【０００５】
【課題の解決手段】
本発明者らは、この様な状況に鑑みて、有効成分が安定に維持されるローヤルゼリー製剤を求めて、鋭意研究努力を重ねた結果、ローヤルゼリーを含有する経口投与用の製剤であって、１）腸溶性の被覆組成物でコートされたカプセルと２）ローヤルゼリーを含む組成物とを構成要素として含み、経口投与に際し、ローヤルゼリーを含む組成物を当該コートされたカプセルに充填、封入し、投与する形態のローヤルゼリー製剤がその様な特性を備えていることを見出し、発明を完成させるに至った。即ち、本発明は、以下に示す技術に関するものである。
（１）ローヤルゼリーを含有する経口投与用の製剤であって、１）腸溶性の被覆組成物でコートされたカプセルと２）ローヤルゼリーを含む組成物とを構成要素として含み、経口投与に際し、ローヤルゼリーを含む組成物を当該コートされたカプセルに充填、封入し、投与することを特徴とする、ローヤルゼリー製剤。
（２）被覆組成物が、次に示す腸溶性の被膜形成剤から選択される１種乃至は２種以上を含有することを特徴とする、（１）に記載のローヤルゼリー製剤。
（腸溶性の被膜形成剤）ゼラチン、ゼイン、シェラック、「オイドラギット」、ヒドロキシプロピルメチルセロースカプリレート
（３）被覆組成物がクエン酸トリエチル又は（カプリル酸／カプリン酸）モノグリセライドを含有することを特徴とする、（１）又は（２）に記載のローヤルゼリー製剤。
（４）被覆組成物の重量が、カプセルの重量に対して、５０〜３００重量％であることを特徴とする、（１）〜（３）何れか１項に記載のローヤルゼリー製剤。
（５）ローヤルゼリーを含む組成物に、クエン酸、エデト酸、リンゴ酸、コハク酸及びこれらの塩から選択される１種乃至は２種以上を含有することを特徴とする、（１）〜（４）何れか１項に記載のローヤルゼリー製剤。
（６）ローヤルゼリーを含む組成物が、４０℃以下で且つ金属と接触しない条件で調製されていることを特徴とする、（１）〜（５）何れか１項に記載のローヤルゼリー製剤。
以下、本発明について更に詳細に説明を加える。[0005]
[Means for solving the problem]
In view of such a situation, the present inventors have intensively researched for a royal jelly formulation in which the active ingredient is stably maintained. ) Containing, as constituents, a capsule coated with an enteric coating composition and 2) a composition containing royal jelly. Upon oral administration, the composition containing royal jelly is filled, encapsulated, and administered in the coated capsule. It has been found that a royal jelly preparation in the form has such characteristics, and the invention has been completed. That is, the present invention relates to the following technology.
(1) A preparation for oral administration containing royal jelly, which comprises, as constituents, 1) a capsule coated with an enteric coating composition and 2) a composition containing royal jelly. A royal jelly preparation, characterized by filling, encapsulating, and administering a composition containing the composition into the coated capsule.
(2) The royal jelly preparation according to (1), wherein the coating composition contains one or more selected from the following enteric film-forming agents.
(Film formers of enteric) gelatin, zein, shellac, "Eudragit", hydroxypropylmethyl cell loin caprylate (3) to be covered the composition triethyl citrate or (caprylic acid / capric acid) to contain mono grayed Riseraido The royal jelly preparation according to (1) or (2), which is characterized in that:
(4) The royal jelly preparation according to any one of (1) to (3), wherein the weight of the coating composition is 50 to 300% by weight based on the weight of the capsule.
(5) The composition containing royal jelly contains one or more selected from citric acid, edetic acid, malic acid, succinic acid and salts thereof, (1) to (1). 4) The royal jelly preparation according to any one of the above.
(6) compositions containing royal jelly, characterized in that they are and be made adjustment in conditions that do not contact with the metal at 40 ° C. or less, (1) to (5) royal jelly formulation according to any one.
Hereinafter, the present invention will be described in more detail.
【０００６】
【発明の実施の形態】
本発明のローヤルゼリー製剤は、ローヤルゼリーを含有する経口投与用の製剤であって、１）腸溶性の被覆組成物でコートされたカプセルと２）ローヤルゼリーを含む組成物とを構成要素として含み、経口投与に際し、ローヤルゼリーを含む組成物を当該コートされたカプセルに充填、封入し、投与することを特徴とする。ここで、腸溶性の被覆組成物としては、通常食品或いは医薬品で使用されているものであれば、特段の限定無く使用することが出来、例えば、ゼイン、シェラック、ゼラチン等の天然の腸溶性の高分子、「オイドラギット」（レーム社製）に代表されるアクリル系の腸溶性の被膜形成剤、ヒドロキシプロピルメチルセルロースカプリレートなどが好ましく例示できる。中でもゼイン及び／又はシェラックが特に好ましい。又、カプセルとしては通常医薬品などの分野で使用されている水溶性のものであれば特段の限定無く使用でき、使用形態としては、２つの部分に分かれた密封されていない形態が好ましく例示できる。本発明のローヤルゼリー製剤では、２つのパーツに分かれたカプセルの外側に向いた面に腸溶性の被覆剤を被覆を施した形態を取ることが好ましい。この時、被覆剤（被膜形成剤のみで、可塑剤を含まず）とカプセルの量比は、重量で１：１〜１０：１であることが好ましく、より好ましくは、３：２〜５：１である。これは被覆剤の量が少なすぎると、胃酸などの消化液の侵入を防げず、ローヤルゼリー中の有効成分の分解が防げない場合があり、多すぎると放出性が阻害され、生体利用率が低くなる場合があるからである。この様な量比を守る限りに於いて、被膜形成剤は１種のみでも、２種以上を組み合わせても適用することができる。この様な被覆に於いては、可塑剤を含有することが好ましく、可塑剤としてはクエン酸トリエチルや中鎖脂肪酸モノグリセライド、具体的にはカプリン酸モノグリセライドやカプリル酸モノグリセライドが好ましく例示できる。これらの可塑剤の量は、被膜形成剤の総量に対して１〜２０重量％が好ましく、２〜１５重量％が更に好ましい。可塑剤が多すぎると、消化液からの防護ができない場合があり、少なすぎると亀裂などが被膜に生じる場合があるからである。この様に、カプセルに腸溶性の被膜を施す方法としては、例えば、カプセル剤の半面だけが浸漬するように被膜形成剤と可塑剤を含む溶剤溶液にカプセルのパーツを１回から数回浸漬、乾燥する方法が好ましく例示できる。この様な浸漬には含水エタノールを溶剤として用いることが好ましい。含水エタノールのエタノール濃度は７０〜９０重量％が好ましく例示できる。エタノール濃度が低いとカプセルのパーツが部分的に溶解し、その機能を損なう場合があり、濃いと被膜にムラができたり、被膜が厚くなりすぎたりするためである。この様な被膜の形成は筆などの用具を用いた塗布や、噴霧による塗布などでも行うことができる。最も好ましい塗布の形態は、カプセルのパーツの内側に密着する用具を作成し、内側を密着させて用具ごと浸漬させる方法である。[0006]
DETAILED DESCRIPTION OF THE INVENTION
The royal jelly preparation of the present invention is a preparation for oral administration containing royal jelly, which comprises 1) a capsule coated with an enteric coating composition, and 2) a composition containing royal jelly as components. In this case, the composition containing royal jelly is filled, encapsulated, and administered in the coated capsule. Here, the enteric coating composition can be used without any particular limitation as long as it is usually used in foods or pharmaceuticals. For example, natural enteric coatings such as zein, shellac, and gelatin can be used. Preferred examples thereof include a polymer, an acrylic enteric film-forming agent represented by "Eudragit" (manufactured by Rohm), and hydroxypropylmethylcellulose caprylate. Among them, zein and / or shellac are particularly preferred. The capsule can be used without any particular limitation as long as it is a water-soluble capsule generally used in the field of pharmaceuticals and the like, and a preferred form of use is an unsealed form divided into two parts. In the royal jelly preparation of the present invention, it is preferable to take a form in which an enteric coating agent is coated on the surface facing the outside of the capsule divided into two parts. At this time, the weight ratio of the coating agent (only the film forming agent and no plasticizer) to the capsule is preferably 1: 1 to 10: 1 by weight, more preferably 3: 2 to 5: It is one. This means that if the amount of the coating agent is too small, the invasion of digestive juices such as stomach acid cannot be prevented, and the decomposition of the active ingredient in royal jelly may not be prevented. This is because it may be. As long as such a ratio is maintained, the film forming agent may be used alone or in combination of two or more. In such coatings, preferably contains a plasticizer, triethyl citrate or medium-chain fatty acid monoglyceride canceller id, specifically capric acid monoglyceride and caprylic acid monoglyceride may preferably exemplified as a plasticizer. The amount of these plasticizers is preferably from 1 to 20% by weight, more preferably from 2 to 15% by weight, based on the total amount of the film-forming agent. If the amount of the plasticizer is too large, it may not be possible to protect from digestive juices. If the amount is too small, cracks or the like may occur in the coating. As described above, a method of applying an enteric coating to a capsule includes, for example, immersing the capsule part once or several times in a solvent solution containing a film forming agent and a plasticizer so that only one half of the capsule is immersed, A preferred example is a drying method. It is preferable to use aqueous ethanol as a solvent for such immersion. The ethanol concentration of the hydrous ethanol is preferably 70 to 90% by weight. If the ethanol concentration is low, the parts of the capsule are partially dissolved and their functions may be impaired. If the ethanol concentration is high, the coating may be uneven or the coating may be too thick. Formation of such the film coating or with a tool such as a brush, can be carried out in such application by spraying. The most preferable form of application is a method in which a tool that is in close contact with the inside of the capsule part is prepared, and the inside is closely contacted and the tool is immersed together.