JP2003202347A - Microreactor - Google Patents

Microreactor

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JP2003202347A
JP2003202347A JP2002000728A JP2002000728A JP2003202347A JP 2003202347 A JP2003202347 A JP 2003202347A JP 2002000728 A JP2002000728 A JP 2002000728A JP 2002000728 A JP2002000728 A JP 2002000728A JP 2003202347 A JP2003202347 A JP 2003202347A
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Japan
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sample
section
reactor
main body
dna
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Withdrawn
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JP2002000728A
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Japanese (ja)
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Hiroyuki Nakayama
博之 中山
Hiromasa Inuzuka
博誠 犬塚
Satoshi Tawara
諭 田原
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Mitsubishi Heavy Industries Ltd
Original Assignee
Mitsubishi Heavy Industries Ltd
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Publication date
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Abstract

<P>PROBLEM TO BE SOLVED: To provide a microreactor by which an amount of sampling blood or the like from a subject is suppressed to a minimum and by which a possibility that an operator contacts the blood or the like is reduced as far as possible. <P>SOLUTION: The microreactor is provided with a reactor mainframe 4 which comprises a channel used to pass a sample, a sample dissolving part 5 which is installed in the reactor mainframe 4 and which is used to dissolve the sample, a needle 7 which is attached to a sample injection part of the part 5 so as to be freely detachable, a filter function part 9 which is installed in the reactor mainframe 4 so as to communicate with the part 5 and which filters and removes an insoluble residue from the sample, a DNA extraction part 11 which is installed in the reactor mainframe 4 so as to communicate with the part 5, and a check valve 10 which is installed in the reactor mainframe 4 between the part 5 and the part 11. <P>COPYRIGHT: (C)2003,JPO

Description

【発明の詳細な説明】Detailed Description of the Invention

【0001】[0001]

【発明の属する技術分野】本発明は、生体より血液又は
その他の体液(以下、血液等と呼ぶ)を採取するための
マイクロリアクタに関する。
BACKGROUND OF THE INVENTION 1. Field of the Invention The present invention relates to a microreactor for collecting blood or other body fluid (hereinafter referred to as blood) from a living body.

【0002】[0002]

【従来の技術】従来、生体から血液や他の体液を採取、
検出するには、作業者が被試験者等の血液等を注射針を
用いて採取した後、注射針中の血液等を検出用治具に送
ってDNA等の検出を行っている。
2. Description of the Related Art Conventionally, blood and other body fluids are collected from a living body,
For detection, an operator collects blood or the like of a person under test using an injection needle, and then sends blood or the like in the injection needle to a detection jig to detect DNA or the like.

【0003】しかしながら、この場合、作業者が注射針
を用いて被試験者から採血等するため、被試験者から余
分な血液等を採取する恐れがあるとともに、作業者が被
試験者の血液等に接触する恐れがある。
However, in this case, since the worker uses the injection needle to collect blood from the subject, there is a risk that extra blood or the like will be collected from the subject, and the worker collects blood from the subject. May come into contact with.

【0004】[0004]

【発明が解決しようとする課題】本発明はこうした事情
を考慮してなされたもので、試料を溶解するための試料
溶解部と、この試料溶解部の試料注入部に着脱自在に取
り付けられた注射針と、試料中の不溶性の残渣をろ過し
て除去するフィルター機能手段と、前記試料溶解部と接
続するように設けられたDNA溶出部と、前記試料溶解
部とDNA抽出部間に設けられた逆止弁とを、リアクタ
本体に一体的に設けた構成とすることにより、被試験者
からの血液又は体液採取量を最小限に抑えると共に、作
業者が血液等に接触する可能性を極力低減しえるマイク
ロリアクタを提供することを目的とする。
SUMMARY OF THE INVENTION The present invention has been made in consideration of such circumstances, and a sample dissolving section for dissolving a sample and an injection detachably attached to a sample injecting section of the sample dissolving section. A needle, a filter function means for removing insoluble residues in the sample by filtration, a DNA elution section provided so as to be connected to the sample dissolution section, and a sample provided between the sample dissolution section and the DNA extraction section. By constructing the check valve integrally with the reactor body, the amount of blood or body fluid collected from the person being tested can be minimized and the possibility of workers coming into contact with blood, etc. is minimized. It is an object to provide a microreactor that can be used.

【0005】[0005]

【課題を解決するための手段】本発明は、試料を通過さ
せるための流路を有したリアクタ本体と、このリアクタ
本体に設けられた、試料を溶解するための試料溶解部
と、この試料溶解部の試料注入部に着脱自在に取り付け
られた注射針と、前記リアクタ本体に前記溶解部と連結
して設けられた、試料中の不溶性の残渣をろ過して除去
するフィルター機能手段と、前記リアクタ本体に前記試
料溶解部と接続するように設けられたDNA抽出部と、
前記試料溶解部とDNA抽出部間の前記リアクタ本体に
設けられた逆止弁とを具備することを特徴とするマイク
ロリアクタである。
The present invention is directed to a reactor main body having a flow path for passing a sample, a sample dissolving portion provided in the reactor main body for dissolving a sample, and the sample dissolving portion. Needle which is detachably attached to the sample injection part of the sample part, a filter function means which is provided in the reactor main body in connection with the dissolution part, for filtering out insoluble residues in the sample, and the reactor. A DNA extraction unit provided on the main body so as to be connected to the sample dissolution unit,
A microreactor, comprising: a check valve provided in the reactor body between the sample dissolving section and the DNA extracting section.

【0006】本発明において、前記DNA抽出部に接続
されたDNA検出部を、前記リアクタ本体に更に有する
ことが好ましい。DNA検出器は、リアクタ本体と一体
である必要は必ずしもないが、一体化することでコンパ
クトなDNA抽出、検出が可能なマイクロリアクタが得
られる。
In the present invention, it is preferable that the reactor body further has a DNA detection section connected to the DNA extraction section. The DNA detector does not necessarily have to be integrated with the reactor body, but by integrating it, a compact microreactor capable of DNA extraction and detection can be obtained.

【0007】また、本発明においては、前記試料溶解部
に空気逃がし用のチューブが連結されていることが好ま
しい。ここで、前記チューブは、空気は入るが血液は外
部に流出しないような小さな径を有することが好まし
い。前記チューブが存在することにより、注射針を被試
験者等の生体に刺した時、生体から血液等を自然に注射
針を介して試料溶解部に送り込むことができる。
Further, in the present invention, it is preferable that an air escape tube is connected to the sample dissolving portion. Here, it is preferable that the tube has a small diameter so that air can enter but blood does not flow out. Due to the presence of the tube, when the injection needle is pierced into a living body such as a subject, blood or the like can be naturally sent from the living body to the sample dissolving section through the injection needle.

【0008】本発明において、前記フィルター機能手段
としては、前記試料溶解部とDNA抽出部間のリアクタ
本体に設けた,不溶性の残渣をろ過除去するためのフィ
ルターを設ける場合、あるいは試料溶解部にそのような
フィルター機能を有するガラスの微粒子等を配置する場
合等が挙げられる。
In the present invention, as the filter function means, when a filter provided in the reactor main body between the sample dissolving section and the DNA extracting section for removing insoluble residue by filtration is provided, or in the sample dissolving section, An example is the case where fine glass particles having such a filter function are arranged.

【0009】本発明においては、前記リアクタ本体に、
前記DNA抽出部にDNA抽出試薬(洗浄液、純水)を
送るための第1・第2の接続ポートが設けられているこ
とが好ましい。洗浄液は、試料溶解部からDNA抽出部
に残渣物を除いた血液が送られた後、第1の接続ポート
からDNA抽出部に送られる。また、純水は別の第2の
接続ポートからDNA抽出部に送られる。但し、第1の
接続ポート、第2の接続ポートを1つにして、洗浄液、
純水を夫々DNA抽出部に供給できるようにしてもよ
い。
In the present invention, the reactor body is
It is preferable that the DNA extraction unit is provided with first and second connection ports for sending a DNA extraction reagent (washing liquid, pure water). The cleaning liquid is sent from the sample dissolving section to the DNA extracting section after removing blood from the residue, and then sent from the first connecting port to the DNA extracting section. In addition, pure water is sent to the DNA extraction unit from another second connection port. However, with the first connection port and the second connection port as one, the cleaning liquid,
Pure water may be supplied to each of the DNA extraction units.

【0010】本発明において、前記リアクタ本体に前記
DNA抽出部に接続する第3の接続ポートが設けられ、
この第3の接続ポートに外部ポンプが接続されているこ
とが好ましい。ここでの第3の接続ポートは、洗浄液や
純水がDNA抽出部に送られ、DNA抽出部からDNA
以外のタンパク質やその他水溶性物質を吸い上げる場合
に使用される。
In the present invention, the reactor main body is provided with a third connection port for connecting to the DNA extraction unit,
An external pump is preferably connected to this third connection port. In the third connection port here, the cleaning liquid and pure water are sent to the DNA extraction unit, and the DNA extraction unit
It is used to absorb other proteins and other water-soluble substances.

【0011】本発明において、前記リアクタ本体に前記
DNA検出部に接続する第4の接続ポートが設けられ、
この第4の接続ポートに外部ポンプが接続されているこ
とが好ましい。これにより、DNA抽出部からDNAの
みをDNA検出部に送り込むことができる。
In the present invention, the reactor main body is provided with a fourth connection port for connecting to the DNA detection section,
An external pump is preferably connected to this fourth connection port. As a result, only the DNA can be sent from the DNA extraction unit to the DNA detection unit.

【0012】[0012]

【発明の実施の形態】以下、本発明の一実施例に係るマ
イクロリアクタについて図1(A)、(B)を参照して
説明する。ここで、図1(A)は同マイクロリアクタの
全体図、図1(B)は図1(A)のX−X線に沿う断面
図を示す。但し、下記実施例に述べる構成部材の材質、
数値等は一例を示すもので、本発明の権利範囲はこれに
より限定されない。
BEST MODE FOR CARRYING OUT THE INVENTION A microreactor according to an embodiment of the present invention will be described below with reference to FIGS. 1 (A) and 1 (B). Here, FIG. 1 (A) is an overall view of the same microreactor, and FIG. 1 (B) is a sectional view taken along line XX of FIG. 1 (A). However, the materials of the constituent members described in the following examples,
Numerical values and the like are examples, and the scope of rights of the present invention is not limited thereby.

【0013】図中の符番1は、表面に試料(血液)を流
通させるための溝部1aが形成された例えばガラス基板
を示す。このガラス基板1上には例えばポリカーボネー
トからなるフィルム2が接着され、ガラス基板1の溝部
と共に血液を流通させるための流路3を構成している。
ここで、前記流路3の形状は、例えば幅50〜1000
μm、深さ50〜1000μmである。なお、前記ガラ
ス基板1及びフィルム2を総称してリアクタ本体4と呼
ぶ。
Reference numeral 1 in the figure indicates, for example, a glass substrate having a groove 1a for allowing a sample (blood) to flow therethrough. A film 2 made of, for example, polycarbonate is adhered to the glass substrate 1 to form a channel 3 for circulating blood together with the groove of the glass substrate 1.
Here, the shape of the flow path 3 is, for example, 50 to 1000 in width.
μm, depth 50 to 1000 μm. The glass substrate 1 and the film 2 are generically called a reactor body 4.

【0014】前記リアクタ本体4の端部には、血液中の
赤血球(又は白血球)を溶かす(壊す)ための試料溶解
部5が設けられている。この試料溶解部5は、ガラス基
板1の表面側に形成された溝部とフィルム2より空洞部
が形成され、この空洞部にはアルカリ水溶液や界面活性
剤等の溶媒が収容されている。前記試料溶解部5の試料
注入部6には、注射針7が着脱自在に設けられている。
ここで、試料注入部6とは、具体的には、前記ガラス基
板1の試料溶解部5の溝部に連通する流路を示す。前記
試料溶解部5の上部には、空気のみが試料溶解部5に入
り血液が外に流れ出ないような細い空気逃がし用チュー
ブ8が連通されている。
At the end of the reactor body 4, there is provided a sample lysing section 5 for lysing (destroying) red blood cells (or white blood cells) in blood. The sample dissolving portion 5 has a cavity formed by the groove formed on the surface side of the glass substrate 1 and the film 2, and the cavity contains a solvent such as an alkaline aqueous solution or a surfactant. An injection needle 7 is detachably provided in the sample injection section 6 of the sample dissolution section 5.
Here, the sample injection part 6 specifically refers to a flow path communicating with the groove part of the sample dissolution part 5 of the glass substrate 1. A thin air-releasing tube 8 is connected to the upper portion of the sample dissolving section 5 so that only air enters the sample dissolving section 5 and blood does not flow out.

【0015】前記試料溶解部5には、フィルター(フィ
ルター機能手段)9、バルブ10、DNA抽出部11及
びDNA検出部12が順次前記流路3を介して接続され
ている。ここで、フィルター9は、血液中の不溶性の残
渣をろ過して除去する機能を有する。前記バルブ10は
圧電素子駆動の逆止弁の働きをするもので、DNA抽出
部11に送った血液が試料溶解部5側に戻らないように
なっている。前記抽出部11には、不溶性の残渣を除い
た血液(DNA、タンパク質、その他の水溶性物質)が
送られるようになっている。また、前記DNA抽出部1
1には、DNAのみを選択的に吸着、結合する物質が充
填されている。更に、前記DNA検出部12には、マト
リクス状に試薬等が配置されている。
A filter (filter function means) 9, a valve 10, a DNA extraction section 11 and a DNA detection section 12 are sequentially connected to the sample dissolving section 5 through the flow path 3. Here, the filter 9 has a function of filtering out insoluble residues in blood. The valve 10 functions as a check valve driven by a piezoelectric element so that blood sent to the DNA extraction unit 11 does not return to the sample lysis unit 5 side. Blood (DNA, protein, other water-soluble substances) from which the insoluble residue has been removed is sent to the extraction unit 11. In addition, the DNA extraction unit 1
1 is filled with a substance that selectively adsorbs and binds only DNA. Furthermore, reagents and the like are arranged in a matrix in the DNA detection unit 12.

【0016】前記DNA抽出部11には、流路3を介し
て第1のDNA抽出試薬接続ポート(第1の接続ポー
ト)13、第2のDNA抽出試薬接続ポート(第2の接
続ポート)14が夫々接続されている。また、前記DN
A抽出部11には、流路3を介して外部ポンプ(接続せ
ず)に接続した第3の接続ポート15が接続されてい
る。ここで、血液を試料溶解部5からDNA抽出部に送
った後、前記接続ポート13からは洗浄液がDNA抽出
部11に送られ、DNA抽出部11からは接続ポート1
5側に血液中のタンパク質及びその他の水溶性物質が送
られる。また、接続ポート14からはDNA抽出部11
に純水が送られ、第4の接続ポート16を用いて前記D
NA抽出部11に残っているDNAのみがDNA検出部
12に送られる。
In the DNA extraction section 11, a first DNA extraction reagent connection port (first connection port) 13 and a second DNA extraction reagent connection port (second connection port) 14 are provided via the flow path 3. Are connected to each other. Also, the DN
A third connection port 15 connected to an external pump (not connected) via the flow path 3 is connected to the A extraction unit 11. Here, after the blood is sent from the sample lysis section 5 to the DNA extraction section, the washing solution is sent to the DNA extraction section 11 from the connection port 13 and the connection port 1 is sent from the DNA extraction section 11.
The proteins and other water-soluble substances in the blood are sent to the 5 side. In addition, the DNA extraction unit 11 is connected from the connection port 14.
Pure water is sent to the D port using the fourth connection port 16.
Only the DNA remaining in the NA extraction unit 11 is sent to the DNA detection unit 12.

【0017】上記実施例によれば、試料溶解部5、注射
針7、フィルター9、バルブ10、DNA抽出部11及
びDNA検出部12等をリアクタ本体4に一体的に設け
た構成となっているため、コンパクトで作業性に優れた
マイクロリアクタを得ることができる。また、従来と比
べ生体からの血液等の採取量を最小限に抑えることがで
きることにより生体への影響を最小限に止めることがで
きるととともに、作業者が血液等に接触する可能性が極
めて少ないので安全性を高めることができる。更に、特
殊な採血器具ではなく、既成の注射針をリアクタ本体の
試料注入部にセットして使用できるので、コストを低減
することができる。
According to the above embodiment, the sample dissolving section 5, the injection needle 7, the filter 9, the valve 10, the DNA extracting section 11, the DNA detecting section 12 and the like are integrally provided in the reactor body 4. Therefore, a compact microreactor with excellent workability can be obtained. Further, compared to the conventional case, the amount of blood or the like collected from the living body can be minimized, so that the influence on the living body can be minimized, and the possibility that the worker will come into contact with blood or the like is extremely low. Therefore, safety can be increased. Furthermore, since a ready-made injection needle can be set and used in the sample injection part of the reactor main body instead of a special blood collecting device, the cost can be reduced.

【0018】なお、上記実施例では、フィルター機能手
段を試料溶解部とDNA抽出部間のリアクタ本体に設け
た場合について述べたが、これに限らず、試料溶解部の
側壁等にガラスの微粒子等の不溶性の残渣をろ過して除
去するフィルター機能手段を配置してもよい。また、上
記実施例では、DNA検出部等もリアクタ本体に試料溶
解部やフィルター機能手段、バルブ、注射針、DNA抽
出部と一体的に設けた場合について述べたが、これに限
らず、少なくとも試料溶解部、フィルター機能手段、バ
ルブ、注射針、DNA抽出部がリアクタ本体一体的に設
けらていればよい。
In the above embodiment, the case where the filter function means is provided in the reactor main body between the sample dissolving portion and the DNA extracting portion has been described, but the present invention is not limited to this, and glass fine particles or the like on the side wall of the sample dissolving portion. A filter function means for filtering out the insoluble residue of may be arranged. Further, in the above embodiment, the case where the DNA detection unit and the like are integrally provided in the reactor main body with the sample dissolution unit, the filter function means, the valve, the injection needle, and the DNA extraction unit has been described, but the present invention is not limited to this, and at least the sample. The dissolving section, the filter function means, the valve, the injection needle, and the DNA extracting section may be provided integrally with the reactor main body.

【0019】[0019]

【発明の効果】以上詳述したように本発明によれば、試
料を溶解するための試料溶解部と、この試料溶解部の試
料注入部に着脱自在に取り付けられた注射針と、試料中
の不溶性の残渣をろ過して除去するフィルター機能手段
と、前記試料溶解部と接続するように設けられたDNA
溶出部と、前記試料溶解部とDNA抽出部間に設けられ
た逆止弁とを、リアクタ本体に一体的に設けた構成とす
ることにより、被試験者からの血液又は体液採取量を最
小限に抑えると共に、作業者が血液等に接触する可能性
を極力低減しえるマイクロリアクタを提供できる。
As described in detail above, according to the present invention, a sample dissolving portion for dissolving a sample, an injection needle detachably attached to the sample injecting portion of the sample dissolving portion, A filter function means for removing insoluble residues by filtration, and a DNA provided so as to be connected to the sample dissolving portion.
The elution part and the check valve provided between the sample dissolution part and the DNA extraction part are integrally provided in the reactor body to minimize the amount of blood or body fluid collected from the test subject. It is possible to provide a microreactor that suppresses the possibility of an operator coming into contact with blood, etc.

【図面の簡単な説明】[Brief description of drawings]

【図1】本発明の一実施例に係るマイクロリアクタの説
明図。
FIG. 1 is an explanatory diagram of a microreactor according to an embodiment of the present invention.

【符号の説明】[Explanation of symbols]

1…ガラス基板、 2…フィルム、 3…流路、 4…リアクタ本体、 5…試料溶解部、 6…試料注入部、 7…注射針、 8…チューブ、 9…フィルター、 10…バルブ、 11…DNA抽出部、 12…DNA検出部、 13,14,15,16…接続ポート。 1 ... Glass substrate, 2 ... film, 3 ... flow path, 4 ... Reactor body, 5: sample dissolution section, 6 ... Sample injection part, 7 ... injection needle, 8 ... tube, 9 ... filter, 10 ... Valve, 11 ... DNA extraction unit, 12 ... DNA detector, 13, 14, 15, 16 ... Connection ports.

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 田原 諭 神奈川県横浜市金沢区幸浦一丁目8番地1 三菱重工業株式会社基盤技術研究所内 Fターム(参考) 2G045 BB39 CA25 CA26 DA12 DA13 4B029 AA07 AA27 BB20 CC03 FA12   ─────────────────────────────────────────────────── ─── Continued front page    (72) Inventor Satoshi Tahara             1-8 Koura, Kanazawa-ku, Yokohama-shi, Kanagawa               Mitsubishi Heavy Industries, Ltd. Basic Technology Research Center F term (reference) 2G045 BB39 CA25 CA26 DA12 DA13                 4B029 AA07 AA27 BB20 CC03 FA12

Claims (7)

【特許請求の範囲】[Claims] 【請求項1】 試料を通過させるための流路を有したリ
アクタ本体と、このリアクタ本体に設けられた、試料を
溶解するための試料溶解部と、この試料溶解部の試料注
入部に着脱自在に取り付けられた注射針と、前記リアク
タ本体に前記溶解部と連結して設けられた、試料中の不
溶性の残渣をろ過して除去するフィルター機能手段と、
前記リアクタ本体に前記試料溶解部と接続するように設
けられたDNA抽出部と、前記試料溶解部とDNA抽出
部間の前記リアクタ本体に設けられた逆止弁とを具備す
ることを特徴とするマイクロリアクタ。
1. A reactor main body having a flow path for allowing a sample to pass therethrough, a sample dissolving section provided in the reactor main body for dissolving a sample, and a sample injecting section of the sample dissolving section, which is detachably attachable. An injection needle attached to, and a filter function means provided in the reactor main body in connection with the dissolution portion, for filtering out insoluble residues in the sample,
The reactor main body is provided with a DNA extraction part provided so as to be connected to the sample dissolution part, and a check valve provided in the reactor main body between the sample dissolution part and the DNA extraction part. Microreactor.
【請求項2】 前記DNA抽出部に接続されたDNA検
出部を、前記リアクタ本体に更に有することを特徴とす
る請求項1記載のマイクロリアクタ。
2. The microreactor according to claim 1, further comprising a DNA detection unit connected to the DNA extraction unit in the reactor body.
【請求項3】 前記試料溶解部に空気逃がし用のチュー
ブが連結されていることを特徴とする請求項1記載のマ
イクロリアクタ。
3. The microreactor according to claim 1, wherein a tube for air escape is connected to the sample dissolving section.
【請求項4】 前記フィルター機能手段は、前記試料溶
解部と前記DNA抽出部間のリアクタ本体に設けられた
フィルターであることを特徴とする請求項1記載のマイ
クロフィルタ。
4. The microfilter according to claim 1, wherein the filter function means is a filter provided in a reactor main body between the sample dissolving section and the DNA extracting section.
【請求項5】 前記リアクタ本体に、前記DNA抽出部
にDNA抽出試薬を送るための接続ポートが設けられて
いることを特徴とする請求項1記載のマイクロリアク
タ。
5. The microreactor according to claim 1, wherein the reactor body is provided with a connection port for sending a DNA extraction reagent to the DNA extraction section.
【請求項6】 前記リアクタ本体に前記DNA抽出部に
接続する接続ポートが設けられ、この接続ポートに外部
ポンプが接続されていることを特徴とする請求項1記載
のマイクロリアクタ。
6. The microreactor according to claim 1, wherein the reactor main body is provided with a connection port for connecting to the DNA extraction unit, and an external pump is connected to the connection port.
【請求項7】 前記リアクタ本体に前記DNA検出部に
接続する接続ポートが設けられ、この接続ポートに外部
ポンプが接続されていることを特徴とする請求項1記載
のマイクロリアクタ。
7. The microreactor according to claim 1, wherein the reactor main body is provided with a connection port for connecting to the DNA detection unit, and an external pump is connected to the connection port.
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