JP2003509458A

JP2003509458A - アレルギー状態および炎症状態の処置

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Publication number: JP2003509458A
Application number: JP2001524587A
Authority: JP
Inventors: メルトンビー．アフライム，; クリストファーアール．バンフィールド，; サミールケイ．グプタ，; デスモンドパディ，
Original assignee: Schering Corp
Current assignee: Merck Sharp and Dohme Corp
Priority date: 1999-09-21
Filing date: 2000-09-19
Publication date: 2003-03-11
Also published as: PE20010673A1; CA2383211A1; US20040138247A1; WO2001021161A2; EP1214072A2; AR025711A1; AU7704200A; WO2001021161A3

Abstract

(57)【要約】本発明は、非鎮静性抗ヒスタミン薬に関連する食物の影響を回避しつつ、皮膚または気道通路のアレルギー状態および炎症状態の処置および／または予防を必要とするヒトにおける皮膚または気道通路のアレルギー状態および炎症状態を処置および／または予防する方法を提供する。この方法は、このような処置および／または予防に有効な量のデスロラタジンを投与する工程を包含する。本発明はまた、非鎮静性抗ヒスタミン薬に関連する食物の影響を回避しつつ、ヒトにおける季節性アレルギー性鼻炎または通年性アレルギー性鼻炎を処置および／または予防する方法を提供する。この方法は、このような処置および／または予防に有効な量のデスロラタジンを投与する工程を包含する。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】（発明の背景）本発明は、非鎮静性抗ヒスタミン薬に関連する食物の影響を回避しつつ、ヒト
におけるアレルギー状態および炎症状態を処置および／または予防することに関
し、これは、このような処置および／または予防に有効な量のデスロラタジン（
ｄｅｓｌｏｒａｔａｄｉｎｅ）を投与することによる。

【０００２】ロラタジンは、ヒトを含む動物におけるアレルギー反応を処置するために有用
な非鎮静性抗ヒスタミン薬として、米国特許第４，２８２，２３３号に開示され
ている。フェキソフェナジン（ｆｅｘｏｆｅｎａｄｉｎｅ）は、アレルギー性障
害を処置するために有用な非鎮静性抗ヒスタミン薬として、米国特許第４，２５
４，１２９号および同第５，２７５，６９３号に開示されている。

【０００３】食物摂取は、薬物吸収および／または薬物クリアランスに影響し得る、胃腸管
の生理学上の変化を誘導する。食物摂取によって誘導される生理学的変化は、特
に、胃の空腹化の遅延、胆汁流の刺激、ｐＨにおける変化、および内臓の血流増
加を生じ得る。食物摂取はまた、管腔代謝および薬物基質との物理的または化学
的相互作用を変更し得る。薬物と食事の同時投与の影響は、一般的に、薬品が、
食事終了後すぐに投与される場合に最大となる。カロリー、脂肪、および濃度の
高い食事は、バイオアベイラビリティに対して最大の影響を与えるようである。
ロラタジンは安全かつ有効であるが、その投与に付随する食物の影響が存在する
。ロラタジンと食事の同時投与後では、ロラタジンの効果は、断食条件下でロラ
タジンを患者に投与した場合よりも高い［Ｐｈｙｓｉｃａｎ’ｓＤｅｓｋＲ
ｅｆｅｒｅｎｃｅ（ＰＤＲ）、第５４版、２０００、ＭｅｄｉｃａｌＥｃｏｎ
ｏｍｉｃｓＣｏ．、Ｍｏｎｔｖａｌｅ，Ｎ．Ｊ．、２７８２頁を参照のこと］
。フェキソフェナジンは、反対の食物の影響を有する；フェキソフェナジンの効
果は、断食条件下で患者に投与された場合に、より高い（ＣＰＳ，第３３版、１
９９８、ＣａｎａｄｉａｎＰｈａｒｍａｃｉｓｔｓＡｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ
、Ｏｔｔａｗａ、Ｃａｎａｄａ、５７頁を参照のこと）。

【０００４】別の経口的に活性な抗ヒスタミン薬である塩酸セチリジンの場合、食物は、セ
チリジン曝露（ＡＵＣ）に対して影響を有さないが、食物の存在下において、Ｔ
ｍａｘは１．７時間遅延し、そしてＣｍａｘは２３％減少した（ＰＤＲ、第５４
版、２０００、２４０４頁を参照のこと）。

【０００５】従って、食物の複合効果、ならびに抗ヒスタミン薬の生理化学的特性および処
方は、しばしば、抗ヒスタミン薬のバイオアベイラビリティに対する食物摂取の
影響を予測不可能にする。

【０００６】デスロラタジンは、ヒトを含む動物におけるアレルギー反応を処置するために
有用な非鎮静性抗ヒスタミン薬として、米国特許第４，６５９，７１６号に開示
されている。本発明者らは、デスロラタジンの投与における食物摂取の関係に関
する刊行物を知らない。

【０００７】非鎮静性抗ヒスタミン薬（例えば、ロラタジンおよびフェキソフェナジン、な
らびに他の抗ヒスタミン薬（例えば、塩酸セチリジン））に関連する食物の影響
を回避しつつ、ヒトにおける皮膚および気道通路のアレルギー状態および炎症状
態を処置または予防するための臨床的に有効な治療についての必要性が存在する
。

【０００８】（発明の要旨）本発明は、非鎮静性抗ヒスタミン薬に関連する食物の影響を回避しつつ、皮膚
または気道通路のアレルギー状態および炎症状態の処置および／または予防を必
要とするヒトにおける皮膚または気道通路のアレルギー状態および炎症状態を処
置および／または予防する方法を提供する。この方法は、このような処置および
／または予防に有効な量のデスロラタジンを投与する工程を包含する。

【０００９】本発明はまた、非鎮静性抗ヒスタミン薬に関連する食物の影響を回避しつつ、
ヒトにおける季節性アレルギー性鼻炎または通年性（ｐｅｒｅｎｎｉａｌ）アレ
ルギー性鼻炎を処置および／または予防する方法を提供する。この方法は、この
ような処置および／または予防に有効な量のデスロラタジンを投与する工程を包
含する。

【００１０】本発明は、非鎮静性抗ヒスタミン薬に関連する食物の影響を回避しつつ、アト
ピー性皮膚炎またはじんま疹の処置および／または予防を必要とするヒトにおけ
るアトピー性皮膚炎またはじんま疹を処置および／または予防する方法を提供す
る。この方法は、このような処置および／または予防に有効な量のデスロラタジ
ンを投与する工程を包含する。

【００１１】（発明の詳細な説明）成句「皮膚および気道通路のアレルギー状態および炎症状態」は、皮膚ならび
に鼻から肺への上部気道通路および下部気道通路において見出されるアレルギー
および炎症の状態および症状を意味する。皮膚または上部気道通路および下部気
道通路の典型的なアレルギー状態および炎症状態としては、季節性および通年性
のアレルギー性鼻炎、非アレルギー性鼻炎、喘息（アレルギー性および非アレル
ギー性の喘息を含む）、副鼻腔炎、風邪（ＮＳＡＩＤ（例えば、アスピリンまた
はイブプロフェンまたはアセトアミノフェン（ＡＰＡＰ））ならびに／あるいは
うっ血除去薬（例えば、プソイドエフェドリン）と組み合わせて）、皮膚炎（特
にアレルギー性およびアトピー性皮膚炎）、ならびにじんま疹および症候性皮膚
描記症ならびに網膜症、ならびに小管（ｓｍａｌｌｖｅｒｓｓｅｌ）疾患（糖
尿病に関連する）が挙げられる。

【００１２】皮膚または気道通路のアレルギー状態および炎症状態を処置または防止するた
めに有効なデスロラタジンの量は、患者の年齢、性別、体重、ならびにアレルギ
ー状態および炎症状態の重篤度に応じて変動する。典型的に、このようなアレル
ギー状態および炎症状態を処置または予防するために有効なデスロラタジンの量
は、約２．５ｍｇ／日〜約４５ｍｇ／日、好ましくは約２．５ｍｇ／日〜約２０
ｍｇ／日、または約５．０ｍｇ／日〜約１５ｍｇ／日、または約５．０ｍｇ／日
〜約１０ｍｇ／日、より好ましくは約５．０ｍｇ／日〜約７．５ｍｇ／日の範囲
であり、最も好ましくは単回用量もしくは分割用量で約５．０ｍｇ／日、または
単回用量の５．０ｍｇ／日である。

【００１３】デスロラタジンは、強力な選択的末梢Ｈ１−レセプターアンタゴニスト活性を
有する非鎮静性長期作用ヒスタミンアンタゴニストである。経口投与後、ロラタ
ジンは、薬理学的に活性な代謝物であるデスカーボエトキシロラタジンまたはデ
スロラタジンに急速に代謝される。インビトロおよびインビボでの動物薬理学的
研究が、デスロラタジンおよびロラタジンの種々の薬力学的な効果を評価するた
めに行われてきた。マウスの抗ヒスタミン活性の評価（ＥＤ₅₀値の比較）におい
て、デスロラタジンは、行動、神経学的機能または自律神経的機能における挙動
変化を生じることが比較的なかった。脳Ｈ１−レセプターを占めるためのデスロ
ラタジンまたはロラタジンについてのポテンシャルは、ｉ．ｐ．投与後のモルモ
ットにおいて評価され、そしてその結果は、デスロラタジンまたはロラタジンに
ついての中枢（ｃｅｎｔｒａｌ）ヒスタミンレセプターへの乏しいアクセスを示
唆する。インビボ研究はまた、アレルギー性気管支痙攣および咳に対するデスロ
ラタジンの阻害効果もまた期待され得ることを示唆する。

【００１４】デスロラタジンの臨床的有効性および安全性は、４つの二重盲検の無作為臨床
試験で３，２００を超える季節性アレルギー性鼻炎の患者において実証された。
これらの臨床研究の結果は、季節性鼻炎を有する成年および青年期の患者の処置
におけるデスロラタジンの効力を実証した。

【００１５】すべての研究における効力の終点は、効力試験における総症状スコア（Ｔｏｔ
ａｌＳｙｍｐｔｏｍＳｃｏｒｅ）、総鼻症状スコア（ＴｏｔａｌＮａｓａ
ｌＳｙｍｐｔｏｍＳｃｏｒｅ）、総非鼻症状スコア（ＴｏｔａｌＮｏｎ−
ｎａｓａｌＳｙｍｐｔｏｍＳｃｏｒｅ）、および生活の健康の質（Ｈｅａｌ
ｔｈＱｕａｌｉｔｙｏｆＬｉｆｅ）（ＨＱＯＬ）分析であった。デスロラ
タジン（毎日１回５ｍｇ）は、総症状スコア（鼻漏、くしゃみ、うっ血／鼻づま
り（ｓｔｕｆｆｉｎｅｓｓ）、鼻のかゆみ、眼のかゆみ／ヒリヒリ感（ｂｕｒｎ
ｉｎｇ）、流涙、眼の赤熱状態、および耳／口蓋のかゆみについての個々のスコ
アの合計）を、有意に減少させた。デスロラタジン（５ｍｇ）は、鼻の症状を減
少させるにおいて、プラシーボよりも有意に（ｐ＜０．０１）有効であった。デ
スロラタジン研究において分析された重要な効力の終点は、ＡＭＮＯＷ総症状
スコアである。このパラメーターは、翌日の投薬を受ける前に、２４時間後の患
者による総症状の軽減を測定する。統計的に有意な（ｐ＜０．０５）減少が、５
ｍｇ〜２０ｍｇの投薬量範囲全体にわたって、２４時間の投薬間隔全体にわたり
維持された。

【００１６】性別、年齢、または人種によって規定される患者のサブクラスにわたって、デ
スロラタジン（５ｍｇ〜２０ｍｇの投薬量範囲全体にわたって）の有効性におけ
る有意差は存在しなかった。デスロラタジンは、季節性アレルギー性鼻炎（鼻の
うっ血を含む）の鼻症状（鼻づまり／うっ血、鼻漏、鼻のかゆみ、くしゃみ）、
および非鼻症状（眼のかゆみ／ヒリヒリ感、流涙／なみだ眼、眼の赤熱状態、耳
／口蓋のかゆみ）の処置および／または予防の必要な患者における、このような
処置および予防に特に有用である。

【００１７】デスロラタジンは、この医薬またはその成分のいずれかに対して過敏症である
患者には禁忌を示す。

【００１８】（研究番号１についての臨床設計）薬物のバイオアベイラビリティに対する食物の影響を評価するためのＦＤＡ指
針に従い、１８の健常被験体において、この非盲検の二重交差研究（ｏｐｅｎ−
ｌａｂｅｌ，ｔｗｏ−ｗａｙｃｒｏｓｓｏｖｅｒ）を設計して、デスロラタジ
ンのバイオアベイラビリティに対する食物の影響を評価した。被験体を無作為化
して、１つの処置期間では絶食条件下で、そして他の処置期間では、標準化した
高脂肪高カロリーの朝食の直後に、単一のデスロラタジン７．５ｍｇ錠剤を与え
た。

【００１９】（研究目的）本研究の目的は、デスロラタジンのバイオアベイラビリティに対する食物の影
響を評価することであった。

【００２０】（研究計画）（全体的な研究設計および計画：説明）合計１８の健常被験体を参加させ、そして首尾よく、この無作為化非盲検単回
用量二重交差研究を完了した。

【００２１】被験体を、投薬の３週間以内にスクリーニングし、そしてエントリーの判断基
準を満たすものを、各処置の１２時間前以内（−１日目）に、研究センターに拘
束した。拘束に際して、被験体は安全性の研究試験および心電図を繰り返した。
翌朝、最少１０時間の絶食後に、被験体は、その彼／彼女の被験体番号および研
究期間に基づいて、以下の処置の１つを受けた：処置Ａ：１０時間の絶食後に、１つのデスロラタジン７．５ｍｇ錠剤を投与。処置Ｂ：標準化された高脂肪高カロリーの朝食の直後に、１つのデスロラタジン
７．５ｍｇ錠剤を投与。

【００２２】標準化された高脂肪高カロリーの朝食を受けるように無作為化された被験体（
処置Ｂ）は、薬物投与前に２０分間で指示された食事を消費し、そして適切な用
量のデスロラタジンを、朝食終了後５分以内に受けた。

【００２３】各用量は、１８０ｍＬ（６ｆｌｏｚ）の非炭酸室温水で投与された。錠剤
は、咀嚼も粉砕もされずに、丸ごと嚥下された。投薬後、口腔を検査して、被験
体が錠剤を嚥下したことを確実にした。被験体は、絶食を続けた（処置Ａ）か、
または４時間の研究手順が完了する（この時点で、昼食が供される）まで、再度
食餌しなかった（処置Ｂ）。処置投与後の２時間を除いて、絶食期間全体を通し
て、水を許容した。被験体は、投薬後４時間、起きたままであり、そして直立に
座るか／移動した。

【００２４】すべての被験体を、１６８時間の研究関連手順が行われるまで、研究場所に拘
束した。いかなる活発な身体活動をも許さず、そして被験体は、この研究場所に
拘束されている間、訪問者を許されなかった。医師が、すべての薬物投与に存在
し、そして投薬後少なくとも４時間は、研究場所に残った。少なくとも７日間の
洗い流し期間を、各研究期間で別々にした。

【００２５】生命徴候およびＥＣＧを実施し、そして血液サンプルを、安全性評価および薬
物速度論的評価のために、予め特定された時点で収集した。被験体を、頻繁に観
察し、そしてあり得る有害事象発生について、研究全体を通して問いかける。被
験体はまた、いかなる異常な経験も不快感も、報告するように指示された。

【００２６】（全体的な研究設計：考察）本研究を、参照として絶食状態を使用して、デスロラタジンの経口バイオアベ
イラビリティ（ＡＵＣおよびＣｍａｘ）に対する食物の影響を決定するために行
ったので、非盲検の無作為化二重交差設計を用いて、この研究目的を満たした。

【００２７】（研究集団／組み入れ（ｉｎｃｌｕｓｉｏｎ）判断基準／除外判断基準）（組み入れ判断基準）・被験体は、１８歳と４５歳との間の年齢を含む男性または女性であり、そして
１９〜２７の間のボディマス指数（ＢＭＩ）を有した。・臨床研究試験（ＣＢＣ、血液化学、尿検査）は、通常の制限または研究者／ス
ポンサーに対して臨床的に受容可能な範囲内であった。・乱用性の高い可能性を有する薬物についての薬物スクリーニングは、スクリー
ニングおよび研究場所の承認時にネガティブであった。・被験体は、医師の介護を必要としおよび／または研究の評価、手順もしくは関
与を阻害し得る、いかなる臨床的に重要な疾患をも有さなかった。・被験体は、書面でのインフォームドコンセントを受け（いかなる研究関連手順
をも実施される前に）、そして拘束および試験スケジュールを厳守することに同
意した。・被験体は、通常または臨床的に受容可能な身体試験およびＥＣＧを受けた。

【００２８】（除外判断基準）・初回処置投与の４週間前以内に、何らかの臨床的に重要な局所的または全身的
感染症の経歴を有した被験体。・被験体の彼または彼女が、研究の１４日前以内にいかなる薬物（アセトアミノ
フェンを除く）も使用すべきでなく、研究薬物投与の７２時間前にアルコールも
キサンチン含有物質も使用すべきでないという要件を満たさなかった被験体。・研究開始の３０日前以内に、何らかの研究薬物の臨床試験に関与していた被験
体。・麻薬常用者またはアルコール依存者であったか、または以前に麻薬常用者また
はアルコール依存者であることが知られていた被験体。・Ｂ型肝炎表面抗原またはＣ型肝炎抗体に対して陽性であった被験体。・ＨＩＶ抗体に対して陽性であった被験体。・臨床的に重要な食物または薬物アレルギーの経歴を有した被験体。・ロラタジンに対して公知のアレルギーまたは非耐性を有した被験体。・３０日前以内に献血を受けた被験体。・過去６ヶ月以内に、喫煙したか、タバコ製品を使用したか、または禁煙補助剤
を使用した被験体（尿の継続試験陽性）。・外科的不妊手術を受けなかったか、もしくはその外科的不妊手術の失敗（ｒｅ
ｖｅｒｓａｌ）とみなされたか、または閉経後少なくとも１年でなかった女性。・スクリーニングまたは研究場所の承認時に尿の妊娠試験で陽性を有した女性。・乳汁を分泌する女性。

【００２９】（研究処置）被験体を、各処置投与の少なくとも１２時間前に、研究場所に拘束した。１０
時間の一晩の絶食後の１日目の朝に、各被験体は、その彼／彼女の被験体番号お
よび研究期間に基づいて、以下の処置の１つを受けた。処置投与の順序を、スポ
ンサーによって研究者に供されたコンピューター生成無作為コードに従って決定
した：処置Ａ：１０時間の絶食後に、１つのデスロラタジン７．５ｍｇ錠剤を投与。処置Ｂ：標準化された高脂肪高カロリーの朝食の直後に、１つのデスロラタジン
７．５ｍｇ錠剤を投与。

【００３０】標準化された高脂肪高カロリーの朝食を受けるように無作為化された被験体（
処置Ｂ）は、薬物投与前に２０分間で指示された食事を消費し、そしてデスロラ
タジンの７．５ｍｇ錠剤を、朝食終了後５分以内に受けた。

【００３１】各用量は、１８０ｍＬ（６ｆｌｏｚ）の非炭酸室温水で投与された。錠剤
は、咀嚼も粉砕もされずに、丸ごと嚥下された。投薬後、口腔を検査して、被験
体が錠剤を嚥下したことを確実にした。被験体は、絶食を続けた（処置Ａ）か、
または４時間の研究手順が完了する（この時点で、昼食が供される）まで、再度
食餌しなかった（処置Ｂ）。処置投与後の２時間を除いて、絶食期間全体を通し
て、水を許容した。被験体は、投薬後４時間、起きたままであり、そして直立に
座るか／移動した。被験体を、研究場所でのそれらの拘束を通して、医療監督下
においた。各処置投与を、少なくとも７日間の洗い流し期間まで別々にした。

【００３２】デスロラタジン錠剤は、ＳｃｈｅｒｉｎｇＣｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ、Ｋｅｎ
ｉｌｗｏｒｔｈ、ＮＪ，ＵＳＡによって、製造され、包装され、そして研究者ら
に供給された。

【００３３】（処置指定の方法）これは、無作為化した非盲検の相互交差研究であった。研究センターでの収容
の際および全ての研究エントリー要件を満たした後、被験体を、シェーリング−
プラウ研究所（Ｓｃｈｅｒｉｎｇ−ＰｌｏｕｇｈＲｅｓｅａｒｃｈＩｎｓｔ
ｉｔｕｔｅ）によって提供されるコンピューター作製ランダムコードに従い、以
下の２つの処置順序のうちの１つにおいて処置Ａ（断食条件）または処置Ｂ（給
餌条件）を受けさせるために無作為に指定した。

【００３４】ＡＢまたはＢＡこの研究から脱退させられたから、または外された被験体は、Ｓｐｏｎｓｏｒ
の判断で交換させられた。これらの交換は、本来の被験体指定番号＋「Ｒ」（す
なわち、１は、１Ｒに交換した）を用いることによって番号付けされた。新しい
被験体の用法は、本来の被験体用法に従った。

【００３５】（用量の選択ならびに各々の被験体についての用量の選択およびタイミング）７．５ｍｇのデスロラタジン用量を選択した。なぜなら、これは、臨床用量で
あると予測されたからである；同様の応答が、他の用量（例えば、５ｍｇ／日ま
たは１０ｍｇ／日）で予期（ｅｘｐｅｔ）される。

【００３６】各々の被験体が、単一の７．５ｍｇのデスロラタジン錠剤を２回受けた。

【００３７】（従来の治療および併用治療）アセトアミノフェンを除く他の医薬（治験処方薬またはＯＴＣ）は、被験体が
医学的な緊急事態である場合を除いて、ＰｒｉｎｃｉｐａｌＩｎｖｅｓｔｉｇ
ａｔｏｒまたはＳｐｏｎｓｏｒの先の認可を伴なわないで、処置の開始から１４
日以内またはこの研究の経過中に被験体によって摂取されなかった。有害事象を
処置するのに使用され得る任意の医薬（鎮痛剤および処方箋を必要としない医薬
を含む）の使用は、病歴書類の適切なページに記録された。

【００３８】（薬物速度論）血液サンプルを、デスロラタジンの血漿薬物速度論プロフィールの決定のため
に収集した。１５ミリリットル（１５ｍＬ）の血液を、薬物投与の直前（０時）
および０．５、１、１．５、２、３、４、６、８、１２、２４、３６、４８、７
２、９６、１２０、１４４および１６８時間目（両期間においても投与後）に収
集した。全ての血液サンプルを、その指定された時間にヘパリン含有管に収集し
た。この血液サンプルを、約４℃で、かつ約３０００ｒｐｍで２０分間の収集の
後、３０分以内に遠心分離した。血漿を分離し、そして適切にラベルを付けた２
本の管に移し、少なくとも−２０℃で凍結し、デスロラタジン含量についてアッ
セイするまでこの凍結状態で維持した。

【００３９】デスロラタジンについてのこの血漿濃度データ（デスロラタジン７．５ｍｇの
投与後）を使用して、以下の薬物速度論を評価した：Ｃｍａｘ− 最大の観察された血漿濃度Ｔｍａｘ− 観察された最大血漿濃度の時間ＡＵＣ（ｔｆ）血漿濃度の領域対時間０から最後の測定可能サンプリング時間（ｔｆ）までの時間曲線下の領域ＡＵＣ（ｌ）− 血漿濃度の領域対時間０から無限大（ｌ）までの時間曲線下の領域Ｋ− 終末期速度定数。

【００４０】目的の主な薬物速度論的変数は、血漿ＡＵＣ（ｔｆ）およびＣｍａｘであった
。全ての血漿サンプルは、確証のあるＧＬＣ／ＮＰＤ法を用いてデスロラタジン
濃度についてアッセイした。このアッセイ方法の確証は、この選択性、定量の限
界、直線性、精度および正確度の証明を含んだ。このアッセイの定量の下限（Ｌ
ＯＱ）は、デスロラタジンについては、０．１ｎｇ／ｍＬで確立された。

【００４１】血漿デスロラタジン濃度−時間データを、モデル−非依存性方法を用いて薬物
速度論的パラメーターを決定するために使用した。最大血漿濃度（Ｃｍａｘ）お
よび最大血漿濃度の時間（Ｔｍａｘ）は、観察された値であった。終末期速度定
数（Ｋ）を、一次回帰を用いる血漿濃度−時間曲線の対数線形末端部分の傾きの
マイナスとして算定した。終末期の半減期（ｔ１／２）を、０．６９３／Ｋとし
て算定した。

【００４２】時間０から最終定量可能サンプルの時間［ＡＵＣ（ｔｆ）］までの血漿濃度−
時間曲線下の領域を、一次台形法を用いて算定し、そして以下の方程式に従って
無限大（ｌ）に外挿した。

【００４３】ＡＵＣ（ｌ）＝ＡＵＣ（ｔｆ）＋Ｃ（ｔｆ）Ｋここで、Ｃ（ｔｆ）は、ｔｆでの推定濃度である。

【００４４】（評価された安全性の測定）安全性の評価について、物理的試験、生命徴候、心電図および臨床実験室試験
を、この研究のスクリーニング時および最後（処置後１６８時間目）に行った。
さらに、生命徴候を、投与処置する前および両方の処置期間の間、毎日モニター
した。さらなる臨床実験室試験およびＥＣＧを、各々の処置期間における投与の
前に得た。その評価、重篤度および有害事象の処置に対する関係を判断した。

【００４５】（研究番号１についての要約の結論）結果：研究番号１を、計画通り行った。

【００４６】臨床的薬理学：相互交差研究に関する薬物速度論を、本明細書中以下の表Ｉお
よびＩＩに示す。

【００４７】

【表１】１．％ＣＶは、変数のパーセント係数であり、これは、変動性の相対的測度で
ある。ＳｔｅｅｌｅおよびＴｏｒｒｉｅ「ＰｒｉｎｃｉｐｌｅｓａｎｄＰｒ
ｏｃｅｄｕｒｅｓｏｆＳｔａｔｉｓｔｉｃｓ」、（１９８０）第２版、Ｍｃ
Ｇｒａｗ−Ｈｉｌｌ編，ＮＹ，２７頁を参照のこと。

【００４８】

【表２】ａ：ｎ＝１８ｂ：ｎ＝１７ｃ：給餌対絶食についての平均の比率ｄ：α＝０．０５（両測検定）。

【００４９】安全性：血圧、脈拍数、呼吸数、口体温および心電図評価は、臨床的関連性の
一貫した変化を示さず、そして健常な被験体について観察された範囲内にとどま
った。全体として、１８の被験体のうち９の被験体（５０％）が、処置治療中に
発生した有害事象を報告した。最も多く報告された有害事象は、頭痛であった。
全ての報告された有害事象は、１例（中程度と報告されたような事象）を除いて
重篤度において軽度であった。有害事象のためにこの研究への参加を中断した被
験体はいなかった。そして、任意の有害事象を処置するのに必要な介入はなかっ
た。

【００５０】（研究番号１についての結論）・給餌条件および断食条件下で投与された７．５ｍｇのデスロラタジンの単一
経口用量は、安全であり、かつ十分に耐性であった。

【００５１】・食物摂取は、錠剤処方物からのデスロラタジンの経口バイオアベイラビリテ
ィに対して影響しなかった。

【００５２】（研究番号２のための臨床的設計）この３０の健常な被験体における非盲検な三重交差（ｔｈｒｅｅ−ｗａｙｃ
ｒｏｓｓｏｖｅｒ）研究が設計され、薬物のバイオアベイラビリティに対する食
物の影響を評価するため、ならびに錠剤処方物とシロップ処方物との間のデスロ
ラタジンの生物学的同等性を決定するためにＦＡＤガイドラインに従って、デス
ロラタジンシロップのバイオアベイラビリティに対する食物の影響を評価した。
被験体を無作為化し、１処置期間において断食条件下でデスロラタジン５．０ｍ
ｇ錠剤を１つ、または第２処置期間において断食条件下で１０ｍＬのデスロラタ
ジンシロップ（０．５ｍｇ／ｍＬ）を受けたか、あるいは、第３処置期間におい
て標準化された高脂質、高カロリーの朝食を摂った直後に１０ｍＬのデスロラタ
ジンシロップ（０．５ｍｇ／ｍＬ）を受けた。

【００５３】（研究の目的）研究番号２の目的は、錠剤処方物とシロップ処方物との間のデスロラタジン生
物学的同等性を決定すること、およびシロップ処方物の投与後、デスロラタジン
のバイオアベイラビリティに対する食物の影響を評価することである。

【００５４】（全体的な研究設計および計画）全部で３０の健常な被験体を登録し、かつこの無作為化された非盲検の単一用
量の三重交差研究を首尾良く完了した。

【００５５】被験体を服用から３週間以内にスクリーニングし、そして登録判断基準を満た
す被験体を各々の処置の前の１２時間以内に研究センターに収容した（１日目）
。収容の際に、被験体は、安全性研究試験を受け、そして心電図試験を繰り返し
た。最低１０時間の断食後のモニタリングの後、被験体は、彼／彼女の被験体番
号および研究期間に基づいて以下の処置のうち１つを受けた：処置Ａ：１つのデスロラタジン５ｍｇ錠剤を１０時間の断食後に投与した。

【００５６】処置Ｂ：１０時間の断食後、１０ｍＬのデスロラタジンシロップ（０．５ｍｇ
／ｍＬ）。

【００５７】処置Ｃ：標準化した高脂質でかつ高カロリーの朝食の直後に、１０ｍＬのデスロラタジンシロップ（０．５ｍｇ／ｍＬ）を投与した。

【００５８】標準化した高脂質でかつ高カロリーの朝食（処置Ｃ）を受けた無作為化された
被験体は、薬物投与の前２０分間で所定の食物を摂り、そして朝食の完了後、５
分以内に適切な用量のデスロラタジンを受けた。

【００５９】この錠剤を１８０ｍＬ（６ｆｌｏｚ）の非炭酸化室温水とともに投与した。
この錠剤は、丸ごと飲み込み、舐めたり、噛んだりしなかった。投与の後、その
被験体が錠剤／シロップを飲み込んだかを確かめるために口腔を調べた。処置Ｂ
または処置Ｃのために無作為化された被験体について、この研究医薬品は、１０
ｍＬのデスロラタジンシロップを全部志願者が飲むことによって投与され、その
後、完全な用量摂取を確実にするために用量容器（すなわち、口腔注射器など）
の１０ｍＬの水道水でのすすぎ水を２回飲ませた。被験体は、残りの１６０ｍＬ
の水を摂取した。被験体は、この４時間の研究手順が完了するまで、断食をする
か（処置ＡおよびＢ）、または再び食餌しなかった（処置Ｃ）。４時間後、昼食
を供給した。水は、処置後２時間を除いては、断食期間を通じて認めた。この被
験体は、投与後４時間は、起きたままであり、そして垂直に座り／歩行可能であ
った。

【００６０】全ての患者は、１２０時間の研究関連手順が達成されるまでは、研究場所に収
容された。活発な身体活動は認めなかった。そして、この被験体が、研究場所に
収容している間は、被験体には、訪問者は許可しなかった。医者は、全ての薬物
投与を提示し、そして少なくとも投与後４時間は、研究場所に滞在した。少なく
とも１４日間の洗い流し期間を、この研究の各々の期間で区別した。

【００６１】生命徴候およびＥＣＧを行い、そして血液サンプルは、安全性評価および薬物
測度論的評価のために所定の時間に収集した。被験体を連続的に観察し、そして
有害事象の潜在的な発生についてこの研究全体にわたって調査した。被験体はま
た、任意の独特の経験または不快を報告するように指示された。

【００６２】（全体的な研究設計）研究番号２は、錠剤処方物とシロップ処方物との間のデスロラタジンの生物学
的同等性を決定するため、およびこのシロップ処方物のデスロラタジンの経口バ
イオアベイラビリティ（ＡＵＣおよびＣｍａｘ）に対する食物の影響を評価する
ために行ったので、非盲検の無作為化した三重交差設計を使用して、研究の目的
を達成した。

【００６３】研究番号２のために使用された組み入れ判断基準および除外判断基準は、以下
を除いて研究番号１のために使用した基準と同一であった：・過去６ヶ月のうちに喫煙した被験体、タバコ製品を使用した被験体、または
禁煙のための補助薬を使用した被験体（尿連続試験で陽性）は排除しなかった；
そして・スクリーニング時または研究場所に入る時に更年期後ではない女性または適
切な避妊方法を実施していない女性ならびに尿妊娠試験が陽性である女性、ある
いは乳汁を分泌する女性は、排除した。

【００６４】（処置指定の方法）これは、無作為化された、非盲検の三重交差研究であった。研究センターでの
収容の際および全ての研究エントリー要件を満たした後、被験体を、コンピュー
ター作製ランダムコードに従い、以下の６つの処置手順のうちの１つにおいて処
置Ａ、処置Ｂまたは処置Ｃを受けさせるために無作為に指定した：ＡＢＣＢＣＡＡＣＢＣＡＢＢＡＣＣＢＡ（薬物速度論）デスロラタジンおよび３−ＯＨデスロラタジンの血漿濃度を、各々の検体につ
いて０．０２５ｎｇ／ｍＬの定量下限（ＬＯＱ）および０．０２５〜１０ｎｇ／
ｍＬの直線範囲で、タンデム質量分析（ＬＣ／ＭＳ／ＭＳ）法を用いて確証のあ
る液体クロマトグラフィーを使用して決定した。

【００６５】平均および％ＣＶを、各々の時点で、デスロラタジンおよび３−ＯＨデスロラ
タジンの血漿濃度について算定した。このアッセイのＬＯＱ（０．０２５ｎｇ／
ｍＬ）未満の濃度値を、この算定においてゼロ（０）として報告し、かつゼロに
設定した。次いで、デスロラタジンおよび３−ＯＨデスロラタジンについての血
漿濃度−時間データを、ＷｉｎＮｏｎｌｉｎ^TM Ｐｒｏｆｅｓｓｉｏｎａｌコン
ピュータープログラムを用いる非細分化（ｎｏｎｃｏｍｐａｒｔｍｅｎｔａｌ）
法によって薬物速度論分析に供した。各々の被験体について、以下の薬物速度論
的パラメーターを決定した：最大血漿濃度（Ｃｍａｘ）、最大血漿濃度の時間（
Ｔｍａｘ）、血漿濃度−時間曲線下の領域（ＡＵＣ）、最後の定量可能サンプル
の時間（ｔｆ）および終末期半減期（ｔ１／２）。Ｃｍａｘ、Ｔｍａｘおよび
ｔｆは、観察された値であった。時間０から最後の測定可能サンプリングまでの
ＡＵＣ値（ＡＵＣ［ｔｆ］）および時間０から無限大までのＡＵＣ値（ＡＵＣ［
ｌ］）を、研究番号１について記載された一次台形法を用いて算定した。

【００６６】終末期速度定数（Ｋ）は、一次回帰を用いる血漿濃度−時間曲線の対数線形末
端部分の傾きのマイナスとして算定した。ｔ１／２を、０．６９３／Ｋとして
算定した。

【００６７】（デスロラタジンの薬物速度試験）デスロラタジンおよび３−ＯＨデスロラタジンの平均血漿濃度−時間データを
、表ＩＩＩおよびＩＶにまとめる。

【００６８】経口投与の後、デスロラタジンは吸収され、そして３−ＯＨデスロラタジン（
活性な代謝物）にゆっくりと代謝された。一般的に、錠剤（絶食した処置Ａ）ま
たはシロップ（絶食［処置Ｂ］および給餌［処置Ｃ］）のいずれかからのデスロ
ラタジンの吸収は、遅延時間を伴うことなく迅速に起こった。

【００６９】処置の間でのデスロラタジンの平均薬物速度パラメーターは、Ｃｍａｘについ
て２．１９〜２．４４ｎｇ／ｍＬ、そしてＡＵＣ（Ｉ）について４７．７〜５２
．０ｎｇ・ｈｒ／ｍＬの範囲で類似していた（表ＩＩＩ）。３−ＯＨデスロラタ
ジンについて、類似の結果が観測された（表ＩＩＩ）。ＣｍａｘおよびＡＵＣ（
Ｉ）の平均値は、それぞれ、０．９１〜１．０６ｎｇ／ｍＬ、および２７．８〜
２９．０ｎｇ・ｈｒ／ｍＬの範囲であった。

【００７０】処置Ｂ対処置Ａ、および処置Ｃ対処置Ｂの対数に変換したＣｍａｘおよびＡＵ
Ｃ（Ｉ）の値の統計的比較を、デスロラタジンおよび３−ＯＨデスロラタジンの
両方について行った。全体として、これらの結果は、錠剤およびシロップ処方物
からのデスロラタジンのバイオアベイラビリティにおける統計的有意はないこと
、および高脂肪食および高カロリー食は、シロップ処方物からのデスロラタジン
のバイオアベイラビリティに対して影響を有さないことを示唆した。

【００７１】デスロラタジンおよび３−ＯＨデスロラタジンの対数変換したＣｍａｘおよび
ＡＵＣ（Ｉ）についての相対バイオアベイラビリティおよび９０％信頼区間（Ｃ
ｌ）を、表ＩＶに示す。処置Ａと比較した処置Ｂの、デスロラタジンおよび３−
ＯＨデスロラタジンのＡＵＣ（Ｉ）およびＣｍａｘのＣｌは、８０〜１２５％の
生物学的同等ガイドラインを満たした。このことは、錠剤およびシロップ処方物
が生物学的同等であったことを示す。絶食条件下および給餌条件下のシロップに
ついての対応するＣｌは、Ｃｍａｘ（７０〜１４３％）およびＡＵＣ（８０〜１
２５％）の生物学的同等基準を満たした。従って、高脂肪食および高カロリー食
は、シロップ処方物からのデスロラタジンまたは３−ＯＨデスロラタジンのバイ
オアベイラビリティに対して効果を有さなかった。錠剤処方物を用いた場合に以
前に見られた食物の影響もまたなかった。

【００７２】（表ＩＩＩ）絶食条件下または給餌条件下のいずれかにおける、デスロラタジン錠剤およびシ
ロップ処方物の単回用量の経口投与後の健康な成体ボランティアにおける、デス
ロラタジンおよび３−ＯＨデスロラタジンの平均（％ＣＶ）薬物速度パラメータ
ー（Ｎ＝３０）

【００７３】

【表３】ここで：処置Ａ＝１０時間の絶食の後に、一つの５ｍｇデスロラタジン錠剤を投与。処置Ｂ＝１０時間の絶食の後に、１０ｍＬのデスロラタジンシロップ（０．５ｍ
ｇ／ｍＬ）を投与。処置Ｃ＝標準化した高脂肪かつ高カロリーな朝食の直後に、１０ｍＬのデスロラ
タジンシロップ（０．５ｍｇ／ｍＬ）を投与。

【００７４】（表ＩＶ）絶食条件下または給餌条件下におけるデスロラタジン錠剤およびシロップ処方物
の単回用量の経口投与後の健康な成体ボランティアにおける、デスロラタジンお
よび３−ＯＨデスロラタジンの対数変換したＣｍａｘおよびＡＵＣ（Ｉ）につい
ての生物学的同等性および９０％信頼区間の評価

【００７５】

【表４】ａ：９０％信頼区間ここで：処置Ａ＝１０時間の絶食の後に、一つの５ｍｇデスロラタジン錠剤を投与。処置Ｂ＝１０時間の絶食の後に、１０ｍＬのデスロラタジンシロップ（０．５ｍ
ｇ／ｍＬ）を投与。処置Ｃ＝標準化した高脂肪高カロリーな朝食の直後に、１０ｍＬのデスロラタジ
ンシロップ（０．５ｍｇ／ｍＬ）を投与。

【００７６】安全性：全体にわたって、研究の間、３０人の被験体のうち１４人（４７％）
が、少なくとも１つの有害事象（「ＡＥ」）を報告した。３０人中８人（２７％
）の被験体が、錠剤を用いる絶食処置期間の間に、少なくとも１つのＡＥを報告
し、３０人中４人（１３％）の被験体が、シロップを用いる絶食処置期間中に、
少なくとも１つのＡＥを報告し、そして３０人中７人（２３％）の被験体が、シ
ロップを用いる給餌処置期間中に、少なくとも１つのＡＥを報告した。最も一般
的なＡＥ（処置に対する関連はない）は、頭痛であった。

【００７７】６人および５人の被験体が、それぞれ、軽い重篤度の頭痛および中程度の重篤
度の頭痛を報告した。中程度と評価された全ての頭痛は、アセトアミノフェンで
処置した。

【００７８】３０人中１０人（３３％）の被験体のＡＥは、処置−関連の処置で発生したＡ
Ｅであるとみなされた。最も一般的な処置−関連のＡＥは、頭痛（３０人中１０
人：３３％）、および胃腸障害（２／３０；７％）であった。

【００７９】重篤なＡＥも予想外のＡＥも報告されなかった。ＡＥに起因して、この研究へ
の参加を中止した被験体はなかった。

【００８０】死亡も重篤な有害事象も重大な有害事象もなかった。臨床的に重大な異常な研
究値はなかった。血圧、脈拍数、心電図および口腔体温の評価は、臨床的関連性
の一貫した変化を示さず、そして健康な男性および女性の被験体について観察さ
れた範囲内のままであった。

【００８１】（研究番号２の総括）錠剤またはシロップ処方物のいずれかで、デスロラタジン５ｍｇを投与するこ
とは、この研究において安全であり、そして十分に耐性であることが見出された
。全ての有害事象は、重篤度において軽度〜中程度であるとみなされ、そして有
害事象の発生は処置を越えて類似していた。有害事象のためにこの研究を中止し
た被験体はなかった。

【００８２】研究では、５ｍｇのデスロラタジンシロップ処方物（０．５ｍｇ／ｍＬ）の生
物学的同等性を、５ｍｇのデスロラタジン錠剤処方物を用いて評価した。Ｃｍａ
ｘおよびＡＵＣの９０％Ｃｌに基づいて、２個の処方物は、デスロラタジン、な
らびにその主代謝物である３−ＯＨデスロラタジンに関して生物学的同等である
ことが見出された。さらに、絶食条件下および給餌条件下のシロップの相対バイ
オアベイラビリティを評価した。９０％Ｃｌ（これはまた生物学的同等ガイドラ
インを満たした）によって証明されるように、食物の影響はシロップについて観
測されなかった。

【００８３】（研究番号２の結論）・錠剤およびシロップのデスロラタジン処方物は生物学的同等であった。・高脂肪高カロリー食は、シロップ処方物からのデスロラタジンのバイオアベイ
ラビリティに対して影響を有さなかった。

【００８４】（研究番号１および２の結論）従って、食物摂取は、錠剤またはシロップ処方物からの経口投与されたデスロ
ラタジンのバイオアベイラビリティに対して影響を有さなかった。急速に崩壊す
るデスロラタジン処方物のバイオアベイラビリティに対する食物摂取の影響が評
価される場合、類似の結果が予測される。

【００８５】（一般的な実験）米国特許第４，６５９，７１６号は、デスロラタジンを作製する方法、デスロ
ラタジンを含む薬学的組成物、ならびにデスロラタジンおよびデスロラタジンを
含む薬学的組成物を使用して哺乳動物におけるアレルギー反応を処置する方法を
開示する。

【００８６】米国特許第５，５９５，９９７号は、デスロラタジンを含む薬学的組成物、お
よび様々な疾患状態（例えば、アレルギー性鼻炎）を処置および予防するために
デスロラタジンを使用する方法を開示する。

【００８７】デスロラタジンは、ＳｃｈｅｒｉｎｇＣｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ，Ｋｅｎｉｌ
ｗｏｒｔｈ，Ｎ．Ｊ．から入手可能である。

【００８８】デスロラタジンの薬学的組成物は任意の投与様式（例えば、経口（例えば、錠
剤、シロップ、または急速崩壊剤）、非経口（例えば、皮下（「ＳＣ」）、筋肉
内（「ＩＭ」）、および腹腔内（「ＩＰ」）、局所もしくは経膣投与、または吸
入によって（経口または経鼻腔））に適合され得る。好ましくは、デスロラタジ
ンは経口投与される。

【００８９】このような薬学的組成物は、デスロラタジンまたはその当量の薬学的に受容可
能な塩と、適切で不活性な薬学的に受容可能なキャリアまたは希釈剤（これは個
体または液体のいずれかであり得る）とを合わせることによって処方され得る。
デスロラタジンは、当量の薬学的に受容可能な酸と混合することによって、薬学
的に受容可能な酸付加塩に変換され得る。典型的に、適切な薬学的に受容可能な
酸には、無機酸（例えば、ＨＮＯ₃、Ｈ₂ＳＯ₄、Ｈ₃ＰＯ₄、ＨＣｌ、ＨＢｒ）、
有機酸（酢酸、トリフルオロ酢酸、プロピオン酸、乳酸、マレイン酸、コハク酸
、酒石酸、グルクロン酸およびクエン酸が挙げられるが、これらに限定されない
）、ならびにアルキルまたはアリールスルホン酸（例えば、ｐ−トルエンスルホ
ン酸、２−ナフタレンスルホン酸、またはメタンスルホン酸）が挙げられる。好
ましい薬学的に受容可能な塩は、トリフルオロ酢酸塩、トシレート、メシレート
、および塩化物である。デスロラタジンは、酸付加塩としてより遊離塩基として
の方が安定であり、そして本発明の薬学的組成物におけるデスロラタジン遊離塩
基の使用はより好ましい。

【００９０】固体形態の調製物としては、散剤、錠剤、分散可能顆粒剤、カプセル剤、カシ
ェ剤および坐剤が挙げられる。散剤および錠剤は、約５％〜約９５％の活性成分
から構成され得る。適切な固体キャリア（例えば、炭酸マグネシウム、ステアリ
ン酸マグネシウム、タルク、糖またはラクトース）が当該分野で公知である。錠
剤、散剤、カシェ剤およびカプセル剤が、経口投与のために適切な固体投薬形態
として使用され得る。薬学的に受容可能なキャリアおよび様々な組成物の製造方
法の例は、Ａ．Ｇｅｎｎａｒｏ編、Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓＰｈａｒｍａｃｅ
ｕｔｉｃａｌＳｃｉｅｎｃｅｓ、第１８版、（１９９０）、ＭａｃｋＰｕｂ
ｌｉｓｈｉｎｇＣｏ．，Ｅａｓｔｏｎ，Ｐｅｎｎｓｙｌｖａｎｉａにおいて見
出され得る。

【００９１】液体形態の調製物としては、溶液、懸濁液およびエマルジョンが挙げられる。
例として、非経口注射のための水または水−プロピレングリコール溶液が記載さ
れ得る。固体形態の調製物は、使用の直前に、経口投与または投与のいずれかの
ために、液体調製物に変換され得る。静脈内、筋肉内または皮下に注射される非
経口形態は、通常、滅菌溶液の形態であり、そして張性剤（ｔｏｎｉｃｉｔｙ
ａｇｅｎｔ）（塩またはグルコース）、および緩衝液を含み得る。経口溶液、懸
濁液およびエマルジョン中に乳白剤が含有され得る。液体形態の調製物はまた、
鼻腔内投与のための溶液を含み得る。

【００９２】吸入に適切なエアロゾル調製物は、溶液および粉末形態の固体を含み得、これ
は、不活性な圧縮ガス（例えば、窒素）のような薬学的に受容可能なキャリアと
組み合わされ得る。

【００９３】使用の直前に、経口投与または非経口投与のいずれかのための液体形態の調製
物に変換されることが意図される固体形態の調製物もまた含まれる。このような
液体形態としては、溶液、懸濁液およびエマルジョンが挙げられる。

【００９４】本発明の化合物はまた、経皮的に送達可能であり得る。経皮組成物は、クリー
ム、ローション、エアロゾルおよび／またはエマルジョンの形態で取り込まれ得
、そしてこの目的のために、当該分野で従来的なように、マトリクスまたはレザ
バタイプの経皮パッチに含有され得る。

【００９５】好ましくは、薬学的調製物は、単位投薬形態である。このような形態において
、この調製物は、適切な量の活性成分（例えば、所望の目的を達成するのに有効
な量）を含む、適切にサイズ決めされた単位用量に細分される。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (81)指定国ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＣＹ，ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，ＩＴ，ＬＵ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ，ＣＦ，ＣＧ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＧＷ，ＭＬ，ＭＲ，ＮＥ，ＳＮ，ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＧＨ，ＧＭ，ＫＥ，ＬＳ，ＭＷ，ＭＺ，ＳＤ，ＳＬ，ＳＺ，ＴＺ，ＵＧ，ＺＷ)，ＥＡ(ＡＭ，ＡＺ，ＢＹ，ＫＧ，ＫＺ，ＭＤ，ＲＵ，ＴＪ，ＴＭ)，ＡＥ，ＡＧ，ＡＬ，ＡＭ，ＡＴ，ＡＵ，ＡＺ，ＢＡ，ＢＢ，ＢＧ，ＢＲ，ＢＹ，ＢＺ，ＣＡ，ＣＨ，ＣＮ，ＣＲ，ＣＺ，ＤＥ，ＤＫ，ＤＭ，ＤＺ，ＥＥ，ＥＳ，ＦＩ，ＧＢ，ＧＤ，ＧＥ，ＨＲ，ＨＵ，ＩＤ，ＩＬ，ＩＮ，ＩＳ，ＪＰ，ＫＧ，ＫＲ，ＫＺ，ＬＣ，ＬＫ，ＬＲ，ＬＴ，ＬＵ，ＬＶ，ＭＡ，ＭＤ，ＭＧ，ＭＫ，ＭＮ，ＭＸ，ＭＺ，ＮＯ，ＮＺ，ＰＬ，ＰＴ，ＲＯ，ＲＵ，ＳＥ，ＳＧ，ＳＩ，ＳＫ，ＳＬ，ＴＪ，ＴＭ，ＴＲ，ＴＴ，ＴＺ，ＵＡ，ＵＳ，ＵＺ，ＶＮ，ＹＵ，ＺＡ (72)発明者アフライム，メルトンビー．アメリカ合衆国ニュージャージー 07059，ワレン，ウィスペリングウェイ 11 (72)発明者バンフィールド，クリストファーアール．アメリカ合衆国ニュージャージー 08829，ハイブリッジ，ロビンレーン４ (72)発明者グプタ，サミールケイ．アメリカ合衆国ニュージャージー 08816，イーストブランスウィック，ドブソンロード 14 (72)発明者パディ，デスモンドアメリカ合衆国カリフォルニア 91320，サウザンドオークス，ワーブルコート 2026 Ｆターム(参考） 4C086 AA01 AA02 BC27 GA07 MA01 MA04 NA14 ZA34 ZB11 ZB13

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】非鎮静性抗ヒスタミン薬に関連する食物の影響を回避しつつ
、皮膚または気道通路のアレルギー状態および炎症状態の処置および／または予
防を必要とするヒトの外皮膚または該気道通路のアレルギー状態および炎症状態
を処置および／または予防するための医薬を調製するためのデスロラタジンの使
用であって、ここで、該医薬は、このような処置および／または予防のために有
効な量のデスロラタジンを含む、使用。
【請求項２】非鎮静性抗ヒスタミン薬に関連する食物の影響を回避しつつ
、ヒトの季節性アレルギー性鼻炎または通年性アレルギー性鼻炎を処置および／
または予防するための医薬を調製するためのデスロラタジンの使用であって、こ
こで、該医薬は、このような処置および／または予防のために有効な量のデスロ
ラタジンを含む、使用。
【請求項３】非鎮静性抗ヒスタミン薬に関連する食物の影響を回避しつつ
、アトピー性皮膚炎またはじんま疹の処置および／または予防を必要とするヒト
のアトピー性皮膚炎またはじんま疹を処置および／または予防するための医薬を
調製するためのデスロラタジンの使用であって、ここで、該医薬は、このような
処置および／または予防のために有効な量のデスロラタジンを含む、使用。
【請求項４】前記デスロラタジンの量が、約２．５ｍｇ／日〜約４５ｍｇ
／日である、請求項１〜３のいずれか１項に記載の使用。
【請求項５】前記デスロラタジンの量が、約５ｍｇ／日〜約１５ｍｇ／日
である、請求項１〜４のいずれか１項に記載の使用。
【請求項６】前記デスロラタジンの量が、約５ｍｇ／日〜約１０ｍｇ／日
である、請求項１〜５のいずれか１項に記載の使用。
【請求項７】前記デスロラタジンの量が、単回用量または分割用量で約５
ｍｇ／日である、請求項１〜６のいずれか１項に記載の使用。