【特許請求の範囲】
【請求項１】 単離された核酸分子であって、以下：
（ａ）配列番号４のアミノ酸約１〜約２１１をコードするポリヌクレオチド；
（ｂ）配列番号４のアミノ酸約２〜約２１１をコードするポリヌクレオチド；
（ｃ）配列番号４のアミノ酸約１〜約１６９をコードするポリヌクレオチド；
（ｄ）配列番号４のアミノ酸約１８７〜約２１１をコードするポリヌクレオチド；
（ｅ）配列番号４のアミノ酸約１７０〜約１８６をコードするポリヌクレオチド；
（ｆ）配列番号４のアミノ酸約５９〜約１９３をコードするポリヌクレオチド；
（ｇ）配列番号４の少なくとも３０個連続するアミノ酸をコードするポリヌクレオチド；
（ｈ）配列番号４のアミノ酸１〜２１１として示されるポリペプチドのフラグメントのアミノ酸配列をコードするポリヌクレオチドであって、ここで、該フラグメントが線維芽細胞増殖因子活性を有する、ポリヌクレオチド；
（ｉ）（ａ）、（ｂ）、（ｃ）、（ｄ）、（ｅ）、（ｆ）、（ｇ）または（ｈ）のポリヌクレオチド相補体；および
（ｊ）（ａ）、（ｂ）、（ｃ）、（ｄ）、（ｅ）、（ｆ）、（ｇ）または（ｈ）のポリヌクレオチドに少なくとも９０％同一なポリヌクレオチド、
からなる群から選択されるポリヌクレオチドを含む、単離された核酸分子。
【請求項２】 配列番号３のコード領域由来の２０〜６００個連続するヌクレオチドを含む、単離された核酸分子。
【請求項３】 請求項２に記載の単離された核酸分子であって、配列番号３のコード領域由来の６０〜４００個連続するヌクレオチドを含む、単離された核酸分子。
【請求項４】 請求項３に記載の単離された核酸分子であって、配列番号３のコード領域由来の２００〜３００個連続するヌクレオチドを含む、単離された核酸分子。
【請求項５】 単離された核酸分子であって、該核酸分子は、ポリペプチドをコードするポリヌクレオチドを含み、ここで、少なくとも１つの保存的アミノ酸置換を除いて、該ポリペプチドは、以下：
（ａ）配列番号４のアミノ酸約１〜約２１１；
（ｂ）配列番号４のアミノ酸約２〜約２１１；
（ｃ）配列番号４のアミノ酸約１７０〜約１８６；
（ｄ）配列番号４のアミノ酸約１〜約１６９および約１８７〜約２１１であって、ここで、約１６９位および約１８７位のアミノ酸がペプチド結合によって連結されている、アミノ酸；および
（ｅ）配列番号４のアミノ酸約５９〜約１９３、
からなる群から選択されるアミノ酸配列を有する、単離された核酸分子。
【請求項６】 請求項１に記載の単離された核酸分子であって、該核酸分子が、ＤＮＡである、単離された核酸分子。
【請求項７】 組換えベクターを作製する方法であって、該方法は、
請求項１に記載の核酸分子を、プロモーターに作動可能に連結されたベクターに挿入する工程
を包含する、方法。
【請求項８】 請求項７に記載の方法によって作製された、組換えベクター。
【請求項９】 組換え宿主細胞を作製する方法であって、該方法は、
請求項８に記載の組換えベクターを宿主細胞に導入する工程
を包含する、方法。
【請求項１０】 請求項９に記載の方法によって産生された、組換え宿主細胞。
【請求項１１】 ポリペプチドを作製する組換え方法であって、該方法は、
請求項１０に記載の組換え細胞を、該ポリペプチドが発現されるような条件下で培養する工程および
該ポリペプチドを回収する工程
を包含する、方法。
【請求項１２】 単離されたポリペプチドであって、該ポリペプチドは、以下：
（ａ）配列番号４のアミノ酸約１〜約２１１；
（ｂ）配列番号４のアミノ酸約２〜約２１１；
（ｃ）配列番号４のアミノ酸約１７０〜約１８６；
（ｄ）配列番号４のアミノ酸約１〜約１６９および約１８７〜約２１１であって、ここで、約１６９位および約１８７位のアミノ酸がペプチド結合によって連結されている、アミノ酸；および
（ｅ）配列番号４のアミノ酸約５９〜約１９３、
からなる群から選択されるアミノ酸に少なくとも９５％同一であるアミノ酸を含む、単離されたポリペプチド。
【請求項１３】 単離されたポリペプチドであって、ここで、少なくとも１つの保存的アミノ酸置換を除いて、該ポリペプチドが、以下：
（ａ）配列番号４のアミノ酸約１〜約２１１；
（ｂ）配列番号４のアミノ酸約２〜約２１１；
（ｃ）配列番号４のアミノ酸約１７０〜約１８６；
（ｄ）配列番号４のアミノ酸約１〜約１６９および約１８７〜約２１１であって、ここで、約１６９位および約１８７位のアミノ酸がペプチド結合によって連結されている、アミノ酸；および
（ｅ）配列番号４のアミノ酸約５９〜約１９３、
からなる群から選択されるアミノ酸配列を有する、単離されたポリペプチド。
【請求項１４】 単離されたポリペプチドであって、該ポリペプチドは、以下：
（ａ）配列番号４のアミノ酸約１〜約２１１；
（ｂ）配列番号４のアミノ酸約２〜約２１１；
（ｃ）配列番号４のアミノ酸約１７０〜約１８６；
（ｄ）配列番号４のアミノ酸約１〜約１６９および約１８７〜約２１１であって、ここで、約１６９位および約１８７位のアミノ酸がペプチド結合によって連結されている、アミノ酸；および
（ｅ）配列番号４のアミノ酸約５９〜約１９３、
からなる群から選択されるアミノ酸を含む、単離されたポリペプチド。
【請求項１５】 配列番号４のポリペプチドのエピトープ保有部分。
【請求項１６】 請求項１５に記載のエピトープ保有部分であって、配列番号４の１０〜５０個連続するアミノ酸を含む、エピトープ保有部分。
【請求項１７】 請求項１５に記載のエピトープ保有部分であって、アミノ酸ＲＤＧＡＲＳＫＲＨＱＫＦＴＨ（配列番号５）およびＱＬＡＨＬＨＧＩＬＲＲＲＱＬＹ（配列番号６）からなる群から選択されるポリペプチドを含む、エピトープ保有部分。
【請求項１８】 請求項１２に記載のポリペプチドに特異的に結合する単離された抗体。
【請求項１９】 請求項１３に記載のポリペプチドに特異的に結合する単離された抗体。
【請求項２０】 請求項１４に記載のポリペプチドに特異的に結合する単離された抗体。
【請求項２１】 請求項１２に記載のポリペプチドを、薬学的に受容可能なキャリアと組合せて含む、薬学的組成物。
【請求項２２】 栄養補助をその必要性のある患者の細胞に提供するための組成物であって、該組成物は、
配列番号４に記載のポリペプチドをコードするポリヌクレオチド
を含む、組成物。
【請求項２３】 前記患者が、パーキンソン病に罹患する、請求項２２に記載の組成物。
【請求項２４】 栄養補助をその必要性のある患者の細胞に提供するための組成物であって、該組成物は、
配列番号４に記載のポリペプチド
を含む、組成物。
【請求項２５】 前記患者が、パーキンソン病に罹患する、請求項２４に記載の組成物。
【請求項２６】 前記患者が黒質を患う状態に罹患する、請求項２５に記載の組成物。
【請求項２７】 ヒト患者の脳における疾患状態を軽減するための組成物であって、ここで、該疾患状態が、該ヒト患者におけるドーパミン作動性ニューロンの変性を遅くすること、該ドーパミン作動性ニューロンの機能を修復すること、および該ドーパミン作動性ニューロンの数を増加させること、からなる群から選択される少なくとも１つの方法によって軽減され、該組成物は、
配列番号４のアミノ酸配列を有するポリペプチド
を含む、組成物。
【請求項２８】 ヒト患者の脳における疾患状態を軽減するための組成物であって、ここで、該疾患状態が、該ヒト患者におけるドーパミン作動性ニューロンの変性を遅くすること、該ドーパミン作動性ニューロンの機能を修復すること、および該ドーパミン作動性ニューロンの数を増加させること、からなる群から選択される少なくとも１つの方法によって軽減され、該組成物は、
配列番号４のアミノ酸配列をコードするポリヌクレオチド
を含む、組成物。
【請求項２９】 前記ポリヌクレオチドが配列番号３の配列を有する、請求項２８に記載の組成物。
【請求項３０】 患者由来のサンプル中のＦＧＦ−２０をコードするｍＲＮＡの存在を検出するためのキットであって、該キットは、
容器に包装された、請求項１に記載の核酸の少なくとも２０個連続するヌクレオチドを有するポリヌクレオチド
を含む、キット。
【請求項３１】 患者由来のサンプル中のＦＧＦ−２０ポリペプチドの存在を検出するためのキットであって、該キットは、
容器に包装された、請求項１８に記載の抗体
を含む、キット。
【請求項３２】 ヒト患者における蝸牛関連疾患状態を軽減する組成物であって、ここで、該疾患状態が、該ヒト患者における蝸牛の変性を遅くすること、該蝸牛の正常な構造を修復すること、および該蝸牛の正常な構造を維持すること、からなる群から選択される少なくとも１つの方法によって軽減され、該組成物は、
配列番号４のアミノ酸配列を有するポリペプチドまたは配列番号４のアミノ酸配列をコードするポリヌクレオチド
を含む、組成物。
【請求項３３】 請求項３２に記載の組成物であって、ここで、前記疾患状態が、耳硬化症；コーガン症候群；メニエール病；ペンドレッド症候群；糖尿病関連聴覚障害；先天性奇形；自己免疫疾患関連聴覚障害；年齢関連聴覚障害；ＦＧＦレセプターの欠損に関連する難聴；および虚血関連聴覚障害からなる群から選択される、組成物。
【請求項３４】 単離された核酸分子であって、該核酸分子は、以下：
（ａ）配列番号２のアミノ酸約１〜約２１２をコードするポリヌクレオチド；
（ｂ）配列番号２のアミノ酸約２〜約２１２をコードするポリヌクレオチド；
（ｃ）配列番号２のアミノ酸約１〜約１６９をコードするポリヌクレオチド；
（ｄ）配列番号２のアミノ酸約１８７〜約２１２をコードするポリヌクレオチド；
（ｅ）配列番号２のアミノ酸約１７０〜約１８６をコードするポリヌクレオチド；
（ｆ）配列番号２のアミノ酸約５９〜約１９３をコードするポリヌクレオチド；
（ｇ）配列番号２の少なくとも３０個連続するアミノ酸をコードするポリヌクレオチド；
（ｈ）配列番号２のアミノ酸１〜２１２として示されるポリペプチドのフラグメントのアミノ酸配列をコードするポリヌクレオチドであって、ここで、該フラグメントが線維芽細胞増殖因子活性を有する、ポリヌクレオチド；
（ｉ）配列番号２のアミノ酸１〜２１２として示されるポリペプチドのフラグメントのアミノ酸配列をコードするポリヌクレオチドであって、ここで、該フラグメントが線維芽細胞増殖因子活性を有する、ポリヌクレオチド；
（ｊ）（ａ）、（ｂ）、（ｃ）、（ｄ）、（ｅ）、（ｆ）、（ｇ）、（ｈ）または（ｉ）のポリヌクレオチド相補体；および
（ｋ）（ａ）、（ｂ）、（ｃ）、（ｄ）、（ｅ）、（ｆ）、（ｇ）、（ｈ）または（ｉ）のポリヌクレオチドに少なくとも９０％同一なポリヌクレオチド、
からなる群から選択されるポリヌクレオチドを含む、単離された核酸分子。
【請求項３５】 配列番号１のコード領域由来の２０〜６００個連続するヌクレオチドを含む、単離された核酸分子。
【請求項３６】 請求項３５に記載の単離された核酸分子であって、配列番号１のコード領域由来の６０〜４００個連続するヌクレオチドを含む、単離された核酸分子。
【請求項３７】 請求項３６に記載の単離された核酸分子であって、配列番号１のコード領域由来の２００〜３００個連続するヌクレオチドを含む、単離された核酸分子。
【請求項３８】 単離された核酸分子であって、該核酸分子は、ポリペプチドをコードするポリヌクレオチドを含み、ここで、少なくとも１つの保存的アミノ酸置換を除いて、該ポリペプチドが、以下：
（ａ）配列番号２のアミノ酸約１〜約２１２；
（ｂ）配列番号２のアミノ酸約２〜約２１２；
（ｃ）配列番号２のアミノ酸約１７０〜約１８６；
（ｄ）配列番号２のアミノ酸約１〜約１６９および約１８７〜約２１２であって、ここで、約１６９位および約１８７位のアミノ酸がペプチド結合によって連結されている、アミノ酸；および
（ｅ）配列番号４のアミノ酸約５９〜約１９３、
からなる群から選択されるアミノ酸配列を有する、単離された核酸分子。
【請求項３９】 請求項３４に記載の単離された核酸分子であって、該核酸分子が、ＤＮＡである、単離された核酸分子。
【請求項４０】 組換えベクターを作製する方法であって、該方法は、
請求項３４に記載の核酸分子を、プロモーターに作動可能に連結された状態でベクターに挿入する工程
を包含する、方法。
【請求項４１】 請求項４０に記載の方法によって作製された、組換えベクター。
【請求項４２】 組換え宿主細胞を作製する方法であって、該方法は、
請求項４１に記載の組換えベクターを、宿主細胞に導入する工程
を包含する、方法。
【請求項４３】 請求項４２に記載の方法によって作製された、組換え宿主細胞。
【請求項４４】 ポリペプチドを作製する組換え方法であって、該方法は、
請求項４３に記載の組換え細胞を、該ポリペプチドが発現されるような条件下で培養する工程および
該ポリペプチドを回収する工程
を包含する、方法。
【請求項４５】 単離されたポリペプチドであって、該ポリペプチドは、以下：
（ａ）配列番号２のアミノ酸約１〜約２１２；
（ｂ）配列番号２のアミノ酸約２〜約２１２；
（ｃ）配列番号２のアミノ酸約１７０〜約１８６；
（ｄ）配列番号２のアミノ酸約１〜約１６９および約１８７〜約２１２であって、ここで、約１６９位および約１８７位のアミノ酸がペプチド結合によって連結されている、アミノ酸；および
（ｅ）配列番号２のアミノ酸約５９〜約１９３、
からなる群から選択されるアミノ酸に少なくとも９５％同一であるアミノ酸を含む、単離されたポリペプチド。
【請求項４６】 単離されたポリペプチドであって、ここで、少なくとも１つの保存的アミノ酸置換を除いて、該ポリペプチドが、以下：
（ａ）配列番号２のアミノ酸約１〜約２１２；
（ｂ）配列番号２のアミノ酸約２〜約２１２；
（ｃ）配列番号２のアミノ酸約１７０〜約１８６；
（ｄ）配列番号２のアミノ酸約１〜約１６９および約１８７〜約２１２であって、ここで、約１６９位および約１８７位のアミノ酸がペプチド結合によって連結されている、アミノ酸；および
（ｅ）配列番号２のアミノ酸約５９〜約１９３、
からなる群から選択されるアミノ酸配列を有する、単離されたポリペプチド。
【請求項４７】 単離されたポリペプチドであって、該ポリペプチドは、以下：
（ａ）配列番号２のアミノ酸約１〜約２１２；
（ｂ）配列番号２のアミノ酸約２〜約２１２；
（ｃ）配列番号２のアミノ酸約１７０〜約１８６；
（ｄ）配列番号２のアミノ酸約１〜約１６９および約１８７〜約２１２であって、ここで、約１６９位および約１８７位のアミノ酸がペプチド結合によって連結されている、アミノ酸；および
（ｅ）配列番号２のアミノ酸約５９〜約１９３、
からなる群から選択されるアミノ酸を含む、単離されたポリペプチド。
【請求項４８】 配列番号２のポリペプチドのエピトープ保有部分。
【請求項４９】 請求項４８に記載のエピトープ保有部分であって、配列番号２の１０〜５０個連続するアミノ酸を含む、エピトープ保有部分。
【請求項５０】 請求項４５に記載のポリペプチドに特異的に結合する単離された抗体。
【請求項５１】 請求項４６に記載のポリペプチドに特異的に結合する単離された抗体。
【請求項５２】 請求項４７に記載のポリペプチドに特異的に結合する単離された抗体。
[Claims]
1. An isolated nucleic acid molecule, comprising:
(A) a polynucleotide that encodes about 1 to about 211 amino acids of SEQ ID NO: 4;
(B) a polynucleotide encoding amino acids from about 2 to about 21 1 of SEQ ID NO: 4;
(C) polynucleotides encoding about amino acid 1 to about 16 9 of SEQ ID NO: 4;
(D) polynucleotides encoding about amino acid 187～ about 21 1 of SEQ ID NO: 4;
(E) polynucleotides encoding about amino acid 170 to about 18 6 of SEQ ID NO: 4;
(F) polynucleotides encoding about amino acid 59 to about 19 3 of SEQ ID NO: 4;
(G) polynucleotides encoding at least 30 consecutive amino acids of SEQ ID NO: 4;
(H) a polynucleotide encoding the amino acid sequence of a fragment of the polypeptide shown as amino acids 1-211 of SEQ ID NO: 4, wherein the fragment has fibroblast growth factor activity;
(I) a polynucleotide complement of (a), (b), (c), (d), (e), (f), (g) or (h); and (j) (a), (b) A) a polynucleotide at least 90% identical to the polynucleotide of (c), (c), (d), (e), (f), (g) or (h);
An isolated nucleic acid molecule comprising a polynucleotide selected from the group consisting of:
2. A containing 20 to 600 amino consecutive nucleotides from the coding region SEQ ID NO: 3, An isolated nucleic acid molecule.
3. An isolated nucleic acid molecule of claim 2, comprising a 60 to 400 amino consecutive nucleotides from the coding region SEQ ID NO: 3, An isolated nucleic acid molecule.
4. An isolated nucleic acid molecule of claim 3, including 200 to 300 consecutive nucleotides from the coding region SEQ ID NO: 3, An isolated nucleic acid molecule.
5. An isolated nucleic acid molecule comprising a polynucleotide encoding a polypeptide, wherein, except for at least one conservative amino acid substitution, the polypeptide comprises: :
(A) about 1 to about 21 1 amino acids of SEQ ID NO: 4;
(B) about 2 to about 21 1 amino acids of SEQ ID NO: 4;
(C) amino acids from about 170 to about 18 of SEQ ID NO: 4 6;
An amino acid from about 1 to about 169 and about 187～ about 21 1 (d) SEQ ID NO: 4, wherein the Ru Tei amino acids from about position 169 and about position 187 is linked by peptide bonds, amino acids; and (e) SEQ ID NO: 4 amino acids from about 59 to about 19 3,
An isolated nucleic acid molecule having an amino acid sequence selected from the group consisting of:
6. The isolated nucleic acid molecule of claim 1, wherein the nucleic acid molecule is DNA.
7. A method for producing a recombinant vector, the method comprising:
A method comprising inserting the nucleic acid molecule of claim 1 into a vector operably linked to a promoter.
8. produced by a method according to claim 7, the recombinant vector.
9. A method for producing a recombinant host cell, the method comprising:
A method comprising introducing the recombinant vector according to claim 8 into a host cell.
10. A produced by the method of claim 9, the recombinant host cells.
11. A recombinant method for producing a polypeptide, the method comprising:
A method comprising culturing the recombinant cell according to claim 10 under conditions such that the polypeptide is expressed, and recovering the polypeptide.
12. An isolated polypeptide, wherein said polypeptide comprises:
(A) about 1 to about 21 1 amino acids of SEQ ID NO: 4;
(B) about 2 to about 21 1 amino acids of SEQ ID NO: 4;
(C) amino acids from about 170 to about 18 of SEQ ID NO: 4 6;
An amino acid from about 1 to about 169 and about 187～ about 21 1 (d) SEQ ID NO: 4, wherein the Ru Tei amino acids from about position 169 and about position 187 is linked by peptide bonds, amino acids; and (e) SEQ ID NO: 4 amino acids from about 59 to about 19 3,
An isolated polypeptide comprising an amino acid that is at least 95% identical to an amino acid selected from the group consisting of:
13. An isolated polypeptide, wherein, except for at least one conservative amino acid substitution, the polypeptide comprises:
(A) about 1 to about 21 1 amino acids of SEQ ID NO: 4;
(B) about 2 to about 21 1 amino acids of SEQ ID NO: 4;
(C) amino acids from about 170 to about 18 of SEQ ID NO: 4 6;
An amino acid from about 1 to about 169 and about 187～ about 21 1 (d) SEQ ID NO: 4, wherein the Ru Tei amino acids from about position 169 and about position 187 is linked by peptide bonds, amino acids; and (e) SEQ ID NO: 4 amino acids from about 59 to about 19 3,
An isolated polypeptide having an amino acid sequence selected from the group consisting of:
14. An isolated polypeptide, wherein said polypeptide comprises:
(A) about 1 to about 21 1 amino acids of SEQ ID NO: 4;
(B) about 2 to about 21 1 amino acids of SEQ ID NO: 4;
(C) amino acids from about 170 to about 18 of SEQ ID NO: 4 6;
An amino acid from about 1 to about 169 and about 187～ about 21 1 (d) SEQ ID NO: 4, wherein the Ru Tei amino acids from about position 169 and about position 187 is linked by peptide bonds, amino acids; and (e) SEQ ID NO: 4 amino acids from about 59 to about 19 3,
An isolated polypeptide comprising an amino acid selected from the group consisting of:
15. An epitope-bearing portion of the polypeptide of SEQ ID NO: 4.
16. A epitope-bearing portion of claim 15, comprising 10 to 50 contiguous amino acids of SEQ ID NO: 4, epitope-bearing portions.
17. An epitope-bearing portion according to claim 15, comprising a polypeptide selected from the group consisting of amino acids RDGARSKRHQKFTTH (SEQ ID NO: 5) and QLAHLHGILRRRRQLY (SEQ ID NO: 6).
18. An isolated antibody that specifically binds to the polypeptide of claim 12.
19. An isolated antibody that specifically binds to the polypeptide of claim 13.
20. An isolated antibody that specifically binds to the polypeptide of claim 14.
21. A pharmaceutical composition comprising the polypeptide of claim 12 in combination with a pharmaceutically acceptable carrier.
22. A composition for providing nutrition auxiliary to cells of a patient in need thereof, the composition,
To SEQ ID NO 4 comprising a polynucleotide encoding a polypeptide according, composition.
23. The composition of claim 22, wherein said patient suffers from Parkinson's disease.
24. A composition for providing nutrition auxiliary to cells of a patient in need thereof, the composition,
Comprising a polypeptide according to SEQ ID NO 4, composition.
25. The composition of claim 24, wherein said patient has Parkinson's disease.
26. The composition of claim 25, wherein the patient suffers from a condition that affects the substantia nigra.
27. A composition for reducing a disease state in the brain of a human patient, wherein the disease state slows the degeneration of dopaminergic neurons in the human patient, to repair the function of neurons, and to increase the number of the dopaminergic neurons, is reduced by at least one method selected from the group consisting of, the composition,
It comprises a polypeptide having the amino acid sequence depicted in SEQ ID NO: 4, the composition.
28. A composition for reducing a disease state in the brain of a human patient, wherein the disease state slows down the degeneration of dopaminergic neurons in the human patient, to repair the function of neurons, and to increase the number of the dopaminergic neurons, is reduced by at least one method selected from the group consisting of, the composition,
Comprising a polynucleotide encoding the amino acid sequence depicted in SEQ ID NO: 4, the composition.
29. The composition of claim 28, wherein said polynucleotide has the sequence of SEQ ID NO: 3.
30. A kit for detecting the presence of mRNA encoding FGF-20 in a sample from a patient, the kit comprising:
Packaged in a container, comprising a polynucleotide having at least 20 consecutive nucleotides of the nucleic acid of claim 1, the kit.
31. A kit for detecting the presence of an FGF-20 polypeptide in a sample from a patient, the kit comprising:
A kit comprising the antibody of claim 18 packaged in a container.
32. A composition for reducing a cochlear-associated disease state in a human patient, wherein the disease state slows degeneration of the cochlea in the human patient and restores the normal structure of the cochlea. it, and maintaining the normal structure of該蝸cattle, is reduced by at least one method selected from the group consisting of, the composition,
Comprising a polynucleotide encoding the amino acid sequence of a polypeptide or SEQ ID NO: 4 having the amino acid sequence depicted in SEQ ID NO: 4, the composition.
33. The composition of claim 32, wherein the disease state is otosclerosis; Kogan syndrome; Meniere's disease; Pendred syndrome; diabetes-related hearing disorder; congenital malformation; autoimmunity. A composition selected from the group consisting of disease-related hearing impairment; age-related hearing impairment; hearing loss associated with FGF receptor deficiency; and ischemia-related hearing impairment.
34. An isolated nucleic acid molecule, wherein the nucleic acid molecule comprises:
(A) a polynucleotide encoding amino acids from about 1 to about 21 2 of SEQ ID NO: 2;
(B) a polynucleotide encoding about 2 to about 212 amino acids of SEQ ID NO: 2;
(C) polynucleotides encoding about amino acid 1 to about 16 9 of SEQ ID NO: 2;
(D) polynucleotides encoding about amino acid 187～ about 21 2 of SEQ ID NO: 2;
(E) polynucleotides encoding about amino acid 170 to about 18 6 of SEQ ID NO: 2;
(F) polynucleotides encoding about amino acid 59 to about 19 3 of SEQ ID NO: 2;
(G) polynucleotides encoding at least 30 consecutive amino acids of SEQ ID NO: 2;
(H) a polynucleotide encoding the amino acid sequence of a fragment of the polypeptide shown as amino acids 1-212 of SEQ ID NO: 2, wherein the fragment has fibroblast growth factor activity;
(I) a polynucleotide encoding the amino acid sequence of a fragment of the polypeptide shown as amino acids 1-212 of SEQ ID NO: 2, wherein the fragment has fibroblast growth factor activity;
(J) a polynucleotide complement of (a), (b), (c), (d), (e), (f), (g), (h) or (i); and (k) (a) A) a polynucleotide at least 90% identical to the polynucleotide of (b), (b), (c), (d), (e), (f), (g), (h) or (i);
An isolated nucleic acid molecule comprising a polynucleotide selected from the group consisting of:
35. An isolated nucleic acid molecule comprising 20 to 600 contiguous nucleotides from the coding region of SEQ ID NO: 1.
36. An isolated nucleic acid molecule of claim 35, including 60 to 400 contiguous nucleotides from the coding region SEQ ID NO: 1, an isolated nucleic acid molecule.
37. An isolated nucleic acid molecule of claim 36, including 200-300 contiguous nucleotides from the coding region SEQ ID NO: 1, an isolated nucleic acid molecule.
38. An isolated nucleic acid molecule, comprising a polynucleotide encoding a polypeptide, wherein, except for at least one conservative amino acid substitution, :
(A) about 1 to about 212 amino acids of SEQ ID NO: 2 ;
(B) about 2 to about 21 2 amino acids of SEQ ID NO: 2 ;
(C) SEQ ID NO: 2 amino acids from about 170 to about 18 6;
And (d) an amino acid from about 1 to about 169 and about 187～ about 21 2 of SEQ ID NO: 2, wherein the Ru Tei amino acids from about position 169 and about position 187 is linked by peptide bonds, amino acids; and (e) SEQ ID NO: 4 amino acids from about 59 to about 19 3,
An isolated nucleic acid molecule having an amino acid sequence selected from the group consisting of:
39. The isolated nucleic acid molecule of claim 34, wherein said nucleic acid molecule is DNA.
40. A method for producing a recombinant vector, the method comprising:
The nucleic acid molecule of claim 34, comprising the step of inserting into a vector in a state of being operably linked to a promoter, the method.
41. A produced by the method of claim 40, a recombinant vector.
42. A method for producing a recombinant host cell, the method comprising:
A method comprising introducing the recombinant vector according to claim 41 into a host cell.
43. A produced by the method of claim 42, a recombinant host cell.
44. A recombinant method for producing a polypeptide, comprising:
44. A method comprising culturing the recombinant cell according to claim 43 under conditions such that the polypeptide is expressed, and recovering the polypeptide.
45. An isolated polypeptide, wherein the polypeptide comprises:
(A) about 1 to about 212 amino acids of SEQ ID NO: 2 ;
(B) about 2 to about 21 2 amino acids of SEQ ID NO: 2 ;
(C) SEQ ID NO: 2 amino acids from about 170 to about 18 6;
And (d) an amino acid from about 1 to about 169 and about 187～ about 21 2 of SEQ ID NO: 2, wherein the Ru Tei amino acids from about position 169 and about position 187 is linked by peptide bonds, amino acids; and (e) SEQ ID NO: 2 amino acids from about 59 to about 19 3,
An isolated polypeptide comprising an amino acid that is at least 95% identical to an amino acid selected from the group consisting of:
46. An isolated polypeptide, wherein, except for at least one conservative amino acid substitution, the polypeptide comprises:
(A) about 1 to about 212 amino acids of SEQ ID NO: 2 ;
(B) about 2 to about 21 2 amino acids of SEQ ID NO: 2 ;
(C) SEQ ID NO: 2 amino acids from about 170 to about 18 6;
And (d) an amino acid from about 1 to about 169 and about 187～ about 21 2 of SEQ ID NO: 2, wherein the Ru Tei amino acids from about position 169 and about position 187 is linked by peptide bonds, amino acids; and (e) SEQ ID NO: 2 amino acids from about 59 to about 19 3,
An isolated polypeptide having an amino acid sequence selected from the group consisting of:
47. An isolated polypeptide, wherein the polypeptide comprises:
(A) about 1 to about 212 amino acids of SEQ ID NO: 2 ;
(B) about 2 to about 21 2 amino acids of SEQ ID NO: 2 ;
(C) SEQ ID NO: 2 amino acids from about 170 to about 18 6;
And (d) an amino acid from about 1 to about 169 and about 187～ about 21 2 of SEQ ID NO: 2, wherein the Ru Tei amino acids from about position 169 and about position 187 is linked by peptide bonds, amino acids; and (e) SEQ ID NO: 2 amino acids from about 59 to about 19 3,
An isolated polypeptide comprising an amino acid selected from the group consisting of:
48. An epitope-bearing portion of the polypeptide of SEQ ID NO: 2.
49. A epitope-bearing portion of claim 48, including 10-50 consecutive amino acids of SEQ ID NO: 2, an epitope-bearing portion.
50. An isolated antibody that specifically binds to the polypeptide of claim 45.
51. An isolated antibody that specifically binds to the polypeptide of claim 46.
52. An isolated antibody that specifically binds to the polypeptide of claim 47.