【発明の詳細な説明】
コメのアセトクロルに対する毒性緩和のための組成物
発明の分野
本発明は、毒性緩和剤、除草剤組成物、およびそれらの使用方法に関し、より
詳細には、毒性緩和されたアセトクロル(acetochlor)組成物およびそれらのコメ
(rice)への使用に関する。
発明の背景
有効な除草剤の必要性については、ことさら強調するまでもない。雑草および
望ましくない植生の制御は経済的に非常に重要なことである、というのは雑草の
競合が葉群、果物または種子、および農業作物の生産を阻害するからである。雑
草の存在は、収穫率および収穫した作物の品質を減少させ得る。従って、望まし
くない雑草の成長の抑制は非常に好都合である。
一般に、除草剤は種々の作物において雑草害虫を制御または根絶するために使
用される。本発明で特に重要なのは、イネ(rice plant)の位置(locus)における
望ましくない雑草の抑制である。除草剤は、コメの収量を増やし、かつ収穫費用
を減らすので、有用である。
除草剤の中には、雑草の成長を制御するために必要な適用比率ではイネに害を
及ぼすものもある。有効であるためには、除草剤は、イネの位置にはびこる雑草
種に最大限の害を与えながら、イネに対しては最小限の損害しか与えないもので
なければならない。許容可能なレベルを超えて植物に害を与える除草剤の有益な
局面を保存するために、多くの除草剤毒性緩和剤が調製されてきた。これらの毒
性緩和剤は、雑草種に対する除草剤の損害を与える効果を実質的に損なうことな
く、イネへの損害を減少または削除する。
本発明で使用される除草剤は、2-クロロ-N-(エトキシメチル)-6'-エチル-o-ア
セトトルイジドである。これは通称アセトクロルを持ち、そして以下の化学構造
式を有する： いくつかの作物種についてのアセトクロルの毒性緩和剤は、当該分野で公知で
ある。例えば、米国特許第4,964,893号（「Branniganら」、本明細書中で参考と
して援用される）は、モロコシ類、トウモロコシ、および大豆における、アセト
クロルの毒性緩和を開示している。さらに、同じ特許は、適切な毒性緩和剤とと
もにコメに使用される、周知の除草剤、ブタクロル、2-クロロ-2',6'-ジエチル-
N-(ブトキシメチル)アセトアニリドを開示している。しかしながら、イネにおけ
るアセトクロルの使用は開示されていない。
Branniganらは、いくつかのフェニル(3-ピリジニル)化合物を開示しているが
、両方の芳香族環は非置換である。本明細書中で開示される化合物はフェニル環
またはピリジン環上で置換基を有する。ピリジン環の４位の置換基は、これらの
化合物の毒性緩和活性を増加すると考えられる。フェニル基の置換基もまた活性
を増加する。
本明細書中で開示される化合物は、アセトクロルに対してコメを毒性緩和する
のに特に有用であることが見いだされている。以下でより十分に記述されるよう
に、コメは種々の方法を使用して、育成または栽培され得る。以下は、異なるコ
メ栽培方法の記載である。
冠水後出芽後（postflood postemergence）(移植)法において、コメは耕地か
ら離れて２〜４枚葉の段階まで生育される。耕地は、冠水され、そして泥の混合
が完了するまで耕耘(こね土)される。次いで、イネがこの泥に移植される。典型
的に除草剤の適用は冠水の前または後に行われる。
冠水後出芽後(水蒔き)法において、コメは24時間以上含浸され、次いで浅く冠
水した耕地の表面に播かれる。典型的に除草剤の適用は雑草の発生後である。
冠水前(preflood)出芽後直播き(散布または条播き)法において、コメは耕地面
下に散布されるかプランターで移植される。耕地はコメの成長を促進するために
水を流され(灌漑され)得る。植物の発芽としてのこの移植の１週間以上後に、耕
地は冠水される。典型的に除草剤の適用はこの冠水の前に、しかしイネの発芽の
後に行われる。
冠水前出芽後(東南アジア流)法において、コメは24時間以上含浸される。耕地
が、適切な堅さ(right consistency)までこねられ、そして排水される。次いで
、予備発芽した(pregerminated)種子が土壌の表面に散布される。コメの発達と
ともに冠水が行われる。除草剤の適用は、通常冠水の前に、しかしイネの出芽の
後に行われる。
最後に、出芽前(preemergence)または遅延出芽前法において、種子は、通常プ
ランターの類で移植される。除草剤の適用は、コメまたは雑草の出芽の前に行わ
れる。
中国では、アセトクロルは、非常に低濃度のレベルの活性成分での冠水後、出
芽後適用で、コメにおける雑草制御のために適用されてきた。しかしながら、こ
の使用は良好な結果をもたらしてこなかった、というのは毒性緩和剤が用いられ
ず、従ってイネが植物毒性の影響を受けるからである。
一般に、毒性緩和活性は、いくつかの因子の複合した相互作用の観測によって
経験的に決定される。これらのいくつかの因子は、除草剤化合物の相互作用、制
御されるべき雑草のタイプ、保護されるべき作物、およびその毒性緩和化合物を
含む。
アセトクロルの他の作物種への使用が公知であるが、雑草の抑制に有効である
ために必要な濃度レベルでは、コメに対して非常に有害であると考えられていた
。驚くべきことに、発明者らは、毒性緩和剤が用いられる場合アセトクロルは有
効なレベルでイネに使用され得ることを見出した。高レベルの雑草制御が、アセ
トクロルでおよび適切な毒性緩和剤で可能であり、コメ損害は受容可能なレベル
まで減少される。
発明の要旨
１つの局面において、本発明は、毒性緩和剤として有用な化合物である以下の
式(I)の化合物に関するここで：
Rは、水素、C1-C6アルキル、C1-C6ハロアルキルまたはC1-C6アルコキシ-C1-C6ア
ルキルであり；
R1は、水素、ハロゲン、C1-C6アルキル、C1-C6ハロアルキルまたはC1-C6アルコ
キシ-C1-C6アルキルであり；そして
Xは、水素、ハロゲン、C1-C6アルキル、C1-C6ハロアルキルまたはC1-C6アルコキ
シ-C1-C6アルキルであり；ただし、少なくとも１つのXおよびR1は水素ではない
。
別の局面において、本発明は、以下を含む除草剤の組成物に関する、
a)除草剤として有効な量のアセトクロル；および
b)非植物毒性の解毒として有効な量の式(I)の化合物
ここで：
R、R1およびXは上記で定義した通りである。
さらに別の局面において、本発明は、イネへの損害を減少するための方法に関
し、前記損害はアセトクロルによるもので、植物の領域および/またはその位置
に非植物毒性の解毒として有効な量の式(I)の化合物を適用することを含む、ここで：
R、R1およびXは上記で定義した通りである。
発明の詳細な説明
１つの局面において、本発明は式(I)の化合物に関する
ここで：
Rは、水素、C1-C6アルキル、C1-C6ハロアルキルまたはC1-C6アルコキシ-C1-C6ア
ルキルであり；
R1は、水素、ハロゲン、C1-C6アルキル、C1-C6ハロアルキルまたはC1-C6アルコ
キシ-C1-C6アルキルであり；そして
Xは、水素、ハロゲン、C1-C6アルキル、C1-C6ハロアルキルまたはC1-C6アルコキ
シ-C1-C6アルキルであり；ただし、少なくとも１つのXおよびR1は水素ではない
。好ましい化合物は、メチルフェニル-(4-クロロ-3-ピリジル)-メトキシアセテ
ート(化合物１、表I)；フェニル-(4-クロロ-3-ピリジル)-メトキシ酢酸(化合物
２、
表I)；およびエチルo-トリル-(3-ピリジル)-メトキシアセテート(化合物３、表I
)である。
別の局面において、本発明は、以下を含む除草剤組成物に関する、
a)除草剤として有効な量のアセトクロル；および
b)非植物毒性の解毒として有効な量の式(I)に従う化合物、
ここで：
R、R1およびXは上記で定義した通りである。
好ましい化合物は、メチルフェニル-(4-クロロ-3-ピリジル)-メトキシアセテ
ート(化合物１、表I)；フェニル-(4-クロロ-3-ピリジル)-メトキシ酢酸(化合物
２、表I)；およびエチルｏ-トリル-(-3-ピリジル)-メトキシアセテート(化合物
３、表I)である。
さらに別の局面において、本発明はイネに対する損害を減少するための方法に
関し、この損害はアセトクロルによるもので、植物の領域および/またはその位
置に非植物毒性の解毒として有効な量の式(I)の化合物を適用することを含む：
R、R1およびXは上記で定義した通りである。
上に与えられた式は、化合物の任意の物理的に区別できる改変を含むことを意
図し、これは、例えば、分子が結晶格子中で配列する時の異なった方法から、ま
たは分子の一部が他の部分に関して自由に回転することが不可能であることから
、または幾何異性体から、または分子内もしくは分子間水素結合から、またはそ
れ以外から生じ得る。本明細書中で使用されるように、単語「ハロゲン」は、フ
ッ素、塩素、臭素、およびヨウ素基を含む。
用語「除草剤」および「除草剤として」は、本明細書中で所望でない植物成長
の阻害的制御または改変を示すものとして使用される。阻害的制御および改変は
、自然の発育からの逸脱全てを含む(例えば全枯死(total killing)、成長遅延、
落葉、乾燥(desiccation)、調整、矮化(stunting)、腋芽(tillering)、刺激、葉
の焼け(burn)および矮小)。用語「除草剤として有効な量」は、所望でない植物
自身にまたはそれらの植物が成長する範囲に適用される場合にそのような制御ま
たは改変を達成する任意の量を示すものとして使用される。用語「植物」は、発
芽した種子、出芽の種苗(seedling)、ならびに根および地上部分の両方を含む定
着した草木を含むことを意図される。
用語「解毒性」、「毒性緩和試薬」、「毒性緩和剤」、「拮抗試薬」、「干渉
薬(interferant)」、「作物保護剤」、および「作物保護性」は、除草剤の作物
植物または作物種子への植物毒性を減少し得る化合物を示す用語としてしばしば
使用される。用語「作物保護剤」、および「作物保護性」は、除草剤の価値のあ
る作物植物への損害を減少しながら同時に作物植物の存在下で生じる雑草の成長
を制御または抑制することにより競合的な雑草の成長からの保護を提供する、除
草剤-毒性緩和剤の組合せを示すために、時々使用される。解毒剤または毒性緩
和剤の「解毒として有効な量」とは、除草剤が作物植物の存在下で雑草植物の出
芽または成長に選択的に作用するように、雑草への除草作用には干渉しないが、
除草剤の作物植物への除草作用には干渉することで作物植物を保護する量である
。
毒性緩和剤は、非植物毒性で解毒として有効な量において、アセトクロルとと
もに適用される。「非植物毒性」は、所望のイネに最小限のまたは全く損害を与
えない量を意味する。アセトクロル対毒性緩和剤の好適な重量比は、約0.1：１
〜約30：１である。さらにより好適な重量比の範囲は、約２：１〜約２：５であ
る。
4-置換ピリジル-3-カルビノールの合成は、米国特許第5,308,826号に開示され
、これは本明細書中で参考として援用される。一般に、式Iの化合物は、式(III)
の置換ピリジンを：
式(IV)の置換ベンズアルデヒド：
と反応し、適切な塩基の存在下、以下の式Vの3-ピリジルカルビノールを形成す
る工程(Ａ)、
ここでR1およびXは上記式(I)で定義した通りである：
およびこのようなピリジルカルビノールとアルキルブロモアセテート(例えば、
メチルブロモアセテートBrCH2CO2CH3)とを反応し、式Iの化合物を生成する工程(
Ｂ)、によって調製され得る。
代表的に、約１〜２当量の適切な塩基(例えば、リチウムジイソプロピルアミ
ドまたはn-ブチルリチウム)を、約-100℃と約-40℃の間の温度で溶媒(例えば、
エチレングリコールジメチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル
など)中の式(III)の置換ピリジンに添加する。適切にブレンドした後、約１〜２
当量の置換ベンズアルデヒド(IV)を、一般的に添加する。
この反応混合物を、典型的に撹拌し、そして１〜24時間かけてゆっくり周囲温
度(約25℃)まで暖める。次いで、この反応物を一般に、塩化アンモニウム飽和水
溶液または塩酸水溶液の添加によってクエンチする。このように生成したピリジ
ルカルビノールを、従来の技術(例えば、抽出、濾過など)で回収し、そして公知
の方法(例えば、フラッシュクロマトグラフィー)で精製し得る。
第２の工程において、典型的に、適切な溶媒(例えばテトラヒドロフラン、塩
化メチレンなど)中の、ピリジルカルビノール(V)を、約１当量と４当量との間の
適切な塩基(例えば、水酸化ナトリウムまたはトリエチルアミン)に約０℃で添加
する。次いで、約１当量と３当量との間の誘導体化試薬を添加し、そしてこの混
合物を終了するまで撹拌する。この反応物を、冷水の添加によってクエンチし得
、そして生成物を従来技術(例えば、抽出、濾過など)で回収する。次いで、この
ように回収した生成物を、従来技術(例えば、フラッシュクロマトグラフィーな
ど)で精製し得る。
式(III)の置換ピリジン出発物質は、市販されているかまたは当業者で使用す
る方法(例えば、「Heterocyclic Compounds．Pyridine and its Derivertives」
、R.A．Abramovitch、14巻、Wiley、1973年に記載される方法)により調製され得
るかのいずれかである。式(IV)のアルデヒド出発物質は、市販されているかまた
は「Survey of Organic Synthesis」、C.A．Buehlerら、１巻および２巻、Wiley-
Interscience、1970年に記載の技術のような技術を使用して調製され得るかであ
る。
処方物
処方物は、作物および雑草に直接使用可能な形態での処方材(formulant)の組
み合わせである。本明細書中で定義されるように、「処方材」は処方されるべき
材料である。処方材は解毒剤化合物単独かまたは除草剤および解毒剤の組成物か
のいずれかであり得る。処方物の目的は、簡便な方法により除草的選択性を確立
することが望ましい作物位置へ処方材を適用することである。「位置」は、土壌
、種子、作物、作物種子、種苗、および草木を含み得る。
本明細書中で記載される解毒剤は、適切な適用のため多数の方法で処方され得
る：(a)解毒剤は、作物種子への直接適用のために処方され得る；(b)解毒剤およ
び除草剤は、別々に処方され、そして別々に適用されるか、または適切な重量比
で例えばタンクで混合して、同時に適用されてもよいか、あるいは(c)解毒剤お
よび除草剤は、適切な重量比で一緒に処方されても良い。
任意の所定の組成物に対する処方物および適用様式の選択はその活性に影響を
及ぼし得、そして選択はそれに応じて行われる。従って、本発明の組成物は、可
溶性(wettable)粉末として、乳化可能な濃縮物として、粉末または粉塵として、
流動可能物として、溶液、懸濁液、または乳濁液として、顆粒またはマイクロカ
プセルのような徐放形態で処方され得る。これらの処方物は、活性成分を約0.5
重量％〜約95重量％またはそれ以上含み得る。任意の所定の組成物に対する最適
な量は、コメの種類およびその環境に依存する。一般に、適用比率は１ヘクター
ルあたり約0.01〜約11.5キログラムで変化し、好ましくは１ヘクタールあたり約
0.02〜約4.5キログラムである。
可溶性粉末は、細かく分割された粒子の形態であり、これは容易に水または他
の液体キャリア中に分散する。粒子は、固体マトリックス中に保持された活性成
分を含む。代表的な固体マトリックスは、漂布土(fuller's earth)、カオリンク
レー、シリカ、および他の容易に可溶性になる有機または無機固体を含む。通常
、可溶性粉末は約５％〜約95％の活性成分＋少量の湿潤剤、分散剤、または乳化
剤を含む。
乳化可能な濃縮物は、水または他の液体中に分散可能な均一な液体組成物であ
り、液体または固体乳化剤とともに完全に活性化合物から成り得るか、またはキ
シレン、重芳香族ナフサ、イソホロン、および他の不揮発性有機溶媒のような液
体キャリアをまた含み得る。使用において、これらの濃縮物は水または他の液体
中に分散され、そして通常は処置される範囲への噴霧として適用される。活性成
分の量は、約0.5％〜約95％の濃度範囲であり得る。
粉塵は、活性成分と、分散体およびキャリアとして働く細かく分割された固体
(例えば、タルク、クレー、フラワー(flour)、ならびに他の有機および無機固体
)との浮遊性(free-flowing)の混合物である。
顆粒は、冠水した耕地の下部に沈み、次いで活性成分を放出するように設計さ
れた、クレーまたは他のマトリックスの小ペレットの形態である。
マイクロカプセルは、代表的には、不活性多孔性殻に封じ込められた活性材料
の液滴または溶液であり、これは封じ込められた材料が周囲に制御された速度で
漏出することを可能にする。カプセル化された液滴は、代表的には約１〜50ミク
ロンの直径である。封じ込められた材料は、代表的には、カプセルの重量の約50
〜95％を占め、そして活性化合物に加えて溶媒を含み得る。膜材料の殻は、天然
または合成ゴム、セルロース性材料、スチレン-ブタジエン共重合体、ポリアク
リロニトリル、ポリアクリレート、ポリエステル、ポリアミド、ポリウレア、ポ
リウレタン、およびキサントゲン酸デンプンを含む。
除草剤適用のための他の有用な処方物は、所望の濃度で完全に溶解し得る溶媒
(例えば、水、アセトン、アルキル化ナフタレン、キシレン、および他の有機溶
媒)中の、活性成分の単一溶液を含む。低沸点分散剤溶媒キャリアの蒸気化の結
果として、活性成分が細かく分割された形態で分散されている、加圧スプレーも
また使用され得る。
これらの処方物の多くは、湿潤剤、分散剤、または乳化剤を含む。例として、
アルキルおよびアルキルアリールのスルホン酸エステルおよび硫酸エステルなら
びに塩：多価アルコール：ポリエトキシル化アルコール：エステルおよび脂肪族
アミンがある。これらの試薬は、使用される場合、通常0.1重量％〜15重量％の
処方物を含む。
上記の処方物のそれぞれは、処方物の他の成分(希釈剤、乳化剤、毒性緩和剤
、界面活性剤など)と合わせて除草剤を含むパッケージとして調製され得る。さ
らに、除草剤および毒性緩和剤は、個々に処方されてもよい。処方物はまた、タ
ンク混合法によっても調製され得、ここで成分は栽培者側で別々に入手されそし
て合わせられる。
実施例
以下の実施例は、本発明をさらに例示することを意図し、そしていかなる様式
においても本発明の範囲を制限することを意図しない。
実施例１
メチルフェニル-(トクロロ-3-ピリジル)-メトキシアセテート(化合物１)。
Ａ．ベンズアルデヒド(約7.0ｇ)の-70℃のテトラヒドロフラン撹拌溶液に、約
１当量の4-クロロピリジルリチウム塩を添加した。この溶液を25℃に暖め、そし
て45分後、塩化アンモニウム飽和溶液でクエンチした。次に、この溶液をジエチ
ルエーテルおよび塩化ナトリウム飽和溶液で抽出した。有機層を回収し、そして
硫酸マグネシウムで乾燥させた。この溶液を、減圧下でストリッピングし、式V
の粗中間体生成物である4-クロロ-3-(ヒドロキシ-ベンジル)ピリジン約10グラム
を得た。この粗生成物を50％ジエチルエーテル/ペンタンで滴定し、3.9グラムの
純粋な4-クロロ-3-(ヒドロキシ-ベンジル)ピリジンを得た。この生成物をガスク
ロマトグラフィー/質量分析によって確認した。
Ｂ．上記パートＡからの4-クロロ-3-(ヒドロキシ-ベンジル)ピリジン(２グラ
ム、9mmol)、ヨウ化カリウム、18-クラウン-6、およびメチルブロモアセテート(
1.8グラム、1.2当量)の０℃のジメチルホルムアミド溶液に、水素化ナトリウム(
60％、0.44グラム、1.2当量)を添加した。この反応混合物を、25℃まで暖め、そ
して2日間撹拌した。続いて、この溶液を塩化アンモニウム飽和溶液でクエンチ
し、そしてジエチルエーテルで抽出した。次に、有機溶液相を水で洗浄し、そし
て硫酸マグネシウムで乾燥させた。この粗生成物を、ジエチルエーテル/ペンタ
ン溶媒系を用いてカラムクロマトグラフィーで精製した。収量は1.6グラムの化
合物４であり、明るい油状物であった。
実施例２
フェニル-(4-クロロ-3-ピリジル)-メトキシ酢酸(化合物２)。
20mLのエタノール中の上記実施例１パートＢの生成物(0.5グラム)に水酸化ナ
トリウム溶液(約7mL、10％NaOH)を添加し、そしてこの溶液を25℃で２時間撹拌
した。次に、ジエチルエーテルを添加し、そして希釈水酸化ナトリウム溶液で２
回抽出した。続いて、この溶液をpH６まで酸性化し、そしてクロロホルムで３回
抽出した。この有機抽出物を合わせ、そして硫酸マグネシウムで乾燥させた。こ
の溶液を減圧下でストリッピングした。収量は、0.19グラムの柔らかい固体であ
った。
実施例３
エチルo-トリル-(3-ピリジル)-メトキシアセテート(化合物３)。
Ａ．-50℃の100mLのテトラヒドロフラン中の3-ピリジルアルデヒド(5.8グラム
、1.1当量)に、1.0N o-トルイルマグネシウムブロミド(50mL、1当量)を添加した
。この溶液を-10℃まで30分間暖めた。次に、この反応混合物を塩化アンモニウ
ム飽和溶液でクエンチし、そしてジエチルエーテルで抽出した。有機相を塩化ナ
トリウム飽和溶液で洗浄し、そして硫酸マグネシウムで乾燥させた。この溶液を
減圧下でエバポレートし、8.0グラムの固体生成物を得た。この生成物をガスク
ロマトグラフィー/質量分析によって確認した。
Ｂ．ジメチルホルムアミド中の3-(ヒドロキシ-2'メチルベンジル)ピリジン(8
グラム、40mmol)、18-クラウン-6、ヨウ化カリウムおよびエチルブロモアセテー
ト(10グラム、1.5当量)の溶液に、水素化ナトリウム(60％、2.0グラム、1.2当量
)を添加した。この反応混合物は65℃に発熱した。この溶液を撹拌し、そして2時
間かけて25℃に戻した。次に、200mLの水を添加し、そして酢酸エチルで２回抽
出した。有機相を硫酸マグネシウムで乾燥させ、そして減圧下でエバポレートし
、10グラムの粗生成物を得た。粗生成物を、酢酸エチル/ペンタン溶媒系を用い
てクロマトグラフし、1.1ｇの褐色油状物を得た。生成物の構造をガスクロマト
グラフィー/質量分析で確認した。
表Ｉの化合物はコメにおけるアセトクロルの効果的毒性緩和剤である。
除草のスクリーニング試験
上記の表Iに列挙された化合物を、以下の方法により、および種々の適用比率
で、除草活性について試験した。これらの試験のうちのいくつかの結果を以下に
示す。除草のスクリーニングにおいて得られた結果は、以下を含む多数の要因に
よって影響を受けている：日光量、土壌のタイプ、土壌のpH、土壌の有機物、温
度、湿度、植え込んだ深さ、植物の成長段階、適用方法、適用比率、ならびに多
くの他の要因。全ての試験手順は、可能な可変性の量を最小にして投与される。
当該分野の装置および技術の記載は、スクリーニングプロセスが一貫性および再
現性を保つのを可能にするために用いられる。
冠水前出芽後除草スクリーニング試験
Echinochloa crus-galli(「ECHCG」)の種子を、8.9×8.9センチメートル(cm)
のポット内に、1/2cmの深さで播いた。ポットには予め、2.2％の有機物を含みpH
5.7である、こねられたクレー土壌を詰めておいた。さらに、コメ雑種「Kaybonn
et」(Orysa Sativa)もまたポットに１cmの深さで播いた。
ポットを、プラスチックの袋で内側を覆った(lined)10リットルのプラスチッ
剤)と合わせた試験材料を、200グラムのアセトクロル／haおよび500グラム／ha
の毒性緩和剤の割合で、コメおよびECHCGの両方が２〜３枚葉の成長段階で、噴
霧した。桶を、適用７日後に２〜３cmの深さまで冠水させた。
コメ植物毒性の程度を、処理の７日後(７DAT)に評価し記録し、そして未処理
のコントロール平箱(flat)の同年齢のコメ植物の成長と比較した。さらに、雑草
コントロール／コメ植物毒性の程度を、未処理のコントロール平箱の同年齢の同
種の成長と比較して、コントロールの割合として、28DATに評価し記録した。
コントロールの割合は、以下を含む全ての要因のための植物に対する全損害で
ある：出芽阻害、矮化、奇形、白化、退緑、ネクローシス、および他のタイプの
植物損害。コントロールの割り当ては0〜100パーセントの範囲であり、ここで０
パーセントは成長に影響せず未処理のコントロールと等しいことを表し、そして
ここで100パーセントは完全に枯死することを表す。代表的な結果を表IIに示す
。
本発明を、好適な実施態様およびその実施例に関して記載してきたが、本発明
の範囲はこれらの記載された実施態様のみに制限されない。当業者に明らかであ
るように、上記の本発明に対する改変および付加が、本発明の精神および範囲か
ら逸脱することなくなされ得、これは添付の請求の範囲により定義および制限さ
れる。Description: FIELD OF THE INVENTION The present invention relates to safeners, herbicidal compositions, and methods of using them, and more particularly, to reduced safeners for acetochlor. The invention relates to acetochlor compositions and their use in rice. BACKGROUND OF THE INVENTION The need for effective herbicides cannot be overemphasized. The control of weeds and unwanted vegetation is of great economic importance because weed competition inhibits foliage, fruit or seed, and agricultural crop production. The presence of weeds can reduce yield and quality of harvested crops. Thus, controlling the growth of unwanted weeds is very advantageous. Generally, herbicides are used to control or eradicate weed pests in various crops. Of particular importance according to the invention is the suppression of unwanted weeds at the locus of the rice plant. Herbicides are useful because they increase rice yield and reduce harvest costs. Some herbicides harm rice at the application rates required to control weed growth. To be effective, the herbicide should cause minimal harm to the rice plant while causing maximum harm to the weed species that infest the rice site. Many herbicide safeners have been prepared to preserve the beneficial aspects of herbicides that harm the plant beyond acceptable levels. These safeners reduce or eliminate damage to rice without substantially impairing the damaging effect of the herbicide on the weed species. The herbicide used in the present invention is 2-chloro-N- (ethoxymethyl) -6'-ethyl-o-acetotoluidide. It has the so-called acetochlor and has the following chemical structure: Acetochlor safeners for some crop species are known in the art. For example, U.S. Patent No. 4,964,893 ("Brannigan et al.," Herein incorporated by reference) discloses the amelioration of acetochlor in sorghum, corn, and soybeans. In addition, the same patent discloses the well-known herbicide, butachlor, 2-chloro-2 ', 6'-diethyl-N- (butoxymethyl) acetanilide, used in rice with suitable safeners. However, the use of acetochlor in rice is not disclosed. Disclose some phenyl (3-pyridinyl) compounds, but both aromatic rings are unsubstituted. The compounds disclosed herein have a substituent on the phenyl or pyridine ring. It is believed that the substituent at the 4-position of the pyridine ring increases the toxicity alleviating activity of these compounds. Phenyl substituents also increase activity. The compounds disclosed herein have been found to be particularly useful for ameliorating rice against acetochlor. As described more fully below, rice can be grown or cultivated using various methods. The following is a description of different rice cultivation methods. In the postflood postemergence (transplantation) method, rice is grown from the arable land to the 2-4 leaf stage. The arable land is flooded and tilled until mud mixing is complete. The rice is then transplanted into the mud. Typically, the application of the herbicide occurs before or after flooding. In the submerged post-emergence (water sowing) method, rice is impregnated for more than 24 hours and then sown on the surface of a shallow submerged arable land. Typically, the application of the herbicide is after the emergence of the weed. In the direct sowing (spray or row sowing) method after preflood emergence, rice is sprayed under cultivated ground or transplanted in a planter. Arable land can be flushed (irrigated) to promote rice growth. After more than one week after this transplant as germination of the plants, the arable land is flooded. Typically, the application of the herbicide occurs before this flooding, but after germination of the rice. In the pre-submergence post-emergence (Southeast Asian style) method, rice is impregnated for more than 24 hours. The arable land is kneaded to the right consistency and drained. The pregerminated seeds are then sprayed on the surface of the soil. Submergence occurs with the development of rice. The application of herbicides usually takes place before flooding, but after emergence of rice. Finally, in preemergence or delayed preemergence methods, the seeds are usually transplanted in a class of planters. The application of the herbicide takes place before the emergence of rice or weeds. In China, acetochlor has been applied for weed control in rice, with post-emergence applications after flooding at very low levels of active ingredients. However, this use has not yielded good results, since no safeners are used and thus rice is phytotoxic. Generally, palliative activity is empirically determined by observation of the combined interaction of several factors. Some of these factors include the interaction of the herbicide compound, the type of weed to be controlled, the crop to be protected, and its safener compound. The use of acetochlor in other crop species is known, but at the concentration levels required to be effective in controlling weeds, was thought to be very harmful to rice. Surprisingly, the inventors have found that acetochlor can be used in rice at effective levels when a safener is used. High levels of weed control are possible with acetochlor and appropriate safeners, and rice damage is reduced to acceptable levels. SUMMARY OF THE INVENTION In one aspect, the present invention relates to compounds of the following formula (I), which are compounds useful as safeners: Where: R is hydrogen, C 1 -C 6 alkyl, C 1 -C 6 haloalkyl or C 1 -C 6 alkoxy-C 1 -C 6 alkyl; R 1 is hydrogen, halogen, C 1 -C 6 6 alkyl, C 1 -C 6 haloalkyl or C 1 -C 6 alkoxy-C 1 -C 6 alkyl; and X is hydrogen, halogen, C 1 -C 6 alkyl, C 1 -C 6 haloalkyl or C 1 -C 6 alkoxy-C 1 -C 6 alkyl; provided that at least one X and R 1 is not hydrogen. In another aspect, the invention relates to a herbicidal composition comprising: a) a herbicidally effective amount of acetochlor; and b) a non-phytotoxic detoxifying effective amount of a compound of formula (I). Where: R, R 1 and X are as defined above. In yet another aspect, the present invention relates to a method for reducing damage to rice, wherein the damage is due to acetochlor and a non-phytotoxic detoxifying effective amount of a formula in a plant area and / or location. Including applying the compound of (I), Where: R, R 1 and X are as defined above. DETAILED DESCRIPTION OF THE INVENTION In one aspect, the invention relates to compounds of formula (I) Where: R is hydrogen, C 1 -C 6 alkyl, C 1 -C 6 haloalkyl or C 1 -C 6 alkoxy-C 1 -C 6 alkyl; R 1 is hydrogen, halogen, C 1 -C 6 6 alkyl, C 1 -C 6 haloalkyl or C 1 -C 6 alkoxy-C 1 -C 6 alkyl; and X is hydrogen, halogen, C 1 -C 6 alkyl, C 1 -C 6 haloalkyl or C 1 -C 6 alkoxy-C 1 -C 6 alkyl; provided that at least one X and R 1 is not hydrogen. Preferred compounds are methylphenyl- (4-chloro-3-pyridyl) -methoxyacetate (Compound 1, Table I); phenyl- (4-chloro-3-pyridyl) -methoxyacetic acid (Compound 2, Table I); Ethyl o-tolyl- (3-pyridyl) -methoxyacetate (Compound 3, Table I). In another aspect, the present invention relates to a herbicidal composition comprising: a) a herbicidally effective amount of acetochlor; and b) a non-phytotoxic detoxifying effective amount of a compound according to formula (I), Where: R, R 1 and X are as defined above. Preferred compounds are methylphenyl- (4-chloro-3-pyridyl) -methoxyacetate (Compound 1, Table I); phenyl- (4-chloro-3-pyridyl) -methoxyacetic acid (Compound 2, Table I); Ethyl o-tolyl-(-3-pyridyl) -methoxyacetate (Compound 3, Table I). In yet another aspect, the present invention relates to a method for reducing damage to rice, wherein the damage is due to acetochlor and a non-phytotoxic detoxifying effective amount of formula (I) in a plant area and / or location thereof. Including applying a compound of): R, R 1 and X are as defined above. The formulas given above are intended to include any physically distinguishable modifications of the compound, such as from different ways in which the molecules are arranged in a crystal lattice, or a portion of a molecule. May not be able to rotate freely with respect to other moieties, or from geometric isomers, or from intra- or intermolecular hydrogen bonds, or otherwise. As used herein, the term “halogen” includes fluorine, chlorine, bromine, and iodine groups. The terms "herbicide" and "as a herbicide" are used herein to indicate an undesired inhibitory control or modification of plant growth. Inhibitory controls and modifications include all deviations from natural development (e.g., total killing, growth retardation, defoliation, desiccation, regulation, stunting, axillary buds (tillering), stimulation, Burn and dwarf leaves). The term "herbicidally effective amount" is used to indicate any amount that achieves such control or modification when applied to the undesired plants themselves or to the extent to which they grow. The term "plant" is intended to include germinated seeds, emerged seedlings, and established vegetation including both roots and aboveground parts. The terms `` detoxification '', `` toxic safener '', `` safener '', `` antagonist '', `` interferant '', `` crop protectant '', and `` crop protectant '' refer to the herbicide crop plant. Or, it is often used as a term to indicate a compound that can reduce phytotoxicity to crop seeds. The terms "crop protectant" and "crop protectant" are competitive by reducing or damaging the value of herbicides to valuable crop plants while at the same time controlling or suppressing the growth of weeds that occur in the presence of crop plants. Sometimes used to indicate a herbicide-safener combination, providing protection from the growth of various weeds. An "detoxifying effective amount" of an antidote or safener does not interfere with herbicidal action on weeds, as the herbicide selectively acts on emergence or growth of the weed plant in the presence of crop plants However, it is an amount that protects crop plants by interfering with the herbicidal action of herbicides on crop plants. Safeners are applied with acetochlor in non-phytotoxic and detoxifying effective amounts. "Non-phytotoxic" means an amount that causes minimal or no damage to the desired rice. A preferred weight ratio of acetochlor to safener is from about 0.1: 1 to about 30: 1. An even more preferred weight ratio range is from about 2: 1 to about 2: 5. The synthesis of 4-substituted pyridyl-3-carbinols is disclosed in US Pat. No. 5,308,826, which is incorporated herein by reference. Generally, compounds of formula I include substituted pyridines of formula (III): A substituted benzaldehyde of the formula (IV): (A) to form a 3-pyridyl carbinol of the following formula V in the presence of a suitable base, wherein R 1 and X are as defined in formula (I) above: And reacting such a pyridyl carbinol with an alkyl bromoacetate (eg, methyl bromoacetate BrCH 2 CO 2 CH 3 ) to produce a compound of formula I (B). Typically, about 1-2 equivalents of a suitable base (e.g., lithium diisopropylamide or n-butyllithium) is dissolved in a solvent (e.g., ethylene glycol dimethyl ether, tetrahydrofuran) at a temperature between about -100C and about -40C. , Diethyl ether, etc.) to the substituted pyridine of formula (III). After proper blending, about 1-2 equivalents of the substituted benzaldehyde (IV) are generally added. The reaction mixture is typically stirred and slowly warmed to ambient temperature (about 25 ° C.) over a period of 1 to 24 hours. The reaction is then generally quenched by the addition of saturated aqueous ammonium chloride or aqueous hydrochloric acid. The pyridyl carbinol so formed can be recovered by conventional techniques (eg, extraction, filtration, etc.) and purified by known methods (eg, flash chromatography). In the second step, pyridylcarbinol (V), typically in a suitable solvent (eg, tetrahydrofuran, methylene chloride, etc.), is treated with between about 1 and 4 equivalents of a suitable base (eg, Sodium or triethylamine) at about 0 ° C. Then, between about 1 and 3 equivalents of the derivatizing reagent are added and the mixture is stirred until complete. The reaction can be quenched by the addition of cold water, and the product is recovered by conventional techniques (eg, extraction, filtration, etc.). The product so recovered can then be purified by conventional techniques (eg, flash chromatography, etc.). Substituted pyridine starting materials of formula (III) are commercially available or described in methods used by those skilled in the art (eg, "Heterocyclic Compounds. Pyridine and its Derivertives", RA Abramovitch, Vol. 14, Wiley, 1973). Method). Aldehyde starting materials of formula (IV) are commercially available or “Survey of Organic Synthesis”, CA. Can be prepared using techniques such as those described in Buehler et al., Volumes 1 and 2, Wiley-Interscience, 1970. Formulation A formulation is a combination of a formulant in a form that can be used directly on crops and weeds. As defined herein, a "formulation material" is a material to be formulated. The formulation can be either the antidote compound alone or a herbicide and antidote composition. The purpose of the formulation is to apply the formulation to a crop location where it is desirable to establish herbicidal selectivity in a convenient manner. “Location” may include soil, seeds, crops, crop seeds, seeds, and vegetation. The antidote described herein can be formulated in a number of ways for appropriate application: (a) antidote can be formulated for direct application to crop seed; (b) antidote And the herbicide may be formulated separately and applied separately, or may be applied simultaneously, e.g., mixed in a tank in a suitable weight ratio, or (c) the antidote and herbicide They may be formulated together in appropriate weight ratios. The choice of formulation and mode of application for any given composition can affect its activity, and the choice is made accordingly. Thus, the compositions of the present invention can be used as wettable powders, as emulsifiable concentrates, as powders or dusts, as flowables, as solutions, suspensions or emulsions, as granules or microcapsules. It can be formulated in such a sustained release form. These formulations may contain from about 0.5% to about 95% by weight or more of the active ingredient. The optimal amount for any given composition will depend on the type of rice and its environment. Generally, application rates will vary from about 0.01 to about 11.5 kilograms per hectare, preferably from about 0.02 to about 4.5 kilograms per hectare. Soluble powders are in the form of finely divided particles, which are easily dispersed in water or other liquid carriers. The particles comprise the active component held in a solid matrix. Representative solid matrices include fuller's earth, kaolin clay, silica, and other easily soluble organic or inorganic solids. Generally, soluble powders contain from about 5% to about 95% active ingredient plus small amounts of wetting, dispersing, or emulsifying agents. Emulsifiable concentrates are homogeneous liquid compositions that can be dispersed in water or other liquids and can consist entirely of the active compound with a liquid or solid emulsifier, or can comprise xylene, heavy aromatic naphtha, isophorone, and Liquid carriers such as other non-volatile organic solvents may also be included. In use, these concentrates are dispersed in water or other liquid and are usually applied as a spray to the area to be treated. The amount of active ingredient may range from about 0.5% to about 95% concentration. Dust is a free-flowing mixture of the active ingredient with finely divided solids (e.g., talc, clay, flour, and other organic and inorganic solids) that act as dispersions and carriers. is there. Granules are in the form of small pellets of clay or other matrix designed to sink to the bottom of flooded arable land and then release the active ingredient. Microcapsules are typically droplets or solutions of the active material encapsulated in an inert porous shell, which allows the encapsulated material to leak at a controlled rate to the surroundings. The encapsulated droplets are typically about 1 to 50 microns in diameter. The contained material typically makes up about 50-95% of the weight of the capsule and may contain solvents in addition to the active compound. The shell of the membrane material includes natural or synthetic rubber, cellulosic material, styrene-butadiene copolymer, polyacrylonitrile, polyacrylate, polyester, polyamide, polyurea, polyurethane, and starch xanthate. Other useful formulations for herbicidal applications include simply dissolving the active ingredient in a solvent (e.g., water, acetone, alkylated naphthalene, xylene, and other organic solvents) that is completely soluble at the desired concentration. Contains one solution. Pressurized sprays wherein the active ingredient is dispersed in a finely divided form as a result of vaporization of the low boiling dispersant solvent carrier, may also be used. Many of these formulations contain a humectant, dispersant or emulsifier. Examples are alkyl and alkylaryl sulphonates and sulphates and salts: polyhydric alcohols: polyethoxylated alcohols: esters and aliphatic amines. These reagents, when used, typically comprise from 0.1% to 15% by weight of the formulation. Each of the above formulations may be prepared as a package containing the herbicide together with the other ingredients of the formulation (diluents, emulsifiers, safeners, surfactants, etc.). In addition, herbicides and safeners may be formulated individually. Formulations may also be prepared by the tank mixing method, wherein the ingredients are obtained and combined separately on the grower's side. Examples The following examples are intended to further illustrate the invention and are not intended to limit the scope of the invention in any manner. Example 1 Methylphenyl- (tochloro-3-pyridyl) -methoxyacetate (Compound 1). A. To a stirred solution of benzaldehyde (about 7.0 g) in tetrahydrofuran at -70 ° C., about 1 equivalent of 4-chloropyridyl lithium salt was added. The solution was warmed to 25 ° C. and quenched after 45 minutes with a saturated ammonium chloride solution. Then, the solution was extracted with diethyl ether and saturated sodium chloride solution. The organic layer was collected and dried with magnesium sulfate. The solution was stripped under reduced pressure to give about 10 grams of the crude intermediate product of formula V, 4-chloro-3- (hydroxy-benzyl) pyridine. The crude product was titrated with 50% diethyl ether / pentane to give 3.9 grams of pure 4-chloro-3- (hydroxy-benzyl) pyridine. This product was confirmed by gas chromatography / mass spectrometry. B. 4-Chloro-3- (hydroxy-benzyl) pyridine from Part A above (2 grams, 9 mmol), potassium iodide, 18-crown-6, and methyl bromoacetate (1.8 grams, 1.2 equivalents) in dimethyl at 0 ° C. To the formamide solution was added sodium hydride (60%, 0.44 grams, 1.2 equivalents). The reaction mixture was warmed to 25 ° C. and stirred for 2 days. Subsequently, the solution was quenched with a saturated solution of ammonium chloride and extracted with diethyl ether. Next, the organic solution phase was washed with water and dried over magnesium sulfate. The crude product was purified by column chromatography using a diethyl ether / pentane solvent system. The yield was 1.6 grams of compound 4, a light oil. Example 2 Phenyl- (4-chloro-3-pyridyl) -methoxyacetic acid (Compound 2). To the product of Example 1 Part B above (0.5 grams) in 20 mL of ethanol was added sodium hydroxide solution (about 7 mL, 10% NaOH) and the solution was stirred at 25 ° C. for 2 hours. Then diethyl ether was added and extracted twice with dilute sodium hydroxide solution. Subsequently, the solution was acidified to pH 6 and extracted three times with chloroform. The organic extracts were combined and dried over magnesium sulfate. This solution was stripped under reduced pressure. The yield was 0.19 grams of a soft solid. Example 3 Ethyl o-tolyl- (3-pyridyl) -methoxyacetate (Compound 3). A. To 100 mL of 3-pyridylaldehyde (5.8 grams, 1.1 equivalents) in 100 mL of tetrahydrofuran at −50 ° C. was added 1.0 N o-toluylmagnesium bromide (50 mL, 1 equivalent). The solution was warmed to -10 C for 30 minutes. Next, the reaction mixture was quenched with a saturated solution of ammonium chloride and extracted with diethyl ether. The organic phase was washed with a saturated solution of sodium chloride and dried over magnesium sulfate. The solution was evaporated under reduced pressure to give 8.0 grams of a solid product. This product was confirmed by gas chromatography / mass spectrometry. B. To a solution of 3- (hydroxy-2'methylbenzyl) pyridine (8 grams, 40 mmol), 18-crown-6, potassium iodide and ethyl bromoacetate (10 grams, 1.5 equivalents) in dimethylformamide was added sodium hydride ( 60%, 2.0 grams, 1.2 equivalents). The reaction mixture exothermed to 65 ° C. The solution was stirred and returned to 25 C over 2 hours. Next, 200 mL of water was added and extracted twice with ethyl acetate. The organic phase was dried over magnesium sulfate and evaporated under reduced pressure to give 10 grams of crude product. The crude product was chromatographed using an ethyl acetate / pentane solvent system to give 1.1 g of a brown oil. The structure of the product was confirmed by gas chromatography / mass spectrometry. The compounds in Table I are effective safeners of acetochlor in rice. Herbicidal screening test The compounds listed in Table I above were tested for herbicidal activity by the following methods and at various application rates. The results of some of these tests are shown below. The results obtained in screening for weeding are influenced by a number of factors, including: daylight, soil type, soil pH, soil organic matter, temperature, humidity, planting depth, plant growth. Stage, application method, application ratio, as well as many other factors. All test procedures are administered with the least amount of variability possible. Descriptions of the devices and techniques in the art are used to enable the screening process to be consistent and reproducible. Pre-flooding post-emergence herbicidal screening test Echinochloa crus-galli ("ECHCG") seeds were sown in 8.9 x 8.9 cm (cm) pots at a depth of 1/2 cm. The pot was pre-filled with kneaded clay soil containing 2.2% organics and having a pH of 5.7. In addition, the rice hybrid "Kaybonn et" (Orysa Sativa) was also sown in the pot at a depth of 1 cm. The pot is lined with a plastic bag and a 10 liter plastic The test material was sprayed at a rate of 200 grams of acetochlor / ha and 500 grams / ha of a safener, both rice and ECHCG at the growth stage of 2-3 leaves. The tubs were submerged 7 days after application to a depth of 2-3 cm. The degree of rice phytotoxicity was assessed and recorded 7 days after treatment (7 DAT) and compared to the growth of same-age rice plants in untreated control flats. In addition, the degree of weed control / rice phytotoxicity was assessed and recorded at 28 DAT as a percentage of control compared to the same-aged growth of untreated control flats. The percentage of control is total damage to the plant for all factors, including: sprouting inhibition, dwarfing, malformation, bleaching, bleaching, necrosis, and other types of plant damage. Control assignments range from 0 to 100 percent, where 0 percent represents no effect on growth and is equal to the untreated control, and 100 percent represents complete death. Representative results are shown in Table II. Although the present invention has been described in terms of preferred embodiments and examples thereof, the scope of the invention is not limited to only those described embodiments. As will be apparent to those skilled in the art, modifications and additions to the invention described above may be made without departing from the spirit and scope of the invention, which is defined and limited by the appended claims.
─────────────────────────────────────────────────────
フロントページの続き
(81)指定国 ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＤＥ，
ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，ＩＴ，Ｌ
Ｕ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ，ＣＦ
，ＣＧ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＭＬ，ＭＲ，ＮＥ，
ＳＮ，ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＧＨ，ＧＭ，ＫＥ，ＬＳ，Ｍ
Ｗ，ＳＤ，ＳＺ，ＵＧ，ＺＷ)，ＥＡ(ＡＭ，ＡＺ，ＢＹ
，ＫＧ，ＫＺ，ＭＤ，ＲＵ，ＴＪ，ＴＭ)，ＡＬ，ＡＭ
，ＡＴ，ＡＵ，ＡＺ，ＢＡ，ＢＢ，ＢＧ，ＢＲ，ＢＹ，
ＣＡ，ＣＨ，ＣＮ，ＣＵ，ＣＺ，ＤＥ，ＤＫ，ＥＥ，Ｅ
Ｓ，ＦＩ，ＧＢ，ＧＥ，ＧＨ，ＧＭ，ＧＷ，ＨＵ，ＩＤ
，ＩＬ，ＩＳ，ＪＰ，ＫＥ，ＫＧ，ＫＰ，ＫＲ，ＫＺ，
ＬＣ，ＬＫ，ＬＲ，ＬＳ，ＬＴ，ＬＵ，ＬＶ，ＭＤ，Ｍ
Ｇ，ＭＫ，ＭＮ，ＭＷ，ＭＸ，ＮＯ，ＮＺ，ＰＬ，ＰＴ
，ＲＯ，ＲＵ，ＳＤ，ＳＥ，ＳＧ，ＳＩ，ＳＫ，ＳＬ，
ＴＪ，ＴＭ，ＴＲ，ＴＴ，ＵＡ，ＵＧ，ＵＺ，ＶＮ，Ｙ
Ｕ，ＺＷ
(72)発明者 コーダヤリ，コースロ
アメリカ合衆国 カリフォルニア 94804
―4610，リッチモンド，サウス 47ティー
エイチ ストリート 1200
(72)発明者 カーチス，ジェフ キモ
アメリカ合衆国 カリフォルニア 94804
―4610，リッチモンド，サウス 47ティー
エイチ ストリート 1200────────────────────────────────────────────────── ───
Continuation of front page
(81) Designated countries EP (AT, BE, CH, DE,
DK, ES, FI, FR, GB, GR, IE, IT, L
U, MC, NL, PT, SE), OA (BF, BJ, CF)
, CG, CI, CM, GA, GN, ML, MR, NE,
SN, TD, TG), AP (GH, GM, KE, LS, M
W, SD, SZ, UG, ZW), EA (AM, AZ, BY)
, KG, KZ, MD, RU, TJ, TM), AL, AM
, AT, AU, AZ, BA, BB, BG, BR, BY,
CA, CH, CN, CU, CZ, DE, DK, EE, E
S, FI, GB, GE, GH, GM, GW, HU, ID
, IL, IS, JP, KE, KG, KP, KR, KZ,
LC, LK, LR, LS, LT, LU, LV, MD, M
G, MK, MN, MW, MX, NO, NZ, PL, PT
, RO, RU, SD, SE, SG, SI, SK, SL,
TJ, TM, TR, TT, UA, UG, UZ, VN, Y
U, ZW
(72) Inventor Kodayari, Koslo
United States California 94804
-4610, Richmond, South 47 tee
H Street 1200
(72) Curtiss, Jeff Kimo
United States California 94804
-4610, Richmond, South 47 tee
H Street 1200