【特許請求の範囲】
【請求項１】
表面を持つ第１のアーティクルと；
表面を持つ第２のアーティクルと；
神経変性疾病凝集体形成または原繊維形成種を結合可能な複数の結合種と；
を含むキットであり、
前記結合種の少なくとも一部が、第１のアーティクルの表面に固定されている、または固定されるように改変され、前記結合種の少なくとも一部が、第２のアーティクルの表面に固定されている、または固定されるように改変されており、
第１のアーティクルまたは第２のアーティクルの少なくとも１つが、溶液に懸濁可能なアーティクルである、上記キット。
【請求項２】
神経変性疾病凝集体形成または原繊維形成種を結合可能な結合種と；
結合種に対して固定化された電子信号伝達エンティティと；
を含む組成物。
【請求項３】
アーティクルであって：
前記アーティクルの表面と；
前記表面に固定された神経変性疾病凝集体形成または原繊維形成種を結合可能な結合種と；
表面に固定された信号伝達エンティティと；
を含む、上記アーティクル。
【請求項４】
ＳＰＲアーティクルではない、表面を持つ、溶液に懸濁可能なアーティクルと；
神経変性疾病凝集体形成または原繊維形成種を結合可能な複数の結合種と；
を含むキットであり、
前記結合種の少なくとも一部が前記表面に固定されている、または固定されるように改変されているキット。
【請求項５】
表面を持つ、溶液に懸濁可能なアーティクルと；
神経変性疾病凝集体形成または原繊維形成種を結合可能な複数の結合種と；
を含むキットであり、
前記結合種の少なくとも一部が前記表面に固定されている、または固定されるように改変されており、前記表面が凝集体形成または原繊維形成種の非特異性結合を実質的に阻害する化学機能性を備えているキット。
【請求項６】
神経変性疾病原繊維または凝集体と、
前記原繊維または凝集体に対して固定化された少なくとも２個の粒子と；
を含む系。
【請求項７】
神経変性疾病凝集体形成または原繊維形成種に対してそれぞれ固定化された少なくとも２個の粒子を含む、系。
【請求項８】
金属を配位できる部分に固定された神経変性疾病凝集体形成または原繊維形成種を結合可能な結合種を含む、組成物。
【請求項９】
第１の表面と、前記表面に固定されている、または固定されるように改変された神経変性疾病凝集体形成または原繊維形成種を結合可能な複数の結合種とを備えた、溶液に懸濁可能なアーティクルを供給することと；
前記第１の表面を神経変性疾病凝集体形成または原繊維形成種を含むと考えられるサンプルに曝露することと；
を含む方法。
【請求項１０】
神経変性疾病凝集体形成または原繊維形成種を含むサンプル中で神経変性疾病凝集体または原繊維を形成することと；
前記凝集体または原繊維を、表面と、凝集体、原繊維、凝集体形成種または原繊維形成種を結合可能な複数の結合種とを備えた、溶液に懸濁可能なアーティクルに曝露することと；
を含む方法であって、
前記結合種が前記アーティクルの表面に固定されている、または固定されるように改変された方法。
【請求項１１】
第１のアーティクルの表面に固定されている、または固定されるように改変された、神経変性疾病凝集形成または原繊維形成種ではないが、神経変性疾病凝集形成または原繊維形成種を結合可能な結合種を供給することと；
前記結合種を神経変性疾病凝集体形成または原繊維形成種に変換すること
と；
を含む方法。
【請求項１２】
神経変性疾病凝集形成または原繊維形成種ではないが、神経変性疾病凝集形成または原繊維形成種を結合可能な結合種を供給することと；
前記結合種を神経変性疾病凝集形成または原繊維形成種と相互作用させることによって、神経変性疾病凝集形成または原繊維形成種に変換し、神経変性疾病凝集形成または原繊維形成種の存在時の凝集特性に関与させることと；
神経変性疾病凝集形成または原繊維形成種の存在時の凝集特性を検出することと；
を含む方法。
【請求項１３】
神経変性疾病凝集形成または原繊維形成種を結合可能で、アーティクルの表面に固定されている、または固定されるように改変された結合種を供給することと；
随意に前記結合種を前記アーティクルの表面に固定させることと；
前記結合種を神経変性疾病凝集形成または原繊維形成種に変換せずに、神経変性疾病凝集形成または原繊維形成種に結合させることと、
第２のアーティクルの表面に固定されている、または固定されるように改変された第２の結合種を、前記凝集形成または原繊維形成種に結合させることと；
を含む方法。
【請求項１４】
結合種がペプチドである、上述の請求項のいずれかに記載のキット、方法、組成物、系またはアーティクル。
【請求項１５】
結合種がタンパク質である、請求項１〜５のいずれかに記載のキット、方法、組成物、系またはアーティクル。
【請求項１６】
結合種がタンパク質からの配列である、請求項１〜５のいずれかに記載のキット、方法、組成物、系またはアーティクル。
【請求項１７】
結合種が小規模の分子である、請求項１〜５のいずれかに記載のキット、方法、組成物、系またはアーティクル。
【請求項１８】
小規模の分子がコンゴレッドまたはチオフラビンＴである、請求項１７に記載のキット。
【請求項１９】
結合種が凝集形成または原繊維種に対する抗体である、請求項１〜５のいずれかに記載のキット、方法、組成物、系またはアーティクル。
【請求項２０】
結合種が神経変性原繊維または凝集体を結合可能である、請求項１に記載のキット、方法、組成物、系またはアーティクル。
【請求項２１】
結合種が複数の神経変性疾病原繊維または凝集体に結合した複数のアーティクルを含むマクロ構造を形成可能である、請求項２０に記載のキット。
【請求項２２】
結合種が神経変性疾病に特徴的な凝集を持つタンパク質である、上述の請求項のいずれかに記載のキット、組成物、アーティクル、系または方法。
【請求項２３】
結合種がベータアミロイドタンパク質、アミロイドタンパク質、Ｔａｕ、シンヌクレイン、ＰｒＰＣＪＤ、ＰｒＰＢＳＥ、ＰｒＰＳｃｒａｐｉｃ、およびそのフラグメントならびに融合物である、上述の請求項のいずれかに記載のキット、組成物、アーティクル、系または方法。
【請求項２４】
タンパク質、フラグメントまたは融合物が凝集体結合、凝集体形成耐性である、上述の請求項のいずれかに記載のキット、組成物、アーティクル、系または方法。
【請求項２５】
アーティクルが溶液に懸濁可能で、単離可能な粒子である、請求項１−５に記載のキット。
【請求項２６】
アーティクルがコロイド粒子である、請求項２５に記載のキット。
【請求項２７】
アーティクルが金コロイド粒子である、請求項２６に記載のキット。
【請求項２８】
アーティクルがＳＰＲチップである、請求項１−５に記載のキット。
【請求項２９】
少なくとも一部の結合種に固定されている、または固定されるように改変された粒子をさらに含む、請求項２２に記載のキット。
【請求項３０】
少なくとも一部の結合種に固定されている、または固定されるように改変された粒子をさらに含む、請求項１−５に記載のキット。
【請求項３１】
アーティクルが粒子であり、キットがさらに少なくとも一部の結合種に固定されている、または固定されるように改変された追加の粒子をさらに含む、請求項１−５に記載のキット。
【請求項３２】
表面に固定されている、または固定されるように改変された結合種が金属結合タグ／金属／キレート結合によって表面に固定可能である、請求項１−５に記載のキット。
【請求項３３】
表面が、表面に対して固定化された金属を配位しているキレートを持ち、結合種がポリアミノ酸タグによって誘導体化される、請求項３２に記載のキット。
【請求項３４】
表面が、表面に対して固定化された金属を配位しているキレートを持ち、結合種がヒスチジンタグによって誘導体化される、請求項３２に記載のキット。
【請求項３５】
表面に固定されている、または固定されるように改変された結合種が相補核酸配列対によって表面に固定可能である、請求項１−５に記載のキット。
【請求項３６】
結合種が末端システインを持ち、それにより表面に固定されている、請求項１−５に記載のキット。
【請求項３７】
少なくとも一部の結合種に固定された複数の粒子を含むキットであり、
表面以外に固定化された補助凝集体形成または原繊維形成種がない場合に、補助凝集体または原繊維形成種が存在しない場合の凝集を補助凝集体または原繊維形成種が存在する場合の凝集と比較可能な時間内に、粒子上または粒子曝露時の粒子凝集が十分に阻害される低い表面濃度において、結合種が粒子の表面に対して固定化されている、請求項３０に記載のキット。
【請求項３８】
神経変性疾病を阻害する候補薬剤をさらに含む、請求項３１に記載のキット。
【請求項３９】
表面に自己集合単層を持つ、請求項３−５に記載のキット。
【請求項４０】
自己集合単層がコロイド／コロイド自己凝集を阻害する種を含む、請求項３９に記載のキット。
【請求項４１】
自己集合単層が荷電部分を含む、請求項４０に記載のキット。
【請求項４２】
自己集合単層がカルボキシ末端種を含む、請求項４０に記載のキット。
【請求項４３】
荷電部分がニトリロトリ酢酸、２，２−ビス（サリチリデンアミノ）−６，６−デメチルジフェニル、または１，８−ビス（ａ−ピリジル）−３，６−ジチアオクタンを含む、請求項４１に記載のキット。
【請求項４４】
荷電部分がニトリロトリ酢酸を含む、請求項４３に記載のキット。
【請求項４５】
自己集合単層がオリゴヌクレオチドを含む、請求項３９に記載のキット。
【請求項４６】
自己集合単層がＤＮＡ部分を含む、請求項４５に記載のキット。
【請求項４７】
自己集合単層が荷電ペプチドを含む、請求項３９に記載のキット。
【請求項４８】
自己集合単層が界面活性剤を含む溶液より表面上に付着した、請求項３９に記載のキット。
【請求項４９】
自己集合単層がカルボン酸塩を含む溶液より表面上に付着した、請求項３９に記載のキット。
【請求項５０】
自己集合単層がコロイド粒子自体の形成中以外に表面に付着した、請求項３９に記載のキット。
【請求項５１】
自己集合単層が流体中に懸濁状態に保たれた表面に付着し、粒子が流体−流体界面に存在しない、請求項３９に記載のキット。
【請求項５２】
自己集合単層が、結合種をさらに含む混合自己集合単層である、請求項３９に記載のキット。
【請求項５３】
結合種が末端システインを持つペプチドであり、表面が金である、請求項１および３−５に記載のキット。
【請求項５４】
結合種が神経変性疾病凝集体形成または原繊維形成種ではない、上述のいずれかの請求項に記載のキット、方法、組成物、系またはアーティクル。
【請求項５５】
結合種が他の結合種を神経変性疾病凝集体形成または原繊維形成種に変換することができない、請求項５３に記載のキット、方法、組成物、系またはアーティクル。
【請求項５６】
結合種が神経変性疾病凝集体形成または原繊維形成種によって凝集体形成または原繊維形成種に変換される、上述のいずれかの請求項に記載のキット、方法、組成物、系またはアーティクル。
【請求項５７】
凝集体形成または原繊維形成種に変換された結合種が、他の結合種を凝集体形成または原繊維形成種に変換可能である、請求項５６に記載のキット、方法、組成物、系またはアーティクル。
【請求項５８】
金属を配位可能な部分がポリアミノ酸タグを含む、請求項８に記載の組成物。
【請求項５９】
金属を配位可能な部分がヒスチジンタグを含む、請求項８に記載の組成物。
【請求項６０】
結合種が金属を配位可能な部分にＮ−末端で固定されたペプチドである、請求項２０に記載の組成物。
【請求項６１】
アーティクルの表面に対して固定化された金属を配位可能な部分をさらに含む、請求項２６に記載のキット。
【請求項６２】
結合種が少なくとも１個のキレート、カルボン酸塩基、ｎ−ヒドロキシ−スクシンイミド、核酸配列、グルタチオニン、ビオチン、ストレプトアビジン、またはそのフラグメントによって表面に固定されている、または固定されるように改変された、請求項１−５に記載のキット。
【請求項６３】
溶液に懸濁可能で、単離可能な粒子の断面がいずれの方向でも２５０ｎｍを超えない、請求項２５に記載のアーティクル。
【請求項６４】
溶液に懸濁可能で、単離可能な粒子の断面がいずれの方向でも１００ｎｍを超えない、請求項２５に記載のアーティクル。
【請求項６５】
コロイド粒子および
金属を配位可能な部分を含む該粒子の表面上の自己集合単層
を含む、請求項６１に記載のアーティクル。
【請求項６６】
自己集合単層がキレートを含む、請求項６５に記載のアーティクル。
【請求項６７】
自己集合単層がニトリロトリ酢酸、２，２−ビス（サリチリデンアミノ）−６，６−デメチルジフェニル、または１，８−ビス（ａ−ピリジル）−３，６−ジチアオクタンを含む、請求項６６に記載のアーティクル。
【請求項６８】
自己集合単層が、自己集合単層形成種を含む混合自己集合単層であり、すべてでなく一部の自己集合単層形成種が金属を配位可能な部分を含む、請求項６５に記載のアーティクル。
【請求項６９】
信号伝達エンティティをさらに含む、請求項６１に記載のアーティクル。
【請求項７０】
複数の信号伝達エンティティを含む、請求項６８に記載のアーティクル。
【請求項７１】
コロイド粒子に固定された複数の信号伝達エンティティを含む、請求項６８に記載のアーティクル。
【請求項７２】
少なくとも２個の粒子がそれぞれ神経変性疾病凝集体形成または原繊維形成種を結合する結合種に固定されている、請求項７に記載の系。
【請求項７３】
少なくとも２個の粒子がそれぞれ、粒子に固定され、原繊維または凝集体を結合する結合種によって原繊維または凝集体に対して固定化されている、請求項６に記載の系。
【請求項７４】
少なくとも２個の粒子に対して固定化されている原繊維または凝集体より成り、少なくとも１個の粒子が第２の原繊維または凝集体に対して固定化されている、請求項７３に記載の系。
【請求項７５】
粒子および原繊維または凝集体がヒトの肉眼で見える構造体を形成する、請求項７４に記載の系。
【請求項７６】
凝集体または原繊維を結合種に固定可能な複数のコロイドに曝露することと、それによってコロイドを原繊維または凝集体に結合することを含む、請求項１０に記載の方法。
【請求項７７】
コロイドの添加によって原繊維または凝集体を目視検出可能にすることを含む、請求項７６に記載の方法。
【請求項７８】
表面が粒子の表面であって、
前記表面に固定化された結合種を持つ複数の粒子を供給することと；
前記粒子をサンプルに曝露することと；
を含む、請求項９に記載の方法。
【請求項７９】
サンプル中に存在する神経変性疾病凝集体形成または原繊維形成種を示す、粒子の凝集範囲を決定することをさらに含む、請求項７８に記載の方法。
【請求項８０】
表面が粒子の表面であって、
粒子の表面に固定されている、または固定されるように改変された複数の粒子および結合種を供給することと；
前記粒子および結合種をサンプルに曝露することと；
を含む、請求項９に記載の方法。
【請求項８１】
結合種およびサンプルが多様な生物種より由来する、請求項７９に記載の方法。
【請求項８２】
相互作用する種およびサンプルが多様な生物種より由来する同一のタンパク質またはタンパク質フラグメントである、請求項８１に記載の方法。
【請求項８３】
粒子の凝集範囲を決定することをさらに含む、請求項７９に記載の方法。
【請求項８４】
サンプルが神経変性疾病凝集体形成または原繊維形成種を含み、
曝露ステップが神経変性疾病原繊維または凝集体形成を阻害すると考えられる候補薬剤の存在下で粒子および結合種をサンプルに曝露することを含む、請求項８３に記載の方法。
【請求項８５】
サンプルが細胞から分泌される、請求項８４に記載の方法。
【請求項８６】
粒子の凝集範囲を決定することをさらに含む、請求項８５に記載の方法。
【請求項８７】
最初にサンプルを分泌する細胞を、神経変性疾病を阻害すると考えられる候補薬剤に曝露させることと、次に粒子および結合種を前記サンプルに曝露させることを含む、請求項８６に記載の方法。
【請求項８８】
薬剤が、神経変性疾病に関連する活性を備えた酵素を阻害すると考えられる、請求項８７に記載の方法。
【請求項８９】
候補薬剤がβ−分泌酵素を阻害すると考えられる、請求項８８に記載の方法。
【請求項９０】
候補薬剤がγ−分泌酵素を阻害すると考えられる、請求項８８に記載の方法。
【請求項９１】
曝露ステップが、１−３８〜１−４４のアミノ酸配列を含むβ−アミロイドの存在下で粒子をサンプルに曝露することを含む、請求項８４に記載の方法。
【請求項９２】
β−アミロイドペプチドが１−４０のアミノ酸配列を含む、請求項９１に記載の方法。
【請求項９３】
曝露ステップが、神経変性疾病に関連すると考えられるサンプルから得た生物試料に粒子を曝露させることを含む、請求項７９に記載の方法。
【請求項９４】
試料を粒子および結合種に曝露することを含む、請求項９３に記載の方法。
【請求項９５】
サンプルが血液サンプルを含む、請求項９３に記載の方法。
【請求項９６】
サンプルをヒト患者より採取する、請求項９３に記載の方法。
【請求項９７】
サンプルを動物より採取する、請求項９３に記載の方法。
【請求項９８】
サンプルを家畜より採取する、請求項９３に記載の方法。
【請求項９９】
サンプルを家畜飼料より採取する、請求項９３に記載の方法。
【請求項１００】
サンプルを臓器提供サンプルより採取する、請求項９３に記載の方法。
【請求項１０１】
粒子をサンプルに曝露したときに、目視可能なサンプルの変化を観察することをさらに含む、請求項７９に記載の方法。
【請求項１０２】
目視可能な変化が粒子の凝集を含む、請求項１０１に記載の方法。
【請求項１０３】
目視可能な変化が金コロイド粒子の凝集を含む、請求項１０２に記載の方法。
【請求項１０４】
目視可能な変化が色の変化を含む、請求項１０１に記載の方法。
【請求項１０５】
サンプルに粒子を曝露させるときに、光散乱装置を使用して有効粒子／凝集サイズの変化を測定することをさらに含む、請求項７９に記載の方法。
【請求項１０６】
サンプルの画像をデジタル化することと、次にパターン認識を使用してどのサンプルが凝集体を含んでいるかを判定することを含む、請求項７９に記載の方法。
【請求項１０７】
表面以外に固定化された補助凝集体形成または原繊維形成種がない場合に、補助凝集体または原繊維形成種が存在しない場合の凝集を補助凝集体または原繊維形成種が存在する場合の凝集と比較可能な時間内に、粒子上または粒子曝露時の粒子凝集が十分に阻害される表面濃度において、結合種が粒子の表面に対して固定化されている、請求項９３に記載の方法。
【請求項１０８】
結合種とサンプル中に存在するすべての凝集体形成または原繊維形成種との相互作用を判定することをさらに含む、請求項９に記載の方法。
【請求項１０９】
結合種およびサンプルが多様な生物種である、請求項９に記載の方法。
【請求項１１０】
凝集体形成または原繊維形成種に結合する粒子に対して固定化された結合種の存在下で、サンプルに表面を曝露することを含む、請求項９に記載の方法。
【請求項１１１】
粒子が補助信号伝達エンティティを備えている、請求項１１０に記載の方法。
【請求項１１２】
補助信号伝達エンティティが、ワサビダイコンペルオキシダーゼおよびアルカリホスファターゼを含む、染料、色素、電子活性粒子、蛍光部分、アップレギュレーションリン光体、酵素固定信号伝達部分を含む、請求項１１０に記載の方法。
【請求項１１３】
表面が電極表面であり、粒子が前記表面に固定化された電子活性種を備えている、請求項１１０に記載の方法。
【請求項１１４】
粒子が複数の固定化された電子活性種を備えている、請求項１１３に記載の方法。
【請求項１１５】
複数の電子活性種がメタロセンを含む、請求項１１４に記載の方法。
【請求項１１６】
複数の電子活性種がフェロセンを含む、請求項１１４に記載の方法。
【請求項１１７】
アーティクルが磁気ビードである、請求項９に記載の方法。
【請求項１１８】
アーティクルがＳＰＲチップである、請求項９に記載の方法。
【請求項１１９】
アーティクルが電極である、請求項９に記載の方法。
【請求項１２０】
アーティクルがＥＬＩＳＡプレートである、請求項９に記載の方法。
【請求項１２１】
表面が複数の個別および空間的に位置指定可能な領域を含む、請求項９に記載の方法。
【請求項１２２】
個別および空間的に位置指定可能な領域が多ウェルプレートの別個のウェルを含む、請求項１２１に記載の方法。
【請求項１２３】
神経変性疾病を阻害する候補薬剤の存在下で、表面にサンプルを曝露することを含む、請求項９に記載の方法。
【請求項１２４】
さらに、候補薬剤の存在による、凝集体形成または原繊維形成種と表面固定化結合種との相互作用の低下を観察することを含む、請求項１２３に記載の方法。
【請求項１２５】
サンプルが凝集体形成または原繊維形成種を含んでいても、含んでいなくてもよい、請求項９に記載の方法。
【請求項１２６】
サンプルが凝集体形成または原繊維形成種を含む薬剤スクリーニング調製物である、請求項９に記載の方法。
【請求項１２７】
表面が粒子表面であり、
結合種、結合種に固定された粒子および固定種に固定可能な磁気ビードを含む、流体溶媒中に懸濁した組成物を作成することと；
前記組成物をサンプルに曝露することと；
を含む、請求項９に記載の方法。
【請求項１２８】
粒子および／または磁気ビードが固定化キレートを備え、少なくとも一部の結合種がキレートによって配位される金属に固定可能な金属結合タグを備えている、請求項１２５に記載の方法。
【請求項１２９】
各粒子およびビードの少なくとも一部が結合種に固定されている、請求項１２７に記載の方法。
【請求項１３０】
組成物が、粒子に固定されている、または固定可能な酸化還元活性種をさらに含む、請求項１２７に記載の方法。
【請求項１３１】
神経変性疾病凝集体形成または原繊維形成種を含むと考えられるサンプルに組成物を曝露することをさらに含む、請求項１２７に記載の方法。
【請求項１３２】
神経変性疾病凝集体形成または原繊維形成種および神経変性疾病を阻害する候補薬剤を含むサンプルに組成物を曝露することをさらに含む、請求項１２７に記載の方法。
【請求項１３３】
酸化還元活性剤を含む粒子に固定された凝集体形成または原繊維形成種に固定された少なくとも一部の磁気ビードを電極に引きつけることと；
電極に近接した酸化還元活性剤の有無を判定することと；
をさらに含む、請求項１３１に記載の方法。
【請求項１３４】
電極が非特異結合性の阻害剤によってコートされている、請求項１３３に記載の方法。
【請求項１３５】
非特異結合性の阻害剤が自己集合単層を含む、請求項１３４に記載の方法。
【請求項１３６】
自己集合単層がポリエチレングリコール末端自己集合単層形成種を含む、請求項１３５に記載の方法。
【請求項１３７】
自己集合単層が、電子に対する自己集合単層の透過性を向上させる種をさらに含む、請求項１３５に記載の方法。
【請求項１３８】
電子に対する透過性を向上させる種が、導電性自己集合単層形成種を含む、請求項１３７に記載の方法。
【請求項１３９】
電子に対する透過性を向上させる種が、自己集合単層の欠陥部位を生じさせる種を含む、請求項１３７に記載の方法。
【請求項１４０】
信号伝達エンティティが複数の信号伝達エンティティである、上述の請求項のいずれかに記載の組成物、アーティクル、方法、系またはキット。
【請求項１４１】
結合種に他の結合種を神経変性疾病凝集体形成または原繊維形成種に変換させることを含む、請求項１１に記載の方法。
【請求項１４２】
結合種に神経変性疾病凝集体形成または原繊維形成種と相互作用させることと、それによって神経変性疾病凝集体形成または原繊維形成種に構造変換させることと、次に前記種を他の結合種に変換させることを含む、請求項１４１に記載の方法。
【請求項１４３】
神経変性疾病凝集体形成または原繊維形成種でない、表面以外に結合した補助結合種に系を曝露することと、
前記補助結合種を神経変性凝集体形成または原繊維形成種に変換させることと、
を含む、請求項１１に記載の方法。
【請求項１４４】
結合種が最初にアーティクルの表面に固定される、請求項１１に記載の方法。
【請求項１４５】
結合種が最初にアーティクルの表面に固定されない、請求項１１に記載の方法。
【請求項１４６】
結合種および神経変性疾病凝集体形成または原繊維形成種が異なる生物分類種に由来する、請求項１３に記載の方法。
【請求項１４７】
表面を自己集合単層形成分子種および界面活性剤を含む媒体に曝露することによって、表面上に自己集合単層を作成することを含む方法。
【請求項１４８】
表面を自己集合単層形成分子種およびカルボン酸塩を含む媒体に曝露することによって、表面上に自己集合単層を作成することを含む方法。
【請求項１４９】
コロイド粒子の表面上に、コロイド粒子自体の形成時以外に、自己集合単層を作成することを含む方法。
【請求項１５０】
流体中で懸濁状態にあるコロイド粒子の表面上に自己集合単層を作成することより成り、前記粒子が流体−流体界面に存在していない方法。
【請求項１５１】
自己集合単層形成分子種および界面活性剤を含む媒体が溶液または懸濁液である、請求項１４７または１４８に記載の方法。
【請求項１５２】
表面上に自己集合単層を作成した後に、自己集合単層から残留界面活性剤をすべて除去することをさらに含む、請求項１４７に記載の方法。
【請求項１５３】
神経変性疾病凝集体または原繊維形成種をそれぞれ結合可能であって、相互に固定化された、または相互に固定化されるように改変された少なくとも２個の結合種を供給することと、それによって神経変性疾病凝集体または原繊維リンカーを規定することと；
前記リンカーを、神経変性疾病凝集体または原繊維種を含むと考えられるサンプルあるいは神経変性疾病を阻害する候補薬剤を含む溶液に曝露することと；
を含む方法。
【請求項１５４】
神経変性疾病凝集体または原繊維形成種を分泌するよう改変された細胞を、神経変性疾病を阻害する候補薬剤に曝露することと、
神経変性疾病に特徴的な凝集体を形成する細胞から分泌される物質のポテンシャルを監視することと、
を含む方法。
【請求項１５５】
神経変性疾病凝集体形成または原繊維形成種を結合可能な種および神経変性疾病凝集体または原繊維形成を阻害する候補薬剤のための神経変性疾病凝集体または原繊維形成種を含むと考えられる１個のサンプルを含む溶液を作成することと、
成分を前記溶液に移したり、容器から溶液を取り出したりせずに、神経変性疾病に特徴的な溶液中の凝集体を検出することと、
を含む方法。
【請求項１５６】
エネルギーを流体に導入することを含む、請求項１７２に記載の方法。
【請求項１５７】
原繊維または凝集体を見えるようにすることを含む、上述の請求項のいずれかに記載の方法。
【請求項１５８】
アーティクルが溶液に懸濁可能な粒子である、上述の請求項のいずれかに記載のアーティクル、方法、キット、系または組成物。
【請求項１５９】
アーティクルが磁気的に懸濁可能な粒子である、上述の請求項のいずれかに記載のアーティクル、方法、キット、系または組成物。
【請求項１６０】
アーティクルが自己懸濁可能な粒子である、上述の請求項のいずれかに記載のアーティクル、方法、キット、系または組成物。
【請求項１６１】
結合種が表面に特異的に固定されている、または特異的に固定されるように改変される、上述の請求項のいずれかに記載の方法、アーティクル、系、キットまたは組成物。
【請求項１６２】
サンプルが天然型サンプルである、上述の請求項のいずれかに記載の方法、アーティクル、系、キットまたは組成物。
【請求項１６３】
サンプルが構造的に既定されたサンプルである、上述の請求項のいずれかに記載の方法、アーティクル、系、キットまたは組成物。
【請求項１６４】
表面を持つ第１のアーティクルと；
表面を持つ第２のアーティクルと；
神経変性疾病凝集体形成または原繊維形成種を結合可能な複数の結合種と；
を含むキットであり、
前記結合種の少なくとも一部が、第１のアーティクルの表面に固定されている、または固定されるように改変され、前記結合種の少なくとも一部が、第２のアーティクルの表面に固定されている、または固定されるように改変されており、
該キットが、電気的検出または電気化学的検出に適合している、上記キット。
【請求項１６５】
ＳＰＲアーティクルではない、表面を持つアーティクルと；
神経変性疾病凝集体形成または原繊維形成種を結合可能な複数の結合種と；
を含むキットであり、
前記結合種の少なくとも一部が、該表面に固定されている、または固定されるように改変され、
該キットが、電気的検出または電気化学的検出に適合している、上記キット。
【請求項１６６】
表面を持つアーティクルと；
神経変性疾病凝集体形成または原繊維形成種を結合可能な複数の結合種と；
を含むキットであり、
前記結合種の少なくとも一部が、該表面に固定されている、または固定されるように改変され、
前記表面が凝集体形成または原繊維形成種の非特異性結合を実質的に阻害する化学機能性を備えており、
該キットが、電気的検出または電気化学的検出に適合している、上記キット。
【請求項１６７】
第１の表面を持つアーティクルと、前記表面に固定されている、または固定されるように改変された神経変性疾病凝集体形成または原繊維形成種を結合可能な複数の結合種とを供給することと；
前記第１の表面を神経変性疾病凝集体形成または原繊維形成種を含むと考えられるサンプルに曝露することと；
曝露工程に起因する電気的信号または電気化学的信号を検出することと；
を含む方法。
【請求項１６８】
神経変性疾病凝集体形成または原繊維形成種を含むサンプル中で神経変性疾病凝集体または原繊維を形成することと；
前記凝集体または原繊維を、表面と、凝集体、原繊維、凝集体形成種または原繊維形成種を結合可能な複数の結合種とを備えたアーティクルに、曝露することと、ここで、前記結合種は、前記アーティクルの表面に固定されている、または固定されるように改変されている；
曝露工程に起因する電気的信号または電気化学的信号を検出することと；
を含む方法。
[Claims]
(1)
A first article having a surface;
A second article having a surface;
Multiple binding species capable of binding neurodegenerative disease aggregate forming or fibril forming speciesWhen;
includingKit
At least a portion of the binding species is fixed or modified to be fixed to a surface of a first article, and at least a portion of the binding species is fixed to a surface of a second article. Or modified to be fixedYes,
Wherein at least one of the first article or the second article is an article that can be suspended in a solution.kit.
(2)
A binding species capable of binding a neurodegenerative disease aggregate-forming or fibril-forming species;
Electronic signaling entity immobilized for binding speciesWhen;
includingComposition.
(3)
Article:
A surface of the article;
A binding species capable of binding the neurodegenerative disease aggregate-forming or fibril-forming species immobilized on the surface;
Signaling entity fixed to surfaceWhen;
Including the abovearticle.
(4)
Not a SPR article, has a surfaceCan be suspended in solutionArticles;
Multiple binding species capable of binding neurodegenerative disease aggregate forming or fibril forming speciesWhen;
includingKit
A kit wherein at least a portion of the binding species is immobilized or modified to be immobilized on the surface.
(5)
Have a surfaceCan be suspended in solutionArticles;
Multiple binding species capable of binding neurodegenerative disease aggregate forming or fibril forming speciesWhen;
includingKit
A chemical wherein at least a portion of the binding species is immobilized or modified to be immobilized on the surface, wherein the surface substantially inhibits non-specific binding of aggregate-forming or fibril-forming species. Kit with functionality.
6.
A neurodegenerative pathogenic fiber or aggregate;
At least two particles immobilized on the fibrils or aggregatesWhen;
includingsystem.
7.
At least two particles each immobilized against a neurodegenerative disease aggregate forming or fibril forming speciesincluding,system.
Claim 8.
Bound species capable of binding neurodegenerative disease aggregate-forming or fibril-forming species immobilized on a metal-coordinating moietyincluding,Composition.
9.
First surfaceWhen,A plurality of binding species capable of binding a neurodegenerative disease aggregate-forming or fibril-forming species immobilized or modified to be immobilized on said surfaceWhenWithCan be suspended in solutionProviding articles;
Exposing the first surface to a sample suspected of containing a neurodegenerative disease aggregate forming or fibril forming species.When;
includingMethod.
10.
Forming a neurodegenerative disease aggregate or fibril in a sample comprising the neurodegenerative disease aggregate-forming or fibril-forming species;
The agglomerates or fibrils are placed on the surfaceWhen,Aggregates, fibrils, multiple binding species capable of binding aggregate-forming or fibril-forming speciesWhenWithCan be suspended in solutionExposure to articlesWhen;
includingThe method
The method wherein the binding species is immobilized or modified to be immobilized on the surface of the article.
11.
Not a neurodegenerative disease agglutinating or fibril-forming species, but capable of binding the neurodegenerative disease agglutinating or fibril-forming species, which is fixed or modified to be fixed to the surface of the first article. Providing a binding species;
Converting said binding species into neurodegenerative disease aggregate forming or fibril forming species
When;
includingMethod.
12.
Providing a binding species that is not a neurodegenerative disease agglutinating or fibril-forming species, but is capable of binding the neurodegenerative disease agglutinating or fibril-forming species;
The binding species interacts with the neurodegenerative disease agglomerating or fibril-forming species to convert them to neurodegenerative disease agglomerating or fibril-forming species and to aggregate in the presence of the neurodegenerative disease agglomerating or fibril-forming species. Involvement in properties;
Detecting aggregation properties in the presence of neurodegenerative disease aggregate forming or fibril forming speciesWhen;
includingMethod.
Claim 13
Providing a binding species that is capable of binding the neurodegenerative disease agglutinating or fibril-forming species and is fixed or modified to be fixed to the surface of the article;
Optionally immobilizing the binding species to a surface of the article;
Binding the binding species to a neurodegenerative disease aggregate-forming or fibril-forming species without converting the binding species to a neurodegenerative disease aggregate-forming or fibril-forming species;
Binding a second binding species fixed or modified to be fixed to the surface of a second article to the agglomerating or fibril forming speciesWhen;
includingMethod.
14.
A kit, method, composition, system or article according to any of the preceding claims, wherein the binding species is a peptide.
15.
The kit, method, composition, system or article according to any of claims 1 to 5, wherein the binding species is a protein.
16.
Kit, method, composition, system or article according to any of the preceding claims, wherein the binding species is a sequence from a protein.
17.
Kit, method, composition, system or article according to any of the preceding claims, wherein the binding species is a small molecule.
18.
18. The kit of claim 17, wherein the small molecule is Congo Red or Thioflavin T.
(19)
The kit, method, composition, system or article according to any of claims 1 to 5, wherein the binding species is an antibody to an aggregate forming or fibrillar species.
20.
2. The kit, method, composition, system or article of claim 1, wherein the binding species is capable of binding neurodegenerative fibrils or aggregates.
21.
21. The kit of claim 20, wherein the binding species is capable of forming a macrostructure comprising a plurality of articles bound to a plurality of neurodegenerative disease fibers or aggregates.
22.
A kit, composition, article, system or method according to any of the preceding claims, wherein the binding species is a protein having an aggregation characteristic of a neurodegenerative disease.
23.
The binding species is beta amyloid protein, amyloid protein, Tau, synuclein, PrPCJD, PrPBSE, PrPScrapicAnd / or fragments and fusions thereof, according to any of the preceding claims.
24.
Kit, composition, article, system or method according to any of the preceding claims, wherein the protein, fragment or fusion is resistant to aggregate binding, aggregate formation.
25.
ArticlesSuspended in solutionThe kit of claim 1, wherein the kit is a possible, isolatable particle.
26.
26. The kit of claim 25, wherein the article is a colloid particle.
27.
The article is a colloidal gold particle.26The kit according to 1.
28.
The kit according to claim 1, wherein the article is an SPR chip.
29.
23. The kit of claim 22, further comprising particles fixed or modified to be fixed to at least some binding species.
30.
The kit of claim 1, further comprising particles fixed or modified to be fixed to at least some binding species.
31.
The kit of claim 1, wherein the article is a particle and the kit further comprises additional particles that are further fixed or modified to be fixed to at least some binding species.
32.
6. The kit of claim 1-5, wherein the binding species immobilized on or modified to be immobilized on the surface is immobilizable on the surface by a metal binding tag / metal / chelate bond.
33.
The surface may have a chelate coordinating a metal immobilized to the surface and the binding species is derivatized by a polyamino acid tag.32The kit according to 1.
34.
The surface may have a chelate coordinating a metal immobilized to the surface and the binding species is derivatized by a histidine tag.32The kit according to 1.
35.
The kit of claim 1, wherein the binding species immobilized on or modified to be immobilized on the surface is immobilizable on the surface by a pair of complementary nucleic acid sequences.
36.
The kit of claim 1, wherein the binding species has a terminal cysteine and is thereby immobilized on the surface.
37.
Multiple particles immobilized on at least some binding speciesincludingKit
Aggregation in the absence of auxiliary aggregates or fibril-forming species when no auxiliary aggregates or fibril-forming species are immobilized other than on the surface; aggregation in the presence of auxiliary aggregates or fibril-forming species 31. The kit of claim 30, wherein the bound species is immobilized on the surface of the particle at a low surface concentration at which particle aggregation on the particle or upon particle exposure is sufficiently inhibited within a time comparable to that of .
38.
Candidate drugs that inhibit neurodegenerative diseasesFurther including, Claims31The kit according to 1.
39.
The kit according to claim 3, having a self-assembled monolayer on the surface.
40.
Species whose self-assembled monolayer inhibits colloid / colloid self-aggregationincluding, Claims39The kit according to 1.
41.
Claim: wherein the self-assembled monolayer comprises a charged portion.40The kit according to 1.
42.
The self-assembled monolayer comprises a carboxy-terminated species.40The kit according to 1.
Claim 43
The charged moiety comprises nitrilotriacetic acid, 2,2-bis (salicylideneamino) -6,6-demethyldiphenyl, or 1,8-bis (a-pyridyl) -3,6-dithiaoctane.41The kit according to 1.
44.
Charged part is nitrilotriacetic acidincluding, Claims43The kit according to 1.
45.
Oligonucleotides are self-assembled monolayersincluding, Claims39The kit according to 1.
46.
The DNA part is a self-assembled monolayerincluding, Claims45The kit according to 1.
47.
The self-assembled monolayer comprises a charged peptide39The kit according to 1.
48.
The self-assembled monolayer adhered on the surface from a solution containing a surfactant.39The kit according to 1.
49.
The self-assembled monolayer adhered on the surface from a solution containing the carboxylate salt.39The kit according to 1.
50.
The self-assembled monolayer adhered to the surface except during the formation of the colloid particles themselves.39The kit according to 1.
51.
Self-assembled monolayer in fluidSuspensionClaims: wherein the particles adhere to the held surface and no particles are present at the fluid-fluid interface.39The kit according to 1.
52.
Self-assembled monolayer is boundFurther includingClaim: A mixed self-assembled monolayer.39The kit according to 1.
Claim 53
The kit according to claims 1 and 3-5, wherein the binding species is a peptide having a terminal cysteine and the surface is gold.
54.
A kit, method, composition, system or article according to any of the preceding claims, wherein the binding species is not a neurodegenerative disease aggregate forming or fibril forming species.
55.
54. The kit, method, composition, system or article of claim 53, wherein the binding species is unable to convert another binding species into a neurodegenerative disease aggregate forming or fibril forming species.
56.
A kit, method, composition, system or article according to any of the preceding claims, wherein the binding species is converted to an aggregate-forming or fibril-forming species by a neurodegenerative disease aggregate-forming or fibril-forming species.
Claim 57
The binding species converted to an aggregate-forming or fibril-forming species is capable of converting another binding species to an aggregate-forming or fibril-forming species.56A kit, method, composition, system or article according to
Claim 58
Polyamino acid tag is used for metal coordinationincludingThe composition of claim 8.
Claim 59
The histidine tag is where the metal can coordinateincludingThe composition of claim 8.
60.
21. The composition of claim 20, wherein the binding species is a peptide immobilized at the N-terminus on a moiety that can coordinate a metal.
61.
A part that can coordinate the immobilized metal to the surface of the articleFurther includingA kit according to claim 26.
62.
Wherein the binding species is or has been modified to be immobilized on the surface by at least one chelate, carboxylate, n-hydroxy-succinimide, nucleic acid sequence, glutathionin, biotin, streptavidin, or a fragment thereof; A kit according to claim 1-5.
Claim 63
Suspended in solution26. The article of claim 25, wherein the cross section of the possible, isolable particles does not exceed 250 nm in any direction.
(64)
Suspended in solution26. The article of claim 25, wherein the cross-section of the possible, isolable particles does not exceed 100 nm in any direction.
Claim 65
Colloid particles and
Part where metal can be coordinatedincludingSelf-assembled monolayer on the surface of the particles
including, Claims61Article described in.
66.
66. The article of claim 65, wherein the self-assembled monolayer comprises a chelate.
Claim 67
The self-assembled monolayer comprises nitrilotriacetic acid, 2,2-bis (salicylideneamino) -6,6-demethyldiphenyl, or 1,8-bis (a-pyridyl) -3,6-dithiaoctane. 66. The article according to 66.
68.
66. The self-assembled monolayer is a mixed self-assembled monolayer that includes a self-assembled monolayer-forming species, and wherein some but not all of the self-assembled monolayer-forming species include a moiety that can coordinate a metal. Articles.
Claim 69
Signaling entityFurther including, Claims61Article described in.
70.
Multiple signaling entitiesincluding70. The article of claim 68.
71.
Multiple signaling entities fixed to colloidal particlesincluding70. The article of claim 68.
72.
The system of claim 7, wherein the at least two particles are each immobilized on a binding species that binds a neurodegenerative disease aggregate forming or fibril forming species.
73.
7. The system of claim 6, wherein the at least two particles are each immobilized on the particles and immobilized on the fibrils or aggregates by a binding species that binds the fibrils or aggregates.
74.
The fibrils or agglomerates immobilized on at least two particles, wherein at least one particle is immobilized on a second fibrils or agglomerate.73The system described in 1.
75.
Claims: wherein the particles and fibrils or aggregates form a human macroscopic structure.74The system described in 1.
76.
Exposing the aggregates or fibrils to a plurality of colloids that can be fixed to the binding species, thereby binding the colloids to the fibrils or aggregatesincludingThe method of claim 10.
Claim 77
Making fibrils or aggregates visually detectable by the addition of colloidsincluding, Claims76The method described in.
78.
The surface is the surface of the particle,
Providing a plurality of particles having a binding species immobilized on the surface;
Exposing the particles to a sampleWhen;
includingThe method of claim 9.
Claim 79
Determining the aggregation range of the particles, indicating the neurodegenerative disease aggregate-forming or fibril-forming species present in the sampleFurther including, Claims78The method described in.
80.
The surface is the surface of the particle,
Providing a plurality of particles and binding species immobilized or modified to be immobilized on the surface of the particles;
Exposing the particles and the bound species to a sampleWhen;
includingThe method of claim 9.
81.
Claims wherein the binding species and the sample are derived from a variety of species.79The method described in.
82.
Claims wherein the interacting species and the sample are the same protein or protein fragment from a variety of biological species.81The method described in.
Claim 83
Determining the aggregation range of particlesFurther including, Claims79The method described in.
84.
The sample comprises a neurodegenerative disease aggregate forming or fibril forming species,
The claim wherein the exposing step comprises exposing the particles and the bound species to the sample in the presence of a candidate agent that is believed to inhibit neurodegenerative pathogenic fiber or aggregate formation.83The method described in.
(85)
Wherein the sample is secreted from the cells.84The method described in.
86.
Determining the aggregation range of particlesFurther including, Claims85The method described in.
87.
First exposing cells secreting the sample to a candidate agent that is believed to inhibit a neurodegenerative disease, and then exposing particles and binding species to said sample.including, Claims86The method described in.
88.
Claims wherein the agent is believed to inhibit an enzyme with activity associated with a neurodegenerative disease.87The method described in.
89.
Claims wherein the candidate agent is thought to inhibit β-secretase.88The method described in.
90.
Claims wherein the candidate agent is believed to inhibit gamma secretory enzyme.88The method described in.
Item 91.
The exposing step comprises exposing the particles to the sample in the presence of β-amyloid comprising the amino acid sequence 1-38 to 1-44.84The method described in.
92.
92. The method of claim 91, wherein the [beta] -amyloid peptide comprises a 1-40 amino acid sequence.
Claim 93
Exposing the particles to a biological sample obtained from a sample suspected of being associated with a neurodegenerative disease.including, Claims79The method described in.
Claim 94
Exposing the sample to particles and bound speciesincluding, Claims93The method described in.
95.
The sample is a blood sampleincluding, Claims93The method described in.
Claim 96
Claims wherein the sample is obtained from a human patient.93The method described in.
Claim 97
Claiming the sample is taken from an animal.93The method described in.
98.
Claiming that the sample is taken from livestock93The method described in.
Claim 99
Claiming that the sample is taken from livestock feed93The method described in.
100
Claims wherein the sample is taken from an organ donation sample93The method described in.
101.
Observing a visible change in the sample when the particles are exposed to the sampleFurther including, Claims79The method described in.
Claim 102
Visible change is particle aggregationincluding, Claims101The method described in.
Claim 103
Visible change is aggregation of colloidal gold particlesincluding, Claims102The method described in.
Claim 104
Visual change is color changeincluding, Claims101The method described in.
Claim 105
Measuring the change in effective particle / aggregate size using a light scattering device when exposing particles to a sampleFurther including, Claims79The method described in.
Claim 106
Digitizing the image of the sample and then using pattern recognition to determine which sample contains aggregatesincluding, Claims79The method described in.
Claim 107
Aggregation in the absence of auxiliary aggregates or fibril-forming species when no auxiliary aggregates or fibril-forming species are immobilized other than on the surface; aggregation in the presence of auxiliary aggregates or fibril-forming species The binding species are immobilized on the surface of the particles at a surface concentration at which particle aggregation on the particles or upon exposure to the particles is sufficiently inhibited within a time comparable to and93The method described in.
Claim 108
Determining the interaction of the bound species with any aggregate-forming or fibril-forming species present in the sampleFurther includingThe method of claim 9.
Claim 109
10. The method of claim 9, wherein the binding species and the sample are various species.
Claim 110
Exposing a surface to a sample in the presence of binding species immobilized on particles that bind to aggregate-forming or fibril-forming speciesincludingThe method of claim 9.
Claim 111
Claim: The particle comprises an auxiliary signaling entity.110The method described in.
Claim 112
Auxiliary signaling entity, including horseradish peroxidase and alkaline phosphatase, dye, dye, electroactive particle, fluorescent moiety, up-regulated phosphor, enzyme-immobilized signaling moietyincluding, Claims110The method described in.
Claim 113
The surface is an electrode surface, and the particles comprise an electron-active species immobilized on the surface.110The method described in.
Claim 114
The particle may comprise a plurality of immobilized electronically active species.113The method described in.
115.
Multiple electronically active species are metallocenesincluding, Claims114The method described in.
Claim 116
More than one electron active species is ferroceneincluding, Claims114The method described in.
Claim 117
The method of claim 9, wherein the article is a magnetic bead.
Claim 118
The method of claim 9, wherein the article is an SPR chip.
Claim 119
10. The method of claim 9, wherein the article is an electrode.
Claim 120
10. The method according to claim 9, wherein the article is an ELISA plate.
Claim 121
Multiple individually and spatially positionable areas on the surfaceincludingThe method of claim 9.
Claim 122
Individually and spatially addressable areas are distinct wells of a multiwell plateincluding, Claims121The method described in.
Claim 123
Exposing a sample to a surface in the presence of a candidate agent that inhibits a neurodegenerative diseaseincluding, Claims9The method described in.
Claim 124
Further comprising observing a reduced aggregate-forming or fibril-forming species interaction with the surface-immobilized binding species due to the presence of the candidate agent.123The method described in.
Claim 125
10. The method of claim 9, wherein the sample may or may not include aggregate-forming or fibril-forming species.
Claim 126
The sample is a drug screening preparation comprising an aggregate-forming or fibril-forming species.9The method described in.
Claim 127
The surface is a particle surface,
Bound species, particles immobilized on the bound species and magnetic beads fixable on the immobilized speciesincludingIn the fluid solventSuspensionCreating a composition that has been modified;
Exposing the composition to a sampleWhen;
includingThe method of claim 9.
Claim 128
The particles and / or magnetic beads comprise an immobilized chelate and at least some of the binding species comprise a metal binding tag capable of being immobilized on a metal coordinated by the chelate.125The method described in.
Claim 129
Claim: wherein at least a portion of each particle and bead is immobilized on a binding species.127The method described in.
Claim 130
A composition wherein the redox-active species is fixed or fixable to particles.Further including, Claims127The method described in.
131.
Exposing the composition to a sample suspected of containing a neurodegenerative disease aggregate-forming or fibril-forming speciesFurther including, Claims127The method described in.
Claim 132
Exposing the composition to a sample comprising a neurodegenerative disease aggregate forming or fibril forming species and a candidate agent that inhibits a neurodegenerative disease.Further including, Claims127The method described in.
Claim 133
Attracting at least a portion of the magnetic beads fixed to the aggregate-forming or fibril-forming species fixed to the particles comprising the redox activator to the electrode;
Determining the presence or absence of a redox activator in proximity to the electrodeWhen;
Further including, Claims131The method described in.
Claim 134
The electrode is coated with a non-specific binding inhibitor.133The method described in.
Claim 135
Nonspecific binding inhibitors are self-assembled monolayersincluding, Claims134The method described in.
136.
Self-assembled monolayer is polyethylene glycol-terminated self-assembled monolayer-forming speciesincluding, Claims135The method described in.
(137)
Self-assembled monolayer is a species that enhances the permeability of the self-assembled monolayer to electronsFurther including, Claims135The method described in.
138.
Species that improve electron permeability are conductive self-assembled monolayer-forming speciesincluding, Claims137The method described in.
Claim 139
Species that improve electron permeability are species that create defect sites in self-assembled monolayersincluding, Claims137The method described in.
Claim 140
A composition, article, method, system or kit according to any of the preceding claims, wherein the signaling entity is a plurality of signaling entities.
Claim 141
Converting binding species to other neurodegenerative disease aggregate-forming or fibril-forming speciesincludingThe method of claim 11.
Claim 142
Allowing the binding species to interact with a neurodegenerative disease aggregate-forming or fibril-forming species, thereby causing a structural change to a neurodegenerative disease aggregate-forming or fibril-forming species, and then converting the species to another binding species. To be converted toincluding, Claims141The method described in.
(143)
Exposing the system to non-surface-associated auxiliary binding species that are not neurodegenerative disease aggregate-forming or fibril-forming species;
Converting the auxiliary binding species into neurodegenerative aggregate-forming or fibril-forming speciesWhen,
includingThe method of claim 11.
144.
12. The method of claim 11, wherein the binding species is first immobilized on the surface of the article.
145.
12. The method of claim 11, wherein the binding species is not initially fixed to the surface of the article.
146.
14. The method of claim 13, wherein the binding species and the neurodegenerative disease aggregate-forming or fibril-forming species are from different taxonomic species.
147.
Creating a self-assembled monolayer on a surface by exposing the surface to a medium that contains a self-assembled monolayer-forming species and a surfactantincludingMethod.
(148)
Creating a self-assembled monolayer on a surface by exposing the surface to a medium containing a self-assembled monolayer-forming species and carboxylateincludingMethod.
149.
Create a self-assembled monolayer on the surface of the colloidal particles other than during the formation of the colloidal particles themselvesincludingMethod.
Claim 150
In the fluidSuspensionForming a self-assembled monolayer on the surface of the colloidal particles in a state, wherein said particles are not present at a fluid-fluid interface.
Claim 151
The medium comprising the self-assembled monolayer-forming species and the surfactant is a solution or suspension.147 or 148The method described in.
152.
After creating a self-assembled monolayer on the surface, removing any residual surfactant from the self-assembled monolayerFurther including, Claims147The method described in.
153.
Providing at least two binding species that are each capable of binding a neurodegenerative disease aggregate or fibril-forming species and that are mutually immobilized or modified to be mutually immobilized; Defining a neurodegenerative disease aggregate or fibril linker by:
Exposing the linker to a sample suspected of containing a neurodegenerative disease aggregate or fibrillar species or a solution containing a candidate agent that inhibits a neurodegenerative disease.When;
includingMethod.
154.
Exposing the cells modified to secrete a neurodegenerative disease aggregate or fibril forming species to a candidate agent that inhibits a neurodegenerative disease;
Monitoring the potential of substances secreted by cells forming aggregates characteristic of neurodegenerative diseasesWhen,
includingMethod.
155.
Species that may include neurodegenerative disease aggregates or fibril forming species and neurodegenerative disease aggregates or fibril forming species for candidate agents that inhibit neurodegenerative disease aggregates or fibril formation1 Creating a solution containing the samples;
To detect aggregates in a solution characteristic of a neurodegenerative disease without transferring components to the solution or removing the solution from a container.When,
includingMethod.
156.
Introducing energy into a fluid172. The method of claim 172, comprising:Method.
157.
Making fibrils or aggregates visibleincludingA method according to any of the preceding claims.
Claim 158
ArticlesSuspended in solutionAn article, method, kit, system or composition according to any of the preceding claims, wherein the article is a possible particle.
Claim 159
Article magneticallySuspensionAn article, method, kit, system or composition according to any of the preceding claims, wherein the article is a possible particle.
Claim 160
Article is selfSuspensionAn article, method, kit, system or composition according to any of the preceding claims, wherein the article is a possible particle.
Claim 161
A method, article, system, kit or composition according to any of the preceding claims, wherein the binding species is specifically immobilized or modified to be specifically immobilized on a surface.
(162)
The method, article, system, kit or composition according to any of the preceding claims, wherein the sample is a natural sample.
163.
A method, article, system, kit or composition according to any of the preceding claims, wherein the sample is a structurally defined sample.
164.
A first article having a surface;
A second article having a surface;
A plurality of binding species capable of binding a neurodegenerative disease aggregate forming or fibril forming species;
Is a kit containing
At least a portion of the binding species is fixed or modified to be fixed to a surface of a first article, and at least a portion of the binding species is fixed to a surface of a second article. Or has been modified to be fixed,
Such a kit, wherein the kit is adapted for electrical or electrochemical detection.
165.
An article with a surface that is not an SPR article;
A plurality of binding species capable of binding a neurodegenerative disease aggregate forming or fibril forming species;
Is a kit containing
At least a portion of the binding species is fixed to, or modified to be fixed to, the surface;
Such a kit, wherein the kit is adapted for electrical or electrochemical detection.
166.
An article with a surface;
A plurality of binding species capable of binding a neurodegenerative disease aggregate forming or fibril forming species;
Is a kit containing
At least a portion of the binding species is fixed to, or modified to be fixed to, the surface;
The surface has a chemical functionality that substantially inhibits non-specific binding of aggregate forming or fibril forming species,
Such a kit, wherein the kit is adapted for electrical or electrochemical detection.
167.
Providing an article having a first surface and a plurality of binding species capable of binding a neurodegenerative disease aggregate-forming or fibril-forming species fixed or modified to be fixed to said surface. When;
Exposing said first surface to a sample suspected of containing a neurodegenerative disease aggregate forming or fibril forming species;
Detecting electrical or electrochemical signals resulting from the exposing process;
A method that includes
168.
Forming a neurodegenerative disease aggregate or fibril in a sample comprising the neurodegenerative disease aggregate-forming or fibril-forming species;
Exposing the aggregates or fibrils to an article comprising a surface and a plurality of binding species capable of binding the aggregates, fibrils, aggregate-forming or fibril-forming species, wherein: The binding species is immobilized or modified to be immobilized on the surface of the article;
Detecting electrical or electrochemical signals resulting from the exposing process;
A method that includes