JP2003329678A - Test substrate for biochemical test and solid-phase carrier - Google Patents

Test substrate for biochemical test and solid-phase carrier

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JP2003329678A
JP2003329678A JP2002133153A JP2002133153A JP2003329678A JP 2003329678 A JP2003329678 A JP 2003329678A JP 2002133153 A JP2002133153 A JP 2002133153A JP 2002133153 A JP2002133153 A JP 2002133153A JP 2003329678 A JP2003329678 A JP 2003329678A
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JP
Japan
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phase carrier
biochemical
inspection
substrate
biochemical substance
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Application number
JP2002133153A
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Japanese (ja)
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Saburo Nagano
三郎 永野
Yoshihei Tachibana
善平 橘
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Kyocera Corp
Original Assignee
Kyocera Corp
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Abstract

<P>PROBLEM TO BE SOLVED: To provide a test substrate for use in biochemical tests which involve biochemical substances such as nucleic acid, nucleic acid derivatives, proteins, carbohydrates, cell fragments, etc. <P>SOLUTION: A splittable solid-phase carrier with a biochemical substance fixed to its fixation face is split to obtain the test substrate. <P>COPYRIGHT: (C)2004,JPO

Description

【発明の詳細な説明】Detailed Description of the Invention

【0001】[0001]

【発明の属する技術分野】本発明は、核酸、核酸誘導
体、タンパク質などの生化学物質を含む生化学的検査に
使用するための検査基板とそれを製造するための固相担
体に関する。
TECHNICAL FIELD The present invention relates to a test substrate for use in a biochemical test including a biochemical substance such as a nucleic acid, a nucleic acid derivative and a protein, and a solid phase carrier for manufacturing the test substrate.

【0002】[0002]

【従来の技術】遺伝子操作技術の分野では、多彩な生物
の全遺伝子機能や僅かなヌクレオチド多型の差、あるい
はタンパク質の多様性などを効率的に解析するための技
術開発が進んでいる。この代表であるDNAチップは、
スライドガラス等の固相担体に多数のオリゴヌクレオチ
ド又はDNA分子を整列させたマイクロアレイである。
DNAチップを用いる生体物質解析技術は、タンパク質
などのDNA以外の生体分子や化学物質にも適用可能で
あり、創薬研究、疾病の診断や予防法の開発、エネルギ
ーや環境問題対策等の研究開発に新しい手段を提供する
ものとして期待されている。
2. Description of the Related Art In the field of gene manipulation technology, technological development for efficiently analyzing all gene functions of various organisms, slight difference in nucleotide polymorphism, protein diversity, and the like has been advanced. The representative DNA chip is
It is a microarray in which a large number of oligonucleotides or DNA molecules are aligned on a solid phase carrier such as a slide glass.
The biomaterial analysis technology using a DNA chip can be applied to biomolecules and chemical substances other than DNA such as proteins, and research and development of drug discovery research, development of disease diagnosis and prevention methods, energy and environmental problem countermeasures, etc. Is expected to provide a new means to.

【0003】DNAチップ技術が具体化してきたのは、
DNAの塩基配列をオリゴヌクレオチドやDNA断片と
のハイブリダイゼーションによって決定出来るという発
見に始まった。DNAチップ、マイクロアレイ作製技術
が開発され、(多数の)遺伝子発現を対象としてその変
異や多型等を短時間で効率よく調べることが可能となっ
た。DNAチップは、種々遺伝子に対応した多数のオリ
ゴヌクレオチドまたはDNAの断片(プローブともい
う)を固相表面に整列させて固定化し、固定した多数の
プローブをマトリックスに形成した素子である。通常、
1枚のDNAチップ上には、数千から数万のオリゴヌク
レオチドが固定化されていた。DNAチップを用いる方
法では、複製連鎖反応を用いて、試料としてのmRNA
(メッセンジャーRNA)のcDNA(相補的なDN
A)を合成し、断片化した後に各断片に蛍光標識をつけ
て標識断片とする。これらの標識断片をDNAチップに
接触させ、固定化させてあるオリゴヌクレオチドまたは
DNA断片にハイブリダイゼーションさせる。標識断片
は塩基配列が相補的なオリゴヌクレオチドまたはDNA
断片に保持され、過剰量の標識断片は洗浄操作で除去さ
れる。その後、蛍光測定によって保持された標識断片の
量及び位置を検出し、対応するオリゴヌクレオチドまた
はDNA断片の種類を調べる。この方法は配列既知の遺
伝子の発現をモニタするのに適している。
The DNA chip technology has been embodied in
It started with the discovery that the base sequence of DNA can be determined by hybridization with an oligonucleotide or a DNA fragment. DNA chip and microarray fabrication technology has been developed, and it has become possible to efficiently investigate mutations, polymorphisms, etc. of (many) gene expressions in a short time. A DNA chip is an element in which a large number of oligonucleotides or DNA fragments (also referred to as probes) corresponding to various genes are aligned and immobilized on a solid phase surface, and a large number of immobilized probes are formed on a matrix. Normal,
Thousands to tens of thousands of oligonucleotides were immobilized on one DNA chip. In the method using a DNA chip, mRNA as a sample is used by using a replication chain reaction.
(Messenger RNA) cDNA (complementary DN
A) is synthesized and fragmented, and then each fragment is fluorescently labeled to give a labeled fragment. These labeled fragments are brought into contact with a DNA chip and hybridized with the immobilized oligonucleotide or DNA fragment. The labeled fragment is an oligonucleotide or DNA having a complementary base sequence.
The excess amount of labeled fragment retained on the fragments is removed by a washing operation. Then, the amount and position of the retained labeled fragment are detected by fluorescence measurement, and the type of the corresponding oligonucleotide or DNA fragment is examined. This method is suitable for monitoring the expression of genes of known sequence.

【0004】cDNAの代わりにゲノムDNAの断片を
標識して同様にプローブとのホモロジーを調べることも
出来る。
It is also possible to label a fragment of genomic DNA instead of cDNA to similarly examine the homology with the probe.

【0005】DNAチップの製造方法は、大別して次の
3種類がある。第1の方法では、光化学的に除去できる
保護基で修飾した複数のリンカーを、アミノ基などを介
して、固相表面に結合させて配列しておく。フォトリソ
グラフィー技術は半導体製造技術で開発されたものであ
るが、この技術を応用して、所望のリンカー固定位置の
みを照射できるマスクを介して光照射し、保護基を除去
する。次に、光化学的に除去できる保護基をもつ単量体
を導入して脱保護された部位に限って最初のカップリン
グ反応を行なう。これによって、その部分だけオリゴヌ
クレオチドが伸長される。フォトリソグラフィー及び単
量体の導入を繰り返すことにより、所望のオリゴヌクレ
オチドマトリックスを形成する。
The DNA chip manufacturing methods are roughly classified into the following three types. In the first method, a plurality of linkers modified with protective groups that can be removed photochemically are bound to the surface of the solid phase via amino groups and arranged. The photolithography technology was developed in the semiconductor manufacturing technology, and by applying this technology, the protective groups are removed by light irradiation through a mask that can irradiate only the desired linker fixing position. Next, a monomer having a protective group that can be removed photochemically is introduced to carry out the first coupling reaction only at the deprotected site. As a result, the oligonucleotide is extended only in that portion. By repeating the photolithography and the introduction of the monomer, a desired oligonucleotide matrix is formed.

【0006】これとは別に狙った部位にモノヌクレオチ
ド誘導体を次々とインクジェット法などで吹き付けて重
合させ、それぞれの部位に異なったオリゴヌクレオチド
等を合成する方法もある。
Separately from this, there is also a method in which mononucleotide derivatives are successively sprayed onto a target site by an ink jet method or the like to be polymerized to synthesize a different oligonucleotide or the like at each site.

【0007】第2の方法は、予め準備された固定化する
オリゴヌクレオチドやDNA断片をガラスやポリマー膜
などの固相表面に微量滴下し、その位置に共有結合によ
って固定化する。例えば、固相表面にイソチオシアネー
ト基を導入しておき、オリゴヌクレオチドの末端をアミ
ノ基にしておけば、イソチオシアネート基固定位置にオ
リゴヌクレオチドを共有結合によって容易に固定化する
ことができる。
In the second method, a small amount of an oligonucleotide or a DNA fragment to be immobilized, which has been prepared in advance, is dropped onto the surface of a solid phase such as glass or a polymer film, and immobilized at that position by covalent bonding. For example, if an isothiocyanate group is introduced on the surface of the solid phase and the end of the oligonucleotide is an amino group, the oligonucleotide can be easily immobilized at the isothiocyanate group fixing position by covalent bonding.

【0008】第3の方法では、固定化するオリゴヌクレ
オチドまたはDNA断片を予め準備し、それをガラスや
ポリマー膜などの固相表面に微量滴下し、その滴下位置
に吸着作用等によって固定化する。
In the third method, an oligonucleotide or a DNA fragment to be immobilized is prepared in advance, a small amount of it is dropped on the surface of a solid phase such as glass or a polymer film, and immobilized at the dropping position by adsorption or the like.

【0009】[0009]

【発明が解決しようとする課題】上記のような方法で作
製されるDNAチップは、多数のプローブが同一基板に
固定されており、遺伝子解析などの研究分野においては
非常に有用なものである。検査の際には、症状および検
査目的に応じて多数の組み合わせがあり、適宜それぞれ
に応じたDNA配列が用意されるべきであるが、これに
は製造コストが多くかかるために、数千から数万のオリ
ゴヌクレオチドが固定化されている汎用的なDNA識別
用基板が用いられている。しかしながら、このような非
常に多種のDNAについて相補的な結合が行われるため
に、被検査DNAの多数の複製培養、及びそれぞれに蛍
光体等の識別官能基を付与する必要があるために、結果
として被検査DNAの相補結合の量は少なくなり、相補
速度が遅くなり、結果を得るまでに長時間を要し且つ費
用がかかるという課題がある。
The DNA chip prepared by the above method has a large number of probes immobilized on the same substrate, and is very useful in the field of research such as gene analysis. There are many combinations at the time of testing depending on the symptoms and the purpose of testing, and it is necessary to prepare a DNA sequence suitable for each, but this requires a lot of manufacturing costs, and thus thousands to several A general-purpose DNA identification substrate on which various oligonucleotides are immobilized is used. However, since complementary binding is performed for such a wide variety of DNAs, it is necessary to give a large number of replicate cultures of the DNA to be tested, and to each of them, an identification functional group such as a fluorophore is added. As a result, there is a problem that the amount of complementary binding of the test DNA becomes small, the complementary speed becomes slow, it takes a long time to obtain the result, and the cost is high.

【0010】また、上述のような基板型チップでは、多
数の固定されたポイントでの反応を座標で読取るという
方法で統計的に結果判定する方法が取られており、デー
タの解析も検査費用を高める原因となっている。さら
に、DNA検査は個人のプライバシーが関連する事項で
あり、個人個人が必要とする検査のみ行う必要に答える
ことが出なかった。
Further, in the substrate type chip as described above, a method of statistically determining the result by reading the reaction at a large number of fixed points by coordinates is employed, and the analysis of the data also requires an inspection cost. It is a cause of increasing. Further, the DNA test is a matter related to the privacy of the individual, and there is no answer that it is necessary to perform only the test required by the individual.

【0011】上述したような多数のDNAを固定した基
板型チップとは異なり、ビーズタイプのチップも使われ
ている。1つのビーズに1種のDNAが固定されたもの
で、目的とする検査に必要なDNAを固定したビーズを
集めて使うことは可能である。しかしながら、その形状
から、個々のビーズに識別符号を付与し識別することは
難しく、ビーズに着色したり、サイズや形状を変えるこ
とで対応している。従って、検査の際は、集合体として
色の分布や、レーザーで読取ったサイズや形状の分布で
統計的な手法で判定がなされている。
Unlike the substrate type chip in which a large number of DNAs are fixed as described above, a bead type chip is also used. One kind of DNA is immobilized on one bead, and it is possible to collect and use the beads on which DNA necessary for the intended test is immobilized. However, it is difficult to give an identification code to each bead based on its shape, and it is difficult to identify the bead by coloring the bead or changing the size or the shape. Therefore, at the time of inspection, determination is made by a statistical method based on the color distribution as an aggregate and the size and shape distribution read by a laser.

【0012】本発明は、核酸、核酸誘導体、タンパク質
などの生化学物質を検査するための検査基板を小型化
し、被検査物質の量を削減すると供に、反応した結果を
統計的手法を用いず直接に判定できる検査基板を提供す
るものである。
According to the present invention, a test substrate for testing biochemical substances such as nucleic acids, nucleic acid derivatives and proteins can be miniaturized to reduce the amount of the substance to be inspected, and the reaction result can be obtained without using a statistical method. An inspection board that can be directly determined is provided.

【0013】[0013]

【課題を解決するための手段】本発明の検査基板は、生
化学物質を用いて生化学的検査を行なうための検査基板
であって、その特徴は、検査基板が、生化学物質を固定
面に固定した分割可能な固相担体から分割して得られた
ものである。
The test substrate of the present invention is a test substrate for performing a biochemical test using a biochemical substance, which is characterized in that the test substrate has a surface on which the biochemical substance is fixed. It is obtained by partitioning from a resolvable solid-phase carrier fixed to the.

【0014】また、本発明は、生化学物質固定面が溝に
より分割されており、分割された各固定面には1種類の
生化学物質のみを固定したことを特徴とする。さらにそ
のように分割して得られた短冊状の検査基板であること
を特徴とする。
Further, the present invention is characterized in that the biochemical substance fixing surface is divided by a groove, and only one kind of biochemical substance is fixed to each of the divided fixing surfaces. Furthermore, it is characterized in that it is a strip-shaped inspection substrate obtained by dividing in this way.

【0015】さらに、本発明は、生化学物質を固定面に
固定し、複数の検査基板に分割するための溝を備えてな
る固相担体を特徴とする。
Furthermore, the present invention features a solid-phase carrier having a groove for fixing a biochemical substance on a fixing surface and dividing the substrate into a plurality of test substrates.

【0016】ここで生化学物質とは、核酸、核酸誘導
体、タンパク質、糖質を含む。また、生化学的物質に
は、細胞、細胞断片および、細胞構成物質を含むものと
する。
Here, the biochemical substances include nucleic acids, nucleic acid derivatives, proteins and sugars. Further, biochemical substances include cells, cell fragments, and cell constituent substances.

【0017】本発明の検査基板は、このような生化学物
質が表面に固定された分割可能な固相担体が予め準備さ
れ、生化学的検査の要求により、必要な生化学物質が固
定された部分のみを選択して分割して取出し、検査に提
供され、必要な検査のみ迅速且つ低額で実施することが
可能になる。分割して得られる検査基板の形態として
は、固定されている化学物質の並びにもよるが、短冊状
であることが取扱い上望ましい。
The test substrate of the present invention is prepared in advance with a dividable solid phase carrier having such a biochemical substance fixed on its surface, and the necessary biochemical substance is fixed according to the demand of the biochemical examination. Only a part is selected, divided, taken out, and provided for inspection, and it becomes possible to perform only the necessary inspection quickly and at low cost. The form of the inspection substrate obtained by dividing is preferably a strip shape in terms of handling, although it depends on the order of the fixed chemical substances.

【0018】ここに、生化学的検査とは、上記の生化学
的物質を利用する全ての検査、試験、実験、その他の操
作が含まれる。生化学的検査には、核酸、核酸誘導体、
タンパク質、糖質、細胞、細胞断片又は化学物質を用い
て、これら化学物質を検出、分別する過程を含む。この
ような検査は、例示すれば、遺伝子の発現、変異、多型
等の同時解析、および創薬研究、疾病の診断や予防法の
開発、エネルギーや環境問題対策等の研究開発に新しい
手段を提供するものとして非常に期待される核酸、核酸
誘導体、タンパク質、糖質、細胞および化学物質を検
出、定量するために用いる基板に関する。
Here, the biochemical test includes all tests, tests, experiments, and other operations using the above-mentioned biochemical substances. For biochemical tests, nucleic acids, nucleic acid derivatives,
It includes a process of detecting and fractionating these chemical substances using proteins, carbohydrates, cells, cell fragments or chemical substances. For example, such tests will provide new tools for simultaneous analysis of gene expression, mutation, polymorphism, etc., and drug discovery research, development of disease diagnosis and prevention methods, research and development of energy and environmental problem countermeasures, etc. The present invention relates to a substrate used for detecting and quantifying nucleic acids, nucleic acid derivatives, proteins, carbohydrates, cells and chemical substances which are highly expected to be provided.

【0019】本発明において、生化学物質が固定された
基板裏面には、固定物質を識別するための標識、即ち識
別用の符号が付されているのが好ましい。このような識
別符号は、予め、固相担体に書き込まれており、その後
の生化学物質の固定操作、分割操作、及び所要の検査工
程で、読取りながら、コンピューター制御の下で、誤操
作の防止を図り、自動機械による処理を効率的に実施す
ることが出来る。
In the present invention, it is preferable that a mark for identifying the fixed substance, that is, a code for identification is attached to the back surface of the substrate on which the biochemical substance is fixed. Such an identification code is written in advance on the solid-phase carrier, and in the subsequent fixing operation of the biochemical substance, division operation, and the necessary inspection process, while reading, it is possible to prevent erroneous operation under computer control. As a result, it is possible to efficiently carry out processing by an automatic machine.

【0020】[0020]

【発明の実施の形態】本発明の検査基板は、予め生化学
物質が固定された固相担体から分割して得られるので、
生化学物質が固定される固相担体は分割が容易なように
分割溝が施されていることが好ましく、生化学物質の固
定は、この分割溝により区分けされた固定面になされ
る。固相担体の分割溝は縦横方向に格子状に施されてい
るもの、1方向のものが必要に応じて使われる。
BEST MODE FOR CARRYING OUT THE INVENTION The test substrate of the present invention is obtained by dividing it from a solid phase carrier on which a biochemical substance is fixed in advance.
The solid phase carrier on which the biochemical substance is fixed is preferably provided with a dividing groove for easy division, and the biochemical substance is fixed on the fixing surface divided by the dividing groove. The dividing grooves of the solid phase carrier are provided in a grid pattern in the vertical and horizontal directions, and one direction is used as necessary.

【0021】これらの分割溝は、固相担体を作製する工
程で施される。また、固相担体が完成した段階でレーザ
ーで溝を切ることもある。また、固定面は生化学的物質
の固定および検査工程での精度を得る為に平滑な平面で
あることが好ましい。
These dividing grooves are formed in the step of producing a solid phase carrier. Further, the groove may be cut with a laser when the solid phase carrier is completed. Further, it is preferable that the fixing surface is a smooth flat surface in order to obtain accuracy in the fixing and testing steps of the biochemical substance.

【0022】分割溝により分割された各固定面に、それ
ぞれ異なる特定の生化学物質が固定された固相担体の状
態で備蓄されている。検査に際しては、これらの生化学
物質の中で検査目的に必要な物質を固定した部分のみを
固相担体から分割して取出し検査基板として提供する。
On the fixed surfaces divided by the dividing grooves, different specific biochemical substances are fixed and stored as solid phase carriers. At the time of inspection, only those portions of these biochemical substances to which substances necessary for inspection purposes are fixed are divided from the solid-phase carrier and provided as inspection substrates.

【0023】例えば、固相担体において、縦横100本
の分割溝に区分けされた基板の各固定面に、行方向にそ
れぞれ異なる生化学物質が固定されており、ある検査に
必要な生化学物質が10行から40行に渡って含まれて
いるのであれば、この基板を列ごとに分割して短冊状の
検査基板として使うことが出来る。精度を高める為に、
数列をまとめて使うことも可能である。また、列分割し
た後に、10行から40行の部分のみを分割して目的と
する検査に関する物だけを使うことも可能である。
For example, in the solid-phase carrier, different biochemical substances are fixed in the row direction on each fixed surface of the substrate divided into 100 vertical and horizontal dividing grooves, and the biochemical substance necessary for a certain test is fixed. If it is contained in 10 to 40 lines, this substrate can be divided into columns and used as strip-shaped inspection substrates. To improve accuracy,
It is also possible to use a sequence of numbers together. Further, it is also possible to divide only the portion of the 10th to 40th rows and use only the object related to the target inspection after the column division.

【0024】このような使い方により、検査目的とは異
なる余分な生化学物質の使用量を減らすことで、迅速な
検査および検査経費低減が可能となる。更にはプライバ
シーの保護の観点でも、検査目的以外の余計な情報を断
つことになる。
By using such a method, it is possible to reduce the amount of extra biochemical substance used for purposes other than the purpose of inspection, thereby enabling rapid inspection and reducing inspection costs. In addition, from the viewpoint of protecting privacy, unnecessary information other than the purpose of inspection will be cut off.

【0025】検査基板の1つの例として、図1に、1列
に分割した基板を示す。
As an example of the inspection board, FIG. 1 shows the board divided into one row.

【0026】この検査基板1は、1列に分割した短冊状
のもので、複数の分割溝5に隔てられた固定面2aに生
化学物質6を固定したものである。このような短冊状と
することで、検査に必要な生化学物質6が一列に整列し
た検査基板2となり、取り扱い性も良く、検査時間が短
縮される。この検査基板1は、図2(A)に示すような
複数の分割溝5を備えた固相担体2を1列に分割するこ
とで得られる。
The inspection board 1 is in the form of a strip that is divided into one row, and the biochemical substance 6 is fixed to the fixing surface 2a that is separated by the plurality of dividing grooves 5. With such a strip shape, the biochemical substances 6 necessary for the inspection become the inspection substrate 2 arranged in a line, the handleability is good, and the inspection time is shortened. This inspection substrate 1 is obtained by dividing a solid phase carrier 2 having a plurality of dividing grooves 5 as shown in FIG. 2A into one row.

【0027】分割可能な固相担体2の生化学物質の固定
面2aは、表面粗さRaが0.5μm以下の平滑面であ
ることが好ましい。この表面粗さは、特に、検査過程で
生化学物質6の蛍光標識を利用して蛍光判定が使用され
る検査基板1には、特に好ましい。即ち、表面粗さRa
0.5μmを越える表面粗さであると、検査過程で蛍光
により検査を行なう際、蛍光発色のための励起光が表面
で散乱されて、蛍光判定が困難になるからである。ま
た、固定面2aが平面であることは、検査精度を向上さ
せる。特に、表面粗さRa0.2μm以下の平滑面であ
ることが好ましい。
The biochemical substance fixing surface 2a of the solid phase carrier 2 which can be divided is preferably a smooth surface having a surface roughness Ra of 0.5 μm or less. This surface roughness is particularly preferable for the inspection substrate 1 in which the fluorescence determination is performed by utilizing the fluorescent label of the biochemical substance 6 in the inspection process. That is, the surface roughness Ra
When the surface roughness is more than 0.5 μm, when the inspection is performed by fluorescence in the inspection process, the excitation light for fluorescent color is scattered on the surface, which makes it difficult to determine the fluorescence. Further, the flatness of the fixed surface 2a improves the inspection accuracy. In particular, a smooth surface having a surface roughness Ra of 0.2 μm or less is preferable.

【0028】固相担体2としては、ポリマー、セラミッ
クス、金属シリコン等から形成することができる。これ
らの材料は、特に、疎水性であるか、又は親水性に乏し
いことが好ましい。
The solid phase carrier 2 can be formed of polymer, ceramics, metallic silicon or the like. It is particularly preferred that these materials are hydrophobic or poorly hydrophilic.

【0029】ポリマーを例示すれば、酢酸セルロース
系、ポリビニール系、ポリエステル系ポリマーなどが利
用できる。ポリビニール系ポリマーには、例えば、ポリ
スチレン、ポリメチルメタクリレートがある。ポリエス
テル系ポリマーには、例えば、ポリエチレンテレフタレ
ートやビスフェノールAのポリカーボネートがある。
As examples of polymers, cellulose acetate-based, polyvinyl-based, polyester-based polymers and the like can be used. Examples of polyvinyl polymers include polystyrene and polymethylmethacrylate. Polyester-based polymers include, for example, polyethylene terephthalate and bisphenol A polycarbonate.

【0030】セラミックスには、酸化物焼結体を含み、
例えば、アルミナ、シリカ、ジルコニア、チタニア、ム
ライト、サファイアなどが利用でき、更に、非酸化物セ
ラミックスである炭化珪素等も利用できる。セラミック
スにはガラスを含み、例えば、珪酸系ガラス、硼珪酸系
ガラスが利用できる。ガラス層を表面コーティングした
セラミックスも好ましく用いられる。
The ceramic includes an oxide sintered body,
For example, alumina, silica, zirconia, titania, mullite, sapphire, etc. can be used, and further, silicon carbide, which is a non-oxide ceramic, etc., can also be used. Ceramics include glass, and for example, silicate glass and borosilicate glass can be used. Ceramics whose surface is coated with a glass layer are also preferably used.

【0031】固相担体の材料には、金属、特に、不活性
で耐食性の高い金属ないし亜金属、これらの合金を含
む。例えば、シリコンその他の半導体材料が利用され
る。
The material of the solid phase carrier includes a metal, particularly a metal or a submetal having an inert property and a high corrosion resistance, and an alloy thereof. For example, silicon or other semiconductor material is used.

【0032】これらの中でも特に、ガラス、シリコンお
よびセラミックスが利用され、これらの材料は、上記の
如く平滑にする表面処理が容易であり、蛍光スキャニン
グ装置による解析の容易となる利点がある。
Among these, glass, silicon and ceramics are particularly used, and these materials have an advantage that the surface treatment for smoothing as described above is easy and the analysis by the fluorescence scanning device is easy.

【0033】固相担体2は、このような材料から、固定
面2aに平滑な平面を有し、形状は特に問わないが、通
常は、角板状の薄板を利用することができる。外形寸法
は、例示すれば、縦横の長さが50〜60mmで、その
厚さが0.1〜2mmの範囲のものが利用できる。
The solid phase carrier 2 has a flat surface on the fixing surface 2a made of such a material, and its shape is not particularly limited, but a square plate-like thin plate can be usually used. As for the external dimensions, for example, those having a length and width of 50 to 60 mm and a thickness of 0.1 to 2 mm can be used.

【0034】固相担体2には分割用の溝5が設けられて
いる。溝5を付加する作製方法として、上記の角板状の
薄板を形成する工程において、その表面に格子状の割り
溝を設ける。または、角板状の薄板を作製後にレーザー
で割り溝を切り込むなどの方法が用いられる。セラミッ
クスの場合を例として説明する。
The solid phase carrier 2 is provided with a dividing groove 5. As a manufacturing method for adding the groove 5, in the step of forming the square plate-shaped thin plate, a lattice-shaped split groove is provided on the surface thereof. Alternatively, a method of cutting a split groove with a laser after manufacturing a square plate-shaped thin plate is used. The case of ceramics will be described as an example.

【0035】薄板状のアルミナセラミック基板は一般に
テープ法により作製される。アルミナ原料および焼結助
剤粉末とを溶媒を用いてボールミルで粉砕混合を行な
い、更に有機バインダーを溶解して泥しょうとする。脱
泡処理の後、ドクターブレード法で離型紙の上に泥しょ
うを流し、温風で溶媒を飛ばし、乾燥の後、離型紙から
剥がして厚みの均一な生テープを作製する。この生テー
プに溝用の歯を持った金型を押しつけ溝をテープ表面に
付加する。同時に、所定の寸法型により生テープを打ち
抜く。
The thin plate-shaped alumina ceramic substrate is generally produced by a tape method. The alumina raw material and the sintering aid powder are crushed and mixed by a ball mill using a solvent, and the organic binder is further dissolved to obtain mud. After the defoaming treatment, a doctor blade method is used to flow mud on the release paper, the solvent is blown off with warm air, and after drying, the release tape is peeled off to produce a raw tape of uniform thickness. A mold having teeth for grooves is pressed against this green tape to add grooves to the tape surface. At the same time, the raw tape is punched out with a die having a predetermined size.

【0036】このようにして得られた溝付き生テープ
は、所定の温度で焼成され、分割溝を有したセラミック
基板が得られる。また、生テープに溝を付加せずに所定
寸法に打ち抜いた状態で焼成し、その後にレーザーで分
割溝を付加することもなされている。
The grooved green tape thus obtained is fired at a predetermined temperature to obtain a ceramic substrate having divided grooves. Further, it is also possible to add a groove to the raw tape by firing without punching it into a predetermined size and then add a dividing groove with a laser.

【0037】割り溝による分割は、シリカガラス、サフ
ァイア、シリコンやセラミックスなどの比較的脆性的な
材料には好ましく適用することができる。
The division by the dividing groove can be preferably applied to relatively brittle materials such as silica glass, sapphire, silicon and ceramics.

【0038】検査基板1は上述した分割用の溝5を有し
た固相担体2に生化学物質6を固定した後、分割して得
られる。生化学物質6を固定する操作の前に、固相担体
2には後述する識別記号3の付記や、生化学物質を固定
するために必要な表面処理などを施す。
The test substrate 1 is obtained by fixing the biochemical substance 6 on the solid-phase carrier 2 having the above-mentioned dividing groove 5 and then dividing it. Before the operation of immobilizing the biochemical substance 6, the solid-phase carrier 2 is subjected to the additional description of the identification symbol 3 described later and the surface treatment necessary for immobilizing the biochemical substance.

【0039】分割可能な固相担体2は、固定すべき生化
学物質6に応じて、予め、固相担体の固定面2aに形成
した表面層4を含むものが好ましい。図2(C)は、上
記分割可能な固相担体2の全面に表面層4を形成した例
を示す。表面層4は、生化学物質6を固相担体2の固定
面上に確実に固定するための結合層として利用するもの
である。固相担体2の材料が疎水性であるかまたは親水
性に乏しいものであるときは、上記表面層4は、核酸、
核酸誘導体、タンパク質、糖質、細胞、細胞断片ないし
その他の化学物質などの固定されるべき物質と、静電結
合や共有結合により結合して、固相担体上の固定を確実
にするものである。
The divisible solid phase carrier 2 preferably includes a surface layer 4 formed in advance on the immobilizing surface 2a of the solid phase carrier according to the biochemical substance 6 to be immobilized. FIG. 2C shows an example in which a surface layer 4 is formed on the entire surface of the divisible solid phase carrier 2. The surface layer 4 is used as a binding layer for securely fixing the biochemical substance 6 on the fixing surface of the solid phase carrier 2. When the material of the solid phase carrier 2 is hydrophobic or poorly hydrophilic, the surface layer 4 is a nucleic acid,
It binds to substances to be immobilized such as nucleic acid derivatives, proteins, sugars, cells, cell fragments or other chemical substances by electrostatic bonding or covalent bonding to ensure immobilization on a solid phase carrier. .

【0040】固定面上の表面層4には、金やポリ−L−
リシン、ポリエチレンイミンなどのポリ陽イオン物質の
薄膜を利用できる。固相担体2を表面処理して薄膜を形
成することができる。また、薄膜は、アミノ基、アルデ
ヒド基、エポキシ基などのアルキル基を有するシランカ
ップリング剤によってその表面処理して形成することも
できる。ポリ−L−リシン等を用いる処理に、シランカ
ップリング剤による処理を組み合わせて行なってもよ
い。
The surface layer 4 on the fixed surface is made of gold or poly-L-
Thin films of polycationic substances such as lysine and polyethyleneimine can be used. The solid phase carrier 2 can be surface-treated to form a thin film. The thin film can also be formed by surface-treating it with a silane coupling agent having an alkyl group such as an amino group, an aldehyde group and an epoxy group. The treatment with poly-L-lysine or the like may be combined with the treatment with a silane coupling agent.

【0041】固定面2a又はその上に形成した上記薄膜
上に、さらに表面層4を形成することもできる。このよ
うな表面層4は、電荷を有する親水性の高分子物質を含
む層や架橋剤からなる層を含む。
A surface layer 4 may be further formed on the fixed surface 2a or the thin film formed on the fixed surface 2a. Such a surface layer 4 includes a layer containing a hydrophilic polymer substance having a charge and a layer formed of a crosslinking agent.

【0042】この実施形態の固相担体2には、予め、識
別符号3が付与されている。識別符号3は、検査基板表
面に固定された生化学物質6を表示するもので、識別符
号3を検出してデータと照合して解読することにより、
固定された物質を識別するものである。
The solid-phase carrier 2 of this embodiment is provided with an identification code 3 in advance. The identification code 3 indicates the biochemical substance 6 fixed on the surface of the inspection board, and by detecting the identification code 3 and collating it with the data to decode it,
It identifies the fixed substance.

【0043】識別符号3は、公知のものが利用でき、基
板の底面に標記して、文字、数字、記号、その他の符号
や、光学的又は磁気的に読取り可能なコード情報、例え
ば、二次元的、三次元的なバーコード、ないしドットコ
ードなどがある。特に分割用の溝5で囲まれた固定面2
aが小さいものであるから、識別符号3は、微細な形態
にして光学的に又は磁気的に検出可能なものが好まし
い。図2(B)には、二次元的コードからなる識別符号
3を、固相担体2の底面2bに形成した例を示してい
る。
As the identification code 3, a known code can be used, and it is marked on the bottom surface of the substrate to provide characters, numbers, symbols, other codes, or optically or magnetically readable code information, for example, two-dimensional. Target, three-dimensional bar code, or dot code. In particular, the fixed surface 2 surrounded by the dividing groove 5
Since a is small, it is preferable that the identification code 3 has a fine shape and can be detected optically or magnetically. FIG. 2B shows an example in which the identification code 3 composed of a two-dimensional code is formed on the bottom surface 2b of the solid phase carrier 2.

【0044】識別符号3は、インクや塗料などにより文
字、数字、記号や上記のバーコードを印刷することによ
り表示することができる。この場合に使用するインクや
塗料は、検査工程で生化学的物質試料を溶解または懸濁
させる溶媒に対する耐薬品性・耐食性がある塗料材料か
ら選ぶのが好ましい。好ましくは、紫外線硬化型樹脂含
有インクを塗膜して、識別符号を表した紫外線パターン
を照射するか、あるいはレーザー走査して印刷すること
もできる。
The identification code 3 can be displayed by printing characters, numbers, symbols or the above bar code with ink or paint. The ink or paint used in this case is preferably selected from paint materials having chemical resistance and corrosion resistance to the solvent that dissolves or suspends the biochemical substance sample in the inspection step. Preferably, a UV-curable resin-containing ink may be applied as a coating film, and an UV pattern representing an identification code may be irradiated, or laser scanning may be performed for printing.

【0045】また、識別符号は、インクなどによる印刷
以外に、光学的に検出可能なものとして、レーザー照射
により基板の底面に直接描くことも利用できる。図2
(B)の例は、レーザービームにより、パターン化した
ドット符号の配列を固相担体2の底面2bに彫り込んだ
例を示している。
In addition to printing with ink or the like, the identification code may be directly detected on the bottom surface of the substrate by laser irradiation as an optically detectable one. Figure 2
In the example of (B), an array of patterned dot codes is engraved on the bottom surface 2b of the solid-phase carrier 2 with a laser beam.

【0046】さらに、磁気的に検出可能な識別符号とし
ては、基板上に磁気層を形成し、磁気ヘッドにより磁化
させて記号化し、読取り可能にしたものも採用できる。
Further, as the magnetically detectable identification code, a code in which a magnetic layer is formed on a substrate and magnetized by a magnetic head to be symbolized so as to be readable can be employed.

【0047】レーザー照射により表示する識別符号3
は、照射面に走査レーザービームの熱により固相担体表
面を部分的に溶解して、所要のマークを彫刻して描くも
のが、耐薬品性を考慮しなくて良いので、好都合であ
る。
Identification code 3 displayed by laser irradiation
Is advantageous because it is possible to partially melt the surface of the solid support by the heat of the scanning laser beam on the irradiation surface and engrave and draw the required marks, because chemical resistance does not have to be taken into consideration.

【0048】他方、レーザー照射による識別符号の場合
には、彫り込まれた符号のエッジ部が盛り上がる現象が
見られる。図2(B)においては彫り込まれたドット符
号の周り、即ち、エッジ部が環状に隆起する。この盛り
上がりは5μm以下が好ましく、更には1μm以下がよ
り好ましい。エッジ部の高さ5μm以上の盛り上がりが
あると、識別符号3が彫り込まれた固相担体2に後述す
る生化学物質6を載せる操作を行う際に、固相担体2を
作業テーブルに安定して載置できず、分割用の溝5に沿
って基板を割ってしまう恐れがあるからである。
On the other hand, in the case of the identification code by laser irradiation, there is a phenomenon that the edge portion of the engraved code rises. In FIG. 2 (B), around the engraved dot code, that is, the edge portion is annularly raised. This rise is preferably 5 μm or less, and more preferably 1 μm or less. When the edge portion has a height of 5 μm or more, the solid phase carrier 2 can be stably placed on the work table when the biochemical substance 6 to be described later is placed on the solid phase carrier 2 on which the identification code 3 is engraved. This is because the substrate cannot be placed and the substrate may be cracked along the dividing groove 5.

【0049】図2(D)は、固相担体2の固定面2a上
の表面層4上に、生化学物質6が固定された分割可能な
固相担体2を模式的に示している。固定に際しては、種
々の方法が利用され、フォトリソグラフィック技術を用
いて任意の塩基配列をもつオリゴヌクレチドを合成する
アフィメトリックス法や、予め調整した生化学物質を基
板の上に滴下して固定する方法がある。後者のスポッテ
ィング法は、ピンの先に生化学物質6を含む液を担時さ
せ、その液滴を固相担体の表面にスポットしていくので
あるが、 ピンの先端の形状によりスリット方式、ピン
&リング方式というようなスタンプピンを用いる方法や
インクジェット法による方法などがある。
FIG. 2D schematically shows the dividable solid phase carrier 2 having the biochemical substance 6 immobilized on the surface layer 4 on the immobilizing surface 2a of the solid phase carrier 2. Various methods are used for immobilization, and there are methods such as the Affymetrix method of synthesizing an oligonucleotide having an arbitrary base sequence using photolithographic technology and the method of dripping and fixing a preliminarily prepared biochemical substance on a substrate. is there. In the latter spotting method, the liquid containing the biochemical substance 6 is carried on the tip of the pin and the droplet is spotted on the surface of the solid phase carrier. There is a method using a stamp pin such as the & ring method or a method using an inkjet method.

【0050】固相担体2上への固定に先だって、生化学
物質6を処理して、その分子末端に、基板表面の薄膜な
いしは表面層4と静電結合または共有結合するように、
相互作用に関与しうる官能基を予め導入しておくことが
好ましい。そのような官能基は、チオニール基、アミノ
基、アルデヒド基、カルボン酸基、ビオチンを挙げるこ
とができる。特に、官能基は、チオニール基、アミノ基
が好ましい。
Prior to the immobilization on the solid phase carrier 2, the biochemical substance 6 is treated so that its molecular ends are electrostatically or covalently bonded to the thin film or the surface layer 4 on the substrate surface.
It is preferable to previously introduce a functional group capable of participating in the interaction. Such functional groups can include thionyle groups, amino groups, aldehyde groups, carboxylic acid groups, biotin. In particular, the functional group is preferably a thionyl group or an amino group.

【0051】以上の如く固定化調整した固相担体2に
は、図2(D)に示すように、分割溝5で囲まれた固定
面2aの表面上に、核酸などの上記生化学物資6が固定
される。また、その底面2bには固定化した生化学物質
6を特定する識別符号3が付記されている。検査、試
験、実験などの目的と仕様に応じて、必要な特定の種類
と量の生化学物質6を固定した部分だけを、この固相担
体2から分割して採取し、使用目的に提供される。固相
担体2の分割は、分割用の溝5に曲げ応力を作用させる
ことによりなされ、レーザーで底面の識別符号3を判別
しながら自動分割機にてなされる。
As shown in FIG. 2D, the solid-phase carrier 2 immobilized and adjusted as described above has the above-mentioned biochemical substance 6 such as nucleic acid on the surface of the fixed surface 2a surrounded by the dividing groove 5. Is fixed. Further, the bottom surface 2b is additionally provided with an identification code 3 for identifying the immobilized biochemical substance 6. Depending on the purpose and specifications of inspections, tests, experiments, etc., only the portion where the required specific type and amount of biochemical substance 6 is fixed is divided from this solid-phase carrier 2 and collected for use. It The solid phase carrier 2 is divided by applying a bending stress to the dividing groove 5 and is divided by an automatic dividing machine while discriminating the identification code 3 on the bottom surface with a laser.

【0052】格子状の分割用の溝5が付されている固相
担体2の1列毎に、ある検査目的に必要な生化学物質6
が固定されている場合、検査の内容に応じて、列毎に分
割して短冊状の検査基板1として活用する。
For each row of the solid-phase carrier 2 provided with grooves 5 for dividing in a grid pattern, a biochemical substance 6 necessary for a certain inspection purpose is provided.
Is fixed, it is divided into columns according to the contents of the inspection and used as the strip-shaped inspection substrate 1.

【0053】この方法により、必要なものだけの検査が
可能となり、高価な生化学物質の消費が削減され、且つ
検査時間の短縮により、検査費用の削減を図ることがで
きる。また、検査目的以外の情報が無いことから、プラ
イバシーの保護にも役立つものである。
According to this method, only necessary tests can be conducted, consumption of expensive biochemical substances can be reduced, and inspection time can be shortened to reduce inspection cost. In addition, since there is no information other than the purpose of inspection, it is useful for protecting privacy.

【0054】[0054]

【実施例】[実施例1]この実施例では、基板材料にア
ルミナセラミックスを選んで固相担体を調整した。アル
ミナ平板は寸法60×50mm、厚み0.15mmの外
形を有し、表裏両面には縦0.6mm間隔、横0.35
mm間隔で多数の直行する分割溝が形成されている。分
割溝の形成は、アルミナ生テープに金型プレスにより溝
を彫り込んだ後、焼成する方法を採用した。
EXAMPLES Example 1 In this example, a solid phase carrier was prepared by selecting alumina ceramics as a substrate material. The alumina flat plate has an outer shape with dimensions of 60 × 50 mm and a thickness of 0.15 mm, and the front and back surfaces have a space of 0.6 mm in length and 0.35 in width.
A large number of dividing grooves which are orthogonal to each other are formed at mm intervals. The division grooves were formed by engraving the grooves on a raw alumina tape with a die press and then firing.

【0055】アルミナ平板のサンドブラスト処理によ
り、面粗さRaが0.2μm、0.35μm、0.5μ
mおよび0.6μmのアルミナ平板を得た。
The surface roughness Ra was 0.2 μm, 0.35 μm, and 0.5 μ by sandblasting an alumina flat plate.
Alumina flat plates of m and 0.6 μm were obtained.

【0056】このアルミナ平板に対して、蛍光光度分析
装置を用いて励起波長532nmおよび630nmで、
バンド幅1.5nmの光を照射し、各波長の蛍光スペク
トルを測定した。面粗さRaが0.2nmのアルミナ平
板に対しては、DNA検査の際に蛍光標識として良く用
いられるCy3およびCy5の検出波長である570お
よび660nmには、吸収極大ピークは観察されず、こ
れら蛍光標識を用いて検査する基板として使用可能であ
ることが判った。表面粗さRaが大きくなると、励起波
長の反射光のバンド幅が広くなる傾向があり、表面粗さ
Raが0.6nmになると、反射光バンド幅は、蛍光検
出波長域まで広がり、検体から発せられる蛍光波長光が
基板からの反射光と重なってしまうことから、検査の精
度を低下させることが判った。
With respect to this alumina flat plate, using a fluorescence spectrophotometer at excitation wavelengths of 532 nm and 630 nm,
The fluorescence spectrum of each wavelength was measured by irradiating with light having a band width of 1.5 nm. With respect to an alumina flat plate having a surface roughness Ra of 0.2 nm, absorption maximum peaks were not observed at 570 and 660 nm which are detection wavelengths of Cy3 and Cy5 which are often used as fluorescent labels in DNA inspection. It has been found that it can be used as a substrate for inspection using fluorescent labels. When the surface roughness Ra increases, the bandwidth of the reflected light of the excitation wavelength tends to widen, and when the surface roughness Ra becomes 0.6 nm, the reflected light bandwidth spreads to the fluorescence detection wavelength range and is emitted from the sample. It has been found that the accuracy of the inspection is deteriorated because the fluorescence wavelength light generated overlaps with the light reflected from the substrate.

【0057】分割溝が施されたアルミナ平板底面にレー
ザービーム走査により識別符号を彫刻した。分割溝によ
り区画された領域の内側であって、0.55×0.25
mm面積の各領域に、数千種にもおよぶ生化学物質とそ
の他の検査体の種類を考慮し、YAGレーザービームを
走査して、2次元バーコードを彫り込んだ。掘り込んだ
2次元バーコードのレーザー読取りを確認して、0.5
秒以内で読取りが可能であり、識別符号として有効であ
った。
An identification code was engraved on the bottom surface of the alumina plate having the dividing grooves by scanning with a laser beam. 0.55 × 0.25 inside the area defined by the dividing groove
In consideration of thousands of kinds of biochemical substances and other types of test bodies, a YAG laser beam was scanned and a two-dimensional barcode was engraved in each area of mm area. Check the laser reading of the dug up two-dimensional bar code,
It was readable within seconds and was effective as an identification code.

【0058】識別符号を彫り込んだ面を、表面形状顕微
鏡を用いて表面起伏を観察し、レーザービームを照射し
て表面に形成したスポット孔のエッジ部の盛り上がり量
ないし高さを測定した。レーザー照射出力を落とし、イ
メージセンサーで読取り可能な掘り込み深さを測定し
た。
The surface on which the identification code was engraved was observed using a surface shape microscope, and the amount of swelling or height of the edge portion of the spot hole formed on the surface was measured by irradiating a laser beam. The laser irradiation output was reduced and the digging depth readable by the image sensor was measured.

【0059】ビームスポット孔周りのエッジ部の盛り上
がりは0.8μmであった。
The swelling of the edge portion around the beam spot hole was 0.8 μm.

【0060】アルミナ基板毎にレーザー照射出力を段階
的に上げていき、ビームスポット孔周りの盛り上がりが
異なる基板を作製した。この基板を生化学物質をスポテ
ィングする装置にセットして装置を稼動させたところ、
ビームスポット孔周りの盛り上がりが5μm以上あるも
のでは分割溝に沿って割れが発生する場合があり、安定
して生化学物質をスタンプするには、ビームスポット孔
周りの盛り上がりは5μm以下であることが必要なこと
が判った。
The laser irradiation output was increased stepwise for each alumina substrate, and substrates having different swells around the beam spot holes were produced. When this board was set in a device that spots biochemical substances and the device was operated,
If the swelling around the beam spot hole is 5 μm or more, cracks may occur along the dividing groove, and the swelling around the beam spot hole should be 5 μm or less to stably stamp the biochemical substance. I found it necessary.

【0061】[実施例2]実施例1の知見を基にして、
表面粗さRa0.35μmの平面を有し、分割溝付きア
ルミナ平板の裏面にYAGレーザーにて識別符号を彫刻
したあと以下の処理を行なった。
Example 2 Based on the findings of Example 1,
After engraving an identification code with a YAG laser on the back surface of an alumina flat plate having a surface roughness Ra of 0.35 μm, the following treatment was performed.

【0062】20%水酸化ナトリウム水溶液と95%エ
タノールとの混合液中に、上記アルミナ平板を浸漬して
室温で2時間、次いで、蒸留水で洗浄した。
The alumina plate was immersed in a mixed solution of a 20% aqueous sodium hydroxide solution and 95% ethanol, washed at room temperature for 2 hours, and then washed with distilled water.

【0063】アルミナ平板に表面層を形成するために、
アミノプロピルトリメトシシランの2%エタノール溶液
に浸し、時折かき混ぜながら室温で1時間、その後取り
出して、エタノールで洗浄した。その後、乾燥機にて1
10℃で15分間、加温乾燥させ、シラノ化合物薄膜で
被覆した固相担体を得た。
In order to form a surface layer on an alumina flat plate,
It was immersed in a 2% ethanol solution of aminopropyltrimethosisilane, stirred for 1 hour at room temperature with stirring, and then taken out and washed with ethanol. Then, in the dryer 1
It was heated and dried at 10 ° C. for 15 minutes to obtain a solid-phase carrier coated with a silano compound thin film.

【0064】この固相担体を活性エステル化した後、分
割溝に分割された固定面上に、塩基配列の異なるオリゴ
ヌクレチドを、底面の識別符号をイメージセンサーで読
取りながらピン&リング方式のピンを用いて点着した。
この操作によりオリゴヌクレチドを固定した固相担体を
得た。
After the active esterification of this solid-phase carrier, oligo nucleotides having different base sequences were used on the fixed surface divided into the dividing grooves, and the pin on the bottom was used while reading the identification code on the bottom with an image sensor. I put it on.
By this operation, a solid-phase carrier on which the oligonucleotide was fixed was obtained.

【0065】この固相担体には、塩基配列が20から7
0のオリゴヌクレチドが平板の短辺方向(列)に2点づ
つ点着されており、各列同様な並びとなっている(長辺
方向(行)は、隣士同じ塩基配列のオリゴヌクレチドと
なっている)。
This solid phase carrier has a base sequence of 20 to 7
Two 0 oligonucleotides are spotted in the short side direction (row) of the plate, and they are arranged in the same manner as each row (the long side direction (row) is an oligonucleotide having the same base sequence as the neighbor. Exist).

【0066】基板分割機を用いて、この固相担体を各列
毎に分割することにより、塩基配列が20から70のオ
リゴヌクレチドを2スポットづつ有する幅0.58m
m、長さ40mmの短冊状の検査基板を得ることが出来
た。
By dividing this solid phase carrier into columns by using a substrate divider, a width of 0.58 m having two spots of oligonucleotide having a base sequence of 20 to 70 is obtained.
It was possible to obtain a strip-shaped inspection substrate having a length of m and a length of 40 mm.

【0067】塩基数25のオリゴヌクレチドに相補的な
フルオレセイン結合オリゴヌクレチドを、この検査基板
上に添加してハイブリタイゼーションさせた後、余分な
フルオレセイン結合オリゴヌクレチドをエタノールで洗
い落とした。乾燥した後蛍光測定を行なった。塩基配列
20から70のオリゴヌクレチドを点着した上記検査基
板において、塩基数25のオリゴヌクレチドを点着した
2点において、波長473nmの明瞭な蛍光が認められ
た。また、底面に施した識別符号をイメージセンサーに
て読取り、蛍光が認められたスポットは塩基数25のオ
リゴヌクレチドであることが確認することができた。
A fluorescein-conjugated oligonucleotide complementary to the 25-nucleotide oligonucleotide was added to the test substrate for hybridization, and then the excess fluorescein-conjugated oligonucleotide was washed off with ethanol. After drying, fluorescence measurement was performed. In the above-mentioned test substrate on which oligonucleotides having nucleotide sequences 20 to 70 were spotted, clear fluorescence with a wavelength of 473 nm was observed at two spots on which oligonucleotides having 25 bases were spotted. Moreover, the identification code provided on the bottom surface was read by an image sensor, and it was possible to confirm that the spot where fluorescence was observed was an oligonucleotide having 25 bases.

【0068】固相担体の一列を分割した検査基板である
が、この検査基板を更に分割溝に沿って割り、検出目的
とする塩基数のオリゴヌクレチドの部分のみを取り出し
て使用できる。
The test substrate is obtained by dividing one row of the solid phase carrier, and the test substrate can be further divided along the dividing groove to take out only the oligonucleotide portion having the number of bases to be detected and used.

【0069】[0069]

【発明の効果】本発明の検査基板は、分割可能な固相担
体に固定された生化学物質、例えば、核酸、核酸誘導
体、タンパク質、糖質、細胞、細胞断片などの内、検査
に必要な生化学物質が固定されている部分のみを選択的
に分割して得られるため、生化学物質を検出するために
用いる検査基板が少なくて済み、また、被検査物質の量
を削減するとともに、目的とする項目以外の発現がない
ことより検査時間および経費の削減が可能となる。
INDUSTRIAL APPLICABILITY The test substrate of the present invention is a biochemical substance immobilized on a divisible solid phase carrier, such as a nucleic acid, a nucleic acid derivative, a protein, a carbohydrate, a cell or a cell fragment, which is necessary for testing. Since only the part where the biochemical substance is fixed can be obtained by selectively dividing it, the number of test substrates used to detect the biochemical substance is small, and the amount of the substance to be inspected is reduced and Since there is no manifestation other than the items described above, it is possible to reduce the inspection time and cost.

【0070】また、分割可能な固相担体の底面に、表面
に固定された生化学物資の識別符号を付すことによっ
て、検査に必要とする部位の確認や、その後の検査工程
を逐次検査識別符号を読取って、検査基板に固定された
生化学物資を特定して、誤操作を回避しながら、検査工
程を実施することができる。
Further, by attaching the identification code of the biochemical substance fixed on the surface to the bottom surface of the separable solid phase carrier, the portion required for the inspection can be confirmed and the subsequent inspection steps can be performed successively by the inspection identification code. Can be read to identify the biochemical substance fixed on the inspection substrate, and the inspection process can be performed while avoiding erroneous operation.

【0071】さらに、検査目的以外の情報発現がないこ
とより、プライバシーの保護にも役立つものである。
Further, since there is no expression of information other than the purpose of inspection, it is useful for protection of privacy.

【図面の簡単な説明】[Brief description of drawings]

【図1】本発明の実施例に係わる検査基板の斜視図であ
る。
FIG. 1 is a perspective view of an inspection board according to an embodiment of the present invention.

【図2】本発明の固相担体を示しており、(A)は斜視
図、(B)〜(D)は部分平面図である。
FIG. 2 shows a solid phase carrier of the present invention, (A) is a perspective view, and (B) to (D) are partial plan views.

【符号の説明】[Explanation of symbols]

1 検査基板 2 固相担体 3 識別符号 4 表面層 5 溝 6 生化学物質 1 inspection board 2 Solid support 3 identification code 4 surface layer 5 grooves 6 biochemical substances

Claims (8)

【特許請求の範囲】[Claims] 【請求項1】生化学物質を用いて生化学的検査を行うた
めの検査基板であって、生化学物質を固定面に固定した
分割可能な固相担体を分割して得たことを特徴とする検
査基板。
1. A test substrate for performing a biochemical test using a biochemical substance, which is obtained by dividing a divisible solid phase carrier having a biochemical substance fixed on a fixing surface. Inspection board.
【請求項2】上記生化学物質固定面が溝により分割され
ており、分割された各固定面には1種類の生化学物質の
みを固定してある請求項1記載の検査基板。
2. The test substrate according to claim 1, wherein the biochemical substance fixing surface is divided by grooves, and only one kind of biochemical substance is fixed to each of the divided fixing surfaces.
【請求項3】上記生化学物質固定面が、表面粗さRa
0.5μm以下である請求項1または2に記載の検査基
板。
3. The biochemical substance fixing surface has a surface roughness Ra.
The inspection substrate according to claim 1, which has a thickness of 0.5 μm or less.
【請求項4】上記固相担体の底面に、固定される生化学
物質を識別するための識別符号が付されている請求項1
〜3のいずれかに記載の検査基板。
4. An identification code for identifying a biochemical substance to be fixed is attached to the bottom surface of the solid phase carrier.
The inspection board according to any one of 1 to 3.
【請求項5】上記固相担体がセラミックスからなり、識
別符号がレーザービーム照射によりセラミックス表面に
掘り込まれてなる請求項4に記載の検査基板。
5. The inspection board according to claim 4, wherein the solid phase carrier is made of ceramics, and the identification code is dug into the surface of the ceramics by laser beam irradiation.
【請求項6】上記セラミックス表面に掘り込まれた識別
符号のエッジ部の盛り上がりが5μm以下である請求項
5に記載の検査基板。
6. The inspection board according to claim 5, wherein the protrusion of the edge portion of the identification code dug into the ceramic surface is 5 μm or less.
【請求項7】上記検査基板が短冊状であることを特徴と
する請求項1〜6のいずれかに記載の検査基板。
7. The inspection board according to claim 1, wherein the inspection board has a strip shape.
【請求項8】生化学物質を固定面に固定し、複数の検査
基板に分割するための溝を備えてなる固相担体。
8. A solid-phase carrier comprising a groove for fixing a biochemical substance on a fixing surface and dividing the substrate into a plurality of test substrates.
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