JP2002539209A - アデノシンデアミナーゼ阻害剤としての新規複素環式化合物 - Google Patents

アデノシンデアミナーゼ阻害剤としての新規複素環式化合物

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JP2002539209A JP2000605584A JP2000605584A JP2002539209A JP 2002539209 A JP2002539209 A JP 2002539209A JP 2000605584 A JP2000605584 A JP 2000605584A JP 2000605584 A JP2000605584 A JP 2000605584A JP 2002539209 A JP2002539209 A JP 2002539209A
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信男 関
喜良 辻
功 仲西
誉富 木下
克哉 中村
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藤沢薬品工業株式会社
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Abstract

(57)【要約】 本発明は、下記の式 【化１】 ｛式中、Ｂは 【化１】 ［式中、Ｒ1は水素または低級アルキル基；Ｒ2は水素または低級アルキル基；Ｘは水素またはヒドロキシ保護基をそれぞれ意味する。］で表される基、低級アルカノイル基またはヒドロキシイミノ（低級）アルキル基；Ａは低級アルキレン基；Ｗは複素環基または炭素環基であって、その各々は１個またはそれ以上の置換基を有していてもよい；Ｚは、イミダゾリル、トリアゾリル、イミダゾピリジルおよびアデニル、その各々は１個またはそれ以上の置換基を有していてもよい、よりなる群から選択された複素環基、をそれぞれ意味する、但し、Ｗが１個またはそれ以上の置換基を有していてもよいアリール基である場合、（ｉ）Ｚはトリアゾリル基、イミダゾピリジル基またはアデニル基であって、その各々は１個またはそれ以上の置換基を有していてもよい；（ｉｉ）Ｚは１個またはそれ以上の置換基を有していてもよいイミダゾリル基であり、Ｂは低級アルカノイル基またはヒドロキシイミノ（低級）アルキル基であるか、もしくは（ｉｉｉ）Ｚは１個またはそれ以上の置換基を有していてもよいイミダゾリル基であり、Ｒ1およびＲ2はいずれも低級アルキル基である。｝で表される複素環式化合物または医薬として許容されるその塩に関するものであって、医薬として有用である。

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】 技術分野 本発明は、薬理活性を有する新規複素環式化合物、それらの製造方法、ならび
にそれらを含有する医薬組成物に関する。
【０００２】 背景技術 アデノシンデアミナーゼ（以下ＡＤＡと称する）に対して阻害活性を有するい
くつかのイミダゾール誘導体が、たとえばドラッグ・ディベロップメント・リサ
ーチ（Ｄｒｕｇ Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ Ｒｅｓｅａｒｃｈ ２８、ｐ２５３
−２５８（１９９３））によって知られている。
【０００３】 発明の開示 本発明は、ＡＤＡ阻害活性などの薬理活性を有する新規複素環式化合物、それ
らの製造方法、それらを含有する医薬組成物、ならびにそれらの使用に関する。
に関する。
【０００４】 したがって、本発明の一つの目的は、ＡＤＡ阻害活性を有する新規複素環式化
合物を提供することである。
【０００５】 本発明の他の目的は、前記新規複素環式化合物の製造方法を提供することであ
る。
【０００６】 本発明のさらに他の目的は、前記新規複素環式化合物を有効成分として含有す
る医薬組成物を提供することである。
【０００７】 本発明のいま一つの目的は、種々の疾患を治療または予防する医薬を製造する
ための前記新規複素環式化合物の使用を提供することである。
【０００８】 本発明の新規複素環式化合物は下記の一般式（Ｉ）
【０００９】
【化３４】
【００１０】 ｛式中、Ｂは
【００１１】
【化３５】
【００１２】 ［式中、Ｒ1は水素または低級アルキル基； Ｒ2は水素または低級アルキル基； Ｘは水素またはヒドロキシ保護基をそれぞれ意味する。］で表される基、低級
アルカノイル基またはヒドロキシイミノ（低級）アルキル基； Ａは低級アルキレン基； Ｗは複素環基または炭素環基であって、その各々は１個またはそれ以上の置換
基を有していてもよい； Ｚは、イミダゾリル、トリアゾリル、イミダゾピリジルおよびアデニル、その
各々は１個またはそれ以上の置換基を有していてもよい、よりなる群から選択さ
れた複素環基、 をそれぞれ意味する、 但し、Ｗが１個またはそれ以上の置換基を有していてもよいアリール基である
場合、（ｉ）Ｚはトリアゾリル基、イミダゾピリジル基またはアデニル基であっ
て、その各々は１個またはそれ以上の置換基を有していてもよい；（ｉｉ）Ｚは
１個またはそれ以上の置換基を有していてもよいイミダゾリル基であり、Ｂは低
級アルカノイル基またはヒドロキシイミノ（低級）アルキル基であるか；もしく
は（ｉｉｉ）Ｚは１個またはそれ以上の置換基を有していてもよいイミダゾリル
基であり、Ｒ1およびＲ2はいずれも低級アルキル基である。｝ で表される化合物またはその塩、 式（Ｉ）の化合物は１個またはそれ以上の不斉中心を有することがあり、それ
らはシンまたはアンチ異性体として存在することができる。各例において、本発
明は両方の混合物および個々の異性体をも包含する。
【００１３】 式（Ｉ）の化合物は互変異性体の形で存在することがあるが、本発明は両方の
混合物および個々の互変異性体をも包含する。
【００１４】 式（Ｉ）の化合物およびその塩は溶媒和化合物の形で存在することができ、こ
れも本発明の範囲に包含される。溶媒和化合物としては、好ましくは、水和物お
よびエタノレートを挙げることができる。
【００１５】 さらに、生物学的研究に適する式（Ｉ）の化合物の放射能標識誘導体もまた本
発明の範囲に包含される。
【００１６】 本発明にしたがって、目的化合物（Ｉ）またはその塩は、下記の式で示す諸方
法によって製造することができる。 製造法１
【００１７】
【化３６】
【００１８】
【化３７】
【００１９】 製造法２
【００２０】
【化３８】
【００２１】
【化３９】
【００２２】
【化４０】
【００２３】 製造法３
【００２４】
【化４１】
【００２５】
【化４２】
【００２６】 製造法４
【００２７】
【化４３】
【００２８】
【化４４】
【００２９】 製造法５
【００３０】
【化４５】
【００３１】
【化４６】
【００３２】 製造法６
【００３３】
【化４７】
【００３４】
【化４８】
【００３５】 製造法７
【００３６】
【化４９】
【００３７】
【化５０】
【００３８】 製造法８
【００３９】
【化５１】
【００４０】
【化５２】
【００４１】
【化５３】
【００４２】 製造法９
【００４３】
【化５４】
【００４４】
【化５５】
【００４５】
【化５６】
【００４６】 製造法１０
【００４７】
【化５７】
【００４８】
【化５８】
【００４９】 製造法１１
【００５０】
【化５９】
【００５１】
【化６０】
【００５２】 （上記各式中、Ａ、Ｒ1、Ｒ2、Ｗ、ＸおよびＺはそれぞれ前記定義の通りであり
、 Ｒ3は低級アルキル基、置換されていてもよいアル（低級）アルキル基、アル
（低級）アルキルアミノ基、複素環（低級）アルキル基または複素環チオ（低級
）アルキル基、その各々は１個またはそれ以上の置換基を有していてもよい、 Ｗ1は複素環基または炭素環基であって、その各々はニトロを有し、 Ｗ2は複素環基または炭素環基であって、その各々はアミノを有し、 Ｗ3は複素環基または炭素環基であって、その各々は下記の式
【００５３】
【化６１】 −ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ3 （Ｒ3は上記定義の通りである。）である基を有し、 Ｘ1はヒドロキシ保護基、 Ｚ1はイミダゾリル基、トリアゾリル基、イミダゾピリジル基またはアデニル
基であって、その各々はカルボキシを有し、 Ｚ2はイミダゾリル基、トリアゾリル基、イミダゾピリジル基またはアデニル
基であって、その各々はグアニジノカルボニルを有し、 Ｚ3はイミダゾリル基、トリアゾリル基、イミダゾピリジル基またはアデニル
基であって、その各々はカルバモイルを有し、 Ｒ4は低級アルキル基、炭素環（低級）アルキル基または複素環（低級）アル
キル基、 Ｗ4は炭素環基または複素環基であって、その各々は低級アルキルアミノ、炭
素環（低級）アルキルアミノまたは複素環（低級）アルキルアミノを有し、 Ｗ5は炭素環基または複素環基であって、その各々はヒドロキシ保護基を有し
、 Ｒ5およびＲ6は低級アルキル基、複素環（低級）アルキル基または炭素環（低
級）アルキル基、 Ｒ7は水素またはメタンスルホニル基、 Ｗ6は複素環基または炭素環基であって、その各々はＯＲ5またはＯＲ6［ここ
で、Ｒ5およびたＲ6は上記定義の通りである。］を有し、 Ｒ8は水素、 Ｒ9は低級アルキル基、 Ｒ10は低級アルキル基、 Ｙはハロゲン、 をそれぞれ意味する。） Ｂが
【００５４】
【化６２】
【００５５】 である出発化合物（ＩＩ）は下記の諸方法によって製造することができる。 製造法（Ａ）
【００５６】
【化６３】
【００５７】
【化６４】
【００５８】
【化６５】
【００５９】
【化６６】
【００６０】
【化６７】
【００６１】
【化６８】
【００６２】 （式中、Ａ、Ｒ1、Ｒ2、ＷおよびＸ1はそれぞれ前記定義の通りである。） 本明細書の以上および以下の記述において、本発明の範囲に包含される種々の
定義の好適な例を次に詳細に説明する。
【００６３】 「低級」とは、特記ない限り、炭素原子１ないし６個を有する基を意味する。
【００６４】 好適な「低級アルキル基」ならびに「ヒドロキシイミノ（低級）アルキル」、
「置換されていてもよいアル（低級）アルキル」、「アル（低級）アルキルアミ
ノ」、「含窒素複素環（低級）アルキル」、「複素環チオ（低級）アルキル」、
「フェニル（低級）アルキルアミノ」、「フェニル（低級）アルキル」、「低級
アルキルフェニル（低級）アルキル」、「低級アルコキシフェニル（低級）アル
キル」、「ベンゾイミダゾリル（低級）アルキル」、「ピリジル（低級）アルキ
ル」、「ベンゾチアゾリルチオ（低級）アルキル」、「インドリル（低級）アル
キル」および「低級アルキルカルバモイル」なる表現における好適な「低級アル
キル部分」としては、直鎖または分枝状のもの、たとえばメチル、エチル、プロ
ピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、第二級ブチル、第三級ブチル、ペン
チル、ヘキシルなどを挙げることができる。
【００６５】 好適な「低級アルキレン基」としては、炭素原子１ないし８個を有する直鎖ま
たは分枝状のもの、たとえばメチレン、エチレン、プロピレン、ブチレン、アミ
レン、ヘキシレンなどを挙げることができる。
【００６６】 Ｗとして好適な「複素環基」ならびにＲ3またはＲ4として「複素環（低級）ア
ルキル」、複素環チオ（低級）アルキルなる表現における好適な「複素環部分」
としては、窒素原子、硫黄原子および酸素原子から選択された少なくとも１個の
ヘテロ原子を有するものを挙げることができ、さらには飽和または不飽和の単環
式または二環式複素環基を挙げることができる。好ましい複素環基としては、１
ないし４個の窒素原子を有する含窒素複素環基を挙げることができる。
【００６７】 好適な「含窒素複素単環基」としては、下記の基を挙げることができる。 （１） 窒素原子１ないし４個を有する３ないし８員（より好ましくは５ないし
６員）の不飽和複素単環基、たとえばピロリル、ピロリニル、イミダゾリル、ピ
ラゾリル、ピリジル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリダジニル、トリアゾリル
、テトラゾリルなど； （２） 窒素原子１ないし３個を有する３ないし８員（より好ましくは５ないし
６員）の飽和複素単環基、たとえばピロリジニル、イミダゾリジニル、ピペリジ
ル、ピペラジニルなど； （３） 酸素原子１ないし２個および窒素原子１ないし３個を有する３ないし８
員（より好ましくは５ないし６員）の不飽和複素単環基、たとえばオキサゾリル
、イソオキサゾリル、オキサジアゾリルなど； （４） 酸素原子１ないし２個および窒素原子１ないし３個を有する３ないし８
員（より好ましくは５ないし６員）の飽和複素単環基、たとえばモルホリニルな
ど； （５） 硫黄原子１ないし２個および窒素原子１ないし３個を有する３ないし８
員（より好ましくは５ないし６員）の不飽和複素単環基、たとえばチアゾリル、
チアジアゾリルなど； （６） 硫黄原子１ないし２個および窒素原子１ないし３個を有する３ないし８
員（より好ましくは５ないし６員）の飽和複素単環基、たとえばチオモルホリニ
ルなど。
【００６８】 好適な「含窒素複素二環基」としては、ベンゾイミダゾリル、ベンゾチアゾリ
ル、イミダゾピリジル、インドリル、イソインドリル、インダゾリル、プリニル
、アデニル、キノリル、イソキノリルなどを挙げることができる。
【００６９】 好適な「不含窒素複素環基」としては、下記の基を挙げることができる。 （１） 硫黄原子１ないし２個を有する複素単環基、たとえばチエニル、ジヒド
ロジチイニル、ジヒドロジチオニルなど； （２） 酸素原子１個を有する３ないし８員（より好ましくは５または６員）の
不飽和複素単環基、たとえばフリル、ピラニルなど； （３） 酸素原子１ないし２個を有する３ないし８員（より好ましくは５または
６員）の飽和複素単環基、たとえばオキシラニル、オキソラニル、ジオキソラニ
ル、テトラヒドロフラニルなど； （４） 酸素原子１個および硫黄原子１ないし２個を有する３ないし８員（より
好ましくは５または６員）の不飽和複素単環基、たとえばジヒドロオキサチイニ
ルなど； （５） 酸素原子１ないし４個を有する不飽和縮合複素環基、たとえばメチレン
ジオキシフェニル、ベンゾジオキサニルなど； （６） 硫黄原子１ないし２個を有する不飽和縮合複素環基、たとえばベンゾチ
エニル、ベンゾジチイニルなど； （７） 酸素原子１個および硫黄原子１ないし２個を有する不飽和縮合複素環基
、たとえばベンゾオキサチイニルなど；など。
【００７０】 好適な「炭素環基」としては、炭素原子３ないし１０個を有する飽和または不
飽和のもの、たとえばシクロ（低級）アルキルまたはアリール、より好ましくは
アリールを挙げることができ、その各々は１個またはそれ以上の置換基を有して
いてもよい。
【００７１】 Ｗとして「複素環基または炭素環基」、Ｚとして「イミダゾリル、イミダゾピ
リジル、トリアゾリルまたはアデニルよりなる群から選択された複素環基」およ
びＲ3として「低級アルキル、置換されていてもよいアル（低級）アルキル、ア
ル（低級）アルキルアミノまたは複素環（低級）アルキル、その各々は１個また
はそれ以上の置換基を有していてもよい」なる表現における好適な「置換基」と
しては、低級アルキル；ヒドロキシ；低級アルコキシ；アミノ；ニトロ；シアノ
；ハロゲン；オキソ；カルボキシ；エステル化されたカルボキシ；カルバモイル
、窒素が置換されたカルバモイル；グアニジノカルボニル；アミノトリアゾリル
；置換されたまたは置換されない複素環基；次の式で表される基、−ＮＨＣ（Ｏ
）−Ｒ3（式中、Ｒ3は上記定義の通りである。）；アシル；などを挙げることが
できる。
【００７２】 「窒素が置換されたカルバモイル」の好適な「置換基」としては、上記の低級
アルキルを挙げることができる。
【００７３】 好適な「低級アルコキシ基」ならびに「置換されていてもよい（低級）アルコ
キシ」、「フェニル（低級）アルコキシ」、「ハロフェニル（低級）アルコキシ
」、「インドリル（低級）アルコキシ」および「低級アルコキシカルボニル」な
る表現における好適な「低級アルコキシ部分」としては、メトキシ、エトキシ、
プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、イソブトキシ、第三級ブトキシ、ペン
チルオキシ、第三級ペンチルオキシ、ヘキシルオキシなどを挙げることができる
。
【００７４】 好適な「低級アルカノイル基」としては、ホルミル、アセチル、プロピオニル
、ブチリル、イソブチリル、バレリル、イソバレリル、オキサリル、スクシニル
、ピバロイルなどを挙げることができる。
【００７５】 好適な「ハロゲン」ならびに「ハロフェニル（低級）アルコキシ」なる表現に
おける好適な「ハロゲン部分」としては、フッ素、塩素、臭素またはヨウ素を挙
げることができる。
【００７６】 好適な「エステル化されたカルボキシ基」としては、置換されたまたは置換さ
れない低級アルコキシカルボニル、たとえばメトキシカルボニル、エトキシカル
ボニル、プロポキシカルボニルなど、置換されたまたは置換されないアリールオ
キシカルボニル、たとえばフェノキシカルボニル、４−ニトロフェノキシカルボ
ニルなどを挙げることができる。
【００７７】 好適な「シクロ（低級）アルキル基」としては、シクロプロピル、シクロブチ
ル、シクロペンチル、シクロヘキシルなどを挙げることができる。
【００７８】 好適な「アリール基」ならびに「置換されていてもよいアル（低級）アルキル
」、「アル（低級）アルキルアミノ」および「アリールオキシカルボニル」なる
表現における好適な「アリール部分」としては、フェニル、ナフチル、トリル、
キシリルなどを挙げることができる。
【００７９】 好適な「ヒドロキシ保護基」としては、通常の保護基などを挙げることができ
る。
【００８０】 好適な「通常の保護基」としては、アシル、１個またはそれ以上の置換基を有
していてもよいモノ（またはジまたはトリ）フェニル（低級）アルキル（たとえ
ばベンジル、４−メトキシベンジル、トリチルなど）、トリ置換されたシリル［
たとえばトリ（低級）アルキルシリル（たとえばトリメチルシリル、第三級ブチ
ルジメチルシリルなど）など］、テトラヒドロピラニルなどを挙げることができ
る。
【００８１】 好適な「アシル基」としては、脂肪族アシル基ならびに芳香環または複素環を
有するアシル基を挙げることができる。
【００８２】 さらに、前記アシルの好適な例としては、低級アルカノイル、低級アルコキシ
カルボニル（たとえばメトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカ
ルボニル、イソプロポキシカルボニル、ブトキシカルボニル、第三級ブトキシカ
ルボニル、ペンチルオキシカルボニル、ヘキシルオキシカルボニルなど）；低級
アルカンスルホニル（たとえばメシル、エタンスルホニル、プロパンスルホニル
、イソプロパンスルホニル、ブタンスルホニルなど）；アレーンスルホニル（た
とえばベンゼンスルホニル、トシルなど）；アロイル（たとえばベンゾイル、ト
ルオイル、キシロイル、ナフトイル、フタロイル、インダンカルボニルなど）；
アル（低級）アルカノイル（たとえばフェニルアセチル、フェニルプロピオニル
など）；アル（低級）アルコキシカルボニル（たとえばベンジルオキシカルボニ
ル、フェネチルオキシカルボニルなど）を挙げることができる。
【００８３】 目的化合物（Ｉ）の好ましい例は下記の式で表される。
【００８４】 式［Ｉ］
【化６９】
【００８５】 ｛式中、Ｂは
【化７０】
【００８６】 ［式中、Ｒ1は水素； Ｒ2は水素または低級アルキル基； Ｘは水素をそれぞれ意味する。]で表される基、 Ａはエチレン基； Ｗはインドリル基、ベンゾチアゾリル基、インダゾリル基、フェニル基または
ナフチル基であって、その各々は、シアノ、ヒドロキシ、ハロゲン、オキソ、低
級アルコキシ、フェニル（低級）アルコキシ、ハロフェニル（低級）アルコキシ
、低級アルキルを有していてもよいインドリル（低級）アルコキシ、低級アルキ
ル、フェニル（低級）アルキルアミノ、アミノ、ニトロおよび−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）
−Ｒ3［式中、Ｒ3は低級アルキル、フェニル（低級）アルキル、低級アルキルフ
ェニル（低級）アルキル、低級アルコキシフェニル（低級）アルキル、フェニル
（低級）アルキルアミノ、フェニル、低級アルキルを有していてもよいベンゾイ
ミダゾリル（低級）アルキル、ピリジル（低級）アルキル、ベンゾチアゾリルチ
オ（低級）アルキルまたは１または２個のオキソを有していてもよいインドリル
（低級）アルキルを意味する。］よりなる群から選択された１または２個の置換
基を有していてもよい； Ｚはイミダゾリル基、トリアゾリル基またはイミダゾピリジル基であって、そ
の各々はカルバモイル、低級アルキルカルバモイル、（低級）アルコキシカルボ
ニルおよびグアニジノカルボニルよりなる群から選択された１個の置換基を有し
ていてもよい、 をそれぞれ意味する。｝ で表される化合物またはその塩。
【００８７】 目的化合物［Ｉ］のより好ましい例は下記の式で表される。
【００８８】 式［Ｉ］
【化７１】
【００８９】 ｛式中、Ｂは
【化７２】
【００９０】 ［式中、Ｒ1は水素； Ｒ2は水素または低級アルキル基； Ｘは水素をそれぞれ意味する。]で表される基、 Ａはエチレン基； Ｗはインドリル基、ベンゾチアゾリル基、インダゾリル基、フェニル基または
ナフチル基であって、その各々は、シアノ、ヒドロキシ、ハロゲン、オキソ、低
級アルコキシ、フェニル（低級）アルコキシ、ハロフェニル（低級）アルコキシ
、低級アルキルを有していてもよいインドリル（低級）アルコキシ、低級アルキ
ル、フェニル（低級）アルキルアミノ、アミノ、ニトロおよび−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）
−Ｒ3［式中、Ｒ3は低級アルキル、フェニル（低級）アルキル、低級アルキルフ
ェニル（低級）アルキル、低級アルコキシフェニル（低級）アルキル、フェニル
（低級）アルキルアミノ、フェニル、低級アルキルを有していてもよいベンゾイ
ミダゾリル（低級）アルキル、ピリジル（低級）アルキル、ベンゾチアゾリルチ
オ（低級）アルキルまたは１または２個のオキソを有していてもよいインドリル
（低級）アルキルを意味する。］よりなる群から選択された１または２個の置換
基を有していてもよい； Ｚは、カルバモイルもしくはグアニジノカルボニルを有していてもよいイミダ
ゾリル基；カルバモイル、（低級）アルキルカルボニルもしくは低級アルコキシ
カルボニルを有していてもよいトリアゾリル基；またはイミダゾピリジル基、 をそれぞれ意味する。｝ で表される化合物またはその塩。
【００９１】 目的化合物［Ｉ］のさらにより好ましい例は下記の式で表される。 式［Ｉ］
【化７３】
【００９２】 ｛式中、Ｂは
【化７４】
【００９３】 ［式中、Ｒ1は水素； Ｒ2は水素または低級アルキル基； Ｘは水素をそれぞれ意味する。]で表される基、 Ａはエチレン基； Ｗは、シアノ、ヒドロキシ、ハロゲン、オキソ、低級アルコキシ、フェニル（
低級）アルコキシ、ハロフェニル（低級）アルコキシ、低級アルキルを有してい
てもよいインドリル（低級）アルコキシ、低級アルキル、フェニル（低級）アル
キルアミノ、アミノ、ニトロおよび−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ3［式中、Ｒ3は低級ア
ルキル、フェニル（低級）アルキル、（低級）アルキルフェニル（低級）アルキ
ル、（低級）アルコキシフェニル（低級）アルキル、フェニル（低級）アルキル
アミノ、フェニル、低級アルキルを有していてもよいベンゾイミダゾリル（低級
）アルキル、ピリジル（低級）アルキル、ベンゾチアゾリルチオ（低級）アルキ
ルまたは１または２個のオキソを有していてもよいインドリル（低級）アルキル
を意味する。］よりなる群から選択された１または２個の置換基を有していても
よいインドリル基；オキソを有していてもよいベンゾチアゾリル基；インダゾリ
ル基；１または２個のハロゲンをを有していてもよいフェニル基；またはナフチ
ル基、 Ｚはカルバモイルもしくはグアニジノカルボニルを有していてもよいイミダゾ
リル基；カルバモイル、（低級）アルキルカルボニルもしくは低級アルコキシカ
ルボニルを有していてもよいトリアゾリル基；またはイミダゾピリジル基、 をそれぞれ意味する。｝ で表される化合物またはその塩。 本発明の目的化合物（Ｉ）および出発化合物の製造法を次に詳細に説明する。
【００９４】 製造法１ 化合物（Ｉ）またはその塩は、化合物（ＩＩ）またはそのヒドロキシ基におけ
る反応性誘導体もしくはそれらの塩を化合物（ＩＩＩ）またはその塩と反応させ
ることによって製造することができる。
【００９５】 化合物（ＩＩ）のヒドロキシ基における好適な反応性誘導体としては、ハロゲ
ン化物、スルホネート、サルフェート、ジアゾ化合物などを挙げることができる
。化合物（ＩＩ）のヒドロキシ基におけるより好適な反応性誘導体としては、化
合物（ＩＩ）を塩化メチルスルホニルなどのハロゲン化（低級）アルキルスルホ
ニルなどと反応させて生成される低級アルキルスルホニルオキシ誘導体を挙げる
ことができる。
【００９６】 反応は、通常、溶媒、たとえば水、アルコール［たとえばメタノール、エタノ
ールなど］、塩化メチレン、テトラヒドロフラン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミ
ド、それらの混合物または悪影響を及ぼさない他の溶媒中で行われる。反応温度
は特に限定されず、反応は、通常、冷却ないし加温下で行われる。
【００９７】 製造法２ 化合物（Ｉ−ｂ）またはその塩は、化合物（Ｉ−ａ）またはその塩のヒドロキ
シ保護基を脱保護に付すことによって製造することができる。脱保護の好適な方
法としては、加水分解、還元などの慣用の方法を挙げることができる。 （１）加水分解 加水分解は塩基またはルイス酸などの酸の存在下で実施するのが好ましい。
【００９８】 好適な塩基としては、無機塩基および有機塩基、たとえば金属水酸化物［たと
えば水酸化ナトリウム、水酸化マグネシウムなど］、金属アルコキシド［たとえ
ばナトリウムメトキシド、カリウムメトキシドなど］、金属炭酸塩または金属重
炭酸塩、トリアルキルアミン［たとえばトリメチルアミン、トリエチルアミンな
ど］、ピコリン、１，５−ジアザビシクロ［４．３．０］ノン−５−エン、１，
４−ジアザビシクロ［２．２．２］オクタン、１，８−ジアザビシクロ［５．４
．０］ウンデク−７−エンなどを挙げることができる。
【００９９】 好適な酸としては、有機酸［たとえば蟻酸、酢酸、プロピオン酸、トリクロロ
酢酸、トリフルオロ酢酸など］および無機酸［たとえば塩酸、臭化水素酸、硫酸
、塩化水素、臭化水素、塩化アンモニウムなど］を挙げることができる。トリハ
ロ酢酸[たとえばトリクロロ酢酸、トリフルオロ酢酸など]などのルイス酸などを
用いる脱離は、カチオン捕捉剤［たとえばアニソール、フェノールなど］の存在
下で行うのが好ましい。
【０１００】 反応は、通常、溶媒、たとえば水、アルコール［たとえばメタノール、エタノ
ールなど］、塩化メチレン、テトラヒドロフラン、それらの混合物または反応に
悪影響を及ぼさない他の溶媒中で行われる。液体の塩基または酸もまた溶媒とし
て使用できる。反応温度は特に限定されず、反応は、通常、冷却ないし加温下で
行われる。
【０１０１】 （２）還元 還元は、化学還元、触媒還元などの慣用の方法で行われる。 化学還元に用いられる好適な還元剤としては、金属（たとえば錫、亜鉛、鉄な
ど）または金属化合物（たとえば塩化クロム、酢酸クロムなど）と有機酸または
無機酸（たとえば蟻酸、酢酸、プロピオン酸、トリフルオロ酢酸、ｐ−トルエン
スルホン酸、塩酸、臭化水素酸など）との組合せを挙げることができる。
【０１０２】 触媒還元に使用される好適な触媒としては、慣用の触媒、たとえば白金板、白
金海綿、白金黒、コロイド白金、酸化白金、白金線など）、パラジウム触媒（た
とえばパラジウム海綿、パラジウム黒、酸化パラジウム、パラジウム炭、コロイ
ドパラジウム、パラジウム−硫酸バリウム、パラジウム−炭酸バリウムなど）、
ニッケル触媒（たとえば還元ニッケル、酸化ニッケル、ラネーニッケルなど）、
コバルト触媒（たとえば還元コバルト、ラネーコバルトなど）、鉄触媒（たとえ
ば還元鉄、ラネー鉄など）、銅触媒（たとえば還元銅、ラネー銅、ウルマン銅な
ど）などを挙げることができる。還元は、通常、反応に悪影響を及ぼさない慣用
の溶媒、たとえば水、メタノール、エタノール、プロパノール、ジオキサン、テ
トラヒドロフラン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドまたはそれらの混合物中で行
われる。さらに、化学還元に用いられる前記の酸が液体である場合、それらもま
た溶媒として使用できる。 この還元の反応温度は特に限定されず、反応は、通常、冷却ないし加温下で行
われる。
【０１０３】 製造法３ 化合物（Ｉ−ｄ）またはその塩は化合物（Ｉ−ｃ）またはその塩を還元するこ
とによって製造することができる。 還元は製造法２と同様の方法で実施される。
【０１０４】 製造法４ 化合物（Ｉ−ｅ）は、化合物（Ｉ−ｄ）またはそのアミノ基における反応性誘
導体もしくはそれらの塩を化合物（ＩＶ）またはそのカルボキシ基における反応
性誘導体もしくはそれらの塩と反応させることによって製造することができる。
【０１０５】 化合物（Ｉ−ｄ）のアミノ基における好適な反応性誘導体としては、化合物（
Ｉ−ｄ）をアルデヒド、ケトンなどのカルボニル化合物と反応させて生成される
シッフ塩基型イミノまたはその互変異性エナミン型異性体；化合物（Ｉ−ｄ）を
Ｎ，Ｎ−ビス（トリメチルシリル）アセトアミド、Ｎ−トリメチルシリルアセト
アミドなどと反応させて生成されるシリル誘導体；化合物（Ｉ−ｄ）を三塩化燐
またはホスゲンと反応させて生成される誘導体などを挙げることができる。
【０１０６】 化合物（ＩＶ）のカルボキシ基における好適な反応性誘導体としては、慣用の
もの、たとえば酸ハロゲン化物、酸無水物、活性アミド、活性エステルなどを挙
げることができる。 反応は、通常、溶媒、たとえば水、アルコール［たとえばメタノール、エタノ
ールなど］、塩化メチレン、テトラヒドロフラン、それらの混合物または反応に
悪影響を及ぼさない他の溶媒中で行われる。
【０１０７】 製造法５ 化合物（Ｉ−ｇ）またはその塩は、化合物（Ｉ−ｆ）またはそのカルボキシ基
における反応性誘導体もしくはそれらの塩をグアニジンまたはその塩と反応させ
ることによって製造することができる。 グアニジンの好適な塩としては、塩酸塩、臭化水素酸塩などを挙げることがで
きる。 カルボキシ基における好適な反応性誘導体としては、製造法４で例示したもの
を挙げることができる。 この反応は、実施例１０と同様にして実施できる。したがって、試薬、溶媒、
温度などの反応条件は、実施例１０の記載を参照すればよい。
【０１０８】 製造法６ 化合物（Ｉ−ｈ）またはその塩は、化合物（Ｉ−ｆ）またはそのカルボキシ基
における反応性誘導体もしくはそれらの塩をアミド化に付すことによって製造す
ることができる。 化合物（Ｉ−ｈ）のカルボキシ基における好適な反応性誘導体としては、製造
法４で例示したものを挙げることができる。 アミド化反応は化合物（Ｉ−ｆ）またはそのカルボキシ基における反応性誘導
体もしくはそれらの塩をアミド化試薬と反応させることによって実施できる。
【０１０９】 このアミド化試薬は、目的アミドに対応する「アミン化合物」またはそのアミ
ノ基における反応性誘導体もしくはそれらの塩であって、それらの好適な例とし
ては、アンモニア；低級アルキルアミン；高級アルキルアミン；Ｎ，Ｎ−ジ（低
級）アルキルアミン；Ｎ−（低級）アルキル−Ｎ−アル（低級）アルキルアミン
；Ｎ−カルボキシ（低級）アルキルアミン；などを挙げることができる。 この反応は実施例１１と同様の方法で実施できる。したがって、試薬、溶媒、
温度などの反応条件は、実施例１１の記載を参照すればよい。
【０１１０】 製造法７ 化合物（Ｉ−ｉ）またはその塩は、化合物（Ｉ−ｄ）またはそのアミノ基にお
ける反応性誘導体もしくはそれらの塩を化合物（ＩＩＩ−ａ）またはその塩と反
応させることによって製造することができる。 化合物（Ｉ−ｉ）のアミノ基における好適な反応性誘導体としては、製造法４
で例示したものを挙げることができる。 化合物（ＩＩＩ−ａ）の好適な塩としては、塩酸塩、臭化水素酸塩などを挙げ
ることができる。 この反応は製造例１２と同様の方法で実施できる。
【０１１１】 製造法８ 化合物（Ｉ−ｊ）またはその塩は、化合物（Ｉ−ｎ）をヒドロキシ保護基の脱
保護に付し、脱保護された化合物を化合物Ｒ5−ＹまたはＲ6−ＯＲ7（式中、Ｒ5 、Ｒ6、Ｒ7およびＹはそれぞれ前記定義の通りである。）と反応させることによ
って製造することができる。 脱保護は製造例１と同様の方法で実施できる。 この反応は製造例２１または製造例２３と同様の方法で実施できる。
【０１１２】 製造法９ 化合物［Ｉ−ｋ］またはその塩は、化合物［Ｉ−ｏ］またそのドロキシ基にお
ける反応性誘導体を酸化反応に付すことによって製造することができる。 ヒドロキシ基における好適な反応性誘導体としては、製造法１で例示したもの
を挙げることができる。 酸化 この製造法における酸化は、慣用の酸化剤を用いる慣用の方法で実施される。 そのような酸化剤の好適な例としては、無機過酸またはその塩（たとえば過ヨ
ウ素酸、過硫酸など）またはそのナトリウムもしくはカリウム塩、有機過酸また
はその塩（たとえば過安息香酸、２−クロロ過安息香酸、３−クロロ過安息香酸
、トリフルオロ過酢酸などまたはそのナトリウムもしくはカリウム塩など）、オ
ゾン、過酸化水素、尿素−水素などを挙げることができる。
【０１１３】 この反応は、周期表のＶｂまたはＶＩｂ族の金属からなる化合物、たとえばタ
ングステン酸、モリブデン酸、バナジン酸など、またはアルカリ金属（たとえば
ナトリウム、カリウムなど）、アルカリ土類金属（たとえばカルシウム、マグネ
シウムなど）もしくはアンモニウムなどとの塩、または五酸化バナジウムの存在
下で行うのが好ましい。 この酸化は、通常、溶媒、たとえば水、酢酸、酢酸エチル、クロロホルム、ジ
クロロメタン、テトラヒドロフラン、ジオキサン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミ
ドまたは反応に悪影響を及ぼさない他の溶媒中で行われる。 この反応は実施例１８と同様な方法で実施できる。
【０１１４】 製造法１０ 化合物［Ｉ−ｌ］またはその塩は、化合物［Ｉ−ｋ］またはその塩をヒドロキ
シルアミンまたはその塩と反応させることによって製造することができる。 この反応は実施例１９と同様な方法で実施できる。
【０１１５】 製造法１１ 化合物［Ｉ−ｍ］またはその塩は、化合物［Ｉ−ｋ］またはその塩を化合物［
ＩＩＩ−ｄ］またはその塩と反応させることによって製造することができる。 この反応は実施例２０と同様な方法で実施できる。 出発化合物（ＩＩ）またはその塩は下記の製造法によって製造することができ
る。 製造法Ａ 化合物（Ｖ−ａ）またはその塩は、化合物（Ｖ）またはそのヒドロキシ基にお
ける反応性誘導体もしくはそれらの塩を化合物（ＶＩ）またはその塩と反応させ
ることによって製造することができる。さらに、化合物（Ｖ−ａ）のヒドロキシ
基を脱保護することによって化合物（ＩＩ−ａ）またはその塩を製造することが
できる。また、化合物（ＩＩ−ｂ）またはその塩は、ヒドロキシ保護基を化合物
（ＩＩ−ａ）またはその塩に導入することによって製造することができる。
【０１１６】 化合物（Ｖ）のヒドロキシ基における好適な誘導体としては、製造法１で示し
たものと同じものを挙げることができる。 これらの反応は製造例２および製造
例３と同様の方法で実施できる。したがって、試薬、溶媒、反応温度などの反応
条件は、製造例２および製造例３の記載を参照すればよい。
【０１１７】 製造法１ないし製造法１１および製造法Ａにおける化合物（Ｉ）、（Ｉ−ａ）
〜（Ｉ−ｏ）、出発化合物（ＩＩ）、（ＩＩ−ａ）、（ＩＩ−ｂ）、さらには（
ＩＩＩ）、（ＩＩＩ−ａ）〜（ＩＩＩ−ｄ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（Ｖ−ａ）、
（ＶＩ）およびそれらの反応性誘導体の好適な塩は、医薬として許容される慣用
の無毒の塩であって、塩基との塩または酸付加塩、すなわち無機塩基との塩、た
とえばアルカリ金属塩（たとえばナトリウム塩、カリウム塩など）、アルカリ土
類金属塩（たとばカルシウム塩、マグネシウム塩など）、有機酸付加塩、たとえ
ば蟻酸塩、酢酸塩、トリフルオロ酢酸塩、マレイン酸塩、酒石酸塩、フマル酸塩
、メタンスルホン酸塩など、無機酸塩、たとえば塩酸塩、臭化水素酸塩、硫酸塩
、燐酸塩など、アミノ酸との塩、たとえばアスパラギン酸塩、グルタミン酸塩な
どを挙げることができる。
【０１１８】 目的化合物（Ｉ）または医薬として許容されるその塩は、通常、経口投与形態
（たとえばカプセル、マイクロカプセル、錠剤、顆粒、粉末、トローチ、シロッ
プ、エアロゾル、吸入剤、懸濁剤、乳剤など）、注射剤形態、坐薬、軟膏などの
慣用の医薬組成物の形態でヒトを含めた哺乳動物へ投与できる。
【０１１９】 本発明の医薬組成物は、医薬用に慣用される種々の有機または無機の担体材料
、たとえば賦形剤（たとえば蔗糖、澱粉、マンニット、ソルビット、ラクトース
、グルコース、セルロース、タルク、燐酸カルシウム、炭酸カルシウムなど）、
結合剤（たとえばセルロース、メチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロー
ス、ゼラチン、アラビアゴム、澱粉など）、崩壊剤（たとえば澱粉、カルボキシ
メチルセルロースなど）、潤滑剤（たとえばステアリン酸マグネシウム、タルク
、ラウリル硫酸ナトリウムなど）、芳香剤（たとえばクエン酸、メントール、グ
リセリン、オレンジ粉末など）、保存剤（たとえば安息香酸ナトリウム、重硫酸
ナトリウム、メチルパラベンなど）、安定剤（たとえばクエン酸、クエン酸ナト
リウム、酢酸など）、懸濁剤（たとえばメチルセルロース、ポリビニルピロリジ
ン、ステアリン酸アルミニウムなど）、分散剤、水性希釈剤（たとえば水など）
、ベースワックス（たとえばカカオ脂、ポリエチレングリコール、白色ワセリン
）を含有することができる。
【０１２０】 化合物（Ｉ）の治療有効用量は、個々の患者の年齢および症状によって変動す
るが、化合物（Ｉ）の平均一回用量、約０．０１ｍｇ、０．１ｍｇ、１ｍｇ、１
０ｍｇ、５０ｍｇ、１００ｍｇ、２５０ｍｇ、５００ｍｇおよび１０００ｍｇが
上記の疾患の治療に有効である。一般的には、一日に０．０１ｍｇないし約１，
０００ｍｇの量を一人当たりに投与すればよい。
【０１２１】 アデノシン（Ａｄｏ）は、正常な新陳代謝機構の一部として細胞によって放出
される内因性プリンヌクレオシドである。Ａｄｏは多様な生物活性、すなわち、
有効な抗炎症特性および免疫抑制特性；心臓血管および脳血管虚血保護効果；抗
痙攣効果；ならびに血小板凝集、脂肪分解、糖生成、血流および神経伝達の調整
効果を有する。Ａｄｏは、細胞膜に固定されたそのレセプターへの結合によって
生物活性を示す。したがって、細胞外Ａｄｏ濃度を薬理的に上昇することは、多
くの疾患に対して有効な治療となる。
【０１２２】 アデノシンデアミナーゼ（ＡＤＡ）は、アデノシンまたはデオキシアデノシン
のイノシンまたはデオキシイノシンへのそれぞれの本質的に不可逆な脱アミノ反
応に対して触媒作用を行う。過去１０年間、細胞質ゾルであると考えられていた
ＡＤＡは多くの細胞の表面に見いだされている。したがって、特定の抑制剤でＡ
ＤＡ活性を阻害することは、生物系におけるＡｄｏ濃度を高める有効な方法であ
り、多くの疾患に対する有益な治療である。
【０１２３】 本発明の目的化合物（Ｉ）または医薬として許容されるその塩はＡＤＡ阻害活
性を有する。したがって、目的化合物（Ｉ）および医薬として許容されるその塩
は、免疫調節、特に免疫抑制、抗炎症ならびにＡｄｏが影響している下記の種々
の疾患に有効である。 ａ） 自己免疫疾患および炎症状態、たとえばヒトまたは動物における種々の痛
み、膠原病、自己免疫疾患、種々の免疫疾患などの治療および／または予防、特
に、関節および筋肉における炎症と痛み［たとえばリウマチ性関節炎、リウマチ
性脊椎炎、変形性関節症、痛風性関節炎など］、炎症性皮膚状態［たとえば日焼
け、湿疹など］、炎症性眼状態［たとえば結膜炎など］、炎症を伴う肺疾患［た
とえば喘息、気管支炎、鳩愛好者病、農夫肺など］、炎症を伴う胃腸管状態［た
とえばアフタ性潰瘍、クローン病、萎縮性胃炎、潰瘍性大腸炎、小児脂肪便症、
限局性回腸炎、過敏性腸症候群など］、歯肉炎（炎症、手術または傷害後の痛み
と腫脹）、炎症を伴う発熱、痛みおよび他の状態、全身性エリテマトーデス、硬
皮症、多発性筋炎、多発性軟骨炎、結節性動脈周囲炎、強直性脊椎炎、炎症性慢
性腎状態［たとえばネフローゼ症候群、腎炎、膜性腎炎など］、急性腎炎、リウ
マチ熱、シェーグレン症候群、ベーチェット病、甲状腺炎、タイプＩ糖尿病、皮
膚筋炎、慢性活動性肝炎、急性肝炎、重症筋無力症、特発性スプルー、グレーブ
ス病、多発性軟化症、原発性胆汁性肝硬変、ライター症候群、自己免疫血液学的
疾患［たとえば溶血性貧血、真正赤血球性貧血、特発性血小板減少症、無形成貧
血など］、重症筋無力症、ブドウ膜炎、接触皮膚炎、乾癬、川崎病、類肉腫症、
ウェーグナー肉芽腫症、ホジキン病などの治療および／または予防。
【０１２４】 ｂ） 器官または組織の同種または異種移植拒絶、たとえば腎臓、肝臓、心臓、
肺、複合ハート肺、骨髄、島細胞、膵臓、皮膚、クロム親和性またはドーパミン
生成細胞、小腸または角膜の移植における拒絶の治療および／または予防。骨髄
移植後に生じる移植片対宿主病の治療および／または予防。 ｃ） ウイルスで誘発された白血病を含む種々の白血病または種々のリンパ腫の
治療および／または予防。 ｄ） 特定の器官またはその部分の血流不全によって生じたまたは悪化した疾患
、たとえば心発症または発作、糖尿病性微小血管病、アテローム性動脈硬化症ま
たは血流の持続的損失減少に至る疾患（たとえば狭心症、一過性脳虚血発作、腸
虚血、腎臓虚血、骨格筋の間欠跛行、片頭痛、レイノー病）などの治療および／
または予防。
【０１２５】 目的化合物（Ｉ）の有用性を示すために、化合物（Ｉ）の薬理学試験データを
以下に示す。
【０１２６】 アデノシンデアミナーゼ（ＡＤＡ）酵素検定 ［１］試験化合物：１−［（Ｒ）−１−ヒドロキシ−４−（６−（４−フェニル
ブチリルアミノ）−インドール−１−イル）−２−ブチル］イミダゾール−４−
カルボキサミド 試験方法 反応速度（Ｖ）を、アデノシンの脱アミノ反応から生じた２６５ｎｍ（Ａ２６
５）での吸光度における変化から測定した。ヒトのＡＤＡを発現し、ＡＤＡ欠乏
菌株から精製した。全容２００μｌの反応混合物は、２５ｍＵ／ｍｌのＡＤＡお
よび種々の濃度のアデノシンと試験化合物を１０ｍＭ燐酸緩衝食塩水（ｐＨ７．
４）中に含有した。アデノシンと試験化合物の混合物にＡＤＡを加えて反応を開
始した。反応を室温で続行し、ＳＰＥＣＴＲＡｍａｘ ２５０（モリキュラーデ
バイス（Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｄｅｖｉｃｅｓ）、ＵＳＡ）でＡ２６５の減少を
５分間記録することにより、自動的にＶｍａｘを計算した。試験化合物のインキ
ュベーション定数（Ｋｉ）値をジオキソン（Ｄｉｘｏｎ）プロットで求めた。 結果 試験化合物：Ｋｉ＝１６ｎＭ（実施例６−（２））
【０１２７】 ［２］試験方法 反応速度（Ｖ）を、アデノシンの脱アミノ反応から生じた２６５ｎｍ（Ａ２６
５）での吸光度における変化から測定した。ヒトのＡＤＡを発現し、ＡＤＡ欠乏
菌株から精製した。全容２００μｌの反応混合物は、０．１６μｇ／ｍｌのＡＤ
Ａ、０．１ｍＭのアデノシンおよび試験化合物を１０ｍＭ燐酸緩衝食塩水（ｐＨ
７．４）中に含有した。アデノシンと試験化合物の混合物にＡＤＡを加えて反応
を開始した。反応を室温で続行し、ＳＰＥＣＴＲＡｍａｘ ２５０（モリキュラ
ーデバイス（Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｄｅｖｉｃｅｓ）、ＵＳＡ）でＡ２６５の減
少を３分間記録することにより、自動的にＶｍａｘを計算した。試験化合物の阻
害能力を、溶剤処理に比してＶｍａｘの５０％阻害を生じるに必要な薬物濃度Ｉ
Ｃ50で表した。 試験化合物：１−［（２Ｓ，３Ｒ）−２−ヒドロキシ−５−（１−ナフチル）−
３−ペンチル］−１，２，４−トリアゾール（化合物Ａ） １−［（Ｒ）−１−ヒドロキシ−４−（１−メチル−５−（３−フェニルプロポ
キシ）インドール−３−イル）−２−ブチル）イミダゾール−４−カルボキサミ
ド（化合物Ｂ）
【０１２８】 結果
【表１】
【０１２９】 以下の製造例および実施例は、本発明を詳細に説明するために示したものであ
る。
【０１３０】 製造例１ （４Ｓ）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−酢酸メチル（１．
０ｇ、５．７４ｍモル）のメタノール（１０ｍｌ）中の氷冷溶液に、ＮａＢＨ4
（１．３ｇ、３４．４ｍモル）を少しずつ加えた。添加完了後、反応混合物を室
温で３時間攪拌した。水（４０ｍｌ）を加え、生じた混合物を数分間攪拌し、真
空濃縮した。残留物を酢酸エチルで抽出した。有機層を食塩水で洗浄し、乾燥（
硫酸マグネシウム）し、真空濃縮して、２−［（４Ｓ）−２，２−ジメチル−１
，３−ジオキソラン−４−イル］エタノール（８０８．９ｍｇ、９６．４％）を
無色油状物として得た。
【０１３１】 IR (ニート) : 3700-3100, 2985, 2940, 2881, 1234, 1062 cm-1 NMR (CDCl3,δ) : 1.37 (3H, s), 1.43 (3H, s), 1.83 (2H, q, J=5.9Hz), 2.21
(1H, br), 3.55-3.90 (3H, m), 4.05-4.35 (2H, m)
【０１３２】 製造例２ ２−［（４Ｓ）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル］エタ
ノール（８０３ｍｇ、５．５０ｍモル）と塩化メタンスルホニル（８８２ｍｇ、
７．６９ｍモル）のジクロロメタン（１０ｍｌ）中の攪拌混合物に、トリエチル
アミン（７７８ｍｇ、７．６９ｍモル）を氷浴温度で滴下した。１時間後、反応
混合物をジクロロメタンと水との間に分配した。有機層を食塩水で洗浄し、乾燥
（ＭｇＳＯ4）し、真空濃縮してメタンスルホネート（１．２３ｇ、１００％）
を油状物として得た。この物質をさらに精製することなく直ちに使用した。イン
ドール（６３４ｍｇ、５．５０ｍモル）のＤＭＦ（１０ｍｌ）中の溶液にＮａＨ
（鉱油中６０％、２２０ｍｇ、５．５０ｍモル）を室温で加えた。反応混合物を
３０分間攪拌した。上記のように製造されたメタンスルホネートのＤＭＦ（５ｍ
ｌ）中の溶液を加え、生じた混合物を室温で１時間攪拌した。反応混合物を氷浴
内で１０℃まで冷却し、不溶物を濾過し、ジクロロメタンで完全に洗浄した。濾
液と洗液を合わせ、食塩水で洗浄した。有機層を乾燥（硫酸マグネシウム）し、
真空濃縮した。残留物を、トルエン／酢酸エチル（５０：１）を溶離溶媒として
用いるシリカゲル（４０ｇ）カラムクロマトグラフィーで精製して、１−［２−
（（４Ｓ）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）エチル］−
１Ｈ−インドール（１．１５ｇ、８５．６％）を得た。 IR (KBr) : 2983, 2933, 2875, 1236, 1083 cm-1 NMR (CDCl3,δ) : 1.35 (3H, s), 1.46 (3H, s), 1.90-2.20 (2H, m), 3.40-4.3
5 (5H, m), 6.50 (1H, d, J=3.2Hz), 7.05-7.25 (3H, m), 7.38 (1H, d, J=7.3H
z), 7.64 (1H, d, J=7.5Hz) MS : 246 (M+H)+
【０１３３】 製造例３ １−［２−（（４Ｓ）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル
）エチル］−１Ｈ−インドール（５２０ｍｇ、２．１２ｍモル）のＴＨＦ（１０
ｍｌ）中の氷冷溶液に、１Ｎ−ＨＣＩ（８．４８ｍｌ）を少しずつ加えた。添加
完了後、反応混合物を室温で２．５時間攪拌した。ＮａＨＣＯ3の水溶液を加え
、生じた混合物を数分間攪拌した。混合物を酢酸エチルで抽出した。有機層を食
塩水で洗浄し、乾燥（硫酸マグネシウム）し、真空濃縮して、（Ｓ）−４−（１
−インドリル）−ブタン−１，２−ジオール（４４９．３ｍｇ、１０３％）を油
状物として得た。この物質をさらに精製することなく直ちに使用した。（Ｓ）−
４−（１−インドリル）−ブタン−１，２−ジオールのＤＭＦ（１０ｍｌ）中の
氷冷溶液にイミダゾール（４３３ｍｇ、６．３６ｍモル）を加え、次いで第三級
ブチルジメチルシリルクロライド（３３５ｍｇ、２．２３ｍモル）を加えた。３
０分後、氷浴を除去し、混合物を室温で一夜攪拌した。反応混合物を水（１００
ｍｌ）に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を食塩水で洗浄し、乾燥（硫酸マ
グネシウム）し、真空濃縮した。残留物を、ヘキサン／酢酸エチル（２０：１）
を溶離溶媒として用いるシリカゲル（１５ｇ）カラムクロマトグラフィーで精製
して、（Ｓ）−［１−（第三級ブチルジメチルシリルオキシ）−４−（１−イン
ドリル）］ブタン−２−オール（５４２ｍｇ、８０．０％）を無色油状物として
得た。 IR (ニート) : 3800-2800, 1238, 1087 cm-1 NMR (CDCl3,δ) : 0.03 (6H, s), 0.88 (9H, s), 1.80-2.05 (2H, m), 2.47 (1H
, d, J=3.7Hz), 3.30-3.70 (3H, m), 4.25-4.40 (2H, m), 6.49 (1H, d, J=3.1H
z), 7.05-7.30 (3H, m), 7.40 (1H, d, J=7.4Hz), 7.63 (1H, d, J=7.6Hz) MS : 320 (M+H)+
【０１３４】 製造例４ この化合物は製造例２と同様にして製造された。
【０１３５】 １−［２−（（４Ｓ）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル
）エチル］−１Ｈ−６−ニトロインドール（２．１９ｇ、６６．８％） IR (KBr) : 2985, 2938, 2879, 1583, 1504, 1321, 1236, 1074 cm-1 NMR (CDCl3,δ) : 1.34 (3H, s), 1.48 (3H, s), 1.90-2.25 (2H, m), 3.45-3.6
0 (1H, m), 3.85-4.05 (2H, m), 4.41 (2H, dd, J=7.9Hz, 5.6Hz), 6.61 (1H, d
, J=3.1Hz), 7.42 (1H, d, J=3.1Hz), 7.65 (1H, d, J=8.8Hz), 8.01 (1H, dd,
J=8.8Hz, 2.0Hz), 8.41 (1H, d, J=2.0Hz) MS : 291 (M+H)+
【０１３６】 製造例５ この化合物は製造例３と同様にして製造された。
【０１３７】 （Ｓ）−［１−（第三級ブチルジメチルシリルオキシ）−４−（６−ニトロイ
ンドール−１−イル）］−ブタン−２−オール（１．６１ｇ、８８．３％） IR (KBr) : 3558, 2954, 2857, 1511, 1463, 1330, 1238, 1089 cm-1 NMR (CDCl3,δ) : 0.04 (6H, s), 0.88 (9H, s), 1.80-2.00 (2H, m), 2.51 (1H
, d, J=3.2Hz), 3.30-3.65 (3H, m), 4.43 (2H, dd, J=7.7Hz, 6.0Hz), 6.59 (1
H, d, J=3.1Hz), 7.45 (1H, d, J=3.1Hz), 7.65 (1H, d, J=8.8Hz), 8.01 (1H,
dd, J=8.8Hz, 2.0Hz), 8.39 (1H, d, J=2.0Hz) MS : 365 (M+H)+
【０１３８】 製造例６ この化合物は製造例２と同様にして製造された。この場合、インドールの代わ
りに３−メチルインドールが加えられた。
【０１３９】 １−［２−（（４Ｓ）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル
）エチル］−１Ｈ−３−メチルインドール（１．３４ｇ、７５．９％） IR (KBr) : 3050, 2983, 2927, 2873, 1238, 1070 cm-1 NMR (CDCl3,δ) : 1.34 (3H, s), 1.45 (3H, s), 1.90-2.20 (2H, m), 2.32 (3H
, s), 3.45 (1H, dd, J=7.5Hz, 6.7Hz), 3.85-4.35 (4H, m), 6.88 (1H, s), 7.
05-7.30 (2H, m), 7.33 (1H, d, J=7.9Hz), 7.56 (1H, d, J=7.6Hz) MS : 260 (M+H)+
【０１４０】 製造例７ この化合物は製造例３と同様にして製造された。
【０１４１】 （Ｓ）−［１−（第三級ブチルジメチルシリルオキシ）−４−（３−メチルイ
ンドール−１−イル）］−ブタン−２−オール（１．５０ｇ、９０．２％） IR (ニート) : 3700-3100, 3050, 2948, 2929, 2859, 1249, 1087, 840 cm-1 NMR (CDCl3,δ) : 0.03 (6H, s), 0.88 (9H, s), 1.80-2.00 (2H, m), 2.32 (3H
, s), 2.45 (1H, d, J=3.8Hz), 3.34 (1H, dd, J=9.8Hz, 7.1Hz), 3.50-3.70 (2
H, m), 4.26 (2H, dd, J=7.6Hz, 6.0Hz), 6.91 (1H, s), 7.05-7.30 (2H, m), 7
.34 (1H, d, J=8.0Hz), 7.56 (1H, d, J=7.6Hz) MS : 334 (M+H)+
【０１４２】 製造例８ （Ｓ）−［１−（第三級ブチルジメチルシリルオキシ）−４−（３−メチルイ
ンドール−１−イル）］−ブタン−２−オール（１．３７ｇ、４．１１ｍモル）
と塩化メタンスルホニル（５６５ｍｇ、４．９３ｍモル）のジクロロメタン（２
０ｍｌ）中の攪拌混合物に、トリエチルアミン（４９９ｍｇ、４．９３ｍモル）
を氷浴温度で滴下した。１時間後、反応混合物をジクロロメタンと水との間に分
配した。有機層を食塩水で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ4）し、真空濃縮して、メタ
ンスルホネート（１．６９ｇ、１００％）を油状物として得た。この物質をさら
に精製することなく次の反応に使用した。４−イミダゾールカルボン酸メチル（
５１８ｍｇ、４．１１ｍモル）のＤＭＦ（２０ｍｌ）中の溶液にＮａＨ（鉱油中
６０％、１６４ｍｇ、４．１１ｍモル）を室温で加えた。反応混合物を３０分間
攪拌した。上記のように得られたメタンスルホネートを加え、生じた混合物を７
５℃で４８時間攪拌した。反応混合物を氷浴内で１０℃まで冷却し、不溶物を濾
過し、ジクロロメタンで完全に洗浄した。濾液と洗液を合わせ、食塩水で洗浄し
た。有機層を乾燥（硫酸ナトリウム）し、真空濃縮した。残留物を、トルエン／
酢酸エチル（２０：１）を溶離溶媒として用いるシリカゲル（４０ｇ）カラムク
ロマトグラフィーで精製して、１−［（Ｒ）−１−（第三級ブチルジメチルシリ
ルオキシ）−４−（３−メチルインドール−１−イル）−２−ブチル］イミダゾ
ール−４−カルボン酸メチル（６８１ｍｇ、３７．６％）を得た。 IR (ニート) : 2948, 2888, 2857, 1727, 1189, 1124, 840 cm-1 NMR (CDCl3,δ) : -0.08 (6H, s), 0.82 (9H, s), 2.20-2.55(5H, m), 3.60-4.2
5 (8H, m), 6.68 (1H, s), 7.05-7.25 (3H, m), 7.45 (1H, s), 7.57 (1H, d, J
=7.6Hz), 7.68 (1H, s) MS : 442 (M+H)+
【０１４３】 実施例１ （Ｓ）−［１−（第三級ブチルジメチルシリルオキシ）−４−（１−インドリ
ル）］−ブタン−２−オール（５２０ｍｇ、１．６３ｍモル）と塩化メタンスル
ホニル（２６１ｍｇ、２．２８ｍモル）のジクロロメタン（１０ｍｌ）中の攪拌
混合物に、トリエチルアミン（２３１ｍｇ、２．２８ｍモル）を氷浴温度で滴下
した。１時間後、反応混合物をジクロロメタンと水との間に分配した。有機層を
食塩水で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ4）し、真空濃縮して、メタンスルホネート（
６８７ｍｇ、１０６％）を油状物として得た。この物質をさらに精製することな
く次の反応に使用した。４−イミダゾールカルボキサミド（１８１ｍｇ、１．６
３ｍモル）のＤＭＦ（１０ｍｌ）中の溶液にＮａＨ（鉱油中６０％、６５ｍｇ、
１．６３ｍモル）を室温で加えた。反応混合物を７０℃で１時間攪拌した。上記
のように得られたメタンスルホネートを加え、生じた混合物を７０℃で３８時間
攪拌した。反応混合物を氷浴内で１０℃まで冷却し、不溶物を濾過し、ジクロロ
メタンで完全に洗浄した。濾液と洗液を合わせ、食塩水で洗浄した。有機層を乾
燥（硫酸ナトリウム）し、真空濃縮した。残留物を、クロロホルム／メタノール
（３０：１）を溶離溶媒として用いるシリカゲル（２４ｇ）カラムクロマトグラ
フィーで精製して、１−［（Ｒ）−１−（第三級ブチルジメチルシリルオキシ）
−４−（１−インドリル）−２−ブチル］イミダゾール−４−カルボキサミド（
３１２．３ｍｇ、４６．５％）を得た。 IR (KBr) : 3600-3000, 2950, 2857, 1662, 1594, 1259, 1126 cm-1 NMR (CDCl3,δ) : -0.10 (3H, s), -0.08 (3H, s), 0.81 (9H, s), 2.25-2.60 (
2H, m), 3.60-4.35 (5H, m), 5.41 (1H, brs), 6.52 (1H, d, J=3.1Hz), 6.90 (
1H, d, J=3.1Hz), 6.98 (1H, brs), 7.05-7.30 (3H, m), 7.40 (1H, s), 7.64 (
1H, d, J=7.6Hz), 7.67 (1H, s) MS : 413 (M+H)+
【０１４４】 実施例２ １−［（Ｒ）−１−（第三級ブチルジメチルシリルオキシ）−４−（１−イン
ドリル）−２−ブチル］イミダゾール−４−カルボキサミド（１７６．３ｍｇ、
０．４２７ｍモル）のＴＨＦ（５ｍｌ）中の氷冷溶液に、ＴＨＦ中１．０Ｍ−Ｂ
ｕ4ＮＦ（６４１ｍｌ）を滴下した。添加完了後、反応混合物を氷浴温度で３０
分間攪拌した。２５％ＡｃＯＮＨ4（４ｍｌ）を加え、生じた混合物を数分間攪
拌し、酢酸エチルで抽出した。有機層を食塩水で洗浄し、乾燥（硫酸ナトリウム
）し、真空濃縮した。残留物を、クロロホルム／メタノール（１０：１）を溶離
溶媒として用いるシリカゲル（６ｇ）カラムクロマトグラフィーで精製して、１
−［（Ｒ）−１−ヒドロキシ−４−（１−インドリル）−２−ブチル］イミダゾ
ール−４−カルボキサミド（８１．７ｍｇ、６４．１％）を白色固形物として得
た。 mp : 127-130℃ IR (KBr) : 3700-2700, 1666, 1583 cm-1 NMR (DMSO-d6,δ) : 2.20-2.40 (2H, m), 3.60 (2H, t, J=5.5Hz), 3.90-4.20 (
3H, m), 5.05 (1H, t, J=5.3Hz), 6.43 (1H, d, J=3.1Hz), 6.95-7.40 (6H, m),
7.54 (1H, d, J=7.3Hz), 7.70 (1H, s), 7.79 (1H, s) MS : 299 (M+H)+ [α]D 26.5 : +36.60゜(C=0.50, EtOH)
【０１４５】 実施例３ この化合物は実施例１と同様にして製造された。
【０１４６】 １−［（Ｒ）−１−（第三級ブチルジメチルシリルオキシ）−４−（６−ニト
ロインドール−１−イル）−２−ブチル］イミダゾール−４−カルボキサミド（
４８８．８ｍｇ、２５．４％） IR (KBr) : 3600-3000, 2950, 2858, 1662, 1504, 1332, 1120, 840 cm-1 NMR (CDCl3,δ) : -0.08 (3H, s), -0.06 (3H, s), 0.81 (9H, s), 2.25-2.65 (
2H, m), 3.65-4.20 (5H, m), 5.44 (1H, brs), 6.62 (1H, d, J=3.1Hz), 6.97 (
1H, brs), 7.16 (1H, d, J=3.1Hz), 7.40 (1H, s), 7.66 (1H, s), 7.68 (1H, d
, J=8.8Hz), 8.04 (1H, dd, J=8.8Hz, 2.0Hz), 8.18 (1H, d, J=2.0Hz) MS : 458 (M+H)+
【０１４７】 実施例４ １−［（Ｒ）−１−（第三級ブチルジメチルシリルオキシ）−４−（６−ニト
ロインドール−１−イル）−２−ブチル］イミダゾール−４−カルボキサミド（
４５０ｍｇ、０．９８ｍモル）と塩化アンモニウム（４５ｍｇ）のエタノール（
１０ｍｌ）と水（５ｍｌ）中の機械的攪拌混合物に、鉄粉末（４５０ｍｇ）を９
０℃で少しずつ加えた。生じた混合物を９０℃で４０分間攪拌した。冷却後、不
溶物をセライトで濾過し、エタノールと酢酸エチルで洗浄した。濾液と洗液を合
わせ、真空濃縮した。生じた残留物を酢酸エチルで抽出し、食塩水で洗浄した。
有機層を乾燥（硫酸ナトリウム）し、真空濃縮して、１−［（Ｒ）−４−（６−
アミノインドール−１−イル）−１−（第三級ブチルジメチルシリルオキシ）−
２−ブチル］イミダゾール−４−カルボキサミド（３９７ｍｇ、９４．７％）を
得た。この物質をさらに精製することなく次の反応に使用した。 IR (KBr) : 3700-3000, 2935, 2858, 1662, 1627 1594, 1257, 1126, 840 cm-1 NMR (CDCl3,δ) : -0.10 (3H, s), -0.08 (3H, s), 0.81 (9H, s), 2.00-2.70 (
4H, br), 3.60-4.15 (5H, m), 5.44 (1H, brs), 6.36 (1H, d, J=1.9Hz), 6.38
(1H, d, J=3.2Hz), 6.57 (1H, dd, J=8.3Hz, 1.9Hz), 6.71 (1H, d, J=3.2Hz),
7.00 (1H, brs), 7.39 (1H, d, J=8.3Hz), 7.41 (1H, s), 7.68 (1H, s) MS : 428 (M+H)+
【０１４８】 実施例５ ３−フェニルプロピオン酸（４６ｍｇ、０．３０４ｍモル）と１−ヒドロキシ
ベンゾトリアゾール（４５ｍｇ、０．３３４ｍモル）のジクロロメタン（５ｍｌ
）中の攪拌混合物に、１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボ
ジイミド（５２ｍｇ、０．３３４ｍモル）を氷浴温度で加えた。混合物を室温で
４０分間攪拌した。次いで１−［（Ｒ）−４−（６−アミノインドール−１−イ
ル）−１−（第三級ブチルジメチルシリルオキシ）−２−ブチル］イミダゾール
−４−カルボキサミド（１３０ｍｇ、０．３０４ｍモル）を混合物に氷浴温度で
加えた。添加後、生じた混合物を室温で４時間攪拌した。溶媒を真空濃縮した。
次いで残留物を酢酸エチルで抽出し、水と食塩水で洗浄した。有機層を乾燥（硫
酸ナトリウム）し、真空濃縮した。残留物を、クロロホルム／メタノール（３０
：１）を溶離溶媒として用いるシリカゲル（６ｇ）カラムクロマトグラフィーで
精製して、１−［（Ｒ）−１−（第三級ブチルジメチルシリルオキシ）−４−（
６−（３−フェニルプロピオニルアミノ）インドール−１−イル）−２−ブチル
］イミダゾール−４−カルボキサミド（１７０．６ｍｇ、１００％）を得た。 IR (KBr) : 3600-3000, 2933, 2858, 1660, 1593, 1255, 1126, 840 cm-1 NMR (CDCl3,δ) : -0.10 (3H, s), -0.08 (3H, s), 0.81 (9H, s), 2.20-2.55 (
2H, m), 2.73 (2H, t, J=7.6Hz), 3.10 (2H, t, J=7.6Hz), 3.60-4.25 (5H, m),
5.42 (1H, brs), 6.45 (1H, d, J=3.1Hz), 6.86 (1H, d, J=3.1Hz), 6.90-7.05
(2H, m), 7.15-7.35 (5H, m), 7.40-7.65 (5H, m) MS : 560 (M+H)+
【０１４９】 実施例６ これらの化合物は実施例２と同様にして製造された。 （１） １−［（Ｒ）−１−ヒドロキシ−４−（６−（３−フェニルプロピオニ
ルアミノ）インドール−１−イル）−２−ブチル］イミダゾール−４−カルボキ
サミド（９６．６ｍｇ、８０．９％） mp : 非晶質 (97-100℃) IR (KBr) : 3700-2800, 1656, 1590, 1259 cm-1 NMR (DMSO-d6,δ) : 2.20-2.40 (2H, m), 2.63 (2H, t, J=7.5Hz), 2.94 (2H, t
, J=7.5Hz), 3.60 (2H, t, J=5.2Hz), 3.80-4.20 (3H, m), 5.07 (1H, t, J=5.2
Hz), 6.36 (1H, d, J=3.0Hz), 6.95-7.35 (9H, m), 7.43 (1H, d, J=8.3Hz), 7.
65-7.90 (3H, m), 9.86 (1H, brs) MS : 446 (M+H)+ [α]D 24.2 : +18.00゜(C=0.50, EtOH)
【０１５０】 （２） １−［（Ｒ）−１−ヒドロキシ−４−（６−（４−フェニルブチリルア
ミノ）インドール−１−イル）−２−ブチル］イミダゾール−４−カルボキサミ
ド（９６．６ｍｇ、８０．９％） mp : 非晶質 (134-140℃) IR (KBr) : 3600-3000, 2935, 1656, 1591, 1257 cm-1 NMR (DMSO-d6,δ) : 1.80-2.05 (2H, m), 2.15-2.40 (4H, m), 2.64 (2H, t, J=
7.5Hz), 3.59 (2H, t, J=5.2Hz), 3.80-4.20 (3H, m), 5.06 (1H, t, J=5.2Hz),
6.36 (1H, d, J=3.0Hz), 6.95-7.40 (9H, m), 7.43 (1H, d, J=8.5Hz), 7.70-7
.90 (3H, m), 9.82 (1H, brs) MS : 460 (M+H)+ [α]D 23.6 : +19.00゜(C=0.50, EtOH)
【０１５１】 （３） １−［（Ｒ）−４−（６−ヘキサノイルアミノインドール−１−イル）
−１−ヒドロキシ−２−ブチル］イミダゾール−４−カルボキサミド（９６．６
ｍｇ、８０．９％） mp : 非晶質 (86℃ 分解) IR (KBr) : 3600-3000, 2954, 2929, 2863, 1656, 1590, 1259 cm-1 NMR (DMSO-d6,δ) : 0.89 (3H, t, J=6.5Hz), 1.20-1.45 (4H, m), 1.61 (2H, q
ui, J=7.0Hz), 2.20-2.40 (4H, m), 3.60 (2H, t, J=5.2Hz), 3.85-4.25 (3H, m
), 5.06 (1H, t, J=5.2Hz), 6.35 (1H, d, J=3.1Hz), 7.00-7.15 (2H, m), 7.16
(1H, d, J=3.1Hz), 7.29 (1H, brs), 7.42 (1H, d, J=8.5Hz), 7.74 (1H, s),
7.78 (1H, s), 7.84 (1H, s), 9.80 (1H, brs) MS : 412 (M+H)+ [α]D 26.2 : +25.80゜(C=0.50, EtOH)
【０１５２】 実施例７ これらの化合物は実施例５と同様にして製造された。
【０１５３】 （１） １−［（Ｒ）−１−（第三級ブチルジメチルシリルオキシ）−４−（６
−（４−フェニルブチリルアミノ）インドール−１−イル）−２−ブチル］イミ
ダゾール−４−カルボキサミド（１７０．６ｍｇ、１００％） IR (KBr) : 3600-3000, 2935, 2858, 1662, 1590, 1255, 1128, 840 cm-1 NMR (CDCl3,δ) : -0.10 (3H, s), -0.08 (3H, s), 0.80 (9H, s), 2.00-2.20 (
2H, m), 2.20-2.50 (4H, m), 2.75 (2H, t, J=7.4Hz), 3.60-4.25 (5H, m), 5.3
4 (1H, brs), 6.45 (1H, d, J=3.2Hz), 6.86 (1H, d, J=3.2Hz), 6.90-7.10 (2H
, m), 7.15-7.40 (5H, m), 7.40-7.70 (5H, m) MS : 574 (M+H)+ [α]D 22.5 : +15.10゜(C=0.50, EtOH)
【０１５４】 （２） １−［（Ｒ）−１−（第三級ブチルジメチルシリルオキシ）−４−（６
−ヘキサノイルアミノインドール−１−イル）−２−ブチル］イミダゾール−４
−カルボキサミド（１７０．６ｍｇ、１００％） IR (KBr) : 3600-3000, 2954, 2933, 2859, 1660, 1592, 1255, 1126, 840 cm-1 NMR (CDCl3,δ) : -0.10 (3H, s), -0.08 (3H, s), 0.80 (9H, s), 0.93 (3H, t
, J=6.6Hz), 1.30-1.50 (4H, m), 1.70-1.90 (2H, m), 2.20-2.50 (4H, m), 3.6
0-4.25 (5H, m), 5.43 (1H, brs), 6.45 (1H, d, J=3.1Hz), 6.84 (1H, d, J=3.
1Hz), 6.95-7.10 (2H, m), 7.45-7.60 (3H, m), 7.63 (1H, s), 7.75 (1H, s) MS : 526 (M+H)+ [α]D 24.0 : +19.90゜(C=0.50, EtOH)
【０１５５】 実施例８ これらの化合物は実施例５と同様にして製造された。
【０１５６】 （１） １−［（Ｒ）−１−（第三級ブチルジメチルシリルオキシ）−４−（６
−（５−フェニルバレリルアミノ）インドール−１−イル）−２−ブチル］イミ
ダゾール−４−カルボキサミド（８２．４ｍｇ、１００％） IR (KBr) : 3600-3000, 2933, 2857, 1664, 1592, 1257, 1128, 840 cm-1 NMR (CDCl3,δ) : -0.10 (3H, s), -0.08 (3H, s), 0.80 (9H, s), 1.60-1.95 (
4H, m), 2.20-2.55 (4H, m), 2.69 (2H, t, J=7.0Hz), 3.60-4.25 (5H, m), 5.3
7 (1H, brs), 6.45 (1H, d, J=3.2Hz), 6.85 (1H, d, J=3.2Hz), 6.90-7.10 (2H
, m), 7.10-7.35 (5H, m), 7.40-7.60 (3H, m), 7.70 (1H, s), 7.78 (1H, s) MS : 588 (M+H)+ [α]D 21.0 : +16.60゜(C=0.50, EtOH)
【０１５７】 （２） この場合、１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジ
イミド塩酸塩が、１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイ
ミドの代わりに加えられた。
【０１５８】 １−［（Ｒ）−１−（第三級ブチルジメチルシリルオキシ）−４−（６−（３
−（１−メチルベンゾイミダゾール−２−イル）プロピオニルアミノ）インドー
ル−１−イル）−２−ブチル］イミダゾール−４−カルボキサミド（９５．９ｍ
ｇ、７７．３％） IR (KBr) : 3600-3000, 2935, 1664, 1594, 1253, 1126, 840 cm-1 NMR (CDCl3,δ) : -0.11 (3H, s), -0.09 (3H, s), 0.79 (9H, s), 2.15-2.55 (
2H, m), 3.05-3.40 (4H, m), 3.55-4.20 (8H, m), 5.88 (1H, brs), 6.42 (1H,
d, J=3.0Hz), 6.82 (1H, d, J=3.0Hz), 6.95-7.10 (2H, m), 7.20-7.40 (3H, m)
, 7.46 (1H, s) 7.48 (1H, d, J=8.7Hz), 7.60-7.80 (3H, m), 9.50 (1H, brs) MS : 614 (M+H)+ [α]D 23.9 : +9.20゜(C=0.50, EtOH)
【０１５９】 （３） １−［（Ｒ）−１−（第三級ブチルジメチルシリルオキシ）−４−（６
−（４−（４−メチルフェニル）ブチリルアミノ）インドール−１−イル）−２
−ブチル］イミダゾール−４−カルボキサミド（１０３ｍｇ、７８．９％） IR (KBr) : 3600-3000, 2933, 2857, 1664, 1592, 1253 cm-1 NMR (CDCl3,δ) : -0.10 (3H, s), -0.08 (3H, s), 0.80 (9H, s), 1.95-2.20 (
2H, m), 2.20-2.50 (7H, m), 2.71 (2H, t, J=7.4Hz), 3.50-4.25 (5H, m), 5.3
7 (1H, brs), 6.45 (1H, d, J=3.0Hz), 6.85 (1H, d, J=3.0Hz), 6.90-7.20 (6H
, m), 7.40-7.70 (5H, m) MS : 588 (M+H)+ [α]D 24.9 : +14.70゜(C=0.50, EtOH)
【０１６０】 （４） １−［（Ｒ）−１−（第三級ブチルジメチルシリルオキシ）−４−（６
−（３−（１，３−ジオキソ−１，３−ジヒドロイソインドール−２−イル）プ
ロピオニルアミノ）インドール−１−イル）−２−ブチル］イミダゾール−４−
カルボキサミド（１１０ｍｇ、７８．５％） IR (KBr) : 3600-3000, 2935, 2857, 1714, 1664, 1592 cm-1 NMR (CDCl3,δ) : -0.10 (3H, s), -0.08 (3H, s), 0.81 (9H, s), 2.20-2.50 (
4H, m), 2.80-3.00 (2H, m), 3.60-4.25 (7H, m), 5.83 (1H, brs), 6.45 (1H,
d, J=3.1Hz), 6.89 (1H, d, J=3.1Hz), 7.04 (1H, brs), 7.20-7.60 (4H, m), 7
.63 (1H, s), 7.65-7.90 (4H, m), 8.19 (1H, brs) MS : 629 (M+H)+ [α]D 24.6 : +13.90゜(C=0.50, EtOH)
【０１６１】 （５） １−［（Ｒ）−１−（第三級ブチルジメチルシリルオキシ）−４−（６
−（３−（４−メトキシフェニル）プロピオニルアミノ）インドール−１−イル
）−２−ブチル］イミダゾール−４−カルボキサミド（１０５ ｍｇ、８０．２
％） IR (KBr) : 3600-3000, 2950, 1664, 1592, 1247 cm-1 NMR (CDCl3,δ) : -0.10 (3H, s), -0.08 (3H, s), 0.81 (9H, s), 2.20-2.55 (
2H, m), 2.69 (2H, t, J=7.6Hz), 3.04 (2H, t, J=7.6Hz), 3.55-4.25 (10H, m)
, 5.44 (1H, brs), 6.45 (1H, d, J=3.0Hz), 6.75-7.05 (5H, m), 7.15-7.25 (2
H, m), 7.40-7.65 (5H, m) MS : 590 (M+H)+ [α]D 26.7 : +16.80゜(C=0.50, EtOH)
【０１６２】 （６） １−［（Ｒ）−１−（第三級ブチルジメチルシリルオキシ）−４−（６
−（３−（４−メチルフェニル）プロピオニルアミノ）インドール−１−イル）
−２−ブチル］イミダゾール−４−カルボキサミド（１０３ｍｇ、８０．７％）
IR (KBr) : 3600-3000, 2931, 2857, 1664, 1592, 1251 cm-1 NMR (CDCl3,δ) : -0.10 (3H, s), -0.08 (3H, s), 0.81 (9H, s), 2.20-2.55 (
5H, m), 2.71 (2H, t, J=7.6Hz), 3.05 (2H, t, J=7.6Hz), 3.60-4.20 (5H, m),
5.42 (1H, brs), 6.45 (1H, d, J=3.0Hz), 6.85 (1H, d, J=3.0Hz), 6.90-7.25
(6H, m), 7.40-7.70 (5H, m) MS : 574 (M+H)+ [α]D 26.4 : +16.40゜(C=0.50, EtOH)
【０１６３】 実施例９ これらの化合物は実施例２と同様にして製造された。
【０１６４】 （１） １−［（Ｒ）−１−ヒドロキシ−４−（６−（５−フェニルバレリルア
ミノ）インドール−１−イル）−２−ブチル］イミダゾール−４−カルボキサミ
ド（５４．１ｍｇ、７０．３％） mp : 非晶質 IR (KBr) : 3600-3000, 1664, 1656, 1592, 1259 cm-1 NMR (DMSO-d6,δ) : 1.50-1.75 (4H, m), 2.10-2.45 (4H, m), 2.50-2.75 (2H,
m), 3.59 (2H, t, J=5.2Hz), 3.80-4.20 (3H, m), 5.06 (1H, t, J=5.2Hz), 6.3
6 (1H, d, J=2.8Hz), 6.95-7.35 (9H, m), 7.43 (1H, d, J=8.5Hz), 7.70-7.90
(3H, m), 9.82 (1H, brs) MS : 474 (M+H)+ [α]D 27.3 : +19.00゜(C=0.50, EtOH)
【０１６５】 （２） １−［（Ｒ）−１−ヒドロキシ−４−（６−（３−（１−メチルベンゾ
イミダゾール−２−イル）プロピオニルアミノ）インドール−１−イル）−２−
ブチル］イミダゾール−４−カルボキサミド（６９ｍｇ、９１．５％） mp : 非晶質 (110-113℃) IR (KBr) : 3700-2800, 1671, 1666, 1590 cm-1 NMR (DMSO-d6,δ) : 2.20-2.40 (2H, m), 2.96 (2H, t, J=7.5Hz), 3.20 (2H, t
, J=7.5Hz), 3.59 (2H, t, J=5.2Hz), 3.79 (3H, s), 3.90-4.20 (3H, m), 5.05
(1H, t, J=5.2Hz), 6.36 (1H, d, J=3.0Hz), 7.00-7.35 (6H, m), 7.40-7.60 (
3H, m), 7.77 (1H, s), 7.78 (1H, s), 7.86 (1H, s), 10.04 (1H, brs) MS : 500 (M+H)+ [α]D 25.7 : +10.20゜(C=0.50, EtOH)
【０１６６】 （３） １−［（Ｒ）−１−ヒドロキシ−４−（６−（４−（４−メチルフェニ
ル）ブチリルアミノ）インドール−１−イル）−２−ブチル］イミダゾール−４
−カルボキサミド（６３．８ｍｇ、８２．５％） mp : 非晶質 IR (KBr) : 3700-3000, 2931, 1656, 1590, 1238 cm-1 NMR (DMSO-d6,δ) : 1.80-2.00 (2H, m), 2.20-2.40 (7H, m), 2.60 (2H, t, J=
7.5Hz), 3.60 (2H, d, J=5.2Hz), 3.90-4.25 (3H, m), 5.08 (1H, brs), 6.36 (
1H, d, J=3.0Hz), 7.00-7.25 (7H, m), 7.40 (1H, brs), 7.42 (1H, d, J=8.5Hz
), 7.75-8.00 (3H, m), 9.81 (1H, brs) MS : 474 (M+H)+ [α]D 27.4 : +13.00゜(C=0.50, EtOH)
【０１６７】 （４） １−［（Ｒ）−１−ヒドロキシ−４−（６−（３−（１，３−ジオキソ
−１，３−ジヒドロイソインドール−２−イル）プロピオニルアミノ）インドー
ル−１−イル）−２−ブチル］イミダゾール−４−カルボキサミド（４５．５ｍ
ｇ、５４．５％） mp : 非晶質 IR (KBr) : 3700-2800, 2956, 1710, 1658, 1592 cm-1 NMR (DMSO-d6,δ) : 2.20-2.40 (2H, m), 2.70 (2H, t, J=7.2Hz), 3.60 (2H, t
, J=5.2Hz), 3.80-4.20 (5H, m), 5.06 (1H, t, J=5.2Hz), 6.36 (1H, d, J=3.0
Hz), 6.90-7.10 (2H, m), 71.7 (1H, d, J=3.0Hz), 7.29 (1H, brs), 7.43 (1H,
d, J=8.5Hz), 7.60-7.95 (7H, m), 9.97 (1H, brs) MS : 515 (M+H)+ [α]D 27.6 : +15.10゜(C=0.50, EtOH)
【０１６８】 （５） １−［（Ｒ）−１−ヒドロキシ−４−（６−（３−（４−メトキシフェ
ニル）プロピオニルアミノ）インドール−１−イル）−２−ブチル］イミダゾー
ル−４−カルボキサミド（６７ｍｇ、８５．６％） mp : 非晶質 IR (KBr) : 3700-3000, 2931, 1656, 1590, 1241 cm-1 NMR (DMSO-d6,δ) : 2.20-2.40 (2H, m), 2.59 (2H, t, J=7.5Hz), 2.87 (2H, t
, J=7.5Hz), 3.60 (2H, t, J=5.2Hz), 3.71 (3H, s), 3.90-4.20 (3H, m), 5.06
(1H, t, J=5.2Hz), 6.36 (1H, d, J=3.0Hz), 6.85 (2H, d, J=8.6Hz), 7.00-7.
25 (5H, m), 7.28 (1H, brs), 7.43 (1H, d, J=8.5Hz), 7.70-7.90 (3H, m), 9.
83 (1H, brs) MS : 476 (M+H)+ [α]D 27.6 : +17.10゜(C=0.50, EtOH)
【０１６９】 （６） １−［（Ｒ）−１−ヒドロキシ−４−（６−（３−（４−メチルフェニ
ル）プロピオニルアミノ）インドール−１−イル）−２−ブチル］イミダゾール
−４−カルボキサミド（７１ｍｇ、９２．５％） mp : 非晶質 IR (KBr) : 3600-3000, 2927, 1656, 1590 cm-1 NMR (DMSO-d6,δ) : 2.10-2.40 (5H, m), 2.60 (2H, t, J=7.5Hz), 2.89 (2H, t
, J=7.5Hz), 3.61 (2H, t, J=5.2Hz), 3.85-4.25 (3H, m), 5.08 (1H, brs), 6.
36 (1H, d, J=3.0Hz), 6.95-7.25 (7H, m), 7.41 (1H, brs), 7.43 (1H, d, J=8
.5Hz), 7.70-8.00 (3H, m), 9.84 (1H, brs) MS : 460 (M+H)+ [α]D 27.5 : +11.90゜(C=0.50, EtOH)
【０１７０】 実施例１０ 塩酸グアニジン（２１６ｍｇ、２．２６ｍモル）のＤＭＦ（５ｍｌ）中の氷冷
溶液に、メタノール中２８％ＮａＯＭｅ溶液（４３７ｍｇ、２．２６ｍモル）を
加えた。１０分後、ＤＭＦ（６ｍｌ）中の１−［（Ｒ）−１−（第三級ブチルジ
メチルシリルオキシ）−４−（３−メチルインドール−１−イル）−２−ブチル
］イミダゾール−４−カルボキシレート（１５０ｍｇ、０．３４０ｍモル）を混
合物に加え、生じた混合物を１００℃で８時間攪拌した。冷却後、反応混合物を
水（３０ｍｌ）に注ぎ、溶液を酢酸エチルで抽出した。有機層を食塩水で洗浄し
、乾燥（硫酸マグネシウム）し、真空濃縮した。この物質をさらに精製すること
なく次の反応に使用した。上記のように製造されたカルボキサミド（１０３ｍｇ
）のＴＨＦ（１０ｍｌ）中の氷冷溶液にＴＨＦ中１．０Ｍ−Ｂｕ4ＮＦ（３４０
ｍｌ）を滴下した。添加完了後、反応混合物を氷浴温度で１時間攪拌した。２５
％ＡｃＯＮＨ4（５ｍｌ）を加え、生じた混合物を数分間攪拌した。溶液を酢酸
エチルで洗浄した。水層を、水／２−プロパノール（９：１）を溶離溶媒として
用いるＨＰ−２０（４０ｃｃ）カラムクロマトグラフィーで精製し、凍結乾燥し
て、１−［（Ｒ）−１−ヒドロキシ−４−（３−メチルインドール−１−イル）
−２−ブチル］イミダゾール−４−カルボキシルグアニジン（６７．３ｍｇ、５
５．９％）を得た。 mp : 非晶質 (137-140℃) IR (ニート) : 3600-2700, 1702, 1592 cm-1 NMR (CDCl3,δ) : 2.05-2.40 (5H, m), 3.50-4.20 (5H, m), 5.06 (1H, brs), 6
.90-7.15 (4H, m), 7.22 (1H, d, J=7.9Hz), 7.48 (1H, d, J=7.4Hz), 7.85 (1H
, s), 8.01 (1H, s) MS : 355 (M+H)+ [α]D 26.7 : +49.70゜(C=0.50, EtOH)
【０１７１】 実施例１１ １−［（Ｒ）−１−（第三級ブチルジメチルシリルオキシ）−４−（３−メチ
ルインドール−１−イル）−２−ブチル］イミダゾール−４−カルボキシレート
（２００ｍｇ、０．４５ｍモル）のＤＭＦ（５ｍｌ）中の溶液に、塩化アンモニ
ウム（６ｍｇ、０．１１ｍモル）と２８％ＮＨ3水溶液（１０ｍｌ）を加えた。
混合物を密封鋼管内で８時間１００℃に加熱した。冷却後、反応混合物を水（５
０ｍｌ）に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を食塩水で洗浄し、乾燥（硫酸
マグネシウム）し、真空濃縮した。この物質をさらに精製することなく次の反応
に使用した。上記のように製造されたカルボキサミド（１８４ｍｇ）のＴＨＦ（
１０ｍｌ）中の氷冷溶液に、ＴＨＦ中１．０Ｍ−Ｂｕ4ＮＦ（４５３ｍｌ）を滴
下した。添加完了後、反応混合物を氷浴温度で１時間攪拌した。２５％ＡｃＯＮ
Ｈ4（５ｍｌ）を加え、生じた混合物を数分間攪拌し、酢酸エチルで抽出した。
有機層を食塩水で洗浄し、乾燥（硫酸ナトリウム）し、真空濃縮した。残留物を
イソプロピルエーテルとクロロホルム（２０：１）の混合溶媒で粉末化した。生
じた沈殿物を濾取し、同じ混合溶媒で洗浄し、真空乾燥して、１−［（Ｒ）−１
−ヒドロキシ−４−（３−メチルインドール−１−イル）−２−ブチル］イミダ
ゾール−４−カルボキサミド（１４６ｍｇ、１０３％）を白色固形物として得た
。 mp : 非晶質 (108-111℃) IR (KBr) : 3700-2800, 1664, 1583, 1238 cm-1 NMR (CDCl3,δ) : 2.10-2.35 (5H, m), 3.59 (2H, t, J=5.5Hz), 3.80-4.20 (3H
, m), 5.03 (1H, t, J=5.3Hz), 6.95-7.17 (4H, m), 7.22 (1H, d, J=7.8Hz), 7
.29 (1H, brs), 7.48 (1H, d, J=7.3Hz), 7.68 (1H, s), 7.78 (1H, s) MS : 313 (M+H)+
【０１７２】 製造例９ これらの化合物は実施例８（２）と同様にして製造された。
【０１７３】 （１） １−｛（Ｒ）−１−（第三級ブチルジメチルシリルオキシ）−４−［６
−（３−（３−ピリジル）プロピオニルアミノ）インドール−１−イル］−２−
ブチル｝イミダゾール−４−カルボキサミド（１０３ｍｇ、８２．８％） IR (KBr) : 3600-3000, 2950, 2933, 2858, 1664, 1593, 1255, 1126, 840 cm-1 NMR (CDCl3,δ) : -0.09 (3H, s), -0.07 (3H, s), 0.81 (9H, s), 2.20-2.50 (
2H, m), 2.76 (2H, t, J=8Hz), 3.11 (2H, t, J=8Hz), 3.55-4.20 (5H, m), 5.4
6 (1H, brs), 6.46 (1H, d, J=3Hz), 6.89 (1H, d, J=3Hz), 7.00 (1H, brs), 7
.10-7.30 (2H, m), 7.40-7.70 (5H, m), 7.89 (1H, brs), 8.40-8.60 (2H,m) MS: 561 (M+H)+ [α]D 26.3 = +13.30゜(C = 0.50, EtOH)
【０１７４】 （２） １−［（Ｒ）−１−（第三級ブチルジメチルシリルオキシ）−４−（６
−（６−フェニルヘキサノイルアミノ）インドール−１−イル）−２−ブチル］
イミダゾール−４−カルボキサミド（７３．７ｍｇ、７４．８％） IR (KBr) : 3600-3000, 2931, 2858, 1658, 1593, 1493, 1255, 840 cm-1 NMR (CDCl3,δ) : -0.10 (3H, s), -0.08 (3H, s), 0.80 (9H, s), 1.40-1.95 (
6H, m), 2.20-2.50 (4H, m), 2.64 (2H, t, J=8Hz), 3.55-4.25 (5H, m), 5.42
(1H, brs), 6.45 (1H, d, J=3Hz), 6.85 (1H, d, J=3Hz), 6.90-7.35 (7H, m),
7.45-7.75 (5H, m) MS: 602 (M+H)+ [α]D 22.5 = +15.90゜(C = 0.50, EtOH)
【０１７５】 （３） １−［（Ｒ）−１−（第三級ブチルジメチルシリルオキシ）−４−（６
−アセチルアミノインドール−１−イル）−２−ブチル］イミダゾール−４−カ
ルボキサミド（６９．４ｍｇ、９０．３％） IR (KBr) : 3600-3000, 2951, 2935, 1664, 1595, 1259, 1126, 840 cm-1 NMR (CDCl3,δ) : -0.10 (3H, s), -0.08 (3H, s), 0.80 (9H, s), 2.23 (3H, s
), 2.30-2.50 (2H, m), 3.60-4.20 (5H, m), 5.51 (1H, brs), 6.46 (1H, d, J=
3Hz), 6.88 (1H, d, J=3Hz), 7.00-7.15 (2H, m), 7.40-7.75 (5H,m) MS: 470 (M+H)+ [α]D 25.7 = +16.30゜(C = 0.50, EtOH)
【０１７６】 （４） １−｛（Ｒ）−１−（第三級ブチルジメチルシリルオキシ）−４−［６
−（（２−ベンゾチアゾリルチオ）アセチルアミノ）インドール−１−イル］−
２−ブチル｝イミダゾール−４−カルボキサミド（１１８ｍｇ、８３．９％） IR (KBr) : 3700-3000, 2931, 1660, 1593, 1249, 840 cm-1 NMR (CDCl3,δ) : -0.12 (3H, s), -0.10 (3H, s), 0.79 (9H, s), 2.20-2.60 (
2H, m), 3.55-4.30 (7H, m), 5.39 (1H, brs), 6.42 (1H, d, J=3Hz), 6.75-6.9
0 (2H, m), 6.99 (1H, brs), 7.30-7.60 (4H, m), 7.65 (1H, s), 7.82 (1H, d,
J=8Hz), 7.95-8.10 (2H,m), 10.06 (1H, brs) MS: 635 (M+H)+ [α]D 28.1 = +3.10゜(C = 0.50, EtOH)
【０１７７】 （５） １−［（Ｒ）−１−（第三級ブチルジメチルシリルオキシ）−４−（３
−メチル−６−（４−フェニルブチリルアミノ）インドール−１−イル）−２−
ブチル］イミダゾール−４−カルボキサミド（６７．４ｍｇ、７２．４％） IR (KBr) : 3600-3000, 2933, 2860, 1664, 1593, 1254, 1128, 841 cm-1 NMR (CDCl3,δ) : -0.11 (3H, s), -0.09 (3H, s), 0.80 (9H, s), 2.00-2.50 (
9H, m), 2.75 (2H, t, J=7Hz), 3.50-4.20 (5H, m), 5.42 (1H, brs), 6.63 (1H
, s), 6.90-7.65 (12H, m) MS: 588 (M+H)+ [α]D 25.1 = +14.90゜(C = 0.50, EtOH)
【０１７８】 （６） １−｛（Ｒ）−１−（第三級ブチルジメチルシリルオキシ）−４−［３
−メチル−６−（３−（１−メチルベンゾイミダゾール−２−イル）プロピオニ
ルアミノ）インドール−１−イル］−２−ブチル｝イミダゾール−４−カルボキ
サミド（１２３ｍｇ、７２．１％） IR (KBr) : 3600-3000, 2933, 2858, 1666, 1595, 1254, 1124, 841 cm-1 NMR (CDCl3,δ) : -0.11 (3H, s), -0.09 (3H, s), 0.80 (9H, s), 2.15-2.50 (
5H, m), 3.05-3.40 (4H, m), 3.55-4.10 (8H, m), 5.84 (1H, brs), 6.60 (1H,
s), 7.03 (1H, brs), 7.06 (1H, dd, J=9Hz, 2Hz), 7.20-7.80 (8H, m), 9.39 (
1H, s) MS: 628 (M+H)+ [α]D 25.0 = +7.70゜(C = 0.50, EtOH)
【０１７９】 （７） １−｛（２Ｓ，３Ｒ）−２−ベンジルオキシ−５−［６−（４−フェニ
ルブチリルアミノ）インドール−１−イル］−３−ペンチル｝イミダゾール−４
−カルボキサミド（８６．３ｍｇ、７９．７％） IR (KBr) : 3600-2800, 1658, 1591, 1250, 1090 cm-1 NMR (CDCl3,δ) : 1.03 (3H, d, J=6Hz), 2.00-2.85 (8H, m), 3.45-4.15 (4H,
m), 4.31 (1H, d, J=12Hz), 4.52 (1H, d, J=12Hz), 5.38 (1H, brs), 6.44 (1H
, d, J=3Hz), 6.85 (1H, d, J=3Hz), 6.98 (1H, brs), 7.05-7.70 (16H, m) MS: 564 (M+H)+ [α]D 27.0 = +17.10゜(C = 0.50, EtOH)
【０１８０】 （８） １−｛（２Ｓ，３Ｒ）−２−ベンジルオキシ−５−［６−（３−（１−
メチルベンゾイミダゾール−２−イル）プロピオニルアミノ）インドール−１−
イル］−３−ペンチル｝イミダゾール−４−カルボキサミド（１３８ｍｇ、８３
．１％） IR (KBr) : 3700-2800, 1660, 1593, 1547, 1240, 1092 cm-1 NMR (CDCl3,δ) : 1.01 (3H, d, J=6Hz), 2.00-2.70 (2H, m), 3.05-3.40 (4H,
m), 3.50-4.10 (7H, m), 4.29 (1H, d, J=12Hz), 4.50 (1H, d, J=12Hz), 6.08
(1H, brs), 6.41 (1H, d, J=3Hz), 6.82 (1H, d, J=3Hz), 6.95-7.55 (13H, m),
7.60-7.85 (2H, m), 9.49 (1H, brs) MS: 604 (M+H)+ [α]D 26.9 = +12.10゜(C = 0.50, EtOH)
【０１８１】 製造例１０ １−［（Ｒ）−４−（６−アミノインドール−１−イル）−１−（第三級ブチ
ルジメチルシリルオキシ）−２−ブチル］イミダゾール−４−カルボキサミド（
１００ｍｇ、０．２３４ｍモル）のＴＨＦ（５ｍｌ）中の溶液に、ベンジルイソ
シアネート（３２μｌ、０．２５７ｍモル）を滴下した。反応混合物を室温で２
時間攪拌し、溶媒を真空濃縮した。残留物を、クロロホルム／メタノール（３０
：１）を溶離溶媒として用いるシリカゲル（４．５ｇ）カラムクロマトグラフィ
ーで精製して、１−［（Ｒ）−４−（６−（３−ベンジルウレイド）インドール
−１−イル）−１−（第三級ブチルジメチルシリルオキシ）−２−ブチル］イミ
ダゾール−４−カルボキサミド（１０１ｍｇ、７７％）を淡黄色固形物として得
た。 IR (KBr) : 3600-3000, 2933, 2858, 1654, 1590, 1252, 1126, 840 cm-1 NMR (CDCl3,δ) : -0.10 (3H, s), -0.08 (3H, s), 0.81 (9H, s), 2.20-2.40 (
2H, m), 3.55-4.10 (5H, m), 4.47 (2H, d, J=6Hz), 5.39 (1H, brs), 5.66 (1H
, t, J=6Hz), 6.44 (1H, d, J=3Hz), 6.85-6.92 (2H, m), 7.01 (1H, brs), 7.1
5-7.40 (7H, m), 7.40-7.65 (3H, m) MS: 561 (M+H)+ [α]D 26.4 = +17.90゜(C = 0.50, EtOH)
【０１８２】 製造例１１ この化合物は製造例１０と同様にして製造された。
【０１８３】 １−［（Ｒ）−１−（第三級ブチルジメチルシリルオキシ）−４−（６−（３
−フェネチルウレイド）インドール−１−イル）−２−ブチル］イミダゾール−
４−カルボキサミド（１７０．６ｍｇ、１００％） IR (KBr) : 3600-3000, 2933, 2858, 1657, 1593, 1552, 1252, 1126, 840 cm-1 NMR (CDCl3,δ) : -0.10 (3H, s), -0.08 (3H, s), 0.81 (9H, s), 2.20-2.40 (
2H, m), 2.87 (2H, t, J=7Hz), 3.50-4.05 (7H, m), 5.22 (1H, brs), 5.29 (1H
, t, J=6Hz), 6.44 (1H, d, J=3Hz), 6.76 (1H, s), 6.88 (1H, d, J=3Hz), 6.9
4 (1H, brs), 7.10-7.70 (10H, m) MS: 575 (M+H)+ [α]D 25.9 = +16.90゜(C = 0.50, EtOH)
【０１８４】 製造例１２ Ｎ2雰囲気下で、１−［（Ｒ）−４−（６−アミノインドール−１−イル）−
１−（第三級ブチルジメチルシリルオキシ）−２−ブチル］イミダゾール−４−
カルボキサミド（１６４ｍｇ、０．３８３ｍモル）のジクロロメタン（１０ｍｌ
）中の攪拌溶液に、ヒドロシンナムアルデヒド（５１ｍｇ、０．３８３ｍモル）
を室温で加えた。混合物を３０分間攪拌した。トリアセトキシ水素化ホウ素ナト
リウム（１１４ｍｇ、０．５３６ｍモル）を混合物に室温で加え、生じた混合物
を５時間攪拌した。次いで反応混合物をジクロロメタンと水との間に分配した。
有機層を食塩水で洗浄し、乾燥（硫酸ナトリウム）し、真空濃縮した。残留物を
、クロロホルム／メタノール（１００：１〜１０：１）を溶離溶媒として用いる
シリカゲル（１０ｇ）カラムクロマトグラフィーで精製して、１−［（Ｒ）−１
−（第三級ブチルジメチルシリルオキシ）−４−（６−（３−フェニルプロピル
アミノ）インドール−１−イル）−２−ブチル］イミダゾール−４−カルボキサ
ミド（５２．６ｍｇ、２５．２％）を得た。 IR (ニート) : 3600-3000, 2933, 2858, 1666, 1593, 1255, 1126, 1095, 839 c
m-1 NMR (CDCl3,δ) : -0.10 (3H, s), -0.08 (3H, s), 0.81 (9H, s), 1.90-2.55 (
4H, m), 2.78 (2H, t, J=8Hz), 3.05-4.20 (7H, m), 5.41 (1H, brs), 6.20 (1H
, d, J=2Hz), 6.37 (1H, d, J=3Hz), 6.48 (1H, dd, J=9Hz, 2Hz), 6.67 (1H, d
, J=3Hz), 6.97 (1H, brs), 7.02-7.50 (8H, m), 7.68 (1H, s) MS: 546 (M+H)+
【０１８５】 製造例１３ これらの化合物は製造例２と同様にして製造された。
【０１８６】 （１） １−［２−（（４Ｓ）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４
−イル）エチル］−１Ｈ−３−メチル−６−ニトロインドール（１．９１ｇ、７
１．５％） IR (ニート) : 2960, 2929, 2867, 1236, 1080 cm-1 NMR (CDCl3,δ) : 1.34 (3H, s), 1.47 (3H, s), 1.90-2.20 (2H, m), 2.34 (3H
, s), 3.40-4.10 (3H, m), 4.33 (2H, dd, J=8Hz, 6Hz), 7.19 (1H, s), 7.58 (
1H, d, J=9Hz), 8.00 (1H, dd, J=9Hz, 2Hz), 8.36 (1H, d, J=2.0Hz) MS: 305 (M+H)+
【０１８７】 （２） １−［（３Ｓ，４Ｓ）−４−ベンジルオキシ−３−（第三級ブチルジメ
チルシリルオキシ）ペンチル］−６−ニトロインドール（３．４３ｇ、７２．９
％） IR (ニート) : 2935, 2858, 1333, 1242, 1093, 837 cm-1 NMR (CDCl3,δ) : 0.00 (3H, s), 0.04 (3H, s), 0.93 (9H, s), 1.15 (3H, d,
J=6Hz), 1.75-2.35 (2H, m), 3.40 (2H, m), 3.95-4.50 (3H, m), 4.60 (1H, d,
J=12Hz), 6.58 (1H, d, J=3Hz), 7.15-7.45 (6H, m), 7.65 (1H, d, J=9Hz), 8
.01 (1H, dd, J=9Hz, 2Hz), 8.33 (1H, d, J=2Hz) MS: 469 (M+H)+
【０１８８】 （３） この場合、１−［（２Ｓ，３Ｒ）−２−ベンジルオキシ−５−ヒドロキ
シ−３−ペンチル］イミダゾール−４−カルボキサミドが、２−［（４Ｓ）−２
，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル］エタノールの代わりに加え
られた。１−［（２Ｓ，３Ｒ）−２−ベンジルオキシ−５−（インドール−１−
イル）−３−ペンチル］イミダゾール−４−カルボキサミド（３４．４ｍｇ、３
７．０％） IR (ニート) : 3700-3000, 2971, 2929, 1660, 1238, 1092 cm-1 NMR (CDCl3,δ) : 1.00 (3H, d, J=6Hz), 2.15-2.75 (2H, m), 3.45-4.25 (4H,
m), 4.30 (1H, d, J=12Hz), 4.52 (1H, d, J=12Hz), 5.43 (1H, brs), 6.50 (1H
, d, J=3Hz), 6.87 (1H, d, J=3Hz), 6.98 (1H, brs), 7.05-7.40 (9H, m), 7.5
5-7.75 (2H, m) MS: 403 (M+H)+
【０１８９】 （４） この場合、３−シアノインドールが、インドールの代わりに加えられた
。１−［（２Ｓ，３Ｒ）−２−ベンジルオキシ−５−（３−シアノインドール−
１−イル）−３−ペンチル］イミダゾール−４−カルボキサミド（７３．９ｍｇ
、９５．５％） IR (ニート) : 3700-2800, 2218, 1658, 1531, 1259, 1095 cm-1 NMR (CDCl3,δ) : 1.05 (3H, d, J=6Hz), 2.15-2.75 (2H, m), 3.50-4.25 (4H,
m), 4.33 (1H, d, J=12Hz), 4.59 (1H, d, J=12Hz), 5.45 (1H, brs), 6.98 (1H
, brs), 7.05-7.45 (10H, m), 7.60-7.85 (2H, m) MS: 428 (M+H)+ [α]D 27.5 = +27.20゜(C = 0.50, EtOH)
【０１９０】 （５） この場合、６−クロロインドールが、インドールの代わりに加えられた
。１−［（２Ｓ，３Ｒ）−２−ベンジルオキシ−５−（６−クロロインドール−
１−イル）−３−ペンチル］イミダゾール−４−カルボキサミド（８９．６ｍｇ
、７３．２％） IR (ニート) : 3700-3000, 2972, 2933, 2873, 1664, 1600, 1458, 1238, 1097
cm-1 NMR (CDCl3,δ) : 1.01 (3H, d, J=6Hz), 2.10-2.75 (2H, m), 3.45-4.20 (4H,
m), 4.42 (1H, d, J=12Hz), 4.54 (1H, d, J=12Hz), 5.44 (1H, brs), 6.47 (1H
, d, J=3Hz), 6.84 (1H, d, J=3Hz), 7.00 (1H, brs), 7.05-7.45 (8H, m), 7.5
3 (1H, d, J=9Hz), 7.66 (1H, s) MS: 437 (M+H)+ (35Cl), 439 (M+H)+ (37Cl) [α]D 25.4 = +22.20゜(C = 0.50, EtOH)
【０１９１】 （６） この場合、６−ベンジルオキシインドールが、インドールの代わりに加
えられた。１−［（２Ｓ，３Ｒ）−２−ベンジルオキシ−５−（６−ベンジルオ
キシインドール−１−イル）−３−ペンチル］イミダゾール−４−カルボキサミ
ド（２０２ｍｇ、２７．９％） IR (ニート) : 3600-3000, 2972, 2870, 1664, 1610, 1240, 1170, 1090 cm-1 NMR (CDCl3,δ) : 1.00 (3H, d, J=6Hz), 2.10-2.70 (2H, m), 3.45-4.20 (4H,
m), 4.30 (1H, d, J=12Hz), 4.52 (1H, d, J=12Hz), 5.06 (2H, s), 5.36 (1H,
brs), 6.43 (1H, d, J=3Hz), 6.60 (1H, d, J=2Hz), 6.77 (1H, d, J=3Hz), 6.8
7 (1H, dd, J=9Hz, 2Hz), 6.96 (1H, brs), 7.15-7.60 (12H, m), 7.68 (1H, s)
MS: 509 (M+H)+
【０１９２】 製造例１４ これらの化合物は製造例３と同様にして製造された。
【０１９３】 （１） （Ｓ）−［１−（第三級ブチルジメチルシリルオキシ）−４−（３−メ
チル−６−ニトロインドール−１−イル）］−ブタン−２−オール（１．５７ｇ
、８４．８％） IR (ニート) : 3600-3200, 2929, 2857, 1508, 1469, 1336, 1248, 1082, 839 c
m-1 NMR (CDCl3,δ) : 0.04 (6H, s), 0.88 (9H, s), 1.80-2.00 (2H, m), 2.34 (3H
, s), 2.49 (1H, d, J=4Hz), 3.25-3.65 (3H, m), 4.36 (2H, dd, J=8Hz, 6Hz),
7.22 (1H, s), 7.57 (1H, d, J=9Hz), 7.99 (1H, dd, J=9Hz, 2Hz), 8.34 (1H,
d, J=2.0Hz) MS: 379 (M+H)+
【０１９４】 （２） （Ｓ）−４−（６−ベンジルオキシインドール−１−イル）−１−（第
三級ブチルジメチルシリルオキシ）ブタン−２−オール（２．１２ｇ、８７．４
％） IR (ニート) : 3566, 2952, 2860, 1540, 1238, 1086 cm-1 NMR (CDCl3,δ) : 0.04 (6H, s), 0.88 (9H, s), 1.70-1.95 (2H, m), 2.41 (1H
, brs), 3.25-3.65 (3H, m), 4.24 (2H, dd, J=8Hz, 6Hz), 5.13 (2H, s), 6.42
(1H, d, J=3Hz), 6.86 (1H, dd, J=9Hz, 2Hz), 6.94 (1H, d, J=2Hz), 7.03 (1
H, d, J=3Hz), 7.25-7.55 (6H, m) MS: 426 (M+H)+
【０１９５】 （３） （Ｓ）−４−（５−ベンジルオキシインドール−１−イル）−１−（第
三級ブチルジメチルシリルオキシ）ブタン−２−オール（２．４５ｇ、８８．０
％） IR (ニート) : 3570, 2931, 2860, 1460, 1236, 1090, 840 cm-1 NMR (CDCl3,δ) : 0.03 (6H, s), 0.88 (9H, s), 1.75-2.00 (2H, m), 2.47 (1H
, brs), 3.25-3.65 (3H, m), 4.29 (2H, dd, J=7Hz, 6Hz), 5.10 (2H, s), 6.39
(1H, d, J=3Hz), 6.95 (1H, dd, J=9Hz, 2Hz), 7.12 (1H, d, J=3Hz), 7.17 (1
H, d, J=2Hz), 7.25-7.55 (6H, m) MS: 426 (M+H)+
【０１９６】 （４） （Ｓ）−１−（第三級ブチルジメチルシリルオキシ）−４−（２−メチ
ルインドール−１−イル）ブタン−２−オール（２１１ｍｇ、１１．０％） IR (ニート) : 3700-3100, 2956, 2929, 2860, 1238, 1088 cm-1 NMR (CDCl3,δ) : 0.04 (6H, s), 0.88 (9H, s), 1.70-1.95 (2H, m), 2.46 (3H
, s), 2.50 (1H, brs), 3.36 (1H, dd, J=9Hz, 7Hz), 3.45-3.75 (2H, m), 4.27
(2H, t, J=7Hz), 6.23 (1H, s), 6.95-7.25 (2H, m), 7.33 (1H, d, J=8Hz), 7
.51 (1H, d, J=6Hz) MS: 334 (M+H)+
【０１９７】 製造例１５ これらの化合物は実施例１と同様にして製造された。
【０１９８】 （１） １−［（Ｒ）−１−（第三級ブチルジメチルシリルオキシ）−４−（３
−メチル−６−ニトロインドール−１−イル）−２−ブチル］イミダゾール−４
−カルボキサミド（４８８．８ｍｇ、２５．４％） IR (KBr) : 3600-3000, 2933, 2858, 1664, 1336, 1254, 1119, 840 cm-1 NMR (CDCl3,δ) : -0.08 (3H, s), -0.06 (3H, s), 0.81 (9H, s), 2.25-2.60 (
5H, m), 3.65-4.35 (5H, m), 5.41 (1H, brs), 6.95 (1H, s), 6.96 (1H, brs),
7.38 (1H, s), 7.60 (1H, d, J=9Hz), 7.65 (1H, s), 8.02 (1H, dd, J=9Hz, 2
.0Hz), 8.12 (1H, d, J=2Hz) MS: 472 (M+H)+
【０１９９】 （２） １−［（Ｒ）−４−（６−ベンジルオキシインドール−１−イル）−１
−（第三級ブチルジメチルシリルオキシ）−２−ブチル］イミダゾール−４−カ
ルボキサミド（９８２ｍｇ、４２．２％） IR (ニート) : 3600-3000, 2939, 2860, 1666, 1254, 1124, 1093, 839 cm-1 NMR (CDCl3,δ) : -0.10 (3H, s), -0.08 (3H, s), 0.81 (9H, s), 2.20-2.55 (
2H, m), 3.55-4.25 (5H, m), 5.09 (2H, s), 5.38 (1H, brs), 6.44 (1H, d, J=
3Hz), 6.63 (1H, d, J=2Hz), 6.79 (1H, d, J=3Hz), 6.88 (1H, dd, J=9Hz, 2Hz
), 6.96 (1H, brs), 7.30-7.55 (7H, m), 7.67 (1H, s) MS: 519 (M+H)+ [α]D 28.3 = +8.70゜(C = 0.50, EtOH)
【０２００】 （３） １−［（Ｒ）−４−（５−ベンジルオキシインドール−１−イル）−１
−（第三級ブチルジメチルシリルオキシ）−２−ブチル］イミダゾール−４−カ
ルボキサミド（５１５ｍｇ、３３．１％） NMR (CDCl3,δ) : -0.10 (3H, s), -0.08 (3H, s), 0.81 (9H, s), 2.20-2.40 (
2H, m), 3.60-4.30 (5H, m), 5.11 (2H, s), 5.41 (1H, brs), 6.42 (1H, d, J=
3Hz), 6.86 (1H, d, J=3Hz), 6.86 (1H, d, J=3Hz), 6.96 (1H, dd, J=9Hz, 2Hz
), 6.98 (1H, brs), 7.08 (1H, d, J=9Hz), 7.17 (1H, d, J=2Hz), 7.25-7.55 (
6H, m), 7.67 (1H, s) MS: 519 (M+H)+
【０２０１】 （４） １−［（Ｒ）−１−（第三級ブチルジメチルシリルオキシ）−４−（１
−メチルインドール−３−イル）−２−ブチル］イミダゾール−４−カルボキサ
ミド（２９０ｍｇ、３７．６％） IR (ニート) : 3600-3000, 2991, 2935, 2858, 1668, 1593, 1471, 1255, 1124
, 1090, 840 cm-1 NMR (CDCl3,δ) : -0.08 (3H, s), -0.06 (3H, s), 0.82 (9H, s), 2.10-2.35 (
2H, m), 2.45-2.90 (2H, m), 3.60-4.20 (6H, m), 5.38 (1H, brs), 6.75 (1H,
s), 6.96 (1H, brs), 7.00-7.35 (3H, m), 7.45 (1H, s), 7.49 (1H, d, J=8Hz)
, 7.66 (1H, s) MS: 427 (M+H)+ [α]D 28.7 = +17.10゜(C = 0.50, EtOH)
【０２０２】 （５） １−［（Ｒ）−４−（５−ベンジルオキシ−１−メチルインドール−３
−イル）−１−（第三級ブチルジメチルシリルオキシ）−２−ブチル］イミダゾ
ール−４−カルボキサミド（３．１０ｇ、５３．３％） IR (ニート) : 3700-3000, 2949, 2860, 1666, 1595, 1238, 1120, 1090, 839 c
m-1 NMR (CDCl3,δ) : -0.08 (3H, s), -0.06 (3H, s), 0.81 (9H, s), 2.05-2.25 (
2H, m), 2.35-2.85 (2H, m), 3.55-4.15 (6H, m), 5.10 (2H, s), 5.35 (1H, br
s), 6.71 (1H, s), 6.85-7.05 (3H, m), 7.10-7.55 (7H, m), 7.66 (1H, s) MS: 533 (M+H)+ [α]D 22.9 = +14.40゜(C = 0.50, EtOH)
【０２０３】 （６） １−［（２Ｓ，３Ｒ）−２−ベンジルオキシ−５−（６−ニトロインド
ール−１−イル）−３−ペンチル］イミダゾール−４−カルボキサミド（２５０
ｍｇ、１４．１％） IR (ニート) :3600-3000, 2950, 1670, 1504, 1333, 1236, 1097 cm-1 NMR (CDCl3,δ) : 1.03 (3H, d, J=6Hz), 2.15-2.85 (2H, m), 3.50-3.80 (2H,
m), 3.85-4.40 (3H, m), 4.56 (1H, d, J=12Hz), 5.43 (1H, brs), 6.60 (1H, d
, J=3Hz), 6.98 (1H, brs), 7.12 (1H, d, J=3Hz), 7.15-7.45 (6H, m), 7.65 (
1H, s), 7.67 (1H, d, J=9Hz), 8.03 (1H, dd, J=9Hz, 2Hz), 8.15 (1H, d, J=2
Hz) MS: 448 (M+H)+
【０２０４】 （７） １−［（２Ｓ，３Ｒ）−２−ベンジルオキシ−５−（第三級ブチルジメ
チルシリルオキシ）−３−ペンチル］イミダゾール−４−カルボキサミド（１．
９８ｇ、２８．２％） IR (ニート) : 3700-3000, 2958, 2860, 1655, 1238, 1090 cm-1 NMR (CDCl3,δ) : -0.04 (3H, s), -0.02 (3H, s), 0.86 (9H, s), 1.13 (3H, d
, J=6Hz), 1.80-2.30 (2H, m), 3.24 (1H, m), 3.55-3.80 (2H, m), 4.32 (1H,
m), 4.41 (1H, d, J=12Hz), 4.61 (1H, d, J=12Hz), 5.36 (1H, brs), 6.95 (1H
, brs), 7.20-7.40 (5H, m), 7.44 (1H, s), 7.63 (1H, s) MS: 418 (M+H)+
【０２０５】 （８） １−［（Ｒ）−１−（第三級ブチルジメチルシリルオキシ）−４−（２
−メチルインドール−１−イル）−２−ブチル］イミダゾール−４−カルボキサ
ミド（１１３ｍｇ、４３．１％） NMR (CDCl3,δ) : -0.09 (3H, s), -0.07 (3H, s), 0.82 (9H, s), 2.15-2.50 (
5H, m), 3.60-4.15 (5H, m), 5.43 (1H, brs), 6.25 (1H, s), 6.90-7.25 (4H,
m), 7.43 (1H, s), 7.51 (1H, dd, J=6Hz, 2Hz), 7.68 (1H, s) MS: 427 (M+H)+
【０２０６】 （９） １−［（２Ｓ，３Ｒ）−２−（ベンジルオキシ）−５−（１−ナフチル
）−３−ペンチル］−１，２，４−トリアゾール NMR (CDCl3,δ) : 1.02 (3H, d, J=6Hz), 2.4-2.6 (2H, m), 2.7-3.0 (2H, m),
3.7-3.9 (1H, m), 4.2-4.6 (3H, m), 7.0-8.1 (12H, m), 8.05 (1H, s), 8.14 (
1H, s) MS: 372 (M+H)+
【０２０７】 （１０） １−［（２Ｓ，３Ｒ）−２−（ベンジルオキシ）−５−（１−ナフチ
ル）−３−ペンチル］−７−アザベンゾイミダゾール NMR (CDCl3,δ) : 1.21 (3H, d, J=6Hz), 2.5-3.0 (4H, m), 3.9-4.0 (1H, m),
4.3-4.9 (3H, m), 7.1-8.5 (16H, m) MS: 422 (M+H)+
【０２０８】 （１１） １−［（２Ｓ，３Ｒ）−２−（ベンジルオキシ）−５−（２，３−ジ
クロロフェニル）−３−ペンチル］−１，２，４−トリアゾール−３−カルボン
酸エチル NMR (CDCl3,δ) : 1.11 (3H, d, J=6Hz), 1.46 (3H, t, J=7Hz), 2.3-2.7 (4H,
m), 3.8-3.9 (1H, m), 4.3-4.7 (5H, m), 6.9-7.4 (8H, m), 8.24 (1H, s) MS: 484 (M+Na)+
【０２０９】 （１２） １−［（２Ｓ，３Ｒ）−２−（ベンジルオキシ）−５−（２，３−ジ
クロロフェニル）−３−ペンチル］−１，２，４−トリアゾール−５−カルボン
酸エチル NMR (CDCl3,δ) : 0.99 (3H, d, J=6Hz), 1.39 (3H, t, J=7Hz), 2.3-2.8 (4H,
m), 3.7-4.0 (1H, m), 4.3-4.7 (4H, m), 5.4-5.6 (1H, m), 6.9-7.4 (8H, m),
8.03 (1H, s) MS: 484 (M+Na)+
【０２１０】 製造例１６ これらの化合物は実施例４と同様にして製造された。
【０２１１】 （１） １−［（Ｒ）−４−（６−アミノ−３−メチルインドール−１−イル）
−１−（第三級ブチルジメチルシリルオキシ）−２−ブチル］イミダゾール−４
−カルボキサミド（２６４ｍｇ、９４．０％） IR (KBr) : 3600-3000, 2931, 2858, 1664, 1625, 1597, 1255, 1128, 839 cm-1 NMR (CDCl3,δ) : -0.10 (3H, s), -0.08 (3H, s), 0.81 (9H, s), 2.00-2.60 (
5H, br), 3.55-4.15 (7H, m), 5.42 (1H, brs), 6.29 (1H, d, J=2Hz), 6.50 (1
H, s), 6.57 (1H, dd, J=8Hz, 2Hz), 6.99 (1H, brs), 7.32 (1H, d, J=8Hz), 7
.40 (1H, s), 7.67 (1H, s) MS: 442 (M+H)+
【０２１２】 （２） １−［（２Ｓ，３Ｒ）−５−（６−アミノインドール−１−イル）−２
−ベンジルオキシ−３−ペンチル］イミダゾール−４−カルボキサミド（２０１
ｍｇ、８６．４％） IR (KBr) : 3700-3000, 1660, 1626, 1595, 1257, 1092 cm-1 NMR (CDCl3,δ) : 1.02 (3H, d, J=6Hz), 2.05-2.70 (2H, m), 3.40-4.20 (6H,
m), 4.32 (1H, d, J=12Hz), 4.53 (1H, d, J=12Hz), 5.43 (1H, brs), 6.29 (1H
, d, J=2Hz), 6.37 (1H, d, J=3Hz), 6.56 (1H, dd, J=9Hz, 2Hz), 6.70 (1H, d
, J=3Hz), 7.00 (1H, brs), 7.10-7.45 (7H, m), 7.69 (1H, s) MS: 418 (M+H)+
【０２１３】 製造例１７ ２−［（４Ｓ）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル］エタ
ノール（５０．８９ｇ、０．３４８モル）とピリジン（１１３ｍｌ、１．３９モ
ル）のジクロロメタン（５００ｍｌ）中の攪拌混合物に、塩化ｐ−トルエンスル
ホニル（７９．６５ｇ、０．４１８ｍモル）を氷浴温度で徐々に加えた。氷浴除
去後、反応混合物を室温で一夜攪拌した。混合物を氷冷１Ｎ−ＨＣｌ（４００ｍ
ｌ）に注ぎ、混合物をジクロロメタンで抽出した。有機層を飽和ＮａＨＣＯ3溶
液と食塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ4で乾燥し、真空濃縮した。残留物を、トルエン
／酢酸エチル（５０：１〜１０：１）を溶離溶媒として用いるシリカゲル（８０
０ｇ）カラムクロマトグラフィーで精製して、ｐ−トルエンスルホン酸２−（（
４Ｓ）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）エチル（８５．
０ｇ、８１．３％）を油状物として得た。 IR (ニート) : 2985, 2935, 2879, 1599, 1456, 1358, 1236, 1180, 1097, 1059
cm-1 NMR (CDCl3,δ) : 1.29 (3H, s), 1.34 (3H, s), 1.90 (2H, q, J=7Hz), 2.45 (
3H, s),3.51 (1H, t, J=7Hz), 3.95-4.30 (4H, m), 7.35 (2H, d, J=8Hz), 7.80
(2H, d, J=8Hz) MS: 301 (M+H)+
【０２１４】 製造例１８ Ｎ2雰囲気下で、６−ベンジルオキシインドール（１．２５ｇ、５．５８ｍモ
ル）のＤＭＦ（１０ｍｌ）中の溶液に、ＮａＨ（鉱油中６０％、２４５ｍｇ、６
．１３ｍモル）を室温で加えた。反応混合物を３０分間攪拌した。ｐ−トルエン
スルホン酸２−（（４Ｓ）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イ
ル）エチル（１．８４ｇ、６．１３ｍモル）のＤＭＦ（５ｍｌ）中の溶液を加え
、生じた混合物を室温で２時間攪拌した。反応混合物を氷浴内で１０℃まで冷却
し、不溶物を濾過し、酢酸エチルで完全に洗浄した。濾液と洗液を合わせ、食塩
水で洗浄した。有機層を乾燥（硫酸マグネシウム）し、真空濃縮した。残留物を
、トルエン／酢酸エチル（５０：１）を溶離溶媒として用いるシリカゲル（４０
ｇ）カラムクロマトグラフィーで精製して、１−［２−（（４Ｓ）−２，２−ジ
メチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）エチル］−１Ｈ−６−ベンジルオキ
シインドール（２．０１ｇ、９３．３％）を無色油状物として得た。 IR (ニート) : 3031, 2937, 2873, 1238, 1080, 1053 cm-1 NMR (CDCl3,δ) : 1.35 (3H, s), 1.45 (3H, s), 1.85-2.15 (2H, m), 3.35-4.3
0 (5H, m), 5.13 (2H, s), 6.42 (1H, d, J=3Hz), 6.86 (1H, dd, J=9Hz, 2Hz),
6.92 (1H, d, J=2Hz), 7.01 (1H, d, J=3Hz), 7.25-7.55 (6H, m) MS: 352 (M+H)+
【０２１５】 製造例１９ これらの化合物は実施例２と同様にして製造された。
【０２１６】 （１） １−［（Ｒ）−４−（６−ベンジルオキシインドール−１−イル）−１
−ヒドロキシ−２−ブチル］イミダゾール−４−カルボキサミド（７２ｍｇ、８
７．３％） IR (KBr) : 3600-2800, 1658, 1616, 1232, 1084 cm-1 NMR (DMSO-d6,δ) : 2.10-2.35 (2H, m), 3.60 (2H, t, J=5Hz), 3.80-4.20 (3H
, m), 5.04 (1H, t, J=5Hz), 5.09 (2H, s), 6.34 (1H, d, J=3Hz), 6.74 (1H,
dd, J=9Hz, 2Hz), 6.88 (1H, d, J=2Hz), 7.06 (1H, brs), 7.13 (1H, d, J=3Hz
), 7.20-7.55 (7H, m), 7.70 (1H, s), 7.81 (1H, s) MS: 405 (M+H)+
【０２１７】 （２） （３Ｓ，４Ｓ）−４−ベンジルオキシ−１−（６−ニトロインドール−
１−イル）ペンタン−３−オール（１．４０ｇ、５４．６％） IR (ニート) : 3600-3000, 2962, 2927, 2868, 1593, 1238, 1086 cm-1 NMR (CDCl3,δ) : 1.11 (3H, d, J=6Hz), 1.70-2.15 (2H, m), 2.69 (1H, d, J=
3Hz), 3.20-3.45 (2H, m), 4.30-4.50 (3H, m), 4.65 (1H, d, J=12Hz), 6.58 (
1H, d, J=3Hz), 7.20-7.50 (6H, m), 7.64 (1H, d, J=9Hz), 8.00 (1H, dd, J=9
Hz, 2Hz), 8.37 (1H, d, J=2Hz) MS: 355 (M+H)+
【０２１８】 （３） （３Ｓ，４Ｓ）−４−ベンジルオキシペンタン−１，３−ジオール （
２．２ｇ、７５．５％） IR (ニート) : 3700-3000, 2962, 2925, 2875, 1381, 1238, 1086 cm-1 NMR (CDCl3,δ) : 1.20 (3H, d, J=6Hz), 1.60-1.85 (2H, m), 2.66 (1H, t, J=
6Hz), 2.94 (1H, d, J=3Hz), 3.30-3.95 (4H, m), 4.44 (1H, d, J=11Hz), 4.69
(1H, d, J=11Hz), 7.20-7.50 (5H, m) MS: 211 (M+H)+
【０２１９】 （４） １−［（２Ｓ，３Ｒ）−２−ベンジルオキシ−５−ヒドロキシ−３−ペ
ンチル］イミダゾール−４−カルボキサミド（１．６０ｇ、９６．９％） IR (KBr) : 3600-3000, 2958, 2860, 1649, 1597, 1421, 1338, 1265, 1103, 10
66 cm-1 NMR (CDCl3,δ) : 1.15 (3H, d, J=6Hz), 1.80-2.40 (2H, m), 3.15-3.40 (2H,
m), 3.55-3.85 (2H, m), 4.36 (1H, m), 4.42 (1H, d, J=12Hz), 4.62 (1H, d,
J=12Hz), 5.45 (1H, brs), 6.98 (1H, brs), 7.20-7.40 (5H, m), 7.51 (1H, s)
, 7.66 (1H, s) MS: 304 (M+H)+
【０２２０】 製造例２０ １−［（Ｒ）−４−（６−ベンジルオキシインドール−１−イル）−１−（第
三級ブチルジメチルシリルオキシ）−２−ブチル］イミダゾール−４−カルボキ
サミド（９７５ｍｇ、１．８８ｍモル）のシクロヘキセン（１０ｍｌ）とエタノ
ール（２０ｍｌ）中の溶液に、２０％水酸化パラジウム炭（４８８ｍｇ）を加え
た。生じた混合物を還流下に１時間攪拌した。室温まで冷却後、混合物をセライ
トで濾過し、エタノールで洗浄した。濾液を真空濃縮し、残留物を、クロロホル
ム／メタノール（１００：１〜５０：１）を溶離溶媒として用いるシリカゲル（
２０ｇ）クロマトグラフィーで精製して、１−［（Ｒ）−１−（第三級ブチルジ
メチルシリルオキシ）−４−（６−ヒドロキシインドール−１−イル）−２−ブ
チル］イミダゾール−４−カルボキサミド（７７２ｍｇ、９５．８％）を無色固
形物として得た。 IR (KBr) : 3700-3000, 2935, 1658, 1255, 1126, 839 cm-1 NMR (CDCl3,δ) : -0.09 (3H, s), -0.07 (3H, s), 0.81 (9H, s), 2.20-2.55 (
2H, m), 3.55-4.05 (5H, m), 5.64 (1H, brs), 6.43 (1H, d, J=3Hz), 6.56 (1H
, d, J=2Hz), 6.74 (1H, dd, J=8Hz, 2Hz), 6.81 (1H, d, J=3Hz), 7.06 (1H, b
rs), 7.44 (1H, d, J=8Hz), 7.46 (1H, s), 7.73 (1H, s) MS: 429 (M+H)+ [α]D 26.0 = +25.70゜(C = 0.50, EtOH)
【０２２１】 製造例２１ Ｎ2雰囲気下で、１−［（Ｒ）−１−（第三級ブチルジメチルシリルオキシ）
−４−（６−ヒドロキシインドール−１−イル）−２−ブチル］イミダゾール−
４−カルボキサミド（８０ｍｇ、０．１８７ｍモル）のＤＭＦ（５ｍｌ）中の溶
液に、炭酸カリウム（３８．７ｍｇ、０．２８０ｍモル）を室温で加えた。反応
混合物を３０分間攪拌した。次いで１−ヨードブタン（５１．５ｍｇ、０．２８
０ｍモル）を加え、生じた混合物を６０〜８０℃で２４時間攪拌した。反応混合
物を水（５０ｍｌ）に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を食塩水で洗浄し、
乾燥（硫酸ナトリウム）し、溶媒を真空留去した。残留物を、クロロホルム／メ
タノール（５０：１）を溶離溶媒として用いるシリカゲル（３ｇ）クロマトグラ
フィーで精製して、１−［（Ｒ）−４−（６−ブトキシインドール−１−イル）
−１−（第三級ブチルジメチルシリルオキシ）−２−ブチル］イミダゾール−４
−カルボキサミド（６６．３ｍｇ、７３．３％）を得た。 IR (KBr) : 3600-3000, 2949, 2864, 1666, 1255, 840 cm-1 NMR (CDCl3,δ) : -0.10 (3H, s), -0.08 (3H, s), 0.81 (9H, s), 1.00 (3H, t
, J=7Hz), 1.40-1.95 (4H, m), 2.20-2.60 (2H, m), 3.55-4.25 (7H, m), 5.39
(1H, brs), 6.43 (1H, d, J=3Hz), 6.58 (1H, d, J=2Hz), 6.78 (1H, d, J=3Hz)
, 6.80 (1H, dd, J=9Hz, 2Hz), 6.97 (1H, brs), 7.38 (1H, s), 7.49 (1H, d,
J=9Hz), 7.68 (1H, s) MS: 485 (M+H)+ [α]D 27.8 = +12.70゜(C = 0.50, EtOH)
【０２２２】 製造例２２ これらの化合物は製造例２１と同様にして製造された。
【０２２３】 （１） １−［（Ｒ）−１−（第三級ブチルジメチルシリルオキシ）−４−（６
−ヘキシルオキシインドール−１−イル）−２−ブチル］イミダゾール−４−カ
ルボキサミド（７２．９ｍｇ、７６．１％） IR (ニート) : 3700-3000, 2935, 2862, 1666, 1254, 839 cm-1 NMR (CDCl3,δ) : -0.10 (3H, s), -0.08 (3H, s), 0.81 (9H, s), 0.92 (3H, t
, J=7Hz), 1.20-1.95 (8H, m), 2.20-2.60 (2H, m), 3.55-4.25 (7H, m), 5.40
(1H, brs), 6.43 (1H, d, J=3Hz), 6.59 (1H, d, J=2Hz), 6.78 (1H, d, J=3Hz)
, 6.80 (1H, dd, J=9Hz, 2Hz), 6.97 (1H, brs), 7.38 (1H, s), 7.49 (1H, d,
J=9Hz), 7.68 (1H, s) MS: 513 (M+H)+ [α]D 27.8 = +10.40゜(C = 0.50, EtOH)
【０２２４】 （２） １−［（Ｒ）−１−（第三級ブチルジメチルシリルオキシ）−４−（５
−（３−フェニルプロポキシ）インドール−１−イル）−２−ブチル］イミダゾ
ール−４−カルボキサミド（８８ｍｇ、７６．６％） IR (ニート) : 3600-3000, 2935, 2860, 1662, 1240, 1126, 1093, 839 cm-1 NMR (CDCl3,δ) : -0.10 (3H, s), -0.08 (3H, s), 0.81 (9H, s), 2.00-2.60 (
4H, m), 2.85 (2H, t, J=8Hz), 3.55-4.30 (7H, m), 5.41 (1H, brs), 6.41 (1H
, d, J=3Hz), 6.80-7.38 (5H, m), 7.40 (1H, s), 7.67 (1H, s) MS: 547 (M+H)+ [α]D 27.2 = +16.30゜(C = 0.50, EtOH)
【０２２５】 （３） １−［（Ｒ）−１−（第三級ブチルジメチルシリルオキシ）−４−（５
−ヘキシルオキシインドール−１−イル）−２−ブチル］イミダゾール−４−カ
ルボキサミド（５７．９ｍｇ、５３．８％） IR (ニート) : 3700-3000, 2933, 2862, 1662, 1473, 1240, 1126, 1095, 839 c
m-1 NMR (CDCl3,δ) : -0.10 (3H, s), -0.08 (3H, s), 0.81 (9H, s), 0.91 (3H, t
, J=7Hz), 1.25-1.90 (8H, m), 2.20-2.60 (2H, m), 3.60-4.30 (7H, m), 5.39
(1H, brs), 6.41 (1H, d, J=3Hz), 6.80-7.15 (5H, m), 7.39 (1H, s), 7.67 (1
H, s) MS: 513 (M+H)+ [α]D 27.9 = +22.50゜(C = 0.50, EtOH)
【０２２６】 （４） １−［（Ｒ）−１−（第三級ブチルジメチルシリルオキシ）−４−（５
−ヘキシルオキシ−１−メチルインドール−３−イル）−２−ブチル］イミダゾ
ール−４−カルボキサミド（５４．８ｍｇ、５１．２％） IR (ニート) : 3600-3000, 2935, 2860, 1668, 1556, 1489, 1252, 1122, 1086,
839 cm-1 NMR (CDCl3,δ) : -0.08 (3H, s), -0.06 (3H, s), 0.82 (9H, s), 0.91 (3H, t
, J=7Hz), 1.25-1.65 (6H, m), 1.70-1.95 (2H, m), 2.05-2.35 (2H, m), 2.40-
2.85 (2H, m), 3.60-3.85 (5H, m), 3.90-4.20 (3H, m), 5.35 (1H, brs), 6.70
(1H, s), 6.80-7.00 (3H, m), 7.18 (1H, d, J=9Hz), 7.45 (1H, s), 7.66 (1H
, s) MS: 527 (M+H)+ [α]D 26.8 = +14.30゜(C = 0.50, EtOH)
【０２２７】 製造例２３ ３−フェニルプロパノール（４０ｍｇ、０．２９４ｍモル）と塩化メタンスル
ホニル（４０ｍｇ、０．３５３ｍモル）のジクロロメタン（５ｍｌ）中の攪拌混
合物に、トリエチルアミン（３６ｍｇ、０．３５３ｍモル）を氷浴温度で滴下し
た。１時間後、反応混合物をジクロロメタンと水との間に分配した。有機層を食
塩水で洗浄し、乾燥（硫酸マグネシウム）し、真空濃縮して、メタンスルホネー
ト（６２．７ｍｇ、１００％）を油状物として得た。この物質をさらに精製する
ことなく直ちに使用した。Ｎ2雰囲気下で、１−［（Ｒ）−１−（第三級ブチル
ジメチルシリルオキシ）−４−（６−ヒドロキシインドール−１−イル）−２−
ブチル］イミダゾール−４−カルボキサミド（８０ｍｇ、０．１８７ｍモル）の
ＤＭＦ（４ｍｌ）中の溶液に、炭酸カリウム（３８．７ｍｇ、０．２８０ｍモル
）を室温で加えた。反応混合物を２０分間攪拌した。次いで上記のように製造さ
れたメタンスルホネートのＤＭＦ（２ｍｌ）中の溶液を加え、生じた混合物を８
０〜９０℃で４８時間攪拌した。反応混合物を水（２０ｍｌ）に注ぎ、酢酸エチ
ルで抽出した。抽出物を食塩水で洗浄し、乾燥（硫酸ナトリウム）し、溶媒を真
空留去した。残留物を、クロロホルム／メタノール（１００：１〜１０：１）を
溶離溶媒として用いるシリカゲル（４ｇ）クロマトグラフィーで精製して、１−
［（Ｒ）−１−（第三級ブチルジメチルシリルオキシ）−４−（６−（３−フェ
ニルプロポキシ）インドール−１−イル）−２−ブチル］イミダゾール−４−カ
ルボキサミド（９３．６ｍｇ、８１．５％）を得た。 IR (ニート) : 3600-3000, 2935, 2860, 1666, 1616, 1250, 1124, 1091, 839 c
m-1 NMR (CDCl3,δ) : -0.10 (3H, s), -0.08 (3H, s), 0.80 (9H, s), 2.00-2.60 (
4H, m), 2.86 (2H, t, J=8Hz), 3.60-4.20 (7H, m), 5.40 (1H, brs), 6.44 (1H
, d, J=3Hz), 6.56 (1H, d, J=2Hz), 6.78 (1H, d, J=3Hz), 6.80 (1H, dd, J=9
Hz, 2Hz), 6.95 (1H, brs), 7.10-7.35 (5H, m), 7.38 (1H, s), 7.49 (1H, d,
J=9Hz), 7.67 (1H, s) MS: 547 (M+H)+ [α]D 27.8 = +8.60゜(C = 0.50, EtOH)
【０２２８】 製造例２４ これらの化合物は製造例２３と同様にして製造された。
【０２２９】 （１） １−［（Ｒ）−１−（第三級ブチルジメチルシリルオキシ）−４−（６
−（４−フェニルブトキシ）インドール−１−イル）−２−ブチル］イミダゾー
ル−４−カルボキサミド（９２ｍｇ、７８．１％） IR (ニート) : 3700-3000, 2935, 2860, 1668, 1614, 1464, 1250, 1124, 1091,
839 cm-1 NMR (CDCl3,δ) : -0.10 (3H, s), -0.08 (3H, s), 0.80 (9H, s), 1.75-2.00 (
4H, m), 2.20-2.80 (4H, m), 3.60-4.25 (7H, m), 5.32 (1H, brs), 6.43 (1H,
d, J=3Hz), 6.55 (1H, d, J=2Hz), 6.70-6.85 (2H, m), 6.95 (1H, brs), 7.15-
7.35 (6H, m), 7.37 (1H, s), 7.48 (1H, d, J=9Hz), 7.80 (1H, s) MS: 561 (M+H)+ [α]D 27.3 = +8.20゜(C = 0.50, EtOH)
【０２３０】 （２） １−｛（Ｒ）−１−（第三級ブチルジメチルシリルオキシ）−４−［６
−（３−（４−クロロフェニル）プロポキシ）インドール−１−イル］−２−ブ
チル｝イミダゾール−４−カルボキサミド（９０．５ｍｇ、８３．４％） IR (ニート) : 3700-3000, 2941, 2862, 1668, 1616, 1469, 1254, 1093, 839 c
m-1 NMR (CDCl3,δ) : -0.10 (3H, s), -0.08 (3H, s), 0.81 (9H, s), 2.00-2.55 (
4H, m), 2.83 (2H, t, J=8Hz), 3.60-4.25 (7H, m), 5.38 (1H, brs), 6.44 (1H
, d, J=3Hz), 6.54 (1H, d, J=2Hz), 6.75-6.90 (2H, m), 6.96 (1H, brs), 7.1
0-7.35 (5H, m), 7.38 (1H, s), 7.49 (1H, d, J=9Hz), 7.67 (1H, s) MS: 581 (M+H)+ [α]D 28.2 = +7.70゜(C = 0.50, EtOH)
【０２３１】 （３） １−｛（Ｒ）−１−（第三級ブチルジメチルシリルオキシ）−４−［６
−（３−（１−メチルインドール−３−イル）プロポキシ）インドール−１−イ
ル］−２−ブチル｝イミダゾール−４−カルボキサミド（７８．６ｍｇ、７０．
２％） IR (ニート) : 3700-3000, 2937, 2860, 1668, 1617, 1469, 1250, 1091, 839 c
m-1 NMR (CDCl3,δ) : -0.11 (3H, s), -0.09 (3H, s), 0.80 (9H, s), 2.15-2.55 (
4H, m), 2.99 (2H, t, J=7Hz), 3.55-4.20 (10H, m), 5.30 (1H, brs), 6.44 (1
H, d, J=3Hz), 6.56 (1H, d, J=2Hz), 6.75-7.00 (4H, m), 7.05-7.35 (3H, m),
7.36 (1H, s), 7.49 (1H, d, J=9Hz), 7.62 (1H, d, J=8Hz), 7.66 (1H, s) MS: 600 (M+H)+ [α]D 28.4 = +8.40゜(C = 0.50, EtOH)
【０２３２】 （４） １−｛（Ｒ）−１−（第三級ブチルジメチルシリルオキシ）−４−［６
−（３−（１−メチルインドール−２−イル）プロポキシ）インドール−１−イ
ル］−２−ブチル｝イミダゾール−４−カルボキサミド（７８．６ｍｇ、７０．
２％） IR (KBr) : 3600-3000, 2935, 2860, 1678, 1618, 1469, 1254, 1126, 1092, 83
9 cm-1 NMR (CDCl3,δ) : -0.11 (3H, s), -0.09 (3H, s), 0.80 (9H, s), 1.95-2.50 (
4H, m), 3.01 (2H, t, J=7Hz), 3.55-4.20 (10H, m), 5.33 (1H, brs), 6.32 (1
H, s), 6.44 (1H, d, J=3Hz), 6.53 (1H, d, J=2Hz), 6.79 (1H, d, J=3Hz), 6.
81 (1H, dd, J=9Hz, 2Hz), 7.03 (1H, brs), 7.00-7.35 (3H, m), 7.36 (1H, s)
, 7.45-7.60 (2H, m), 7.66 (1H, s) MS: 600 (M+H)+
【０２３３】 （５） １−［（Ｒ）−１−（第三級ブチルジメチルシリルオキシ）−４−（１
−メチル−５−（３−フェニルプロポキシ）インドール−３−イル）−２−ブチ
ル］イミダゾール−４−カルボキサミド（３４．５ｍｇ、３０．３％） IR (ニート) : 3700-3000, 2937, 2860, 1668, 1545, 1493, 1242, 1122, 1086,
839 cm-1 NMR (CDCl3,δ) : -0.08 (3H, s), -0.06 (3H, s), 0.82 (9H, s), 2.00-2.30 (
4H, m), 2.40-2.95 (4H, m), 3.60-3.85 (5H, m), 3.90-4.20 (3H, m), 5.35 (1
H, brs), 6.71 (1H, s), 6.80-7.00 (3H, m), 7.10-7.40 (4H, m), 7.44 (1H, s
), 7.66 (1H, s) MS: 561 (M+H)+ [α]D 26.8 = +12.30゜(C = 0.50, EtOH)
【０２３４】 （６） １−｛（Ｒ）−１−（第三級ブチルジメチルシリルオキシ）−４−［５
−（３−（４−クロロフェニル）プロポキシ）−１−メチルインドール−３−イ
ル］−２−ブチル｝イミダゾール−４−カルボキサミド（４１８ｍｇ、６２．２
％） IR (ニート) : 3700-3000, 2951, 2860, 1668, 1599, 1238, 1090 cm-1 NMR (CDCl3,δ) : -0.09 (3H, s), -0.06 (3H, s), 0.82 (9H, s), 2.00-2.30 (
4H, m), 2.40-2.95 (4H, m), 3.60-3.85 (5H, m), 3.90-4.20 (3H, m), 5.35 (1
H, brs), 6.72 (1H, s), 6.80-7.00 (3H, m), 7.10-7.35 (5H, m), 7.45 (1H, s
), 7.66 (1H, s) MS: 595 (M+H)+ (35Cl), 597 (M+H)+ (37Cl) [α]D 22.6 = +12.30゜(C = 0.50, EtOH)
【０２３５】 製造例２５ この化合物は製造例１８と同様にして製造された。
【０２３６】 １−［２−（（４Ｓ）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル
）エチル］−１Ｈ−５−ベンジルオキシインドール（２．３４ｇ、９８．８％） IR (ニート) : 2983, 2935, 2873, 1487, 1236, 1149, 1053 cm-1 NMR (CDCl3,δ) : 1.34 (3H, s), 1.45 (3H, s), 1.85-2.20 (2H, m), 3.35-4.4
0 (5H, m), 5.10 (2H, s), 6.40 (1H, d, J=3Hz), 6.95 (1H, dd, J=9Hz, 2Hz),
7.09 (1H, d, J=3Hz), 7.17 (1H, d, J=2Hz), 7.25-7.55 (6H, m) MS: 352 (M+H)+
【０２３７】 製造例２６ この化合物は製造例２０と同様にして製造された。
【０２３８】 １−［（Ｒ）−１−（第三級ブチルジメチルシリルオキシ）−４−（５−ヒド
ロキシインドール−１−イル）−２−ブチル］イミダゾール−４−カルボキサミ
ド（３４８ｍｇ、８２．６％） IR (KBr) : 3600-3000, 2935, 2858, 1666, 1593, 1246, 1128, 840 cm-1 NMR (CDCl3,δ) : -0.10 (3H, s), -0.08 (3H, s), 0.81 (9H, s), 2.20-2.55 (
2H, m), 3.55-4.25 (5H, m), 5.37 (1H, brs), 5.42 (1H, brs), 6.38 (1H, d,
J=3Hz), 6.80 (1H, dd, J=9Hz, 2Hz), 6.86 (1H, d, J=3Hz), 6.90-7.10 (3H, m
), 7.38 (1H, s), 7.66 (1H, s) MS: 429 (M+H)+
【０２３９】 製造例２７ ３−（１−メチルインドール−２−イル）アクリル酸エチル（３．０ｇ、１３
．１ｍモル）のＴＨＦ（６０ｍｌ）中の溶液に、１０％パラジウム炭（６００ｍ
ｇ）を加え、混合物を水素雰囲気（２気圧）下、室温で２．５時間攪拌した。混
合物をセライトで濾過し、ＴＨＦで洗浄した。濾液を真空濃縮して、３−（１−
メチルインドール−２−イル）プロピオン酸エチル（３．１２ｇ、１０３％）を
黄色固形物として得た。 IR (KBr) : 2981, 2925, 2858, 1728, 1184 cm-1 NMR (CDCl3,δ) : 1.27 (3H, t, J=7Hz), 2.65-2.85 (2H, m), 3.00-3.15 (2H,
m), 3.69 (3H, s), 4.17 (2H, q, J=7Hz), 6.25 (1H, s), 7.00-7.35 (3H, m),
7.53 (1H, d, J=7Hz) MS: 232 (M+H)+
【０２４０】 製造例２８ ３−（１−メチルインドール−２−イル）プロピオン酸エチル（２．０ｇ、８
．６５ｍモル）のテトラヒドロフラン（２０ｍｌ）中の氷冷溶液に、水素化アル
ミニウムリチウム（３２８ｍｇ、８．６５ｍモル）を窒素雰囲気下で少しずつ加
えた。混合物を１時間攪拌し、水と１５％水酸化ナトリウム水溶液を混合物に順
次加えた。生じた沈殿物をセライトで濾去し、テトラヒドロフランで洗浄した。
濾液を硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物を、ジクロロメタン−
メタノール（１００：１〜５０：１）を溶離溶媒として用いるシリカゲル（３６
ｇ）クロマトグラフィーで精製して、３−（１−メチルインドール−２−イル）
プロパン−１−オール（１．０５ｇ、６４．１％）を黄色シロップとして得た。 IR (KBr) : 3286, 2935, 2877, 1547, 1468, 1234, 1055 cm-1 NMR (CDCl3,δ) : 1.37 (1H, br), 2.01 (2H, m), 2.87 (2H, t, J=8Hz), 3.69
(3H, s), 3.78 (2H, t, J=6Hz), 6.28 (1H, s), 7.00-7.35 (3H, m), 7.53 (1H,
d, J=7Hz) MS: 190 (M+H)+
【０２４１】 製造例２９ 臭化メチルトリフェニルホスホニウム（２．０６ｇ、５．７７ｍモル）を２時
間真空乾燥し、窒素雰囲気下でテトラヒドロフラン（１５ｍｌ）に攪拌しながら
懸濁した。混合物を−７８℃まで冷却し、テトラヒドロフラン中のｎ−ブチルリ
チウム（３．７５ｍｌ、５．７７ｍモル）を滴下した。２時間攪拌後、室温まで
加温させ、混合物を−７８℃まで再度冷却し、テトラヒドロフラン（６ｍｌ）中
の３−（１−メチルインドール−３−イル）プロピオンアルデヒド（９００ｍｇ
、４．８１ｍモル）を滴下した。室温で２時間攪拌後、塩化アンモニウム水溶液
を加えて反応を停止させた。この混合物を酢酸エチルで抽出し、抽出物を食塩水
で洗浄し、乾燥（硫酸マグネシウム）し、溶媒を真空留去した。残留物を、ヘキ
サン／酢酸エチル（２０：１）を溶離溶媒として用いるシリカゲル（３６ｇ）ク
ロマトグラフィーで精製して、３−（３−ブテニル）−１−メチルインドール（
５３９ｍｇ、６０．５％）を無色油状物として得た。 IR (ニート) : 2962, 2924, 1697, 1543, 1522, 1238, 1088 cm-1 NMR (CDCl3,δ) : 2.46 (2H, m), 2.85 (2H, t, J=8Hz), 3.74 (3H, s), 4.90-5
.20 (2H, m), 5.80-6.05 (1H, m), 6.84 (1H, s), 7.00-7.35 (3H, m), 7.60 (1
H, d, J=8Hz)
【０２４２】 製造例３０ 第三級ブチルアルコール（１４ｍｌ）と水（１４ｍｌ）の混合物に、ＡＤ−ｍ
ｉｘ−ａ（４．０ｇ）を加えた。両相が透明になるまで混合物を室温で攪拌し、
０℃まで冷却した。３−（３−ブテニル）−１−メチルインドール（５３０ｍｇ
、２．８６ｍモル）を加え、不均一スラリーを０℃で４時間激しく攪拌した。混
合物を０℃で攪拌しながら、固形の亜硫酸ナトリウム（４．２９ｇ）を加え、混
合物を室温まで加温させ、１時間攪拌した。この混合物を酢酸エチルで抽出し、
抽出物を食塩水で洗浄し、乾燥（硫酸マグネシウム）し、溶媒を真空留去した。
残留物を、クロロホルム／メタノール（１００：１〜２０：１）を溶離溶媒とし
て用いるシリカゲル（１５ｇ）クロマトグラフィーで精製して、（Ｓ）−４−（
１−メチルインドール−３−イル）ブタン−１，２−ジオール（６０２ｍｇ、９
６．１％）を得た。 IR (ニート) : 3700-2800, 1697, 1649, 1542, 1522, 1238, 1088 cm-1 NMR (CDCl3,δ) : 1.75-2.00 (3H, m), 2.08 (1H, brs), 2.75-3.05 (2H, m), 3
.35-3.90 (6H, m), 6.87 (1H, s), 7.00-7.35 (3H, m), 7.60 (1H, d, J=8Hz) MS: 242 (M+Na)+
【０２４３】 製造例３１ （Ｓ）−４−（１−メチルインドール−３−イル）ブタン−１，２−ジオール
（６００ｍｇ、２．７４ｍモル）のＤＭＦ（１０ｍｌ）中の氷冷溶液に、イミダ
ゾール（５５９ｍｇ、８．２１ｍモル）を加え、次いで塩化第三級ブチルジメチ
ルシリル（４３３ｍｇ、２．８７ｍモル）を加えた。３０分後、氷浴を除去し、
混合物を室温で一夜攪拌した。
【０２４４】 反応混合物を水（１００ｍｌ）に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を食塩
水で洗浄し、乾燥（硫酸マグネシウム）し、真空濃縮した。残留物を、ヘキサン
／酢酸エチル（１０：１）を溶離溶媒として用いるシリカゲル（１５ｇ）カラム
クロマトグラフィーで精製して、（Ｓ）−１−（第三級ブチルジメチルシリルオ
キシ）−４−（１−メチルインドール−３−イル）ブタン−２−オール（６３３
ｇ、６９．３％）を無色油状物として得た。 IR (ニート) : 3700-3100, 3053, 2927, 2858, 1545, 1462, 1240, 1090 cm-1 NMR (CDCl3,δ) : -0.06 (6H, s), 0.84 (9H, s), 1.65-1.85 (2H, m), 2.39 (1
H, d, J=3Hz), 2.65-3.00 (2H, m), 3.30-3.75 (6H, m), 6.79 (1H, s), 6.95-7
.30 (3H, m), 7.54 (1H, d, J=8Hz) MS: 334 (M+H)+
【０２４５】 製造例３２ ５−ベンジルオキシ−１−メチルインドール−３−カルボキサルデヒド（１３
．０ｇ、４９．０ｍモル）とホスホノ酢酸トリエチル（１３．２ｇ、５８．８ｍ
モル）のＤＭＦ（１００ｍｌ）中の氷冷溶液に、水素化ナトリウム（鉱油中６０
％、２．７４ｇ、６８．６ｍモル）を加えた。混合物を室温で一夜攪拌した。反
応混合物を氷水（７００ｍｌ）に注ぎ、３０分間攪拌した。生じた沈殿物を濾取
し、水で洗浄し、真空乾燥して、３−（５−ベンジルオキシ−１−メチルインド
ール−３−イル）アクリル酸エチル（１４．２ｇ、８６．３％）を淡黄色固形物
として得た。 IR (ニート) : 2991, 2947, 2902, 1703, 1618, 1380, 1280, 1228, 1176, 1066
, 1003 cm-1 NMR (CDCl3,δ) : 1.36 (3H, t, J=7Hz), 3.78 (3H, s), 4.27 (2H, q, J=7Hz),
5.15 (2H, s), 6.30 (1H, d, J=16Hz), 7.03 (1H, dd, J=9Hz, 2Hz), 7.15-7.6
0 (8H, m), 7.86 (1H, d, J=16Hz) MS: 336 (M+H)+
【０２４６】 製造例３３ この化合物は製造例２７と同様にして製造された。この場合、エタノールとテ
トラヒドロフランが溶媒として使用された。
【０２４７】 ３−（５−ベンジルオキシ−１−メチルインドール−３−イル）プロピオン酸
エチル（１０．６ｇ、９０．０％） IR (ニート) : 3438, 2962, 2924, 1730, 1618, 1236, 1086 cm-1 NMR (CDCl3,δ) : 1.25 (3H, t, J=7Hz), 2.66 (2H, t, J=8Hz), 3.04 (2H, t,
J=8Hz), 3.71 (3H, s), 4.14 (2H, q, J=7Hz), 5.11 (2H, s), 6.84 (1H, s), 6
.96 (1H, dd, J=9Hz, 2Hz), 7.12 (1H, d, J=2Hz), 7.18 (2H, d, J=9Hz), 7.30
-7.55 (5H, m) MS: 338 (M+H)+
【０２４８】 製造例３４ 窒素雰囲気下で、３−（５−ベンジルオキシ−１−メチルインドール−３−イ
ル）プロピオン酸エチル（１２．０ｇ、３５．６ｍモル）のジクロロメタン（１
２０ｍｌ）中の攪拌溶液に、ヘキサン中１．０Ｍ−ＤＩＢＡＬ（３７．４ｍｌ、
３５．６ｍモル）溶液を−７８℃（ドライアイス／アセトン）で２５分間かけて
滴下した。３０分後、メタノール（５．７ｍｌ）を−７８℃で滴下し、混合物を
室温で３０分間攪拌した。混合物をセライトで濾過し、ジクロロメタンで洗浄し
た。濾液を真空濃縮し、残留物を、トルエン／酢酸エチル（１０：１〜５：１）
を溶離溶媒として用いるシリカゲル（９０ｇ）クロマトグラフィーで精製して、
３−（５−ベンジルオキシ−１−メチルインドール−３−イル）プロピオンアル
デヒド（８．０３ｇ、７７．０％）を得た。 IR (KBr) : 2924, 1712, 1491, 1223, 1063, 1016 cm-1 NMR (CDCl3,δ) : 2.80 (2H, t, J=7Hz), 3.05 (2H, t, J=7Hz), 3.71 (3H, s),
5.12 (2H, s), 6.82 (1H, s), 6.97 (1H, dd, J=9Hz, 2Hz), 7.09 (1H, d, J=2
Hz), 7.15-7.55 (6H, m), 9.83 (1H, s) MS: 294 (M+H)+
【０２４９】 製造例３５ この化合物は製造例２９と同様にして製造された。
【０２５０】 ５−ベンジルオキシ−３−（３−ブテニル）−１−メチルインドール（６．９
２ｇ、８７．７％） IR (ニート) : 2918, 2850, 1626, 1489, 1223, 1055, 1026, 914 cm-1 NMR (CDCl3,δ) : 2.43 (2H, q, J=7Hz), 2.79 (2H, t, J=7Hz), 3.71 (3H, s),
4.90-5.20 (4H, m), 5.80-6.05 (1H, m), 6.82 (1H, s), 6.95 (1H, dd, J=9Hz
, 2Hz), 7.12 (1H, d, J=2Hz), 7.18 (1H, d, J=9Hz), 7.30-7.55 (5H, m) MS: 292 (M+H)+
【０２５１】 製造例３６ この化合物は製造例３０と同様にして製造された。
【０２５２】 （Ｓ）−４−（５−ベンジルオキシ−１−メチルインドール−３−イル）ブタ
ン−１，２−ジオール（４．３０ｇ、５３．５％） IR (KBr) : 3365, 2933, 2887, 1491, 1227, 1093, 1055, 1038 cm-1 NMR (CDCl3,δ) : 1.65-1.95 (3H, m), 2.03 (1H, d, J=4Hz), 2.70-3.00 (2H,
m), 3.35-3.90 (6H, m), 5.12 (2H, s), 6.83 (1H, s), 6.96 (1H, dd, J=9Hz,
2Hz), 7.11 (1H, d, J=2Hz), 7.18 (1H, d, J=9Hz), 7.30-7.55 (5H, m) MS: 326 (M+H)+ [α]D 23.5 = -21.6゜(C = 0.50, EtOH)
【０２５３】 製造例３７ この化合物は製造例３１と同様にして製造された。
【０２５４】 （Ｓ）−４−（５−ベンジルオキシ−１−メチルインドール−３−イル）−１
−（第三級ブチルジメチルシリルオキシ）ブタン−２−オール（４．８５ｇ、８
４．５％） IR (ニート) : 3458, 2931, 2858, 1489, 1252, 1116, 1076, 839 cm-1 NMR (CDCl3,δ) : 0.07 (6H, s), 0.90 (9H, s), 1.65-1.90 (2H, m), 2.44 (1H
, d, J=4Hz), 2.65-3.05 (2H, m), 3.30-3.85 (6H, m), 5.11 (2H, s), 6.83 (1
H, s), 6.95 (1H, dd, J=9Hz, 2Hz), 7.13 (1H, d, J=2Hz), 7.18 (1H, d, J=9H
z), 7.30-7.55 (5H, m) MS: 440 (M+H)+ [α]D 23.2 = -25.50゜(C = 0.50, EtOH)
【０２５５】 製造例３８ この化合物は製造例２０と同様にして製造された。
【０２５６】 １−［（Ｒ）−１−（第三級ブチルジメチルシリルオキシ）−４−（５−ヒド
ロキシ−１−メチルインドール−３−イル）−２−ブチル］イミダゾール−４−
カルボキサミド（２８１ｍｇ、９５．８％） IR (KBr) : 3600-3000, 2935, 1658, 1591, 1483, 1255, 1124, 841 cm-1 NMR (CDCl3,δ) : -0.09 (3H, s), -0.06 (3H, s), 0.82 (9H, s), 2.00-2.75 (
4H, m), 3.55-4.15 (6H, m), 5.49 (1H, brs), 6.07 (1H, brs), 6.72 (1H, s),
6.80-6.90 (2H, m), 7.03 (1H, brs), 7.14 (1H, d, J=9Hz), 7.49 (1H, s), 7
.72 (1H, s) MS: 443 (M+H)+ [α]D 24.1 = +23.10゜(C = 0.50, EtOH)
【０２５７】 製造例３９ この化合物は製造例２８と同様にして製造された。この場合、ジエチルエーテ
ルがテトラヒドロフランの代わりに溶媒として用いられた。
【０２５８】 （３Ｓ，４Ｓ）−４−ベンジルオキシ−３−（第三級ブチルジメチルシリルオ
キシ）ペンタン−１−オール（３．４３ｇ、８１．１％） IR (ニート) : 3700-3100, 2956, 2860, 1462, 1248, 1090 cm-1 NMR (CDCl3,δ) : -0.01 (3H, s), 0.09 (3H, s), 0.86 (9H, s), 1.17 (3H, d,
J=6Hz), 1.50-2.05 (2H, m), 2.44 (1H, t, J=6Hz), 3.45-4.00 (4H, m), 4.50
(1H, d, J=12Hz), 4.63 (1H, d, J=12Hz), 7.20-7.45 (5H, m) MS: 325 (M+H)+
【０２５９】 製造例４０ この化合物は製造例３１と同様にして製造された。
【０２６０】 （３Ｓ，４Ｓ）−４−ベンジルオキシ−１−（第三級ブチルジメチルシリルオ
キシ）ペンタン−３−オール（８．０４ｇ、７３．９％） IR (ニート) : 3600-3000, 2958, 2929, 2860, 1238, 1087 cm-1 NMR (CDCl3,δ) : 0.06 (6H, s), 0.89 (9H, s), 1.20 (3H, d, J=6Hz), 1.69 (
2H, m), 3.06 (1H, d, J=3Hz), 3.35-3.95 (4H, m), 4.47 (1H, d, J=12Hz), 4.
66 (1H, d, J=12Hz), 7.20-7.40 (5H, m) MS: 325 (M+H)+
【０２６１】 製造例４１ １−［（２Ｓ，３Ｒ）−２−ベンジルオキシ−５−ヒドロキシ−３−ペンチル
］イミダゾール−４−カルボキサミド（３３０ｍｇ、１．０９ｍモル）と塩化メ
タンスルホニル（２４９ｍｇ、２．１８ｍモル）のジクロロメタン（１０ｍｌ）
中の攪拌混合物に、トリエチルアミン（２２０ｍｇ、２．１８ｍモル）を氷浴温
度で滴下した。１時間後、反応混合物をジクロロメタンと水との間に分配した。
有機層を食塩水で洗浄し、乾燥（硫酸マグネシウム）し、真空濃縮して、１−［
（２Ｓ，３Ｒ）−２−ベンジルオキシ−５−メタンスルホニルオキシ−３−ペン
チル］イミダゾール−４−カルボキサミド（４３０ｍｇ、１０３％）を油状物と
して得た。この物質をさらに精製することなく次の反応に使用した。 IR (ニート) : 3344, 3149, 2972, 2935, 2873, 1664, 1597, 1346, 1234, 1171
, 1097, 1041 cm-1
【０２６２】 製造例４２ ２−オキソベンゾチアゾール（８３ｍｇ、０．５４９ｍモル）のＤＭＦ（３ｍ
ｌ）中の攪拌溶液に、ＮａＨ（鉱油中６０％、２２ｍｇ、０．５４９ｍモル）を
室温で加えた。１０分後、ＤＭＦ（３ｍｌ）中の１−［（２Ｓ，３Ｒ）−２−ベ
ンジルオキシ−５−メタンスルホニルオキシ−３−ペンチル］イミダゾール−４
−カルボキサミドを加え、生じた混合物を６０〜７０℃で６時間攪拌した。反応
混合物を水（３０ｍｌ）に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を食塩水で洗浄
し、乾燥（硫酸ナトリウム）し、真空濃縮した。残留物を、クロロホルム／メタ
ノール（１００：１〜３０：１）を溶離溶媒として用いるシリカゲル（８ｇ）カ
ラムクロマトグラフィーで精製して、１−［（２Ｓ，３Ｒ）−２−ベンジルオキ
シ−５−（２−オキソベンゾチアゾール−３−イル）−３−ペンチル］イミダゾ
ール−４−カルボキサミド（６３ｍｇ、５２．７％）を得た。 IR (KBr) : 3600-3000, 2970, 1666, 1593, 1238, 1093 cm-1 NMR (CDCl3,δ) : 1.04 (3H, d, J=6Hz), 2.05-2.60 (2H, m), 3.55-4.20 (4H,
m), 4.36 (1H, d, J=12Hz), 4.57 (1H, d, J=12Hz), 5.38 (1H, brs), 6.78 (1H
, d, J=7Hz), 6.96 (1H, brs), 7.10-7.50 (8H, m), 7.54 (1H, s), 7.67 (1H,
s) MS: 437 (M+H)+
【０２６３】 製造例４３ これらの化合物は製造例４２と同様にして製造された。
【０２６４】 （１） １−［（２Ｓ，３Ｒ）−２−ベンジルオキシ−５−（インダゾール−１
−イル）−３−ペンチル］イミダゾール−４−カルボキサミド（５７ｍｇ、４７
．６％） IR (KBr) : 3600-3000, 2976, 2935, 2871, 1662, 1599, 1259, 1095 cm-1 NMR (CDCl3,δ) : 1.04 (3H, d, J=6Hz), 2.20-2.90 (2H, m), 3.55-4.45 (5H,
m), 4.54 (1H, d, J=12Hz), 5.40 (1H, brs), 6.97 (1H, brs), 7.05-7.50 (10H
, m), 7.67 (1H, s), 7.73 (1H, d, J=8Hz) MS: 404 (M+H)+ [α]D 24.2 = +44.00゜(C = 0.50, EtOH)
【０２６５】 （２） １−［（２Ｓ，３Ｒ）−２−ベンジルオキシ−５−（２−オキシインド
ール−１−イル）−３−ペンチル］イミダゾール−４−カルボキサミド（６３ｍ
ｇ、５２．７％） NMR (CDCl3,δ) : 1.06 (3H, d, J=6Hz), 2.05-2.65 (2H, m), 3.40-4.70 (8H,
m), 5.37 (1H, brs), 6.61 (1H, d, J=7Hz), 6.85-7.10 (2H, m), 7.15-7.60 (8
H, m), 7.64 (1H, s) MS: 419 (M+H)+
【０２６６】 製造例４４ この化合物は製造例１８と同様にして製造された。
【０２６７】 １−［２−（（４Ｓ）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル
）エチル］−１Ｈ−２−メチルインドール（１．５２ｇ、８８．２％） IR (ニート) : 3051, 2983, 2931, 2875, 1236, 1159, 1085, 1055 cm-1 NMR (CDCl3,δ) : 1.36 (3H, s), 1.47 (3H, s), 1.75-2.15 (2H, m), 2.45 (3H
, s), 3.47 (1H, t, J=7Hz), 3.90-4.35 (3H, m), 6.24 (1H, s), 7.00-7.25 (2
H, m), 7.31 (1H, d, J=8Hz), 7.52 (1H, d, J=7Hz) MS: 260 (M+H)+
【０２６８】 製造例４５ １−［（２Ｓ，３Ｒ）−２−（ベンジルオキシ）−５−（２，３−ジクロロフ
ェニル）−３−ペンチル］−１，２，４−トリアゾール−３−カルボン酸エチル
（１０３ｍｇ）とヨードトリメチルシラン（０．０８ｍｌ）のクロロホルム（４
ｍｌ）中の混合物を室温で２時間攪拌した。混合物を冷たいメタノールに注ぎ、
全体から溶媒を真空留去した。残留物を酢酸エチルに取り上げ、水、重亜硫酸ナ
トリウム水溶液と重炭酸ナトリウム水溶液で順次洗浄し、乾燥した。溶媒留去後
の残留物を、ジクロロメタンとメタノールの混合物（５０：１）を溶離溶媒とし
て用いるシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して、１−［（２Ｓ，３Ｒ
）−２−ヒドロキシ−５−（２，３−ジクロロフェニル）−３−ペンチル］−１
，２，４−トリアゾール−３−カルボン酸エチル（３２ｍｇ）のゴム状油状物を
得た。 NMR (CDCl3,δ) : 1.16 (3H, d, J=6Hz), 1.45 (3H, t, J=7Hz), 2.22 (1H, d,
J=4Hz), 2.3-2.8 (4H, m), 4.1-4.4 (2H, m), 4.50 (2H, q, J=7Hz), 6.9-7.4 (
3H, m), 8.25 (1H, s) MS: 372 (M+H)+
【０２６９】 製造例４６ 下記の化合物は製造例４５と同様にして製造された。
【０２７０】 １−［（２Ｓ，３Ｒ）−２−ヒドロキシ−５−（２，３−ジクロロフェニル）
−３−ペンチル］−１，２，４−トリアゾール−５−カルボン酸エチル NMR (CDCl3,δ) : 1.19 (3H, d, J=6Hz), 1.46 (3H, t, J=7Hz), 2.2-2.8 (4H,
m), 2.85 (1H, d, J=3Hz), 4.0-4.2 (1H, m), 4.47 (2H, q, J=7Hz), 5.3-5.5 (
1H, m), 6.9-7.4 (3H, m), 8.06 (1H, s) MS: 372 (M+H)+
【０２７１】 実施例１２ これらの化合物は実施例２と同様にして製造された。
【０２７２】 （１） １−｛（Ｒ）−１−ヒドロキシ−４−［６−（３−（３−ピリジル）プ
ロピオニルアミノ）−インドール−１−イル］−２−ブチル｝イミダゾール−４
−カルボキサミド（７３．４ｍｇ、９７．２％） IR (KBr) : 3600-2800, 1664, 1593, 1261 cm-1 NMR (DMSO-d6,δ) : 2.20-2.40 (2H, m), 2.67 (2H, t, J=8Hz), 2.95 (2H, t,
J=8Hz), 3.50-4.25 (5H, m), 5.09 (1H, brs), 6.36 (1H, d, J=3Hz), 7.00-7.1
6 (2H, m), 7.18 (1H, d, J=3Hz), 7.20-7.40 (2H, m), 7.43 (1H, d, J=9Hz),
7.65-7.90 (4H, m), 8.30-8.55 (2H, m), 9.87 (1H, brs) MS: 447 (M+H)+
【０２７３】 （２） １−［（Ｒ）−１−ヒドロキシ−４−（６−（６−フェニルヘキサノイ
ルアミノ）インドール−１−イル）−２−ブチル］イミダゾール−４−カルボキ
サミド（４７ｍｇ、８６．６％） IR (KBr) : 3700-3000, 2929, 2856, 1657, 1591, 1490, 1261 cm-1 NMR (DMSO-d6,δ) : 1.20-1.75 (6H, m), 2.20-2.70 (6H, m), 3.50-4.20 (5H,
m), 5.06 (1H, brs), 6.36 (1H, d, J=3Hz), 7.00-7.35 (9H, m), 7.43 (1H, d,
J=9Hz), 7.70-7.90 (3H, m), 9.80 (1H, brs) MS: 488 (M+H)+
【０２７４】 （３） １−［（Ｒ）−４−（６−アセチルアミノインドール−１−イル）−１
−ヒドロキシ−２−ブチル］イミダゾール−４−カルボキサミド（４１ｍｇ、８
６．９％） IR (KBr) : 3600-3000, 2962, 1662, 1593, 1267 cm-1 NMR (DMSO-d6,δ) : 2.05 (3H, s), 2.20-2.40 (2H, m), 3.50-4.20 (5H, m), 5
.11 (1H, brs), 6.36 (1H, d, J=3Hz), 7.00-7.15 (2H, m), 7.17 (1H, d, J=3H
z), 7.30 (1H, brs) 7.43 (1H, d, J=9Hz), 7.70-7.85 (3H, m), 9.89 (1H, brs
) MS: 356 (M+H)+
【０２７５】 （４） １−｛（Ｒ）−４−［６−（（２−ベンゾチアゾリルチオ）アセチルア
ミノ）インドール−１−イル］−１−ヒドロキシ−２−ブチル｝イミダゾール−
４−カルボキサミド（７４．５ｍｇ、８２．７％） IR (KBr) : 3700-2800, 1658, 1593, 1236 cm-1 NMR (DMSO-d6,δ) : 2.15-2.20 (2H, m), 3.50-4.25 (5H, m), 4.42 (1H, s), 5
.05 (1H, t, J=5Hz), 6.38 (1H, d, J=3Hz), 6.90-8.10 (12H, m), 10.39 (1H,
s) MS: 521 (M+H)+
【０２７６】 （５） １−［（Ｒ）−４−（６−（３−ベンジルウレイド）インドール−１−
イル）−１−ヒドロキシ−２−ブチル］イミダゾール−４−カルボキサミド（７
５ｍｇ、９８．２％） IR (KBr) : 3600-2800, 1654, 1593, 1240 cm-1 NMR (DMSO-d6,δ) : 2.15-2.40 (2H, m), 3.59 (2H, t, J=5Hz), 3.85-4.20 (3H
, m), 4.32 (2H, d, J=6Hz), 5.05 (1H, t, J=5Hz), 6.32 (1H, d, J=3Hz), 6.5
6 (1H, t, J=6Hz), 6.90 (1H, dd, J=8Hz, 2Hz), 6.95-7.45 (9H, m), 7.62 (1H
, d, J=2Hz), 7.73 (1H, s), 7.79 (1H, s), 8.46 (1H, s) MS: 447 (M+H)+
【０２７７】 （６） １−［（Ｒ）−１−ヒドロキシ−４−（６−（３−フェネチルウレイド
）インドール−１−イル）−２−ブチル］イミダゾール−４−カルボキサミド（
６０ｍｇ、８９．２％） IR (KBr) : 3600-3000, 2937, 1657, 1591, 1556, 1242, 1086 cm-1 NMR (DMSO-d6,δ) : 2.20-2.40 (2H, m), 2.76 (2H, t, J=7Hz), 3.10-3.45 (2H
, m), 3.60 (2H, t, J=5Hz), 3.85-4.20 (3H, m), 5.06 (1H, t, J=5Hz), 6.07
(1H, t, J=6Hz), 6.32 (1H, d, J=3Hz), 6.75-7.45 (10H, m), 7.61 (1H, s), 7
.74 (1H, s), 7.79 (1H, s), 8.40 (1H, s) MS: 461 (M+H)+
【０２７８】 （７） １−［（Ｒ）−１−ヒドロキシ−４−（６−（３−フェニルプロピルア
ミノ）インドール−１−イル）−２−ブチル］イミダゾール−４−カルボキサミ
ド（１２．７ｍｇ、３０．５％） IR (KBr) : 3600-3000, 2933, 2858, 1664, 1618, 1577, 1236, 1080 cm-1 NMR (CDCl3,δ) : 1.80-2.10 (4H, m), 2.15-2.55 (2H, m), 2.77 (2H, t, J=8H
z), 3.17 (2H, t, J=8Hz), 3.60-4.20 (5H, m), 5.40 (1H, brs), 6.20 (1H, d,
J=2Hz), 6.36 (1H, d, J=3Hz), 6.49 (1H, dd, J=9Hz, 2Hz), 6.68 (1H, d, J=
3Hz), 6.97 (1H, brs), 7.05-7.50 (8H, m), 7.71 (1H, s) MS: 432 (M+H)+
【０２７９】 （８） １−［（Ｒ）−１−ヒドロキシ−４−（３−メチル−６−（４−フェニ
ルブチリルアミノ）−インドール−１−イル）−２−ブチル］イミダゾール−４
−カルボキサミド（３８．１ｍｇ、７７．０％） IR (KBr) : 3600-3000, 2927, 2866, 1657, 1592, 1257 cm-1 NMR (DMSO-d6,δ) : 1.80-2.05 (2H, m), 2.15-2.40 (4H, m), 2.64 (2H, t, J=
8Hz), 3.59 (2H, t, J=5Hz), 3.80-4.20 (3H, m), 5.05 (1H, t, J=5Hz), 6.93
(1H, s), 7.00-7.45 (9H, m), 7.65-7.85 (3H, m), 9.80 (1H, s) MS: 474 (M+H)+
【０２８０】 （９） １−｛（Ｒ）−１−ヒドロキシ−４−［３−メチル−６−（３−（１−
メチルベンゾイミダゾール−２−イル）プロピオニルアミノ）インドール−１−
イル］−２−ブチル｝イミダゾール−４−カルボキサミド（６８．５ｍｇ、７６
．８％） IR (KBr) : 3700-2800, 1664, 1595 cm-1 NMR (DMSO-d6,δ) : 2.10-2.35 (5H, m), 2.96 (2H, t, J=7Hz), 3.19 (2H, t,
J=7Hz), 3.58 (2H, brs), 3.70-4.20 (6H, m), 5.04 (1H, brs), 6.93 (1H, s),
7.00-7.63 (8H, m), 7.65-7.85 (3H, m), 10.02 (1H, s) MS: 514 (M+H)+
【０２８１】 （１０） １−［（Ｒ）−４−（６−ブトキシインドール−１−イル）−１−ヒ
ドロキシ−２−ブチル］イミダゾール−４−カルボキサミド（４０．８ｍｇ、９
２．６％） IR (KBr) : 3317, 3236, 3163, 2954, 1676, 1581, 1238, 1088 cm-1 NMR (DMSO-d6,δ) : 0.95 (3H, t, J=7Hz), 1.35-1.85 (4H, m), 2.10-2.40 (2H
, m), 3.50-4.20 (7H, m), 5.05 (1H, brs), 6.33 (1H, d, J=3Hz), 6.65 (1H,
dd, J=9Hz, 2Hz), 6.73 (1H, d, J=2Hz), 7.07 (1H, brs), 7.11 (1H, d, J=3Hz
), 7.27 (1H, brs), 7.38 (1H, d, J=9Hz), 7.70 (1H, s), 7.80 (1H, s) MS: 371 (M+H)+
【０２８２】 （１１） １−［（Ｒ）−４−（６−ヘキシルオキシインドール−１−イル）−
１−ヒドロキシ−２−ブチル］イミダゾール−４−カルボキサミド（３９．３ｍ
ｇ、７８．５％） IR (KBr) : 3500-3000, 2931, 2862, 1662, 1614, 1252, 1080 cm-1 NMR (DMSO-d6,δ) : 0.89 (3H, t, J=7Hz), 1.15-1.55 (6H, m), 1.60-1.85 (2H
, m), 2.10-2.40 (2H, m), 3.50-4.20 (7H, m), 5.04 (1H, brs), 6.33 (1H, d,
J=3Hz), 6.64 (1H, dd, J=9Hz, 2Hz), 6.74 (1H, d, J=2Hz), 7.06 (1H, brs),
7.11 (1H, d, J=3Hz), 7.26 (1H, brs), 7.38 (1H, d, J=9Hz), 7.70 (1H, s),
7.80 (1H, s) MS: 399 (M+H)+ [α]D 27.6 = +18.90゜(C = 0.50, EtOH)
【０２８３】 （１２） １−［（Ｒ）−１−ヒドロキシ−４−（６−（３−フェニルプロポキ
シ）インドール−１−イル）−２−ブチル］イミダゾール−４−カルボキサミド
（５５．６ｍｇ、７８．１％） IR (KBr) : 3319, 3186, 2935, 2860, 1680, 1612, 1238, 1084 cm-1 NMR (DMSO-d6,δ) : 1.90-2.40 (4H, m), 2.78 (2H, t, J=8Hz), 3.60 (2H, t,
J=5Hz), 3.80-4.20 (5H, m), 5.04 (1H, t, J=5Hz), 6.34 (1H, d, J=3Hz), 6.6
8 (1H, dd, J=9Hz, 2Hz), 6.73 (1H, d, J=2Hz), 7.00-7.45 (9H, m), 7.70 (1H
, s), 7.80 (1H, s) MS: 433 (M+H)+
【０２８４】 （１３） １−［（Ｒ）−１−ヒドロキシ−４−（６−（４−フェニルブトキシ
）インドール−１−イル）−２−ブチル］イミダゾール−４−カルボキサミド（
７２．７ｍｇ、１００％） IR (KBr) : 3357, 3182, 2937, 2866, 1664, 1612, 1464, 1252, 1084 cm-1 NMR (DMSO-d6,δ) : 1.75-1.90 (4H, m), 2.10-2.40 (2H, m), 2.55-2.75 (2H,
br), 3.60 (2H, t, J=5Hz), 3.80-4.20 (5H, m), 5.04 (1H, t, J=5Hz), 6.33 (
1H, d, J=3Hz), 6.64 (1H, dd, J=9Hz, 2Hz), 6.73 (1H, d, J=2Hz), 7.00-7.45
(9H, m), 7.70 (1H, s), 7.80 (1H, s) MS: 447 (M+H)+
【０２８５】 （１４） １−｛（Ｒ）−４−［６−（３−（４−クロロフェニル）プロポキシ
）インドール−１−イル］−１−ヒドロキシ−２−ブチル｝イミダゾール−４−
カルボキサミド（６１．６ｍｇ、９３．６％） IR (KBr) : 3600-3000, 2935, 2871, 1658, 1618, 1491, 1250, 1088 cm-1 NMR (DMSO-d6,δ) : 1.90-2.40 (4H, m), 2.77 (2H, t, J=8Hz), 3.50-4.20 (7H
, m), 5.05 (1H, brs), 6.34 (1H, d, J=3Hz), 6.67 (1H, dd, J=9Hz, 2Hz), 6.
70 (1H, d, J=2Hz), 7.08 (1H, brs), 7.12 (1H, d, J=3Hz), 7.15-7.45 (6H, m
), 7.70 (1H, s), 7.80 (1H, s) MS: 467 (M+H)+
【０２８６】 （１５） １−｛（Ｒ）−１−ヒドロキシ−４−［６−（３−（１−メチルイン
ドール−３−イル）プロポキシ）インドール−１−イル］−２−ブチル｝イミダ
ゾール−４−カルボキサミド（４７．３ｍｇ、８３．５％） IR (KBr) : 3600-3000, 2933, 2875, 1658, 1618, 1469, 1246, 1084 cm-1 NMR (DMSO-d6,δ) : 2.00-2.40 (4H, m), 2.87 (2H, t, J=7Hz), 3.50-4.20 (10
H, m), 5.05 (1H, brs), 6.34 (1H, d, J=3Hz), 6.69 (1H, dd, J=9Hz, 2Hz), 6
.76 (1H, d, J=2Hz), 6.90-7.20 (5H, m), 7.28 (1H, brs), 7.30-7.45 (2H, m)
, 7.55 (1H, d, J=8Hz), 7.70 (1H, s), 7.80 (1H, s) MS: 486 (M+H)+ [α]D 28.0 = +17.20゜(C = 0.50, EtOH)
【０２８７】 （１６） １−｛（Ｒ）−１−ヒドロキシ−４−［（６−（３−（１−メチルイ
ンドール−２−イル）プロポキシ）インドール−１−イル］−２−ブチル｝イミ
ダゾール−４−カルボキサミド（５０．９ｍｇ、６６．２％） IR (KBr) : 3700-3000, 2937, 1660, 1618, 1238, 1086 cm-1 NMR (DMSO-d6,δ) : 2.05-2.40 (4H, m), 2.96 (2H, t, J=8Hz), 3.50-4.20 (10
H, m), 5.04 (1H, t, J=5Hz), 6.27 (1H, s), 6.34 (1H, d, J=3Hz), 6.70 (1H,
dd, J=9Hz, 2Hz), 6.74 (1H, d, J=3Hz), 6.85-7.20 (4H, m), 7.29 (1H, brs)
, 7.35-7.50 (3H, m), 7.70 (1H, s), 7.81 (1H, s) MS: 486 (M+H)+ [α]D 28.0 = +17.20゜(C = 0.50, EtOH)
【０２８８】 （１７） １−［（Ｒ）−１−ヒドロキシ−４−（５−（３−フェニルプロポキ
シ）インドール−１−イル）−２−ブチル］イミダゾール−４−カルボキサミド
（５１．３ｍｇ、７６．３％） IR (KBr) : 3600-3000, 2937, 2868, 1658, 1599, 1485, 1238, 1151, 1088 cm- 1 NMR (DMSO-d6,δ) : 1.90-2.40 (4H, m), 2.76 (2H, t, J=8Hz), 3.59 (2H, t,
J=5Hz), 3.80-4.20 (5H, m), 5.03 (1H, t, J=5Hz), 6.32 (1H, d, J=3Hz), 6.7
7 (1H, dd, J=9Hz, 2Hz), 6.95-7.40 (10H, m), 7.69 (1H, s), 7.78 (1H, s) MS: 433 (M+H)+
【０２８９】 （１８） １−［（Ｒ）−４−（５−ヘキシルオキシインドール−１−イル）−
１−ヒドロキシ−２−ブチル］イミダゾール−４−カルボキサミド（３８．２ｍ
ｇ、９２．７％） IR (KBr) : 3600-3000, 2929, 2862, 1658, 1485, 1238, 1151, 1078 cm-1 NMR (DMSO-d6,δ) : 0.88 (3H, t, J=7Hz), 1.10-1.85 (8H, m), 2.10-2.40 (2H
, m), 3.59 (2H, t, J=5Hz), 3.80-4.20 (5H, m), 5.04 (1H, t, J=5Hz), 6.32
(1H, d, J=3Hz), 6.74 (1H, dd, J=9Hz, 2Hz), 6.90-7.40 (5H, m), 7.69 (1H,
s), 7.78 (1H, s) MS: 399 (M+H)+ [α]D 28.3 = +35.90゜(C = 0.50, EtOH)
【０２９０】 （１９） １−［（Ｒ）−１−ヒドロキシ−４−（１−メチルインドール−３−
イル）−２−ブチル］イミダゾール−４−カルボキサミド（１５６ｍｇ、９０．
４％）を白色固形物として得た。 IR (KBr) : 3600-3000, 2939, 2879, 1657, 1593, 1471, 1419, 1242, 1072 cm- 1 NMR (DMSO-d6,δ) : 2.00-2.25 (2H, m), 2.40-2.60 (2H, m), 3.55-3.80 (5H,
m), 4.17 (1H, m), 5.00 (1H, t, J=5Hz), 6.90-7.50 (7H, m), 7.73 (1H, s),
7.77 (1H, s) MS: 313 (M+H)+ [α]D 28.0 = +22.50゜(C = 0.50, EtOH)
【０２９１】 （２０） １−［（Ｒ）−４−（５−ヘキシルオキシ−１−メチルインドール−
３−イル）−１−ヒドロキシ−２−ブチル］イミダゾール−４−カルボキサミド
（３８．８ｍｇ、９３．５％） IR (KBr) : 3600-3000, 2931, 2860, 1676, 1622, 1495, 1227, 1057 cm-1 NMR (DMSO-d6,δ) : 0.88 (3H, t, J=7Hz), 1.10-1.55 (6H, m), 1.60-1.80 (2H
, m), 2.00-2.20 (2H, m), 2.35-2.60 (2H, m), 3.50-3.80 (5H, m), 3.93 (2H,
t, J=6Hz), 4.15 (1H, m), 4.99 (1H, t, J=5Hz), 6.75 (1H, dd, J=9Hz, 2Hz)
, 6.86 (1H, d, J=2Hz), 6.90-7.35 (4H, m), 7.72 (1H, s), 7.77 (1H, s) MS: 413 (M+H)+
【０２９２】 （２１） １−［（Ｒ）−１−ヒドロキシ−４−（１−メチル−５−（３−フェ
ニルプロポキシ）インドール−３−イル）−２−ブチル］イミダゾール−４−カ
ルボキサミド（２６．２ｍｇ、９９．８％） IR (KBr) : 3700-3000, 2933, 2866, 1653, 1556, 1493, 1236, 1130, 1074 cm- 1 NMR (DMSO-d6,δ) : 1.90-2.20 (4H, m), 2.30-2.60 (2H, m), 2.77 (2H, t, J=
8Hz), 3.50-3.80 (5H, m), 3.95 (2H, t, J=6Hz), 4.15 (1H, m), 4.99 (1H, t,
J=5Hz), 6.78 (1H, dd, J=9Hz, 2Hz), 6.86 (1H, d, J=2Hz), 6.90-7.40 (9H,
m), 7.73 (1H, s), 7.77 (1H, s) MS: 447 (M+H)+ [α]D 27.2 = +24.60゜(C = 0.50, EtOH)
【０２９３】 （２２） １−｛（Ｒ）−４−［５−（３−（４−クロロフェニル）プロポキシ
）−１−メチルインドール−３−イル］−１−ヒドロキシ−２−ブチル｝イミダ
ゾール−４−カルボキサミド（２２８ｍｇ、７０．５％） IR (KBr) : 3600-3000, 2929, 2862, 1658, 1593, 1489, 1232, 1130, 1082 cm- 1 NMR (DMSO-d6,δ) : 1.90-2.25 (4H, m), 2.30-2.60 (2H, m), 2.77 (2H, t, J=
8Hz), 3.55-3.80 (5H, m), 3.94 (2H, t, J=6Hz), 4.15 (1H, m), 4.99 (1H, t,
J=5Hz), 6.77 (1H, dd, J=9Hz, 2Hz), 6.85 (1H, d, J=2Hz), 6.95-7.45 (8H,
m), 7.72 (1H, s), 7.77 (1H, s) MS: 481 (M+H)+ (35Cl), 483 (M+H)+ (37Cl) [α]D 27.3 = +21.30゜(C = 0.50, EtOH)
【０２９４】 （２３） １−［（Ｒ）−１−ヒドロキシ−４−（５−ヒドロキシ−１−メチル
インドール−３−イル）−２−ブチル］イミダゾール−４−カルボキサミド（２
２３ｍｇ、８５．１％） IR (KBr) : 3600-3000, 2947, 2883, 1657, 1593, 1489, 1230, 1136, 1070 cm- 1 NMR (DMSO-d6,δ) : 1.95-2.55 (4H, m), 3.55-3.75 (5H, m), 4.16 (1H, m), 5
.00 (1H, t, J=5Hz), 6.63 (1H, dd, J=9Hz, 2Hz), 6.73 (1H, d, J=2Hz), 6.95
(1H, s), 7.04 (1H, brs), 7.14 (1H, d, J=9Hz), 7.27 (1H, brs), 7.72 (1H,
s), 7.76 (1H, s), 8.64 (1H, brs) MS: 329 (M+H)+ [α]D 24.1 = +28.70゜(C = 0.50, EtOH)
【０２９５】 （２４） １−［（Ｒ）−１−ヒドロキシ−４−（２−メチルインドール−１−
イル）−２−ブチル］イミダゾール−４−カルボキサミド（７９．５ｍｇ、９９
．８％） NMR (DMSO-d6,δ) : 2.05-2.40 (5H, m), 3.55-3.95 (3H, m), 4.05-4.40 (2H,
m), 5.11 (1H, t, J=5Hz), 6.22 (1H, s), 6.90-7.50 (6H, m), 7.81 (1H, s),
7.88 (1H, s) MS: 313 (M+H)+
【０２９６】 実施例１３ これらの化合物は製造例２１と同様にして製造された。
【０２９７】 （１） １−［（Ｒ）−４−（５−ブトキシ−１−メチルインドール−３−イル
）−１−ヒドロキシ−２−ブチル］イミダゾール−４−カルボキサミド（２１．
４ｍｇ、２６．１％） IR (KBr) : 3600-3000, 2935, 2870, 1641, 1585, 1481, 1236, 1201, 1078 cm- 1 NMR (DMSO-d6,δ) : 0.94 (3H, t, J=7Hz), 1.30-1.80 (4H, m), 1.95-2.25 (2H
, m), 2.30-2.60 (2H, m), 3.50-3.80 (5H, m), 3.93 (2H, t, J=6Hz), 4.15 (1
H, m), 4.99 (1H, brs), 6.75 (1H, dd, J=9Hz, 2Hz), 6.86 (1H, d, J=2Hz), 6
.95-7.40 (4H, m), 7.72 (1H, s), 7.77 (1H, s) MS: 385 (M+H)+
【０２９８】 （２） １−［（２Ｓ，３Ｒ）−５−（６−ブトキシインドール−１−イル）−
２−ヒドロキシ−３−ペンチル］イミダゾール−４−カルボキサミド（２５．５
ｍｇ、４９．５％） IR (KBr) : 3600-3000, 2960, 2871, 1662, 1616, 1595, 1248, 1088 cm-1 NMR (DMSO-d6,δ) : 0.84 (3H, d, J=6Hz), 0.95 (3H, t, J=7Hz), 1.35-1.85 (
4H, m), 2.10-2.60 (2H, m), 3.65-4.10 (6H, m), 5.10 (1H, brs), 6.33 (1H,
d, J=3Hz), 6.64 (1H, dd, J=9Hz, 2Hz), 6.66 (1H, d, J=2Hz), 7.09 (1H, d,
J=3Hz), 7.10 (1H, brs), 7.28 (1H, brs), 7.38 (1H, d, J=9Hz), 7.72 (1H, s
), 7.80 (1H, s) MS: 385 (M+H)+
【０２９９】 実施例１４ これらの化合物は製造例２０と同様にして製造された。
【０３００】 （１） １−｛（２Ｓ，３Ｒ）−２−ヒドロキシ−５−［６−（４−フェニルブ
チリルアミノ）インドール−１−イル］−３−ペンチル｝イミダゾール−４−カ
ルボキサミド（４６ｍｇ、６６．８％） IR (KBr) : 3600-3000, 2970, 2935, 1658, 1593, 1491, 1257 cm-1 NMR (DMSO-d6,δ) : 0.83 (3H, d, J=6Hz), 1.80-2.05 (2H, m), 2.15-2.60 (4H
, m), 2.65 (1H, t, J=8Hz), 3.70-4.10 (4H, m), 5.12 (1H, d, J=7Hz), 6.35
(1H, d, J=3Hz), 6.95-7.55 (10H, m), 7.65-7.90 (3H, m), 9.82 (1H, s) MS: 474 (M+H)+
【０３０１】 （２） １−｛（２Ｓ，３Ｒ）−２−ヒドロキシ−５−［６−（３−（１−メチ
ルベンゾイミダゾール−２−イル）プロピオニルアミノ）インドール−１−イル
］−３−ペンチル｝イミダゾール−４−カルボキサミド（７２ｍｇ、６３．１％
） IR (KBr) : 3700-3000, 2972, 2935, 1660, 1595, 1483, 1240, 1147, 1095 cm- 1 NMR (DMSO-d6, ) : 0.82 (3H, d, J=6Hz), 2.10-2.55 (2H, m), 2.97 (2H, t, J
=7Hz), 3.20 (2H, t, J=7Hz), 3.60-4.05 (7H, m), 5.12 (1H, d, J=5Hz), 6.35
(1H, d, J=3Hz), 6.95-7.60 (9H, m), 7.65-7.90 (3H, m), 10.04 (1H, brs) MS: 514 (M+H)+
【０３０２】 （３） １−［（２Ｓ，３Ｒ）−２−ヒドロキシ−５−（インドール−１−イル
）−３−ペンチル］イミダゾール−４−カルボキサミド（２２．１ｍｇ、８６．
３％） IR (KBr) : 3600-2800, 1658, 1263, 1236, 1088 cm-1 NMR (DMSO-d6,δ) : 0.84 (3H, d, J=6Hz), 2.20-2.60 (2H, m), 3.65-4.20 (4H
, m), 5.12 (1H, d, J=5Hz), 6.43 (1H, d, J=3Hz), 6.90-7.45 (6H, m), 7.54
(1H, d, J=7Hz), 7.73 (1H, s), 7.80 (1H, s) MS: 313 (M+H)+ [α]D 28.3 = +28.50゜(C = 0.50, EtOH)
【０３０３】 （４） １−［（２Ｓ，３Ｒ）−５−（３−シアノインドール−１−イル）−２
−ヒドロキシ−３−ペンチル］イミダゾール−４−カルボキサミド（１６．７ｍ
ｇ、２９．８％） IR (ニート) : 3700-3000, 2964, 2216, 1651, 1539, 1238, 1090 cm-1 NMR (DMSO-d6,δ) : 0.84 (3H, d, J=6Hz), 2.20-2.65 (2H, m), 3.65-4.30 (4H
, m), 5.13 (1H, d, J=5Hz), 7.07 (1H, brs), 7.15-7.85 (7H, m), 8.20 (1H,
s)
【０３０４】 （５） １−［（２Ｓ，３Ｒ）−２−ヒドロキシ−５−（６−ヒドロキシインド
ール−１−イル）−３−ペンチル］イミダゾール−４−カルボキサミド（１０８
ｍｇ、８９．７％） IR (KBr) : 3700-2800, 1657, 1593, 1234, 1088 cm-1 NMR (DMSO-d6,δ) : 0.84 (3H, d, J=6Hz), 2.05-2.55 (2H, m), 3.65-4.05 (4H
, m), 5.13 (1H, d, J=5Hz), 6.27 (1H, d, J=3Hz), 6.55 (1H, dd, J=8Hz, 2Hz
), 6.60 (1H, d, J=2Hz), 6.98 (1H, brs), 7.30 (1H, d, J=8Hz), 7.32 (1H, b
rs), 7.73 (1H, s), 7.79 (1H, s), 9.00 (1H, brs) MS: 329 (M+H)+
【０３０５】 （６） １−［（２Ｓ，３Ｒ）−２−ヒドロキシ−５−（インダゾール−１−イ
ル）−３−ペンチル］イミダゾール−４−カルボキサミド（３９．５ｍｇ、９５
．９％） IR (KBr) : 3600-3000, 2972, 2929, 1660, 1597, 1417, 1263, 1238, 1120, 10
93 cm-1 NMR (DMSO-d6,δ) : 0.83 (3H, d, J=6Hz), 2.20-2.70 (2H, m), 3.65-4.00 (2H
, m), 4.21 (2H, t, J=7Hz), 5.11 (1H, brs), 6.90-7.50 (6H, m), 7.60-7.80
(3H, m) MS: 314 (M+H)+ [α]D 22.8 = +54.80゜(C = 0.50, EtOH)
【０３０６】 （７） １−［（２Ｓ，３Ｒ）−２−ヒドロキシ−５−（１−ナフチル）−３−
ペンチル］−１，２，４−トリアゾール NMR (CDCl3,δ) : 1.11 (3H, d, J=6Hz), 2.2-3.1 (5H, m), 4.0-4.3 (2H, m),
7.1-8.2 (9H, m) MS: 282 (M+H)+ [α]D 24 = +31.0゜(c 0.50, EtOH)
【０３０７】 （８） １−［（２Ｓ，３Ｒ）−２−ヒドロキシ−５−（１−ナフチル）−３−
ペンチル］−７−アザベンゾイミダゾール NMR (CDCl3,δ) : 1.26 (3H, d, J=6Hz), 2.4-3.0 (4H, m), 4.2-4.6 (2H, m),
5.03 (1H, brs), 7.1-8.4 (11H, m) MS: 332 (M+H)+ [α]D 25 = +12.4゜(c 0.50, EtOH)
【０３０８】 実施例１５ １−［（２Ｓ，３Ｒ）−２−ベンジルオキシ−５−（６−クロロインドール−
１−イル）−３−ペンチル］イミダゾール−４−カルボキサミド（４７．９ｍｇ
、０．１１０ｍモル）のクロロホルム（５ｍｌ）中の氷冷溶液に、ヨウ化トリメ
チルシリル（４２．６ｍｇ、０．２１３ｍモル）を加えた。３分後、氷浴を除去
し、室温で３時間攪拌した。メタノールを加えて、反応を停止させた。この混合
物を酢酸エチルで抽出し、抽出物を食塩水で洗浄し、乾燥（硫酸ナトリウム）し
、溶媒を真空留去した。残留物を、クロロホルム／メタノール（５０：１〜１０
：１）を溶離溶媒として用いるシリカゲル（１．５ｇ）クロマトグラフィーで精
製して、１−［（２Ｓ，３Ｒ）−５−（６−クロロインドール−１−イル）−２
−ヒドロキシ−３−ペンチル］イミダゾール−４−カルボキサミド（２０．１ｍ
ｇ、５２．７％）を得た。 IR (KBr) : 3700-3000, 2972, 2933, 2871, 1664, 1593, 1261, 1099 cm-1 NMR (DMSO-d6,δ) : 0.85 (3H, d, J=6Hz), 2.20-2.60 (2H, m), 3.60-4.20 (4H
, m), 5.14 (1H, brs), 6.20-7.90 (9H, m) MS: 347 (M+H)+ (35Cl), 349 (M+H)+ (37Cl)
【０３０９】 実施例１６ この化合物は製造例２３と同様にして製造された。
【０３１０】 １−｛（２Ｓ，３Ｒ）−２−ヒドロキシ−５−［６−（３−（４−クロロフェ
ニル）プロポキシ）インドール−１−イル］−３−ペンチル｝イミダゾール−４
−カルボキサミド（２７．２ｍｇ、４１．３％） IR (KBr) : 3600-3000, 2937, 1660, 1616, 1595, 1489, 1248, 1090 cm-1 NMR (DMSO-d6,δ) : 0.84 (3H, d, J=6Hz), 1.90-2.55 (4H, m), 2.77 (2H, t,
J=8Hz), 3.65-4.10 (6H, m), 5.11 (1H, brs), 6.33 (1H, d, J=3Hz), 6.64 (1H
, d, J=2Hz), 6.66 (1H, dd, J=9Hz, 2Hz), 7.00-7.50 (8H, m), 7.72 (1H, s),
7.80 (1H, s) MS: 481 (M+H)+
【０３１１】 実施例１７ これらの化合物は実施例１５と同様にして製造された。
【０３１２】 （１） １−［（２Ｓ，３Ｒ）−２−ヒドロキシ−５−（２−オキソベンゾチア
ゾール−３−イル）−３−ペンチル］イミダゾール−４−カルボキサミド（１５
．５ｍｇ、３３．４％） IR (KBr) : 3600-3000, 2970, 1662, 1593, 1412, 1331, 1238, 1130 cm-1 NMR (DMSO-d6,δ) : 0.84 (3H, d, J=6Hz), 2.05-2.55 (2H, m), 3.45-4.30 (4H
, m), 5.14 (1H, d, J=5Hz), 6.90-7.50 (5H, m), 7.55-7.80 (3H, m) MS: 347 (M+H)+
【０３１３】 （２） １−［（２Ｓ，３Ｒ）−２−ヒドロキシ−５−（２−オキシインドール
−１−イル）−３−ペンチル］イミダゾール−４−カルボキサミド（１５．５ｍ
ｇ、３３．４％） IR (KBr) : 3700-2800, 1695, 1653, 1543, 1238, 1089 cm-1 NMR (CDCl3,δ) : 1.09 (3H, d, J=6Hz), 2.05-2.80 (3H, m), 3.40-4.40 (6H,
m), 5.47 (1H, brs), 6.65 (1H, d, J=8Hz), 6.80-7.80 (6H, m) MS: 329 (M+H)+
【０３１４】 実施例１８ 塩化オキサリル（０．１０２ｍｌ）のジクロロメタン（４ｍｌ）中の攪拌溶液
に、ジメチルスルホキシド（０．１６６ｍｌ）のジクロロメタン（２ｍｌ）中の
溶液を、次いで１−［（２Ｓ，３Ｒ）−２−ヒドロキシ−５−（２，３−ジクロ
ロフェニル）−３−ペンチル］イミダゾール−４−カルボキサミド（０．２ｇ）
のジクロロメタン（２ｍｌ）中の溶液を窒素雰囲気下−６０℃で滴下した。混合
物を２０分間攪拌し、トリエチルアミン（０．４８７ｍｌ）を同温で滴下した。
生じた混合物を−６０℃で５分間、−２０℃で３０分間攪拌し、水で洗浄し、無
水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を真空留去して、油状物（０．１９ｇ）を得
た。シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＣＨ2Ｃｌ2：ＭｅＯＨ＝３０：１）
に付して、１−［（Ｒ）−２−オキソ−５−（２，３−ジクロロフェニル）−３
−ペンチル］イミダゾール−４−カルボキサミド（７９．４ｍｇ）の淡褐色粉末
を得た。 NMR (CDCl3,δ) : 2.16 (3H, s), 2.1-2.8 (4H, m), 4.64 (1H, dd, J=11, 4Hz)
, 5.49 (1H, s), 6.9-7.4 (4H, m), 7.50 (1H, d, J=1Hz), 7.66 (1H, d, J=1Hz
) MS: 340 (M+H)+
【０３１５】 実施例１９ １−［（Ｒ）−２−オキソ−５−（２，３−ジクロロフェニル）−３−ペンチ
ル］イミダゾール−４−カルボキサミド（３４ｍｇ）、ヒドロキシルアミン塩酸
塩（７．６５ｍｇ）と酢酸ナトリウム（９．０３ｍｇ）のメタノール（１ｍｌ）
中の混合物を７０℃で２時間攪拌した。酢酸エチルと水を加え、有機層を分離し
、重炭酸ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を真
空留去して、粉末（３４ｍｇ）を得た。シリカゲルカラムクロマトグラフィー（
ＣＨ2Ｃｌ2：ＭｅＯＨ＝２０：１）に付して、１−［（Ｒ）−２−（ヒドロキシ
イミノ）−５−（２，３−ジクロロフェニル）−３−ペンチル］イミダゾール−
４−カルボキサミド（２５．８ｍｇ、Ｅ，Ｚ−混合物）の白色粉末を得た。 MS: 355 (M+H)+
【０３１６】 実施例２０ 臭化メチルマグネシウム（ＴＨＦ中１Ｍ；０．２６５ｍｌ）を、１−［（Ｒ）
−２−オキソ−５−（２，３−ジクロロフェニル）−３−ペンチル］イミダゾー
ル−４−カルボキサミド（３０ｍｇ）のＴＨＦ（１．４ｍｌ）中の攪拌溶液に窒
素雰囲気下２〜４℃で滴下した。混合物を同温で４時間攪拌した。塩化アンモニ
ウム水溶液を加えて反応を停止させ、混合物を酢酸エチルで抽出した。抽出物を
食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を真空留去して、油状物
（２９ｍｇ）を得た。シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＣＨ2Ｃｌ2：Ｍｅ
ＯＨ＝２０：１）に付して、１−［（Ｒ）−２−ヒドロキシ−５−（２，３−ジ
クロロフェニル）−２−メチル−３−ペンチル］イミダゾール−４−カルボキサ
ミド（８．２ｍｇ）の淡褐色粉末を得た。 NMR (CDCl3,δ) : 1.12 (3H, s), 1.27 (3H, s), 1.62 (1H, s), 2.1-2.7 (4H,
m), 3.79 (1H, dd, J=11Hz, 3Hz), 5.39 (1H, s), 6.9-7.4 (4H, m), 7.51 (1H,
d, J=1Hz), 7.76 (1H, d, J=1Hz) MS: 356 (M+H)+
【０３１７】 実施例２１ １−［（２Ｓ，３Ｒ）−２−ヒドロキシ−５−（２，３−ジクロロフェニル）
−３−ペンチル］−１，２，４−トリアゾール−３−カルボン酸エチル（１１．
６ｍｇ）と水酸化アンモニウム（水中２８％；０．５ｍｌ）のテトラヒドロフラ
ン（３ｍｌ）中の混合物を密封鋼管内で１２０℃で一夜加熱した。混合物をジク
ロロメタンに取り上げ、水で洗浄し、乾燥し、溶媒を留去した。残留物を、ジク
ロロメタンとメタノールの混合物（２０：１）を溶離溶媒として用いるシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィーで精製して、１−［（２Ｓ，３Ｒ）−２−ヒドロキ
シ−５−（２，３−ジクロロフェニル）−３−ペンチル］−１，２，４−トリア
ゾール−３−カルボキサミド（４．２ｍｇ）の白色粉末を得た。 NMR (DMSO-d6,δ) : 0.87 (3H, d, J=6Hz), 2.1-2.8 (4H, m), 3.8-4.0 (1H, m)
, 4.1-4.3 (1H, m), 5.20 (1H, d, J=5Hz), 7.2-7.6 (4H, m), 7.75 (1H, s),
8.67 (1H, s) MS: 343 (M+H)+
【０３１８】 実施例２２ これらの化合物は実施例２１と同様にして製造された。
【０３１９】 （１） Ｎ−メチル−１−［（２Ｓ，３Ｒ）−２−ヒドロキシ−５−（２，３−
ジクロロフェニル）−３−ペンチル］−１，２，４−トリアゾール−３−カルボ
キサミド NMR (CDCl3,δ) : 1.14 (3H, d, J=6Hz), 2.2-2.8 (5H, m), 3.04 (3H, d, J=5H
z), 4.1-4.3 (2H, m), 6.9-7.4 (4H, m), 8.15 (1H, s) MS: 357 (M+H)+
【０３２０】 （２） １−［（２Ｓ，３Ｒ）−２−ヒドロキシ−５−（２，３−ジクロロフェ
ニル）−３−ペンチル］−１，２，４−トリアゾール NMR (CDCl3, ) : 1.16 (3H, d, J=6Hz), 2.2-2.7 (5H, m), 4.0-4.3 (2H, m),
6.9-7.4 (3H, m), 8.02 (1H, s), 8.15 (1H, s) MS: 300 (M+H)+
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.7 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考） Ａ６１Ｋ 31/428 Ａ６１Ｋ 31/428 31/437 31/437 31/4439 31/4439 31/695 31/695 Ａ６１Ｐ 1/00 Ａ６１Ｐ 1/00 1/04 1/04 1/16 1/16 3/10 3/10 5/14 5/14 7/04 7/04 7/06 7/06 9/10 9/10 １０１ １０１ 9/14 9/14 11/00 11/00 11/06 11/06 13/12 13/12 17/06 17/06 17/16 17/16 19/02 19/02 19/04 19/04 19/06 19/06 19/08 19/08 21/00 21/00 21/04 21/04 25/06 25/06 27/02 27/02 29/00 29/00 35/02 35/02 37/02 37/02 37/06 37/06 43/00 １１１ 43/00 １１１ Ｃ０７Ｄ 249/08 ５１４ Ｃ０７Ｄ 249/08 ５１４ 403/06 403/06 403/14 403/14 471/04 １０７ 471/04 １０７Ｚ (81)指定国 ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＣＹ， ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，Ｉ Ｔ，ＬＵ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ ，ＣＦ，ＣＧ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＧＷ，ＭＬ， ＭＲ，ＮＥ，ＳＮ，ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＧＨ，ＧＭ，Ｋ Ｅ，ＬＳ，ＭＷ，ＳＤ，ＳＬ，ＳＺ，ＴＺ，ＵＧ，ＺＷ )，ＥＡ(ＡＭ，ＡＺ，ＢＹ，ＫＧ，ＫＺ，ＭＤ，ＲＵ， ＴＪ，ＴＭ)，ＡＥ，ＡＬ，ＡＭ，ＡＴ，ＡＵ，ＡＺ， ＢＡ，ＢＢ，ＢＧ，ＢＲ，ＢＹ，ＣＡ，ＣＨ，ＣＮ，Ｃ Ｕ，ＣＺ，ＤＥ，ＤＫ，ＥＥ，ＥＳ，ＦＩ，ＧＢ，ＧＤ ，ＧＥ，ＧＨ，ＧＭ，ＨＲ，ＨＵ，ＩＤ，ＩＬ，ＩＮ， ＩＳ，ＪＰ，ＫＥ，ＫＧ，ＫＲ，ＫＺ，ＬＣ，ＬＫ，Ｌ Ｒ，ＬＳ，ＬＴ，ＬＵ，ＬＶ，ＭＤ，ＭＧ，ＭＫ，ＭＮ ，ＭＷ，ＭＸ，ＮＯ，ＮＺ，ＰＬ，ＰＴ，ＲＯ，ＲＵ， ＳＤ，ＳＥ，ＳＧ，ＳＩ，ＳＫ，ＳＬ，ＴＪ，ＴＭ，Ｔ Ｒ，ＴＴ，ＵＡ，ＵＧ，ＵＳ，ＵＺ，ＶＮ，ＹＵ，ＺＡ ，ＺＷ (72)発明者 中村 克哉 大阪府高槻市上土室２−12−１−103 Ｆターム(参考） 4C063 AA01 AA03 BB03 BB09 CC23 CC26 CC28 CC62 DD06 DD25 EE01 4C065 AA04 BB06 CC01 DD03 EE02 HH01 JJ01 KK09 LL01 4C086 AA01 AA02 AA03 AA04 BC38 BC39 BC60 BC84 CB05 GA07 GA08 GA10 MA01 MA04 NA14 ZA08 ZA33 ZA36 ZA53 ZA55 ZA59 ZA66 ZA67 ZA75 ZA81 ZA89 ZA94 ZA96 ZB07 ZB08 ZB11 ZB15 ZB26 ZB27 ZC20 ZC35

Claims (13)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】式［Ｉ］ 【化１】 ｛式中、Ｂは 【化２】 ［式中、Ｒ1は水素または低級アルキル基； Ｒ2は水素または低級アルキル基； Ｘは水素またはヒドロキシ保護基をそれぞれ意味する。］で表される基、低級
    アルカノイル基またはヒドロキシイミノ（低級）アルキル基； Ａは低級アルキレン基； Ｗは複素環基または炭素環基であって、その各々は１個またはそれ以上の置換
    基を有していてもよい； Ｚは、イミダゾリル、トリアゾリル、イミダゾピリジルおよびアデニル、その
    各々は１個またはそれ以上の置換基を有していてもよい、よりなる群から選択さ
    れた複素環基、 をそれぞれ意味する、 但し、Ｗが１個またはそれ以上の置換基を有していてもよいアリール基である
    場合、（ｉ）Ｚはトリアゾリル基、イミダゾピリジル基またはアデニル基であっ
    て、その各々は１個またはそれ以上の置換基を有していてもよい；（ｉｉ）Ｚは
    １個またはそれ以上の置換基を有していてもよいイミダゾリル基であり、Ｂは低
    級アルカノイル基またはヒドロキシイミノ（低級）アルキル基であるか；もしく
    は（ｉｉｉ）Ｚは１個またはそれ以上の置換基を有していてもよいイミダゾリル
    基であり、Ｒ1およびＲ2はいずれも低級アルキル基である。｝ で表される化合物またはその塩。
  2. 【請求項２】Ａがエチレン基； Ｗが含窒素複素環基またはアリール基であって、その各々は１個またはそれ以
    上の置換基を有していてもよい； Ｚがイミダゾリル基、トリアゾリル基、イミダゾピリジル基またはアデニル基
    であって、その各々は１個または２個の置換基を有していてもよい、 である請求項１に記載の化合物。
  3. 【請求項３】Ｂが 【化３】 ［式中、ＸおよびＲ1はいずれも水素、Ｒ2は水素または低級アルキル基をそれぞ
    れ意味する。］で表される基； Ｗが含窒素複素環基またはアリール基であって、その各々は、シアノ、ヒドロ
    キシ、ハロゲン、オキソ、置換されていてもよい低級アルコキシ、低級アルキル
    、置換されていてもよいアミノ、ニトロおよび−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ3［式中、
    Ｒ3は低級アルキル基、置換されていてもよいアル（低級）アルキル基、アル（
    低級）アルキルアミノ基、アリール基、複素環（低級）アルキル基または複素環
    チオ（低級）アルキル基であって、その各々は１個またはそれ以上の置換基を有
    していてもよい。］よりなる群から選択された１個またはそれ以上の置換基を有
    していてもよい； Ｚはイミダゾリル基、トリアゾリル基またはイミダゾピリジル基であって、そ
    の各々は、カルバモイル、窒素が置換されたカルバモイル、低級アルコキシカル
    ボニルおよびグアニジノカルボニルよりなる群から選択された１または２個の置
    換基を有していてもよい、 である請求項２に記載の化合物。
  4. 【請求項４】Ｗがインドリル基、ベンゾチアゾリル基、インダゾリル基、フェ
    ニル基またはナフチル基であって、その各々は、シアノ、ヒドロキシ、ハロゲン
    、オキソ、低級アルコキシ、フェニル（低級）アルコキシ、ハロフェニル（低級
    ）アルコキシ、低級アルキルを有していてもよいインドリル（低級）アルコキシ
    、低級アルキル、フェニル（低級）アルキルアミノ、アミノ、ニトロおよび−Ｎ
    Ｈ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ3［式中、Ｒ3は低級アルキル基、フェニル（低級）アルキル基
    、低級アルキルフェニル（低級）アルキル基、低級アルコキシフェニル（低級）
    アルキル基、フェニル（低級）アルキルアミノ基、フェニル基、低級アルキルを
    有していてもよいベンゾイミダゾリル（低級）アルキル基、ピリジル（低級）ア
    ルキル基、ベンゾチアゾリルチオ（低級）アルキル基または１または２個のオキ
    ソを有していてもよいインドリル（低級）アルキル基を意味する。］よりなる群
    から選択された１または２個の置換基を有していてもよい； Ｚがイミダゾリル基、トリアゾリル基またはイミダゾピリジル基であって、そ
    の各々はカルバモイル、（低級）アルキルカルバモイル、（低級）アルコキシカ
    ルボニルおよびグアニジノカルボニルよりなる群から選択された１個の置換基を
    有していてもよい、 である請求項３に記載の化合物。
  5. 【請求項５】Ｚが、カルバモイルもしくはグアニジノカルボニルを有していて
    もよいイミダゾリル基；カルバモイル、（低級）アルキルカルバモイルもしくは
    低級アルコキシカルボニルを有していてもよいトリアゾリル基；またはイミダゾ
    ピリジル基、 である請求項４に記載の化合物。
  6. 【請求項６】Ｗが、シアノ、ヒドロキシ、ハロゲン、オキソ、低級アルコキシ
    、フェニル（低級）アルコキシ、ハロフェニル（低級）アルコキシ、低級アルキ
    ルを有していてもよいインドリル（低級）アルコキシ、低級アルキル、フェニル
    （低級）アルキルアミノ、アミノ、ニトロおよび−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ3［式中
    、Ｒ3は低級アルキル基、フェニル（低級）アルキル基、低級アルキルフェニル
    （低級）アルキル基、低級アルコキシフェニル（低級）アルキル基、フェニル（
    低級）アルキルアミノ基、フェニル基、低級アルキルを有していてもよいベンゾ
    イミダゾリル（低級）アルキル基、ピリジル（低級）アルキル基、ベンゾチアゾ
    リルチオ（低級）アルキルまたは１または２個のオキソを有していてもよいイン
    ドリル（低級）アルキル基］よりなる群から選択された１または２個の置換基を
    有していてもよいインドリル基；オキソを有していてもよいベンゾチアゾリル基
    ；インダゾリル基；１または２個のハロゲンをを有していてもよいフェニル基；
    またはナフチル基、 である請求項５に記載の化合物。
  7. 【請求項７】Ｗが、低級アルキル、低級アルコキシおよびハロフェニル（低級
    ）アルコキシよりなる群から選択された１または２個の置換基を有するインドリ
    ル基；または１個のオキソを有するベンゾチアゾリル基、 Ｚがカルバモイルを有するイミダゾリル基、 である請求項６に記載の化合物。
  8. 【請求項８】式［Ｉ］ 【化４】 ｛式中、Ｂは 【化５】 ［式中、Ｒ1は水素または低級アルキル基； Ｒ2は水素または低級アルキル基； Ｘは水素またはヒドロキシ保護基をそれぞれ意味する。］で表される基、低級
    アルカノイル基またはヒドロキシイミノ（低級）アルキル基； Ａは低級アルキレン基； Ｗは複素環基または炭素環基であって、その各々は１個またはそれ以上の置換
    基を有していてもよい； Ｚは、イミダゾリル、トリアゾリル、イミダゾピリジルおよびアデニル、その
    各々は１個またはそれ以上の置換基を有していてもよい、よりなる群から選択さ
    れた複素環基、 をそれぞれ意味する、 但し、Ｗが１個またはそれ以上の置換基を有していてもよいアリール基である
    場合、（ｉ）Ｚはトリアゾリル基、イミダゾピリジル基またはアデニル基であっ
    て、その各々は１個またはそれ以上の置換基を有していてもよい；（ｉｉ）Ｚは
    １個またはそれ以上の置換基を有していてもよいイミダゾリル基であり、Ｂは低
    級アルカノイル基またはヒドロキシイミノ（低級）アルキル基であるか；もしく
    は（ｉｉｉ）Ｚは１個またはそれ以上の置換基を有していてもよいイミダゾリル
    基であり、Ｒ1およびＲ2はいずれも低級アルキル基である。｝ で表される化合物またはその塩の製造法であって、 （１）式 【化６】 Ｚ−Ｈ で表される化合物またはその塩を、下記の式 【化７】 （式中、Ａ、Ｒ1、Ｒ2、Ｗ、ＸおよびＺはそれぞれ前記定義の通りである。） で表される化合物またはそのヒドロキシ基における反応性誘導体もしくはそれら
    の塩と反応させて、下記の式 【化８】 （式中、Ａ、Ｒ1、Ｒ2、Ｗ、ＸおよびＺはそれぞれ前記定義の通りである。） で表される化合物またはその塩を得るか、または （２）下記の式 【化９】 （式中、Ａ、Ｒ1、Ｒ2、ＷおよびＺはそれぞれ前記定義の通りであり、 Ｘ1はヒドロキシ保護基を意味する。） で表される化合物またはその塩を、ヒドロキシ保護基の脱保護に付して、下記の
    式 【化１０】 （式中、Ａ、Ｒ1、Ｒ2、ＷおよびＺはそれぞれ前記定義の通りである。） で表される化合物またはその塩を得るか、または （３）下記の式 【化１１】 （式中、Ａ、Ｒ1、Ｒ2、ＸおよびＺはそれぞれ前記定義の通りであり、 Ｗ1は複素環基または炭素環基であって、その各々はニトロを有する。） で表される化合物またはその塩を、ニトロ基の還元反応に付して、下記の式 【化１２】 （式中、Ａ、Ｒ1、Ｒ2、ＸおよびＺはそれぞれ前記定義の通りであり、 Ｗ2は複素環基または炭素環基であって、その各々はアミノを有する。） で表される化合物またはその塩を得るか、または （４）下記の式 【化１３】 （式中、Ａ、Ｒ1、Ｒ2、Ｗ2、ＸおよびＺはそれぞれ前記定義の通りである。） で表される化合物またはそのアミノ基における反応性誘導体もしくはそれらの塩
    を、下記の式 【化１４】 （式中、Ｒ3は低級アルキル基、置換されていてもよいアル（低級）アルキル基
    、アル（低級）アルキルアミノ基、複素環（低級）アルキル基または複素環チオ
    （低級）アルキル基であって、その各々は１個またはそれ以上の置換基を有して
    いてもよい。） で表される化合物またはそのカルボキシ基における反応性誘導体もしくはそれら
    の塩と反応させて、下記の式 【化１５】 ［式中、Ａ、Ｒ1、Ｒ2、ＸおよびＺはそれぞれ前記定義の通りであり、 Ｗ3は複素環基または炭素環基であって、その各々は下記の式 【化１６】 −ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ3 （式中、Ｒ3は前記定義の通りである。）で表される基を有する。］ で表される化合物またはその塩を得るか、または （５）下記の式 【化１７】 （式中、Ｒ1、Ｒ2、Ａ、ＷおよびＸはそれぞれ前記定義の通りであり、 Ｚ1はイミダゾリル基、トリアゾリル基、イミダゾピリジル基またはアデニル
    基であって、その各々はカルボキシを有する。） で表される化合物またはそのカルボキシ基における反応性誘導体もしくはそれら
    の塩を、グアニジンまたはその塩と反応させて、下記の式 【化１８】 （式中、Ｒ1、Ｒ2、Ａ、ＷおよびＸはそれぞれ前記定義の通りであり、 Ｚ2はイミダゾリル基、トリアゾリル基、イミダゾピリジル基 またはアデニル基であって、その各々はグアニジノカルボニルを有する。） で表される化合物またはその塩を得るか、または （６）下記の式 【化１９】 （式中、Ｒ1、Ｒ2、Ａ、Ｗ、ＸおよびＺ1はそれぞれ前記定義の通りである。） で表される化合物またはそのカルボキシ基における反応性誘導体もしくはそれら
    の塩をアミド化に付して、下記の式 【化２０】 （式中、Ｒ1、Ｒ2、Ａ、ＷおよびＸはそれぞれ前記定義の通りであり、 Ｚ3はイミダゾリル基、トリアゾリル基、イミダゾピリジル基またはアデニル
    基であって、その各々はカルバモイルを有する。） で表される化合物またはその塩を得るか、または （７）下記の式 【化２１】 （式中、Ｗ2、Ａ、Ｘ、Ｚ、Ｒ1およびＲ2はそれぞれ前記定義の通りである。） で表される化合物またはそのアミノ基における反応性誘導体もしくはそれらの塩
    を、下記の式 【化２２】 Ｒ4−ＣＨＯ （式中、Ｒ4は低級アルキル基、炭素環（低級）アルキル基または複素環（低級
    ）アルキル基を意味する。） で表される化合物と反応させて、下記の式 【化２３】 （式中、Ａ、Ｘ、Ｚ、Ｒ1およびＲ2はそれぞれ前記定義の通りであり、 Ｗ4は炭素環基または複素環基であって、その各々は（低級）アルキルアミノ
    、炭素環（低級）アルキルアミノまたは複素環（低級）アルキルアミノを有する
    。） で表される化合物またはその塩を得るか、または （８）下記の式 【化２４】 （式中、Ａ、Ｘ、Ｚ、Ｒ1およびＲ2はそれぞれ前記定義の通りであり、 Ｗ5は炭素環基または複素環基であって、その各々はヒドロキシ保護基を有す
    る。） で表される化合物またはその塩をヒドロキシ保護基の脱保護に付し、次に脱保護
    された化合物を、下記の式 【化２５】 Ｒ5−Ｙ または Ｒ6−ＯＲ7 （式中、Ｒ5およびＲ6は低級アルキル基、複素環（低級）アルキル基または炭素
    環（低級）アルキル基、Ｒ7は水素またはメタンスルホニル基、Ｙはハロゲンを
    それぞれ意味する。） で表される化合物と反応させて、下記の式 【化２６】 （式中、Ａ、Ｘ、Ｚ、Ｒ1およびＲ2はそれぞれ前記定義の通りであり、 Ｗ6は複素環基または炭素環基であって、その各々は−ＯＲ5または−ＯＲ6［
    式中、Ｒ5およびＲ6はそれぞれ前記定義の通りである。］を有する。） で表される化合物またはその塩を得るか、または （９）下記の式 【化２７】 （式中、Ｗ、ＡおよびＺはそれぞれ前記定義の通りであり、Ｒ8は水素、Ｒ9は低
    級アルキル基をそれぞれ意味する。） で表される化合物またはそのヒドロキシ基における反応性誘導体もしくはそれら
    の塩を酸化反応に付して、下記の式 【化２８】 （式中、Ｗ、Ａ、ＺおよびＲ9はそれぞれ前記定義の通りである。） で表される化合物またはその塩を得るか、または （１０）下記の式 【化２９】 （式中、Ｗ、Ａ、ＺおよびＲ9はそれぞれ前記定義の通りである。） で表される化合物またはその塩を、ヒドロキシルアミンまたはその塩と反応させ
    て、下記の式 【化３０】 （式中、Ｗ、Ａ、ＺおよびＲ9はそれぞれ前記定義の通りである。） で表される化合物またはその塩を得るか、または （１１）下記の式 【化３１】 （式中、Ｗ、Ａ、ＺおよびＲ9はそれぞれ前記定義の通りである。） で表される化合物またはその塩を、下記の式 【化３２】 Ｒ10−Ｙ （式中、Ｙは前記定義の通りであり、Ｒ10は低級アルキル基を意味する。） で表される化合物と反応させて、下記の式 【化３３】 （式中、Ｗ、Ａ、Ｚ、Ｒ9およびＲ10はそれぞれ前記定義の通りである。） で表される化合物またはその塩を得ることを特徴とする前記製造法。
  9. 【請求項９】医薬として許容される担体または賦形剤と共に、請求項１に記載
    の化合物を有効成分として含有する医薬組成物。
  10. 【請求項１０】医薬として使用するための請求項１に記載の化合物。
  11. 【請求項１１】請求項１に記載の化合物からなるアデノシンデアミナーゼ阻害
    剤。
  12. 【請求項１２】請求項１に記載の化合物の有効量をヒトまたは動物に投与する
    ことからなる自己免疫疾患；炎症状態、器官または組織の同種または異種移植拒
    絶；種々の白血病；または特定の器官またはその部分の血流不全によって生じる
    または悪化する疾患の治療および／または予防方法。
  13. 【請求項１３】請求項１に記載の化合物の、自己免疫疾患；炎症状態、器官ま
    たは組織の同種または異種移植拒絶；種々の白血病；または特定の器官またはそ
    の部分の血流不全によって生じるまたは悪化する疾患を治療および／または予防
    するための医薬の製造のための使用。
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