JP2004008216A - 新規な全長cDNA - Google Patents

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Takao Isogai
磯貝 隆夫
Tomoyasu Sugiyama
杉山 友康
Tetsutsugu Otsuki
大槻 哲嗣
Ai Wakamatsu
若松 愛
Hiroyuki Sato
佐藤 寛之
Shizuko Ishii
石井 静子
Junichi Yamamoto
山本 順一
Yuko Isono
五十野 祐子
Yumitoshi Hio
肥尾 弓利
Kaoru Otsuka
大塚 薫
Keiichi Nagai
永井 啓一
Ryotaro Irie
入江 亮太郎
Ichiro Tamechika
為近 一郎
Naohiko Seki
関 直彦
Tsutomu Yoshikawa
吉川 勉
Motoyuki Otsuka
大塚 基之
Kenji Nagahari
長張 健二
Yasuhiko Masuyasu
増保 安彦
Daichi Naka
仲 大地
Kunji Kawai
河合 勲二
Katsuhiko Suzuki
鈴木 克彦
Hiroshi Nakano
中野 浩史
Atsushi Kondo
近藤 淳
Hidemi Hashimoto
橋本 秀美
Yoshikazu Shiratori
白鳥 美和
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Abstract

【課題】新規な全長cDNAの提供。
【解決手段】ヒトに由来する2443のcDNAを単離した。そしてこのcDNAの全長塩基配列、並びにこの塩基配列によってコードされるアミノ酸配列を明らかにした。本発明のcDNAは全長であるため、翻訳開始点を含み、蛋白質の機能解析において有用な情報を与える。
【選択図】   なし

Description

【0001】
【発明の属する技術分野】
本発明は、新規な蛋白質をコードするポリヌクレオチド、このポリヌクレオチドによってコードされる蛋白質、及びそれらの新規な用途に関する。
【0002】
【従来の技術】
現在、世界的なレベルで様々な生物のゲノム配列の解明とその解析が進められている。既に40種類を越える原核微生物、下等真核生物の出芽酵母、多細胞性真核生物である線虫、高等植物であるシロイヌナズナ等で、その全ゲノム配列が決定された。30億塩基対といわれるヒトのゲノムについては、世界的な協力体制のもとでその解析が進められて2001年にドラフト配列が公開された。そして、2002〜2003年にはその全構造が明らかになり、公開されようとしている。ゲノム配列を明らかにする目的は、全ての遺伝子の機能や制御、あるいは遺伝子間、蛋白質間、細胞間さらには個体間における相互作用のネットワークとして複雑な生命現象を理解するところにある。種々の生物種のゲノム情報から生命現象を解明していくことは、単に学術分野における研究課題として重要であるのみならず、そこで得られる研究成果をいかに産業上の応用へと発展させていくかという点で、その社会的な意義も大きい。
【0003】
ところが単にゲノム配列を決定しただけでは、全ての遺伝子の機能を明らかにできるわけではない。例えば酵母では、ゲノム配列から推定された約6,000の遺伝子の約半数しか、その機能を推定できなかった。一方、ヒトには約3〜4万種類の遺伝子が存在すると推測されており、さらにオルタナティブスプライシングによるバリアントも考慮に入れると10万種以上のmRNAが存在すると言われている。そこで、ゲノム配列から明らかにされてくる膨大な量の新しい遺伝子の機能を、迅速かつ効率的に解明していくための「ハイスループット遺伝子機能解析システム」の確立が、強く望まれている。
【0004】
真核生物のゲノム配列では、多くの場合、一つの遺伝子がイントロンによって複数のエキソンに分断されている。そのため、ゲノム配列情報だけからそこにコードされる蛋白質の構造を正確に予測するには、多くの問題がある。一方、イントロンが除かれたmRNAから作製されるcDNAでは、蛋白質のアミノ酸配列の情報が一つの連続した配列情報として得られるため、容易にその一次構造を明らかにすることが可能である。ヒトのcDNAの研究では、これまでに300万を越えるEST(Expression Sequence Tags)データがパブリックドメインに公開されており、それらはヒトの全遺伝子の80%以上をカバーしているものと推定されている。
これらの情報は、ヒト遺伝子構造の解明やゲノム配列におけるエキソン領域の予測、あるいはその発現プロファイルの推定など、様々な角度から利用されている。ところが、これらのヒトEST情報の多くはcDNAの3′末端側近傍に集中しているため、特にmRNAの5’末端近傍の情報が極端に不足している状況にある。また、ヒトcDNAの中で全長でコードされている蛋白質の配列が予測されているmRNAは約1万3千種類程度である。
【0005】
完全長cDNAでは、その5’末端配列からゲノム配列上でのmRNA転写開始点が特定できる上、その配列の中に含まれるmRNAの安定性や翻訳段階での発現制御に関わる因子の解析が可能である。また、翻訳開始点であるATGコドンを5’側に含むことから、正しいフレームで蛋白質への翻訳を行うことができる。したがって、適当な遺伝子発現系を適用することで、そのcDNAがコードする蛋白質を大量に生産したり、蛋白質を発現させてその生物学的活性を解析することも可能になる。このように、完全長cDNAの解析からはゲノム配列解析を相補する重要な情報が得られる。また、発現可能な全長cDNAクローンは、その遺伝子の機能の実証的な解析や産業分野での応用への展開において、その重要性はきわめて高い。
【0006】
したがって新規なヒト全長cDNAが単離されれば、それらの遺伝子が関与している種々の疾患に対する医薬品開発に利用され得る。これらの遺伝子がコードする蛋白質はそれ自身に医薬品としての有用性を期待できる。したがって、新規なヒト蛋白質をコードするcDNAの全長を取得することには大きな意義がある。
特にヒト分泌蛋白質、または膜蛋白質には、そのものがティッシュープラスミノーゲンアクチベーター (TPA)のように、医薬品として有用なものや、膜レセプターのように医薬品の標的蛋白質になりうるものが多い。また、シグナル伝達関連蛋白質(Protein kinase等)、糖蛋白質関連蛋白質、転写関連蛋白質等は疾患との関係が解明されている遺伝子が多い。更に疾患関連蛋白質の遺伝子は、ヒト遺伝子と疾患の関係が解明されている遺伝子が多い遺伝子群である。
したがって、ヒトにおいて分離が進んでいない新規な全長cDNAを提供する意義は大きい。中でも、分泌・膜蛋白質をコードする蛋白質をコードするcDNAは、蛋白質自身に医薬品としての有用性を期待できること、あるいは疾患に関連する遺伝子を多く含む可能性のあることから、未知のcDNAの分離が望まれている。あるいは、疾患との関連性が強いと予測される遺伝子群である、シグナル伝達蛋白質、糖蛋白質関連蛋白質、転写関連蛋白質、そして疾患関連蛋白質をコードする遺伝子も、治療のための標的分子として、またこれらの蛋白質自身に医薬品としての有用性を期待できる。したがって、これらの蛋白質をコードするcDNAの全長を明らかにすることには大きな意義がある。
【0007】
【発明が解決しようとする課題】
本発明は、新規な蛋白質をコードするポリヌクレオチド、該ポリヌクレオチドによってコードされる蛋白質、並びにその用途の提供を課題としている。
【0008】
【課題を解決するための手段】
本発明者らは、オリゴキャップ法[K. Maruyama and S. Sugano, Gene, 138: 171−174 (1994); Y. Suzuki et al., Gene, 200: 149−156 (1997)]を改良した方法(WO 01/04286)で作成した全長率の非常に高いヒトcDNAライブラリーから、全長cDNAクローンであると予測される、ヒト全長cDNAを効率よくクローニングする方法を開発した。次いで、この方法で取得した全長率の高いcDNAクローンの塩基配列を主に5’側から、また必要に応じ3’側からも決定した。
更に、得られたクローンのうち新規で全長と予測される代表的クローンについて全長塩基配列を決定した。得られた全長塩基配列について、以下に示すデータベースに対してBLASTを用いた相同性検索を行った。本発明の相同性検索は、cDNAの全コード領域を含む全長cDNAの情報に基づいて行われているので、蛋白質のあらゆる部分に対する相同性を解析することができる。したがって本発明においては、相同性検索の信頼性が飛躍的に向上している。
[1]SwissProt (http://www.ebi.ac.uk/ebi_docsSwissProt_db/swisshome.html)、
[2]GenBank(http://www.ncbi.nlm.nih.gov/web/GenBank)、
[3]UniGene(Human)(http://www.ncbi.nlm.nih.gov/UniGene)、および
[4]nr(重複を除いたGenBankの塩基配列のコーディングシークエンス(CDS)データ、
SwissProt、
PDB(http://www.rcsb.org/pdb/index.html)、
PIR(http://pir.georgetown.edu/pirwww/pirhome.shtml)、
PRF(http://www.prf.or.jp/en/)、を組み合わせて構築されている蛋白質データベース)
【0009】
また得られた5’側の塩基配列をもとに構築した大規模cDNAデータベースを解析して、全長塩基配列を決定したクローンの遺伝子発現プロファイルを解析した。このようなコンピューターを用いた発現プロファイルに加えて、更にPCR法を利用して生細胞における発現プロファイルも解析した。本発明者らは、これらの解析の結果に基づいて、本発明の遺伝子の有用性を明らかにした。
本発明においては、全長塩基配列情報に基づくin silicoでの発現プロファイルの解析によって遺伝子の機能を明らかにしている。発現頻度解析に用いた発現プロファイルは、十分量の断片配列のデータベースに基づいて解析した。この発現プロファイルに、本発明で得られた多くのcDNAクローンの全長塩基配列を照合することによって、発現頻度解析を行った。このように、量的に十分な解析母体(発現プロファイル)に対して、幅広い遺伝子の全長塩基配列を照合したことによって、信頼性の高い解析が可能となった。すなわち、本発明の全長配列を利用した発現頻度解析の結果は、あるcDNAライブラリーの由来となった組織や細胞の遺伝子発現頻度をより正確に反映していると言うことができる。つまり、本発明のcDNAの全長塩基配列情報によって、信頼性の高い発現頻度解析が可能となったことを意味している。
【0010】
本発明における全長cDNAクローンは、[1]オリゴキャップ法による全長率の高いcDNAライブラリーの作成、および[2] 5’末端側の配列をアセンブルし、その結果形成されたクラスターの中でも最も全長らしいもの(5’側に長いものが多い)を選択する、という方法を組み合わせて取得した、全長cDNAクローンである。しかし、本発明が提供するポリヌクレオチドの5’末端および3’末端の配列をもとに設計されたプライマーを利用すれば、必ずしもこのような特殊な方法を用いずとも、容易に全長cDNAの取得が可能となる。なお、発現可能なcDNAを取得するためのプライマー設計は、ポリヌクレオチドの5’末端および3’末端配列を用いることに限定されない。
【0011】
すなわち本発明は、次のポリヌクレオチドと、このポリヌクレオチドによってコードされる蛋白質に関する。
〔1〕下記(a)から(g)のいずれかに記載のポリヌクレオチド。
(a)表1に記載の配列番号から選択される、いずれかの配列番号として記載された塩基配列の蛋白質コード領域を含むポリヌクレオチド。
(b)表1に記載の配列番号から選択される、いずれかの配列番号として記載されたアミノ酸配列からなる蛋白質をコードするポリヌクレオチド。
(c)表1に記載の配列番号から選択される、いずれかの配列番号として記載されたアミノ酸配列において、1若しくは複数のアミノ酸が置換、欠失、挿入、および/または付加したアミノ酸配列からなり、前記選択されたアミノ酸配列からなる蛋白質と機能的に同等な蛋白質をコードする塩基配列を含むポリヌクレオチド。
(d)表1に記載の配列番号から選択される、いずれかの配列番号として記載された塩基配列からなるポリヌクレオチドとストリンジェントな条件下でハイブリダイズするポリヌクレオチドであって、前記選択された塩基配列によってコードされる蛋白質と機能的に同等な蛋白質をコードする塩基配列を含むポリヌクレオチド。
(e)(a)から(d)に記載のポリヌクレオチドによってコードされる蛋白質の部分アミノ酸配列をコードする塩基配列を含むポリヌクレオチド。
(f)(a)に記載の塩基配列のいずれか1つに対して少なくとも70%の同一性を有する塩基配列を含むポリヌクレオチド。
(g)(a)に記載の塩基配列のいずれか1つに対して少なくとも90%の同一性を有する塩基配列を含むポリヌクレオチド。
〔2〕〔1〕に記載のポリヌクレオチドのいずれか一つによってコードされる蛋白質、またはその部分ペプチド。
〔3〕〔2〕に記載されたいずれかの蛋白質、またはペプチドに結合する抗体。
〔4〕〔2〕に記載されたいずれかの蛋白質、またはペプチドと、〔3〕に記載の抗体とを接触させ、両者の結合を観察する工程を含む、〔2〕に記載されたいずれかの蛋白質、またはペプチドの免疫学的測定方法。
〔5〕〔1〕に記載されたポリヌクレオチドのいずれか一つを含むベクター。
〔6〕〔1〕に記載のポリヌクレオチド、または〔5〕に記載のベクターを保持する形質転換体。
〔7〕〔1〕に記載されたポリヌクレオチドのいずれか一つ、または〔5〕に記載のベクターを発現可能に保持する形質転換体。
〔8〕〔7〕に記載の形質転換体を培養し、発現産物を回収する工程を含む、〔2〕に記載されたいずれかの蛋白質またはペプチドの製造方法。
〔9〕配列番号:1〜配列番号:2443のいずれかに記載された塩基配列、またはその相補鎖に相補的な塩基配列からなる15ヌクレオチド以上の鎖長を持つオリゴヌクレオチド。
〔10〕〔9〕に記載のオリゴヌクレオチドからなる、ポリヌクレオチド合成用プライマー。
〔11〕〔9〕に記載のオリゴヌクレオチドからなる、ポリヌクレオチドの検出用プローブ。
〔12〕〔1〕に記載のいずれかのポリヌクレオチドもしくはその一部に対するアンチセンスポリヌクレオチド。
〔13〕次の工程を含む、〔1〕に記載のポリヌクレオチドの検出方法。
a)標的ポリヌクレオチドと〔9〕に記載のオリゴヌクレオチドを、ハイブリダイゼーションが可能な条件下でインキュベートする工程、
b)標的ポリヌクレオチドと〔9〕に記載のオリゴヌクレオチドのハイブリダイゼーションを検出する工程。
〔14〕配列番号:1〜配列番号:2443のいずれかに記載された塩基配列および/または配列番号:2444〜配列番号:4886または配列番号:5459〜配列番号:5470のいずれかに記載のアミノ酸配列から選択された少なくとも1つの配列情報を含むポリヌクレオチドおよび/または蛋白質データベース。
【0012】
本発明において、ポリヌクレオチドとはDNAやRNAのようにヌクレオチドが多数重合した分子を意味する。重合するヌクレオチドの数は特に制限されない。ポリヌクレオチドの重合度が比較的低い場合には特にオリゴヌクレオチドとも表現するが、これも本発明のポリヌクレオチドに含まれる。本発明のポリヌクレオチド、またはオリゴヌクレオチドは、天然のものであることもできるし、化学的に合成されたものであることもできる。あるいはまた、鋳型となるDNAをもとにPCRのような酵素的な反応によって合成されたものであっても良い。更に本発明のポリヌクレオチドは、化学的に修飾されたものであっても良い。また本発明には、1本鎖ポリヌクレオチドのみならず、2本鎖ポリヌクレオチドも含まれる。本明細書、特に請求項において、単にポリヌクレオチドと記載するときには、1本鎖ポリヌクレオチドのみならず2本鎖ポリヌクレオチドをも指すものとする。2本鎖ポリヌクレオチドを意味するときには、一方の鎖のみについての塩基配列が記載されることになるが、センス鎖の塩基配列に基づいてその相補鎖の塩基配列は必然的に規定される。
【0013】
本発明によって提供されるcDNAはいずれも全長cDNAである。本発明における全長cDNAとは、そのcDNAの翻訳開始点となるATGコドンを含むことを意味する。天然のmRNAが蛋白質コード領域の上流や下流に本来備えている非翻訳領域の有無は問わない。また本発明の全長cDNAは、望ましくは終止コドンを有する。
【0014】
【発明の実施の形態】
本発明のすべてのクローン(2443クローン)は新規で、蛋白質の全長をコードするものである。またすべてのクローンは、全長性の高いオリゴキャップ法で取得されたcDNAであり、その5’末端配列をGenBank、UniGeneデータベースの”complete cds”表記のあるmRNA配列に対して、BLAST [S. F. Altschul, W. Gish, W. Miller, E. W. Myers & D. J. Lipman, J. Mol. Biol., 215: 403−410 (1990); W. Gish & D. J. States, Nature Genet., 3: 266−272 (1993)]により相同性検索を行って選別された、ヒトmRNAに対して同一でない(すなわち新規である)クローンであり、またアセンブルを行った結果形成されたクラスターのメンバーのうちでより全長性が高いと思われるクローンである。クラスター中で全長性が高いと思われる塩基配列は、5’側に長いものが最も多かった。
【0015】
本発明の全ての全長cDNAは、5’末端配列と3’末端配列に基づいて設計されたプライマーセット、あるいは5’末端配列に基づいて設計されたプライマーとポリA配列に対応するオリゴdT配列とで構成されるプライマーセットを使用し、PCR(Current protocols in Molecular Biology edit. Ausubel et al. (1987) Publish. John Wiley & Sons Section 6.1−6.4)等の手法を用いることにより合成することができる。
表1に、本発明の全長cDNA2443クローンのクローン名とその全長塩基配列を示す配列番号、および全長塩基配列から推定されるCDS部位と翻訳されたアミノ酸を示す配列番号を示す。CDS部位の存在位置については、「DDBJ/EMBL/GenBank Feature Table Definition」(http://www.ncbi.nlm.nih.gov/collab/FT/index.html)の規則に従って記載した。開始位置番号はメチオニンをコードする塩基である「ATG」の1文字目であり、終了位置番号はストップコドンの3文字目である。これを「..」で挟んで記載した。ただし、終止コドンが現れないクローンについては上記規則に則って「>」を用いて終了位置を記載した。
また、BRAMY20170140, CTONG20050280, D3OST30002580, HCHON20035130, OCBBF20060300, OCBBF20066390, SKMUS20012010, SPLEN20095410, TESTI20130010, TESTI20319190, TRACH20079690については、別のORFの機能が転写関連蛋白質に属すると機能解析でき、これらのORFを有するクローンをそれぞれ、BRAMY20170141, CTONG20050281, CTONG20050282, D3OST30002581, HCHON20035131, OCBBF20060301, OCBBF20066391, SKMUS20012011, SPLEN20095411, TESTI20130011, TESTI20319191, TRACH20079691として記載した。
【0016】
【表1】
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【0017】
すなわち前記表1中の配列番号に示した本発明のポリヌクレオチドの塩基配列に基づいて、当該ポリヌクレオチドを合成するためのプライマーをデザインすることができる。なお全長cDNAの合成を目的とするとき、3’側のプライマーとしてはオリゴdTプライマーを用いることもできる。プライマーの長さは、通常、15bp〜100bp、好ましくは15bp〜35bpの鎖長を有する。後に述べるLA PCRに用いる場合には、25〜35bpの長さとすると良い結果を得ることができる。
【0018】
目的とする塩基配列に基づいて、特異的な増幅を可能とするプライマーを設計する手法は公知である(Current protocols in Molecular Biology edit. Ausubel et al. (1987) Publish. John Wiley & Sons Section 6.1−6.4)。5’側の塩基配列に基づいてプライマーを設計する際には、原則として増幅生成物が翻訳開始点を含むようにする。したがって、たとえば5’側のプライマーを5’側の非翻訳領域(5’UTR)の塩基配列に基づいて設定する場合には、対象となるcDNAに対する特異性を保証できる限り、任意の部分を5’側のプライマーとして選択することができる。
【0019】
全長cDNAを合成する場合には、その増幅対象塩基配列は長いものでは数千bpにも及ぶ。しかしLA PCR(Long and Accurate PCR)等を利用することにより、このような長い領域の合成は可能である。長いDNAの合成には、LA PCRを利用するのが有利である。LA PCRでは、3’→5’エキソヌクレアーゼ活性を持った特殊なDNAポリメラーゼを用いることにより、誤って取りこまれた塩基を除去できる。そのため、長い塩基配列であっても正確に相補鎖合成を進めることができるのである。LA PCRを利用すれば、望ましい条件においては、20kb以上の増幅が可能とされている。(林健志、実験医学別冊・PCRの最新技術、羊土社,1996)
【0020】
本発明の全長cDNAを合成するための鋳型となるDNAには、様々な方法によって調製したcDNAライブラリーを利用することができる。本発明における全長cDNAクローンは、[1]オリゴキャップ法による全長率の非常に高いcDNAライブラリーの作製、および[2] 5’末端側の配列をアセンブルし、その結果形成されたクラスターの中でも最も全長らしいクローン(5’側に長いものが多い)を選択する、という方法を組み合わせて取得した、より全長である確率の高いクローンである。
しかし、本発明によって提供される全長塩基配列に基づいてデザインされるプライマーを利用すれば、必ずしもこのような特殊な方法を用いずとも、容易に全長cDNAの取得が可能となる。
【0021】
すなわち、公知の方法によって調製されたcDNAライブラリー、あるいは市販のcDNAライブラリーは、全長mRNAをまったく含まないものではなく、その割合が非常に低い。したがって、通常のクローニング方法では、これらのライブラリーから全長cDNAクローンを直接スクリーニングすることは困難である。しかし、本発明によって新規な全長cDNAの塩基配列が明らかにされた。全長塩基配列が与えられれば、PCRのような酵素的な合成方法を利用して目的とする全長cDNAを合成することが可能である。ただし、より確実に全長cDNAの合成を行うには、たとえばオリゴキャップ法等によって合成された全長率の高いcDNAライブラリーの使用が望ましいことは言うまでもない。
【0022】
本発明の全長cDNAクローンの5’−端を含む塩基配列を利用すれば、ゲノム上のプロモーターを含む転写制御領域を単離することが可能となる。既にヒトゲノムの90%以上をカバーするラフドラフト(精度が少し低いヒトゲノム配列解析)が報告されている(Nature, Vol.409, 814−823, 2001)。さらに、2003年までにはヒト全ゲノム配列解析が完了する計画になっている。長いイントロンの存在するヒトゲノムより転写開始点を解析ソフトで解析することは大きな困難がともなう。しかし、本発明の全長cDNAクローンの5’−端を含む塩基配列を用いれば、全長cDNAの5’−端を含む塩基配列からゲノム配列上でのmRNA転写開始点を容易に特定できるため、転写開始点上流配列の中に含まれるプロモーターを含む転写制御に関わるゲノム領域を取得することが容易となる。
【0023】
本発明の全長cDNAによってコードされる蛋白質は、組み換え蛋白質として、また天然の蛋白質として調製することが可能である。組み換え蛋白質は、例えば、後述するように本発明の蛋白質をコードするDNAを挿入したベクターを適当な宿主細胞に導入し、形質転換体内で発現した蛋白質を精製することにより調製することが可能である。一方、天然の蛋白質は、例えば、後述する本発明の蛋白質に対する抗体を結合したアフィニティーカラムを利用して調製することができる (Current Protocols in Molecular Biology edit. Ausubel et al. (1987) Publish. Jhon Wiley & Sons Section 16.1−16.19)。アフィニティー精製に用いる抗体は、ポリクローナル抗体であってもモノクローナル抗体であってもよい。また、インビトロトランスレーション(例えば、「On the fidelity of mRNA translation in the nuclease−treated rabbit reticulocyte lysate system. Dasso,M.C.,Jackson,R.J.(1989) Nucleic Acids Res.17:3129−3144」参照)などにより本発明の蛋白質を調製することも可能である。
【0024】
具体的には、本発明のポリヌクレオチドを無細胞転写翻訳系に供することにより蛋白質発現を誘導し、本発明の蛋白質を取得することができる。本発明で用いられる無細胞転写翻訳系とは、DNAからmRNAへの転写、およびmRNAから蛋白質への翻訳に必要な全ての要素を含む系であり、そこにDNAを加えることによってそのDNAがコードしている蛋白質が合成されるようなあらゆる系を指す。無細胞転写翻訳系の具体例としては、真核細胞、およびバクテリア細胞、又はそれらの一部からの抽出液に基づいて調製された転写翻訳系が挙げられる。無細胞蛋白質合成系として具体的には、大腸菌、植物種子の胚芽、ウサギ網状赤血球等の細胞抽出液等の既知のものが用いられる。これらは市販のものを用いることもできるし、それ自体既知の方法、具体的には大腸菌抽出液は、Pratt, J. M. et al., Transcription and Translation, Hames, 179−209, B.D.& Higgins,S. J., eds, IRL Press, Oxford (1984)に記載の方法等に準じて調製することもできる。市販の無細胞蛋白質合成系、または細胞抽出液としては、大腸菌由来のものは、E. coli S30 extract system(Promega社製)とRTS500 Rapid Translation System(Roche社製)等が挙げられ、ウサギ網状赤血球由来のものはRabbit Reticulocyte Lysate System(Promega社製)等、さらにコムギ胚芽由来のものはPROTEIOSTM(TOYOBO社製)等が挙げられる。
【0025】
得られた無細胞転写翻訳系の転写翻訳産物からの、本発明の蛋白質の分離、および精製は、それ自体既知の通常用いられる方法で行うことができる。具体的には、例えばエピトープペプチド、ポリヒスチジンペプチド、グルタチオン−S−トランスフェラーゼ(GST)、マルトース結合蛋白質等をコードするDNA領域を、前記した転写翻訳されるべきDNAに導入し、前記の通り発現させ、該蛋白質と親和性を有する物質とのアフィニティーを利用して精製することができる。
【0026】
前記のようにして明らかにされた本発明による蛋白質の活性に基づいて、本発明の蛋白質と機能的に同等な蛋白質を得ることができる。ある蛋白質が本発明の蛋白質と機能的に同等であるかどうかは、本発明の蛋白質が備える生物学的な活性を指標として、該活性をある蛋白質が有するかどうかを調べることによって確認することができる。
【0027】
これら本発明において同定された蛋白質と機能的に同等な蛋白質は、当業者であれば、例えば、蛋白質中のアミノ酸配列に変異を導入する方法(例えば、部位特異的変異誘発法(Current Protocols in Molecular Biology edit. Ausubel etal. (1987) Publish. Jhon Wiley & Sons Section 8.1−8.5))を利用して調製することができる。また、このような蛋白質は、自然界におけるアミノ酸の変異により生じることもある。本発明には、このように本実施例において同定された蛋白質と同等の機能を有する限り、そのアミノ酸配列(表1)において1もしくは複数のアミノ酸が置換、欠失、挿入および/または付加された蛋白質も含まれる。
【0028】
蛋白質におけるアミノ酸の変異数や変異部位は、その機能が保持される限り制限はない。変異数は、典型的には、30%以内、または20%以内、または10%以内であり、好ましくは全アミノ酸の5%以内、または3%以内であり、さらに好ましくは全アミノ酸の2%以内であり、更に好ましくは全アミノ酸の1%以内である。あるいは本発明には複数のアミノ酸として数個のアミノ酸の変異を置換する場合が含まれる。数個とは、たとえば5、更には4または3、あるいは2、更には1のアミノ酸を言う。
置換されるアミノ酸は、蛋白質の機能の保持の観点から、置換前のアミノ酸と似た性質を有するアミノ酸であることが好ましい。例えば、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Met、Phe、Trpは、共に非極性アミノ酸に分類されるため、互いに似た性質を有すると考えられる。また、非荷電性としては、Gly、Ser、Thr、Cys、Tyr、Asn、Glnが挙げられる。また、酸性アミノ酸としては、AspおよびGluが挙げられる。また、塩基性アミノ酸としては、Lys、Arg、Hisが挙げられる。
【0029】
また、本実施例において同定された蛋白質と機能的に同等な蛋白質は、当業者に周知のハイブリダイゼーション技術あるいは遺伝子増幅技術を利用して単離することも可能である。即ち、当業者であれば、ハイブリダイゼーション技術 (Current Protocols in Molecular Biology edit. Ausubel et al. (1987) Publish. Jhon Wiley & Sons Section 6.3−6.4)を用いて本実施例において同定された蛋白質をコードするDNAの塩基配列(表1)またはその一部をもとにこれと相同性の高いDNAを単離して、該DNAから機能的に同等な蛋白質を得ることは、通常行いうることである。本発明には、本実施例において同定された蛋白質と同等の機能を有する限り、これら蛋白質をコードするDNAとハイブリダイズするDNAによりコードされる蛋白質も含まれる。機能的に同等な蛋白質を単離する生物としては、例えば、ヒト、マウス、ラット、ウサギ、ブタ、ウシ等の脊椎動物が挙げられるが、これらに制限されない。
【0030】
機能的に同等な蛋白質をコードするDNAを単離するためのハイブリダイゼーションの条件は、洗浄条件として通常「1xSSC、0.1% SDS、37℃」程度であり、より厳しい条件としては「0.5xSSC、0.1% SDS、42℃」程度であり、さらに厳しい条件としては「0.1xSSC、0.1% SDS、65℃」程度を示すことができる。あるいは、次のような条件を本発明におけるハイブリダイゼーションの条件として示すこともできる。すなわち、ハイブリダイゼーションを「6 x SSC、40 % ホルムアミド、25 ℃」、洗浄を「1 x SSC、55 ℃」で行う条件を用いることができる。より好ましい条件としては、ハイブリダイゼーションを「6 x SSC、40 % ホルムアミド、37 ℃」、洗浄を「0.2 x SSC、55 ℃」で行う条件が挙げられる。さらに好ましい条件としては、ハイブリダイゼーションを「6 x SSC、50 % ホルムアミド、37 ℃」、洗浄を「0.1 x SSC、62 ℃」で行う条件を用いることができる。ハイブリダイゼーションの条件が厳しくなるほどプローブ配列と高い相同性を有するDNAの単離を期待しうる。したがって、ハイブリダイゼーションはストリンジェントな条件下で行うことが望ましい。本明細書においてストリンジェントな条件としては、洗浄のための条件としてたとえば「0.5xSSC、0.1% SDS、42℃」程度を示すことができる。あるいは、ハイブリダイゼーションを「6 x SSC、40 % ホルムアミド、37 ℃」、洗浄を「0.2 x SSC、55 ℃」で行う条件をストリンジェントな条件として示すこともできる。
【0031】
なお、当業者であれば、SSCの希釈率、ホルムアミド濃度、温度などの諸条件を適宜選択することで、上記の条件と同様のストリンジェンシーのハイブリダイゼーション条件を実現することができる。
ただし、上記SSC、SDSおよび温度の条件の組み合わせは例示であり、当業者であれば、ハイブリダイゼーションのストリンジェンシーを決定する上記若しくは他の要素(例えば、プローブ濃度、プローブの長さ、ハイブリダイゼーション反応時間など)を適宜組み合わせることにより、上記と同様のストリンジェンシーを実現することが可能である。
【0032】
このようなハイブリダイゼーション技術を利用して単離される蛋白質は表1に記載の本発明の蛋白質と比較して、通常、そのアミノ酸配列において高い相同性を有する。本発明は、請求項1(a)に記載の塩基配列に対して高い同一性を有する塩基配列を含むポリヌクレオチドを包含する。また本発明は、請求項1(b)に記載したポリヌクレオチドがコードするアミノ酸配列に対して高い同一性を有するアミノ酸配列を含む蛋白質、またはペプチドを包含する。高い同一性とは、少なくとも40%以上、好ましくは60%以上、さらに好ましくは70%以上の配列の同一性を指す。あるいはより望ましくは、90%以上、または93%以上、あるいは95%以上、更には97%以上、そして99%以上の同一性を言う。同一性は、BLAST検索アルゴリズムを用いて決定することができる。
【0033】
本発明におけるアミノ酸配列や塩基配列の相同性は、Karlin and Altschul によるアルゴリズムBLAST (Proc. Natl. Acad. Sci. USA 90:5873−5877, 1993)によって決定することができる。このアルゴリズムに基づいて、blastnやblastxと呼ばれるプログラムが開発されている(Altschul et al. J. Mol. Biol.215:403−410, 1990)。BLASTに基づいてblastnによって塩基配列を解析する場合には、パラメーターはたとえばscore = 100、wordlength = 12とする。また、BLASTに基づいてblastxによってアミノ酸配列を解析する場合には、パラメーターはたとえば score = 50、wordlength = 3とする。BLASTとGapped BLASTプログラムを用いる場合には、各プログラムのデフォルトパラメーターを用いる。これらの解析方法の具体的な手法は公知である(http://www.ncbi.nlm.nih.gov.)。
【0034】
また、遺伝子増幅技術(PCR)(Current protocols in Molecular Biology edit. Ausubel et al. (1987) Publish. John Wiley & Sons Section 6.1−6.4)を用いて、本実施例において同定された塩基配列(表1)の一部をもとにプライマーを設計し、これらDNA配列またはその一部と相同性の高いDNA断片を単離して、これをもとに本実施例において同定された蛋白質と機能的に同等な蛋白質を得ることも可能である。
【0035】
本発明はまた、表1に示した配列番号に記載の塩基配列からなるポリヌクレオチド、またはその相補鎖に相補的な塩基配列からなる少なくとも15ヌクレオチドを含むポリヌクレオチドを提供する。ここで「相補鎖」とは、A:T、G:Cの塩基対からなる2本鎖DNAの一方の鎖に対する他方の鎖を指す。また、「相補的」とは、少なくとも15個の連続したヌクレオチド領域で完全に相補配列である場合に限られず、少なくとも70% 、好ましくは少なくとも80% 、より好ましくは90% 、さらに好ましくは95% 以上の塩基配列上の相同性を有すればよい。塩基配列の相同性は、本明細書に記載したアルゴリズムにより決定することができる。
このようなポリヌクレオチドは、本発明の蛋白質をコードするポリヌクレオチドを検出、単離するためのプローブとして、また、本発明のDNAを増幅するためのプライマーとして利用することが可能である。プライマーとして用いる場合には、通常、15bp〜100bp、好ましくは15bp〜35bpの鎖長を有する。また、プローブとして用いる場合には、本発明のポリヌクレオチドの少なくとも一部若しくは全部の配列を有し、少なくとも15bpの鎖長のDNAが用いられる。プライマーとして用いる場合、3’側の領域は相補的である必要があるが、5’側には制限酵素認識配列やタグなどを付加することができる。
【0036】
また、本発明のポリヌクレオチドには、表1に示した配列番号に記載されたアミノ酸配列からなる本発明の蛋白質の発現を抑制するためのアンチセンスポリヌクレオチドが含まれる。アンチセンスポリヌクレオチドは、アンチセンス効果を引き起こすために、少なくとも15bp以上、たとえば50bp以上、好ましくは100bp以上、さらに好ましくは500bp以上の鎖長を有し、通常、3000bp以内、好ましくは2000bp以内の鎖長を有する。このようなアンチセンスDNAには、本発明の蛋白質の異常(機能異常や発現異常)などに起因した疾患の遺伝子治療への応用も考えられる。該アンチセンスDNAは、例えば、本発明の蛋白質をコードするDNA(例えば、配列番号:1〜配列番号:2443に記載の塩基配列)の配列情報を基にホスホロチオエート法(Stein, 1988 Physicochemical properties of phosphorothioate oligodeoxynucleotides. Nucleic Acids Res 16, 3209−21 (1988))などにより調製することが可能である。
【0037】
また、本発明のオリゴヌクレオチドは、これを2本鎖RNAとして調製することにより、RNAインターフェアレンス法に適用することができる。2本鎖RNAの作製方法、及びRNAインターフェアレンス法については、例えば、(Elbashir, S., et al., Nature, 411: 494−498 (2001))に記載の方法等を用いることができる。上記2本鎖RNAは、そのすべてがRNAである必要はない。具体的には、その一部がDNAであるものとして、WO02/10374号公報に記載のものを用いることができる。
【0038】
このRNAインターフェアランス法において標的となりうる遺伝子(以下、これを「標的遺伝子」と称することがある)は、本発明のポリヌクレオチドであれば、いかなるものであってもよい。これらのDNAの少なくとも一部の塩基配列と実質的に同一な配列を有するRNAからなる2本鎖ポリヌクレオチド(以下、これを「2本鎖ポリヌクレオチド」と称することがある)とは、標的遺伝子の塩基配列のうち、いずれの部分でもよい20bp以上の配列と実質的に同一な配列からなるものである。ここで、実質的に同一とは、標的遺伝子の配列と80%以上の相同性を有することを意味する。
【0039】
また、解析対象タンパク質が公知タンパク質と比較して、挿入型あるいは置換型バリアントである場合は、2本鎖ポリヌクレオチド配列は挿入あるいは置換部位に設定することができる。また、解析対象タンパク質が公知タンパク質の欠失型バリアントである場合は、欠失部を跨ぐ配列を2本鎖ポリヌクレオチド配列とすることにより、該タンパク質特異的に効果のある配列を選定することができる。さらに、解析対象タンパク質と公知タンパク質のそれぞれをコードするDNAの塩基配列と比較して、解析対象タンパク質をコードするDNAに特異的な塩基配列を選定することによれば、解析対象タンパク質特異的にその発現を阻害することができる。
【0040】
ヌクレオチドの鎖長は20bpから標的遺伝子のオープンリーディングフレーム(ORF)の全長までのいかなる長さでもよいが、20〜500bp程度のものが好ましく用いられる。ただし、哺乳類動物由来の細胞においては、30bp以上の長い2本鎖RNAに反応して活性化するシグナル伝達系の存在が知られている。これはインターフェロン反応と呼ばれており(Mareus, P. I., et al., Interferon, 5: 115−180 (1983))、該2本鎖RNAが細胞内に侵入すると、PKR(dsRNA−responsive protein kinase: Bass, B. L., Nature, 411: 428−429 (2001))を介して多くの遺伝子の翻訳開始が非特異的に阻害され、それと同時に2’−5’oligoadenylate synthetase(Bass, B. L., Nature, 411: 428−429(2001))を介してRNaseLの活性化が起こり、細胞内のRNAの非特異的な分解が惹起される。これらの非特異的な反応のために、標的遺伝子の特異的反応が隠蔽されてしまう。従って哺乳類動物または該動物由来の細胞あるいは組織を被導入体として用いる場合には20〜30bpの2本鎖ポリヌクレオチドを用いることが好ましい。2本鎖ポリヌクレオチドはその全体が2本鎖である必要はなく、5’または3’末端が一部突出したものも含む。2本鎖ポリヌクレオチドは相補性を有する2本鎖のポリヌクレオチドを意味するが、自己相補正を有する1本鎖ポリヌクレオチドが自己アニーリングしたものでもよい。自己相補性を有する1本鎖ポリヌクレオチドとしては、例えば、逆方向反復配列を有するもの等が挙げられる。
【0041】
2本鎖ポリヌクレオチドの調製方法としては特に制限はないが、それ自体既知の化学合成方法を用いることが好ましい。化学合成は相補性を有する1本鎖ポリヌクレオチドを別個に合成し、これを適当な方法で会合させることにより2本鎖とすることができる。会合の方法としては上記ポリヌクレオチドを混合し、2本鎖が解離する温度にまで加熱し、その後徐々に冷却する方法等が挙げられる。会合した2本鎖ポリヌクレオチドは、アガロースゲル等を用いて確認し、残存する1本鎖ポリヌクレオチドを適当な酵素により分解する等して除去する。
【0042】
このようにして調製した2本鎖ポリヌクレオチドを導入する被導入体としては、標的遺伝子がその細胞内でRNAに転写、またはタンパク質に翻訳を受け得るものであればいかなるものであってもよいが、具体的には、植物、動物、原生動物、ウィルス、バクテリア、または真菌種に属するものが挙げられる。植物は単子葉植物、双子葉植物または裸子植物であってよく、動物は、脊椎動物または無脊椎動物であってよい。好ましい微生物は、農業または工業において使用されるものであり、そして植物または動物に対して病原性のものである。真菌には、カビ及び酵母形態両方での生物体が含まれる。脊椎動物の例には、魚類、ウシ、ヤギ、ブタ、ヒツジ、ハムスター、マウス、ラット及びヒトを含む哺乳動物が含まれ、無脊椎動物には、線虫類及び他の虫類、キイロショウジョウバエ(Drosophila)、及び他の昆虫が含まれる。好ましくは、細胞は脊椎動物細胞である。
【0043】
被導入体は、細胞、組織あるいは個体を意味する。ここで細胞とは、生殖系列または体性、分化全能、または多分化能、分割または非分割、実質組織または上皮、不滅化したものまたは形質転換したもの等からであってよい。細胞は、配偶子または胚であってよく、胚の場合、単一細胞胚または構成性細胞、または多重細胞胚からの細胞であり、胎児組織を含む。さらには、幹細胞のような未分化細胞、または胎児組織を含む器官または組織の細胞からのような分化細胞、または生物内に存在する任意の他の細胞であってよい。分化している細胞型には、脂肪細胞、繊維芽細胞、筋細胞、心筋細胞、内皮細胞、神経細胞、グリア、血液細胞、巨核球、リンパ球、マクロファージ、好中球、好酸球、好塩基球、マスト細胞、白血球、顆粒球、ケラチン生成細胞、軟骨細胞、骨芽細胞、破骨細胞、肝細胞および内分泌線または外分泌腺の細胞が含まれる。
【0044】
被導入体への2本鎖ポリヌクレオチドの導入法としては、被導入体が細胞、あるいは組織の場合は、カルシウムフォスフェート法、エレクトロポレーション法、リポフェクション法、ウィルス感染、2本鎖ポリヌクレオチド溶液への浸漬、あるいは形質転換法等が用いられる。また、胚に導入する方法としては、マイクロインジェクション、エレクトロポレーション法、あるいはウィスル感染等が挙げられる。被導入体が植物の場合には、植物体の体腔または間質細胞等への注入または灌流、あるいは噴霧による方法が用いられる。また、動物個体の場合には、経口、局所、(皮下、筋肉内及び静脈内投与を含む)非経口、経膣、経直腸、経鼻、経眼、腹膜内投与等によって全身的に導入する方法、あるいはエレクトロポレーション法やウィルス感染等が用いられる。経口導入のための方法には、2本鎖ポリヌクレオチドを生物の食物と直接混合することができる。さらに、個体に導入する場合には、例えば埋め込み長期放出製剤等として投与することや、2本鎖ポリヌクレオチドを導入した導入体を摂取させることにより行うこともできる。
【0045】
導入する2本鎖ポリヌクレオチドの量は、導入体や、標的遺伝子によって適宜選択することができるが、細胞あたり少なくとも1コピー導入されるに充分量を導入することが好ましい。具体的には、例えば、被導入体がヒト培養細胞で、カルシウムフォスフェート法により2本鎖ポリヌクレオチドを導入する場合、0.1〜1000nMが好ましい。
【0046】
RNAインターフェアレンスによる本発明のポリヌクレオチドの導入体内での発現抑制により、本発明のポリヌクレオチドがコードするタンパク質の機能の確認、あるいは新たな機能の解析等を行うことができる。
【0047】
本発明のポリヌクレオチドやそのアンチセンスには、例えば、遺伝子治療への応用が考えられる。遺伝子治療の標的となる疾患としては、例えば、癌や各種炎症性疾患が好適であると考えられる。これら分子を遺伝子治療に用いる場合には、例えば、レトロウイルスベクター、アデノウイルスベクター、アデノ随伴ウイルスベクターなどのウイルスベクターやリポソームなどの非ウイルスベクターなどを利用して、ex vivo法やin vivo法などにより患者へ投与を行えばよい。
【0048】
また本発明は、本発明の蛋白質の部分ペプチドを含む。この部分ペプチドには、例えば、分泌蛋白質においてはシグナルペプチドが除去された蛋白質が含まれる。また、本発明の蛋白質が受容体やリガンドとしての活性を持つものの場合には、その競合阻害剤として機能する、受容体(あるいはリガンド)との結合能を有する部分ペプチドが含まれる。また、抗体調製のための抗原ペプチドが含まれる。部分ペプチドが本発明の蛋白質に特異的であるためには、少なくとも7アミノ酸、好ましくは8アミノ酸以上、より好ましくは9アミノ酸、更に好ましくは10アミノ酸以上のアミノ酸配列からなる。該部分ペプチドは、本発明の蛋白質に対する抗体や本発明の蛋白質の競合阻害剤の調製以外に、例えば、本発明の蛋白質に結合する蛋白質のスクリーニングなどに利用し得る。本発明の部分ペプチドは、例えば、遺伝子工学的手法、公知のペプチド合成法、あるいは本発明の蛋白質を適当なペプチダーゼで切断することによって製造することができる。
【0049】
また、本発明は、本発明のポリヌクレオチドが挿入されたベクターに関する。本発明のベクターは、挿入したDNAを安定に保持するものであれば特に制限されない。例えば宿主に大腸菌を用いるのであれば、クローニング用ベクターとしてはpBluescriptベクター(Stratagene社製)などが好ましい。本発明の蛋白質を生産する目的においてベクターを用いる場合には、特に発現ベクターが有用である。発現ベクターは、試験管内、大腸菌内、培養細胞内、生物個体内で蛋白質を発現するベクターであれば特に制限されない。例えば、試験管内発現であればpBESTベクター(プロメガ社製)、大腸菌であればpETベクター(Invitrogen社製)、培養細胞であればpME18S−FL3ベクター(GenBank Accession No. AB009864)、生物個体であればpME18Sベクター(Mol Cell Biol. 8:466〜472(1988))などが好ましい。ベクターへの本発明のDNAの挿入は常法により制限酵素サイトを用いたリガーゼ反応により行うことができる(Current protocols in Molecular Biology edit. Ausubel et al. (1987) Publish. John Wiley & Sons.Section 11.4〜11.11)。
【0050】
また最近、蛋白質発現を目的とした発現ベクターの構築にGATEWAYシステム(インビトロジェン株式会社)という技術が開発された(実験医学 Vol. 18, No. 19 (12月号), p2716−2717, 2000)。このシステムはラムダファージのもつ2種類の部位特異的組換え酵素(BPクロナーゼとLRクロナーゼ)とその特異的組換え部位をエントリーベクターと蛋白精製の際に有効なタグが既に挿入されているものも含むデスティネーションベクターにそれぞれ採用し、相同組換え反応を利用することによって発現ベクターを得るものである。
まず、1段階目の組換え反応を用いて目的のDNA断片をエントリーベクターへ挿入し、次にこの目的のDNA断片が挿入されたエントリーベクターとデスティネーションベクター間で2段階目の組換え反応をさせ、迅速かつ高効率で発現ベクターを得ることができる。前述のような制限酵素やリガーゼ反応を用いた定法では、発現ベクターを構築し目的の蛋白質を発現させるまで7〜10日間程度の期日が必要となるが、GATEWAYではわずか3〜4日間で目的の蛋白質の発現が可能になり、ハイスループットな発現蛋白質の機能解析が実現できる(http://biotech.nikkeibp.co.jp/netlink/lto/gateway/)。
【0051】
加えて本発明は、本発明のベクターを保持する形質転換体に関する。本発明のベクターが導入される宿主細胞としては特に制限はなく、目的に応じて種々の宿主細胞が用いられる。蛋白質を高発現させるための真核細胞としては、例えば、COS細胞、CHO細胞などを例示することができる。
宿主細胞へのベクター導入は、例えば、リン酸カルシウム沈殿法、電気パルス穿孔法(Current protocols in Molecular Biology edit. Ausubel et al. (1987) Publish. John Wiley & Sons.Section 9.1−9.9)、リポフェクタミン法(GIBCO−BRL社製)、マイクロインジェクション法などの方法で行うことが可能である。
【0052】
更に表1に示した配列番号に記載の塩基配列からなるポリヌクレオチド、またはその相補鎖に相補的な塩基配列からなる少なくとも15ヌクレオチドを含むポリヌクレオチドは、単に全長cDNAの合成のためのプライマーとして利用できるのみならず、全長cDNAによってコードされる本発明の蛋白質の異常を検査・診断するために利用できる。例えば、本発明のポリヌクレオチドをプライマーに用いたポリメラーゼ連鎖反応(ゲノムDNA−PCRやRT−PCR)により本発明の蛋白質をコードするDNAを増幅することができる。また、全長cDNAの5’末端配列からゲノム配列上でのmRNA転写開始点が容易に特定可能なので、PCRやハイブリダイゼーションの手法を用いて5’上流の発現制御領域を容易に取得することができる。取得された遺伝子領域に対して、RFLP解析、SSCP、シークエンシング等の方法により、配列の異常を検査・診断することができる。特に本発明のmRNAの発現が特定の疾患によって変動する場合には、本発明のポリヌクレオチドをプローブやプライマーとして該mRNAの発現量を解析することによって該疾患の検出や診断を行うことができる。
【0053】
また、本発明は、本発明の蛋白質に結合する抗体に関する。本発明の抗体の形態には特に制限はなく、ポリクローナル抗体やモノクローナル抗体または抗原結合性を有するそれらの一部も含まれる。また、全てのクラスの抗体が含まれる。さらに、本発明の抗体には、ヒト化抗体やキメラ抗体などの特殊抗体も含まれる。
本発明の抗体は、ポリクローナル抗体の場合には、常法に従いアミノ酸配列に相当するオリゴペプチドを合成して家兎に免疫することにより得ることが可能である(Current protocols in Molecular Biology edit. Ausubel et al. (1987)Publish. John Wiley & Sons. Section 11.12〜11.13)。一方、モノクローナル抗体は、常法に従い大腸菌で発現し精製した蛋白質を用いてマウスを免疫し、脾臓細胞と骨髄腫細胞を細胞融合させたハイブリドーマ細胞の中から得ることができる(Current protocols in Molecular Biology edit. Ausubel et al. (1987) Publish. John Wiley & Sons.Section 11.4〜11.11)。
【0054】
本発明の蛋白質に結合する抗体は、本発明の蛋白質の精製に加え、例えば、本発明の蛋白質の発現異常や構造異常の検査・診断に利用することも考えられる。具体的には、例えば組織、血液、または細胞などから蛋白質を抽出し、ウェスタンブロッティング、免疫沈降、ELISA等の方法による本発明の蛋白質の検出を通して、発現や構造の異常の有無を検査・診断することができる。
また、本発明の蛋白質に結合する抗体を、本発明の蛋白質に関連した疾患の治療などの目的に利用することも考えられる。抗体を患者の治療目的で用いる場合には、ヒト抗体、ヒト化抗体、あるいはキメラ抗体が免疫原性の少ない点で好ましい。ヒト抗体は、免疫系をヒトのものと入れ換えたマウス(例えば、「Functional transplant of megabase human immunoglobulin loci recapitulates human antibody response in mice, Mendez, M.J. et al.(1997) Nat.Genet.15:146−156」参照)に免疫することにより調製することができる。また、ヒト化抗体は、モノクローナル抗体の超可変領域を用いた遺伝子組み換えによって調製することができる(Methods in Enzymology 203, 99−121(1991))。
【0055】
本発明のcDNAがコードしているのは、例えば以下に示すような機能が予測される蛋白質のアミノ酸配列である。これらの蛋白質としての機能を持つことは、SwissProtやGenBankやUnigeneやnrの相同性検索の結果から推定することができる。より具体的には、たとえば実施例として示したように、本発明の全長cDNA(2443クローン)の部分塩基配列と相同性を示す公知の遺伝子・蛋白質を検索し、その遺伝子とそれがコードしている蛋白質の機能を参照すれば本発明のcDNAがコードしている蛋白質の機能を推定することができる。このようにして本発明の全長cDNA2443クローンのうち、1216クローンについては以下のカテゴリーに属する蛋白質をコードしていることが推定された。
分泌・膜蛋白質(632クローン)
糖蛋白関連蛋白質(128クローン)
シグナル伝達関連蛋白質(84クローン)
転写関連蛋白質(144クローン)
疾患関連蛋白質(387クローン)
酵素・代謝関連蛋白質(206クローン)
細胞分裂・増殖関連蛋白質(33クローン)
細胞骨格関連蛋白質(75クローン)
核蛋白質・RNA合成関連蛋白質(65クローン)
蛋白質合成・輸送関連蛋白質(62クローン)
細胞防御関連蛋白質(15クローン)
発生・分化関連蛋白質(13クローン)
DNA・RNA結合蛋白質(174クローン)
ATP・GTP結合蛋白質(68クローン)
【0056】
さらに、12クローンについては、別のORFが転写関連蛋白質をコードしていることが推定された。
【0057】
またアミノ酸配列中にシグナル配列、膜貫通領域、核移行シグナル、糖鎖付加シグナル、リン酸化部位、及びZinc fingerモチーフ、SH3ドメイン等を見出すことでも本発明のcDNAがコードしている蛋白質の機能を推測できる。シグナル配列、膜貫通領域の予測にはPSORT [K. Nakai & M. Kanehisa, Genomics, 14: 897−911 (1992)]やSOSUI[T.Hirokawa et.al. Bioimformatics, 14, 378−379 (1998)](三井情報開発株式会社販売)、MEMSAT[D.T.Jones, W.R.Taylor & J.M.Thornton, Biochemistry, 33, 3038−3049 (1994)]などの予測プログラムの利用が可能である。また、一部アミノ酸配列とGFP蛋白質などとの融合タンパクを作製して、培養細胞等に導入し、蛋白質の局在を調べることでも類推できる。
【0058】
本発明で得られた全長cDNAはその全塩基配列が決定されれば、その配列をもとにGenBank、Swiss−Prot、UniGene、nrといった各データベースを対象に相同性検索を行う、または全塩基配列から推定されたアミノ酸配列に対してPSORT等によるシグナル配列の検索、SOSUI等による膜貫通領域の検索、Pfam(http://www.sanger.ac.uk/Software/Pfam/index.shtml)やPROSITE(http://www.expasy.ch/prosite/)等によるモチーフ検索を行うことで、クローン中にコードされる蛋白質のより詳細な機能予測が可能である。もちろん上記にあるようにcDNAの配列が全塩基配列でなくても、部分的な配列情報(好ましくは300塩基以上)があれば機能予測は可能であることが多い。しかし、部分的な配列情報をもとにした予測は、必ずしも全塩基配列をもとに予測された機能と一致しない場合があり、全塩基配列をもとにした機能予測のほうが好ましいのはいうまでもない。
【0059】
全塩基配列が明らかになった2443クローン(実施例6参照)について、GenBank、Swiss−Prot、UniGene、nrの各データベースを対象に相同性検索を行った。また全長塩基配列から推定されたアミノ酸配列に対してPSORT、SOSUI、Pfamを用いた機能ドメイン検索を行った。これらの結果からcDNAクローン中にコードされる蛋白質の機能予測、カテゴリー分類を行った。カテゴリー分類は以下の方法で行った。
[1]アノテーションを基本としたカテゴリー化(Swiss−Protのヒットデータであればキーワードを用いる。GenBank、UniGene、nrのヒットデータであればDefinitionやReference情報を用いる)、および推定ORFに対するPSORTを用いたシグナルシークエンス検索、SOSUIを用いた膜貫通領域の検索を行い、まずはその結果をもとに前述の14種類の機能カテゴリーへの分類を行った。
[2]次に、[1]の方法でカテゴリー化できなかったクローンについて、Pfamを用いた機能ドメイン・モチーフの検索結果より、前述の14種類のカテゴリーへ分類可能と推定される機能ドメイン・モチーフを持ったクローンについて追加分類を行った。
【0060】
分泌・膜蛋白質に属すると推定されたクローンは、以下の632クローンであった。
ADIPS10000640, ADRGL10001470, ADRGL20013520, ADRGL20018540, ADRGL20035850, ASTRO20001410, ASTRO20005330, ASTRO20033160, ASTRO20055750, ASTRO20058630, ASTRO20190390, BEAST20004540, BGGI110000240, BNGH420088500, BRACE20006400, BRACE20038000, BRACE20038470, BRACE20039040, BRACE20039540, BRACE20051380,
BRACE20053630, BRACE20059370, BRACE20060550, BRACE20061050, BRACE20063630, BRACE20067430, BRACE20069090, BRACE20081720, BRACE20101700, BRACE20101710, BRACE20116110, BRACE20147800, BRACE20153680, BRACE20163350, BRACE20179340, BRACE20188470, BRACE20195100, BRACE20201570, BRACE20210140, BRACE20224480,
BRACE20224500, BRACE20228480, BRACE20232840, BRACE20238000, BRACE20273890, BRACE20274080, BRALZ20013500, BRALZ20054710, BRALZ20064740, BRALZ20069760, BRALZ20073760, BRALZ20077930, BRAMY20000860, BRAMY20002770, BRAMY20025840, BRAMY20039260, BRAMY20060920, BRAMY20063970, BRAMY20111960, BRAMY20112800,
BRAMY20124260, BRAMY20134140, BRAMY20135900, BRAMY20136210, BRAMY20144620, BRAMY20152110, BRAMY20174550, BRAMY20181220, BRAMY20195090, BRAMY20211390, BRAMY20211420, BRAMY20215230, BRAMY20218250, BRAMY20218670, BRAMY20229800, BRAMY20231720, BRAMY20247280, BRAMY20252180, BRAMY20273960, BRAMY20277170,
BRAMY20284910, BRAMY20285160, BRAWH20015350, BRAWH20015890, BRAWH20016860, BRAWH20018730, BRAWH20030250, BRAWH20064050, BRAWH20110790, BRAWH20112940, BRAWH20117950, BRAWH20118230, BRAWH20121640, BRAWH20122580, BRAWH20132190, BRCAN20064010, BRCAN20071190, BRCAN20091560, BRCAN20103740, BRCAN20224720,
BRCAN20273550, BRCAN20280360, BRCAN20285450, BRCOC10000870, BRCOC20004040, BRCOC20006370, BRCOC20041750, BRCOC20077690, BRCOC20078640, BRCOC20090520, BRCOC20101230, BRCOC20107300, BRCOC20114180, BRCOC20121720, BRCOC20134480, BRCOC20136750, BRHIP10001290, BRHIP20000870, BRHIP20003120, BRHIP20103090,
BRHIP20111200, BRHIP20118380, BRHIP20118910, BRHIP20121410, BRHIP20135100, BRHIP20174040, BRHIP20179200, BRHIP20183690, BRHIP20191490, BRHIP20191770, BRHIP20198190, BRHIP20207430, BRHIP20208270, BRHIP20208590, BRHIP20217620, BRHIP20233090, BRHIP20234380, BRHIP20238880, BRHIP20283030, BRHIP30004570,
BRSSN20003120, BRSSN20043040, BRSSN20066110, BRSSN20120810, BRSSN20137020, BRSSN20142940, BRSSN20146100, BRSSN20151990, BRSSN20169050, BRSTN20002200, BRTHA20004740, BRTHA20046290, BRTHA20046420, COLON10001350, COLON20093370, CTONG10000100, CTONG10000940, CTONG10001650, CTONG20004690, CTONG20009770,
CTONG20092570, CTONG20092580, CTONG20095340, CTONG20099380, CTONG20103480, CTONG20105080, CTONG20114740, CTONG20119200, CTONG20120770, CTONG20124730, CTONG20131490, CTONG20132220, CTONG20133480, CTONG20139340, CTONG20149950, CTONG20155400, CTONG20158660, CTONG20159530, CTONG20161850, CTONG20267700,
D3OST10001090, D3OST20036070, D3OST20038560, D3OST30002580, D6OST20005070, D9OST20002780, D9OST20015470, D9OST20023970, D9OST20026730, D9OST20035940, D9OST20040180, DFNES20025880, FCBBF10000240, FCBBF10000380, FCBBF10001150, FCBBF10001210, FCBBF10001550, FCBBF10002430, FCBBF10002700, FCBBF10003220,
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HHDPC20034720, HHDPC20068620, HHDPC20084140, HHDPC20091780, HHDPC20092080, HLUNG10000550, KIDNE20003940, KIDNE20007770, KIDNE20011400, KIDNE20021910, KIDNE20022620, KIDNE20100070, KIDNE20101510, KIDNE20109730, KIDNE20121880, KIDNE20125630, KIDNE20126010, KIDNE20126130, KIDNE20127450, KIDNE20130450,
KIDNE20131580, KIDNE20137340, KIDNE20181660, LIVER20035110, LIVER20045650, LIVER20055200, LIVER20062510, LIVER20064690, LIVER20075680, LIVER20087060, LIVER20091180, MESAN10001260, MESAN20014500, MESAN20027090, MESAN20038510, MESAN20089360, MESAN20103120, MESAN20115970, MESAN20125860, MESAN20139360,
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TESTI20449200, TESTI20463520, TESTI20463580, TESTI20465350, THYMU10005360, THYMU10005540, THYMU20027560, THYMU20032870, THYMU20039810, THYMU20066100, THYMU20081490, THYMU20100410, THYMU20106710, THYMU20111830, THYMU20141670, THYMU20147770, THYMU20159430, THYMU20161640, THYMU20162190, THYMU20173980,
THYMU20194420, THYMU20208300, THYMU20216840, THYMU20222890, THYMU20229220, THYMU20241850, THYMU20277390, TKIDN20005210, TRACH20002870, TRACH20003590, TRACH20016210, TRACH20019960, TRACH20029540, TRACH20033230, TRACH20034840, TRACH20042920, TRACH20050040, TRACH20067620, TRACH20068660, TRACH20069180,
TRACH20076740, TRACH20085400, TRACH20085830, TRACH20109650, TRACH20111130, TRACH20121380, TRACH20128110, TRACH20128230, TRACH20134950, TRACH20136710, TRACH20139820, TRACH20140820, TRACH20145440, TRACH20168350, TRACH20180840, TRACH20190240, UMVEN20000690, UTERU20030570, UTERU20040610, UTERU20046980,
UTERU20055480, UTERU20064860, UTERU20076390, UTERU20094350, UTERU20135860, UTERU20144640, UTERU20158300, UTERU20158800, UTERU20161570, UTERU20178100, UTERU20183640, UTERU20186740
【0061】
糖蛋白質関連蛋白質に属すると推定されたクローンは、以下の128クローンであった。
ADIPS10000640, BRACE20059370, BRACE20163350, BRAMY20277170, BRAMY20285160, BRAWH20064050, BRAWH20112940, BRAWH20117950, BRAWH20118230, BRCAN20103740, BRCOC20004040, BRCOC20006370, BRHIP10001290, BRHIP20103090, BRHIP20283030, BRHIP30004570, BRSSN20003120, BRSSN20146100, BRTHA20046290, COLON10001350,
CTONG20159530, D9OST20023970, D9OST20040180, FCBBF10001150, FCBBF20049300, FCBBF30024750, FCBBF30083620, FCBBF30190850, FCBBF30238870, FEBRA20086620, FEBRA20092890, HCHON20015980, HCHON20016040, HCHON20064590, HCHON20086720, HCHON20100740, HEART20003060, HHDPC20014320, HHDPC20068620, HHDPC20092080,
KIDNE20003940, KIDNE20007770, KIDNE20101510, LIVER20064690, MESAN20125860, NT2NE20118960, NT2NE20157470, NT2NE20177520, NT2RI20003480, NT2RI20056700, NT2RP70192730, NTONG20051530, NTONG20076930, OCBBF20107090, OCBBF20108630, OCBBF20120390, OCBBF20145760, OCBBF20155060, PLACE60177140, SMINT20050750,
SMINT20073650, SMINT20105330, SMINT20106720, SMINT20112730, SMINT20127930, SMINT20153260, SMINT20179740, SMINT20190170, SPLEN20021660, SPLEN20142100, SPLEN20157880, SPLEN20165310, SPLEN20179810, SPLEN20186430, STOMA20001830, STOMA20005390, STOMA20005670, STOMA20006400, STOMA20008880, STOMA20034770,
STOMA20056640, STOMA20056670, STOMA20083610, STOMA20088380, STOMA20092530, SYNOV20001520, SYNOV20001730, SYNOV20002510, SYNOV20002790, SYNOV20002970, SYNOV20004260, SYNOV20007000, SYNOV20008240, SYNOV20009230, SYNOV20010880, SYNOV20011110, SYNOV20013000, SYNOV20013560, SYNOV20013900, TESOP20004000,
TESTI20136100, TESTI20216370, TESTI20244190, TESTI20254860, TESTI20303220, TESTI20335200, TESTI20352620, TESTI20358980, TESTI20442760, TESTI20449200, TESTI20455090, THYMU10005360, THYMU10005540, THYMU20147770, THYMU20159430, THYMU20241850, TRACH20016210, TRACH20050040, TRACH20067620, TRACH20069180,
TRACH20076740, TRACH20128230, UTERU20046980, UTERU20064860, UTERU20144640, UTERU20158800, UTERU20161570, UTERU20183640
【0062】
シグナル伝達関連蛋白質に属すると推定されたクローンは、以下の84クローンであった。
ASTRO20108190, BRACE20115920, BRACE20154120, BRACE20177200, BRACE20237270, BRAMY20104640, BRAMY20242470, BRAMY20271400, BRAWH20016620, BRAWH20103290, BRAWH20149340, BRCOC20021550, BRCOC20091960, BRHIP20189980, BRHIP20218580, BRHIP20238600, BRSSN20038200, CD34C30004240, CTONG20118150, CTONG20127450,
CTONG20200310, FCBBF30012350, FCBBF40001730, FEBRA10001880, FEBRA20004620, FEBRA20132740, FEBRA20144170, FEHRT20003250, HCHON20007510, HLUNG20033780, IMR3220002430, KIDNE20008010, KIDNE20102710, KIDNE20107620, NT2NE20080170, NT2NE20181650, NT2RP70027380, NT2RP70036880, NT2RP70063950, NT2RP70078420,
NT2RP70159960, NTONG20046140, NTONG20056570, OCBBF20028050, OCBBF20053430, OCBBF20054760, OCBBF20124360, OCBBF20127140, OCBBF20149280, OCBBF20173980, PEBLM20013120, PEBLM20085760, PROST20161950, PUAEN20015260, PUAEN20015860, PUAEN20083140, SMINT20028820, SMINT20049090, SMINT20110660, SPLEN20011410,
SPLEN20121750, SPLEN20170310, SPLEN20181810, SPLEN20222270, SPLEN20250170, SPLEN20283650, TESTI20035960, TESTI20288910, TESTI20305540, TESTI20326810, TESTI20369650, TESTI20392250, TESTI20416640, TESTI20432750, TESTI20467320, THYMU20169680, THYMU20172150, THYMU20201980, THYMU20202890, TKIDN20004640, TKIDN20047480, TRACH20057690, UMVEN10001860, UTERU20146310
【0063】
転写関連蛋白質に属すると推定されたクローンは、以下の144クローンであった。
3NB6920014590, ADIPS20004250, ASTRO20008010, ASTRO20168470, BLADE20003400, BLADE20003890, BRACE20060890, BRACE20068590, BRACE20257100, BRAMY20210400, BRAMY20260910, BRAMY20270730, BRAWH20028110, BRAWH20075700, BRAWH20096780, BRCAN20280210, BRCOC20144000, BRCOC20178270, BRHIP20005340, BRHIP20096170,
BRHIP20119330, BRHIP20191860, BRHIP20195890, BRHIP20222280, BRSSN20039370, BRSSN20046790, BRSSN20176820, CTONG20050280, CTONG20075860, CTONG20085950, CTONG20091080, CTONG20092700, CTONG20121010, CTONG20124220, CTONG20133390, CTONG20133520, D9OST20033970, FCBBF10001710, FCBBF10004370, FCBBF20059090,
FCBBF20068820, FCBBF30007680, FCBBF30010810, FCBBF30018550, FCBBF30025560, FCBBF30057290, FCBBF30083820, FCBBF30129630, FCBBF30240960, FCBBF30246230, FEBRA20018690, FEBRA20026110, FEBRA20034680, FEBRA20040530, FEBRA20082010, FEBRA20171380, FEBRA20195820, FEBRA20233770, HCHON20008320, HCHON20009560,
HCHON20035130, HHDPC10000830, HHDPC20030490, HHDPC20031130, KIDNE20027250, KIDNE20027950, KIDNE20182690, LIVER20055440, NT2NE20010490, NT2NE20089970, NT2NE20142210, NT2NE20184900, NT2RP60000770, NT2RP70043480, NT2RP70063950, NT2RP70102350, NT2RP70157890, NTONG20070200, OCBBF10001850, OCBBF20020830,
OCBBF20037440, OCBBF20046120, OCBBF20049300, OCBBF20054200, OCBBF20066390, OCBBF20071840, OCBBF20080410, OCBBF20108190, OCBBF20125530, OCBBF20148280, PEBLM20060360, PEBLM20078320, PERIC20003870, PROST10003220, PROST20047390, PROST20066880, PROST20185830, PROST20189770, PROST20191640, SKNSH20008190,
SMINT20001760, SMINT20028820, SMINT20130320, SMINT20144800, SPLEN20026950, SPLEN20054290, SPLEN20079260, SPLEN20095410, SPLEN20117660, SPLEN20140800, SPLEN20147390, SPLEN20160450, SPLEN20162680, SPLEN20243830, SPLEN20250170, SPLEN20252190, SPLEN20267650, STOMA20032890, STOMA20063250, TESTI20039400,
TESTI20041690, TESTI20067200, TESTI20088220, TESTI20130010, TESTI20156100, TESTI20230850, TESTI20318090, TESTI20320670, TESTI20378190, TESTI20385960, TESTI20409890, TESTI20420620, TESTI20432820, TESTI20456110, THYMU20247480, TRACH20079690, TRACH20154860, TRACH20163170, TRACH20164980, TRACH20184490, UTERU20099720, UTERU20116570, UTERU20145480, UTERU20176130
【0064】
疾患関連蛋白質に属すると推定されたクローンは、以下の387クローンであった。
ADIPS20004250, ADRGL10001470, ADRGL20011190, ADRGL20018300, ADRGL20035850, ADRGL20078100, ASTRO10001650, ASTRO20008010, ASTRO20027430, ASTRO20106150, ASTRO20108190, ASTRO20168470, BLADE20003400, BLADE20003890, BRACE20038480, BRACE20039540, BRACE20059370, BRACE20108130, BRACE20108880, BRACE20115920,
BRACE20116460, BRACE20232840, BRACE20248260, BRACE20253330, BRACE20284100, BRALZ20013500, BRALZ20017430, BRALZ20018340, BRAMY20000520, BRAMY20025840, BRAMY20120910, BRAMY20134140, BRAMY20135900, BRAMY20162510, BRAMY20174550, BRAMY20210400, BRAMY20211390, BRAMY20242470, BRAMY20245300, BRAMY20266850,
BRAMY20285160, BRAWH20016620, BRAWH20028110, BRAWH20064050, BRAWH20096780, BRAWH20110960, BRAWH20113430, BRAWH20114000, BRAWH20118230, BRAWH20121640, BRAWH20128270, BRAWH20137480, BRCAN20103740, BRCAN20224720, BRCAN20279700, BRCAN20280210, BRCAN20283190, BRCOC20001860, BRCOC20006370, BRCOC20027510,
BRCOC20055420, BRCOC20099370, BRCOC20178270, BRCOC20178560, BRHIP20003120, BRHIP20005340, BRHIP20174040, BRHIP20176420, BRHIP20191490, BRHIP20191860, BRHIP20194940, BRHIP20195890, BRHIP20222280, BRHIP20249110, BRHIP20285930, BRHIP30004880, BRSSN20013420, BRSSN20038200, BRSSN20039370, BRSSN20046790,
BRSSN20066110, BRSSN20101100, BRSSN20120810, BRSSN20187310, BRTHA20046290, CD34C30004240, COLON10001350, CTONG20004690, CTONG20052650, CTONG20099550, CTONG20124220, CTONG20125640, CTONG20128430, CTONG20131560, CTONG20133390, CTONG20153300, CTONG20153580, CTONG20158040, CTONG20159530, D6OST20003580,
D9OST20023970, DFNES20001530, DFNES20037420, FCBBF10001210, FCBBF10001710, FCBBF10003770, FCBBF20059090, FCBBF20064520, FCBBF20068820, FCBBF30010810, FCBBF30024750, FCBBF30025560, FCBBF30039020, FCBBF30049550, FCBBF30057290, FCBBF30083620, FCBBF30129630, FCBBF30190850, FCBBF30238870, FCBBF30240960,
FCBBF30243640, FCBBF30279030, FCBBF30281880, FCBBF40001730, FEBRA10001880, FEBRA20004620, FEBRA20010120, FEBRA20018690, FEBRA20082010, FEBRA20097310, FEBRA20130190, FEBRA20132740, FEBRA20144170, FEBRA20195820, FEBRA20223220, FEBRA20233770, FEBRA20235500, FEHRT20003250, HCHON10001760, HCHON20007380,
HCHON20008320, HCHON20009560, HCHON20015230, HCHON20015980, HCHON20016040, HCHON20035130, HCHON20036420, HCHON20064590, HCHON20067700, HCHON20086720, HCHON20100740, HEART20003060, HEART20017730, HEART20025980, HEART20049410, HHDPC20014320, HHDPC20030490, HHDPC20084140, HHDPC20091140, HHDPC20091780,
HHDPC20092080, HLUNG20033780, IMR3220002430, KIDNE20007770, KIDNE20020150, KIDNE20021680, KIDNE20022620, KIDNE20024830, KIDNE20027950, KIDNE20101370, KIDNE20101510, KIDNE20182690, LIVER20002160, LIVER20055200, LIVER20055440, LIVER20059810, LIVER20064690, MESAN20101140, MESAN20125860, MESAN20130220,
MESAN20154010, MESAN20174170, NOVAR10000910, NT2NE20010490, NT2NE20118960, NT2NE20157470, NT2RI20040990, NT2RI20041880, NT2RI20048840, NT2RI20050960, NT2RI20240080, NT2RP60000770, NT2RP70027380, NT2RP70032610, NT2RP70037240, NT2RP70192730, NT2RP70198350, NTONG20013620, NTONG20015870, NTONG20028070,
NTONG20067830, NTONG20070200, NTONG20090600, NTONG20092330, OCBBF20006770, OCBBF20037440, OCBBF20046120, OCBBF20049300, OCBBF20053490, OCBBF20053730, OCBBF20054760, OCBBF20071840, OCBBF20072240, OCBBF20078920, OCBBF20108430, OCBBF20108580, OCBBF20127140, OCBBF20129360, OCBBF20145760, OCBBF20153350,
OCBBF20173980, OCBBF20178880, PEBLM10000710, PEBLM20013120, PERIC10000250, PLACE60060420, PLACE60177140, PROST20100460, PROST20159240, PROST20169800, PROST20176170, PUAEN20018820, PUAEN20030180, PUAEN20055020, PUAEN20083140, SKMUS20018230, SKMUS20018500, SKMUS20021530, SKMUS20024750, SKMUS20029200,
SKMUS20048970, SKMUS20049030, SKNSH20008190, SKNSH20089400, SMINT20001760, SMINT20026890, SMINT20028820, SMINT20050750, SMINT20073650, SMINT20105330, SMINT20112730, SMINT20121220, SMINT20127350, SMINT20127930, SMINT20136130, SMINT20138900, SMINT20153260, SMINT20155180, SMINT20179740, SMINT20190170,
SMINT20191420, SPLEN20006070, SPLEN20011410, SPLEN20026950, SPLEN20027440, SPLEN20039240, SPLEN20079260, SPLEN20095410, SPLEN20146450, SPLEN20147390, SPLEN20151210, SPLEN20160450, SPLEN20170310, SPLEN20179180, SPLEN20186430, SPLEN20212730, SPLEN20243830, SPLEN20245300, SPLEN20250390, SPLEN20252190,
SPLEN20267650, SPLEN20305620, STOMA20001830, STOMA20005390, STOMA20008880, STOMA20010250, STOMA20034770, STOMA20046680, STOMA20056670, STOMA20064470, STOMA20077450, STOMA20080500, STOMA20083610, STOMA20088380, SYNOV20001520, SYNOV20001730, SYNOV20002790, SYNOV20002970, SYNOV20007000, SYNOV20008240,
SYNOV20009230, SYNOV20010880, SYNOV20011110, TBAES20003770, TESOP20004000, TESOP20005270, TESTI20031270, TESTI20036380, TESTI20044310, TESTI20067200, TESTI20116830, TESTI20121550, TESTI20156100, TESTI20168480, TESTI20208400, TESTI20215990, TESTI20231940, TESTI20234360, TESTI20237520, TESTI20238610,
TESTI20239510, TESTI20249990, TESTI20266740, TESTI20316870, TESTI20318090, TESTI20335050, TESTI20335200, TESTI20343570, TESTI20352620, TESTI20368330, TESTI20369650, TESTI20385960, TESTI20392250, TESTI20400940, TESTI20404240, TESTI20420620, TESTI20436560, TESTI20438570, TESTI20441940, TESTI20442760,
TESTI20443090, TESTI20449200, TESTI20455090, TESTI20455620, TESTI20456110, TESTI20463580, TESTI20465350, TESTI20465690, TESTI20467210, THYMU20122730, THYMU20126900, THYMU20130890, THYMU20159430, THYMU20169680, THYMU20172150, THYMU20180280, THYMU20193640, THYMU20209590, THYMU20232090, THYMU20247480,
TKIDN10000010, TKIDN20004640, TKIDN20047480, TRACH20016210, TRACH20019960, TRACH20050040, TRACH20057690, TRACH20067620, TRACH20077540, TRACH20079690, TRACH20096610, TRACH20105870, TRACH20121380, TRACH20154860, TRACH20162860, TRACH20163170, TRACH20164980, TRACH20190240, TSTOM20005690, TUTER20002830,
UTERU20030570, UTERU20116570, UTERU20144640, UTERU20151980, UTERU20158800, UTERU20183640, UTERU20185230
【0065】
酵素・代謝関連蛋白質のカテゴリーに属すると推定されたクローンは、以下の206クローンであった。
3NB6910001910, ADRGL10001470, ADRGL20035850, ADRGL20078100, ASTRO20105820, ASTRO20106150, ASTRO20130500, ASTRO20145760, BRACE20027620, BRACE20038000, BRACE20062640, BRACE20096200, BRACE20107530, BRACE20108130, BRACE20108880, BRACE20116460, BRACE20148240, BRACE20185680, BRACE20253160, BRALZ20017430,
BRALZ20018340, BRAMY20104640, BRAMY20134140, BRAMY20153110, BRAMY20213100, BRAMY20252720, BRAWH20016620, BRAWH20105840, BRAWH20112940, BRAWH20114000, BRAWH20117950, BRAWH20125380, BRAWH20132190, BRAWH20171030, BRCAN20054490, BRCAN20224720, BRCAN20280360, BRCAN20283190, BRCAN20283380, BRCOC20001860,
BRCOC20031250, BRCOC20055420, BRCOC20091960, BRCOC20144000, BRHIP10001290, BRHIP20005530, BRHIP20096850, BRHIP20103090, BRHIP20174040, BRHIP20249110, BRSSN20013420, BRSSN20015790, BRSSN20120810, BRSSN20146100, CTONG20095340, CTONG20106520, CTONG20118250, CTONG20127450, CTONG20140580, CTONG20153300,
CTONG20158040, D3OST20006180, D6OST20003580, DFNES20031920, DFNES20071130, FCBBF10001820, FCBBF10003670, FCBBF30012350, FCBBF30012810, FCBBF30175310, FCBBF30243640, FEBRA10001880, FEBRA20007620, FEBRA20130190, FEBRA20144170, FEBRA20167390, FEBRA20196630, FEHRT20003250, HCHON10001760, HCHON20003220,
HCHON20015350, HEART20034320, HEART20090000, HHDPC20014320, KIDNE20002520, KIDNE20008010, KIDNE20021680, KIDNE20022620, KIDNE20028390, KIDNE20028720, KIDNE20107620, LIVER20059810, MESAN20154010, NT2NE20118960, NT2NE20157470, NT2RI20005750, NT2RI20244600, NT2RI20273230, NT2RP70032610, NT2RP70045590,
NT2RP70192730, NT2RP70195430, NTONG20009770, NTONG20013620, NTONG20046140, OCBBF20028650, OCBBF20030910, OCBBF20046690, OCBBF20050770, OCBBF20053430, OCBBF20053490, OCBBF20053730, OCBBF20054760, OCBBF20078920, OCBBF20124360, OCBBF20129360, OCBBF20178880, PEBLM20044520, PEBLM20052820, PEBLM20060490,
PERIC10000250, PLACE50000660, PROST20083600, PROST20169800, PUAEN20015260, PUAEN20030180, SKMUS20018230, SMINT20028820, SMINT20049090, SMINT20102780, SMINT20105330, SMINT20106290, SMINT20110660, SMINT20152940, SMINT20191420, SMINT20191530, SPLEN20021660, SPLEN20026950, SPLEN20121750, SPLEN20145720,
SPLEN20149240, SPLEN20150940, SPLEN20151210, SPLEN20173510, SPLEN20212730, SPLEN20250390, SPLEN20305620, STOMA20006860, STOMA20077450, TBAES20002550, TBAES20003150, TESOP20004000, TESOP20005270, TESTI20001000, TESTI20002720, TESTI20002780, TESTI20060400, TESTI20066670, TESTI20082330, TESTI20083200,
TESTI20108720, TESTI20116830, TESTI20143390, TESTI20148000, TESTI20216370, TESTI20232140, TESTI20234360, TESTI20237520, TESTI20239510, TESTI20266740, TESTI20314180, TESTI20334410, TESTI20343570, TESTI20352620, TESTI20355020, TESTI20366910, TESTI20368330, TESTI20369650, TESTI20375340, TESTI20397760,
TESTI20416640, TESTI20432750, TESTI20463580, TESTI20465350, TESTI20471410, TESTI20473830, THYMU20023380, THYMU20111830, THYMU20126900, THYMU20169680, THYMU20202890, TKIDN20004640, TKIDN20047480, TRACH20003590, TRACH20016210, TRACH20019960, TRACH20041830, TRACH20057690, TRACH20067620, TRACH20084720,
TRACH20085830, TRACH20162860, UTERU20064860, UTERU20144640, UTERU20146310, UTERU20151980
【0066】
細胞分裂・増殖関連蛋白質のカテゴリーに属すると推定されたクローンは、以下の33クローンであった。
BRALZ20077900, BRAMY20135900, BRAWH20002320, BRAWH20128270, BRCAN20071190, BRCAN20273640, BRHIP20096170, CTONG10000940, CTONG20124220, FCBBF30247930, FEBRA20113560, HCASM10000500, HCHON20097490, MESAN20025190, NT2RI20050960, OCBBF20039250, OCBBF20054760, OCBBF20072240, SMINT20051610, SPLEN20147110,
SPLEN20284240, TESOP20005690, TESTI20234360, TESTI20305540, TESTI20332420, TESTI20335050, TESTI20368330, TESTI20392760, TESTI20400940, THYMU20161640, TKIDN20047480, UTERU20097760, UTERU20185230
【0067】
細胞骨格関連蛋白質のカテゴリーに属すると推定されたクローンは、以下の75クローンであった。
ADRGL20011190, ADRGL20018300, ASTRO10001650, ASTRO20055750, BRACE20003070, BRACE20059370, BRACE20163350, BRAMY20121620, BRAMY20157820, BRAMY20242470, BRAWH20028110, BRAWH20137480, BRCAN20003460, BRCOC20008160, BRCOC20059510, BRHIP20115080, BRHIP20137230, BRHIP20167880, BRHIP20283030, BRHIP20285830,
BRSSN20187310, CTONG10002770, CTONG20052900, CTONG20121580, FCBBF10001150, FCBBF30013770, FCBBF30015940, FCBBF30049550, FEBRA20024100, FEBRA20237640, HCHON20015980, HCHON20068410, HEART20017730, HEART20025980, HEART20061950, HEART20077670, HLUNG20016330, KIDNE20118580, MESAN20004570, NT2RI20040990,
NT2RI20041880, NT2RP70037240, NT2RP70062230, NTONG20015870, NTONG20056570, NTONG20067830, NTONG20090600, OCBBF20107090, OCBBF20155060, PLACE60079250, PUAEN20040670, SKMUS20001980, SKMUS20016220, SKMUS20048970, SKMUS20049030, SMINT20024570, SMINT20026890, SMINT20121220, SMINT20138900, SPLEN20006070,
SPLEN20027440, SPLEN20142100, TESTI20063830, TESTI20094230, TESTI20278400, TESTI20371030, TESTI20417300, TESTI20436560, TESTI20455090, THYMU20105190, THYMU20172150, THYMU20209590, TRACH20096610, UMVEN10001560, UTERU20116570
【0068】
核蛋白質・RNA合成関連蛋白質のカテゴリーに属すると推定されたクローンは、以下の65クローンであった。
BRACE20057190, BRACE20064880, BRACE20248260, BRACE20253160, BRAMY20000520, BRAMY20120910, BRAWH20113430, BRAWH20171030, BRCAN10001490, BRCAN20283190, BRCOC20037320, BRCOC20178560, BRHIP20106100, BRHIP20176420, BRHIP20243470, BRSSN20101100, CTONG20114290, CTONG20125540, CTONG20131560, CTONG20140580,
DFNES20001530, FCBBF20064520, FEBRA20007620, FEBRA20010120, FEBRA20097310, FEBRA20144170, FEBRA20174410, FEBRA20215500, IMR3220002430, MESAN20101140, NT2RI20273230, OCBBF20028650, OCBBF20030910, OCBBF20078920, PROST20104000, PUAEN20018820, SKMUS20007010, SMINT20127350, SMINT20177360, SMINT20191530,
SPLEN20008740, SPLEN20146450, STOMA20046680, TESTI20082330, TESTI20094470, TESTI20121550, TESTI20208400, TESTI20234360, TESTI20237520, TESTI20249990, TESTI20334410, TESTI20355020, TESTI20368330, TESTI20392760, TESTI20408970, TESTI20436560, TESTI20438570, TESTI20443090, THYMU20193640, THYMU20202890,
THYMU20241210, TRACH20096610, TUTER20002830, UTERU20151980, UTERU20176320
【0069】
蛋白質合成・輸送関連蛋白質のカテゴリーに属すると推定されたクローンは、以下の62クローンであった。
3NB6910001910, ASTRO20106150, ASTRO20130500, ASTRO20141350, BRACE20038480, BRACE20052160, BRACE20057620, BRACE20106840, BRACE20172980, BRACE20192440, BRAWH20110960, BRCOC20037320, BRHIP20005530, BRSSN20120810, BRSTN20005360, CTONG20009770, CTONG20114290, CTONG20125640, CTONG20153300, D6OST20003580,
DFNES20037420, FCBBF30012810, FEBRA20080810, HCHON20064590, HHDPC20014320, HHDPC20084140, HLUNG20017120, LIVER20064690, NT2NE20132170, NT2NE20157470, NT2RP70133740, NTONG20009770, NTONG20075220, NTONG20076930, OCBBF20030910, OCBBF20035930, OCBBF20153340, PLACE60060420, SMINT20152940, SPLEN20008740,
SPLEN20103950, SPLEN20118300, SPLEN20212730, SPLEN20250390, STOMA20077450, TBAES20002550, TESOP20004000, TESTI20239510, TESTI20278400, TESTI20314180, TESTI20463580, THYMU20111830, THYMU20122730, THYMU20130890, THYMU20232090, TKIDN10000010, TRACH20084720, TRACH20105870, TRACH20139820, TRACH20149970, UTERU20120310, UTERU20188110
【0070】
細胞防御関連蛋白質のカテゴリーに属すると推定されたクローンは、以下の15クローンであった。
BRCOC20144000, CTONG20092680, KIDNE20020150, LIVER20002160, NT2RI20050960, NT2RP70045590, OCBBF20128120, PLACE60003480, SKNSH20089400, SMINT20106290, SPLEN20039240, TESTI20001000, TESTI20455620, TRACH20028030, UTERU20176320
【0071】
発生、分化関連蛋白質のカテゴリーに属すると推定されたクローンは、以下の13クローンであった。
3NB6920014590, BRAMY20211390, CTONG20091080, CTONG20121010, FCBBF30024750, KIDNE20027250, NT2NE20142210, OCBBF20054200, PROST10003220, SKMUS20007010, SPLEN20179810, STOMA20063250, TESTI20291960
【0072】
DNA・RNA結合蛋白質のカテゴリーに属すると推定されたクローンは、以下の174クローンであった。
3NB6920014590, ADIPS20004250, ASTRO20008010, ASTRO20168470, BLADE20003400, BLADE20003890, BRACE20057620, BRACE20060890, BRACE20064880, BRACE20068590, BRACE20248260, BRACE20253160, BRAMY20000520, BRAMY20213100, BRAMY20260910, BRAMY20270730, BRAWH20028110, BRAWH20075700, BRAWH20096780, BRAWH20113430,
BRCAN10001490, BRCAN20280210, BRCAN20283190, BRCOC20144000, BRCOC20178270, BRCOC20178560, BRHIP20005340, BRHIP20106100, BRHIP20119330, BRHIP20153600, BRHIP20176420, BRHIP20191860, BRHIP20195890, BRHIP20222280, BRSSN20039370, BRSSN20046790, BRSSN20176820, CTONG20050280, CTONG20075860, CTONG20085950,
CTONG20091080, CTONG20092700, CTONG20121010, CTONG20124220, CTONG20125540, CTONG20133390, CTONG20133520, CTONG20140580, CTONG20156780, D9OST20033970, FCBBF10001710, FCBBF10004370, FCBBF20059090, FCBBF20064520, FCBBF20068820, FCBBF30007680, FCBBF30010810, FCBBF30018550, FCBBF30025560, FCBBF30057290,
FCBBF30083820, FCBBF30129630, FCBBF30240960, FCBBF30246230, FEBRA20010120, FEBRA20018690, FEBRA20026110, FEBRA20034680, FEBRA20040530, FEBRA20082010, FEBRA20097310, FEBRA20171380, FEBRA20195820, FEBRA20196630, FEBRA20233770, HCHON20008320, HCHON20009560, HCHON20035130, HHDPC10000830, HHDPC20031130,
KIDNE20017130, KIDNE20027250, KIDNE20027950, KIDNE20107390, KIDNE20182690, LIVER20055440, MESAN20101140, NT2NE20010490, NT2NE20089970, NT2NE20142210, NT2NE20184900, NT2RP60000770, NT2RP70044280, NT2RP70102350, NT2RP70157890, NTONG20070200, OCBBF10001850, OCBBF20020830, OCBBF20037440, OCBBF20046120,
OCBBF20049300, OCBBF20066390, OCBBF20071840, OCBBF20078920, OCBBF20080410, OCBBF20108190, OCBBF20125530, OCBBF20148280, PEBLM20060360, PEBLM20060490, PEBLM20078320, PERIC10000250, PROST10003220, PROST20047390, PROST20066880, PROST20185830, PROST20189770, PROST20191640, PUAEN20018820, SKNSH20008190,
SKNSH20089400, SMINT20001760, SMINT20127350, SMINT20144800, SMINT20177360, SMINT20191530, SPLEN20054290, SPLEN20079260, SPLEN20095410, SPLEN20140800, SPLEN20147390, SPLEN20160450, SPLEN20252190, SPLEN20267650, STOMA20010250, STOMA20032890, STOMA20046680, STOMA20063250, TESTI20039400, TESTI20067200,
TESTI20088220, TESTI20094470, TESTI20121550, TESTI20130010, TESTI20156100, TESTI20204450, TESTI20230850, TESTI20237520, TESTI20266740, TESTI20318090, TESTI20320670, TESTI20334410, TESTI20355020, TESTI20378190, TESTI20385960, TESTI20432820, TESTI20443090, TESTI20456110, THYMU20193640, THYMU20241210,
THYMU20247480, TRACH20079690, TRACH20105870, TRACH20139820, TRACH20154860, TRACH20163170, TRACH20164980, TRACH20184490, TUTER20002830, UTERU20099720, UTERU20116570, UTERU20145480, UTERU20176130, UTERU20185230
【0073】
ATP・GTP結合蛋白質のカテゴリーに属すると推定されたクローンは、以下の68クローンであった。
3NB6910001910, BRACE20108130, BRACE20148240, BRAMY20134140, BRAMY20157820, BRAMY20174550, BRAWH20164460, BRCAN20003460, BRCAN20054490, BRCAN20283190, BRCOC20059510, BRCOC20144000, BRHIP20103090, BRHIP20115080, BRHIP20167880, BRSTN20005360, CD34C30004240, CTONG20095340, CTONG20121580, CTONG20200310,
DFNES20037420, FCBBF20067810, FCBBF30012350, FCBBF30015940, FEBRA20007620, FEBRA20024100, FEBRA20144170, KIDNE20020150, KIDNE20028720, LIVER20002160, LIVER20087060, NT2RI20005750, NT2RI20041880, NT2RI20048840, NT2RI20273230, OCBBF20028650, OCBBF20046690, OCBBF20054760, OCBBF20108430, OCBBF20108630,
SMINT20121220, SMINT20183530, SMINT20191530, SPLEN20026950, SPLEN20039240, SPLEN20099700, SPLEN20145720, SPLEN20179180, STOMA20006860, TESTI20035960, TESTI20355020, TESTI20397760, TESTI20400940, TESTI20417300, TESTI20443090, TESTI20455620, THYMU20105190, THYMU20202890, THYMU20209590, TKIDN20004640,
TKIDN20047480, TRACH20005400, TRACH20019960, TRACH20057690, TRACH20084720, UTERU20168220, UTERU20176320, UTERU20185230
【0074】
別のORFが転写関連蛋白質をコードしていると推定されたクローンは、以下の12クローンであった。
BRAMY20170141, CTONG20050281, CTONG20050282, D3OST30002581, HCHON20035131, OCBBF20060301, OCBBF20066391, SKMUS20012011, SPLEN20095411, TESTI20130011, TESTI20319191, TRACH20079691
【0075】
上記以外のクローンのうち、
BRAMY20248490, FCBBF10002800, NTONG20092290, OCBBF20127040, SMINT20163960, THYMU20279750, TRACH20167220
以上7クローンについては、Pfamによるドメイン検索の結果から、分泌・膜蛋白質に属する可能性が高いクローンであった。
FCBBF10002800, NTONG20092290, OCBBF20127040, SMINT20163960, TESTI20478850, THYMU20279750
以上6クローンについては、Pfamによるドメイン検索の結果から、糖蛋白関連蛋白質に属する可能性が高いクローンであった。
BRACE20060720, BRACE20223330, BRALZ20058880, BRAMY20148130, BRAWH20101360, BRCAN20124080, BRHIP20253660, CTONG10000620, CTONG20014280, CTONG20124010, KIDNE20109890, MESAN20171520, OCBBF20109310, OCBBF20140640, PROST20079500, PUAEN20078980, SPLEN20077500, SPLEN20143180, TESTI20017950, TESTI20184620,
TESTI20208710, TESTI20211160, TESTI20226230, TESTI20234140, TESTI20258460, TESTI20275030
以上26クローンについては、Pfamによるドメイン検索の結果から、シグナル伝達関連蛋白質に属する可能性が高いクローンであった。
ADRGL20048330, ASTRO20064750, ASTRO20084250, BRACE20151320, BRALZ20058880, BRHIP20207990, CTONG20093950, FCBBF30195640, FEBRA10001900, FEBRA20090290, FEBRA20214970, FEBRA20222040, KIDNE20109890, LIVER20087510, MESAN20029400, MESAN20031900, MESAN20035290, MESAN20136110, NT2NE20130190, PEBLM20060310,
PERIC20004780, PROST20171280, PUAEN20078980, SMINT20115880, SPLEN20095550, TESTI20023510, TESTI20083940, TESTI20152460, TESTI20185650, TESTI20189410, TESTI20200710, TESTI20308600, TESTI20343070, TESTI20369690, TESTI20381040, UTERU20050690
以上36クローンについては、Pfamによるドメイン検索の結果から、転写関連蛋白質に属する可能性が高いクローンであった。
BGGI120006160, BRACE20053480, BRACE20190040, BRACE20223330, BRAWH20101360, BRAWH20185060, BRCOC20023230, BRHIP20252450, BRSSN20105870, BRSSN20117990, BRTHA20000570, CTONG20098440, CTONG20129960, CTONG20146300, CTONG20155180, FEBRA20025270, HEART20083640, KIDNE20009470, LIVER20035680, MESAN20029400,
MESAN20031900, MESAN20186700, NOVAR10000150, NTONG20029480, OCBBF20079310, OCBBF20082830, PEBLM20042900, PLACE60136500, PLACE60136720, PROST20114390, SKNSH20020540, SMINT20013480, SMINT20174360, SPLEN20077500, SPLEN20119810, SPLEN20126190, SPLEN20174260, SPLEN20211220, TESTI20046750, TESTI20057750,
TESTI20061110, TESTI20197940, TESTI20211160, TESTI20226230, TESTI20255820, TESTI20317600, TESTI20377230, THYMU20111180, THYMU20115850, THYMU20143270, THYMU20240710, UTERU20055330, UTERU20055930, UTERU20064000, UTERU20119060
以上55クローンについては、Pfamによるドメイン検索の結果から、酵素・代謝関連蛋白質に属する可能性が高いクローンであった。
TESTI20127760, TESTI20392270
以上2クローンについては、Pfamによるドメイン検索の結果から、細胞分裂・増殖関連蛋白質に属する可能性が高いクローンであった。
FCBBF30262510, MESAN20031900, NT2NE20125050, SMINT20068010, SPLEN20163560, STOMA20092890, TESTI20382750
以上7クローンについては、Pfamによるドメイン検索の結果から、細胞骨格関連蛋白質に属する可能性が高いクローンであった。
THYMU20118520
以上1クローンについては、Pfamによるドメイン検索の結果から、核蛋白質・RNA合成関連蛋白質に属する可能性が高いクローンであった。
BRACE20053480, BRACE20240740, KIDNE20009470, OCBBF20140890, SMINT20035690, UTERU20064000
以上6クローンについては、Pfamによるドメイン検索の結果から、蛋白質合成・輸送関連蛋白質に属する可能性が高いクローンであった。
ADRGL20048330, ASTRO20064750, ASTRO20084250, BRACE20151320, BRACE20190040, BRACE20223330, BRALZ20058880, BRAMY20103570, BRCOC20023230, BRHIP20207990, BRTHA20000570, CTONG20093950, CTONG20129960, CTONG20146300, CTONG20155180, CTONG20160560, FCBBF10004120, FCBBF30195640, FEBRA10001900, FEBRA20090290,
FEBRA20214970, FEBRA20222040, HCHON20008150, HEART20083640, KIDNE20109890, LIVER20035680, LIVER20087510, MESAN20029400, MESAN20031900, MESAN20035290, MESAN20136110, MESAN20186700, NT2NE20130190, NT2RI20025640, NTONG20029480, PEBLM20060310, PERIC20004780, PROST20114390, PROST20171280, PUAEN20078980,
SMINT20115880, SPLEN20095550, SPLEN20119810, TESTI20023510, TESTI20057750, TESTI20083940, TESTI20152460, TESTI20185650, TESTI20189410, TESTI20200710, TESTI20308600, TESTI20343070, TESTI20369690, TESTI20381040, THYMU20115850, UTERU20050690, UTERU20055330以上57クローンについては、Pfamによるドメイン検索の結果から、DNA・RNA結合蛋白質に属する可能性が高いクローンであった。
PLACE60136720
以上1クローンについては、Pfamによるドメイン検索の結果から、ATP・GTP結合蛋白質に属する可能性が高いクローンであった。
【0076】
以下の213クローンについては、上記のいずれのカテゴリーに属するか明らかでないクローンであったが、全長配列に対する相同性検索、および推定ORFに対するモチーフ検索で何らかの機能が予測されているクローンである。クローン名と相同性検索結果のDefinitionまたはモチーフ検索結果のモチーフ名を//で区切り、以下に示した。
【0077】
ADRGL20028570//Rattus norvegicus MG87 mRNA, complete cds.
ADRGL20061930//transposon−derived Buster1 transposase−like protein
ASTRO20012490//Eukaryotic initiation factor 1A
ASTRO20072210//PERIAXIN.
ASTRO20114370//Mus musculus SMAR1 mRNA, complete cds.
ASTRO20125520//dnaj protein [Schizosaccharomyces pombe]
ASTRO20143630//KH domain// Bacterial regulatory proteins, crp family
ASTRO20155290//TPR Domain// TPR Domain// TPR Domain
ASTRO20181690//oocyte−specific protein P100
BGGI110001930//UBX domain
BRACE20011070//Mus musculus F−box protein FBX15 mRNA, partial cds.
BRACE20039440//Drosophila melanogaster CHARYBDE (charybde) mRNA, complete cds.
BRACE20050900//TPR Domain// TPR Domain// TPR Domain// TPR Domain
BRACE20053280//Mus musculus Pdz−containing protein (Pdzx) mRNA, completecds.
BRACE20057730//toxin sensitivity protein KTI12 homolog
BRACE20058580//Homo sapiens HCMOGT−1 mRNA for sperm antigen, complete cds.
BRACE20063780//NOL1/NOP2/sun family
BRACE20269200//Heat−labile enterotoxin alpha chain
BRACE20276430//Homo sapiens retinoblastoma−associated protein RAP140 mRNA, complete cds.
BRACE20286360//Alpha adaptin carboxyl−terminal domain
BRAMY10001300//Homo sapiens MAGE−E1b mRNA, complete cds.
BRAMY20045240//Flagellar L−ring protein
BRAMY20054880//Rattus norvegicus KPL2 (Kpl2) mRNA, complete cds.
BRAMY20167060//Collagen triple helix repeat (20 copies)
BRAMY20184670//Homo sapiens mRNA for ALEX1, complete cds.
BRAMY20217460//Homo sapiens cardiac voltage gated potassium channel modulatory subunit mRNA, complete cds, alternatively spliced.
BRAMY20240040//Homo sapiens suppressor of white apricot homolog 2 (SWAP2) mRNA, complete cds.
BRAMY20247110//Mus musculus semaphorin cytoplasmic domain−associated protein 3A (Semcap3) mRNA, complete cds.
BRAWH20004600//Mus musculus mRNA for NAKAP95, complete cds.
BRAWH20011710//cytoplasmic linker 2
BRAWH20012390//Trichomonas vaginalis mRNA for centrin (ce1 gene).
BRAWH20017010//Homo sapiens testes development−related NYD−SP22 mRNA, complete cds.
BRAWH20029630//Homo sapiens bet3 (BET3) mRNA, complete cds.
BRAWH20138660//Homo sapiens stonin 2 mRNA, complete cds.
BRCOC20008500//Human ras inhibitor mRNA, 3’ end.
BRCOC20026640//Gag P30 core shell protein
BRCOC20035130//14−3−3 PROTEIN EPSILON (MITOCHONDRIAL IMPORT STIMULATION FACTOR L SUBUNIT) (PROTEIN KINASE C INHIBITOR PROTEIN−1) (KCIP−1) (14−3−3E).
BRCOC20074760//CDC4−LIKE PROTEIN (FRAGMENT).
BRCOC20110100//Integrase core domain
BRCOC20176520//Rattus norvegicus mRNA for type II brain 4.1, complete cds.
BRHIP20001630//Protein of unknown function DUF16
BRHIP20132860//Homo sapiens rhophilin−like protein mRNA, complete cds.
BRHIP20143730//MYND finger
BRHIP20175420//Mus musculus partial mRNA for stretch responsive protein 278 (sr278 gene).
BRHIP20236950//Outer Capsid protein VP4 (Hemagglutinin)
BRSSN20014260//RIBONUCLEASE INHIBITOR.
BRSSN20018690//Homo sapiens NY−REN−25 antigen mRNA, partial cds.
BRSSN20021600//RING CANAL PROTEIN (KELCH PROTEIN).
BRSSN20177570//Phosducin
BRSTN10000830//Kelch motif// Kelch motif// Kelch motif// Kelch motif
CTONG10000220//Mus musculus cerebellar postnatal development protein−1 (Cpd1) mRNA, partial cds.
CTONG10000930//Armadillo/beta−catenin−like repeats
CTONG20027090//Glypican// Leucine Rich Repeat// Leucine Rich Repeat
CTONG20076130//ZINC FINGER PROTEIN 185 (LIM−DOMAIN PROTEIN ZNF185) (P1−A).
CTONG20096750//Disintegrin
CTONG20100240//Mus musculus radial spokehead−L protein (Rshl1) mRNA, complete cds.
CTONG20139860//Homo sapiens nasopharyngeal carcinoma susceptibility protein LZ16 mRNA, complete cds.
CTONG20143690//MYND finger
CTONG20149460//RING CANAL PROTEIN (KELCH PROTEIN).
CTONG20165050//Keratin, high sulfur B2 protein
CTONG20186320//RING CANAL PROTEIN (KELCH PROTEIN).
D3OST20013280//ARP2/3 COMPLEX 16 KDA SUBUNIT (P16−ARC).
D3OST20024360//Homo sapiens neuroendocrine differentiation factor mRNA, complete cds.
D9OST20031370//Homo sapiens mRNA for partial putative TCPTP−interacting protein (ptpip5 gene).
DFNES20014040//TRICHOHYALIN.
FCBBF10000630//Homo sapiens huntingtin interacting protein HYPB mRNA, partial cds.
FCBBF10000770//Homo sapiens REC8 mRNA, partial cds.
FCBBF10005060//CELLULAR RETINALDEHYDE−BINDING PROTEIN (CRALBP).
FCBBF10005500//Keratin, high sulfur B2 protein
FCBBF20014270//ACYL−COA−BINDING PROTEIN (ACBP) (DIAZEPAM BINDING INHIBITOR) (DBI) (ENDOZEPINE) (EP).
FCBBF20042170//Homo sapiens NIBAN mRNA, complete cds.
FCBBF30016320//SecA protein, amino terminal region
FCBBF30033050//Sm protein
FCBBF30054440//PLAT/LH2 domain
FCBBF30225660//Ank repeat// Ank repeat// Ank repeat// K+ channel tetramerisation domain// BTB/POZ domain
FCBBF30233680//G10 protein
FCBBF30246630//H.sapiens mRNA for ZYG homologue.FCBBF30250730//TRICHOHYALIN.
FCBBF30252520//Homo sapiens bicaudal−D (BICD) mRNA, alternatively spliced, partial cds.
FCBBF30252800//NDRG1 PROTEIN (DIFFERENTIATION−RELATED GENE 1 PROTEIN) (DRG1) (REDUCING AGENTS AND TUNICAMYCIN−RESPONSIVE PROTEIN) (RTP) (NICKEL−SPECIFIC INDUCTION PROTEIN CAP43).
FCBBF30252850//Mus musculus peripherial benzodiazepine receptor associated protein (Pap7) mRNA, complete cds.
FCBBF30285280//Keratin, high sulfur B2 protein// Bacterial regulatory proteins, gntR family
FEBRA20088360//ALPHA−ADAPTIN C (CLATHRIN ASSEMBLY PROTEIN COMPLEX 2 ALPHA−C LARGE CHAIN) (100 KDA COATED VESICLE PROTEIN C) (PLASMA MEMBRANE ADAPTOR HA2/AP2 ADAPTIN ALPHA C SUBUNIT).
FEBRA20184330//Rattus norvegicus glutamate receptor interacting protein 2 (GRIP2) mRNA, complete cds.
FEBRA20192420//Cyclin−dependent kinase inhibitor// IQ calmodulin−bindingmotif// IQ calmodulin−binding motif// IQ calmodulin−binding motif// IQ calmodulin−binding motif// IQ calmodulin−binding motif
FEBRA20196370//Cyclin−dependent kinase inhibitor// IQ calmodulin−bindingmotif// IQ calmodulin−binding motif// IQ calmodulin−binding motif// IQ calmodulin−binding motif// IQ calmodulin−binding motif
FEBRA20225040//high−glucose−regulated protein 8
HCHON20001560//TRANSCRIPTION FACTOR−LIKE PROTEIN MORF4.
HCHON20003440//Homo sapiens cyclin−D binding Myb−like protein mRNA, complete cds.
HCHON20010990//TPR Domain
HCHON20059870//Hypothetical protein.
HHDPC20034390//Cereal trypsin/alpha−amylase inhibito
HHDPC20057420//Mus musculus proline−rich protein (Bprp) mRNA, complete cds.
HHDPC20064600//SUPPRESSOR PROTEIN SRP40.
HLUNG20023340//Mus musculus SLM−1 (Slm1) mRNA, complete cds.
KIDNE20007210//Xenopus laevis mRNA for RPA interacting protein alpha (ripalpha gene).
KIDNE20028830//K−box region
KIDNE20115080//Homo sapiens mRNA for hNBL4, complete cds.
KIDNE20124400//Homo sapiens mRNA for ALEX1, complete cds.
KIDNE20127100//Drosophila melanogaster Diablo (dbo) mRNA, complete cds.
KIDNE20127750//Homo sapiens partial mRNA for transport−secretion protein2.1 (TTS−2.1 gene).
KIDNE20190740//Rattus norvegicus SNIP−b mRNA, complete cds.
LIVER10004790//EF hand
LIVER20011130//Homo sapiens F−box protein FBL9 mRNA, partial cds.
LIVER20064100//Ciona intestinalis mRNA for myoplasmin−C1, complete cds.
LIVER20080530//Drosophila melanogaster forked mRNA for large Forked protein, complete cds.
MAMGL10000830//Drosophila melanogaster L82B (L82) mRNA, complete cds.
MESAN20036460//Corticotropin−releasing factor family
MESAN20127350//myelin expression factor−3
MESAN20141920//Human ovarian cancer downregulated myosin heavy chain homolog (Doc1) mRNA, complete cds.
NT2NE20010400//Homo sapiens GL013 mRNA, complete cds.
NT2NE20122430//GLYOXYLATE−INDUCED PROTEIN.
NT2NE20158600//erythroid ankyrin − Synechocystis sp. (strain PCC 6803).
NT2RI20001330//Homo sapiens KE03 protein mRNA, partial cds.
NT2RI20009870//lunatic fringe precursor [Mus musculus]
NT2RI20046080//recA bacterial DNA recombination proteins
NT2RI20091730//Molluscan rhodopsin C−terminal tail
NT2RP60000850//Bos taurus RPGR−interacting protein−1 (RPGRIP1) mRNA, complete cds.
NT2RP70080850//SPRY domain// Adenovirus EB1 55K protein / large t−an
NT2RP70105210//Myc amino−terminal region
NT2RP70188710//Yeast PIR proteins
NT2RP70194450//Bacterial regulatory proteins, crp family
NTONG20052650//Gallus gallus Xin mRNA, complete cds.
NTONG20064400//REPETIN.
NTONG20064840//Mus musculus slp1 mRNA for synaptotagmin−like protein 1, complete cds.
NTONG20066460//Mus musculus Gd mRNA for gasdermin, complete cds.
NTONG20067090//Mus musculus mRNA for Sh3yl1, complete cds.
NTONG20070340//collagen alpha 1(IX) chain
NTONG20083650//TPR Domain// TPR Domain// TPR Domain// PPR repeat// TPR Domain// PPR repeat// TPR Domain
NTONG20088620//Homo sapiens genethonin 3 mRNA, partial cds.
OCBBF10000540//Mus musculus rjs (rjs) mRNA, complete cds.
OCBBF20019380//seizure related gene 6
OCBBF20022900//Homo sapiens SCHIP−1 mRNA, complete cds.
OCBBF20030280//Rattus norvegicus hfb2 mRNA, complete cds.OCBBF20046470//ARFAPTIN 1.
OCBBF20049840//Homo sapiens mRNA for neurabin II protein.
OCBBF20068490//Mus musculus RW1 protein mRNA, complete cds.
OCBBF20071960//Coturnix coturnix japonica qMEF2D gene.
OCBBF20073540//Homo sapiens p30 DBC mRNA, complete cds.
OCBBF20121390//RING CANAL PROTEIN (KELCH PROTEIN).
OCBBF20127550//Outer Capsid protein VP4 (Hemagglutinin)
OCBBF20148730//RING CANAL PROTEIN (KELCH PROTEIN).
OCBBF20178150//Plasmodium falciparum ADA2−like protein gene, partial cds.
PEBLM10000240//Domain found in Dishevelled, Egl−10, and Ple
PROST20047270//CRAL/TRIO domain.
PROST20112970//Sterile alpha motif (SAM)/Pointed domain// SAM domain (Sterile alpha motif)
PUAEN10000850//Uncharacterized protein family UPF0025// Sec1 family
PUAEN20011880//Mus musculus mRNA for MIWI (piwi), complete cds.
PUAEN20051100//Mus musculus otogelin mRNA, complete cds.
PUAEN20108240//Drosophila melanogaster ankyrin 2 (Ank2) mRNA, complete cds.
SKMUS20084740//Syndecan domain
SMINT20053300//Homo sapiens hepatocellular carcinoma−associated antigen 59 mRNA, complete cds.
SMINT20071400//NOL1/NOP2/sun family
SMINT20101440//Human cisplatin resistance associated alpha protein (hCRA
alpha) mRNA, complete cds.
SMINT20110330//pKID domain
SMINT20122910//Mus musculus StAR−related protein 1−4E mRNA, partial cds.
SMINT20131810//ENV polyprotein (coat polyprotein)
SMINT20168570//Homo sapiens mRNA for stabilin−1 (stab1 gene).
SPLEN20008390//Human placenta (Diff48) mRNA, complete cds.
SPLEN20084600//RING CANAL PROTEIN (KELCH PROTEIN).
SPLEN20128000//Xenopus laevis XMAB21 (Xmab−21) mRNA, complete cds.
SPLEN20149110//Dishevelled specific domain
SPLEN20171470//Keratin, high sulfur B2 protein
SPLEN20194050//Homo sapiens HOTTL protein mRNA, complete cds.
SPLEN20214580//Mus musculus mdgl−1 mRNA, complete cds.
STOMA20057820//Uncharacterized protein family UPF0024
STOMA20063980//Collagen triple helix repeat (20 copies)
STOMA20069040//Keratin, high sulfur B2 protein
SYNOV20017080//UBX domain
TBAES20000590//Cytochrome P450// Cytochrome P450
TESTI20001170//HORMA domain
TESTI20031810//Bacterial luciferase// Domain of unknown function DUF28
TESTI20044230//Mus musculus testis−specific Y−encoded−like protein (Tspyl1) mRNA, complete cds.
TESTI20098350//VAT−Nn domain
TESTI20157520//K+ channel tetramerisation domain// K+ channel tetramerisation domain
TESTI20170350//Cystine−knot domain
TESTI20192800//Homo sapiens nasopharyngeal carcinoma susceptibility protein LZ16 mRNA, complete cds.
TESTI20199750//TRICHOHYALIN.
TESTI20202650//Repeat in HS1/Cortactin
TESTI20229600//Drosophila melanogaster SP2353 mRNA, complete cds.
TESTI20231920//Gag P30 core shell protein
TESTI20242830//E2 (early) protein, C terminal// Syndecan domain
TESTI20254540//Homo sapiens hepatocellular carcinoma−associated antigen 59 mRNA, complete cds.
TESTI20320440//THIOREDOXIN.
TESTI20327680//EF hand// EF hand
TESTI20328280//KE2 family protein// Troponin
TESTI20351830//K−box region
TESTI20370020//Bleomycin resistance protein
TESTI20391210//IQ calmodulin−binding motif
TESTI20408150//Keratin, high sulfur B2 protein
TESTI20451990//SAP domain
TESTI20467970//Neurohypophysial hormones, N−terminal Domain// Neurohypophysial hormones, N−terminal Domain// Neurohypophysial hormones, N−terminal Domain// Neurohypophysial hormones, N−terminal Domain// Neurohypophysial hormones, N−terminal Domain// Neurohypophysial hormones, N−terminal Domain// Neurohypophysial hormones, N−terminal Domain// Neurohypophysial
hormones, N−terminal Domain// Neurohypophysial hormones, N−terminal Domain
THYMU20108310//Mouse NCBP−29 mRNA for PW29, complete cds.
THYMU20142040//WISKOTT−ALDRICH SYNDROME PROTEIN HOMOLOG (WASP).
THYMU20194360//Kelch motif
THYMU20239000//collagen alpha 1(XI) chain
TOVAR20004760//Leucine Rich Repeat// Leucine Rich Repeat// Leucine Rich Repeat
TRACH20005020//Ank repeat// MutT−like domain
TRACH20007020//TRICHOHYALIN.
TRACH20048450//PROTEIN K4 (PROTEIN K3).
TRACH20068700//Homo sapiens adaptor protein CIKS mRNA, complete cds.
TRACH20076760//Keratin, high sulfur B2 protein
TRACH20135520//TBC domain// Rhodanese−like domain
TRACH20141240//Mus musculus G21 protein mRNA, complete cds.
TRACH20183170//Rattus norvegicus Sprague−Dawley SM−20 mRNA, complete cds.
UTERU20000740//Human fusion protein mRNA, complete cds.
UTERU20004240//CGI−96 protein
UTERU20006960//endoplasmic reticulum resident protein 58
UTERU20022940//Human (p23) mRNA, complete cds.
UTERU20046640//Mus musculus ldlBp (LDLB) mRNA, complete cds.
UTERU20065930//GTP−RHO BINDING PROTEIN 1 (RHOPHILIN).
UTERU20115740//Human PMS2 related (hPMSR3) gene, complete cds.
UTERU20179880//TPR Domain// TPR Domain// TPR Domain// TPR Domain
【0078】
なお、蛋白質の機能が必ずしも上記に示す機能カテゴリーの一つのみに属するわけではないため、いずれで予測された機能カテゴリーにも該当する可能性がある。またこれらの機能カテゴリーで分類されたクローンには、今後の解析により新たな機能が付加される可能性もある。
これらクローンにコードされる蛋白質は、いずれも全長アミノ酸配列を備えることから、適当な発現系を適用して組み換え体として発現させたり、細胞にインジェクションすることにより、あるいは、そのタンパクを特異的に認識する抗体を作製し、用いることで、その生物学的活性、及び細胞増殖・分化といった細胞状態変化への作用を解析することが可能である。
【0079】
各蛋白質は、それぞれ次に示すような手法にもとづいて、それぞれの蛋白質の生物学的活性の解析が可能である。
分泌蛋白質、膜蛋白質:
「The Practical Approach Series」(IRL PRESS社)の『Ion Channels』(R.H.Ashley編、1995)、
『Growth Factors』(I.McKay, I.Leigh編、1993)、『Extracellular Matrix』(M.A.Haralson, J.R.Hassell編、1995)
糖蛋白質関連蛋白質:
「The Practical Approach Series」(IRL PRESS社)の『Glycobiology』(M.Fukuda, A.Kobata編、1993)、
「Method in Molecular Biology」(Humana Press社)シリーズの『Glycoprotein Analysis in Biomedicine』(Elizabeth F.Hounsell編、1993)、
シグナル伝達関連蛋白質:
「The Practical Approach Series」(IRL PRESS社)の『Signal Transduction』(G.Milligan編、1992)、
『Protein Phosphorylation』(D.G.Hardie編、1993)、または「Method in Molecular Biology」(Humana Press社)シリーズの『Signal Transduction Protocols』(David A. Kendall, Stephen J.Hill編、1995)、
転写関連蛋白質:
「The Practical Approach Series」(IRL PRESS社)の『Gene Transcription』(B.D.Hames, S.J.Higgins編、1993)、
『Transcription Factors』(D.S.Latchman編、1993)、
酵素・代謝関連蛋白質:
「The Practical Approach Series」(IRL PRESS社)の『Enzyme Assays』(ROBERT EISENTHAL and MICHAEL J. DANSON編、1992)、
細胞分裂・増殖関連蛋白質:
「The Practical Approach Series」(IRL PRESS社)の『Cell Growth, Differentiation and Senescence』(GEORGE STUDZINSKI編、2000)、
細胞骨格関連蛋白質:
「The Practical Approach Series」(IRL PRESS社)の『Cytoskeleton: Signalling and Cell Regulation』(KERMIT L. CARRAWAY and CAROLIE A. CAROTHERS CARRAWAY編、2000)、
「Method in Molecular Biology」(Humana Press社)シリーズの『Cytoskeleton Methods and Protocols』(Gavin, Ray H.編、2000)、
核蛋白質・RNA合成関連蛋白質:
「The Practical Approach Series」(IRL PRESS社)の『Nuclear Receptors』(DIDIER PICARD編、1999)、
『RNA Processing』(STEPHEN J. HIGGINS and B. DAVID HAMES編、1994)、
蛋白質合成・輸送関連蛋白質:
「The Practical Approach Series」(IRL PRESS社)の『Membrane Transport』(STEPHEN A. BALDWIN編、2000)、
「Method in Molecular Biology」(Humana Press社)シリーズの『Protein Synthesis Methods and Protocols』(Martin, Robin編、1998)、
細胞防御関連蛋白質:
「Method in Molecular Biology」(Humana Press社)シリーズの『DNA Repair Protocols』(Henderson, Daryl S.、1999)、
『Chaperonin Protocols』(Schneider, Christine編、2000)、
発生・分化関連蛋白質:
「Method in Molecular Biology」(Humana Press社)シリーズの『Developmental Biology Protocols』(ROBERT EISENTHAL and MICHAEL J. DANSON編、1992)、DNA・RNA結合蛋白質:
「Method in Molecular Biology」(Humana Press社)シリーズの『DNA−ProteinInteractions Principles and Protocols』(Kneale, G. Geoff編、1994)、
『RNA−Protein Interaction Protocols』(Haynes, Susan R.編、1999)、
ATP・GTP結合蛋白質:
「Method in Molecular Biology」(Humana Press社)シリーズの『Signal Transduction Protocols』(David A. Kendall, Stephen J.Hill編、1995)
【0080】
蛋白質の生物学的活性の解析方法の一つとして、他の蛋白質やDNAとの相互作用を解析する方法が知られている。相互作用の解析には、それ自体既知の常法を用いることができるが、具体的には、酵母ツーハイブリッド法、蛍光偏光解消法、表面プラズモン法、ファージディスプレイ法、リボソーマルディスプレイ法等が挙げられる。例えば、転写関連因子やDNA・RNA結合蛋白質は、既知の転写関連因子が認識し標的とするプロモーターやエンハンサー等の遺伝子転写調節領域(以下、「標的転写調節領域」と称する)のDNAおよびその部分断片に対する結合能を測定することにより生物学的活性を解析する方法が知られている(特開2001−314190号公報)。解析に使用する標的転写調節領域のDNAおよびその部分断片として、既知の標的転写調節領域の塩基配列を有するものだけでなく、既知の標的転写調節領域の塩基配列をデーターベース解析し分類してそれぞれ設計した、転写関連因子が共通して認識する標的転写調節領域の共通塩基配列(以下、「コンセンサス塩基配列」と称する)を有するものを使用してもよい。転写関連因子として、v−jun, c−jun, junB, junD, dJRA, c−fos, fosB1, fosB2, Fra−1, LRF−1, v−maf, mafG, NF−E2 p45, aNF−E2, fNF−E2, Nrf short form, GCN4, yAP−1, CREB−2, ATF−3, CRE−BP1, CRE−BP3, ATF−a, CREB−341, CREB−327, CREM, dCREB2, dCREB2−b, dCREB2−c, dCREB2−d, dCREB2−q, dCREB2−r, dCREB2−s, C/EBPalpha, C/EBPbeta, p34C/EBPbeta, CHOP−10, VBP, Hlf, CPRF−2, EmBP−1b, EmBP−1b, GBF1, GBF2, GBF3, CPRF−1, TAF−1, HBP−1a, GBF9, GBF1, GBF12, CPRF−3, TGA1a, TGA1b, O2, STE4, OPI1, E2A, E47, ITF−2/SEF2−1B,SEF−1A, MyoD, p42Tal−1, HEN−1, AhR, Arnt, USF, NF−1A1, NF−1A1.1, NF−1A6, NF−1B1, NF−1B1, NF−1B2, NF−1C2/CTF−2, CTF−4, CTF−6, RF−X1, AP2alphaA/AP−2alpha1, AP2alpha2, AP2alpha3, AP2alpha4, AP2alphaB, AP2beta, AP2gamma, GR, AR, ER, RXR−alpha, PPARalpha, PPARgamma, COUP−TF1,HNF−4alpha1, HNF−4alpha2, CF1, GATA−1, GATA−2, GATA−3, GATA−4, AREA/NIT−2, Sp1, YY1, Egr−1, Egr−2, Egr−3, Snail, CF2−II, Evi−1, Ikaros, MZF−1, Tramtrack69K, HOX9, CDP, HNF−1A, Nkx−2.2, Nkx−2.5, TTF−1, Oct−1A, Oct−1B, Oct−1C, Oct−2, Oct−2.1/Oct−2B, Pax−3, Pax−6, Pax−1, HSF1(short), HSF2, dHSF, fungalHSF,c−Myb, A−Myb, v−Myb, P(long), P(short), C1(long), C1(short), c−Ets−1_p54, Ets−1_deltaiV/VII, Ets−2, Elk−1, SAP−1, SAP−1b, Erg−1, p55erg, Fli−1b, E4TF1−60/GABP−alpha, E74A, IRF−1, IRF−2, p50, NF−ATc, NF−Atp, p91, p84, STAT2, STAT3, STAT4, STAT5A, STAT5B, STAT6, p53, MEF−2A, SRF, E2, TBP,SRY, Sox−5, Sox−9, mat−Mc, CP1A, CP1B, CBF−C, AML1a, 等が知られており、これらの転写関連因子の標的転写調節領域の塩基配列もそれぞれ報告されている(田村隆明、外2名編、「Bio Science 実験医学別冊 新用語ライブラリー 転写因子」、第2版、株式会社羊土社、1999年12月)。
【0081】
転写関連因子と標的転写調節領域のDNAおよびその部分断片の結合は、自体公知の測定系を使用して検出することができる。例えば、標的転写調節領域のDNAおよびその部分断片を固定化したプレートに転写関連因子を含む被検試料を添加し、両者の直接的な結合をSPR(Surface Plasmon Resonance, 表面プラズモン共鳴)法を用いて検出することができる。また、転写関連因子または標的転写調節領域のDNAおよびその部分断片を蛍光標識したものを用いて、両者の結合を検出することもできる。
【0082】
本発明のポリヌクレオチドがコードする蛋白質を含む解析用の被検試料は、前述のように本発明のポリヌクレオチドを適当な方法により転写/翻訳する方法により調製することができる。具体的には、例えば、本発明のポリヌクレオチドを無細胞転写翻訳系に供することにより蛋白質発現を誘導し、本発明の蛋白質を取得することができる。
【0083】
以下の70クローンのcDNAによってコードされる蛋白質は、既知の標的転写調節領域の塩基配列をデーターベース解析して設計したコンセンサス塩基配列(配列番号:5471〜配列番号:5523)を有する少なくとも一つのDNAおよびその部分断片に対して結合活性を有していた。
ASTRO20084250, ASTRO20168470, BRACE20190040, BRAMY20170140, BRAMY20170141, BRAMY20270730, BRAWH20096780, BRAWH20185060, BRCAN20280210, BRCOC20110100, BRCOC20121720, BRCOC20178270, BRHIP20222280, CTONG20050280, CTONG20050281, CTONG20050282, CTONG20075860, CTONG20092680, CTONG20121010, D3OST30002580, D3OST30002581, D9OST20033970, FCBBF10001710, FCBBF20059090, FCBBF30095260, FCBBF30129630, FEBRA10001900, FEBRA20018690, FEBRA20034680, FEBRA20195820, HCHON20035130, HCHON20035131, HHDPC20031130, MESAN20127350, NT2NE20010490, NT2NE20130190, NT2NE20142210, OCBBF20060300, OCBBF20060301, OCBBF20066390, OCBBF20066391, OCBBF20108190, PEBLM20078320, PROST20112970,  PROST20114390, PROST20169800, PROST20185830, SKMUS20012010,SKMUS20012011, SMINT20115880, SPLEN20054290, SPLEN20095410, SPLEN20095411, SPLEN20252190, SPLEN20267650, TESTI20023510, TESTI20044230, TESTI20130010, TESTI20130011, TESTI20156100, TESTI20189410, TESTI20200710, TESTI20319190, TESTI20319191, TESTI20327680, TESTI20378190, TRACH20079690, TRACH20079691, UTERU20134910, UTERU20145480
【0084】
なお、カテゴリー分類において、分泌・膜蛋白質のカテゴリーに属すると推定されたクローンとは、ヒットデータ中に growth factor, cytokine, hormone, signal, transmembrane, membrane, extracellular matrix, receptor, G−protein coupled receptor, ionic channel, voltage−gated channel, calcium channel, cell adhesion, collagen, connective tissue 等、分泌・膜蛋白質と推定される記載があった、もしくはPSORTとSOSUIによる推定ORFの解析の結果、シグナルシークエンスや膜貫通領域があったクローンである。
【0085】
糖蛋白質関連蛋白質のカテゴリーに属すると推定されたクローンとは、ヒットデータ中に glycoprotein 等、糖蛋白質関連蛋白質と推定される記載があったクローンである。
【0086】
シグナル伝達関連蛋白質のカテゴリーに属すると推定されたクローンとは、ヒットデータ中に serine/threonine−protein kinase, tyrosine−protein kinase,SH3 domain, SH2 domain等、シグナル伝達関連蛋白質と推定される記載があったクローンである。
【0087】
転写関連蛋白質のカテゴリーに属すると推定されたクローンとは、ヒットデータ中に transcription regulation, zinc finger, homeobox 等、転写関連蛋白質と推定される記載があったクローンである。
【0088】
疾患関連蛋白質のカテゴリーに属すると推定されたクローンとは、ヒットデータ中に disease mutation, syndrome 等、疾患関連蛋白質と推定される記載があった、あるいは全長塩基配列に対するSwiss−Prot、GenBank、UniGene、nrヒットデータが、後述するヒトの遺伝子と疾患のデータベースであるOnline MendelianInheritance in Man (OMIM)(http://www.ncbi.nlm.nih.gov/Omim/)に登録されている遺伝子、蛋白質であったクローンである。
【0089】
酵素・代謝関連蛋白質のカテゴリーに属すると推定されたクローンとは、ヒットデータ中にmetabolism, oxidoreductase, E.C.No. (Enzyme commission number)等、酵素・代謝関連蛋白質と推定される記載があったクローンである。
【0090】
細胞分裂・増殖関連蛋白質のカテゴリーに属すると推定されたクローンとは、cell division, cell cycle, mitosis, chromosomal protein, cell growth, apoptosis等、細胞分裂・増殖関連蛋白質と推定される記載があったクローンである。
【0091】
細胞骨格関連蛋白質のカテゴリーに属すると推定されたクローンとは、ヒットデータ中にstructural protein, cytoskeleton, actin−binding, microtubles等、細胞骨格関連蛋白質と推定される記載があったクローンである。
【0092】
核蛋白質・RNA合成関連蛋白質のカテゴリーに属すると推定されたクローンとは、ヒットデータ中にnuclear protein, RNA splicing, RNA processing, RNA helicase, polyadenylation等、核蛋白質・RNA合成関連蛋白質と推定される記載があったクローンである。
【0093】
蛋白質合成・輸送関連蛋白質のカテゴリーに属すると推定されたクローンとは、ヒットデータ中にtranslation regulation, protein biosynthesis, amino−acid biosynthesis, ribosomal protein, protein transport, signal recognition particle等、蛋白質合成・輸送関連蛋白質と推定される記載があったクローンである。
【0094】
細胞防御関連蛋白質のカテゴリーに属すると推定されたクローンとは、ヒットデータ中にheat shock, DNA repair, DNA damage等、細胞防御関連蛋白質と推定される記載があったクローンである。
【0095】
発生・分化関連蛋白質のカテゴリーに属すると推定されたクローンとは、developmental protein等、発生・分化関連蛋白質と推定される記載があったクローンである。
【0096】
DNA・RNA結合蛋白質のカテゴリーに属すると推定されたクローンとは、ヒットデータ中にDNA−binding, RNA−binding等と記載があったクローンである。
ATP・GTP結合蛋白質のカテゴリーに属すると推定されたクローンとは、ヒットデータ中にATP−binding, GTP−binding等と記載があったクローンである。
疾患関連蛋白質については、前述したように機能ごとの解析が可能であるほか、疾患関連蛋白質を発現して得られた特異認識抗体を用いて、特定の疾患と蛋白質の発現量や活性との相関を知ることができる。あるいは、ヒトの遺伝子と疾患のデータベースであるOMIMを利用し、解析が可能である。なおOMIMには常に新しい情報が付加されている。したがって当業者は、特定の疾患と本発明の遺伝子との新たな関係を最新のデータベースから見出すことができる。疾患関連蛋白質は、診断マーカー、発現・活性の増減を制御する薬剤、あるいは遺伝子治療のターゲットになるなど医薬品の開発等に有用である。
【0097】
分泌蛋白質、膜蛋白質、シグナル伝達関連蛋白質、糖蛋白質関連蛋白質、転写関連蛋白質等についても、OMIMを利用してキーワードで検索すると、各キーワードにおいて、多くの疾患に関連した結果が得られた(分泌、膜蛋白質について、OMIMで検索した結果を一例として以下に示す)。あるいは、例えば転写関連蛋白質やシグナル伝達関連蛋白質については、疾患との関連がそれぞれ、藤井・田村・諸橋・影山・佐竹編の実験医学増刊「転写因子研究1999」Vol.17, No.3, (1999)や、遺伝子医学Vol.3,No.2(1999)で報告されている。例えば、がんを例に挙げると、裳華房生命科学シリーズ「がんの生物学」(松原聡著、1992)にあるように、がんには分泌蛋白質、膜蛋白質、シグナル伝達関連蛋白質、糖蛋白質関連蛋白質、転写関連蛋白質ばかりでなく、酵素・代謝関連蛋白質、細胞骨格関連蛋白質、細胞分裂・増殖関連蛋白質といった多くの蛋白質の関与が示されている。このように、疾患関連蛋白質ばかりでなく、分泌蛋白質、膜蛋白質、シグナル伝達関連蛋白質、糖蛋白質関連蛋白質、転写関連蛋白質等も疾患に関与することが多く、医療産業上のターゲットとして、有用なことがわかる。
【0098】
一例として、分泌、膜蛋白質について、OMIMで検索した結果を以下に示す。OMIM検索に用いたキーワードには、
(1) secretion protein,
(2) membrane protein,
(3) channel,
(4) extracellular matrix,
を用いた。
検索結果には、OMIM登録番号記号のみを記載した。この番号をもとにOMIMで疾患と遺伝子や蛋白質との関係を示すデータを見ることができる。また、OMIMデータは日々更新されている。
【0099】
1) Secretion protein(分泌蛋白質)
354 entries found, searching for ”secretion protein”
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【0100】
2) Membrane protein(膜蛋白質)
1489 entries found, searching for ”membrane protein”
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【0101】
3) Channel(膜蛋白質のメンバー)
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【0102】
4) Extracellular matrix
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【0103】
また、これらと同様に、前述のカテゴリー分類のところに示した各種のキーワード等もOMIMの検索に用いることによって疾患との関連をみることができる。
【0104】
また、本発明のcDNAの塩基配列を用いれば、そのcDNAの塩基配列を有する遺伝子の発現頻度を解析することができる。更にこうして解析された発現頻度情報に基づいて、当該遺伝子の機能を予測することができる。
疾患に関連した遺伝子を調べる方法として病態組織と正常組織において遺伝子発現量の違いを調べる発現頻度解析がある。発現頻度解析には、ノーザンブロッティング法やRT−PCR法、およびDNAマクロアレイやDNAマイクロアレイを用いた発現頻度解析法がある(実験医学 Vol.17, No.8, 980−1056 (1999)、村松・那波監修 細胞工学別冊「DNAマイクロアレイと最新PCR法」(秀潤社, 2000))。更に、こういった解析方法以外に、発現している遺伝子の塩基配列をコンピューターを利用した解析で比較することによっても発現頻度を解析することができる。例えば、BODYMAPと呼ばれるデータベースは、様々な組織・細胞のcDNAライブラリーから、無作為に遺伝子クローンを抽出し、3’末端領域の塩基配列の相同性情報をもとにして、相同性のあるものはまとめてクラスターとすることによって、クラスター単位で遺伝子を分類して、各クラスターに含有されるクローンの個数を比較することによって遺伝子の発現頻度情報を得ている(http://bodymap.ims.u−tokyo.ac.jp/)。
【0105】
このような解析手法により、病態組織と正常組織において遺伝子発現量の違いを調べた結果から発現量の違いが明らかな遺伝子は、その疾患に関連した遺伝子といえる。また、病態組織でなくとも、病態に関連した特異的な現象を再現させた培養細胞と正常細胞において遺伝子発現量の違いを調べた結果から発現量の違いが明らかな遺伝子は、その疾患に関連した遺伝子といえる。
【0106】
全塩基配列が明らかになった2443クローンについて、以下のデータベースを用いて、特定の病態や機能に関連する遺伝子を選択した(実施例7.「In silicoにおける発現頻度解析」参照)。本発明の解析に用いたデータベースは、1,402,070個のクローンの塩基配列をデータベース化したものであり、解析母数としては十分なデータベースである。このデータベースを構成している配列情報は、実施例1に示した様々な組織や細胞由来のcDNAライブラリーからcDNAクローンを無作為に選択して、その5’末端領域の配列を決定することによって得た。
次にこのデータベースにある各クローンの塩基配列を、塩基配列の相同性検索プログラムによって相同な配列同士をカテゴライズし(クラスター化)、各クラスターに属するクローン数を各ライブラリー毎に集計し規格化することによって、ある遺伝子のcDNAライブラリー内での存在比を解析した。この解析によって、cDNAライブラリーのソースとなっている組織や細胞における、ある遺伝子の発現頻度情報を得た。
次に本発明のcDNAの塩基配列を持つ遺伝子の、組織や細胞間での発現を解析するために、大量のcDNAクローンを解析した組織や細胞由来のライブラリーを組織・細胞間での発現量の比較の対象にした。すなわち600個以上のcDNAクローンの塩基配列を解析した組織や細胞について、先に規格化した数値を組織間や細胞間で比較し、遺伝子の発現頻度の変化を解析した。この解析によって以下に続く病態や機能に関連する遺伝子であることが示された。なお、以降に示される表3〜表51中の各数値は、相対的な発現頻度を示し、数値が大きいほど発現量が多いことを示す。
【0107】
骨粗鬆症に関連する遺伝子
骨粗鬆症とは、骨の成分が全体として減少し、骨折しやすくなった病態である。その発症には骨を産生する骨芽細胞と、骨を吸収する破骨細胞の働きのバランス、すなわち骨代謝が関与する。したがって単球/マクロファージ系の前駆細胞から分化する破骨細胞(Molecular Medicine 38. 642−648. (2001))の増加に関連する遺伝子は、骨代謝に関連した骨粗鬆症に関する遺伝子である。
【0108】
単球/マクロファージ系の前駆細胞(糖タンパク質CD34を発現している細胞:CD34+細胞)での発現頻度と比較して、CD34+細胞を破骨細胞分化因子(Molecular Medicine 38. 642−648. (2001))で処理した細胞で増加または減少する遺伝子を、塩基配列情報にしたがって解析し、探索した。CD34+細胞のRNAから作製したライブラリー(CD34C)、CD34+細胞を破骨細胞分化因子で処理した細胞のRNAから作製したライブラリー(D30ST, D60STまたはD90ST)のcDNAを解析して比較した結果、両者で発現変化のある遺伝子は表3に示す56クローンであった。これらのクローンは骨粗鬆症に関する遺伝子である。
【0109】
神経細胞分化関連遺伝子
神経細胞の分化に関する遺伝子は、神経疾患の治療に有用な遺伝子である。神経系の細胞を分化誘導して発現変化する遺伝子は、神経疾患に関すると考えられている。
神経系の培養細胞NT2を分化誘導(レチノイン酸(RA)刺激またはRA刺激後さらに増殖阻害剤処理)して発現変化する遺伝子を探索した。未分化なNT2細胞由来のライブラリー(NT2RM)と分化誘導処理した細胞のライブラリー(NT2RP, NT2RIまたはNT2NE)のcDNAを解析して比較した結果、両者で発現変化のある遺伝子は表4に示す288クローンであった。これらの遺伝子は神経疾患に関する遺伝子である。
【0110】
癌関連遺伝子
癌の組織では、正常組織とは異なる遺伝子のセットが発現して組織・細胞の癌化に寄与していると考えられている。したがって、正常組織とは異なる発現をする遺伝子は癌関連遺伝子である。正常な組織と比較して癌組織で発現変化する遺伝子を探索した。
乳がん由来のライブラリー(TBAES)と、正常な乳房由来のライブラリー(BEAST)のcDNAを解析して比較した結果、両者で発現変化のある遺伝子は表5に示す35クローンであった。
【0111】
子宮頸がん由来のライブラリー(TCERX)と、正常な子宮頸管由来のライブラリー(CERVX)のcDNAを解析して比較した結果、両者で発現変化のある遺伝子は表6に示す11クローンであった。
【0112】
結腸がん由来のライブラリー(TCOLN)と、正常な結腸由来のライブラリー(COLON)のcDNAを解析して比較した結果、両者で発現変化のある遺伝子は表7に示す25クローンであった。
【0113】
食道がん由来のライブラリー(TESOP)と、正常な食道由来のライブラリー(NESOP)のcDNAを解析して比較した結果、両者で発現変化のある遺伝子は表8に示す41クローンであった。
【0114】
腎臓がん由来のライブラリー(TKIDN)と、正常な腎臓由来のライブラリー(KIDNE)のcDNAを解析して比較した結果、両者で発現変化のある遺伝子は表9に示す175クローンであった。
【0115】
肝臓がん由来のライブラリー(TLIVE)と、正常な肝臓由来のライブラリー(LIVER)のcDNAを解析して比較した結果、両者で発現変化のある遺伝子は表10に示す47クローンであった。
【0116】
肺がん由来のライブラリー(TLUNG)と、正常な肺由来のライブラリー(HLUNG)のcDNAを解析して比較した結果、両者で発現変化のある遺伝子は表11に示す62クローンであった。
【0117】
卵巣がん由来のライブラリー(TOVER)と、正常な卵巣由来のライブラリー(NOVER)のcDNAを解析して比較した結果、両者で発現変化のある遺伝子は表12に示す23クローンであった。
【0118】
胃がん由来のライブラリー(TSTOM)と、正常な胃由来のライブラリー(STOMA)のcDNAを解析して比較した結果、両者で発現変化のある遺伝子は表13に示す70クローンであった。
【0119】
子宮がん由来のライブラリー(TUTER)と、正常な子宮由来のライブラリー(UTERU)のcDNAを解析して比較した結果、両者で発現変化のある遺伝子は表14に示す236クローンであった。
【0120】
舌がん由来のライブラリー(CTONG)と、正常な舌由来のライブラリー(NTONG)のcDNAを解析して比較した結果、両者で発現変化のある遺伝子は表15に示す232クローンであった。
これらの遺伝子は、癌に関する遺伝子である。
【0121】
さらに、発生や分化に関連する遺伝子を調べる方法として、発生・分化途中の組織・細胞と、成体の組織細胞において遺伝子発現量の違いを調べる発現頻度解析がある。組織の発生・分化に関する遺伝子は、その組織の構築と機能発現に関する遺伝子であり、傷害のある組織を任意に再生せしめる再生医学に利用可能な有用な遺伝子である。
【0122】
全塩基配列が明らかになった2443クローンについて、先に記した5’末端領域の塩基配列のデータベースをもとにして得た遺伝子発現頻度情報を用いて、特定の組識の発生や分化に関わる遺伝子を選択した(実施例7参照)。
【0123】
胎児の脳由来のライブラリー(FCBBF, FEBRAまたはOCBBF)と成体の脳由来のライブラリー(BRACE, BRALZ, BRAMY, BRAWH, BRCAN, BRCOC, BRHIP, BRSSN, BRSTNまたはBRTHA)のcDNAを解析し、胎児と成体で比較した結果、両者で発現変化のある遺伝子は表16〜表48に示す1195クローンであった。
【0124】
胎児の心臓由来のライブラリー(FEHRT)成体の心臓由来のライブラリー(HEART)のcDNAを解析し、胎児と成体で比較した結果、両者で発現変化のある遺伝子は表49に示す45クローンであった。
【0125】
胎児の腎臓由来のライブラリー(FEKID)成体の腎臓由来のライブラリー(KIDNE)のcDNAを解析し、胎児と成体で比較した結果、両者で発現変化のある遺伝子は表50に示す118クローンであった。
【0126】
胎児の肺由来のライブラリー(FELNG)成体の肺由来のライブラリー(HLUNG)のcDNAを解析し、胎児と成体で比較した結果、両者で発現変化のある遺伝子は表51に示す63クローンであった。これらの遺伝子は組織・細胞の再生に関する遺伝子である。
【0127】
本発明のcDNAの塩基配列に基づいて、PCR法による発現頻度等を解析することができる。PCRにより得られた増幅産物量を比較する方法は公知である。例えば、エチジウムブロマイド染色によってバンド強度を測定することができる。RI標識や蛍光標識プライマーを用いれば、標識された増幅産物のRIシグナル値や蛍光強度を測定することができる。さらには増幅産物に対してハイブリダイゼーションする標識プローブのRIのシグナル値、あるいは蛍光物質ならば蛍光強度を測定することもできる。こうして得られた測定結果を比較し、発現量に差があるクローンの選抜することができる。
PCRを定量的に行う方法としては、増幅産物のチューブ間誤差やプラトー効果などの問題点を解決するために、内部標準を用いる方法や、既知量の鋳型RNAを段階的に希釈したものをサンプルに加えて目的RNAに由来する増幅産物量と比較して定量を行う競合的PCRなどがある。ATAC−PCR (Adaptor−tagged competitive PCR) 法は、3’末端塩基配列の決定された遺伝子にサイズの異なるアダプターを付加して行う競合的PCRの一種で、複数の組織(細胞)由来のmRNAの発現頻度比を一度に測定することが可能である (Nucleic Acids Research 1997, 25(22):4694−4696、村松・那波監修 細胞工学別冊「DNAマイクロアレイと最新PCR法」(秀潤社, 2000): 104−112)。
【0128】
このような解析方法を用いて、顕著な細胞変化(分化、アポトーシスなど)の際に発現量が明らかに変動する遺伝子は、その細胞機能に関連した重要な遺伝子であり、病気・疾患の候補遺伝子となる。さらには、組織特異的な発現を示す遺伝子はその組織内で重要な役割を担う遺伝子であり、その組織が関連した病気・疾患の候補遺伝子の可能性がある。
【0129】
例えば、炎症は様々な疾患に関連すること知られている重要な生体反応である。代表的な炎症惹起因子としては、TNF−α(Tumor Necrosis Factor −alpha)が挙げられる。TNF−α刺激により活性化されるシグナルカスケードには、NF−κBを介する経路がある(Cell 1995, 80:529−532)。この経路を経て変動する遺伝子としてはIL−2, IL−6, G−CSFなど多くの炎症に関与する分子がすでに明らかとなっている(Trends Genet. 1999, Jun;15(6):229−35.)。TNF−α刺激により発現変化する遺伝子は、炎症に関すると考えられる。
【0130】
また、ヘリコバクター・ピロリの胃上皮への感染は、胃炎、胃十二指腸潰瘍の原因とされている(Mebio 2000, July, 17(7):16−33)。したがって、ヘリコバクター・ピロリとの共培養により発現変化する遺伝子は、胃炎、胃十二指腸潰瘍に関すると考えられる。最近の研究では、ヘリコバクター・ピロリがNF−κB経路を強く活性化することが報告されている (Gastroenterology 2000, 119:97−108)。
【0131】
ヒト単球細胞株であるTHP−1をTNF−α(Tumor Necrosis Factor −alpha)存在下で培養して発現変化する遺伝子を探索した結果、発現量が増加したクローンは、
ASTRO20152140, BRACE20057620, BRACE20060720, BRACE20090440, BRACE20152870, BRACE20229280, BRAMY20002770, BRAMY20266850, BRAMY20280720, BRAWH20106180, BRAWH20122770, BRHIP20096170, BRHIP20111200, BRHIP20186120, BRHIP20194940, BRHIP20207430, BRSSN20152380, CTONG20095270, CTONG20100240, CTONG20158150,
CTONG20265130, D3OST20006540, D9OST20031370, FCBBF20071860, FCBBF30251420, FCBBF30252520, FCBBF40001420, FEBRA20017050, FEBRA20082100, HCHON20011160, KIDNE20141190, KIDNE20163880, KIDNE20182690, LIVER10004790, LIVER20038540, LIVER20085800, MESAN20130220, MESAN20174170, NT2NE20158600, NT2RI20005750,
NT2RP70110860, NT2RP70169110, NT2RP70175670, NT2RP70188710, PERIC20002140, PLACE60155130, PROST20120160, PROST20149250, PROST20161950, PUAEN20015260, SKNSH20080430, SMINT20051610, SMINT20060780, SMINT20161220, SMINT20163960, SPLEN20101190, SPLEN20157300, SPLEN20163560, SPLEN20214580, SPLEN20279950,
STOMA20048520, TESTI20076850, TESTI20087620, TESTI20108720, TESTI20220100, TESTI20239510, TESTI20266740, TESTI20342430, TESTI20370020, TESTI20391210, TESTI20401020, TESTI20415640, THYMU20130890, THYMU20286290, TRACH20060150, TRACH20099340, UTERU20004240, UTERU20068990, UTERU20119060であった。
一方、発現量が減少したクローンは、ASTRO20032120, ASTRO20084250, ASTRO20181690, BRACE20062640, BRACE20067430, BRACE20235400, BRALZ20018340, BRALZ20069760, BRALZ20075450, BRAMY20163270, BRAMY20204450, BRAMY20218670, BRAMY20229800, BRAWH10000930, BRAWH20107540, BRAWH20132190, BRAWH20158530, BRCAN20273340, BRHIP20105710, BRHIP20186120,
BRSSN20176820, CTONG20095290, DFNES20031920, FCBBF30033050, FCBBF30071520, FCBBF30083820, HCHON20008980, HCHON20022470, HHDPC20034390, KIDNE20028720, KIDNE20079440, KIDNE20127750, KIDNE20148900, LIVER20011130, MAMGL10000830, MESAN20127350, NT2NE20181650, NT2RI20023160, NT2RP70102350, NT2RP70157890,
NTONG20029480, OCBBF20020830, OCBBF20041680, OCBBF20061720, OCBBF20127040, OCBBF20139260, OCBBF20178990, PEBLM20013120, PLACE60003480, PLACE60181070, PROST20151240, PUAEN20003740, PUAEN20011880, PUAEN20078980, PUAEN20085150, SKNSH20080430, SMINT20001760, SMINT20047810, SMINT20108530, SPLEN20158990,
SPLEN20283650, STOMA20010250, STOMA20057820, TESTI20060400, TESTI20161970, TESTI20275620, TESTI20369690, TESTI20386230, TESTI20392250, TESTI20409440, TESTI20424730, THYMU20095960, THYMU20111180, THYMU20226600, THYMU20253250, THYMU20272490, TRACH20153810, UTERU20176130, UTERU20186740であった。
これらのクローンは炎症に関する遺伝子である。
【0132】
胃癌細胞株であるMKN45を、ヘリコバクター・ピロリと共培養した時に発現変化する遺伝子を探索した結果、発現量が増加したクローンは、ADRGL20067670, BLADE20004630, BRACE20039040, BRACE20151320, BRACE20229280, BRACE20235400, BRALZ20058880, BRAMY20060920, BRAMY20184670, BRAMY20218670, BRAMY20229800, BRCAN20147880, BRHIP20196410, BRHIP30004880, BRSSN20187310, CD34C30004940, CTONG20265130, DFNES20031920, FCBBF30278630, FCBBF40001420,
HHDPC20095280, KIDNE20130450, LIVER20011130, LIVER20038540, NT2NE20172590, NT2RP70169110, OCBBF20085200, OCBBF20180840, PEBLM10000240, PLACE60003480, PROST20120160, PROST20151240, PUAEN20011880, SKMUS20031680, SKNSH20080430, SMINT20056210, SMINT20105000, SPLEN20019450, SPLEN20211570, STOMA20048520,
TESTI20004890, TESTI20083940, TESTI20168480, TESTI20239510, TESTI20308600, TESTI20478010, UTERU20126880であった。
一方、発現量が減少したクローンは、ASTRO20032120, BRACE20090440, BRACE20114780, BRALZ20064740, BRAMY20002770, BRAMY20210400, BRAMY20215230, BRAMY20247280, BRAMY20267130, BRAWH20029630, BRAWH20100690, BRAWH20118230, BRCOC20105100, BRHIP20218580, BRSSN20046570, CTONG20138030, CTONG20146970, CTONG20158150, D3OST20037970, FCBBF30001840,
FCBBF30033050, FEBRA20082100, HCHON20035130, HCHON20043590, HCHON20067220, NT2NE20174920, NT2RI20009870, NT2RI20023160, NT2RP70062230, NT2RP70130020, NTONG20070340, OCBBF20020150, OCBBF20094240, OCBBF20107920, PROST20144220, PROST20149160, PROST20153320, PUAEN20003740, PUAEN20025680, PUAEN20040670,
SMINT20014580, SPLEN20101190, STOMA20076800, TESTI20087620, TESTI20098530, TESTI20123080, TESTI20161970, TESTI20234140, TESTI20288110, TESTI20357960, TESTI20391210, TESTI20424730, THYMU20158250, THYMU20226600, TRACH20005020, TRACH20134950, TRACH20184490, TSTOM20001390, UTERU20119060, UTERU20134910, UTERU20176130であった。
これらのクローンは、胃炎、胃十二指腸潰瘍に関する遺伝子である。
【0133】
本発明のcDNAがコードしている蛋白質が、例えば、細胞の増殖・分化などの細胞状態を制御する因子である場合には、以下のようにして医薬品開発を行うことができる。ある種の細胞に、本発明によって提供される蛋白質や抗体を細胞内にマイクロインジェクションすることによって、細胞の増殖・分化などの細胞状態変化や、細胞内の特定の遺伝子の活性化または抑制を指標に低分子化合物等をスクリーニングすることができる。このスクリーニングは、例えば、以下のように行うことができる。
まず、本発明の蛋白質を発現させ組換え蛋白質の精製品を取得する。次いで、その精製蛋白質を、各種細胞株または初代培養細胞の細胞内にマイクロインジェクションして、増殖・分化などの細胞の変化を調べる。または、ある特定の細胞状態変化に作用することが知られている遺伝子の誘導をmRNA量、蛋白質量で検出する。あるいは、ある特定の細胞状態変化に影響を与えることが知られている遺伝子産物(蛋白質)の働きにより変化した細胞内の物質(低分子化合物など)量で検出する。そのときに培養液等に活性をスクリーニングしたい物質(低分子でも高分子でも可能)を添加しておくことにより、細胞状態の変化に及ぼす影響を指標にスクリーニングできる。
マイクロインジェクションしなくとも、本発明で取得した遺伝子を導入した形質転換細胞株を用いてのスクリーニングが可能である。本発明で取得した遺伝子産物が特定の細胞状態変化に作用することが明らかになった場合には、該遺伝子産物の変化を指標にスクリーニングできる。このようなスクリーニングにより、本発明による蛋白質が細胞状態、機能を制御するのを活性化または抑制する物質が開発されれば、医薬品への応用が考えられる。
【0134】
また、本発明のcDNAがコードしている蛋白質が、例えば、分泌蛋白質、膜蛋白質、シグナル伝達関連蛋白質、糖蛋白質関連蛋白質、転写関連蛋白質、疾患関連蛋白質については、それぞれの蛋白質を用いた機能の解析に基づいて、例えば以下のようにして医薬品開発を行うことができる。
【0135】
膜蛋白質の場合、細胞上に発現して受容体やリガンドとして機能する蛋白質である可能性が高い。したがって、本発明によって提供される膜蛋白質を、公知の、あるいは新規なリガンドや受容体との結合活性に基づいてスクリーニングすれば、新たなリガンド−受容体の関係を見出すことができる。スクリーニングは公知の方法に従って行うことができる。
たとえば次のようにして本発明の蛋白質に対するリガンドをスクリーニングすることができる。すなわち(a)本発明の蛋白質またはその部分ペプチド、またはそれらを発現する細胞に被検試料を接触させる工程、および(b)該蛋白質、該ペプチドまたは該細胞に結合する被検試料を選択する工程、とによって特定の蛋白質に結合するリガンドのスクリーニングが可能となる。
【0136】
一方、例えば、以下のようにして本発明の蛋白質の受容体を発現する細胞をスクリーニングすることもできる。すなわち、(a)本発明の蛋白質またはその部分ペプチドに被検細胞試料を接触させる工程、および(b)該蛋白質またはその部分ペプチドに結合する細胞を選択する工程、とによって特定の蛋白質に結合する受容体のスクリーニングが可能である。
このスクリーニングは、例えば、以下のように行うことが可能である。まず、本発明の蛋白質を発現させ組換え蛋白質の精製品を取得する。次いで、その精製蛋白質を標識し、各種細胞株または初代培養細胞に対して結合アッセイを行い、これにより受容体を発現している細胞を選定する(本庶・新井・谷口・村松編 新生化学実験講座7 増殖分化因子とその受容体p203−236 (1991) 東京化学同人)。標識としては、125IなどのRI標識のほか、酵素(アルカリホスファターゼ等)標識も可能である。
また、本発明の蛋白質を標識せずに用いて、本発明の蛋白質と受容体を発現している細胞とを結合させた後に、本発明の蛋白質に対する抗体を標識して用いて検出することも考えられる。上記スクリーニングにより得られた本発明の蛋白質の受容体を発現する細胞は、後述するように該受容体のアゴニストやアンタゴニストのスクリーニングに用いることが可能である。
【0137】
上記のスクリーニングにより、本発明の蛋白質が結合するリガンドや、本発明の蛋白質の受容体やその受容体を発現する細胞が得られれば、それらリガンドや受容体と結合する化合物のスクリーニングが可能となる。またそれらの結合活性を指標に、両者の結合を阻害する化合物(例えば、受容体アゴニストやアンタゴニスト)のスクリーニングが可能となる。
このスクリーニング方法は、本発明の蛋白質が受容体である場合は、(a)被検試料の存在下で、本発明の蛋白質または本発明の蛋白質を発現する細胞とリガンドとを接触させる工程、(b)該蛋白質または該蛋白質を発現する細胞とリガンドとの結合活性を検出する工程、および(c)被検試料非存在下において検出した場合と比較して該結合活性を低下させる化合物を選択する工程、とを含む。また本発明の蛋白質がリガンドである場合には、(a)被検試料の存在下で、本発明の蛋白質を該蛋白質の受容体または該受容体を発現する細胞に接触させる工程、(b)該蛋白質とその受容体または該受容体を発現する細胞との結合活性を検出する工程、および(c)被検試料非存在下において検出した場合と比較して、該結合活性を低下させる化合物を選択する工程、を含む。
スクリーニングに用いる被検試料としては、例えば、細胞抽出液、遺伝子ライブラリーの発現産物、合成低分子化合物、合成ペプチド、天然化合物などが挙げられるが、これらに制限されない。また、本発明の蛋白質との結合活性を指標とした上記のスクリーニングにより単離された化合物を被検試料として用いることも可能である。
【0138】
このスクリーニングにより単離される化合物は、本発明の蛋白質自体または本発明の蛋白質に対する受容体のアゴニストやアンタゴニストの候補となる。本発明の受容体とリガンドとの結合活性の低下によるリン酸化などの細胞内シグナルの変化をもとに、得られた化合物が本発明の蛋白質の受容体のアゴニストであるかアンタゴニストであるかを判定することができる。また、スクリーニングによって得られる化合物は、生体内において、本発明の蛋白質と相互作用する分子(受容体も含む)との該相互作用を阻害する化合物の候補ともなる。本発明の蛋白質、または本発明の蛋白質に結合する受容体、またはリガンド、更にはこれらの化合物は、本発明の蛋白質が関連する疾患の予防薬や治療薬への応用、または本発明の蛋白質が関連する疾患の検査薬への応用などが考えられる。
【0139】
分泌蛋白質の場合、細胞の増殖・分化などの細胞状態を制御する因子の可能性がある。新たな細胞状態を制御する因子は、ある種の細胞に、本発明によって提供される分泌蛋白質を加えることによって、細胞の増殖・分化などの細胞の状態変化や、細胞内の特定の遺伝子の活性化を指標にスクリーニングすることにより見出すことができる。
このスクリーニングは、例えば、以下のように行うことが可能である。まず、本発明の蛋白質を発現させ組換え蛋白質の精製品を取得する。次いで、その精製蛋白質を、各種細胞株または初代培養細胞に添加して、増殖・分化などの細胞の変化を調べる。または、ある特定の細胞状態の変化に影響を与えることが知られている遺伝子の誘導をmRNA量、蛋白質量で検出する。あるいはある特定の細胞状態変化に影響を与えることが知られている遺伝子産物(蛋白質)の働きにより変化した細胞内の物質(低分子化合物など)量で検出する。
【0140】
このようなスクリーニングにより、本発明による蛋白質が細胞状態、機能を制御するとなれば、本発明の蛋白質は、関連した疾患に対して、そのまま、あるいは一部適した状態に改変して、医薬品や検査薬への応用が考えられる。
また、先に膜タンパクについて記述したように、本発明によって提供される分泌蛋白質を用いて、公知の、あるいは新規なリガンドや受容体との結合活性に基づいてスクリーニングすれば、新たなリガンド−受容体の関係を見出すことができ、同様の方法でアゴニスト、アンタゴニストの判定が可能となる。こうして得られる化合物は、生体内において、本発明の蛋白質と相互作用する分子(受容体も含む)との該相互作用を阻害する化合物の候補ともなる。これら化合物は、本発明の蛋白質が関連する疾患の予防薬や治療薬、あるいは検査薬への応用が考えられる。
【0141】
シグナル伝達関連蛋白質、転写関連蛋白質の場合は、細胞内外の刺激に反応して、ある蛋白質や遺伝子に作用する因子の可能性がある。新たな蛋白質、遺伝子に作用する因子は、ある種の細胞に、本発明によって提供される蛋白質を発現させることによって、細胞内の特定の遺伝子や蛋白質の活性化を指標にスクリーニングすることにより見出すことができる。
このスクリーニングは、例えば、以下のように行うことが可能である。まず、本発明の蛋白質を発現した形質転換細胞株を取得する。次いで、その形質転換細胞株と、もとの未形質転換細胞株とにおいて、ある特定の遺伝子の変化をmRNA量、蛋白質量で検出する。あるいは、ある特定の遺伝子産物(蛋白質)の働きにより変化した細胞内の物質(低分子化合物など)量で検出する。さらには、ある特定の遺伝子の発現調節領域とマーカー遺伝子(ルシフェラーゼ、β−ガラクトシダーゼ等)の融合遺伝子を導入した細胞に、本発明によって提供される蛋白質を同時に発現させることによって、特定の遺伝子の発現の変化を、マーカー遺伝子産物(蛋白質)由来の活性で判定する。
【0142】
さらに転写関連蛋白質の場合、疾患に関与する種々の遺伝子の転写を調節する転写因子(以下、「疾患関連転写因子」と称する)への作用を解析することにより、その転写関連蛋白質が特定の疾患に直接的または間接的に関与しているかを解析することが可能である。例えば、疾患関連転写因子として、PPAR, p53, NFκB, AP−1, HIF−1, CREB等が知られている。
【0143】
PPARとは、ステロイドホルモン受容体ファミリーであるペルオキシソーム増殖因子活性化受容体(peroxisome proliferator−activated receptor)であり、生活習慣病発症、例えば糖尿病や肥満等と関連する内分泌・糖・脂質代謝、さらには血管機能や炎症などの循環器系や発がん機構に関与する種々の標的遺伝子の発現を調節している転写因子として知られており、これらの疾患の治療薬のターゲット分子として注目されている。このPPARは複数のサブタイプ遺伝子が見いだされ、哺乳動物においてはα、γ、およびδ(ヒトではNUC I, マウスではFAAR (fatty acid−activated receptor), カエルではPPARβとも呼ばれる) の主に3種類のサブタイプ が明らかとなっている。α型は主として肝臓、腎臓、褐色脂肪細胞などの脂肪消費臓、その他心筋や消化管に発現が認められ、脂肪酸酸化、ケトン体生成、アポリポタンパクの生成などに関与する。β型は脳に、δ型は組織特異性がみられず普遍的に発現しているが大腸ガン細胞での発現が顕著であり、発ガンとの関係が注目されている。またγ型はγ1型とγ2型などの数種のアイソホームが知られており、γ1型は脂肪組織や免疫系臓器、副腎、小腸で発現し、γ2型は脂肪細胞で特異的な発現がみられ、脂肪細胞の分化誘導や脂肪合成に重要な役割を担っていると考えられている。これらのPPARは別の転写因子であるRXR(レチノイドX受容体)などとヘテロダイマーを形成し、標的遺伝子上流にある応答配列PPRE(PPAR response element)に結合し、転写を制御することが知られている。
【0144】
p53はRB遺伝子に引き続いて、1989年に2番目に同定された癌抑制遺伝子である。p53遺伝子は染色体の17p13.1に存在し、その遺伝子産物は分子量53kDの核内蛋白質である。最初、p53遺伝子はmycに似た癌遺伝子であると考えられていたが、その後、p53蛋白には野性型と変異型があり、野性型は細胞の増殖機能を制御する機能をもち、RB遺伝子と良く似た働きをもつ癌抑制遺伝子であることが明らかになった。p53蛋白は、転写因子としていくつかの遺伝子を制御している。そのうちでもっとも重要なものはサイクリン/Cdk複合体の機能を阻害するp21遺伝子の発現制御であると考えられている。p53の機能自体はリン酸化によって制御されている。癌化の抑制という観点からは、p53の機能として以下の2つが重要である。第1はプログラムされた細胞死であるアポトーシスを起こすシグナル伝達経路上にあることである。第2は細胞がDNA修復を行う間、細胞周期を停止させる働きである。このような機能を通じてp53は放射線や薬剤などによって障害を受けた細胞の細胞周期を停めたり、アポトーシスを引き起こして除去し、遺伝子変化を生じた細胞が癌細胞として増殖していくことを防止していることから、例えば、癌等の治療薬のターゲット分子として注目されている。
【0145】
NFκBは、サイトカイン(例えば、IL−1, IL−2, IL−6, IL−8, GM−CSF, TNFなど)やケモカイン,インターフェロン,MHC分子,増殖因子,細胞接着分子などの遺伝子発現を制御し、特に免疫系に重要な働きを持つ転写因子として知られており、例えば、慢性関節リウマチや変形性関節炎などの免疫性疾患や炎症性疾患および癌等の治療薬のターゲット分子として注目されている。
【0146】
AP−1は、転写因子のFosとJunファミリーからなる複合体で、細胞増殖,分化,特に細胞ガン化や炎症性疾患に関与していることが知られており、例えば、炎症性疾患や癌等の治療薬のターゲット分子として注目されている。
【0147】
HIF−1は、低酸素状況において活性化される遺伝子転写因子であり、血管内皮増殖因子などの遺伝子発現制御を通じて血管新生の制御に密接に関わることが示されており、例えば、血管新生異常や細胞内酸化異常等に起因する、虚血性疾患、貧血、低酸素症、糖尿病性網膜症、循環器系疾患、癌等の治療薬のターゲット分子として注目されている。
【0148】
CREB(Cyclic AMP Respones Element Binding protein)は、細胞増殖,分化,学習や記憶プロセス,薬物常用に対する神経系順応、インスリンとグルカゴンなどによるグルコネオジェネシスなどの代謝経路制御などに重要な働きを持つ転写因子として知られており、例えば、記憶障害などの中枢系疾患、循環器系疾患、糖尿病等の治療薬のターゲット分子として注目されている。
【0149】
具体的には、各疾患関連転写因子が認識する遺伝子部位の塩基配列を固相に固定化する。特に疾患関連転写因子が認識する標的転写調節領域のDNAおよびその部分断片が、好適に用いられる。固定化するDNAおよびその部分断片の配列の例示として、PPARγ解析用として配列番号:5524及び配列番号:5525、p53解析用として配列番号:5526及び配列番号:5527、NFκB解析用として配列番号:5528及び配列番号:5529、AP−1解析用として配列番号:5530及び配列番号:5531、HIF−1解析用として配列番号:5532及び配列番号:5533、CREB解析用として配列番号:5534及び配列番号:5535をあげたが、これらに限定されるものではない。DNA及びその部分断片は、アニーリングさせたものを固定化する。固相は、例えばウェルプレートが使われ、直接或は例えばストレプトアビジン処理プレート、ニュートラアビジン処理プレート等に固定化される。DNA及びその部分断片は、またビオチン標識したものを用いることはより好適な結果をもたらす。DNA及びその部分断片の添加量は、好ましくは、1〜100nM/100μl/ウェルである。反応は、10〜30℃(室温)で、約30分〜2時間処理で行うことが好ましい。反応完了後、未反応物を除去し、より好ましくは蛋白質によるブロッキング操作を行う。
【0150】
このようにして調製されたウェルプレートに、転写関連因子を含む被検試料を各疾患関連転写因子と共に適宜添加し、被検試料に含まれる転写関連因子の作用を解析する。被検試料に含まれる転写関連因子が、疾患関連転写因子と結合し、固定化DNAとの親和性を高めるものであれば、反応洗浄後も疾患関連転写因子と転写関連因子の結合体が固定化DNAと結合した状態でウェル中に残り、例えば吸光度で測定すればコントロールに比較してOD値が上がり、転写関連因子が疾患関連転写因子と固定化DNAとの親和性に正に作用すると推定出来る。一方、被検試料に含まれる転写関連因子が、疾患関連転写因子と結合し或は結合せずに、疾患関連転写因子と固定化DNAとの親和性を低めるものであれば、反応洗浄後は疾患関連転写因子と転写関連因子の結合体はウェル中から除去され、例えば吸光度で測定すればコントロールに比較してOD値が下がり、転写関連因子が疾患関連転写因子と固定化DNAとの親和性に負に作用すると推定出来る。
【0151】
本発明のポリヌクレオチドがコードする蛋白質を含む解析用の被検試料は、前述のように本発明のポリヌクレオチドを適当な方法により転写/翻訳する方法により調製することができる。具体的には、例えば、本発明のポリヌクレオチドを無細胞転写翻訳系に供することにより蛋白質発現を誘導し、本発明の蛋白質を取得することができる。
【0152】
疾患関連転写因子は、該疾患関連転写因子が含まれている細胞抽出液または細胞核抽出液から取得することができる。また、前述のように、疾患関連転写因子をコードするポリヌクレオチドを適当な方法により転写/翻訳する方法により調製することができる。具体的には、例えば、疾患関連転写因子をコードするcDNAを使用し、その全長または一部を適当な発現ベクターに挿入し、これを大腸菌などの微生物、昆虫細胞、酵母、動物細胞または動物に導入し、疾患関連転写因子が発現したこれらの遺伝子導入細胞の培養上清または細胞内、組織、体液より、組換え蛋白質である疾患関連転写因子を取得することができる。
【0153】
以下の35クローンのcDNAによってコードされる蛋白質は、PPARが有する作用を増強または抑制する活性を有し、内分泌・糖・脂質代謝異常等による糖尿病や肥満等の生活習慣病、血管機能異常等による循環器系疾患、炎症、癌等に関連することが推測された。
BRAWH20096780, BRCOC20110100, BRHIP20222280, CTONG20050280, CTONG20075860, CTONG20121010, D9OST20033970, FEBRA20018690, FEBRA20034680, HHDPC20031130, NT2NE20010490, NT2NE20142210, OCBBF20066391, OCBBF20066390, OCBBF20108190, PEBLM20078320, PROST20112970, PROST20169800, PROST20185830, SKMUS20012011, SMINT20115880, SPLEN20054290, SPLEN20095411, SPLEN20095410, SPLEN20252190, SPLEN20267650, TESTI20023510, TESTI20044230, TESTI20130011, TESTI20156100, TESTI20200710, TESTI20327680, TESTI20378190, UTERU20134910, UTERU20145480
【0154】
以下の16クローンのcDNAによってコードされる蛋白質は、p53が有する作用を増強または抑制する活性を有し、癌等に関連することが推測された。
BRCOC20178270, BRHIP20222280, CTONG20121010, FCBBF10001710, FCBBF30129630, FEBRA20034680, FEBRA20195820, NT2NE20010490, NT2NE20130190, PROST20169800, SPLEN20054290, SPLEN20095410, SPLEN20252190, TESTI20156100, TESTI20200710, TESTI20327680
【0155】
以下の9クローンのcDNAによってコードされる蛋白質は、NFκBが有する作用を増強または抑制する活性を有し、慢性関節リウマチや変形性関節炎などの免疫性疾患、炎症性疾患、癌等に関連することが推測された。
CTONG20050280, FEBRA10001900, MESAN20127350, PROST20114390, SPLEN20054290, TESTI20327680, TESTI20378190, TRACH20079690, TRACH20079691
【0156】
以下の18クローンのcDNAによってコードされる蛋白質は、AP−1が有する作用を増強または抑制する活性を有し、炎症性疾患や癌等に関連することが推測された。
ASTRO20168470, BRCOC20110100, BRCOC20178270, CTONG20050280, CTONG20050281, CTONG20050282, CTONG20075860, CTONG20121010, FCBBF10001710, FEBRA20018690, HCHON20035131, OCBBF20060301, OCBBF20066391, PROST20114390, PROST20169800, PROST20185830, TESTI20023510, TESTI20319191
【0157】
以下の18クローンのcDNAによってコードされる蛋白質は、HIF−1が有する作用を増強または抑制する活性を有し、血管新生異常や細胞内酸化異常等に起因する、虚血性疾患、貧血、低酸素症、糖尿病性網膜症、循環器系疾患、癌等に関連することが推測された。
BRACE20190040, BRCAN20280210, HHDPC20031130, MESAN20127350, NT2NE20130190, NT2NE20142210, OCBBF20066391, OCBBF20066390, OCBBF20108190, PEBLM20078320, PROST20112970, SPLEN20095411, SPLEN20095410, SPLEN20252190, SPLEN20267650, TESTI20023510, TESTI20130011, TESTI20200710
【0158】
以下の25クローンのcDNAによってコードされる蛋白質は、CREBが有する作用を増強または抑制する活性を有し、記憶障害などの中枢系疾患、循環器系疾患、糖尿病等に関連することが推測された。
BRACE20190040, BRCAN20280210, BRCOC20110100, CTONG20050282, CTONG20092680, D9OST20033970, FCBBF10001710, FCBBF20059090, FCBBF30129630, FEBRA10001900, FEBRA20018690, SKMUS20012011, SPLEN20095410, SPLEN20252190, SPLEN20267650, TESTI20023510, TESTI20044230, TESTI20130011, TESTI20156100, TESTI20189410, TESTI20327680, TESTI20378190, TRACH20079690, TRACH20079691, UTERU20134910
【0159】
このようなスクリーニングにより、影響を受けた蛋白質や遺伝子が疾患に関連していた場合、本発明による蛋白質を利用し、直接的に、または、間接的に、その発現や活性調節を行う化合物や遺伝子のスクリーニングが可能となる。
例えば、まず、本発明の蛋白質を発現させ組換え蛋白質の精製品を取得する。次に影響を受けた蛋白質や遺伝子を精製し、その結合を調べる。または、予め阻害剤の候補となる化合物を加えておいた後、それら結合の変化を調べる。あるいは、例えば他遺伝子の発現調節を行う本発明の蛋白質をコードする遺伝子の5’上流転写調節領域を取得し、マーカー遺伝子と融合した遺伝子を導入した細胞に、化合物などを添加して、当該遺伝子の発現を制御する因子を見いだす。
【0160】
このようなスクリーニングによって得られた化合物は、本発明による蛋白質が関連した疾患に対して医薬品への応用が考えられる。スクリーニングによって得られた制御因子が蛋白質であっても、同様に、その蛋白質の発現・活性に本来ない影響を与える化合物があれば、その化合物は、本発明による蛋白質が関連した疾患に対して医薬品への応用が考えられる。
分泌蛋白質、膜蛋白質、シグナル伝達関連蛋白質、糖蛋白質関連蛋白質、転写関連蛋白質、疾患関連蛋白質のいずれの場合でも、本発明による蛋白質が酵素としての活性を有するとなれば、本発明によって提供される蛋白質に化合物を適当な条件下で添加し、化合物の変化を指標にスクリーニングすれば可能である。また、この活性を指標に本発明による蛋白質の活性を阻害する化合物のスクリーニングも可能である。
【0161】
このスクリーニングは、例えば、以下のように行うことが可能である。まず、本発明の蛋白質を発現させ組換え蛋白質の精製品を取得する。次いで、その精製蛋白質に、化合物を添加して、化合物量および反応生成物量を調べる。または、予め阻害剤の候補となる化合物を加えておいた後、精製蛋白質と反応する化合物(基質)を加えて、その基質量および反応生成物量の変化を調べる。
このようなスクリーニングにより、得られた化合物は、本発明の蛋白質が関連した疾患に対して、医薬品への応用が考えられる。また本発明の蛋白質が生体において正常に機能しているかどうかを調べるなどの検査への応用が考えられる。
【0162】
本発明の分泌蛋白質、膜蛋白質、シグナル伝達関連蛋白質、糖蛋白質関連蛋白質、転写関連蛋白質が、新たな疾患関連蛋白質であるかは、上記に挙げた以外に、本発明による蛋白質を発現して得られた特異認識抗体を用いて、特定の疾患と蛋白質の発現量や活性との相関を知ることができる。あるいは、「Method in Molecular Biology」(Humana Press社)シリーズの『Molecular Diagnosis of Genetic Diseases』(Rob Elles編、1996)を参考に解析が可能である。
疾患関連蛋白質は、前述のようなスクリーニングの対象となり、その発現・活性を制御する薬剤の開発に有用である。また、関連した疾患の診断マーカー、あるいは遺伝子治療のターゲットになるなど医療産業上、有用である。
【0163】
以上により単離された化合物を医薬品として用いる場合には、単離された化合物自体を直接患者に投与する以外に、公知の製剤学的方法により製剤化して投与を行うことも可能である。例えば、薬理学上許容される担体もしくは媒体、具体的には、滅菌水や生理食塩水、植物油、乳化剤、懸濁剤などと適宜組み合わせて製剤化して投与することが考えられる。患者への投与は、例えば、動脈内注射、静脈内注射、皮下注射など当業者に公知の方法により行いうる。投与量は、患者の体重や年齢、投与方法などにより変動するが、当業者であれば適当な投与量を適宜選択することが可能である。また、該化合物がDNAによりコードされうるものであれば、該DNAを遺伝子治療用ベクターに組込み、遺伝子治療を行うことも考えられる。投与量、投与方法は、患者の体重や年齢、症状などにより変動するが、当業者であれば適宜選択することが可能である。
【0164】
更に本発明は、表1に記載された塩基配列および/またはアミノ酸配列から選択された少なくとも1つを含む全長cDNAおよび/または蛋白質データベースに関する。データベースとは、塩基配列情報を検索可能な機械可読式の情報として蓄積した情報の集合を意味する。本発明のデータベースは、本発明によって提供されるcDNAの塩基配列の少なくとも一つを含む。本発明のデータベースは、本発明によって提供されるcDNAのみから構成されていても良いし、公知の全長cDNAやEST等の塩基配列情報をも含むものであることができる。本発明のデータベースには、塩基配列情報のみならず、本発明によって明らかにされた遺伝子の機能情報や、その全長cDNAを保持したクローンの名称などの付随した情報を合わせて記録したり、あるいはリンクさせておくことができる。
【0165】
本発明のデータベースは、遺伝子断片の情報に基づく、遺伝子全長の取得に有用である。本発明に基づくデータベースは、いずれも全長cDNAの塩基配列情報からなっている。したがって、ディファレンシャルディスプレー法や、サブトラクション法によって得られた遺伝子断片の塩基配列を、このデータベースの情報に照合すれば、断片の塩基配列に基づいて遺伝子の全長塩基配列を明らかにすることができる。
しかも本発明のデータベースを構成する全長cDNAの配列情報は、全長であることのみならず、遺伝子の発現頻度情報や、公知の遺伝子や蛋白質との相同性検索結果を伴っていることから、遺伝子断片の機能解析を飛躍的に迅速化する。 更に本発明のデータベースは、ヒトの遺伝子に関する情報を蓄積しているものであることから、他の種から単離された遺伝子の塩基配列情報に基づくヒトのホモログの単離に有用である。
【0166】
現在では、ディファレンシャルディスプレー法や、サブトラクション法によって、さまざまな遺伝子断片情報を得ることができる。一般にこれらの遺伝子断片は、その全長を取得するためのツールとして用いられる。遺伝子断片が公知の遺伝子のものであれば、公知のデータベースとの照合によって、その全長を明らかにすることは容易である。しかし、公知の遺伝子データベースに一致する塩基配列を見出せない場合には、全長cDNAのクローニングを行わなければならない。これらの断片情報に基づいて全長塩基配列を取得する工程は、しばしば困難を伴う。遺伝子の全長を取得しない限り、その遺伝子がコードする蛋白質のアミノ酸配列は明らかにできない。したがって、本発明のデータベースは、公知の遺伝子のデータベースでは解明することのできない、遺伝子断片に対応する全長cDNAの特定に貢献する。
【0167】
実施例1. オリゴキャップ法によるcDNAライブラリーの作製
(1) mRNA抽出と購入
ヒト組織(下記に示す)より、文献(J. Sambrook, E. F. Fritsch & T. Maniatis, Molecular Cloning Second edition, Cold Spring harbor Laboratory Press, 1989)記載の方法により全RNAとしてmRNAを抽出した。また、ヒト培養細胞やヒト初代培養細胞(下記に示す)をカタログ記載の方法で培養後、文献(J. Sambrook, E. F. Fritsch & T. Maniatis, Molecular Cloning Second edition, Cold Spring harbor Laboratory Press, 1989)記載の方法により全RNAとしてmRNAを抽出した。
以下にライブラリー名とその由来の関係を、「ライブラリー名:由来」の順に示した。サブトラクションしたものについては、サブトラクトライブラリーの作り方も示した。
<ヒト組織よりmRNA抽出>
NTONG:正常舌(Tongue);
CTONG:舌癌(Tongue, Cancer);
FCBBF:胎児脳(Brain, Fetal);
OCBBF:胎児脳(Brain, Fetal);
PLACE:胎盤(Placenta);
SYNOV:滑膜組織(Synovial membrane tissue from rheumatioid arthritis);
CORDB:臍帯血(Cord blood)。
【0168】
<培養細胞よりmRNA抽出>
BNGH4:H4細胞(ATCC #HTB−148);
IMR32:IMR32細胞(ATCC #CCL−127);
SKNMC:SK−N−MC細胞(ATCC #HTB−10);
3NB69:NB69細胞(RCB #RCB0480);
BGGI1:GI1細胞(RCB #RCB0763);
NB9N4:NB9細胞(RCB #RCB0477);
SKNSH:SK−N−SH細胞(RCB #RCB0426);
AHMSC:HMSC細胞((間葉細胞, Human mesenchymal cell);
CHONS:軟骨細胞(Chondrocyte);
ERLTF:TF−1細胞((赤白血病細胞, erythroleukemia);
HELAC:HeLa細胞;
JCMLC:白血病細胞(Leukemia, myelogenous);
MESTC:間葉系幹細胞((Mesenchyme stem cell);
N1ESE:間葉系幹細胞(Mesenchymal stem cell);
NCRRM:胎生期癌細胞(Embryonal carcinoma);
NCRRP:胎生期癌細胞(Embryonal carcinoma)をレチノイン酸(RA)処理誘導;
T1ESE:間葉系幹細胞(Mesenchymal stem cell) をトリコスタチンと5アザシチジン処理誘導;
NT2RM:NT2細胞(STARATAGENE #204101);
NT2RP:NT2細胞をレチノイン酸(RA)処理誘導5週間;
NT2RI:NT2細胞をRA処理誘導5週間後、生育阻害剤処理2週間;
NT2NE:NT2細胞をRA処理と生育阻害剤処理により神経分化後、神経を濃縮回収(NT2 Neuron);
NTISM:NT2細胞(STARATAGENE #204101)をRA処理誘導5週間後、生育阻害剤処理を2週間したmRNAから作製したcDNAライブラリーから、未分化NT2細胞のmRNAと重複するcDNAをSubtract Kit (Invitrogen #K4320−01)を用いてサブトラクトしたライブラリー(NT2RI−NT2RM)。
RCBは、理化学研究所ジーンバンク・細胞開発銀行より分譲をうけたものであり、ATCCは、American Type Culture Collectionより分譲をうけたものである。
【0169】
<初代培養細胞よりmRNA抽出>
ASTRO:正常神経膠星状細胞(Normal Human Astrocyte) NHA5732, 宝酒造 #CC2565;
DFNES:新生児正常皮膚繊維芽細胞(Normal Human Dermal Fibroblasts (Neonatal Skin); NHDF−Neo) NHDF2564, 宝酒造 #CC2509;
MESAN:正常メサンギウム細胞(Normal human mesangial cells) NHMC56046−2, 宝酒造 #CC2559;
NHNPC:正常神経前駆細胞(Normal human neural progenitor cells) NHNP5958, 宝酒造 #CC2599;
PEBLM:正常末梢血単核細胞(Human peripheral blood mononuclear cells) HPBMC5939, 宝酒造 #CC2702;
HSYRA:滑膜細胞HS−RA(Human synoviocytes from rheumatioid arthritis), 東洋紡 #T404K−05;
PUAEN:正常肺動脈内皮細胞(Human pulmonary artery endothelial cells), 東洋紡 #T302K−05;
UMVEN:正常臍帯静脈内皮細胞(Human umbilical vein endothelial cells) HUVEC, 東洋紡 #T200K−05;
HCASM:正常冠動脈平滑筋細胞HCASMC(Human coronary artery smooth muscle cells), 東洋紡 #T305K−05;
HCHON:正常軟骨細胞HC(Human Chondrocytes), 東洋紡 #T402K−05;
HHDPC:正常頭髪毛乳頭細胞HDPC(Human dermal papilla cells), 東洋紡 #THPCK−001;
CD34C:CD34+細胞(AllCells, LLC #CB14435M);
D3OST:CD34+細胞を破骨細胞分化因子(ODF)処理誘導3日間;
D6OST:CD34+細胞をODF処理誘導6日間;
D9OST:CD34+細胞をODF処理誘導9日間;
ACTVT:活性化T細胞(Activated T−cell);
LYMPB:リンパ芽球(Lymphoblast, EB virus transferred B cell);
NETRP:好中球(Neutrophil)。
【0170】
次いで、以下に示すヒト組織より全RNAとして抽出されたmRNAを購入した。以下にライブラリー名とその由来の関係を、「ライブラリー名:由来」の順に示した。サブトラクションしたものについては、サブトラクトライブラリーの作り方も示した。
<ヒト組織よりのmRNAを全RNAで購入>
ADRGL:副腎(Adrenal gland), CLONTECH #64016−1;
BRACE:小脳(Brain, cerebellum), CLONTECH #64035−1;
BRAWH:全脳(Brain, whole), CLONTECH #64020−1;
FEBRA:胎児脳(Brain, Fetal), CLONTECH #64019−1;
FELIV:胎児肝臓(Liver, Fetal), CLONTECH #64018−1;
HEART:心臓(Heart), CLONTECH #64025−1;
HLUNG:肺(Lung), CLONTECH #64023−1;
KIDNE:腎臓(Kidney), CLONTECH #64030−1;
LIVER:肝臓(Liver), CLONTECH #64022−1;
MAMGL:乳腺(Mammary Gland), CLONTECH #64037−1;
PANCR:膵臓(Pancreas), CLONTECH #64031−1;
PROST:前立腺(Prostate), CLONTECH #64038−1;
SALGL:唾液腺(Salivary Gland), CLONTECH #64026−1;
SKMUS:骨格筋(Skeletal Muscle), CLONTECH #64033−1;
SMINT:小腸(Small Intestine), CLONTECH #64039−1;
SPLEN:脾臓(Spleen), CLONTECH #64034−1;
STOMA:胃(Stomach), CLONTECH #64090−1;
TBAES:乳癌(Breast, Tumor), CLONTECH #64015−1;
TCERX:子宮頸管癌(Cervix, Tumor), CLONTECH #64010−1;
TCOLN:結腸癌(Colon, Tumor), CLONTECH #64014−1;
TESTI:精巣(Testis), CLONTECH #64027−1;
THYMU:胸腺(Thymus), CLONTECH #64028−1;
TLUNG:肺癌(Lung, Tumor), CLONTECH #64013−1;
TOVAR:卵巣癌(Ovary, Tumor), CLONTECH #64011−1;
TRACH:気管(Trachea), CLONTECH #64091−1;
TUTER:子宮癌(Uterus, Tumor), CLONTECH #64008−1;
UTERU:子宮(Uterus), CLONTECH #64029−1;
ADIPS:脂肪組織(Adipose), Invitrogen #D6005−01;
BLADE:膀胱(Bladder), Invitrogen #D6020−01;
BRALZ:アルツハイマー患者大脳皮質(Brain, cortex, Alzheimer), Invitrogen #D6830−01;
CERVX:子宮頸管(Cervix), Invitrogen #D6047−01;
COLON:結腸(Colon), Invitrogen #D6050−0;
NESOP:食道(Esophagus), Invitrogen #D6060−01;
PERIC:心膜(Pericardium), Invitrogen #D6105−01;
RECTM:直腸(Rectum), Invitrogen #D6110−01;
TESOP:食道癌(Esophageal, Tumor), Invitrogen #D6860−01;
TKIDN:腎臓癌(Kidney, Tumor), Invitrogen #D6870−01;
TLIVE:肝臓癌(Liver, Tumor), Invitrogen #D6880−01;
TSTOM:胃癌(Stomach, Tumor), Invitrogen #D6920−01;
BEAST:成人乳房(Adult Breast), STARATAGENE #735044;
FEHRT:胎児心臓(Heart, Fetal), STARATAGENE #738012;
FEKID:胎児腎臓(Kidney, Fetal), STARATAGENE #738014;
FELNG:胎児肺(Lung, Fetal), STARATAGENE #738020;
NOVAR:成人卵巣(Adult Ovary), STARATAGENE #735260;
BRASW:アルツハイマー患者大脳皮質組織[BRALZ:アルツハイマー患者大脳皮質(Brain, cortex, Alzheimer), Invitrogen #D6830−01]のmRNAから作製したcDNAライブラリーから、全脳組織[BRAWH:全脳(Brain, whole), CLONTECH #64020−1]のmRNAと重複するcDNAをSubtract Kit (Invitrogen #K4320−01)を用いてサブトラクトしたライブラリー(BRALZ−BRAWH)。
【0171】
さらに、次に示すヒト組織よりポリA(+) RNAとして抽出・精製されたmRNAを購入した。各組織由来のポリA(+) RNAに、ポリA(−)RNAを混ぜたRNAからcDNAライブラリーを作製した。ポリA(−)RNAは、全脳(Brain, whole), CLONTECH #64020−1の全RNAからポリA(+)RNAをオリゴdTセルロースで除くことにより調製した。以下にライブラリー名とその由来の関係を、「ライブラリー名:由来」の順に示した。<ヒト組織よりのmRNAをポリA(+) RNAで購入>
BRAMY:扁桃(Brain, amygdala), CLONTECH #6574−1;
BRCAN:尾状核(Brain, caudate nucleus), CLONTECH #6575−1;
BRCOC:脳梁(Brain, corpus callosum), CLONTECH #6577−1;
BRHIP:海馬(Brain, hippocampus), CLONTECH #6578−1;
BRSSN:黒質(Brain, substantia nigra), CLONTECH #6580−1;
BRSTN:視床下核(Brain, subthalamic nucleus), CLONTECH #6581−1;
BRTHA:視床(Brain, thalamus), CLONTECH #6582−1。
【0172】
(2) cDNAライブラリーの作製
それぞれのRNAよりオリゴキャプ法[M. Maruyama and S. Sugano, Gene, 138: 171−174 (1994)]を改良した方法(WO 01/04286)によりcDNAライブラリーを作製した。Oligo−cap linker(配列番号:5455)およびOligo dT primer(配列番号:5456)を用いて、WO 01/04286に記載したようにBAP(Bacterial Alkaline Phosphatase)処理、TAP(Tobacco Acid Pyrophosphatase)処理、RNAライゲーション、第一鎖cDNAの合成とRNAの除去を行った。次いで、5’(配列番号:5457)と3’(配列番号:5458)のPCRプライマーを用いPCR (polymerase chain reaction)により2本鎖cDNAに変換し、SfiI切断した。次いで、通常は2kb以上(場合によっては3kb以上)に分画したcDNA断片をDraIIIで切断したベクターpME18SFL3(図1)(GenBank AB009864, Expression vector)にcDNAの方向性を決めてクローニングし、cDNAライブラリーを作製した。
全長cDNA配列解析に用いたcDNAライブラリー名とその由来の関係を表2に示した。
【0173】
【表2】
Figure 2004008216
【0174】
Figure 2004008216
【0175】
オリゴキャップ法を改良した方法で作製した高全長率cDNAライブラリー(既知mRNAのタンパク質コード領域を指標にして算出した各cDNAライブラリーの5’端の全長率は平均90%)は、真核細胞での発現が可能な発現ベクターpME18SFL3を用いて作製した。pME18SFL3にはクローニング部位の上流にSRαプロモーターとSV40 small tイントロンが組み込まれており、またその下流にはSV40ポリA付加シグナル配列が挿入されている。pME18SFL3のクローン化部位は非対称性のDraIIIサイトとなっており、cDNA断片の末端にはこれと相補的なSfiI部位を付加しているので、クローン化したcDNA断片はSRαプロモーターの下流に一方向性に挿入される。したがって、全長cDNAを含むクローンでは、得られたプラスミドをそのままCOS細胞などに導入することにより、一過的に遺伝子を発現させることが可能である。すなわち、非常に容易に、遺伝子産物である蛋白質として、あるいはそれらの生物学的活性として実験的に解析することが可能となっている。
【0176】
(3) オリゴキャップ法で作製したcDNAライブラリーからのクローンの5’−末端の全長性の評価
これらより得たクローンのプラスミドDNAについて、cDNAの5’端(一部のクローンについては3’端も)の塩基配列をDNAシーケンシング試薬(BigDye Terminator Cycle Sequencing FS Ready Reaction Kit, PE Biosystems社製)を用い、マニュアルに従ってシーケンシング反応後、DNAシーケンサー(ABI PRISM 3700, PE Biosystems社製)でDNA塩基配列を解析した。得られたデータをデータベース化した。
オリゴキャップ法を改良した方法で作製したヒトcDNAライブラリーの約111万クローンの5’−末端の全長率を次の方法で求めた。公共データベース中のヒト既知mRNAと5’−末端配列が一致する全クローンについて、公共データベース中の既知mRNA配列より長く5’−末端が伸びている場合、または5’−末端は短いが翻訳開始コドンは有している場合を「全長」と判断し、翻訳開始コドンを含んでいない場合を「非全長」と判断した。これをもとに5’−末端の全長率 [全長クローン数/(全長クローン数+非全長クローン数)] を計算した。この結果、5’−末端の全長率は、90%であった。この結果より、オリゴキャップ法で取得したヒトcDNAライブラリーからのクローンの5’−端配列の全長率が非常に高いことが分かった。
【0177】
実施例2. cDNAクローン末端配列解析と全長塩基配列解析クローンの選択
各cDNAライブラリーより得たクローンのプラスミドDNAについて、cDNAの5’末端の塩基配列をDNAシーケンシング試薬(Dye Terminator Cycle Sequencing FS Ready Reaction Kit, dRhodamine Terminator Cycle Sequencing FS Ready Reaction KitまたはBigDye Terminator Cycle Sequencing FS Ready Reaction Kit, PE Biosystems社製)を用い、マニュアルに従ってシーケンシング反応後、DNAシーケンサー(ABI PRISM 3700, PE Biosystems社製)で解析した。得られたデータについてはデータベース化を行った。
解析されたcDNAクローンの5’末端配列については、GenBank、UniGeneのcomplete cdsの表記があるデータを対象にしたBLASTによる相同性検索を行い、ヒトのmRNA配列に同一なものは除いた。次にクラスタリングを行い、相同性90%以上かつコンセンサス配列が50塩基対以上の場合、同一グループと見なし、グループを形成させた。グループ内の、より5’−側に長いクローンを選択し、選択されたクローンについては必要に応じ3’末端配列を5’末端配列と同様の方法で解析取得した。取得された末端配列のデータを解析し、5’末端と3’末端の配列でコンティグを作るクローンは除いた。更に再度前記と同様にBLASTによる相同性検索によりヒトのmRNA配列(特許化または特許出願された配列を含む)に同一なものは除いた。こうして選択したクローンより全長塩基配列解析を行うクローンを得た。
【0178】
実施例3. 全長塩基配列解析
全長塩基配列解析に選抜されたクローンについて各々全長cDNAの塩基配列を決定した。塩基配列は、主にカスタム合成DNAプライマーを用いたダイデオキシターミネーター法によるプライマーウォーキング法によって決定した。すなわち、カスタム合成DNAプライマーを用い、PE Biosystem社製のDNAシーケンシング試薬でマニュアルに従ってシーケンシング反応後、同社製のシーケンサーを用いてDNA塩基配列を解析した。一部のクローンについては、Licor社製DNAシーケンサーも利用した。
また、一部のクローンについてはカスタムプライマーを用いずcDNA が含まれるプラスミドをランダムに切断するショットガン法を用いて同様にDNAシーケンサーでDNA塩基配列を決定した。全長塩基配列は上記方法により決定された部分塩基配列を完全にオーバーラップさせ最終的に確定した。
次に、決定された全長塩基配列から、蛋白質への翻訳領域を推定しアミノ酸配列を求めた。それぞれに対応する配列番号を表1に示す。
【0179】
実施例4.相同性検索による機能予測
決定された塩基配列についてGenBank、SwissProt、UniGene、nrに対するBLAST検索を行った。P値またはE値が10−4以下であり、かつアミノ酸データベースを対象にした解析においてはコンセンサス長×相同性=30以上のBLAST検索ヒットデータの中から、相同性がより高く、塩基配列及び推定アミノ酸配列に対して機能の予測が比較的容易なヒットデータの中から代表的なものを選択し、相同性検索結果データとして明細書の最後に示した。したがって示したデータはあくまで代表的なものであり、各クローンに相同性を示す分子が、これのみに限定されるというわけではない。また、一部のクローンにおいて、先に記した条件にあてはまらないBLAST検索ヒットデータについては示さなかった。
【0180】
実施例5.推定アミノ酸配列に対するシグナル配列、膜貫通領域および機能ドメインの検索
全長塩基配列から推定されたアミノ酸配列に対して、アミノ末端のシグナル配列の有無と膜貫通領域の有無を予測、さらに蛋白質の機能ドメイン(モチーフ)検索を行った。アミノ末端のシグナル配列についてはPSORT [K. Nakai & M.Kanehisa, Genomics, 14: 897−911 (1992)]を、膜貫通領域についてはSOSUI [T.Hirokawa et.al. Bioinformatics, 14: 378−379 (1998)](三井情報開発株式会社販売)を用いて解析を行った。機能ドメインの検索についてはPfam(http://www.sanger.ac.uk/Software/Pfam/index.shtml)を用いた。PSORTやSOSUIにより、アミノ末端のシグナル配列や膜貫通領域が予測されたアミノ酸配列は分泌、膜蛋白質であると予測された。また、Pfamによる機能ドメイン検索において、ある機能ドメインにヒットしたアミノ酸配列はヒットデータをもとに、例えばPROSITE(http://www.expasy.ch/cgi−bin/prosite−list.pl)にある機能カテゴリー分類を参照にしてその蛋白質の機能予測することができる。また、PROSITEでの機能ドメインの検索も可能である。
各ソフトウェアによる検索結果を以下に示す。
【0181】
PSORTにより推定アミノ酸配列にシグナル配列を検出されたクローンは、以下の通りであった。
ADRGL20013520, ASTRO20005330, ASTRO20055750, BNGH420088500, BRACE20038000, BRACE20081720, BRACE20101710, BRACE20224480, BRACE20257100, BRACE20273890, BRALZ20013500, BRALZ20054710, BRALZ20077930, BRAMY20063970, BRAMY20284910, BRAWH20016860, BRAWH20064050, BRCOC10000870, BRCOC20078640, BRCOC20090520, BRCOC20101230, BRCOC20114180, BRCOC20121720, BRCOC20134480, BRCOC20136750, BRHIP20179200, BRHIP20198190, BRHIP20217620, BRSSN20003120, BRSSN20137020, COLON10001350, COLON20093370, CTONG20158660, CTONG20267700, D3OST20036070, D3OST20038560, D6OST20005070, FCBBF10001210, FCBBF10002430, FCBBF10003760, FCBBF10005740, FCBBF20042560, FCBBF30086440, FCBBF30095260, FCBBF30172550, FCBBF30238870, FEBRA20009090, FEBRA20029860, FEBRA20086620, FEBRA20092890, FEBRA20111460, FEBRA20130190, FEBRA20145780, FEBRA20235500, HCHON20064590, HCHON20067700, HCHON20086720, HEART20049410, HHDPC20001040, HHDPC20014320, KIDNE20011400, KIDNE20022620, KIDNE20126130, KIDNE20127450, LIVER20064690, MESAN10001260, MESAN20038510, MESAN20115970, MESAN20152770, MESAN20153910, NT2NE20118960, NT2NE20124480, NT2NE20183760, NT2RI20003480, NT2RI20023910, NT2RI20028470, NT2RI20040930, NT2RP70134990, NTONG20029700, NTONG20063010, OCBBF20019830, OCBBF20078920, OCBBF20086400, OCBBF20087010, OCBBF20116850, OCBBF20122620, OCBBF20130910, OCBBF20188730, PEBLM20075980, PLACE60086400, PROST20175290, SKNSH20028660, SMINT20009840, SMINT20022020, SMINT20073650, SMINT20095050, SMINT20105330, SMINT20127930, SMINT20153260, SMINT20157450, SMINT20173240, SMINT20178550, SMINT20191420, SMINT20192000, SPLEN20079510, SPLEN20095810, SPLEN20118300, SPLEN20141360, SPLEN20157880, SPLEN20171890, SPLEN20213830, STOMA20005390, STOMA20056640, STOMA20080500, STOMA20088380, SYNOV20001520, SYNOV20001730, SYNOV20002790, SYNOV20002970, SYNOV20004260, SYNOV20007000, SYNOV20008240, SYNOV20009230, SYNOV20010880, SYNOV20011110, SYNOV20013000, TESOP20005690, TESTI20123560, TESTI20208400, TESTI20211220, TESTI20272960, TESTI20309170, TESTI20316870, TESTI20385960, TESTI20390260, TESTI20391770, TESTI20396130, TESTI20415170, TESTI20421490, TESTI20441940, TESTI20444180, TESTI20463580, THYMU10005360, THYMU20027560, THYMU20032870, THYMU20039810, THYMU20066100, THYMU20106710, THYMU20111830, THYMU20161640, THYMU20162190, THYMU20194420, THYMU20222890, THYMU20241850, TKIDN20005210, TRACH20029540, TRACH20034840, TRACH20050040, TRACH20069180, TRACH20085400, TRACH20136710, TRACH20145440, TRACH20180840, UTERU20158300, UTERU20158800, UTERU20161570
【0182】
SOSUIにより推定アミノ酸配列に膜貫通領域を検出されたクローンは、以下の通りであった。数字は推定アミノ酸配列中に検出された膜貫通領域の数を示している。検索結果は、クローン名と膜貫通領域の数を//で区切って示した。ADIPS10000640//3, ADRGL20018540//1, ADRGL20035850//2, ASTRO20001410//1, ASTRO20005330//3, ASTRO20058630//4, ASTRO20190390//1, BEAST20004540//1, BGGI110000240//2, BRACE20006400//1, BRACE20038470//1, BRACE20039040//1, BRACE20039540//1, BRACE20051380//1, BRACE20059370//1, BRACE20061050//1, BRACE20063630//2, BRACE20067430//1, BRACE20069090//2, BRACE20101700//2, BRACE20116110//2, BRACE20147800//1, BRACE20153680//5, BRACE20163350//1, BRACE20179340//6, BRACE20188470//4, BRACE20195100//1, BRACE20201570//1, BRACE20210140//1, BRACE20224480//1, BRACE20224500//1, BRACE20228480//1, BRACE20232840//1, BRACE20238000//2, BRACE20274080//1, BRALZ20013500//2, BRALZ20064740//1, BRALZ20069760//3, BRALZ20073760//3, BRAMY20000860//2, BRAMY20002770//2, BRAMY20025840//1, BRAMY20039260//3, BRAMY20060920//1, BRAMY20063970//3, BRAMY20111960//1, BRAMY20112800//2, BRAMY20134140//2, BRAMY20135900//1, BRAMY20136210//1, BRAMY20144620//3, BRAMY20152110//1, BRAMY20174550//4, BRAMY20181220//2, BRAMY20195090//1, BRAMY20211390//1, BRAMY20211420//10, BRAMY20215230//1, BRAMY20218250//10, BRAMY20218670//3, BRAMY20229800//1, BRAMY20231720//1, BRAMY20247280//1, BRAMY20252180//2, BRAMY20273960//1, BRAMY20277170//5, BRAWH20015350//1, BRAWH20015890//2, BRAWH20016860//3, BRAWH20018730//10, BRAWH20030250//4, BRAWH20110790//3,BRAWH20121640//11, BRAWH20122580//2, BRAWH20132190//2, BRCAN20064010//2, BRCAN20071190//1, BRCAN20091560//1, BRCAN20103740//1, BRCAN20224720//1, BRCAN20273550//5, BRCAN20280360//6, BRCAN20285450//2, BRCOC20004040//4, BRCOC20006370//2, BRCOC20041750//1, BRCOC20077690//2, BRCOC20090520//1, BRCOC20091960//2, BRCOC20101230//6, BRCOC20107300//1, BRCOC20114180//3, BRCOC20121720//7, BRCOC20134480//3, BRCOC20136750//2, BRHIP20000870//2, BRHIP20003120//3, BRHIP20111200//1, BRHIP20118380//1, BRHIP20118910//2, BRHIP20121410//3, BRHIP20135100//1, BRHIP20183690//9, BRHIP20191490//2, BRHIP20191770//1, BRHIP20207430//1, BRHIP20208270//1, BRHIP20208590//2, BRHIP20217620//1, BRHIP20233090//1, BRHIP20234380//1, BRHIP20238880//1, BRHIP20283030//1, BRSSN20003120//7, BRSSN20043040//2, BRSSN20066110//2, BRSSN20137020//2, BRSSN20142940//1, BRSSN20146100//3, BRSSN20151990//2, BRSSN20169050//2, BRSTN20002200//1, BRTHA20046290//2, BRTHA20046420//5, CTONG10000100//6, CTONG10000940//1, CTONG10001650//1, CTONG20004690//5, CTONG20092570//7, CTONG20092580//2, CTONG20095340//5, CTONG20099380//2, CTONG20103480//1, CTONG20105080//9, CTONG20114290//2, CTONG20114740//3, CTONG20119200//2, CTONG20120770//1, CTONG20124220//3, CTONG20124730//1, CTONG20131490//1, CTONG20132220//1, CTONG20133480//2, CTONG20139340//2, CTONG20149950//1, CTONG20155400//1, CTONG20158660//9, CTONG20161850//2, CTONG20267700//1, D3OST10001090//5, D3OST20036070//1, D3OST20038560//1, D3OST30002580//2, D9OST20002780//2, D9OST20015470//2, D9OST20026730//1, D9OST20040180//7, DFNES20025880//1, FCBBF10000240//8, FCBBF10000380//1, FCBBF10001150//1, FCBBF10001210//2, FCBBF10001550//1, FCBBF10002700//2, FCBBF10003220//1, FCBBF10005460//1, FCBBF20032970//1, FCBBF20042560//3, FCBBF20051220//2, FCBBF30008470//2, FCBBF30012350//1, FCBBF30024750//1, FCBBF30078290//1, FCBBF30086440//3, FCBBF30090690//1, FCBBF30095260//2, FCBBF30123470//3, FCBBF30172550//1, FCBBF30175310//9, FCBBF30190850//1, FCBBF30215060//4, FCBBF30238870//1, FCBBF30251420//1, FCBBF30279030//5, FEBRA20002100//5, FEBRA20037260//1, FEBRA20080810//5, FEBRA20093520//1, FEBRA20095880//1, FEBRA20111460//1, FEBRA20125070//1, FEBRA20130190//1, FEBRA20140100//3, FEBRA20145780//2, FEBRA20211710//1, FEBRA20229630//3, FEBRA20235500//10, HCHON20000380//2, HCHON20007510//1, HCHON20008180//1,HCHON20016650//7, HCHON20035130//1, HCHON20040020//1, HCHON20067700//1, HCHON20068710//4, HEART20003060//1, HEART20005410//1, HEART20034320//2, HEART20049800//1, HEART20072310//2, HHDPC10000830//3, HHDPC20001040//1, HHDPC20014320//1, HHDPC20034720//1, HHDPC20068620//1, HHDPC20084140//1, HHDPC20091780//2, HLUNG10000550//2, KIDNE20003940//10, KIDNE20007770//2,KIDNE20021910//4, KIDNE20022620//1, KIDNE20100070//2, KIDNE20101510//2, KIDNE20109730//2, KIDNE20121880//5, KIDNE20125630//2, KIDNE20126010//1, KIDNE20130450//2, KIDNE20131580//7, KIDNE20137340//4, KIDNE20181660//1, LIVER20035110//1, LIVER20045650//1, LIVER20062510//1, LIVER20075680//1, LIVER20087060//1, LIVER20091180//1, MESAN20014500//6, MESAN20027090//2, MESAN20038510//1, MESAN20089360//1, MESAN20103120//5, MESAN20115970//4, MESAN20139360//1, MESAN20153910//1, NOVAR20000380//1, NT2NE20010050//1, NT2NE20021620//1, NT2NE20118960//4, NT2NE20131890//1, NT2NE20132170//9, NT2NE20155110//1, NT2NE20156260//1, NT2NE20159740//3, NT2NE20177520//2, NT2RI20023910//2, NT2RI20025400//2, NT2RI20054050//8, NT2RI20076290//8, NT2RI20086220//4, NT2RI20091940//3, NT2RI20244600//6, NT2RP70072690//1, NT2RP70081610//6, NT2RP70122910//2, NT2RP70125160//3, NT2RP70133740//4, NT2RP70137290//1, NT2RP70179710//1, NT2RP70188020//1, NTONG20028070//1, NTONG20048060//1, NTONG20049910//1, NTONG20051530//1, NTONG20061870//1, NTONG20067830//1, NTONG20092330//2, OCBBF10001750//2, OCBBF20013890//3, OCBBF20023570//1, OCBBF20026630//1, OCBBF20037440//1, OCBBF20050770//1, OCBBF20059560//2, OCBBF20063320//1, OCBBF20072320//1, OCBBF20080050//2, OCBBF20086400//1, OCBBF20086910//1, OCBBF20088140//1, OCBBF20091150//1, OCBBF20107090//2, OCBBF20116850//2, OCBBF20120390//12, OCBBF20130910//2,OCBBF20132850//3, OCBBF20155060//2, OCBBF20178880//1, OCBBF20180120//10, OCBBF20180840//1, PANCR10000910//3, PEBLM20024320//2, PEBLM20040150//2, PEBLM20074370//1, PERIC20004220//4, PLACE60121080//1, PLACE60161600//2, PLACE60177140//6, PROST20005050//1, PROST20050670//1, PROST20107820//4, PROST20116600//2, PROST20120160//1, PROST20127800//3, PROST20146010//3, PROST20164440//3, PROST20169800//1, PROST20170980//1, PROST20191640//1, PUAEN20003740//2, PUAEN20030180//2, SALGL10001710//5, SKMUS20007800//7, SKMUS20011640//3, SKMUS20020840//3, SKMUS20028210//1, SKMUS20028400//1, SKMUS20077400//1, SKNSH20031740//1, SKNSH20051940//1, SKNSH20063040//3, SMINT20011990//1, SMINT20022020//4, SMINT20029760//1, SMINT20040860//7, SMINT20049090//1, SMINT20053870//1, SMINT20095050//2, SMINT20100680//1, SMINT20105330//1, SMINT20144890//1, SMINT20157450//5, SMINT20173240//3, SMINT20178550//3, SMINT20192000//1, SPLEN20003070//2, SPLEN20008740//4, SPLEN20026950//1, SPLEN20029310//3, SPLEN20095810//1, SPLEN20097330//1, SPLEN20118300//9, SPLEN20141360//1, SPLEN20141990//1, SPLEN20144520//3, SPLEN20152760//2, SPLEN20157880//1, SPLEN20165310//1, SPLEN20167200//1, SPLEN20169220//2, SPLEN20169720//1, SPLEN20171890//4, SPLEN20172120//2, SPLEN20186430//6, SPLEN20211570//2, SPLEN20211940//3, SPLEN20213830//2, SPLEN20273950//1, SPLEN20292950//7, SPLEN20293800//4, SPLEN20304950//2, SPLEN20329240//1, STOMA20006780//2, STOMA20008880//1, STOMA20051200//1, STOMA20056670//1, STOMA20062130//1, STOMA20077450//2, STOMA20080500//4, SYNOV20013560//1, SYNOV30001840//4, TBAES20003150//2, TESOP20005690//3, TESTI20001720//3, TESTI20036380//6, TESTI20037560//1, TESTI20082330//1, TESTI20094120//8, TESTI20110280//1, TESTI20123080//1, TESTI20123560//3, TESTI20128350//1, TESTI20136100//2, TESTI20136710//2, TESTI20143390//8, TESTI20148000//1, TESTI20164100//3, TESTI20193360//1, TESTI20209810//1, TESTI20209990//1, TESTI20214250//2, TESTI20230250//1, TESTI20231940//1, TESTI20237520//2, TESTI20242990//2, TESTI20254220//7, TESTI20254860//1, TESTI20265970//2, TESTI20271850//2, TESTI20272960//8, TESTI20284880//2, TESTI20291310//4, TESTI20291960//5, TESTI20303360//1, TESTI20303420//1, TESTI20307700//2, TESTI20316870//1, TESTI20333000//2, TESTI20347180//6, TESTI20347300//1, TESTI20355020//1, TESTI20357960//1, TESTI20370810//9, TESTI20373820//1, TESTI20383880//1, TESTI20390410//1, TESTI20391770//3, TESTI20393530//1, TESTI20397760//2, TESTI20401280//1, TESTI20422640//2, TESTI20441940//5, TESTI20444130//1, TESTI20449200//6, TESTI20463520//1, TESTI20463580//1, THYMU20027560//4, THYMU20032870//1, THYMU20039810//3, THYMU20100410//2, THYMU20106710//1, THYMU20111830//1, THYMU20141670//1, THYMU20147770//1, THYMU20159430//1, THYMU20161640//4, THYMU20162190//2, THYMU20173980//2, THYMU20208300//1, THYMU20216840//2, THYMU20229220//1, THYMU20241850//2, THYMU20277390//7, TRACH20002870//3, TRACH20003590//1, TRACH20016210//1, TRACH20029540//1, TRACH20033230//6, TRACH20042920//6, TRACH20050040//2, TRACH20068660//6, TRACH20076740//4, TRACH20085400//2, TRACH20085830//1, TRACH20109650//2, TRACH20111130//1, TRACH20128110//5, TRACH20134950//1, TRACH20140820//1, TRACH20145440//1, TRACH20168350//1, UMVEN20000690//1, UTERU20030570//5, UTERU20040610//1, UTERU20055480//2, UTERU20076390//4, UTERU20094350//1, UTERU20135860//2, UTERU20158300//3, UTERU20158800//2, UTERU20161570//6, UTERU20178100//1, UTERU20186740//1
【0183】Pfamにより推定アミノ酸配列に機能ドメインを検出されたクローン名とヒットした機能ドメイン名は以下の通りであった。検索結果は、クローン名//機能ドメイン名のように示し、複数の機能ドメインがヒットした場合には//で区切って並記した。なお同一の機能ドメインが複数ヒットした場合も省略せずに記載した。3NB6910001910//tRNA synthetases class II (A)// tRNA synthetases class II(A)// DHHA1 domain
3NB6920014590//Homeobox domain
ADIPS20004250//Zinc finger, C2H2 type// DNA binding domain with preference for// Zinc finger, C2H2 type// Zinc finger, C2H2 type// Zinc finger, C2H2 type// Zinc finger, C2H2 type// TRAF−type zinc finger// Zinc finger, C2H2 type// UvrD/REP helicase// Zinc finger, C2H2 type// Zinc finger, C2H2 type// Zinc finger, C2H2 type
ADRGL10001470//Cytochrome P450// Cytochrome P450
ADRGL20011190//Calponin homology (CH) domain// Calponin homology (CH) domain// Pou domain − N−terminal to homeobox domain
ADRGL20018300//TPR Domain// TPR Domain// TPR Domain// TPR Domain// PPR repeat// TPR Domain
ADRGL20035850//Cytochrome P450
ADRGL20048330//PHD−finger// Rabphilin−3A effector domain// C2 domain// C2 domain
ASTRO20008010//Zinc finger, C2H2 type// Zinc finger, C2H2 type// Zinc finger, C2H2 type// Zinc finger, C2H2 type// Zinc finger, C2H2 type
ASTRO20012490//Eukaryotic initiation factor 1A
ASTRO20027430//Leucine Rich Repeat// Leucine Rich Repeat// Leucine Rich Repeat// Leucine Rich Repeat// Leucine Rich Repeat// Leucine Rich Repeat// Leucine Rich Repeat
ASTRO20033160//Mitochondrial carrier proteins// Mitochondrial carrier proteins// Mitochondrial carrier proteins
ASTRO20055750//Collagen triple helix repeat (20 copies)// Heavy−metal−associated domain
ASTRO20058630//Vacuolar sorting protein 9 (VPS9) domain
ASTRO20064750//Zinc finger, C2H2 type// Nuclear transition protein 2
ASTRO20072210//PDZ domain (Also known as DHR or GLGF).
ASTRO20084250//KH domain// Zinc finger, C3HC4 type (RING finger)
ASTRO20105820//FAD binding domain
ASTRO20106150//Calpain family cysteine protease// Calpain large subunit,domain III
ASTRO20108190//Rap/ran−GAP
ASTRO20125520//DnaJ domain
ASTRO20130500//ThiF family// Repeat in ubiquitin−activating (UBA) pro
ASTRO20143630//KH domain// Bacterial regulatory proteins, crp family
ASTRO20155290//TPR Domain// TPR Domain// TPR Domain
ASTRO20168470//Zinc finger, C2H2 type// Zinc finger, C2H2 type// Zinc finger, C2H2 type// Zinc finger, C2H2 type// Zinc finger, C2H2 type// Zincfinger, C2H2 type// Zinc finger, C2H2 type// TRAF−type zinc finger// Zinc finger, C2H2 type// Transcription factor S−II (TFIIS)// Zinc finger, C2H2 type// Zinc finger, C2H2 type
BGGI110001930//UBX domain
BGGI120006160//Fumarylacetoacetate (FAA) hydrolase fam
BLADE20003400//Zinc finger, C2H2 type// Zinc finger, C2H2 type// Zinc finger, C2H2 type// PHD−finger// Zinc finger, C2H2 type// Zinc finger, C2H2 type
BLADE20003890//KRAB box// Zinc finger, C2H2 type// Zinc finger, C2H2 type// Src homology domain 2// Zinc finger, C2H2 type// Zinc finger, C2H2 type// Zinc finger, C2H2 type// Zinc finger, C2H2 type// Zinc finger, C2H2 type// Zinc finger, C2H2 type// Zinc finger, C2H2 type// Zinc finger, C2H2 type// Zinc finger, C2H2 type// Src homology domain 2// Zinc finger, C2H2 type// Zinc finger, C2H2 type// Zinc finger, C2H2 type// Zinc finger, C2H2 type// Zinc finger, C2H2 type
BNGH420088500//SAM domain (Sterile alpha motif)
BRACE20003070//SAM domain (Sterile alpha motif)
BRACE20011070//F−box domain.
BRACE20027620//Dienelactone hydrolase family// Dienelactone hydrolase family
BRACE20038000//ATP synthase, Delta/Epsilon chain// Dual specificity phosphatase, catalytic d
BRACE20039540//Immunoglobulin domain// Adenovirus E3 region protein CR2
BRACE20050900//TPR Domain// TPR Domain// TPR Domain// TPR Domain
BRACE20052160//SAM domain (Sterile alpha motif)
BRACE20053280//PDZ domain (Also known as DHR or GLGF).
BRACE20053480//Ribosomal protein L22p/L17e// Glycosyl hydrolases family 38
BRACE20053630//Plant thionins// Mitochondrial carrier proteins// Mitochondrial carrier proteins
BRACE20057620//Eukaryotic initiation factor 4E
BRACE20058580//L1 (late) protein
BRACE20059370//FERM domain (Band 4.1 family)
BRACE20060550//Ank repeat// Ank repeat// Ank repeat// PEP−utilizing enzymes
BRACE20060720//WD domain, G−beta repeat// WD domain, G−beta repeat
BRACE20060890//Zinc finger, C2H2 type// Zinc finger, C2H2 type// Zinc finger, C2H2 type// TRAF−type zinc finger// Zinc finger, C2H2 type// Zinc finger, C2H2 type
BRACE20062640//Alanine racemase// RNB−like proteins
BRACE20063780//NOL1/NOP2/sun family
BRACE20064880//KH domain// KH domain// KH domain
BRACE20068590//KRAB box// Zinc finger, C2H2 type// Zinc finger, C2H2 type// Zinc finger, C2H2 type// Zinc finger, C2H2 type// Zinc finger, C2H2 type// Zinc finger, C2H2 type// Zinc finger, C2H2 type// Zinc finger, C2H2 type// Zinc finger, C2H2 type// Zinc finger, C2H2 type// Zinc finger,
C2H2 type// Zinc finger, C2H2 type
BRACE20096200//Sir2 family// Sir2 family
BRACE20107530//short chain dehydrogenase
BRACE20115920//Spectrin repeat// Fes/CIP4 homology domain// Interleukin 10
BRACE20148240//Ras family
BRACE20151320//Zinc finger, C3HC4 type (RING finger)
BRACE20153680//Sir2 family// Ion transport protein
BRACE20163350//Immunoglobulin domain// Immunoglobulin domain
BRACE20177200//RanBP1 domain.
BRACE20188470//ABC transporter// Thymidylate kinase
BRACE20190040//Integrase DNA binding domain
BRACE20192440//Translation initiation factor IF−3
BRACE20223330//3’−5’ exonuclease// Adenylylsulfate kinase// Protein of unknown function DUF82
BRACE20232840//4Fe−4S binding domain// ABC transporter// ABC transporter// ATPases associated with various cellular act
BRACE20240740//Ribosomal protein L36
BRACE20253330//PDZ domain (Also known as DHR or GLGF).
BRACE20269200//Heat−labile enterotoxin alpha chain
BRACE20273890//UBA domain
BRACE20284100//Polysaccharide lyase family 8
BRACE20286360//Alpha adaptin carboxyl−terminal domain
BRALZ20013500//Keratin, high sulfur B2 protein// u−PAR/Ly−6 domain
BRALZ20054710//Zinc finger, C3HC4 type (RING finger)// TRAF−type zinc finger
BRALZ20058880//STAT protein
BRALZ20077930//Ribosomal protein S27a
BRAMY20000520//RNA recognition motif. (a.k.a. RRM, RBD, or RNP domain)
BRAMY20002770//DB module
BRAMY20025840//Sec7 domain
BRAMY20045240//Flagellar L−ring protein
BRAMY20054880//Pou domain − N−terminal to homeobox domain
BRAMY20103570//DNA binding domain with preference for A/T r
BRAMY20104640//Eukaryotic protein kinase domain// Protein kinase C terminal domain
BRAMY20111960//Ribosomal protein L36
BRAMY20121620//TPR Domain// TPR Domain// TPR Domain// TPR Domain// PPR repeat
BRAMY20124260//ZU5 domain// Death domain
BRAMY20148130//WD domain, G−beta repeat// WD domain, G−beta repeat// WD
domain, G−beta repeat// WD domain, G−beta repeat// TBC domain
BRAMY20153110//ACT domain// Biopterin−dependent aromatic amino acid hydroxylase
BRAMY20157820//Kinesin motor domain
BRAMY20162510//MAGE family
BRAMY20167060//Collagen triple helix repeat (20 copies)
BRAMY20174550//ABC transporter transmembrane region.// Phosphoribulokinase// Adenylylsulfate kinase// FtsK/SpoIIIE family// ABC transporter
BRAMY20211390//Zinc finger, C3HC4 type (RING finger)
BRAMY20211420//Transient receptor// GGL domain
BRAMY20213100//LIM domain containing proteins// GATA zinc finger// ’Paired box’ domain
BRAMY20215230//ribonuclease.
BRAMY20217460//EF hand// EF hand// EF hand
BRAMY20218250//Ion transport protein// Sir2 family// Ion transport protein
BRAMY20240040//Nuclear transition protein 2
BRAMY20245300//Fanconi anaemia group C protein// Metallo−beta−lactamase superfamily
BRAMY20248490//Sodium:sulfate symporter transmembrane
BRAMY20260910//Zinc finger, C2H2 type// PHD−finger// Zinc finger, C2H2 type// Zinc finger, C2H2 type// Zinc finger, C2H2 type
BRAMY20270730//Zinc finger, C2H2 type// Zinc finger, C2H2 type// Transcription factor S−II (TFIIS)// Zinc finger, C2H2 type// Zinc finger, C2H2 type// PHD−finger// Zinc finger, C2H2 type// Zinc finger, C2H2 type// Zinc finger, C2H2 type// Zinc finger, C2H2 type// Zinc finger, C3HC4 type (RING finger)// Zinc finger, C2H2 type// Zinc finger, C2H2 type// Zinc finger, C2H2 type
BRAMY20271400//Phorbol esters/diacylglycerol binding dom// PHD−finger
BRAMY20277170//K+ channel tetramerisation domain// NADH−ubiquinone/plastoquinone oxidoreduc// Ion transport protein// Transmembrane region cyclic Nucleotide G
BRAMY20285160//NTR/C345C module
BRAWH20002320//Leucine Rich Repeat// Leucine Rich Repeat// Leucine Rich Repeat// Leucine Rich Repeat
BRAWH20011710//Ank repeat// Ank repeat// Ank repeat// CAP−Gly domain// CAP−Gly domain
BRAWH20012390//EF hand// EF hand// EF hand
BRAWH20016620//Eukaryotic protein kinase domain// EIAV coat protein, gp90
BRAWH20018730//Sugar (and other) transporter
BRAWH20028110//4Fe−4S binding domain// LIM domain containing proteins// LIM domain containing proteins// LIM domain containing proteins// LIM domain containing proteins// Villin headpiece domain
BRAWH20030250//jmjN domain
BRAWH20064050//Sushi domain (SCR repeat)// EGF−like domain// Trypsin Inhibitor like cysteine rich domain// EGF−like domain// Granulins// Granulins// EGF−like domain
BRAWH20075700//Zinc finger, C2H2 type// Zinc finger, C2H2 type// Zinc finger, C2H2 type// Transcription factor S−II (TFIIS)// Zinc finger, C2H2 type// Zinc finger, C2H2 type// Zinc finger, C2H2 type// Zinc finger, C2H2 type// Zinc finger, C2H2 type
BRAWH20096780//KRAB box// Zinc finger, C2H2 type// Zinc finger, C2H2 type// PHD−finger// Zinc finger, C2H2 type// Zinc finger, C2H2 type// Zinc finger, C2H2 type// Zinc finger, C2H2 type// Transcription factor S−II (TFIIS)// Zinc finger, C2H2 type// Zinc finger, C2H2 type// Zinc finger, C2H2 type// Zinc finger, C2H2 type// Zinc finger, C2H2 type// Zinc finger, C2H2 type
BRAWH20101360//Hexokinase
BRAWH20103290//CRAL/TRIO domain.// Spectrin repeat// Extracellular link domain// RhoGEF domain// PH domain
BRAWH20110960//PCI domain
BRAWH20112940//Similarity to lectin domain of ricin beta−chain, 3 copies.
BRAWH20114000//Glutamate/Leucine/Phenylalanine/Valine dehydrogenase
BRAWH20117950//Carboxylesterases
BRAWH20118230//Transforming growth factor beta like domain
BRAWH20121640//eubacterial secY protein// Transmembrane amino acid transporter protein
BRAWH20132190//Acetyltransferase (GNAT) family
BRAWH20137480//Villin headpiece domain
BRAWH20138660//Adaptor complexes medium subunit family
BRAWH20149340//IQ calmodulin−binding motif// RhoGEF domain
BRAWH20164460//Sigma−54 interaction domain// ATPases associated with various cellular activities (AAA)
BRAWH20171030//Adenylate kinase// NB−ARC domain// ATPases associated with various cellu
BRAWH20185060//Integrase core domain
BRCAN10001490//’chromo’ (CHRromatin Organization MOdifier)
BRCAN20003460//Thioredoxin
BRCAN20071190//Ubiquitin family// UBX domain
BRCAN20091560//Rieske [2Fe−2S] domain// Phosphoglucose isomerase// FAD binding domain// Pyridine nucleotide−disulphide oxidoreductase// Phytoene
dehydrogenase related enzyme
BRCAN20124080//WD domain, G−beta repeat// WD domain, G−beta repeat// WD domain, G−beta repeat// WD domain, G−beta repeat// WD domain, G−beta repeat// WD domain, G−beta repeat// WD domain, G−beta repeat// WD domain, G−beta repeat// WD domain, G−beta repeat
BRCAN20273550//FATC domain
BRCAN20273640//Formin Homology 2 Domain
BRCAN20280210//Zinc finger, C2H2 type// Zinc finger, C2H2 type// Zinc finger, C2H2 type// Zinc finger, C2H2 type// Zinc finger, C2H2 type
BRCAN20280360//PAP2 superfamily
BRCOC20001860//FliP family// Glycosyl hydrolase family 47
BRCOC20004040//7 transmembrane receptor (rhodopsin family)// Neurohypophysial hormones, C−terminal Domain
BRCOC20006370//Plexin repeat
BRCOC20008160//Spectrin repeat// Spectrin repeat// Tropomyosins// Spectrin repeat// Adenylate cyclase// Spectrin repeat// FF domain// Spectrin repeat// Spectrin repeat// Spectrin repeat
BRCOC20008500//Vacuolar sorting protein 9 (VPS9) domain// Ras association (RalGDS/AF−6) domain
BRCOC20023230//Reverse transcriptase (RNA−dependent DNA polymerase)
BRCOC20026640//Gag P30 core shell protein
BRCOC20027510//Leucine Rich Repeat// Leucine Rich Repeat// Leucine Rich
Repeat// Leucine Rich Repeat// Leucine Rich Repeat// Leucine Rich Repeat// Leucine Rich Repeat
BRCOC20031250//Triosephosphate isomerase
BRCOC20035130//14−3−3 proteins
BRCOC20037320//Apolipoprotein A1/A4/E family
BRCOC20055420//Helix−loop−helix DNA−binding domain// Myristoyl−CoA
BRCOC20074760//Herpesvirus UL25 family// Beige/BEACH domain
BRCOC20110100//Integrase core domain
BRCOC20121720//PHD−finger
BRCOC20144000//Helicases conserved C−terminal domain
BRCOC20178270//Zinc finger, C2H2 type// Zinc finger, C2H2 type// Zinc finger, C2H2 type// Zinc finger, C2H2 type// Zinc finger, C2H2 type// Transcription factor S−II (TFIIS)// Zinc finger, C2H2 type// Zinc finger, C2H2 type// Zinc finger, C2H2 type
BRCOC20178560//LIM domain containing proteins// LIM domain containing proteins// LIM domain containing proteins// Ribosomal protein L24e// LIM domain containing proteins
BRHIP10001290//Ribosomal protein S3, C−terminal domai// Similarity to lectin domain of ricin b
BRHIP20001630//Protein of unknown function DUF16
BRHIP20003120//Dehydrins// Reticulon
BRHIP20005530//ThiF family
BRHIP20096850//ICE−like protease (caspase) p20 domain// Aminotransferases class−I
BRHIP20115080//PH domain
BRHIP20118910//Fibronectin type I domain
BRHIP20119330//KRAB box// Zinc finger, C2H2 type// Zinc finger, C2H2 type// Zinc finger, C2H2 type// Zinc finger, C2H2 type// Zinc finger, C2H2 type// Zinc finger, C2H2 type// Zinc finger, C2H2 type// Zinc finger, C2H2 type// Zinc finger, C2H2 type// Zinc finger, C2H2 type// Zinc finger,C2H2 type// Zinc finger, C2H2 type// Transcription factor S−II (TFIIS)// Zinc finger, C2H2 type// Zinc finger, C2H2 type// Zinc finger, C2H2 type// Zinc finger, C2H2 type// Zinc finger, C2H2 type// Zinc finger, C2H2type// Zinc finger, C2H2 type// Zinc finger, C2H2 type// TRAF−type zincfinger// Zinc finger, C2H2 type// Zinc finger, C2H2 type// Zinc finger,
C2H2 type
BRHIP20132860//PDZ domain (Also known as DHR or GLGF).
BRHIP20143730//MYND finger
BRHIP20153600//RNA recognition motif. (a.k.a. RRM, RBD, or
BRHIP20174040//GAF domain// GAF domain// Transposase, Mutator family// 3’5’−cyclic nucleotide phosphodiesterase
BRHIP20176420//RNA recognition motif. (a.k.a. RRM, RBD, or RNP domain)
BRHIP20183690//DEAD/DEAH box helicase// Integral membrane protein DUF6//
Integral membrane protein DUF7
BRHIP20189980//bZIP transcription factor
BRHIP20191860//Helix−loop−helix DNA−binding domain
BRHIP20207990//Phorbol esters/diacylglycerol binding dom// Zinc finger,
C3HC4 type (RING finger)// PHD−finger
BRHIP20222280//Zinc finger, C2H2 type// Zinc finger, C2H2 type// Zinc finger, C2H2 type// Zinc finger, C2H2 type// Zinc finger, C2H2 type// Zincfinger, C2H2 type// Transcription factor S−II (TFIIS)// Zinc finger, C2H2 type// Zinc finger, C2H2 type// Zinc finger, C2H2 type// Zinc finger,C2H2 type// Zinc finger, C2H2 type// Zinc finger, C2H2 type// Zinc finger, C2H2 type// Zinc finger, C2H2 type
BRHIP20236950//Outer Capsid protein VP4 (Hemagglutinin)
BRHIP20238600//WD domain, G−beta repeat// WD domain, G−beta repeat// WD domain, G−beta repeat// WD domain, G−beta repeat
BRHIP20238880//wnt family of developmental signaling protei
BRHIP20249110//Hexokinase// Hexokinase
BRHIP20252450//Spectrin repeat// Spectrin repeat// Spectrin repeat// Phosphoenolpyruvate carboxykinase// Spectrin repeat// Spectrin repeat// Spectrin repeat// eRF1−like proteins// Spectrin repeat
BRHIP20253660//SH3 domain
BRHIP20283030//Cadherin domain// Cadherin domain// Cadherin domain// Cadherin domain// Cadherin domain// Cadherin domain// Cadherin domain// Cadherin domain
BRHIP20285830//Intermediate filament proteins
BRHIP30004570//Sushi domain (SCR repeat)// Sushi domain (SCR repeat)// Sushi domain (SCR repeat)// Sushi domain (SCR repeat)
BRHIP30004880//Immunoglobulin domain// Immunoglobulin domain// Immunoglobulin domain// Immunoglobulin domain// Immunoglobulin domain// Immunoglobulin domain// Fibronectin type III domain// Fibronectin type III domain
BRSSN20003120//7 transmembrane receptor (metabotropic gluta
BRSSN20013420//Histone deacetylase family// Zn−finger in ubiquitin−hydrolases and o
BRSSN20014260//Leucine Rich Repeat// Leucine Rich Repeat// Leucine Rich Repeat// Leucine Rich Repeat// Leucine Rich Repeat
BRSSN20015790//Pyridoxal−dependent decarboxylase
BRSSN20021600//BTB/POZ domain// Kelch motif// Kelch motif// Kelch motif// Kelch motif// Kelch motif// Kelch motif
BRSSN20038200//Guanine nucleotide exchange factor for Ras−like GTPases; N−terminal motif// Initiator RepB protein// RasGEF domain
BRSSN20039370//KRAB box// Zinc finger, C2H2 type// Zinc finger, C2H2 type
BRSSN20046790//Zinc finger, C2H2 type// Zinc finger, C2H2 type// Zinc finger, C2H2 type// Zinc finger, C2H2 type// Zinc finger, C2H2 type// Zincfinger, C2H2 type// Zinc finger, C2H2 type// PHD−finger// Zinc finger, C2H2 type
BRSSN20101100//’Cold−shock’ DNA−binding domain
BRSSN20105870//ATPases associated with various cellular activities (AAA)
BRSSN20117990//short chain dehydrogenase
BRSSN20120810//Trypsin
BRSSN20146100//Adenylate and Guanylate cyclase catalytic domain// Adenylate and Guanylate cyclase catalytic domain// Zinc finger, C4 type (two domains)// Adenylate and Guanylate cyclase catalytic domain
BRSSN20176820//Wiskott Aldrich syndrome homology region 2
BRSSN20177570//Phosducin
BRSSN20187310//Ank repeat// Ank repeat// Ank repeat// Ank repeat// Ank repeat
BRSTN10000830//Kelch motif// Kelch motif// Kelch motif// Kelch motif
BRSTN20005360//TPR Domain// TPR Domain
BRTHA20000570//Reverse transcriptase (RNA−dependent DNA pol
BRTHA20004740//Phosphoglycerate kinases// lactate/malate dehydrogenase//Flavoprotein// short chain dehydrogenase// Zinc−binding dehydrogenases
BRTHA20046290//Transmembrane 4 family
CD34C30004240//RhoGAP domain
COLON10001350//Immunoglobulin domain// Immunoglobulin domain// Immunoglobulin domain// Immunoglobulin domain// Immunoglobulin domain
CTONG10000220//Leucine Rich Repeat// Leucine Rich Repeat// Leucine Rich Repeat
CTONG10000620//Sec7 domain// PH domain// Josephin
CTONG10000930//Armadillo/beta−catenin−like repeats
CTONG10000940//Ank repeat// Ank repeat// Ank repeat
CTONG10002770//Calponin homology (CH) domain// Calponin homology (CH) domain
CTONG20009770//Proteasome/cyclosome repeat// Proteasome/cyclosome repeat// Proteasome/cyclosome repeat// Proteasome/cyclosome repeat// Proteasome/cyclosome repeat// Proteasome/cyclosome repeat// Proteasome/cyclosome repeat
CTONG20014280//WD domain, G−beta repeat// WD domain, G−beta repeat// WD domain, G−beta repeat// WD domain, G−beta repeat// WD domain, G−beta repeat// WD domain, G−beta repeat// WD domain, G−beta repeat
CTONG20027090//Glypican// Leucine Rich Repeat// Leucine Rich Repeat
CTONG20050280//KRAB box// Zinc finger, C2H2 type// Zinc finger, C2H2 type// Zinc finger, C2H2 type// Zinc finger, C2H2 type// Zinc finger, C2H2 type// Zinc finger, C2H2 type// TRAF−type zinc finger// Zinc finger, C2H2 type// Zinc finger, C2H2 type// Zinc finger, C2H2 type// Zinc finger, C2H2 type// Zinc finger, C2H2 type
CTONG20075860//Ribulose bisphosphate carboxylase, smal
CTONG20076130//Hepatitis C virus non−structural protein NS2
CTONG20085950//SCAN domain// Zinc finger, C2H2 type// Zinc finger, C2H2 type// Zinc finger, C2H2 type// Zinc finger, C2H2 type// Zinc finger, C2H2 type// Zinc finger, C2H2 type
CTONG20092570//Integral membrane protein DUF6// Uncharacterized protein family UPF0005
CTONG20092700//BTB/POZ domain
CTONG20093950//Zinc finger, C2H2 type// Zinc finger, C2H2 type// Zinc finger, C2H2 type// Zinc finger, C2H2 type// Zinc finger, C2H2 type// Zincfinger, C2H2 type// Zinc finger, C2H2 type
CTONG20095340//E1−E2 ATPase
CTONG20096750//Disintegrin
CTONG20098440//Acyltransferase
CTONG20099550//GGL domain
CTONG20105080//Integral membrane protein DUF6
CTONG20106520//Pyridoxal−phosphate dependent enzyme
CTONG20114290//Apolipoprotein A1/A4/E family
CTONG20118150//WD domain, G−beta repeat// WD domain, G−beta repeat// WD domain, G−beta repeat// WD domain, G−beta repeat// WD domain, G−beta repeat// WD domain, G−beta repeat// WD domain, G−beta repeat// WD domain, G−beta repeat// WD domain, G−beta repeat// WD domain, G−beta repeat// WD domain, G−beta repeat
CTONG20118250//Eukaryotic−type carbonic anhydrase
CTONG20121010//Zinc finger, C2H2 type// CONSTANS family zinc finger// Zinc finger, C2H2 type// Zinc finger, C2H2 type// Transcription factor S−II (TFIIS)// Zinc finger, C2H2 type// Zinc finger, C2H2 type// Zinc finger, C2H2 type// Zinc finger, C2H2 type// Zinc finger, C2H2 type// Zinc finger, C2H2 type// Zinc finger, C2H2 type// Zinc finger, C2H2 type// Zincfinger, C2H2 type
CTONG20121580//Kinesin motor domain// FHA domain// Histidine carboxylase
PI chain
CTONG20124010//WD domain, G−beta repeat// WD domain, G−beta repeat// WD domain, G−beta repeat// WD domain, G−beta repeat// WD domain, G−beta repeat
CTONG20125640//Ribosomal protein L10// 60s Acidic ribosomal protein
CTONG20128430//Beta/Gamma crystallin// Beta/Gamma crystallin// Beta/Gamma crystallin// Beta/Gamma crystallin// Beta/Gamma crystallin// Similarity to lectin domain of ricin b
CTONG20129960//F−box domain.// UvrD/REP helicase// UvrD/REP helicase// Viral (Superfamily 1) RNA helicase
CTONG20131560//PDZ domain (Also known as DHR or GLGF).
CTONG20133390//Zinc finger, C2H2 type// Transcription factor S−II (TFIIS)// Zinc finger, C2H2 type// Zinc finger, C2H2 type// Zinc finger, C2H2 type// Zinc finger, C2H2 type// Zinc finger, C2H2 type// Zinc finger, C2H2 type// Zinc finger, C2H2 type// Zinc finger, C2H2 type// Zinc finger,C2H2 type// Zinc finger, C3HC4 type (RING finger)// Zinc finger, C2H2 type// Zinc finger, C2H2 type
CTONG20133520//KRAB box// Zinc finger, C2H2 type// Zinc finger, C2H2 type// Zinc finger, C2H2 type// Zinc finger, C2H2 type// Zinc finger, C2H2 type// Zinc finger, C2H2 type// Zinc finger, C2H2 type// Zinc finger, C2H2 type
CTONG20139860//Ank repeat// Ank repeat// Ank repeat
CTONG20140580//Domain of unknown function DUF25// SNF2 and others N−terminal domain// SNF2 and others N−terminal domain// Small cytokines (intecrine/chemokine), inter
CTONG20143690//MYND finger
CTONG20146300//Reverse transcriptase (RNA−dependent DNA pol
CTONG20149460//BTB/POZ domain// Kelch motif// Kelch motif// Kelch motif// Domain of unknown function// Kelch motif// Kelch motif// Kelch motif
CTONG20153300//C.elegans Srg family integral membrane prote// TBC domain
CTONG20153580//F−box domain.// Leucine Rich Repeat// Leucine Rich Repeat// Leucine Rich Repeat// Leucine Rich Repeat// Leucine Rich Repeat
CTONG20155180//RNA helicase
CTONG20156780//RNA recognition motif. (a.k.a. RRM, RBD, or RNP domain)
CTONG20158040//UTP−−glucose−1−phosphate uridylyltransferase
CTONG20158660//Latrophilin/CL−1−like GPS domain// 7 transmembrane receptor (Secretin family)
CTONG20159530//Glypican
CTONG20160560//DNA binding domain with preference for A/T rich regions
CTONG20161850//Immunoglobulin domain
CTONG20165050//Keratin, high sulfur B2 protein
CTONG20186320//Kelch motif// Kelch motif// Kelch motif// Kelch motif
CTONG20200310//RNB−like proteins
D3OST20006180//Dual specificity phosphatase, catalytic domain
D3OST20036070//Leucine Rich Repeat
D9OST20023970//Glycosyl hydrolases family 18// Glycosyl hydrolases family 18
D9OST20026730//Leucine Rich Repeat// Leucine Rich Repeat// Leucine Rich Repeat// Leucine Rich Repeat// Leucine Rich Repeat// Leucine Rich Repeat// Leucine Rich Repeat// Leucine Rich Repeat// Leucine Rich Repeat
D9OST20033970//KRAB box// Zinc finger, C2H2 type// Zinc finger, C2H2 type// PHD−finger// Zinc finger, C2H2 type// Zinc finger, C2H2 type// Zinc finger, C2H2 type// Zinc finger, C2H2 type// Zinc finger, C2H2 type// Zinc finger, C2H2 type// Zinc finger, C2H2 type// Zinc finger, C2H2 type//Zinc finger, C2H2 type// Zinc finger, C2H2 type// Zinc finger, C2H2 type// Zinc finger, C2H2 type// Putative zinc finger in N−recognin// Zinc finger, C2H2 type// Zinc finger, C2H2 type
D9OST20035940//Mitochondrial carrier proteins// Mitochondrial carrier proteins
D9OST20040180//7 transmembrane receptor (rhodopsin family)
DFNES20037420//Elongation factor Tu family
DFNES20071130//Phosphotriesterase family// Phosphotriesterase family// Phosphotriesterase family
FCBBF10000240//Phosphoenolpyruvate carboxylase// Bacterial Cytochrome Ubiquinol Oxidas// Glycosyl transferase
FCBBF10000630//Molluscan rhodopsin C−terminal tail// WW domain
FCBBF10001150//Cadherin domain// Cadherin domain// Cadherin domain// Cadherin domain// Cadherin domain
FCBBF10001210//Immunoglobulin domain// Immunoglobulin domain
FCBBF10001550//Glutamate/Leucine/Phenylalanine/Valine dehydrogenase
FCBBF10001710//DM DNA binding domain// Zinc finger, C2H2 type// Zinc finger, C2H2 type// Zinc finger, C2H2 type// Zinc finger, C2H2 type// Zinc finger, C2H2 type// Zinc finger, C2H2 type// Zinc finger, C2H2 type// Zinc finger, C2H2 type// Zinc finger, C2H2 type// Zinc finger, C2H2 type//Zinc finger, C2H2 type
FCBBF10002800//Immunoglobulin domain// Immunoglobulin domain// Immunoglobulin domain// Immunoglobulin domain// Immunoglobulin domain
FCBBF10003670//Ubiquitin carboxyl−terminal hydrolases famil
FCBBF10003770//PDZ domain (Also known as DHR or GLGF).// PDZ domain (Also known as DHR or GLGF).// pfkB family carbohydrate kinase// PDZ domain (Also known as DHR or GLGF).// ThiC family// PDZ domain (Also known as DHR or GLGF).// PDZ domain (Also known as DHR or GLGF).// PDZ domain (Also known as DHR or GLGF).// TIR domain
FCBBF10004120//RNA recognition motif. (a.k.a. RRM, RBD, or
FCBBF10004370//KRAB box// Zinc finger, C2H2 type// Ribosomal protein L37e// Zinc finger, C2H2 type// Zinc finger, C2H2 type// Zinc finger, C2H2 type// Zinc finger, C2H2 type// Zinc finger, C2H2 type// Zinc finger, C2H2 type// Zinc finger, C2H2 type// Zinc finger, C2H2 type// Zinc finger,
C2H2 type
FCBBF10005060//CRAL/TRIO domain.
FCBBF10005460//Immunoglobulin domain// Immunoglobulin domain// Immunoglobulin domain// Fibronectin type III domain// Fibronectin type III domain
FCBBF10005500//Keratin, high sulfur B2 protein
FCBBF10005740//Mitochondrial carrier proteins// Mitochondrial carrier proteins
FCBBF20014270//Acyl CoA binding protein
FCBBF20042170//Fibrillar collagen C−terminal domain
FCBBF20049300//Olfactomedin−like domain
FCBBF20059090//Zinc finger, C2H2 type
FCBBF20064520//RNA recognition motif. (a.k.a. RRM, RBD, or
FCBBF20067810//Nerve growth factor family// GTP1/OBG family// GTP1/OBG family// GTPase of unknown function// ADP−ribosylation factor family// Ras family
FCBBF20068820//Zinc finger, C2H2 type// Zinc finger, C2H2 type// Zinc finger, C2H2 type// Zinc finger, C2H2 type// Zinc finger, C2H2 type// Zincfinger, C2H2 type
FCBBF30010810//KRAB box// Rieske [2Fe−2S] domain// Zinc finger, C2H2 type// Zinc finger, C2H2 type// PHD−finger// Zinc finger, C2H2 type// Zinc finger, C2H2 type// Zinc finger, C2H2 type// Zinc finger, C2H2 type// Zinc finger, C2H2 type// Zinc finger, C2H2 type
FCBBF30012350//Eukaryotic protein kinase domain
FCBBF30012810//Ubiquitin carboxyl−terminal hydrolases famil
FCBBF30015940//Methyl−accepting chemotaxis protein (MCP) signaling domain
FCBBF30016320//SecA protein, amino terminal region
FCBBF30018550//Oxysterol−binding protein
FCBBF30025560//Prolyl oligopeptidase family// Pou domain − N−terminal tohomeobox doma// Homeobox domain
FCBBF30033050//Sm protein
FCBBF30039020//Herpesvirus UL6 like// Growth−Arrest−Specific Protein 2 Domain
FCBBF30049550//Ank repeat// Ank repeat// Ank repeat// Ank repeat// Ank repeat// Ank repeat// Glutamine amidotransferases class−II// Ank repeat//Ank repeat// Ank repeat// Ank repeat// Ank repeat// Ank repeat// Ank repeat// Ank repeat// Ank repeat// Ank repeat// Ank repeat// Ank repeat// Ank repeat// Ank repeat// Ank repeat// Ank repeat// ZU5 domain
FCBBF30054440//PLAT/LH2 domain
FCBBF30057290//KRAB box// Zinc finger, C2H2 type// Zinc finger, C2H2 type// Zinc finger, C2H2 type// Zinc finger, C2H2 type// Zinc finger, C2H2 type// Zinc finger, C2H2 type// Zinc finger, C2H2 type// Zinc finger, C2H2 type// Zinc finger, C2H2 type// Zinc finger, C2H2 type// Zinc finger,C2H2 type// Zinc finger, C2H2 type// Zinc finger, C2H2 type// Zinc finger, C2H2 type// Zinc finger, C2H2 type// Zinc finger, C2H2 type// Zinc finger, C2H2 type// Zinc finger, C2H2 type// Zinc finger, C2H2 type
FCBBF30078290//DNA binding domain with preference for A/T r
FCBBF30086440//Pilin (bacterial filament)
FCBBF30090690//Leucine rich repeat N−terminal domain// Leucine Rich Repeat// Leucine Rich Repeat// Leucine Rich Repeat// Leucine Rich Repeat// Leucine Rich Repeat// Leucine rich repeat C−terminal domain
FCBBF30095260//DHHC zinc finger domain
FCBBF30129630//Zinc finger, C2H2 type// Zinc finger, C2H2 type// Zinc finger, C2H2 type// Zinc finger, C2H2 type// Zinc finger, C2H2 type// Zincfinger, C2H2 type// Zinc finger, C2H2 type// Zinc finger, C2H2 type
FCBBF30175310//C1q domain// CDP−alcohol phosphatidyltransferase
FCBBF30190850//Sushi domain (SCR repeat)// Sushi domain (SCR repeat)// Sushi domain (SCR repeat)// Keratin, high sulfur B2 protein// Sushi domain (SCR repeat)// Phosphate transporter family
FCBBF30195640//PHD−finger// CONSTANS family zinc finger// PHD−finger// PHD−finger// Hsp20/alpha crystallin family
FCBBF30225660//Ank repeat// Ank repeat// Ank repeat// K+ channel tetramerisation domain// BTB/POZ domain
FCBBF30233680//G10 protein
FCBBF30238870//Laminin G domain// Thrombospondin N−terminal −like domains// Laminin G domain// von Willebrand factor type C domain// von Willebrand factor type C domain// EGF−like domain// EB module// EGF−like domain// EGF−like domain// Trypsin Inhibitor like cysteine rich domain// Metallothionein// EGF−like domain// EGF−like domain// EGF−like domainFCBBF30240960//Zinc finger, C2H2 type// Zinc finger, C2H2 type// Zinc finger, C2H2 type// Zinc finger, C2H2 type// Zinc finger, C2H2 type// Zincfinger, C2H2 type// PHD−finger// Zinc finger, C2H2 type// Zinc finger, C2H2 type// Zinc finger, C2H2 type// Zinc finger, C2H2 type
FCBBF30246630//Leucine Rich Repeat// Leucine Rich Repeat
FCBBF30247930//Uncharacterized protein family UPF0004
FCBBF30262510//Ank repeat// Fibronectin type III domain
FCBBF30281880//Regulator of G protein signaling domain// PX domain
FCBBF30285280//Keratin, high sulfur B2 protein// Bacterial regulatory proteins, gntR family
FCBBF40001730//WD domain, G−beta repeat// WD domain, G−beta repeat// WD domain, G−beta repeat// WD domain, G−beta repeat// WD domain, G−beta repeat// WD domain, G−beta repeat
FEBRA10001880//Eukaryotic protein kinase domain// Eukaryotic protein kinase domain
FEBRA10001900//Zinc finger, C2H2 type
FEBRA20004620//Rap/ran−GAP
FEBRA20007620//Bacterial type II secretion system protein// DEAD/DEAH box helicase// Helicases conserved C−terminal domain
FEBRA20018690//Zinc finger, C2H2 type
FEBRA20024100//Ank repeat// Ank repeat// Myosin head (motor domain)// Myosin head (motor domain)
FEBRA20025270//Sulfotransferase proteins
FEBRA20026110//Dictyostelium (slime mold) repeats// Zinc finger, C2H2 type// Dictyostelium (slime mold) repeats// Zinc finger, C2H2 type// Dictyostelium (slime mold) repeats// Zinc finger, C2H2 type// Zinc finger, C2H2 type// Zinc finger, C2H2 type// Zinc finger, C2H2 type// Zinc finger,C2H2 type// Zinc finger, C2H2 type// Zinc finger, C2H2 type// Zinc finger, C2H2 type// Zinc finger, C2H2 type// Zinc finger, C2H2 type// Zinc finger, C2H2 type// Zinc finger, C2H2 type// Dictyostelium (slime mold) repeats// Zinc finger, C2H2 type// Zinc finger, C2H2 type// Zinc finger, C2H2 type// Zinc finger, C2H2 type// Dictyostelium (slime mold) repeats// Zinc finger, C2H2 type// Zinc finger, C2H2 type// Dictyostelium (slimemold) repeats// Zinc finger, C2H2 type
FEBRA20034680//Zinc finger, C2H2 type// Zinc finger, C2H2 type// Zinc finger, C2H2 type// DnaJ central domain (4 repeats)// Zinc finger, C2H2 type// Zinc finger, C2H2 type// Zinc finger, C2H2 type// Zinc finger, C2H2type// Zinc finger, C2H2 type// Zinc finger, C2H2 type// Zinc finger, C2H2 type// PHD−finger// Zinc finger, C2H2 type
FEBRA20040530//KRAB box// Zinc finger, C2H2 type// Transcription factor S−II (TFIIS)// Zinc finger, C2H2 type// Zinc finger, C2H2 type// Zinc finger, C2H2 type// Bacterial dnaA protein// Zinc finger, C2H2 type// Zincfinger, C2H2 type// Zinc finger, C2H2 type// Zinc finger, C2H2 type// Zinc finger, C2H2 type
FEBRA20080810//POT family
FEBRA20082010//KRAB box// Zinc finger, C2H2 type// PHD−finger// Zinc finger, C2H2 type// Zinc finger, C2H2 type// Zinc finger, C2H2 type// Zinc finger, C2H2 type// Zinc finger, C2H2 type// Zinc finger, C2H2 type// Zinc finger, C2H2 type// Zinc finger, C2H2 type// Zinc finger, C2H2 type
FEBRA20086620//Olfactomedin−like domain
FEBRA20088360//Alpha adaptin carboxyl−terminal domai
FEBRA20090290//Zinc finger, C3HC4 type (RING finger)
FEBRA20092890//Immunoglobulin domain// Immunoglobulin domain// Immunoglobulin domain// Immunoglobulin domain// Immunoglobulin domain// Immunoglobulin domain// Fibronectin type III domain
FEBRA20097310//SAP domain// RNA recognition motif. (a.k.a. RRM, RBD, or
FEBRA20111460//Hemagglutinin
FEBRA20130190//Galactosyltransferase// Fringe−like
FEBRA20132740//PH domain
FEBRA20144170//Eukaryotic protein kinase domain// Protein kinase C terminal domain// Eukaryotic protein kinase domain
FEBRA20167390//Sialyltransferase family
FEBRA20171380//KRAB box// wnt family of developmental signaling protei//Zinc finger, C2H2 type// Zinc finger, C2H2 type// Zinc finger, C2H2 type// Zinc finger, C2H2 type// Zinc finger, C2H2 type// Transcription factor S−II (TFIIS)// Zinc finger, C2H2 type// Zinc finger, C2H2 type// Zincfinger, C2H2 type// PHD−finger// Zinc finger, C2H2 type// Putative zincfinger in N−recognin// Zinc finger, C2H2 type// Zinc finger, C2H2 type// Zinc finger, C2H2 type
FEBRA20184330//PDZ domain (Also known as DHR or GLGF).
FEBRA20192420//Cyclin−dependent kinase inhibitor// IQ calmodulin−bindingmotif// IQ calmodulin−binding motif// IQ calmodulin−binding motif// IQ calmodulin−binding motif// IQ calmodulin−binding motifFEBRA20195820//Zinc finger, C2H2 type// Zinc finger, C2H2 type// Zinc finger, C2H2 type// TRAF−type zinc finger// Zinc finger, C2H2 type
FEBRA20196370//Cyclin−dependent kinase inhibitor// IQ calmodulin−bindingmotif// IQ calmodulin−binding motif// IQ calmodulin−binding motif// IQ calmodulin−binding motif// IQ calmodulin−binding motif
FEBRA20196630//DEAD/DEAH box helicase// Helicases conserved C−terminal domain
FEBRA20214970//Reverse transcriptase (RNA−dependent DNA pol
FEBRA20222040//bZIP transcription factor// K−box region
FEBRA20223220//EGF−like domain// EGF−like domain// Cadherin domain
FEBRA20229630//NADH−Ubiquinone/plastoquinone (complex I)
FEBRA20235500//Sodium Bile acid symporter family// ABC 3 transport family
FEBRA20237640//SAM domain (Sterile alpha motif)
FEHRT20003250//Phosphatidylinositol 3− and 4−kinases
HCASM10000500//Ribonucleotide reductases// Nucleotidyltransferase domain
HCHON10001760//Histone deacetylase family
HCHON20000380//Glucose−6−phosphate dehydrogenase
HCHON20003220//Formyl transferase// Phosphopantetheine attachment site//Protein of unknown function DUF132// Aldehyde dehydrogenase family
HCHON20007510//Phosphotyrosine interaction domain (PTB/PID)// TBC domain
HCHON20008150//RNA recognition motif. (a.k.a. RRM, RBD, or
HCHON20008320//Glutamine synthetase// Zinc finger, C2H2 type// Zinc finger, C2H2 type// Zinc finger, C2H2 type// Zinc finger, C2H2 type// Zinc finger, C2H2 type// Zinc finger, C2H2 type// Zinc finger, C2H2 type// Zinc finger, C2H2 type// Zinc finger, C2H2 type// Transcription factor S−II(TFIIS)// Zinc finger, C2H2 type// Zinc finger, C2H2 type// PHD−finger// Zinc finger, C2H2 type
HCHON20009560//Zinc finger, C2H2 type// Zinc finger, C2H2 type// Zinc finger, C2H2 type// Zinc finger, C2H2 type
HCHON20010990//TPR Domain
HCHON20015350//FtsJ cell division protein
HCHON20015980//FG−GAP repeat// von Willebrand factor type A domain
HCHON20016040//Insulin−like growth factor binding proteins
HCHON20016650//Leucine rich repeat C−terminal domain// Immunoglobulin domain// Latrophilin/CL−1−like GPS domain// 7 transmembrane receptor (Secretin family)
HCHON20035130//Zinc finger, C2H2 type// Zinc finger, C2H2 type
HCHON20036420//Death effector domain
HCHON20040020//Syntaxin
HCHON20059870//Bromodomain// Bromodomain
HCHON20064590//Alpha−2−macroglobulin family N−terminal regi// Alpha−2−macroglobulin family N−terminal regi
HCHON20068410//IQ calmodulin−binding motif// IQ calmodulin−binding motif// IQ calmodulin−binding motif// IQ calmodulin−binding motif// IQ calmodulin−binding motif// IQ calmodulin−binding motif// IQ calmodulin−bindingmotif// IQ calmodulin−binding motif// IQ calmodulin−binding motif// IQ calmodulin−binding motif// IQ calmodulin−binding motif// IQ calmodulin−binding motif// IQ calmodulin−binding motif// IQ calmodulin−binding motif// IQ calmodulin−binding motif// IQ calmodulin−binding motif// IQ calmodulin−binding motif// IQ calmodulin−binding motif// IQ calmodulin−bindingmotif// IQ calmodulin−binding motif// IQ calmodulin−binding motif// IQ calmodulin−binding motif// IQ calmodulin−binding motif// IQ calmodulin−binding motif// IQ calmodulin−binding motif// IQ calmodulin−binding motif// IQ calmodulin−binding motif// IQ calmodulin−binding motif// IQ calmodulin−binding motif// IQ calmodulin−binding motif// IQ calmodulin−bindingmotif
HCHON20086720//Insulin−like growth factor binding pr// Thyroglobulin type−1 repeat
HCHON20100740//EGF−like domain// F5/8 type C domain// F5/8 type C domain
HEART20003060//Immunoglobulin domain// Immunoglobulin domain
HEART20005410//u−PAR/Ly−6 domain
HEART20017730//Ank repeat// Ank repeat// Ank repeat// Ank repeat// Ank repeat// Ank repeat// Ank repeat
HEART20025980//Calponin homology (CH) domain
HEART20034320//Glycosyl hydrolase family 9// Glycosyl hydrolase family 9
HEART20061950//PDZ domain (Also known as DHR or GLGF).
HEART20077670//Protein phosphatase 2A regulatory B subunit
HEART20083640//NAD−dependent DNA ligase
HEART20090000//Inositol polyphosphate phosphatase family, c
HHDPC10000830//Zinc finger, C3HC4 type (RING finger)
HHDPC20014320//Reprolysin family propeptide
HHDPC20031130//Zinc finger, C2H2 type// Zinc finger, C2H2 type// Zinc finger, C2H2 type// Zinc finger, C2H2 type// Zinc finger, C2H2 type// Zincfinger, C2H2 type// Zinc finger, C2H2 type// Zinc finger, C2H2 type// Zinc finger, C2H2 type// Zinc finger, C2H2 type// Zinc finger, C2H2 type// Zinc finger, C2H2 type// Zinc finger, C2H2 type// Zinc finger, C2H2 type// Zinc finger, C2H2 type// Zinc finger, C2H2 type// Zinc finger, C2H2type// Zinc finger, C2H2 type// Zinc finger, C2H2 type
HHDPC20034390//Cereal trypsin/alpha−amylase inhibito
HHDPC20034720//Glutathione S−transferases.
HHDPC20068620//Immunoglobulin domain// Immunoglobulin domain
HHDPC20091780//CUB domain// F5/8 type C domain
HHDPC20092080//Thyroglobulin type−1 repeat
HLUNG20016330//Methyl−accepting chemotaxis protein (MCP) s// PH domain//PH domain// Methanol dehydrogenase beta subunit
HLUNG20017120//Peptidyl−tRNA hydrolase domain
HLUNG20023340//KH domain
HLUNG20033780//Birnavirus VP3 protein// RhoGEF domain// PH domain// SH3 domain
IMR3220002430//WD domain, G−beta repeat// WD domain, G−beta repeat// WD domain, G−beta repeat// WD domain, G−beta repeat// WD domain, G−beta repeat
KIDNE20002520//tRNA synthetases class I (E and Q)// tRNA synthetases class I (K)// tRNA synthetases class I (E and Q)
KIDNE20003940//Phosphotransferase system, EIIC// FecCD transport family// ABC 3 transport family
KIDNE20007770//Immunoglobulin domain// Immunoglobulin domain// Immunoglobulin domain
KIDNE20008010//Dihydropyridine sensitive L−type calcium
KIDNE20009470//G−patch domain// Peptidase family M1
KIDNE20017130//MYND finger// DM DNA binding domain// Ribosomal protein L36
KIDNE20020150//Ribosomal protein S13/S18// Hsp70 protein
KIDNE20021680//3−hydroxyacyl−CoA dehydrogenase
KIDNE20022620//Glycosyl transferase family 8
KIDNE20024830//C2 domain// C2 domain
KIDNE20027250//Zinc finger, C2H2 type// Zinc finger, C2H2 type// Zinc finger, C2H2 type// Zinc finger, C2H2 type
KIDNE20027950//KRAB box
KIDNE20028390//Galactose−1−phosphate uridyl transfer// Galactose−1−phosphate uridyl transfer
KIDNE20028720//ATP synthase (C/AC39) subunit
KIDNE20028830//K−box region
KIDNE20100070//AMP−binding enzyme
KIDNE20101510//EGF−like domain// Trypsin Inhibitor like cysteine rich d// EGF−like domain// Keratin, high sulfur B2 protein// Zona pellucida−like domain
KIDNE20102710//Ank repeat// Ank repeat// Ank repeat// Ank repeat// Ank repeat
KIDNE20107390//Histone−like transcription factor (CBF/// GHMP kinases putative ATP−binding prote
KIDNE20107620//Eukaryotic protein kinase domain// Dihydropyridine sensitive L−type calcium
KIDNE20109730//Sodium
KIDNE20109890//WD domain, G−beta repeat// WD domain, G−beta repeat// WD domain, G−beta repeat// WD domain, G−beta repeat// WD domain, G−beta repeat// Zinc finger, C4 type (two domains)// WD domain, G−beta repeat// WDdomain, G−beta repeat
KIDNE20121880//PMP−22/EMP/MP20/Claudin family
KIDNE20125630//ATP1G1/PLM/MAT8 family
KIDNE20127100//Kelch motif// Kelch motif// Kelch motif
KIDNE20127750//Bacterial regulatory proteins, tetR family
KIDNE20137340//Uncharacterized membrane protein family UPF0
KIDNE20182690//BAH domain// ELM2 domain
LIVER10004790//EF hand
LIVER20002160//Hsp70 protein
LIVER20035680//UvrD/REP helicase
LIVER20055440//RhoGAP domain
LIVER20064690//Serpins (serine protease inhibitors)
LIVER20080530//Ank repeat// Ank repeat// Ank repeat// SAM domain (Sterile alpha motif)LIVER20087060//Guanylate−binding protein
LIVER20087510//PHD−finger
MAMGL10000830//LysM domain
MESAN10001260//von Willebrand factor type C domain// von Willebrand factor type C domain// von Willebrand factor type C domain// von Willebrand factor type C domain// TILa domain// von Willebrand factor type C domain// Keratin, high sulfur B2 protein// PEP−utilizing enzymes// von Willebrand factor type D domain// Plant PEC family metallothionein// Trypsin Inhibitor like cysteine rich
MESAN20029400//Zinc finger, C3HC4 type (RING finger)// RNA polymerases M/15 Kd subunits
MESAN20031900//Zinc finger, C3HC4 type (RING finger)// Peroxidase// Zincfinger, C3HC4 type (RING finger)// B−box zinc finger.// Fibronectin type III domain
MESAN20035290//FYVE zinc finger
MESAN20036460//Corticotropin−releasing factor family
MESAN20038510//Oxidoreductase molybdopterin binding d
MESAN20101140//LIM domain containing proteins
MESAN20103120//Sodium/calcium exchanger protein
MESAN20125860//Transferrin
MESAN20127350//Zinc knuckle
MESAN20130220//’chromo’ (CHRromatin Organization MOdifier)// Enoyl−CoA hydratase/isomerase family
MESAN20136110//KH domain// KH domain// Zinc finger, C3HC4 type (RING finger)
MESAN20141920//Troponin// Tropomyosins// Borrelia ORF−A
MESAN20154010//Tryptophan synthase alpha chain// Ribulose−phosphate 3 epimerase family// Indole−3−glycerol phosphate synthases
MESAN20171520//PH domain
MESAN20174170//Regulator of G protein signaling domain
MESAN20186700//Hepatitis C virus RNA dependent RNA polymerase
NOVAR10000150//Cytosolic long−chain acyl−CoA thioester hydrolase
NT2NE20010490//Zinc finger, C2H2 type// Zinc finger, C2H2 type// Zinc finger// Zinc finger, C2H2 type// Zinc finger, C2H2 type// Zinc finger, C2H2 type// Zinc finger, C2H2 type// Zinc finger, C2H2 type// Zinc finger,C2H2 type// Transcription factor S−II (TFIIS)// Zinc finger, C2H2 type// Zinc finger, C2H2 type// DM DNA binding domain// Zinc finger, C2H2 type// PHD−finger// Zinc finger, C2H2 type// Zinc finger, C2H2 type
NT2NE20021620//Vacuolar sorting protein 9 (VPS9) domain
NT2NE20080170//CRAL/TRIO domain.
NT2NE20089970//KRAB box
NT2NE20118960//Gram−negative pili assembly chaperone
NT2NE20125050//Ezrin/radixin/moesin family
NT2NE20130190//Zinc finger, C2H2 type
NT2NE20132170//GNS1/SUR4 family// Transmembrane amino acid transporter protein
NT2NE20142210//PAS domain// PAS domain
NT2NE20157470//von Willebrand factor type A domain// Trypsin
NT2NE20158600//Ank repeat// Ank repeat
NT2NE20177520//Sushi domain (SCR repeat)// Sushi domain (SCR repeat)// Sushi domain (SCR repeat)// Sushi domain (SCR repeat)
NT2NE20181650//Src homology domain 2
NT2NE20183760//Calcitonin / CGRP / IAPP family
NT2NE20184900//FF domain
NT2RI20001330//Ank repeat// Ank repeat
NT2RI20003480//Glypican
NT2RI20005750//Cell division protein// Sigma−54 interaction domain// ADP−ribosylation factor family// ABC transporter// Ras family
NT2RI20009870//Fringe−like
NT2RI20025640//Reverse transcriptase (RNA−dependent DNA pol
NT2RI20040930//Mitochondrial carrier proteins// Mitochondrial carrier proteins
NT2RI20040990//Ank repeat// Ank repeat// Ank repeat// Ank repeat// Ank repeat// Ank repeat// Ank repeat
NT2RI20046080//recA bacterial DNA recombination proteins
NT2RI20048840//ADP−ribosylation factor family// G−protein alpha subunit
NT2RI20054050//HSF−type DNA−binding domain
NT2RI20056700//Spectrin repeat// Apolipoprotein A1/A4/E family// Olfactomedin−like domain
NT2RI20091730//Molluscan rhodopsin C−terminal tail
NT2RI20240080//TPR Domain// TPR Domain// TPR Domain
NT2RI20244600//PAP2 superfamily
NT2RI20273230//DEAD/DEAH box helicase
NT2RP60000770//Zinc finger, C2H2 type// Zinc finger, C2H2 type// TRAF−type zinc finger// Zinc finger, C2H2 type// Zinc finger, C2H2 type// Zinc finger, C2H2 type// Zinc finger, C2H2 type// Zinc finger, C2H2 type
NT2RP60000850//C2 domain
NT2RP70027380//PX domain// SH3 domain// RhoGAP domain
NT2RP70032610//Peptidase family M20/M25/M40// Enol−ase
NT2RP70036880//TBC domain
NT2RP70043480//KRAB box// Zinc finger, C2H2 type// Zinc finger, C2H2 type// Zinc finger, C2H2 type// Zinc finger, C2H2 type// Zinc finger, C2H2 type// Zinc finger, C2H2 type// Zinc finger, C2H2 type// Transcription factor S−II (TFIIS)// Zinc finger, C2H2 type// Zinc finger, C2H2 type// Zinc finger, C2H2 type// Zinc finger, C2H2 type// Zinc finger, C2H2 type// Zinc finger, C2H2 type// Zinc finger, C2H2 type// PHD−finger// Zinc finger, C2H2 type// Zinc finger, C2H2 type
NT2RP70044280//RNA recognition motif. (a.k.a. RRM, RBD, or RNP domain)
NT2RP70062230//Zinc finger, C2H2 type// Zinc finger, C2H2 type// Pancreatic hormone peptides// Zinc finger, C2H2 type// Zinc finger, C2H2 type//Zinc finger, C2H2 type
NT2RP70063950//RhoGEF domain// Extracellular link domain// PH domain
NT2RP70078420//PH domain// Putative GTP−ase activating protein for Arf//Ank repeat// Ank repeat
NT2RP70080850//SPRY domain// Adenovirus EB1 55K protein / large t−an
NT2RP70102350//Viral methyltransferase// Helix−loop−helix DNA−binding domain
NT2RP70105210//Myc amino−terminal region
NT2RP70157890//KRAB box
NT2RP70159960//PH domain
NT2RP70179710//Zinc finger, C3HC4 type (RING finger)// PHD−finger
NT2RP70188710//Yeast PIR proteins
NT2RP70192730//alpha/beta hydrolase fold
NT2RP70194450//Bacterial regulatory proteins, crp family
NT2RP70195430//Zinc−binding dehydrogenases
NT2RP70198350//PWWP domain
NTONG20009770//Coronavirus S2 glycoprotein// Peptidase family M3
NTONG20013620//Sulfotransferase proteins
NTONG20015870//Transposase// Outer membrane efflux protein// Intermediate filament proteins
NTONG20028070//von Willebrand factor type C domain
NTONG20029480//NAD−dependent DNA ligase
NTONG20029700//Laminin N−terminal (Domain VI)// Laminin EGF−like (Domains III and V)// Laminin EGF−like (Domains III and V)// Laminin EGF−like (Domains III and V)
NTONG20046140//Eukaryotic protein kinase domain// Aminoglycoside phosphotransferase
NTONG20051530//Mov34/MPN/PAD−1 family// Extracellular link domain// Adhesin lipoprotein// Lectin C−type domain
NTONG20056570//WD domain, G−beta repeat// WD domain, G−beta repeat
NTONG20063010//EGF−like domain// Trypsin Inhibitor like cysteine rich domain// EGF−like domain// EGF−like domain// Keratin, high sulfur B2 protein// Chitin binding Peritrophin−A domain// Zona pellucida−like domain
NTONG20064840//C2 domain// C2 domain
NTONG20067830//Ank repeat// Ank repeat// Ank repeat// Ank repeat// Ank repeat
NTONG20070200//Zinc finger, C2H2 type// Zinc finger, C2H2 type// Zinc finger, C2H2 type// Zinc finger, C2H2 type// Transcription factor S−II (TFIIS)// Zinc finger, C2H2 type// Zinc finger, C2H2 type// Zinc finger, C2H2 type// Zinc finger, C2H2 type// Zinc finger, C2H2 type// Zinc finger,C2H2 type// Zinc finger, C2H2 type// Zinc finger, C2H2 type
NTONG20070340//Collagen triple helix repeat (20 copies)// Collagen triple helix repeat (20 copies)// Collagen triple helix repeat (20 copies)NTONG20075220//RyR domain
NTONG20076930//Alpha−2−macroglobulin family
NTONG20083650//TPR Domain// TPR Domain// TPR Domain// PPR repeat// TPR Domain// PPR repeat// TPR Domain
NTONG20092290//Immunoglobulin domain// Immunoglobulin domain
NTONG20092330//Putative membrane proteinOCBBF10001850//KRAB box// Zinc finger, C2H2 type// Zinc finger, C2H2 type// Zinc finger, C2H2 type// Zinc finger, C2H2 type// Zinc finger, C2H2 type// Zinc finger, C2H2 type// PHD−finger// Zinc finger, C2H2 type// DMDNA binding domain// Zinc finger, C2H2 type// Zinc finger, C2H2 type// MYND finger// Zinc finger, C2H2 type// Zinc finger, C2H2 type// Zinc finger, C2H2 type
OCBBF20019380//Sushi domain (SCR repeat)// CUB domain
OCBBF20019830//Fibronectin type III domain// Fibronectin type III domain// EGF−like domain// Metallothionein family 5
OCBBF20020830//Pumilio−family RNA binding domains (aka PUM−HD, Pumilio homology domain)// Pumilio−family RNA binding domains (aka PUM−HD, Pumilio homology domain)// Pumilio−family RNA binding domains (aka PUM−HD, Pumilio homology domain)// Pumilio−family RNA binding domains (aka PUM−HD, Pumilio homology domain)// Pumilio−family RNA binding domains (aka PUM−HD, Pumilio homology domain)// Putative GTP−ase activating protein for Arf// Pumilio−family RNA binding domains (aka PUM−HD, Pumilio homology domain)// Pumilio−family RNA binding domains (aka PUM−HD, Pumilio homology domain)// Pumilio−family RNA binding domains (aka PUM−HD, Pumilio homology domain)
OCBBF20022900//IQ calmodulin−binding motif// Dishevelled specific domain// Kunitz/Bovine pancreatic trypsin inhibitor domain
OCBBF20028050//Phorbol esters/diacylglycerol binding domain (C1 domain)// Zinc finger, C3HC4 type (RING finger)// PHD−finger
OCBBF20028650//Ank repeat// Ank repeat// Helicases conserved C−terminal domain
OCBBF20030280//Lipoprotein amino terminal region
OCBBF20035930//NSF attachment protein
OCBBF20037440//Zinc finger, C3HC4 type (RING finger)
OCBBF20046120//Zinc finger, C2H2 type// Zinc finger, C2H2 type// Zinc finger, C2H2 type// PHD−finger// Zinc finger, C2H2 type// Zinc finger, C2H2 type// Transcription factor S−II (TFIIS)// Zinc finger, C2H2 type// Zinc finger, C2H2 type// Zinc finger, C2H2 type// Zinc finger, C2H2 type//Zinc finger, C2H2 type// Zinc finger, C2H2 type// Zinc finger, C2H2 type
OCBBF20049300//KRAB box// Zinc finger, C2H2 type// Zinc finger, C2H2 type// Zinc finger, C2H2 type// Zinc finger, C2H2 type// Zinc finger, C2H2 type// Zinc finger, C2H2 type// Zinc finger, C2H2 type// Zinc finger, C2H2 type// Zinc finger, C2H2 type// Zinc finger, C2H2 type// Zinc finger,C2H2 type// Zinc finger, C2H2 type// Zinc finger, C2H2 type// Zinc finger, C2H2 type// Putative zinc finger in N−recognin// Zinc finger, C2H2 type// DM DNA binding domain// Zinc finger, C2H2 type
OCBBF20049840//PDZ domain (Also known as DHR or GLGF).
OCBBF20050770//Dehydrins// Carnitate acyltransferase
OCBBF20053430//Extracellular link domain// Eukaryotic protein kinase domain// Protein kinase C terminal domain
OCBBF20053730//Ank repeat// Ank repeat// Ank repeat// Patatin
OCBBF20054760//Death domain
OCBBF20059560//UvrB/uvrC motif
OCBBF20066390//Zinc finger, C2H2 type// Zinc finger, C2H2 type// Zinc finger, C2H2 type// Zinc finger, C2H2 type// Zinc finger, C2H2 type
OCBBF20071210//Spectrin repeat
OCBBF20071840//Zinc finger, C2H2 type// Transcription factor S−II (TFIIS)// Zinc finger, C2H2 type// Zinc finger, C2H2 type// Zinc finger, C2H2 type// Zinc finger, C2H2 type// Zinc finger, C2H2 type// Zinc finger, C2H2 type// Zinc finger, C2H2 type// Zinc finger, C2H2 type// Zinc finger,C2H2 type// Zinc finger, C3HC4 type (RING finger)// Zinc finger, C2H2 type// Zinc finger, C2H2 type
OCBBF20079310//Acetyltransferase (GNAT) family
OCBBF20080410//KRAB box// Zinc finger, C2H2 type// Zinc finger, C2H2 type// Zinc finger, C2H2 type// Zinc finger, C2H2 type// Transcription factor S−II (TFIIS)// Zinc finger, C2H2 type// Zinc finger, C2H2 type// Zincfinger, C2H2 type// Zinc finger, C2H2 type// Zinc finger, C2H2 type// Zinc finger, C2H2 type// Zinc finger, C2H2 type// Zinc finger, C2H2 type
OCBBF20082830//alpha/beta hydrolase fold
OCBBF20086400//ADP−ribosylation factor family// ABC transporter// FtsK/SpoIIIE family// Ras family
OCBBF20086910//HMG (high mobility group) box
OCBBF20107090//Cadherin domain
OCBBF20108190//Zinc finger, C2H2 type// Zinc finger, C2H2 type// IBR domain// Zinc finger, C2H2 type// Zinc finger, C2H2 type// Zinc finger, C2H2 type// Zinc finger, C2H2 type// Zinc finger, C2H2 type// Zinc finger, C2H2 type// Zinc finger, C2H2 type// Zinc finger, C2H2 type// Zinc finger, C2H2 type// Zinc finger, C2H2 type
OCBBF20108430//ADP−ribosylation factor family// G−protein alpha subunit
OCBBF20108580//Caspase recruitment domain
OCBBF20108630//ABC transporter
OCBBF20109310//PH domain// Arrestin (or S−antigen)
OCBBF20116850//Leucine rich repeat N−terminal domain// Leucine Rich Repeat// Leucine Rich Repeat// Leucine Rich Repeat// Leucine Rich Repeat// Leucine Rich Repeat// Leucine rich repeat C−terminal domain// Immunoglobulin domain
OCBBF20120390//Caveolin// Hepatitis C virus core protein// Sodium:neurotransmitter symporter family
OCBBF20121390//BTB/POZ domain// Kelch motif// Kelch motif// Kelch motif// Kelch motif// Kelch motif
OCBBF20124360//CNH domain
OCBBF20125530//Vpu protein// Zinc finger, C3HC4 type (RING finger)
OCBBF20127040//Interleukin−6/G−CSF/MGF family
OCBBF20127140//WD domain, G−beta repeat// WD domain, G−beta repeat
OCBBF20127550//Outer Capsid protein VP4 (Hemagglutinin)
OCBBF20128120//DnaJ domain// DnaJ central domain (4 repeats)// DnaJ C terminal region
OCBBF20129360//PH domain// EF hand// Ribosomal RNA adenine dimethylases// EF hand// Sulfotransferase proteins// Somatotropin hormone family// Phosphatidylinositol−specific phospholi// Phosphatidylinositol−specific phospholi// C2 domain
OCBBF20132850//Leucine rich repeat N−terminal domain// Leucine Rich Repeat// Leucine Rich Repeat// Leucine Rich Repeat// Leucine Rich Repeat// Leucine Rich Repeat// Leucine Rich Repeat// Leucine Rich Repeat// Leucinerich repeat C−terminal domain// Immunoglobulin domain// Fibronectin type III domain
OCBBF20140640//Phosphotyrosine interaction domain (PTB/PID)
OCBBF20140890//Ribosomal protein L11
OCBBF20145760//Glypican
OCBBF20148280//Zinc finger, C2H2 type// PHD−finger// Zinc finger, C2H2 type// Zinc finger, C2H2 type// Zinc finger, C2H2 type// Zinc finger, C2H2 type
OCBBF20148730//BTB/POZ domain// Kelch motif// Kelch motif// Kelch motif// Kelch motif
OCBBF20155060//EGF−like domain// Laminin EGF−like (Domains III and V)// Laminin G domain// EGF−like domain// Laminin G domain// EGF−like domainOCBBF20173980//Regulator of chromosome condensation// Regulator of chromosome condensation// Regulator of chromosome condensation// Regulator ofchromosome condensation// Regulator of chromosome condensation// BTB/POZ domain// Thymidylate synthase
OCBBF20178880//Granulins
OCBBF20180120//Sodium:sulfate symporter transmembrane// Sodium:sulfate symporter transmembrane// Sodium:sulfate symporter transmembrane
PEBLM10000240//Domain found in Dishevelled, Egl−10, and Ple
PEBLM20013120//PH domain
PEBLM20024320//Cation efflux family
PEBLM20042900//Chitin synthase
PEBLM20044520//Ubiquitin carboxyl−terminal hydrolase fam// Exonuclease
PEBLM20052820//Protein phosphatase 2C
PEBLM20060310//IBR domain// Zinc finger, C3HC4 type (RING finger)
PEBLM20060360//KRAB box
PEBLM20075980//Immunoglobulin domain// Immunoglobulin domain// Immunoglobulin domain
PEBLM20078320//Zinc finger, C2H2 type// Zinc finger, C2H2 type// Zinc finger, C2H2 type// Zinc finger, C2H2 type// Zinc finger, C2H2 type// Zincfinger, C2H2 type// Zinc finger, C2H2 type// Zinc finger, C2H2 type// Zinc finger, C2H2 type// PHD−finger// Zinc finger, C2H2 type// Zinc finger, C2H2 type// Zinc finger, C2H2 type// DnaJ central domain (4 repeats)// Zinc finger, C2H2 type// Zinc finger, C2H2 type// Zinc finger, C2H2 type// Zinc finger, C2H2 type// Zinc finger, C2H2 type// Zinc finger, C2H2type// Zinc finger, C2H2 type
PERIC10000250//Prokaryotic DNA topoisomerase
PERIC20003870//Ribosomal L32p protein family// NAC domain// TS−N domain
PERIC20004220//Domain of unknown function
PERIC20004780//bZIP transcription factor
PLACE60003480//Chorismate synthase
PLACE60060420//Ribosomal protein L44
PLACE60079250//Bacterial flagellin N−terminus// Spectrin repeat// Spectrin repeat// Spectrin repeat// Caulimovirus movement protein// Spectrin repeat// Spectrin repeat// Spectrin repeat// UvrB/uvrC motif// Spectrin repeat// Spectrin repeat// Flagellar hook−associated protein 2// Spectrinrepeat// KE2 family protein
PLACE60136500//dUTPase
PLACE60136720//Porphobilinogen deaminase// GHMP kinases putative ATP−binding prot
PLACE60177140//7 transmembrane receptor (rhodopsin family)
PROST20047270//CRAL/TRIO domain.
PROST20047390//Zinc finger, C2H2 type// Zinc finger, C2H2 type// Zinc finger, C2H2 type// Zinc finger, C2H2 type// Zinc finger, C2H2 type// PHD−finger// Zinc finger, C2H2 type// Zinc finger, C2H2 type// Zinc finger, C2H2 type// Zinc finger, C2H2 type// Zinc finger, C2H2 type// Zinc finger, C2H2 type// Zinc finger, C2H2 type
PROST20050670//Endothelin family
PROST20066880//Zinc finger, C2H2 type// Zinc finger, C2H2 type// Zinc finger, C2H2 type// Zinc finger, C2H2 type// Zinc finger, C2H2 type
PROST20079500//Hepatitis C virus non−structural protein NS4b// Ras association (RalGDS/AF−6) domain
PROST20100460//Cystine−knot domain
PROST20112970//Sterile alpha motif (SAM)/Pointed domain// SAM domain (Sterile alpha motif)
PROST20114390//Integrase DNA binding domain
PROST20161950//RasGEF domain
PROST20169800//Cytochrome P450
PROST20170980//Immunoglobulin domain// Adenovirus E3 region protein CR1
PROST20171280//Zinc finger, C2H2 type// Zinc finger, C2H2 type// Zinc finger, C2H2 type
PROST20176170//LIM domain containing proteins// LIM domain containing proteins// LIM domain containing proteins
PROST20185830//GATA zinc finger
PROST20189770//KRAB box// Zinc finger, C2H2 type// Zinc finger, C2H2 type// Zinc finger, C2H2 type// Zinc finger, C2H2 type// Zinc finger, C2H2 type// Zinc finger, C2H2 type// Zinc finger, C2H2 type// Zinc finger, C2H2 type// Zinc finger, C2H2 type// Zinc finger, C2H2 type// Transcription factor S−II (TFIIS)// Zinc finger, C2H2 type// Zinc finger, C2H2 type// Zinc finger, C2H2 type
PROST20191640//Zinc finger, C3HC4 type (RING finger)// IBR domain// Keratin, high sulfur B2 protein// Zinc finger, C3HC4 type (RING finger)
PUAEN10000850//Uncharacterized protein family UPF0025// Sec1 family
PUAEN20011880//ZAP domain// Piwi domain
PUAEN20015860//PDZ domain (Also known as DHR or GLGF).// Regulator of G protein signaling domain
PUAEN20018820//Sterile alpha motif (SAM)/Pointed domain// Ets−domain
PUAEN20030180//Eukaryotic−type carbonic anhydrase
PUAEN20040670//FERM domain (Band 4.1 family)// FERM domain (Band 4.1 family)
PUAEN20055020//PH domain// START domain
PUAEN20078980//PH domain// FYVE zinc finger// Domain of unknown functionDUF123// PH domain
PUAEN20083140//EF hand// PH domain// Neuregulin family
PUAEN20108240//Ank repeat// Ank repeat// Ank repeat// Ank repeat// Ank repeat
SALGL10001710//ENV polyprotein (coat polyprotein)
SKMUS20001980//Nebulin repeat// Nebulin repeat// Nebulin repeat// Nebulin repeat// Nebulin repeat// Nebulin repeat
SKMUS20003610//Syndecan domain// Mitochondrial carrier proteins// Mitochondrial carrier proteins// Mitochondrial carrier proteins
SKMUS20007800//Matrix protein (MA), p15// Prenyltransferase and squaleneoxidase re
SKMUS20016220//Nebulin repeat// Nebulin repeat// Nebulin repeat// Nebulin repeat// Nebulin repeat// Nebulin repeat// Nebulin repeat// Nebulin repeat// Nebulin repeat
SKMUS20018230//Ank repeat
SKMUS20018500//Coronavirus S2 glycoprotein
SKMUS20024750//Leucine Rich Repeat// Leucine Rich Repeat// Leucine Rich Repeat// Leucine Rich Repeat// Leucine Rich Repeat// Leucine Rich Repeat// Leucine Rich Repeat// Leucine Rich Repeat
SKMUS20029200//Ank repeat// Respiratory−chain NADH dehydrogenase, 4// Ank repeat// Ank repeat// Ank repeat// Ank repeat
SKMUS20048970//Actin// Actin
SKMUS20049030//Nebulin repeat// Nebulin repeat// Nebulin repeat// Nebulin repeat// Nebulin repeat// Nebulin repeat
SKMUS20084740//Syndecan domain
SKNSH20008190//KRAB box// Zinc finger, C2H2 type// Zinc finger, C2H2 type// Zinc finger, C2H2 type// Zinc finger, C2H2 type// Zinc finger, C2H2 type// Zinc finger, C2H2 type// AN1−like Zinc finger// Zinc finger, C2H2type// Zinc finger, C2H2 type// PHD−finger// Zinc finger, C2H2 type// Zinc finger, C2H2 type// Zinc finger, C2H2 type// Zinc finger, C2H2 type
SKNSH20020540//Arginase family
SKNSH20063040//Transmembrane 4 family// Transmembrane 4 family
SMINT20001760//PHD−finger// Zinc finger, C2H2 type// Zinc finger, C2H2 type// Zinc finger, C2H2 type// Zinc finger, C2H2 type// Zinc finger, C2H2 type// Zinc finger, C2H2 type// Zinc finger, C2H2 type// Zinc finger, C2H2 type
SMINT20009840//Immunoglobulin domain// Immunoglobulin domain
SMINT20013480//Metallo−beta−lactamase superfamily
SMINT20028820//Eukaryotic protein kinase domain
SMINT20035690//Ribosomal L29 protein
SMINT20049090//Eukaryotic protein kinase domain
SMINT20050750//Kazal−type serine protease inhibitor domain
SMINT20068010//Kinesin motor domain
SMINT20071400//NOL1/NOP2/sun family
SMINT20073650//Immunoglobulin domain// Immunoglobulin domain// Immunoglobulin domain// Immunoglobulin domain// Immunoglobulin domain
SMINT20102780//Quinolinate phosphoribosyl transferase
SMINT20106290//Formamidopyrimidine−DNA glycosylase
SMINT20106720//Immunoglobulin domain// Immunoglobulin domain// Immunoglobulin domain// Immunoglobulin domain
SMINT20110330//pKID domain
SMINT20112730//Immunoglobulin domain// Immunoglobulin domain// Immunoglobulin domain// Immunoglobulin domain// Immunoglobulin domain
SMINT20115880//Zinc finger, C2H2 type// Zinc finger, C2H2 type// Zinc finger, C2H2 type
SMINT20121220//Myosin tail
SMINT20121950//2Fe−2S iron−sulfur cluster binding domains
SMINT20122910//START domain
SMINT20127930//Immunoglobulin domain// Immunoglobulin domain// Immunoglobulin domain// Immunoglobulin domain// Immunoglobulin domain
SMINT20130320//NB−ARC domain// ATPases associated with various cellular act
SMINT20131810//ENV polyprotein (coat polyprotein)
SMINT20136130//Immunoglobulin domain
SMINT20138900//Hr1 repeat motif// Apolipoprotein A1/A4/E family// Intermediate filament proteins
SMINT20144430//Immunoglobulin domain
SMINT20144800//KRAB box// Zinc finger, C2H2 type// Zinc finger, C2H2 type// Zinc finger, C2H2 type// Zinc finger, C2H2 type// Zinc finger, C2H2 type// Zinc finger, C2H2 type// Zinc finger, C2H2 type// Zinc finger, C2H2 type// Zinc finger, C2H2 type
SMINT20152940//Sigma−54 interaction domain// ATPases associated with various cellular activities (AAA)
SMINT20154540//Glutathione S−transferases.
SMINT20163960//Immunoglobulin domain
SMINT20168570//Fasciclin domain
SMINT20174360//haloacid dehalogenase−like hydrolase
SMINT20177360//RNA recognition motif. (a.k.a. RRM, RBD, or
SMINT20179740//Immunoglobulin domain// Immunoglobulin domain// Immunoglobulin domain// Immunoglobulin domain// Immunoglobulin domain
SMINT20183530//ABC transporter// ABC transporter
SMINT20190170//Immunoglobulin domain// Immunoglobulin domain// Immunoglobulin domain// Immunoglobulin domain// Immunoglobulin domain
SMINT20191530//DEAD/DEAH box helicase// Helicases conserved C−terminal domain
SPLEN20006070//Ank repeat// Ank repeat// Ank repeat// Ank repeat// Ank repeat// Ank repeat// Ank repeat// Ank repeat// Ank repeat// Ank repeat//Ank repeat// Ank repeat// Ank repeat// Ank repeat// Ank repeat// Ank repeat// Ank repeat// Ank repeat// Ank repeat// Ank repeat// Ank repeat// Ank repeat// Ank repeat// Ank repeat// Ank repeat// Ank repeat
SPLEN20008740//Importin beta binding domain// Armadillo/beta−catenin−like repeats// Armadillo/beta−catenin−like repeats
SPLEN20011410//RhoGAP domain
SPLEN20026950//SNF2 and others N−terminal domain// Bromodomain// Helicases conserved C−terminal domain// Bromodomain
SPLEN20027440//Zinc finger present in dystrophin, CBP/p300// Ank repeat// Ank repeat// Ank repeat// Ank repeat// Ank repeat// Ank repeat// Ank repeat
SPLEN20039240//Ribosomal protein S13/S18// Hsp70 protein
SPLEN20054290//Zinc finger, C2H2 type// Transcription factor S−II (TFIIS)// Zinc finger, C2H2 type// Zinc finger, C2H2 type// Zinc finger, C2H2 type// Zinc finger, C2H2 type// Zinc finger, C2H2 type// Zinc finger, C2H2 type// Zinc finger, C2H2 type// Zinc finger, C2H2 type// Zinc finger,C2H2 type// Zinc finger, C2H2 type
SPLEN20077500//PH domain// Transposase
SPLEN20079260//Zinc finger, C2H2 type// Zinc finger, C2H2 type// Zinc finger, C2H2 type// Zinc finger, C2H2 type// Zinc finger, C2H2 type// Zincfinger, C2H2 type// Zinc finger, C2H2 type// Zinc finger, C2H2 type// Zinc finger, C2H2 type// Zinc finger, C2H2 type// Zinc finger, C2H2 typeSPLEN20084600//BTB/POZ domain// Kelch motif// Kelch motif// Kelch motif// Kelch motif// Kelch motif
SPLEN20095410//Zinc finger, C2H2 type// Zinc finger, C2H2 type// Zinc finger, C2H2 type// Zinc finger, C2H2 type// Zinc finger, C2H2 type// Zincfinger, C2H2 type// Zinc finger, C2H2 type// Zinc finger, C2H2 type
SPLEN20095550//bZIP transcription factor// bZIP transcription factor// Hpt domain
SPLEN20099700//Sigma−54 interaction domain// ATPases associated with various cellular ac// Thymidine kinase from herpesvirus
SPLEN20103950//Ribosomal S17
SPLEN20118300//Transmembrane amino acid transporter protein
SPLEN20119810//Reverse transcriptase (RNA−dependent DNA polymerase)
SPLEN20126190//Lipoate−protein ligase B
SPLEN20140800//KRAB box// Zinc finger, C2H2 type// Zinc finger, C2H2 type// Zinc finger, C2H2 type// Zinc finger, C2H2 type// Zinc finger, C2H2 type// Zinc finger, C2H2 type// PHD−finger// DnaJ central domain (4 repeats)// Zinc finger, C2H2 type// Zinc finger, C2H2 type// Zinc finger, C2H2 type// Zinc finger, C2H2 type// Zinc finger, C2H2 type
SPLEN20142100//von Willebrand factor type A domain
SPLEN20143180//Src homology domain 2
SPLEN20145720//PH domain
SPLEN20147110//HECT−domain (ubiquitin−transferase).
SPLEN20147390//KRAB box// Zinc finger, C2H2 type// Zinc finger, C2H2 type// Zinc finger, C2H2 type// Zinc finger, C2H2 type// Zinc finger, C2H2 type// Zinc finger, C2H2 type// Zinc finger, C2H2 type// Zinc finger, C2H2 type// Zinc finger, C2H2 type
SPLEN20149110//Dishevelled specific domain
SPLEN20150940//Histone deacetylase family
SPLEN20151210//FERM domain (Band 4.1 family)// FERM domain (Band 4.1 family)// Isocitrate lyase
SPLEN20157880//Immunoglobulin domain
SPLEN20163560//Kinesin motor domain
SPLEN20165310//Immunoglobulin domain// Immunoglobulin domain// Immunoglobulin domain// Immunoglobulin domain
SPLEN20170310//PH domain
SPLEN20171470//Keratin, high sulfur B2 protein
SPLEN20173510//TPR Domain// TPR Domain// TPR Domain// TPR Domain// TPR Domain// NADH−ubiquinone/plastoquinone oxidoreduct
SPLEN20174260//Penicillin amidase// Bacterial regulatory proteins, lacI f// Vacuolar sorting protein 9 (VPS9) dom
SPLEN20179180//EF hand
SPLEN20179810//S−adenosylmethionine synthetase
SPLEN20181810//Phorbol esters/diacylglycerol binding domain (C1 domain)// FYVE zinc finger
SPLEN20186430//7 transmembrane receptor (rhodopsin family)// 7 transmembrane receptor (rhodopsin family)
SPLEN20211220//Metalloenzyme superfamily
SPLEN20212730//Calpain large subunit, domain III// EF hand// EF hand// EF hand
SPLEN20222270//PTB domain (IRS−1 type)
SPLEN20245300//Pancreatic hormone peptides
SPLEN20250170//RhoGEF domain// PH domain// FYVE zinc finger// Domain of unknown function DUF123// PH domain
SPLEN20250390//EF hand// EF hand
SPLEN20252190//Zinc finger, C2H2 type// Zinc finger, C2H2 type// Zinc finger, C2H2 type// Transcription factor S−II (TFIIS)// Zinc finger, C2H2 type// Zinc finger, C2H2 type// PHD−finger// Zinc finger, C2H2 type// Zinc finger, C2H2 type// Zinc finger, C2H2 type// Zinc finger, C2H2 type//TRAF−type zinc finger// Zinc finger, C2H2 type
SPLEN20267650//KRAB box// Zinc finger, C2H2 type// Zinc finger, C2H2 type// Zinc finger, C2H2 type// Zinc finger, C2H2 type// TRAF−type zinc finger// Zinc finger, C2H2 type// Zinc finger, C2H2 type
SPLEN20292950//Phosphoribulokinase// ABC transporter// Aldehyde oxidase and xanthine dehydrogenase, C terminus
SPLEN20304950//Transmembrane 4 family
SPLEN20305620//Dihydroorotate dehydrogenase
STOMA20001830//Immunoglobulin domain// Immunoglobulin domain// Immunoglobulin domain// Immunoglobulin domain// Immunoglobulin domain
STOMA20005390//Sodium and potassium ATPases// Immunoglobulin domain// Immunoglobulin domain// Immunoglobulin domain// Immunoglobulin domain// Immunoglobulin domain
STOMA20005670//Immunoglobulin domain// Immunoglobulin domain// Immunoglobulin domain// Immunoglobulin domain
STOMA20006400//Immunoglobulin domain// Immunoglobulin domain// Immunoglobulin domain// Immunoglobulin domain
STOMA20006780//Hepatitis C virus RNA dependent RNA polymera// Somatotropin hormone family
STOMA20008880//Olfactomedin−like domain
STOMA20032890//Zinc finger, C2H2 type// Transcription factor S−II (TFIIS)// Zinc finger, C2H2 type// Zinc finger, C2H2 type// Zinc finger, C2H2 type
STOMA20034770//Immunoglobulin domain// Immunoglobulin domain// Immunoglo
bulin domain// Immunoglobulin domain// Immunoglobulin domain
STOMA20046680//bZIP transcription factor
STOMA20056640//Immunoglobulin domain
STOMA20056670//Immunoglobulin domain// Immunoglobulin domain// Immunoglo
bulin domain// Immunoglobulin domain// Immunoglobulin domain
STOMA20057820//Uncharacterized protein family UPF0024
STOMA20062130//Immunoglobulin domain
STOMA20063980//Collagen triple helix repeat (20 copies)
STOMA20064470//Leucine Rich Repeat// Leucine Rich Repeat// Leucine Rich Repeat// Leucine Rich Repeat// Leucine Rich Repeat// Leucine Rich Repeat// Leucine Rich Repeat
STOMA20069040//Keratin, high sulfur B2 protein
STOMA20077450//Repeat in ubiquitin−activating (UBA) pro// Repeat in ubiquitin−activating (UBA) pro
STOMA20080500//ABC transporter
STOMA20083610//Immunoglobulin domain// Immunoglobulin domain// Immunoglobulin domain// Immunoglobulin domain// Immunoglobulin domain
STOMA20088380//Immunoglobulin domain// Immunoglobulin domain// Immunoglobulin domain// Immunoglobulin domain// Immunoglobulin domain
STOMA20092530//Immunoglobulin domain// Immunoglobulin domain// Immunoglobulin domain// Immunoglobulin domain
STOMA20092890//Myosin head (motor domain)
SYNOV20001520//Immunoglobulin domain// Immunoglobulin domain
SYNOV20001730//Immunoglobulin domain// Immunoglobulin domain// Immunoglobulin domain// Immunoglobulin domain
SYNOV20002510//Immunoglobulin domain// Immunoglobulin domain// Immunoglobulin domain// Immunoglobulin domain
SYNOV20002790//Immunoglobulin domain// Immunoglobulin domain// Immunoglobulin domain// Immunoglobulin domain
SYNOV20002970//Immunoglobulin domain// Immunoglobulin domain// Immunoglobulin domain// Immunoglobulin domain
SYNOV20004260//Immunoglobulin domain// Immunoglobulin domain// Immunoglobulin domain// Immunoglobulin domain
SYNOV20007000//Immunoglobulin domain// Immunoglobulin domain// Immunoglobulin domain// Immunoglobulin domain
SYNOV20008240//Immunoglobulin domain// Immunoglobulin domain// Immunoglobulin domain// Immunoglobulin domain
SYNOV20009230//Immunoglobulin domain// Immunoglobulin domain// Immunoglobulin domain// Immunoglobulin domain// Immunoglobulin domain
SYNOV20010880//Immunoglobulin domain// Immunoglobulin domain// Immunoglobulin domain// Immunoglobulin domain
SYNOV20011110//Immunoglobulin domain// Immunoglobulin domain// Immunoglobulin domain// Immunoglobulin domain
SYNOV20013000//Immunoglobulin domain// Immunoglobulin domain// Immunoglobulin domain// Immunoglobulin domain
SYNOV20013560//Immunoglobulin domain// Immunoglobulin domain// Immunoglobulin domain// Immunoglobulin domain
SYNOV20013900//Immunoglobulin domain// Immunoglobulin domain// Immunoglobulin domain// Immunoglobulin domain
SYNOV20017080//UBX domain
SYNOV30001840//Asparagine synthase// AMP−binding enzyme
TBAES20000590//Cytochrome P450// Cytochrome P450
TBAES20002550//Peptidase family M1// Sigma−70 factor (ECF subfamily)
TBAES20003150//Cytochrome P450
TESOP20004000//Papain family cysteine protease
TESOP20005270//Sulfotransferase proteins
TESTI20001000//Formamidopyrimidine−DNA glycosylase
TESTI20001170//HORMA domain
TESTI20002780//Leucine Rich Repeat// Leucine Rich Repeat// Leucine Rich Repeat// PEP−utilizing enzymes
TESTI20017950//Regulator of G protein signaling domain
TESTI20023510//Transcription termination factor nusG
TESTI20031810//Bacterial luciferase// Domain of unknown function DUF28
TESTI20035960//Coproporphyrinogen III oxidase// WD domain, G−beta repeat// WD domain, G−beta repeat// WD domain, G−beta repeat// WD domain, G−beta repeat// WD domain, G−beta repeat// WD domain, G−beta repeat// WD domain, G−beta repeat// WD domain, G−beta repeat
TESTI20036380//Sulfate transporter family// Sodium Bile acid symporter family// STAS domain
TESTI20041690//Zinc finger, C3HC4 type (RING finger)// PHD−finger// IBR domain// Zinc finger, C3HC4 type (RING finger)// B−box zinc finger.// lactate/malate dehydrogenase// Fibronectin type III domain
TESTI20044230//Nucleosome assembly protein (NAP)// Nucleosome assembly protein (NAP)// Nucleosome assembly protein (NAP)
TESTI20044310//Leucine Rich Repeat// Leucine Rich Repeat// Leucine Rich Repeat// Leucine Rich Repeat// Chorismate synthase// UvrB/uvrC motif
TESTI20046750//Respiratory−chain NADH dehydrogenase, 4
TESTI20057750//RNase H// Integrase Zinc binding domain
TESTI20061110//Heavy−metal−associated domain// ATPases associated with v
arious cellular act
TESTI20063830//Transposase
TESTI20066670//Acyl−CoA dehydrogenase
TESTI20067200//K−box region// Homeobox domain
TESTI20082330//Tudor domain
TESTI20083200//Dual specificity phosphatase, catalytic doma
TESTI20083940//Progesterone receptor
TESTI20088220//KRAB box// Zinc finger, C2H2 type// Zinc finger, C2H2 type// PHD−finger// Zinc finger, C2H2 type// Zinc finger, C2H2 type// Zinc finger, C2H2 type// Zinc finger, C2H2 type// BolA−like protein// Zinc finger, C2H2 type// Zinc finger, C2H2 type// Snake toxin// Zinc finger, C2H2 type// Zinc finger, C2H2 type// Zinc finger, C2H2 type// Zinc finger,C2H2 type// Zinc finger, C2H2 type// Zinc finger, C2H2 type// Zinc finger, C2H2 type// Zinc finger, C2H2 type
TESTI20094470//Ets−domain
TESTI20098350//VAT−Nn domain
TESTI20108720//Protein phosphatase 2C
TESTI20121550//Putative GTP−ase activating protein for Arf
TESTI20127760//Cyclin// Calcitonin / CGRP / IAPP family
TESTI20130010//Zinc finger, C2H2 type// Zinc finger, C2H2 type// Zinc finger, C2H2 type// Zinc finger, C2H2 type// Zinc finger, C2H2 type
TESTI20136710//Glypican// PHD−finger
TESTI20143390//Integral membrane protein DUF6// Integral membrane protei
n DUF6
TESTI20148000//Thioredoxin// Calsequestrin// ThioredoxinTESTI20152460//Putative zinc finger in N−recognin// PHD−finger
TESTI20156100//Zinc finger, C2H2 type// Zinc finger, C2H2 type// Zinc finger, C2H2 type
TESTI20157520//K+ channel tetramerisation domain// K+ channel tetramerisation domain
TESTI20168480//Immunoglobulin domain// Immunoglobulin domain// Immunoglobulin domain// MAM domain.// Immunoglobulin domain
TESTI20170350//Cystine−knot domain
TESTI20184620//PH domain// Oxysterol−binding protein
TESTI20185650//AN1−like Zinc finger
TESTI20189410//PHD−finger
TESTI20192800//HCO3− transporter family// Ank repeat// Ank repeat// Ank repeat// Alpha−2−macroglobulin family
TESTI20197940//Domain of unknown function DUF27// Aconitase family (aconitate hydratase)
TESTI20200710//PHD−finger// LIM domain containing proteins
TESTI20202650//Repeat in HS1/Cortactin
TESTI20204450//Zinc finger, C2H2 type// Zinc finger, C2H2 type// Homeobox domain
TESTI20208400//NOL1/NOP2/sun family
TESTI20208710//WD domain, G−beta repeat// WD domain, G−beta repeat
TESTI20211160//Hydroxyethylthiazole kinase family
TESTI20214250//Mitochondrial carrier proteins// Mitochondrial carrier proteins
TESTI20215990//F−box domain.// Leucine Rich Repeat// Leucine Rich Repeat// Leucine Rich Repeat// Leucine Rich Repeat// Leucine Rich Repeat// Leucine Rich Repeat// Leucine Rich Repeat
TESTI20216370//Carboxylesterases
TESTI20226230//Adenylate kinase// Pou domain − N−terminal to homeobox dTESTI20229600//EGF−like domain// Metallothionein family 5// Replication protein// Laminin G domain// EGF−like domain// Laminin G domain// Insulin−like growth factor binding prot// EGF−like domain// Laminin G domain
TESTI20230850//PAS domain
TESTI20231920//Gag P30 core shell protein
TESTI20232140//Phosphatidylinositol−specific phospholipase// Phosphatidylinositol−specific phospholipase
TESTI20234140//EF hand// WD domain, G−beta repeat// WD domain, G−beta repeat// WD domain, G−beta repeat// WD domain, G−beta repeat
TESTI20234360//WW domain// PPIC−type PPIASE domain.
TESTI20238610//MAGE family// Uncharacterized protein family UPF0057
TESTI20242830//E2 (early) protein, C terminal// Syndecan domain
TESTI20244190//Immunoglobulin domain// Immunoglobulin domain// Immunoglobulin domain// Immunoglobulin domain
TESTI20254860//Immunoglobulin domain// Immunoglobulin domain// Immunoglobulin domain// Immunoglobulin domain// Reeler domain// Fibronectin type III domain// Fibronectin type III domain
TESTI20255820//FERM domain (Band 4.1 family)// FERM domain (Band 4.1 family)// Isocitrate lyase
TESTI20258460//PH domain
TESTI20265970//Guanylate−binding protein
TESTI20266740//Nucleotidyltransferase domain
TESTI20272960//7 transmembrane receptor (rhodopsin family)
TESTI20275030//WD domain, G−beta repeat// WD domain, G−beta repeat
TESTI20288910//SH3 domain
TESTI20291960//Rhomboid family
TESTI20303220//Immunoglobulin domain// Immunoglobulin domain// Immunoglobulin domain// Immunoglobulin domain// Fibronectin type III domain// Alphaherpesvirus glycoprotein E// Fibronectin type III domain// Fibronectintype III domain// Fibronectin type III domain
TESTI20303360//ENV polyprotein (coat polyprotein)
TESTI20305540//Hantavirus nucleocapsid protein// Troponin// Apolipoprotein A1/A4/E family
TESTI20308600//Homeobox domain
TESTI20309170//TPR Domain// Zinc finger, C3HC4 type (RING finger)// Aldo/keto reductase family// ATP−dependent protease La (LON) domain
TESTI20314180//Trypsin// Trypsin
TESTI20317600//Terpene synthase family
TESTI20318090//Zinc finger, C2H2 type// Zinc finger, C2H2 type// Zinc finger, C2H2 type// Zinc finger, C2H2 type// Zinc finger, C2H2 type
TESTI20320440//Thioredoxin
TESTI20320670//RNA recognition motif. (a.k.a. RRM, RBD, or RNP domain)//RNA recognition motif. (a.k.a. RRM, RBD, or RNP domain)
TESTI20326810//RanBP1 domain.
TESTI20327680//EF hand// EF hand
TESTI20328280//KE2 family protein// Troponin
TESTI20333000//Immunoglobulin domain// Immunoglobulin domain
TESTI20334410//DEAD/DEAH box helicase// Helicases conserved C−terminal domain
TESTI20335050//Zinc finger, C3HC4 type (RING finger)
TESTI20335200//Immunoglobulin domain
TESTI20343070//Transcription factor E2F/dimerisation partner (TDP)
TESTI20351830//K−box region
TESTI20352620//Saposin A−type domain
TESTI20355020//Tudor domain
TESTI20358980//Homeobox domain// Collagen triple helix repeat (20 copies)
TESTI20366910//Pyridine nucleotide−disulphide oxidoreductase
TESTI20368330//Rhodanese−like domain
TESTI20369690//PHD−finger
TESTI20370020//Bleomycin resistance protein
TESTI20370810//Ion transport protein// Polysaccharide biosynthesis protein// Sugar (and other) transporter
TESTI20371030//Kelch motif// Kelch motif// Kelch motif// Kelch motif// Kelch motif
TESTI20375340//Phosphatidylinositol−specific phospholi// UvrD/REP helicase// Phosphatidylinositol−specific phospholi// C2 domain
TESTI20377230//Thymidylate synthase
TESTI20378190//KRAB box// Zinc finger, C2H2 type// Zinc finger, C2H2 type// Zinc finger, C2H2 type// Zinc finger, C2H2 type// Zinc finger, C2H2 type// Zinc finger, C2H2 type// Transcription factor S−II (TFIIS)// Zincfinger, C2H2 type// Zinc finger, C2H2 type// Zinc finger, C2H2 type
TESTI20381040//Putative zinc finger in N−recognin
TESTI20382750//Kinesin motor domain
TESTI20383880//DnaJ domain
TESTI20385960//Zinc finger, C3HC4 type (RING finger)// SPRY domain
TESTI20390410//Arsenical pump membrane protein
TESTI20391210//IQ calmodulin−binding motif
TESTI20391770//Domain of unknown function DUF19// Thioredoxin
TESTI20392250//PH domain// Phorbol esters/diacylglycerol binding domain (C1 domain)
TESTI20392270//Cyclin
TESTI20392760//Leucine Rich Repeat// Leucine Rich Repeat// Leucine Rich Repeat// Leucine Rich Repeat// Leucine Rich Repeat// Leucine Rich Repeat// Leucine Rich Repeat
TESTI20393530//Mitochondrial carrier proteins
TESTI20397760//E1−E2 ATPase
TESTI20400940//K−box region
TESTI20401020//Mitochondrial carrier proteins// Mitochondrial carrier proteins
TESTI20408150//Keratin, high sulfur B2 protein
TESTI20416640//Choline/ethanolamine kinase
TESTI20432750//Cytochrome C and Quinol oxidase polypeptide
TESTI20432820//Zinc finger, C2H2 type// Zinc finger, C2H2 type// Zinc finger, C2H2 type// Zinc finger, C2H2 type// Zinc finger, C2H2 type// Zincfinger, C2H2 type// Zinc finger, C2H2 type// Zinc finger, C2H2 type// Zinc finger, C2H2 type// Zinc finger, C2H2 type// Zinc finger, C2H2 type// Transcription factor S−II (TFIIS)// Zinc finger, C2H2 type// Zinc finger, C2H2 type// Zinc finger, C2H2 type
TESTI20436560//Spectrin repeat// Intermediate filament proteins// Intermediate filament tail domain
TESTI20442760//Immunoglobulin domain// Immunoglobulin domain// Immunoglobulin domain// Immunoglobulin domain// Immunoglobulin domain
TESTI20443090//SAP domain// Zinc knuckle// Zinc finger, C3HC4 type (RINGfinger)
TESTI20444130//ENV polyprotein (coat polyprotein)
TESTI20449200//7 transmembrane receptor (metabotropic gluta
TESTI20451990//SAP domain
TESTI20455090//Intermediate filament proteins
TESTI20455620//Hsp70 protein
TESTI20456110//B−box zinc finger.// Spectrin repeat// SPRY domain
TESTI20463580//Ubiquitin carboxyl−terminal hydrolases famil// Immunoglobulin domain// Ubiquitin carboxyl−terminal hydrolase family
TESTI20467320//Wiskott Aldrich syndrome homology region 2
TESTI20467970//Neurohypophysial hormones, N−terminal Domain// Neurohypophysial hormones, N−terminal Domain// Neurohypophysial hormones, N−terminal Domain// Neurohypophysial hormones, N−terminal Domain// Neurohypophysial hormones, N−terminal Domain// Neurohypophysial hormones, N−terminal Domain// Neurohypophysial hormones, N−terminal Domain// Neurohypophysialhormones, N−terminal Domain// Neurohypophysial hormones, N−terminal Domain
TESTI20471410//Protein phosphatase 2C
TESTI20478850//Herpesvirus Glycoprotein B
THYMU10005360//Immunoglobulin domain// Viral coat protein// Immunoglobulin domain
THYMU10005540//Immunoglobulin domain// Immunoglobulin domain// Immunoglobulin domain// Immunoglobulin domain
THYMU20023380//Copper/zinc superoxide dismutase (SODC)
THYMU20027560//Domain of unknown function
THYMU20039810//MAC/Perforin domain
THYMU20105190//Myosin head (motor domain)
THYMU20106710//Immunoglobulin domain
THYMU20111180//Domain of unknown function DUF27// Aconitase family (aconitate hydratase)
THYMU20115850//Reverse transcriptase (RNA−dependent DNA pol
THYMU20118520//Ubiquitin family
THYMU20122730//VHS domain
THYMU20126900//3−hydroxyacyl−CoA dehydrogenase// UDP−glucose/GDP−mannosedehydrogenase fa
THYMU20130890//Ribosomal protein S9/S16
THYMU20141670//Phorbol esters/diacylglycerol binding dom// PHD−finger// FYVE zinc finger
THYMU20142040//Wiskott Aldrich syndrome homology region 2
THYMU20143270//Cytochrome C oxidase subunit II
THYMU20147770//Immunoglobulin domain// Immunoglobulin domain// Immunoglobulin domain// Immunoglobulin domain
THYMU20159430//Immunoglobulin domain// Immunoglobulin domain// Immunoglobulin domain// Immunoglobulin domain// Immunoglobulin domain
THYMU20161640//PMP−22/EMP/MP20/Claudin family// Integral membrane protein DUF6
THYMU20169680//Ank repeat// Ank repeat
THYMU20172150//WD domain, G−beta repeat
THYMU20194360//Kelch motif
THYMU20201980//PH domain// Phorbol esters/diacylglycerol binding domain (C1 domain)// FYVE zinc finger// PH domain
THYMU20202890//Eukaryotic protein kinase domain
THYMU20209590//PH domain// Dynamin GTPase effector domain
THYMU20216840//PHD−finger
THYMU20229220//Closterovirus coat protein
THYMU20239000//Collagen triple helix repeat (20 copies)
THYMU20240710//tRNA synthetases class I (E and Q)
THYMU20241850//Class II histocompatibility antigen, beta// Immunoglobulin domain
THYMU20247480//KRAB box// Zinc finger, C2H2 type// Zinc finger, C2H2 type// Zinc finger, C2H2 type// Zinc finger, C2H2 type// Zinc finger, C2H2 type// Zinc finger, C2H2 type
THYMU20279750//Immunoglobulin domain
TKIDN10000010//Mitochondrial import inner membrane transloc
TKIDN20004640//GHMP kinases putative ATP−binding protei
TKIDN20047480//Eukaryotic protein kinase domain
TOVAR20004760//Leucine Rich Repeat// Leucine Rich Repeat// Leucine Rich Repeat
TRACH20002870//PMP−22/EMP/MP20/Claudin family
TRACH20003590//Cytochrome P450
TRACH20005020//Ank repeat// MutT−like domain
TRACH20005400//ADP−ribosylation factor family// Ras family
TRACH20016210//Fucosyl transferase
TRACH20019960//Na+/K+ ATPase C−terminus
TRACH20028030//DnaJ domain// DnaJ central domain (4 repeats)// DnaJ C terminal region
TRACH20033230//Nucleoside transporter// Sugar (and other) transporter// Influenza RNA−dependent RNA polymerase subunit PB2
TRACH20041830//Thioredoxin// Thioredoxin
TRACH20042920//Glutamine synthetase
TRACH20048450//Phospholipase D. Active site motif// Phospholipase D. Active site motif
TRACH20050040//Plexin repeat
TRACH20067620//Core−2/I−Branching enzyme
TRACH20069180//Immunoglobulin domain// Immunoglobulin domain// Immunoglobulin domain// Immunoglobulin domain
TRACH20076740//Reduced folate carrier
TRACH20076760//Keratin, high sulfur B2 protein
TRACH20077540//Zinc finger, C2H2 type// G−patch domain
TRACH20079690//KRAB box// Zinc finger, C2H2 type// Zinc finger, C2H2 type// TRAF−type zinc finger// Zinc finger, C2H2 type// Zinc finger, C2H2 type// Zinc finger, C2H2 type// Zinc finger, C2H2 type// Transcription factor S−II (TFIIS)// Zinc finger, C2H2 type// Zinc finger, C2H2 type
TRACH20084720//tRNA synthetases class I (C)// tRNA synthetases class I (I, L, M and V)
TRACH20085400//Immunoglobulin domain// Immunoglobulin domain// Immunoglobulin domain// Immunoglobulin domain// Immunoglobulin domain// Immunoglobulin domain
TRACH20085830//Cytochrome P450
TRACH20096610//Intermediate filament proteins// Intermediate filament tail domain
TRACH20105870//Regulatory subunit of type II PKA R−subunit// eIF4−gamma/eIF5/eIF2−epsilon
TRACH20121380//Raf−like Ras−binding domain// Leptin// Raf−like Ras−binding domain// LGN motif, putative GEF specific for G−alpha GTPase
TRACH20128230//Immunoglobulin domain// Chitin synthase// Immunoglobulin domain// Immunoglobulin domain// Immunoglobulin domain
TRACH20135520//TBC domain// Rhodanese−like domain
TRACH20136710//Immunoglobulin domain
TRACH20141240//Granulins
TRACH20145440//von Willebrand factor type D domain
TRACH20154860//Squash family of serine protease inhibito// Zinc finger, C4 type (two domains)// T−box// Zinc finger, C4 type (two domains)// Ligand−binding domain of nuclear hormone
TRACH20163170//Homeobox domain
TRACH20164980//Zinc finger, C2H2 type// Zinc finger, C2H2 type// Zinc finger, C2H2 type// Zinc finger, C2H2 type// Zinc finger, C2H2 type// Zincfinger, C2H2 type// Zinc finger, C2H2 type// Zinc finger, C2H2 type// Zinc finger, C2H2 type// Zinc finger, C2H2 type// Zinc finger, C2H2 type// PHD−finger// Transcription factor S−II (TFIIS)// Zinc finger, C2H2 type// Zinc finger, C2H2 type// Zinc finger, C2H2 type// Zinc finger, C2H2 type
TRACH20167220//wnt family of developmental signaling protei// PLAT/LH2 domain// Fibroblast growth factor
TRACH20184490//KRAB box// Zinc finger, C2H2 type// Zinc finger, C2H2 type// Zinc finger, C2H2 type// Zinc finger, C2H2 type// Zinc finger, C2H2 type// Zinc finger, C2H2 type// Zinc finger, C2H2 type// Zinc finger, C2H2 type// Zinc finger, C2H2 type// Zinc finger, C2H2 type
TRACH20190240//EGF−like domain// EGF−like domain// Trypsin Inhibitor like cysteine rich domain// EGF−like domain
TSTOM20005690//BTB/POZ domain// Kelch motif// Kelch motif// Kelch motif
TUTER20002830//RNA recognition motif. (a.k.a. RRM, RBD, or RNP domain)
UMVEN10001860//PH domain// RhoGAP domain// bZIP transcription factor
UMVEN20000690//F5/8 type C domain
UTERU20030570//ABC 3 transport family// Voltage gated chloride channels// CBS domain// CBS domain
UTERU20046640//Rotavirus NS26
UTERU20046980//EB module// TNFR/NGFR cysteine−rich region// Furin−like cysteine rich region// Thrombospondin type 1 domain
UTERU20050690//Androgen receptor
UTERU20055330//Reverse transcriptase (RNA−dependent DNA polymerase)
UTERU20055480//AMP−binding enzyme
UTERU20055930//Helper component proteinase
UTERU20064000//Peptidase family M1
UTERU20065930//Hr1 repeat motif// PDZ domain (Also known as DHR or GLGF).
UTERU20115740//KRAB box
UTERU20116570//Villin headpiece domain
UTERU20119060//ADP−ribosyl cyclase
UTERU20144640//Choloylglycine hydrolase
UTERU20145480//KRAB box// Zinc finger, C2H2 type// Transcription factor S−II (TFIIS)// Zinc finger, C2H2 type// TRAF−type zinc finger// Zinc finger, C2H2 type// Zinc finger, C2H2 type// wnt family of developmental signaling proteins// Zinc finger, C2H2 type// Zinc finger, C2H2 type// Zinc finger, C2H2 type// Zinc finger, C2H2 type// Zinc finger, C2H2 type// Zinc finger, C2H2 type// Zinc finger, C2H2 type// Zinc finger, C2H2 type// Zinc finger, C2H2 type// Zinc finger, C2H2 type// Zinc finger, C2H2 type// Zinc finger, C2H2 type// Zinc finger, C2H2 type// Zinc finger, C2H2 type// Zinc finger, C2H2 type
UTERU20146310//Diacylglycerol kinase accessory domain (pres
UTERU20161570//7 transmembrane receptor (rhodopsin family)
UTERU20168220//Cell division protein// Integrase Zinc binding domain// GTPase of unknown function
UTERU20176130//Putative GTP−ase activating protein for Arf
UTERU20176320//SMC domain N terminal domain// Tropomyosins
UTERU20178100//Aminotransferases class−III pyridoxal−pho
UTERU20179880//TPR Domain// TPR Domain// TPR Domain// TPR Domain
UTERU20183640//Immunoglobulin domain
UTERU20185230//DUP family of yeast membrane proteins
【0184】
実施例6.全長塩基配列による機能カテゴリー分類
全長塩基配列のGenBank、Swiss−Prot、UniGene、nrの各データベースを対象に行った相同性検索の結果(相同性検索結果データ参照)や、全長塩基配列から推定されたアミノ酸配列に対するドメイン検索の結果(実施例5参照)から、クローン中にコードされる蛋白質の機能予測、カテゴリー分類を行った。
【0185】
分泌・膜蛋白質のカテゴリーに属すると推定されたクローンとは、ヒットデータ中に growth factor, cytokine, hormone, signal, transmembrane, membrane, extracellular matrix, receptor, G−protein coupled receptor, ionic channel, voltage−gated channel, calcium channel, cell adhesion, collagen, connective tissue 等、分泌・膜蛋白質と推定される記載があった、もしくはPsortとSOSUIによる推定ORFの解析の結果、シグナルシークエンスや膜貫通領域があったクローンである。
【0186】
糖蛋白質関連蛋白質のカテゴリーに属すると推定されたクローンとは、ヒットデータ中に glycoprotein 等、糖蛋白質関連蛋白質と推定される記載があったクローンである。
【0187】
シグナル伝達関連蛋白質のカテゴリーに属すると推定されたクローンとは、ヒットデータ中に serine/threonine−protein kinase, tyrosine−protein kinase,SH3 domain, SH2 domain等、シグナル伝達関連蛋白質と推定される記載があったクローンである。
【0188】
転写関連蛋白質のカテゴリーに属すると推定されたクローンとは、ヒットデータ中に transcription regulation, zinc finger, homeobox 等、転写関連蛋白質と推定される記載があったクローンである。
【0189】
疾患関連蛋白質のカテゴリーに属すると推定されたクローンとは、ヒットデータ中に disease mutation, syndrome 等、疾患関連蛋白質と推定される記載があった、あるいは全長塩基配列に対するSwiss−Protヒットデータ、及びGenBank、UniGeneヒットデータが、ヒトの遺伝子と疾患のデータベースであるOnline Mendelian Inheritance in Man (OMIM)に登録されている遺伝子、蛋白質であったクローンである。
【0190】
酵素・代謝関連蛋白質のカテゴリーに属すると推定されたクローンとは、ヒットデータ中にmetabolism, oxidoreductase, E.C.No. (Enzyme commission number)等、酵素・代謝関連蛋白質と推定される記載があったクローンである。
【0191】
細胞分裂・増殖関連蛋白質のカテゴリーに属すると推定されたクローンとは、cell division, cell cycle, mitosis, chromosomal protein, cell growth, apoptosis等、細胞分裂・増殖関連蛋白質と推定される記載があったクローンである。
【0192】
細胞骨格関連蛋白質のカテゴリーに属すると推定されたクローンとは、ヒットデータ中にstructural protein, cytoskeleton, actin−binding, microtubles等、細胞骨格関連蛋白質と推定される記載があったクローンである。
【0193】
核蛋白質・RNA合成関連蛋白質のカテゴリーに属すると推定されたクローンとは、ヒットデータ中にnuclear protein, RNA splicing, RNA processing, RNA helicase, polyadenylation等、核蛋白質・RNA合成関連蛋白質と推定される記載があったクローンである。
【0194】
蛋白質合成・輸送関連蛋白質のカテゴリーに属すると推定されたクローンとは、ヒットデータ中にtranslation regulation, protein biosynthesis, amino−acid biosynthesis, ribosomal protein, protein transport, signal recognition particle等、蛋白質合成・輸送関連蛋白質と推定される記載があったクローンである。
【0195】
細胞防御関連蛋白質のカテゴリーに属すると推定されたクローンとは、ヒットデータ中にheat shock, DNA repair, DNA damage等、細胞防御関連蛋白質と推定される記載があったクローンである。
【0196】
発生・分化関連蛋白質のカテゴリーに属すると推定されたクローンとは、developmental protein等、発生・分化関連蛋白質と推定される記載があったクローンである。
【0197】
DNA・RNA結合蛋白質のカテゴリーに属すると推定されたクローンとは、ヒットデータ中にDNA−binding, RNA−binding等と記載があったクローンである。
【0198】
ATP・GTP結合蛋白質のカテゴリーに属すると推定されたクローンとは、ヒットデータ中にATP−binding, GTP−binding等と記載があったクローンである。
【0199】
この機能カテゴリー分類では一つのクローンが上記の複数のカテゴリーに該当する場合は、そのまま複数のカテゴリーに分類した。ただし、蛋白質の機能は必ずしも分類された機能カテゴリーに限定されるわけではなく、今後その他の機能も明らかになる可能性がある。
【0200】
分泌・膜蛋白質に属すると推定されたクローンは、以下の632クローンであった。
ADIPS10000640, ADRGL10001470, ADRGL20013520, ADRGL20018540, ADRGL20035850, ASTRO20001410, ASTRO20005330, ASTRO20033160, ASTRO20055750, ASTRO20058630, ASTRO20190390, BEAST20004540, BGGI110000240, BNGH420088500, BRACE20006400, BRACE20038000, BRACE20038470, BRACE20039040, BRACE20039540, BRACE20051380,
BRACE20053630, BRACE20059370, BRACE20060550, BRACE20061050, BRACE20063630, BRACE20067430, BRACE20069090, BRACE20081720, BRACE20101700, BRACE20101710, BRACE20116110, BRACE20147800, BRACE20153680, BRACE20163350, BRACE20179340, BRACE20188470, BRACE20195100, BRACE20201570, BRACE20210140, BRACE20224480,
BRACE20224500, BRACE20228480, BRACE20232840, BRACE20238000, BRACE20273890, BRACE20274080, BRALZ20013500, BRALZ20054710, BRALZ20064740, BRALZ20069760, BRALZ20073760, BRALZ20077930, BRAMY20000860, BRAMY20002770, BRAMY20025840, BRAMY20039260, BRAMY20060920, BRAMY20063970, BRAMY20111960, BRAMY20112800,
BRAMY20124260, BRAMY20134140, BRAMY20135900, BRAMY20136210, BRAMY20144620, BRAMY20152110, BRAMY20174550, BRAMY20181220, BRAMY20195090, BRAMY20211390, BRAMY20211420, BRAMY20215230, BRAMY20218250, BRAMY20218670, BRAMY20229800, BRAMY20231720, BRAMY20247280, BRAMY20252180, BRAMY20273960, BRAMY20277170,
BRAMY20284910, BRAMY20285160, BRAWH20015350, BRAWH20015890, BRAWH20016860, BRAWH20018730, BRAWH20030250, BRAWH20064050, BRAWH20110790, BRAWH20112940, BRAWH20117950, BRAWH20118230, BRAWH20121640, BRAWH20122580, BRAWH20132190, BRCAN20064010, BRCAN20071190, BRCAN20091560, BRCAN20103740, BRCAN20224720,
BRCAN20273550, BRCAN20280360, BRCAN20285450, BRCOC10000870, BRCOC20004040, BRCOC20006370, BRCOC20041750, BRCOC20077690, BRCOC20078640, BRCOC20090520, BRCOC20101230, BRCOC20107300, BRCOC20114180, BRCOC20121720, BRCOC20134480, BRCOC20136750, BRHIP10001290, BRHIP20000870, BRHIP20003120, BRHIP20103090,
BRHIP20111200, BRHIP20118380, BRHIP20118910, BRHIP20121410, BRHIP20135100, BRHIP20174040, BRHIP20179200, BRHIP20183690, BRHIP20191490, BRHIP20191770, BRHIP20198190, BRHIP20207430, BRHIP20208270, BRHIP20208590, BRHIP20217620, BRHIP20233090, BRHIP20234380, BRHIP20238880, BRHIP20283030, BRHIP30004570,
BRSSN20003120, BRSSN20043040, BRSSN20066110, BRSSN20120810, BRSSN20137020, BRSSN20142940, BRSSN20146100, BRSSN20151990, BRSSN20169050, BRSTN20002200, BRTHA20004740, BRTHA20046290, BRTHA20046420, COLON10001350, COLON20093370, CTONG10000100, CTONG10000940, CTONG10001650, CTONG20004690, CTONG20009770,
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D3OST10001090, D3OST20036070, D3OST20038560, D3OST30002580, D6OST20005070, D9OST20002780, D9OST20015470, D9OST20023970, D9OST20026730, D9OST20035940, D9OST20040180, DFNES20025880, FCBBF10000240, FCBBF10000380, FCBBF10001150, FCBBF10001210, FCBBF10001550, FCBBF10002430, FCBBF10002700, FCBBF10003220,
FCBBF10003760, FCBBF10005460, FCBBF10005740, FCBBF20032970, FCBBF20042560, FCBBF20049300, FCBBF20051220, FCBBF30008470, FCBBF30024750, FCBBF30078290, FCBBF30083620, FCBBF30086440, FCBBF30090690, FCBBF30095260, FCBBF30123470, FCBBF30172550, FCBBF30175310, FCBBF30190850, FCBBF30215060, FCBBF30238870,
FCBBF30251420, FCBBF30279030, FEBRA20002100, FEBRA20004620, FEBRA20009090, FEBRA20029860, FEBRA20037260, FEBRA20080810, FEBRA20086620, FEBRA20092890, FEBRA20093520, FEBRA20095880, FEBRA20111460, FEBRA20125070, FEBRA20130190, FEBRA20140100, FEBRA20145780, FEBRA20211710, FEBRA20223220, FEBRA20229630,
FEBRA20235500, HCHON20000380, HCHON20008180, HCHON20015980, HCHON20016040, HCHON20016650, HCHON20040020, HCHON20064590, HCHON20067700, HCHON20068710, HCHON20086720, HCHON20100740, HEART20003060, HEART20005410, HEART20034320, HEART20049410, HEART20049800, HEART20072310, HHDPC20001040, HHDPC20014320,
HHDPC20034720, HHDPC20068620, HHDPC20084140, HHDPC20091780, HHDPC20092080, HLUNG10000550, KIDNE20003940, KIDNE20007770, KIDNE20011400, KIDNE20021910, KIDNE20022620, KIDNE20100070, KIDNE20101510, KIDNE20109730, KIDNE20121880, KIDNE20125630, KIDNE20126010, KIDNE20126130, KIDNE20127450, KIDNE20130450,
KIDNE20131580, KIDNE20137340, KIDNE20181660, LIVER20035110, LIVER20045650, LIVER20055200, LIVER20062510, LIVER20064690, LIVER20075680, LIVER20087060, LIVER20091180, MESAN10001260, MESAN20014500, MESAN20027090, MESAN20038510, MESAN20089360, MESAN20103120, MESAN20115970, MESAN20125860, MESAN20139360,
MESAN20152770, MESAN20153910, MESAN20174170, NOVAR20000380, NT2NE20010050, NT2NE20021620, NT2NE20068130, NT2NE20118960, NT2NE20124480, NT2NE20131890, NT2NE20132170, NT2NE20155110, NT2NE20156260, NT2NE20157470, NT2NE20159740, NT2NE20177520, NT2NE20183760, NT2RI20003480, NT2RI20023910, NT2RI20025400,
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NTONG20029700, NTONG20048060, NTONG20049910, NTONG20051530, NTONG20061870, NTONG20063010, NTONG20067830, NTONG20076930, NTONG20092330, OCBBF10001750, OCBBF20013890, OCBBF20019830, OCBBF20023570, OCBBF20026630, OCBBF20046690, OCBBF20050770, OCBBF20059560, OCBBF20063320, OCBBF20071210, OCBBF20072320,
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TESTI20449200, TESTI20463520, TESTI20463580, TESTI20465350, THYMU10005360, THYMU10005540, THYMU20027560, THYMU20032870, THYMU20039810, THYMU20066100, THYMU20081490, THYMU20100410, THYMU20106710, THYMU20111830, THYMU20141670, THYMU20147770, THYMU20159430, THYMU20161640, THYMU20162190, THYMU20173980,
THYMU20194420, THYMU20208300, THYMU20216840, THYMU20222890, THYMU20229220, THYMU20241850, THYMU20277390, TKIDN20005210, TRACH20002870, TRACH20003590, TRACH20016210, TRACH20019960, TRACH20029540, TRACH20033230, TRACH20034840, TRACH20042920, TRACH20050040, TRACH20067620, TRACH20068660, TRACH20069180,
TRACH20076740, TRACH20085400, TRACH20085830, TRACH20109650, TRACH20111130, TRACH20121380, TRACH20128110, TRACH20128230, TRACH20134950, TRACH20136710, TRACH20139820, TRACH20140820, TRACH20145440, TRACH20168350, TRACH20180840, TRACH20190240, UMVEN20000690, UTERU20030570, UTERU20040610, UTERU20046980,
UTERU20055480, UTERU20064860, UTERU20076390, UTERU20094350, UTERU20135860, UTERU20144640, UTERU20158300, UTERU20158800, UTERU20161570, UTERU20178100, UTERU20183640, UTERU20186740
【0201】
糖蛋白質関連蛋白質に属すると推定されたクローンは、以下の128クローンであった。
ADIPS10000640, BRACE20059370, BRACE20163350, BRAMY20277170, BRAMY20285160, BRAWH20064050, BRAWH20112940, BRAWH20117950, BRAWH20118230, BRCAN20103740, BRCOC20004040, BRCOC20006370, BRHIP10001290, BRHIP20103090, BRHIP20283030, BRHIP30004570, BRSSN20003120, BRSSN20146100, BRTHA20046290, COLON10001350,
CTONG20159530, D9OST20023970, D9OST20040180, FCBBF10001150, FCBBF20049300, FCBBF30024750, FCBBF30083620, FCBBF30190850, FCBBF30238870, FEBRA20086620, FEBRA20092890, HCHON20015980, HCHON20016040, HCHON20064590, HCHON20086720, HCHON20100740, HEART20003060, HHDPC20014320, HHDPC20068620, HHDPC20092080,
KIDNE20003940, KIDNE20007770, KIDNE20101510, LIVER20064690, MESAN20125860, NT2NE20118960, NT2NE20157470, NT2NE20177520, NT2RI20003480, NT2RI20056700, NT2RP70192730, NTONG20051530, NTONG20076930, OCBBF20107090, OCBBF20108630, OCBBF20120390, OCBBF20145760, OCBBF20155060, PLACE60177140, SMINT20050750,
SMINT20073650, SMINT20105330, SMINT20106720, SMINT20112730, SMINT20127930, SMINT20153260, SMINT20179740, SMINT20190170, SPLEN20021660, SPLEN20142100, SPLEN20157880, SPLEN20165310, SPLEN20179810, SPLEN20186430, STOMA20001830, STOMA20005390, STOMA20005670, STOMA20006400, STOMA20008880, STOMA20034770,
STOMA20056640, STOMA20056670, STOMA20083610, STOMA20088380, STOMA20092530, SYNOV20001520, SYNOV20001730, SYNOV20002510, SYNOV20002790, SYNOV20002970, SYNOV20004260, SYNOV20007000, SYNOV20008240, SYNOV20009230, SYNOV20010880, SYNOV20011110, SYNOV20013000, SYNOV20013560, SYNOV20013900, TESOP20004000,
TESTI20136100, TESTI20216370, TESTI20244190, TESTI20254860, TESTI20303220, TESTI20335200, TESTI20352620, TESTI20358980, TESTI20442760, TESTI20449200, TESTI20455090, THYMU10005360, THYMU10005540, THYMU20147770, THYMU20159430, THYMU20241850, TRACH20016210, TRACH20050040, TRACH20067620, TRACH20069180,
TRACH20076740, TRACH20128230, UTERU20046980, UTERU20064860, UTERU20144640, UTERU20158800, UTERU20161570, UTERU20183640
【0202】
シグナル伝達関連蛋白質に属すると推定されたクローンは、以下の84クローンであった。
ASTRO20108190, BRACE20115920, BRACE20154120, BRACE20177200, BRACE20237270, BRAMY20104640, BRAMY20242470, BRAMY20271400, BRAWH20016620, BRAWH20103290, BRAWH20149340, BRCOC20021550, BRCOC20091960, BRHIP20189980, BRHIP20218580, BRHIP20238600, BRSSN20038200, CD34C30004240, CTONG20118150, CTONG20127450,
CTONG20200310, FCBBF30012350, FCBBF40001730, FEBRA10001880, FEBRA20004620, FEBRA20132740, FEBRA20144170, FEHRT20003250, HCHON20007510, HLUNG20033780, IMR3220002430, KIDNE20008010, KIDNE20102710, KIDNE20107620, NT2NE20080170, NT2NE20181650, NT2RP70027380, NT2RP70036880, NT2RP70063950, NT2RP70078420,
NT2RP70159960, NTONG20046140, NTONG20056570, OCBBF20028050, OCBBF20053430, OCBBF20054760, OCBBF20124360, OCBBF20127140, OCBBF20149280, OCBBF20173980, PEBLM20013120, PEBLM20085760, PROST20161950, PUAEN20015260, PUAEN20015860, PUAEN20083140, SMINT20028820, SMINT20049090, SMINT20110660, SPLEN20011410,
SPLEN20121750, SPLEN20170310, SPLEN20181810, SPLEN20222270, SPLEN20250170, SPLEN20283650, TESTI20035960, TESTI20288910, TESTI20305540, TESTI20326810, TESTI20369650, TESTI20392250, TESTI20416640, TESTI20432750, TESTI20467320, THYMU20169680, THYMU20172150, THYMU20201980, THYMU20202890, TKIDN20004640, TKIDN20047480, TRACH20057690, UMVEN10001860, UTERU20146310
【0203】
転写関連蛋白質に属すると推定されたクローンは、以下の144クローンであった。
3NB6920014590, ADIPS20004250, ASTRO20008010, ASTRO20168470, BLADE20003400, BLADE20003890, BRACE20060890, BRACE20068590, BRACE20257100, BRAMY20210400, BRAMY20260910, BRAMY20270730, BRAWH20028110, BRAWH20075700, BRAWH20096780, BRCAN20280210, BRCOC20144000, BRCOC20178270, BRHIP20005340, BRHIP20096170,
BRHIP20119330, BRHIP20191860, BRHIP20195890, BRHIP20222280, BRSSN20039370, BRSSN20046790, BRSSN20176820, CTONG20050280, CTONG20075860, CTONG20085950, CTONG20091080, CTONG20092700, CTONG20121010, CTONG20124220, CTONG20133390, CTONG20133520, D9OST20033970, FCBBF10001710, FCBBF10004370, FCBBF20059090,
FCBBF20068820, FCBBF30007680, FCBBF30010810, FCBBF30018550, FCBBF30025560, FCBBF30057290, FCBBF30083820, FCBBF30129630, FCBBF30240960, FCBBF30246230, FEBRA20018690, FEBRA20026110, FEBRA20034680, FEBRA20040530, FEBRA20082010, FEBRA20171380, FEBRA20195820, FEBRA20233770, HCHON20008320, HCHON20009560,
HCHON20035130, HHDPC10000830, HHDPC20030490, HHDPC20031130, KIDNE20027250, KIDNE20027950, KIDNE20182690, LIVER20055440, NT2NE20010490, NT2NE20089970, NT2NE20142210, NT2NE20184900, NT2RP60000770, NT2RP70043480, NT2RP70063950, NT2RP70102350, NT2RP70157890, NTONG20070200, OCBBF10001850, OCBBF20020830,
OCBBF20037440, OCBBF20046120, OCBBF20049300, OCBBF20054200, OCBBF20066390, OCBBF20071840, OCBBF20080410, OCBBF20108190, OCBBF20125530, OCBBF20148280, PEBLM20060360, PEBLM20078320, PERIC20003870, PROST10003220, PROST20047390, PROST20066880, PROST20185830, PROST20189770, PROST20191640, SKNSH20008190,
SMINT20001760, SMINT20028820, SMINT20130320, SMINT20144800, SPLEN20026950, SPLEN20054290, SPLEN20079260, SPLEN20095410, SPLEN20117660, SPLEN20140800, SPLEN20147390, SPLEN20160450, SPLEN20162680, SPLEN20243830, SPLEN20250170, SPLEN20252190, SPLEN20267650, STOMA20032890, STOMA20063250, TESTI20039400,
TESTI20041690, TESTI20067200, TESTI20088220, TESTI20130010, TESTI20156100, TESTI20230850, TESTI20318090, TESTI20320670, TESTI20378190, TESTI20385960, TESTI20409890, TESTI20420620, TESTI20432820, TESTI20456110, THYMU20247480, TRACH20079690, TRACH20154860, TRACH20163170, TRACH20164980, TRACH20184490, UTERU20099720, UTERU20116570, UTERU20145480, UTERU20176130
【0204】
疾患関連蛋白質に属すると推定されたクローンは、以下の387クローンであった。
ADIPS20004250, ADRGL10001470, ADRGL20011190, ADRGL20018300, ADRGL20035850, ADRGL20078100, ASTRO10001650, ASTRO20008010, ASTRO20027430, ASTRO20106150, ASTRO20108190, ASTRO20168470, BLADE20003400, BLADE20003890, BRACE20038480, BRACE20039540, BRACE20059370, BRACE20108130, BRACE20108880, BRACE20115920,
BRACE20116460, BRACE20232840, BRACE20248260, BRACE20253330, BRACE20284100, BRALZ20013500, BRALZ20017430, BRALZ20018340, BRAMY20000520, BRAMY20025840, BRAMY20120910, BRAMY20134140, BRAMY20135900, BRAMY20162510, BRAMY20174550, BRAMY20210400, BRAMY20211390, BRAMY20242470, BRAMY20245300, BRAMY20266850,
BRAMY20285160, BRAWH20016620, BRAWH20028110, BRAWH20064050, BRAWH20096780, BRAWH20110960, BRAWH20113430, BRAWH20114000, BRAWH20118230, BRAWH20121640, BRAWH20128270, BRAWH20137480, BRCAN20103740, BRCAN20224720, BRCAN20279700, BRCAN20280210, BRCAN20283190, BRCOC20001860, BRCOC20006370, BRCOC20027510,
BRCOC20055420, BRCOC20099370, BRCOC20178270, BRCOC20178560, BRHIP20003120, BRHIP20005340, BRHIP20174040, BRHIP20176420, BRHIP20191490, BRHIP20191860, BRHIP20194940, BRHIP20195890, BRHIP20222280, BRHIP20249110, BRHIP20285930, BRHIP30004880, BRSSN20013420, BRSSN20038200, BRSSN20039370, BRSSN20046790,
BRSSN20066110, BRSSN20101100, BRSSN20120810, BRSSN20187310, BRTHA20046290, CD34C30004240, COLON10001350, CTONG20004690, CTONG20052650, CTONG20099550, CTONG20124220, CTONG20125640, CTONG20128430, CTONG20131560, CTONG20133390, CTONG20153300, CTONG20153580, CTONG20158040, CTONG20159530, D6OST20003580,
D9OST20023970, DFNES20001530, DFNES20037420, FCBBF10001210, FCBBF10001710, FCBBF10003770, FCBBF20059090, FCBBF20064520, FCBBF20068820, FCBBF30010810, FCBBF30024750, FCBBF30025560, FCBBF30039020, FCBBF30049550, FCBBF30057290, FCBBF30083620, FCBBF30129630, FCBBF30190850, FCBBF30238870, FCBBF30240960,
FCBBF30243640, FCBBF30279030, FCBBF30281880, FCBBF40001730, FEBRA10001880, FEBRA20004620, FEBRA20010120, FEBRA20018690, FEBRA20082010, FEBRA20097310, FEBRA20130190, FEBRA20132740, FEBRA20144170, FEBRA20195820, FEBRA20223220, FEBRA20233770, FEBRA20235500, FEHRT20003250, HCHON10001760, HCHON20007380,
HCHON20008320, HCHON20009560, HCHON20015230, HCHON20015980, HCHON20016040, HCHON20035130, HCHON20036420, HCHON20064590, HCHON20067700, HCHON20086720, HCHON20100740, HEART20003060, HEART20017730, HEART20025980, HEART20049410, HHDPC20014320, HHDPC20030490, HHDPC20084140, HHDPC20091140, HHDPC20091780,
HHDPC20092080, HLUNG20033780, IMR3220002430, KIDNE20007770, KIDNE20020150, KIDNE20021680, KIDNE20022620, KIDNE20024830, KIDNE20027950, KIDNE20101370, KIDNE20101510, KIDNE20182690, LIVER20002160, LIVER20055200, LIVER20055440, LIVER20059810, LIVER20064690, MESAN20101140, MESAN20125860, MESAN20130220,
MESAN20154010, MESAN20174170, NOVAR10000910, NT2NE20010490, NT2NE20118960, NT2NE20157470, NT2RI20040990, NT2RI20041880, NT2RI20048840, NT2RI20050960, NT2RI20240080, NT2RP60000770, NT2RP70027380, NT2RP70032610, NT2RP70037240, NT2RP70192730, NT2RP70198350, NTONG20013620, NTONG20015870, NTONG20028070,
NTONG20067830, NTONG20070200, NTONG20090600, NTONG20092330, OCBBF20006770, OCBBF20037440, OCBBF20046120, OCBBF20049300, OCBBF20053490, OCBBF20053730, OCBBF20054760, OCBBF20071840, OCBBF20072240, OCBBF20078920, OCBBF20108430, OCBBF20108580, OCBBF20127140, OCBBF20129360, OCBBF20145760, OCBBF20153350,
OCBBF20173980, OCBBF20178880, PEBLM10000710, PEBLM20013120, PERIC10000250, PLACE60060420, PLACE60177140, PROST20100460, PROST20159240, PROST20169800, PROST20176170, PUAEN20018820, PUAEN20030180, PUAEN20055020, PUAEN20083140, SKMUS20018230, SKMUS20018500, SKMUS20021530, SKMUS20024750, SKMUS20029200,
SKMUS20048970, SKMUS20049030, SKNSH20008190, SKNSH20089400, SMINT20001760, SMINT20026890, SMINT20028820, SMINT20050750, SMINT20073650, SMINT20105330, SMINT20112730, SMINT20121220, SMINT20127350, SMINT20127930, SMINT20136130, SMINT20138900, SMINT20153260, SMINT20155180, SMINT20179740, SMINT20190170,
SMINT20191420, SPLEN20006070, SPLEN20011410, SPLEN20026950, SPLEN20027440, SPLEN20039240, SPLEN20079260, SPLEN20095410, SPLEN20146450, SPLEN20147390, SPLEN20151210, SPLEN20160450, SPLEN20170310, SPLEN20179180, SPLEN20186430, SPLEN20212730, SPLEN20243830, SPLEN20245300, SPLEN20250390, SPLEN20252190,
SPLEN20267650, SPLEN20305620, STOMA20001830, STOMA20005390, STOMA20008880, STOMA20010250, STOMA20034770, STOMA20046680, STOMA20056670, STOMA20064470, STOMA20077450, STOMA20080500, STOMA20083610, STOMA20088380, SYNOV20001520, SYNOV20001730, SYNOV20002790, SYNOV20002970, SYNOV20007000, SYNOV20008240,
SYNOV20009230, SYNOV20010880, SYNOV20011110, TBAES20003770, TESOP20004000, TESOP20005270, TESTI20031270, TESTI20036380, TESTI20044310, TESTI20067200, TESTI20116830, TESTI20121550, TESTI20156100, TESTI20168480, TESTI20208400, TESTI20215990, TESTI20231940, TESTI20234360, TESTI20237520, TESTI20238610,
TESTI20239510, TESTI20249990, TESTI20266740, TESTI20316870, TESTI20318090, TESTI20335050, TESTI20335200, TESTI20343570, TESTI20352620, TESTI20368330, TESTI20369650, TESTI20385960, TESTI20392250, TESTI20400940, TESTI20404240, TESTI20420620, TESTI20436560, TESTI20438570, TESTI20441940, TESTI20442760,
TESTI20443090, TESTI20449200, TESTI20455090, TESTI20455620, TESTI20456110, TESTI20463580, TESTI20465350, TESTI20465690, TESTI20467210, THYMU20122730, THYMU20126900, THYMU20130890, THYMU20159430, THYMU20169680, THYMU20172150, THYMU20180280, THYMU20193640, THYMU20209590, THYMU20232090, THYMU20247480,
TKIDN10000010, TKIDN20004640, TKIDN20047480, TRACH20016210, TRACH20019960, TRACH20050040, TRACH20057690, TRACH20067620, TRACH20077540, TRACH20079690, TRACH20096610, TRACH20105870, TRACH20121380, TRACH20154860, TRACH20162860, TRACH20163170, TRACH20164980, TRACH20190240, TSTOM20005690, TUTER20002830,
UTERU20030570, UTERU20116570, UTERU20144640, UTERU20151980, UTERU20158800, UTERU20183640, UTERU20185230
【0205】
このうち、Swiss−Protヒットデータ、及びGenBank、UniGene、nrヒットデータが、ヒトの遺伝子と疾患のデータベースであるOnline Mendelian Inheritance in Man (OMIM)に登録されている遺伝子、蛋白質であったクローンは以下の386クローンであった(クローン名の後ろのカッコ内は対象となったOMIM Number)。
ADIPS20004250 (601505), ADRGL10001470 (202010;103900), ADRGL20011190 (182790), ADRGL20018300 (600025), ADRGL20035850 (202110), ADRGL20078100 (103270), ASTRO10001650 (126660), ASTRO20008010 (603899), ASTRO20027430 (179555), ASTRO20106150 (602537), ASTRO20108190 (191092), ASTRO20168470 (604077), BLADE20003400 (601276), BLADE20003890 (604077), BRACE20038480 (601504), BRACE20039540 (600169), BRACE20059370 (130500;266140), BRACE20108130 (605413), BRACE20108880 (603758), BRACE20115920 (300023),
BRACE20116460 (603150), BRACE20232840 (601213), BRACE20248260 (600813), BRACE20253330 (604990), BRACE20284100 (602415), BRALZ20013500 (602470), BRALZ20017430 (600658), BRALZ20018340 (600547), BRAMY20000520 (164020), BRAMY20025840 (602327), BRAMY20120910 (600188), BRAMY20134140 (603931), BRAMY20135900 (601342), BRAMY20162510 (300098), BRAMY20174550 (605464), BRAMY20210400 (603809), BRAMY20211390 (602212), BRAMY20242470 (605000), BRAMY20245300 (605367), BRAMY20266850 (605609),
BRAMY20285160 (120700), BRAWH20016620 (605762), BRAWH20028110 (602330), BRAWH20064050 (135820), BRAWH20096780 (602277), BRAWH20110960 (603481), BRAWH20113430 (602649), BRAWH20114000 (138130), BRAWH20118230 (112267), BRAWH20121640 (604437), BRAWH20128270 (601997), BRAWH20137480 (602330), BRCAN20103740 (602566), BRCAN20224720 (600923;176200), BRCAN20279700 (604205), BRCAN20280210 (194538), BRCAN20283190 (602118), BRCOC20001860 (604346), BRCOC20006370 (603784), BRCOC20027510 (179555),
BRCOC20055420 (603801), BRCOC20099370 (606045), BRCOC20178270 (194558), BRCOC20178560 (602567), BRHIP20003120 (604249), BRHIP20005340 (147586), BRHIP20174040 (602658), BRHIP20176420 (164020), BRHIP20191490 (600009), BRHIP20191860 (602272), BRHIP20194940 (604696), BRHIP20195890 (602211), BRHIP20222280 (603899), BRHIP20249110 (142600), BRHIP20285930 (602626), BRHIP30004880 (188840), BRSSN20013420 (300272), BRSSN20038200 (602306), BRSSN20039370 (194531), BRSSN20046790 (604077),
BRSSN20066110 (605248), BRSSN20101100 (600188), BRSSN20120810 (142440), BRSSN20187310 (182900), BRTHA20046290 (602644), COLON10001350 (146900), CTONG20004690 (600019), CTONG20052650 (603871), CTONG20099550 (190370), CTONG20124220 (184756), CTONG20125640 (180510), CTONG20128430 (601797), CTONG20131560 (103390), CTONG20133390 (604077), CTONG20153300 (604334), CTONG20153580 (605652), CTONG20158040 (602862), CTONG20159530 (600395), D6OST20003580 (602443), D9OST20023970 (601525),
DFNES20001530 (164500), DFNES20037420 (139259), FCBBF10001210 (602461), FCBBF10001710 (194558), FCBBF10003770 (604597), FCBBF20059090 (194542), FCBBF20064520 (164020), FCBBF20068820 (194558), FCBBF30010810 (603899), FCBBF30024750 (603706), FCBBF30025560 (600494), FCBBF30039020 (602835), FCBBF30049550 (106410), FCBBF30057290 (194556), FCBBF30083620 (300022), FCBBF30129630 (603899), FCBBF30190850 (131210), FCBBF30238870 (602320), FCBBF30240960 (604078), FCBBF30243640 (601961),
FCBBF30279030 (605208), FCBBF30281880 (602517), FCBBF40001730 (176981), FEBRA10001880 (605451), FEBRA20004620 (600278), FEBRA20010120 (600368), FEBRA20018690 (194542), FEBRA20082010 (602187), FEBRA20097310 (602895), FEBRA20130190 (605863), FEBRA20132740 (602654), FEBRA20144170 (601685), FEBRA20195820 (604074), FEBRA20223220 (604633), FEBRA20233770 (603347), FEBRA20235500 (312090), FEHRT20003250 (600286), HCHON10001760 (605315), HCHON20007380 (600833), HCHON20008320 (604077),
HCHON20009560 (194548), HCHON20015230 (604646), HCHON20015980 (604789), HCHON20016040 (146732), HCHON20035130 (194529), HCHON20036420 (603434), HCHON20064590 (103950), HCHON20067700 (603054), HCHON20086720 (146732), HCHON20100740 (602281), HEART20003060 (109480), HEART20017730 (106410), HEART20025980 (602127), HEART20049410 (603777), HHDPC20014320 (602714), HHDPC20030490 (603795), HHDPC20084140 (605184), HHDPC20091140 (603054), HHDPC20091780 (227400), HHDPC20092080 (146732),
HLUNG20033780 (600888), IMR3220002430 (602923), KIDNE20007770 (114890), KIDNE20020150 (140550;603012), KIDNE20021680 (601609), KIDNE20022620 (603590), KIDNE20024830 (604205), KIDNE20027950 (194531), KIDNE20101370 (602580), KIDNE20101510 (191845), KIDNE20182690 (605226), LIVER20002160 (600816), LIVER20055200 (604814), LIVER20055440 (605277), LIVER20059810 (230350), LIVER20064690 (601841), MESAN20101140 (602567), MESAN20125860 (155750), MESAN20130220 (603778), MESAN20154010 (180480),
MESAN20174170 (602516), NOVAR10000910 (159350), NT2NE20010490 (603899), NT2NE20118960 (180490), NT2NE20157470 (217000), NT2RI20040990 (106410), NT2RI20041880 (160775), NT2RI20048840 (139360), NT2RI20050960 (606103), NT2RI20240080 (603419), NT2RP60000770 (603044), NT2RP70027380 (118423), NT2RP70032610 (172430), NT2RP70037240 (604108), NT2RP70192730 (278000), NT2RP70198350 (300043), NTONG20013620 (604125), NTONG20015870 (123940), NTONG20028070 (602369), NTONG20067830 (182900),
NTONG20070200 (194558), NTONG20090600 (313440), NTONG20092330 (153700), OCBBF20006770 (154500), OCBBF20037440 (602290), OCBBF20046120 (601262), OCBBF20049300 (602277), OCBBF20053490 (154550;602579), OCBBF20053730 (603604), OCBBF20054760 (603453), OCBBF20071840 (604077), OCBBF20072240 (604331), OCBBF20078920 (602120), OCBBF20108430 (139360), OCBBF20108580 (300103), OCBBF20127140 (139380), OCBBF20129360 (602142), OCBBF20145760 (600395), OCBBF20153350 (601935), OCBBF20173980 (603524),
OCBBF20178880 (601617), PEBLM10000710 (601007), PEBLM20013120 (602288), PERIC10000250 (603582), PLACE60060420 (180469), PLACE60177140 (600022), PROST20100460 (158374), PROST20159240 (606019), PROST20169800 (604426), PROST20176170 (605903), PUAEN20018820 (164740), PUAEN20030180 (603263), PUAEN20055020 (604677), PUAEN20083140 (604762), SKMUS20018230 (603768), SKMUS20018500 (601402), SKMUS20021530 (606045), SKMUS20024750 (179555), SKMUS20029200 (605758), SKMUS20048970 (102610),
SKMUS20049030 (161650), SKNSH20008190 (604075), SKNSH20089400 (603070), SMINT20001760 (194558), SMINT20026890 (602127), SMINT20028820 (604719), SMINT20050750 (182120), SMINT20073650 (146900), SMINT20105330 (230500;230600;230650;253010), SMINT20112730 (146900), SMINT20121220 (160776), SMINT20127350 (180740), SMINT20127930 (146900), SMINT20136130 (147220), SMINT20138900 (125660;601419), SMINT20153260 (602201), SMINT20155180 (603004), SMINT20179740 (147020), SMINT20190170 (146900), SMINT20191420 (102770),
SPLEN20006070 (182900), SPLEN20011410 (602732), SPLEN20026950 (600014), SPLEN20027440 (106410), SPLEN20039240 (140550;603012), SPLEN20079260 (604074), SPLEN20095410 (602277), SPLEN20146450 (602861), SPLEN20147390 (604078), SPLEN20151210 (600267), SPLEN20160450 (604375), SPLEN20170310 (605216), SPLEN20179180 (605890), SPLEN20186430 (600052), SPLEN20212730 (114230), SPLEN20243830 (601796), SPLEN20245300 (606004), SPLEN20250390 (114220), SPLEN20252190 (604077), SPLEN20267650 (602277),
SPLEN20305620 (126064), STOMA20001830 (146900), STOMA20005390 (146900), STOMA20008880 (601652;137750), STOMA20010250 (605786), STOMA20034770 (146900), STOMA20046680 (164772), STOMA20056670 (146900), STOMA20064470 (173320), STOMA20077450 (314370), STOMA20080500 (605414), STOMA20083610 (146900), STOMA20088380 (146900), SYNOV20001520 (147200), SYNOV20001730 (147120), SYNOV20002790 (147120), SYNOV20002970 (147120), SYNOV20007000 (147120), SYNOV20008240 (147120), SYNOV20009230 (146900),
SYNOV20010880 (147120), SYNOV20011110 (147120), TBAES20003770 (118990), TESOP20004000 (116810), TESOP20005270 (600641), TESTI20031270 (191161), TESTI20036380 (126650;214700), TESTI20044310 (179555), TESTI20067200 (176312), TESTI20116830 (603142), TESTI20121550 (600862), TESTI20156100 (602253), TESTI20168480 (188840), TESTI20208400 (164031), TESTI20215990 (605652), TESTI20231940 (604200), TESTI20234360 (601052), TESTI20237520 (604212), TESTI20238610 (300097), TESTI20239510 (604334),
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TESTI20455090 (148070), TESTI20455620 (140560), TESTI20456110 (109092), TESTI20463580 (603486), TESTI20465350 (123830), TESTI20465690 (605468), TESTI20467210 (600833), THYMU20122730 (604700), THYMU20126900 (603370), THYMU20130890 (603675), THYMU20159430 (146900), THYMU20169680 (601441), THYMU20172150 (605000), THYMU20180280 (600549), THYMU20193640 (603083;164021), THYMU20209590 (602378), THYMU20232090 (601717), THYMU20247480 (604077), TKIDN10000010 (605034), TKIDN20004640 (137028),
TKIDN20047480 (602399), TRACH20016210 (136836), TRACH20019960 (182310), TRACH20050040 (603784), TRACH20057690 (164731), TRACH20067620 (600429;110800), TRACH20077540 (300080), TRACH20079690 (604078), TRACH20096610 (150330), TRACH20105870 (600495), TRACH20121380 (602513), TRACH20154860 (180240), TRACH20162860 (603845), TRACH20163170 (601739), TRACH20164980 (602277), TRACH20190240 (604633), TSTOM20005690 (605775), TUTER20002830 (602719), UTERU20030570 (602023;241200), UTERU20116570 (602330),
UTERU20144640 (228000), UTERU20151980 (602038), UTERU20158800 (600738), UTERU20183640 (601281), UTERU20185230 (605333)
【0206】
酵素・代謝関連蛋白質のカテゴリーに属すると推定されたクローンは、以下の206クローンであった。
3NB6910001910, ADRGL10001470, ADRGL20035850, ADRGL20078100, ASTRO20105820, ASTRO20106150, ASTRO20130500, ASTRO20145760, BRACE20027620, BRACE20038000, BRACE20062640, BRACE20096200, BRACE20107530, BRACE20108130, BRACE20108880, BRACE20116460, BRACE20148240, BRACE20185680, BRACE20253160, BRALZ20017430,
BRALZ20018340, BRAMY20104640, BRAMY20134140, BRAMY20153110, BRAMY20213100, BRAMY20252720, BRAWH20016620, BRAWH20105840, BRAWH20112940, BRAWH20114000, BRAWH20117950, BRAWH20125380, BRAWH20132190, BRAWH20171030, BRCAN20054490, BRCAN20224720, BRCAN20280360, BRCAN20283190, BRCAN20283380, BRCOC20001860,
BRCOC20031250, BRCOC20055420, BRCOC20091960, BRCOC20144000, BRHIP10001290, BRHIP20005530, BRHIP20096850, BRHIP20103090, BRHIP20174040, BRHIP20249110, BRSSN20013420, BRSSN20015790, BRSSN20120810, BRSSN20146100, CTONG20095340, CTONG20106520, CTONG20118250, CTONG20127450, CTONG20140580, CTONG20153300,
CTONG20158040, D3OST20006180, D6OST20003580, DFNES20031920, DFNES20071130, FCBBF10001820, FCBBF10003670, FCBBF30012350, FCBBF30012810, FCBBF30175310, FCBBF30243640, FEBRA10001880, FEBRA20007620, FEBRA20130190, FEBRA20144170, FEBRA20167390, FEBRA20196630, FEHRT20003250, HCHON10001760, HCHON20003220,
HCHON20015350, HEART20034320, HEART20090000, HHDPC20014320, KIDNE20002520, KIDNE20008010, KIDNE20021680, KIDNE20022620, KIDNE20028390, KIDNE20028720, KIDNE20107620, LIVER20059810, MESAN20154010, NT2NE20118960, NT2NE20157470, NT2RI20005750, NT2RI20244600, NT2RI20273230, NT2RP70032610, NT2RP70045590,
NT2RP70192730, NT2RP70195430, NTONG20009770, NTONG20013620, NTONG20046140, OCBBF20028650, OCBBF20030910, OCBBF20046690, OCBBF20050770, OCBBF20053430, OCBBF20053490, OCBBF20053730, OCBBF20054760, OCBBF20078920, OCBBF20124360, OCBBF20129360, OCBBF20178880, PEBLM20044520, PEBLM20052820, PEBLM20060490,
PERIC10000250, PLACE50000660, PROST20083600, PROST20169800, PUAEN20015260, PUAEN20030180, SKMUS20018230, SMINT20028820, SMINT20049090, SMINT20102780, SMINT20105330, SMINT20106290, SMINT20110660, SMINT20152940, SMINT20191420, SMINT20191530, SPLEN20021660, SPLEN20026950, SPLEN20121750, SPLEN20145720,
SPLEN20149240, SPLEN20150940, SPLEN20151210, SPLEN20173510, SPLEN20212730, SPLEN20250390, SPLEN20305620, STOMA20006860, STOMA20077450, TBAES20002550, TBAES20003150, TESOP20004000, TESOP20005270, TESTI20001000, TESTI20002720, TESTI20002780, TESTI20060400, TESTI20066670, TESTI20082330, TESTI20083200,
TESTI20108720, TESTI20116830, TESTI20143390, TESTI20148000, TESTI20216370, TESTI20232140, TESTI20234360, TESTI20237520, TESTI20239510, TESTI20266740, TESTI20314180, TESTI20334410, TESTI20343570, TESTI20352620, TESTI20355020, TESTI20366910, TESTI20368330, TESTI20369650, TESTI20375340, TESTI20397760,
TESTI20416640, TESTI20432750, TESTI20463580, TESTI20465350, TESTI20471410, TESTI20473830, THYMU20023380, THYMU20111830, THYMU20126900, THYMU20169680, THYMU20202890, TKIDN20004640, TKIDN20047480, TRACH20003590, TRACH20016210, TRACH20019960, TRACH20041830, TRACH20057690, TRACH20067620, TRACH20084720,
TRACH20085830, TRACH20162860, UTERU20064860, UTERU20144640, UTERU20146310, UTERU20151980
【0207】
細胞骨格関連蛋白質のカテゴリーに属すると推定されたクローンは、以下の75クローンであった。
ADRGL20011190, ADRGL20018300, ASTRO10001650, ASTRO20055750, BRACE20003070, BRACE20059370, BRACE20163350, BRAMY20121620, BRAMY20157820, BRAMY20242470, BRAWH20028110, BRAWH20137480, BRCAN20003460, BRCOC20008160, BRCOC20059510, BRHIP20115080, BRHIP20137230, BRHIP20167880, BRHIP20283030, BRHIP20285830,
BRSSN20187310, CTONG10002770, CTONG20052900, CTONG20121580, FCBBF10001150, FCBBF30013770, FCBBF30015940, FCBBF30049550, FEBRA20024100, FEBRA20237640, HCHON20015980, HCHON20068410, HEART20017730, HEART20025980, HEART20061950, HEART20077670, HLUNG20016330, KIDNE20118580, MESAN20004570, NT2RI20040990,
NT2RI20041880, NT2RP70037240, NT2RP70062230, NTONG20015870, NTONG20056570, NTONG20067830, NTONG20090600, OCBBF20107090, OCBBF20155060, PLACE60079250, PUAEN20040670, SKMUS20001980, SKMUS20016220, SKMUS20048970, SKMUS20049030, SMINT20024570, SMINT20026890, SMINT20121220, SMINT20138900, SPLEN20006070,
SPLEN20027440, SPLEN20142100, TESTI20063830, TESTI20094230, TESTI20278400, TESTI20371030, TESTI20417300, TESTI20436560, TESTI20455090, THYMU20105190, THYMU20172150, THYMU20209590, TRACH20096610, UMVEN10001560, UTERU20116570
【0208】
核蛋白質・RNA合成関連蛋白質のカテゴリーに属すると推定されたクローンは、以下の65クローンであった。
BRACE20057190, BRACE20064880, BRACE20248260, BRACE20253160, BRAMY20000520, BRAMY20120910, BRAWH20113430, BRAWH20171030, BRCAN10001490, BRCAN20283190, BRCOC20037320, BRCOC20178560, BRHIP20106100, BRHIP20176420, BRHIP20243470, BRSSN20101100, CTONG20114290, CTONG20125540, CTONG20131560, CTONG20140580,
DFNES20001530, FCBBF20064520, FEBRA20007620, FEBRA20010120, FEBRA20097310, FEBRA20144170, FEBRA20174410, FEBRA20215500, IMR3220002430, MESAN20101140, NT2RI20273230, OCBBF20028650, OCBBF20030910, OCBBF20078920, PROST20104000, PUAEN20018820, SKMUS20007010, SMINT20127350, SMINT20177360, SMINT20191530,
SPLEN20008740, SPLEN20146450, STOMA20046680, TESTI20082330, TESTI20094470, TESTI20121550, TESTI20208400, TESTI20234360, TESTI20237520, TESTI20249990, TESTI20334410, TESTI20355020, TESTI20368330, TESTI20392760, TESTI20408970, TESTI20436560, TESTI20438570, TESTI20443090, THYMU20193640, THYMU20202890,
THYMU20241210, TRACH20096610, TUTER20002830, UTERU20151980, UTERU20176320
【0209】
蛋白質合成・輸送関連蛋白質のカテゴリーに属すると推定されたクローンは、以下の62クローンであった。
3NB6910001910, ASTRO20106150, ASTRO20130500, ASTRO20141350, BRACE20038480, BRACE20052160, BRACE20057620, BRACE20106840, BRACE20172980, BRACE20192440, BRAWH20110960, BRCOC20037320, BRHIP20005530, BRSSN20120810, BRSTN20005360, CTONG20009770, CTONG20114290, CTONG20125640, CTONG20153300, D6OST20003580,
DFNES20037420, FCBBF30012810, FEBRA20080810, HCHON20064590, HHDPC20014320, HHDPC20084140, HLUNG20017120, LIVER20064690, NT2NE20132170, NT2NE20157470, NT2RP70133740, NTONG20009770, NTONG20075220, NTONG20076930, OCBBF20030910, OCBBF20035930, OCBBF20153340, PLACE60060420, SMINT20152940, SPLEN20008740,
SPLEN20103950, SPLEN20118300, SPLEN20212730, SPLEN20250390, STOMA20077450, TBAES20002550, TESOP20004000, TESTI20239510, TESTI20278400, TESTI20314180, TESTI20463580, THYMU20111830, THYMU20122730, THYMU20130890, THYMU20232090, TKIDN10000010, TRACH20084720, TRACH20105870, TRACH20139820, TRACH20149970,
UTERU20120310, UTERU20188110
【0210】
細胞防御関連蛋白質のカテゴリーに属すると推定されたクローンは、以下の15クローンであった。
BRCOC20144000, CTONG20092680, KIDNE20020150, LIVER20002160, NT2RI20050960, NT2RP70045590, OCBBF20128120, PLACE60003480, SKNSH20089400, SMINT20106290, SPLEN20039240, TESTI20001000, TESTI20455620, TRACH20028030, UTERU20176320
【0211】
発生、分化関連蛋白質のカテゴリーに属すると推定されたクローンは、以下の13クローンであった。
3NB6920014590, BRAMY20211390, CTONG20091080, CTONG20121010, FCBBF30024750, KIDNE20027250, NT2NE20142210, OCBBF20054200, PROST10003220, SKMUS20007010, SPLEN20179810, STOMA20063250, TESTI20291960
【0212】
DNA・RNA結合蛋白質のカテゴリーに属すると推定されたクローンは、以下の174クローンであった。
3NB6920014590, ADIPS20004250, ASTRO20008010, ASTRO20168470, BLADE20003400, BLADE20003890, BRACE20057620, BRACE20060890, BRACE20064880, BRACE20068590, BRACE20248260, BRACE20253160, BRAMY20000520, BRAMY20213100, BRAMY20260910, BRAMY20270730, BRAWH20028110, BRAWH20075700, BRAWH20096780, BRAWH20113430,
BRCAN10001490, BRCAN20280210, BRCAN20283190, BRCOC20144000, BRCOC20178270, BRCOC20178560, BRHIP20005340, BRHIP20106100, BRHIP20119330, BRHIP20153600, BRHIP20176420, BRHIP20191860, BRHIP20195890, BRHIP20222280, BRSSN20039370, BRSSN20046790, BRSSN20176820, CTONG20050280, CTONG20075860, CTONG20085950,
CTONG20091080, CTONG20092700, CTONG20121010, CTONG20124220, CTONG20125540, CTONG20133390, CTONG20133520, CTONG20140580, CTONG20156780, D9OST20033970, FCBBF10001710, FCBBF10004370, FCBBF20059090, FCBBF20064520, FCBBF20068820, FCBBF30007680, FCBBF30010810, FCBBF30018550, FCBBF30025560, FCBBF30057290,
FCBBF30083820, FCBBF30129630, FCBBF30240960, FCBBF30246230, FEBRA20010120, FEBRA20018690, FEBRA20026110, FEBRA20034680, FEBRA20040530, FEBRA20082010, FEBRA20097310, FEBRA20171380, FEBRA20195820, FEBRA20196630, FEBRA20233770, HCHON20008320, HCHON20009560, HCHON20035130, HHDPC10000830, HHDPC20031130,
KIDNE20017130, KIDNE20027250, KIDNE20027950, KIDNE20107390, KIDNE20182690, LIVER20055440, MESAN20101140, NT2NE20010490, NT2NE20089970, NT2NE20142210, NT2NE20184900, NT2RP60000770, NT2RP70044280, NT2RP70102350, NT2RP70157890, NTONG20070200, OCBBF10001850, OCBBF20020830, OCBBF20037440, OCBBF20046120,
OCBBF20049300, OCBBF20066390, OCBBF20071840, OCBBF20078920, OCBBF20080410, OCBBF20108190, OCBBF20125530, OCBBF20148280, PEBLM20060360, PEBLM20060490, PEBLM20078320, PERIC10000250, PROST10003220, PROST20047390, PROST20066880, PROST20185830, PROST20189770, PROST20191640, PUAEN20018820, SKNSH20008190,
SKNSH20089400, SMINT20001760, SMINT20127350, SMINT20144800, SMINT20177360, SMINT20191530, SPLEN20054290, SPLEN20079260, SPLEN20095410, SPLEN20140800, SPLEN20147390, SPLEN20160450, SPLEN20252190, SPLEN20267650, STOMA20010250, STOMA20032890, STOMA20046680, STOMA20063250, TESTI20039400, TESTI20067200,
TESTI20088220, TESTI20094470, TESTI20121550, TESTI20130010, TESTI20156100, TESTI20204450, TESTI20230850, TESTI20237520, TESTI20266740, TESTI20318090, TESTI20320670, TESTI20334410, TESTI20355020, TESTI20378190, TESTI20385960, TESTI20432820, TESTI20443090, TESTI20456110, THYMU20193640, THYMU20241210,
THYMU20247480, TRACH20079690, TRACH20105870, TRACH20139820, TRACH20154860, TRACH20163170, TRACH20164980, TRACH20184490, TUTER20002830, UTERU20099720, UTERU20116570, UTERU20145480, UTERU20176130, UTERU20185230
【0213】
ATP・GTP結合蛋白質のカテゴリーに属すると推定されたクローンは、以下の68クローンであった。
3NB6910001910, BRACE20108130, BRACE20148240, BRAMY20134140, BRAMY20157820, BRAMY20174550, BRAWH20164460, BRCAN20003460, BRCAN20054490, BRCAN20283190, BRCOC20059510, BRCOC20144000, BRHIP20103090, BRHIP20115080, BRHIP20167880, BRSTN20005360, CD34C30004240, CTONG20095340, CTONG20121580, CTONG20200310,
DFNES20037420, FCBBF20067810, FCBBF30012350, FCBBF30015940, FEBRA20007620, FEBRA20024100, FEBRA20144170, KIDNE20020150, KIDNE20028720, LIVER20002160, LIVER20087060, NT2RI20005750, NT2RI20041880, NT2RI20048840, NT2RI20273230, OCBBF20028650, OCBBF20046690, OCBBF20054760, OCBBF20108430, OCBBF20108630,
SMINT20121220, SMINT20183530, SMINT20191530, SPLEN20026950, SPLEN20039240, SPLEN20099700, SPLEN20145720, SPLEN20179180, STOMA20006860, TESTI20035960, TESTI20355020, TESTI20397760, TESTI20400940, TESTI20417300, TESTI20443090, TESTI20455620, THYMU20105190, THYMU20202890, THYMU20209590, TKIDN20004640,
TKIDN20047480, TRACH20005400, TRACH20019960, TRACH20057690, TRACH20084720, UTERU20168220, UTERU20176320, UTERU20185230
【0214】
別のORFが転写関連蛋白質をコードしていると推定されたクローンは、以下の12クローンであった。
BRAMY20170141, CTONG20050281, CTONG20050282, D3OST30002581, HCHON20035131, OCBBF20060301, OCBBF20066391, SKMUS20012011, SPLEN20095411, TESTI20130011, TESTI20319191, TRACH20079691
【0215】
上記以外のクローンのうち、
BRAMY20248490, FCBBF10002800, NTONG20092290, OCBBF20127040, SMINT20163960, THYMU20279750, TRACH20167220
以上7クローンについては、Pfamによるドメイン検索の結果から、分泌・膜蛋白質に属する可能性が高いクローンであった。
FCBBF10002800, NTONG20092290, OCBBF20127040, SMINT20163960, TESTI20478850, THYMU20279750
以上6クローンについては、Pfamによるドメイン検索の結果から、糖蛋白関連蛋白質に属する可能性が高いクローンであった。
BRACE20060720, BRACE20223330, BRALZ20058880, BRAMY20148130, BRAWH20101360, BRCAN20124080, BRHIP20253660, CTONG10000620, CTONG20014280, CTONG20124010, KIDNE20109890, MESAN20171520, OCBBF20109310, OCBBF20140640, PROST20079500, PUAEN20078980, SPLEN20077500, SPLEN20143180, TESTI20017950, TESTI20184620,
TESTI20208710, TESTI20211160, TESTI20226230, TESTI20234140, TESTI20258460, TESTI20275030
以上26クローンについては、Pfamによるドメイン検索の結果から、シグナル伝達関連蛋白質に属する可能性が高いクローンであった。
ADRGL20048330, ASTRO20064750, ASTRO20084250, BRACE20151320, BRALZ20058880, BRHIP20207990, CTONG20093950, FCBBF30195640, FEBRA10001900, FEBRA20090290, FEBRA20214970, FEBRA20222040, KIDNE20109890, LIVER20087510, MESAN20029400, MESAN20031900, MESAN20035290, MESAN20136110, NT2NE20130190, PEBLM20060310,
PERIC20004780, PROST20171280, PUAEN20078980, SMINT20115880, SPLEN20095550, TESTI20023510, TESTI20083940, TESTI20152460, TESTI20185650, TESTI20189410, TESTI20200710, TESTI20308600, TESTI20343070, TESTI20369690, TESTI20381040, UTERU20050690
以上36クローンについては、Pfamによるドメイン検索の結果から、転写関連蛋白質に属する可能性が高いクローンであった。
BGGI120006160, BRACE20053480, BRACE20190040, BRACE20223330, BRAWH20101360, BRAWH20185060, BRCOC20023230, BRHIP20252450, BRSSN20105870, BRSSN20117990, BRTHA20000570, CTONG20098440, CTONG20129960, CTONG20146300, CTONG20155180, FEBRA20025270, HEART20083640, KIDNE20009470, LIVER20035680, MESAN20029400,
MESAN20031900, MESAN20186700, NOVAR10000150, NTONG20029480, OCBBF20079310, OCBBF20082830, PEBLM20042900, PLACE60136500, PLACE60136720, PROST20114390, SKNSH20020540, SMINT20013480, SMINT20174360, SPLEN20077500, SPLEN20119810, SPLEN20126190, SPLEN20174260, SPLEN20211220, TESTI20046750, TESTI20057750,
TESTI20061110, TESTI20197940, TESTI20211160, TESTI20226230, TESTI20255820, TESTI20317600, TESTI20377230, THYMU20111180, THYMU20115850, THYMU20143270, THYMU20240710, UTERU20055330, UTERU20055930, UTERU20064000, UTERU20119060
以上55クローンについては、Pfamによるドメイン検索の結果から、酵素・代謝関連蛋白質に属する可能性が高いクローンであった。
TESTI20127760, TESTI20392270
以上2クローンについては、Pfamによるドメイン検索の結果から、細胞分裂・増殖関連蛋白質に属する可能性が高いクローンであった。
FCBBF30262510, MESAN20031900, NT2NE20125050, SMINT20068010, SPLEN20163560, STOMA20092890, TESTI20382750
以上7クローンについては、Pfamによるドメイン検索の結果から、細胞骨格関連蛋白質に属する可能性が高いクローンであった。
THYMU20118520
以上1クローンについては、Pfamによるドメイン検索の結果から、核蛋白質・RNA合成関連蛋白質に属する可能性が高いクローンであった。
BRACE20053480, BRACE20240740, KIDNE20009470, OCBBF20140890, SMINT20035690, UTERU20064000
以上6クローンについては、Pfamによるドメイン検索の結果から、蛋白質合成・輸送関連蛋白質に属する可能性が高いクローンであった。
ADRGL20048330, ASTRO20064750, ASTRO20084250, BRACE20151320, BRACE20190040, BRACE20223330, BRALZ20058880, BRAMY20103570, BRCOC20023230, BRHIP20207990, BRTHA20000570, CTONG20093950, CTONG20129960, CTONG20146300, CTONG20155180, CTONG20160560, FCBBF10004120, FCBBF30195640, FEBRA10001900, FEBRA20090290,
FEBRA20214970, FEBRA20222040, HCHON20008150, HEART20083640, KIDNE20109890, LIVER20035680, LIVER20087510, MESAN20029400, MESAN20031900, MESAN20035290, MESAN20136110, MESAN20186700, NT2NE20130190, NT2RI20025640, NTONG20029480, PEBLM20060310, PERIC20004780, PROST20114390, PROST20171280, PUAEN20078980,
SMINT20115880, SPLEN20095550, SPLEN20119810, TESTI20023510, TESTI20057750, TESTI20083940, TESTI20152460, TESTI20185650, TESTI20189410, TESTI20200710, TESTI20308600, TESTI20343070, TESTI20369690, TESTI20381040, THYMU20115850, UTERU20050690, UTERU20055330
以上57クローンについては、Pfamによるドメイン検索の結果から、DNA・RNA結合蛋白質に属する可能性が高いクローンであった。
PLACE60136720
以上1クローンについては、Pfamによるドメイン検索の結果から、ATP・GTP結合蛋白質に属する可能性が高いクローンであった。
【0216】
以下の213クローンについては、上記のいずれのカテゴリーに属するか明らかでないクローンであったが、全長配列に対する相同性検索、および推定ORFに対するモチーフ検索で何らかの機能が予測されているクローンである。クローン名と相同性検索結果のDefinitionまたはモチーフ検索結果のモチーフ名を//で区切り、以下に示した。
【0217】
ADRGL20028570//Rattus norvegicus MG87 mRNA, complete cds.
ADRGL20061930//transposon−derived Buster1 transposase−like protein
ASTRO20012490//Eukaryotic initiation factor 1A
ASTRO20072210//PERIAXIN.
ASTRO20114370//Mus musculus SMAR1 mRNA, complete cds.
ASTRO20125520//dnaj protein [Schizosaccharomyces pombe]
ASTRO20143630//KH domain// Bacterial regulatory proteins, crp family
ASTRO20155290//TPR Domain// TPR Domain// TPR Domain
ASTRO20181690//oocyte−specific protein P100
BGGI110001930//UBX domain
BRACE20011070//Mus musculus F−box protein FBX15 mRNA, partial cds.
BRACE20039440//Drosophila melanogaster CHARYBDE (charybde) mRNA, complete cds.
BRACE20050900//TPR Domain// TPR Domain// TPR Domain// TPR Domain
BRACE20053280//Mus musculus Pdz−containing protein (Pdzx) mRNA, completecds.
BRACE20057730//toxin sensitivity protein KTI12 homolog
BRACE20058580//Homo sapiens HCMOGT−1 mRNA for sperm antigen, complete cds.
BRACE20063780//NOL1/NOP2/sun family
BRACE20269200//Heat−labile enterotoxin alpha chain
BRACE20276430//Homo sapiens retinoblastoma−associated protein RAP140 mRNA, complete cds.
BRACE20286360//Alpha adaptin carboxyl−terminal domain
BRAMY10001300//Homo sapiens MAGE−E1b mRNA, complete cds.
BRAMY20045240//Flagellar L−ring protein
BRAMY20054880//Rattus norvegicus KPL2 (Kpl2) mRNA, complete cds.
BRAMY20167060//Collagen triple helix repeat (20 copies)
BRAMY20184670//Homo sapiens mRNA for ALEX1, complete cds.
BRAMY20217460//Homo sapiens cardiac voltage gated potassium channel modulatory subunit mRNA, complete cds, alternatively spliced.
BRAMY20240040//Homo sapiens suppressor of white apricot homolog 2 (SWAP2) mRNA, complete cds.
BRAMY20247110//Mus musculus semaphorin cytoplasmic domain−associated protein 3A (Semcap3) mRNA, complete cds.
BRAWH20004600//Mus musculus mRNA for NAKAP95, complete cds.
BRAWH20011710//cytoplasmic linker 2
BRAWH20012390//Trichomonas vaginalis mRNA for centrin (ce1 gene).
BRAWH20017010//Homo sapiens testes development−related NYD−SP22 mRNA, complete cds.
BRAWH20029630//Homo sapiens bet3 (BET3) mRNA, complete cds.
BRAWH20138660//Homo sapiens stonin 2 mRNA, complete cds.
BRCOC20008500//Human ras inhibitor mRNA, 3’ end.
BRCOC20026640//Gag P30 core shell protein
BRCOC20035130//14−3−3 PROTEIN EPSILON (MITOCHONDRIAL IMPORT STIMULATION FACTOR L SUBUNIT) (PROTEIN KINASE C INHIBITOR PROTEIN−1) (KCIP−1) (14−3−3E).
BRCOC20074760//CDC4−LIKE PROTEIN (FRAGMENT).
BRCOC20110100//Integrase core domain
BRCOC20176520//Rattus norvegicus mRNA for type II brain 4.1, complete cds.
BRHIP20001630//Protein of unknown function DUF16
BRHIP20132860//Homo sapiens rhophilin−like protein mRNA, complete cds.
BRHIP20143730//MYND finger
BRHIP20175420//Mus musculus partial mRNA for stretch responsive protein 278 (sr278 gene).
BRHIP20236950//Outer Capsid protein VP4 (Hemagglutinin)
BRSSN20014260//RIBONUCLEASE INHIBITOR.
BRSSN20018690//Homo sapiens NY−REN−25 antigen mRNA, partial cds.
BRSSN20021600//RING CANAL PROTEIN (KELCH PROTEIN).
BRSSN20177570//Phosducin
BRSTN10000830//Kelch motif// Kelch motif// Kelch motif// Kelch motif
CTONG10000220//Mus musculus cerebellar postnatal development protein−1 (Cpd1) mRNA, partial cds.
CTONG10000930//Armadillo/beta−catenin−like repeats
CTONG20027090//Glypican// Leucine Rich Repeat// Leucine Rich Repeat
CTONG20076130//ZINC FINGER PROTEIN 185 (LIM−DOMAIN PROTEIN ZNF185) (P1−A).
CTONG20096750//Disintegrin
CTONG20100240//Mus musculus radial spokehead−L protein (Rshl1) mRNA, complete cds.
CTONG20139860//Homo sapiens nasopharyngeal carcinoma susceptibility protein LZ16 mRNA, complete cds.
CTONG20143690//MYND finger
CTONG20149460//RING CANAL PROTEIN (KELCH PROTEIN).
CTONG20165050//Keratin, high sulfur B2 protein
CTONG20186320//RING CANAL PROTEIN (KELCH PROTEIN).
D3OST20013280//ARP2/3 COMPLEX 16 KDA SUBUNIT (P16−ARC).
D3OST20024360//Homo sapiens neuroendocrine differentiation factor mRNA, complete cds.
D9OST20031370//Homo sapiens mRNA for partial putative TCPTP−interacting protein (ptpip5 gene).
DFNES20014040//TRICHOHYALIN.
FCBBF10000630//Homo sapiens huntingtin interacting protein HYPB mRNA, partial cds.
FCBBF10000770//Homo sapiens REC8 mRNA, partial cds.
FCBBF10005060//CELLULAR RETINALDEHYDE−BINDING PROTEIN (CRALBP).
FCBBF10005500//Keratin, high sulfur B2 protein
FCBBF20014270//ACYL−COA−BINDING PROTEIN (ACBP) (DIAZEPAM BINDING INHIBITOR) (DBI) (ENDOZEPINE) (EP).
FCBBF20042170//Homo sapiens NIBAN mRNA, complete cds.
FCBBF30016320//SecA protein, amino terminal region
FCBBF30033050//Sm protein
FCBBF30054440//PLAT/LH2 domain
FCBBF30225660//Ank repeat// Ank repeat// Ank repeat// K+ channel tetramerisation domain// BTB/POZ domain
FCBBF30233680//G10 protein
FCBBF30246630//H.sapiens mRNA for ZYG homologue.
FCBBF30250730//TRICHOHYALIN.
FCBBF30252520//Homo sapiens bicaudal−D (BICD) mRNA, alternatively spliced, partial cds.
FCBBF30252800//NDRG1 PROTEIN (DIFFERENTIATION−RELATED GENE 1 PROTEIN) (DRG1) (REDUCING AGENTS AND TUNICAMYCIN−RESPONSIVE PROTEIN) (RTP) (NICKEL−SPECIFIC INDUCTION PROTEIN CAP43).
FCBBF30252850//Mus musculus peripherial benzodiazepine receptor associated protein (Pap7) mRNA, complete cds.
FCBBF30285280//Keratin, high sulfur B2 protein// Bacterial regulatory proteins, gntR family
FEBRA20088360//ALPHA−ADAPTIN C (CLATHRIN ASSEMBLY PROTEIN COMPLEX 2 ALPHA−C LARGE CHAIN) (100 KDA COATED VESICLE PROTEIN C) (PLASMA MEMBRANE ADAPTOR HA2/AP2 ADAPTIN ALPHA C SUBUNIT).
FEBRA20184330//Rattus norvegicus glutamate receptor interacting protein 2 (GRIP2) mRNA, complete cds.
FEBRA20192420//Cyclin−dependent kinase inhibitor// IQ calmodulin−bindingmotif// IQ calmodulin−binding motif// IQ calmodulin−binding motif// IQ calmodulin−binding motif// IQ calmodulin−binding motif
FEBRA20196370//Cyclin−dependent kinase inhibitor// IQ calmodulin−bindingmotif// IQ calmodulin−binding motif// IQ calmodulin−binding motif// IQ calmodulin−binding motif// IQ calmodulin−binding motif
FEBRA20225040//high−glucose−regulated protein 8
HCHON20001560//TRANSCRIPTION FACTOR−LIKE PROTEIN MORF4.
HCHON20003440//Homo sapiens cyclin−D binding Myb−like protein mRNA, complete cds.
HCHON20010990//TPR Domain
HCHON20059870//Hypothetical protein.
HHDPC20034390//Cereal trypsin/alpha−amylase inhibito
HHDPC20057420//Mus musculus proline−rich protein (Bprp) mRNA, complete cds.
HHDPC20064600//SUPPRESSOR PROTEIN SRP40.
HLUNG20023340//Mus musculus SLM−1 (Slm1) mRNA, complete cds.
KIDNE20007210//Xenopus laevis mRNA for RPA interacting protein alpha (ripalpha gene).
KIDNE20028830//K−box region
KIDNE20115080//Homo sapiens mRNA for hNBL4, complete cds.
KIDNE20124400//Homo sapiens mRNA for ALEX1, complete cds.
KIDNE20127100//Drosophila melanogaster Diablo (dbo) mRNA, complete cds.
KIDNE20127750//Homo sapiens partial mRNA for transport−secretion protein2.1 (TTS−2.1 gene).
KIDNE20190740//Rattus norvegicus SNIP−b mRNA, complete cds.
LIVER10004790//EF hand
LIVER20011130//Homo sapiens F−box protein FBL9 mRNA, partial cds.
LIVER20064100//Ciona intestinalis mRNA for myoplasmin−C1, complete cds.
LIVER20080530//Drosophila melanogaster forked mRNA for large Forked protein, complete cds.
MAMGL10000830//Drosophila melanogaster L82B (L82) mRNA, complete cds.
MESAN20036460//Corticotropin−releasing factor family
MESAN20127350//myelin expression factor−3
MESAN20141920//Human ovarian cancer downregulated myosin heavy chain homolog (Doc1) mRNA, complete cds.
NT2NE20010400//Homo sapiens GL013 mRNA, complete cds.
NT2NE20122430//GLYOXYLATE−INDUCED PROTEIN.
NT2NE20158600//erythroid ankyrin − Synechocystis sp. (strain PCC 6803).
NT2RI20001330//Homo sapiens KE03 protein mRNA, partial cds.
NT2RI20009870//lunatic fringe precursor [Mus musculus]
NT2RI20046080//recA bacterial DNA recombination proteins
NT2RI20091730//Molluscan rhodopsin C−terminal tail
NT2RP60000850//Bos taurus RPGR−interacting protein−1 (RPGRIP1) mRNA, complete cds.
NT2RP70080850//SPRY domain// Adenovirus EB1 55K protein / large t−an
NT2RP70105210//Myc amino−terminal region
NT2RP70188710//Yeast PIR proteins
NT2RP70194450//Bacterial regulatory proteins, crp family
NTONG20052650//Gallus gallus Xin mRNA, complete cds.
NTONG20064400//REPETIN.
NTONG20064840//Mus musculus slp1 mRNA for synaptotagmin−like protein 1, complete cds.
NTONG20066460//Mus musculus Gd mRNA for gasdermin, complete cds.
NTONG20067090//Mus musculus mRNA for Sh3yl1, complete cds.
NTONG20070340//collagen alpha 1(IX) chain
NTONG20083650//TPR Domain// TPR Domain// TPR Domain// PPR repeat// TPR Domain// PPR repeat// TPR Domain
NTONG20088620//Homo sapiens genethonin 3 mRNA, partial cds.
OCBBF10000540//Mus musculus rjs (rjs) mRNA, complete cds.
OCBBF20019380//seizure related gene 6
OCBBF20022900//Homo sapiens SCHIP−1 mRNA, complete cds.
OCBBF20030280//Rattus norvegicus hfb2 mRNA, complete cds.
OCBBF20046470//ARFAPTIN 1.
OCBBF20049840//Homo sapiens mRNA for neurabin II protein.
OCBBF20068490//Mus musculus RW1 protein mRNA, complete cds.
OCBBF20071960//Coturnix coturnix japonica qMEF2D gene.
OCBBF20073540//Homo sapiens p30 DBC mRNA, complete cds.
OCBBF20121390//RING CANAL PROTEIN (KELCH PROTEIN).
OCBBF20127550//Outer Capsid protein VP4 (Hemagglutinin)
OCBBF20148730//RING CANAL PROTEIN (KELCH PROTEIN).
OCBBF20178150//Plasmodium falciparum ADA2−like protein gene, partial cds.
PEBLM10000240//Domain found in Dishevelled, Egl−10, and Ple
PROST20047270//CRAL/TRIO domain.
PROST20112970//Sterile alpha motif (SAM)/Pointed domain// SAM domain (Sterile alpha motif)
PUAEN10000850//Uncharacterized protein family UPF0025// Sec1 family
PUAEN20011880//Mus musculus mRNA for MIWI (piwi), complete cds.
PUAEN20051100//Mus musculus otogelin mRNA, complete cds.
PUAEN20108240//Drosophila melanogaster ankyrin 2 (Ank2) mRNA, complete cds.
SKMUS20084740//Syndecan domain
SMINT20053300//Homo sapiens hepatocellular carcinoma−associated antigen 59 mRNA, complete cds.
SMINT20071400//NOL1/NOP2/sun family
SMINT20101440//Human cisplatin resistance associated alpha protein (hCRAalpha) mRNA, complete cds.
SMINT20110330//pKID domain
SMINT20122910//Mus musculus StAR−related protein 1−4E mRNA, partial cds.
SMINT20131810//ENV polyprotein (coat polyprotein)
SMINT20168570//Homo sapiens mRNA for stabilin−1 (stab1 gene).
SPLEN20008390//Human placenta (Diff48) mRNA, complete cds.
SPLEN20084600//RING CANAL PROTEIN (KELCH PROTEIN).
SPLEN20128000//Xenopus laevis XMAB21 (Xmab−21) mRNA, complete cds.
SPLEN20149110//Dishevelled specific domain
SPLEN20171470//Keratin, high sulfur B2 protein
SPLEN20194050//Homo sapiens HOTTL protein mRNA, complete cds.
SPLEN20214580//Mus musculus mdgl−1 mRNA, complete cds.
STOMA20057820//Uncharacterized protein family UPF0024
STOMA20063980//Collagen triple helix repeat (20 copies)
STOMA20069040//Keratin, high sulfur B2 protein
SYNOV20017080//UBX domain
TBAES20000590//Cytochrome P450// Cytochrome P450
TESTI20001170//HORMA domain
TESTI20031810//Bacterial luciferase// Domain of unknown function DUF28
TESTI20044230//Mus musculus testis−specific Y−encoded−like protein (Tspyl1) mRNA, complete cds.
TESTI20098350//VAT−Nn domain
TESTI20157520//K+ channel tetramerisation domain// K+ channel tetramerisation domain
TESTI20170350//Cystine−knot domain
TESTI20192800//Homo sapiens nasopharyngeal carcinoma susceptibility protein LZ16 mRNA, complete cds.
TESTI20199750//TRICHOHYALIN.
TESTI20202650//Repeat in HS1/Cortactin
TESTI20229600//Drosophila melanogaster SP2353 mRNA, complete cds.
TESTI20231920//Gag P30 core shell protein
TESTI20242830//E2 (early) protein, C terminal// Syndecan domain
TESTI20254540//Homo sapiens hepatocellular carcinoma−associated antigen 59 mRNA, complete cds.
TESTI20320440//THIOREDOXIN.
TESTI20327680//EF hand// EF hand
TESTI20328280//KE2 family protein// Troponin
TESTI20351830//K−box region
TESTI20370020//Bleomycin resistance protein
TESTI20391210//IQ calmodulin−binding motif
TESTI20408150//Keratin, high sulfur B2 protein
TESTI20451990//SAP domain
TESTI20467970//Neurohypophysial hormones, N−terminal Domain// Neurohypophysial hormones, N−terminal Domain// Neurohypophysial hormones, N−terminal Domain// Neurohypophysial hormones, N−terminal Domain// Neurohypophysial hormones, N−terminal Domain// Neurohypophysial hormones, N−terminal Domain// Neurohypophysial hormones, N−terminal Domain// Neurohypophysialhormones, N−terminal Domain// Neurohypophysial hormones, N−terminal Domain
THYMU20108310//Mouse NCBP−29 mRNA for PW29, complete cds.
THYMU20142040//WISKOTT−ALDRICH SYNDROME PROTEIN HOMOLOG (WASP).
THYMU20194360//Kelch motif
THYMU20239000//collagen alpha 1(XI) chain
TOVAR20004760//Leucine Rich Repeat// Leucine Rich Repeat// Leucine Rich Repeat
TRACH20005020//Ank repeat// MutT−like domain
TRACH20007020//TRICHOHYALIN.
TRACH20048450//PROTEIN K4 (PROTEIN K3).
TRACH20068700//Homo sapiens adaptor protein CIKS mRNA, complete cds.
TRACH20076760//Keratin, high sulfur B2 protein
TRACH20135520//TBC domain// Rhodanese−like domain
TRACH20141240//Mus musculus G21 protein mRNA, complete cds.
TRACH20183170//Rattus norvegicus Sprague−Dawley SM−20 mRNA, complete cds.
UTERU20000740//Human fusion protein mRNA, complete cds.
UTERU20004240//CGI−96 protein
UTERU20006960//endoplasmic reticulum resident protein 58
UTERU20022940//Human (p23) mRNA, complete cds.
UTERU20046640//Mus musculus ldlBp (LDLB) mRNA, complete cds.
UTERU20065930//GTP−RHO BINDING PROTEIN 1 (RHOPHILIN).
UTERU20115740//Human PMS2 related (hPMSR3) gene, complete cds.
UTERU20179880//TPR Domain// TPR Domain// TPR Domain// TPR Domain
【0218】
残る882クローンについては、現在のところ機能を推定できる情報の得られないクローンであった。これらクローンについては今後、機能が明らかになる可能性がある。クローン名を以下に示した。
3NB6920014080, ADRGL20000640, ADRGL20012870, ADRGL20013010, ADRGL20044590, ADRGL20067670, ADRGL20068170, ADRGL20068460, ADRGL20073570, ADRGL20076360, ADRGL20083310, ASTRO20032120, ASTRO20100720, ASTRO20111490, ASTRO20114610, ASTRO20136710, ASTRO20138020, ASTRO20152140, ASTRO20166810, ASTRO20173480,
BLADE20004630, BRACE20019540, BRACE20037660, BRACE20038850, BRACE20051690, BRACE20054500, BRACE20055180, BRACE20056810, BRACE20057420, BRACE20058810, BRACE20060840, BRACE20061740, BRACE20062400, BRACE20062740, BRACE20063800, BRACE20063930, BRACE20082950, BRACE20090440, BRACE20096540, BRACE20097320,
BRACE20099570, BRACE20106690, BRACE20109370, BRACE20109830, BRACE20111830, BRACE20114780, BRACE20115450, BRACE20118380, BRACE20121850, BRACE20136240, BRACE20141080, BRACE20142320, BRACE20142570, BRACE20148210, BRACE20150310, BRACE20152870, BRACE20163150, BRACE20165830, BRACE20171240, BRACE20175870,
BRACE20190440, BRACE20220300, BRACE20223280, BRACE20229280, BRACE20230700, BRACE20235400, BRACE20262930, BRACE20262940, BRACE20266750, BRACE20267250, BRACE20269710, BRACE20283920, BRACE20287410, BRALZ20014450, BRALZ20019660, BRALZ20059500, BRALZ20065600, BRALZ20075450, BRALZ20075760, BRALZ20080310,
BRALZ20088690, BRAMY10001570, BRAMY20004110, BRAMY20011140, BRAMY20071850, BRAMY20102080, BRAMY20110640, BRAMY20116790, BRAMY20121190, BRAMY20137560, BRAMY20147540, BRAMY20160700, BRAMY20163250, BRAMY20163270, BRAMY20167710, BRAMY20168920, BRAMY20170140, BRAMY20178640, BRAMY20182730, BRAMY20183080,
BRAMY20196000, BRAMY20204450, BRAMY20205740, BRAMY20229840, BRAMY20230600, BRAMY20250240, BRAMY20250320, BRAMY20261680, BRAMY20267130, BRAMY20268990, BRAMY20277140, BRAMY20280720, BRAMY20285930, BRAMY20286820, BRAWH10000930, BRAWH20012410, BRAWH20014920, BRAWH20016660, BRAWH20100690, BRAWH20103180,
BRAWH20106180, BRAWH20107540, BRAWH20110660, BRAWH20111550, BRAWH20122770, BRAWH20126190, BRAWH20126980, BRAWH20139410, BRAWH20142340, BRAWH20147290, BRAWH20155950, BRAWH20158530, BRAWH20160280, BRAWH20162690, BRAWH20166790, BRAWH20173050, BRAWH20182060, BRCAN20006200, BRCAN20006390, BRCAN20060190,
BRCAN20126130, BRCAN20143700, BRCAN20147880, BRCAN20216690, BRCAN20237240, BRCAN20263400, BRCAN20273100, BRCAN20273340, BRCAN20275130, BRCAN20280400, BRCAN20284600, BRCOC20004870, BRCOC20020850, BRCOC20031000, BRCOC20031870, BRCOC20037400, BRCOC20093800, BRCOC20105100, BRCOC20117690, BRCOC20119960,
BRCOC20122290, BRCOC20128130, BRCOC20135730, BRCOC20147480, BRCOC20148330, BRCOC20155970, BRCOC20158240, BRHIP10001740, BRHIP20104440, BRHIP20105710, BRHIP20107440, BRHIP20110800, BRHIP20115760, BRHIP20123140, BRHIP20129720, BRHIP20139720, BRHIP20140630, BRHIP20142850, BRHIP20143860, BRHIP20149540,
BRHIP20153560, BRHIP20169680, BRHIP20169900, BRHIP20170100, BRHIP20173150, BRHIP20180140, BRHIP20186120, BRHIP20186500, BRHIP20190070, BRHIP20196410, BRHIP20205090, BRHIP20208420, BRHIP20214950, BRHIP20227080, BRHIP20230710, BRHIP20232290, BRHIP20238690, BRHIP20240460, BRHIP20254480, BRHIP20277620,
BRHIP20284800, BRHIP30001110, BRSSN10000920, BRSSN20006340, BRSSN20015030, BRSSN20028570, BRSSN20038410, BRSSN20046570, BRSSN20046860, BRSSN20097020, BRSSN20105960, BRSSN20108300, BRSSN20121030, BRSSN20152380, BRSSN20159070, BRSSN20159820, BRSTN20000580, BRTHA20046390, CD34C30001250, CD34C30003140,
CD34C30004940, COLON20043180, CTONG20002180, CTONG20028410, CTONG20038890, CTONG20049410, CTONG20077790, CTONG20082690, CTONG20091320, CTONG20095270, CTONG20095290, CTONG20096430, CTONG20097660, CTONG20099630, CTONG20101480, CTONG20105660, CTONG20106230, CTONG20108210, CTONG20124470, CTONG20126070,
CTONG20128470, CTONG20136300, CTONG20138030, CTONG20139070, CTONG20140320, CTONG20141650, CTONG20146970, CTONG20147050, CTONG20150910, CTONG20158150, CTONG20162170, CTONG20163550, CTONG20164990, CTONG20265130, CTONG20273610, D3OST10002670, D3OST10002700, D3OST20006540, D3OST20007340, D3OST20024170,
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NT2RI20069730, NT2RI20198260, NT2RI20203900, NT2RI20207030, NT2RI20216250, NT2RI20244960, NT2RI20250750, NT2RI20252550, NT2RP70010740, NT2RP70056750, NT2RP70075240, NT2RP70077660, NT2RP70085440, NT2RP70110860, NT2RP70111320, NT2RP70130020, NT2RP70137640, NT2RP70143480, NT2RP70147210, NT2RP70150800,
NT2RP70169110, NT2RP70175670, NT2RP70181970, NT2RP70190640, NT2RP70203790, NTONG20050620, NTONG20050860, NTONG20065010, NTONG20077560, NTONG20090680, OCBBF20005230, OCBBF20020150, OCBBF20029800, OCBBF20032460, OCBBF20041680, OCBBF20045330, OCBBF20047570, OCBBF20048660, OCBBF20051610, OCBBF20060300,
OCBBF20061720, OCBBF20062140, OCBBF20062410, OCBBF20074140, OCBBF20076220, OCBBF20079460, OCBBF20081380, OCBBF20084660, OCBBF20085200, OCBBF20088220, OCBBF20094240, OCBBF20097720, OCBBF20100400, OCBBF20103130, OCBBF20104040, OCBBF20105570, OCBBF20107920, OCBBF20111770, OCBBF20118970, OCBBF20126780,
OCBBF20130110, OCBBF20139260, OCBBF20151150, OCBBF20164050, OCBBF20164670, OCBBF20170690, OCBBF20173060, OCBBF20173250, OCBBF20178990, OCBBF20186870, OCBBF20189560, PEBLM20024550, PEBLM20071880, PEBLM20072960, PERIC20002140, PERIC20003860, PLACE60004630, PLACE60119750, PLACE60138830, PLACE60153220,
PLACE60155130, PLACE60169420, PLACE60181070, PLACE60187690, PLACE60188340, PROST10004800, PROST20005670, PROST20021010, PROST20024890, PROST20029270, PROST20052280, PROST20057930, PROST20059040, PROST20087700, PROST20097950, PROST20111050, PROST20120050, PROST20121900, PROST20123530, PROST20127400,
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RECTM10001410, RECTM20003490, RECTM20005100, SKMUS20012010, SKMUS20031680, SKMUS20046670, SKNMC20006220, SKNSH20034660, SKNSH20062340, SKNSH20080430, SKNSH20087770, SKNSH20091970, SMINT20005410, SMINT20008240, SMINT20011140, SMINT20011580, SMINT20014580, SMINT20015590, SMINT20023280, SMINT20033170,
SMINT20033400, SMINT20042990, SMINT20047810, SMINT20056210, SMINT20058000, SMINT20060780, SMINT20065960, SMINT20076470, SMINT20080540, SMINT20089170, SMINT20092330, SMINT20092720, SMINT20098320, SMINT20103690, SMINT20105000, SMINT20108530, SMINT20109970, SMINT20122850, SMINT20132280, SMINT20153530,
SMINT20158100, SMINT20161220, SMINT20162860, SMINT20164400, SMINT20164770, SMINT20173190, SPLEN10000830, SPLEN20000640, SPLEN20002220, SPLEN20008820, SPLEN20013540, SPLEN20016260, SPLEN20019450, SPLEN20020070, SPLEN20022230, SPLEN20023140, SPLEN20031600, SPLEN20032040, SPLEN20032190, SPLEN20033960,
SPLEN20040600, SPLEN20076530, SPLEN20101190, SPLEN20106250, SPLEN20129610, SPLEN20146690, SPLEN20149190, SPLEN20152610, SPLEN20157300, SPLEN20158900, SPLEN20158990, SPLEN20160690, SPLEN20160980, SPLEN20166270, SPLEN20171210, SPLEN20176200, SPLEN20193110, SPLEN20198110, SPLEN20204170, SPLEN20212950,
SPLEN20214400, SPLEN20225220, SPLEN20242320, SPLEN20242730, SPLEN20249560, SPLEN20261440, SPLEN20264110, SPLEN20279950, SPLEN20280660, SPLEN20303970, STOMA20013890, STOMA20026880, STOMA20036460, STOMA20048520, STOMA20048840, STOMA20062290, STOMA20067800, STOMA20072690, STOMA20076800, STOMA20086140,
STOMA20092560, SYNOV20003970, TCOLN20001390, TESOP20000900, TESOP20003120, TESTI10000940, TESTI20004890, TESTI20011200, TESTI20018230, TESTI20029930, TESTI20030310, TESTI20030890, TESTI20038270, TESTI20066770, TESTI20076850, TESTI20086210, TESTI20087620, TESTI20094020, TESTI20098530, TESTI20102800,
TESTI20105720, TESTI20112940, TESTI20114070, TESTI20116650, TESTI20122310, TESTI20129150, TESTI20129220, TESTI20130120, TESTI20135660, TESTI20136990, TESTI20137370, TESTI20137670, TESTI20143240, TESTI20143620, TESTI20155900, TESTI20157100, TESTI20159140, TESTI20161970, TESTI20168630, TESTI20168960,
TESTI20169960, TESTI20171020, TESTI20178160, TESTI20179320, TESTI20183370, TESTI20185810, TESTI20192280, TESTI20194300, TESTI20194810, TESTI20199170, TESTI20200260, TESTI20203440, TESTI20209460, TESTI20211240, TESTI20213150, TESTI20213580, TESTI20220100, TESTI20220650, TESTI20224620, TESTI20226490,
TESTI20234270, TESTI20238000, TESTI20239470, TESTI20240090, TESTI20241530, TESTI20241920, TESTI20244760, TESTI20262330, TESTI20262910, TESTI20265250, TESTI20265370, TESTI20269570, TESTI20272060, TESTI20272390, TESTI20275620, TESTI20277360, TESTI20278200, TESTI20280980, TESTI20282540, TESTI20285830,
TESTI20288110, TESTI20289850, TESTI20291620, TESTI20294700, TESTI20297850, TESTI20301360, TESTI20305560, TESTI20307540, TESTI20310070, TESTI20311290, TESTI20319190, TESTI20327740, TESTI20330310, TESTI20333950, TESTI20336410, TESTI20337100, TESTI20342430, TESTI20345060, TESTI20347740, TESTI20347770,
TESTI20357750, TESTI20357930, TESTI20361140, TESTI20367360, TESTI20369130, TESTI20369220, TESTI20370550, TESTI20371060, TESTI20378450, TESTI20380650, TESTI20386230, TESTI20386440, TESTI20388580, TESTI20391130, TESTI20392090, TESTI20401430, TESTI20406420, TESTI20409440, TESTI20413300, TESTI20415640,
TESTI20419560, TESTI20423020, TESTI20424000, TESTI20424730, TESTI20425070, TESTI20427830, TESTI20428060, TESTI20429280, TESTI20429580, TESTI20433130, TESTI20438660, TESTI20447540, TESTI20451710, TESTI20458190, TESTI20465520, TESTI20468630, TESTI20471470, TESTI20471530, TESTI20472120, TESTI20473420,
TESTI20477920, TESTI20478010, TESTI20478180, TESTI20479300, THYMU20000570, THYMU20011950, THYMU20015210, THYMU20018190, THYMU20029100, THYMU20045120, THYMU20058070, THYMU20061700, THYMU20070360, THYMU20075320, THYMU20095960, THYMU20101610, THYMU20101920, THYMU20111420, THYMU20114470, THYMU20118060,
THYMU20119390, THYMU20128070, THYMU20128260, THYMU20142970, THYMU20153160, THYMU20158250, THYMU20186390, THYMU20186730, THYMU20187720, THYMU20195990, THYMU20204160, THYMU20204990, THYMU20215090, THYMU20215970, THYMU20226600, THYMU20228540, THYMU20235760, THYMU20239430, THYMU20246840, THYMU20250420,
THYMU20251890, THYMU20253250, THYMU20255570, THYMU20255720, THYMU20259090, THYMU20265300, THYMU20271250, THYMU20272490, THYMU20283790, THYMU20284120, THYMU20286290, THYMU20286320, TKIDN20030590, TKIDN20030620, TOVAR20005750, TRACH20027840, TRACH20032720, TRACH20037360, TRACH20056980, TRACH20060150,
TRACH20082780, TRACH20091230, TRACH20092680, TRACH20099340, TRACH20107710, TRACH20115740, TRACH20118940, TRACH20147250, TRACH20153810, TRACH20169800, TRACH20187180, TSTOM10001860, TSTOM20001390, TSTOM20003150, UMVEN20003540, UTERU20006290, UTERU20020010, UTERU20054460, UTERU20056010, UTERU20059050,
UTERU20061030, UTERU20067050, UTERU20068990, UTERU20070040, UTERU20070810, UTERU20081300, UTERU20084260, UTERU20095380, UTERU20095400, UTERU20101240, UTERU20114100, UTERU20118110, UTERU20118970, UTERU20119680, UTERU20124070, UTERU20126880, UTERU20134910, UTERU20143980, UTERU20146680, UTERU20150870, UTERU20164260, UTERU20188810
【0219】
実施例7.In silicoにおける発現頻度解析
実施例1に示した様々な組織・細胞由来のcDNAライブラリーを作製し、各ライブラリーからcDNAクローンを無作為に選択して、その5’末端領域の配列を決定し、データベース化した。本データベースは1,402,070個のクローンの塩基配列をデータベース化したものであり、解析母数としては十分なデータベースである。
次にこのデータベースにある各クローンの塩基配列を、塩基配列の相同性検索プログラムによって相同な配列同士をカテゴライズし(クラスター化)、各クラスターに属するクローン数を各ライブラリー毎に集計し規格化することによって、ある遺伝子のcDNAライブラリー内での存在比を解析した。この解析によって、cDNAライブラリーのソースとなっている組織や細胞における、ある遺伝子の発現頻度情報を得た。
【0220】
次に本発明のcDNAの塩基配列を持つ遺伝子の、組織や細胞間での発現を解析するために、大量のcDNAクローンを解析した組織や細胞由来のライブラリーを組織・細胞間での発現量の比較の対象にした。すなわち600個以上のcDNAクローンの塩基配列を解析した組織や細胞について、先に規格化した数値を組織間や細胞間で比較し、遺伝子の発現頻度の変化を解析した。この解析によって以下に続く病態や機能に関連する遺伝子であることが示された。なお、以降に示される表3〜51中の各数値は、相対的な発現頻度を示し、数値が大きいほど発現量が多いことを示す。
【0221】
骨粗鬆症に関連する遺伝子
骨粗鬆症とは、骨の成分が全体として減少し、骨折しやすくなった病態であるが、その発症には骨を産生する骨芽細胞と、骨を吸収する破骨細胞の働きのバランス、すなわち骨代謝が関与する。したがって単球/マクロファージ系の前駆細胞から分化する破骨細胞(Molecular Medicine 38. 642−648. (2001))の増加に関連する遺伝子は、骨代謝に関連した骨粗鬆症に関する遺伝子である。
【0222】
単球/マクロファージ系の前駆細胞(糖タンパク質CD34を発現している細胞:CD34+細胞)での発現頻度と比較して、CD34+細胞を破骨細胞分化因子(Molecular Medicine 38. 642−648. (2001))で処理した細胞で増加または減少する遺伝子を、塩基配列情報にしたがって解析し、探索した。CD34+細胞のRNAから作製したライブラリー(CD34C)、CD34+細胞を破骨細胞分化因子で処理した細胞のRNAから作製したライブラリー(D30ST, D60STまたはD90ST)のcDNAを解析して比較した結果(表3)、両者で発現変化のある遺伝子は以下のクローンであった。
ASTRO20001410、D3OST10001090、D3OST20036070、THYMU20039810、KIDNE20028720、BRAWH10000930、BRHIP20005340、CTONG20141650、D9OST20000310、D9OST20002780、D9OST20023970、D9OST20026730、D9OST20031370、D9OST20033970、D9OST20035800、D9OST20035940、D9OST20040180、FCBBF30018550、FCBBF30233680、KIDNE20102650、
NT2RI20023160、PROST20107820、SKNSH20089400、SMINT20033400、CTONG20108210、D6OST20003580、D6OST20005070、ASTRO20155290、D3OST10002670、D3OST10002700、D3OST20006180、D3OST20006540、D3OST20007340、D3OST20013280、D3OST20024170、D3OST20024360、D3OST20037970、D3OST30002580、D3OST30002910、FCBBF10004120、
NT2RI20001330、NTONG20009770、SPLEN20084600、SPLEN20140800、THYMU20169680、TRACH20141240、CD34C30001250、CD34C30003140、CD34C30004240、CD34C30004940、DFNES10001850、HHDPC20034390、NT2RI20091730、SKMUS20003610、SPLEN20225220、BRCOC20101230
これらのクローンは骨粗鬆症に関する遺伝子である。
【0223】
神経細胞分化関連遺伝子
神経細胞の分化に関する遺伝子は、神経疾患の治療に有用な遺伝子である。神経系の細胞を分化誘導して発現変化する遺伝子は、神経疾患に関すると考えられている。
神経系の培養細胞NT2を分化誘導(レチノイン酸(RA)刺激またはRA刺激後さらに増殖阻害剤処理)して発現変化する遺伝子を探索した。未分化なNT2細胞由来のライブラリー(NT2RM)と分化誘導処理した細胞のライブラリー(NT2RP, NT2RIまたはNT2NE)のcDNAを解析して比較した結果(表4)、両者で発現変化のある遺伝子は以下のクローンであった。
CTONG20027090、CTONG20160560、NT2RP70032610、OCBBF20188730、SPLEN20162680、BRCOC20101230、BRHIP20005340、BRHIP20238880、FCBBF30016320、FEBRA20080810、FEBRA20225040、HCHON20008320、HHDPC20034390、HLUNG10000550、NT2RI20028470、NT2RI20054050、NT2RI20091730、NT2RP70078420、PUAEN20003740、THYMU20271250、
BRACE20003070、BRACE20039040、BRAWH20004600、BRAWH20011710、BRCOC20121720、BRHIP20005530、D3OST10002700、HCHON20007380、HEART20072310、KIDNE20121880、MESAN20121130、NT2RI20022600、NT2RI20023160、NT2RI20086220、NT2RI20216250、NT2RP60000850、NT2RP70036880、NT2RP70043480、NT2RP70062230、NT2RP70081610、
NT2RP70102350、NT2RP70130020、NT2RP70190640、OCBBF10001850、OCBBF20097720、OCBBF20173980、PEBLM20044520、SPLEN20173510、TRACH20007020、UTERU20065930、HCHON20022470、NT2NE20010490、NT2NE20174800、NT2NE20177520、PROST20087700、PROST20107820、SMINT20028820、TESTI20063830、ASTRO20125520、BRHIP30001110、
HCHON20002260、HCHON20008150、KIDNE20002520、NT2NE20130190、NT2NE20158600、NT2RI20001330、NT2RI20025400、NT2RI20036670、NT2RI20048840、SKMUS20020840、BRACE20057190、BRACE20060550、BRACE20267250、BRAWH20107540、BRAWH20118230、CTONG20075860、CTONG20095290、FEBRA20086620、FEBRA20144170、FEBRA20196370、
HLUNG20023340、NT2NE20003740、NT2NE20010050、NT2NE20010210、NT2NE20010400、NT2NE20015240、NT2NE20021620、NT2NE20043780、NT2NE20053580、NT2NE20068130、NT2NE20072200、NT2NE20074250、NT2NE20080170、NT2NE20089610、NT2NE20089970、NT2NE20108540、NT2NE20110360、NT2NE20118960、NT2NE20122430、NT2NE20124480、
NT2NE20125050、NT2NE20131890、NT2NE20132170、NT2NE20142210、NT2NE20146810、NT2NE20152750、NT2NE20155110、NT2NE20156260、NT2NE20157470、NT2NE20159740、NT2NE20172590、NT2NE20174920、NT2NE20181650、NT2NE20183760、NT2NE20184900、NT2NE20187390、OCBBF20108430、RECTM20005100、SMINT20001760、SPLEN20169720、
TESTI20265250、ASTRO10001650、ASTRO20033160、BRACE20011070、BRACE20039440、BRACE20151320、BRAMY20104640、BRAMY20137560、BRAMY20167060、BRAWH20028110、BRCAN20280360、BRCOC20004870、BRHIP20207990、BRHIP20217620、BRHIP20249110、BRSTN10000830、CTONG10000940、CTONG20004690、CTONG20050280、CTONG20105660、
CTONG20125640、CTONG20133520、CTONG20186320、FCBBF10000770、FCBBF10002800、FCBBF10003770、FCBBF30018550、FCBBF30123470、FCBBF30246230、FEBRA20018280、FEBRA20095140、FEBRA20192420、HCHON20064590、HHDPC10000830、HLUNG20016770、HLUNG20033780、IMR3220002430、KIDNE20104300、MESAN20004570、MESAN20089360、
NOVAR10000910、NT2RI20003480、NT2RI20005750、NT2RI20009870、NT2RI20023590、NT2RI20023910、NT2RI20025640、NT2RI20040930、NT2RI20041880、NT2RI20046080、NT2RI20050960、NT2RI20055790、NT2RI20056700、NT2RI20069730、NT2RI20076290、NT2RI20091940、NT2RI20198260、NT2RI20203900、NT2RI20207030、NT2RI20240080、
NT2RI20244600、NT2RI20244960、NT2RI20250750、NT2RI20252550、NT2RI20273230、NTONG20067090、OCBBF10001750、OCBBF20047570、OCBBF20054760、OCBBF20059560、OCBBF20073540、OCBBF20125530、OCBBF20126780、OCBBF20127040、OCBBF20140890、SKMUS20003610、SKNSH20008190、SKNSH20080430、SMINT20144800、SPLEN20027440、
SPLEN20095550、SPLEN20140800、TESTI20094020、TESTI20369690、TESTI20391770、TESTI20442760、TRACH20084720、TRACH20107710、TRACH20118940、UTERU20022940、ASTRO20108190、BGGI120006160、BRAMY20136210、BRAWH20016620、BRAWH20164460、BRCOC20144000、BRHIP20132860、BRSSN20146100、CTONG10000100、CTONG20103480、
CTONG20108210、CTONG20139070、FCBBF10000240、FCBBF10000630、FCBBF20067810、FCBBF30010810、FCBBF30012810、FCBBF30013770、FCBBF30039020、FCBBF40001420、FEBRA10001880、FEBRA20082010、HHDPC20001040、KIDNE20021910、NT2RP60000770、NT2RP70010740、NT2RP70027380、NT2RP70037240、NT2RP70044280、NT2RP70045590、
NT2RP70056750、NT2RP70063950、NT2RP70072690、NT2RP70077660、NT2RP70085440、NT2RP70105210、NT2RP70110860、NT2RP70111320、NT2RP70122910、NT2RP70125160、NT2RP70133740、NT2RP70134990、NT2RP70137290、NT2RP70137640、NT2RP70143480、NT2RP70147210、NT2RP70150800、NT2RP70157890、NT2RP70159960、NT2RP70169110、
NT2RP70175670、NT2RP70179710、NT2RP70181970、NT2RP70188020、NT2RP70188710、NT2RP70192730、NT2RP70194450、NT2RP70195430、NT2RP70198350、NT2RP70203790、OCBBF20039250、OCBBF20080410、OCBBF20108190、OCBBF20108580、OCBBF20122620、OCBBF20130110、OCBBF20151150、OCBBF20189560、PROST10003220、TESTI20001720、
TESTI20121550、TESTI20152460、TESTI20211240、TESTI20234140、UMVEN20003540、UTERU20006960、UTERU20094350、UTERU20164260
これらの遺伝子は神経疾患に関する遺伝子である。
【0224】
癌関連遺伝子
癌の組織では、正常組織とは異なる遺伝子のセットが発現して組織・細胞の癌化に寄与していると考えられている。したがって、正常組織とは異なる発現をする遺伝子は癌関連遺伝子である。正常な組織と比較して癌組織で発現変化する遺伝子を探索した。
【0225】
乳がん由来のライブラリー(TBAES)と、正常な乳房由来のライブラリー(BEAST)のcDNAを解析して比較した結果(表5)、両者で発現変化のある遺伝子は以下のクローンであった。
BRACE20039040、BRAMY20163250、BRCOC20031250、BRHIP20005340、BRHIP20217620、BRHIP30001110、FCBBF10000770、FCBBF30010810、FEBRA20080810、FEBRA20144170、FEBRA20196630、FEBRA20197110、HCHON20002260、HCHON20040020、HHDPC20034390、HLUNG10000550、NOVAR10000910、NT2RI20023160、NT2RI20054050、NT2RI20091730、
OCBBF20188730、SMINT20144800、SPLEN20128000、SPLEN20171210、SPLEN20264110、TBAES20000590、TBAES20002550、TBAES20003150、TESTI20334410、TESTI20432750、TRACH20003590、TRACH20084720、UTERU20046640、BEAST20004540、SPLEN20008740
【0226】
子宮頸癌由来のライブラリー(TCERX)と、正常な子宮頸管由来のライブラリー(CERVX)のcDNAを解析して比較した結果(表6)、両者で発現変化のある遺伝子は以下のクローンであった。
BGGI120006160、BRAMY20063970、BRHIP20218580、FEBRA20002100、SPLEN20162680、TESTI20214250、CTONG20105080、HCHON20015980、PROST20175290、TESTI20254220、THYMU20279750
【0227】
結腸がん由来のライブラリー(TCOLN)と、正常な結腸由来のライブラリー(COLON)のcDNAを解析して比較した結果(表7)、両者で発現変化のある遺伝子は以下のクローンであった。
ASTRO20001410、BRAWH20162690、CTONG20132220、HCHON20002260、NT2RI20001330、TCOLN20001390、3NB6910001910、BRAMY20120910、BRAWH20004600、BRCOC20031250、BRCOC20031870、COLON10001350、COLON20043180、COLON20093370、FEBRA20002100、FEBRA20082010、FEBRA20197110、KIDNE20007770、KIDNE20013730、NT2RP70045590、
OCBBF20078920、PROST20083600、SPLEN20011410、TRACH20084720、THYMU20271250
【0228】
食道がん由来のライブラリー(TESOP)と、正常な食道由来のライブラリー(NESOP)のcDNAを解析して比較した結果(表8)、両者で発現変化のある遺伝子は以下のクローンであった。
ASTRO20033160、ASTRO20125520、BRAMY20266850、BRAWH20164460、BRHIP20005340、BRHIP20191490、CTONG20095290、CTONG20143690、CTONG20161850、DFNES20001530、DFNES20071130、FCBBF30123470、FCBBF30175310、FEBRA20095140、HCHON20016650、MESAN20025190、NT2RI20028470、NT2RI20054050、NT2RP70036880、NTONG20009770、
NTONG20064840、NTONG20076930、SMINT20042990、SPLEN20008820、SPLEN20128000、SPLEN20149110、STOMA20013890、TESOP20000900、TESOP20003120、TESOP20004000、TESOP20005270、TESOP20005690、TESTI20334410、THYMU20271250、TRACH20141240、UTERU20022940、NESOP10001080、NT2RI20023160、NTONG20013620、TRACH20077540、NTONG20015870
【0229】
腎臓がん由来のライブラリー(TKIDN)と、正常な腎臓由来のライブラリー(KIDNE)のcDNAを解析して比較した結果(表9)、両者で発現変化のある遺伝子は以下のクローンであった。
ASTRO20008010、ASTRO20181690、BRACE20111830、BRACE20152870、BRACE20237270、BRAMY20147540、BRAMY20286820、BRAWH20015350、BRAWH20096780、BRAWH20132190、BRAWH20182060、BRCAN20060190、BRCOC20004870、BRCOC20176520、BRHIP20000870、BRHIP20198190、BRHIP20233090、BRHIP30001110、BRSSN20015790、BRSTN20000580、
CTONG10000940、CTONG20098440、CTONG20150910、CTONG20165050、DFNES20014040、DFNES20037420、FCBBF10000770、FCBBF30083820、FCBBF30247930、FEBRA20037500、FEBRA20072120、FEBRA20080810、FEBRA20086620、FEBRA20140100、FEBRA20144170、FEBRA20176800、HCHON20008320、HCHON20059870、HLUNG10000550、MESAN20106640、
NT2RI20025400、NT2RI20076290、NT2RI20091940、OCBBF20019830、OCBBF20022900、OCBBF20039250、OCBBF20080050、OCBBF20097720、OCBBF20125530、OCBBF20130110、OCBBF20140640、OCBBF20173980、PANCR10000910、PROST20087700、PUAEN20044000、SPLEN20144520、SPLEN20160980、TKIDN10000010、TKIDN20004640、TKIDN20005210、
TKIDN20030590、TKIDN20030620、TKIDN20047480、TRACH20003590、TRACH20028030、TRACH20183170、TRACH20184490、UMVEN20003540、UTERU20004240、UTERU20055930、ASTRO10001650、ASTRO20108190、BGGI120006160、BRACE20039040、BRAMY20102080、BRAWH20004600、BRAWH20125380、BRAWH20162690、BRHIP20115760、BRHIP20205090、
CTONG20052650、CTONG20108210、CTONG20128470、CTONG20133480、CTONG20139070、D9OST20000310、DFNES20001530、FCBBF10001820、FEBRA20002100、HCHON20008980、HCHON20016650、HLUNG20033780、KIDNE20002520、KIDNE20003940、KIDNE20006780、KIDNE20007210、KIDNE20007770、KIDNE20008010、KIDNE20009470、KIDNE20011170、
KIDNE20011400、KIDNE20013730、KIDNE20017130、KIDNE20018730、KIDNE20018970、KIDNE20020150、KIDNE20021680、KIDNE20021910、KIDNE20021980、KIDNE20022620、KIDNE20024830、KIDNE20027250、KIDNE20027950、KIDNE20028390、KIDNE20028720、KIDNE20028830、KIDNE20029800、KIDNE20067330、KIDNE20079440、KIDNE20096280、
KIDNE20096470、KIDNE20100070、KIDNE20100840、KIDNE20101370、KIDNE20101510、KIDNE20102650、KIDNE20102710、KIDNE20104300、KIDNE20106740、KIDNE20107390、KIDNE20107500、KIDNE20107620、KIDNE20109730、KIDNE20109890、KIDNE20112000、KIDNE20115080、KIDNE20118580、KIDNE20120090、KIDNE20121880、KIDNE20122910、
KIDNE20124400、KIDNE20125630、KIDNE20126010、KIDNE20126130、KIDNE20127100、KIDNE20127450、KIDNE20127750、KIDNE20130450、KIDNE20131580、KIDNE20132180、KIDNE20137340、KIDNE20138010、KIDNE20141190、KIDNE20144890、KIDNE20148900、KIDNE20163880、KIDNE20180710、KIDNE20181660、KIDNE20182690、KIDNE20186780、
KIDNE20190740、LIVER20035110、MESAN20025190、NT2RP70043480、PROST20107820、PROST20123530、PROST20161950、PUAEN20030180、SKMUS20003610、SMINT20033400、TBAES20000590、TESTI20044310、TESTI20082330、TRACH20032720、UTERU20099720
【0230】
肝臓がん由来のライブラリー(TLIVE)と、正常な肝臓由来のライブラリー(LIVER)のcDNAを解析して比較した結果(表10)、両者で発現変化のある遺伝子は以下のクローンであった。
BRAWH20166790、CTONG20103480、HEART20005410、LIVER10001260、LIVER10004790、LIVER20002160、LIVER20011130、LIVER20011910、LIVER20028420、LIVER20035110、LIVER20035680、LIVER20038540、LIVER20045650、LIVER20055200、LIVER20055440、LIVER20059810、LIVER20062510、LIVER20064100、LIVER20064690、LIVER20075680、
LIVER20080530、LIVER20084730、LIVER20085800、LIVER20087510、LIVER20091180、NTONG20063010、PROST20087700、PROST20107820、TRACH20005400、ASTRO20001410、ASTRO20125520、BRACE20152870、BRAMY20167060、BRAMY20181220、BRAMY20285160、BRCOC20001860、FEBRA20144170、HLUNG10000550、OCBBF20073540、OCBBF20088220、
PLACE60169420、SMINT20152940、SPLEN20242320、THYMU20000570、TRACH20077540、UTERU20055930、UTERU20065930
【0231】
肺がん由来のライブラリー(TLUNG)と、正常な肺由来のライブラリー(HLUNG)のcDNAを解析して比較した結果(表11)、両者で発現変化のある遺伝子は以下のクローンであった。
BRACE20096200、BRAWH20004600、BRAWH20030250、BRCAN20006390、BRCAN20280360、BRHIP20238880、CTONG10000940、CTONG20103480、CTONG20129960、CTONG20155180、FCBBF10001210、FEBRA20144170、FEBRA20197110、HCHON20002260、HHDPC20034390、HLUNG10000550、HLUNG20016330、HLUNG20016770、HLUNG20017120、HLUNG20023340、
HLUNG20033780、HLUNG20084390、IMR3220002430、LIVER20028420、NOVAR20000380、NT2RI20023910、NT2RI20054050、NT2RI20091730、NT2RP70044280、OCBBF20020830、OCBBF20125530、PLACE60004630、PROST20057930、PROST20107820、PROST20185830、PUAEN20030180、SMINT20121220、SPLEN20002220、SPLEN20008740、SPLEN20054290、
SPLEN20128000、SPLEN20157300、SPLEN20176200、SPLEN20179180、SPLEN20211940、STOMA20013890、TBAES20000590、TESTI20094230、TESTI20184620、TESTI20334410、THYMU20000570、THYMU20039810、TRACH20007020、TRACH20141240、TRACH20183170、ASTRO20108190、ASTRO20155290、BRHIP20096850、FEBRA20080810、MESAN20014500、SMINT20028820、SPLEN20162680
【0232】
卵巣がん由来のライブラリー(TOVER)と、正常な卵巣由来のライブラリー(NOVER)のcDNAを解析して比較した結果(表12)、両者で発現変化のある遺伝子は以下のクローンであった。
BGGI120006160、BRHIP20005340、BRHIP20191860、HHDPC20001040、NOVAR10000150、NOVAR10000910、NOVAR10001020、NOVAR20000380、NOVAR20003520、THYMU20271250、ASTRO20141350、BRAMY20157820、BRCOC20001860、HLUNG20016770、NT2RI20054050、NTONG20090600、PROST20087700、PUAEN20015860、SPLEN20029310、TOVAR20004760、
TOVAR20005750、TRACH20079690、UTERU20004240
【0233】
胃がん由来のライブラリー(TSTOM)と、正常な胃由来のライブラリー(STOMA)のcDNAを解析して比較した結果(表13)、両者で発現変化のある遺伝子は以下のクローンであった。
BRACE20060840、FEBRA20052910、HCHON20002260、HLUNG10000550、NTONG20009770、PROST20107820、THYMU20039810、TSTOM10001860、TSTOM20001390、TSTOM20003150、TSTOM20005690、ASTRO20125520、BRACE20039040、BRAMY20124260、BRCOC20031870、BRHIP20191860、CTONG20128470、FEBRA20037500、HCHON20040020、HHDPC10000830、
IMR3220002430、KIDNE20007770、NOVAR20000380、NT2RI20054050、NT2RI20091730、PROST20130530、SPLEN20149110、SPLEN20157880、STOMA20001830、STOMA20005390、STOMA20005670、STOMA20006400、STOMA20006780、STOMA20006860、STOMA20008880、STOMA20010250、STOMA20013890、STOMA20026880、STOMA20032890、STOMA20034770、
STOMA20036460、STOMA20046680、STOMA20048520、STOMA20048840、STOMA20051200、STOMA20056640、STOMA20056670、STOMA20057820、STOMA20062130、STOMA20062290、STOMA20063250、STOMA20063980、STOMA20064470、STOMA20067800、STOMA20069040、STOMA20072690、STOMA20076800、STOMA20077450、STOMA20080500、STOMA20083610、
STOMA20086140、STOMA20088380、STOMA20092530、STOMA20092560、STOMA20092890、TESTI20184620、TRACH20003590、TRACH20183170、PROST20083600、TRACH20068660
【0234】
子宮がん由来のライブラリー(TUTER)と、正常な子宮由来のライブラリー(UTERU)のcDNAを解析して比較した結果(表14)、両者で発現変化のある遺伝子は以下のクローンであった。
DFNES10001850、NT2RI20023910、SMINT20144800、SPLEN20162680、TOVAR20004760、TUTER20002830、ASTRO20008010、ASTRO20033160、ASTRO20058630、ASTRO20105820、ASTRO20108190、BRACE20039040、BRACE20057190、BRACE20060840、BRACE20111830、BRACE20223330、BRAMY20266850、BRAWH20113430、BRAWH20126980、BRCOC20031870、
BRCOC20107300、BRCOC20121720、BRCOC20155970、BRHIP20105710、BRHIP20191490、BRHIP20207990、BRHIP20217620、BRHIP20222280、BRHIP20238880、BRHIP20249110、BRSSN20018690、BRTHA20000570、CTONG10000940、CTONG10002770、CTONG20095290、CTONG20099380、CTONG20103480、CTONG20108210、CTONG20118250、CTONG20129960、
CTONG20131560、CTONG20139070、CTONG20139340、CTONG20143690、CTONG20160560、D3OST30002580、FCBBF10000240、FCBBF10001820、FCBBF10003670、FCBBF10004120、FCBBF10005740、FCBBF30175310、FCBBF30240020、FCBBF30246230、FCBBF40001420、FEBRA20002100、FEBRA20004620、FEBRA20018280、FEBRA20025270、FEBRA20034360、
FEBRA20037500、FEBRA20080810、FEBRA20082100、FEBRA20144170、FEBRA20225040、HCHON20002260、HCHON20007380、HCHON20015980、HCHON20016650、HCHON20022470、HCHON20040020、HCHON20076500、HEART20072310、HHDPC20034390、HLUNG10000550、HLUNG20016770、KIDNE20131580、LIVER20028420、MAMGL10000830、MESAN20171520、
NOVAR10000150、NOVAR10000910、NT2NE20053580、NT2NE20159740、NT2NE20174920、NT2RI20023160、NT2RI20041880、NT2RI20054050、NT2RI20076290、NT2RI20273230、NT2RP60000770、NT2RP60000850、NT2RP70036880、NT2RP70043480、NT2RP70045590、NT2RP70056750、NT2RP70062230、NT2RP70081610、OCBBF10001750、OCBBF20006770、
OCBBF20032460、OCBBF20039250、OCBBF20047570、OCBBF20054760、OCBBF20059560、OCBBF20068490、OCBBF20080050、OCBBF20094240、OCBBF20097720、OCBBF20103130、OCBBF20105570、OCBBF20140640、OCBBF20173980、OCBBF20180120、OCBBF20188730、OCBBF20189560、PEBLM20044520、PLACE60060420、PROST20087700、PROST20107820、
PROST20149160、PROST20159240、PROST20176170、PROST20189770、PUAEN20003740、PUAEN20015860、SKMUS20003610、SKNSH20008190、SKNSH20080430、SMINT20026890、SMINT20029760、SMINT20068010、SMINT20110330、SMINT20121220、SPLEN20008390、SPLEN20011410、SPLEN20054290、SPLEN20128000、SPLEN20140800、SPLEN20145720、
SPLEN20169720、SPLEN20179180、SPLEN20193110、SPLEN20194050、SPLEN20211940、SPLEN20212730、SPLEN20225220、TBAES20000590、TESTI20061110、TESTI20116830、TESTI20184620、TESTI20208710、TESTI20211240、TESTI20213580、TESTI20214250、TESTI20334410、TESTI20369130、TESTI20369690、TESTI20391770、THYMU20039810、
THYMU20216840、THYMU20240710、TRACH20003590、TRACH20032720、TRACH20033230、TRACH20141240、TRACH20149970、UMVEN10001860、UTERU20000740、UTERU20004240、UTERU20006290、UTERU20020010、UTERU20022940、UTERU20030570、UTERU20040610、UTERU20046640、UTERU20046980、UTERU20050690、UTERU20054460、UTERU20055330、
UTERU20055930、UTERU20056010、UTERU20059050、UTERU20061030、UTERU20064000、UTERU20064860、UTERU20065930、UTERU20067050、UTERU20068990、UTERU20070040、UTERU20070810、UTERU20076390、UTERU20081300、UTERU20084260、UTERU20094350、UTERU20095380、UTERU20095400、UTERU20097760、UTERU20099720、UTERU20101240、
UTERU20114100、UTERU20115740、UTERU20116570、UTERU20118110、UTERU20118970、UTERU20119060、UTERU20119680、UTERU20120310、UTERU20124070、UTERU20126880、UTERU20134910、UTERU20135860、UTERU20143980、UTERU20144640、UTERU20145480、UTERU20146310、UTERU20146680、UTERU20150870、UTERU20151980、UTERU20158300、
UTERU20158800、UTERU20161570、UTERU20164260、UTERU20168220、UTERU20176130、UTERU20176320、UTERU20178100、UTERU20179880、UTERU20183640、UTERU20185230、UTERU20186740、UTERU20188110、UTERU20188810、BRAWH10000930、CTONG20128470、UTERU20006960
【0235】
舌がん由来のライブラリー(CTONG)と、正常な舌由来のライブラリー(NTONG)のcDNAを解析して比較した結果(表15)、両者で発現変化のある遺伝子は以下のクローンであった。
ADRGL20018300、ASTRO20058630、ASTRO20072210、ASTRO20108190、BRACE20003070、BRACE20039040、BRACE20060720、BRACE20061050、BRACE20210140、BRACE20276430、BRAMY20152110、BRAMY20266850、BRAMY20271400、BRAWH10000930、BRAWH20004600、BRCAN20280360、BRCOC20004870、BRHIP20005340、BRHIP20005530、BRHIP20238880、
BRSSN20146100、CTONG10000100、CTONG10000220、CTONG10000620、CTONG10000930、CTONG10000940、CTONG10001650、CTONG10002770、CTONG20002180、CTONG20004690、CTONG20009770、CTONG20014280、CTONG20027090、CTONG20028410、CTONG20038890、CTONG20049410、CTONG20050280、CTONG20052650、CTONG20052900、CTONG20075860、
CTONG20076130、CTONG20077790、CTONG20082690、CTONG20085950、CTONG20091080、CTONG20091320、CTONG20092570、CTONG20092580、CTONG20092680、CTONG20092700、CTONG20093950、CTONG20095270、CTONG20095290、CTONG20095340、CTONG20096430、CTONG20096750、CTONG20097660、CTONG20098440、CTONG20099380、CTONG20099550、
CTONG20099630、CTONG20100240、CTONG20101480、CTONG20103480、CTONG20105080、CTONG20105660、CTONG20106230、CTONG20106520、CTONG20108210、CTONG20114290、CTONG20114740、CTONG20118150、CTONG20118250、CTONG20119200、CTONG20120770、CTONG20121010、CTONG20121580、CTONG20124010、CTONG20124220、CTONG20124470、
CTONG20124730、CTONG20125540、CTONG20125640、CTONG20126070、CTONG20127450、CTONG20128470、CTONG20129960、CTONG20131490、CTONG20131560、CTONG20132220、CTONG20133390、CTONG20133480、CTONG20133520、CTONG20136300、CTONG20138030、CTONG20139070、CTONG20139340、CTONG20139860、CTONG20140320、CTONG20140580、
CTONG20141650、CTONG20146300、CTONG20147050、CTONG20149460、CTONG20149950、CTONG20153300、CTONG20153580、CTONG20155180、CTONG20155400、CTONG20156780、CTONG20158040、CTONG20158150、CTONG20158660、CTONG20159530、CTONG20160560、CTONG20161850、CTONG20162170、CTONG20163550、CTONG20164990、CTONG20165050、
CTONG20186320、CTONG20200310、CTONG20265130、CTONG20267700、CTONG20273610、FCBBF10000240、FCBBF10005740、FCBBF30123470、FCBBF30233680、FEBRA20025270、FEBRA20037500、HCHON20002260、HCHON20007380、HCHON20007510、HCHON20015350、HCHON20040020、HHDPC20034390、HLUNG10000550、KIDNE20002520、KIDNE20009470、
KIDNE20115080、KIDNE20127100、LIVER20028420、MESAN20029400、NT2RI20023160、NT2RI20023910、NT2RI20091730、NT2RP70043480、NT2RP70078420、NT2RP70081610、OCBBF20006770、OCBBF20059560、OCBBF20073540、OCBBF20094240、OCBBF20108580、PEBLM20044520、PEBLM20071880、PROST20107820、PUAEN20030180、SKNSH20008190、
SMINT20023280、SMINT20089170、SPLEN20179180、TESTI20094020、TESTI20094230、TESTI20152460、TESTI20184620、TESTI20211240、TESTI20442760、THYMU20039810、TRACH20028030、TRACH20141240、TSTOM20003150、UTERU20004240、UTERU20055930、UTERU20065930、UTERU20119060、UTERU20124070、BRACE20039440、BRACE20068590、
FCBBF30018550、IMR3220002430、KIDNE20028830、NT2RI20028470、NT2RI20054050、NT2RI20086220、NTONG20009770、NTONG20013620、NTONG20028070、NTONG20029480、NTONG20029700、NTONG20046140、NTONG20048060、NTONG20049910、NTONG20050620、NTONG20050860、NTONG20051530、NTONG20052650、NTONG20056570、NTONG20061870、
NTONG20063010、NTONG20064400、NTONG20064840、NTONG20065010、NTONG20066460、NTONG20067090、NTONG20067830、NTONG20070200、NTONG20070340、NTONG20075220、NTONG20076930、NTONG20077560、NTONG20083650、NTONG20088620、NTONG20090600、NTONG20090680、NTONG20092290、NTONG20092330、OCBBF20068490、SKMUS20001980、
SMINT20138900、SPLEN20008390、SPLEN20162680、UTERU20134910、ASTRO20155290、FEBRA20080810、NT2RP70032610、NT2RP70036880、NTONG20015870、OCBBF20188730、SMINT20122910、SPLEN20099700
これらの遺伝子は、癌に関する遺伝子である。
【0236】
また、発生や分化に関連する遺伝子を調べる方法として、発生・分化途中の組織・細胞と、成体の組織細胞において遺伝子発現量の違いを調べる発現頻度解析がある。組織の発生・分化に関する遺伝子は、その組織の構築と機能発現に関する遺伝子であり、傷害のある組織を任意に再生せしめる再生医学に利用可能な有用な遺伝子である。
【0237】
先に記した1,402,070個のクローンの塩基配列のデータベースを基にして得た遺伝子発現頻度情報を用いて、発生・分化途中の組識・細胞と成体の組識・細胞とを比較して遺伝子発現頻度に変化のある遺伝子を解析した。
【0238】
胎児の脳由来のライブラリー(FCBBF, FEBRAまたはOCBBF)と成体の脳由来のライブラリー(BRACE, BRALZ, BRAMY, BRAWH, BRCAN, BRCOC, BRHIP, BRSSN, BRSTNまたはBRTHA)のcDNAを解析し、胎児と成体で比較した結果(表16〜表48)、両者で発現変化のある遺伝子は以下のクローンであった。
3NB6910001910、ADRGL20018300、ASTRO20001410、ASTRO20033160、ASTRO20058630、ASTRO20064750、ASTRO20100720、ASTRO20141350、ASTRO20145760、ASTRO20181690、BGGI120006160、BRACE20006400、BRACE20011070、BRACE20019540、BRACE20027620、BRACE20037660、BRACE20038000、BRACE20038470、BRACE20038480、BRACE20038850、
BRACE20039440、BRACE20039540、BRACE20050900、BRACE20051380、BRACE20051690、BRACE20052160、BRACE20053280、BRACE20053480、BRACE20053630、BRACE20054500、BRACE20055180、BRACE20057420、BRACE20057620、BRACE20057730、BRACE20058580、BRACE20058810、BRACE20060840、BRACE20060890、BRACE20061050、BRACE20061740、
BRACE20062400、BRACE20062740、BRACE20063630、BRACE20063780、BRACE20063800、BRACE20063930、BRACE20064880、BRACE20068590、BRACE20069090、BRACE20081720、BRACE20082950、BRACE20096200、BRACE20096540、BRACE20097320、BRACE20101700、BRACE20101710、BRACE20106840、BRACE20107530、BRACE20108130、BRACE20108880、
BRACE20109370、BRACE20109830、BRACE20114780、BRACE20115450、BRACE20115920、BRACE20116110、BRACE20116460、BRACE20118380、BRACE20121850、BRACE20141080、BRACE20142320、BRACE20147800、BRACE20148210、BRACE20148240、BRACE20150310、BRACE20151320、BRACE20152870、BRACE20153680、BRACE20154120、BRACE20163150、
BRACE20163350、BRACE20165830、BRACE20171240、BRACE20172980、BRACE20175870、BRACE20177200、BRACE20179340、BRACE20185680、BRACE20188470、BRACE20190040、BRACE20190440、BRACE20192440、BRACE20195100、BRACE20201570、BRACE20220300、BRACE20223280、BRACE20223330、BRACE20224480、BRACE20224500、BRACE20228480、
BRACE20229280、BRACE20230700、BRACE20232840、BRACE20235400、BRACE20237270、BRACE20238000、BRACE20240740、BRACE20248260、BRACE20253160、BRACE20253330、BRACE20257100、BRACE20262930、BRACE20262940、BRACE20266750、BRACE20267250、BRACE20269200、BRACE20269710、BRACE20273890、BRACE20274080、BRACE20283920、
BRACE20284100、BRACE20286360、BRACE20287410、BRALZ20013500、BRALZ20014450、BRALZ20017430、BRALZ20018340、BRALZ20054710、BRALZ20058880、BRALZ20059500、BRALZ20064740、BRALZ20065600、BRALZ20069760、BRALZ20073760、BRALZ20075450、BRALZ20075760、BRALZ20077900、BRALZ20077930、BRALZ20080310、BRALZ20088690、
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FEBRA20025520、FEBRA20026110、FEBRA20026280、FEBRA20029860、FEBRA20034680、FEBRA20037260、FEBRA20040530、FEBRA20042190、FEBRA20052910、FEBRA20060610、FEBRA20072120、FEBRA20079310、FEBRA20082010、FEBRA20088360、FEBRA20090290、FEBRA20092890、FEBRA20093520、FEBRA20097310、FEBRA20113560、FEBRA20125070、
FEBRA20132740、FEBRA20140100、FEBRA20161120、FEBRA20166540、FEBRA20167390、FEBRA20171380、FEBRA20176800、FEBRA20184330、FEBRA20192420、FEBRA20195820、FEBRA20196370、FEBRA20196630、FEBRA20197110、FEBRA20211710、FEBRA20214970、FEBRA20215500、FEBRA20216360、FEBRA20222040、FEBRA20223220、FEBRA20225040、
FEBRA20226010、FEBRA20229560、FEBRA20229630、FEBRA20232850、FEBRA20235500、HCHON20040020、KIDNE20102650、NT2RP70037240、PEBLM20072960、PLACE60169420、SKMUS20003610、SMINT20026890、SMINT20033400、SPLEN20020070、SPLEN20079510、TESTI20001000、TESTI20094020、THYMU20027560、THYMU20180280、THYMU20271250、
TRACH20003590、UMVEN10001560、UTERU20022940、UTERU20046640、UTERU20119060、UTERU20144640、UTERU20176130、ASTRO20008010、BRACE20276430、BRAMY20103570、BRAMY20120910、BRAMY20162510、BRAMY20196000、BRAWH20164460、BRCAN20273640、BRCOC20105100、BRHIP20198190、BRHIP20222280、BRHIP20254480、BRHIP30004570、
CTONG20028410、CTONG20091080、CTONG20103480、CTONG20126070、CTONG20139340、DFNES20001530、HCHON20008150、HHDPC20001040、HLUNG20016330、HLUNG20017120、IMR3220002430、KIDNE20007210、KIDNE20021910、KIDNE20124400、MESAN10001260、MESAN20029400、MESAN20121130、MESAN20153910、NT2NE20159740、NT2NE20177520、
NT2RI20086220、NT2RI20250750、NT2RP60000850、NT2RP70044280、NT2RP70056750、NT2RP70081610、NTONG20009770、OCBBF10000540、OCBBF10001750、OCBBF20006770、OCBBF20013890、OCBBF20019830、OCBBF20020150、OCBBF20020830、OCBBF20023570、OCBBF20028050、OCBBF20028650、OCBBF20029800、OCBBF20030280、OCBBF20030910、
OCBBF20035930、OCBBF20037440、OCBBF20041680、OCBBF20045330、OCBBF20046120、OCBBF20046470、OCBBF20046690、OCBBF20048660、OCBBF20050770、OCBBF20051610、OCBBF20053430、OCBBF20053490、OCBBF20053730、OCBBF20054200、OCBBF20054760、OCBBF20060300、OCBBF20062140、OCBBF20062410、OCBBF20066390、OCBBF20071210、
OCBBF20071840、OCBBF20072240、OCBBF20073540、OCBBF20074140、OCBBF20076220、OCBBF20079310、OCBBF20079460、OCBBF20081380、OCBBF20082830、OCBBF20085200、OCBBF20086400、OCBBF20086910、OCBBF20088140、OCBBF20088220、OCBBF20091150、OCBBF20100400、OCBBF20103130、OCBBF20104040、OCBBF20105570、OCBBF20107090、
OCBBF20107920、OCBBF20108580、OCBBF20108630、OCBBF20109310、OCBBF20111770、OCBBF20116850、OCBBF20118970、OCBBF20120390、OCBBF20121390、OCBBF20122620、OCBBF20124360、OCBBF20127040、OCBBF20127140、OCBBF20127550、OCBBF20128120、OCBBF20129360、OCBBF20130910、OCBBF20132850、OCBBF20140890、OCBBF20145760、
OCBBF20148280、OCBBF20151150、OCBBF20153340、OCBBF20153350、OCBBF20155060、OCBBF20164670、OCBBF20170690、OCBBF20173060、OCBBF20173250、OCBBF20178150、OCBBF20180840、OCBBF20186870、OCBBF20189560、PEBLM20044520、PEBLM20071880、PLACE60060420、PROST20047390、PUAEN20003740、SMINT20029760、SPLEN20008820、
SPLEN20084600、SPLEN20095550、SPLEN20099700、SPLEN20140800、SPLEN20173510、SPLEN20211220、SPLEN20250170、STOMA20067800、TESTI20031270、TESTI20116830、TESTI20121550、TESTI20234140、TESTI20442760、THYMU20039810、THYMU20070360、TRACH20033230、TRACH20084720、BRACE20067430、BRAWH10000930、BRHIP20003120、
BRSSN20152380、FEBRA20024100、FEBRA20027810、FEBRA20037500、FEBRA20082100、FEBRA20098460、FEBRA20144170、FEBRA20145780、FEBRA20233770、HHDPC10000830、MESAN20025190、MESAN20089360、NT2RI20048840、NT2RP70043480、OCBBF20032460、OCBBF20039250、OCBBF20049300、OCBBF20061720、OCBBF20078920、OCBBF20084660、
OCBBF20087010、PROST20087700、PROST20153320、TRACH20135520、ADIPS20004250、ASTRO10001650、BRACE20056810、BRACE20059370、BRACE20106690、BRACE20210140、BRAWH20103290、BRAWH20121640、BRHIP20005530、BRHIP20217620、BRHIP20218580、BRHIP20238880、CTONG20075860、CTONG20129960、FCBBF10000240、FCBBF10000630、
FCBBF10001150、FCBBF10004120、FCBBF10005740、FCBBF20075560、FCBBF30018550、FCBBF30025560、FCBBF30086440、FCBBF30090690、FCBBF30189490、FCBBF30233680、FCBBF30240020、HCHON20007510、HCHON20016650、HHDPC20095280、KIDNE20002520、KIDNE20009470、NT2RI20003480、NT2RI20055790、NT2RP70027380、NT2RP70032610、
NT2RP70062230、OCBBF10001850、OCBBF20022900、OCBBF20026630、OCBBF20049840、OCBBF20059560、OCBBF20068490、OCBBF20071960、OCBBF20080410、OCBBF20094240、OCBBF20097720、OCBBF20108190、OCBBF20108430、OCBBF20126780、OCBBF20130110、OCBBF20139260、OCBBF20148730、OCBBF20149280、OCBBF20164050、OCBBF20173980、
OCBBF20178880、OCBBF20180120、OCBBF20188730、PROST20057930、SPLEN20162680、SPLEN20211940、TESTI20184620、TESTI20211240、TESTI20369690、THYMU20141670、TRACH20028030、UTERU20099720、UTERU20135860、BRACE20057190、BRHIP20191860、BRHIP20214950、FCBBF10003670、FCBBF10004370、FCBBF30013770、FCBBF30095260、
FCBBF30246230、FEBRA20002100、FEBRA20034360、FEBRA20095140、FEBRA20130190、FEBRA20204060、HCHON20008320、LIVER20028420、TRACH20111130、ASTRO20108190、BRACE20003070、BRACE20060550、BRAWH20004600、BRAWH20011710、BRAWH20016620、BRHIP10001740、BRSTN10000830、CTONG10000940、CTONG20150910、D3OST10002670、
FCBBF10000380、FCBBF10000770、FCBBF10003770、FCBBF20059090、FCBBF30016320、FCBBF30016570、FCBBF30049550、FCBBF30083820、FCBBF30238870、FCBBF40001420、FEBRA10001880、FEBRA20004620、FEBRA20080810、FEBRA20086620、FEBRA20095880、HHDPC20034390、HLUNG10000550、NT2RI20023160、NT2RI20023910、NT2RI20025400、
NT2RI20028470、NT2RI20054050、NT2RI20076290、NT2RI20091730、NT2RI20091940、NT2RP70036880、NT2RP70078420、OCBBF20047570、OCBBF20080050、OCBBF20125530、OCBBF20140640、TRACH20032720、TRACH20141240、UTERU20004240
【0239】
胎児の心臓由来のライブラリー(FEHRT)成体の心臓由来のライブラリー(HEART)のcDNAを解析し、胎児と成体で比較した結果(表49)、両者で発現変化のある遺伝子は以下のクローンであった。
FEHRT20003250、OCBBF20189560、BRAWH20029630、CTONG20150910、HCHON20007510、HEART20003060、HEART20005410、HEART20021840、HEART20025980、HEART20034320、HEART20037810、HEART20049400、HEART20049410、HEART20049800、HEART20061950、HEART20063340、HEART20067870、HEART20067890、HEART20072310、HEART20074430、
HEART20077670、HEART20089940、HEART20090000、HEART20095990、HLUNG10000550、HLUNG20017120、KIDNE20028390、KIDNE20028830、NTONG20029480、OCBBF10001750、PROST20127800、SKMUS20001980、SKMUS20003610、SMINT20026890、SMINT20121220、SMINT20122910、SMINT20183530、SPLEN20008740、SPLEN20027440、SPLEN20162680、STOMA20062290、TESTI20254220、THYMU20271250、TRACH20141240、UTERU20004240
【0240】
胎児の腎臓由来のライブラリー(FEKID)成体の腎臓由来のライブラリー(KIDNE)のcDNAを解析し、胎児と成体で比較した結果(表50)、両者で発現変化のある遺伝子は以下のクローンであった。
ASTRO10001650、ASTRO20108190、BGGI120006160、BRACE20039040、BRACE20060550、BRAMY20102080、BRAWH20004600、BRAWH20125380、BRAWH20162690、BRHIP20115760、BRHIP20205090、BRHIP20238880、CTONG20052650、CTONG20108210、CTONG20128470、CTONG20133480、CTONG20139070、D9OST20000310、DFNES20001530、FCBBF10001820、
FEBRA20002100、HCHON20008980、HCHON20016650、HLUNG20033780、KIDNE20002520、KIDNE20003940、KIDNE20006780、KIDNE20007210、KIDNE20007770、KIDNE20008010、KIDNE20009470、KIDNE20011170、KIDNE20011400、KIDNE20013730、KIDNE20017130、KIDNE20018730、KIDNE20018970、KIDNE20020150、KIDNE20021680、KIDNE20021910、
KIDNE20021980、KIDNE20022620、KIDNE20024830、KIDNE20027250、KIDNE20027950、KIDNE20028390、KIDNE20028830、KIDNE20029800、KIDNE20067330、KIDNE20079440、KIDNE20096280、KIDNE20096470、KIDNE20100070、KIDNE20100840、KIDNE20101370、KIDNE20101510、KIDNE20102650、KIDNE20102710、KIDNE20104300、KIDNE20106740、
KIDNE20107390、KIDNE20107500、KIDNE20107620、KIDNE20109730、KIDNE20109890、KIDNE20112000、KIDNE20115080、KIDNE20118580、KIDNE20120090、KIDNE20121880、KIDNE20122910、KIDNE20124400、KIDNE20125630、KIDNE20126010、KIDNE20126130、KIDNE20127100、KIDNE20127450、KIDNE20127750、KIDNE20130450、KIDNE20131580、
KIDNE20132180、KIDNE20137340、KIDNE20138010、KIDNE20141190、KIDNE20144890、KIDNE20148900、KIDNE20163880、KIDNE20180710、KIDNE20181660、KIDNE20182690、KIDNE20186780、KIDNE20190740、LIVER20035110、MESAN20025190、NOVAR20000380、NT2RI20054050、NT2RP70043480、PROST20107820、PROST20123530、PROST20161950、
PUAEN20030180、SKMUS20003610、SMINT20033400、TBAES20000590、TESTI20044310、TESTI20082330、TRACH20032720、UTERU20099720、BRACE20003070、BRCOC20031870、CTONG20125640、FCBBF30016320、HCHON20002260、HLUNG10000550、PROST20130530、SPLEN20169720、SPLEN20194050、KIDNE20028720
【0241】
胎児の肺由来のライブラリー(FELNG)成体の肺由来のライブラリー(HLUNG)のcDNAを解析し、胎児と成体で比較した結果(表51)、両者で発現変化のある遺伝子は以下のクローンであった。
BRACE20096200、BRAWH20004600、BRAWH20030250、BRCAN20006390、BRCAN20280360、BRHIP20238880、CTONG10000940、CTONG20103480、CTONG20129960、CTONG20155180、FCBBF10001210、FEBRA20144170、FEBRA20197110、HHDPC20034390、HLUNG20016330、HLUNG20016770、HLUNG20017120、HLUNG20023340、HLUNG20033780、HLUNG20084390、
IMR3220002430、LIVER20028420、NOVAR20000380、NT2RI20054050、NT2RI20091730、NT2RP70044280、OCBBF20020830、OCBBF20125530、PLACE60004630、PROST20057930、PROST20107820、PROST20185830、PUAEN20030180、SMINT20121220、SPLEN20002220、SPLEN20054290、SPLEN20128000、SPLEN20157300、SPLEN20176200、SPLEN20179180、
SPLEN20211940、STOMA20013890、TBAES20000590、TESTI20094230、TESTI20184620、TESTI20334410、THYMU20000570、THYMU20039810、TRACH20007020、TRACH20141240、TRACH20183170、D9OST20033970、FELNG20002410、HCHON20016650、KIDNE20029800、OCBBF20145760、SPLEN20162680、TESTI20214250、TRACH20005400、HCHON20002260、HLUNG10000550、NT2RI20023910、SPLEN20008740
これらの遺伝子は組織・細胞の再生に関する遺伝子である
【0242】
実施例8.PCR法を用いた発現頻度解析
全長塩基配列をもとにして、特異的なPCRプライマーを作製し、ATAC−PCR法(Adaptor−tagged competitive PCR法: Nucleic Acids Research 1997, 25(22):4694−4696、村松・那波監修 細胞工学別冊「DNAマイクロアレイと最新PCR法」(秀潤社、2000): 104−112)による発現頻度解析を行った。炎症惹起因子によって発現変化する遺伝子を特定することによって、炎症にかかわる遺伝子を同定することができると考えられる。そこでこの系に適した単球系細胞株であるTHP−1細胞株において、炎症惹起因子であるTNF−αによって発現が変化する遺伝子を解析した。
【0243】
THP−1細胞株(大日本製薬より入手)を5%ウシ胎児血清(GIBCO BRL社製)を含有するRPMI1640培地(シグマ社製)でコンフルエントに達するまで培養した後、10 ng/mlのTNF−α(human recombinant TNF−α; ファルマシアバイオテク社製)を含む培地に交換し、37℃, 5%CO条件下で培養を続けた。その後1, 3時間後に細胞を回収し、それぞれISOGEN試薬(ニッポンジーン社)を使用してtotal RNAを抽出した。抽出操作は、ISOGEN試薬の添付書類記載の方法に従った。また、TNF−αで刺激しない細胞からも同様にtotal RNAを抽出した。
【0244】
ヘリコバクター・ピロリとの共培養により発現変化する遺伝子を特定することによって、ヘリコバクター・ピロリの胃上皮への感染による胃炎や胃十二指腸潰瘍発症に関する遺伝子を同定することができると考えられる。最近の研究では、ヘリコバクターに由来する各種の物質が炎症反応のトリガーとなることがわかってきており、その中でも、cag pathogenicity island (cag PAI)とよばれる遺伝子群がNF−κB経路等の活性化に関与していることが報告されている(Gastroenterology 2000, 119:97−108)。さらに動物モデルを用いた試験により、胃炎等の発症にcag PAIが関与していることが示されている(Journal of Experimental Medicine 2000, 192:1601−1610)。そこでこの系に適した胃がん細胞株とcag PAI陽性ヘリコバクター・ピロリ(TN2)を共培養して、発現変化する遺伝子を解析した。さらに、ヘリコバクター・ピロリの共培養による遺伝子発現変化に対する、cag PAIの関与を調べるため、cag PAIの遺伝子のひとつであるcagEの変異株(TN2ΔcagE株)を共培養させた際の発現変化と、cag PAI陽性株(TN2)を共培養させた際の発現変化を比較した。
【0245】
胃癌細胞株MKN45(理研ジーンバンク・細胞開発銀行より分譲)を10%ウシ胎児血清(GIBCO BRL社製)を含有するRPMI1640培地(シグマ社製)でコンフルエントに達するまで培養した後、細胞に対して100倍量(個あるいはコロニー数)のヘリコバクターピロリ(cag PAI陽性株(TN2)、あるいはcagE変異株(TN2ΔcagE:両株とも東京大学医学部・小俣教授より供与))を含む培地に交換し、37℃, 5%CO条件下で培養を続けた。その後3時間後に細胞を回収し、ISOGEN(ニッポンジーン社)を使用してtotal RNAを抽出した。抽出操作は、ISOGENの添付書類記載の方法に従った。また、ヘリコバクター・ピロリを共培養させない細胞からも同様にtotal RNAを抽出した。
【0246】
ATAC−PCR法による解析は、基本的に、村松、那波監修 細胞工学別冊ゲノムサイエンスシリーズ1「DNAマイクロアレイと最新PCR法」(秀潤社、2000)P104−P112に従って行った。内部標準サンプル(対象クローンのキャリブレーションカーブを作成するためのサンプル)と測定サンプルは以下の二つの反応系に分けてアダプター結合反応を行った。6種のアダプター(AD−1, AD−2, AD−3, AD−4, AD−5, AD−6:以下の配列参照)とサンプルの組み合わせは以下のとおりであった。
【0247】
反応系A
AD1;内部標準10倍
AD2;THP−1細胞、無刺激
AD3;内部標準3倍
AD4;THP−1細胞、TNF−α刺激1時間
AD5;THP−1細胞、TNF−α刺激3時間
AD6;内部標準1倍
【0248】
反応系B
AD1;内部標準1倍
AD2;MKN45細胞、無刺激
AD3;内部標準3倍
AD4;MKN45細胞、TN2(ヘリコバクター・ピロリ)共培養
AD5;内部標準10倍
AD6; MKN45細胞、TN2ΔcagE(cagE遺伝子変異株)共培養
【0249】
Figure 2004008216
【0250】
この際の内部標準サンプルには、Fetal Brain , Testis , Trachea ,Spleenの各組織(あるいは培養細胞。いずれもユニーテック社)のtotal RNAを混合して用いた。RNAの調製は常法とおり行った。
遺伝子特異的プライマーの配列と解析対象としたクローン名の対応は以下のとおりである。遺伝子特異的プライマーは、アダプター付加cDNA由来のPCR産物が70〜200bpとなるように設計した。競合的PCRに使用したアダプター特異的プライマー(蛍光(FAM)が付加されている)の配列は、GTACATATTGTCGTTAGAACGC(22塩基、配列番号:4899)であった。PCR反応は基本的には94℃、3分の後、94℃、30秒/ 50℃、60秒/ 72℃、90秒のサイクルを35回あるいは40回繰り返した。
【0251】
実験に用いたクローン特異的プライマーの塩基配列
以下にクローン名、(反応系名)、プライマー配列、配列番号の順に//で区切って示した。反応系A(THP−1細胞)、反応系B(MKN45細胞)で別々のプライマーを用いたクローンについては(のみ)、それぞれの配列を示した。
【0252】
Figure 2004008216
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【0253】発現頻度解析の結果を表52に示す。表に示さないクローンの中には、発現量が低い、あるいはPCR産物の大きさが予想と異なるなどで測定が行えなかったクローンがあった。また、ポジティブコントロールとして測定したIL−8などの遺伝子の発現量は上昇していることが確認された。
【0254】
ヒト単球細胞株であるTHP−1細胞をTNF−α存在下で培養して発現変化する遺伝子を探索した結果、刺激後1、3時間後のいずれかで2倍以上の発現量上昇を示したクローン(発現量が刺激前後共に0.1以下のものは除く)は、ASTRO20152140, BRACE20057620, BRACE20060720, BRACE20090440, BRACE20152870, BRACE20229280, BRAMY20002770, BRAMY20266850, BRAMY20280720, BRAWH20106180, BRAWH20122770, BRHIP20096170, BRHIP20111200, BRHIP20186120, BRHIP20194940, BRHIP20207430, BRSSN20152380, CTONG20095270, CTONG20100240, CTONG20158150, CTONG20265130, D3OST20006540, D9OST20031370, FCBBF20071860, FCBBF30251420, FCBBF30252520, FCBBF40001420, FEBRA20017050, FEBRA20082100, HCHON20011160, KIDNE20141190, KIDNE20163880, KIDNE20182690, LIVER10004790, LIVER20038540, LIVER20085800, MESAN20130220, MESAN20174170, NT2NE20158600, NT2RI20005750,
NT2RP70110860, NT2RP70169110, NT2RP70175670, NT2RP70188710, PERIC20002140, PLACE60155130, PROST20120160, PROST20149250, PROST20161950, PUAEN20015260, SKNSH20080430, SMINT20051610, SMINT20060780, SMINT20161220, SMINT20163960, SPLEN20101190, SPLEN20157300, SPLEN20163560, SPLEN20214580, SPLEN20279950,
STOMA20048520, TESTI20076850, TESTI20087620, TESTI20108720, TESTI20220100, TESTI20239510, TESTI20266740, TESTI20342430, TESTI20370020, TESTI20391210, TESTI20401020, TESTI20415640, THYMU20130890, THYMU20286290, TRACH20060150, TRACH20099340, UTERU20004240, UTERU20068990, UTERU20119060であった。
【0255】
一方、TNF−α刺激で2倍以上の発現量低下を示したクローン(刺激後1、3時間後のいずれかで発現量が上昇しているクローンを除く)は、無刺激での発現が比較的高いクローン(相対数値1以上)に限ってみると、ASTRO20032120, ASTRO20084250, ASTRO20181690, BRACE20062640, BRACE20067430, BRACE20235400, BRALZ20018340, BRALZ20069760, BRALZ20075450, BRAMY20163270, BRAMY20204450, BRAMY20218670, BRAMY20229800, BRAWH10000930, BRAWH20107540, BRAWH20132190,BRAWH20158530, BRCAN20273340, BRHIP20105710, BRHIP20186120,
BRSSN20176820, CTONG20095290, DFNES20031920, FCBBF30033050, FCBBF30071520, FCBBF30083820, HCHON20008980, HCHON20022470, HHDPC20034390, KIDNE20028720, KIDNE20079440, KIDNE20127750, KIDNE20148900, LIVER20011130, MAMGL10000830, MESAN20127350, NT2NE20181650, NT2RI20023160, NT2RP70102350, NT2RP70157890,
NTONG20029480, OCBBF20020830, OCBBF20041680, OCBBF20061720, OCBBF20127040, OCBBF20139260, OCBBF20178990, PEBLM20013120, PLACE60003480, PLACE60181070, PROST20151240, PUAEN20003740, PUAEN20011880, PUAEN20078980, PUAEN20085150, SKNSH20080430, SMINT20001760, SMINT20047810, SMINT20108530, SPLEN20158990,
SPLEN20283650, STOMA20010250, STOMA20057820, TESTI20060400, TESTI20161970, TESTI20275620, TESTI20369690, TESTI20386230, TESTI20392250, TESTI20409440, TESTI20424730, THYMU20095960, THYMU20111180, THYMU20226600, THYMU20253250, THYMU20272490, TRACH20153810, UTERU20176130, UTERU20186740であった。
これらのクローンがTNF−αによって惹起される炎症反応と関連がある遺伝子であることがわかった。
【0256】
胃癌細胞株であるMKN45を、cag PAI陽性のヘリコバクター・ピロリ(TN2)と共培養した時に発現変化する遺伝子を探索した結果、2倍以上の発現量上昇を示したクローン(発現量が刺激前後共に0.1以下のものは除く)は、ADRGL20067670, BLADE20004630, BRACE20039040, BRACE20151320, BRACE20229280, BRACE20235400, BRALZ20058880, BRAMY20060920, BRAMY20184670, BRAMY20218670, BRAMY20229800, BRCAN20147880, BRHIP20196410, BRHIP30004880, BRSSN20187310, CD34C30004940, CTONG20265130, DFNES20031920, FCBBF30278630, FCBBF40001420,
HHDPC20095280, KIDNE20130450, LIVER20011130, LIVER20038540, NT2NE20172590, NT2RP70169110, OCBBF20085200, OCBBF20180840, PEBLM10000240, PLACE60003480, PROST20120160, PROST20151240, PUAEN20011880, SKMUS20031680, SKNSH20080430, SMINT20056210, SMINT20105000, SPLEN20019450, SPLEN20211570, STOMA20048520, TESTI20004890, TESTI20083940, TESTI20168480, TESTI20239510, TESTI20308600, TESTI20478010, UTERU20126880であった。
これらのクローンのうち、ADRGL20067670, BLADE20004630, BRACE20151320, BRACE20229280, BRACE20235400, BRALZ20058880, BRAMY20218670, BRAMY20229800, BRHIP20196410, BRHIP30004880, CD34C30004940, DFNES20031920, FCBBF30278630, FCBBF40001420, HHDPC20095280, KIDNE20130450, LIVER20011130, LIVER20038540, NT2NE20172590, NT2RP70169110,
PEBLM10000240, PROST20151240, PUAEN20011880, SKMUS20031680, SKNSH20080430, SMINT20056210, SMINT20105000, SPLEN20019450, SPLEN20211570, STOMA20048520, TESTI20168480, TESTI20308600, TESTI20478010, UTERU20126880は、cagE変異体(TN2ΔcagE)共培養時には発現量が上昇しなかった。これらの34クローンは、NF−kB経路を介して発現変化する可能性があると考えられる。さらにこのうちBRACE20229280, FCBBF40001420, LIVER20038540, NT2RP70169110, SKNSH20080430, STOMA20048520は、ヒト単球細胞株THP−1細胞をTNF−αで刺激した時にも発現が上昇していた。
【0257】
一方、ヘリコバクター・ピロリとの共培養により2倍以上の発現量低下を示したクローンは、無刺激での発現が比較的高いクローン(相対数値1以上)に限ってみると、ASTRO20032120, BRACE20090440, BRACE20114780, BRALZ20064740, BRAMY20002770, BRAMY20210400, BRAMY20215230, BRAMY20247280, BRAMY20267130,BRAWH20029630, BRAWH20100690, BRAWH20118230, BRCOC20105100, BRHIP20218580, BRSSN20046570, CTONG20138030, CTONG20146970, CTONG20158150, D3OST20037970, FCBBF30001840,
FCBBF30033050, FEBRA20082100, HCHON20035130, HCHON20043590, HCHON20067220, NT2NE20174920, NT2RI20009870, NT2RI20023160, NT2RP70062230, NT2RP70130020, NTONG20070340, OCBBF20020150, OCBBF20094240, OCBBF20107920, PROST20144220, PROST20149160, PROST20153320, PUAEN20003740, PUAEN20025680, PUAEN20040670,
SMINT20014580, SPLEN20101190, STOMA20076800, TESTI20087620, TESTI20098530, TESTI20123080, TESTI20161970, TESTI20234140, TESTI20288110, TESTI20357960, TESTI20391210, TESTI20424730, THYMU20158250, THYMU20226600, TRACH20005020, TRACH20134950, TRACH20184490, TSTOM20001390, UTERU20119060, UTERU20134910, UTERU20176130であった。
これらのクローンは、胃炎、胃十二指腸潰瘍に関する遺伝子である。
【0258】
実施例9.標的転写調節領域に対する結合能の解析
(1)無細胞蛋白質合成系を用いた本発明の蛋白質の調製
本発明のポリヌクレオチド、すなわち本発明の蛋白質をコードするDNAを含むプラスミドに対してProc.Natl.Acad.Sci.USA,99:14652−14657(2002)に記載されている方法に準じてPCR反応を行い、転写用のDNA断片を調製した。このDNAを鋳型としてSP6 RNA Polymerase(Promega社製)を用いて転写反応を行ないmRNAを合成し、エタノール沈殿操作により得られたmRNAを精製した。このmRNAを用いたタンパク合成は特開2002−204689およびProc.Natl.Acad.Sci.USA,99:14652−14657(2002)に準じた重層法による無細胞蛋白質合成系を用いて行った。重層法無細胞蛋白質合成系にて使用する翻訳溶液(25μl)にはProc.Natl.Acad.Sci.USA,97:559−564(2000)に従って調製された6μlの小麦胚芽抽出液および上述したmRNA (0.02nmol) を添加して用い、その組成は24 mM Hepes/KOH(pH 7.8), 1.2 mMATP, 0.25 mM GTP, 16 mM creatine phosphate, 10 μg creatine kinase, ribonuclease inhibitor(20units), 2 mM DTT, 0.4 mM spermidine, 0.3 mM L型アミノ酸(20種), 2.7 mM magnesium acetate, 100 mM potassium acetate, 5 μg 小麦胚芽由来tRNA, 0.05% Nonidet P−40および0.005% NaNから成る。また翻訳用緩衝液は31.3mM HEPES/KOH(pH7.8) , 2.67mM Mg(OAc) , 93mM KOAc , 1.2mM ATP, 0.257mM GTP , 16mM creatine phosphate, 2.1mM DTT, 0.41mM spermidine, 0.3mML型アミノ酸(20種), 1μM E−64 , 0.005% NaN , 0.05% NP−40から成る。重層法による無細胞蛋白質合成はまず96穴プレートに翻訳用緩衝液を125μlずつ加え、この翻訳用緩衝液が入ったそれぞれの穴に底からゆっくりと翻訳溶液を重層し、このプレートを26℃インキュベーターで保温して16時間反応させることにより行った。
【0259】
(2)標的コンセンサス配列を固定化したセンサーチップを用いたSPR測定方法BIAapplications handbook, chapter4.4に従い、センサーチップ表面にビオチン化した以下の53種類の二重鎖DNAを別々に固定化した。センサーチップはSAタイプ(ビアコア社製)を用い、SPR測定および解析は、BIACORE3000(ビアコア社製)を用いた。
【0260】
公知の転写因子と、設計した標的転写調節領域のDNAまたはDNA断片の塩基配列(以下、「標的配列」と称する)の関係は、次の通りである。
[1]v−jun, c−jun, junB, junD, dJRA, c−fos, fosB1, fosB2, Fra−1, LRF−1,v−maf, mafG, NF−E2 p45, aNF−E2, fNF−E2, Nrf short form, GCN4, yAP−1, CREB−2, ATF−3, CRE−BP1, CRE−BP3, ATF−a, CREB−341, CREB−327, CREM, dCREB2, dCREB2−b, dCREB2−c, dCREB2−d, dCREB2−q, dCREB2−r, dCREB2−sのコンセンサス標的配列//TGATGACGT//配列番号:5471
[2]C/EBPalpha, C/EBPbeta, p34C/EBPbeta, CHOP−10のコンセンサス標的配列//AAGTGGCGAAAGAGACA//配列番号:5472
[3]VBP, Hlf, CPRF−2, EmBP−1b, EmBP−1b, GBF1, GBF2, GBF3, CPRF−1, TAF−1, HBP−1a, GBF9, GBF1, GBF12, CPRF−3, TGA1a, TGA1b, O2, STE4のコンセンサス標的配列//AGAAGCACGTGG//配列番号:5473
[4]OPI1, E2A, E47, ITF−2/SEF2−1B, SEF−1A, MyoD, p42Tal−1のコンセンサス標的配列//AACAGATGGT//配列番号:5474
[5]HEN−1の標的配列//GGGGCGCAGCTGCGGCCC//配列番号:5475
[6]AhR, Arnt のコンセンサス標的配列//GGGGATTGCGTG//配列番号:5476
[7]USFの標的配列//GTCACGTGGT//配列番号:5477
[8]NF−1A1, NF−1A1.1, NF−1A6, NF−1B1, NF−1B1, NF−1B2, NF−1C2/CTF−2, CTF−4, CTF−6のコンセンサス標的配列//CTGTGGGGTTTGGCACGGGGCCA//配列番号:5478
[9]RF−X1の標的配列//GGTAACATAGCAAC//配列番号:5479
[10]AP2alphaA/AP−2alpha1, AP2alpha2, AP2alpha3, AP2alpha4, AP2alphaB, AP2beta, AP2gammaのコンセンサス標的配列//CGCCCCCCGGCG//配列番号:5480
[11]GRの標的配列//GGTACAAAATGTTCT//配列番号:5481
[12]ARの標的配列//AACATTATGTTCT//配列番号:5482
[13]ERの標的配列//AAGGGAAAATGACCCCC//配列番号:5483
[14]RXR−alphaの標的配列//GGTCATAGGGGT//配列番号:5484
[15]PPARalphaの標的配列//CTAGGGCAAAGGTCA//配列番号:5485
[16]PPARgammaの標的配列//GGTCAAAGGTCA//配列番号:5486
[17]COUP−TF1,HNF−4alpha1, HNF−4alpha2の標的配列//TGAACTTTGA//配列番号:5487
[18]CF1の標的配列//GGGGTCACC//配列番号:5488
[19]GATA−1, GATA−2, GATA−3, GATA−4のコンセンサス標的配列//CCAGATAAGG//配列番号:5489
[20]AREA/NIT−2の標的配列//TATCTC//配列番号:5490
[21]Sp1の標的配列//GGGGGGGGGG//配列番号:5491
[22]YY1の標的配列//CGGCCATCTTGGCT//配列番号:5492
[23]Egr−1, Egr−2, Egr−3のコンセンサス標的配列//TGCGTGGGCG//配列番号:5493
[24]Snailの標的配列//CACCTGTTTTCA//配列番号:5494
[25]CF2−IIの標的配列//GTATATATA//配列番号:5495
[26]Evi−1の標的配列//AGATAAGATAA//配列番号:5496
[27]Ikaros, MZF−1のコンセンサス標的配列//TTGGGAGG//配列番号:5497
[28]Tramtrack69Kの標的配列//GGACCTGC//配列番号:5498
[29]HOX9の標的配列//TGACAGTTTAACGA//配列番号:5499
[30]CDPの標的配列//CCAATAATCGAT//配列番号:5500
[31]HNF−1Aの標的配列//GGTTAATGATTAACCAC//配列番号:5501
[32]Nkx−2.2, Nkx−2.5, TTF−1のコンセンサス標的配列//TTAAGTGGTT//配列番号:5502
[33]Oct−1A, Oct−1B, Oct−1C のコンセンサス標的配列//ATGCAAAT//配列番号:5503
[34]Oct−2, Oct−2.1/Oct−2Bのコンセンサス標的配列//TATTTGCAT//配列番号:5504
[35]Pax−3, Pax−6のコンセンサス標的配列//CGTCACGCTTGA//配列番号:5505[36]Pax−1の標的配列//CCGTTCCGCTCTAGATAT//配列番号:5506
[37]HSF1(short), HSF2, dHSF, fungalHSFのコンセンサス標的配列//AGAAAAGAAAAGAAA//配列番号:5507
[38]c−Myb, A−Myb, v−Myb, P(long), P(short), C1(long), C1(short)のコンセンサス標的配列//AACGGGCCC//配列番号:5508
[39]c−Ets−1_p54, Ets−1_deltaiV/VII, Ets−2, Elk−1, SAP−1, SAP−1b, Erg−1, p55erg, Fli−1b, E4TF1−60/GABP−alpha, E74Aのコンセンサス標的配列//GACAGGAAGTG//配列番号:5509
[40]IRF−1, IRF−2の標的配列//GAAAAGCGAAACC//配列番号:5510
[41]p50の標的配列//GGGGACTTTCC//配列番号:5511
[42]NF−ATc, NF−Atpのコンセンサス標的配列//AGGAAAA//配列番号:5512
[43]p91, p84のコンセンサス標的配列//GAATTCCGGGAAATGG//配列番号:5513
[44]STAT2, STAT3, STAT4, STAT5A, STAT5B, STAT6のコンセンサス標的配列//TTTCCCGGGAAATG//配列番号:5514
[45]p53の標的配列//GGACATGCCCGGGCATGTC//配列番号:5515
[46]MEF−2Aの標的配列//CTCTAAAAATA//配列番号:5516
[47]SRFの標的配列//CCATATATGGACAT//配列番号:5517
[48]E2の標的配列//AACCAAAAACGGTAA//配列番号:5518
[49]TBPの標的配列//TATAAAA//配列番号:5519
[50]SRY, Sox−5, Sox−9の標的配列//AAAAAACAATAGGG//配列番号:5520
[51]mat−Mcの標的配列//TCATTGTT//配列番号:5521
[52]CP1A, CP1B, CBF−Cのコンセンサス標的配列//CTGATTGGCTACC//配列番号:5522
[53]AML1aの標的配列//TGTGGT//配列番号:5523
【0261】
上記の53種類のコンセンサス標的配列(配列番号:5471〜配列番号:5523)を有するDNAに関し,それぞれの5’側にビオチンが付加したDNAとその相補な塩基配列を有するDNAを定法により個別にアニーリングさせ,合計53種類の二本鎖化したDNAを調製した。一方、解析に用いるセンサーチップは1枚に付きフローセルが4分割されている。フローセル1には何も固定化せずコントロール区として用い、フローセル2,3および4はそれぞれ上記で調製した二本鎖DNAを3種類づつ固定化した。センサーチップのDNAの固定化密度を一定にするため、DNA固定化によるSPR応答値の上昇(ΔRU−DNA)をDNA分子量(MW)で割った値(D)が各フローセルで一定になるようにΔRU−DNAを調節した。同様の要領で残りのDNAについても固定化を行った。以上のようにセンサーチップの作製ができた後、クローンのcDNAがコードする本発明の蛋白質との結合活性解析を行った。SPR法によるDNAと蛋白質間での結合活性解析は既に多数報告がある。今回の実施例ではMolecular Microbiology, 36(3), 557−569(2000)の測定条件を参考にした。フローセル1−2−3−4が直列につながった流路に設定しておく。そこにランニングバッファーを一定流量(5uL/min)で流しておき、SPR測定値を安定させ、各フローセルのベースライン値(SPR−baseline)を測定する。次に蛋白質溶液を同流量で流し、蛋白質分子とDNA鎖との間で特異的結合を形成させる。一定時間注入後の各フローセルのSPR応答値(SPR−bound)を測定した。
【0262】
(4)SPR法により得られた測定結果の解析方法
SPR−bound−SPR−baselineなる計算により、真の結合量(B)を求め、さらに標準化した値(nB)を求めた。以下の70クローンのcDNAによってコードされる蛋白質は、53種類のコンセンサス標的配列(配列番号:5471〜配列番号:5523)を有するDNAの少なくとも一つに対して結合活性を有していた(表53)。表53で、AはnBが100以上、BはnBが50以上100未満、CはnBが5以上50未満、DはnBが0から5未満、であることを示す。
ASTRO20084250, ASTRO20168470, BRACE20190040, BRAMY20170140, BRAMY20170141, BRAMY20270730, BRAWH20096780, BRAWH20185060, BRCAN20280210, BRCOC20110100, BRCOC20121720, BRCOC20178270, BRHIP20222280, CTONG20050280, CTONG20050281, CTONG20050282, CTONG20075860, CTONG20092680, CTONG20121010, D3OST30002580, D3OST30002581, D9OST20033970, FCBBF10001710, FCBBF20059090, FCBBF30095260, FCBBF30129630, FEBRA10001900, FEBRA20018690, FEBRA20034680, FEBRA20195820, HCHON20035130, HCHON20035131, HHDPC20031130, MESAN20127350, NT2NE20010490, NT2NE20130190, NT2NE20142210, OCBBF20060300, OCBBF20060301, OCBBF20066390, OCBBF20066391, OCBBF20108190, PEBLM20078320, PROST20112970,  PROST20114390, PROST20169800, PROST20185830, SKMUS20012010,SKMUS20012011, SMINT20115880, SPLEN20054290, SPLEN20095410, SPLEN20095411, SPLEN20252190, SPLEN20267650, TESTI20023510, TESTI20044230, TESTI20130010, TESTI20130011, TESTI20156100, TESTI20189410, TESTI20200710, TESTI20319190, TESTI20319191, TESTI20327680, TESTI20378190, TRACH20079690, TRACH20079691, UTERU20134910, UTERU20145480
【0263】
実施例10.疾患関連転写因子に対する調節作用活性の解析
(1)無細胞蛋白質合成系を用いた本発明の蛋白質の調製
実施例9で標的転写調節領域に対する結合能を有することが示された70クローンのcDNAがコードする蛋白質につき、さらに疾患関連転写因子に対する調節作用活性を解析した。各クローンのcDNAがコードする蛋白質は、実施例9(1)の方法に準じて調製した。
【0264】
(2)解析用プレートの調製
転写関連蛋白質の疾患関連転写因子に対する調節作用活性の測定系に用いるDNAは、転写因子が結合する塩基配列を有することを特徴とし、5´側にビオチン(Bioと表記する)が付加した一本鎖DNA(oligo−Aと記載する)とその相補的配列を有する一本鎖DNA(oligo−B)と記載するをアニーリングさせることにより、二本鎖化したDNAを用いた。以下に用いたDNA配列を記載する。
【0265】
転写因子PPARγが認識する配列として、配列番号:5524と配列番号:5525を含むビオチン化DNAをアニーリングさせた二本鎖DNA
oligo−A;配列番号:5524//5´− Bio−GGAACTAGGTCAAAGGTCATCCCCT−3´
oligo−B;配列番号:5525//3´−CCTTGATCCAGTTTCCAGTAGGGGA−5´
転写因子p53が認識する配列として、配列番号:5526と配列番号:5527を含むビオチン化DNAをアニーリングさせた二本鎖DNA
oligo−A;配列番号:5526//5´−Bio−CTTGGACATGCCCGGGCATGTCCCTC−3´
oligo−B;配列番号:5527//3´−GAACCTGTACGGGCCCGTACAGGGAG−5´
転写因子NFκBが認識する配列として、配列番号:5528と番号:5529を含むビオチン化DNAをアニーリングさせた二本鎖DNA
oligo−A;配列番号:5528//5´−Bio−AGTTGAGGGGACTTTCCCAGGC−3´
oligo−B;配列番号:5529//3´−TCAACTCCCCTGAAAGGGTCCG−5´
転写因子AP−1が認識する配列として、配列番号:5530と配列番号:5531を含むビオチン化DNAをアニーリングさせた二本鎖DNA
oligo−A;配列番号:5530//5´−Bio−CGCTTGATGAGTCAGCCGGAA−3´
oligo−B;配列番号:5531//3´−GCGAACTACTCAGTCGGCCTT−5´
転写因子HIF−1が認識する配列として、配列番号:5532と配列番号:5533を含むビオチン化DNAをアニーリングさせた二本鎖DNA
oligo−A;配列番号:5532//5’−Bio−GATCGCCCTACGTGCTGTCTCAGATC−3’
oligo−B;配列番号:5533//3’−CTAGCGGGATGCACGACAGAGTCTAG−5’
転写因子CREBが認識する配列として、配列番号:5534と配列番号:5535を含むビオチン化DNAをアニーリングさせた二本鎖DNA
oligo−A;配列番号:5534//5´−Bio−AGAGATTGCCTGACGTCAGAGAGCTAG−3´
oligo−B;配列番号:5535//3´−TCTCTAACGGACTGCAGTCTCTCGATC−5´
【0266】
上記によって作成した二本鎖DNAを固定する固相担体として、BioTechniques ,32:1168−1177(2002)の方法に準じてストレプトアビジンをコートした96ウェルプレート{ビオチン結合能20 ng/well (80 pmol/well)、ストレプトアビジンコートエリア300 μl}またはTransAMキット(ACTIVE MOTIF社)もしくはBD Mercury TransFactorキットに添付のプレートを適宜使用した。
【0267】
(3)PPARγに対する調節作用活性の解析
解析試料としてはPPARγを含むPMA処理THP−1細胞核抽出溶液(2.5mg/ml ACTIVE MOTIF社)1μlを9μlの希釈溶液{20mM Hepes(pH 7.5) , 400mM NaCl, 20%glycerol, 0.1 mM EDTA, 10 mM NaF, 10 μM NaMoO, 1 mM NaVO, 10 mM pNPP, 10 mMb−glycerophosphate,1mM DTT}と混合後、35μlの反応溶液{10mM Hepes(pH 7.5) , 4%glycerol, 50mM NaCl, 0.5mM EDTA, 1 mM MgCl,10μg/ml Herringsperm }および実施例10(1)の方法によって調製した本発明の蛋白質を含むコファクター溶液5μlを混合したものを用いた。陽性試料としてはPMA処理THP−1細胞核抽出溶液1μl,9μl希釈溶液,35μl反応溶液および本発明の蛋白質を含まないコファクター溶液5μlを混合したものを用いた。また陰性試料としては10μl希釈溶液、35μl反応溶液および本発明の蛋白質を含まないコファクター溶液5μlを混合したもの、測定ブランク用試料としては10μl希釈溶液および40μl反応溶液を混合したものを用いた。各試料は混合後室温で30分反応させた。次に実施例10(2)によって作成した、PPARγが認識する二本鎖DNAを結合させた96ウェルプレートに対し、1ウェルあたり上記試料50μlずつを添加し室温で1時間反応させた。
【0268】
この後洗浄用緩衝液{10 mM phosphate buffer(pH 7.5) , 50 mM NaCl, 0.1%Tween 20, 2.7 mM KCl}を用いてウェルを充分な洗浄を行い、抗体希釈液{10mM phosphate buffer (pH 7.5) , 50mM NaCl, 2.7 mM KCl, 10mg/ml BSA}に溶解した抗PPARヤギ抗体 (0.2μg/ml) を100 μlずつウェルに添加し、さらに室温で1時間反応させた。この後、洗浄用緩衝液によって充分な洗浄を行ない、抗体希釈液によって1000倍に希釈したHRP(西洋わさびペルオキシターゼ)標識抗ヤギIgG抗体を100μlずつウェルに添加し、さらに室温で1時間反応させた。洗浄用緩衝液によって充分な洗浄を行なった後、発色用基質(TMB)を含む1%DMSO溶液を100μlずつウェルに添加し室温で反応させ発色を行なった。この後0.5M 硫酸溶液を100μlずつウェルに添加して反応を止め、測定波長450nm,リファレンス波長655nmで測定を行なった。解析結果は、陽性試料と陰性試料測定値の差に対する解析試料測定値と陽性試料測定値の差の割合を百分率(%)で表示した。すなわち{(解析試料値―陽性試料値)/(陽性試料値―陰性試料値)}x100で表記した。その結果を、表54の「PPAR」のカラムに示す。表54で、−Aはこの割合が−50%未満、−B は−50%以上−30%未満、−Cは−30%以上−10%未満、+/−Dは−10%以上10%未満、+Cは10%以上30%未満、+Bは30%以上50%未満、+Aは50%以上、であることを示す。
【0269】
以下の35クローンのcDNAによってコードされる蛋白質は、PPARが有する作用を増強または抑制する活性を有し、内分泌・糖・脂質代謝異常等による糖尿病や肥満等の生活習慣病、血管機能異常等による循環器系疾患、炎症、癌等に関連することが推測された。
BRAWH20096780, BRCOC20110100, BRHIP20222280, CTONG20050280, CTONG20075860, CTONG20121010, D9OST20033970, FEBRA20018690, FEBRA20034680, HHDPC20031130, NT2NE20010490, NT2NE20142210, OCBBF20066391, OCBBF20066390, OCBBF20108190, PEBLM20078320, PROST20112970, PROST20169800, PROST20185830, SKMUS20012011, SMINT20115880, SPLEN20054290, SPLEN20095411, SPLEN20095410, SPLEN20252190, SPLEN20267650, TESTI20023510, TESTI20044230, TESTI20130011, TESTI20156100, TESTI20200710, TESTI20327680, TESTI20378190, UTERU20134910, UTERU20145480
【0270】
(4)p53に対する調節作用活性の解析
解析試料としては活性化p53を含むH2O2処理MCF−7細胞核抽出溶液(2.5mg/ml ACTIVE MOTIF社)1μlを9μlの希釈溶液{20mM Hepes(pH 7.5) , 400mM NaCl, 20%glycerol, 0.1 mM EDTA, 10 mM NaF, 10 μM NaMoO, 1 mM NaVO, 10 mM pNPP, 10 mM−glycerophosphate,1mM DTT}と混合後、35μlの反応溶液{20mM Hepes(pH 7.5) , 10%glycerol, 5mM KCl, 0.5mM EDTA, 5 mM MgCl, 1mM DTT, 0.17μg/ml poly[d(I−C)]}および実施例10(1)の方法によって調製した本発明の蛋白質を含むコファクター溶液5μlを混合したものを用いた。陽性試料としてはH2O2処理MCF−7細胞核抽出溶液1μl,9μl希釈溶液,35μl反応溶液および本発明の蛋白質を含まないコファクター溶液5μlを混合したものを用いた。また陰性試料としては10μl希釈溶液、35μl反応溶液および本発明の蛋白質を含まないコファクター溶液5μlを混合したもの、測定ブランク用試料としては10μl希釈溶液および40μl反応溶液を混合したものを用いた。各試料は混合後室温で30分反応させた。次に実施例10(2)によって作成した、p53が認識する二本鎖DNAを結合させた96ウェルプレートに対し、1ウェルあたり上記試料50μlずつを添加し室温で1時間反応させた。この後、洗浄用緩衝液{10 mM phosphate buffer(pH 7.5) , 50 mM NaCl, 0.1%Tween 20, 2.7 mM KCl}を用いてウェルを充分な洗浄を行い、抗体希釈液{10mM phosphate buffer (pH 7.5) , 50mM NaCl, 2.7 mMKCl, 10mg/ml BSA}に溶解した抗p53 ウサギ抗体 (0.2μg/ml) を100 μlずつウェルに添加し、さらに室温で1時間反応させた。
【0271】
この後洗浄用緩衝液で充分な洗浄を行ない、抗体希釈液で1000倍に希釈したHRP(西洋わさびペルオキシターゼ)標識抗ウサギIgG抗体を100μlずつウェルに添加し、さらに室温で1時間反応させた。洗浄用緩衝液で充分な洗浄を行なった後、発色用基質(TMB)を含む1%DMSO溶液を100μlずつウェルに添加し室温で反応させ発色を行なった。この後0.5M 硫酸溶液を100μlずつウェルに添加して反応を止め、測定波長450nm, リファレンス波長655nmで測定を行なった。解析結果は、陽性試料と陰性試料測定値の差に対する解析試料測定値と陽性試料測定値の差の割合を百分率(%)で表示した。すなわち{(解析試料値―陽性試料値)/(陽性試料値―陰性試料値)}x100で表記した。その結果を、表54の「p53」のカラムに示す。表54で、−Aはこの割合が−50%未満、−B は−50%以上−30%未満、−Cは−30%以上−10%未満、+/−Dは−10%以上10%未満、+Cは10%以上30%未満、+Bは30%以上50%未満、+Aは50%以上、であることを示す。
【0272】
以下の16クローンのcDNAによってコードされる蛋白質は、p53が有する作用を増強または抑制する活性を有し、癌等に関連することが推測された。
BRCOC20178270, BRHIP20222280, CTONG20121010, FCBBF10001710, FCBBF30129630, FEBRA20034680, FEBRA20195820, NT2NE20010490, NT2NE20130190, PROST20169800, SPLEN20054290, SPLEN20095410, SPLEN20252190, TESTI20156100, TESTI20200710, TESTI20327680
【0273】
(5)NFκBに対する調節作用活性の解析
解析試料としてはNFκBを含むTNF−α処理HeLa細胞核抽出溶液(2.5mg/ml ACTIVE MOTIF社)1μlを19μlの希釈溶液{20mM Hepes(pH 7.5) , 350mM NaCl, 20%glycerol, 1%Igepal−CA630, 1 mM MgCl, 0.5 mM EDTA, 0.1 mM EGTA,5mM DTT}と混合後、25μlの反応溶液{4mM Hepes(pH 7.5) , 8%glycerol, 120mM KCl, 1%BSA, 2mM DTT , 10μg/ml Herring sperm}および実施例10(1)の方法によって調製した本発明の蛋白質を含むコファクター溶液5μlを混合したものを用いた。陽性試料としてはTNF−α処理HeLa細胞核抽出溶液1μl,19μl希釈溶液,25μl反応溶液および本発明の蛋白質を含まないコファクター溶液5μlを混合したものを用いた。また陰性試料としては20μl希釈溶液,25μl反応溶液および本発明の蛋白質を含まないコファクター溶液5μlを混合したもの、測定ブランク用試料としては20μl希釈溶液および30μl反応溶液を混合したものを用いた。各試料は混合後室温で30分反応させた。次に実施例10(2)によって作成した、NFκBが認識する二本鎖DNAを結合させた96ウェルプレートに対し、1ウェルあたり上記試料50μlずつを添加し室温で1時間反応させた。
【0274】
この後洗浄用緩衝液{10 mM phosphate buffer(pH 7.5) , 50 mM NaCl, 0.1%Tween 20}を用いてウェルを充分な洗浄を行い、抗体希釈液{10mM phosphate buffer (pH 7.5) , 50mM NaCl, 0.1%Tween20}に溶解した抗NFκB抗体 (0.2μg/ml) を100 μlずつウェルに添加し、さらに室温で1時間反応させた。この後、洗浄用緩衝液で充分な洗浄を行ない、抗体希釈液1000倍で希釈したHRP(西洋わさびペルオキシターゼ)標識抗IgG抗体を100μlずつウェルに添加し、さらに室温で1時間反応させた。洗浄用緩衝液で充分な洗浄を行なった後、発色用基質(TMB)を含む1%DMSO溶液を100μlずつウェルに添加し室温で反応させ発色を行なった。この後0.5M 硫酸溶液を100μlずつウェルに添加して反応を止め、測定波長450nm,リファレンス波長655nmで測定を行なった。解析結果は、陽性試料と陰性試料測定値の差に対する解析試料測定値と陽性試料測定値の差の割合を百分率(%)で表示した。すなわち{(解析試料値―陽性試料値)/(陽性試料値―陰性試料値)}x100で表記した。その結果を、表54の「NFκB」のカラムに示す。表54で、−Aはこの割合が−50%未満、−B は−50%以上−30%未満、−Cは−30%以上−10%未満、+/−Dは−10%以上10%未満、+Cは10%以上30%未満、+Bは30%以上50%未満、+Aは50%以上、であることを示す。
【0275】
以下の9クローンのcDNAによってコードされる蛋白質は、NFκBが有する作用を増強または抑制する活性を有し、慢性関節リウマチや変形性関節炎などの免疫性疾患、炎症性疾患、癌等に関連することが推測された。
CTONG20050280, FEBRA10001900, MESAN20127350, PROST20114390, SPLEN20054290, TESTI20327680, TESTI20378190, TRACH20079690, TRACH20079691
【0276】
(6)転写因子AP−1に対する調節作用活性の解析
解析試料としては活性化AP−1を含むPMAおよびInomycin処理WI−38細胞核抽出溶液(2.5mg/ml ACTIVE MOTIF社)1μlを19μlの希釈溶液{20mM Hepes(pH 7.5) ,400mM NaCl, 20%glycerol, 0.1 mM EDTA, 10 mM NaF, 10 μM NaMoO, 1 mM  NaVO, 10 mM pNPP, 10 mM b−glycerophosphate,1mM DTT}と混合後、25μlの反応溶液{10mM Hepes(pH 7.5) , 12%glycerol, 8mM NaCl, 0.2mM EDTA, 0.1%BSA, 1mM DTT, 0.17μg/ml poly[d(I−C)}および実施例10(1)の方法によって調製した本発明の蛋白質を含むコファクター溶液5μlを混合したものを用いた。陽性試料としては活性化AP−1を含むPMAおよびInomycin処理WI−38細胞核抽出溶液1μl,19μl希釈溶液,25μl反応溶液および本発明の蛋白質を含まないコファクター溶液5μlを混合したものを用いた。また陰性試料としては20μl希釈溶液,25μl反応溶液および本発明の蛋白質を含まないコファクター溶液5μlを混合したもの、測定ブランク用試料としては20μl希釈溶液および30μl反応溶液を混合したものを用いた。各試料は混合後室温で30分反応させた。次に実施例2によって作成した、AP−1が認識する二本鎖DNAを結合させた96ウェルプレートに対し、1ウェルあたり上記試料50μlずつを添加し室温で1時間反応させた。この後洗浄用緩衝液{10 mM phosphate buffer(pH 7.5) , 50 mM NaCl, 0.1%Tween 20,2.7 mM KCl}を用いてウェルを充分な洗浄を行い、抗体希釈液{10mM phosphate buffer (pH 7.5) , 50mM NaCl, 2.7 mM KCl, 1% BSA}に溶解した抗リン酸化−c−Jun抗体 (0.4μg/ml) を100 μlずつウェルに添加し、さらに室温で1時間反応させた。
【0277】
この後、洗浄用緩衝液で充分な洗浄を行ない、抗体希釈液で1000倍に希釈したHRP(西洋わさびペルオキシターゼ)標識抗IgG抗体を100μlずつウェルに添加し、さらに室温で1時間反応させた。洗浄用緩衝液で充分な洗浄を行なった後、発色用基質(TMB)を含む1%DMSO溶液を100μlずつウェルに添加し室温で反応させ発色を行なった。この後0.5M 硫酸溶液を100μlずつウェルに添加して反応を止め、測定波長450nm,リファレンス波長655nmで測定を行なった。解析結果は、陽性試料と陰性試料測定値の差に対する解析試料測定値と陽性試料測定値の差の割合を百分率(%)で表示した。すなわち{(解析試料値―陽性試料値)/(陽性試料値―陰性試料値)}x100で表記した。その結果を、表54の「AP−1」のカラムに示す。表54で、−Aはこの割合が−50%未満、−B は−50%以上−30%未満、−Cは−30%以上−10%未満、+/−Dは−10%以上10%未満、+Cは10%以上30%未満、+Bは30%以上50%未満、+Aは50%以上、であることを示す。
【0278】
以下の18クローンのcDNAによってコードされる蛋白質は、AP−1が有する作用を増強または抑制する活性を有し、炎症性疾患や癌等に関連することが推測された。
ASTRO20168470, BRCOC20110100, BRCOC20178270, CTONG20050280, CTONG20050281, CTONG20050282, CTONG20075860, CTONG20121010, FCBBF10001710, FEBRA20018690, HCHON20035131, OCBBF20060301, OCBBF20066391, PROST20114390, PROST20169800, PROST20185830, TESTI20023510, TESTI20319191
【0279】
(7)転写因子HIF−1に対する調節作用活性の解析
解析試料としてはHIF−1を含むCoCl処理Cos−7細胞核抽出溶液(2.5mg/ml ACTIVE MOTIF社)1μlを9μlの希釈溶液{20mM Hepes(pH 7.5) , 400mM NaCl, 20%glycerol, 0.1 mM EDTA, 10 mM NaF, 10 μM NaMoO, 1 mM NaVO, 10 mM pNPP, 10 mMb−glycerophosphate,1mM DTT}と混合後、35μlの反応溶液{10mM Hepes(pH 7.5) , 5%glycerol, 50mM NaCl, 1mM EDTA, 10mg/ml BSA, 1mM DTT}および実施例10(1)の方法によって調製した本発明の蛋白質を含むコファクター溶液5μlを混合したものを用いた。陽性試料としてはHIF−1を含むCoCl処理Cos−7細胞核抽出溶液1μl,9μl希釈溶液,35μl反応溶液および本発明の蛋白質を含まないコファクター溶液5μlを混合したものを用いた。また陰性試料としては10μl希釈溶液,35μl反応溶液および本発明の蛋白質を含まないコファクター溶液5μlを混合したもの,測定ブランク用試料としては10μl希釈溶液および40μl反応溶液を混合したものを用いた。各試料は混合後室温で30分反応させた。次に実施例10(2)によって作成した、HIF−1が認識する二本鎖DNAを結合させた96ウェルプレートに対し、1ウェルあたり上記試料50μlずつを添加し室温で1時間反応させた。この後、洗浄用緩衝液{10 mM phosphate buffer(pH 7.5) , 50 mMNaCl, 0.1%Tween 20, 2.7 mM KCl}を用いてウェルを充分な洗浄を行い、抗体希釈液{10mM phosphate buffer (pH 7.5) , 50mM NaCl, 2.7 mM KCl, 10mg/ml BSA}に溶解した抗HIF−1マウス抗体 (0.25μg/ml) を100 μlずつウェルに添加し、さらに室温で1時間反応させた。
【0280】
この後、洗浄用緩衝液で充分な洗浄を行ない、抗体希釈液で1000倍に希釈したHRP(西洋わさびペルオキシターゼ)標識抗マウスIgG抗体を100μlずつウェルに添加し、さらに室温で1時間反応させた。洗浄用緩衝液で充分な洗浄を行なった後、発色用基質(TMB)を含む1%DMSO溶液を100μlずつウェルに添加し室温で反応させ発色を行なった。この後0.5M 硫酸溶液を100μlずつウェルに添加して反応を止め、測定波長450nm,リファレンス波長655nmで測定を行なった。解析結果は、陽性試料と陰性試料測定値の差に対する解析試料測定値と陽性試料測定値の差の割合を百分率(%)で表示した。すなわち{(解析試料値―陽性試料値)/(陽性試料値―陰性試料値)}x100で表記した。その結果を、表54の「HIF−1」のカラムに示す。表54で、−Aはこの割合が−50%未満、−B は−50%以上−30%未満、−Cは−30%以上−10%未満、+/−Dは−10%以上10%未満、+Cは10%以上30%未満、+Bは30%以上50%未満、+Aは50%以上、であることを示す。
【0281】
以下の18クローンのcDNAによってコードされる蛋白質は、HIF−1が有する作用を増強または抑制する活性を有し、血管新生異常や細胞内酸化異常等に起因する、虚血性疾患、貧血、低酸素症、糖尿病性網膜症、循環器系疾患、癌等に関連することが推測された。
BRACE20190040, BRCAN20280210, HHDPC20031130, MESAN20127350, NT2NE20130190, NT2NE20142210, OCBBF20066391, OCBBF20066390, OCBBF20108190, PEBLM20078320, PROST20112970, SPLEN20095411, SPLEN20095410, SPLEN20252190, SPLEN20267650, TESTI20023510, TESTI20130011, TESTI20200710
【0282】
(8)転写因子CREBに対する調節作用活性の解析
解析試料としてはCREBを含むForskolin処理WI−38細胞核抽出溶液(2.5mg/ml ACTIVE MOTIF社)1μlを19μlの希釈溶液{20mM Hepes(pH 7.5) , 400mM NaCl, 20%glycerol, 0.1 mM EDTA, 10 mM NaF, 10 μM NaMoO, 1 mM NaVO, 10 mM pNPP, 10 mMb−glycerophosphate,1mM DTT)と混合後、25μlの反応溶液(10mM Hepes(pH 7.5) , 4%glycerol, 50mM NaCl, 0.5mM EDTA, 1 mM MgCl,1%BSA, 1mM DTT , 10μg/ml Herring sperm )および実施例10(1)の方法によって調製した本発明の蛋白質を含むコファクター溶液5μlを混合したものを用いた。陽性試料としてはForskolin処理WI−38細胞核抽出溶液1μl,19μl希釈溶液,25μl反応溶液および本発明の蛋白質を含まないコファクター溶液5μlを混合したものを用いた。また陰性試料としては20μl希釈溶液,25μl反応溶液および本発明の蛋白質を含まないコファクター溶液5μlを混合したもの、測定ブランク用試料としては20μl希釈溶液および30μl反応溶液を混合したものを用いた。各試料は混合後室温で30分反応させた。次に実施例10(2)によって作成した、CREBが認識する二本鎖DNAを結合させた96ウェルプレートに対し、1ウェルあたり上記試料50μlずつを添加し室温で3時間反応させた。
【0283】
この後、洗浄用緩衝液{10 mM phosphate buffer(pH 7.5) , 151mM NaCl, 0.1%Tween 20, 2.7 mM KCl}を用いてウェルを充分な洗浄を行い、抗体希釈液{10mM phosphate buffer (pH 7.5) , 151mM NaCl, 2.7 mM KCl, 1% BSA}に溶解した抗CREB抗体 (0.2μg/ml) を100 μlずつウェルに添加し、さらに室温で1時間反応させた。この後、洗浄用緩衝液で充分な洗浄を行ない、抗体希釈液で1000倍に希釈したHRP(西洋わさびペルオキシターゼ)標識抗IgG抗体を100μlずつウェルに添加し、さらに室温で1時間反応させた。洗浄用緩衝液で充分な洗浄を行なった後、発色用基質(TMB)を含む1%DMSO溶液を100μlずつウェルに添加し室温で反応させて発色を行なった。この後0.5M 硫酸溶液を100μlずつウェルに添加して反応を止め、測定波長450nm,リファレンス波長655nmで測定を行なった。解析結果は、陽性試料と陰性試料測定値の差に対する解析試料測定値と陽性試料測定値の差の割合を百分率(%)で表示した。すなわち{(解析試料値―陽性試料値)/(陽性試料値―陰性試料値)}x100で表記した。その結果を、表54の「CREB」のカラムに示す。表54で、−Aはこの割合が−50%未満、−B は−50%以上−30%未満、−Cは−30%以上−10%未満、+/−Dは−10%以上10%未満、+Cは10%以上30%未満、+Bは30%以上50%未満、+Aは50%以上、であることを示す。
【0284】
以下の25クローンのcDNAによってコードされる蛋白質は、CREBが有する作用を増強または抑制する活性を有し、記憶障害などの中枢系疾患、循環器系疾患、糖尿病等に関連することが推測された。
BRACE20190040, BRCAN20280210, BRCOC20110100, CTONG20050282, CTONG20092680, D9OST20033970, FCBBF10001710, FCBBF20059090, FCBBF30129630, FEBRA10001900, FEBRA20018690, SKMUS20012011, SPLEN20095410, SPLEN20252190, SPLEN20267650, TESTI20023510, TESTI20044230, TESTI20130011, TESTI20156100, TESTI20189410, TESTI20327680, TESTI20378190, TRACH20079690, TRACH20079691, UTERU20134910
【0285】
【表3】
=======================================================
CloneID           CD34C     D3OST     D6OST     D9OST
−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−
ASTRO20001410          0    17.731         0    20.479
D3OST10001090          0    62.515         0    24.068
D3OST20036070          0    46.404         0    53.596
THYMU20039810          0    18.291         0    21.126
KIDNE20028720          0         0    38.385    46.259
BRAWH10000930          0         0         0     6.219
BRHIP20005340          0         0         0     4.615
CTONG20141650          0         0         0    64.925
D9OST20000310          0         0         0    63.705
D9OST20002780          0         0         0       100
D9OST20023970          0         0         0    37.837
D9OST20026730          0         0         0    19.695
D9OST20031370          0         0         0       100
D9OST20033970          0         0         0    38.536
D9OST20035800          0         0         0    93.047
D9OST20035940          0         0         0       100
D9OST20040180          0         0         0       100
FCBBF30018550          0         0         0    37.763
FCBBF30233680          0         0         0    33.084
KIDNE20102650          0         0         0    63.715
NT2RI20023160          0         0         0    10.811
PROST20107820          0         0         0     3.279
SKNSH20089400          0         0         0    25.857
SMINT20033400          0         0         0    39.619
CTONG20108210          0         0    47.973         0
D6OST20003580          0         0      95.4         0
D6OST20005070          0         0       100         0
ASTRO20155290          0    21.631         0         0
D3OST10002670          0    50.415         0         0
D3OST10002700          0    30.165         0         0
D3OST20006180          0       100         0         0
D3OST20006540          0       100         0         0
D3OST20007340          0    93.334         0         0
D3OST20013280          0       100         0         0
D3OST20024170          0       100         0         0
D3OST20024360          0       100         0         0
D3OST20037970          0       100         0         0
D3OST30002580          0    72.574         0         0
D3OST30002910          0    93.334         0         0
FCBBF10004120          0    22.594         0         0
NT2RI20001330          0    29.915         0         0
NTONG20009770          0    11.477         0         0
SPLEN20084600          0    30.589         0         0
SPLEN20140800          0    55.315         0         0
THYMU20169680          0    86.295         0         0
TRACH20141240          0    12.051         0         0
CD34C30001250     97.628         0         0         0
CD34C30003140        100         0         0         0
CD34C30004240     96.167         0         0         0
CD34C30004940        100         0         0         0
DFNES10001850     55.393         0         0         0
HHDPC20034390     21.364         0         0         0
NT2RI20091730     46.845         0         0         0
SKMUS20003610     44.913         0         0         0
SPLEN20225220     59.537         0         0         0
BRCOC20101230      46.01         0         0    14.772
=======================================================
【0286】
【表4】
=======================================================
Clone ID           NT2RM     NT2RP     NT2RI     NT2NE
−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−
CTONG20027090      62.349         0         0         0
CTONG20160560       57.22         0         0         0
NT2RP70032610      39.095     3.274         0         0
OCBBF20188730      39.876         0         0         0
SPLEN20162680      12.432         0     2.355     6.263
BRCOC20101230           0      2.64     3.981      3.97
BRHIP20005340           0     0.825     1.244      1.24
BRHIP20238880           0      2.66     7.355     2.667
FCBBF30016320           0     7.441     2.805     5.595
FEBRA20080810           0     6.827     5.147     2.566
FEBRA20225040           0     3.958     2.985     5.952
HCHON20008320           0    17.053    19.287    12.822
HHDPC20034390           0     0.613     1.387     0.922
HLUNG10000550           0     2.609     0.984     1.962
NT2RI20028470           0     9.076     6.843     4.549
NT2RI20054050           0      2.03      1.02     4.069
NT2RI20091730           0     2.688     2.027     4.042
NT2RP70078420           0     4.623     3.485    13.902
PUAEN20003740           0     2.314     0.582      1.16
THYMU20271250           0     0.431     0.651     1.297
BRACE20003070           0     8.516     4.281         0
BRACE20039040           0     6.248     4.711         0
BRAWH20004600           0     1.471     5.545         0
BRAWH20011710           0     8.931     2.245         0
BRCOC20121720           0    13.559     5.112         0
BRHIP20005530           0    12.387      9.34         0
D3OST10002700           0     6.227     4.695         0
HCHON20007380           0     7.176     5.411         0
HEART20072310           0    11.675    17.605         0
KIDNE20121880           0    21.519    16.225         0
MESAN20121130           0    14.219    10.721         0
NT2RI20022600           0    57.012    42.988         0
NT2RI20023160           0     1.932     1.457         0
NT2RI20086220           0     7.606     5.735         0
NT2RI20216250           0    45.928     34.63         0
NT2RP60000850           0    11.147    16.809         0
NT2RP70036880           0      1.78     5.367         0
NT2RP70043480           0    10.893     4.107         0
NT2RP70062230           0    10.183     7.678         0
NT2RP70081610           0    15.131    22.818         0
NT2RP70102350           0     84.14     15.86         0
NT2RP70130020           0    57.012    42.988         0
NT2RP70190640           0    30.952    23.338         0
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OCBBF20054760           0         0     8.495         0
OCBBF20059560           0         0    10.318         0
OCBBF20073540           0         0     3.651         0
OCBBF20125530           0         0     2.131         0
OCBBF20126780           0         0    12.535         0
OCBBF20127040           0         0    37.942         0
OCBBF20140890           0         0    35.863         0
SKMUS20003610           0         0     1.943         0
SKNSH20008190           0         0     4.523         0
SKNSH20080430           0         0      18.4         0
SMINT20144800           0         0     2.887         0
SPLEN20027440           0         0     4.053         0
SPLEN20095550           0         0    15.436         0
SPLEN20140800           0         0      8.61         0
TESTI20094020           0         0     16.66         0
TESTI20369690           0         0     6.529         0
TESTI20391770           0         0     7.531         0
TESTI20442760           0         0    17.235         0
TRACH20084720           0         0     5.703         0
TRACH20107710           0         0    61.866         0
TRACH20118940           0         0     16.16         0
UTERU20022940           0         0     9.896         0
ASTRO20108190           0     1.622         0         0
BGGI120006160           0     2.155         0         0
BRAMY20136210           0    70.518         0         0
BRAWH20016620           0    22.162         0         0
BRAWH20164460           0    20.968         0         0
BRCOC20144000           0    40.488         0         0
BRHIP20132860           0    82.532         0         0
BRSSN20146100           0    17.209         0         0
CTONG10000100           0    15.625         0         0
CTONG20103480           0     4.268         0         0
CTONG20108210           0     1.722         0         0
CTONG20139070           0    10.392         0         0
FCBBF10000240           0    10.583         0         0
FCBBF10000630           0    14.415         0         0
FCBBF20067810           0    30.502         0         0
FCBBF30010810           0     6.328         0         0
FCBBF30012810           0    49.073         0         0
FCBBF30013770           0    24.817         0         0
FCBBF30039020           0    56.608         0         0
FCBBF40001420           0     8.811         0         0
FEBRA10001880           0     5.044         0         0
FEBRA20082010           0    17.339         0         0
HHDPC20001040           0     4.459         0         0
KIDNE20021910           0    34.358         0         0
NT2RP60000770           0    15.492         0         0
NT2RP70010740           0       100         0         0
NT2RP70027380           0    27.748         0         0
NT2RP70037240           0    22.256         0         0
NT2RP70044280           0    16.256         0         0
NT2RP70045590           0    20.543         0         0
NT2RP70056750           0     7.009         0         0
NT2RP70063950           0    82.532         0         0
NT2RP70072690           0    56.608         0         0
NT2RP70077660           0    74.295         0         0
NT2RP70085440           0       100         0         0
NT2RP70105210           0       100         0         0
NT2RP70110860           0       100         0         0
NT2RP70111320           0       100         0         0
NT2RP70122910           0       100         0         0
NT2RP70125160           0       100         0         0
NT2RP70133740           0       100         0         0
NT2RP70134990           0       100         0         0
NT2RP70137290           0       100         0         0
NT2RP70137640           0    54.725         0         0
NT2RP70143480           0       100         0         0
NT2RP70147210           0       100         0         0
NT2RP70150800           0       100         0         0
NT2RP70157890           0       100         0         0
NT2RP70159960           0       100         0         0
NT2RP70169110           0       100         0         0
NT2RP70175670           0       100         0         0
NT2RP70179710           0       100         0         0
NT2RP70181970           0       100         0         0
NT2RP70188020           0       100         0         0
NT2RP70188710           0       100         0         0
NT2RP70192730           0       100         0         0
NT2RP70194450           0       100         0         0
NT2RP70195430           0    50.987         0         0
NT2RP70198350           0     2.512         0         0
NT2RP70203790           0       100         0         0
OCBBF20039250           0     4.016         0         0
OCBBF20080410           0     5.038         0         0
OCBBF20108190           0    30.231         0         0
OCBBF20108580           0    16.054         0         0
OCBBF20122620           0    34.956         0         0
OCBBF20130110           0    18.197         0         0
OCBBF20151150           0    43.004         0         0
OCBBF20189560           0     4.079         0         0
PROST10003220           0    57.613         0         0
TESTI20001720           0    20.618         0         0
TESTI20121550           0    15.444         0         0
TESTI20152460           0    28.533         0         0
TESTI20211240           0    13.774         0         0
TESTI20234140           0    39.241         0         0
UMVEN20003540           0     1.985         0         0
UTERU20006960           0     6.858         0         0
UTERU20094350           0    12.888         0         0
UTERU20164260           0     30.63         0         0
=======================================================
【0287】
【表5】
====================================
CloneID           BEAST     TBAES
−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−
BRACE20039040          0    18.237
BRAMY20163250          0    26.506
BRCOC20031250          0    39.975
BRHIP20005340          0     2.408
BRHIP20217620          0    19.598
BRHIP30001110          0     7.202
FCBBF10000770          0     5.697
FCBBF30010810          0    18.471
FEBRA20080810          0     9.963
FEBRA20144170          0     3.798
FEBRA20196630          0    61.269
FEBRA20197110          0    14.875
HCHON20002260          0    11.347
HCHON20040020          0     5.523
HHDPC20034390          0     1.789
HLUNG10000550          0     3.808
NOVAR10000910          0    27.245
NT2RI20023160          0     11.28
NT2RI20054050          0     1.975
NT2RI20091730          0     7.846
OCBBF20188730          0     9.748
SMINT20144800          0    22.352
SPLEN20128000          0     2.403
SPLEN20171210          0    54.539
SPLEN20264110          0    80.173
TBAES20000590          0    84.801
TBAES20002550          0       100
TBAES20003150          0       100
TESTI20334410          0    15.439
TESTI20432750          0    62.244
TRACH20003590          0    20.978
TRACH20084720          0    11.037
UTERU20046640          0    11.937
BEAST20004540        100         0
SPLEN20008740     10.632         0
====================================
【0288】
【表6】
====================================
CloneID           CERVX     TCERX
−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−
BGGI120006160          0    18.869
BRAMY20063970          0    59.264
BRHIP20218580          0    70.621
FEBRA20002100          0    14.918
SPLEN20162680          0     9.118
TESTI20214250          0    36.333
CTONG20105080     84.727         0
HCHON20015980     50.212         0
PROST20175290     52.453         0
TESTI20254220     51.293         0
THYMU20279750       82.6         0
====================================
【0289】
【表7】
====================================CloneID            COLON     TCOLN−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−ASTRO20001410           0    32.199BRAWH20162690           0    27.951CTONG20132220           0    79.674HCHON20002260           0    17.098NT2RI20001330           0    54.324TCOLN20001390           0       1003NB6910001910      42.978         0
BRAMY20120910      41.689         0
BRAWH20004600       4.285         0
BRCOC20031250      39.895         0
BRCOC20031870      11.042         0
COLON10001350         100         0
COLON20043180         100         0
COLON20093370         100         0
FEBRA20002100       4.963         0
FEBRA20082010      16.836         0
FEBRA20197110      29.691         0
KIDNE20007770      53.588         0
KIDNE20013730       50.02         0
NT2RP70045590       59.84         0
OCBBF20078920      29.908         0
PROST20083600      12.636         0
SPLEN20011410        6.63         0
TRACH20084720      11.015         0
THYMU20271250       1.257     15.18
====================================
【0290】
【表8】
====================================
CloneID           NESOP     TESOP
−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−
ASTRO20033160          0    20.183
ASTRO20125520          0    10.113
BRAMY20266850          0    16.957
BRAWH20164460          0    59.524
BRHIP20005340          0     9.367
BRHIP20191490          0    75.561
CTONG20095290          0    43.261
CTONG20143690          0    28.473
CTONG20161850          0    17.787
DFNES20001530          0    21.906
DFNES20071130          0    45.721
FCBBF30123470          0    15.017
FCBBF30175310          0     10.97
FEBRA20095140          0    45.326
HCHON20016650          0    10.558
MESAN20025190          0    31.731
NT2RI20028470          0     8.588
NT2RI20054050          0     1.921
NT2RP70036880          0     5.052
NTONG20009770          0     6.726
NTONG20064840          0    29.574
NTONG20076930          0    48.142
SMINT20042990          0    61.748
SPLEN20008820          0    12.019
SPLEN20128000          0     2.337
SPLEN20149110          0     7.218
STOMA20013890          0    39.515
TESOP20000900          0       100
TESOP20003120          0    66.097
TESOP20004000          0       100
TESOP20005270          0    70.604
TESOP20005690          0       100
TESTI20334410          0     7.508
THYMU20271250          0     2.449
TRACH20141240          0     7.062
UTERU20022940          0     12.42
NESOP10001080        100         0
NT2RI20023160     17.058         0
NTONG20013620     74.273         0
TRACH20077540     31.967         0
NTONG20015870     69.673    12.221
====================================
【0291】
【表9】
====================================
CloneID            KIDNE     TKIDN
−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−
ASTRO20008010           0     3.776
ASTRO20181690           0     3.496
BRACE20111830           0    23.795
BRACE20152870           0     8.501
BRACE20237270           0    73.082
BRAMY20147540           0     5.185
BRAMY20286820           0    78.604
BRAWH20015350           0    12.794
BRAWH20096780           0    78.731
BRAWH20132190           0     35.86
BRAWH20182060           0    40.908
BRCAN20060190           0    13.906
BRCOC20004870           0     1.072
BRCOC20176520           0    51.098
BRHIP20000870           0    24.363
BRHIP20198190           0    32.096
BRHIP20233090           0    43.183
BRHIP30001110           0      3.79
BRSSN20015790           0    49.863
BRSTN20000580           0     8.929
CTONG10000940           0     1.442
CTONG20098440           0    66.526
CTONG20150910           0     6.012
CTONG20165050           0    66.526
DFNES20014040           0    38.579
DFNES20037420           0    38.579
FCBBF10000770           0     2.998
FCBBF30083820           0     39.87
FCBBF30247930           0    59.143
FEBRA20037500           0     6.758
FEBRA20072120           0    14.531
FEBRA20080810           0     2.621
FEBRA20086620           0    17.626
FEBRA20140100           0    59.757
FEBRA20144170           0     1.999
FEBRA20176800           0    35.198
HCHON20008320           0    13.096
HCHON20059870           0    36.909
HLUNG10000550           0     2.004
MESAN20106640           0    32.125
NT2RI20025400           0     6.399
NT2RI20076290           0     7.462
NT2RI20091940           0     3.638
OCBBF20019830           0    26.741
OCBBF20022900           0    37.332
OCBBF20039250           0     3.084
OCBBF20080050           0    11.755
OCBBF20097720           0     8.718
OCBBF20125530           0     4.341
OCBBF20130110           0    27.949
OCBBF20140640           0     5.056
OCBBF20173980           0     9.523
PANCR10000910           0     1.114
PROST20087700           0     2.887
PUAEN20044000           0    26.668
SPLEN20144520           0    68.029
SPLEN20160980           0    68.029
TKIDN10000010           0    41.198
TKIDN20004640           0    68.029
TKIDN20005210           0    55.069
TKIDN20030590           0    78.393
TKIDN20030620           0       100
TKIDN20047480           0    35.796
TRACH20003590           0    11.039
TRACH20028030           0     7.714
TRACH20183170           0    10.844
TRACH20184490           0    56.123
UMVEN20003540           0     3.049
UTERU20004240           0     3.144
UTERU20055930           0    12.464
ASTRO10001650       7.727         0
ASTRO20108190       2.346         0
BGGI120006160       3.117         0
BRACE20039040       9.038         0
BRAMY20102080       63.37         0
BRAWH20004600       2.128         0
BRAWH20125380       35.37         0
BRAWH20162690       4.596         0
BRHIP20115760      66.835         0
BRHIP20205090      65.282         0
CTONG20052650      65.178         0
CTONG20108210       2.491         0
CTONG20128470       6.004         0
CTONG20133480      19.179         0
CTONG20139070       7.516         0
D9OST20000310       16.47         0
DFNES20001530      11.162         0
FCBBF10001820      59.128         0
FEBRA20002100       4.929         0
HCHON20008980      35.524         0
HCHON20016650        5.38         0
HLUNG20033780      32.277         0
KIDNE20002520       2.979         0
KIDNE20003940         100         0
KIDNE20006780         100         0
KIDNE20007210      73.728         0
KIDNE20007770      19.958         0
KIDNE20008010         100         0
KIDNE20009470       8.811         0
KIDNE20011170       77.71         0
KIDNE20011400         100         0
KIDNE20013730      24.839         0
KIDNE20017130      54.019         0
KIDNE20018730         100         0
KIDNE20018970         100         0
KIDNE20020150         100         0
KIDNE20021680         100         0
KIDNE20021910       24.85         0
KIDNE20021980         100         0
KIDNE20022620         100         0
KIDNE20024830         100         0
KIDNE20027250       35.87         0
KIDNE20027950         100         0
KIDNE20028390      25.593         0
KIDNE20028720       1.993         0
KIDNE20028830       7.907         0
KIDNE20029800      10.988         0
KIDNE20067330         100         0
KIDNE20079440      35.045         0
KIDNE20096280         100         0
KIDNE20096470         100         0
KIDNE20100070         100         0
KIDNE20100840         100         0
KIDNE20101370         100         0
KIDNE20101510         100         0
KIDNE20102650       8.237         0
KIDNE20102710         100         0
KIDNE20104300      33.246         0
KIDNE20106740         100         0
KIDNE20107390         100         0
KIDNE20107500      74.264         0
KIDNE20107620         100         0
KIDNE20109730         100         0
KIDNE20109890         100         0
KIDNE20112000         100         0
KIDNE20115080      65.178         0
KIDNE20118580         100         0
KIDNE20120090      33.186         0
KIDNE20121880      62.256         0
KIDNE20122910      83.085         0
KIDNE20124400       6.171         0
KIDNE20125630         100         0
KIDNE20126010         100         0
KIDNE20126130         100         0
KIDNE20127100      33.012         0
KIDNE20127450         100         0
KIDNE20127750         100         0
KIDNE20130450         100         0
KIDNE20131580       63.24         0
KIDNE20132180         100         0
KIDNE20137340         100         0
KIDNE20138010         100         0
KIDNE20141190      49.697         0
KIDNE20144890         100         0
KIDNE20148900         100         0
KIDNE20163880         100         0
KIDNE20180710      49.105         0
KIDNE20181660         100         0
KIDNE20182690         100         0
KIDNE20186780         100         0
KIDNE20190740         100         0
LIVER20035110      28.683         0
MESAN20025190      16.169         0
NT2RP70043480       7.879         0
PROST20107820       1.696         0
PROST20123530      32.771         0
PROST20161950      20.387         0
PUAEN20030180      46.744         0
SKMUS20003610       3.728         0
SMINT20033400      10.243         0
TBAES20000590       5.253         0
TESTI20044310      29.162         0
TESTI20082330      45.847         0
TRACH20032720      12.917         0
UTERU20099720      12.351         0
====================================
【0292】
【表10】
====================================
CloneID            LIVER     TLIVE
−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−
BRAWH20166790      83.525         0
CTONG20103480       15.35         0
HEART20005410      11.598         0
LIVER10001260      66.455         0
LIVER10004790         100         0
LIVER20002160         100         0
LIVER20011130      92.988         0
LIVER20011910         100         0
LIVER20028420      16.548         0
LIVER20035110      71.317         0
LIVER20035680         100         0
LIVER20038540         100         0
LIVER20045650         100         0
LIVER20055200         100         0
LIVER20055440         100         0
LIVER20059810       24.82         0
LIVER20062510         100         0
LIVER20064100      88.658         0
LIVER20064690         100         0
LIVER20075680         100         0
LIVER20080530         100         0
LIVER20084730         100         0
LIVER20085800         100         0
LIVER20087510      75.266         0
LIVER20091180         100         0
NTONG20063010      47.641         0
PROST20087700       6.762         0
PROST20107820       2.108         0
TRACH20005400      12.349         0
ASTRO20001410           0    10.441
ASTRO20125520           0    10.162
BRACE20152870           0    15.788
BRAMY20167060           0    34.076
BRAMY20181220           0    87.217
BRAMY20285160           0    81.346
BRCOC20001860           0     20.45
FEBRA20144170           0     3.712
HLUNG10000550           0     3.721
OCBBF20073540           0     6.907
OCBBF20088220           0    16.388
PLACE60169420           0    26.895
SMINT20152940           0    54.735
SPLEN20242320           0    45.601
THYMU20000570           0    18.649
TRACH20077540           0    30.987
UTERU20055930           0    15.433
UTERU20065930           0    10.151
====================================
【0293】
【表11】
====================================
CloneID            HLUNG     TLUNG
−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−
BRACE20096200       70.38         0
BRAWH20004600       2.238         0
BRAWH20030250      11.121         0
BRCAN20006390      61.519         0
BRCAN20280360       8.855         0
BRHIP20238880        1.35         0
CTONG10000940       1.428         0
CTONG20103480       6.495         0
CTONG20129960      10.709         0
CTONG20155180      48.707         0
FCBBF10001210      36.439         0
FEBRA20144170        1.98         0
FEBRA20197110       7.756         0
HCHON20002260       2.958         0
HHDPC20034390       0.933         0
HLUNG10000550       3.971         0
HLUNG20016330      29.367         0
HLUNG20016770      12.888         0
HLUNG20017120      12.093         0
HLUNG20023340      33.714         0
HLUNG20033780      33.957         0
HLUNG20084390         100         0
IMR3220002430       3.147         0
LIVER20028420      14.004         0
NOVAR20000380       2.278         0
NT2RI20023910       8.923         0
NT2RI20054050       2.059         0
NT2RI20091730       4.091         0
NT2RP70044280      12.369         0
OCBBF20020830      40.304         0
OCBBF20125530       4.302         0
PLACE60004630      28.618         0
PROST20057930      14.383         0
PROST20107820       0.892         0
PROST20185830      33.898         0
PUAEN20030180      12.294         0
SMINT20121220      12.822         0
SPLEN20002220      44.799         0
SPLEN20008740       1.788         0
SPLEN20054290      26.875         0
SPLEN20128000       1.253         0
SPLEN20157300      51.319         0
SPLEN20176200        18.8         0
SPLEN20179180       3.344         0
SPLEN20211940      12.373         0
STOMA20013890      21.183         0
TBAES20000590       5.527         0
TESTI20094230      59.311         0
TESTI20184620      10.365         0
TESTI20334410       8.049         0
THYMU20000570       4.974         0
THYMU20039810       1.915         0
TRACH20007020        14.4         0
TRACH20141240       3.786         0
TRACH20183170      10.745         0
ASTRO20108190           0    13.924
ASTRO20155290           0    38.341
BRHIP20096850           0    73.716
FEBRA20080810           0    14.654
MESAN20014500           0     59.68
SMINT20028820           0    60.089
SPLEN20162680           0     8.941
====================================
【0294】
【表12】
====================================
CloneID           NOVAR     TOVAR
−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−
BGGI120006160      21.31         0
BRHIP20005340      8.158         0
BRHIP20191860     47.038         0
HHDPC20001040     44.094         0
NOVAR10000150     72.374         0
NOVAR10000910     46.155         0
NOVAR10001020     99.094         0
NOVAR20000380     14.805         0
NOVAR20003520        100         0
THYMU20271250      4.266         0
ASTRO20141350          0     75.66
BRAMY20157820          0    85.296
BRCOC20001860          0     64.79
HLUNG20016770          0    76.536
NT2RI20054050          0    12.229
NTONG20090600          0    60.694
PROST20087700          0    16.991
PUAEN20015860          0    62.197
SPLEN20029310          0    88.828
TOVAR20004760          0    49.428
TOVAR20005750          0    96.313
TRACH20079690          0    55.276
UTERU20004240          0    18.499
====================================
【0295】
【表13】
====================================
CloneID           STOMA     TSTOM
−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−
BRACE20060840          0    65.917
FEBRA20052910          0    77.883
HCHON20002260          0      8.66
HLUNG10000550          0    11.625
NTONG20009770          0    21.112
PROST20107820          0     5.223
THYMU20039810          0    11.216
TSTOM10001860          0       100
TSTOM20001390          0    89.823
TSTOM20003150          0    48.943
TSTOM20005690          0       100
ASTRO20125520     10.059         0
BRACE20039040     17.642         0
BRAMY20124260     42.064         0
BRCOC20031870     10.704         0
BRHIP20191860      13.43         0
CTONG20128470     11.719         0
FEBRA20037500     12.423         0
HCHON20040020      5.343         0
HHDPC10000830      6.661         0
IMR3220002430      5.838         0
KIDNE20007770     12.986         0
NOVAR20000380      4.227         0
NT2RI20054050       1.91         0
NT2RI20091730       7.59         0
PROST20130530     20.156         0
SPLEN20149110      7.179         0
SPLEN20157880     32.942         0
STOMA20001830        100         0
STOMA20005390        100         0
STOMA20005670        100         0
STOMA20006400        100         0
STOMA20006780        100         0
STOMA20006860        100         0
STOMA20008880        100         0
STOMA20010250        100         0
STOMA20013890     39.303         0
STOMA20026880        100         0
STOMA20032890        100         0
STOMA20034770        100         0
STOMA20036460        100         0
STOMA20046680        100         0
STOMA20048520        100         0
STOMA20048840        100         0
STOMA20051200     85.988         0
STOMA20056640        100         0
STOMA20056670        100         0
STOMA20057820     91.236         0
STOMA20062130        100         0
STOMA20062290     40.913         0
STOMA20063250        100         0
STOMA20063980        100         0
STOMA20064470        100         0
STOMA20067800     59.113         0
STOMA20069040        100         0
STOMA20072690        100         0
STOMA20076800        100         0
STOMA20077450        100         0
STOMA20080500        100         0
STOMA20083610        100         0
STOMA20086140        100         0
STOMA20088380        100         0
STOMA20092530        100         0
STOMA20092560        100         0
STOMA20092890     39.042         0
TESTI20184620     19.231         0
TRACH20003590     40.588         0
TRACH20183170     19.936         0
PROST20083600     12.248    38.653
TRACH20068660      6.753    21.311
====================================
【0296】
【表14】
====================================
CloneID           UTERU     TUTER
−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−
DFNES10001850          0    29.393
NT2RI20023910          0    18.073
SMINT20144800          0    35.406
SPLEN20162680          0     9.628
TOVAR20004760          0    50.572
TUTER20002830          0       100
ASTRO20008010      1.217         0
ASTRO20033160     10.555         0
ASTRO20058630      4.534         0
ASTRO20105820     20.644         0
ASTRO20108190       3.21         0
BRACE20039040      3.092         0
BRACE20057190      3.542         0
BRACE20060840      3.661         0
BRACE20111830      7.667         0
BRACE20223330     10.589         0
BRAMY20266850      2.956         0
BRAWH20113430      8.367         0
BRAWH20126980     22.868         0
BRCOC20031870      0.938         0
BRCOC20107300     12.892         0
BRCOC20121720       6.71         0
BRCOC20155970     25.187         0
BRHIP20105710     18.366         0
BRHIP20191490     13.172         0
BRHIP20207990     12.072         0
BRHIP20217620      6.646         0
BRHIP20222280     10.898         0
BRHIP20238880      0.439         0
BRHIP20249110     11.054         0
BRSSN20018690        3.6         0
BRTHA20000570     51.819         0
CTONG10000940      0.464         0
CTONG10002770     24.668         0
CTONG20095290      7.541         0
CTONG20099380     23.863         0
CTONG20103480      6.336         0
CTONG20108210      2.557         0
CTONG20118250     10.239         0
CTONG20129960      3.482         0
CTONG20131560     24.668         0
CTONG20139070      2.571         0
CTONG20139340      8.273         0
CTONG20143690      4.963         0
CTONG20160560      2.372         0
D3OST30002580     22.242         0
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UTERU20178100        100         0
UTERU20179880        100         0
UTERU20183640     53.896         0
UTERU20185230     40.126         0
UTERU20186740        100         0
UTERU20188110        100         0
UTERU20188810        100         0
BRAWH10000930        2.2    10.279
CTONG20128470      2.054    38.378
UTERU20006960      3.394    63.416
====================================
【0297】
【表15】
====================================
CloneID            NTONG     CTONG
−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−
ADRGL20018300           0    22.262
ASTRO20058630           0    14.161
ASTRO20072210           0    34.963
ASTRO20108190           0     5.013
BRACE20003070           0     2.194
BRACE20039040           0     4.829
BRACE20060720           0    36.712
BRACE20061050           0    39.515
BRACE20210140           0    11.034
BRACE20276430           0    26.828
BRAMY20152110           0    24.194
BRAMY20266850           0     4.616
BRAMY20271400           0    48.032
BRAWH10000930           0     3.436
BRAWH20004600           0     1.137
BRCAN20280360           0     4.497
BRCOC20004870           0      0.54
BRHIP20005340           0       5.1
BRHIP20005530           0     4.786
BRHIP20238880           0     2.741
BRSSN20146100           0      6.65
CTONG10000100           0    12.075
CTONG10000220           0       100
CTONG10000620           0       100
CTONG10000930           0    74.021
CTONG10000940           0     0.725
CTONG10001650           0       100
CTONG10002770           0    38.523
CTONG20002180           0       100
CTONG20004690           0     5.439
CTONG20009770           0       100
CTONG20014280           0    62.446
CTONG20027090           0     4.036
CTONG20028410           0    19.729
CTONG20038890           0       100
CTONG20049410           0       100
CTONG20050280           0    25.499
CTONG20052650           0    34.822
CTONG20052900           0    42.764
CTONG20075860           0    11.194
CTONG20076130           0    16.303
CTONG20077790           0     62.68
CTONG20082690           0    12.672
CTONG20085950           0       100
CTONG20091080           0    44.201
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CTONG20092570           0       100
CTONG20092580           0       100
CTONG20092680           0       100
CTONG20092700           0       100
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CTONG20132220           0     6.999
CTONG20133390           0       100
CTONG20133480           0    10.246
CTONG20133520           0    50.616
CTONG20136300           0       100
CTONG20138030           0       100
CTONG20139070           0     8.031
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CTONG20139860           0       100
CTONG20140320           0       100
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CTONG20147050           0    34.963
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CTONG20149950           0       100
CTONG20153300           0     52.97
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CTONG20156780           0    62.446
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CTONG20158150           0    16.385
CTONG20158660           0       100
CTONG20159530           0       100
CTONG20160560           0     3.704
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CTONG20163550           0       100
CTONG20164990           0    65.066
CTONG20165050           0    33.474
CTONG20186320           0    14.897
CTONG20200310           0       100
CTONG20265130           0       100
CTONG20267700           0       100
CTONG20273610           0       100
FCBBF10000240           0    12.268
FCBBF10005740           0     3.866
FCBBF30123470           0     4.088
FCBBF30233680           0      9.14
FEBRA20025270           0     5.334
FEBRA20037500           0       6.8
HCHON20002260           0     1.502
HCHON20007380           0     5.546
HCHON20007510           0      6.65
HCHON20015350           0    17.176
HCHON20040020           0     1.462
HHDPC20034390           0     0.474
HLUNG10000550           0     2.016
KIDNE20002520           0     3.184
KIDNE20009470           0     9.415
KIDNE20115080           0    34.822
KIDNE20127100           0    35.274
LIVER20028420           0     3.556
MESAN20029400           0     5.924
NT2RI20023160           0     1.493
NT2RI20023910           0      1.51
NT2RI20091730           0     4.155
NT2RP70043480           0     4.209
NT2RP70078420           0     3.572
NT2RP70081610           0    11.694
OCBBF20006770           0     30.34
OCBBF20059560           0     5.287
OCBBF20073540           0     1.871
OCBBF20094240           0    13.516
OCBBF20108580           0    12.407
PEBLM20044520           0    15.083
PEBLM20071880           0    16.259
PROST20107820           0     0.453
PUAEN20030180           0     6.243
SKNSH20008190           0     4.636
SMINT20023280           0    34.547
SMINT20089170           0    20.839
SPLEN20179180           0     5.094
TESTI20094020           0    17.075
TESTI20094230           0    30.119
TESTI20152460           0    22.051
TESTI20184620           0     5.263
TESTI20211240           0    10.645
TESTI20442760           0     8.832
THYMU20039810           0     0.973
TRACH20028030           0    11.644
TRACH20141240           0     1.923
TSTOM20003150           0     4.245
UTERU20004240           0     1.582
UTERU20055930           0     2.091
UTERU20065930           0      2.75
UTERU20119060           0    12.702
UTERU20124070           0    45.844
BRACE20039440      34.336         0
BRACE20068590       74.88         0
FCBBF30018550      20.639         0
IMR3220002430       6.323         0
KIDNE20028830      16.715         0
NT2RI20028470       9.251         0
NT2RI20054050       2.069         0
NT2RI20086220      23.258         0
NTONG20009770       7.245         0
NTONG20013620      25.727         0
NTONG20028070      86.921         0
NTONG20029480      32.729         0
NTONG20029700         100         0
NTONG20046140      43.643         0
NTONG20048060      51.123         0
NTONG20049910         100         0
NTONG20050620         100         0
NTONG20050860         100         0
NTONG20051530      58.314         0
NTONG20052650         100         0
NTONG20056570         100         0
NTONG20061870         100         0
NTONG20063010      40.505         0
NTONG20064400         100         0
NTONG20064840      31.857         0
NTONG20065010         100         0
NTONG20066460         100         0
NTONG20067090      66.789         0
NTONG20067830      20.865         0
NTONG20070200         100         0
NTONG20070340      52.247         0
NTONG20075220         100         0
NTONG20076930      51.858         0
NTONG20077560      49.744         0
NTONG20083650         100         0
NTONG20088620         100         0
NTONG20090600      20.536         0
NTONG20090680         100         0
NTONG20092290         100         0
NTONG20092330         100         0
OCBBF20068490      14.895         0
SKMUS20001980      23.281         0
SMINT20138900      67.622         0
SPLEN20008390      67.269         0
SPLEN20162680       3.184         0
UTERU20134910      86.071         0
ASTRO20155290      13.655     3.451
FEBRA20080810      10.438     1.319
NT2RP70032610      10.013    27.835
NT2RP70036880       5.442    16.504
NTONG20015870      17.552     0.554
OCBBF20188730      10.213     2.581
SMINT20122910      33.985     8.589
SPLEN20099700      37.585     9.499
====================================
【0298】
【表16】
Figure 2004008216
【0299】
【表17】
Figure 2004008216
【0300】
【表18】
Figure 2004008216
【0301】
【表19】
Figure 2004008216
【0302】
【表20】
Figure 2004008216
【0303】
【表21】
Figure 2004008216
【0304】
【表22】
Figure 2004008216
【0305】
【表23】
Figure 2004008216
【0306】
【表24】
Figure 2004008216
【0307】
【表25】
Figure 2004008216
【0308】
【表26】
Figure 2004008216
【0309】
【表27】
Figure 2004008216
【0310】
【表28】
Figure 2004008216
【0311】
【表29】
Figure 2004008216
【0312】
【表30】
Figure 2004008216
【0313】
【表31】
Figure 2004008216
【0314】
【表32】
Figure 2004008216
【0315】
【表33】
Figure 2004008216
【0316】
【表34】
Figure 2004008216
【0317】
【表35】
Figure 2004008216
【0318】
【表36】
Figure 2004008216
【0319】
【表37】
Figure 2004008216
【0320】
【表38】
Figure 2004008216
【0321】
【表39】
Figure 2004008216
【0322】
【表40】
Figure 2004008216
【0323】
【表41】
Figure 2004008216
【0324】
【表42】
Figure 2004008216
【0325】
【表43】
Figure 2004008216
【0326】
【表44】
Figure 2004008216
【0327】
【表45】
Figure 2004008216
【0328】
【表46】
Figure 2004008216
【0329】
【表47】
Figure 2004008216
【0330】
【表48】
Figure 2004008216
【0331】
【表49】
====================================
CloneID           FEHRT     HEART
−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−
FEHRT20003250        100         0
OCBBF20189560     35.243         0
BRAWH20029630          0      79.6
CTONG20150910          0     5.418
HCHON20007510          0    23.818
HEART20003060          0    90.384
HEART20005410          0    53.555
HEART20021840          0       100
HEART20025980          0       100
HEART20034320          0       100
HEART20037810          0       100
HEART20049400          0       100
HEART20049410          0    63.375
HEART20049800          0       100
HEART20061950          0    63.227
HEART20063340          0       100
HEART20067870          0       100
HEART20067890          0       100
HEART20072310          0    32.316
HEART20074430          0       100
HEART20077670          0       100
HEART20089940          0       100
HEART20090000          0    68.952
HEART20095990          0       100
HLUNG10000550          0     3.611
HLUNG20017120          0    21.996
KIDNE20028390          0    48.974
KIDNE20028830          0    15.131
NTONG20029480          0     44.44
OCBBF10001750          0    48.053
PROST20127800          0    48.531
SKMUS20001980          0    21.074
SKMUS20003610          0     7.134
SMINT20026890          0     7.842
SMINT20121220          0    23.322
SMINT20122910          0    30.763
SMINT20183530          0    65.405
SPLEN20008740          0     3.252
SPLEN20027440          0    14.879
SPLEN20162680          0     2.882
STOMA20062290          0    40.108
TESTI20254220          0    16.559
THYMU20271250          0     3.582
TRACH20141240          0     6.886
UTERU20004240          0     5.666
====================================
【0332】
【表50】
====================================
CloneID            FEKID     KIDNE
−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−
ASTRO10001650           0     7.727
ASTRO20108190           0     2.346
BGGI120006160           0     3.117
BRACE20039040           0     9.038
BRACE20060550           0     6.974
BRAMY20102080           0     63.37
BRAWH20004600           0     2.128
BRAWH20125380           0     35.37
BRAWH20162690           0     4.596
BRHIP20115760           0    66.835
BRHIP20205090           0    65.282
BRHIP20238880           0     1.283
CTONG20052650           0    65.178
CTONG20108210           0     2.491
CTONG20128470           0     6.004
CTONG20133480           0    19.179
CTONG20139070           0     7.516
D9OST20000310           0     16.47
DFNES20001530           0    11.162
FCBBF10001820           0    59.128
FEBRA20002100           0     4.929
HCHON20008980           0    35.524
HCHON20016650           0      5.38
HLUNG20033780           0    32.277
KIDNE20002520           0     2.979
KIDNE20003940           0       100
KIDNE20006780           0       100
KIDNE20007210           0    73.728
KIDNE20007770           0    19.958
KIDNE20008010           0       100
KIDNE20009470           0     8.811
KIDNE20011170           0     77.71
KIDNE20011400           0       100
KIDNE20013730           0    24.839
KIDNE20017130           0    54.019
KIDNE20018730           0       100
KIDNE20018970           0       100
KIDNE20020150           0       100
KIDNE20021680           0       100
KIDNE20021910           0     24.85
KIDNE20021980           0       100
KIDNE20022620           0       100
KIDNE20024830           0       100
KIDNE20027250           0     35.87
KIDNE20027950           0       100
KIDNE20028390           0    25.593
KIDNE20028830           0     7.907
KIDNE20029800           0    10.988
KIDNE20067330           0       100
KIDNE20079440           0    35.045
KIDNE20096280           0       100
KIDNE20096470           0       100
KIDNE20100070           0       100
KIDNE20100840           0       100
KIDNE20101370           0       100
KIDNE20101510           0       100
KIDNE20102650           0     8.237
KIDNE20102710           0       100
KIDNE20104300           0    33.246
KIDNE20106740           0       100
KIDNE20107390           0       100
KIDNE20107500           0    74.264
KIDNE20107620           0       100
KIDNE20109730           0       100
KIDNE20109890           0       100
KIDNE20112000           0       100
KIDNE20115080           0    65.178
KIDNE20118580           0       100
KIDNE20120090           0    33.186
KIDNE20121880           0    62.256
KIDNE20122910           0    83.085
KIDNE20124400           0     6.171
KIDNE20125630           0       100
KIDNE20126010           0       100
KIDNE20126130           0       100
KIDNE20127100           0    33.012
KIDNE20127450           0       100
KIDNE20127750           0       100
KIDNE20130450           0       100
KIDNE20131580           0     63.24
KIDNE20132180           0       100
KIDNE20137340           0       100
KIDNE20138010           0       100
KIDNE20141190           0    49.697
KIDNE20144890           0       100
KIDNE20148900           0       100
KIDNE20163880           0       100
KIDNE20180710           0    49.105
KIDNE20181660           0       100
KIDNE20182690           0       100
KIDNE20186780           0       100
KIDNE20190740           0       100
LIVER20035110           0    28.683
MESAN20025190           0    16.169
NOVAR20000380           0     2.166
NT2RI20054050           0     2.936
NT2RP70043480           0     7.879
PROST20107820           0     1.696
PROST20123530           0    32.771
PROST20161950           0    20.387
PUAEN20030180           0    46.744
SKMUS20003610           0     3.728
SMINT20033400           0    10.243
TBAES20000590           0     5.253
TESTI20044310           0    29.162
TESTI20082330           0    45.847
TRACH20032720           0    12.917
UTERU20099720           0    12.351
BRACE20003070      25.479         0
BRCOC20031870      34.023         0
CTONG20125640      85.462         0
FCBBF30016320      33.393         0
HCHON20002260       8.723         0
HLUNG10000550      11.709         0
PROST20130530      64.069         0
SPLEN20169720      43.864         0
SPLEN20194050      30.978         0
KIDNE20028720      12.368     1.993
====================================
【0333】
【表51】
====================================
CloneID        FELNG     HLUNG
−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−
BRACE20096200           0     70.38
BRAWH20004600           0     2.238
BRAWH20030250           0    11.121
BRCAN20006390           0    61.519
BRCAN20280360           0     8.855
BRHIP20238880           0      1.35
CTONG10000940           0     1.428
CTONG20103480           0     6.495
CTONG20129960           0    10.709
CTONG20155180           0    48.707
FCBBF10001210           0    36.439
FEBRA20144170           0      1.98
FEBRA20197110           0     7.756
HHDPC20034390           0     0.933
HLUNG20016330           0    29.367
HLUNG20016770           0    12.888
HLUNG20017120           0    12.093
HLUNG20023340           0    33.714
HLUNG20033780           0    33.957
HLUNG20084390           0       100
IMR3220002430           0     3.147
LIVER20028420           0    14.004
NOVAR20000380           0     2.278
NT2RI20054050           0     2.059
NT2RI20091730           0     4.091
NT2RP70044280           0    12.369
OCBBF20020830           0    40.304
OCBBF20125530           0     4.302
PLACE60004630           0    28.618
PROST20057930           0    14.383
PROST20107820           0     0.892
PROST20185830           0    33.898
PUAEN20030180           0    12.294
SMINT20121220           0    12.822
SPLEN20002220           0    44.799
SPLEN20054290           0    26.875
SPLEN20128000           0     1.253
SPLEN20157300           0    51.319
SPLEN20176200           0      18.8
SPLEN20179180           0     3.344
SPLEN20211940           0    12.373
STOMA20013890           0    21.183
TBAES20000590           0     5.527
TESTI20094230           0    59.311
TESTI20184620           0    10.365
TESTI20334410           0     8.049
THYMU20000570           0     4.974
THYMU20039810           0     1.915
TRACH20007020           0      14.4
TRACH20141240           0     3.786
TRACH20183170           0    10.745
D9OST20033970      61.464         0
FELNG20002410         100         0
HCHON20016650      33.188         0
KIDNE20029800      67.783         0
OCBBF20145760      78.585         0
SPLEN20162680       9.292         0
TESTI20214250      37.027         0
TRACH20005400       30.64         0
HCHON20002260       8.672     2.958
HLUNG10000550      11.642     3.971
NT2RI20023910      34.882     8.923
SPLEN20008740      10.483     1.788
====================================
【0334】
【表52】
ヒト単球細胞株THP−1に対するTNF−α刺激による各クローンの発現変化、および胃癌細胞株MKN45とヘリコバクター・ピロリの共培養による各クローンの発現変化。THP−1のctl, TNF_1h, TNF_3hはそれぞれTHP−1に対して、無刺激、TNF−α 10 ng/mLで刺激後1時間、およびTNF−α 10 ng/mLで刺激後3時間のmRNA中での相対発現量を、MKN45のctl, Hp, ΔcagEはそれぞれMKN45に対して、MKN45のみで培養、cag PAI陽性ヘリコバクター・ピロリ(TN2)を1:100個(コロニー)で3時間共培養させた後、およびcagE変異株 (TN2ΔcagE)を1:100個(コロニー)で3時間共培養させた後のmRNA中での相対発現量を示す。
Figure 2004008216
Figure 2004008216
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Figure 2004008216
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【0335】
【表53】
Figure 2004008216
【0336】
Figure 2004008216
【0337】
【表54】
Figure 2004008216
【0338】
【発明の効果】
本発明により、2443にも及ぶポリヌクレオチドが提供された。全長cDNAの分離が進んでいないヒトにおいて、新規な全長cDNAを提供した意義は大きい。分泌蛋白質、膜蛋白質、シグナル伝達関連蛋白質、糖蛋白質関連蛋白質、転写関連蛋白質等は、多くの疾患に関連した蛋白質であることがわかっている。疾患に関連した遺伝子や蛋白質は、診断マーカー、発現や活性を制御する医薬品の開発、あるいは遺伝子治療のターゲットになるなど医薬品の開発等に有効である。
中でも、分泌蛋白質をコードするcDNAは、蛋白質自身に医薬品としての有用性が期待できること、および多くの疾患に関連する遺伝子を含む可能性があることから、本発明によって提供されたこれらのcDNAは、産業上きわめて重要である。さらに、膜蛋白質、シグナル伝達関連蛋白質、転写関連蛋白質、あるいは疾患関連蛋白質といった蛋白質やそれをコードする遺伝子についても、疾患の指標となること等が期待できる。これらのcDNAも、産業上きわめて重要であり、コードする蛋白質の持つ活性の制御や、発現の制御を通じて疾患の治療効果をもたらすこと等が期待される。
【0339】
相同性検索結果データ
全長塩基配列及び推定アミノ酸配列に対する相同性検索結果データ
以下に示す検索結果には、比較配列の長さの単位にaaとbpが混在している。
各データは、配列名、ヒットデータのDefinition、P値、比較配列の長さ、相同性、ヒットデータのAccesion No.の順に//で区切って記載した。
【0340】
3NB6910001910//ALANYL−TRNA SYNTHETASE (EC 6.1.1.7) (ALANINE−−TRNA LIGASE) (ALARS).//3.10E−20//392aa//24%//O67323
3NB6920014080
3NB6920014590//HOMEOBOX PROTEIN DLX−6.//1.00E−91//226aa//78%//Q98877
ADIPS10000640//Homo sapiens synaptic glycoprotein SC2 (SC2) mRNA, complete cds.//1.60E−169//303aa//100%//AF222742
ADIPS20004250//ZINC FINGER PROTEIN OZF.//6.60E−27//223aa//32%//Q15072
ADRGL10001470//CYTOCHROME P450 11B1 PRECURSOR (EC 1.14.15.4) (CYPXIB1) (P450C11) (STEROID 11−BETA−HYDROXYLASE).//1.60E−38//84aa//98%//P15538
ADRGL20000640
ADRGL20011190//spectrin, beta, non−erythrocytic 1 [Homo sapiens].//1.00E−36//250aa//38%//NP_003119
ADRGL20012870
ADRGL20013010
ADRGL20013520
ADRGL20018300//KINESIN LIGHT CHAIN (KLC).//1.20E−207//566aa//70%//Q07866
ADRGL20018540
ADRGL20028570//Rattus norvegicus MG87 mRNA, complete cds.//2.90E−69//250aa//53%//AF095741
ADRGL20035850//CYTOCHROME P450 17 (EC 1.14.99.9) (CYPXVII) (P450−C17) (STEROID 17−ALPHA−HYDROXYLASE/17,20 LYASE).//7.30E−52//99aa//100%//P05093
ADRGL20044590
ADRGL20048330//Mus musculus mRNA for granuphilin−a, complete cds.//0//673aa//89%//AB025258
ADRGL20061930//transposon−derived Buster1 transposase−like protein//6.00E−65//500aa//33%//NP_067034
ADRGL20067670
ADRGL20068170
ADRGL20068460
ADRGL20073570
ADRGL20076360
ADRGL20078100//NADPH:ADRENODOXIN OXIDOREDUCTASE PRECURSOR (EC 1.18.1.2) (ADRENODOXIN REDUCTASE) (FERREDOXIN−NADP(+) REDUCTASE).//3.10E−147//276aa//99%//P22570
ADRGL20083310
ASTRO10001650//DREBRIN E.//4.80E−293//540aa//99%//Q16643
ASTRO20001410
ASTRO20005330
ASTRO20008010//ZINC FINGER PROTEIN 85 (ZINC FINGER PROTEIN HPF4) (HTF1).//6.00E−57//143aa//70%//Q03923
ASTRO20012490
ASTRO20027430//RAS SUPPRESSOR PROTEIN 1 (RSU−1) (RSP−1 PROTEIN) (RSP−1).//2.20E−18//178aa//34%//Q15404
ASTRO20032120
ASTRO20033160//BRAIN MITOCHONDRIAL CARRIER PROTEIN−1.//2.70E−125//291aa//80%//O95258
ASTRO20055750//Human elastin gene, exon 1.//2.70E−293//654aa//88%//M17282
ASTRO20058630
ASTRO20064750//Homo sapiens BM−003 mRNA, complete cds.//6.10E−69//214aa//64%//AF208845
ASTRO20072210//PERIAXIN.//2.10E−25//87aa//56%//Q63425
ASTRO20084250//Ciona savignyi mRNA for PEM−3, complete cds.//3.50E−56//154aa//64%//AB001769
ASTRO20100720
ASTRO20105820//ACTIN INTERACTING PROTEIN 2.//2.60E−111//392aa//56%//P46681
ASTRO20106150//H.sapiens mRNA for calpain−like protease.//1.80E−291//473aa//98%//Y10552
ASTRO20108190//TUBERIN (TUBEROUS SCLEROSIS 2 PROTEIN).//5.30E−278//513aa//100%//P49815
ASTRO20111490
ASTRO20114370//Mus musculus SMAR1 mRNA, complete cds.//1.30E−213//461aa//89%//AF235503
ASTRO20114610
ASTRO20125520//dnaj protein [Schizosaccharomyces pombe]//7.80E−37//260aa//38%//CAB59885
ASTRO20130500//UBIQUITIN−ACTIVATING ENZYME E1.//2.70E−157//815aa//42%//Q29504
ASTRO20136710
ASTRO20138020
ASTRO20141350//Mus musculus mRNA for granuphilin−b, complete cds.//7.40E−12//169aa//30%//AB025259
ASTRO20143630
ASTRO20145760//TUBULIN−−TYROSINE LIGASE (EC 6.3.2.25) (TTL).//1.60E−14//233aa//27%//P38584
ASTRO20152140
ASTRO20155290
ASTRO20166810
ASTRO20168470//ZINC FINGER PROTEIN 135.//4.80E−103//289aa//59%//P52742ASTRO20173480
ASTRO20181690//oocyte−specific protein P100//1.60E−70//554aa//36%//S23468
ASTRO20190390
BEAST20004540
BGGI110000240
BGGI110001930
BGGI120006160//isomerase−like protein [Arabidopsis thaliana].//1.00E−52//187aa//47%//BAB00076
BLADE20003400//ZINC FINGER PROTEIN 177.//2.50E−33//205aa//38%//Q13360
BLADE20003890//ZINC FINGER PROTEIN 135.//1.50E−264//471aa//95%//P52742
BLADE20004630
BNGH420088500
BRACE20003070//Rattus norvegicus neurabin mRNA, complete cds.//2.30E−40//172aa//46%//U72994
BRACE20006400
BRACE20011070//Mus musculus F−box protein FBX15 mRNA, partial cds.//9.60E−142//471aa//56%//AF176530
BRACE20019540
BRACE20027620//CYTOSOLIC ACYL COENZYME A THIOESTER HYDROLASE, INDUCIBLE (EC 3.1.2.2) (LONG CHAIN ACYL−COA THIOESTER HYDROLASE) (LONG CHAIN ACYL−COA HYDROLASE) (CTE−I) (LACH2) (ACH2).//2.70E−148//423aa//65%//O88267
BRACE20037660
BRACE20038000//MAP kinase phosphatase [Drosophila melanogaster].//3.80E−83//426aa//42%//BAA89534
BRACE20038470//Rattus norvegicus neurexophilin 4 (Nph4) mRNA, complete cds.//1.70E−57//109aa//98%//AF042714
BRACE20038480//Human SEC14L mRNA, complete cds.//2.60E−93//179aa//99%//D67029
BRACE20038850
BRACE20039040
BRACE20039440//Drosophila melanogaster CHARYBDE (charybde) mRNA, complete cds.//6.50E−17//142aa//35%//AF221109
BRACE20039540//MHC class I chain−related gene A protein [Homo sapiens]//2.00E−116//246aa//90%//NP_000238
BRACE20050900
BRACE20051380
BRACE20051690
BRACE20052160//Xenopus laevis bicaudal−C (Bic−C) mRNA, complete cds.//2.10E−13//208aa//30%//AF224746
BRACE20053280//Mus musculus Pdz−containing protein (Pdzx) mRNA, completecds.//5.20E−63//223aa//64%//AF229645
BRACE20053480//Mus musculus erythroblast macrophage protein EMP mRNA, complete cds.//1.70E−133//145aa//97%//AF263247
BRACE20053630//BRITTLE−1 PROTEIN PRECURSOR.//1.20E−24//208aa//31%//P29518
BRACE20054500
BRACE20055180
BRACE20056810
BRACE20057190//NUCLEOPLASMIN.//5.20E−42//215aa//45%//P05221
BRACE20057420
BRACE20057620//EUKARYOTIC TRANSLATION INITIATION FACTOR 4E (EIF−4E) (EIF4E) (MRNA CAP−BINDING PROTEIN) (EIF−4F 25 KDA SUBUNIT).//1.00E−22//60aa//73%//P48597
BRACE20057730//toxin sensitivity protein KTI12 homolog//1.10E−10//173aa//26%//A64492
BRACE20058580//Homo sapiens HCMOGT−1 mRNA for sperm antigen, complete cds.//2.10E−178//358aa//96%//AB041533
BRACE20058810
BRACE20059370//PROTEIN 4.1 (BAND 4.1) (P4.1).//6.70E−52//400aa//32%//P11171
BRACE20060550//ANKYRIN HOMOLOG PRECURSOR.//1.30E−14//139aa//44%//Q06527
BRACE20060720
BRACE20060840
BRACE20060890//ZINC FINGER PROTEIN ZIC4 (ZINC FINGER PROTEIN OF THE CEREBELLUM 4).//4.00E−131//264aa//87%//Q61467
BRACE20061050
BRACE20061740
BRACE20062400
BRACE20062640//HYPOTHETICAL 93.7 KDA PROTEIN F48E8.6 IN CHROMOSOME III.//9.10E−90//343aa//45%//Q09568
BRACE20062740
BRACE20063630
BRACE20063780
BRACE20063800
BRACE20063930
BRACE20064880//POLY(RC) BINDING PROTEIN 2 (PUTATIVE HETEROGENEOUS NUCLEAR RIBONUCLEOPROTEIN X) (HNRNP X) (CTBP) (CBP).//1.80E−129//207aa//81%//Q61990
BRACE20067430
BRACE20068590//HYPOTHETICAL ZINC FINGER PROTEIN KIAA0961.//2.70E−155//504aa//56%//Q9Y2G7
BRACE20069090
BRACE20081720
BRACE20082950
BRACE20090440
BRACE20096200//Homo sapiens sir2−related protein type 7 (SIRT7) mRNA, complete cds.//1.00E−162//305aa//99%//AF233395
BRACE20096540
BRACE20097320
BRACE20099570
BRACE20101700
BRACE20101710
BRACE20106690
BRACE20106840//Rattus norvegicus partial mRNA for CRM1 protein.//9.00E−59//120aa//100%//AJ238278
BRACE20107530//Rattus norvegicus putative peroxisomal 2,4−dienoyl−CoA reductase (DCR−AKL) mRNA, complete cds.//1.70E−48//108aa//91%//AF044574
BRACE20108130//Homo sapiens RAB−like protein 2B (RABL2B) mRNA, complete cds.//1.60E−43//92aa//100%//AF095352
BRACE20108880//MALEYLACETOACETATE ISOMERASE (EC 5.2.1.2) (MAAI) (GLUTATHIONE TRANSFERASE ZETA 1) (EC 2.5.1.18).//5.90E−11//27aa//100%//O43708
BRACE20109370
BRACE20109830
BRACE20111830
BRACE20114780
BRACE20115450
BRACE20115920//RHO−GTPASE−ACTIVATING PROTEIN 4 (RHO−GAP HEMATOPOIETIC PROTEIN C1) (P115) (KIAA0131).//9.70E−73//291aa//52%//P98171
BRACE20116110
BRACE20116460//ATP SYNTHASE DELTA CHAIN, MITOCHONDRIAL PRECURSOR (EC 3.6.1.34).//1.00E−20//48aa//100%//P30049
BRACE20118380
BRACE20121850
BRACE20136240
BRACE20141080
BRACE20142320
BRACE20142570
BRACE20147800
BRACE20148210
BRACE20148240//Gsp1p [Saccharomyces cerevisiae].//1.00E−05//75aa//35%//NP_013396
BRACE20150310
BRACE20151320//Drosophila melanogaster Oregon R cytoplasmic basic protein (deltex) mRNA, complete cds.//6.10E−35//202aa//41%//U09789
BRACE20152870
BRACE20153680//Rattus norvegicus putative four repeat ion channel mRNA, complete cds.//4.10E−107//209aa//99%//AF078779
BRACE20154120//Shb=Src homology 2 protein//2.60E−23//79aa//48%//AAB29780BRACE20163150
BRACE20163350//MYELIN P0 PROTEIN PRECURSOR.//8.20E−08//92aa//33%//P20938BRACE20165830
BRACE20171240
BRACE20172980//translation initiation factor eIF3 [Schizosaccharomyces pombe]//5.60E−06//136aa//30%//CAB11250
BRACE20175870
BRACE20177200//RAN−SPECIFIC GTPASE−ACTIVATING PROTEIN (RAN BINDING PROTEIN 1) (RANBP1).//9.90E−32//63aa//100%//P34022
BRACE20179340
BRACE20185680//ACETYL−COENZYME A SYNTHETASE (EC 6.2.1.1) (ACETATE−−COA LIGASE) (ACYL− ACTIVATING ENZYME).//1.40E−16//94aa//40%//Q01576
BRACE20188470//ATP−binding cassette, sub−family A member 8//1.70E−115//457aa//50%//NP_009099
BRACE20190040
BRACE20190440
BRACE20192440//TRANSLATION INITIATION FACTOR IF−3.//1.20E−09//161aa//26%//P47438
BRACE20195100
BRACE20201570
BRACE20210140
BRACE20220300
BRACE20223280
BRACE20223330
BRACE20224480
BRACE20224500
BRACE20228480
BRACE20229280
BRACE20230700
BRACE20232840//ATP−binding cassette, sub−family E, member 1//0//560aa//75%//NP_002931
BRACE20235400
BRACE20237270//Human WW domain binding protein−2 mRNA, complete cds.//6.10E−21//50aa//88%//U79458
BRACE20238000
BRACE20240740
BRACE20248260//H.sapiens PR264 mRNA.//1.50E−13//78aa//48%//X62447
BRACE20253160//putative trna−splicing endonuclease subunit [Schizosaccharomyces pombe]//1.10E−11//148aa//32%//CAA21061
BRACE20253330//Homo sapiens Na+/H+ exchange regulatory co−factor (NHERF)mRNA, complete cds.//5.50E−88//157aa//99%//AF036241
BRACE20257100//transcription factor (SMIF gene)//2.00E−37//110aa//94%//NP_060873
BRACE20262930
BRACE20262940
BRACE20266750
BRACE20267250
BRACE20269200
BRACE20269710
BRACE20273890//Human phosphotyrosine independent ligand p62B B−cell isoform for the Lck SH2 domain mRNA, partial cds.//5.70E−25//100aa//65%//U46752
BRACE20274080
BRACE20276430//Homo sapiens retinoblastoma−associated protein RAP140 mRNA, complete cds.//4.70E−106//203aa//100%//AF180425
BRACE20283920
BRACE20284100//Homo sapiens beta−dystrobrevin (BDTN) mRNA, complete cds.//7.20E−121//237aa//100%//AF022728
BRACE20286360
BRACE20287410
BRALZ20013500//Homo sapiens prostate stem cell antigen (PSCA) mRNA, complete cds.//3.30E−06//122aa//32%//AF043498
BRALZ20014450
BRALZ20017430//H.sapiens mRNA for protein phosphatase 5.//1.70E−41//99aa//87%//X89416
BRALZ20018340//H.sapiens mRNA for glutamine transaminase K.//4.70E−93//114aa//98%//X82224
BRALZ20019660
BRALZ20054710//Mus musculus mRNA for cysteine and histidine−rich protein(Chrp gene).//1.70E−163//280aa//99%//AJ251516
BRALZ20058880
BRALZ20059500
BRALZ20064740
BRALZ20065600
BRALZ20069760
BRALZ20073760//MONOCYTE TO MACROPHAGE DIFFERENTIATION PROTEIN.//8.40E−41//76aa//69%//Q15546
BRALZ20075450
BRALZ20075760
BRALZ20077900//anaphase−promoting complex 1; meiotic checkpoint regulator//3.00E−91//190aa//92%//NP_073153
BRALZ20077930//Xenopus laevis 4g2 mRNA, complete cds.//1.20E−191//501aa//71%//AF182319
BRALZ20080310
BRALZ20088690
BRAMY10001300//Homo sapiens MAGE−E1b mRNA, complete cds.//5.40E−78//140aa//97%//AB040528
BRAMY10001570
BRAMY20000520//HETEROGENEOUS NUCLEAR RIBONUCLEOPROTEINS C1/C2 (HNRNP C1 AND HNRNP C2).//7.10E−70//293aa//53%//P07910
BRAMY20000860
BRAMY20002770
BRAMY20004110
BRAMY20011140
BRAMY20025840//H.sapiens mRNA from TYL gene.//7.10E−103//198aa//98%//X99688
BRAMY20039260
BRAMY20045240
BRAMY20054880//Rattus norvegicus KPL2 (Kpl2) mRNA, complete cds.//1.40E−43//155aa//59%//AF102129
BRAMY20060920//reduced in osteosclerosis transporter//1.50E−09//60aa//53%//NP_112471
BRAMY20063970
BRAMY20071850
BRAMY20102080
BRAMY20103570
BRAMY20104640//Mus musculus mRNA for serine/threonine protein kinase.//1.80E−140//345aa//75%//AJ250840
BRAMY20110640
BRAMY20111960
BRAMY20112800
BRAMY20116790
BRAMY20120910//GRG PROTEIN (ESP1 PROTEIN) (AMINO ENHANCER OF SPLIT) (AES−1/AES−2).//1.60E−97//188aa//100%//Q08117
BRAMY20121190
BRAMY20121620//Mus musculus kinesin light chain 2 (Klc2) mRNA, complete cds.//1.80E−256//500aa//85%//AF055666
BRAMY20124260//Rattus norvegicus transmembrane receptor Unc5H2 mRNA, complete cds.//2.80E−286//554aa//92%//U87306
BRAMY20134140//ATPase, H+ transporting, lysosomal (vacuolar proton pump)9kD//4.60E−29//52aa//59%//NP_003936
BRAMY20135900//CELLULAR APOPTOSIS SUSCEPTIBILITY PROTEIN.//2.00E−07//146aa//23%//P55060
BRAMY20136210
BRAMY20137560
BRAMY20144620
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BRAMY20152110
BRAMY20153110//TRYPTOPHAN 5−MONOOXYGENASE (EC 1.14.16.4) (TRYPTOPHAN 5−HYDROXYLASE).//8.50E−58//201aa//58%//Q92142
BRAMY20157820//PUTATIVE KINESIN−LIKE PROTEIN C2F12.13.//1.10E−90//341aa//50%//O14343
BRAMY20160700
BRAMY20162510//MELANOMA−ASSOCIATED ANTIGEN B2 (MAGE−B2 ANTIGEN) (DAM6).//1.30E−33//209aa//35%//O15479
BRAMY20163250
BRAMY20163270
BRAMY20167060
BRAMY20167710
BRAMY20168920
BRAMY20170140
BRAMY20174550//Homo sapiens ATP−binding cassette protein M−ABC1 mRNA, nuclear gene encoding mitochondrial protein, complete cds.//0//648aa//98%//AF047690
BRAMY20178640
BRAMY20181220
BRAMY20182730
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BRAMY20184670//Homo sapiens mRNA for ALEX1, complete cds.//6.40E−14//139aa//27%//AB039670
BRAMY20195090
BRAMY20196000
BRAMY20204450
BRAMY20205740
BRAMY20210400//Homo sapiens thyroid hormone receptor−associated protein complex component TRAP150 mRNA, complete cds.//2.80E−16//141aa//39%//AF117756
BRAMY20211390//seven in absentia (Drosophila) homolog 1 [Homo sapiens]//3.70E−156//282aa//99%//NP_003022
BRAMY20211420//Homo sapiens mRNA for LAK−4p, complete cds.//3.00E−31//224aa//33%//AB002405
BRAMY20213100//Xenopus laevis Mi−2 histone deacetylase complex protein 66 mRNA, complete cds.//2.10E−66//394aa//44%//AF171099
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BRAMY20217460//Homo sapiens cardiac voltage gated potassium channel modulatory subunit mRNA, complete cds, alternatively spliced.//3.70E−81//158aa//98%//AF295530
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BRAWH20105840//HYPOTHETICAL 27.0 KDA PROTEIN IN SPO0A−MMGA INTERGENIC REGION.//1.70E−21//156aa//32%//P54527
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BRAWH20149340//GUANINE NUCLEOTIDE RELEASING PROTEIN (GNRP) (P140 RAS−GRF).//4.10E−129//290aa//83%//P28818
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BRAWH20164460//TAT−BINDING HOMOLOG 7.//1.60E−95//366aa//54%//P54816
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BRAWH20171030//Homo sapiens putative helicase RUVBL mRNA, complete cds.//2.80E−209//324aa//100%//AF218313
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BRCAN20103740//P2X PURINOCEPTOR 7 (ATP RECEPTOR) (P2X7) (PURINERGIC RECEPTOR) (P2Z RECEPTOR).//2.20E−18//60aa//78%//Q99572
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BRCOC20178270//ZINC FINGER PROTEIN 83 (ZINC FINGER PROTEIN HPF1).//4.90E−101//272aa//64%//P51522
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BRHIP10001290//Homo sapiens GalNAc−T9 mRNA for UDP−GalNAc:polypeptide N−acetylgalactosaminyltransferase, complete cds.//1.10E−108//299aa//63%//AB040672
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BRHIP20005340//GAMMA−INTERFERON−INDUCIBLE PROTEIN IFI−16 (INTERFERON−INDUCIBLE MYELOID DIFFERENTIATION TRANSCRIPTIONAL ACTIVATOR).//2.10E−157//407aa//77%//Q16666
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BRHIP20119330//ZINC FINGER PROTEIN 91 (ZINC FINGER PROTEIN HTF10) (HPF7).//6.80E−207//651aa//54%//Q05481
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HLUNG20016770
HLUNG20017120//PEPTIDE CHAIN RELEASE FACTOR 2 (RF−2).//8.40E−11//82aa//40%//Q53915
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KIDNE20107620//Rattus norvegicus protein kinase WNK1 (WNK1) mRNA, complete cds.//8.70E−140//266aa//74%//AF227741
KIDNE20109730//Mus musculus orphan transporter isoform B9 (Xtrp2) mRNA, alternatively spliced, complete cds.//8.70E−34//103aa//65%//AF075266
KIDNE20109890//Rattus norvegicus TGF−beta resistance−associated protein (TRAG) mRNA, complete cds.//2.60E−141//774aa//37%//AF305813
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KIDNE20118580//actin interacting protein [Arabidopsis thaliana].//5.00E−34//140aa//56%//CAB16815
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KIDNE20137340//HYPOTHETICAL 49.1 KDA PROTEIN C11D3.06 IN CHROMOSOME I.//5.80E−13//149aa//30%//Q10085
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KIDNE20190740//Rattus norvegicus SNIP−b mRNA, complete cds.//6.70E−20//51aa//92%//AF156982
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LIVER20055200//Homo sapiens leucocyte immunoglobulin−like receptor−8 (LIR−8) mRNA, complete cds.//2.50E−43//132aa//71%//AF025534
LIVER20055440//Homo sapiens Rho GAP p190−A mRNA, complete cds.//2.90E−101//195aa//98%//AF159851
LIVER20059810//UDP−GLUCOSE 4−EPIMERASE (EC 5.1.3.2) (GALACTOWALDENASE) (UDP− GALACTOSE 4−EPIMERASE).//1.60E−15//39aa//100%//Q14376
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LIVER20064100//Ciona intestinalis mRNA for myoplasmin−C1, complete cds.//2.90E−14//167aa//26%//D42167
LIVER20064690//PLASMA SERINE PROTEASE INHIBITOR PRECURSOR (PCI) (PROTEINC INHIBITOR) (PLASMINOGEN ACTIVATOR INHIBITOR−3) (PAI3).//1.70E−146//319aa//89%//P05154
LIVER20075680
LIVER20080530//Drosophila melanogaster forked mRNA for large Forked protein, complete cds.//1.10E−11//198aa//32%//D21203
LIVER20084730
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LIVER20087060//Mus musculus putative purine nucleotide binding protein mRNA, complete cds.//2.70E−233//619aa//70%//U44731
LIVER20087510
LIVER20091180
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MESAN10001260//Drosophila melanogaster Crossveinless 2 (CV−2) mRNA, complete cds.//6.50E−104//628aa//35%//AF288223
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MESAN20031900//Homo sapiens mRNA for zinc−binding protein (Rbcc728 gene).//2.90E−161//724aa//43%//AJ272269
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MESAN20101140//PINCH PROTEIN (PARTICULARY INTERESTING NEW CYS−HIS PROTEIN).//2.30E−25//52aa//98%//P48059
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MESAN20125860//MELANOTRANSFERRIN PRECURSOR (MELANOMA−ASSOCIATED ANTIGEN P97).//1.30E−40//81aa//100%//P08582
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OCBBF20124360//Homo sapiens mRNA for Misshapen/NIK−related kinase MINK−1, complete cds.//2.70E−98//185aa//100%//AB035698
OCBBF20125530//Mus musculus PRAJA1 (Praja1) mRNA, complete cds.//3.60E−110//281aa//77%//U06944
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OCBBF20127040//Drosophila melanogaster woc gene, exons 1−11.//1.10E−09//284aa//24%//AJ276394
OCBBF20127140//GUANINE NUCLEOTIDE−BINDING PROTEIN G(I)/G(S)/G(T) BETA SUBUNIT 1 (TRANSDUCIN BETA CHAIN 1).//5.50E−63//119aa//100%//P04901
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OCBBF20153340//Rattus norvegicus cytosolic sorting protein PACS−1a (PACS−1) mRNA, complete cds.//0//701aa//93%//AF076183
OCBBF20153350//G PROTEIN PATHWAY SUPPRESSOR 2 (GPS2 PROTEIN).//1.20E−49//103aa//99%//Q13227
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OCBBF20178880//11−CIS RETINOL DEHYDROGENASE (EC 1.1.1.105) (11−CIS RDH).//3.90E−37//101aa//78%//Q92781
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PEBLM20044520//PAB−DEPENDENT POLY(A)−SPECIFIC RIBONUCLEASE SUBUNIT PAN2 (EC 3.1.13.4) (PAB1P−DEPENDENT POLY(A)−NUCLEASE).//2.40E−54//331aa//39%//P53010
PEBLM20052820//PROTEIN PHOSPHATASE 2C HOMOLOG 3 (EC 3.1.3.16) (PP2C−3).//7.60E−09//96aa//36%//Q09173
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PEBLM20060360//ZINC FINGER PROTEIN 33A (ZINC FINGER PROTEIN KOX31) (KIAA0065) (HA0946) (FRAGMENT).//5.10E−12//57aa//56%//Q06730
PEBLM20060490//polymerase (RNA) III (DNA directed) (39kD) [Homo sapiens]//1.50E−72//143aa//100%//NP_006457
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PERIC10000250//DNA TOPOISOMERASE III BETA−1 (EC 5.99.1.2).//1.20E−138//271aa//94%//O95985
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PERIC20004220
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SPLEN20157880//Homo sapiens Ig superfamily receptor LNIR precursor, mRNA, complete cds.//1.70E−05//137aa//29%//AF160477
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SPLEN20243830//TRANSCRIPTION INITIATION FACTOR TFIID 135 KDA SUBUNIT (TAFII−135) (TAFII135) (TAFII−130) (TAFII130).//4.70E−38//98aa//87%//O00268SPLEN20245300// ADP−ribosylation factor binding protein GGA1//3.00E−39//120aa//76%//NP_037497
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SPLEN20250170//PUTATIVE RHO/RAC GUANINE NUCLEOTIDE EXCHANGE FACTOR (RHO/RAC GEF) (FACIOGENITAL DYSPLASIA PROTEIN HOMOLOG).//1.40E−51//488aa//27%//P52734
SPLEN20250390//CALPAIN 1, LARGE [CATALYTIC] SUBUNIT (EC 3.4.22.17) (CALCIUM−ACTIVATED NEUTRAL PROTEINASE) (CANP) (MU−TYPE).//3.00E−55//115aa//94%//P07384
SPLEN20252190//ZINC FINGER PROTEIN 135.//6.00E−89//303aa//52%//P52742SPLEN20261440
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SPLEN20292950//ATP−binding cassette, sub−family A member 8 //3.30E−211//469aa//64%//NP_009099
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SPLEN20304950//Homo sapiens CAGH32 mRNA, partial cds.//9.60E−44//86aa//98%//U80743
SPLEN20305620//DIHYDROOROTATE DEHYDROGENASE PRECURSOR (EC 1.3.3.1) (DIHYDROOROTATE OXIDASE) (FRAGMENT).//3.60E−59//124aa//96%//Q02127
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STOMA20006400//Homo sapiens IGHG3 gene for immunoglobulin heavy chain gamma 3 constant region, 4−exon hinge, isolate Lib−A2.//8.40E−214//377aa//100%//AJ390247
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STOMA20032890//ZINC FINGER PROTEIN CKR1.//5.80E−30//162aa//38%//P30373
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STOMA20057820
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STOMA20062290
STOMA20063250//TRANSCRIPTION FACTOR COE3 (EARLY B−CELL FACTOR 3) (EBF−3)(OLF−1/EBF− LIKE 2) (OE−2) (O/E−2).//7.50E−50//105aa//93%//O08791
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STOMA20076800
STOMA20077450//UBIQUITIN−ACTIVATING ENZYME E1 (A1S9 PROTEIN).//2.70E−228//430aa//97%//P22314
STOMA20080500//ATP−binding cassette, sub−family A, member 7, isoform a//1.00E−297//538aa//94%//NP_061985
STOMA20083610//IG ALPHA−1 CHAIN C REGION.//7.90E−197//353aa//100%//P01876
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STOMA20092560
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SYNOV20001730//Human (hybridoma H210) anti−hepatitis A IgG variable region, constant region, complementarity−determining regions mRNA, complete cds.//2.60E−226//479aa//86%//M87789
SYNOV20002510//Homo sapiens IGHG3 gene for immunoglobulin heavy chain gamma 3 constant region, 4−exon hinge, isolate Kp−25.//6.60E−214//377aa//100%//AJ390254
SYNOV20002790//Human (hybridoma H210) anti−hepatitis A IgG variable region, constant region, complementarity−determining regions mRNA, complete cds.//1.30E−238//476aa//91%//M87789
SYNOV20002970//Human (hybridoma H210) anti−hepatitis A IgG variable region, constant region, complementarity−determining regions mRNA, complete cds.//7.00E−226//476aa//86%//M87789
SYNOV20003970
SYNOV20004260//Homo sapiens mRNA for immunoglobulin lambda heavy chain.//1.10E−225//477aa//86%//Y14737
SYNOV20007000//Human (hybridoma H210) anti−hepatitis A IgG variable region, constant region, complementarity−determining regions mRNA, complete cds.//4.00E−239//478aa//91%//M87789
SYNOV20008240//Human (hybridoma H210) anti−hepatitis A IgG variable region, constant region, complementarity−determining regions mRNA, complete cds.//4.10E−237//479aa//90%//M87789
SYNOV20009230//IG ALPHA−1 CHAIN C REGION.//7.90E−197//353aa//100%//P01876
SYNOV20010880//Human (hybridoma H210) anti−hepatitis A IgG variable region, constant region, complementarity−determining regions mRNA, complete cds.//1.60E−233//476aa//89%//M87789
SYNOV20011110//Human (hybridoma H210) anti−hepatitis A IgG variable region, constant region, complementarity−determining regions mRNA, complete cds.//6.90E−235//476aa//89%//M87789
SYNOV20013000//Ig gamma =immunoglobulin heavy chain [rats, humanized lympholytic MoAb CAMPATH−1H, mRNA, 1465 nt].//7.70E−220//472aa//86%//S79307SYNOV20013560//Homo sapiens mRNA for immunoglobulin lambda heavy chain.//1.40E−234//477aa//89%//Y14737
SYNOV20013900//Homo sapiens mRNA for immunoglobulin kappa heavy chain.//3.50E−231//476aa//89%//Y14735
SYNOV20017080
SYNOV30001840
TBAES20000590
TBAES20002550//AMINOPEPTIDASE B (EC 3.4.11.6) (ARGINYL AMINOPEPTIDASE) (ARGININE AMINOPEPTIDASE) (CYTOSOL AMINOPEPTIDASE IV) (AP−B).//2.10E−310//586aa//89%//O09175
TBAES20003150//CYTOCHROME P450 4A1 (EC 1.14.15.3) (CYPIVA1) (LAURIC ACIDOMEGA− HYDROXYLASE) (P450−LA−OMEGA 1) (P452).//1.40E−82//323aa//44%//P08516
TBAES20003770//SPERM−SPECIFIC ANTIGEN 2 (CLEAVAGE SIGNAL−1 PROTEIN) (CS−1).//1.90E−122//249aa//97%//P28290
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TESOP20005270//MONOAMINE−SULFATING PHENOL SULFOTRANSFERASE (EC 2.8.2.1) (SULFOTRANSFERASE, MONOAMINE−PREFERRING) (M−PST) (THERMOLABILE PHENOL SULFOTRANSFERASE) (TL−PST) (PLACENTAL ESTROGEN SULFOTRANSFERASE) (CATECHOLAMINE−SULFATING PHENOL SULFOTRANSFERASE) (HAST3).//3.40E−47//92aa//100%//P50224
TESOP20005690//Mus musculus p53 apoptosis−associated target (Perp) mRNA,complete cds.//2.30E−53//113aa//91%//AF249870
TESTI10000940
TESTI20001000//FORMAMIDOPYRIMIDINE−DNA GLYCOSYLASE (EC 3.2.2.23) (FAPY−DNA GLYCOSYLASE).//7.80E−06//238aa//28%//P74290
TESTI20001170
TESTI20001720
TESTI20002720//TUBULIN−−TYROSINE LIGASE (EC 6.3.2.25) (TTL).//1.70E−18//237aa//29%//P38584
TESTI20002780//ADENYLATE CYCLASE (EC 4.6.1.1) (ATP PYROPHOSPHATE−LYASE) (ADENYLYL CYCLASE).//1.90E−11//140aa//36%//P08678
TESTI20004890
TESTI20011200
TESTI20017950
TESTI20018230
TESTI20023510
TESTI20029930
TESTI20030310
TESTI20030890
TESTI20031270//TUMOR NECROSIS FACTOR, ALPHA−INDUCED PROTEIN 1, ENDOTHELIAL (B12 PROTEIN).//7.30E−52//146aa//71%//Q13829
TESTI20031810
TESTI20035960//VEGETATIBLE INCOMPATIBILITY PROTEIN HET−E−1.//1.70E−67//329aa//40%//Q00808
TESTI20036380//DRA PROTEIN (DOWN−REGULATED IN ADENOMA).//6.40E−46//243aa//35%//P40879
TESTI20037560
TESTI20038270
TESTI20039400//EBNA−1 NUCLEAR PROTEIN.//3.60E−43//298aa//43%//P03211
TESTI20041690//TRANSCRIPTION INTERMEDIARY FACTOR 1−BETA (KRAB−A INTERACTING PROTEIN) (KRIP−1).//1.00E−12//341aa//21%//Q62318
TESTI20044230//Mus musculus testis−specific Y−encoded−like protein (Tspyl1) mRNA, complete cds.//1.70E−94//291aa//64%//AF042180
TESTI20044310//RAS SUPPRESSOR PROTEIN 1 (RSU−1) (RSP−1 PROTEIN) (RSP−1).//6.70E−06//118aa//32%//Q15404
TESTI20046750
TESTI20057750
TESTI20060400//Columba livia mRNA for 5’−nucleotidase.//3.80E−115//328aa//66%//AJ131243
TESTI20061110//Xenopus laevis katanin p60 mRNA, partial cds.//1.80E−170//489aa//66%//AF177942
TESTI20063830//Drosophila melanogaster nuclear fallout (nuf) mRNA, nuf−1allele, complete cds.//2.10E−34//371aa//29%//AF045015
TESTI20066670//probable acyl−CoA dehydrogenase //1.90E−72//222aa//60%//D75616
TESTI20066770
TESTI20067200//PRE−B−CELL LEUKEMIA TRANSCRIPTION FACTOR−3 (HOMEOBOX PROTEIN PBX3).//4.20E−132//352aa//71%//P40426
TESTI20076850
TESTI20082330//helicase II homolog//4.10E−44//775aa//25%//T13889
TESTI20083200//Homo sapiens mitogen−activated protein kinase phosphatasex (MKPX) mRNA, complete cds.//1.00E−41//131aa//58%//AF165519
TESTI20083940
TESTI20086210
TESTI20087620
TESTI20088220//ZINC FINGER PROTEIN 91 (ZINC FINGER PROTEIN HTF10) (HPF7).//8.50E−175//633aa//48%//Q05481
TESTI20094020
TESTI20094120
TESTI20094230//Strongylocentrotus purpuratus tektin A1 mRNA, complete cds//4.50E−64//252aa//50%//M97188
TESTI20094470//ETS−RELATED PROTEIN 71 (ETS TRANSLOCATION VARIANT 2).//1.40E−183//318aa//99%//O00321
TESTI20098350
TESTI20098530
TESTI20102800
TESTI20105720
TESTI20108720//PROTEIN PHOSPHATASE 2C BETA ISOFORM (EC 3.1.3.16) (PP2C−BETA) (IA) (PROTEIN PHOSPHATASE 1B).//3.30E−49//249aa//46%//P36993
TESTI20110280
TESTI20112940
TESTI20114070
TESTI20116650
TESTI20116830//Homo sapiens liprin−beta2 mRNA, partial cds.//8.20E−17//50aa//92%//AF034803
TESTI20121550//NUCLEOPORIN−LIKE PROTEIN RIP (REV INTERACTING PROTEIN) (REV/REX ACTIVATION DOMAIN−BINDING PROTEIN).//1.60E−152//363aa//85%//P52594
TESTI20122310
TESTI20123080
TESTI20123560
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TESTI20129220
TESTI20130010//ZINC FINGER PROTEIN 84 (ZINC FINGER PROTEIN HPF2).//2.10E−63//173aa//65%//P51523
TESTI20130120
TESTI20135660
TESTI20136100//ZINC/CADMIUM RESISTANCE PROTEIN.//3.70E−12//101aa//35%//P20107
TESTI20136710
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TESTI20137670
TESTI20143240
TESTI20143390//Mus musculus testicular condensing enzyme (AMAC1) mRNA, complete cds.//1.60E−51//123aa//79%//AF016712
TESTI20143620
TESTI20148000//PROTEIN DISULFIDE ISOMERASE (PDI) (EC 5.3.4.1) (PROLYL 4−HYDROXYLASE BETA SUBUNIT) (CELLULAR THYROID HORMONE BINDING PROTEIN) (RETINA COGNIN) (R−COGNIN).//2.80E−75//493aa//34%//P09102
TESTI20152460//MLO2 PROTEIN.//9.60E−42//170aa//40%//Q09329
TESTI20155900
TESTI20156100//KRUPPEL−LIKE FACTOR 4 (EPITHELIAL ZINC−FINGER PROTEIN EZF).//2.30E−32//254aa//32%//O43474
TESTI20157100
TESTI20157520
TESTI20159140
TESTI20161970
TESTI20164100
TESTI20168480//H.sapiens mRNA for titin protein (clone hh1−hh54).//6.30E−48//393aa//31%//X90568
TESTI20168630
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TESTI20171020
TESTI20178160
TESTI20179320
TESTI20183370
TESTI20184620//OXYSTEROL−BINDING PROTEIN.//6.20E−27//181aa//28%//P16258TESTI20185650//Xenopus laevis ubiquitin−like fusion protein mRNA, complete cds.//2.90E−129//543aa//46%//L08474
TESTI20185810
TESTI20189410//Mus musculus axotrophin mRNA, complete cds.//7.50E−43//142aa//57%//AF155739
TESTI20192280
TESTI20192800//Homo sapiens nasopharyngeal carcinoma susceptibility protein LZ16 mRNA, complete cds.//2.40E−23//164aa//41%//AF121775
TESTI20193360
TESTI20194300
TESTI20194810
TESTI20197940
TESTI20199170
TESTI20199750//TRICHOHYALIN.//8.80E−59//547aa//30%//P37709
TESTI20200260
TESTI20200710//Mus musculus epithelial protein lost in neoplasm−a (Eplin) mRNA, complete cds.//4.40E−40//212aa//42%//AF307844
TESTI20202650
TESTI20203440
TESTI20204450//M.musculus of DNA encoding DNA−binding protein.//1.90E−58//477aa//32%//Z54200
TESTI20208400//PROLIFERATING−CELL NUCLEOLAR ANTIGEN P120 (PROLIFERATION−ASSOCIATED NUCLEOLAR PROTEIN P120).//1.70E−16//181aa//33%//P46087
TESTI20208710
TESTI20209460
TESTI20209810
TESTI20209990
TESTI20211160
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TESTI20211240
TESTI20213150
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TESTI20214250//MITOCHONDRIAL CARRIER PROTEIN PMT.//1.10E−34//242aa//36%//P32332
TESTI20215990//Homo sapiens leucine−rich repeats containing F−box protein FBL3 mRNA, complete cds.//1.10E−39//375aa//28%//AF186273
TESTI20216370//LIVER CARBOXYLESTERASE PRECURSOR (EC 3.1.1.1) (ES−MALE) (ESTERASE−31).//1.50E−60//164aa//68%//Q63880
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TESTI20226230//Rattus norvegicus KPL2 (Kpl2) mRNA, complete cds.//8.90E−111//371aa//59%//AF102129
TESTI20226490
TESTI20229600//Drosophila melanogaster SP2353 mRNA, complete cds.//8.30E−117//607aa//33%//AF239610
TESTI20230250
TESTI20230850//CIRCADIAN LOCOMOTER OUTPUT CYCLES KAPUT PROTEIN (MCLOCK).//1.00E−23//186aa//30%//O08785
TESTI20231920
TESTI20231940//Human OB binding protein−2 (OB−BP2) mRNA, complete cds.//4.60E−14//140aa//36%//U71383
TESTI20232140//1−PHOSPHATIDYLINOSITOL−4,5−BISPHOSPHATE PHOSPHODIESTERASEDELTA 1 (EC 3.1.4.11) (PLC−DELTA−1) (PHOSPHOLIPASE C−DELTA−1) (PLC−III)(FRAGMENT).//2.50E−90//388aa//47%//P10895
TESTI20234140
TESTI20234270
TESTI20234360//PEPTIDYL−PROLYL CIS−TRANS ISOMERASE NIMA−INTERACTING 1 (EC 5.2.1.8).//5.90E−66//128aa//98%//Q13526
TESTI20237520//poly(A)−specific ribonuclease (deadenylation nuclease)//1.10E−34//311aa//26%//NP_002573
TESTI20238000
TESTI20238610//MELANOMA−ASSOCIATED ANTIGEN B1 (MAGE−B1 ANTIGEN) (MAGE−XPANTIGEN) (DAM10).//6.80E−69//268aa//51%//P43366
TESTI20239470
TESTI20239510//ubiquitin specific protease 6//5.60E−43//182aa//50%//NP_004496
TESTI20240090
TESTI20241530
TESTI20241920
TESTI20242830
TESTI20242990
TESTI20244190//Homo sapiens IGHG3 gene for immunoglobulin heavy chain gamma 3 constant region, 4−exon hinge, isolate Lib−A2.//8.40E−214//377aa//100%//AJ390247
TESTI20244760
TESTI20249990//ATAXIN 7 (SPINOCEREBELLAR ATAXIA TYPE 7 PROTEIN).//7.30E−49//388aa//37%//O15265
TESTI20254220
TESTI20254540//Homo sapiens hepatocellular carcinoma−associated antigen 59 mRNA, complete cds.//1.60E−100//197aa//98%//AF218421
TESTI20254860//TUMOR SUPPRESSOR PROTEIN DCC PRECURSOR.//1.20E−35//564aa//28%//P70211
TESTI20255820
TESTI20258460//Homo sapiens OSBP−related protein 4 mRNA, complete cds.//8.20E−196//369aa//99%//AF323731
TESTI20262330
TESTI20262910
TESTI20265250
TESTI20265370
TESTI20265970
TESTI20266740//Homo sapiens topoisomerase−related function protein (TRF4−1) mRNA, partial cds.//2.70E−105//278aa//71%//AF089896
TESTI20269570
TESTI20271850
TESTI20272060
TESTI20272390
TESTI20272960//Mus musculus gene for odorant receptor MOR83, complete cds.//3.30E−84//306aa//50%//AB030894
TESTI20275030
TESTI20275620
TESTI20277360
TESTI20278200
TESTI20278400//INTRACELLULAR PROTEIN TRANSPORT PROTEIN USO1.//2.50E−11//604aa//21%//P25386
TESTI20280980
TESTI20282540
TESTI20284880
TESTI20285830
TESTI20288110
TESTI20288910//Mus musculus endophilin II mRNA, complete cds.//2.10E−110//225aa//92%//U58885
TESTI20289850
TESTI20291310
TESTI20291620
TESTI20291960//RHOMBOID PROTEIN (VEINLET PROTEIN).//2.00E−40//230aa//38%//P20350
TESTI20294700
TESTI20297850
TESTI20301360
TESTI20303220//Rattus norvegicus neural cell adhesion protein BIG−2 precursor (BIG−2) mRNA, complete cds.//0//807aa//94%//U35371
TESTI20303360
TESTI20303420
TESTI20305540//M.musculus mRNA for IB3/5−polypeptide.//1.30E−183//684aa//56%//X79131
TESTI20305560
TESTI20307540
TESTI20307700
TESTI20308600
TESTI20309170//Mucor circinelloides crgA gene for carotenoid regulatory protein.//3.10E−41//198aa//40%//AJ250998
TESTI20310070
TESTI20311290
TESTI20314180//TRYPSIN I−P1 PRECURSOR (EC 3.4.21.4).//2.10E−25//86aa//40%//Q90627
TESTI20316870//Homo sapiens mRNA for cartilage−associated protein (CASP).//4.90E−106//199aa//99%//AJ006470
TESTI20317600
TESTI20318090//ZINC FINGER PROTEIN 135.//2.00E−56//208aa//50%//P52742
TESTI20319190
TESTI20320440//THIOREDOXIN.//4.30E−32//103aa//63%//P50413
TESTI20320670//Rattus norvegicus mRNA for type A/B hnRNP protein p40.//2.20E−170//337aa//91%//AJ238854
TESTI20326810//RAN−SPECIFIC GTPASE−ACTIVATING PROTEIN (RAN BINDING PROTEIN 1) (RANBP1).//2.00E−33//66aa//100%//P34022
TESTI20327680
TESTI20327740
TESTI20328280
TESTI20330310
TESTI20332420//Mus musculus cell cycle checkpoint control protein Mrad9 gene, complete cds.//5.80E−20//246aa//28%//AF045662
TESTI20333000
TESTI20333950
TESTI20334410//Sus scrofa RNA helicase (RHIV−1) mRNA, complete cds.//4.40E−58//281aa//33%//AF181119
TESTI20335050//Homo sapiens cell cycle checkpoint protein CHFR mRNA, complete cds.//6.00E−188//333aa//99%//AF170724
TESTI20335200//BILIARY GLYCOPROTEIN 1 PRECURSOR (BGP−1) (ANTIGEN CD66) (CD66A ANTIGEN).//8.10E−20//87aa//50%//P13688
TESTI20336410
TESTI20337100
TESTI20342430
TESTI20343070
TESTI20343570//TRIPEPTIDYL−PEPTIDASE II (EC 3.4.14.10) (TPP II) (TRIPEPTIDYL AMINOPEPTIDASE).//2.00E−75//201aa//75%//P29144
TESTI20345060
TESTI20347180//Mus musculus membrane protein TMS−2 mRNA, complete cds.//6.00E−35//186aa//41%//AF181685
TESTI20347300
TESTI20347740
TESTI20347770
TESTI20351830
TESTI20352620//PROACTIVATOR POLYPEPTIDE PRECURSOR [CONTAINS: SAPOSIN A (PROTEIN A); SAPOSIN B (SPHINGOLIPID ACTIVATOR PROTEIN 1) (SAP−1) (DISPERSIN) (SULFATIDE/GM1 ACTIVATOR); SAPOSIN C (CO−BETA−GLUCOSIDASE) (A1 ACTIVATOR) (GLUCOSYLCERAMIDASE ACTIVATOR) (SPHINGOLIPID ACTIVATOR PROTEIN 2)(SAP−2); SAPOSIN D (PROTEIN C) (COMPONENT C)].//1.30E−52//240aa//44%//P07602
TESTI20355020//Drosophila sp. Hls (hls) mRNA, complete cds.//9.80E−30//416aa//28%//S79915
TESTI20357750
TESTI20357930
TESTI20357960
TESTI20358980//Volvox carteri mRNA for hydroxyproline−rich glycoprotein (HRGP gene).//2.90E−37//155aa//50%//AJ242540
TESTI20361140
TESTI20366910//Homo sapiens mRNA for thioredoxin reductase II beta, complete cds.//2.00E−233//442aa//93%//AB019695
TESTI20367360
TESTI20368330//M−PHASE INDUCER PHOSPHATASE 3 (EC 3.1.3.48).//2.10E−258//473aa//99%//P30307
TESTI20369130
TESTI20369220
TESTI20369650//Homo sapiens mRNA for HsGAK, complete cds.//2.40E−269//493aa//99%//D88435
TESTI20369690
TESTI20370020
TESTI20370550
TESTI20370810//Homo sapiens mRNA for LAK−4p, complete cds.//1.10E−74//385aa//38%//AB002405
TESTI20371030//TIP ELONGATION ABERRANT PROTEIN 1 (CELL POLARITY PROTEIN TEA1).//7.80E−23//243aa//29%//P87061
TESTI20371060
TESTI20373820
TESTI20375340//1−PHOSPHATIDYLINOSITOL−4,5−BISPHOSPHATE PHOSPHODIESTERASEDELTA 1 (EC 3.1.4.11) (PLC−DELTA−1) (PHOSPHOLIPASE C−DELTA−1) (PLC−III)(FRAGMENT).//4.80E−68//273aa//45%//P10895
TESTI20377230
TESTI20378190//ZINC FINGER PROTEIN 91 (ZINC FINGER PROTEIN HTF10) (HPF7).//2.30E−114//323aa//52%//Q05481
TESTI20378450
TESTI20380650
TESTI20381040
TESTI20382750//Homo sapiens hook1 protein (HOOK1) mRNA, complete cds.//2.60E−96//195aa//99%//AF044923
TESTI20383880//Homo sapiens gamma cysteine string protein mRNA, partial cds.//6.50E−61//109aa//100%//AF368277
TESTI20385960//Homo sapiens mRNA for RET finger protein−like 3.//4.80E−156//288aa//100%//AJ010232
TESTI20386230
TESTI20386440
TESTI20388580
TESTI20390260
TESTI20390410
TESTI20391130
TESTI20391210
TESTI20391770
TESTI20392090
TESTI20392250//Homo sapiens VAV−3 protein mRNA, complete cds.//9.80E−145//268aa//98%//AF067817
TESTI20392270
TESTI20392760//PROTEIN PHOSPHATASES PP1 REGULATORY SUBUNIT SDS22.//5.70E−22//226aa//31%//P36047
TESTI20393530//MITOCHONDRIAL PHOSPHATE CARRIER PROTEIN PRECURSOR (PTP).//9.00E−34//105aa//68%//P12234
TESTI20396130
TESTI20397760//POTENTIAL PHOSPHOLIPID−TRANSPORTING ATPASE IIB (EC 3.6.1.−).//1.60E−109//221aa//90%//P98195
TESTI20400940//CENTROMERIC PROTEIN E (CENP−E PROTEIN).//4.70E−16//669aa//23%//Q02224
TESTI20401020//Oryctolagus cuniculus peroxisomal Ca−dependent solute carrier mRNA, complete cds.//5.80E−64//234aa//56%//AF004161
TESTI20401280
TESTI20401430
TESTI20404240//INTERFERON−RELATED DEVELOPMENTAL REGULATOR 2 (SKMC15 PROTEIN).//4.60E−36//46aa//93%//Q12894
TESTI20406420
TESTI20408150
TESTI20408970//NUCLEAR ENVELOPE PORE MEMBRANE PROTEIN POM 121 (PORE MEMBRANE PROTEIN OF 121 KDA) (P145).//4.30E−16//264aa//30%//P52591
TESTI20409440
TESTI20409890//GCD14 PROTEIN.//2.30E−46//263aa//40%//P46959
TESTI20413300
TESTI20415170
TESTI20415640
TESTI20416640//CHOLINE/ETHANOLAMINE KINASE [INCLUDES: CHOLINE KINASE (EC2.7.1.32) (CK); ETHANOLAMINE KINASE (EC 2.7.1.82) (EK)].//2.10E−77//139aa//100%//Q9Y259
TESTI20417300//DYNEIN BETA CHAIN, CILIARY.//6.80E−129//552aa//45%//P39057
TESTI20419560
TESTI20420620//TRANSCRIPTION INITIATION FACTOR TFIID 70 KDA SUBUNIT (TAFII−70) (TAFII−80) (TAFII80).//0//526aa//99%//P49848
TESTI20421490
TESTI20422640
TESTI20423020
TESTI20424000
TESTI20424730
TESTI20425070
TESTI20427830
TESTI20428060
TESTI20429280
TESTI20429580
TESTI20432750//Mus musculus pantothenate kinase 1 beta (panK1beta) mRNA,complete cds.//9.70E−165//363aa//82%//AF200357
TESTI20432820//ZINC FINGER PROTEIN 43 (ZINC PROTEIN HTF6).//1.00E−173//403aa//75%//P28160
TESTI20433130
TESTI20436560//LAMIN C.//9.20E−235//453aa//99%//P02546
TESTI20438570//Homo sapiens nolp mRNA, complete cds.//2.70E−43//146aa//60%//AB017800
TESTI20438660
TESTI20441940//Human K−Cl cotransporter (hKCC1) mRNA, complete cds.//5.50E−139//264aa//99%//U55054
TESTI20442760//Homo sapiens Ig−like membrane protein (IGSF3) mRNA, complete cds.//0//545aa//93%//AF031174
TESTI20443090//DNA REPAIR PROTEIN RAD51 HOMOLOG 4 (R51H3) (TRAD).//2.70E−68//141aa//100%//O75771
TESTI20444130
TESTI20444180
TESTI20447540
TESTI20449200//METABOTROPIC GLUTAMATE RECEPTOR 7 PRECURSOR.//9.00E−173//313aa//99%//Q14831
TESTI20451710
TESTI20451990
TESTI20455090//KERATIN, TYPE I CYTOSKELETAL 18 (CYTOKERATIN 18) (K18) (CK 18).//1.20E−76//199aa//80%//P05783
TESTI20455620//HEAT SHOCK−RELATED 70 KDA PROTEIN 2 (HEAT SHOCK 70 KDA PROTEIN 2).//4.80E−218//336aa//99%//P54652
TESTI20456110//52 KDA RO PROTEIN (SJOGREN SYNDROME TYPE A ANTIGEN (SS−A)) (RO(SS−A)).//9.40E−75//382aa//43%//P19474
TESTI20458190
TESTI20463520
TESTI20463580//UBIQUITIN CARBOXYL−TERMINAL HYDROLASE 4 (EC 3.1.2.15) (UBIQUITIN THIOLESTERASE 4) (UBIQUITIN−SPECIFIC PROCESSING PROTEASE 4) (DEUBIQUITINATING ENZYME 4) (UBIQUITOUS NUCLEAR PROTEIN HOMOLOG).//1.50E−17//190aa//28%//Q13107
TESTI20465350//2’,3’−CYCLIC NUCLEOTIDE 3’−PHOSPHODIESTERASE (EC 3.1.4.37) (CNP) (CNPASE).//2.20E−123//231aa//100%//P09543
TESTI20465520
TESTI20465690//Homo sapiens Borg4 mRNA, complete cds.//2.00E−152//235aa//99%//AB042237
TESTI20467210//Homo sapiens mRNA for HELG protein.//2.00E−166//368aa//83%//AJ277291
TESTI20467320//Mus musculus WAVE−1 mRNA, complete cds.//1.20E−111//233aa//88%//AF290877
TESTI20467970
TESTI20468630
TESTI20471410//PROTEIN PHOSPHATASE 2C ALPHA ISOFORM (EC 3.1.3.16) (PP2C−ALPHA) (IA) (PROTEIN PHOSPHATASE 1A).//1.30E−210//382aa//99%//P35813
TESTI20471470
TESTI20471530
TESTI20472120
TESTI20473420
TESTI20473830//Columba livia mRNA for 5’−nucleotidase.//2.00E−14//75aa//49%//AJ131243
TESTI20477920
TESTI20478010
TESTI20478180
TESTI20478850
TESTI20479300
THYMU10005360//Human T cell receptor beta chain (TCRB) mRNA, VNDNJC region, 5’end.//1.20E−130//270aa//91%//L07294
THYMU10005540//Homo sapiens mRNA for immunoglobulin lambda heavy chain.//1.20E−237//479aa//90%//Y14737
THYMU20000570
THYMU20011950
THYMU20015210
THYMU20018190
THYMU20023380//Homo sapiens m6A methyltransferase (MT−A70) gene, complete cds.//1.20E−38//86aa//100%//AF014837
THYMU20027560
THYMU20029100
THYMU20032870
THYMU20039810//MPS1 protein//2.60E−283//646aa//77%//I52603
THYMU20045120
THYMU20058070
THYMU20061700
THYMU20066100
THYMU20070360
THYMU20075320
THYMU20081490//Homo sapiens ICB−1 mRNA, complete cds.//1.50E−23//267aa//33%//AF044896
THYMU20095960
THYMU20100410
THYMU20101610
THYMU20101920
THYMU20105190//MYOSIN I ALPHA (MMI−ALPHA).//7.50E−54//282aa//45%//P46735THYMU20106710//Homo sapiens T−cell receptor alpha delta locus from bases501613 to 752736 (section 3 of 5) of the Complete Nucleotide Sequence.//1.20E−54//113aa//98%//AE000660
THYMU20108310//Mouse NCBP−29 mRNA for PW29, complete cds.//7.70E−93//102aa//99%//D49429
THYMU20111180
THYMU20111420
THYMU20111830//protease, serine, 16 (thymus)//1.40E−129//175aa//98%//NP_005856
THYMU20114470
THYMU20115850
THYMU20118060
THYMU20118520//Xenopus laevis ubiquitin−like fusion protein mRNA, complete cds//3.00E−42//109aa//77%//L08475
THYMU20119390
THYMU20122730//target of myb1 (chicken) homolog//1.00E−122//233aa//100%//NP_005479
THYMU20126900//UDP−GLUCOSE 6−DEHYDROGENASE (EC 1.1.1.22) (UDP−GLC DEHYDROGENASE) (UDP−GLCDH) (UDPGDH).//1.40E−229//341aa//99%//O60701
THYMU20128070
THYMU20128260
THYMU20130890//40S RIBOSOMAL PROTEIN S16.//1.90E−28//125aa//57%//P17008
THYMU20141670
THYMU20142040//WISKOTT−ALDRICH SYNDROME PROTEIN HOMOLOG (WASP).//2.60E−12//155aa//32%//P70315
THYMU20142970
THYMU20143270//Homo sapiens HSNFRK (HSNFRK) mRNA, complete cds.//5.40E−171//321aa//100%//AF226044
THYMU20147770//Homo sapiens mRNA for immunoglobulin lambda heavy chain.//5.40E−235//477aa//89%//Y14737
THYMU20153160
THYMU20158250
THYMU20159430//IG ALPHA−1 CHAIN C REGION.//7.90E−197//353aa//100%//P01876
THYMU20161640//Mus musculus p53 apoptosis−associated target (Perp) mRNA,complete cds.//1.40E−92//188aa//89%//AF249870
THYMU20162190
THYMU20169680//DIACYLGLYCEROL KINASE, ZETA (EC 2.7.1.107) (DIGLYCERIDE KINASE) (DGK− ZETA) (DAG KINASE ZETA).//1.40E−64//124aa//99%//Q13574THYMU20172150//CORONIN−LIKE PROTEIN P57 (CORONIN 1A).//1.60E−49//96aa//100%//P31146
THYMU20173980
THYMU20180280//RED PROTEIN (RER PROTEIN) (IK FACTOR) (CYTOKINE IK).//2.60E−40//83aa//96%//Q13123
THYMU20186390
THYMU20186730
THYMU20187720
THYMU20193640//HETEROGENEOUS NUCLEAR RIBONUCLEOPROTEIN L (HNRNP L).//1.70E−82//157aa//99%//P14866
THYMU20194360
THYMU20194420
THYMU20195990
THYMU20201980//Mus musculus faciogenital dysplasia protein 2 (Fgd2) mRNA, complete cds.//2.90E−122//259aa//86%//AF017368
THYMU20202890//PROTEIN KINASE CLK3 (EC 2.7.1.−).//1.10E−204//367aa//99%//O35492
THYMU20204160
THYMU20204990
THYMU20208300
THYMU20209590//DYNAMIN 2.//2.10E−189//363aa//97%//P50570
THYMU20215090
THYMU20215970
THYMU20216840
THYMU20222890
THYMU20226600
THYMU20228540
THYMU20229220
THYMU20232090//SYNTAXIN BINDING PROTEIN 2 (UNC−18 HOMOLOG 2) (UNC−18B).//2.10E−54//112aa//99%//Q15833
THYMU20235760
THYMU20239000//collagen alpha 1(XI) chain //1.70E−37//579aa//33%//S18251
THYMU20239430
THYMU20240710//Halocynthia roretzi mRNA for HrPET−3, complete cds.//5.60E−54//155aa//44%//AB029335
THYMU20241210//Homo sapiens mRNA for nuclear protein, NP220, complete cds.//2.00E−58//117aa//100%//D83032
THYMU20241850//HLA CLASS II HISTOCOMPATIBILITY ANTIGEN, DX BETA CHAIN PRECURSOR.//4.40E−141//261aa//100%//P05538
THYMU20246840
THYMU20247480//ZINC FINGER PROTEIN 135.//1.20E−97//191aa//90%//P52742
THYMU20250420
THYMU20251890
THYMU20253250
THYMU20255570
THYMU20255720
THYMU20259090
THYMU20265300
THYMU20271250
THYMU20272490
THYMU20277390
THYMU20279750
THYMU20283790
THYMU20284120
THYMU20286290
THYMU20286320
TKIDN10000010//translocase of inner mitochondrial membrane 23 (yeast) homolog//6.30E−67//133aa//98%//NP_006318
TKIDN20004640//GALACTOKINASE 2 (EC 2.7.1.6).//5.10E−99//200aa//97%//Q01415
TKIDN20005210
TKIDN20030590
TKIDN20030620
TKIDN20047480//MITOGEN−ACTIVATED PROTEIN KINASE 12 (EC 2.7.1.−) (EXTRACELLULAR SIGNAL−REGULATED KINASE 6) (EC 2.7.1.−) (ERK6) (ERK5) (STRESS− ACTIVATED PROTEIN KINASE−3) (MITOGEN−ACTIVATED PROTEIN KINASE P38 GAMMA) (MAP KINASE P38 GAMMA).//2.20E−52//104aa//100%//P53778
TOVAR20004760
TOVAR20005750
TRACH20002870//CLAUDIN−6.//1.30E−27//175aa//42%//Q9Z262
TRACH20003590//CYTOCHROME P450 4A4 (EC 1.14.14.1) (CYPIVA4) (PROSTAGLANDIN OMEGA− HYDROXYLASE) (P450−P−2).//1.50E−138//493aa//49%//P10611
TRACH20005020
TRACH20005400//Mus musculus GTPase Rab37 (Rab37) mRNA, complete cds.//3.30E−109//223aa//93%//AF233582
TRACH20007020//TRICHOHYALIN.//5.60E−24//532aa//23%//P37709
TRACH20016210//ALPHA−(1,3)−FUCOSYLTRANSFERASE (EC 2.4.1.65) (GALACTOSIDE3−L− FUCOSYLTRANSFERASE) (FUCOSYLTRANSFERASE 6) (FUCT−VI).//5.00E−192//254aa//99%//P51993
TRACH20019960//SODIUM/POTASSIUM−TRANSPORTING ATPASE ALPHA−1 CHAIN PRECURSOR (EC 3.6.1.37) (SODIUM PUMP) (NA+/K+ ATPASE).//9.50E−185//410aa//84%//P05023
TRACH20027840
TRACH20028030//Mus musculus mmDNAJA4 mRNA for mmDj4, complete cds.//8.50E−205//397aa//92%//AB032401
TRACH20029540
TRACH20032720
TRACH20033230//MALTOSE PERMEASE.//1.20E−10//197aa//23%//Q45632
TRACH20034840//SKIN SECRETORY PROTEIN XP2 PRECURSOR (APEG PROTEIN).//5.90E−14//342aa//28%//P17437
TRACH20037360
TRACH20041830//Aedes triseriatus putative disulfide−isomerase mRNA, partial cds.//3.10E−29//134aa//47%//AF306866
TRACH20042920//Human C3f mRNA, complete cds.//7.80E−195//381aa//89%//U72515
TRACH20048450//PROTEIN K4 (PROTEIN K3).//4.70E−57//431aa//32%//P18377
TRACH20050040//PUTATIVE SURFACE GLYCOPROTEIN C21ORF1 PRECURSOR (C21ORF3).//8.50E−74//177aa//74%//P53801
TRACH20056980
TRACH20057690//RAC−BETA SERINE/THREONINE KINASE (EC 2.7.1.−) (RAC−PK−BETA) (AKT2 KINASE).//8.80E−22//48aa//100%//P31751
TRACH20060150
TRACH20067620//N−ACETYLLACTOSAMINIDE BETA−1,6−N−ACETYLGLUCOSAMINYLTRANSFERASE (EC 2.4.1.150) (N−ACETYLGLUCOSAMINYLTRANSFERASE) (I−BRANCHING ENZYME) (IGNT).//8.20E−76//145aa//92%//Q06430
TRACH20068660//Mouse 19.5 mRNA, complete cds.//1.00E−55//263aa//41%//M32486
TRACH20068700//Homo sapiens adaptor protein CIKS mRNA, complete cds.//1.50E−232//572aa//79%//AF272151
TRACH20069180//Homo sapiens IGHG3 gene for immunoglobulin heavy chain gamma 3 constant region, 4−exon hinge, isolate Lib−A2.//1.00E−213//377aa//100%//AJ390247
TRACH20076740//FOLATE−LIKE TRANSPORTER DJ206D15.1 ON CHROMOSOME 1 (FRAGMENT).//1.00E−61//276aa//46%//O60779
TRACH20076760
TRACH20077540//DXS8237E PROTEIN (FRAGMENT).//6.00E−96//189aa//95%//P98175
TRACH20079690//ZINC FINGER PROTEIN 136.//1.50E−113//368aa//58%//P52737
TRACH20082780
TRACH20084720//METHIONYL−TRNA SYNTHETASE, MITOCHONDRIAL (EC 6.1.1.10) (METHIONINE−− TRNA LIGASE) (METRS).//8.50E−90//525aa//38%//O74634
TRACH20085400//Mus musculus immunoglobulin scavenger receptor IgSR mRNA,complete cds.//1.30E−89//384aa//47%//AF302046
TRACH20085830//CYTOCHROME P450 4A8 (EC 1.14.14.1) (CYPIVA8) (P450−KP1) (P450−PP1).//3.70E−247//508aa//87%//P24464
TRACH20091230
TRACH20092680
TRACH20096610//LAMIN A (70 KDA LAMIN).//1.70E−77//164aa//93%//P02545
TRACH20099340
TRACH20105870//EUKARYOTIC TRANSLATION INITIATION FACTOR 4 GAMMA (EIF−4−GAMMA) (EIF− 4G) (EIF4G) (P220).//9.20E−95//204aa//92%//Q04637
TRACH20107710
TRACH20109650
TRACH20111130
TRACH20115740
TRACH20118940
TRACH20121380//REGULATOR OF G−PROTEIN SIGNALING 14 (RGS14) (FRAGMENT).//7.60E−144//308aa//92%//O43566
TRACH20128110//Rattus norvegicus TM6P1 (TM6P1) mRNA, complete cds.//2.10E−87//187aa//88%//AF186469
TRACH20128230//Homo sapiens IGHG3 gene for immunoglobulin heavy chain gamma 3 constant region, 4−exon hinge, isolate Lib−A2.//9.60E−213//377aa//99%//AJ390247
TRACH20134950
TRACH20135520
TRACH20136710//IG LAMBDA CHAIN V−II REGION NIG−84.//2.20E−43//112aa//75%//P04209
TRACH20139820//SIGNAL RECOGNITION PARTICLE 68 KDA PROTEIN (SRP68).//3.70E−48//107aa//92%//Q00004
TRACH20140820
TRACH20141240//Mus musculus G21 protein mRNA, complete cds.//6.10E−26//60aa//93%//AF131207
TRACH20145440
TRACH20147250
TRACH20149970//Rattus norvegicus Ca2+−dependent activator protein (CAPS)mRNA, complete cds.//2.30E−205//512aa//74%//U16802
TRACH20153810
TRACH20154860//RETINOIC ACID RECEPTOR ALPHA (RAR−ALPHA).//8.90E−221//443aa//92%//P10276
TRACH20162860//NADH−UBIQUINONE OXIDOREDUCTASE SUBUNIT B14.5B (EC 1.6.5.3) (EC 1.6.99.3) (COMPLEX I−B14.5B) (CI−B14.5B).//1.80E−39//80aa//98%//O95298
TRACH20163170//HOMEOBOX PROTEIN MEIS1.//1.50E−131//238aa//100%//O00470
TRACH20164980//ZINC FINGER PROTEIN 184 (FRAGMENT).//1.50E−163//488aa//56%//Q99676
TRACH20167220
TRACH20168350
TRACH20169800
TRACH20180840
TRACH20183170//Rattus norvegicus Sprague−Dawley SM−20 mRNA, complete cds.//1.60E−75//215aa//61%//U06713
TRACH20184490//Homo sapiens mRNA for zinc finger protein (ZNF304 gene).//3.20E−111//477aa//46%//AJ276316
TRACH20187180
TRACH20190240//Homo sapiens mRNA for fibulin−4.//1.00E−98//179aa//97%//AJ132819
TSTOM10001860
TSTOM20001390
TSTOM20003150
TSTOM20005690//kelch (Drosophila)−like 3 [Homo sapiens]//5.60E−211//399aa//98%//NP_059111
TUTER20002830//Homo sapiens transformer−2−beta (SFRS10) gene, alternatively spliced products, complete cds.//4.70E−122//253aa//90%//AF057159
UMVEN10001560//Anthocidaris crassispina mRNA for outer arm dynein light chain 1, complete cds.//1.90E−24//119aa//47%//AB010055
UMVEN10001860//N−CHIMAERIN (NC) (N−CHIMERIN) (ALPHA CHIMERIN) (A−CHIMAERIN).//5.90E−25//180aa//33%//P30337
UMVEN20000690
UMVEN20003540
UTERU20000740//Human fusion protein mRNA, complete cds.//4.90E−47//97aa//100%//M82829
UTERU20004240//CGI−96 protein//2.10E−39//108aa//81%//NP_056518
UTERU20006290
UTERU20006960//endoplasmic reticulum resident protein 58//5.90E−51//150aa//63%//NP_076994
UTERU20020010
UTERU20022940//Human (p23) mRNA, complete cds.//2.80E−80//147aa//99%//L24804
UTERU20030570//CHLORIDE CHANNEL PROTEIN CLC−KB (CLC−K2).//3.00E−252//469aa//99%//P51801
UTERU20040610
UTERU20046640//Mus musculus ldlBp (LDLB) mRNA, complete cds.//0//839aa//83%//AF109377
UTERU20046980//Mus musculus mRNA for thrombospondin type 1 domain, complete cds.//7.30E−117//232aa//87%//AB016768
UTERU20050690
UTERU20054460
UTERU20055330
UTERU20055480
UTERU20055930
UTERU20056010
UTERU20059050
UTERU20061030
UTERU20064000
UTERU20064860//GLUCOAMYLASE S1/S2 PRECURSOR (EC 3.2.1.3) (GLUCAN 1,4−ALPHA− GLUCOSIDASE) (1,4−ALPHA−D−GLUCAN GLUCOHYDROLASE).//1.50E−29//595aa//28%//P08640
UTERU20065930//GTP−RHO BINDING PROTEIN 1 (RHOPHILIN).//6.10E−131//489aa//48%//Q61085
UTERU20067050
UTERU20068990
UTERU20070040
UTERU20070810
UTERU20076390
UTERU20081300
UTERU20084260
UTERU20094350
UTERU20095380
UTERU20095400
UTERU20097760//OVCA2=candidate tumor suppressor [human, fetal brain, Peptide, 120 aa]//6.00E−30//66aa//95%//AAB36422
UTERU20099720//Homo sapiens mRNA for SPIN protein.//6.50E−72//186aa//79%//Y14946
UTERU20101240
UTERU20114100
UTERU20115740//Human PMS2 related (hPMSR3) gene, complete cds.//1.00E−43//84aa//98%//U38979
UTERU20116570//Homo sapiens actin−binding double−zinc−finger protein (abLIM) mRNA, complete cds.//4.80E−163//468aa//71%//AF005654
UTERU20118110
UTERU20118970
UTERU20119060
UTERU20119680
UTERU20120310//Rattus norvegicus rexo70 mRNA, complete cds.//1.50E−65//178aa//78%//AF032667
UTERU20124070
UTERU20126880
UTERU20134910
UTERU20135860
UTERU20143980
UTERU20144640//ACID CERAMIDASE PRECURSOR (EC 3.5.1.23) (ACYLSPHINGOSINE DEACYLASE) (N−ACYLSPHINGOSINE AMIDOHYDROLASE) (AC) (PUTATIVE 32 KDA HEART PROTEIN) (PHP32).//1.90E−166//243aa//100%//Q13510
UTERU20145480//Homo sapiens ZK1 mRNA for Kruppel−type zinc finger protein, complete cds.//4.40E−213//673aa//57%//AB011414
UTERU20146310//DIACYLGLYCEROL KINASE ETA (EC 2.7.1.107) (DIGLYCERIDE KINASE) (DGK− ETA) (DAG KINASE ETA).//4.50E−242//485aa//92%//Q64398
UTERU20146680
UTERU20150870
UTERU20151980//DUAL SPECIFICITY PROTEIN PHOSPHATASE 8 (EC 3.1.3.48) (EC 3.1.3.16) (DUAL SPECIFICITY PROTEIN PHOSPHATASE HVH−5).//5.20E−15//248aa//31%//Q13202
UTERU20158300
UTERU20158800//P−SELECTIN GLYCOPROTEIN LIGAND 1 PRECURSOR (PSGL−1) (SELECTIN P LIGAND) (CD162 ANTIGEN).//2.20E−185//384aa//95%//Q14242
UTERU20161570//PROBABLE G PROTEIN−COUPLED RECEPTOR RTA.//2.70E−141//303aa//85%//P23749
UTERU20164260
UTERU20168220//AIG1 PROTEIN.//7.70E−16//145aa//35%//P54120
UTERU20176130//Mus musculus zinc finger protein 289 (Zfp289) mRNA, complete cds.//4.00E−143//297aa//94%//AF229439
UTERU20176320//DNA REPAIR PROTEIN RAD18.//1.10E−40//333aa//32%//P53692
UTERU20178100
UTERU20179880
UTERU20183640//SEMAPHORIN 3B PRECURSOR (SEMAPHORIN V) (SEMA V).//1.20E−69//135aa//100%//Q13214
UTERU20185230//Human androgen−induced prostate proliferative shutoff associated protein (AS3) mRNA, complete cds.//1.90E−255//571aa//80%//U95825
UTERU20186740
UTERU20188110//Rattus norvegicus cytosolic sorting protein PACS−1a (PACS−1) mRNA, complete cds.//4.10E−157//315aa//97%//AF076183
UTERU20188810
【0341】
【配列表】
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【図面の簡単な説明】
【図1】pME18SFL3のベクターのマップ

Claims (14)

  1. 下記(a)から(g)のいずれかに記載のポリヌクレオチド。
    (a)配列番号:1〜配列番号:2443のいずれかに記載された塩基配列の蛋白質コード領域を含むポリヌクレオチド。
    (b)配列番号:2444〜配列番号:4886または配列番号:5459〜配列番号:5470のいずれかに記載のアミノ酸配列からなる蛋白質をコードする塩基配列を含むポリヌクレオチド。
    (c)配列番号:2444〜配列番号:4886または配列番号:5459〜配列番号:5470から選択されたいずれかの配列番号に記載のアミノ酸配列において、1若しくは複数のアミノ酸が置換、欠失、挿入、および/または付加したアミノ酸配列からなり、前記選択されたアミノ酸配列からなる蛋白質と機能的に同等な蛋白質をコードする塩基配列を含むポリヌクレオチド。
    (d)配列番号:1〜配列番号:2443から選択されたいずれかの配列番号に記載の塩基配列からなるポリヌクレオチドとハイブリダイズするポリヌクレオチドであって、前記選択された塩基配列によってコードされる蛋白質と機能的に同等な蛋白質をコードする塩基配列を含むポリヌクレオチド。
    (e)(a)から(d)に記載のポリヌクレオチドによってコードされる蛋白質の部分アミノ酸配列をコードする塩基配列を含むポリヌクレオチド。
    (f)配列番号:1〜配列番号:2443のいずれかに記載の塩基配列に対して少なくとも70%の同一性を有する塩基配列を含むポリヌクレオチド。
    (g)配列番号:1〜配列番号:2443のいずれかに記載の塩基配列に対して少なくとも90%の同一性を有する塩基配列を含むポリヌクレオチド。
  2. 請求項1に記載のポリヌクレオチドのいずれか一つによってコードされる蛋白質、またはその部分ペプチド。
  3. 請求項2に記載されたいずれかの蛋白質、またはペプチドに結合する抗体。
  4. 請求項2に記載されたいずれかの蛋白質、またはペプチドと、請求項3に記載の抗体とを接触させ、両者の結合を観察する工程を含む、請求項2に記載されたいずれかの蛋白質、またはペプチドの免疫学的測定方法。
  5. 請求項1に記載されたポリヌクレオチドのいずれか一つを含むベクター。
  6. 請求項1に記載のポリヌクレオチド、または請求項5に記載のベクターを保持する形質転換体。
  7. 請求項1に記載されたポリヌクレオチドのいずれか一つ、または請求項5に記載のベクターを発現可能に保持する形質転換体。
  8. 請求項7に記載の形質転換体を培養し、発現産物を回収する工程を含む、請求項2に記載されたいずれかの蛋白質またはペプチドの製造方法。
  9. 配列番号:1〜配列番号:2443のいずれかに記載された塩基配列、またはその相補鎖に相補的な塩基配列からなる15ヌクレオチド以上の鎖長を持つオリゴヌクレオチド。
  10. 請求項9に記載のオリゴヌクレオチドからなる、ポリヌクレオチド合成用プライマー。
  11. 請求項9に記載のオリゴヌクレオチドからなる、ポリヌクレオチドの検出用プローブ。
  12. 請求項1に記載のいずれかのポリヌクレオチドもしくはその一部に対するアンチセンスポリヌクレオチド。
  13. 次の工程を含む、請求項1に記載のポリヌクレオチドの検出方法。
    a)標的ポリヌクレオチドと請求項9に記載のオリゴヌクレオチドを、ハイブリダイゼーションが可能な条件下でインキュベートする工程、
    b)標的ポリヌクレオチドと請求項9に記載のオリゴヌクレオチドのハイブリダイゼーションを検出する工程。
  14. 配列番号:1〜配列番号:2443のいずれかに記載された塩基配列および/または配列番号:2444〜配列番号:4886または配列番号:5459〜配列番号:5470のいずれかに記載のアミノ酸配列から選択された少なくとも1つの配列情報を含むポリヌクレオチドおよび/または蛋白質データベース。
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