JP2002543173A5 - - Google Patents
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Description
【特許請求の範囲】
【請求項1】 式I:
【化1】
の化合物またはその薬学的に受容可能な塩であって;ここで
Xは、水素、Cl、Br、I、NO2、NR3R4または−L−Chであり;
Yは、水素、−CH2OR5、−CH2NCH3R1、NO2、NR3R4または−L−Chであり;
Y’は、水素、−CH2OR5、−CH2NCH3R1、NO2、NR3R4または−L−Chであり;
ただし、YまたはY’のうち少なくとも1つは−CH2NCH3R1であり;
Zは、S、O、NR6、CR7R8、C(O)または−C(=CR7R8)−であり;
Aは、水素、Cl、I、Brまたは−L−Chであり;
R1は、水素、C1〜C5アルキル、C3〜C8シクロアルキル、C1〜5アルキルカルボニル、(C3〜C8シクロアルキル)カルボニル、フェニル、ベンジル、ナフチル、ナフチルメチルまたは−L−Chであり;
R2は、水素またはメチルであり;
R3およびR4は、独立して水素、ヒドロキシ、C1〜C5アルキル、C3〜C8シクロアルキル、C1〜5アルキルカルボニル、(C3〜C8シクロアルキル)カルボニル、フェニル、ベンジル、ナフチル、ナフチルメチルまたは−L−Chであり;
R5は、水素、C1〜C5アルキル、C3〜C8シクロアルキル、C1〜5アルキルカルボニル、(C3〜C8シクロアルキル)カルボニル、フェニル、ベンジル、ナフチル、ナフチルメチルまたは−L−Chであり;
R6は、水素、C1〜C5アルキル、C3〜C8シクロアルキル、C1〜5アルキルカルボニル、(C3〜C8シクロアルキル)カルボニル、フェニル、ベンジル、ナフチル、もしくはナフチルメチルまたは−L−Chであり;
R7およびR8は、独立して水素、C1〜C5アルキルまたはクロロであり;
Lは、共有結合または−(CH2)n−および−(CH2)n−C(O)−からなる群から選択される連結基であり、ここでnは、1〜5であり;そして
Chは、金属をキレート化し得る四座リガンドであり;
ただし、A、X、Y、R1、R3、R4、R5またはR6のうち1つのみが−L−Chであるか;
あるいは、XまたはAのうち1つまたはXおよびAの両方が、BrまたはIである、
化合物またはその薬学的に受容可能な塩。
【請求項2】 請求項1に記載の化合物であって、ここで
Xは、BrまたはIであり;
Yは、−CH2OR5、NO2またはNR3R4であり;
Zは、S、O、NR6、CR7R8、C(O)または−C(=CR7R8)−であり;
Aは、水素であり;
R1は、水素、C1〜C5アルキル、C3〜C8シクロアルキル、C1〜5アルキルカルボニル、(C3〜C8シクロアルキル)カルボニル、フェニル、ベンジル、ナフチルまたはナフチルメチルであり;
R2は、水素またはメチルであり;
R3およびR4は、独立して水素、ヒドロキシ、C1〜C5アルキル、C3〜C8シクロアルキル、C1〜5アルキルカルボニル、(C3〜C8シクロアルキル)カルボニル、フェニル、ベンジル、ナフチルまたはナフチルメチルであり;
R5は、水素、C1〜C5アルキル、C3〜C8シクロアルキル、C1〜5アルキルカルボニル、(C3〜C8シクロアルキル)カルボニル、フェニル、ベンジル、ナフチルまたはナフチルメチルであり;
R6は、水素、C1〜C5アルキル、C3〜C8シクロアルキル、C1〜5アルキルカルボニル、(C3〜C8シクロアルキル)カルボニル、フェニル、ベンジル、ナフチルまたはナフチルメチルであり;そして
R7およびR8は、独立して水素、C1〜C5アルキルまたはクロロである、化合物。
【請求項3】 請求項1に記載の化合物であって、ここで
Xは、水素、Cl、Br、I、NO2、またはNR3R4であり;
Yは、−CH2OR5、NO2またはNR3R4であり;
Zは、S、O、NR6、CR7R8、C(O)または−C(=CR7R8)−であり;
Aは、BrまたはIであり;
R1は、水素、C1〜C5アルキル、C3〜C8シクロアルキル、C1〜5アルキルカルボニル、(C3〜C8シクロアルキル)カルボニル、フェニル、ベンジル、ナフチルまたはナフチルメチルであり;
R2は、水素またはメチルであり;
R3およびR4は、独立して水素、ヒドロキシ、C1〜C5アルキル、C3〜C8シクロアルキル、C1〜5アルキルカルボニル、(C3〜C8シクロアルキル)カルボニル、フェニル、ベンジル、ナフチルまたはナフチルメチルであり;
R5は、水素、C1〜C5アルキル、C3〜C8シクロアルキル、C1〜5アルキルカルボニル、(C3〜C8シクロアルキル)カルボニル、フェニル、ベンジル、ナフチルまたはナフチルメチルであり;
R6は、水素、C1〜C5アルキル、C3〜C8シクロアルキル、C1〜5アルキルカルボニル、(C3〜C8シクロアルキル)カルボニル、フェニル、ベンジル、ナフチルまたはナフチルメチルであり;そして
R7およびR8は、独立して水素、C1〜C5アルキルまたはクロロである、化合物。
【請求項4】 Xが、123I、131I、125I、77Brおよび76Brからなる群から選択される放射性同位体である、請求項2に記載の化合物。
【請求項5】 Xが、123Iである、請求項4に記載の化合物。
【請求項6】 Aが、123I、131I、125I、77Brおよび76Brからなる群から選択される放射性同位体である、請求項3に記載の化合物。
【請求項7】 Xが、123Iである、請求項6に記載の化合物。
【請求項8】 一般式:
【化2】
を有する、請求項1に記載の化合物、または該化合物の薬学的に受容可能な塩であって、ここでX、Y、ZならびにR1およびR2が、請求項1に規定されるとおりである、化合物または該化合物の薬学的に受容可能な塩。
【請求項9】 請求項8に記載の化合物であって、ここで;
Xは、IまたはBrであり;
Yは、−CH2OH;−CH2OCH3;−NHR4(ここでR4は、水素、ヒドロキシまたはC1〜5アルキル);−NO2;または−CH2OC(O)CH3であり;
Zは、S、O、N(CH3)、C(O)、C(=CH2)、またはCH2、より好ましくはSであり;そして
R1は、メチルである、化合物。
【請求項10】 Xが、123I、131I、125I、77Brまたは76Brである、請求項9に記載の化合物。
【請求項11】 請求項8に記載の化合物であって、ここで;
Xは、水素、IまたはBrであり;
Yは、−CH2OH、−CH2OCH3、−NH2、または−OHであり;
Zは、Sであり;そして
R1は、水素またはメチルである、化合物。
【請求項12】 Xが、123I、131I、125I、77Brまたは76Brである、請求項8に記載の化合物。
【請求項13】 請求項1に記載の化合物であって、ここでChが、以下:
【化3】
からなる群から選択され、ここでR9が、水素またはスルフヒドリル保護基である、化合物。
【請求項14】 R9が、水素、メトキシメチル、メトキシエトキシメチル、p−メトキシベンジルまたはベンジルである、請求項13に記載の化合物。
【請求項15】 Chが、以下:
【化4】
からなる群から選択される、請求項1に記載の化合物のテクネチウムキレート。
【請求項16】 放射薬学的錯体であって、請求項13に記載の化合物、ならびにテクネチウム−99m、レニウム−186およびレニウム−188からなる群から選択される、該化合物に配位される放射性金属を含む、錯体。
【請求項17】 放射画像化のための薬学的組成物であって、
哺乳動物に投与するために処方された、薬学的に受容可能なキャリアまたは希釈剤中の、請求項4に記載の化合物の放射薬学的錯体の有効量
を含み、該処方は、該組成物を該哺乳動物の組織に局在化させるために充分な投与後の時間の後に該哺乳動物を放射画像化するのが容易になるようになされている、薬学的組成物。
【請求項18】 放射画像化のための薬学的組成物であって、
哺乳動物に投与するために処方された、薬学的に受容可能なキャリアまたは希釈剤中の、請求項6に記載の化合物の放射薬学的錯体の有効量を含み、該処方は、該組成物を該哺乳動物の組織に局在化させるために充分な投与後の時間の後に該哺乳動物を放射画像化するのが容易になるようになされている、薬学的組成物。
【請求項19】 放射画像化のための薬学的組成物であって、
哺乳動物に投与するために処方された、薬学的に受容可能なキャリアまたは希釈剤中の、請求項15に記載の放射薬学的錯体の有効量含み、該処方は、該組成物を該哺乳動物の組織に局在化させるために充分な投与後の時間の後に該哺乳動物を放射画像化するのが容易になるようになされている、薬学的組成物。
【請求項20】 請求項8に記載の化合物であって、式VIIIを有し、ここで:
Xは、I、123I、131I、および125Iからなる群から選択され;
Yは、−NH2であり;
Zは、−S−であり;そして
R1がメチルである、化合物。
【請求項1】 式I:
【化1】
の化合物またはその薬学的に受容可能な塩であって;ここで
Xは、水素、Cl、Br、I、NO2、NR3R4または−L−Chであり;
Yは、水素、−CH2OR5、−CH2NCH3R1、NO2、NR3R4または−L−Chであり;
Y’は、水素、−CH2OR5、−CH2NCH3R1、NO2、NR3R4または−L−Chであり;
ただし、YまたはY’のうち少なくとも1つは−CH2NCH3R1であり;
Zは、S、O、NR6、CR7R8、C(O)または−C(=CR7R8)−であり;
Aは、水素、Cl、I、Brまたは−L−Chであり;
R1は、水素、C1〜C5アルキル、C3〜C8シクロアルキル、C1〜5アルキルカルボニル、(C3〜C8シクロアルキル)カルボニル、フェニル、ベンジル、ナフチル、ナフチルメチルまたは−L−Chであり;
R2は、水素またはメチルであり;
R3およびR4は、独立して水素、ヒドロキシ、C1〜C5アルキル、C3〜C8シクロアルキル、C1〜5アルキルカルボニル、(C3〜C8シクロアルキル)カルボニル、フェニル、ベンジル、ナフチル、ナフチルメチルまたは−L−Chであり;
R5は、水素、C1〜C5アルキル、C3〜C8シクロアルキル、C1〜5アルキルカルボニル、(C3〜C8シクロアルキル)カルボニル、フェニル、ベンジル、ナフチル、ナフチルメチルまたは−L−Chであり;
R6は、水素、C1〜C5アルキル、C3〜C8シクロアルキル、C1〜5アルキルカルボニル、(C3〜C8シクロアルキル)カルボニル、フェニル、ベンジル、ナフチル、もしくはナフチルメチルまたは−L−Chであり;
R7およびR8は、独立して水素、C1〜C5アルキルまたはクロロであり;
Lは、共有結合または−(CH2)n−および−(CH2)n−C(O)−からなる群から選択される連結基であり、ここでnは、1〜5であり;そして
Chは、金属をキレート化し得る四座リガンドであり;
ただし、A、X、Y、R1、R3、R4、R5またはR6のうち1つのみが−L−Chであるか;
あるいは、XまたはAのうち1つまたはXおよびAの両方が、BrまたはIである、
化合物またはその薬学的に受容可能な塩。
【請求項2】 請求項1に記載の化合物であって、ここで
Xは、BrまたはIであり;
Yは、−CH2OR5、NO2またはNR3R4であり;
Zは、S、O、NR6、CR7R8、C(O)または−C(=CR7R8)−であり;
Aは、水素であり;
R1は、水素、C1〜C5アルキル、C3〜C8シクロアルキル、C1〜5アルキルカルボニル、(C3〜C8シクロアルキル)カルボニル、フェニル、ベンジル、ナフチルまたはナフチルメチルであり;
R2は、水素またはメチルであり;
R3およびR4は、独立して水素、ヒドロキシ、C1〜C5アルキル、C3〜C8シクロアルキル、C1〜5アルキルカルボニル、(C3〜C8シクロアルキル)カルボニル、フェニル、ベンジル、ナフチルまたはナフチルメチルであり;
R5は、水素、C1〜C5アルキル、C3〜C8シクロアルキル、C1〜5アルキルカルボニル、(C3〜C8シクロアルキル)カルボニル、フェニル、ベンジル、ナフチルまたはナフチルメチルであり;
R6は、水素、C1〜C5アルキル、C3〜C8シクロアルキル、C1〜5アルキルカルボニル、(C3〜C8シクロアルキル)カルボニル、フェニル、ベンジル、ナフチルまたはナフチルメチルであり;そして
R7およびR8は、独立して水素、C1〜C5アルキルまたはクロロである、化合物。
【請求項3】 請求項1に記載の化合物であって、ここで
Xは、水素、Cl、Br、I、NO2、またはNR3R4であり;
Yは、−CH2OR5、NO2またはNR3R4であり;
Zは、S、O、NR6、CR7R8、C(O)または−C(=CR7R8)−であり;
Aは、BrまたはIであり;
R1は、水素、C1〜C5アルキル、C3〜C8シクロアルキル、C1〜5アルキルカルボニル、(C3〜C8シクロアルキル)カルボニル、フェニル、ベンジル、ナフチルまたはナフチルメチルであり;
R2は、水素またはメチルであり;
R3およびR4は、独立して水素、ヒドロキシ、C1〜C5アルキル、C3〜C8シクロアルキル、C1〜5アルキルカルボニル、(C3〜C8シクロアルキル)カルボニル、フェニル、ベンジル、ナフチルまたはナフチルメチルであり;
R5は、水素、C1〜C5アルキル、C3〜C8シクロアルキル、C1〜5アルキルカルボニル、(C3〜C8シクロアルキル)カルボニル、フェニル、ベンジル、ナフチルまたはナフチルメチルであり;
R6は、水素、C1〜C5アルキル、C3〜C8シクロアルキル、C1〜5アルキルカルボニル、(C3〜C8シクロアルキル)カルボニル、フェニル、ベンジル、ナフチルまたはナフチルメチルであり;そして
R7およびR8は、独立して水素、C1〜C5アルキルまたはクロロである、化合物。
【請求項4】 Xが、123I、131I、125I、77Brおよび76Brからなる群から選択される放射性同位体である、請求項2に記載の化合物。
【請求項5】 Xが、123Iである、請求項4に記載の化合物。
【請求項6】 Aが、123I、131I、125I、77Brおよび76Brからなる群から選択される放射性同位体である、請求項3に記載の化合物。
【請求項7】 Xが、123Iである、請求項6に記載の化合物。
【請求項8】 一般式:
【化2】
を有する、請求項1に記載の化合物、または該化合物の薬学的に受容可能な塩であって、ここでX、Y、ZならびにR1およびR2が、請求項1に規定されるとおりである、化合物または該化合物の薬学的に受容可能な塩。
【請求項9】 請求項8に記載の化合物であって、ここで;
Xは、IまたはBrであり;
Yは、−CH2OH;−CH2OCH3;−NHR4(ここでR4は、水素、ヒドロキシまたはC1〜5アルキル);−NO2;または−CH2OC(O)CH3であり;
Zは、S、O、N(CH3)、C(O)、C(=CH2)、またはCH2、より好ましくはSであり;そして
R1は、メチルである、化合物。
【請求項10】 Xが、123I、131I、125I、77Brまたは76Brである、請求項9に記載の化合物。
【請求項11】 請求項8に記載の化合物であって、ここで;
Xは、水素、IまたはBrであり;
Yは、−CH2OH、−CH2OCH3、−NH2、または−OHであり;
Zは、Sであり;そして
R1は、水素またはメチルである、化合物。
【請求項12】 Xが、123I、131I、125I、77Brまたは76Brである、請求項8に記載の化合物。
【請求項13】 請求項1に記載の化合物であって、ここでChが、以下:
【化3】
からなる群から選択され、ここでR9が、水素またはスルフヒドリル保護基である、化合物。
【請求項14】 R9が、水素、メトキシメチル、メトキシエトキシメチル、p−メトキシベンジルまたはベンジルである、請求項13に記載の化合物。
【請求項15】 Chが、以下:
【化4】
からなる群から選択される、請求項1に記載の化合物のテクネチウムキレート。
【請求項16】 放射薬学的錯体であって、請求項13に記載の化合物、ならびにテクネチウム−99m、レニウム−186およびレニウム−188からなる群から選択される、該化合物に配位される放射性金属を含む、錯体。
【請求項17】 放射画像化のための薬学的組成物であって、
哺乳動物に投与するために処方された、薬学的に受容可能なキャリアまたは希釈剤中の、請求項4に記載の化合物の放射薬学的錯体の有効量
を含み、該処方は、該組成物を該哺乳動物の組織に局在化させるために充分な投与後の時間の後に該哺乳動物を放射画像化するのが容易になるようになされている、薬学的組成物。
【請求項18】 放射画像化のための薬学的組成物であって、
哺乳動物に投与するために処方された、薬学的に受容可能なキャリアまたは希釈剤中の、請求項6に記載の化合物の放射薬学的錯体の有効量を含み、該処方は、該組成物を該哺乳動物の組織に局在化させるために充分な投与後の時間の後に該哺乳動物を放射画像化するのが容易になるようになされている、薬学的組成物。
【請求項19】 放射画像化のための薬学的組成物であって、
哺乳動物に投与するために処方された、薬学的に受容可能なキャリアまたは希釈剤中の、請求項15に記載の放射薬学的錯体の有効量含み、該処方は、該組成物を該哺乳動物の組織に局在化させるために充分な投与後の時間の後に該哺乳動物を放射画像化するのが容易になるようになされている、薬学的組成物。
【請求項20】 請求項8に記載の化合物であって、式VIIIを有し、ここで:
Xは、I、123I、131I、および125Iからなる群から選択され;
Yは、−NH2であり;
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