JP2004067647A - External preparation for skin - Google Patents

Abstract

<P>PROBLEM TO BE SOLVED: To provide an external preparation for skin containing surfactin or its homolog and/or their salts and having excellent stability and solubility. <P>SOLUTION: The external preparation for skin contains a surfactin expressed by general formula (1) (X is a residue of an amino acid selected from leucine, isoleucine, valine, glycine, serine, alanine, threonine, asparagine, glutamine, aspartic acid, glutamic acid, lysine, arginine, cysteine, methionine, phenylalanine, tyrosine, tryptophan, histidine, proline, 4-hydroxyproline and homoserine; and R is an 8-14C n-alkyl, isoalkyl or antiisoalkyl) or its homolog and/or their salts in a state to develop improved solubility of the components. The invention further relates to a cosmetic containing the agent. The surfactin or its homolog and/or their salts can be dissolved in homogeneous state and stably maintained in the preparation by keeping the final pH of the preparation to 6.5-9.0. <P>COPYRIGHT: (C)2004,JPO

Description

（式１において、Ｘは、ロイシン、イソロイシン、バリン、グリシン、セリン、アラニン、トレオニン、アスパラギン、グルタミン、アスパラギン酸、グルタミン酸、リジン、アルギニン、システイン、メチオニン、フェニルアラニン、チロシン、トリプトファン、ヒスチジン、プロリン、４−ヒドロキシプロリンおよびホモセリンからなる群から選ばれるアミノ酸残基を表し、Ｒは、炭素数８〜１４のノルマルアルキル基またはイソアルキル基またはアンテイソアルキル基を表す。）
で表されるサーファクチンもしくはその同族体および／またはそれらの塩を含有し、安定性、溶解性に優れた皮膚外用剤に関する。
【０００２】
【従来の技術】
サーファクチンもしくはその同族体またはそれらの塩は、極めて強力な界面活性作用を持つ一方、皮膚に対する刺激性が極めて低く、また生分解性にも優れることから、化粧品等への適用が期待されている。皮膚外用剤として有用であることが特開２０００−３２７５９１に記載されている。
【０００３】
しかしこれらの塩を水溶液とすると、ｐＨが弱酸性〜酸性の領域においては、遊離酸を生じ、水に対する溶解性が低下してしまうために製剤中に沈殿を生じたり、界面活性能が低下したりするため、これを安定に溶解した形で含有する皮膚外用剤が求められていた。
【０００４】
【発明が解決しようとする課題】
本発明は一般式（１）
【化３】

（式１において、Ｘは、ロイシン、イソロイシン、バリン、グリシン、セリン、アラニン、トレオニン、アスパラギン、グルタミン、アスパラギン酸、グルタミン酸、リジン、アルギニン、システイン、メチオニン、フェニルアラニン、チロシン、トリプトファン、ヒスチジン、プロリン、４−ヒドロキシプロリンおよびホモセリンからなる群から選ばれるアミノ酸残基を表し、Ｒは、炭素数８〜１４のノルマルアルキル基またはイソアルキル基またはアンテイソアルキル基を表す。）
で表されるサーファクチンもしくはその同族体および／またはそれらの塩の溶解性を高めた皮膚外用剤を提供することを課題の一つとする。
【０００５】
【課題を解決するための手段】
本発明者らは、上記課題を解決すべく鋭意検討した結果、ｐＨを６．５〜９．０とすることが、有用であることを見出し、本発明を完成するに至った。
【０００６】
さらに、本発明者らは、皮膚外用剤の最終ｐＨを６．５〜９．０にすることにより、サーファクチンもしくはその同族体および／またはそれらの塩が均一に溶解し、製剤中に安定に存在することを見出し、本発明を完成するに至った。
【０００７】
すなわち、本発明は、例えば、以下の事項に関する。
［１］一般式（１）
【化４】

（式１において、Ｘは、ロイシン、イソロイシン、バリン、グリシン、セリン、アラニン、トレオニン、アスパラギン、グルタミン、アスパラギン酸、グルタミン酸、リジン、アルギニン、システイン、メチオニン、フェニルアラニン、チロシン、トリプトファン、ヒスチジン、プロリン、４−ヒドロキシプロリンおよびホモセリンからなる群から選ばれるアミノ酸残基を表し、Ｒは、炭素数８〜１４のノルマルアルキル基またはイソアルキル基またはアンテイソアルキル基を表す。）
で表されるサーファクチンもしくはその同族体および／またはそれらの塩を含有し、ｐＨが６．５〜９．０であることを特徴とする皮膚外用剤。
【０００８】
［２］一般式（１）のＸがバリン、ロイシンまたはイソロイシン残基であることを特徴とする［１］に記載の皮膚外用剤。
【０００９】
［３］サーファクチンまたはその同族体と塩を形成する陽イオン部分が、ナトリウム、カリウム、モノエタノールアミン、ジエタノールアミン、トリエタノールアミン、リジンおよびアルギニンからなる群から選ばれる一種以上のイオンであることを特徴とする［１］または［２］に記載の皮膚外用剤。
【００１０】
［４］サーファクチンもしくはその同族体および／またはそれらの塩を０．０１〜４５質量％含有することを特徴とする［１］ないし［３］のいずれかに記載の皮膚外用剤。
【００１１】
［５］ｐＨ調整剤を含有することを特徴とする［１］ないし［４］のいずれかに記載の皮膚外用剤。
【００１２】
［６］ｐＨ調整剤が、クエン酸、コハク酸、グリコール酸、酒石酸、乳酸、アスパラギン酸、グルタミン酸、リン酸、炭酸、それらのナトリウム塩もしくはカリウム塩、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、リジン、アルギニン、トリエタノールアミン、トリイソプロパノールアミンおよびジイソプロパノールアミンからなる群より選択された少なくとも１種以上であることを特徴とする［５］に記載の皮膚外用剤。
【００１３】
［７］ｐＨ調整剤の含有量が、０．０１〜１０質量％の範囲であることを特徴とする［５］または［６］に記載の皮膚外用剤。
【００１４】
［８］［１］ないし［７］のいずれかに記載の皮膚外用剤を含有してなる化粧料。
【００１５】
【発明の実施の形態】
本発明の含有成分であるサーファクチンまたはその同族体について説明する。
【００１６】
本発明で使用するサーファクチンは式（１）
【化５】

（式１において、Ｘは、ロイシン、イソロイシン、バリン、グリシン、セリン、アラニン、トレオニン、アスパラギン、グルタミン、アスパラギン酸、グルタミン酸、リジン、アルギニン、システイン、メチオニン、フェニルアラニン、チロシン、トリプトファン、ヒスチジン、プロリン、４−ヒドロキシプロリンおよびホモセリンからなる群から選ばれるアミノ酸残基を表し、Ｒは、炭素数８〜１４のノルマルアルキル基またはイソアルキル基またはアンテイソアルキル基を表す。）
で表されるサーファクチンまたはその同族体である。
【００１７】
ここで、ノルマルアルキル基は、直鎖アルキル基を示し、イソアルキル基は（ＣＨ_３）_２ＣＨ−（ＣＨ_２）_ｎ−なる構造（ｎは０以上の整数を示す。）を有するアルキル基を示し、アンテイソアルキル基はＣＨ_３−ＣＨ_２−ＣＨ（ＣＨ_３）−（ＣＨ_２）_ｍ−なる構造（ｍは０以上の整数を示す。）を有するアルキル基を示す。
【００１８】
Ｘとして好ましいものは、バリン、ロイシン、イソロイシンである。
【００１９】
サーファクチンの同族体とは、一般式（１）中のＸ以外のアミノ酸残基が他のアミノ酸残基に置換されたものである。
【００２０】
本発明に使用されるサーファクチンまたはその同族体の塩は、ペプチド内に存在するグルタミン酸またはアスパラギン酸またはその両方に存在するカルボキシ基と塩基とで塩を形成した化合物である。
【００２１】
塩を形成する陽イオンとなる塩基は、通常カルボキシ基と塩を形成するものならば、どの様なものでもよいが、好ましいものを挙げれば、ナトリウム、カリウム、モノエタノールアミン、ジエタノールアミン、トリエタノールアミン、リジン、アルギニン、アンモニア、テトラアルキルアミンなどを挙げることができる。最も好ましいのはナトリウム塩である。
【００２２】
サーファクチンのナトリウム塩の好適な例として、商品名アミノフェクト（昭和電工株式会社登録商標）昭和電工株式会社製を使用することができる。
【００２３】
本発明の皮膚外用剤において、サーファクチンもしくはその同族体および／またはそれらの塩の配合量は０．０１〜４５質量％、より好ましくは０．０５〜２０質量％である。
【００２４】
本発明は使用するサーファクチンまたはその塩により、水へ溶解時のｐＨが異なる。その場合にはｐＨ調整剤によりｐＨを６．５〜９．０の範囲に調整する必要がある。
【００２５】
本発明の皮膚外用剤において使用できるｐＨ調整剤としては、通常皮膚外用剤に配合されるものであれば特に限定はなく、例えば、クエン酸、コハク酸、グリコール酸、酒石酸、乳酸、アスパラギン酸、グルタミン酸、リン酸、炭酸などの酸性物質；そのナトリウム塩またはカリウム塩；水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、リジン、アルギニンなどの塩基性物質；トリエタノールアミン、トリイソプロパノールアミン、ジイソプロパノールアミンなどの中和剤等が挙げられる。
【００２６】
ｐＨ調整剤の配合量は、得られる皮膚外用剤の最終ｐＨを６．５〜９．０に調整するに適した量であればよく、好ましくは０．０１〜１０質量％、より好ましくは０．０５〜５質量％である。
【００２７】
本発明は、サーファクチンもしくはその同族体および／またはそれらの塩を含有してなる皮膚外用剤に関するものであるが、皮膚外用剤として最も多いのは化粧料であり、例えばスキンミルク、スキンクリーム、ファンデーションクリーム、マッサージクリーム、クレンジングクリーム、シェービングクリーム、クレンジングフォーム、化粧水、ローション、パック、シャンプー、リンス、育毛剤、養毛剤、染毛剤、整髪料、歯磨、うがい剤、パーマネントウェーブ剤、軟膏、入浴剤、ボディーソープ等が広義には含まれ、使用時に皮膚に接触させるものなら種類を問わない。また使用者の性別、老若を問わない。
【００２８】
また、本発明の皮膚外用剤には、本発明の効果を損なわない範囲で、下記の様な皮膚外用剤に用いられる成分を配合することができる。
【００２９】
本発明は、金属イオン封止剤を含有することができる。金属イオンが透明な皮膚外用剤中に存在すると、濁りや沈殿を生じるなど皮膚外用剤の品質劣化の原因となることがある。金属イオン封止剤はこれらを防止する目的で用いられる。本発明で利用することができる金属イオン封止剤としては、造塩能を持つ酸性基または配位能を持つ原子団を持ち、金属イオンを封止できるものであれば種類を問わない。また、１種類を単独で用いてもよいし、２種類以上を同時に用いてもよい。
【００３０】
具体例としては、Ｌ−アラニン、ＤＬ−アラニン、エチレンジアミンヒドロキシエチル三酢酸三ナトリウム、エチレンジアミンヒドロキシエチル三酢酸三ナトリウム二水塩、エデト酸、エデト酸二カリウム二水塩、エデト酸二ナトリウム、エデト酸二ナトリウムカルシウム、エデト酸三ナトリウム、エデト酸四ナトリウム、エデト酸四ナトリウム二水塩、エデト酸四ナトリウム四水塩、クエン酸ナトリウム、グルコン酸、グルコン酸ナトリウム、酒石酸、フィチン酸、ポリリン酸ナトリウム、メタリン酸ナトリウム、Ｌ−グルタミン酸二酢酸四ナトリウム等を挙げることができる。これらの中でもエデト酸二ナトリウム、クエン酸ナトリウムが特に好ましい。金属イオン封止剤は皮膚外用剤中に存在するカルシウム、マグネシウム等のアルカリ土類金属と塩を形成し、サーファクチンとアルカリ土類金属との塩の形成を阻止する。
【００３１】
金属イオン封止剤の量は一般的には皮膚外用剤中に含有されるアルカリ土類金属と同当量以上用いれば十分な効果が得られるが、具体的には０．０００１〜３重量％、好ましくは０．００１〜０．２　重量％の範囲で用いればよい。
【００３２】
本発明は殺菌防腐剤を含有することができる。殺菌防腐剤として、サリチル酸、パラベン類化合物（メチルパラベン、プロピルパラベン、ブチルパラベン、エチルパラベン等）、ヘキサクロロフェン、イミダゾリジニルウレア、クアテルニウム−１５、ＤＭヒダントイン、フェノキシエタノール、ベンザルコニウム塩等があげられる。
【００３３】
本発明は抗酸化剤を含有することができる。抗酸化剤として、パラアミノ安息香酸等サンスクリーン剤、ジブチルヒドロキシトルエン、ブチルヒドロキシアニソール、没食子酸アルキル等があげられる。
【００３４】
本発明は紫外線吸収剤、紫外線反射散乱剤を含有することができる。紫外線吸収剤、紫外線反射散乱剤として、２−ヒドロキシ−４−メトキシベンゾフェノン、オクチルジメチルパラアミノベンゾエート、エチルヘキシルパラメトキシサイナメート等のパラアミノ酸系、ヒドロキシベンゾフェノン系、ベンゾフラン系、サリチル酸系、クマリン系、アゾール系等の有機紫外線吸収剤、酸化チタン、カオリン、タルク等の紫外線反射散乱剤があげられる。
【００３５】
本発明はビタミン誘導体、色素を含有することができる。ビタミン誘導体として、ビタミンＡ、Ｃ、Ｅ等があげられる。色素として、タルク、カオリン、炭酸カルシウム、炭酸マグネシウム、ケイ酸マグネシウム、無水ケイ酸、酸化チタン、酸化亜鉛、ベンガラ、黄酸化鉄、酸化クロム、水酸化クロム、カーボンブラック、群青、オキシ塩化ビスマス、ウンモチタン、マイカ等の色素及びバターイエロー等有機系及びタール系色素があげられる。
【００３６】
本発明は美白剤を含有することができる。美白剤として、コウジ酸、アルブチン、ソウハクヒ、プラセンターエキス、ＳＳアルブチン、エラグ酸、カミツレエキス、アスコルビン酸誘導体等があげられる。
【００３７】
本発明は染毛剤、助色剤を含有することができる。染毛剤、助色剤として、５−アミノオルトクレゾール、２−アミノ−４−ニトロフェノール、２−アミノ−５−ニトロフェノール、１−アミノ−４−メチルアミノアントラキノン、３，３−イミノジフェノール、塩酸２，４−ジアミノフェノキシエタノール、塩酸２，４−ジアミノフェノール、塩酸トルエン−２，５−ジアミン、塩酸ニトロパラフェニレンジアミン、塩酸パラフェニレンジアミン、塩酸Ｎ−フェニルパラフェニレンジアミン、塩酸メタフェニレンジアミン、オルトアミノフェノール、カテコール、酢酸Ｎ−フェニルパラフェニレンジアミン、１，４−ジアミノアントラキノン、２，６−ジアミノピリジン、１，５−ジヒドロキシナフタレン、ジフェニルアミン、炭酸アンモニウム、トルエン−２，５−ジアミン、トルエン−３，４−ジアミン、α−ナフトール、ニトロパラフェニレンジアミン、パラアミノフェノール、パラニトロオルトフェニレンジアミン、パラフェニレンジアミン、パラメチルアミノフェノール、ピクラミン酸、ピクラミン酸ナトリウム、Ｎ，Ｎ−ビス（４−アミノフェニル）−２，５−ジアミノ−１，４−キノンジイミン、５−（２−ヒドロキシエチルアミノ）−２−メチルフェノール、２−ヒドロキシ−５−ニトロ−２，４−ジアミノアゾベンゼン−５−スルホン酸ナトリウム、ヒドロキノン、ピロガロール、Ｎ−フェニルパラフェニレンジアミン、フロログルシン、ヘマテイン、没食子酸、メタアミノフェノール、メタフェニレンジアミン、硫酸５−アミノオルトクレゾール、硫酸２−アミノ−５−ニトロフェノール、硫酸オルトアミノフェノール、硫酸オルトクロロパラフェニレンジアミン、硫酸４，４’−ジアミノジフェニルアミン、硫酸２，４−ジアミノフェノール、硫酸トルエン−２，５−ジアミン、硫酸ニトロパラフェニレンジアミン、硫酸パラアミノフェノール、硫酸パラニトロオルトフェニレンジアミン、硫酸パラニトロメタフェニレンジアミン、硫酸パラフェニレンジアミン、硫酸パラメチルアミノフェノール、硫酸メタアミノフェノール、硫酸メタフェニレンジアミン等の酸化染料、酸性染料等があげられる。
【００３８】
本発明にはサーファクチンまたはその同族体以外の界面活性剤を含有することができる。本発明の皮膚外用剤には、既存の合成界面活性剤を併用することができる。その場合の界面活性剤としては、親油型グリセリンモノステアレート、自己乳化型グリセリンモノステアレート、ポリグリセリンモノステアレート、ソルビタンモノオレート、ポリエチレングリコールモノステアレート、ポリオキシエチレンソルビタンモノオレート、ポリオキシエチレンセチルエーテル、ポリオキシエチレン化ステロール、ポリオキシエチレンアルキルエーテル、ポリオキシエチレン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレン化ラノリン、ポリオキシエチレン化蜜ロウ、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油等のノニオン界面活性剤、ステアリルリン酸ナトリウム、パルミチン酸カリウム、セチル硫酸ナトリウム、ラウリルリン酸ナトリウム、パルミチン酸トリエタノールアミン、ポリオキシエチレンラウリルリン酸ナトリウム、Ｎ−アシルグルタミン酸ナトリウム等のアニオン界面活性剤、塩化ステアリルジメチルベンジルアンモニウム、塩化ステアリルトリメチルアンモニウム等のカチオン界面活性剤、塩化アルキルアミノエチルグリシン液、レシチン等の両性界面活性剤、モノフルオロリン酸ナトリウム、脂肪酸塩、アルキルベンゼンスルホン酸塩、アルキルナフタレンスルホン酸塩、アルキルスルホン酸塩、α−オレフィンスルホン酸塩、ジアルキルスルホコハク酸塩、α−スルホン化脂肪酸塩、イゲポンＴ、アルキル硫酸塩、ポリオキシエチレンアルキルエーテル硫酸塩、ポリオキシエチレンアルキルフェニルエーテル硫酸塩、ポリオキシエチレンスチレン化フェニルエーテル硫酸塩、アルキルリン酸塩、ポリオキシエチレンアルキルエーテルリン酸塩、ポリオキシエチレンアルキルフェニルエーテルリン酸塩、ナフタリンスルホン酸塩ホルマリン縮合物、ポリオキシエチレンアルキルエーテル、ポリオキシエチレンアルキルフェニルエーテル、ポリオキシエチレンポリスチリルフェニルエーテル、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレングリコール、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレンアルキルエーテル、多価アルコール脂肪酸部分エステル、ポリオキシエチレン多価アルコール脂肪酸部分エステル、ポリオキシエチレン脂肪酸エステル、ポリグリセリン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレン化ひまし油、脂肪酸ジエタノールアミド、ポリオキシエチレンアルキルアミン、トリエタノールアミン脂肪酸部分エステル、トリアルキルアミンオキサイド、脂肪酸アミン塩、テトラアルキルアンモニウム塩、トリアルキルベンジルアンモニウム塩、アルキルピリジニウム塩、２−アルキル−１−アルキル−１−ヒドロキシエチルイミダゾリウム塩、Ｎ，Ｎ−ジアルキルモルフォリニウム塩、ポリエチレンポリアミン脂肪酸アミド塩等の他の界面活性剤等を例示することができる。
【００３９】
本発明は保湿剤類を含有することができる。保湿剤類として、グリセリン、プロピレングリコール、１，３−ブチレングリコール、ソルビトール、ポリグリセリン、ポリエチレングリコール、ジプロピレングリコール等の多価アルコール類、アミノ酸、乳酸ナトリウム等の天然保湿因子成分、コラーゲン、ムコ多糖類、コンドロイチン硫酸等の水溶性高分子物質等、またマルチトール、ピロリドンカルボン酸ナトリウム、ポリオキシエチレンメチルグルコシド、ヒアルロン酸、ヒアルロン酸誘導体、セラミド、セラミド誘導体、セラミド類似体、グルコース等の調湿剤・保湿剤を例示することができる。
【００４０】
本発明は増粘剤を含有することができる。増粘剤として、アルギン酸ナトリウム、キサンタンガム、クインスシードガム、トランガム、ビーガム、ペクチン、アルギン酸塩、ラポナイト、ケイ酸アルミニウム、マルメロ種子抽出物、トラガントガム、デンプン等の天然高分子物質、メチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、カルボキシメチルセルロース、可溶性デンプン、カチオン化セルロース等の半合成高分子物質、アクリル酸系ポリマー、ポリビニルアルコール等の合成高分子物質を挙げることができる。
【００４１】
本発明は、香料、アルコール類、金属石鹸等を含有することができる。香料として、セキテルペンアルコール、ゲラニオール、リナロール等があげられ、アルコール類として、エタノール、イソプロパノール等があげられ、金属石鹸として、ステアリン酸のマグネシウム、カルシウム及びアルミニウム塩、ラウリン酸亜鉛、パルミチン酸亜鉛等があげられる。
【００４２】
本発明では、また、消炎剤、植物抽出成分類及びその他成分を含有させることができる。
【００４３】
消炎剤として、サリチル酸誘導体型消炎剤、アニリン誘導体型消炎剤、鎮けい剤、ピラゾロン誘導体型消炎剤、インドメタシン系消炎剤、メフェナム酸系消炎剤、抗ヒスタミン剤、抗アレルギー剤、抗炎酵素剤、ステロイド剤、グリチルリチン、アズレン、アラントイン等がある。これらの消炎剤を併用すると創傷に対する消炎効果が促進される。その使用量は一般的には０．００１〜１０ｍｏｌ／Ｌ（皮膚外用剤）程度でよい。
【００４４】
植物抽出成分類として、トリクロンサン（イルガサン−ＤＰ３００）、グリチルリチン酸又はそのナトリウムやカリウム塩等の塩、トリエタノールアミン、ヒノキ抽出物、ヒノキチオール、シソ抽出物、ローズマリー抽出物、薔薇抽出物、カミツレ抽出物、メリッサ抽出物、セージ抽出物、カンゾウ抽出物、ホホバ抽出物、Ｎ−アシル−Ｌ−グルタミン酸又はそのナトリウム等の塩、セタノール、ムクロジエキス、植物性スクワラン等のスクワラン等がある。
【００４５】
その他アミノ酸、アミノ酸誘導体等の栄養剤、エステル油、高級アルコール等のエモリエント剤、リン酸カルシウム、水酸化アルミニウム、ピロリン酸カルシウム、不溶性メタリン酸ナトリウム等の研磨剤、紫外線吸収剤・紫外線散乱剤、及び下記の（１）〜（８）の原料集に記載された成分がある。
【００４６】
（１）化粧品原料基準外成分規格１９９３（薬事日報社、平成５年１０月１４日発行、３９〜１３６８項）、（２）日本汎用化粧品原料集第２版（薬事日報社、１９８９年３月２５日発行、１〜５０９項）、（３）日本汎用化粧品原料集第３版（薬事日報社、１９９４年６月３０日発行、１〜６１２項）、　（４）医療薬日本医薬品集第２１版１９９７（薬事日報社、１〜２１００項）、（５）一般薬日本医薬品集１９９８−９９（薬事日報社、平成９年１１月１０日発行、１〜１１００項）、　（６）第１３改正日本薬局方第一追補（薬業時報社、平成１０年１月３１日発行、５８〜１９０　項）、（７）食品衛生法改正に伴う既存添加物名簿関連法令通知集（厚生省生活衛生局食品化学課編、１９９６年７月１０日発行、社会保険出版社、５〜２２１項）、（８）飼料添加物の成分規格等収載書第８版（日本化学飼料協会、平成８年１１月１８日　発行、７〜８２７項）。
【００４７】
上記に掲げた配合成分は、単独でも複数組み合わせても添加することができ、またその添加量に特に制限はないが、通常製剤中に０．０００１〜８０重量％の範囲で添加することができる。
【００４８】
【実施例】
以下、実施例により本発明を詳細に説明するが、本発明はこれら実施例になんら限定されるものではない。
【００４９】
測定方法
１）ｐＨ測定条件
測定にはガラス電極式水素イオン濃度計（堀場製作所製、Ｆ−１３）を用い、常法により行った。
【００５０】
２）液体クロマトグラフィー測定条件
カラム：昭和電工株式会社製　Ｓｈｏｄｅｘ（昭和電工株式会社登録商標）Ｃ１８Ｐ　４Ｅ
カラム温度：４０℃
溶離液：水：アセトニトリル：トリフルオロ酢酸＝６００：２４００：１．３（容積比）
流速：１．０ｍｌ／分
検出器：ＵＶ検出機
波長：２０５ｎｍ
なお、実施例中の配合量は質量％を表す。実施例中のサーファクチンナトリウムは昭和電工株式会社製のアミノフェクトを用いた。
【００５１】

【００５２】
（実施例１〜２の製造方法）
１）、２）及び５）〜８）を均一に分散溶解し、攪拌しながら３）を添加しｐＨ７のローション（実施例１）を、又は４）を添加しｐＨ９のローション（実施例２）を得る。
【００５３】
（比較例１〜２の製造方法）
１）、２）及び５）〜８）を均一に分散溶解し、攪拌しながら３）に添加しｐＨ６のローション（比較例１）を、又は４）を添加しｐＨ１０のローション（比較例２）を得る。
【００５４】
（結果）実施例１〜２、比較例１〜２で得られたローションを４０℃で静置し、サーファクチンナトリウムの残存量を経時的に調べた。サーファクチンナトリウムの定量は高速液体クロマトグラフィーを用いて行った。４０℃静置１ヶ月後、サーファクチンナトリウムの残存量は、実施例１〜２ではそれぞれ初発の約１００％、約９７％であった。比較例１では初発の約６０％であり、かつ沈殿が観察された。比較例２では初発の約８５％であった。
【００５５】

【００５６】
（実施例３〜４の製造方法）
１）、２）及び３）又は４）及び５）、６）を８）に均一に分散溶解し、攪拌しながら７）に添加しｐＨ７の乳液（実施例３）又はｐＨ９の乳液（実施例４）を得る。
【００５７】
（比較例３〜４の製造方法）
１）、２）及び３）又は４）及び５）、６）を８）に均一に分散溶解し、攪拌しながら７）に添加しｐＨ６の乳液（比較例３）又はｐＨ１０の乳液（比較例４）を得る。
【００５８】
（結果）実施例３〜４、比較例３〜４で得られた乳液を４０℃で静置し、サーファクチンナトリウムの残存量を経時的に調べた。サーファクチンナトリウムの定量は高速液体クロマトグラフィーを用いて行った。４０℃静置１ヵ月後、サーファクチンナトリウムの残存量は、実施例３〜４ではそれぞれ初発の約１００％、約９７％であった。比較例３では初発の約６５％であり、かつ沈殿が観察された。比較例４では初発の約８７％であった。
【００５９】
【発明の効果】
本発明の皮膚外用剤は、ｐＨを６．５〜９．０に調整することにより、皮膚外用剤としたとき剤中で安定であり、化粧料を含み皮膚外用剤全般に有用に用いることができる。[0001]
TECHNICAL FIELD OF THE INVENTION
The present invention provides a compound represented by the general formula (1):
Embedded image

(In Formula 1, X represents leucine, isoleucine, valine, glycine, serine, alanine, threonine, asparagine, glutamine, aspartic acid, glutamic acid, lysine, arginine, cysteine, methionine, phenylalanine, tyrosine, tryptophan, histidine, proline, -Represents an amino acid residue selected from the group consisting of hydroxyproline and homoserine, and R represents a normal alkyl group having 8 to 14 carbon atoms, an isoalkyl group, or an anteisoalkyl group.)
And / or a homologue thereof and / or a salt thereof, and has excellent stability and solubility.
[0002]
[Prior art]
Surfactin or a homologue thereof or a salt thereof has an extremely strong surfactant activity, has very low irritancy to the skin, and has excellent biodegradability, so that it is expected to be applied to cosmetics and the like. . It is described in JP-A-2000-327591 that it is useful as a skin external preparation.
[0003]
However, when these salts are made into an aqueous solution, in the region where the pH is weakly acidic to acidic, a free acid is generated and the solubility in water is reduced, so that precipitation occurs in the preparation or the surface activity is reduced. For this reason, there has been a demand for an external preparation for skin containing the same in a stably dissolved form.
[0004]
[Problems to be solved by the invention]
The present invention relates to general formula (1)
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(In Formula 1, X represents leucine, isoleucine, valine, glycine, serine, alanine, threonine, asparagine, glutamine, aspartic acid, glutamic acid, lysine, arginine, cysteine, methionine, phenylalanine, tyrosine, tryptophan, histidine, proline, -Represents an amino acid residue selected from the group consisting of hydroxyproline and homoserine, and R represents a normal alkyl group having 8 to 14 carbon atoms, an isoalkyl group, or an anteisoalkyl group.)
Another object of the present invention is to provide a skin external preparation in which the solubility of surfactin represented by the formula (1) or a homolog thereof and / or a salt thereof is enhanced.
[0005]
[Means for Solving the Problems]
The present inventors have conducted intensive studies to solve the above problems, and as a result, have found that it is useful to adjust the pH to 6.5 to 9.0, and have completed the present invention.
[0006]
Furthermore, the present inventors adjusted the final pH of the external preparation for skin to 6.5 to 9.0 so that surfactin or a homolog thereof and / or a salt thereof was uniformly dissolved and stably contained in the preparation. The inventors have found that they exist, and have completed the present invention.
[0007]
That is, the present invention relates to, for example, the following matters.
[1] General formula (1)
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(In Formula 1, X represents leucine, isoleucine, valine, glycine, serine, alanine, threonine, asparagine, glutamine, aspartic acid, glutamic acid, lysine, arginine, cysteine, methionine, phenylalanine, tyrosine, tryptophan, histidine, proline, -Represents an amino acid residue selected from the group consisting of hydroxyproline and homoserine, and R represents a normal alkyl group having 8 to 14 carbon atoms, an isoalkyl group, or an anteisoalkyl group.)
An external preparation for skin, comprising surfactin represented by the formula: or a homolog thereof and / or a salt thereof, and having a pH of 6.5 to 9.0.
[0008]
[2] The external preparation for skin according to [1], wherein X in the general formula (1) is a valine, leucine or isoleucine residue.
[0009]
[3] The cation moiety forming a salt with surfactin or a homolog thereof is one or more ions selected from the group consisting of sodium, potassium, monoethanolamine, diethanolamine, triethanolamine, lysine and arginine. The external preparation for skin according to [1] or [2], which is characterized by the following.
[0010]
[4] The external preparation for skin according to any of [1] to [3], which comprises 0.01 to 45% by mass of surfactin or a homolog thereof and / or a salt thereof.
[0011]
[5] The external preparation for skin according to any of [1] to [4], further comprising a pH adjuster.
[0012]
[6] The pH adjuster is citric acid, succinic acid, glycolic acid, tartaric acid, lactic acid, aspartic acid, glutamic acid, phosphoric acid, carbonic acid, their sodium or potassium salts, sodium hydroxide, potassium hydroxide, lysine, arginine The external preparation for skin according to [5], which is at least one or more selected from the group consisting of triethanolamine, triisopropanolamine and diisopropanolamine.
[0013]
[7] The external preparation for skin according to [5] or [6], wherein the content of the pH adjuster is in the range of 0.01 to 10% by mass.
[0014]
[8] A cosmetic comprising the external preparation for skin according to any one of [1] to [7].
[0015]
BEST MODE FOR CARRYING OUT THE INVENTION
Surfactin or a homologue thereof, which is a component of the present invention, will be described.
[0016]
Surfactin used in the present invention has the formula (1)
Embedded image

(In Formula 1, X represents leucine, isoleucine, valine, glycine, serine, alanine, threonine, asparagine, glutamine, aspartic acid, glutamic acid, lysine, arginine, cysteine, methionine, phenylalanine, tyrosine, tryptophan, histidine, proline, -Represents an amino acid residue selected from the group consisting of hydroxyproline and homoserine, and R represents a normal alkyl group having 8 to 14 carbon atoms, an isoalkyl group, or an anteisoalkyl group.)
Or a homologue thereof.
[0017]
Here, the normal alkyl group represents a straight-chain alkyl group, and the isoalkyl group represents an alkyl group having a structure of (CH ₃ ) ₂ CH— (CH ₂ ) _n — (n represents an integer of 0 or more). And an anteisoalkyl group represent an alkyl group having a structure of CH ₃ —CH ₂ —CH (CH ₃ ) — (CH ₂ ) _m — (m is an integer of 0 or more).
[0018]
Preferred as X are valine, leucine and isoleucine.
[0019]
The homologue of surfactin is one in which an amino acid residue other than X in the general formula (1) is substituted with another amino acid residue.
[0020]
The salt of surfactin or a homolog thereof used in the present invention is a compound formed by forming a salt with a carboxy group and a base present in glutamic acid or aspartic acid or both present in a peptide.
[0021]
The base that becomes a cation forming a salt may be any base as long as it normally forms a salt with a carboxy group. Preferred examples include sodium, potassium, monoethanolamine, diethanolamine, and triethanolamine. , Lysine, arginine, ammonia, tetraalkylamine and the like. Most preferred is the sodium salt.
[0022]
As a preferred example of the sodium salt of surfactin, trade name Aminofect (trade name of Showa Denko KK) manufactured by Showa Denko KK can be used.
[0023]
In the skin external preparation of the present invention, the compounding amount of surfactin or a homolog thereof and / or a salt thereof is 0.01 to 45% by mass, more preferably 0.05 to 20% by mass.
[0024]
In the present invention, the pH at the time of dissolving in water differs depending on the surfactin or its salt used. In that case, it is necessary to adjust the pH to a range of 6.5 to 9.0 with a pH adjuster.
[0025]
The pH adjuster that can be used in the external preparation for skin of the present invention is not particularly limited as long as it is usually incorporated in the external preparation for skin, and includes, for example, citric acid, succinic acid, glycolic acid, tartaric acid, lactic acid, aspartic acid, Acidic substances such as glutamic acid, phosphoric acid and carbonic acid; sodium or potassium salts thereof; basic substances such as sodium hydroxide, potassium hydroxide, lysine and arginine; neutralization such as triethanolamine, triisopropanolamine and diisopropanolamine Agents and the like.
[0026]
The compounding amount of the pH adjuster may be an amount suitable for adjusting the final pH of the obtained external preparation for skin to 6.5 to 9.0, preferably 0.01 to 10% by mass, more preferably 0 to 10% by mass. 0.05 to 5% by mass.
[0027]
The present invention relates to an external preparation for skin comprising surfactin or a homolog thereof and / or a salt thereof, and the most common external preparation for skin is a cosmetic, such as skin milk, skin cream, Foundation cream, massage cream, cleansing cream, shaving cream, cleansing foam, lotion, lotion, pack, shampoo, rinse, hair restorer, hair restorer, hair dye, hair styling, toothpaste, gargle, permanent waving agent, ointment, bathing Agents, body soaps and the like are broadly included, and any type can be used as long as it comes into contact with the skin at the time of use. Also, regardless of the gender of the user, young or old.
[0028]
In addition, the following components used in the external preparation for skin can be added to the external preparation for skin of the present invention as long as the effects of the present invention are not impaired.
[0029]
The present invention can contain a metal ion sealant. When metal ions are present in a transparent external preparation for skin, the quality of the external preparation for skin may be deteriorated such as turbidity or precipitation. The metal ion sealant is used for the purpose of preventing these. The metal ion sealing agent that can be used in the present invention is not particularly limited as long as it has an acidic group having a salt-forming ability or an atomic group having a coordination ability and can seal a metal ion. One type may be used alone, or two or more types may be used simultaneously.
[0030]
Specific examples include L-alanine, DL-alanine, trisodium ethylenediaminehydroxyethyltriacetate, trisodium ethylenediaminehydroxyethyltriacetate dihydrate, edetate, edetate dipotassium dihydrate, edetate disodium, edetate Disodium calcium, trisodium edetate, tetrasodium edetate, tetrasodium edetate dihydrate, tetrasodium edetate tetrahydrate, sodium citrate, gluconic acid, sodium gluconate, tartaric acid, phytic acid, sodium polyphosphate, Examples include sodium metaphosphate and tetrasodium L-glutamic acid diacetate. Among these, disodium edetate and sodium citrate are particularly preferred. The metal ion sealant forms a salt with an alkaline earth metal such as calcium and magnesium present in the external preparation for skin, and prevents the formation of a salt between surfactin and the alkaline earth metal.
[0031]
The amount of the metal ion sealant is generally sufficient if it is used in an amount equivalent to or more than the alkaline earth metal contained in the external preparation for skin, but specifically, 0.0001 to 3% by weight, Preferably, it is used in the range of 0.001 to 0.2% by weight.
[0032]
The present invention can contain a germicidal preservative. Examples of the germicidal preservative include salicylic acid, parabens compounds (methyl paraben, propyl paraben, butyl paraben, ethyl paraben, etc.), hexachlorophen, imidazolidinyl urea, quaternium-15, DM hydantoin, phenoxyethanol, benzalkonium salt and the like.
[0033]
The present invention can contain an antioxidant. Examples of the antioxidant include sunscreen agents such as para-aminobenzoic acid, dibutylhydroxytoluene, butylhydroxyanisole, and alkyl gallate.
[0034]
The present invention can contain an ultraviolet absorber and an ultraviolet reflection scattering agent. As an ultraviolet absorber and an ultraviolet reflection and scattering agent, para-amino acids such as 2-hydroxy-4-methoxybenzophenone, octyldimethylparaaminobenzoate, ethylhexylparamethoxycinnamate, hydroxybenzophenones, benzofurans, salicylic acids, coumarins, and azoles And ultraviolet reflection and scattering agents such as titanium oxide, kaolin and talc.
[0035]
The present invention can contain vitamin derivatives and pigments. Examples of vitamin derivatives include vitamins A, C, and E. As pigments, talc, kaolin, calcium carbonate, magnesium carbonate, magnesium silicate, silicic anhydride, titanium oxide, zinc oxide, red iron oxide, yellow iron oxide, chromium oxide, chromium hydroxide, carbon black, ultramarine, bismuth oxychloride, ummo titanium Dyes such as mica, mica and the like, and organic and tar dyes such as butter yellow.
[0036]
The present invention can contain a whitening agent. Examples of whitening agents include kojic acid, arbutin, sorrel, placenta extract, SS arbutin, ellagic acid, chamomile extract, ascorbic acid derivative and the like.
[0037]
The present invention can contain a hair dye and an auxiliary colorant. 5-Aminoorthocresol, 2-amino-4-nitrophenol, 2-amino-5-nitrophenol, 1-amino-4-methylaminoanthraquinone, 3,3-iminodiphenol 2,4-diaminophenoxyethanol hydrochloride, 2,4-diaminophenol hydrochloride, toluene-2,5-diamine hydrochloride, nitroparaphenylenediamine hydrochloride, paraphenylenediamine hydrochloride, N-phenylparaphenylenediamine hydrochloride, metaphenylenediamine hydrochloride, Orthoaminophenol, catechol, N-phenylparaphenylenediamine acetate, 1,4-diaminoanthraquinone, 2,6-diaminopyridine, 1,5-dihydroxynaphthalene, diphenylamine, ammonium carbonate, toluene-2,5-diamine, toluene , 4-Diamine, α-naphthol, nitroparaphenylenediamine, paraaminophenol, paranitroorthophenylenediamine, paraphenylenediamine, paramethylaminophenol, piclamic acid, sodium piclamate, N, N-bis (4-aminophenyl) -2,5-diamino-1,4-quinonediimine, 5- (2-hydroxyethylamino) -2-methylphenol, sodium 2-hydroxy-5-nitro-2,4-diaminoazobenzene-5-sulfonate, hydroquinone , Pyrogallol, N-phenylparaphenylenediamine, phloroglucin, hematein, gallic acid, metaaminophenol, metaphenylenediamine, 5-aminoorthocresol sulfate, 2-amino-5-nitrophenol sulfate, orthoaminophen sulfate Phenol, orthochloroparaphenylenediamine sulfate, 4,4'-diaminodiphenylamine sulfate, 2,4-diaminophenol sulfate, toluene-2,5-diamine sulfate, nitroparaphenylenediamine sulfate, paraaminophenol sulfate, paranitroorthophenylene sulfate Examples thereof include oxidation dyes and acid dyes such as diamine, paranitrometaphenylenediamine sulfate, paraphenylenediamine sulfate, paramethylaminophenol sulfate, metaaminophenol sulfate, and metaphenylenediamine sulfate.
[0038]
The present invention can contain a surfactant other than surfactin or a homolog thereof. An existing synthetic surfactant can be used in combination with the external preparation for skin of the present invention. As the surfactant in that case, lipophilic glycerin monostearate, self-emulsifying glycerin monostearate, polyglycerin monostearate, sorbitan monooleate, polyethylene glycol monostearate, polyoxyethylene sorbitan monooleate, polyoxyethylene Ethylene cetyl ether, polyoxyethylenated sterol, polyoxyethylene alkyl ether, polyoxyethylene fatty acid ester, polyoxyethylene sorbitan fatty acid ester, polyoxyethylenated lanolin, polyoxyethylenated beeswax, polyoxyethylene hydrogenated castor oil, etc. Nonionic surfactant, sodium stearyl phosphate, potassium palmitate, sodium cetyl sulfate, sodium lauryl phosphate, triethanolamine palmitate, Anionic surfactants such as sodium oxyethylene lauryl phosphate and sodium N-acylglutamate; cationic surfactants such as stearyldimethylbenzylammonium chloride and stearyltrimethylammonium chloride; amphoteric surfactants such as alkylaminoethylglycine chloride solution and lecithin , Sodium monofluorophosphate, fatty acid salt, alkyl benzene sulfonate, alkyl naphthalene sulfonate, alkyl sulfonate, α-olefin sulfonate, dialkyl sulfosuccinate, α-sulfonated fatty acid salt, Igepon T, alkyl sulfate Salt, polyoxyethylene alkyl ether sulfate, polyoxyethylene alkyl phenyl ether sulfate, polyoxyethylene styrenated phenyl ether sulfate, alkyl phosphate, polyoxy Ethylene alkyl ether phosphate, polyoxyethylene alkyl phenyl ether phosphate, naphthalene sulfonate formalin condensate, polyoxyethylene alkyl ether, polyoxyethylene alkyl phenyl ether, polyoxyethylene polystyryl phenyl ether, polyoxyethylene poly Oxypropylene glycol, polyoxyethylene polyoxypropylene alkyl ether, polyhydric alcohol fatty acid partial ester, polyoxyethylene polyhydric alcohol fatty acid partial ester, polyoxyethylene fatty acid ester, polyglycerin fatty acid ester, polyoxyethylated castor oil, fatty acid diethanolamide , Polyoxyethylene alkylamine, triethanolamine fatty acid partial ester, trialkylamine oxa Salt, fatty acid amine salt, tetraalkylammonium salt, trialkylbenzylammonium salt, alkylpyridinium salt, 2-alkyl-1-alkyl-1-hydroxyethylimidazolium salt, N, N-dialkylmorpholinium salt, polyethylene polyamine fatty acid Other surfactants such as amide salts can be exemplified.
[0039]
The present invention can contain humectants. As humectants, polyhydric alcohols such as glycerin, propylene glycol, 1,3-butylene glycol, sorbitol, polyglycerin, polyethylene glycol and dipropylene glycol; amino acids; natural moisturizing factors such as sodium lactate; collagen; Water-soluble polymer substances such as saccharides and chondroitin sulfate, as well as humidity control agents such as maltitol, sodium pyrrolidone carboxylate, polyoxyethylene methyl glucoside, hyaluronic acid, hyaluronic acid derivatives, ceramide, ceramide derivatives, ceramide analogs, glucose -A humectant can be illustrated.
[0040]
The present invention can contain a thickener. As a thickener, sodium alginate, xanthan gum, quince seed gum, tran gum, veegum, pectin, alginate, laponite, aluminum silicate, quince seed extract, tragacanth gum, starch and other natural polymer substances, methylcellulose, hydroxyethylcellulose, carboxy Semi-synthetic polymer substances such as methylcellulose, soluble starch, and cationized cellulose; and synthetic polymer substances such as acrylic acid-based polymers and polyvinyl alcohol.
[0041]
The present invention can contain fragrances, alcohols, metal soaps and the like. Examples of the fragrance include cquiterpene alcohol, geraniol, linalool, and the like.Examples of alcohols include ethanol, isopropanol, and the like.Examples of metal soaps include magnesium, calcium, and aluminum salts of stearic acid, zinc laurate, and zinc palmitate. can give.
[0042]
In the present invention, an anti-inflammatory agent, plant extract components and other components can be contained.
[0043]
Anti-inflammatory agents include salicylic acid derivative-type anti-inflammatory agents, aniline derivative-type anti-inflammatory agents, anti-inflammatory agents, pyrazolone derivative-type anti-inflammatory agents, indomethacin-type anti-inflammatory agents, mefenamic acid-type anti-inflammatory agents, antihistamines, anti-allergic agents, anti-inflammatory enzyme agents, and steroid agents Glycyrrhizin, azulene, allantoin and the like. The combined use of these anti-inflammatory agents promotes the anti-inflammatory effect on wounds. The amount used is generally about 0.001 to 10 mol / L (external preparation for skin).
[0044]
As plant extract components, triclonsan (irgasan-DP300), glycyrrhizic acid or salts thereof such as sodium and potassium salts, triethanolamine, hinoki extract, hinokitiol, perilla extract, rosemary extract, rose extract, chamomile extract , Squalane, squalane, etc., squalane, squalane extract, squalane, salt such as N-acyl-L-glutamic acid or sodium salt thereof, melamine extract, sage extract, liquorice extract, jojoba extract or salt thereof.
[0045]
Other nutrients such as amino acids and amino acid derivatives, emollients such as ester oils and higher alcohols, abrasives such as calcium phosphate, aluminum hydroxide, calcium pyrophosphate and insoluble sodium metaphosphate, ultraviolet absorbers and ultraviolet scattering agents, and the following ( There are components described in the raw material collections of 1) to (8).
[0046]
(1) Cosmetic Ingredients Non-Standards 1993 (Yakuji Nippo, published October 14, 1993, paragraphs 39 to 1368), (2) Japan Universal Cosmetic Ingredients Second Edition (Yakuji Nippo, March 1989) (25), 1-509), (3) Japan Cosmetic Cosmetic Ingredients, 3rd Edition (Yakuji Nippo-sha, issued June 30, 1994, 1-612), (4) Medical Drugs, Japan Pharmaceutical Collection 21 1997 (Yakuji Nipposha, 1-2100), (5) General medicine Nippon Yakuhin 1998-99 (Yakuji Nippo, published November 10, 1997, 1-1100), (6) 13th revision Japanese Pharmacopoeia First Supplement (Pharmaceutical Jihosha, issued on January 31, 1998, paragraphs 58-190), (7) Collection of Legal Notices on Existing Additives List Related to Amendment of the Food Sanitation Law (Ministry of Health and Welfare Chemistry Division, published July 10, 1996, Social Insurance Publishing Company, 5 221 Section), (8) component standard or the like listed Statement No. 8 edition of the feed additive (Nippon Chemical Feed Association, 1996 November 18 issue, 7-827 Section).
[0047]
The above-listed components can be added alone or in combination of two or more, and the amount of addition is not particularly limited, but can be usually added in the range of 0.0001 to 80% by weight in the preparation. .
[0048]
【Example】
Hereinafter, the present invention will be described in detail with reference to examples, but the present invention is not limited to these examples.
[0049]
Measurement method 1) pH measurement conditions were measured by a conventional method using a glass electrode type hydrogen ion concentration meter (F-13, manufactured by Horiba, Ltd.).
[0050]
2) Liquid chromatography measurement conditions column: Shodex (registered trademark of Showa Denko KK) C18P 4E manufactured by Showa Denko KK
Column temperature: 40 ° C
Eluent: water: acetonitrile: trifluoroacetic acid = 600: 2400: 1.3 (volume ratio)
Flow rate: 1.0 ml / min Detector: UV detector Wavelength: 205 nm
In addition, the compounding quantity in an Example represents a mass%. Aminofect manufactured by Showa Denko KK was used as surfactin sodium in the examples.
[0051]

[0052]
(Production method of Examples 1 and 2)
1), 2) and 5) to 8) are uniformly dispersed and dissolved, and while stirring, 3) is added and a lotion of pH 7 (Example 1) is added, or 4) is added and a lotion of pH 9 is added (Example 2). Get.
[0053]
(Production method of Comparative Examples 1 and 2)
1), 2) and 5) to 8) are uniformly dispersed and dissolved and added to 3) with stirring, and a lotion of pH 6 (Comparative Example 1) or 4) is added and a lotion of pH 10 (Comparative Example 2). Get.
[0054]
(Results) The lotions obtained in Examples 1 and 2 and Comparative Examples 1 and 2 were allowed to stand at 40 ° C, and the residual amount of surfactin sodium was examined over time. Surfactin sodium was quantified using high performance liquid chromatography. After one month of standing at 40 ° C., the remaining amount of sodium surfactin was about 100% and about 97% of the initial amount in Examples 1 and 2, respectively. In Comparative Example 1, about 60% of the initial time, and precipitation was observed. In Comparative Example 2, about 85% of the initial time.
[0055]

[0056]
(Production methods of Examples 3 and 4)
1), 2) and 3) or 4) and 5) and 6) are uniformly dispersed and dissolved in 8), and added to 7) with stirring, and the emulsion of pH 7 (Example 3) or the emulsion of pH 9 (Example) Obtain 4).
[0057]
(Production methods of Comparative Examples 3 and 4)
1), 2) and 3) or 4) and 5), 6) are uniformly dispersed and dissolved in 8) and added to 7) with stirring, and the emulsion of pH 6 (Comparative Example 3) or the emulsion of pH 10 (Comparative Example) Obtain 4).
[0058]
(Results) The emulsions obtained in Examples 3 and 4 and Comparative Examples 3 and 4 were allowed to stand at 40 ° C., and the residual amount of sodium surfactin was examined over time. Surfactin sodium was quantified using high performance liquid chromatography. After one month of standing at 40 ° C., the remaining amount of sodium surfactin was about 100% and about 97% of the initial amount in Examples 3 and 4, respectively. In Comparative Example 3, about 65% of the initial time, and precipitation was observed. In Comparative Example 4, about 87% of the initial time.
[0059]
【The invention's effect】
By adjusting the pH to 6.5 to 9.0, the external preparation for skin of the present invention is stable in the external preparation when used as the external preparation, and can be usefully used in general external preparations including cosmetics. it can.

Claims (8)

General formula (1)

(In Formula 1, X represents leucine, isoleucine, valine, glycine, serine, alanine, threonine, asparagine, glutamine, aspartic acid, glutamic acid, lysine, arginine, cysteine, methionine, phenylalanine, tyrosine, tryptophan, histidine, proline, -Represents an amino acid residue selected from the group consisting of hydroxyproline and homoserine, and R represents a normal alkyl group, an isoalkyl group, or an anteisoalkyl group having 8 to 14 carbon atoms.)
An external preparation for skin, comprising surfactin or a homologue thereof and / or a salt thereof, and having a pH of 6.5 to 9.0. The skin external preparation according to claim 1, wherein X in the general formula (1) is a valine, leucine or isoleucine residue. The cation moiety forming a salt with surfactin or a homolog thereof is characterized by being one or more ions selected from the group consisting of sodium, potassium, monoethanolamine, diethanolamine, triethanolamine, lysine and arginine. The external preparation for skin according to claim 1 or 2. The external preparation for skin according to any one of claims 1 to 3, comprising 0.01 to 45% by mass of surfactin or a homolog thereof and / or a salt thereof. The external preparation for skin according to any one of claims 1 to 4, further comprising a pH adjuster. pH adjusters are citric acid, succinic acid, glycolic acid, tartaric acid, lactic acid, aspartic acid, glutamic acid, phosphoric acid, carbonic acid, their sodium or potassium salts, sodium hydroxide, potassium hydroxide, lysine, arginine, triethanol 6. The external preparation for skin according to claim 5, wherein the external preparation is at least one selected from the group consisting of amine, triisopropanolamine and diisopropanolamine. The external preparation for skin according to claim 5 or 6, wherein the content of the pH adjuster is in the range of 0.01 to 10% by mass. A cosmetic comprising the external preparation for skin according to any one of claims 1 to 7.