JP2003502318A - シクロ−アミノデプシペプチド類及び内部寄生虫を防除する際のそれらの使用 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 本発明は式（Ｉ）のシクロ−イミノデプシペプチド類、特に２４の構成要素から成るシクロ−イミノデプシペプチド類に関する。本発明は、それらの製造方法、及び内部寄生虫を防除する際の、それらの使用にも関する。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】 本発明は、シクロイミノデプシペプチド類、特に２４個の構成要素から成るシ
クロイミノデプシペプチド類、それらの製造方法、及び内部寄生虫を防除するた
めのそれらの使用に関する。

【０００２】 特に酵素による加水分解に対するペプチド類の不安定性を減少させるために行
われる、ペプチド類の興味ある主鎖修飾には、アミドの酸素の、硫黄との交換の
ほかに、アミドの酸素の、場合により置換されたイミノ基との交換も確かに含ま
れている。

【０００３】 分子内にイミノペプチド結合もしくはアミジン基を有する天然のペプチド類は
極めて稀である。言及し得る例としては、ストレプトマイセス・ボトロペンシス （Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ ｂｏｔｔｒｏｐｅｎｓｉｓ）からのペプチド抗生
物質であるボトロマイシン（ｂｏｔｔｒｏｍｙｃｉｎ）、アミジノマイシン（ａ
ｍｉｄｉｎｏｍｙｃｉｎ）及びネトロプシン（ｎｅｔｒｏｐｓｉｎ）がある（Ｊ
．Ｍ．Ｗａｉｓｗｉｓｚ ｅｔ ａｌ．，Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．７９，
１９５７，ｐ．４５２０；Ｓ．Ｎａｋａｍｕｒａ，Ｃｈｅｍ．Ｐｈａｒｍ．Ｂｕ
ｌｌ．９，１９６１，ｐ．６４１；Ｓ．Ｎａｋａｍｕｒａ ｅｔ ａｌ．，Ｊ．
Ａｎｔｉｂｉｏｔ．１７Ａ，１９６４，ｐ．２２０）。

【０００４】 合成ペプチドに場合により置換されたイミノ官能基を導入する方法は文献から
知られている。ここで言及し得る例としては、化学走性ペプチド類のアミドキシ
ム（ａｍｉｄｏｘｉｍｅ）類似体、シアナミジン（ｃｙａｎａｍｉｄｉｎｅ）類
似体及びアミドラゾン（ａｍｉｄｒａｚｏｎｅ）類似体の合成がある。Ｎ−ホル
ミル−メチオニル−ロイシル−フェニルアラニン（ｆ−Ｍｅｔ−Ｌｅｕ−Ｐｈｅ
−ＯＲ）型の化学走性ペプチド類は免疫性細胞のバイオレギュレーターの原形（
ｐｒｏｔｏｔｙｐｅ Ｂｉｏｒｅｇｕｌａｔｏｒｅｎ）として重要であって―そ
れらのペプチド類は、例えばヒトの好中球からのリゾチームの放出を誘発させる
（Ｓ．Ｖ．Ｒａｏ ｅｔ ａｌ．，Ｓｐｅｃｔｒｏｓｃｏｐｙ（Ｏｔｔａｗａ）
４（３），１９８５，ｐ．１５３；Ｂ．Ｂｅｌｌｅａｕ ｅｔ ａｌ．，Ｉｎｔ
．Ｊ．Ｉｍｍｕｎｏｐｈａｒｍａｃｏｌ．１１（５），１９８９，ｐ．４６７；
Ｅ．Ｓｃｈｉｆｆｍａｎｎ ｅｔ ａｌ．，Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓ
ｃｉ．Ｕ．Ｓ．Ａ．７２，１９７５，ｐ．１０５９；Ｒ．Ｊ．Ｆｒｅｅｒ ｅｔ
ａｌ．，Ｂｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ ２１，１９８２，ｐ．２５７）。Ｈ．Ａ
．Ｍｏｙｎｉｈａｎ等は、Ｎ^ω −ヒドロキシ−Ｎ^ω −メチル−Ｌ−アルギニン
の製造変種である新規なＮＯ−シンターゼ阻害剤を記述した（Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｓ
ｏｃ．Ｐｅｒｋｉｎ Ｔｒａｎｓ．Ｉ １９９４，ｐ．７６９）。上で詳述した
イミノペプチド類を製造するための適切な出発物質は、Ｇ．Ｓａｕｖｅ等又はＨ
．Ａ．Ｍｏｙｎｉｈａｎ等によれば、好ましくは対応するエンドチオペプチド類
である。

【０００５】 対応するα−アミノ−ニトリル類からのイミノジペプチド類の合成も知られて
いる（Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−イミノジペプチド類：Ｗ．Ｒｉｅｄ ｅ
ｔ ａｌ．Ｃｈｅｍ．Ｂｅｒ．９５，１９６２，ｐ．７２８；Ａｎｎ．Ｃｈｅｍ
．６６１，１９６３，ｐ．７６；Ｔ．Ｙａｍａｄａ ｅｔ ａｌ．，Ｂｕｌｌ．
Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．Ｊｐｎ．５０（５），１９７７，ｐ．１０８８；Ｎ−フタリ
ル（イミノグリシル）−（Ｓ）−バリンの類似体：Ｅ．Ｖａｒｇｈａ ｅｔ ａ
ｌ．Ｓｔｕｄｉａ Ｕｎｉｖ．Ｂａｂｅｓ−Ｂｏｌｙａｉ，Ｓｅｒ．Ｃｈｅｍ．
１１，１９６６，ｐ．８５（Ｃｈｅｍ．Ａｂｓｔｒ．６６，１９６７，２７５７
引用）参照）。

【０００６】 ２番目のペプチド性アミド基それぞれのカルボニルの酸素をイミンの窒素で置
き換えたポリ（ジペプトアミジン類）がα−アミノ−ニトリル類のオリゴ化用の
比較生成物として製造された（Ａ．Ｅｓｃｈｅｎｍｏｓｅｒ ｅｔ ａｌ．，Ｈ
ｅｌｖ．Ｃｈｅｍ．Ａｃｔａ ６９，１９８６，ｐ．１２２４参照）。

【０００７】 既に言及した、各種のＮ−置換イミノペプチド類の製造方法とは著しく違って
、アミノ酸類、ヒドロキシイミノカルボン酸類及び場合によってはヒドロキシカ
ルボン酸類、ヒドロキシチオカルボン酸類から成るシクロイミノデプシペプチド
類の製造に関しては何も開示されていない。

【０００８】 特に、環形成ブロック及び２４個の環構成原子としての、アミノ酸類、ヒドキ
シイミノカルボン酸類及び場合によりヒドロキシカルボン酸類、ヒドロキシチオ
カルボン酸類から成るシクロイミノデプシペプチド類を対応するシクロチオデプ
シペプチド類から製造することに関しては、これまでに何も開示されていない。

【０００９】 環状デプシペプチド類及びそれらの製造並びに内部寄生虫駆除剤としての使用
は、既に多数の刊行物の主題となって来ている。

【００１０】 例えばＰＦ１０２２Ａという名称のシクロデプシペプチド及びその内部寄生虫
に対する作用は既に知られている（ＥＰ−Ａ ３８２ １７３及びＥＰ−Ａ ５
０３ ５３８）。

【００１１】 そのほかの環状デプシペプチド類（シクロオクタデプシペプチド類：ＷＯ ９
８／５５ ４６９；ＷＯ ９８／４３ ９６５；ＷＯ ９８／１５ ５２３；Ｗ
Ｏ ９８／３７ ０８８；ＷＯ ９７／０２ ２５６；ＷＯ ９７／０９ ３３
１；ＷＯ ９６／１１ ９４５；ＷＯ ９５／０７ ２７２；ＷＯ ９４／１９
３３４；ＷＯ ９３／１９ ０５３；ＥＰ−Ａ ６３４ ４０８；ＥＰ−Ａ
６２６ ３７５；ＥＰ−Ａ ６２６ ３７６；ＥＰ−Ａ ６６４ ２９７；ＥＰ
−Ａ ６３４ ４０８；ＥＰ−Ａ ７１８ ２９８；ＷＯ ９７／０９ ３３１
；シクロヘキサデプシペプチド類：ＷＯ ９３／２５ ５４３；ＷＯ ９５／２
７ ４９８；ＥＰ−Ａ ６５８ ５５１；シクロテトラデプシペプチド類：ＥＰ
−Ａ ６６４ ２９７；ジオキソモルホリン類：ＷＯ ９６／３８ １６５；Ｊ
Ｐ ０８ ２２５ ５５２）及び開鎖デプシペプチド類（ＥＰ−Ａ ６５７ １
７１；ＥＰ−Ａ ６５７ １７２；ＥＰ−Ａ ６５７ １７３；ＷＯ ９７／０
７ ０９３）並びにそれらの内部寄生虫駆除作用が記述された。

【００１２】 環形成ブロック及び２４個の環構成原子としてのアミノ酸類、ヒドロキシチオ
カルボン酸類及び場合によりヒドロキシカルボン酸類によって構成されるシクロ
チオデプシペプチド類、それらの製造及びそれらの内部寄生虫を防除するための
使用は、本出願より早い特許出願（ＷＯ ９８／４３ ９６５）の主題である。

【００１３】 本発明は、新規なシクロイミノデプシペプチド類に加えて、シクロイミノデプ
シペプチド類、特に環形成ブロック及び２４個の環構成原子としてのアミノ酸類
、ヒドロキシイミノカルボン酸類及び場合によりヒドロキシカルボン酸類、ヒド
ロキシチオカルボン酸類によって構成されるシクロイミノデプシペプチド類の製
造方法も提供する。

【００１４】 本発明は、内部寄生虫防除用組成物を製造するためのシクロイミノデプシペプ
チド類、特に環形成ブロック及び２４個の環構成原子としてのアミノ酸類、ヒド
ロキシアミノカルボン酸類、及び場合によりヒドロキシカルボン酸類、ヒドロキ
シチオカルボン酸類によって構成されるシクロイミノデプシペプチド類の使用を
も提供する。

【００１５】 本発明は特に： １．薬剤及び獣医の薬剤の状態で寄生虫を防除するための、一般式（Ｉ）

【００１６】

【化２７】

【００１７】 ｛式中、Ｒ¹、Ｒ⁴、Ｒ⁷及びＲ¹⁰は、相互に独立して水素、直鎖のもしくは枝分
れしたアルキルを表し、 Ｒ²、Ｒ⁵、Ｒ⁸及びＲ¹¹は、相互に独立して水素、場合により置換された直鎖の
もしくは枝分れしたアルキル、アルケニル、シクロアルキル、シクロアルキルア
ルキル、アリールアルキル、ヘタリールアルキル並びにアリールもしくはヘタリ
ールを表し、 Ｒ¹⁰及びＲ¹¹は、それらが結合している原子と一緒になって場合により置換され
た５員環もしくは６員環を表し、これらの環は酸素、硫黄、スルホキシもしくは
スルホニルで場合により中断されていてもよく、 Ｒ⁶及びＲ¹²は、相互に独立して水素、場合により置換されたアルキルもしくは
アリールアルキル、そしてまた、場合により置換されたシクロアルキルアルキル
を表し、 Ｒ³及びＲ⁹は、相互に独立して水素、場合により置換された直鎖のもしくは枝分
れしたアルキル、アルケニル、シクロアルキル、アルコキシカルボニルアルキル
、シクロアルキルアルキル、アリールアルキル、ヘタリールアルキル、アリール
もしくはヘタリールを表し、 そして Ｃ＝Ｘ¹、Ｃ＝Ｘ²、Ｃ＝Ｘ³及びＣ＝Ｘ⁴のそれぞれは、相互に独立して基Ｃ＝Ｏ
、Ｃ＝ＳもしくはＣＨ₂の中の１つ又は基Ｃ＝Ｎ−Ａを表し、その場合、基Ｃ＝
Ｘ¹、Ｃ＝Ｘ²、Ｃ＝Ｘ³及びＣ＝Ｘ⁴の中の少なくとも１つはＣ＝Ｎ−Ａ［該基中
、Ａは水素、場合により置換されたアルキル、アルケニル、アルキニル、アルキ
ルカルボニル、アルキルスルホニル、そしてまた、シアノ、ニトロ、カルバモイ
ル、アルコキシカルボニル、ホルミル、−（Ｃ＝ＮＨ）−ＮＨ₂ 、−Ｐ （Ｏ）
−Ｏアルキル、−Ｐ（Ｓ）−Ｏ−アルキルを表すか、又は場合により基Ａ¹ −Ｙ−Ｒ¹³ （Ａ¹） （該基中、Ｙは酸素、硫黄もしくは−Ｎ−Ｒ¹⁴を表す。） を表してもよく、 Ｒ¹³及びＲ¹⁴は相互に独立して水素、場合により置換された直鎖のもしくは枝分
れしたアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルア
ルキル、アリールアルキル、ヘタリールアルキル、アリールもしくはヘタリール
を表し、そしてまた、ホルミル、アルコキシジカルボニル、アルキルスルホニル
、ハロアルコキシアルキルスルホニル、アルコキシカルボニル、アルキルアミノ
カルボニル、アルケニルオキシカルボニル、アルキニルオキシカルボニル、アリ
ールオキシアルキル、ヘタリールカルボニル、アルキルカルボニルを表すか、又
はＢ¹、Ｂ²、Ｂ³及びＢ⁴

【００１８】

【化２８】

【００１９】 （該基中、Ｑは場合により置換された直鎖のもしくは枝分れしたアルキル、アル
ケニル、アルキニル、シクロアルキル、アルコキシ、アルケニルオキシ、アルキ
ニルオキシ、シクロアルコキシ、アリールオキシ、アリールアルコキシ、ヘタリ
ールオキシ、ヘタリールアルコキシ、アルキルチオ、アルケニルチオ、アルキニ
ルチオ、シクロアルキルチオ、アリールチオ、アリールアルキルチオ、ヘタリー
ルチオ、ヘタリールアルキルチオ、アルキルアミノ、アルケニルアミノ、アルキ
ニルアミノ、シクロアルキルアミノ、アリールアミノ、アリールアルキルアミノ
、ヘタリールアミノ、ヘタリールアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ジアルケ
ニルアミノ、アリール、アリールアルキル、ヘタリールもしくはヘタリールアル
キル、シアノ、アミノ又は場合により置換されていると共に、窒素を介して結合
した環状アミノ基を表し、

【００２０】

【化２９】

【００２１】 はカルボキシル、チオカルボキシル、スルホキシ、スルホニル、−Ｐ（Ｏ）−Ｏ
−アルキル、−Ｐ（Ｓ）−Ｏ−アルキルもしくは−Ｃ＝Ｎ−Ｒ¹⁵を表し、 Ｒ¹⁵は、水素、ヒドロキシル、アルコキシ、アルキルカルボニル、アルコキシカ
ルボニル、ハロアルキルカルボニル、アルキルスルホニル、ニトロもしくはシア
ノを表し、 Ｒ¹⁶は水素もしくはアルキルを表し、 ｎは０、１もしくは２を表し、 Ｙ¹は酸素もしくは硫黄又は−Ｎ−Ｒ¹⁷を表し Ｒ¹⁸は、Ｙ¹が窒素を表す場合には、この窒素原子を介して結合している環状ア
ミノ基を表し、 Ｒ¹⁷及びＲ¹⁸は、相互に独立して水素、場合により置換された直鎖のもしくは枝
分れしたアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキル
アルキル、アルコキシカルボニル、アリール、アリールアルキル、ヘタリールも
しくはヘタリールアルキルを表すか、又は Ｒ¹⁷及びＲ¹⁸は、隣接するＮ原子と一緒になって、場合により置換された、複素
環式の、４員、５員、６員もしくは７員の環系を表すか、又は場合により置換さ
れた７員乃至１０員の二環式環系（これらの環系は酸素、硫黄、スルホキシル、
スルホニル、カルボニル、−Ｎ−Ｏ、−Ｎ＝、−ＮＲ²²又は第４級の窒素で場合
により中断されていてもよい。）を表してもよく、 Ｒ¹⁹及びＲ²⁰は、相互に独立して水素、直鎖のもしくは枝分れしたアルキル、ア
ルケニル、シクロアルキル、そしてまた、場合により置換されたアリール、アリ
ールアルキル、ヘタリール、ヘタリールアルキルを表すか、又は Ｒ¹⁹及びＲ²⁰は一緒になって場合により置換されたスピロ環式環を表し、 Ｒ²⁰及びＲ²¹は、それらが結合している原子と一緒になって、場合により置換さ
れた５員、６員もしくは７員の環（これらの環は酸素、硫黄、スルホキシル、ス
ルホニルで場合により中断されていてもよい。）を表し、 Ｒ²¹は水素、場合により置換された、直鎖の又は枝分れしたアルキル、シクロア
ルキル、アリールアルキル、ヘタリールアルキル、そしてまたアリールもしくは
ヘタリールを表し、 Ｒ²²は水素、場合により置換された、直鎖の又は枝分れしたアルキル、アルケニ
ル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アルコキシカルボ
ニル、アルキルカルボニル、シクロアルキルカルボニル、シアノ、アリールアル
キル、ヘタリールアルキル、そしてまたアリールもしくはヘタリールを表す。）
から成る群からの基を場合により表し、 Ｒ¹³は、選択的に除去し得る保護基、又は選択的に除去し得る固定基（Ａｎｋｅ
ｒｇｒｕｐｐｅ）を介してＹに結合している重合体の支持体（ｐｏｌｙｍｅｒｅ
ｎ Ｔｒａｅｇｅｒ）を表してもよい。］ を表さなければならない。｝ のシクロイミノデプシペプチド類、及び純粋な光学異性体、ラセミ化合物並びに
生理学的に許容し得るそれらの塩類に関する。

【００２２】 置換基の性質に応じて、一般式（Ｉ）の化合物は、幾何異性体及び／又は光学
異性体の混合物として、そしてまた異なる組成の位置異性体（Ｒｅｇｉｏｉｓｏ
ｍｅｒｅｎｇｅｍｉｓｃｈｅ）の混合物として存在することができる。本発明は
純粋な異性体及び異性体混合物の双方に関する。

【００２３】 一般式（Ｉ）

【００２４】

【化３０】

【００２５】 ｛式中、Ｒ¹、Ｒ⁴、Ｒ⁷及びＲ¹⁰は直鎖の又は枝分れしたＣ_1-4 アルキル、特に
メチルを表し、 Ｒ²、Ｒ⁵、Ｒ⁸及びＲ¹¹は相互に独立してＣ_1-4 アルキル、特にイソブチルを表
し、 Ｒ⁶及びＲ¹²は相互に独立して場合により置換されたＣ_1-4 アルキルもしくはア
リール−Ｃ_1-2 アルキル、特に場合により置換されたベンジルを表し、 Ｒ³及びＲ⁹は相互に独立して場合によりＣ_1-4 アルキル、ヘタリール−Ｃ_1-2 ア
ルキル、Ｃ₁−Ｃ₄アルコキシカルボニルメチル、アリール−Ｃ_1-2 アルキル、特
に場合により置換されたベンジルを表し、 その場合、言及し得る置換基は、水素、ハロゲン、シアノ、カルバモイル、Ｃ_{1- 4} アルキル、保護基を備えるヒドロキシルもしくは非保護のヒドロキシル、Ｃ_{1- 8} アルコキシ、Ｃ_1-4 アルコキシ−Ｃ_1-4 アルコキシ、Ｃ_2-4 アルケニルオキシ
、ヘタリール−Ｃ_1-4 アルコキシ、（その場合ヘテロシクリルだけは置換されて
いてもよい。）ニトロ、 又は Ｒ²³Ｒ²⁴Ｎ−Ｃ₁−Ｃ₆アルコキシ、Ｒ²³Ｒ²⁴Ｎ−Ｃ₁−Ｃ₈アルキル、ＮＲ²³Ｒ²⁴ 及び−ＳＯ₂−ＮＲ²³Ｒ²⁴から成る群からの基であり、［その場合、Ｒ²³及びＲ^{2 4} のそれぞれは、相互に独立して水素、Ｃ₁−Ｃ₆アルキル、Ｃ₁−Ｃ₆アルコキシ
−Ｃ₁−Ｃ₆アルキル、Ｃ₃−Ｃ₇シクロアルキル、Ｃ₃−Ｃ₇シクロアルキルアミノ
−Ｃ₁−Ｃ₆アルキル（その場合、シクロアルキル環の１個以上の炭素原子は、窒
素、酸素もしくは硫黄原子、ヘタリール−Ｃ₁−Ｃ₄アルキル又は保護基で置き換
えられていてもよい。）を表すか、又は Ｒ²³及びＲ²⁴はそれらが結合している窒素原子と一緒になって、ヘタリールもし
くはヘテロシクロアルキル、特にＮ−ピロリジノ、Ｎ−ピペラジノ、Ｎ−モルホ
リノ、Ｎ−チオモルホリノ、Ｎ−ピペリジノ、Ｎ−イミダゾロ、２−オキソ−ピ
ロリジニル、フタルイミノもしくはテトラヒドロフタルイミノを表す。］、 そして （ｉ）Ｃ＝Ｘ¹は基Ｃ＝Ｎ−Ａを表し、 Ｃ＝Ｘ²、Ｃ＝Ｘ³及びＣ＝Ｘ⁴はＣ＝Ｏ、Ｃ＝ＳもしくはＣＨ₂を表すか、 又は （ｉｉｉ）Ｃ＝Ｘ³は基Ｃ＝Ｎ−Ａを表し、 Ｃ＝Ｘ¹、Ｃ＝Ｘ²及びＣ＝Ｘ⁴はＣ＝Ｏ、Ｃ＝ＳもしくはＣＨ₂を表す か、 又は （ｉｖ）Ｃ＝Ｘ¹及びＣ＝Ｘ³は基Ｃ＝Ｎ−Ａを表し、 Ｃ＝Ｘ²及びＣ＝Ｘ⁴はＣ＝Ｏ、Ｃ＝ＳもしくはＣＨ₂を表し、 その場合、Ａは、水素、場合により置換されたＣ_1-4 アルキル、Ｃ_2-4 アルケニ
ル、Ｃ_2-4 アルキニル、Ｃ₁−Ｃ₄アルキルカルボニル、Ｃ_1-6 アルキルスルホニ
ルそしてまたシアノ、ニトロ、カルバモイル、Ｃ_2-6 アルコキシカルボニル、ホ
ルミル、−（Ｃ＝ＮＨ）−ＮＨ₂、−Ｐ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ_1-3 アルキル、−Ｐ（Ｓ
）−Ｏ−Ｃ_1-3 アルキルを表してもよく、又は基Ａ¹ −Ｙ−Ｒ¹³ （Ａ¹） ［該基中、Ｙは酸素又は−Ｎ−Ｒ¹⁴を表し、 Ｒ¹³及びＲ¹⁴は、相互に独立して水素、場合により置換された直鎖のもしくは枝
分れしたＣ_1-8 アルキル、Ｃ_2-8 アルケニル、Ｃ_2-8 アルキニル、Ｃ_3-7 シクロ
アルキル、Ｃ_3-7 シクロアルキル−Ｃ_1-2 アルキル、アリール−Ｃ_1-2 アルキル
、ヘタリール−Ｃ_1-2 アルキル、アリールもしくはヘタリール、そしてまたホル
ミル、Ｃ₁−Ｃ₈アルキルスルホニル、Ｃ₁−Ｃ₂ハロアルコキシ−Ｃ_1-2 アルキル
スルホニル、Ｃ₁−Ｃ₈アルキルカルボニル、Ｃ₁−Ｃ₈アルコキシカルボニル、Ｃ ₁ −Ｃ₈アルキルアミノカルボニル、Ｃ₂−Ｃ₈アルケニルオキシカルボニル、Ｃ₂
−Ｃ₈アルキニルオキシカルボニル、アリールオキシ−Ｃ₁−Ｃ₂アルキル、ヘタ
リールカルボニル、Ｃ_1-4 アルコキシジカルボニルを表してもよく、又はＢ¹、
Ｂ²、Ｂ³及びＢ⁴

【００２６】

【化３１】

【００２７】 （ここで、Ｑは場合により置換された直鎖のもしくは枝分れしたＣ_1-8 アルキル
、Ｃ_2-8 アルケニル、Ｃ_2-8 アルキニル、Ｃ_3-7 シクロアルキル、Ｃ_1-6 アルコ
キシ、Ｃ_2-6 アルケニルオキシ、Ｃ₂−Ｃ₆アルキニルオキシ、Ｃ_3-7 シクロアル
コキシ、アリールオキシ、アリール−Ｃ_1-2 アルコキシ、ヘタリールオキシ、ヘ
タリール−Ｃ_1-2 アルコキシ、Ｃ_1-6 アルキルチオ、Ｃ_2-6 アルケニルチオ、Ｃ _2-6 アルキニルチオ、Ｃ_3-7 シクロアルキルチオ、アリールチオ、アリール−Ｃ _1-2 アルキルチオ、ヘタリールチオ、ヘタリール−Ｃ_1-2 アルキルチオ、Ｃ_1-6
アルキルアミノ、Ｃ_2-6 アルケニルアミノ、Ｃ_2-6 アルキニルアミノ、Ｃ_3-6 シ
クロアルキルアミノ、アリールアミノ、アリール−Ｃ_1-2 アルキルアミノ、ヘタ
リールアミノ、ヘタリール−Ｃ_1-2 アルキルアミノ、ジ−Ｃ_1-4 アルキルアミノ
、ジ−Ｃ_2-4 アルケニルアミノ、アリール、アリール−Ｃ_1-2 アルキル、ヘタリ
ール、ヘタリール−Ｃ₁ −Ｃ₂ アルキル、そしてまたシアノ、アミノ、又は窒素
を介して結合している、場合により置換された環状アミノ基を表し、

【００２８】

【化３２】

【００２９】 はチオカルボキシルもしくはカルボキシルを表し、 Ｒ¹⁵は水素、ヒドロキシル、Ｃ_1-4 アルコキシ、Ｃ_1-4 アルキルカルボニル、Ｃ _1-4 アルコキシカルボニル、ハロゲノＣ_1-4 アルキルカルボニル、Ｃ_1-4 アルキ
ルスルホニル、ニトロもしくはシアノを表し、 Ｒ¹⁶は水素もしくはＣ_1-4 アルキルを表し、 ｎは０、１もしくは２を表し、 Ｙ¹ は酸素、硫黄もしくは−Ｎ−Ｒ¹⁷を表し、 Ｒ¹⁸は、Ｙ¹ が窒素を表す場合には、この窒素原子に結合している環状アミノ基
を表し、 Ｒ¹⁷及びＲ¹⁸は、相互に独立して水素、場合により置換された、直鎖のもしくは
枝分れしたＣ_1-6 アルキル、Ｃ_2-6 アルケニル、Ｃ_2-6 アルキニル、Ｃ_3-7 シク
ロアルキル、Ｃ_3-7 シクロアルキル−Ｃ_1-6 アルキル、Ｃ_1-6 アルコキシカルボ
ニル、アリール、アリール−Ｃ_1-2 アルキル、ヘタリール、ヘタリール−Ｃ_1-2
アルキルを表すか、又は Ｒ¹⁷及びＲ¹⁸は、隣接するＮ原子と一緒になって場合により置換された、複素環
式の４員、５員、６員もしくは７員の環系を表すか、又は場合によっては７員乃
至１０員の二環式環系（この環系は、酸素、硫黄、スルホキシル、スルホニル、
カルボニル、−Ｎ−Ｏ、−Ｎ＝、−ＮＲ²²又は第４級の窒素で場合により中断さ
れていてもよい。）を表し、 Ｒ¹⁹及びＲ²⁰は、相互に独立して水素、場合により置換された、直鎖のもしくは
枝分れしたＣ_1-6 アルキル、Ｃ_2-6 アルケニル、Ｃ_3-7 シクロアルキル、そして
また場合により置換されたアリール、アリール−Ｃ_1-2 アルキル、ヘタリール−
Ｃ_1-2 アルキルを表すか、又は Ｒ¹⁹及びＲ²⁰は一緒になって場合により置換されたスピロ環式環を表し、 Ｒ²⁰及びＲ²¹は、それらが結合している原子と一緒になって場合により置換され
た５員、６員もしくは７員の環（この環は酸素、硫黄、スルホキシル、スルホニ
ルで場合により中断されていてもよい。）を表し、 Ｒ²¹は、水素、場合により置換された直鎖のもしくは枝分れしたＣ_1-6 アルキル
、Ｃ_3-7 シクロアルキル、アリール−Ｃ_1-2 アルキル、ヘタリール−Ｃ_1-2 アル
キル、そしてまたアリールもしくはヘタリールを表し、 Ｒ²²は、水素、場合により置換された、直鎖のもしくは枝分れしたＣ_1-6 アルキ
ル、Ｃ_2-6 アルケニル、Ｃ_2-6 アルキニル、Ｃ_3-7 シクロアルキル、Ｃ_3-7 シク
ロアルキル−Ｃ_1-6 アルキル、Ｃ_1-6 アルコキシカルボニル、Ｃ_1-6 アルキルカ
ルボニル、Ｃ_3-7 シクロアルキルカルボニル、シアノ、アリール−Ｃ_1-2 アルキ
ル、ヘタリール−Ｃ_1-2 アルキル、そしてまたアリールもしくはヘタリールを表
す。） から成る群からの基を場合により表してもよく、 Ｒ¹³は、選択的に除去し得る保護基、例えばアリル、アリルオキシカルボニル
（Ａｌｌｏｃ）、ベンジル（Ｂｎ）、ベンジルオキシカルボニル（Ｚ）、ｔｅｒ
ｔ−ブトキシカルボニル（Ｂｏｃ）、テトラヒドロピラン−２−イル（ＴＨＰ）
もしくはフルオレニルメトキシカルボニル（Ｆｍｏｃ）をも表し、そしてまた選
択的に除去し得る固定基を介してＹに結合している重合体の支持体をも表す。］ を場合により表す。｝ で表される、環形成ブロックと２４個の環構成原子としてのアミノ酸類、ヒドロ
キシイミノカルボン酸類及び場合によりヒドロキシカルボン酸類、ヒドロキシチ
オカルボン酸類によって構成されるシクロイミノデプシペプチド類及び光学異性
体、ラセミ化合物並びにそれらの生理学的に許容される塩類が好ましい。

【００３０】 一般式（Ｉ）は、本発明によるシクロイミノデプシペプチド類及びそれらの塩
類に関する一般的な定義を与える。

【００３１】 本発明のシクロイミノデプシペプチド類及びそれらの酸付加塩並びに金属塩錯
体は、優れた内部寄生虫駆除作用、特に駆虫作用を有しており、獣医用薬剤の分
野で好ましく使用できる。

【００３２】 ２．一般式（Ｉ）

【００３３】

【化３３】

【００３４】 ［式中、Ｒ¹乃至Ｒ¹²は項目１において述べた意味を有し、そして Ｃ＝Ｘ¹、Ｃ＝Ｘ²、Ｃ＝Ｘ³及びＣ＝Ｘ⁴は、相互に独立してＣ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓもし
くはＣＨ₂を表す（その場合基Ｃ＝Ｘ¹、Ｃ＝Ｘ²、Ｃ＝Ｘ³及びＣ＝Ｘ⁴の少なく
とも１つはＣ＝Ｓ基を表さなければならない。）。］ のシクロチオデプシペプチド類及びその塩類を、適切な金属塩類もしくは金属酸
化物、特に酢酸水銀（ＩＩ）、塩化水銀（ＩＩ）、又は酸化水銀（ＩＩ）の存在
下、塩基性反応助剤の存在下及び適切な希釈剤の存在下で、一般式（ＩＩ） Ｈ₂Ｎ−Ａ （ＩＩ） ［式中、Ａは項目１において述べた意味を有する。］ のアミノ化合物と反応させることを特徴とする、一般式（Ｉ）

【００３５】

【化３４】

【００３６】 ［式中、Ｒ¹ 乃至Ｒ¹²及び基Ｃ＝Ｘ¹ 乃至Ｃ＝Ｘ⁴ は項目１において述べた意味
を有する。］ の新規な化合物及びその塩類の製造方法１。

【００３７】 本発明方法は、特に、また、好ましくは一般式（Ｉａ）

【００３８】

【化３５】

【００３９】 ［式中、Ａ及びＲ¹ 乃至Ｒ¹²は項目１において述べた意味を有する。］ の新規なシクロイミノデプシペプチド類及びその塩類の製造方法に関する。

【００４０】 一般式（Ｉａ）の新規且つ好ましいシクロイミノデプシペプチド類及びその塩
類の製造に関する本発明方法２は、 ａ）一般式（Ｉｂ）

【００４１】

【化３６】

【００４２】 ［式中、Ｒ¹ 乃至Ｒ¹²は項目１において述べた意味を有する。］ のシクロチオデプシペプチド類もしくはその塩類を、適切な金属塩類もしくは金
属酸化物、特に酢酸水銀（ＩＩ）、塩化水銀（ＩＩ）もしくは酸化水銀（ＩＩ）
の存在下、塩基性反応助剤の存在下、及び適切な希釈剤の存在下で、一般式（Ｉ
Ｉ） Ｈ₂Ｎ−Ａ （ＩＩ） ［式中、Ａは項目１において述べた意味を有する。］ のアミノ化合物と反応させるか、又は ｂ）一般式（Ｉａ）

【００４３】

【化３７】

【００４４】 ｛式中、Ｒ¹ 乃至Ｒ¹²は項目１において述べた意味を有し、 Ａは基−Ｙ−Ｒ¹³ （Ａ¹） ［該基中、Ｙは項目１において述べた意味を有し、 Ｒ¹³はＢ¹ 乃至Ｂ³

【００４５】

【化３８】

【００４６】 （その場合、

【００４７】

【化３９】

【００４８】 Ｑ、Ｙ¹ 、ｎ、Ｒ¹⁶、及びＲ¹⁸ 〜Ｒ²⁰は項目１において述べた意味を有する。
） から成る群からの基を表す。］ を表す。｝ の新規なシクロイミノデプシペプチド類及びその塩類を製造するために、本発明
方法２ａ）及び３で得られる一般式（Ｉｃ）

【００４９】

【化４０】

【００５０】 ［式中、Ｙ及びＲ¹ 乃至Ｒ¹²は項目１において述べた意味を有する。］ の新規なシクロイミノデプシペプチド類及びその塩類を、適切であれば触媒の存
在下、適切であれば塩基性反応助剤の存在下、また適切であれば希釈剤の存在下
で、一般式（ＩＩＩａ〜ｃ）

【００５１】

【化４１】

【００５２】 ［式中、

【００５３】

【化４２】

【００５４】 Ｑ、Ｙ¹ 、ｎ、Ｒ¹⁶及びＲ¹⁸〜Ｒ²⁰は項目１において述べた意味を有し、 Ｗは適切な脱離基、例えばハロゲンを表す。］ の化合物と反応させるか、又は ｃ）Ａが基−Ｙ−Ｒ¹³ （Ａ¹） ［該基中、Ｙは項目１において述べた意味を有し、 Ｒ¹³はＢ¹ 及びＢ³

【００５５】

【化４３】

【００５６】 （該式中、Ｑ、Ｙ¹ 、ｎ、Ｒ¹⁸〜Ｒ²⁰は項目１において述べた意味を有し、 ｎは０を表し、 そして基

【００５７】

【化４４】

【００５８】 はカルボキシルを表す。） から成る群からの基を表す。］ を表す一般式（Ｉａ）の新規なシクロイミノデプシペプチド類及びその塩類を製
造するために、一般式（Ｉｃ）

【００５９】

【化４５】

【００６０】 ［式中、Ｙ及びＲ¹ 乃至Ｒ¹²は項目１において述べた意味を有する。］ の化合物及びその塩類を、適切であれば触媒の存在下、適切であれば塩基性反応
助剤の存在下、また適切であれば希釈剤の存在下で、一般式（ＩＶ） （Ｑ−ＣＯ）₂Ｏ （ＩＶ） ［式中、Ｑは項目１において述べた意味を表すか、又は基

【００６１】

【化４６】

【００６２】 （該基中、Ｙ¹ 、Ｒ¹⁸〜Ｒ²⁰は項目１において述べた意味を表す。） を表す。］ のカルボン酸無水物と反応させるか、又は ｄ）一般式（Ｉｃ）の化合物を、 α）適切であればカップリング剤の存在下、また適切であれば塩基性反応助剤
の存在下で、そしてまた適切であれば希釈剤の存在下で、一般式（Ｖ）

【００６３】

【化４７】

【００６４】 ［式中、

【００６５】

【化４８】

【００６６】 Ｑ、及びＲ¹⁹乃至Ｒ²¹は項目１において述べた意味を有する。］ のアミノ酸誘導体と反応させるか、又は β）適切であれば塩基性反応助剤もしくは触媒の存在下、適切であれば希釈剤
の存在下で、一般式（ＶＩ）及び（ＶＩＩ）

【００６７】

【化４９】

【００６８】 ［式中、

【００６９】

【化５０】

【００７０】 Ｙ及びＲ¹⁵は項目１において述べた意味を有する。］ の化合物と反応させる点に特徴がある。

【００７１】 本発明は、さらに下記項目３の製造方法に関する。

【００７２】 ３．ａ）方法２ａ）により得られる一般式（Ｉａ）

【００７３】

【化５１】

【００７４】 ［式中、Ｒ¹ 乃至Ｒ¹²は項目１において述べた意味を有し、 Ａは基−Ｙ−Ｒ¹³ （Ａ¹） （該基中、Ｙは酸素もしくは−Ｎ−Ｈを表し、 Ｒ¹³は、選択的に除去し得る保護基、例えばアリル、アリルオキシカルボニル
（Ａｌｌｏｃ）、ベンジル（Ｂｎ）、ベンジルオキシカルボニル（Ｚ）、ｔｅｒ
ｔ−ブチルオキシカルボニル（Ｂｏｃ）、テトラヒドロピラン−２−イル（ＴＨ
Ｐ）もしくはフルオレニルメトキシカルボニル（Ｆｍｏｃ）を表す。） を表す。］ のシクロイミノデプシペプチド類とその塩類から、除去し得る保護基に応じて、
水素化触媒の存在下、プロトン性酸かまたは塩基性反応助剤のいずれかの存在下
及び希釈剤の存在下で、基Ｒ¹³を選択的に除去するか、 又は ｂ）重合体の支持体に結合しており、方法２ａで得られる一般式（Ｉａ）

【００７５】

【化５２】

【００７６】 ［式中、Ｒ¹ 乃至Ｒ¹²は項目１において述べた意味を有し、 Ａは基−Ｙ−Ｒ¹³ （Ａ¹） （該基中、Ｙは酸素又は−Ｎ−Ｈを表し、 Ｒ¹³は重合体の支持体上の選択的に除去し得る固定基を表す。） を表す。］ のシクロイミノデプシペプチド類及びその塩類から、適切な触媒の存在下もしく
はプロトン性酸の存在下、及び希釈剤の存在下で、重合体の支持体Ｒ¹³から固定
基を選択的に取り除くことによって、式（Ｉｃ）の化合物をはずすことを特徴と
する、一般式（Ｉｃ）

【００７７】

【化５３】

【００７８】 ［式中、Ｙ及びＲ¹ 乃至Ｒ¹²は項目１において述べた意味を有する。］ のシクロイミノデプシペプチド類及びその塩類の製造方法３。

【００７９】 一般式（Ｉ）は本発明によるシクロイミノデプシペプチド類及びそれらの塩類
に関する一般的な定義を与える。

【００８０】 本発明によるシクロイミノデプシペプチド類及びそれらの酸付加塩類並びに金
属塩錯体は優れた内部寄生虫駆除作用、特に駆虫作用を有しており、また獣医用
薬剤の分野で優先的に用いることができる。

【００８１】 以下の用語の定義は、上もしくは以下に述べる一般式及び説明の全てに適用さ
れる。

【００８２】 場合により置換されたアルキルは、単独で又は一般式中の基の構成要素として
、好ましくは１個乃至６個、特に１個乃至４個の炭素原子を有する、直鎖のもし
くは枝分れしたアルキルを表す。言及し得る例は、場合により置換されたメチル
、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブ
チル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、１−メチルブチル、２−メチルブチル、３
−メチルブチル、１，２−ジメチルプロピル、１，１−ジメチルプロピル、２，
２−ジメチルプロピル、１−エチルプロピル、ヘキシル、１−メチルペンチル、
２−メチルペンチル、３−メチルペンチル、４−メチルペンチル、１，２−ジメ
チルブチル、１，３−ジメチルブチル、２，３−ジメチルブチル、１，１−ジメ
チルブチル、２，２−ジメチルブチル、３，３−ジメチルブチル、１，１，２−
トリメチルプロピル、１，２，２−トリメチルプロピル、１，２，２−トリメチ
ルプロピル、１−エチルブチル及びエチルブチルである。

【００８３】 メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓ
ｅｃ−ブチル及びｔｅｒｔ−ブチルが好ましいと言うことができよう。

【００８４】 場合により置換されたアルケニルは、単独で又は一般式中の基の構成要素とし
て、好ましくは１個乃至６個、特に１個乃至４個の炭素原子を有する、直鎖のも
しくは枝分れしたアルケニルを表す。言及し得る例は、場合により置換されたビ
ニル、２−プロペニル、２−ブテニル、３−ブテニル、１−メチル−２−プロペ
ニル、２−メチル−２−プロペニル、２−ペンテニル、３−ペンテニル、４−ペ
ンテニル、１−メチル−２−ブテニル、２−メチル−２−ブテニル、３−メチル
２−ブテニル、１−メチル−３−ブテニル、２−メチル−３−ブテニル、３−メ
チル−３−ブテニル、１，１−ジメチル−２−プロペニル、１，２−ジメチル−
２−プロペニル、１−エチル−２−プロペニル、２−ヘキセニル、３−ヘキセニ
ル、４−ヘキセニル、５−ヘキセニル、１−メチル−２−ペンテニル、２−メチ
ル−２−ペンテニル、３−メチル−２−ペンテニル、４−メチル−２−ペンテニ
ル、３−メチル−３−ペンテニル、４−メチル−３−ペンテニル、１−メチル−
４−ペンテニル、２−メチル−４−ペンテニル、３−メチル−４−ペンテニル、
４−メチル−４−ペンテニル、１，１−ジメチル−２−ブテニル、１，１−ジメ
チル−３−ブテニル、１，２−ジメチル−２−ブテニル、１，２−ジメチル−３
−ブテニル、１，３−ジメチル−２−ブテニル、２，２−ジメチル−３−ブテニ
ル、２，３−ジメチル−２−ブテニル、２，３−ジメチル−３−ブテニル、１−
エチル−２−ブテニル、１−エチル−３−ブテニル、２−エチル−２−ブテニル
、２−エチル−３−ブテニル、１，１，２−トリメチル−２−プロペニル、１−
エチル−１−メチル−２−プロペニル及び１−エチル−２−メチル−２−プロペ
ニルである。

【００８５】 場合により置換されたエテニル、２−プロペニル、２−ブテニル又は１−メチ
ル−２−プロペニルが好ましいと言うことができよう。

【００８６】 場合により置換されたアルキニルは、単独もしくは一般式中の基の構成要素と
して、好ましくは１個乃至６個、特に１個乃至４個の炭素原子を有する、直鎖の
もしくは枝分れしたアルキニルを表す。言及し得る例は、場合により置換された
エチニル、２−プロピニル、２−ブチニル、３−ブチニル、１−メチル−２−プ
ロピニル、２−ペンチニル、３−ペンチニル、４−ペンチニル、１−メチル−３
−ブチニル、２−メチル−３−ブチニル、１−メチル−２−ブチニル、１，１−
ジメチル−２−プロピニル、１−エチル−２−プロピニル、２−ヘキシニル、３
−ヘキシニル、４−ヘキシニル、５−ヘキシニル、１−メチル−２−ペンチニル
、１−メチル−３−ペンチニル、１−メチル−４−ペンチニル、２−メチル−３
−ペンチニル、２−メチル−４−ペンチニル、３−メチル−４−ペンチニル、４
−メチル−２−ペンチニル、１，１−ジメチル−３−ブチニル、１，２−ジメチ
ル−３−ブチニル、２，２−ジメチル−３−ブチニル、１−エチル−３−ブチニ
ル、２−エチル−３−ブチニル及び１−エチル−１−メチル−２−プロピニルで
ある。

【００８７】 場合により置換されたエチニル、２−プロピニルもしくは２−ブチニルが好ま
しいと言うことができよう。

【００８８】 場合により置換されたシクロアルキルは、単独でもしくは一般式中の基の構成
要素として、好ましくは３個乃至１０個、特に３個、５個もしくは７個の炭素原
子を有する、単環式、二環式及び三環式のシクロアルキルを表す。言及し得る例
は、場合により置換されたシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シ
クロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、ビシクロ［２．２．１］ヘプ
チル、ビシクロ［２．２．２］オクチル及びアダマンチルである。 ハロゲノアルキルは、単独でもしくは一般式中の基の構成要素として、１個乃至
４個、特に１個もしくは２個の炭素原子を含むと共に、好ましくは１個乃至９個
、特に１個乃至５個の同一もしくは異なるハロゲン原子、好ましくは弗素、塩素
もしくは臭素、特に弗素もしくは塩素を有する。言及し得る例は、トリフルオロ
メチル、トリクロロメチル、クロロジフルオロメチル、ジクロロフルオロメチル
、クロロメチル、ブロモメチル、１−フルオロエチル、２−フルオロエチル、２
，２−ジフルオロエチル、２，２，２−トリフルオロエチル、２，２，２−トリ
クロロエチル、２−クロロ−２，２−ジフルオロエチル、ペンタフルオロエチル
及びペンタフルオロ−ｔｅｒｔ−ブチルである。

【００８９】 場合により置換されたアルコキシは、単独もしくは一般式中の基の構成要素と
して、好ましくは１個乃至６個、特に１個乃至４個の炭素原子を有する、直鎖の
もしくは枝分れしたアルコキシを表す。言及し得る例は、場合により置換された
メトキシ、エトキシ、ｎ−プロポキシ、イソプロポキシ、ｎ−ブトキシ、イソブ
トキシ、ｓｅｃ−ブトキシ及びｔｅｒｔ−ブトキシである。

【００９０】 場合により置換されたアルコキシアルコキシは、単独でもしくは一般式中の基
の構成要素として、上述のアルコキシ基２個が相互にＣ−Ｏ−結合したものを表
す。言及し得る例は、場合により置換されたメトキシメトキシ、メトキシエトキ
シ、メトキシ−ｎ−プロポキシ及びエトキシイソプロポキシである。

【００９１】 場合により置換されたアルコキシアルコキシアルコキシは、単独もしくは一般
式中の基の構成要素として、上述のアルコキシ基３個が相互にそれぞれＣ−Ｏ−
結合したものを表す。言及し得る例は、場合により置換されたメトキシメトキシ
エトキシ、メトキシエトキシエトキシ及びメトキシエトキシ−ｎ−プロポキシで
ある。

【００９２】 場合により置換されたハロゲノアルコキシは、単独もしくは一般式中の基の構
成要素として、好ましくは１個乃至６個、特に１個乃至４個の炭素原子を有する
、直鎖のもしくは枝分れしたハロゲノアルコキシを表す。言及し得る例は、場合
により置換されたジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、トリクロロメト
キシ、クロロジフルオロメトキシ、１−フルオロエトキシ、２−フルオロエトキ
シ、２，２−ジフルオロエトキシ、１，１，２，２−テトラフルオロエトキシ、
２，２，２−トリフルオロエトキシ及び２−クロロ−１，１，２−トリフルオロ
エトキシである。

【００９３】 場合により置換されたアルキルチオは、単独でもしくは一般式中の基の構成要
素として、好ましくは１個乃至６個、特に１個乃至４個の炭素原子を有する、直
鎖のもしくは枝分れしたアルキルチオを表す。言及し得る例は、場合により置換
されたメチルチオ、エチルチオ、ｎ−プロピルチオ、イソプロピルチオ、ｎ−ブ
チルチオ、イソブチルチオ、ｓｅｃ−ブチルチオ及びｔｅｒｔ−ブチルチオであ
る。

【００９４】 場合により置換されたハロゲノアルキルチオは、単独でもしくは一般式中の基
の構成要素として、好ましくは１個乃至６個、特に１個乃至４個の炭素原子を有
する、直鎖のもしくは枝分れしたハロゲノアルキルチオを表す。言及しうる例は
、場合により置換されたジフルオロメチルチオ、トリフルオロメチルチオ、トリ
クロロメチルチオ、クロロジフルオロメチルチオ、１−フルオロエチルチオ、２
−フルオロエチルチオ、２，２−ジフルオロエチルチオ、１，１，２，２−テト
ラフルオロエチルチオ、２，２，２−トリフルオロエチルチオ及び２−クロロ−
１，１，２−トリフルオロエチルチオである。

【００９５】 場合により置換されたアルキルカルボニルは、単独でもしくは一般式中の基の
構成要素として、好ましくは１個乃至６個、特に１個乃至４個の炭素原子を有す
る、直鎖のもしくは枝分れしたアルキルカルボニルを表す。言及し得る例は、場
合により置換されたメチルカルボニル、エチルカルボニル、ｎ−プロピルカルボ
ニル、イソプロピルカルボニル、ｓｅｃ−ブチルカルボニル及びｔｅｒｔ−ブチ
ルカルボニルである。

【００９６】 場合により置換されたシクロアルキルカルボニルは、単独でもしくは一般式中
の基の構成要素として、好ましくは３個乃至１０個、特に３個、５個もしくは７
個の炭素原子を有する、単環式、二環式及び三環式シクロアルキルカルボニルを
表す。言及し得る例は、場合により置換されたシクロプロピルカルボニル、シク
ロブチルカルボニル、シクロペンチルカルボニル、シクロヘキシルカルボニル、
シクロヘプチルカルボニル、シクロオクチルカルボニル、ビシクロ［２．２．１
］ヘプチルカルボニル、ビシクロ［２．２．２］オクチルカルボニル及びアダマ
ンチルカルボニルである。

【００９７】 場合により置換されたアルコキシカルボニルは、単独でもしくは一般式中の基
の構成要素として、好ましくは２個乃至７個、特に２個乃至５個の炭素原子を有
する、直鎖のもしくは枝分れしたアルコキシカルボニルを表す。言及し得る例は
、場合により置換されたメトキシカルボニル、エトキシカルボニル、ｎ−プロポ
キシカルボニル、イソプロポキシカルボニル、ｎ−ブトキシカルボニル、イソブ
トキシカルボニル、ｓｅｃ−ブトキシカルボニル及びｔｅｒｔ−ブトキシカルボ
ニルである。

【００９８】 アリールは、例えばフェニル、ナフチル、テトラヒドロナフチル、インダニル
、フルオレニル等の単環式、二環式もしくは多環式の芳香族基である。

【００９９】 一般式中の場合により置換されたアリールは、好ましくは場合により置換され
たフェニルもしくはナフチル、特にフェニルを表す。

【０１００】 一般式中の場合により置換されたアリールアルキルは、好ましくは、アリール
部分及び／又はアルキルが場合により置換されており、アリール部分に好ましく
は６個もしくは１０個、特に６個の炭素原子を有し（好ましくはフェニルもしく
はナフチル、特にフェニル）、且つ、アルキル部分に好ましくは１個乃至４個、
特に１個もしくは２個の炭素原子を有するアリールアルキルを表す。その場合ア
ルキル部分は直鎖であっても、又は枝分れしていてもよい。好ましい例として、
場合により置換されたベンジル及び１−フェニルエチルを挙げることができよう
。 一般式中の場合により置換された基は、１個以上、好ましくは１個乃至３個
、特に１個乃至２個の同一もしくは異なる置換基を備えていてもよい。好ましい
例として言及し得る置換基は次のものである： 好ましくは１個乃至４個、特に１個乃至２個の炭素原子を有するアルキル、例え
ばメチル、エチル、ｎ−プロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル及
びｔｅｒｔ−ブチル；好ましくは１個乃至４個、特に１個乃至２個の炭素原子を
有するアルコキシ、例えばメトキシ、エトキシ、ｎ−プロポキシ、イソプロポキ
シ、ｎ−ブトキシ、イソブトキシ、ｓｅｃ−ブトキシ及びｔｅｒｔ−ブトキシ；
アルキルチオ、例えばメチルチオ、エチルチオ、ｎ−プロピルチオ、イソプロピ
ルチオ、ｎ−ブチルチオ、イソブチルチオ、ｓｅｃ−ブチルチオ；好ましくは１
個乃至５個、特に１個乃至３個のハロゲン原子（その場合ハロゲン原子は同一も
しくは異なると共に、好ましくは弗素、塩素、もしくは臭素、特に弗素もしくは
塩素を表す。）を有するハロゲノアルキル、例えばジフルオロメチル、トリフル
オロメチル、トリクロロメチル；ヒドロキシル、ハロゲン、好ましくは弗素、塩
素、臭素、及びヨウ素、特に弗素及び塩素、シアノ；ニトロ；アミノ；アルキル
基当たり好ましくは１個乃至４個、特に１個もしくは２個の炭素原子を有するモ
ノアルキルアミノ及びジアルキルアミノ、例えばメチルアミノ、メチルエチルア
ミノ、ジメチルアミノ、ｎ−プロピルアミノ、イソプロピルアミノ、メチル−ｎ
−ブチルアミノ；アルキルカルボニル基、例えばメチルカルボニル；好ましくは
２個乃至４個、特に２個乃至３個の炭素原子を有するアルコキシカルボニル、例
えばメトキシカルボニル、及びエトキシカルボニル；１個乃至４個、特に１個乃
至２個の炭素原子を有するアルキルスルフィニル；１個乃至４個、特に１個乃至
２個の炭素原子と１個乃至５個のハロゲン原子を有するハロゲノアルキルスルフ
ィニル、例えばトリフルオロメチルスルフィニル；１個乃至４個、特に１個乃至
２個の炭素原子と１個乃至５個のハロゲン原子を有するハロゲノアルキルスルホ
ニル、例えばトリフルオロメチルスルホニル、ペルフルオロ−ｎ−ブチルスルホ
ニル、ペルフルオロイソブチルスルホニル；好ましくは６個もしくは１０個のア
リール炭素原子を有するアリールスルホニル、例えばフェニルスルホニル；上述
の置換基及びホルムイミノ基（−ＨＣ＝ＮＯ−アルキル）の中の１つを備えるア
シル、アリール、アリールオキシ。

【０１０１】 これらの置換基の数は制限されず、１個から４個までの同一もしくは異なる置
換基が好ましい。２個の同一もしくは異なる置換基が同一原子又は環状アミノ基
の原子に存在することも可能である。

【０１０２】 場合により置換されたモノアルキルアミノ基もしくはジアルキルアミノ基は、
単独でもしくは一般式中の基の構成要素として、好ましくは１個乃至６個、特に
１個乃至４個の炭素原子を有する、直鎖のもしくは枝分れしたアルキルを表す。
言及し得るモノアルキルアミノ基もしくはジアルキルアミノ基の例は、メチルア
ミノ、エチルアミノ、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、ジ−ｎ−プロピルアミ
ノ、ジイソプロピルアミノもしくはジブチルアミノである。

【０１０３】 場合により置換されたモノアルコキシアルキルアミノ基もしくはジアルコキシ
アルキルアミノ基は、単独でもしくは一般式中の基の構成要素として、好ましく
は１個乃至６個、特に１個乃至４個の炭素原子を有する、直鎖のもしくは枝分れ
したアルコキシアルキルアミノを表す。言及し得る置換されたモノアルコキシア
ルキルアミノ基もしくはジアルコキシアルキルアミノ基の例は、メトキシメチル
アミノ、メトキシエチルアミノ、ジ−（メトキシメチル）アミノもしくはジ−（
メトキシエチル）アミノである。

【０１０４】 適切な環状アミノ基は、ヘテロ原子として１個以上の窒素原子を有するヘテロ
芳香族環系もしくは脂肪族環系である。その場合ヘテロシクリルは飽和もしくは
不飽和であってもよく、単環系もしくは複数の縮合環系であってもよく、また更
なるヘテロ原子、例えば１個もしくは２個の窒素、酸素及び硫黄等を場合により
含んでいてもよい。さらに、環状アミノ基はスピロ環もしくは橋かけ環系を表し
てもよい。環状アミノ基を形成する原子の数は制限されず、例えば単環系の場合
には、これらの基は３個乃至８個の原子から成り、３環系の場合にはこれらの基
は７個乃至１１個の原子から成る。ヘテロ原子として窒素原子を有する飽和及び
不飽和の単環式基を含む環状アミノ基の言及し得る例は、１−アゼチジニル、ピ
ロリジノ、２−ピロリン−１−イル、１−ピロリル、ピペリジノ、１，４−ジヒ
ドロピラジン−１−イル、１，２，５，６−テトラヒドロピラジン−１−イル、
１，４−ジヒドロピリジン−１−イル、１，２，５，６−テトラヒドロピリジン
−１−イル、ホモピペリジニルである；ヘテロ原子として２個以上の窒素原子を
有する飽和及び不飽和の単環式基を含む環状アミノ基の言及し得る例は、１−イ
ミダゾリジニル、１−イミダゾリル、１−ピラゾリル、１−トリアゾリル、１−
テトラゾリル、１−ピペラジニル、１−ホモピペラジニル、１，２−ジヒドロ−
ピリダジン−１−イル、１，２−ジヒドロ−ピリミジン−１−イル、ペルヒドロ
ピリミジン−１−イル、１，４−ジアザシクロヘプタン−１−イルである；ヘテ
ロ原子として１個もしくは２個の酸素原子と１個乃至３個の窒素原子を有する飽
和及び不飽和の単環式基を含む環状アミノ基の例は、例えばオキサゾリジン−３
−イル、２，３−ジヒドロイソオキサゾル−２−イル、イソオキサゾル−２−イ
ル、１，２，３−オキサジアジン−２−イル、モルホリノである。ヘテロ原子と
して１個乃至３個の窒素原子と１個乃至２個の硫黄原子を含む、飽和及び不飽和
の単環式基を含む環状アミノ基の言及し得る例は、チアゾリジン−３−イル、イ
ソチアゾリン−２−イル、チオモルホリノ、もしくはジオキソチオモルホリノで
ある；飽和及び不飽和の縮合環式基を有する環状アミノ基の言及し得る例は、イ
ンドール−１−イル、１，２−ジヒドロベンゾイミダゾール−１−イル、ペルヒ
ドロピロール［１，２−ａ］ピラジン−２−イルである；スピロ環式基を有する
環状アミノ基の言及し得る例は、２−アザスピロ［４，５］デカン−２−イルで
ある；橋かけ複素環式基を有する環状アミノ基の言及し得る例は、２−アザビシ
クロ［２，２，１］ヘプタン−７−イルである。

【０１０５】 適切な１価のアミノ保護基は、好ましくは１個乃至６個、特に１個乃至４個の
炭素原子を有するアシル基、例えばホルミル、アセチル、プロピオニル、ピバロ
イル、ヘキサノイル、又は１個（もしくは２個もしくは３個）のハロゲン含有ア
シル基、例えば２−クロロ−、２−ブロモ−、２−ヨード−、２，２−ジクロロ
アセチル、２，２，２−トリフルオロアセチルもしくは２，２，２−トリクロロ
アセチル；好ましくは１個乃至１４個、特に１個乃至４個の炭素原子を有するア
ルコキシカルボニル基、例えばメトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロ
ポキシカルボニル、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル（Ｂｏｃ）、ｔｅｒｔ−アミ
ルオキシカルボニル（Ａｏｃ）、ヘキシルオキシカルボニル、メチルスルホニル
エトキシカルボニル、アダマンチルオキシカルボニル（Ａｄｏｃ）及び１−［１
−アダマンチル］−１−メチルエトキシカルボニル（Ａｄｐｏｃ）；カルバモイ
ル基、アロイル基、例えばフェニルアセチル及びフェニルプロピオニル；アリー
ルオキシカルボニル基、例えばフェノキシカルボニル及びナフチルオキシカルボ
ニル；アリールオキシアルカノイル基、例えばフェノキシアセチル及びフェノキ
シプロピオニル；アリールグリオキシロイル基、例えばフェニルグリオキシロイ
ル及びナフチルグリオキシロイル；通例の置換基を有するアルコキシカルボニル
、例えばベンジルオキシカルボニル（Ｃｂｏ−もしくはＣｂｚ、Ｚ）、４−メト
キシベンジルオキシカルボニル、３，５−ジメトキシベンジルオキシカルボニル
、４−フェニルアゾベンジルオキシカルボニル、フェネチルオキシカルボニル、
ニトロ−ベンジルオキシカルボニル、クロロ−ベンジルオキシカルボニル、α，
α−ジメチル−３，５−ジメトキシ−ベンジルオキシカルボニル、２−ニトロ−
４，５−ジメトキシ−ベンジルオキシカルボニル（Ｎｖｏｃ）、フルオレニル−
９−メトキシカルボニル（Ｆｍｏｃ）；置換もしくは非置換アルキリデン基、例
えばベンジリデン、ヒドロキシベンジリデン、モノ−（もしくはジ−もしくはト
リ−）フェニルアルキル含有アルキル基、例えばベンジル、フェネチル、ベンズ
ヒドリルもしくはトリフェニルメチル（トリチル）及び同効基である。適切な２
価のアミノ保護基は１置換又は２置換のメチリデン基、例えば１−低級アルコキ
シ（例えばメトキシもしくはエトキシ）−低級アルキリデン（例えばエチリデン
もしくは１−ｎ−ブチリデン）、例えば＝Ｃ（ＣＨ₃ ）（Ｏ−Ｃ₂ Ｈ₅ ）、さら
に例えば＝Ｃ（ＣＨ₃ ）₂ もしくは＝ＣＨ−フェニル、そして特にビスアシル基
、例えば保護される窒素原子と一緒になって１Ｈ−イソインドール−１，３（２
Ｈ）−ジオン（フタルイミド基）を形成するフタリル基である。

【０１０６】 アミノ保護基とそれらの導入及び除去はそれ自体知られており、例えばＪ．Ｆ
．Ｗ．ＭｃＯｍｉｅの“Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａ
ｎｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ”，Ｐｌｅｎｕｍ Ｐｒｅｓｓ，Ｌｏｎｄｏｎ，Ｎ
ｅｗ Ｙｏｒｋ，１９７３，及びＴ．Ｗ．Ｇｒｅｅｎｅの“Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖ
ｅ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ”，Ｗｉｌｅｙ
，Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ，１９８４に説明されている。

【０１０７】 適切なヒドロキシル保護基は、好ましくは１個乃至６個、特に１個乃至４個の
炭素原子を有する、場合により置換されたアルキル基、例えばｔｅｒｔ−ブチル
、メチルチオメチル及びトリメチルシリル、フェニルアルキル含有アルキル基、
例えばベンジルもしくはジフェニルメチル、複素環式基、例えばテトラヒドロピ
ラニル及び同効基である。

【０１０８】 適切なチオール保護基は、好ましくは１個乃至６個、特に１個乃至４個の炭素
原子を有する、場合により置換されたアルキル基、例えばアセトアミドメチル及
びクロロアセトアミドメチル、アリールアルキル含有アルキル基、例えばベンジ
ル、４−メトキシベンジル、ジフェニルメチル、トリフェニルメチル及びピリジ
ルジフェニルメチル及び同効基である。

【０１０９】 上で詳しく述べた保護基は、化合物のアミノヒドロキシル基もしくはチオール
基を一時的に保護する、ペプチド化学において知られた機能を有している。

【０１１０】 本発明によるシクロデプシペプチド類の固相合成用の重合体担体として用いる
のに適した合成樹脂は、（クロロメチル化ポリスチレンに関して最もありふれた
形態における）適切に機能化した基本的な重合体、例えばメリフィールド型（Ｍ
ｅｒｒｉｆｉｅｌｄ ｔｙｐｅ）のアミノ−オキシ機能化樹脂又はヒドラジノ−
機能化樹脂である。Ｎｏｖａｂｉｏｃｈｅｍから商業的に入手可能なＤＨＰＨＭ
がこの事に関して特に適している。このＤＨＰＨＭはヒドロキシアミノ機能もし
くはヒドラジノ機能を用いる簡単な固定化を可能にし、従って本発明のシクロデ
プシペプチドの提供を可能にする。

【０１１１】 特に好ましい化合物は一般式（Ｉａ）

【０１１２】

【化５４】

【０１１３】 ｛式中、Ｒ¹、Ｒ⁴、Ｒ⁷及びＲ¹⁰はメチルを表し、 Ｒ²、Ｒ⁵、Ｒ⁸及びＲ¹¹はイソブチルを表し、 Ｒ⁶及びＲ¹²はメチルを表し、 Ｒ³及びＲ⁹は相互に独立して場合により置換されたベンジルを表し、 その場合言及し得る置換基は、水素、ハロゲン、特に臭素、弗素、塩素もしくは
ヨウ素、シアノ、カルバモイル、保護基を備えるヒドロキシルもしくは保護され
ていないヒドロキシル、Ｃ_1-8 アルコキシ、特にメトキシ、ｔｅｒｔ−ブチルオ
キシ、Ｃ_1-4 アルコキシ−Ｃ_1-4 アルコキシ、特にメトキシ−メトキシ、２−メ
トキシエトキシ、Ｃ_2-4 アルケニルオキシ、特にアリルオキシ、ヘタリール−Ｃ _1-4 アルコキシ、特にフル−２−イル−メトキシ、テトラヒドロフル−２−イル
−メトキシ、Ｎ−Ｂｏｃ−ピロリジン−２−イル−メトキシ、ピロリジン−２−
イル−メトキシ、５−ｓｅｃ−ブチル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イ
ル−メトキシ、５−シクロプロピル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル
−メトキシ、イミダゾール−５−イル−メトキシ、トリアゾリルメトキシ、テト
ラゾール−５−イル−メトキシ、チエニル−メトキシ、ニトロ、又は−Ｏ−ＣＨ ₂ −ＣＨ₂ −ＮＲ²³Ｒ²⁴、−ＣＨ₂ −ＮＲ²³Ｒ²⁴、−ＮＲ²³Ｒ²⁴及び−ＳＯ₂ −
ＮＲ²³Ｒ²⁴から成る群からの基であり、 Ｒ²³及びＲ²⁴のそれぞれは、相互に独立して水素、Ｃ_1-4 アルキル、特にメチル
、エチル、ヘタリール−Ｃ_1-4 アルキル、特にフル−２−イル−メチル、テトラ
ヒドロフル−２−イル−メチル、ピロリジン−２−イル−を表し、 Ｒ²³及びＲ²⁴は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、ヘタリール、
特にＮ−ピロリジノ、Ｎ−ピペラジノ、Ｎ−モルホリノ、Ｎ−チオモルホリノ、
Ｎ−ピペリジノ、Ｎ−イミダゾロ、２−オキソ−ピロリジノ、フタルイミノもし
くはテトラヒドロフタルイミノを表し、 Ａは、水素、シアノを表すか、又は基Ａ¹ −Ｙ−Ｒ¹³ （Ａ¹） ［該基中、Ｙは酸素もしくは−Ｎ−Ｒ¹⁴を表し、その場合 Ｒ¹³及びＲ¹⁴は、相互に独立して水素、直鎖のもしくは枝分れしたＣ_1-4 アルキ
ル、特にメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチ
ル、ｔｅｒｔ−ブチル、Ｃ₁ −Ｃ₄ アルキルカルボニル、特にメチルカルボニル
、エチルカルボニル、シアノ−Ｃ₁ −Ｃ₄ アルキル、アミノ−Ｃ₁ −Ｃ₄ アルキ
ル、ヒドロキシ−Ｃ₁ −Ｃ₄ アルキル、Ｃ_1-4 アルキルスルホニル、特にメチル
スルホニル、Ｃ_1-2 ハロゲノアルコキシ−Ｃ_1-2 アルキルスルホニル、特に１，
１，１−トリフルオロエトキシエチルスルホニル、直鎖のもしくは枝分れしたＣ _1-4 アルコキシカルボニル、特にメトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プ
ロピルオキシカルボニル、イソプロピルオキシカルボニル、イソブチルオキシカ
ルボニル、ｓｅｃ−ブチルオキシカルボニル、ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニ
ル、直鎖のもしくは枝分れしたＣ_1-4 アルキルアミノカルボニル、特にメチルア
ミノカルボニル、エチルアミノカルボニル、Ｃ_2-4 アルケニル、特にビニル、２
−プロペニル、２−ブテニル、Ｃ_2-4 アルケニルオキシカルボニル、特にビニル
オキシカルボニル、２−プロペニルオキシカルボニル、２−ブテニルオキシカル
ボニル、Ｃ_2-4 ハロゲノアルケニルオキシカルボニル、特に１，１，２−トリフ
ルオロブト−１−エン−４−イル−オキシカルボニル、Ｃ_2-4 アルケニルアミノ
カルボニル、特に２−プロペニルアミノカルボニル、Ｃ_2-4 アルキニル、特に２
−プロピニル、Ｃ_2-4 アルキニルオキシカルボニル、特に２−プロピニルオキシ
カルボニル、シアノメチル、ヒドロキシエチル、アミノエチル、アリール−Ｃ_{1- 2} アルキル、特に場合により置換されたベンジル、ヘタリール−Ｃ_1-2 アルキル
、特に場合により置換されたヘタリールメチル、特に場合により置換されたテト
ラヒドロフリルメチル、フリルメチル、チエニルメチル、チアジアゾリルメチル
、テトラゾリルメチル、ピリジルメチル、アリールオキシ−Ｃ_1-2 アルキル、特
に場合により置換されたフェノキシエチル、場合により置換されたヘタリルカル
ボニル、（その場合、言及し得る置換基は、水素、ニトロ、アミノ、ハロゲン、
特に臭素、塩素もしくは弗素、Ｃ_1-4 アルキル、特にメチル、Ｃ_1-4 ハロゲノア
ルキル、特にトリフルオロメチル、フェニル、Ｃ_1-4 アルコキシ、特にメトキシ
、Ｃ_1-4 アルコキシカルボニル、特にメトキシカルボニル、Ｎ−モルホリニルも
しくはヘタリールカルボニルメチル、特にＮ−モルホリノカルボニルメチル、Ｎ
−ピロリジノカルボニルメチルである。）を表すか、又は基Ｂ⁴

【０１１４】

【化５５】

【０１１５】 （該基中、

【０１１６】

【化５６】

【０１１７】 は選択的に除去可能な保護基、例えばアセチル（Ａｃ）、アリルオキシカルボニ
ル（Ａｌｌｏｃ）、ベンジルオキシカルボニル（Ｚ）もしくはｔｅｒｔ−ブチル
オキシカルボニル（Ｂｏｃ）を表し、 Ｒ¹⁹は水素を表し、 Ｒ²⁰は、水素、プロピル、イソプロピル、イソブチル、ベンジル、４−ヒドロキ
シベンジル、イミダゾール−４−イル−メチル、インドール−３−イル−メチル
、フェニル、２−ヒドロキシエチル、１−ヒドロキシエチル、２−メチルチオエ
チル、２−カルバモイルエチルを表し、 Ｒ²¹は水素もしくはＣ₁−Ｃ₄アルキルを表す。） の基を場合により表す。］ を場合により表す。｝ の化合物及びそれらの光学異性体、ラセミ化合物並びにそれらの生理学的に許容
し得る塩類である。

【０１１８】 極めて特に好ましい化合物は、一般式（Ｉａ）

【０１１９】

【化５７】

【０１２０】 ｛式中、Ｒ¹、Ｒ⁴、Ｒ⁷及びＲ¹⁰はメチルを表し、 Ｒ²、Ｒ⁵、Ｒ⁸及びＲ¹¹はイソブチルを表し、 Ｒ⁶及びＲ¹²はメチルを表し、 Ｒ³及びＲ⁹はベンジルを表し、 Ａは、−ＮＨＭｅもしくは基Ａ¹ −Ｙ−Ｒ¹³ （Ａ¹） ［該基中、Ｙは酸素を表し、 Ｒ¹³は、水素、直鎖のもしくは枝分れしたＣ_1-4 アルキル、特にメチル、エチル
、プロピル、ｔｅｒｔ−ブチル、Ｃ_1-4 アルキルスルホニル、特にメチルスルホ
ニル、Ｃ₁−Ｃ₄アルキルカルボニル、特にメチルカルボニル、シアノ−Ｃ₁−Ｃ₄ アルキル、ヒドロキシ−Ｃ₁−Ｃ₄アルキル、アミノ−Ｃ₁−Ｃ₄アルキル、Ｃ_1-2
ハロゲノアルコキシ−Ｃ_1-2 アルキルスルホニル、特に１，１，１−トリフルオ
ロエトキシエチルスルホニル、直鎖のもしくは枝分れしたＣ_1-4 アルコキシカル
ボニル、特にメトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロピルオキシカルボ
ニル、イソプロピルオキシカルボニル、イソブチルオキシカルボニル、ｓｅｃ−
ブチルオキシカルボニル、ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル、Ｃ_2-4 アルケニ
ル、２−プロペニル、Ｃ_2-4 アルケニルオキシカルボニル、特にビニルオキシカ
ルボニル、２−プロペニルオキシカルボニル、Ｃ_2-4 ハロゲノアルケニルオキシ
カルボニル、特に１，１，２−トリフルオロブト−１−エン−４−イル−オキシ
カルボニル、Ｃ_2-4 アルケニルアミノカルボニル、特に２−プロペニルアミノカ
ルボニル、Ｃ_2-4 アルキニルオキシカルボニル、特に２−プロピニルオキシカル
ボニル、アリール−Ｃ_1-2 アルキル、特に場合により置換されたベンジル、Ｎ−
モルホリノカルボニルメチル、Ｎ−ピロリジノカルボニルメチル、ヘタリール−
Ｃ_1-2 アルキル、特に場合により置換されたテトラヒドロフリルメチル、フリル
メチル、５−クロロ−チアジアゾール−４−イル−メチル、Ｎ−メチル−テトラ
ゾール−５−イル−メチル、ピリジル−メチル、２−クロロ−ピリド−５−イル
−メチル、アリールオキシ−Ｃ_1-2 アルキル、特に場合により置換されたフェノ
キシエチル、トリフルオロメチルフェノキシエチル、場合により置換されたヘタ
リールカルボニル、特に場合により置換されたフリルカルボニル、ピリジルカル
ボニル（その場合、言及し得る置換基は水素、ニトロ、アミノ、ハロゲン、特に
臭素、塩素もしくは弗素、メチル、トリフルオロメチル、フェニル、メトキシ、
メトキシカルボニル、Ｎ−モルホリニルである。）を表すか、又は基Ｂ⁴

【０１２１】

【化５８】

【０１２２】 ［該基中、

【０１２３】

【化５９】

【０１２４】 は選択的に除去し得る保護基、例えばアセチル（Ａｃ）、アリルオキシカルボニ
ル（Ａｌｌｏｃ）、ベンジルオキシカルボニル（Ｚ）もしくはｔｅｒｔ−ブチル
オキシカルボニル（Ｂｏｃ）を表し、 Ｒ¹⁹は水素を表し、 Ｒ²⁰は水素、メチル、プロピル、イソプロピル、イソブチルを表し、 Ｒ²¹は水素もしくはメチルを表す。］ からの基を場合により表す。｝ の化合物及びそれらの光学異性体、ラセミ化合物並びにそれらの生理学的に許容
し得る塩類である。

【０１２５】 上に列挙した、一般的なもしくは好ましい基の定義もしくは実例は、所望通り
に、すなわちそれぞれの範囲と好ましい範囲との間での組み合わせを含めて相互
に組み合わせることができる。それらは最終生成物、及び、それに対応して、前
駆物質及び中間体に適用される。

【０１２６】 本発明に従って用いられる一般式（Ｉ）のシクロイミノデプシペプチド類及び
それらの塩類は、さらに１個以上のキラリティー中心を含んでおり、従ってそれ
らは純粋な立体異性体として又は各種の鏡像異性体とジアステレオマーの混合物
の形態で存在することができる。鏡像異性体及びジアステレオマーは、必要であ
ればそれ自体公知の方法で分離し得るか、又は立体化学的に純粋な出発物質の使
用を組み合わせた立体選択反応によって製造することもできる。

【０１２７】 しかしながら、本発明によれば、一般式（Ｉ）の化合物及びそれらの塩類の光
学的に活性な立体異性形を用いるのが好ましい。環形成ブロックとしての（Ｓ）
−配置アミノ酸（Ｌ形）及び（Ｄ）−配置ヒドロキシカルボン酸（Ｄ形）から構
成される環状デプシペプチド類を用いるのが好ましい。

【０１２８】 従って、本発明は、純粋な鏡像異性体及びジアステレオマーのみならず、特に
薬剤及び獣医用薬剤の分野において寄生虫を防除するためのそれらの混合物にも
関する。

【０１２９】 言及し得る一般式（Ｉ）のシクロイミノデプシペプチド類の適切な塩類は通例
の無毒性の塩類、すなわち各種の塩基を伴う塩類及び付加酸を伴う塩類である。
アルカリ金属塩例えばナトリウム、カリウムもしくはセシウムの塩類、アルカリ
土類金属塩、例えばカルシウムもしくはマグネシウムの塩類、アンモニウム塩類
等の無機塩基を伴う塩類、有機塩基並びに無機アミン類、例えばトリエチルアン
モニウム、ジシクロヘキシルアンモニウム、Ｎ，Ｎ´−ジベンジルエチレンジア
ミン；ピリジニウム、ピユリニウムもしくはエタノールアンモニウム塩類を伴う
塩類、無機酸を伴う塩類、例えば塩酸塩、臭化水素酸塩、二硫酸化合物、三硫酸
化合物もしくはリン酸塩、有機カルボン酸類もしくはスルホン酸類を伴う塩類、
例えばギ酸塩、酢酸塩、トリフルオロ酢酸塩、マレイン酸塩、酒石酸塩、メタン
スルホン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩もしくはパラトルエンスルホン酸塩、塩基
性アミノ酸を伴う塩類、例えばアルギン酸塩、アスパラギン酸塩、もしくはグル
タミン酸塩及び同効物が好ましいと言うことができよう。

【０１３０】 合成ペプチドもしくは薬理学的に重要な複素環に場合により置換されたイミノ
官能基（ｉｍｉｎｏ ｆｕｎｃｔｉｏｎｓ）を導入する方法は、文献から知られ
ている。

【０１３１】 この事に関して、好ましくは対応するエンドチオペプチド類もしくは複素環式
チオラクタム類が、出発成分として用いるのに適している。例として、エンドチ
オペプチド類からの、走化性ペプチド類のアミドオキシム、シアナミジン及びア
ミドラゾン類似体の合成を挙げることができよう（Ｇ．Ｓａｕｖｅ ｅｔ ａｌ
．，Ｃａｎ．Ｊ．Ｃｈｅｍ．６１，１９８５，ｐ．３０８９）。 ｔｅｒｔ−ブチルＮ^α −ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−δ−（Ｎ−メチル−
チオウレイド）−（Ｒ）−ノルバリネートからのＮ^ω −ヒドロキシ−Ｎ^ω −メ
チル−（Ｒ）−アルギニン製造の一変形が、Ｈ．Ａ．Ｍｏｙｎｉｈｏｎ等によっ
て説明されている（Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．Ｐｅｒｋｉｎ Ｔｒａｎｓ．Ｉ １
９９４，ｐ．７６９）。同様に、複素環式チオラクタム類をアミジン類（ピロロ
［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−５，１１−ジオン：Ｍ．Ｒｏｂｂ
ａ ｅｔ ａｌ．，Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔ．３３（２０），１９９
２，ｐ．２８０３）に変換するか、又はアゼチジン−２−チオン類を何等問題を
伴わずにアゼチジン−２−イミン類（β−ラクタム類：Ｌ．Ｇｈｏｓｅｚ ｅｔ
ａｌ．，Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，Ｃｈｅｍ．Ｃｏｍｍｕｎ．１９８３，ｐ．
８１８）に変換することができる。

【０１３２】 驚くべきことに、現在では一般式（ＩＩ）のアミノ化合物を用い、１個以上の
チオアミド基を反応させることにより、本発明による一般式（Ｉ）の新規な環状
イミノデプシペプチド類を、対応する環状チオデプシペプチド類から製造できる
ことが判明した。本発明によれば、１個のチオアミド基を反応させることが特に
好ましい。

【０１３３】 一般式（Ｉ）の化合物は新規であって、それらの化合物は、例えば項目２及び
３の下で上述した方法で製造することができる。

【０１３４】 後段において、選択した実施例（製造実施例も参照）を用いて発明方法を具体
的に説明する。

【０１３５】 一般式（Ｉａ）の新規なシクロイミノデプシペプチド類を製造するための本発
明方法２ａにおいて、用いる一般式（Ｉｂ）の化合物が環状のチオデプシペプチ
ド、シクロ（−Ｎ−メチル−Ｌ−ロイシニル−Ｄ−チオラクチル−Ｎ−メチル−
Ｌ−ロイシニル−Ｄ−フェニル−ラクチル−Ｎ−メチル−Ｌ−ロイシニル−Ｄ−
ラクチル−Ｎ−メチル−Ｌ−ロイシニル−Ｄ−フェニルラクチル−）、一般式
（ＩＩ）のアミノ化合物としてＯ−メチル−ヒドロキシルアミン（Ａ：−Ｏ−Ｍ
ｅ；経路Ａ参照）又はＮ−メチルヒドラジン（Ａ：−ＮＨ−Ｍｅ；経路Ｂ参照）
である場合、この方法は下記の反応機構の概要Ｉによって説明することができる
。

【０１３６】

【化６０】

【０１３７】 Ａ）：Ｈ₂Ｎ−Ｏ−Ｍｅ ＨＣｌ、Ｈｇ（Ｏ−Ａｃ）₂、塩基 Ｂ）：Ｈ₂Ｎ−ＮＨ−Ｍｅ、Ｈｇ（ＯＡｃ）₂、塩基 一般式（ＩＩ）のアミノ化合物を用いる場合、本発明方法２ａにおいては一般
式（Ｉ）の化合物はｓｙｎ−異性体及びａｎｔｉ−異性体の混合物として得られ
る。

【０１３８】 式（Ｉｂ）は、本発明方法２ａを行うための出発物質として必要なシクロチ
オデプシペプチド類に関する一般的な定義を与える。

【０１３９】 この式（Ｉｂ）においてＲ¹ 乃至Ｒ¹²は、本発明による一般式（Ｉ）の物質の
説明に関連して既に言及した意味と同じであり、好ましいとされるこれらの置換
基の意味も、好ましいと既に言及した意味と同じである。

【０１４０】 出発物質として用いる環状のチオデプシペプチド類は先の特許出願から知られ
ており、それに対応して適切な硫化剤を用いて環状のデプシペプチド類の加硫化
を介して得ることができる（ＷＯ ９８／４３９６５参照、製造実施例も参照さ
れたい。）。

【０１４１】 一般式（ＩＩ）は、本発明方法２ａを行うのに出発物質として更に用いるアミ
ノ化合物に関する定義を与える。

【０１４２】 一般式（ＩＩ）においてＡは、本発明による一般式（Ｉ）の物質の説明に関連
して既に述べた意味と同じであり、好ましいとされるこの置換基の意味も、好ま
しいと既に言及した意味と同じである。

【０１４３】 式（ＩＩ）のアミノ化合物は商業的に入手可能であり、幾つかは知られており
、また公知の方法で得ることができる（例えば、ヘタリールメトキシアミン：米
国特許第５ ４８９ ６８０号；ＤＥ−ＯＳ（ドイツ公告明細書）２１１９０１
２、アルコキシアミン類：ＥＰ−ＯＳ ４９５ ７５０；ＤＥ−ＯＳ（ドイツ公
告明細書）２２０６８９０；Ｄ．Ｆａｖａｒａ ｅｔ ａｌ．Ｆａｒｍａｃｏ，
Ｅｄ．Ｓｃｉ．４２（１０），１９８７，ｐ．６９７参照）。

【０１４４】 式（ＩＩ）のアミノオキシ化合物（Ａ＝Ａ¹ ：−Ｙ−Ｒ¹³，Ｙ：−Ｏ−）を製
造するための一般的経路は、例えば、窒素上に保護基を有するヒドロキシルアミ
ン誘導体（例えばＲ´及びＲ´´が一緒：フタロイル、イソプロピリデン、α−
ヒドロキシ−ベンジリデン基）を稀釈剤中で化合物Ｒ¹³−Ｅと反応させた（Ｏ−
アルキル化）後に、対応する保護基を除去することを含む。化合物Ｒ¹³−Ｅにお
いて、Ｒ¹³は上と同じ意味を有し、Ｅは核脱離性脱離基（ｎｕｃｌｅｏｆｕｇｉ
ｃ ｌｅａｖｉｎｇ ｇｒｏｕｐ）、例えば脂肪族で置換されたもしくは芳香族
で置換されたスルホニル、例えばメタンスルホニルオキシ、スルホン酸の塩類、
ｐ−トルエンスルホニルオキシ（トシルオキシ）、そしてさらに、例えばハロゲ
ン、特に臭素、塩素もしくはヨウ素を表す（Ｏ−アルキル化参照）。 下記の反応機構ＩＩにおいて、式（ＩＩ）のアミノ化合物の製造が示される（Ａ
＝Ａ¹ ：−Ｙ−Ｒ¹³，Ｙ：−Ｏ−）。

【０１４５】

【化６１】

【０１４６】 代案として、ヒドロキシル化合物（Ｒ¹³−ＯＨ）を用いる場合、例えば分子間
脱水反応を行うことも可能である。この目的のためには、Ｎ−保護ヒドロキシル
アミン誘導体、例えばＮ−ヒドロキシフタルイミド、Ｎ−ヒドロキシ−５−ノル
ボルネン−２，３−ジカルボキシイミドもしくはアセチルヒドロキサム酸エチル
、及び、例えばトリフェニルホスフィンとＮ，Ｎ´−アゾジカルボン酸ジエチル
に対するヒドロキシル化合物のようなミツノブ反応（Ｍｉｔｕｎｏｂｕ ｒｅａ
ｃｔｉｏｎ）［Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ １９７６，ｐ．６８２］の変形が特に適し
ている。

【０１４７】 次の方法で式（ＩＩ）の化合物を適切に放出させることができる：希釈剤、例
えばアルコール中で沸点において加ヒドラジン分解を好ましく行うことができる
。水溶液、水性アルコール溶液もしくはアルコール溶液中でいくらかの時間加熱
することにより好ましく加水分解を行うことができる。Ｒ′及びＲ″が一緒にな
ってイソプロピリデン基を表す場合には、酸加水分解を用いることができ、また
Ｒ′及びＲ″が一緒になってα−ヒドロキシ−ベンジリデン基を表すか又はＲ″
がカルベトキシ基を表す場合には、アルカリ加水分解のみならず酸加水分解をも
用いることができる［ＤＥ−ＯＳ（ドイツ公告明細書）２１１９０１２；Ｄ．Ｆ
ａｖａｒａ ｅｔ ａｌ．Ｆａｒｍａｃｏ．Ｅｄ．Ｓｃｉ．４２（１０）、 （
１９８７）ｐ．６９７］。

【０１４８】 塩類を製造するためには、エタノール性溶液もしくはイソプロパノ−ル性溶液
中で塩酸もしくは硫酸等の無機酸を用いるのが好ましい。

【０１４９】 一般式（Ｉｂ）のチオデプシペプチドの一般式（ＩＩ）のアミノ化合物との反
応は、好ましくは希釈剤を用いて金属塩もしくは金属酸化物の存在下、そして適
切であれば塩基性反応助剤の存在下で行う。

【０１５０】 本発明方法を行うのに適切な金属塩もしくは金属酸化物は元素の周期表のＩ及
びＩＩの遷移グループの元素を含む全ての金属塩である。言及し得る例は酢酸塩
、塩化物、臭化物、ヨウ化物、弗化物、硝酸塩、硫酸塩、炭酸塩、トリフルオロ
ホウ酸塩、銅、銀、金、亜鉛、カドミウムもしくは水銀のトリフルオロメタンス
ルホン酸塩類である。

【０１５１】 しかしながら、Ｉ遷移グループの金属、特に銀の炭酸塩、トリフルオロホウ酸
塩及びトリフルオロメタンスルホン酸塩類、及びＩＩ遷移グループの金属、特に
水銀の酢酸塩、酸化物及びハロゲン化物を用いるのが好ましい。

【０１５２】 アミン類、特に第３級アミン類、及びアルカリ金属化合物及びアルカリ土類金
属化合物等の全ての適切な酸結合剤は、本発明方法２ａを行うのに塩基性反応助
剤として用いるのに適している。

【０１５３】 言及し得る例は、リチウム、ナトリウム、カリウム、マグネシウム、カルシウ
ム及びバリウムの水酸化物、酸化物及び炭酸塩類、さらにアミジン塩基もしくは
グアニジン塩基等の別の塩基性化合物、例えば７−メチル−１，５，７−トリア
ザビ−シクロ（４．４．０）デク−５−エン（ＭＴＢＤ）：ジアザビシクロ（４
．３．０）ノネン（ＤＢＮ）、ジアザビシクロ（２．２．２）−オクタン（ＤＡ
ＢＣＯ）、１，８−ジアザ−ビシクロ（５．４．０）ウンデセン（ＤＢＵ）、シ
クロヘキシル−テトラブチルグアニジン（ＣｙＴＢＧ）、シクロヘキシルテトラ
メチルグアニジン（ＣｙＴＭＧ）、Ｎ，Ｎ，Ｎ，Ｎ−テトラメチル−１，８−ナ
フタレンジアミン、ペンタメチルピペリジン、第３級アミン類、例えばトリエチ
ルアミン、トリメチルアミン、トリベンジルアミン、トリイソプロピルアミン、
トリブチルアミン、トリベンジルアミン、トリシクロヘキシルアミン、トリアミ
ルアミン、トリヘキシルアミン、Ｎ，Ｎ−ジメチル−アニリン、Ｎ，Ｎ−ジメチ
ル−トルイジン、Ｎ，Ｎ−ジメチル−ｐ−アミノピリジン、Ｎ−メチル−ピロリ
ジン、Ｎ−メチル−ピペリジン、Ｎ−メチル−イミダゾール、Ｎ−メチル−ピロ
ール、Ｎ−メチル−モルホリン、Ｎ−メチル−ヘキサメチレンイミン、ピリジン
、４−ピロリジノピリジン、４−ジメチルアミノ−ピリジン、キノリン、α−ピ
コリン、β−ピコリン、イソキノリン、ピリミジン、アクリジン、Ｎ，Ｎ，Ｎ´
，Ｎ´−テトラメチレンジアミン、Ｎ，Ｎ´，Ｎ´−テトラエチレンジアミン、
キノクサリン、Ｎ−プロピル−ジイソプロピルアミン、Ｎ−エチル−ジイソプロ
ピルアミン、Ｎ，Ｎ´−ジメチルシクロヘキシルアミン、２，６−ルチジン、２
，４−ルチジンもしくはトリエチレンジアミンである。

【０１５４】 第３級アミン類、特にトリアルキルアミン類、例えばトリエチルアミン、Ｎ，
Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン、Ｎ−プロピル−ジイソプロピルアミン、Ｎ，
Ｎ´−ジメチル−シクロヘキシルアミンもしくはＮ−メチルモルホリンを用いる
のが好ましい。

【０１５５】 一般に、本発明方法２ａを希釈剤の存在下で行うのが有利である。希釈剤は、
好ましくは反応混合物が全工程中簡単に撹拌可能なままでいるような量で用いる
。本発明方法２ａを行うのに適切な希釈剤は全ての不活性有機溶媒である。

【０１５６】 言及し得る例は、ハロゲン化炭化水素類、特に塩素化炭化水素類、例えばテト
ラクロロエチレン、テトラクロロエタン、ジクロロプロパン、塩化メチレン、ジ
クロロブタン、クロロホルム、四塩化炭素、トリクロロエタン、トリクロロエチ
レン、ペンタクロロエタン、ジフルオロベンゼン、１，２−ジクロロエタン、ク
ロロベンゼン、ブロモベンゼン、ジクロロベンゼン、クロロトルエン、トリクロ
ロベンゼン；アルコール類、例えばメタノール、エタノール、イソプロパノール
、ブタノール；エーテル類、例えばエチルプロピルエーテル、メチルｔｅｒｔ−
ブチルエーテル、ｎ−ブチルエーテル、アニソール、フェネトール、シクロヘキ
シルメチルエーテル、ジメチルエーテル、ジエチルエーテル、ジプロピルエーテ
ル、ジイソプロピルエーテル、ジ−ｎ−ブチルエーテル、ジイソブチルエーテル
、ジイソアミルエーテル、エチレングリコールジメチルエーテル、テトラヒドロ
フラン、ジオキサン、ジクロロジエチルエーテル及びエチレンオキシド及び／又
はプロピレンオキシドのポリエーテル類；アミン類、例えばトリメチル−、トリ
エチル−、トリプロピル−、トリブチルアミン、Ｎ−メチルモルホリン、ピリジ
ン及びテトラメチレンジアミン；ニトロ炭化水素類、例えばニトロメタン、ニト
ロエタン、ニトロプロパン、ニトロベンゼン、クロロニトロベンゼン、ｏ−ニト
ロトルエン類；ニトリル類、例えばアセトニトリル、プロピオニトリル、ブチロ
ニトリル、イソブチロニトリル、ベンゾニトリル、ｍ−クロロベンゾニトリル、
そしてまたテトラヒドロチオフェンオキシド及びジメチルスルホキシド、テトラ
メチレンスルホキシド、ジプロピルスルホキシド、ベンジルメチルスルホキシド
、ジイソプロピルスルホキシド、ジブチルスルホキシド、ジイソアミルスルホキ
シド等の化合物；スルホン類、例えばジメチル、ジエチル、ジプロピル、ジブチ
ル、ジフェニル、ジヘキシル、メチルエチル、エチルプロピル、エチルイソブチ
ル及びペンタメチレンスルホン；脂肪族、脂環式もしくは芳香族炭化水素類、例
えばペンタン、ヘキサン、ヘプタン、オクタン、ノナン及び工業用炭化水素類（
ｉｎｄｕｓｔｒｉａｌ ｈｙｄｒｏｃａｒｂｏｎｓ）、例えば４０℃〜２５０℃
の範囲の沸点を有する成分を含む石油蒸留物（ｗｈｉｔｅ ｓｐｉｒｉｔｓ）、
サイメン、７０℃〜１９０℃の沸点範囲内のベンジン留分、シクロヘキサン、メ
チルシクロヘキサン、石油エーテル、リグロイン、オクタン、ベンゼン、トルエ
ン、クロロベンゼン、ブロモベンゼン、ニトロベンゼン、キシレン；エステル類
、例えば酢酸メチル、酢酸エチル、酢酸ブチル、酢酸イソブチル、そしてまた、
炭酸ジメチル、炭酸ジブチル、炭酸エチレン；アミド類、例えばヘキサメチレン
リン酸トリアミド、ホルムアミド、Ｎ−メチル−ホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチ
ルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジプロピルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジブチルホルムア
ミド、Ｎ−メチルピロリジン、Ｎ−メチル−カプロラクタム、１，３−ジメチル
−３，４，５，６−テトラヒドロ−２（１Ｈ）−ピリミジン、オクチルピロリド
ン、オクチルカプロラクタム、１，３−ジメチル−２−イミダゾリンジオン、Ｎ
−ホルミル−ピペリジン、Ｎ，Ｎ´−１，４−ジホルミルピペラジン；ケトン類
、例えばアセトン、アセトフェノン、メチルエチルケトン、メチルブチルケトン
である。

【０１５７】 溶媒と、本発明方法用に言及した希釈剤との混合物を用いることも勿論可能で
ある。

【０１５８】 しかしながら、本発明方法を行うのに好ましい希釈剤は、ニトリル類、例えば
アセトニトリル、プロピオニトリル、ブチロニトリル、イソブチロニトリル、ベ
ンゾニトリルもしくはｍ−クロロベンゾニトリル、特にアセトニトリル、プロピ
オニトリルもしくはブチロニトリル；エーテル類、例えばエチルプロピルエーテ
ル、メチルｔｅｒｔ−ブチルエーテル、ｎ−ブチルエーテル、シクロヘキシルメ
チルエーテル、ジメチルエーテル、ジエチルエーテル、ジプロピルエーテル、ジ
イソプロピルエーテル、ジ−ｎ−ブチルエーテル、ジイソブチルエーテル、ジイ
ソアミルエーテル、エチレングリコールジメチルエーテル、テトラヒドロフラン
もしくはジオキサン、特にテトラヒドロフランもしくはジオキサン；ハロゲン化
炭化水素類、特に塩素化炭化水素類、例えばテトラクロロエチレン、テトラクロ
ロエタン、ジクロロプロパン、塩化メチレン、ジクロロブタン、クロロホルム、
四塩化炭素、トリクロロエタン、トリクロロエチレンもしくはペンタクロロエタ
ン、特に塩化メチレン、クロロホルムもしくは四塩化炭素である。

【０１５９】 方法２ａによる一般式（ＩＩ）のアミノ化合物の反応は、一般式（ＩＩ）のア
ミノ化合物の存在下、元素の周期表のＩ及びＩＩの遷移群の元素を含む上述の金
属塩もしくは金属酸化物の１種の存在下で、適切であれば上述の希釈剤の１種の
中での塩基性反応助剤の１種の存在下で、一般式（Ｉｂ）のシクロチオデプシペ
プチド類を反応させて行う。

【０１６０】 反応時間は１０分から４８時間である。反応は−１０℃〜＋２００℃、好まし
くは＋１０℃〜＋１８０℃の温度、特に好ましくは室温で行う。原則的には、反
応は大気圧下で行う。反応は、好ましくは大気圧下もしくは１５バールまでの圧
力で、また適切であれば保護ガス（窒素もしくはヘリウム）の雰囲気下で行う。

【０１６１】 本発明方法２ａを行うためには、一般式（Ｉｂ）のシクロチオデプシペプチド
類中に存在するチオアミド基当たり、通常０．５〜７．０モル、好ましくは１．
０〜５．０モル、特に好ましくは２．０〜３．０モルの一般式（ＩＩ）のアミノ
化合物を用いる。

【０１６２】 さらに、本発明方法２ａを行うためには、一般式（Ｉｂ）の化合物中に存在す
るチオアミド基当たり、通常０．５〜６．０モル、好ましくは１．０〜４．０モ
ル、特に好ましくは１．５〜２．５モルの金属塩もしくは金属酸化物を用いる。

【０１６３】 反応終了後、反応混合物全体を、沈殿している金属硫化物から分離し、適切で
あれば洗浄する。得られた生成物を再結晶、減圧下での蒸留もしくはクロマトグ
ラフィーによる通例の方法で精製する（製造実施例も参照されたい。）。

【０１６４】 一般式（Ｉａ）の新規なシクロイミノデプシペプチド類を製造するための本発
明方法２ｂ及び２ｃにおいて、用いる式（Ｉｃ）の化合物は、例えば環状イミノ
デプシペプチドのシクロ［−Ｎ−メチル−Ｌ−ロイシニル−Ｄ−（ヒドロキシ−
イミノ）−ラクチル−Ｎ−メチル−Ｌ−ロイシニル−Ｄ−フェニルラクチル−Ｎ
−メチル−Ｌ−ロイシニル−Ｄ−ラクチル−Ｎ−メチル−Ｌ−ロイシニル−Ｄ−
フェニルラクチル−）であり、そして用いる一般式（ＩＩＩ）の化合物はクロロ
ギ酸ビニル（経路Ｃ参照）であり、用いる一般式（ＩＶ）の化合物は無水酢酸
（経路Ｄ参照）である場合、この方法は下記反応概要ＩＩＩで表すことができる
。

【０１６５】

【化６２】

【０１６６】 Ｃ）：Ｃｌ−ＣＯ−Ｏ−ＣＨ＝ＣＨ₂，塩基 Ｄ）：（ＣＨ₃−ＣＯ）₂Ｏ 式（Ｉｃ）は、特に本発明方法２ｂ及び２ｃを行うための出発物質として必要
なシクロイミノデプシペプチド類及びそれらの塩類に関する一般的な定義を与え
る。

【０１６７】 この式（Ｉｃ）においてＹ及びＲ¹ 乃至Ｒ¹²は、本発明による一般式（Ｉ）の
物質の説明に関連して既に言及した意味と同じであり、好ましいとされるこれら
の置換基の意味も、好ましいと既に言及した意味と同じである。

【０１６８】 出発物質として用いる一般式（Ｉｃ）（Ｙ：−Ｏ−）のシクロイミノデプシペ
プチド類は新規であり、上で詳述した方法２ａによるか又は以下に詳述する方法
３のいずれかによって得ることができる。

【０１６９】 方法２ａによれば、一般式（Ｉｃ）（Ｙ：−ＯＨ）のシクロイミノデプシペプ
チド類は、一般式（Ｉｂ）のシクロチオデプシペプチド類と一般式（ＩＩ）の化
合物としてのヒドロキシルアミンとから得ることができる（概要ＩＶ参照）。

【０１７０】

【化６３】

【０１７１】 式（ＩＩＩ）及び（ＩＶ）は、本発明による方法２ｂ及び２ｃを行うための出
発物質としてさらに用いるべき化合物に関する一般的な定義を与える。

【０１７２】 一般式（ＩＩＩ）及び（ＩＶ）において

【０１７３】

【化６４】

【０１７４】 Ｗ、Ｑ及びＹは本発明による一般式（Ｉ）の物質の説明に関連してこれらの置換
基について既に言及した意味と同じである。

【０１７５】 式（ＩＩＩ）の化合物は、一般的に知られた有機化学の化合物であり及び／又
はそれらの幾つかは商業的に得られるか、又は文献から知られる方法で得ること
ができる（例えばＨｏｕｂｅｎ Ｗｅｙｌ，Ｍｅｔｈｏｄｅｎ ｄｅｒ ｏｒｇ
ａｎｉｓｃｈｅｎ Ｃｈｅｍｉｅ［Ｍｅｔｈｏｄ ｏｆ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｈ
ｅｍｉｓｔｒｙ］，Ｖｏｌｕｍｅ Ｅ ４）。

【０１７６】 シクロイミノデプシペプチド（Ｉｃ）と一般式（ＩＩＩ）の化合物の反応は、
好ましくは塩基性反応助剤の存在下で希釈剤を用いて行う。

【０１７７】 方法２ａの項目の下で言及した全ての酸結合剤、例えばアミン類、特に第３級
アミン類は、本発明方法２ｂを行うための塩基性反応助剤として用いるのに適し
ている。

【０１７８】 方法２ｂにおいては、第３級アミン類、特にトリアルキルアミン類、例えばト
リエチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン、ｎ−プロピルジイソプ
ロピルアミン、Ｎ，Ｎ´−ジメチルシクロヘキシルアミンもしくはＮ−メチルモ
ルホリン、そしてまたピリジン誘導体、特にピリジンを用いるのが好ましい。

【０１７９】 本発明方法２ｂでは、上述の酸結合剤の混合物を用いることも、勿論可能であ
る。

【０１８０】 方法２ａの項目の下で言及した非プロトン性溶媒、例えばジオキサン、アセト
ニトリルもしくはテトラヒドロフランは、本発明方法２ｂを行うのに適した希釈
剤であるが、ハロゲン化炭化水素類、特に塩素化炭化水素類、例えば塩化メチレ
ンもしくはクロロホルムも適した希釈剤である。

【０１８１】 方法２ｂは、塩基性反応助剤の存在下で、一般式（Ｉｃ）の化合物を、適切で
あれば上述の希釈剤の１種中で一般式（ＩＩＩ）の化合物と反応させることによ
り行われる。

【０１８２】 代案として、また好ましくは、方法２ｂは希釈剤を用いずに適切な塩基性反応
助剤中で直接的に行うこともできる。

【０１８３】 式（ＩＶ）は、本発明による方法２ｃを行うための出発物質として用いるカル
ボン酸無水物に関する一般的な定義を与える。

【０１８４】 反応時間は４時間乃至７２時間である。反応は−１０℃〜＋１５０℃、好まし
くは−５℃〜＋８０℃の温度、特に好ましくは０℃から室温までである。反応は
大気圧下で行う。

【０１８５】 本発明方法２ｂを行うためには、式（Ｉｃ）の化合物のモル当たり、通常２．
０〜８．０モル、好ましくは２．０〜４．０モルのアセチル化剤を用いる。

【０１８６】 本発明方法２ｃを行うためには、式（Ｉｃ）の化合物のモル当たり、通常１．
０〜３．０モル、好ましくは１．０〜１．５モルのカルボン酸無水物を用いる。

【０１８７】 代案として、反応混合物が簡単に撹拌可能なままでありさえすれば、方法２ｃ
は、希釈剤を用いずに、式（ＩＶ）のカルボン酸無水物を過剰に使用して行うこ
ともできる。

【０１８８】 反応終了後、反応溶液を洗浄し、有機相を分離し、乾燥し、減圧下で濃縮する
。得られた生成物は、再結晶、減圧下での蒸留もしくはカラムクロマトグラフィ
ーにより通例の方法で精製することができる（製造実施例も参照されたい。）。

【０１８９】 一般式（Ｉａ）の新規なシクロイミノデプシペプチド類を製造するための本発
明方法２ｄα）及びβ）において、用いる式（Ｉｃ）の化合物が、例えば環状の
イミノデプシペプチドのシクロ［−Ｎ−メチル−Ｌ−ロイシニル−Ｄ−（ヒドロ
キシ−イミノ）−ラクチル−Ｎ−メチル−Ｌ−ロイシニル−Ｄ−フェニルラクチ
ル−Ｎ−メチル−Ｌ−ロイシニル−Ｄ−ラクチル−Ｎ−メチル−Ｌ−ロイシニル
−Ｄ−フェニルラクチル−）であり、用いる一般式（Ｖ）の化合物が（Ｓ）−Ｎ
−ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル−Ｎ−メチルアラニン（（Ｓ）−Ｂｏｃ−
ＭｅＡｌａ−ＯＨ：経路Ｅ参照）であり、用いる一般式（ＶＩ）の化合物がイソ
シアン酸アリル（経路Ｆ参照）である場合、これらの方法は下記の反応概要Ｖで
表すことができる。

【０１９０】

【化６５】

【０１９１】 Ｅ）：（Ｓ）−Ｂｏｃ−ＭｅＡｌａ−ＯＨ，ＢＯＰ，塩基 Ｆ）：Ｏ＝Ｃ＝Ｎ−ＣＨ₂ −ＣＨ＝ＣＨ₂ ，塩基 式（Ｉｃ）は、本発明方法２ｄα）及びβ）を行うための出発物質として必要
なシクロイミノデプシペプチド類に関する一般的な定義を与える。

【０１９２】 これらの式（Ｉｃ）においてＹ及びＲ¹ 乃至Ｒ¹²は、本発明による一般式（Ｉ
）の物質の説明に関連して既に言及した意味と同じであり、好ましいとされるこ
れらの置換基の意味も、好ましいと既に言及した意味と同じである。

【０１９３】 式（Ｖ）は、特に本発明方法２ｄα）を行うための出発物質として用いられる
化合物に関する一般的な定義を与える。

【０１９４】 式（Ｖ）において

【０１９５】

【化６６】

【０１９６】 Ｑ¹、Ｒ¹⁶、Ｒ¹⁷及びＲ¹⁸は、本発明による式（Ｉ）の物質の説明に関連して既
に言及した意味と同じである。

【０１９７】 出発物質として用いる天然もしくは合成のアミノ酸類は、キラルの場合、（Ｓ
）−もしくは（Ｒ）−形（又はＬ−もしくはＤ−形）で存在することができる。

【０１９８】 言及し得る例は下記の通りである： Ａａｄ，Ａｂｕ，γＡｂｕ，Ａｂｚ，２Ａｂｚ，εＡｃａ，Ａｃｐ，Ａｄｐｄ，
Ａｈｄ，Ａｉｂ，βＡｉｂ，Ａｌａ，βＡｌａ，ΔＡｌａ，Ａｌｇ，Ａｌｌ，Ａ
ｍａ，Ａｍｔ，Ａｐｅ，Ａｐｍ，Ａｐｒ，Ａｒｇ，Ａｓｎ，Ａｓｐ，Ａｓｕ，Ａ
ｚｅ，Ａｚｉ，Ｂａｉ，Ｂｐｈ，Ｃａｎ，Ｃｉｔ，Ｃｙｓ，（Ｃｙｓ）₂ ，Ｃｙ
ｔａ，Ｄａａｄ，Ｄａｂ，Ｄａｄｄ，Ｄａｐ，Ｄａｐｍ，Ｄａｓｕ，Ｄｊｅｎ，
Ｄｐａ，Ｄｔｃ，Ｆｅｌ，Ｇｌｎ，Ｇｌｕ，Ｇｌｙ，Ｇｕｖ，ｈＡｌａ，ｈＡｒ
ｇ，ｈＣｙｓ，ｈＧｌｎ，ｈＧｌｕ，Ｈｉｓ，ｈＩｌｅ，ｈＬｅｕ，ｈＬｙｓ，
ｈＭｅｔ，ｈＰｈｅ，Ｐｒｏ，ｈＳｅｒ，ｈＴｈｒ，ｈＴｒｐ，ｈＴｙｒ，Ｈｙ
Ｉ，Ｈｙｐ，３Ｈｙｐ，Ｉｌｅ，Ｉｓｅ，Ｉｖａ，Ｋｙｎ，Ｌａｎｔ，Ｌｃｎ，
Ｌｅｕ，Ｌｓｇ，Ｌｙｓ，βＬｙｓ，ΔＬｙｓ，Ｍｅｔ，Ｍｉｍ，Ｍｉｎ，ｎＡ
ｒｇ，Ｎｌｅ，Ｎｖａ，Ｏｌｙ，Ｏｒｎ，Ｐａｎ，Ｐｅｃ，Ｐｅｎ，Ｐｈｅ，Ｐ
ｈｇ，Ｐｉｃ，Ｐｒｏ，ΔＰｒｏ，Ｐｓｅ，Ｐｙａ，Ｐｙｒ，Ｐｚａ，Ｑｉｎ，
Ｒｏｓ，Ｓａｒ，Ｓｅｃ，Ｓｅｍ，Ｓｅｒ，Ｔｈｉ，βＴｈｉ，Ｔｈｒ，Ｔｈｙ
，Ｔｈｘ，Ｔｉａ，Ｔｌｅ，Ｔｌｙ，Ｔｒｐ，Ｔｒｔａ，Ｔｙｒ，Ｖａｌ，Ｎａ
ｌ，Ｔｂｇ，Ｎｐｇ，Ｃｈｇ，Ｔｈｉａ（例えばＨｏｕｂｅｎ−Ｗｅｙｌ，Ｍｅ
ｔｈｏｄｅｎ ｄｅｒ Ｏｒｇａｎｉｓｃｈｅｎ Ｃｈｅｍｉｅ，Ｖｏｌｕｍｅ
ＸＶ／１及び２，Ｓｔｕｔｔｇａｒｔ，１９７４参照）。

【０１９９】 一般式（Ｖ）の化合物の幾つかは、商業的に得ることができるか、又は文献か
ら知られる方法で得ることができる（例えば、Ｎ−メチルアミノ酸類：Ｒ．Ｂｏ
ｗｍａｎｎ ｅｔ ａｌ．，Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．１９５０，ｐ．１３４６；
Ｊ．Ｒ．ＭｃＤｅｒｍｏｔｔ ｅｔ ａｌ．，Ｃａｎ．Ｊ．Ｃｈｅｍ．５１（１
９７３），ｐ．１９１５；Ｈ．Ｗｕｒｚｉｇｅｒ ｅｔ ａｌ．，Ｋｏｎｔａｋ
ｔｅ（Ｍｅｒｃｋ，Ｄａｒｍｓｔａｄｔ）３（１９８７），ｐ．８参照）。

【０２００】 一般式（Ｉｃ）のシクロイミノデプシペプチド類の式（Ｖ）のアミノ酸誘導体
との反応は、好ましくは希釈剤を用いてカップリング剤の存在下、塩基性反応助
剤の存在下で行う。

【０２０１】 アミド結合を形成するのに適する全てのカップリング剤は、方法２ｄαを行う
のに適するカップリング剤である。［例えば、Ｈｏｕｂｅｎ−Ｗｅｙｌ，Ｍｅｔ
ｈｏｄｅｎ ｄｅｒ Ｏｒｇａｎｉｓｃｈｅｎ Ｃｈｅｍｉｅ，Ｖｏｌｕｍｅ１
５／２；Ｂｏｄａｎｓｚｋｙ ｅｔ ａｌ．Ｐｅｐｔｉｄｅ Ｓｙｎｔｈｅｓｉ
ｓ ２ｎｄ ｅｄ．（Ｗｉｌｅｙ ＆ Ｓｏｎｓ，Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ １９７６
）もしくはＧｒｏｓｓ，Ｍｅｉｅｎｈｏｆｅｒ，Ｔｈｅ Ｐｅｐｔｉｄｅｓ，Ａ
ｎａｌｙｓｉｓ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，Ｂｉｏｌｏｇｙ（Ａｃａｄｅｍｉｃ Ｐ
ｒｅｓｓ，Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ １９７９）参照］。下記の方法：アルコール成分
としてペンタクロロ−（Ｐｃｐ）及びペンタフルオロフェノール（Ｐｆｐ）、Ｎ
−ヒドロキシスクシンイミド（ＨＯＳｕ）、Ｎ−ヒドロキシ−５−ノルボルネン
−２，３−ジカルボクスアミド（ＨＯＮＢ）、１−ヒドロキシ−ベンゾトリアゾ
ール（ＨＯＢｔ）もしくは３−ヒドロキシ−４−オキソ−３，４−ジヒドロ−１
，２，３−ベンゾトリアジンを用いるか、又はＤＣＣ付加法に従ってジシクロヘ
キシルカルボジイミド（ＤＣＣＩ）等のカルボジイミド類とカップリングさせる
か、又はｎ−プロパンホスホン酸無水物（ＰＰＡ）を用いる活性化エステル法、
及び塩化ピバロイル、クロロギ酸エチル（ＥＥＤＱ）及びクロロギ酸イソブチル
（ＩＩＤＱ）を用いるか、又はホスホニウム試薬、例えばベンゾトリアゾール−
１−イル−オキシ−トリス（ジメチルアミノ−ホスホニウム）ヘキサフルオロホ
スフェート（ＢＯＰ）、ビス（２−オキソ−３−オキサゾリジニル）ホスホニウ
ム酸塩化物（ＢＯＰ−Ｃｌ）、ベンゾトリアゾール−１−イル−トリス−ピロリ
ジノ−ホスホニウムヘキサフルオロ−ホスフェート（ＰｙＢＯＢ^R）、ブロモ−
トリス−ピロリジノ−ホスホニウムヘキサフルオロホスフェート（ＰｙＢｒｏ
Ｐ^R）でカップリングするか、又はホスホン酸エステル試薬、例えばジエチルシ
アノホスホン酸エステル（ＤＥＰＣ）及びジフェニルホスホリルアジド（ＤＰＰ
Ａ）もしくはウロニウム試薬、例えば２−（１Ｈ−ベンゾトリアゾール−１−イ
ル）−１，１，３，３−テトラメチルウロニウムテトラフルオロホウ酸エステル
（ＴＢＴＵ）、２−（５−ノルボルネン−２，３−ジカルボックスアミド）−１
，１，３，３−テトラメチルウロニウムテトラフルオロホウ酸エステル（ＴＮＴ
Ｕ）、２−（２−オキソ−１（２Ｈ）−ピリジル−１，１，３，３−ビス−ペン
タメチレン−テトラメチルウロニウム−テトラフルオロホウ酸エステル（ＴＳＴ
Ｕ）又は２−（１Ｈ−ベンゾトリアゾール−１−イル）−１，１，３，３−テト
ラメチルウロニウムヘキサフルオロリン酸エステル（ＨＢＴＵ）を用いる混合無
水物法を用いるのが好ましい。

【０２０２】 ホスホニウム試薬、例えばビス（２−オキソ−３−オキサゾリジニル）−ホス
ホニウム酸塩化物（ＢＯＰ−Ｃｌ）、ベンゾトリアゾール−１−イル−オキシ−
トリス（ジメチルアミノホスホニウム）ヘキサフルオロホスフェート（ＢＯＰ）
、ベンゾトリアゾール−１−イル−トリス−ピロリジノ−ホスホニウムヘキサフ
ルオロホスフェート（ＰｙＢＯＢ^R ）、ブロモ−トリス−ピロリジノ−ホスホニ
ウムヘキサフルオロホスフェート（ＰｙＢｒｏＰ^R ）、及びホスホン酸エステル
試薬、例えばジエチルシアノホスフェート（ＤＥＰＣ）もしくはジフェニルホス
ホリルアジド（ＤＰＰＡ）を用いるカップリングが好ましい。

【０２０３】 方法２ａに適する全ての酸結合剤は、本発明方法２ｄα）を行うための塩基性
反応助剤として用いるのに同様に適している。

【０２０４】 第３級アミン類、特にトリアルキルアミン類、例えばトリエチルアミン、Ｎ，
Ｎ−ジイソプロピルアミン、Ｎ−プロピルジイソプロピルアミン、Ｎ，Ｎ′−ジ
メチル−シクロヘキシルアミンもしくはＮ−メチルモルホリンは好ましく適して
いる。

【０２０５】 方法２ａの項目の下で言及した溶媒、例えばハロゲン化炭化水素類、特に塩素
化炭化水素類、例えば塩化メチレン、クロロホルムもしくは１，２−ジクロロエ
タン及びこれらと言及した別の溶媒との混合物は、方法２ｄα）を行うための希
釈剤として使用するのに適している。

【０２０６】 本方法は、通常、前述の塩基性反応助剤の１種の存在下で一般式（Ｉｃ）の化
合物を前述の溶媒の１種の中で一般式（Ｖ）の化合物と反応させることにより行
う。

【０２０７】 反応時間は４時間乃至７２時間である。この反応は、−１０℃〜＋１２０℃、
好ましくは−５℃〜＋５０℃の温度、特に好ましくは０℃〜室温で行う。この反
応は大気圧下で行う。

【０２０８】 本発明方法２ｄを行うためには、式（Ｉｃ）の化合物の１モル当たり、通常１
．０〜３．０モル、好ましくは１．０〜１．５モルのカップリングが用いられる
。

【０２０９】 式（ＶＩ）もしくは（ＶＩＩ）は、特に本発明方法２ｄβ）を行うために出発
物質として用いる化合物に関する一般的な定義を与える。

【０２１０】 これらの式（ＶＩ）及び（ＶＩＩ）において

【０２１１】

【化６７】

【０２１２】 Ｙ及びＲ¹⁵は、本発明による一般式（Ｉ）の物質の説明に関連して既に言及した
意味と同じであり、好ましいとされる各置換基の意味も好ましいと既に言及され
た意味と同じである。

【０２１３】 一般式（ＶＩ）もしくは（ＶＩＩ）の化合物の幾つかは、商業的にもしくは文
献から知られる方法で得ることができる（例えばＨｏｕｂｅｎ−Ｗｅｙｌ，Ｍｅ
ｔｈｏｄｅｎ ｄｅｒ Ｏｒｇａｎｉｓｃｈｅｎ Ｃｈｅｍｉｅ，Ｖｏｌｕｍｅ
Ｅ４参照。）。

【０２１４】 一般式（Ｉｃ）のシクロイミノデプシペプチドの一般式（ＶＩ）もしくは（Ｖ
ＩＩ）との反応は、好ましくは希釈剤の存在下、適切であれば塩基性反応助剤の
存在下で行う。

【０２１５】 本発明方法２ｄβ）を行うのに適切な希釈剤は、方法２ａの項目の下で言及し
た溶媒、例えばハロゲン化炭化水素類、特に塩素化炭化水素類、例えば塩化メチ
レン、クロロホルムもしくは１，２−ジクロロエタン、ニトリル類、例えばアセ
トニトリル、プロピオニトリル、ブチロニトリル、特にアセトニトリル、エステ
ル類、例えばエチルプロピルエーテル、ｎ−ブチルエーテル、ジエチルエーテル
、ジプロピルエーテル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフランもしくは
ジオキサン、特にテトラヒドロフランもしくはジオキサン、脂肪族もしくは芳香
族の炭化水素類、例えばｎ−ヘキサン、ｎ−ヘプタン、ベンゼン、トルエンもし
くはキシレン、及びこれらと言及した他の希釈剤との混合物である。

【０２１６】 方法２ｄβ）は塩基性反応助剤の存在下で行うことができる。上で詳述した全
ての酸結合剤は、本発明方法２ｅを行うための塩基性反応助剤として適している
けれど、第３級アミン類、特にトリアルキルアミン、例えばトリエチルアミン、
Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミンもしくはＮ−メチルモルホリン、及びアミ
ジン塩基もしくはグアニジ塩基、例えばジアザビシクロ（４．３．０）ノネン
（ＤＢＮ）、ジアザビシクロ（２．２．２）オクタン（ＤＡＢＣＯ）、１，８−
ジアザビシクロ（５．４．０）ウンデセン（ＤＢＵ）、特に１，８−ジアザビシ
クロ（５．４．０）ウンデセン（ＤＢＵ）が好ましい。

【０２１７】 方法２ｄβ）は、通常上述の希釈剤の１種中で、適切であれば上述の塩基性反
応助剤の１種の存在下で一般式（Ｉｃ）の化合物を一般式（ＶＩ）もしくは（Ｖ
ＩＩ）の化合物と反応させることにより行う。

【０２１８】 反応時間は４時間乃至７２時間である。反応は−１０℃〜＋１８０℃、好まし
くは−５℃〜＋１２０℃の温度、特に好ましくは０℃から用いる希釈剤の沸点ま
での温度で行う。原則として、反応は大気圧下で行うけれども、加圧もしくは減
圧下で行うこともできる。反応は、好ましくは大気圧下もしくは１５バールまで
の圧力で行う。

【０２１９】 本発明方法２ｄβ）を行うためには、式（Ｉｃ）の化合物のモル当たり、通常
１．０〜３．０モル、好ましくは１．０〜１．５モルの一般式（ＶＩ）もしくは
（ＶＩＩ）の化合物を用いる。

【０２２０】 本発明は、さらに、一般式（Ｉｃ）のシクロイミノデプシペプチド類を製造す
るための新規な方法に関する。

【０２２１】 一般式（Ｉｃ）（Ｙ：−Ｏ−）のシクロイミノデプシペプチド類は、一般式
（Ｉｂ）のチオデプシペプチドと、一般式（ＩＩ）の化合物としてのヒドロキシ
ルアミンとから方法２ａに従って直接製造し得るか、または一般式（Ｉａ）の適
切なシクロイミノデプシペプチド類から方法３に従って得ることができる。

【０２２２】 例えば、方法３ａにおいて水素化用に使用される一般式（Ｉａ）（Ａ＝Ａ¹ ＝
−Ｙ−Ｒ¹³：−Ｏ−ＣＨ₂ −フェニル）の化合物として、新規なシクロイミノデ
プシペプチドのシクロ［−Ｎ−メチル−Ｌ−ロイシニル−Ｄ（ベンジルオキシ−
イミノ）−ラクチル−Ｎ−メチル−Ｌ−ロイシニル−Ｄ−フェニル−ラクチル−
Ｎ−メチル−Ｌ−ロイシニル−Ｄ−ラクチル−Ｎ−メチル−Ｌ−ロイシニル−Ｄ
−フェニルラクチル−）を用いる場合、対応するシクロイミノデプシペプチドの
シクロ［−Ｎ−メチル−Ｌ−ロイシニル−Ｄ−（ヒドロキシ−イミノ）−ラクチ
ル−Ｎ−メチル−Ｌ−ロイシニル−Ｄ−フェニル−ラクチル−Ｎ−メチル−Ｌ−
ロイシニル−Ｄ−ラクチル−Ｎ−メチル−Ｌ−ロイシニル−Ｄ−フェニル−ラク
チル−）が形成される（概要ＶＩ、経路Ｇ参照）。

【０２２３】 式（Ｉａ）は、本発明による方法３ａを行うための出発物質として必要なシク
ロイミノデプシペプチド類に関する一般的な定義を与える。これらの式（Ｉａ）
において、Ａ、Ｒ¹ 乃至Ｒ¹²は、本発明による一般式（Ｉ）の物質の説明に関連
してこれらの置換基について好ましいと既に言及した基を表す。

【０２２４】 一般式（Ｉａ）のシクロイミノデプシペプチド類は、一般式（Ｉｂ）のチオデ
プシペプチド類と、Ａが選択的に除去し得るＯ保護基Ｒ¹³を有する基−Ｙ−Ｒ¹³ （Ａ¹）、例えばベンジル−、ベンジルオキシカルボニル−、アリル−、ｔｅｒ
ｔ−ブチルオキシカルボニル−、テトラヒドロピラニルヒドロキシルアミンを表
す一般式（ＩＩ）の化合物から、上で詳述した方法２ａに従って製造し得る。

【０２２５】 一般式（Ｉａ）の化合物の場合、保護基Ｒ¹³に応じて、この基は、適切な水素
化触媒の存在下で加水分解によって選択的に除去され得るか又はプロトン性酸の
存在下で加酸分解によって選択的に除去され得るかのいずれかである。

【０２２６】 本発明によれば、水素化触媒の存在下、希釈剤の存在下、そして適切であれば
酸反応助剤の存在下で一般式（Ｉａ）のシクロイミノデプシペプチドを加水素分
解するのが特に好ましい（概要ＶＩ、経路Ｇ、Ｈ、Ｉ）。

【０２２７】

【化６８】

【０２２８】 Ｇ：Ｈ₂ 、１０％Ｐｄ（ＯＨ）−炭素、Ｈ⁺ ／Ｍｅ−ＯＨ（Ｒ¹³：−ベンジル
） Ｈ：Ｈ⁺ （Ｒ¹³：−ＴＨＰ）、ＴＨＰ＝テトラヒドロピラニル Ｉ：ピリジン−パラ−トルエンスルホン酸（Ｒ¹³＝−ＴＨＰ−ＣＨ₂ −Ｏ−Ｃ Ｈ₂ −Ｃ₆ Ｈ₄ −ポリマー） 接触的水素化を行うのに適切な触媒は全ての、通例の水素化触媒、例えば白金
触媒、（白金箔、白金海綿、白金黒、コロイド白金、酸化白金、白金金網等）、
パラジウム触媒（例えばパラジウム海綿、パラジウム黒、酸化パラジウム、パラ
ジウム／炭素、コロイドパラジウム、パラジウム／硫酸バリウム、パラジウム／
炭酸バリウム、水酸化パラジウム等）、ニッケル触媒（例えば還元ニッケル、酸
化ニッケル、ラネーニッケル等）、レニウム触媒、コバルト触媒（例えば還元コ
バルト、ラネーコバルト等）、鉄触媒（例えば還元鉄、ラネー鉄等）、銅触媒
（例えば還元銅、ラネー銅、ウルマン（Ｕｌｌｕｍａｎ）銅等）である。しかし
ながら、貴金属触媒、例えば適切であれば適切な支持体、例えば炭素もしくはシ
リコン上の白金及びパラジウムもしくはレニウム触媒を用いるのが好ましい。

【０２２９】 一般式（Ｉａ）のシクロイミノデプシペプチド類を水素化するために、方法２
ａの項目の下で言及した不活性有機溶媒、例えばアルコール類、特にメタノール
もしくはエタノールを用いる。

【０２３０】 言及し得る酸反応助剤は、例えば鉱酸類である。鉱酸類としては、好ましくは
、ハロゲン化水素酸、例えば弗化水素酸、臭化水素酸、塩化水素酸もしくはヨウ
化水素酸、そしてまた硫酸、リン酸、亜リン酸及び硝酸が挙げられる。

【０２３１】 本発明によれば、水素化を行うために、式（Ｉａ）の環状ベンジルオキシイミ
ノデプシペプチド類のアルコール溶液を、適切な水素化触媒の存在下で、また適
切であれば酸反応助剤の存在下で反応させる。

【０２３２】 パラジウム触媒、特にパラジウム／もしくは水酸化パラジウム／炭素を水素化
触媒として用いるのが好ましい。

【０２３３】 鉱酸類、特にハロゲン化水素酸、例えば塩化水素酸をを酸反応助剤として用い
るのが好ましい。

【０２３４】 反応時間は、５分から２０時間までである。水素化は−５℃〜＋１００℃、好
ましくは０℃〜＋３０℃の温度で行う。

【０２３５】 代案として、一般式（Ｉｃ）の環状のヒドロキシ−イミノデプシペプチド類は
、トリエチルアンモニウムギ酸エステルとトリフェニルホスフィンの存在下での
酢酸パラジウム（ＩＩ）接触開裂によって一般式（Ｉａ）の環状のアリルオキシ
イミノデプシペプチド類（Ａ：−Ｏ−ＣＨ₂ −ＣＨ＝ＣＨ₂ ）からも得ることが
できる（Ｔ．Ｙａｍａｄａ ｅｔ ａｌ．Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔ．
２８，１９８７，ｐ．４５５７）。

【０２３６】 勿論、本発明によれば、一般式（Ｉｃ）のシクロイミノデプシペプチド類（Ｙ
：−Ｏ−）は一般式（Ｉａ）の重合体−Ｏ−結合したシクロイミノデプシペプチ
ド類からテトラヒドロピラニルオキシ基（Ａ：−Ｏ−ＴＨＰ、経路Ｈ参照）を酸
触媒で除去するか、又は一般式（Ｉａ）の重合体−Ｏ−結合したシクロイミノデ
プシペプチド類（例えばＡ＝Ａ¹ ＝Ｙ−Ｒ¹³＝選択的に除去可能な固定基（ａｎ
ｃｈｏｒ ｇｒｏｕｐ）を伴う−Ｏ−）から固定基Ｒ¹³を除去する（概要ＶＩ、
経路Ｉ参照）ことにより形成することもできる。

【０２３７】 例えば選択除去のための方法３ｂにおいて、重合体−結合シクロイミノデプシ
ペプチドのシクロ［−Ｎ−メチル−Ｌ−ロイシニル−Ｄ−（重合体−ＴＨＰ−オ
キシ−イミノ）−ラクチル−Ｎ−メチル−Ｌ−ロイシニル−Ｄ−フェニル−ラク
チル−Ｎ−メチル−Ｌ−ロイシニル−Ｄ−ラクチル−Ｎ−メチル−Ｌ−ロイシニ
ル−Ｄ−フェニルラクチル−）を、一般式（Ｉａ）の化合物（Ａ＝Ａ¹ ＝−Ｙ−
Ｒ¹³＝選択的に除去可能な固定基を伴う−Ｏ−）として用いる場合、対応するシ
クロイミノデプシペプチドのシクロ［−Ｎ−メチル−Ｌ−ロイシニル−Ｄ−（ヒ
ドロキシ−イミノ）−ラクチル−Ｎ−メチル−Ｌ−ロイシニル−Ｄ−フェニル−
ラクチル−Ｎ−メチル−Ｌ−ロイシニル−Ｄ−ラクチル−Ｎ−メチル−Ｌ−ロイ
シニル−Ｄ−フェニル−ラクチル−）が形成される（概要ＶＩ、経路Ｉ参照）。

【０２３８】 式（Ｉａ）は、本発明方法３ｂを行うための出発物質として必要なシクロイミ
ノデプシペプチド類に関する一般的な定義を与える。

【０２３９】 これらの式（Ｉａ）においてＡ及びＲ¹ 乃至Ｒ¹²は、本発明による一般式（Ｉ
）の物質の説明に関連して既に言及した基を表す。

【０２４０】 一般式（Ｉａ）の重合体−結合シクロイミノデプシペプチド類は、上で詳述し
た方法２ａに従って、一般式（Ｉｂ）のシクロチオデプシペプチド類及び一般式
（ＩＩ）のＡ＝−Ｙ−Ｒ¹³（Ａ¹）用の選択的に除去可能な固定基を伴う重合体
の支持体とから製造することができる（概要ＶＩＩ参照）。

【０２４１】

【化６９】

【０２４２】 出発物質として用いられると共に、一般式（ＩＩ）のＡ＝−Ｙ−Ｒ¹³（Ａ¹）
用の選択的に除去可能な基を有する重合体担体の幾つかは文献から知られている
か（例えばＳｙｎｔｈｅｓｅｓ ｏｆ Ｈｙｄｒｏｘａｍｉｃ ａｃｉｄｓ：Ｍ
ｉｔｓｕｎｏｂｕ ｒｅａｃｔｉｏｎ ｏｎ Ｗａｎｇ ｒｅｓｉｎ ｕｓｉｎ
ｇ Ｎ−ｈｙｄｒｏｘｙｐｈｔｈａｌｉｍｉｄｅ：Ｄ．Ｆｌｏｙｄ ｅｔ ａｌ
．Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔ．３７（４４），１９９６，ｐ．８０４５
；Ｒｅａｃｔｉｏｎ ｏｆ ｔｒｉｔｙ ｃｈｌｏｒｉｄｅ ｒｅｓｉｎ ｗｉ
ｔｈ Ｎ−ｈｙｄｒｏｘｙｐｈｔｈａｌｉｍｉｄｅ：Ｕ．Ｂａｕｅｒ ｅｔ ａ
ｌ．Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔ．３８（４１），１９９７，ｐ．７２３
３）、または文献から知られる方法で得ることができる（Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ
ｏｆ ｈｅｔｏｎｅｓ：Ｒｅａｃｔｉｏｎ ｗｉｔｈ ＤＨＰＨＭ ｒｅｓｉｎ
：Ｏ．Ｂ．Ｗａｌｌａｃｅ Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔ．３８（２８）
，１９９７，ｐ．４９３９；Ａｌｃｏｈｏｌ ｃｏｕｐｌｉｎｇ：Ｊ．Ａ．Ｅｌ
ｌｍａｎ ｅｔ ａｌ．Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．６０，１９９５，ｐ．７７１２
；Ｊ．Ａ．Ｅｌｌｍａｎｎ ｅｔ ａｌ．Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔ．
３５ （５０）ｐ．９３３）（概要ＶＩＩＩ参照）。

【０２４３】

【化７０】

【０２４４】 本発明方法３ｂを行うためには、概要ＶＩＩＩに従って得られる６−（アミノオ
キシ）−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−メトキシメ
チル−ポリスチレン樹脂を用いるのが好ましい（製造実施例参照）。

【０２４５】 このようにして形成される環状のヒドロキシ−イミノデプシペプチド類は、通
例の方法、例えばクロマトグラフィー精製によって後処理される（製造実施例も
参照されたい。）。しかしながら、それらは方法２ｂに従って直接（さらなる精
製を行うことなしに）反応させることもできる。

【０２４６】 本発明方法２によって得られる一般式（Ｉ）のイミノデプシペプチド類はｓｙ
ｎ−及びａｎｔｉ−異性体として存在し得る。しかしながら、方法２のために与
えられた反応条件下では、２つの異性形の混合物が優先的に形成される。

【０２４７】 方法変形２において上述した“不活性溶媒は、各反応条件下で不活性である溶
媒を意味しており、いずれの反応条件下でも不活性である必要はない。

【０２４８】 本活性化合物は、人間について、そして動物管理及び家畜飼育の際、また生産
的家畜、飼育家畜、動物園の動物、実験室用動物、試験に用いる動物、及びペッ
トにおいて遭遇する病原性内部寄生虫を防除するのに適していると共に温血動物
に対して低い毒性を示す。それらの活性化合物は、抵抗力があり且つ正常に感受
性のある種族及び有害生物の発育の全段階もしくは幾つかの段階に対して活性で
ある。病原性内部寄生虫を防除することにより、疾病、死亡率及び減少する生産
高（例えば肉、牛乳、羊毛、皮、卵、蜂蜜等の生産における）の低減を図れるか
ら、本活性化合物を用いることにより、より経済的且つ単純な動物管理が可能に
なる。病原性内部寄生虫としては、条虫類、吸虫綱の動物及び線虫類、特に下記
のものが挙げられる： 擬葉目（Ｐｓｅｕｄｐｈｙｌｌｉｄｅａ）から、例えば裂頭条虫（Ｄｉｐｈｙｌ
ｌｏｂｏｔｈｒｉｕｍ ｓｐｐ．）、スピロメトラ（Ｓｐｉｒｏｍｅｔｒａ ｓ
ｐｐ．）、スキストセファルス（Ｓｃｈｉｓｔｏｃｅｐｈａｌｕｓ ｓｐｐ．）
、リグラ（Ｌｉｇｕｌａ ｓｐｐ．）、ボトリジュウム（Ｂｏｔｈｒｉｄｉｕｍ
ｓｐｐ．）、ジフロゴノオルス（Ｄｉｐｈｌｏｇｏｎｏｏｒｕｓ ｓｐｐ．）
、円葉条虫目（Ｃｙｃｌｏｐｈｙｌｌｉｄｅａ）から、虫擬条虫（Ｍｅｓｏｃｅ
ｓｔｏｉｄｅｓ ｓｐｐ．）アノプルケファラ（Ａｎｏｐｌｏｃｅｐｈａｌａ
ｓｐｐ．）、パラアノプロケファラ（Ｐａｒａｎｏｐｌｏｃｅｐｈａｌａ ｓｐ
ｐ．）、モニエジア（Ｍｏｎｉｅｚｉａ ｓｐｐ．）、チサノソムサ（Ｔｈｙｓ
ａｎｏｓｏｍｓａ ｓｐｐ．）、チサニエジア（Ｔｈｙｓａｎｉｅｚｉａ ｓｐ
ｐ．）アビテリナ（Ａｖｉｔｅｌｌｉｎａ ｓｐｐ．）、スチレシア（Ｓｔｉｌ
ｅｓｉａ）、シトタエニア（Ｃｉｔｔｏｔａｅｎｉａ ｓｐｐ．）、アンフィラ
（Ａｎｈｙｒａ ｓｐｐ．）、ベルチエラ（Ｂｅｒｔｉｅｌｌａ ｓｐｐ．）、
タエニア（Ｔａｅｎｉａ ｓｐｐ．）、エキノコッカス（Ｅｃｈｉｎｏｃｏｃｃ
ｕｓ ｓｐｐ．）、ヒドラチゲラ（Ｈｙｄｒａｔｉｇｅｒａ ｓｐｐ．）、ダバ
イネア（Ｄａｖａｉｎｅａ ｓｐｐ．）、ライリエチナ（Ｒａｉｌｌｉｅｔｉｎ
ａ ｓｐｐ．）、ヒメノレピス（Ｈｙｍｅｎｏｌｅｐｉｓ ｓｐｐ．）、エキノ
レピス（Ｅｃｈｉｎｏｌｅｐｉｓ）、エキノコチレ（Ｅｃｈｉｎｏｃｏｔｙｌｅ
ｓｐｐ．）、ジオルキス（Ｄｉｏｒｃｈｉｓ ｓｐｐ．）、ジピリジウム（Ｄ
ｉｐｙｌｉｄｉｕｍ ｓｐｐ．）、ジョイオイキシエラ（Ｊｏｙｅｕｘｉｅｌｌ
ａ ｓｐｐ．）、ジプロピリジウム（Ｄｉｐｌｏｐｙｌｉｄｉｕｍ ｓｐｐ．）
． 単生目亜綱（ｓｕｂｃｌａｓｓ ｏｆ ｔｈｅ Ｍｏｎｏｇｅｎｅａ）から、例
えばギロダクチルス（Ｇｙｒｏｄａｃｔｙｌｕｓ ｓｐｐ．）、ダクチロギルス
（Ｄａｃｔｙｌｏｇｙｒｕｓ ｓｐｐ．）、ポリストマ（Ｐｏｌｙｓｔｏｍａ
ｓｐｐ．）、 二生目亜綱（ｓｕｂｃｌａｓｓ ｏｆ ｔｈｅ Ｄｉｇｅｎｅａ）から、例えば
ジプロストマム（Ｄｉｐｌｏｓｔｏｍｕｍ ｓｐｐ．）、ポストジプロストマム
（Ｐｏｓｔｈｏｄｉｐｌｏｓｔｏｍｕｍ ｓｐｐ．）、スキストソマ（Ｓｃｈｉ
ｓｔｏｓｏｍａ ｓｐｐ．）、トリコビルハルジア（Ｔｒｉｃｈｏｂｉｌｈａｒ
ｚｉａ ｓｐｐ．）、オルニトビルハルジア（Ｏｒｎｉｔｈｏｂｉｌｈａｒｚｉ
ａ ｓｐｐ．）、オウストロビルハルジア（Ａｕｓｔｒｏｂｉｌｈａｒｚｉａ
ｓｐｐ．）、ギカントビルハルジア（Ｇｉｇａｎｔｏｂｉｌｈａｒｚｉａ ｓｐ
ｐ．）、ロイコクロリジウム（Ｌｅｕｃｏｃｈｌｏｒｉｄｉｕｍ ｓｐｐ．）、
ブラキライマ（Ｂｒａｃｈｙｌａｉｍａ ｓｐｐ．）、エキノストマ（Ｅｃｈｉ
ｎｏｓｔｏｍａ ｓｐｐ．）、エキノパリフィウム（Ｅｃｈｉｎｏｐａｒｙｐｈ
ｉｕｍ ｓｐｐ．）、エキノカスムス（Ｅｃｈｉｎｏｃｈａｓｍｕｓ ｓｐｐ．
）、ヒポデラエウム（Ｈｙｐｏｄｅｒａｅｕｍ ｓｐｐ．）、ファスキオラ（Ｆ
ａｓｃｉｏｌａ ｓｐｐ．）、ファスキオリデス（Ｆａｓｃｉｏｌｉｄｅｓ ｓ
ｐｐ．）、ファスキオロプシス（Ｆａｓｃｉｏｌｏｐｓｉｓ ｓｐｐ．）、シク
ロコエルム（Ｃｙｃｌｏｃｏｅｌｕｍ）、チフロケルム（Ｔｙｐｈｌｏｃｃｅｌ
ｕｍ ｓｐｐ．）、パラムフィストマム（Ｐａｒａｍｐｈｉｓｔｏｍｕｍ ｓｐ
ｐ．）、カリコホロン（Ｃａｌｉｃｏｐｈｏｒｏｎ ｓｐｐ．）、コチロホロン
（Ｃｏｔｙｌｏｐｈｏｒｏｎ ｓｐｐ．）、ギガントコチレ（Ｇｉｇａｎｔｏｃ
ｏｔｙｌｅ ｓｐｐ．）、フィスコエデリウス（Ｆｉｓｃｈｏｅｄｅｒｉｕｓ
ｓｐｐ．）、ガストロチラクス（Ｇａｓｔｒｏｔｈｙｌａｃｕｓ ｓｐｐ．）、
ノトコチルス（Ｎｏｔｏｃｏｔｙｌｕｓ ｓｐｐ．）、カタトロピス（Ｃａｔａ
ｔｒｏｐｉｓ ｓｐｐ．）、プラギオルキス（Ｐｌａｇｉｏｒｃｈｉｓ ｓｐｐ
．）、プロストゴニスムス（Ｐｒｏｓｔｈｏｇｏｎｉｓｍｕｓ ｓｐｐ．）、ジ
クロコエリウム（Ｄｉｃｒｏｃｏｅｌｉｕｍ ｓｐｐ．）、コリリクルム（Ｃｏ
ｌｌｙｒｉｃｌｕｍ ｓｐｐ．）、ナノフィエツス（Ｎａｎｏｐｈｙｅｔｕｓ
ｓｐｐ．）、オピストルキス（Ｏｐｉｓｔｈｏｒｃｈｉｓ ｓｐｐ．）、クロノ
ルキス （Ｃｌｏｎｏｒｃｈｉｓ ｓｐｐ．）、メトルキス（Ｍｅｔｏｒｃｈｉ
ｓ ｓｐｐ．）、ヘテロフィエス（Ｈｅｔｅｒｏｐｈｙｅｓ ｓｐｐ．）、メタ
ゴニムス（Ｍｅｔａｇｏｎｉｍｕｓ ｓｐｐ．）、 エノプルス目（Ｅｎｏｐｌｉｄａ）から、例えば鞭虫（Ｔｒｉｃｈｕｒｉｓ ｓ
ｐｐ．）、カピラリア（Ｃａｐｉｌｌａｒｉａ ｓｐｐ．）、トリクロモソイデ
ス（Ｔｒｉｃｈｌｏｍｏｓｏｉｄｅｓ ｓｐｐ．）、トリチネラ（Ｔｒｉｃｈｉ
ｎｅｌｌａ ｓｐｐ．）、 桿線虫目（Ｒｈａｂｄｉｔｉｄａ）から、例えばミクロネマ（Ｍｉｃｒｏｎｅｍ
ａ ｓｐｐ．）、糞線虫（Ｓｔｒｏｎｇｙｌｏｉｄｅｓ ｓｐｐ．）、 円虫目（Ｓｔｒｏｎｇｙｌｉｄａ）から、例えばストロニルス（Ｓｔｒｏｎｙｌ
ｕｓ ｓｐｐ．）、トリオドントホルス（Ｔｒｉｏｄｏｎｔｐｈｏｒｕｓ ｓｐ
ｐ．）、オエソファゴドンツス（Ｏｅｓｏｐｈａｇｏｄｏｎｔｕｓ ｓｐｐ．）
、トリコネマ（Ｔｒｉｃｈｏｎｅｍａ ｓｐｐ．）、ギアロケファルス（Ｇｙａ
ｌｏｃｅｐｈａｌｕｓ ｓｐｐ．）、シリンドロフファリンクス（Ｃｙｌｉｎｄ
ｒｏｐｈａｒｙｎｘ ｓｐｐ．）、ポテリオストロマム（Ｐｏｔｅｒｉｏｓｔｒ
ｏｍｕｍ ｓｐｐ．）、シクロコケルクス（Ｃｙｃｌｏｃｏｃｅｒｃｕｓ ｓｐ
ｐ．）、シリコステファヌス（Ｃｙｌｉｃｏｓｔｅｐｈａｎｕｓ ｓｐｐ．）、
オエソファゴストマム（Ｏｅｓｏｐｈａｇｏｓｔｏｍｕｍ ｓｐｐ．）、カベル
チア（Ｃｈａｂｅｒｔｉａ ｓｐｐ．）、ステファヌルス（Ｓｔｅｐｈａｎｕｒ
ｕｓ ｓｐｐ．）、鉤虫（Ａｎｃｙｌｏｓｔｏｍａ ｓｐｐ．）、ウンシナリア
（Ｕｎｃｉｎａｒｉａ ｓｐｐ．）、ブノストマム（Ｂｕｎｏｓｔｏｍｕｍ ｓ
ｐｐ．）、グロボケファルス（Ｇｌｏｂｏｃｅｐｈａｌｕｓ ｓｐｐ．）、シン
ガムス（Ｓｙｎｇａｍｕｓ ｓｐｐ．）、シアトストマ（Ｃｙａｔｈｏｓｔｏｍ
ａ ｓｐｐ．）、メタストロンギルス（Ｍｅｔａｓｔｒｏｎｇｙｌｕｓ ｓｐｐ
．）、ジクチオカウルス（Ｄｉｃｔｙｏｃａｕｌｌｕｓ ｓｐｐ．）、ムエレリ
ウス （Ｍｕｅｌｌｅｒｉｕｓ ｓｐｐ．）、プロトストロンギルス（Ｐｒｏｔ
ｏｓｔｒｏｎｇｙｌｕｓ ｓｐｐ．）、ネオストロンギルス（Ｎｅｏｓｔｒｏｎ
ｇｙｌｕｓ ｓｐｐ．）、シストカウルス（Ｃｙｓｔｏｃａｕｌｕｓ ｓｐｐ．
）、ニューモストロンギルス（Ｐｎｅｕｍｏｓｔｒｏｎｇｙｌｕｓ ｓｐｐ．）
、スピコカウルス（Ｓｐｉｃｏｃａｕｌｕｓ ｓｐｐ．）、エラホストロンギル
ス（Ｅｌａｐｈｏｓｔｒｏｎｇｙｌｕｓ ｓｐｐ．）、パレラホストロンギルス
（Ｐａｒｅｌａｐｈｏｓｔｒｏｎｇｙｌｕｓ ｓｐｐ．）、クレノソマ（Ｃｒｅ
ｎｏｓｏｍａ ｓｐｐ．）、パラクレノソマ（Ｐａｒａｃｒｅｎｏｓｏｍａ ｓ
ｐｐ．）、アンギオストロンギルス（Ａｎｇｉｏｓｔｒｏｎｇｙｌｕｓ ｓｐｐ
．）、アエルロストロンギルス（Ａｅｌｕｒｏｓｔｒｏｎｇｙｌｕｓ ｓｐｐ．
）、フィラロイデス（Ｆｉｌａｒｏｉｄｅｓ ｓｐｐ．）、パラフィラロイデス
（Ｐａｒａｆｉｌａｒｏｉｄｅｓ ｓｐｐ．）、トリコストロンギルス（Ｔｒｉ
ｃｈｏｓｔｒｏｎｇｙｌｕｓ ｓｐｐ．）、ハエモンクス（Ｈａｅｍｏｎｃｈｕ
ｓ ｓｐｐ．）、オステルタギア（Ｏｓｔｅｒｔａｇｉｓ ｓｐｐ．）、マルシ
ャラギア（Ｍａｒｓｈａｌｌａｇｉａ ｓｐｐ．）、コーペリア（Ｃｏｏｐｅｒ
ｉａ ｓｐｐ．）、ネマトジルス（Ｎｅｍａｔｏｄｉｒｕｓ ｓｐｐ．）、ヒオ
ストロンギルス（Ｈｙｏｓｔｒｏｎｇｙｌｕｓ ｓｐｐ．）、オベリスコイデス
（Ｏｂｅｌｉｓｃｏｉｄｅｓ ｓｐｐ．）、アミドストマム（Ａｍｉｄｓｔｏｍ
ｕｍ ｓｐｐ．）、オルラヌス（Ｏｌｌｕｌａｎｕｓ ｓｐｐ．）、サイクリコ
サイクルス（Ｃｙｃｌｉｃｏｃｙｃｌｕｓ ｓｐｐ．）、シリコドントホルス（
Ｃｙｌｉｃｏｄｏｎｔｐｈｏｒｕｓ ｓｐｐ．）、 蟯虫目（Ｏｘｙｕｒｉｄａ）から、例えば蟯虫（Ｏｘｙｕｒｉｓ ｓｐｐ．）、
エンテロビウス（Ｅｎｔｅｒｏｂｉｕｓ ｓｐｐ．）、パッサルルス（Ｐａｓｓ
ａｌｕｒｕｓ ｓｐｐ．）、シファキア（Ｓｙｐｈａｃｉａ ｓｐｐ．）、アス
ピクルリス（Ａｓｐｉｃｕｌｕｒｉｓ ｓｐｐ．）、ヘテラキス（Ｈｅｔｅｒａ
ｋｉｓ ｓｐｐ．）、 回虫目（Ａｓｃａｒｉｄｉａ）から、例えば回虫（Ａｓｃａｒｉｓ ｓｐｐ．）
、トクスアスカリス（Ｔｏｘａｓｃａｒｉｓ ｓｐｐ．）、トクソカラ（Ｔｏｘ
ｏｃａｒａ ｓｐｐ．）、パラスカリス（Ｐａｒａｓｃａｒｉｓ ｓｐｐ．）、
アニサキス（Ａｎｉｓａｋｉｓ ｓｐｐ．）、アスカリデア（Ａｓｃａｒｉｄｉ
ａ ｓｐｐ．）、 旋尾線虫目（Ｓｐｉｒｕｒｉｄａ）から、例えばグナトストマ（Ｇｎａｔｈｏｓ
ｔｏｍａ ｓｐｐ．）、フィサロプテラ（Ｐｈｙｓａｌｏｐｔｅｒａ ｓｐｐ．
）、テラジア（Ｔｈｅｌａｚｉａ ｓｐｐ．）、ゴンギロネマ（Ｇｏｎｇｙｌｏ
ｎｅｍａ ｓｐｐ．）、ハブロネマ（Ｈａｂｒｏｎｅｍａ ｓｐｐ．）、パラブ
ロネマ（Ｐａｒａｂｒｏｎｅｍａ ｓｐｐ．）、ドラスチア（Ｄｒａｓｃｈｉａ
ｓｐｐ．）、ドラクンクルス（Ｄｒａｃｕｎｃｕｌｕｓ ｓｐｐ．）、 糸状虫目（Ｆｉｌａｒｉｉｄａ）から、例えばステファノフィラリア（Ｓｔｅｐ
ｈａｎｏｆｉｌａｒｉａ ｓｐｐ．）、パラフィラリア（Ｐａｒａｆｉｌａｒｉ
ａ ｓｐｐ．）、セタリア（Ｓｅｔａｒｉａ ｓｐｐ．）、ロア（Ｌｏａ ｓｐ
ｐ。）、ジロフィラリア（Ｄｉｒｏｆｉｌａｒｉａ ｓｐｐ．）、リトモソイデ
ス（Ｌｉｔｏｍｏｓｏｉｄｅｓ ｓｐｐ．）、ブルギア（Ｂｒｕｇｉａ ｓｐｐ
．）、ウケレリア（Ｗｕｃｈｅｒｅｒｉａ ｓｐｐ．）、オンコセルカ（Ｏｎｃ
ｈｏｃｅｒｃａ ｓｐｐ．）、 巨吻鉤頭虫目（Ｇｉａｎｔｏｒｈｙｎｃｈｉｄａ）から、例えばフィリコリス
（Ｆｉｌｉｃｏｌｌｉｓ ｓｐｐ．）、モニリホルミス（Ｍｏｎｉｌｉｆｏｒｍ
ｉｓ ｓｐｐ．）、マクラカントリンクス（Ｍａｃｒａｃａｎｔｈｏｒｈｙｎｃ
ｈｕｓ ｓｐｐ．）、プロステノルチス（Ｐｒｏｓｔｈｅｎｏｒｃｈｉｓ ｓｐ
ｐ．）。

【０２４９】 生産的家畜類及び飼育家畜としては、哺乳動物、例えば牛、馬、羊、豚、ヤギ
、ラクダ、水牛、ロバ、ウサギ、ダマジカ、トナカイ；毛皮を持つ動物例えばア
メリカミンク、チンチラもしくはアライグマ；鳥類、例えばひよこ、ガチョウ、
シチメンチョウもしくはアヒル；淡水魚及び海産魚、例えばサケ科の魚類、コイ
、ウナギ、爬虫類の動物；昆虫、例えばミツバチ及びカイコが挙げられる。

【０２５０】 実験室動物及び試験用動物としては、ハツカネズミ、ネズミ、テンジクネズミ
、ゴールデンハムスター、イヌ及びネコが挙げられる。

【０２５１】 ペットとしてはイヌ及びネコが挙げられる。

【０２５２】 投与は治療のためのみならず予防のためにも行うことができる。

【０２５３】 本活性化合物の使用は、直接もしくは適切な製剤の形態で経腸投与、非経口投
与、皮膚上への投与、鼻への投与、生息場所の処理により行うか、又は活性化合
物を含む成型品、例えば細片、プレート、テープ、首輪、耳への下げ札、肢バン
ド及びマーク用デバイスの助けをかりて行う。

【０２５４】 本活性化合物の経腸投与は、例えば散剤、座薬、錠剤、カプセル、ペースト、
ドリンク剤、粒剤、水薬、丸薬、薬を含ませた飼料もしくは飲料水の形態で経口
によって行う。皮膚への施用は、例えば浸漬、噴霧、入浴、洗浄、注加（ｐｏｕ
ｒｉｎｇ−ｏｎ）と磨り付け（ｓｐｏｔｔｉｎｇ−ｏｎ）及び振りかけ（ｐｏｗ
ｄｅｒｉｎｇ）の形態で行う。非経口投与は、例えば注射（筋肉内注射、皮下注
射、静脈内注射もしくは腹腔内注射）の形態又は移植により行う。

【０２５５】 適切な製剤としては次のものが挙げられる： 液剤、例えば注射用液剤、経口用液剤、希釈後に経口投与するための濃縮液、皮
膚用もしくは体腔用の液剤、注加製剤（ｐｏｕｒ−ｏｎ ｆｏｒｍｕｌａｔｉｏ
ｎｓ）、ゲル； 経口投与用もしくは皮膚への投与用及び注射用のエマルジョン及び懸濁剤； 半固体製剤； 本活性化合物を軟膏基剤もしくは水中油もしくは油中水エマルジョン基剤中に配
合した製剤； 固体製剤、例えば散剤、予混合物もしくは濃厚物（ｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｅｓ）
、粒剤、ペレット、錠剤、丸薬、カプセル；エーロゾル及び吸入薬、活性化合物
を含む成型品。

【０２５６】 注射用液剤は、静脈内、筋肉内及び皮下に投与する。

【０２５７】 注射用液剤は、適切な溶媒中に活性化合物を溶解し、所望であれば添加剤、例
えば可溶化剤、酸類、塩基類、緩衝塩、酸化防止剤、もしくは防腐剤を加えて調
製する。この液剤を無菌濾過し、傾斜法によって容器に入れる。

【０２５８】 適切な溶媒としては、生理学的に許容し得る溶媒、例えば水、アルコール類、
例えばエタノール、ブタノール、ベンジルアルコール、グリセリン；炭化水素類
、ポリエチレングリコール、ポリエチレングリコール類及びＮ−メチルピロリド
ン、及びそれらの混合物が挙げられる。

【０２５９】 適切であれば、生理学的に許容し得ると共に注射に適する植物油もしくは合成
油類に活性化合物を溶解することもできる。

【０２６０】 適切な可溶化剤としては、主な溶媒中への活性化合物の溶解を容易にするか、
又は活性化合物の沈殿を防止する溶媒が挙げられる。

【０２６１】 可溶化剤の例は、ポリビニルピロリドン、ポリエトキシ化ひまし油及びポリエ
トキシ化ソルビタンエステル類である。

【０２６２】 下記のものは防腐剤である：ベンジルアルコール、トリクロロブタノール、ｐ
−ヒドロキシ安息香酸エステル類もしくはｎ−ブタノール。

【０２６３】 経口用液剤は直接投与する。濃縮液は最初に投与濃度まで希釈し、その後経口
投与する。経口用液剤及び濃縮液は、注射用液剤の場合について上述したと同じ
ように調製するけれども、滅菌の手順は不必要である。

【０２６４】 皮膚用の液剤は一滴ずつ施用するか、なでて伸ばすか、こすり付けるか、はね
かけるか、もしくは噴霧を吹きかけるか、又は浸漬、入浴もしくは洗浄により施
用する。これらの液剤は、注射用液剤の場合について上述したと同じように調製
する。

【０２６５】 調製の過程で増粘剤を加えると好都合かも知れない。

【０２６６】 下記のものが増粘剤である：無機増粘剤、例えばベントナイト、コロイドシリ
カ、ステアリン酸アンモニウム、又は有機増粘剤、例えばセルロース誘導体、ポ
リビニルアルコール類とそれらの共重合体、アクリル酸エステル類及びメタクリ
ル酸エステル類。

【０２６７】 ゲル類は皮膚に施用するか、もしくはなでて伸ばすか、又は体腔内に導入する
。ゲル類は、注射用液剤について説明と同様に調製した液剤に軟膏のような軟度
を示す透明な組成物が形成されるような量の増粘剤を加えて調製する。用いる増
粘剤は上で詳述した増粘剤である。

【０２６８】 注ぎ配置用製剤を皮膚の限られた領域に注ぐかもしくははねかけると、活性化
合物は皮膚に浸透して全身的に作用するか又は体の表面に分配される。

【０２６９】 注ぎ配置用製剤は、皮膚によって許容される適切な溶媒もしくは溶媒混合物中
に活性化合物を、溶解させるか、懸濁させるか又は乳化させて調製する。適切で
あれば、他の助剤、例えば着色剤、生物学的吸収促進剤（ｂｉｏａｂｓｏｒｐｔ
ｉｏｎ ｐｒｏｍｏｔｅｒｓ）、酸化防止剤、光安定剤もしくは粘着付与剤を加
える。

【０２７０】 適切な溶媒としては、水、アルコール類、グリコール類、ポリエチレングリコ
ール類、ポリプロピレングリコール類、グリセリン、芳香族アルコール類、例え
ばベンジルアルコール、フェニルエタノールもしくはフェノキシエタノール；エ
ステル類、例えば酢酸エチル、酢酸ブチルもしくは安息香酸ブチル；エーテル類
、例えばアルキレングリコールアルキルエーテル、例えばジプロピレングリコー
ルモノエチルエーテルもしくはジエチレングリコールモノブチルエーテル；ケト
ン類、例えばアセトンもしくはメチルエチルケトン；芳香族及び／又は脂肪族の
炭化水素類、植物油もしくは合成油、ＤＭＦ、ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチ
ルピロリドンもしくは２，２−ジメチル−４−オキシ−メチレン−１，３−ジオ
キソランが挙げられる。

【０２７１】 着色剤は、溶解し得るか又は懸濁し得ると共に動物用に承認された全ての着色
剤である。

【０２７２】 生物学的吸収促進剤の例は、ＤＭＳＯ、展着油（ｓｐｒｅａｄｉｎｇ ｏｉｌ
ｓ）、例えばミリスチン酸イソブチル、ジプロピレングリコールペラルゴン酸エ
ステル、シリコン油、脂肪酸エステル類、トリグリセリド類もしくは脂肪アルコ
ール類である。

【０２７３】 下記のものが酸化防止剤である：亜硫酸塩、メタ重亜硫酸塩、例えばメタ重亜
硫酸カリウム、アスコルビン酸、ブチルヒドロキシトルエン、ブチルヒドロキシ
アニソールもしくはトコフェノール。 光安定剤（ｐｈｏｔｏｓｔａｂｉｌｉｚｅｒｓ）の例は、ベンゾフェノン類もし
くはノバンチゾル酸（ｎｏｖａｎｔｉｓｏｌｉｃ ａｃｉｄ）の部類からの物質
である。

【０２７４】 粘着付与剤は、例えばセルロース誘導体、デンプン誘導体、ポリアクリル酸エ
ステル類もしくは天然の重合体、例えばアルジネートもしくはゼラチンである。

【０２７５】 エマルジョンは経口的に、もしくは経皮的に又は注射液として投与することが
できる。

【０２７６】 エマルジョンは油中水形か、又は水中油形かのいずれかである。 エマルジョンは、活性化合物を疎水性相もしくは親水性相のいずれかに溶解し、
適切な乳化剤及び、適切であれば他の助剤、例えば着色剤、生物学的吸収促進剤
、防腐剤、酸化防止剤、光安定剤、及び増粘物質の助けをかりて、この相を別の
相の溶媒と均質化して調製する。

【０２７７】 適切な疎水性相（油類）としては次のものが挙げられる：パラフィン油類、シ
リコン油類、天然の植物油類、例えばごま油、アーモンド油、もしくはヒマシ油
；合成のトリグリセリド類、例えばカプリル／カプリン酸ビグリセリド；鎖長Ｃ _8-12 の植物脂肪酸もしくは他の特定的に選択された脂肪酸とトリグリセリドの混
合物、飽和もしくは不飽和脂肪酸の部分的グリセリド類（このグリセリドはヒド
ロキシル基を含んでいてもよい。）の混合物、及びＣ₈ ／Ｃ₁₀−脂肪酸のモノ及
びジグリセリド類。

【０２７８】 脂肪酸エステル類、例えばステアリン酸エチル、アジピン酸ジｎ−ブチリル、
ラウリン酸ヘキシル、ジプロピレングリコールペラルゴン酸エステル、中程度の
鎖長を有する、枝分れした脂肪酸の、鎖長Ｃ₁₆−Ｃ₁₈の飽和脂肪アルコール類と
のエステル類、ミリスチン酸イソプロピル、パルミチン酸イソプロピル、鎖長Ｃ ₁₂ −Ｃ₁₈の飽和脂肪アルコール類のカプリル／カプリン酸エステル類、ステアリ
ン酸イソプロピル、オレイン酸オレイル、オレイン酸デシル、オレイン酸エチル
、乳酸エチル、含ろう脂肪酸エステル類、例えばアヒルの尾隆起部の人工脂肪；
フタル酸ジブチル、アジピン酸ジイソプロピル、フタル酸ジブチル及びアジピン
酸ジイソプロピルに関連するエステル混合物。

【０２７９】 脂肪アルコール類、例えばイソトリデシルアルコール、２−オクチルドデカノ
ール、セチルステアリルアルコールもしくはオレイルアルコール。

【０２８０】 脂肪酸、例えばオレイン酸及びオレイン酸の混合物。

【０２８１】 適切な親水性相としては次のものが挙げられる： 水、アルコール類、例えばプロピレングリコール、グリセリン、ソルビトール及
びそれらの混合物。

【０２８２】 適切な乳化剤としては次のものが挙げられる： 非イオン性界面活性剤、例えばポリエトキシ化ひまし油、ポリエトキシ化ソルビ
タンモノオレアート、ソルビタンモノステアラート、グリセリンモノステアラー
ト、ポリオキシエチルステアラートもしくはアルキルフェノールポリグリコール
エーテル類； 両性界面活性剤、例えばＮ−ラウリル−β−イミノジプロピオン酸二ナトリウム
もしくはレシチン； アニオン界面活性剤、例えば硫酸ラウリルナトリウム、脂肪アルコールエーテル
サルフェート、及びモノ／ジアルキルポリグリコールエーテル正リン酸エステル
のモノエタノールアミン塩； カチオン界面活性剤、例えばセチルトリメチルアンモニウムクロリド。

【０２８３】 その他の適切な助剤としては次のものが挙げられる： 粘度を増大させると共にエマルジョンを安定化する物質、例えばカルボキシメチ
ルセルロース、メチルセルロース及びその他のセルロース、並びにデンプン誘導
体、ポリアクリ酸エステル、アルジネート、ゼラチン、アラビアゴム、ポリビニ
ルピロリドン、ポリビニルアルコール、メチルビニルエーテル／マレイン酸無水
物共重合体、ポリエチレングリコール類、ワックス類、コロイドシリカ、又は列
挙した物質の混合物。

【０２８４】 懸濁剤は、経口的にもしくは経皮的に投与するか、又は注射液として投与する
ことができる。それらは液体賦形剤中に、適切であれば他の助剤、例えば湿潤剤
、着色剤、生物学的吸収促進剤、防腐剤、酸化防止剤、光安定剤を添加すると共
に活性化合物を懸濁させる。

【０２８５】 適切な液体賦形剤としてはすべての均質溶媒及び溶媒混合物が挙げられる。

【０２８６】 適切な湿潤剤（分散剤）としては上で詳述した界面活性剤が挙げられる。 その他の適切な助剤としては上で詳述した助剤が挙げられる。

【０２８７】 半固体製剤は経口的にもしくは経皮的に投与することができる。それらは、そ
れらの比較的高い粘度によって上述の懸濁剤及びエマルジョンから識別されるに
すぎない。

【０２８８】 固体の製剤を製造するためには、活性化合物を適切な賦形剤と混合する、もし
適切であれば助剤を添加し、そしてこの混合を所望のように形成する。

【０２８９】 適切な賦形剤としては、生理学的に許容し得る、固体の不活性物質の全てが挙
げられる。全てのこれらのものは無機及び有機物質である。無機物質は、例えば
食塩、炭酸塩類、例えば炭酸カルシウム、重炭酸塩類、酸化アルミニウム、シリ
カ、クレイ、沈降シリカもしくはコロイドシリカ、及びリン酸塩類である。

【０２９０】 有機物質は、例えば砂糖、セルロース、食料品、動物性食料、例えば粉乳、動
物の粉末、穀物の粉末、穀物の粗粉末及びデンプンである。

【０２９１】 助剤は、防腐剤、酸化防止剤及び着色剤であって、これらについては上で既に
詳細に言及した。

【０２９２】 その他の適切な助剤は、潤滑剤及び滑剤、例えばステアリン酸マグネシウム、
ステアリン酸、タルク、ベントナイト、崩壊剤、例えばデンプンもしくは架橋化
ポリビニルピロリドン、結合剤、例えばデンプン、ゼラチンもしくは直鎖状ポリ
ビニルピロリドン、及び乾燥バインダー（ｄｒｙ ｂｉｎｄｅｒ），例えば微晶
質セルロースである。

【０２９３】 本発明活性化合物は、他の活性化合物、例えば殺虫剤、滅菌剤、殺バクテリア
剤、殺ダニ剤、殺線虫剤もしくは殺菌・殺カビ剤との混合物として、商習慣上の
製剤の状態、及びこれらの製剤から調製した使用形態で存在することができる。
なかでも、これらの殺虫剤としては、例えばリン酸エステル類、カルバメート類
、塩素化炭化水素類、フェニル尿素類、ニコチニル類（ｎｉｃｏｔｉｎｙｌｓ）
、ネオニコチニル類（ｎｅｏｎｉｃｏｔｉｎｙｌｓ）及び微生物によって産生さ
れた物質が挙げられる。

【０２９４】 混合物中の特に好都合な共同成分は、例えば下記の化合物である： 殺菌・殺カビ剤： アルジモルフ（ａｌｄｉｍｏｒｐｈ）、アムプロピルホス（ａｍｐｒｏｐｙｌｆ
ｏｓ）、アムプロピルホス−ポタシウム（ａｍｐｒｏｐｙｌｆｏｓ−ｐｏｔａｓ
ｓｉｕｍ）、アンドプリム（ａｎｄｏｐｒｉｍ）、アニラジン（ａｎｉｌａｚｉ
ｎｅ）、アザコナゾール（ａｚａｃｏｎａｚｏｌｅ）、アゾキシストロビン（ａ
ｚｏｘｙｓｔｒｏｂｉｎ）、 ベナラキシル（ｂｅｎａｌａｘｙｌ）、ベノダニル（ｂｅｎｏｄａｎｉｌ）、ベ
ノミル（ｂｅｎｏｍｙｌ）、ベンズアマクリル（ｂｅｎｚａｍａｃｒｉｌ）、ベ
ンズアマクリル−イソブチル（ｂｅｎｚａｍａｃｒｉｌ−ｉｓｏｂｕｔｙｌ）、
ビアラホス（ｂｉａｌａｐｈｏｓ）、ビナパクリル（ｂｉｎａｐａｃｒｙｌ）、
ビフェニル（ｂｉｐｈｅｎｙｌ）、ビタタノール（ｂｉｔｅｒｔａｎｏｌ）、ブ
ラスチシジン−Ｓ（ｂｌａｓｔｉｃｉｄｉｎ−Ｓ）、ブロムコナゾール（ｂｒｏ
ｍｕｃｏｎａｚｏｌｅ）、ブピリメート（ｂｕｐｉｒｉｍａｔｅ）、ブチオベー
ト（ｂｕｔｈｉｏｂａｔｅ）、 多硫化カルシウム（ｃａｌｃｉｕｍ ｐｏｌｙｓｕｌｆｉｄｅ）、カプシミシン
（ｃａｐｓｉｍｙｃｉｎ）、キャプタホル（ｃａｐｔａｆｏｌ）、キャプタン
（ｃａｐｔａｎ）、カルベンダジム（ｃａｒｂｅｎｄａｚｉｍ）、カルボキシン
（ｃａｒｂｏｘｉｎ）、カルボン（ｃａｒｖｏｎ）、キノメチオネート（ｑｕｉ
ｎｏｍｅｔｈｉｏｎａｔｅ）、クロベンチアゾン（ｃｈｌｏｂｅｎｔｈｉａｚｏ
ｎｅ）、クロルフェナゾール（ｃｈｌｏｒｆｅｎａｚｏｌｅ）、クロロネブ（ｃ
ｈｌｏｒｏｎｅｂ）、クロロピクリン（ｃｈｌｏｒｏｐｉｃｒｉｎ）、クロロサ
ロニル（ｃｈｌｏｒｏｔｈａｌｏｎｉｌ）、クロゾリネート（ｃｈｌｏｚｏｌｉ
ｎａｔｅ）、クロジラコン（ｃｌｏｚｙｌａｃｏｎ）、クフラネブ（ｃｕｆｒａ
ｎｅｂ）、シモクサニル（ｃｙｍｏｘａｎｉｌ）、シプロコナゾール（ｃｙｐｒ
ｏｃｏｎａｚｏｌｅ）、シプロジニル（ｃｙｐｒｏｄｉｎｉｌ）、シプロフラム
（ｃｙｐｒｏｆｕｒａｍ）、 デバカルブ（ｄｅｂａｃａｒｂ）、ジクロロフェン（ｄｉｃｈｌｏｒｏｐｈｅｎ
）、ジクロブトラゾール（ｄｉｃｌｏｂｕｔｒａｚｏｌｅ）、ジクロフルアニド
（ｄｉｃｌｏｆｌｕａｎｉｄ）、ジクロメジン（ｄｉｃｌｏｍｅｚｉｎｅ）、
ジクロラン（ｄｉｃｌｏｒａｎ）、ジエトフェンカルブ（ｄｉｅｔｈｏｆｅｎｃ
ａｒｂ）、ジフェノコナゾール（ｄｉｆｅｎｏｃｏｎａｚｏｌｅ）、ジメチリモ
ール（ｄｉｍｅｔｈｉｒｉｍｏｌ）、ジメトモルフ（ｄｉｍｅｔｈｏｍｏｒｐｈ
）、ジニコナゾール（ｄｉｎｉｃｏｎａｚｏｌｅ）、ジニコナゾール−Ｍ（ｄｉ
ｎｉｃｏｎａｚｏｌｅ−Ｍ）、ジノカプ（ｄｉｎｏｃａｐ）、ジフェニルアミン
（ｄｉｐｈｅｎｙｌａｍｉｎｅ）、ジピリチオン（ｄｉｐｙｒｉｔｈｉｏｎｅ）
、ジタリムホス（ｄｉｔａｌｉｍｆｏｓ）、ジチアノン（ｄｉｔｈｉａｎｏｎ）
、ドデモルフ（ｄｏｄｅｍｏｒｐｈ）、ドジン（ｄｏｄｉｎｅ）、ドラゾクソロ
ン （ｄｒａｚｏｘｏｌｏｎ）、 エジフェンホス（ｅｄｉｆｅｎｐｈｏｓ）、エポキシコナゾール（ｅｐｏｘｉｃ
ｏｎａｚｏｌｅ）、エタコナゾール（ｅｔａｃｏｎａｚｏｌｅ）、エチリモル
（ｅｔｈｉｒｉｍｏｌ）、エトリジアゾール（ｅｔｒｉｄｉａｚｏｌｅ）、 ファモクサドン（ｆａｍｏｘａｄｏｎ）、フェナパニル（ｆｅｎａｐａｎｉｌ）
、フェナリモル（ｆｅｎａｒｉｍｏｌ）、フェンブコナゾール（ｆｅｎｂｕｃｏ
ｎａｚｏｌｅ）、フェンフラム（ｆｅｎｆｕｒａｍ）、フェニトロパン（ｆｅｎ
ｉｔｒｏｐａｎ）、フェンピクロニル（ｆｅｎｐｉｃｌｏｎｉｌ）、フェンプロ
ピジン（ｆｅｎｐｒｏｐｉｄｉｎ）、フェンプロピモルフ（ｆｅｎｐｒｏｐｉｍ
ｏｒｐｈ）、フェンチンアセテート（ｆｅｎｔｉｎ ａｃｅｔａｔｅ）、フェン
チンヒドロキシド（ｆｅｎｔｉｎ ｈｙｄｒｏｘｉｄｅ）、フェルバム（ｆｅｒ
ｂａｍ）、フェリムゾーン（ｆｅｒｉｍｚｏｎｅ）、フルアジナム（ｆｌｕａｚ
ｉｎａｍ）、フルメトベル（ｆｌｕｍｅｔｏｖｅｒ）、フルオロミド（ｆｌｕｏ
ｒｏｍｉｄｅ）、フルキンコナゾール（ｆｌｕｑｕｉｎｃｏｎａｚｏｌｅ）、フ
ルルプリミドール（ｆｌｕｒｐｒｉｍｉｄｏｌ）、フルシラゾール（ｆｌｕｓｉ
ｌａｚｏｌｅ）、フルスルファミド（ｆｌｕｓｕｌｆａｍｉｄｅ）、フルトラニ
ル（ｆｌｕｔｏｌａｎｉｌ）、フルトリアホル（ｆｌｕｔｒｉａｆｏｌ）、ホル
ペト（ｆｏｌｐｅｔ）、ホセチル−アルミニウム（ｆｏｓｅｔｙｌ−ａｌｕｍｉ
ｎｉｕｍ）、ホセチル−ソジウム（ｆｏｓｅｔｙｌ−ｓｏｄｉｕｍ）、フタリド
（ｆｔｈａｌｉｄｅ）、フベリダゾール（ｆｕｂｅｒｉｄａｚｏｌｅ）、フラ
ラキシル（ｆｕｒａｌａｘｙｌ）、フラメトピル（ｆｕｒａｍｅｔｐｙｒ）、フ
ルカルボニル（ｆｕｒｃａｒｂｏｎｉｌ）、フルコナゾール（ｆｕｒｃｏｎａｚ
ｏｌｅ）、フルコナゾール−シス（ｆｕｒｃｏｎａｚｏｌｅ−ｃｉｓ）、フルメ
シクロクス（ｆｕｒｍｅｃｙｃｌｏｘ）、 グアザチン（ｇｕａｚａｔｉｎｅ）、 ヘキサクロロベンゼン（ｈｅｘａｃｈｌｏｒｏｂｅｎｚｅｎｅ）、ヘキサコナゾ
ール（ｈｅｘａｃｏｎａｚｏｌｅ）、ヒメクサゾール（ｈｙｍｅｘａｚｏｌｅ）
、イマザリル（ｉｍａｚａｌｉｌ）、イミベンコナゾール（ｉｍｉｂｅｎｃｏｎ
ａｚｏｌｅ）、イミノクタジン（ｉｍｉｎｏｃｔａｄｉｎｅ）、イミノクタジン
アルベシレート（ｉｍｉｎｏｃｔａｄｉｎｅ ａｌｂｅｓｉｌａｔｅ）、イミ
ノクタジン トリアセテート（ｉｍｉｎｏｃｔａｄｉｎｅ ｔｒｉａｃｅｔａｔ
ｅ）、ヨウドカルブ（ｉｏｄｏｃａｒｂ）、イプコナゾール（ｉｐｃｏｎａｚｏ
ｌｅ）、イプロベンホス［ｉｐｒｏｂｅｎｆｏｓ（ＩＢＰ）］、イプロジオン（
ｉｐｒｏｄｉｏｎｅ）、イルママイシン（ｉｒｕｍａｍｙｃｉｎ）、イソプロチ
オラン（ｉｓｏｐｒｏｔｈｉｏｌａｎｅ）、イソバレジオン（ｉｓｏｖａｌｅｄ
ｉｏｎｅ）、 カスガマイシン（ｋａｓｕｇａｍｙｃｉｎ）、クレソキシム−メチル（ｋｒｅｓ
ｏｘｉｍ−ｍｅｔｈｙｌ）、水酸化銅、ナフテン酸銅、オキシ塩化銅、硫酸銅、
酸化銅、オキシン銅、及びボルドー液（Ｂｏｒｄｅａｕｘ ｍｉｘｔｕｒｅ）等
の銅製剤、 マンカッパー（ｍａｎｃｏｐｐｅｒ）、マンコゼブ（ｍａｎｃｏｚｅｂ）、マネ
ブ（ｍａｎｅｂ）、メフェリムゾーン（ｍｅｆｅｒｉｍｚｏｎｅ）、メパニピリ
ム（ｍｅｐａｎｉｐｙｒｉｍ）、メプロニル（ｍｅｐｒｏｎｉｌ）、メタラキシ
ル（ｍｅｔａｌａｘｙｌ）、メトコナゾール（ｍｅｔｃｏｎａｚｏｌｅ）、メタ
スルホカルブ（ｍｅｔｈａｓｕｌｆｏｃａｒｂ）、メトフロクサム（ｍｅｔｈｆ
ｕｒｏｘａｍ）、メチラム（ｍｅｔｉｒａｍ）、メトメクラム（ｍｅｔｏｍｅｃ
ｌａｍ）、メトスルホバックス（ｍｅｔｓｕｌｆｏｖａｘ）、ミルジオマイシン
（ｍｉｌｄｉｏｍｙｃｉｎ）、マイクロブタニル（ｍｙｃｌｏｂｕｔａｎｉｌ）
、マイクロゾリン（ｍｙｃｌｏｚｏｌｉｎ）、 ジメチルジチオカルバミド酸ニッケル（ｎｉｃｋｅｌ ｄｉｍｅｔｈｙｌｄｉｔ
ｈｉｏｃａｒｂａｍａｔｅ）、ニトロサル−イソプロピル（ｎｉｔｒｏｔｈａｌ
−ｉｓｏｐｒｏｐｙｌ）、ヌアリモル（ｎｕａｒｉｍｏｌ）、 オフラセ（ｏｆｕｒａｃｅ）、オキサジキシル（ｏｘａｄｉｘｙｌ）、オキサモ
カルブ（ｏｘａｍｏｃａｒｂ）、オキソリン酸（ｏｘｏｌｉｎｉｃ ａｃｉｄ）
、オキシカルボキシム（ｏｘｙｃａｒｂｏｘｉｍ）、オキシフェンチイン（ｏｘ
ｙｆｅｎｔｈｉｉｎ）、 パクロブトラゾール（ｐａｃｌｏｂｕｔｒａｚｏｌｅ）、ペフラゾエート（ｐｅ
ｆｕｒａｚｏａｔｅ）、ペンコナゾール（ｐｅｎｃｏｎａｚｏｌｅ）、ペンシク
ロン（ｐｅｎｃｙｃｕｒｏｎ）、ホスジフェン（ｐｈｏｓｄｉｐｈｅｎ）、ピマ
リシン（ｐｉｍａｒｉｃｉｎ）、ピペラリン（ｐｉｐｅｒａｌｉｎ）、ポリオキ
シン（ｐｏｌｙｏｘｉｎ）、ポリオキソリム（ｐｏｌｙｏｘｏｒｉｍ）、プロベ
ナゾール（ｐｒｏｂｅｎａｚｏｌｅ）、プロクロラツ（ｐｒｏｃｈｌｏｒａｚ）
、プロシミドン（ｐｒｏｃｙｍｉｄｏｎｅ）、プロパモカルブ（ｐｒｏｐａｍｏ
ｃａｒｂ）、プロパノシン−ソジウム（ｐｒｏｐａｎｏｓｉｎｅ−ｓｏｄｉｕｍ
），プロピコナゾール（ｐｒｏｐｉｃｏｎａｚｏｌｅ）、プロピネブ（ｐｒｏｐ
ｉｎｅｂ）、ピラゾホス（ｐｙｒａｚｏｐｈｏｓ）、ピリフェノックス（ｐｙｒ
ｉｆｅｎｏｘ）、ピリメタニル（ｐｙｒｉｍｅｔｈａｎｉｌ）、ピロクイロン（
ｐｙｒｏｑｕｉｌｏｎ）、ピロキシフル（ｐｙｒｏｘｙｆｕｒ）、 クインコナゾール（ｑｕｉｎｃｏｎａｚｏｌｅ）、クイントゼン［ｑｕｉｎｔｏ
ｚｅｎｅ（ＰＣＮＢ）］、 硫黄及び硫黄製剤、 テブコナゾール（ｔｅｂｕｃｏｎａｚｏｌｅ）、テクロフタラム（ｔｅｃｌｏｆ
ｔａｌａｍ）、テクナゼン（ｔｅｃｎａｚｅｎ）、テトシクラシス（ｔｅｔｃｙ
ｃｌａｃｉｓ）、テトラコナゾール（ｔｅｔｒａｃｏｎａｚｏｌｅ）、チアベン
ダゾール（ｔｈｉａｂｅｎｄａｚｏｌ）、チシオフェン（ｔｈｉｃｙｏｆｅｎ）
、チフルザミド（ｔｈｉｆｌｕｚａｍｉｄｅ）、チオファネート−メチル（ｔｈ
ｉｏｐｈａｎａｔｅ−ｍｅｔｈｙｌ）、チラム（ｔｈｉｒａｍ）、チオキシミド
（ｔｉｏｘｙｍｉｄ）、トルクロホス−メチル（ｔｏｌｃｌｏｆｏｓ−ｍｅｔ
ｈｙｌ）、トリルフルアニド（ｔｏｌｙｌｆｌｕａｎｉｄ）、トリアジメホン（
ｔｒｉａｄｉｍｅｆｏｎ）、トリアジメノール（ｔｒｉａｄｉｍｅｎｏｌ）、ト
リアズブチル（ｔｒｉａｚｂｕｔｉｌ）、トリアゾキシド（ｔｒｉａｚｏｘｉｄ
ｅ）、トリクラミド（ｔｒｉｃｈｌａｍｉｄｅ）、トリシクラゾール（ｔｒｉｃ
ｙｃｌａｚｏｌｅ）、トリデモルフ（ｔｒｉｄｅｍｏｒｐｈ）、トリフルミゾー
ル （ｔｒｉｆｌｕｍｉｚｏｌｅ）、トリフォリン（ｔｒｉｆｏｒｉｎ）、トリ
チコナゾール（ｔｒｉｔｉｃｏｎａｚｏｌｅ）、 ユニコナゾール（ｕｎｉｃｏｎａｚｏｌｅ）、 バリダマイシン Ａ（ｖａｌｉｄａｍｙｃｉｎ Ａ）、ビンクロゾリン（ｖｉｎ
ｃｌｏｚｏｌｉｎ）、ビニコナゾール（ｖｉｎｉｃｏｎａｚｏｌｅ）、 ザリラミド（ｚａｒｉｌａｍｉｄｅ）、ジネブ（ｚｉｎｅｂ）、ジラム（ｚｉｒ
ａｍ）、そしてまた ダガーＧ（Ｄａｇｇｅｒ Ｇ）、 ＯＫ−８７０５、 ＯＫ−８８０１、 α−（１，１−ジメチルエチル）−β−（２−フェノキシエチル）−１Ｈ−１，
２，４−トリアゾール−１−エタノール、 α−（２，４−ジクロロフェニル）−β−フルオロ−ｂ−プロピル−１Ｈ−１，
２，４−トリアゾール−１−エタノール、 α−（２，４−ジクロロフェニル）−β−メトキシ−ａ−メチル−１Ｈ−１，２
，４−トリアゾール−１−エタノール、 α−（５−メチル−１，３−ジオキサン−５−イル）−β−［［４−（トリフル
オロメチル）−フェニル］−メチレン］−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１
−エタノール、 （５ＲＳ，６ＲＳ）−６−ヒドロキシ−２，２，７，７−テトラメチル−５−
（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）−３−オクタノン、 （Ｅ）−ａ−（メトキシイミノ）−Ｎ−メチル−２−フェノキシ−フェニルアセ
トアミド、 イソプロピル｛２−メチル−１−［［［１−（４−メチルフェニル）−エチル］
−アミノ］−カルボニル］−プロピル｝−カルバメート、 １−（２，４−ジクロロフェニル）−２−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−
１−イル）−エタノン−Ｏ−（フェニルメチル）−オキシム、 １−（２−メチル−１−ナフタレニル）−１Ｈ−ピロール−２，５−ジオン、 １−（３，５−ジクロロフェニル）−３−（２−プロペニル）−２，５−ピロリ
ジンジオン、 １−［（ジヨードメチル）−スルホニル］−４−メチル−ベンゼン、 １−［［２−（２，４−ジクロロフェニル）−１，３−ジオキソラン−２−イル
］−メチル］−１Ｈ−イミダゾール、 １−［［２−（４−クロロフェニル）−３−フェニルオキシラニル］−メチル］
−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール、 １−［１−［２−［（２，４−ジクロロフェニル）−メトキシ］−フェニル］−
エテニル］−１Ｈ−イミダゾール、 １−メチル−５−ノニル−２−（フェニルメチル）−３−ピロリジノール、 ２´，６´−ジブロモ−２−メチル−４´−トリフルオロメトキシ−４´−トリ
フルオロ−メチル−１，３−チアゾール−５−カルボクスアニリド、 ２，２−ジクロロ−Ｎ−［１−（４−クロロフェニル）−エチル］−１−エチル
−３−メチル−シクロプロパンカルボクスアミド、 ２，６−ジクロロ−５−（メチルチオ）−４−ピリミジニル−チオシアナート、 ２，６−ジクロロ−Ｎ−（４−トリフルオロメチルベンジル）−ベンズアミド、 ２，６−ジクロロ−Ｎ−［［４−（トリフルオロメチル）−フェニル］−メチル
］−ベンズアミド、 ２−（２，３，３−トリヨード−２−プロペニル）−２Ｈ−テトラゾール、 ２−［（１−メチルエチル）−スルホニル］−５−（トリクロロメチル）−１，
３，４−チアジアゾール、 ２−［［６−デオキシ−４−Ｏ−（４−Ｏ−メチル−β−Ｄ−グリコピラノシル
）−ａ−Ｄ−グルコピラノシル］−アミノ］−４−メトキシ−１Ｈ−ピロロ［２
，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニトリル、 ２−アミノブタン、 ２−ブロモ−２−（ブロモメチル）−ペンタンジニトリル、 ２−クロロ−Ｎ−（２，３−ジヒドロ−１，１，３−トリメチル−１Ｈ−インデ
ン−４−イル）−３−ピリジンカルボクスアミド、 ２−クロロ−Ｎ−（２，６−ジメチルフェニル）−Ｎ−（イソチオシアナートメ
チル）−アセトアミド、 ２−フェニルフェノール（ＯＰＰ）、 ３，４−ジクロロ−１−［４−（ジフルオロメトキシ）−フェニル］−１Ｈ−ピ
ロール−２，５−ジオン、 ３，５−ジクロロ−Ｎ−［シアノ−［（１−メチル−２−プロピニル）−オキシ
］−メチル］−ベンズアミド、 ３−（１，１−ジメチルプロピル）−１−オキソ−１Ｈ−インデン−２−カルボ
ニトリル、 ３−［２−（４−クロロフェニル）−５−エトキシ−３−イソオキサゾリジニル
］−ピリジン、 ４−クロロ−２−シアノ−Ｎ，Ｎ−ジメチル−５−（４−メチルフェニル）−１
Ｈ−イミダゾール−１−スルホンアミド、 ４−メチル−テトラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−５（４Ｈ）−オン、 ８−（１，１−ジメチルエチル）−Ｎ−エチル−Ｎ−プロピル−１，４−ジオキ
サスピロ［４，５］デカン−２−メタンアミン、 ８−ヒドロキシキノリンサルフェート、 ９Ｈ−キサンテン−２−［（フェニルアミノ）−カルボニル］−９−カルボキシ
リックヒドラジド、 ビス−（１−メチルエチル）−３−メチル−４−［（３−メチルベンゾイル）−
オキシ］−２，５−チオヘンジカルボキシレート、 シス−１−（４−クロロフェニル）−２−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−
１−イル）−シクロヘプタノール、 シス−４−［３−［４−（１，１−ジメチルプロピル）−フェニル−２−メチル
プロピル］−２，６−ジメチル−モルホリン塩酸塩、 エチル［（４−クロロフェニル）−アゾ］−シアノアセテート、 重炭酸カリウム、 メタンテトラチオールナトリウム塩、 メチル１−（２，３−ジヒドロ−２，２−ジメチル−１Ｈ−インデン−１−イル
）−１Ｈ−イミダゾール−５−カルボキシレート、 メチルＮ−（２，６−ジメチルフェニル）−Ｎ−（５−イソオキサゾリルカルボ
ニル）−ＤＬ−アラニネート、 メチルＮ−（クロロアセチル）−Ｎ−（２，６−ジメチルフェニル）−ＤＬ−ア
ラニネート、 Ｎ−（２，３−ジクロロ−４−ヒドロキシフェニル）−１−メチル−シクロヘキ
サンカルボクスアミド、 Ｎ−（２，６−ジメチルフェニル）−２−メトキシ−Ｎ−（テトラヒドロ−２−
オキソ−３−フラニル）−アセトアミド、 Ｎ−（２，６−ジメチルフェニル）−２−メトキシ−Ｎ−（テトラヒドロ−２−
オキソ−３−チエニル）−アセトアミド、 Ｎ−（２−クロロ−４−ニトロフェニル）−４−メチル−３−ニトロ−ベンゼン
スルホンアミド、 Ｎ−（４−シクロヘキシルフェニル）−１，４，５，６−テトラヒドロ−２−ピ
リミジンアミン、 Ｎ−（４−ヘキシルフェニル）−１，４，５，６−テトラヒドロ−２−ピリミジ
ンアミン、 Ｎ−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−２−メトキシ−Ｎ−（２−オキソ−
３−オキサゾリジニル）−アセトアミド、 Ｎ−（６−メトキシ）−３−ピリジニル）−シクロプロパンカルボクスアミド、 Ｎ−［２，２，２−トリクロロ−１−［（クロロアセチル）−アミノ］−エチル
］−ベンズアミド、 Ｎ−［３−クロロ−４，５−ビス−（２−プロピニルオキシ）−フェニル］−Ｎ
´−メトキシ−メタンイミドアミド、 Ｎ−ホルミル−Ｎ−ヒドロキシ−ＤＬ−アラニンナトリウム塩、 Ｏ，Ｏ−ジエチル［２−（ジプロピルアミノ）−２−オキソエチル］−エチルホ
スホルアミドチオエート、 Ｏ−メチルＳ−フェニルフェニルプロピルホスホルアミドチオエート、 Ｓ−メチル１，２，３−ベンゾチアジアゾール−７−カルボチオエート、 スピロ［２Ｈ］−１−ベンゾピラン−２，１´（３´Ｈ）−イソベンゾフラン］
−３´−オン。 殺バクテリア剤： ブロノポル（ｂｒｏｎｏｐｏｌ）、ジクロロフェン（ｄｉｃｈｌｏｒｏｐｈｅｎ
）、ニトラピリン（ｎｉｔｒａｐｙｒｉｎ）、ジメチルジチオカルバミド酸ニッ
ケル（ｎｉｃｋｅｌ ｄｉｍｅｔｈｙｌｄｉｔｈｉｏｃａｒｂａｍａｔｅ）、カ
スガマイシン（ｋａｓｕｇａｍｙｃｉｎ）、オクチリノン（ｏｃｔｈｉｌｉｎｏ
ｎｅ）、フランカルボン酸（ｆｕｒａｎｃａｒｂｏｘｙｌｉｃ ａｃｉｄ）、オ
キシテトラサイクリン（ｏｘｙｔｅｔｒａｃｙｃｌｉｎ）、プロベナゾール（ｐ
ｒｏｂｅｎａｚｏｌｅ）、ストレプトマイシン（ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｉｎ）、
テクロフタラム（ｔｅｃｌｏｆｔａｌａｍ）、硫酸銅並びにその他の銅製剤、キ
ノロ類（ｑｕｉｎｏｌｏｅｓ）、例えばシプロフロクサシン（ｃｉｐｙｏｆｌｏ
ｘａｃｉｎ）、ダノフロクサシン（ｄａｎｏｆｌｏｘａｃｉｎ）、ジフロクサシ
ンロ（ｄｉｆｌｏｘａｃｉｎ）、エンロフロクサシン（ｅｎｒｏｆｌｏｘａｃｉ
ｎ）、フルメクイン（ｆｌｕｍｅｑｕｉｎｅ）、イバフロクサシン（ｉｂａｆｌ
ｏｘａｃｉｎ）、マルボフロクサシン（ｍａｒｂｏｆｌｏｘａｃｉｎ）、ノルフ
ロクサシン（ｎｏｒｆｌｏｘａｃｉｎ）、オフロクサシン（ｏｆｌｏｘａｃｉｎ
）、オルビフロクサシン（ｏｒｂｉｆｌｏｘａｃｉｎ）、プレマフロクサシン（
ｐｒｅｍａｆｌｏｘａｃｉｎ）、サラフロクサシン（ｓａｒａｆｌｏｘａｃｉｎ
）。殺虫剤／殺ダニ剤／殺線虫剤： アバメクチン（ａｂａｍｅｃｔｉｎ）、アセフェート（ａｃｅｐｈａｔｅ）、ア
セタミプリド（ａｃｅｔａｍｉｐｒｉｄ）、アクリナスリン（ａｃｒｉｎａｔｈ
ｒｉｎ）、アラニカルブ（ａｌａｎｙｃａｒｂ）、アルジカルブ（ａｌｄｉｃａ
ｒｂ）、アルドキシカルブ（ａｌｄｏｘｙｃａｒｂ）、アルファシペルメスリン
（ａｌｐｈａｃｙｐｅｒｍｅｔｈｒｉｎ）、アルファメスリン（ａｌｐｈａｍｅ
ｔｈｒｉｎ）、アミトラツ（ａｍｉｔｒａｚ）、アバメクチン（ａｖｅｒｍｅｃ
ｔｉｎ）、ＡＺ ６０５４１、アザジラクチン（ａｚａｄｉｒａｃｈｔｉｎ）、
アザメチホス（ａｚａｍｅｔｈｉｐｈｏｓ）、アジンホス Ａ（ａｚｉｎｐｈｏ
ｓ Ａ）、アジンホス Ｍ（ａｚｉｎｐｈｏｓ Ｍ）、アゾシクロチン（ａｚｏ
ｃｙｃｌｏｔｉｎ）、 バシラス・ポピリアエ（Ｂａｃｉｌｌｕｓ ｐｏｐｉｌｌｉａｅ）、バシラス・
スファエリクス（Ｂａｃｉｌｌｕｓ ｓｐｈａｅｒｉｃｕｓ）、バシラス・サブ
チリス（Ｂａｃｉｌｌｕｓ ｓｕｂｔｉｌｉｓ）、バシラス・スリンギエンシス
（Ｂａｃｉｌｌｕｓ ｔｈｕｒｉｎｇｉｅｎｓｉｓ）、バクロビルセス（ｂａｃ
ｕｌｏｖｉｒｕｓｅｓ）、ベアウベリア・バッシアナ（Ｂｅａｕｖｅｒｉａ ｂ
ａｓｓｉａｎａ）、ベアウベリア・テネラ（Ｂｅａｕｖｅｒｉａ ｔｅｎｅｌｌ
ａ）、ベンジオカルブ（ｂｅｎｄｉｏｃａｒｂ）、ベンフラカルブ（ｂｅｎｆｕ
ｒａｃａｒｂ）、ベンスルタプ（ｂｅｎｓｕｌｔａｐ）、ベンゾキシメート（ｂ
ｅｎｚｏｘｉｍａｔｅ）、ベータサイフルスリン（ｂｅｔａｃｙｆｌｕｔｈｒｉ
ｎ）、ビフェナゼート（ｂｉｆｅｎａｚａｔｅ）、ビフェンスリン（ｂｉｆｅｎ
ｔｈｒｉｎ）、ビオエタノメスリン（ｂｉｏｅｔｈａｎｏｍｅｔｈｒｉｎ）、ビ
オペルメスリン（ｂｉｏｐｅｒｍｅｔｈｒｉｎ）、ＢＰＭＣ、ブロモホス Ａ
（ｂｒｏｍｏｐｈｏｓ Ａ）、ブフェンカルブ（ｂｕｆｅｎｃａｒｂ）、ブプロ
フェジン（ｂｕｐｒｏｆｅｚｉｎ）、ブタチオホス（ｂｕｔａｔｈｉｏｆｏｓ）
、ブトカルブオキシム（ｂｕｔｏｃａｒｂｏｘｉｍ）、ブチルピリダベン（ｂｕ
ｔｙｌｐｙｒｉｄａｂｅｎ）、 カデュサホス（ｃａｄｕｓａｆｏｓ）、カルバリル（ｃａｒｂａｒｙｌ）、カル
ボフラン（ｃａｒｂｏｆｕｒａｎ）、カルボフェノチオン（ｃａｒｂｏｐｈｅｎ
ｏｔｈｉｏｎ）、カルボスルファン（ｃａｒｂｏｓｕｌｆａｎ）、カルタプ（ｃ
ａｒｔａｐ）、クロエトカルブ（ｃｈｌｏｅｔｈｏｃａｒｂ）、クロルエトキシ
ホス（ｃｈｌｏｒｅｔｈｏｘｙｆｏｓ）、クロルフェナピル（ｃｈｌｏｒｆｅｎ
ａｐｙｒ）、クロルフェンビンホス（ｃｈｌｏｒｆｅｎｖｉｎｐｈｏｓ）、クロ
ルフルアズロン（ｃｈｌｏｒｆｌｕａｚｕｒｏｎ）、クロルメホス（ｃｈｌｏｒ
ｍｅｐｈｏｓ）、クロルピリホス（ｃｈｌｏｒｐｙｒｉｆｏｓ）、クロルピリホ
ス Ｍ（ｃｈｌｏｒｐｙｒｉｆｏｓ Ｍ）、クロバポルスリン（ｃｈｌｏｖａｐ
ｏｒｔｈｒｉｎ）、シス−レスメスリン（ｃｉｓ−ｒｅｓｍｅｔｈｒｉｎ）、シ
スペルメスリン（ｃｉｓｐｅｒｍｅｔｈｒｉｎ）、クロシスリン（ｃｌｏｃｙｔ
ｈｒｉｎ）、クロエトカルブ（ｃｌｏｅｔｈｏｃａｒｂ）、クロフェンテジン
（ｃｌｏｆｅｎｔｅｚｉｎｅ）、クロチアニジン（ｃｌｏｔｈｉａｎｉｄｉｎｅ
）、クマホス（ｃｏｕｍａｆｏｓ）、シアノホス（ｃｙａｎｏｐｈｏｓ）、シク
ロプレン（ｃｙｃｌｏｐｒｅｎｅ）、シクロプロスリン（ｃｙｃｌｏｐｒｏｔｈ
ｒｉｎ）、シフルスリン（ｃｙｆｌｕｔｈｒｉｎ）、シハロスリン（ｃｙｈａｌ
ｏｔｈｒｉｎ）、シヘキサチン（ｃｙｈｅｘａｔｉｎ）、シペルメスリン（ｃｙ
ｐｅｒｍｅｔｈｒｉｎ）、シロマジン（ｃｙｒｏｍａｚｉｎｅ）、シチオエート
（ｃｙｔｈｉｏａｔｅ）、クロロチアニジン（ｃｈｌｏｒｏｔｈｉａｎｉｄｉ
ｎ）、 デルタメスリン（ｄｅｌｔａｍｅｔｈｒｉｎ）、デメトン Ｍ（ｄｅｍｅｔｏｎ
Ｍ）、デメトン Ｓ（ｄｅｍｅｔｏｎ Ｓ）、デメトン−Ｓ−メチル（ｄｅｍ
ｅｔｏｎ−Ｓ−ｍｅｔｈｙｌ）、ダイアフェンチュロン（ｄｉａｆｅｎｔｈｉｕ
ｒｏｎ）、ダイアジノン（ｄｉａｚｉｎｏｎ）、ジクロルボス（ｄｉｃｈｌｏｒ
ｖｏｓ）、ジサイクラニル（ｄｉｃｙｃｌａｎｉｌ）、ジフルベンズロン（ｄｉ
ｆｌｕｂｅｎｚｕｒｏｎ）、ジメトエート（ｄｉｍｅｔｈｏａｔｅ）、ジメチル
ビンホス（ｄｉｍｅｔｈｙｌｖｉｎｐｈｏｓ）、ジオフェノラン（ｄｉｏｆｅｎ
ｏｌａｎ）、ジスルホトン（ｄｉｓｕｌｆｏｔｏｎ）、ドクサト−ソジウム（ｄ
ｏｃｕｓａｔ−ｓｏｄｉｕｍ）、ドフェナピン（ｄｏｆｅｎａｐｙｎ）、ジノト
フラン（ｄｉｎｏｔｅｆｕｒａｎ）、 エルフシラネート（ｅｌｆｕｓｉｌａｎａｔｅ）、エマメクチン（ｅｍａｍｅｃ
ｔｉｎ）、エムペンスリン（ｅｍｐｅｎｔｈｒｉｎ）、エンドスルファン（ｅｎ
ｄｏｓｕｌｆａｎ）、エプリノメクチン（ｅｐｒｉｎｏｍｅｃｔｉｎ）、エスフ
ェンバレレート（ｅｓｆｅｎｖａｌｅｒａｔｅ）、エチオフェンカルブ（ｅｔｈ
ｉｏｆｅｎｃａｒｂ）、エチオン（ｅｔｈｉｏｎ）、エチプロール（ｅｔｈｉｐ
ｒｏｌｅ）、エトプロホス（ｅｔｈｏｐｒｏｐｈｏｓ）、エトフェンプロックス
（ｅｔｏｆｅｎｐｒｏｘ）、エトキサゾール（ｅｔｏｘａｚｏｌｅ）、エトリム
ホス（ｅｔｒｉｍｆｏｓ）、 フェナミホス（ｆｅｎａｍｉｐｈｏｓ）、フェナザキン（ｆｅｎａｚａｑｕｉｎ
）、フェンブタチン オキシド（ｆｅｎｂｕｔａｔｉｎ ｏｘｉｄｅ）、フェニ
トロチオン（ｆｅｎｉｔｒｏｔｈｉｏｎ）、フェノチオカルブ（ｆｅｎｏｔｈｉ
ｏｃａｒｂ）、フェノキサクリム（ｆｅｎｏｘａｃｒｉｍ）、フェノキシカルブ
（ｆｅｎｏｘｙｃａｒｂ）、フェンプロパスリン（ｆｅｎｐｒｏｐａｔｈｒｉ
ｎ）、フェンピラド（ｆｅｎｐｙｒａｄ）、フェンピリスリン（ｆｅｎｐｙｒｉ
ｔｈｒｉｎ）、フェンピロキシメート（ｆｅｎｐｙｒｏｘｉｍａｔｅ）、フェン
チオン（ｆｅｎｔｈｉｏｎ）、フェンバレレート（ｆｅｎｖａｌｅｒａｔｅ）、
フィプロニル（ｆｉｐｒｏｎｉｌ）、フルアジナム（ｆｌｕａｚｉｎａｍ）、フ
ルアズロン（ｆｌｕａｚｕｒｏｎ）、フルブロシスリネート（ｆｌｕｂｒｏｃｙ
ｔｈｒｉｎａｔｅ）、フルシクロクスロン（ｆｌｕｃｙｃｌｏｘｕｒｏｎ）、フ
ルシスリネート（ｆｌｕｃｙｔｈｒｉｎａｔｅ）、フルフェンオクスロン（ｆｌ
ｕｆｅｎｏｘｕｒｏｎ）、フルメスリン（ｆｌｕｍｅｔｈｒｉｎ）、フルテンジ
ン （ｆｌｕｔｅｎｚｉｎｅ）、フルバリネート（ｆｌｕｖａｌｉｎａｔｅ）、
フォノホス（ｆｏｎｏｐｈｏｓ）、ホスメチラン（ｆｏｓｍｅｔｈｉｌａｎ）、
ホスチアゼート（ｆｏｓｔｈｉａｚａｔｅ）、フブフェンプロクス（ｆｕｂｆｅ
ｎｐｒｏｘ）、フラチオカルブ（ｆｕｒａｔｈｉｏｃａｒｂ）、フルピラゾホス
（ｆｌｕｐｙｒａｚｏｆｏｓ）、 グラニュローシス ウイルス（ｇｒａｎｕｌｏｓｉｓ ｖｉｒｕｓｅｓ）、 ハロフェノジド（ｈａｌｏｆｅｎｏｚｉｄｅ）、ＨＣＨ、ヘプテノホス（ｈｅｐ
ｔｅｎｏｐｈｏｓ）、ヘキサフルムロン（ｈｅｘａｆｌｕｍｕｒｏｎ）、ヘキシ
チアゾックス（ｈｅｘｙｔｈｉａｚｏｘ）、ヒドロプレン（ｈｙｄｒｏｐｒｅｎ
ｅ）、 イミダクロプリド（ｉｍｉｄａｃｌｏｐｒｉｄ）、インドキサカルブ（ｉｎｄｏ
ｘａｃａｒｂ）、イサゾホス（ｉｓａｚｏｆｏｓ）、イソフェンホス（ｉｓｏｆ
ｅｎｐｈｏｓ）、イソキサチオン（ｉｓｏｘａｔｈｉｏｎ）、イベルメクチン
（ｉｖｅｒｍｅｃｔｉｎ）、 核多角体病ウイルス（ｎｕｃｌｅａｒ ｐｏｌｙｈｅｄｒｏｓｉｓ ｖｉｒｓｅ
ｓ）、 ランブダ−シハロスリン（ｌａｍｂｄａ−ｃｙｈａｌｏｔｈｒｉｎ）、ルフェヌ
ロン（ｌｕｆｅｎｕｒｏｎ）、 マラチオン（ｍａｌａｔｈｉｏｎ）、メカルバム（ｍｅｃａｒｂａｍ）、メタル
デヒド（ｍｅｔａｌｄｅｈｙｄｅ）、メタミドホス（ｍｅｔｈａｍｉｄｏｐｈｏ
ｓ）、メサルヒジウム・アニソプリアエ（ｍｅｔｈａｒｈｉｚｉｕｍ ａｎｉｓ
ｏｐｌｉａｅ）、メサルヒジウム・フラボビリデ（ｍｅｔｈａｒｈｉｚｉｕｍ
ｆｌａｖｏｖｉｒｉｄｅ）、メチダチオン（ｍｅｔｈｉｄａｔｈｉｏｎ）、メチ
オカルブ（ｍｅｔｈｉｏｃａｒｂ）、メトミル（ｍｅｔｈｏｍｙｌ）、メトプレ
ン（ｍｅｔｈｏｐｒｅｎｅ）、メトキシフェノジド（ｍｅｔｈｏｘｙｆｅｎｏｚ
ｉｄｅ）、メトルカルブ（ｍｅｔｏｌｃａｒｂ）、メトキサジアゾン（ｍｅｔｏ
ｘａｄｉａｚｏｎｅ）、メトリフォナート（ｍｅｔｒｉｆｏｎａｔ）、メビンホ
ス（ｍｅｖｉｎｐｈｏｓ）、ミルベメクチン（ｍｉｌｂｅｍｅｃｔｉｎ）、モノ
クロトホス（ｍｏｎｏｃｒｏｔｏｐｈｏｓ）、モキデクチン（ｍｏｘｉｄｅｃｔ
ｉｎ）、 ナレド（ｎａｌｅｄ）、ニテンピラム（ｎｉｔｅｎｐｙｒａｍ）、ニチアジン
（ｎｉｔｈｉａｚｉｎｅ）、ノバルロン（ｎｏｖａｌｕｒｏｎ）、ＮＥＥＭ、 オメソエート（ｏｍｅｔｈｏａｔｅ）、オキサミル（ｏｘａｍｙｌ）、オキシデ
メトン Ｍ（ｏｘｙｄｅｍｅｔｈｏｎ Ｍ）、 パエシロミセス・フモソロセウス（Ｐａｅｃｉｌｏｍｙｃｅｓ ｆｕｍｏｓｏｒ
ｏｓｅｕｓ）、パラチオン Ａ（ｐａｒａｔｈｉｏｎ Ａ）、パラチオン Ｍ
（ｐａｒａｔｈｉｏｎ Ｍ）、パーメスリン（ｐｅｒｍｅｔｈｒｉｎ）、フェン
ソエート（ｐｈｅｎｔｈｏａｔｅ）、フォレート（ｐｈｏｒａｔｅ）、ホサロン
（ｐｈｏｓａｌｏｎｅ）、ホスメト（ｐｈｏｓｍｅｔ）、ホスファミドン（ｐｈ
ｏｓｐｈａｍｉｄｏｎ）、ホキシム（ｐｈｏｘｉｍ）、ピリミカルブ（ｐｉｒｉ
ｍｉｃａｒｂ）、ピリミホス Ａ（ｐｉｒｉｍｉｐｈｏｓ Ａ）、ピリミホス
Ｍ（ｐｉｒｉｍｉｐｈｏｓ Ｍ）、プロフェノフォス（ｐｒｏｆｅｎｏｆｏｓ）
、プロメカルブ（ｐｒｏｍｅｃａｒｂ）、プロポクスル（ｐｒｏｐｏｘｕｒ）、
プロチオフォス（ｐｒｏｔｈｉｏｆｏｓ）、プロソエート（ｐｒｏｔｈｏａｔｅ
）、ピメトロジン（ｐｙｍｅｔｒｏｚｉｎｅ）、ピラクロホス（ｐｙｒａｃｌｏ
ｆｏｓ）、ピレスメスリン（ｐｙｒｅｓｍｅｔｈｒｉｎ）、ピレスラム（ｐｙｒ
ｅｔｈｒｕｍ）、ピリダベン（ｐｙｒｉｄａｂｅｎ）、ピリダチオン（ｐｙｒｉ
ｄａｔｈｉｏｎ）、ピリミジフェン（ｐｙｒｉｍｉｄｉｆｅｎ）、ピリプロキシ
フェン（ｐｙｒｉｐｒｏｘｙｆｅｎ）、プロトリフェンブテ（ｐｒｏｔｒｉｆｅ
ｎｂｕｔｅ）、 クイナルホス（ｑｕｉｎａｌｐｈｏｓ）、 リバビリン（ｒｉｂａｖｉｒｉｎ）、 サリチオン（ｓａｌｉｔｈｉｏｎ）、セブフォス（ｓｅｂｕｆｏｓ）、セラメク
チン（ｓｅｌａｍｅｃｔｉｎ）、シラフルオフェン（ｓｉｌａｆｌｕｏｆｅｎ）
、スピノサド（ｓｐｉｎｏｓａｄ）、スピロジクロフェン（ｓｐｉｒｏｄｉｃｌ
ｏｆｅｎ）、スルフォテプ（ｓｕｌｆｏｔｅｐ）、スルプロフォス（ｓｕｌｐｒ
ｏｆｏｓ）、Ｓ １８１２、 タウ−フルバリネート（ｔａｕ−ｆｌｕｖａｌｉｎａｔｅ）、テブフェノジド
（ｔｅｂｕｆｅｎｏｚｉｄｅ）、テブフェンピラド（ｔｅｂｕｆｅｎｐｙｒａｄ
）、テブピリミホス（ｔｅｂｕｐｉｒｉｍｉｐｈｏｓ）、テフルベンズロン（ｔ
ｅｆｌｕｂｅｎｚｕｒｏｎ）、テフルスリン（ｔｅｆｌｕｔｈｒｉｎ）、テメホ
ス（ｔｅｍｅｐｈｏｓ）、テミビンホス（ｔｅｍｉｖｉｎｐｈｏｓ）、テルブフ
ォス（ｔｅｒｂｕｆｏｓ）、テトラクロルビンホス（ｔｅｔｒａｃｈｌｏｒｖｉ
ｎｐｈｏｓ）、セタシペルメスリン（ｔｈｅｔａｃｙｐｅｒｍｅｔｈｒｉｎ）、
チアメトキサム（ｔｈｉａｍｅｔｈｏｘａｍ）、チアプロニル（ｔｈｉａｐｒｏ
ｎｉｌ）、チアトリホス（ｔｈｉａｔｒｉｐｈｏｓ）、チオシクラム ハイドロ
ジェン オギザレート（ｔｈｉｏｃｙｃｌａｍ ｈｙｄｒｏｇｅｎ ｏｘａｌａ
ｔｅ）、チオジカルブ（ｔｈｉｏｄｉｃａｒｂ）、チオファノックス（ｔｈｉｏ
ｆａｎｏｘ）、スリンギエンシン（ｔｈｕｒｉｎｇｉｅｎｓｉｎ）、トラロシス
リン（ｔｒａｌｏｃｙｔｈｒｉｎ）、トラロメスリン（ｔｒａｌｏｍｅｔｈｒｉ
ｎ）、トリアラセン（ｔｒｉａｒａｔｈｅｎｅ）、トリアザメート（ｔｒｉａｚ
ａｍａｔｅ）、トリアゾホス（ｔｒｉａｚｏｐｈｏｓ）、トリアズロン（ｔｒｉ
ａｚｕｒｏｎｅ）、トリクロフェニジン（ｔｒｉｃｈｌｏｐｈｅｎｉｄｉｎｅ）
、トリクロルホン（ｔｒｉｃｈｌｏｒｆｏｎ）、トリフルムロン（ｔｒｉｆｌｕ
ｍｕｒｏｎ）、トリメサカルブ（ｔｒｉｍｅｔｈａｃａｒｂ）、チアクロプリド
（ｔｈｉａｃｌｏｐｒｉｄ）、 バミドチオン（ｖａｍｉｄｏｔｈｉｏｎ）、バニリプロール（ｖａｎｉｌｉｐｒ
ｏｌｅ）、ベルチシリウム・レカンニ（Ｖｅｒｔｉｃｉｌｌｉｕｍ ｌｅｃａｎ
ｉｉ）、 ＹＩ ５３０２、 ゼタ−シペルメスリン（ｚｅｔａ−ｃｙｐｅｒｍｅｔｈｒｉｎ）、ゾラプロホス
（ｚｏｌａｐｒｏｆｏｓ）、 （１Ｒ−シス）−［５−（フェニルメチル）−３−フラニル］−メチル−３−
［（ジヒドロ−２−オキソ−３（２Ｈ）−フラニリデン）−メチル］−２，２−
ジメチルシクロプロパンカルボキシレート、 （３−フェノキシフェニル）−メチル−２，２，３，３−テトラメチルシクロプ
ロパンカルボキシレート、 １−［（２−クロロ−５−チアゾリル）メチル］テトラヒドロ−３，５−ジメチ
ル−Ｎ−ニトロ−１，３，５−トリアジン−２（１Ｈ）−イミン、 ２−（２−クロロ−６−フルオロフェニル）−４−［４−（１，１−ジメチルエ
チル）フェニル］−４，５−ジヒドロ−オキサゾール、 ２−（アセチルオキシ）−３−ドセシル−１，４−ナフタレンジオン、 ２−クロロ−Ｎ−［［［４−（１−フェニルエトキシ）−フェニル］−アミノ］
−カルボニル］−ベンズアミド、 ２−クロロ−Ｎ−［［［４−（２，２−ジクロロ−１，１−ジフルオロエトキシ
）−フェニル］−アミノ］−カルボニル］−ベンズアミド、 ３−メチルフェニルプロピルカルバメート、 ４−［４−（４−エトキシフェニル）−４−メチルペンチル］−１−フルオロ−
２−フェノキシ−ベンゼン、 ４−クロロ−２−（１，１−ジメチルエチル）−５−［［２−（２，６−ジメチ
ル−４−フェノキシフェノキシ）エチル］チオ］−３（２Ｈ）−ピリダジノン、 ４−クロロ−２−（２−クロロ−２−メチルプロピル）−５−［（６−ヨード−
３−ピリジニル）メトキシ］−３（２Ｈ）−ピリダジノン、 ４−クロロ−５−［（６−クロロ−３−ピリジニル）メトキシ］−２−（３，４
−ジクロロフェニル）−３（２Ｈ）−ピリダジノン、 バシラス・スリンギエンシス 株 ＥＧ−２３４８（Ｂａｃｉｌｌｕｓ ｔｈｕ
ｒｉｎｇｉｅｎｓｉｓ ｓｔｒａｉｎ ＥＧ−２３４８）、 ［２−ベゾイル−１−（１，１−ジメチルエチル）］−ヒドラジノ安息香酸、 ２，２−ジメチル−３−（２，４−ジクロロフェニル）−２−オキソ−１−オキ
サスピロ［４，５］デク−３−エン−４−イルブタノエート、 ［３−［（６−クロロ−３−ピリジニル）メチル］−２−チアゾリジニリデン］
−シアナミド、 ジヒドロ−２−（ニトロメチレン）−２Ｈ−１，３−チアジン−３（４Ｈ）−カ
ルボクスアルデヒド、 エチル［２−［［１，６−ジヒドロ−６−オキソ−１−（フェニルメチル）−４
−ピリダジニル］オキシ］エチル］−カルバメート、 Ｎ−（３，４，４−トリフルオロ−１−オキソ−３−ブテニル）−グリシン、 Ｎ−（４−クロロフェニル）−３−［４−（ジフルオロメトキシ）フェニル］−
４，５−ジヒドロ−４−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−カルボクスアミド、 Ｎ−［（２−クロロ−５−チアゾリル）メチル］−Ｎ´−メチル−Ｎ´´−ニト
ロ−グアニジン、 Ｎ−メチル−Ｎ´−（１−メチル−２−プロペニル）−１，２−ヒドラジンジカ
ルボチオアミド、 Ｎ−メチル−Ｎ´−２−プロペニル−１，２−ヒドラジンジカルボチオアミド、 Ｏ，Ｏ−ジエチル［２−（ジプロピルアミノ）−２−オキソエチル］−エチルホ
スホルアミドチオエート。

【０２９５】 本発明活性化合物はそれらの商習慣上の製剤中及びこれらの製剤から調製した
使用形態の中にさらに相乗作用性薬との混合物として含ませることができる。相
乗作用性薬は加えられる相乗作用性薬自体が活性になることを必要とせずに活性
化合物の作用を増加させる化合物である。

【０２９６】 調製済み製剤は、１０ｐｐｍ〜２０重量％、好ましくは０．１〜１０重量％の
濃度で本活性化合物を含む。

【０２９７】 使用前に希釈する製剤は、０．５〜９０重量％、好ましくは５〜５０重量％の
濃度で本活性化合物を含む。

【０２９８】 一般に、有効な結果を得るためには、１日に体重キログラム当たり、約１〜１
００ｍｇの量の活性化合物を投与するのが有利であることが判明した。

【０２９９】 製造実施例 実施例１ シクロ［−Ｎ−メチル−Ｌ−ロイシニル−Ｄ−（ヒドロキシ−イミノ）−ラク
チル−Ｎ−メチル−Ｌ−ロイシニル−Ｄ−フェニル−ラクチル−Ｎ−メチル−Ｌ
−ロイシニル−Ｄ−ラクチル−Ｎ−メチル−Ｌ−ロイシニル−Ｄ−フェニルラク
チル−］

【０３００】

【化７１】

【０３０１】 ａ）酢酸水銀（ＩＩ）を用いる方法２ａによる アセトニトリル５ｍｌ中のシクロ（−Ｎ−メチル−Ｌ−ロイシニル−Ｄ−チオ
ラクチル−Ｎ−メチル−Ｌ−ロイシニル−Ｄ−フェニルラクチル−Ｎ−メチル−
Ｌ−ロイシニル−Ｄ−ラクチル−Ｎ−メチル−Ｌ−ロイシニル−Ｄ−フェニルラ
クチル−）（ＷＯ ９８／４３ ９６５参照）２００．０ｍｇ（０．２０ミリモ
ル）を、ヒドロキシルアミン塩酸塩４３．６ｍｇ（０．６２ミリモル）、酢酸水
銀（ＩＩ）１４５．０ｍｇ（０．４５ミリモル）及びエチルジイソプロピルアミ
ン［“ヘーニッヒ塩基”（“Ｈｕｅｎｉｇ′ｓ Ｂａｓｅ”）］１６２．２ｍｇ
（１．２５ミリモル）で相次いで処理し、この混合物を室温で１８時間撹拌す
る。反応を完結させるために、別のヒドロキシルアミン塩酸塩２１．８ｍｇ（０
．３１ミリモル）、酢酸水銀（ＩＩ）７２．５ｍｇ（０．４５ミリモル）及びエ
チルジイソプロピルアミン［“ヘーニッヒ塩基”（“Ｈｕｅｎｉｇ′ｓ Ｂａｓ
ｅ”）］１０７．４ｍｇ（１．２５ミリモル）を加え、そしてこの混合物を室温
で更に６時間撹拌する。次に反応混合物全体をＮＨ₄Ｃｌ水溶液約２０ｍｌ中に
入れて撹拌し、クロロホルム１５ｍｌで４回抽出する。残留する粗生成物を、移
動相のシクロヘキサン：アセトン（４：１）を用いるシリカゲルカラム（シリカ
ゲル６０−メルク、粒径：０．０４〜０．０６ｍｍ）上でクロマトグラフィーに
かける。 このようにして、シクロ［−Ｎ−メチル−Ｌ−ロイシニル−Ｄ−（ヒ
ドロキシイミノ）−ラクチル−Ｎ−メチル−Ｌ−ロイシニル−Ｄ−フェニルラク
チル−Ｎ−メチル−Ｌ−ロイシニル−Ｄ−ラクチル−Ｎ−メチル−Ｌ−ロイシニ
ル−Ｄ−フェニルラクチル−］７０．４ｍｇ（理論値の３５％）がａｎｔｉ−／
ｓｙｎ−異性体混合物として得られる。

【０３０２】 ｂ）塩化水銀（ＩＩ）／酢酸水銀（ＩＩ）を用いる方法２ａによる シクロ（−Ｎ−メチル−Ｌ−ロイシニル−Ｄ−チオラクチル−Ｎ−メチル−Ｌ −ロイシニル−Ｄ−フェニルラクチル−Ｎ−メチル−Ｌ−ロイシニル−Ｄ−ラ クチル−Ｎ−メチル−Ｌ−ロイシニル−Ｄ−フェニルラクチル−）５００．０ ｍｇ（０．５２ミリモル） ヒドロキシルアミン塩酸塩１０７．９ｍｇ（１．５５ミリモル） 塩化水銀（ＩＩ）４２２．０ｍｇ（１．５５ミリモル） エチルジイソプロピルアミン［“ヘーニッヒ塩基”（“Ｈｕｅｎｉｇ′ｓ Ｂ
ａ ｓｅ”）］２３０．２ｍｇ（１．８１ミリモル） テトラヒドロフラン３０ｍｌ を用いて、実施例１の反応手順（変形ａ）と同様にヒドロキシルアミン塩酸塩と
の反応を行う。

【０３０３】 ５０℃で２０時間撹拌した後に、酢酸水銀（ＩＩ）１８０．０ｍｇ（０．５６
ミリモル）を加え、５０℃で更に２４時間撹を続ける。次に、反応混合物全体を
濾過し、実施例１（変形ａ）の項目と同じようにして後処理する。

【０３０４】 収量：２５０ｍｇ（理論値の５０％） ｂ）誘導体１７の水素化による方法３ａによる シクロ［−Ｎ−メチル−Ｌ−ロイシニル−Ｄ−（ベンジルオキシイミノ）−ラ
クチル−Ｎ−メチル−Ｌ−ロイシニル−Ｄ−フェニルラクチル−Ｎ−メチル−Ｌ
−ロイシニル−Ｄ−ラクチル−Ｎ−メチル−Ｌ−ロイシニル−Ｄ−フェニルラク
チル−］１７（表１参照）４００．０ｍｇ（０．３７ミリモル）をメタノール４
０ｍｌ中で撹拌し、Ｐｄ／炭素［パラジウム含有量１０％］２００ｍｇ及び濃塩
酸０．７ｍｌの存在下で水素の吸収が終わるまで（約２０分）室温で水素化する
。触媒を濾別し、次に反応溶液全体を減圧下で濃縮し、残留する粗成生物を、移
動相のアセトニトリル：水を用いてＲＰ−１８カラム上でクロマトグラフィーに
かける。 収量：１１０ｍｇ（理論値の３０％） ｃ）重合体樹脂支持部からの脱保護による方法３ｂによる シクロデプシペプチド含有ポリスチレン樹脂１００ｍｇ、ｎ−ブタノール３．
ｍｌ及び１，２−ジクロロエタン３．０ｍｌからなる混合物をピリジン−パラト
ルエンスルホン酸８．５ｍｇで処理し、６０℃で１時間撹拌する。次にポリスチ
ン樹脂を濾別し、塩化メチレンで５回洗浄する。減圧下で濃縮すると、実施例１
をＡＰＣＩ−ＭＳを用いて表示できる粗生成物９．４ｍｇが得られる。 ＬＣ−ＭＳ（酸性）ｍ／ｚ（％）：９６４（Ｈ⁺ ，１００）。Ｃ₅₂Ｈ₇₇Ｎ₅ Ｏ₁₂ （９６４．２） Ｒ_t −値［高速液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）カラム：１２５×２．１Ｋ
ｒｏｍａｓｉｌ^C ，Ｃ−１８］：１７．５４；１７．６６分；ａｎｔｉ−／ｓｙ
ｎ−異性体混合物（２０：８０）。

【０３０５】 実施例２ シクロ［−Ｎ−メチル−Ｌ−ロイシニル−Ｄ−（Ｏ−メチル−イミノ）−ラク チル−Ｎ−メチル−Ｌ−ロイシニル−Ｄ−フェニル−ラクチル−Ｎ−メチル− Ｌ−ロイシニル−Ｄ−ラクチル−Ｎ−メチル−Ｌ−ロイシニル−Ｄ−フェニル ラクチル−］

【０３０６】

【化７２】

【０３０７】 シクロ（−Ｎ−メチル−Ｌ−ロイシニル−Ｄ−チオラクチル−Ｎ−メチル−Ｌ
−ロイシニル−Ｄ−フェニルラクチル−Ｎ−メチル−Ｌ−ロイシニル−Ｄ−ラク
チル−Ｎ−メチル−Ｌ−ロイシニル−Ｄ−フェニルラクチル−）２００．０ｍｇ
（０．２０ミリモル）、 Ｏ−メチル−ヒドロキシルアミン塩酸塩５２．４ｍｇ（０．６２ミリモル）、 酢酸水銀（ＩＩ）１４５．０ｍｇ（０．４５ミリモル）、 エチルジイソプロピルアミン［“ヘーニッヒ塩基”（“Ｈｕｅｎｉｇ′ｓ Ｂａ
ｓｅ”）］１６２．２ｍｇ（１．２５ミリモル）、 アセトニトリル５ｍｌ を用いて、Ｏ−置換アミン成分との反応を実施例１の反応手順と同様に行った。

【０３０８】 最初に移動相のシクロヘキサン：アセトン（４：１）を用いて、残留している
粗生成物をシリカゲルカラム（シリカゲル６０−メルク、粒径：０．０４〜０．
０６３ｍｍ）上で、クロマトグラフィーにかける。このようにして、シクロ［−
Ｎ−メチル−Ｌ−ロイシニル−Ｄ−（Ｏ−メチル−イミノ）−ラクチル−Ｎ−メ
チル−Ｌ−ロイシニル−Ｄ−フェニルラクチル−Ｎ−メチル−Ｌ−ロイシニル−
Ｄ−ラクチル−Ｎ−メチル−Ｌ−ロイシニル−Ｄ−フェニルラクチル−］１７０
ｍｇ（理論値の８３％）が得られる。

【０３０９】 ¹ Ｈ−ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃ ，δ）：２．８５；２．８７；２． ９０；３．０４（４×Ｎ−ＣＨ₃ ）；３．６５（−Ｏ−ＣＨ３，オキシム）ｐ ｐｍ． ¹³Ｃ−ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃ ，δ）：２９．３；３０．２；３０
． ９；３１．０（４×Ｎ−ＣＨ₃ ）；６１．３（−Ｏ−ＣＨ₃ ，オキシム）；
６ ６．９；６８．１；６９．７；７１．１；（４×−ＣＨ−Ｏ−）；５６．９
； ５３．９；５３．９；５９．５（４×−ＣＨ−Ｎ−）；１７０．３；１７０
． ３；１７２．５；（３×−Ｎ−Ｃ＝Ｏ）；１５２．９（１×−Ｃ＝Ｎ−Ｏ，
オ キシム）；１７０．２；１７０．７；１７１．１；１７２．５（４×−Ｏ− Ｃ ＝Ｏ）ｐｐｍ。

【０３１０】 ＬＣ−ＭＳ（酸性）ｍ／ｚ（％）：９７８（Ｍ⁺ ，１００）。Ｃ₅₃Ｈ₇₉Ｎ₅ Ｏ ₁₂（９７８．２） Ｒ_t −値（ＨＰＬＣカラム：１２５×２．１Ｋｒｏｍａｓｉｌ^C ，Ｃ−１８） ：１８．３４分。

【０３１１】 実施例３ シクロ［−Ｎ−メチル−Ｌ−ロイシニル−Ｄ−（Ｏ−アセチル−イミノ）−ラ クチル−Ｎ−メチル−Ｌ−ロイシニル−Ｄ−フェニル−ラクチル−Ｎ−メチル −Ｌ−ロイシニル−Ｄ−ラクチル−Ｎ−メチル−Ｌ−ロイシニル−Ｄ−フェニ ルラクチル−］

【０３１２】

【化７３】

【０３１３】 １（実施例１参照）の２００．０ｍｇ（０．２０ミリモル）を酢酸無水物１ｍ
ｌ中で処理し、７０℃で約３０分間撹拌する。次に反応混合物全体を飽和ＮａＨ
ＣＯ₃ 溶液で処理し、酢酸エチル１５ｍｌで３回抽出する。有機相を分離し、硫
酸マグネシウム上で乾燥し、減圧下で濃縮する。残留する粗生成物を、移動相の
シクロヘキサン：アセトン（１０：１）を用いて、シリカゲルカラム（シリカゲ
ル６０−メルク，粒径：０．０４〜０．０６３ｍｍ）上でクロマトグラフィーに
かける。このようにして、粗生成物１２５．８ｍｇ（理論値の６０％）が得られ
、この粗生成物は、予備高速液体クロマトグラフィー（ｐｒｅｐａｒａｔｉｖｅ
ＨＰＬＣ）にかけた後では、純粋なシクロ［−Ｎ−メチル−Ｌ−ロイシニル−
Ｄ−（Ｏ−アセチル−イミノ）−ラクチル−Ｎ−メチル−Ｌ−ロイシニル−Ｄ−
フェニルラクチル−Ｎ−メチル−Ｌ−ロイシニル−Ｄ−ラクチル−Ｎ−メチル−
Ｌ−ロイシニル−Ｄ−フェニル−ラクチル−］８０ｍｇ（理論値の３８％）がａ
ｎｔｉ−／ｓｙｎ−異性体混合物（純度：９８．７％）として得られる。

【０３１４】 ＬＣ−ＭＳ（酸性）ｍ／ｚ（％）：１００６（Ｍ⁺ ，１００）。Ｃ₅₄Ｈ₇₉Ｎ₅
Ｏ₁₃（１００６．２）。

【０３１５】 Ｒ_t −値（ＨＰＬＣカラム：１２５×２．１Ｋｒｏｍａｓｉｌ^C 、Ｃ−１８）
：７．３５分。

【０３１６】 実施例４ シクロ［−Ｎ−メチル−Ｌ−ロイシニル−Ｄ−（Ｏ−ビニルオキシカルボニル −イミノ）−ラクチル−Ｎ−メチル−Ｌ−ロイシニル−Ｄ−フェニルラクチル −Ｎ−メチル−Ｌ−ロイシニル−Ｄ−ラクチル−Ｎ−メチル−Ｌ−ロイシニル
−Ｄ−フェニルラクチル−］

【０３１７】

【化７４】

【０３１８】 ０℃において、１（実施例１参照）の３００．０ｍｇ（０．３１ミリモル）を
乾燥ピリジン１０ｍｌ中で撹拌し、クロロギ酸ビニル９９．４ｍｇ（０．９３ミ
リモル）で処理する。次に０℃での撹拌を更に６時間継続する。次に反応混合物
全体を減圧下で濃縮し、残留物をクロロホルム中に取り出し、１ＮＨＣｌで１回
、ＮａＨＣＯ₃ 溶液で２回洗浄する。有機相を分離し、硫酸マグネシウム上で乾
燥し、その後減圧下で濃縮し、残留している粗生成物を、移動相のシクロヘキサ
ン：酢酸エチル（２：１）を用いてシリカゲルカラム（シリカゲル６０−メルク
、粒径：０．０４〜０．０６３ｍｍ）上でクロマトグラフィーにかける。このよ
うにして、シクロ［−Ｎ−メチル−Ｌ−ロイシニル−Ｄ−（Ｏ−ビニルオキシカ
ルボニル−イミノ）−ラクチル−Ｎ−メチル−Ｌ−ロイシニル−Ｄ−フェニルラ
クチル−Ｎ−メチル−Ｌ−ロイシニル−Ｄ−ラクチル−Ｎ−メチル−Ｌ−ロイシ
ニル−Ｄ−フェニルラクチル−］１８８．７ｍｇ（理論値の５８．７％）がａｎ
ｔｉ−／ｓｙｎ−異性体混合物として得られる。

【０３１９】 ＬＣ−ＭＳ（酸性）ｍ／ｚ（％）：１０３７（ＭＨ⁺ ，１００）．Ｃ₅₅Ｈ₈₁Ｎ ₅ Ｏ₁₄（１０３６．２） Ｒ_t −値（ＨＰＬＣカラム：１２５×２．１Ｋｒｏｍａｓｉｌ^C ，Ｃ−１８）
：１７．８２分 実施例５ シクロ［−Ｎ−メチル−Ｌ−ロイシニル−Ｄ−（Ｏ−メチルスルホニル−イミ ノ）−ラクチル−Ｎ−メチル−Ｌ−ロイシニル−Ｄ−フェニルラクチル−Ｎ− メチル−Ｌ−ロイシニル−Ｄ−ラクチル−Ｎ−メチル−Ｌ−ロイシニル−Ｄ− フェニルラクチル−］

【０３２０】

【化７５】

【０３２１】 シクロ［−Ｎ−メチル−Ｌ−ロイシニル−Ｄ−（ヒドロキシ−イミノ）−ラク
チル−Ｎ−メチル−Ｌ−ロイシニル−Ｄ−フェニル−ラクチル−Ｎ−メチル−Ｌ
−ロイシニル−Ｄ−ラクチル−Ｎ−メチル−Ｌ−ロイシニル−Ｄ−フェニルラク
チル−］（実施例１）２００．０ｍｇ（０．２０ミリモル）、 メタンスルホニルクロリド７１．３ｍｇ（０．６２ミリモル）、 乾燥ピリジン８ｍｌ を用いて、メタンスルホニルクロリドとの反応を実施例４の反応手順と同様に行
う。

【０３２２】 最初に移動相のシクロヘキサン：酢酸エチル（３：２）を用いて、シリカゲル
カラム（シリカゲル６０−メルク、粒径：０．０４〜０．０６３ｍｍ）上で、残
留している粗生成物をクロマトグラフィーにかける。このようにして、シクロ
［−Ｎ−メチル−Ｌ−ロイシニル−Ｄ−（Ｏ−メチルスルホニル−イミノ）−ラ
クチル−Ｎ−メチル−Ｌ−ロイシニル−Ｄ−フェニルラクチル−Ｎ−メチル−Ｌ
−ロイシニル−Ｄ−ラクチル−Ｎ−メチル−Ｌ−ロイシニル−Ｄ−フェニルラク
チル−］８１．８ｍｇ（理論値の３８％）がａｎｔｉ−／ｓｙｎ−異性体混合物
として得られる。

【０３２３】 ＬＣ−ＭＳ（酸性）ｍ／ｚ（％）：１０４２（ＭＨ⁺ ，１００）．Ｃ₅₃Ｈ₇₉Ｎ ₅ Ｏ₁₄Ｓ（１０４２．３） Ｒ_t −値（ＨＰＬＣカラム：１２５×２．１Ｋｒｏｍａｓｉｌ^C ，Ｃ−１８）
：１７．１８分 実施例６ シクロ［−Ｎ−メチル−Ｌ−ロイシニル−Ｄ−（Ｏ−アリルアミノカルボニル −イミノ）−ラクチル−Ｎ−メチル−Ｌ−ロイシニル−Ｄ−フェニルラクチル −Ｎ−メチル−Ｌ−ロイシニル−Ｄ−ラクチル−Ｎ−メチル−Ｌ−ロイシニル −Ｄ−フェニルラクチル−］

【０３２４】

【化７６】

【０３２５】 無水トルエン１０ｍｌ中のシクロ［−Ｎ−メチル−Ｌ−ロイシニル−Ｄ−（ヒ
ドロキシ−イミノ）−ラクチル−Ｎ−メチル−Ｌ−ロイシニル−Ｄ−フェニル−
ラクチル−Ｎ−メチル−Ｌ−ロイシニル−Ｄ−ラクチル−Ｎ−メチル−Ｌ−ロイ
シニル−Ｄ−フェニル−ラクチル−］（実施例１）３００．０ｍｇ（０．３１ミ
リモル）を、イソシアン酸アリル３０．４ｍｇ（０．３６ミリモル）及び１，８
−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデク−７−エン（“ＤＢＵ”）２滴で相次
いで処理し、室温で３３時間撹拌する。次に、反応混合物全体を減圧下で濃縮す
る。残っている粗生成物を、移動相のシクロヘキサン：アセトン（３：１）を用
いて最初にシリカゲルカラム（シリカゲル６０−メルク，粒径：０．０４〜０．
０６３ｍｍ）上でクロマトグラフィーにかけ、次に、移動相のシクロヘキサン：
酢酸エチル（２：１〜１：１）を用いて別のシリカゲルカラム（シリカゲル６０
−メルク，粒径：０．０４〜０．０６３ｍｍ）上でクロマトグラフィ−にかける
。このようにしてシクロ［−Ｎ−メチル−Ｌ−ロイシニル−Ｄ−（Ｏ−アリルア
ミノカルボニル−イミノ）−ラクチル−Ｎ−メチル−Ｌ−ロイシニル−Ｄ−フェ
ニルラクチル−Ｎ−メチル−Ｌ−ロイシニル−Ｄ−ラクチル−Ｎ−メチル−Ｌ−
ロイシニル−Ｄ−フェニルラクチル−］５２．４ｍｇ（理論値の１６．１％）が
ａｎｔｉ−／ｓｙｎ−異性体混合物として得られる。

【０３２６】 ＬＣ−ＭＳ（酸性）ｍ／ｚ（％）：１０４７（Ｍ⁺ ，１００）．Ｃ₅₆Ｈ₈₂Ｎ₆
Ｏ₁₃（１０４７．３） Ｒ_t −値（ＨＰＬＣカラム：１２５×２．１Ｋｒｏｍａｓｉｌ^C ，Ｃ−１８，
ｐＨ２．３）：１７．０９；１７．３９分。

【０３２７】 実施例７ シクロ［−Ｎ−メチル−Ｌ−ロイシニル−Ｄ−（Ｏ−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチルオ キシカルボニル−Ｎ−メチル−アラニル−イミノ）−ラクチル−Ｎ−メチル− Ｌ−ロイシニル−Ｄ−フェニルラクチル−Ｎ−メチル−Ｌ−ロイシニル−Ｄ− ラクチル−Ｎ−メチル−Ｌ−ロイシニル−Ｄ−フェニルラクチル−］

【０３２８】

【化７７】

【０３２９】 ０℃において、ベンゾトリアゾール−１−イル−オキシ−トリス（ジメチルア
ミノホスホニウム）ヘキサフルオロホスフェート（ＢＯＰ）１８４．０ｍｇ（４
．１ミリモル）及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン［“ヘーニッヒ塩基”
（“Ｈｕｅｎｉｇ′ｓ Ｂａｓｅ”）］１２４．０ｍｇ（０．９５ミリモル）
を、無水アセトニトリル１０ｍｌ中にシクロ［−Ｎ−メチル−Ｌ−ロイシニル−
Ｄ−（ヒドロキシ−イミノ）−ラクチル−Ｎ−メチル−Ｌ−ロイシニル−Ｄ−フ
ェニル−ラクチル−Ｎ−メチル−Ｌ−ロイシニル−Ｄ−ラクチル−Ｎ−メチル−
Ｌ−ロイシニル−Ｄ−フェニルラクチル−］（実施例１）３００．０ｍｇ（０．
３１ミリモル）とＮ−ｔｅｒｔ−ブチルオキシ−カルボニル−Ｎ−メチル−アラ
ニン７５．７ｍｇ（０．３７ミリモル）を含む溶液に加え、この混合物を０℃で
３０分間撹拌し、次に室温で２４時間撹拌する。次に、反応混合物全体を減圧下
で濃縮し、残留物をクロロホルム中に取り出し、水で２回抽出し、有機相を分離
し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、その後に減圧下で濃縮する。残っている粗生成
物を予備の高速液体クロマトグラフィーで精製する。このようにして、シクロ［
−Ｎ−メチル−Ｌ−ロイシニル−Ｄ−（Ｏ−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボ
ニル−Ｎ−メチル−アラニル−イミノ）−ラクチル−Ｎ−メチル−Ｌ−ロイシニ
ル−Ｄ−フェニルラクチル−Ｎ−メチル−Ｌ−ロイシニル−Ｄ−ラクチル−Ｎ−
メチル−Ｌ−ロイシニル−Ｄ−フェニルラクチル−］１５．６ｍｇ（理論値の４
．４％）がａｎｔｉ／ｓｙｎ異性体混合物として得られる。

【０３３０】 ＬＣ−ＭＳ（酸性）ｍ／ｚ（％）：１１５０（ＭＨ⁺，１００）．Ｃ₆₁Ｈ₉₂Ｎ₆ Ｏ₁₅（１１４９．４） Ｒ_t −値（ＨＰＬＣカラム：１２５×２．１Ｋｒｏｍａｓｉｌ^C ，Ｃ−１８）
：７．６９；７．７６分 後段の表１に列挙する式（Ｉａ）（Ｒ¹、Ｒ³、Ｒ⁴、Ｒ⁷、Ｒ⁹、Ｒ¹⁰：−Ｍｅ
；Ｒ²、Ｒ⁵、Ｒ⁸、Ｒ¹¹：−ｉｓｏブチル；Ｘ² ：＝Ｎ−Ａ；Ｘ² 〜Ｘ⁴ ：＝Ｏ
）の化合物は類似的に製造することができる。

【０３３１】

【表１】

【０３３２】

【表２】

【０３３３】

【表３】

【０３３４】

【表４】

【０３３５】

【表５】

【０３３６】

【表６】

【０３３７】

【表７】

【０３３８】 ａ）¹Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，δ，ｐｐｍ）；¹³Ｃ−ＮＭＲ（１００ＭＨｚ
，δ，ｐｐｍ）；ＬＣ−ＭＳ（酸性）ｍ／ｚ（％）； Ｒ_t−値（分、高速液体クロマトグラフィーカラム：１２５×２．１Ｋｒｏｍａ
ｓｉｌ^C ，Ｃ−１８）。

【０３３９】 実施例Ｉ−５６ シクロ［−Ｎ−メチル−Ｌ−ロイシニル−チオラクチル−Ｎ−メチル−Ｌ−ロ イシニル−Ｄ−フェニルラクチル−Ｎ−メチル−Ｌ−ロイシニル−Ｄ−ラクチ ル−Ｎ−メチル−Ｌ−ロイシニル−Ｄ−フェニルラクチル−］と重合体結合ヒ ドロキシルアミンの反応 シクロ（−Ｎ−メチル−Ｌ−ロイシニル−Ｄ−チオラクチル−Ｎ−メチル−Ｌ
−ロイシニル−Ｄ−フェニルラクチル−Ｎ−メチル−Ｌ−ロイシニル−Ｄ−ラク
チル−Ｎ−メチル−Ｌ−ロイシニル−Ｄ−フェニルラクチル−）５００．０ｍｇ
（０．５２ミリモル）、 ６−（アミノ−オキシ）−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−
イル−メトキシ−メチル−ポリスチレン２００．０ｍｇ、 酢酸水銀（ＩＩ）１８１．０ｍｇ（１．５５ミリモル）、 ジクロロメタン１５ｍｌ を用いて、シクロチオデプシペプチドと６−（アミノ−オキシ）−３，４，５，
６−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−メトキシメチル−ポリスチレンの
反応を実施例１（変形ａ）の反応手順と同様に行う。 ６−（アミノ−オキシ）−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−
イル−メトキシメチル−ポリスチレン樹脂を最初にジクロロメタン中で室温にお
いて３０分間撹拌し、次にシクロチオデプシペプチドと酢酸水銀で処理する。次
にポリスチレン樹脂を分離し、ジクロロメタン、ジメチルホルムアミド／水（１
：１）、ジメチルホルムアミドでそれぞれの場合３回相次いで洗浄する。

【０３４０】 収量：ポリスチレン樹脂１８０ｍｇ ＩＲ（ＫＢｒ）：１７３０ｃｍ^-1（Ｖｃ＝ｏ：シクロデプシペプチド）。

【０３４１】 式（Ｉｂ）の出発物質 実施例（Ｉｂ−１） シクロ［−Ｎ−メチル−Ｌ−ロイシニル−Ｄ−チオラクチル−Ｎ−メチル−Ｌ −ロイシニル−Ｄ−フェニルラクチル−Ｎ−メチル−Ｌ−ロイシニル−Ｄ−チ オラクチル−Ｎ−メチル−Ｌ−ロイシイル−Ｄ−フェニルチオラクチル−］

【０３４２】

【化７８】

【０３４３】 トルエン２０ｍｌ中のシクロ（−Ｎ−メチル−Ｌ−ロイシニル−Ｄ−ラクチル
−Ｎ−メチル−Ｌ−ロイシニル−Ｄ−フェニル−ラクチル−Ｎ−メチル−Ｌ−ロ
イシニル−Ｄ−ラクチル−Ｎ−メチル−Ｌ−ロイシニル−Ｄ−フェニルラクチル
−）ＰＦ１０２２Ａ（ＥＰ−Ａ ３８２１７３、ＵＳ−Ｐａｔ．５１１６８１５
）１．０ｇ（１．０５ミリモル）を２，４−ビス−（４−メトキシ−フェニル）
−２，４−ジチオオキソ−１，３，２，４−ジチアジホスフェタン［“ロウエソ
ン試薬”（“Ｌａｗｅｓｓｏｎ′ｓ Ｒｅａｇｅｎｔ”）１．４ｇ（３．５ミリ
モル）で処理し、還流温度で３．５時間撹拌した。次に反応混合物全体を０℃ま
で冷却し、濾過し、生じた濾液を減圧下で濃縮する。残留している粗生成物を、
最初に移動相の塩化メチレンを用い、次に移動相シクロヘキサン：アセトン（３
：１）を用いて、シリカゲルカラム（シリカゲル６０−メルク，粒径：０．０４
〜０．０６３ｍｍ）上でクロマトグラフィーにかける。このようにして、シクロ
（−Ｎ−メチル−Ｌ−ロイシニル−Ｄ−チオラクチル−Ｎ−メチル−Ｌ−ロイ
シニル−Ｄ−フェニルチオラクチル−Ｎ−メチル−Ｌ−ロイシニル−Ｄ−チオラ
クチル−Ｎ−メチル−Ｌ−ロイシニル−Ｄ−フェニルチオラクチル−）０．４６
ｇ（理論値の４３．６％）が得られる。

【０３４４】 ¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ，δ）：２．９９，３．０６，３．２６，３．４２
（４×−Ｎ−Ｍｅ）；４．８６，６．４２，６．６１（４×−Ｎ−ＣＨ₂ −）；
５．３１，５．５５，５．８１，５．８９（４×−Ｏ−ＣＨ₂ −）；７．２６
（フェニル−Ｈ）ｐｐｍ． ＬＣ−ＭＳ（酸性）ｍ／ｚ（％）：１０１３（Ｍ⁺，１００）；３１０（２１
）；２７４（３０）；１９８（４２）．Ｃ₅₂Ｈ₇₆Ｎ₄Ｏ₈Ｓ₄（１０１３．４）。

【０３４５】 実施例（Ｉｂ−２） シクロ（−Ｎ−メチル−Ｌ−ロイシニル−Ｄ−チオラクチル−Ｎ−メチル−Ｌ −ロイシニル−Ｄ−フェニルラクチル−Ｎ−メチル−Ｌ−ロイシニル−Ｄ−ラ クチル−Ｎ−メチル−Ｌ−ロイシニル−Ｄ−フェニルラクチル−）

【０３４６】

【化７９】

【０３４７】 ０℃において、テトラヒドロフラン１５ｍｌ中のシクロ（−Ｎ−メチル−Ｌ−
ロイシニル−Ｄ−ラクチル−Ｎ−メチル−Ｌ−ロイシニル−Ｄ−フェニル−ラク
チル−Ｎ−メチル−Ｌ−ロイシニル−Ｄ−ラクチル−Ｎ−メチル−Ｌ−ロイシニ
ル−Ｄ−フェニルラクチル−）ＰＦ１０２２Ａ（ＥＰ−Ａ ３８２１７３、ＵＳ
−Ｐａｔ．５１１６８１５参照）１．０ｇ（１．０５ミリモル）を２，４−ビス
−（４−フェノキシ−フェニル）−２，４−ジチオオキソ−１，３，２，４−ジ
チアジホスフェタン［“ベレアウ試薬”（“Ｂｅｌｌｅａｕ′ｓ Ｒｅａｇｅｎ
ｔ”）］０．２６ｇ（０．０５ミリモル）で処理し、室温で１８時間撹拌する。
次に反応混合物全体を真空下で濃縮する。残留している粗生成物を、移動相のシ
クロヘキサン：アセトン（３：１）を用いて、シリカゲルカラム（シリカゲル６
０−メルク，粒径：０．０４〜０．０６３ｍｍ）上で２回クロマトグラフィーに
かける。このようにして、シクロ（−Ｎ−メチル−Ｌ−ロイシニル−Ｄ−チオラ
クチル−Ｎ−メチル−Ｌ−ロイシニル−Ｄ−フェニルラクチル−Ｎ−メチル−Ｌ
−ロイシニル−Ｄ−ラクチル−Ｎ−メチル−Ｌ−ロイシニル−Ｄ−フェニルラク
チル−）０．１２ｇ（理論値の１１．８％）が得られる。

【０３４８】 ＬＣ−ＭＳ（酸性）ｍ／ｚ（％）：９６５（Ｍ⁺，１００）；２００（４５）. Ｃ₅₂Ｈ₇₆Ｎ₄Ｏ₁₁Ｓ（９６５．２） 後段の表２に列挙した式（Ｉｂ）（Ｒ¹、Ｒ³、Ｒ⁴、Ｒ⁷、Ｒ⁹、Ｒ¹⁰：−Ｍｅ
；Ｒ²、Ｒ⁵、Ｒ⁸、Ｒ¹¹：−ｉｓｏ−ブチル）の化合物は類似的に製造すること
ができる。

【０３４９】

【表８】

【０３５０】

【表９】

【０３５１】

【表１０】

【０３５２】 式（ＩＩ）の出発物質 実施例（ＩＩ−１） ａ）（Ｓ）−Ｎ−［（テトラヒドロフル−２−イル）−メトキシ］−フタルイ ミド （Ｓ．Ｂａｉｌｅｙ ｅｔ ａｌ．，Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．３４，１９ ９１，ｐｐ５７〜６５参照）

【０３５３】

【化８０】

【０３５４】 （Ｓ）−テトラヒドロフル−２−イル−メタノール（Ａ．Ｍｒａｖｉｋ ｅｔ
ａｌ．，Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ：Ａｓｙｍｍｅｔｒｙ ７（５），１９９６
，ｐｐ１４７７〜１４８４）１．５ｇ（１４．７ミリモル）、Ｎ−ヒドロキシフ
タルイミド２．４ｇ（１４．７ミリモル）及びトリフェニルホスフィン３．８５
ｇ（１４．７ミリモル）をＴＨＦ５０ｍｌ中で撹拌し、０℃（保護ガスの雰囲気
）において、ジエチルアゾジカルボキシレート３．４ｇ（１９．５ミリモル）で
処理し、室温で１８時間撹拌する。次に反応混合物全体を減圧下で濃縮し、残留
物をエーテル中に取り出し、水で２回抽出する。残留している粗生成物を、移動
相のシクロヘキサン：アセトン（６：１）を用いて、シリカゲルカラム（シリカ
ゲル６０−メルク，粒径：０．０４〜０．０６３ｍｍ）上でクロマトグラフィー
にかける。このようにして、（Ｓ）−Ｎ−［（テトラヒドロフル−２−イル）−
メトキシ］−フタルイミド１．７ｇ（理論値の４６．８％）が得られる。

【０３５５】 ＬＣ−ＭＳ−ＬＯＯＰｍ／ｚ（％）：２４８（ＭＨ⁺，１００）Ｃ₁₃Ｈ₁₃ＮＯ₄ （２４７．２） Ｒ_t −値（ＨＰＬＣカラム：１２５×２．１Ｋｒｏｍａｓｉｌ^C ，Ｃ−１８）
：７．５６分 ｂ）（Ｓ）−テトラヒドロフル−２−イル−メトキシ−アミン

【０３５６】

【化８１】

【０３５７】 （Ｓ）−Ｎ−［（テトラヒドロフル−２−イル）−メトキシ］−フタルイミド
１．６ｇ（６．４７ミリモル）を塩化メチレン３０ｍｌ中で撹拌し、Ｎ−メチル
−ヒドラジン０．６ｇ（１２．９ミリモル）を０℃で加え、混合物を室温で１８
時間撹拌する。次に反応混合物全体を濾過し、濾液を減圧下で濃縮する。残留し
ている粗生成物を、移動相の酢酸エチルを用いてシリカゲルカラム（シリカゲル
６０−メルク，粒径０．０４〜０．０６３ｍｍ）上でクロマトグラフィーにかけ
る。このようにして、（Ｓ）−テトラヒドロフル−２−イル−メトキシ−アミン
１３０ｍｇ（理論値の１７．２％）が得られる。

【０３５８】 ＬＣ−ＭＳ（酸性）ｍ／ｚ（％）：１１８（ＭＨ⁺，１００）． Ｃ₅₂Ｈ₇₆Ｎ₄Ｏ₁₁Ｓ（１１７．１）。

【０３５９】 実施例（ＩＩ−２） ａ）Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル−アミノ−オキシアセトモルホリ ド

【０３６０】

【化８２】

【０３６１】 Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル−アミノ−オキシ酢酸（Ｎｏｖａｂｉ
ｏｃｈｅｍ：０１−６３−００６０）２．０ｇ（１０．５ミリモル）を塩化メチ
レン７５ｍｌ中で撹拌し、０℃においてＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン
［ヘーニッヒ塩基（Ｈｕｅｎｉｇ′ｓ Ｂａｓｅ）］３．１ｇ（２４．０ミリモ
ル）、ビス（２−オキソ−３−オキサゾリジニル）−ホスホニウム酸塩化物（Ｂ
ＯＰ−Ｃｌ）３．１ｇ（１２．０ミリモル）で処理し、３０分間撹拌する。次に
モルホリン１．０５ｇ（１２．０ミリモル）を加え、０℃における撹拌を６時間
継続する。反応溶液を水で２回抽出し、有機相を分離し、硫酸ナトリウム上で乾
燥後、減圧下で濃縮する。残留している粗生成物を、移動相のシクロヘキサン：
アセトン（３：１）を用いてシリカゲルカラム（シリカゲル６０−メルク，粒径
：０．０４〜０．０６３ｍｍ）上でクロマトグラフィーにかける。このようにし
てＮ−ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル−アミノ−オキシアセトモルホリド１
．０ｇ（理論値の３７％）が得られる。

【０３６２】 ¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，δ）：１．４７（ｓ，９Ｈ，Ｃ（ＣＨ ₃）₃）；３
．３７−３．７２（３ｍ，８Ｈ，２ｘ−Ｎ−ＣＨ ₂−；２ｘ−Ｏ−ＣＨ ₂−；）４
．５４（ｓ，２Ｈ，−Ｏ−ＣＨ ₂−）；８．０６（ｓ，１Ｈ，Ｎ−Ｈ）ｐｐｍ．
ＬＣ−ＭＳ（酸性）ｍ／ｚ（％）：２０５（Ｍ⁺−Ｈ₂Ｃ＝ＣＭｅ₂，１２），１
６１（１００）．Ｃ₁₁Ｈ₂₀Ｎ₂Ｏ₅（２６０．３） Ｒ_t −値（ＨＰＬＣカラム：１２５×２．１Ｋｒｏｍａｓｉｌ^C ，Ｃ−１８）
：５．２２分 ｂ）アミノ−オキシアセトモルホリドの塩酸塩

【０３６３】

【化８３】

【０３６４】 無水塩化メチレン２２０ｍｌ中のＮ−ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル−ア
ミノ−オキシアセトモルホリド０．６５ｇ（２．５ミリモル）を含む、冷却した
溶液に乾燥塩化水素ガスを３０分間導入する。次にこの混合物を室温で約１６時
間撹拌し、反応混合物全体を減圧下で濃縮する。このようにして、アミノ−オキ
シアセトモルホリドの塩酸塩３８０ｍｇ（理論値の７７％）が得られる。

【０３６５】 ＬＣ−ＭＳ（酸性）ｍ／ｚ（％）：１６１（ＭＨ⁺ −ＨＣｌ，１００），１４
６（１２），１２９（４５）．Ｃ₆ Ｈ₁₃ＣｌＮ₂ Ｏ₃ （１９６．６）。

【０３６６】 実施例（ＩＩ−３） ａ）６−（Ｎ−スクシンイミジル−オキシ）−３，４，５，６−テトラヒドロ ２Ｈ−ピラン−２−イル−メトキシメチル−ポリスチレン樹脂

【０３６７】

【化８４】

【０３６８】 ＤＨＰ ＨＭ樹脂（Ｎｏｖａｂｉｏｃｈｅｍ：０１−６４−０１９２）１．０
ｇ（０．５１ミリモル）を、１，２−ジクロロエタン８．０ｍｌ中で約３０分間
膨潤させる。次に、Ｎ−ヒドロキシ−スクシンイミド２９３．５ｍｇ（２．５ミ
リモル）とパラ−トルエンスルホン酸ピリジニウム２６１．４ｇ（１．０ミリモ
ル）を加え、この混合物を８０℃で１６時間撹拌する。次に樹脂を分離し、塩化
メチレンで１回、ジメチルホルムアミド／水（１：１）で４回、ジメチルホルム
アミドで３回、及び塩化メチレンで３回洗浄する。精製した６−（Ｎ−スクシン
イミジル−オキシ）−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル
−メトキシメチル−ポリスチレン樹脂を高真空下で乾燥し、次の反応段階に使用
することができる。

【０３６９】 ＩＲ（ＫＢｒ）：１７３０ｃｍ^-1（Ｖｃ＝ｏ；スクシンイミジル基） ｂ）６−（アミノ−オキシ）−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン −２−イル−メトキシメチル−ポリスチレン

【０３７０】

【化８５】

【０３７１】 保護ガス（アルゴン）の雰囲気下で６−（Ｎ−スクシンイミジル−オキシ）−
３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−メトキシメチル−ポ
リスチレン樹脂１．０ｇを、ヒドラジン水和物１２７．７ｍｇ（２．５５ミリモ
ル）を用いてベンゼン２０ｍｌ中で処理し、還流下で２０時間撹拌する。次に樹
脂を分離し、塩化メチレンで５回洗浄し、高真空下で乾燥する。

【０３７２】 ＩＲ（ＫＢｒ）：１６３０ｃｍ^-1（Ｖ_N-H変形 ；−Ｏ−ＮＨ₂ ）；３３００ｃ
ｍ^-1（Ｖ_N-H原子価；−Ｏ−ＮＨ₂） 後段の表３に列挙する式（ＩＩ）（Ａ＝−Ｙ−Ｒ¹³）の化合物は上述の実施例
ＩＩ−１及びＩＩ−２と類似的に製造することができる。

【０３７３】

【表１１】

【０３７４】

【表１２】

【０３７５】 生物学的実施例 実施例Ａ 生体内での線虫テスト ヘテラキス・スプモサ（Ｈｅｔｅｒａｋｉｓ ｓｐｕｍｏｓａ）／ハツカネズ ミ ハツカネズミにヘテラキス・スプモサ（Ｈｅｔｅｒａｋｉｓ ｓｐｕｍｏｓａ ）種の線虫を実験的に感染させた。ハツカネズミに感染させるために、ヘテラキ ス・スプモサ （Ｈｅｔｅｒａｋｉｓ ｓｐｕｍｏｓａ）を９０個の胚形成卵とし
て経口投与した。

【０３７６】 感染初期無症候段階の終了後、感染後４６日に懸濁させた活性化合物を腹腔内
に投与した。

【０３７７】 活性の決定： 感染後５４日にハツカネズミを選択する。結腸と盲腸内の成熟した寄生虫を顕
微鏡を用いて数える。投与グループの処理の結果を、非処理対照グループと比較
する。

【０３７８】 テストした活性化合物と有効な用量（Ｄｏｓｉｓ ｅｆｆｅｃｔｉｖａ）を下
記表に示す。

【０３７９】

【表１３】

【０３８０】 実施例Ｂ 体内での線虫テスト ネマトスピロイデス・ジュビウス（Ｎｅｍａｔｏｓｐｉｒｏｉｄｅｓ ｄｕｂ ｉｕｓ）／ハツカネズミ ハツカネズミにネマトスピロイデス・ジュビウス（Ｎｅｍａｔｏｓｐｉｒｏｉ ｄｅｓ ｄｕｂｉｕｓ）種の線虫を実験的に寄生させた。ハツカネズミに感染さ
せるために、ネマトスピロイデス・ジュビウス（Ｎｅｍａｔｏｓｐｉｒｏｉｄｅ ｓ ｄｕｂｉｕｓ）を９０個の胚形成卵として経口投与した。

【０３８１】 感染初期無症候段階の終了後に、感染後４６日に懸濁させた活性化合物を腹腔
内に投与した。

【０３８２】 感染の決定： 感染後５４日にハツカネズミを選択する。結腸と盲腸内の成熟した寄生虫を顕
微鏡を用いて数える。投与グループの処理の結果を非処理対照グループと比較す
る。

【０３８３】 テストした活性化合物と有効な用量（Ｄｏｓｉｓ ｅｆｆｅｃｔｉｖａ）を下
記表に示す。

【０３８４】

【表１４】

【０３８５】 実施例Ｃ 体内での線虫テスト 捻転胃虫（Ｈａｅｍｏｎｃｈｕｓ ｃｏｎｔｏｒｔｕｓ） ／羊 寄生虫の感染初期無症候段階の終了後に捻転胃虫（Ｈａｅｍｏｎｃｈｕｓ ｃ ｏｎｔｏｒｔｕｓ ）を実験的に感染させた羊を治療した。活性化合物を純粋な活
性化合物として経口的に及び／又は腹腔内に投与した。

【０３８６】 治療の前及び後において、大便と共に排泄された蠕虫の卵を定量的に数えて効
力決定する。

【０３８７】 治療後における卵排出の完全な停止は、蠕虫が駆除されたか、又は非常に激し
く傷ついて蠕虫はもはや卵を生まない事を意味する（Ｄｏｓｉｓ ｅｆｆｅｃｔ
ｉｖａ）。

【０３８８】 テストした活性化合物及び有効な用量（Ｄｏｓｉｓ ｅｆｆｅｃｔｉｖａ）を
下記の表に示す。

【０３８９】

【表１５】

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (81)指定国 ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＣＹ， ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，Ｉ Ｔ，ＬＵ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ ，ＣＦ，ＣＧ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＧＷ，ＭＬ， ＭＲ，ＮＥ，ＳＮ，ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＧＨ，ＧＭ，Ｋ Ｅ，ＬＳ，ＭＷ，ＭＺ，ＳＤ，ＳＬ，ＳＺ，ＴＺ，ＵＧ ，ＺＷ)，ＥＡ(ＡＭ，ＡＺ，ＢＹ，ＫＧ，ＫＺ，ＭＤ， ＲＵ，ＴＪ，ＴＭ)，ＡＥ，ＡＧ，ＡＬ，ＡＭ，ＡＴ， ＡＵ，ＡＺ，ＢＡ，ＢＢ，ＢＧ，ＢＲ，ＢＹ，ＣＡ，Ｃ Ｈ，ＣＮ，ＣＲ，ＣＵ，ＣＺ，ＤＥ，ＤＫ，ＤＭ，ＤＺ ，ＥＥ，ＥＳ，ＦＩ，ＧＢ，ＧＤ，ＧＥ，ＧＨ，ＧＭ， ＨＲ，ＨＵ，ＩＤ，ＩＬ，ＩＮ，ＩＳ，ＪＰ，ＫＥ，Ｋ Ｇ，ＫＰ，ＫＲ，ＫＺ，ＬＣ，ＬＫ，ＬＲ，ＬＳ，ＬＴ ，ＬＵ，ＬＶ，ＭＡ，ＭＤ，ＭＧ，ＭＫ，ＭＮ，ＭＷ， ＭＸ，ＭＺ，ＮＯ，ＮＺ，ＰＬ，ＰＴ，ＲＯ，ＲＵ，Ｓ Ｄ，ＳＥ，ＳＧ，ＳＩ，ＳＫ，ＳＬ，ＴＪ，ＴＭ，ＴＲ ，ＴＴ，ＴＺ，ＵＡ，ＵＧ，ＵＳ，ＵＺ，ＶＮ，ＹＵ， ＺＡ，ＺＷ (72)発明者 フオン・サムソン−ヒメルストイエルナ， ゲオルク ドイツ・デー−42657ゾーリンゲン・ノイ エンカンパーシユトラーセ21 (72)発明者 ボンゼ，ゲルハルト ドイツ・デー−51061ケルン・ゲルステン カンプ１ Ｆターム(参考） 4C084 AA02 AA06 AA07 BA01 BA09 BA16 BA24 NA14 ZB39 4H045 AA10 AA20 AA30 BA13 BA33 EA29 FA33 FA57 FA61 GA21 HA02 HA03

Claims (10)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 一般式（Ｉ） 【化１】 ｛式中、Ｒ¹、Ｒ⁴、Ｒ⁷及びＲ¹⁰は、相互に独立して水素、直鎖のもしくは枝分
   れしたアルキルを表し、 Ｒ²、Ｒ⁵、Ｒ⁸及びＲ¹¹は、相互に独立して水素、場合により置換された、直鎖
   のもしくは枝分れしたアルキル、アルケニル、シクロアルキル、シクロアルキル
   アルキル、アリールアルキル、ヘタリールアルキル並びにアリールもしくはヘタ
   リールを表し、 Ｒ¹⁰及びＲ¹¹は、それらが結合している原子と一緒になって、場合により置換さ
   れた５員環もしくは６員環を表し、これらの環は酸素、硫黄、スルホキシ又はス
   ルホニルで場合により中断されていてもよく、 Ｒ⁶及びＲ¹²は、相互に独立して水素、場合により置換されたアルキルもしくは
   アリールアルキル、並びに場合により置換されたシクロアルキルアルキルを表し
   、Ｒ³及びＲ⁹は、相互に独立して水素、場合により置換された直鎖のもしくは枝
   分れしたアルキル、アルケニル、シクロアルキル、アルコキシカルボニルアルキ
   ル、シクロアルキルアルキル、アリールアルキル、ヘタリールアルキル、アリー
   ルもしくはヘタリールを表し、 そして Ｃ＝Ｘ¹、Ｃ＝Ｘ²、Ｃ＝Ｘ³及びＣ＝Ｘ⁴のそれぞれは、相互に独立して基Ｃ＝Ｏ
   、Ｃ＝ＳもしくはＣＨ₂ の中の１つ、又は基Ｃ＝Ｎ−Ａを表し、その場合、Ｃ＝
   Ｘ¹、Ｃ＝Ｘ²、Ｃ＝Ｘ³及びＣ＝Ｘ⁴の中の少なくとも１つはＣ＝Ｎ−Ａ ［該基中、Ａは、水素、場合により置換されたアルキル、アルケニル、アルキニ
   ル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニル、並びにシアノ、ニトロ、カルバ
   モイル、アルコキシカルボニル、ホルミル、−（Ｃ＝ＮＨ）−ＮＨ₂ 、−Ｐ（Ｏ
   ）−Ｏ−アルキル、−Ｐ−（Ｓ）−Ｏ−アルキルを表すか、又は基Ａ¹ −Ｙ−Ｒ¹³ （Ａ¹） （該基中、Ｙは酸素、硫黄又は−Ｎ−Ｒ¹⁴を表す。） を場合により表してもよく、 Ｒ¹³及びＲ¹⁴は、相互に独立して水素、場合により置換された、直鎖のもしくは
   枝分れしたアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキ
   ルアルキル、アリールアルキル、ヘタリールアルキル、アリールもしくはヘタリ
   ールを表し、そしてまた、ホルミル、アルコキシジカルボニル、アルキルスルホ
   ニル、ハロアルコキシアルキルスルホニル、アルコキシカルボニル、アルキルア
   ミノカルボニル、アルケニルオキシカルボニル、アルキニルオキシカルボニル、
   アリールオキシアルキル、ヘタリールカルボニル、アルキルカルボニルを表すか
   、又はＢ¹、Ｂ²、Ｂ³及びＢ⁴ 【化２】 （式中、Ｑは、場合により置換された、直鎖のもしくは枝分れしたアルキル、ア
   ルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アルコキシ、アルケニルオキシ、アル
   キニルオキシ、シクロアルコキシ、アリールオキシ、アリールアルコキシ、ヘタ
   リールオキシ、ヘタリールアルコキシ、アルキルチオ、アルケニルチオ、アルキ
   ニルチオ、シクロアルキルチオ、アリールチオ、アリールアルキルチオ、ヘタリ
   ールチオ、ヘタリールアルキルチオ、アルキルアミノ、アルケニルアミノ、アル
   キニルアミノ、シクロアルキルアミノ、アリールアミノ、アリールアルキルアミ
   ノ、ヘタリールアミノ、ヘタリールアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ジアル
   ケニルアミノ、アリール、アリールアルキル、ヘタリールもしくはヘタリールア
   ルキル、シアノ、アミノ、又は場合により置換されていると共に、窒素を介して
   結合している環状アミノ基を表し、 【化３】 はカルボキシル、チオカルボキシル、スルホキシ、−Ｐ（Ｏ）−Ｏ−アルキル、
   −Ｐ（Ｓ）−Ｏ−アルキル又は−Ｃ＝Ｎ−Ｒ¹⁵を表し、 Ｒ¹⁵は水素、ヒドロキシル、アルコキシ、アルキルカルボニル、アルコキシカル
   ボニル、ハロアルキルカルボニル、アルキルスルホニル、ニトロもしくはシアノ
   を表し、 Ｒ¹⁶は水素もしくはアルキルを表し、 ｎは０、１もしくは２を表し、 Ｙ¹は酸素もしくは硫黄又は−Ｎ−Ｒ¹⁷を表し、 Ｒ¹⁸は、Ｙ¹が窒素を表す場合には、この窒素原子を介して結合した環状アミノ
   基を表し、 Ｒ¹⁷及びＲ¹⁸は、相互に独立して水素、場合により置換された、直鎖のもしくは
   枝分れしたアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキ
   ルアルキル、アルコキシカルボニル、アリール、アリールアルキル、ヘタリール
   もしくはヘタリールアルキルを表すか、又は Ｒ¹⁷及びＲ¹⁸は、隣接するＮ原子と一緒になって場合により置換された複素環式
   の４員、５員、６員もしくは７員の環系を表すか、又は場合により置換された７
   員乃至１０員の二環式環系（これらの環系は酸素、硫黄、スルホキシル、スルホ
   ニル、カルボニル、−Ｎ−Ｏ、−Ｎ＝、−ＮＲ²²又は第４級の窒素で中断されて
   いてもよい。）を表してもよく、 Ｒ¹⁹及びＲ²⁰は、相互に独立して水素、直鎖のもしくは枝分れしたアルキル、ア
   ルケニル、シクロアルキル、並びに場合により置換されたアリール、アリールア
   ルキル、ヘタリール、ヘタリールアルキルを表すか、又は Ｒ¹⁹及びＲ²⁰は、一緒になって場合により置換されたスピロ環式環を表し、 Ｒ²⁰及びＲ²¹は、それらが結合している原子と一緒になって、場合により置換さ
   れた５員、６員もしくは７員の環（これらの環は、酸素、硫黄、スルホキシル、
   スルホニルで場合により中断されていてもよい。）を表し、 Ｒ²¹は水素、場合により置換された、直鎖のもしくは枝分れしたアルキル、シク
   ロアルキル、アリールアルキル、ヘタリールアルキル、並びにアリールもしくは
   ヘタリールを表し、 Ｒ²²は水素、場合により置換された、直鎖のもしくは枝分れしたアルキル、アル
   ケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アルコキシカ
   ルボニル、アルキルカルボニル、シクロアルキルカルボニル、シアノ、アリール
   アルキル、ヘタリールアルキル、そしてまた、アリールもしくはヘタリールを表
   す。）から成る群からの基を場合により表し、 Ｒ¹³は、選択的に除去され得る保護基、又は選択的に除去され得る固定基を介し
   てＹに結合している重合体の支持体を表してもよい。］ を表さなければならない。｝ の化合物もしくは純粋な光学異性体、ラセミ化合物又はそれらの生理学上許容し
   得る塩。
2. 【請求項２】 一般式（Ｉ） 【化４】 ｛式中、Ｒ¹、Ｒ⁴、Ｒ⁷及びＲ¹⁰は、直鎖のもしくは枝分れしたＣ_1-4 アルキル
   、特にメチルを表し、 Ｒ²、Ｒ⁵、Ｒ⁸及びＲ¹¹は、相互に独立してＣ_1-4 アルキル、特にイソブチルを
   表し、 Ｒ⁶及びＲ¹²は、相互に独立して場合により置換されたＣ_1-4 アルキルもしくは
   アリール−Ｃ_1-2 アルキル、特に場合により置換されたベンジルを表し、 Ｒ³及びＲ⁹は、相互に独立して場合によりＣ_1-4 アルキル、ヘタリール−Ｃ_1-2
   アルキル、Ｃ₁−Ｃ₄アルコキシカルボニルメチル、アリール−Ｃ_1-2 アルキル、
   特に場合により置換されたベンジルを表し、 その場合、言及し得る置換基は、水素、ハロゲン、シアノ、カルバモイル、Ｃ_{1- 4} アルキル、保護基を備えるヒドロキシルもしくは保護されていないヒドロキシ
   ル、Ｃ_1-8 アルコキシ、Ｃ_1-4 アルコキシ−Ｃ_1-4 アルコキシ、Ｃ_2-4 アルケニ
   ルオキシ、ヘタリール−Ｃ_1-4 アルコキシ（この場合、ヘテロシクリルだけは置
   換されていてもよい。）、ニトロ、 又はＲ²³Ｒ²⁴Ｎ−Ｃ₁−Ｃ₆アルコキシ、Ｒ²³Ｒ²⁴Ｎ−Ｃ₁−Ｃ₈アルキル、ＮＲ²³ Ｒ²⁴及び−ＳＯ₂−ＮＲ²³Ｒ²⁴ ［ここで、Ｒ²³及びＲ²⁴のそれぞれは、相互に独立して水素、Ｃ₁−Ｃ₆アルキル
   、Ｃ₁−Ｃ₆アルコキシ−Ｃ₁−Ｃ₆アルキル、Ｃ₃−Ｃ₇シクロアルキル、Ｃ₃−Ｃ₇ シクロアルキルアミノ−Ｃ₁−Ｃ₆アルキル（その場合、シクロアルキル環の１個
   以上の炭素原子は窒素、酸素又は硫黄原子で置き換えられていてもよい。）、ヘ
   タリール−Ｃ₁−Ｃ₄アルキルもしくは保護基を表すか、又は Ｒ²³及びＲ²⁴は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、ヘタリールも
   しくはヘテロシクロアルキル、特にＮ−ピロリジノ、Ｎ−ピペラジノ、Ｎ−モル
   ホリノ、Ｎ−チオモルホリノ、Ｎ−ピペリジノ、Ｎ−イミダゾロ、２−オキソ−
   ピロリジニル、フタルイミノもしくはテトラヒドロフタルイミノを表す。］ から成る群からの基であり、 そして （ｉ）Ｃ＝Ｘ¹は基Ｃ＝Ｎ−Ａを表し、 Ｃ＝Ｘ²、Ｃ＝Ｘ³及びＣ＝Ｘ⁴はＣ＝Ｏ、Ｃ＝ＳもしくはＣＨ₂を表すか、 又は （ｉｉｉ）Ｃ＝Ｘ³ は基Ｃ＝Ｎ−Ａを表し、 Ｃ＝Ｘ¹ 、Ｃ＝Ｘ² 及びＣ＝Ｘ⁴ はＣ＝Ｏ、Ｃ＝ＳもしくはＣＨ₂ を表すか、 又は （ｉｖ）Ｃ＝Ｘ¹ 及びＣ＝Ｘ³ は基Ｃ＝Ｎ−Ａを表し、 Ｃ＝Ｘ² 及びＣ＝Ｘ⁴ はＣ＝Ｏ、Ｃ＝ＳもしくはＣＨ₂ を表し、 その場合 Ａは水素、場合により置換されたＣ_1-4 アルキル、Ｃ_2-4 アルケニル、Ｃ_2-4 ア
   ルキニル、Ｃ₁ −Ｃ₄ アルキルカルボニル、Ｃ_1-6 アルキルスルホニル、そして
   またシアノ、ニトロ、カルバモイル、Ｃ_2-6 アルコキシカルボニル、ホルミル、
   −（Ｃ＝ＮＨ）−ＮＨ₂ 、−Ｐ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ_1-3 アルキル、−Ｐ（Ｓ）−Ｏ−
   Ｃ_1-3 アルキルを表すか、又は基Ａ¹ −Ｙ−Ｒ¹³ （Ａ¹） ｛該基中、Ｙは酸素又は−Ｎ−Ｒ¹⁴を表し、 Ｒ¹³及びＲ¹⁴は、相互に独立して水素、場合により置換された直鎖のもしくは枝
   分れしたＣ_1-8 アルキル、Ｃ_2-8 アルケニル、Ｃ_2-8 アルキニル、Ｃ_3-7 シクロ
   アルキル、Ｃ_3-7 シクロアルキル−Ｃ_1-2 アルキル、アリール−Ｃ_1-2 アルキル
   、ヘタリール−Ｃ_1-2 アルキル、アリールもしくはヘタリール、そしてまたホル
   ミル、Ｃ₁−Ｃ₈アルキルスルホニル、Ｃ₁−Ｃ₂ハロアルコキシ−Ｃ_1-2 アルキル
   スルホニル、Ｃ₁−Ｃ₈アルキルカルボニル、Ｃ₁−Ｃ₈アルコキシカルボニル、Ｃ ₁ −Ｃ₈アルキルアミノカルボニル、Ｃ₂−Ｃ₈アルケニルオキシカルボニル、Ｃ₂
   −Ｃ₈アルキニルオキシカルボニル、アリールオキシ−Ｃ₁−Ｃ₂アルキル、ヘタ
   リールカルボニル、Ｃ_1-4 アルコキシジカルボニルを表すか、又はＢ¹、Ｂ²、Ｂ ³ 及びＢ⁴ 【化５】 ［該基中、Ｑは場合により置換された、直鎖のもしくは枝分れしたＣ_1-8 アルキ
   ル、Ｃ_2-8 アルケニル、Ｃ_2-8 アルキニル、Ｃ_3-7 シクロアルキル、Ｃ_1-6 アル
   コキシ、Ｃ_2-6 アルケニルオキシ、Ｃ_2-6 アルキニルオキシ、Ｃ_3-7 シクロアル
   コキシ、アリールオキシ、アリール−Ｃ_1-2 アルコキシ、ヘタリールオキシ、ヘ
   タリール−Ｃ_1-2 アルコキシ、Ｃ_1-6 アルキルチオ、Ｃ_2-6 アルケニルチオ、Ｃ _2-6 アルキニルチオ、Ｃ_3-7 シクロアルキルチオ、アリールチオ、アリール−Ｃ _1-2 アルキルチオ、ヘタリールチオ、ヘタリール−Ｃ_1-2 アルキルチオ、Ｃ_1-6
   アルキルアミノ、Ｃ_2-6 アルケニルアミノ、Ｃ_2-6 アルキニルアミノ、Ｃ_3-6 シ
   クロアルキルアミノ、アリールアミノ、アリール−Ｃ_1-2 アルキルアミノ、ヘタ
   リールアミノ、ヘタリール−Ｃ_1-2 アルキルアミノ、ジ−Ｃ_1-4 アルキルアミノ
   、ジ−Ｃ_2-4 アルケニルアミノ、アリール、アリール−Ｃ_1-2 アルキル、ヘタリ
   ール、ヘタリール−Ｃ₁−Ｃ₂アルキル、そしてまたシアノ、アミノを表すか又は
   場合により置換された、窒素を介して結合している環状アミノ基を表し、 【化６】 はチオカルボキシルもしくはカルボキシルを表し、 Ｒ¹⁵は、水素、ヒドロキシル、Ｃ_1-4 アルコキシ、Ｃ_1-4 アルキルカルボニル、
   Ｃ_1-4 アルコキシカルボニル、ハロゲノ−Ｃ_1-4 アルキルカルボニル、Ｃ_1-4 ア
   ルキルスルホニル、ニトロもしくはシアノを表し、 Ｒ¹⁶は水素もしくはＣ_1-4 アルキルを表し、 ｎは０、１もしくは２を表し、 Ｙ¹ は酸素、硫黄もしくは−Ｎ−Ｒ¹⁷を表し、 Ｒ¹⁸は、Ｙ¹が窒素を表す場合には、この窒素原子を介して結合している環状ア
   ミノ基を表し、 Ｒ¹⁷及びＲ¹⁸は、相互に独立して水素、場合により置換された、直鎖のもしくは
   枝分れしたＣ_1-6 アルキル、Ｃ_2-6 アルケニル、Ｃ_2-6 アルキニル、Ｃ_3-7 シク
   ロアルキル、Ｃ_3-7 シクロアルキル−Ｃ_1-6 アルキル、Ｃ_1-6 アルコキシカルボ
   ニル、アリール、アリール−Ｃ_1-2 アルキル、ヘタリール、ヘタリール−Ｃ_1-2
   アルキルを表すか、又は Ｒ¹⁷及びＲ¹⁸は、隣接するＮ原子と一緒になって、場合により置換された、複素
   環式の４員、５員、６員もしくは７員の環系を表すか、又は場合により７員乃至
   １０員の二環式環系（この環系は酸素、硫黄、スルホキシル、スルホニル、カル
   ボニル、−Ｎ−Ｏ、−Ｎ＝、−ＮＲ²²又は第４級の窒素で中断されていてもよい
   。）を表してもよく、 Ｒ¹⁹及びＲ²⁰は、相互に独立して水素、場合により置換された、直鎖のもしくは
   枝分れしたＣ_1-6 アルキル、Ｃ_2-6 アルケニル、Ｃ_3-7 シクロアルキル、並びに
   場合により置換されたアリール、アリール−Ｃ_1-2 アルキル、ヘタリール、ヘタ
   リール−Ｃ_1-2 アルキルを表すか、又は Ｒ¹⁹及びＲ²⁰は一緒になって場合により置換されたスピロ環式環を表し、 Ｒ²⁰及びＲ²¹は、それらが結合している原子と一緒になって、場合により置換さ
   れた５員、６員もしくは７員の環（この環は酸素、硫黄、スルホキシル、スルホ
   ニルで場合により中断されていてもよい。）を表す。 Ｒ²¹は水素、場合により置換された、直鎖のもしくは枝分れしたＣ_1-6 アルキル
   、Ｃ_3-7 シクロアルキル、アリール−Ｃ_1-2 アルキル、ヘタリール−Ｃ_1-2 アル
   キル、並びにアリールもしくはヘタリールを表す。 Ｒ²²は、水素、場合により置換された、直鎖のもしくは枝分れしたＣ_1-6 アルキ
   ル、Ｃ_2-6 アルケニル、Ｃ_2-6 アルキニル、Ｃ_3-7 シクロアルキル、Ｃ_3-7 シク
   ロアルキル−Ｃ_1-6 アルキル、Ｃ_1-6 アルコキシカルボニル、Ｃ_1-6 アルキルカ
   ルボニル、Ｃ_3-7 シクロアルキルカルボニル、シアノ、アリール−Ｃ_1-2 アルキ
   ル、ヘタリール−Ｃ_1-2 アルキル、並びにアリールもしくはヘタリールを表す。
   ］から成る群からの基を場合により表し、 Ｒ¹³は選択的に除去され得る保護基、例えばアリル、アリルオキシカルボニル
   （Ａｌｌｏｃ）、ベンジル（Ｂｎ）、ベンジルオキシカルボニル（Ｚ）、ｔｅｒ
   ｔ−ブチルオキシカルボニル（Ｂｏｃ）、テトラヒドロピラン−２−イル（ＴＨ
   Ｐ）もしくはフルオレニルメトキシカルボニル（Ｆｍｏｃ）を表し、そしてまた
   選択的に除去され得る固定基を介してＹに結合する重合体の支持体を表す。｝ を場合により表す請求項１に記載のシクロイミノデプシペプチドもしくはその光
   学異性体、ラセミ化合物又は生理学的に許容し得る塩。
3. 【請求項３】 一般式（Ｉ） 【化７】 ［式中、Ｒ¹乃至Ｒ¹²は請求項１において述べた意味を有し、そしてＣ＝Ｘ¹、Ｃ
   ＝Ｘ²、Ｃ＝Ｘ³及びＣ＝Ｘ⁴は相互に独立してＣ＝Ｏ、Ｃ＝ＳもしくはＣＨ₂を表
   し、その場合、基Ｃ＝Ｘ¹、Ｃ＝Ｘ²、Ｃ＝Ｘ³及びＣ＝Ｘ⁴の中の少なくとも１つ
   はＣ＝Ｓ基を表さなければならない。］ のシクロチオデプシペプチド類及びそれらの塩類を、適切な金属塩類もしくは金
   属酸化物、特に酢酸水銀（ＩＩ）、塩化水銀（ＩＩ）もしくは酸化水銀（ＩＩ）
   の存在下、塩基性反応助剤の存在下、また適切な希釈剤の存在下で、一般式（Ｉ
   Ｉ） Ｈ₂Ｎ−Ａ （ＩＩ） ［式中、Ａは請求項１において述べた意味を有する。］ のアミノ化合物と反応させることを特徴とする、請求項１に記載の一般式（Ｉ） 【化８】 ［式中、Ｒ¹乃至Ｒ¹²及び基Ｃ＝Ｘ¹乃至Ｃ＝Ｘ⁴は請求項１において述べた意味
   を有する。］ の新規な化合物の製造方法。
4. 【請求項４】 ａ）一般式（Ｉｂ） 【化９】 ［式中、Ｒ¹乃至Ｒ¹²は請求項１において述べた意味を有する。］ のシクロチオデプシペプチド類もしくはそれらの塩類を、適切な金属塩類もしく
   は金属酸化物、特に酢酸水銀（ＩＩ）、塩化水銀（ＩＩ）もしくは酸化水銀（Ｉ
   Ｉ）の存在下、及び塩基性反応助剤の存在下、並びに適切な希釈剤の存在下で、
   一般式（ＩＩ） Ｈ₂Ｎ−Ａ （ＩＩ） ［式中、Ａは請求項１において述べた意味を有する。］ のアミノ化合物と反応させるか、又は ｂ）一般式（Ｉａ） 【化１０】 ｛式中、Ｒ¹ 乃至Ｒ¹²は請求項１において言及した意味を有し、 Ａは基−Ｙ−Ｒ¹³ （Ａ¹ ） ［該基中、Ｙは請求項１においてのべた意味を有し、 Ｒ¹³はＢ¹ 乃至Ｂ³ 【化１１】 （該基中、 【化１２】 Ｑ、Ｙ¹、ｎ、Ｒ¹⁶及びＲ¹⁸〜Ｒ²⁰は請求項１にお いて述べた意味を有する。） から成る群からの基を表す。］ を表す。｝ の新規なシクロイミノデプシペプチド類及びそれらの塩類を製造するために、一
   般式（Ｉｃ） 【化１３】 ［式中、Ｙ及びＲ¹乃至Ｒ¹²は請求項１において述べた意味を有する。］ の化合物及びそれらの塩類を、適切であれば触媒の存在下、適切であれば塩基性
   反応助剤の存在下、また適切であれば希釈剤の存在下で、一般式（ＩＩＩａ−ｃ
   ） 【化１４】 ［式中、 【化１５】 Ｑ、Ｙ¹、ｎ、Ｒ¹⁶及びＲ¹⁸〜Ｒ²⁰は請求項１において述べた意味を有し、 Ｗは、適切な脱離基、例えばハロゲンを表す。］ の化合物と反応させるか、又は ｃ）Ａが基−Ｙ−Ｒ¹³ （Ａ¹） ［該基中、Ｙは請求項１において述べた意味を有し、 Ｒ¹³はＢ¹及びＢ³ 【化１６】 （その場合、Ｑ、Ｙ¹、ｎ、Ｒ¹⁸〜Ｒ²⁰は請求項１において述べた意味を有し、 ｎは０を表し、 そして基 【化１７】 はカルボキシルを表す。） から成る群からの基を表す。］ を表す一般式（Ｉａ）の化合物及びそれらの塩類を製造するために、一般式（Ｉ
   ｃ） 【化１８】 ［式中、Ｙ及びＲ¹乃至Ｒ¹²は請求項１において述べた意味を有する。］ の化合物及びそれらの塩類を、適切であれば触媒の存在下、適切であれば塩基性
   反応助剤の存在下、また適切であれば希釈剤の存在下で、一般式（ＩＶ） （Ｑ−ＣＯ）₂Ｏ （ＩＶ） ［式中、Ｑは請求項１において述べた意味を有するか、又は 基 【化１９】 （該基中、Ｙ¹、Ｒ¹⁸〜Ｒ²⁰は請求項１において述べた意味を有する。）を表す
   。］ のカルボン酸無水物と反応させるか、又は ｄ）一般式（Ｉｃ）の化合物を α）適切であればカップリング剤の存在下で、また適切であれば塩基性反応
   助剤の存在下で、そしてまた適切であれば希釈剤の存在下で一般式（Ｖ） 【化２０】 ［式中、 【化２１】 Ｑ及びＲ¹⁹乃至Ｒ²¹は請求項１において述べた意味を有する。］ のアミノ酸誘導体と反応させるか、又は β）適切であれば塩基性反応助剤もしくは触媒の存在下で、適切であれば希
   釈剤の存在下で一般式（ＶＩ）及び（ＶＩＩ） 【化２２】 ［式中、 【化２３】 Ｙ及びＲ¹⁵は請求項１において述べた意味を有する。］ の化合物と反応させることを特徴とする、式（Ｉａ）の化合物及びそれら塩類の
   製造方法。
5. 【請求項５】 ａ）除去可能な保護基に応じて水素化触媒の存在下、プロト
   ン性酸かまたは塩基性反応助剤のいずれかの存在下、及び希釈剤の存在下で、一
   般式（Ｉａ） 【化２４】 ［式中、Ｒ¹乃至Ｒ¹²は請求項１において述べた意味を有し、 Ａは基−Ｙ−Ｒ¹³ （Ａ¹） （該基中、Ｙは酸素もしくは−Ｎ−Ｈを表し、 Ｒ¹³は選択的に除去し得る保護基、例えばアリル、アリルオキシカルボニル（Ａ
   ｌｌｏｃ）、ベンジル（Ｂｎ）、ベンジルオキシカルボニル（Ｚ）、ｔｅｒｔ−
   ブチルオキシカルボニル（Ｂｏｃ）、テトラヒドロピラン−２−イル（ＴＨＰ）
   もしくはフルオレニルメトキシカルボニル（Ｆｍｏｃ）を表す。） を表す。］ の化合物及びそれらの塩類から、基Ｒ¹³を選択的に除去するか、 又は ｂ）適切な触媒の存在下もしくはプロトン性酸の存在下、及び希釈剤の存在下で
   、重合体の支持体Ｒ¹³から固定基を選択的に除去して、重合体の支持体（ｐｏｌ
   ｙｍｅｒｉｃ ｓｕｐｐｏｒｔ）に結合した一般式（Ｉａ） 【化２５】 ［式中、Ｒ¹乃至Ｒ¹²は請求項１において述べた意味を有し、 Ａは基−Ｙ−Ｒ¹³ （Ａ¹） （該基中、Ｙは酸素もしくは−Ｎ−Ｈを表し、 Ｒ¹³は重合体の支持体上の選択的に除去可能な固定基を表す。） を表す。］ の化合物及びそれらの塩類から後述の式（Ｉｃ）の化合物をはずすことを特徴と
   する、一般式（Ｉｃ） 【化２６】 ［式中、Ｙ及びＲ¹乃至Ｒ¹²は請求項１において述べた意味を有する。］ の化合物及びそれらの塩類の製造方法。
6. 【請求項６】 請求項１に記載の式（Ｉ）の少なくとも１種の化合物を含む
   ことを特徴とする組成物。
7. 【請求項７】 内部寄生虫を防除するための、請求項１に記載の式（Ｉ）の
   化合物の使用。
8. 【請求項８】 請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物を、内部寄生虫及び／又
   はそれらの生息場所に作用させることを特徴とする、内部寄生虫の防除方法。
9. 【請求項９】 請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物を増量剤及び／又は界面
   活性剤と混合することを特徴とする、内部寄生虫用組成物の製造方法。
10. 【請求項１０】 内部寄生虫用組成物を製造するための、請求項１に記載の
    式（Ｉ）の化合物の使用。