JP2002525319A - 眼、耳および鼻治療用の抗生物質組成物 - Google Patents

眼、耳および鼻治療用の抗生物質組成物

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Abstract

(57)【要約】 本発明は、新しい種類の抗生物質［例えば、モキシフロキシン(moxifloxacin)］を含有する眼、耳および鼻用組成物を提供する。組成物はまた、好ましくは１種または２種以上の抗炎症薬を含有する。本組成物は、被患組織に当該組成物を局所施用することによって、眼、耳および鼻疾病の処置に用いることができる。

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】 （発明の背景） 本発明は、眼、耳または鼻の感染、特に細菌感染を治療するための局所用抗生
物質医薬組成物、およびこれらの組成物を被患組織に施用することによる眼、耳
または鼻感染の治療方法を提供することに関する。本発明による組成物および方
法は、新しい種類の抗生物質の使用に基づいている。本発明による組成物はまた
、１種または２種以上の抗炎症薬を含有することができる。 感染の治療におけるキノロン(quinolone) 抗生物質の使用は、眼用医薬組成物
および治療方法の分野における現在の技術状態を代表するものである。一例とし
て、キノロン シプロフロキサシン(ciprofloxacin) を含有する眼用局所組成物
は、アルコン ラボラトリー社(Alcon Laboratories,Inc.) によりシロキサン(C
ILOXAN) （登録商品名）（シプロフロキサシン０．３％）オフタルミック ソリ
ュウション［(Ophthalmic Solution)（眼科用溶液）］の商品名で市販されてい
る。下記のキノロン類がまた、眼用抗生物質組成物に使用されている：
【０００２】 キノロン 製品 製造業者 オフロキサシン オクフロックス（登録商品名） アレルガン (Ofloxacin) (OCUFLOX) (Allergan) ノルフロキサシン チブロキシン（登録商品名） メルク (Norfloxacin) (CHIBROXIN) (Merck) ロメフロキサシン ロメフロックス（登録商品名） センジュ (Lomefloxacin) (LOMEFLOX) (Senju)
【０００３】 上記キノロン抗生物質組成物は一般に、眼感染の治療に有効であり、また従来
の眼用抗生物質組成物、特に比較的制限された抗微生物活性スペクトルを有する
もの、例えば主としてグラム陰性病原体に対して有用なネオマイシン(neomycin)
、ポリミキシンＢ(polymyxin B) 、ゲンタマイシン(gentamicin)およびトブラマ
イシン(tobramycin)、ならびに主としてグラム陽性病原体に対して活性であるバ
シトラシン(bacitracin)、グラミシジン(gramicidin)およびエリスロマイシン(e
rythromycin)に比較して格別の利点を有する。しかしながら、現在利用できる眼
用キノロン治療の一般的有効性にもかかわらず、鍵となる眼病原体に対する現存
する抗生物質に比較してより有効であり、またこれらの病原体による耐性の発現
が少ない傾向のある抗生物質を使用することに基づく改良された組成物および治
療方法が求められている。
【０００４】 眼、耳または鼻の感染、特に細菌感染を治療するのに効果的な局所用組成物お
よび方法に対するさらに大きなニーズが存在している。子供における耳感染の治
療に経口抗生物質を使用することには、効力に制限があり、また経口投与された
抗生物質に対する病原体耐性の重大な危険性が生じる。 眼、耳または鼻の感染は、多くの場合、感染した眼、耳または鼻の組織および
多分、周辺組織の炎症を伴う。同様に、眼、耳または鼻の手術処置はまたしばし
ば微生物感染の危険を生じさせ、被患した組織の炎症の原因となる。従って、単
一組成物中に１種または２種以上の抗生物質が、１種または２種以上のステロイ
ド系または非ステロイド系薬剤の抗炎症活性剤と組み合わされている眼、耳また
は鼻用医薬組成物が求められている。
【０００５】 （発明の要旨） 本発明は、眼、耳または鼻感染を治療するために、強力で新しい種類の抗生物
質を使用すること、および眼、耳または鼻組織に対する手術またはその他の外傷
の後にこれらの抗生物質を予防的に使用することに基づいている。本発明による
組成物はまた、眼、耳または鼻組織に対する手術治療中に被患組織に投与するこ
とができ、これにより手術後感染を予防または軽減することができる。 この組成物はまた、眼、耳または鼻組織の感染に付随する炎症を治療するため
に、１種または２種以上の抗炎症薬をまた含有すると好ましい。本組成物の抗炎
症成分はまた、手術処置から生じる炎症を包含する眼、耳または鼻組織に対する
物理的外傷に付随する炎症の治療にも有用である。従って、本発明による組成物
は、眼、耳または鼻組織に対する外傷に付随する炎症（感染しているか、または
この外傷から感染のおそれがある）の治療に特に有用である。
【０００６】 本発明による組成物により治療することができる眼症状の例には、結膜炎、角
膜炎、眼瞼炎、涙嚢炎、麦粒腫および角膜潰瘍が包含される。本発明による組成
物はまた、感染の危険が生じる種々の眼手術処置に関連して、予防的に使用する
こともできる。 本発明による組成物により治療することができる耳症状の例には、外耳炎およ
び中耳炎が包含される。中耳炎の治療に関連して、本発明による組成物は、鼓膜
が破裂した場合または鼓膜穿刺管が移植されている場合に、主として有用である
。本組成物はまた、鼓膜切開手術などの耳外科手術に付随する感染の治療、また
はこのような感染の予防に使用することもできる。 本発明による組成物は、眼、耳および鼻組織に局所施用するように特別に調剤
される。本組成物は好ましくは、無菌であり、また前から存在する疾病、損傷、
手術またはその他の物理的状態の結果として弱体化された組織を包含する眼、耳
および鼻組織に施用するのに特に適する物理的性質（例えば、浸透圧およびｐＨ
）を有する。
【０００７】 （発明の詳細な説明） 本発明の組成物および方法に用いられる抗生物質は下記式を有する： 式中、 Ｒ１は、水素、医薬上で許容されるカチオン、または（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル であり； Ｙは、独立している場合、エチル、ｔ−ブチル、ビニル、シクロプロピル、２ −フルオロエチル、ｐ−フルオロフェニルまたはｏ，ｐ−ジフルオロフェニルで あり； Ｗは、水素、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｃｌ−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、 ＮＨ2またはＮＨＣＨ3であり； Ａは、ＣＨ、ＣＦ、ＣＣｌ、ＣＯＣＨ3、Ｃ−ＣＨ3、Ｃ−ＣＮまたはＮであり
；もしくは、 Ａは、炭素であり、ＹおよびＡとＹとが結合している炭素および窒素と一緒に
なって、５員または６員環を形成しており、この環は酸素または二重結合を含有
していてもよく、またこの環にはメチルまたはメチレンであるＲ８が結合してい
てもよく；および
【０００８】 Ｒ２は、
【０００９】 である（各式中、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ９、Ｒ１０およびＲ２５は
それぞれ独立して、Ｈ、ＣＨ3、ＣＨ2ＮＨ2、ＣＨ2ＮＨＣＨ3またはＣＨ2ＮＨＣ 2 Ｈ5であり、およびＲ５、Ｒ６、Ｒ７およびＲ９はまた独立して、ＮＨ2、ＮＨ
ＣＨ3またはＮＨＣ2Ｈ5であることもでき、ただし３個よりも多くないＲ３、Ｒ
４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ９、Ｒ１０およびＲ２５は水素５以外であり、またこ
れらの置換基のうちの３個が水素ではない場合、これらの置換基のうちの少なく
とも１個はメチルである）。
【００１０】 本発明で使用される抗微生物剤は式Ｉで表わされる化合物の医薬として有効な
水和物および塩と同様に、遊離アミノ基を有する式Ｉで表わされる化合物のプロ
ドラッグを含む。
【００１１】 化合物トロバフロキサシン(Trovafloxacin)は、最も好適である。トロバフロ
キサシンは、下記構造を有する：
【００１２】 トロバフロキサシンおよびその他の式（Ｉ）で表わされる化合物の構造、製造
および物理的性質に関するさらに詳細な説明は、米国特許第 5,164,402号に提供
されている。 本発明の組成物中の式（Ｉ）で表わされる抗生物質の濃度は、組成物の意図す
る用途（例えば、既に存在する炎症を治療する場合、または手術後の感染を予防
する場合）および選択された特定の抗生物質の関連する抗微生物活性に応じて変
えられる。抗生物質の抗微生物活性は一般に、特定の病原体の成長を阻止するの
に要する最小濃度として表わされる。この濃度はまた、「最小阻止濃度」または
「ＭＩＣ」と称される。「ＭＩＣ９０」の用語は、特定種の九十パーセント（９
０％）の成長を阻止するのに要する抗生物質の最小濃度を表わす。特定の細菌を
全体的に殺滅するのに要する抗生物質の濃度は、「最小細菌殺滅濃度」または「
ＭＢＣ」と称される。眼、耳および鼻感染が通常的に付随する数種の細菌に対す
るトロバフロキサシンの最小阻止濃度を下表に示す：
【００１３】 微生物 ＭＩＣ90 エス・アウレウス(S.aureus)／メチシリン感受性 ０．０３ エス・アウレウス／メチシリン耐性 ２．０ エス・アウレウス／キノロン耐性 ４．０ エス・エピデルミジス(S.epidermidis) ／メチシリン ０．０６ 感受性 エス・エピデルミジス／メチシリン耐性 ４．０ エス・ペニュウモニアエ(S.pneumoniae)／ペニシリン ０．２５ 感受性 エス・ペニュウモニアエ／ペニシリン耐性 ０．２５ ピー・アエルギノーサ(P.aeruginosa) ２．０ エイチ・インフルエンザエ(H.influenzae)／ ０．０３ β−ラクタマーゼ陽性 エイチ・インフルエンザエ／β−ラクタマーゼ ０．０３ 陰性
【００１４】 前記濃度は全部がミクログラム／ミリリットル（「ｍｃｇ／ｍｌ」）で表わさ
れている。 眼用組成物に適する抗生物質濃度は一般に、眼感染が通常的に付随するグラム
陰性およびグラム陽性生物に対する選択された抗生物質（１種または２種以上）
のＭＩＣ９０レベルに等しいか、またはこのレベルよりも多い濃度を、眼の房水
および涙液に付与するのに充分な量の１種または２種以上の式（Ｉ）で表わされ
る抗生物質の濃度である。耳用および鼻用組成物に適当な濃度は一般に、耳また
は鼻感染が通常的に付随するグラム陰性およびグラム陽性生物に対する選択され
た抗生物質（１種または２種以上）のＭＩＣ９０レベルに等しいか、またはこの
レベルよりも多い濃度を、感染した組織に付与するのに充分な量の１種または２
種以上の式（Ｉ）で表わされる抗生物質の濃度である。本明細書において、この
ような量を「抗微生物有効量」の用語で表わす。本発明の組成物は代表的に、１
種または２種以上の式（Ｉ）で表わされる化合物を、組成物の約０．１〜約１．
０重量パーセント（「ｗｔ％」）の濃度で含有する。
【００１５】 本発明の組成物はまた、１種または２種以上の抗炎症薬を含有することができ
る。本発明で用いられる抗炎症薬は、ステロイド系または非ステロイド系に広く
分類される。好適ステロイド系抗炎症薬は、グルココルチコイド類(glucocortic
oids) である。 眼および耳用に好適なグルココルチコイドには、デキサメタソン(dexamethaso
ne) 、ロテプレドノール（lotepredonol）、リメキソロン(rimexolone)、プレド
ニソロン(prednisolone)、フルオロメトロン(fluorometholone) およびハイドロ
コルチゾン(hydrocortisone)が包含される。鼻用に好適なグルココルチコイドに
は、モメタゾン(mometasone)、フルチカゾン(fluticasone) 、ベクロメタゾン(b
eclomethasone)、フルニソリド(flunisolide) 、トリアムシノロン(triamcinolo
ne) およびブデソニド(budesonide)が包含される。
【００１６】 米国特許第 5,223,493号(Boltralik) に記載されているデキサメタソン誘導体
はまた、特に眼炎症治療用の組成物に好適なステロイド系抗炎症薬である。下記
の化合物は、特に好適である：
【００１７】 本明細書において、これらの化合物を、「デキサメタソンの２１−エーテル誘
導体」の用語で表わす。２１−ベンジルエーテル誘導体（すなわち、化合物ＡＬ
−２５１２）は特に好適である。 好適非ステロイド系抗炎症薬には、シクロオキシゲナーゼタイプＩおよびタイ
プＩＩ抑制薬と称されるプロスタグランジンＨ(prostaglandine H)シンターゼ抑
制薬（ＣｏｘＩまたはＣｏｘＩＩ）［例えば、ジクロフェナック(diclofenac)、
フルルビプロフェン(flurbiprofen)、ケトロラック(ketorolac) 、スプロフェン
(suprofen)、ネパフェナック(nepafenac) 、アムフェナック(amfenac) 、インド
メタシン(indomethacin)、ナプロキセン(naproxen)、イブプロフェン(ibuprofen
) 、ブロムフェナック(bromfenac) 、ケトプロフェン(ketoprofen)、メクロフェ
ナメート(meclofenamate) 、ピロキシカム(piroxicam) 、サリンダック(sulinda
c)、メファナミン酸(mefanamic acid)、ジフルシナル(diflusinal)、オキサプロ
ジン(oxaprozin) 、トルメチン(tolmetin)、フェノプロフェン(fenoprofen)、ベ
ノキサプロフェン(benoxaprofen)、ナブメトム(nabumetome)、エトドラック(eto
dolac)、フェニルブタゾン(phenylbutazone)、アスピリン(aspirin) 、オキシフ
ェンブタゾン(oxyphenbutazone) 、NCX-4016、HCT-1026、NCX-284 、NCX-456 、
テノキシカム(tenoxicam) およびカプロフェン(caprofen)］；
【００１８】 シクロオキシゲナーゼタイプＩＩ選択的抑制薬［例えば、NS-398、ビオス(vio
xx) 、セレコキシブ(celecoxib) 、P54 、エトドラック(etodolac)、L-804600お
よびS-3351］；ＰＡＦ拮抗薬［例えば、SR-27417、A-137491、ABT-299 、アパフ
ァント(apafant) 、ベパファント(bepafant)、ミノパファント(minopafant)、E-
6123、BN-50727、ヌパファント(nupafant)およびモジパファント(modipafant)］
；ＰＤＥ ＩＶ抑制薬［例えば、アリフロ(ariflo)、トルバフィリン(torbafyll
ine)、ロリプラム(rolipram)、フィラミナスト(filaminast)、ピクラミラスト(p
iclamilast) 、シパムフィリン(cipamfylline)、CG-1088 、V-11294A、CT-2820
、PD-168787 、CP-293121 、DWP-205297、CP-220629 、SH-636、BAY-19-8004 お
よびロフルミラスト(roflumilast) ］；サイトキン産生の抑制薬［例えば、ＮＦ
ｋＢ転写因子抑制薬］；または当業者に公知のその他の抗炎症薬がある。
【００１９】 本発明の組成物に含有される抗炎症薬の濃度は、選択される１種または２種以
上の薬剤および治療される炎症のタイプに基づいて変化する。この濃度は、本組
成物を標的の眼、耳または鼻組織に局所施用した後、これらの組織の炎症の軽減
に充分な濃度である。このような量は、ここでは「抗炎症有効量」と称される。
本発明による組成物は代表的に、１種または２種以上の抗炎症薬を、約０．０１
〜約１．０ｗｔ％の量で含有する。 本組成物は代表的に、１〜４滴の無菌溶液または懸濁液、もしくは相当する量
の軟膏、ゲルまたはその他の固形または半固体製剤を、一日１〜４回、局所施用
することによって被患している眼、耳または鼻組織に投与される。しかしながら
、本組成物はまた、手術処置中に被患している眼、耳または鼻組織に施用される
洗浄溶液として調剤することもできる。
【００２０】 本発明による眼、耳または鼻用組成物は、１種または２種以上の式（Ｉ）で表
わされる化合物および好ましくは１種または２種以上の抗炎症薬を、医薬上で許
容されるビヒクル中に含有する。本組成物は代表的に、４．５〜８．０の範囲の
ｐＨを有する。眼用組成物はまた、眼の房水および眼組織に相当する浸透圧値を
有するように調剤しなければならない。このような浸透圧値は一般に、約２００
〜約４００ミリオスモル／キログラム（「mOsm／kg」）の範囲であるが、好まし
くは約３００mOsm／kgである。 眼、耳または鼻用医薬製剤は代表的に、多回用量形態に包装する。従って、使
用中における微生物汚染を防止するために、保存剤を要する。適当な保存剤には
、ポリクアテルミウム−１(polyquaternium-1)、ベンザルコニウムクロライド(b
enzalkonium chloride) 、チメロザール(thimerosal)、クロロブタノール(chlor
obutanol) 、メチルパラベン(methyl paraben) 、プロピルパラベン(propyl par
aben)、フェニルエチルアルコール、エデテート二ナトリウム(edetate disodium
)、または当業者に公知のその他の保存剤が包含される。抗微生物保存剤として
ポリクアテルミウム−１を使用すると好ましい。代表的に、このような保存剤は
、０．００１重量％〜１．０重量％のレベルで使用する。
【００２１】 本発明による組成物の成分の溶解性は、組成物中の界面活性剤またはその他の
適当な補助溶剤により増強させることができる。このような補助溶剤には、ポリ
ソルベート(polysorbate) −２０、６０および８０、ポリオキシエチレン／ポリ
オキシプロピレン界面活性剤［例えば、プルロニック(Pluronic)F-68、F-84およ
びP-103 ］、シクロデキストリン、または当業者に公知のその他の界面活性剤が
包含される。代表的に、このような補助溶剤は、０．０１重量％〜２重量％のレ
ベルで使用する。 単純水性溶液の粘度よりも大きい粘度を有する本発明による組成物を得るため
に、粘度増強剤を使用し、標的組織による活性化合物の眼吸収を増加させ、また
は眼、耳または鼻における保持時間を増加させることが望ましい。このような粘
度増強剤には、例えばポリビニルアルコール、ポリビニルピロリドン、メチルセ
ルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース
、カルボキシメチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、または当業者
に公知のその他の助剤が包含される。このような助剤は代表的に、０．０１重量
％〜２重量％のレベルで使用する。
【００２２】 下記例は、本発明による眼、耳または鼻用組成物をさらに説明するために示さ
れている。例１ 眼／耳／鼻用溶液 成分 量（ｗｔ％） トロバフロキサシン ０．３５ 酢酸ナトリウム ０．０３ 酢酸 ０．０４ マンニトール ４．６０ ＥＤＴＡ ０．０５ ベンザルコニウムクロライド ０．００６ 水 全量を１００にする適量
【００２３】例２ 眼／耳／鼻用懸濁液 成分 量（ｗｔ％） トロバフロキサシン ０．３ デキサメタゾン、微粉砕ＵＳＰ ０．１０ ベンザルコニウムクロライド ０．０１ エデテート二ナトリウム、ＵＳＰ ０．０１ 塩化ナトリウム、ＵＳＰ ０．３ 硫酸ナトリウム、ＵＳＰ １．２ チロキサポール、ＵＳＰ ０．０５ (Tyloxapol) ヒドロキシエチルセルロース ０．２５ 硫酸および／または 水酸化ナトリウム、ＮＦ ｐＨを５．５に調節する適量 精製水、ＵＳＰ 全量を１００にする適量
【００２４】例３ 眼用軟膏 成分 量（ｗｔ％） トロバフロキサシン ０．３５ 鉱油、ＵＳＰ ２．０ 白色ペトロラタム、ＵＳＰ 全量を１００にする適量 (White petrolatium)
【００２５】例４ 眼用軟膏 成分 量（ｗｔ％） トロバフロキサシン ０．３ フルオロメトロン酢酸塩、ＵＳＰ ０．１ (Fluorometholone) クロロブタノール、無水、ＮＦ ０．５ 鉱油、ＵＳＰ ５ 白色ペトロラタム、ＵＳＰ 全量を１００にする適量
【００２６】 本明細書において、本発明は或る好適態様を引用して説明されている。しかし
ながら、これらの明白な変更は、当業者に明白であることから、本発明はこれら
に制限されるものと見做されるべきではない。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.7 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考） Ａ６１Ｐ 27/16 Ａ６１Ｐ 27/16 29/00 29/00 31/04 31/04 // Ａ６１Ｋ 31/558 Ａ６１Ｋ 31/558 31/573 31/573 Ｃ０７Ｄ 471/04 １１４ Ｃ０７Ｄ 471/04 １１４Ｚ (81)指定国 ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＣＹ， ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，Ｉ Ｔ，ＬＵ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＡＵ，ＢＲ，Ｃ Ａ，ＪＰ，ＭＸ，ＵＳ (72)発明者 ストロマン、デビッド、ダブリュ アメリカ合衆国 テキサス、アービング、 ウォーターフォード 2603 (72)発明者 ヤンニ、ジョン、エム アメリカ合衆国 テキサス、バールサン、 ドンニイブルック ドライブ 2821 Ｆターム(参考） 4C065 AA04 BB09 CC03 DD02 EE02 HH08 HH09 JJ04 KK01 LL02 LL07 PP03 PP10 4C084 AA17 MA01 MA02 MA55 MA58 MA59 NA14 ZA331 ZA341 ZB112 ZB351 ZB352 ZC082 4C086 AA01 AA02 CB09 MA01 MA02 MA04 MA55 MA58 MA59 NA14 ZA33 ZA34 ZB11 ZB35 ZC08

Claims (10)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】 抗微生物有効量の１種または２種以上の式Ｉで表わされる化
    合物、遊離アミノ基を有する式Ｉで表わされる化合物のプロドラッグ、または式
    Ｉで表わされる化合物の医薬として有効な水和物および塩、および医薬上で許容
    されるビヒクルを含有する眼、耳および鼻用の局所用医薬組成物： 式中、 Ｒ１は、水素、医薬上で許容されるカチオン、または（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル
    であり； Ｙは、独立している場合、エチル、ｔ−ブチル、ビニル、シクロプロピル、２
    −フルオロエチル、ｐ−フルオロフェニルまたはｏ，ｐ−ジフルオロフェニルで
    あり； Ｗは、水素、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｃｌ−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、
    ＮＨ2またはＮＨＣＨ3であり； Ａは、ＣＨ、ＣＦ、ＣＣｌ、ＣＯＣＨ3、Ｃ−ＣＨ3、Ｃ−ＣＮまたはＮであり
    ；もしくは、 Ａは、炭素であり、ＹおよびＡとＹとが結合している炭素および窒素と一緒に
    なって、５員または６員環を形成しており、この環は酸素または二重結合を含有
    していてもよく、またこの環にはメチルまたはメチレンであるＲ８が結合してい
    てもよく；および Ｒ２は、 である（各式中、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ９、Ｒ１０およびＲ２５は
    それぞれ独立して、Ｈ、ＣＨ3、ＣＨ2ＮＨ2、ＣＨ2ＮＨＣＨ3またはＣＨ2ＮＨＣ 2 Ｈ5であり、およびＲ５、Ｒ６、Ｒ７およびＲ９はまた独立して、ＮＨ2、ＮＨ
    ＣＨ3またはＮＨＣ2Ｈ5であることもでき、ただし３個よりも多くないＲ３、Ｒ
    ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ９、Ｒ１０およびＲ２５は水素以外であり、またこれ
    らの置換基のうちの３個が水素ではない場合、これらの置換基のうちの少なくと
    も１個はメチルである）。
  2. 【請求項２】 組成物が、抗炎症有効量のステロイド系または非ステロイド
    系抗炎症薬をさらに含有する、請求項１に記載の局所用組成物。
  3. 【請求項３】 抗炎症薬が、グルココルチコイドを包含する、請求項２に記
    載の局所用組成物。
  4. 【請求項４】 グルココルチコイドが、デキサメタソン(dexamethasone) 、
    リメキソロン(rimexolone)、プレドニソロン(prednisolone)、フルオロメトロン
    (fluorometholone) 、ハイドロコルチゾン(hydrocortisone)、モメタゾン(momet
    asone)、フルチカゾン(fluticasone) 、ベクロメタゾン(beclomethasone)、フル
    ニソリド(flunisolide) 、トリアムシノロン(triamcinolone) およびブデソニド
    (budesonide)からなる群から選択される、請求項３に記載の局所用組成物。
  5. 【請求項５】 抗炎症薬が、プロスタグランジンＨ(prostaglandin H)、シ
    ンターゼ抑制薬、ＰＡＦ拮抗薬およびＰＤＥ ＩＶ抑制薬からなる群から選択さ
    れる非ステロイド系薬を包含する、請求項２に記載の局所用組成物。
  6. 【請求項６】 式Ｉで表される化合物が、トロバフロキサシン(trovafloxac
    in)を包含する、請求項１に記載の局所用組成物。
  7. 【請求項７】 組成物が、抗炎症有効量のステロイド系または非ステロイド
    系抗炎症薬をさらに含有する、請求項６に記載の局所用組成物。
  8. 【請求項８】 眼、耳または鼻感染の治療または予防方法であって、治療有
    効量の請求項１に記載の組成物を、被患している眼、耳または鼻組織に局所施用
    することを包含する、上記方法。
  9. 【請求項９】 眼、耳または鼻感染および予測される感染の治療または予防
    方法であって、治療有効量の請求項２に記載の組成物を、被患している眼、耳ま
    たは鼻組織に局所施用することを包含する、上記方法。
  10. 【請求項１０】 眼、耳または鼻感染および予測される感染の治療または予
    防方法であって、治療有効量の請求項７に記載の組成物を、被患している眼、耳
    または鼻組織に局所施用することを包含する、上記方法。
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