【特許請求の範囲】
【請求項1】
１種又は２種以上の下記一般式（Ｉ）
【化1】
［式中、Ａｒは、アリール基（少なくとも１個の−ＮＲ1Ｒ2基で置換されており、かつ、１乃至４個の置換基群αから選択される基で置換されていてもよい）又はヘテロアリール基（少なくとも１個の−ＮＲ1Ｒ2基で置換されており、かつ、１乃至３個の置換基群αから選択される基で置換されていてもよい）を示し、
Ｒ1及びＲ2は、それぞれ同一又は異なって、水素原子、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ６−１０アリール基又はＣ７−１６アラルキル基を示し、
Ｘは、酸素原子又は硫黄原子を示し、
Ｙは、＝ＣＨ−基又は窒素原子を示す。
上記において、置換基群αは、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ１−６アルコキシ基、ハロゲン原子及び水酸基からなる置換基群のことである。］
で表されるチアゾリジンジオン化合物又はその薬理学上許容される塩及び１種又は2種以上のＲＸＲ活性化作用剤又はその薬理学上許容される塩を有効成分として含有する、同時に又は時間を置いて別々に投与するための、癌を予防又は治療するための医薬組成物。
【請求項２】
Ａｒがフェニル基（少なくとも１個の−ＮＲ1Ｒ2基で置換されており、かつ、１乃至４個の置換基群αから選択される基で置換されていてもよい）又はピリジル基（少なくとも１個の−ＮＲ1Ｒ2基で置換されており、かつ、１乃至３個の置換基群αから選択される基で置換されていてもよい）である請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項３】
Ａｒがフェニル基（１個の−ＮＲ1Ｒ2基で置換されており、かつ、１乃至４個のＣ１−６アルキル基で置換されていてもよい）又はピリジル基（１個の−ＮＲ1Ｒ2基で置換されており、かつ、１乃至３個のアルキル基で置換されていてもよい）である請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項４】
Ａｒがフェニル基（少なくとも１個の−ＮＲ1Ｒ2基で置換されており、かつ、１乃至４個の置換基群αから選択される基で置換されていてもよい）である、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項５】
Ａｒがフェニル基（１個の−ＮＲ1Ｒ2基で置換されており、かつ、１乃至４個のＣ１−６アルキル基で置換されていてもよい）である、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項６】
Ａｒがフェニル基（１個の−ＮＲ1Ｒ2基で置換されている）である、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項７】
Ｒ1及びＲ2が、それぞれ同一又は異なって、水素原子、Ｃ１−６アルキル基又はＣ６−１０アリール基である、請求項１乃至６から選択されるいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項８】
Ｒ1及びＲ2が、それぞれ同一又は異なって、水素原子又はＣ１−６アルキル基基である、請求項１乃至６から選択されるいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項９】
Ｒ1が、Ｃ１−６アルキル基であり、Ｒ2が水素原子である、請求項１乃至６から選択されるいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項１０】
Ｘが酸素原子である、請求項１乃至９から選択されるいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項１１】
Ｙが＝ＣＨ−基である請求項１乃至１０から選択されるいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項１２】
チアゾリジンジオン化合物が、
１−アミノ−７−[２−[４−（２，４−ジオキソチアゾリジン−５−イルメチル）フェノキシメチル]−１−メチル−１H−ベンゾイミダゾール−6−イルオキシ]ナフタレン、
１−アミノ−６−[２−[４−（２，４−ジオキソチアゾリジン−５−イルメチル）フェノキシメチル]−１−メチル−１H−ベンゾイミダゾール−6−イルオキシ]ナフタレン、
１−アミノ−５−[２−[４−（２，４−ジオキソチアゾリジン−５−イルメチル）フェノキシメチル]−１−メチル−１H−ベンゾイミダゾール−6−イルオキシ]ナフタレン、
３−[２−[４−（２，４−ジオキソチアゾリジン−５−イルメチル）フェノキシメチル]−１−メチル−１H−ベンゾイミダゾール−6−イルオキシ]アニリン、
５−(４−(６−(３−イソプロピルアミノ−フェノキシ)−１−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルメトキシ)−ベンジル)−チアゾリジン−２，４−ジオン、若しくは、
５−(４−(６−(４−アミノ−３，５−ジメチルフェノキシ)−１−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルメトキシ)−ベンジル)−チアゾリジン−２，４−ジオン又はそれらの薬理学上許容される塩である、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項１３】
ＲＸＲ活性化作用剤が、ＡＴＲＡ、９−シスレチノイン酸、ＬＧ１００２６８又はタルグレチンである、請求項１乃至１２から選択されるいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項１４】
胃癌、肺癌又は大腸癌を予防又は治療するための、請求項１乃至１３から選択されるいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項１５】
請求項１に記載の一般式（Ｉ）で表されるチアゾリジンジオン化合物又はその薬理学上許容される塩を有効成分として含有する、大腸癌を予防又は治療するための医薬組成物。
【請求項１６】
Ａｒがフェニル基（少なくとも１個の−ＮＲ1Ｒ2基で置換されており、かつ、１乃至４個の置換基群αから選択される基で置換されていてもよい）又はピリジル基（少なくとも１個の−ＮＲ1Ｒ2基で置換されており、かつ、１乃至３個の置換基群αから選択される基で置換されていてもよい）である請求項１５に記載の医薬組成物。
【請求項１７】
Ａｒがフェニル基（１個の−ＮＲ1Ｒ2基で置換されており、かつ、１乃至４個のＣ１−６アルキル基で置換されていてもよい）又はピリジル基（１個の−ＮＲ1Ｒ2基で置換されており、かつ、１乃至３個のアルキル基で置換されていてもよい）である請求項１５に記載の医薬組成物。
【請求項１８】
Ａｒがフェニル基（少なくとも１個の−ＮＲ1Ｒ2基で置換されており、かつ、１乃至４個の置換基群αから選択される基で置換されていてもよい）である、請求項１５に記載の医薬組成物。
【請求項１９】
Ａｒがフェニル基（１個の−ＮＲ1Ｒ2基で置換されており、かつ、１乃至４個のＣ１−６アルキル基で置換されていてもよい）である、請求項１５に記載の医薬組成物。
【請求項２０】
Ａｒがフェニル基（１個の−ＮＲ1Ｒ2基で置換されている）である、請求項１５に記載の医薬組成物。
【請求項２１】
Ｒ1及びＲ2が、それぞれ同一又は異なって、水素原子、Ｃ１−６アルキル基又はＣ６−１０アリール基である、請求項１５乃至２０から選択されるいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項２２】
Ｒ1及びＲ2が、それぞれ同一又は異なって、水素原子又はＣ１−６アルキル基基である、請求項１５乃至２０から選択されるいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項２３】
Ｒ1が、Ｃ１−６アルキル基であり、Ｒ2が水素原子である、請求項１５乃至２０から選択されるいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項２４】
Ｘが酸素原子である、請求項１５乃至２３から選択されるいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項２５】
Ｙが＝ＣＨ−基である請求項１５乃至２４から選択されるいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項２６】
チアゾリジンジオン化合物が、
１−アミノ−７−[２−[４−（２，４−ジオキソチアゾリジン−５−イルメチル）フェノキシメチル]−１−メチル−１H−ベンゾイミダゾール−6−イルオキシ]ナフタレン、
１−アミノ−６−[２−[４−（２，４−ジオキソチアゾリジン−５−イルメチル）フェノキシメチル]−１−メチル−１H−ベンゾイミダゾール−6−イルオキシ]ナフタレン、
１−アミノ−５−[２−[４−（２，４−ジオキソチアゾリジン−５−イルメチル）フェノキシメチル]−１−メチル−１H−ベンゾイミダゾール−6−イルオキシ]ナフタレン、
３−[２−[４−（２，４−ジオキソチアゾリジン−５−イルメチル）フェノキシメチル]−１−メチル−１H−ベンゾイミダゾール−6−イルオキシ]アニリン、
５−(４−(６−(３−イソプロピルアミノ−フェノキシ)−１−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルメトキシ)−ベンジル)−チアゾリジン−２，４−ジオン、
若しくは、
５−(４−(６−(４−アミノ−３，５−ジメチルフェノキシ)−１−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルメトキシ)−ベンジル)−チアゾリジン−２，４−ジオン
又はそれらの薬理学上許容される塩である、請求項１５に記載の医薬組成物。
[Claims]
[Claim 1]
One or more of the following general formulas (I)
[Formula 1]
[Wherein, Ar is an aryl group (substituted with at least one —NR 1 R 2 group, and may be substituted with one to four groups selected from a substituent group α)] Or a heteroaryl group (substituted with at least one —NR 1 R 2 group and optionally substituted with one to three substituent groups α);
R 1 and R 2 are the same or different and each represent a hydrogen atom, a C1-6 alkyl group, a C6-10 aryl group or a C7-16 aralkyl group;
X represents an oxygen atom or a sulfur atom,
Y represents a = CH- group or a nitrogen atom.
In the above, the substituent group α is a substituent group consisting of a C1-6 alkyl group, a C1-6 alkoxy group, a halogen atom and a hydroxyl group. ]
Containing, as active ingredients, a thiazolidinedione compound represented by the formula (I) or a pharmacologically acceptable salt thereof and one or more kinds of RXR activating agents or a pharmacologically acceptable salt thereof, simultaneously or at a time interval A pharmaceutical composition for preventing or treating cancer, which is separately and separately administered.
(2)
Ar is a phenyl group (substituted with at least one —NR 1 R 2 group and may be substituted with one to four groups selected from a substituent group α) or a pyridyl group (at least The pharmaceutical composition according to claim 1, which is substituted with one —NR 1 R 2 group and may be substituted with one to three groups selected from a substituent group α. .
(3)
Ar is a phenyl group (which is substituted with one -NR 1 R 2 group, and may be substituted by 1 to 4 C1-6 alkyl groups) or a pyridyl group (one -NR 1 The pharmaceutical composition according to claim 1, which is substituted with an R 2 group and may be substituted with 1 to 3 alkyl groups.
(4)
Ar is a phenyl group (substituted with at least one —NR 1 R 2 group and optionally substituted with 1 to 4 groups selected from the substituent group α). 2. The pharmaceutical composition according to 1.
(5)
Ar is a phenyl group (which is substituted with one -NR 1 R 2 group, and may be substituted by 1 to 4 C1-6 alkyl group), A medicament according to claim 1 Composition.
6.
Ar is a phenyl group (optionally substituted with one -NR 1 R 2 group), pharmaceutical composition according to claim 1.
7.
R 1 and R 2 are the same or different, a hydrogen atom, a C1-6 alkyl group or C6-10 aryl group, a pharmaceutical composition according to item 1 one selected from claims 1 to 6.
8.
R 1 and R 2 are the same or different, is a hydrogen atom or a C1-6 alkyl group group A pharmaceutical composition according to item 1 one selected from claims 1 to 6.
9.
The pharmaceutical composition according to any one of claims 1 to 6, wherein R 1 is a C1-6 alkyl group, and R 2 is a hydrogen atom.
10.
The pharmaceutical composition according to any one of claims 1 to 9, wherein X is an oxygen atom.
11.
The pharmaceutical composition according to any one of claims 1 to 10, wherein Y is a = CH- group.
12.
Thiazolidinedione compound,
1-amino-7- [2- [4- (2,4-dioxothiazolidine-5-ylmethyl) phenoxymethyl] -1-methyl-1H-benzimidazol-6-yloxy] naphthalene,
1-amino-6- [2- [4- (2,4-dioxothiazolidine-5-ylmethyl) phenoxymethyl] -1-methyl-1H-benzimidazol-6-yloxy] naphthalene;
1-amino-5- [2- [4- (2,4-dioxothiazolidine-5-ylmethyl) phenoxymethyl] -1-methyl-1H-benzimidazol-6-yloxy] naphthalene;
3- [2- [4- (2,4-dioxothiazolidin-5-ylmethyl) phenoxymethyl] -1-methyl-1H-benzimidazol-6-yloxy] aniline,
5- (4- (6- (3-isopropylamino-phenoxy) -1-methyl-1H-benzimidazol-2-ylmethoxy) -benzyl) -thiazolidine-2,4-dione or
5- (4- (6- (4-amino-3,5-dimethylphenoxy) -1-methyl-1H-benzimidazol-2-ylmethoxy) -benzyl) -thiazolidine-2,4-dione or their pharmacology The pharmaceutical composition according to claim 1, which is a pharmaceutically acceptable salt.
Claim 13
The pharmaceutical composition according to any one of claims 1 to 12, wherein the RXR activating agent is ATRA, 9-cis retinoic acid, LG100268 or targretin.
14.
The pharmaceutical composition according to any one of claims 1 to 13, for preventing or treating gastric, lung, or colon cancer.
15.
A pharmaceutical composition for preventing or treating colorectal cancer, comprising a thiazolidinedione compound represented by the general formula (I) according to claim 1 or a pharmaceutically acceptable salt thereof as an active ingredient.
16.
Ar is a phenyl group (substituted with at least one —NR 1 R 2 group and may be substituted with one to four groups selected from a substituent group α) or a pyridyl group (at least is substituted with one -NR 1 R 2 group, and 1 to 3 of the pharmaceutical composition according to claim 15, substituted is also be) a group selected from substituent group α .
17.
Ar is a phenyl group (which is substituted with one -NR 1 R 2 group, and may be substituted by 1 to 4 C1-6 alkyl groups) or a pyridyl group (one -NR 1 The pharmaceutical composition according to claim 15, which is substituted with an R 2 group and may be substituted with 1 to 3 alkyl groups.
18.
Ar is a phenyl group (substituted with at least one —NR 1 R 2 group and optionally substituted with 1 to 4 groups selected from the substituent group α). 16. The pharmaceutical composition according to 15.
(19)
Ar is a phenyl group (which is substituted with one -NR 1 R 2 group, and may be substituted by 1 to 4 C1-6 alkyl group), A medicament according to claim 15 Composition.
20.
Ar is a phenyl group (optionally substituted with one -NR 1 R 2 group), pharmaceutical composition according to claim 15.
21.
R 1 and R 2 are the same or different, a hydrogen atom, a C1-6 alkyl group or C6-10 aryl group, a pharmaceutical composition according to item 1 one selected from claims 15 to 20.
22.
R 1 and R 2 are the same or different, is a hydrogen atom or a C1-6 alkyl group group A pharmaceutical composition according to item 1 one selected from claims 15 to 20.
23.
R 1 is a C1-6 alkyl group, R 2 is a hydrogen atom, a pharmaceutical composition according to item 1 one selected from claims 15 to 20.
24.
The pharmaceutical composition according to any one of claims 15 to 23, wherein X is an oxygen atom.
25.
The pharmaceutical composition according to any one of claims 15 to 24, wherein Y is a = CH- group.
26.
Thiazolidinedione compound,
1-amino-7- [2- [4- (2,4-dioxothiazolidine-5-ylmethyl) phenoxymethyl] -1-methyl-1H-benzimidazol-6-yloxy] naphthalene;
1-amino-6- [2- [4- (2,4-dioxothiazolidine-5-ylmethyl) phenoxymethyl] -1-methyl-1H-benzimidazol-6-yloxy] naphthalene;
1-amino-5- [2- [4- (2,4-dioxothiazolidine-5-ylmethyl) phenoxymethyl] -1-methyl-1H-benzimidazol-6-yloxy] naphthalene;
3- [2- [4- (2,4-dioxothiazolidin-5-ylmethyl) phenoxymethyl] -1-methyl-1H-benzimidazol-6-yloxy] aniline,
5- (4- (6- (3-isopropylamino-phenoxy) -1-methyl-1H-benzimidazol-2-ylmethoxy) -benzyl) -thiazolidine-2,4-dione;
Or
5- (4- (6- (4-amino-3,5-dimethylphenoxy) -1-methyl-1H-benzimidazol-2-ylmethoxy) -benzyl) -thiazolidine-2,4-dione or their pharmacology 16. The pharmaceutical composition according to claim 15, which is a pharmaceutically acceptable salt.