JP2003128560A - Improving agent for blood fluidity - Google Patents

Improving agent for blood fluidity

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JP2003128560A
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fluidity
drinking
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Mineka Yoshimura
峰花 芳村
Minoru Saito
實 斉藤
Shoichi Tokutake
昌一 徳武
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Kikkoman Corp
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Abstract

PROBLEM TO BE SOLVED: To provide an improving agent for blood fluidity comprising proanthocyanidine in which the existence thereof is known in plants as an active ingredient. SOLUTION: Bloodstreams are improved by converting the proanthocyanidine, especially extracted from grape seeds into a dosage form such as a tablet, a capsule or a solution according to a known method and ingesting the resultant improving agent.

Description

【発明の詳細な説明】Detailed Description of the Invention

【0001】[0001]

【発明の属する技術分野】本発明は、プロアントシアニ
ジンを有効成分とする血流改善剤に関する。
TECHNICAL FIELD The present invention relates to a blood flow improving agent containing proanthocyanidins as an active ingredient.

【0002】[0002]

【従来の技術】人体において血流循環は、酸素と栄養物
の供給並びに炭酸ガスと他の代謝老廃物の除去という重
要な役割を担っている。これらの機能は、組織細胞の活
動と生存には一時も欠かせないものである。また、生体
防御や免疫系の働きも、この血液循環に依存している。
このように、血液循環は多くの重要な生態機能に関与し
ており、ヒトが健康を維持するためには、健全な血液循
環が不可欠であることは古くから認識されていることで
ある。また、毎日の食事等により摂取する食品が、心臓
・血管系に与える影響についても多くの報告がなされて
いる。
BACKGROUND OF THE INVENTION In the human body, blood circulation plays an important role in supplying oxygen and nutrients and removing carbon dioxide and other metabolic waste products. These functions are essential for the activity and survival of tissue cells. In addition, biological defense and the function of the immune system also depend on this blood circulation.
As described above, the blood circulation is involved in many important ecological functions, and it has long been recognized that a healthy blood circulation is essential for maintaining human health. In addition, many reports have been made on the effects of foods ingested by daily meals on the heart and vascular system.

【0003】血液の流動性は、喫煙、高血圧、高脂血
症、糖尿病等の種々の要因によりバランスを失い、これ
が進行すると、血管内に血液が凝固した状態となる。そ
の結果、血栓が形成され、症状が進行した場合には、著
しい末梢血行障害が生じ、組織に異常をきたすこととな
る。このことからも、血液流動性の維持は健康に必須の
ものである。
The fluidity of blood is unbalanced due to various factors such as smoking, hypertension, hyperlipidemia, diabetes and the like, and when this is progressed, blood is coagulated in blood vessels. As a result, when a thrombus is formed and the symptom progresses, a significant peripheral blood circulation disorder occurs, causing abnormal tissue. Therefore, maintenance of blood fluidity is essential for health.

【0004】血液の粘度上昇による流動性低下は種々の
要因に支配されるが、その主なものとして、ヘマトクリ
ット、血漿の組成と粘度、赤血球の変形能、赤血球の集
合形成、血液凝固、赤血球や血小板の凝集などが挙げら
れる。これらの要因を変化させることにより、血管分岐
部などでの血流改善、血管狭窄部位での圧力の軽減、脳
血管などの末梢循環部位での血液の流動性の改善を達成
できる可能性がある。
The decrease in fluidity due to the increase in blood viscosity is governed by various factors, and the main ones are hematocrit, plasma composition and viscosity, red blood cell deformability, red blood cell aggregate formation, blood coagulation, red blood cell, and the like. Examples include aggregation of platelets. By changing these factors, it may be possible to improve blood flow at vascular bifurcations, reduce pressure at vascular stenosis, and improve blood fluidity at peripheral circulation sites such as cerebral blood vessels. .

【0005】特に、体積の半分が細胞成分である血液
が、液体のような動きをするには、赤血球の有する変形
能に依存するところが大きい。赤血球の変形能に関する
定義は、必ずしも統一されてはいないが、赤血球の形状
変化を生ずるときの抵抗、あるいは新たな形態をとるた
めに赤血球が示す力学的適応であると理解されている
(血液レオロジー最近の進歩、(株)メディカルレビュ
ー社、14−56、1992年)。
[0005] In particular, in order that blood, which has a cell component of half its volume, behaves like a liquid, it largely depends on the deformability of red blood cells. The definition of red blood cell deformability is not always uniform, but it is understood to be the resistance of red blood cells to change their shape, or the mechanical adaptation of red blood cells to assume a new form (blood rheology). Recent progress, Medical Review, Inc., 14-56, 1992).

【0006】この赤血球の変形能が血液流動性に与える
影響は、血管が毛細血管である場合に、より直接的に重
要である。毛細血管の管径は、組織によっても異なる
が、平均5μm程度である。これに対し、赤血球(両凹
円盤状)の径は、ヒトの場合約8μmあることから、赤
血球は変形しないと毛細血管を通過し得ない関係にある
ことが明らかである。したがって、赤血球の変形能は、
毛細血管の血流速度や血流量を左右する最も重要な因子
である。
The effect of the deformability of red blood cells on blood fluidity is more directly important when the blood vessels are capillaries. The diameter of the capillaries varies depending on the tissue, but is about 5 μm on average. On the other hand, since the diameter of red blood cells (the shape of biconcave discs) is about 8 μm in humans, it is clear that red blood cells cannot pass through capillaries unless they are deformed. Therefore, the deformability of red blood cells is
It is the most important factor that affects the blood flow velocity and blood flow volume of capillaries.

【0007】赤血球の変形能を改善する作用を有する物
質としてはペントキフィリンやサルポグレラートが知ら
れており、これらを有効成分とする薬剤も臨床的に用い
られている。これらのうちペントキフィリンは、赤血球
の変態能を改善することにより微小循環領域での赤血球
通過性を高めて血液の流動性を改善する薬剤である。
Pentoxifylline and sarpogrelate are known as substances having an effect of improving the deformability of red blood cells, and drugs containing these as active ingredients are also clinically used. Of these, pentoxifylline is a drug that improves red blood cell fluidity in the microcirculation region by improving red blood cell metamorphosis, thereby improving blood fluidity.

【発明が解決しようとする課題】本発明の課題は、血液
流動性を改善する薬剤あるいは飲食品を提供するところ
にある。
SUMMARY OF THE INVENTION An object of the present invention is to provide a drug, food or drink which improves blood fluidity.

【0008】[0008]

【課題を解決するための手段】本発明者らは、上記課題
を解決するためシリコン基板表面に毛細血管のモデルと
なる溝を流路として血流を測定する方法(特許公開平1
1−228561)を用いて鋭意検討を重ねた結果、プ
ロアントシアニジン、特にブドウ果実の種子、果皮また
は搾汁粕より抽出して得られるプロアントシアニジン
が、血液流動性の改善に効果があることを見出し、本発
明を完成した。すなわち本発明は、プロアントシアニジ
ンを有効成分とする血液流動性改善剤である。また本発
明は、ブドウ果実の種子、果皮または搾汁粕より抽出し
て得られる抽出物であるプロアントシアニジンを有効成
分とする血液流動性改善剤である。
In order to solve the above-mentioned problems, the present inventors have proposed a method of measuring blood flow using a groove serving as a model of a capillary on a silicon substrate surface as a flow path (Patent Publication No. 1).
As a result of extensive studies using 1-2285861), it was found that proanthocyanidins, in particular, proanthocyanidins obtained by extraction from grape fruit seeds, skins or squeezed lees, are effective in improving blood fluidity. The present invention has been completed. That is, the present invention is a blood fluidity improver containing proanthocyanidins as an active ingredient. Further, the present invention is a blood fluidity improver containing proanthocyanidin as an active ingredient, which is an extract obtained by extracting from grape fruit seeds, pericarp or squeezed lees.

【0009】以下本発明を具体的に説明する。本発明で
用いられるプロアントシアニジンは各種の植物体に存在
する縮合型タンニン、すなわちフラバン−3−オールま
たはフラバン−3,4−ジオールを構成単位として縮合
ないし重合により結合した化合物群であって、これらは
酸処理によってシアニジン、デルフィニジン、ベラルゴ
ニジン等のアントシアニジンを生成するところから、こ
の名称が与えられているものである。したがって該プロ
アントシアニジンは上記構成単位の2量体、3量体、4
量体さらには10量体以上の高分子のプロシアニジン、
プロデルフィニジン、プロベラルゴニジン等のプロアン
トシアニジン及びそれらの立体異性がすべて含まれる。
The present invention will be specifically described below. The proanthocyanidin used in the present invention is a condensed tannin existing in various plants, that is, a group of compounds in which flavan-3-ol or flavan-3,4-diol as a constituent unit is bound by condensation or polymerization. Is given the name because it produces anthocyanidins such as cyanidin, delphinidin, and belargonidin by acid treatment. Therefore, the proanthocyanidins are dimers, trimers, and 4 of the above structural units.
High molecular procyanidins having a higher molecular weight than 10-mer,
All proanthocyanidins such as prodelphinidin and proberalgonidin and their stereoisomers are included.

【0010】プロアントシアニジンを含有する植物とし
ては、たとえば、ブドウ、アズキ、トチ、マツ、カシ、
ミチヤナギ、ヤマモモなどが挙げられ、これらの植物体
から公知の方法で抽出して得ることができるが、特にブ
ドウ果実の種子、果皮、または搾汁粕から抽出したプロ
アントシアニジンが好適である。
Examples of plants containing proanthocyanidins include, for example, grape, adzuki bean, horse chestnut, pine, oak,
Examples include Willow willow and bayberry, which can be obtained by extraction from these plants by a known method, but proanthocyanidins extracted from grape fruit seeds, pericarp, or squeezed lees are particularly preferable.

【0011】ブドウ種子から抽出したプロアントシアニ
ジンは市販もされており、例えば「グラヴィノール」
「グラヴィノールスーパー」(キッコーマン(株)製)
が挙げられる。
Proanthocyanidins extracted from grape seeds are also commercially available, for example "Gravinol".
"Gravinol Super" (manufactured by Kikkoman Corporation)
Is mentioned.

【0012】本発明の血液流動性改善剤は、上記のよう
なプロアントシアニジンを有効成分とするもので、その
剤形は錠剤、顆粒剤、散剤、カプセル剤などの固形剤、
または注射剤などの液剤などいずれの形にも公知の方法
により適宜調製することができる。これらの製剤には通
常用いられている結合剤、崩壊剤、増粘剤、分散剤、再
吸収促進剤、矯味剤、緩衝剤、界面活性剤、溶解補助
剤、保存剤、乳化剤、等張化剤、安定化剤、pH調製剤
および賦形剤などを適宜使用してもよい。また、食品や
食品素材に混ぜて間接的に服用することや、健康食品と
いう形態で使用することも可能である。
The blood fluidity improver of the present invention contains the above-mentioned proanthocyanidin as an active ingredient, and its dosage form is a solid preparation such as tablets, granules, powders and capsules,
Alternatively, any form such as a liquid preparation such as an injection can be appropriately prepared by a known method. Binders, disintegrators, thickeners, dispersants, reabsorption promoters, corrigents, buffers, surfactants, solubilizers, preservatives, emulsifiers, isotonic agents usually used in these preparations. Agents, stabilizers, pH adjusters and excipients may be used as appropriate. In addition, it can be indirectly mixed with foods or food materials and used in the form of health foods.

【0013】本発明の血液流動性改善剤は、その種類、
その剤型、また患者の年令、体重、適応症状などによっ
て異なるが、例えば注射剤の場合、プロアントシアニジ
ンとして成人1日1回 0.25〜250mg、好まし
くは 5〜40mg程度、内服剤の場合は、成人1日数
回、一回量約2.5〜2500mg、好ましくは50〜
400mg程度投与するのがよい。また健康食品として
摂取する場合、体重60kg・1日当り、50〜400
mgである。
The blood fluidity improving agent of the present invention comprises
Depending on the dosage form, age, weight, and indication of the patient, for example, in the case of injections, adult proanthocyanidins 0.25 to 250mg once a day, preferably about 5 to 40mg. Is for adults several times a day in a dose of about 2.5-2500 mg, preferably 50-
It is recommended to administer about 400 mg. Also, when ingested as a health food, the weight is 60 kg, and 50 to 400 per day
mg.

【0014】この血流改善剤は、喫煙や高血圧症、高脂
血症、糖尿病などに起因する血液流動性の異常に対する
治療剤として用いられる他、その予防のために用いられ
る。この血流改善剤を服用、摂取することにより、血栓
を形成する原因を取り除いたり、血栓の形成を防ぐこと
が期待できる。こうすることによって血液の流動性が向
上するので、本発明は人の健康に寄与すること大なる発
明と言うことができる。
This blood flow improving agent is used as a therapeutic agent for abnormalities in blood fluidity caused by smoking, hypertension, hyperlipidemia, diabetes and the like, and is also used for prevention thereof. By taking and ingesting this blood flow improving agent, it can be expected to eliminate the cause of thrombus formation and prevent thrombus formation. Since the fluidity of blood is improved by doing so, it can be said that the present invention greatly contributes to human health.

【0015】以下実験例により、本発明の効果を説明す
る。 実験例1 1.パネル 健康成人10名(男性7名、女性3名、年齢22〜59
歳)のパネルに、プロアントシアニジン含有カプセル
(キッコーマン(株)製「ヴィノパワー」、プロアント
シアニジン200mg分)を、水道水(約150ml)
にて飲用させた。なお、試験実施にあたり、赤ワイン、
緑茶、ポリフェノ−ル入り食品、大量のビタミンC及び
ビタミンE入り食品、大豆関連製品などの多量の摂取に
よる影響や過度の飲酒による影響を排除した。
The effects of the present invention will be described below with reference to experimental examples. Experimental Example 1 1. Panel Health 10 adults (7 men, 3 women, age 22-59)
Years old), a capsule containing proanthocyanidins (“Vinopower” manufactured by Kikkoman Corp., 200 mg of proanthocyanidins) with tap water (about 150 ml)
It was drunk at. In addition, in conducting the test, red wine,
The effects of large amounts of green tea, foods containing polyphenol, foods containing large amounts of vitamin C and vitamin E, soybean-related products, and the like and excessive drinking were excluded.

【0016】2.採血 採血はヘパリン含有真空採血管を用い、飲用前、及び飲
用2時間後に各5mlづつ行なった。
2. Blood collection was performed using a heparin-containing vacuum blood collection tube, and 5 ml each was collected before and 2 hours after drinking.

【0017】3.測定 採取した血液は、細胞マイクロレオロジー測定装置(M
C−FAN、日立原町電子工業(株)製)を用い菊池ら
の方法(Microvasc.Res., 44,226-240,1992)にしたが
って実施した。すなわち、ヘパリン採血した全血をマイ
クロチャネルアレイ(Bloody 6-7、流路幅7μm、日立
原町電子工業株式会社)を用いて、20cm水柱差で流
し、生理食塩水100μlのマイクロチャネルアレイ通
過時間を12秒としたときの血液100μlの通過時間
を求めた。
3. The collected blood is a cell microrheology measuring device (M
C-FAN, manufactured by Hitachi Haramachi Electronics Co., Ltd., was used according to the method of Kikuchi et al. (Microvasc. Res., 44, 226-240, 1992). That is, using heparin-collected whole blood, a microchannel array (Bloody 6-7, flow channel width 7 μm, Hitachi Haramachi Electronics Co., Ltd.) was used to flow with a water column difference of 20 cm, and a passage time of 100 μl of physiological saline was passed through the microchannel array. The passage time of 100 μl of blood when 12 seconds was determined.

【0018】4.結果 これらの結果を表1に示す。なお血液通過時間は式1に
より、改善率は式2により求めた。 式1 血液通過時間=血液100μl通過時間×12秒 /生
理食塩水100μl通過時間 式2 改善率(%)={(飲用前の通過時間−飲用後の通過時
間)/飲用前の通過時間 }×100
4. Results These results are shown in Table 1. The blood passage time was calculated by Equation 1, and the improvement rate was calculated by Equation 2. Formula 1 Blood transit time = 100 μl blood transit time × 12 seconds / 100 μl physiological saline transit time Formula 2 Improvement rate (%) = {(pass time before drinking−pass time after drinking) / pass time before drinking} × 100

【0019】[0019]

【表1】血液通過時間(秒/100μl)及び改善率
(%)
[Table 1] Blood passage time (second / 100 μl) and improvement rate (%)

【0020】5.評価 測定を行ったパネル10名のうち、2名において全血通
過時間が延長していたが、残り8名は通過時間の改善が
認められた。特に飲用前の全血通過時間が他のパネルよ
りも遅いパネル10において顕著な改善作用が認められ
た。プロアントシアニジン飲用前の血液通過時間57.
6秒に対し、飲用後では46.0秒と血液が流れ易くな
っており、血流改善効果が認められた。また、水を飲用
した場合と比較して有意な改善が認められ、プロアント
シアニジン自身が血流改善作用を有することが認められ
た。
5. Among the 10 panelists who underwent the evaluation measurement, the whole blood transit time was extended in 2 of them, but the remaining 8 cells showed improvement in transit time. Particularly in Panel 10, the transit time of whole blood before drinking was slower than that of other panels, and a remarkable improving effect was observed. Blood passage time before drinking proanthocyanidins 57.
After 6 seconds, the blood flowed easily to 46.0 seconds after drinking, and the effect of improving blood flow was confirmed. In addition, a significant improvement was observed as compared with the case of drinking water, and it was confirmed that proanthocyanidin itself has a blood flow improving action.

【0021】実験例2 1.パネル 実験パネルは健康成人10名(男性9名、女性1名、年
齢25〜48歳)であり、これらのパネルにプロアント
シアニジン含有カプセル(キッコーマン(株)製「グラ
ヴィノールスーパー」、プロアントシアニジンとして約
200mg含有)を昼食時に1週間飲用させた。なお、
試験実施にあたり、赤ワイン、緑茶、ポリフェノ−ル入
り食品、大量のビタミンC及びビタミンE入り食品、大
豆関連製品などの多量の摂取による影響や過度の飲酒に
よる影響を排除した。
Experimental Example 2 1. Panel experiment Panels are 10 healthy adults (9 males, 1 female, age 25-48 years old), and these panels contain proanthocyanidin-containing capsules ("Givynol Super" manufactured by Kikkoman Corp., about proanthocyanidins). (Containing 200 mg) was drunk for 1 week at lunch. In addition,
In conducting the test, the effects of a large intake of red wine, green tea, foods containing polyphenol, foods containing a large amount of vitamin C and vitamin E, soybean-related products, and the like and excessive drinking were excluded.

【0022】2.採血 採血はヘパリン含有テルモ真空採血管を用い、飲用開始
当日の飲用前、飲用7日後の計2回、朝食摂取後約4時
間経過した時点(午前11時前後)で各5mlづつ行なっ
た。採血後、真空採血管中の血液5mlにヘパリンを
0.25ml添加した。
2. Blood collection was carried out by using a heparin-containing Terumo vacuum blood collection tube, 5 times each before drinking on the day of starting drinking, 7 days after drinking, and 4 hours after breakfast intake (around 11:00 am). After blood collection, 0.25 ml of heparin was added to 5 ml of blood in the vacuum blood collection tube.

【0023】3.測定 測定は上記実験例1記載の方法と全く同様に行なった。3. Measurement The measurement was performed in exactly the same manner as the method described in Experimental Example 1 above.

【0024】4.結果 これらの結果を表2に示す。なお血液通過時間は上述の
式1により、改善率は上述の式2により求めた。
4. Results These results are shown in Table 2. The blood passage time was obtained by the above-mentioned equation 1, and the improvement rate was obtained by the above-mentioned equation 2.

【0025】[0025]

【表2】血液通過時間(秒/100μl)及び改善率
(%)
[Table 2] Blood passage time (second / 100 μl) and improvement rate (%)

【0026】5.評価 プロアントシアニジンを1週間飲用することにより血流
が改善する傾向が認められた。特に飲用前の血流が悪い
人(60秒以上)に対する改善作用は顕著なものであっ
た。また、血流測定時の血液の流れを観察したところ、
飲用後では血小板の凝集が減少している様子が認められ
た。よって、プロアントシアニジンは赤血球変形能の改
善作用や血小板凝集抑制作用により血流を改善する可能
性が示された。
5. Evaluation It was recognized that drinking proanthocyanidins for one week tended to improve blood flow. In particular, the improving effect was remarkable for a person with poor blood flow before drinking (60 seconds or more). Also, when observing the flow of blood during blood flow measurement,
It was observed that platelet aggregation decreased after drinking. Therefore, it was shown that proanthocyanidins may improve blood flow by the action of improving red blood cell deformability and the action of inhibiting platelet aggregation.

【0027】実施例1 錠剤 以下の配合で、通常の方法で錠剤を調整した。 Example 1 Tablets Tablets were prepared by the usual method with the following formulation.

【0028】実施例2 カプセル剤 以下の配合で、カプセル剤を調整した。 被包材としてゼラチン、グリセリンを使用。Example 2 Capsule A capsule was prepared with the following composition. Gelatin and glycerin are used as the encapsulating material.

【0029】[0029]

【発明の効果】本発明によれば、プロアントシアニジン
は、血液の流れを改善する効果を有することから、血流
改善剤として用いることができる。この化合物を日常的
に摂取することにより、血栓の形成などを予防すること
ができる。
INDUSTRIAL APPLICABILITY According to the present invention, proanthocyanidins have the effect of improving blood flow, and therefore can be used as a blood flow improving agent. By ingesting this compound daily, thrombus formation and the like can be prevented.

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.7 識別記号 FI テーマコート゛(参考) // A23L 2/38 A23L 2/38 C 2/52 2/00 F Fターム(参考) 4B017 LC03 LG01 LP01 4B018 MD52 ME04 MF01 4C086 AA01 FA02 MA01 MA04 ZA36 ZA51 4C088 AB56 AC04 BA08 BA14 BA37 CA03 NA14 ZA36 ZA51 ─────────────────────────────────────────────────── ─── Continuation of front page (51) Int.Cl. 7 Identification code FI theme code (reference) // A23L 2/38 A23L 2/38 C 2/52 2/00 FF term (reference) 4B017 LC03 LG01 LP01 4B018 MD52 ME04 MF01 4C086 AA01 FA02 MA01 MA04 ZA36 ZA51 4C088 AB56 AC04 BA08 BA14 BA37 CA03 NA14 ZA36 ZA51

Claims (2)

【特許請求の範囲】[Claims] 【請求項1】プロアントシアニジンを有効成分とする血
液流動性改善剤。
1. A blood fluidity improver containing proanthocyanidins as an active ingredient.
【請求項2】プロアントシアニジンがブドウ果実の種
子、果皮または搾汁粕より抽出して得られる抽出物であ
る請求項1記載の血液流動性改善剤。
2. The blood fluidity improver according to claim 1, wherein the proanthocyanidin is an extract obtained by extracting from grape fruit seeds, peels or squeezed lees.
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