JP2002371007A - Artificial synovia - Google Patents
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Abstract
Description
【0001】[0001]
【発明の属する技術分野】本発明は、生体関節の潤滑に
用いられる人工滑液に関し、特に発ガン性が低く且つ関
節の摩耗を抑制することができる人工滑液に関する。BACKGROUND OF THE INVENTION 1. Field of the Invention The present invention relates to an artificial synovial fluid used for lubricating a living joint, and more particularly, to an artificial synovial fluid having low carcinogenicity and capable of suppressing joint wear.
【0002】[0002]
【従来の技術】生体関節は体重の数倍に及ぶ変動荷重を
1日5000回以上も繰り返しうけながら、約70年に
わたって交換しなくても機能するといった、人工物では
為し得ないような性能を備えている。その潤滑機構は滑
液と呼ばれる天然の潤滑液に変動荷重が加わることによ
って、スクイズ流体潤滑膜が生じ、摩擦面の直接接触を
防ぎ良好な潤滑状態を保っている。このような潤滑機構
によって生体関節は摩耗を軽減しているのである。摩耗
を軽減させることは、潤滑の目的の一つである。人工関
節における潤滑機構は次のようなものが挙げられる。2. Description of the Related Art A living joint is capable of functioning without replacement for about 70 years while undergoing a variable load of several times the body weight more than 5,000 times a day, which cannot be performed by an artificial object. It has. In the lubricating mechanism, a squeeze fluid lubricating film is generated by applying a variable load to a natural lubricating fluid called a synovial fluid, thereby preventing direct contact of the friction surface and maintaining a good lubricating state. The living joint reduces wear by such a lubrication mechanism. Reducing wear is one of the goals of lubrication. The lubrication mechanism in the artificial joint includes the following.
【0003】(1) 流体潤滑(fluid film lubricatio
n):摩擦面間に表面粗さに比べて十分に厚い流体膜を
形成し、流体の圧力によって摩擦面間を完全に分離する
潤滑状態。 (2) 境界潤滑(boundary lubrication):摩擦面間に
単分子または数分子層程度の吸着分子膜(境界膜)を形
成し、この吸着膜を隔てて行われる潤滑状態。 (3) 混合潤滑(mixed Lubrication):境界潤滑、流体
潤滑、乾燥摩擦が共存する様な実際に観察される境界潤
滑状態。(1) Fluid film lubricatio
n): A lubrication state in which a fluid film that is sufficiently thicker than the surface roughness is formed between the friction surfaces and the friction surfaces are completely separated by the pressure of the fluid. (2) Boundary lubrication: A lubrication state in which an adsorbed molecular film (boundary film) of about one or several molecular layers is formed between friction surfaces, and the adsorbed film is separated. (3) Mixed lubrication: A boundary lubrication state in which boundary lubrication, fluid lubrication, and dry friction coexist and are actually observed.
【0004】以上3種類の潤滑機構が人工関節において
考えられているが、生体関節は大部分で流体潤滑によっ
て支配されている。しかし現在の人工関節は、種類によ
っては流体潤滑を行うものが難しく、境界潤滑や混合潤
滑を前提としている物が多い。生体関節における摩擦係
数が0.005〜0.01であるのに対して、境界潤滑や混合潤
滑を前提とする人工関節は摩擦係数が0.05以上と生体関
節の5倍から10倍の値を取る。この様に摩擦面の直接接
触もしくは直接接触に近い潤滑状態を取る人工関節にお
いては、接触部の摩耗が起こりやすく、これは非常に切
実な問題である。[0004] Although the above three types of lubrication mechanisms are considered in artificial joints, living joints are mostly controlled by fluid lubrication. However, it is difficult for current artificial joints to perform fluid lubrication depending on the type, and many of them are based on boundary lubrication or mixed lubrication. While the friction coefficient of a living joint is 0.005 to 0.01, an artificial joint that assumes boundary lubrication or mixed lubrication has a friction coefficient of 0.05 or more, which is 5 to 10 times that of a living joint. As described above, in an artificial joint in which a frictional surface is in direct contact or a lubricating state close to direct contact, wear of the contact portion is likely to occur, which is a very serious problem.
【0005】また、摩耗は次の4つの基本形態が挙げら
れる。 (1) 凝着摩耗(adhesive wear):摩擦面の真実接触面
積を構成する凝着部のせん断や破壊に起因する摩耗。 (2) アブレシブ摩耗(abrasive wear):摩擦面の一方
が硬い場合や摩擦面間に硬い異物が介在する場合に生じ
る切削作用による摩耗。 (3) 腐食摩耗(corrosive wear):摩擦面と雰囲気中
の反応性が高い成分などとの化学反応による腐食と摩擦
の機械的作用が併存することによって生じる摩耗。 (4) 疲れ摩耗(fatigue wear):ピッチングやフレー
キングなどの転がりつかれによる摩耗。There are four basic forms of wear. (1) Adhesive wear: Wear caused by shearing or breaking of the adhesive part that constitutes the true contact area of the friction surface. (2) Abrasive wear: Abrasion caused by a cutting action that occurs when one of the friction surfaces is hard or a hard foreign material is present between the friction surfaces. (3) Corrosive wear: Wear caused by the combination of corrosion and the mechanical action of friction caused by the chemical reaction between the friction surface and highly reactive components in the atmosphere. (4) Fatigue wear: Wear caused by rolling and pitting or flaking.
【0006】実際の摩耗現象の多くは一つの摩耗形態に
よって引き起こされることは少なく、複数の摩耗形態の
組み合わせによって生じると考えられる。人工関節の摩
耗も幾つかの摩耗形態の組み合わせによって生じている
ものと考えられる。[0006] Most of actual wear phenomena are rarely caused by one wear mode, and are considered to be caused by a combination of a plurality of wear modes. It is considered that the wear of the artificial joint is also caused by a combination of several forms of wear.
【0007】流体潤滑、境界潤滑、混合潤滑これら全て
において、摩擦面間の滑液の介在によって潤滑が成立し
ている。人工関節の摩耗を低減させるためには、滑液の
性質を無視することはできない。生体関節においては、
滑液および軟骨マトリックスは共通してヒアルロン酸や
蛋白質成分、脂質成分を含んでいる。関節軟骨の最表層
には輝板(lamina splendens)が存在することが報告さ
れており、発生学的にも滑液(関節液)と関節軟骨はヒ
アルロン酸の豊富な層を介して連続的な構造を有すると
考えられている。また電子顕微鏡による輝板の観察か
ら、輝板はコラーゲン組織に乏しいが、著しく高濃度の
ヒアルロン酸が蜂巣状構造をなして存在し、高濃度のヒ
アルロン酸は軟骨第一層の50〜100μmの深さにまで及
んでいるとの報告もある。滑液と摩擦面が共通する成分
を有すること、つまり軟骨と滑液の境界が明確ではなく
連続的であることが、境界潤滑及び混合潤滑下の生体関
節における非常に優れた摩擦摩耗特性の一因となってい
ると考えられている。さらに生体関節の低い摩擦係数か
らも判断すれば、滑液は極めて優秀な潤滑剤であるとい
える。生体内の滑液は無色あるいは淡黄色を呈する粘
調、透明な液で、その役割は滑液(剤)であり、関節軟
骨の栄養源である。[0007] In all of fluid lubrication, boundary lubrication, and mixed lubrication, lubrication is established by the interposition of synovial fluid between friction surfaces. In order to reduce the wear of the artificial joint, the properties of the synovial fluid cannot be neglected. In living joints,
Synovial fluid and cartilage matrix commonly contain hyaluronic acid, protein components, and lipid components. It has been reported that lamina splendens exists in the outermost layer of articular cartilage, and that synovial fluid (articular fluid) and articular cartilage are continuous through a layer rich in hyaluronic acid. It is believed to have a structure. From the observation of the bright plate by electron microscopy, the bright plate is poor in collagen tissue, but a remarkably high concentration of hyaluronic acid exists in a honeycomb structure, and the high concentration of hyaluronic acid is 50 to 100 μm in the first layer of cartilage. Some report that it extends to depth. The fact that the synovial fluid and the friction surface have a common component, that is, the boundary between the cartilage and the synovial fluid is unclear and continuous, is one of the excellent friction and wear characteristics of a living joint under boundary lubrication and mixed lubrication. It is thought to be the cause. Further, judging from the low friction coefficient of the living joint, it can be said that synovial fluid is an extremely excellent lubricant. Synovial fluid in a living body is a viscous, transparent liquid that is colorless or pale yellow, and its role is synovial fluid (agent), which is a nutrient source for articular cartilage.
【0008】[0008]
【発明が解決しようとする課題】従来、変形性関節症
や、慢性関節リウマチなどの関節疾患や、関節の創傷に
対して、ヒアルロン酸ナトリウム含有の生理食塩水を関
節内注射する処置が行われてきた。ヒアルロン酸ナトリ
ウムは前述のように生体関節内に含まれており、関節の
潤滑剤として機能するからである。Conventionally, treatment for intraarticular injection of a physiological saline containing sodium hyaluronate has been performed for joint diseases such as osteoarthritis and rheumatoid arthritis, and for joint wounds. Have been. This is because sodium hyaluronate is contained in a living joint as described above and functions as a joint lubricant.
【0009】深刻な機能障害を引き起こした関節では、
人工関節置換術による機能回復法が広く適用されてい
る。この場合、障害の程度によって、股関節においては
大腿骨の骨頭部のみを人工骨頭に、または骨盤の臼蓋部
のみをソケットと呼ばれる人工物に置き換えることがあ
る。このときに人工関節用ソケットの材料として超高分
子量ポリエチレン(以下、UHMWPEと略す)が広く
用いられている。しかし、臼蓋部のみ、もしくは股関節
の骨頭部のみを人工物に置換した場合、良好な潤滑が得
られない場合は臼蓋部または骨頭部の負担が大きくなる
事になる。さらに臼蓋部・骨頭部の両方を人工物に置き
換えた場合では、主としてソケット部から摩耗粉が大量
に発生し、生体に対して有害な結果をもたらす事もあ
る。このため、潤滑性能の向上・改善を目的として、人
工関節においてもヒアルロン酸ナトリウム水溶液の投与
が行われている。ヒアルロン酸ナトリウムは水中でクラ
スタを形成し、このクラスタの抵抗によりヒアルロン酸
ナトリウム水溶液は粘性を持つ。In joints that have caused severe dysfunction,
Functional restoration methods by artificial joint replacement have been widely applied. In this case, in the hip joint, only the femoral head may be replaced with an artificial head, or only the acetabular part of the pelvis may be replaced with an artificial object called a socket, depending on the degree of the obstacle. At this time, ultrahigh molecular weight polyethylene (hereinafter abbreviated as UHMWPE) is widely used as a material for the socket for artificial joint. However, when only the acetabular part or only the bone head of the hip joint is replaced with an artificial product, if good lubrication cannot be obtained, the burden on the acetabular part or the head of the bone increases. Furthermore, when both the acetabular part and the bone head are replaced with artificial materials, a large amount of abrasion powder is mainly generated from the socket part, which may have harmful effects on the living body. For this reason, administration of an aqueous solution of sodium hyaluronate is also performed on artificial joints for the purpose of improving and improving lubrication performance. Sodium hyaluronate forms clusters in water, and the aqueous solution of sodium hyaluronate has viscosity due to the resistance of the clusters.
【0010】しかしながら、ヒアルロン酸ナトリウムの
過剰な投与は発ガン性があることが検討されており、一
般にその使用回数に制限がある。このため、患者の生体
関節及び人工関節のいずれにおいてもヒアルロン酸ナト
リウムに代わる新たな関節用の滑液が要望されている。However, it has been studied that excessive administration of sodium hyaluronate is carcinogenic, and the number of uses thereof is generally limited. Therefore, there is a demand for a new synovial fluid for a joint that replaces sodium hyaluronate in both a living joint and an artificial joint of a patient.
【0011】本発明の目的は、前記従来技術の問題を解
決するためになされたものであり、その目的は、ヒアル
ロン酸ナトリウムに代わる新規な人工滑液を提供するこ
とにある。また、本発明は、関節の軟骨の摩耗及び縦振
動を低減することができる人工滑液を提供することにあ
る。An object of the present invention is to solve the above-mentioned problems of the prior art, and an object of the present invention is to provide a novel artificial synovial fluid that replaces sodium hyaluronate. Another object of the present invention is to provide an artificial synovial fluid capable of reducing wear and longitudinal vibration of cartilage of a joint.
【0012】[0012]
【課題を解決するための手段】本発明に従えば、ジパル
ミトイルホスファチジルコリン及びフィブロネクチンを
含む人工滑液が提供される。本発明者は、本願発明とは
別の研究活動を通じて、関節の疲労による疾患の原因が
関節を構成する軟骨同士の、あるいは人工関節摺動部の
縦振動に起因することを見出しており、この縦振動を低
減することができる人工滑液成分としてリン脂質の一種
であるジパルミトイルホスファチジルコリン(以下、
「DPPC」と略する)とフィブロネクチン(以下、
「FN」と略する)の組み合わせが極めて有効であるこ
とを見出した。図1の概念図に示すように、関節内でD
PPCとFNはともに関節の軟骨表面に皮膜を形成して
おり、関節の滑液中のヒアルロン酸ナトリウム(以下、
HAと略する)のクラスタはそれらの皮膜間に挟み込ま
れるように存在している。このような構造により、関節
の動作時に軟骨表面を十分に保護し、軟骨同士が接触ま
たは摺動する際に生じる縦振動を著しく低減するものと
考えられる。この際、特に、DPPCは、軟骨表面に脂
質二分子層を形成して安定したすべりをもたらし、一
方、FNは軟骨細胞を強化する作用により軟骨表面の荒
れを長期間に渡って防止すると考えられ、それらの相乗
効果により縦振動が著しく低減されていると考えられ
る。この結果、関節に生じる疾患を予防するとともに関
節に疾患を持つ患者の痛みを和らげることができる。本
発明の人工潤液を用いることにより、従来、使用回数に
制限があったHAを使用する必要がなくなり、HAの使
用に基づく患者の発ガン性を回避することができる。な
お、本発明の人工潤液は、さらにHAを含んでもよく、
この場合、DPPCとFNを含有するためにHAの使用
量を最小限に抑えることができる。According to the present invention, there is provided an artificial synovial fluid comprising dipalmitoyl phosphatidylcholine and fibronectin. The present inventor has found, through research activities different from the present invention, that the cause of the disease due to joint fatigue is caused by longitudinal vibration of the cartilage forming the joint or of the sliding portion of the artificial joint. Dipalmitoyl phosphatidylcholine (hereinafter referred to as “dipalmitoyl phosphatidylcholine”), a type of phospholipid, is an artificial synovial fluid component that can reduce longitudinal vibration.
"DPPC") and fibronectin (hereinafter, referred to as "DPPC").
(Abbreviated as "FN") was found to be extremely effective. As shown in the conceptual diagram of FIG.
Both PPC and FN form a film on the surface of the cartilage of the joint, and sodium hyaluronate (hereinafter, referred to as “the synovial fluid”) in the synovial fluid of the joint.
Clusters (abbreviated as HA) exist so as to be sandwiched between the films. It is considered that such a structure sufficiently protects the surface of the cartilage during the operation of the joint and significantly reduces longitudinal vibration generated when the cartilage contacts or slides with each other. At this time, in particular, it is considered that DPPC forms a lipid bilayer on the surface of cartilage and causes stable slip, while FN prevents cartilage surface from being roughened for a long period of time by strengthening chondrocytes. It is considered that the longitudinal vibration is significantly reduced due to the synergistic effect thereof. As a result, it is possible to prevent a disease occurring in the joint and to relieve pain of a patient having the disease in the joint. By using the artificial infusion of the present invention, it is no longer necessary to use HA, which has been limited in the number of uses, and it is possible to avoid the carcinogenicity of patients based on the use of HA. In addition, the artificial liquid of the present invention may further contain HA,
In this case, the use amount of HA can be minimized because DPPC and FN are contained.
【0013】本発明の滑液は、典型的には生理食塩水中
にDPPCとFNを溶解して含む。滑液中、DPPCは
0.001〜0.1重量%の含有量で含まれ得る。ま
た、滑液中、フィブロネクチンは0.001〜0.05
重量%の含有量で含まれ得る。The synovial fluid of the present invention typically contains DPPC and FN dissolved in physiological saline. In synovial fluid, DPPC may be included at a content of 0.001 to 0.1% by weight. In the synovial fluid, fibronectin was 0.001 to 0.05.
% By weight.
【0014】[0014]
【発明の実施の形態】以下、本発明の実施の形態につい
て説明するが、本発明はこれに限定されるものではな
い。DESCRIPTION OF THE PREFERRED EMBODIMENTS Embodiments of the present invention will be described below, but the present invention is not limited to these embodiments.
【0015】本発明の滑液は、以下に示すようなDPP
C、FN及びHAを生理食塩水に所定の割合で添加して
溶解することにより調製することができる。以下、個々
の添加剤等について説明する。The synovial fluid of the present invention has a DPP as shown below.
It can be prepared by adding and dissolving C, FN and HA in physiological saline at a predetermined ratio. Hereinafter, individual additives and the like will be described.
【0016】[ジパルミトイルホスファチジルコリン(D
PPC)]DPPC(Dipalmitoyl phosphatidilcholin
e)はジパルミトイルレシチン(Dipalmitoyl lecithi
n)とも呼ばれ、リン脂質(ホスホリピド)の一つであ
る。DPPCは、図2に示したように、グリセロールの
1位及び2位が飽和脂肪酸であるパルミチン酸(CH3
(CH2)14COOH)によりエステル化されてい
る。DPPCはリン脂質の中でも極めて表面活性物質と
しての働きが強い。この働きにより、エネルギー的に安
定な球形に近い形を取ろうとする細胞を扁平な形に保っ
ている。本発明の滑液を人体の関節に注入することによ
り、図1に示したように関節の表面にDPPCの脂質二
分子膜が形成され、この膜が低摩擦を実現すると考えら
れる。本発明の滑液中、DPPCは、0.001〜0.
1重量%の含有量で含ませることができる。特に、防振
性及び耐摩耗性に優れるという観点から0.01〜0.
1重量%が好ましい。[Dipalmitoyl phosphatidylcholine (D
PPC)] DPPC (Dipalmitoyl phosphatidilcholin
e) is Dipalmitoyl lecithi
Also called n), it is one of the phospholipids (phospholipids). As shown in FIG. 2, DPPC is composed of palmitic acid (CH 3) in which the first and second positions of glycerol are saturated fatty acids.
(CH 2 ) 14 COOH). DPPC has an extremely strong function as a surfactant among phospholipids. By this function, cells that try to take a nearly spherical shape that is stable in energy are kept flat. By injecting the synovial fluid of the present invention into a joint of a human body, a lipid bilayer membrane of DPPC is formed on the joint surface as shown in FIG. 1, and this membrane is considered to realize low friction. In the synovial fluid of the present invention, DPPC is 0.001 to 0.
It can be included at a content of 1% by weight. In particular, from the viewpoint of excellent vibration damping properties and wear resistance, 0.01 to 0.2.
1% by weight is preferred.
【0017】[フィブロネクチン(FN)]FN(Fibron
ectin)は動物の細胞表面、結合組織、血液中などに存
在する分子量約46万の糖蛋白である。FNは、コラー
ゲン、フィブリン、フィブリノーゲンなどと結合する部
位を有する。FNは、図1に示すように関節の軟骨の表
面に付着して糖蛋白に特有の境界潤滑作用をもたらすと
考えられる。このため、滑液中でDPPCとともに関節
軟骨の摩耗及び振動を低減すると考えられる。本発明の
滑液中、FNは、0.001〜0.05重量%の含有量
で含ませることができる。特に、防振性及び耐摩耗性に
優れるという観点から0.01〜0.05重量%が好ま
しい。[Fibronectin (FN)] FN (Fibron
ectin) is a glycoprotein having a molecular weight of about 460,000 present on the cell surface of animals, connective tissues, blood and the like. FN has a site that binds to collagen, fibrin, fibrinogen, and the like. It is considered that FN adheres to the surface of the cartilage of the joint as shown in FIG. 1 to provide a boundary lubrication effect specific to glycoprotein. For this reason, it is thought that wear and vibration of articular cartilage are reduced together with DPPC in synovial fluid. In the synovial fluid of the present invention, FN can be contained at a content of 0.001 to 0.05% by weight. In particular, 0.01 to 0.05% by weight is preferable from the viewpoint of excellent vibration damping properties and wear resistance.
【0018】[ヒアルロン酸ナトリウム(HA)]HA
(Hyaluronic Acid sodium salt)は、図3に示すよう
な構造を有し、分子量が80〜240万程度であり、主
に慢性関節疾患(変形性関節症、リウマチ性関節症な
ど)の患者の関節に対して潤滑性能の向上、改善を目的
として用いられている。HAはグリコサミノグリカンと
して七つに分類される多糖類の一つである。他のグリコ
サミノグリカンとは異なり硫酸基をもたず、自らがバッ
クボーンとなってその側鎖に他のグリコサミノグリカン
を結合させ、巨大なプロテオグリカン複合体を形成して
いることが多い。HAは、動物諸組織、特に間充組織に
広く分布し、硝子体、水様液、臍の緒、滑液、ロク膜
液、皮膚、鶏の鶏冠などに多く存在している。また、H
Aは無定形固体、吸湿性という物理的性質をもってお
り、高分子多塩基性酸で酸または塩として水に溶け、水
和して相互にミセルをつくり、きわめて粘調な溶液とな
り、流動複屈折を示す。また、金属イオンなどの存在で
ゲルをつくりやすい。粘度は製法によって異なり、また
電解質の存在によって大きく変化し、pH3以下では沈
殿する。さらにHAの生物学的性質は、動物組織におい
ては遊離酸および塩としてゲル状をなして細胞間、およ
び繊維間を埋めており、これらを結合する接合物質と考
えられる。また、その高度な粘調性は細菌の侵入、毒物
の浸透を防ぐ上に重要で、これらの点で植物におけるペ
クチン質に相当する。[Sodium hyaluronate (HA)] HA
(Hyaluronic Acid sodium salt) has a structure as shown in FIG. 3 and has a molecular weight of about 800 to 2.4 million, and is mainly used for joints of patients with chronic joint diseases (osteoarthritis, rheumatoid arthritis, etc.). It is used for the purpose of improving and improving lubrication performance. HA is one of seven polysaccharides classified as glycosaminoglycans. Unlike other glycosaminoglycans, they do not have a sulfate group and often serve as a backbone to bond other glycosaminoglycans to their side chains to form a huge proteoglycan complex. HA is widely distributed in various animal tissues, particularly in mesenchymal tissues, and is abundantly present in the vitreous, aqueous humor, umbilical cord, synovial fluid, dung membrane fluid, skin, chicken cockscomb, and the like. Also, H
A is an amorphous solid and has the physical property of hygroscopicity. It is dissolved in water as an acid or salt with a polymeric polybasic acid and hydrates to form micelles with each other. Is shown. In addition, the presence of metal ions makes it easy to form a gel. The viscosity varies depending on the production method, and varies greatly depending on the presence of the electrolyte, and precipitates at a pH of 3 or less. Further, the biological properties of HA are considered to be a conjugate substance that forms a gel in animal tissues as a free acid and salt and fills between cells and between fibers, and binds them. In addition, its high viscosity is important in preventing bacterial invasion and toxicant infiltration, and in these respects it is equivalent to pectic substances in plants.
【0019】上記のようにHAは生体関節の滑液中に元
来存在しているが、本発明の滑液中にHAを0.0〜
0.1重量%の含有量で含ませることができる。この場
合、本発明の滑液はFN及びDPPCを含有するため
に、HAの使用量を著しく減らすことができる。As described above, HA is originally present in the synovial fluid of a living joint.
It can be included at a content of 0.1% by weight. In this case, since the synovial fluid of the present invention contains FN and DPPC, the usage of HA can be significantly reduced.
【0020】[超高分子量ポリエチレン(UHMWP
E)]人工関節のソケットには、分子量が数百万の超高
分子量ポリエチレン(UHMWPE:Ultra High Molec
ular Weight Polyethylene)が用いられる。UHMWP
Eは、耐摩耗性、耐衝撃性や耐化学薬品性などに優れた
結晶性の高性能熱可塑性材料で、融点が140℃前後と
低く、射出成形がやや困難であるなどの難点があるもの
の、室温付近での比較的低速度でのすべりにおいては最
も摩耗が少ない材料の一つである。特に強靭で耐衝撃性
があるので、アブレシブ摩耗に対しても強い特性をもっ
ている。UHMWPEはPTFEと同様に、分子の構造
が直線的で分子間の結合力も比較的小さく、摺動によっ
て表面に分子配向層を生じやすく、それが固体潤滑剤的
役割を果たすために低い摩擦摩耗を示すと考えられる。
そのためUHMWPEは人工関節の摺動部分に多く用い
られている。[Ultra high molecular weight polyethylene (UHMWP)
E)] The socket of the artificial joint is made of ultra high molecular weight polyethylene (UHMWPE: Ultra High Molec) having a molecular weight of several millions.
ular Weight Polyethylene) is used. UHMWP
E is a crystalline high-performance thermoplastic material having excellent abrasion resistance, impact resistance, chemical resistance, and the like. The melting point is as low as about 140 ° C., but there are disadvantages such as that injection molding is somewhat difficult. It is one of the least abraded materials when sliding at a relatively low speed near room temperature. Particularly tough and impact resistant, it has strong properties against abrasive wear. UHMWPE, like PTFE, has a linear molecular structure and a relatively small bonding force between molecules, and tends to form a molecular alignment layer on the surface by sliding. It is thought to show.
For this reason, UHMWPE is often used for sliding parts of artificial joints.
【0021】実施例 (1)試料の調製 滑液の試料として、DPPC、FN及びHAを、それぞ
れ、図4及び5に示した割合で生理食塩水に溶解するこ
とにより全容量2mlの試料を44個調製した。Examples (1) Preparation of Samples As samples of synovial fluid, DPPC, FN and HA were dissolved in physiological saline at the ratios shown in FIGS. Individually prepared.
【0022】HAとして、改良D.A.Swann法により鶏冠
から分離、精製して凍結乾燥させたHA(H603:東
京化成工業株式会社製)を使用した。このHAは、外観
は白色綿状であり、分子量60〜80万である(粘度法
で測定)。比旋光度[α]20D=約−60°(C=0.
1、H2O)。このHAからは、ニンヒドリン反応を通
じて蛋白質及びアミノ酸の存在は検出されなかった。ま
た、赤外吸収スペクトル分析からコンドロイチン硫酸が
存在していないことがわかった。HA (H603: manufactured by Tokyo Kasei Kogyo Co., Ltd.) was used as the HA, which had been separated from the cockscomb by the improved DASwann method, purified and freeze-dried. This HA has a white cotton-like appearance and a molecular weight of 600,000 to 800,000 (measured by a viscosity method). Specific rotation [α] 20 D = about −60 ° (C = 0.
1, H 2 O). From this HA, the presence of proteins and amino acids was not detected through the ninhydrin reaction. Infrared absorption spectrum analysis revealed that chondroitin sulfate was not present.
【0023】DPPCとして、関東化学株式会社の純度
99.9%(薄層クロマトグラフィー法により測定した
純度)のDPPCを使用した。また、FNとして、シグ
マアルドリッチジャパン株式会社の純度95%(高速液
体クロマトグラフィー法により測定した純度)、蛋白含
有量約70%のFNを使用した。As the DPPC, DPPC having a purity of 99.9% (purity measured by a thin layer chromatography method) manufactured by Kanto Chemical Co., Ltd. was used. In addition, Sigma-Aldrich Japan Co., Ltd. FN having a purity of 95% (purity measured by high performance liquid chromatography) and a protein content of about 70% was used as the FN.
【0024】生理食塩水は中国大塚製薬有限公司製で、
組成は1000ml中の塩化ナトリウムが9gであり、
比重は1.006、pHは約6.4であった。また電解
質組成は、Na+とCl−ともに154mEq/Lであ
った。The physiological saline is manufactured by Otsuka Pharmaceutical Co., Ltd. in China.
The composition is 9 g of sodium chloride in 1000 ml,
Specific gravity was 1.006 and pH was about 6.4. The electrolyte composition was 154 mEq / L for both Na + and Cl − .
【0025】(2)縦振動及び摩耗量測定実験 上記のように調製した44個の滑液試料について、以下
のようにして縦振動測定実験に供した。この試験におい
て、人工関節のソケットとして超高分子量ポリエチレン
(UHMWPE)製ソケットと、骨頭としての豚股関節
骨頭を用いた。UHMWPE(UH900)は直径40
mm、厚さ4mmのソケットに加工した。このUHMW
PE(UH900)の機械的性質を図6の表に示す。(2) Longitudinal Vibration and Abrasion Amount Measurement Experiment The 44 samples of the synovial fluid prepared as described above were subjected to a longitudinal vibration measurement experiment as follows. In this test, a socket made of ultra-high molecular weight polyethylene (UHMWPE) was used as a socket for an artificial joint, and a pig hip head as a head. UHMWPE (UH900) has a diameter of 40
mm and a 4 mm thick socket. This UHMW
The mechanical properties of PE (UH900) are shown in the table of FIG.
【0026】実験で使用した往復動型摩擦摩耗試験装置
の概略図を図7に示す。この試験装置を用いて、往復す
べり摩擦摩耗実験を行ない、縦振動と摩耗量を測定し
た。摩耗実験を行なう場合の運動形式は様々な種類が挙
げられるが、今回の実験は関節の摩擦摩耗実験であるた
め、実際の関節運動にごく近い形式にするため、一方向
の往復すべり運動を行なう摩擦の形式を取り入れた。FIG. 7 is a schematic diagram of a reciprocating friction and wear test apparatus used in the experiment. Using this test apparatus, a reciprocating sliding friction wear test was performed to measure longitudinal vibration and wear amount. There are various types of motion when performing a wear experiment, but since this experiment is a friction and wear experiment of a joint, a one-way reciprocating sliding motion is performed to make it very similar to the actual joint motion A form of friction was adopted.
【0027】本装置では、前述のように加工したUHM
WPEソケット7は、滑液の試料6を充填した容器9の
底部に固定され、容器9は水平方向に往復運動を行なう
往復台8に連結されている。支柱10の先端に取り付け
られた豚股関節骨頭5はソケット7に接するように配置
されている。荷重1は支柱10を介して豚股関節骨頭5
に加えられる。豚股関節骨頭5を保持している支柱10
の上下方向が無拘束であるため、ソケット5を連結する
台を往復運動することで、豚股関節骨頭5とソケット7
間にすべり摩擦を行なわせることができる。非接触のレ
ーザー変位計2を使用して支柱10の変位を測定して、
豚股関節骨頭5とソケット6の両者の総変位を総摩耗量
とした。この方法では骨頭−ソケット間の平均摩耗深
さ、つまり骨頭とソケットの平均摩耗深さの和を直接求
めることができる。使用したレーザー変位計2の最小分
解能は0.0001mm、応答時間は1msである。ま
た、支柱10に垂直方向に取り付けた歪ゲージ3で支柱
系の縦振動を測定することができ、測定された振動信号
をFFT(不図示)で周波数ごとに解析することができ
る。In this apparatus, the UHM processed as described above is used.
The WPE socket 7 is fixed to the bottom of a container 9 filled with the synovial fluid sample 6, and the container 9 is connected to a carriage 8 that reciprocates horizontally. The pig hip joint head 5 attached to the tip of the column 10 is arranged so as to be in contact with the socket 7. The load 1 is applied to the pig hip joint head 5 via the support 10.
Is added to Prop 10 holding pig hip joint head 5
Since the vertical direction of the head is unrestricted, the table connecting the socket 5 is reciprocated to move the pig hip joint head 5 and the socket 7.
Sliding friction can be caused between them. Using a non-contact laser displacement meter 2 to measure the displacement of the column 10,
The total displacement of both the pig hip joint head 5 and the socket 6 was defined as the total wear. In this method, the average wear depth between the head and the socket, that is, the sum of the average wear depths of the head and the socket can be directly obtained. The minimum resolution of the laser displacement meter 2 used is 0.0001 mm, and the response time is 1 ms. Further, the longitudinal vibration of the support system can be measured by the strain gauge 3 attached to the support 10 in the vertical direction, and the measured vibration signal can be analyzed for each frequency by FFT (not shown).
【0028】上記のような装置を用いて以下のようにし
て実験を行った。まず、UHMWPEソケット7の表面
をアセトンで洗浄し、十分に乾燥させた。豚股関節骨頭
5とソケット7を図7の実験装置に取り付け、容器9内
に滑液の試料を注ぎ、荷重1として200Nをかけた。
往復台8をすべり速度4cm/秒で往復運動させて、す
べり摩擦を与えた。一往復のすべり距離は2cmであっ
た(往復周期1.8往復/秒)。摺動実験の総時間は4
時間とし、総摩耗量を求めるために、30分毎に摺動面
に対して垂直方向の変位を1分間測定した。ここでは、
骨頭の上下運動によって支柱の高さが変動するので平均
を求め、実験開始時の平均変位と4時間後の平均変位と
の差を総摩耗量と定義して用いた。縦振動の測定は総摩
耗量の測定時に対応して行った。なお、実験装置の雰囲
気温度は約30℃に維持した。An experiment was conducted as follows using the above-described apparatus. First, the surface of the UHMWPE socket 7 was washed with acetone and dried sufficiently. The pig hip joint head 5 and the socket 7 were attached to the experimental apparatus shown in FIG. 7, and a sample of synovial fluid was poured into the container 9 and a load of 200 N was applied.
The slide 8 was reciprocated at a sliding speed of 4 cm / sec to give sliding friction. The slip distance of one round trip was 2 cm (1.8 round trips / second). The total time of the sliding experiment was 4
In order to determine the total amount of wear, the displacement in the direction perpendicular to the sliding surface was measured every 30 minutes for 1 minute. here,
Since the height of the strut fluctuated due to the vertical movement of the head, an average was obtained, and the difference between the average displacement at the start of the experiment and the average displacement after 4 hours was defined and used as the total wear. The longitudinal vibration was measured at the time of measuring the total wear. The atmosphere temperature of the experimental apparatus was maintained at about 30 ° C.
【0029】(3)縦振動測定結果 振動の測定は、FFTによる周波数分析により0〜10
0Hzの周波数における縦振動変位を観測した。図8
は、生理食塩水に0.001wt%のDPPCを溶解し
た滑液の実験で得られた縦振動変位の主成分周波数の波
形を一例として示す。約0.25Hz及び約80Hzの
2つの主成分周波数が見られる。固有振動数の計算によ
り、約0.25Hzのピークは板ばねの固有振動数であ
り、約80Hzのピークは支柱に固有の固有(共振)周
波数である。支柱の振動が摩耗に影響を及ぼすと考えら
れるので、支柱の固有周波数である80Hz近傍のピー
ク(の振動振幅)を観測することで豚股関節骨頭5とソ
ケット7間の相対的な縦振動の大きさを検討した。(3) Result of longitudinal vibration measurement Vibration was measured by a frequency analysis of 0 to 10 by FFT.
The longitudinal vibration displacement at a frequency of 0 Hz was observed. FIG.
Shows, as an example, a waveform of a main component frequency of longitudinal vibration displacement obtained in an experiment of synovial fluid in which 0.001 wt% DPPC is dissolved in physiological saline. Two main component frequencies are seen, about 0.25 Hz and about 80 Hz. According to the calculation of the natural frequency, the peak at about 0.25 Hz is the natural frequency of the leaf spring, and the peak at about 80 Hz is the natural (resonant) frequency unique to the column. Since it is considered that the vibration of the strut affects the wear, the peak of the vibration frequency of around 80 Hz, which is the natural frequency of the strut, is observed to determine the magnitude of the relative longitudinal vibration between the pig hip joint head 5 and the socket 7. I considered.
【0030】図9〜19に実験結果を示す。縦振動振幅
の大きさとして、生理食塩水だけを含む滑液の振動振幅
に対する各滑液試料の振動振幅(比較基準)の比(縦振
動変位比)を用いた。なお、比較基準及び各試料の振動
振幅は、前述のように複数の振幅測定データの平均値を
用いている。図9は、HAを添加しない(HA:0.0
wt%)場合のDPPC及びFN濃度の変化に対する縦
振動量変位比の関係を示すグラフである。図9より、D
PPC単独の場合(FN:0.0wt%)では、縦振動
量変位比が0.8〜0.95の範囲であり、それでも生
理食塩水だけを含む滑液の振動振幅(縦振動変位比1.
0)よりもわずかに低い振動振幅であることがわかる。
そして、FNの濃度の上昇に対して縦振動量変位比が急
勾配で且つ1次元的に低下することがわかる。そして、
FN濃度が0.046wt%ではDPPC濃度にかかわ
らず、縦振動量変位比は0.1程度の値に低下すること
がわかる。一方、DPPC濃度の変化に対して縦振動量
変位比はあまり変化しない。従って、HAを含まないD
PPC/FN滑液においては、縦振動量変位比はFNの
濃度に大きく依存することがわかる。9 to 19 show the experimental results. As the magnitude of the longitudinal vibration amplitude, the ratio (longitudinal vibration displacement ratio) of the vibration amplitude (comparative reference) of each synovial fluid sample to the vibration amplitude of synovial fluid containing only physiological saline was used. Note that the average value of the plurality of amplitude measurement data is used for the comparison reference and the vibration amplitude of each sample as described above. FIG. 9 shows that no HA was added (HA: 0.0
6 is a graph showing the relationship between the change in the DPPC and FN concentrations and the displacement ratio of the longitudinal vibration amount in the case of (wt%). From FIG. 9, D
In the case of PPC alone (FN: 0.0wt%), the longitudinal vibration displacement ratio is in the range of 0.8 to 0.95, and the vibration amplitude of the synovial fluid containing only physiological saline (longitudinal vibration displacement ratio 1) .
It can be seen that the vibration amplitude is slightly lower than 0).
It can be seen that the longitudinal vibration amount displacement ratio decreases steeply and one-dimensionally with an increase in the FN concentration. And
It can be seen that when the FN concentration is 0.046 wt%, the longitudinal vibration displacement ratio drops to a value of about 0.1 regardless of the DPPC concentration. On the other hand, the longitudinal vibration amount displacement ratio does not change much with the change in the DPPC concentration. Therefore, D without HA
It can be seen that in the PPC / FN synovial fluid, the longitudinal vibration amount displacement ratio greatly depends on the FN concentration.
【0031】図10〜12は、HAをそれぞれ0.1w
t%、0.3wt%及び0.5wt%の一定値にしたとき
のDPPC及びFN濃度の変化に対する縦振動量変位比
の関係を示すグラフである。図10及び11より、HA
が0.1wt%及び0.3wt%の場合には、いずれも図
9の場合と同様にFNの濃度上昇に伴って縦振動量変位
比が低下することがわかる。また、図12により、HA
が0.5wt%である場合には、DPPC及びFNのい
ずれかが存在する場合には、縦振動量変位比は概ね0.
3以下に抑えられていることがわかる。FIGS. 10 to 12 show that HA is 0.1 watts each.
It is a graph which shows the relationship of the longitudinal vibration amount displacement ratio with respect to the change of DPPC and FN density | concentration at the time of making t%, 0.3wt%, and 0.5wt% constant values. From FIGS. 10 and 11, HA
9 is 0.1 wt% and 0.3 wt%, the longitudinal vibration amount displacement ratio decreases as the FN concentration increases, as in the case of FIG. 9. Further, according to FIG.
Is 0.5 wt%, and if either DPPC or FN is present, the longitudinal vibration displacement ratio is approximately 0.1%.
It turns out that it was suppressed to 3 or less.
【0032】図13は、FNを添加しない(FN:0.
0wt%)場合のHA及びDPPC濃度の変化に対する
縦振動量変位比の関係を示すグラフである。全体的に
は、HAの濃度の上昇に伴って縦振動量変位比が低下す
ることがわかる。一方で、DPPC濃度の変化に対して
縦振動量変位比は比較的変化しないことがわかる。ま
た、HAが0.2wt%以上では縦振動量が有効に抑制
されていることがわかる。図13の結果と図9の結果を
比べると、DPPCを含む滑液においてFNがHAに代
替することができることが分かる。また、このことは、
FNを、それぞれ、0.02wt%及び0.046wt%
の一定値にしたときのHA及びDPPC濃度の変化に対
する縦振動量変位比の関係を示す図14及び15を図1
3と対比させて見ることによっても分かる。特に、図1
5では図9の結果と同様にFNが比較的高濃度(0.0
46wt%)含まれていれば、HAの量に拘わらず0.
1〜0.2程度の極めて低い縦振動量変位比が達成され
ていることがわかる。しかも、HAを単独で用いた場合
に得られる縦振動量変位比を達成するためのFNの変化
量は、HAの変化量に比べて一桁小さいことに注目すべ
きである。FIG. 13 shows that no FN is added (FN: 0.
6 is a graph showing the relationship between the change in the HA and DPPC concentrations and the displacement ratio of the longitudinal vibration amount in the case of 0 wt%). It can be seen that the longitudinal vibration amount displacement ratio generally decreases as the HA concentration increases. On the other hand, it can be seen that the longitudinal vibration amount displacement ratio does not relatively change with the change in the DPPC concentration. Further, it can be seen that the amount of longitudinal vibration is effectively suppressed when HA is 0.2 wt% or more. Comparing the results of FIG. 13 with the results of FIG. 9, it can be seen that FN can substitute for HA in the synovial fluid containing DPPC. This also means
FN was 0.02 wt% and 0.046 wt%, respectively.
14 and 15 showing the relationship between the change in the HA and DPPC concentrations and the change ratio of the longitudinal vibration amount when the constant value
It can also be seen by comparing it with 3. In particular, FIG.
5, the FN concentration was relatively high (0.0
46wt%), if it is contained, it will be 0.1% regardless of the amount of HA.
It can be seen that an extremely low longitudinal vibration displacement ratio of about 1 to 0.2 is achieved. In addition, it should be noted that the amount of change in FN for achieving the longitudinal vibration displacement ratio obtained when HA is used alone is one order of magnitude smaller than the amount of change in HA.
【0033】図16〜19は、DPPCを、それぞれ、
0.0wt%、0.001wt%、0.01wt%及び
0.1wt%の一定値にしたときのHA及びFN濃度の
変化に対する縦振動量変位比の関係を示すグラフであ
る。図16と図17〜19の結果を比較すれば、概し
て、DPPC/HA/FNの3成分が存在する場合に
は、HA/FNの2成分あるいは1成分だけの場合に比
べて縦振動量変位比を例えば0.3以下に低下させ得る
組成範囲が拡大していることがわかる。また、図17〜
19の結果より、DPPC/HA/FNの3成分が存在
する場合には、各成分の濃度が高いほど縦振動量変位比
を低下させることができることがわかる。これは図1に
示したように細分化されたHAクラスタの摩擦面間にお
ける介在と、骨頭表面におけるDPPCの脂質二分子膜
の形成と、さらにFNによる軟骨細胞の強化に基づく軟
骨表面の荒れ防止作用との相乗効果によるものと考えら
れる。FIGS. 16 to 19 show the DPPC,
It is a graph which shows the relationship of the longitudinal vibration amount displacement ratio with respect to the change of HA and FN density | concentration at the constant value of 0.0wt%, 0.001wt%, 0.01wt%, and 0.1wt%. 16 and FIG. 17 to FIG. 19, it can be seen that, in general, when three components of DPPC / HA / FN are present, the displacement of the longitudinal vibration amount is larger than in the case of two components of HA / FN or only one component. It can be seen that the composition range in which the ratio can be reduced to, for example, 0.3 or less is expanded. Also, FIG.
From the result of FIG. 19, it can be seen that when three components of DPPC / HA / FN are present, the higher the concentration of each component, the lower the longitudinal vibration displacement ratio can be. This is because of the intervention between the frictional surfaces of the HA clusters subdivided as shown in FIG. 1, the formation of a lipid bilayer of DPPC on the surface of the head, and the prevention of roughening of the cartilage surface based on the strengthening of chondrocytes by FN. It is thought to be due to a synergistic effect with the action.
【0034】(4)摩耗量測定結果 図20は、DPPCを添加しない(DPPC:0.00
0wt%)場合のHA及びFN濃度の変化に対する摩耗
量(mm)の関係を示すグラフである。このグラフよ
り、HA単独の場合(HA:0.5wt%、FN:0.
0wt%)には摩耗量は0.35mmに達することがわ
かる。図21は、HAを添加しない(HA:0.0wt
%)場合のDPPC及びFN濃度の変化に対する摩耗量
(mm)の関係を示すグラフである。FN/DPPCの
組み合わせであれば、その混合割合に拘わらず、摩耗量
は図20のHA単独の場合(HA:0.5wt%、F
N:0.0wt%)に比べて低いことがわかる。(4) Results of measurement of wear amount FIG. 20 shows that no DPPC was added (DPPC: 0.00
6 is a graph showing the relationship between the change in the HA and FN concentrations and the amount of wear (mm) in the case of 0 wt%). From this graph, in the case of HA alone (HA: 0.5 wt%, FN: 0.
(0 wt%), the wear amount reaches 0.35 mm. FIG. 21 shows that no HA was added (HA: 0.0 wt.
%) Is a graph showing the relationship of the amount of wear (mm) with respect to changes in DPPC and FN concentrations in the case of (%). In the case of the combination of FN / DPPC, regardless of the mixing ratio, the wear amount is the case of HA alone in FIG. 20 (HA: 0.5 wt%, F
N: 0.0 wt%).
【0035】以上のことより、滑液をFN/DPPCか
ら構成した場合には、HA単独の場合に比べて縦振動及
び摩耗をいずれも低減することができることがわかる。
さらに、滑液をFN/DPPC/HAから構成した場合
には摩耗を一層抑制することができることもわかる。From the above, it can be seen that when the synovial fluid is composed of FN / DPPC, both longitudinal vibration and abrasion can be reduced as compared with the case where HA is used alone.
Furthermore, it can be seen that when the synovial fluid is composed of FN / DPPC / HA, abrasion can be further suppressed.
【0036】[0036]
【発明の効果】本発明のFN/DPPCから構成された
滑液は、従来のHAからなる滑液に比べて関節の動作の
際に生じる生体関節軟骨の縦振動を有効に抑制すること
ができるために、関節疾患の治療及び予防に極めて有効
となる。また、UHMWPEソケットを用いた人工関節
にも本発明は極めて有用である。本発明の滑液ではHA
を使用しないかあるいはその使用量を低減することがで
きるので滑液の注入による発ガン率を著しく低下させる
ことができる。The synovial fluid composed of the FN / DPPC of the present invention can effectively suppress the longitudinal vibration of the cartilage of a living joint, which occurs during the operation of the joint, as compared with the synovial fluid composed of conventional HA. Therefore, it is extremely effective for treatment and prevention of joint diseases. The present invention is also very useful for an artificial joint using a UHMWPE socket. In the synovial fluid of the present invention, HA
Can be used or the amount thereof can be reduced, so that the rate of carcinogenesis due to injection of synovial fluid can be significantly reduced.
【図1】図1は、本発明の滑液中のDPPC、FN及び
HAの機能を説明するための模式図である。FIG. 1 is a schematic diagram for explaining the functions of DPPC, FN and HA in synovial fluid of the present invention.
【図2】図2は、ジパルミトイルホスファチジルコリン
(DPPC)の構造式である。FIG. 2. Dipalmitoyl phosphatidylcholine.
It is a structural formula of (DPPC).
【図3】図3は、ヒアルロン酸ナトリウム(HA)の構
造式である。FIG. 3 is a structural formula of sodium hyaluronate (HA).
【図4】図4は、実施例で調製した試料の組成を示す表
である。FIG. 4 is a table showing compositions of samples prepared in Examples.
【図5】図5は、実施例で調製した試料の組成を示す表
である。FIG. 5 is a table showing compositions of samples prepared in Examples.
【図6】図6は、実施例で使用したUHMWPEの機械
的特性を示す表である。FIG. 6 is a table showing mechanical properties of UHMWPE used in Examples.
【図7】図7は、実施例における試験に用いた装置の概
念図である。FIG. 7 is a conceptual diagram of an apparatus used for a test in an example.
【図8】図8は、生理食塩水に0.001wt%のDP
PCを溶解した滑液の実験で得られた縦振動変位をFF
T解析した結果を示すチャートである。FIG. 8 shows 0.001 wt% DP in saline.
The longitudinal vibration displacement obtained in the experiment of the synovial fluid in which PC was dissolved
9 is a chart showing the result of T analysis.
【図9】図9は、HAを添加しない(HA:0.0wt
%)場合のDPPC及びFN濃度の変化に対する縦振動
量変位比の関係を示すグラフである。FIG. 9 shows that no HA was added (HA: 0.0 wt.
%) Is a graph showing the relationship between the change in the DPPC and the FN concentration and the displacement ratio of the longitudinal vibration.
【図10】図10は、HAを0.1wt%にしたときの
DPPC及びFN濃度の変化に対する縦振動量変位比の
関係を示すグラフである。FIG. 10 is a graph showing the relationship between the change in the DPPC and the FN concentration and the displacement ratio of the longitudinal vibration amount when the HA is 0.1 wt%.
【図11】図11は、HAを0.3wt%にしたときの
DPPC及びFN濃度の変化に対する縦振動量変位比の
関係を示すグラフである。FIG. 11 is a graph showing the relationship between the change in the DPPC and FN concentrations and the displacement ratio of the longitudinal vibration amount when HA is set to 0.3 wt%.
【図12】図12は、HAを0.5wt%にしたときの
DPPC及びFN濃度の変化に対する縦振動量変位比の
関係を示すグラフである。FIG. 12 is a graph showing the relationship between the change in the DPPC and FN concentrations and the displacement ratio of the longitudinal vibration amount when HA is set to 0.5 wt%.
【図13】図13は、FNを添加しない(FN:0.0
wt%)場合のHA及びDPPC濃度の変化に対する縦
振動量変位比の関係を示すグラフである。FIG. 13 shows that no FN was added (FN: 0.0
4 is a graph showing the relationship between the change in the HA and DPPC concentrations and the displacement ratio of the longitudinal vibration amount in the case of (wt%).
【図14】図14は、FN濃度が0.02wt%の場合
のHA及びDPPC濃度の変化に対する縦振動量変位比
の関係を示すグラフである。FIG. 14 is a graph showing the relationship between the change in the HA and DPPC concentrations and the change in the longitudinal vibration amount displacement ratio when the FN concentration is 0.02 wt%.
【図15】図15は、FN濃度が0.046wt%の場
合のHA及びDPPC濃度の変化に対する縦振動量変位
比の関係を示すグラフである。FIG. 15 is a graph showing a relationship between a change in the longitudinal vibration amount and a change in the HA and DPPC concentrations when the FN concentration is 0.046 wt%.
【図16】図16は、DPPCを含まないときのHA及
びFN濃度の変化に対する縦振動量変位比の関係を示す
グラフである。FIG. 16 is a graph showing a relationship between a longitudinal vibration amount displacement ratio and a change in HA and FN concentrations when DPPC is not included.
【図17】図17は、DPPCを0.001wt%にし
たときのHA及びFN濃度の変化に対する縦振動量変位
比の関係を示すグラフである。FIG. 17 is a graph showing the relationship between the change in the HA and FN concentrations and the displacement ratio of the longitudinal vibration amount when the DPPC is set to 0.001 wt%.
【図18】図18は、DPPCを0.01wt%にした
ときのHA及びFN濃度の変化に対する縦振動量変位比
の関係を示すグラフである。FIG. 18 is a graph showing the relationship between the change in the HA and FN concentrations and the change ratio of the longitudinal vibration amount when the DPPC is set to 0.01 wt%.
【図19】図19は、DPPCを0.1wt%にしたと
きのHA及びFN濃度の変化に対する縦振動量変位比の
関係を示すグラフである。FIG. 19 is a graph showing the relationship between the change in the HA and FN concentrations and the displacement ratio of the longitudinal vibration when the DPPC is set to 0.1 wt%.
【図20】図20は、DPPCを含まないときのHA及
びFN濃度の変化に対する摩耗量の関係を示すグラフで
ある。FIG. 20 is a graph showing the relationship between the change in HA and FN concentrations when DPPC is not included and the amount of wear.
【図21】図21は、HAを含まないときのDPPC及
びFN濃度の変化に対する摩耗量の関係を示すグラフで
ある。FIG. 21 is a graph showing the relationship between changes in DPPC and FN concentrations when no HA is included, and the amount of wear.
1 荷重 2 レーザー変位計 3 歪ゲージ 5 豚股関節骨頭 6 ソケット 8 往復台 Reference Signs List 1 load 2 laser displacement meter 3 strain gauge 5 pig hip joint head 6 socket 8 carriage
フロントページの続き Fターム(参考) 4C076 AA12 CC09 CC26 DD23 DD63 FF43 4C084 AA02 BA34 BA44 MA02 MA05 MA56 ZA96 4C086 AA01 AA02 EA25 MA02 MA03 MA05 MA17 MA56 NA14 ZA96Continued on front page F-term (reference) 4C076 AA12 CC09 CC26 DD23 DD63 FF43 4C084 AA02 BA34 BA44 MA02 MA05 MA56 ZA96 4C086 AA01 AA02 EA25 MA02 MA03 MA05 MA17 MA56 NA14 ZA96
Claims (5)
スファチジルコリンを含む生体関節用の人工滑液。1. An artificial synovial fluid for living joints, comprising fibronectin and dipalmitoyl phosphatidylcholine.
1〜0.05重量%含む請求項1に記載の人工滑液。2. Fibronectin is added in an artificial synovial fluid at a concentration of 0.00
The artificial synovial fluid according to claim 1, comprising 1 to 0.05% by weight.
0.001〜0.1重量%含む請求項1に記載の人工滑
液。3. The artificial synovial fluid according to claim 1, comprising 0.001 to 0.1% by weight of dipalmitoyl phosphatidylcholine.
請求項1〜3のいずれか一項に記載の人工滑液。4. The artificial synovial fluid according to claim 1, further comprising sodium hyaluronate.
ン0.001〜0.1重量%、フィブロネクチン0.0
01〜0.05重量%及びヒアルロン酸ナトリウム0.
0〜0.1重量%を生理食塩水中に溶解して含む請求項
2に記載の人工滑液。5. The above-mentioned dipalmitoyl phosphatidylcholine 0.001-0.1% by weight, fibronectin 0.0
01-0.05% by weight and sodium hyaluronate 0.
3. The artificial synovial fluid according to claim 2, comprising 0 to 0.1% by weight dissolved in physiological saline.
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