快な味が
５：消失または著明に改善した、４：改善し服用しやすくなった、
３：やや改善したが、まだ服用しにくい、２：変わらない、１：悪化した
結果を表１に示す。
【００４０】
【表１】

【００４１】
実施例１では苦味、しびれのいずれもが改善され、服用しやすくなるなど非常に良い結果が得られた。また、タンニンは苦味を有し、テアニンは甘味、旨味を有する化合物であるが、比較例１、２共に改善効果は見られなかったため、不快な味の改善は緑茶末中に含有するタンニンやテアニンによるものではなく、緑茶末に特有のものであることがわかった。
【００４２】
試験例２　不快な味の改善に関する官能試験２　
表２に示す実施例２〜６について、試験例１と同様に日本薬局方　製剤総則「錠剤」に準じてチュアブル剤（１錠４００ｍｇ）を製造し、トリメトキノール、チペピジン、ノスカピン、コデイン、トリメブチンの各成分ごとにそれぞれ１０名を対象にして、実施例から緑茶末を除いた錠剤を１錠咀嚼服用後に感じた苦味、しびれを基準として、実施例の錠剤の苦味、しびれについて下記５段階評価基準に従って採点してもらい、その平均値より評価した。
実施例２〜６から緑茶末を除いた錠剤と比較して、不快な味が
５：消失または著明に改善した、４：改善し服用しやすくなった、
３：やや改善したが、まだ服用しにくい、２：変わらない、１：悪化した
結果を表２に示す。
【００４３】
【表２】

【００４４】
各実施例において苦味、しびれは大幅に改善され、特に実施例３では不快な味がほとんど消失した上に被験者の中には甘味に変わるまでの改善があったと感じる者がいたなど、不快な味の改善とともにより服用しやすくなり、非常に良い結果が得られた。
さらに、表１の比較例１、２および実施例１〜６から緑茶末を除いた錠剤には、矯味剤として用いることのできるキシリトール、マンニトールおよびアスパルテームが含まれているにも関わらず、不快な味は服用に耐えられる程度の改善さえみられなかったため、矯味剤であれば全て塩酸メチルエフェドリン、塩酸トリメトキノール、ヒベンズ酸チペピジン、塩酸ノスカピン、リン酸コデイン、マレイン酸トリメブチンの不快な味を改善できるわけではないことも示している。
【００４５】
以下に製剤実施例を挙げる。
【００４６】

上記処方に従って、日本薬局方製剤総則「顆粒剤」の項に準じて、成人一日当たり３包を用いる顆粒剤を調製した。
【００４７】

上記処方に従って、日本薬局方製剤総則「顆粒剤」の項に準じて、成人一日当たり３包を用いる顆粒剤を調製した。
【００４８】

上記処方に従って、日本薬局方製剤総則「顆粒剤」の項に準じて、成人一日当たり３包を用いる顆粒剤を調製した。
【００４９】

上記処方に従って、日本薬局方製剤総則「錠剤」の項に準じて、成人一日当たり３錠を用いる錠剤（チュアブル錠）を調製した。
【００５０】

下記処方に従って、日本薬局方製剤総則「錠剤」の項に準じて、成人一日当たり３錠を用いる錠剤を調製した。
【００５１】

上記処方に従って、日本薬局方製剤総則「錠剤」の項に準じて、成人一日当たり３錠を用いる錠剤（チュアブル錠）を調製した。
【００５２】

上記処方に従って、日本薬局方製剤総則「顆粒剤」の項に準じて、成人一日当たり３包を用いる顆粒剤を調製した。
【００５３】

上記処方に従って、日本薬局方製剤総則「顆粒剤」の項に準じて、成人一日当たり３包を用いる顆粒剤を調製した。
【００５４】

上記処方に従って、日本薬局方製剤総則「錠剤」の項に準じて、成人一日当たり６錠を用いる錠剤を調製した。
【００５５】

上記処方に従って、日本薬局方製剤総則「錠剤」の項に準じて、成人一日当たり６錠を用いる錠剤を調製した。
【００５６】

上記処方に従い、各成分を水に溶解し、加熱殺菌、冷却、無菌濾過後に容器に充填して、成人一日当たり３本を用いる液剤を調製した。
【００５７】

上記処方に従い、慣用の方法にてシロップ剤を調製した。シロップ剤は、通常、成人１回につき５ｍｌを１日３〜４回服用するシロップ剤であり、症状によっては１日６回まで服用してもよいが、その場合には、約４時間の間隔をあけて服用する必要がある。
【００５８】

上記処方に従い、慣用の方法にてシロップ剤を調製した。シロップ剤は、通常、成人１回につき５ｍｌを１日３〜４回服用するシロップ剤であり、症状によっては１日６回まで服用してもよいが、その場合には、約４時間の間隔をあけて服用する必要がある。
【００５９】

上記処方に従って、日本薬局方製剤総則「錠剤」の項に準じて、成人一日当たり３錠を用いる錠剤（チュアブル錠）を調製した。
【００６０】

上記処方に従って、日本薬局方製剤総則「錠剤」の項に準じて、成人一日当たり３錠を用いる錠剤を調製した。
【００６１】

上記処方に従って、日本薬局方製剤総則「顆粒剤」の項に準じて、成人一日当たり３包を用いる顆粒剤を調製した。
【００６２】

上記処方に従って、日本薬局方製剤総則「錠剤」の項に準じて、成人一日当たり３錠を用いる錠剤（チュアブル錠）を調製した。
【００６３】

上記処方に従って、日本薬局方製剤総則「顆粒剤」の項に準じて、成人一日当たり３包を用いる顆粒剤を調製した。
【発明の効果】
本発明は、エフェドリン誘導体、トリメトキノール、チペピジン、ノスカピン、コデイン、ジヒドロコデインおよびトリメブチンと茶末を併用することで、エフェドリン誘導体、トリメトキノール、チペピジン、ノスカピン、コデイン、ジヒドロコデインおよびトリメブチンを含有する内服用医薬組成物の不快な味を顕著に改善することができる。これにより不快な味による服用時の抵抗感を消散し、服用しやすくすることができるため、指定された用法用量を遵守し、本来の薬理作用を十分に発揮して治療効果を期待することができる。中でも、散剤、顆粒剤、咀嚼可能な錠剤及びドリンク剤など、表面積が広く口腔内にしばらく滞留する剤型のものに対して特に有用である。[0001]
TECHNICAL FIELD OF THE INVENTION
The present invention relates to a pharmaceutical composition for internal use in which the unpleasant taste of an ingredient that hinders oral administration is improved, and a method for improving the unpleasant taste.
[0002]
[Prior art]
Since headache, fever, cold, rhinitis and the like are diseases that many people tend to suffer, the frequency of taking medicines for symptom relief is relatively high. However, as it has long been said that suffering from good medicine, many of the medicinal ingredients have unpleasant tastes (bitterness, astringency, numbness, etc.), so hesitation to take them may result in non-compliance with the dosage. In some cases, resulting in inadequate therapeutic effects. In particular, bronchodilators methylephedrine, trimethoquinol, antitussives tipepidine, noscapine, codeine, dihydrocodeine, and gastrointestinal motility improver trimebutine are medicinal ingredients that are also used as general drugs, but they have a strong bitter taste. Improvement is required to exhibit unpleasant taste such as numbness.
[0003]
To improve the unpleasant taste, sweeteners (for example, Patent Document 1 etc.), sour agents (for example, Patent Document 2 etc.), foaming agents (for example, Patent Document 3 etc.), citronellal, linalool, citral, menthol, etc. Masking with a sweetening polyhydric alcohol such as a fragrance component, glycerin, sorbite, or the like, and inclusion or coating with a cyclodextrin (for example, Patent Document 4) are performed. However, the suppression of unpleasant taste is inadequate due to unpleasant tastes and thresholds differing for each medicinal ingredient, or the time-dependent stability of the medicinal ingredient is reduced depending on the additives used, Since there are inconveniences such as an increase in size, inhibition of gastrointestinal absorption of medicinal components by a carrier and a coating, and a complicated manufacturing process, further improvements are required.
[0004]
[Patent Document 1]
JP-A-07-143860
[Patent Document 2]
JP 06-009384 A
[Patent Document 3]
JP 04-327526 A
[Patent Document 4]
JP 07-327602 A
[0005]
[Problems to be solved by the invention]
An object of the present invention is to provide a pharmaceutical composition for internal use in which the unpleasant taste of a specific ingredient is improved, and a method for improving the unpleasant taste.
[0006]
[Means for Solving the Problems]
The present inventor has conducted intensive studies to achieve the above object, and as a result, found that when tea powder is used in combination with a substance having an unpleasant taste, the unpleasant taste is remarkably improved, and the present invention has been completed.
That is, the present invention is a pharmaceutical composition for internal use described in the following (A) to (C).
(A) characterized in that it contains at least one selected from the group consisting of ephedrine, methylephedrine, methoxyphenamine, phenylephrine, etilephrine, pseudoephedrine, trimethoquinol, tipepidine, noscapine, codeine, dihydrocodeine and trimebutine, and a tea powder. Internal use pharmaceutical composition.
(B) When the total amount in the composition of ephedrine, methylephedrine, methoxyphenamine, phenylephrine, ethylephrine, pseudoephedrine, trimethoquinol, tipepidine, noscapine, codeine, dihydrocodeine and trimebutine is 1 part by weight, the tea powder is 0 parts by weight. The pharmaceutical composition for internal use according to (A), which is contained in a proportion of 0.05 to 20 parts by weight.
(C) The pharmaceutical composition for internal use according to (A) or (B), further comprising a sweetener and / or a flavoring agent.
The present invention also includes a method for improving unpleasant taste.
(D) by using at least one selected from the group consisting of ephedrine, methylephedrine, methoxyphenamine, phenylephrine, etirephrine, pseudoephedrine, trimethoquinol, tipepidine, noscapine, codeine, dihydrocodeine and trimebutine, and tea powder in combination. A method for improving the unpleasant taste of a compound included in the group.
[0007]
BEST MODE FOR CARRYING OUT THE INVENTION
Pharmaceutical composition for internal use of the present invention, ephedrine, methylephedrine, methoxyphenamine, phenylephrine, etilephrine, pseudoephedrine, trimethoquinol, tipepidine, noscapine, codeine, dihydrocodeine, trimebutine and tea powder, containing ephedrine, It can improve unpleasant tastes such as bitterness and numbness derived from methylephedrine, methoxyphenamine, phenylephrine, ethylephrine, pseudoephedrine, trimethoquinol, tipepidine, noscapine, codeine, dihydrocodeine, and trimebutine.
[0008]
Ephedrine, methylephedrine, methoxyphenamine, phenylephrine, ethylephrine, pseudoephedrine, trimethokinol, tipepidine, noscapine, codeine, dihydrocodeine and trimebutine can also be used as pharmaceutically acceptable salts. Pharmaceutically acceptable salts include, for example, organic acid salts (eg, monocarboxylates (acetate, trifluoroacetate, etc.), polyvalent carboxylates (oxalate, fumarate, maleate, etc.) ), An organic carboxylate such as an amino acid salt (eg, aspartate); an oxycarboxylate such as a tartrate, a citrate, a lactate, a gluconate, a salicylate, a phenolphthalate, a tannate; Sulfonates such as sulfonates, toluenesulfonates, diphenyldisulfonates; fendizates, hibenzates, teocrates, etc.), inorganic acid salts (eg, hydrochloride, hydrobromide, sulfate) , Phosphates, etc.), salts with organic bases (eg, trimethylamine salt, triethylamine salt, monoethanolamine salt, triethanolamine salt, pyridine salt) Salts with tertiary amines, etc.), salts with inorganic bases (eg, alkali metal salts such as ammonium salt, sodium salt, potassium salt, alkaline earth metal salts such as calcium salt, magnesium salt, aluminum salt, etc.) And the like. Particularly preferred salts are hydrochloride, saccharin, sulfate, citrate, hibenzate and maleic acid. These compounds include pharmaceutically acceptable salts as well as water adducts (hydrates). In addition, these compounds may be any of optically active forms, racemic forms, etc. (d-form, l-form, dl-form).
Specifically, ephedrine hydrochloride, methylephedrine hydrochloride, methylephedrine saccharin salt, methoxyphenamine hydrochloride, phenylephrine hydrochloride, ethylephrine hydrochloride, pseudoephedrine hydrochloride, pseudoephedrine sulfate, trimethoquinol hydrochloride, tipepidine citrate, tipepidine hibenzate, hydrochloride Noscapine, codeine phosphate, dihydrocodeine phosphate, trimebutine maleate and the like can be mentioned.
[0009]
The tea powder used in the present invention is green tea, matcha, oolong tea, mate tea, rafuma tea, rooibosti, black tea, various tea leaves such as sweet tea, stem, obtained from any part such as buds by various methods, Powders, extracts, extracts, etc., for example, green tea powder, matcha (fine powder), oolong tea powder, mate tea powder, rafuma tea powder, rooibosti powder, sweet tea powder, sweet tea extract, oolong tea extract, black tea extract, etc. Preferred are green tea powder, matcha tea, oolong tea powder, and mate tea powder. These can be commercially available or can be prepared by a usual method.
In the pharmaceutical composition for internal use of the present invention, the ratio of tea powder to ephedrine, methylephedrine, methoxyphenamine, phenylephrine, etilephrine, pseudoephedrine, trimethoquinol, tipepidine, noscapine, codeine, dihydrocodeine, and trimebutin is determined by the effect of the present invention. However, if the total amount of ephedrine, methylephedrine, methoxyphenamine, phenylephrine, etilephrine, pseudoephedrine, trimethoquinol, tipepidine, noscapine, codeine, dihydrocodeine, and trimebutine is 1 part by weight, it is usually 0.1 part by weight. It is at least 05 parts by weight, preferably at least 0.06 parts by weight, particularly preferably at least 0.07 parts by weight, and the upper limit is usually at most 20 parts by weight, preferably at most 18 parts by weight, particularly preferably at most 16 parts by weight. Part is less than or equal to. The amount of tea powder is 0.01 mg to 200 mg, preferably 1 mg to 100 mg in terms of the daily adult dose, but the mixing ratio and amount can be appropriately increased or decreased depending on the dosage form, unit dose, and the like. .
[0010]
It is more preferable to add a sweetening agent or a flavoring agent to the pharmaceutical composition for internal use according to the present invention because the effect of improving the unpleasant taste can be enhanced. Specifically, as a sweetener, glucose, fructose, galactose, mannose, ribose, arabinose, xylose, deoxyribose, maltose, trehalose, sucrose, lactose, lactulose, raffinose, maltitol, erythritol, mannitol, xylitol, sorbitol, Sucrose, purified sucrose, purified sucrose spherical granules, lactose, glucose-6-phosphate, galacturonic acid, glucuronic acid, mannuronic acid, aspartame, amacha, liquid sugar, fructose, fructose dextrose liquid sugar, high fructose liquid sugar, glucose fructose liquid Sugar, high glucose water candy, water candy, reduced maltose water candy, licorice, licorice extract, licorice crude extract, licorice powder, glycine, glycerin, dipotassium glycyrrhizinate, disodium glycyrrhizinate, glycyl Monoammonium formate, brown sugar, saccharin, saccharin sodium, honey, purified honey, simple syrup, isomerized sugar, powdered sugar, etc., and as a flavoring agent, ascorbic acid, L-aspartic acid, sodium L-aspartate, L-magnesium aspartate, powder of Acacia catechu, amacha, aminoethylsulfonic acid, DL-alanine, 5'-inosinic acid disodium salt, fennel, fennel tincture, fennel powder, fennel oil, ethanol, sodium chloride, magnesium chloride, hydrochloric acid, eugenol Powder, oak powder, spruce extract, spinach, spinach powder, orange, orange oil, cacao powder, caramel, carbachol, dried yeast, d-camphor, dl-camphor, dilute hydrochloric acid, 5'-guanylate disodium, citric acid, citric acid Cium, sodium citrate, glycyrrhizic acid, trisodium glycyrrhizinate, diammonium glycyrrhizinate, dipotassium glycyrrhizinate, disodium glycyrrhizinate, monoammonium glycyrrhizinate, glucono-δ-lactone, L-glutamic acid, L-glutamic acid L-arginine , L-glutamate hydrochloride, sodium L-glutamate, chlorella extract, chlorella powder, tincture tincture, cinnamon powder, cinnamon oil, succinic acid, monosodium succinate, disodium succinate, kelp powder, acetic acid, saffron, safran tincture, salicylic acid Methyl, salmon tincture, powdered salmon, β-cyclodextrin, powdered sugar, powdered D-tartaric acid, tartaric acid, potassium hydrogen tartrate, sodium DL-tartrate, tincture tincture, ginger Powder, edible carrot powder, cinnamaldehyde, stearic acid, pepper, soybean powder, soybean oil, syrup powder, skim milk powder, sodium bicarbonate, tannic acid, thymol, medium-chain fatty acid triglyceride, clove tincture, clove oil, tincture, capsicum, Pepper tincture, copper copper chlorophyllin sodium, spruce tincture, spruce powder, bitter powder, lactic acid, plum extract, peppermint water, peppermint oil, glacial acetic acid, tetrasodium pyrophosphate, wine, fumaric acid, monosodium fumarate, peppermint powder, Peru Balsam, povidone, d-borneol, malt extract, myrrh extract, anhydrous ethanol, anhydrous citric acid, anhydrous sodium pyrophosphate, methylcellulose, dl-menthol, 1-menthol, menthol powder, eucalyptus oil, Ryuno , Ryuno powder, Ringer's solution, apple juice, dl-malic acid, sodium dl-malate, apple vinegar, concentrated apple juice, lemon oil, rose oil, royal jelly, etc., and particularly preferably mannitol, xylitol, l-menthol, etc. It is. These sweeteners and flavoring agents may be used alone or in an appropriate combination of two or more. The amounts of these sweeteners and flavoring agents in the composition are not particularly limited, and can be appropriately selected depending on the use or dosage form of the composition, the ingredients, etc., but are acceptable as pharmaceutical additives. It is preferably within the range.
[0011]
The pharmaceutical composition for internal use of the present invention can be combined with various medicinal ingredients as needed. The types of such components are not particularly limited, and include, for example, antipyretic analgesic component, sedative hypnotic component, anti-inflammatory component, antihistamine component, antiallergic component, antitussive component, expectorant component, sterilizing component, stomachic component, antacid component , A mucosal repair component, a digestive component, a cell activating component, a crude drug component and the like. Examples of suitable components in the present invention include the following components.
[0012]
Antipyretic analgesic components: For example, salicylic acid derivatives (aspirin, aspirin aluminum, ethenzamide, sazapyrine, salicylamide, sodium salicylate, methyl salicylate, phenyl salicylate, etc.), propionic acid derivatives (ibuprofen, naproxen, etc.), acetaminophen, isopropylantipyrine, phenyl Butazone, indomethacin, mefenamic acid, phenacetin, diclofenac sodium, pranoprofen, lactylphenetidine and the like.
Sedative-hypnotic components: for example, bromvalerylurea, allylisopropylacetylurea and the like.
[0013]
Anti-inflammatory components: for example, indomethacin, diclofenac, pranoprofen, piroxicam, epsilon-aminocaproic acid, berberine, glycyrrhizic acid, lysozyme, allantoin, azulene, bromelain, serrapeptase, semi-alkali proteinase and pharmaceutically acceptable salts (eg, Berberine chloride, berberine sulfate, diclofenac sodium, dipotassium glycyrrhizinate, ammonium glycyrrhizinate, lysozyme chloride).
[0014]
Antihistamine components: for example, clemastine, iproheptin, isotipendil, dipheterol, diphenylpyraline, triprolidine, tripelenamine, tondylamine, metzilazine, carbinoxamine, alimemazine, mebuhydroline, phenetazine, ketotifen, emedastine, azelastine, oxatomide, methastine, methastine, methastine, methastine, quinatozine Ebastine, cetirizine, levocabastine, olopatadine, homochlorcyclidine, cyproheptadine, dimethindene, repirinast and pharmacologically acceptable salts thereof (for example, ketotifen fumarate, emedastine fumarate, clemastine fumarate, azelastine fumarate, levocabastine hydrochloride and the like) )Such.
[0015]
Antiallergic ingredients: for example, cromoglycic acid, tranilast, amlexanox, ibudilast, pemirolast, tazanolast, and pharmacologically acceptable salts thereof (eg, sodium cromoglycate and the like).
Antitussive ingredients: for example, alloclamide, cloperastine, pentoxiverine (carbetapentane), dibnate, dextromethorphan, dimemorphan and pharmacologically acceptable salts thereof (eg, cloperastine hydrochloride, dextromethorphan hydrobromide and the like) )Such.
[0016]
Expectorant components: for example, sodium guaiacol sulfonate, potassium guaiacol sulfonate, L-ethylcysteine hydrochloride, potassium cresol sulfonate, bromhexine hydrochloride, ambroxol hydrochloride, guaifenesin and the like.
Bactericidal component: For example, cetylpyridinium chloride, decalinium chloride, chlorhexidine hydrochloride and the like.
[0017]
Healthy stomach components: For example, anise seeds, aloe, Fenka, Utsukin, crow medicine, prolonged life grass, yellow rice, yellow kashiwa, yellow ream, processed garlic, gajutsu, kasuka, kina, homica, ginger, caramus root, dry ginger , Citrus, pure fruit, cinnamon bark, gentian, kohjin, kobuki, goshuyu, pepper, colombo, conzlango, sansho, yamana, shisoko, shrinking sand, ginger, shouzuku, blue skin, iris, centaurium grass, plant, sojutsuji, Soba, Daifeng, Daihuang, Bamboo Ginseng, Toji, Chen Pepper, Chili, Spruce, Animal Bile, Nigaki, Nikuzuku, Ginseng, Light Load, Hihatsu, White Jatsutsu, Hop, Homica Extract, Sleeping Leaves, Mika, Masuchi, Ryudo, Crude medicines such as ginger, kujin, gobyshi, hawthorn, squid, red bud, asenyaku, ubay, ketsumeishi, gennoshoko; carnitine, neostigmine, bethanechol, carpronium, trazoli Parasympathomimetics components and the like; metoclopramide, domperidone, antidopaminergic drugs such as sulpiride; trimebutine, menthol, glutamate and the like.
[0018]
Antacid components: dried aluminum hydroxide gel, magnesium aluminate silicate, hydrotalcite, magnesium hydroxide, gel sodium hydrogen carbonate, magnesium carbonate, precipitated magnesium carbonate, magnesium aluminate metasilicate, dihydroxyaluminum amino acetate, histamine H2 receptor Body antagonistic components (cimetidine, ranitidine, famotidine, roxatidine, nizatidine and pharmaceutically acceptable salts thereof), proton pump inhibitory components (lansoprazole, omeprazole, pantoprazole, rabeprazole, reminoprazole, esomeprazole and their Pharmaceutically acceptable salts).
[0019]
Mucosal repair component: glycyrrhizic acid or a salt thereof, licorice or an extract thereof, sucrose sulfate aluminum salt (sucralfate), sodium azulene sulfonate, aldioxa, magnesium aldioxa-metasilicate aluminate, sofacalcon, L-glutamine and the like.
[0020]
Digestive components: starch digestive enzyme, protein digestive enzyme, lipolytic enzyme, fibrinolytic enzyme, ursodesoxycholic acid, bile powder, bile extract, etc.
[0021]
Cell activating components: retinal, retinol, retinoic acid, carotene, dehydroretinal, lycopene, and other vitamins A, thiamine, thiamine disulfide, disetiamine, octotiamine, sicotiamine, bisibutiamine, bisbenthamine, prosultiamine, benfotiamine , Fursultiamine, riboflavin, flavin adenine dinucleotide, pyridoxine, pyridoxal, hydroxocobalamin, cyanocobalamin, methylcobalamin, deoxyadenocobalamin, folate, tetrahydrofolate, dihydrofolate, nicotinic acid, nicotinamide, nicotinic alcohol, pantothenic acid, Vitamin B such as panthenol, biotin, choline, inositol, vitamin C such as ascorbic acid and erythorbic acid, ergocar Vitamin Ds such as ferrol, cholecalciferol, hydroxycholecalciferol, dihydroxycholecalciferol, dihydrotaxerol, tocopherol and its derivatives, vitamin Es such as ubiquinone derivatives, phytonadione, menaquinone, menadione, menadiol, natto extract, Vitamin Ks such as Bacillus natto extract, carnitine, ferulic acid, γ-oryzanol, orotic acid, rutin, eriocitrin, other vitamins such as hesperidin or pharmaceutically acceptable salts thereof, such as taurine, aspartic acid or These pharmaceutically acceptable salts and the like.
[0022]
Crude drug ingredients: chamomile, cayenne, kakkonto, ephedra, nantenjitsu, spruce, onji, kanzo, kyonin, shazenji, shazensou, sexan, senega, tokon, baimo, asenyaku, fennel, ougon, karonin, keihi, gooh, gomin, saishin, Zion, musk, shajin, shokyo, sakuhaku, soyou, chikusetsu carrot, chinpi, carrot, bakmondou, hange etc.
[0023]
The dosage form of the pharmaceutical composition for internal use of the present invention is not particularly limited, but may take a dosage form usually used for medicines, quasi-drugs, and foods according to the use of the pharmaceutical composition for internal use. The dosage form of the pharmaceutical composition for internal use of the present invention is usually a solid, semisolid or liquid, preferably a solid or liquid. Specifically, tablets (including uncoated tablets, sugar-coated tablets, rapidly disintegrating tablets in the mouth, chewable tablets, effervescent tablets, troches, jelly-shaped drops, film-coated tablets, etc.), pills, granules, fine granules Powders, hard capsules, soft capsules, dry syrups, liquids (including drinks, oily solutions, suspensions, emulsions and syrups), gels, liposomes, extracts, tinctures, limonade, It can take a known form such as an elixir or a jelly, and is preferably a tablet (such as a rapidly disintegrating tablet in the mouth, a chewable tablet, an effervescent tablet, a troche, or a jelly-like drop), a granule, a fine granule, Powder, dry syrup, liquid (drink, oily solution, suspension, emulsion, syrup, etc.). The pharmaceutical composition for internal use of the present invention may be oral or oral, and preferably oral.
[0024]
The use of the pharmaceutical composition for internal use of the present invention is not particularly limited as long as the effects of the present invention are exerted, but it can be widely used for medicines and quasi-drugs, and specifically, a cold remedy, a general cold remedy Examples of such agents include antitussives, antitussive expectorants, agents for treating rhinitis such as agents for treating allergic rhinitis, agents for treating asthma such as agents for treating allergic asthma, agents for treating acute pneumonia, and agents for treating pleurisy.
[0025]
The composition of the present invention may optionally contain, in addition to the above components, components commonly used in foods, quasi-drugs, and pharmaceuticals, depending on the use or dosage form of the composition. The ingredients that can be blended are not particularly limited, but include, for example, excipients, lubricants, disintegrants, binders, preservatives / antibacterials, pH adjusters, chelating agents, antioxidants, fresheners, and coatings. Agents, solubilizers or dissolution aids, disintegration aids, stabilizers, suspending agents, flow agents, emulsifiers, thickeners, thickeners, buffers, defoamers, foaming agents, solvents, Examples include isotonic agents, fragrances, coloring agents, dispersants, adsorbents, wetting agents, moisture inhibitors, antistatic agents, and the like.
[0026]
Specific examples of components that can be arbitrarily mixed are shown below, but the present invention is not limited to these components.
[0027]
Excipients: For example, corn starch, potato starch, sugar, sucrose, lactose, mannitol, sorbitol, erythritol, talc, kaolin, calcium sulfate, magnesium carbonate, calcium carbonate, light anhydrous silicic acid, cysteine, crystalline cellulose and the like.
[0028]
Lubricants: for example, waxes, hydrogenated vegetable oils, sucrose fatty acid esters, magnesium stearate, calcium stearate, aluminum stearate, polyethylene glycol, hydrogenated castor oil, talc and the like.
[0029]
Disintegrants: for example, starch, sodium carboxymethylcellulose, carboxymethylcellulose calcium, carboxymethylcellulose, low-substituted hydroxymethylcellulose, low-substituted hydroxypropylcellulose, croscarmellose sodium, carmellose calcium, cross-linked polyvinylpyrrolidone, and the like.
[0030]
Binders: For example, starch, α-starch, sucrose, dextrin, hydroxypropyl starch, methylcellulose, carboxymethylcellulose, sodium carboxymethylcellulose, hydroxypropylcellulose, hydroxypropylmethylcellulose, polyvinylpyrrolidone, gelatin, crystalline cellulose, ethylcellulose, cellulose polymer , Acrylic acid polymers, gum arabic, polyvinyl alcohol, macrogol, pullulan, etc.
[0031]
Preservatives and antibacterial agents: For example, methyl paraoxybenzoate, ethyl paraoxybenzoate, propyl paraoxybenzoate, butyl paraoxybenzoate, acrylonol, methylrosaniline chloride, benzalkonium chloride, benzethonium chloride, cetylpyridinium bromide, polyhexamethylene biguanide, Alkyl polyaminoethyl glycine, benzyl alcohol, phenethyl alcohol, chlorobutanol, isopropanol, ethanol, phenoxyethanol, sulfur, zirconium phosphate carriers such as silver, zinc, zinc oxide, silver zinc aluminosilicate, mercurochrome, thimerosal, povidone iodine, dehydro Acetic acid, chloroxylenol, cresol, chlorophen, phenol, resorcinol, orthophenylphenol, isopropylmethyl Enol, thymol, hinokitiol, sulfamine, lysozyme, lactoferrin, triclosan, 8-hydroxyquinoline, undecylenic acid, caprylic acid, propionic acid, benzoic acid, propionic acid, sorbic acid, triclocarban, halocarban, thiabendazole, polymyxin B, 5- Chloro-2-methyl-4-isothiazolin-3-one, 2-methyl-4-isothiazolin-3-one, polylysine, hydrogen peroxide, orthophthalaldehyde, and the like, and pharmaceutically acceptable salts thereof.
[0032]
pH adjusters: for example, hydrochloric acid, sulfuric acid, lactic acid, acetic acid, citric acid, tartaric acid, malic acid, succinic acid, oxalic acid, gluconic acid, fumaric acid, propionic acid, acetic acid, aspartic acid, epsilon aminocaproic acid, glutamic acid, aminoethyl Sulfonic acid, phosphoric acid, polyphosphoric acid, boric acid, gluconolactone, ammonium acetate, sodium hydrogen carbonate, sodium carbonate, potassium hydroxide, sodium hydroxide, calcium hydroxide, magnesium hydroxide, monoethanolamine, triethanolamine, Diisopropanolamine, triisopropanolamine, lysine, borax and the like, and pharmaceutically acceptable salts thereof.
[0033]
Chelating agents: for example, edetic acid, citric acid, polyphosphoric acid, metaphosphoric acid, ascorbic acid, succinic acid, phytic acid, 1-hydroxyethane-1,1-diphosphonic acid and the like, and pharmaceutically acceptable salts thereof.
[0034]
Antioxidants: for example, ascorbic acid and its derivatives, erythorbic acid and its derivatives, tocopherol and its derivatives, carotene, lycopene, glutathione, propyl gallate, tannic acid, catechins such as epigallocatechin, polyphenols such as anthocyanins, Norhydroguaselthenic acid, butylhydroxytoluene, butylhydroxyanisole, hydroxycytyrosol, p-hydroxyanisole and the like, and pharmaceutically acceptable salts thereof.
[0035]
Cooling agent: For example, 1-menthol, d-menthol, dl-menthol, d-camphor, dl-camphor, d-borneol, dl-borneol, geraniol, eucalyptus oil, bergamot oil, fennel oil, peppermint oil, cinnamon oil , Rose oil, essential oil such as peppermint oil and essential oil components.
[0036]
In the production of these preparations, a method commonly used in the technical field may be used as it is or appropriately applied. For example, tablets can be prepared by granulation methods commonly used in the art (eg, extrusion granulation, pulverization granulation, dry compaction granulation, fluidized bed granulation, tumbling granulation, high-speed stirring granulation). Etc.) and tableting methods (for example, wet tableting method, direct tableting method, etc.) and the like according to the purpose. The liquid is prepared by dissolving or suspending the above components using a base such as water (such as purified water) or vegetable oil (such as olive oil, soybean oil, sesame oil, or cottonseed oil) and an additive such as a surfactant. It can be manufactured by a method commonly used in the art.
[0037]
Further, the present invention provides a method for improving unpleasant taste by using ephedrine, methylephedrine, methoxyphenamine, phenylephrine, etirephrine, pseudoephedrine, trimethokinol, tipepidine, noscapine, codeine, dihydrocodeine, trimebutine and tea powder in combination. Is also included. In the method of the present invention, the improvement of the unpleasant taste derived from ephedrine, methylephedrine, methoxyphenamine, phenylephrine, ethylephrine, pseudoephedrine, trimethoquinol, tipepidine, noscapine, codeine, dihydrocodeine, trimebutine, is combined with tea powder. Can be achieved by:
In the method of the present invention, the powdered tea, its compounding ratio, the compounding amount and the like are the same as those used in the composition. In addition, ephedrine, methylephedrine, methoxyphenamine, phenylephrine, ethylephrine, pseudoephedrine, trimethokinol, tipepidine, noscapine, codeine, dihydrocodeine, trimebutine and tea powder may be contained in the same preparation. However, it can also be achieved by taking at about the same time what is contained in another formulation. Depending on the formulation of the composition, it may be divided into one to several times a day, and may be used in a known or commonly used manner. Can be used.
[0038]
【Example】
Hereinafter, the present invention will be described in more detail based on examples, but the present invention is not limited to these examples.
[0039]
Test Example 1 Sensory test 1 for improvement of unpleasant taste
For Example 1 and Comparative Examples 1 and 2 shown in Table 1, chewable preparations (1 tablet, 400 mg) were manufactured in accordance with the Japanese Pharmacopoeia General Rules for Preparation “Tablets”, and green tea powder was obtained from Example 1 for 10 persons. One tablet excluding the above was evaluated for bitterness and numbness of the tablets of Example 1, Comparative Examples 1 and 2 based on the bitterness and numbness felt after chewing by taking one tablet according to the following five-level evaluation criteria. evaluated. Further, in Comparative Examples 1 and 2, the flavoring effects of tannin and theanine contained in green tea powder were compared with those of green tea powder.
Unpleasant taste compared to the tablet of Example 1 except for green tea powder
5: disappeared or markedly improved 4: improved and easier to take
3: slightly improved, but still difficult to take 2: 2: unchanged, 1: worse
Table 1 shows the results.
[0040]
[Table 1]

[0041]
In Example 1, both bitterness and numbness were improved, and very good results were obtained, such as ease of taking. Tannin is a compound having bitterness and theanine is a compound having sweetness and umami. However, since no improvement effect was observed in Comparative Examples 1 and 2, the unpleasant taste was improved by tannin or theanine contained in green tea powder. It was found that it was not due to green tea powder but unique to green tea powder.
[0042]
Test Example 2 Sensory test 2 for improvement of unpleasant taste
For Examples 2 to 6 shown in Table 2, chewable preparations (1 tablet, 400 mg) were prepared according to the Japanese Pharmacopoeia and the general rules for tablets “tablets” in the same manner as in Test Example 1, and trimethoquinol, tipepidine, noscapine, codeine, and trimebutine were prepared. The following five-grade evaluation was made on the bitterness and numbness of the tablets of the examples based on the bitterness and numbness of one tablet excluding the green tea powder from the example, which was felt after chewing, for 10 persons for each of the components. They were scored according to the standard and evaluated from the average value.
Unpleasant taste compared to tablets except for green tea powder from Examples 2-6
5: disappeared or markedly improved 4: improved and easier to take
3: slightly improved, but still difficult to take 2: 2: unchanged, 1: worse
Table 2 shows the results.
[0043]
[Table 2]

[0044]
In each of the examples, bitterness and numbness were significantly improved, and particularly in Example 3, the unpleasant taste almost disappeared, and some subjects felt that there was an improvement up to the change to sweetness. It became easier to take with the improvement of, and very good results were obtained.
Further, the tablets obtained by removing the green tea powder from Comparative Examples 1 and 2 and Examples 1 to 6 in Table 1 contained xylitol, mannitol and aspartame that could be used as a flavoring agent, but were unpleasant. The taste was not improved enough to withstand taking, so all flavors improved the unpleasant taste of methylephedrine hydrochloride, trimethoquinol hydrochloride, tipepidine hibenzate, noscapine hydrochloride, codeine phosphate, and trimebutine maleate. It also indicates that it cannot be done.
[0045]
Examples of preparation are described below.
[0046]

According to the above-mentioned prescription, granules using three tablets per adult were prepared according to the Japanese Pharmacopoeia General Rules for Preparations “Granules”.
[0047]

According to the above-mentioned prescription, granules using three tablets per adult were prepared according to the Japanese Pharmacopoeia General Rules for Preparations “Granules”.
[0048]

According to the above-mentioned prescription, granules using three tablets per adult were prepared according to the Japanese Pharmacopoeia General Rules for Preparations “Granules”.
[0049]

According to the above-mentioned prescription, tablets (chewable tablets) using three tablets per adult per day were prepared according to the section of “Tablets” of the Japanese Pharmacopoeia General Rules for Preparations.
[0050]

According to the following prescription, tablets were prepared using three tablets per adult per day according to the section of "Tablets" of the Japanese Pharmacopoeia General Rules for Preparations.
[0051]

According to the above-mentioned prescription, tablets (chewable tablets) using three tablets per adult per day were prepared according to the section of “Tablets” of the Japanese Pharmacopoeia General Rules for Preparations.
[0052]

According to the above-mentioned prescription, granules using three tablets per adult were prepared according to the Japanese Pharmacopoeia General Rules for Preparations “Granules”.
[0053]

According to the above-mentioned prescription, granules using three tablets per adult were prepared according to the Japanese Pharmacopoeia General Rules for Preparations “Granules”.
[0054]

According to the above-mentioned prescription, tablets using 6 tablets per adult per day were prepared according to the section of “Tablets” of the Japanese Pharmacopoeia General Rules for Preparations.
[0055]

According to the above-mentioned prescription, tablets using 6 tablets per adult per day were prepared according to the section of “Tablets” of the Japanese Pharmacopoeia General Rules for Preparations.
[0056]

According to the above formula, each component was dissolved in water, sterilized by heating, cooled, and sterile-filtered, and then filled in a container to prepare a liquid preparation using three per adult day.
[0057]

A syrup was prepared according to the above formula by a conventional method. A syrup is usually a syrup that takes 5 ml per adult 3 to 4 times a day. Depending on the symptoms, the syrup may be taken up to 6 times a day. It is necessary to take with opening.
[0058]

A syrup was prepared according to the above formula by a conventional method. A syrup is usually a syrup that takes 5 ml per adult 3 to 4 times a day. Depending on the symptoms, the syrup may be taken up to 6 times a day. It is necessary to take with opening.
[0059]

According to the above-mentioned prescription, tablets (chewable tablets) using three tablets per adult per day were prepared according to the Japanese Pharmacopoeia preparations general rules “tablets”.
[0060]

According to the above prescription, tablets using three tablets per adult were prepared according to the Japanese Pharmacopoeia General Rules for Preparations “Tablets”.
[0061]

According to the above-mentioned prescription, granules using three tablets per adult were prepared according to the Japanese Pharmacopoeia General Rules for Preparations “Granules”.
[0062]

According to the above-mentioned prescription, tablets (chewable tablets) using three tablets per adult per day were prepared according to the section of “Tablets” of the Japanese Pharmacopoeia General Rules for Preparations.
[0063]

According to the above-mentioned prescription, granules using three tablets per adult were prepared according to the Japanese Pharmacopoeia General Rules for Preparations “Granules”.
【The invention's effect】
The present invention provides an ephedrine derivative, trimethoquinol, tipepidine, noscapine, codeine, dihydrocodeine and trimebutine in combination with tea powder, ephedrine derivative, trimethquinol, tipepidine, noscapine, codeine, dihydrocodeine and trimebutine for internal use. The unpleasant taste of the pharmaceutical composition can be significantly improved. This can dissipate the unpleasant taste when taking the drug and make it easier to take, so it is possible to comply with the specified dosage and fully exhibit the original pharmacological effect and expect a therapeutic effect. it can. Among them, dosage forms having a large surface area and staying in the oral cavity for a while, such as powders, granules, chewable tablets and drinks, are particularly useful.

Claims

Ephedrine, methylephedrine, methoxyphenamine, phenylephrine, ethylephrine, pseudoephedrine, trimethokinol, tipepidine, noscapine, codeine, at least one selected from the group consisting of dihydrocodeine and trimebutine, and a tea powder Taking pharmaceutical composition.

Ephedrine, methylephedrine, methoxyphenamine, phenylephrine, ethylephrine, pseudoephedrine, trimethokinol, tipepidine, noscapine, codeine, by using at least one selected from the group consisting of dihydrocodeine and trimebutine and tea powder, in the group, A method for improving the unpleasant taste of a compound contained therein.