JP2003055376A - プロテインキナーゼｃ阻害物質としてのピラゾロキノリノン誘導体 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 （修正有） 【課題】神経障害性疼痛、糖尿病性ニューロペシー、敗
血症等の疾患の治療に有用であるプロテインキナーゼと
阻害剤の提供。 【解決手段】一般式（Ｉ）の化合物または薬学的に許容
することのできるその塩。 ［破線は、任意の二重結合；Ｃ^１、Ｃ^２、Ｃ^３及びＣ^４
は、炭素原子；Ｒ^１はアルキル；Ｒ^２は、Ｈ、アミノ
等；Ｒ^３は、Ｈ、ハロ−ＣＨ_２−、アルキル又はＱ^１−
アルキルでありＱ^１は、ヘテロ原子を有しても良い４−
１２員の単環式又は二環式環であり、；Ｙ^５、Ｙ^６、Ｙ
^７及びＹ^８は、水素であり；Ｙ^１、Ｙ^２、Ｙ^３及びＹ^４
は、水素、ハロ、アルキル、ヘテロ環置換アルキル等か
ら選ばれる。］

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は、新規なピラゾロキ
ノリノン誘導体に関する。これらの化合物は、プロテイ
ンキナーゼＣ（ＰＫＣ）の阻害剤として有用であり、従
って、哺乳類、特にヒトにおける神経障害性疼痛、炎症
性疼痛、糖尿病性ニューロパシー等の治療に有用であ
る。また、本発明は、上記化合物を含む医薬組成物に関
する。

【０００２】

【従来の技術及び発明が解決しようとする課題】プロテ
インキナーゼＣ（ＰＫＣ）は、もともと、燐脂質依存性
の、カルシウムおよびジアシルグリセロール（ＤＡＧ）
が促進する蛋白質セリン／トレオニンキナーゼとして同
定された。ＰＫＣは、カルシウムおよび燐結合特性にお
ける差異を助長する構造上の差異に基づき、従来のＰＫ
Ｃ（α、β１、β２、γ）、新規なＰＫＣ（δ、ε、
η、θ）および不定型のＰＫＣ（ι、ζ）の３群に分類
される。初期の研究は、受容体が誘導する第二メッセン
ジャーＤＡＧ／発癌を促進するホルボールエステルおよ
びカルシウムにより、ＰＫＣがインビボで活性化される
ことを示した。これは、ＰＫＣを、細胞増殖および分
化、細胞生存、神経伝達ならびに発癌の重要な制御物質
として素早く立証した（ベルＲ．Ｍ．(Bell, R.M.)およ
びバーンズＤ．Ｊ．(Burns, D. J.), J. Biol. Chem. 2
66: 4661-4664 (1991)；ニシザカＹ．, Science 258; 6
07-614 (1992)参照）。

【０００３】プロテインキナーゼＣ（ＰＫＣ）阻害剤
は、神経障害性疼痛、急性もしくは慢性炎症性疼痛、糖
尿病性ニューロパシー、敗血症、ショック、ＡＲＤＳ、
喘息、ＨＩＶ感染、アルツハイマー、胃潰瘍、薬剤耐
性、糖尿病および脳虚血のような種々の疾患の治療に有
用であることが分かっている。（Science, 1997, 278,
279-283; European J. Pharmacology, 1999, 372, 221-
228; 同書, 2000, 403, 81-85; Shock, 1998, 9, 256-6
0; J. Biol. Chem., 1997, 272, 12289-94; BrainResea
rch, 1997, 769, 287-295; Digestion, 1998, 59, 40-4
6; Biochemical Pharmacolgy, 1999, 58, 1587-92; Am.
J. Physiology, 1999, 276, 691-699;およびBrain Res
earch, 1998, 779, 254-58参照）。

【０００４】ＷＯ９７−４００３５は、Ｎ−置換したア
ザ複素環式カルボン酸およびエステルを開示している。
ＷＯ９９／３６４２１は、三環式Ｎ−アシル化三環式ア
ザヘテロ環化合物を開示している。

【０００５】より多くのプロテインキナーゼＣ（ＰＫ
Ｃ）阻害活性を有するプロテインキナーゼＣ（ＰＫＣ）
阻害剤が提供されるならば、望ましいことである。

【０００６】

【課題を解決するための手段】本発明は、以下の一般式
の化合物または薬学的に許容することのできるその塩を
提供する：

【化２】 ［ここで、破線は、任意の二重結合を表し；Ｒ^１は、Ｃ
_１−４アルキルであり；Ｒ^２は、Ｈ、アミノ、モノ−も
しくはジ−（Ｃ_１−４アルキル）アミノまたはＣ _１−３
アルキル−（Ｏ＝）ＣＮＨ−であり；Ｒ^３は、Ｈ、ハロ
−ＣＨ_２−、Ｒ^４（Ｒ^５）ＮＣＨ_２−、Ｒ^６（Ｒ^７）Ｎ
Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ_２−、シアノ−ＣＨ_２−、Ｑ^１ＣＨ
_２−、Ｑ^１−（Ｏ＝）ＣＣＨ_２−、Ｃ_２−８アルキルま
たはＱ^１−であり｛ここで、このＣ_２−８アルキルは、
ハロ、Ｃ_１−３アルキル、Ｒ^４（Ｒ^５）Ｎ、Ｃ_１−４ア
ルキルスルホニルアミノ、Ｃ _１−４アルキルチオ、Ｒ^６
（Ｒ^７）ＮＣ（＝Ｏ）−、シアノ、Ｑ^１−、Ｑ^１−（Ｏ
＝）Ｃ−およびＱ^１−Ｃ_１−４アルキル−Ｏ−から選ば
れる３個までの置換基で任意に置換されても良い｝；Ｙ
^１、Ｙ^２、Ｙ^３およびＹ^４は、水素、ハロ、Ｃ_１−４ア
ルキル、Ｃ_１−４アルキル−Ｏ−、Ｃ_１−４アルキルチ
オ、Ｑ^１−、Ｒ^６（Ｒ^８）Ｎ−、Ｒ^６Ｎ（Ｒ^７）Ｃ（＝
Ｏ）−、Ｃ_１−４アルキル−Ｏ（Ｏ＝）ＣＣＨ＝ＣＨ
−、Ｑ^１−（Ｏ＝）ＣＮＨ−およびＲ^６ＯＣ（＝Ｏ）−
から独立に選ばれ｛ここで、このＣ_１−４アルキルは、
Ｑ^１、Ｑ^２−、Ｒ^６（Ｒ^７）Ｎ−、シアノ、ヒドロキシ
およびＲ^６（Ｒ^７）ＮＣ（＝Ｏ）−から選ばれる２個ま
での置換基で任意に置換されても良い｝；Ｙ^５、Ｙ^６、
Ｙ^７およびＹ^８は、水素であるか、または存在せず；Ｃ
^１、Ｃ^２、Ｃ^３およびＣ^４は、炭素原子であり；Ｒ
^４は、Ｈ、Ｃ_１−７アルキル、ＨＯ−Ｃ_１−４アルキ
ル、Ｑ^１−、Ｑ^１−Ｃ_{１ −４}アルキル−、シアノ−Ｃ
_１−４アルキル−またはＲ^６（Ｒ^７）ＮＣ_１−４アルキ
ル−であり；Ｒ^５は、Ｈ、Ｃ_１−７アルキル、ＨＯ−Ｃ
_１−４アルキルまたはＱ^１−であり；Ｒ^６およびＲ
^７は、ＨおよびＣ_１−４アルキルから独立に選ばれ；Ｒ
^８は、アリールまたはヘテロアリールであり；Ｑ^１は、
Ｏ、ＮおよびＳから選ばれる４個までのヘテロ原子を任
意に有しても良い４−１２員の単環式または二環式芳香
族の部分的に飽和した又は完全に飽和した環であり、ハ
ロ、Ｃ_１−４アルキル、アミノ、ヒドロキシ、Ｒ^６（Ｒ
^７）ＮＣ _１−４アルキル−またはＲ^６（Ｒ^７）ＮＣ
_１−４アルキル−Ｏ−で任意に置換されても良く；そし
てＱ^２は、Ｏ、ＮおよびＳから選ばれる３個までのヘテ
ロ原子を任意に有しても良い５−１２員の単環式または
二環式芳香族の部分的に飽和した又は完全に飽和した環
であり、ハロ、Ｃ_１−４アルキル−、ヒドロキシ、Ｃ
_１−４アルコキシ、ニトロ、アミノ、シアノ、Ｒ^６（Ｒ
^７）Ｎ−Ｃ_１−４アルキル−、Ｒ^６（Ｒ^７）Ｎ−Ｃ
_１−４アルキル−Ｏ−、Ｒ^６（Ｒ^７）Ｎ（Ｏ＝）Ｃ−ま
たはＲ^６Ｏ（Ｏ＝）Ｃ−で任意に置換されても良いが；
但し、Ｒ^１がメチルであり、且つＲ^２およびＲ^３がＨで
ある場合、Ｙ^１、Ｙ^２、Ｙ^３およびＹ^４は、同時にはＨ
ではなく；そしてＲ^１がメチルであり、且つＲ^２および
Ｒ^３がＨである場合、Ｙ^２はクロロではない］。

【０００７】本発明のピラゾロキノリノン化合物は、プ
ロテインキナーゼＣ（ＰＫＣ）阻害活性を有し、従っ
て、ＰＫＣ活性により仲介される疾患症状の治療に有用
である。

【０００８】従って本発明は、哺乳類の患者におけるプ
ロテインキナーゼＣにより仲介される疾患症状の治療の
ための医薬組成物であって、治療上効果的な量の一般式
（Ｉ）の化合物および薬学的に許容することのできる担
体を含む医薬組成物を提供する。

【０００９】更に、本発明は、薬学的に許容することの
できる担体と共に治療上効果的な量の一般式（Ｉ）のイ
ミダゾピリジン化合物又はその薬学的に許容することの
できる塩を含む、神経障害性疼痛、急性もしくは慢性炎
症性疼痛、聴力障害（シナプス修復）、高血圧、病巣脳
虚血、肺線維症、糖尿病、免役性疾患、結腸修復、薬剤
耐性（ＭＤＲ調節）、アルツハイマー、敗血症、ショッ
ク、ＡＲＤＳ、炎症、虚血、胃酸調節、糖尿病性ニュー
ロパシー、喘息、ＨＩＶ感染、胃潰瘍または脳虚血等の
治療のための医薬組成物も提供する。

【００１０】また、本発明は、哺乳類の患者に治療上効
果的な量の一般式（Ｉ）の化合物を投与することを含
む、この患者におけるプロテインキナーゼＣ活性により
仲介される疾患症状の治療法を提供する。更に、本発明
は、上述のような疾患症状の治療法を提供する。

【００１１】本明細書で用いる場合、用語゛ハロ゛は、フ
ルオロ、クロロ、ブロモおよびヨードを意味し、好まし
くは、フルオロまたはクロロである。

【００１２】本明細書で用いる場合、用語゛アルキル゛
は、直鎖または分枝鎖の飽和した基を意味し、それとし
ては、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、
ｎ−ブチル、イソ−ブチル、二級−ブチル、三級−ブチ
ルが挙げられるが、これらに限定される訳ではない。

【００１３】本明細書で用いる場合、用語゛アルコキシ゛
は、アルキル−Ｏ−を意味し、それとしては、メトキ
シ、エトキシ、ｎ−プロポキシ、イソプロポキシ、ｎ−
ブトキシ、イソ−ブトキシ、二級−ブトキシ、三級−ブ
トキシが挙げられるが、これらに限定される訳ではな
い。

【００１４】本明細書で用いる場合、用語゛アリール゛
は、６個から１１個の炭素原子の単環式または二環式芳
香族炭素環式環を意味し、それとしては、フェニル、ナ
フチル、インダニル、（１，２，３，４）−テトラヒド
ロナフチル、インデニルおよびイソインデニルが挙げら
れ、好ましくはフェニルおよびナフチルであるが、これ
らに限定される訳ではない。

【００１５】本明細書で用いる場合、用語゛ヘテロアリ
ール゛は、炭素原子ならびにＮ、ＯおよびＳから成る群
から独立に選ばれる１個から４個のヘテロ原子から成る
５−から１０−員の単環式または二環式環を意味する。
ヘテロアリールの例としては、ピラゾリル、フリル、チ
エニル、オキサゾリル、テトラゾリル、チアゾリル、イ
ミダゾリル、チアジアゾリル、ピリジル、ピリミジニ
ル、ピロリル、チオフェニル、ピラジニル、ピリダジニ
ル、イソオキサゾリル、イソチアゾリル、トリアゾリ
ル、ベンゾフラニル、イソベンゾフラニル、ベンゾチオ
フェニル、インドリル、イソインドリル、ベンゾオキサ
ゾリル、ベンゾチアゾリル、インダゾリル、ベンゾイミ
ダゾリル、キノリル、イソキノリル、シンノリニル、フ
タラジニル、キナゾリニル、キノキサリニル等が挙げら
れるが、これらに限定される訳ではない。

【００１６】本明細書で用いる場合、用語゛Ｏ、Ｎおよ
びＳから選ばれる４個までのヘテロ原子を任意に有して
も良い４−１２員の単環式または二環式芳香族の部分的
に飽和した又は完全に飽和した環゛は、それらに限定さ
れる訳ではないが、例えば、フェニル、ナフチル、イン
ダニル、（１，２，３，４）−テトラヒドロナフチル、
インデニル、イソインデニル、アゼチジニル、フリル、
チエニル、ピロリル、ピロリジニル、オキサゾリル、イ
ソオキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、イミダ
ゾリル、ピラゾリル、トリアゾリル、フラザニル、テト
ラゾリル、ピラニル、チエニル、ピリジル、ピペリジル
（またはピペリジニル）、ピペリジノ、オキサジニル、
モルホリニル、モルホリノ、チアモルホリノ、チアジニ
ル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、ピペラ
ジニル、ピペラジノ、トリアジニル、ベンゾフラニル、
イソベンゾフラニル、ベンゾチオフェニル、インドリ
ル、イソインドリル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾチア
ゾリル、インダゾリル、ベンゾイミダゾリル、クロマニ
ル、イソクロマニル、キノリル、イソキノリル、シンノ
リニル、フタラジニル、キナゾリニルおよびキノキサリ
ニルであってもよい。

【００１７】本明細書で用いる場合、用語゛Ｏ、Ｎおよ
びＳから選ばれる３個までのヘテロ原子を任意に有して
も良い５−１２員の単環式または二環式芳香族の部分的
に飽和した又は完全に飽和した環゛は、それらに限定さ
れる訳ではないが、例えば、フェニル、ナフチル、イン
ダニル、（１，２，３，４）−テトラヒドロナフチル、
インデニル、フリル、チエニル、ピロリル、ピロリジニ
ル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、イ
ソチアゾリル、イミダゾリル、ピラゾリル、トリアゾリ
ル、フラザニル、ピラニル、チイニル、ピリジル、ピペ
リジル（またはピペリジニル）、ピペリジノ、オキサジ
ニル、モルホリニル、モルホリノ、チアモルホリノ、チ
アジニル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、
ピペラジニル、ピペラジノ、ホモピペラジニル、ホモピ
ペラジノ、トリアジニル、ベンゾフラニル、イソベンゾ
フラニル、ベンゾチオフェニル、インドリル、イソイン
ドリル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾチアゾリル、イン
ダゾリル、ベンゾイミダゾリル、クロマニル、イソクロ
マニル、キノリル、イソキノリル、シンノリニル、フタ
ラジニル、キナゾリニルおよびキノキサリニルであって
もよい。

【００１８】一般式（Ｉ）の化合物において、Ｒ^１は、
好ましくは、Ｃ_１−２アルキルであり、最も好ましく
は、Ｒ^１はメチルである。

【００１９】一般式（Ｉ）の化合物において、Ｒ^２は、
好ましくはＨまたはアミノであり、そして最も好ましく
は、Ｒ^２はＨである。

【００２０】一般式（Ｉ）の化合物において、Ｒ^３は、
好ましくは、Ｈ、ハロ−ＣＨ_２−、Ｒ^４（Ｒ^５）ＮＣＨ
_２−、Ｒ^６（Ｒ ^７）ＮＣ（＝Ｏ）ＣＨ_２−、シアノ−Ｃ
Ｈ_２−、Ｑ^１ＣＨ_２−、Ｑ^１−（Ｏ＝）ＣＣＨ_２−、Ｃ
_２−６アルキルまたはＱ^１−であり、ここで、このＣ
_２−６アルキルは、ハロ、メチル、Ｒ^４（Ｒ^５）Ｎ、Ｃ
_１−２アルキルスルホニルアミノ、Ｃ_１−２アルキルチ
オ、Ｒ^６（Ｒ^７）ＮＣ（＝Ｏ）−、シアノ、Ｑ^１−およ
びＱ ^１−（Ｏ＝）Ｃ−から選ばれる３個までの置換基で
任意に置換されても良く、ここで、Ｒ^４は、Ｈ、Ｃ
_１−６アルキル、ＨＯ−Ｃ_１−２アルキル、Ｑ^１−、Ｑ
^１−Ｃ_１−３アルキル−、シアノ−Ｃ_１−２アルキル−
またはＲ^６（Ｒ^７）ＮＣ_{１ −２}アルキル−であり；Ｒ^５
は、Ｈ、Ｃ_１−２アルキル、ＨＯ−Ｃ_１−２アルキルま
たはＱ^１−であり；Ｒ^６およびＲ^７は、ＨおよびＣ
_１−２アルキルから独立に選ばれ；そしてＱ^１は、Ｏお
よびＮから選ばれる２個までのヘテロ原子を任意に有し
ても良い４−１０員の単環式または二環式芳香族の部分
的に飽和した又は完全に飽和した環であり、ハロ、Ｃ
_１−２アルキル、ヒドロキシ、アミノ、Ｒ^６（Ｒ^７）Ｎ
Ｃ_１−２アルキル−またはＲ^６（Ｒ^７）ＮＣ_１−２アル
キル−Ｏ−で任意に置換されても良く、更に好ましく
は、Ｒ^３は、水素、エチル、ブチル、ヘキシル、ヨード
ペンチル、カルバモイルメチル、メチルチオエチル、
（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）エチル、モルホリノエチ
ル、（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）ブチル、（Ｎ，Ｎ−ジ
メチルアミノ）ヘキシル、メタンスルホニルアミノプロ
ピル、（Ｎ−エチル−Ｎ−メチルアミノ）プロピル、ク
ロロエチル、アミノエチル、［（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミ
ノ）メチル］フェニル、（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）
（メチル）プロピル、（１−メチル−２−ピペリジニ
ル）エチル、ピリジルメチル、シアノブチル、２−ベン
ゾイミダゾリルメチル、（Ｎ−メチルアミノ）プロピ
ル、（１−メチル−２−ピロリジニル）エチル、（１−
アゼチジニル）プロピル、｛Ｎ−メチル−Ｎ−［（ピリ
ジニル）エチル］アミノ｝プロピル、（Ｎ，Ｎ−ジエチ
ルアミノ）プロピル、［Ｎ−イソプロピル−Ｎ−（メチ
ル）アミノ］プロピル、［Ｎ−（２−ヒドロキシエチ
ル）−Ｎ−（イソプロピル）アミノ］プロピル、［Ｎ，
Ｎ−ビス（２−ヒドロキシエチル）アミノ］プロピル、
［Ｎ−（ヒドロキシエチル）−Ｎ−（メチル）アミノ］
プロピル、［Ｎ−エチル−Ｎ−（プロピル）アミノ］プ
ロピル、（４−メチル−１，４−ジアゼパン−１−イ
ル）プロピル、［Ｎ−ヘキシル−Ｎ−（メチル）アミ
ノ］プロピル、［Ｎ−（シアノメチル）−Ｎ−（プロピ
ル）アミノ］プロピル、［Ｎ−［（ジエチルアミノ）エ
チル］−Ｎ−（メチル）アミノ］プロピル、［Ｎ−（シ
アノメチル）−Ｎ−（メチル）アミノ］プロピル、［Ｎ
−メチル−Ｎ−（フェニルエチル）アミノ］プロピル、
［Ｎ−エチル−Ｎ−（ヒドロキシエチル）アミノ］プロ
ピル、（３，４−ジヒドロ−２（１Ｈ）−イソキノリニ
ル）プロピル、Ｎ−メチル−ピペリジル、（Ｎ，Ｎ−ジ
メチルアミノ）プロピル、ピペリジル、アミノプロピル
またはシアノメチルであり、更に好ましくは、Ｒ^３は、
Ｈ、エチル、ｎ−ブチル、ｎ−ヘキシル、５−ヨードペ
ンチル、カルバモイルメチル、２−メチルチオエチル、
２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）エチル、２−モルホリ
ノエチル、４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）ブチル、６
−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）ヘキシル、３−メタンス
ルホニルアミノプロピル、３−（Ｎ−エチル−Ｎ−メチ
ルアミノ）プロピル、２−クロロエチル、２−アミノエ
チル、４−［（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）メチル］フェ
ニル、３−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）−２−メチルプ
ロピル、２−（１−メチル−２−ピペリジニル）エチ
ル、３−ピリジルメチル、４−シアノブチル、４−（１
Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルメチル）、３−（Ｎ
−メチルアミノ）プロピル、２−（１−メチル−２−ピ
ロリジニル）エチル、３−（１−アゼチジニル）プロピ
ル、３−｛Ｎ−メチル−Ｎ−［２−（２−ピリジニル）
エチル］アミノ｝プロピル、３−（Ｎ，Ｎ−ジエチルア
ミノ）プロピル、３−［Ｎ−イソプロピル−Ｎ−（メチ
ル）アミノ］プロピル、３−［Ｎ−（２−ヒドロキシエ
チル）−Ｎ−（イソプロピル）アミノ］プロピル、３−
［Ｎ，Ｎ−ビス（２−ヒドロキシエチル）アミノ］プロ
ピル、３−［Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−Ｎ−（メ
チル）アミノ］プロピル、３−［Ｎ−エチル−Ｎ−（プ
ロピル）アミノ］プロピル、３−（４−メチル−１，４
−ジアゼパン−１−イル）プロピル、３−［Ｎ−ヘキシ
ル−Ｎ−（メチル）アミノ］プロピル、３−（Ｎ−シア
ノメチル−Ｎ−プロピル）アミノプロピル、３−［Ｎ−
［２−（Ｎ’，Ｎ’−ジエチルアミノ）エチル］−Ｎ−
（メチル）アミノ］プロピル、３−［（Ｎ−シアノメチ
ル−Ｎ−メチル）アミノ］プロピル、３−［Ｎ−メチル
−Ｎ−（２−フェニルエチル）アミノ］プロピル、３−
［Ｎ−エチル−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）アミノ］
プロピル、３−（３，４−ジヒドロ−２（１Ｈ）−イソ
キノリニル）プロピル、Ｎ−メチル−４−ピペリジル、
３−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）プロピル、４−ピペリ
ジル、３−アミノプロピル、シアノメチルまたは２−ベ
ンゾイミダゾリルメチルであり、更に好ましくは、Ｒ^３
は、Ｈ、Ｎ−メチル−４−ピペリジル、３−Ｎ，Ｎ−ジ
メチルプロピル、４−ピペリジル、３−アミノプロピ
ル、シアノメチルまたは２−ベンゾイミダゾリルメチル
であり、そして最も好ましくはＨである。

【００２１】一般式（Ｉ）の化合物において、Ｙ^１、Ｙ
^２、Ｙ^３およびＹ^４は、好ましくは、水素、ハロ、Ｃ
_１−３アルキル、Ｃ_１−３アルキル−Ｏ−、Ｃ_１−２ア
ルキルチオ、Ｑ^１−、Ｒ^６（Ｒ^８）Ｎ−、Ｒ^６Ｎ
（Ｒ^７）Ｃ（＝Ｏ）−、Ｃ_１−２アルキル−Ｏ（Ｏ＝）
ＣＣＨ＝ＣＨ−、Ｑ^１−（Ｏ＝）ＣＮＨ−およびＲ^６Ｏ
Ｃ（＝Ｏ）−から独立に選ばれ、ここで、このＣ_１−３
アルキルは、Ｑ^１、Ｑ^２−、Ｒ^６（Ｒ^７）Ｎ−、シア
ノ、ヒドロキシおよびＲ^６（Ｒ^７）ＮＣ（＝Ｏ）−から
選ばれる２個までの置換基で任意に置換されても良く、
ここで、Ｒ^６およびＲ^７は、ＨおよびＣ_１−３アルキル
から独立に選ばれ；Ｒ^８は、アリールであり；Ｑ^１は、
ＯおよびＮから選ばれる２個までのヘテロ原子を任意に
有しても良い４−１０員の単環式または二環式芳香族の
部分的に飽和した又は完全に飽和した環であり、ハロ、
Ｃ_１−２アルキル、ヒドロキシ、アミノ、Ｒ^６（Ｒ^７）
ＮＣ_１−２アルキル−またはＲ^６（Ｒ^７）ＮＣ_{１ −２}ア
ルキル−Ｏ−で任意に置換されても良く；そしてＱ
^２は、ハロ、Ｃ_１−２アルキル−、ヒドロキシ、Ｃ
_１−２アルキル−Ｏ−、ニトロ、アミノ、シアノ、Ｒ^６
（Ｒ^７）Ｎ−Ｃ_１−２アルキル−またはＲ^６（Ｒ^７）Ｎ
−Ｃ_１−２アルキル−Ｏ−、Ｒ^６（Ｒ^７）Ｎ（Ｏ＝）Ｃ
−またはＲ^６Ｏ（Ｏ＝）Ｃ−で任意に置換されても良い
フェニルまたはピリジルであり、更に好ましくは、
Ｙ^１、Ｙ^２、Ｙ^３およびＹ^４は、水素、ハロ、Ｃ_１−３
アルキル、Ｃ_１−３アルキル−Ｏ−、Ｃ_１−２アルキル
チオ、Ｑ^１−、Ｒ^６（Ｒ^８）Ｎ−、Ｒ^６Ｎ（Ｒ^７）Ｃ
（＝Ｏ）−、Ｃ_１−２アルキル−Ｏ（Ｏ＝）ＣＣＨ＝Ｃ
Ｈ−、Ｑ^１−（Ｏ＝）ＣＮＨ−およびＲ^６ＯＣ（＝Ｏ）
−から独立に選ばれ、ここで、このＣ_１−３アルキル
は、Ｑ^１、Ｑ^２−、Ｒ^６（Ｒ^７）Ｎ−、シアノ、ヒドロ
キシおよびＲ^６（Ｒ^７）ＮＣ（＝Ｏ）−から選ばれる２
個までの置換基で任意に置換されても良く、ここで、Ｒ
^６およびＲ^７は、Ｈ、メチルおよびエチルから独立に選
ばれ；Ｒ^８は、フェニルであり；Ｑ^１は、ハロ、Ｃ
_１−２アルキル、ヒドロキシ、アミノ、Ｒ^６（Ｒ^７）Ｎ
Ｃ_１−２アルキル−またはＲ^６（Ｒ^７）ＮＣ _１−２アル
キル−Ｏ−で任意に置換されても良いフェニル、ピペリ
ジル、モルホリノ、ピリジル、ベンゾイミダゾリル、ピ
ロリジニル、アゼチジニル、ジアゼパニルまたはテトラ
ヒドロイソキノリルであり；そしてＱ^２は、ハロ、Ｃ
_１−２アルキル−、ヒドロキシ、Ｃ_１−２アルキル−Ｏ
−、ニトロ、アミノ、シアノ、Ｒ ^６（Ｒ^７）Ｎ−Ｃ
_１−２アルキル−、Ｒ^６（Ｒ^７）Ｎ−Ｃ_１−２アルキル
−Ｏ−、Ｒ^６（Ｒ^７）Ｎ（Ｏ＝）Ｃ−またはＲ^６Ｏ（Ｏ
＝）Ｃ−で任意に置換されても良いフェニルまたはピリ
ジルであり、そして最も好ましくは、Ｙ^１、Ｙ^２、Ｙ^３
およびＹ^４は、Ｈ、フルオロ、クロロ、ブロモ、メチ
ル、エチル、イソ−プロピル、アミノプロピル、メトキ
シ、ベンジル、アミノベンジル、ヒドロキシベンジル、
クロロベンジル、シアノベンジル、メトキシベンジル、
（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエトキシ）ベンジル、ニトロ
ベンジル、アミノメチルベンジル、アミノエチルベンジ
ル、カルバモイルベンジル、カルボキシベンジル、アニ
リノ、ベンゾイルアミノ、ヒドロキシ（フェニル）メチ
ル、フェニル、アミノフェニル、ヒドロキシフェニル、
シアノエチル、ピリジルメチルおよびエトキシカルボニ
ルエテニルから独立に選ばれる。

【００２２】Ｙ^１は、更に好ましくは、Ｈ、メチル、エ
チル、プロピル、アミノフェニル、ヒドロキシフェニ
ル、メトキシ、フルオロまたはクロロであり、更に好ま
しくは、Ｈ、エチル、４−アミノフェニル、イソ−プロ
ピル、４−ヒドロキシフェニル、メトキシまたはフルオ
ロであり、最も好ましくは、Ｈ、エチルまたは４−アミ
ノフェニルである。

【００２３】Ｙ^２は、更に好ましくは、水素、メチル、
エチル、プロピル、ベンジル、クロロベンジル、ベンゾ
イルアミノ、ヒドロキシベンジル、メトキシベンジル、
（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエトキシ）ベンジル、アミノ
プロピル、アニリノ、ニトロベンジル、アミノメチルベ
ンジル、（アミノエチル）ベンジル、アミノベンジル、
シアノベンジル、ヒドロキシ（フェニル）メチル、ヒド
ロキシフェニル、シアノエチル、ピリジルメチル、カル
バモイルベンジル、カルボキシベンジル、エトキシカル
ボニルエテニルまたはフルオロであり、更に好ましく
は、水素、４−クロロベンジル、ベンゾイルアミノ、３
−クロロベンジル、２−ヒドロキシベンジル、３−ヒド
ロキシベンジル、４−メトキシベンジル、ベンジル、３
−アミノプロピル、アニリノ、４−ヒドロキシベンジ
ル、３−ニトロベンジル、３−メトキシベンジル、２−
クロロベンジル、メチル、２−アミノメチルベンジル、
２−（２−アミノエチル）ベンジル、２−アミノベンジ
ル、２−メトキシベンジル、３−アミノベンジル、３−
アミノメチルベンジル、４−シアノベンジル、ヒドロキ
シ（フェニル）メチル、２−ヒドロキシフェニル（３−
ヒドロキシフェニル、２−シアノエチル、エチル、３−
ピリジルメチル、３−カルバモイルベンジル、３−カル
ボキシベンジル、エトキシカルボニルエテニル、２−カ
ルバモイルベンジルまたはフルオロであり、そして最も
好ましくは、Ｈ、４−クロロベンジル、ベンゾイルアミ
ノ、３−クロロベンジル、２−ヒドロキシベンジル、３
−ヒドロキシベンジル、４−メトキシベンジル、ベンジ
ル、３−アミノプロピル、アニリノ、４−ヒドロキシベ
ンジル、３−ニトロベンジル、３−メトキシベンジルま
たは２−クロロベンジルである。

【００２４】Ｙ^３は、更に好ましくは、水素、エチル、
メチル、メトキシまたはフルオロであり、更に好ましく
は、水素、メトキシまたはフルオロであり、そして最も
好ましくはＨである。

【００２５】Ｙ^４は、更に好ましくは、水素、クロロ、
フルオロ、ブロモ、メチル、エチル、メトキシまたはフ
ェニルであり、更に好ましくは、水素、クロロ、フルオ
ロ、ブロモまたはエチルであり、そして最も好ましくは
Ｈである。

【００２６】本発明の好ましい化合物は、一般式（Ｉ）
のそれである［ここで、Ｒ^１は、Ｃ_１−２アルキルであ
り；Ｒ^２は、Ｈまたはアミノであり；Ｒ^３は、Ｈ、ハロ
−ＣＨ_２−、Ｒ^４（Ｒ^５）ＮＣＨ_２−、Ｒ^６（Ｒ^７）Ｎ
Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ_２−、シアノ−ＣＨ_２−、Ｑ^１ＣＨ
_２−、Ｑ^１−（Ｏ＝）ＣＣＨ_２−、Ｃ_２−６アルキルま
たはＱ^１−であり、ここで、このＣ_２−６アルキルは、
ハロ、メチル、Ｒ^４（Ｒ^５）Ｎ、Ｃ_１−２アルキルスル
ホニルアミノ、Ｃ_１−２アルキルチオ、Ｒ^６（Ｒ^７）Ｎ
Ｃ（＝Ｏ）−、シアノおよびＱ^１−またはＱ^１−（Ｏ
＝）Ｃ−から選ばれる３個までの置換基で任意に置換さ
れても良く；Ｒ^４は、Ｈ、Ｃ_１−６アルキル、ＨＯ−Ｃ
_１−２アルキル、Ｑ^１−、Ｑ^１−Ｃ_{１ −３}アルキル−、
シアノ−Ｃ_１−２アルキル−またはＲ^６（Ｒ^７）ＮＣ
_１−２アルキル−であり；Ｒ^５は、Ｈ、Ｃ_１−２アルキ
ル、ＨＯ−Ｃ_１−２アルキルまたはＱ^１−であり；Ｒ^６
およびＲ^７は、ＨおよびＣ_１−３アルキルから独立に選
ばれ；Ｒ^８は、アリールであり；Ｑ^１は、ＯおよびＮか
ら選ばれる２個までのヘテロ原子を任意に有しても良い
４−１０員の単環式または二環式芳香族の部分的に飽和
した又は完全に飽和した環であり、ハロ、Ｃ_１−２アル
キル、ヒドロキシ、アミノ、Ｒ^６（Ｒ^７）ＮＣ_{１− ２}ア
ルキル−またはＲ^６（Ｒ^７）ＮＣ_１−２アルキル−Ｏ−
で任意に置換されても良く；Ｙ^５、Ｙ^６、Ｙ^７およびＹ
^８は、水素であり；Ｙ^１、Ｙ^２、Ｙ^３およびＹ^４は、水
素、ハロ、Ｃ_１−３アルキル、Ｃ_１−３アルキル−Ｏ
−、Ｃ_１−２アルキルチオ、Ｑ^１−、Ｒ^６（Ｒ^８）Ｎ
−、Ｒ^６Ｎ（Ｒ^７）Ｃ（＝Ｏ）−、Ｃ_１−２アルキル−
Ｏ（Ｏ＝）ＣＣＨ＝ＣＨ−、Ｑ^１−（Ｏ＝）ＣＮＨ−お
よびＲ^６ＯＣ（＝Ｏ）−から独立に選ばれ｛ここで、こ
のＣ_１−３アルキルは、Ｑ^１、Ｑ^２−、Ｒ^６（Ｒ^７）Ｎ
−、シアノ、ヒドロキシおよびＲ^６（Ｒ^７）ＮＣ（＝
Ｏ）−から選ばれる２個までの置換基で任意に置換され
ても良い｝；そしてＱ^２は、ハロ、Ｃ_１−２アルキル
−、ヒドロキシ、Ｃ_１−２アルキル−Ｏ−、ニトロ、ア
ミノ、シアノ、Ｒ^６（Ｒ^７）Ｎ−Ｃ_１−２アルキル−も
しくはＲ^６（Ｒ ^７）Ｎ−Ｃ_１−２アルキル−Ｏ−、Ｒ^６
（Ｒ^７）Ｎ（Ｏ＝）Ｃ−またはＲ^６Ｏ（Ｏ＝）Ｃ−で任
意に置換されても良いフェニルまたはピリジルであ
る］。

【００２７】本発明のずっと好ましい化合物は、一般式
（Ｉ）のそれである［ここで、Ｒ^１は、Ｃ_１−２アルキ
ルであり；Ｒ^２は、Ｈまたはアミノであり；Ｒ^３は、
Ｈ、ハロ−ＣＨ_２−、Ｒ^４（Ｒ^５）ＮＣＨ_２−、Ｒ
^６（Ｒ^７）ＮＣ（＝Ｏ）ＣＨ_２−、シアノ−ＣＨ_２−、
Ｑ^１ＣＨ_２−、Ｑ^１−（Ｏ＝）ＣＣＨ_２−、Ｃ_２−６ア
ルキルまたはＱ^１−であり、ここで、このＣ_２−６アル
キルは、ハロ、メチル、Ｒ^４（Ｒ^５）Ｎ、Ｃ_１−２アル
キルスルホニルアミノ、Ｃ_１−２アルキルチオ、Ｒ
^６（Ｒ^７）ＮＣ（＝Ｏ）−、シアノ、Ｑ^１−およびＱ^１
−（Ｏ＝）Ｃ−から選ばれる３個までの置換基で任意に
置換されても良く；Ｒ^４は、Ｈ、Ｃ_１−６アルキル、Ｈ
Ｏ−Ｃ_１−２アルキル、フェニル−Ｃ_１−３アルキル
−、ピリジル−Ｃ_１−３アルキル−、シアノ−Ｃ_１−２
アルキル−またはＲ^６（Ｒ^７）ＮＣ_１−２アルキル−で
あり；Ｒ^５は、Ｈ、Ｃ_１−２アルキル、ＨＯ−Ｃ_１−２
アルキルまたはＱ^１−であり；Ｒ^６およびＲ^７は、Ｈ、
メチルまたはエチルから独立に選ばれ；Ｒ^８は、フェニ
ルであり；Ｑ^１は、ハロ、Ｃ_１−２アルキル、ヒドロキ
シ、アミノ、Ｒ^６（Ｒ^７）ＮＣ_{１− ２}アルキル−または
Ｒ^６（Ｒ^７）ＮＣ_１−２アルキル−Ｏ−で任意に置換さ
れても良い、フェニル、ピペリジル、モルホリノ、ピリ
ジル、ベンゾイミダゾリル、ピロリジニル、アゼチジニ
ル、ジアゼパニルまたはテトラヒドロイソキノリルであ
り；Ｙ^５、Ｙ^６、Ｙ^７およびＹ^８は、水素であり；
Ｙ^１、Ｙ^２、Ｙ^３およびＹ^４は、水素、ハロ、Ｃ_１−３
アルキル、Ｃ_１−３アルキル−Ｏ−、Ｃ_１−２アルキル
チオ、Ｑ^１−、Ｒ^６（Ｒ^８）Ｎ−、Ｒ^６Ｎ（Ｒ^７）Ｃ
（＝Ｏ）−、Ｃ_１−２アルキル−Ｏ（Ｏ＝）ＣＣＨ＝Ｃ
Ｈ−、Ｑ^１−（Ｏ＝）ＣＮＨ−およびＲ^６ＯＣ（＝Ｏ）
−から独立に選ばれ｛ここで、このＣ_１−３アルキル
は、Ｑ^１、Ｑ^２−、Ｒ^６（Ｒ^７）Ｎ−、シアノ、ヒドロ
キシおよびＲ^６（Ｒ^７）ＮＣ（＝Ｏ）−から選ばれる２
個までの置換基で任意に置換されても良い｝；そしてＱ
^２は、ハロ、Ｃ_１−２アルキル−、ヒドロキシ、Ｃ
_１−２アルキル−Ｏ−、ニトロ、アミノ、シアノ、Ｒ^６
（Ｒ^７）Ｎ−Ｃ_１−２アルキル−、Ｒ^６（Ｒ^７）Ｎ−Ｃ
_１−２アルキル−Ｏ−、Ｒ^６（Ｒ^７）Ｎ（Ｏ＝）Ｃ−ま
たはＲ^６Ｏ（Ｏ＝）Ｃ−で任意に置換されても良いフェ
ニルまたはピリジルである］。

【００２８】本発明のやはり好ましい化合物は、一般式
（Ｉ）のそれである［ここで、Ｒ^１は、メチルであり；
Ｒ^２は、Ｈまたはアミノであり；Ｒ^３は、水素、エチ
ル、ブチル、ヘキシル、ヨードペンチル、カルバモイル
メチル、メチルチオエチル、（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミ
ノ）エチル、モルホリノエチル、（Ｎ，Ｎ−ジメチルア
ミノ）ブチル、（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）ヘキシル、
メタンスルホニルアミノプロピル、（Ｎ−エチル−Ｎ−
メチルアミノ）プロピル、クロロエチル、アミノエチ
ル、［（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）メチル］フェニル、
（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）（メチル）プロピル、（１
−メチル−２−ピペリジニル）エチル、ピリジルメチ
ル、シアノブチル、２−ベンゾイミダゾリルメチル、
（Ｎ−メチルアミノ）プロピル、（１−メチル−２−ピ
ロリジニル）エチル、（１−アゼチジニル）プロピル、
｛Ｎ−メチル−Ｎ−［（ピリジニル）エチル］アミノ｝
プロピル、（Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノ）プロピル、［Ｎ
−イソプロピル−Ｎ−（メチル）アミノ］プロピル、
［Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−Ｎ−（イソプロピ
ル）アミノ］プロピル、［Ｎ，Ｎ−ビス（２−ヒドロキ
シエチル）アミノ］プロピル、［Ｎ−（ヒドロキシエチ
ル）−Ｎ−（メチル）アミノ］プロピル、［Ｎ−エチル
−Ｎ−（プロピル）アミノ］プロピル、（４−メチル−
１，４−ジアゼパン−１−イル）プロピル、［Ｎ−ヘキ
シル−Ｎ−（メチル）アミノ］プロピル、［Ｎ−（シア
ノメチル）−Ｎ−（プロピル）アミノ］プロピル、［Ｎ
−［（ジエチルアミノ）エチル］−Ｎ−（メチル）アミ
ノ］プロピル、［Ｎ−（シアノメチル）−Ｎ−（メチ
ル）アミノ］プロピル、［Ｎ−メチル−Ｎ−（フェニル
エチル）アミノ］プロピル、［Ｎ−エチル−Ｎ−（ヒド
ロキシエチル）アミノ］プロピル、（３，４−ジヒドロ
−２（１Ｈ）−イソキノリニル）プロピル、Ｎ−メチル
−ピペリジル、（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）プロピル、
ピペリジル、アミノプロピルまたはシアノメチルであ
り；そしてＹ^１、Ｙ^２、Ｙ^３およびＹ^４は、Ｈ、フルオ
ロ、クロロ、ブロモ、メチル、エチル、イソ−プロピ
ル、アミノプロピル、メトキシ、ベンジル、アミノベン
ジル、ヒドロキシベンジル、クロロベンジル、シアノベ
ンジル、メトキシベンジル、（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ
エトキシ）ベンジル、ニトロベンジル、アミノメチルベ
ンジル、アミノエチルベンジル、カルバモイルベンジ
ル、カルボキシベンジル、アニリノ、ベンゾイルアミ
ノ、ヒドロキシ（フェニル）メチル、フェニル、アミノ
フェニル、ヒドロキシフェニル、シアノエチル、ピリジ
ルメチルおよびエトキシカルボニルエテニルから独立に
選ばれる］。

【００２９】本発明のやはり好ましい化合物は、一般式
（Ｉ）のそれである［ここで、Ｒ^１は、メチルであり；
Ｒ^２は、Ｈまたはアミノであり；Ｒ^３は、Ｈ、エチル、
ｎ−ブチル、ｎ−ヘキシル、５−ヨードペンチル、カル
バモイルメチル、２−メチルチオエチル、２−（Ｎ，Ｎ
−ジメチルアミノ）エチル、２−モルホリノエチル、４
−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）ブチル、６−（Ｎ，Ｎ−
ジメチルアミノ）ヘキシル、３−メタンスルホニルアミ
ノプロピル、３−（Ｎ−エチル−Ｎ−メチルアミノ）プ
ロピル、２−クロロエチル、２−アミノエチル、４−
［（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）メチル］フェニル、３−
（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）−２−メチルプロピル、２
−（１−メチル−２−ピペリジニル）エチル、３−ピリ
ジルメチル、４−シアノブチル、４−（１Ｈ−ベンゾイ
ミダゾール−２−イルメチル、３−（Ｎ−メチルアミ
ノ）プロピル、２−（１−メチル−２−ピロリジニル）
エチル、３−（１−アゼチジニル）プロピル、３−｛Ｎ
−メチル−Ｎ−［２−（２−ピリジニル）エチル］アミ
ノ｝プロピル、３−（Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノ）プロピ
ル、３−［Ｎ−イソプロピル−Ｎ−（メチル）アミノ］
プロピル、３−［Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−Ｎ−
（イソプロピル）アミノ］プロピル、３−［Ｎ，Ｎ−ビ
ス（２−ヒドロキシエチル）アミノ］プロピル、３−
［Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−Ｎ−（メチル）アミ
ノ］プロピル、３−［Ｎ−エチル−Ｎ−（プロピル）ア
ミノ］プロピル、３−（４−メチル−１，４−ジアゼパ
ン−１−イル）プロピル、３−［Ｎ−ヘキシル−Ｎ−
（メチル）アミノ］プロピル、３−（Ｎ−シアノメチル
−Ｎ−プロピル）アミノプロピル、３−［Ｎ−［２−
（Ｎ’，Ｎ’−ジエチルアミノ）エチル］−Ｎ−（メチ
ル）アミノ］プロピル、３−［（Ｎ−シアノメチル−Ｎ
−メチル）アミノ］プロピル、３−［Ｎ−メチル−Ｎ−
（２−フェニルエチル）アミノ］プロピル、３−［Ｎ−
エチル−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）アミノ］プロピ
ル、３−（３，４−ジヒドロ−２（１Ｈ）−イソキノリ
ニル）プロピル、Ｎ−メチル−４−ピペリジル、３−
（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）プロピル、４−ピペリジ
ル、３−アミノプロピル、シアノメチルまたは２−ベン
ゾイミダゾリルメチルであり；Ｙ^１は、Ｈ、メチル、エ
チル、プロピル、アミノフェニル、ヒドロキシフェニ
ル、メトキシ、フルオロまたはクロロであり；Ｙ^２は、
水素、メチル、エチル、プロピル、ベンジル、クロロベ
ンジル、ベンゾイルアミノ、ヒドロキシベンジル、メト
キシベンジル、（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエトキシ）ベ
ンジル、アミノプロピル、アニリノ、ニトロベンジル、
アミノメチルベンジル、（アミノエチル）ベンジル、ア
ミノベンジル、シアノベンジル、ヒドロキシ（フェニ
ル）メチル、ヒドロキシフェニル、シアノエチル、ピリ
ジルメチル、カルバモイルベンジル、カルボキシベンジ
ル、エトキシカルボニルエテニルまたはフルオロであ
り；Ｙ^３は、水素、エチル、メチル、メトキシまたはフ
ルオロであり；そしてＹ^４は、水素、クロロ、フルオ
ロ、ブロモ、メチル、エチル、メトキシまたはフェニル
である］。

【００３０】本発明のやはり好ましい化合物は、一般式
（Ｉ）のそれである［ここで、Ｒ^１は、メチルであり；
Ｒ^２は、Ｈであり；Ｒ^３は、Ｈ、Ｎ−メチル−４−ピペ
リジル、３−Ｎ，Ｎ−ジメチルプロピル、４−ピペリジ
ル、３−アミノプロピル、シアノメチルまたは２−ベン
ゾイミダゾリルメチルであり；Ｙ^１は、Ｈ、エチル、４
−アミノフェニル、イソ−プロピル、４−ヒドロキシフ
ェニル、メトキシまたはフルオロであり；Ｙ^２は、水
素、４−クロロベンジル、ベンゾイルアミノ、３−クロ
ロベンジル、２−ヒドロキシベンジル、３−ヒドロキシ
ベンジル、４−メトキシベンジル、ベンジル、３−アミ
ノプロピル、アニリノ、４−ヒドロキシベンジル、３−
ニトロベンジル、３−メトキシベンジル、２−クロロベ
ンジル、メチル、２−アミノメチルベンジル、２−（２
−アミノエチル）ベンジル、２−アミノベンジル、２−
メトキシベンジル、３−アミノベンジル、３−アミノメ
チルベンジル、４−シアノベンジル、ヒドロキシ（フェ
ニル）メチル、２−ヒドロキシフェニル（３−ヒドロキ
シフェニル、２−シアノエチル、エチル、３−ピリジル
メチル、３−カルバモイルベンジル、３−カルボキシベ
ンジル、エトキシカルボニルエテニル、２−カルバモイ
ルベンジルまたはフルオロであり；Ｙ^３は、水素、メト
キシまたはフルオロであり；そしてＹ^４は、水素、クロ
ロ、フルオロ、ブロモまたはエチルである］。

【００３１】本発明のやはり好ましい化合物は、一般式
（Ｉ）のそれである［ここで、破線は、二重結合を表
し；Ｒ^１は、メチルであり；Ｒ^２は、Ｈであり；Ｒ
^３は、Ｈであり；Ｙ^１は、Ｈ、エチルまたは４−アミノ
フェニルであり；Ｙ^２は、Ｈ、４−クロロベンジル、ベ
ンゾイルアミノ、３−クロロベンジル、２−ヒドロキシ
ベンジル、３−ヒドロキシベンジル、４−メトキシベン
ジル、ベンジル、３−アミノプロピル、アニリノ、４−
ヒドロキシベンジル、３−ニトロベンジル、３−メトキ
シベンジルまたは２−クロロベンジルであり；Ｙ^３はＨ
であり；Ｙ^４はＨであり；そしてＹ^５、Ｙ^６、Ｙ^７およ
びＹ^８は、存在しない］。

【００３２】本発明の好ましい個々の化合物は、７−
（４−クロロベンジル）−１−メチル−１，４−ジヒド
ロ−９Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］キノリン−９−オ
ン；Ｎ−（１−メチル−９−オキソ−４，９−ジヒドロ
−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］キノリン−７−イル）
ベンズアミド；７−（３−クロロベンジル）−１−メチ
ル−１，４−ジヒドロ−９Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］
キノリン−９−オン；ナトリウム２−［［１−メチル−
１，４−ジヒドロ−９Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］キノ
リン−９−オン］−７−イル−メチル］フェノキシド；
７−（３−ヒドロキシベンジル）−１−メチル−１，４
−ジヒドロ−９Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］キノリン−
９−オン；７−（４−メトキシベンジル）−１−メチル
−１，４−ジヒドロ−９Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］キ
ノリン−９−オン；８−エチル−１−メチル−１，４−
ジヒドロ−９Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］キノリン−９
−オン；７−ベンジル−１−メチル−１，４−ジヒドロ
−９Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］キノリン−９−オン；
８−（４−アミノフェニル）−１−メチル−１，４−ジ
ヒドロ−９Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］キノリン−９−
オン；７−（３−アミノプロピル）−１−メチル−１，
４−ジヒドロ−９Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］キノリン
−９−オン；７−アニリノ−１−メチル−１，４−ジヒ
ドロ−９Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］キノリン−９−オ
ン；１−メチル−７−（３−ニトロベンジル）−１，４
−ジヒドロ−９Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］キノリン−
９−オン；７−（３−メトキシベンジル）−１−メチル
−１，４−ジヒドロ−９Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］キ
ノリン−９−オン；７−（２−クロロベンジル）−１−
メチル−１，４−ジヒドロ−９Ｈ−ピラゾロ［４，３−
ｂ］キノリン−９−オン；７−［２−（アミノメチル）
ベンジル］−１−メチル−１，４−ジヒドロ−９ｈ−ピ
ラゾロ［４，３−ｂ］キノリン−９−オン；および７−
［２−（２−アミノエチル）ベンジル］−１−メチル−
１，４−ジヒドロ−９ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］キノ
リン−９−オン；並びにその塩である。

【００３３】本発明の最も好ましい個々の化合物は、７
−（４−クロロベンジル）−１−メチル−１，４−ジヒ
ドロ−９Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］キノリン−９−オ
ン；Ｎ−（１−メチル−９−オキソ−４，９−ジヒドロ
−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］キノリン−７−イル）
ベンズアミド；７−（３−クロロベンジル）−１−メチ
ル−１，４−ジヒドロ−９Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］
キノリン−９−オン；ナトリウム２−［［１−メチル−
１，４−ジヒドロ−９Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］キノ
リン−９−オン］−７−イル−メチル］フェノキシド；
７−（３−ヒドロキシベンジル）−１−メチル−１，４
−ジヒドロ−９Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］キノリン−
９−オン；７−（４−メトキシベンジル）−１−メチル
−１，４−ジヒドロ−９Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］キ
ノリン−９−オン；８−エチル−１−メチル−１，４−
ジヒドロ−９Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］キノリン−９
−オン；および７−ベンジル−１−メチル−１，４−ジ
ヒドロ−９Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］キノリン−９−
オン；並びにその塩である。

【００３４】一般的合成 以下の反応模式図は、本発明の化合物の調製を具体的に
説明する。特に断らない限り、以下の反応模式図および
考察において、Ｃ^１からＣ^４、Ｙ^１からＹ^８、Ｒ^１から
Ｒ^８、Ｑ^１およびＱ^２は、本明細書で既に定義されてい
る。

【００３５】本発明の一般式（Ｉ）のピラゾロキノリノ
ン化合物は、当業者等に公知の種々の合成法により調製
することができる。

【化３】

【００３６】以後に述べる方法の好ましい反応工程にお
いて、リアクタントおよび試薬を用いたヒドロキシまた
はアミノ基保護およびヒドロキシまたはアミノ保護基の
除去は、Ｔ．Ｗ．グリーン(T. W. Greene)等により編集
された有機合成における保護基(Protective Groups in
Organic Synthesis)(John Wiley & Sons, 1991)に説明
されているもののような公知の手法により実施すること
ができる。代表的なヒドロキシまたはアミノ保護基とし
ては、ベンジル、Ｃ_２Ｈ_５ＯＣ（＝Ｏ）−、Ｚとして表
されるベンジルオキシカルボニルおよびｔ−Ｂｏｃまた
はＢｏｃとして表されるｔ−Ｂｕｔ−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−
が挙げられる。

【００３７】模式図１は、Ｒ^３がＨであり、Ｙ^５からＹ
^８が存在せず、そして破線が二重結合を表す一般式
（Ｉ）の化合物（以後、一般式（Ｉａ）により表され
る）の調製法を具体的に説明する。

【化４】

【００３８】化合物（Ｉａ）は、 （ａ）一般式１−３の化合物を得るための一般式１−１
の化合物とピラゾールカルボン酸誘導体１−２｛ここ
で、Ｘは、ハロ、メシラート（ＯＭｓ）またはトシラー
ト（ＯＴｓ）のような離脱基である｝とのカップリング
反応； （ｂ）一般式１−４の三環式化合物（ここで、Ｌ^１は、
ハロゲンである）を得るための、環化試薬の存在下での
先の結果生じた一般式１−３のアニリノピラゾール化合
物の環化；および （ｃ）一般式（Ｉａ）のピラゾロキノリノン化合物を得
るための、酸性条件下での一般式１−４の化合物の加水
分解を含む方法（経路１）を通じて調製することができ
る。

【００３９】各反応工程を、次の通りに更に詳細に説明
する： （ａ）カップリング：カップリング反応（ａ）は、反応
不活性溶媒中で又は溶媒無しで塩基の非存在下または存
在下で実施することができる。好ましい塩基としては、
例えば、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、ナトリウ
ムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウムｔｅｒ
ｔ−ブトキシド、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、フッ
化カリウム、水素化ナトリウムまたは水素化カリウムの
ような水酸化、炭酸、ハロゲン化もしくは水素化アルカ
リもしくはアルカリ土類金属またはアルカリもしくはア
ルカリ土類金属アルコキシド；およびトリエチルアミ
ン、トリブチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、
２，６−ルチジン、ピリジンまたはジメチルアミノピリ
ジンのようなアミンが挙げられる。好ましい反応不活性
溶媒としては、水、ベンゼン、トルエン、キシレン、ｏ
−ジクロロベンゼン、ニトロベンゼン、ピリジン、テト
ラヒドロフラン、ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）、
１，４−ジオキサン、ジメチルスルホキシド（ＤＭＳ
Ｏ）及びその混合物が挙げられるが、これらに限定され
る訳ではない。好ましくは、反応は、金属触媒の存在下
で行う。好ましい金属触媒としては、例えば、銅および
ニッケルが挙げられる。反応温度は、通常、−１００か
ら２５０℃の範囲、好ましくは５０から１５０℃の範囲
であるが、必要であれば、より低い又は高い温度を用い
ることができる。反応時間は、一般に、１分から１日、
好ましくは２０分から５時間であるが、しかしながら、
必要であれば、より短いまたは長い反応時間を用いるこ
とができる。 （ｂ）環化：一般式１−３の化合物は、当業者等に公知
の構造が関連している化合物に応用可能ないずれかの合
成法（例えば、著者Chem. Heterocycl. Compd (Engl. T
ransl.), 1984, pp918 および同書,1985, pp905参照）
により環化して三環式化合物を形成することができる。
Ｌ^１がＣｌである場合、適切な環化試薬は、例えば、塩
化ホスホリル、塩化チオニルまたは塩化オキサリルであ
る。反応は、０℃から２５０℃の範囲の温度、好ましく
は５０℃から１００℃の範囲であるが、必要であれば、
より低い又は高い温度を用いることができる。反応時間
は、一般に１分から数日、好ましくは３０分から４８時
間であるが、しかしながら、必要であれば、より短いま
たは長い反応時間を用いることができる。反応は、ジク
ロロエタンのような反応不活性溶媒中で行うことができ
る。 （ｃ）加水分解：一般式１−４の化合物の加水分解は、
従来法により行うことができる。加水分解は、反応不活
性溶媒の存在下または非存在下で酸での処理により実施
することができる。好ましい酸としては、例えば、酢
酸、塩酸、トリフルオロ酢酸または硫酸が挙げられる。
好ましい反応不活性溶媒としては、例えば、水、水性テ
トラヒドロフラン（ＴＨＦ）、水性ＤＭＦ又はそれらの
混合物が挙げられる。反応温度は、通常、０℃から２０
０℃の範囲、好ましくは５０℃から１５０℃の範囲であ
るが、必要であれば、より低い又は高い温度を用いるこ
とができる。反応時間は、一般に、１分から１日、好ま
しくは２０分から５時間であるが、しかしながら、必要
であれば、より短いまたは長い反応時間を用いることが
できる。

【００４０】あるいは、一般式（Ｉａ）の化合物は、一
般式（１−３）の化合物から直接調製することができる
（模式図１の経路２）。一般式１−３の化合物を、縮合
剤で処理して一般式（Ｉａ）のピラゾロキノリノン化合
物を得ることができる。縮合剤としては、例えば、ポリ
燐酸、ルイス酸およびプロトン酸が挙げられる。適切な
縮合剤としては、例えば、ポリ燐酸、塩化アルミニウム
または硫酸が挙げられる。縮合は、反応不活性溶媒の存
在下または非存在下で行うことができる。反応不活性溶
媒の非存在下において、反応温度は、通常、０℃から２
００℃の範囲、好ましくは５０℃から１５０℃の範囲で
あるが、必要であれば、より低い又は高い温度を用いる
ことができる。反応不活性溶媒の存在下において、好ま
しい反応不活性溶媒としては、ジクロロメタン、ジクロ
ロエタンまたはニトロベンゼンが挙げられる。反応温度
は、通常、０℃から還流温度の範囲、好ましくは０℃か
ら１００℃の範囲であるが、必要であれば、より低い又
は高い温度を用いることができる。反応時間は、一般
に、１分から１日、好ましくは２０分から５時間である
が、しかしながら、必要であれば、より短いまたは長い
反応時間を用いることができる。

【００４１】一般式Ｉａの化合物は、模式図２に示すよ
うな方法によっても調製することができる。

【化５】 化合物（Ｉａ）は、 （ａ）一般式２−３の化合物を得るためハロゲン化ベン
ゾイル誘導体２−２を用いた一般式２−１の化合物（こ
こで、Ｘは、クロロまたはブロモのようなハロである）
のアシル化； （ｂ）一般式２−４のアニリノ化合物を得るため一般式
２−３の化合物内のニトロ基の還元；および （ｃ）一般式（Ｉａ）の三環式化合物を得るため、金属
触媒の存在下、先の結果生じた一般式２−４のベンゾイ
ルピラゾール化合物の環化を含む方法を通じて調製する
ことができる。各反応工程を、次の通りに更に詳細に説
明する： （ａ）アシル化：初めに、一般式２−１の化合物を、塩
基で処理してカルボアニオンを得ることができる。好ま
しい塩基としては、例えば、アルキルリチウム、アリー
ルリチウムおよびリチウムジイソプロピルアミド（ＬＤ
Ａ）が挙げられる。更に好ましい塩基は、リチウムジイ
ソプロピルアミドであってもよい。塩基での処理は、反
応不活性溶媒の存在下で行うことができる。好ましい反
応不活性溶媒としては、例えば、ＴＨＦ、ジアルキルエ
ーテル及びその混合物が挙げられる。反応温度は、通
常、−１２０℃から１５０℃の範囲、好ましくは−１０
０℃から５０℃の範囲であるが、必要であれば、より低
い又は高い温度を用いることができる。反応時間は、一
般に、１分から１日、好ましくは２０分から５時間であ
るが、しかしながら、必要であれば、より短いまたは長
い反応時間を用いることができる。

【００４２】次いで、その結果できたカルボアニオン
を、一般式２−２のハロゲン化アシル化合物で処理して
一般式２−３の化合物を得ることができる。 （ｂ）還元：次いで、その結果できた一般式２−３の化
合物を還元に供して一般式２−４の化合物を得る。還元
は、反応不活性溶媒中で又は溶媒無しで、適切な還元剤
の存在下で行うことができる。好ましい還元剤として
は、例えば、Ｆｅ、ＳｎまたはＺｎが挙げられる。還元
剤がＦｅ、ＳｎまたはＺｎである場合、所望であれば、
反応は、水の存在下、酸性条件下で行われる。好ましい
反応不活性溶媒としては、例えば、メタノール、エタノ
ール、ジグリム、ベンゼン、トルエン、キシレン、ｏ−
ジクロロベンゼン、ジクロロメタン、１，２−ジクロロ
エタン、テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサン、及
びその混合物が挙げられる。反応温度は、通常、−１０
０から２５０℃の範囲、好ましくは０℃から還流温度の
範囲であるが、必要であれば、より低い又は高い温度を
用いることができる。反応時間は、一般に、１分から１
日、好ましくは２０分から５時間であるが、しかしなが
ら、必要であれば、より短いまたは長い反応時間を用い
ることができる。還元は、水素雰囲気下で金属触媒の存
在下またはヒドラジンもしくは蟻酸のような水素源の存
在下で公知の水素化条件下でも行うことができる。所望
であれば、この反応は、酸性条件下、例えば、塩酸また
は酢酸の存在下で行われる。好ましい金属触媒として
は、例えば、ラネーニッケルのようなニッケル触媒、Ｐ
ｄ−Ｃのようなパラジウム触媒、ＰｔＯ_２のような白金
触媒、またはＲｕＣｌ_２（Ｐｈ _３Ｐ）_３のようなルテニ
ウム触媒が挙げられる。好ましい反応不活性溶媒として
は、例えば、メタノール、エタノール、酢酸エチル、Ｔ
ＨＦ又はその混合物が挙げられる。反応は、−１００か
ら１５０℃の範囲、好ましくは０℃から１００℃の範囲
の温度で行うことができるが、必要であれば、より低い
又は高い温度を用いることができる。反応時間は、一般
に、１分から１日、好ましくは２０分から５時間である
が、しかしながら、必要であれば、より短いまたは長い
反応時間を用いることができる。 （ｃ）環化：一般式２−４の化合物を金属触媒の存在下
で塩基で処理することにより、一般式２−４の化合物を
環化してピラゾロキノリノンを形成することができる。
好ましい塩基としては、例えば、水酸化ナトリウム、水
酸化カリウム、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエト
キシド、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド、炭酸ナトリウ
ム、炭酸カリウム、フッ化カリウム、水素化ナトリウム
もしくは水素化カリウムのような水酸化、炭酸、ハロゲ
ン化もしくは水素化アルカリもしくはアルカリ土類金属
またはアルカリもしくはアルカリ土類金属アルコキシ
ド、またはトリエチルアミン、トリブチルアミン、ジイ
ソプロピルエチルアミン、２，６−ルチジン、ピリジン
もしくはジメチルアミノピリジンのようなアミンが挙げ
られる。好ましい金属触媒としては、例えば、銅および
ニッケルが挙げられる。この反応は、反応不活性溶媒中
で行うことができる。適切な反応不活性溶媒としては、
例えば、ベンゼン、トルエン、キシレン、ｏ−ジクロロ
ベンゼン、ニトロベンゼン、ジクロロメタン、１，２−
ジクロロエタン、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）、ジメ
チルホルムアミド（ＤＭＦ）、１，４−ジオキサン、ジ
メチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）又はその混合物が挙げ
られる。反応は、０から２５０℃の範囲、好ましくは５
０から２００℃の範囲の温度で行うことができるが、必
要であれば、より低い又は高い温度を用いることができ
る。反応時間は、一般に、１分から数日、好ましくは３
０分から４８時間であるが、しかしながら、必要であれ
ば、より短いまたは長い反応時間を用いることができ
る。

【００４３】模式図２−２で示したように、一般式２−
３の中間化合物は、代替経路により調製することができ
る。

【化６】

【００４４】一般式２−２のピラゾール化合物を塩基で
処理した後、得られたアニオンを、一般式２−２のハロ
ゲン化アシル化合物の代わりに一般式２−５のベンズア
ルデヒド化合物と反応させて一般式２−６のアルコール
化合物を得ることができる。この化合物を酸化に供して
一般式２−３の化合物を得ることができる。酸化は、反
応不活性溶媒中で又は溶媒無しで適切な酸化剤の存在下
または非存在下で行うことができる。好ましい酸化剤と
しては、例えば、酸化マンガン、酸化クロムおよび２，
３−ジクロロ−５，６−ジシアノ−１，４−ベンゾキノ
ン（ＤＤＱ）が挙げられる。好ましい反応不活性溶媒と
しては、例えば、アセトン、ジメチルスルホキシド（Ｄ
ＭＳＯ）、無水酢酸、テトラヒドロフラン、１，４−ジ
オキサン又はその混合物が挙げられる。反応温度は、通
常、０℃から還流温度の範囲、好ましくは２０℃から還
流温度の範囲であるが、必要であれば、より低い又は高
い温度を用いることができる。反応時間は、一般に、１
分から３日、好ましくは２０分から２日であるが、しか
しながら、必要であれば、より短いまたは長い反応時間
を用いることができる。

【００４５】一般式２−５の中間体ベンズアルデヒド化
合物は、触媒の存在下、一般式２−８の適切なカップリ
ング試薬（ここで、Ｒ^ｔはＣ_１−５アルキルであり、Ｙ
^ｔは、Ｙ^１、Ｙ^２、Ｙ^３およびＹ^４から独立に選ばれ
る）を用いたカップリング反応により、一般式２−０の
化合物（ここで、Ｘ^１、Ｘ^２、Ｘ^３およびＸ^４は、Ｈ、
ＢｒまたはＯ−トリフルオロメタンスルホナート（ＯＴ
ｆ）から独立に選ばれる）から調製することができる。
適切なカップリング試薬としては、アリールもしくはヘ
テロアリールトリアルキルスタンナン、アリールもしく
はヘテロアリールボロン酸、またはアリールアルキルも
しくはヘテロアリールアルキルトリアルキルスタンナン
が挙げられる。適切な触媒としては、例えば、テトラキ
ス（トリフェニルホスフィン）パラジウムまたはジクロ
ロビス（トリフェニルホスフィン）パラジウムが挙げら
れる。この反応は、反応不活性溶媒中で又は溶媒無しで
行うことができる。適切な反応不活性溶媒としては、例
えば、ヘキサメチルホスホルアミド（ＨＭＰＡ）または
ジメトキシエタン（ＤＭＥ）が挙げられる。反応温度
は、通常、０℃から２５０℃の範囲、好ましくは２０℃
から１５０℃の範囲であるが、必要であれば、より低い
又は高い温度を用いることができる。反応時間は、一般
に、１分から２日、好ましくは２０分から１日である
が、しかしながら、必要であれば、より短いまたは長い
反応時間を用いることができる。

【００４６】一般式（Ｉａ）の化合物は、また、模式図
３に示すように一般式３−１の化合物から一般式１−４
の化合物を経て調製することもできる。

【化７】

【００４７】一般式３−１の化合物は、触媒の存在下、
アリールもしくはヘテロアリールトリアルキルスタンナ
ン、アリールもしくはヘテロアリールボロン酸、または
アリールアルキルもしくはヘテロアリールアルキルトリ
アルキルスタンナンと反応して一般式１−４の化合物を
得ることができる。適切なカップリング試薬としては、
アリールもしくはヘテロアリールトリアルキルスタンナ
ン、アリールもしくはヘテロアリールボロン酸、または
アリールアルキルもしくはヘテロアリールアルキルトリ
アルキルスタンナンが挙げられる。適切な触媒として
は、例えば、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パ
ラジウムまたはジクロロビス（トリフェニルホスフィ
ン）パラジウムが挙げられる。所望であれば、この反応
は、重炭酸ナトリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム
等のような塩基の存在下で行うことができる。この反応
は、反応不活性溶媒中で又は溶媒無しで行うことができ
る。適切な反応不活性溶媒としては、例えば、ヘキサメ
チルホスホルアミド（ＨＭＰＡ）またはジメトキシエタ
ン（ＤＭＥ）が挙げられる。反応温度は、通常、０℃か
ら２５０℃の範囲、好ましくは２０℃から１５０℃の範
囲であるが、必要であれば、より低い又は高い温度を用
いることができる。反応時間は、一般に、１分から２
日、好ましくは２０分から１日であるが、しかしなが
ら、必要であれば、より短いまたは長い反応時間を用い
ることができる。得られた一般式１−４の塩素化化合物
は、酸性条件下で加水分解して一般式Ｉａの化合物を得
ることができる。適切な酸としては、例えば、酢酸、塩
酸、トリフルオロ酢酸または硫酸が挙げられる。好まし
い反応不活性溶媒としては、例えば、水、水性テトラヒ
ドロフラン（ＴＨＦ）、水性ＤＭＦ又はそれらの混合物
が挙げられる。反応温度は、通常、０℃から２００℃の
範囲、好ましくは５０℃から１５０℃の範囲であるが、
必要であれば、より低い又は高い温度を用いることがで
きる。反応時間は、一般に、１分から１日、好ましくは
２０分から５時間であるが、しかしながら、必要であれ
ば、より短いまたは長い反応時間を用いることができ
る。

【００４８】反応模式図４は、Ｙ^１、Ｙ^２、Ｙ^３および
Ｙ^４の少なくとも一つが−（ＣＨ_２）_ｎＰｈＯＨであ
り、ｎが、０から４である一般式（Ｉａ）の化合物（以
後一般式（Ｉａ^２）により表す）の調製法を具体的に説
明する。Ｙ^１、Ｙ^２、Ｙ^３およびＹ^４の少なくとも一つ
が−（ＣＨ_２）_ｎＰｈＯＣ_１−４アルキルである一般式
（Ｉａ）の化合物（以後一般式（Ｉａ^１）により表す）
は、前述したのと同じ手法により調製することができ
る。

【化８】

【００４９】一般式Ｉａ^１の化合物を、標準条件下で脱
アルキル化して一般式Ｉａ^２の化合物を得ることができ
る。一般式Ｉａ^１の化合物の脱アルキル化は、当業者等
に公知の多数の標準手法（例えば、有機合成における保
護基の中の゛フェノール類の保護゛，第３版，Ｔ．Ｗ．グ
リーンおよびＰ．Ｇ．Ｍ．ウッツ(P. G. M. Wuts)編，J
ohn Wiley & Sons, Inc. 1991, pp. 246-275）により行
うことができる。例えば、一般式Ｉａ^１の化合物は、
水、酢酸またはジクロロメタンのような適切な溶媒中で
プロトンおよび／またはルイス酸例えば臭化水素もしく
は塩化アルミニウムで処理することができる。反応温度
は、通常、−１００℃から２５０℃の範囲、好ましくは
０℃から２００℃の範囲であるが、必要であれば、より
低い又は高い温度を用いることができる。反応時間は、
一般に、１分から１日、好ましくは２０分から５時間で
あるが、しかしながら、必要であれば、より短いまたは
長い反応時間を用いることができる。

【００５０】反応模式図５は、Ｙ^１、Ｙ^２、Ｙ^３および
Ｙ^４の少なくとも一つが−（ＣＨ_２）_ｎＰｈ（ＣＨ_２）
_ｎＮＨ_２である一般式（Ｉａ）の化合物（以後一般式
（Ｉａ ^４）により表す）の調製法を具体的に説明する。
Ｙ^１、Ｙ^２、Ｙ^３およびＹ^４の少なくとも一つが−（Ｃ
Ｈ_２）_ｎＰｈ（ＣＨ_２）_ｎ−Ｎ−フタルイミドリルであ
る一般式（Ｉａ）の化合物（以後一般式（Ｉａ^３）によ
り表す）は、前述したのと同じ手法により調製すること
ができる。

【化９】

【００５１】一般式Ｉａ^３の化合物のＮ−フタルイミド
の分解は、当業者等に公知の多数の標準手法（例えば、
有機合成における保護基の中の゛アミノ基の保護゛，第３
版，Ｔ．Ｗ．グリーンおよびＰ．Ｇ．Ｍ．ウッツ編，Jo
hn Wiley & Sons, Inc, 1991, pp. 564-566）により行
うことができる。例えば、一般式Ｉａ^３の化合物は、水
またはエタノールのような適切な溶媒中でヒドラジン、
メチルヒドラジン、およびフェニルヒドラジンのような
ヒドラジン誘導体で処理することができる。反応温度
は、通常、−５０℃から２００℃の範囲、好ましくは０
℃から１５０℃の範囲であるが、必要であれば、より低
い又は高い温度を用いることができる。反応時間は、一
般に、１分から２日、好ましくは２０分から１日である
が、しかしながら、必要であれば、より短いまたは長い
反応時間を用いることができる。

【００５２】反応模式図６は、Ｙ^１、Ｙ^２、Ｙ^３および
Ｙ^４の少なくとも一つが−（ＣＨ_２）_ｎＱ^ｔＮＨ_２であ
る一般式（Ｉａ）の化合物（Ｑ^ｔは、アリールまたはヘ
テロアリールである。以後一般式（Ｉａ^６）により表
す）の調製法を具体的に説明する。Ｙ^１、Ｙ^２、Ｙ^３お
よびＹ^４の少なくとも一つが−（ＣＨ_２）_ｎＱ^ｔＮＯ_２
である一般式（Ｉａ）の化合物（以後一般式（Ｉａ^４）
により表す）は、前述したのと同じ手法により調製する
ことができる。

【化１０】

【００５３】還元は、適切な還元剤の存在下、反応不活
性溶媒中で又は溶媒無しで行うことができる。好ましい
還元剤は、例えば、ＬｉＡｌＨ_４、ＬｉＢＨ_４、Ｆｅ、
ＳｎまたはＺｎから選ばれる。還元剤がＦｅ、Ｓｎまた
はＺｎである場合、所望であれば、反応は、塩化アンモ
ニウムの存在下で行われる。好ましい反応不活性溶媒と
しては、例えば、水、メタノール、エタノール、ジグリ
ム、ベンゼン、トルエン、キシレン、ｏ−ジクロロベン
ゼン、ジクロロメタン、１，２−ジクロロエタン、テト
ラヒドロフラン、１，４−ジオキサン、及びその混合物
が挙げられる。反応温度は、通常、−１００から２５０
℃の範囲、好ましくは０から１５０℃の範囲であるが、
必要であれば、より低い又は高い温度を用いることがで
きる。反応時間は、一般に、１分から１日、好ましくは
２０分から１２時間であるが、しかしながら、必要であ
れば、より短いまたは長い反応時間を用いることができ
る。

【００５４】反応模式図７は、一般式（Ｉａ）の化合物
｛ここで、Ｙ^１、Ｙ^２、Ｙ^３およびＹ^４の少なくとも一
つが、−（ＣＨ_２）_ｎＰｈ（ＣＨ_２）_ｍＣＯＮＨ_２であ
り、ｍが０から３である（以後一般式（Ｉａ^８）により
表す）、−（ＣＨ_２）_ｎＰｈ（ＣＨ_２）_ｍＣＯ_２Ｈであ
る（以後一般式（Ｉａ^９）により表す）、または−（Ｃ
Ｈ_２）_ｎＰｈ（ＣＨ_２）_ｍＣＨ_２ＮＨ_２である（以後一
般式（Ｉａ^１０）により表す）｝の調製法を具体的に説
明する。Ｙ^１、Ｙ^２、Ｙ^３およびＹ^４の少なくとも一つ
が−ＣＮである一般式（Ｉａ）の化合物（以後一般式
（Ｉａ^７）により表す）は、前述したのと同じ手法によ
り調製することができる。

【化１１】

【００５５】一般式Ｉａ^７の化合物の加水分解は、従来
法により行うことができる。加水分解は、塩基での処理
により行うことができる。好ましい塩基としては、反応
不活性溶媒の存在下または非存在下の、例えば、水酸化
ナトリウム、水酸化カリウム、ナトリウムメトキシド、
ナトリウムエトキシド、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシ
ド、炭酸ナトリウム、炭酸カリウムまたは沃化リチウム
のような水酸化、炭酸もしくはハロゲン化アルカリもし
くはアルカリ土類金属またはアルカリもしくはアルカリ
土類金属アルコキシドが挙げられる。好ましい反応不活
性溶媒としては、例えば、水、メタノール、エタノー
ル、イソプロパノール、ｔｅｒｔ−ブチルアルコール、
テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）、ＤＭＳＯ、ベンゼン、
トルエン、キシレン、ｏ−ジクロロベンゼン、ニトロベ
ンゼン、ピリジン、ジクロロメタン、１，２−ジクロロ
エタン又はその混合物が挙げられる。反応温度は、通
常、−１００℃から２５０℃の範囲、好ましくは０℃か
ら１００℃の範囲であるが、必要であれば、より低い又
は高い温度を用いることができる。反応時間は、一般
に、１分から１日、好ましくは２０分から１２時間であ
るが、しかしながら、必要であれば、より短いまたは長
い反応時間を用いることができる。

【００５６】一般式Ｉａ^８の化合物の加水分解は、従来
法により行うことができる。加水分解は、酸またはアル
カリでの処理により行うことができる。好ましい酸とし
ては、例えば、反応不活性溶媒の存在下または非存在下
の塩酸、酢酸または硫酸である。好ましい反応不活性溶
媒としては、例えば、水、メタノール、エタノール、イ
ソプロパノール、ｔｅｒｔ−ブチルアルコール、テトラ
ヒドロフラン（ＴＨＦ）、ＤＭＳＯ、ベンゼン、トルエ
ン、キシレン、ｏ−ジクロロベンゼン、ニトロベンゼ
ン、ピリジン、ジクロロメタン、１，２−ジクロロエタ
ン又はその混合物が挙げられる。反応温度は、通常、−
１００℃から２５０℃の範囲、好ましくは０℃から１５
０℃の範囲であるが、必要であれば、より低い又は高い
温度を用いることができる。反応時間は、一般に、１分
から２日、好ましくは２０分から２４時間であるが、し
かしながら、必要であれば、より短いまたは長い反応時
間を用いることができる。

【００５７】一般式Ｉａ^７の化合物の還元は、水素雰囲
気下で金属触媒の存在下またはヒドラジンもしくは蟻酸
のような水素源の存在下で公知の水素化条件下で行うこ
とができる。所望であれば、この反応は、塩基性条件
下、例えば、アンモニアの存在下で行われる。好ましい
金属触媒としては、例えば、ラネーニッケルのようなニ
ッケル触媒、Ｐｄ−Ｃのようなパラジウム触媒、ＰｔＯ
_２のような白金触媒、またはＲｕＣｌ_２（Ｐｈ_３Ｐ）_３
のようなルテニウム触媒が挙げられる。好ましい反応不
活性溶媒としては、例えば、メタノール、エタノール、
酢酸エチル、ＴＨＦ、１，４−ジオキサン又はその混合
物が挙げられる。反応は、−１００から１５０℃の範
囲、好ましくは０℃から１００℃の範囲の温度で行うこ
とができるが、必要であれば、より低い又は高い温度を
用いることができる。反応時間は、一般に、１分から１
日、好ましくは２０分から１２時間であるが、しかしな
がら、必要であれば、より短いまたは長い反応時間を用
いることができる。

【００５８】反応模式図８は、Ｙ^１、Ｙ^２、Ｙ^３および
Ｙ^４の少なくとも一つが−ＮＨＲ^８である一般式（Ｉ
ａ）の化合物（以後一般式（Ｉａ^１１）により表す）の
調製法を具体的に説明する。一般式８−１の化合物は、
模式図１、４または６で述べたものと同じ手法により調
製することができる。

【化１２】

【００５９】得られた一般式８−１の化合物を、触媒の
存在下でボロン酸誘導体と反応させて一般式８−２のＮ
−置換化合物を得ることができる。好ましい触媒として
は、例えば、酢酸銅または酸化銅が挙げられる。この反
応は、反応不活性溶媒の非存在下または存在下で行うこ
とができる。好ましい反応不活性溶媒としては、例え
ば、ベンゼン、トルエン、キシレン、ｏ−ジクロロベン
ゼン、ニトロベンゼン、ピリジン、ジクロロメタン、
１，２−ジクロロエタン、テトラヒドロフラン、１，４
−ジオキサン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド又はその
混合物が挙げられる。所望であれば、反応は、トリエチ
ルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、またはＮ−メ
チルモルホリンのような塩基の存在下で行うことができ
る。反応温度は、通常、−１００℃から２５０℃の範
囲、好ましくは０℃から還流温度の範囲であるが、必要
であれば、より低い又は高い温度を用いることができ
る。反応時間は、一般に、１分から２日、好ましくは２
０分から２４時間であるが、しかしながら、必要であれ
ば、より短いまたは長い反応時間を用いることができ
る。得られた一般式８−２の化合物の加水分解を、模式
図１で具体的に説明した条件に従って実施して一般式Ｉ
ａ^１１の化合物を得ることができる。

【００６０】反応模式図９は、Ｙ^１、Ｙ^２、Ｙ^３および
Ｙ^４の少なくとも一つが−ＮＨＣＯＱ^１である一般式
（Ｉａ）の化合物（以後一般式（Ｉａ^１２）により表
す）の調製法を具体的に説明する。一般式９−１（８−
１）の化合物は、模式図１、４または６で述べたものと
同じ手法により調製することができる。

【化１３】

【００６１】得られた一般式９−１（８−１）の化合物
は、反応不活性化合物の非存在下または存在下、酸塩化
物または酸無水物のようなアシル化剤と反応することが
できる。好ましい反応不活性溶媒としては、例えば、ピ
リジン、ジクロロメタン、１，２−ジクロロエタン又は
その混合物が挙げられる。反応温度は、通常、−１００
℃から２５０℃の範囲、好ましくは０℃から還流温度の
範囲であるが、必要であれば、より低い又は高い温度を
用いることができる。反応時間は、一般に、１分から２
日、好ましくは２０分から２４時間であるが、しかしな
がら、必要であれば、より短いまたは長い反応時間を用
いることができる。得られた一般式９−２の化合物の加
水分解を、模式図１で具体的に説明した条件に従って実
施して一般式Ｉａ^１２の化合物を得ることができる。

【００６２】反応模式図１０は、Ｙ^１、Ｙ^２、Ｙ^３およ
びＹ^４の少なくとも一つが−（ＣＨ _２）_２Ｒ^１０である
一般式（Ｉａ）の化合物（以後一般式（Ｉａ^１３）によ
り表す）の調製法を具体的に説明する。一般式１０−１
の化合物（ここで、Ｘは、ハロまたはＯＴｆである）
は、模式図１、４または６で述べたものと同じ手法によ
り調製することができる。

【化１４】

【００６３】得られた一般式１０−１の化合物は、反応
不活性化合物の存在下、最後のアルケン誘導体（ここ
で、Ｒ^１０は、ＣＮ、ＣＯ_２Ｒ^６またはアリールであ
る）と反応させることができる。反応は、触媒の存在下
で行うことができる。適切な触媒としては、例えば、酢
酸パラジウムまたは塩化パラジウムが挙げられる。好ま
しい反応不活性溶媒としては、例えば、ＤＭＦ、アセト
ニトリル、メタノール又はその混合物が挙げられる。所
望であれば、この反応は、トリ−ｏ−トリルホスフィン
およびトリエチルアミンの存在下で行うことができる。
反応温度は、通常、−１００℃から２５０℃の範囲、好
ましくは０℃から２００℃の範囲であるが、必要であれ
ば、より低い又は高い温度を用いることができる。反応
時間は、一般に、１分から２日、好ましくは２０分から
２４時間であるが、しかしながら、必要であれば、より
短いまたは長い反応時間を用いることができる。得られ
た一般式１０−２の化合物の加水分解を、模式図１で具
体的に説明した条件に従って実施して一般式１０−３の
化合物を得ることができる。一般式１０−３の化合物の
還元は、水素雰囲気下で金属触媒の存在下、公知の水素
化条件下で行うことができる。好ましい金属触媒は、例
えば、Ｐｄ−Ｃのようなパラジウム触媒、ＰｔＯ _２のよ
うな白金触媒、またはＲｕＣｌ_２（Ｐｈ_３Ｐ）_３のよう
なルテニウム触媒から選ばれる。好ましい反応不活性溶
媒としては、例えば、メタノール、エタノール、酢酸エ
チル、ＴＨＦ又はその混合物が挙げられる。反応は、−
１００から１５０℃の範囲、好ましくは０℃から１００
℃の範囲の温度で行うことができるが、必要であれば、
より低い又は高い温度を用いることができる。反応時間
は、一般に、１分から２日、好ましくは２０分から２４
時間であるが、しかしながら、必要であれば、より短い
または長い反応時間を用いることができる。

【００６４】反応模式図１１は、Ｙ^１、Ｙ^２、Ｙ^３およ
びＹ^４の少なくとも一つが−ＣＨ（ＯＨ）Ｑ^１である一
般式（Ｉａ）の化合物（以後一般式（Ｉａ^１６）により
表す）の調製法を具体的に説明する。Ｙ^１、Ｙ^２、Ｙ^３
およびＹ^４の少なくとも一つが−ＣＨ_２Ｑ^１である一般
式（Ｉａ）の化合物（以後一般式（Ｉａ^１４）により表
す）は、模式図１または２で述べたものと同じ手法によ
り調製することができる。

【化１５】

【００６５】この化合物を、酸化に供してＹ^１、Ｙ^２、
Ｙ^３およびＹ^４の少なくとも一つが−（Ｃ＝Ｏ）Ｑ^１で
ある一般式（Ｉａ）の化合物（以後一般式（Ｉａ^１５）
により表す）を得ることができる。酸化は、反応不活性
溶媒中で又は溶媒無しで適切な酸化剤の存在下または非
存在下で行うことができる。好ましい酸化剤としては、
例えば、酸化マンガン、酸化クロム、二酸化セレンおよ
び硝酸第二セリウムアンモニウム（ＣＡＮ）が挙げられ
る。好ましい反応不活性溶媒としては、例えば、水、エ
タノール、アセトン、ジメチルスルホキシド（ＤＭＳ
Ｏ）、無水酢酸、アセトニトリル又はその混合物が挙げ
られる。反応温度は、通常、−５０℃から還流温度の範
囲、好ましくは−２０℃から還流温度の範囲であるが、
必要であれば、より低い又は高い温度を用いることがで
きる。反応時間は、一般に、１分から３日、好ましくは
２０分から２日であるが、しかしながら、必要であれ
ば、より短いまたは長い反応時間を用いることができ
る。得られた一般式Ｉａ^１５の化合物を、ハロゲン化試
薬と反応させて一般式１１−１の化合物を得ることがで
きる。Ｌ１がＣｌである場合、適切なハロゲン化試薬
は、例えば、塩化ホスホリル、塩化チオニルまたは塩化
オキサリルである。反応は、０℃から２５０℃の範囲の
温度、好ましくは５０℃から１５０℃の範囲であるが、
必要であれば、より低い又は高い温度を用いることがで
きる。反応時間は、一般に、１分から数日、好ましくは
３０分から１２時間であるが、しかしながら、必要であ
れば、より短いまたは長い反応時間を用いることができ
る。この反応は、反応不活性溶媒中で又は溶媒無しで行
うことができる。適切な反応不活性溶媒としては、例え
ば、アセトニトリル、ジクロロメタンまたはトルエンが
挙げられる。次いで、その結果できた一般式１１−１の
化合物を還元に供して一般式１１−２の化合物を得るこ
とができる。還元は、適切な還元剤の存在下、反応不活
性溶媒中で又は溶媒無しで行うことができる。好ましい
還元剤としては、例えば、ＮａＢＨ_４、ＬｉＡｌＨ _４ま
たはＬｉＢＨ_４が挙げられる。好ましい反応不活性溶媒
としては、メタノール、エタノール、ジグリム、ベンゼ
ン、トルエン、キシレン、ｏ−ジクロロベンゼン、ジク
ロロメタン、１，２−ジクロロエタン、テトラヒドロフ
ラン、１，４−ジオキサン又はその混合物が挙げられ
る。反応温度は、通常、−１００から１５０℃の範囲、
好ましくは−２０から１００℃の範囲であるが、必要で
あれば、より低い又は高い温度を用いることができる。
反応時間は、一般に、１分から２日、好ましくは２０分
から２４時間であるが、しかしながら、必要であれば、
より短いまたは長い反応時間を用いることができる。得
られた一般式１１−２の化合物の加水分解は、従来法に
より行うことができる。加水分解は、反応不活性溶媒の
存在下または非存在下、酸での処理により行うことがで
きる。好ましい酸としては、例えば、酢酸、塩酸、トリ
フルオロ酢酸または硫酸が挙げられる。好ましい反応不
活性溶媒としては、例えば、水、水性テトラヒドロフラ
ン（ＴＨＦ）、水性ＤＭＦ又はそれらの混合物が挙げら
れる。反応温度は、通常、０℃から２００℃の範囲、好
ましくは５０℃から１５０℃の範囲であるが、必要であ
れば、より低い又は高い温度を用いることができる。反
応時間は、一般に、１分から２日、好ましくは２０分か
ら２４時間であるが、しかしながら、必要であれば、よ
り短いまたは長い反応時間を用いることができる。

【００６６】反応模式図１２は、一般式（Ｉａ）の化合
物の調製法を具体的に説明する。一般式１２−１の化合
物（ここで、Ｘ^１、Ｘ^２、Ｘ^３およびＸ^４の少なくとも
一つは、ハロまたはＯＴｆである）は、模式図１または
２で述べたものと同じ手法により調製することができ
る。

【化１６】

【００６７】この化合物は、触媒の存在下、一般式１２
−２の適切なカップリング試薬（ここで、Ｙ^ｔは、
Ｙ^１、Ｙ^２、Ｙ^３およびＹ^４から独立に選ばれるが、但
し、Ｙ^ｔはＨではない）を用いるカップリング反応に供
することができる。適切なカップリング試薬としては、
アリールもしくはヘテロアリールトリアルキルスタンナ
ン、アリールもしくはヘテロアリールボロン酸、アリー
ルアルキルもしくはヘテロアリールアルキルトリアルキ
ルスタンナン、またはアリールアルキルもしくはヘテロ
アリールアルキルトリアルキルボロン酸が挙げられる。
適切な触媒としては、例えば、テトラキス（トリフェニ
ルホスフィン）パラジウムまたはジクロロビス（トリフ
ェニルホスフィン）パラジウムが挙げられる。所望であ
れば、この反応は、塩化リチウムのようなハロゲノ金属
の存在下で行うことができる。この反応は、反応不活性
溶媒中で又は溶媒無しで行うことができる。適切な反応
不活性溶媒としては、例えば、ヘキサメチルホスホルア
ミド（ＨＭＰＡ）、１，４−ジオキサン、ジメトキシエ
タン（ＤＭＥ）またはＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドが
挙げられる。反応温度は、通常、０℃から２５０℃の範
囲、好ましくは２０℃から１５０℃の範囲であるが、必
要であれば、より低い又は高い温度を用いることができ
る。反応時間は、一般に、１分から２日、好ましくは２
０分から１日であるが、しかしながら、必要であれば、
より短いまたは長い反応時間を用いることができる。

【００６８】反応模式図１３は、Ｙ^１、Ｙ^２、Ｙ^３およ
びＹ^４の少なくとも一つが−（ＣＨ _２）_ｎＰｈＯＣ
_１−４アルキルである一般式（Ｉａ）の化合物（以後一
般式（Ｉａ^１７）により表す）の調製法を具体的に説明
する。一般式（Ｉａ^２）の化合物は、模式図２で述べた
ものと同じ手法により調製することができる。

【化１７】

【００６９】この化合物は、塩基の存在下、適切な任意
に置換されても良いハロゲン化アルキルまたはアルキル
メシラートで処理することができる。適切な塩基として
は、例えば、炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸リチ
ウム、水素化ナトリウム（ＮａＨ）またはカリウムｔ−
ブトキシドが挙げられる。この反応は、反応不活性溶媒
中で又は溶媒無しで行うことができる。適切な反応不活
性溶媒としては、例えば、アセトン、ＤＭＥ、ＴＨＦま
たはＤＭＦが挙げられる。反応温度は、通常、５０℃か
ら２００℃の範囲、好ましくは−２０℃から１００℃の
範囲であるが、必要であれば、より低い又は高い温度を
用いることができる。反応時間は、一般に、１分から２
日、好ましくは２０分から１２時間であるが、しかしな
がら、必要であれば、より短いまたは長い反応時間を用
いることができる。

【００７０】反応模式図１４は、一般式（Ｉａ^０）の化
合物の調製法を具体的に説明する。一般式（Ｉａ）の化
合物は、模式図１または２で述べたものと同じ手法によ
り調製することができる。

【化１８】

【００７１】この化合物をＮ−アルキル化に供して一般
式（Ｉａ^０）の化合物を得ることができる。この化合物
は、塩基の存在下、適切な任意に置換されても良いＣ
_１−８アルキルＭまたはＱ^１Ｍ（Ｍは、ハロゲンまたは
−Ｏ−メシル（ＯＭｓ）、−Ｏ−トシル（ＯＴｓ）もし
くはＯＴｆのような離脱基である）で処理することがで
きる。適切な塩基としては、例えば、炭酸カリウム、炭
酸ナトリウム、炭酸リチウム、水素化ナトリウム（Ｎａ
Ｈ）またはカリウムｔ−ブトキシドが挙げられる。この
反応は、反応不活性溶媒中で又は溶媒無しで行うことが
できる。適切な反応不活性溶媒としては、例えば、アセ
トン、ＤＭＥ、ＴＨＦ、ＤＭＳＯまたはＤＭＦが挙げら
れる。反応温度は、通常、−５０℃から２００℃の範
囲、好ましくは−２０℃から１５０℃の範囲であるが、
必要であれば、より低い又は高い温度を用いることがで
きる。反応時間は、一般に、１分から３日、好ましくは
２０分から２日であるが、しかしながら、必要であれ
ば、より短いまたは長い反応時間を用いることができ
る。

【００７２】反応模式図１５は、Ｒ^３が−Ｃ_１−８アル
キル−Ｎ（Ｒ^５）Ｒ^４である一般式（Ｉａ）の化合物
（以後一般式（Ｉａ^１９）により表す）の調製法を具体
的に説明する。Ｒ^３が−Ｃ_１−８アルキル−Ｘ（Ｘは、
ハロまたは離脱基である）である一般式（Ｉａ）の化合
物（以後一般式（Ｉａ^１８）により表す）は、模式図１
または２で述べたものと同じ手法により調製することが
できる。

【化１９】

【００７３】この化合物は、反応不活性溶媒中で又は溶
媒無しで、ＨＮ（Ｒ^５）Ｒ^４で処理することができる。
適切な反応不活性溶媒としては、例えば、メタノール、
エタノール、ＴＨＦ、ＤＭＳＯまたはＤＭＦが挙げられ
る。反応温度は、通常、０℃から２００℃の範囲、好ま
しくは２０℃から１５０℃の範囲であるが、必要であれ
ば、より低い又は高い温度を用いることができる。反応
時間は、一般に、１分から１日、好ましくは２０分から
１２時間であるが、しかしながら、必要であれば、より
短いまたは長い反応時間を用いることができる。

【００７４】反応模式図１６は、Ｒ^３が−Ｃ_１−８アル
キル−Ｎ_３である一般式（Ｉａ）のアジ化物化合物（以
後一般式（Ｉａ^２０）により表す）を経る、Ｒ^３が−Ｃ
_{１− ８}アルキル−ＮＨ_２である一般式（Ｉａ）の化合物
（以後一般式（Ｉａ^２１）により表す）の調製法を具体
的に説明する。

【化２０】

【００７５】アジ化物を用いる一般式（Ｉａ^１８）の化
合物の離脱基の求核置換は、反応不活性溶媒の非存在下
または存在下、従来法により行うことができる。好まし
い反応不活性溶媒としては、例えば、ベンゼン、トルエ
ン、キシレン、ｏ−ジクロロベンゼン、ニトロベンゼ
ン、ジクロロメタン、１，２−ジクロロエタン、ジメチ
ルホルムアミド（ＤＭＦ）、ジメトキシエタン（ＤＭ
Ｅ）、ヘキサメチルホスホルアミド（ＨＭＰＡ）又はそ
の混合物が挙げられる。好ましいアジ化剤は、例えば、
アジ化ナトリウムまたはアジ化リチウムから選ばれる。
反応温度は、通常、−１００から２５０℃の範囲、好ま
しくは０℃から１５０℃の範囲であるが、必要であれ
ば、より低い又は高い温度を用いることができる。反応
時間は、一般に、１分から２日、好ましくは２０分から
２４時間であるが、しかしながら、必要であれば、より
短いまたは長い反応時間を用いることができる。一般式
Ｉａ^２０の化合物は、ミツノブ反応によっても調製する
ことができる。一般式Ｉａ^１８の化合物は、アゾジカル
ボン酸ジエチル（ＤＥＡＤ）のようなアゾジカルボン酸
ジアルキルおよびトリフェニルホスフィンのようなホス
フィン試薬の存在下、アジ化ジフェニルホスホリル（Ｄ
ＰＰＡ）またはＨＮ_３で処理することができる。好まし
くは、この反応は、反応不活性溶媒中で行うことができ
る。好ましい反応不活性溶媒としては、テトラヒドロフ
ラン（ＴＨＦ）、ジエチルエーテル、ジメチルホルムア
ミド（ＤＭＦ）、ベンゼン、トルエン、キシレン、ｏ−
ジクロロベンゼン、ニトロベンゼン、ジクロロメタン、
１，２−ジクロロエタン、ジメトキシエタン（ＤＭＥ）
又はその混合物が挙げられるが、これらに限定される訳
ではない。アジド基の還元は、それらに限定される訳で
はないが、ＴＨＦ、ジエチルエーテル、メタノール、エ
タノールおよびトルエンから選ばれる反応不活性溶媒中
で、水素化アルミニウムリチウム、水素化硼素ナトリウ
ム、亜燐酸トリエチル、トリフェニルホスフィン、亜
鉛、水素化ジブチル錫またはジボランのような適切な還
元剤の存在下で行うことができる。所望であれば、この
反応は、塩酸または酢酸の存在下、酸性条件下で行うこ
とができる。反応温度は、通常、−１００から２５０℃
の範囲、好ましくは０℃から還流温度の範囲であるが、
必要であれば、より低い又は高い温度を用いることがで
きる。反応時間は、一般に、１分から１日、好ましくは
２０分から５時間であるが、しかしながら、必要であれ
ば、より短いまたは長い反応時間を用いることができ
る。

【００７６】還元は、また、リンドラー触媒、ラネーニ
ッケル触媒、パラジウム触媒または白金触媒のような金
属触媒（好ましくは、リンドラー触媒、パラジウム触媒
または白金触媒）の存在下で公知の水素化条件下で行う
こともできる。この反応は、メタノール、エタノール、
酢酸エチル、ＴＨＦ又はその混合物のような反応不活性
溶媒中で水素雰囲気下で行うことができる。反応温度
は、通常、−１００から２５０℃の範囲、好ましくは０
℃から還流温度の範囲であるが、必要であれば、より低
い又は高い温度を用いることができる。反応時間は、一
般に、１分から１日、好ましくは２０分から６時間であ
るが、しかしながら、必要であれば、より短いまたは長
い反応時間を用いることができる。必要であれば、この
還元は、約０．５から１０ｋｇ／ｃｍ^２の範囲、好まし
くは１から６ｋｇ／ｃｍ^２の範囲での適切な圧力下で行
うことができる。

【００７７】反応模式図１７は、Ｒ^３が−Ｃ_１−８アル
キル−ＮＨＳＯ_２Ｃ_１−４アルキルである一般式（Ｉ
ａ）の化合物（以後一般式（Ｉａ^２２）により表す）の
調製法を具体的に説明する。

【化２１】

【００７８】化合物Ｉａ^２１のアミノ基のスルホニル化
は、当業者等に公知の多数の標準手法（例えば、有機合
成における保護基の中の゛ヒドロキシ基およびアミノ基
の保護゛，第２版，Ｔ．Ｗ．グリーンおよびＰ．Ｇ．
Ｍ．ウッツ編，John Wiley & Sons, Inc. 1991, pp. 11
7-118, 379-384）により行うことができる。更に詳しく
は、一般式Ｉａ^２１の化合物は、反応不活性溶媒中でハ
ロゲン化Ｃ_１−４アルキルスルホニルで処理することが
できる。適切な反応不活性溶媒としては、例えば、ジク
ロロメタン、ジクロロエタン、ピリジン又はその混合物
が挙げられる。反応温度は、通常、−１００から２５０
℃の範囲、好ましくは０℃から還流温度の範囲である
が、必要であれば、より低い又は高い温度を用いること
ができる。反応時間は、一般に、１分から３日、好まし
くは１時間から６５時間であるが、しかしながら、必要
であれば、より短いまたは長い反応時間を用いることが
できる。

【００７９】反応模式図１８は、Ｒ^３が４−ピペリジニ
ルである一般式（Ｉａ）の化合物（以後一般式（Ｉａ
^２４）により表す）、およびＲ^３が１−メチル−４−ピ
ペリジニルである一般式（Ｉａ）の化合物（以後一般式
（Ｉａ^２５）により表す）の調製法を具体的に説明す
る。ＰＧがアミノ基の適切な保護基である一般式（Ｉａ
^{２ ３}）の化合物は、模式図１４で述べたものと同じ手法
により調製することができる。

【化２２】

【００８０】保護基の分解は、当業者等に公知の多数の
標準手法（例えば、有機合成における保護基の中の゛ア
ミノ基の保護゛，第３版，Ｔ．Ｗ．グリーンおよびＰ．
Ｇ．Ｍ．ウッツ編，John Wiley & Sons, Inc, 1991, p
p. 494-614）により行うことができる。一般式（Ｉａ
^２４）の化合物のＮ−メチル化を、当業者等に公知の標
準条件下で行って一般式（Ｉａ^２５）の化合物を得るこ
とができる。例えば、一般式（Ｉａ^２４）の化合物は、
反応不活性溶媒中で還元剤の存在下でホルマリンで処理
することができる。適切な還元剤としては、例えば、Ｎ
ａＢＨ_４、ＬｉＡｌＨ_４、ＮａＢＨ_３ＣＮまたはＬｉＢ
Ｈ_４が挙げられる。一般式Ｉａ^２１の化合物は、反応不
活性溶媒中でハロゲン化Ｃ_１−４アルキルスルホニルで
処理することができる。適切な反応不活性溶媒として
は、例えば、ジクロロメタン、ＤＭＥ、ＴＨＦ、ベンゼ
ン又はその混合物が挙げられる。この反応は、酸の存在
下で行うことができる。適切な酸としては、例えば、酢
酸、塩酸または硫酸が挙げられる。反応温度は、通常、
−５０から１００℃の範囲、好ましくは−１０から５０
℃の範囲であるが、必要であれば、より低い又は高い温
度を用いることができる。反応時間は、一般に、１分か
ら１日、好ましくは１時間から１２時間であるが、しか
しながら、必要であれば、より短いまたは長い反応時間
を用いることができる。

【００８１】反応模式図１９は、Ｒ^３がＱ^１である一般
式（Ｉａ）の化合物（Ｑ^１は、アリールまたはヘテロア
リールである；以後一般式（Ｉａ^２６）により表す）の
調製法を具体的に説明する。

【化２３】

【００８２】反応は、銅または酸化銅の存在下、ウルマ
ン反応条件下で行うことができる。一般式Ｉａの化合物
は、反応不活性溶媒の非存在下または存在下、Ｑ^１Ｉの
化合物で処理ことができる。好ましい反応不活性溶媒と
しては、例えば、ベンゼン、トルエン、キシレン、ｏ−
ジクロロベンゼン、ニトロベンゼン、ピリジン、ジメチ
ルホルムアミド（ＤＭＦ）、ジメトキシエタン（ＤＭ
Ｅ）又はその混合物が挙げられる。好ましくは、この反
応は、塩基の存在下で行うことができる。好ましい塩基
としては、例えば、水酸化ナトリウム、水酸化カリウ
ム、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カ
リウムｔｅｒｔ−ブトキシド、炭酸ナトリウム、炭酸カ
リウム、水素化ナトリウムもしくは水素化カリウムのよ
うな水酸化、炭酸、もしくは水素化アルカリもしくはア
ルカリ土類金属またはアルカリもしくはアルカリ土類金
属アルコキシド、またはトリエチルアミン、トリブチル
アミン、ジイソプロピルエチルアミン、ピリジンもしく
はジメチルアミノピリジンのようなアミンが挙げられ
る。反応温度は、通常、−１００から２５０℃の範囲、
好ましくは０℃から還流温度の範囲であるが、必要であ
れば、より低い又は高い温度を用いることができる。反
応時間は、一般に、１分から１日、好ましくは２０分か
ら５時間であるが、しかしながら、必要であれば、より
短いまたは長い反応時間を用いることができる。

【００８３】反応模式図２０は、Ｒ^３が−（ＣＨ_２）_２
Ｘである一般式（Ｉａ）の化合物（Ｘは、ハロである；
以後一般式（Ｉａ^２９）により表す）の調製法を具体的
に説明する。Ｒ^３が−（ＣＨ_２）_２ＯＰＧ^２である一般
式（Ｉａ）の化合物（ＰＧ^２は、ヒドロキシ基の保護基
である；以後一般式（Ｉａ^２７）により表す）は、模式
図１４で述べたものと同じ手法により調製することがで
きる。

【化２４】

【００８４】保護基の分解は、当業者等に公知の多数の
標準手法（例えば、有機合成における保護基の中の゛ヒ
ドロキシ基の保護゛，第３版，Ｔ．Ｗ．グリーンおよび
Ｐ．Ｇ．Ｍ．ウッツ編，John Wiley & Sons, Inc, 199
1, pp. 17-245）により行うことができる。得られた一
般式Ｉａの化合物（ここで、Ｒ^３は、−（ＣＨ_２）_２Ｏ
Ｈである。以後、一般式（Ｉａ^２８）により表す）を、
ハロゲン化試薬と反応させて一般式Ｉａ^２９の化合物を
得ることができる。ＸがＣｌである場合、適切なハロゲ
ン化試薬は、例えば、塩化ホスホリルまたは塩化チオニ
ルである。この反応は、反応不活性溶媒中で行うことが
できる。適切な反応不活性溶媒としては、例えば、ベン
ゼン、トルエン、ジクロロメタン、ＤＭＦ、ＴＨＦ又は
その混合物が挙げられる。反応温度は、通常、−５０か
ら１００℃の範囲、好ましくは０から５０℃の範囲であ
るが、必要であれば、より低い又は高い温度を用いるこ
とができる。反応時間は、一般に、１分から１日、好ま
しくは１時間から５時間であるが、しかしながら、必要
であれば、より短いまたは長い反応時間を用いることが
できる。

【００８５】反応模式図２１は、Ｙ^１およびＹ^３からＹ
^８が、水素である一般式（Ｉ）の化合物（以後一般式
（Ｉｂ）により表す）の調製法を具体的に説明する。

【化２５】

【００８６】Ｒ^１２がＣ_１−４アルキルである一般式２
１−１の化合物は、当業者等に公知の標準手法（例え
ば、Ｇ．Ａ．ラッセル(G. A. Russell)およびＬ．Ｏ．
オクリモウイクツ(L. O. Ochrymowycz), J. Org. Che
m., 1969, 34, 3624）により調製することができる。一
般式２１−２の化合物は、当業者等に公知の標準手法
（例えば、Ｊ．カタラン(J. Catalan)等, J. Heterocyc
l. Chem., 1985, 22, 997）により調製することができ
る。これらの化合物は、反応不活性溶媒中で酸触媒の存
在下で反応させることができる。適切な酸触媒として
は、例えば、ｐ−トルエンスルホン酸（ｐ−ＴｓＯＨ）
またはショウノウスルホン酸（ＣＳＡ）が挙げられる。
適切な反応不活性溶媒としては、例えば、ベンゼン、ト
ルエン、ＤＭＦ、ＴＨＦ又はその混合物が挙げられる。
反応温度は、通常、０から２００℃の範囲、好ましくは
５０から１５０℃の範囲であるが、必要であれば、より
低い又は高い温度を用いることができる。反応時間は、
一般に、１分から１日、好ましくは１時間から６時間で
あるが、しかしながら、必要であれば、より短いまたは
長い反応時間を用いることができる。得られた一般式２
１−３のイミノ化合物は、反応不活性溶媒中で又は溶媒
無しで加熱条件下で環化することができる。適切な反応
不活性溶媒としては、例えば、キシレン、ジフェニルエ
ーテル又はその混合物が挙げられる。反応温度は、通
常、０から３００℃の範囲、好ましくは１５０から２５
０℃の範囲であるが、必要であれば、より低い又は高い
温度を用いることができる。反応時間は、一般に、１分
から１日、好ましくは０．５時間から３時間であるが、
しかしながら、必要であれば、より短いまたは長い反応
時間を用いることができる。

【００８７】出発物質１−１、１−２、２−１、２−
０、２−２、３−１および他のリアクタントは、公知も
しくは商業的に入手可能な化合物であるか、または当業
者に公知の手法により調製することができる。

【００８８】本発明は、上記で得られる通りの化合物
（Ｉ）の塩形態を含む。本発明の特定の化合物は、薬学
的に許容することのできる無毒のカチオンを形成するこ
とができる。一般式（Ｉ）の化合物の薬学的に許容する
ことのできる無毒のカチオンは、従来法により、例え
ば、この化合物と化学量論量の適切な水酸化アルカリも
しくはアルカリ土類金属（ナトリウム、カリウム、カル
シウムおよびマグネシウム）またはアルカリもしくはア
ルカリ土類金属アルコキシドとを、水またはエタノー
ル、イソプロパノール、若しくはその混合物等のような
適切な有機溶媒中で接触させることにより調製すること
ができる。

【００８９】本発明の一般式（Ｉ）の酸性化合物の薬学
的に許容することのできる塩基付加塩を調製するのに用
いる塩基は、無毒の塩基付加塩、即ち、アデニン、アル
ギニン、シトシン、リシン、ベネタミン（即ち、Ｎ−ベ
ンジル−２−フェニルエチルアミン）、ベンザチン（即
ち、Ｎ，Ｎ−ジベンジルエチレンジアミン）、コリン、
ジオールアミン（即ち、ジエタノールアミン）、エチレ
ンジアミン、グルコサミン、グリシン、グアニジン、グ
アニン、メグルミン（即ち、Ｎ−メチルグルカミン）、
ニコチンアミド、オールアミン（即ち、エタノールアミ
ン）、オルニチン、プロカイン、プロリン、ピリドキシ
ン、セリン、チロシン、バリンおよびトロメタミン（即
ち、トリスまたはトリス（ヒドロキシメチル）アミノメ
タン）のような薬学的に許容することのできるカチオン
を含有する塩を形成するものである。塩基付加塩は、従
来法により調製することができる。

【００９０】本発明の特定の化合物が塩基性化合物であ
る限り、それらは、種々の無機および有機酸と種々の異
なる塩を形成することができる。

【００９１】本発明の一般式（Ｉ）の塩基性化合物の薬
学的に許容することのできる酸付加塩を調製するのに用
いる酸は、無毒の酸付加塩、即ち、塩化物、臭化物、沃
化物、硝酸塩、硫酸塩または重硫酸塩、燐酸塩または酸
性燐酸塩、酢酸塩、乳酸塩、クエン酸塩または酸性クエ
ン酸塩、酒石酸塩または重酒石酸塩、コハク酸塩、リン
ゴ酸塩、フマル酸塩、グルコン酸塩、糖酸塩、安息香酸
塩、メタンスルホン酸塩、エタンスルホン酸塩、ベンゼ
ンスルホン酸塩、ｐ−トルエンスルホン酸塩、アジピン
酸塩、アスパラギン酸塩、カンシル酸塩（即ち、１，２
−エタンジスルホン酸塩）、エストル酸塩（即ち、ラウ
リル硫酸塩）、グルセプト酸塩（即ち、グリセロ−グル
コヘプトナート）、グルコン酸塩、３−ヒドロキシ−２
−ナフトエ酸塩、キシナホエート（即ち、１−ヒドロキ
シ−２−ナフトエ酸塩）、イセチオン酸塩（即ち、２−
ヒドロキシエタンスルホン酸塩）、ムチン酸塩（即ち、
ガラクタール酸塩）、２−ナプシラート（即ち、ナフタ
レンスルホン酸塩）、ステアリン酸塩、コール酸塩、グ
ルクロン酸塩、グルタミン酸塩、馬尿酸塩、ラクトビオ
ナート、リシナート、マレイン酸塩、マンデル酸塩、ナ
パジシル酸塩、ニコチン酸塩、ポリガラクツロン酸塩、
サリチル酸塩、スルホサリチル酸塩、タンニン酸塩、ト
リプトファナート、硼酸塩、炭酸塩、オレイン酸塩、フ
タル酸塩およびパモ酸塩（即ち、１．１´−メチレン−
ビス−（２−ヒドロキシ−３−ナフトエ酸塩）のような
薬学的に許容することのできるアニオンを含有する塩を
形成するものである。酸付加塩は、従来法により調製す
ることができる。

【００９２】本発明の一般式（Ｉ）の化合物は、一つ以
上の不斉中心を有しても良い。従って、本化合物は、分
離した（＋）−および（−）−の光学的に活性な形態、
並びにそのラセミ形態で存在することができる。本発明
は、このような形態の全てをその範囲内に含む。個々の
異性体は、最終生成物又はその中間体の調製における光
学的選択的反応またはクロマトグラフ法分離のような公
知の方法により得ることができる。

【００９３】加えて、本発明の化合物が水和物または溶
媒和物を形成する場合、それらも本発明の範囲内にあ
る。

【００９４】本発明のピラゾロキノリノン化合物は、プ
ロテインキナーゼＣ（ＰＫＣ）阻害活性を有し、従っ
て、哺乳類、特にヒトにおける神経障害性疼痛、急性も
しくは慢性炎症性疼痛、聴力障害（シナプス修復）、高
血圧、病巣脳虚血、肺線維症、糖尿病、免役性疾患、結
腸修復、薬剤耐性（ＭＤＲ調節）、アルツハイマー、敗
血症、ショック、ＡＲＤＳ、炎症、虚血、胃酸調節、糖
尿病性ニューロパシー、喘息、ＨＩＶ感染、胃潰瘍また
は脳虚血等の治療に有用である。

【００９５】本発明の化合物は、モルヒネ耐性の発現を
予防することができる。

【００９６】生物学的活性を評価する方法：本発明の化
合物のＰＫＣ阻害活性は、以下の手法により測定する。

【００９７】インビトロ測定 プロテインキナーゼＣ（ＰＫＣ）測定 測定用成分は、４５ｍＭのトリス−ＨＣｌバッファーｐ
Ｈ７．５（ライフテクノロジーズ社(Life Technologie
s)）、０．７５ｍＭの酢酸カルシウム（ワコ(Wako)
社）、３．６ｍＭの塩化マグネシウム（ワコ社）、１．
８７５ｍＭのＤＬ−ジチオトレイトール（シグマ社(Sig
ma)）、１８．７５μｇ／ｍｌのＬ−α−ホスファチジ
ル−Ｌ−セリン（シグマ社）、１．５μｇ／ｍｌの１２
−ミリスチン酸ホルボール１３−アセテート（シグマ
社）、２．５μＭのビオチニル化ペプチド（ニューログ
ラニン(neurogranin)２８−４３、アサヒテクノガラス
社(AsahiTechno Glass)）、１０μｌの１．０％水性Ｄ
ＭＳＯまたはＤＭＳＯ／阻害物質および０．３μＭ（ガ
ンマ３３Ｐ）ＡＴＰ（ＮＥＮ社）を含み計１００μｌで
ある。反応は、ヒト組み換えＰＫＣα（カルバイオケム
社(Calbiochem)）、ＰＫＣβ２（カルバイオケム社）ま
たはＰＫＣγ（カルバイオケム社または社内調製）の添
加により開始し、室温で１５分間インキュベートし、燐
酸緩衝生理食塩水（ニッスイ社）中の５０μＭのＡＴＰ
（シグマ社）、５ｍＭのＥＤＴＡ（ドウジンドウ社）お
よび０．１％トリトンＸ−１００（ワコ社）を含有する
１００μｌの５ｍｇ／ｍｌのストレプタビジンＳＰＡビ
ーズ（アマーシャムファルマシアバイオテク社(Amersha
m Pharmacia Biotech)）の添加により反応停止する。反
応混合物を、更に１５分間インキュベートし、１０００
ｒｐｍで１分間遠心分離し、放射能をトップカウント(T
opCount)（パッカード社(Packard)）により定量する。

【００９８】ｃＡＭＰ−依存性プロテインキナーゼ（Ｐ
ＫＡ）測定 ＰＫＡ測定を、以下を除いては実質的に上述した通りに
実施する。ＤＬ−ジチオトレイトールの濃度を、１８
７．５μＭにする。Ｌ−α−ホスファチジル−Ｌ−セリ
ンおよび１２−ミリスチン酸ホルボール１３−アセテー
トを、用いない。ヒト組み換えＰＫＡおよびビオチニル
化ペプチド（ケムプチド(Kemptide)、ペニンスラ(Penin
sula)研究所）を、内部で調製し、基質を１μＭで用い
る。

【００９９】下記で説明するような作業例で調製した最
も好ましい化合物を、この方法により調査した処、阻害
活性に関して０．１μＭから１μＭのＩＣ_５０値を示し
た。

【０１００】インビボ測定 神経障害性疼痛モデル 慢性狭窄損傷（ＣＣＩ）モデル（ベネット(Bennett)等,
Pain 33 87 1988）を用いてラットの神経障害性疼痛モ
デルに対する化合物の作用を調査する。ＳＤラット（雄
性、８週齢、日本ＳＬＣ）を、この測定に用いる。坐骨
神経の周りを４−０クロム腸線で１ｍｍ間隔で４回ゆる
い結紮で縛ることにより、坐骨神経のＣＣＩを作成す
る。見せかけの手術をしたマウスでは、神経を結紮する
ことなく露出する。

【０１０１】機械的アロジニア（ａｌｌｏｄｙｎｉａ）
の検出 ラットの神経障害性疼痛モデルに対する薬物の効能を、
ボンフレイヘア(von Frey Hair)試験（セメス−ウェイ
ンステインモノフィラメンツ(Semmes-WeinsteinMonofil
aments)；ノースコーストメディカル社(North Coast Me
dical, Inc.)）を用いることにより調べる。（機械的ア
ロジニアを、ボンフレイヘア（セメス−ウェインステイ
ンモノフィラメンツ；ノースコーストメディカル社）を
用いることにより調べる。後足の足底の表面が下方から
刺激されるように、ラットを網状の床の上に置く。各髪
を、硬直を増加させる順に後足の足底中央に１０回用い
る。少なくとも１応答を喚起するシリーズの初めの髪
を、閾値と呼ぶ。）この試験は、手術の１４日後に行
う。

【０１０２】

【発明の実施の形態】本発明の一般式（Ｉ）のピラゾロ
キノリノン化合物は、経口、非経口または局所経路のい
ずれかを通じて哺乳類に投与することができる。治療さ
れる対象者の体重および症状、治療する疾患状態ならび
に選択した特定の投与経路に依存して必然的に変動が生
じるが、通常、これらの化合物は、１日当たり０．３ｍ
ｇから７５０ｍｇの範囲、好ましくは１日当たり１０ｍ
ｇから５００ｍｇの用量でヒトに最も好ましく投与され
る。しかしながら、例えば、１日当たり体重ｋｇ当たり
０．０６ｍｇから２ｍｇの範囲にある用量水準が、炎症
の治療に最も好ましく用いられる。

【０１０３】本発明の化合物は、単独で又は薬学的に許
容することのできる担体もしくは希釈剤と組み合わせて
前に示した上記経路のいずれかにより投与することがで
き、このような投与は、１回量または複数回量で行うこ
とができる。更に詳しくは、本発明の新規な治療薬は、
種々の異なる剤形で投与することができる、即ち、錠
剤、カプセル剤、トローチ剤（lozenges）、トローチ剤
(troches)、ハードキャンディー剤、散剤、スプレー
剤、クリーム剤、軟膏剤(salves)、坐剤、ゼリー剤、ゲ
ル剤、パスタ剤、ローション剤、軟膏剤(ointments)、
水性懸濁剤、注射用液剤、エリキシル剤、シロップ剤等
の形態で種々の薬学的に許容することのできる不活性な
担体と組み合わせることができる。このような担体とし
ては、固形希釈剤もしくは賦形剤、滅菌水性媒体および
種々の無毒の有機溶媒等が挙げられる。更に、経口医薬
組成物は、適切に甘味付けおよび／または着香すること
ができる。通常、本発明の治療に効果的な化合物は、こ
のような剤形中に５重量％から７０重量％の範囲、好ま
しくは１０重量％から５０重量％の濃度水準で存在す
る。

【０１０４】経口投与には、デンプン、好ましくはトウ
モロコシ、バレイショまたはタピオカデンプン、アルギ
ン酸および特定の複合珪酸塩類のような種々の崩壊剤、
ならびにポリビニルピロリドン、ショ糖、ゼラチンおよ
びアラビアゴムのような顆粒化結合剤と共に微結晶セル
ロース、クエン酸ナトリウム、炭酸カルシウム、燐酸二
カリウムおよびグリシンのような種々の医薬品添加物を
含有する錠剤を用いることができる。更に、ステアリン
酸マグネシウム、ラウリル硫酸ナトリウムおよびタルク
のような滑沢剤は、錠剤化目的にはしばしば非常に有用
である。同様の型の固形組成物を、ゼラチンカプセル剤
中の賦形剤として用いることもでき、これに関連する好
ましい材料としては、やはり、ラクトース即ち乳糖なら
びに高分子量ポリエチレングリコール類が挙げられる。
経口投与用に水性懸濁剤および／またはエリキシル剤を
所望である場合、水、エタノール、プロピレングリコー
ル、グリセリン及びそれらの種々の組み合わせのような
希釈剤と共に、種々の甘味剤または着香剤、着色剤もし
くは染料、ならびに、そのように所望であれば、乳化剤
および／または懸濁化剤と本有効成分を組み合わせるこ
とができる。

【０１０５】非経口投与には、ゴマもしくは落花生油、
または水性プロピレングリコールのいずれか中の本発明
の化合物の液剤を用いることができる。水性液剤は、必
要であれば適切に緩衝化すべきであり（好ましくはｐＨ
＞８）、液体希釈剤は、初めに等張にすべきである。こ
れらの水性液剤は、静脈注射目的に好適である。油性液
剤は、関節内、筋肉内および皮下注射目的に好適であ
る。滅菌条件下でのこれら全ての液剤の調製は、当業者
等に周知の標準製薬技法により容易に達成される。更
に、皮膚の炎症症状を治療する場合、本発明の化合物を
局所的に投与することも可能であり、これは、標準製薬
慣習により、クリーム剤、ゼリー剤、ゲル剤、パスタ
剤、軟膏剤等により好ましく行うことができる。

【０１０６】

【一般的実施例手順】本発明を、以下の非制限的実施例
で具体的に説明するが、特に断らない限り、全ての操作
は、室温または常温、即ち１８−２５℃の範囲で行い；
溶媒の蒸発は、６０℃までの浴温で減圧下でロータリー
エバポレーターを用いて行い；反応は、薄層クロマトグ
ラフィー（ｔｌｃ）により監視し、反応時間は、具体的
説明のためのみに示し；示した融点（ｍ．ｐ．）は、未
補正であり（多形は、異なる融点に帰するかもしれな
い）；全ての単離した化合物の構造および純度は、以下
の技法：ｔｌｃ（予めメルク(Merck)シリカゲル６０Ｆ
_２５４被覆したＴＬＣプレートまたは予めメルクＮＨ_２
Ｆ_２５４被覆したＨＰＴＬＣプレート）、質量分析法、
核磁気共鳴（ＮＭＲ）、赤外線吸収スペクトル（ＩＲ）
または微量分析の少なくとも一つにより確認した。収率
は、具体的説明目的のみのために示している。フラッシ
ュカラムクロマトグラフィーは、メルクシリカゲル６０
（２３０−４００メッシュＡＳＴＭ）またはフジシリシ
アクロマトレックス(Fuji Silysia Chromatorex)（登録
商標）ＤＵ３０５０（アミノ型、３０−５０μｍ）を用
いて行った。低分解能質量スペクトルデータ（ＥＩ）
は、オートマス(Automass)１２０（ＪＥＯＬ）質量分析
計により得た。低分解能質量スペクトルデータ（ＥＳ
Ｉ）は、クワトロ(Quattro)ＩＩ（マイクロマス社(Micr
omass)）質量分析計により得た。ＮＭＲデータは、内部
標準としてテトラメチルシラン（ＴＭＳ）に相対する、
特に断らない限り溶媒として重水素化クロロホルム（９
９．８％Ｄ）またはジメチルスルホキシド（９９．９％
Ｄ）を用い２７０ＭＨｚ（ＪＥＯＬ ＪＮＭ−ＬＡ２７
０分光計）または３００ＭＨｚ（ＪＥＯＬ ＪＮＭ−Ｌ
Ａ３００）で百万分率（ｐｐｍ）で測定し；用いた従来
の略号は：ｓ＝一重線、ｄ＝二重線、ｔ＝三重線、ｑ＝
四重線、ｍ＝多重線、ｂｒ．＝幅広線等である。ＩＲス
ペクトルは、島津赤外分光計（ＩＲ−４７０）により測
定した。旋光は、ＪＡＳＣＯ ＤＩＰ−３７０デジタル
旋光計（ジャパンスペクトロスコピック社(Japan Spect
roscopic Co.,Ltd.)）を用いて測定した。

【０１０７】化学記号は、それらの通常の意味を有す
る：ｂ．ｐ．（沸点）、ｍ．ｐ．（融点）、ｌ（リット
ル）、ｍｌ（ミリリットル）、ｇ（グラム）、ｍｇ（ミ
リグラム）、ｍｏｌ（モル）、ｍｍｏｌ（ミリモル）、
ｅｑ．（当量）。

【実施例】

【０１０８】実施例１：７−フルオロ−１−メチル−
１，４−ジヒドロ−９Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］キノ
リン−９−オン． 工程１．４−［（４−フルオロフェニル）アミノ］−１
−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボン酸 ４−ヨード−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カル
ボン酸（（マナエブ，Ｙｕ．Ａ．(Manaev, Yu. A.)等,
J. Gen. Chem. USSR (Engl. Transl.), 1982,52 (11),
2291）、５００ｍｇ、１．９８ミリモル）、４−フルオ
ロアニリン（０．９４ｍｌ、９．９０ミリモル）、銅粉
末（２００ｍｇ）および５％水性炭酸ナトリウム（１０
ｍｌ）の混合物を、１００℃で１６時間攪拌した。室温
に冷ました後、２Ｎの水性水酸化ナトリウム（１００ｍ
ｌ）およびジエチルエーテル（５０ｍｌ）を混合物に加
えた。混合物を、セライトのパッドを介して濾過した。
水層を分離し、ジエチルエーテル（５０ｍｌ）で洗浄
し、濃塩酸で酸性にした。生じた析出物を濾過により集
め、乾燥して２８２ｍｇ（６１％）の標記化合物を白色
固形物として得た。 Ｒｆ値：０．５０（メタノール／ジクロロメタン／酢酸
＝１／１０／２滴）。^１ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ：７．６０（１Ｈ，
ｓ），７．０９−７．０５（４Ｈ，ｍ），４．０１（３
Ｈ，ｓ）．ＮＨおよびＣＯ_２Ｈによる２つのシグナル
は、観察されなかった。

【０１０９】工程２．７−フルオロ−１−メチル−１，
４−ジヒドロ−９Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］キノリン
−９−オン オキシ塩化燐（６ｍｌ）中の４−［（４−フルオロフェ
ニル）アミノ］−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−
カルボン酸（実施例１、工程１、２８０ｍｇ、１．１９
ミリモル）の懸濁液を、３時間還流した。室温に冷まし
た後、混合物を濃縮し、真空で乾燥した。残分を５０％
水性酢酸（６ｍｌ）に溶解し、８時間還流した。室温に
冷ました後、混合物を酢酸エチル（２００ｍｌ）で希釈
し、飽和水性重炭酸ナトリウム（１００ｍｌ）で洗浄
し、硫酸マグネシウム上で乾燥した。溶媒の除去および
酢酸エチルからの再結晶により９８ｍｇ（３８％）の標
記化合物を固形物として得た。 ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：２１６（Ｍ^＋）． 融点：３０１℃（酢酸エチルから再結晶した）。 ＩＲ（ＫＢｒ）ν：３１８２，３１２５，３０６７，２
９９７，２９３７，１６０１，１５４１，１４８９，１
４３３，１４０２，１１２１，５４４ｃｍ^−１．^１ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ：７．９１−７．８
５（１Ｈ，ｍ），７．８５（１Ｈ，ｓ），７．６３−
７．６０（２Ｈ，ｍ），４．３１（３Ｈ，ｓ）．ＮＨに
よる１つのシグナルは、観察されなかった。 Ｃ_１１Ｈ_８ＦＮ_３Ｏ・０．２Ｈ_２Ｏから算定した理論
値：Ｃ，５９．８４；Ｈ，３．８３；Ｎ，１９．０３．
測定値：Ｃ，５９．６４；Ｈ，３．７６；Ｎ，１９．０
２．

【０１１０】実施例２：５−フルオロ−１−メチル−
１，４−ジヒドロ−９Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］キノ
リン−９−オン 工程１．４−［（２−フルオロフェニル）アミノ］−１
−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボン酸 標記化合物を、４−フルオロアニリンの代わりに２−フ
ルオロアニリンを用い、実施例１の工程１の手法（ＣＪ
−０２２９９８）により調製した。 Ｒｆ値：０．５０（メタノール／ジクロロメタン／酢酸
＝１／１０／２滴）。^１ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ：７．７８（１Ｈ，
ｓ），７．６４−７．３７（１Ｈ，ｍ），７．２４−
７．１０（２Ｈ，ｍ），６．８５−６．８１（１Ｈ，
ｍ），４．０３（３Ｈ，ｓ）．ＮＨおよびＣＯ_２Ｈによ
る２つのシグナルは、観察されなかった。

【０１１１】工程２．５−フルオロ−１−メチル−１，
４−ジヒドロ−９Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］キノリン
−９−オン 標記化合物を、４−［（４−フルオロフェニル）アミ
ノ］−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボン酸
の代わりに４−［（２−フルオロフェニル）アミノ］−
１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボン酸（実施
例２、工程１）を用い、実施例１の工程２の手法（ＣＪ
−０２２９９８）により調製した。 ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：２１６（Ｍ^＋）． 融点：＞３００℃（酢酸エチルから再結晶した）。 ＩＲ（ＫＢｒ）ν：３１４２，１６４１，１６０３，１
５４５，１３９６，１２４２，８５３ｃｍ^−１．^１ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ：１１．８９（１
Ｈ，ｂｒｓ），８．０７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈ
ｚ），７．７９（１Ｈ，ｓ），７．６２（１Ｈ，ｄｄ
ｄ，Ｊ＝１．３，７．７および１１．７Ｈｚ），７．２
０（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝５．０および７．９Ｈｚ），４．
３１（３Ｈ，ｓ）． Ｃ_１１Ｈ_８ＦＮ_３Ｏ・０．３Ｈ_２Ｏから算定した理論
値：Ｃ，５４．９１；Ｈ，４．４４；Ｎ，１７．４６．
測定値：Ｃ，５４．９９；Ｈ，３．８１；Ｎ，１７．１
２．

【０１１２】実施例３：６−フルオロ−１−メチル−
１，４−ジヒドロ−９Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］キノ
リン−９−オン 工程１．４−［（３−フルオロフェニル）アミノ］−１
−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボン酸 標記化合物を、４−フルオロアニリンの代わりに３−フ
ルオロアニリンを用い、実施例１の工程１の手法により
調製した。 Ｒｆ値：０．５０（メタノール／ジクロロメタン／酢酸
＝１／１０／２滴）。^１ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ：７．７０（１Ｈ，
ｓ），７．２１（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），６．８
８−６．８０（２Ｈ，ｍ），６．５６（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ
＝２．５および８．９Ｈｚ），４．０３（３Ｈ，ｓ）．
ＮＨおよびＣＯ_２Ｈによる２つのシグナルは、観察され
なかった。

【０１１３】工程２．９−クロロ−６−フルオロ−１−
メチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］キノリンおよび
９−クロロ−８−フルオロ−１−メチル−１Ｈ−ピラゾ
ロ［４，３−ｂ］キノリン オキシ塩化燐（１０ｍｌ）中の４−［（３−フルオロフ
ェニル）アミノ］−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５
−カルボン酸（実施例３、工程１、４７０ｍｇ、２．０
０ミリモル）の混合液を、３時間還流した。室温に冷ま
した後、混合物を真空で濃縮した。残分を酢酸エチル
（１００ｍｌ）に溶解し、水（３０ｍｌ）および飽和水
性重炭酸ナトリウム（３０ｍｌｘ２）で洗浄し、硫酸マ
グネシウム上で乾燥した。溶媒の除去により暗赤色残分
を得、酢酸エチル／ヘキサン（１：５）で溶出するシリ
カゲルのカラム上でクロマトグラフィーにかけて１８９
ｍｇ（４０％）の９−クロロ−６−フルオロ−１−メチ
ル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］キノリンを淡黄色固
形物として、および１１１ｍｇ（２４％）の９−クロロ
−８−フルオロ−１−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３
−ｂ］キノリンを黄色固形物として得た。 ９−クロロ−６−フルオロ−１−メチル−１Ｈ−ピラゾ
ロ［４，３−ｂ］キノリン Ｒｆ値：０．３（酢酸エチル／ヘキサン＝１／５）．^１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：８．３９（１Ｈ，ｄ
ｄ，Ｊ＝５．９および１１．５Ｈｚ），８．３８（１
Ｈ，ｓ），７．８０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．６および１
０．１Ｈｚ），７．４７（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝２．６，
７．７および９．７Ｈｚ），４．５１（３Ｈ，ｓ）． ９−クロロ−８−フルオロ−１−メチル−１Ｈ−ピラゾ
ロ［４，３−ｂ］キノリン Ｒｆ値：０．２５（酢酸エチル／ヘキサン＝１／５）．^１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：８．４０（１Ｈ，
ｓ），８．０１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），７．６
３−７．５５（１Ｈ，ｍ），７．３０−７．２２（１
Ｈ，ｍ），４．５５（３Ｈ，ｓ）．

【０１１４】工程３．６−フルオロ−１−メチル−１，
４−ジヒドロ−９Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］キノリン
−９−オン ５０％水性酢酸（８ｍｌ）中の９−クロロ−６−フルオ
ロ−１−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］キノリ
ン（実施例３、工程２、１８０ｍｇ、０．７６４ミリモ
ル）の混合物液を、２時間還流した。室温に冷ました
後、混合液を真空で濃縮して淡いオレンジ色の固形物を
得、酢酸エチルから再結晶して１６６ｍｇ（１００％）
の標記化合物を固形物として得た。 ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：２１６（Ｍ^＋）． 融点：２６９℃（酢酸エチルから再結晶した）。 ＩＲ（ＫＢｒ）ν：３２６０，３１９０，３１４４，１
６２６，１６０１，１５４３，１４４８，１３９６，１
２５９，１１７８ｃｍ^−１．^１ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ：１１．８９（１
Ｈ，ｂｒｓ），８．２９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．３およ
び９．１Ｈｚ），７．８２（１Ｈ，ｓ），７．２５（１
Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．１および１０．５Ｈｚ），７．０８
（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝２．５および９．１Ｈｚ），４．３
０（３Ｈ，ｓ）． Ｃ_１１Ｈ_８ＦＮ_３Ｏから算定した理論値：Ｃ，６０．８
３；Ｈ，３．７１；Ｎ，１９．３５．測定値：Ｃ，６
０．８７；Ｈ，３．７６；Ｎ，１９．３４．

【０１１５】実施例４：８−フルオロ−１−メチル−
１，４−ジヒドロ−９Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］キノ
リン−９−オン ８−フルオロ−１−メチル−１，４−ジヒドロ−９Ｈ−
ピラゾロ［４，３−ｂ］キノリン−９−オン 標記化合物を、９−クロロ−６−フルオロ−１−メチル
−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］キノリンの代わりに９
−クロロ−８−フルオロ−１−メチル−１Ｈ−ピラゾロ
［４，３−ｂ］キノリン（実施例３、工程２）を用い、
実施例３の工程３の手法（ＣＪ−０２３０２４）により
調製した。 ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：２１６（Ｍ^＋）． 融点：＞３００℃（酢酸エチルから再結晶した）。 ＩＲ（ＫＢｒ）ν：３０８６，２９５７，１６４１，１
６０７，１５４１，１４７０，１０５１，８００，７７
５，６１５ｃｍ^−１．^１ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ：７．７８（１Ｈ，
ｓ），７．５９（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝５．４および８．６
Ｈｚ），７．３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ），６．
８７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．７および１２．５Ｈｚ），
４．２７（３Ｈ，ｓ）．ＮＨによる一つのシグナルは、
観察されなかった。 Ｃ_１１Ｈ_８ＦＮ_３Ｏ・０．４Ｈ_２Ｏから算定した理論
値：Ｃ，５８．８８；Ｈ，３．９５；Ｎ，１８．７２．
測定値：Ｃ，５８．６９；Ｈ，３．６３；Ｎ，１８．５
８．

【０１１６】実施例５：５−ブロモ−１−メチル−１，
４−ジヒドロ−９Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］キノリン
−９−オン 工程１．５−ブロモ−１−メチル−１，４−ジヒドロ−
９Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］キノリン−９−オン 標記化合物を、４−フルオロアニリンの代わりに２−ブ
ロモアニリンを用い、実施例１の工程１および工程２の
手法により調製した。 融点：２８７℃（酢酸エチルから再結晶した）。 ＩＲ（ＫＢｒ）ν：３２０７，１６１６，１５８７，１
５５５，１５３１，１３８７，１３３７，９３２，７５
８，７４６ｃｍ^−１．^１ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ：１１．２５（１
Ｈ，ｂｒｓ），８．３０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．５およ
び８．１Ｈｚ），８．０４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．５お
よび７．６Ｈｚ），７．８９（１Ｈ，ｓ），７．１８
（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），４．３０（３Ｈ，
ｓ）． Ｃ_１１Ｈ_８ＢｒＮ_３Ｏから算定した理論値：Ｃ，４７．
５１；Ｈ，２．９０；Ｎ，１５．１１．測定値：Ｃ，４
７．３９；Ｈ，２．９８；Ｎ，１５．１５．

【０１１７】実施例６：７−エチル−１−メチル−１，
４−ジヒドロ−９Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］キノリン
−９−オン 工程１．４−［（４−エチルフェニル）アミノ］−１−
メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボン酸 標記化合物を、４−フルオロアニリンの代わりに４−エ
チルアニリンを用い、実施例１の工程１の手法により調
製した。 Ｒｆ値：０．５０（メタノール／ジクロロメタン／酢酸
＝１／１０／２滴）。^１ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ：７．６１（１Ｈ，
ｓ），７．０７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），６．９
９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），３．９９（３Ｈ，
ｓ），２．５３−２．４８（２Ｈ，ｍ），１．１３（３
Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ）．

【０１１８】工程２．７−エチル−１−メチル−１，４
−ジヒドロ−９Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］キノリン−
９−オン 標記化合物を、４−［（４−フルオロフェニル）アミ
ノ］−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボン酸
の代わりに４−［（４−エチルフェニル）アミノ］−１
−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボン酸（実施例
６、工程１）を用い、実施例１の工程２の手法により調
製した。 ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：２２６（Ｍ^＋）． 融点：２６６℃（酢酸エチルから再結晶した）。 ＩＲ（ＫＢｒ）ν：３２６１，３２０１，３１４８，２
９５９，１６３６，１６１４，１５９３，１５４１，１
４８９，１４００，１３１７，８２６ｃｍ^−１．^１ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ：１１．７３（１
Ｈ，ｂｒｓ），８．０５（１Ｈ，ｓ），７．７９（１
Ｈ，ｓ），７．５６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），
７．４７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），４．３１（３
Ｈ，ｓ），２．７２（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），
１．２４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ）． Ｃ_１３Ｈ_１３Ｎ_３Ｏ・０．２Ｈ_２Ｏから算定した理論
値：Ｃ，６７．６３；Ｈ，５．８５；Ｎ，１８．２０．
測定値：Ｃ，６７．７０；Ｈ，５．８３；Ｎ，１７．９
６．

【０１１９】実施例７：５−エチル−１−メチル−１，
４−ジヒドロ−９Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］キノリン
−９−オン 工程１．４−［（２−エチルフェニル）アミノ］−１−
メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボン酸 標記化合物を、４−フルオロアニリンの代わりに２−エ
チルアニリンを用い、実施例１の工程１の手法により調
製した。 Ｒｆ値：０．５０（メタノール／ジクロロメタン／酢酸
＝１／１０／２滴）。^１ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ：７．５７（１Ｈ，
ｓ），７．５０（１Ｈ，ｂｒｓ），７．１８−７．０８
（３Ｈ，ｍ），６．７７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈ
ｚ），３．９４（３Ｈ，ｓ），２．５０（２Ｈ，ｑ，Ｊ
＝７．６Ｈｚ），１．１１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈ
ｚ）．

【０１２０】工程２．５−エチル−１−メチル−１，４
−ジヒドロ−９Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］キノリン−
９−オン 標記化合物を、４−［（４−フルオロフェニル）アミ
ノ］−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボン酸
の代わりに４−［（２−エチルフェニル）アミノ］−１
−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボン酸（実施例
７、工程１）を用い、実施例１の工程２の手法により調
製した。 ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：２２６（Ｍ^＋）． 融点：２５４℃（酢酸エチルから再結晶した）。 ＩＲ（ＫＢｒ）ν：３２９６，１６１４，１５８３，１
５４９，１４３５，１３９６，１３６９，１３４６，１
３０８，１１７５，９４３，７６４ｃｍ^−１．^１ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ：１０．９５（１
Ｈ，ｂｒｓ），８．０４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．６およ
び８．２Ｈｚ），７．７０（１Ｈ，ｓ），７．４２（１
Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．５および７．１Ｈｚ），７．０６
（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．１および８．１Ｈｚ），４．１
９（３Ｈ，ｓ），２．８１（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．４Ｈ
ｚ），１．１８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ）． Ｃ_１３Ｈ_１３Ｎ_３Ｏ・０．２Ｈ_２Ｏから算定した理論
値：Ｃ，６７．６３；Ｈ，５．８５；Ｎ，１８．２０．
測定値：Ｃ，６７．７２；Ｈ，５．７７；Ｎ，１８．１
７．

【０１２１】実施例８：８−エチル−１−メチル−１，
４−ジヒドロ−９Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］キノリン
−９−オンおよび実施例９：６−エチル−１−メチル−
１，４−ジヒドロ−９Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］キノ
リン−９−オン 工程１．４−［（３−エチルフェニル）アミノ］−１−
メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボン酸 標記化合物を、４−フルオロアニリンの代わりに３−エ
チルアニリンを用い、実施例１の工程１の手法により調
製した。 Ｒｆ値：０．５０（メタノール／ジクロロメタン／酢酸
＝１／１０／２滴）。^１ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ：７．６６（１Ｈ，
ｓ），７．１４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），６．９
０−６．８８（２Ｈ，ｍ），６．６８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
７．７Ｈｚ），４．０１（３Ｈ，ｓ），２．５５（２
Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），１．１６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝
７．６Ｈｚ）．ＮＨおよびＣＯ_２Ｈによる二つのシグナ
ルは、観察されなかった。

【０１２２】工程２．８−エチル−１−メチル−１，４
−ジヒドロ−９Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］キノリン−
９−オンおよび６−エチル−１−メチル−１，４−ジヒ
ドロ−９Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］キノリン−９−オ
ン ４−［（３−フルオロフェニル）アミノ］−１−メチル
−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボン酸の代わりに４−
［（３−エチルフェニル）アミノ］−１−メチル−１Ｈ
−ピラゾール−５−カルボン酸（実施例８および９、工
程１）を、実施例３の工程２の手法により処理した。５
０％水性酢酸（８ｍｌ）中の得られた９−クロロ−８−
エチル−１−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］キ
ノリンおよび９−クロロ−６−エチル−１−メチル−１
Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］キノリンの分離できない混
合物（２００ｍｇ、０．８１ミリモル）を、８時間還流
した。室温に冷ました後、混合物を濃縮し、酢酸エチル
／ヘキサン（１：２）を用いシリカゲルカラム上でクロ
マトグラフィーにかけて、固形物として７５ｍｇ（４１
％）の８−エチル−１−メチル−１，４−ジヒドロ−９
Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］キノリン−９−オンおよび
固形物として１０３ｍｇ（５６％）の６−エチル−１−
メチル−１，４−ジヒドロ−９Ｈ−ピラゾロ［４，３−
ｂ］キノリン−９−オンを得た。 ８−エチル−１−メチル−１，４−ジヒドロ−９Ｈ−ピ
ラゾロ［４，３−ｂ］キノリン−９−オン ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：２２７（Ｍ^＋）． 融点：２５０℃（酢酸エチルから再結晶した）。 ＩＲ（ＫＢｒ）ν：３２８７，３２１５，１６１６，１
５９５，１５４７，１４６４，１４３１，９０２，７８
１ｃｍ^−１．^１ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ：７．７４（１Ｈ，
ｓ），７．４９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．３
５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），６．９３（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），４．２９（３Ｈ，ｓ），３．４
０−３．３２（２Ｈ，ｍ），１．２２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝
７．３Ｈｚ）．ＮＨによる一つのシグナルは、観察され
なかった。 Ｃ_１３Ｈ_１３Ｎ_３Ｏ・０．１Ｈ_２Ｏから算定した理論
値：Ｃ，６８．１６；Ｈ，５．８１；Ｎ，１８．３４．
測定値：Ｃ，６８．０８；Ｈ，５．７９；Ｎ，１７．９
９． ６−エチル−１−メチル−１，４−ジヒドロ−９Ｈ−ピ
ラゾロ［４，３−ｂ］キノリン−９−オン ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：２２７（Ｍ^＋）． 融点：２６３℃（酢酸エチルから再結晶した）。^１ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ：８．１５（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．７８（１Ｈ，ｓ），７．３
０（１Ｈ，ｓ），７．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈ
ｚ），４．３０（３Ｈ，ｓ），２．７４（２Ｈ，ｑ，Ｊ
＝７．４Ｈｚ），１．２５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈ
ｚ）．ＮＨによる一つのシグナルは、観察されなかっ
た。 Ｃ_１３Ｈ_１３Ｎ_３Ｏ・０．２Ｈ_２Ｏから算定した理論
値：Ｃ，６７．６３；Ｈ，５．８５；Ｎ，１８．２０．
測定値：Ｃ，６７．５６；Ｈ，５．７２；Ｎ，１７．９
５．

【０１２３】実施例１０：８−イソプロピル−１−メチ
ル−１，４−ジヒドロ−９Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］
キノリン−９−オン 工程１．４−［（３−イソプロピルフェニル）アミノ］
−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボン酸 標記化合物を、４−フルオロアニリンの代わりに３−イ
ソプロピルアニリンを用い、実施例１の工程１の手法に
より調製した。 Ｒｆ値：０．２０（メタノール／ジクロロメタン＝１／
９）。^１ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ：７．６５（１Ｈ，
ｓ），７．１５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），６．９
２（１Ｈ，ｓ），６．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．３Ｈ
ｚ），６．７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ），４．０
２（３Ｈ，ｓ），２．８８−２．７５（１Ｈ，ｍ），
１．１９（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ）．ＮＨおよびＣ
Ｏ_２Ｈによるシグナルは、観察されなかった。

【０１２４】工程２．９−クロロ−８−イソプロピル−
１−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］キノリンお
よび９−クロロ−６−イソプロピル−１−メチル−１Ｈ
−ピラゾロ［４，３−ｂ］キノリン ４−［（３−フルオロフェニル）アミノ］−１−メチル
−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボン酸の代わりに４−
［（３−イソプロピルフェニル）アミノ］−１−メチル
−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボン酸（実施例１０、工
程１）を用い、実施例３の工程２の手法により、標記化
合物を１．２：３の比率の分離できない混合物として調
製した。 ９−クロロ−８−イソプロピル−１−メチル−１Ｈ−ピ
ラゾロ［４，３−ｂ］キノリン Ｒｆ値：０．６０（酢酸エチル／ヘキサン＝１／１）。^１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：８．３６（１Ｈ，
ｓ），８．０８−８．０２（１Ｈ，ｍ），７．６３−
７．６１（２Ｈ，ｍ），４．７６−４．６８（１Ｈ，
ｍ），４．５４（３Ｈ，ｓ），１．４３（６Ｈ，ｄ，Ｊ
＝６．５Ｈｚ）． ９−クロロ−６−イソプロピル−１−メチル−１Ｈ−ピ
ラゾロ［４，３−ｂ］キノリン Ｒｆ値：０．６０（酢酸エチル／ヘキサン＝１／１）。^１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：８．３７（１Ｈ，
ｓ），８．２９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），８．０
０（１Ｈ，ｂｒｓ），７．５７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．
４および９．２Ｈｚ），４．５１（３Ｈ，ｓ），３．１
６（１Ｈ，五重線，Ｊ＝６．９Ｈｚ），１．３９（６
Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ）．

【０１２５】工程３．８−イソプロピル−１−メチル−
１，４−ジヒドロ−９Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］キノ
リン−９−オン ９−クロロ−６−フルオロ−１−メチル−１Ｈ−ピラゾ
ロ［４，３−ｂ］キノリンの代わりに９−クロロ−８−
イソプロピル−１−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−
ｂ］キノリンおよび９−クロロ−６−イソプロピル−１
−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］キノリンの混
合物（実施例１０、工程２）を、実施例３の工程３の手
法により処理した。標記化合物および６−イソプロピル
−１−メチル−１，４−ジヒドロ−９Ｈ−ピラゾロ
［４，３−ｂ］キノリン−９−オンは、メタノール／ジ
クロロメタン（１：３０）で溶出するシリカゲル上のカ
ラムクロマトグラフィーにより分離できた。 ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：２４１（Ｍ^＋）．^１ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ：７．７３（１Ｈ，
ｓ），７．５４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．２および８．１
Ｈｚ），７．３４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．１および８．
１Ｈｚ），７．１３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．１および
７．２Ｈｚ），５．００−４．９４（１Ｈ，ｍ），４．
２９（３Ｈ，ｓ），１．２４（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈ
ｚ）．ＮＨによる一つのシグナルは、観察されなかっ
た。

【０１２６】実施例１１：７−ベンジル−１−メチル−
１，４−ジヒドロ−９Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］キノ
リン−９−オン 工程１．４−［（４−ベンジルフェニル）アミノ］−１
−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボン酸 ５％水性炭酸ナトリウム（１６０ｍｌ）およびジメチル
スルホキシド（８０ｍｌ）の混合液中の４−ヨード−１
−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボン酸（（マナ
エブ，Ｙｕ．Ａ．等, J. Gen. Chem. USSR (Engl. Tran
sl.), 1982, 52(11), 2291）、８．０ｇ、３１．７４ミ
リモル）、４−ベンジルアニリン（２１．０３ｇ、１１
４．７６ミリモル）および銅粉末（３．２ｇ）の混合物
を、１００℃で１７時間攪拌した。室温に冷ました後、
混合物を、セライトのパッドを介して濾過し、水、２Ｎ
の水性水酸化ナトリウムおよびジエチルエーテルで洗浄
した。分離した水層を、ジエチルエーテル（１００ｍｌ
ｘ２）で洗浄した。水層を濃塩酸で酸性にし、生じた固
形物を濾過により集め、乾燥して４．８６ｇ（５０％）
の純粋な標記化合物を薄茶色の固形物として得た。 Ｒｆ値：０．５０（メタノール／ジクロロメタン／酢酸
＝１／１０／２滴）。^１ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ：７．６３（１Ｈ，
ｓ），７．５０（１Ｈ，ｂｒｓ），７．３１−６．９６
（９Ｈ，ｍ），４．００（３Ｈ，ｓ），３．８５（２
Ｈ，ｓ）．一つのシグナルは、観察されなかった。

【０１２７】工程２．７−ベンジル−９−クロロ−１−
メチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］キノリン オキシ塩化燐（４０ｍｌ）中の４−［（４−ベンジルフ
ェニル）アミノ］−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５
−カルボン酸（実施例１１、工程１、４．８６ｇ、１
５．８１ミリモル）の混合物を、３時間還流した。室温
に冷ました後、混合物を濃縮し、真空で乾燥した。混合
物を酢酸（６ｍｌ）に溶解し、８時間還流した。室温に
冷ました後、混合物を酢酸エチル（３００ｍｌ）に溶解
し、水（１００ｍｌ）および飽和水性重炭酸ナトリウム
（１００ｍｌｘ２）で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾
燥した。溶媒の除去により暗赤色残分を得、酢酸エチル
／ヘキサン（１／３）で溶出するシリカゲルのカラム上
でクロマトグラフィーにかけて３．８６ｇ（７９％）の
標記化合物を黄色固形物として得た。 Ｒｆ値：０．５０（酢酸エチル／ヘキサン＝１／２）。^１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：８．３８（１Ｈ，
ｓ），８．１７（１Ｈ，ｂｒｓ），８．０９（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），７．５４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝
１．８および８．９Ｈｚ），７．３７−７．２４（５
Ｈ，ｍ），４．５１（３Ｈ，ｓ），４．２４（２Ｈ，
ｓ）．

【０１２８】工程３．７−ベンジル−１−メチル−１，
４−ジヒドロ−９Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］キノリン
−９−オン ５０％水性酢酸（２０ｍｌ）中の７−ベンジル−９−ク
ロロ−１−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］キノ
リン（実施例１１、工程２、１．００ｇ、３．２５ミリ
モル）の混合物を、６時間還流した。室温に冷ました
後、生じた固形物を濾過により集めて９０５ｍｇ（９６
％）の標記化合物を白色固形物として得た。 ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：２８９（Ｍ^＋）． 融点：２８２℃（酢酸／水から再結晶した）。^１ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ：８．０７（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），７．７９（１Ｈ，ｓ），７．５
５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．０および８．６Ｈｚ），７．
４７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．３５−７．１
６（５Ｈ，ｍ），４．２９（３Ｈ，ｓ），４．０６（２
Ｈ，ｓ）． Ｃ_１８Ｈ_１５Ｎ_３Ｏから算定した理論値：Ｃ，７４．７
２；Ｈ，５．２３；Ｎ，１４．５２．測定値：Ｃ，７
４．６７；Ｈ，５．２５；Ｎ，１４．４１．

【０１２９】実施例１２：３−アミノ−１，７−ジメチ
ル−１，４−ジヒドロ−９Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］
キノリン−９−オン 工程１．１，７−ジメチル−３−ニトロ−１，４−ジヒ
ドロ−９Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］キノリン−９−オ
ン ５％水性炭酸ナトリウム（２００ｍｌ）中の４−ブロモ
−１−メチル−３−ニトロ−１Ｈ−ピラゾール−５−カ
ルボン酸（（Ｙ．Ａ．マナエブ等, J. Gen. Chem. USSR
(Engl. Transl.), 1982, 52, 2291）、１１．０ｇ、４
３．９ミリモル）、ｐ−トルイジン（２３．５ｇ、２１
９ミリモル）および銅粉末（４．０ｇ、６３．０ミリモ
ル）の懸濁液を、１００℃で３時間、機械的攪拌器によ
り攪拌した。室温に冷ました後、混合物に、２Ｎの水酸
化ナトリウム（５０ｍｌ）、水（１００ｍｌ）およびジ
エチルエーテル（３００ｍｌ）を加えた。分離した水層
を、エーテル（２００ｍｌ）で洗浄し、濃塩酸で酸性に
し、酢酸エチルで抽出した（３００ｍｌｘ２）。合わせ
た有機層を硫酸マグネシウム上で乾燥し、真空で濃縮し
た。残分（９．４６ｇ）にオキシ塩化燐（９０ｍｌ）を
加え、攪拌混合液を１時間還流した。室温に冷ました
後、余分のオキシ塩化燐を真空で除去した。黒色油性残
分（約１０ｇ）に５０％酢酸（１００ｍｌ）を０℃で加
え、混合液を３時間攪拌しながら還流した。室温に冷ま
した後、溶媒を真空で除去し、残分をメタノールに懸濁
した。生じた固形物を濾過により集めて５．３９ｇ（４
８％）の標記化合物を黄色固形物として得た。 ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：２５８（Ｍ^＋）． 融点：＞３００℃．^１ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ：１１．９１（１
Ｈ，ｂｒｓ），８．０４（１Ｈ，ｂｒｓ），７．９７
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．６２（１Ｈ，ｄ
ｄ，Ｊ＝２．２および８．６Ｈｚ），４．４３（３Ｈ，
ｓ），２．４４（３Ｈ，ｓ）． Ｃ_１２Ｈ_１０Ｎ_４Ｏ_３・０．２Ｈ_２Ｏから算定した理論
値：Ｃ，５５．０５；Ｈ，４．００；Ｎ，２１．４０．
測定値：Ｃ，５５．１１；Ｈ，３．８３；Ｎ，２１．１
５．

【０１３０】工程２．３−アミノ−１，７−ジメチル−
１，４−ジヒドロ−９Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］キノ
リン−９−オン エタノール（１２０ｍｌ）、水（４５ｍｌ）、および
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２０ｍｌ）中の１，７
−ジメチル−３−ニトロ−１，４−ジヒドロ−９Ｈ−ピ
ラゾロ［４，３−ｂ］キノリン−９−オン（実施例１
２、工程１、４．７６ｇ、１８．４ミリモル）、鉄粉末
（５．１５ｇ、９２．２ミリモル）および塩化アンモニ
ウム（９８６ｍｇ、１８．４ミリモル）の混合物を、１
４時間還流した。室温に冷ました後、混合物を、セライ
トのパッドを介して濾過し、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムア
ミド（１．５ｌ）で洗浄した。濾液を真空で濃縮し、得
られた残分をメタノールに懸濁した。この固形物を濾過
により集め、ジクロロメタン、水およびメタノールで洗
浄して３．６０ｇ（１５．８ミリモル、８６％）の標記
化合物を黄色固形物として得た。 ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：２２８（Ｍ^＋）． 融点：＞３００℃。 ＩＲ（ＫＢｒ）ν：３３４２，３１９８，１５９７，１
５６０，１５２８，１４８５，１４３９，１３９４，１
３５０，１２４４，１１４６，９５７，８１０，６６
７，５５２ｃｍ^−１．^１ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ：１１．３０（１
Ｈ，ｂｒｓ），８．００（１Ｈ，ｂｒｓ），７．５０−
７．３５（２Ｈ，ｍ），５．０８（２Ｈ，ｂｒｓ），
４．０５（３Ｈ，ｓ），２．４０（３Ｈ，ｓ）． Ｃ_１２Ｈ_１２Ｎ_４Ｏ・０．２Ｈ_２Ｏから算定した理論
値：Ｃ，６２．１６；Ｈ，５．３９；Ｎ，２４．１６．
測定値：Ｃ，６２．１１；Ｈ，５．２２；Ｎ，２４．０
０．

【０１３１】実施例１３：７−（４−クロロベンジル）
−１−メチル−１，４−ジヒドロ−９Ｈ−ピラゾロ
［４，３−ｂ］キノリン−９−オン 工程１．トリフルオロメタンスルホン酸３−ホルミル−
４−ニトロフェニル ジクロロメタン（１００ｍｌ）中の２−ニトロ−５−ヒ
ドロキシベンズアルデヒド（１０ｇ、６０ミリモル）の
溶液に、０℃でトリエチルアミン（２５ｍｌ）および無
水トリフルオロメタンスルホン酸（１２ｍｌ、６９ミリ
モル）を連続して加えた。室温で２時間攪拌した後、混
合液を水（１００ｍｌ）に注ぎ入れ、有機層を分離し
た。分離した有機層を２Ｎの水性塩酸（５０ｍｌ）、飽
和水性重炭酸ナトリウム（５０ｍｌ）で洗浄し、硫酸マ
グネシウム上で乾燥した。溶媒の除去により３０ｇの褐
色油状物質を得、酢酸エチル／ヘキサン（１：１）で溶
出するシリカゲル（３００ｇ）のカラムでクロマトグラ
フィーにかけて１４．９ｇ（８３％）の標記化合物を透
明な黄色油状物質として得た。 Ｒｆ値：０．２５（酢酸エチル／ヘキサン＝１／１）．^１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：１０．４４（１Ｈ，
ｓ），８．２９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．８
５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ），７．６７（１Ｈ，ｄ
ｄ，Ｊ＝２．６および９．０Ｈｚ）．

【０１３２】工程２．５−（４−クロロベンジル）−２
−ニトロベンズアルデヒド． トリフルオロメタンスルホン酸３−ホルミル−４−ニト
ロフェニル（実施例１３、工程１、３．０ｇ、１０ミリ
モル）、４−クロロベンジルトリブチルスタンナン
（（Ｄ．マートン(D. Marton)等, Organometallics, 19
96, 15, 1645）、５．０ｇ、１２ミリモル）、ジクロロ
ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）
（２８０ｍｇ、０．４ミリモル）およびヘキサメチルホ
スホルアミド（２０ｍｌ）の混合物を、１５時間１００
℃で加熱した。室温に冷ました後、混合物を水（１００
ｍｌ）に注ぎ入れ、ジエチルエーテル（７０ｍｌｘ２）
で抽出し、水（５０ｍｌｘ２）で洗浄し、硫酸マグネシ
ウム上で乾燥した。溶媒の除去により８．５ｇの褐色タ
ール状物質を得、酢酸エチル／ヘキサン（１：１１）で
溶出するシリカゲル（１５０ｇ）のカラムでクロマトグ
ラフィーにかけて１．１ｇ（４１％）の標記化合物を淡
黄色油状物質として得た。 Ｒｆ値：０．３０（酢酸エチル／ヘキサン＝１／１
１）．^１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：１０．４３（１Ｈ，
ｓ），８．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．７
３（１Ｈ，ｓ），７．６１（１Ｈ，ｓ），７．５０（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．３３−７．２７（２
Ｈ，ｍ），７．１２−７．０９（２Ｈ，ｍ），４．０９
（２Ｈ，ｓ）．

【０１３３】工程３．［５−（４−クロロベンジル）−
２−ニトロフェニル］（４−ヨード−１−メチル−１Ｈ
−ピラゾール−５−イル）メタノール テトラヒドロフラン（１０ｍｌ）中のジイソプロピルア
ミン（０．６３ｍｌ、４．５ミリモル）の溶液に、ヘキ
サン中の１．５９Ｍのｎ−ブチルリチウム（２．８ｍ
ｌ、４．５ミリモル）を−７８℃で滴下した。０℃で２
０分間攪拌した後、テトラヒドロフラン（１．０ｍｌ）
中の４−ヨード−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール（ヒュ
エッテル(Huettel)等, Justus Liebigs Ann. Chem., 19
55, 200）、０．８５ｇ、４．１ミリモル）を、−７８
℃で滴下した。１時間攪拌した後、テトラヒドロフラン
（３．０ｍｌ）中の５−（４−クロロベンジル）−２−
ニトロベンズアルデヒド（実施例１３、工程２、１．１
ｇ、４．１ミリモル）を、−７８℃で滴下した。−７８
℃で更に３時間攪拌した後、飽和水性塩化アンモニウム
（２０ｍｌ）を加え、酢酸エチル（５０ｍｌｘ２）で抽
出し、硫酸マグネシウム上で乾燥した。溶媒の除去によ
り２．５ｇの黄色油状物質を得、酢酸エチル／ヘキサン
（５：１２）で溶出するシリカゲル（５０ｇ）のカラム
でクロマトグラフィーにかけて０．７９ｇ（４０％）の
標記化合物を白色固形物として得た。 Ｒｆ値：０．２５（酢酸エチル／ヘキサン＝５／１
２）．^１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：８．００（１Ｈ，ｄ，
Ｊ＝９．２Ｈｚ），７．３１（１Ｈ，ｓ），７．３０−
７．２５（４Ｈ，ｍ），７．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．
６Ｈｚ），６．６５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ），
４．０１（２Ｈ，ｓ），３．９０（３Ｈ，ｓ），２．８
７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ）．

【０１３４】工程４．［５−（４−クロロベンジル）−
２−ニトロフェニル］（４−ヨード−１−メチル−１Ｈ
−ピラゾール−５−イル）メタノン ジメチルスルホキシド（１０ｍｌ）中の［５−（４−ク
ロロベンジル）−２−ニトロフェニル］（４−ヨード−
１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）メタノール
（実施例１３、工程３、０．７９ｇ、１．６ミリモル）
の溶液に、無水酢酸（０．３１ｍｌ、３．２ミリモル）
を室温で加えた。室温で２日間攪拌した後、飽和水性重
炭酸ナトリウム（３０ｍｌ）を加え、ジエチルエーテル
（５０ｍｌｘ２）で抽出し、水（５０ｍｌｘ２）で洗浄
し、硫酸マグネシウム上で乾燥した。溶媒の除去により
０．９ｇの黄色無定形固形物を得、酢酸エチル／ヘキサ
ン（１：６）で溶出するシリカゲル（５０ｇ）のカラム
でクロマトグラフィーにかけて０．６４ｇ（８２％）の
標記化合物を淡黄色無定形固形物として得た。 Ｒｆ値：０．２５（酢酸エチル／ヘキサン＝１／６）．^１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：８．１７（１Ｈ，ｄ，
Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．５０−７．４５（２Ｈ，ｍ），
７．３０−７．２２（３Ｈ，ｍ），７．１５−７．１０
（２Ｈ，ｍ），４．２９（３Ｈ，ｓ），４．０５（２
Ｈ，ｓ）．

【０１３５】工程５．［２−アミノ−５−（４−クロロ
ベンジル）フェニル］（４−ヨード−１−メチル−１Ｈ
−ピラゾール−５−イル）メタノン ７５％水性エタノール（２０ｍｌ）中の［５−（４−ク
ロロベンジル）−２−ニトロフェニル］（４−ヨード−
１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）メタノン
（実施例１３、工程４、０．６４ｇ、１．３ミリモ
ル）、鉄粉末（０．３７ｇ、６．６ミリモル）および塩
化アンモニウム（７ｍｇ、０．１３ミリモル）の混合物
を、１．５時間還流した。室温に冷ました後、混合物
を、セライトのパッドを介して濾過し、パッドを酢酸エ
チル（５０ｍｌ）で洗浄した。濾液を濃縮して黄色固形
物を得た。その結果できた固形物を、酢酸エチル（１０
０ｍｌ）に溶解し、水（５０ｍｌ）で洗浄し、硫酸マグ
ネシウム上で乾燥した。溶媒の除去により０．５４ｇ
（８９％）の標記化合物を淡黄色無定形固形物として得
た。 Ｒｆ値：０．４０（酢酸エチル／ヘキサン＝１／２）．^１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：７．５３（１Ｈ，
ｓ），７．２５−７．２０（２Ｈ，ｍ），７．１５−
７．０５（４Ｈ，ｍ），６．６９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝
２．４および６．６Ｈｚ），６．３１（２Ｈ，ｂｒ
ｓ），３．９０（３Ｈ，ｓ），３．６７（２Ｈ，ｓ）．

【０１３６】工程６．９−クロロ−７−（４−クロロベ
ンジル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］
キノリン Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３０ｍｌ）中の［２−
アミノ−５−（４−クロロベンジル）フェニル］（４−
ヨード−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）メ
タノン（実施例１３、工程５、０．５４ｇ、１．２ミリ
モル）、銅粉末（０．１３ｇ、２５重量％）および炭酸
カリウム（０．８２ｇ、６．０ミリモル）の混合物を、
１６時間１５０℃で加熱した。室温に冷ました後、混合
物を、セライトのパッドを介して濾過し、Ｎ，Ｎ−ジメ
チルホルムアミド（５０ｍｌ）で洗浄した。濾液を濃縮
して０．７５ｇの褐色固形物を得た。残分をオキシ塩化
燐（３０ｍｌ）に懸濁し、３０分間還流した。室温に冷
ました後、混合液を濃縮して褐色固形物を得た。水（１
０ｍｌ）を固形物に加え、混合液を、飽和水性重炭酸ナ
トリウムで塩基性にし、ジエチルエーテル（８０ｍｌｘ
２）で抽出し、硫酸マグネシウム上で乾燥した。溶媒の
除去により０．５０ｇの褐色固形物を得、酢酸エチル／
ヘキサン（１：５）で溶出するシリカゲル（５０ｇ）の
カラムでクロマトグラフィーにかけて０．１３ｇ（３２
％）の標記化合物を黄色固形物として得た。 Ｒｆ値：０．１０（酢酸エチル／ヘキサン＝１／５）．^１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：８．３８（１Ｈ，
ｓ），８．１５（１Ｈ，ｓ），８．０９（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝９．０Ｈｚ），７．５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈ
ｚ），７．２９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．１
８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），４．５１（３Ｈ，
ｓ），４．２１（２Ｈ，ｓ）．

【０１３７】工程７．７−（４−クロロベンジル）−１
−メチル−１，４−ジヒドロ−９Ｈ−ピラゾロ［４，３
−ｂ］キノリン−９−オン ５０％水性酢酸（１０ｍｌ）中の９−クロロ−７−（４
−クロロベンジル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾロ
［４，３−ｂ］キノリン（実施例１３、工程６、０．１
３ｇ、０．３８ミリモル）の懸濁液を、１６時間還流し
た。室温に冷ました後、水（１０ｍｌ）を加えた。生じ
た黄色固形物を濾過により集め、水（３０ｍｌ）で洗浄
し、真空で乾燥して０．１０ｇ（８１％）の標記化合物
を淡黄色固形物として得た。 融点：＞２７０℃（酢酸および水から再結晶した） ＩＲ（ＫＢｒ）ν：３２６１，３１９９，１６３５，１
５９３，１４８８，１３９８，１３１７，８０４ｃｍ
^−１．^１ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ：１１．７７（１
Ｈ，ｂｒｓ），８．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈ
ｚ），７．８９（１Ｈ，ｓ），７．５３（１Ｈ，ｄｄ，
Ｊ＝２．０および８．６Ｈｚ），７．４７（１Ｈ，ｄ，
Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．３５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈ
ｚ），７．２８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ）．Ｃ_１８
Ｈ_１４ＣｌＮ_３Ｏ・０．１Ｈ_２Ｏから算定した理論値：
Ｃ，６６．２６；Ｈ，４．４５；Ｎ，１２．８３．測定
値：Ｃ，６６．４０；Ｈ，４．４０；Ｎ，１２．９１．

【０１３８】実施例１４：７−（３−クロロベンジル）
−１−メチル−１，４−ジヒドロ−９Ｈ−ピラゾロ
［４，３−ｂ］キノリン−９−オン 工程１．５−（３−クロロベンジル）−２−ニトロベン
ズアルデヒド． 標記化合物を、４−クロロベンジルトリブチルスタンナ
ンの代わりに３−クロロベンジルトリブチルスタンナン
（Ｄ．マートン等, Organometallics, 1996, 15, 164
5）を用い、実施例１３の工程２の手法により調製し
た。 Ｒｆ値：０．５０（酢酸エチル／ヘキサン＝１／６）．^１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：１０．４３（１Ｈ，
ｓ），８．０７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．７
４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），７．５１（１Ｈ，ｄ
ｄ，Ｊ＝２．０および８．４Ｈｚ），７．２８−７．２
３（２Ｈ，ｍ），７．１５（１Ｈ，ｓ），７．０８−
７．０４（１Ｈ，ｍ）．

【０１３９】工程２．［５−（３−クロロベンジル）−
２−ニトロフェニル］（４−ヨード−１−メチル−１Ｈ
−ピラゾール−５−イル）メタノール 標記化合物を、５−（４−クロロベンジル）−２−ニト
ロベンズアルデヒドの代わりに５−（３−クロロベンジ
ル）−２−ニトロベンズアルデヒド（実施例１４、工程
１）を用い、実施例１３の工程３の手法により調製し
た。 Ｒｆ値：０．４０（酢酸エチル／ヘキサン＝１／１）．^１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：８．０１（１Ｈ，ｄ，
Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．４１（１Ｈ，ｓ），７．３３−
７．２０（４Ｈ，ｍ），６．９１（１Ｈ，ｍ），７．０
１（１Ｈ，ｓ），６．６５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈ
ｚ），４．０１（２Ｈ，ｓ），３．９３（３Ｈ，ｓ），
３．０８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ）．

【０１４０】工程３．［５−（３−クロロベンジル）−
２−ニトロフェニル］（４−ヨード−１−メチル−１Ｈ
−ピラゾール−５−イル）メタノン 標記化合物を、［５−（４−クロロベンジル）−２−ニ
トロフェニル］（４−ヨード−１−メチル−１Ｈ−ピラ
ゾール−５−イル）メタノールの代わりに［５−（３−
クロロベンジル）−２−ニトロフェニル］（４−ヨード
−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）メタノー
ル（実施例１４、工程２）を用い、実施例１３の工程４
の手法により調製した。 Ｒｆ値：０．２５（酢酸エチル／ヘキサン＝１／６）．^１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：８．１８（１Ｈ，ｄ，
Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．５２−７．４７（２Ｈ，ｍ），
７．３２（１Ｈ，ｓ），７．２６−７．２４（２Ｈ，
ｍ），７．１７（１Ｈ，ｓ），７．１０−７．０７（１
Ｈ，ｍ），４．３０（３Ｈ，ｓ），４．１０（２Ｈ，
ｓ）．

【０１４１】工程４．［２−アミノ−５−（３−クロロ
ベンジル）フェニル］（４−ヨード−１−メチル−１Ｈ
−ピラゾール−５−イル）メタノン 標記化合物を、［５−（４−クロロベンジル）−２−ニ
トロフェニル］（４−ヨード−１−メチル−１Ｈ−ピラ
ゾール−５−イル）メタノンの代わりに［５−（３−ク
ロロベンジル）−２−ニトロフェニル］（４−ヨード−
１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）メタノン
（実施例１４、工程３）を用い、実施例１３の工程５の
手法により調製した。 Ｒｆ値：０．１５（酢酸エチル／ヘキサン＝１／６）．^１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：７．５３（１Ｈ，
ｓ），７．２２−７．１４（５Ｈ，ｍ），７．０５−
７．０２（１Ｈ，ｍ），６．７２−６．６７（１Ｈ，
ｍ），６．３２（２Ｈ，ｂｒｓ），３．９０（３Ｈ，
ｓ），３．７５（２Ｈ，ｓ）．

【０１４２】工程５．９−クロロ−７−（３−クロロベ
ンジル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］
キノリン 標記化合物を、［２−アミノ−５−（４−クロロベンジ
ル）フェニル］（４−ヨード−１−メチル−１Ｈ−ピラ
ゾール−５−イル）メタノンの代わりに［２−アミノ−
５−（３−クロロベンジル）フェニル］（４−ヨード−
１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）メタノン
（実施例１４、工程４）を用い、実施例１３の工程６の
手法により調製した。 Ｒｆ値：０．５２（酢酸エチル／ヘキサン＝１／３）．^１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：８．３９（１Ｈ，
ｓ），８．１６（１Ｈ，ｓ），８．１１（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝８．９Ｈｚ），７．５０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．およ
び８．９Ｈｚ），７．２７−７．２１（３Ｈ，ｍ），
７．１７−７．１４（１Ｈ，ｍ），４．５１（３Ｈ，
ｓ），４．２１（２Ｈ，ｓ）．

【０１４３】工程６．７−（３−クロロベンジル）−１
−メチル−１，４−ジヒドロ−９Ｈ−ピラゾロ［４，３
−ｂ］キノリン−９−オン 標記化合物を、９−クロロ−７−（４−クロロベンジ
ル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］キノ
リンの代わりに９−クロロ−７−（３−クロロベンジ
ル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］キノ
リン（実施例１４、工程５）を用い、実施例１３の工程
７の手法により調製した。 融点：２６３℃（酢酸および水から再結晶した） ＩＲ（ＫＢｒ）ν：３２６３，３２０１，１５８９，１
５４１，１４８８，６９６ｃｍ^−１．^１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：８．０８（１Ｈ，
ｓ），７．７９（１Ｈ，ｓ），７．５５（１Ｈ，ｄｄ，
Ｊ＝２．２および８．６Ｈｚ），７．４８（１Ｈ，ｄ，
Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．３８−７．２２（４Ｈ，ｍ），
４．３０（３Ｈ，ｓ），４．０８（２Ｈ，ｓ）． Ｃ_１８Ｈ_１４ＣｌＮ_３Ｏから算定した理論値：Ｃ，６
６．７７；Ｈ，４．３６；Ｎ，１２．９８．測定値：
Ｃ，６６．６８；Ｈ，４．４０；Ｎ，１２．９６．

【０１４４】実施例１５：７−（２−クロロベンジル）
−１−メチル−１，４−ジヒドロ−９Ｈ−ピラゾロ
［４，３−ｂ］キノリン−９−オン 工程１．５−（２−クロロベンジル）−２−ニトロベン
ズアルデヒド 標記化合物を、４−クロロベンジルトリブチルスタンナ
ンの代わりに２−クロロベンジルトリブチルスタンナン
（Ｄ．マートン等, Organometallics, 1996, 15, 164
5）を用い、実施例１３の工程２の手法により調製し
た。 Ｒｆ値：０．５０（酢酸エチル／ヘキサン＝１／６）．^１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：１０．４３（１Ｈ，
ｓ），８．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．７
４（１Ｈ，ｓ），７．５２−７．５０（１Ｈ，ｍ），
７．４２−７．３８（１Ｈ，ｍ），７．２９−７．２０
（３Ｈ，ｍ），４．２４（２Ｈ，ｓ）．

【０１４５】工程２．［５−（２−クロロベンジル）−
２−ニトロフェニル］（４−ヨード−１−メチル−１Ｈ
−ピラゾール−５−イル）メタノール 標記化合物を、５−（４−クロロベンジル）−２−ニト
ロベンズアルデヒドの代わりに５−（２−クロロベンジ
ル）−２−ニトロベンズアルデヒド（実施例１５、工程
１）を用い、実施例１３の工程３の手法により調製し
た。 Ｒｆ値：０．１５（酢酸エチル／ヘキサン＝１／３）．^１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：７．９７（１Ｈ，ｄ，
Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．４０−７．１２（７Ｈ，ｍ），
６．６４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），４．１５（２
Ｈ，ｓ），３．８３（３Ｈ，ｓ），３．３１（１Ｈ，ｂ
ｒｓ）．

【０１４６】工程３．［５−（２−クロロベンジル）−
２−ニトロフェニル］（４−ヨード−１−メチル−１Ｈ
−ピラゾール−５−イル）メタノン 標記化合物を、［５−（４−クロロベンジル）−２−ニ
トロフェニル］（４−ヨード−１−メチル−１Ｈ−ピラ
ゾール−５−イル）メタノールの代わりに［５−（２−
クロロベンジル）−２−ニトロフェニル］（４−ヨード
−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）メタノー
ル（実施例１５、工程２）を用い、実施例１３の工程４
の手法により調製した。 Ｒｆ値：０．２０（酢酸エチル／ヘキサン＝１／６）．^１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：８．１６（１Ｈ，ｄ，
Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．５０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．０
および８．６Ｈｚ），７．４５（１Ｈ，ｓ），７．４２
−７．３７（１Ｈ，ｍ），７．３１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
１．８Ｈｚ），７．２７−７．２２（３Ｈ，ｓ），４．
２８（３Ｈ，ｓ），４．２５（２Ｈ，ｓ）．

【０１４７】工程４．［２−アミノ−５−（２−クロロ
ベンジル）フェニル］（４−ヨード−１−メチル−１Ｈ
−ピラゾール−５−イル）メタノン 標記化合物を、［５−（４−クロロベンジル）−２−ニ
トロフェニル］（４−ヨード−１−メチル−１Ｈ−ピラ
ゾール−５−イル）メタノンの代わりに［５−（２−ク
ロロベンジル）−２−ニトロフェニル］（４−ヨード−
１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）メタノン
（実施例１５、工程３）を用い、実施例１３の工程５の
手法により調製した。 Ｒｆ値：０．４０（酢酸エチル／ヘキサン＝１／４）．^１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：７．５１（１Ｈ，
ｓ），７．３６−７．３０（１Ｈ，ｍ），７．２２−
７．１２（５Ｈ，ｍ），６．６８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．
６Ｈｚ），６．３０（２Ｈ，ｂｒｓ），３．９３（２
Ｈ，ｓ），３．８６（３Ｈ，ｓ）．

【０１４８】工程５．９−クロロ−７−（２−クロロベ
ンジル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］
キノリン 標記化合物を、［２−アミノ−５−（４−クロロベンジ
ル）フェニル］（４−ヨード−１−メチル−１Ｈ−ピラ
ゾール−５−イル）メタノンの代わりに［２−アミノ−
５−（２−クロロベンジル）フェニル］（４−ヨード−
１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）メタノン
（実施例１５、工程４）を用い、実施例１３の工程６の
手法により調製した。 Ｒｆ値：０．２０（酢酸エチル／ヘキサン＝１／６）．^１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：８．３９（１Ｈ，
ｓ），８．１６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．１Ｈｚ），８．１
１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．５６（１Ｈ，ｄ
ｄ，Ｊ＝２．０および８．８Ｈｚ），７．４４−７．４
０（１Ｈ，ｍ），７．２７−７．２０（３Ｈ，ｍ），
４．５０（３Ｈ，ｓ），４．３７（２Ｈ，ｓ）．

【０１４９】工程６．７−（２−クロロベンジル）−１
−メチル−１，４−ジヒドロ−９Ｈ−ピラゾロ［４，３
−ｂ］キノリン−９−オン 標記化合物を、９−クロロ−７−（４−クロロベンジ
ル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］キノ
リンの代わりに９−クロロ−７−（２−クロロベンジ
ル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］キノ
リン（実施例１５、工程５）を用い、実施例１３の工程
７の手法により調製した。 融点：２７８℃（酢酸および水から再結晶した）^１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：１１．７０（１Ｈ，ｂ
ｒｓ），８．０１（１Ｈ，ｓ），７．７８（１Ｈ，
ｓ），７．５５−７．２５（７Ｈ，ｍ），４．２８（３
Ｈ，ｓ），４．１９（２Ｈ，ｓ）． Ｃ_１８Ｈ_１４ＣｌＮ_３Ｏから算定した理論値：Ｃ，６
６．７７；Ｈ，４．３６；Ｎ，１２．９８．測定値：
Ｃ，６６．７８；Ｈ，４．４０；Ｎ，１２．９３．

【０１５０】実施例１６：７−（４−メトキシベンジ
ル）−１−メチル−１，４−ジヒドロ−９Ｈ−ピラゾロ
［４，３−ｂ］キノリン−９−オン 工程１．５−（４−メトキシベンジル）−２−ニトロベ
ンズアルデヒド 標記化合物を、４−クロロベンジルトリブチルスタンナ
ンの代わりに４−メトキシベンジルトリブチルスタンナ
ン（Ａ．ホルモツ(A. Hormoz)等, J. Organomet. Che
m., 1981, 215, 49）を用い、実施例１３の工程２の手
法により調製した。 Ｒｆ値：０．２５（酢酸エチル／ヘキサン＝１／１
０）．^１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：１０．４２（１Ｈ，
ｓ），８．０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．７
３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），７．５０（１Ｈ，ｄ
ｄ，Ｊ＝２．０および８．４Ｈｚ），７．０８（２Ｈ，
ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），６．８５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．
６Ｈｚ）．

【０１５１】工程２．［５−（４−メトキシベンジル）
−２−ニトロフェニル］（４−ヨード−１−メチル−１
Ｈ−ピラゾール−５−イル）メタノール 標記化合物を、５−（４−クロロベンジル）−２−ニト
ロベンズアルデヒドの代わりに５−（４−メトキシベン
ジル）−２−ニトロベンズアルデヒド（実施例１６、工
程１）を用い、実施例１３の工程３の手法により調製し
た。 Ｒｆ値：０．２５（酢酸エチル／ヘキサン＝１／２）．^１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：７．９７（１Ｈ，ｄ，
Ｊ＝８．２Ｈｚ），７．４１（１Ｈ，ｓ），７．３１−
７．２４（２Ｈ，ｍ），７．０６−７．０２（２Ｈ，
ｍ），６．８６−６．８０（２Ｈ，ｍ），６．６４（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），３．９７（２Ｈ，ｓ），
３．８７（３Ｈ，ｓ），３．７９（３Ｈ，ｓ），３．１
０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ）．

【０１５２】工程３．［５−（４−メトキシベンジル）
−２−ニトロフェニル］（４−ヨード−１−メチル−１
Ｈ−ピラゾール−５−イル）メタノン 標記化合物を、［５−（４−クロロベンジル）−２−ニ
トロフェニル］（４−ヨード−１−メチル−１Ｈ−ピラ
ゾール−５−イル）メタノールの代わりに［５−（４−
メトキシベンジル）−２−ニトロフェニル］（４−ヨー
ド−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）メタノ
ール（実施例１６、工程２）を用い、実施例１３の工程
４の手法により調製した。 Ｒｆ値：０．２５（酢酸エチル／ヘキサン＝１／６）．^１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：８．１４（１Ｈ，ｄ，
Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．５０−７．４５（２Ｈ，ｍ），
７．３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），７．１２−
７．０８（２Ｈ，ｍ），６．８７−６．８２（２Ｈ，
ｍ），４．２９（３Ｈ，ｓ），４．０８（２Ｈ，ｓ），
３．７９（３Ｈ，ｓ）．

【０１５３】工程４．［２−アミノ−５−（４−メトキ
シベンジル）フェニル］（４−ヨード−１−メチル−１
Ｈ−ピラゾール−５−イル）メタノン 標記化合物を、［５−（４−クロロベンジル）−２−ニ
トロフェニル］（４−ヨード−１−メチル−１Ｈ−ピラ
ゾール−５−イル）メタノンの代わりに［５−（４−メ
トキシベンジル）−２−ニトロフェニル］（４−ヨード
−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）メタノン
（実施例１６、工程３）を用い、実施例１３の工程５の
手法により調製した。 Ｒｆ値：０．４５（酢酸エチル／ヘキサン＝１／２）．^１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：７．５３−７．５０
（１Ｈ，ｍ），７．２６−７．２３（１Ｈ，ｍ），７．
１７−７．０４（３Ｈ，ｓ），６．８２−６．７８（２
Ｈ，ｍ），６．６９−６．６５（１Ｈ，ｍ），６．２８
（２Ｈ，ｂｒｓ），３．８８（３Ｈ，ｓ），３．７７
（２Ｈ，ｓ），３．７５（３Ｈ，ｓ）．

【０１５４】工程５．９−クロロ−７−（４−メトキシ
ベンジル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−
ｂ］キノリン 標記化合物を、［２−アミノ−５−（４−クロロベンジ
ル）フェニル］（４−ヨード−１−メチル−１Ｈ−ピラ
ゾール−５−イル）メタノンの代わりに［２−アミノ−
５−（４−メトキシベンジル）フェニル］（４−ヨード
−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）メタノン
（実施例１６、工程４）を用い、実施例１３の工程６の
手法により調製した。 Ｒｆ値：０．２５（酢酸エチル／ヘキサン＝１／５）．^１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：８．３８（１Ｈ，
ｓ），８．１５（１Ｈ，ｓ），８．０８（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝９．０Ｈｚ），７．５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈ
ｚ），７．１７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），６．８
６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），４．５０（３Ｈ，
ｓ），４．１８（２Ｈ，ｓ），３．８０（３Ｈ，ｓ）．

【０１５５】工程６．７−（４−メトキシベンジル）−
１−メチル−１，４−ジヒドロ−９Ｈ−ピラゾロ［４，
３−ｂ］キノリン−９−オン 標記化合物を、９−クロロ−７−（４−クロロベンジ
ル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］キノ
リンの代わりに９−クロロ−７−（４−メトキシベンジ
ル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］キノ
リン（実施例１６、工程５）を用い、実施例１３の工程
７の手法により調製した。 融点：２４８−２４９℃（酢酸および水から再結晶し
た） ＩＲ（ＫＢｒ）ν：３２６７，３２０５，１５８９，１
５４１，１５１０，１４８８，１４３１，１２４７，１
０２８，７９０ｃｍ^−１．^１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：１１．７５（１Ｈ，ｂ
ｒｓ），８．０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），７．
７９（１Ｈ，ｓ），７．５２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．２
および８．８Ｈｚ），７．４６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６
Ｈｚ），７．１６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），６．
８９−６．８５（１Ｈ，ｍ），４．２９（３Ｈ，ｓ），
３．９９（２Ｈ，ｓ），３．７２（３Ｈ，ｓ）． Ｃ_１９Ｈ_１７Ｎ_３Ｏ２・０．１Ｈ_２Ｏから算定した理論
値：Ｃ，７１．０６；Ｈ，５．４０；Ｎ，１３．０８．
測定値：Ｃ，７１．０８；Ｈ，５．３２；Ｎ，１３．０
３．

【０１５６】実施例１７：ナトリウム４−［［１−メチ
ル−１，４−ジヒドロ−９Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］
キノリン−９−オン］−７−イル−メチル］フェノキシ
ド 工程１．７−（４−ヒドロキシベンジル）−１−メチル
−１，４−ジヒドロ−９Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］キ
ノリン−９−オン ７−（４−メトキシベンジル）−１−メチル−１，４−
ジヒドロ−９Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］キノリン−９
−オン（実施例１６、工程６、５００ｍｇ、１．５７ミ
リモル）、４７％水性臭化水素酸（２０ｍｌ）および酢
酸（２０ｍｌ）の混合物を、２時間還流温度で加熱し
た。室温に冷ました後、水（４０ｍｌ）を加えた。生じ
た淡黄色固形物を濾過により集め、水（５０ｍｌ）およ
びジエチルエーテル（５０ｍｌ）で洗浄して４７０ｍｇ
（９８％）の標記化合物を淡黄色固形物として得た。 Ｒｆ値：０．３０（酢酸エチル／ヘキサン＝１／２）．^１ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ：１１．７４（１
Ｈ，ｂｒｓ），９．２０（１Ｈ，ｂｒｓ），８．０２
（１Ｈ，ｓ），７．７８（１Ｈ，ｓ），７．５１（１
Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．１および８．７Ｈｚ），７．４４
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．０３（２Ｈ，ｄ，
Ｊ＝８．４Ｈｚ），６．６８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈ
ｚ），４．２９（３Ｈ，ｓ），３．９３（２Ｈ，ｓ）．

【０１５７】工程２．ナトリウム４−［［１−メチル−
１，４−ジヒドロ−９Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］キノ
リン−９−オン］−７−イル−メチル］フェノキシド エタノール（１５ｍｌ）およびテトラヒドロフラン（５
ｍｌ）中の７−（４−ヒドロキシベンジル）−１−メチ
ル−１，４−ジヒドロ−９Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］
キノリン−９−オン（実施例１７、工程１、１５９ｍ
ｇ、０．５２ミリモル）の溶液に、２Ｎの水性水酸化ナ
トリウム（０．２６ｍｌ）を室温で加えた。２時間攪拌
した後、溶媒の除去により淡黄色固形物を得た。残存固
形物をジエチルエーテル（５ｍｌ）およびエタノール
（０．５ｍｌ）で洗浄して１５８ｍｇ（９８％）の標記
化合物を淡黄色固形物として得た。 融点：＞２５０℃ ＩＲ（ＫＢｒ）ν：３２０５，１５９１，１５４４，１
４３１，１３９６，１３６５，１３１９，１２１５ｃｍ
^−１．^１ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ：７．９９（１Ｈ，
ｓ），７．７１（１Ｈ，ｓ），７．４２（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝８．６Ｈｚ），７．３１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．０お
よび８．６Ｈｚ），７．０２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９Ｈ
ｚ），６．６７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），４．２
８（３Ｈ，ｓ），３．８９（２Ｈ，ｓ）． Ｃ_１８Ｈ_１４Ｎ_３Ｏ_２Ｎａ・０．１５Ｈ_２Ｏから算定し
た理論値：Ｃ，６９．５８；Ｈ，５．０６；Ｎ，１３．
５２．測定値：Ｃ，６９．５５；Ｈ，４．９９；Ｎ，１
３．５３．

【０１５８】実施例１８：７−［４−［２−（ジメチル
アミノ）エトキシ］ベンジル］−１−メチル−１，４−
ジヒドロ−９Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］キノリン−９
−オン塩酸塩 工程１．９−クロロ−７−（４−ヒドロキシベンジル）
−１−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］キノリン 塩化オキサリル（２．５ｍｌ）中の７−（４−メトキシ
ベンジル）−１−メチル−１，４−ジヒドロ−９Ｈ−ピ
ラゾロ［４，３−ｂ］キノリン−９−オン（実施例１
７、工程１、９５ｍｇ、０．３１ミリモル）の懸濁液
に、１滴のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドを室温で加
え、混合液を３０分間還流した。室温に冷ました後、混
合液を真空で濃縮して黄色残分を得た。残分を飽和水性
重炭酸ナトリウムで塩基性にし、酢酸エチル（３０ｍｌ
ｘ２）で洗浄した。水層を２Ｎの水性塩酸で酸性に（ｐ
Ｈ：−５）して黄色固形物を得、これを濾過により集
め、イソプロピルアルコール（２０ｍｌ）およびジエチ
ルエーテル（１０ｍｌ）で洗浄して７４ｍｇ（７４％）
の標記化合物を淡黄色固形物として得た。 Ｒｆ値：０．５０（酢酸エチル／ヘキサン＝１／２）．^１ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ：８．５９（１Ｈ，
ｓ），８．２２（１Ｈ，ｓ），８．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝８．７Ｈｚ），７．６８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈ
ｚ），７．４２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．１
９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），４．３５（３Ｈ，
ｓ），４．２９（２Ｈ，ｓ）．

【０１５９】工程２．７−［４−［２−（ジメチルアミ
ノ）エトキシ］ベンジル］−９−クロロ−１−メチル−
１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］キノリン Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５ｍｌ）中の９−クロ
ロ−７−（４−ヒドロキシベンジル）−１−メチル−１
Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］キノリン（実施例１８、工
程１、７４ｍｇ、０．２３ミリモル）、塩化ジメチルア
ミノエチル塩酸塩（４０ｍｇ、０．２７ミリモル）およ
び炭酸カリウム（１６０ｍｇ、１．１５ミリモル）の混
合物を、５時間８０℃で加熱した。室温に冷ました後、
混合物を水（３０ｍｌ）に注ぎ入れ、酢酸エチル（５０
ｍｌｘ２）で抽出し、水（３０ｍｌｘ２）、食塩水（３
０ｍｌ）で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥した。溶
媒の除去により１３０ｍｇの褐色油状物質を得、メタノ
ール／ジクロロメタン（１：１４）で溶出するシリカゲ
ル（３０ｇ）のカラムでクロマトグラフィーにかけて２
８ｍｇ（３１％）の標記化合物を淡黄色固形物として得
た。 Ｒｆ値：０．２５（メタノール／ジクロロメタン＝１／
１４）．^１ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ：８．５９（１Ｈ，
ｓ），８．１６（１Ｈ，ｓ），８．１０−８．０４（１
Ｈ，ｍ），７．６５−７．６０（１Ｈ，ｍ），７．２２
（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），６．８８（２Ｈ，ｄ，
Ｊ＝８．６Ｈｚ），４．２４（３Ｈ，ｓ），４．１７
（２Ｈ，ｓ），４．０２−３．９８（２Ｈ，ｍ），２．
６２−２．５８（２Ｈ，ｍ），２．１８（６Ｈ，ｓ）．

【０１６０】工程３．７−［４−［２−（ジメチルアミ
ノ）エトキシ］ベンジル］−１−メチル−１，４−ジヒ
ドロ−９Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］キノリン−９−オ
ン塩酸塩 ７−ベンジル−９−クロロ−１−メチル−１Ｈ−ピラゾ
ロ［４，３−ｂ］キノリンの代わりに７−［４−［２−
（ジメチルアミノ）エトキシ］ベンジル］−９−クロロ
−１−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］キノリン
（実施例１８、工程２）を用い、実施例１１の工程３の
手法により、７−［４−［２−（ジメチルアミノ）エト
キシ］ベンジル］−１−メチル−１，４−ジヒドロ−９
Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］キノリン−９−オンを調製
した。７−［４−［２−（ジメチルアミノ）エトキシ］
ベンジル］−１−メチル−１，４−ジヒドロ−９Ｈ−ピ
ラゾロ［４，３−ｂ］キノリン−９−オン（１８ｍｇ、
０．０４８ミリモル）をメタノール性塩酸（５ｍｌ）で
処理し、混合液を蒸発させて黄色固形物を得た。固形物
を２−プロパノールおよびジエチルエーテルから再結晶
して７ｍｇ（２７％）の標記化合物を淡黄色固形物とし
て得た。 融点：２３５−２４０℃（イソプロピルアルコールおよ
びジエチルエーテルから再結晶した）。 ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：３７６（Ｍ^＋）． ＩＲ（ＫＢｒ）ν：３２６５，１６３３，１５８９，１
３９８，１２４２，８１３ｃｍ^−１．^１ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ：１１．８３（１
Ｈ，ｓ），９．９５−９．８０（１Ｈ，ｂｒｓ），８．
０２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ），７．７９（１Ｈ，
ｓ），７．５４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．０および８．６
Ｈｚ），７．４８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．
２２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），６．９５（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），４．３５−４．２５（５Ｈ，
ｍ），４．０１（２Ｈ，ｓ），３．５５−３．４５（２
Ｈ，ｍ），２．８４（６Ｈ，ｓ）．

【０１６１】実施例１９：７−（３−メトキシベンジ
ル）−１−メチル−１，４−ジヒドロ−９Ｈ−ピラゾロ
［４，３−ｂ］キノリン−９−オン 工程１．４−［（４−ブロモフェニル）アミノ］−１−
メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボン酸 標記化合物を、４−フルオロアニリンの代わりに４−ブ
ロモアニリンを用い、実施例１の工程１の手法（ＣＪ−
０２２，９９８）により調製した。 Ｒｆ値：０．１５（メタノール／ジクロロメタン＝１／
９）．^１ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ：７．６５（１Ｈ，
ｓ），７．３４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），７．０
１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），４．０２（３Ｈ，
ｓ）．ＮＨおよびＣＯ_２Ｈによる二つのシグナルは、観
察されなかった。

【０１６２】工程２．７−ブロモ−９−クロロ−１−メ
チル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］キノリン 標記化合物を、４−［（３−フルオロフェニル）アミ
ノ］−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボン酸
の代わりに４−［（４−ブロモフェニル）アミノ］−１
−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボン酸（実施例
１９、工程１）を用い、実施例３の工程２の手法（ＣＪ
−０２３，０２４）により調製した。 Ｒｆ値：０．２３（酢酸エチル／ヘキサン＝１／３）．^１ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ：８．５４（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ），８．４１（１Ｈ，ｓ），８．０
６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），７．５７（１Ｈ，ｄ
ｄ，Ｊ＝２．２および９．２Ｈｚ），４．５２（３Ｈ，
ｓ）．

【０１６３】工程３．９−クロロ−７−（３−メトキシ
ベンジル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−
ｂ］キノリン ７−ブロモ−９−クロロ−１−メチル−１Ｈ−ピラゾロ
［４，３−ｂ］キノリン（実施例１９、工程２、０．２
０ｇ、０．６７ミリモル）、３−メトキシベンジルトリ
ブチルスタンナン（（Ａ．ホルモツ等, J. Organomet.
Chem., 1981, 215, 49）、０．２７ｇ、０．６７ミリモ
ル）、ジクロロビス（トリフェニルホスフィン）パラジ
ウム（ＩＩ）（５０ｍｇ、０．０７ミリモル）およびヘ
キサメチルホスホルアミド（５ｍｌ）の混合物を、１０
０℃で６時間加熱した。室温に冷ました後、混合物を水
（１００ｍｌ）に注ぎ入れ、ジエチルエーテル（７０ｍ
ｌｘ２）で抽出し、水（５０ｍｌｘ２）で洗浄し、硫酸
マグネシウム上で乾燥した。溶媒の除去により０．２３
ｇの褐色油状物質を得、酢酸エチル／ヘキサン（１：
５）で溶出するシリカゲル（３０ｇ）のカラムでクロマ
トグラフィーにかけて０．１８ｇ（７９％）の標記化合
物を淡黄色固形物として得た。 Ｒｆ値：０．２５（酢酸エチル／ヘキサン＝１／５）．^１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：８．３８（１Ｈ，
ｓ），８．１６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ），８．０
８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．５３（１Ｈ，ｄ
ｄ，Ｊ＝１．８および９．０Ｈｚ），７．２４（１Ｈ，
ｄｄ，１．３および２．４Ｈｚ），６．８５（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），６．８０−６．７５（２Ｈ，
ｍ），４．５０（３Ｈ，ｓ），４．２１（２Ｈ，ｓ），
３．７８（３Ｈ，ｓ）．

【０１６４】工程４．７−（３−メトキシベンジル）−
１−メチル−１，４−ジヒドロ−９Ｈ−ピラゾロ［４，
３−ｂ］キノリン−９−オン 標記化合物を、９−クロロ−７−（４−クロロベンジ
ル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］キノ
リンの代わりに９−クロロ−７−（３−メトキシベンジ
ル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］キノ
リン（実施例１９、工程１）を用い、実施例１３の工程
７の手法により調製した。 融点：２４６−２５０℃（酢酸および水から再結晶し
た） ＩＲ（ＫＢｒ）ν：３１５０，１５９１，１５４１，１
４８９，１４５６，１２５５，１１００ｃｍ^−１．^１ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ：８．０６（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ），７．７９（１Ｈ，ｓ），７．５
５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．７および８．６Ｈｚ），７．
４７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．２５−７．１
７（１Ｈ，ｍ），６．８５−６．７５（３Ｈ，ｓ），
４．２９（３Ｈ，ｓ），４．０３（２Ｈ，ｓ），３．７
２（３Ｈ，ｓ）．

【０１６５】実施例２０：７−（３−ヒドロキシベンジ
ル）−１−メチル−１，４−ジヒドロ−９Ｈ−ピラゾロ
［４，３−ｂ］キノリン−９−オン 標記化合物を、７−（４−メトキシベンジル）−１−メ
チル−１，４−ジヒドロ−９Ｈ−ピラゾロ［４，３−
ｂ］キノリン−９−オンの代わりに７−（３−メトキシ
ベンジル）−１−メチル−１，４−ジヒドロ−９Ｈ−ピ
ラゾロ［４，３−ｂ］キノリン−９−オン（実施例１
９、工程４）を用い実施例１７の工程１の手法により調
製した。 融点：＞２７０℃（酢酸および水から再結晶した） ＩＲ（ＫＢｒ）ν：３１０１，１６３５，１５９１，１
５３９，１４８７，１４５６，１２４４，１１５１，８
２５，７５２，６９８ｃｍ^−１．^１ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ：９．２９（１Ｈ，
ｂｒｓ），８．０６（１Ｈ，ｓ），７．７９（１Ｈ，
ｓ），７．５２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．１および８．７
Ｈｚ），７．４７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．
０９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），６．６８（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），６．６２−６．５５（１Ｈ，
ｍ），４．３０（３Ｈ，ｓ），３．９６（２Ｈ，ｓ）． Ｃ_１８Ｈ_１５Ｎ_３Ｏ_２・Ｈ_２Ｏから算定した理論値：
Ｃ，６６．８６；Ｈ，５．３０；Ｎ，１３．００．測定
値：Ｃ，６６．７７；Ｈ，５．３２；Ｎ，１２．９８．

【０１６６】実施例２１：７−（２−メトキシベンジ
ル）−１−メチル−１，４−ジヒドロ−９Ｈ−ピラゾロ
［４，３−ｂ］キノリン−９−オン． 工程１．５−（２−メトキシベンジル）−２−ニトロベ
ンズアルデヒド． 標記化合物を、４−クロロベンジルトリブチルスタンナ
ンの代わりに２−メトキシベンジルトリブチルスタンナ
ン^＊を用い、実施例１３の工程２の手法により調製し
た。 Ｒｆ値：０．４５（酢酸エチル／ヘキサン＝１／１
１）．^１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：１０．４０（１Ｈ，
ｓ），８．００（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），７．７
７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ），７．５６−７．５１
（１Ｈ，ｍ），７．２９−７．２３（１Ｈ，ｍ），７．
１５−７．１２（１Ｈ，ｍ），６．９８−６８６（２
Ｈ，ｍ），４．０８（２Ｈ，ｓ），３．８０（３Ｈ，
ｓ）．

【０１６７】^＊２−メトキシベンジルトリブチルスタン
ナン テトラヒドロフラン（２０ｍｌ）および飽和塩化アンモ
ニウム（４０ｍｌ）中の塩化トリブチル錫（５．８ｍ
ｌ、２１．５ミリモル）および亜鉛粉末（２．８ｇ、４
３ミリモル）の懸濁液に、臭化２−メトキシベンジル
（（Ｄ．Ｓ．ナライムハン(D. S. Naraimhan)等, J. He
terocycl. Chem., 1997, 34, 835）、８．６ｇ、４３ミ
リモル）を、反応の発熱による穏やかな還流を維持する
のに十分な速度で氷浴で滴下した。添加後、氷浴を取り
外し、攪拌を１時間継続した。有機層を分離し、濃縮し
た。ヘキサンで溶出するシリカゲルのカラム上のカラム
クロマトグラフィーによる精製により、５．２６ｇ（３
０％）の標記化合物を透明な無色油状物質として得た。 Ｒｆ値：０．９０（ヘキサン）．^１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：７．０１−６．９６
（２Ｈ，ｍ），６．８１−６．７２（２Ｈ，ｍ），３．
７８（３Ｈ，ｓ），２．２２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝２９Ｈ
ｚ），１．４６−１．３５（６Ｈ，ｍ），１．３１−
１．１７（６Ｈ，ｍ），０．８５（９Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．
２Ｈｚ），０．７７−０．７１（６Ｈ，ｍ）．

【０１６８】工程２．［５−（２−メトキシベンジル）
−２−ニトロフェニル］（４−ヨード−１−メチル−１
Ｈ−ピラゾール−５−イル）メタノール 標記化合物を、５−（４−クロロベンジル）−２−ニト
ロベンズアルデヒドの代わりに５−（２−メトキシベン
ジル）−２−ニトロベンズアルデヒド（実施例２１、工
程１）を用い、実施例１３の工程３の手法により調製し
た。 Ｒｆ値：０．２５（酢酸エチル／ヘキサン＝１／２）．^１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：７．９５（１Ｈ，ｄ，
Ｊ＝８．２Ｈｚ），７．４１（１Ｈ，ｓ），７．３５−
７．３１（１Ｈ，ｍ），７．２４−７．２１（１Ｈ，
ｍ），７．１５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），７．０
８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．７および７．５Ｈｚ），６．
９２−６．８３（２Ｈ，ｍ），６．６３（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝５．７Ｈｚ），３．９９（２Ｈ，ｓ），３．７８（３
Ｈ，ｓ），３．７０（３Ｈ，ｓ），３．４１（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ）．

【０１６９】工程３．［５−（２−メトキシベンジル）
−２−ニトロフェニル］（４−ヨード−１−メチル−１
Ｈ−ピラゾール−５−イル）メタノン 標記化合物を、［５−（４−クロロベンジル）−２−ニ
トロフェニル］（４−ヨード−１−メチル−１Ｈ−ピラ
ゾール−５−イル）メタノールの代わりに［５−（２−
メトキシベンジル）−２−ニトロフェニル］（４−ヨー
ド−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）メタノ
ール（実施例２１、工程２）を用い、実施例１３の工程
４の手法により調製した。 Ｒｆ値：０．６５（酢酸エチル／ヘキサン＝１／２）．^１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：８．１２（１Ｈ，ｄ，
Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．５１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．８
および８．４Ｈｚ），７．４５（１Ｈ，ｓ），７．３４
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），７．２５（１Ｈ，ｄ
ｄ，Ｊ＝１．７および９．２Ｈｚ），７．１５（１Ｈ，
ｄｄ，Ｊ＝１．７および７．３Ｈｚ），６．９４−６．
８５（２Ｈ，ｍ），４．２８（３Ｈ，ｓ），４．１７
（２Ｈ，ｓ），３．８０（３Ｈ，ｓ）．

【０１７０】工程４．［２−アミノ−５−（２−メトキ
シベンジル）フェニル］（４−ヨード−１−メチル−１
Ｈ−ピラゾール−５−イル）メタノン 標記化合物を、［５−（４−クロロベンジル）−２−ニ
トロフェニル］（４−ヨード−１−メチル−１Ｈ−ピラ
ゾール−５−イル）メタノンの代わりに［５−（２−メ
トキシベンジル）−２−ニトロフェニル］（４−ヨード
−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）メタノン
（実施例２１、工程３）を用い、実施例１３の工程５の
手法により調製した。 Ｒｆ値：０．４０（酢酸エチル／ヘキサン＝１／２）．^１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：７．５２（１Ｈ，
ｓ），７．２５−７．１４（３Ｈ，ｍ），７．０３（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），６．８７−６．８１（２
Ｈ，ｍ），６．６５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），
６．２６（２Ｈ，ｂｒｓ），３．８３（３Ｈ，ｓ），
３．７８（２Ｈ，ｓ），３．７６（３Ｈ，ｓ）．

【０１７１】工程５．９−クロロ−７−（２−メトキシ
ベンジル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−
ｂ］キノリン 標記化合物を、［２−アミノ−５−（４−クロロベンジ
ル）フェニル］（４−ヨード−１−メチル−１Ｈ−ピラ
ゾール−５−イル）メタノンの代わりに［２−アミノ−
５−（２−メトキシベンジル）フェニル］（４−ヨード
−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）メタノン
（実施例２１、工程４）を用い、実施例１３の工程６の
手法により調製した。 Ｒｆ値：０．２５（酢酸エチル／ヘキサン＝１／１）．^１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：８．３７（１Ｈ，
ｓ），８．１８（１Ｈ，ｓ），８．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝８．７Ｈｚ），７．５９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．８およ
び８．９Ｈｚ），７．２６−７．２１（１Ｈ，ｍ），
７．１６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），６．９４−
６．８８（２Ｈ，ｍ），４．５０（３Ｈ，ｓ），４．２
３（２Ｈ，ｓ），３．８５（３Ｈ，ｓ）．

【０１７２】工程６．７−（２−メトキシベンジル）−
１−メチル−１，４−ジヒドロ−９Ｈ−ピラゾロ［４，
３−ｂ］キノリン−９−オン 標記化合物を、９−クロロ−７−（４−クロロベンジ
ル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］キノ
リンの代わりに９−クロロ−７−（２−メトキシベンジ
ル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］キノ
リン（実施例２１、工程５）を用い、実施例１３の工程
７の手法により調製した。 融点：２５５℃（酢酸および水から再結晶した） ＩＲ（ＫＢｒ）ν：３１４２，１６３７，１５９１，１
５４１，１４９０，１３９４，１３６３，１２４０，７
６３ｃｍ^−１．^１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：１１．７４（１Ｈ，ｂ
ｒｓ），８．０２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），７．
７８（１Ｈ，ｓ），７．５３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．０
および８．６Ｈｚ），７．４４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４
Ｈｚ），７．２５−７．１４（２Ｈ，ｍ），６．９９
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），６．８９（１Ｈ，ｔ，
Ｊ＝１．１Ｈｚ），４．２９（３Ｈ，ｓ），４．００
（２Ｈ，ｓ），３．７９（３Ｈ，ｓ）． Ｃ_１９Ｈ_１７Ｎ_３Ｏ_２・０．１Ｈ_２Ｏから算定した理論
値：Ｃ，７１．０６；Ｈ，５．４０；Ｎ，１３．０８．
測定値：Ｃ，７０．９８；Ｈ，５．２５；Ｎ，１２．９
７．

【０１７３】実施例２２：ナトリウム２−［［１−メチ
ル−１，４−ジヒドロ−９Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］
キノリン−９−オン］−７−イル−メチル］フェノキシ
ド． 工程１．７−（２−ヒドロキシベンジル）−１−メチル
−１，４−ジヒドロ−９Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］キ
ノリン−９−オン ７−（２−メトキシベンジル）−１−メチル−１，４−
ジヒドロ−９Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］キノリン−９
−オン（実施例２１、工程６、０．２５ｇ、０．７８ミ
リモル）、４７％水性臭化水素酸（１５ｍｌ）および酢
酸（１５ｍｌ）の混合物を、２時間還流温度で加熱し
た。室温に冷ました後、水（３０ｍｌ）を加えた。生じ
た淡黄色固形物を濾過により集め、水（５０ｍｌ）およ
びジエチルエーテル（５０ｍｌ）で洗浄して０．１９ｇ
（８２％）の標記化合物を淡黄色固形物として得た。 Ｒｆ値：０．３５（酢酸エチル／ヘキサン＝１／２）．^１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：１１．７２（１Ｈ，ｂ
ｒｓ），９．４１（１Ｈ，ｂｒｓ），８．０４（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ），７．７８（１Ｈ，ｓ），７．５
５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．０および８．６Ｈｚ），７．
４４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．１０−７．０
０（２Ｈ，ｍ），６．８１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈ
ｚ），６．７５−６．７０（１Ｈ，ｍ），４．２９（３
Ｈ，ｓ），３．９７（２Ｈ，ｓ）．

【０１７４】工程２．ナトリウム２−［［１−メチル−
１，４−ジヒドロ−９Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］キノ
リン−９−オン］−７−イル−メチル］フェノキシド エタノール（１５ｍｌ）およびテトラヒドロフラン（５
ｍｌ）中の７−（２−ヒドロキシベンジル）−１−メチ
ル−１，４−ジヒドロ−９Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］
キノリン−９−オン（実施例２２、工程１、０．１８
ｇ、０．３９ミリモル）の溶液に、２Ｎの水性水酸化ナ
トリウム（０．１９ｍｌ、０．３９ミリモル）を室温で
加えた。２時間攪拌した後、溶媒の除去により淡黄褐色
固形物を得た。その結果できた固形物をジエチルエーテ
ル（５ｍｌ）およびエタノール（０．５ｍｌ）で洗浄し
て０．１２ｇ（９４％）の標記化合物を淡黄色固形物と
して得た。 融点：＞２５０℃ ＩＲ（ＫＢｒ）ν：３２８８，１６３５，１５８７，１
５３３，１４５４，１４３１，１４０７，１２４７，８
１７，７６７ｃｍ^−１．^１ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ：８．００（１Ｈ，
ｓ），７．７０（１Ｈ，ｓ），７．４２−７．３７（２
Ｈ，ｍ），７．０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），
６．９９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），６．８１（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），６．７２−６．６７（１
Ｈ，ｍ），４．２８（３Ｈ，ｓ），３．９３（２Ｈ，
ｓ）． Ｃ_１８Ｈ_１４Ｎ_３Ｏ_２Ｎａ・３Ｈ_２Ｏ・０．５Ｃ_２Ｈ_６
Ｏ（エタノール）から算定した理論値：Ｃ，５６．４
３；Ｈ，５．７３；Ｎ，１０．３９．測定値：Ｃ，５
６．７１；Ｈ，５．２５；Ｎ，１０．０５．

【０１７５】実施例２３：１−メチル−７−（３−ニト
ロベンジル）−１，４−ジヒドロ−９Ｈ−ピラゾロ
［４，３−ｂ］キノリン−９−オン． 工程１．９−クロロ−１−メチル−７−（３−ニトロベ
ンジル）−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］キノリン 標記化合物を、３−メトキシベンジルトリブチルスタン
ナンの代わりにトリブチル（３−ニトロベンジル）スタ
ンナン（Ｈ．アジジアン(H. Azizian)等, J. Organome
t. Chem., 1981, 215, 49）を用い、実施例１９の工程
３の手法により調製した。 ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：３５２（Ｍ^＋）．^１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：８．２０−８．１０
（４Ｈ，ｍ），８．４０（１Ｈ，ｓ），７．６４−７．
５７（１Ｈ，ｍ），７．５４−７．４７（２Ｈ，ｍ），
４．５２（３Ｈ，ｓ），４．３５（２Ｈ，ｓ）．

【０１７６】工程２．１−メチル−７−（３−ニトロベ
ンジル）−１，４−ジヒドロ−９Ｈ−ピラゾロ［４，３
−ｂ］キノリン−９−オン（ＣＪ−０２４１４９） 標記化合物を、９−クロロ−７−（４−クロロベンジ
ル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］キノ
リンの代わりに９−クロロ−１−メチル−７−（３−ニ
トロベンジル）−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］キノリ
ン（実施例２３、工程１）を用い、実施例１３の工程７
の手法により調製した。 ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：３３４（Ｍ^＋）． 融点：２７９−２８３℃． ＩＲ（ＫＢｒ）ν：３２４８，３２００，３１４８，３
０９９，１６３８，１５９５，１５４３，１５２４，１
４９１，１４３３，１３９８，１３５０，１３２１，１
２５０，１２０９，１０９９，９７９，８３１，８１
０，７３５，６９１，６６９ｃｍ^−１．^１ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ：１１．７９（１
Ｈ，ｂｒｓ），８．１６−８．１１（２Ｈ，ｍ），８．
１１−８．０７（１Ｈ，ｍ），７．８０（１Ｈ，ｓ），
７．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），７．６５−
７．５８（２Ｈ，ｍ），７．５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．
６Ｈｚ），４．２９（３Ｈ，ｓ），４．２４（２Ｈ，
ｓ）． Ｃ_１８Ｈ_１４Ｎ_４Ｏ_３から算定した理論値：Ｃ，６４．
６７；Ｈ，４．２２；Ｎ，１６．７６．測定値：Ｃ，６
４．３３；Ｈ，４．１６；Ｎ，１６．５７．

【０１７７】実施例２４：７−（３−アミノベンジル）
−１−メチル−１，４−ジヒドロ−９Ｈ−ピラゾロ
［４，３−ｂ］キノリン−９−オン塩酸塩． エタノール（１５ｍｌ）および水（５ｍｌ）中の１−メ
チル−７−（３−ニトロベンジル）−１，４−ジヒドロ
−９Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］キノリン−９−オン
（実施例２３、工程２、７６ｍｇ、０．２３ミリモ
ル）、鉄粉末（６３ｍｇ、１．１ミリモル）および塩化
アンモニウム（１２ｍｇ、０．０２３ミリモル）の混合
物を、２時間還流した。室温に冷ました後、混合物を、
セライトのパッドを介して濾過し、濾液を真空で濃縮し
た。残分を濾過により集め、エタノールおよびジイソプ
ロピルエーテルで洗浄して６０ｍｇ（８８％）の７−
（３−アミノベンジル）−１−メチル−１，４−ジヒド
ロ−９Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］キノリン−９−オン
を得た。２４ｍｇのこの固形物をメタノール性塩酸で処
理し、混合物を蒸発させた。残分をジイソプロピルエー
テルで洗浄して２９ｍｇの標記化合物を白色固形物とし
て得た。 ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：３０４（Ｍ^＋）． 融点：２８７℃（分解）． ＩＲ（ＫＢｒ）ν：２８３０，２５２０，２５７９，１
６４３，１５９７，１５４１，１４７４，１４０８，１
３９６，１３６９，１３４４，１２７７，１２５６，１
２０４，１１８６，１１５３，１１０１，１００７，９
３４，８７２，８１６，７９７，７４８，６９２，６５
６，４４８ｃｍ^−１．^１ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ：１１．８８（１
Ｈ，ｓ），８．０８（１Ｈ，ｓ），７．８０（１Ｈ，
ｓ），７．５８−７．３１（４Ｈ，ｍ），７．２２−
７．１５（２Ｈ，ｍ），４．３０（３Ｈ，ｓ），４．１
３（２Ｈ，ｓ）．ＮＨ_２による一つのシグナルは、観察
されなかった。 Ｃ_１８Ｈ_１６Ｎ_４Ｏ・ＨＣｌ・０．５Ｈ_２Ｏから算定し
た理論値：Ｃ，５５．９７；Ｈ，４．９６；Ｎ，１４．
５０．測定値：Ｃ，５６．１３；Ｈ，４．９９；Ｎ，１
４．１０．

【０１７８】実施例２５：７−（２−アミノベンジル）
−１−メチル−１，４−ジヒドロ−９Ｈ−ピラゾロ
［４，３−ｂ］キノリン−９−オン塩酸塩． 工程１．２−｛２−［（９−クロロ−１−メチル−１Ｈ
−ピラゾロ［４，３−ｂ］キノリン−７−イル）メチ
ル］フェニル｝−１Ｈ−イソインドール−１，３（２
Ｈ）−ジオン 標記化合物を、３−メトキシベンジルトリブチルスタン
ナンの代わりに２−｛２−［（トリブチルスタンニル）
メチル］フェニル｝−１Ｈ−イソインドール−１，３
（２Ｈ）−ジオン^＊を用い、実施例１９の工程３の手法
により調製した。Ｒｆ値：０．３９（メタノール／ジク
ロロメタン＝１／１５）．^１ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ：８．５５（１Ｈ，
ｓ），７．９１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），７．７
９−７．７０（５Ｈ，ｍ），７．６３−７．３３（５
Ｈ，ｍ），４．３７（３Ｈ，ｓ），４．１８（２Ｈ，
ｓ）．

【０１７９】^＊２−｛２−［（トリブチルスタンニル）
メチル］フェニル｝−１Ｈ−イソインドール−１，３
（２Ｈ）−ジオン 標記化合物を、臭化２−メトキシベンジルの代わりに２
−［２−（ブロモメチル）フェニル］−１Ｈ−イソイン
ドール−１，３（２Ｈ）−ジオン（Ｍ．ヤマダ等, J. M
ed. Chem., 1996, 39, 596）を用い、実施例２１の工程
１の手法により調製した。 Ｒｆ値：０．５７（酢酸エチル／ヘキサン＝１／３）．^１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：７．９８−７．９２
（２Ｈ，ｍ），７．８２−７．７６（２Ｈ，ｍ），７．
２０−７．０８（４Ｈ，ｍ），２．１７（２Ｈ，ｓ），
１．４５−１．２５（６Ｈ，ｍ），１．２５−１．０５
（６Ｈ，ｍ），０．８５−０．６５（１５Ｈ，ｍ）．

【０１８０】工程２．２−｛２−［（１−メチル−９−
オキソ−４，９−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−
ｂ］キノリン−７−イル）メチル］フェニル｝−１Ｈ−
イソインドール−１，３（２Ｈ）−ジオン 標記化合物を、９−クロロ−７−（４−クロロベンジ
ル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］キノ
リンの代わりに２−｛２−［（９−クロロ−１−メチル
−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］キノリン−７−イル）
メチル］フェニル｝−１Ｈ−イソインドール−１，３
（２Ｈ）−ジオン（実施例２５、工程１）を用い、実施
例１３の工程７の手法により調製した。 ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：４３４（Ｍ^＋）． 融点：＞３００℃． ＩＲ（ＫＢｒ）ν：３３２１，１７１３，１６３８，１
６０１，１５４９，１４８９，１３９３，１３１５，１
１２１，１０８４，９７０，８９１，７５４，７１９，
６３７，５３２ｃｍ^−１．^１ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ：１１．６１（１
Ｈ，ｓ），７．８２−７．７２（６Ｈ，ｍ），７．５０
−７．３３（４Ｈ，ｍ），７．３０−７．１８（２Ｈ，
ｍ），４．２５（３Ｈ，ｓ），３．９７（２Ｈ，ｓ）． Ｃ_２６Ｈ_１８Ｎ_４Ｏ_３・０．７Ｈ_２Ｏから算定した理論
値：Ｃ，６９．８５；Ｈ，４．３７；Ｎ，１２．５３．
測定値：Ｃ，６９．８５；Ｈ，４．１９；Ｎ，１２．３
４．

【０１８１】工程３．７−（２−アミノベンジル）−１
−メチル−１，４−ジヒドロ−９Ｈ−ピラゾロ［４，３
−ｂ］キノリン−９−オン塩酸塩 エタノール（１０ｍｌ）中の２−｛２−［（１−メチル
−９−オキソ−４，９−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ
［４，３−ｂ］キノリン−７−イル）メチル］フェニ
ル｝−１Ｈ−イソインドール−１，３（２Ｈ）−ジオン
（実施例２５、工程２、２４２ｍｇ、０．５５８ミリモ
ル）およびヒドラジン一水和物（０．１４ｍｌ、２．８
ミリモル）の混合物を、１８時間還流した。室温に冷ま
した後、混合物を真空で蒸発させた。得られた残分を、
メタノール／ジクロロメタン（１：２０）で溶出するシ
リカゲルのカラムでクロマトグラフィーにかけて１３９
ｍｇ（８２％）の７−（２−アミノベンジル）−１−メ
チル−１，４−ジヒドロ−９Ｈ−ピラゾロ［４，３−
ｂ］キノリン−９−オンを得た。８０ｍｇのこの化合物
をメタノール性塩酸で処理し、混合物を蒸発させて黄色
固形物を得た。これをジイソプロピルエーテルで洗浄し
て７８ｍｇの標記化合物を黄色固形物として得た。 ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：３０４（Ｍ^＋）． 融点：２７３℃． ＩＲ（ＫＢｒ）ν：２８１２，２５７３，１６３６，１
５９５，１５３９，１４９５，１４１２，１３４０，１
２８１，１２１５，１１８８，１１５５，１１０３，１
０１１，９７８，８７６，８２２，７５６ｃｍ^−１．^１ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ：１１．８９（１
Ｈ，ｂｒｓ），８．０７（１Ｈ，ｓ），７．８１（１
Ｈ，ｓ），７．５４（１Ｈ，ｓ），７．３８−７．１５
（３Ｈ，ｍ），７．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈ
ｚ），４．３０（３Ｈ，ｓ），４．１６（２Ｈ，ｓ）．
ＮＨ_２による一つのシグナルは、観察されなかった。

【０１８２】実施例２６：４−［（１−メチル−９−オ
キソ−４，９−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−
ｂ］キノリン−７−イル）メチル］ベンゾニトリル． 工程１．４−［（９−クロロ−１−メチル−１Ｈ−ピラ
ゾロ［４，３−ｂ］キノリン−７−イル）メチル］ベン
ゾニトリル 標記化合物を、３−メトキシベンジルトリブチルスタン
ナンの代わりに４−［（トリブチルスタンニル）メチ
ル］ベンゾニトリル^＊を用い、実施例１９の工程３の手
法により調製した。 Ｒｆ値：０．５８（メタノール／ジクロロメタン＝１／
９）．^１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：８．４０（１Ｈ，
ｓ），８．１７−８．１０（２Ｈ，ｍ），７．６２（２
Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），７．４８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ
＝０．９，８．９Ｈｚ），７．３７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝
８．６Ｈｚ），４．５２（３Ｈ，ｓ），４．３０（２
Ｈ，ｓ）．

【０１８３】^＊ ４−［（トリブチルスタンニル）メチ
ル］ベンゾニトリル 標記化合物を、臭化２−メトキシベンジルの代わりに４
−（ブロモメチル）ベンゾニトリルを用い、実施例２１
の工程１の手法により調製した。 Ｒｆ値：０．３１（酢酸エチル／ヘキサン＝１／３
０）．^１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：７．４４（２Ｈ，ｄ，
Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．０３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈ
ｚ），２．３７（２Ｈ，ｓ），１．５０−１．３５（６
Ｈ，ｍ）ｋ，１．３５−１．１５（６Ｈ，ｍ），０．９
０−０．７８（１５Ｈ，ｍ）．

【０１８４】工程２．４−［（１−メチル−９−オキソ
−４，９−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］キ
ノリン−７−イル）メチル］ベンゾニトリル 標記化合物を、９−クロロ−７−（４−クロロベンジ
ル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］キノ
リンの代わりに４−［（９−クロロ−１−メチル−１Ｈ
−ピラゾロ［４，３−ｂ］キノリン−７−イル）メチ
ル］ベンゾニトリル（実施例２６、工程１）を用い、実
施例１３の工程７の手法により調製した。 ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：３１４（Ｍ^＋）． 融点：２９１℃． ＩＲ（ＫＢｒ）ν：３２６１，３２４２，３１４８，２
２２２，１６３８，１５９１，１５４１，１４９１，１
４３１，１３９８，１３２５，１２４８，１２０５，９
７６，８６０，８２５，７８５，６６７ｃｍ^−１．^１ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ：１１．７９（１
Ｈ，ｂｒｓ），８．０９（１Ｈ，ｂｒｓ），７．８１−
７．７４（３Ｈ，ｍ），７．５６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝
２．０および８．７Ｈｚ），７．４７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝
８．２Ｈｚ），４．２９（３Ｈ，ｓ），４．１７（２
Ｈ，ｓ）． Ｃ_１９Ｈ_１４Ｎ_４Ｏ・０．７Ｈ_２Ｏから算定した理論
値：Ｃ，６９．８０；Ｈ，４．７５；Ｎ，１７．１４．
測定値：Ｃ，６９．７８；Ｈ，４．３７；Ｎ，１６．８
８．

【０１８５】実施例２７：７−［４−（アミノメチル）
ベンジル］−１−メチル−１，４−ジヒドロ−９Ｈ−ピ
ラゾロ［４，３−ｂ］キノリン−９−オン塩酸塩． ２Ｍのアンモニア−メタノール中の４−［（１−メチル
−９−オキソ−４，９−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ
［４，３−ｂ］キノリン−７−イル）メチル］ベンゾニ
トリル（実施例２６、工程２、１００ｍｇ、０．３２ミ
リモル）およびラネー−ニッケル（約５００ｍｇ）の混
合物を、水素雰囲気下（４気圧）室温で６時間攪拌し
た。混合物を、セライトのパッドを介して濾過し、パッ
ドをメタノールで洗浄した。濾液を真空で濃縮した。残
分（約１２０ｍｇ、黄色固形物）を、メタノール性塩酸
塩（１０ｍｌ）で処理し、混合物を蒸発させた。得られ
た固形物をジイソプロピルエーテルおよびメタノールで
洗浄して９６ｍｇ（８５％）の標記化合物を黄色固形物
として得た。 ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：３１８（Ｍ^＋）． 融点：＞３００℃．^１ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ：１１．８７（１
Ｈ，ｓ），８．２４（３Ｈ，ｂｒｓ），８．０３（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ），７．７９（１Ｈ，ｓ），
７．５６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．１および８．６Ｈ
ｚ），７．４９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．４
１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．３２（２Ｈ，
ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），４．２９（３Ｈ，ｓ），４．０
８（２Ｈ，ｓ），４．００（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈ
ｚ），３．９６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ）．

【０１８６】実施例２８：３−［（１−メチル−９−オ
キソ−４，９−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−
ｂ］キノリン−７−イル）メチル］ベンゾニトリル． 工程１．３−［（９−クロロ−１−メチル−１Ｈ−ピラ
ゾロ［４，３−ｂ］キノリン−７−イル）メチル］ベン
ゾニトリル ヘキサメチルホスホルアミド（１５ｍｌ）中の７−ブロ
モ−９−クロロ−１−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３
−ｂ］キノリン（実施例１９、工程２、８００ｍｇ、
２．７０ミリモル）、３−［（トリブチルスタンニル）
メチル］ベンゾニトリル（（Ｈ．アジジアン等, J. Org
anomet. Chem., 1981, 215, 49）、１．２１ｇ、２．９
７ミリモル）、ジクロロビス（トリフェニルホスフィ
ン）パラジウム（ＩＩ）（１８９ｍｇ、０．２７ミリモ
ル）の混合物を、７０℃で１４時間攪拌した。室温に冷
ました後、水（１５０ｍｌ）を加え、酢酸エチル（３０
０ｍｌｘ３）で抽出した。合わせた有機層を水（１００
ｍｌ）で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、真空で
濃縮した。残分を、酢酸エチル／ヘキサン（１：１．５
から１：１）で溶出するシリカゲルのカラムでクロマト
グラフィーにかけて５７２ｍｇ（６４％）の標記化合物
を黄色固形物として得た。 Ｒｆ値：０．５９（メタノール／ジクロロメタン＝１／
９）．^１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：８．４０（１Ｈ，
ｓ），８．１７−８．１０（２Ｈ，ｍ），７．６２（２
Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），７．４８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ
＝０．９および８．９Ｈｚ），７．３７（２Ｈ，ｄ，Ｊ
＝８．６Ｈｚ），４．５２（３Ｈ，ｓ），４．３０（２
Ｈ，ｓ）．

【０１８７】工程２．３−［（１−メチル−９−オキソ
−４，９−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］キ
ノリン−７−イル）メチル］ベンゾニトリル（ＣＪ−０
２４３５４） 酢酸（８ｍｌ）および水（８ｍｌ）中の３−［（９−ク
ロロ−１−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］キノ
リン−７−イル）メチル］ベンゾニトリル（実施例２
８、工程１、７２９ｍｇ、２．１９ミリモル）の懸濁液
を、５時間還流した。室温に冷ました後、水（２０ｍ
ｌ）を加え、析出物を濾過により集めた。この黄色固形
物を、水、エタノールおよびヘキサンで洗浄して５９４
ｍｇ（８６％）の標記化合物を黄色固形物として得た。 ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：３１４（Ｍ^＋）． 融点：２７５℃． ＩＲ（ＫＢｒ）ν：３２６１，３２０６，３１５０，２
２２６，１６３４，１５９１，１５４３，１４８９，１
４５６，１４２７，１３９６，１３２３，１２４８，１
２０５，１１５９，１０９７，９８０，９１６，８１
０，６９２ｃｍ^−１．^１ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ：１１．７９（１
Ｈ，ｓ），８．０９（１Ｈ，ｓ），７．８０−７．７６
（２Ｈ，ｍ），７．７１−７．４６（５Ｈ，ｍ），４．
３０（３Ｈ，ｓ），４．１４（２Ｈ，ｓ）． Ｃ_１９Ｈ_１４Ｎ_４Ｏ・０．３Ｈ_２Ｏから算定した理論
値：Ｃ，７１．３７；Ｈ，４．６０；Ｎ，１７．５２．
測定値：Ｃ，７１．５３；Ｈ，４．５２；Ｎ，１７．５
３．

【０１８８】実施例２９：３−［（１−メチル−９−オ
キソ−４，９−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−
ｂ］キノリン−７−イル）メチル］ベンズアミド． ２−メチル−２−プロパノール（５ｍｌ）およびジメチ
ルスルホキシド（２ｍｌ）中の３−［（１−メチル−９
−オキソ−４，９−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３
−ｂ］キノリン−７−イル）メチル］ベンゾニトリル
（実施例２８、工程２、１００ｍｇ、０．３２ミリモ
ル）および粉末水酸化カリウム（８９ｍｇ、１．５９ミ
リモル）の混合物を、６５℃で４．５時間攪拌した。室
温に冷ました後、混合物を、飽和水性塩化アンモニウム
（５０ｍｌ）に注ぎ入れ、析出物を濾過により集めた。
この黄色粉末を、水、メタノールおよびジクロロメタン
で洗浄して５５ｍｇ（５２％）の標記化合物を黄色固形
物として得た。 ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：３３２（Ｍ^＋）． 融点：＞３００℃． ＩＲ（ＫＢｒ）ν：３３８７，３１９４，３１４６，１
６７２，１６３８，１５９７，１５４９，１４３３，１
３９８，１３７１，１３２１，１２１３，１１５０，１
１３２，９８２，８３１，７４２ｃｍ^−１．^１ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ：１１．７７（１
Ｈ，ｂｒｓ），８．０８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．７Ｈ
ｚ），７．９８−７．９２（１Ｈ，ｍ），７．８０−
７．７６（２Ｈ，ｍ），７．７０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．
８Ｈｚ），７．５６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．８および
８．７Ｈｚ），７．４８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈ
ｚ），７．４５−７．３０（３Ｈ，ｍ），４．２９（３
Ｈ，ｓ），４．１１（２Ｈ，ｓ）． Ｃ_１９Ｈ_１６Ｎ_４Ｏ_２・０．４Ｈ_２Ｏから算定した理論
値：Ｃ，６７．２１；Ｈ，４．９９；Ｎ，１６．５０．
測定値：６７．１９；Ｈ，４．８６；Ｎ，１６．２６．

【０１８９】実施例３０：３−［（１−メチル−９−オ
キソ−４，９−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−
ｂ］キノリン−７−イル）メチル］安息香酸． ６Ｎの塩酸（１５ｍｌ）中の３−［（１−メチル−９−
オキソ−４，９−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−
ｂ］キノリン−７−イル）メチル］ベンズアミド（実施
例２９、１０６ｍｇ、０．３１８ミリモル）の懸濁液
を、２０時間還流した。室温に冷ました後、析出物を濾
過により集めた、ジイソプロピルエーテルで洗浄した。
得られた固形物を、メタノール／ジクロロメタン／酢酸
（１：１０：０から１：５：痕跡）で溶出するシリカゲ
ルのカラムでクロマトグラフィーにかけて４５ｍｇ（４
３％）の標記化合物を白色固形物として得た。 ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：３３３（Ｍ^＋）． 融点：＞３００℃． ＩＲ（ＫＢｒ）ν：３２６１，３２０７，３１０１，１
６３４，１５９３，１５４１，１４３５，１４１２，１
３２１，１２０９，９７８，８２６，７９３，７６０，
７００，６６９ｃｍ^−１．^１ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ：８．０６（１Ｈ，
ｓ），７．８３−７．７４（３Ｈ，ｍ），７．５３−
７．４６（２Ｈ，ｍ），７．３２（２Ｈ，ｍ），４．２
８（３Ｈ，ｓ），４．０６（２Ｈ，ｓ）．ＮＨおよびＣ
Ｏ_２Ｈによる二つのシグナルは、観察されなかった。 Ｃ_１９Ｈ_１５Ｎ_３Ｏ_３・３．８Ｈ_２Ｏから算定した理論
値：Ｃ，５６．８０；Ｈ，５．６７；Ｎ，１０．４６．
測定値：Ｃ，５７．０７；Ｈ，５．６３；Ｎ，１０．０
７．

【０１９０】実施例３１：７−［３−（アミノメチル）
ベンジル］−１−メチル−１，４−ジヒドロ−９Ｈ−ピ
ラゾロ［４，３−ｂ］キノリン−９−オン塩酸塩． ２Ｍのメタノール性アンモニア中の３−［（１−メチル
−９−オキソ−４，９−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ
［４，３−ｂ］キノリン−７−イル）メチル］ベンゾニ
トリル（実施例２８、工程２、１５０ｍｇ、０．４７７
ミリモル）およびラネー−ニッケル（約５００ｍｇ）の
混合物を、水素雰囲気下（４気圧）室温で４時間攪拌し
た。混合物を、セライトのパッドを介して濾過し、パッ
ドをメタノールで洗浄した。濾液を真空で濃縮した。固
形物（約１８０ｍｇ）を、メタノール性塩酸（５ｍｌ）
で処理し、混合物を蒸発させた。残分をメタノール／ジ
イソプロピルエーテルから再結晶して１５４ｍｇ（９１
％）の標記化合物を黄色固形物として得た。 ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：３１８（Ｍ^＋）． 融点：＞３００℃（メタノール／ジイソプロピルエーテ
ルから再結晶した）． ＩＲ（ＫＢｒ）ν：２９５５，２６２０，１５９１，１
５３７，１４７７，１４０６，１２８３，１２６３，１
２１９，１１９４，１０９９，１０１１，９７４，８０
４，７４３，７００，６５０ｃｍ^−１．^１ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ：１２．０７（１
Ｈ，ｂｒｓ），８．４５（３Ｈ，ｂｒｓ），８．０８
（１Ｈ，ｂｒｓ），７．７９（１Ｈ，ｓ），７．５６
（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．６および９．１Ｈｚ），７．５
３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．４２−７．２５
（４Ｈ，ｍ），４．２９（３Ｈ，ｓ），４．０７（２
Ｈ，ｓ），３．９９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ），
３．９５（１Ｈ，Ｊ＝６．１Ｈｚ）．

【０１９１】実施例３２：２−［（１−メチル−９−オ
キソ−４，９−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−
ｂ］キノリン−７−イル）メチル］ベンズアミド． 工程１．２−［（９−クロロ−１−メチル−１Ｈ−ピラ
ゾロ［４，３−ｂ］キノリン−７−イル）メチル］ベン
ゾニトリル 標記化合物を、３−メトキシベンジルトリブチルスタン
ナンの代わりに２−［（トリブチルスタンニル）メチ
ル］ベンゾニトリル^＊を用い、実施例１９の工程３の手
法により調製した。 Ｒｆ値：０．１９（酢酸エチル／ヘキサン＝１／２）．^１ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ：８．６０（１Ｈ，
ｓ），８．２２（１Ｈ，ｂｒｓ），８．１３（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），７．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．
４Ｈｚ），７．８０−８．６０（３Ｈ，ｍ），７．５０
−７．４０（１Ｈ，ｍ），４．４９（２Ｈ，ｓ），４．
４３（３Ｈ，ｓ）．

【０１９２】^＊２−［（トリブチルスタンニル）メチ
ル］ベンゾニトリル 標記化合物を、臭化２−メトキシベンジルの代わりに２
−（ブロモメチル）ベンゾニトリルを用い、実施例２１
の工程１の手法により調製した。 Ｒｆ値：０．７０（酢酸エチル／ヘキサン＝１／３）．^１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：７．４９（１Ｈ，ｄ，
Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．３６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．９Ｈ
ｚ），７．１２−６．９９（２Ｈ，ｍ），２．５６（２
Ｈ，ｓ），１．５５−１．３５（６Ｈ，ｍ），１．３５
−１．２０（６Ｈ，ｍ），１．００−０．７５（ｍ，１
５Ｈ）．

【０１９３】工程２．２−［（１−メチル−９−オキソ
−４，９−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］キ
ノリン−７−イル）メチル］ベンゾニトリル 標記化合物を、９−クロロ−７−（４−クロロベンジ
ル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］キノ
リンの代わりに２−［（９−クロロ−１−メチル−１Ｈ
−ピラゾロ［４，３−ｂ］キノリン−７−イル）メチ
ル］ベンゾニトリル（実施例３２、工程１）を用い、実
施例１３の工程７の手法により調製した。 ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：３１４（Ｍ^＋）． 融点：２７２℃． ＩＲ（ＫＢｒ）ν：３２６０，３１９６，３００３，２
９５３，２２２２，１６３８，１５９３，１５４１，１
４８７，１４３１，１４００，１３２１，１２０４，１
１３０，９７４，９２２，７９９，７６０，６３１ｃｍ
^−１．^１ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ：８．２８（１Ｈ，
ｂｒｓ），８．０８（１Ｈ，ｂｒｓ），７．６５（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），７．６２（１Ｈ，ｓ），
７．５８−７．４８（２Ｈ，ｍ），７．３７−７．２９
（２Ｈ，ｍ），４．４３（３Ｈ，ｓ），４．３３（２
Ｈ，ｓ）．ＮＨによる一つのシグナルは、観察されなか
った。 Ｃ_１９Ｈ_１４Ｎ_４Ｏ・０．４Ｈ_２Ｏから算定した理論
値：Ｃ，７０．９７；Ｈ，４．６４；Ｎ，１７．４２．
測定値：Ｃ，７０．９２；Ｈ，４．２８；Ｎ，１７．０
３．

【０１９４】工程３．２−［（１−メチル−９−オキソ
−４，９−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］キ
ノリン−７−イル）メチル］ベンズアミド 標記化合物を、３−［（１−メチル−９−オキソ−４，
９−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］キノリン
−７−イル）メチル］ベンゾニトリルの代わりに２−
［（１−メチル−９−オキソ−４，９−ジヒドロ−１Ｈ
−ピラゾロ［４，３−ｂ］キノリン−７−イル）メチ
ル］ベンゾニトリル（実施例３２、工程２）を用い、実
施例２９の手法により調製した。 ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：３３２（Ｍ^＋）． 融点：＞３００℃． ＩＲ（ＫＢｒ）ν：３２４２，３０９０，１６３８，１
６０１，１５４３，１４８５，１４１４，１３９６，１
３６４，１３１９，１１５１，１１３４，１０９９，９
７４，７４６，６６４，６３５ｃｍ^−１．^１ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ：８．０５（１Ｈ，
ｂｒｓ），７．７８（２Ｈ，ｓ），７．５４（１Ｈ，ｄ
ｄ，Ｊ＝２．０および８．７Ｈｚ），７．４６−７．２
０（６Ｈ，ｍ），４．３０−４．２４（５Ｈ，ｍ）．Ｎ
Ｈによる一つのシグナルは、観察されなかった。 Ｃ_１９Ｈ_１６Ｎ_４Ｏ_２・０．８Ｈ_２Ｏから算定した理論
値：Ｃ，６５．８１；Ｈ，５．１２；Ｎ，１６．１６．
測定値：Ｃ，６５．８８；Ｈ，４．９７；Ｎ，１５．７
９．

【０１９５】実施例３３：７−［２−（アミノメチル）
ベンジル］−１−メチル−１，４−ジヒドロ−９Ｈ−ピ
ラゾロ［４，３−ｂ］キノリン−９−オン塩酸塩． 工程１．２−［２−（９−クロロ−１−メチル−１Ｈ−
ピラゾロ［４，３−ｂ］キノリン−７−イル）ベンジ
ル］−１Ｈ−イソインドール−１，３（２Ｈ）−ジオン 標記化合物を、３−メトキシベンジルトリブチルスタン
ナンの代わりに２−［２−（トリブチルスタンニル）ベ
ンジル］−１Ｈ−イソインドール−１，３（２Ｈ）−ジ
オン^＊を用い、実施例１９の工程３の手法により調製し
た。 Ｒｆ値：０．１０（酢酸エチル／ヘキサン＝１／２）．^１ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ：８．５４（１Ｈ，
ｓ），７．９７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．６
６（１Ｈ，ｓ），７．６０−７．４９（３Ｈ，ｍ），
７．４４−７．２８（６Ｈ，ｍ），４．８３（２Ｈ，
ｓ），４．４２（２Ｈ，ｓ），４．３９（３Ｈ，ｓ）．

【０１９６】^＊２−［２−（トリブチルスタンニル）ベ
ンジル］−１Ｈ−イソインドール−１，３（２Ｈ）−ジ
オン 標記化合物を、臭化２−メトキシベンジルの代わりに２
−（２−ブロモベンジル）−１Ｈ−イソインドール−
１，３（２Ｈ）−ジオン（Ｍ．シュゴ(M. Shugo)等, JP
06199791 A2）を用い、実施例２１の工程１の手法によ
り調製した。 Ｒｆ値：０．８５（酢酸エチル／ヘキサン＝１／３）．^１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：７．８８−７．８４
（２Ｈ，ｍ），７．７３−７．７１（２Ｈ，ｍ），７．
１６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．１２−７．０
４（１Ｈ，ｍ），７．０３−６．８８（２Ｈ，ｍ），
４．７７（２Ｈ，ｓ），２．５３（２Ｈ，ｓ），１．５
０−１．３６（６Ｈ，ｍ），１．３５−１．２０（６
Ｈ，ｍ），０．９０−０．８３（１５Ｈ，ｍ）．

【０１９７】工程２．２−［２−［（１−メチル−９−
オキソ−４，９−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−
ｂ］キノリン−７−イル）メチル］ベンジル］−１Ｈ−
イソインドール−１，３（２Ｈ）−ジオン 標記化合物を、９−クロロ−７−（４−クロロベンジ
ル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］キノ
リンの代わりに２−［２−（９−クロロ−１−メチル−
１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］キノリン−７−イル）ベ
ンジル］−１Ｈ−イソインドール−１，３（２Ｈ）−ジ
オン（実施例３３、工程１）を用い、実施例１３の工程
７の手法により調製した。 Ｒｆ値：０．２０（酢酸エチル／ヘキサン＝１／２）．^１ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ：１１．７２（１
Ｈ，ｓ），７．８４（１Ｈ，ｓ），７．７６（１Ｈ，
ｓ），７．７７−７．６５（４Ｈ，ｍ），７．４５−
７．３５（２Ｈ，ｍ），７．３５−７．２１（４Ｈ，
ｍ），４．７５（２Ｈ，ｍ），４．２７（３Ｈ，ｓ），
４．２５（２Ｈ，ｓ）．

【０１９８】工程３．７−［２−（アミノメチル）ベン
ジル］−１−メチル−１，４−ジヒドロ−９Ｈ−ピラゾ
ロ［４，３−ｂ］キノリン−９−オン塩酸塩 エタノール（１ｍｌ）中の２−［２−［（１−メチル−
９−オキソ−４，９−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，
３−ｂ］キノリン−７−イル）メチル］ベンジル］−１
Ｈ−イソインドール−１，３（２Ｈ）−ジオン（実施例
３３、工程２、７０ｍｇ、０．１６ミリモル）およびヒ
ドラジン一水和物（０．０１２ｍｌ、０．２４ミリモ
ル）の混合物を、２４時間還流した。室温に冷ました
後、混合物を真空で濃縮した。得られた８５ｍｇの淡黄
色固形物を、メタノール／ジクロロメタン（１：１０
０）で溶出する塩基性シリカゲル（３０ｇ）のカラムで
クロマトグラフィーにかけて３０ｍｇ（６０％）の標記
化合物の遊離塩基を黄色固形物として得た。固形物を１
０％メタノール性塩酸（５ｍｌ）に溶解し、溶媒の除去
により淡黄色固形物を得た。エタノールおよびジエチル
エーテルからの再結晶により６４ｍｇ（９６％）の標記
化合物を淡黄色固形物として得た。 融点：＞２５０℃（エタノールおよびジエチルエーテル
から再結晶した）． ＩＲ（ＫＢｒ）ν：３４２９，２９５８，１６３５，１
６１６，１５９５，１５４１，１５２１，１５０８，１
４８９，１４０９ｃｍ^−１．^１ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ：１１．８７（１
Ｈ，ｓ），８．００（２Ｈ，ｂｒｓ），７．８１（１
Ｈ，ｓ），７．５１（１Ｈ，ｓ），７．５１−７．４１
（３Ｈ，ｍ），７．３８−７．３３（２Ｈ，ｍ），７．
２８−７．２０（１Ｈ，ｍ），４．２９（３Ｈ，ｓ），
４．２１（２Ｈ，ｓ），４．０８−３．９６（２Ｈ，
ｍ）． ＭＳ（ＥＩ）：３１８（Ｍ^＋） Ｃ_１９Ｈ_１８Ｎ_４Ｏ・ＨＣｌ・１．５Ｈ_２Ｏから算定し
た理論値：Ｃ，５９．７６；Ｈ，５．８１；Ｎ，１４．
６７．測定値：Ｃ，５９．５３；Ｈ，５．５８；Ｎ，１
４．４３．

【０１９９】実施例３４：７−［２−（２−アミノエチ
ル）ベンジル］−１−メチル−１，４−ジヒドロ−９Ｈ
−ピラゾロ［４，３−ｂ］キノリン−９−オン塩酸塩． 工程１．｛２−［（９−クロロ−１−メチル−１Ｈ−ピ
ラゾロ［４，３−ｂ］キノリン−７−イル）メチル］フ
ェニル｝アセトニトリル 標記化合物を、３−メトキシベンジルトリブチルスタン
ナンの代わりに｛２−［（トリブチルスタンニル）メチ
ル］フェニル｝アセトニトリル^＊を用い、実施例１９の
工程３の手法により調製した。 Ｒｆ値：０．４５（メタノール／ジクロロメタン＝１／
９）．^１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：８．４０（１Ｈ，
ｓ），８．１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），８．０
８（１Ｈ，ｂｒｓ），７．５０−７．４４（２Ｈ，
ｍ），７．４０−７．３４（２Ｈ，ｍ），４．５１（３
Ｈ，ｓ），４．３２（２Ｈ，ｓ），３．６６（２Ｈ，
ｓ）．

【０２００】^＊｛２−［（トリブチルスタンニル）メチ
ル］フェニル｝アセトニトリル 標記化合物を、臭化２−メトキシベンジルの代わりに
［２−（ブロモメチル）フェニル］アセトニトリル
（Ｇ．ステファンシッチ(G. Stefancich)等, J. Hetero
cycl. Chem., 1979, 16, 1443）を用い、実施例２１の
工程１の手法により調製した。 Ｒｆ値：０．７０（酢酸エチル／ヘキサン＝１／５）．^１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：７．３４−７．２９
（１Ｈ，ｍ），７．２１−７．１３（１Ｈ，ｍ），７．
０６−６．９９（２Ｈ，ｍ），３．５７（２Ｈ，ｓ），
２．２７（２Ｈ，ｓ），１．４８−１．３２（６Ｈ，
ｍ），１．３２−１．１８（６Ｈ，ｍ），０．９０−
０．７８（１５Ｈ，ｍ）．

【０２０１】工程２．｛２−［（１−メチル−９−オキ
ソ−４，９−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］
キノリン−７−イル）メチル］フェニル｝アセトニトリ
ル（ＣＪ−０２４３３０） 標記化合物を、９−クロロ−７−（４−クロロベンジ
ル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］キノ
リンの代わりに｛２−［（９−クロロ−１−メチル−１
Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］キノリン−７−イル）メチ
ル］フェニル｝アセトニトリル（実施例３４、工程１）
を用い、実施例１３の工程７の手法により調製した。 ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：３２８（Ｍ^＋）． 融点：２５７℃． ＩＲ（ＫＢｒ）ν：３２５４，３２３３，３２００，３
１８２，３１４５，３０９６，２２４０，１６３４，１
５９１，１５４１，１４３１，１３９８，１３７１，１
２４８，１２０５，１１５０，９７４，９３４，８２
９，７４８，６６９，４４２ｃｍ^−１．^１ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ：１１．８０（１
Ｈ，ｓ），７．９９（１Ｈ，ｓ），７．８０（１Ｈ，
ｓ），７．４９（２Ｈ，ｓ），７．４５−７．４０（１
Ｈ，ｍ），７．３５−７．３０（２Ｈ，ｍ），７．２３
−７．２０（１Ｈ，ｍ），４．２９（３Ｈ，ｓ），４．
１５（２Ｈ，ｓ），３．９８（２Ｈ，ｓ）． Ｃ_２０Ｈ_１６Ｎ_４Ｏ・０．２Ｈ_２Ｏから算定した理論
値：Ｃ，７２．３６；Ｈ，４．９８；Ｎ，１６．８８．
測定値：Ｃ，７２．１６；Ｈ，４．７９；Ｎ，１６．９
３．

【０２０２】工程３．７−［２−（２−アミノエチル）
ベンジル］−１−メチル−１，４−ジヒドロ−９Ｈ−ピ
ラゾロ［４，３−ｂ］キノリン−９−オン塩酸塩 標記化合物を、３−［（１−メチル−９−オキソ−４，
９−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］キノリン
−７−イル）メチル］ベンゾニトリルの代わりに｛２−
［（１−メチル−９−オキソ−４，９−ジヒドロ−１Ｈ
−ピラゾロ［４，３−ｂ］キノリン−７−イル）メチ
ル］フェニル｝アセトニトリル（実施例３４、工程２）
を用い、実施例３１の手法により調製した。 ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：３０２（［Ｍ−ＣＨ_２Ｎ
Ｈ_２］^＋）． 融点：＞３００℃． ＩＲ（ＫＢｒ）ν：３４００，２９５０，２３４３，１
６３８，１５８９，１５４３，１４８７，１４３５，１
３２１，１２０５，１１０３，９７８，８２７，７５
２，６６９，６３７ｃｍ^−１．^１ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ：１２．０２（１
Ｈ，ｂｒｓ），８．１０（２Ｈ，ｂｒｓ），７．９５
（１Ｈ，ｓ），７．７９（１Ｈ，ｓ），７．５４（２
Ｈ，ｓ），７．２８−７．２０（４Ｈ，ｍ），４．２８
（３Ｈ，ｓ），４．１５（２Ｈ，ｓ），２．９２（４
Ｈ，ｂｒｓ）．

【０２０３】実施例３５：１−メチル−７−（３−ピリ
ジニルメチル）−１，４−ジヒドロ−９Ｈ−ピラゾロ
［４，３−ｂ］キノリン−９−オン塩酸塩． 工程１．９−クロロ−１−メチル−７−（３−ピリジニ
ルメチル）−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］キノリン 標記化合物を、３−メトキシベンジルトリブチルスタン
ナンの代わりに３−（トリブチルスタンニルメチル）ピ
リジン（Ｂ．シメチエレ(B. Cimetiere)等, Bioorg. Me
d. Chem. Lett., 1998, 8, 1381）を用い、実施例１９
の工程３の手法により調製した。 Ｒｆ値：０．１８（酢酸エチル／ヘキサン＝１／２）．^１ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ：８．６２（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ），８．５９（１Ｈ，ｓ），８．４
４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．７および４．７Ｈｚ），８．
２２（１Ｈ，ｓ），８．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈ
ｚ），７．７７−７．７２（１Ｈ，ｍ），７．６８（１
Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．８および８．８Ｈｚ），７．３７−
７．３２（１Ｈ，ｍ），４．４３（３Ｈ，ｓ），４．３
０（２Ｈ，ｓ），３．３２（６Ｈ，ｓ）．

【０２０４】工程２．１−メチル−７−（３−ピリジニ
ルメチル）−１，４−ジヒドロ−９Ｈ−ピラゾロ［４，
３−ｂ］キノリン−９−オン塩酸塩 ５０％水性酢酸（１０ｍｌ）中の９−クロロ−１−メチ
ル−７−（３−ピリジニルメチル）−１Ｈ−ピラゾロ
［４，３−ｂ］キノリン（実施例３５、工程１、０．１
７ｇ、０．５４ミリモル）の懸濁液を、１６時間還流し
た。室温に冷ました後、水（１０ｍｌ）を加えた。淡黄
色固形物を濾過により集め、水（３０ｍｌ）で洗浄し、
真空で乾燥して０．１３ｇ（８３％）の遊離塩基の標記
化合物を淡黄色固形物として得た。固形物を１０％メタ
ノール性塩酸（５ｍｌ）に溶解し、濃縮した。イソプロ
ピルアルコールおよびジエチルエーテルからの再結晶に
より６８ｍｇ（３８％）の標記化合物を淡黄色固形物と
して得た。 融点：２５９℃（イソプロピルアルコールおよびジエチ
ルエーテルから再結晶した）． ＩＲ（ＫＢｒ）ν：３０７８，１６４１，１６０８，１
５５４，１４８７，１４３１，１１８４，１１０７，８
３３ｃｍ^−１．^１ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ：１１．９２（１
Ｈ，ｓ），８．８９（１Ｈ，ｓ），８．７５（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ），８．３７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．
１Ｈｚ），８．１６（１Ｈ，ｓ），７．９１（１Ｈ，ｄ
ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ），７．８１（１Ｈ，ｓ），７．６
２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．０，８．６Ｈｚ），７．５２
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），４．３０（５Ｈ，
ｓ）． Ｃ_１７Ｈ_１４Ｎ_４Ｏ・ＨＣｌ・０．１５Ｈ_２Ｏから算定
した理論値：Ｃ，６１．９７；Ｈ，４．６８；Ｎ，１
７．００．測定値：Ｃ，６１．７３；Ｈ，４．７０；
Ｎ，１６．９２．

【０２０５】実施例３６：７−［ヒドロキシ（フェニ
ル）メチル］−１−メチル−１，４−ジヒドロ−９Ｈ−
ピラゾロ［４，３−ｂ］キノリン−９−オン． 工程１．７−ベンゾイル−１−メチル−１，４−ジヒド
ロ−９Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］キノリン−９−オン 無水酢酸（３．０ｍｌ）中の７−ベンジル−１−メチル
−１，４−ジヒドロ−９Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］キ
ノリン−９−オン（実施例１１、工程３、８０ｍｇ、
０．２８ミリモル）の懸濁液に、酸化クロム（ＶＩ）
（６９ｍｇ、０．６９ミリモル）を室温で加えた。１６
時間攪拌した後、黒色混合液を水（１０ｍｌ）に注ぎ入
れ、２Ｎの水性塩化水素（２０ｍｌ）を加えた。混合液
を酢酸エチル（５０ｍｌｘ２）で抽出し、飽和水性重炭
酸ナトリウム（３０ｍｌ）で洗浄し、硫酸マグネシウム
上で乾燥した。溶媒の除去により１０５ｍｇの黄色油状
物質を得、メタノール／ジクロロメタン（１：２５）で
溶出するシリカゲル（２０ｇ）のカラムでクロマトグラ
フィーにかけて５６ｍｇ（６７％）の標記化合物を淡黄
色無定形固形物として得た。 Ｒｆ値：０．２０（酢酸エチル／ヘキサン＝１／２）．^１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：９．０４（１Ｈ，ｄ，
Ｊ＝１．８Ｈｚ），８．１４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．８
および８．７Ｈｚ），７．８８−７．８２（２Ｈ，
ｍ），７．６８−７．４９（３Ｈ，ｍ），７．１８（１
Ｈ，ｓ），６．９６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），
４．４９（１Ｈ，ｓ）．

【０２０６】工程２．（９−クロロ−１−メチル−１Ｈ
−ピラゾロ［４，３−ｂ］キノリン−７−イル）（フェ
ニル）メタノン オキシ塩化燐（３ｍｌ）中の７−ベンゾイル−１−メチ
ル−１，４−ジヒドロ−９Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］
キノリン−９−オン（実施例３６、工程１、３３ｍｇ、
０．１１ミリモル）の溶液を、３時間還流した。蒸発
後、残分を酢酸エチル（２０ｍｌ）に溶解し、飽和水性
重炭酸ナトリウム（２０ｍｌ）で洗浄した。水層を酢酸
エチル（２０ｍｌｘ２）で抽出し、合わせた有機層を硫
酸ナトリウム上で乾燥した。溶媒の除去により油性残分
を得、酢酸エチル／ヘキサン（２：１）で展開する調製
用薄層クロマトグラフィーにより精製して２４ｍｇ（６
９％）の標記化合物を白色固形物として得た。 ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：３２１（Ｍ^＋）．^１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：８．８３（１Ｈ，ｄ，
Ｊ＝１．６Ｈｚ），８．４７（１Ｈ，ｓ），８．３０
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），８．１４（１Ｈ，ｄ
ｄ，Ｊ＝１．６および８．９Ｈｚ），７．９２（２Ｈ，
ｄ，７．２Ｈｚ），７．６８−７．５４（３Ｈ，ｍ），
４．５４（３Ｈ，ｓ）．

【０２０７】工程３．（９−クロロ−１−メチル−１Ｈ
−ピラゾロ［４，３−ｂ］キノリン−７−イル）（フェ
ニル）メタノール エタノール（９０ｍｌ）中の（９−クロロ−１−メチル
−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］キノリン−７−イル）
（フェニル）メタノン（実施例３６、工程２、２０５ｍ
ｇ、０．６４ミリモル）の懸濁液に、０℃で水素化硼素
ナトリウム（２４ｍｇ、０．６４ミリモル）を加えた。
混合液を室温で１４時間攪拌した後、水（９０ｍｌ）を
加え、酢酸エチル（１００ｍｌｘ２）で抽出した。有機
抽出液を硫酸ナトリウム上で乾燥し、濃縮した。酢酸エ
チル／ヘキサン（１：１）で溶出するシリカゲル上のカ
ラムクロマトグラフィーによる精製により、１４１ｍｇ
（６８％）の標記化合物を白色固形物として得た。 Ｒｆ値：０．２５（酢酸エチル／ヘキサン＝１／１、二
度展開した）．^１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：８．４９（１Ｈ，ｂｒ
ｓ），８．３９（１Ｈ，ｓ），８．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝８．９Ｈｚ），７．６２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．９お
よび８．９Ｈｚ），７．４７−４．３１（５Ｈ，ｍ），
６．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），４．５２（３
Ｈ，ｓ），２．４８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ）．

【０２０８】工程４．７−［ヒドロキシ（フェニル）メ
チル］−１−メチル−１，４−ジヒドロ−９Ｈ−ピラゾ
ロ［４，３−ｂ］キノリン−９−オン 標記化合物を、９−クロロ−７−（４−クロロベンジ
ル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］キノ
リンの代わりに（９−クロロ−１−メチル−１Ｈ−ピラ
ゾロ［４，３−ｂ］キノリン−７−イル）（フェニル）
メタノール（実施例３６、工程３）を用い、実施例１３
の工程７の手法により調製した。 Ｒｆ値：０．１０（メタノール／ジクロロメタン＝１／
９）．^１ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ：１１．７５（１
Ｈ，ｓ），８．２４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ），
７．７８（１Ｈ，ｓ），７．６３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝
１．９および８．５Ｈｚ），７．４６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
８．５Ｈｚ），７．４１−７．２１（５Ｈ，ｍ），５．
９６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．１Ｈｚ），５．８２（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝４．３Ｈｚ），４．３０（３Ｈ，ｓ）．

【０２０９】実施例３７：１−メチル−５−フェニル−
１，４−ジヒドロ−９Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］キノ
リン−９−オン １−メチル−５−フェニル−１，４−ジヒドロ−９Ｈ−
ピラゾロ［４，３−ｂ］キノリン−９−オン １，４−ジオキサン（２ｍｌ）中の５−ブロモ−１−メ
チル−１，４−ジヒドロ−９Ｈ−ピラゾロ［４，３−
ｂ］キノリン−９−オン（実施例５、５０ｍｇ、０．１
８ミリモル）、トリブチルフェニル錫（０．１２ｍｌ、
０．３６ミリモル）、テトラキス（トリフェニルホスフ
ィン）パラジウム（０）（６２ｍｇ、０．０５４ミリモ
ル）および塩化リチウム（１９ｍｇ、０．４５ミリモ
ル）の混合物を、１６時間還流した。室温に冷ました
後、混合物を蒸発させ、酢酸エチル（２０ｍｌ）に溶解
し、不溶性物質を濾去した。濾液を真空で濃縮し、酢酸
エチル／ヘキサン（１／２）で展開する調製用薄層クロ
マトグラフィーにより精製した。得られた固形物を、ジ
エチルエーテルから再結晶して１７ｍｇ（３３％）の標
記化合物を固形物として得た。 ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：２７４（Ｍ^＋）．^１ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ：８．５０（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），８．３０（１Ｈ，ｂｒｓ），
７．５８−７．４７（７Ｈ，ｍ），７．３１（１Ｈ，ｄ
ｄ，Ｊ＝７．２および８．３Ｈｚ），４．４２（３Ｈ，
ｓ）．

【０２１０】実施例３８：８−（４−ヒドロキシフェニ
ル）−１−メチル−１，４−ジヒドロ−９Ｈ−ピラゾロ
［４，３−ｂ］キノリン−９−オン． 工程１．８−ブロモ−９−クロロ−１−メチル−１Ｈ−
ピラゾロ［４，３−ｂ］キノリン 標記化合物を、３−フルオロアニリンの代わりに３−ブ
ロモアニリンを用い、実施例３の工程１および２の手法
により調製した。 Ｒｆ値：０．５０（酢酸エチル／ヘキサン＝１／４）．^１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：８．３４（１Ｈ，
ｓ），８．１８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．９
７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．４５（１Ｈ，
ｔ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），４．５４（３Ｈ，ｓ）．

【０２１１】工程２．９−クロロ−８−（４−メトキシ
フェニル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−
ｂ］キノリン 飽和水性重炭酸ナトリウム（０．５ｍｌ）および１，２
−ジメトキシエタン（２．５ｍｌ）の混合液中の８−ブ
ロモ−９−クロロ−１−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，
３−ｂ］キノリン（実施例３８、工程１、１００ｍｇ、
０．３３７ミリモル）、４−メトキシフェニルボロン酸
（５６ｍｇ、０．３７１ミリモル）およびジクロロビス
（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）（２４
ｍｇ、０．０３４ミリモル）の混合物を、５時間還流し
た。室温に冷ました後、混合物を、ジエチルエーテル
（１００ｍｌ）で希釈し、飽和水性重炭酸ナトリウム
（３０ｍｌ）で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥し
た。溶媒の除去により固形物を得、酢酸エチル／ヘキサ
ン（１：５）で溶出するシリカゲルのカラムでクロマト
グラフィーにかけて６５ｍｇ（６０％）の標記化合物を
黄色固形物として得た。 Ｒｆ値：０．４５（酢酸エチル／ヘキサン＝１／４）．^１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：８．４０（１Ｈ，
ｓ），８．２０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．３および８．６
Ｈｚ），７．６７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．０および８．
８Ｈｚ），７．４３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．３および
６．８Ｈｚ），７．２７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈ
ｚ），６．９７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），４．４
１（３Ｈ，ｓ），３．９０（３Ｈ，ｓ）．

【０２１２】工程３．８−（４−メトキシフェニル）−
１−メチル−１，４−ジヒドロ−９Ｈ−ピラゾロ［４，
３−ｂ］キノリン−９−オン 標記化合物を、７−ベンジル−９−クロロ−１−メチル
−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］キノリンの代わりに９
−クロロ−８−（４−メトキシフェニル）−１−メチル
−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］キノリン（実施例３
８、工程２）を用い、実施例１１の工程３の手法（ＣＪ
−０２３２２４）により調製した。 ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：３０４（Ｍ^＋）．^１ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ：１１．７６（１
Ｈ，ｂｒｓ），７．７７（１Ｈ，ｓ），７．５９（１
Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．２および８．４Ｈｚ），７．５０
（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．３および８．４Ｈｚ），７．１
７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），６．９０（２Ｈ，
ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），６．８４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝
１．３および７．０Ｈｚ），４．１６（３Ｈ，ｓ），
３．８１（３Ｈ，ｓ）．

【０２１３】工程４．８−（４−ヒドロキシフェニル）
−１−メチル−１，４−ジヒドロ−９Ｈ−ピラゾロ
［４，３−ｂ］キノリン−９−オン ４８％臭化水素酸（１ｍｌ）および酢酸（１ｍｌ）中の
８−（４−メトキシフェニル）−１−メチル−１，４−
ジヒドロ−９Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］キノリン−９
−オン（実施例３８、工程３、４１ｍｇ、０．１４ミリ
モル）の混合物を、７時間還流した。室温に冷ました
後、混合物に水を加えた。生じた固形物を濾過により集
めて、３７ｍｇ（９４％）の標記化合物を固形物として
得た。 ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：２９０（Ｍ^＋）． 融点：＞３００℃（酢酸／水から再結晶した）． ＩＲ（ＫＢｒ）ν：３３１２，１６１２，１５８７，１
５４５，１５１６，１４４７，１２５８，１２４０ｃｍ
^−１．^１ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ：１１．７２（１
Ｈ，ｂｒｓ），９．２８（１Ｈ，ｂｒｓ），７．７６
（１Ｈ，ｓ），７．５７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．０およ
び８．４Ｈｚ），７．４７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．３お
よび８．４Ｈｚ），７．０４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈ
ｚ），６．８２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．３および７．０
Ｈｚ），６．７２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），４．
１６（３Ｈ，ｓ）． Ｃ_１７Ｈ_１３Ｎ_３Ｏ_２・０．６Ｈ_２Ｏから算定した理論
値：Ｃ，６７．５９；Ｈ，４．７４；Ｎ，１３．９１．
測定値：Ｃ，６７．２１；Ｈ，４．５７；Ｎ，１３．７
１．

【０２１４】実施例３９：８−（３−ヒドロキシフェニ
ル）−１−メチル−１，４−ジヒドロ−９Ｈ−ピラゾロ
［４，３−ｂ］キノリン−９−オン 工程１．９−クロロ−８−（３−メトキシフェニル）−
１−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］キノリン 標記化合物を、４−メトキシフェニルボロン酸の代わり
に３−メトキシフェニルボロン酸を用い、実施例３８の
工程２の手法（ＣＪ−０２４００１）により調製した。 Ｒｆ値：０．４５（酢酸エチル／ヘキサン＝１／４）．^１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：８．４０（１Ｈ，
ｓ），８．２２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．３および８．７
Ｈｚ），７．６７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．９および８．
７Ｈｚ），７．４５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．３および
６．９Ｈｚ），７．３３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．１Ｈ
ｚ），６．９９−６．９２（３Ｈ，ｍ），４．４１（３
Ｈ，ｓ），３．８５（３Ｈ，ｓ）．

【０２１５】工程２．８−（３−メトキシフェニル）−
１−メチル−１，４−ジヒドロ−９Ｈ−ピラゾロ［４，
３−ｂ］キノリン−９−オン 標記化合物を、７−ベンジル−９−クロロ−１−メチル
−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］キノリンの代わりに９
−クロロ−８−（３−メトキシフェニル）−１−メチル
−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］キノリン（実施例３
９、工程１）を用い、実施例１１の工程３の手法により
調製した。 ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：３０４（Ｍ^＋）．^１ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ：１１．７９（１
Ｈ，ｂｒｓ），７．７７（１Ｈ，ｓ），７．６０（１
Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．０および８．６Ｈｚ），７．５３
（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．５および８．４Ｈｚ），７．２
４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），６．８９−６．７７
（４Ｈ，ｍ），４．１５（３Ｈ，ｓ），３．７６（３
Ｈ，ｓ）．

【０２１６】工程３．８−（３−ヒドロキシフェニル）
−１−メチル−１，４−ジヒドロ−９Ｈ−ピラゾロ
［４，３−ｂ］キノリン−９−オン 標記化合物を、８−（４−メトキシフェニル）−１−メ
チル−１，４−ジヒドロ−９Ｈ−ピラゾロ［４，３−
ｂ］キノリン−９−オンの代わりに８−（３−メトキシ
フェニル）−１−メチル−１，４−ジヒドロ−９Ｈ−ピ
ラゾロ［４，３−ｂ］キノリン−９−オン（実施例３
９、工程２）を用い、実施例３８の工程４の手法により
調製した。 ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：２９２（Ｍ^＋＋１），２９０（Ｍ
^＋−１）． 融点：＞３００℃（酢酸／水から再結晶した）． ＩＲ（ＫＢｒ）ν：３２６５，３１５９，１６２２，１
５９５，１５５３，１４２９，１１６１，９０７，７８
１ｃｍ^−１．^１ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ：１１．７７（１
Ｈ，ｂｒｓ），９．２４（１Ｈ，ｓ），７．７７（１
Ｈ，ｓ），７．５９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．０および
８．４Ｈｚ），７．５１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．５およ
び４．３Ｈｚ），７．１１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．７Ｈ
ｚ），６．８２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．３および６．８
Ｈｚ），６．６９（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝１．１，２．４
および８．１Ｈｚ），６．６５−６．６０（２Ｈ，
ｍ），４．１６（３Ｈ，ｓ）． Ｃ_１７Ｈ_１３Ｎ_３Ｏ_２・２．２Ｈ_２Ｏから算定した理論
値：Ｃ，６１．７０；Ｈ，５．３０；Ｎ，１２．７０．
測定値：Ｃ，６１．９２；Ｈ，４．９０；Ｎ，１２．５
８．

【０２１７】実施例４０：７−［３−ヒドロキシフェニ
ル］−１−メチル−１，４−ジヒドロ−９Ｈ−ピラゾロ
［４，３−ｂ］キノリン−９−オン 工程１．９−クロロ−７−（３−メトキシフェニル）−
１−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］キノリン ７−ブロモ−９−クロロ−１−メチル−１Ｈ−ピラゾロ
［４，３−ｂ］キノリン（実施例１９、工程２、１００
ｍｇ、０．３４ミリモル）、３−メトキシフェニルボロ
ン酸（５６ｍｇ、０．３７ミリモル）、ジクロロビス
（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）（２４
ｍｇ、０．０３４ミリモル）、飽和水性重炭酸ナトリウ
ム（２．０ｍｌ）および１，２−ジメトキシエタン
（８．０ｍｌ）の混合物を、３０分間還流した。室温に
冷ました後、混合物を水（５０ｍｌ）に注ぎ入れ、酢酸
エチル（５０ｍｌｘ２）で抽出し、硫酸マグネシウム上
で乾燥した。溶媒の除去により１２０ｍｇの褐色油状物
質を得、酢酸エチル／ヘキサン（１：６）で溶出するシ
リカゲル（２０ｇ）のカラムでクロマトグラフィーにか
けて６２ｍｇ（５７％）の標記化合物を淡黄色油状物質
として得た。 Ｒｆ値：０．２５（酢酸エチル／ヘキサン＝１／６）．^１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：８．５３（１Ｈ，ｄ，
Ｊ＝１．４Ｈｚ），８．４２（１Ｈ，ｓ），８．２６
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．９９（１Ｈ，ｄ
ｄ，Ｊ＝２．０および９．０Ｈｚ），７．４９−７．３
０（３Ｈ，ｍ），７．０１−６．９８（１Ｈ，ｍ），
４．５４（３Ｈ，ｓ），３．９３（３Ｈ，ｓ）．

【０２１８】工程２．７−（３−メトキシフェニル）−
１−メチル−１，４−ジヒドロ−９Ｈ−ピラゾロ［４，
３−ｂ］キノリン−９−オン 標記化合物を、９−クロロ−７−（４−クロロベンジ
ル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］キノ
リンの代わりに９−クロロ−７−（３−メトキシフェニ
ル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］キノ
リン（実施例４０、工程１）を用い、実施例１３の工程
７の手法により調製した。 Ｒｆ値：０．４０（酢酸エチル／ヘキサン＝１／２）．^１ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ：１１．９２（１
Ｈ，ｂｒｓ），８．４８（１Ｈ，ｓ），８．０５−８．
００（１Ｈ，ｍ），７．８４（１Ｈ，ｓ），７．６３
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．４５−７．３７
（１Ｈ，ｍ），７．３２−７．２７（１Ｈ，ｍ），７．
２４（１Ｈ，ｓ），６．９９−６．９２（１Ｈ，ｍ），
４．３３（３Ｈ，ｓ），３．８５（３Ｈ，ｓ）．

【０２１９】工程３．７−（３−ヒドロキシフェニル）
−１−メチル−１，４−ジヒドロ−９Ｈ−ピラゾロ
［４，３−ｂ］キノリン−９−オン 標記化合物を、８−（４−メトキシフェニル）−１−メ
チル−１，４−ジヒドロ−９Ｈ−ピラゾロ［４，３−
ｂ］キノリン−９−オンの代わりに７−（３−メトキシ
フェニル）−１−メチル−１，４−ジヒドロ−９Ｈ−ピ
ラゾロ［４，３−ｂ］キノリン−９−オン（実施例４
０、工程２）を用い、実施例３８の工程４の手法により
調製した。 融点：＞２５０℃（酢酸／水から再結晶した）． ＩＲ（ＫＢｒ）ν：３１９７，１５９３，１５４２，１
４７３，１４０４，１３０３，１２０１，１１６１，６
８２ｃｍ^−１．^１ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ：１１．９２（１
Ｈ，ｂｒｓ），９．５７（Ｈ，ｓ），８．４３（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），７．９５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝
２．４および８．８Ｈｚ），７．８４（１Ｈ，ｓ），
７．６２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．３２−
７．２６（１Ｈ，ｍ），７．１６−７．１０（２Ｈ，
ｍ），６．７８−６．７６（１Ｈ，ｍ），４．３３（３
Ｈ，ｓ）． Ｃ_１７Ｈ_１３Ｎ_３Ｏ_２・２Ｈ_２Ｏから算定した理論値：
Ｃ，６２．３８；Ｈ，５．２３；Ｎ，１２．８４．測定
値：Ｃ，６１．８３；Ｈ，４．６２；Ｎ，１３．９２．

【０２２０】実施例４１：８−（４−アミノフェニル）
−１−メチル−１，４−ジヒドロ−９Ｈ−ピラゾロ
［４，３−ｂ］キノリン−９−オン塩酸塩． 工程１．９−クロロ−１−メチル−８−（４−ニトロフ
ェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］キノリン 標記化合物を、４−メトキシフェニルボロン酸の代わり
に４−ニトロフェニルボロン酸を用い、実施例３８の工
程２の手法により調製した。 Ｒｆ値：０．３０（酢酸エチル／ヘキサン＝１／４）．^１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：８．４３（１Ｈ，
ｓ），８．３３−８．２７（３Ｈ，ｍ），７．７１（１
Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．９および８．７Ｈｚ），７．５７
（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．４３（１Ｈ，ｄ
ｄ，Ｊ＝１．３および６．９Ｈｚ），４．４１（３Ｈ，
ｓ）．

【０２２１】工程２．４−（９−クロロ−１−メチル−
１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］キノリン−８−イル）ア
ニリン エタノール（４ｍｌ）および水（１．５ｍｌ）の混合液
中の９−クロロ−１−メチル−８−（４−ニトロフェニ
ル）−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］キノリン（実施例
４１、工程１、４５ｍｇ、０．１３ミリモル）、鉄粉末
（３７ｍｇ、０．６７ミリモル）および塩化アンモニウ
ム（０．７ｍｇ、０．０１３ミリモル）の混合物を、８
時間還流した。室温に冷ました後、混合物を、セライト
のパッドを介して濾過した。濾液を濃縮し、酢酸エチル
（３００ｍｌ）に溶解し、水（１００ｍｌ）で洗浄し、
硫酸マグネシウム上で乾燥した。溶媒の除去により４１
ｍｇ（９９％）の標記化合物を固形物として得た。 Ｒｆ値：０．２５（酢酸エチル／ヘキサン＝１／４）．^１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：８．３９（１Ｈ，
ｓ），８．１７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．３および８．８
Ｈｚ），７．６５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．０および８．
８Ｈｚ），７．４３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．５および
７．０Ｈｚ），７．１４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈ
ｚ），６．７６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），４．４
１（３Ｈ，ｓ），３．８１（２Ｈ，ｂｒｓ）．

【０２２２】工程３．８−（４−アミノフェニル）−１
−メチル−１，４−ジヒドロ−９Ｈ−ピラゾロ［４，３
−ｂ］キノリン−９−オン塩酸 ５０％水性酢酸（２ｍｌ）中の４−（９−クロロ−１−
メチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］キノリン−８−
イル）アニリン（実施例４１、工程２、４１ｍｇ、０．
１３ミリモル）の混合物を、１８時間還流した。室温に
冷ました後、飽和炭酸水素ナトリウム（５ｍｌ）を混合
物に加えた。生じた固形物を濾過により集め、水で洗浄
し、乾燥した。得られた固形物を１０％メタノール性塩
酸（３ｍｌ）に溶解し、混合液を室温で１８時間攪拌し
た。混合液を濃縮し、エタノールから再結晶して１９ｍ
ｇ（４６％）の標記化合物を固形物として得た。 ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：２９１（Ｍ^＋＋１），２８９（Ｍ
^＋−１）．^１ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ：１１．９３（１
Ｈ，ｂｒｓ），７．７９（１Ｈ，ｓ），７．６４（１
Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．９および８．６Ｈｚ），７．５７
（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．３および８．４Ｈｚ），７．３
４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．２７（２Ｈ，
ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），６．８６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝
１．３および６．９Ｈｚ），４．１４（３Ｈ，ｓ）．

【０２２３】実施例４２：（２Ｅ）−３−（１−メチル
−９−オキソ−４，９−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ
［４，３−ｂ］キノリン−７−イル）−２−プロペン酸
エチル． 工程１．（２Ｅ）−３−（９−クロロ−１−メチル−１
Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］キノリン−７−イル）−２
−プロペン酸エチル Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（８０ｍｌ）中の９−ク
ロロ−７−ブロモ−１−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，
３−ｂ］キノリン（実施例１９、工程２、１ｇ、３．４
ミリモル）、アクリル酸エチル（０．４２ｍｌ、３．９
ミリモル）、トリエチルアミン（０．５３ｍｌ、３．８
ミリモル）、酢酸パラジウム（７６ｍｇ、０．３４ミリ
モル）およびトリ−ｏ−トリルホスフィン（０．６２
ｇ、２．０ミリモル）の混合物を、７時間１２０℃で攪
拌した。混合物を室温に冷まし、セライトのパッドを介
して濾過した。濾液を濃縮し、酢酸エチル（５０ｍｌ）
で希釈し、飽和水性重炭酸ナトリウム（５０ｍｌ）で洗
浄した。水層を酢酸エチル（５０ｍｌｘ２）で抽出し、
有機層を合わせた。硫酸ナトリウム上での乾燥および蒸
発後、残分を、酢酸エチル／ヘキサン（１：３）で溶出
するシリカゲル上のカラムクロマトグラフィーにより精
製して０．７９ｇ（７４％）の標記化合物を淡黄色固形
物として得た。 Ｒｆ値：０．２０（酢酸エチル／ヘキサン＝１／３）．^１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：８．４４（１Ｈ，ｄ，
Ｊ＝１．６Ｈｚ），８．４１（１Ｈ，ｓ），８．１８
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），７．９３（１Ｈ，ｄ，
Ｊ＝１５．９Ｈｚ），７．９０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．
６および９．２Ｈｚ），６．６３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１
５．９Ｈｚ），４．５３（３Ｈ，ｓ），４．３２（２
Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．３８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝
７．１Ｈｚ）．

【０２２４】工程２．（２Ｅ）−３−（１−メチル−９
−オキソ−４，９−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３
−ｂ］キノリン−７−イル）−２−プロペン酸エチル
（ＣＪ−０２４，０８０） 標記化合物を、７−ベンジル−９−クロロ−１−メチル
−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］キノリンの代わりに
（２Ｅ）−３−（９−クロロ−１−メチル−１Ｈ−ピラ
ゾロ［４，３−ｂ］キノリン−７−イル）−２−プロペ
ン酸エチル（実施例４２、工程１）を用い、実施例１１
の工程３の手法により調製した。 ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：２９７（Ｍ^＋）．^１ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ：１２．０７（１
Ｈ，ｓ），８．４１（１Ｈ，ｓ），８．０８（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），７．８５（１Ｈ，ｓ），７．７
７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．８Ｈｚ），７．５４（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），６．６０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１
５．８Ｈｚ），４．３２（３Ｈ，ｓ），４．１９（２
Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），１．２７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝
７．０Ｈｚ）．

【０２２５】実施例４３：３−（１−メチル−９−オキ
ソ−４，９−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］
キノリン−７−イル）プロパンニトリル． 工程１．（２Ｅ）−３−（９−クロロ−１−メチル−１
Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］キノリン−７−イル）−２
−プロペンニトリル 標記化合物を、アクリル酸エチルの代わりにアクリロニ
トリルを用い、実施例４２の工程１の手法により調製し
た。 ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：２６８（Ｍ^＋）．^１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：８．４３（１Ｈ，
ｓ），８．３９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ），８．２
１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），７．８１（１Ｈ，ｄ
ｄ，Ｊ＝１．９および９．２Ｈｚ），７．６６（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝１６．６Ｈｚ），６．０９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１
６．６Ｈｚ），４．５４（３Ｈ，ｓ）．

【０２２６】工程２．（２Ｅ）−３−（１−メチル−９
−オキソ−４，９−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３
−ｂ］キノリン−７−イル）−２−プロペンニトリル 標記化合物を、７−ベンジル−９−クロロ−１−メチル
−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］キノリンの代わりに
（２Ｅ）−３−（９−クロロ−１−メチル−１Ｈ−ピラ
ゾロ［４，３−ｂ］キノリン−７−イル）−２−プロペ
ンニトリル（実施例４３、工程１）を用い、実施例１１
の工程３の手法により調製した。 ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：２５０（Ｍ^＋）．^１ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ：１２．１３（１
Ｈ，ｓ），８．４３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），
８．００（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．８および９．０Ｈ
ｚ），７．８６（１Ｈ，ｓ），７．８１（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝１６．８Ｈｚ），７．５５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈ
ｚ），６．４３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．８Ｈｚ），４．
３１（３Ｈ，ｓ）．

【０２２７】工程３．３−（１−メチル−９−オキソ−
４，９−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］キノ
リン−７−イル）−２−プロパンニトリル（ＣＪ−０２
４，１３８） エタノール（１５０ｍｌ）およびテトラヒドロフラン
（５ｍｌ）の混合液中の（２Ｅ）−３−（１−メチル−
９−オキソ−４，９−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，
３−ｂ］キノリン−７−イル）−２−プロペンニトリル
（実施例４３、工程２、７９ｍｇ、０．３２ミリモル）
の懸濁液に、炭素担持１０％パラジウム４０ｍｇを加え
た。混合物を、水素雰囲気下（１気圧）室温で３．５時
間攪拌した。混合物をセライトのパッドを介して濾過し
た。濾液を蒸発させて５５ｍｇ（６９％）の標記化合物
を黄色固形物として得た。 ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：２５２（Ｍ^＋）．^１ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ：８．１４（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ），７．８０（１Ｈ，ｓ），７．６
０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．１および８．７Ｈｚ），７．
５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），４．３１（３Ｈ，
ｓ），３．００（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），２．８
６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ）．ＮＨによる一つのシ
グナルは、観察されなかった。

【０２２８】実施例４４：７−（３−アミノプロピル）
−１−メチル−１，４−ジヒドロ−９Ｈ−ピラゾロ
［４，３−ｂ］キノリン−９−オン塩酸塩． ２Ｍのアンモニア−エタノール（１１ｍｌ）中の３−
（１−メチル−９−オキソ−４，９−ジヒドロ−１Ｈ−
ピラゾロ［４，３−ｂ］キノリン−７−イル）−２−プ
ロパンニトリル（実施例４３、工程３、３０ｍｇ、０．
１２ミリモル）およびラネー−ニッケルの混合物を、水
素雰囲気下（１気圧）室温で２４時間攪拌した。混合物
を、セライトのパッドを介して濾過し、濾液を蒸発させ
た。残分を、メタノール／ジクロロメタン（１：１００
から１：２０）で溶出するシリカゲルのカラムでクロマ
トグラフィーにかけた。得られた７−（３−アミノプロ
ピル）−１−メチル−１，４−ジヒドロ−９Ｈ−ピラゾ
ロ［４，３−ｂ］キノリン−９−オンをメタノール性塩
酸で処理し、生じた固形物をジエチルエーテルで洗浄し
た。２３ｍｇ（６５％）の標記化合物が固形物として得
られた。 ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：２５６（Ｍ^＋）． 融点：＞３００℃（ジエチルエーテルから再結晶し
た）．^１ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ：１１．８４（１
Ｈ，ｓ），８．０９（１Ｈ，ｓ），７．８１（１Ｈ，
ｓ），７．５４−７．４９（２Ｈ，ｍ），４．３１（３
Ｈ，ｓ），２．８３−２．７４（４Ｈ，ｍ），１．９２
−１．８７（２Ｈ，ｍ）． Ｃ_１４Ｈ_１６Ｎ_４Ｏ・１．１ＨＣｌ・Ｈ_２Ｏから算定し
た理論値：Ｃ，５３．４８；Ｈ，６．１２；Ｎ，１７．
８２．測定値：Ｃ，５３．１２；Ｈ，５．７５；Ｎ，１
７．５７．

【０２２９】実施例４５：７−アニリノ−１−メチル−
１，４−ジヒドロ−９Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］キノ
リン−９−オン 工程１．９−クロロ−１−メチル−７−ニトロ−１Ｈ−
ピラゾロ［４，３−ｂ］キノリン １−メチル−７−ニトロ−１，４−ジヒドロ−９Ｈ−ピ
ラゾロ［４，３−ｂ］キノリン−９−オン（（ステパノ
ブ(Stepanov)等, Chem. Heterocycl. Compd. (Engl. Tr
ansl.), 1985, 21, 905）、０．１３ｇ、０．５３ミリ
モル）およびオキシ塩化燐（３ｍｌ）の混合物を、３時
間還流した。蒸発後、得られた残分を酢酸エチル（１０
０ｍｌ）に溶解し、飽和重炭酸ナトリウム（５０ｍｌ）
で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥した。溶媒の除去に
より残分を得、酢酸エチル／ジクロロメタン／ヘキサン
（１：４：４）で溶出するシリカゲルのカラムでクロマ
トグラフィーにかけて１０４ｍｇ（７８％）の標記化合
物を固形物として得た。 ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：２６２（Ｍ^＋）．^１ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ：９．２０（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），８．７６（１Ｈ，ｓ），８．４
５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．３および９．５Ｈｚ），８．
３６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ），４．４８（３Ｈ，
ｓ）．

【０２３０】工程２．９−クロロ−１−メチル−１Ｈ−
ピラゾロ［４，３−ｂ］キノリン−７−アミン 標記化合物を、９−クロロ−１−メチル−８−（４−ニ
トロフェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］キノリ
ンの代わりに９−クロロ−１−メチル−７−ニトロ−１
Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］キノリン（実施例４５、工
程１）を用い、実施例４１の工程２の手法により調製し
た。 ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：２５６（Ｍ^＋）．^１ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ：８．３８（１Ｈ，
ｓ），７．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ），７．２
５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．１および９．３Ｈｚ），７．
８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ），６．１４（２Ｈ，
ｂｒｓ），４．３５（３Ｈ，ｓ）．

【０２３１】工程３．９−クロロ−１−メチル−Ｎ−フ
ェニル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］キノリン−７−
アミン ジクロロメタン（５０ｍｌ）中の９−クロロ−１−メチ
ル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］キノリン−７−アミ
ン（実施例４５、工程２、０．１６ｇ、０．７ミリモ
ル）、フェニルボロン酸（０．１７ｇ、１．４ミリモ
ル）、トリエチルアミン（０．３９ｍｌ、２．８ミリモ
ル）および酢酸銅（０．２５ｇ、１．４ミリモル）の混
合物を、室温で３．５時間および還流温度で２２時間攪
拌した。セライトのパッドを介した濾過後、濾液をジク
ロロメタン（５０ｍｌ）で希釈し、飽和水性重炭酸ナト
リウム（５０ｍｌ）で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥
した。溶媒の除去により残分を得、酢酸エチル／ヘキサ
ン（１：１）で溶出するシリカゲルのカラムでクロマト
グラフィーにかけて２３ｍｇ（１０％）の標記化合物を
固形物として得た。 ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：３０８（Ｍ^＋）．^１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：８．３２（１Ｈ，
ｓ），８．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ），７．８
０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ），７．４４（１Ｈ，ｄ
ｄ，Ｊ＝２．２および９．５Ｈｚ），７．４０（２Ｈ，
ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），７．３２−７．３０（２Ｈ，
ｍ），７．１０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），６．１
８（１Ｈ，ｂｒｓ），４．４６（３Ｈ，ｓ）．

【０２３２】工程４．７−アニリノ−１−メチル−１，
４−ジヒドロ−９Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］キノリン
−９−オン 標記化合物を、７−ベンジル−９−クロロ−１−メチル
−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］キノリンの代わりに９
−クロロ−１−メチル−Ｎ−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ
［４，３−ｂ］キノリン−７−アミン（実施例４５、工
程３）を用い、実施例１１の工程３の手法（ＣＪ−０２
３，２２４）により調製した。 ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：２９０（Ｍ^＋）．^１ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ：１１．６８（１
Ｈ，ｓ），８．２４（１Ｈ，ｓ），７．９４（１Ｈ，ｂ
ｒｓ），７．７７（１Ｈ，ｓ），７．４９（２Ｈ，ｂｒ
ｓ），７．２４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），７．０
８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），６．８２（１Ｈ，
ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），４．３０（３Ｈ，ｓ）．

【０２３３】実施例４６：Ｎ−（１−メチル−９−オキ
ソ−４，９−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］
キノリン−７−イル）ベンズアミド． 工程１．Ｎ−（９−クロロ−１−メチル−１Ｈ−ピラゾ
ロ［４，３−ｂ］キノリン−７−イル）ベンズアミド ピリジン（８ｍｌ）中の９−クロロ−１−メチル−１Ｈ
−ピラゾロ［４，３−ｂ］キノリン−７−アミン（実施
例４５、工程２、０．１ｇ、０．４３ミリモル）および
塩化ベンゾイル（０．０６ｍｌ、０．５２ミリモル）の
混合物を、室温で４時間攪拌した。濃縮後、残分をジク
ロロメタン（５０ｍｌ）に溶解し、２Ｍの塩酸（３０ｍ
ｌ）で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥した。溶媒の除
去により残分を得、酢酸エチル／ヘキサン（２：１）で
溶出するシリカゲルのカラムでクロマトグラフィーにか
けて４１ｍｇ（２８％）の標記化合物を白色固形物とし
て得た。 ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：３３６（Ｍ^＋）．^１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：８．９１（１Ｈ，ｄ，
Ｊ＝２．３Ｈｚ），８．４０（１Ｈ，ｓ），８．２１
（１Ｈ，ｄ，９．３Ｈｚ），８．１６（１Ｈ，ｂｒ
ｓ），７．９９−７．９６（２Ｈ，ｍ），７．８４（１
Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．３および９．３Ｈｚ），７．６２−
７．４８（３Ｈ，ｍ），４．５２（３Ｈ，ｓ）．

【０２３４】工程２．Ｎ−（１−メチル−９−オキソ−
４，９−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］キノ
リン−７−イル）ベンズアミド 標記化合物を、７−ベンジル−９−クロロ−１−メチル
−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］キノリンの代わりにＮ
−（９−クロロ−１−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３
−ｂ］キノリン−７−イル）ベンズアミド（実施例４
６、工程１）を用い、実施例１１の工程３の手法（ＣＪ
−０２３，２２４）により調製した。 ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：３１８（Ｍ^＋）． 融点：＞３００℃．^１ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ：１１．８３（１
Ｈ，ｓ），１０．４５（１Ｈ，ｓ），８．６７（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），８．１２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝
２．４および９．３Ｈｚ），８．０２−８．００（２
Ｈ，ｍ），７．８１（１Ｈ，ｓ），７．６１−７．５０
（４Ｈ，ｍ），４．３２（３Ｈ，ｓ）． Ｃ_１８Ｈ_１４Ｎ_４Ｏ_２・１．４Ｈ_２Ｏから算定した理論
値：Ｃ，６２．９３；Ｈ，４．９３；Ｎ，１６．３１．
測定値：Ｃ，６２．８０；Ｈ，４．３９；Ｎ，１５．８
１．

【０２３５】実施例４７：４−エチル−１，７−ジメチ
ル−１，４−ジヒドロ−９Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］
キノリン−９−オン 工程１．１−メチル−４−［（４−メチルフェニル）ア
ミノ］−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボン酸 ５％水性炭酸ナトリウム（６０ｍｌ）中の４−ヨード−
１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボン酸
（（Ｙ．Ａ．マナエブ等, J. Gen. Chem. USSR (Engl.
Transl.), 1982, 52, 2291）、２．９２ｇ、１１．６ミ
リモル）、ｐ−トルイジン（６．２０ｇ、５７．９ミリ
モル）および銅粉末（１．１７ｇ、１８．４ミリモル）
の混合物を、１００℃で５時間攪拌した。室温に冷まし
た後、、ジエチルエーテル（１００ｍｌ）および２Ｎの
水性水酸化ナトリウム（１００ｍｌ）を加えた。この混
合物を、セライトのパッドを介して濾過し、２Ｎの水酸
化ナトリウム（２００ｍｌ）およびエーテル（１００ｍ
ｌ）で洗浄した。分離した水層をエーテル（１００ｍ
ｌ）で洗浄し、再度セライトのパッドを介して濾過し、
濃塩酸で酸性にした。析出物を濾過により集め、水で洗
浄して１．７７ｇ（７６．６ミリモル、６６％）の標記
化合物を灰色粉末として得た。 ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：２３１（Ｍ^＋）．^１ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ：７．６１（１Ｈ，
ｓ），７．０５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），６．９
８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），４．００（３Ｈ，
ｓ），２．２２（３Ｈ，ｓ）．ＮＨおよびＣＯ_２Ｈによ
る二つのシグナルは、観察されなかった。

【０２３６】工程２．１，７−ジメチル−１，４−ジヒ
ドロ−９Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］キノリン−９−オ
ン（ＵＫ−２６４，６５０） オキシ塩化燐（３０ｍｌ）中の１−メチル−４−［（４
−メチルフェニル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−５−
カルボン酸（実施例４７、工程１、１．００ｇ、４．３
２ミリモル）の溶液を、４５分間還流した。室温に冷ま
した後、余分なオキシ塩化燐を真空で除去した。褐色残
分に、水（１５ｍｌ）および酢酸（１５ｍｌ）を加え、
２２時間還流した。室温に冷ました後、溶媒を真空で除
去した。褐色残分をメタノールで洗浄して４４８ｍｇ
（２．１０ミリモル、４９％）の標記化合物を淡灰色固
形物として得た。 ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：２１３（Ｍ^＋）． 融点：＞３００℃． ＩＲ（ＫＢｒ）ν：３２４２，３１９２，３１４４，３
０９６，２３６１，２３４３，１６３８，１５９５，１
５４１，１４９１，１３９６，１２５０，１２１１，１
１３２，９５７，８０４，６６９ｃｍ^−１．^１ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ：１１．７２（１
Ｈ，ｂｒｓ），８．０３（１Ｈ，ｂｒｓ），７．７９
（１Ｈ，ｓ），７．５１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．０およ
び８．４Ｈｚ），７．４５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈ
ｚ），４．３０（３Ｈ，ｓ），２．４１（３Ｈ，ｓ）． Ｃ_１２Ｈ_１１Ｎ_３Ｏから算定した理論値：Ｃ，６７．５
９；Ｈ，５．２０；Ｎ，１９．７１．測定値：Ｃ，６
７．２８；Ｈ，５．２８；Ｎ，１９．７５．

【０２３７】工程３．４−エチル−１，７−ジメチル−
１，４−ジヒドロ−９Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］キノ
リン−９−オン（ＣＪ−０２２８４１） Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２ｍｌ）中の１，７−
ジメチル−１，４−ジヒドロ−９Ｈ−ピラゾロ［４，３
−ｂ］キノリン−９−オン（実施例４７、工程２、２１
ｍｇ、０．０１ミリモル）、ヨードエタン（０．０２ｍ
ｌ、０．２５ミリモル）および炭酸カリウム（４１ｍ
ｇ、０．２９ミリモル）の混合物を、１００℃で２時間
攪拌した。室温に冷ました後、溶媒を真空で除去した。
残分を酢酸エチル（２０ｍｌ）に溶解し、水（２０ｍ
ｌ）で洗浄した。溶媒の除去により黄色固形物を得、ヘ
キサンで洗浄して１１ｍｇ（４７％）の標記化合物を黄
色固形物として得た。 ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：２４１（Ｍ^＋）． ＩＲ（ＫＢｒ）ν：２９８０，１６３８，１５９９，１
５２８，１４７７，１４３７，１３７９，１３０８，１
２９０，１１８２，１０８６，１０４０，９６２，８７
４，７５４ｃｍ^−１．^１ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ：８．１５（１Ｈ，
ｂｒｓ），８．０９（１Ｈ，ｓ），７．７０（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），７．６１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝
２．４および８．９Ｈｚ），４．４４（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝
７．０Ｈｚ），４．３２（３Ｈ，ｓ），２．４４（３
Ｈ，ｓ），１．３１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ）．

【０２３８】実施例４８：４−ブチル−１，７−ジメチ
ル−１，４−ジヒドロ−９Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］
キノリン−９−オン テトラヒドロフラン（２ｍｌ）中の水素化ナトリウム
（鉱油中で６０−７２％、３８ｍｇ、０．９４ミリモ
ル）の懸濁液に、テトラヒドロフラン（５ｍｌ）中の
１，７−ジメチル−１，４−ジヒドロ−９Ｈ−ピラゾロ
［４，３−ｂ］キノリン−９−オン（実施例４７、工程
２、１００ｍｇ、０．４６９ミリモル）の懸濁液を０℃
で加えた。３０分後、１−ヨードブタン（０．１１ｍ
ｌ、０．９４ミリモル）を加えた。混合液を、室温で３
時間および７０℃で４時間攪拌した。室温に冷ました
後、水（３０ｍｌ）を加え、酢酸エチル（５０ｍｌｘ
２）で抽出した。合わせた有機層を硫酸マグネシウム上
で乾燥し、真空で濃縮した。得られた固形物を、ヘキサ
ンで洗浄して６７ｍｇ（５３％）の標記化合物を黄色固
形物として得た。 ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：２６９（Ｍ^＋）． 融点：２６２℃． ＩＲ（ＫＢｒ）ν：２９５７，２９３２，２８６４，１
６３６，１６０３，１５３３，１４７７，１４４１，１
３７７，１３２５，１３００，１２０４，１１８４，９
５９，８０６，７８９ｃｍ^−１．^１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：８．３７（１Ｈ，ｂｒ
ｓ），７．６５（１Ｈ，ｓ），７．５３（１Ｈ，ｄｄ，
Ｊ＝２．４および８．２Ｈｚ），７．３８（１Ｈ，ｄ，
Ｊ＝８．８Ｈｚ），４．４６（３Ｈ，ｓ），４．２５
（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），２．４９（３Ｈ，
ｓ），１．９２−１．８０（２Ｈ，ｍ），１．５２−
１．４０（２Ｈ，ｍ），１．００（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．
１Ｈｚ）．

【０２３９】実施例４９：４−ヘキシル−１，７−ジメ
チル−１，４−ジヒドロ−９Ｈ−ピラゾロ［４，３−
ｂ］キノリン−９−オン 標記化合物を、１−ヨードブタンの代わりに１−ヨード
ヘキサンを用い、実施例４８の手法により調製した。 ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：２９７（Ｍ^＋）． 融点：８０−８２℃．^１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：８．２０（１Ｈ，ｂｒ
ｓ），８．１５（１Ｈ，ｓ），７．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝８．８Ｈｚ），７．７５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４お
よび８．８Ｈｚ），４．４３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．７Ｈ
ｚ），４．３７（３Ｈ，ｓ），２．４９（３Ｈ，ｓ），
１．７８（２Ｈ，五重線、Ｊ＝７．５Ｈｚ），１．４８
−１．２５（６Ｈ，ｍ），０．８８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝
７．１Ｈｚ）．

【０２４０】実施例５０：４−（５−ヨードフェニル）
−１，７−ジメチル−１，４−ジヒドロ−９Ｈ−ピラゾ
ロ［４，３−ｂ］キノリン−９−オン Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２５ｍｌ）中の、ヘキ
サンで洗浄し真空で乾燥した水素化ナトリウム（鉱油中
で６０−７２％、０．１４ｇ、３．５ミリモル）の懸濁
液に、１，７−ジメチル−１，４−ジヒドロ−９Ｈ−ピ
ラゾロ［４，３−ｂ］キノリン−９−オン（実施例４
７、工程２、０．５ｇ、２．３ミリモル）のＮ，Ｎ−ジ
メチルホルムアミド溶液を０℃で加えた。混合液を室温
に温め、１時間攪拌した。１，５−ジヨードペンタン
（１．７４ｍｌ、１１．７ミリモル）を０℃で加えた
後、混合液を室温で２日間放置した。更なる水素化ナト
リウム（鉱油中で６０−７２％、９２ｍｇ、２．３ミリ
モル）を室温で加えた。混合液を、６時間攪拌し、水で
反応停止し、酢酸エチル（５０ｍｌｘ２）で抽出した。
有機層を硫酸マグネシウム上で乾燥し、濃縮した。酢酸
エチル／ヘキサン（１：１）で溶出するシリカゲル上の
カラムクロマトグラフィーによる精製により４３６ｍｇ
（４６％）の標記化合物を黄色固形物として得た。 ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：４０９（Ｍ^＋）． 融点：１２３℃． ＩＲ（ＫＢｒ）ν：２９３０，２８６２，１６３８，１
６０９，１５３１，１４３５，１３０４，１２０４，１
１７１，９５７，７９７ｃｍ^−１．^１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：８．３７（１Ｈ，
ｓ），７．６５（１Ｈ，ｓ），７．５３（１Ｈ，ｄｄ，
Ｊ＝２．２および８．９Ｈｚ），７．３６（１Ｈ，ｄ，
Ｊ＝８．９Ｈｚ），４．４６（３Ｈ，ｓ），４．２６
（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），３．１８（２Ｈ，ｔ，
Ｊ＝６．８Ｈｚ），２．４９（３Ｈ，ｓ），１．９３−
１．８５（４Ｈ，ｍ），１．６０−１．５６（２Ｈ，
ｍ）． Ｃ_１７Ｈ_２０ＩＮ_３Ｏから算定した理論値：Ｃ，４９．
８９；Ｈ，４．９３；Ｎ，１０．２７．測定値：Ｃ，５
０．２１；Ｈ，５．０２；Ｎ，１０．３０．

【０２４１】実施例５１：（１，７−ジメチル−９−オ
キソ−１，９−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−
ｂ］キノリン−４−イル）アセトニトリル 標記化合物を、１−ヨードエタンの代わりにブロモアセ
トニトリルを用い、実施例４７の工程３の手法により調
製した。 ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：２５２（Ｍ^＋）． 融点：２１４−２１９℃． ＩＲ（ＫＢｒ）ν：３１０３，２３６１，２３４１，１
６３４，１６０７，１５３３，１４７９，１４３５，１
３０６，１２８６，１１８４，１０４０，９９３，９５
９，８０８ｃｍ^−１． １Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ：８．０８（１Ｈ，
ｓ），８．０８−８．０５（１Ｈ，ｍ），７．６５−
７．６０（２Ｈ，ｍ），５．６０（２Ｈ，ｓ），４．２
１（３Ｈ，ｓ），２．３５（３Ｈ，ｓ）． Ｃ_１４Ｈ_１２Ｎ_４Ｏ・０．１Ｈ_２Ｏから算定した理論
値：Ｃ，６６．１８；Ｈ，４．８４；Ｎ，２２．０５．
測定値：Ｃ，６６．１６；Ｈ，４．８０；Ｎ，２１．７
８．

【０２４２】実施例５２：２−（１，７−ジメチル−９
−オキソ−１，９−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３
−ｂ］キノリン−４−イル）アセトアミド（ＣＪ−０２
２，９７２）． ２−メチル−２−プロパノール（５ｍｌ）中の（１，７
−ジメチル−９−オキソ−１，９−ジヒドロ−４Ｈ−ピ
ラゾロ［４，３−ｂ］キノリン−４−イル）アセトニト
リル（実施例５１、６９ｍｇ、０．２７ミリモル）の８
５℃で温めた溶液に、粉末水酸化カリウム（７６ｍｇ、
１．４ミリモル）を加えた。混合液を、８５℃で１０分
間攪拌した。約４０℃に冷ました後、混合液を水（３０
ｍｌ）に注ぎ入れ、酢酸エチル（３０ｍｌｘ３）で抽出
した。合わせた有機層を食塩水（５０ｍｌ）で洗浄し、
硫酸マグネシウム上で乾燥し、真空で濃縮した。残分
を、ジイソプロピルエーテルおよび酢酸エチルで洗浄し
て４３ｍｇ（５９％）の標記化合物を黄色固形物として
得た。 ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：２７０（Ｍ^＋）． 融点：２４７−２５２℃． １Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ：８．０２（１Ｈ，
ｂｒｓ），７．９０（１Ｈ，ｓ），７．６２（１Ｈ，ｂ
ｒｓ），７．４８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４および８．
９Ｈｚ），７．２９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），
７．２５（１Ｈ，ｂｒｓ），４．８７（２Ｈ，ｓ），
４．２０（３Ｈ，ｓ），２．３２（３Ｈ，ｓ）． Ｃ_１４Ｈ_１４Ｎ_４Ｏ_２・０．１５Ｃ_４Ｈ_８Ｏ_２（酢酸エ
チル）から算定した理論値：Ｃ，６１．８５；Ｈ，５．
４０；Ｎ，１９．７６．測定値：Ｃ，６１．４６；Ｈ，
５．３１；Ｎ，１９．９２．

【０２４３】実施例５３：１，７−ジメチル−４−［２
−（メチルスルファニル）エチル］−１，４−ジヒドロ
−９Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］キノリン−９−オン Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（４０ｍｌ）中の、ヘキ
サンで洗浄し真空で乾燥した水素化ナトリウム（鉱油中
で６０−７２％、２２５ｍｇ、５．６ミリモル）の懸濁
液に、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド中の１，７−ジメ
チル−１，４−ジヒドロ−９Ｈ−ピラゾロ［４，３−
ｂ］キノリン−９−オン（実施例４７、工程２、０．８
０ｇ、３．７５ミリモル）の溶液を０℃で加えた。混合
液を、０℃で１０分間および室温で２時間攪拌した。ク
ロロメチルメチルスルフィド（０．８７ｍｌ、７．５ミ
リモル）を０℃で加え、混合液を室温で１０．５時間攪
拌した。更に、水素化ナトリウム（鉱油中で６０−７２
％、６８ｍｇ、２．８ミリモル）およびクロロメチルメ
チルスルフィド（０．８７ｍｌ、７．５ミリモル）を加
えた。２時間後、混合液を、１５．５時間５０℃で加熱
した。混合液を食塩水（５０ｍｌ）に注ぎ入れ、酢酸エ
チル（５０ｍｌｘ２）で抽出した。有機抽出液を硫酸マ
グネシウム上で乾燥し、濃縮した。酢酸エチル／ヘキサ
ン（１：１）で溶出するシリカゲル上のカラムクロマト
グラフィーによる精製により０．４６ｇ（４３％）の標
記化合物を淡黄色固形物として得た。 ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：２８７（Ｍ^＋）． 融点：１２５℃． ＩＲ（ＫＢｒ）ν：３０９９，２９２２，２８６０，１
６３６，１６０３，１５２８，１４７７，１４３９，１
３０８，１２９６，１２７１，１２５４，１２０２，１
１７８，１０９９，１０４７，１００３，９５９，８０
０，６７９，６６７ｃｍ^−１．^１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：８．３６（１Ｈ，
ｓ），７．６８（１Ｈ，ｓ），７．５４（１Ｈ，ｄｄ，
Ｊ＝２．３および８．７Ｈｚ），７．３７（１Ｈ，ｄ，
Ｊ＝８．７Ｈｚ），４．４６（３Ｈ，ｓ），４．４９−
４．４０（２Ｈ，ｍ），２．９４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．
６Ｈｚ），２．４９（３Ｈ，ｓ），２．１９（３Ｈ，
ｓ）． Ｃ_１５Ｈ_１７Ｎ_３ＯＳから算定した理論値：Ｃ，６２．
６９；Ｈ，５．９６；Ｎ，１４．６２．測定値：Ｃ，６
２．４８；Ｈ，５．７４；Ｎ，１４．５４．

【０２４４】実施例５４：４−［３−（ジメチルアミ
ノ）プロピル］−１，７−ジメチル−１，４−ジヒドロ
−９Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］キノリン−９−オン塩
酸塩 Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２ｍｌ）中の１，７−
ジメチル−１，４−ジヒドロ−９Ｈ−ピラゾロ［４，３
−ｂ］キノリン−９−オン（ＵＫ−２６４６５０）（実
施例４７、工程２、１００ｍｇ、０．３７５ミリモ
ル）、塩化３−（ジメチルアミノ）プロピル塩酸塩（１
７８ｍｇ、１．１３ミリモル）および炭酸カリウム（３
１１ｍｇ、２．２５ミリモル）の混合液を、１００℃で
６時間攪拌した。室温に冷ました後、水（５０ｍｌ）を
加え、酢酸エチル（５０ｍｌｘ３）で抽出した。合わせ
た有機層を硫酸マグネシウム上で乾燥し、蒸発させた。
この残分（１０６ｍｇ）に、メタノール性塩酸を加え、
混合液を真空で濃縮した。固形物を、エタノール／ジイ
ソプロピルエーテルから再結晶して９９ｍｇ（７９％）
の標記化合物を黄色固形物として得た。 ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：２９８（Ｍ^＋）． 融点：２４０℃（エタノール／ジイソプロピルエーテル
から再結晶した）． ＩＲ（ＫＢｒ）ν：３４９９，３４２５，３０８４，２
９４０，２６８０，２４７５，１６４１，１６１１，１
５３３，１４７７，１４４３，１３１３，１１８４，１
０４３，８１４，７８３ｃｍ^−１．^１ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ：８．１６（１Ｈ，
ｂｒｓ），８．１４（１Ｈ，ｓ），７．７５（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．６３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝
２．２および８．６Ｈｚ），４．４６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝
７．３Ｈｚ），４．３３（３Ｈ，ｓ），３．２０−３．
１０（２Ｈ，ｍ），２．７６（６Ｈ，ｓ），２．４５
（３Ｈ，ｓ），２．２０−２．０５（２Ｈ，ｍ）． Ｃ_１７Ｈ_２２Ｎ_４Ｏ・ＨＣｌ・０．８Ｈ_２Ｏから算定し
た理論値：Ｃ，５８．４６；Ｈ，７．１０；Ｎ，１６．
０４．測定値：Ｃ，５８．６１；Ｈ，７．０３；Ｎ，１
５．９９．

【０２４５】実施例５５：４−［２−（ジメチルアミ
ノ）エチル］−１，７−ジメチル−１，４−ジヒドロ−
９Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］キノリン−９−オン塩酸
塩． 標記化合物を、塩化３−（ジメチルアミノ）プロピル塩
酸塩の代わりに塩化２−（ジメチルアミノ）エチル塩酸
塩を用い、実施例５４の手法により調製した。 ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：２８４（Ｍ^＋）． 融点：２５５℃（メタノール／ジイソプロピルエーテル
から再結晶した）． ＩＲ（ＫＢｒ）ν：３４８５，３４２３，２９２６，２
５８１，１４６３，１６３８，１６０９，１５３７，１
４８１，１４４１，１３１０，１２９０，１２０７，１
１９２，１０１１，９６６，８１４，７８３ｃｍ^−１．^１ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ：１０．３５（１
Ｈ，ｂｒ），８．１９（１Ｈ，ｓ），８．１６（１Ｈ，
ｂｒｓ），７．７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），
７．６６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．２および８．９Ｈ
ｚ），４．８５（２Ｈ，ｂｒｓ），４．３３（３Ｈ，
ｓ），３．５０−３．４０（２Ｈ，ｍ），２．９０（６
Ｈ，ｓ），２．４６（３Ｈ，ｓ）． Ｃ_１６Ｈ_２０Ｎ_４Ｏ・ＨＣｌ・０．７Ｈ_２Ｏから算定し
た理論値：Ｃ，５７．６４；Ｈ，６．７７；Ｎ，１６．
８０．測定値：Ｃ，５７．５８；Ｈ，６．６７；Ｎ，１
６．５１．

【０２４６】実施例５６：１，７−ジメチル−４−［２
−（４−モルホリニル）エチル］−１，４−ジヒドロ−
９Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］キノリン−９−オン塩酸
塩． 標記化合物を、塩化３−（ジメチルアミノ）プロピル塩
酸塩の代わりに４−（２−クロロエチル）モルホリン塩
酸塩を用い、実施例５４の手法により調製した。 ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：３２６（Ｍ^＋）． 融点：２４４−２４９℃（メタノール／ジイソプロピル
エーテルから再結晶した）． ＩＲ（ＫＢｒ）ν：３４３０，３０８２，２８７４，２
３８６，１６３６，１６０１，１５２９，１４７７，１
４４３，１３１５，１２０７，１１９２，１１３２，１
０９４，１０３４，９６２，８７２，８４１，８２７，
７５６ｃｍ^−１．^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ：
１１．５（１Ｈ，ｂｒｓ），８．３０（１Ｈ，ｓ），
８．１９（１Ｈ，ｂｒｓ），７．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
８．４Ｈｚ），７．７０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４およ
び８．４Ｈｚ），４．９２−４．８１（２Ｈ，ｍ），
４．３６（３Ｈ，ｓ），４．１２−４．００（２Ｈ，
ｍ），３．９１−３．７８（２Ｈ，ｍ），３．６５−
３．４５（４Ｈ，ｍ），２．４９（３Ｈ，ｓ）．ＣＨ_２
による一つのシグナルは、観察されなかった。 Ｃ_１８Ｈ_２２Ｎ_４Ｏ_２・ＨＣｌ・０．１Ｈ_２Ｏから算定
した理論値：Ｃ，５９．２９；Ｈ，６．４１；Ｎ，１
５．３６．測定値：Ｃ，５９．１４；Ｈ，６．４６；
Ｎ，１５．３０．

【０２４７】実施例５７：４−［４−（ジメチルアミ
ノ）ブチル］−１，７−ジメチル−１，４−ジヒドロ−
９Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］キノリン−９−オン塩酸
塩． 工程１．４−（４−ヨードブチル）−１，７−ジメチル
−１，４−ジヒドロ−９Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］キ
ノリン−９−オン 標記化合物を、１，５−ジヨードペンタンの代わりに
１，４−ジヨードブタンを用い、実施例５０の手法によ
り調製した。 ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：３９５（Ｍ^＋）． 融点：１５０℃． ＩＲ（ＫＢｒ）ν：３７３６，２９５０，１６３８，１
６０１，１５２２，１５０８，１４７４，１４３７，１
３１３，１１７８，８０４ｃｍ^−１．^１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：８．３７（１Ｈ，ｂｒ
ｓ），７．６６（１Ｈ，ｓ），７．５４（１Ｈ，ｄｄ，
Ｊ＝２．４および８．６Ｈｚ），７．３８（１Ｈ，ｄ，
Ｊ＝８．６Ｈｚ），４．４６（３Ｈ，ｓ），４．２８
（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），３．２１（２Ｈ，ｔ，
Ｊ＝６．３Ｈｚ），２．４９（３Ｈ，ｓ），２．０７−
１．９２（４Ｈ，ｍ）． Ｃ_１６Ｈ_１８ＩＮ_３Ｏ・０．１Ｃ_６Ｈ_１４から算定した
理論値：Ｃ，４９．３７；Ｈ，４．８４；Ｎ，１０．４
０．測定値：Ｃ，４９．３０；Ｈ，４．７４；Ｎ，１
０．４１．

【０２４８】工程２．４−［４−（ジメチルアミノ）ブ
チル］−１，７−ジメチル−１，４−ジヒドロ−９Ｈ−
ピラゾロ［４，３−ｂ］キノリン−９−オン ４−（４−ヨードブチル）−１，７−ジメチル−１，４
−ジヒドロ−９Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］キノリン−
９−オン（実施例５７、工程１、０．１０ｇ、０．２５
ミリモル）、水性ジメチルアミン溶液（約５０％、９１
ｍｇ、１．０ミリモル）およびエタノール（１０ｍｌ）
の混合液を、９時間還流した。４５ｍｇのジメチルアミ
ン溶液（０．５ミリモル）を加え、その結果できた混合
液を１時間攪拌した。混合液を蒸発させ、飽和水性重炭
酸ナトリウム（３０ｍｌ）で塩基性にし、ジクロロメタ
ン（３０ｍｌｘ２）で抽出し、硫酸ナトリウム上で乾燥
した。濃縮後、残分を、メタノール／ジクロロメタン
（１：９）で溶出するシリカゲル上のカラムクロマトグ
ラフィーにより精製して７５ｍｇ（９５％）の標記化合
物を白色固形物として得た。 Ｒｆ値：０．３５（メタノール／ジクロロメタン＝１／
９）．^１ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ：８．１４（１Ｈ，
ｂｒｓ），８．１０（１Ｈ，ｓ），７．７２（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．６０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝
２．４および８．６Ｈｚ），４．３９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝
７．３Ｈｚ），４．３２（３Ｈ，ｓ），２．４３（３
Ｈ，ｓ），２．２４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），
２．１１（６Ｈ，ｓ），１．７５（２Ｈ，五重線，Ｊ＝
７．８Ｈｚ），１．５１（２Ｈ，五重線，Ｊ＝７．８Ｈ
ｚ）．

【０２４９】工程３．４−［４−（ジメチルアミノ）ブ
チル］−１，７−ジメチル−１，４−ジヒドロ−９Ｈ−
ピラゾロ［４，３−ｂ］キノリン−９−オン塩酸塩 ４−［４−（ジメチルアミノ）ブチル］−１，７−ジメ
チル−１，４−ジヒドロ−９Ｈ−ピラゾロ［４，３−
ｂ］キノリン−９−オン（実施例５７、工程２、７５ｍ
ｇ、０．２４ミリモル）を、メタノール性塩酸（２ｍ
ｌ）で処理した。混合液を濃縮して固形物を得、２−プ
ロパノールから再結晶した。５１ｍｇ（６０％）の標記
化合物を、白色固形物として得た。 ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：３１２（Ｍ^＋）． 融点：２４０℃（２−プロパノールから再結晶した）． ＩＲ（ＫＢｒ）ν：２９２４，２５６５，２４６９，１
６３８，１６０７，１５３３，１４８７，１４３３，１
３１２，１２０３，１１８８，１０５３，１００１，９
５５，８２６，７９７，７８３ｃｍ^−１．^１ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ：８．１５（１Ｈ，
ｂｒｓ），８．１４（１Ｈ，ｓ），７．７２（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），７．６２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝
２．２および９．２Ｈｚ），４．４５−４．３８（２
Ｈ，ｍ），４．３２（３Ｈ，ｓ），３．０８−３．００
（２Ｈ，ｍ），２．７０（６Ｈ，ｓ），２．４４（３
Ｈ，ｓ），１．８０−１．７０（４Ｈ，ｍ）． Ｃ_１８Ｈ_２４Ｎ_４Ｏ・ＨＣｌ・０．５Ｈ_２Ｏから算定し
た理論値：Ｃ，６０．４１；Ｈ，７．３２；Ｎ，１５．
６５．測定値：Ｃ，６０．２３；Ｈ，７．２２；Ｎ，１
５．５４．

【０２５０】実施例５８：４−［６−（ジメチルアミ
ノ）ヘキシル］−１，７−ジメチル−１，４−ジヒドロ
−９Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］キノリン−９−オン塩
酸塩． 工程１．４−（６−ヨードヘキシル）−１，７−ジメチ
ル−１，４−ジヒドロ−９Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］
キノリン−９−オン 標記化合物を、１，５−ジヨードペンタンの代わりに
１，６−ジヨードヘキサンを用い、実施例５０の手法に
より調製した。 ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：４２３（Ｍ^＋）． 融点：１３５℃． ＩＲ（ＫＢｒ）ν：２９３９，２８５３，１６３８，１
６０１，１５２８，１４７４，１４３５，１３０８，１
１７３，８１８，８０２ｃｍ^−１．^１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：８．３７（１Ｈ，ｂｒ
ｓ），７．６４（１Ｈ，ｓ），７．５３（１Ｈ，ｄｄ，
Ｊ＝２．４および８．６Ｈｚ），７．３７（１Ｈ，ｄ，
Ｊ＝８．６Ｈｚ），４．４７（３Ｈ，ｓ），４．２５
（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），３．１８（２Ｈ，ｔ，
Ｊ＝６．８Ｈｚ），２．４９（３Ｈ，ｓ），１．９２−
１．７９（４Ｈ，ｍ），０．４８−１．４５（４Ｈ，
ｍ）． Ｃ_１８Ｈ_２２ＩＮ_３Ｏから算定した理論値：Ｃ，Ｃ，５
１．０８；Ｈ，５．２４；Ｎ，９．９３．測定値：Ｃ，
５１．４７；Ｈ，５．４１；Ｎ，９．８８．

【０２５１】工程２．４−［６−（ジメチルアミノ）ヘ
キシル］−１，７−ジメチル−１，４−ジヒドロ−９Ｈ
−ピラゾロ［４，３−ｂ］キノリン−９−オン 標記化合物を、４−（４−ヨードブチル）−１，７−ジ
メチル−１，４−ジヒドロ−９Ｈ−ピラゾロ［４，３−
ｂ］キノリン−９−オンの代わりに４−（６−ヨードヘ
キシル）−１，７−ジメチル−１，４−ジヒドロ−９Ｈ
−ピラゾロ［４，３−ｂ］キノリン−９−オン（実施例
５８、工程１）を用い、実施例５７の工程２の手法によ
り調製した。 Ｒｆ値：０．３５（メタノール／ジクロロメタン＝１／
９）．^１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：８．３６（１Ｈ，ｂｒ
ｓ），７．６４（１Ｈ，ｓ），７．５２（１Ｈ，ｄｄ，
Ｊ＝２．２および９．２Ｈｚ），７．３７（１Ｈ，ｄ，
Ｊ＝９．２Ｈｚ），４．４６（３Ｈ，ｓ），４．２４
（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），２．４９（３Ｈ，
ｓ），２．３１−２．２２（２Ｈ，ｍ），１．８９−
１．８６（２Ｈ，ｍ），１．４９−１．４０（６Ｈ，
ｍ）．

【０２５２】工程３．４−［６−（ジメチルアミノ）ヘ
キシル］−１，７−ジメチル−１，４−ジヒドロ−９Ｈ
−ピラゾロ［４，３−ｂ］キノリン−９−オン塩酸塩 標記化合物を、４−［４−（ジメチルアミノ）ブチル］
−１，７−ジメチル−１，４−ジヒドロ−９Ｈ−ピラゾ
ロ［４，３−ｂ］キノリン−９−オンの代わりに４−
［６−（ジメチルアミノ）ヘキシル］−１，７−ジメチ
ル−１，４−ジヒドロ−９Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］
キノリン−９−オン（実施例５８、工程２）を用い、実
施例５７の工程３の手法により調製した。 ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：３４０（Ｍ^＋）． 融点：２１０℃（２−プロパノール／酢酸エチルから再
結晶した）． ＩＲ（ＫＢｒ）ν：３４５２，３３６４，３２６７，２
９４５，２７１９，１６３８，１６０１，１５３１，１
４７４，１４３３，１３１２，１２０９，１１８０，１
１６１，１１０１，９５９，８１８，７８５ｃｍ^−１．^１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：８．３７（１Ｈ，
ｓ），７．６５（１Ｈ，ｓ），７．５５（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝９．２Ｈｚ），７．３８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈ
ｚ），４．４６（３Ｈ，ｓ），４．２８（２Ｈ，ｔ，Ｊ
＝７．９Ｈｚ），２．９２（２Ｈ，ｍ），２．７６（６
Ｈ，ｓ），２．４９（３Ｈ，ｓ），１．８９（４Ｈ，
ｍ），１．４７（４Ｈ，ｍ）． Ｃ_２０Ｈ_２８Ｎ_４Ｏ・ＨＣｌ・２．５Ｈ_２Ｏから算定し
た理論値：Ｃ，５６．９３；Ｈ，８．１２；Ｎ，１３．
２８．測定値：Ｃ，５７．３２；Ｈ，８．３７；Ｎ，１
３．３６．

【０２５３】実施例５９：４−（３−アミノプロピル）
−１，７−ジメチル−１，４−ジヒドロ−９Ｈ−ピラゾ
ロ［４，３−ｂ］キノリン−９−オン塩酸塩． 工程１．４−（３−ヨードプロピル）−１，７−ジメチ
ル−１，４−ジヒドロ−９Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］
キノリン−９−オンと４−アリル−１，７−ジメチル−
１，４−ジヒドロ−９Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］キノ
リン−９−オンの混合物 標記化合物を、１−ヨードブタンの代わりに１，３−ジ
ヨードプロパンを用い、実施例４８の手法により１：１
の比率の分離できない混合物として調製した。 Ｒｆ値：０．２６（酢酸エチル／ヘキサン＝１／２）．

【０２５４】工程２．４−（３−アジドプロピル）−
１，７−ジメチル−１，４−ジヒドロ−９Ｈ−ピラゾロ
［４，３−ｂ］キノリン−９−オン Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１５ｍｌ）中の４−
（３−ヨードプロピル）−１，７−ジメチル−１，４−
ジヒドロ−９Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］キノリン−９
−オンと４−アリル−１，７−ジメチル−１，４−ジヒ
ドロ−９Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］キノリン−９−オ
ンの分離できない混合物（実施例５９、工程１、１．０
２ｇ）の溶液に、アジ化ナトリウム（０．５２ｇ、８．
０ミリモル）を加えた。懸濁液を７０℃で１６時間およ
び９０℃で６時間加熱した。水（３０ｍｌ）を加え、混
合液を酢酸エチル（３０ｍｌｘ２）で抽出した。有機抽
出液を硫酸ナトリウム上で乾燥し、濃縮して標記化合物
と４−アリル−１，７−ジメチル−１，４−ジヒドロ−
９Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］キノリン−９−オンの混
合物を１：１の比率（０．９１ｇ）で得た。 Ｒｆ値：０．３０（酢酸エチル／ヘキサン＝１／１）． ４−（３−アジドプロピル）−１，７−ジメチル−１，
４−ジヒドロ−９Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］キノリン
−９−オンの^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：８．３６
（１Ｈ，ｂｒｓ），７．７０（１Ｈ，ｓ），７．５６−
７．４８（１Ｈ，ｍ），７．３９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．
６Ｈｚ），４．４６（３Ｈ，ｓ），４．３６（２Ｈ，
ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），３．４４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．
１Ｈｚ），２．４８（３Ｈ，ｓ），２．１２（２Ｈ，五
重線，Ｊ＝６．６Ｈｚ）．

【０２５５】工程３．４−（３−アミノプロピル）−
１，７−ジメチル−１，４−ジヒドロ−９Ｈ−ピラゾロ
［４，３−ｂ］キノリン−９−オン ４−（３−アジドプロピル）−１，７−ジメチル−１，
４−ジヒドロ−９Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］キノリン
−９−オンと４−アリル−１，７−ジメチル−１，４−
ジヒドロ−９Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］キノリン−９
−オンの混合物（実施例５９、工程２、０．９３ｇ）
を、エタノール（１５ｍｌ）に溶解した。混合液を、炭
素担持１０％パラジウム０．１９ｇの存在下、４気圧の
水素下、室温で５時間攪拌した。混合液をセライトのパ
ッドを介して濾過し、濾液を真空で濃縮した。残分を、
メタノール／ジクロロメタン（１：１００）で溶出する
塩基性シリカゲル上でカラムクロマトグラフィーにより
精製して０．２８ｇの標記化合物を固形物として得た。 ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：２７０（Ｍ^＋）．^１ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ：８．１４（１Ｈ，
ｂｒｓ），８．１０（１Ｈ，ｓ），７．７３（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），７．６０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝
１．９および８．９Ｈｚ），４．４３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝
７．２Ｈｚ），４．３２（３Ｈ，ｓ），２．６１（２
Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），２．４４（３Ｈ，ｓ），
１．８１（２Ｈ，五重線，Ｊ＝７．３Ｈｚ）．ＮＨ_２に
よる一つのシグナルは、観察されなかった。

【０２５６】工程４．４−（３−アミノプロピル）−
１，７−ジメチル−１，４−ジヒドロ−９Ｈ−ピラゾロ
［４，３−ｂ］キノリン−９−オン塩酸塩 標記化合物を、４−［４−（ジメチルアミノ）ブチル］
−１，７−ジメチル−１，４−ジヒドロ−９Ｈ−ピラゾ
ロ［４，３−ｂ］キノリン−９−オンの代わりに４−
（３−アミノプロピル）−１，７−ジメチル−１，４−
ジヒドロ−９Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］キノリン−９
−オン（実施例５９、工程３）を用い、実施例５７の工
程３の手法により調製した。 ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：２７０（Ｍ^＋）．^１ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ：８．１８（１Ｈ，
ｓ），８．１６（１Ｈ，ｂｒｓ），７．９２（２Ｈ，ｂ
ｒｓ），７．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），７．
６３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．２，８．９Ｈｚ），４．９
７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），４．３２（３Ｈ，
ｓ），２．９６−２．８６（２Ｈ，ｍ），２．４５（３
Ｈ，ｓ），２．０９−１．９８（２Ｈ，ｍ）．ＮＨ_２に
よる一つのシグナルは、観察されなかった。

【０２５７】実施例６０：Ｎ−［３−（１，７−ジメチ
ル−９−オキソ−１，９−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ
［４，３−ｂ］キノリン−４−イル）プロピル］メタン
スルホンアミド． ジクロロメタン（１０ｍｌ）中の４−（３−アミノプロ
ピル）−１，７−ジメチル−１，４−ジヒドロ−９Ｈ−
ピラゾロ［４，３−ｂ］キノリン−９−オン（実施例５
９、工程３、０．１０ｇ、０．３７ミリモル）の懸濁液
に、１０滴のピリジンおよび１０滴の塩化メタンスルホ
ニルを室温で加えた。混合液を室温で６０時間攪拌し、
ジクロロメタン（４０ｍｌ）で希釈し、水（２０ｍｌ）
で洗浄した。有機層を２Ｎの塩酸（２０ｍｌ）および飽
和水性重炭酸ナトリウム（２０ｍｌ）で洗浄し、硫酸ナ
トリウム上で乾燥し、蒸発させた。残分を、メタノール
／ジクロロメタン（１：９）で溶出するシリカゲルのカ
ラムクロマトグラフィーにより精製した。得られた固形
物を、酢酸エチルおよびヘキサンから再結晶して２９ｍ
ｇ（２２％）の標記化合物を淡黄色固形物として得た。 ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：３４８（Ｍ^＋）． 融点：１７９℃（酢酸エチルおよびヘキサンから再結晶
した）． ＩＲ（ＫＢｒ）ν：３１４０，２９１０，１６４０，１
５９９，１５２８，１４３９，１３２９，１１５５，７
８５ｃｍ^−１． １Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：８．３７（１Ｈ，ｂｒ
ｓ），７．６８（１Ｈ，ｓ），７．５４（１Ｈ，ｄｄ，
Ｊ＝２．４および８．９Ｈｚ），７．３８（１Ｈ，ｄ，
Ｊ＝８．９Ｈｚ），４．６６（３Ｈ，ｓ），４．４０
（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），４．４２−４．３７
（１Ｈ，ｍ），３．２６（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．４Ｈ
ｚ），２．９７（３Ｈ，ｓ），２．４９（３Ｈ，ｓ），
２．１６（２Ｈ，五重線，Ｊ＝７．２Ｈｚ）． Ｃ_１６Ｈ_２０Ｎ_４Ｏ_３Ｓ・０．４Ｈ_２Ｏから算定した理
論値：Ｃ，５４．０４；Ｈ，５．９０；Ｎ，１５．７
５．測定値：Ｃ，５４．１３；Ｈ，５．６２；Ｎ，１
５．５０．

【０２５８】実施例６１：４−｛３−［エチル（メチ
ル）アミノ］プロピル｝−１，７−ジメチル−１，４−
ジヒドロ−９Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］キノリン−９
−オン塩酸塩． 工程１．４−｛３−［エチル（メチル）アミノ］プロピ
ル｝−１，７−ジメチル−１，４−ジヒドロ−９Ｈ−ピ
ラゾロ［４，３−ｂ］キノリン−９−オン 標記化合物を、４−（３−ヨードプロピル）−１，７−
ジメチル−１，４−ジヒドロ−９Ｈ−ピラゾロ［４，３
−ｂ］キノリン−９−オンと４−アリル−１，７−ジメ
チル−１，４−ジヒドロ−９Ｈ−ピラゾロ［４，３−
ｂ］キノリン−９−オンの分離できない混合物（実施例
５９、工程１）および、ジメチルアミンの代わりにＮ−
エチルメチルアミンを用い、実施例５７の工程２の手法
により調製した。標記化合物と４−アリル−１，７−ジ
メチル−１，４−ジヒドロ−９Ｈ−ピラゾロ［４，３−
ｂ］キノリン−９−オンを、メタノール／ジクロロメタ
ン（１：９）で溶出するシリカゲルのカラムクロマトグ
ラフィーにより分離できた。 Ｒｆ値：０．３０（メタノール／ジクロロメタン＝１／
９）．^１ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ：８．１４（１Ｈ，
ｂｒｓ），８．０４（１Ｈ，ｓ），７．７１（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．６１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝
１．９および８．６Ｈｚ），４．３９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝
７．０Ｈｚ），４．３２（３Ｈ，ｓ），２．４４（３
Ｈ，ｓ），２．３７−２．２８（４Ｈ，ｍ），２．１２
（３Ｈ，ｓ），１．８７（２Ｈ，五重線，Ｊ＝６．８Ｈ
ｚ），０．９８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ）．

【０２５９】工程２．４−｛３−［エチル（メチル）ア
ミノ］プロピル｝−１，７−ジメチル−１，４−ジヒド
ロ−９Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］キノリン−９−オン
塩酸塩 標記化合物を、４−［４−（ジメチルアミノ）ブチル］
−１，７−ジメチル−１，４−ジヒドロ−９Ｈ−ピラゾ
ロ［４，３−ｂ］キノリン−９−オンの代わりに４−
｛３−［エチル（メチル）アミノ］プロピル｝−１，７
−ジメチル−１，４−ジヒドロ−９Ｈ−ピラゾロ［４，
３−ｂ］キノリン−９−オン（実施例６１、工程１）を
用い、実施例５７の工程３の手法により調製した。 ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：３１２（Ｍ^＋）． 融点：２１３℃（ジイソプロピルエーテルから再結晶し
た）． ＩＲ（ＫＢｒ）ν：３４１８，２９５１，２６８７，１
６３８，１６０９，１５３１，１４７７，１４４５，１
３１３，１１８６，１０４７，８２０ｃｍ^−１． １Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：８．３６（１Ｈ，
ｍ），７．７５（１Ｈ，ｓ），７．６２−７．５６（１
Ｈ，ｍ），７．４８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），
４．５５−４．５１（２Ｈ，ｍ），４．４５（３Ｈ，
ｓ），３．１４（２Ｈ，ｍ），２．９５（２Ｈ，ｍ），
２．６９（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），２．６５−
２．４５（２Ｈ，ｍ），２．４８（３Ｈ，ｓ），１．３
８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ）．

【０２６０】実施例６２：４−（２−クロロエチル）−
１，７−ジメチル−１，４−ジヒドロ−９Ｈ−ピラゾロ
［４，３−ｂ］キノリン−９−オン（ＣＪ−０２３，２
３０） 工程１．４−［２−（ベンジルオキシ）エチル］１，７
−ジメチル−１，４−ジヒドロ−９Ｈ−ピラゾロ［４，
３−ｂ］キノリン−９−オン 標記化合物を、ヨードエタンの代わりにベンジル２−ブ
ロモエチルエーテルを用い、実施例４７の工程３の手法
により調製した。 ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：３４７（Ｍ^＋）． 融点：１１６−１１９℃． ＩＲ（ＫＢｒ）ν：２９２０，２８３０，１６３８，１
６０７，１５３１，１４７７，１４３７，１３１０，１
２１３，１１２３，１０４２，８０４，７３３，６９４
ｃｍ^−１．^１ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ：８．１４（１Ｈ，
ｂｒｓ），８．０４（１Ｈ，ｓ），７．７４（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．５７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝
２．１および８．７Ｈｚ），７．２４−７．１８（３
Ｈ，ｍ），７．０９−７．０２（２Ｈ，ｍ），４．６４
（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），４．４１（２Ｈ，
ｓ），４．３１（３Ｈ，ｓ），３．８２（２Ｈ，ｔ，Ｊ
＝４．８Ｈｚ），２．４４（３Ｈ，ｓ）． Ｃ_２１Ｈ_２１Ｎ_３Ｏ_２から算定した理論値：Ｃ，Ｃ，７
２．６０；Ｈ，６．０９；Ｎ，１２．０９．測定値：
Ｃ，７２．５１；Ｈ，６．０８；Ｎ，１２．０５．

【０２６１】工程２．４−（２−ヒドロキシエチル）−
１，７−ジメチル−１，４−ジヒドロ−９Ｈ−ピラゾロ
［４，３−ｂ］キノリン−９−オン 酢酸（３０ｍｌ）中の４−［２−（ベンジルオキシ）エ
チル］１，７−ジメチル−１，４−ジヒドロ−９Ｈ−ピ
ラゾロ［４，３−ｂ］キノリン−９−オン（実施例６
２、工程１、６７０ｍｇ、１．９３ミリモル）および炭
素担持１０％パラジウム（５００ｍｇ）の混合物を、水
素雰囲気下（４気圧）室温で１２時間攪拌した。混合物
を、セライトのパッドを介して濾過し、濾液を真空で濃
縮して４９８ｍｇ（１００％）の標記化合物を黄色固形
物として得た。 ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：２５７（Ｍ^＋）． 融点：２１４−２１５℃． ＩＲ（ＫＢｒ）ν：３３６４，３１２３，１７２２，１
６３８，１５９７，１５２９，１４４１，１３１０，１
２６３，１２０７，１０８２，１０６１，１０４０，９
６２，８５０，８０６，７８３ｃｍ^−１．^１ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ：８．１３（１Ｈ，
ｂｒｓ），８．０１（１Ｈ，ｓ），７．７２（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），７．５８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝
１．９および８．６Ｈｚ），４．９０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝
５．７Ｈｚ），４．４５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．７Ｈ
ｚ），４．３１（３Ｈ，ｓ），３．７９（２Ｈ，ｔ，Ｊ
＝５．１Ｈｚ），２．４３（３Ｈ，ｓ）．

【０２６２】工程３．４−（２−クロロエチル）−１，
７−ジメチル−１，４−ジヒドロ−９Ｈ−ピラゾロ
［４，３−ｂ］キノリン−９−オン テトラヒドロフラン（１０ｍｌ）およびＮ，Ｎ−ジメチ
ルホルムアミド（５ｍｌ）中の４−（２−ヒドロキシエ
チル）−１，７−ジメチル−１，４−ジヒドロ−９Ｈ−
ピラゾロ［４，３−ｂ］キノリン−９−オン（実施例６
２、工程２、４６８ｍｇ、１．８２ミリモル）の溶液
に、塩化チオニル（０．２０ｍｌ、２．７ミリモル）を
滴下した。室温で２時間攪拌した後、混合液を真空で濃
縮し、水（１００ｍｌ）に注ぎ入れ、酢酸エチル（１０
０ｍｌｘ３）で抽出した。合わせた有機層を硫酸マグネ
シウム上で乾燥し、蒸発させた。残分を、酢酸エチル／
ヘキサン（１：１．５から酢酸エチルのみ）で溶出する
シリカゲルのカラムでクロマトグラフィーにかけて１５
１ｍｇ（３０％）の標記化合物を白色固形物として得
た。 ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：２７５（Ｍ^＋）． 融点：１９６℃． ＩＲ（ＫＢｒ）ν：１６３８，１６０７，１５３３，１
４７５，１４４３，１３１３，１２７１，１２０４，１
１８８，１１５１，１０１１，９５７，８０８，７８
５，７４３，６６５ｃｍ^−１．^１ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ：８．１５（１Ｈ，
ｂｒｓ），８．１０（１Ｈ，ｓ），７．７４（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），７．６１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝
２．４および８．９Ｈｚ），４．８１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝
６．５Ｈｚ），４．３２（３Ｈ，ｓ），４．０４（２
Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），２．４４（３Ｈ，ｓ）． Ｃ_１４Ｈ_１４ＣｌＮ_３Ｏから算定した理論値：Ｃ，６
０．９８；Ｈ，５．１２；Ｎ，１５．２４．測定値：
Ｃ，６１．０５；Ｈ，５．２４；Ｎ，１５．１３．

【０２６３】実施例６３：４−（２−アミノエチル）−
１，７−ジメチル−１，４−ジヒドロ−９Ｈ−ピラゾロ
［４，３−ｂ］キノリン−９−オン塩酸塩． 工程１．４−（２−アジドエチル）−１，７−ジメチル
−１，４−ジヒドロ−９Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］キ
ノリン−９−オン Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（７ｍｌ）中の４−（２
−クロロエチル）−１，７−ジメチル−１，４−ジヒド
ロ−９Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］キノリン−９−オン
（実施例６２、工程３、１０９ｍｇ、０．３９６ミリモ
ル）の溶液に、アジ化ナトリウム（７７ｍｇ、１．２ミ
リモル）を室温で加えた。その結果できた混合液を７０
℃で９．５時間加熱した。室温に冷ました後、水（５０
ｍｌ）を加え、酢酸エチル（５０ｍｌｘ３）で抽出し
た。合わせた有機層を硫酸マグネシウム上で乾燥し、真
空で濃縮して１１０ｍｇ（９９％）の標記化合物を黄色
固形物として得た。 Ｒｆ値：０．３８（酢酸エチル／ヘキサン＝２／１）．^１ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ：８．１５（１Ｈ，
ｂｒｓ），８．１０（１Ｈ，ｓ），７．７７（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），７．６２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝
３．０および８．６Ｈｚ），４．６５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝
５．４Ｈｚ），４．３２（３Ｈ，ｓ），３．７８（２
Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ），２．４４（３Ｈ，ｓ）．

【０２６４】工程２．４−（２−アミノエチル）−１，
７−ジメチル−１，４−ジヒドロ−９Ｈ−ピラゾロ
［４，３−ｂ］キノリン−９−オン塩酸塩 エタノール（１５ｍｌ）およびテトラヒドロフラン（５
ｍｌ）の混合液中の４−（２−アジドエチル）−１，７
−ジメチル−１，４−ジヒドロ−９Ｈ−ピラゾロ［４，
３−ｂ］キノリン−９−オン（実施例６３、工程１、１
１０ｍｇ、０．３９１ミリモル）および炭素担持１０％
パラジウム（１５０ｍｇ）の混合物を、水素雰囲気下
（４気圧）室温で６時間攪拌した。触媒を、セライトの
パッドを介した濾過により除去し、濾液を真空で濃縮し
た。残分を、メタノール性塩酸（５ｍｌ）で処理し、得
られた固形物をメタノール／ジイソプロピルエーテルか
ら再結晶して５０ｍｇ（４４％）の標記化合物を黄色固
形物として得た。 ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：２５６（Ｍ^＋）． 融点：＞２８０℃（メタノール／ジイソプロピルエーテ
ルから再結晶した）．^１ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ：８．１６（１Ｈ，
ｂｒｓ），８．１３（１Ｈ，ｓ），８．０９（２Ｈ，ｂ
ｒｓ），７．７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．
６５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．１および８．４Ｈｚ），
４．６３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），４．３３（３
Ｈ，ｓ），３．２０（２Ｈ，ｂｒｓ），２．４５（３
Ｈ，ｓ）． Ｃ_１４Ｈ_１６Ｎ_４Ｏ・ＨＣｌ・０．８Ｈ_２Ｏから算定し
た理論値：Ｃ，５４．７４；Ｈ，６．１０；Ｎ，１８．
２４．測定値：Ｃ，５４．９４；Ｈ，６．２２；Ｎ，１
７．９４．

【０２６５】実施例６４：１，７−ジメチル−４−（４
−ピペリジニル）−１，４−ジヒドロ−９Ｈ−ピラゾロ
［４，３−ｂ］キノリン−９−オン 工程１．４−（１，７−ジメチル−９−オキソ−１，９
−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］キノリン−
４−イル）−１−ピペリジンカルボン酸ｔｅｒｔ−ブチ
ル ジメチルスルホキシド（１５ｍｌ）中の１，７−ジメチ
ル−１，４−ジヒドロ−９Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］
キノリン−９−オン（実施例４７、工程２、０．１ｇ、
０．４７ミリモル）、４−［（メチルスルホニル）オキ
シ］−１−ピペリジンカルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
（（リースン(Leeson)等, Bioorg. Med. Chem. Lett.,
1999, 9, 1285）、０．６６ｇ、２．４ミリモル）およ
び炭酸カリウム（０．１３ｇ、０．９４ミリモル）の混
合液を、８５℃で４６．５時間加熱した。反応混合液を
トルエン／酢酸エチル（１：３、３０ｍｌ）で希釈し、
水（３０ｍｌ）で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し
た。溶媒の除去により残分を得、酢酸エチル／ヘキサン
（１：１）で溶出するシリカゲルのカラムでクロマトグ
ラフィーにかけて４９ｍｇ（２６％）の標記化合物を薄
茶色固形物として得た。 Ｒｆ値：０．５５（酢酸エチル／ジクロロメタン／トル
エン＝２０／２０／１）．^１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：８．３８（１Ｈ，
ｓ），７．７２（１Ｈ，ｓ），７．５８−７．４６（２
Ｈ，ｍ），４．８５−４．６８（１Ｈ，ｍ），４．４５
（３Ｈ，ｓ），４．４５−４．３７（２Ｈ，ｍ），２．
９９−２．８８（２Ｈ，ｍ），２．５９−２．４８（２
Ｈ，ｍ），２．４８（３Ｈ，ｓ），１．９１−１．８７
（２Ｈ，ｍ），１．５４（９Ｈ，ｓ）．

【０２６６】工程２．１，７−ジメチル−４−（４−ピ
ペリジニル）−１，４−ジヒドロ−９Ｈ−ピラゾロ
［４，３−ｂ］キノリン−９−オン ジクロロメタン（５ｍｌ）中の４−（１，７−ジメチル
−９−オキソ−１，９−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ
［４，３−ｂ］キノリン−４−イル）−１−ピペリジン
カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（実施例６４、工程１、６
２ｍｇ、０．１６ミリモル）の溶液に、トリフルオロ酢
酸（０．０３ｍｌ、０．３９ミリモル）を加え、混合液
を室温で７時間および４５℃で２１時間攪拌した。蒸発
後、残分をジクロロメタン（２０ｍｌ）に溶解し、飽和
水性重炭酸ナトリウム（２０ｍｌ）で洗浄し、硫酸ナト
リウム上で乾燥した。溶媒の除去により２２ｍｇ（４７
％）の標記化合物を白色固形物として得た。 ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：２９６（Ｍ^＋）．^１ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ：８．３２（１Ｈ，
ｓ），８．２６（１Ｈ，ｂｒｓ），７．９８（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．５８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝
２．４および９．０Ｈｚ），４．３２（３Ｈ，ｓ），
３．１３−３．０９（２Ｈ，ｍ），２．７９−２．７２
（３Ｈ，ｍ），２．５０−２．４６（２Ｈ，ｍ），２．
４６（３Ｈ，ｓ），１．６８（２Ｈ，ｍ）．ＮＨによる
一つのシグナルは、観察されなかった。

【０２６７】実施例６５：１，７−ジメチル−４−（１
−メチル−４−ピペリジニル）−１，４−ジヒドロ−９
Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］キノリン−９−オン塩酸
塩． 工程１．１，７−ジメチル−４−（１−メチル−４−ピ
ペリジニル）−１，４−ジヒドロ−９Ｈ−ピラゾロ
［４，３−ｂ］キノリン−９−オン テトラヒドロフラン（１ｍｌ）中の１，７−ジメチル−
４−（４−ピペリジニル）−１，４−ジヒドロ−９Ｈ−
ピラゾロ［４，３−ｂ］キノリン−９−オン（実施例６
４、工程２、３４ｍｇ、０．１１ミリモル）の溶液に、
３Ｍの硫酸（５６μｌ、０．１７ミリモル）とホルマリ
ン（２９ｍｇ）の混合液を０℃で加えた。水素化硼素ナ
トリウム（５．１ｍｇ、０．１４ミリモル）を加え、そ
の結果できた混合液を室温で１２時間攪拌した。混合液
を、２Ｎの水酸化ナトリウム（２０ｍｌ）で処理し、酢
酸エチル（２０ｍｌｘ２）で抽出した。有機抽出液を硫
酸ナトリウム上で乾燥し、蒸発させた。得られた残分
を、メタノール／ジクロロメタン（１：９）で展開する
調製用薄層クロマトグラフィーにより精製して２４ｍｇ
（６７％）の標記化合物を白色固形物として得た。 ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：３１０（Ｍ^＋）．^１ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ：８．１５（１Ｈ，
ｂｒｓ），８．０８（１Ｈ，ｓ），７．９２（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．５９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝
２．４および９．０Ｈｚ），４．３２（３Ｈ，ｓ），
３．００−２．９０（２Ｈ，ｍ），２．７３−２．２５
（５Ｈ，ｍ），２．４３（３Ｈ，ｓ），１．７８−１．
７５（２Ｈ，ｍ）．

【０２６８】工程２．１，７−ジメチル−４−（１−メ
チル−４−ピペリジニル）−１，４−ジヒドロ−９Ｈ−
ピラゾロ［４，３−ｂ］キノリン−９−オン塩酸塩 標記化合物を、４−［４−（ジメチルアミノ）ブチル］
−１，７−ジメチル−１，４−ジヒドロ−９Ｈ−ピラゾ
ロ［４，３−ｂ］キノリン−９−オンの代わりに１，７
−ジメチル−４−（１−メチル−４−ピペリジニル）−
１，４−ジヒドロ−９Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］キノ
リン−９−オン（実施例６５、工程１）を用い、実施例
５７の工程３の手法により調製した。 ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：３１０（Ｍ^＋）．^１ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ：８．３７（１Ｈ，
ｓ），８．１７（１Ｈ，ｂｒｓ），７．９８（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝１２Ｈｚ），７．６６−７．６２（１Ｈ，
ｍ），４．３３（３Ｈ，ｓ），３．６７−３．５８（２
Ｈ，ｍ），３．００−２．２７（５Ｈ，ｍ），２．４４
（３Ｈ，ｓ），２．０５−１．９７（２Ｈ，ｍ）．

【０２６９】実施例６６：４−｛［（ジメチルアミノ）
メチル］フェニル｝−１，７−ジメチル−１，４−ジヒ
ドロ−９Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］キノリン−９−オ
ン塩酸塩． 工程１．４−｛［（ジメチルアミノ）メチル］フェニ
ル｝−１，７−ジメチル−１，４−ジヒドロ−９Ｈ−ピ
ラゾロ［４，３−ｂ］キノリン−９−オン Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１５ｍｌ）中の１，７
−ジメチル−１，４−ジヒドロ−９Ｈ−ピラゾロ［４，
３−ｂ］キノリン−９−オン（実施例４７、工程２、
０．２５ｇ、１．２ミリモル）、１−（４−ヨードフェ
ニル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルメタンアミン（（スタンコ(S
tanko)等, J. Org. Chem. USSR (Engl. Transl.), 198
5, 21, 514）、１．５３ｇ、５．９ミリモル）、酸化銅
（ＩＩ）（０．１２５ｇ、１．５７ミリモル）および炭
酸カリウム（０．８１ｇ、５．９ミリモル）の混合物
を、４５時間還流した。室温に冷ました後、混合物を、
セライトのパッドを介して濾過した。濾液を蒸発させ、
得られた固形物を水および２−プロパノールで洗浄して
１５９ｍｇ（３９％）の標記化合物を白色固形物として
得た。 ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：３４６（Ｍ^＋）．^１ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ：８．１８（１Ｈ，
ｂｒｓ），７．６１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），
７．４９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．５０−
７．４６（１Ｈ，ｍ），７．１９（１Ｈ，ｓ），６．９
１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），４．３５（３Ｈ，
ｓ），３．５８−３．５２（２Ｈ，ｂｒ），２．３４
（３Ｈ，ｓ），２．２４（６Ｈ，ｓ）．

【０２７０】工程２．４−｛［（ジメチルアミノ）メチ
ル］フェニル｝−１，７−ジメチル−１，４−ジヒドロ
−９Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］キノリン−９−オン塩
酸塩 標記化合物を、４−［４−（ジメチルアミノ）ブチル］
−１，７−ジメチル−１，４−ジヒドロ−９Ｈ−ピラゾ
ロ［４，３−ｂ］キノリン−９−オンの代わりに４−
｛［（ジメチルアミノ）メチル］フェニル｝−１，７−
ジメチル−１，４−ジヒドロ−９Ｈ−ピラゾロ［４，３
−ｂ］キノリン−９−オン（実施例６６、工程１）を用
い、実施例５７の工程３の手法により調製した。ジイソ
プロピルエーテルからの再結晶により５６ｍｇ（３２
％）の標記化合物を得た。 融点：＞３００℃（ジイソプロピルエーテルから再結晶
した）． ＩＲ（ＫＢｒ）ν：２９４７，２６３３，２５０９，２
４６７，１６４１，１６１１，１５１８，１４７５，１
４３７，１３１０，１２０７，１１５７，９６１，８１
８ｃｍ^−１．^１ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ：８．１９（１Ｈ，
ｂｒｓ），７．８６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），
７．６８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．４７（１
Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．９および８．９Ｈｚ），７．２７
（１Ｈ，ｓ），６．９４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈ
ｚ），４．４４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ），４．３
５（３Ｈ，ｓ），２．８３（３Ｈ，ｓ），２．８１（３
Ｈ，ｓ），２．４４（３Ｈ，ｓ）．

【０２７１】実施例６７：１−メチル−５，６，７，８
−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］キノリ
ン−９−オール． トルエン（２０ｍｌ）中の１−メチル−１Ｈ−ピラゾー
ル−４−アミン（（Ｊ．カタラン(J. Catalan)等, J. H
eterocycl. Chem., 1985, 22, 997）、２００ｍｇ、
２．０６ミリモル）、２−オキソシクロヘキサンカルボ
キシラート（３５１ｍｇ、２．０６ミリモル）およびｐ
−トルエンスルホン酸一水和物（１０ｍｇ、０．０５ミ
リモル）の溶液を、１２０℃で２．５時間攪拌した。室
温に冷ました後、溶媒を真空で除去した。ジフェニルエ
ーテル（５ｍｌ）を残分（約３００ｍｇ）に加え、その
結果できた混合液を２４０℃で４０分間加熱した。室温
に冷ました後、ヘキサン（２ｍｌ）を加えた。析出物を
濾過により集め、ジクロロメタンで洗浄して１９０ｍｇ
（４６％）の標記化合物を白色固形物として得た。 ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：２０３（Ｍ^＋）． 融点：＞３００℃． ＩＲ（ＫＢｒ）ν：３２４４，３０４５，２９２８，１
５８３，１５２５，１４２９，１３８９，１３１３，１
１６７，９３２，８２３，８１０，５０２ｃｍ^{− １}．^１ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ：１１．４１（１
Ｈ，ｂｒｓ），７．６１（１Ｈ，ｓ），４．１９（３
Ｈ，ｓ），２．６６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ），
２．４２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ），１．７７−
１．６１（４Ｈ，ｍ）． Ｃ_１１Ｈ_１３Ｎ_３Ｏ・０．１Ｈ_２Ｏから算定した理論
値：Ｃ，６４．４４；Ｈ，６．４９；Ｎ，２０．４９．
測定値：Ｃ，６４．４９；Ｈ，６．４３；Ｎ，２０．８
１．

【０２７２】実施例６８：７−ベンジル−１−メチル−
５，６，７，８−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，
３−ｂ］キノリン−９−オール塩酸塩． 標記化合物を、２−オキソシクロヘキサンカルボキシラ
ートの代わりに５−ベンジル−２−オキソシクロヘキサ
ンカルボン酸エチル（Ｇ．Ａ．ラッセルおよびＬ．Ｏ．
オクリモウイクツ, J. Org. Chem., 1969, 34, 3624）
を用い、実施例６７の工程４の手法により調製した。 ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：２９３（Ｍ^＋）． 融点：＞２５０℃． ＩＲ（ＫＢｒ）ν：２９２６，２８５６，１５９９，１
５３７，１４９５，１３９１，１２１５，１１７７，１
１３０，１０９９，８２６，７５０，７０２，６６０ｃ
ｍ^−１．^１ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ：１１．５６（１
Ｈ，ｂｒｓ），７．６２（１Ｈ，ｓ），７．３５−７．
２０（５Ｈ，ｍ），４．１８（３Ｈ，ｓ），２．７５−
２．６０（５Ｈ，ｍ），２．００−１．８０（３Ｈ，
ｍ），１．４５−１．３０（１Ｈ，ｍ）．

【０２７３】実施例６９：７−（４−クロロベンジル）
−１−メチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−１Ｈ−
ピラゾロ［４，３−ｂ］キノリン−９−オール塩酸塩． 工程１．８−（４−クロロベンジル）−１，４−ジオキ
サスピロ［４．５］デカン エタノール（１５０ｍｌ）中の８−（４−クロロベンジ
リデン）−１，４−ジオキサスピロ［４．５］デカン
（（Ａ．ロソウスキー(A. Rosowsky)等, J. Med.Chem.,
1999, 42, 1007）、８．２０ｇ、３１．０ミリモル）
および炭素担持５％パラジウム（５００ｍｇ）の混合物
を、水素雰囲気下（１気圧）室温で３時間攪拌した。混
合物を、セライトのパッドを介して濾過し、濾液を真空
で濃縮した。残分を、酢酸エチル／ヘキサン（１：９）
で溶出するシリカゲルのカラムでクロマトグラフィーに
かけて３．９４ｇ（４８％）を無色油状物質として得
た。 Ｒｆ値：０．３６（酢酸エチル／ヘキサン＝１／５）．^１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：７．２４（２Ｈ，Ｊ＝
１１．６Ｈｚ），７．０６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈ
ｚ），３．９３（４Ｈ，ｓ），２．５０（２Ｈ，ｄ，Ｊ
＝７．０Ｈｚ），１．７８−１．６０（４Ｈ，ｍ），
１．６０−１．４２（３Ｈ，ｍ），１．３５−１．１９
（２Ｈ，ｍ）．

【０２７４】工程２．４−（４−クロロベンジル）シク
ロヘキサノン ２Ｎの塩酸（２０ｍｌ）およびテトラヒドロフラン（４
０ｍｌ）の混合液中の８−（４−クロロベンジル）−
１，４−ジオキサスピロ［４．５］デカン（実施例６
９、工程１、３．９４ｇ、１４．８ミリモル）の溶液
を、室温で２７時間攪拌した。ジエチルエーテル（１５
０ｍｌ）および水（１００ｍｌ）を加え、分離した水層
をジエチルエーテル（１００ｍｌ）で抽出した。合わせ
た有機層を、食塩水（１００ｍｌ）で洗浄し、硫酸マグ
ネシウム上で乾燥し、蒸発させた。残分を、酢酸エチル
／ヘキサン（１：５）で溶出するシリカゲルのカラムで
クロマトグラフィーにかけて２．８１ｇ（８５％）の標
記化合物を無色油状物質として得た。 Ｒｆ値：０．２２（酢酸エチル／ヘキサン＝１／５）．^１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：７．２７（２Ｈ，ｄ，
Ｊ＝８．２Ｈｚ），７．１０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈ
ｚ），２．５８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），２．４
２−２．２１（４Ｈ，ｍ），２．０７−１．９２（３
Ｈ，ｍ），２．０７−１．９２（３Ｈ，ｍ），１．５３
−１．３５（２Ｈ，ｍ）．

【０２７５】工程３．５−（４−クロロベンジル）−２
−オキソシクロヘキサンカルボン酸エチル ベンゼン（１００ｍｌ）中の、ヘキサンで３回洗浄した
水素化ナトリウム（鉱油中で６０−７２％、１．５１
ｇ、３７．９ミリモル）、および炭酸ジエチル（３．７
３ｇ、３１．５ミリモル）の懸濁液に、ベンゼン（２０
ｍｌ）中の４−（４−クロロベンジル）シクロヘキサノ
ン（実施例６９、工程２、２．８１ｇ、１２．６ミリモ
ル）の溶液を８０℃で滴下した。混合液を、８０℃で
３．５時間攪拌した。０℃に冷却した後、飽和水性塩化
アンモニウム（５００ｍｌ）を慎重に加え、粗生成物
を、酢酸エチル（５００ｍｌｘ３）で抽出した。合わせ
た有機層を硫酸マグネシウム上で乾燥し、真空で濃縮し
た。残分を、酢酸エチル／ヘキサン（１：１０）で溶出
するシリカゲルのカラムでクロマトグラフィーにかけて
１．４３ｇの標記化合物を無色油状物質として得た。 Ｒｆ値：０．５９（酢酸エチル／ヘキサン＝１／５）．

【０２７６】工程４．７−（４−クロロベンジル）−１
−メチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラ
ゾロ［４，３−ｂ］キノリン−９−オール塩酸塩 トルエン（１５ｍｌ）中の１−メチル−１Ｈ−ピラゾー
ル−４−アミン（（Ｊ．カタラン等, J. Heterocycl. C
hem., 1985, 22, 997）、２００ｍｇ、２．０６ミリモ
ル）、５−（４−クロロベンジル）−２−オキソシクロ
ヘキサンカルボン酸エチル（実施例６９、工程３、１．
４３ｇ、４．８５ミリモル）およびｐ−トルエンスルホ
ン酸一水和物（１０ｍｇ、０．０５ミリモル）の溶液
を、１２０℃で２．５時間攪拌した。室温に冷ました
後、溶媒を真空で除去した。残分（約１．５ｇ）をジフ
ェニルエーテル（１０ｍｌ）に溶解し、２４０℃で１時
間加熱した。室温に冷ました後、生じた固形物を濾過に
より集め、ジイソプロピルエーテルで洗浄して２３１ｍ
ｇ（３４％）の７−（４−クロロベンジル）−１−メチ
ル−５，６，７，８−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ
［４，３−ｂ］キノリン−９−オールを得た。１０５ｍ
ｇのこの化合物を、メタノール性塩酸（５ｍｌ）で処理
し、混合液を蒸発させた。得られた固形物を、メタノー
ル／ジイソプロピルエーテルから再結晶して１００ｍｇ
の標記化合物を灰色結晶として得た。 ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：３２７（Ｍ^＋）． 融点：２７９℃（メタノール／ジイソプロピルエーテル
から再結晶した）． ＩＲ（ＫＢｒ）ν：３３２３，２７１６，１６４５，１
６０１，１５４１，１４９１，１４０８，１３９１，１
３１０，１２５４，１０９０，９９９，８４５ｃ
ｍ^−１．^１ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ：１１．８０（１
Ｈ，ｂｒｓ），７．６５（１Ｈ，ｓ），７．３６（２
Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．２６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝
８．４Ｈｚ），４．１８（３Ｈ，ｓ），２．７６−２．
６０（５Ｈ，ｍ），２．００−１．８０（３Ｈ，ｍ），
１．４８−１．３０（１Ｈ，ｍ）． Ｃ_１８Ｈ_１８ＣｌＮ_３Ｏ・ＨＣｌ・Ｈ_２Ｏから算定した
理論値：Ｃ，５６．５５；Ｈ，５．５４；Ｎ，１０．９
９．測定値：Ｃ，５６．２７；Ｈ，５．５７；Ｎ，１
０．８４．

【０２７７】実施例７０−実施例８４ 以後に開示する化合物を、以下の手法により調製した：

【化２６】 プロトコール １．反応プロトコール材料： 第一工程 アニリン１０２（９９３マイクロモル）、ハロゲン化物
１０１（３９７マイクロモル）、Ｃｕ（６０ｍｇ）、Ｄ
ＭＳＯ（１．１ｍｌ）、５％水性Ｎａ_２ＣＯ_３（３．３
ｍｌ）、カントエクストレルート(Kanto extrelute)Ｎ
Ｅ３ 第二工程 ＰＯＣｌ_３（２０μＬ）、１，２−ジクロロエタン
（０．２ｍｌ） 第三工程 ＡｃＯＨ−Ｈ_２Ｏ（１：１、０．３ｍｌ）

【０２７８】手法： 工程１．ジメチルスルホキシドおよび５％水性炭酸ナト
リウム（４．４ｍｌ）の混合液中の４−ヨード−１−メ
チル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボン酸（（マナエ
ブ，Ｙｕ．Ａ．等, J. Gen. Chem. USSR (Engl. Trans
l.), 1982, 52, 2291）１０１（３９７マイクロモ
ル）、アニリン１０２（９９３マイクロモル）、および
銅粉末（６０ｍｇ）の混合物を、１００℃で震盪し、１
２時間後、反応混合物を室温に冷ました。次いで、混合
物に酢酸エチル（３ｍｌ）を加えた。この操作は、Ｌ−
ＣＯＳにより行った。混合物に６Ｎの塩酸（４６０μ
ｌ）を加えてｐＨ３−４に調整した。酸性にした溶液
を、カントエクストレルートＮＥ３に負荷した。有機層
を５ｍｌで溶出した。窒素フロー（７０℃、ターボ(Tur
bo)Ｖａｐ（登録商標）ＬＶエバポレーター、ジマーク
(Zymark)）後に得られた残分（約９０ｍｇ）を、調製用
ＬＣ／ＭＳで精製して所望の生成物１０３を得た。

【０２７９】工程２．カップリング生成物１０３（約１
０ｍｇ）、オキシ塩化燐（２０μｌ）、および１，２−
ジクロロエタン（０．２ｍｌ）の混合液を、１００℃で
震盪した。８０分後、反応混合液を真空で濃縮して粗製
塩化物置換生成物１０４を得た。

【０２８０】工程３．１０４に室温で水性酢酸を加え、
混合液を１００℃で１８時間攪拌した。冷ました後、混
合液に０．３ｍｌのメタノールを加え、溶液を調製用Ｌ
Ｃ／ＭＳにより精製して１０５を得た。

【０２８１】２．ＨＰＬＣ／ＬＣ−ＭＳ法 ＭＳ条件： イオン化法：ＥＳＩポジティブ 装置：マイクロマスＺＭＤ

【０２８２】調製用条件：粗生成物を、ＬＣ／ＭＳ（液
体クロマトグラフィー／質量分析法）システムを用いて
精製した。 カラム：Ｃ１８ カラム温度：室温 流速：１．０ｍＬ／分 溶媒：Ａ：０．１％ＨＣＯＯＨ水性 Ｂ：ＭｅＯＨ 勾配：Ｂ２０−９０％

【０２８３】実施例７０：１，６，７−トリメチル−
１，４−ジヒドロ−９Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］キノ
リン−９−オンおよび１，７，８−トリメチル−１，４
−ジヒドロ−９Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］キノリン−
９−オン． ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ２２８．２５（Ｍ＋Ｈ）^＋．

【０２８４】実施例７１：７−イソプロピル−１，６−
ジメチル−１，４−ジヒドロ−９Ｈ−ピラゾロ［４，３
−ｂ］キノリン−９−オンおよび７−イソプロピル−
１，８−ジメチル−１，４−ジヒドロ−９Ｈ−ピラゾロ
［４，３−ｂ］キノリン−９−オン． ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ２５６．２７（Ｍ＋Ｈ）^＋．

【０２８５】実施例７２：５−クロロ−１，８−ジメチ
ル−１，４−ジヒドロ−９Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］
キノリン−９−オン． ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ２４８．２２（Ｍ＋Ｈ）^＋．

【０２８６】実施例７３：６−フルオロ−１，５−ジメ
チル−１，４−ジヒドロ−９Ｈ−ピラゾロ［４，３−
ｂ］キノリン−９−オン． ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ２３２．２５（Ｍ＋Ｈ）^＋．

【０２８７】実施例７４：８−クロロ−５−メトキシ−
１−メチル−１，４−ジヒドロ−９Ｈ−ピラゾロ［４，
３−ｂ］キノリン−９−オン． ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ２６４．２１（Ｍ＋Ｈ）^＋．

【０２８８】実施例７５：７−フルオロ−１，５−ジメ
チル−１，４−ジヒドロ−９Ｈ−ピラゾロ［４，３−
ｂ］キノリン−９−オン． ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ２３２．２５（Ｍ＋Ｈ）^＋．

【０２８９】実施例７６：５−フルオロ−１，７−ジメ
チル−１，４−ジヒドロ−９Ｈ−ピラゾロ［４，３−
ｂ］キノリン−９−オン． ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ２３２．２７（Ｍ＋Ｈ）^＋．

【０２９０】実施例７７：１，５，７−トリメチル−
１，４−ジヒドロ−９Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］キノ
リン−９−オン． ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ２２８．２９（Ｍ＋Ｈ）^＋．

【０２９１】実施例７８：８−（または６−）メトキシ
−１−メチル−１，４−ジヒドロ−９Ｈ−ピラゾロ
［４，３−ｂ］キノリン−９−オン． ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ２３０．２６（Ｍ＋Ｈ）^＋．

【０２９２】実施例７９：６−（または８−）−メトキ
シ−１−メチル−１，４−ジヒドロ−９Ｈ−ピラゾロ
［４，３−ｂ］キノリン−９−オン． ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ２３０．２７（Ｍ＋Ｈ）^＋．

【０２９３】実施例８０：７−フルオロ−１，６−ジメ
チル−１，４−ジヒドロ−９Ｈ−ピラゾロ［４，３−
ｂ］キノリン−９−オンおよび７−フルオロ−１，８−
ジメチル−１，４−ジヒドロ−９Ｈ−ピラゾロ［４，３
−ｂ］キノリン−９−オン． ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ２３１．０８（Ｍ＋Ｈ）^＋．

【０２９４】実施例８１：６，７−ジフルオロ−１−メ
チル−１，４−ジヒドロ−９Ｈ−ピラゾロ［４，３−
ｂ］キノリン−９−オンおよび７，８−ジフルオロ−１
−メチル−１，４−ジヒドロ−９Ｈ−ピラゾロ［４，３
−ｂ］キノリン−９−オン． ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ２３５．０６（Ｍ＋Ｈ）^＋．

【０２９５】実施例８２：６−フルオロ−１，７−ジメ
チル−１，４−ジヒドロ−９Ｈ−ピラゾロ［４，３−
ｂ］キノリン−９−オンおよび８−フルオロ−１，７−
ジメチル−１，４−ジヒドロ−９Ｈ−ピラゾロ［４，３
−ｂ］キノリン−９−オン． ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ２３１．０８（Ｍ＋Ｈ）^＋．

【０２９６】実施例８３：５，８−ジクロロ−１−メチ
ル−１，４−ジヒドロ−９Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］
キノリン−９−オン． ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ２６７．００（Ｍ＋Ｈ）^＋．

【０２９７】実施例８４：１−メチル−７−（メチルス
ルファニル）−１，４−ジヒドロ−９Ｈ−ピラゾロ
［４，３−ｂ］キノリン−９−オン． ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ２４５．０６（Ｍ＋Ｈ）^＋．

【０２９８】実施例８５−実施例９１ 以後に開示する化合物を、以下の手法により調製した： 一般的反応模式図：

【化２７】 １．反応プロトコール材料： ハロゲン化物２０２（１５０マイクロモル）、ピ
ラゾロキノリン２０１（７５マイクロモル）、ＮａＨ
（６０％、油分散液）、Ｋ_２ＣＯ_３、ＰＳ−チオフェノ
ール（１．４３ミリモル／ｇ、アルゴノート(Argonaut)

【０２９９】手法：Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド
（０．５ｍｌ）中のハロゲン化物２０２（１５０マイク
ロモル）、ピラゾロキノリン２０１（７５マイクロモ
ル）および水素化ナトリウムの混合液を、室温で攪拌し
た。３０分後、混合液を１２時間８０℃に加熱した。次
いで、反応混合液を室温に冷ました。混合液に、Ｎ，Ｎ
−ジメチルホルムアミド（１．５ｍｌ）およびＰＳ−チ
オフェノール（１５７ｍｇ）を加えた。懸濁液を８０℃
で１０時間ゆっくり攪拌した。冷ました後、混合液を、
バリアン(Varian) ボンドイルート(bond elute)リザー
バー（８ｍｌ）に負荷して樹脂を除去した。濾液を、窒
素ガスフロー（７０℃、ターボＶａｐ（登録商標）ＬＶ
エバポレーター、ジマーク）で濃縮した。得られた残分
（約２０−４０ｍｇ）を、調製用ＬＣ／ＭＳにより精製
して所望の生成物２０２を得た。

【０３００】２．ＨＰＬＣ／ＬＣ−ＭＳ法分析用条件： ＭＳ条件： イオン化法：ＥＳＩポジティブ

【０３０１】調製用条件： 装置：ＬＣ／ＭＳシステム カラム：Ｃ１８ カラム温度：室温 流速：１．０ｍＬ／分 溶媒：Ａ：０．１％ＨＣＯＯＨ水性 Ｂ：ＭｅＯＨ 勾配：Ｂ１０−９０％

【０３０２】実施例８５：４−［３−（ジメチルアミ
ノ）−２−メチルプロピル］−１，７−ジメチル−１，
４−ジヒドロ−９Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］キノリン
−９−オン． ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３１３．３６（Ｍ＋Ｈ）^＋．

【０３０３】実施例８６：１，７−ジメチル−４−［２
−（１−メチル−２−ピペリジニル）エチル］−１，４
−ジヒドロ−９Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］キノリン−
９−オン． ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３３９．３（Ｍ＋Ｈ）^＋．

【０３０４】実施例８７：１，７−ジメチル−４−（３
−ピペリジニルメチル）−１，４−ジヒドロ−９Ｈ−ピ
ラゾロ［４，３−ｂ］キノリン−９−オン． ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３０５．２３（Ｍ＋Ｈ）^＋．

【０３０５】実施例８８：５−（１，７−ジメチル−９
−オキソ−１，９−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３
−ｂ］キノリン−４−イル）ペンタンニトリル． ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ２９５．２９（Ｍ＋Ｈ）^＋．

【０３０６】実施例８９：４−（１Ｈ−ベンゾイミダゾ
ール−２−イルメチル）１，７−ジメチル−１，４−ジ
ヒドロ−９Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］キノリン−９−
オン． ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４２１．３９（Ｍ＋Ｈ）^＋．

【０３０７】実施例９０：１，７−ジメチル−４−［３
−（メチルアミノ）プロピル］−１，４−ジヒドロ−９
Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］キノリン−９−オン． ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３２１．４６（Ｍ＋Ｈ）^＋．

【０３０８】実施例９１：１，７−ジメチル−４−［２
−（１−メチル−２−ピロリジニル）エチル］−１，４
−ジヒドロ−９Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］キノリン−
９−オン． ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３３９．５（Ｍ＋Ｈ）^＋．

【０３０９】実施例９２−実施例１０７ 以後に開示する化合物を、以下の手法により調製した：

【０３１０】工程１．４−［２−（１，３−ジオキソラ
ン−２−イル）エチル］−１，７−ジメチル−１，４−
ジヒドロ−９Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］キノリン−９
−オン Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１００ｍｌ）中の１，
７−ジメチル−１，４−ジヒドロ−９Ｈ−ピラゾロ
［４，３−ｂ］キノリン−９−オン（実施例４７、工程
２、６．３９ｇ、３０．０ミリモル）の溶液に、水素化
ナトリウム（鉱油中で６０−７２％、１．５６ｇ、３
９．０ミリモル）を０℃で加えた。０℃で３０分間攪拌
した後、２−（２−ブロモエチル）−１，３−ジオキソ
ラン（１４．１ｍｌ、１２０ミリモル）を０℃で滴下し
た。その結果できた混合液を室温に温め、３時間攪拌し
た。０℃に冷却した後、水（５００ｍｌ）を混合液に加
え、エーテル（４００ｍｌｘ８）で抽出した。合わせた
有機層を水（１００ｍｌ）で洗浄し、蒸発させて８．７
１ｇ（９３％）の標記化合物を黄色固形物として得た。 Ｒｆ値：０．３５（酢酸エチル／ヘキサン＝２／１）．^１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：８．３５（１Ｈ，
ｓ），７．７５（１Ｈ，ｓ），７．５４（１Ｈ，ｄｄ，
Ｊ＝２．２および１１．６Ｈｚ），７．４３（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝１１．３Ｈｚ），４．９７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝
３．９Ｈｚ），４．４６（３Ｈ，ｓ），４．４７−４．
３７（２Ｈ，ｍ），４．０９−３．８９（４Ｈ，ｍ），
２．４８（３Ｈ，ｓ），２．２９−２．２０（２Ｈ，
ｍ）．

【０３１１】工程２．３−（１，７−ジメチル−９−オ
キソ−１，９−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−
ｂ］キノリン−４−イル）プロパナール ５０％水性酢酸（２４０ｍｌ）中の４−［２−（１，３
−ジオキソラン−２−イル）エチル］−１，７−ジメチ
ル−１，４−ジヒドロ−９Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］
キノリン−９−オン（工程１、８．１８ｇ、２６．１ミ
ルモル）の溶液を、２時間１００℃で加熱攪拌した。室
温に冷ました後、混合液を、飽和重炭酸ナトリウム（５
００ｍｌ）で塩基性にし、ジクロロメタン（２５０ｍｌ
ｘ７）で抽出した。合わせた有機層を飽和重炭酸ナトリ
ウム（５００ｍｌ）で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾
燥し、真空で濃縮した。残分を、酢酸エチル／ヘキサン
（２：１から３：１）で溶出するシリカゲルのカラムで
クロマトグラフィーにかけて３．７２ｇ（５３％）の標
記化合物（３０１）を淡黄色固形物として得た。 ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：２６９（Ｍ^＋）． 融点：１６９℃． ＩＲ（ＫＢｒ）ν：２８３３，１７１３，１６３８，１
６０１，１５３１，１４７５，１４３７，１３７５，１
３２１，１３１２，１２０５，１１８２，１１５１，９
５７，８０８ｃｍ^−１．^１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：９．９０（１Ｈ，
ｓ），８．３７（１Ｈ，ｂｒｓ），７．６９（１Ｈ，
ｓ），７．５４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），７．３
３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），４．６１（２Ｈ，
ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），４．４５（３Ｈ，ｓ），３．４
９（３Ｈ，ｓ），３．０７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈ
ｚ），２．４９（３Ｈ，ｓ）． Ｃ_１５Ｈ_１５Ｎ_３Ｏ_２・０．１５Ｈ_２Ｏから算定した理
論値：Ｃ，６６．２４；Ｈ，５．６７；Ｎ，１５．４
５．測定値：Ｃ，６６．２７；Ｈ，５．６１；Ｎ，１
５．２２．

【化２８】

【０３１２】プロトコール １．反応プロトコール材料： アミン３０２（１１１マイクロモル）、アルデヒ
ド３０１（１５ｍｇ、５６マイクロモル）、ＮａＨ（Ｏ
Ａｃ）_３（１１１マイクロモル）、ＡｃＯＨ（１滴）、
ＤＣＥ（０．７５０ｍｌ）、ＰＳ−ＮＣＯ（アルゴノー
ト、１．０−１．７ミリモル／ｇ）

【０３１３】手法：１，２−ジクロロエタン（０．２５
ｍｌ）中の、上記で得られたアルデヒド（３０１、１
５．０ｍｇ、５６マイクロモル）およびアミン３０２
（０．１１１ミルモル）の混合液に、１，２−ジクロロ
エタン（０．５ｍｌ）および酢酸中の水素化トリアセト
キシ硼素ナトリウム（２３．５ｍｇ、０．１１１ミルモ
ル）を加えた。混合液を室温で２４時間攪拌し、１ｍｌ
のメタノールで前処理したボンドイルート（登録商標）
ＳＣＸカートリッジ（５００ｍｇ／３ｍｌ；バリアンか
ら購入した）に負荷した。固相マトリックスを５ｍｌの
メタノールで洗浄し、次いで、２Ｍのアンモニア／メタ
ノール（３ｍｌ）で溶出した。生成物をサバント(Savan
t)内で４時間乾燥し、次いで、混合物を５５℃でテトラ
ヒドロフラン（１ｍｌ）中のＰＳ−ＮＣＯ（１１１ｍ
ｇ）で処理した。１８時間後、ＰＳ−ＮＣＯを濾過し、
溶出液を窒素ガス吹き付け及び真空遠心により濃縮乾固
して生成物３０３を卓越した純度で得た。

【０３１４】ＳＰＥ−ＳＣＸ後の低純度の生成物を、半
調製用により更に精製した。

【０３１５】２．ＨＰＬＣ／ＬＣ−ＭＳ法分析用条件： ＭＳ条件： イオン化法：ＥＳＩポジティブ

【０３１６】調製用条件： ＬＣ条件： カラム：Ｃ１８ カラム温度：室温 検出器：ホトダイオードアレイ（２１０−４００ｎｍ） 流速：１．０ｍＬ／分 溶媒：Ａ：０．１％ＨＣＯＯＨ水性 Ｂ：ＭｅＯＨ 条件ａ）勾配：Ｂ２０−９０％

【０３１７】実施例９２：４−［３−（１−アゼチジニ
ル）プロピル］−１，７−ジメチル−１，４−ジヒドロ
−９Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］キノリン−９−オン． ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３１１．２８（Ｍ＋Ｈ）^＋．

【０３１８】実施例９３：１，７−ジメチル−４−（３
−｛メチル［２−（２−ピリジニル）エチル］アミノ｝
プロピル）−１，４−ジヒドロ−９Ｈ−ピラゾロ［４，
３−ｂ］キノリン−９−オン． ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３９０．４１（Ｍ＋Ｈ）^＋．

【０３１９】実施例９４：４−［３−（ジエチルアミ
ノ）プロピル］−１，７−ジメチル−１，４−ジヒドロ
−９Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］キノリン−９−オン． ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３２７．４（Ｍ＋Ｈ）^＋．

【０３２０】実施例９５：４−｛３−［イソプロピル
（メチル）アミノ］プロピル｝−１，７−ジメチル−
１，４−ジヒドロ−９Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］キノ
リン−９−オン． ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３９８．４７（Ｍ＋Ｈ）^＋．

【０３２１】実施例９６：４−｛３−［（２−ヒドロキ
シエチル）（イソプロピル）アミノ］プロピル｝−１，
７−ジメチル−１，４−ジヒドロ−９Ｈ−ピラゾロ
［４，３−ｂ］キノリン−９−オン． ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３２７．４（Ｍ＋Ｈ）^＋．

【０３２２】実施例９７：４−｛３−［ビス（２−ヒド
ロキシエチル）アミノ］プロピル｝−１，７−ジメチル
−１，４−ジヒドロ−９Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］キ
ノリン−９−オン． ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３５７．４（Ｍ＋Ｈ）^＋．

【０３２３】実施例９８：４−｛３−［（２−ヒドロキ
シエチル）（メチル）アミノ］プロピル｝−１，７−ジ
メチル−１，４−ジヒドロ−９Ｈ−ピラゾロ［４，３−
ｂ］キノリン−９−オン． ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３５９．３９（Ｍ＋Ｈ）^＋．

【０３２４】実施例９９：４−｛３−［エチル（プロピ
ル）アミノ］プロピル｝−１，７−ジメチル−１，４−
ジヒドロ−９Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］キノリン−９
−オン． ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３２９．３８（Ｍ＋Ｈ）^＋．

【０３２５】実施例１００：１，７−ジメチル−４−
［３−（４−メチル−１，４−ジアゼパン−１−イル）
プロピル］−１，４−ジヒドロ−９Ｈ−ピラゾロ［４，
３−ｂ］キノリン−９−オン． ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３４１．４２（Ｍ＋Ｈ）^＋．

【０３２６】実施例１０１：４−｛３−［ヘキシル（メ
チル）アミノ］プロピル｝−１，７−ジメチル−１，４
−ジヒドロ−９Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］キノリン−
９−オン． ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３６８．４４（Ｍ＋Ｈ）^＋．

【０３２７】実施例１０２：｛ブチル［３−（１，７−
ジメチル−９−オキソ−１，９−ジヒドロ−４Ｈ−ピラ
ゾロ［４，３−ｂ］キノリン−４−イル）プロピル］ア
ミノ｝アセトニトリル． ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３６９．４５（Ｍ＋Ｈ）^＋．

【０３２８】実施例１０３：４−｛３−［［２−（ジエ
チルアミノ）エチル］（メチル）アミノ］プロピル｝−
１，７−ジメチル−１，４−ジヒドロ−９Ｈ−ピラゾロ
［４，３−ｂ］キノリン−９−オン． ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３６６．４１（Ｍ＋Ｈ）^＋．

【０３２９】実施例１０４：３−［［３−（１，７−ジ
メチル−９−オキソ−１，９−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾ
ロ［４，３−ｂ］キノリン−４−イル）プロピル］（メ
チル）アミノ］プロパンニトリル． ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３８４．４７（Ｍ＋Ｈ）^＋．

【０３３０】実施例１０５：１，７−ジメチル−４−
｛３−［メチル（２−フェニルエチル）アミノ］プロピ
ル｝−１，４−ジヒドロ−９Ｈ−ピラゾロ［４，３−
ｂ］キノリン−９−オン． ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３８９．４２（Ｍ＋Ｈ）^＋．

【０３３１】実施例１０６：４−｛３−［エチル（２−
ヒドロキシエチル）アミノ］プロピル｝−１，７−ジメ
チル−１，４−ジヒドロ−９Ｈ−ピラゾロ［４，３−
ｂ］キノリン−９−オン． ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３４３．４０（Ｍ＋Ｈ）^＋．

【０３３２】実施例１０７：４−［３−（３，４−ジヒ
ドロ−２（１Ｈ）−イソキノリニル）プロピル］−１，
７−ジメチル−１，４−ジヒドロ−９Ｈ−ピラゾロ
［４，３−ｂ］キノリン−９−オン． ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３８７．３９（Ｍ＋Ｈ）^＋．

【０３３３】実施例１から１０７で調製した一般式
（Ｉ）の化合物の化学構造を、以下の表にまとめる。

【０３３４】上記の作業例で調製した一般式（Ｉ）によ
り表される本発明の化合物｛ここで、Ｒ^１はＣＨ_３であ
り、Ｙ^５からＹ^８は存在せず、そして破線は二重結合を
表す（以後、一般式（Ｉｔ^１）により表される）｝を、
以下の表にまとめる。

【０３３５】以下の略号は、指示した意味を有する： Ｍｅ＝メチル Ｅｔ＝エチル ｉ−Ｐｒ＝イソプロピル ｎ−Ｂｕ＝ノルマルブチル Ｂｎ＝ベンジル Ｐｈ＝フェニル Ｍｓ＝メシル。表

【化２９】 実施例番号 Ｒ２ Ｒ３ Ｙ１ Ｙ２ Ｙ３ Ｙ４ １ Ｈ Ｈ Ｈ Ｆ Ｈ Ｈ ２ Ｈ Ｈ Ｈ Ｈ Ｈ Ｆ ３ Ｈ Ｈ Ｈ Ｈ Ｆ Ｈ ４ Ｈ Ｈ Ｆ Ｈ Ｈ Ｈ ５ Ｈ Ｈ Ｈ Ｈ Ｈ Ｂｒ ６ Ｈ Ｈ Ｈ Ｅｔ Ｈ Ｈ ７ Ｈ Ｈ Ｈ Ｈ Ｈ Ｅｔ８ Ｈ Ｈ Ｅｔ Ｈ Ｈ Ｈ 表（続き） 実施例番号 Ｒ２ Ｒ３ Ｙ１ Ｙ２ Ｙ３ Ｙ４ ９ Ｈ Ｈ Ｈ Ｈ Ｅｔ Ｈ １０ Ｈ Ｈ ｉＰｒ Ｈ Ｈ Ｈ １１ Ｈ Ｈ Ｈ Ｂｎ Ｈ Ｈ １２ ＮＨ_２ Ｈ Ｈ Ｍｅ Ｈ Ｈ １３ Ｈ Ｈ Ｈ ４−Ｃｌ−Ｂｎ Ｈ Ｈ １４ Ｈ Ｈ Ｈ ３−Ｃｌ−Ｂｎ Ｈ Ｈ １５ Ｈ Ｈ Ｈ ２−Ｃｌ−Ｂｎ Ｈ Ｈ １６ Ｈ Ｈ Ｈ ４−ＭｅＯ−Ｂｎ Ｈ Ｈ １７ Ｈ Ｈ Ｈ ４−ＨＯ−Ｂｎ Ｈ Ｈ １８ Ｈ Ｈ Ｈ ４−［２−（ジメチルアミノ） Ｈ Ｈエ
トキシ］ベンジル １９ Ｈ Ｈ Ｈ ３−ＭｅＯ−Ｂｎ Ｈ Ｈ ２０ Ｈ Ｈ Ｈ ３−ＨＯ−Ｂｎ Ｈ Ｈ ２１ Ｈ Ｈ Ｈ ２−ＭｅＯ−Ｂｎ Ｈ Ｈ ２２ Ｈ Ｈ Ｈ ２−ＨＯ−Ｂｎ Ｈ Ｈ ２３ Ｈ Ｈ Ｈ ３−ニトロベンジル Ｈ Ｈ ２４ Ｈ Ｈ Ｈ ３−Ｈ_２Ｎ−Ｂｎ Ｈ Ｈ２５ Ｈ Ｈ Ｈ ２−Ｈ_２Ｎ−Ｂｎ Ｈ Ｈ

【表１】 表（続き） 実施例 Ｒ２ Ｒ３ Ｙ１ Ｙ２ Ｙ３ Ｙ４ 番号 ５２ Ｈ −ＣＨ_２Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ_２ Ｈ Ｍｅ Ｈ Ｈ ５３ Ｈ −（ＣＨ_２）_２ＳＭｅ Ｈ Ｍｅ Ｈ Ｈ ５４ Ｈ ３−（ジメチルアミノ）プロピル Ｈ Ｍｅ Ｈ Ｈ ５５ Ｈ ２−（ジメチルアミノ）エチル Ｈ Ｍｅ Ｈ Ｈ ５６ Ｈ ２−（４−モルホリニル）エチル Ｈ Ｍｅ Ｈ Ｈ ５７ Ｈ ４−（ジメチルアミノ）ブチル Ｈ Ｍｅ Ｈ Ｈ ５８ Ｈ ６−（ジメチルアミノ）ヘキシル Ｈ Ｍｅ Ｈ Ｈ ５９ Ｈ −（ＣＨ_２）_３ＮＨ_２ Ｅｔ Ｍｅ Ｈ Ｈ ６０ Ｈ −（ＣＨ_２）_３ＮＨＭｓ Ｈ Ｍｅ Ｈ Ｈ ６１ Ｈ ３−［エチル（メチル）アミノ］プロピル Ｈ Ｍｅ Ｈ Ｈ ６２ Ｈ −（ＣＨ_２）_２Ｃｌ Ｈ Ｍｅ Ｈ Ｈ ６３ Ｈ −（ＣＨ_２）_２ＮＨ_２ Ｈ Ｍｅ Ｈ Ｈ ６４ Ｈ ４−ピペリジニル Ｈ Ｍｅ Ｈ Ｈ ６５ Ｈ １−メチル−４−ピペリジニル Ｈ Ｍｅ Ｈ Ｈ６６ Ｈ ４−［（ジメチルアミノ）メチル］フェニル Ｈ Ｍｅ Ｈ Ｈ

【表２】 表（続き） 実施例番号 Ｒ２ Ｒ３ Ｙ１ Ｙ２ Ｙ３ Ｙ４ ７０ Ｈ Ｈ Ｈ Ｍｅ Ｍｅ Ｈ ７０ Ｈ Ｈ Ｍｅ Ｍｅ Ｈ Ｈ ７１ Ｈ Ｈ Ｈ ｉＰｒ Ｍｅ Ｈ ７１ Ｈ Ｈ Ｍｅ ｉＰｒ Ｈ Ｈ ７２ Ｈ Ｈ Ｍｅ Ｈ Ｈ Ｃｌ ７３ Ｈ Ｈ Ｈ Ｈ Ｆ Ｍｅ ７４ Ｈ Ｈ Ｃｌ Ｈ Ｈ ＯＭｅ ７５ Ｈ Ｈ Ｈ Ｆ Ｈ Ｍｅ ７６ Ｈ Ｈ Ｈ Ｍｅ Ｈ Ｆ ７７ Ｈ Ｈ Ｈ Ｍｅ Ｈ Ｍｅ ７８，７９ Ｈ Ｈ Ｈ Ｈ ＯＭｅ Ｈ ７８，７９ Ｈ Ｈ ＯＭｅ Ｈ Ｈ Ｈ ８０ Ｈ Ｈ Ｈ Ｆ Ｍｅ Ｈ ８０ Ｈ Ｈ Ｍｅ Ｆ Ｈ Ｈ ８１ Ｈ Ｈ Ｈ Ｆ Ｆ Ｈ ８１ Ｈ Ｈ Ｆ Ｆ Ｈ Ｈ ８２ Ｈ Ｈ Ｈ Ｍｅ Ｆ Ｈ ８２ Ｈ Ｈ Ｆ Ｍｅ Ｈ Ｈ ８３ Ｈ Ｈ Ｃｌ Ｈ Ｈ Ｃｌ ８４ Ｈ Ｈ Ｈ ＳＭｅ Ｈ Ｈ ８５ Ｈ 3-(シ゛メチルアミノ)-2-メチルフ゜ロヒ゜ル Ｈ Ｍｅ Ｈ Ｈ ８６ Ｈ 2-(1-メチル-2-ヒ゜ヘ゜リシ゛ニル)エチル Ｈ Ｍｅ Ｈ Ｈ ８７ Ｈ 3-ヒ゜リシ゛ニルメチル Ｈ Ｍｅ Ｈ Ｈ ８８ Ｈ −（ＣＨ_２）_４ＣＮ Ｈ Ｍｅ Ｈ Ｈ ８９ Ｈ 1H-ヘ゛ンソ゛イミタ゛ソ゛ール-2-イルメチル Ｈ Ｍｅ Ｈ Ｈ ９０ Ｈ −（ＣＨ_２）_３ＮＨＭｅ Ｈ Ｍｅ Ｈ Ｈ ９１ Ｈ (1-メチル-2-ヒ゜ロリシ゛ニル)エチル Ｈ Ｍｅ Ｈ Ｈ９２ Ｈ (1-アセ゛チシ゛ニル)フ゜ロヒ゜ル Ｈ Ｍｅ Ｈ Ｈ 表（続き） 実施例番号 Ｒ２ Ｒ３ Ｙ１ Ｙ２ Ｙ３ Ｙ４ ９３ Ｈ 3-{メチル[2-(2-ヒ゜リシ゛ニル)エチル]アミノ}フ゜ロヒ゜ル Ｈ Ｍｅ Ｈ Ｈ ９４ Ｈ 3-(シ゛エチルアミノ)フ゜ロヒ゜ル Ｈ Ｍｅ Ｈ Ｈ ９５ Ｈ 3-[イソフ゜ロヒ゜ル(メチル)アミノ]フ゜ロヒ゜ル Ｈ Ｍｅ Ｈ Ｈ ９６ Ｈ 3-[2-ヒト゛ロキシエチル(イソフ゜ロヒ゜ル)アミノ]フ゜ロヒ゜ル Ｈ Ｍｅ Ｈ Ｈ ９７ Ｈ 3-[ヒ゛ス(2-ヒト゛ロキシエチル)アミノ]フ゜ロヒ゜ル Ｈ Ｍｅ Ｈ Ｈ ９８ Ｈ 3-[(2-ヒト゛ロキシエチル)(メチル)アミノ]フ゜ロヒ゜ル Ｈ Ｍｅ Ｈ Ｈ ９９ Ｈ 3-[エチル(フ゜ロヒ゜ル)アミノ]フ゜ロヒ゜ル Ｈ Ｍｅ Ｈ Ｈ １００ Ｈ 3-(4-メチル-1,4-シ゛アセ゛ハ゜ン-1-イル)フ゜ロヒ゜ル Ｈ Ｍｅ Ｈ Ｈ １０１ Ｈ 3-[ヘキシル(メチル)アミノ]フ゜ロヒ゜ル Ｈ Ｍｅ Ｈ Ｈ １０２ Ｈ 3-[フ゛チル(シアノメチル)アミノ]フ゜ロヒ゜ル Ｈ Ｍｅ Ｈ Ｈ １０３ Ｈ 3-[[2-(シ゛エチルアミノ)エチル](メチル)アミノ]フ゜ロヒ゜ル Ｈ Ｍｅ Ｈ Ｈ １０４ Ｈ 3-[2-シアノエチル(メチル)アミノ]フ゜ロヒ゜ル Ｈ Ｍｅ Ｈ Ｈ １０５ Ｈ 3-[メチル(2-フェニルエチル)アミノ]フ゜ロヒ゜ル Ｈ Ｍｅ Ｈ Ｈ １０６ Ｈ 3-[エチル(2-ヒト゛ロキシエチル)アミノ]フ゜ロヒ゜ル Ｈ Ｍｅ Ｈ Ｈ１０７ Ｈ 3-(3,4-シ゛ヒト゛ロ-2-(1H)-イソキノリニル)フ゜ロヒ゜ル Ｈ Ｍｅ Ｈ Ｈ

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁷ 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考） Ａ６１Ｋ 31/551 Ａ６１Ｋ 31/551 Ａ６１Ｐ 1/00 Ａ６１Ｐ 1/00 1/04 1/04 3/10 3/10 9/02 9/02 9/10 9/10 9/12 9/12 11/00 11/00 11/06 11/06 25/00 25/00 25/04 25/04 25/28 25/28 27/16 27/16 29/00 29/00 31/04 31/04 31/18 31/18 37/02 37/02 43/00 １１１ 43/00 １１１ (72)発明者 貫井 斉治 愛知県知多郡武豊町字五号地２ ファイザ ー製薬株式会社中央研究所内 (72)発明者 内田 力 愛知県知多郡武豊町字五号地２ ファイザ ー製薬株式会社中央研究所内

Claims (29)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 一般式（Ｉ）の化合物または薬学的に許
   容することのできるその塩： 【化１】 ［ここで、破線は、任意の二重結合を表し；Ｒ^１は、Ｃ
   _１−４アルキルであり；Ｒ^２は、Ｈ、アミノ、モノ−も
   しくはジ−（Ｃ_１−４アルキル）アミノまたはＣ _１−３
   アルキル−（Ｏ＝）ＣＮＨ−であり；Ｒ^３は、Ｈ、ハロ
   −ＣＨ_２−、Ｒ^４（Ｒ^５）ＮＣＨ_２−、Ｒ^６（Ｒ^７）Ｎ
   Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ_２−、シアノ−ＣＨ_２−、Ｑ^１ＣＨ
   _２−、Ｑ^１−（Ｏ＝）ＣＣＨ_２−、Ｃ_２−８アルキルま
   たはＱ^１−であり｛ここで、当該Ｃ_２−８アルキルは、
   ハロ、Ｃ_１−３アルキル、Ｒ^４（Ｒ^５）Ｎ、Ｃ_１−４ア
   ルキルスルホニルアミノ、Ｃ _１−４アルキルチオ、Ｒ^６
   （Ｒ^７）ＮＣ（＝Ｏ）−、シアノ、Ｑ^１−、Ｑ^１−（Ｏ
   ＝）Ｃ−およびＱ^１−Ｃ_１−４アルキル−Ｏ−から選ば
   れる３個までの置換基で任意に置換されても良い｝；Ｙ
   ^１、Ｙ^２、Ｙ^３およびＹ^４は、水素、ハロ、Ｃ_１−４ア
   ルキル、Ｃ_１−４アルキル−Ｏ−、Ｃ_１−４アルキルチ
   オ、Ｑ^１−、Ｒ^６（Ｒ^８）Ｎ−、Ｒ^６Ｎ（Ｒ^７）Ｃ（＝
   Ｏ）−、Ｃ_１−４アルキル−Ｏ（Ｏ＝）ＣＣＨ＝ＣＨ
   −、Ｑ^１−（Ｏ＝）ＣＮＨ−およびＲ^６ＯＣ（＝Ｏ）−
   から独立に選ばれ｛ここで、当該Ｃ_１−４アルキルは、
   Ｑ^１、Ｑ^２−、Ｒ^６（Ｒ^７）Ｎ−、シアノ、ヒドロキシ
   およびＲ^６（Ｒ^７）ＮＣ（＝Ｏ）−から選ばれる２個ま
   での置換基で任意に置換されても良い｝；Ｙ^５、Ｙ^６、
   Ｙ^７およびＹ^８は、水素であるか、または存在せず；Ｃ
   ^１、Ｃ^２、Ｃ^３およびＣ^４は、炭素原子であり；Ｒ
   ^４は、Ｈ、Ｃ_１−７アルキル、ＨＯ−Ｃ_１−４アルキ
   ル、Ｑ^１−、Ｑ^１−Ｃ_{１ −４}アルキル−、シアノ−Ｃ
   _１−４アルキル−またはＲ^６（Ｒ^７）ＮＣ_１−４アルキ
   ル−であり；Ｒ^５は、Ｈ、Ｃ_１−７アルキル、ＨＯ−Ｃ
   _１−４アルキルまたはＱ^１−であり；Ｒ^６およびＲ
   ^７は、ＨおよびＣ_１−４アルキルから独立に選ばれ；Ｒ
   ^８は、アリールまたはヘテロアリールであり；Ｑ^１は、
   Ｏ、ＮおよびＳから選ばれる４個までのヘテロ原子を任
   意に有しても良い４−１２員の単環式または二環式芳香
   族の部分的に飽和した又は完全に飽和した環であり、ハ
   ロ、Ｃ_１−４アルキル、アミノ、ヒドロキシ、Ｒ^６（Ｒ
   ^７）ＮＣ _１−４アルキル−またはＲ^６（Ｒ^７）ＮＣ
   _１−４アルキル−Ｏ−で任意に置換されても良く；そし
   てＱ^２は、Ｏ、ＮおよびＳから選ばれる３個までのヘテ
   ロ原子を任意に有しても良い５−１２員の単環式または
   二環式芳香族の部分的に飽和した又は完全に飽和した環
   であり、ハロ、Ｃ_１−４アルキル−、ヒドロキシ、Ｃ
   _１−４アルコキシ、ニトロ、アミノ、シアノ、Ｒ^６（Ｒ
   ^７）Ｎ−Ｃ_１−４アルキル−、Ｒ^６（Ｒ^７）Ｎ−Ｃ
   _１−４アルキル−Ｏ−、Ｒ^６（Ｒ^７）Ｎ（Ｏ＝）Ｃ−ま
   たはＲ^６Ｏ（Ｏ＝）Ｃ−で任意に置換されても良いが；
   但し、Ｒ^１がメチルであり、且つＲ^２およびＲ^３がＨで
   ある場合、Ｙ^１、Ｙ^２、Ｙ^３およびＹ^４は、同時にはＨ
   ではなく；そしてＲ^１がメチルであり、且つＲ^２および
   Ｒ^３がＨである場合、Ｙ^２はクロロではない］。
2. 【請求項２】 Ｒ^１がＣ_１−２アルキルである、請求項
   １に記載の化合物。
3. 【請求項３】 Ｒ^１がメチルである、請求項１に記載の
   化合物。
4. 【請求項４】 Ｒ^２がＨまたはアミノである、請求項１
   に記載の化合物。
5. 【請求項５】 Ｒ^２がＨである、請求項１に記載の化合
   物。
6. 【請求項６】 請求項１に記載の化合物｛ここで、Ｒ^３
   は、Ｈ、ハロ−ＣＨ _２−、Ｒ^４（Ｒ^５）ＮＣＨ_２−、Ｒ
   ^６（Ｒ^７）ＮＣ（＝Ｏ）ＣＨ_２−、シアノ−ＣＨ_２−、
   Ｑ^１ＣＨ_２−、Ｑ^１−（Ｏ＝）ＣＣＨ_２−、Ｃ_２−６ア
   ルキルまたはＱ^１−であり、ここで、当該Ｃ_２−６アル
   キルは、ハロ、メチル、Ｒ^４（Ｒ^５）Ｎ、Ｃ_１−２アル
   キルスルホニルアミノ、Ｃ_１−２アルキルチオ、Ｒ
   ^６（Ｒ^７）ＮＣ（＝Ｏ）−、シアノ、Ｑ^１−およびＱ^１
   −（Ｏ＝）Ｃ−から選ばれる３個までの置換基で任意に
   置換されても良く、ここで、Ｒ^４は、Ｈ、Ｃ_１−６アル
   キル、ＨＯ−Ｃ_１−２アルキル、Ｑ^１−、Ｑ^１−Ｃ
   _１−３アルキル−、シアノ−Ｃ_{１ −２}アルキル−または
   Ｒ^６（Ｒ^７）ＮＣ_１−２アルキル−であり；Ｒ^５は、
   Ｈ、Ｃ_１−２アルキル、ＨＯ−Ｃ_１−２アルキルまたは
   Ｑ^１−であり；Ｒ^６およびＲ ^７は、ＨおよびＣ_１−２ア
   ルキルから独立に選ばれ；そしてＱ^１は、ＯおよびＮか
   ら選ばれる２個までのヘテロ原子を任意に有しても良い
   ４−１０員の単環式または二環式芳香族の部分的に飽和
   した又は完全に飽和した環であり、ハロ、Ｃ_{１ −２}アル
   キル、ヒドロキシ、アミノ、Ｒ^６（Ｒ^７）ＮＣ_１−２ア
   ルキル−またはＲ^６（Ｒ^７）ＮＣ_１−２アルキル−Ｏ−
   で任意に置換されても良い｝。
7. 【請求項７】 請求項１に記載の化合物｛ここで、Ｒ^３
   は、水素、エチル、ブチル、ヘキシル、ヨードペンチ
   ル、カルバモイルメチル、メチルチオエチル、（Ｎ，Ｎ
   −ジメチルアミノ）エチル、モルホリノエチル、（Ｎ，
   Ｎ−ジメチルアミノ）ブチル、（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミ
   ノ）ヘキシル、メタンスルホニルアミノプロピル、（Ｎ
   −エチル−Ｎ−メチルアミノ）プロピル、クロロエチ
   ル、アミノエチル、［（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）メチ
   ル］フェニル、（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）（メチル）
   プロピル、（１−メチル−２−ピペリジニル）エチル、
   ピリジルメチル、シアノブチル、２−ベンゾイミダゾリ
   ルメチル、（Ｎ−メチルアミノ）プロピル、（１−メチ
   ル−２−ピロリジニル）エチル、（１−アゼチジニル）
   プロピル、｛Ｎ−メチル−Ｎ−［（ピリジニル）エチ
   ル］アミノ｝プロピル、（Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノ）プ
   ロピル、［Ｎ−イソプロピル−Ｎ−（メチル）アミノ］
   プロピル、［Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−Ｎ−（イ
   ソプロピル）アミノ］プロピル、［Ｎ，Ｎ−ビス（２−
   ヒドロキシエチル）アミノ］プロピル、［Ｎ−（ヒドロ
   キシエチル）−Ｎ−（メチル）アミノ］プロピル、［Ｎ
   −エチル−Ｎ−（プロピル）アミノ］プロピル、（４−
   メチル−１，４−ジアゼパン−１−イル）プロピル、
   ［Ｎ−ヘキシル−Ｎ−（メチル）アミノ］プロピル、
   ［Ｎ−（シアノメチル）−Ｎ−（プロピル）アミノ］プ
   ロピル、［Ｎ−［（ジエチルアミノ）エチル］−Ｎ−
   （メチル）アミノ］プロピル、［Ｎ−（シアノメチル）
   −Ｎ−（メチル）アミノ］プロピル、［Ｎ−メチル−Ｎ
   −（フェニルエチル）アミノ］プロピル、［Ｎ−エチル
   −Ｎ−（ヒドロキシエチル）アミノ］プロピル、（３，
   ４−ジヒドロ−２（１Ｈ）−イソキノリニル）プロピ
   ル、Ｎ−メチル−ピペリジル、（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミ
   ノ）プロピル、ピペリジル、アミノプロピルまたはシア
   ノメチルである｝。
8. 【請求項８】 請求項１に記載の化合物｛ここで、Ｒ^３
   は、Ｈ、エチル、ｎ−ブチル、ｎ−ヘキシル、５−ヨー
   ドペンチル、カルバモイルメチル、２−メチルチオエチ
   ル、２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）エチル、２−モル
   ホリノエチル、４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）ブチ
   ル、６−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）ヘキシル、３−メ
   タンスルホニルアミノプロピル、３−（Ｎ−エチル−Ｎ
   −メチルアミノ）プロピル、２−クロロエチル、２−ア
   ミノエチル、４−［（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）メチ
   ル］フェニル、３−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）−２−
   メチルプロピル、２−（１−メチル−２−ピペリジニ
   ル）エチル、３−ピリジルメチル、４−シアノブチル、
   ４−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルメチル、３
   −（Ｎ−メチルアミノ）プロピル、２−（１−メチル−
   ２−ピロリジニル）エチル、３−（１−アゼチジニル）
   プロピル、３−｛Ｎ−メチル−Ｎ−［２−（２−ピリジ
   ニル）エチル］アミノ｝プロピル、３−（Ｎ，Ｎ−ジエ
   チルアミノ）プロピル、３−［Ｎ−イソプロピル−Ｎ−
   （メチル）アミノ］プロピル、３−［Ｎ−（２−ヒドロ
   キシエチル）−Ｎ−（イソプロピル）アミノ］プロピ
   ル、３−［Ｎ，Ｎ−ビス（２−ヒドロキシエチル）アミ
   ノ］プロピル、３−［Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−
   Ｎ−（メチル）アミノ］プロピル、３−［Ｎ−エチル−
   Ｎ−（プロピル）アミノ］プロピル、３−（４−メチル
   −１，４−ジアゼパン−１−イル）プロピル、３−［Ｎ
   −ヘキシル−Ｎ−（メチル）アミノ］プロピル、３−
   （Ｎ−シアノメチル−Ｎ−プロピル）アミノプロピル、
   ３−［Ｎ−［２−（Ｎ’，Ｎ’−ジエチルアミノ）エチ
   ル］−Ｎ−（メチル）アミノ］プロピル、３−［（Ｎ−
   シアノメチル−Ｎ−メチル）アミノ］プロピル、３−
   ［Ｎ−メチル−Ｎ−（２−フェニルエチル）アミノ］プ
   ロピル、３−［Ｎ−エチル−Ｎ−（２−ヒドロキシエチ
   ル）アミノ］プロピル、３−（３，４−ジヒドロ−２
   （１Ｈ）−イソキノリニル）プロピル、Ｎ−メチル−４
   −ピペリジル、３−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）プロピ
   ル、４−ピペリジル、３−アミノプロピル、シアノメチ
   ルまたは２−ベンゾイミダゾリルメチルである｝。
9. 【請求項９】 Ｒ^３が、Ｈ、Ｎ−メチル−４−ピペリジ
   ル、３−Ｎ，Ｎ−ジメチルプロピル、４−ピペリジル、
   ３−アミノプロピル、シアノメチルまたは２−ベンゾイ
   ミダゾリルメチルである、請求項１に記載の化合物。
10. 【請求項１０】 Ｒ^３がＨである、請求項１に記載の化
    合物。
11. 【請求項１１】 請求項１に記載の化合物［ここで、Ｙ
    ^１、Ｙ^２、Ｙ^３およびＹ^４は、水素、ハロ、Ｃ_１−３ア
    ルキル、Ｃ_１−３アルキル−Ｏ−、Ｃ_１−２アルキルチ
    オ、Ｑ^１−、Ｒ^６（Ｒ^８）Ｎ−、Ｒ^６Ｎ（Ｒ^７）Ｃ（＝
    Ｏ）−、Ｃ_{１ −２}アルキル−Ｏ（Ｏ＝）ＣＣＨ＝ＣＨ
    −、Ｑ^１−（Ｏ＝）ＣＮＨ−およびＲ^６ＯＣ（＝Ｏ）−
    から独立に選ばれ｛ここで、当該Ｃ_１−３アルキルは、
    Ｑ^１、Ｑ ^２−、Ｒ^６（Ｒ^７）Ｎ−、シアノ、ヒドロキシ
    およびＲ^６（Ｒ^７）ＮＣ（＝Ｏ）−（ここで、Ｒ^６およ
    びＲ^７は、ＨおよびＣ_１−３アルキルから独立に選ばれ
    る）から選ばれる２個までの置換基で任意に置換されて
    も良い｝；Ｒ^８は、アリールであり；Ｑ^１は、Ｏおよび
    Ｎから選ばれる２個までのヘテロ原子を任意に有しても
    良い４−１０員の単環式または二環式芳香族の部分的に
    飽和した又は完全に飽和した環であり、ハロ、Ｃ_１−２
    アルキル、ヒドロキシ、アミノ、Ｒ^６（Ｒ^７）ＮＣ
    _１−２アルキル−またはＲ^６（Ｒ^７）ＮＣ_１−２アルキ
    ル−Ｏ−で任意に置換されても良く；そしてＱ^２は、ハ
    ロ、Ｃ_１−２アルキル−、ヒドロキシ、Ｃ _１−２アルキ
    ル−Ｏ−、ニトロ、アミノ、シアノ、Ｒ^６（Ｒ^７）Ｎ−
    Ｃ_１−２アルキル−もしくはＲ^６（Ｒ^７）Ｎ−Ｃ_１−２
    アルキル−Ｏ−、Ｒ^６（Ｒ^７）Ｎ（Ｏ＝）Ｃ−またはＲ
    ^６Ｏ（Ｏ＝）Ｃ−で任意に置換されても良いフェニルま
    たはピリジルである］。
12. 【請求項１２】 請求項１に記載の化合物［ここで、Ｙ
    ^１、Ｙ^２、Ｙ^３およびＹ^４は、水素、ハロ、Ｃ_１−３ア
    ルキル、Ｃ_１−３アルキル−Ｏ−、Ｃ_１−２アルキルチ
    オ、Ｑ^１−、Ｒ^６（Ｒ^８）Ｎ−、Ｒ^６Ｎ（Ｒ^７）Ｃ（＝
    Ｏ）−、Ｃ_{１ −２}アルキル−Ｏ（Ｏ＝）ＣＣＨ＝ＣＨ
    −、Ｑ^１−（Ｏ＝）ＣＮＨ−およびＲ^６ＯＣ（＝Ｏ）−
    から独立に選ばれ｛ここで、当該Ｃ_１−３アルキルは、
    Ｑ^１、Ｑ ^２−、Ｒ^６（Ｒ^７）Ｎ−、シアノ、ヒドロキシ
    およびＲ^６（Ｒ^７）ＮＣ（＝Ｏ）−（ここで、Ｒ^６およ
    びＲ^７は、Ｈ、メチルおよびエチルから独立に選ばれ
    る）から選ばれる２個までの置換基で任意に置換されて
    も良い｝；Ｒ^８は、フェニルであり；Ｑ^１は、ハロ、Ｃ
    _１−２アルキル、ヒドロキシ、アミノ、Ｒ^６（Ｒ^７）Ｎ
    Ｃ_１−２アルキル−またはＲ^６（Ｒ^７）ＮＣ_１−２アル
    キル−Ｏ−で任意に置換されても良い、フェニル、ピペ
    リジル、モルホリノ、ピリジル、ベンゾイミダゾリル、
    ピロリジニル、アゼチジニル、ジアゼパニルまたはテト
    ラヒドロイソキノリルであり；そしてＱ^２は、ハロ、Ｃ
    _１−２アルキル−、ヒドロキシ、Ｃ_{１− ２}アルキル−Ｏ
    −、ニトロ、アミノ、シアノ、Ｒ^６（Ｒ^７）Ｎ−Ｃ
    _１−２アルキル−、Ｒ^６（Ｒ^７）Ｎ−Ｃ_１−２アルキル
    −Ｏ−、Ｒ^６（Ｒ^７）Ｎ（Ｏ＝）Ｃ−またはＲ^６Ｏ（Ｏ
    ＝）Ｃ−で任意に置換されても良いフェニルまたはピリ
    ジルである］。
13. 【請求項１３】 Ｙ^１、Ｙ^２、Ｙ^３およびＹ^４が、Ｈ、
    フルオロ、クロロ、ブロモ、メチル、エチル、イソ−プ
    ロピル、アミノプロピル、メトキシ、ベンジル、アミノ
    ベンジル、ヒドロキシベンジル、クロロベンジル、シア
    ノベンジル、メトキシベンジル、（Ｎ，Ｎ−ジメチルア
    ミノエトキシ）ベンジル、ニトロベンジル、アミノメチ
    ルベンジル、アミノエチルベンジル、カルバモイルベン
    ジル、カルボキシベンジル、アニリノ、ベンゾイルアミ
    ノ、ヒドロキシ（フェニル）メチル、フェニル、アミノ
    フェニル、ヒドロキシフェニル、シアノエチル、ピリジ
    ルメチルおよびエトキシカルボニルエテニルから独立に
    選ばれる、請求項１に記載の化合物。
14. 【請求項１４】 Ｙ^１が、Ｈ、メチル、エチル、プロピ
    ル、アミノフェニル、ヒドロキシフェニル、メトキシ、
    フルオロまたはクロロであり；Ｙ^２が、水素、メチル、
    エチル、プロピル、ベンジル、クロロベンジル、ベンゾ
    イルアミノ、ヒドロキシベンジル、メトキシベンジル、
    （Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエトキシ）ベンジル、アミノ
    プロピル、アニリノ、ニトロベンジル、アミノメチルベ
    ンジル、（アミノエチル）ベンジル、アミノベンジル、
    シアノベンジル、ヒドロキシ（フェニル）メチル、ヒド
    ロキシフェニル、シアノエチル、ピリジルメチル、カル
    バモイルベンジル、カルボキシベンジル、エトキシカル
    ボニルエテニルまたはフルオロであり；Ｙ^３が、水素、
    エチル、メチル、メトキシまたはフルオロであり；そし
    てＹ^４が、水素、クロロ、フルオロ、ブロモ、メチル、
    エチル、メトキシまたはフェニルである、請求項１に記
    載の化合物。
15. 【請求項１５】 Ｙ^１が、Ｈ、エチル、４−アミノフェ
    ニル、イソ−プロピル、４−ヒドロキシフェニル、メト
    キシまたはフルオロであり；Ｙ^２が、水素、４−クロロ
    ベンジル、ベンゾイルアミノ、３−クロロベンジル、２
    −ヒドロキシベンジル、３−ヒドロキシベンジル、４−
    メトキシベンジル、ベンジル、３−アミノプロピル、ア
    ニリノ、４−ヒドロキシベンジル、３−ニトロベンジ
    ル、３−メトキシベンジル、２−クロロベンジル、メチ
    ル、２−アミノメチルベンジル、２−（２−アミノエチ
    ル）ベンジル、２−アミノベンジル、２−メトキシベン
    ジル、３−アミノベンジル、３−アミノメチルベンジ
    ル、４−シアノベンジル、ヒドロキシ（フェニル）メチ
    ル、２−ヒドロキシフェニル（３−ヒドロキシフェニ
    ル、２−シアノエチル、エチル、３−ピリジルメチル、
    ３−カルバモイルベンジル、３−カルボキシベンジル、
    エトキシカルボニルエテニル、２−カルバモイルベンジ
    ルまたはフルオロであり；Ｙ^３が、水素、メトキシまた
    はフルオロであり；そしてＹ^４が、水素、クロロ、フル
    オロ、ブロモまたはエチルである、請求項１に記載の化
    合物。
16. 【請求項１６】 Ｙ^１が、Ｈ、エチルまたは４−アミノ
    フェニルであり；Ｙ^２が、水素、４−クロロベンジル、
    ベンゾイルアミノ、３−クロロベンジル、２−ヒドロキ
    シベンジル、３−ヒドロキシベンジル、４−メトキシベ
    ンジル、ベンジル、３−アミノプロピル、アニリノ、４
    −ヒドロキシベンジル、３−ニトロベンジル、３−メト
    キシベンジルまたは２−クロロベンジルであり；Ｙ^３が
    Ｈであり；そしてＹ^４がＨである、請求項１に記載の化
    合物。
17. 【請求項１７】 請求項１に記載の化合物［ここで、Ｒ
    ^１は、Ｃ_１−２アルキルであり；Ｒ^２は、Ｈまたはアミ
    ノであり；Ｒ^３は、Ｈ、ハロ−ＣＨ_２−、Ｒ^４（Ｒ^５）
    ＮＣＨ_２−、Ｒ^６（Ｒ^７）ＮＣ（＝Ｏ）ＣＨ_２−、シア
    ノ−ＣＨ_２−、Ｑ^１ＣＨ_２−、Ｑ^１−（Ｏ＝）ＣＣＨ_２
    −、Ｃ_２−６アルキルまたはＱ^１−であり、ここで、当
    該Ｃ_２−６アルキルは、ハロ、メチル、Ｒ^４（Ｒ^５）
    Ｎ、Ｃ_１−２アルキルスルホニルアミノ、Ｃ_１−２アル
    キルチオ、Ｒ^６（Ｒ^７）ＮＣ（＝Ｏ）−、シアノおよび
    Ｑ^１−またはＱ^１−（Ｏ＝）Ｃ−から選ばれる３個まで
    の置換基で任意に置換されても良く；Ｒ^４は、Ｈ、Ｃ
    _１−６アルキル、ＨＯ−Ｃ_１−２アルキル、Ｑ^１−、Ｑ
    ^１−Ｃ_{１ −３}アルキル−、シアノ−Ｃ_１−２アルキル−
    またはＲ^６（Ｒ^７）ＮＣ_１−２アルキル−であり；Ｒ^５
    は、Ｈ、Ｃ_１−２アルキル、ＨＯ−Ｃ_１−２アルキルま
    たはＱ^１−であり；Ｒ^６およびＲ^７は、ＨおよびＣ
    _１−３アルキルから独立に選ばれ；Ｒ^８は、アリールで
    あり；Ｑ^１は、ＯおよびＮから選ばれる２個までのヘテ
    ロ原子を任意に有しても良い４−１０員の単環式または
    二環式芳香族の部分的に飽和した又は完全に飽和した環
    であり、ハロ、Ｃ_１−２アルキル、ヒドロキシ、アミ
    ノ、Ｒ^６（Ｒ^７）ＮＣ_{１− ２}アルキル−またはＲ^６（Ｒ
    ^７）ＮＣ_１−２アルキル−Ｏ−で任意に置換されても良
    く；Ｙ^５、Ｙ^６、Ｙ^７およびＹ^８は、水素であり；
    Ｙ^１、Ｙ^２、Ｙ^３およびＹ^４は、水素、ハロ、Ｃ_１−３
    アルキル、Ｃ_１−３アルキル−Ｏ−、Ｃ_１−２アルキル
    チオ、Ｑ^１−、Ｒ^６（Ｒ^８）Ｎ−、Ｒ^６Ｎ（Ｒ^７）Ｃ
    （＝Ｏ）−、Ｃ_１−２アルキル−Ｏ（Ｏ＝）ＣＣＨ＝Ｃ
    Ｈ−、Ｑ^１−（Ｏ＝）ＣＮＨ−およびＲ^６ＯＣ（＝Ｏ）
    −から独立に選ばれ｛ここで、当該Ｃ_１−３アルキル
    は、Ｑ^１−、Ｑ^２−、Ｒ^６（Ｒ^７）Ｎ−、シアノ、ヒド
    ロキシおよびＲ ^６（Ｒ^７）ＮＣ（＝Ｏ）−から選ばれる
    ２個までの置換基で任意に置換されても良い｝；そして
    Ｑ^２は、ハロ、Ｃ_１−２アルキル−、ヒドロキシ、Ｃ
    _１−２アルキル−Ｏ−、ニトロ、アミノ、シアノ、Ｒ^６
    （Ｒ^７）Ｎ−Ｃ_１−２アルキル−もしくはＲ^６（Ｒ ^７）
    Ｎ−Ｃ_１−２アルキル−Ｏ−、Ｒ^６（Ｒ^７）Ｎ（Ｏ＝）
    Ｃ−またはＲ^６Ｏ（Ｏ＝）Ｃ−で任意に置換されても良
    いフェニルまたはピリジルである］。
18. 【請求項１８】 請求項１に記載の化合物［ここで、Ｒ
    ^１は、Ｃ_１−２アルキルであり；Ｒ^２は、Ｈまたはアミ
    ノであり；Ｒ^３は、Ｈ、ハロ−ＣＨ_２−、Ｒ^４（Ｒ^５）
    ＮＣＨ_２−、Ｒ^６（Ｒ^７）ＮＣ（＝Ｏ）ＣＨ_２−、シア
    ノ−ＣＨ_２−、Ｑ^１ＣＨ_２−、Ｑ^１−（Ｏ＝）ＣＣＨ_２
    −、Ｃ_２−６アルキルまたはＱ^１−であり、ここで、当
    該Ｃ_２−６アルキルは、ハロ、メチル、Ｒ^４（Ｒ^５）
    Ｎ、Ｃ_１−２アルキルスルホニルアミノ、Ｃ_１−２アル
    キルチオ、Ｒ^６（Ｒ^７）ＮＣ（＝Ｏ）−、シアノ、Ｑ^１
    −およびＱ^１−（Ｏ＝）Ｃ−から選ばれる３個までの置
    換基で任意に置換されても良く；Ｒ^４は、Ｈ、Ｃ_１−６
    アルキル、ＨＯ−Ｃ_１−２アルキル、フェニル−Ｃ
    _１−３アルキル−、ピリジル−Ｃ_１−３アルキル−、シ
    アノ−Ｃ_１−２アルキル−またはＲ^６（Ｒ^７）ＮＣ
    _１−２アルキル−であり；Ｒ^５は、Ｈ、Ｃ_１−２アルキ
    ル、ＨＯ−Ｃ_１−２アルキルまたはＱ^１−であり；Ｒ^６
    およびＲ^７は、Ｈ、メチルまたはエチルから独立に選ば
    れ；Ｒ^８は、フェニルであり；Ｑ^１は、ハロ、Ｃ_１−２
    アルキル、ヒドロキシ、アミノ、Ｒ^６（Ｒ^７）ＮＣ_{１−
    ２}アルキル−またはＲ^６（Ｒ^７）ＮＣ_１−２アルキル−
    Ｏ−で任意に置換されても良い、フェニル、ピペリジ
    ル、モルホリノ、ピリジル、ベンゾイミダゾリル、ピロ
    リジニル、アゼチジニル、ジアゼパニルまたはテトラヒ
    ドロイソキノリルであり；Ｙ^５、Ｙ^６、Ｙ^７およびＹ^８
    は、水素であり；Ｙ^１、Ｙ^２、Ｙ^３およびＹ^４は、水
    素、ハロ、Ｃ_１−３アルキル、Ｃ_１−３アルキル−Ｏ
    −、Ｃ_１−２アルキルチオ、Ｑ^１−、Ｒ^６（Ｒ^８）Ｎ
    −、Ｒ^６Ｎ（Ｒ^７）Ｃ（＝Ｏ）−、Ｃ_１−２アルキル−
    Ｏ（Ｏ＝）ＣＣＨ＝ＣＨ−、Ｑ^１−（Ｏ＝）ＣＮＨ−お
    よびＲ^６ＯＣ（＝Ｏ）−から独立に選ばれ｛ここで、当
    該Ｃ_１−３アルキルは、Ｑ^１、Ｑ^２−、Ｒ^６（Ｒ^７）Ｎ
    −、シアノ、ヒドロキシおよびＲ^６（Ｒ^７）ＮＣ（＝
    Ｏ）−から選ばれる２個までの置換基で任意に置換され
    ても良い｝；そしてＱ^２は、ハロ、Ｃ_１−２アルキル
    −、ヒドロキシ、Ｃ_１−２アルキル−Ｏ−、ニトロ、ア
    ミノ、シアノ、Ｒ^６（Ｒ^７）Ｎ−Ｃ_１−２アルキル−、
    Ｒ^６（Ｒ^７）Ｎ−Ｃ_１−２アルキル−Ｏ−、Ｒ
    ^６（Ｒ^７）Ｎ（Ｏ＝）Ｃ−またはＲ^６Ｏ（Ｏ＝）Ｃ−で
    任意に置換されても良いフェニルまたはピリジルであ
    る］。
19. 【請求項１９】 請求項１に記載の化合物｛ここで、Ｒ
    ^１は、メチルであり；Ｒ^２は、Ｈまたはアミノであり；
    Ｒ^３は、水素、エチル、ブチル、ヘキシル、ヨードペン
    チル、カルバモイルメチル、メチルチオエチル、（Ｎ，
    Ｎ−ジメチルアミノ）エチル、モルホリノエチル、
    （Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）ブチル、（Ｎ，Ｎ−ジメチ
    ルアミノ）ヘキシル、メタンスルホニルアミノプロピ
    ル、（Ｎ−エチル−Ｎ−メチルアミノ）プロピル、クロ
    ロエチル、アミノエチル、［（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミ
    ノ）メチル］フェニル、（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）
    （メチル）プロピル、（１−メチル−２−ピペリジニ
    ル）エチル、ピリジルメチル、シアノブチル、２−ベン
    ゾイミダゾリルメチル、（Ｎ−メチルアミノ）プロピ
    ル、（１−メチル−２−ピロリジニル）エチル、（１−
    アゼチジニル）プロピル、｛Ｎ−メチル−Ｎ−［（ピリ
    ジニル）エチル］アミノ｝プロピル、（Ｎ，Ｎ−ジエチ
    ルアミノ）プロピル、［Ｎ−イソプロピル−Ｎ−（メチ
    ル）アミノ］プロピル、［Ｎ−（２−ヒドロキシエチ
    ル）−Ｎ−（イソプロピル）アミノ］プロピル、［Ｎ，
    Ｎ−ビス（２−ヒドロキシエチル）アミノ］プロピル、
    ［Ｎ−（ヒドロキシエチル）−Ｎ−（メチル）アミノ］
    プロピル、［Ｎ−エチル−Ｎ−（プロピル）アミノ］プ
    ロピル、（４−メチル−１，４−ジアゼパン−１−イ
    ル）プロピル、［Ｎ−ヘキシル−Ｎ−（メチル）アミ
    ノ］プロピル、［Ｎ−（シアノメチル）−Ｎ−（プロピ
    ル）アミノ］プロピル、［Ｎ−［（ジエチルアミノ）エ
    チル］−Ｎ−（メチル）アミノ］プロピル、［Ｎ−（シ
    アノメチル）−Ｎ−（メチル）アミノ］プロピル、［Ｎ
    −メチル−Ｎ−（フェニルエチル）アミノ］プロピル、
    ［Ｎ−エチル−Ｎ−（ヒドロキシエチル）アミノ］プロ
    ピル、（３，４−ジヒドロ−２（１Ｈ）−イソキノリニ
    ル）プロピル、Ｎ−メチル−ピペリジル、（Ｎ，Ｎ−ジ
    メチルアミノ）プロピル、ピペリジル、アミノプロピル
    またはシアノメチルであり；そしてＹ^１、Ｙ^２、Ｙ^３お
    よびＹ^４は、Ｈ、フルオロ、クロロ、ブロモ、メチル、
    エチル、イソ−プロピル、アミノプロピル、メトキシ、
    ベンジル、アミノベンジル、ヒドロキシベンジル、クロ
    ロベンジル、シアノベンジル、メトキシベンジル、
    （Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエトキシ）ベンジル、ニトロ
    ベンジル、アミノメチルベンジル、アミノエチルベンジ
    ル、カルバモイルベンジル、カルボキシベンジル、アニ
    リノ、ベンゾイルアミノ、ヒドロキシ（フェニル）メチ
    ル、フェニル、アミノフェニル、ヒドロキシフェニル、
    シアノエチル、ピリジルメチルおよびエトキシカルボニ
    ルエテニルから独立に選ばれる｝。
20. 【請求項２０】 請求項１に記載の化合物｛ここで、Ｒ
    ^１は、メチルであり；Ｒ^２は、Ｈまたはアミノであり；
    Ｒ^３は、Ｈ、エチル、ｎ−ブチル、ｎ−ヘキシル、５−
    ヨードペンチル、カルバモイルメチル、２−メチルチオ
    エチル、２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）エチル、２−
    モルホリノエチル、４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）ブ
    チル、６−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）ヘキシル、３−
    メタンスルホニルアミノプロピル、３−（Ｎ−エチル−
    Ｎ−メチルアミノ）プロピル、２−クロロエチル、２−
    アミノエチル、４−［（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）メチ
    ル］フェニル、３−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）−２−
    メチルプロピル、２−（１−メチル−２−ピペリジニ
    ル）エチル、３−ピリジルメチル、４−シアノブチル、
    ４−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルメチル、３
    −（Ｎ−メチルアミノ）プロピル、２−（１−メチル−
    ２−ピロリジニル）エチル、３−（１−アゼチジニル）
    プロピル、３−｛Ｎ−メチル−Ｎ−［２−（２−ピリジ
    ニル）エチル］アミノ｝プロピル、３−（Ｎ，Ｎ−ジエ
    チルアミノ）プロピル、３−［Ｎ−イソプロピル−Ｎ−
    （メチル）アミノ］プロピル、３−［Ｎ−（２−ヒドロ
    キシエチル）−Ｎ−（イソプロピル）アミノ］プロピ
    ル、３−［Ｎ，Ｎ−ビス（２−ヒドロキシエチル）アミ
    ノ］プロピル、３−［Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−
    Ｎ−（メチル）アミノ］プロピル、３−［Ｎ−エチル−
    Ｎ−（プロピル）アミノ］プロピル、３−（４−メチル
    −１，４−ジアゼパン−１−イル）プロピル、３−［Ｎ
    −ヘキシル−Ｎ−（メチル）アミノ］プロピル、３−
    （Ｎ−シアノメチル−Ｎ−プロピル）アミノプロピル、
    ３−［Ｎ−［２−（Ｎ’，Ｎ’−ジエチルアミノ）エチ
    ル］−Ｎ−（メチル）アミノ］プロピル、３−［（Ｎ−
    シアノメチル−Ｎ−メチル）アミノ］プロピル、３−
    ［Ｎ−メチル−Ｎ−（２−フェニルエチル）アミノ］プ
    ロピル、３−［Ｎ−エチル−Ｎ−（２−ヒドロキシエチ
    ル）アミノ］プロピル、３−（３，４−ジヒドロ−２
    （１Ｈ）−イソキノリニル）プロピル、Ｎ−メチル−４
    −ピペリジル、３−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）プロピ
    ル、４−ピペリジル、３−アミノプロピル、シアノメチ
    ルまたは２−ベンゾイミダゾリルメチルであり；Ｙ
    ^１は、Ｈ、メチル、エチル、プロピル、アミノフェニ
    ル、ヒドロキシフェニル、メトキシ、フルオロまたはク
    ロロであり；Ｙ^２は、水素、メチル、エチル、プロピ
    ル、ベンジル、クロロベンジル、ベンゾイルアミノ、ヒ
    ドロキシベンジル、メトキシベンジル、（Ｎ，Ｎ−ジメ
    チルアミノエトキシ）ベンジル、アミノプロピル、アニ
    リノ、ニトロベンジル、アミノメチルベンジル、（アミ
    ノエチル）ベンジル、アミノベンジル、シアノベンジ
    ル、ヒドロキシ（フェニル）メチル、ヒドロキシフェニ
    ル、シアノエチル、ピリジルメチル、カルバモイルベン
    ジル、カルボキシベンジル、エトキシカルボニルエテニ
    ルまたはフルオロであり；Ｙ^３は、水素、エチル、メチ
    ル、メトキシまたはフルオロであり；そしてＹ^４は、水
    素、クロロ、フルオロ、ブロモ、メチル、エチル、メト
    キシまたはフェニルである｝。
21. 【請求項２１】 請求項１に記載の化合物｛ここで、Ｒ
    ^１は、メチルであり；Ｒ^２は、Ｈであり；Ｒ^３は、Ｈ、
    Ｎ−メチル−４−ピペリジル、３−Ｎ，Ｎ−ジメチルプ
    ロピル、４−ピペリジル、３−アミノプロピル、シアノ
    メチルまたは２−ベンゾイミダゾリルメチルであり；Ｙ
    ^１は、Ｈ、エチル、４−アミノフェニル、イソ−プロピ
    ル、４−ヒドロキシフェニル、メトキシまたはフルオロ
    であり；Ｙ^２は、水素、４−クロロベンジル、ベンゾイ
    ルアミノ、３−クロロベンジル、２−ヒドロキシベンジ
    ル、３−ヒドロキシベンジル、４−メトキシベンジル、
    ベンジル、３−アミノプロピル、アニリノ、４−ヒドロ
    キシベンジル、３−ニトロベンジル、３−メトキシベン
    ジル、２−クロロベンジル、メチル、２−アミノメチル
    ベンジル、２−（２−アミノエチル）ベンジル、２−ア
    ミノベンジル、２−メトキシベンジル、３−アミノベン
    ジル、３−アミノメチルベンジル、４−シアノベンジ
    ル、ヒドロキシ（フェニル）メチル、２−ヒドロキシフ
    ェニル（３−ヒドロキシフェニル、２−シアノエチル、
    エチル、３−ピリジルメチル、３−カルバモイルベンジ
    ル、３−カルボキシベンジル、エトキシカルボニルエテ
    ニル、２−カルバモイルベンジルまたはフルオロであ
    り；Ｙ^３は、水素、メトキシまたはフルオロであり；そ
    してＹ^４は、水素、クロロ、フルオロ、ブロモまたはエ
    チルである｝。
22. 【請求項２２】 請求項１に記載の化合物｛ここで、破
    線は、二重結合を表し；Ｒ^１は、メチルであり；Ｒ
    ^２は、Ｈであり；Ｒ^３は、Ｈであり；Ｙ^１は、Ｈ、エチ
    ルまたは４−アミノフェニルであり；Ｙ^２は、Ｈ、４−
    クロロベンジル、ベンゾイルアミノ、３−クロロベンジ
    ル、２−ヒドロキシベンジル、３−ヒドロキシベンジ
    ル、４−メトキシベンジル、ベンジル、３−アミノプロ
    ピル、アニリノ、４−ヒドロキシベンジル、３−ニトロ
    ベンジル、３−メトキシベンジルまたは２−クロロベン
    ジルであり；Ｙ^３はＨであり；Ｙ^４はＨであり；そして
    Ｙ^５、Ｙ^６、Ｙ^７およびＹ^８は、存在しない｝。
23. 【請求項２３】 ７−（４−クロロベンジル）−１−メ
    チル−１，４−ジヒドロ−９Ｈ−ピラゾロ［４，３−
    ｂ］キノリン−９−オン；Ｎ−（１−メチル−９−オキ
    ソ−４，９−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］
    キノリン−７−イル）ベンズアミド；７−（３−クロロ
    ベンジル）−１−メチル−１，４−ジヒドロ−９Ｈ−ピ
    ラゾロ［４，３−ｂ］キノリン−９−オン；ナトリウム
    ２−［［１−メチル−１，４−ジヒドロ−９Ｈ−ピラゾ
    ロ［４，３−ｂ］キノリン−９−オン］−７−イル−メ
    チル］フェノキシド；７−（３−ヒドロキシベンジル）
    −１−メチル−１，４−ジヒドロ−９Ｈ−ピラゾロ
    ［４，３−ｂ］キノリン−９−オン；７−（４−メトキ
    シベンジル）−１−メチル−１，４−ジヒドロ−９Ｈ−
    ピラゾロ［４，３−ｂ］キノリン−９−オン；８−エチ
    ル−１−メチル−１，４−ジヒドロ−９Ｈ−ピラゾロ
    ［４，３−ｂ］キノリン−９−オン；７−ベンジル−１
    −メチル−１，４−ジヒドロ−９Ｈ−ピラゾロ［４，３
    −ｂ］キノリン−９−オン；８−（４−アミノフェニ
    ル）−１−メチル−１，４−ジヒドロ−９Ｈ−ピラゾロ
    ［４，３−ｂ］キノリン−９−オン；７−（３−アミノ
    プロピル）−１−メチル−１，４−ジヒドロ−９Ｈ−ピ
    ラゾロ［４，３−ｂ］キノリン−９−オン；７−アニリ
    ノ−１−メチル−１，４−ジヒドロ−９Ｈ−ピラゾロ
    ［４，３−ｂ］キノリン−９−オン；１−メチル−７−
    （３−ニトロベンジル）−１，４−ジヒドロ−９Ｈ−ピ
    ラゾロ［４，３−ｂ］キノリン−９−オン；７−（３−
    メトキシベンジル）−１−メチル−１，４−ジヒドロ−
    ９Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］キノリン−９−オン；７
    −（２−クロロベンジル）−１−メチル−１，４−ジヒ
    ドロ−９Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］キノリン−９−オ
    ン；７−［２−（アミノメチル）ベンジル］−１−メチ
    ル−１，４−ジヒドロ−９Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］
    キノリン−９−オン；および７−［２−（２−アミノエ
    チル）ベンジル］−１−メチル−１，４−ジヒドロ−９
    Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］キノリン−９−オン；並び
    にその塩から選ばれる、請求項１に記載の化合物。
24. 【請求項２４】 ７−（４−クロロベンジル）−１−メ
    チル−１，４−ジヒドロ−９Ｈ−ピラゾロ［４，３−
    ｂ］キノリン−９−オン；Ｎ−（１−メチル−９−オキ
    ソ−４，９−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］
    キノリン−７−イル）ベンズアミド；７−（３−クロロ
    ベンジル）−１−メチル−１，４−ジヒドロ−９Ｈ−ピ
    ラゾロ［４，３−ｂ］キノリン−９−オン；ナトリウム
    ２−［［１−メチル−１，４−ジヒドロ−９Ｈ−ピラゾ
    ロ［４，３−ｂ］キノリン−９−オン］−７−イル−メ
    チル］フェノキシド；７−（３−ヒドロキシベンジル）
    −１−メチル−１，４−ジヒドロ−９Ｈ−ピラゾロ
    ［４，３−ｂ］キノリン−９−オン；７−（４−メトキ
    シベンジル）−１−メチル−１，４−ジヒドロ−９Ｈ−
    ピラゾロ［４，３−ｂ］キノリン−９−オン；８−エチ
    ル−１−メチル−１，４−ジヒドロ−９Ｈ−ピラゾロ
    ［４，３−ｂ］キノリン−９−オン；および７−ベンジ
    ル−１−メチル−１，４−ジヒドロ−９Ｈ−ピラゾロ
    ［４，３−ｂ］キノリン−９−オン；並びにその塩から
    選ばれる、請求項２３に記載の化合物。
25. 【請求項２５】 哺乳類の患者におけるプロテインキナ
    ーゼＣにより仲介される疾患症状の治療のための医薬組
    成物であって、治療上効果的な量の請求項１の化合物お
    よび薬学的に許容することのできる担体を含む前記医薬
    組成物。
26. 【請求項２６】 神経障害性疼痛、急性もしくは慢性炎
    症性疼痛、聴力障害（シナプス修復）、高血圧、病巣脳
    虚血、肺線維症、糖尿病、免役性疾患、結腸修復、薬剤
    耐性（ＭＤＲ調節）、アルツハイマー、敗血症、ショッ
    ク、ＡＲＤＳ、炎症、虚血、胃酸調節、糖尿病性ニュー
    ロパシー、喘息、ＨＩＶ感染、胃潰瘍または脳虚血の治
    療のための医薬組成物であって、治療上効果的な量の請
    求項１の化合物および薬学的に許容することのできる担
    体を含む前記医薬組成物。
27. 【請求項２７】 哺乳類の患者におけるプロテインキナ
    ーゼＣにより仲介される疾患症状の治療法であって、当
    該患者に治療上効果的な量の請求項１に記載の化合物を
    投与することを含む前記方法。
28. 【請求項２８】 哺乳類患者における神経障害性疼痛、
    急性もしくは慢性炎症性疼痛、聴力障害（シナプス修
    復）、高血圧、病巣脳虚血、肺線維症、糖尿病、免役性
    疾患、結腸修復、薬剤耐性（ＭＤＲ調節）、アルツハイ
    マー、敗血症、ショック、ＡＲＤＳ、炎症、虚血、胃酸
    調節、糖尿病性ニューロパシー、喘息、ＨＩＶ感染、胃
    潰瘍または脳虚血の治療法であって、当該患者に治療上
    効果的な量の請求項１に記載の化合物を投与することを
    含む前記方法。
29. 【請求項２９】 請求項１の化合物、薬学的に許容する
    ことのできる担体、および任意に１種以上の他の薬理学
    的有効成分を含む医薬処方物。