JP2003522016A - ポジシンがエンコードされたソリッドフェーズ合成サポートの大量ソーティング装置 - Google Patents

ポジシンがエンコードされたソリッドフェーズ合成サポートの大量ソーティング装置

Info

Publication number
JP2003522016A
JP2003522016A JP2001557682A JP2001557682A JP2003522016A JP 2003522016 A JP2003522016 A JP 2003522016A JP 2001557682 A JP2001557682 A JP 2001557682A JP 2001557682 A JP2001557682 A JP 2001557682A JP 2003522016 A JP2003522016 A JP 2003522016A
Authority
JP
Japan
Prior art keywords
support
array
carriers
carrier
supports
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
JP2001557682A
Other languages
English (en)
Inventor
マイエフスキ，ロマイン
モーラン，エドマンド
カーギル，ジョン
Original Assignee
オントゲン コーポレーション
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by オントゲン コーポレーション filed Critical オントゲン コーポレーション
Publication of JP2003522016A publication Critical patent/JP2003522016A/ja
Pending legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K1/00—General methods for the preparation of peptides, i.e. processes for the organic chemical preparation of peptides or proteins of any length
    • C07K1/04—General methods for the preparation of peptides, i.e. processes for the organic chemical preparation of peptides or proteins of any length on carriers
    • C07K1/047—Simultaneous synthesis of different peptide species; Peptide libraries
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J19/00—Chemical, physical or physico-chemical processes in general; Their relevant apparatus
    • B01J19/0046—Sequential or parallel reactions, e.g. for the synthesis of polypeptides or polynucleotides; Apparatus and devices for combinatorial chemistry or for making molecular arrays
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J2219/00—Chemical, physical or physico-chemical processes in general; Their relevant apparatus
    • B01J2219/00274—Sequential or parallel reactions; Apparatus and devices for combinatorial chemistry or for making arrays; Chemical library technology
    • B01J2219/00277—Apparatus
    • B01J2219/00279—Features relating to reactor vessels
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J2219/00—Chemical, physical or physico-chemical processes in general; Their relevant apparatus
    • B01J2219/00274—Sequential or parallel reactions; Apparatus and devices for combinatorial chemistry or for making arrays; Chemical library technology
    • B01J2219/00277—Apparatus
    • B01J2219/00279—Features relating to reactor vessels
    • B01J2219/00306—Reactor vessels in a multiple arrangement
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J2219/00—Chemical, physical or physico-chemical processes in general; Their relevant apparatus
    • B01J2219/00274—Sequential or parallel reactions; Apparatus and devices for combinatorial chemistry or for making arrays; Chemical library technology
    • B01J2219/00277—Apparatus
    • B01J2219/00279—Features relating to reactor vessels
    • B01J2219/00306—Reactor vessels in a multiple arrangement
    • B01J2219/00308—Reactor vessels in a multiple arrangement interchangeably mounted in racks or blocks
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J2219/00—Chemical, physical or physico-chemical processes in general; Their relevant apparatus
    • B01J2219/00274—Sequential or parallel reactions; Apparatus and devices for combinatorial chemistry or for making arrays; Chemical library technology
    • B01J2219/00277—Apparatus
    • B01J2219/00279—Features relating to reactor vessels
    • B01J2219/00306—Reactor vessels in a multiple arrangement
    • B01J2219/00313—Reactor vessels in a multiple arrangement the reactor vessels being formed by arrays of wells in blocks
    • B01J2219/00315—Microtiter plates
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J2219/00—Chemical, physical or physico-chemical processes in general; Their relevant apparatus
    • B01J2219/00274—Sequential or parallel reactions; Apparatus and devices for combinatorial chemistry or for making arrays; Chemical library technology
    • B01J2219/00277—Apparatus
    • B01J2219/00452—Means for the recovery of reactants or products
    • B01J2219/00454—Means for the recovery of reactants or products by chemical cleavage from the solid support
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J2219/00—Chemical, physical or physico-chemical processes in general; Their relevant apparatus
    • B01J2219/00274—Sequential or parallel reactions; Apparatus and devices for combinatorial chemistry or for making arrays; Chemical library technology
    • B01J2219/00277—Apparatus
    • B01J2219/00457—Dispensing or evacuation of the solid phase support
    • B01J2219/00459—Beads
    • B01J2219/00468—Beads by manipulation of individual beads
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J2219/00—Chemical, physical or physico-chemical processes in general; Their relevant apparatus
    • B01J2219/00274—Sequential or parallel reactions; Apparatus and devices for combinatorial chemistry or for making arrays; Chemical library technology
    • B01J2219/00277—Apparatus
    • B01J2219/00457—Dispensing or evacuation of the solid phase support
    • B01J2219/0047—Pins
    • B01J2219/00472—Replaceable crowns
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J2219/00—Chemical, physical or physico-chemical processes in general; Their relevant apparatus
    • B01J2219/00274—Sequential or parallel reactions; Apparatus and devices for combinatorial chemistry or for making arrays; Chemical library technology
    • B01J2219/00277—Apparatus
    • B01J2219/00497—Features relating to the solid phase supports
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J2219/00—Chemical, physical or physico-chemical processes in general; Their relevant apparatus
    • B01J2219/00274—Sequential or parallel reactions; Apparatus and devices for combinatorial chemistry or for making arrays; Chemical library technology
    • B01J2219/00277—Apparatus
    • B01J2219/0054—Means for coding or tagging the apparatus or the reagents
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J2219/00—Chemical, physical or physico-chemical processes in general; Their relevant apparatus
    • B01J2219/00274—Sequential or parallel reactions; Apparatus and devices for combinatorial chemistry or for making arrays; Chemical library technology
    • B01J2219/00583—Features relative to the processes being carried out
    • B01J2219/00585—Parallel processes
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J2219/00—Chemical, physical or physico-chemical processes in general; Their relevant apparatus
    • B01J2219/00274—Sequential or parallel reactions; Apparatus and devices for combinatorial chemistry or for making arrays; Chemical library technology
    • B01J2219/00583—Features relative to the processes being carried out
    • B01J2219/0059—Sequential processes
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J2219/00—Chemical, physical or physico-chemical processes in general; Their relevant apparatus
    • B01J2219/00274—Sequential or parallel reactions; Apparatus and devices for combinatorial chemistry or for making arrays; Chemical library technology
    • B01J2219/00583—Features relative to the processes being carried out
    • B01J2219/00592—Split-and-pool, mix-and-divide processes
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J2219/00—Chemical, physical or physico-chemical processes in general; Their relevant apparatus
    • B01J2219/00274—Sequential or parallel reactions; Apparatus and devices for combinatorial chemistry or for making arrays; Chemical library technology
    • B01J2219/00583—Features relative to the processes being carried out
    • B01J2219/00596—Solid-phase processes
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J2219/00—Chemical, physical or physico-chemical processes in general; Their relevant apparatus
    • B01J2219/00274—Sequential or parallel reactions; Apparatus and devices for combinatorial chemistry or for making arrays; Chemical library technology
    • B01J2219/00583—Features relative to the processes being carried out
    • B01J2219/00603—Making arrays on substantially continuous surfaces
    • B01J2219/00659—Two-dimensional arrays
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J2219/00—Chemical, physical or physico-chemical processes in general; Their relevant apparatus
    • B01J2219/00274—Sequential or parallel reactions; Apparatus and devices for combinatorial chemistry or for making arrays; Chemical library technology
    • B01J2219/0068—Means for controlling the apparatus of the process
    • B01J2219/00686—Automatic
    • B01J2219/00691—Automatic using robots
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J2219/00—Chemical, physical or physico-chemical processes in general; Their relevant apparatus
    • B01J2219/00274—Sequential or parallel reactions; Apparatus and devices for combinatorial chemistry or for making arrays; Chemical library technology
    • B01J2219/00718—Type of compounds synthesised
    • B01J2219/0072—Organic compounds
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J2219/00—Chemical, physical or physico-chemical processes in general; Their relevant apparatus
    • B01J2219/00274—Sequential or parallel reactions; Apparatus and devices for combinatorial chemistry or for making arrays; Chemical library technology
    • B01J2219/00718—Type of compounds synthesised
    • B01J2219/0072—Organic compounds
    • B01J2219/00725—Peptides
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C40—COMBINATORIAL TECHNOLOGY
    • C40B—COMBINATORIAL CHEMISTRY; LIBRARIES, e.g. CHEMICAL LIBRARIES
    • C40B40/00—Libraries per se, e.g. arrays, mixtures
    • C40B40/04—Libraries containing only organic compounds
    • C40B40/10—Libraries containing peptides or polypeptides, or derivatives thereof
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C40—COMBINATORIAL TECHNOLOGY
    • C40B—COMBINATORIAL CHEMISTRY; LIBRARIES, e.g. CHEMICAL LIBRARIES
    • C40B50/00—Methods of creating libraries, e.g. combinatorial synthesis
    • C40B50/14—Solid phase synthesis, i.e. wherein one or more library building blocks are bound to a solid support during library creation; Particular methods of cleavage from the solid support
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C40—COMBINATORIAL TECHNOLOGY
    • C40B—COMBINATORIAL CHEMISTRY; LIBRARIES, e.g. CHEMICAL LIBRARIES
    • C40B60/00—Apparatus specially adapted for use in combinatorial chemistry or with libraries
    • C40B60/14—Apparatus specially adapted for use in combinatorial chemistry or with libraries for creating libraries
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C40—COMBINATORIAL TECHNOLOGY
    • C40B—COMBINATORIAL CHEMISTRY; LIBRARIES, e.g. CHEMICAL LIBRARIES
    • C40B70/00—Tags or labels specially adapted for combinatorial chemistry or libraries, e.g. fluorescent tags or bar codes
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N1/00—Sampling; Preparing specimens for investigation
    • G01N1/28—Preparing specimens for investigation including physical details of (bio-)chemical methods covered elsewhere, e.g. G01N33/50, C12Q
    • G01N1/286—Preparing specimens for investigation including physical details of (bio-)chemical methods covered elsewhere, e.g. G01N33/50, C12Q involving mechanical work, e.g. chopping, disintegrating, compacting, homogenising
    • G01N2001/2873—Cutting or cleaving
    • G01N2001/288—Filter punches
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N35/00—Automatic analysis not limited to methods or materials provided for in any single one of groups G01N1/00 - G01N33/00; Handling materials therefor
    • G01N35/02—Automatic analysis not limited to methods or materials provided for in any single one of groups G01N1/00 - G01N33/00; Handling materials therefor using a plurality of sample containers moved by a conveyor system past one or more treatment or analysis stations
    • G01N35/04—Details of the conveyor system
    • G01N2035/0401—Sample carriers, cuvettes or reaction vessels
    • G01N2035/0418—Plate elements with several rows of samples
    • G01N2035/0425—Stacks, magazines or elevators for plates
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N35/00—Automatic analysis not limited to methods or materials provided for in any single one of groups G01N1/00 - G01N33/00; Handling materials therefor
    • G01N35/02—Automatic analysis not limited to methods or materials provided for in any single one of groups G01N1/00 - G01N33/00; Handling materials therefor using a plurality of sample containers moved by a conveyor system past one or more treatment or analysis stations
    • G01N35/028—Automatic analysis not limited to methods or materials provided for in any single one of groups G01N1/00 - G01N33/00; Handling materials therefor using a plurality of sample containers moved by a conveyor system past one or more treatment or analysis stations having reaction cells in the form of microtitration plates
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N35/00—Automatic analysis not limited to methods or materials provided for in any single one of groups G01N1/00 - G01N33/00; Handling materials therefor
    • G01N35/10—Devices for transferring samples or any liquids to, in, or from, the analysis apparatus, e.g. suction devices, injection devices
    • G01N35/1065—Multiple transfer devices
    • G01N35/1074—Multiple transfer devices arranged in a two-dimensional array

Abstract

(57)【要約】 少なくとも２つのモノマーをポジション的に決定されたアレイに含んでいるオリゴマーのライブラリーを構築するシステム（１０）が開示されている。このシステムは、複数の合成サポート（１５０）と、合成サポート（１５０）の各アレイの個別サポート保持ポジションの均質アレイを具えた第１複数サポートキャリヤー（１０８）と、合成サポート（１５０）の各アレイを異なるモノマーと接触させ、合成サポート（１５０）の第１化学変換を提供する手段と、各キャリヤーが、第１複数サポートキャリヤー（１０８）に含まれる化学変換された合成サポート（１５０）を受領する個別サポート保持ポジションの均質アレイをそれぞれ具えた第２複数サポートキャリヤー（１０８）と、各第１複数キャリヤー（１０８）から各第２複数キャリヤー（１０８）へ合成サポート（１５０）の選択横列または縦列を移動させ、第２複数キャリヤーのサポート（１５０）を少なくとも１つの第２化学変換をさせるトランスファー装置（３０２から３０４）とを含んでおり、各キャリヤーの各サポートポジションはその上の化合物を特定する。

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本願発明は、種々な物質に対して様々な操作を実行し、アレイ(array)内での
ポジションによってそれぞれの物質に対する操作を確立させる装置に関する。
【０００２】 本願発明は組合せ化学ライブラリー(combinatorial chemistry library)の作
成に有効な装置と方法とに関係する。さらに特定すれば、本願発明は、空間的に
分散され、ポジションがエンコードされているオリゴマーの組合せ化学ライブラ
リーの合成装置と方法に関する。この合成は複数のソリッドサポート(solid sup
port)上で実行される。ソリッドサポートは一連のアレイ(array)の形態で提供さ
れる。各アレイ内のそれぞれのソリッドサポートのポジションはオリゴマーの正
確な特定を行う。
【０００３】
【従来の技術及び発明が解決しようとする課題】
新規な薬理学特性と物質科学特性を有した化合物を特定するための化学ライブ
ラリーのスクリーニングは通常に行われている。これら化学ライブラリーは構造
的に関連したオリゴペプチド、オリゴヌクレオチド、大小分子量の有機分子また
は無機分子の集合でもある。当分野の研究者は２つの一般的な方法を使用して組
合せ化学ライブラリーの合成を達成することができる。これら方法は“空間アド
レス法(apatially-addressable)”と、“スプリットプール法(split-pool)”と
して知られている。これらの方法を、ゴードン他が説明しているようにソリッド
サポート化学合成技術(solid support chemical synthesis technique)を使用し
て実施することが普通である。
【０００４】 空間アドレス法による組合わせライブラリー法によって、ユニークな組合せの
モノマーは、合成プロセスにおいて予め定義されたユニークな物理位置すなわち
アドレスでの反応により１つのモノマーまたは化合物、またはオリゴマーセット
あるいは化合物に形成される。空間アドレス法の例はゲイセン他により提供され
ており、９６穴ミクロチタープレート(96-well microtiter plate)の寸法にフィ
ットする固定ポリマーピン（ソリッドサポート）のアレイでのペプチドライブラ
リーの発生が関与する。平面マトリックスの組合せは各ミクロチタープレートの
実験で発生される。そこでは“ｎ”ｘ“ｍ”のユニークなオリゴマーまたは化合
物が“ｎ”+“ｒｎ”の平行モノマー追加ステップの組み合わせのために作成さ
れる。個々のライブラリー要素は、合成物の反応ステップセクエンス（手順）中
にピン位置とそのアドレスで採用されたモノマーを分析することで決定される。
【０００５】 この方法の利点は、個々のオリゴマーまたは化合生産物が空間アドレス法でポ
リマーピン表面から剥離でき、ライブラリーの各明瞭な要素の単離とスクリーニ
ングができることである。この方法のもう１つの利点は、必要なソリッドサポー
トの数が合成すべきライブラリー要素の数と等しいことである。よって、比較的
に大量なもの、すなわち、ミクロモル量の個々のライブラリー要素はこの方法で
実用的に合成される。
【０００６】 ゲイセンのピン利用法には平行合成法が関連している。この方法はコディ他が
利用した反応ベッセル（容器）システム(reaction vessel system)を使用する。
これは、化学的に誘導されたポリマー樹脂ビーズ（すなわち、組成物ポリスチレ
ン、ポリエチレングリコールでグラフト処理されたポリスチレン、ポリアクリル
イミド等々）のごとき多量のソリッドサポートを“ｎ”ｘ“ｍ”の個々の反応ベ
ッセルに提供し、“ｎ”ｘ“ｍ”の反応モノマーのセットの平行追加処理を実行
させ、“ｎ”ｘ“ｍ”のオリゴマーまたは化合物を生産する方法である。この空
間アドレス法はゲイセン他のものに類似した利点を具えている。よって、個々の
オリゴマーまたは化合物産品は空間アドレス法でソリッドサポートから放出でき
、ライブラリーの各明瞭な要素の単離とスクリーニングが可能になる。また、必
要なソリッドサポートの数は合成されるライブラリー要素の数と等しくなる。従
って、比較的に多量なもの、すなわち、ミクロモル量の個々のライブラリー要素
もこの方法を利用して実用的に合成される。
【０００７】 空間アドレス法の別例はフォトリトグラフ法であり、フォドール他により提供
されるチップ（ソリッドサポート）の化学的に誘導された表面にて集積オリゴマ
ーまたは化合物を合成する。多様なマスキング法が利用でき、光化学的に受容可
能な保護基(photochemically-liable protecting group)を選択的に取り除き、
チップの定義された空間位置で反応性官能基(reactive functional group)を明
確化する。この官能基はチップ表面を適当な試薬と接触させることでモノマーと
反応させられる。マスキングと反応ステップは記録され、知られた空間アドレス
にて明確ななオリゴマーまたは化合物の定義記録が実験によって提供される。こ
の方法の利点はバイナリーマスキング手法が採用され、“ｎ”のマスキングとモ
ノマー追加サイクルのユニークなオリゴマーまたは化合物が製造されることであ
る。本方法の２つの重要な弱点は、a)比較的に少量のものしかチップ表面で生産
できないこと、及びb)個々のライブラリー要素の放出と単離が技術的に実行でき
ないことである。
【０００８】 スプリットプール組合せライブラリー法は空間アドレス法とは異なる。すなわ
ち、各ユニークなオリゴマーまたは化合物の物理的位置が明確なはない。ライブ
ラリー要素のプールは実験を通じて維持される。２つの主要なカテゴリーのスプ
リットプール法が存在する。１）フクタ他とヒューテン他によって開発されたデ
コンボリューション法(deconvolution method)Ｓ７と、２）ギャロップ他、スチ
ル他及びその他の研究者によって開発されたエンコード法である。
【０００９】 これら方法のためにソリッドサポートを利用することは普通のことである。ソ
リッドサポートの集積体は個々のプールに分割される。これらプールは一連の反
応モノマーと接触され、続いて組換えステップが実行される。組換えステップで
は全てのソリッドサポートのポジションがランダム化される。ソリッドサポート
は新セットの個々のプールに分割され、新シリーズの反応モノマーと接触される
。続いて第２の組換えステップが実行される。この分割、反応及び組換えプロセ
スを反復することで、採用されたモノマーシリーズからの全ての可能な組合せの
オリゴマーまたは化合物が入手され、多量のソリッドサポートが提供される。
【００１０】 実験から得られるオリゴマーまたは化合物は採用されたモノマーの生産物の数
と等しいが、必要な化学変換ステップの数は採用されるモノマーの総数に等しく
なるだけである。よって、オリゴマーまたは化合物の幾何的展開が採用される化
学変換ステップの量に見合って実現される。例えば、２７のペプチドオリゴマー
の組合せ合成のために、９つの変換ステップが３ステッププロセスで３のアミノ
酸モノマーを使用して採用された。
【００１１】 従来技術のスプリットプール法は実験生産物としてオリゴマーまたは化合物の
プールを生産する。したがって、ライブラリーの特定要素の特定は典型的には望
む活性（生物的その他）に対するプールのスクリーニングによって発見される。
デコンボリューションスプリットプール法の弱点は、(a)大量のオリゴマー混合
物がバイオアセイでスクリーニングされることが求められ、(b)連続的な再合成
とバイオアセイがライブラリーのデコンボリューションに必要とされ、(c)シン
グルオリゴマーが生産されないため、ライブラリーは混合物として保存され、後
のデコンボリューションを必要とすることである。
【００１２】 スプリットプール法の実行においてはソリッドサポートの物理的な分離が２つ
の仕事に必要である。すなわち、スクリーニング後に個々のライブラリー要素を
物理的に単離することと、タッグの識別内容をデコード処理して要素の化学的構
造を減少させることである。化学的にエンコードされたスプリットプール法の大
きな弱点は、化学タッグが可能性のある副反応と不反応とを直交リンカー(ortho
gonal linker)とタッグとを伴って導くので、タッグ化学法(tag chemistry)と組
合せライブラリーの合成に利用される化学との間の共立性を必要とすることであ
る。
【００１３】 実際に、スプリットプール法の両方のカテゴリーは、全ての可能なオリゴマが
ランダムスプリットプール手法が採用されるときに相当な確率（９９％）で作成
されることを保証するために余剰のソリッドサポートビーズを必要とする。なぜ
なら、各ビーズの正確な特定（すなわち、各オリゴマーの特定）がスプリットプ
ール法の非構造化特性によって失われるからである。このことにより、ミクロモ
ルの生産またはライブラリーの大量のオリゴマーの生産のためにこれらの方法を
スケールアップする際に大きな問題が発生する。
【００１４】 本願発明は組合せ化学(combinatorial chemistry)での技術を開示する。この
技術は、必要ではあるが追加的な合成ステップの数と相対的に合成されるライブ
ラリー要素の数の幾何的増加(geometric amplification)を達成させる。すなわ
ち、(a)化学エンコードステップの必要性を回避させ、(b)ミクロモルまたは多量
の個々のオリゴマーを作成させ、(c)ライブラリーの可能なオリゴマーの数に必
要なソリッドサポートの数のみを使用させ、(d)オリゴマーの特定をそのアレイ
内での位置によって決定させるようにオリゴマーを空間的に分散されたアレイ内
に発生させる。
【００１５】 従来の方法を実行する装置のために組合せ化学法が必要とされている。オリゴ
マーの特定がアレイン内での位置によって決定されるように空間的に分散された
アレイ内でオリゴマーを発生させる方法を実行することができる装置のための組
合せ化学の必要性も存在する。
【００１６】 使用用語の解説 モノマー：本文で使用する“モノマー”とは少なくとも１つの化学結合を形成
することができる原子あるいは分子のことである。よって、“モノマー”とは、
オリゴマーを形成する複数の連続的または協調的化学または酵素反応ステップで
単一体として結合できる原子または分子のセットの要素である。モノマーは１ま
たは複数の官能基を有することができる。官能基は同一であってもよい。本願発
明に利用できるモノマーのセットはアルキル及びアリルアミン、アルキル及びア
リルメルカプタン、アルキル及びアリルケトン、アルキル及びアリルカルボキシ
ル酸、アルキル及びアリルエステル、アルキル及びアリルエーテル、アルキル及
びアリルスルフィド、アルキル及びアリルスルフォン、アルキル及びアリルスル
フォンアミド、フェノール、アリキルアルコール、アルキル及びアリルアルケン
、アルキル及びアリルラクタム、アルキル及びアリルラクトン、アルキル及びア
リルジ-及びポリエン、アルキル及びアリルアルキン、アルキル及びアリル不飽
和ケトン、アルキル及びアリルアルデヒド、窒素、硫黄、リン、酸素、及び前記
の官能基を含んだ他の多官能分子を含んだ異原子化合物、Ｌ-アミノ酸、Ｄ-アミ
ノ酸、デオキシリボヌクレオシド、デオキシリボヌクレオチド、リボヌクレオシ
ド、リボヌクレオチド、糖分、ベンゾジアゼピン、Ｐ-ラクタム、ヒダントイン
、キノン、ヒドロキノン、テルペン、等々である。本願発明のモノマーはモノマ
ー内に官能基を保護する基を含むことができる。適当な保護基はその官能性とラ
イブラリーの構築に使用される特定の化学作用によって決定される。適当な官能
基の例は当業技術者には容易に特定が可能である。例えば、グリーンとＷＵｔＳ
１４に記載されている。“モノマー“とはオリゴマーの合成のための基本セット
の構成要素である。
【００１７】 例えば、二量体２０Ｌ-アミノ酸はポリペプチドの合成のための４００“モノ
マー”のベースセットを形成する。異なるベースセットのモノマーでもオリゴマ
ー合成の連続的ステップで使用できる。
【００１８】 オリゴマー：本文で使用する“オリゴマー”とは本願発明の組合せライブラリ
ー法と装置を使用して合成できる化学構造体である。例えば、アミド、エステル
、チゲテル、ケトン、エーテル、スルフォキシド、スルフォンアミド、スルフォ
ン、フォスフェート、アルコール、アルデヒド、アルケン、アルキン、アロマテ
ィック、ポリアロマティック、窒素、硫黄、酸素及びリン、等々を含有した複素
環化合物、例えば、テルペン、ステロイド、Ｐ-ラクタム、ベンゾジアゼピン、
キサンテート、インドール、インドロン、ラクトン、ラクタム、ヒダントイン、
キリオン、ヒドロキノン等々の共通核構造を有した化学物質、ポリサッカリド、
フォスフォリピッド、ポリウレタン、ポリエステル、ポリカルボネート、ポリウ
リア、ポリアミド、ポリエチレンイミン、ポリアリレンスルフィド、ポリイミド
、ポリアセテート、ポリペプチド、ポリヌクレオチド、等々の反復モノマーユニ
ット鎖、または当業技術者が容易に決定できる他のオリゴマーである。よって、
本願発明の“オリゴマー”は線状、枝状、環状または他の種々な形態である。“
オリゴマー”とは“化合物”と同義に使用でき、いかなる構造の有機、無機体で
あってもよく、前述のごとくモノマーユニットの追加を介して連続的に製造でき
る。
【００１９】 ソリッドサポート：本文にて使用される“ソリッドサポート”とは、剛体また
は半剛体表面を有し、官能基またはリンカーを有し、あるいは官能基またはリン
カーで化学的に誘導できる物質のことである。そのような物質は、好適には小型
ビーズ、ペレット、ディスク、円筒、毛管、中空繊維、針、繊維体、セルロース
ビーズ、孔質ガラスビーズ、シリカゲル、ジビニル ベンゼンでクロスリンクされ、オプションでポリエチレングリコールでグラフト
されたポリスチレンビーズ、グラフトされたコポリビーズ、ポリアクリルアミド
ビーズ、ラテックスビーズ、オプションでＮ，Ｎ’-ビス-ヒクリロイルエチレン
ジアミンでクロスリンクされたジルンエチルアクリルアミドビーズ、ポリスチレ
ンでクロスリンクされたポリジメチルアクリライニドビーズ、疎水性ポリマーで
コーティングされたガラス粒子、等々の形態である。“ソリッドサポート”とは
１形態のサポートキャリヤーから別形態のサポートキャリヤーへと物理的に移動
できるように構造化されている。
【００２０】 リンカー：“リンカー”とはモイエティ、分子、または分子群であり、ソリッ
ドサポートに接着されており、ソリッドサポートから合成オリゴマーを解離させ
ているものである。典型的には、リンカーは双官能性(bi-functional)であり、
モノマー、オリゴマー、またはソリッドサポートに１端で接着できる官能基と、
モノマー、オリゴマーまたはソリッドサポートに別端で接着できる一連のスペー
サ残基と官能基とを有している。官能基は同一でもよい。さらに、リンカーは、
合成オリゴマーまたはその一部あるいは合成オリゴマーとリンカー、または合成
オリゴマーとリンカーの一部がソリッドサポート、リンカーあるいは両方から化
学的に分離できるように化学変換によりクリーブ処理できる。
【００２１】 キャリヤー：本文で使用される“キャリヤー”とはトレー、グリッドあるいは
他の形態の、ポジション的に所定の空間アレイで複数のソリッドサポートを保持
するものである。キャリヤーは望む空間アレイでソリッドサポートを受領して一
時的に保持するために適当な形状のものである。“ドナーキャリヤー”とは、ソ
リッドサポートを保持し、ソリッドサポートを“ドニーキャリヤー”に移動させ
るキャリヤーである。“ドニーまたはレシピエントキャリヤー”とは空キャリヤ
ーであり、ドナーキャリヤーからソリッドサポートを受領する準備ができている
キャリヤーである。
【００２２】 縦列：本文の“縦列”とはソリッドサポートをアレンジするものである。すな
わち、縦列とは観察者から離れる方向に延びる列あるいはページの上から下に縦
に走る垂直列である。
【００２３】 横列：“横列”とはソリッドサポートのアレンジに利用されるものであり、ペ
ージの左から右に走る水平列である。
【００２４】
【課題を解決するための手段】
本願発明の主たる目的は、オリゴマーの空間分散型組合せライブラリーの合成
のための装置と方法の提供である。
【００２５】 本願発明の主たる特徴によれば、オリゴマーライブラリーを提供するために複
数の異なる合成ステップを介して平行に複数のサポートを移動させるためのシス
テムは、少なくとも２つのモノマー、複数の合成サポート、合成サポートのため
にそれぞれ均質アレイのサポート保持ポジションを具えた複数の第１サポートキ
ャリヤー、合成サポートの化学変換を提供するため異なるモノマーと合成サポー
トの各アレイとを接触させる手段、第１サポートキャリヤーに含まれる化学変換
された合成サポートを受領するための均質アレイのサポート保持ポジションを具
えた複数の第２サポートキャリヤー、選択横列または縦列を各第１キャリヤーか
ら各第２キャリヤーに移動させ、第２キャリヤーのサポートに少なくとも第２化
学変換を行わせ、各キャリヤーの各サポートポジションに運搬するその化合物を
特定させるトランスファー装置を含んでいる。
【００２６】 本願発明の別目的は、オリゴマーの空間分散型組合せライブラリーの合成のた
めの改良装置と方法の提供である。オリゴマーは制御された状態で分散されてい
る。これらオリゴオマーは一連のモノマーで構成されている。モノマーはオリゴ
マー内に化学変換ステップで順番に導入される。これらモノマーはモノマーのサ
ブセットで構成されており、第１サブセットのモノマーは第１ステップで導入さ
れ、第２サブセットのモノマーは第２ステップで導入され、以下同様に処理され
る。この方法はさらに、化学変換ステップ中に複数のソリッドサポートを空間ア
レイ内に保持する装置を含んでおり、それらを変換ステップ間で順番に移動させ
る。この方法はモノマーを一連のソリッドサポート上に順番に導入する手段を含
んでいる。サポート数はライブラリー内のオリゴマー数と等しい。
【００２７】 本装置とプロセスの新規な特徴は、サポートが制御下でアレンジされており、
一連のアレイ間で再配分(redistribution)されることである。このサポートアレ
イはオリゴマー合成の個々のステップのための一連の反応ベッセル内に配置され
る。オリゴマー合成での各ステップ後には、サポートは一連のアレイから次のア
レイ群まで制御下にて再配分される。
【００２８】 このプロセスのさらなる新規な特徴は、各ステップ間でサポートの再配分が制
御下で行われ、可能なオリゴマーの全可能組合せが合成されることである。この
プロセスのさらなる新規な特徴は、全てのサポートのポジションが合成実験中に
知られ、オリゴマーの特定がその物理的位置によって明確に確立されることであ
る。よって、適用される方法は、個々のライブラリー要素を空間分散フォーマッ
トにて提供しつつ、必要な合成ステップ数に即して合成されるライブラリー要素
数の幾何的増強を達成させる。従って、スプリットプール合成実験でのタッグシ
ステムの使用は不要となる。
【００２９】 この装置と方法は、商業的に利用が可能な新規な生物学、化学、または物理学
特性のためのアッセイでのスクリーニングに利用できるオリゴマーの生産に利用
できる。さらに、これらオリゴマーの構造はそれらの物理的位置によって容易に
特定できる。この装置はさらに各オリゴマーを明確な物理的位置で生産する手段
をも提供する。このことで、どのような所定のオリゴマーをもライブラリーの他
のオリゴマーから容易に単離できる。本願発明のさらに別な利点は、余分なソリ
ッドサポートが不要であり、大スケールの合成を可能にすることである。
【００３０】
【発明の実施の形態】
本願発明の目的、利点及び特徴は図面を利用した以下の詳細な説明からさらに
明確となろう。
【００３１】 本願発明のシステムと方法は複数のオリゴマーセットで成るオリゴマーライブ
ラリーの合成（構築）に適している。しかし、このシステムは３のモノマーサブ
セットで成るオリゴマーライブラリーの合成に最も適している。各サブセットの
モノマーの総数は可変である。しかし、本願発明の説明のため、各サブセットの
全モノマー総数が等しい場合を説明する。各サブセットのモノマー総数はｎによ
って定義される。ｎは正の整数である。ソリッドサポートは好適には適当なキャ
リヤーでのｎｘｎアレイの連続体にアレンジされる。そのようなライブラリーの
合成にはｎ個のそのようなアレイの総数が必要である。よって、３ステップ合成
でのオリゴマー総数ｎｘｎｘｎとなる。
【００３２】 ｎアレイのソリッドサポートは好適にはサポートキャリヤー（以降単に“キャ
リヤー”）内にアレンジされる。各キャリヤーはｎｘｎアレイのソリッドサポー
トを保持する。あるいは、いくつかのキャリヤーを使用してｎｘｎアレイのサポ
ートを保持させることもできる。しかし、好適にはキャリヤーは充分に大きなサ
イズで、ｎｘｎアレイのサポートを保持できるものである。従って、好適にはｎ
個のキャリヤーが存在し、各化学変換ステップに対してｎ個の反応ベッセルに配
置され、ｎ個のモノマーのサブセットからの個々のモノマーは個々の反応ベッセ
ル内のサポートと反応させられる。
【００３３】 このシステムと方法のさらなる新規な特徴は、化学変換ステップ間で一連のア
レイから次のアレイまでサポートを再配分させるシステムと方法である。この新
規方法は図１に図示されている。これは、３ステップ組み合わせ合成法であり、
３つのモノマーサブセットを使用する。それぞれのサブセットは３つのモノマー
（すなわち、ｎ=３）、２７（すなわち、ｎｘｎｘｎ=２７）のオリゴマーのライ
ブラリーを提供する。これらサポートはキャリヤー上で縦列と横列にアレンジさ
れ、第１サブセットのモノマーと反応される。
【００３４】 化学変換ステップ＃１の後で、第１シリーズのアレイ内のサポートの縦列が再
配分され、第１シリーズの第１アレイからの第１縦列は第２シリーズの第１アレ
イの第１縦列へと移動される。第１シリーズの第１アレイからの第２縦列は第２
シリーズの第２アレイの第１縦列へと移動される。第１シリーズの第１アレイか
らの第３縦列は第２シリーズの第３アレイの第１縦列へと移動される。第１シリ
ーズの第２及び第３アレイからの第１、第２及び第３縦列のサポートは同様に第
２シリーズのアレイへと化学変換ステップ＃２のために再配分される。
【００３５】 この再配分プロセスの完了後、サポートアレイには化学変換ステップ＃２が実
行される。ステップ＃２の後にはアレイは新シリーズのアレイに再配分される。
再配分法は化学変換ステップ＃１後に使用されるものと類似しているが、前述の
縦列ではなく、各アレイの個々の横列が再配分される。再配分は図１に図示され
ている。よって、第２シリーズのアレイのサポート横列は、第２シリーズの第１
アレイからの第１横列が第３シリーズの第１アレイの横列に移動され、第２シリ
ーズの第１アレイからの第２横列は第３シリーズの第２アレイからの第１横列へ
と移動され、第２シリーズの第１アレイからの第３横列は第３シリーズの第３ア
レイからの第１横列に移動されるように再配分される。第２シリーズの第２及び
第３アレイからの第１、第２及び第３横列は同様に化学変換ステップ＃３のため
に第３アレイへと再配分される。
【００３６】 化学変換ステップ＃１と＃２との間及び化学変換ステップ＃２と＃３との間の
サポートの再配分は、もし１つが単にアレイを再方向処理し、横列が縦列になり
、縦列が横列になる（９０°回転）ならば機能的に同一である。もし第２シリー
ズのアレイのそのような再方向処理が起これば、第２シリーズのアレイの縦列は
第３シリーズのアレイの縦列に再配分される。この第２再配分に続いて、化学変
換ステップ＃３がサポートに対して実行される。この再配分法を使用して全ての
可能な２７のモノマー組合せが確認され、２７オリゴマーの組合せライブラリー
が作成される。
【００３７】 横列をそれぞれのアレイで縦列と区別して確認させる手段を使用してアレイを
保持するキャリヤーに永久マークを施すことは適当であろう。さらに、各キャリ
ヤーに永久マークを施し、そのアレイの内容を他のキャリヤーのアレイのものと
区別させることもできる。好適には、バーコード読み取り装置が使用され、各キ
ャリヤーの縦列の上部または横列の側部に置かれたバーコードからこの情報を質
問させる。
【００３８】 ｎｘｎｘｎライブラリーのこの再配分法は効果的であり、全縦列または横列の
サポートを同時的に移動させることは理解されよう。これら２７のオリゴマーの
合成は、各ステップに対して３の個別反応だけが関与する３の化学変換ステップ
で達成された。ライブラリー合成実験の生産物は別個の位置に保持され、各ライ
ブラリー要素の識別と単離が達成される。さらに、この再配分法はロボットを使
用して自動化することもできる。
【００３９】 以上の説明はごく普通のサイズのオリゴマーライブラリーの合成法である。こ
の技術は大型ライブラリーの合成にも容易に適用できる。例えば、１ステップで
１００ｘ１００サポート、１００キャリヤー、１００モノマーのサイズのアレイ
の３ステップ合成を利用した１００万オリゴマーでも可能である。よって、１０
０反応ベッセルが利用でき、１００万要素のライブラリーが構築される。全ての
要素は空間分散しており、個々に特定可能で、単離できる。空間分散技術はゲイ
セン、コディ及びエルマンが実行しており、同一のオリゴマーライブラリーを提
供するのに３００万ベッセルが必要であった。
【００４０】 本願発明をさらに詳細に説明するため、本願発明の方法を実行するシステムと
装置を説明する。これらの例は３組合せステップを説明するが、この方法は３組
合せステップ以上を必要とする組合せライブラリーの合成にも応用できるもので
ある。さらに、この方法は非対称アレイを使用して実施することもできる。
【００４１】 本願発明の前述の方法のステップを実行する適当なシステムの例示的実施例は
図２と図３に図示されている。この方法は全自動としても、一部自動的としても
実施が可能である。図示のシステムは３つの主要なサブシステムを含んでいる。
これらはソリッドサポート積載システムまたはユニット１００、反応チャンバー
システムまたはユニット２００及び再配分システムまたはユニット３００を含ん
でいる。ソリッドサポート積載システム１００はソリッドサポートソース、サポ
ートキャリヤーまたはキャリヤーソース及びソリッドサポートをサポートキャリ
ヤーに積載する手段を含んでいる。反応チャンバーシステム２００は、化学変換
シリーズのサポートを受領する反応チャンバーのアレイを含んでいる。トランス
ファー及び再配分ユニット３００は、続く化学変換用にキャリヤーから次のキャ
リヤーにソリッドサポートを移動させて再配分するコンベヤシステムと共に作用
するトランスファーユニットをそれぞれの反応チャンバーに含んでいる。複数の
サポートは複数の異なる合成ステップを介してキャリヤーからキャリヤーに平行
に移動され、オリゴマーのライブラリーを提供する。このシステマチックな移動
または再配分によりオリゴマーはそのサポートの位置によって確実に特定される
。
【００４２】 図４と図５に明示するソリッドサポート積載システムは、化学変換をその上で
サポートキャリヤーに積載するために実施されるソリッドサポート源を含んだホ
ッパー１０２を含んでいる。ホッパー１０２はスロープ形態で底部の中央穴１０
４に収束する側部を有している。好適にはシャトルキャリヤーの開口部とマッチ
するグリッド形状の開口部を具えている。箱型シュータ１０６は複数のキャリヤ
ーの供給源を保持するように提供されている。２本の離れたレール１１０を有し
たトラック（軌道）はシュータ１０６をトランスファーパンチ機構１１２の下側
の中央トランスファーポジションに接続する。トランスファーパンチ機構１１２
ではソリッドサポートはシャトルからサポートに積載される。２本のレール１１
４を含んだ上部トラックはトランスファーシャトル１１６をソリッドサポートを
積載するホッパー１０２から中央トランスファーポジションにガイドする。そこ
ではソリッドサポートがキャリヤーに移動される。シャトルはキャリヤーの上方
のポジションに移動し、パンチはサポートをシャトルからキャリヤーに移動させ
る。積載されたキャリヤーは２本のレール１１８を具えたトラックに沿って反応
チャンバーに移動される。または反応チャンバーへの移動のためのポジションに
移動される。キャリヤー１０８は油圧ラム１３０等の適当な手段でトランスファ
ーパンチ１１２の下方のトランスファーポジションに移動される。油圧シリンダ
ー１３２のごときアクチュエータはシャトル１１６をホッパー１０２の下方のサ
ポート積載ポジションとトランスファーパンチ１１２の下方のトランスファーポ
ジションとの間でシャトル移動させる。積載されたキャリヤーを油圧ラム１３４
等の適当な運搬手段でトランスファーパンチの下方からトラック１１８に沿って
押すこともできる。
【００４３】 ソリッドサポートトランスファー機構はハウジングまたはヘッド１２０を有し
ている。この内部には複数の垂直パンチピン１２２を有した垂直レシプロピスト
ンが搭載されている。ヘッド１２内のレシプロピストンは適当な加圧空気源へラ
イン１２６を介して、好適には油圧シリンダー１２４であるリニアモータのごと
き適当なパワーユニットで操作される。電気ソレノイドや他の適当なリニアモー
タで操作することもできる。パワーユニット１２４はピストンを下方に移動させ
、シャトルから受領キャリヤーへとソリッドサポートを移動させる。ピストンは
複数のピンをシャトルとキャリヤー内のソリッドサポートの保持ポジションに合
わせて並べている。
【００４４】 このシステムは望む反応を実行し、望む数のオリゴマーを製造するのに充分な
複数の反応チャンバーを含んでいる。好適システムにおいては、反応チャンバー
は均質アレイであり、好適には円形アレイである。これでターンテーブルやカル
ーセル及び他の自動操作システムの装置のごとき運搬機構での利用が容易となる
。さらに、開始部と終了部を有しており、キャリヤーが終了部から開始部に戻さ
れなければならないリニアアレイの場合とは異なり、キャリヤのための連続的ル
ープが提供される。
【００４５】 このシステムは円で示されている、望む反応２０２、２０４、２０６、２０８
、２１０、２１２、２１４、２１６、２１８、２２０、２２２、２４を実行する
のに適当な数の反応チャンバーアレイを含んでいる。積載されたサポートキャリ
ヤーは手動または適当なコンベヤー等でそれぞれの反応チャンバー２０２、２０
４、２０６、２０８、２１０、２１２、２１４、２１６、２１８、２２２０、２
２２、２２４に送られる。好適アレンジでは、システムは１２の反応チャンバー
を有しており、チャンバーに提供されるサポートキャリヤーは１２あるいは１２
の倍数である。キャリヤーはソリッドサポートのアレイを定義する。１アレイは
１サポート（例、１２ｘ１２サポート）または複数のサポート、例えば、４つの
１２ｘ１２サポートで２４ｘ１４アレイを定義する。
【００４６】 説明したシステムは１２の反応チャンバーのアレイを含んでいるが、異なる数
でもよい。反応チャンバーは同一であるため、１つを代表して説明する。反応チ
ャンバー２０２は図６と図７に図示されている。これは円筒ベッセルが搭載され
た円筒ベース２２６を含んでいる。このベッセルは１つの円筒ユニット２２８で
も第２セクションまたは延長部２３０と取り外し式カバー２３２を含んだダブル
ユニットでもよい。延長部２３０はベッセルを大きくして、複数のキャリヤーで
大型キャリヤーラック２３４を収容することができる。ラック２３４は５つのキ
ャリヤーまでを受領するように垂直に間隔が開けられたスリット２３６を有して
いる。これで、４つの積載キャリヤーと１つの空キャリヤーが得られ、空キャリ
ヤーを再配分ステップで利用させる。空キャリヤー１０８ｃはラックの底スリッ
ト内に示されている。
【００４７】 再配分システム３００は反応チャンバーの円形アレイの中央で囲まれて提供さ
れている（図２と図３）。各反応チャンバには運搬装置またはユニット３０２、
３０４、３０６、３０８、３１０、３１２、３１４、３１６、３１８、３２０、
３２２、３２４が提供されており、それぞれキャリヤーラックを受領する手段と
、サポートをキャリヤー間で移動する手段を含んでいる。再配分システム３００
はコンベヤーまたは運搬機構をさらに含んでいる。本実施例のものは各運搬ユニ
ット用に整合されたキャリヤーを受領して保持する凹部のごときキャリヤー保持
ポジションまたはステーションを有したカルーセルまたは回転テーブル３２６を
含んでいる。カルーセルはステーション間で空キャリヤーを運搬するように作動
し、積載キャリヤーからサポートの横列または縦列を受領する。
【００４８】 図８Ａから図８Ｄを解説する。各反応チャンバーにはシャトルまたはサポート
トランスファー装置３００が提供される。トランスファー装置は全て同一である
ため、トランスファー装置３０２のみを説明する。これはキャリヤー間移動機構
を有したソリッドサポートトランスファーヘッド３３０を有した垂直サポートス
タンド３２８を含んでいる。ソリッドサポートトランスファー機構は搭載された
複数のトランスファーピン３３６を具えたレシプロピストンを有した回転部材ま
たはシャフト３３４に搭載されたサポート部材３３２を含んでいる。ピン３３６
の数はキャリヤーの横列または縦列のソリッドサポートポジションの数と同じで
ある。ピンはシャフト部材３３４の油圧シリンダーのごとき適当なリニアアクチ
ュエータで垂直に移動される。シャフト３３４はモーターでタイミングベルトド
ライブ３４０を介して９０°回転され、選択された縦列または横列のソリッドサ
ポートの移動のためにピン３３６を選択的に配向させる。
【００４９】 パンチピン３３６はベルトあるいはラック３４４を駆動するモータ３４２等の
適当な駆動機構によって縦列または横列の選択されたものに横方向に配置される
（図８Ｄ）。ピン３３６はベルトまたは鎖３４４に接続されて駆動される可動キ
ャリエッジまたはスライド３４６に搭載される（図８Ｃ）。油圧シリンダーのご
ときパワーユニットがピストンを駆動してソリッドサポートを積載キャリヤーか
ら受領キャリヤーに垂直方向に移動させる。ピストンはキャリヤーのサポートの
保持ポジションに対応する線で複数のピンを有している。
【００５０】 図９Ａに図示するように、トラスファーユニット３０２はキャリヤーラック２
３４を受領するためにサポート３２８内の中央に搭載された昇降プラットフォー
ム３５０を有している。昇降プラットフォームはステップモータや空圧シリンダ
ー（図示せず）のごとき適当な手段で昇降される。空圧シリンダー、油圧シリン
ダー、電気ソレノイド、ステップモータ等のどのような昇降機構でも利用できる
。例えば、ステップモータはプラットフォームを昇降させるようにラックを動か
す。空圧ラム３５６のごときシャトル機構がヘッドに搭載され、キャリヤーをラ
ック３２４からソリッドサポートトランスファーヘッド３３０の下方のトラック
にまで移動させる。
【００５１】 ソリッドサポートは、等しい数、あるいは異なる数の横列または縦列である所
定のアレイでキャリヤーに積載される。積載キャリヤーは適当な手段でサポート
積載システムから化学変換処理が行われるシステムのそれぞれの化学反応チャン
バーへと送られる。サポートキャリヤーは適当な形状で構わないが、好適には１
２ｘ１２アレイサイズの正方形であり、標準ミクロティタートレーで操作できる
ものである。よって、オリゴマーはキャリヤーのサポートからミクロティターへ
と直接的に送られてさらに処理される。典型的なミクロティタートレーは８ｘ１
２形状であり、２つのキャリヤーからのサポートは３つのミクロティタートレー
へ運ばれるであろう。
【００５２】 図９Ａと図９Ｂに図示したシステムにおいては、カルーセル３５０はペデスタ
ル３５２の上で回転するように搭載された円形テーブルトップを含んでいる。駆
動モータがそのトップを駆動してキャリヤーをトランスファーポジションに移動
する。カルーセルトップには好適にはホルダー３５４から３７６が装備され、ト
ランスファーのための位置にキャリヤーを置く。ホルダーはどのような形状のも
のでも構わない。好適には同形であるためホルダー３５４のみを解説する。ホル
ダー３５４はカルーセルトップに固定され、キャリヤー１０８がスライド式に受
領され、サポートを受領するポジションに保持される２本のサイドレール３７８
と３８０で成るトラックを含む。ホルダーは正確にキャリヤーをポジションさせ
るようにストップ（図示せず）を含むことができる。
【００５３】 反応チャンバーからのキャリヤーからソリッドサポートを運搬する準備過程で
空キャリヤーが反応チャンバーの積載キャリヤーからサポートを受領する準備の
ためにカルーセルに置かれる。この実施例では空キャリヤー１０８ｃは当初にお
いてラックに積載され、ラックからカルーセル２６上のホルダー３５４に移動さ
れる。反応と全ての処理が完了し、サポートが移動準備できたら、化ｈ学変換が
行われたサポートを積載したキャリヤーはそれぞれの反応チャンバーからカルー
セル上のキャリヤー上方のトランスファーステーションのポジションに運ばれる
であろう。ここで、トランスファー機構は好適にはパンチの形状であり、縦列か
横列のサポートを積載キャリヤーから空キャリヤーへと移動させる。以降、これ
らキャリヤーを“ドナーキャリヤー”及び“レシピエントキャリヤー”と呼称す
る。
【００５４】 ソリッドサポートは、化学変換を最良にサポートし、サポートキャリヤーのご
とき適当なキャリヤーと共に取り扱いを容易にするために適当な形状で提供され
る。サポートキャリヤーは適当な形状とすることができるが、好適にはソリッド
サポートを容易に受領して固定ポジションに保持でき、反応チャンバーに投入す
ることが容易で、各化学変換に対してキャリヤー同士の移動が容易となるように
形状化される。キャリヤーの積載は自動化することもできる。
【００５５】 再配分の好適例では、横列１は第１トランスファーステーション３０２で積載
ドナーキャリヤーからそのステーションのレシピエントキャリヤーの横列１まで
移動される。横列２は第２トランスファーステーション３０４の積載ドナーキャ
リヤーからそのステーションのレシピエントキャリヤーの横列に移動される。横
列３は第３トラスファーステーション３０６の積載ドナーキャリヤーから第３ト
ランスファーステーション３０６のレシピエントキャリヤーの横列３に移動され
る。他も同様に移動される。よって、第１トランスファーが行われると、第１レ
シピエントキャリヤーは第１横列を有し、第２レシピエントキャリヤーは第２横
列を有し、第３レシピエントは第３横列を有し、第４レシピエントは第４横列を
有する。以降も同様である。これらトランスファーは好適には同時に行われるが
、順番でもよい。
【００５６】 その後にカルーセルは時計回りあるいは反時計回りに回転され（好適には時計
回り）、キャリヤーを１ステーションに移動させ、第２トランスファーを達成可
能にする。同時に、各ステーションのトランスファーパンチが縦列又は横列を超
えて移動され、次の列に移す。第２トランスファーが第１トランスファーステー
ション３０２で開始されると（時計回り）、横列２は第１トランスファーステー
ション３０２で積載ドナーキャリヤーからレシピエントキャリヤーの横列２に移
される。横列３は第２トランスファーステーション４６の積載ドナーキャリヤー
からレシピエントキャリヤーの横列３に移され、横列４は第３トランスファース
テーション３０２で積載ドナーキャリヤーから第３トランスファーステーション
３０６のレシピエントキャリヤーの横列４に移される。他も同様である。その後
に、カルーセルは追加ポジションがインデックス処理され、縦列３はポジション
１で移動され、縦列４はポジション２で移動され、縦列５はポジション３で移動
される。他も同様である。これはドナーキャリヤーの全部の縦列と横列がレシピ
エントキャリヤーの縦列に移動されるまで継続される。この段階で各レシピエン
トキャリヤーは１２の独立した縦列及び/又は横列を有する。これらキャリヤー
は第２化学変換のためにそれぞれの反応チャンバーに移動される。
【００５７】 この変換が生じているとき、空キャリヤーは次の変換の準備でカルーセルに積
載される。好適には空キャリヤーはラックでキャリヤーと共に運搬される。次の
化学変換が完了すると、キャリヤーは反応チャンバーからトランスファーステー
ションに運ばれ、縦列と横列の移動が行われる。ここで２つの変換が特定ライブ
ラリーで行われる場合には、縦列ではなく横列が変換される。これは同一方向に
９０°ドナーキャリヤーをインデックス処理し、あるいはトランスファーパンチ
をインデックス処理することで実行される。このトランスファーが行われると、
キャリヤーは次の変換のために反応チャンバーに戻される。変換が完了した後、
システムのサポートのポジションはサポートのオリゴマーを特定する。この最後
に、各ターゲットキャリヤーは１２の異なる反応ステーションから提供された１
２の異なる縦列を有する。同一手法に従っている限り、他の順序の再配分でも可
能である。例えば、全縦列１を第１レシピエントキャリヤーに移動し、全縦列２
を第２レシピエントキャリヤーに移動させることもできる。
【００５８】 １２ｘ１２の１２キャリヤーに関して解説したシステムでは、結果として１７
２８のオリゴマーがライブラリーに存在することになる。よって、どの化学物が
どの１２反応チャンバーにあったか、及びこれらソリッドサポートがそれら化学
物とどの順序で接触したかを正確に知ることで、数により特定サポートに入れ、
縦列と横列でポジションに入れ、どの化学物と接触したかを正確に知ることがで
きる。
【００５９】 このシステムによれば、例えば、２４ｘ２４アレイのごとき追加アレイでその
プロセスを実行すると、プロセスは同一形態で実行される。しかし、各反応チャ
ンバーに１つのみのキャリヤーを投入する代わりに、１２ｘ１２のキャリヤーの
スタックにサポートを積載させ、空キャリヤーと共に各チャンバーに配置し、こ
れら４キャリヤーに２４ｘ２４アレイを提供させ、各２４ｘ２４アレイのサポー
トを２４反応チャンバーに置き、１３８２４の化合物を得ることができる。第１
化学反応が行われた後の実際のプロセスでは反応チャンバー内の４キャリヤーの
スタックが洗浄されて乾燥される。第１化学変換が完了すると、ドニーキャリヤ
ーまたはターゲットキャリヤーに対して移動準備ができ、チャンバーからのラッ
クはトランスファーステーションに積載される。各反応チャンバーからの第１空
キャリヤーはカルーセル上に置かれ、縦列または横列はドナーキャリヤーからド
ニーキャリヤーに移される。これらが移動されると、カルーセルは１２ポジショ
ンだけ前進する（２４ではない）。空キャリヤーは、ターゲットキャリヤーとし
てカルーセルに移動されてインデックス処理され、縦列１３から２４は移動され
、他の１２の縦列のために１つが残されたところで１つが継続する。反応チャン
バーの数は好適にはキャリヤーの数と同じであるが、少なくともアレイの数と同
じである。
【００６０】 カルーセルタイプのアレーは好適である。なぜなら、連続システムだからであ
る。一方、リニアシステムは場合によっては好適であるが、リニアシステムは終
了部から開始部へとキャリヤーを戻さなければならない。
【００６１】 このシステムでは複数の１２キャリヤーが１２のポジションカルーセルで扱え
る。カルーセルが各反応チャンバーに対して１つのポジションを有しているなら
、カルーセルは完全トランスファーのために１２ポジションを移動するだけでよ
い。２４ｘ２４アレイは１３８２４の化合物を提供する。
【００６２】 図１０の例示的ソリッドサポート１５０は半球エンドを有した円筒状である。
サポートはどのような形状でもよいが、ハングアップせずにキャリヤーを容易に
移動できる形状で選択される。球状サポートよりも広いサポート面積も提供され
る。
【００６３】 図１１Ａに示す例示的ソリッドサポート１５２は正方形であり、１２ｘ１２ア
レイの保持ポジションを貫通孔の形態で有している。保持ポジションは好適には
直線状であるが、先細または先太でも構わず、ソリッドサポートを貫通孔の中央
で摩擦により保持させるものでもよい。図１３Ｂは図１１Ａのライン１３Ｂの断
面図であり、キャリヤーとサポートの詳細を図示している。
【００６４】 図１２Ａから図１２Ｃにかけてはペアのサポートキャリヤー１０８ｃと１０８
ｄ及びドナーキャリヤーからターゲットキャリヤーへサポートを運ぶトランスフ
ァー機構が図示されている。複数のサポート１５０が半球エンドを備えた円筒形
状に図示されている。キャリヤーはグリッド状であり、壁は複数の貫通孔を有し
、ソリッドサポートをグリップして保持する。図１４Ａに示すように、積載キャ
リヤー１０８ｄは下方空キャリヤー１０８ｃ上方でトラック１８２にサポートさ
れている。トランスファーパンチ機構３３２はキャリヤーの上方に提供されてお
り、パンチピン３３６の列は上方キャリヤー１０８ｄでサポートの横列または縦
列と整合している。
【００６５】 パンチは図１４Ｂに示すようにアクティブ化され、複数のパンチピンは下方に
移動して、複数のサポートを上方キャリヤーから下方キャリヤーに移動させる。
パンチは図１４Ｃに示すように引っ込められ、下方キャリヤーのソリッドサポー
トの横列または縦列を離れる。
【００６６】 図１３には例示的コントロールとパワーシステム４００が図示されている。低
ＤＣ電圧電源４０２はシステムの３つの主要装置に電気を供給してモータ、バル
ブ及び他の装置を作動させる。空圧源４０４はサポート積載ステーションに空気
を送り、サポートトランスファーステーションにパワーを送る。圧縮空気は空圧
モータやシリンダーを作動させ、パンチ、シャトル及び他の装置を駆動させる。
コントロールコンピュータあるいはＣＰＵ４０４はバルブ、スイッチ及び他の装
置をコントロールするようにプログラムされている。
【００６７】 図１４は２４ｘ２４ソリッドサポートアレイ４１０を提供するための４つの１
２ｘ１２キャリヤー１０８e、１０８f、１０８g、１０８hのキャリヤーアレンジ
を図示している。よってキャリヤーまたはアレーは１または複数の個々のキャリ
ヤーで成ることができる。さらに、複数のキャリヤーがアレイを構築する場合、
降ろされた個々のキャリヤーは第２またはドニーキャリヤーとなる。本例ではド
ニーキャリヤーは積載キャリヤーの１/４でよい。本願発明は好適には対称アレ
イで実施される。しかし、非対称アレイでも構わない。
【００６８】 本明細書で説明した技術では、３以上の組合せステップが採用され、異なる数
のモノマーが各化学変換ステップで適用される組合せライブラリーの合成に利用
できる。そのような場合には、アレイシリーズ内でソリッドサポートのポジショ
ン変換を説明することは困難であろう。コンピュータアルゴリズムは、望む数の
組合せステップと、各組み合わせステップで使用される望む数のモノマー等の合
成実験のゴールを入力するようにデザインできる。このアルゴリズムは実験ゴー
ルを充足させるのに必要なプロトコールマップを発生させることができる。この
マップは図面と同じ情報を含むことができる。実験ゴールが満足されない場合に
は、アルゴリズムは可能な限りゴールに近い結果を達成させるプロトコールを提
案する。
【００６９】 アルゴリズムは実際の実験装置によって決定される規制に即したプロトコール
のみを発生させるものであり、例えば、固定数の反応ベッセル、所定寸法のキャ
リヤーラック、等々を発生させる。このようなコンピュータアルゴリズムは本願
発明の実施に有効であろう。そのようなコンピュータアルゴリズムは自動装置に
も応用できる。
【００７０】 本願発明の方法は非ペプチド、低モル量有機化合物ライブラリーの提供に利用
できる。合成化学プロトコールはペプチドライブラリーの構築に利用されるもの
よりも多くの化合物の合成においてさらに複雑である。さらに、これら化合物の
構造を直接的にシークエンス処理する方法はない。よって、開示した方法でライ
ブラリーをデコードする容易性は低モル量化合物の合成に適している。複素環ラ
イブラリーの合成は可能である。
【００７１】 いくつかの特定実施例を利用して本願発明を解説した。本願発明の精神とスコ
ープ内でそれらの変更及び改良は可能であろう。
【図面の簡単な説明】
【図１】 図１Ａは３ステップ化学変換を介した３ｘ３アレイ用のフロー図で
ある。図１Ｂは３ステップ化学変換を介した３ｘ３アレイ用のフロー図である。
【図２】 図２は本願発明の例示的実施例によるシステムの平面図である。
【図３】 図３は図２のシステムの斜視図である。
【図４】 図４は図２のシステムのキャリヤー積載装置とサポートの斜視図で
ある。
【図５】 図５は図４の装置の側面図である。
【図６】 図６は図２のシステムの反応チャンバーの分解図である。
【図７】 図７は図２の７‐７線に沿った反応チャンバーの断面図である。
【図８】 図８Ａは図２のシステムのキャリヤトランスファ装置へのサポート
キャリヤーと、ある方位性を有したサポートトランスファー装置の斜視図である
。図８Ｂは図８Ａに類似したものであり、別な方位性を有したサポートトランス
ファー装置を示している。図８Ｃは図８Ａの装置のキャリヤートランスファーヘ
ッドの下側からの斜視図である。図８Ｄは図８Ａの装置のキャリヤートランスフ
ァーヘッドの上側からの斜視図である。
【図９】 図９Ａは図８のキャリヤートランスファー装置とトランスポートカル
ーセルの斜視図である。図９Ｂは図９Ａのキャリヤートランスファー装置のトラ
ンスファーヘッドの拡大部分図である。
【図１０】 図１０は図２のシステムにて使用するソリッドサポートの例示的実
施例の斜視図である。
【図１１】図１１Ａは図２のシステムにて使用する複数のソリッドサポート用の
キャリヤーの例示的実施例を示す。図１１Ｂは図１１Ａの１１Ｂ-１１Ｂ線に沿
った断面図である。
【図１２】図１２Ａは移動を実行するための図８Ａの装置のキャリヤートランス
ファーヘッドの断面図である。図１２Ｂは移動を実行するための図８Ａの装置の
キャリヤートランスファーヘッドの断面図である。図１２Ｃは移動を実行するた
めの図８Ａの装置のキャリヤートランスファーヘッドの断面図である。
【図１３】 図１３は図２のシステムのコントロール図である。
【図１４】 図１４は図２のシステムにて使用する４つの１２ｘ１２のソリッド
サポートキャリヤーを使用した２４ｘ２４のソリッドサポートの例示的実施例の
斜視図である。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (81)指定国 ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＣＹ， ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，Ｉ Ｔ，ＬＵ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ，ＴＲ)，ＯＡ(ＢＦ ，ＢＪ，ＣＦ，ＣＧ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＧＷ， ＭＬ，ＭＲ，ＮＥ，ＳＮ，ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＧＨ，Ｇ Ｍ，ＫＥ，ＬＳ，ＭＷ，ＭＺ，ＳＤ，ＳＬ，ＳＺ，ＴＺ ，ＵＧ，ＺＷ)，ＥＡ(ＡＭ，ＡＺ，ＢＹ，ＫＧ，ＫＺ， ＭＤ，ＲＵ，ＴＪ，ＴＭ)，ＡＥ，ＡＧ，ＡＬ，ＡＭ， ＡＴ，ＡＵ，ＡＺ，ＢＡ，ＢＢ，ＢＧ，ＢＲ，ＢＹ，Ｂ Ｚ，ＣＡ，ＣＨ，ＣＮ，ＣＲ，ＣＵ，ＣＺ，ＤＥ，ＤＫ ，ＤＭ，ＤＺ，ＥＥ，ＥＳ，ＦＩ，ＧＢ，ＧＤ，ＧＥ， ＧＨ，ＧＭ，ＨＲ，ＨＵ，ＩＤ，ＩＬ，ＩＮ，ＩＳ，Ｊ Ｐ，ＫＥ，ＫＧ，ＫＰ，ＫＲ，ＫＺ，ＬＣ，ＬＫ，ＬＲ ，ＬＳ，ＬＴ，ＬＵ，ＬＶ，ＭＡ，ＭＤ，ＭＧ，ＭＫ， ＭＮ，ＭＷ，ＭＸ，ＭＺ，ＮＯ，ＮＺ，ＰＬ，ＰＴ，Ｒ Ｏ，ＲＵ，ＳＤ，ＳＥ，ＳＧ，ＳＩ，ＳＫ，ＳＬ，ＴＪ ，ＴＭ，ＴＲ，ＴＴ，ＴＺ，ＵＡ，ＵＧ，ＵＺ，ＶＮ， ＹＵ，ＺＡ，ＺＷ (72)発明者 カーギル，ジョン アメリカ合衆国 ワシントン州 98112， シアトル，アロハ ストリート ナンバー ６，2215 イー． Ｆターム(参考） 4B029 AA23 BB20 4G075 AA39 AA62 BD15 ED18 EE31 FA05 4H006 AA04 AC90

Claims (30)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】複数の異なる合成ステップで複数のソリッドサポートを平行に移
    動させ、少なくとも２つのモノマーを含んだオリゴマーのライブラリーを提供す
    る装置であって、 複数の合成サポートと、 前記複数のソリッドサポートを受領して複数の均質アレイを定義するために
    個別のサポート保持ポジションの均質アレイを具えた第１複数サポートキャリヤ
    ーと、 前記合成サポートの第１化学変換を提供するため、異なるモノマーと該合成
    サポートの各アレイとを接触させる手段と、 前記第１複数サポートキャリヤーから化学変換された合成サポートを受領す
    るために個別のサポート保持ポジションを具えた第２複数サポートキャリヤーと
    、 前記第２複数サポートキャリヤーのサポートに少なくとも第２の化学変換を
    させるため、前記第１複数サポートキャリヤーのそれぞれからの合成サポートの
    選択横列または縦列を該第２複数サポートキャリヤーのそれぞれに移動させるト
    ランスファー装置と、 を含んで構成されており、 各前記キャリヤーの各サポートポジションはその上の化合物を特定すること
    を特徴とする装置。
  2. 【請求項２】合成サポートの各アレイと異なるモノマーとを接触させる手段は
    均質アレイにアレンジされた複数の反応チャンバーであることを特徴とする請求
    項１記載の装置。
  3. 【請求項３】複数の反応チャンバーは円形アレイ形態に提供されていることを
    特徴とする請求項２記載の装置。
  4. 【請求項４】各反応チャンバーにはトランスファー装置が提供されていること
    を特徴とする請求項３記載の装置。
  5. 【請求項５】トランスファー装置はコンベヤーを含んでいることを特徴とする
    請求項４記載の装置。
  6. 【請求項６】コンベヤーはターンテーブルであることを特徴とする請求項５記
    載の装置。
  7. 【請求項７】サポート保持ポジションはサポートキャリヤーの貫通穴であるこ
    とを特徴とする請求項１記載の装置。
  8. 【請求項８】トランスファー装置はサポート保持ポジションの選択縦列または
    横列に対応する複数のピンを具えたパンチ装置を含んでいることを特徴とする請
    求項７記載の装置。
  9. 【請求項９】個別のサポート保持ポジションのアレイは１２ｘ１２であること
    を特徴とする請求項８記載の装置。
  10. 【請求項１０】反応チャンバーは１２であることを特徴とする請求項９記載の装
    置。
  11. 【請求項１１】各アレイは複数のキャリヤーで構成され、反応チャンバーは複数
    のキャリヤーを受領できることを特徴とする請求項１０記載の装置。
  12. 【請求項１２】トランスファー装置はトランスファーパンチの下方にレシピエン
    トキャリヤーを配置させるターンテーブルを含んでおり、 ドナーキャリヤーをレシピエントキャリヤーの上方に配置し、サポートを該
    ドナーキャリヤーから該レシピエントキャリヤーに移動させる配置ホルダーをさ
    らに含んでいることを特徴とする請求項８記載の装置。
  13. 【請求項１３】複数のパンチピンは、サポート保持ポジションの選択縦列または
    横列に対応するポジションに横方向移動できることを特徴とする請求項１２記載
    の装置。
  14. 【請求項１４】複数のパンチピンはサポート保持ポジションの選択縦列または横
    列に対応する配向ポジションに垂直軸回転移動できることを特徴とする請求項１
    ３記載の装置。
  15. 【請求項１５】ポジション的に決定されたアレイ内で少なくとも２つのモノマー
    を含んだオリゴマーのライブラリーを生産するシステム装置であって、 複数の合成サポートと、 該合成サポートのための個別サポート保持ポジションの均質アレイを具えた
    第１セットのサポートアレイと、 前記合成サポートの第１化学変換のために該サポートが積載されたキャリヤ
    ーを受領するように所定のアレイに配置された、前記第１セットのサポートキャ
    リヤーと同数の複数の反応チャンバーと、 前記第１キャリヤーのセットから第２キャリヤーのセットに合成サポートを
    移動させるように前記アレイに沿って配置された複数のサポートトランスファー
    ステーションと、 前記第１複数サポートキャリヤーに含まれる化学変換された合成サポートを
    受領し、少なくとも第２の化学変換のために反応チャンバーに移動させるよう個
    別サポート保持ポジションの均質アレイをそれぞれ具えた第２セットのサポート
    キャリヤーと、 前記トランスファーステーションへの通路に沿って前記第２セットのサポー
    トキャリヤーを受領して移動させるコンベヤーと、 前記第１セットのキャリヤーのそれぞれから前記第２セットのキャリヤーの
    それぞれに合成サポートの選択横列または縦列を同時的に移動させるために各ト
    ランスファーステーションに提供されたトランスファー装置と、 前記第１複数キャリヤーのそれぞれから前記第２複数キャリヤーのそれぞれ
    に合成サポートの選択横列または縦列を同時的に移動させるために、各該第１複
    数サポートキャリヤーと各該第２複数サポートキャリヤーとを整合させる手段と
    、 を含んで構成されており、 各サポートは連続的化学変換で所定のポジションに連続的に移動され、その
    上の化合物をサポートポジションで特定することを特徴とするシステム装置。
  16. 【請求項１６】複数の反応チャンバーは円形アレイで提供されていることを特徴
    とする請求項１５記載のシステム装置。
  17. 【請求項１７】コンベヤーはターンテーブルであることを特徴とする請求項１５
    記載のシステム装置。
  18. 【請求項１８】サポート保持ポジションはサポートキャリヤーの貫通穴であるこ
    とを特徴とする請求項１５記載のシステム装置。
  19. 【請求項１９】各アレイは複数のキャリヤーで構成されており、反応チャンバー
    は複数のキャリヤーを受領できることを特徴とする請求項１５記載のシステム装
    置。
  20. 【請求項２０】反応チャンバーは１２であることを特徴とする請求項１９記載の
    システム装置。
  21. 【請求項２１】定義された組成物のオリゴマーのライブラリーを構築する方法で
    あって、 合成されるオリゴマーの数と等しい数の複数の合成サポートを提供するステ
    ップと、 少なくとも３グループのポジションで構成される前記合成サポートの個別保
    持ポジションのアレイをそれぞれ具えた第１複数サポートキャリヤーを提供する
    ステップと、 個別保持ポジションの前記アレイの前記第１複数サポートキャリヤーに前記
    合成サポートを搭載させるステップと、 合成サポートの各アレイを異なるモノマーと接触させ、連続的化学変換で該
    合成サポートの第１化学変換を提供するステップと、 少なくとも３グループのポジションで構成され、前記第複数サポートキャリ
    ヤーに含まれた前記化学的に変換された合成サポートを受領するための個別保持
    ポジションのアレイをそれぞれ具えた第２複数サポートキャリヤーを提供するス
    テップと、 前記第２複数のアレイの別々からそれぞれの選択されたポジションに前記第
    １複数のアレイのそれぞれからの各グループの合成サポートを配分するステップ
    と、 望む数のモノマーを含んだオリゴマーが得られるまで接触と配分のステップ
    を反復させるステップと、 を含んで構成されており、各保持ポジションはその上のオリゴマー組成物を特定
    することを特徴とする方法。
  22. 【請求項２２】アレイは縦列と横列を含んでおり、各グループは縦列または横列
    を含んでいることを特徴とする請求項２１記載の方法。
  23. 【請求項２３】各アレイは少なくとも３つの縦列と横列とを含んでいることを特
    徴とする請求項２２記載の方法。
  24. 【請求項２４】配分ステップは、各第１複数サポートキャリヤーのそれぞれのア
    レイから第２複数サポートキャリヤーの別個のもののアレイの縦列に合成サポー
    トの各縦列を移動させるステップを含んでいることを特徴とする請求項２３記載
    の方法。
  25. 【請求項２５】配分ステップは、各第１複数サポートキャリヤーのそれぞれのア
    レイから第２複数サポートキャリヤーの別個のもののアレイの横列に合成サポー
    トの各横列を移動させるステップを含んでいることを特徴とする請求項２３記載
    の方法。
  26. 【請求項２６】配分ステップは、各第１複数サポートキャリヤーのそれぞれのア
    レイから第２複数サポートキャリヤーの別個のもののアレイの縦列に合成サポー
    トの各縦列を移動させる少なくとも１つのステップと、 前記各第１複数サポートキャリヤーのそれぞれのアレイから前記第２複数サ
    ポートキャリヤーの別個のものの横列に合成サポートの各横列を移動させる少な
    くとも１つのステップと、 を含んでいることを特徴とする請求項２２記載の方法。
  27. 【請求項２７】アレイは少なくとも３つの縦列と横列とを含んでおり、 配分ステップは、各第１複数サポートキャリヤーのそれぞれのアレイから第
    ２複数サポートキャリヤーの別個のもののアレイの縦列に合成サポートのそれぞ
    れの縦列を移動させるステップと、該各第１複数サポートキャリヤーのそれぞれ
    のアレイから該第２複数サポートキャリヤーの別個のものの横列に合成サポート
    のそれぞれの横列を移動させる少なくとも１つのステップとを含んでいることを
    特徴とする請求項２１記載の方法。
  28. 【請求項２８】配分ステップのステップは１つを除いて、第１複数サポートキャ
    リヤーの各アレイから第２複数サポートキャリヤーの各アレイの縦列と横列に選
    択された縦列と横列からの合成サポートを移動させるステップを含んでおり、 除外されたステップは前記第１複数サポートキャリヤーの各アレイから前記
    第２複数サポートアレイの各アレイの縦列と横列にその他の縦列と横列からの合
    成サポートを移動させるステップを含んでいる、 ことを特徴とする請求項２２記載の方法。
  29. 【請求項２９】合成サポートの各アレイを異なるモノマーと接触させるステップ
    は別個の反応チャンバー内に各サポートキャリヤーを配置するステップを含んで
    いることを特徴とする請求項２８記載の方法。
  30. 【請求項３０】合成サポートの各アレイを異なるモノマーと接触させるステップ
    は別個の反応チャンバー内に各サポートキャリヤーを配置するステップを含んで
    いることを特徴とする請求項２１記載の方法。
JP2001557682A 2000-02-08 2001-02-07 ポジシンがエンコードされたソリッドフェーズ合成サポートの大量ソーティング装置 Pending JP2003522016A (ja)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US09/500,249 2000-02-08
US09/500,249 US6528324B1 (en) 1996-03-22 2000-02-08 Apparatus for pre-determined mass sorting of positional-encoded solid phase synthesis supports
PCT/US2001/003953 WO2001058583A1 (en) 2000-02-08 2001-02-07 Apparatus for pre-determined mass sorting of positional-encoded solid phase synthesis supports

Publications (1)

Publication Number Publication Date
JP2003522016A true JP2003522016A (ja) 2003-07-22

Family

ID=23988631

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP2001557682A Pending JP2003522016A (ja) 2000-02-08 2001-02-07 ポジシンがエンコードされたソリッドフェーズ合成サポートの大量ソーティング装置

Country Status (6)

Country Link
US (2) US6528324B1 (ja)
EP (1) EP1173276A1 (ja)
JP (1) JP2003522016A (ja)
AU (1) AU2001236738A1 (ja)
CA (1) CA2366494A1 (ja)
WO (1) WO2001058583A1 (ja)

Families Citing this family (18)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6528324B1 (en) * 1996-03-22 2003-03-04 Ontogen Corporation Apparatus for pre-determined mass sorting of positional-encoded solid phase synthesis supports
US7790856B2 (en) * 1998-04-07 2010-09-07 Janssen Alzheimer Immunotherapy Humanized antibodies that recognize beta amyloid peptide
US6817558B1 (en) * 2002-04-23 2004-11-16 Uop Llc Parallel sizing, dosing and transfer assembly and method of use
US7872804B2 (en) 2002-08-20 2011-01-18 Illumina, Inc. Encoded particle having a grating with variations in the refractive index
US7164533B2 (en) 2003-01-22 2007-01-16 Cyvera Corporation Hybrid random bead/chip based microarray
US7923260B2 (en) 2002-08-20 2011-04-12 Illumina, Inc. Method of reading encoded particles
US7901630B2 (en) 2002-08-20 2011-03-08 Illumina, Inc. Diffraction grating-based encoded microparticle assay stick
CA2498916A1 (en) * 2002-09-12 2004-03-25 Cyvera Corporation Chemical synthesis using diffraction grating-based encoded optical elements
US7092160B2 (en) 2002-09-12 2006-08-15 Illumina, Inc. Method of manufacturing of diffraction grating-based optical identification element
WO2004025559A1 (en) * 2002-09-12 2004-03-25 Cyvera Corporation Diffraction grating-based optical identification element
EP1540592A1 (en) * 2002-09-12 2005-06-15 Cyvera Corporation Method and apparatus for labeling using diffraction grating-based encoded optical identification elements
WO2004066210A1 (en) * 2003-01-22 2004-08-05 Cyvera Corporation Hybrid random bead/chip based microarray
US20040235056A1 (en) * 2003-05-07 2004-11-25 Mallouk Thomas E. Method of assembling particle libraries
US7341872B1 (en) 2004-04-29 2008-03-11 Uop Llc Multiautoclave with set of vessels for combinatorial synthesis of zeolites and other materials
WO2006055736A1 (en) 2004-11-16 2006-05-26 Illumina, Inc. And methods and apparatus for reading coded microbeads
US7830575B2 (en) 2006-04-10 2010-11-09 Illumina, Inc. Optical scanner with improved scan time
US8903528B2 (en) * 2008-10-16 2014-12-02 The Coca-Cola Company Remote control and management of a vessel forming production line
EP3302802B1 (en) 2015-06-05 2019-09-04 Douglas Scientific, LLC Sample processing devices, and methods of use thereof

Family Cites Families (13)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4631211A (en) 1985-03-25 1986-12-23 Scripps Clinic & Research Foundation Means for sequential solid phase organic synthesis and methods using the same
US5143854A (en) * 1989-06-07 1992-09-01 Affymax Technologies N.V. Large scale photolithographic solid phase synthesis of polypeptides and receptor binding screening thereof
US5384261A (en) 1991-11-22 1995-01-24 Affymax Technologies N.V. Very large scale immobilized polymer synthesis using mechanically directed flow paths
US5585275A (en) 1992-09-02 1996-12-17 Arris Pharmaceutical Corporation Pilot apparatus for peptide synthesis and screening
US5288514A (en) 1992-09-14 1994-02-22 The Regents Of The University Of California Solid phase and combinatorial synthesis of benzodiazepine compounds on a solid support
US5565324A (en) 1992-10-01 1996-10-15 The Trustees Of Columbia University In The City Of New York Complex combinatorial chemical libraries encoded with tags
US5324483B1 (en) 1992-10-08 1996-09-24 Warner Lambert Co Apparatus for multiple simultaneous synthesis
US5712171A (en) * 1995-01-20 1998-01-27 Arqule, Inc. Method of generating a plurality of chemical compounds in a spatially arranged array
US6528324B1 (en) * 1996-03-22 2003-03-04 Ontogen Corporation Apparatus for pre-determined mass sorting of positional-encoded solid phase synthesis supports
US5792431A (en) 1996-05-30 1998-08-11 Smithkline Beecham Corporation Multi-reactor synthesizer and method for combinatorial chemistry
DE19825909C1 (de) * 1998-06-10 1999-11-25 Graffinity Pharm Design Gmbh Reaktorträger mit mehreren Mikroprobenaufnahmekammern
EP1062033A1 (en) 1999-01-08 2000-12-27 Symyx Technologies Apparatus and method for combinatorial research for catalysts and polymers
CA2359901A1 (en) 1999-02-16 2000-08-24 Pe Corporation (Ny) Bead dispensing system

Also Published As

Publication number Publication date
US20030134432A1 (en) 2003-07-17
US6528324B1 (en) 2003-03-04
WO2001058583A1 (en) 2001-08-16
CA2366494A1 (en) 2001-08-16
EP1173276A1 (en) 2002-01-23
AU2001236738A1 (en) 2001-08-20

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP2003522016A (ja) ポジシンがエンコードされたソリッドフェーズ合成サポートの大量ソーティング装置
USRE39571E1 (en) Methods and apparatus for synthesizing labeled combinatorial chemistry libraries
JP2001519763A (ja) 空間分散位置コード化組み合わせライブラリー合成方法
US7122323B2 (en) Apparatus and method for synthesizing combinatorial libraries
WO1997019749A1 (en) Method and apparatus for producing position-addressable combinatorial libraries
JP2001521437A (ja) マルチ―リアクター合成機および組合せ化学のための方法
Van Hijfte et al. Combinatorial chemistry, automation and molecular diversity: new trends in the pharmaceutical industry
Furka et al. Combinatorial libraries by portioning and mixing
Williard et al. Combinatorial chemistry: a rational approach to chemical diversity
US6991766B2 (en) Apparatus for automated synthesis
US6420123B1 (en) Spatially defined synthesis
US20020048773A1 (en) Method and apparatus for facile manipulation of spatially addressed solid supports for combinatorial chemical synthesis
Krchňák et al. The encore technique: A novel approach to directed split-and-pool combinatorial synthesis
Furka Combinatorial chemistry
JP2005503370A (ja) 有向選択組合わせ合成のための方法および装置
Generated et al. Compound Sourcing
EP0786085A1 (en) Method and apparatus for efficient mimotope discovery

Legal Events

Date Code Title Description
A621 Written request for application examination

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621

Effective date: 20080207

A072 Dismissal of procedure [no reply to invitation to correct request for examination]

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A073

Effective date: 20080610