JP2002526457A5 - - Google Patents
Download PDFInfo
- Publication number
- JP2002526457A5 JP2002526457A5 JP2000573769A JP2000573769A JP2002526457A5 JP 2002526457 A5 JP2002526457 A5 JP 2002526457A5 JP 2000573769 A JP2000573769 A JP 2000573769A JP 2000573769 A JP2000573769 A JP 2000573769A JP 2002526457 A5 JP2002526457 A5 JP 2002526457A5
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- enzyme
- drug
- cytotoxic
- kit
- monoclonal antibody
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 15
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 15
- 239000000651 prodrug Substances 0.000 description 10
- 229940002612 prodrugs Drugs 0.000 description 10
- 239000002254 cytotoxic agent Substances 0.000 description 9
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 9
- 229940079593 drugs Drugs 0.000 description 8
- 102000005614 monoclonal antibodies Human genes 0.000 description 8
- 108010045030 monoclonal antibodies Proteins 0.000 description 8
- 108010060309 Glucuronidase Proteins 0.000 description 5
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 5
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 5
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 4
- -1 esterase Proteins 0.000 description 4
- 150000008134 glucuronides Chemical class 0.000 description 4
- 102000002260 Alkaline Phosphatase Human genes 0.000 description 3
- 108020004774 Alkaline Phosphatase Proteins 0.000 description 3
- 102000005367 Carboxypeptidases Human genes 0.000 description 3
- 108010006303 Carboxypeptidases Proteins 0.000 description 3
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 3
- 102000006635 beta-Lactamases Human genes 0.000 description 3
- 108020004256 beta-Lactamases Proteins 0.000 description 3
- 230000001472 cytotoxic Effects 0.000 description 3
- 231100000433 cytotoxic Toxicity 0.000 description 3
- 231100000599 cytotoxic agent Toxicity 0.000 description 3
- 230000002588 toxic Effects 0.000 description 3
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 3
- AOJJSUZBOXZQNB-TZSSRYMLSA-N ADRIAMYCIN Chemical compound O([C@H]1C[C@@](O)(CC=2C(O)=C3C(=O)C=4C=CC=C(C=4C(=O)C3=C(O)C=21)OC)C(=O)CO)[C@H]1C[C@H](N)[C@H](O)[C@H](C)O1 AOJJSUZBOXZQNB-TZSSRYMLSA-N 0.000 description 2
- 102000005922 Amidases Human genes 0.000 description 2
- 108020003076 Amidases Proteins 0.000 description 2
- 101710010421 BN863_22020 Proteins 0.000 description 2
- 101710010411 BN863_22030 Proteins 0.000 description 2
- 241000219198 Brassica Species 0.000 description 2
- 235000003351 Brassica cretica Nutrition 0.000 description 2
- 235000003343 Brassica rupestris Nutrition 0.000 description 2
- 102000013392 Carboxylesterase Human genes 0.000 description 2
- 108010051152 Carboxylesterase Proteins 0.000 description 2
- 229960004679 Doxorubicin Drugs 0.000 description 2
- GURKHSYORGJETM-WAQYZQTGSA-N Irinotecan hydrochloride Chemical compound Cl.C1=C2C(CC)=C3CN(C(C4=C([C@@](C(=O)OC4)(O)CC)C=4)=O)C=4C3=NC2=CC=C1OC(=O)N(CC1)CCC1N1CCCCC1 GURKHSYORGJETM-WAQYZQTGSA-N 0.000 description 2
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 2
- 102000004965 antibodies Human genes 0.000 description 2
- 108090001123 antibodies Proteins 0.000 description 2
- 239000000427 antigen Substances 0.000 description 2
- 102000038129 antigens Human genes 0.000 description 2
- 108091007172 antigens Proteins 0.000 description 2
- 230000003013 cytotoxicity Effects 0.000 description 2
- 231100000135 cytotoxicity Toxicity 0.000 description 2
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 2
- 235000010460 mustard Nutrition 0.000 description 2
- 102000004308 Carboxylic Ester Hydrolases Human genes 0.000 description 1
- 108090000863 Carboxylic Ester Hydrolases Proteins 0.000 description 1
- 108010080937 Carboxypeptidases A Chemical class 0.000 description 1
- 102000000496 Carboxypeptidases A Human genes 0.000 description 1
- STQGQHZAVUOBTE-VGBVRHCVSA-N DAUNOMYCIN Chemical class O([C@H]1C[C@@](O)(CC=2C(O)=C3C(=O)C=4C=CC=C(C=4C(=O)C3=C(O)C=21)OC)C(C)=O)[C@H]1C[C@H](N)[C@H](O)[C@H](C)O1 STQGQHZAVUOBTE-VGBVRHCVSA-N 0.000 description 1
- VJJPUSNTGOMMGY-MRVIYFEKSA-N Etoposide Chemical compound COC1=C(O)C(OC)=CC([C@@H]2C3=CC=4OCOC=4C=C3[C@@H](O[C@H]3[C@@H]([C@@H](O)[C@@H]4O[C@H](C)OC[C@H]4O3)O)[C@@H]3[C@@H]2C(OC3)=O)=C1 VJJPUSNTGOMMGY-MRVIYFEKSA-N 0.000 description 1
- 229960005420 Etoposide Drugs 0.000 description 1
- 102100004985 GUSB Human genes 0.000 description 1
- 229940049954 Penicillin Drugs 0.000 description 1
- JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N Penicillin G Chemical compound N([C@H]1[C@H]2SC([C@@H](N2C1=O)C(O)=O)(C)C)C(=O)CC1=CC=CC=C1 JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N 0.000 description 1
- SSJQVDUAKDRWTA-CAYKMONMSA-N SN38 glucuronide Chemical group C1=C2C(CC)=C3CN(C(C4=C([C@@](C(=O)OC4)(O)CC)C=4)=O)C=4C3=NC2=CC=C1O[C@@H]1O[C@H](C(O)=O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O SSJQVDUAKDRWTA-CAYKMONMSA-N 0.000 description 1
- LIQODXNTTZAGID-OCBXBXKTSA-N [4-[(5S,5aR,8aR,9R)-5-[[(2R,4aR,6R,7R,8R,8aS)-7,8-dihydroxy-2-methyl-4,4a,6,7,8,8a-hexahydropyrano[3,2-d][1,3]dioxin-6-yl]oxy]-8-oxo-5a,6,8a,9-tetrahydro-5H-[2]benzofuro[5,6-f][1,3]benzodioxol-9-yl]-2,6-dimethoxyphenyl] dihydrogen phosphate Chemical compound COC1=C(OP(O)(O)=O)C(OC)=CC([C@@H]2C3=CC=4OCOC=4C=C3[C@@H](O[C@H]3[C@@H]([C@@H](O)[C@@H]4O[C@H](C)OC[C@H]4O3)O)[C@@H]3[C@@H]2C(OC3)=O)=C1 LIQODXNTTZAGID-OCBXBXKTSA-N 0.000 description 1
- 150000001371 alpha-amino acids Chemical class 0.000 description 1
- 235000008206 alpha-amino acids Nutrition 0.000 description 1
- 229960000626 benzylpenicillin Drugs 0.000 description 1
- 239000003560 cancer drug Substances 0.000 description 1
- 150000001780 cephalosporins Chemical class 0.000 description 1
- 229960000752 etoposide phosphate Drugs 0.000 description 1
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 1
- 238000011065 in-situ storage Methods 0.000 description 1
- GLVAUDGFNGKCSF-UHFFFAOYSA-N mercaptopurine Chemical compound S=C1NC=NC2=C1NC=N2 GLVAUDGFNGKCSF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001428 mercaptopurine Drugs 0.000 description 1
- ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N phenol Chemical compound OC1=CC=CC=C1 ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic Effects 0.000 description 1
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 1
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 1
Description
【特許請求の範囲】
【請求項１】
腫瘍関連抗原に特異的な少なくとも一つの結合部位を有し、無毒化された薬剤をより細胞毒性の強い形態に変換することができる酵素であって、グルクロニダーゼ、アミダーゼ、エステラーゼ、カルボキシルエステラーゼ、カルボキシペプチダーゼ、サルファターゼ、グリコシラーゼ、β−ラクタマーゼ、およびアルカリフォスファターゼから成る群から選ばれた酵素に結合したハプテンに特異的な別の結合部位を有する二重特異的なモノクローナル抗体または二重特異的なモノクローナル抗体断片、および前記酵素または前記酵素に結合したハプテンから成るものと、
グルクロニドを除く細胞毒性薬剤または細胞毒性薬剤のプロドラッグであって、哺乳類の通常の代謝過程により無毒化された中間体に変換され、該中間体が前記酵素によって前記細胞毒性薬剤に変換される細胞毒性薬剤または細胞毒性薬剤のプロドラッグと
を含む薬剤の標的特異的な毒性を増加するためのガン治療用のキット。
【請求項２】
前記二重特異的な抗体または二重特異的な抗体断片のためのクリアリング剤をさらに含む請求項１に記載のキット。
【請求項３】
前記酵素のためのクリアリング剤をさらに含む請求項１に記載のキット。
【請求項４】
細胞毒性薬剤を硫酸化した形態のプロドラッグをさらに含む請求項１に記載のキット。
【請求項５】
細胞毒性薬剤をグリコシル化した形態のプロドラッグをさらに含む請求項１に記載のキット。
【請求項６】
細胞毒性薬剤をアミド化した形態のプロドラッグをさらに含む請求項１に記載のキット。
【請求項７】
前記酵素がグルクロニダーゼである請求項１に記載のキット。
【請求項８】
前記プロドラッグがＣＰＴ−１１であり、前記無毒化された中間体がＳＮ−３８−グルクロニドである請求項１に記載のキット。
【請求項９】
前記酵素がエステラーゼである請求項１に記載のキット。
【請求項１０】
腫瘍関連抗原に特異的な少なくとも一つの結合部位と、無毒化された薬剤をより細胞毒性の強い形態に変換することができる酵素に結合したハプテンに特異的な別の結合部位とを有する二重特異的なモノクローナル抗体または二重特異的なモノクローナル抗体断片、並びにグルクロニダーゼ、アミダーゼ、エステラーゼ、カルボキシルエステラーゼ、カルボキシペプチダーゼ、サルファターゼ、グリコシラーゼ、β−ラクタマーゼ、およびアルカリフォスファターゼから成る群から選ばれた酵素であって、前記二重特異的なモノクローナル抗体または二重特異的なモノクローナル抗体断片に直接または間接的に結合することができる形態の酵素とを含み、前記酵素が哺乳類の標的部位にプレターゲティングされ、標的部位で作用する細胞毒性薬剤またはその場で該細胞毒性薬剤に変換される当該薬剤のプロドラッグが投与され、該細胞毒性薬剤が、哺乳類の通常の代謝過程により無毒化された低毒性の中間体に変換され、該中間体が前記プレターゲティングされた酵素によってより毒性の強い形態に再変換され、前記標的部位において高い細胞毒性を有するようにした方法に使用されるガン治療用の標的組成物。
【請求項１１】
前記二重特異的なモノクローナル抗体または二重特異的なモノクローナル抗体断片のためのクリアリング剤をさらに含む請求項１０に記載の標的組成物。
【請求項１２】
さらに他の薬剤またはプロドラッグを含む請求項１０に記載の標的組成物。
【請求項１３】
前記酵素のためのクリアリング剤をさらに含む請求項１０に記載の標的組成物。
【請求項１】
腫瘍関連抗原に特異的な少なくとも一つの結合部位を有し、無毒化された薬剤をより細胞毒性の強い形態に変換することができる酵素であって、グルクロニダーゼ、アミダーゼ、エステラーゼ、カルボキシルエステラーゼ、カルボキシペプチダーゼ、サルファターゼ、グリコシラーゼ、β−ラクタマーゼ、およびアルカリフォスファターゼから成る群から選ばれた酵素に結合したハプテンに特異的な別の結合部位を有する二重特異的なモノクローナル抗体または二重特異的なモノクローナル抗体断片、および前記酵素または前記酵素に結合したハプテンから成るものと、
グルクロニドを除く細胞毒性薬剤または細胞毒性薬剤のプロドラッグであって、哺乳類の通常の代謝過程により無毒化された中間体に変換され、該中間体が前記酵素によって前記細胞毒性薬剤に変換される細胞毒性薬剤または細胞毒性薬剤のプロドラッグと
を含む薬剤の標的特異的な毒性を増加するためのガン治療用のキット。
【請求項２】
前記二重特異的な抗体または二重特異的な抗体断片のためのクリアリング剤をさらに含む請求項１に記載のキット。
【請求項３】
前記酵素のためのクリアリング剤をさらに含む請求項１に記載のキット。
【請求項４】
細胞毒性薬剤を硫酸化した形態のプロドラッグをさらに含む請求項１に記載のキット。
【請求項５】
細胞毒性薬剤をグリコシル化した形態のプロドラッグをさらに含む請求項１に記載のキット。
【請求項６】
細胞毒性薬剤をアミド化した形態のプロドラッグをさらに含む請求項１に記載のキット。
【請求項７】
前記酵素がグルクロニダーゼである請求項１に記載のキット。
【請求項８】
前記プロドラッグがＣＰＴ−１１であり、前記無毒化された中間体がＳＮ−３８−グルクロニドである請求項１に記載のキット。
【請求項９】
前記酵素がエステラーゼである請求項１に記載のキット。
【請求項１０】
腫瘍関連抗原に特異的な少なくとも一つの結合部位と、無毒化された薬剤をより細胞毒性の強い形態に変換することができる酵素に結合したハプテンに特異的な別の結合部位とを有する二重特異的なモノクローナル抗体または二重特異的なモノクローナル抗体断片、並びにグルクロニダーゼ、アミダーゼ、エステラーゼ、カルボキシルエステラーゼ、カルボキシペプチダーゼ、サルファターゼ、グリコシラーゼ、β−ラクタマーゼ、およびアルカリフォスファターゼから成る群から選ばれた酵素であって、前記二重特異的なモノクローナル抗体または二重特異的なモノクローナル抗体断片に直接または間接的に結合することができる形態の酵素とを含み、前記酵素が哺乳類の標的部位にプレターゲティングされ、標的部位で作用する細胞毒性薬剤またはその場で該細胞毒性薬剤に変換される当該薬剤のプロドラッグが投与され、該細胞毒性薬剤が、哺乳類の通常の代謝過程により無毒化された低毒性の中間体に変換され、該中間体が前記プレターゲティングされた酵素によってより毒性の強い形態に再変換され、前記標的部位において高い細胞毒性を有するようにした方法に使用されるガン治療用の標的組成物。
【請求項１１】
前記二重特異的なモノクローナル抗体または二重特異的なモノクローナル抗体断片のためのクリアリング剤をさらに含む請求項１０に記載の標的組成物。
【請求項１２】
さらに他の薬剤またはプロドラッグを含む請求項１０に記載の標的組成物。
【請求項１３】
前記酵素のためのクリアリング剤をさらに含む請求項１０に記載の標的組成物。
エトポシドは、グルクロニドを形成することによって主に無毒化される広く使用されているガンの薬であり（Handeら、Cancer Res., 48: 1829-1834, 1988）、従って本発明の範囲内で使用されてもよい。グルクロニド接合体は細胞毒性薬剤から作製することができ、MAb-グルクロニダーゼ接合体をプレターゲティングした腫瘍の治療薬として注射することができる（Wangら、Cancer Res., 52: 4484-4491, 1992）。従って、このような接合体は本明細書に記載するbsMAb方法にも使用することができる。ダウノマイシンおよびドキソルビシンの誘導体に基づいてデザインされたプロドラッグがカルボキシルエステラーゼおよびグルクロニダーゼとともに使用するために記載されており（Bakinaら、J. Med. Chem., 40: 4012-4018, 1997）、これらは本発明の範囲内で使用することができる。本発明の範囲内で使用することができるプロドラッグと酵素のいくつかの他の組み合わせを掲載する。フェノールマスタードのヒドロキシ誘導体のグルクロニドプロドラッグ（Schmidtら、Bioorg. Med. Chem. Lett., 7: 1071-1076, 1997）とβ-グルクロニダーゼ。フェノールマスタードまたはCPT-11とカルボキシペプチダーゼ。メトトレキセート置換α-アミノ酸とカルボキシペプチダーゼA。β-ラクタマーゼと6-メルカプトプリンおよびドキソルビシンなどの薬剤のペニシリンまたはセファロスポリン接合体。アルカリフォスファターゼおよびリン酸エトポシド。
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US10103998P | 1998-09-18 | 1998-09-18 | |
| US60/101,039 | 1998-09-18 | ||
| PCT/US1999/021308 WO2000016808A2 (en) | 1998-09-18 | 1999-09-17 | Antibody directed enzyme prodrug therapy (edept) with glucoronidase |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JP2002526457A JP2002526457A (ja) | 2002-08-20 |
| JP2002526457A5 true JP2002526457A5 (ja) | 2010-03-18 |
| JP4616991B2 JP4616991B2 (ja) | 2011-01-19 |
Family
ID=22282805
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2000573769A Expired - Fee Related JP4616991B2 (ja) | 1998-09-18 | 1999-09-17 | 化学療法剤の標的特異的な毒性を増加させるための方法および組成物 |
Country Status (7)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP1113819B1 (ja) |
| JP (1) | JP4616991B2 (ja) |
| AT (1) | ATE499115T1 (ja) |
| AU (1) | AU763628B2 (ja) |
| CA (1) | CA2344440A1 (ja) |
| DE (1) | DE69943219D1 (ja) |
| WO (1) | WO2000016808A2 (ja) |
Families Citing this family (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US7833528B2 (en) | 1998-06-22 | 2010-11-16 | Immunomedics, Inc. | Use of multispecific, non-covalent complexes for targeted delivery of therapeutics |
| CA2505717A1 (en) * | 2002-11-15 | 2004-06-03 | Immunomedics, Inc. | Use of multi-specific, non-covalent complexes for targeted delivery of therapeutics |
| MXPA05008222A (es) * | 2003-01-31 | 2005-10-05 | Immunomedics Inc | Metodos y composiciones para administrar agentes terapeuticos y de diagnostico. |
Family Cites Families (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5851527A (en) * | 1988-04-18 | 1998-12-22 | Immunomedics, Inc. | Method for antibody targeting of therapeutic agents |
| DE4106389A1 (de) * | 1991-02-28 | 1992-09-03 | Behringwerke Ag | Fusionsproteine zur prodrug-aktivierung, ihre herstellung und verwendung |
| WO1991009134A1 (en) * | 1989-12-15 | 1991-06-27 | Takeda Chemical Industries, Ltd. | Biospecific antibody to cancer cell and enzyme with prodrug-activating characteristics |
| CZ195297A3 (en) * | 1994-12-23 | 1997-12-17 | Zeneca Ltd | Pharmaceutical composition containing enzymatic component being specific for target cells |
| GB9524942D0 (en) * | 1995-12-06 | 1996-02-07 | Aepact Ltd | Drug therapy |
| WO1997041898A1 (en) * | 1996-05-03 | 1997-11-13 | Immunomedics, Inc. | Targeted combination immunotherapy of cancer |
| EP1054979A4 (en) * | 1998-02-19 | 2002-03-27 | St Jude Childrens Res Hospital | COMPOSITIONS AND METHODS FOR SENSITIZING AND INHIBITING GROWTH OF HUMAN CANCER CELLS |
| DE69942148D1 (de) * | 1998-06-22 | 2010-04-29 | Immunomedics Inc | Gebrauch von bispezifischen antikörpern in diagnose und therapie |
-
1999
- 1999-09-17 WO PCT/US1999/021308 patent/WO2000016808A2/en active IP Right Grant
- 1999-09-17 EP EP99948261A patent/EP1113819B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1999-09-17 DE DE69943219T patent/DE69943219D1/de not_active Expired - Lifetime
- 1999-09-17 CA CA002344440A patent/CA2344440A1/en not_active Abandoned
- 1999-09-17 AT AT99948261T patent/ATE499115T1/de not_active IP Right Cessation
- 1999-09-17 AU AU61475/99A patent/AU763628B2/en not_active Ceased
- 1999-09-17 JP JP2000573769A patent/JP4616991B2/ja not_active Expired - Fee Related
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Kratz et al. | Prodrugs of anthracyclines in cancer chemotherapy | |
| Senter | Activation of prodrugs by antibody‐enzyme conjugates: a new approach to cancer therapy | |
| Yang et al. | Enzyme-mediated hydrolytic activation of prodrugs | |
| CA2836361C (en) | Bio-orthogonal drug activation | |
| EP0302473B1 (en) | Antibody-enzyme conjugates in combination with prodrugs for the delivery of cytotoxic agents to tumor cells | |
| EP2630971B1 (en) | Combinations of albumin-based drug delivery systems | |
| CN102665767B (zh) | 二膦酸盐-前药 | |
| AU3057297A (en) | Targeted combination immunotherapy of cancer | |
| WO2006113909A3 (en) | Humanized anti-cd70 binding agents and uses thereof | |
| Vrudhula et al. | Antitumor activities of a cephalosporin prodrug in combination with monoclonal antibody-. beta.-lactamase conjugates | |
| WO2004018000A3 (en) | Compositions and methods for treating cancer using maytansinoid cd44 antibody immonoconjugates and chemotherapeutic agents | |
| AU2002303181A1 (en) | Morpholino imaging and therapy | |
| Chowdari et al. | Uncialamycin as a novel payload for antibody drug conjugate (ADC) based targeted cancer therapy | |
| JP2006514627A5 (ja) | ||
| JP2002526457A5 (ja) | ||
| EP0382411B1 (en) | Delivery of cytotoxic agents | |
| NZ593171A (en) | Monoclonal antibody SC104 and derivative thereof specifically binding to a sialyltetraosyl carbohydrate as a potential anti-tumor therapeutic agent | |
| AU781451B2 (en) | Specifically targeted catalytic antagonists and uses thereof | |
| JPH08325270A (ja) | β−ラクタマーゼに対するポリマープロドラッグおよびその使用 | |
| WO2009077586A3 (en) | Methods and compositions for the preparation and use of toxin conjugates | |
| JP4616991B2 (ja) | 化学療法剤の標的特異的な毒性を増加させるための方法および組成物 | |
| WO2006076659A3 (en) | Composition and method for covalently coupling a substance to a substrate | |
| EP1235596B1 (en) | Use of lytic toxins and toxin conjugates | |
| Siemers et al. | Selective drug delivery using targeted enzymes for prodrug activation | |
| WO1994001137A1 (en) | Method for delivery of cytotoxic agents and components thereof |